Прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных перви

Щербакова, Олеся Анатольевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных перви

ДИССЕРТАЦИЯ

Прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных перви - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Щербакова, Олеся Анатольевна Чита 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных перви

На правах рукописи

Щербакова Олеся Анатольевна

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ В КРОВИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ, СОДЕРЖАНИЯ НЕЭТЕРИФИЦИРОВАННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В РАЗВИТИИ КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ПОДАГРОЙ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

2 8 ДПР 2011

ЧИТА-2011

4844759

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ".

Научный руководитель:

Заслуженный врач доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

Говорин Анатолий Васильевич

Калягин Алексей Николаевич Серебрякова Ольга Владимировна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Защита состоится 2011 года в 900 часов на

заседании диссертационного совета Д.208.118.01 при ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ" (адрес: 672000, г. Чита, ул. Горького 39а).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ" (адрес: 672000, г. Чита, ул. Горького 39а).

Автореферат разослан ^Пу^-СЛ- 2(Щ г.

Учёный секретарь диссертационного совета Д.208. 118.01

д.м.н., профессор "J !""" ' И.Н. Гаймоленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы. Подагра является самым распространённым воспалительным заболеванием суставов у мужчин - ею страдает до 2% взрослого населения (Ильина А.Е., 2009; Барскова В.Г., 2010). Известно, что основной причиной смерти больных подагрой являются кардиоваскулярные нарушения на фоне атеросклероза (Vazguez-Mellado J., 2004; Барскова В.Г., 2006; Десятникова Е., 2007; Воробьёв П.А., 2009; Елисеев М.С., 2009; Маркелова Е.И., 2010). Подагра ассоциирована с такими состояниями, как дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инсулинорезистентность, ожирение и связанные с этим сердечно-сосудистые осложнения (Wilson P.W., 2005; Mikuls T.R., 2006; Барскова В.Г., 2006; Елисеев М.С., 2010). Между тем, многие клинические и патогенетические особенности поражения сердца у пациентов с подагрой изучены недостаточно.

Известно, что при подагре вследствие воспалительно-метаболических процессов, обусловленных длительной гиперурикемией, развивается гипертрофия левого желудочка с возможным нарушением его диастолической функции (Синяченко О.В., 1997). Однако детально не изучены кардиогемодинамические изменения с определением ремоделирования левого желудочка у больных подагрой, не исследована клинико-патогенетическая взаимосвязь метаболических изменений и нарушений внутрисердечной гемодинамики.

Структурно-функциональным изменениям миокарда всегда предшествуют метаболические нарушения в сердечной мышце. В механизмах повреждения кардиомиоцитов при различных заболеваниях сердца важная роль принадлежит активации процессов ПОЛ (Говорин A.B., 1994; Горбунов В.В., 2006; Гончарова Е.В., 2008). В единичных работах показано усиление процессов липопероксидации у пациентов с хроническим течением подагры (Десятникова Е., 2007; Pishak. O.V., 2006).

Важным звеном поражения сердца при различных заболеваниях являются нарушения энергетического и субстратного метаболизма миокарда (Меерсон Ф.З., 1982; Говорин A.B., 2010). Однако исследований, посвященных изучению роли изменений НЭЖК и адениловых нуклеотидов в формировании кардиогемодинамических нарушений и ремоделирования миокарда левого желудочка у пациентов с подагрой нет.

Таким образом, становится актуальным проведение исследования, которое позволило бы установить клинико-патогенетические механизмы формирования нарушений внутрисердечной гемодинамики с учетом состояния системы "ПОЛ-антиоксиданты", уровня НЭЖК и показателей адениловых нуклеотидов эритроцитов крови у больных подагрой.

Цель работы - оценить прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиоге-модинамических нарушений у больных первичной подагрой.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить закономерности изменений внутрисердечной гемодинамики у больных первичной подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

2. Изучить особенности изменений в крови процессов липопероксидации и антирадикальной защиты при первичной подагре с различными клиническими течениями заболевания, нарушениями архитектоники левого желудочка, наличием диастолической дисфункции левого желудочка и артериальной гипертензии.

3. Исследовать содержание неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с первичной подагрой в зависимости от тяжести клинического течения заболевания, нарушений архитектоники левого желудочка, наличия диастолической дисфункции левого желудочка и артериальной гипертензии.

4. Определить прогностическое значение изменений системы "ПОЛ -антиоксиданты", содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в формировании диастолической дисфункции левого желудочка и развитии артериальной гипертензии у данной категории пациентов.

Научная новизна работы. Впервые у больных первичной подагрой установлены клинические закономерности кардиогемодинамических нарушений и их связь с расстройствами в системе "ПОЛ-антиоксиданты", содержанием в крови неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов.

Установлено, что у пациентов с подагрой в 89% случаев развиваются различные модели архитектоники ЛЖ (49% - концентрическая гипертрофия, 24,5% - эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, 16% - концентрическое ремоде-лирование ЛЖ) и лишь у 10,5% больных - нормальная геометрия ЛЖ.

Формирование геометрических моделей ЛЖ взаимосвязано с тяжестью клинического течения подагры и наличием артериальной гипертензии.

Выявлено, что в 69% случаев у мужчин с первичной подагрой развивается диастолическая дисфункция ЛЖ, частота которой зависит от клинического варианта заболевания, наличия артериальной гипертензии и геометрических моделей ЛЖ.

У больных первичной подагрой развиваются структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ, которые наиболее выражены при хроническом варианте течения и артериальной гипертензии.

Впервые установлено, что степень активации в крови процессов ПОЛ и угнетения антиоксидантной защиты, развитие синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом, нарушение энергетического обмена миокарда зависят от тяжести клинического течения подагры, наличия артериальной гипертензии, диастолической дисфункции ЛЖ и от геометрической модели архитектоники ЛЖ. Изученные изменения наиболее выражены у пациентов с хроническим течением заболевания с диастолической дисфункцией ЛЖ и артериальной гипертензией, а также при формировании типов ремоделирования ЛЖ, сопровождающихся увеличением его массы.

Между изученными показателями системы "ПОЛ-антиоксиданты", содержанием НЭЖК и глицерола сыворотки крови, адениловых нуклеотидов эритроцитов и уровнем урикемии установлены корреляционные взаимосвязи, которые указывают на возможную патогенетическую роль выявленных изменений в формировании кардиогемодинамических нарушений у больных первичной подагрой.

Установлены (в многофакторной регрессионной модели) прогностические критерии формирования артериальной гипертензии и диастолической дисфункции ЛЖ у больных первичной подагрой.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования показана роль преобладания в крови процессов липопероксидации с угнетением антиоксидантной защиты, синдрома нарушения утилизации жирных кислот с разбалансировкой энергетического метаболизма в развитии артериальной гипертензии и диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с первичной подагрой.

Нарушения в крови показателей системы "ПОЛ-антиоксиданты", содержания НЭЖК и макроэргических фосфатов взаимосвязаны с пуриновым обменом, что является патогенетическим обоснованием для

раннего назначения гипоурикемической терапии.

Установлено, что прогностическими факторами развития артериальной гипертензии при первичной подагре являются: длительность заболевания, индекс массы тела, увеличение в крови мочевой кислоты, ХСЛПНП, коэффициента НЭЖК/глицерол, повышение в эритроцитах ТБК-активных продуктов и АМФ и снижение активности ГПО и СОД эритроцитов, а также коэффициента АТФ/АДФ.

Показано, что прогностическими факторами развития диастолической дисфункции ЛЖ при первичной подагре являются: длительность заболевания, индекс массы тела, увеличение ИММЛЖ, уровня АД, повышение в крови мочевой кислоты, тригаицеридов, АМФ, коэффициента НЭЖК/АТФ и снижение активности СОД и каталазы эритроцитов.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия" кафедр факультетской и госпитальной терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии ФПК и ППС и лечебно-диагностическую практику ревматологического, кардиологического отделений Дорожной клинической больницы г. Читы. Разработано-методическое письмо "Подагра. Современные классификационные критерии. Формулировка диагноза. Принципы терапии" (№1888 от 16.12.2010.).

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на XV Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008); XVI Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); XVII Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2010); XV Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); 76-й Всероссийской научной конференции (Курск, 2011), XVIII Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2011).

Публикации. По материалам выполненных исследований

опубликовано 23 научных работы, из них 3 статьи в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 9 рисунком. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики больных, 4 глав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 207 отечественных и 169 зарубежных источников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных первичной подагрой выявлены структурно-функциональные нарушения сердца, характеризующиеся формированием различных типов архитектоники ЛЖ, которые зависят от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии. Диастолическая дисфункция ЛЖ установлена у 69% мужчин с первичной подагрой, частота которой зависит от тяжести клинического течения, наличия артериальной гипертензии и геометрических моделей ЛЖ.

2. У пациентов с первичной подагрой установлено существенное повышение в крови продуктов ПОЛ, наряду со снижением активности антиоксидантных ферментов. Выраженность изменений показателей в системе "ПОЛ-антиоксидшгты" зависит от тяжести клинического течения заболевания, геометрических моделей ЛЖ, а также наличия диастолической дисфункции ЛЖ и артериальной гипертензии.

3. У мужчин с первичной подагрой выявлен синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом на фоне снижения содержания АТФ, АДФ в эритроцитах, при одновременном увеличении концентрации АМФ. Наиболее выраженные изменения установлены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипертензии, диастолической дисфункции ЛЖ, при формировании типов ремоделирования ЛЖ, протекающих с увеличением массы его миокарда.

4. Независимой прогностической значимостью в развитии артериальной гипертензии и диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с первичной подагрой являются: длительность заболевания, индекс массы тела, ИММЛЖ, уровень АД и показатели в крови (повышение мочевой кислоты, ТБК-активных продуктов эритроцитов, ХСЛПНП, триглицеридов, АМФ,

коэффициентов НЭЖК/глицерол, НЭЖК/АТФ и снижение активности ГПО, СОД и каталазы эритроцитов, коэффициента АТФ/АДФ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе представлены результаты обследования 117 пациентов с первичной подагрой, находившихся на лечении и обследовании в терапевтическом отделении МУЗ "Городская клиническая больница № 1" г. Читы, НУЗ "Дорожная клиническая больница" г. Чита-2, отделении ревматологии ГУЗ "Краевая клиническая больница", консультативно-диагностической поликлиники Читинской государственной медицинской академии за период с 2007 по 2011 гг. Средний возраст пациентов составил 47,1 ±6,0 лет.

Диагноз подагры выставлялся на основании классификационных критерий по S.L. Wallace, 1977. В обследование не включались больные в период острой подагрической атаки, с дебютом артериальной шпертензии до возникновения подагрического артрита, ожирение с индексом массы тела более 40 кг/м2, сосудистые заболевания головного мозга, заболевания сердца, эндокринной системы, использование некоторых лекарственных средств, хронический алкоголизм, злокачественные образования, хроническая дыхательная, почечная и печеночная недостаточность, лимфо-и миелопролиферативные заболевания, мочекаменная болезнь, хронический гао-мерулонефрит, воспалительные заболевания (острые, хронические в стадии обострения), психические заболевания, возраст старше 55 лет. Группу контроля составили 29 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

Все больные, в зависимости от течения заболевания, были разделены на 2 группы: 1-я - 81 (69,2%) пациентов с рецидивирующим (интермиттирующим) течением подагры, 2-я - 36 (30,8) больных с хроническим течением.

Помимо общеклинического обследования, всем исследуемым проводились специальные методы исследования.

Метод изучения содержания мочевой кислоты. Концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче определяли с помощью ферментативного колориметрического теста с использованием реакции с уриказой (стандартная тестовая система фирмы "HUMAN", Германия).

Методы изучения показателей перекисиого окисления липидов и антиоксндантной защиты. Определение ДК, КД и СТ, атакже веществ с изолированными двойными связями в плазме осуществляли методом Волчегорского И.А. (1989). Для изучения уровня промежуточных

интермедиатов свободнорадикального окисления липидов использовали широко применяемый тест с тиобарбитуровой кислотой (Андреева Л.И., 1988). Уровень оснований Шиффа определяли по интенсивности флуоресценции в хлороформных экстрактах мембран эритроцитов при волне возбуждения 342 нм и волне эмиссии 413 нм и выражали в УЕ на мг липидов мембран эритроцитов (Коган В.Е., 1986). Активность каталазы эритроцитовопределяли по методу Королюк М.А. (1988). Активность ГПО, ГР и СОД эритроцитов определяли с помощью общепринятых методик (Карпищенко А.Н., 1999).

Методы изучения показателей энергетического обмена. Для определения общего уровня НЭЖК использовали колориметрический метод определения медных солей (Прохоров М.Ю.,1977). Уровень глицерола в сыворотке крови определяли методом ферментативного фотометрического теста с глицерол-3-фосфатодексазой (Rifai N., 1991 ; Tietz N.B.). Концентрацию АТФ в эритроцитах определяли по методу Явербаума П.М. и соавт.(1984). Концентрации АДФ и АМФ в эритроцитах определяли по методике Bergmeyer H.U. (1965).

Эхокарднографнческое исследование проводилось по стандартной методике на аппарате "Logic 400" с определением комплекса общепринятых морфофункциональных параметров. Проводилась идентификация геометрической модели архитектоники ЛЖ на базе таких показателей, как ОТ С ЛЖ и ИММЛЖ. ДД ЛЖ оценивалась по параметрам трансмитрального потока.

Статистическая обработка данных и многофакторный регресионный анализ проводились с помощью пакета статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft). Перед проведением расчетов все вариационные ряды тестировались на нормальность при помощи расчета статистики Колмогорова-Смирнова. Для оценки различия между несколькими группам применялся критерий Крускалла-Уоллиса. Для оценки различий между двумя группами был использован критерий Манна-Уитни. Для сравнения дискретных величин использовался критерий ^-квадрат, при необходимости вводилась поправка Иейтса на непрерывность. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего р<0,05. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Установлено, что длительность заболевания больных с хроническим течением составила 13,4±6,0 лет и превышала таковую больных с рецидивирующей подагрой (3,17±2,27 лет). У пациентов с хронической подагрой количество подагрических атак в течении последнего года превышало число артритов больных с рецидивирующим течением заболевания. У мужчин с хроническим течением подагры отмечалось большее количество поражённых суставов и наиболее интенсивный болевой синдром по шкале ВАШ по сравнению с больными с рецидивирующим вариантом заболевания (р<0,05) (табл.1).

Таблица 1

Клиническая характеристика больных

Показатель 1 группа Рецидивирующее течение (п=81) 2 группа Хроническое течение (п=36)

Длительность заболевания, годы 3,17±2,27 13,4±6,0*

Количество поражённых суставов 2,49±11,33 6,66±2,93*

Количество атак в год 1,45±0,96 6,83±3,39*

Длительность артрита, дни 12,51±5,34 156,17±32,15*

Уровень мочевой кислоты, мкмоль/л 502,97±119,90 547,50±120,10*

Интенсивность боли по ВАШ, мм 6,42±1,14 8,33±1,02*

ИМТ>25, кг/м2 92,3% (31,90±4,15) 68,6% (31,10±4,21)

Примечание: * достоверность различий по сравнению с группой 1 (р<0,05).

У 87 (74%) пациентов дебют подагры имел классический вариант артрита и у 30 (26%) больных - атипичную картину дебюта артрита (подострая форма, ревматоидноподобный вариант, псевдофлегмонозная, по типу реактивного артрита).

У 99 (85%) больных, страдающих подагрой, была диагностирована артериальная гипертензия 1-2 степени.

Структурно-функциональные нарушения миокарда у больных подагрой.

Эхокардиографическое исследование было проведено у 81 пациента с рецидивирующей подагрой и 36 больных с хроническим течением заболевания. На основе таких показателей как ММЛЖ и ОТСЛЖ принято выделять 4 типа геометрии ЛЖ (Сапаи А. е1а1., 1992): КГЛЖ - увеличение ММЛЖ и ОТСЛЖ; ЭГЛЖ- увеличение ММЛЖ при нормальной ОТСЛЖ; КРЛЖ - увеличение ОТСЛЖ при нормальной ММЛЖ; НГЛЖ -характеризуется нормальными уровнями ММЛЖ и ОТСЛЖ.

Установлено, что у пациентов с подагрой в 89% случаев развиваются различные модели архитектоники ЛЖ: 49% - КГЛЖ, 24,5% - ЭГЛЖ, 16% - КРЛЖ и лишь у 10,5% больных - НГЛЖ.

В зависимости от тяжести клинического течения подагры выявлены различные варианты архитектоники ЛЖ. У пациентов с хроническим течением заболевания преобладающими вариантами ремоделирования ЛЖ были КГЛЖ и КРЛЖ. В группе мужчин с рецидивирующим течением подагры часто формировались КГЛЖ и ЭГЛЖ, а у четверти больных геометрия ЛЖ оставалась ненарушенной (табл.2).

Таблица 2

Частота геометрических моделей ЛЖ в зависимости от течения заболевания (%)

Показатель Рецидивирую шре течение подагры Хроническое течение подагры (п=36) Р

КГ ЛЖ 36,2 58,8 0,043

ЭГ ЛЖ 28,8 8,8 0,038

КР ЛЖ 9,4 29,4 0,020

НГЛЖ 25,6 2,9 0,012

Примечание: достоверность различий по частоте встречаемости различных типов геометрии ЛЖ у больных с рецидивирующим и хроническим течением подагры.

Установлено, что практически у половины мужчин с КГЛЖ и у пятой части пациентов с ЭГЛЖ зарегистрирована АГ, а у больных с НГЛЖ чаще встречался нормальный уровень артериального давления. Обращает на себя внимание тот факт, что, несмотря на отсутствие АГ, у 56,4% мужчин выявлены нарушение архитектоники ЛЖ (табл.3).

Таблица 3

Частота АГ в зависимости от различных геометрических моделей ЛЖ (%)

Показатель НГЛЖ КРЛЖ КГ ЛЖ ЭГЛЖ

АГ выявлена (п=99) 12,3 16,3 52 19,4

АГ отсутствует (п=18) 43,6 18,8 31,3 6,3

Р 0,01 нд 0,002 0,014

Примечание: достоверность различий по частоте АГ у больных подагрой с различными типами геометрии ЛЖ.

Нарушения диастолического наполнения ЛЖ выявлены у 69% мужчин с подагрой. ДДЛЖ регистрировалась у 85,3% больных с хроническим течением болезни и у 53,8% пациентов с рецидивирующей подагрой. Встречаемость ДДЛЖ у пациентов с подагрой, страдающих АГ, выявлялась в 2,3 раза чаще по сравнению с больными, имеющих нормальный уровень артериального давления (р<0,05). Нарушения диастолической функции ЛЖ встречались у большинства мужчин с КГЛЖ (75%) и ЭГЛЖ (67,9%), у пациентов с КРЛЖ и НГЛЖ установлены лишь в 38,9% и 33,3% случаев, соответственно.

Таким образом, изменения архитектоники ЛЖ и его диастолической функции у обследованных пациентов с первичной подагрой разнообразны и зависят от различных факторов: течения заболевания, наличия артериальной гипертензии, а также типа геометрии ЛЖ.

Содержание продуктов перекисного окисления липндов и аитиоксидаптных ферментов крови у больных подагрой.

Установлено, что у всех мужчин с первичной подагрой по сравнению с лицами контрольной группы отмечается активация в крови процессов ПОЛ при одновременном снижении активности антирадикальной защиты. При этом степень указанных изменений зависит от тяжести клинического течения заболевания (табл. 4).

Таблица 4

Состояние системы "ПОЛ-антиоксиданты" в зависимости от клинического течения заболевания (Медиана [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=29) 1-я группа Рецидив ируюшге течение (п=81) 2-я группа Хроническое течение (п=36)

КДиСТ(ДЕл,/мг липидов) 0,59 [0,53; 0,86] 0,85* [0,69; 0,10] 1,03*, ** [0,81; 1,22]

ТБК -активные продукты эритроцитов, (мкмоль/мг липидов) 59,50 [58,60; 60,20] 69,80* [69,35; 70,60] 79,50*, ** [71,20; 82,30]

Основания Шиффа эритроцитов (УЕ/мг липидов) 1,32 [1,13; 1,63] 2,50* [2,40; 2,60] 2 99* ** [2,58; 3,671

АОА, % 27,80 [26,80; 28,30] 12,20* [11,80; 12,60] 11,87*, ** [11,50; 12,20]

Каталаза эритроцитов (нмоль/с/мг белка) 22,75 [22,35; 22,951 12,40* [11,90; 12,60] 12,30* [11,50; 12,60]

ПРЭ (% гемолизированных клеток) 2,08 [2,00; 2,37] 6,10* [5,10; 6,90] 8,35*, ** [7,80; 10,20]

Активность СОД эритроцитов (мкмоль/с/мг белка) 51,18 [38,80; 57,54] 29,04* [18,55; 37,16] 21,22*, ** [18,56; 22,40]

Активность ГПО эритроцитов (мкмоль/с/мг белка) 121,24 [68,52; 152,52] 50,71* [27,15; 86,65] 31,65*,** [25,80; 74,28]

Активность ГР эритроцитов (мкмоль/с/мг белка) 77,70 [45,25; 100,15] 39,27* [18,34; 47,57] 18,21*,** [13,42; 27,15]

Примечание: * - достоверность различий по сравнению с контрольной группой (р<0,05); ** - достоверность различий по сравнению с группой 1 (р<0,05).

Установлено, что у больных хронической подагрой количество начальных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в эритроцитах крови было повышено в сравнении с рецидивирующим течением заболевания. Так, у мужчин с хронической подагрой отмечалось повышение количества КД и СТ на 21,2% по сравнению с пациентами с рецидивирующим течением заболевания (р<0,05). Уровень ТБК-активных продуктов в эритроцитах был на 34% и 14% больше, чем в контроле и 1-й группе, соответственно (р<0,05). Отмечалось увеличение содержания оснований Шиффа в эритроцитах у больных с хроническим течением заболевания на 127% по сравнению с КГ и на 89% - с рецидивирующим течением подагры (р<0,05). Значение показателя ПРЭ в 1-й группе составило 293%, а во 2-й - 401% по отношению к уровню, зафиксированному в контроле. При этом у больных 2-й группы данный показатель был на 37% больше, чем у мужчин с рецидивирующим вариантом подагры (р<0,05). Показатели антиоксидантной системы были снижены у всех мужчин с подагрой с максимальным угнетением у больных с хроническим течением заболевания.

Выявлено, что у всех больных подагрой, независимо от типа архитектоники ЛЯС, содержание начальных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ было повышено по сравнению с контролем. При этом наиболее выраженные изменения отмечены у пациентов с КГЛЖ и ЭГЛЖ по сравнению с пациентами с НГЛЖ, КРЛЖ и КГ: увеличение КД и СТ в среднем в 2 раза, соотношения Е232/220 и Е278/220 - в 2,5 раза, а ТБК-активных продуктов в сыворотке и эритроцитах крови - в 1,3 раза, ПРЭ - в 4 раза (р<0,05). Активность исследуемых антиокислительных ферментов у всех больных по отношению к контролю была снижена. При этом наиболее выраженные изменения отмечены у пациентов с ЭГЛЖ.

У пациентов с первичной подагрой, страдающих АГ, увеличивалось содержание начальных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов в сравнении со здоровыми мужчинами и с больными подагрой, имеющими нормальные цифры артериального давления. Так, отмечалось повышение содержания в крови КД и СТ у мужчин с АГ на 78% по сравнению с КГ и на 22,1 % выше по сравнению с нормотониками (р<0,05). Количество ТБК-позитивного материала в мембранах эритроцитов больных подагрой с АГ был на 34% и 13,1% выше в сравнении с контролем и 1-й группой, соответственно (р<0,05).

Концентрация оснований Шиффа в эритроцитах увеличивалась у больных подагрой с АГ, отличаясь как от уровня здоровых (на 122%), так и от концентрации 1-й группы пациентов (на 17,2%) (р<0,05). Активность антиоксидатнных ферментов была снижена у всех пациентов, наиболее выраженное угнетение отмечалось у пациентов с АГ. Активность СОД была снижена у мужчин с АГ на 57%, ГПО - на 74% и ГР - на 98% по сравнению с контролем (р<0,05).

Установлено, что сдвиги в системе "ПОЛ-антиоксиданты" находились во взаимосвязи с наличием ДДЛЖ. Степень активации процессов ПОЛ в крови и угнетение антирадикальной системы были наиболее выражены у больных подагрой с наличием ДДЛЖ.

При проведении корреляционного анализа установлено наличие положительной корреляционной взаимосвязи содержания продуктов ПОЛ с ЛП, КДР, КДО, КСР, КСО ЛЖ, ТМЖП, ТЗС ЛЖ, ОТС ЛЖ, ММЛЖ, ИММЛЖ) (г = от 0,32 до 0,66), с показателем IVRT, DTE, А (г = от 0,36 до 0,41), и отрицательной взаимосвязи - с Е и E/A (г = от -0,39 до -0,48).

Параметры системы антиоксидантной защиты, напротив, имели отрицательную корреляционную взаимосвязь с размерами ЛЖ, ТМЖП, ММЛЖ, ОТС ЛЖ, E/A, IVRT (г = от -0,32 до -0,56), и положительную взаимосвязь - с А, DTE (г = от 0,43 до 0,60).

Проведенный корреляционный анализ показал, что уровень мочевой кислоты имеет прямую корреляционную связь средней силы с ЛП, КДО ЛЖ, ТМЖП, ТЗС ЛЖ, ММЛЖ, ИММЛЖ (г = от 0,39 до 0,56), с уровнем продуктов ПОЛ (КД и CT, ТБК-активные продукты эритроцитов, оснований Шиффа, ПРЭ) (г = от 0,38 до 0,50) и отрицательную - со скоростью пика Е ЛЖ и E/A ЛЖ (г = от -0,41 до -0,46), с активностью систем антирадикальной защиты (АОА, каталаза эритроцитов, СОД, ГПО, ГР) (г = от -0,34 до -0,51).

Таким образом, результаты корреляционного анализа свидетельствуют о возможной роли гиперурикемии и изменений в системе "ПОЛ -антиоксиданты" в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных первичной подагрой.

Содержание НЭЖК, глицерола в плазме крови и адениловых пуклеотидов в эритроцитах крови у больных подагрой.

У117 мужчин с первичной подагрой были изучены содержание НЭЖК и глицерола в сыворотке крови, макроэргических фосфатов (АТФ, АДФ

и АМФ) в эритроцитах крови в зависимости от клинического течения заболевания. У больных, страдающих подагрой, развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся накоплением в крови НЭЖК при одновременном снижении уровня глицерола, а также отмечается сдвиг в системе АТФ-АДФ-АМФ эритроцитов.

Уровень НЭЖК в сыворотке крови был значительно повышен у всех мужчин с подагрой, максимальные концентрации зарегистрированы при хроническом течении заболевания. Так, уровень НЭЖК у больных хронической подагрой составил 173% по отношению к показателю КГ и 122% - к рецидивирующему течению заболевания. Показатели глицерола в плазме крови были наиболее низкими у больных хронической подагрой. У пациентов с хроническим течением заболевания наблюдалось снижение в эритроцитах уровня АТФ на 55%, АДФ - на 25% и повышение АМФ - на 121% по сравнению с контролем (р<0,05).

Выявлено, что у всех больных первичной подагрой, независимо от типа архитектоники ЛЖ, отмечались изменения в содержании НЭЖК, глицерола, АТФ, АДФ, АМФ. При этом наиболее выраженные изменения отмечены у пациентов с КГЛЖ и ЭГЛЖ.

Максимальные нарушения выявлены у больных подагрой с наличием АГ. Содержание НЭЖК у больных подагрой с АГ составил 158% по отношению к контролю и 128% - к больным 1-й группы (нормотоники). Показатели глицерола в плазме крови были наиболее низкими у больных с наличием АГ, отличаясь от аналогичного параметра в КГ и в группе больных без АГ: на 41% и 24% ниже, соответственно (табл. 5). Максимальное значение коэффициента НЭЖК/глицерол отмечено у больных 2-й группы и превышало в 2,9 раза показатель КГ и в 1,8 раза больных 1-й группы. Уровень АТФ и АДФ был снижен во 2-й группе на 51,6% и на 23%, соответственно; содержание же АМФ у больных 2-й группы превышал показатель здоровых лиц на 112% (р<0,05).

Установлено, что содержание НЭЖК в плазме крови больных подагрой с ДДЛЖ было - на 68% выше, а уровень глицерола снижался на 40% по сравнению с КГ (р<0,01 ). Выявлено, что у пациентов с подагрой с ДДЛЖ концентрация АТФ была снижена на 49%, АДФ - на 23% по сравнению с контролем, а количество АМФ, напротив, было выше на 102% (р<0,01).

Таблица 5

Содержание НЭЖК в плазме крови и адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у больных первичной подагрой в зависимости от наличия АГ (Медиана [25й; 75й перцентили])

Показатель Контрольная группа (п=29) Больные подагрой

1-я группа Нормотоники (п=18) 2-я группа Пациенты с АГ (п =99)

НЭЖК, мкмоль/л 456,27 [409,35; 488,78] 560,26* [540,63; 576,34] 718,57*,** [608,82; 880,03]

Глицерол, мкг/дл 3,44 [2,89; 3,96] 2,67* [2,23; 3,17] 2,02*,** [1,79; 2,23]

НЭЖ/ппицерол, усл.ед 131,59 [ 119,14; 149,28] 208,71* [174,30; 267,35] 374,60*,** [266,81; 449,94]

АТФ, ммоль/л 1,88 [1,72; 1,96] 1,45* [1,33; 1,54] 0,91*,** [0,71; 0,99]

АДФ, ммоль/л 1,16 [1,04; 1,24] 0,98* [0,87; 1,14] 0,89*,** [0,78; 0,95]

АМФ, ммоль/л 0,94 [0,76; 0,97] 1,21* [0,88; 1,26] } 99* ** [1,59; 2,33]

АТФ/АДФ, ед 1,62 [1,50; 1,79] 1,38* [1,25; 1,70] 1,01*,** [0,87; 1,16]

АДФ х АМФ/ АТФ, ед 0,56 [0,47; 0,63] 0,75* [0,62; 0,88] 2,04*,** [1,58; 2,34]

ПЭЖ/ЛТФ.ед 237,04 [216,35; 273,26] 389,90* [351,42; 459,08] 880,03*,** [652,19; 984,08]

Примечание: * - достоверность различий по сравнению с контрольной группой (р<0,01); ** - достоверность различий по сравнению с 1-й группой (р<0,01).

При корреляционном анализе было выявлено наличие прямой корреляционной взаимосвязи уровня мочевой кислоты с содержанием НЭЖК, АМФ, коэффициентами НЭЖК/глицерол, АДФхАМФ/АТФ и

НЭЖК/АТФ (г = от 0,42 до 0,58) и обратной - с уровнем глицерола, АТФ, АДФ и коэффициентом АТФ/АДФ (г = от -0,36 до -0,46).

При проведении корреляционного анализа также было установлено наличие положительной корреляционной взаимосвязи содержания НЭЖК и глицерола с ЛП, КДО, КСО ЛЖ, ТМЖП, ТЗС ЛЖ, ОТС ЛЖ, ММЛЖ, ИММЛЖ) (г = от 0,32 до 0,66), с показателем IVRT, DTE, А (г = от 0,36 до 0,41), и отрицательной взаимосвязи - с Е и E/A (г = от -0,39 до -0,48).

При постановке корреляционного анализа было выявлено наличие отрицательной корреляционной взаимосвязи уровня АТФ и АДФ с КДР ЛЖ, КСО, КДО ЛЖ, ТЗС ЛЖ, ТМЖП и ОТС ЛЖ, ММЛЖ и ИММЛЖ, DTe, IVRT (г = от -0,33 до -0,49), и положительной - с Е, E/A ЛЖ (г = от 0,32 до 0,38). Уровень АМФ, напротив, имели положительную корреляционную взаимосвязь с КСО ЛЖ, ТЗС ЛЖ, ТМЖП и ОТС ЛЖ, ИММЛЖ, DTe, IVRT (г= от 0,36 до 0,49), и отрицательную взаимосвязь - с Е, E/A ЛЖ (г = от - 0,39 до - 0,42).

Таким образом, результаты корреляционного анализа свидетельствуют о том, что гиперурикемия, повышение содержания в крови НЭЖК, снижение уровня глицерола, нарушения в системе АТФ-АДФ-АМФ могут играть роль в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных первичной подагрой.

Прогнозирование развития поражения сердца у больных первичной подагрой.

С целью установления прогностических факторов формирования АГ и ДДЛЖ у мужчин с первичной подагрой нами проведён многофакторный пошаговый регрессионный анализ.

Установлено, что наиболее тесно связаны с прогнозом развития АГ при подагре: длительность заболевания, индекс массы тела, увеличение в крови мочевой кислоты, ХСЛПНП, уровня ТБК-активных продуктов эритроцитов, АМФ и коэффициента НЭЖК/глицерол и снижение активности ГПО и СОД эритроцитов, коэффициента АТФ/АДФ.

Прогностическими факторами формирования ДДЛЖ у больных первичной подагрой служат: длительность заболевания, индекс массы тела, увеличение ИММЛЖ, уровня АД, повышение в крови мочевой кислоты, триглицеридов, АМФ, коэффициента НЭЖК/АТФ и снижение активности ГПО и СОД эритроцитов, коэффициента АТФ/АДФ.

Выводы

1. У 89% пациентов с первичной подагрой выявлены структурно-функциональные нарушения сердца: 49% - концентрическая гипертрофия, 24,5% - эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, 16% -концентрическое ремоделирование ЛЖ и лишь в 10,5% случаев -нормальная геометрия ЛЖ; типы геометрии ЛЖ зависят от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипергензии.

2. У больных в 69% случаев диагностирована диастолическая дисфункция ЛЖ, которая наиболее часто встречалась при концентрической и эксцентрической модели ЛЖ, а также зависела от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипергензии.

3. Установлена значительная активация процессов перекисного окисления липидов при одновременном снижении параметров антиоксидантной защиты в крови больных первичной подагрой. При этом наиболее выраженные изменения отмечены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипергензии, а также у пациентов с диасголической дисфункцией ЛЖ, концентрической и эксцентрической гипертрофией.

4. У больных первичной подагрой выявлен синдром нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся накоплением в крови НЭЖК при одновре-менном снижении уровня глицерола, атакже снижение содержания в эритроцитах АТФ, АДФ и повышение АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипергензии и диасголической дисфункции ЛЖ, а также у пациентов с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка

5. Содержание в крови больных первичной подагрой показателей системы "ПОЛ-антиоксиданты", НЭЖК, адениловых нуклеотидов патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями сердца. Характер корреляционных взаимоотношений изученных параметров свидетельствует о возможной роли выявленных метаболических нарушений в развитии кардиогемодинамических расстройств.

6. Критериями высокого риска развития артериальной гипергензии у мужчин с первичной подагрой являются длительность и тяжесть заболевания, индекс массы тела, повышение в крови мочевой кислоты, ХСЛПНП, ТБК-активных продуктов и АМФ эритроцитов, коэффициента НЭЖК/птицерол и снижение активности ГПО и СОД эритроцитов и коэффициента АТФ/АДФ.

7. Наибольшее значение в прогнозировании развития диасголической дисфункции левого желудочка у мужчин с подагрой имеют длительность

и тяжесть заболевания, индекс массы тела, увеличение ИММЛЖ, уровня АД, повышение в крови мочевой кислоты, тригаицеридов, АМФ, коэффициента НЭЖК/АТФ и снижение активности СОД и каталазы эритроцитов.

практические рекомендации

1. Для ранней диагностики сердечно-сосудистых нарушений у больных первичной подагрой необходимо проведение эхокардиографического исследования с определением геометрической модели ЛЖ с его диастолической функцией и суточного мониторирования АД.

2. Для прогнозирования развития артериальной гипертензии у больных первичной подагрой необходимо проведение комплексного лабораторного исследования, включающего определение уровня мочевой кислоты, ХСЛПНП, ТБК-активных продуктов эритроцитов, АМФ и активность ГТЮ и СОД эритроцитов, коэффициентов НЭЖК/глицерол и АТФ/АДФ

3. С целью прогнозирования диастолической дисфункции ЛЖ всем пациентам с первичной подагрой показано определение таких показателей как: уровень мочевой кислоты, содержание триглицеридов, АМФ, СОД и каталазы эритроцитов и коэффициент НЭЖК/АТФ.

список работ; опубликованных по теме диссертации

1. Влияние процессов перекисного окисления липидов на развитие

(^^диастолической дисфункции левого желудочка у больных первичной

подагрой / O.A. Виноградова и [др.] // Человек и лекарство: материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2008. - С. 67.

2. Ранние маркёры развития сердечно-сосудистых нарушений у больных

метаболическим синдромом / O.A. Виноградова и [др.] // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2008. - С. 210.

3. Некоторые патогенетические механизмы эндотелиальной дисфункции

у больных подагрой и метаболическим синдромом / O.A. Виноградова и [др.] // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : тез. докл. науч. - практ. конф. посвящ. 55-летию образования ЧГМА. - Чита, 2008. - С. 18.

4. Виноградова O.A. Показатели системы макроэргических фосфатов и

содержание свободных жирных кислот в крови больных подагрой / O.A. Виноградова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2009. - С. 59-60.

5. Виноградова O.A. Содержание свободных жирных кислот и макроэр-

гимеских фосфатов у больных подагрой с диастолической дисфункцией левого желудочка / OA. Виноградова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорил // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2009. - С. 67.

6. Виноградова O.A. Показатели липидного спектра у больных подагрой

/ O.A. Виноградова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Материалы IV Нац. конгресса терапевтов. - Москва, 2009. - С.45.

7. Виноградова O.A. Геометрические модели цитоархигектоники левого

желудочка у больных подагрой / O.A. Виноградова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Материалы IV Нац. конгресса терапевтов. - Москва, 2009. - С.46.

8. Щербакова O.A. Показатели функции левого желудочкау больных по-

дагрой / O.A. Щербакова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2010. - С. 310.

9. Кушнаренко H.H. Содержание НЭЖК и глицерола в сыворотке крови у больных первичной подагрой / H.H. Кушнаренко, O.A. Щербакова, A.B. Говорин // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2010.-С. 161.

10. Щербакова O.A. Содержание высших жирных кислот в сыворотке крови у больных подагрой в зависимости от геометрической модели цитоархитектоники левого желудочка / O.A. Щербакова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Материалы XV Всерос. науч. - практ. конф. "Молодые учёные в медицине". - Казань, 2010. - С. 231-232.

11. Антиоксидантный статус у больных подагрой в зависимости от типа геометрии левого желудочка / O.A. Щербакова и [др.] // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2010. - С. 327.

12. Кушнаренко H.H. Показатели неэтерифицированных жирных кислот и тицерола у больных первичной подагрой с артериальной гипертензией / H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин, O.A. Щербакова // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2010. - С. 180.

13. Щербакова O.A. Содержание начальных и конечных продуктов перекисного окисления липидов у больных подагрой в зависимости от типа геометрии левого желудочка / O.A. Щербакова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2010. - С. 376-377.

14. Щербакова O.A. Содержание промежуточных продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантов у больных подагрой в зависимости от типа геометрии левого желудочка / O.A. Щербакова,

H.H. Кушнаренко, A.B. Говорил // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Москва, 2010. - С. 377.

15. Щербакова O.A. Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных подагрой / O.A. Щербакова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Материалы V Нац. конгресса терапевтов. - Москва, 2010. -С. 263-264.

16. Взаимосвязь изменений в системе "ПОЛ-АОА" и кардиогемоди-намических расстройств у больных первичной подагрой / O.A. Щербакова и [др.] // Дальневосточный медицинский журнал. -2010. - №4. - С. 15-18.

17. Кушнаренко H.H. Клиническое значение изменений процессов перекисного окисления липидов в нарушении цитоархитектоники левого желудочка у больных первичной подагрой / H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин, O.A. Щербакова// Забайкальский медицинский вестник. -2010. - №4.- С. 4-7.

18. Кушнаренко H.H. Клиническое значение содержания свободных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных первичной подагрой / H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин, O.A. Щербакова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 36-38.

19. Кушнаренко H.H. Структурно-функциональные изменения левого желудочка у мужчин с первичной подагрой / H.H. Кушнаренко, O.A. Щербакова, A.B. Говорин // Забайкальский медицинский вестник (электронный вариант). - 2011. - № 1. - С. 67-71.

20. Кушнаренко H.H. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и кардиогемодинамики у больных первичной подагрой / H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин, O.A. Щербакова // Материалы 76-й Всерос. науч. конф. - Курск, Т.2., 2011. - С. 49-52.

21. Щербакова O.A. Специфические и общие факторы риска у больных первичной подагрой, достижение терапевтических целей / O.A. Щербакова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин // Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2011. - С. 155.

22. Щербакова O.A. Структурные изменения левого желудочка у мужчин с первичной подагрой, страдающих артериальной гипертензией / O.A. Щербакова, H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин//Человек и лекарство : материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2011. - С. 155.

23. Кушнаренко H.H. Взаимосвязь показателей углеводного обменас параметрами кадиогемодинамики у больных первичной подагрой / H.H.

Кушнаренко, A.B. Говорин, O.A. Щербакова// Человек и лекарство: материалы Рос. Нац. конгресса. - Москва, 2011. - С. 81.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - кровоток во время систолы предсердий

АГ - артериальная гипертензия

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

АМФ - аденозинмонофосфорная кислота

АОА - общая антиокислительная активность

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

ГПО - глутатионпероксидаза

ГР - глутатионредуктаза

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

ДК - диеновые конъюгаты

Е - кровоток раннего диастолического наполнения лев ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КГ - контрольная группа

КГ ЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КД и СТ - кетодиены и сопряженные триены

КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КР ЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НГ ЛЖ - нормальная геометрия левого желудочка

НЭЖК - неэтерифицированные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

СОД - супероксиддисмутаза

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ЭГ ЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ОТе - время замедления раннего диастолического наполнения

- время изоволюметрического расслабления левого желудочка

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 04.04.2011. Бумага офсетная. Гарнитура Times NewRoman Формат 60 х 84 4W Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100. Заказ № 55/2011.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Щербакова, Олеся Анатольевна :: 2011 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль гиперурикемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, у больных подагрой.

1.2. Некоторые кардиогемодинамические показатели при структурно-функциональных изменениях миокарда.

1.3. Роль нарушений процессов липопероксидации и системы антиоксидантной защиты в развитии сердечно-сосудистой патологии у пациентов с подагрой.

1.4. Значение нарушений энергетического и субстратного метаболизма в формировании кардиогемодинамических расстройств.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика собственного материала.

ГЛАВА 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ПОДАГРОЙ.

3.1. Кардиогемодинамические нарушения у мужчин с первичной подагрой при различных клинических стадиях заболевания.

3.2. Состояние кардиогемодинамики у больных первичной подагрой в зависимости от особенностей цитоархитектоники левого желудочка.

3.3. Роль артериальной гипертензии в развитии кардиогемодинамических нарушений у мужчин с первичной подагрой.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТАТУСА У МУЖЧИН С ПЕРВИЧНОЙ

ПОДАГРОЙ.

4.1. Показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» в зависимости от клинического течения заболевания.

4.2. Изменения системы. «ПОЛ-антиоксиданты» при различных типах геометрии левого желудочка.

4.3. Показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» у больных первичной подагрой с наличием артериальной гипертензии и диастолической дисфункции левого желудочка.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ СУБСТРАТНОГО И ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ПОДАГРЕ.

5.1. Содержание НЭЖК, глицерола в плазме крови и адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови в зависимости от клинического течения заболевания.

5.2. Содержание НЭЖК, глицерола в плазме крови и адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови при различных вариантах ремоделирования левого желудочка.

5.3. Содержание НЭЖК, глицерола в плазме крови и адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у мужчин с первичной подагрой при наличии артериальной гипертензии и диастолической дисфункции левого желудочка.

ГЛАВА 6. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ПОДАГРОЙ В РАЗВИТИИ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА.

6.1. Корреляционные взаимосвязи между показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты», уровнем жирных кислот, адениловых нуклеотидов и кардиогемодинамических параметров.

6.2. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ в прогнозе развития поражения сердца у больных подагрой.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Щербакова, Олеся Анатольевна, автореферат

Подагра является самым распространённым воспалительным заболеванием суставов у мужчин: ею страдает до 2% взрослого населения [25]. Хотя первые литературные ссылки на подагру имеют солидный возраст, эта проблема остаётся актуальной и сегодня. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют об истинном увеличении распространённости подагры [54, 66, 68, 69, 74, 79, 115, 156, 161, 190, 250, 277]. При этом постоянно и повсеместно наблюдается стремительный рост числа больных, страдающих подагрой, не только в странах с высоким экономическим уровнем жизни [247, 261, 276], но в последнее время отмечается увеличение числа больных даже в регионах, в которых ранее подагра считалась достаточно редким заболеванием [297].

В настоящее время известно, что клинические проявления подагры не ограничиваются поражением опорно-двигательного аппарата и почек. Разные авторы рассматривают подагру как полиорганное заболевание, серьёзную первично хроническую системную патологию, протекающую с постоянным образованием и накоплением микротофусных депозитов в различных органах и тканях организма [38, 227, 313]. На сегодняшний день доказано, что подагра ассоциирована с такими состояниями, как дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инсулинорезистентность, ожирение и связанные с атеросклерозом сердечно-сосудистые заболевания [22, 247, 264, 300, 302, 373]. Всё больше учёные и практические врачи обращают внимание на то, что ведущей причиной смерти больных подагрой являются кардиоваскулярные нарушения [246]. В этой связи в последние годы в литературе появляется работы, посвящённые изучению механизмов формирования сердечно-сосудистой патологии у больных первичной подагрой [6, 23, 36, 53, 60, 62, 66, 69, 78, 79, 93, 95, 127, 128, 152, 153, 157, 160, 161, 162, 167, 191, 198, 251, 320]. Сложные метаболические изменения, частое развитие артериальной гипертензии у пациентов с подагрой могут приводить уже на ранних стадиях заболевания к поражению сердца [23, 36,

60, 62, 69, 19, 95, 127, 152, 153, 157, 160, 161, 162, 189, 191, 251, 320]. Известно, что при подагре вследствие воспалительно-метаболических процессов, обусловленных длительной гиперурикемией, развивается гипертрофия левого желудочка с возможным нарушением его диастолической функции [161]. Однако, несмотря на имеющиеся в литературе сведения, механизмы формирования и прогрессирования сердечно-сосудистых нарушений у мужчин с первичной подагрой требуют дальнейшего изучения.

Важным звеном поражения сердца при различных заболеваниях являются нарушения в системе «ПОЛ-антиоксиданты». Показано участие процессов перекисного окисления липидов в патогенезе ишемической болезни сердца, в формировании хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, в формировании алкогольного поражения сердца [47, 48, 50, 80, 87, 90, 94, 122]. Известно, что у больных подагрой отмечается активация процессов липопероксидации и угнетение активности антиоксидантов, причём наиболее выраженные сдвиги зарегистрированы у пациентов с хроническим течением заболевания [6, 53, 319]. Однако работ, посвященных изучению роли указанных нарушений в формировании кардиогемодинамических нарушений, артериальной гипертензии и ремоделирования миокарда левого желудочка у данной категории пациентов не обнаружено.

Определённое значение в развитии кардиальной патологии принадлежит также нарушениям энергетического, в том числе субстратного, метаболизма миокарда [99]. Данные сдвиги в виде наличия синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом и дисбаланса в системе АТФ-АДФ-АМФ изучены при таких патологиях как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия [46, 89, 119, 186]. Между тем, работ, посвященных комплексному изучению содержания НЭЖК, глицерола и макроэргических фосфатов эритроцитов крови у больных подагрой практически нет.

Таким образом, становится актуальным проведение исследования, которое позволило бы установить клинико-патогенетические механизмы формирования нарушений внутрисердечной гемодинамики с учетом состояния системы «ПОЛ-антиоксиданты», уровня НЭЖК и глицерола и показателей адениловых нуклеотидов эритроцитов крови у больных первичной подагрой.

Цель и задачи настоящего исследования

Цель исследования - оценить прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных первичной подагрой.

Задачи исследования:

2. Изучить особенности изменений в крови процессов липопероксидации и антирадикальной защиты при первичной подагре с различными клиническими течениями заболевания, нарушениями-архитектоники левого желудочка, наличием диастолической дисфункции левого желудочка и артериальной гипертензии.

4. Определить прогностическое значение изменений системы «ПОЛ — антиоксиданты», содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в формировании диастолической дисфункции левого желудочка и развитии артериальной гипертензии у данной категории пациентов.

Научная новизна

Впервые у больных первичной подагрой установлены клинические закономерности кардиогемодинамических нарушений и их связь с расстройствами в системе «ПОЛ-антиоксиданты», содержанием в крови неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов.

Установлено, что у пациентов с первичной подагрой в 89% случаев развиваются различные модели архитектоники ЛЖ (49% - концентрическая гипертрофия, 24,5% - эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, 16% концентрическое ремоделирование ЛЖ) и лишь у 10,5% больных -нормальная геометрия ЛЖ. Формирование различных геометрических моделей ЛЖ взаимосвязано с тяжестью клинического течения подагры и наличием артериальной гипертензии.

Впервые установлено, что степень активации процессов ПОЛ и угнетения антиоксидантной защиты, развитие синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом, нарушение энергетического обмена миокарда зависят от тяжести клинического течения подагры, наличия артериальной гипертензии, диастолической дисфункции ЛЖ и от геометрической модели архитектоники ЛЖ. Изученные изменения наиболее выражены у пациентов с хроническим течением заболевания с диастолической дисфункцией ЛЖ и артериальной гипертензией, а также при формировании типов ремоделирования ЛЖ, сопровождающихся увеличением его массы.

Между изученными показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты», содержанием НЭЖК и глицерола сыворотки крови, адениловых нуклеотидов эритроцитов и уровнем урикемии установлены корреляционные взаимосвязи, которые указывают на возможную патогенетическую роль выявленных изменений в формировании кардиогемодинамических нарушений у больных первичной подагрой.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования показана роль преобладания в крови процессов липопероксидации с угнетением антиоксидантной защиты, синдрома нарушения утилизации жирных кислот с разбалансировкой энергетического метаболизма в развитии артериальной гипертензии и диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с первичной подагрой.

Нарушения в крови показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты», содержания НЭЖК и макроэргических фосфатов взаимосвязаны с пуриновым обменом, что является патогенетическим обоснованием для раннего назначения гипоурикемической терапии.

Показано, что прогностическими факторами развития диастолической дисфункции ЛЖ при первичной подагре являются: длительность заболевания, индекс массы тела, увеличение ИММЛЖ, уровня АД, повышение в крови мочевой кислоты, триглицеридов, АМФ, коэффициента НЭЖК/АТФ и снижение активности СОД и каталазы эритроцитов.

Внедрение результатов в практику

Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» кафедр факультетской, госпитальной терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии ФПК и 1111С, поликлинической терапии и лечебно-диагностическую практику ревматологического, кардиологического отделений Дорожной клинической больницы г. Читы. Разработано методическое письмо «Подагра. Современные классификационные критерии. Формулировка диагноза. Принципы терапии» (№1888 от 16.12.2010.).

Основные положения, выносимые на защиту:

2. У пациентов с первичной подагрой установлено существенное повышение в крови продуктов ПОЛ, наряду со снижением активности антиоксидантных ферментов. Выраженность изменений показателей в системе «ПОЛ-антиоксиданты» зависит от тяжести клинического течения заболевания, геометрических моделей ЛЖ, а также наличия диастолической дисфункции ЛЖ и артериальной гипертензии.

4. Независимой прогностической значимостью в развитии артериальной гипертензии и диастолической дисфункции ЛЖ у мужчин с первичной подагрой являются: длительность заболевания, индекс массы тела, ИММЛЖ и показатели в крови (повышение мочевой кислоты, ТБК-активных продуктов эритроцитов, ХСЛПНП, триглицеридов, АМФ, коэффициентов НЭЖК/глицерол, НЭЖК/АТФ и снижение активности ГПО, СОД и каталазы эритроцитов, коэффициента АТФ/АДФ).

Апробация диссертации

Результаты исследования доложены и обсуждены на XV Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008); XVI Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009); XVII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); XV Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2010); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва,

2010); 76-й Всероссийской научной конференции (Курск, 2011); XVIII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011).

Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 23 научных работы, из них 3 статьи в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 199 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 10 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики больных, 4 глав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 207 отечественных и 169 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогностическое значение изменений в крови процессов липопероксидации, содержания неэтерифицированных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных перви"

Выводы: ,

1. У 89% пациентов с первичной подагрой выявлены структурно-функциональные нарушения сердца: 49% - концентрическая гипертрофия, 24,5% - эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, 16% - концентрическое ремоделирование ЛЖ и лишь в 10,5% случаев - нормальная геометрия ЛЖ; типы геометрии ЛЖ зависят от тяжести клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии.

3. Установлена значительная активация процессов перекисного окисления липидов при одновременном снижении параметров антиоксидантной. защиты в крови больных первичной подагрой. При этом наиболее выраженные изменения отмечены прш хроническом течении заболевания, наличии; артериальной- гипертензии.; а также у пациентов, с диастолической дисфункцией ЛЖ, концентрической и эксцентрической гипертрофией.

4. У больных первичной; подагрой выявлен синдром, нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся накоплением в крови/ НЭЖК при одновременном снижении уровня глицерола, а также снижение содержания в эритроцитах АТФ, АДФ и повышение АМФ. Указанные изменения более выражены при хроническом течении заболевания, наличии артериальной гипертензии и диастолической дисфункции ЛЖ, а также у пациентов с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка.

5. Содержание в крови больных первичной подагрой показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты», НЭЖК, адениловых нуклеотидов патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями сердца. Характер корреляционных, взаимоотношений: изученных параметров- свидетельствует о возможной роли выявленных метаболических нарушений в развитии кардиогемодинамических расстройств.

6. Критериями высокого- риска развития артериальной1 гипертензии у мужчин с первичной: подагрой; являются» длительность и: тяжесть заболевания, индекс массы тела, повышение в крови мочевой кислоты, ХСЛПНП, ТБК-активных продуктов и АМФ эритроцитов, коэффициента НЭЖК/глицерол № снижение активности ГПО и СОД: эритроцитов и коэффициента АТФ/АДФ.

7. Наибольшее значение в прогнозировании развития диастолической дисфункции левого желудочка у мужчин с первичной- подагрой имеют длительность и тяжесть заболевания, индекс массы тела, увеличение ИММЛЖ, уровня АД, повышение в крови мочевой кислоты, триглицеридов, АМФ, коэффициента НЭЖК/АТФ и снижение активности СОД и каталазы эритроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Для прогнозирования развития артериальной гипертензии у больных первичной подагрой необходимо проведение комплексного лабораторного исследования, включающего определение уровня мочевой кислоты, ХСЛПНП, ТБК-активных продуктов эритроцитов, АМФ и активность ГПО и СОД эритроцитов, коэффициентов НЭЖК/глицерол и АТФ/АДФ

3. С целью прогнозирования диастолической дисфункции всем пациентам с первичной подагрой показано определение таких показателей как: уровень мочевой кислоты, содержание триглицеридов, АМФ, СОД и каталазы эритроцитов и коэффициент НЭЖК/АТФ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Щербакова, Олеся Анатольевна

1. Авакян Э.А. Механизм и^ регуляция действия свободных жирных кислот на проницаемость мембран саркоплазматического ретикулума для ионов кальция : автореф. дис. канд. мед наук : 14.00.16 / Э.А. Авакян.-М., 1980.-С. 22.

2. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. М. : Мед, 1994. - С. 29-43.

3. Автандилов А.Г. Особенности центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана / А.Г Автандилов, Е.Д. Манизер // Кардиология. 2001.-№9. -С. 56-59.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М. : Медицина, 1990. - С. 25-28.

5. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2002. - №4 (14). - С. 190-196.

6. Адейшвили-Сыромятникова М.К. Влияние лазеротерапии на регуляцию перекисных процессов в крови больных подагрой / М.К. Адейшвили-Сыромятникова // Экспериментальная и клиническая медицина. 2009. - № 1. - С. 85-88.

7. Аксенова Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 8. - С. 17-19.

8. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Л. О. Минушкина и др. // Кардиология. -2000.-№9.-С. 23-26.

9. Алексеенко С.А. Влияние гипохлорита натрия на клиническую картину и показатели оксидативного статуса у пациентов с острым токсическим гепатитом, развившимся вследствие употребления спиртосодержащих дезинфектантов / С.А. Алексеенко, А.Ю. Щупак,

10. A. Лебедько // Дальневосточный медицинский вестник. 2009. - №1.-С. 14-16.

11. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 3. Тканевой допплер и стресс-эхокардиография / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика.2003.-№3.-С. 123-132.

12. Алимова Е.К. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний / Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян, Л.В. Жаров.-М., 1975.-С. 153.

13. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун // Лабораторное дело. 1998. - № 1. - С. 19.

14. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / B.C. Задионченко и др. // Consilium medicum.2004. Т. 6, № 9. - С. 663-668.

15. Бакшеева Е.В. Некоторые патогенетические механизмы формирования сердечной недостаточности при гипо- и гипертиреозе : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.В. Бакшеева. Чита,2005.-С. 21.

16. Балкаров И.М. Распознавание уратного тубулоинтерстициального нефрита с использованием диагностической анкеты / И.М. Балкаров // Терапевтический архив. 1999. - № 6. - С. 57-60.

17. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком / А. Банержи. М. : Изд-во Практическая медицина, 2007. - С. 287.

18. Бараховская Т.В. Свободнорадикальное повреждение при хронической церебральной ишемии и гипотиреозе / Т.В. Бараховская, Л.С. Колиснеченко, Н.В. Верлан // Сибирский медицинский журнал. -2010. -№ 1.-С. 39-40.

19. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-76.

20. Барскова В.Г. Алкоголь и подагра / В.Г. Барскова // Терапевтический архив. 2007. - № 5. - С. 65-68.

21. Барскова В.Г. Больная хронической подагрой: комментарии к течению болезни / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев // Современная ревматология. 2010. - № 1. С. 32-38.

22. Барскова В.Г. Метаболический синдром и кардиоваскулярные нарушения при подагре : автореф. дис. д-ра мед наук : 14.00.39 / В.Г. Барскова // М., 2006. С. 291.

23. Барскова В.Г. Подагра и синдром инсулинорезистентности / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Русский медицинский журнал. 2003. -Т.11, №23. - С. 12-16.

24. Барскова В.Г. Подагра: клиническое течение, диагностика, лечение / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Качество жизни. Медицина. 2003. -№3.-С. 49-53.

25. Барскова В.Г. Рациональные подходы к диагностике и лечению подагры (по материалам рекомендаций Европейскойантиревматической лиги) / В.Г. Барскова, А.Е. Ильина // Клиницист. -2010.-№ 1.-С. 78-82.

26. Беленков Ю.Н. Знакомтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.1, № 2. - С. 40-44.

27. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная Недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1. - С.7-14.

28. Бильченко A.B. Гиперурикемия как фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности / A.B. Бильченко // Здоровье Украины. 2009. - № 10/1. - С. 46-48.

29. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. — СПб. : Питер, 2001.-С. 656.

30. Бугаева Н.В. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена / Н.В. Бугаева, И.М. Балкаров // Терапевтический архив. -1996. Т. 68, № 1. - С. 36-39.

31. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - С. 384.

32. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2 . - С. 107-110.

33. Вельков В.В. Свободные жирные кислоты новый маркер инсулинорезистентности и ишемии / В.В. Вельков // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 4. — С. 120-122.

34. Взаимосвязь изменений в системе «ПОЛ-АОА» и кардиогемодинамических расстройств при остром алкогольном поражении сердца /В.В. Горбунов и др. // Сибирский медицинский журнал. Иркутск. 2005. - № 1. - С. 31-36.

35. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

36. Воробьёв П.А. Поражение сердечно-сосудистой системы на ранней стадии подагры / П.А. Воробьёв, И.В. Егоров, В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2008. - № 9. - С. 62-63.

37. Воробьева E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения // E.H. Воробьева, Р.И. Воробьев // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 4 (118). - С. 24-30.

38. Выявление кристаллов моноурата натрия в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных подагрой / В.А. Насонова и др.. // Терапевтический архив. 2004. - № 6. - С. 47-51.

39. Гацура В.В.Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированого миокарда /В.В. Гацура. М. : Антекс, 1993. - С. 160.

40. Герасимов А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. — М. : Мед. информационное агенство, 2007. С. 475.

41. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов / А. И. Мартынов и др. // Клиническая медицина. 2000. -№ 10. - С. 10-17.

42. Гиперурикемия как фактор риска некоторых неинфекционных заболеваний жителей Чувашии / И.В. Мадянов и др. // Терапевтический архив. 1997. - № 6. - С. 49-51.

43. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М: Практика, 1999. - С. 459.

44. Говорин A.B. Гипертоническое сердце: механизмы развития, диагностика, применение ß-адреноблокаторов / A.B. Говорин, А.П. Филёв. Чита, 2006. - С. 118.

45. Говорин A.B. Некоронарогенные поражения миокарда / A.B. Говорин. Новосибирск : Наука, 2010. - С. 230.

46. Говорин A.B. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.06 / A.B. Говорин. -М., 1991.-С. 35.

47. Гончарова Е.В. Патогенетическое значение изменений жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью : дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Е.В.Гончарова. Чита, 2004.- С. 164.

48. Горбунов В.В. Острое алкогольное поражение сердца: механизмы развития и принципы патогенетического лечения : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.16 ; 14.00.05 / В.В. Горбунов. Чита, 2006. - С. 39.

49. Горожанская Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) / Э.Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. - № 6. - С. 28-44.

50. Гришина И.В. Особенности дисритмий у пациентов гипертонической болезнью в зависимости от эхокардиографических вариантов гипертрофии левого желудочка / И.В. Гришина // Тезисы докладов

51. Российского национального конгресса кардиологов. М., 2001. - С. 104.

52. Десятникова Е. Клинико-эволюционные особенности, индексы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при подагре : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.06 / Е. Десятникова -Кишенёв, 2007.-С. 130.

53. Джанашия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. 2001. - Т. 27, № 1. — С. 29-34.

54. Джергения C.JI. Результаты экспериментального исследования психофизиологического состояния и показателей крови военнослужащих с гиперурикемией / С.Л. Джергения, И.Б. Ушаков // Вестник РАМН.-2010.-№ 12.-С. 33-36.

55. Дзизинский A.A. Хроническая сердечная недостаточность / A.A. , Дзизинский // Пособие для врачей. Иркутск, 2001. - С. 42.

56. Динамика антиоксидантной защиты при остеоартрозе под влиянием терапии глюкозамином и хондроитином / Е.С. Еловикова и др. // Казанский медицинский журнал. — 2009. Т. 90, № 5. - С. 21-24.

57. Дисметаболические сдвиги у больных подагрой / H.A. Нематова и др. // Сборник материалов V съезда ревматологов России. М., 2009. -С. 79.

58. Елисеев М.С. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Клиническая геронтология. 2006. - № 2. - С. 29-33.

59. Елисеев М.С. Метаболические нарушения у больных подагрой / М.С. Елисеев // Доктор. Ру. 2009. - № 3. - С. 67-71.

60. Елисеев М.С. Нарушение углеводного обмена при подагре / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Системные ревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной науч. практ. конф. М., 2010. -С. 16.

61. Елисеев М.С. Нарушения углеводного обмена при подагре: частота выявления и клинические особенности / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Терапевтический архив. 2010. - № 5. - С. 50-54.

62. Елисеев М.С. Синдром инсулинорезистентности при подагре : автореф. дис. кандидата мед. наук : 14.00.39. / М.С. Елисеев. М., 2006.-С. 149.

63. Ершов Ю.А. Кинетика и термодинамика биохимических и физиологических процессов / Ю.А. Ершов, H.H. Мушкамбаров. М. : Медицина, 1990.-С. 191.

64. Жигаев Г.Ф. Состояние системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных с дуоденогастроэзофагальным рефлюксом / Г.Ф. Жигаев, Т.И. Лелявина, Е.Ю. Лудупова // Сибирский медицинский журнал. 2010. - № 2. - С. 72-75.

65. Значение суточного мониторирования артериального давления в , диагностике артериальной гипертонии у больных подагрой / Е.И. Маркелова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 1.-С. 61-66.

66. Иванов В.Н. Правый желудочек при ишемической болезни сердца / В.Н. Иванов, Ю.В. Пархоменко, М.З. Жиц. Чита, 1996. - 150 с.

67. Ильина А.Е. Бессимптомная гиперурикемия польза или вред? / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 24. - С. 1619-1621.

68. Ильина А.Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология.- 2009. № 1. - С. 56-62.

69. Исследование эритроцитов женщин с артериальной гипертонией методом 31Р ЯМР / А.Р. Садыкова и др. // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов, 9-11 октября 2001г. М.,2001.-С. 329-330.

70. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению / В.И. Маколкин и др. // Заседание круглого стола Моск. гор. науч. кардиол. общества им. A.JI. Мясникова.-Кардиология. -2000. -№ 9.-С. 106-112.

71. Калякин И.Е. Влияние аллопуринола на обмен мочевой кислоты и перекисное окисление липидов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / И.Е. Калякин, А.Ф. Митькин // Кардиология. 1993. - № 2. - С. 15-16.

72. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой / В.Г. Барскова и др. // Ожирение и метаболизм. 2006. - Т. 8, № 3. - С. 40-44.

73. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / H.A. Мухин и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 6. - С. 39-46.

74. Кароли H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. — 2005. № 9. - С. 1016.

75. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q10 (убихинона) для их коррекции / А.Х. Коган и др. // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 67-72.

76. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови / A.C. Донсков и др. // Клиническая медицина. —2002. -№ 1.-С. 31-34.

77. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота маркёр и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачёва, Ю.Л. Караулова // Русский медицинский журнал. — 2002. № 10.-С. 431-437.

78. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник АМН. 1999. - № 2.- С. 3-10.

79. Коган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Коган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Биофизика: итоги науки и техники. М., 1986. - Т. 18. - С. 195.

80. Королюк М.А. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 1619.

81. Коррекция нарушения транспорта кислорода и свободнорадикальных процессов у больных с тяжелыми формами острых отравлений эталоном на фоне хронической алкогольной патологии / Г.А. Ливанов и др. // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 23-26.

82. Коррекция нарушенной систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца с застойной сердечной нелостаточностью спомощью изосорбид-5-мононитрата / A.B. Струтынский и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 30-34.

83. Лакомкин В.Л. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией / В.Л. Лакомкин, Н.М. Студнева, О.И. Писаренко // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 53-61.

84. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, А.М Вихерт // Архив патологии. 1989. -№ 1. - С. 80-84.

85. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-57.

86. Ларёва Н.В. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью: дис. канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Ларёва. Чита, 2002. - С. 157.

87. Логинова Т.К. Ранний подагрический артрит. Связь с метаболическим синдромом / Т.К. Логинова, H.A. Шостак // Сборник материалов V съезда ревматологов России. М., 2009. - С. 65.

88. Мазур H.A. Диастолическая форма- сердечной недостаточности (этиология, патогенез) / H.A. Мазур // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2. - С. 58-61.

89. Малявская С. И. Значение хроническрй бессимптомной гиперурикемии как маркера агерогенного риска у детей / С.И. Малявская, A.B. Лебедев, В.А. Терновская // Кардиология. 2007. - № З.-С. 62-66.

90. Манухина Е.Б. Оксид азота и свободные радикалы при гипертонии / Е.Б. Манухина // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 77-84.

91. Маркёры активации эндотелия сосудов при подагре / H.A. Лапкина и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 5. - С. 62-65.

92. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2005.-№4.-С. 5-9.

93. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник. Медицинские лабораторные технологии / под ред. А.Н. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 1999. - С. 600.

94. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М., 1984. — С. 117-135.

95. Меерсон Ф.З. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца // Руководство по кардиологии : в 4 томах / под ред. Е.И. Чазова. М., 1982. - Т. 1. - С. 306-329.

96. Менсиа Дж. Механические и гуморальные факторы развития гипертрофии миокарда / Дж. Менсиа, Дж. Гресси // Медикография. — 2000. Т. 22, № 4. - С. 21-27.

97. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, В.А. Сандриков. М. : ВИДАР, 1998. -С. 119-128.

98. Михалевич И.М. Регрессионный анализ (использование в медицинских исследованиях с применением 111111 STATISTICA): пособие для врачей / И.М. Михалевич. Иркутск : РИО ИГИУВа. -2009.-С. 32.

99. Моисеев B.C. Подагра и гиперурикемия. Клиника, диагностика, лечение / B.C. Моисеев // Медицинский совет. 2007. - № 3. — С. 4346.

100. Мочевая кислота эндогенный захватчик активных форм кислорода и тест биологической реакции воспаления / В.Н. Титов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 9. - С. 9.

101. Мухин H.A. Избранные лекции по внутренним болезням / H.A. Мухин. М. : Литера, 2006. - С. 238.

102. Мухин H.A. Подагра старые и новые проблемы / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, М.В. Лебедева // Русский медицинский журнал. -1998.-№4.-С. 18-23.

103. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной системы крови у больных с острым отрвлением уксусной кислоты / A.B. Говорин и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - № 1. - С. 112-113.

104. Насонов Е.Л. Механизмы развития подагрического воспаления / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 6. - С. 77-84.

105. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 6-10.

106. Насонова В.А. Влияние возраста на частоту и выраженность признаков метаболического синдрома у больных подагрой / В.А. Насонова, М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Современная ревматология. 2007. - № 1.-С.31-36.

107. Насонова В.А. Подагра старая болезнь, новые проблемы диагностики и лечения / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Медицинская кафедра. - 2004. - № 3. - С. 4-9, 97-100.

108. Насонова В.А. Подагра в конце XX века / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Consilium medicum. 2002. - № 8. - С. 16-18.

109. Насонова В.А. Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 1. - С. 5-7.

110. Насонова В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология.- 2003. № 1. — С. 6-10.

111. Неверов И.В. Динамика лабораторных показателей при инфаркте миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, Т.М. Преображенская // Советская Медицина. 1987. -№ 5. - С. 65-68.

112. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. Чита, 1990. - С. 114.

113. Нематова Н.А. Течение артериальной гипертензии у больных подагрой / Н.А. Нематова, Е.В. Никандрова, М.З. Ризамухамедова // Системные ревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной науч. практ. конф. М., 2010. - С. 36.

114. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / Л.М. Непомнящих. Новосибирск, 1991. — С. 147-164.

115. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертоническойболезнью / A.B. Паранич и др. // Вопросы медицинской химии. -2000. № 6. - С. 42-49.

116. Орешникова С.Ф. Особенности мочекислого обмена при развитии острой мозговой ишемии / С.Ф. Орешникова, Е.В. Орешников // Казанский медицинский журнал. 2008. - Т. 89, № 1. -С. 15-21.

117. Особенности состава жирных кислот крови и уровень окислипидов у пациентов с метаболическим синдромом / Т.П. Новгородцев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2010. № 10.-С. 22-25.

118. Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом / А.П. Юренев, R.B. Devereux, Л.Н. Гончарова // Кардиология. 1997. — № 9. - С. 2225.

119. Палеев Н.Р. Патогенез, особенности клиники и диагностики миоперикардитов / Н.Р. Палеев, С.Р. Мравян, М.А. Гуревич // -Кардиология. 2004. - № 5. - С. 82-87.

120. Патология сердца при подагре. I. Клиническое изучение / О.В. Синяченко и др. // Экспериментальная кардиология. 1997. - № 10. -С. 49-51.

121. Патология сердца при подагре. II. Экспериментальное изучение / О.В. Синяченко и др. // Экспериментальная кардиология. 1997. -№ 11.-С. 41-43.

122. Перекисное окисление липидов и антиоксидантной защита у больных ишемической болезнью сердца / О.Л. Белая и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 5. - С. 21-24.

123. Писаренко О.И. Особенности энергетического состояния при спонтанной гипертензии крыс (SHR) / О.И. Писаренко, И.М. Студнева, А.Ю. Постнов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 37-40.

124. Пихлак Э.Г. Подагра / Э.Г. Пихлак. М. : Медицина, 1970. - 311 с.

125. Подагра / А.Н. Максудова и др.. М. : МЕДпресс-информ,2008. С. 83.

126. Подагрический артрит: ранняя диагностика, взаимосвязь с метаболическим синдромом / H.A. Шостак и др. // Системные ревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной науч. практ. конф. М., 2010. - С. 62.

127. Подзолков В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, В.И. Маколкин // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 4246.

128. Показатели липидного обмена у больных подагрой / О.В. Синяченко и др. // Лечебное дело. 1985. - № 1.(910) - С. 55-57.

129. Показатели про- и антиоксидантной системы в крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / Д. Випартене и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 6. - С. 10-14.

130. Показатели системы «Перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» как маркеры хронической сердечной недостаточности при кардиомиопатиях / И.А. Волчегорский и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 8. - С. 26-28.

131. Польская И.И. Метаболический синдром и суммарный сердечнососудистый риск при подагре / И.И. Польская, И.М. Марусенко, H.H. Везикова // Сборник материалов V съезда ревматологов России. — М.,2009. С. 90.

132. Постов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) / Ю.В. Постнов // Кардиология. 2000. - № 10.-е. 4-12.

133. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М., 1987. - С. 195.

134. Промыслов М.Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

135. Прохоров М.Ю. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот / М.Ю. Прохоров, М.П. Тиунов, Д;А. Шакалис // Лабораторное дело. 1977. - № 9. - С. 535536.

136. Радаева М.В. Активность антиоксидантных ферментов в норме и при окислительном стрессе на примере метаболического синдрома : автореф. дис. канд. биологических наук : 03.00.04 / М.В. Радаева. -, Нижний Новгород, 2008. С. 27.

137. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных (применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА) / О.Ю. Реброва. М. : Изд-во Медиа Сфера, 2006. - С. 305.

138. Ревматология: клинические рекомендации'- 2010 / Е.Л. Насонов С. 738.

139. Ройтберг Т.Е. Метаболический синдром / Т.Е. Ройтберг. — М. : МЕДпресс-информ, 2007. 223 с.

140. Роль свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома / Новгородцева Т.П. и др. // Клиническая медицина.- 2009. № 5. - С. 33-37.

141. Рудиченко Е.В. Нарушения обмена липидов и системы пероксидации у больных хроническим пиелонефритом / Е.В. Рудиченко, М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко // Клиническая медицина. -2006.-№ 5.-С. 54-58.

142. Руяткина JI.A. Современные представления о роли нарушения пуринового обмена у больных с артериальной гипертензией и возможностях лозартана / JI.A. Руяткина // Кардиология. 2006. - № 4.-С. 89-94. ^

143. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / A.C. Донсков и др. // Терапевтический архив. 2001. — № 6. — С. 31-33.

144. Сеидова Г.Б. Мочевая кислота как один из критериев метаболического синдрома / Г.Б. Сеидова 7/ Эфферентная терапия; -2005.-Т. 11,'№4.-С. 28-32.

145. Сидоренко Б. А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский' //Кардиология.- 1998. № 5. - С. 8.0-85.

146. Сидорова A.C. Клиническая характеристика, факторы риска подагры у мужчин г. Иркутска : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.05. / A.C. Сидорова. Иркутск, 2009. - С 157.

147. Сидорова A.C. Структура метаболического синдрома у больных подагрой молодого возраста / A.C. Сидорова, Л.В. Меньшикова //

148. Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). 2007. - № 7. - С. 99101.

149. Сидорова A.C. Частота висцеральных поражений и сочетанной патологии при подагре / A.C. Сидорова, JI.B. Меньшикова // Современные проблемы ревматологии : сб. статей межрегиональной конф. Иркутск, 2005. - С.48-52.

150. Синдром инсулинорезистентности и подагра: исторический аспект и современное состояние проблемы / М.С. Елисеев и др. // Клиническая геронтология. 2005. - № 4. - С. 30-41.

151. Синдром инсулинорезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни / В.Г. Барскова и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 5. - С. 51-56.

152. Синяченко О.В. Гиперурикемия, подагра и сердечно-сосудистые заболевания. Сообщение 1 / О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин // Кровообращение и гемостаз. 2007. - № 3. - С. 90-93.

153. Синяченко О.В. Современные подходы к кардиопротекции при гиперурикемии и подагре. Сообщение 2 / О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин // Кровообращение и гемостаз. 2007. - № 4. -С. 89-94.

154. Случай подагрического порока сердца / Ю.С. Малов и др. // Кардиология. 1994. - № 1-2. - С. 87-88.

155. Содержание адениловых нуклеидов в эритроцитах крови у больных гипотиреоидной кардиопатией / О.В'. Серебрякова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. - № 1. — С. 28-30.

156. Содержание жирных кислот и адениннуклеотидов в крови при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Неверов и др. // Клиническая Медицина. 1985. - № 5. — С. 86-89.

157. Содержание мочевой кислоты и её роль на ранних стадиях гипертонической болезни / Е.В. Ощепкова и др. // Consilium medicum. 2009. - № 2. - С. 51-54.

158. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов. -М. : Наука, 1996.-С. 404.

159. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / Н.А. Волчегорский и др. // Вопросы медицинской химии. 1989.-№ 1.-С. 127-131.

160. Состояние антиоксидантной защиты у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа и изменение его под влиянием лизиноприла / А.Е. Кратнов и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 12. - С. 14-18.

161. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель и др. // Ишемическая болезнь сердца. 1998. - № 5. - С. 18-20.

162. Состояние эндотелиальной функции и перекисного окисления липидов у пациентов с артериальной АГ гипертонией и ее церебральными осложнениями / М.В. Казак и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 2. - С. 28-32.

163. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования / Е.А. Галушко и др. // Научно-практическая ревматология.- 2009. № 1.-С. 11-17.

164. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А.О. Конради и др. // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 1. - С. 12-16.

165. Сударикова Ю.В. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца / Ю.В.

166. Сударикова, JI.E. Бакеева, В.Г. Цыпленкова // Архив патологии. 1998.- №6.-С. 21-25.

167. Телкова И.Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина. 2004. - №3. - С. 4-11.

168. Титов В. Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. 1998.- №1. С. 43-49.

169. Титов В.Н. Иные представления об образовании кетоновых тел, кенетике b-окисления жирных кислот и патогенезе кетоацидоза /

170. B.Н.Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. -2005. -№3.-С. 3-9.

171. Титов В.Н. Методические вопросы и диагностическое значение * -определения перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая жирная кислота как биологический антиоксидант (обзор литературы). / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын,

172. C.Д.Разумовский // Клиническая лабораторная диагностика. ^2005. -№4.-С. 3-10.

173. Титов В.Н. Мочевая кислота. Биология, биохимия и диагностическое значение в роли интегрального теста (лекция) / В.Н. Титов, В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 1. - С. 23-34.

174. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 6. - С. 3-11.

175. Титов В.Н. Транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром / В.Н. Титов, В.Н. Альбумин // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №4. - С. 5-11.

176. Титов В.Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В.Н. Титов, Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5.-С. 3-9.

177. Тютиков В.В. Антирадикальная защита при острых отравлениях уксусной кислотой и ее коррекция природными антиоксидантами / В.В. Тютиков, A.B. Молчанов, A.B. Тютиков // Здравоохранение Сибири. 2000. - № 1. - С. 64-67.

178. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией / A.C. Донсков и др. // Терапевтический архив. 1999. - № 6. - С. 53-56.

179. Фёдорова Н.Е. Подагра: современные представления. Лечение на разных этапах развития заболевания / Н.Е. Фёдорова, В.Д. Григорьева // Клиническая медицина. 2002. - № 2. - С. 9-13. ■>

180. Филипенко П.С. Перекисное окисление липидов у больных эпидемическим паротитом, осложненным панкреатитом / П.С. Филипенко, И.С. Салий // Клиническая медицина. 2007. - № 12. - С. 52-54.

181. Формирование артериальной гипертензии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек / H.A. Мухин и др. // Терапевтический архив. 1999. - № 6. - С. 23-27.

182. Функция эндотелия у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты / М.В. Лебедева и др. // Вестник РАМН. 2010. - № 12. - С. 44-46.

183. Хабижанова В.Б. Клинико-лабораторные проявления подагрического артрита / В.Б. Хабижанова // Системные ревматические болезни и спондилиты : Материалы Ежегодной науч. практ. конф. М., 2010. - С. 56.

184. Хабижанова В.Б. Особенности течения подагры у лиц пожилого возраста / В.Б. Хабижанова // Терапевтический вестник. 2010. - № 2. -С. 29-30.

185. Харклесс Л.Б. Секреты голеностопного сустава и стопы : пер. с анг / Л.Б. Харклесс, К. Фелдер-Джонсон. М. : БИНОМ, 2007. - С. 320.

186. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов: фундаментальные и прикладные аспекты / Б. С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. -С. 19-24.

187. Цветкова М.В. Роль неэтерифированных жирных кислот в патогенезе сердечнососудистых забовалеваний / М.В. Цветкова, В.Н. -Хирманов, Н.Н. Зыбина // Артериальная гипертензия. 2010. - Т. 16, №1,-С. 93-103.

188. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 587-592.

189. Шабалин А.В. Окислительный метаболизм полиморфно-ядерных лейкоцитов при артериальной гипертензии у пациентов разных возрастов / А.В. Шабалин, Е.Н. Ходыкина, Т.Н. Сентякова // Бюллетень СО РАМН. 2007. - № 6. - С. 78-83.

190. Шевченко Ю.Л. Диастолическая функция левого желудочка / Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002.-С. 240.

191. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М. : Практика, 1993. С. 66-80.-,./.,/.,. . . 182.:. 7

192. Шостак H.A. Метаболический синдром и подагра подходы к антигипертензивной терапии / H.A. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 27. - С. 1880-1884.

193. Штегман O.A. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? / O.A. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 82-86.

194. Щитовидная железа, гемостаз и перекисное окисление липидов / А.Ш. Бышевский и др. // Забайкальский медицинский вестник. — 2004. № 4. - С. 24-27.

195. Этерифицированные и неэтерифицированные индивидуальные жирные кислоты липидов сыворотки крови у пациентов с гиперлипидемией при приёме статинов / В.Н: Титов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. № 1. - С. 1-8.

196. Эффективность применения магния оротата в лечении больных артериальной гипертензией с ожирением и хронической сердечной-недостаточностью / П.Г. Кравчун и др;. // Международный медицинский журнал. 2009. - № 3. - С. 120-123.

197. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, G.F. Григорьев. СПб. : Изд-во ВМедА, 2002. - С. 266.

198. Явербаум П.М. Методика определения АТФ в эритроцитах / П.М. Явербаум, Л.И. Издебская. Лабораторное дело. - 1986. - № 1--С. 32-34.

199. Якунина И.А. Индекс тяжести подагры : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.39 / И.А. Якунина. М., 2006. - С. 25.

200. Ярова Г.А. Исследование показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов: методические рекоменд / Г. А. Ярова//ЦОЛИУВ. М., 1987. - С. 24.

201. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T. Nakagawa // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006. - № 290. - P. 625-F631.

202. A sustained increase in plasma free fatty acids impairs insulin secretion in nondiabetic subjects genetically predisposed to develop type 2 diabetes / S. Kashyap et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52, № 10. - P. 2461-74.

203. A unifying for essential hypertension / R.J. Johnson et al. // Am. J. Hypertens. 2005. - № 18. - P. 431-440.

204. A unifying pathway for essential hypertension / R.J. Johnson // Am J. Hypertens. 2006. - № 18. - P. 331-340.

205. Adams P.F. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996 / P.F. Adams, G.E. Hendershot, M.A. Marano // Vital Health Stat. 1999. -№ 10.-P. 200.

206. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.Y. Sautin et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. - № 293. P. 584-596.

207. Ahgeja B.G. Evalution and management of diastolic heart failure / B.G. Ahgeja, W. Grossman // Circulation. 2003. - № 107. - P. 659-663.

208. Alderman M.N. Podagra, uric acid, and cardiovascular disease / M.N. Alderman // Circulation. 2007. - № 116. - P. 880-883.

209. Alderman M.N. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M.N. Alderman // Current Hypertension Reports. — 2001. -№3.- P. 184-189.

210. Allopurinol improves myocardial effeciency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / T.P. Cappola et al. // Circulation. — 2001. № 104.-P. 2407-2411.

211. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R.Butler et al. // Hypertension. 2000. - № 35. -P. 746-751.

212. Arenas I.A. Chronic tumor necrosis factor-alpha inhibition enhances NO modulation of vascular function in estrogen-deficient rats / I.A. Arenas // Hypertension. 2005. - № 46 (1). - P. 21-22.

213. Association of serum uric acid with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas et al. // Rheumatology (Oxford). -2007. Vol. 46, JVb 9. - P. 1466-1470.

214. Associations between serum uric acid and adipokines, markers of inflammation, and endothelial dysfunction / S. Bo et al. // J. Endocrinol. Invest. 2008. - Vol. 31, № 6. - P. 499-504.

215. Astroglia-mediated effects of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity / Y. Du et al. // Glia. 2007. - № 55. - P. 463472.

216. Battinelli E. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines / E. Battinelli, J. Loscalzo // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3451 -3459.

217. Battinelli E. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines / E. Battinelli, J. Loscalzo // Blood. 2002. - Vol. 85. - P. 23502358.

218. Berg A.H. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease / A.H. Berg, P.E. Scherer // Circ. Res. 2005. - № 96. - P. 939-49.

219. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer // Weinheim, Verlag, Chemie. 1965. - P. 1963.

220. Bieber J.D. Gout: on the brink of novel therapeutic options for an ancient disease / J.D.Bieber, R.A. Terkeltaub // Arthritis Rheum. 2004. -№50. -P. 2400-2414.

221. Bloch S. Psychological, performance and biochemical factors in medical students under examination stress / S. Bloch, C.J. Brackenridge // J. Psychosom Res. 1972. - № 16. - P. 25-33.

222. Brooks G.W. Serum urate concentrations among university professors; relation to drive, achievement, and leadership / G.W. Brooks, E. Mueller//JAMA. 1966. - № 195. - P. 415-418.

223. Burnier M. Is hyperuricemia a predictor of cardiovascular risk? / M. Burnier, H.R. Brunner // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1999. - № 8. - P. 167-172.

224. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof et al. // Lancet. 2002. - № 359. - P. 9951003.

225. Changes in hemodynamics and left ventricular structure after menopause / A.L. Hinderliter et al. // Am J Cardiol. 2002. - № 89 (7). -P. 830-833.

226. Cheng X. Serum retinol-binding protein 4 is positively related to insulin resistance in Chinese subjects with type 2 diabetes / X. Cheng, H. Zhang // Diabet. Res. Clin. Pract. 2009. - № 84 (1). - P. 58-60.

227. Church W.H. Nigrostriatal catecholamine metabolism in guinea pigs is altered by purine enzyme inhibition / W.H. Church, G. Rappolt // Exp. Brain Res. 1999. - № 127. - P. 147-150.

228. Contribution of polymorphisms in the apolipoprotein AI-CIII-AIV cluster to hyperlipidaemia in patients with gout / F. Cardona et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64, № 1. - P. 85-88.

229. Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / C. Iribarren et al. // Stroke. 1999. - № 29. - P. 635-639.

230. Determination of uric acid in 2661 inhabitants Shenzhen. Zhongguo xiandai yixue zazhi / Zhong Fo-tian et al. // China J. Mod. Med. 2002. -Vol. 12, № 15.-P. 69-70.

231. Diastolic dysfunction in hypertensive heart disease is associated with altered myocardial metabolism / H.J. Lamb et al. // Circulation. 1999. -№99 (17). -P. 2261-2267.

232. Dimmeler S. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Circulat. Res. 2000. - № 87. -P. 434 444.

233. Effect of a sustained reduction in plasma free fatty acids concentration on intramuscular long-chain fatty acyl-coAsand insulin action in type 2 diabetic patients / M. Bajaj et al. // Diabetes. 2005. -Vol. 54, № 11.-P. 3148-3153.

234. Effect of local hyperucemia on endothelial function in the human forearm vascular bed / W.S. Waring et al. // Br J Clin Pharmacol.1- 2000. -№49.-P. 511.

235. Egan B.M. Nonesterified fatty aids in blood pressure control and cardiovascular complications / B.M. Egan, E.L. Greene, T.L. Goodfriend // Curr Hypertens Rep. 2001. - № 3 (2). - P. 107-116.

236. Elevated serum retinol-binding protein 4 concentrations are associated with renal dysfunction and uric acid in type 2 diabetic patients / Y.H. Chang et al. // Diabet. Metab. Res. Rev. 2008. - № 24 (8). - P. 629-634.

237. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism / M. Mazzali et al. // J. Hypertension. -2001.-№38.-P. 1101-1106.

238. Emmerson B. Hyperlipidemia in hyperuricaemia and gout / B. Emmerson //Ann. Rheum. Dis. 1998. - № 57. P. 509-510.

239. Enhanced suppression of myocardial slow action potentials during hypoxia by free fatty acids / H. Harada et al. // J.mol.cell.Cardiol. 1984. -№26. - P. 1550-1560.

240. Epidemiology of gout and hyperuricemia; a long-term population study / A. P. Hall et al. // Am. J. Med. 1967. - № 42. - P. 27-37.

241. Epidemiology of gout: is the incidence rising? / Arromdee E et al. // J. Rheumatol. 2002. - № 29. - P. 2403-2406.

242. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / Lawrence R.C et al. // Arthr. Rheum. — 1998.-№41.-P. 778-99.

243. Fagard R. H. of circulating aldosterone and atrial natriuretic peptide with left ventricular diastolic function in essential hypertension / R.H. Fagard, P.J. Lijnen, V.V. Petrov // J. Hum Hypertens. 1998. - № 12. -P. 195-202.

244. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality: the NHANES 1 epidemiologic follow-up study, 1971-1992 / J. Fang, M. Alderman // National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. 2000. - № 238.-P. 2404-2410.

245. Feig D.I. Hyperuricemia in childhood primary hypertension / D.I. Feig, R.J. Johnson // Hypertension. 2003. - № 42. - P. 247-252.

246. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - № 16, 287 (3). -P. 356-359.

247. Ford E.S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence / E.S. Ford // Diabet. Care. 2005. - №28 (7). - P. 1769-1778.

248. Frequency of inappropriate management of acute gout attacks / T. Neogi et al. // Arthritis Rheum. 2004. №50. - 9 suppl. - P. S339.

249. Glucose-induced beta cell production of IL-1 beta contributes to glucotoxicity in human pancreatic islets / K. Maedler et al. // J. Clin. Invest. 2002. - № 110.-P. 851-860.

250. Gobe G. Apoptosis occurs in endothelial cell during hypertension-induced microvascular rarefaction / G. Gobe, J. Browning, T. Howard // J. Struct Biol. 1997.-№ 118.-P. 63-72.

251. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan et al. // Arthr. Rheum. 2006. - Vol. 54, № 8. - P. 2688-2696.

252. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990-1999 / T.R. Mikuls et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - № 64. P. - 267-272.

253. Goya W. S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease / W. S. Goya // Current Hypertension Reports. -2001.-№3.-P. 190-196.

254. Grahame R. Clinical survey of 354 patients with gout / R. Grahame, J. T. Scott // Ann. Rheum. Dis. 1970. - № 29. - P. 461-468.

255. Gutman A.B. Views on the pathogenesis and management of primary gout 1971 / A.B. Gutman // J. Bone Joint Surg. - 1972. - № 54A. - P. 357-72.

256. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human diasease: Where are we now? / B. Halliwell, J.M.S. Gutteridge, C.E. Cross // J. Lab. Clin. Med. 1992.-№ 119.-P. 598-620.

257. Hawkins D. Gout and hyperuricemia. In Di Piro et al (eds) Pharmacotherapy / D. Hawkins // A athophysiologic approach. McGRAW-HILL. 2005. - P. - 1705.

258. High Sensitivity C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension / Kim Chul Sung et al. // Am J. Hyperten. 2003. - № 16. — P. 429-433.

259. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes / A. Dehghan et al. // Diabet. Care. 2008. - № 31. - P. 361-362.

260. High-dose allopurinol improves endothelial function by profoundly reducing vascular oxidative stress and not by lowering uric acid / J. George et al. // Circulation. 2006. - № 114. - P. 2508-2516.

261. Hille R. Structure and Function of Xanthine Oxidoreductase / R. Hille // European Journal of Inorganic Chemistry. 2006. - № 10. - P. 19052095.

262. Hyperuricemia induces a primary arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism / M. Mazzali et al. // Am J. Physiol. -2002. № 282. - P. 991-F997.

263. Hyperuricemia, low urine urate excretion and target organ damage in arterial hypertension / C.Campo et al. // Blood press. 2003. - № 12. — P. 277-283.

264. Hypothesis: Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension / D.I Feig et al. // Kidney Int. 2004. - № 66. — P. 281-287.

265. Incidence and risk factors for gout in white men. / R. Roubenoff et al. // JAMA. 1991. - № 266. - P. 3004-3007.

266. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout / S. Takahashi et al. // Metabolism. 2000. - № 50 (4). - № 393-398.

267. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population / K.L. Wallace et al. // J. Rheumatol.-2004. -№31.-P. 1582-1587.

268. Involvement of corticosterone in the fasting-induced rise in pritein utilization and locomotor activity / E. Challet at al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - № 50. P. 405-412.

269. Is the higher incidence of ischemic disease in patients with hypertension and diabetes related to intracellular depletion of high energy metabolism? / L.M. Resnick at al. // Am J. Med Sci. 1994. - № 307. -P. S66-S69.

270. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson et al. // Hypertension. -2003.-№41.-P. 1183-1190.

271. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson et al. // Hypertension. -2002.-№31.-P. 1172-1189.

272. Kang D.N. A Role of uric acid in progression of renal disease. / D.N. Kang, T. Nakagawa, L. Feng // J. Amer. Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13. -P. 2888-2897.

273. Kerkalainen P. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sarlund, M. Laakso // Metabolism. 2000. - № 49. - P. 1247-1254.

274. Khaodhiar L. Obesity and comorbid conditions / L. Khaodhiar, K.C. McCowen, G.L. Blackburn // Clin. Cornestone. 1999. - № 2, 3. - P. 1731.

275. Kim S.Y. Gout and mortality / S.Y. Kim, M.A. De Vera, H.K Choi // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - № 26. - P. 115-S119.

276. Krishnan E. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan // Arthr. Rheum. 2006. - № 54. - Suppl. 8.

277. Kutzing M.K. Altered uric acid levels and disease states / M.K. Kutzing, B.L. Firestein // J. Pharmacol Exp Ther. - 2008. - № 324. - P. 17.

278. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia / C. Cuspidi et al. // Am J. Hypertens. 2007. - № 20. - P. 678-685.

279. Left ventricular concentric remodelling and carotid structural changes in essential hypertension / C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, № 12.-P. 1441-1446.

280. Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications / R.B. Devereux et al. // J. Hypertens. 1994. - № 12. - P. SI 17-S127.

281. Leptin might be a regulator of serum uric acid concentrations in humans / A. Bedir et al. // Jpn. Heart J. 2003. - №44 (4). - P. 527-536.

282. Levels of retinol-binding protein 4 and uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus / C.C. Chen et al. // Metabolism. 2009. - №58 (12). -P. 1812-1816.

283. Lipid domains in membranes. Evidence derived from structural perturbations induced by free fatty acids and lifetime heterogeneity analysis. / R.D.Klausner et al. // J.Biol.Chem. 1980. - № 255. - P. 12861295.

284. Lopaschuk G.D. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for prarmacological intervention / G.D. Lopaschuk, W. Stanley // Cardiovasc. Res. 1997. - № 33. - P. 243-257.

285. Lowering serum urate does not improve endothelial function in patients with type 2 diabetes / W.S. Waring et al. // Diabetologia. 2007. -№50.-P. 2572-2579.

286. Martinez-Maldonado M. Role of hypertension in the progression of chronic renal disease / M. Martinez-Maldonado // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - №16. - Suppl. 1-P: 63-66.

287. McGill P. E. Rheumatic disorders in Sub-saharan Africa / P. E. McGill, G.O. Oyoo // East Afr. Med. J. 2002. - №79 (4). - P. 214-216.

288. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D.J. Lenihan at al. // Am. Heart J. 1995. - № 130. - P. 153-166.

289. Messerli F. H. In: Left ventricular hypertrophy and its regression. -Ed. /F. H. Messerli. London. - 1996. - P. 2.1-2.15.

290. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout / J. Vazguez-Mellado et al. II J. Clin. Rheumatol. 2004. - Vol. 10, №3. - P. 105-109.

291. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / P.W. Wilson et al. // Circulation. 2005. - №112 (20). - P. 3066-3072.

292. Mikkelsen W.M. The possible association of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus / W.M. Mikkelsen // Arthr. Rheum. 1965. - № 8. - P. 853-864.

293. Mikuls T.R. New insights into gout epidemiology / T.R. Mikuls, G. Saag // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. - № 18. - P. 199-203.

294. Mild hyperuricemia induces glomerular hypertension in normal rats / L.G. Sanchez-Lozada et al. // Am J. Physiol. 2002. - № 283. - P. 1105—F1110.

295. Molinero E. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy / E. Molinero, N. Murga, J.D. Sagastagolita // J. Hum. Hypertens. 1998. - № 12. - P. 1-2.

296. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S. Haffher et al. // N Engl J. Med. 1998. - Vol: 339. - P. 229-234.

297. Neogi T. Asymptomatic Hyperuricemia: Perhaps Not So Benign? / T. Neogi // The J of Rheumatol. 2008. - № 5. - P. 734-737.

298. Nishimura R.A. Evalution of Diastolic Filling of Left Ventricule in Health and Disease: Doppler Echocardiography Is the Clinical's Rosetta stone / R.A. Nishimura, A.J. Tajik // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - № 30. -P. 8-18.

299. Niskanen L.K. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study / L.K. Niskanen // Arch. Intern. Med. 2004. - № 164. - P. 1546.

300. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss / P. Poirier et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - № 26. - P. 968-976.

301. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families / M.T. Radic et al. // Am. J. Med. 1964. - № 37. - P. 862-871.

302. Oh D.K. Adiponectin in health and disease / D.K. Oh // Diabetes Obes. Metab. 2007. - № 9. - P. 282-289.

303. OMERACT 7 Special Interest Group: Outcome measures for acute and chronic gout / H.R. Schumacher et al. // J. Rheumatol. 2005. - № 32. - P. 2453-2455.

304. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Canau et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -№. 19.-P. 1550-1558.

305. Paulleto P. Inflammation and hypertension: the search for link / P. Paulleto, M. Rattazzi // Nephrol Dial Transplant. 2006. - № 21. - P. 850853.

306. Pearson A.P. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management / A.P. Pearson, T. Pasiercki, A.J. Labovits // Am Heart J. -1991.-№ 121.-P. 148-157.

307. Peroxidase properties of extracellular superoxidedismutase: role of uric acid in vivo activity / H.U. Hink et al. // Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2002. - № 22. - P. 1402-1408.

308. Pillinger M.N. Hyperuricemia and gout: new insights into pathogenesis and treatment / M.N. Pillinger, P. Rosenthal, A.M. Abeles // Bulletin of the NYU Hospital for joint diseases. 2007. - № 65 (3). - P. 215-221.

309. Pishak O.V. Circadian rhythms of the blood pro-and antioxidant systems in patients with gout during an exacerbation period / O.V. Pishak, H.I. Arych // Buk. Med. Herald. 2006. - № 4. -№ 10. - P. 140-143.

310. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout / S.L. Wallace et al. // Arthritis Rheum. 1977. - № 20. - P. 895-900.

311. Primary gout in Shantou: a clinical and epidemiological study / Q. Zeng et al. // Chin. Med. J. (Engl). 2003. - Vol. 116, №1. - P. 66-69.

312. Pulmonary arterial hypertension in autoimmune diseases: an analysis of 19 cases from a medical center in northern Taiwan / C.H.Chen et al. // J. Micribiol. Immunol. Infect. 2006. - Vol. 39, № 2. - P. 162-168.

313. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease / R.J, Johnson // Am J. Kidney Dis. 1999. - № 33. - P. 225-234.

314. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the Piuma Study / P. Verdecchia et al. // Hypertension 2000. - № 36. - P. 1072.

315. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study / D.S. Freedman et al. //Am. J. Epidemiol. 1995. -№ 141. - Suppl. 7. - P. 637-644.

316. Rifai N. Methods for Clinical Laboratory Measurements of Lipid and Lipoprotein Risk Factors / N. Rifai, G.R. Warnick. Washington: DC, AACC Press, 1991.-P. 324-357.

317. Rossig L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rossig, S. Dimmeler, A. Zeiher // Basic Res Cardiol. 2001. - № 96. - P. 11-22.

318. Rubanyi G.M. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor / G.M. Rubanyi, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. 1986. - № 250. - P. 822-827.

319. Ruilope L.M. Hyperuricemia and Renal Function / L.M. Ruilope, J. Garcia Puig // Current Hypertension Reports. - 2001. - № 3. - P. 197202.

320. Saag K.G. Recent advances in the epidemiology of gout. / K.G.Saag, T.R. Mikuls // Curr. Rheumatol. Rep. 2005. - № 7. - P. 235-241.

321. Saddik M. Myocardial triglyceride turnover and contribution to energy substrate utilization in isolated working rat hearts / M. Saddik, G.D. Lopaschuk // J. Biol. Chem. 1991. - № 266. - P. 816-817.

322. Santos C.X. Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation / C.X. Santos, E.I. Anjos, O. Augusto // Arch Biochem Biophys. 1999. - № 372. - P. 285-294.

323. Serum uric acid and 11.5-year mortality of middle-aged women: Findings of Chicago Heart Association Detection Project in Industry / W. Levine et al. // J. Clin. Epedimiol. 1989. - № 42. — P. 257-267.

324. Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? / Baker JF et al. // Am. J. Med. 2005. - № 118. -P. 816-826.

325. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.N. Alderman et al. // Hypertension. 1999. -№ 34.-P. 144-150.

326. Serum uric acid and incident diabetes in Mauritian Indian and Creole populations / H. Nan et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. 2008. - №80 (2). -P. 321-327.

327. Serum Uric Acid and Risk for Cardiovascular Disease and Death. The Framingham Heart Study / B.F. Culleton et al. // Ann. Intern. Med. -1999.-№ 131.-P. 7-13.

328. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers / N. Nakanishi // Eur J. Epidemiol. 2003. - №18. - P. 523-530.

329. Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension / F. Viazzi et al. // Hypertension. 2005. - № 45. - P. 991-996.

330. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease / C. Bickel et al. // Am. J. Cardiol. 2002. - № 89. - P. 12-17.

331. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-independent diabetes mellitus / S. Lehto et al. // Stroke. 1998. -№ 29. - P. 635-639.

332. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) / L.V. France et al. // J. Hypertens. 2000. - № 18. - P. 1149-1154.

333. Sex differences in the correlation between obesity and hypertension with left ventricular mass and hypertrophy / B. Kuch et al. // Z Kardiol. -1996. № 85(5). - P. 334-342.

334. Sex-specific association of the putative fructose transporter SLC2A9 variants with uric acid levels is modified by BMI / A. Brandstatter et al. // Diabet. Care. 2008. - № 31. - P. 1662-1667.

335. Singh N. Oxidative stress and heart failure. / N. Singh // Mol Cell Biochem. 1995.-№ 147. - P. 1-2.

336. Some observations on 520 gouty patients / W.C. Kuzell et al. // J. Chronic Dis. 1995. - № 2. - P. 645-669.

337. Spitsin S.V. Comparison of uric acid and ascorbic acid in protection against EAE / S.V. Spitsin // Free Radie Biol Med. 2002. - № 33. - P. 363-371.

338. Stretch activation of a toad smooth muscle K+ channel may be mediated by fatty acids / R.W. Ordway et al. // J. Physiol. 1995. - № 484 (Pt 2).-P. 331-7.

339. Takahashi S. Increased concentrations of serum Lp (a) lipoprotein patients with primary gout / S. Takahashi // Ann. Rheum. Dis. 1995. - № 54.-P. 90-93.

340. Teagtmeyer H. Energy substrate metabolism myocardial ischemia? And targets for pharmacotherapy / H. Teagtmeyer, L.M. King, B.E. Jones // Am. J. Cardiol. 1998. - №82 (5A). - P. 54K-61K.

341. Terkeltaub R.A. Clinical practice. Gout / R.A. Terkeltaub // N. Engl. J. Med. 2003. - № 349. - P. 1647-1655.

342. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. Hoieggen et al. // Kidney Int. 2004. - № 65. - P. 10411049.

343. The multifactor primary prevention trial in Gôteborg, Sweden / L. Wilhelmsen et al. // Eur Heart J. 1986. Vol. 7. - P. 279-288.

344. The prevalence of metabolic syndrome in patients with gout: A multicenter study / Y.H. Rho et al. //. J. Korean Med. Sci. 2005. - № 20.-P. 1029-1033.

345. The relationship between glucose disposal in response to physiological hyperinsulinemia and basal glucose and free fatty acid concentrations in healthy volunteers / F. Abbasi et al. // J. Clin. Endocrinol. Meteb. 2000. - Vol. 85, № 3. - P. 1251-1254.'

346. The role of systematic hypertension in the progression of nondiabetic renal disease / C. Marcantoni et al. // Kidney Int. 2000. - № 57. -Suppl. 75.-P. S44-S48.

347. Tietz N.B. Fundamentals of Clinical Chemistry / N.B. Tietz. 3rd ed. Philadelphia, W. B. Saunders Co., 1987. - P. 809-861.

348. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension / C. Zoccali et al. // J AM Soc Nephrol. 2006. - № 17. - P. 1466-1471.

349. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging / S.D. Anker et al. // Circulation. 2003. - № 107. - P. 1991-1997.

350. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation / F. Leyva et al. // Eur. Heart. J. 1998. - № 19. - P. 1814 -1822.

351. Uric acid restores endothelial function in patients with type 1 diabetes and regular smokers / W.S. Waring et al. // Diabetes. 2006. - № 55. - P. 3127-3132.

352. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system / D.B Corry et al. // J. Hypertension. 2008. - № 26 (2). - P. 269-275.

353. Uric acid, evolution and primitive cultures / RJ. Johnson at al. // Semin Nephrol. 2005. - № 25. - P. 3-8.

354. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells / D.H Kang et al. // J. Am Soc Nephrol. 2005. - № 16. - P. 3553-3562.

355. Valsartan, Blood pressure reduction and C-reactive protein. / P.M. Ridker et al. // Hypertension. 2006. - № 48. - P. 1-7.

356. Verdecchia P. Relation between serum uric acid and risk of . cardiovascular disease in essential hypertension. The PUIMA study / P. Verdecchia // Hypertension. 2000. - № 36. - P. 1072-1078.

357. Vitarelli A. Diastolic heart failure: standart Doppler approach and beyond / A. Vitarelli, M. Gheorghiade // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. -P. 115-121.

358. Vuorinen-Markkola H. Hyperuricemia and insulin resistance / H. Vuorinen-Markkola, H. Yki-Jarvinen // J. Clin. Endocrinol. 1994. - № 78 (l).-P. 25-29.

359. Warning WS. Uric acid as a risk factor for cardiovascular disease / W.S. Warning, D.J. Webb, SRJ. Maxwell // QIM 2000. №93. - P. 707713.

360. Weber K.T. Pathoiogical hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and rennin-angiotensin- aldosteron system / K.T. Weber, C.G. Brilla // Circulation. -1991. № 83. - P. 1849-1865.

361. Weimert N.A. Allopurinol as a cardioprotective during coronary artery bypass graft surgery / N.A. Weimert, W.F. Tanke, J.J. Sims // Ann Pharmacother. 2003. - № 37. - P. 1708-1711.

362. When and why a water-soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati et al. // Biochem J. 1999. - № 340. - P. 143-152.

363. Wyngaarden J.B. Gout and Hyperuricemia / J.B. Wyngaarden, W.N. Kelley. London : Grune & Stratton, 1976. - P. 233-252.

364. Yu K.-H. Younger age of onset of gout in Taiwan / Yu K.-H., Luo S.-F. //J. Rheumatology. 2003. - №42. - P. 166-170.

365. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf// Lancet. 2004. - №364. - P. 937.

366. Zahabi A. Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes / A. Zahabi, C.F. Deschepper // J.Lipid Res. 2001. - Vol. 42, № 8. - P. 1325-1330.

Оглавление диссертации Щербакова, Олеся Анатольевна :: 2011 :: Чита

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Щербакова, Олеся Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Щербакова, Олеся Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций