Прогностические критерии прогрессирования когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией

Сёмушкина, Елена Геннадьевна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Прогностические критерии прогрессирования когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сёмушкина, Елена Геннадьевна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогностические критерии прогрессирования когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией

005046279

На правах рукописи

СЁМУШКИНА ЕЛЕНА ГЕННАДЬЕВНА

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ

14.01.11 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- Н ИЮЛ 2012

Москва - 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России Боголепова Анна Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России Румянцева Софья Алексеевна

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России Левин Олег Семёнович

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Защита состоится « » 2012 года в 14 часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.072.09 на базе ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан « » 2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Л.В.Губский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы:

Сосудистые заболевания головного мозга являются важнейшей медико-социальной проблемой, что обусловлено их высокой долей в структуре заболеваемости и смертности населения, значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности. Частота сосудистой патологии мозга в России составляет 350-400 случаев на 100 тыс. населения (Суслина З.А.,2006). Рост смертности и инвалидазации в результате цереброваскулярной патологии становится тяжелейшей медицинской проблемой современности (Румянцева С.А., 2007). Основными задачами на современном этапе являются ограничение и снижение заболеваемости цереброваскулярными расстройствами (Гусев Е.И., 2003).

Цереброваскулярная патология в большинстве случаев сопровождается развитием тяжёлого поражения когнитивных функций, которое может быть основной причиной инвалидазации больного. Проблема когнитивных нарушений в последние годы приобретает bcS более актуальное социальное звучание и становится одной из основных проблем текущего столетия -«болезнью века» или даже «эпидемией века» (Левин О.С., 2007). Цереброваскулярная патология является второй по частоте причиной развития деменции. В России насчитывается не менее 1,5 млн. человек, страдающих хроническими формами цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) с исходом в сосудистую деменцию (Суслина З.А., 2008). Именно с развитием когнитивного дефицита связывают огромные социально-экономические потери, которые несёт общество. Распространённость когнитивных нарушений крайне высока, и в последние годы отмечается тенденция к её неуклонному росту. Несвоевременная диагностика начальных стадий когнитивного расстройства и, соответственно, отсутствие адекватной терапии приводит к их дальнейшему прогрессированию. Выявление когнитивного расстройства должно проводиться при помощи простейших методик уже на амбулаторном этапе врачами общей практики и неврологами.

Особое внимание в этом отношении должно быть уделено больным, относящимся к группам риска развития когнитивных расстройств.

Изучение эпидемиологии сосудистых заболеваний мозга позволило установить высокую корреляцию распространённости сосудистых поражений мозга и сердца. Кардиальная патология является одной из важнейших причин развития хронической цереброваскулярной недостаточности.

Изучению взаимосвязи церебральной и кардиальной патологии посвящено большое количество исследований (Шмидт Е.В., 1963, 1975; Боголепов Н.К., 1971; Акимов Г.А., 1971; Шхвацабая И.К., 1975; Гусев Е.И., 1979, 2009; Чазов Е.И., 1980; Маджидов Н.М., Трошин В.Д., 1985). На I Национальном конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2008) был предложен термин «кардиогенная энцефалопатия», что подчёркивает актуальность изучения церебральных расстройств у больных с хроническими формами сердечной патологии.

Однако у большинства больных, как правило, отмечается сочетание нескольких факторов риска, отдельный вклад каждого из цоторых довольно сложно оценить. Клинические проявления дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) у этой категории больных достаточно разнообразны, что обусловлено как патогенетическими особенностями сосудистого процесса, так и преимущественным поражением тех или иных структур головного мозга. Определенное значение имеет и большая уязвимость головного мозга к ишемии в силу инволюционных изменений. Кроме того, диагностика цереброваскулярной недостаточности осложняется вследствие нередкого сочетания собственно сосудистых изменений с патологическими изменениями первично-дегенеративного характера.

Выше изложенное объясняет актуальность клинического исследования больных дисциркуляторной энцефалопатией с когнитивными нарушениями и определяет цель настоящего исследования.

Цель исследования:

Целью настоящего исследования является изучение прогностических критериев развития и прогрессирования когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Задачи исследования:

1. Провести оценку клинико-неврологического и нейропсихологического статуса у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

2. Оценить основные факторы риска, определяющие выраженность и степень прогрессирования когнитивного дефицита у больных с дисциркуляторной энцефалопатией.

3. Проанализировать взаимосвязь двигательных и когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

4. Оценить когнитивную дисфункцию у больных дисциркуляторной энцефалопатией в связи с различными видами кардиальной патологии.

5. Проанализировать взаимосвязь состояния кардиальных функций и прогрессирования когнитивных нарушений.

Научная новизна:

Впервые проведена комплексная оценка частоты развития когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, включавшая анализ влияния сосудистых факторов риска и сопутствующей соматической патологии, данных нейровизуализации, состояния магистральных артерий головы (наличие стенозов и увеличение комплекса интима-медиа) и биоэлектрической активности головного мозга в формировании и прогрессировании когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Детально изучена . структура когнитивного дефицита у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

Проведенное исследование позволило изучить основные факторы,

определяющие частоту, тяжесть и риск прогрессирования когнитивных

нарушений. Была установлена тесная взаимосвязь когнитивных и

двигательных нарушений. Комплексный анализ факторов, определяющих

частоту развития и риск прогрессирования когнитивных расстройств, позволил выделить группы риска развития данных симптомов.

Особое внимание уделено роли кардиальной патологии в развитии и прогрессировании когнитивных нарушений. Показана определяющая роль фракции выброса левого желудочка для когнитивных и двигательных расстройств. Был проведен анализ основных факторов, определяющих развитие двигательных нарушений, а также их взаимосвязь с когнитивными расстройствами.

Практическая значимость работы:

Выявленные факторы риска развития и прогрессирования когнитивных нарушений свидетельствуют о необходимости проведения профилактических обследований лиц с повышением диастолического артериального давления, атеросклерозом, пороками сердца, лейкоареозом, а также снижением фракции выброса левого желудочка.

Развитие когнитивных нарушений в молодом возрасте, у лиц, страдающих атеросклерозом, повышением диастолического артериального давления, пороками и нарушениями ритма сердца, перенесших инфаркт миокарда, с лейкоареозом и атрофическими изменениями на МРТ, уменьшением конечного диастолического размера левого желудочка требует особого внимания в связи с высоким риском их прогрессирования.

Результаты исследования позволят дать рекомендации по ведению больных с высоким риском развития и прогрессирования когнитивных нарушений и разработать комплекс социальных и реабилитационных мероприятий для таких пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Когнитивные расстройства встречаются у 47,1% больных с хронической

цереброваскулярной недостаточностью. Основными факторами риска

развития когнитивного снижения являются пожилой возраст, повышение

диастолического артериального давления, наличие атеросклероза сосудов

головного мозга, пороков сердца, лейкоареоза на МРТ, увеличение

комплекса интима-медиа общих сонных артерий, а также снижение фракции выброса левого желудочка.

2. Нарушения двигательной активности отмечены у 81,4% больных дисциркуляторной энцефалопатией. Двигательные расстройства были более выраженными у лиц пожилого возраста, с нарушениями ритма сердца, инфарктом миокарда в анамнезе, лейкоареозом на МРТ, увеличением комплекса интима-медиа и стенозами общих сонных артерий.

3. Динамическое наблюдение в течение 1 года позволило диагностировать прогрессирование когнитивного дефицита у 25% больных. Факторами риска дальнейшего когнитивного снижения являлись молодой возраст, повышение диастолического артериального давления, лейкоареоз и атрофические изменения на МРТ, увеличение размеров комплекса интима - медиа общих сонных артерий, а также уменьшение конечного диастолического размера и фракции выброса левого желудочка.

4. Наиболее частыми симптомами когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией были дизрегуляторные нарушения, которые выявлялись в 87,5% случаев.

Внедрение результатов в практику:

Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность неврологического отделения «НУЗ Отделенческая больница на станции Рыбное ОАО «РЖД» и неврологического отделения №2 ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница».

Апробация работы:

Материалы диссертации представлены и обсуждены на II

Международном форуме неврологов (Ереван, 2008), научно-практической

конференции «Современные методы терапии когнитивных нарушений при

хронической цереброваскулярной недостаточности» (Москва, 2010), научно-

практической конференции «Междисциплинарный подход к лечению

когнитивных и нейросенсорных нарушений» (Москва, ' 2011),

Ill Международном конгрессе «Нейрореабилитация» (Москва, 2011), X Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 2012). Апробация диссертации проведена на объединённой научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России и сотрудников 12 и 13 неврологических отделений ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова 06.03.2012 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 5 статей в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 178 страницах, включает 8 глав: обзор литературы, описание материалов и методов, 5 глав, отражающие результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель, содержащий 266 источников (155 отечественных и 111 зарубежных). Диссертация содержит 23 диаграммы, 47 таблиц, 12 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика материалов и методов исследования

Настоящая работа проводилась в период с 2009 по 2012 год и была основана на комплексном клинико-лабораторном и инструментальном обследовании 102 пациентов с различными стадиями дисциркуляторной энцефалопатии, наблюдавшихся в Амбулаторно-поликлиническом подразделении №1 «Отделенческой больницы на станции Рыбное ОАО «РЖД».

Критериями включения в исследование являлись наличие у больного клинических и нейровизуализационных признаков хронической сосудистой недостаточности мозга, унифицированная лекарственная терапия на протяжении 6 месяцев наблюдения, не включавшая прием ноотропных и

психотропных препаратов. Все больные получали унифицированную лекарственную терапию, включавшую приём ацетилсалициловой кислоты в дозировке 75-100 мг 1 раз в сутки, гипотензивные препараты, гиполипидемические и гипогликемические средства. Обязательным условием было наличие подписанного больным информированного согласия на проведение обследования. Включенные в исследование пациенты не имели в анамнезе психических заболеваний, депрессивного расстройства, инсульта менее чем за 6 месяцев до начала включения в исследование, злоупотребления алкоголем. Для стандартизации обследования, а также возможности сопоставления информации была разработана унифицированная карта больного.

Всем больным проводилось неврологическое обследование по схеме, принятой на кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России (Гусев Е.И. с соавт., 1988). Для оценки постуральных нарушений использовалась шкала Двигательной активности у пожилых (Functional Mobility Assessment in Eldery Patients) (Tinnetti M., 1986).

У всех пациентов проводилось нейропсихологическое обследование с качественной и количественной оценкой полученных результатов. Для выявления наиболее значимых факторов, определяющих прогноз когнитивного снижения у больных цереброваскулярной патологиейj через 1 год после включения в исследование 36 больным было проведено нейропсихологическое обследование в динамике. "'

Применялись следующие методики:

1. Мини-тест оценки когнитивных функций (MMSE) (Folstein M.F. et al., 1975), адаптированный Беловой А.Н. (2000).

2. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Zigmond A. S., Snaith R. Р.', 1983).

3. Тест запоминания 5 слов (Dubois В., 2002) с оценкой свободного и

отсроченного воспроизведения и узнавания.

4 .Тест на зрительную память.

5. Тест рисования часов.

6. Копирование часов.

7.Тест на речевую активность (семантически и фонетически опосредованные ассоциации).

Лабораторное обследование включало проведение общего клинического анализа крови с обязательным определением уровня гемоглобина и скорости оседания эритроцитов. Биохимический анализ крови включал определение глюкозы крови, фибриногена, остаточного азота, общего билирубина, холестерина, триглицеридов, протромбинового индекса, аланинаминотрасферазы и аспартатаминотрансферазы.

Всем больным проводились ультразвуковая допплерография (УЗДГ), электроэнцефалография (ЭЭГ), эхокардиография (Эхо-КГ), магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. При УЗДГ оценивалось состояние крупных экстракраниальных артерии - общие, наружные и внутренние сонные. При проведении Эхо-КГ оценивались показатели конечного диастолического размера, конечного систолического размера левого желудочка, фракции выброса левого желудочка, размеры задней стенки левого желудочка, межжелудочковой перегородки, отмечалось увеличение размеров камер сердца, патология клапанного аппарата. При проведении Эхо-КГ все параметры значительно не выходили за пределы нормы. Наличие пороков сердца устанавливалось по данным Эхо-КГ при наличии различной выраженности стенозов клапанов сердца, а также при наличии различной выраженности регургитации аортального клапана, регургитации II и более степеней митрального клапана, III степени трикуспидального клапана. В заключении ЭЭГ учитывалось наличие фокуса медленно - волновой активности, снижение порога судорожной готовности. Проводился качественный анализ данных МРТ с оценкой степени выраженности внутренней и наружной гидроцефалии, перивентрикулярного

и субкортикального лейкоареоза, лакунарных инфарктов, отмечалось

наличие корковой атрофии.

Статистический анализ полученных показателей проводился с использованием программы Microsoft Excel для Windows ХР, IBM SPSS Statistics, version 19,2010 и Epistat 5.01b. 1991.

Исследование было одобрено Этическим комитетом ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, протокол № 94 от 14 декабря 2009 года.

Результаты исследования

В исследование были включены 102 пациента в возрасте от 41 до 79 лет. Средний возраст больных составил 60,38±7,89 года (Mean ± Std Dev). Было обследовано 30(29,4%) мужчин и 72 (70,6%) женщины. В возрасте 40 - 49 лет количество мужчин и женщин было сопоставимо (44,4% и 55,6% соответственно), с увеличением возраста соотношение мужчин и женщин увеличилось в пользу женщин и составило в старшей возрастной группе 13,3% и 86,7% соответственно. I стадия ДЭ диагностирована у 54 (52,9%) пациентов, ДЭ II - у 41 (40,2%), ДЭ III - у 7 (6,9%). В клинической картине дисциркуляторной энцефалопатии наиболее часто встречались цефалгический, вестибулярно - атакгический, амиостатический, пирамидный синдромы, синдром когнитивных нарушений.

Анализ основных факторов риска ДЭ показал, что наиболее значимыми были артериальная гипертензия (83,3% больных), атеросклероз (81,4%), отягощенная сосудистая наследственность (69,6%), гиперхолестеринемия (67,6%), ожирение (60,8%). Несколько реже встречались пороки сердца (52% больных), сердечная недостаточность (42,2%), нарушения ритма сердца (22,5%), сахарный диабет (22,5%), инфаркт миокарда в анамнезе (8,8%), курение (8,8%). Курение чаще отмечалось у мужчин, ожирение - у женщин. Прослежена достоверная взаимосвязь наличия артериальной гипертензйи (1=0,29; р<0,005) и пороков сердца (г=0,41; р<0,005; %2 = 17,54, р<0,005) с возрастом.

Оценка состояния двигательной активности В обследованной группе пациентов средняя оценка по шкале Двигательной активности у пожилых составила 32,8±6,23 баллов. Не было выявлено нарушения двигательной активности у 19 (18,6%) пациентов, лёгкая степень нарушения отмечена у 39 (38,2%), умеренная - у 40 (39,2%) и значительная - у 4 (3,9%) пациентов. Двигательная активность ухудшалась с возрастом. Степень нарушения двигательной активности достоверно зависела от возраста (х2=34,79; р<0,005). Получена прямая корреляционная связь степени нарушения двигательной активности с возрастом (г=0,32, р<0,005).

Анализ влияния сосудистых факторов риска на двигательную активность пациентов показал, что двигательная активность была достоверно ниже у больных с аритмиями и у больных, перенесших инфаркт миокарда. Была получена корреляция между выраженностью двигательных расстройств и наличием нарушений ритма сердца (г=0,21; р<0,05). У больных с нарушениями ритма сердца достоверно выше риск развития двигательных расстройств (х =12,06; р<0,05). Вьивлено достоверно более частое возникновение выраженных двигательных нарушений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (х2 =10,58; р<0,05).

Анализ результатов МРТ головного мозга показал, что количество больных с двигательными нарушениями в группе пациентов с лейкоареозом на МРТ было выше (96,8%), чем в группе пациентов без лейкоареоза (74,6%). Среди них выраженные двигательные нарушения отмечены у 12,9% больных, в группе без лейкоареоза таких нарушений не было. Получена корреляционная зависимость риска развития значительных двигательных нарушений и наличием лейкоареоза на МТР (г=0,33; р<0,005). Выявлено достоверно более частое возникновение значительных двигательных расстройств (х2=15,07; р<0,005) у пациентов с лейкоареозом на МРТ.

Анализ эхокардиографических параметров левого желудочка в группах

больных с различной степенью двигательных нарушений показал, что

величина фракции выброса левого желудочка у больных с умеренными двигательными нарушениями была достоверно меньше, чем у больных с лёгкими двигательными нарушениями (63,55±2,27% и 64,61±2,06% соответственно, р<0,05).

Величина комплекса интима-медиа общих сонных артерий справа и слева у больных со значительными двигательными нарушениями была достоверно выше, чем у больных с лёгкими двигательными нарушенйями (р<0,05) (табл.1). Отмечена обратная корреляция общего балла по шкале двигательной активности и величины комплекса интима-медиа слева (г=0,25; р<0,05) и справа (г=0,32; р<0,05).

Таблица 1

Показатели величины комплекса интима-медиа общих сонных артерий в группах больных с различным уровнем двигательных нарушений, (М^Р)

Показатель

Интима слева, мм

Норма

1,11±0,19

Двигательные нарушения

Лёгкие

1,09±0,16

Умеренные

1,16±0,18

Значительные

1,22±0,1*

Интима справа, мм

1,09±0,17

1,07±0,14

1,14±0,19

1,25±0,1*

* р<0,05 по сравнению с показателями в группе больных с лёгкими двигательными нарушениями.

Таблица 2

Стеноз сонных артерий в группах больных с различным уровнем

Показатель Норма Двигательные нарушения

Лёгкие Умеренные Значительные

Стеноз слева, % 14,17±22,24 18,38*20 22,78±21,75 21,25*24,62

Стеноз справа, % 13,89±22 17,32*21,53 23,98±22,38 23,75±16.

У больных с большей степень стеноза отмечались более выраженные нарушения двигательной активности (табл.2). Отмечена обратная корреляция общего балла по шкале двигательной активности со степенью стеноза сонных артерий справа (г=-0,25; р<0,05). Достоверной корреляционной связи общего балла по шкале двигательной активности со степенью стеноза

сонных артерий слева не получено, однако прослеживалась тенденция (1=0,17; р<0,1).

Оценка состояния когнитивных функций В обследованной группе больных дисциркуляторной энцефалопатией средний балл по шкале \1MSE составил 27,39±1,66. Деменция была диагностирована у 7 больных (6,9%), умеренное когнитивное расстройство (УКР)-у41 (40,2%), отсутствие когнитивных нарушений-у 54(52,9%).

Тяжесть когнитивных нарушений увеличивалась с возрастом. Получена прямая достоверная корреляционная связь между степенью выраженности когнитивного дефицита и возрастом (г=0,23; р<0,05). Установлено, что риск развития деменции в возрастной группе старше 70 лет достоверно выше (СЖ = 4,35, 95% С1 = 1,08-17,52; х2 = 4,35, р<0,05). Степень выраженности когнитивного расстройства не зависела от пола и семейного положения. В группе больных с высшим образованием количество деменций было ниже, чем в группе больных со средним образованием (4,8% и 8% соответственно), однако разница не была достоверна.

Таблица 3

Встречаемость различных факторов риска у больных с разным состоянием когнитивных функций _

Фактор риска Норма, п=54,100% УКР, п=41,100% Деменция, п=7,100%

Артериальная гипертензия 79,6 85,4 100

Атеросклероз 75,9 85,4 100

Сахарный диабет 22,2 22 28,6

Гиперхолесгеринемия 63 73,2 71,4

Курение 11,1 4,9 14,3

Ожирение 55,6 68,3 57,1

Сердечная недостаточность 42,6 41,5 42,9

Пороки сердца 64,8 31,7 71,4

Нарушения ритма сердца 25,9 19,5 14,3

Инфаркт миокарда 11,1 4,9 14,3

Отягощенная сосудистая наследственность 64,8 82,9 28,6

Среди больных с умеренным когнитивным расстройством артериальная гипертензия встречалась чаще (85,4%), чем среди больных без нарушения когнитивных функций (79,6%)(табл.З). Все больные с деменцией (100%) страдали артериальной гипертензией. Процент больных с когнитивным дефицитом среди больных с артериальной гипертензией был выше, чем в группе больных без артериальной гипертензии (49,4% и 35,3% соответственно). У больных с деменцией уровень диастолического давления был достоверно выше, чем в группе пациентов без когнитивных нарушений (95,71±5,34 мм рт. ст. и 88,8±9,36 мм рт. ст. соответственно, р<0,05). Выявлена зависимость степени когнитивного снижения и уровня диастолического артериального давления (г=0,18; р<0,05).

Умеренные когнитивные расстройства в группе больных с атеросклерозом сосудов головного мозга встречались чаще (42,2%), чем в группе больных без атеросклероза (31,6%). Получена достоверная корреляционная связь между атеросклерозом сосудов головного мозга и когнитивным снижением (г = 0,19; р<0,05). Роль артериальной гипертензии и атеросклероза в возникновении сосудистых когнитивных нарушений подчёркивали Kivipelto М. et al. (2001), Frisoni G. et al. (2002), Palmer K. et al. (2002), Bakker F.C. et al. (2003), Geroldi C. et al. (2003), Ballard С. et al. (2003), Stephens S. et al. (2005). Получена корреляционная зависимость наличия пороков сердца и развития деменции (г=0,41; р<0,005). Выявлено достоверно более частое возникновение деменции у пациентов с пороками сердца (X2 =17,54; р<0,05).

В группе больных с деменцией по сравнению с больными без выраженных когнитивных расстройств достоверно выше были показатели билирубина (р<0,05) и показатель протромбинового индекса (р<0,05). Получена прямая достоверная корреляционная связь между степенью выраженности когнитивного дефицита и уровнем билирубина крови (г=0,19; р<0,05). Уровень триглицеридов у больных с деменцией был достоверно ниже, чем у больных с умеренным когнитивным расстройством (р<0,05).

В группе больных с лейкоареозом на МРТ больных с деменций было в 3 раза больше, чем в группе без лейкоареоза (12,9% и 4,2% соответственно), а также было значительно большее количество пациентов с умеренным когнитивным снижением (48,8% и 36,6% соответственно) (рис.1). Была прослежена корреляция между наличием феномена лейкоареоза и степенью когнитивного снижения 0=0,21; р<0,05). Риск развития деменции и когнитивного снижения достоверно увеличивался у больных с лейкоареозом (^=4,89; р<0,05). Эти данные согласуются с результатами исследований Яхно H.H. (2001), Левина О.С. (2010), Дамулина И.В. (1997, 2010).

Рис. 1. Уровень когнитивного снижения у больных а зависимости от наличия лейкоареоза, % от числа обследованных пациентов.

Среднее значение конечного диастолического размера, конечного систолического размера, фракции выброса левого желудочка во всех группах обследованных были в пределах нормы. При этом показатели фракции выброса в группе больных с умеренным когнитивным расстройством были достоверно ниже (63,46±3,57%) по сравнению с группой больных без нарушения когнитивных функций (64,89±1,54%), а в группе больных с деменцией достоверно ниже (62,57±2,57%) по сравнению с другими группами (р<0,05). Это согласуется с данными Трошина В.Д. с соавт. (1999), И.В Дамулина (2006), Hailing A. et al. (2006). Размер межжелудочковой перегородки в группе больных с деменцией был в норме, в остальных группах - увеличен. Увеличение размера задней стенки левого желудочка отмечалось среди больных с нормальными показателями когнитивной

Отсутствие Лейкоз реоз лейкоареоза

сферы, среди больных с УКР и деменцией увеличения данного размера не отмечено. Средняя величина задней стенки левого желудочка была достоверно меньше у больных с деменцией (9,07±3,57 мм), чем у больных с умеренным когнитивным расстройством (10,97±1,35 мм) и нормой (11,17±1,44 мм) (р<0,05). Выявлена корреляционная зависимость размеров задней стенки левого желудочка с уровнем когнитивного снижения (г=0,24; р<0,05). Общий балл по шкале ММЭЕ коррелировал с такими показателями эхокардиографического исследования, как размеры межжелудочковой перегородки (1=0,19; р<0,05) и размеры задней стенки левого желудочка (г=0,41; р<0,005).

Таблица 4

Показатели величины комплекса интима-медиа сонных артерий в группах больных с различным уровнем когнитивных нарушений, (М±ЭР)_

Показатель Норма УКР Деменция

Интима слева, мм 1,10±0,18 1,13±0,16 1»26±0,05 (р<0,05)

Интима справа, мм 1,09±0,17 1,1=10,16 1,27±0,08 (р<0,05)

Показатели величины комплекса интима-медиа общих сонных артерий справа и слева у больных с деменцией были больше, чем у больных с умеренными когнитивными нарушениями и нормальными показателями когнитивных функций (р<0,05) (табл.4). Выявлена корреляционная зависимость величины комплекса интима-медиа слева (1=0,19; р<0,05) и комплекса интима-медиа справа (1=0,18; р<0,05) и степенью когнитивного расстройства.

Таблица 5

Стеноз сонных артерий в группах больных с различным уровнем когнитивных нарушений, (М±5Р) __

Показатель Норма УКР Деменция

Стеноз справа, % 18,02±21,86 19,39±22,25 23,57±16,72*

Стеноз слева, % 19,43±20,78 19,66і22,76 19,29±18,35

* - р<0,05

У больных с деменцией степень стеноза правой сонной артерии была достоверно больше по сравнению с больными без когнитивных нарушений

(р<0,05)(табл.5). Получена корреляционная связь между выраженностью стеноза сонных артерий справа и риском развития деменции (г =0,18; р<0,05). Двигательная активность была достоверно ниже у пациентов с деменцией, чем у пациентов без когнитивных нарушений и с умеренным когнитивным расстройством (р<0,05). Получена корреляционная связь нарушения двигательной активности с общим баллом по шкале ММБЕ (г=0,19; р=0,05). Это согласуется с данными Яхно Н.Н. (2001), Сшшшп^ е1 а1. (2004), НегеЬеу Ъ. А. еХ а1. (2004).

Анализ структуры когнитивных нарушений Нами был проведен более детальный анализ структуры когнитивных нарушений у обследованной группы больных. Для этой цели были проанализированы результаты тестов на непосредственную и отсроченную зрительную и слухо-речевую память, рисование и копирование часов, фонетическую и семантическую речевую активность.

Результаты теста на непосредственную зрительную память, теста рисования часов, теста на непосредственную зрительную память были достоверно ниже в возрастной группе старше 70 лет, чем в других возрастных группах (р<0,05). Фонетическая активность у пациентов с высшим образованием была достоверно выше, чем у пациентов со средним образованием (р<0,05). Достоверно хуже была непосредственная зрительная память у пациентов с атеросклерозом (р<0,05).

Результаты теста непосредственного запоминания 5 слов коррелировали с возрастом (г=0,20; р<0,05), уровнем протромбинового индекса (г=0,27; р<0,05), размерами задней стенки левого желудочка (г=0,20; р<0,05), уровнем стеноза сонных артерий слева (г=0,20; р<0,05), результатами шкалы ММБЕ (г=0,20; р<0,05).

Выявлены достоверные корреляции результатов теста отсроченного воспроизведения и запоминания 5 слов с полом больного (г=0,29; р<0,005), уровнем ПТИ (г=0,36; р<0,005), величиной диастолического артериального давления (1=0,28; р<0,005). Менее выраженные корреляции получены с

уровнем гемоглобина крови (г=0,25; р<0,05), наличием лейкоареоза на МРТ (г=0,19; р<0,05), увеличением размеров правого желудочка (г=0,20; р<0,05), величиной комплекса интима-медиа справа (г=0,20; р<0,05).

Получена корреляционная зависимость теста непосредственного зрительного запоминания и воспроизведения с размерами задней стенки левого желудочка (г=0,32; р<0,005), показателями шкалы MMSE (i=0,43; р<0,005). Менее выражены были корреляции с наличием атеросклероза сосудов головного мозга (г=0,23; р<0,05), уровнем холестерина (г=0,23; р<0,05), глюкозы (г=0,26; р<0,05), фибриногена (г=0,23; р<0,05) в сыворотке крови.

Результаты теста на зрительное отсроченное запоминание и воспроизведение были корреляционно зависимы с размерами задней стенки левого желудочка (г-0,3; р<0,005). Менее значимые корреляции были получены с возрастом больного (г=0,19; р<0,05), результатами теста копирования часов (г=0,21;р<0,05). Получена корреляция между результатами теста рисования часов и возрастом больного (г=0,3; р<0,005), размерами задней стенки левого желудочка (г=0,34; р<0,005). Результаты теста на семантическую речевую активность коррелировали с уровнем глюкозы крови (г=0,25; р<0,005), увеличением левого предсердия (г=0,2; р<0,05). Получены выраженные корреляции результатов теста на фонетическую речевую активность с уровнем образования (г=0,24; р<0,05), холестерином крови (i=0,22; р<0,05), уровнем систолического (г=0,22; р<0,05) и диастолического (г=0,24; р<0,05) артериального давления.

При рассмотрении структуры когнитивного дефицита больные были разделены на 2 группы. К первой группе (42 больных) были отнесены пациенты с дизрегуляторными нарушениями, связанными с дисфункцией лобных долей, которые проявлялись нарушением самостоятельного рисования часов при сохранном или относительно сохранном копировании, а также снижением количества фонетически опосредуемых ассоциаций при относительной сохранности семантической речевой активности. Ко второй

группе (6 больных) были отнесены пациенты с первичным расстройством зрительно-пространственных функций, связанных с поражением теменных долей, о котором свидетельствует нарушение и спонтанного рисунка, и копирования, а также снижение числа и фонетически, и семантически опосредуемых ассоциаций.

Дизре1уляторные нарушения более часто отмечены в возрастной группе 60 - 69 лет и старше 70 лет. Первичное расстройство зрительно-пространственных функций наиболее часто встречалось у больных 50 - 59 лет, уменьшаясь в более старшем возрасте.

Среднее значение конечного диастолического размера в группе пациентов с дисфункцией лобных долей было достоверно выше (51,11±2,58 мм), чем в группе пациентов с первичными зрительно - пространственными нарушениями (49,33±1,50 мм) (р<0,05). Среднее значение величины задней стенки левого желудочка в группе пациентов с дизрегуляторными нарушениями также были достоверно больше (10,89±1,26 мм), чем в группе пациентов с первичными зрительно — пространственными нарушениями (9,28±4,28 мм)(р<0,05). Это подтверждает сосудистый характер развития дизрегуляторных изменений.

Динамика когнитивных нарушений Динамика когнитивного снижения определялась по результатам шкалы ММБЕ через 1 год от начала исследования. Улучшение или отсутствие динамики когнитивного статуса выявлено у 27 (75%) пациентов, ухудшение — у 9 (25%). Средний возраст пациентов в первой группе составил 61,59±6,53 года, во второй - 54,89±12 лет. Возраст больных с ухудшением когнитивных функций был меньше (р<0,05). В возрастной группе 40-49 лет ухудшение когнитивных функций выявлено у 100% обследованных больных, в возрастной группе 50-59 лет данный показатель составил 15,4%, в возрастной группе 60 - 69 лет - 13,3%, в группе старше 70 лет - 25%. Динамика когнитивного снижения достоверно зависела от возраста (%2= 13,73; р< 0,005).

В группе больных с ухудшением когнитивных функций средний уровень диастолического АД составил 97,78±9,72 мм рт. ст., что было достоверно выше (р<0,05), чем в группе больных без динамики или с улучшением когнитивных функций (89,81±8,14 мм рт. ст.). Получена взаимосвязь ухудшения когнитивных функций и уровня диастолического АД (г = 0,28; р<0,05). У пациентов с такими факторами риска, как пороки и нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, отягощенная сосудистая наследственность, отмечено более частое ухудшение когнитивных функций.

Ухудшение когнитивных функций отмечено у 7 (36,8%) больных с атрофическими изменениями на МРТ по сравнению с 2 (11,8%) больными без атрофических изменений. Отсутствие динамики или улучшение выявлено у 12 (63,2%) пациентов с атрофическими изменениями на МРТ и у 15 (88,2%) пациентов без атрофических изменений на МРТ (рис.2). У пациентов с атрофическими изменениями на МРТ достоверно чаще развивалось ухудшение когнитивных функций (х = 3,99; р<0,08). В группе с лейкоареозом ухудшение когнитивных функций выявлено у большего количества пациентов (38,9%), чем в группе без лейкоареоза (11,1%) (рис.2). Выявлено достоверно более частое прогрессирование ухудшения когнитивных функций у больных с наличием лейкоареоза на МРТ = 3,7; р < 0,05, OR =3,50; 95% CI = 0,84-14,61).

100

IDS 75 %5G 25

88,2

63,2

|3&,B

1,8

■ Sea да кашки

Ш№

УЛУЧШЕНИЙ • Ухудшение

7S ■ т.

so ■ ж

25 ■

П ■■ 111

«Без

ДИНЙЛЯККИ

иди

улучшение

if Ухудшение

Строфические Отсутствие изменения атрофических изменений

Яейкоареоз Отсутствие яейкоареозэ

Рис.2. Динамика когнитивного снижения у больных с различными изменениями на МРТ, % от числа обследованных пациентов.

Величина конечного диастолического размера левого желудочка у пациентов с ухудшением когнитивных функций была меньше (50,25 ± 2,45 мм), чем в группе больных без динамики или улучшением когнитивных функций (52,92±3,99 мм)(р=0,08)(табл.6). Величина комплекса интима -медиа сонных артерий справа (1,14±0,24 мм) и слева (1,17±0,2 мм) в группе больных с ухудшением когнитивных функций была достоверно больше, чем упациентов с улучшением или отсутствием динамики когнитивных функций (1,03±0,15 мм и 1,01±0,14 мм соответственно)(р<0,05). Степень стеноза сонных артерий в обеих группах не отличалась. Повышение толщины комплекса интима - медиа считает прогностически неблагоприятным признаком прогрессирования ДЭ (Гусев Е.И. с соавт 2007, Васильев А.Н. с соавт. 2010).

Таблица 6

Патология камер сердца и клапанного аппарата и величины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у пациентов с различной динамикой когнитивных нарушений___

Показатель Без динамики или улучшение Ухудшение

Конечный диастолический размер, мм 52,92±3,99 50,25±2,45*

Конечный систолический размер, мм 34±3,33 32,75±1,98

Фракция выброса, % 63,56±4,69 63,38±2,45

Межжелудочковая перегородка, мм 11,04±1,25 10,94±1,5

Задняя стенка, мм 11,07±2,39 11,38±1,22

Интима слева, мм 1,01±0,14 1,17±0,2**

Интима справа, мм 1,03±0,15 1,14±0.24**

* - р=0,08 ** - р<0,05 Таким образом, когнитивные расстройства являются частым и серьезным проявлением цереброваскулярной патологии, в значительной степени ухудшающим прогноз и течение основного заболевания и требующим специальной терапии.

Выводы

1. Умеренное когнитивное расстройство было выявлено у 40,2% больных, деменция - у 6,9% больных. Детальный анализ структуры когнитивного дефицита позволил диагностировать дизрегуляторные нарушения у 87,5% больных с когнитивным снижением, первичное нарушение зрительно-пространственных функций — у 12,5% больных.

2. Когнитивные расстройства зависели от возраста больного, уровня диастолического артериального давления, наличия атеросклероза сосудов головного мозга, пороков сердца, лейкоареоза на МРТ, величины комплекса интима-медиа общих сонных артерий. Отмечена тесная взаимосвязь выраженности когнитивных и двигательных расстройств.

3. Нарушения двигательной активности были выявлены у 81,4% больных дисциркуляторной энцефалопатией. Степень нарушения двигательной активности достоверно зависела от возраста, наличия нарушении ритма сердца, инфаркта миокарда в анамнезе, лейкоареоза на МРТ, увеличения комплекса интима-медиа и степени стеноза общих сонных артерий.

4. Основным кардиальным фактором, определяющим выраженность нарушений двигательных и когнитивных функций, было снижение фракции выброса левого желудочка.

5. Прогрессирование когнитивного дефицита на протяжении 1 года отмечено у 25% больных более молодого возраста, с повышением диастолического АД, лейкоареозом и атрофическими изменениями головного мозга на МРТ, уменьшением конечного диастолического размера левого желудочка и увеличением размеров комплекса интима — медиа общих сонных артерий.

Практические рекомендации

1. Для улучшения прогноза течения дисциркуляторной энцефалопатии необходимо максимально раннее выявление и лечение нарушений когнитивных функций, в связи с чем необходимо расширение санитарно-просветительской работы.

2. Обследование больных с ДЭ должно включать нейропсихологическое исследование, УЗДГ магистральных артерий головы, эхокардиографию, магнитно-резонансную томографию головного мозга.

3. При исследовании функционального состояния сердца у больных с когнитивными нарушениями необходимо проведение оценки фракции выброса и конечного диастолического размера левого желудочка.

4. Необходимо более детальное наблюдение и медикаментозная терапия больным с прогностически неблагоприятными факторами риска прогрессирования когнитивного и двигательного дефицита.

5. Особое внимание при вторичной профилактике ДЭ должно быть уделено больным пожилого возраста, страдающим артериальной гипертензией и кардиальной патологией.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Сёмушкина, Е.Г. Когнитивные расстройства у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью / А.Н. Боголепова, Е.Г. Сёмушкина // Материалы П Международного форума неврологов. Ереван.-2008.-С. 166-167.

2. Сёмушкина, Е.Г. Современные подходы к лечению когнитивных нарушений / А.Н. Боголепова, Е.Г. Сёмушкина, М.Ю. Смирнова др. // Материалы научно-практической конференции «Современные методы терапии когнитивных нарушений при хронической цереброваскулярной недостаточности». Москва. - 2010. - С. 10 -11.

3. Сёмушкина, Е.Г. Нарушение когнитивных функций у больных с артериальной гипертензией / А.Н. Боголепова, Е.Г. Сёмушкина, М.Ю. Смирнова и др. // Врач. - 2010. - №5 - С. 8-11.

4. Сёмушкина, Е.Г. Когнитивные функции у больных с кардиальной патологией / А.Н. Боголепова, Е.Г. Сёмушкина, М.Ю. Смирнова и др. // Лечащий врач. - 2010. - №5 - С. 7-10.

5. Сёмушкина, Е.Г. Депрессия и цереброваскулярная патология / А.Н. Боголепова, М.Ю. Смирнова, Е.Г. Сёмушкина и др. // Доктор.Ру. - 2010. -№4(55) - С. 7-11.

6. Сёмушкина, Е.Г. Когнитивные нарушения у больных с артериальной пшертензией /А.Н. Боголепова, М.Ю. Смирнова, Е.Г. Сёмушкина // Материалы научно-практической конференции «Междисциплинарный подход к лечению когнитивных и нейросенсорных нарушений». Москва. — 2011.-С. 11-12.

7. Сёмушкина, Е.Г. Постинсультные когнитивные расстройства / А.Н. Боголепова, М.Ю. Смирнова, Е.Г. Сёмушкина // Материалы III Международного конгресса «Нейрореабилитация». Москва.-2011.— С. 19-20.

8. Сёмушкина, Е.Г. Опыт применения Вальдоксана в терапии постинсультной депрессии / Е.И. Чуканова, А.Н. Боголепова, М.Ю. Смирнова, А.С. Чуканова, И.Ю. Грачёва, Е.Г. Сёмушкина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2011. - № 4. - С. 42-46.

9. Сёмушкина, Е.Г. Роль сердечно — сосудистой патологии в формировании и прогрессировании когнитивных нарушений / А.Н. Боголепова, Е.Г. Сёмушкина // Неврологический журнал. - 2011. - №4 — С. 27 -31.

10. Сёмушкина, Е.Г. Влияние сосудистых факторов риска на состояние когнитивных функций и двигательную активность пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / Е.Г. Сёмушкина // Материалы X Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород. — 2012. - С.27.

11. Сёмушкина, Е.Г. Роль кардиальной патологии в развитии когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией /Е.Г. Сёмушкина, А.Н. Боголепова, Е.И. Гусев // Материалы X Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород. — 2012. - С

12. Сёмушкина, Е.Г. Влияние кардиальной патологии на двигательную активность у больных дисциркуляторной энцефалопатией / Е.Г. Сёмушкина, А.Н. Боголепова, Е.И. Гусев // Материалы X Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород. - 2012. - С. 2 7 - 2

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГРЕССИРОВАЛ!«! КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ

Автореферат

Подписано в печать 06.06.12. Тираж 100 экз. Заказ 2922. Отпечатано в ООО «НПЦ «Информационные технологии» г.Рязань, ул.Островского, д.21/1. Тел.: (4912) 98-69-84

Оглавление диссертации Сёмушкина, Елена Геннадьевна :: 2012 :: Москва

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Эпидемиология дисциркуляторной энцефалопатии.

1.2.Этиологические факторы и факторы риска развития дисциркуляторной энцефалопатии.

1.3. Некоторые вопросы патогенеза.

1.4. Клиника дисциркуляторной энцефалопатии.

1.5.Умеренные когнитивные расстройства.

1.6.Деменци я.

1.7. Взаимосвязь кардиальной патологии и нарушений когнитивных функций.

Глава 2. Общая характеристика больных и методов исследования.

Глава 3. Клинико - неврологическая характеристика больных

3.1. Общая характеристика.

3.2. Характеристика сосудистых факторов риска.

3.3. Клинико-неврологическая характеристика больных.

Глава 4. Оценка состояния двигательной активности.

4.1. Анализ выраженности двигательного расстройства в зависимости от пола, возраста, семейного положения.

4.2. Оценка влияния сосудистых факторов риска на состояние двигательной активности пациентов.

4.3. Анализ лабораторных показателей.

4.4. Анализ результатов МРТ.

4.5. Анализ результатов эхокардиографии.

4.6. Оценка параметров ЭЭГ.

4.7.Анализ результатов УЗДГ МАГ.

Глава 5. Оценка состояния когнитивных функций.

5.1. Анализ выраженности когнитивного расстройства в зависимости от пола, возраста, семейного положения.

5.2. Оценка влияния сосудистых факторов риска на когнитивный статус пациентов.

5.3. Анализ лабораторных показателей.

5.4. Анализ результатов МРТ.

5.5. Анализ результатов эхокардиографии.

5.6. Анализ результатов УЗДГ МАГ.

5.7. Анализ результатов ЭЭГ.

5.8. Взаимосвязь когнитивных расстройств и двигательной активности.

Глава 6. Анализ структуры когнитивных нарушений.'.

Глава 7. Динамика когнитивных нарушений.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Сёмушкина, Елена Геннадьевна, автореферат

Сосудистые заболевания головного мозга являются важнейшей медико-социальной проблемой, что обусловлено их высокой долей в структуре заболеваемости и смертности населения, значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности. Частота сосудистой патологии мозга в России составляет 350-400 на 100 тыс. населения (Суслина З.А., 2006). Рост смертности и инвалидизации в результате цереброваскулярной патологии становится тяжелейшей медицинской проблемой современности (Румянцева С.А., 2007). Основными задачами на современном этапе являются ограничение и снижение заболеваемости цереброваскулярными расстройствами (Гусев Е.И., 2003).

Цереброваскулярная патология в большинстве случаев сопровождается развитием тяжёлого поражения когнитивных функций, которое может быть основной причиной инвалидизации больного. Проблема когнитивных нарушений в последние годы приобретает всё более актуальное социальное звучание и становится одной из основных проблем текущего столетия - «болезнью века» или даже «эпидемией века» (Левин О.С., 2007). Цереброваскулярная патология является второй по частоте причиной развития деменции. В России насчитывается не менее 1,5 млн человек, страдающих хроническими формами цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) с исходом в сосудистую деменцию (Суслина З.А., 2008). Именно с развитием когнитивного дефицита связывают огромные социально-экономические потери, которые несёт общество. Распространённость когнитивных нарушений крайне высока, и в последние годы отмечается тенденция к её неуклонному росту. Несвоевременная диагностика начальных стадий когнитивного расстройства и, соответственно, отсутствие адекватной терапии приводит к их дальнейшему прогрессированию. Деменция выявляется примерно у 6-8% лиц старше 65 лет и характеризуется тем, что человек утрачивает трудоспособность, а затем и бытовую независимостью (Левин О.С., 2009). Выявление когнитивного расстройства должно проводиться при помощи простейших методик уже на амбулаторном этапе врачами общей практики и неврологами (Румянцева С.А., 2007; Левин О.С., 2009). Особое внимание в этом отношении должно быть уделено больным, относящимся к группам риска развития когнитивных расстройств.

Изучению взаимосвязи церебральной и кардиальной патологии посвящено большое количество исследований (Шмидт Е.В., 1963, 1975; Боголепов Н.К., 1971; Акимов Г.А., 1971; Шхвацабая И.К., 1975; Гусев Е.И., 1979; Чазов Е.И., 1980; Маджидов Н.М., Трошин В.Д., 1985). На I Национальном конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2008) был предложен термин «кардиогенная энцефалопатия», что подчёркивает актуальность изучения церебральных расстройств у больных с хроническими формами сердечной патологии.

Однако у большинства больных, как правило, отмечается сочетание нескольких факторов риска, отдельный вклад каждого из которых довольно сложно оценить. Клинические проявления ДЭ у этой категории больных достаточно разнообразны, что обусловлено как патогенетическими особенностями сосудистого процесса, так и преимущественным поражением тех или иных структур головного мозга. Определенное значение имеет и большая уязвимость головного мозга к ишемии в силу инволюционных изменений. Кроме того, диагностика цереброваскулярной недостаточности осложняется вследствие нередкого сочетания собственно сосудистых изменений с патологическими изменениями первично-дегенеративного характера.

Цель исследования:

Изучение прогностических критериев развития и прогрессирования когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

Задачи исследования:

5. Проанализировать взаимосвязь состояния кардиальных функции и прогрессирования когнитивных нарушений.

Научная новизна:

Впервые проведена комплексная оценка частоты развития когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, включавшая анализ влияния сосудистых факторов риска и сопутствующей соматической патологии, данных нейровизуализации, состояния магистральных артерий головы (наличие стенозов и увеличение комплекса интима-медиа) и биоэлектрической активности головного мозга в формировании и прогрессировании когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Детально изучена структура когнитивного дефицита у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

Проведенное исследование позволило изучить основные факторы, определяющие частоту, тяжесть и риск прогрессирования когнитивных нарушений. Была установлена тесная взаимосвязь когнитивных и двигательных нарушений. Комплексный анализ факторов, определяющих частоту развития и риск прогрессирования когнитивных расстройств, позволил выделить группы риска развития данных симптомов.

Особое внимание уделено роли кардиальной патологии в развитии и прогрессировании когнитивных нарушений. Показана определяющая роль фракции выброса для когнитивных и двигательных расстройств. Был проведен анализ основных факторов, определяющих развитие двигательных нарушений, а также их взаимосвязь с когнитивными расстройствами.

Научно-практическая значимость работы:

Развитие когнитивных нарушений в молодом возрасте, у лиц, страдающих атеросклерозом, повышением диастолического АД, пороками и нарушениями ритма сердца, перенесших инфаркт миокарда, с лейкоареозом и атрофическими изменениями на 7

MPT, уменьшением конечного диастолического размера левого желудочка требует особого внимания в связи с высоким риском их прогрессирования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Когнитивные расстройства встречаются у 47,1% больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Основными факторами риска развития когнитивного снижения являются пожилой возраст, повышение диастолического артериального давления, наличие атеросклероза сосудов головного мозга, пороков сердца, лейкоареоза на МРТ, увеличение комплекса интима-медиа общих сонных артерий, а также снижение фракции выброса левого желудочка.

3. Динамическое наблюдение в течение 1 года позволило диагностировать прогрессирование когнитивного дефицита у 25% больных. Факторами риска дальнейшего когнитивного снижения являлись молодой возраст, повышение диастолического АД, лейкоареоз и атрофические изменения на МРТ и увеличение размеров комплекса интима - медиа общих сонных артерий, а также уменьшение конечного диастолического размера и фракции выброса левого желудочка.

Апробация работы и внедрение в практику:

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова и сотрудников 12 и 13 неврологических отделений ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова. Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность неврологического отделения НУЗ

Отделенческая больница на станции Рыбное ОАО «РЖД» и неврологического отделения №2 ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница».

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объём диссертации:

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогностические критерии прогрессирования когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией"

выводы

1. Умеренное когнитивное расстройство было выявлено у 40,2% больных, деменция -у 6,9% больных. Детальный анализ структуры когнитивного дефицита позволил диагностировать дизрегуляторные нарушения у 87,5% больных с когнитивным снижением, первичное нарушение зрительно-пространственных функций - у 12,5% больных.

5. Прогрессирование когнитивного дефицита на протяжении 1 года отмечено у 25% больных более молодого возраста, с повышением диастолического АД, лейкоареозом и атрофическими изменениями головного мозга на МРТ, уменьшением конечного диастолического размера левого желудочка и увеличением размеров комплекса интима - медиа общих сонных артерий.

1 сг>

1 J У

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Сёмушкина, Елена Геннадьевна

1. Агаджанова Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов. Атлас. М.:Видар, 2000, 176 с.

2. Акимов Г.А. Нервная система при острых нарушениях кровообращения. Л.: Медицина, 1971, 263 с.

3. Антипенко Е.А., Густов A.B. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение. Н.Новгород, 2008, 326 с.

4. Аппелрос П., Нидевик И., Виитанен М. Неблагоприятные клинические исходы после первичного инсульта. Прогностические факторы смерти, инвалидности и развития повторного инсульта в течение первого года. Stroke. Российское издание, 2004, №3, с. 4-10.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000, 412 с.

6. Афанасьев В.В. Солкосерил. Итоги и перспективы. Сборник научно-практических статей. Под ред. Лукьянова Ю. В. СПб, 1997, с. 4-6.

7. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: РАМН, 1996, 470 с.

8. Бадалян Л.О. Справочник по клинической генетике. М.: Медицина, 1971, 248 с.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность: Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006, 432 с.

10. Белова А.Н. Нейрореабилитация. М: Антидор, 2000, 568 с.

11. Белова Л.А. Венозная дисциркуляция головного мозга при гипертонической энцефалопатии. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2002, 167 с.

12. Белопасов В.В. Неврологические осложнения у больных с хронической сердечной недостаточностью. Труды I Национального конгресса «Кардионеврология». М., 2008, с. 56-59.

13. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульт. М.: Медицина, 1971, 393 с.

14. Боголепова А.Н. Депрессивные расстройства у больных с цереброваскулярной патологией. Справочник поликлинического врача. 2006, №8, с.79 -82.

15. Боголепова А.Н. Солкосерил в терапии цереброваскулярной патологии (обзор литературы). Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Инсульт. 2007, №20, с. 66 -70.

16. Боголепова А.Н. Коррекция функции холинергической системы у больных с когнитивными расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2009, №1, с. 80-84.

17. Бокарев И.Н. Атеросклероз проблема современности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2000, №1, с. 6-7.

18. Брагина JI.K. Компенсаторные возможности виллизиева круга при патологии магистральных артерий головы. В кн.: Сосудистая патология головного мозга. М,1966, 27 с.

19. Брагина J1.K. О закономерностях коллатерального кровообращения при окклюзирующих поражениях магистральных сосудов головы в зависимости от состояния виллизиева круга. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова.1967, №9, с.1293-1300.

20. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 1998, № 1, с. 45-48.

21. Васильев А., Минушкина JI. Антигипертензивная терапия и профилактика инсультов. Врач. 2010, №12, с. 42-45.

22. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кардионеврологии. Клиническая медицина. 1991, №3, с. 3-6.

23. Верещагин Н. В., Моргунов В.А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии. М.: Медицина, 1997, 288 с.

24. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2002, вып. 7, с. 17-22.

25. Гончарова JI.H., Кузовенкова О.Н. Особенности когнитивных функций у больных артериальной гтпертонией. Кардионеврология. Под ред. М.А. Пирадова, А.В.Фонякина. М., 2008, 298 с.

26. Горбаченков A.A., Поздняков Ю.М. Хронические болезни миокарда. М., 2005, 242 с.

27. Горбунов Ф.Е. Церебральные синдромы при острых окклюзиях бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей. В кн.: «Сосудистые заболевания нервной системы». Москва, 1980, с. 62-65.

28. Горелик П.Б. Факторы риска развития сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. Stroke. Российское издание. 2005, №8, с. 51-55.

29. Гудкова В.В., Стаховская J1.B. Хроническая недостаточность мозговогокровообращения. Справочник поликлинического врача. 2004, 3, № 5, с. 31-34.162

30. Гулевская Т.С. Патология белого вещества головного мозга при артериальной гипертензии с нарушениями мозгового кровообращения. Дисс. докт. мед. наук. М., 1994.

31. Гундаров И.А., Бриттов А.Н., Константинов E.H. с соавт. Интегральная оценка мозговой гемодинамики в норме, при пограничном уровне артериального давления и артериальной гипертонии. Кардиология. 1988, XXVIII, 1, с. 49-52.

32. Гусев Е.И. , Боголепов H.H., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: Медицина, 1979, 143 с.

33. Гусев Е.И., Гречко В.Е., Бурд Г.С. Нервные болезни. М.: Медицина, 1988, 640 с.

34. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. Актовая речь. Российский государственный медицинский университет. М., 1992,35 с.

35. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001, 328 с.

36. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ковалёва М.В. Методы нейровизуализации в диагностике инсультов. Российский медицинский журнал. 2003, № 2, с. 42-48.

37. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2003, №9, с. 3 -5.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Инсульт. 2003, №8, с. 4-9.

39. Гусев Е.И. Приоритетные клинические исследования в неврологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2003, №9, с. 6-10.

40. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чуканова Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2005, №2, с. 35-40.

41. Гусев Е.И., Авакян Г.Н., Боголепова А.Н., Катунина Е.А. Оценка эффективности терапии Акатинолом Мемантином больных с сосудистой деменцией и болезнью Паркинсона. Атмосфера. 2007, №1, с. 15 -20.

42. Гусев Е.И., Чуканова Е.И., Чуканова A.C. Прогностические критерии течения хронической цереброваскулярной недостаточности. Фарматека. 2007, №20, с. 71-75.

43. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2007, №8, с. 4 -10.

44. Гусев Е.И., Боголепова А.Н. Депрессивные расстройства у больных, перенесших инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Инсульт. 2008, №22, с. 10-15.

45. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте. Дисс. д-ра мед. наук. Москва, 1997, 32 с.

46. Дамулин И.В.Сосудистая деменция. Неврологический журнал. 1999, №3, с. 4-11.

47. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. М., 2002, 85 с.

48. Дамулин И.В., Парфёнов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2003, 1, с. 231-302.

49. Дамулин И. В. Лёгкие когнитивные нарушения. Consilium medicum. 2004, №2, с. 138141.

50. Дамулин И.В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений. Consilium medicum. 2006, 8, с. 80-85.

51. Дамулин И.В. Сосудистая деменция: патогенез, диагностика и лечение. Фарматека. 2010, №7, с. 13-18.

52. Захаров В. В., Дамулин И. В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых: Метод. Рекомендации. Под ред. Н. Н. Яхно. М., 1997,369 с.

53. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М., 2003, 110 с.

54. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение. Русский медицинский журнал. 2004, № 10, с. 573576.

55. Захаров В. В. Когнитивные нарушения. Возрастные нарушения памяти и внимания. Consilium medicum. 2005, 7, №8, с. 697 701.

56. Захаров В. В., Яхно. Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М., 2005, 71 с.

57. Захаров В.В. Деменция: этиология, диагностика, лечение. Терапевтический архив. 2007, №8, с. 85-88.

58. Захаров В.В. Когнитивные нарушения при сосудистых поражениях головного мозга: клиника, диагностика. Лечение. Фарматека. 2009, №7, с. 32-37.

59. Здравоохранение в России. 2009: Статистический сборник. Росстат. М., 2009, 365 с.

60. Калашникова Л.А., Гулевская Т.С., Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия (клинико-морфологическое исследование). Неврол. журнал. 1998, № 2, с. 7-13.

61. Камчатнов П.Р., Радыш Б.Б., Глушков К.С., Чугунов А.С. Хроническиецереброваскулярные расстройства современные подходы к лечению. Русскиймедицинский журнал. 2008, № 16(5), с. 358-361.164

62. Карлов В. А. Терапия нервных болезней. М: Медицина, 1987, 512 с.

63. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии, т. 2. С-Пб.: "Интермедика", 2002, 600 с.

64. Киландер JL, Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. Обзоры клинической кардиологии. 2005, № 2, с. 37—49.

65. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1975, 253 с.

66. Конради А.О Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств . Артериальная гипертензия, 2005, 11, №3, с. 160-163.

67. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Клиническая нейропсихология: учебное пособие. М.: МГУ, 1988, 144 с.

68. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов. Фарминдекс. Практик. 2002, вып.З, с. 20-27.

69. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). СПб.: Фолиант, 1999,176 с.

70. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции. Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Яхно Н.Н., Дамулина И.В. М.: ММАД995, с. 189-231.

71. Левин О.С. Клинико-магнитнорезонансно-томографические сопоставления при дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1996.

72. Левин О.С. Нарушения ходьбы: механизмы, классификация, принципы диагностики и лечения. В кн.: Экстрапирамидные расстройства. Под ред. В.Н. Штока и др. М.: Медпресс-информ, 2002, с. 473-494.

73. Левин О. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении. Consilium medicum. 2006, 8, № 8, с. 72-79.

74. Левин О.С., Сагова М.М., Голубева Л.В. Факторы, влияющие на факторы жизни больных дисциркуляторной энцефалопатией с умеренным когнитивным расстройством. Российский медицинский журнал. 2006, 3, с. 25-28.

75. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении. Consilium medicum . 2006, №8,с. 72-79.

76. Левин О.С. Семь шагов в диагностике и лечении когнитивных нарушений. М.: 2007, 11с.

77. Левин О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. Consilium medicum. 2008, 9, №8, с. 47-52.

78. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. М.: Медпресс-информ, 2009, 250 с.

79. Левин О. С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечнососудистой системы. Consilium medicum. 2009, 2, с. 55-61.

80. Левин О.С. Диагностика и лечение дисциркуляторной энцефалопатии. Методическое пособие. М.: МАИ, 2010, 8 с.

81. Лелюк С.Э. Состояние сосудистой системы головного мозга при артериальной гипертензию: Автореф. дисс. д -ра мед. наук. Москва, 2002.

82. Локшина А. Б., Захаров В.В., Яхно H.H. Лёгкие и умеренные когнитивные расстройства у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. IX Всероссийский съезд неврологов. Ярославль, 2006, с. 69.

83. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. М.: изд-во МГУ, 1969, 624 с.

84. Манвелов Л., Кадыков А. Лёгкие и умеренные изменения когнитивных функций при хронических сосудистых заболеваниях головного мозга. Врач. 2008, №7, с. 70-73.

85. Мазур H.A. Факторы риска заболеваний, связанных с атеросклерозом артерий. Дислипопротеидемии и их контроль. Medical Market, 1998, №1, с. 36-37.

86. Маджидов Н. М., Трошин В. Д. Доинсультные цереброваскулярные заболевания. Т.: Медицина, 1985,320 с.

87. Маньковский Н.Б., Минц А.Я. Старение и нервная система (очерки клинической нейрогеронтологии). Киев: Здоровье, 1972, 279 с.

88. Машин В.В., Кадыков A.C.Гипертоническая энцефалопатия: клиника и патогенез. Ульяновск. УлГУ, 2002, 139 с.

89. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ-10). Женева, 1995. Т. 1, ч. 1, с. 315, 510—511.

90. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.,Медицина, 1987, 388 с.

91. Мизун Ю.Г., Мизун В.Г. Магнитные бури и здоровье. М.,1990, 46 с.

92. Моисеева Н.И., Любицкий P.E. Воздействие гелио-геофизических факторов на организм человека. Л.: Наука, 1986, 232 с.

93. Мясников А.Л. Атеросклероз: происхождение, клинические формы и лечение. М.:Медгиз, 1960, 444 с.

94. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965, 615 с.

95. Неберидзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение её коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003, №3, с. 86-90.

96. Никифоров A.C., Гусев Е.И. Частная неврология: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008,768 с.

97. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. М.:Реафарм, 2001,343 с.

98. Парфёнов В.А. Факторы риска и профилактика ишемических цереброваскулярных заболеваний. Русский Медицинский журнал. 2002 , №17, с. 770-772.

99. Парфёнов В.А., Старчина Ю.А. Лечение когнитивных расстройств упациентов с артериальной гипертензией. Фарматека. 2006, №5, с. 88-92.

100. Парфёнов В.А., Старчина Ю.А. Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной гипертензией. Русский медицинский журнал. 2007, 15, №2, с. 117-122.

101. Преображенская И.С., Яхно H.H. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика. Лечение. Неврологический журнал. 2007, 12, №5, с. 45-50.

102. Путилина М.В. Когнитивные расстройства при цереброваскулярной патологии. Руководство для врачей. М: 2011, 144 с.

103. Румянцева С. А., Кравчук А. А., Силина Е. В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний . Лечащий врач. 2006 , № 5, с. 39-43 .

104. Румянцева С.А.,Беневольская Н. Г., Кузнецов О. Р., Румянцева С. А., Рыжова Д. Д., Свищева С. П., Силина Е. В. Нейропротективная терапия в ангионеврологии. Русский медицинский журнал, 2007, 15, №10, с.855-859.

105. Румянцева С.А., Силина Е.В. Энергокоррекция и качество жизни при хронической ишемии мозга. М.: Медицинская книга, 2007, 60 с.

106. Румянцева С. А., Свищева С.П., Кузнецов О.Р., Силина Е.В. Проблемы профилактики ишемии мозга у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Взгляд невролога. Атмосфера. Нервные болезни. 2009, №2, с. 3-6.

107. Румянцева С. А., Афанасьев В.В,Кузьмина Ю.В., Силина Е.В. Рациональная фармакокоррекция поражений мозга при острой и хронической ишемии. Consilium medicum. 2010, 12, № 9 , с. 35-38 .

108. Рыбакова М.К., Алёхин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. М. Видар, 2008, 544 с.

109. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001, 240 с.

110. Симоненко В.Б. Превентивная кардионеврология. Труды I Национального конгресса «Кардионеврология». Москва, 2008, с. 30-34.

111. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Превентивная кардионеврология. СПб.: ООО Изд-во Фолиант, 2008, 224 с.

112. Скворцова В.И., Кольцова Е.А., Константинова Е.В., Шурдумова М.Х. Атеротромбоз каротидных и коронарных сосудов: особенности механизмов реализации ишемического повреждения. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Инсульт, 2007, № 20, с. 3-10.

113. Смирнов В.Е., Уруцкоева С.Н., Манвелов J1.C. Опыт раннего выявления и профилактики сосудистых заболеваний мозга. Здравоохр. Российской Федерации, 1980, №7, с. 32-34.

114. Смирнов В.Е., Манвелов JT.C. Распространенность факторов риска и разных географических зонах. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. Инсульт, 2001,2, с. 19-25.

115. Спиридонов А.А., Грозовский Ю.Л., Куперберг Е.Б. Аспекты клинической классификации окклюзирующих поражений ветвей дуги аорты. Грудная хирургия, 1988, №4, с. 19-25.

116. Старчина Ю. А. Ранняя диагностика и лечение когнитивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2006.

117. Стаховская JI.B., Гудкова B.B. Место дисциркуляторной энцефалопатии в структуре цереброваскулярных заболеваний. Вопросы диагностики и лечения. Consilium medicum, 2009, №2, с. 28-34.

118. Сумин А.Н., Касьянова H.H., Масин А.Н. Эндотелиальная функция при различных режимах электростимуляции мышц у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность. М., 2004, 5, №1 (23), с. 17 22.

119. Суслина 3. А., Румянцева С. А. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. М., 2005, 16 с.

120. Суслина З.А., Гераскина J1.A., Фонякин A.B. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение. М.,2006, 200 с.

121. Суслина 3. А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: некоторые итоги и перспективы. Терапевтический архив. 2008, 80, № 10, с. 5-8.

122. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: МЕДпресс-информ, 2009, 352 с.

123. Тиганов. A.C. Руководство по психиатрии. Т. 2. М.: Медицина, 1999, с. 57-117.

124. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы: ранняя профилактика. Сосудистые заболевания нервной системы. Под ред. М.М. Одинака, А.Н. Кузнецова. СПб.: BMA, 1998, 168 с.

125. Трошин В. Д., Густов A.B., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Н. Новгород, 1999, 440 с.

126. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов O.P., Евсеев В.Н. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. М., 2004, 48 с.

127. Фонякин A.B., Гераскина JI.A., Суслина З.А. Гемодинамическая оценка пароксизмальных нарушений ритма и эпизодов немой ишемии миокарда у больных с ишемическим инсультом (применение бимониторирования ЭКГ и АД). Вестник аритмологии, 2000, 19, с. 36-41.

128. Фонякин A.B., Широков Е.А. Концепция и принципы кардионеврологии. Очерки ангионеврологии. М.: Атмосфера, 2005, с. 108-120.

129. Холландер М., Хэк А.Е., Коудстаал П.Дж. с соавт. Связь с некоторыми маркерами атеросклероза и риском развития инсульта: результаты Роттердамского исследования. Stroke. Российское издание, 2005, №6, с. 24-31.

130. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М.: Изд-во МГУ, 1987, 288 с.

131. Чазов Е.И. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина, 1980,312 с.

132. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения. Руководство для врачей. М: Медицина, 1987, 832 с.

133. Д. Ф. Чеботарев, О. В. Коркушко, Н. Б. Маньковский. Атеросклероз и возраст. М.: Медицина, 1982, 296 с.

134. Чуканова Е.И. Патогенетические и клинические моменты применения Церебролизина. Трудный пациент, 2009, №7, с. 17-24 .

135. Шевченко О. П., Праскурничий Е. А., Яхно Н. Н., Парфёнов В. А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001, 192 с.

136. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения. М. Медгиз, 1963, 320 с.

137. Шмидт Е.В., Смирнов В. Е., Кондрашина М.А. Вопросы эпидемиологии сосудистых заболеваний головного мозга. М.: Медицина, 1972,126 с.

138. Шмидт Е.В. с соавт. Сосудистые заболевания нервной системы. М.: Медицина, 1975, 663 с.

139. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: Медицина, 1976, 284 с.

140. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Журнал невропатол. и психиатр, 1985,85, 9, с. 192-203.

141. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. Поражение белого вещества головного мозга: частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость. Неврологический журнал. 2000, 3, с. 47—54.

142. Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Изд-во Иркутского университета, 1997, 144 с.

143. Штульман Д. Р., Левин О. С. Неврология. Справочник практического врача. МЕДпресс-Информ, 2008, 1025 с.

144. Шубик Ю.В., Татарский Б.А. Корректор тканевого метаболизма солкосерил в лечении желудочковой экстрасистолии высоких градаций по В. Lown. В помощь практическому врачу, 1998, №7, с.74-76.

145. Шхвацабая И.К. Ишемическая болезнь сердца. М.:Медицина, 1975, с. 399.

146. Яхно Н. Н. Актуальные вопросы нейрогериартрии: Достижения в нейрогериартрии Под ред.Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. М.: ММА им. Сеченова, 1995, с. 9-29.

147. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия. Русский медицинский журнал, 1999, №, с. 3-7.

148. Яхно. Н. Н, Левин О. С., Дамулин И. В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Когнитивные нарушения. Неврологический журнал, 2001, 6, №3, с. 9-19.

149. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Двигательные нарушения. Неврологический журнал, 2001, 6, №2, с. 10-16.

150. Яхно Н.Н., Лавров А.Ю. Изменения центральной нервной системы при старении. Нейродегенеративные болезни и старение (Руководство для врачей).Под ред. Завалишина И.А., Яхно Н.Н., Гавриловой С.И. М.,2001, 454 с.

151. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции: руководство для врачей. М.:МЕДпресс-информ, 2010, 272 с.

152. Acanfora D., Trogano I., Iannuzzi G.I. et al. The braine in congestive heart failure. Arch Gerontol Geriart, 1996, 23, 247-256.

153. Alexopoulos G.S., Meyers B.S., Young R.C. et al. Vascular depression hypothesis. Arch Gen Psychiatry, 1997, 54, 915-922.

154. Almeida O.P., Flicker L. The mind of a failing heart: a systematic review of the association between congestive heart failure and cognitive functioning. Intern Med J., 2001, Jul, 31 (5), 290-295.

155. Amar K., Wilcock G. Fortnightly Review: Vascular dementia. BMJ, 1996, 312, 227-231.

156. Anderson T.J., Uegata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary andperipheral circulations. J Am Coll Cardiol, 1995, 26, 1235- 1241.

157. Ballard C., Rowan E., Stephens S. et al. Prospective follow-up study between 3 and 15 months after stroke: Improvements and decline in cognitive function among dementia-free stroke survivors >75 years of age. Stroke, 2003, 34, 2440-2444.

158. Bakker F.C., Klijn C.J.M., Jennekens-Schinkel A. et al. Cognitive impairment in patients with carotid artery occlusion and ipsilateral transient ischemic attacks. J Neurol, 2003, 250, 1340-1347.

159. Birns J., Morris R., Donaldson N., Kalra I. The effects of blood pressure reduction on cognitive function: review of effects based on pooled data from clinical rials. J Hypertens, 2006, 24, 2907-1914.

160. Bowler J.V., Hachinski V. The concept of vascular cognitive impairment. Vascularcognitive impairment. T.Erkinjuntti, S.Gauthier (eds). Martin Dunitz, 2002, 9-26.171

161. Braunwald E., Martin J. B., Wilson J. D. et al. Harrisons principles of internal medicine 14th ed. The Mc Graw-Hill Comp., Inc. 1998.

162. Cacciatore F., Abete P., Ferrara N.et al. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population. J. of Hypertension, 2002,15, 0135-0142.

163. Cacciatore F., Abete P., Ferrara N. et al. Congestive heart failure and cognitive impairment in an older population. J Am Geriart Soc, 1998, 46, 1343-1348.

164. Coca A. Cerebral involvement in hypertensive cardiovascular disease. Eur. Heart J, 2003, 5 (Suppl), 19-25.

165. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Secon edition of Cerebrovascular disease and dementia. O'Brien J, Ames D, Gustafson L et al. (eds). Martin Dunitz, 2004.

166. Chawluk J.B., Alavi A. Neuroimaging of normal brain aging and dementia. In: Neuroimaging: A companion to Adams and Victor's Principles of neurology. Ed. J.O.Greenberg. -New York: McGraw-Hill, Inc,1995, 253-282

167. Cicconetti P., Cacciafesta M., Monteforte G. et al. Even-relatedpotential in the elderly with new mild hypertension. Clin Exp Hypertens, 2000, 22(6), 583-593.

168. Clare D., Plumb V., Kay G. The hemodynamics of atrial fibrillation: The independent effect on an irregular RR interval. Circulation, 1995, 92, 108-114.

169. Corday E., Irving D.W. Effect of cardiac arrhythmias on the cerebral circulation. Am J Cardiol, 1960, 6, 803-807.

170. Coretti M.C., Anderson T.Jm., Benjamin E.J. et al. Guidelines for ultrasound assessment of the endothelial dependent flow - mediated vasodilation of the brachial artery. JACC, 2002, 39, 257-265.

171. Cummings J.L. Vascular subcortical dementias: clinical aspects. In: Vascular dementia. Ethiological, pathogenetic, clinical and treatment aspects. Ed. By L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B. Winblad. Basel etc.: S. Karger, 1994, 49 -52.

172. Currie C.J., Morgan Ch.L., Gill L., Stott N.C.H., Peters J.R. Epidemiology and costs of acute hospital care for cerebrovascular disease in diabetic and nondiabetic populations. Stroke, 1997, 28, 1142-1146.

173. Dalageer S., Paaske W.P., Kristensen I.B. et al. Artery-related differences in atherosclerosis expression. Implications for atherogenesis and dynamics in intima-media thickness. Stroke, 2007, 38 (8), 2698-2705.

174. Del Ser T., Martinez Lage P. Associated neurological features. Vascular Cognitive Impairment, 2002, 253-256.

175. Doehner W., Rauchhaus M., Florea V.G. et al. Uric acid in cachectic and non-cachectic CHF patients-relation to leg vascular resistance. Am Heart J, 2001, 141, 792-799.

176. Dubois B., Touchon J., Portet F. et al. The 5-word test: a simple and sensitive test for me diagnosis of Alzheimer's disease. Paris, 2002, 19.

177. Dubois B., Albert M.L. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer's disease. Lancet Neurology, 2004, 3, 246-248.

178. Ebly E.M., Hogan D.B., Parhad I.M., Cognitive impairment in the nondemented elderly. Results from the Canadian Study of Health and Aging. Arch Neurol, 1995, 52, 612-619.

179. Elias P.K., D'Agostino R.B., Elias M.F., Wolf P.A. Blood pressure, hypertension, and age as risk factors for poor cognitive performance. Exp. Aging. Res, 1995, 21, 393-417.

180. Elias P.K., Elias M.F., Robbins M.A. et al. Blood Pressure-Related Cognitive Decline. Does Age Make a Difference? Hypertension, 2004, 44, 631.

181. Emery V. O. B., Gillie E. X., Smith J. A. Reclassification of the vascular dementias: Comparisons of infarct and noninfarct vascular dementias. Intern. Psychogeriat, 1996, 8, 1, 33—61.

182. Farina E., Magni E., Ambrosini F., Manfredini R., Binda A., Sina C., Mariani C. Neuropsychological deficits in asymptomatic atrial fibrillation., 1997, 96 (5), 310-316.

183. Ferri C.P., Prince M., Brayne C. et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet, 2005, 366, 9503, 2112-2117.

184. Ferrucci L., Guralnik J.M., Pahor M., Corti M.C., Baroni A., Havlik R.J. Cognitive impairment and risk of stroke in the older population. J Am Geriatr Soc, 1996, 44, 237241.

185. Fields W. S., North R.R., Hass W.K. et al. Joint study of extracranial arterial occlusion as a cause of stroke . I. Organization of study and survey of patient population. JAMA. 1968,203, 11,955 -960.

186. Fisher C. Lacunar strokes and infarcts: a review . Neurology. 1982, 32, 8, 871-876.

187. Folstein M.F., Folstein S.E. et al. Mini mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for clinician. J Psychiatr Res, 1975. 12, 189-198.l'/3

188. Forti P., Maioli F., Pisacane N., Rietti E., Montesi F., Ravaglia G. Atrial fibrillation and risk of dementia in non-demented elderly subjects with and without mild cognitive impairment (MCI). Arch Gerontoll Geriatr, 2007, 44, 1, 155-156.

189. Frisoni G.B., Galluzzi S., Bresciani L. et al .Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristics and outcome. J Neurol, 2002, 249, 1423-1432.

190. Fuster V., Badimon J.J., Chesebro J.H. Atherothrombosis: mechanisms and clinical therapeutic approaches. Vosc Med, 1998, 3, 231-239.

191. Galluzzi S., Hachinski V. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease. Dement Geriatr Cong Disord, 2005, 19, 196-203.

192. Golomb J., Kluger A., Garrard P., Ferris S. Clinicians manual on mild cognitive impairment. London: Science Press Ltd. 2001, 56.

193. Graham J.E., Rockwood K., Beattie B. L. et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population. Lancet, 1997, 349, 17931796.

194. Hachinski V.C., Lassen N. A., Marshall Y. Multiinfarct dementia: a cause of mental deterioration in the elderly. Lancet, 1974, 2, 207.

195. Hachinski V. Multi-infarct dementia. Neurol Clin 1983, 1(1), 27-36.

196. Hachinsky V.C., Potter P., Merksey H. Leuko-Araiosis . Arch. Neurol. 1987, 44, 21-23.

197. Hailing A., Berglund J. Association of diagnosis of ischaemic heart disease, diabetes mellitus and heart failure with cognitive function in the elderly population. Eur J Gen Pract. 2006, 12 (3), 114-119.

198. Hamazaki T. et al. Blood viscosity and disease. Therapeutic research. 1985, 2 (1), 64-70.

199. Harrington F., Saxby B.K., McKeith I.G. et al. Cognitive performance in hypertensive and normotensive older subjects. Hypertension, 2000, 36, 1079.

200. Hass W.K., Fields W.S., North R.R. Joint study of extracranial arterial occlusion. Arteriography, techniques, sites, and complications. JAMA, 1986, 203, 11, 961 968.

201. Hebert R., Brayne C. Epidemiology of vascular dementia. Neuroepidemiol, 1995, 14, 240-257.

202. Hershey L. A., Olszewski W. A. Ischemic vascular dementia. Handbook of Demented Illnesses. Ed. J. C. Morris. -New York, 1994, 335—351.

203. Ito К. et al. A double-blind study of the clinical effects of solcoseryl infusion on cerebral arteriosclerosis. Kiso to Rinsho, 1974, 8 (13), 4265-4287.

204. Jefferson A., Benjamin E. Cardiovascular disease cognitive decline and dementia. Vascular cognitive impairment in clinical practice. Eds. I Wablung, T, Erkinjuntti, S Gautbier.Cambridge 2009, 166-177.

205. Jorm A.F., Korten A.E., Henredson A.S. The prevalence of dementia: A quantitative integration of the literature. Acta Psychiatr Scand, 1987, 76, 465-469.

206. Kilander L., Andren В., Nyman H., Lind L., Boberg M., Lithell H. Atrial fibrillation is an independent determinant of low cognitive function: a cross-sectional study in elderly men. Stroke, 1998, 29(9), 1826-1820.

207. Kivipelto M., Helkala E-L., Hanninen T. et al. Midlife vascular risk factors and late-life mild cognitive impairment. A population-based study. Neurology, 2001, 56, 1683-1689.

208. Korczyn А. Сосудистая демеиция. В кн.: Дж.Ф.Тул «Сосудистые заболевания головного мозга». Пер. с англ. Под ред. Е.И.Гусева, А.Б.Гехт. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, с. 445-467.

209. Krishnan К. R. R., Воуко О. В., Figiel G. S. Imaging in psychiatric disorders. Neuroimaging: A Companion to Adams and Victor's Principles of Neurology. Ed. J. O. Greenberg. New York, 1995, 227—250.

210. Loeb C., Gandolfo C., Croce R. Conti M. Dementia associated with lacunar infarctions Stroke, 1992, 23,1225-1229.

211. Lopez O. L., Kuller L. H., Becker J. T. et al. Classification of vascular dementia in the Cardiovascular Health Study Cognition Study. Neurology, 2005, 64, 1539-1547.

212. Mathiesen E.B., Waterloo K., Joakimsen O., Bakke S.J., Jacobsen E.A., Bonaa K.H. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis: The Tromso Study. Neurology, 2004, 62, 5, 695-701.

213. Michel J., NO (nitric oxide) and cardiovascular homeostasis. Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s. r. 1. Paris. 1999.

214. Mihara H. et al. A double-blind evaluation of pharmaceutical effect of solcoseryl on cerebrovascular accidents. Kiso to Rinsho , 1978, 12 (2), 311-343.

215. Molsa P.K., Marttila R.J., Rinne U.K. Long-term sorvival and predictiors of mortality in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia. Acta Neurol. Scand, 1995, 91, 159164.

216. Morris J. C. Evaluation of the demented patient. Handbook of Demented Illnesses. Ed. J. C. Morris. New York, 1994, 71—87.

217. Nakamura M. Peripheral vascular remodeling in chronic heart failure: clinical relevance and new conceptualization of its mechanisms. J. Card Fail, 1999, 5(2), 127-138.

218. O'Brien M. D. How does cerebrovascular disease cause dementia? Vascular Dementia: Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects . Eds L. A. Carlson et al. Basel, 1994, 5-8.

219. O'Brien J.T., Paling S., Barber R., et al. Progressive brain atrophy on serial MRI in dementia with Lewy bodies, AD, and vascular dementia. Neurology. 2001, 56, 1386-1388.

220. O'Brien J.T., Erkinjuntti T., Reisberg B. et al. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurology, 2003, 2, 89-98.

221. O'Connell J.E., Gray C.S., French J.M., Robertson I.H. Atrial fibrillation and cognitive function: case-control study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998, 65(3), 386-389.

222. Ott A., Breteler M.M., de Bruyne M.C., van Harskamp F., Grobbee D.E.,Hofman A. Atrial fibrillation and dementia in a population-based study. The Rotterdam Study. Stroke, 1997,28 (2), 316-321.

223. Palmer K., Wang H-X., Backman L. et al. Differential evolution of cognitive impairment in nondemented older persons. Am J Psychia, 2002, 159, 436-442.

224. Pantoni L., Poggesi A., Inzitari D. The relation between white matter lesions and cognition. Curr opin Neurol, 2007, 20, 390-397.

225. Park H., Hildreth A., Thomson R., O" Conntll J. Non-valvular atrial fibrillation and cognitive decline: a longitudinal cohort study. Age Ageing, 2007, 36 (2), 157-163.

226. Petersen P., Kastrup J., Videbaek R., Boysen G. Cerebral blood flow before and after cardioversion of atrial fibrillation. J Cerebr Blood Flow Metab, 1989, 9, 422-425.

227. Petersen R.S., Stevens J.C., Ganguli M. et al. Mild cognitive impairment (and evidence-based review). Neurology, 2001, 56, 1131-1142.

228. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient schaemic attack. Lancet 2001, 358, 1033 1041.

229. Qiu C., von Strauss E., Winblad B., Fratiglioni L. Decline in Blood Pressure Over Time and Risk of Dementia A Longitudinal Study From the Kungsholmen Project. Stroke, 2004, 35, 1810-1815.

230. Rengo F., Acanfora D., Trojano L., Scognamiglio P., Ciaburri F., Ceriello A., Bollella O.F., Lanzillo T., Papa A. Congestive heart failure and cognitive impairment in the elderly. Arch Gerontol Geriatr, 1995, 20 (1), 63-68.

231. Ritchie K., Artero S., Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study. Neurology, 2001, 56, 37-42.

232. Rocca W.A., Knopman D.S. Prevalence and incidence of vascular dementia // Vascular Cognitive Impairment: Preventable Dementia, 2003, 21-32.

233. Rockwood K., Wentzel C., Hachinscki V. et al. Prevalence and out comes of vascular cognitive impairment. Neurology, 2000, 54, 447-451.

234. Rodrigues G., Arvigo F. et al. Regional cerebral blood flow in essential hypertension: data evaluation by a mapping system. Stroke, 1987, 18, 13-20.

235. Roman G. C., Tatemichi T. K., Erkinjuntti T. et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS—AIREN International Workshop. Neurology, 1993, 43,250-260.

236. Roman G.C., Erkinjuntti T., Wallin A. et al. Subcortical ischemic vascular dementia. Lancet Neurology, 2002,1, 426-436.

237. Sabatini T., Frisoni G. B., Barbisoni P., Bellelli G., Rozzini R., Trabucchi M. Atrial fibrillation and cognitive disorders in older people. J Am Geriatr Soc, 2000, 48 (4), 387-390.

238. Sacco R.L. Risk factors and outcomes for ischemic stroke. Neurology, 1995, 45, 1, 10-14.

239. Sacco R.L., DeRossa J.T., Haley Ec. Jr. et al. Glycine antagonist in neuroprotection for patients with acute stroke. GAIN Americans: randomized controlled trial. JAMA 2001, 285, 1760-1761.

240. Schmidtke K., Hull M. Cerebral small vessel disease: how does it progress? J Neurol Sciences, 2005, 229/230, 13-20.

241. Shaw T.G., Mortel K.F., Meyer J.S. et al. Cerebral blood flow changes in benign aging and cerebrovascular disease. Neurology, 1984, 34, 855-862.

242. Skoog I, Lernfelt B, Landahl S. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet, 1996,347, 1141-1145.

243. Stamber J., Berkson D.M., Dyer A. et al. Relationship of multiple variables to blood pressure Findings from four Chicago epidemiological studies. In: Epidemiology curs Control of hypertension (ed. Paul O.), 1975, 307-352.

244. Stanek K. M., Gunstad J., Paul R. H., Poppas A., Jefferson A.L., Sweet L. H., Hoth K. F.,

245. Haley A. P., Forman D. E., Cohen R. A. Longitudinal cognitive performance in older adults177with cardiovascular disease: evidence for improvement in heart failure. J Cardiovasc Nurs, 2009, 24 (3), 192-197.

246. Stephens S., Kenny R.A., Rowan E. et al. Association between mild vascular cognitive impairment and impaired activities of daily living in older stroke survivors without dementia. J Am Ger Soc, 2005, 53 (1), 103-107.

247. Swan J.T., Garmelli D., Larue A. Systolic blood pressure tracing over 25 to 30 years and cognitive performance in older adults. Stroke, 1998, 29(11), 2334-2340.

248. Tatemichi Т.К., Desmond D.W., Mayeux R. et al. Dementia after stroke: baseline frequency, risks, and clinical features in a hospitalized cohort. Neurology, 1992, 42, 11851193.

249. Tinetti M.E. Performance oriented assessment of mobility problems in elderly patients. M.E. Tinetti, J. Am. Geriartr. Soc. 1986, 34, 119-126.

250. Toole J. Cerebrovascular Disease. 5th ed. NY, 1995.

251. Trojano C., Anderson C., Chapman N. et al. Cognitive Impairment: a key feature of congestive heart failure in the elderly. J Neurol, 2003, 250, 1456 1463.

252. Tuokko H., Frerichs R., Graham J. et al. Five-year follow-up of cognitive impairment with no dementia. Arch Neurol. 2003, 60, 577-582.

253. Wahlund L.-O. Brain imaging and vascular dementia. Vascular Dementia: Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Eds L. A. Carlson et al.Basel, 1994, 65-68.

254. Waldstein S.R., Giggey P.P., Thayer J.F. et al. Nonlinear relation of blood pressure to cognitive function: the Batimore Longitudinsl Study of Aging. Hypertension, 2005, 45, 374379.

255. Wetterling Т., Kanitz R.D., Borgis K.J. The ICD-10 criteria for vascular dementia. In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994, 57-60

256. Whisnant J. P. Duration of cigarette smoking is the strongest predictor of severe extracranial carotid artery atherosclerosis. J. P. Whisnant. Stroke, 1990, 21,5, 707 714.

257. Yoshitake Т., Kiyohara Y., Kato I. et al. Incidence and risk factors of vascular dementia snd Alzheimer's disease is a defined elderly Japanese population: The Hisayama study. Neurology, 1995,45, 1161-1168.

258. Zigmond A. S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale. Acta Psychiatr. Scand, 1983,67,361-370.