Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Прогностическое и диагностическое значение состояния эритрофитарных мембран при рассеянном склерозе

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ РСёСР

новосикпршй

ОРДЕНА ТРЭДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах: рукописи

ПРЕДТЕЧЕНСЮШ Альфия Владимировна

удк ые-ш-т.я:(¿и.($5./-м-ш

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН ПРИ РАССЕЯН! 1Ш СКЛЕРОЗЕ

14.00.13 - нярвные болезни

Автореферат диссертации на соискание учено Г! степени и.аид»дата медицинских на}'!?

(Новосибирск- - 1990

Работа выполнена на кафедре нервных болезней Новосибирске)! ордена Трудового Красного Знамени ыедццггпсксгс института.

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

. А.П.ИЕРУСАЛИМСКИЙ

Научный консультант кандидат биологических наук

В.Г.КУШЦЫН

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор О.Г.КОГАН доктор медицинских наук, профессор В.И.ФВДЕНКОВ

Ведущая организация

Второй Московский ордена Ленина медицинский институт им.Н.Й.Пирогова

Защита диссертации состоится "_ "__1990 года

в _ часов на заседании специализированного совета

К 074.42.02 при Новосибирском ордена Трудового. Красного Знамеш медицинском институте по адресу: 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.

Автореферат разослан "_ "_1990 года.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук,профессор

А. С. ТИМОФЕЕВА

"Я! .'

5 ... .■>,

Сг:^;/: 1СС5р!.ЛЦИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТА

Актуальность темы. Рассеянный склероз (РС) - одно из самых тяжелых заболеваний нервной системы, поражающих лиц трудоспособного возраста. Несмотря на более чем вековую историю изучения этого .заболевания, вопросы этиопатогенеза остаются неясными; не понятны механизмы, лежащие в основе формирования разных типов течения РС и известного феномена "мерцания симптомов", или обратимости неврологического дефицита.

Особую актуальность представляют вопросы ранней диагностики и прогнозирования течения РС. Известные трудности связаны с выяснением последовательности патологических процессов, являющихся обязательными в механизме демиелинизации или определяющими темп прогрессировать заболевания (Верещагин Н.В., с соавт., 1987).

Методу тем, в-последние годы заметен.интерес специалистов к проблемам патогенеза рада заболеваний нервной системы с позиций патохимии клеточных мембран (прогрессирующие мьшечные дистофии, нарушения мозгового кровообращения, эпилепсии). Общим во всех этих исследованиях для оценки состояния мембран мышечной, сосудистой или нервной клетки является выбор единой модели - мембраны эритроцита.

■В 70-х гг. была высказана идея (Конев С.В, с соавт., 1970; 'РчпганОФ., 1977) о динамическом изменении етруЕсгуры и функций мембран под действием температуры,, т.е. о роли температурного фактора в упорядоченности белков и липидов мембраны.

. С позиций термоиндуцированных структурно-функциональных мембранных перестроек логично рассмотрение известного при РС феномена .обратимости неврологического дефицита. Сам факт обратимости клинических проявлени!1 позволяет предположить особые механизмы функционирования нервного проводника в условиях- процесса.- демиели-

ниэации, которые носят преходящий характер.

Отправным моментом этой работы явилась характерная картина зависимости вязкости взвеси эритроцитов от изменений температуры ь узком интервале температур у больных РС. Эта зависимость -^ (Т°) регистрирует три всплеска вязко.сти при Т 35°, 37-38°,40°С (Иерусалимский А.П. с соавт., 1988;1989), - факт расцененный авторами как высокая степень разупорядоченности эритроцитарной мембраны.

Цель рабогы: оценка функционального состояния эритроцитарных мембран при различных типах течения и стадиях РС;использование изменений основных характеристик мембран в качестве тестов диагностики РС, его стадий и прогнозирования, типа течения.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследование активности транспортной К+ г АТФазы "теней" эритроцитов в интервале 34~41°С у больных с различными типами течения РС,

2. Исследование активности фермента ацетилхолинэстераэы (АХЭ) ^еней" эритроцитов у больных с различными типами течения РС.

3. Сопоставление основных характеристик функционального состояния мембран нембранрййязанных ферментов - с изменением вязкости взвеси эритроцитов в интервале температур от 34° до 41°С при РС.

4. Изучение ферментативной активности е точках структурных переходов., обнаруженных при РС, в зависимости от стадии, типа течения заболевания и выраженности неврологического дефицита.

5. Сопоставление полученных данных с известными данными по патохммии мембран при сосудистых заболеваниях нервной .системы, мышечно-дистрофическнх и эпилепсии.

Для решения поставленных задач проведено исследование зрит" ' ' - 2 - ■•

роцитов 101 больного РС оптическим интерферометрическим способом.

Научная новизна:

1. Впервые изучены основные функциональные кинетические характеристики эритроцитарных мембран с полиций термоиндуцировэяных изменений их параметров при различных типах течения РС.

2. Определена диагностически* к прогностическая значимость активности №а+, К+ - АТФязы и АХЭ при РС.

3. Проведен сопоставительный анализ основных характеристик текучести и проницаемости мембраны в области аномальных термоин-дуцированных структурных переходов при РС.

4. Показана связь между уровнем активности ферментов в точках структурных переходов и степенью активности РС.

5. Обоснован феномен обратимости неврологического дефицита . с позиция динамических: изменений функций мембран под влиянием температурного фактора.

Практическая значимость работы. Определение активности №а+, К+- АТШазы эритроцитов может использоваться для диагностики РС; динамическое исследовшше активности ферментов только при Т 35°С может применяться в качестве прогностического теста для определения типа течения, степени активности процесса Или скорости его прогрессирования.

Положения« выносимте на защиту:

1. У больных РС существенно меняются основные структурно-функциональные параметры эритроцит арных мембран (активность №а+, К"1"-АТФазы, АХЭ, вязкость).

2. Изменения активности мембрано-связенных ферментов в области аномальных структурных переходов коррелирует с определенными клиническими феноменами.

3. Функциональные характеристики теруоицдуцированного структурного перехода, при 35°^ отргтаэт остр;ту или активность, заболевания.

4. Функциональные параметры структурного перехода при 40°С служат косвенным показателем степени неврологического дефицита при РС.

5. РС с ведущими психопатологически.« синдромами по активности ферментов при 35°С может быть отнесен к прогредиентному течению РС.

6. Возможным объяснением термозависимой обратимости неврологического дефицита является работа АХЭ при 40°С.

Апробация работы. Материалы работы доломены на заседании общества невропатологов и психиатров (Новосибирск, 1988), совместном заседании кафедр нервных болезней и биохимии; объединенном межкафздральном совещании кафедр нервных болезней, биооргаличес-кой химии и патфизиолопш (Новосибирск, 1989).

По материалам диссертации опубликовано две работа.

Объем п структура рзоогц. Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста, собственно текста - 153 страница; состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 132 работы отечественных и 103 работы иностранных авторов. Работа иллюстрирована 40 рисунками, 32 таблицами и II выписками из историй болезни. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан,и проанализирован лично автором.

. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы к методы. Комплексное клинико-биохииичеекое исследование било проведено у ЮГ больного РС или у лиц, подозрительный в отношении этого заболевания.' Части больным проводилось динамическое .исследование в период одной госпитализации (два, три,'четыре раза), или пе повторные биохимические-исследования осущестс-

лились с интервалом в один, два года. Таким образом, в работе представлено 129 обследованных единиц.

Все больные были госпитализированы в неврологические отделения I городской клинической больницы в период 1986-1989 гг. Отобранная группа больных по осноеным клиническим характеристикам была сравнена со всеми больными PC, зарегистрированными в г.Новосибирске (по материалам Малковом H.A., 1988). Отмечено сходство средних количественных: показателей по всем характеристикам (средний возраст, средняя продолжительность болезни, средний возраст начала заболевания, преобладающие форма и тип течения, степень тяжести, скорость прогрессирогания),

В работе использованы критерии диагностики PC Института неврологии АМН СССР (Шмидт Е.В., Хондкариан O.A., Заваливши И.А., 1980), критерии Schumi) clur'ci (1965) и Hurtlíii (1983).

В комплексе обследования больных, поступающих в клинику, входили традиционные неврологическое, офтальмологическое, электрофизиологическое, рентгенологическое и ликворологическое (по показаниям); а также реологический способ диагностики PC. Последний зарегистрирован как изобретение (авторское свидетельство №1439502, Иерусалимский А.П., Куницын В.Г., Некрасова М.Ф. и др., 1988). Принцип метода состоит в определении вязкости взвеси эритроцитов в интервале физиологических температур 34°-41°С с помощью капиллярного вискозиметра. Диагностическую значимость имеют однотипные кривые зависимости (Т°) с тремя всплесками вязкости: при 35°, 37°-38°, 40°С. Всплеск вязкости при 37'-38°С показан у здоровых лиц (Куницын В.Г., 1983; Некрасова М.Ф., 19Ш). Этот "физиологический" всплеск вязкости соответствует термоиндуцированному фазовому переходу в эригроцитарных мембранах у доноров. Появление двух дополнительных всплесков вязкости при 35° и 40°С обусловлено существованием аномальных структурных переходов, связанных с температурой,

и предполагает высокую степень разупорадоченности эритроцит арных мембран при РС.

Для оценки функционального состояния эритроцита.рных мембран з соответствии с поставленными задачами проведено исследование активности двух ферментов - транспортной Ра+, К*" - АТФазы и АХЭ -в этом же интррвале температур и сопоставлены изменения ферментативной активности с изменением вязкости взвеси эритроцитов у больных с различными стадиями и типами течения РС.

Определение активности К* - АТФазы в зависимости от концентрации АТФ и температуры интерферометром Релея. Принцип метода заключается в определении изменения коэффициента преломления очень малого количества "теней" эритроцитов в среде со строго определенным содержанием'АТФ, №а+, К"1" относительно контрольной среды, не содержащей эритроцитов. При каждом значении температуры проводилось определение коэффициента преломления в средах с различным .содержанием АТФ. По полученным данным строилась серия зависимостей АИ (Сдоф). Расчет константы Михаэлиса (Ку) и максимальной скорости насыщения субстрата ( \Zmat ) производился по формуле Михаэлиса-Менген с преобразованием Лайнунвера-Берка. Это величины, являющиеся основными характеристиками работы фермента. У здоровых лиц при построении зависимостей К^ (Т°) и У та». (Т°) определяется максимум активности Ра+, К4 - АТФазы при 37°-38°С ^ 37о = 1,000« кН5* 1,5М0-7 М АТФ • 38о = 1,170-Ю"5 + 1,766. Ю~7М АТФ.

Эти точки температурного оптимума хорошо коррелируют с данными о положении точки температурного фазового перехода по результатам изменения вязкости взвеси эритроцитов в интервале 34°-41°С.

Определение активности АХЭ в зависимости от концентрации ацетилхолина и температуры принципиально не отличаются от'описан-• ■ ного выше. В данной реакции субстратом является' ацетилхолин.

Характеристиками работы ЛХЭ япллготся показатели Kj, и \тох. при кавдой температуре указанного интервала. У здоровых лиц зарегистрирован температурный оптинуи для ЛХЭ при 37°-33°С-

^ 7,416-ТО,-8 п VW.5,53M0-8 + В^Ч-lÓ''lí^ ^

Эти точки хорошо коррелируют с данными о положении точки температурного фазового перехода по результатам изменения вязкости взвеси эритроцитов и активности К+ - АТйази в интервале 34°-41°С.

Результаты исследования. При определении АТФазноп активности "теней" эритроцитов больных РС были получены результаты, позволяющие рассматривать из: в зависимости от типа течения и стадии болезни. При обострении решгтирущего течения и первой атаке болезни (дебюте) обследовано 31 больной. На кривых зависимостей Н^ (Т°) и Vwm. (Т°) определяются два дополнительных максимума активности при 35° С (Н^ 1,075- Г О-5 ¿ 4,93-Ю-7 М АТФ; У та*. 1,048-Ю""5 + 6,63-ПГ7 М/3.106 кл> > и при 4Q°C (Н^ 1,053-19~5 + 8,94- Ю"7М АТФ; W 1,045.10-5 ±' 9,82.Ю-7М/3.Г06клеток)У1 ; Максимум активности при 35°С является наивысшим1^ особенно велики его значения у больных с дебютами РС. Максимум айтишости фермента при 37°-38°С, признанный "физиологическим", сохранен при всех типах течения и стадиях РС в средних значениях (рис.1а).

В период ремиссии ремиттиругащего его течения обследовано 35 человек, 16-ти из них исследовалась активность К^-АТФазы и

во время обострения. Основной особенностью работы фзрмента в стадию ремиссии заболевания является падение его активности при 35°С в 1,5 раза по К^ и в 1,75 раза по VmuJ . На кривых зависимостей Кц,.(Т°) и \'т;<х (Т°) всплеска активности при 35°С не обнаружено. Максимум активности при 40°С сохранен практически в тех же значениях, что и при обострении (К^ 9,409-10^ + 8,51-10"''Мд-р* и Vwox. 8,594- 1С"6 + I, IP4- Ю-6 М/3.1(}б кле1,ок) (рис. 16).

Таким обратом.максимум активности фермента при 35°С отражает остроту (или активность) заболевания; во время первых атак болезни значения активности АТФазы при 35°С наивысшие. Максимум активности ^а"1", К+ - АТёазы при 40°С является стабильным показателем, не связанны!,! со стадией заболевания.

Исследование АТФазноЙ активности, многократно проведенное у ряда больных в периоды клинического обострения и клинической ремиссии, позволили сделать заключение, что "клиническое" и "биохимическое" обострение не всегда совпадают по времени. Температура 35°С является такой областью, при которой лабильная активность фермента имеет значимость прогностического параметра, свидетельствующего об опережении метаболических изменений.,Понятие "регресс" симптомов в этом 'смысле таюке не равнозначно понятию "ремиссия заболевания". По показателям Ну и V тах при 35°С 4 больных были переведены из группы "ремиссия", в группу "обострение". Это больные, у которых на фоне регресса клинических симптомов сохранились высокие показатели активности АТФазы при 35°С, образующие первый максимум на кривых Ку (Т°) и Мэтах (Т°). Признают сохраняющегося "биохимического" обострения предшествовали волне клинической ре-экзацеро'ации. Падение же активности фермента при 35°С со сглаживанием максимума на кривых зависимостей Ку (Т°) и Ушац.{Т°) опережает спад клинических симптомов, манифестируя стадию начавшейся ремиссии заболевания.

Таким образом, при обострениях ремиттирующего течения и де-1 бютах РС активность №а+, К*" - АТФазы эритроцитов при 35°С достигает величин наивысшего максимума, который кроме диагностического имеет значение и прогностического критерия в определении стадии процесса. При ремиссии ремиттирующего течения РС всплеск активности фермента при 35°С резко сглаживается или исчезает. Максимум активности АТФ-азы цри 40°С не связан с остротой заболевания,

- а-

регистрируется как в стадию обострения, так и в стадию ремиссии при ремиттирущем течении РСс

При прогредиентном течении активность 1?а+, К*"- АТШаэы в интервале 34°-41°С исследована у 35 человек. Результаты проявляют определенное сходство с группой "обострение", выражающееся в регистрации трех максимумов активности: при 35°, 37°-30° ("физиологический") и 40°С. Обращают внимание, однтк», значительные колебания активности ¡Га1", К+ - АТФазы при л5°С: от 5,777»КГ0 до

с

1,ЗПХ»Ю Чд^ф по К^. Это обстоятельство связано с разной скоростью прогрессировали прогредиентного периода болезни. У 15 больных определялась высокая скорость прогрессирования (СП)

0,75 баллов/год. Активность АТФазы при 35° в этой группе по Н^ _с с

от 9,777-10 до 1,31Ы0 Мдтф» т-е. исчисляется цифрами, сходными с группой обострения. При умеренной СП - 20 человек - от 0,25 до 0,75 б/год активность фермента колеблется от 6,533'10~° до 9,555« 10 Мд^ по У 10 человек, которые .первоначально входили в группу прогредиентного течения, очень низкая СП, меньше 0,2 б/год. В этих случаях на кривых зависимостей ^ (Т°) и Утах(Т°) не обнаруживается всплеска активности при 35°С, соответственно это группа больных проявляет определенное сходство с группой "ремиссия". То есть СП прогредиентного периода болезни равнозначна активности, или остроте заболевания. В первые годы прогредиентности СП наивысшая, что, вероятно, соответствует высокой активности основного процесса. С годами СП снижается, падает и.активность показателей, отражающих остроту болезни. Замедление СП (до затухания) представляет по существу исход болезни. Длительность прогре-' диентного периода у это Г группы больных с минимальной СП, как правило, более 12-15 лет. Активность №а+, К* - АТФаэы при 35°С, исследованная с интервалом в год, свидетельствует об отсутствии активности (остроты) заболевания. .Это обстоятельство позволило.

ьццелить группу "стабилизации состояния", в которую воыли 10 человек с минимальной СП, ранез включенные в группу ''прогредиентное течение", к б человек болычек с длительной ¡г стойком ремиссией заболевания (более 3 лет), последовавшей после периода отчетливой стены обострения и .ремиссий. Результаты исследования зависимостей (Tü) и Ymctу (Т°) в группе "стабилизация состояния" демонстрируют отсутствие всплеска активности при 35°С, сохранение максиму-■ лов при 37°-38^С ("физиологического" и при 40°С.

Значимость третьего максимума активности ¡"Да1", К"1"- АТФаэы при 40°С очевидна у больных с тяжелым неврологическим дефицитом, Этот всплеск активности не зависит от остроты болезни и СП, он регистрируется при всех типах течения и стадиях процесса. У 16 больных (из 35 группы "прогредиентного течения") были зарегистрированы высокие значения Ну не только при 40°С, но и при 41°С, то есть максимум "размывается" до образования "плато" активности. Эти больные имели грубый неврологический двигательный дефицит (степень инвалидизации по ВД// исчисляется 7,5 - 9,5). Даже при • умеренной и низкой СП, когда активность заболевания отражается невысокими значениями активности фермента при 35°С, максимум активность при 40°С становится наивысшим, отражая выраженность неврологического дефицита.

Психопатологические расстройства описаны у 93$ больных PC (Хондкариан О.М., 1987). Виды и степень их вьграт.енности могут быть весьма разнообразными. Наибольший интерес представляют случаи PC ,е ведущим синдромом психопатологических нарушений без прогрессирующих очаговых неврологических расстройств. Динамическое изучение активности Гса+, К+- АТФазы у больных PC с клиникой органического слабоумия показало стабильно высокие цифры активности фермента при 35°С, что позволяет отнести от« формы PC к прогреди-ентному типу течения. Это подтверждает предположение многих авто- ■

- ДО

к однозначному повышению активности АХЭ, которое тем значительней, чем грубее двигательный дефект.

Сопоставительный анализ активности гГ-а+, К1 - АТФазы, АХЭ эритроцитов и вязкости взвеси эритроцитов при всех типах течения РС. 1Сак показано, при изучении изменений вязкости взвеси эритроцитов в интервале физиологических температур обнаружено три всплеска вязкости, два из которых при 35° и 40°С - являются аномальными и используются в качестве диагностического критерия (рис,За). При анализе вискоаимотричвских кривых не выявлено осо-5енностей, позволяющих определить степень остроты или тип течения РС. Сам факт возникновения трех всплесков вязкости в узком интервале температур предполагает сильно разупорядоченную мембранную структуру и, связанную с этим, лабилизацию функций мембран эритроцитов при РС.

Сопоставление кривых зависимостей ^ (Т°) активности Ifa^.K4-АТФ-азы, АХЭ и кривых <] (Т°) вязкости эритроцитарной взвеси больных с. активными формами РС (обострение и прогредиентное течение) (рис.3 ) показало существование трех температурных оптимумов при 35°, 37°-38° и 40°, соответствующих точкам терыоиндуцированных структурных переходов в эритроцитарных мембранах. В низкотемпературной области (35°С) активность fía'*", К+- АТФ-азы тем выше, а депрессия АХЭ тем глубже, чем, острее экзацербация или чем выше СП прогредиентного периода болезни. Показатели активностей отих ферментов совпадают со всплеском, вязкости. Б высокотемпературной области - 40°С - происходят стойкие, совпадающие по направлению изменения активностей fía1", К1"- АТФ-азы, АХЭ и вязкости ■ взвеси'эритроцитов, не зависящие от активности болезни. При неактивных формах РС (ремиссия, стабилизация состояния) сопоставление активностей ферментов проявляет обратное их поведение в низкотемпературной области: снижение активности №а+, К+-АТФапы

до исчезновения максимума на крнЕых зависимостей Н^(Т°) и У/г£и(Т°) и возрастания активности АХЭ (рис,4). Таким образом, всплеск вязкости коррелирует только с активностью АХЭ. В высокотемпературной области функции обоих ферментов возрастают, что совпадает со вторым аномальным всплеском вязкости при 40°С. Также, как и при активных формах РС, изменения активности ферментов в этой температурной зоне не зависит от остроты заболевания.

Рассмотренные взаимозависимости активности ферментов, определяющих проницаемость мембраны, и вязкости, косвенно характеризующей структуру мембраны, свидетельствуют о грубых структурно-функциональных перэстройках, происходящих в эритроцитарных мембранах при РС. Снижение активности АХЭ при 35°С, совпадающее с повышением вязкости, предполагает традиционную зависимость структуры и функции мембраны: увеличивается жесткость мембраны засчет таких липидов, которые реализуют активность АХЭ. Не оспаривая установленного факта о сеязи активности АТФ-азы с липидным микроокружением, мы считаем, что при 35°С повышение активности этого фермента в активные периоды РС на фоне всплеска вязкости индуцируется информационными изменениями в самой молекуле АТФ-азы. Однонаправленное же изменение активности АТШ-азы и АХЭ при 40°С служат доказательством идентичности изменений кооперативных свойэтв ферментов. Этот термотровныИ переход связан, вероятно, с конформациоиными изменениями молекул интегральных белков (АТФ-азы, АХЭ), коррелирующими со всплесками вязкости. Факт существования сложно организованной системы аномальных структурных переходов, являющихся свидетельством разбалансировкй эритроцитарных .мембран, может быть допустим и в отношении других мембран, в том числе и мембраны олигодендроцита, где локализован основной патогенетический дефект при РС. Результатом разбалансировкй мембраны олигодендроцита, основного продуцента миелина, является

специфический демиелинизирующий процесс. Вследствие деструкции миелина в биологических жидкостях обнаруживаются маркерные белки, ферменты и ингибиторы миелина. Универсальным же мембраноде-структивным эффектом в рамках данной нозологии является феномен двух аномальных термоиндуггированных переходов с определеннши изменениями активности ферментов и вязкости, установленных на модели эритроцитарной мембраны. В результате нарушений мембранного баланса меняются и условия работы различных функциональных систем. Конечным звеном этой патологической цепи становится реализация клинических неврологических дефектов. Наивысшей активностью демиелинизирумцего процесса является такая степень деструкции мембраны, которая характеризуется максимальной проиицае-'■гостью. Состояние разбалансировки на определенных этапах болез-::и обратимо. Лабнлизация или стабилизация мембраны предопределяет клиническую картину болезни. Углубленное изучение лабильных параметров мембран системы структурных переходов при любых заболеваниях будет иметь диагностическое значение и, несомненно, способствовать определению роли дезорганизации и дисфункции мембран в патогенезе заболеваний.

ВЫВОДЫ

I. Исследование активности мембранных ферментов и сопоставление их с данными капиллярной вискозиметрии обнаружило две дополнительные области, характеризующиеся совпадающими изменениями' ферментативной активности и вязкости взвеси эритроцитов больных РС - низкотемпературную (35°С) и высокотемпературную (40°С). Эти области соответствуют термоиндуцированным аномальным структурным переходам. . , ^ ,

¿. Каждый структурный переход проявляет определенную степень активности мембраносвязанных ферментов-,в, зависимости от остроты

заболевания и выраженности неврологического дефицита.

Структурны!! переход при 35°С дает информацию о степени активности (остроты РС). Сн характеризуется всплеском вязкости, снижением активности АХЭ и наивысшим максимумом активности f?a+, К+ -АТФазы,

Структурный переход при 40°С сопровождается однонаправленными (в сторону повышения) изменениями вязкости и активности №а+, К* - АТФазы и ÁX3, дающими информацию о степени неврологического дефицита.

3. Показатели активности fa+, К4" - АТФазы при 35°С имеют значение прогностического критерия, предшествующего клиническим проявлениям.

4. Показатели активности мембранных ферментов при 35°С и стабильность значений их позволяют вьщ,елить две основные, фазы течения РС:

- активное течение (с определенной степенью активности экза-цербациП или разной скоростью прогрессировать заболевания);

- стабилизация состояния (являющаяся результатом очередной длительной ремиссии, или. затухания прогрессировать болезни.).

5. РС с ведущими клинически психопатологическими синдромами без прогрессирующих неврологических очаговых проявлений по стойкости максимума активности ферментов при Зб°С может быть отнесен к прогредиентному течению РС.

6. Возможным объяснением феномена термозависимой обратимости неврологического дефицита является следующее: повышение температуры до 40°С приводит к усилению гидролитических свойств АХЭ, быстрой деградации ацетилхолина и блоку синацтической передачи. Не отождествляя функцию АХЭ возбудимых и невозбудимых клеток, можно -считать условнор моделью демиелинизированного аксона работу АХЭ эритроцитов при, 40°С,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для диагностики РС рекомендуем исследовать активность :'=>а+, К+ - АТФазы эритроцитов в интервале физиологических температур.

2. С целью определения степени активности РС достаточно исследование активности №а+, К+ - АТФазы при 35°С (в случаях несомненного РС),

3. Для прогнозирования дальнейшего течения РС (переход эк-¿ацербации во вторично прогрэдиенгное, изменение скорости про-грессирования, ожидаемая ремиссия, стабилизация состояния) рекомендуем динамическое исследование активности К4" - АТФазы при 35°С. "

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Реологический способ диагностики рессеянного склероза.// Лабораторное-дело, - 1989*-#'Ю, - С.39-41. В соавт. с А.П. Иерусалимским,-В.Г.Куницыным, М.Ф.Некрасовой, Т.Н.Четвертаковой.

2. Прогностическое значение активности №а+, К+ - АТФазы в течении Рй.// Журнал невропат, и психиатр. - 1990. - > 2» В соавт. с А.П.Иерусалимскйм, В.Г.Куницыным, М.Ф.Некрасовой.

- 19 -