Прогностическое значение хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью

Макеева, Екатерина Рестямовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Прогностическое значение хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Макеева, Екатерина Рестямовна Ульяновск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогностическое значение хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью

На правах рукописи

МАКЕЕВА Екатерина Рестямовна

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.01.04 - Внутренние болезни

?.■—?

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ульяновск-2011

1 3 ОКТ 2011

4857149

Работа выполнена на кафедре терапии и профессиональных болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет» и на базе муниципального учреждения здравоохранения «Центральная городская клиническая больница г. Ульяновска».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Шутов Александр Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Рузов Виктор Иванович

доктор медицинских наук, профессор Искендеров Бахрам Гусейнович

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «СамГМУ» Минздравсоцразвития России

Защита состоится «02» ноября 2011 года в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.278.06 при ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» по адресу: г.Ульяновск, Набережная реки Свияги, 106, корп. 1, ауд. 703.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», с авторефератом на сайте университета: www.uni.ulsu.ru.

Отзыв на автореферат просим присылать по адресу: 432000, г.Ульяновск, ул.Л.Толстого д. 42, Управление научных исследований.

Автореферат разослан 11 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Визе-Хрипунова М.А.

ОШ

ОБЩАЯ ХАРКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ Актуальность проблемы

Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в США и странах Западной Европы составляет от 1% до 3% (ESC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Acutc and Chronic Heart Failure 2008; ACC/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adult, 2009). По данным исследования ЭПОХА-ХСН, распространенность ХСН в России составляет 7% (Беленков Ю.Н. и соавт., 2011). ХСН характеризуется высокой смертностью, а также высоким риском развития осложнений и госпитализаций (Gwadry-Sridhar F.H. et al., 2004), при этом до 75% расходов на лечение связаны с повторными госпитализациями больных (Jaarsma Т. et al., 1996).

Оптимизация лечения хронической сердечной недостаточности за счет уменьшения числа повторных госпитализаций необходима как с медицинской, так и социальной точек зрения. В этой связи актуальным является изучение факторов, влияющих на выживаемость, частоту и длительность госпитализаций больных с ХСН. Одним из факторов, усугубляющих тяжесть хронической сердечной недостаточности, является снижение функции почек. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) является предиктором неблагоприятного прогноза у больных с ХСН, даже более значимым, чем тяжесть хронической сердечной недостаточности и фракция выброса левого желудочка (Hillege Н. et al., 2000). Последние годы получила распространенность концепция хронической болезни почек (National Kidney Foundation K/DOQI, Guidelines, 2002 года), что значительно шире, чем просто снижение функционального состояния почек.

В ряде исследований, изучалось влияние функционального состояния почек на клиническое течение и прогноз хронической сердечной недостаточности (Frank С. et al., 2006; Go A.S. et al., 2004; Ibsen H. et al., 2005), в том числе в немногочисленных отечественных исследованиях (Карпов Ю.А. и соавт., 2003). Меду тем снижение функции почек может быть кратковременным, связанным с обострением ХСН или проводимой терапией, или постоянным. При этом остается недостаточно изученным, в какой мере хроническая болезнь почек (ХБП) влияет на клиническое течение, число и длительность госпитализаций больных с хронической сердечной недостаточности в России. Данные полученные в зарубежных исследованиях, осо-

бенно те, что касаются количества госпитализаций и стоимости медицинской помощи не могут быть перенесены на российскую популяцию больных в связи с особенностями организации системы здравоохранения и оказания помощи в Российской федерации. Между тем это крайне необходимо для разработки стандартов лечения больных с ХСН.

Цель исследования

Определить клинические особенности и прогностическое значение хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Задачи исследования

1. Уточнить распространенность хронической болезни почек среди больных с хронической сердечной недостаточностью.

2. Определить клинические особенности хронической сердечной недостаточности у больных с хронической болезнью почек.

3. Выявить факторы, влияющие на прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью с хронической болезнью почек и определить прогностическое значение ХБП у больных с ХСН, проанализировав влияние на смертность, частоту, длительность и стоимость госпитализаций.

Научная новизна работы

Определены клинические особенности хронической сердечной недостаточности при ассоциации с хронической болезнью почек, в том числе у больных разных возрастных групп. Установлены факторы, отягощающие клиническое течение хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с хронической болезнью почек, каковыми, по результатам нашего исследования, являются анемия и фибрилляция предсердий.

Впервые в России проведен анализ смертности, частоты и длительности госпитализаций у больных с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с хронической болезнью почек. Выявлено ухудшение прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с хронической болезнью почек, увеличение частоты и длительности госпитализаций в связи с обострениями сердечно-сосудистых заболеваний.

При сравнительном клинико-экономическом анализе прямых медицинских затрат на стационарное лечение больных с сердечной недостаточ-

ностыо в зависимости от наличия хронической болезни почек обнаружено увеличение затрат на стационарное лечение больных с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с хронической болезнью, почек по сравнению с затратами на лечение больных с сохранной функцией почек.

Практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования доказывают необходимость диагностики ХБП у больных с ХСН. Это обусловлено не только более тяжелым клиническим течением ХСН при наличии ХБП, но и негативным влиянием ХБП на прогноз, а также увеличением частоты и продолжительности госпитализаций. Особое внимание следует уделять анемии, как фактору, который по результатам настоящего исследования является прогностически неблагоприятным. Это позволит улучшить клиническое течение и прогноз заболевания. Наличие ХБП у больных с ХСН увеличивает продолжительность и стоимость госпитализаций, что должно учитываться при разработке стандартов обследования и лечения больных с ХСН.

Внедрение результатов исследования

Методы оценки функционального состояния почек при ХСН внедрены в практику работы МУЗ «Ульяновская городская клиническая больница».

Ряд положений и выводов работы используются в учебном процессе на кафедре терапии и профессиональных болезней медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

Апробация диссертации

и лечению сердечнососудистых заболеваний (к 70-летию кафедры военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии)» (Санкт-Петербург, 2010 г.), на 45 научно-практической межрегиональной конференции врачей «Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2010 г.), на VII съезде Научного общества нефрологов России (Москва, 2010 г.), на III съезде кардиологов приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы» (Самара, 2010 г.), на V конгрессе (XI конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2010» (Москва, 2010 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы геронтомедицины (Ульяновск, 2010 г.)», межрегиональной научно-практическая конференции кардиологов и терапевтов ПФО «Артериальная гипертония: от научных исследований к клинической практике» (Нижний Новгород, 2011).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, рекомендаций для практического здравоохранения и списка литературы. Материалы диссертации иллюстрированы 25 рисунками и 9 таблицами. Библиографический указатель содержит 238 источников литературы, из которых 23 отечественных и 215 иностранных авторов.

Положения, выносимые на защиту

На защиту выносятся следующие положения:

1 .Хроническая болезнь почек встречается у 1/3 больных с хронической сердечной недостаточностью, ее распространенность зависит от возраста и пола больных.

2. Анемия и фибрилляция предсердий, являются факторами, отягощающими клиническое течение хронической сердечной недостаточности ассоциированной с хронической болезнью почек.

3. Наличие хронической болезни почек увеличивает относительный риск смерти больных с хронической сердечной недостаточностью, повышает число и длительность госпитализаций, как вследствие всех причин,

так и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний и сопровождается увеличением прямых медицинских затрат.

Личный вклад автора

Личное участие автора заключается в формулировании цели и задач исследования, разработке плана и методики исследования, обследовании больных, ведении протоколов исследования и наблюдения за больными, обработке результатов исследования, формулировании основных положений и выводов диссертации, а также подготовке публикаций по материалам работы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 28 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Характеристика больных

Обследовано 308 больных с ХСН, получавших лечение в Центральной городской клинической больницы г. Ульяновска. Работа представляет собой нерандомизированное открытое проспективное исследование в параллельных группах со сроком наблюдения 36 месяцев. Мужчин было 167 (54%), женщин - 141 (46%). Средний возраст больных составлял 57,8+10,8 лет. Больных гипертонической болезнью (ГБ) было 69 (22%), ишемиче-скую болезнь сердца (ИБС) имели 42 (14%) человека, у 193 (63%) наблюдалось сочетание ИБС и ГБ, у 3 больных диагностированы пороки сердца.

Хроническая сердечная недостаточность 1 функционального класса (ФК) диагностирована у 86 (28%) больных, 2 ФК - у 180 (58%), 3 ФК - у 37 (12%), 4 ФК - у 5 (2%) пациентов. Сахарный диабет имели 47 (15%) больных. Инфаркт миокарда был в анамнезе у 57 (18%) пациентов. Уровень САД составил 155+26 мм рт.ст., уровень ДАД - 92+12 мм рт.ст. Фракцию выброса <50% имели 72 (23%) пациента. Уровень гемоглобина составил 140+14 г/л. 42 (13%) больных с хронической сердечной недостаточностью имели анемию. Фибрилляция предсердий была выявлена у 54 (17%) больных ХСН.

Критериями исключения являлись онкологические заболевания и наличие у больного известного на момент исследования заболевания почек.

Методы исследования

Диагностику ХСН проводили в соответствии с Российскими Национальными рекомендациями ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН 2006 года (второй пересмотр). Диагностику ХБП проводили в соответствии с рекомендациями Национального почечного фонда США (National Kidney Foundation K/DOQ1, Guidelines, 2002 года). Скорость клубочковой фильтрации определяли по сокращенной формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). Анемию диагностировали согласно критериям ВОЗ и Российских национальных рекомендаций по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек. Наличие ХБП и анемии у больных ХСН расценивалось как кардиоренальный анемический синдром (Silverberg D.S. et al., 2006).

Эхокардиографию и допплерэхокардиографию выполняли на аппарате «Aloka SSD-5500» в М-режиме импульсным датчиком с частотой 3,5 МГц. Измерения проводили согласно рекомендациям Американского эхо-кардиографического общества. Систолическую дисфункцию диагностировали при ФВ < 50%.

Биохимические показатели сыворотки крови определяли на анализаторе «Hitachi, Model 911» (Япония).

Проведен анализ стоимости госпитализаций вследствие всех причин и по поводу обострений сердечно-сосудистых заболеваний (ОКС, ОНМК, нарушения ритма сердца, декомпенсация ХСН, внезапная сердечная смерть) в зависимости от наличия ХБП. В связи с отсутствием у некоторых больных достоверных данных о причине смерти анализ смертности от сердечно-сосудистой патологии не проводился. Анализ сравнительной клини-ко-экономической эффективности лечения осуществлялся в соответствии с требованиями ОСТ «Клинико-экономические исследования. Общие положения» (Приказ МЗ РФ №163 от 27.05.2002 г.). Стоимость госпитализации рассчитывали согласно тарифам 1 койко-дня для кардиологического стационара, утвержденным территориальной программой обязательного медицинского страхования на 2008 год.

Методы статистической обработки результатов

Результаты обработаны с применением компьютерного пакета «Statistica v.6,0»: статистическая значимость различий определялась с при-

менением параметрического критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Манна-Уитни. Проводился однофакторный корреляционный анализ, многофакторный регрессионный анализ. Для определения различий между группами применяли также х2- В зависимости от вида распределения показатели представлены как M+SD, а также как медиана и 95% доверительный интервал (95% ДИ). Различие считали достоверным при р<0,05.

Основные результаты исследования

У обследованных больных с ХСН средняя скорость клубочковой фильтрации составила 67,7±18,5 мл/мин/1,73м2. ХБП со СКФ<60 мл/мин/1,73м2 диагностирована у 108 (35,1%) больных ХСН. В последующем при анализе материала будут сравниваться две группы больных ХСН: с ХБП (СКФ<60 мл/мин/1,73м2) и без ХБП (СКФ>60 мл/мин/1,73м2).

Распределение больных с ХСН по стадиям хронической болезни почек представлено в рис. 1.

Рис. 1. Распределение больных с ХСН по стадиям хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Сравнительная характеристика групп больных с ХСН с ХБП и без ХБП представлена в таблице 1.

Таблица 1

Клинические и эхокардиографические параметры у больных с ХСН

Показатели Больные с ХСН без ХБП (п = 200) Больные с ХСН с ХБП (п= 108) Р

Мужчины Женщины (№, %) 128 (64%) 72 (36%) 38 (35%) 70 (65%) Х-22,29; Р=0,0001

Возраст, (лет) 54,4+11,0 61,1+10,7 Р=0,0001

Причина ХСН: ГБ ИБС ИБС и ГБ 48 (25%) 37(18%) 115 (57%) 21 (20%) 6 (6%) 81 (76%) Х2=0,6; Р=0,44 %2=8,73; Р=0,003 Х2=8,54; Р=0,003

Функциональный класс ХСН ФК1 ФК II ФК III ФК IV 64 (32%) 117(59%) 16(8%) 3 23 (21%) 63 (59%) 21 (19%) 1 Х2=3,45; Р=0,06 Х2=0,01; Р=0,92 Х2=7,46; Р=0,006

Функциональный класс ХСН 1,8+0,6 2,0+0,6 Р=0,01

Фибрилляция предсердий 25 (13%) 29 (27%) х'=9,02; Р=0,0027

Систолическое АД (мм рт. ст.) 151+27 161+28 Р=0,005

Диастолическое АД (мм рт. ст.) 91+13 94+12 Р=0,049

Анемия, согласно критериям ВОЗ 22(11%) 24 (22%) Х'=6,01; Р=0,013

Диаметр левого предсердие, мм 40+6 42+5 Р=0,45

ФВ, % 56+11 54+11 Р=0,22

Женщины составляли большинство среди больных с ХСН, ассоциированной с ХБП (Рис. 2).

р<0,0001

М - мужчины Ж- женщины

__ХСН без ХБП ХСН с ХБП

Рис. 2. Распределение больных с ХСН по полу в зависимости от наличия ХБП.

Больные с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с ХБП, были старше по возрасту, чем у больных без ХБП: 61,1+10,7 и 54,4+11,1 лет, соотв. (р=0,01). При однофакторном корреляционном анализе, факторами, ассоциированными с ХБП у больных с ХСН, являлись женский пол (г=0,28; р=0,001) и возраст пациентов (г=0,35; р=0,0001).

Больные с ХСН с ХБП имели более высокий функциональный класс ХСН по сравнению с больными без ХБП: 2,0+0,6 и 1,8+0,6, соотв. (р=0,01). Больные с ХСН независимо от функции почек имели преимущественно сохранную фракцию выброса ЛЖ.

У больных с ХСН, ассоциированной с ХБП, чаще наблюдали ФП по сравнению с больными без ХБП: 29 (27%) и 25 (13%), соотв., (х2=9,02; р=0,003). Также в группе больных с ХСН, ассоциированной с ХБП, чаще наблюдалась анемия: 24 (23%) и 22 (11%), соотв. (%2=6,01; р=0,01).

Больные с ХСН, ассоциированной с ХБП, имели более высокие уровни САД и ДАД по сравнению с больными с сохранной функцией почек: САД - ¡60,7+28,4 и 151,4+26,6 мм рт. ст., соотв. (р=0,005); ДАД - 93,9+11,8 и 90,9+12,6 мм рт. ст., соотв. (р=0,049).

За время 3-летнего наблюдения умерло 33 (11%) больных, в том числе 16 (8%) без ХБП и 17(16%) пациентов с ХБП. Относительный риск смерти в течение 3 лет в группе больных с ХСН с ХБП был в 1,56 раза (95% ДИ 1,07 - 2,26) выше риска смерти больных без ХБП (Рис. 3). Относительно невысокая смертность в обеих исследуемых группах, объясняется тем, что на момент исследования большинство больных имело 1-П ФК ХСН.

р=0,03

Рис. 3. Кумулятивная выживаемость больных с ХСН в зависимости от наличия ХБП.

Среди всех 308 больных с ХСН выживаемость больных была лучше при отсутствии анемии (Рис. 4). При однофакторном корреляционном анализе выявлена обратная связь между количеством прожитых месяцев и наличием кардиоренального анемического синдром (г=-0,15; р=0,02).

Летальность больных с ХСН при ассоциации с фибрилляцией предсердий (ФП) была выше (р=0,04) (Рис. 5). Относительный риск смерти больных с ХСН с ФП составил 1,89 (95% ДИ 1,11 - 6,04), при этом следует обратить внимание, что распространенность ФП была достоверно выше среди больных с ХСН, ассоциированной с ХБП, чем среди больных без ХБП.

Выживаемость больных с ХСН была меньше при сниженной систолической функции левого желудочка (Рис. 6). Наличие ХБП ухудшало прогноз у больных с ХСН с сохранной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (р=0,02). Относительный риск смерти больных с сохранной ФВ ЛЖ и ХБП составил 2,19 (95% ДИ 1,4 - 3,4), при наличии систолической дисфункции ЛЖ и ХБП - 1,9 (95% ДИ 0,53 - 2,25).

При наличии ХБП среднегодовое количество госпитализаций на одного больного с ХСН по любым причинам составило 1,2+0,2 против 0,9+0,1 у больных ХСН без ХБП (р=0,001); в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний - 1,2+0,2 при наличии ХБП, против 0,9+0,1 без ХБП (р=0,001).

р<0,01

0,75 л с „„ „ „—-Больные ХСН без анемии

0 5 10 15 20 25 30 35 40

..... Больные ХСН с анемией

Количество прожитых месяцев Рис. 4. Кумулятивная выживаемость больных с ХСН в зависимости от наличия анемии.

р=0,04

■ Больные ХСН без ФП 1 Больные ХСН с ФП

Ю 15 20 25 30 35 4<

Количество прожитых месяцев

Рис. 5. Кумулятивная выживаемость больных с ХСН в зависимости от наличия ФП.

р<0,001

Больные ХСН с ФВ>50%

- 5 ю 15 20 25 30 35 4о ..... Больные ХСН с ФВ<50%

Количество прожитых месяцев

Рис. 6. Кумулятивная выживаемость больных с ХСН в зависимости от фракции выброса.

Среднегодовая длительность госпитализаций у больных с ХСН и ХБП по сравнению с больными без ХБГ1 была выше, как по любым причинам: 19,3+3,1 и 14,8+0,8 дней, соотв. (р=0,001), так и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний: 18,7+3,1 и 13,8+0,7 дней, соотв. (р=0,04).

Среднегодовая стоимость госпитализаций у больных с ХСН и ХБП по сравнению с больными без ХБП была выше, как по любым причинам: 14219+2259,8 и 11 287+673,6 руб., соотв., (р=0,001), так и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний (Рис. 7).

Наличие ХБП увеличивало расходы на стационарное лечение больных с ХСН на 25,9% (Рис. 7).

8000

Р=0,001

га Больные ХСН с ХБП

О Больные ХСН без ХБП

Рис. 7. Средние прямые затраты на стационарное лечение одного больного с ХСН в зависимости от ХБП в связи с обострением сердечнососудистых заболеваний (по тарифам территориальной программы обязательного медицинского страхования на 2008 г.).

выводы

1. Хроническая болезнь почек наблюдается у 1/3 больных с хронической сердечной недостаточностью, распространенность хронической болезнью почек выше у женщин и увеличивается с возрастом,

2. Хроническая сердечная недостаточность в сочетании с хронической болезнью почек характеризуется более тяжелым течением, частой ассоциацией с анемией и фибрилляцией предсердий.

3. Анемия является фактором, негативно влияющим на прогноз хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с хронической болезнью почек.

4. Наличие у больных с хронической сердечной недостаточностью хронической болезни почек ведет к увеличению смертности от всех причин.

5. При ассоциации хронической сердечной недостаточности с хронической болезни почек увеличивается число госпитализаций, длительность и стоимость стационарного лечения по всем причинам и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Все больные с хронической сердечной недостаточностью должны быть обследованы на наличие у них хронической болезни почек, независимо от наличия изменений в анализе мочи и результатов визуализирующих исследований (изменения со стороны чашечно-лоханочной системы, паренхимы почек, камни и др.). Расчет скорости клубочковой фильтрации необходимо проводить по сокращенной формуле MDRD (Modification of Diet in Rénal Disease), что позволяет не только оценить функциональное состояние почек, но и составить представление о прогнозе больных.

При лечении больных с хронической сердечной недостаточностью с хронической болезнью почек необходимо учитывать неблагоприятное влияние хронической болезни почек на прогноз, особенно у больных с анемией. При разработке стандартов лечения больных с хронической сердечной недостаточностью необходимо учитывать, ее влияние хронической болезни почек на частоту, длительность госпитализаций и стоимость госпитального лечения больных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева (и др.) // Нефрологи» и диализ. - 2008. - Т.10, №3-4. - С.214-218.

2. Особенности хронической сердечной недостаточности при хронической болезни почек у лиц пожилого возраста / В.А. Серов,

A.M. Шутов, C.B. Хитева, Е.Р. Макеева [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - Т. 87, №12. - С.36-39.

3. Влияние хронической болезни почек на прогноз больных хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов,

B.Н. Сучков, Е.Р. Макеева [и др.] // Журнал «Сердечная недостаточность». - 2009. - Т.10, №4. - С 202-204.

4. Эпидемиология хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, М.В. Мензоров, Е.Р. Макеева [и др.] // Нефрология. - 2010. - Т14, №1. -

C.50-55.

5. Хроническая болезнь ночек влияет на прогноз и стоимость стационарного лечения больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, A.M. Шутов, В.А. Серов [и др.] // Нефрология. -2010. - Т14, №2. - С.51-55.

6. Хроническая сердечная недостаточность ассоциированная с хронической болезнью почек у пожилых У В.А. Серов, A.M. Шутов, C.B. Хитева, Е.Р. Макеева [и др-J // Клиническая геронтология. - 2010. -Т. 16, №5-6. - С.50-55.

7. Макеева, Е.Р. Хроническая болезнь почек и прогноз у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, О.В. Тро-шенькина, C.B. Хитева // Клиническая нефрология. - 2010. - №6. - С.54-56.

8. Особенности течения хронической сердечной недостаточности при нарушении функции почек у лиц пожилого и старческого возраста / В.А. Серов, A.M. Шутов, C.B. Хитева, Е.Р. Макеева [и др.] // Инновационные технологии в гуманитарных науках: материалы Междунар. конф. -Ульяновск, 2008. - С.203.

9. Распространенность хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, О.В. Трошенькина, Е.Р. Макеева [и др.] // Высшее сестринское образование в системе российского здравоохранения: материалы 11 Рос. науч,-практич. конф. с междунар. участием. - Ульяновск, 2008. - С.37-38.

10. Факторы, влияющие на качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью 1 В.А. Серов, A.M. Шутов, C.B. Хитева, О.В. Трошенькина, Е.Р. Макеева // Высшее сестринское образование в системе российского здравоохранения: материалы 11 Рос. науч.-практич. конф. с междунар. участием. - Ульяновск, 2008. - С.38-39.

11. Особенности течения хронической сердечной недостаточности в разные возрастные периоды / В.А. Серов, A.M. Шутов, C.B. Хитева, Е.Р. Макеева [и др.] // Сердечная недостаточность 2008: материалы 111 конгр. (IX конф.) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2008. - С. 100.

12. Влияние снижения функции почек на прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева [и др.] // Сердечная недостаточность 2008: материалы 111 конгр. (IX конф.) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2008. - С. 106.

13. Наличие хронической болезни почек ухудшает прогноз больных хронической сердечной недостаточностью / В.А, Серов, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева [и др.] // Нефрология. - 2009. - Т. 13, №3. - С.88-89.

14. Серов, В.А. Хроническая болезнь почек увеличивает стоимость медицинской помощи у больных хронической сердечной недостаточностью/В.А. Серов, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева // Нефрология. - 2009. - Т. 13, №3. - С.91.

15. Социально-экономическое значение хронической болезни почек у больных хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева [и др.] // Высшее сестринское образование в системе российского здравоохранения: материалы 111 Рос. науч.-практич. конф. с междунар. участием. - Ульяновск, 2009. - С. 134-135.

16. Изучение частоты назначений основных классов лекарственных препаратов больным с хронической сердечной недостаточностью в Ульяновской области и оценка комплаентности больных к их приему / C.B. Хи-

тева, О.В. Трошенькина, Е.Р. Макеева [и др.] // Человек и лекарство: сб. материалов XVI Рос. национального конгр. - М., 2009. - С.594.

17. Макеева, Е.Р. Наличие хронической болезни почек повышает прямые медицинские затраты на лечение больных хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева // Кардиоваскудярная терапия и профилактика. Приложение 1. - 2009. - Т. 6, №8. - С.221.

18. Макеева, Е.Р. Хроническая болезнь почек у больных хронической сердечной недостаточностью и стоимость стационарного лечения / Е.Р. Макеева, В.А. Серов, A.M. Шутов // Актуальные проблемы медицинской науки и образования: сб. 11 межрегиональной науч. конф. - Пенза,

2009.-С. 153.

19. Хроническая болезнь почек ассоциирована с ухудшением прогноза у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, A.M. Шутов, В.А. Серов [и др.] // Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 45 межрегиональной науч.-практич. конф. - Ульяновск,

2010. - С.586-587.

20. Хроническая болезнь почек как независимый предиктор ухудшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, A.M. Шутов, В.А. Серов [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение. - 2010. - Т. 30, №2. - С.243-244.

21. Увеличение левого предсердия у пожилых больных хронической сердечной недостаточностью ассоциировано с хронической болезнью почек / Е.В. Дудина, A.M. Шутов, Э.З. Мустафина, Е.Р. Макеева // Сб. материалов VII съезда Научного общества нефрологов России. - М., 2010. -С.37-38.

22. Увеличение левого предсердия у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью ассоциировано со снижением функции почек / A.M. Шутов, Е.В. Дудина, Э.З. Мустафина, Е.Р. Макеева // Кардиология ПФО: возможности и перспективы: сб. материалов III съезда кардиологов Приволжского федерального округа. - Самара, 2010. - С.246-247.

23. Хроническая болезнь почек и прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, Серов В.А., A.M. Шутов [и др.] // Кардиология ПФО: возможности и перспективы: сб. материалов III съезда кардиологов Приволжского федерального округа. - Самара, 2010. — С.250.

24. Особенности течения хронической сердечной недостаточности при нарушении функции почек в пожилом и старческом возрасте / В.А. Серов, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева [и др.] // Учен. зап. УлГУ. Сер. Клиническая медицина / под ред. A.M. Шутова. - Ульяновск: УлГУ, 2009. - Вып. 1 (15).-С. 103-109.

25. Роль хронической болезни почек в увеличении прямых медицинских затрат на стационарное лечение больных хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, A.M. Шутов, В.А. Серов [и др.] // Учен, зап. УлГУ. Сер. Клиническая медицина / под ред. A.M. Шугова,-Ульяновск: УлГУ, 2009. - Вып. 1 (15). - С. 67-71.

26. Макеева, Е.Р. Влияние хронической болезни почек на прогноз у больных хронической сердечной недостаточностью / Е.Р. Макеева, A.M. Шутов, В.А. Серов // Фундаментальные исследования в уронефроло-гии: материалы Рос. науч. конф. с междунар. участием. - Саратов, 2009. -С.ЗЗЗ.

27. Клиническое значение изменений циркадного ритма артериального давления у больных / Макеева Е.Р., В.А. Серов, A.M. Шутов [и др.] // Медицинский альманах. Спецвып. - Н.Новгород, Апрель, 2011. - С. 11 -12.

28. Увеличение левого предсердия у пожилых больных с артериальной гипертонией высокого риска ассоциировано с хронической болезнью почек / Е.В. Дудина, A.M. Шутов, Е.Р. Макеева [и др.] // Материалы Все-рос. науч.-практич. конф. с междунар. участием «Актуальные проблемы современной науки и образования». - Ульяновск, 2010. - С.360-362.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ДАД Диастолическое артериальное давление

ДИ Доверительный интервал

ЗСЛЖ Задняя стенка левого желудочка

ИБС Ишемическая болезнь сердца

КДР Конечный диастолический размер

ЛЖ Левый желудочек

МЖП Межжелудочковая перегородка

ОКС Острый коронарный синдром

ОМС Обязательное медицинское страхование ОНМК Острое нарушение мозгового кровообращения ОССН Общество специалистов по сердечной недостаточности САД Систолическое артериальное давление СД Сахарный диабет

СДЛА Систолическое давление в легочной артерии

СКФ Скорость клубочковой фильтрации

УО Ударный объем

ФВ Фракция выброса

ФК Функциональный класс

ФП Фибрилляция предсердий

ХБП Хроническая болезнь почек

ХСН Хроническая сердечная недостаточность

ЭХОКГ Эхокардиография

НЬ гемоглобин

MDRD Уравнение для расчета СКФ, предложенное в исследовании Modification of Diet in Rénal Disease Study

Подписано в печать 26.09.2011. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Бумага книжно-журнальная. Тираж 120 экз. Заказ № 172

Отпечатано с оригинал-макета в Издательском центре Ульяновского государственного университета 432000, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42

Оглавление диссертации Макеева, Екатерина Рестямовна :: 2011 :: Ульяновск

ЭКРАЩЕНИИ.

БЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. и прогноз хронической сердечной недостаточности. и прогноз хронической болезни почек. траненность и прогностическое'значение хронической хронической сердечной недостаточности:.

1АТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. гристика больных. исследования. статистической обработки^. почек.в

4.3. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с хронической болезнью почек.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Макеева, Екатерина Рестямовна, автореферат

По данньш исследования ЭПОХА-ХСЩ распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в России составляет 8,9% (Фомин И.В. и соавт., 2006); Известно, что ряд развитых стран тратят от 1 до 2% средств здравоохранения на лечение ХСН (МсМиггау и. еХ а1., 1998),, при этом до 75% расходов связаны с повторными госпитализациями больных. (^Гаагета Т. е! а!., 1996); В России 62,5% расходов на лечение ХСН. приходится на оплату стационарного лечения (Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий; пересмотр); 2009); Оптимизация лечения ХСН с уменьшением; числа повторных госпитализаций необходима как с медицинской; так.и социальной точек зрения. В этой- связи актуально изучение факторов, влияющих на частоту ' ш длительность госпитализаций- больных с ХСН.

Одним из состояний;, усугубляющих тяжесть * сердечной недостаточности; является! хроническая« болезнь почек (ХБП). Распространенность : нарушения; функции почек при- ХСН, по данным различных исследований, колеблется от 25% до 60% (Национальные рекомендации ВНОК, ОССН и Научного общества нефрологов России по функциональному состоянию почек и прогнозированию сердечно-сосудистого риска, 2008).: Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) является предиктором неблагоприятного прогноза у больных с: ХСН; даже более значимым,, чем тяжесть ХСН и фракция выброса левого желудочка (НП1е§е Н. е1 а!., 2000). Риск смерти больных с ХБП сопоставим с риском смерти больных сахарным диабетом (СД) или перенесших инфаркт миокарда (ИМ) (ЯазЫШ А. еЬ а!., 2008). Меду тем снижение функции почек может быть кратковременным, связанным с обострением ХСН или проводимой терапией, или постоянным. При этом остается недостаточно изученным, в какой мере хроническая; болезнь почек влияет на клиническое течение, число и длительность госпитализаций- больных с хронической сердечной недостаточностью в России. Данные полученные в зарубежных исследованиях, особенно те, что касаются количества госпитализаций и стоимости медицинской помощи не могут быть перенесены на российскую популяцию больных в связи' с особенностями организации системы здравоохранения ит оказания'помощи в Российской федерации. Между тем это крайне необходимо для разработки стандартов лечения больных с ХСН.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Уточнить распространенность хронической' болезни почек среди больных с хронической1 сердечной недостаточностью.

2. Определить, клинические- особенности хронической сердечной недостаточности у больных с хронической болезнью почек.

3. Выявить факторы, влияющие на прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью с хронической болезнью почек и определить прогностическое значение ХБП у больных с ХСН, проанализировав-влияние на смертность, частоту, длительность и стоимость госпитализаций.

Научная новизна работы V

Впервые в России проведен анализ смертности, частоты и длительности госпитализаций у больных с хронической сердечной недостаточностью, V ассоциированной с хронической болезнью почек. Выявлено ухудшение прогноза больных * с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с хронической болезнью почек, увеличение частоты и длительности госпитализаций в связи с обострениями сердечно-сосудистых заболеваний.

При сравнительном клинико-экономическом анализе прямых медицинских затрат на стационарное- лечение больных с сердечной недостаточностью в зависимости от наличия хронической болезни почек обнаружено увеличение затрат на стационарное лечение больных с хронической-1 сердечной недостаточностью,* ассоциированной с хронической болезнью, почек по сравнению с затратами на лечение больных с сохранной функцией почек.

Практическая значимость работы^

Результаты проведенного исследования доказывают необходимость, диагностики ХБП у больных с ХСН. Это обусловлено не только более тяжелым клиническим течением ХСН при наличии ХБП, но и негативным влиянием ХБП на прогноз, а также увеличением частоты и продолжительности I госпитализаций. Особое внимание следует уделять анемии, как фактору, который по результатам настоящего исследования является прогностически неблагоприятным. Это позволит улучшить клиническое течение и прогноз заболевания. Наличие ХБП у больных с ХСН увеличивает продолжительность и стоимость госпитализаций, что должно учитываться при разработке стандартов обследования и лечения больных с ХСН.

Внедрение результатов исследования

Методы оценки функционального состояния почек при ХСН внедрены в практику работы МУЗ «Центральная городская клиническая больница г.Ульяновска». I

Ряд! положений и выводов работы используются в учебном процессе на кафедре терапии, и профессиональных болезней медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту

На защиту выносятся-следующие положения:

1 .Хроническая болезнь почек встречается у 1/3 больных с хронической сердечной недостаточностью, ее распространенность зависит от возраста и пола больных. 1

2. Анемия и фибрилляция- предсердий, являются факторами, отягощающими клиническое течение хронической» сердечной, недостаточности ассоциированной с хронической болезнью почек. I

3. Наличие хронической болезни почек увеличивает, относительный* риск смерти больных с хронической сердечной недостаточностью, повышает число и длительность госпитализаций, как вследствие всех причин, так и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний и сопровождается увеличением прямых медицинских затрат.

Апробация диссертации

Результаты доложены на международной конференции «Инновационные технологии в гуманитарных науках» (Ульяновск, 2008 г.), на III конгрессе (IX конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008» (Москва, 2008 г.), на IV конгрессе (X конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2009» (Москва, 2009 г.), на II межрегиональной научной конференции (Пенза, 2009 г.), Российской научно-практической конференции «Современные подходы-к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (к 70-летию, кафедры военно-морской- и госпитальной терапии Военно-медицинской академии)» (Санкт-Петербург, 2010 г.), на 45 научно-практической межрегиональной конференции врачей «Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое, направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2010 г.), на VII съезде Научного общества нефрологов России (Москва, 2010 г.), на III съезде кардиологов Приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности, и перспективы» (Самара, 2010 г.), на V конгрессе (XI конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2010» (Москва, 2010, г.), на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы геронтомедицины (Ульяновск, 2010 г.)», межрегиональной научно-практическая конференции кардиологов и терапевтов ПФО «Артериальная гипертония: от научных исследований к клинической практике» (Нижний Новгород, 2011).

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогностическое значение хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью"

ВЫВОДЫ

5. При ассоциации хронической сердечной недостаточности с хронической болезнью почек увеличивается число госпитализаций, длительность и стоимость стационарного лечения по всем причинам и в связи с обострением сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При лечении больных с хронической сердечной недостаточностью с хронической болезнью почек необходимо учитывать неблагоприятное влияние хронической болезни почек на прогноз, особенно у больных с анемией. При разработке стандартов лечения больных с хронической сердечной недостаточностью необходимо учитывать влияние хронической болезни почек на частоту, длительность госпитализаций и стоимость госпитального лечения больных.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Макеева, Екатерина Рестямовна

1. Атрощенко, Е.С. Пациент с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функциейг левого желудочка / Е.С. Атрощенко // Журнал «Сердечная Недостаточность». -2007.-№8.-С. 297-300.

2. Беленков, Ю.Н. Парадоксы,сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Журнал «Сердечная Недостаточность». 2000. - №1. - С. 4-6.

3. Беленков, Ю.Н. Как мы лечим сердечную недостаточность в реальной» жизни. Программа- улучшениям (IMPROVEMENT-HF) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, O.A. Асеева // Русский-медицинский журнал. 2000. - №2.- С. 59-62.

4. Беленков, Ю.Н! Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев //Журнал «Сердечная Недостаточность».- 2002. №2. - С. 57-581

5. Беленков, Ю.Н. Истинная распространенность,ХСН в Европейской части Российской Федерации / Ю.Н. Беленков и др. // Журнал «Сердечная недостаточность». 2011.- №2. — С. 63-68.

6. Волков, М.М. Факторы связанные с кальцинацией клапанного аппарата сердца у пациентов на хроническом гемодиализе / М.М. Волков, O.A. Дегтярева, Е.В. Шевякова // Нефрология. 2007. - №3. - С. 57-63.

7. Взаимосвязь фибрилляции предсердий и дисфункции почек убольных с хронической сердечной недостаточностью / Г.Е. Гендлин и др. // Нефрология и диализ. 2010. - №4. с. 254-261.

8. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-летнего наблюдения): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. - 21 с.

9. Доклад о социально-экономическом положении г.Иваново. — Иваново, 2003. 80 с.

10. Мареев, В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / В.Ю. Мареев // Журнал «Сердечная недостаточность». 2003. - № 1. - С. 17—18.

11. Митральная регургитация у больных с ХСН ассоциирована со снижением функционального состояния почек / A.M. Шутов и др. // Нефрология. 2008. - №1. - С. 19-23.

12. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Журнал «Сердечная недостаточность». -2006. №2.-С. 56-79.

13. Национальные рекомендации ВНОК, ОССН и Научного общества нефрологов России по функциональному состоянию почек и прогнозированию сердечно-сосудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №6. - С. 17-18.

14. Нарушение функции почек и митральная регургитация у больных хронической сердечной недостаточностью / A.M. Шутов и др. // Клиничская медицина. -2008. №9. - С. 32-35.

15. Приказ министерства здравоохранения РФ от 27 мая 2002 г. N 163 «Об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования». Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www. http:/ftestpravo.ru/fed2002/data06/tex20823.htm

16. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек // Анемия. 2006. - № 3. -С. 3-19.

17. Распространенность хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / О.В. Трошенькина и др. //

18. Актуальные проблемы медицинской науки и образования: сб. 11 межрегиональной науч. конф. Пенза, 2009. - С. 245.

19. Фомин, И.В. Распространенность XGH в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Журнал «Сердечная недостаточность». - 2006. -№ 1. - С. 4-8.

20. Хроническая сердечная недостаточность у больных с хронической болезнью почек / A.M. Шутов и др. // Нефрология и диализ. 2005. - №2. -С. 140-144.

21. Al-Ahmad, A. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction / A. Al-Ahmad // J Am Coll Cardiol. 2001. - №38. - P. 955-962.

22. Allessie, M. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation / M. Allessie, J. Ausma, U. Schotten // Cardiovasc Res. 2002. -№54.-P. 203-234.

23. Amann, K. Cardiovascular abnormalities in aging and in uraemia — only analogy or shared pathmechanisms? / K. Amann, E. Ritz // Nephrol Dial Transplant. 1998. - №13. - P. 6-11.

24. American Heart Association. 2003 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, 2003. Электронный ресурс. — Режим доступа:http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4725

25. Amsalem, Y. Prevalence and significance of unrecognized renal insufficiency in patienrs with heart failure / Y. Amsalem, M. Garty, R. Schwartz // Eur Heart J. 2008. - № 29. - P. 1029-1036.

26. Anand, I.S. Anemia and change in hemoglobin over time related to mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: results from Val-HeFT / I.S. Anand, M.A. Kuskowski, T.S. Rector // Circulation. 2005. - №12. -P. 1121-1127.

27. Anand, I.S. Pathogenesis of anemia in cardiorenal disease /I.S. Anand // Rev Cardiovasc Med. 2005. -№6. - P. 13-21.

28. Anand, I.S. Relationship between pro inflammatory cytokines and anemia in heart failure / I.S. Anand, T. Rector, A. Deswal // Eur Heart J. 2006. - №271. - P. 485-489.

29. Anderson, G.F. Expanding priorities Confronting chronic disease in countries with low income / G.F. Anderson, E. Chu // N Engl J Med. - 2007. -№356.-P. 209-211.

30. Andreoli, S.P. Hormone replacement therapy in postmenopausal women with end-stage renal disease / S.P. Andreoli // Kidney Int. 2000. - №57. -P. 341-342.

31. Anemia and chronic kidney disease are associated with poor outcomes in heart failure patients / J.C. Luthi et al. // BMC Nephrol. 2006. - №7. - P. 310. >

32. Anemia and its Relationship to Clinical Outcome in Heart Failure / I. Anand // Circulation. 2004. -№110. - P. 149-154.

33. Anemia and renal insufficiency are independent risk factors for death among patients with congestive heart failure admitted to community hospitals: a population-based study / W.M. McClellan et al. // J Am Soc Nephrol. 2002. - -№13.-P. 1928-1936.

34. Angermann, C.E. Comorbidities in Heart Failure: A Key Issue / C.E. Angermann // Eur J Heart Fail. 2008. - №8. - P. 5-10.

35. Anker, S.D. Cardiac cachexia: a syndrome with impaired survival and immune and neuroendocrine activation / S.D. Anker, A.J. Coats // Chest. 1999. -№115.-P. 836-847.

36. Association of chronic kidney disease with outcomes in chronic heart failure: a propensity-matched study / R.C. Campbell et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. 2009. - №24. -P. 186-193.

37. Atkins, R.C. Diabetes: Diabetic kidney disease: act now or pay later / R.C. Atkins, P. Zimmet // Nat Rev Nephro. 2010. - №6. - P. 134-136.

38. Baylis, C. Nitric oxide deficiency; both consequence and cause of chronic renal disease (CRD) / C. Baylis // Hypertens Nephro. 2001. - №15. — P. 193-201.

39. Bellomo, R. The kidney in heart failure / R. Bellomo, C. Ronco // Kidney Int Suppl. 1998. - №66. - P. 58-61.

40. Bhatia, R.S. Outcome of heart failure with preserved ejection based study / R.S. Bhatia, J.V. Ty, D.S. Lee // N Engl J Med. 2006. - №355. - P. 260269.

41. Bibbins-Domingo, K. Renal function and heart failure risk in older black and white individuals: the health, aging, and body composition study / K. Bibbins-Domingo, G.M. Chertow, L.F. Fried // Arch Intern Med. 2006. -№166.-P.' 1396-1402.

42. Blanc, B., Finch C.A., Hallberg L. // WHO Tech. Rep. Ser. 1968. -№405.-P. 1-40.

43. Brewster, U.C. The rennin-angiotensin-aldoserone system: Cardiorenal effects and implications for renal and cardiovascular disease states / U.C. Brewster, J.F. Setaro, M.A. Perazella // Am J,Med Sci. 2003. - №326. - P. 15-24i

44. Brown, D.W. Hematocrit and the risk of coronary heart disease mortality / D.W. Brown, W.H. Giles, J.B. Croft // Am Heart J. 2001. - №142. P. 657-663.

45. Carson, P.E. The influence of atrial fibrillation on prognosis in mild to moderate heart failure. TheV-HeFTStudies. TheV-HeFTVA CooperativeStudiesGroup / P.E. Carson, G.R Johnson, W.B. Dunkman // Circulation. 1993. - №87. - P. 102-110.

46. Cheitlin, M.D. Cardiovascular physiology: changes with; aging / M.D.Cheitlin // Am J Geriatr Cardiol. 2003. - №12. - P. 9-13. ,

47. Chronic:kidhey diseaseassociated mortality in diastolic versussystolic heart failure: a propensity matched study/ A. Ahmed et all. II Am J Cardiol: — 2007.-№99.-P. 393-398.

48. Cleland, J.G. Health economic consequences of the pharmacological treatment of heart failure / J.G. Cleland // Eur. Heart J. 1998: -№19:- P> 32-39;

49. Clinical»epidemiology of heartsfailure: public and private health burden / J.J. McMurray et al. // Hur 1 leart J. 1998. - №19. - P. 9-16.

50. CLINICAL RESEARCH: HEART FAILURE Renal Impairment and Outcomes in Heart Failure Systematic Review and Meta-Analysis / G.L. Smith et al. // J Am Coll Cardiol. 2006. - №47. - P: 1987-1996.

51. Collins, A.J. The hemoglobin link to adverse outcomes/ A.J. Collins // Adv Stud Med. 2003 . - № 31 - P; 194^197.

52. Consensus Development Conference Panel. Morbidity and^mortality of renal dialysis: an NIH Consensus Conference Statement // Ann Intern Med.1995.-№121.-P. 62-70.

53. Coresh, J. Prevalence of chronic kidney disease in the United States / J. Coresh // JAMA. 2007. -№298. - P. 2038-2047.

54. Cowie, M.R. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study / M.R. Gowie, D.A. Wood^ A.J. Coats // Heart. 2000. -№83.-P. 505-510.

55. Crijns, H.J. Prognostic value of the presence and development of atrial fibrillation in patients, with advanced' chronic heart failure / H.J. Crijns, G. Tjeerdsma, P.J. de Kam //Eur. Heart Ji 2000. - №21. - P. 1238-1245.

56. Crommie, N. Anemia in Chronic Heart Failure: What is its frequency in the UK and its underlining causes? / N. Crommie, C. Lee,* A.D. Struthers // Heart. 2002. - №87. - P. 377-3781

57. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST) / A. Deswal,et al. // Circulation. -2001'. №103. - P. 2055-2059.

58. De Jong, P.E. Screening for early chronic kidney disease—what method fits best? / P.E. De Jong, N. Halbesma, R.T. Gansevoort // Nephr Dial Transplantation. 2006. - №9. - P. 2358-2361.

59. De Silva, R. Anemia, renal dysfunction, and the ir interaction in patients with chronic heart failure / R. De Silva, A.S. Rigby, K.K. Witte // Am. J. Cardiol. 2006. - №98. - P. 391-398.

60. De Silva, R. Incidence of renal dysfunction over 6 months in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction: contributing factors and relationship to prognosis / R. De Silva, N.P. Nikitin,

61. K.K. Witte // Eur. Heart J. 2006. - №27. - P. 569-581.

62. Delles, G. The kidney in congestive heart failure: renal adverse event rate of treatment / C. Delles, R.E. Schmieder // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001'. -№38.-P. 99-107.

63. Dëswalj; A. Comparison of Morbidity in* Women Versus: Men With Heart FailuresandPreservedfEjëctiomFraction? / AL Deswal^ BI Bozkurt // Am J Card. -2006. №97. - P. 1228-1231.

64. Echocardiography in heart failure: Applications, Utility,. and New Horizons / J.N. Kirkpatrick et al;. // JACC. -2007. №50. - P. 381-396.

65. Effccts of ACE inhibitors in systolic heart failure patients with; chronic kidney disease: A propensity score analysis / A. Ahmed et al. // J Card Failure. 2006. - №12. - P.; 499-506.

66. Effects of haemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end-stage renal failure / L.P. McMahon et al. // Nephrol Dial Transplant. 2000. - №15. - P. 1425-1430. •

67. El Nahas, A.M. Chronic kidney disease: the global challenge / A.M. El Nahas, A.K. Bello // Lancet. 2005. - №365. - P. 331-340.

68. Eisner, D. How to diagnose and' treat coronary artery disease in the uremic patient: an update / D. Eisner // Nephrol Dial Transplant. 2001. - №16. -P. 1103-1108.

69. Erslev, A.J. Erythropoietin in Pathogenesis and Treatment of Anemia of Chronic Renal Failure / A.J. Erslev, A. Besarab // Kid Intern. 1997. - №51. -P. 622-630.

70. Evergit, T.H. Electrical, morphological, and ultrastructural remodeling and reverse remodeling in a canine model of chronic atrial fibrillation / T.H. Evergit, H. Li, J.M. Mangrum // Circulation. 2000. - №102. - P. 1454-1460i

71. Ezekowitz, J.A. Anemia Is Common in Heart Failure and Is Associated With Poor Outcomes. Insights From a Cohort of 12 065 Patients With New-Onset Heart Failure / J.A. Ezekowitz, F.A. McAlister, P.W. Armstrong // Circulation. 2003. - №107. - P. 223-225.

72. Fang, J. Heart failure-related hospitalization in the U.S., 1979 to 2004 / J. Fang, G.A. Mensah, J.B. Croft // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - №52. - P. 428434.

73. Foley, R.N. End.stage renal disease in the United States: an update from the United States Renal Data System / R.N. Foley, A.J. Collins // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. - №18. - P. 2644-2648.

74. Frank, C. Detection of Chronic Kidney Disease in Patients With or at Increased Risk of Cardiovascular Disease / C. Frank, H. Thomas, M. Mark // Circulation. -2006. №114. - P: 1083-1087.

75. Franzoni, F. Physical activity, plasma antioxidant capacity, and endothelium-dependent vasodilatation in young and older men / F. Franzoni, L. Ghiadoni, F. Galletta// Am J Hypertens. 2005. - №18. - P. 510-516.

76. Frazier, C.G. Associations of gender and etiology witht outcomes in heart failure with systolic dysfunction: a pooled analys of 5 randomizid'control trials / C.G. Frazier, K.P. Alexander, L.K. Newby // J Am Coll Cardiol. 2007. -№49. - P. 1450-1458.

77. Frazier, C.G. Closing- the gap: treating hypertension in women / C.G. Frazier,(Z. Samad, T.Y. Wang // Gardiol*Rev. 2008. - №16. - P. 305-31*3.

78. Fried. L. Are we ready to. screen* the general, population for microalbuminuria? / L. Fried1// J Am Soc Nephrol: 2009. - №20: -P. 686-688.

79. Function; Congestive Heart Failure, and Amino-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Measurement Results From the ProBNP' Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study / S. Anwaruddin et al. // Circulation. 2006. №47. - P. 735-744.

80. Gandolfo, M.T. Gender and the progression of chronic renal disease: does apoptosis make the difference? / M.T. Gandolfo, D. Verzola, F. Salvatore // Minerva Urol Nefrol'. 2004: - №56. - P. 1-14.

81. Gender difference in the role of endothelium-derived relaxing factors modulating renal vascular reactivity / R. Wangensteen et al. // Eur J Pharmacol. 2004. - №486. - P. 281-288.

82. Gross, M.L. Beneficial effects of estrogens on indices of renal damage in uninephrectomized SHRsp rats / M.L. Gross, M. Adamczak, T. Rabe 7/J Am SocNephrol. №15.-2004: - P. 348-358.

83. Hallan, S. Association of Kidney Function and Albuminuria With

84. Cardiovascular Mortality in Older vs Younger Individuals / S. Hallan, B. Astor, S. Romundstad // Arch. Intern. Med. 2007. - № 22. - P. 2490-2496.

85. Hallan, S.I. Relationship between chronic kidney disease prevalence and end. stage renal disease risk / S.I. Hallan, B.E. Vikse // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2008. №17. - P. 286-291.

86. Hamaguchi, S. Chronic Kidney Disease as an Independent Risk for Long-Term Adverse Outcomes in Patients Hospitalized With Heart Failure in Japan / S. Hamaguchi, M. Tsuchihahi-Makaya, S. Kinugawa // Circ J. 2009. -№73.-P. 1442-1447.

87. Henry, R.M. Mild renal' insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study / R.M. Henry, P.J. Kostense, G. Bos // Kidney Int. 2002. - №4. - P. 1402-1407.

88. Hense, H.W. Fact Sheet Herzinsuffizienz / H.W. Hense //f

89. Электронныйг ресурс., 2008. Режим доступа:http://www.knhi.de/Kompetenznetz/Publikationeny2008/KNHI1. FactSheet200807.pdf.

90. Heywood, J.T. The cardiorenal syndrome: lessons from the ADHERE database and treatment options / J.T. Heywood // Heart Fail Rev. 2004. - №9. -P. 195-201.

91. Hillege, H.L. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure / H.L. Hillege, D. Nisch, M.A. Pfeffer // Circulation. 2006. - №113. - P. 671-678.

92. Hillege, H.L. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure / H.L. Hillege, A.R. Girbes, P.J. de Kam // Circulation. 2000. - №102. - P. 203-210.

93. Ho, K.K. The epidemiology of heart failure: Framingham Study / K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B: Kannel // J-Am Coll Cardiol. 1993. - №2. - P. 613.

94. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure // Eur.Heart J. 1998. - №7. - P. 990-1003.

95. Hoy, W.E. Reduced nephron number and glomerulomegaly in Australian Aborigines: a group at high risk for renal disease and hypertension / W.E. Hoy, M.D. Hughson,' G.R. Singh//Kidney Int. 2006. - №1. - P. 104-110:

96. Hunt, S.A. 2009 Focused update ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology Fundation/American Heart Association Task

97. Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With, International Society for Heart and Lung Transplantation / S.A. Hunt, W.T. Abraham, M;H. Chin// Circulation. 2009. - №119; - P. 391-479:

98. Iversen; P:0.v Decreasedihematopoiësisiin bone marrow of mice with congestive heart failure / P.O. Iversen, P.R: Woldbaek, T. Tonnessen // Am J Physiol iRegulIntegr Comp PhysioL 2002. - №282.-P. 166-172:

99. Ix, J.H. Kidney function and aorticvalve and mitral annular calcification in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / J.II. Ix,

100. M.G. Shlipak, R. Katz // Am J Kidney Dis. -2007. -№50. P. 412-420.• ' ' ' , ' i ' • ' ' '

101. Izaks, G.J. The definition of anemia in older persons / G.J. Izaks,

102. R.J. Halfens, H. Huijer-Abu, Saad // Prog Cardiovasc Nurs. 1996. - №11. - P. 15-20:

103. James, M.T. Early recognition and prevention of CKD / M.T. James, B.R. Hemmelgarn, M. Tonelli // Lancet. 2010. - №379: - P. 1296-1309;

104. Kalsar, M.L. Cardiovascular disease impatient with chronic kidney disease / M.L. Kalsar, N. Isbel, D.W. Jonson // A clinical Abnerva Urol. Nefrol.- 2007. №59. - P. 281-297.

105. Konhilas, J.P. The effects of biological sex and- diet on the development, of heart failure: / J.P. Konhilas; L.A. Leinwand II Circulation. -2007. №116. - P. 2747-2759.

106. Kotanco, P. Cause and,consequences of sympathetic hyperactivity in chronic kidney disease / P. Kotanco II Blood Purif. -2006. №24. - P. 95-99.

107. Lee, Y.A. Local stress, not systemic factors, regulate gene expression of the cardiac renninTangiotansin system in vivo: a comprehensive study of all its components in the dog / Y.A. Lee et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. -№93. - P. 11035-11040.

108. Levey, A.S. Chronic kidney desease: common, harmful, and treatable- World Kidney Day 2007 / A.S. Levey, S.P. Andreoli, T. DuBose // J Am Soc

109. Nephrol. 2007. - №18. - P. 374-378.

110. Levey, A.S. Expressing the Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values / A.S. Levey, J. Coresh, T. Greene // Clin Chem. 2007. -№53. - P. 766-772.

111. Levey, A.S. National Kidney Foundation- practice guidelines for chronic kidney disease: evalution, classification, and stratificatio /A.S. Levey, J. Coresh, E. Balk// Ann. Intern. Med. 2003. - №139. - P. 137-147.

112. Levey, S.A. Cardiovascular disease in chronic renal disease / S.A. Levey, G.'Eknoyan //Nephrol.Dial.Transplant. 1999. - №14.- P: 828-833.

113. Lloyd-Jones, D.A. Heart Disease and stroke statistics 2010 update: a report from* the American Heart Association / D.A. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon //Circulation. -2010.-№121.-P. 146-215.

114. Locatelli, F. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure / F. Locatelli,

115. P. Aljama, P. Barany // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - №19. - P. 1-47.

116. Macroalbuminuria is a better risk marker than low GFR to identify subjects at risk for accelerated-GFR loss nr a general population / N. Halbesma et al. ^J Am SocNephrol.-2005; №16.-P. 327-331.

117. Mahmoodzadeh, S. Estrogen receptor alpha up-regulation and redistribution in human heart failure / S: Mahmoodzadeh, S. Eder, J. Nordmeyer // FASEB J. 2006. - №20: - P: 926-934:

118. Mahoney, P. Prognostic significance of atrial fibrillation in patients at tertiary medical- center referred for heart transplantation because of severe heart ' failure / P. Mahoney, S. Kimmel, D. DeNofrio // Ami JlGardiok 1999! - №831 -P. 1544-1547.

119. Maiek, M; Health economics of heart failure / M: Maiek // Heart: -1999.-№82.-P. 11-13.

120. Maxwell, A.P. Influence of progressive renal dysfunction in chronic heart failure / A.P: Maxwell; H.Y. Ong, D.P. Nicholls // Eur. J. Heart Fail. -2002.-№4.-P. 125-130.

121. Mazzaferro, S. Role of ageing^ chronic renal failure and dialysis in calcification of mitral' annulus / S. Mazzaferro, G. Goen, S. Bandini // Nephrol Dial Transplant. -1993.-№8. P. 335-340.

122. McCullough, P.A. KEEP Investigators. Chronic kidney disease: prevalence of premature cardiovascular disease and relationship to short-term! mortality / P.A. McCullough, S. Li, C.T. Jurkovitz // Am Heart J. 2008. -№156. -P. 277-283.

123. McMuiray, J.J.1 Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure / J.J. McMurray, S. Stewart // Heart. 2000. - №83. - P. 596-602.

124. Mozaffarian, D. Anemia Predicts Mortality in Severe Heart Failure.t

125. The Prospective Randomized Am Iodipin Survival' Evaluation' (PRAISE) / D. Mozaffarian, R. Nye, W.C. Levi //'J Am Coll Cardiol. 2003; - №41. - P. 1933-1939.

126. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am J Kidney Dis. 2002. - №39. - P. 1-266.

127. Neugarten, J. Effect of gender on the progression of nondiabetic renal disease: A meta-analysis / J. Neugarten, A. Acharya, S.R. Silbiger // J Am Soc Nephrol. 2000'. -№11. - P. 319-329i

128. Notomi, Y. Presto untwisting and legato filling / Y. Notomi, J.D. Thomas // JACC Cardiovasc Imaging. 2009. - №6. - P. 717-719.1 ■ 123

129. Omran,, A.R. The epidemiologic transition:., a theory of the epidemiology of population change / A.R. Omran // Milbank Q., 1971-2005. -№83.-P. 731-757. /- ^ V', ■-';"•■' • ■ :

130. Oxenham, H. Cardiovascular aging and heart failure / H. Oxenham, N. Sharpe // Eur J Heart Fail. 2003. - №5. - P. 427-434.

131. Pai, R.G. Prognostic significance of atrial: fibrillation is a< function of left' ventricular ejection fraction / R.G. Pai, P. Varadarajan // Clin Cardiol. -2007. №7. - P. 349-54. ' : '

132. Pathogenesis of oedema in chronic severe anaemia:; studies of body .water and; sodium; renal function, haemodynamic variables, and. plasma hormones;/LS; Anand //BrHeart Jl 1993. - №70. - P. 357-362.

133. Petretta, Mi Prognostic value of reduced kidney function and- anemia in patients; with chronic heart failure 7 M: Petretta, F. Scopacasa, L. Eontanella // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2007. - №8. - P. 909-916.

134. Predictors of mortality in»youngerandolder patients with heart failure andipreserved;or reducedUefl ventricular eyectiomfractioni/ R. Kerzner et al. j // Am Heart J. 2003. - №146. - P. 286-290.

135. Reckeelhoff, J.F. Testosterone supplementation in aging men and women: possible impact on-cardiovascularrrenal disease / J.F. Reckeelhoff,

136. Renal insufficiency as an-independent predictor of mortality among women^with;heart failure / K. Bibbins-Domingo // J Am Coll Cardiol. 2004: -№44.-P. 1593-1600.

137. Renal insufficiency shouldnotprecludethe use ofACE inhibitors for , patients with myocardial infarction and depressed left ventricular function / A. Ahmed et al. II Archives of Internal Medicine. 2000. - №160. - P. 26452650.

138. Rodryguez-Artalejo, F. Epidemiology of heart failure / F. Rodryguez-Artalejo, J.R. Banegas Banegas, P: Guallar-Castillyn // Rev.Esp.Cardiol. 2004. -№57.-P. 163-170.

139. Rogers, J.L. Effect of sex hormones on renal estrogen and angiotensin type 1 receptors in female and male rats / J.L. Rogers, A.R. Mitchell, C. Marie // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007. - P. 794-799.

140. Ronco, C. Carcliorenal syndrome / C. Ronco, C. Haapio, A.A. House //J Am Coll Cardiol. 2008. - №19. - P. 1527-1539.

141. Rossert, J.A. Recommendation for the screening and management of patients with chronic kidney disease / J.A1. Rossert, J.P. Wauters // Nephrol Dial Transplant. 2002. - №17. - P. 19-28.

142. Ruilope, L.M. Kidney dysfunction: a sensitive predictor of cardiovascular risk / L.M. Ruilope,. D.J. van Veldhuisen, E. Ritz // Am J Hypertens. 2001. - №14. - P: 213-217.

143. Sabatine, M.S. Association of hemoglobin levels with clinical outcomes in acute coronary syndromes / M.S. Sabatine, D.A. Morrow, R.Pf Giugliano // Circulation. 2005. - №111. - P. 2042-2049.

144. Sarnak, M.J. Cystatin C concentration'as a risk factor for heart failure in« older adults / M.J. Sarnak, R. Katz, C.O. Stehman-Breen // Ann Intern Med. -2005. -№142. P. 497-505.

145. Schiller, N.B. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography / N.B. Schiller, P.M. Shan, M. Crawford //

146. J. Am. Soc. Echocardiogr. 1989. - №2. - P. 358-367.

147. Sex differences in control of blood pressure: role of oxidative stress in hypertension in females / A. Lopez-Ruiz et al. // Heart and Circulatory

148. Physiology. 2008. - №295. - P. 466-474.i

149. Shiba, N. Prognostic importance of chronic kidney disease in Japanese patients with chronic heart failure / N. Shiba, M. Matsuki, J. Takahashi // Circ Ji 2008. - №72. - P. 173-178:

150. Shlipak, M.G. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors / M.G. Shlipak, L.F. Fried, M: Cushman // JAMA. 2005. - №293. - P. 1737-1745.

151. Spiecker, M. Heart failure in elderly patients / M; Spiecker // Exp Gerontol: 2006; -№41.- P. 549-551. ' ;■/''■" ■

152. Stevenson,.W.G. Improving survival for patientswith atrial fibrillation anda dvanced heart failure / W.G. Stevenson, L.W. Stevenson, H.R. Middlekauff //Ji Am: Coll: Cardioli 1996; - №28:- P. 1458-1463.

153. Stewarta, S; The current cost of heart failure to the National Health Service'in the UK / S. Stewarta, A. Jenkinsc, S. Buchanc // European Journal of Heart Failure. 2002. - №4. - P. 361-371.

154. Sturk, S. Das Interdiszipline Netzwerk Herzinsuffizienz / S. Sturk, C.E. Angermann // Versorgungsforschung und Krankheitsmanagement. 2007.

155. Электронный ресурс. Режим доступа :http://wido.de/fileadmin/wido/downloads/pdf ggw/wido ggw aufs2neu 0107.р df.

156. Survival benefits of angiotensin-converting enzyme inhibitors in older heart failure patients with perceivedxontraindications / A. Ahmed et al. // J Am Geriatr Soc. -2002. №50. - P. 1659-1666.

157. Swedberg, K. Effects of enalapril on mortality in severe heart failure. Results of the Cooperative North' Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) /К. Swedberg^ J. Kjekshus //N. Engl. J. Med. 1987. - №316. -P. 1429-1425.

158. Systolic and diastolic heart failure in the community / F. Bursi et al. // JAMA-. 2006. - №296. - P. 2209-2216.

159. The case for chronic kidney disease, diabetes mellitus, and myocardial infarction being equivalent risk factors for cardiovascular mortality in patients older than' 65 years / A. Rashidi et al. // Am J Cardiol. 2008. -№12.-P. 1668-1673.

160. The impact of gender on progression of renal disease: potential role of estrogen-mediated vascular endothelial growth factor regulation and vascular protection / D.H. Kang et al. // Am J Pathol. 2004. - №164. - P. 679-688.

161. The interaction between heart failure andr other heart diseases, renal-failure, and anemia / D.S. Silverberg et al. // Semin Nephrol. 2006. - №26. -P. 296-306:

162. The prevalence and natural1, history of anaemia in an optimally treated heart failure population / E. Ryan et al. // Br J Cardiol. 2004. - №11.'- P. 369375.

163. The prevalence of anemia in chronic heart failure / H. Tanner et al. // International Journal of Cardiology. 2002. - №86. - P. 115-12k

164. Usefulness of Anemia as a,Predictor of Death and Re-Hospitalization in Patients with Decompensate Heart Failure / G.M. Felker et al. // Am J Cardiol. 2003. - №92. - P. 625-628.

165. Valderrabano, F. Anemia- Management in Chronic Kidney Disease Patients: an Overview of Current Clinical Practice / F. Valderrabano // Nephrol Dial Transplant. -2002. №17. - P. 13-18.

166. Van Domburg, R.S. Renal Insufficiency and Mortality in Patients with Known or Suspected Coronary Artery Disease / R.S. Van Domburg, S.E. Hoeks, M.J.M. Welten 11 Ji Am. Soc. Nephrol. 2008. - №19. - P. 158-163.

167. Watanabe, H. Close bidirectional relations hip between chronickidney disease and atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study / H. Watanabe, T. Watanabe, S. Sasaki // Am. Heart J. 2009. - №158. - P. 629636.

168. Wenger, N. Quality of life: can it and should be assessed in patients with heart failure? / N. Wenger, M.J. Naughton // Cardiology. 1989. - №76. - P. 391-398.

169. Yildiz, O. Vascular smooth muscle and endothelial functions in aging / O. Yildiz // Ann N Y Acad Sci. 2007. - №1100. - P. 353-360.

170. Yoshida, H. Mesangiolytic glomerulopathy in severe congestive heart failure / H. Yoshida, M. Yashiro, P. Liang // Kidney Int. 1998. - №53. - P. 880891.

171. Zhang, Q. Prevalence of chronic kidney disease in population-based studies: systematic review / Q. Zhang, D. Rothenbacher // BMC Public Health. -2008. -№8.-P. 117-124.

172. Zhu, W. Caveolae, estrogen and nitric oxide / W. Zhu, E.J. Smart // Trends Endocrinol Metab. 2003. - №14. - P. 114-117.