Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Прогностические факторы в развитии рака яичников и способы обеспечения их физиологической полноценности после гистерэктомии при доброкачественных заболеваниях матки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Яценко, Наталья Владимировна :: 2006 :: Ростов-на-Дону
Страницы
Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы эпидемиологии, 8 этиологии и прогноза рака яичников и его связь с гистерэктомией у женщин с миомой матки
1.1. Современное состояние эпидемиологии рака яичников.
1.2.Современное состояние проблемы этиологии рака яични- 11 ков.
1.3. Гистерэктомия и нарушения функции яичников.
1.4. Миома матки и гистерэктомия.
1.5. Патогенез и стадии рака яичников
1.6. Гормоны и рак яичников.
1.7. Прогностические факторы при раке яичников.
Глава 2. Клиническая характеристика материала. Методы ис- 32 следования.
2.1.Дизайн исследования.
2.2. Методы исследования
2.3.Клиническая характеристика больных.
2.4. Методики хирургического лечения больных. 43 2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Прогностические эпидемиологические факторы рис- 50 ка рака яичников
Глава 4. Гормональные нарушения и изменения кровоснабже- 68 ния яичников после гистерэктомии
Введение диссертации по теме "Онкология", Яценко, Наталья Владимировна, автореферат
Опухоли яичников являются основной причиной смертности от гинекологического рака, несмотря на значительные усилия, прилагаемые клиницистами во всем мире. Под эгидой ВОЗ функционируют центры по изучению опухолей яичников, их морфологии, в США создана специальная Группа по изучению рака яичников ("USA ovarian cancer group", по единому протоколу проводятся исследования в Германии, в странах Северной Европы (Bertelsen К. et al., 2003; Falsetti L. et al., 2005). Основная причина смертности женщин от рака яичников - поздняя диагностика. Почти в 75-80 % случаев злокачественные опухоли яичников диагностируются в III - IV стадиях, что предопределяет дальнейший прогноз (Ашра-фян JI.A. и соавт., 2005). Необходимость ранней диагностики давно понятна клиницистам, однако отсутствие патогномоничной симптоматики чрезвычайно осложняет эту задачу. Начальные стадии заболевания, как правило, считаются бессимптомными (Бохман Я.В. и соавт., 2001; Вихляева Е.М., 2005), и даже при появлении первых симптомов (периодические боли внизу живота) больные длительное время не обращаются к врачу (Гу-бина О.В., 2004). Онкологи остро ставят вопрос о скрининге рака яичников в группах риска. К факторам риска, коррелирующим с возникновением опухолей яичников, относят гипофункцию яичников, которая часто имеет место после гистерэктомии (Доброхотова Ю.Э., 2005). Как известно, изучение факторов риска - эффективная форма первичной профилактики рака яичников, поэтому их изучению придается большое значение.
По данным разных авторов, частота одновременного удаления яичников с маткой колеблется от 20 до 60% (Вишневская Е.Е., 2002; Глазкова O.JL, Подзолкова Н.М., 2005). Но значительной части женщин, особенно если гистерэктомия производится в репродуктивном возрасте, яичники сохраняют. В данном направлении особое внимание привлекает проблема возникновения органических изменений в оставленных яичниках (кистоз-ные образования, доброкачественные и злокачественные опухоли) в ближайшие годы после произведенного вмешательства, что требует повторных операций. Возможными причинами опухолевидной трансформации сохраненных яичников может быть отсутствие их фиксации в анатомическом положении в полости малого таза, изменение их кровоснабжения.
В связи с вышеизложенным, изучение прогностических факторов риска, способствующих после гистерэктомии развитию рака яичников, и разработка своевременных мер, обеспечивающих физиологическую полноценность яичников, является актуальным направлением в онкогинекологии.
Цель исследования
Оценить риск развития рака яичников после гистерэктомии при доброкачественных заболеваниях матки, а также выявить прогностические факторы, обеспечивающие сохранение физиологической полноценности яичников у женщин репродуктивного возраста
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Изучить клинические, социальные, анамнестические факторы риска больных раком яичников и сравнить их с таковыми при доброкачественных заболеваниях матки.
2. Установить роль исходного типа кровоснабжения яичников для организации их циркуляторного обеспечения в послеоперационный период гистерэктомии, проведенной традиционным методом и по методу академика РАН и РАМН Сидоренко Ю.С. с оварио-пексией.
3. Установить роль исходного типа кровоснабжения яичников для реализации гормональной функции в послеоперационный период гистерэктомии, проведенной традиционным методом и по методу академика РАН и РАМН Сидоренко Ю.С. с овариопексией.
4. Дать оценку функционального состояния яичников после гистерэктомии с клиновидной резекцией яичников у женщин репродуктивного возраста.
Научная новизна работы Впервые установлено, что исходный тип кровоснабжения яичников определяет физиологическую адаптацию яичников у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии (надвлагалищной ампутации матки). Доказано, что при традиционном методе выполнения гистерэктомии у женщин с доброкачественными заболеваниями матки повышается риск развития рака яичников. Выявлено, что овариопексия к круглой связке матки при гистерэктомии снижает зависимость послеоперационного восстановления кровотока и гормоносинтезирующей функции оставленных яичников от исходного неблагоприятного типа кровоснабжения гонад за счет яичниковой ветви маточной артерии. Установлена функциональная редукция яичников у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии с клиновидной резекцией яичников ввиду выраженного снижения кровоснабжения гонад.
Практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют рекомендовать овариопексию по методу академика РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко для профилактики гипофункции яичников после гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста, имеющей прогностическую значимость в отношении развития рака яичников. В работе установлено, что выбор хирургической тактики в отношении оставления яичников при гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста должен определяться исходным типом кровоснабжения яичниковой ткани, что диктует необходимость проведения дооперационного ультразвукового допплерометрического исследования для уточнения источника кровоснабжения гонад. В работе показана низкая клиническая эффективность проведения клиновидной резекции яичников при гистерэктомии, что требует правильной дооперационной оценки хирургом ее целесообразности.
Внедрение результатов исследования
Метод определения типа кровоснабжения яичников внедрен в отделение функциональной диагностики Ростовского государственного медицинского университета. Разработанный алгоритм методики обследования женщин группы риска развития рака яичников, ультразвуковая диагностика и хирургическая тактика при гистерэктомии внедрены и используются в гинекологических отделениях РостГМУ, 20-й городской больницы г.Ростова-на-Дону.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Гормонопродуцирующая функция яичников и их кровоснабжение в ранний и отдаленный послеоперационные периоды гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста зависят от исходного типа их кровоснабжения и восстанавливаются при наличии равного гемодинамического соотношения между яичниковой артерией и яичниковой ветвью маточной артерии, а также при преимущественном кровоснабжении гонад за счет яичниковой артерии.
2. При гистерэктомии с овариопексией к круглым маточным связкам по методу академика РАН и РАМН Сидоренко Ю.С. в ранний послеоперационный период в достоверно меньшей степени происходит повышение сосудистого сопротивления и снижение скорости кровотока в яичниковой ткани, что в отдаленном послеоперационном периоде способствует сохранению гормонопродуцирующей функции яичников.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 8 июня 2006 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертационное исследование изложено на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследо
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогностические факторы в развитии рака яичников и способы обеспечения их физиологической полноценности после гистерэктомии при доброкачественных заболеваниях матки"
ВЫВОДЫ
1. По данным нашего анкетирования у больных раком яичников достоверно чаще встречается ограничение питания в детстве и подростковом возрасте (27,3% против 10,9%), физические перегрузки (23,9% против 4,3%), низкий социальный уровень (начальное образование - 35,7% против 19,2%), вдовство (16,4% против 9,8%) и одиночество (9,5% против 4,7%), наступление менархе после 14-15 лет, случаи опсоменорреи, олигоменор-реи, вторичного бесплодия (29,7% против 14,5%), болезней желудочно-кишечного тракта (68,7% против 23,9%), инфекций малого таза (42,3% против 28,9%), миомы матки (23,0% против 12,1%), опухолевидных процессов яичников (18,4% против 3,6%).
2. У больных раком яичников в анамнезе по сравнению с женщинами контрольной группы надвлагалищная ампутация матки по традиционной методике без фиксации яичников встречается в 6,5 раз чаще, а гистерэктомия с клиновидной резекцией яичников в 6,8 раз чаще, что определяет необходимость проведения профилактических мер в отношении сохранения функциональной полноценности яичников.
3. Исходные типы кровоснабжения яичников с равным гемодинамическим соотношением между яичниковой артерией и яичниковой ветвью маточной артерии (п=64, 37,6%) либо при преимущественном кровоснабжении гонад за счет яичниковой артерии (п=60, 35,3%) наиболее благоприятны в отношении восстановления циркуляторного обеспечения яичников в послеоперационный период после гистерэктомии с овариопексией (по методу академика РАН и РАМН Сидоренко Ю.С., патент №2000118482/14).
4. У женщин репродуктивного возраста гормонопродуцирующая функция яичников не восстанавливается после гистерэктомии, выполненной по традиционной методике без фиксации яичников и при преимущественном исходном кровоснабжении яичников за счет яичниковой ветви маточной артерии.
5. У больных в ранний послеоперационный период гистерэктомии с одновременной клиновидной резекцией яичников по сравнению с исходными значениями происходит снижение максимальной скорости артериального кровотока в строме яичников на 62,9%, снижение содержания в крови ФСГ на 39,5%, эстрадиола на 84,4% с отсутствием последующей благоприятной динамики в отдаленный послеоперационный период, что свидетельствует о низкой эффективности данной методики операции.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных миомой матки перед гистерэктомией необходимо оценивать тип кровоснабжения яичников, и при равном гемодинамиче-ском соотношении между яичниковой артерией и яичниковой ветвью маточной артерии, а также при преимущественном кровоснабжении гонад за счет яичниковой артерии, яичники следует оставлять.
2. У больных миомой матки при проведении гистерэктомии нецелесообразно проводить клиновидную резекцию яичников ввиду формирования в послеоперационный период овариальной недостаточности и выраженного снижения кровоснабжения яичниковой ткани.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Яценко, Наталья Владимировна
1. Адамян Л.В. Диагностическая и хирургическая лапароскопия в гинекологии. Метод, рекомендации. -М., 1997. -49 с.
2. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. Неотложная помощь при экстренных состояниях в гинекологии. Н.Новгород: НГМА. -1997. -30 с.
3. Бальтер С А. Диагностика злокачественных новообразований. М., 1988.-С. 232-235.
4. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. -Л., 1989. -464 с.
5. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. -СПб.: ООО " Нева-Люкс". 2001. - 240с.
6. Буланов М.Н., Зыкин Б.И., Новикова Т.И. Допплерографическая диагностика рака яичников. Качественные и количественные критерии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2000. №1. - Т.8. - С. 67-72.
7. Верморкен Я. Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы // Материалы Второй ежегодной российской онкологической конференции. — М., 1999. —С. 85-88.
8. Веснин А. Г., Новик В. И., Мешкова И. Е., Красильникова Л. А. Комплексная лучевая и цитологическая диагностика злокачественных опухолей женских половых органов: Пособие для врачей. — СПб.: Б. и.,1999. —24 с.
9. Винокуров В Л., Юркова Л.Е. Лучевая терапия рака яичников. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб. 1993. с.97 - 106.
10. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицина, 1997. -765 с.
11. Вихляева Е.М., Василевская Л.Н. Миома матки. М., Медицина, 1981.-159 с.
12. Володин С.К. Ангиотензометрия и трансиллюминация при операциях на матки и придатках. Дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1985. -183 с.
13. Володин С.К. Хирургическая профилактика нейроэндокринных нарушений после надвлагалищной ампутации матки. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Казань. 1997. -42 с.
14. Воронина Л.А. Роль лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников. Дис. . канд. мед. наук. М., 1998. -221 с.
15. Гегия Л.К., Кинтария П.Я. Ближайшие и отдаленные последствия гистерэктомии. Тбилиси, 1977. -25 с.
16. Горвец М. Руководство к патологии и терапии женской половой сферы. Часть 2. СПб., 1983. -290 с.
17. Губина О.В. Особенности клинического течения и лечения пограничных опухолей яичников. Дис. канд. мед. наук. М., 1995. -179 с.
18. Дикке Г.Б. КВЧ-терапия в комплексном лечении вегетативно-невротических нарушений у женщин после гистерэктомии в репродуктивном возрасте. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 1996. -119 с.
19. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л., 1987. -48 с.
20. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщины и методы их коррекции): Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. М 2000. -36 с.
21. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под. ред. акад. В. И. Чиссова, проф. В. В. Ста-ринского, к. м. н. JI. В. Ременник. — М., 2000. — 284 с.
22. Зыкин Б. И. Диагностика новообразований внутренних половых органов у женщин с помощью эхографии / Дисс. . канд. мед. наук. -М.: 1982.-167 с.
23. Зыкин Б.И., Медведев М. В. Эхографическая классификация опухолей и опухолевидных образований малого таза Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинеколо-гии//Ультразвуковая диагностика. 1998. - № 1. - С. 8-15.
24. Зыкин Б.И., Медведев М.В. Допплерография в гинекологии. М. -2000. -345 с.
25. Зыкин Б.И., Проскурякова О.В., Буланов М.Н. Допплерогра-фическая диагностика в онкогинекологии // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1997. Т.З.С. 165-173.
26. Иен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология М.: Медицина.-1998. -701 с.
27. Капелюшник H.JI., Володин С.К. Цирку ляторные изменения в экстраорганных сосудах яичников после удаления матки без придатков. К аз. мед. журнал.-1989.-Т.2.-С. 109-111.
28. Кисин C.B. Артериальное кровоснабжение матки и ее придатков в норме и патологии. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Волгоград, 1953. -23 с.
29. Колосов А. Е. Опухоли яичников и прогноз для больных. — Киров, 1996.—240 с.
30. Коржевская Е.В. Эндометриоидный рак яичников (факторы прогноза). Дис. канд. мед. наук. М., 1998. -173 с.
31. Кулаков В.И. Оперативная гинекология. М.: Медицина, 1990. -464с.
32. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины М.: Медицина, 1999. -310 с.
33. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Фанченко Н.Д. и др.// Гормональный статус женщин после гистерэктомии: Материалы II съезда Российской Ассоциации врачей акушеров-гинекологов: Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии, М. 1997. -С. 60-63.
34. Лазарев Н.И. Теоретические основы профилактики и терапии дисгормональных опухолей. М., 1963. -46 с.
35. Латыпов A.C., Глебова H.H., Хецерова Е.М., Солоцына М.Н. Влияние экстремальных полостных гинекологических операций на состояние нервно-психического статуса женщины. Материалы научно-практической конференции. Уфа, 1994. -С. 112-114.
36. Маккэй Д. Клиническое применение последних открытий в генетике рака // Материалы Второй ежегодной российской онкологической конференции. — М., 1999. — С. 39-42.
37. Медведев М.В., Куница И.М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. 1994. - № 1. - С. 26-34.
38. Мерабишвили В. М., Попова С. П., Урманчеева А. Ф. и др. Анализ онкогинекологической заболеваемости и оценка эффективности лечения злокачественных опухолей женских гениталий в Санкт-Петербурге // Вопр. онкологии. — 1999. — № 3. — С. 233-238.
39. Мюльбок JL, Боот О. // Механизмы канцерогенеза. М., 1961. С.113—127.
40. Нечаева И. Д. Опухоли яичников. — Л.: Медицина, 1987. — 208 с.
41. Новикова Е. Г., Ронина Е. А. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников // Гинекология. — 1999. — № 2. — С. 42-44.
42. Паниченко И.В. Факторы прогноза у больных раком яичников. Дис. канд. мед. наук. М., 1998. -152 с.
43. Панкова О.Ю. Апоплексия яичника: современные принципы диагностики и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. -21 с.
44. Рабкин И.Х. Руководство по ангиографии. М.: Медицина, 1977. -342 с.
45. Рубченко Т.И. Клинико-метаболические последствия гистерэкто-мий и их гормональная коррекция: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М 2000. -45 с.
46. Рубченко Т.Н., Краснопольский В.И., Лукашенко С.Ю. Метаболические нарушения у женщин с хирургической менопаузой и их коррекция с помощью ЗГТ. // Пробл. репрод. -1999. -Т.5. -№3. -С.59-63.
47. Сидоренко Ю.С. Новое в технике операций в онкогинеколо-гии // Сб. «Новое в решении проблем онкологии». -М. -1990. -С.27-46.
48. Сидоренко Ю.С., Журковская Т.И., Захарова Н.П. Способ исследования органов мочеполовой системы при экстирпации матки с придатками // Авторское свидетельство №1255107. -1986.
49. Сидоренко Ю.С., Шлык В.Ф. Способ фиксации культи матки. //Авторское свидетельство №984472. Бюлл. №4. 1989.
50. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. -685 с.
51. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: Медицинское информационное агентство. -2003. -259 с.
52. Тюляндин С. А. Рак яичников. — М., 1996. — 63 с.
53. Урманчеева А. Ф., Бурнина М. М. Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли // Журн. акуш. и жен. болезней. — 2000. — № 1. — С. 58-62.
54. Федотова Т.А. Хирургическая методика, направленная на физиологическое сохранение яичников у пациенток молодого возраста с ранней онкологической и неопухолевой патологией гениталий // Дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. -2001. -178 с.
55. Цыпурдеева А. А., Урманчеева А. Ф., Зельдович Д. Р. Роль лапароскопии в диагностике и лечении рака яичников // Вопр. онкологии. — 2000.—№ 1. —С. 76-80.
56. Чимитдаржиева Т.Н. Особенности клинического течения "семейного" рака яичников. Дис. канд. мед. наук. М., 1998. -212 с.
57. Ayhan A., Tuncer Z. S., Tuncer R., Мегсаг R., Yuce К. Granulosa cell tumors of the ovary: a clinicopathological evaluation of 60 cases // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 1994. Vol.15. — P. 320.
58. Bagley CM., Young R. C., Schein P. S., Chabner B. A., DeVitaV.T. Ovarian carcinoma metastatic to the diaphragm: frequently undiagnosed at laparotomy // J. Obstet. Gynecol. — 1973.- Vol. 116.—P. 397.
59. Beljic T, Prelevic GM. International longress on the Menopause, 7-th. Abstracts. Stockholm, 1993. -72 p.
60. Bertelsen K., Holund B., Andersen J. E., et al. Prognostic factors and adjuvant treatment in early epithelial ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer.1993.-Vol.3. —P. 211.
61. BIythe J. G., Wahl T. P. Debulking surgery: does it increase the quality of survival? // Gynecol. Oncol. — 1982.- Vol. 14.—P. 396.
62. Bourne T. H., Campbell S., Reynolds K. M., et al. Screening for early familial ovarian cancer with transvaginal ultrasonography and color blood flow imaging//Br. Med. J. — 1993. Vol.306.-P. 1025.
63. Bourne T.H. Transvaginal color Doppler in gynecology // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. P. 359-373.
64. Broders A. C. Grading and clinical application // Arch. Pathol. — 1976.- Vol. 2. — P. 376.
65. Burger H, Davis S. Should women be treated with testosterone // Clinical Endocrinology. Burger H, Davis S. -Vol.49. -P.159-160.
66. Burger HG, Dudley EC, Cui J et al. A prospective longitudinal study of serum testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate and sex hormone-binding globulin levels through the menopause transition // J Clin Endocrinol Metab -2000. -Vol.85. -P.2832-2838.
67. Campbell S., Bhan V., Royston P., Whitehead M. I., Collins W. P. Transabdominal ultrasound screening for early ovarian cancer // Br. Med. J. — 1989.-Vol. 299. —P. 1363.
68. Cancer Incidence in Five Continents // 1ARC Sci. Publ. — Lyon, 1997. -Vol. 7.-P. 17-93.
69. Cancer: Principles and Practice of Oncology. — 5th ed. / Ed. by V. T. DeVita, S. Hellman, S. A. Rosenberg. —NY: Lippincott Raven, 1997. -P.12
70. Carlson K. J., Skates S. J., Singer D. E. Screening for ovarian cancer // Ann. Intern. Med. — 1994.- Vol. 121.—P. 124.
71. Cassagrande J. T., Pike M. C., Russ R. K., Louie E. W., Roy S., Henderson B. E. Incessant ovulation and ovarian cancer// Lancet. — 1979. -Vol. 2. —P. 170.
72. Chambers J. T., Chambers S. K., Voyneck 1. M., Schwartz P. E. Neoadjuvant chemotherapy in stage X ovarian carcinoma // Gynecol. Oncol. — 1990.-Vol. 37. —P. 327.
73. Childers J. M., Lang J., Surwit E. A., Hatch K. D. Laparoscopic surgical staging of ovarian cancer// Gynecol. Oncol. — 1995. Vol. 59. — P. 25.
74. Colombo N., Sessa C., Landoni F., et al. Cisplatin, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in metastatic granulosa cell tumors of the ovary // Obstet. Gynecol. — 1986. Vol. 67. — P. 265.
75. Davis SR. Premature Ovarian Failure // Maturitas. -1996. -Vol.23. -P.l-18.
76. Delgado G., Chun B., Caglar H., et al. Para-aortic lymphadenectomy in gynecologic malignancies confined to the pelvis // Obstet. Gynecol. — 1978. -Vol. 50. —P. 418.
77. Dembo A. J., Bush R. S., Beale F., et al. Ovarian carcinoma: improved survival following abdominopelvic irradiation in patients with a completed pelvic operation // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1979. Vol. 134, № 7. — P. 793-800.
78. DePriest P. D., Varner E., Powell J., et al. The efficacy of sonographic morphology index in identifying ovarian cancer: a multi-institutionalinvestigation // Gynecol. Oncol. — 1994. Vol.55.-P. 174.
79. Eicher W., Kuckatz C., Mueck A.O. Effect of estrogen replacement on functioning ovaries after hysterectomy. Abstr. 8th International Congress on the Menopause. Sydney 1996. -205 p.
80. Einchom L. H., Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer // Ann. Intern. Med. — 1977. Vol. 87. — P. 293.
81. Einhorn N., Sjovall K., Knapp R. C., et al. Prospective evaluation of serum CA-125 levels for early detection of ovarian cancer // Obstet. Gynecol. — 1992.-Vol. 80. —P. 14.
82. Eisenkop S. M., Spirtos N. M., Montag T. W., Nalick R. H., Wang H. J. The impact of sub-specialty training on the management of advanced ovarian cancer // Gynecol. Oncol. — 1992. Vol.47.-P.203.
83. Emoto V., Kawarabayashi T., Iwasaki K. et al. Different angiogenetic natures between benign and malignant ovarian tumors // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1996. -V. 8. -Suppl.l. -P. 116.
84. Epplen JT, Buitkamp J, Bocker T, Epplen C. Indirect gene diagnoses for complex (multifactorial) diseases, a review. // Gene. -1995. -Vol.159. -P. 4955.
85. Falkoner C, Malmstrom A, Ulmsten U, Barchan K et al. Changes in paraurethral connective trisue at mtnopause are counteracted by estrogen //Maturitas. -1996. -Vol.24. -P. 197-204.
86. Falsetti L, Scalchi S et al. Premature Ovarian Failure // Gynecol Endocrinol -1999. -Jun 13(3). -P.189-195.
87. Farrow D. C., Weiss N. S., Lyon J. L., Daling J. R. Association ofobesity and ovarian cancer in a case-control study//Am. J. Epidemiol.— 1989.-Vol. 129, №6.—P. 1300-1304.
88. Fathalla M. F. Incessant ovulation-9 factor in ovarian neoplasia// Lancet. -1971.-Vol. 2. —P.163.
89. Gaskish C., Shneider H.P.G. Biological effects of estrogen & progesterone on human cancerogenesis.: Hormone replacement therapy & cancer: Edditors: Rosenbaum H. Berghauser M.:1997. -Vol.2. -№1. -P.26-34.
90. Gorins H. May progestagen induce breast // Cancer. -2001. -№ 1. -P.219-223.
91. Greene M. H., dark J. W., Blayney D. W. The epidemiology of ovarian cancer // Semin. Oncol. — 1984. Vol. 11. — P. 209.
92. Gross T. P., Schlesselman J. J. The estimated effect of oral contraceptive use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer // Obstet. Gynecol. — 1994.-Vol. 83, —P. 419.
93. Guthrie D., Davy M. L. J., Philips P. R. Study of 656 patients with early ovarian cancer // Gynecol. Oncol. — 1984. Vol. 17, № 3. — P. 363-369.
94. ASCO. — 1999. — Abst. № 128.
95. Jacobs I., DaviesA.P., Bridges J., et al. Prevalence screening for ovarian cancer in post-menopausal women by CA-125 measurement and ultrasonography// Br. Med. J. — 1993. Vol.306.-P. 1030.
96. Janson P.O., Jansson I. The acute effect of hysterectomy on ovarian blood flow // Am J Obstet Gynecol. -1977. -Vol.127. -№4. -P.349-352.
97. Jones GS, de Morales-Ruehsen M. A new syndrome of amenorrhea in association with hypogonadotropism and apparently normal follicular apharatus // Am J Obstet Gynecol. -1969. -Vol.104. -597 p.
98. Kainz Ch. Fruherkennung und praoperative Diagnostik des Ovarialkarzinoms.//Wien.med.Wochenschr. -1996. -Vol.146. -S. 2-7.
99. Kalantaridou SN. Premature ovarian failure not jast a premature menopause. Материалы 11-го Всемирного конгресса во Флоренции. -2004. -Р.220.
100. Knapp R. С., Friedman Е. A. Aortic lymph node metastases in early ovarian cancer // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1974.- Vol. 119.—P. 1013.
101. Kramer B. S., Gohagan J., Prorok P. C., Smart C. A National Cancer Institute sponsored screening trial for prostatic, lung, colorectal, and ovarian cancers // Cancer. — 1993. Vol.71.-P.589.
102. Kurjak A., Shalan H., Kupesic S., et al. An attempt to screenasymptomatic women for ovarian and endometrial cancer with transvaginal color and pulsed Doppler sonography // J. Ultrasound Med. — 1994. Vol. 13.1. P. 295.
103. Kurjak A., Zaiud I. Tumor Neovascularization // Transvaginal color Doppler. L: The Parthenon Publishing Group. -1991. -P. 93-101.
104. Laml T, Schulz-Lobmeyr L, A Obruca Premature ovarian failure: etiology and prospects //Gynecol Endocrinol. -2000. -Vol.14. -P.292-302.
105. Lingeman C.H. Carcinogenic hormones. Berlin; N.-Y., -1979. -351. P
106. Lipschutz A. Steroid hormones and tumor. Baltimor, 1950. -1211. P
107. Longcope C, Hunter R, Franz C. Steroid secretion by the postmenopausal ovary // Am J Obstet Gynecol. -1980. -Vol.138. -P.564-568.
108. Longo D. L., Young R. C. Cosmetic talc and ovarian cancer // Lancet. — 1979. Vol. 2. — P. 349.
109. Lynch H. T., Kimberling W., Albano W. A., et al. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (C Lynch syndrome 1 and II): I clinical description of resource // Cancer. — 1985. Vol. 56. — P. 934.
110. MalstromH., HogbergT., Risberg B., Simonson E. Granulosa cell tumors of the ovary: prognostic factors and outcome // Gynecol. Oncol. — 1979.-Vol. 52.— P. 50.
111. Markman M., Lewis J. L., Saigo P., et al. Impact of age on survival of patients with ovarian cancer // Gynecol. Oncol. — 1993. Vol. 49.1. P. 236.
112. Mayer A. R., Chambers S. K., Graves E., et al. Ovarian cancerstaging: does it require a gy-necologic oncologist? // Gynecol. Oncol. — 1992. -Vol. 47. —P. 223.
113. McGuire W. P. Current aspects of adjuvant therapy of early stage ovarian cancer// Zentralbl. Gynakol. — 1998. — Bd. 120. — S. 93.
114. McGuire W. P., Hoskins W. J., Brady M. P., et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage 111 and stage IV ovarian cancer // N. Engl. J. Med. — 1996. Vol. 334, № 1. — P. 1 -6.
115. McKinlay SM, Brambilla DJ, Posner JG. The normal menopause transition // Maturitas. -1992. -Vol.14. -P.103-115.
116. Nguyen H. N., Averette H. E., Hoskins W., Penalver M., Sevin B. U., Steren A. National survey of ovarian carcinoma. V. The impact of physicians specialty on patients survival // Cancer. — 1993. Vol. 72. — P. 3663.
117. O'Herlity C, Pepperell RJ, Evans JH. The significance of FSH Elevations in young women with disorders of ovulation // Brit Med J -1980. — Vol. 281. -P.1447-1450.
118. Omura G. A., Brody M. F., Homesley H. D., et al. Long-term follow-up and prognostic factor analysis in advanced ovarian carcinomas: the Gynecologic Oncology Group experience // J. Clin. Oncol. — 1991. Vol. 9.1. P. 1138.
119. Ozols R. F. Chemotherapy for ovarian cancer // Seminars of Oncology. — 1999. Vol. 26. —P. 14.
120. Ozols R. F., Fisher R. I., Anderson T., Makuch R., Young R. C. Peritoneoscopy in the management of ovarian cancer//Am. J. Obstet. Gynecol.1981.-Vol. 140.—P.611.
121. Ozols R. F., Garvin J., Costa J., et al. Advanced ovarian cancer correlation of histologic grade with response to therapy and survival // Cancer.1980.-Vol. 45. —P. 572.
122. Ozols R. F., Rubin S. C., Dembo A. J., Robboy S. J. Epithelial ovarian cancer // Principles and practice of gynecologic oncology / Eds. W. J. Hoskins et al. — Philadelphia: JP Lippin-cott, 1992—P. 731.
123. Paoletti AM, Pilloni M, Orru M et al. Efficacy and safety of oral and transdermal hormonal replacement treatment containing levonorgestrel //Maturitas. -2002. -Vol.42. -P.137-147.
124. Pectasides D., Alevizakos N., Athanassiou A. E. Cisplatin-containing regimen in advanced or recurrent granulosa cell tumours of the ovary // Ann. Oncol. — 1992. Vol. 3. — P. 316.
125. Persson I. Possible effects of progestin on breast cancer risk: "Menopause" European Menopause Society/ Editors: Berghauser M., RosenbaumH., Sweetzeland, 1996. -P. 211-217.
126. PiverM.S., Baker T. R., Piedmonte M., Sandecki A. M.
127. Epidemiology and etiology of ovarian cancer//Cancer. Semin. Oncol. — 1991. -Vol. 18. —P. 177.
128. PiverM.S., Barlow J. J., Leie S. B. Incidence of subclinical metastasis in stage 1 and 11 ovarian carcinoma // Obstet. Gynecol. — 1978. -Vol. 52. —P. 100.
129. Qazi F., McGuire W.P. The Treatment of epithelial ovarian cancer // CA Cancer J. Clin. -1995. -Vol.45. -№2. -P. 88-101.
130. Ramarkrismhan S., Xu F. J., Brant S. J., et al. Elevated levels of macrophage colony stimulating factor (M-CSF) in serum and ascites from patients with epithelial ovarian cancer // Proc. Soc. Gynecol. Oncol. — 1990. -Vol. 21. —P. 40.
131. Rebair RW, Conolly HV. Clinical ferlutes of young women with hypeigonadotropic amenorrhea // Fertil. Stetil -1990. -Vol. 53. -P.804-810.
132. Rossing M A., Daling J. R., Weiss N. S., et al. Ovarian tumors in a cohort of infertile women//KEngl.J.Med.—1994.-Vol. 331.—P.771.
133. Roush G. R., EI-Naggar A. K., Abdul-Karim F. W. Granulosa cell tumor of the ovary: a clinicopathologic flow cytometric DNA analysis // Gynecol. Oncol. — 1995. Vol. 56. — P. 430.
134. Rustin G. J. S., Nelstrop A. E., Bentzen S. M., et al. Use of tumour markers in monitoring the ovarian cancer // Annals of Oncology.—1999.- Vol. 10 (Suppl. 1). -P.21-27.
135. Samsioe G, Jansson I, Mellstrom P et al. The occurrence, nature out treatment of urinary in continence in a 70 year old population // Maturitus. -1985. -Vol.7. -P.335-342.
136. Scanzoni VF. Болезни женских половых органов. Пер. с нем. СПб., 1994. -329 с.
137. Schapira М. М., Matchar D. В., Young М. J. The effectiveness of ovarian cancer screening. A decision analysis model // Ann. Intern. Med. — 1993.-Vol. 118,№ 11. —P. 838-843.
138. Schofield M.J., Bennet A., Redman S., Walters W.A.W., Sanson-Fisher R.W. Self-reported long-term outcomes of hysterectomy // Br J Obstet Gynecol. -1991. -Vol.98. -P. 1129-1136.
139. Schwartz P. E., Chambers J. Т., Makuch R. Neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer // Gynecol. Oncol. — 1994. Vol. 53. —P. 33.
140. Schwartz P. E., Smith J. Management of ovarian stromal tumors // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1986. Vol. 125. — P. 402.
141. Schwartz P.E. Is early detection of ovarian cancer possible? // Ann. Med. -1995. -Vol.27. -P.519-528.
142. Serov S. F., Scully R. E., Sobin L. H. International histologic classification and staging of tumors: no. 9 histologic typing of ovarian tumors. — Geneva: World Health Organization, 1973. -327 p.
143. Shingleton H.M., Fowler W.S., Jordan J.A. et al. // Gynecologic oncology: current diagnosis and treatment. W.B. Saunders Company Ltd., 1996. -P. 165-202.
144. Siddle N., Sarrel P., Whitehead M. The effect of hysterectomy on the age at ovarian failure: identification of a subgroup of women with premature loss of ovarian function and literature review // Fértil Steril -1987. — Vol. 47. -P.94-100.
145. Stoune S.C., Dickey R.P., Mickal A. The acute effect of hysterectomy on ovarian function // Am J Obstet Gynecol. -1975. -Vol.121. -№2.-P. 193-197.
146. Simmons R. L., Sciarra J. J. Treatment of late recurrent granulosa cell tumors of the ovary // Surg. Gynecol. Obstet. — 1967. Vol. 124. — P. 65.
147. Slattery M. L., Schuman K. L., West D. W., French J. K., Robison L. M. Nutrient intake and ovarian cancer // Am. J. Epidemiol. — 1989. Vol. 130.—P. 497.
148. Smith J. P., Rutledge F. Advances in chemotherapy for gynecologic cancer // Cancer. — 1975.- Vol.36.—P. 669.
149. Struewing J. P., Watson P., Easton D. F., et al. Effectiveness of prophylactic oophorectomy in inherited breast/ovarian cancer families: Abstract // Am. J. Human Genet. — 1994. — №55.—P. 384.
150. Studd J., Khastgir G. Hormone replacement therapy after hysterectomy. In: The Management of the Menopause // Annual Review. Ed. J. Studd.-1998.-P.257-270.
151. Survival of Cancer Patients in Europe: Eurocare 2 Study // IARC Sci. Publ. — Lyon, 1999. —P. 151.
152. Talerman A. Germ cell tumors of the ovary // Blaustein's pathology of the female genital tract / Ed. Kurman R. J. — 4th ed. — NY:
153. Springer-Verlag, 1994. — P. 849.
154. Taylor K., Ramos I., Carter D. et al. Correlation of Doppler ultrasound tumor signals with neovascular morphologic features // Radiology. -1988.-Vol.166. -P. 57-61.
155. Teneriello M. G., Ebina M., Linnoila R. I., et al. P53, Ki-ras gene mutations in epithelial ovarian neoplasms // Cancer Res. — 1993. Vol. 53. — P. 3103.
156. Tewari K., Cappuccini F., Disaia P., et al. Malignant germ cell tumors of the ovary // Obstet. Gynecol. — 2000. Vol. 95. — P. 128.
157. Thanikasalam K., HoC.M., AdeedN., Shahidan M. N., Azizah W. K. Patterns of ovarian tumors among Malaysian women at General Hospital, Kuala Lumpur // Med. J. Malaysia. — 1992. -Vol.47. -P.853.
158. The ICON Collaborators. ICON2: randomized trial of singleagent carboplatin against three-drug combination of CAP (Cyclophosphamide, doxorubici and cis-platin) in women with ovarian cancer // Lancet. — 1998. -Vol.352. —P. 1571.
159. The WHO Collaborative Study of Neoplasia and Steroid Contraceptives. Epithelial ovarian cancer and combined oral contraceptives // Int. J. Epidemiol. — 1989. Vol. 18. — P. 538.
160. TNM Классификация злокачественных опухолей. — 5-е изд. — СПб.: Эскулап, 1998. —190с.
161. Trimble E. L., Trimble C. L. Epithelial ovarian tumors of low malignant potential // Cancer of the ovary / Eds. M. Markman, W. J. Hoskins. —NY: Raven Press, 1993.-318 p.
162. Van der Burg M. E., van Lent M., Buyse M., et al. The effect of debulking surgery after induction chemotherapy on the prognosis in advanced epithelial ovarian cancer. GCCG of EORTC // N. Engl. J. Med. — 1995. Vol. 332.—P. 629.
163. Van Der Rest M, Garrone R, Collagen Family of proteins // FASTB J. -1991. -Vol.5. -P.2814-2823.
164. Vergote I. B., Vergote-de Vos L. N., Abeler V. M., et al. Randomized trial comparing cis-platin with radioactive phosphorous or whole-abdomen irradiation as adjuvant treatment of ovarian cancer // Cancer. — 1992.-Vol. 69. —P. 741.
165. Vermeulen A. Environment, human reproduction, menopause and andropause. Environment Health Perspectives Supplements. -1993. -Vol. 101 (suppl 2). -P.91-100.
166. Wheeler CA. Premature Ovarian Failure: treatment strategies // Journal of Reproduct Immunol Med J. -1995. -Vol. 76 (5). -P.130-131.
167. Whitehead MI, Whitcrofts IS, Hilard TC. An Atlas of the
168. Menopause. London. -1993. -P. 13-26.
169. Whittemore A. S. The risk of ovarian cancer after treatment for infertility //N. Engl. J. Med. — 1994. Vol. 331. — P. 805.
170. Willemsen W., Kruitwagen R., Bastiaans B., HanselaarT., Rolland R. Ovarian stimulation and granulosa-cell tumour // Lancet.— 1993. -Vol. 341.—P. 986.
171. Williams S. D., Birch R., Einhom L., et al. Disseminated germ cell tumors: chemotherapy with cisplatin plus bleomycin plus either vinblastine or etoposide // N. Engl. J. Med. — 1987. Vol.316.-P. 1435.
172. Williams S. D., Blessing J. A., Moore D. H., Homesley H. D., Adcock L. Cisplatin, vinblastine, and bleomycin in advanced and recurrent ovarian germ-cell tumors // Ann. Intern. Med. —1989.- Vol. Ill.—P.22.
173. Williams S., Blessing J. A., Liao S. Y., Ball H., Hanjani P. Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumors with cisplatin, etoposide, and bleomycin: a trial of the gynecologic oncology group // J. Clin. Oncol. — 1994.-Vol. 12. —P. 701.
174. Wollett H. Questioning "mother hoad" as a model for womens lives and development. Paper presented at Womtn and psychology Conference, University of Leeds. -1995. -168 p.
175. Yamauchi M, Woodley D, Mechanic G, Aging and crosslinking of skin collagen // Biochem. Biophis. Res. Commun. -1988. -Vol.152.1. P.898-903.
176. Yancik R. Ovarian cancer. Age contrasts in incidence, histology, disease stage at diagnosis, and mortality // Cancer. — 1993.-Vol.71.-P.517.
177. Young R. C., Pecorelly S. Management of early ovarian cancer // Sem. Oncol. — 1998. Vol. 25. — P. 335.
178. Young R. C., Walton L. A., Ellenberg S. S., et al. Adjuvant therapy in stage I and stage II epithelial ovarian cancer: results of two prospective randomized trials // N. Engl. J. Med. — 1990.-Vol.322.-P. 1021.
179. Young R. H., Gilks C. B., Scully R. E. Mucinous tumors of the appendix associated with mucinous tumors of the ovary and pseudomyxoma peritonei // Am. J. Surg. Pathol. — 1991. Vol. 15.—P. 415.
180. Zheng J., Benedict W. F., Xu H. J., et al. Genetic disparity between morphologically benign cysts contiguous to ovarian carcinomas and solitary cystadenomas // J. Natl. Cancer Inst. — 1995.-Vol.87.-P. 1146.