Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Хахва, Наталья Тенгизовна :: 2003 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава I. Иммуногенетические аспекты гестоза.
Обзор литературы.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Контингент обследованных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методика определения сывороточных аутоантител.
2.3.1. Забор материала.
2.3.2. Методика проведения теста.
2.4. Исследование крови на носительство аллеля PL-АН гена GP Ilia.
2.4.1. Забор материала.
2.4.2. Получение ДНК-матрицы.
2.4.3. Электрофорез в агарозном геле.
2.4.4. Полимеразная цепная реакция.
2.4.5. Обработка ДНК рестрикционной экзонуклеазой.
2.4.6. Электрофорез в полиакриламидном геле.
2.4.7. Окраска полиакриламидного геля серебром.
Глава III. Клиническая характеристика обследованных беременных.
Глава IV. Результаты исследований (собственные наблюдения).
4.1. Комплексная оценка сывороточного содержания аутоантител методом ЭЛИ-П-Теста.
4.2. Исследование на носительство аллелей PL-AI и PL-АН гена GP Ilia.
4.3. Комплексная оценка эффективности методов исследования аллельной принадлежности гена GP Ilia и ЭЛИ-П-Теста в прогнозировании гестоза.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Хахва, Наталья Тенгизовна, автореферат
Гестоз - грозное и наиболее распространенное осложнение беременности и родов, остающееся в настоящее время одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В последние годы отмечается увеличение его частоты - с 13,8% в 1993 г. до 20,6 % в 1997 г. (Токова 3.3., Фролова О.Г. с соавт., 1998). За последние 5 лет частота гестоза возросла с 16 до 20%.
Несмотря на большую практическую значимость проблемы гестоза, в его этиологии, патогенезе еще много неясного. Нет единой точки зрения в вопросах возникновения гестоза, отсутствует стройная этиологически обоснованная тактика предупреждения и лечения этого осложнения беременности.
Проблема гестоза неразрывно связана с такими тяжелыми осложнениями беременности как ПН и ЗРП. Данные об особенностях молекулярных и клеточных механизмов плацентарного гомеостаза и адаптационно-гомеостатических реакций плаценты немногочисленны и разноречивы: недостаточно изучены регуляторные механизмы, обеспечивающие рост, структуру и функционирование всего фетоплацентарного комплекса (ФПК) при наиболее часто встречающейся патологии - гестозе. Длительно текущий гестоз оказывает неблагоприятное влияние на плаценту и плод (Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., 1999).
Существующие в настоящее время многочисленные классификации, оценочные шкалы и особенно их различные модификации громоздки и малопригодны к применению в клинических условиях (Стрижова Н.В. с соавт., 1998). Особый интерес представляют работы, на основании которых можно предполагать развитие гестоза у пациентки еще до наступления беременности или в ее ранние сроки, анализируя результаты генетического и иммунологического исследований. Эти данные позволили бы своевременно проводить комплекс профилактических мероприятий под контролем показателей иммунного звена регуляции эмбриогенеза. Но в настоящее время нет убедительных данных ни подтверждающих, ни отрицающих иммунологическую теорию развития гестоза и связанной с ним полиорганной недостаточности как в организме женщины, так и в отдельных звеньях ФПК.
Еще более перспективно выявление генетических маркеров гестоза, но и эти исследования малочисленны, не систематизированы, разобщены.
В целом понимание этиологических факторов возникновения гестоза является чрезвычайно важным моментом в вопросах прогнозирования и диагностики осложнений беременности, что и определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования - разработать методы прогнозирования исходов беременности и родов у женщин, отнесенных к группе риска развития гестоза и ЗРП, на основании определения генетических маркеров (ген GP Ша) и иммунологических предикторов (ЭЛИ-П-Тест) этих осложнений гестации.
Задачи исследования.
1. Оценить возможность прогнозирования гестоза и ЗРП до беременности и в ее ранние сроки на основании генетических исследований (определение аллельного состава гена GP Ша).
2. Оценить эффективность ЭЛИ-П-Теста в прогнозировании гестоза и задержки развития плода.
3. Выявить взаимосвязь генетической принадлежности по гену GP Ilia с содержанием сывороточных аутоантител.
4. Разработать алгоритм прогнозирования до и в ранние сроки гестации осложнений беременности, в частности, гестоза и ЗРП.
Научная новизна.
Впервые выявлена взаимосвязь между носительством патологического аллеля PL-All гена GP Ша, показателями сывороточного содержания аутоантител (аАТ) к ОБМ, белкам S100, АСВР14/18, МР65 (ЭЛИ-П-Тест) и развитием гестоза и ЗРП.
Показана прогностическая ценность данных методов в комплексной диагностике доклинических стадий гестоза и ЗРП.
Изучена эффективность ЭЛИ-П-Теста в прогнозировании гестоза: она существенно выше при тестировании женщин групп риска в первом триместре беременности.
Практическая значимость.
Исследование показало диагностическую и практическую ценность использования метода ЭЛИ-П-Тест и определения аллельной принадлежности гена GP Ша в формировании групп риска по развитию гестоза и ЗРП.
Впервые определены оптимальные сроки проведения анализа сывороточного содержания аутоантител к ОБМ, белкам S100, АСВР14/18, МР65 (ЭЛИ-П-Теста) как метода прогнозирования гестоза и ЗРП.
Показана возможность патогенетически обоснованной профилактики развития гестоза и ЗРП в первом триместре гестации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности"
ВЫВОДЫ.
1. В группе пациенток с развившимся гестозом частота встречаемости аллеля PL-АН выше популяционной (14,5%) и составляет 20%. Наличие патологического аллеля PL-AII является предрасполагающим фактором развития ЗРП без гестоза. На основании метода определения аллельного состава по гену GP Ша прогнозирование гестоза и ЗРП возможно в 90% случаев.
2. Иммунореактивность организма беременной, определяемая в ранние сроки гестации по содержанию сывороточных аутоантител, является надежным тестом для прогнозирования осложнений беременности, в частности, гестоза и ЗРП. Так, при нормореактивности гестоз и ЗРП впоследствии не развиваются; при повышении показателей сывороточной иммунореактивности в ранние сроки беременности гестоз развивается в 100% наблюдений, а ЗРП - в 20,3%.
3. При нормореактивных показателях ЭЛИ-П-Теста гомозиготный генотип по аллелю PL-AI гена GP Ша исключает вероятность развития гестоза и ЗРП, а наличие аллеля PL-AII повышает риск развития ЗРП без гестоза. Независимо от аллельного распределения гена GP Ша сочетание с гипореактивностью детерминирует «чистый» гестоз без ЗРП. При гиперреактивности в сочетании с гетерозиготностью по гену GP Ilia увеличивается вероятность развития сочетанного гестоза с ЗРП, а гомозиготный генотип по аллелю PL-AI повышает вероятность развития сочетанного гестоза как с ЗРП, так и без нее.
4. Для прогнозирования развития гестоза и ЗРП метод ЭЛИ-П-Тест и определение аллельного состава гена GP Ша могут быть использованы изолированно и сочетанно. При нормальных показателях сывороточной иммунореактивности в сочетании с наличием в генотипе аллеля PL-AII ^ена GP Ilia гестоз не развивается, а задержкой развития плода осложняется 7,1% беременностей; у носительниц аллеля PL-AII гена GP Ilia при снижении и повышении иммунореактивности беременность осложняется гестозом в каждом пятом случае.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Предгравидарная подготовка у пациенток групп риска по развитию гестоза и ЗРП должна включать в себя исследование иммунореактивности по содержанию аАТ методом ЭЛИ-П-Теста и генетическое исследование гена GP Ilia;
2. Одним из критериев формирования группы риска по развитию гестоза и ЗРП является носительство аллеля PL-AII и гиперреактивность иммунной системы, определяемая по сывороточному содержанию аАТ методом ЭЛИ-П-Тест;
3. Всем носителям аллеля PL-AII и гиперреактивностью по показателям ЭЛИ-П-Теста на ранних сроках гестации рекомендуется комплексная терапия, направленная на профилактику гестоза и ЗРП;
4. Исследование иммунологических показателей ЭЛИ-П-Теста целесообразно проводить в первом триместре беременности.
СБОРАНАМНЕЗА
ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП РИСКА:
• ОТЯГОЩЕННАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
• ГЕСТОЗ И ЗРП ВО ВРЕМЯ ПРЕДЫДУЩИХ БЕРЕМЕННОСТЕЙ
• ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ, ЭНДОКРИННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПАТОЛОГИЯ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ)
• ОЖИРЕНИЕ
ЛАБОРАТОРНЫЕ
ИГГТТРТТППА ПНЯ
Рис. 20. АЛГОРИТМ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЕСТОЗА И ЗРП В РАННИЕ СРОКИ ГЕСТАЦИИ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Хахва, Наталья Тенгизовна
1. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Москва. - «Медицина». - 2000. - С.10-20.
2. Айламазян Э.К. Состояние и перспективы пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний. //Доклад на заседании президиума РАМН. Москва. - 2003.
3. Атаджанов Т.В. Состояние гомеостаза и интенсивная терапия позднего токсикоза у беременных больных анемией. //Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб. - 1992. - 24с.
4. Бур дули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. Москва. -Издательство «Триада-Х». - 1997. - 188с.
5. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S100, АСВР 14/18 и МР65 в регуляции развития эмбриона и плода. //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. - 2000. - 20с.
6. Василенко Л.В., Лернер Л.А. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. - С.99-101.
7. Ветров В.В., Бутаев Г.К. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе. //Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - т. XLIX. - вып.З. - С.21-31.
8. Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом. // Акуш. и гин. 1998. - №3. - С.13-15.
9. Гончаревская 3.JI. Клинико-имунологические критерии в диагностике гестозов. //Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 1998. -26с.
10. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода. Саратов: Изд-во Саратовского университета. - 1990. -С.85-86.
11. Григорович JI.B., Знаменская Т.К. Комплексная терапия задержки внутриутробного развития плода. //Материалы III съезда акушеров-гинекологов Узбекистана. Ташкент. - 1990. - С. 131.
12. Гудков Г.В., Поморцев А.В., Федорович O.K. Комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы у беременных с гестозом. //Акуш. и гин. 2001. - №3. - С.45-50.
13. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности. //Автореф. дис.канд. мед. наук. -Москва. 2000.- 18с.
14. Демидов В.Н. Ультразвуковая плацентография. //Акуш. и гин. -1991.- № 11.- С.55-57.
15. Добронецкая Д.В. Клиническое значение эндотоксемии при ОПГ-гестозе. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Казань. - 1994. - 28с.
16. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва. - 2001.-24с.
17. Дюгеев А.Н., Фомин М.Д. Проблемы ОПГ-гестозов. Тез. докл. -Чебоксары. - 1996.-С.132-134.
18. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Этюды критической медицины. -1997. -т.З. С.16-42.
19. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина. //Автореф. дис. канд. биолог, наук. Москва. - 2000.- С.13.
20. Ковалева Л.Г., Медведев М.В. Цветное допплеровское картирование в акушерстве и гинекологии. //Ультразв. диагностика в акуш., гинек. и педиатрии. 1992. - № 1. - С.6-15.
21. Кулаков В.Н., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Баранов И.И. Акушерские кровотечения. М. - «Триада-X». - 1998.- 96с.
22. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. М. - Издательство «Гиппократ». - 2000. - 158с.
23. Лейдерман И.Н., Руднов В.А., Клейн А.В., Николаев Э.К. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний. //Вестник интенсивной терапии. - 1997. - №3. - С. 17-23.
24. Логвиненко А.В., Бычков П.А. О возможности антенатального выявления гипотрофии плода. //Вопр. охр. мат. дет. 1990. - №7. - С.40-43.
25. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М. - 2001. - 703с.
26. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. Москва. РАВУЗДПГ. - Реальное время. - 1999. - С.15.
27. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода.-М,- 1998.-205с.
28. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе. //Вестник интенсивной терапии. 2000.- №1.- С. 12-20.
29. Мельников В. А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения гестоза на ранних сроках беременности. //Автореф. дис.док. мед. наук. Казань. - 2000.- 56с.
30. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. - М. -1999.-447с.
31. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М. - «Видар». - 1996. - т.2. - С.64-65.
32. Мурашко Л.Е., Трусова Н.В. Гестоз у женщин с нарушениями толерантности к глюкозе. //Акуш. и гин. 1999. - №4. - С. 19-22.
33. Назыров А.Т., Чен А.Н. Введение в клиническую биохимию плаценты. Алма-Ата. - 1989.
34. Николаев А.Ю., Рогов В.А. Беременность и почки. // Нефрология. Т. 2. - М. - Медицина. - 1995. - С.203-218.
35. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать -плацента плод в ранние сроки беременности. //Акуш. и гин. - 2000. - № 2. -С. 17-20.
36. Петров-Маслаков М.А., Сотникова Л.Г. Поздний токсикоз беременных. Л. - Медицина. - 1971. - 216с.
37. Петрухин В.А., Левашова И.И., Ефимов Е.С. Проблемы ОПГ-гестозов: Тезисы докладов пленума. Чебоксары. - 1996. - С.63.
38. Полетаев А.Б. Прогноз аномалий развития плода с помощью нового биотехнологического метода ELI-P-TEST. //Медицинская консультация. №1. - 1998. - С.16-19.
39. Полетаев А.Б. Регуляторные аутоантитела. Моноклональные антитела в нейробиологии. Новосибирск: Офсет. - 1995. - С.37-47.
40. Полетаев А.Б. Участие иммунных механизмов в регуляции развития беременности и формировании эмбриона и плода. //Сборник трудов 1-го Московского Международного Симпозиума «Иммунология и иммунопатология системы «Мать-Плод-Новорожденный». 2001. - С. 10-14.
41. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Гнеденко Б.Б. Регуляторная метасистема и проблемы психоневропатологии детского возраста. //Медицинская консультация. 1998. - № 4. - С. 1-4.
42. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода. //Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 1997. - №4. - С.21-24.
43. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии. //Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 1998. - № 3. - С.31-36
44. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности. //Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №3. - С.91-96.
45. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В., Карпова Е.В., Хотайт Г.Я., Мяндина Г.И. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa |3 -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол 2001. - №6. - С.53-56.
46. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе. //Акушерство и гинекология. 1999. - №1. - С. 11-16.
47. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М. - Издательство РУДН. - 2001.- 276с.
48. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности. //Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - т. XLIX. - вып.З. - С.32-47.
49. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом. // Акуш. и гин. 1998. -№5.- С.38-45.
50. Репина М.А., Оболенский С.В., Линде В.А. К вопросу об эндогенной интоксикации при гестозе и ее лечении гомеопатическими препаратами.//Гомеопатия и фитотерапия. 1996. -№1.- С. 12-15.
51. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмыопухолевой инвазии. «Биохимия». 1998. - Том 63. - вып. 9. - С. 1204-1221.
52. Садофьев Л.А., Подгорная О.И. Дифференцировка остеогенных клеток в культуре. // Цитология. 1999. - том 41. - № 10. - С. 876-884.
53. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М. - Медицина. - 1991. - 272с.
54. Сапин Д.С., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М. -Медицина. - 1996. - 306с.
55. Серов В.Н., Добронецкая Д.В., Уразаев Р.А. Системная эндотоксемия в патогенезе ОПГ-гестоза. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - т.1. - №2. - С. 12-16.
56. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. М. - МИА. - 1997. - 424с.
57. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности). //Дисс. .док. мед. наук. М. - 2000. - С.44-52.
58. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М. - Арктоус. - 1996.- 224с.
59. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций. //Эндогенные интоксикации. СПб. - Ф-ма «Исследователь». - СПбМАПО. - 1994.- С.5-9.
60. Стрижова Н.В., Дюгеев А.Н., Заварзина О.О. Современные аспекты так называемых поздних гестозов. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №1. - С.84-87.
61. Супряга О.М. Артериальная гипертензия у беременных: частота, структура и перинатальные исходы. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - №2. - С.7-17.
62. Теодореску-Эксарку М. Введение в иммунологию репродукции. 2001.-52с.
63. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М. - Мир. - 1989.
64. Токова 3.3., Фролова О.Г. Материнская смертность при гестозах. //Акуш. и гин. 1998. - №5. - С.9-11.
65. Токова 3.3., Фролова О.Г. Эпидемиология позднего гестоза в РФ. //Материалы Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза». М. - 1998. - С. 10-11.
66. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Лягинская A.M. Репродуктивное здоровье женщины в регионах с радиоактивным загрязнением. М. - Медицина. - 1997.
67. Федорова М.В., Новикова С.В., Витушко С.А. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ-Гестозах. //Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1997. - №1. - С.58-62.
68. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -Москва. Медицина. - 2000. - 432с.
69. Хамадьянов У.Р., Галеев Э.М. Выбор рациональной тактики досрочного родоразрешения при ОПГ-гестозе средней степени тяжести, резистентном к терапии. //Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1996. - №3. -С.56-58.
70. Хитров М.В., Охапкин М.Б., Карпов А.Ю., Коньков С.Н. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд. //Ультразв. диагн. в акуш., гинек. и педиатрии. 2000. - № 1. - С.49-53.
71. Хотайт Г.Я., Галина Т.В., Радзинский В.Е. Генетическое прогнозирование гестоза и его осложнений. Материалы научно-практической конференции «Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь». - М. - 2001. - С. 19-23.
72. Чернуха Е.А. Родовой блок. Москва. - Медицина. - 1991. - 288с.
73. Шалина Р.И., Караганова Е.Я., Иванова О.Г. Ведение беременных при ОПГ-гестозах в условиях женской консультации. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - №4. - С.92-94.
74. Ackerman М., Evans N., Ecklund М. Systemic inflammatory response Syndrome, Sepsis and Nutritional support. //Crit. Care Nurs. Clin. Of North Am. -1994.-vol. 6. -p.321-340.
75. Adam В., Malatyalioglu E., Alvur M. et. all. Plasma atrial natriuretic peptide levels in preeclampsia and eclampsia. //J. Matern. Fetal. Invest. - 1998. -vol. 8. - №2. - P.85-88.
76. Arngrimsson R., Bjornsson IL, Geirsson R. Analysis of different inheritence patterns in preeclampsia/eclampsia syndrome. //Hypertension pregnancy. -1995. vol. 14. - P.27-38.
77. Bartha J.L., Comino-Delgado R. et. all. Umbilical blood flow and neonatal morphometry: a multivariate analysis. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - vol. 79. - P.27-33.
78. Bernstein I.M., Meger M.C. Intolerance to volume expantion: A theoraized mechanism for the development of reeclampsia. //Obst. Gynec. 1998. -vol. 92. - №2. - P.306-308.
79. Bogardt M.H. et all. HCG level in pregnancies with fetal chromosome abnormalities. // Prenat. Diagn. 1989. - vol. 7.- p. 623-630.
80. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000.- Vol.223. - №4.- P. 331-343.
81. Broughton Pipkin F. Defining preeclampsia the problems and the pitfalls. //New approaches in terminology, prevention and therapy of hestosis: Book afabstracts, first international symposium. - Moscow. - 1997. - P. 13-16.
82. Chappell L., Bewley S. Preeclamptic toxaemia: the role of uteran artery Doppler. //Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. - №4. - vol. 105. - P.379-382.
83. Darribere Т., Skalski M., Cousin H.L., Gaultier A., et al. Integrins: regulators of embryogenesis. // Biol. Cell. 2000. - Vol 92. - №1. - P.5-25.
84. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet. 2000. - Vol. 1. - № 6. - P. 389-395.
85. Duc-Goiran P.,Mignot T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. // European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. - Vol. 83. - № 1. -P.85-100.
86. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions. // Matrix Biol. 2000. - Vol.1. - № 19 (4). -P. 319-323.
87. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin. // Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol. 65. - P. 63-78.
88. Jaffe R. Investigation of abnormal first-trimester gestations by color Doppler imaging. //J. Clin. Ultrasound. 1995. - vol. 21(8). - P.521-526.
89. Jaffe R., Jauniaux E., Hustin J. Maternal circulation in the first-trimester human placenta-myth or reality? //Am. J Obstet Gynaecol. 1997. - vol. 176(3). -P.695-705.
90. Jaffe R., Wassot S.L. Transvaginal color Doppler imaging in the assessment of ultraplacental blood flow in the normal fist-trimester pregnansy. //Am. J. Obstet. Gynecol. -1991. vol. 164(3). - P.781-785.
91. Jovanovic-Peterson et. all. //American Diabetes Assosiation. Scientific session, 56-th: Abstracts. San-Francisco. - 1996. -P.336A.
92. King A., Loke Y.W., Chaouat G. NK cells and reproduction. //Immunol. Today. 1997. - vol. 18. - P.64-66.
93. Kleintieris L.D. The role of endometrium in implantation. // Hum. Reprod. 1997.-vol. 12. - № 2. - P.170 - 175.
94. Kurjak A., Grvencovic G., Salihagic A., Zalud I., Miljan M. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography. //J. Clin. Ultrasound. 1993. - vol. 21(1).- P.3-8.
95. Kurjak A., Kupesic S. Parallel Doppler assessment of yolk sac and intervillous circulation in normal pregnancy and missed abortion. //Placenta. -1998.-vol. 19(8).- P.619-623.
96. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression. // J. Biol. Chem. -2000. Vol. 30. - epub ahead of print.
97. Lessey B.A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity. //Hum. Reprod. 1998. - vol. 13. - № 3. - P.247 - 258.
98. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Buck C.A. et al. Further characterisation of endometrial integrins during the menstrual cycle and in pregnancy. //Fertil. Steril. 1994. - vol. 62. - P.497 - 506.
99. Lessey B.A., Damjanovich L., Coutifaris C. et al. Integrin adhesion molecules in the human endometrium. Correlation with the normal and abnormal menstrual cycle. //J. Co. Invest. 1992. - vol. 90. - P.188 - 195.
100. Lie R. Т., Rasmussen S. Brunborg H., Gjessing H.K., Lie-Nielsen E., Irgens L.M. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study.//BMI. 1998.-vol. 316.-P. 1343-7.
101. Liepman R.E., Williams M.A., Cheng E.Y. et all. An association between elevated levels of human chorionic gonadotropin in the midtrimester and adverse pregnancy outcome. //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993. vol. 168.- n. 6/1. -P.1852-1857.
102. Lombardo R., Cepparroone F. //World Apheresis Assosiation, 6-th International Congress. Abstr. Book. Florence. Italy. - 1996. -P.257.
103. Martinez-Abundis E., Gonzalez-Ortiz M. //Amer. G. Hypertens. -1996.-vol. 9. P.610-614.
104. Noguera Sanchez M.F. et. all. Algunos conceptos sobre preeclampsia-eclampsia у los avances en su evalucion por algunas pruebas de laboratorio. //Ginecol. Obstet. Мех. 1997. - vol. 65. - P.300-304.
105. Pourrat O., Gougion G.M. WWorld Apheresis Assosiation, 6-th International Congress. Abstr. Book. Florence. Italy. - 1996. -P.256.
106. Pouta A., Vuolteenaho O. Plasma Endothelin in preclampsia. Acta Obst. Gynec. Scand. - 1998. - vol. 76. - 21 p.
107. Pouta A., Vuolteenaho O. The assosiation of plasma endotelin with clinical parameter in preeclampsia. WFin. Hypertens. Pregnancy. 1998. - vol. 17. - №2. - P.135-145.
108. Radhupathy R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy. //Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P.478-451.
109. Raff R.A., Kaufman T.C. Embryos, genes, and evolution. New York. -1990.
110. Robb L., Li R., Hartley L., Nandurkar H.H., Kotgen F., Begley C.G. Infertility in female mice lacking the receptor for IL-11 is due to a defective uterine response to implantation. //Nat. Ned. 1998. - vol. 4. - P.303-308.
111. Roelandt I. Color Doppler flow imaging and other advances in Doppler echocardiography. Dordrecht. - Matrinus Nijhof Publishers. - 1986. - 221 p.
112. Ross G.D. Regulation of the adhesion versus cytotoxic functions of the Mac-l/CR3/alphaMbeta2-integrin glycoprotein. // Crit. Rev. Immunol. 2000. -Vol.20. - №3.- P. 197-222.
113. Shaarawy M., Aref A. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia. //Int. G. Gynec. Obstet. 1998. - vol. 60. - №2. -P.123-128.
114. Simon C., Moreno C., Remohi J., Pellicer A. Molecular interactions between embrio and uterus in the adhesion phase of human implantation. // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13. - № 3. - P. 219-232.
115. Smith J. Angles on activin's absence. //Nature. 1995. - vol. 374. -P.311-312.
116. Thornton J.G., Onwude J.L. Preeclampsia: discordance among identical twins. //BMJ. 1997. - vol. 303. - P.241-242.
117. Van Asselt K., Gudmundsson S. Uterine and umbilical artery velocimetry in preeclampsia. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - vol. 77. -P.614-619.
118. Van Splunder P., Stijnen T. Fetal atrioventrucular, venous and arterial flow velocity wareforms in the small for gestational age fetus. //Pediatr. Res. -1997.-vol. 42. P.765-775.
119. Van-Spennder I.P., Wladimiroff J.W. Doppler velocimetry and early fetal haemodynamics. //Br.- J. Hosp.-med.- 1995. - vol. 7-20.- P. 559-562.
120. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 1. - № 99. - P.2152 -2164.
121. Zhou Y., Fisher S.J., Janatpour M., Genbacev O., et al. Human cytotrophoblasts adopt a vascular phenotype as they differentiate. A strategy for successful endovascular invasion // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 1. - № 99. - P. 2139-2151.