Автореферат диссертации по медицине на тему ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
На правах рукописи
КИЧЕЕВА ВАЛЕНТИНА АНАТОЛЬЕВНА
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
14.01.01 - Акушерство и гинекология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 0 г:!-; 3 23.1
МОСКВА
2011
4842691
Работа выполнена на кафедрах акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».
Научные руководители:
заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН, д. м. н., профессор
В.Е. Радзинский
заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО РУДН, д. м. н., профессор
Ж.Д. Кобалава
Официальные оппоненты:
профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет",
д.м.н., профессор Р.И Шалина
профессор кафедры семейной медицины с курсом экстрагенитальной патологии в акушерстве и гинекологии ГОУ ВПО Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова, д.м.н. профессор К.Г.Серебренникова
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии».
Защита диссертации состоится «_» __ 2011г. в _
часов на заседании диссертационного совета Д.212.203.01 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117333, г. Москва, ул.Фотиевой, д.6.
С диссертационной работой можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.6).
Автореферат разослан «_»_2010г.
Ученый секретарь диссертационного совета д. м. н., профессор
И.М.Ордиянц
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Артериальная гипертензия во время беременности широко распространена и является одной из главных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, в том числе негативно влияет на отдаленный прогноз для женщин и будущее развитие детей [Вихляева Е.М., 2010; Ткачева О.Н., 2006; Sibai В., 2005].
В структуре гипертензивных нарушений 70% занимает гестоз [Макаров О.В., 2006]. Несмотря на многочисленность исследований частота гестоза в России не имеет устойчивой тенденции к снижению и составляет 1,4 - 23,2 % [Кулаков В.И., 2005; Сидорова И.С., 2008]. Частота тяжелых форм в последние годы возросла на 6,9% [Савельева Г.М., 2006; Шалина Р.И., 2008].
Недооценка степени тяжести гестоза, несовпадение имеющихся клинико-лабораторных и инструментальных данных с истинной тяжестью патологических изменений в системе мать-плацента-плод, когда на фоне клинически легкого или среднетяжелого гестоза развиваются такие грозные осложнения как эклампсия, ПОНРП, полиорганная недостаточность [Сидорова И.С., 2008] - все это диктует необходимость поиска современных, чувствительных, высокоинформативных и прогностически значимых методов диагностики гестоза на доклиническом этапе.
В основе современных научных представлений о патогенезе большинства осложнений беременности лежит гипотеза о нарушении кровообращения в маточно-плацентарной комплексе. Однако общеизвестно, что беременность вызывает существенные изменения и в сердечно-сосудистой системе матери, которая являясь интегративной основой всех процессов жизнедеятельности во многом определяет течение и исход беременности. Выраженность этих изменений значительно варьирует, в то же время особые условия беременности иногда создают ситуации, когда трудно отличить физиологические сдвиги от признаков заболевания [Макаров О.В., 2006; Sibai В.M., 2008].
В отношении прогностической значимости допплерометрического исследования кровотока в маточно-плацентарном бассейне высказываются
противоречивые мнения [Acolecar R., 2008; Cnossen J.S., 2008].
В зарубежной литературе появились сведения о прогностической роли изменений скорости распространения пульсовой волны в отношении беременности высокого риска (гестоз, задержка роста плода) [Elvan-Taspinar А., 2005; Kaihura С., 2009; Robb А.О., 2009], но имеющиеся сведения разобщены и фрагментарны.
Несогласованными представляются данные о характере изменений центральной и регионарной гемодинамики у беременных с "чистым" и сочетанным гестозом [Valensise Н., 2006; Lain K.Y., 2003]. Неоднозначны сведения о структурно - функциональном состоянии миокарда левого желудочка и его диастолической функции у беременных с различными вариантами гестоза [Valensise Н., 2006].
По утверждениям ряда исследователей [Fok W.Y., 2006; Bamfo J. Е.( 2007], тканевая миокардиальная допплерэхокардиография может быть полезным неинвазивным методом контроля сердечной функции при беременности с гестозом для выявления ранних структурно - функциональных изменений миокарда.
Данные об увеличении массы миокарда левого желудочка при различных кардиологических заболеваниях [Кобалава Ж.Д., 2009] демонстрируют возможность разграничения компенсаторно-приспособительной реакции массы миокарда левого желудочка при физиологической беременности и наличия непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка при гестозе.
Отсутствие прогностически значимых диагностических тестов и методик указывает на недостаточное использование возможностей современной медицины, тогда как с помощью гемодинамических маркеров тяжести гестоза была бы возможна своевременная диагностика форм с невыраженной клинической картиной, легких форм, и, следовательно, профилактика тяжелых форм гестоза.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: обосновать возможность доклинического прогнозирования и ранней диагностики гестоза на основании выявленных
морфофункциональных особенностей сердца и эластических свойств сосудов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Выявить основные клинико - анамнестические факторы риска развития "чистого" и сочетанного гестоза.
2. Определить особенности центральной гемодинамики при неосложненной и осложненной "чистым" и сочетанным гестозом беременности.
3. Изучить морфофункциональное состояние миокарда и параметры центральной пульсовой волны в динамике при неосложненной и осложненной беременности.
4. Изучить взаимосвязь между параметрами центральной пульсовой волны и состоянием маточно-плацентарного кровотока.
5. Разработать алгоритм применения методов исследования сердечнососудистой системы для прогнозирования гестоза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Результаты проведенного исследования расширили представления о роли клинико-анамнестических факторов риска в генезе различных форм гестоза. Современными методами проведено комплексное изучение особенностей сердечно-сосудистой и маточно-плацентарной гемодинамики при неосложненной беременности и при различных вариантах гестоза - чистом и сочетанном.
Впервые изучены эластические свойства сосудов при неосложненной и осложненной гестозом беременности и предсказывающая роль артериальной ригидности в отношении развития гестоза. Установлена частота синдрома диспропорциональной массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) у беременных с чистым и сочетанным гестозом. Показана более высокая информативность метода тканевой допплеровской визуализации при исследовании диастолической функции миокарда ЛЖ в сравнении с традиционной допплерометрией. Определены оптимальные сроки проведения аппланационной тонометрии, эхокардиографического и допплерометрического методов исследования, включая тканевую миокардиальную
допплерэхокардиографию. На основании полученных данных предложен научно обоснованный алгоритм доклинической диагностики гестоза.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В практику обследования беременных с высоким риском развития гестоза введено определение коэффициента диспропорциональности увеличения ММЛЖ, позволяющее дифференцировать компенсаторно - приспособительный характер данного процесса от патологического, сопровождающего гестоз. Комплексное обследование женщин с различными вариантами гестоза, включающее анализ клинико-анамнестических данных, оценку эластических свойств сосудов, эхокардиографический и допплерометрический методы, в том числе тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию, демонстрирует возможность доклинической диагностики гестоза, что необходимо для разработки своевременных адекватных лечебно-профилактических мероприятий.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Данная работа проведена совместно с кафедрой пропедевтики внутренних болезней (зав.каф. проф. Ж.Д.Кобалава) в лаборатории неинвазивных сердечно-сосудистых исследований (зав.лаб. проф. Ю.В.Котовская) в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав.каф. проф. В.Е. Радзинский) Российского университета дружбы народов "Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях" № гос.регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН (2010).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 45 источников на русском языке и 98 - на других языках. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста содержит 44 таблицы и 11 рисунков.
ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Скрининговыми факторами риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет), избыточная масса тела, высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты), доброкачественных заболеваний шейки матки; угроза прерывания в первом триместре беременности. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза.
2. Реализация гестоза происходит в условиях вазоконстрикции, о чем свидетельствуют высокие значения индекса аугментации и скорости распространения пульсовой волны на ранних сроках гестации.
3. Сочетанный гестоз сопровождается снижением объемных показателей (КДО, УО, ФВ), преимущественным изменением геометрии ЛЖ по типу концентрической гипертрофии, непропорционально высокой ММЛЖ, диастолической дисфункцией.
4. При "чистом" гестозе ведущей выступает изолированная диастолическая дисфункция ЛЖ, как ранний маркер неадекватной сердечно-сосудистой перестройки у беременных с "чистым" гестозом.
5. Комплексное применение современных методов диагностики на доклиническом этапе развития гестоза позволяет улучшить исходы беременности и родов как для матери, так и для плода.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Контингент, материалы и методы исследования.
Для достижения цели и решения поставленных задач обследовано 104 беременных, наблюдавшихся в женской консультации роддома № 25 и находившихся на стационарном лечении в гинекологическом отделении ГКБ № 64. Все пациентки ретроспективно по окончанию беременности разделены на группы:
• I группа - 67 женщин с физиологически протекающей беременностью (контрольная);
• II группа -18 беременных с "чистым" гестозом;
• III группа - 19 беременных с сочетанным гестозом, протекающим на фоне хронической артериальной гипертензии, впервые выявленной во время настоящей беременности.
Критерии включения в исследование: повышение АД во время беременности 140/90 - 159/99 мм рт.ст., независимо от срока гестации, в том числе беременные с ХАГ I стадии (без поражения органов-мишеней) I степени тяжести (АД - 140/90 - 159/99 мм рт.ст.) и одноплодная беременность. Из исследования были исключены беременные с другой экстрагенитальной патологией или состояниями, потенциально приводящими к нарушению маточно-плацентарного кровотока и формированию задержки роста плода. Разработана программа исследования.
Клинико-анамнестический метод включал сбор анамнеза по специально разработанной анкете-опроснику. Анализировали состояние репродуктивного здоровья, особенности течения настоящей и предыдущих беременностей и родов.
Эхографическое исследование осуществлялось на аппарате «SSD-650» фирмы «Алока» (Япония). Для исследования использовали трансабдоминальные преобразователи с частотой акустических колебаний 5,06,5 МГц. Проводилось стандартное и прицельное ультразвуковое исследование. Оценивали биофизический профиль плода, объем околоплодных вод,
локализацию и состояние плаценты, предполагаемый вес плода.
Допплерометрическое исследование с оценкой кровотока в маточных артериях проводилось после 24 недели беременности, при необходимости характер кровотока оценивали в динамике. Периферическое сопротивление в маточных артериях оценивалось путем вычисления индекса резистентности (ИР) и индекса пульсации (ИП) по раннее предложенным формулам (R. Gosling и P. King, 1979; L. Pourcelot,1979).
Аппланационная тонометрия. Изучение параметров центрального артериального давления и эластических свойств центральных и периферических артерий проводилось на аппарате Sphygmocor AtCor (Австралия). Метод применялся в сроки 6-13; 14-27; 28-37 нед. беременности. Оценивали основные параметры, характеризующие эластические свойства артерий: индекс аугментации - различие между первым и вторым систолическими пиками, выраженное в процентах по отношению к пульсовому АД; скорость распространения пульсовой волны, отражающую эластичность сосудов на выбранном участке артериального русла.
Эхокардиографическое исследование выполнялось на аппарате V1VID-7 (GE, США), обладающим анатомическим М-режимом, с использованием датчика M3S, характеризующегося наличием широкополосной 2-й тканевой гармоники. ЭхоКГ параметры определяли по стандартной методике с измерением основных гемодинамических показателей. Ультразвуковое исследование сердца проводили по модифицированной стандартной методике двумерной эхокардиографии Н. Feigenbaum. Эхолокация сердца осуществлялась из левого парастернального доступа. Критериями гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) определены: толщина задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) равная 12мм и более и индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) превышающий 110 г/м2. Для определения пропорциональности МММЛЖ росту, систолическому АД, полу, ударной нагрузке использовали формулу, предложенную G. Simone с соавт. (2002):
должная ММЛЖ = 55,37+6,64 х рост (м2>7)+0,64хУН-18,07х пол, где
ударная нагрузка (УН) = ЭхоСАД х УО х 0,0144, коэффициент пола: жен.
Для изучения связи исследуемых показателей и непропорционально высокой массы миокарда левого желудочка было введено понятие коэффициента диспропорциональности (КД) увеличения ММЛЖ. КД вычисляли как соотношение фактической ММЛЖ к должной ММЛЖ: КД (%) = фактическая ММЛЖ/должная ММЛЖ* 100
Согласно рекомендациям вышеуказанных авторов, были выделены следующие группы беременных:
- КД >128%, т.е. с непропорционально высокой ММЛЖ;
- КД < 128%, т.е. с пропорциональной ММЛЖ.
Для определения типов геометрии левого желудочка рассчитывали относительную толщину миокарда ЛЖ по формуле: ОТС=ТМЖП+ТЗСЛЖ/КДР, где ОТС - относительная толщина стенки ЛЖ,
ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, ТЗСЛЖ - толщина задней стенки ЛЖ, КДР - конечный диастолический размер.
На основании ИММЛЖ и ОТС выделяли следующие типы геометрии
ЛЖ:
1. Нормальная геометрия ЛЖ - ИММЛЖ в пределах нормы, ОТС<0,45
2. Концентрической ремоделирование - ИММЛЖ в пределах нормы, ОТС> 0,45
3. Концентрическая гипертрофия - ИММЛЖ больше нормы, ОТС> 0,45т
4. Эксцентрическая гипертрофия - ИММЛЖ больше нормы, ОТС< 0,45. Для анализа диастолической функции ЛЖ применяли традиционный
метод исследования трансмитрального потока (ТМП) в импульсно-волновом допплеровском режиме, а также анализ движения фиброзного кольца митрального клапана методом тканевой допплеровской визуализации.
Статистическую обработку полученных результатов производили с помощью пакета прикладных статистических программ Statistica 6.0. и программы Microsoft Office Excel 2003.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
При анализе распределения женщин по возрасту в исследуемых группах, оказалось, что в возрасте от 36 до 40 лет преобладали пациентки с сочетанным гестозом, средний возраст которых составил 35,4 года, тогда как в контрольной группе 26,7 лет, в группе с "чистым" гестозом - 29,8 лет. Это не противоречит утверждениям о преимущественном развитии сочетанного гестоза на фоне различных соматических заболеваний ( до 40%) и в связи с этим сниженных компенсаторно - приспособительных ресурсов организма.
Оценка массо-ростовых показателей с определением индекса массы тела (рассчитывали по исходному весу до беременности) позволила нам установить, что избыток массы тела встречался в 3 раза чаще у пациенток с сочетанным гестозом (26,61(20,68-36,16)), в сравнении с контрольной группой и с пациентками с "чистым" гестозом 19,89(18,37-23,39) и 20,58(18,48-25,39), соответственно (р<0,05).
Контрацептивное поведение беременных с сочетанным гестозом характеризовалось отсутствием какого-либо метода контрацепции, практически у каждой второй (52,6%), что объясняет высокую частоту репродуктивных потерь в анамнезе и искусственных прерываний беременности. Неоднократное инструментальное вмешательство, повреждающее целостность эндометрия и последующее развитие аутоимунного хронического эндометрита предопределяет вероятность развития угрозы прерывания беременности, что отмечено в нашем исследовании, в группе с сочетанным гестозом - 75,0 % против 67,7% у беременных с "чистым" гестозом.
Беременных с "чистым" гестозом отличала достоверно большая частота осложнения I половины беременности токсикозом, что оказалось в 2,5 раза чаще (25,5%), чем в группе с сочетанным гестозом (10,0%) (р<0,05).
Прогнозируемой в группе с сочетанным гестозом оказалась ЗРП, которая сформировалась на фоне неблагоприятного течения беременности с продолжительной угрозой ее прерывания, хронической плацентарной недостаточностью и хронической артериальной гипертензией, что не
противоречит результатам исследований Девятовой Е.А., (2010); Хитрова М.В., (2005) (р<0,05).
При изучении гинекологического анамнеза нами выявлена высокая частота воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у беременных с "чистым" гестозом - 57,6%, против 41,2% при сочетанном гестозе.
Анализ экстрагенитальной заболеваемости выявил высокую соматическую отягощенность в группе с сочетанным гестозом (80,5%), что создает все условия для развития акушерских осложнений (ФПН - 47,8%; ЗРП -60,0%; преждевременные роды - 31,1%). Также нами отмечено, что анемия сопровождала угрозу прерывания беременности уже на ранних сроках гестации у пациенток с "чистым" гестозом - 50,2% , с сочетанным - 22,8%, что согласуется с данными литературы [Радзинский В.Е., Милованов А.П., 2005].
Обнаруженная нами тенденция к недонашиванию беременности оказалась статистически значимой в отношении беременных с сочетанным гестозом, что сопоставимо с частотой ФПН и ЗРП в указанной группе (р<0,05). Рождение маловесных детей у пациенток с сочетанным гестозом является закономерным следствием тяжелых осложнений беременности, среди которых ПН, в связи с этим предсказуемой оказалась оценка по шкале Апгар новорожденных от матерей с сочетанным гестозом как на 1-й минуте 7(6-8) баллов, так и на 5-й минуте 8(7-8) баллов.
Применение метода аппланационной тонометрии позволило нам уже с 6-й недели беременности сформировать группу риска по развитию гестоза, основанием тому послужили достоверные различия в показателях индекса аугментации (ИА) и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) на каротидно - бедренном участке артериального дерева, в исследуемых группах. Нами отмечено, что у беременных как с сочетанным, так и с "чистым" гестозом в I триместре значения ИА и СРПВ оказались достоверно более высокими (9,8±12,5% и 9,3±0,4м/сек; 9,6±11,5% и 7,7±0,3м/сек, соответственно) по сравнению с теми же показателями в контрольной группе 2,7±11,2% и
6,4±0,3м/сек, соответственно) (р<0,05). Эти результаты согласуются с другими исследованиями [Elvan-Taspinar A., Franx A., Bots М. et al„ 2004; Khalil А., Jauniaux Е., Harrington К., 2009]. Пациентки с физиологическим течением беременности отличались низкими значениями показателей ИА и СРПВ (2,7±11,2% и 6,4±0,3м/сек, соответственно), что по - видимому характеризует высокую эластичность сосудов при неосложненной беременности, отражающую адекватность адаптации сосудистого русла к увеличению объема циркулирующей крови.
Spasojevic М. et al. (2005) полагают, что снижение индекса аугментации отражает состояние физиологической вазодилятации, тогда как увеличение скорости распространения пульсовой волны на каротидно-бедренном участке и повышение ИА свидетельствуют об имеющейся вазоконстрикции.
При сравнительном анализе эхокардиографических параметров в исследуемых группах оказалось, что во II триместре достоверно меньшим из показателей характеризующих объемную функцию сердца оказалось среднее значение конечного диастолического объема (КДО) ЛЖ - 118 (109-119)мл в группе с сочетанным гестозом. С увеличением срока беременности наряду с продолжающимся снижением объема наполнения ЛЖ в диастолу выявлены низкие средние значения ударного объема (УО) - 82 мл и фракции выброса (ФВ) - 65%.
Анализируя изменение линейных эхокардиографических показателей, мы обнаружили, что при сочетанном гестозе достоверное снижение конечного диастолического размера (КДР) ЛЖ прогрессировало с увеличением срока беременности, среднее значение в III триместре соответствовало 45(42-48)мм, тогда как при неосложненном течении беременности возрастали и КДР и конечный систолический размер (КСР) в среднем на 18% и 17%, соответственно (р<0,05). Толщина задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) и толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) при сочетанном гестозе достоверно превышали аналогичные параметры пациенток с неосложненным течением беременности и во II (10(8-11)мм и 11(8-13)мм) и в III триместрах 13(11-14)мм
и 12(9-13)мм), соответственно (р<0,05). Беременные с "чистым" гестозом по сравнению с беременными с сочетанным гестозом отличались менее выраженным увеличением ТЗСЛЖ (9(9-10) и 12(11-13)мм) и ТМЖП (10(9-11) и 11(9-12)мм с прогрессированием беременности. Полученные результаты показали наиболее значимые морфофункциональные изменения миокарда у беременных с сочетанным гестозом, что нашло отражение в характере ремоделирования ЛЖ.
Для изучения характера ремоделирования, при неосложненной и осложненной гестозом беременности, мы исследовали массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ). Достоверно большие значения ММЛЖ (156(116-172)г. и индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) (90(75-123)г/м2) во II триместре выявлены в группе с сочетанным гестозом по сравнению с теми же параметрами беременных с "чистым" гестозом и в контрольной группе. Среднее значение ММЛЖ у беременных с "чистым" гестозом оказалось достоверно меньшим -146(128-151)г. по сравнению с пациентками группы контроля (р<0,05). В III триместре отмечена аналогичная тенденция нарастания средних величин, с преобладанием в группе с сочетанным гестозом, так ММЛЖ оказалась равной 164(144-180)г., против 151(148-176)г. в группе с "чистым" гестозом. У здоровых беременных ММЛЖ оказалась наименьшей в сравнении с беременными с сочетанным гестозом (р<0,05), что было установлено уже во II триместре. Для определения характера компенсаторных изменений геометрии сердца и выявления вариантов, отличных от нормального ремоделирования мы использовали критерии, разработанные Ж.Д. Кобалава и соавт. (2003). Для определения пропорциональности увеличения массы миокарда ЛЖ было введено понятие "коэффициента диспропорциональности" (КД), вычисляемого как отношение фактической ММЛЖ к должной ММЛЖ и умноженного на 100%. Было установлено, что непропорционально высокая ММЛЖ преимущественно характеризовала беременных с сочетанным гестозом. Гипертрофия ЛЖ оказалась выраженной при сочетанном гестозе, что подтверждается средним КД в этой группе: 142% во II и 152% в III триместрах.
Согласно данным о формировании непропорционально высокой ММЛЖ при КД свыше 128%, мы проанализировали суммарное количество таких беременных в группах (рис.1).
Сочетанныи Чис7ый гестоэ (II Сочетанный Чистый гестоз (1(1 гестоз (II триместр) гестоз (III триместр)
триместр) триместр)
Рис.1 Распределение пациенток по коэффициенту диспропорциональности во II и 111 триместрах.
Оказалось, что в группе с сочетанным гестозом КД >128 встречался достоверно чаще, чем в группе с "чистым" гестозом, во II триместре у 14 беременных, в III у 16. Тогда как в группе с "чистым" гестозом в 2-м триместре непропорционально высокая ММЛЖ наблюдалась у 6 пациенток, а в 3-м у 8 (рис.1). Нами установлено, что при неосложненной беременности увеличение ММЛЖ носит компенсаторный характер.
Увеличение ММЛЖ при гестозе, достигающее максимальных значений при сочетанных вариантах, соответствует описаниям Vaiensise Н., Vasapollo В., Novelli G.P. et al. (2006).
Анализ типов геометрии ЛЖ показал, что эксцентрическая гипертрофия встречалась исключительно у здоровых беременных у каждой 5-й во II (19,5%) и у каждой 3-й в III (31,2%) триместрах беременности, что рядом исследователей трактуется как компенсаторная левожелудочковая гипертрофия [Dorn G.V. et al., 2003; Schanwel! C.M. et al., 2000].
В группе с "чистым" гестозом во II триместре отмечена достоверно
большая частота нормального ремоделирования ЛЖ - 73,2%, вариант концентрического ремоделирования встречался в 2 раза реже (18,4%), а концентрической гипертрофии в 4 раза реже (8,2%), чем у беременных с сочетанным гестозом (р<0,05) (рис.2).
90,0% г —......................-......................- т—...........................-...........................-................................... —...........................................................!
80.5%
80,0% I (-777Г1
;:;•:! 73,2%
7о,о% I i:i;i; =
.----о Контрольна
::---И я группа
60,0% i !:!:!: =
:: ^^ 0 Чистый
: ::: гестоэ
50,0%[ :::::: =
;:;:;: 3 Сочетанкый
40'0%! ШШ
т=31,2%з2'4%
зо,о% !I
19,5%"
20,0% I! pSi?
10,0% [
0,0% ----- ------------- шш^ИШ ШИН- • • I—ПИШИ
Нормальное Концентрическое Концентрическая Эксцентрическая
ремоделирование ремоделирование гипертрофия гипертрофия
Рис.2.Типы геометрии левого желудочка во II триместр Примечание: * - (р<0,05(значимые различия с 2 группой; ** - (р<0,05) значимые различия со 2,3 группами.
В III триместре отмечена возросшая частота концентрической гипертрофии 41,2% и концентрического ремоделирования 44,3%, при "чистом" гестозе преобладающим типом геометрии стало концентрическое ремоделирование - 35,6% , тогда как концентрическая гипертрофия составила 12,5% (рис.3.)
73,2%
32,4%*
19,5%"
Нормальное Концентрическое Концентрическая Эксцентрическая
ремоделирование ремоделирование гипертрофия гипертрофия
60,0% Г
I
50,0% 40,0% 30.0% 20,0% 10,0% 0,0%
Нормальное Концентрическое Концентрическая Эксцентрическая
ремоделирование ремоделирование гипертрофия гипертрофия
Рис.3. Типы геометрии ЛЖ в исследуемых группах в III триместре.
Примечание: * - (р<0,05) значимые различия с 3 группой; ** - (р<0,05) значимые различия со 2 группой.
Таким образом, нарастание ММЛЖ у беременных с сочетанным гестозом обусловливало не только достоверно большую величину КД, но и сопровождалось изменением типа геометрии ЛЖ, с преобладанием концентрической гипертрофии и концентрического ремоделирования, что не противоречит исследованиям Vasapollo В., Novelli G.P., Valensise Н. (2008).
Диастолическую функцию ЛЖ оценивали с помощью традиционной ДЭхо-КГ и тканевой ДЭхо-КГ. Оценка диастолической функции ЛЖ в группе с неосложненной беременностью показала сохранность таковой на протяжении всей беременности, что подтверждается исследованиями [Bamfo J. Е., Kametas N.A., Nicolaides К.Н., 2007]. При обследовании методом тканевой миокардиальной ДЭхо-КГ начальные нарушения диастолической функции были выявлены у каждой третьей пациентки с сочетанным гестозом (32,4%) и у каждой пятой с "чистым" (19,2%). Согласно стандартной методике ДЭхо-КГ достоверные изменения диастолической функции у пациенток с сочетанным гестозом определялись в полтора раза реже (18,2%), а при "чистом" гестозе в
два раза реже (8,9%), чем с помощью тканевого допплера.
Частота выявления диастолической дисфункции в III триместре возросла практически вдвое: релаксационный тип отмечен более чем у половины беременных с сочетанным гестозом (54,1%), что в два раза превышало частоту ее выявления с помощью традиционной ДЭхо-КГ (26,1%).
Классический (релаксационный) вариант нарушения диастолической функции ЛЖ при сочетанном гестозе отмечен у 24 % женщин во II триместре и в 48% - в III триместре, что согласуется с другими исследованиями [СЫпаП М. й а1., 2007; Рок е1 а1„ 2006]. У беременных с "чистым" гестозом
нарушение диастолической функции обнаруживалось достоверно чаще при тканевой допплеровской визуализации по сравнению с традиционным ДЭхо-КГ (41,2% и 21,6%), что несомненно подтверждает его более высокую информативность. Полученные данные позволили нам предположить, что регистрация начальных нарушений диастолической функции возможна до морфофункциональной перестройки миокарда ЛЖ. Наши данные согласуются с результатами Меза А. й а1. (1999).
Таким образом, выявленные нарушения диастолической функции мы рассматриваем как ранний маркер неадекватной перестройки сердечнососудистой системы у беременных с присутствием клинико-анамнестических факторов риска.
Оценку кровотока в маточных артериях мы проводили в скрининговые сроки. В группе беременных с "чистым" гестозом о нарушениях маточно-плацентарного кровотока свидетельствовало возрастание обоих анализируемых параметров ИР с 0,55 до 0,58 во II триместре и СДО с 2,2 до 2,6. Наиболее выраженные нарушения маточно-плацентарного кровотока выявлены у беременных с сочетанным гестозом, на что указывало повышение ИР до 0,71 и СДО до 2,7. ИР и СДО здоровых беременных на протяжении двухкратного исследования достоверно отличались несколько меньшими значениями указанных величин в сравнении с параметрами беременных с сочетанным гестозом (р<0,05).
Имеющиеся в литературе данные о возможной роли типов геометрии ЛЖ в развитии акушерских осложнений позволили нам провести сравнительный анализ различных вариантов геометрии с показателями диастолической функции, эластических свойств сосудов и маточно-плацентарного кровотока [Novelli G.P. et al., 2003; Chinali M.,2007; Delachaux A., 2006].
Высокая частота диастолической дисфункции отмечена у беременных с сочетанным гестозом и с концентрической гипертрофией ЛЖ - 45,3% во II триместре, в III триместре более чем у каждой второй (62,5%). ЗРП на фоне концентрической гипертрофии отмечалась практически у каждой третьей пациентки с "чистым" гестозом , тогда как в группе с сочетанным гестозом отмечено 63,2% беременных. Преждевременные роды в сочетании с концентрической гипертрофией встречались несколько чаще при сочетанном гестозе 37,5%, чем при чистом гестозе - 33,3%.
При сравнительном анализе типов геометрии ЛЖ и показателей артериальной ригидности выявлено, что при снижении эластических свойств сосудов в обеих группах чаще встречается концентрическая гипертрофия ЛЖ. При высоких значениях СРПВ в группе с сочетанным гестозом, чаще чем в группе с "чистым", встречается концентрическая гипертрофия ЛЖ (р<0,05) (62,5% против 25%). При изучении типов геометрии ЛЖ у беременных с нарушением кровотока в маточных артериях, мы обнаружили наиболее частое сочетание высоких индексов сосудистой резистентности и концентрической гипертрофии в группе с сочетанным гестозом 62,5% против 33,3% в группе с "чистым" гестозом.
Полученные данные позволили сделать вывод о том, что концентрическая гипертрофия ЛЖ является самым неблагоприятным типом геометрии и вносит существенный вклад в развитие перинатальных осложнений.
Результаты проведенных комплексных исследований позволили разработать алгоритм прогнозирования "чистого" и сочетанного гестоза (рис.4.). Комплексное исследование центральной и региональной гемодинамики (маточного кровотока), эластических свойств сосудов и
морфофункциональных особенностей развитие гестоза на доклиническом проводить лечебно-профилактические беременности и родов.
миокарда позволяет прогнозировать этапе, что позволит своевременно мероприятия для улучшения исхода
Рис.4. Алгоритм прогнозирования гестоза.
ВЫВОДЫ.
1. Основными факторами риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет), избыточная масса тела, высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты), доброкачественные заболевания шейки матки; угроза прерывания беременности в первом триместре. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза I половины беременности.
2. Особенностью центральной гемодинамики у нормотензивных беременных являются достоверно большие, в отличие от беременных с гестозом, характеристики насосной и сократительной функции миокарда ЛЖ, компенсаторно - приспособительный характер увеличения ММЛЖ, подтверждающие адекватность перестройки сердечно-сосудистой системы при беременности.
3. Сочетанный гестоз развивается на фоне снижения объемных показателей, характеризующих насосную и сократительную функции сердца (УО, ФВ), непропорционально высокой ММЛЖ, изменения геометрии ЛЖ преимущественно по типу концентрической гипертрофии во II триместре - 32,4%, в III триместре - 41,2%. Чистый гестоз характеризуется недостоверным снижением объемных показателей (КДО, ФВ, УО), изолированной диастолической дисфункцией левого желудочка и высокой частотой нормальной геометрии ЛЖ 80,5% во II триместре и 51,9% в III, что свидетельствует о важном факторе артериальной гипертензии в ремоделировании миокарда.
4. При сочетанном гестозе вариант концентрической гипертрофии является определяющим в развитии неблагоприятных исходов беременности (преждевременные роды (42,8%), ЗРП (35,7%)), нарушение маточно-плацентарного кровотока (62,5%), диастолической дисфункции (42,5%).
5. Параметры центральной пульсовой волны (индекс аугментации) и скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) варьируют на протяжении физиологической беременности, средние значения которых свидетельствуют в пользу высокой эластичности сосудов. При осложненной гестозом беременности выявлены достоверно более высокие значения ИА и СРПВ, что вероятно обусловлено более ригидными стенками сосудов.
6. У беременных с гестозом, в отличие от неосложненной беременности, наряду с высокими значениями ИР и СДО, выявлены достоверно более высокие показатели ИА, что может свидетельствовать о роли артериальной ригидности в нарушении маточно-плацентарного кровотока.
7. Разработанный алгоритм ведения беременности высокого риска, основанный на комплексном и дифференцированном подходе к прогнозированию и ранней диагностике гестоза, позволяет добиться пролонгирования беременности и увеличения частоты благоприятных перинатальных исходов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Факторами риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет); избыточная масса тела; высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты); осложнение настоящей беременности угрозой прерывания в первом триместре. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза I половины беременности.
2. Беременные, выделенные в группу риска развития гестоза должны подвергаться комплексному, эхокардиографическому и допплерометрическому исследованию, включая оценку эластических свойств сосудов и тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию для прогнозирования и ранней диагностики гестоза и сопутствующих
ему неблагоприятных исходов беременности (ЗРП, преждевременные роды).
3. Исследование эластических свойств сосудов целесообразно проводить в ранние сроки беременности. При выявлении высоких значений индекса аугментации и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) необходимо всем беременным проводить эхокардиографическое исследование с целью определения ММЛЖ и пропорциональности его увеличения.
4. При пропорциональном увеличении массы миокарда ЛЖ исследуют диастолическую функцию, выявление изолированного нарушения релаксации является основанием для прогнозирования "чистого" гестоза.
5. При наличии непропорционально высокой ММЛЖ проводят оценку типов геометрии ЛЖ. Концентрическая геометрия (концентрическое ремоделирование и концентрическая гипертрофия) предполагает оценку кровотока в маточных артериях, нарушение которого, наряду с геометрией ЛЖ, позволяет прогнозировать развитие не только сочетанного гестоза, но и ЗРП, преждевременных родов.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Радзинский В.Е., Кулиева С.Ч., Кичеева В.А. Особенности центральной и периферической гемодинамики при нормальной и осложненной гестозом беременности // Вестник Российского Университета Дружбы народов. Серия «Медицина». — 2007. — №5.- С.284 -289.
2. V. Kicheeva, Y. Kotovskaya, О. Kravtsova, V. Radzinskiy, Z. Kobalava. Maternal pulse wave analysis in complicated pregnancy // The IV Baltic Hypertension Congress. As Satellite Symposium to the 20th European Meeting on Hypertension. - Tal I i n, 2010
3. Ж.Д. Кобалава, В.А. Кичеева, Ю.В. Котовская, В.Е. Радзинский. Клиническое значение анализа пульсовой волны у беременных:
современное состояние проблемы // Артериальная гипертензия. -2010. - Т.16. - №2,- С. 185-189. 4. Кичеева В.А., Сафарова А.Ф., Радзинский В.Е., Кобалава Ж.Д. Ремоделирование сердца при гестозе // Матер. IV Регионального научного форума "Мать и дитя". - Екатеринбург. - 2010. С.143.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
КИЧЕЕВА ВАЛЕНТИНА АНАТОЛЬЕВНА (Россия)
В работе проведено изучение морфофункциональных особенностей сердца и эластических свойств сосудов при нормальной и осложненной гестозом беременности. Установлена предсказывающая роль артериальной ригидности в отношении развития гестоза. Выявлена частота синдрома диспропорционального увеличения массы миокарда левого желудочка у беременных с гестозом. Разработан алгоритм прогнозирования гестоза и рекомендации по ведению беременных группы высокого риска по развитию гипертензивных состояний.
PROGNOSIS OF HYPERTENSIVE DISORDERS IN PREGNANCY
Valentina A. Kicheeva (Russia)
The work analyzes morphofunctional characteristics of the heart and arterial stiffness in physiological and complicated by gestosis pregnancy. It was determined predictive role of arterial stiffness in the development of gestosis and defined frequency of disproportionately high left ventricular myocardial mass syndrome of pregnant women with gestosis. The algorithm of gestosis prediction and recommendations of management of pregnant with high risk of hypertensive disorders was developed.
Заказ № 92-А/12/2010 Подписано в печать 14.12.2010 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,2
ООО "Цифровичок", тел. (495) 649-83-30 www.cfr.ru; е-таН:info@cfr.ru
Оглавление диссертации Кичеева, Валентина Анатольевна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И РЕГИОНАРНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ МИОКАРДА ЛЖ И ПАРАМЕТРАХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ.
1.1. Особенности центральной гемодинамики при нормальной и осложненной гестозом беременности.
1.2. Современные представления о диастолической функции ЛЖ при беременности и методы ее оценки.
1.3. Исследование артериальной ригидности у женщин в различные периоды их жизни.
1.3.1. Анализ пульсовой волны методом аппланационной тонометрии.
1.3.2. Артериальная ригидность при нормальной беременности.
1.3.3.Артериальная ригидность при осложненной гестозом беременности.
1.4. Современные представления о прогностической роли исследования кровотока в маточных артериях.
ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Контингент обследованных женщин.
2.2. Клинические методы исследования.
2.3. Специальные методы исследования.
2.3.1. Ультразвуковое исследование.
2.3.2. Аппланационная тонометрия.
2.3.3. Методика эхокардиографического исследования.
2.4. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА III
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.
ГЛАВАIV
РЕЗУЛЬТАТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВАV
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Кичеева, Валентина Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Артериальная гипертензия во время беременности широко распространена и является одной из главных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, в том числе негативно влияет на отдаленный прогноз для женщин и будущее развитие детей (Вихляева Е.М", 2010; Ткачева О.Н., Барабашкина A.B., 2006; Sibai В., Dekker G., Kupfermine М., 2005) [4,32,117]
Частота гипертензивных состояний в России не имеет устойчивой тенденции к снижению и колеблется от 5 до 29% [30]. В структуре гипертензивных нарушений 70% занимает гестоз (Макаров О.В., 2006) [15].
Несмотря на множество проводимых исследований частота гестоза- в России не имеет устойчивой тенденции к снижению и составляет 1,4 - 23,2 % (Кулаков В.И., 2005; Сидорова И.С., 2008) [12, 29]. Частота тяжелых форм в последние годы возросла на 6,9%(Савельева Г.М., 2006; Шалина Р.И., 2007) [27, 35].
Использование диагностических возможностей современной медицины ограничивается отсутствием единого мнения акушеров и кардиологов на классификацию гипертензивных состояний при беременности (Доклад рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности, 2009; Моисеев B.G., Кобалава' Ж.Д., Крровина Е.А. с соавт., 2000; Kaplan N.M., Opie L.N., 2006; Report of the* National High Blood Pressure Education Program, 2000) [6,17, 83,110].
В основе современных научных представлений о патогенезе большинства осложнений беременности лежит гипотеза о нарушении кровообращения в маточно-плацентарной комплексе. Однако общеизвестно, что беременность вызывает существенные изменения и в сердечно-сосудистой системе матери, которая является интегративной основой всех процессов жизнедеятельности и во многом определяет течение и исход беременности.
Гемодинамические изменения при беременности являются адаптацией к новым условиям и направлены на обеспечение оптимального исхода гестационного процесса как для . матери- так и для плода. Выраженность этих изменений значительно варьирует, в то же время особые условия беременности иногда создают ситуации, когда трудно отличить физиологические сдвиги; от признаков заболевания (Макаров О.В., 2006; Sibai В.М., 2008)[15Д 18].
В отношении прогностической значимости допплерометрического; исследования кровотока в маточно-плацентарном бассейне высказываются противоречивые мнения (Acolecar R., Zaragoza Е., Poon L.C.Y., 2008; Cnossen J.S., Morris R.K., ter Riet G., 2008) [40,52].
Достаточно перспективным представляется неинвазивный метод, аппланационной тонометрии, безопасный как для матери, так и для плода, который позволяет изучать скорость распространения пульсовой волны по эластическим сосудам и судить о состоянии сосудистой стенки: По изменению эластических свойств сосудов (сонной, радиальной и бедренной) можно судить о жесткости аорты. .
Каротидно-бедренная скорость распространения пульсовой волны наиболее точно характеризует жесткость, аорты и считается . «золотым стандартом» оценки артериальной' жесткости с: доказанным прогностическим; значением^ в эпидемиологических исследованиях (Кобалава Ж.Д., Котовская: Ю.В., Моисеев B.C., 2009) [9]. ; . / ' В зарубежной литературе появились сведения о прогностической роли изменений скорости распространения» пульсовой/ волны в отношении беременности высокого риска (гестоз, задержка роста плода), но имеющиеся сведения разобщены и фрагментарны (Elvan-Taspinar А., 2005; Kaihura С., 2009; Robb А.О., 2009) [62,77,111].
Отличаются несогласованностью. сведения и о характере изменений центральной и регионарной гемодинамики у беременных с "чистым" и сочетанным гестозом (Marshei M., Larciprete G et" al., 2001*; Valensise H., Vasapollo В., Novelli G.P. et al., 2006) [90,130]. Неоднозначны данные: о структурно- - функциональном состоянии миокарда: ЛЖ и его: диастолической функции у беременных с различными вариантами гестоза (Kametas N.A., McAuliffe F., Hancock J., 2001; Valensise0 H., Novelli! G.P., Vasapollo В';, 2006;
Vasapollo, Novelli, Valensise, 2008) [80,130,132].
По утверждениям ряда исследователей тканевая миокардиальная допплерэхокардиография может быть полезным неинвазивным методом контроля материнской сердечной функции при беременности с гестозом для выявления ранних структурно - функциональных изменений миокарда (FOK W.Y., Chan L.Y., Wong J.T., et al., 2006; Bamfo J.E., Kametas N.A., Nicolaides K.H. et al.,2007) [42,65]
Данные об увеличении массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) при различных кардиологических заболеваниях демонстрируют возможность разграничения компенсаторно-приспособительной реакции массы миокарда левого желудочка при физиологической беременности и наличия непропорционально высокой ММЛЖ при гестозе (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2001; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Сафарова А.Ф., 2008) [8,10].
Обсуждается возможность корреляции неблагоприятных исходов беременности с различными вариантами- геометрии ЛЖ, артериальной ригидностью и характером маточно-плацентарного кровообращения (Llurba Е., Carreras Е., Gratacos Е. et al., 2009; Vasapolo В., Valensise H., Novelli G.P., et al., 2002) [88,131]. Отсутствие прогностически значимых диагностических тестов указывает на недостаточное использование возможностей современной медицины, тогда как с помощью гемодинамических маркеров тяжести гестоза и различных лабораторно-диагностических методов исследования была бы возможна своевременная диагностика форм с невыраженной клинической картиной, легких форм, и, следовательно, профилактика тяжелых форм гестоза. Это, в свою очередь, оптимизировало бы тактику ведения лечения и родоразрешения женщин с гестозом в интересах жизни и здоровья матери и плода.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: обосновать возможность доклинического прогнозирования и ранней диагностики гестоза на основании выявленных морфофункциональных особенностей сердца и эластических свойств сосудов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Выявить основные клинико-анамнестические факторы риска развития "чистого" и сочетанного гестоза.
2. Определить особенности центральной гемодинамики при неосложненной и осложненной "чистым" и сочетанным гестозом беременности.
3. Изучить морфофункциональное состояние миокарда и параметры центральной пульсовой волны в динамике при неосложненной и осложненной беременности.
4. Изучить взаимосвязь между параметрами центральной пульсовой волны и состоянием маточно-плацентарного кровотока.
5. Разработать алгоритм применения методов исследования сердечнососудистой системы для прогнозирования гестоза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Результаты проведенного исследования расширили представления о роли клинико-анамнестических факторов риска в генезе различных форм гестоза. Современными методами проведено комплексное изучение особенностей сердечно-сосудистой и маточно-плацентарной гемодинамики при неосложненной беременности и при различных вариантах гестоза - чистом и сочетанном.
Впервые изучены эластические свойства сосудов при неосложненной и осложненной гестозом беременности и предсказывающая роль артериальной ригидности в отношении развития гестоза. Установлена частота синдрома диспропорциональной массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) у беременных с чистым и сочетанным гестозом. Показана более высокая информативность метода тканевой допплеровской визуализации при исследовании диастолической функции миокарда ЛЖ в сравнении с традиционной допплерометрией. Определены оптимальные сроки проведения аппланационной тонометрии, эхокардиографического и допплерометрического методов исследования, включая тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию. На основании полученных данных предложен научно обоснованный алгоритм доклинической диагностики гестоза. и
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В практику обследования беременных с высоким риском развития гестоза введено определение коэффициента диспропорциональности увеличения ММЛЖ, позволяющее дифференцировать компенсаторно-приспособительный характер данного процесса от патологического, сопровождающего гестоз. Комплексное обследование женщин с различными вариантами гестоза, включающее анализ клинико-анамнестических данных, оценку эластических свойств сосудов, эхокардиографический и допплерометрический методы, в том числе тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию, демонстрирует возможность доклинической диагностики гестоза, что необходимо для разработки своевременных адекватных лечебно-профилактических мероприятий.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Данная работа проведена совместно с кафедрой пропедевтики внутренних болезней (зав. каф. проф. Ж.Д.Кобалава) в лаборатории неинвазивных сердечно-сосудистых исследований (зав. лаб. проф. Ю.В.Котовская) в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. каф. проф. В.Е. Радзинский) Российского университета дружбы народов "Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях" № гос.регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН (2010).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя
Заключение диссертационного исследования на тему "ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ"
ВЫВОДЫ.
Основными факторами; риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет), избыточная масса; тела, высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты), доброкачественные заболевания шейки матки; угроза прерывания беременности в первом триместре. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза Г половины беременности.
Особенностью центральной гемодинамики у нормотензивных беременных являются достоверно большие, в отличие от беременных с гестозом, характеристики насосной и сократительной функции* миокарда; ЛЖ, компенсаторно — приспособительный-характер увеличения ММЛЖ, подтверждающие адекватность, перестройки сердечно-сосудистой; системы при беременности.
Сочеташ 1ый гестоз развивается на . фоне снижения объемных показателей- характеризующих насосную и сократительную' функций,' сердца (УО, ФВ), непропорционально высокой: ММЛЖ, изменения; геометрий ЛЖ преимущественно по типу концентрической гипертрофии во II триместре - 32,4%, в III* триместре - 41,2%. Чистый гестоз характеризуется недостоверным снижением объемных показателей (КДО, ФВ, УО), изолированной, диастолической дисфункцией: левого . желудочка и высокой частотой нормальной геометрии. ЛЖ 80,5% во II триместре и 51,9% в III, что свидетельствует о важном; факторе артериальной гипертензии в ремоделировании миокарда. При сочетанном гестозе вариант концентрической гипертрофии является определяющим в развитии неблагоприятных исходов беременности (преждевременные роды (42,8%), ЗРП (35,7%)), нарушение маточно-плацентарного кровотока (62,5%), диастолической дисфункции (42,5%).
5. Параметры центральной пульсовой волны (индекс аугментации) и скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) варьируют на протяжении физиологической беременности, средние значения которых свидетельствуют в пользу высокой эластичности сосудов. При осложненной гестозом беременности выявлены достоверно более высокие значения ИА и СРПВ, что вероятно обусловлено более ригидными стенками сосудов.
6. У беременных с гестозом, в отличие от неосложненной беременности, наряду с высокими значениями ИР и СДО, выявлены достоверно более высокие показатели ИА, что может свидетельствовать о роли артериальной ригидности в нарушении маточно-плацентарного кровотока.
7. Разработанный алгоритм ведения беременности высокого риска, основанный на комплексном и дифференцированном подходе к прогнозированию и ранней диагностике гестоза, позволяет добиться пролонгирования беременности и увеличения частоты благоприятных перинатальных исходов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Факторами риска развития сочетанного гестоза являются: поздний репродуктивный возраст (36-40 лет); избыточная масса тела; высокая частота репродуктивных потерь (искусственные и самопроизвольные аборты); осложнение настоящей беременности угрозой прерывания в первом триместре. Вероятность развития чистого гестоза достоверно возрастает на фоне высокой частоты перенесенных воспалительных заболеваний гениталий, токсикоза I половины беременности.
2. Беременные, выделенные в группу риска развития гестоза должны подвергаться комплексному, эхокардиографическому и допплерометрическому исследованию, включая оценку эластических свойств сосудов и тканевую миокардиальную допплерэхокардиографию для прогнозирования и ранней диагностики гестоза и сопутствующих ему неблагоприятных исходов беременности (ЗРП, преждевременные роды):
3. Исследование эластических свойств сосудов целесообразно проводить в ранние сроки беременности. При выявлении высоких' значений индекса , аугментации и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) необходимо всем- беременным проводить эхокардиографическое исследование с целью определения ММЛЖ и пропорциональности его увеличения.
4. При пропорциональном увеличении массы миокарда ЛЖ исследуют диастолическую функцию, выявление изолированного нарушения релаксации является основанием для прогнозирования "чистого" гестоза.
5. При наличии непропорционально высокой ММЛЖ проводят оценку типов геометрии ЛЖ. Концентрическая геометрия (концентрическое ремоделирование и концентрическая гипертрофия) предполагает оценку кровотока в маточных артериях, нарушение которого, наряду с геометрией ЛЖ, прогнозирует развитие не только сочетанного гестоза, но и ЗРП, преждевременных родов. ''.'.•"■'" ■ : *' ИЗ'-. ■ ' ■ .''■■"
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кичеева, Валентина Анатольевна
1. Акушерство. Национальное руководство. / Иод ред. Э.К. Айламазяна, В.И. -Кулакова, B.E. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ЕЭОТАР-Медиа, 2008. 1200с.
2. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И:, Ключников И.В. Ишемическое ремоделирование левого, желудочка. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. С. 9.
3. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов, (ВНОК) по высокому артериальному давлению? при беременности, Москва, 2009.
4. Зильбер А.П., Шифман Е.М; Акушерство, глазами анестезиолога. Этюды критической медицины. Петрозаводск: Изд-во ПТУ, 1997; 3: 397.
5. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония, М. 2001.
6. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Артериальная гипертензия. Ключи к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 864с.
7. Ю.Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В1, Сафарова А.Ф. Непропопорционально высокая, масса миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические ассоциации и особенности ремоделирования. // Кардиология. 2008. Т.48. Ж 11. С. 19-28.
8. М.Конради А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д;В. и др. Ремоделирование -миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни. Сборник науч. трудов, посвящ. 100-летию каф. факультетской.терапии им. Г.Ф.Ланга. СПб., 2000; с. 56-60.
9. Кулаков В.И. Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза. // Акушерство и гинекология. 2005. - №5. - С.3-6.
10. Культербаева М.А. Центральная и регионарная гемодинамика у беременных с гестозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М.2000.
11. Линева О.И., Суслина Е.А., Засыпкина М.Н. Новые подходы к профилактике^ ,• и лечению гестоза//Г Международный симпозиум. М.: 1997; 38-39.
12. Макаров О.В. Артериальная! гипертензия у беременных. Только ли гестоз?
13. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. - 176с. .
14. Овчинников А.Г., Агеев. Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты , применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // .Сердечная недостаточность. 2000! - Т. Г. -№1. '
15. Охапкин М.Б., Серов В.П., Лопухин В.О. // АГ-инфо. 2002. - № 3. - С. 9-12.
16. Протопопова Н.В:, Колесникова Л.И., Ильин В.П. Метаболизм и ■ гемодинамика у беременных с артериальной гипертензией: -Новосибирск: «Наука» 2000. 258с.
17. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.-Издательство РУДН. - 2001.- 276с.
18. Рогова Е.Ф., Тареева И.Е., Сидорова И.С. и др. Почечная и маточная гемодинамика у беременных женщин с гипертензией // Тер. арх. 2001.-Т.73.-№4.-С. 28-33.
19. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. □ 1056с.
20. Рыбакова М.К.Оценка систолической функции левого и правого желудочков // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 5 /Под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. М.: Видар, 1998. С. 119-137.
21. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика, М., 2007.
22. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии. — М., 2006.-С. 159-161.
23. Серов В.Н., Маркин CA., Лубнин А.Ю. Эклампсия // М.: МИА. 2002; 464.
24. Сидорова И.С, Макарова И.О. Оценка степени тяжести гестозов (по данным литературы). // Акушерство и гинекология 2008. №3 С.40-42.
25. Супряга О. М. Гипертензивные состояния беременных: клинико-эпидемиологическое исследование. // Дисс. .док-pa мед. наук. М: 1997. -С.328.
26. Ткачева О.Н. Механизмы формирования кардиоваскулярной патологии у женщин с преэклампсией. // Доклад в рамках IV ежегодного международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2010.
27. Ткачева О.Н., Барабашкина A.B. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. М.: ПАГРИ, 2006. 140с.
28. Хитров М.В. Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозе исходов беременности высокого риска: Автореф. дис. .док-pa. мед. наук.-М., 2005.- С. 39.
29. Храмова Л.С., Мусаев З.М., Лященко Е.А. Состояние центральной и периферической материнской гемодинамики при неосложнённом течение беременности и ОПГ-гестозах // Акушерство и гинекология. 1996; 2: стр. 69.
30. Шалина Р.И. Гестоз современное состояние вопроса. Акуш и гин. 2007, №5 стр. 27-32.
31. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман М., "Триада", 2003, - 816с.
32. Шипилова Т., Пшеничников И., Волож О. и др. "Определение массы миокарда левого желудочка и его геометрии по данным эхокардиографии в популяционном исследовании женщин Таллина". Кардиология, 2002; 11: 5257.
33. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск.: ИнтелТек, 2003. 432с.
34. Юдина Е.В. Допплерография: время подвести итоги // Пренат. Диагн. -2002.-Т.1.-№3.-С. 171-177.
35. Acolecar R., Zaragoza Е., Poon L.C.Y. et al. Maternal serum placental growth factor at 11+0 to 13+6 week of gestation in the prediction of pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol 2008. Vol. 32. P. 732-739
36. Ahimastos A.A, Formosa M., Dart A.M. et al. Gender differences in large artery stiffness pre- and post puberty. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. — P. 5375-5380.
37. Bamfo J. E., Kametas N.A., Nicolaides K.H. et al. Maternal left ventricular diastolic and systolic long-axis function during normal pregnancy. // Eur J Echocardiography. 2007. - Vol. 8. - P. 360-368
38. Barton JR, Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia. Obstet Gynecol. 2008. Vol.112. P. 359-72.
39. Bassien-Capsa V., Fouron J.-C., Comte B. et al. Structural, functional and metabolic remodeling of rat left ventricular myocytes in normal and in sodiumsupplemented pregnancy. Cardiovasc. Res., 2006; 69 (2): 423-431.
40. Berry K.L., Cameron J.D., Dart A.M., et al. Large-artery stiffness contributes to the greater prevalence of systolic hypertension in elderly women. // J Am. Geriatr. Soc. 2004. Vol. 52. - P. 368-373.
41. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138 - P. 79-83.
42. Brown M.A., Hague W.M., Higgins J. Australasian Society for the Study of Hypertension in Pregnancy. The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: executive summary. // Aust. N.Z. J. Obstet. Gynaecol. 2000; 40:133-138.
43. Buchbinder A., Sibai B., Caritis S. Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 2002; 186(1): 66-71.
44. Chinali M., De Marco M., DAddeo G. et. al. Excessive increase in left ventricular mass identifies hypertensive subjects with clustered geometric and functionalabnormalities. J. Hypertension. 2007. Vol. 25. P.1073-1078.i
45. Cindrova-Davies «T, Yung H.W, Johns J. et al. Oxidative stress, gene expression, and protein changes induced in the human placenta during labor. Am J Pathol. 2007. Vol. 171. (4): 1168-79.
46. Clapp J.F., Capeless E. Cardiovascular function before, during, and after the first and subsequent pregnancies // Am. J. Cardiol. 1997. - V.80. - № 11.-P. 14691473.
47. Cnossen J.S., Morris R.K., ter Riet G. et al. Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict pre-eclampsia and intrauterine growth restriction: a systematic review and bivariable meta-analysis. // CMAJ. 2008. Vol. 178. — N.6. — P. 701-11.
48. Cnossen J.S., van der Post J.A., Mol B.W. et al. Prediction of pre-eclampsia: a protocol for systematic reviews of test accuracy. // BMC Pregnancy and Childbirth. 2006. Vol. 6. N. 29
49. Covic A., Goldsmith D.J.A., Georgcscu G. et al. Echocardiographic findings inlong-term, long-hour hemodialysis patients // Clin. Nephrol. 1996. V. 45. N 2. P. 104-110.
50. Crispi F., Llurba E., Domínguez C. et al. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early- versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction. // Ultrasound Obstet Gynecol 2008. Vol. 31. P. 303-309.
51. Delachaux A., Waeber B., Liaudet L. et al. Profound impact of uncomplicated pregnancy on diastolic, but not systolic pulse contour of aortic pressure. // J Hypertens. 2006. Vol. 24. N. 8. P.1641-8.
52. Delacretaz E., De Quay N., Waeber B. et al. Differential nitric oxide synthase in human platelets during normal pregnancy and pre-eclampsia. // Clin. Sci. (Colch). 1995. Vol. 88. - P. 607- 610.
53. Desai D.K., Moodley J., Naidoo D.P., Dushyant K. Echocardiographic Assessment of Cardiovascular Hemodynamics in Normal Pregnancy. // Obstet. Gynecol. 2004 104: 20-29.
54. Dorn G.W., Robbins J., Sugden P.H. Phenotyping hypertrophy: eschew obfuscation. // Circ Res. 2003; 92 : 1171-1175.
55. Eghbali M., Deva R., Alioua A. et al. Molecular and Functional Signature of Heart Hypertrophy During Pregnancy. // Circ. Res. 2005;96;1208-1216
56. Elvan-Taspinar A., Franx A., Bots M. Arterial stiffness and fetal growth in normotensive pregnancy. // Am. J. Hypertens. 2005. Vol. 18. - P. 337-341.
57. Elvan-Taspinar A., Franx A., Bots M. et al. Central hemodynamics of hypertensive disorders in pregnancy. // Am. J. Hypertens — 2004. Vol. 17, N 10. -P. 941-946.
58. Fok W.Y., Chan L.Y., Wong J.T. et al. Left ventricular diastolic function during normal pregnancy: assessment by spectral tissue Doppler imaging. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006; 28: 789-793.
59. Frusca T, Soregaroli M, Platto C. et al. Uterine artery velocimetry in patients with gestational hypertension. // Obstet Gynecol. 2003. 102(l):136-40.
60. Germain A.M., Romanik M.C., Guerra I. et al. Endothelial dysfunction: a link among preeclampsia, recurrent pregnancy loss, and future cardiovascular events? // Hypertension. 2007. Vol. 49. P. 90-95.
61. Geva T. Moran A.M., Colan S.D., Mauer M.B. Adaptive mechanisms of left ventricular diastolic function to the physiologic load of pregnancy. // Clin. Cardiol. 2002. Vol. 25. P. 124-131.
62. Giguere Y, Charland M, Bujold E. et al. Combining Biochemical and Ultrasonographic Markers in Predicting Preeclampsia: A Systematic Review. // Clin Chem.2010. Vol. 56. P. 361-375
63. Gilson G.J.A., Foster P., Milne S. et al. Ventricular remodeling and enhanced myocardial contractility in pregnancy a longitudinal study // J. Soc. Gynecol. Inves. 1995. Vol. 2.-No. 2. - P. 146-151.
64. Grosso O., Vazquez B.M., Bellido C.A. Dimensions of the left ventricle, atrium, and aortic root in pregnancy-induced hypertension. // Am J. Hypertens. 2001. Vol. 14.-P. 390-392.
65. Grosso O., Vazquez B.M., Bellido C.A. Left ventricular geometry in pregnancy-induced hypertension. // Am J Hypertens. 2000. Vol 13.- P. 226-230.
66. Hashimoto M., Yoshitoino M., Chikao I. et al. Delivery may affect arterial elasticity in women. // Circ. J. 2009. Vol. 73. P. 750 - 754.
67. Hauth J.C., Ewell M.G., Levine RJ. Pregnancy outcomes in healthy nulliparaswho developed hypertension. // Obstet Gynecol 2000. Vol. 95. P. 24-8.
68. Hill J.C., Palma R.A. Doppler tissue imaging for the assessement of left ventricular diastolic function: a systematic approach for the sonographer. // J Am Soc Echocardiogr. 2005. Vol. 18. P. 80 - 89
69. Huppertz B. Placental origins of preeclampsia: challenging the current hypothesis. // Hypertension. 2008. Vol. 51. P. 970-975.
70. Kaihura C., Sawidou M.D., Anderson J.M., McEniery C.M, Nicolaides K.H. Maternal arterial stiffness in pregnancies affected by preeclampsia. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2009. Vol. 297. N 2. - P. 759-64.
71. Kametas N.A. Maternal cardiac function during pregnancy at high altitude. // BJOG. 2004. Vol.111. N.10. P. 1051-8.
72. Kametas N.A. Pregnancy at high altitude: a hyperviscosity state. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. Vol.83 N.7. P. 627-33.
73. Kametas N.A., McAuliffe F., Hancock J. Maternal left ventricular mass and diastolic function during pregnancy. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Vol.18. N.5.-P. 460-6.
74. Kametas N.A., Nicolaides K.H., Chamber J.B. Maternal left ventricular diastolic and systolic long-axis function during normal pregnancy. // Eur J Echocardiographie. 2007. - Vol.8. - P.360-368.
75. Kane A., Ba S.A., Sarr M. Echocardiographic parameters in normal pregnant women//Ann. Cardiol. Angeiol. 1997. - V. 46. -N. 1. - P. 21-27.
76. Kaplan N.M., Opie L.H. Controversies in hypertension. // Lancet. 2006. Vol.3 67-P.168-176.
77. Khalil A Jauniaux E. Harrington K. Antihypertensive therapy and central hemodynamics in women with hypertensive disorders in pregnancy. // Obstet Gynecol. 2009. Vol. 113. N. 3. - P. 646-54.
78. Khalil A., Jauniaux E., Cooper D., Harrington K. Pulse wave analysis in normal pregnancy: A prospective longitudinal study. // PloS ONE 2009 Vol.4 Iss.7 e 6134.•'■' • ■' ' " 121 \ ■■•.■■- .".
79. Khaw A., Kametas N.A., Turan O.M. et''ah' Maternal cardiac function and uterine artery Doppler at 11-14 weeks in the prediction of pre-eclampsia in nulliparous women. // BJOG.2008. Vol. 115. N. 3. - P. 369^376.
80. Levine R.J., Maynard S.E., Qian C. et ah Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. // N. Engl. J. Med.- 2004. Vol. 350. N. 7 - P. 672-83 .
81. Macedo M.L., Luminoso D., Sawidou M.D. et ah Maternal wave reflections and arterial stiffness in normal pregnancy as assessed by applanation tonometry. // Hypertension. 2008. Vol. 51, N 4. — P. 1047 — 51.
82. Marchei M., Larciprete G., Manfellotto D. et al. Maternal diastolic dysfunction; and left ventricular geometry in . gestational hypertension. // Hypertension: 2001.1. Vol.-N.37.-P. 1209-1215.
83. Maynard S., 'Epstein: F.H.,. Karumanchi S.A. Preeclampsia and angiogenic imbalance. // Annu Rev Med. 2008. Vol. 59. P. - 61-78. ' . ,
84. Maynard S.E, Min JY, Merchan J. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuriain preeclampsia. //. J. Glin.Invest.- 2003.Vohhri . -P.649-658.
85. McEniery C.M., Wallace S., Mackenzie I.S. et ah Endothelial function, is associated with pulse pressure, pulse wave velocity, and augmentation index in healthy humans. // Hypertension. 2006. Vol: 48. P. 602- 608.
86. McEniery C.M:, Wilkinson I.B., Avolio A.P. Age, hypertension and arterial function: // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. Vol. 34. P: 665-671,
87. Mersich B., Rigo J;, Besenyei C. et ah Opposite changes in carotid versus aortic stiffness, during healthy human pregnancy.// Clin. Sei. (Lond). 2005 Vol. 109. -P; 103-107 .
88. Mesa A., Jessurun C, Hernandez A. et al. Left ventricular diastolic function in• '" • 122 ';'■.'"'■ normal human pregnancy, 1999 . Circulation Vol.99 P. 511—517.
89. O'Rourke M.F., Gallagher D.E. Pulse wave analysis. // J. Hypertens. 1996; Vol. 14(5Suppl). P. 147-157. ;
90. O'Rourke M.F., Kim M., Adji A, Nichols W.W., Avolio A. Use of arterial transfer function for the derivation of aortic waveform characteristics. // J Hypertens. 2004. Vol. 22. P. 431-432: ' : '
91. O'Rourke M.F., Pauca A., Jiang X.J. Pulse wave analysis. // Br J Clin Pharmacol. 2001. Vol.50.-P. 507-522.
92. O'Rourke M.F., Pauca A.L. Augmentation of the aortic and central arterial pressure waveform.//Blood Press Monit. 2004. Vol. 9. P. 179-185.
93. Oyama-Kato M., Ohmichi M., Takahashi K. et al. Change, in pulse wave velocity throughout normal pregnancy and its value in predicting pregnancy-induced hypertension: A longitudinal study. // Obstet Gynecol. 2009. Vol. 28. — P. 123-128:
94. Plasencia W., Maiz N., Bonino S. et al. Uterine artery Doppler at 11+0 to 13+6 weeks in the prediction of pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol 2007. Vol. 30.-P. 742-749
95. Pluim B.M., Zwindennan A.H., van der Laarse A. et al. The athlete's heart. A meta-analysis of cardiac structure and function. // Circulation. 2000. Vol. 101. N. 336-344.
96. Poon LC, Stratieva V, Piras S. et al. Hypertensive disorders in pregnancy: combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks. //Prenat Diagn. 2010. Vol 30. -N.3 P. 216-23.
97. Poston L. Endothelial dysfunction in pre-eclampsia. // Pharmacol Rep. 2006. Vol. 58. Suppl. 69-74. Review.
98. Raj D.S.C., Mello S., Somiah S. et al. Left ventricular morphology in chronic renal failure by echocardiography // Renal Fail. 1997. Vol. 19. № 6. P. 799-806.
99. Report of the National High Blood Pressure Education Program. Working group report on high blood pressure in pregnancy. // Am J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 183.S 1-22.
100. Robb A. O., Nicholas L. M., Jehangir N. D. et al. Influence of the menstrual cycle, pregnancy, and preeclampsia on arterial stiffness. // Hypertension 2009. Vol. 53.-P. 952-958.
101. Roman M.J, Devereux R.B., Kizer J.R. et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study. // Hypertension. 2007. Vol: 50. P. 197-203.
102. Sawidou M.D., Kametas N.A., Donald A.E., Nicolaides K.H. Non-invasive assessment of endothelial function in normal pregnancy. // Ultrasound Obstet Gynecoh 2000. Vol. 15. Pi 502-507.
103. Schannwell C.M., Schmitz L., Schoebel F.C. Left ventricular diastolic function in pregnancy in patients with arterial hypertension. A prospective study with M-mode echocardiography and Doppler echocardiography Z Kardiol. 2001. Vol.90.-N.-6. P.427-36.
104. Schannwell C.M., Schoebel F.C, Zimmermann T. Left ventricular diastolic function in normal pregnancy. A prospective study using M-mode echocardiography and Doppler echocardiography Dtsch Med Wochenschr. 2000. Vol.15 N. 125. P. 1069-73.
105. Schannwell CM., Zimmermann T., Schneppenheim M., et al. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in healthy pregnant women. // Cardiology. 2002. Vol. 97(2).- P. 73-8.
106. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. // Lancet 2005. Vol. 365. P. 785-99.
107. Sibai B.M. Maternal and uteroplacental hemodynamics for the classification and prediction of preeclampsia. // Hypertension 2008. Vol. 52. P. 805-806
108. Simmons L.A., Gillin A. G. and Jeremy R.W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy. // Am. J. Physiol. Heart Circ. -2002. Vol. 283, N 4. - P. 1627-1633.
109. Smith M.D. Left ventricular diastolic function in pregnancy: clinical utility of Doppler echocardiography // The practice of clinical echocardiography / Ed. by Otto CM. Philadelphia, L, Toronto etc.: W.B. Saunders Co, 1997. P. 49-74.
110. Smith S.A., Morris J.M., Gallery E.D. Methods of assessment of the arterial pulse wave in normal human pregnancy. // Am J Obstet Gynecol. 2004. Vol. 190. -P. 472-476.
111. Spasojevic M., Smith S.A., Morris J.M., Gallery E.D. Peripheral arterial pulse wave analysis in women with pre-eclampsia and gestational hypertension. // BJOG. 2005. Vol. 112. P. 1475-1478.
112. Spencer K., Cowans N.J., Chefetz I. et al. First trimester maternal serum PP-13, PAPP-A and second trimester uterine artery Doppler pulsatility index as markers of pre-eclampsia. // Ultrasound Obstet Gynecol 2007. Vol. 29. P. 128-34.
113. Steel S.A., Pearce J.M., Chamberlain G. Doppler ultrasound of the uteroplacental circulation as a screening test for severe pre eclampsia with intrauterine growth retardation. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988. Vol. 28. -P. 279-287.
114. Stepan H., Unversucht A., Wessel N., Faber R. Predictive value of maternal angiogenic factors in second trimester with abnormal uterine perfusion. // Hypertension, 2007. Vol.49. P. 818-824;
115. Valensise H., Novelli G.P., Vasapollo B. Maternal cardiac systolic and diastolic function: relationship with uteroplacental resistances. A Doppler and echocardiographic longi-tudinal study. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2000. Vol. 15.-P. 487-497
116. Valensise H., Vasapollo B., Novelli G. Maternal diastolic function in asymptomatic pregnant women with bilateral notching of the uterine artery waveform at 24 weeks gestation: a pilot study. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Vol. 18.-P. 450-455.
117. Valensise H., Novelli G.P., Vasapollo B. et al. Maternal diastolic dysfunction and left ventricular geometry in gestational hypertension. // Hypertension. 2001;37:1209-1215.(154)
118. Valensise H., Vasapollo B., Gadgliardi G., Novelli G.P. Early and late preeclampsia: two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease. //Hypertension. 2008. Vol. 52. -P.873-880.
119. Valensise H., Vasapollo B., Novelli G.P., Pasqualetti P. G. Maternal total vascular resistance and concentric geometry: A key top identify uncomplicated1 gestational hypertension. // BJOG. 2006. Vol.113. P. 1044-1052.
120. Vasapollo B., Valensise H., Novelli G.P. Abnormal maternal cardiac function and morphology in pregnancies complicated by intrauterine fetal growth restriction. // Ultrasound Obstet Gynecol 2002. Vol. 20. P.' 452-7.
121. Vasapollo B., Novelli G.P., Valensise H. Total vascular resistance and left ventricular morphology as screening tools for complications in pregnancy. // Hypertension. 2008. Vol. 51. P. 1020-1026.
122. Vazquez B.M, Roisinbilt J., Grosso O. et al. Left ventricular function impairment in pregnancy-induced hypertension. // Am J Hypertens 2001. Vol. 14. -P.271-5.
123. Vazquez B.M., Grosso O., Bellido C.A. et al. Dimensions of the left ventricle, atrium, and aortic root in pregnancy-induced hypertension. // Am J Hypertens. 2001. Vol.14.-P. 390-392.
124. Veille J., Hosenpud J., Morton M. Cardiac size and function in pregnancy-induced hypertension. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 150. - № 5 - P. 443-449.
125. Verdeechia P., Schillaci G., Borgioni C. Prognostic significance of changes in left ventricular mass in essential hypertension. // Circulation. 1998. Vol. 97. P.48
126. Volman M.N., Rep A., Kadzinska I.Haemodynamic changes in the second half of pregnancy: a longitudinal, noninvasive study with thoracic electrical bioimpedance. // BJOG. 2007. Vol.14 N.5. P. 576-81.
127. Weber T., Maas R., Auer J., Lamm G. et al. Arterial wave reflections and determinants of endothelial function a hypothesis based on peripheral mode of action. // Am J Hypertens. 2007. Vol. 20. P. 256 -262.
128. Wikström A.K., Larsson A., Eriksson U.J., Placental growth factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. // Obstet Gynecol. 2007. Vol. 109. N. 6. - P.1368-74.
129. Wilkinson I.B., MacCallum H., Rooijmans D.F. et al. Increased augmentation index and systolic stressin type 1 diabetes mellitus. // QJM. 2003. Vol. 93. P. 441448.
130. Wilkinson I.B., Prasad K., Hall I.R. et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. // J Am Coll 2001. Vol. 79.-P. 431-436.
131. Wilkinson I.B., Qasem A., McEniery C.M. et al. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 213-217
132. Williams K.P., Galerneau F. The role of serum uric acid as a prognostic indicator of the severity of maternal and fetal complications in hypertensive pregnancies. // J Obstet Gynaecol Can. 2002. N.24. P. 628-632.
133. Zile M.R., Brutsaert D.L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal mechanisms and treatment. // Circulation 2002. Vol. 105. P.1503-1508.