Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование, диагностика и профилактика развития инфекционных осложнений при политравмах
На правах рукописи
рудь
Александр Анатольевич
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ДИАГНОСТИКА И ПРОФИЛАКТИКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ПОЛИТРАВМАХ
14.00.27 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2008
Работа выполнена в Военно-медицинской академии им С М -Кирова
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор ГУМАНЕНКО Евгений Константинович
Официальные оппоненты:
Член-корреспондент РАМН доктор медицинских наук профессор
БАГНЕНКО Сергей Федорович доктор медицинских наук профессор КОСАЧЁВ Иван Данилович
Ведущая организация:
Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского, г Москва
Защита состоится 18 февраля 2008 года в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215 002 10 при Военно-медицинской академии им СМ Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул Академика Лебедева, 6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им СМ Кирова.
Автореферат разослан "17" января 2008 года
Ученый секретарь совета доктор медицинских наук профессор ДУДАЕВ Александр Кайсинович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Актуальность проблемы политравмы обусловлена постоянным ростом количества дорожно-транспортных происшествий, вооруженных конфликтов, террористических актов, сопровождающихся появлением большого числа пострадавших с тяжелыми и крайне тяжелыми травмами Количество ежегодно погибающих от травм на дорогах мира в 90-е годы XX века оценивалось в 8,4 миллиона человек В России ежегодно происходит 270 тысяч дорожно-транспортных происшествий, в которых получают травмы 225 тысяч и гибнут 34 тысячи человек При этом, число погибших при дорожно-транспортных происшествиях в России в 5-10 раз превышает аналогичные показатели за рубежом (Агаджанян В В , 2003, Бондаренко А В , 2004, Гуманенко Е К ,2006) Тяжелые травмы являются одной из трех основных причин смертности населения, причем у населения в возрасте до 40 лет эта причина выходит на первое место, а среди подростков и юношей этот показатель достигает 80% (Селезнев С А , Багненко С Ф и соавт, 2004)
Политравма (Пт) - это п яжелая, либо крайне тяжелая сочетанная или множественная травма, сопровождающаяся острым нарушением жизненно важных функций и требующая реанимационных и хирургических мероприятий интенсивной терапии в специализированном многопрофильном травадоцентре (Гуманенко Е К , 2006) Именно в этой группе пострадавших наблюдается самая высокая летальность и инвалидизация Частота развития инфекционных осложнений (ИО) при политравмах, го данным различных авторов, составляет от 70 до 98 %, при этом среди них высокий удельный вес составляют тяжелые инфекционные процессы, в первую отередь - генерализованные (Кейер АН, 1982, Соколов В А , 1999, Агаджанян В В , 2003, Гуманенко Е К , Лебедев В Ф , 2005)
Развитие ИО у пострадавших с Пг в III периоде травматической болезни (ТБ) не является исключением, а приближается к закономерности Поэтому прогнозирование, диагностика и лечение ИО политравм являются актуальной задачей хирургии повреждений За последние несколько лет хирургическая ин-фектология шагнула далеко Е.перед, что во многом связано с бурным развитием иммунологии и микробиологии Однако, это не привело к значимым успехам в профилактике и лечений ИО, а множество рекомендаций по диагностике и лечению хирургических инфекций с применением различных методик и препаратов свидетельствует об отсут ствии единства в решении этой проблемы (Соколов В А, 1999, Кузьмин И И, 2000, Гуманенко Е К и соавт, 2006) Наряду с нерешенными старыми вопросами появились новые, например, проблема госпитальной инфекции (Кузин А А и соавт, 2006) Характерно, что в 85-100% случаев ИО политравм обнаруживается госпитальная микрофлора (Лебедев В Ф и соавт , 2001, Кузин А А 2004, Селезнев С А , Багненко С Ф и соавт , 2004)
На сегодняшний день очевидно, что ИО целесообразнее предотвращать, чем длительно лечить с большими экономическими затратами и часто - неблагоприятным исходом Но какой категории пострадавших осуществлять направленную профилактику инфекции и в каком объеме1? Однозначного ответа на данный вопрос нет, что во многом связано с отсутствием единого концептуаль-
ного подхода к профилактике, диагностике и лечению ИО политравм (Селезнев С А , Багиенко С,Ф и соавт., 2004, Гуманенко Е К , 2006) Это диктует необходимость продолжения поиска объективных и доступных в практической работе критериев, позволяющих прогнозировать риск развития ИО в ближайшее время после получения травмы, а значит, и проводить их направленную углубленную диагностику и раннюю профилактику (Гельфанд Б Р и соавт, 2003, Лебедев В Ф , 2003 , Дыбуляк Г Н, 2005)
Таким образом, изучение клинико-патогенетических закономерностей ТБ, оценка иммунного статуса пострадавших, прогнозирование развития и профилактика ИО политравм являются актуальной проблемой хирургии повреждений
Цепь исследования. Представить современную характеристику инфекционных осложнений политравм и на основе клинико-патогенетических закономерностей их развития разработать методику прогнозирования и рациональной профилактики
Задачи исследования.
1 Исследовать клинико-патогенетические закономерности III периода травматической болезни (периода максимальной вероятности развития осложнений) у пострадавших с политравмой
2. Провести исследование иммунной системы у пострадавших с политравмой в динамике травматической болезни
3 Проанализировать причины, виды и сроки развития инфекционных осложнений у пострадавших с политравмой
4 Разработать методику прогнозирования развития инфекционных остожнений политравм и на ее основе предложить рациональные способы их профилактики
Научная новизна. Впервые из множества сочетанных травм по объективным критериям выделена группа политравм (тяжесть повреждения более 8 байтов по шкале ВПХ-П и (или) тяжесть состояния: более 30 баллов по шкале ВПХ-СП) Впервые у пострадавших с политравмой проанализировано течение травматической болезни по интегральному клинико-патогенетическому параметру - индексу ВПХ-СС, отражающему тяжесть состояния пострадавшего и состояние основных систем жизнеобеспечения организма На основании кли-нико-иммунологического исследования проанализированы причины и сроки развития системного воспалительного ответа (СВО), полиорганной дисфункции (ПОД) и недостаточности (ПОН) при политравмах Представлена клинико-патогенетическая характеристика III периода травматической болезни - периода максимальной вероятности развития осложнений, определены его временные границы, особенности течения в зависимости от локализации и тяжести повреждений, тяжести состояния пострадавших
Показано, что механизмы развития ИО при политравмах формируются в остром периоде по сценарию травма - шок - СВО - ИО, определяются главным образом объемом и множественностью очагов повреждений, выраженностью жизнеугрожающих последствий травмы и длительностью нарушений жизненно важных функций Проанализирована частота развития инфекционных осложнений в зависимости от тяжести и локализации повреждений Разра-
ботана методика прогнозирования вероятности развития инфекционных осложнений политравм
Практическая ценность работы. Произведена систематизация ИО политравм в соответствии с классификацией инфекционных осложнений ранений и травм (Гуманенко Е К , Лебедев В Ф , Рожков А С , 1999), исследована зависимость развития ИО от тяжести повреждений и тяжести состояния пострадавших и на ее основе выделена группа пострадавших, у которых ИО развиваются с частотой более 95%, т е становятся закономерным явлением в течение ТБ
Показано, что развитие ИО у пострадавших происходит на фоне выраженной иммунодепрессии и соответствует 3-5-м (бронхолегочные висцеральные ИО) и 8-10-м суткам ТБ (генерализованные ИО) Разработана методика прогнозирования развития ИО в остром периоде ТБ на основании объективной оценки тяжести повреждений и тяжести состояния пострадавшего при поступлении Показано большое значение мониторинга функций жизненно важных органов и систем с помощью шкалы ВПХ-СС для своевременного выявления их дисфункции, диагностики ПОН и прогнозирования ИО Проведено клинико-патогенетическое обоснование деэскалационного принципа антибактериальной профилактики
Реализация результатов исследования Результаты исследования используются в процессе лечения пострадавших с политравмами в клинике военно-полевой хирургии и в учебном процессе кафедры военно-полевой хирургии
Результаты исследования доложены на Международной конференции «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени» (Санкт-Петербург 2006 г ), V Всеармейской Международной конференции «Современные проблемы терапии хирургических инфекций» (Москва 2005 г ), Выездном пленуме Проблемной комиссии «Неотложная хирургия» и Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию научного общества хирургов на Кавказских Минеральных Водах «Актуальные проблемы неотложной хирургии (острые холециститы, травма сосудов, сочетавшая травма)» (Пятигорск, 2005)
Основной материал диссертации опубликован в 10 работах в виде научных статей и тезисов докладов
Структура и объем диссертационного исследования. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и двух приложений Работа изложена на 207 страницах машинописного текста, содержит 50 таблиц и 57 рисунков Список использованной литературы включает 220 источников (137 отечественных и 83 иностранных) Основные положения, выносимые на защиту:
1 Инфекционные осложнения при политравмах развиваются с высокой частотой на 3-5-е и 8-10-е сутки травматической болезни,- что является объективной основой для обозначения этого временного промежутка «периодом максимальной вероятности развития осложнений» - третьим периодом травматической болезни Его патогенетической основой является бурно развивающийся системный воспалительный ответ на фоне общей иммунодепрессии и ранняя полиорганная недостаточность
2 При политравмах развивается три вида инфекционных осложнений местные, висцеральные, генерализованные Часто га их развития зависит от общей тяжести повреждений и от тяжести состояния пострадавших Основной причиной генерализации инфекционного процесса являются бронхолегочные висцеральные инфекционные осложнения
3 Прогностические методы, построенные на мониторинге жизненно важных функций, иммуномониторинге, уравнениях дискриминантных функций, позволяют объективно выделить группу пострадавших с политравмой, у которых развитие инфекционных осложнений является закономерностью и которым рационально проводить антибактериальную профилактику по деэскалационно-му типу
Диссертационное исследование одобрено на заседании Комитета по вопросам этики при Военно-медицинской академии им С М Кирова, протокол № 69 от 19 июня 2007 года
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Характеристика клинических наблюдении и методов исследования
Реализация целей и задач исследования осуществлялась на основе ретроспективного анализа 416 историй болезни пострадавших с тяжелой травмой (1-й массив) и собственных наблюдений в процессе лечения 180 пострадавших с Пт (2-й массив)
Объектом исследования стали пострадавшие с Пт, тес тяжелой либо крайне тяжелой сочетанной или множественной травмой, сопровождающейся острыми нарушениями жизненно важных функций, и нуждающиеся в проведении хирургических и реанимационных мероприятий интенсивной терапии в специализированном многопрофильном травмоцентре Пт характеризуется тяжестью повреждений, превышающей 8,5±0,2 баллов по шкале ВТСХ-П и (или) тяжестью состояния пострадавших более 29,2±2,5 баллов по шкале ВПХ-СП (Гуманенко Е К , 2006) В исследовании использована классификация периодов ТБ, разработанная на кафедре военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии им С М Кирова в 1992т Для объективной оценки тяжести травмы использовались оригинальные шкалы оценки тикести повреждений ВПХ-П (МТ), тяжести состояния пострадавшие ВПХ-СП (при поступлении) (Гуманенко Е К , 1992) и ВПХ-СС (в динамике ТБ) (Суворов В В , 2005)
Для разработки методики прогнозирования развития ИО политравм и их характеристики проведено ретроспективное исследование 416 историй болезни пострадавших с тяжелыми и крайне тяжелыми сочетанными и множественными травмами, находившихся на лечении в клинике военно-полевой хирургии ВМедА в период с 2000 по 2007 гг В исследуемый (ретроспективный) массив №1 вошли преимущественно мужчины трудоспособного возраста (39,9±0,7 лет) с тяжелыми и крайне тяжелыми травмами, общая тяжесть которых по шкале ВПХ-П (МТ) составила 9,0±0,4 балла, а тяжесть состояния по шкале ВПХ-СП -26,4±0,6 баллов Ведущими травмами явились повреждения головы (17,9%) и конечностей (32,2%), а также определялась высокая доля сочетания нескольких доминирующих повреждений (23,0%) Общая летальность составила 25,9% В 19 (4,5 %) случаях травмы были множественными, а в подавляющем большинстве - в 397 (95,5%) случаях - сочетанными При анализе сочетанных травм по-
вреждение 2-х областей встречалось у 144 (36,3%) пострадавших, 3-х областей - у 133 (33,5%), 4-х областей - у 73 (18,4%), 5-6-и областей - у 47 (11,8%) В 35,3% случаев развились ИО Пострадавшие с Пт (согласно вышеприведенному определению) составили 45,8% , без Пт - 54,2% Летальность в группе с Пт составляла 55,7%, в группе без Пт - 0,8%, а частота развития ИО - 62,6% и 7,9% соответственно Летальность и частота развития ИО в этих группах достоверно различалась (р<0,05)
В массиве №1 анализировались функциональные и морфологические составляющие травмы, тяжесть повреждений, тяжесть состояния, жизнеугро-жающие последствия травмы, клинические формы тяжелого состояния пострадавших, характер оперативных вмешательств, характер ИО и влияние на частоту их развития вышеперечисленных факторов, исходы лечения
Для исследования клинико-патогенетических закономерностей III периода ТБ (периода максимальной вероятности развития осложнений) у пострадавших с Пт, апробации методики прогнозирования ИО и ее дальнейшей разработки, а также для характеристики ИО при Пт проведено проспективное исследование в процессе лечения у 180 пострадавших в период с 2004 по 2007 гг На основе данных проспективных наблюдений сформирован массив №2, полностью состоящий из пострадавших с Пт Из исследования были исключены пострадавшие с 4-м типом течения ТБ (неблагоприятное неосложненное течение с быстро развивающимся летал ьным исходом)
Как и в 1-м массиве, основную группу составили мужчины трудоспособного возраста с тяжелыми и крайне тяжелыми травмами Ведущими по тяжести травмами были повреждения головы (36,6%) и груди (23,3%) Средняя тяжесть повреждений по шкале ВПХ-П (МТ) составила 14,8±0,9 баллов, тяжесть состояния по шкале ВПХ-СП - 32,1±0,9 бдаов Летальность была выше, чем в 1-ом массиве и составила 42,7 % (п= 77), что обусловлено большей долей пострадавших с тяжелыми и крайне тяжелыми повреждениями У 157 (87,2 %) пострадавших течение травматической болезни сопровождалось развитием ИО Наиболее тяжелые ИО - генерализованные - диагностированы у 95 (52,7 %) пострадавших, с большой долей тяжелого сепсиса - 68 (71,5%) случаев У каждого пятого пациента с тяжелым сепсисом развился септический шок
У пострадавших 2-го массива, помимо общеклинических и статистических показателей, в динамике ТБ с помощью шкалы ВПХ-СС регистрировалось состояние функционирования основных жизненно важных систем организма, лабораторные клинические и биохимические показатели крови, ее газовый состав
Для исследования иммунной системы у пострадавших с Пт в динамике ТБ сформирован массив № 3 состоящий из 33 пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой, полностью соответствующей понятию «политравма», с развитием жизнеугрожающич последствий травм в 100,0% случаев и высоким уровнем летальности (33,0%) В этом массиве у пострадавших средняя тяжесть повреждений по шкале ВПХ-П (МТ) была 13,7±1,1 баллов, тяжести состояния при поступлении по шкале ВПХ-СП - 30,5 ±1,5 баллов Все пострадавшие были мужского пола, средний возраст составил 37,9±2,3 лет ИО развились у 30 (90,9 %) пострадавших, из них генерализованные - у 21(63,3%) пациента В этот мае-
сив вошли результаты собственных исследований показателей состояния клеточного и гуморального иммунитета у 10 пострадавших и результаты ретроспективного анализа данных историй болезни 23 пострадавших с проведенным ранее иммунологическим обследованием Определяли популяционный и суб-популяционный составы лимфоцитов, показатели гуморального иммунитета, функциональную активность лимфоцитов и нейтрофилов, спонтанную, индуцированную продукцию ряда цитокинов (ИЛ 2, ИЛ 4, ФНО, ИНФу) и их уровень в сыворотке крови Показатели иммунитета и неспецифической резистентности исследовали в динамике ТБ на 2, 3-7, 8-14, 15-21, 22-30 сутки Обследованы пострадавшие с Пт в возрасте от 16 до 60 лет без сопутствующих заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом
В соответствии с решаемыми задачами использованы статистические методы исследования, реализованные в системе программ для статистической обработки данных STATISTICA 6 0 for MS WINDOWS
Результаты исследования и их обсуждение
Клиническая характеристика течения ТБ описывалась ранее в работах Дерябина И И, Насонкина О С (1987), Селезнева С А и Черкасова В А (1999), Гуманенко Е К (1992), Селезнева С А , Багненко С Ф с соавт (2004) на основе динамики наиболее значимых клинических симптомов и синдромов
В нашей работе использован новый подход к описанию динамики клинических проявлений травматической болезни, основанный на интегральных показателях шкалы ВПХ-СС (Суворов В В , 2005) Шкала ВПХ-СС является объективной и высокочувствительной, она предназначена для характеристики тяжести состояния пострадавших с тяжелыми травмами в динамике ТБ и имеет преимущества по сравнению с методиками APACHE и SAPS Кроме того, шкала ВПХ-СС, являясь селективной, позволяет объективно диагностировать и проводить функциональный мониторинг недостаточности функции основных жизнеобеспечивающих систем организма пострадавших Количественные границы индекса ВПХ-СС для традиционной градации тяжести состояния составляют 27-32 балла - удовлетворительное (компенсация), 33-49 баллов - средней степени тяжести (компенсация), 50-69 баллов — тяжелое (субкомпенсация), 7098 баллов — крайне тяжелое (декомпенсация) и более 98 баллов - критическое сос гояние
Клинико-патогенетическая характеристика III периода ТБ изучалась на основе массива № 2 (проспективных наблюдений за 180 пострадавшими с Пт),
Пострадавшие с Пт при поступлении в клинику находились в тяжелом (57,9%), крайне тяжелом (31,6%) и критическом (10,5%) состоянии, оцененном по шкале ВПХ-СП Дальнейшая динамика тяжести состояния пострадавших оценивалась по шкале ВПХ-СС
К середине 1-х суток, соответствующих началу II периода ТБ, в общей группе индекс тяжести состояния находился на уровне 56,4±0,8 баллов, что соответствовало тяжелому состоянию или уровню субкомпенсации жизненно важных функций К этому времени были уже устранены жизнеугрожающие последствия травм, выполнены неотложные, срочные и ряд отсроченных оперативных вмешательств, в полном объеме проводятся мероприятия интенсивной
терапии, начинает развертываться комплекс долгосрочных механизмов адаптации.
Структура тяжести состояния пострадавших в динамике ТБ представлена на рисунке 1.
компенсация
-субкомпенсация;
-декомпенсация
1
11
сутки
Рис.1. Структура тяжести состояния пострадавших с политравмами в общей группе в динамике травматической болезни.
Из рис. 1 видно, что у 6,4% пострадавших с политравмами к концу 1-х суток наступила декомпенсация жизненно важных функций, у 73,6% - субкомпенсация, а у 20,0% - достигли уровня компенсации. На всем протяжении наблюдения у пострадавших отмечалась высокая частота (более 80,1%) органных дисфункций и недостаточности как во II, так и в III периодах ТБ. К 11 -м суткам только в 19,3% случаев наступила компенсация жизненно важных функций, за счет выживших пострадавших.
На рис. 2 представлена динамика тяжести состояния пострадавших с Пт по шкале ВПХ-СС в общей группе и группах выживших и умерших. На 1-е сутки выявлены достоверные различия по тяжести состояния между группами выживших (55,2±0,9 баллов) и умерших (58,5±.1,4 баллов) (р<0,05).
Балл ВПХ -СС
Рис. 2. Характеристика тяжести состояния пострадавших с политравмой в динамике травматической болезни.
У пострадавших с Пт в 1-е сутки после травмы выявлено достоверное снижение (ниже нормы) как абсолютного (0,95±0,05><10 9/л), так и относительного (7,8±0,3%) количества лимфоцитов, что свидетельствует о начале формирования посттравматического иммунодефицита. Количество лимфоцитов сохранялось на низком уровне до 11-х суток с тенденцией к нарастанию лимфо-пении в группе умерших. Кроме того, у умерших пострадавших наблюдались низкие (по сравнению с выжившими) показатели индекса оксигенации крови 307,3±16,3. Вследствие кровопотери и нарушений в системе гемокоагуляции отмечалось достоверное (по отношению к норме) снижение числа тромбоцитов у пострадавших в общей группе до 209,9±12,2 х10 9/л. У 61,2 % пострадавших зарегистрирован положительный по двум критериям (тахикардия и лейкоцитоз) синдром системного воспалительного ответа (ССВО). Выявленные дисфункции свидетельствовали о формировании ранней ПОН уже с конца 1-х суток ТБ.
2-е сутки, соответствующие концу II периода ТБ, характеризовались повышением тяжести состояния во всех группах до верхней границы уровня субкомпенсации. В общей группе пострадавших средний балл тяжести состояния составил 65,2±1,1, у выживших - 63,5±1,3, а у умерших - 67,6±1,7. Причины увеличения среднего балла ВПХ-СС объясняются при рассмотрении структуры тяжести состояния (рис.1). В общей группе у 5,8% пострадавших тяжесть состояния находилась на уровне компенсации, у 60,2% - на уровне субкомпенсации и у 34,0% -декомпенсации. Резко возросло количество пострадавших, находившихся на уровне декомпенсации, причем как среди умерших (42,9%), так и среди выживших (27,7%). Показатели 2-х суток достоверно отличаются от таковых на 1-е сутки во всех группах (р<0,001).
Выявленная отрицательная динамика изучавшихся показателей на 2-е сутки ТБ связана с истощением механизмов срочной адаптации, развитием ранней ПОД/ПОН и в 68,3% случаев - небактериальным ССВО на травму
На 3-й сутки, соответствующие началу III периода ТБ, существенной динамики в состоянии пострадавших, по сравнению со 2-ми сутками, не выявлено Средние показатели тяжести состояния находились на уровне 64,2±1,0 балла в общей группе, 62,6±1,3 в группе выживших и 66,8±1,5 в группе умерших (рис 2) Следует отметить, ч го, в отличие от 2-х суток различия в группах выживших и умерших пострадавших приняли достоверный характер (р=0,042). При рассмотрении структуры тяжести состояния, достоверно значимой динамики, по сравнению со 2-ми сутками, не обнаружено Уровень декомпенсации сохранялся у 21,7% пострадавших в группе выживших и у 29,7% - с летальным исходом
4-е сутки характеризовгшись высокой частотой развития ИО на фоне ранней ПОД/ПОН Это проявилось увеличением в 1,3 раза (до 40%) числа пострадавших с уровнем декомпенсации среди умерших и уменьшением в 1,4 раза (до 14,9%) среди выживших, по сравнению с предыдущими сутками В общей группе на уровне субкомпенс ации находилось 58,4% пострадавших, компенсации - 16,5% Остальные 25,6% пострадавших находились в состоянии декомпенсации Характерно, что этот уровень достоверно не отличался ни от 2-х, ни от 3-х суток (рис 1) Различий с предыдущими сутками в общей группе не было и по общему баллу тяжести состояния - он составлял 62,8±1,3 баллов В группе умерших также достоверны к различий по среднему баллу не выявлено — 68,7±1,8 В группе выживших появилась тенденция к улучшению тяжести состояния по сравнению с показателями 2-3-х суток, средний балл составил 58,4±1,5 (различия достоверны с предыдущими показателями р<0,05, от группы умерших - р<0,001) (рис 2) Колебания среднего балла тяжести состояния в группе выживших произошли из-за уменьшения числа пострадавших с уровнем декомпенсации и увеличения в два раза числа пострадавших с компенсацией жизненно важных функций Генерализация инфекционного процесса произошла у 9 (5,0%) пострадавших в группе умерших
На 5ге сутки диагностировано максимальное количество ИО, а летадьный исход зарегистрирован у 11 (6,1%) пострадавших Этому соответствовало возрастание тяжести состояния в общей группе до 67,2±1,6 баллов - за счет увеличения среднего балла в группе умерших - 74,5±1,1 (уровень декомпенсации) Различия с предыдущими сутками достоверны (р<0,05) В этот период в общей группе на уровне компенсации находились 6,5% пострадавших, субкомпенсации - 58,4% и декомпенсации - 35,1% К этому же времени увеличивалось количество пострадавших с дев омпенсацией среди умерших - 56,3% (различия с предыдущими сутками достоверны р<0,05), а среди выживших достоверно уменьшилось количество пострадавших в состоянии компенсации - с 22,2% до 11,1% В группе выживших отрицательная динамика тяжести состояния объясняется дисфункцией органов и систем на фоне развития ИО, а у 5 пострадавших (2,8%) - генерализацией инфекционного процесса В группе умерших отрицательная динамика тяжести состояния была обусловлена прогрессировани-
ем ПОД, формированием ПОН и развитием тяжелого сепсиса у 10 пострадавших
В течение 6 - 7-х суток существенной динамики в тяжести состояния пострадавших по сравнению с 5-ми сутками не выявлено В 59-60% случаев в группе умерших сохранялся уровень декомпенсации состояния. Летальность на 6-7-е сутки составила 5,0% (9 пациентов), генерализация инфекционного процесса наблюдалась у 23 (12,7%) пострадавших, сохранялись достоверные различия между группами умерших и выживших как по среднему показателю тяжести состояния, так и по структуре распределения состояния в группах.
На 4-7-е сутки состояние иммунной системы у пострадавших с Пт характеризовалось иммунодефицитом (снижение числа Т-лимфоцитов и их еубпо-пуляций на 50%), иммунодепрессией (снижение индуцированной ФГА пролиферации лимфоцитов, количества рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах и молекул НЬА-В11 на моноцитах - соответственно на 53 и 64%, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов), иммунодисфункцией (нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов высокие концентрации в сыворотке крови ИНФу, ФНОа, с одной стороны, ИЛ-4 - с другой, резкое напряжение активности иммунорегуляторного цитокина ИНФу - увеличение спонтанной и индуцированной продукции) На 4-7-е сутки преобладало влияние противовоспалительного, супрессорного цитокинового звена - ИЛ-4 На этом фоне развивалось максимальное количество как висцеральных, так и генерализованных ИО
На 8-е сутки летальный исход констатирован у 5 пострадавших (2,8%), генерализация инфекционного процесса произошла у 18 пациентов (10%) В группе умерших генерализованные ИО развились у 10 пострадавших, в группе выживших - у 8 Во всех группах появилась тенденция к утяжелению состояния пострадавших, достоверных различий с показателями предыдущих суток не выявлено Средний показатель тяжести состояния в общей группе составил 65,6±1,5 (верхняя граница субкомпенсации), в группе умерших — 72,8±1,8, в группе выживших - 59,9±1,8 баллов (рис 2) Сохранялось достоверное различие между показателями в группах умерших и выживших (р<0,001) При рассмотрении структуры тяжести состояния - динамики не выявлено (рис 1)
В течение 9-х суток отмечена максимальная разница в тяжести состояния между группами у выживших (55,5±2,3) определялось достоверное улучшение состояния (р<0,05), в группе умерших общее состояние продолжало ухудшаться Такая динамика состояния у выживших обусловлена уменьшением количества пациентов с декомпенсацией жизненно важных функций с 18,1% до 15,3% и увеличением числа пострадавших с компенсированным уровнем тяжести состояния Летальный исход развился у 9 пострадавших (5,0%), генерализация инфекционного процесса - у в (3,3%)
К началу 11-х суток летальный исход наступил у 42 (23,3%) пострадавши к Генерализация инфекционного процесса развилась в группе выживших у 31 (30,1%), а в группе умерших - у 51 пострадавшего (66,2%) В группе умерших определялось достоверное (р<0,05) снижение индекса тяжести состояния по сравнению с 5-9-ми сутками Причиной этого являлось уменьшение числа пострадавших с декомпенсацией функций органов и систем (до 46,4%) в связи с наступлением у них летального исхода
На 8-14-е сутки ТБ сохранялось снижение иммунореактивности и разба-лансировка иммунных процессов, резко увеличивался апоптоз лимфоцитов. Это свидетельствовало о сохранении общей иммунодепрессии, ПОД и формировании поздней ПОН
Таким образом, клинико-патогенетическая характеристика ТБ на протяжении первых десяти суток после Пт свидетельствует о развитии у 95,3% пострадавших ССВО, у 80,5% - ранней ПОД/ПОН, у 79,4% - висцеральных (в основном бронхолегочных) ИО, у 45,5% - генерализованных ИО, с формированием поздней ПОД/ПОН, приведших у 42 пострадавших к летальному исходу (23,3%)
Причины ИО при Пт многообразны, а механизмы их возникновения заложены в патогенезе Пт Основными из них являются
1 Тяжелые, крайне тяжелые повреждения, их множественность и лбкгди-зация в жизненно важных системах, вызывающие срыв компенсаторно-приспособительных механизмов, развивающихся в ответ на травму
2 Развитие выраженного вторичного иммунодефицита как в результате травмы, так и вследствие проводимой интенсивной терапии (массивные гемо-трансфузии, применение больших доз глкжокортикоидов)
3 Внедрение экзогенной микрофлоры при открытых тяжелых повреждениях, транслокация эндогенных микроорганизмов через системный кровоток в другие резервуары обитания из-за нарушения естественных барьеров (вследствие ишемии органов и реперфузионных процессов)
4 Необходимость выполнения большого количества инвазивных манипуляций и операций длительная ИВ Л (более 3-х суток), повторные пункции, фибробронхоскопии и оперативные вмешательства, длительная катетеризация центральных вен, мочевого пузыря, дренирование полостей, ран и т п
5 Длительное пребывание в ОРИТ (более 3-х суток) с присоединением госпитальной инфекции
6 Скомпрометированный исходный соматический и иммунный статус пострадавших (наличие тяжелой сопутствующей патологии, онкологических заболеваний, старческий возраст)
Частота развития ИО у пострадавших с Пт, по нашим данным, составляет 87,2% Политравмы сопровождаются развитием местных ИО в 34,4% случаев, висцеральных ИО в 86,1%, генерализованных ИО в 52,8% Следует отметить, что у умерших пострадавших с Пт в 100% случаев развивались ИО
Развитие местных ИО в каждом случае зависело от локализации, характера и тяжести повреждений в конкретной области Структура наиболее часто встречающихся местных ИО политравм включает инфекции в области хирургического вмешательства - 41,2% случаев, синуситы и пансинуситы - 8,2% случаев, контузионные пульмониты, вызванные ушибом легких, - 34,2%, эмпиемы плевры - 16,4% Частота и сроки развития местных ИО представляются двумя волнами с максимальной частотой развития на 8-9 е (первая волна) и 12-15-е (вторая волна) сутки (рис 3) У 5,5% пострадавших с Пт местные ИО привели к генерализации инфекционного процесса
Рис. 3. Частота развития инфекционных осложнений политравм в динамике травматической болезни.
Развитие висцеральных ИО тесно связано с тяжестью травмы при поступлении и формированием ранней ПОДОТОН в последующем. По структуре эти осложнения были разделены на бронхолегочные ИО (катаральный и гнойный трахеобронхиты, пневмонии) - 52,0%, плевриты - 12,2%, ИО мочевыделитель-ной системы (цистит, пиелонефрит т.п.) - 24,1%, ИО брюшной полости (панкреатит, холецистит, антибиотико-ассоциированный колит) - 7,1%, ИО центральной нервной системы - 3,3% и другие висцеральные ИО - 1,3%. У большинства пострадавших висцеральные ИО сочетались как с местными ИО (в 98,0% от всех местных ИО), так и друг с другом (в 87,1% от всех висцеральных ИО). Так, у 26,3% пострадавших бронхолегочные висцеральные ИО сочетались с висцеральными ИО мочевыделительной системы. Максимальная частота развития висцеральных ИО соответствовала 4-7-м суткам (началу III периода ТБ) и была обусловлена развитием бронхолегочных висцеральных ИО. Эти осложнения являлись наиболее распространенным видом висцеральных ИО политравм и развивались у 75,0% пострадавших в сроки 4,4±0,2 сутки (рис.3). Бронхолегочные висцеральные ИО приводили к генерализации инфекционного процесса у 42,2% пострадавших с Пт (в 80,3% случаев от всех генерализованных ИО). Следовательно, основы профилактики генерализованных ИО заложены в профилактике бронхолегочных висцеральных ИО.
Генерализованные ИО развивались у пострадавших с Пт в 52,8% случаев. При Пт характерно преобладание тяжелого сепсиса над сепсисом, что связано с частым развитием в результате травмы ССВО и ранней ПОД/ПОН с последующим присоединением генерализованного инфекционного процесса. Сепсис развился в 14,4% случаях, а тяжелый сепсис - в 38,4%. В 12,6% случаев генерализованных ИО был диагностирован септический шок, который у 8 из 12 пострадавших завершился летальным исходом. Основными причинами развития генерализованных ИО являлись крайне тяжелые повреждения и висцеральные бронхолегочные ИО. Частота развития генерализованных ИО в динамике ТБ представлена двумя волнами, что соответствует структуре ранней и поздней
ПОД/ПОН Первая «волна» характеризуется высокой частотой развития генерализованных ИО в период 5-6-х, а вторая «волна» - в период 8-10-х суток
Для пострадавших с политравмой характерна высокая летальность -42,7% Причиной летального исхода в 62,3% случаев явилась нарастающая ПОН на фоне тяжелого сепсиса, в 12,9% - тяжелое течение сепсиса, в 24,8% -развитие ранней ПОН и неинфекционных осложнений (тромбоэмболии легочной артерии, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровоснабжения и т п)
Таким образом, политравма — наиболее тяжелый вид сочетанной травмы, который сопровождается наиболее высокой летальностью — до 42,7% и наиболее высокой частотой развития ИО -87,2%
Развитие ИО при Пт предопределено особенностями патогенеза самих Пт и последующих патологических и защитно-приспособительных процессов Оно имеет определенные закономерности, происходит по сценарию политравма -шок - ССВО - ранняя ПОД/ПОН - ИО - поздняя ПОД/ПОН (Баш! Е , 2003) и составляет клинико-патогенетическую сущность концепции ТБ (Гуманенко Е К , Лебедев В Ф ,2006) Бурно развивающийся ССВО при Пт на фоне вторичного иммунодефицита и общей иммунодепрессии вызывает дисфункцию жизненно важных органов и систем уже на 2-е сутки после травмы с формированием ранней ПОД/ПОН на 2-3-и сутки, развитием бронхолегочных висцеральных ИО на 3-7-е сутки и генерализованных ИО с поздней ПОД на 8-10-е сутки Таким образом, в период с 3-х по 10-е сутки формируются патогенетически обусловленные политравмой условия для развития ИО, что и определяет его название как III периода травматической болезни - периода максимальной вероятности развития осложнений Лечебно-тактическая направленность выделения этого периода состоит в обязательности мониторинга функций жизненно важных органов и систем современным селективным способом, прогнозирования, ранней диагностике и коррекции в процессе интенсивной терапии ПОД, профилактики ПОН и ИО политравм
На всех этапах развития медицинской науки врачи пытались не только эффективно лечить развившуюся патологию, но и предвидеть начало болезни, ее течение и исход Эффективность оценки тяжести состояния пострадавших в повседневной клинической практике зависит от квалификации хирурга, опирающейся на его личный опыт, знания и интуицию Такая оценка носит субъективный характер и нередко бывает недостаточно точной или ошибочной. Наибольшее число ошибок встречается при прогнозировании исходов тяжелых травм Поэтому система объективного предсказания течения ТБ давно является предметом поиска хирургов, травматологов и реаниматологов (Цибин Ю Н и соавт, 1977, Гуманенко ЕК, 1992, Селезнев С А, Багненко СФ и соавт, 2004)
Поскольку частота развития бронхолегочных висцеральных ИО является определяющей в течении ТБ й исходе политравм, этот показатель был определен как объект прогнозирования
С целью разработки алгоритма прогнозирования бронхолегочных висцеральных ИО произведена оценка информативности 33 количественных признаков (ретроспективный массив №1) с помощью дисперсионного однофакторного
анализа, изучена связь 20 качественных признаков с развитием бронхолегочных висцеральных ИО с помощью построения таблиц сопряженности и расчета критерия Хи-квадрат, произведена их экспертная оценка, опробован ряд моделей с различными комбинациями признаков
Наиболее тесная достоверная связь развития бронхолегочных висцеральных ИО выявлена со следующими ко гачественными признаками с общей тяжестью повреждений по шкале ВПХ-Л, тяжестью повреждений по 4-м областям тела (головы, груди, живота, таза), тяжестью состояния при поступлении по шкале ВПХ-СП, возрастом пострадавшего и объемом кровопотери С рядом качественных признаков, таких как аспирация, ведущее повреждение, клиническая форма тяжелого состояния пострадавшего (травматический шок, травматическая кома) также выявлена достоверная связь Путем логического отбора была исключена часть взаимосвязанных факторов с сохранением наиболее значимых Таким образом, был определен набор переменных, которые наиболее целесообразно использовать для прогнозирования бронхолегочных висцеральных ИО методом дискриминантного анализа
Этими переменными оказались тяжесть повреждений по шкале ВПХ-П (МТ) и тяжесть состояния при поступлении по шкале ВПХ-СП При этом информативность индекса ВПХ-П (МТ) (Р-критерий = 120,2, р<0,000000) была больше, чем у индекса ВПХ-СП (Р-критерий = 9,8, р=0,0019) Данная модель статистически достоверна (р<0,001) Получена одна каноническая линейная дйскриминантная функция (КЛДФ) с уровнем значимости р<0,001 (критерий хи-квадрат Пирсона -213,8, число степеней свободы с№=2) с вкладом этих признаков в дисперсию практически 100%
Р1 = 2,024 - 0,165хВПХ-П - 0,035хВПХ-СП
Для практического применения полученной модели используется расчет значения канонической функции и сопоставление ее значения с координатами центроидов (рис 4)
-0,33
-1,31 0,64
-©-г,:-О---
Высокая вероятность раз- Низкая вероятность развития
вития бронхолегочных бронхолегочных висцераль-
висцеральных ИО ньтх ИО
Рис 4 Центроиды групп пострадавших с высоким и низким риском развития бронхолегочных висцеральных ИО на оси выделенной КЛДФ
При значении функции близкой к -1,31 вероятность развития бронхолегочных висцеральных ИО близка к 100%, при значении -0,82 - близка к 75%, при значении -0,33 - равна 50%, при значении 0,64 - близка к 0%
Верифшсация полученной модели проводилась на массиве проспективного исследования Показатели качества полученной модели приведены в табл 1
Таблица 1
Показатели качества полученной дискриминантной модели прогнозирования развития бронхолегочных инфекционных осложнений, %
Показатель Группы
Основная, п=416 Контрольная, п = 180
Чувствительность 72,5 86,7
Специфичность 89,8 61,3
Диагностическая эффективность (безошибочность) 84 80,6
Уровень ложноотрицатель-ных ответов 27,5 13,3
Уровень ложноположитель-ных ответов 10,1 38,7
Близкие значения результатов распознавания в основной и контрольной группах свидетельствуют о хорошей «обобщающей» способности полученной модели
Рассматривалась также модель дискриминантного анализа с 5-ю переменными - индексы тяжести повреждения ВПХ-П (МТ) по областям (голова, грудь, живот, таз) и индекс тяжести состояния при поступлении ВПХ-СП Диагностическая эффективность в этой модели оказалась ниже и составила 82,9%
Вышеприведенная методика разработки прогностической модели использована и для прогнозирования генерализованных ИО Полученная модель состояла также из двух признаков с высокой информативностью индекс ВПХ-П (МТ) (Т-критерий = 78,5, р<0,0000), индекс ВПХ-СП (Б-критерий = 7,0, р<0,0086) Эта модель также статистически достоверна (р<0,001) Получена одна КЛДФ с уровнем значимости р<0,001 (критерий хи-квадрат Пирсона - 160,3, число степеней свободы с1£=2) с вкладом в дисперсию этих признаков практически 100%
Р2 = 1,917 - 0,035хБПХ-СП - 0,151 хВПХ-П
Для определения вероятности развития генерализованных ИО расчетное значение функции также необходимо сопоставить с координатами центроидов, указанных на рисунке 5
-1,57 -0,6 0,36 -о---о--——--
Высокая вероятность Низкая вероятность развития генерализованных
развития генерализован- ИО
ных ИО
Рис 5 Центроиды групп пострадавших с высоким и низким риском развития генерализованных ИО на оси выделенной КЛДФ
При значении функции, близкой к -1,57 вероятность развития генерализованных ИО близка к 100%, при значении -1,08 - близка к 75%, при значении -0,6 - равна 50%, при значении 0,36 - близка к 0%.
Верификация полученной модели проводилась на массиве проспективного исследования. Показатели качества полученной модели приведены в табл.2.
Таблица 2.
Показатели качества полученной дискриминантной модели прогнозиро-
вания развития генерализованных ИО, %
Показатель Группы
Основная, п=416 Контрольная, п= 180
Чувствительность 77,6 78,9
Специфичность 84,2 76,6
Диагностическая эффективность (безошибочность) 85,2 78,1
Уровень ложноотрицательных ответов 22,4 21,1
Уровень ложноположи-телъных ответов 15,5 23,3
Из данных таблицы 2 видно, что в массиве пострадавших с Пт специфичность ниже, чем в основном массиве, однако диагностическая эффективность высокая в обеих группах. Высокий уровень ложноотрицательных и ложнопо-ложительных результатов подтверждает, что развитие генерализованных ИО зависит от множества факторов.
Результаты проведенного дискриминаитного анализа показали, что с помощью разработанных моделей можно с достаточно высокой точностью прогнозировать развитие бронхолегочных висцеральных ИО и генерализованных ИО сразу же при поступлении пострадавших, т.е. за 4-5 дней до их диагностики.
Из приведенной КЛДФ видно, что индекс тяжести повреждений ВПХ-Г1 (МТ) вносит максимальный вклад в значение формулы, тем самым и в прогноз развития генерализованных ИО. Для упрощения применения методики прогнозирования в лечебной практике, эта зависимость может быть представлена в виде графика (рис.6).
100% ,
90% .
80% 1 70%
60% I- -
50% Ь -
40% -!'.....-
30% 1 20% |-10% +0% +
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Балл ВПХ-П (МТ)
Рис. 6. Зависимость частоты развития генерализованных ИО от тяжести повреждений.
Из рис 6 видно, что при тяжести повреждений более 12,5 баллов частота развития генерализованных ИО близка к 95% Определяется достоверная положительная связь между их развитием и индексом шкалы ВПХ-П (МТ)
Раннее прогнозирование развития бронхолегочных висцеральных ИО и генерализованных ИО необходимо для проведения направленных профилактических мероприятий
Одним из таких мероприятий является антибактериальная профилактика Установлено, что возбудителями бронхолегочных висцеральных ИО у пострадавших с крайне тяжелой травмой (более 12 баллов по шкале ВПХ-П (МТ)) в 89% случаев является госпитальная микрофлора При генерализации инфекционного процесса - она выявляется в 94% случаев (Кузин А А , 2004, Суборова Т Н, 2007) Госпитальная микрофлора устойчива к применяемым в отделениях интенсивной терапии антибактериальным средствам Таким образом, адекватная антибактериальная профилактика у пострадавших с высоким риском развития генерализованных ИО возможна только с применением антибактериальных препаратов резерва с широким спектром действия по типу деэскалации Таковыми препаратами в настоящее время являются карбопенемы
В настоящем исследовании проведена оценка эффективности деэскала-ционного типа антибактериальной профилактики у 15 пострадавших У всех пациентов в данной группе риск развития бронхолегочных висцеральных и генерализованных ИО приближался к 100% при оценке значения КЛДФ Тяжесть повреждений по шкале ВПХ-П составила 14,2±0,2 балла, тяжесть состояния по шкале ВПХ-СП — 28,2±1,2 баллов У 10 пострадавших ведущим повреждением было повреждение груди в сочетании с тяжелыми повреждениями таза и конечностей, у 5 - ведущим было повреждение головы в сочетании с травмой груди и конечностей У всех пострадавших в этой группе развились бронхолегоч-ные висцеральные ИО Однако, при сравнении сроков развития ИО в группе с деэскалационной и в группе со стандартной антибактериальной профитактикой выявлено, что ИО развились позднее на двое суток (7,2±0,5), и инфекционный процесс носил более благоприятный характер в группе с деэскалационным типом антибактериальной профилактики Генерализация инфекционного процесса в исследуемой группе развилась у 6-ти пострадавших на фоне прогрессирующей ПОН с последующим летальным исходом у 3 из них У 4 пострадавших деэскалационный тип антибактериальной профилактики был завершен на 5-е сутки с последующим применением других антибактериальных средств на основании данных бактериологического исследования и антибиотикограмм
Рассмотренные выше методики прогнозирования ИО не позволяют в 100% случаев предсказать развитие генерализованных ИО Для уточнения модели прогнозирования проведен статистический анализ клинико-лабораторных показателей у пострадавших с Пт (массив №2), используемых в процессе мониторинга течения ТБ С помощью дисперсионного однофакторного анализа определены связи показателей с развитием генерализованных ИО В группах с развитием генерализованных ИО (1 группа) и без них (2 группа) рассмотрены интегральные показатели - индексы баллов функционирования систем по шкале ВПХ-СС системы транспорта газов (СГГ), системы гемодинамики (ГД), системы крови (СК), а также функции почек (ФП), печени и желудочно-кишечного
тракта (ФП ЖКТ), эндотоксикоза (ЭТ), выраженность ССВО, индекс оксигена-ции крови (Ра02/РЮ2) Исследовались и пока!атели, не входящие в шкалу ВПХ-СС - лейкоцитарный индекс интоксикации крови (ЛИИ), содержание тромбоцитов, лимфоцитов (абсолютные значения и % от общего числа лейкоцитов) в периферической крови, содержание гемоглобина и уровень глюкозы крови Результаты анализа представлены в табл 3
Таблица 3
Достоверность связи признаков с развитием генерализованных ИО у по-
страдавших с политравмой
Показатель Сутки обследования
1 1 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7
Уровень значимости F критерия Фишера, р =
Лимфоциты отн 0,544 0,450 0,200 0,186 0,710 0,014 0,000
Лимфоциты абс 0,252 0,239 0,916 0,06 5 0,129 0,029 0,001
Тромбоциты 0,782 0,056 0,049 0,005 0,058 0,045 0,242
Глюкоза 0,867 0,710 0 078 0,430 0,991 0,055 0,321
Гемоглобин 0,116 0,003 0,048 0,26'5 0,036 0,071 0,406
ЛИИ 0,297 0,404 0,800 0,020 0,050 0,018 0,004
Ра02/П02 0,002 0,014 0,003 0,047 0,000 0,000 0,000
Индекс ВПХ-СС 0,206 0,038 0,001 0,000 0,000 0,000 0,012
Индекс СТГ 0,028 0,001 0,000 0,021 0,000 0,000 0,000
Индекс ГД 0,000 0,027 0,148 0,00'3 0,017 0,875 0,014
Индекс СК 0,544 0,604 0,355 0,717 0,366 0,159 0,568
Индекс ФП 0,955 ОД 29 0,006 0,001 0,282 0,026 0,003
Индекс ФП и ЖКТ 0,174 0,020 0,051 0,134 0,059 0,113 0,181
Индекс ЭТ 0,415 0,486 0,462 0,474 0,201 0,118 0,801
Индекс ССВО 0,719 0,748 0,932 0,329 0,003 0,021 0,009
При анализе данных таблицы 3 видно, что достоверная связь (различие средних значений признаков у пострадавших с развитием генерализованных ИО и без них) в течение всех суток наблюдения сохранялась у показателей индекса оксигенации и индекса СТГ, которые находятся в функциональной связи Это свидетельствует о важной роли нарушения транспорта кислорода во II и начале III периодов ТБ в развитии генерализованных ИО С развитием первой волны генерализации инфекционного процесса (5-7-е сутки) определяется достоверное увеличение связи по F критерию Фишера между этими показателями в группе с развитием генерализованных ИО, что свидетельствует о прогресси-ровании дыхательной недостаточности при генерализации инфекционного процесса
Достоверное снижение как абсолютного, так и относительного количества лимфоцитов в периферической крови у постргдавших 1 группы на 6-7-е сутки происходило на фоне развития ранней ПОД/ПОН и генерализации инфекционного процесса, что свидетеяьств}/ет о нарастании вторичного иммунодефицита и может использоваться как дополнительный диагностический критерий развития генерализованных ИО Такая же динамика прослеживается и при оценке ЛИИ крови, который связан функциональной связью с относительным содержанием лимфоцитов крови Достоверное снижение тромбоцитов крови в 1 группе пострадавших происходило на 3-4-е и б-е сутки Эта динамика объяс-
нима развитием нарушении в системе коагуляции у пострадавших с развитием генерализованных ИО, плохо поддающихся медикаментозной коррекции, и компенсацией в этой системе у пострадавших без развития генерализованных ИО.
Различия индекса ВПХ-СС в системе кровообращения у пострадавших 1 и 2 групп прослеживались в 1 -2-е, 4-5-е и 7-е сутки. Средний балл у пострадавших обеих групп находился на верхней границе уровня компенсации, однако даже незначительные изменения в этой жизненно важной системе влияли как на общую тяжесть состояния, так и на последующее развитие ПОН/ПОД и генерализацию инфекционного процесса.
Достоверных различий индекса ВГК-СС по уровню эндотоксикоза у пострадавших 1 и 2 групп не выявлено, а средний балл находился в диапазоне от 5,4 до 8,5 в течение всего периода наблюдения, что соответствовало уровню субкомпенсации. При оценке выделительной системы (функция почек) определялись различия между 1 и 2 группами пострадавших на 3-4-е и 5-6-е сутки. Эти различия характеризуют в первую очередь формирование дисфункции в выделительной системе у пострадавших с генерализованными ИО на 3-4-е сутки, как одной из составляющих ПОД, и прогрессирование этих изменений в соответствии с утяжелением и развитием поздней ПОН. Средний балл индекса ВПХ-СС в 1 группе находился на уровне субкомпенсации с незначительной тенденцией к повышению к 7-м суткам. Связь общего балла шкалы ВПХ-СС с развитием генерализованных ИО прослеживалась со 2-х суток. Динамика индекса шкалы ВПХ-СС отражена на рис.7.
Балл ВПХ-СС
80 п
ДЕКОМПЕНСАЦИЯ
—х—общая группа
40
КОМПЕНСАЦИЯ
-развились! генерашз ованные ИО
. I
-не развились, генерализ ованные ИО
• 1
7 сутки
Рис.7. Связь динамики тяжести состояния пострадавших по шкале ВПХ-СС с развитием генерализованных ИО.
Из рисунка 7 видно, что в 1-е сутки тяжесть состояния по шкале ВПХ-СС у пострадавших с развитием генерализованных ИО и без них значимо не различалась, составляла 57,3±1,1 и 55,3±1,1 баллов соответственно и находи-
лась на нижней границе уровня субкомпенсации В последующем, на 2-е сутки тяжесть состояния в обеих группах возросла При этом в группе с развитием генерализованных ИО средняя тяжесть состояния возросла до 66,9±1,4 баллов и приближалась к границе декомпенсации, а в группе без развития генерализованных ИО - до 62,4±1,5 баллов Также появляется достоверное различие индекса ВПХ-СС между группами (р<0,05) на 2-е сутки Достоверны и различия между показателями однородных групп в 1 -е и 2-е сутки (р< 0,001) На 3-й и 4-е сутки сохранялась прежняя динамика с тенденцией к увеличению тяжесш состояния в группе с развитием генерализованных ИО Увеличивался и разрыв между показателями в группах с генерализованными ИО и без них на 4-е сутки (р<0,0001) В 5-е сутки происходит максимальная клиническая манифестация ПОД/ПОН с развитием на ее фоне генерализованного инфекционного процесса Средняя тяжесть состояния в группе с развитием генерализованных ИО составляла уже 71,3±1,9 балла, что соответствует уровню декомпенсации В последующие сутки динамика тяжести состояния 'сохранялась прежней с незначительным снижением среднего балла в группе с генерализованными ИО за счет исключения из исследования пострадавших с наступившим летальным исходом
Из данных таблицы 3 следует, что прогнозирование генерализованных ИО в первые трое суток возможно по индексу баллов СТГ (с первых суток), общему баллу шкалы ВПХ-СС (со 2-х суток), уровню тромбоцитов в 3-й сутки и уровню гемоглобина на 2-3-е сутки Проведен дискриминантный анализ по показателям на каждые сутки с включением в модель вышеперечисленных признаков, не связанных функциональными связями Однако значимость общего балла ВПХ-СС в прогноз развития генерализованных ИО нивелировала вклад остальных использованных показателей при построении модели, и в ходе дис-криминантного анализа они были исключены
Следовательно, оценка динамики тяжести состояния пострадавших с Пт по шкале ВПХ-СС является наиболее точным способом мониторинга основных жизненно важных функций и своевременной диагностики ранней ПОД/ПОН, а, следовательно, и наиболее точным способом прогнозирования развития генерализованных ИО
Таким образом, методика прогнозирования генерализованных ИО у пострадавших с политравмами состоит из
1 Определения при поступлении пострадавшего в стационар степени риска развития бронхолегочных висцеральных ИО и генерализованных ИО на основании оценки тяжести травмы (тяжести повреждения по шкале ВПХ-П (МТ) и тяжести состояния по шкале ВПХ-СП) и расчета показателя канонической линейной дискриминантной функции для выбора рационального способа антибактериальной профилактики
2 Оценки тяжести состояния по шкале ВПХ-СС в динамике травма-тической'болезни для выявления и коррекции ПОД в процессе интенсивной терапии, диагностики ПОН и прогнозирования развития генерализованных ИО
21
ВЫВОДЫ:
1 Третий период травматической болезни при политравмах начинается в среднем с 3,0±0,1 суток Его начало характеризуется высокой частотой развития бронхолегочных висцеральных инфекционных осложнений Частота их развития составляет 75,0%, средний срок развития - 4,4±0,2 сутки В 80,7 % случаев бронхолегочные осложнения развиваются на фоне полиорганной дисфункции и у 42,2% пострадавших сопровождаются последующей генерализацией инфекционного процесса
2. Полиорганная дисфункция/недостаточность в третьем периоде травматической болезни развивается у 84,5 % пострадавших с политравмами, а у 45,5% пострадавших она сопровождается развитием генерализованных инфекционных осложнений на 4-6-е и 8-10-е сутки Наиболее часто компонентами ранней полиорганной дисфункции/недостаточности при политравмах являются дисфункция системы дыхания (40%), центральной нервной системы (60%) и системы гемостаза (70%)
3 Частота развития инфекционных осложнений при политравмах составляет 87,2% Она зависит от тяжести и множественности повреждений и тяжести состояния пострадавших При политравмах развиваются три вида инфекционных осложнений местные -34,4%, висцеральные - 86,1% и генерализованные -52,8%
4. Развитие генерализованных инфекционных осложнений у пострадавших с политравмой происходит при выраженном вторичном иммунодефиците и общей иммунодепрессии - снижении абсолютного количества лимфоцитов, их популяций и субпопуляций на фоне нейтрофилеза с глубоким угнетением функции мононуклеаров и нейтрофильных гранулоцитов Наиболее резко снижается абсолютное количество и функциональна^ активность лимфоцитов, обеспечивающих провоспалительный ответ (С04/С08<0,86)
5 Основой интенсивной терапии политравм является полнообъемный мониторинг жизненно важных функций, основанный на селективной оценке функционирования жизненно важных органов и систем Он позволяет своевременно выявлять их дисфункцию и диагностировать полиорганную недостаточность, прогнозировать развитие инфекционных осложнений и оптимальным образом реализован в шкале ВПХ-СС
6 Иммуяомониторинг, включающий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, популяции лимфоцитов и субпопуляции Т-лимфоцитов, а также НЬА-БК на поверхности В-лимфоцитов, уровень С- реактивного белка и прокальцитонина в сыворотке крови, позволяет с большой достоверностью определять риск развития генерализованных инфекционных осложнений, проводить их диагностику и контроль эффективности лечения, прогнозировать исход.
7 У пострадавших с тяжелой травмой возможно прогнозирование бронхолегочных висцеральных и генерализованных инфекционных осложнений при поступлении на основе индексов шкал ВПХ-П (МТ) и ВПХ-СП с диагностической точностью более 80 % В последующие сутки прогноз осуществляется на
основе динамики индекса ВПХ-СС с высокой диагностической точностью (чувствительность 96%)
8 При политравмах с риском развития генерализованных инфекционных осложнений более 85%, определенным на основании разработанной методики прогнозирования, показан деэскалационный тип антибактериальной профилактики
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 При поступлении в стационар пострадавшего с тяжелой сочетанной травмой целесообразно объективно оценивать тяжесть повреждений по шкалам ВПХ-П и тяжесть состояния ВПХ-СП При тяжести повреждений более 8 баллов по шкале ВПХ-П и при тяжести состояния более 30 баллов по шкале ВПХ-СП, пострадавшего следует относить в группу <•,политравм» и он должен лечиться в травмоцентре 1 уровня (специализированном многопрофильном стационаре по лечению тяжелых травм)
2 У пострадавших с политравмой в сроки с 3-х по 10-е сутки (III период травматической болезни) развивается максимальное количество (более 80%) инфекционных осложнений, которые являются причиной летального исхода у 32,2 % пострадавших В III период травматической болезни возможно развитие всех видов инфекционных осложнений местных (34,4%), висцеральных (86,1%) и генерализованных (52,7%) В этот период проведение отсроченных и плановых оперативных вмешательств должно быть максимально ограниченным, а показания к ним строго аргументированными
3 Методика прогнозирования генерализованных инфекционных осложнений состоит из двух этапов, разделенных по срокам В остром периоде травматической болезни оценивается риск развития генерализованных инфекционных осложнений по тяжести травмы (ВПХ-П и ВПХ-СП) с использованием формулы F2 = 1,917-0,035хВПХ-СП-0,151 х ВПХ-П При значении функции, близкой к -1,57 - вероятность развития генерализованных инфекционных осложнений близка к 100%, при значении -1,08 - близка к 75%, при значении -0,6 - равна 50%, а при значении 0,36 - близка к 0% Следует учитывать, что существует прямая корреляционная связь между развитием генерализованных инфекционных осложнений и общей тяжестью повреждений При тяжести повреждений по шкале ВПХ-П более 12,5 баллов частота развития генерализованных ИО превышает 95%, поэтому при прогнозировании генерализации инфекционного процесса возможно ориентироваться на общий балл тяжести повреждений
4 Второй этап прогнозирования строи сся на постоянном монитори-ровании тяжести состояния пострадавшего по шкале ВПХ-СС в динамике травматической болезни При повышении на 2-3-и сутки индекса тяжести состояния более 68,5 баллов риск развития ранней полиорганной недостаточности и генерализованных инфекционных осложнений значительно возрастает (более 70%)
5 При политравме система антибактериальной профилактики должна строиться на объективной прогностической основе При поступлении, с помощью вышеприведенной функции или только по оценке балла тяжести ВПХ-П (МТ), необходимо определять риск ра ¡вития генерализованных инфекционных осложнений В группе пострадавших с риском генерализации инфекционного
процесса более 85%, целесообразен деэскалационный вариант антибактериальной профилактики 1-й этап - применение мощных антибиотиков широкого спектра действия из группы карбопенемов и 2-й этап - назначение конкретного антибиотика по результатам микробиологических исследований и антибиоти-кограммы В группе с прогнозом развития генерализованных инфекционных осложнений менее 85% целесообразен стандартный вариант антибактериальной профилактики 1-й этап - эмпирическая (стартовая) антибактериальная профилактика с учетом данных локального микробиологического мониторинга и 2-й этап - аргументированная (направленная) антибактериальная терапия, проводимая с учетом чувствительности выделенных этиопатогенов Однако, при значении индекса ВПХ-СС на 2-3 сутки свыше 68,5 баллов, показан переход на антибактериальную профилактику по деэскалационному типу
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Клинико-эпидемиологиче екая характеристика госпитальных инфекций в стационаре по лечению тяже пых сочетанных травм // Актуальные проблемы неотложной хирургии (острый холецистит, травма сосудов, сочетанная травма) Материалы Выездного пленума Проблемной комиссии «Неотложная хирургия» и Всероссийской научно-практическая конференции, посвященной 60-летию научного общества хирургов на Кавказских Минеральных Водах -Москва - Пятигорск, 2005 - С 128-131 (соавт Бояринцев В В , Гаврилин С В , Суворова Т Н, Кузин А А, Павленко А Н)
2 Применение эндовидеохирургических технологий в лечении инфекционных осложнений ранений и травм // Современные проблемы терапии хирургических инфекций Материалы V Юбилейной Всеармейской международной конференции - Москва, 2005 - С 19-20 (соавт Бояринцев В В , Гаврилин С В , Суворов С В , Маркевич В Ю )
3 Роль С-реактивного белка и прокальцитонина в диагностике посттравматического сепсиса // Современные проблемы терапии хирургических инфекций Материалы V Юбилейной Всеармейской международной конференции — Москва, 2005 - С 66 (соавт Немченко Н С , Бояринцев В В , Дмитриева ЕВ)
4 С-реактивный белок при тяжелой сочетанной травме, не осложненной и осложненной сепсисом // Вес сник хирургии - 2005 - Т 144 - № 5 - С 55-59 , (соавт Гуманенко Е К , Немченко Н С , Бояринцев В В , Гаврилин С В )
5 Состояние иммунной системы при различной тяжести посттравматического сепсиса // Актуальные проблемы неотложной хирургии (острый холецистит, травма сосудов, сочетанная травма) Материалы Выездного пленума Проблемной комиссии «Неотложная хирургия» и Всероссийской научно-практическая конференции,"посвященной 60-летию научного общества хирургов на Кавказских Минеральных Водах - Москва - Пятигорск, 2005 - с 303304 (соавт Бояринцев В В , Немченко Б С , Гаврилин С В., Вологжанин Д А , Павленко АН)
6 Возможности эндовидеохирургии в лечении инфекционных осложнений ранений и травм // Материалы IX Всероссийского съезда эндоскопической хи-
рургии - Москва, 2006 - С 22 (соавт Бояринцев В В , Гаврилин С В , Марке-вич В Ю , Суворов В В , Кузин А А, Коваленко РА)
7 Значение эндовидеохирургии в лечении хирургических инфекций // Вестник хирургии - 2006. - Т 165, N 5 - С 63-67 (соавт Бояринцев В В, Мадай Д Ю , Суворов В В , Маркевич В Ю , Головко К П )
8 Особенности лечебной тактики у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой челюстно-лицевой области // Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений Материалы Международной научной конференции - Санкт-Петербург, 2006. - С 169 (соавт Бояринцев В В, Головко К П , Мадай Д Ю , Суворов В В , Маркевич В Ю.)
9 Эндовидеохирургия в хирургической инфектологии // Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений Материалы Международной научной конференции - Санкт-Петербург , 2006 - с 316-317 (соавт Бояринцев В В , Суворов В В , Маркевич В Ю , Головко Е П, Коваленко Р А)
10 С-реактивный белок и цитокины при политравме // Общая реаниматология - 2007 -№5-6 - С 19-23 (соавт Гуманенко Е К, Немченко Н С , Бояринцев В В , Гаврилин С В, Вологжанин ДА)
Подпйсано в печать 17 0 Ь 08 Формат 60x84 >/16
Объем 1 пл_Тираж юо.. экз_Заказ № 50 __
Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, б
Оглавление диссертации Рудь, Александр Анатольевич :: 2008 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ПОЛИТРАВМА, ВОСПАЛЕНИЕ, ИНФЕКЦИОННЫЕ 14 ОСЛОЖНЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Современные представления о концепции травматиче- 14 ской болезни, полиорганной недостаточности и воспалительном процессе при политравмах
1.2 Причины и механизмы развития инфекционных ослож- 22 нений политравм
1.3 Современные представления о классификации инфекци- 28 онных осложнений
1.4 Состояние иммунной системы у пострадавших при по- 33 литравмах и инфекционных осложнениях
1.4.1 Система полиморфоядерных гранулоцитов
1.4.2 Моноциты и макрофаги
1.4.3 Лимфоциты
1.4.4 Гуморальный иммунитет
1.4.5 Цитокины
1.5 Современные представления о диагностике, прогнозиро- 42 вании, профилактике инфекционных осложнений политравм
Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Определение понятия политравма, классификация полит
2.2 Материал исследования
2.2.1. Характеристика массива №
2.2.2 Характеристика массива №
2.2.3 Характеристика массива №
2.3. Методы исследования
2.3.1 Методы клинических исследований
2.3.1.1 Методы объективной оценки тяжести повреждений, тя- 61 жести состояния пострадавших, диагностики ПОД и ПОН
2.3.1.2 Методы диагностики инфекционных осложнений полит- 64 равм
2.3.2 Методы лабораторных исследований
2.3.3 Методы исследования иммунного статуса
2.3.4 Методы инструментальных исследований
2.4 Методы статистической обработки материала
Глава 3 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИ
КА ТРЕТЬЕГО ПЕРИОДА ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
3.1 Клиническая характеристика третьего периода травматической болезни при политравмах
3.1.1 Общая характеристика тяжести состояния пострадавших 74 с политравмами в динамике травматической болезни
3.1.2 Характеристика состояния основных органов и систем 82 жизнеобеспечения пострадавших с политравмами в динамике травматической болезни
3.1.2.1 Состояние центральной нервной системы
3.1.2.2 Состояние системы транспорта газов
3.1.2.3 Состояние системы кровообращения
3.1.2.4 Состояние системы крови
3.1.2.5 Состояние выделительной системы (функция почек)
3.1.2.6 Состояние функции печени и желудочно-кишечного 100 тракта (ЖКТ)
3.1.2.7 Синдром эндотоксикоза в динамике травматической бо- 102 лезни
3.1.2.8 Синдром системного воспалительного ответа в динамике травматической болезни. 3.2 Патогенетическая характеристика III периода травматической болезни у пострадавших с политравмами 3.2.1 Состояние системного транспорта кислорода, газообмена, потребления кислорода, системы гемостаза у пострадавших с политравмой, в динамике травматической болезни Состояние иммунной системы у пострадавших с политравмой, в динамике травматической болезни Полиорганная дисфункция и полиорганная недостаточность при политравмах в динамике травматической болезни
ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОЛИТРАВМ.
Причины и механизмы развития инфекционных осложнений при политравмах
Частота развития инфекционных осложнений при политравмах
Структура инфекционных осложнений при политравмах Местные инфекционные осложнения при политравмах Висцеральные инфекционные осложнения при политравмах
Генерализованные инфекционные осложнения при политравмах
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ДИАГНОСТИКА И ПРОФИЛАКТИКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ПОЛИТРАВМАХ. 5.1 Прогнозирование висцеральных и генерализованных инфекционных осложнений политравм 5.1.1 Методика прогнозирования развития бронхолегочных висцеральных инфекционных осложнений при политрав
Глава
4.3.1.
4.3.2.
4.3.3.
Глава 5. мах при поступлении
5.1.2 Методика прогнозирования развития генерализованных инфекционных осложнений при политравмах при поступлении
5.1.3 Прогнозирование развития генерализованных инфекционных осложнений политравм в динамике травматической болезни.
5.2 Профилактика развития инфекционных осложнений политравм.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Рудь, Александр Анатольевич, автореферат
Актуальность проблемы политравмы обусловлена постоянным ростом количества дорожно-транспортных происшествий, вооруженных конфликтов, террористических актов, сопровождающихся появлением большого числа пострадавших с тяжелыми и крайне тяжелыми травмами. Количество ежегодно погибающих от травм на дорогах мира в 90-е годы XX века оценивалось в 8,4 миллиона человек. В России ежегодно происходит 270 тысяч дорожно-транспортных происшествий, в которых получают травмы 225 тысяч и гибнут 34 тысячи человек. При этом, число погибших при дорожно-транспортных происшествиях в России в 5-10 раз превышает аналогичные показатели за рубежом (Агаджанян В.В., 2003; Бондаренко А.В., 2004; Гуманенко Е.К.,2006). Тяжелые травмы являются одной из трех основных причин смертности населения, причем у населения в возрасте до 40 лет эта причина выходит на первое место, а среди подростков и юношей этот показатель достигает 80% (Селезнев С.А., Багненко С.Ф. и соавт., 2004).
Политравма - это тяжелая, либо крайне тяжелая сочетанная или множественная травма, сопровождающаяся острым нарушением жизненно важных функций и требующая реанимационных и хирургических мероприятий интенсивной терапии в специализированном многопрофильном травмоцентре (Гуманенко Е.К., 2006). Именно в этой группе пострадавших наблюдается самая высокая летальность и инвалидизация. Частота развития инфекционных осложнений при политравмах, по данным различных авторов, составляет от 70 до 98 %; при этом среди них высокий удельный вес составляют тяжелые инфекционные процессы, в первую очередь - генерализованные (Кейер А.Н., 1982; Соколов В.А., 1999; Агаджанян В.В., 2003; Гуманенко Е.К., Лебедев В.Ф., 2005).
Развитие инфекционных осложнений у пострадавших с политравмами в III периоде травматической болезни не является исключением, а приближается к закономерности. Поэтому прогнозирование, диагностика и лечение инфекционных осложнений политравм являются актуальной задачей хирургии повреждений. За последние несколько лет хирургическая инфектология шагнула далеко вперед, что во многом связано с бурным развитием иммунологии и микробиологии. Однако, это не привело к значимым успехам в профилактике и лечении инфекционных осложнений, а множество рекомендаций по диагностике и лечению хирургических инфекций с применением различных методик и препаратов свидетельствует об отсутствии единства в решении этой проблемы (Соколов В.А., 1999; Кузьмин И.И., 2000; Гуманенко Е.К. и соавт., 2006). Наряду с нерешенными старыми вопросами появились новые, например, проблема госпитальной инфекции (Кузин А.А и соавт., 2006). Характерно, что в 85-100% случаев инфекционных осложнений политравм обнаруживается госпитальная микрофлора (Лебедев В.Ф: и соавт., 2001, Кузин А.А. 2004; Селезнев С.А., Багненко С.Ф. и соавт., 2004).
На сегодняшний день очевидно, что инфекционные осложнения целесообразнее предотвращать, чем длительно лечить с большими экономическими затратами и часто - неблагоприятным исходом. Но какой категории пострадавших осуществлять направленную профилактику инфекции и в каком объеме? Однозначного ответа на данный вопрос нет, что во многом связано с отсутствием единого концептуального подхода к профилактике, диагностике и лечению инфекционных осложнений политравм (Селезнев С.А., Багненко С.Ф. и соавт., 2004; Гуманенко Е.К., 2006). Это диктует необходимость продолжения поиска объективных и доступных в практической работе критериев, позволяющих прогнозировать риск развития инфекционных осложнений в ближайшее время после получения травмы, а значит, и проводить их направленную углубленную диагностику и раннюю профилактику (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2003, Лебедев В.Ф., 2003 , Цыбуляк Г.Н., 2005).
Таким образом, изучение клинико-патогенетических закономерностей травматической болезни, оценка иммунного статуса пострадавших, прогнозирование развития и профилактика инфекционных осложнений политравм являются актуальной проблемой хирургии повреждений.
Цель исследования. Представить современную характеристику инфекционных осложнений политравм и на основе клинико-патогенетических закономерностей их развития разработать методику прогнозирования и рациональной профилактики.
Задачи исследования.
1. Исследовать клинико-патогенетические закономерности III периода травматической болезни (периода максимальной вероятности развития осложнений) у пострадавших с политравмой.
2. Провести исследование иммунной системы у пострадавших с политравмой в динамике травматической болезни.
3. Проанализировать причины, виды и сроки развития инфекционных осложнений у пострадавших с политравмой.
4. Разработать методику прогнозирования развития инфекционных осложнений политравм и на ее основе предложить рациональные способы их профилактики.
Научная новизна. Впервые из множества сочетанных травм по объективным критериям выделена группа политравм (тяжесть повреждения1 более 8 баллов по шкале ВПХ-П и (или) тяжесть состояния более 30 баллов по шкале ВПХ-СП). Впервые у пострадавших с политравмой проанализировано течение травматической болезни по интегральному клинико-патогенетическому параметру — индексу ВПХ-СС, отражающему тяжесть состояния пострадавшего и состояние основных систем жизнеобеспечения организма. На основании клинико-иммунологического исследования проанализированы причины и сроки развития системного воспалительного ответа, полиорганной дисфункции и недостаточности при политравмах. Представлена клинико-патогенетическая характеристика III периода травматической болезни - периода максимальной вероятности развития осложнений, определены его временные границы, особенности течения в зависимости от локализации и тяжести повреждений, тяжести состояния пострадавших.
Показано, что механизмы развития инфекционных осложнений при политравмах формируются в остром периоде по сценарию: травма - шок -системный воспалительный ответ — инфекционные осложнения, определяются главным образом объемом и множественностью очагов повреждений, выраженностью жизнеугрожающих последствий травмы и длительностью нарушений жизненно важных функций. Проанализирована частота развития инфекционных осложнений в зависимости от тяжести и локализации повреждений. Разработана методика прогнозирования вероятности развития инфекционных осложнений политравм.
Практическая ценность работы. Произведена систематизация инфекционных осложнений политравм в соответствии с классификацией инфекционных осложнений ранений и травм (Гуманенко Е.К., Лебедев В.Ф., Рожков А.С., 1999), исследована зависимость развития инфекционных осложнений от тяжести повреждений и тяжести состояния пострадавших и на её основе выделена группа пострадавших, у которых инфекционные осложнения развиваются с частотой более 95%, т.е. становятся закономерным явлением в течение травматической болезни.
Показано, что развитие инфекционных осложнений у пострадавших происходит на фоне выраженной иммунодепрессии и соответствует 3-5-м (бронхолёгочные висцеральные ИО) и 8-10-м суткам травматической болезни (генерализованные ИО). Разработана методика прогнозирования развития инфекционных осложнений в остром периоде травматической болезни на основании объективной оценки тяжести повреждений и тяжести состояния пострадавшего при поступлении. Показано большое значение мониторинга функций жизненно важных органов и систем с помощью шкалы ВПХ-СС для своевременного выявления их дисфункции, диагностики полиорганной недостаточности и прогнозирования инфекционных осложнений. Проведено клинико-патогенетическое обоснование деэскалационного принципа антибактериальной профилактики.
Реализация результатов исследования. Результаты исследования используются в процессе лечения пострадавших с политравмами в клинике военно-полевой хирургии и в учебном процессе кафедры военно-полевой хирургии.
Результаты исследования доложены: на Международной конференции «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени» (Санкт-Петербург 2006 г.); V Всеармейской Международной конференции «Современные проблемы терапии хирургических инфекций» (Москва 2005 г.);. Выездном пленуме Проблемной комиссии «Неотложная хирургия» и Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию научного общества хирургов на Кавказских Минеральных Водах «Актуальные проблемы неотложной хирургии (острые холециститы, травма сосудов, сочетанная травма)» (Пятигорск, 2005).
Основной материал диссертации опубликован в 10 работах в виде научных статей и тезисов докладов.
Структура и объем диссертационного исследования. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и двух приложений. Работа изложена на 252 страницах машинописного текста, содержит 56 таблиц и 53 рисунка. Список использованной литературы включает 220 источников (137 отечественных и 83 иностранных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование, диагностика и профилактика развития инфекционных осложнений при политравмах"
228 ВЫВОДЫ:
1. Третий период травматической болезни при политравмах начинается в среднем с 3,0±0,1 суток. Его начало характеризуется высокой частотой развития бронхолегочных висцеральных инфекционных осложнений. Частота их развития составляет 75,0%, средний срок развития - 4,4±0,2 сутки. В 80,7 % случаев бронхолегочные осложнения развиваются на фоне полиорганной дисфункции и у 42,2% пострадавших сопровождаются последующей генерализацией инфекционного процесса.
2. Полиорганная дисфункция/недостаточность в третьем периоде травматической болезни развивается у 84,5 % пострадавших с политравмами, а у 45,5% пострадавших она сопровождается развитием генерализованных инфекционных осложнений на 4-6-е и 8-10-е сутки. Наиболее часто компонентами ранней полиорганной дисфункции/недостаточности при политравмах являются дисфункция системы дыхания (40%), центральной нервной системы (60%) и системы гемостаза (70%).
3. Частота развития инфекционных осложнений при политравмах составляет 87,2%. Она зависит от тяжести и множественности повреждений и тяжести состояния пострадавших. При политравмах развиваются три вида инфекционных осложнений: местные -34,4%, висцеральные - 86,1% и генерализованные - 52,8%.
4. Развитие генерализованных инфекционных осложнений у пострадавших с политравмой происходит при выраженном вторичном иммунодефиците и общей иммунодепрессии - снижении абсолютного количества лимфоцитов,' их популяций и субпопуляций на фоне нейтрофилеза с глубоким угнетением функции мононуклеаров и нейтрофильных гранулоцитов. Наиболее резко снижается абсолютное количество и функциональная активность лимфоцитов, обеспечивающих провоспалительный ответ (OD4/CD8<0,86).
5. Основой интенсивной терапии политравм является полнообъемный мониторинг жизненно важных функций, основанный на селективной оценке функционирования жизненно важных органов и систем. Он позволяет своевременно выявлять их дисфункцию и диагностировать полиорганную недостаточность, прогнозировать развитие инфекционных осложнений и оптимальным образом реализован в шкале ВПХ-СС.
6. Иммуномониторинг, включающий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, популяции лимфоцитов и субпопуляции Т-лимфоцитов, а также HLA-DR на поверхности В-лимфоцитов, уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, позволяет с большой достоверностью определять риск развития генерализованных инфекционных осложнений, проводить их диагностику и контроль эффективности лечения, прогнозировать исход.
7. У пострадавших с тяжелой травмой возможно прогнозирование бронхолегочных висцеральных и генерализованных инфекционных осложнений при поступлении на основе индексов шкал ВПХ-П (МТ) и ВПХ-СП с диагностической точностью более 80 %. В последующие сутки прогноз осуществляется на основе динамики индекса ВПХ-СС с высокой диагностической точностью (чувствительность 96%).
8. При политравмах с риском развития генерализованных инфекционных осложнений более 85%, определенным на основании разработанной методики прогнозирования, показан деэскалационный тип антибактериальной профилактики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При поступлении в стационар пострадавшего с тяжелой сочетанной травмой целесообразно объективно оценивать тяжесть повреждений по шкалам ВПХ-П и тяжесть состояния ВПХ-СП. При тяжести повреждений более 8 баллов по шкале ВПХ-П и при тяжести состояния более 30 баллов по шкале ВПХ-СП, пострадавшего следует относить в группу «политравм» и он должен лечиться в травмоцентре 1 уровня (специализированном многопрофильном стационаре по лечению тяжелых травм).
2. У пострадавших с политравмой в сроки с 3-х по 10-е сутки (III период травматической болезни) развивается максимальное количество (более 80%) инфекционных осложнений, которые являются причиной летального исхода у 32,2 % пострадавших. В III период травматической болезни возможно развитие всех видов инфекционных осложнений: местных (34,4%), висцеральных (86,1%) и генерализованных (52,7%). В этот период проведение отсроченных и плановых оперативных вмешательств должно быть максимально ограниченным, а показания к ним строго аргументированными.
3. Методика прогнозирования генерализованных инфекционных осложнений состоит из двух этапов, разделенных по срокам. В остром периоде травматической болезни оценивается риск развития генерализованных инфекционных осложнений по тяжести травмы (ВПХ-П и ВПХ-СП) с использованием формулы F2 = 1,917-0,035хВПХ-СП-0,151х ВПХ-П. При значении функции, близкой к -1,57 - вероятность, развития генерализованных инфекционных осложнений близка к 100%, при значении)-1,08 - близка к 75%, при значении -0,6 - равна 50%, а при значении 0,36 -близка к 0%. Следует учитывать, что существует прямая корреляционная связь между развитием генерализованных инфекционных осложнений и общей тяжестью повреждений. При тяжести повреждений по шкале ВПХ-П более 12,5 баллов частота развития генерализованных инфекционных осложнений превышает 95%, поэтому при прогнозировании генерализации инфекционного процесса возможно ориентироваться на общий балл тяжести повреждений.
4. Второй этап прогнозирования строится на постоянном мониторировании тяжести состояния пострадавшего по шкале ВПХ-СС в динамике травматической болезни. При повышении на 2-3-и сутки индекса тяжести состояния более 68,5 баллов риск развития ранней полиорганной недостаточности и генерализованных инфекционных осложнений значительно возрастает (более 70%).
5. При политравме система антибактериальной профилактики должна строиться на объективной прогностической основе. При поступлении, с помощью вышеприведенной функции или только по оценке балла тяжести ВПХ-П (МТ), необходимо определять риск - развития генерализованных инфекционных осложнений. В группе пострадавших с риском генерализации инфекционного процесса более 85%, целесообразен деэскалационный вариант антибактериальной профилактики: 1-й этап — применение мощных антибиотиков широкого спектра действия из группы карбопенемов и 2-й этап - назначение конкретного антибиотика • по результатам микробиологических исследований и антибиотикограммы. В группе с прогнозом развития генерализованных инфекционных осложнений-менее 85% целесообразен стандартный вариант антибактериальной профилактики: 1-й этап - эмпирическая (стартовая) антибактериальная профилактика с учетом данных локального микробиологического мониторинга и 2-й этап — аргументированная (направленная) антибактериальная терапия, проводимая с учетом чувствительности выделенных этиопатогенов. Однако, при значении индекса ВПХ-СС на 2-3 сутки свыше 68,5 баллов, показан переход на антибактериальную профилактику по деэскалационному типу.
232
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Рудь, Александр Анатольевич
1. Абакумов М.М. Применение цитокинов в комплексном лечении посттравматической эмпиемы плевры/ М.М. Абакумов, Ш.Н. Даниелян, Г.В Булава // Хирургия. -2005. №2. - С.4-8.
2. Агаджанян В.В. Иммунный статус больных с политравмой в периоде острой реакции и ранних клинических проявлений травматической болезни / В.В .Агаджанян, М.М. Менделенко, М.В. Семенихина // Вестн. травмат. 2004. - №2. -С.32-36.
3. Агаджанян В.В. Политравма / В.В. Агаджанян, А.А. Пронских, И.М. Устьянцева и др. — Новосибирск: Наука, 2003. — 492 с.
4. Баранова И.Н. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости / И.Н. Баранова, Н.М. Федоровский, П.А. Федотов // Вестник интенсивной терапии. 2000. - №3. — С.29-32.
5. Белобородов В.Б. Сепсис современная проблема клинической медицины / В.Б. Белобородов. - М., 1999. -212 с.
6. Белобородова Н.В. Поиск «идеального» биомаркера бактериальных инфекций / Н.В. Белобородова, Д.А. Попов // Клиническая анестезиология и реаниматология. -2006.-№3.-С.30-38.
7. Беловолова Р.А. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция: Автореф.дис.д-ра.мед.наук / Р.А. Беловолова. -М., 1992. 36 с.
8. Бондаренко А.В., Пелеганчук В.А., Герасимова О.А. Госпитальная летальность при сочетанной травме и возможности ее снижения / А.В. Бондаренко, В.А. Пелеганчук, О.А. Герасимова // Вестн. травмат. 2004. - №3. — С.3-9.
9. Борисов М.Б. Синдром жировой эмболии при тяжелых сочетанных травмах. Прогнозирование, профилактика, диагностика и лечение: Автореф.дис. . канд.мед.наук / М.Б. Борисов. СПб, 2001. - 20 с.
10. Бояринцев В.В. Особенности интенсивной терапии сепсиса у раненых и пострадавших / В.В. Бояринцев, С.В. Гаврилин, В.В. Суворов, В.Ф. Лебедев: Мат. II съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ. Архангельск, 2003.-34 с.
11. Брюсов П.Г. Многокомпонентная терапия хирургического сепсиса / П.Г. Брюсов, А.Л. Костюченко //Воен.мед. журн. 1997. - Т.318, №3. - С.28-34.
12. Булава Г.В. Состояние иммунной системы пострадавших с проникающими* ранениями груди и живота, осложненными массивной кровопотерей / Г.В. Булава, М.М. Абакумов, В.Б. Хватов // Хирургия. 200Г. - №4. - С.49-54.
13. Бутюгов А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Автореф.дис.канд.мед.наук / А.А. Бутюгов. СПб, 1998.-22 с.
14. Бялик Е.И. Особенности лечения открытых переломов длинных костей у пострадавших с политравмой / Е.И. Бялик, В.А. Соколов, М.Н. Семенова, Н.В. Евдокимова // Вестн. травмат. 2003. - №3. - С.3-9.
15. Вишневский А.А. Кибернетические системы в медицине / А.А. Вишневский. М.: Наука, 1971.-407 с.
16. Вологжанин Д.А. Метаболические основы вторичной иммунной недостаточности при травматической болезни: Автореф.дисс.д-ра мед.наук / Д.А. Вологжанин. -СПб, 2005. 43 с.
17. Галкина Е.В. Взаимодействия между С-реактивным белком, сывороточным амилоидом Р и интерлейкином-8 и их роль в регуляции функций нейтрофилов: Автореф.дис.канд.биол.наук / Е.В. Галкина. СПб; 1998.-18'с.
18. Гвоздев М.Г1. Прогнозирование исходов черепно-мозговой травмы, сочетанной с внечерепными повреждениями, осложненными шоком / М.П. Гвоздев, И.В. Гальцева, Ю.Н. Цибин и др. // Вестн. хирургии. 1981. - № 5. - G.94-98.
19. Гельфанд Б.Р. Новое в диагностике инфекционных осложнений и сепсиса в хирургии: роль определения концентрации: прокальцитонина / Б.Р. Гельфанд, Т.Б. Бражник, Н.А. Сергеева // Инфекции в ^хирургии. 2003. - №1. - С.8-13.
20. Гельфанд Б.Р. Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия / Б.Р. Гельфанд, В.А. Руднов, Д.Н. Проценко и др. // Инфекции в хирургии. Т.2, №2. - 2004. - С.2-17.
21. Гончаров А.В. Клинико-патогенетическая характеристика острого периода травматической болезни при тяжелых сочетанных травмах: Автореф.дисс. . канд.мед.наук / Гончаров А.В. СПб, 2002. - 22 с.
22. Гордиенко НГ. Система цитокинов при тяжелой сочетанной травме / Н.Г. Гордиенко, Т.Ф. Соколова, Т.И. Долгих и др. // Иммунология. 1997. - № 4. - С.8-11.
23. Гребенюк А.Н. Физиология нейтрофилов / А.Н; Гребенюк. Спб, 1998. - 72 с.
24. Гринев М.В. Клиническая характеристика сочетанных травм (современное состояние проблемы) / Гринев М.В. // В сб.: Сочетанная травма и травматический шок (патогенез, клиника, диагностика и лечение). JI., 1988. - С.5-11.
25. Гринёв М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринёв, М.И. Громов, В.Е. Комраков. -СПб М',2001. — 315 с.
26. Гуманенко Е.К. Актуальные проблемы сочетанных травм (клинические и патогенетические аспекты) / Е.К. Гуманенко // Клиническая медицина и патофизиология. — 1995. № 1. - С.9-21.
27. Гуманенко Е.К. Инфекционные осложнения ранений и травм (терминология, определение, классификация)/ Е.К.Гуманенко, В.Ф Лебедев, A.G. Рожков // Актуальные вопросы инфекции в хирургии: Тез. докл. науч.-практ. конф.- М., 1999.- С.52-59.
28. Гуманенко Е.К. Политравма. Актуальные проблемы и новые технологии в лечении / Е.К. Гуманенко: Мат.науч.конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». Спб - 2006. - С.4-14.
29. Гуманенко Е.К. Сочетанные травмы с позиции объективной оценки тяжести травм: Автореф.дисс.докт.мед.наук. Л., 1992. -28 с.
30. Гуманенко Е.К. Методология объективной оценки тяжести травм (Часть I. Оценка тяжести механических повреждений) / Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев, Т.Ю. Супрун, В.В. Ващенков // Вестн. хирургии. 1997. - Т.156, № 2. - С.11-16.
31. Гуманенко Е.К. Методология' объективной оценки тяжести травм (Часть III. Оценка тяжести состояния раненых и пострадавших) / Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев,Т.Ю. Супрун // Вестн. хирургии. 1997. - Т.156, № 4. - С.10-15.
32. Гуманенко Е.К. Особенности диагностики, интенсивной терапии и хирургической тактики при ушибе сердца / Е.К. Гуманенко, С.В. Гаврилин, В.В. Бояринцев, А.Я. Кузьмин // Вестн. хирургии. 1998.- Т. 157, №4. - С.53-56.
33. Гуманенко Е.К. Политравма и госпитальные инфекции / Гуманенко Е.К., В.Ф. Лебедев: Мат.науч.конф. «Новые технологии* в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». Спб - 2006. - С. 19-23.
34. Гуманенко Е.К. Инфекция в хирургии повреждений / Е.К. Гуманенко, В.Ф. Лебедев, С.В. Гаврилин, В.В. Бояринцев: Мат. II всероссийской конференции общих хирургов. Ростов-на-Дону, Анапа, 2005. - С.207-210.
35. Гуревич К.Я. Осложнения травматичесой болезни: частота, особенности, причины развития / К.Я. Гуревич, JI.H. Губарь, С.Т. Сергеев, А.Ю. Ушаков // Вестн. хирургии. 1989. - №5. - С.64-68.
36. Дерябин И.И. Травматическая болезнь / И.И. Дерябин // Вестн. хирургии. 1983. -Т.131, №10. - С.75-79.
37. Долгушин И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лившиц.- Свердловск: изд-во Уральского университета, 1989. 188 с.
38. Ельский В.Н. Травматическая болезнь: некоторые спорные и нерешенные вопросы / В.Н. Ельский, С.Е. Золотухин, А.Т. Денисов и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. - № 2. - С.55-57.
39. Ерюхин И.А. Концепция цитокиновой сети базисного метаболизма в обосновании принципа «диалога» при диагностике и лечении тяжелой сочетанной травмы / И.А. Ерюхин //Клинич. медицина и патофизиология. 1995. - №1.- С.742.
40. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме / И.А. Ерюхин, С.В. Гаврилин, Н.С. Немченко // Вестн. хирургии. 2001.- № 6. - С.36-41.
41. Ерюхин И.А. Терминология и определение основных понятий в хирургии повреждений / И.А. Ерюхин, Е.К. Гуманенко // Вестн. хирургии 1991. - №1. -С.55-59.
42. Иммунодефицитные состояния / под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин. — СПб: Фолиант, 2000. 568 с.
43. Калинина Н.М. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №1. - С.28-35.
44. Кальф Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф Калиф // Врачебн. дело 1941. - №1. — С.31-36.
45. Кармен Н.Б. Состояние мембран клеток в острый посттравматический период тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы / Н.Б. Кармен // Вестник интенсивной терапии. -2001. -№1. С.31-34
46. Кейер А.Н. Хирургическая тактика при политравме, основанная на объективных критериях тяжести состояния пострадавших / А.Н. Кейер, Г.М. Фролов, М.С. Савельев, Ю.Б. Кашанский // Вестн. хирургии. 1982. - №7. - С.86-90.
47. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. — 1995. — № 3. — С.30—44.
48. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Сим-бирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.
49. Кожевников B.C. Причины развития и роль иммунодифицита при травме / B.C. Кожевников, P.P. Набиулин, В.П. Лозовой // Вестн. АН СССР. -1991. №12.- С.З-8.
50. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики / В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2006. - Т.5, №2. - С. 15-29.
51. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса / В.К. Козлов // Вестн. Росс, воен.- мед. акад. 2002. - №2(8). - С. 12-22.
52. Козлов В.К. Сепсис: Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии / В.К. Козлов. СПб.: Диалект, 2006. - 304 с.
53. Козлов В.К. Тяжелый сепсис: новые лики старой проблемы / В.К. Козлов: Мат. Росс, научно-практ. конф. «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия». Курск, 2006. - С.105-106.
54. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса / В.К. Козлов, Л.И. Винницкий //Общая реаниматология. 2005. - Т.1, №4. - С.65-76.
55. Козлов В.К., Профиль цитокинов у пострадавших с политравмой в динамике посттравматического периода / В.К. Козлов, И.Р. Малыш // Вестн. Росс, воен.-мед. акад. 2006. - №1(15). - С.76-80.
56. Козлов В.К. Иммунная недостаточность в патогенезе политравмы / В.К. Козлов, В.Н. Цыган, А.Ф. Ким // Вестн. Росс. Воен.-мед.акад. 2005. - № 2(14). - С.20-29.
57. Колесников В.В. Политравма и ее осложнения / В.В. Колесников, Б.М. Рахимов,
58. A.В. Рыжов и др. II Мат.науч.конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». Спб - 2006. - С.201-202.
59. Костюченко A.JI. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию / А.Л. Костюченко // В кн.: Хирургические инфекции: руководство под ред. И.А. Ерю-хина, Б.Р.Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб: Питер, 2003. - С. 114-130.
60. Костюченко А.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПБ: Фолиант, 2000. — 446 с.
61. Кузьмин И.И. Патогенетические особенности инфекционного процесса в травматологии и ортопедии / И.И. Кузьмин // Вестн. травмат. 2000. - №2. - С.67-71.
62. Лебедев В.Ф. Клинические, эпидемиологические и микробиологические аспекты посттравматического сепсиса / В.Ф. Лебедев: Мат. II съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ. Архангельск, 2003. - С.247-248.
63. Лебедев В.Ф. Посттравматический сепсис: диагностика, профилактика, лечение /
64. B.Ф. Лебедев: Мат.науч.конф. «Проблема инфекции в клинической хирургии» и VII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням. СПб, 2002.- С.45-47.
65. Лебедев В.Ф. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм: возможности иммуно-коррекции / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, С.В. Гаврилин // Вестн. Хирургии 2002.- Т.61, №4. С.85-90.
66. Лебедев Н.В. Системы оценок тяжести сепсиса и эндогенной интоксикации / Н.В. Лебедев, А.Е. Климов // Хирургия . 2005.-№5.-С. 53-56
67. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, B.F. Новоженов. М.: Медицина, 2005. - 144 с.
68. Лысикова М.В. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на нихс помощью протеолитических энзимов / М.В. Лысикова // Цитокины и воспаление.- 2004. Т.З, №3. - С.48-53.
69. Лыткин М.И. Септический шок / М.И. Лыткин. Л.: Медицина, 1980. - 234 с.
70. Лыткин М.И. Методологические аспекты учения о травматической болезни / М.И. Лыткин, В.П. Петленко // Вестн. Хирургии. 1988. - № 8. - С.3-8.
71. Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтро-фильных гранулоцитов крови при травме / Ю.Д. Ляшев // Иммунология. 2000. -№6 - С.22-24.
72. Мороз В.В. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии. / В.В. Мороз В.Н. Лукач, Е.М. Шифман и др. Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. -291 с.
73. Назаров И.П. Иммунитет в хирургии том 1 / И.П. Назаров, Ю.С. Винник, С.И. Назарова и др. Красноярск, 2006 - 288 с.
74. Назаров И.П. Иммунитет в хирургии том II / И.П. Назаров, Ю.С. Винник, С.И. Назарова и др. Красноярск, 2006 - 336 с.
75. Назаров И:П. Иммуносупрессия и сепсис/ И.П. Назаров, Л.П. Коркина, А.Н. Киселев, Ю.А. Гулько. Красноярск, 2005 - 339 с.
76. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления.- Спб: Наука, 2001. 423'с.
77. Немченко Н.С. Биохимические механизмы патогенеза тяжелой сочетанной травмы / Н.С. Немченко // Клиническая медицина и патофизиология. 1997. - №2.- С.85-92.
78. Немченко Н.С. Воспалительный, ответ на политравму / Н.С. Немченко : Мат.науч.конф. «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». Спб — 2006. - С.226-227.
79. Немченко Н.С. Метаболические основы патогенеза сочетанной травмы. / Н.С. Немченко, А.В. Гончаров, М.Б. Борисов // Вестн. хирургии 2001 - №6. - С.31-36.
80. Новиков B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков B.C. Смирнов. СПб: Наука, 1995. - 172 с.
81. Осипова И.В. Особенности иммунной реактивности пострадавших с закрытой черепно — мозговой травмой легкой степени тяжести и их значение для формирования посттравматических последствий: Автореф.дис. . канд.мед.наук / И.В. Осипова. СПб, 2005.
82. Останин А.А. Иммунопатогенетические аспекты и цитокинотерапия хирургических инфекций: Автореф.дисс.д-ра.мед.наук / А.А. Останин. Новосибирск, 1999.-44 с.
83. Останин А.А. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом, методом проточной флюориметрии (Вю-Р1еханализа) / А.А. Останин, О.Ю. Леп-лина, Е.Я. Шевела и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №1. - С.20-27.
84. Пальцев А.В. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции / А.В. Пальцев, А.В. Овечкин, Н.Ф.Захарова и др. // Анестез. реаниматол. 2000. -№2. - С.27-30.
85. Пашковский Э.В. Поэтапное прогнозирование исходов у пострадавших с механическими травмами / Э.В Пашковский, С.А. Порутчиков, В.Д. Куликов // В сб.: Осложнения шокогенной травмы и травматической болезни. СПб., НИИСП им. И.И. Джанелидзе, 1994. - С.42-47.
86. Пашковский Э.В. Состояние центральной гемодинамики при травматической болезни / Э.В. Пашковский, А.В. Гончаров, С.В. Гайдук // Вестн. хирургии. 2001. - Т. 160, №5. - С. 109-113.
87. Петров И.В. Иммунологические последствия взаимодействия С-реактивного белка с липопротеинами плазмы: Автореф.дис. канд.мед.наук / И.В. Петров. -СПб, 1994.-20 с.
88. Пивоварова JI.П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: Автореф.дисс. докт.мед.наук / Л.П. Пивоварова. СПб, 1999. - 34 с.
89. Плахотников Б.А. Патобиохимические аспекты хирургической тактики при лечении переломов длинных трубчатых костей при сочетанных травмах / Б.А. Плахотников, Т.Ю. Супрун // Вестн.хирургии. 2005. - Т. 164, №2. - С.43-48
90. Полевщиков А.В. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р в системе иммунорегуляции: Автореф.дис. д-ра биол.наук / А.В. Полевщиков. СПб, 1997 -40 с.
91. Полевщиков А.В. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка / А.В. Полевщиков, П.Г. Назаров // Иммунология. 1993. - №4. - С.6-10.
92. Раны и раневая инфекция / под редакцией М.И. Кузина, Б.М. Костюченко — М.: Медицина 1990-С.591
93. Рожков А.С. Раневая инфекция / А.С. Рожков. СПб: ВмедА, 1994. - 80 с.
94. Рожков А.С. Сепсис / А.С. Рожков // В кн.: Избранные вопросы терапии* инфекционных больных / Рожков, В.Ф. Лебедев, М.Г. Кобиашвили. СПб.: Фолиант, 2005.- С. 855-879.
95. Романенков В.М. Внутричерепные эмпиемы / В.М. Романенков, А.Г. Самошен-ков, С.М. Рябчикова, Б.В. Потапов // Нейрохирург. 2004. - №2. - С. 17-19.
96. ЮЗ.Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему / В.А. Руднов // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, № 1. - С.2-7.
97. Селезнев С.А. Актуальные аспекты проблемы классификации травматического шока в клинике / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, С.Т. Сергеев // Патол. физиология и эксп. терапия. 1988. - №2. - С.9-15.
98. Селезнев С.А. Травматическая болезнь: Актуальные аспекты проблемы / С.А. Селезнев, Г.С. Худайберенов. Ашхабад: Ылым, 1984. - 224 с.
99. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.:Прогресс, 1979. - 123 с.
100. Сизов Д.Н. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях / Д.Н. Сизов, A.JI. Костюченко, А.Н. Вельских // Анестезиол. и реаниматол. 1998. - №2. - С.22-25.
101. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №1. - С.9-17.
102. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. - С. 16-22.
103. Сиротинин Н.Н. Эволюция резистентности и реактивности организма / Н.Н. Сиротинин. М.: Медицина, 1981. - 234 с.
104. Соколов В.А. Инфекционные осложнения при политравме / В.А. Соколов // Вестн. травмат. 1999. - №3. - С.63-70.
105. Соколов В.А. Профилактика и лечение осложнений политравм в постреанимационном периоде / Соколов В.А. // Вестн. травмат. 2002. - №1. - С.78-84.
106. Соколов В.А. Тактика оперативного лечения закрытых переломов длинных костей конечностей у пострадавших с политравмой в раннем периоде / В.А. Соколов, Е.И. Бялик // Вестн. травмат. 2003. - №3. - С.3-9.
107. Соколов В.А. «DAMAGE CONTROL» современная концепция лечения пострадавших с критической политравмой / В.А. Соколов // Вестн. травмат. - 2005. - №1. - С.81-84.
108. Соколов В.А. Множественные и сочетанные травмы / В.А. Соколов М.: «ГЭО-ТАР-Медиа», 2006. - 510 с.
109. Старченко А.А., Комарец С.А., Димитрюк С.В. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии / А.А. Старченко, С.А. Комарец, С.В. Димитрюк // В кн.: Справочник по иммунотерапии для практического врача. СПб: Диалог, 2002. - С.353-371.
110. Суворов В.В. Клинико-патогенетическое обоснование методики" оценки тяжести состояния у пострадавших с тяжелой травмой в динамике травматической болезни: Автореф.дис. канд.мед.наук / В.В. Суворов. СПБ, 2005. - 25 с.
111. Травматическая болезнь / под ред. И.И Дерябина, О.С. Насонкина. JL: Медицина, 1987. - 304 с.
112. Травматическая болезнь и её осложнения / под ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапота, А.А. Курыгина. СПб.: Политехника, 2004. - 414с.
113. Хабаров А.С. Цитокины в иммунном ответе в норме и патологии. Иммунокорекция / А.С. Хабаров, П.А. Шпиготовская, B.C. Дергачев: Методические рекомендации. Барнаул, 2004. - 53 с.
114. Цыбуляк Г.Н. О лечении переломов конечностей и таза при тяжелых сочетанных травмах / Г.Н. Цыбуляк // Вестн. хирургии. 1986. - № 6. - С. 145-150.
115. Цыбуляк Г.Н. Общая хирургия повреждений / Г.Н. Цыбуляк. СПб: Гиппократ, 2005.-648 с.
116. Цыбуляк Г.Н. Хирургия повреждений за рубежом (обзор зарубежной литературы) / Г.Н. Цыбуляк // Вестн. хирургии. 1985. - № 7. - С. 127-13 Г.
117. Цыган В.Н. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний. / В.Н. Цыган. В.Д. Булавин, А.Т. Марьянович, Е.Ю. Пахомов // В кн.: Программированная клеточная гибель. СПб: Наука, 1996. - С. 120-135.
118. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №3. - С.361-368.
119. Чеснокова И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция) / И.Г. Чеснокова // Иммунология. 2000. - №6. - С.39-42.
120. Шанин В1Ю., Гуманенко Е.К. Клиническая патофизиология тяжелых ранений и травм / В.Ю. Шанин, Е.К. Гуманенко. СПб.: Специальная литература, 1995. -135 с.
121. Шанин В.Ю; Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. -436 с.
122. Шанин В.Ю. Критические состояния (патофизиология шока, комы, раневой болезни и синдрома множественной системной органной недостаточности) / В.Ю. Шанин, Е.К. Гуманенко // Патофизиология / под ред. В.Ю. Шанина СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005. - С. 494-556.
123. Юнкеров В.И. Математико статистическая; обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб: ВМедА, 2005. - 87 с.
124. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 238 с.
125. Яри лин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования-в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.
126. Abraham Е. Double-blind randomized controlled trial of monoclonal antibody to human tumour necrosis factor in treatment of septic shock. NORASEPT II Study Group / E. Abraham, A. Anzueto, G. Gutierrez, et al. // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.929-933.
127. Balk R.A. (Ed.). Advances in the diagnosis and management of the patients with sever sepsis / R.A. Balk. // The trinity Worcester Press. 2002. -118 p.
128. Balk R.A. Sepsis and septic shock / R.A Balk. // Crit. Care Clinics. — 2000.— Vol.16, N2. —P.179-192.
129. Baue A.E. Multiple organ failure, multiple organ dysfunction syndrome,, and systemic inflammatory response syndrome Why no magic bullets? / A.E. Baue // Arch. Surg. -1997.- Vol.132. -P.703-707.
130. Baue A.E., Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? / A.E. Baue, R. Durham, E. Faist// Shock. 1998. - Vol.10. - P.79-89.
131. Bauer A.R. The depression of T- lymphocytes after trauma / A.R. Bauer, C. McNeil, E. Trentelman et al. // Amer. J. Surg. 1978. - Vol, 136. - P.674-680.
132. Boeken U. The effect of an increased.preoperative CRP-value on septic complications after extracorporeal circulation / U. Boeken, P. Feindt, E. Mohan, E. Gams // J. Shock, Supplement to shock.-1997.-Vol. 7.-P.11.
133. Bochud P.Y. Pathogenesis of sepsis: new concepts and implication-for future treatment / P.Y. Bochud, Th. Calandra // BMJ. 2003. - Vol.326, N7383. - P.262-265.
134. Boelens P.G. Glutamine-Enriched Enteral Nutrition Increases HLA-DR Expression on Monocytes of Trauma Patients / P.G. Boelens, A. Houdijk, J. Fonk et al. // J. Nutr. — 2002. Vol.132. - P.2580-2586.
135. Bone R.S. The pathogenesis of sepsis / R.S. Bone // Ann. Intern. Med. 1991. -Vol.115.-P.457-468.
136. Borzotta A.P. Multiple system organ failure / A.P. Borzotta, H.C. Polk // Surg, clinics of North America. 1983. - Vol.63, N2. - P.315-333.
137. Brun Buisson C. The epidemiology of the systemic inflammatory response / C. Brun - Buisson // intens. Care Med. - 2000. - Vol. 26 № 1. P. 64-74
138. Carmona R. The relationship of trauma, sepsis, multiple organ failure and shock factor (s) / R. Carmona, R. Catalano, B. Tortella, D.D. Turnkey //J. Trauma. 1985. - Vol. 25, N 7. - 679 p.
139. Champion H.R. Trauma severity scoring to predict mortality / H.R. Champion, W.J. Sacco, Т.К. Hunt // World J. Surg. 1983. - Vol. 7, N 1. - P.4-11.
140. Cinat M.E. Trauma causes sustained elevation of soluble tumor necrosis factor receptors / M.E. Cinat,. K. Waxman, G.A. Granger et al. // J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol.179, №5. -P.529-537.
141. Cocks R.A. Increased plasma free cyclic-AMP levels following major trauma and their relevanans to the immune response / R.A. Cocks, Т.Н. Rainer, T.Y. Chan et al. //Resuscition. 2000. - Vol.45, № 2. - P. 105-109.
142. Delinger R.F. Методические рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока, разработанные в рамках Движения За Выживаемость Больных Сепсисом / R.F. Delinger, J.M. Carlet, Н. Masur et al. // Русс. Мед. журн. 2005. - С.1-20.
143. Delire М. Immune disorders after severe injury / M. Delire // Ann Biol. Clin. (Paris) — 1988. Vol.46, №4. -P.272-275.
144. Ditschkowski M. HLA-DR expression and soluble HLA-DR levels in septic paitients after trauma / M. Ditschkowski, E. Kreuzfelder, V. Rebmann et al. // Ann. Surg. 1999. - Vol. 229, N2. - P.246-254.
145. Ertel W. Granulocyte colony-stimulatating factor inhibits neutrophil apoptosis et the, local site after severe head and thoracic injury / W. Ertel, M. Keel, U. Buergi et al // J. Trauma. 1999. Vol.46, N5. - P.784-792.
146. Faist E. Multiple organ failure in polytrauma patients / E. Faist, A.E. Baue, H. Dittmer, G. Heberer // J. Trauma 1983. - Vol.23, N9. - P.775-787.
147. Faist E. Terminal B-cell maturation and immunoglobulin (Ig) synthesis in vitro in patients with major injury / E. Faist, W. Ertel, C.C. Baker et al. // J. Trauma. 1989. -Vol.29, Nl.-P.2-9.
148. Faist E. Alteration of monocyte function following major injury / E. Faist, A. Mewes, T. Strasser et al. // Arch. Surg. 1988. - Vol.123, N3. - P.287-292.
149. Faist E. Update on the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation / E. Faist, C. Schinkel, S. Zimmer // World J. Surg. 1996. - Vol.20. -P.454-459.
150. Faist E. Functional analysis of monocyte activity through synthesis patterns of proinflammatory cytokines and- neopterin in patients in surgical intensive care / E. Faist, M. Storck, L. Hueltner et al. // Surgery. 1992. - Vol.112. - P.562-572.
151. Foex B.A. Early cytokine response to multiple injury / B.A. Foex, W.R. Lamb, Т.Е. Roberts et al. // Injury. 1993. - Vol.24, N6. - P.373-376.
152. Fosse E. Alterations in T-helper and T-suppressor lymphocyte populations after multiple injuries/ E. Fosse J.H. Trumpy, A. Skulberg // Injury. 1987. - Vol.18, N3.-P.199-202.
153. Friedman G. Has the mortality of septic shock changed, with time? / G: Friedman, E. Silva, J-L. Vincent // Crit. Care Med. 1998. - N26. - P.2078-2086.
154. Fujimi S. Activated polymorphonuclear leucocytes enhance production of leukocyte microparticles with increased adhesion molecules in patients with sepsis / S. Fujimi, H. Ogura, H. Tanaka, T. Koh et al II J. Trauma.-2002.- Vol. 52,№>3.-P. 443-8.
155. Hartung T. Immunomodulation by colony-stimulating factors / Hartung T. // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol.136. - P. 1-164.
156. Hershman D.K. Monocyte HLA-DR antigen expression characterizes clinical outcome in the trauma patient / D.K. Hershman, W.G. Cheadle, S.R.Wellhausen et all. // Br. J. Surg. 1990. - Vol.77. - P.204-207.
157. Hoch R.C. Effects of accidental trauma on cytokine and endotoxyn production / R.C. Hoch, R. Rodrigues, Manning, et all.//Crit. Care Med. -1993. Vol.21, N6. — P.839-845.
158. Holch M. Immunosuppression caused by surgery and severe trauma / M. Holch, P.J. Grob, W. Fierz et all. // Helv. Chir. Acta. 1989. - Vol.56, N1-2. - P.121-124.
159. Kabisch S. Lymphocyte subpopulations in patients at risk sepsis in surgical intensive care unit / S. Kabisch, K. Gemar, W. Krumcholz et all. // Anaesthe-sist. 1990. - Vol.39, N9. - P.439-444.
160. Kelly J.L. Severe injury triggers antigen-specific T-helper cell'dysfunction / J.L. Kelly, C.B. O'Suilleabhain, C.C. Soberg et al. // Shock. 1999. - Vol.12, N1. - P.39-45.
161. Kirsch А.Н. Apoptosis of human T- cell : induction by glucocorticoids or surface receptor ligation in vitro and ex vivo / A.H. Kirsch, A.A. Mahmood, J. Endres et al.// J.Biol.Regul.Homeost. Agents. 1999. - Vol.13, N2. - P.80-89.
162. Koller M. Major injury induces increased production of interleukin-10 in human granulocyte fractions / M. Koller, B. Clasbrummel, E. Kollig et al. // Langenbecks Arch. Surg. 1998. - Vol.383, N6. - P.460-465.
163. Koller M. Liberation of interleukin 12 (IL12) after trauma and polytrauma / M. Koller, A. David, M.P. Hahn et al. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. -Vol.115, Suppl I - P.453-456.
164. Koller M. Decreased leukotriene release from neutrophils after severe trauma: role of immature cells / M. Koller, M. Wick, G. Muhr // Inflammation. 2001. - Vol.25, N1. -P.53-59.
165. Lasson A. High preoperative acute phase proteins indicate an increased risk of postoperative complications / A. Lasson, J. Gorransson and S. Jonson // J.Shock, Supplementto shock.-1997.- Vol. 7.- P. 11.
166. Luiking Y. In vivo nitric oxide production is elevated both in moderate and severe inflammatory states / Y. Luiking, N. Steens, G. Ramsay, N. Deutz // J.Shock, Supplement to shock.- 2004.- Vol. 21.-P. 96.
167. Levy E.M. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury: relation to development of sepsis / E.M. Levy, S.A. Alharbi, G. Grindlinger et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. - Vol.32, N2. - P.224-233.
168. Livingston D.H. Depressed interferon gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury / D.H. Livingston, S.H. Appel, S.R. Wellhausen et al. //Arch. Surg. 1988. - Vol.123, N11. - P.1309-1312.
169. Mack V.E. Candida infection following severe trauma exacerbates Th2 cytokines and increases mortality / V.E. Mack, M.D. McCarter, H.A. Naama et al. // J. Surg. Res. -1997. Vol.69, N2. - P.399-407.
170. Majetschak M. Regulation of whole blood tumor necrosis factor production upon endotoxin stimulation after severe blunt trauma / M. Majetschak, R. Flach, T. Heukamp et al. // J. Trauma. 1997. - Vol.43, Vol.6. - P.880-887.
171. Martin C. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma / C. Martin, C. Boisson, M. Haccoun et al. // Crit. Care Med. 1997. - Vol. 25, N11. -P.1813-1819.
172. Matof J. Definition of sepsis. In: Summary of recommendation / J. Matof, C.L. Sprung // Int. Care Med. 2001. - N27. - 128 p.
173. Menges Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: association with posttraumatic complications / T. Menges, J. Engel, I. Welters et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, N4. - P.733-740.
174. Miller-Graziano C.L. Mechanisms of altered monocyte prostaglandin E2 production in severely injured patients / C.L. Miller-Graziano, M. Fink, J.Y Wu. et al. // Arch. Surg. -1988. Vol.123, N3. - P.293-299.
175. Muehlstedt S.G. Systemic and pulmonary effector cell function after injury / S.G. Muehlstedt, C.J. Richardson, M. Lyte // Crit. Care Med. 2002. - Vol.30, N6. - P. 13221326.
176. Murphy T. Use of intracellular cytokine staining and bacterial superantigen to document suppression of the adaptive immune system in injured patients / T. Murphy, H. Pater-son, S. Rogers et al. //Ann. Surg. 2003. - Vol.238, N.3.- P.401-410.
177. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. — 1997. — Vol.88. — P.355-365.
178. Nast-Kolb D. Indicators of the posttraumatic inflammatory response correlate with organ failure in patients with multiple injuries / D. Nast-Kolb, C. Waydhas, C. Gippner-Steppert et al. // J. Trauma: 1997. - Vol.42, N3. - P.446-454.
179. Pallua N. Pathogenic role of interleukin-6 in the development of sepsis. Part I: Study in a standardized contact burn murine model / N. Pallua, D. von Heimburg // Crit. Care Med. 2003. - Vol.31, N5. - P. 1490-1494.
180. Plackett T.P. Aging enhances lymphocyte cytokine defects after injury / T.P. Plackett, E.M. Schilling, D.E. Faunce et al. // FASEB J. 2003. - Vol.17, N6. - P.688-689.
181. Poole G.V. MODS in the septic/inflammatory patient. Sepsis and multiple organ dysfunction / G.V. Poole E.A. Deitch, J.-L. Vincent, A. Windsor. W.B. Suanders, 2002. -P.35-45.
182. Pruitt J.H. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism in sepsis, systemic inflammatory response syndrome and septic shock / J.H. Pruitt, E.M.I. Copeland, L.L. Mold-awer // Shock. — 1995. —Vol.3. P.235-251.
183. Quattrocchi K.B. Severe head injury: effect upon cellular immune function / K.B. Quattrocchi, E.H. Frank, C.H. Miller et al. // Neurol. Res. 1991. - Vol.13, N1. - P13-20.
184. Rodrick M.L. Mechanisms of immunosuppression associated with severe nonthermal traumatic injuries in man: production of interleukin 1 and 2 / M.L. Rodrick, J.J. Wood, J.B. O'Mahony et al. // J. Clin. Immunol. 1986. - Vol.6, N4. - P.310-318.
185. Rose S. Altered calcium regulation and function of human neutrophils during multiple trauma / S. Rose, M. Illerhaus, A. Wiercinski et al. // Shock. 2000. - Vol.13, N2. -P.92-99.
186. Saito H. Metabolic and immune effects of dietary arginine supplementation after burn / H. Saito, O. Trocki, S. L. Wang et al. // Arch. Surg. 1987. - Vol.122. - P.784-789.
187. Sauaia A.J. Multiple organ failure can be predicted as early as 12 hrs postinjuiy. / A.J. Sauaia, F.A. Moore, E.E. Moore et al. // J Trauma. 1998. - Vol.445. - 291.p.
188. Seneff M., Knaus W.A. Predicting patient outcome from intensive care: a guide to APACHE, MPM, SAPS, and other prognostic scoring systems / M. Seneff, W.A. Knaus // Intensive Care Med. 1990. - Voll7, N5. - P.33-52.
189. Sherry R.M. Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients / R.M. Sherry, J.I. Cue, J.K. Goddard et al. // J. Trauma. 1996. -Vol.40, N4. -P.613-616.
190. Shih H.C. Alternations of surface antigens on leukocytes after severe injury: correlation with infectious complications / H.C. Shih, C.H. Su, C.H. Lee // Intensive Care Med. -1998. Vol.24, N2. - P. 152-156.
191. Svoboda P. Dynamics of interleukin 1, 2, and 6 and tumor necrosis factor alpha in multiple trauma patients / P. Svoboda, I. Kantorova, J. Ochmann // J. Trauma. 1994. -Vol. 36, N 3. -P.336-340.
192. Tanaka H. Changes in granulocyte colony-stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis / H. Tanaka, K. Ishikawa, M. Nishino, T. Shimazu, T. Yoshioka //J. Trauma. 1996. - Vol.40, N5. - P.718-725.
193. Takala A. Takkunen o. et al. Levels of CD lib expression and plasma interleukin-6 predict organ failure in sepsis / A. Takala, L. Jousela, K. Olkkola, O.Takkunen et al. // J.Shock, Supplement to shock.-1997.-Vol. 7.-P.12.
194. Teodorczyk-Injeyan J.A. Immune deficiency following thermal trauma is associated with apoptotic cell death / J.A. Teodorczyk-Injeyan, M. Cembrzynska-Nowak, S. Lalani et al. //J. Clin. Immunol. 1995. - Vol.15, N6. - P.318-328
195. Van Dissel J.T. Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patient / J.T. Van Dissel, P. van Langevelde, R.G.W. Westendorp et al. // Lancet. 1998. - Vol.351. -P.950-953.
196. Vincent J.-L. The SOFA (sepsis-relate organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure / J.-L. Vincent, R. Moreno, J. Takala, S. Willats // Intensive Care Med. 1996. - Vol.22, N7. - P.707-710.
197. Wick M., Kollig E., Muhr G. et al. The potential pattern of circulating lymphocytes TH1/TH2 is not altered after multiple injuries //Arch. Surg. 2000. - Vol. 135,N11. -P.1309-1314.
198. Wick M. Does liberation of interleukin-12 correlate with the clinical course of poly-traumatized patients? / M. Wick, E. Kollig, M. Walz et al. // Chirurg. -2000. Vol.71, N.9.- P.l 126-1131.
199. Yeh F.L. Changes in circulating levels of an anti-inflammatory cytokine interleukin 10 in burned patients / F.L.Yeh, W.L. Lin, H.D. Shen // Burns. 2000. - Vol.26, N5. -P.454-459.
200. Yilmaz H.L.nThe levels of serum interleukins in the children with trauma / H.L. Yilmaz, M. Dokur, S. Cetiner et al. // Ulus Travma Derg. 2002. - Vol.8, N4. - P.224-228.
201. Zahorec R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts—rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in critically ill / R. Zahorec // Bratisl. Lek. Listy. -2001. Vol.102, N.l. - P.5-14.
202. Zelder S., Bone R. S., Baue A. E. et al. T-cell reactivity and its predictive role in immunosupression after burns //Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, N 1. - P.66-73.