Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Прогностические биомаркеры формирования хронической обстуктивной болезни легких у курящих

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Клеточные и клеточноопосредованные механизмы в развитии ХОБЛ у курящих.

1.1.1. Макрофаги и курение.

1.1.2. Макрофаги в генезе ХОБЛ.

1.1.3. Роль нейтрофилов в развитии ХОБЛ.

1.1.4. Влияние курения на нейтрофильный пул в бронхолегочном регионе.

1.2. Роль миелопероксидазы и катионных протеинов нейтрофилов в патогенезе ХОБЛ.

1.3. Апоптоз нейтрофилов при ХОБЛ.

1.3.1. Увеличение количества апоптозных клеток при ХОБЛ как системное явление.

1.4. Роль оксидант-антиоксидантной системы в патогенезе ХОБЛ.

1.5. Роль протеиназ-антипротеиназной системы в патогенезе ХОБЛ.

1.5.1. Эластаза, функции, значения в норме и при патологии.

1.5.2. Калликреин-кининовая система, роль в норме и патологии.

1.5.3. Ингибиторы протеиназ.

1.6. Факторы риска ХОБЛ.

Глава 2. Клинические группы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-анамнестические методы.

2.2.2. Функциональные методы.

2.2.3. Цитологические методы.

2.2.4. Цитохимические методы.

2.2.5. Биохимические методы.

2.2.6. Методы математической обработки результатов.

2.2.7.Алгоритм индентификации биомаркеров воспаления.

Глава 3. Исследование биомаркеров воспаления и морфофункциональных свойств нейтрофилов, предлагаемых в качестве тестов прогнозирующих формирование ХОБЛ у курящих.

3.1. Цитологические показатели индуцированной мокроты, цитохимические и цитометрические характеристики нейтрофилов бронхиального региона и крови в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ.

3.2. Иссдедование показателей протеиназ/ антипротеиназной, окси-дант/антиоксидантной, калликреин-кининовой систем в бронхиальном регионе у здоровых курящих в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ

3.3. Исследование цитологических, цитохимических показателей в отпечатке «кожного окна» в качестве тестов, определяющих риск развития ХОБЛ у курящих

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

1. Абдрахманова, JI. М. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом / Л. М. Абдрахманова // Терапевтический архив. 2001. - №3. - С.45^-8.

2. Авдеев, С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев // Пульмонология. 1998. - №2. - С.81-86.

3. Авдеев, С. Н. Терапия обострения ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - №2. - С. 1205-1210.

4. Андрущенко, Е. В. Ферментативная активность лейкоцитов как показатель перехода острой пневмонии в хроническую / Е. В. Андрущенко // Врачебное дело. 1980. - № 11. - С. 9-10.

5. Баклушин, С. А. Протеиназно-ингибиторная система крови у больных разными формами бронхиальной астмы / С. А. Баклушин // Актуальные вопросы терапии. — 1992. № 2. — С. 22—24.

6. Билепко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов М. В. Биленко. М.: Медицина. - 1989. - 367с.

7. Брусов, О. С. Метод определения активности супероксиддисмутазы / О. С. Брусов // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. -1976.-№ 1.-С. 33-35.

8. Букреева, Е. Б. Этиология инфекционного процесса и особенности воспаления при хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. Томск, 2004. - 42с.

9. Веремеенко, К. Н. Кининовая система / К. Н. Веремеенко. — 1977. — К.: Здоровья. — 182с.

10. Веремеенко, К. Н. а2-макроглобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами / К. Н. Веремеенко, А. И. Кизим, Л. А. Колесник // Вестник Академии медицинских наук. — 1984. — № 8. — С. 60-63.

11. Веремеенко, К. Н. Протеолиз в норме и при патологии / К. Н. Веремеен-ко, О. П. Голобородько, А. И. Кузин. К.: Здоровье, - 1988. - 199с.

12. Веремеенко, К. Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело. -1994.-№ 1.С. 8-13.

13. Визир, А. Д. Кининовая система крови при дыхательной и легочпо-сердечной недостаточности у больных хроническим бронхитом / А. Д. Визир, В. И. Ткаченко // Врачебное дело. 1981. - № 1 - С. 41-44.

14. Викторова, Т. В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Викторова // Медицинская генетика. 2003. — т. 2. — № 2. - С. 77-80.

15. Винник, JI. А. Эластаза крови при туберкулёзе и других заболеваниях лёгких / JI. А. Винник, JI. М. Герович // Проблемы туберкулеза. 1985. — № 12.-С. 35-39.

16. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. -М. 1991. — 251с.

17. Вознесенский, Н. А. Антиоксидантные свойства и клиническая активности флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Н. А. Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. № 3. — С. 39—40.

18. Вознесенский, Н. А. Антиоксидантные свойства и клиническая активности флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Н. А. Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. — № 3. — С. 39—40.

19. Габараева, 3. Г. Функциональное состояние нейтрофилов при острых кишечных инфекциях у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Нальчик, 2002.

20. Галалу, В. В. Цитохимическое исследование нейтрофилов крови при хронических пневмониях / В. В. Галалу //Лабораторное дело. 1981. — №5.-С. 264-266.

21. Голуб, Н. И. Влияние табакокурения на иммунную и неспецифическую резистентность / Н. И. Голуб // Пульмонология. 1992. - №1. - С. 83-86.

22. Гончарова, В. А. Кининовая система и ее роль в патологии легких / В. А. Гончарова // Преморбидные состояния при патологии органов дыхания -Сборник научных трудов. Ленинград, 1977. - С. 36-42.

23. Данилова, О. Л. Состояние ингибиторов при ревматоидном артрите / О. Л. Данилова // Вопросы медицинской химии. 1993. - Т. 39, № 1. - С. 41.

24. Дидковский, Н. А. Наследственность и хронические обструктивные болезни легких / под ред. А. Г. Чучалина в книге Хронические обструктивные болезни легких // М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. С. 309-321.

25. Дидковский, Н. А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н. А Дидковский, Л. И. Дворецкий // М.: Медицина, 1990. 234с.

26. Дубровин, С. М. а2-макроглобулин: Современное состояние вопроса / С. М. Дубровин, А. В. Муромцев, Л. И. Новикова // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — №6. — С. 3-6.

27. Жабин, С. Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологическая активность, клиническое использование / С. Г. Жабин, А. А. Терентьев, В. С. Горин. Н.: Издатель, 1999. - 252с.

28. Зорин, Н. А. Семейство макроглобулинов / Н. А. Зорин, Р. М. Зорина, В. С. Горин // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. — № 1. — С. 5256.

29. Ивчик, Т. В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Е. Д. Янчина // Пульмонология. 2003. - №3. -С. 6-14.

30. Ильина, В. А. Каллпкреин кининовая система при различных видах эндогенной интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук/В. А. Ильина. — Санкт - Петербург, 1998. - 23с.

31. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников. Минск: «Беларусь», 2000 - Т. 2. — 496с.

32. Кокосов, А. Н. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство / Под ред. А.Н. Кокосова. СПбю: СпецЛит, 2004. -304с.

33. Комисарова, И. А. Особенности энзиматических сдвигов в лейкоцитах крови при пневмониях и ОРВИ / И. А Комисарова // Клиническая медицина. 1984. - №7. - С. 79-82.

34. Копьева, Т. Н. Полиморфноядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления в легких / Т. Н. Копьева // Терапевтический архив. — 1987. — №3. — С. 142—145.

35. Метод определение активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

36. Котова, Т. С. аг ингибитор протеиназ: характеристика биохимических и биологических свойств и определение уровня при различных заболеваниях / Т. С. Котова, В. Ю. Басис, О. И. Атовилен // Терапевтический архив. — 1986. -№4.-С. 77-80.

37. Кропотова, С. А. Методические подходы к изучению полиморфизма ai -антитрипсина // ИКПГ и ПЗСО AMP СССР. 1990.

38. Изменение активности некоторых протеолитических ферментов в сыворотке крови у детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения / Н. Н. Кузнецов, А. В. Сирота, Е. Д Пинзур, Л. А. Рыжкова // Вопросы питания. 1980. - №4. - С. 42-47.

39. Куницина, Ю. Л. Противовоспалительная терапия при ХОБЛ / Ю. Л. Куницина, В. И. Шмелев // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

40. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая, и др.// М.: Медицина.- 1987.-С. 368.

41. Ларионов, Н. И. Ингибирование катепсина В и эластазы гранулоцитов человека множественными формами соевого ингибитора типа Баумана-Бирк / Н. И. Ларионова, И. П. Гадышев // Биохимия. — 1993. Т.58. - № 9. -С. 1437-1444.

42. Локшина, Л. А. Реакция ограниченного протеолиза и их регуляторное значение / Л. А. Локшина // Успехи биологической химии. 1977. - Т. 18 -С. 162-184.

43. Макаревич, Я. А. Клинические перспективы изучения системы трипсин-ингибитор фи псина, плазменных кининов и продуктов деградации фибриногена при язвенной болезни / Я. А. Макаревич // Терапевтический архив. 1977. - Т.49. - №5. - С. 89-92.

44. Маянский, Д. Н. Лекции по клинической патологии / Д. Н. Маянский, И. Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 249с.

45. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н Маянский. Новосибирск. Наука. - 1983. - 264с.

46. Мешалкин, Е. Н. Трипсинемия в реакциях организма на повреждение / Е. Н. Мешалкин с соавт. Новосибирск, 1982.

47. Мусукова, Н. Т. Функциональное состояние нейтрофилов у больных бронхиальной астмой при горноклиматическом лечении: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ставрополь, 1997.

48. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности альфа-1 ПИ, альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. — 1989. — Т. 25.- № 4. С. 494^499.

49. Николаев, А. Я. Биохимия / под ред. А. Я. Николаева. Москва: Наука, 1986.-270с.

50. Новоженов, В. Г. Хронический обструкшвный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения / В. Г. Новоженов, М. Я. Белоногов // Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 58-62.

51. Ноников, В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение / В. Е. Ноников // Пульмонология. 2004. - Т. 6. - №1. - С. 610.

52. Ноников, В. Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии / В. Е. Ноников // Consilium Medicum 2001. № 12. - С. 584-586.

53. Овчаренко, С. И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях / С. И. Овчаренко, И. В. Литвинова // Болезни органов дыхания. 2004. — № 1. - С. 41^46.

54. Овчаренко, С. И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С. И. Овчаренко, И. В. Лещенко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 4. - С. 160-163.

55. Оглоблина, О. Г. Кислотостабильные белки-ингибиторы протеиназ млекопитающих. Структура, свойства, биологическая роль / О. Г. Оглоблина // Биохимия. 1982. - Т. 47. - вып. 10. - С. 1587-1596.

56. Пасхина, Т. С. Метаболизм кининов и современные перспективы их изучения // Кинины и кининовая система крови. — М.: Медицина. 1987. - С. 3-15.

57. Печковский, Д. В. Антибактериальная функция нейтрофилов у больных хроническим бронхитом / Д. В. Печковский // Терапевтический архив. -1993.-№7.-С. 67-70.

58. Пигаревский, В. Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностике / В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мезинг // Лабораторное дело. 1981. -№ 10. - С. 579-584.

59. Пигаревский, В. Е. О секреторной активности палочкоядериого нейтро-фила / В. Е. Пигаревский // Арх. патология. 1982. - № 5. — С. 3-12.

60. Постникова, JI. Б. Особенности метаболизма провоспалительного цито-кина ИЛ-1 в и оксидантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита / Л. Б. Постникова, О. П. Алексеева // Терапевтический архив. — 2004. № 3. - С. 40-43.

61. Пузырев, В. П. Клинико-генетические аспекты недостаточности аг антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Мед. генетика. 2002. - №5. - С. 202-209.

62. Пхакадзе, Г. А. Влияние трипсина, иммобилизованного на полиуритано-вых подложках, на рост фибробластов крыс в культуре тканей / Г. А. Пхакадзе, Н. А. Гольтенко, Т. Э. Липатова // Укр. биохимический журнал. — 1979. Т. 51. - № 4. - С. 355-362.

63. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica — Москва. — Медиасфера, 2003. — 305 с.

64. Соодаева, С. Г. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. Г. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2000,-№5.-С. 27-31.

65. Сюрин, С. А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекис-ного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С. А. Сюрин // Пульмонология. 2004. - №2 . - С. 83-85.

66. Федеральная программа по ХОБЛ / Под редакцией А. Г. Чучалина. М.: 2004.

67. Федеральная программа по ХОБЛ / 3. Р. Айсанов, А. Н. Кокосов, С. И. Овчаренко и др. // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9. — №1. — С. 9-32.

68. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство / Под ред. А. Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. - 304с.

69. Чучалин, А. Г. Хронические обструктивные болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Бином, 2004.-510с.

70. Чучалин, А. Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 111-115.

71. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивпая болезнь легких / Под редакцией А. Г. Чучалина. М.: Бином, 2000. - 356с.

72. Шестовицкий, В. А. Цитооксидантные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких / В. А. Шестовицкий // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 31-36.

73. Шмелев, Е. PL Воспаление ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. - 2003. - Т. 7. - № 4. - С. 5-7.

74. Щварц, Г. Я. Фармакологическая и регуляторная активности кининовой и системы организма (обзор) / Г. Я. Щварц // Химико-фармацевтический журнал. 1979.-№ 2.-С. 7-17.

75. Яровая, Г. А. Калликреин кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 1. — С. 20-30.

76. A hierarchical role for classical pathway complement proteins in the clearance of apoptotic cells in vivo / P. R. Taylor, A. Carugati, V. A. Fadok, H. T. Cook, et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 359-366.

77. A receptor for phosphatidylserine-specific clearance of apoptotic cells / V. A. Fadok, D. L. Bratton, D. M. Rose, A. Pearson, et al. // Nature. 2000. - Vol. 405.-P. 85-90.

78. Accessory function and costimulatory molecule expression of alveolar macrophages in patients with pulmonary tuberculosis / A. Somoskovi, G. Zissel, M. Ziegenhagen, M. Schlaak, et al. // Immunobiology. 2000. -Vol. 201. - P. 450-460.

79. Agents that elevate cAMP inhibit human neutrophil apoptosis / A. G. Rossi, J. M. Cousin, I. Dransfield, M. F. Lawson // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995. Vol. 217. - P. 892-899.

80. Airflow limitation in chronic bronchitis is associated with T-lymphocyte and macrophage infiltration of the bronchial mucosa / A. Di Stefano, G. Turato, P. Maestrelli, С. E. Mapp, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. Vol. 153.-P. 629-632.

81. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8 / C. Yamamoto, T. Yoneda, M. Yoshikawa, et al. // Chest. 1997. -Vol.112. - P. 505-510.

82. Airway mucosal inflammation in COPD is similar in smokers and ex-smokers: a pooled analysis / E. Gamble, D. C. Grootendorst, K. Iiattotuwa, T. O'Shaughnessy, et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. - P. 467-471.

83. Airways obstruction, chronic expectoration and rapid decline in FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils / D. Stanes-cu, A. Sanna, C. Veriter, et al. // Thorax. 1996. - Vol. 51.- P.267-271.

84. Akgul, C. Molecular control of neutrophil apoptosis / C. Akgul, D. A. Moulding, S. A. Edwards // FEBS Lett. 2001. -Vol. 487. - P. 318-322.

85. Altman, D. G. Diagnostic tests 2: predictive values / D. G. Altman, J. M. Bland//BMJ.- 1994. -Vol. 309.-P. 102.

86. Altuntas, E. The levels of oxidant and antioxidant in patients with COPD / E. Altuntas // Tuberk. Toraks. 2003. - Vol. 51(4). - P. 373-379.

87. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkel-stein, R. S. Fraser, H. Ghezzo, M. G. Cosio // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-Vol. 152.-P. 1666-1672.

88. Alveolar Macrophage Activation by Myeloperoxidase, a Model for Exacerbation of Lung Inflammation / K. Grattendick, R. Stuart, E. Roberts, J. Lincolnet, et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 26(6).-P. 716-722.

89. Alveolar macrophage-mediated elastolysis: roles of matrix metalloproteinases, cysteine, and serine proteases / R. E. Russell, A. Thorley, S. V. Culpitt, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 867-873.

90. Alveolar macrophages have a protective antiinflammatory role during murine pneumococcal pneumonia / S. Knapp, J. C. Leemans, S. Florquin, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. -Vol. 167 (2). P. 171-179.

91. Alveolar macrophages that phagocytose apoptotic neutrophils produce hepa-tocyte growth factor during bacterial pneumonia in mice / K. Morimoto, H. Amano, F. Sonoda, et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2001. -Vol. 24. -P. 608-615.

92. Amici, M. O. Increased serum inflammatory markers as predictors of aiway obstruction / M. O. Amici // J. Asthma. 2006. - Vol. 43. - P. 593-596.

93. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales, W. M. Elliott, B. Meshi, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 469-473.

94. An apoptosis-differentiation program in human polymorphonuclear leukocytes facilitates resolution of inflammation / D. S. Kobayashi, M. J. Voyich, A. G. Somerville, R. K. Braughton, et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2003. -Vol. 73.-P. 315-322.

95. An increase of soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD / N. Yasuda, K. Gotoh, S. Minatoguchi, K. Asano, et al. // Res-pir. Med. 1998. - Vol. 92(8). - P. 993-999.

96. Ancliff, P. J. Neutrophil elastase mutations in congenital neutropenia / P. J. Ancliff, R. E. Gale, D. C. Linch // Hematology. 2003. - Vol. 8 (3). - P.165-171.

97. Anthonisen, N. R. Effect of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEVj / N. R. Anthonisen, G. E. Connett, G. P. Kiley // Jama. 1994. - Vol. 272. - P. 14971505.

98. Antioxidant macromolecules in the epithelial lining fluid of the normal human lower respiratory tract / A. M. Cantin, G. A. Fells, R. C. Hubbard, R. G. Crystal //J. Clin. Inveslig. 1990. - Vol. 86. - P. 962-971.

99. Aoshiba, K. Apoptosis of alveolar macrophages by cigarette smoke / K. Aoshiba, S. Yasui, A. Nagai // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 320.

100. Apoptosis: molecular regulation of cell death / A. J. Hale, C. A. Smith, L. C. Sutherland, et al. // Eur. J. Biochem. 1996. - Vol. 1(237). - P. 884.

101. Apoptotic Neutrophils Release Macrophage Migration Inhibitory Factor upon Stimulation with Tumor Necrosis Factor-ct' / A. Daryadel, R. Filippo Grilone, Hans-Uwe Simon, S. Yousefi // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281 (37). - P. 27653-27661.

102. Apoptotic neutrophils undergoing secondary necrosis induce human lung epithelial cell detachment / C. Y. Liu, Y. H. Liu, S. M. Lin, et al. // J. Biomed. Sci.-2003.-Vol. 10.-P. 746-756.

103. Association of current smoking with airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B.W. Willemse, N.H ten Hacken, B.Rutgers, D.S. Postma, et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 25. - P. 6-38.

104. Babior, В. M. Oxidants from phagocytes agents of defense and destruction / В. M. Babior // Blood. 1984. - Vol. 64. - P. 959-966.

105. Barbosa, 1. L. Alveolar macrophages from patients with bronchogenic carcinoma and sarcoidosis similarly express monocyte antigens / I. L. Barbosa, V. A. Gant, A. S. Hamblin// Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86. - P. 173-178.

106. Barczyk, A. Decreased levels of MPO in induced sputum of patients with chronic obstructive pulmonary disease after treatment with oral glucocorticoids / A. Barczyk // Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 407-415.

107. Barnes, P. G. Bradikinin and asthma / P. G. Barnes // Thorax. 1992. - Vol. 47.-P. 979-983.

108. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P. J. Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. -2003. -Vol. 22. P. 672-688.

109. Barnes, P. J. Mediators of COPD / P. J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. -Vol. 56.-P. 515-548.

110. Barnes, P. J. New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Cuit. Opin. Pharmacol. 2001. - Vol. 1. - P.217-222.

111. Barnes, P. J. New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Ann. 1st. Super. Sanita. 2003. - Vol. 39. - P.573-582.

112. Barnes, P. J. New concepts in COPD / P. J. Barnes // Ann. Rev. Med. 2003. -Vol. 54.-P. 113-129.

113. Barnes, P. J. Medical progress: chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 269-280.

114. Bast, A. Oxidants and antioxidants in the lung. In: COPD: diagnosis and treatment / A. Bast // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 22. - P. 33-39.

115. Bellavite, P. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes / P. Bellavite // Free. Radic. Biol. Med. 1988. - Vol. 4. - P. 225-261.

116. Beta-catenin in the fibroproliferative response to acute lung injury / I. S. Douglas, F. Diaz Del Valle, R. A. Winn, et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 2006. Vol. 34. - P. 274-285.

117. Bhowmik, A. Comparison of spontaneous and induced sputum for investigation of airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / A. Bhowmik, J. L. Devalia, J. A. Wedzicha // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 953956.

118. Bland, J. M. Statistics Notes: Correlation, regression, and repeated data / J. M. Bland, D. G. Altman // BMJ. 1994. - Vol. 308. - P. 896.

119. Borregard, N. Human neutrophil granules and secretory vesicles / N. Borre-gard // Eur. J. Heamatol. 1993. - Vol. 51. - P. 187-198.

120. Bradikinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough / A. G. Fox, U. G. Laloo, M. G. Belvisi, et al. // Nat. Med.- 1996.-Vol. 2.-P. 814-817.

121. Bradikinin-induced contraction of human peripheral aireways mediated by both Bradikinin B2 and thromboxane receptor / A. R. Hulsmann, R. Raatger, P. R. Saxena, K. F. Kerrebijn // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. -Vol. 150. -P. 1012-1018.

122. Bradley, P. P. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyogenic inflammation / P. P. Bradley, R. D. Christensen, G. Rothstein // Blood. 1982. -Vol. 60.-P. 618-622.

123. Busse, W. Mechanisms of inflammation and their therapeutic implications in the asthmatic patient / W. Busse // Ann. Allergy. 1992. -Vol. 69. - P. 261 — 266.

124. Byrne, A. Lipopolysaccharide induces rapid production of IL-10 by monocytes in the presence of apoptotic neutrophils / A. Byrne, D. J. Reen // J. Immunol. 2002. - Vol. 168.-P. 1968-1977.

125. Calandra, T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity / T. Calandra, T. Roger // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 791-800.

126. Carretero, O. A. Vascular remodeling and the kallikrein-kinin system / O. A. Carretero//J. Clin. Invest. 2005.-Vol. 115.-P. 588-591.

127. Caspases from apoptotic myocytes degrade extracellular matrix: a novel remodeling paradigm / K. N. Cowan, W. C. Leung, C. Mar, et al. // FASEB J. -2005.-Vol. 19.-P. 1848-1850.

128. Cathepsin L activity is increased in alveolar macrophages and bronchoalveo-lar lavage fluid of smokers / H. Takahashi, K. Ishidoh, D. Muno, A. Ohwada, et al.//Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147.-P. 1562-1568.

129. CD 44 regulates phagocytosis of apoptotic neutrophil granulocytes, but not apoptotic lymphocytes, by human macrophages / S. P. Hart, G. J. Dougherty, C. Haslett, I. Dransfield // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 919-925.

130. Ceylan, E. Increased DNA damage in patient with COPD who had once smiked or been exposed no biomfss / E. Ceylan, A. Kocyqit, M. Gencer // Respir. Med. 2006. -Vol. 100 (7). - P. 1270-1276.

131. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Gompertz, C. O'Brien, D. L. Bayley, et al. // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 17.-P. 1112-1119.

132. Characterization of CD44 expressed on alveolar macrophages in patients with diffuse panbronchiolitis / S. Katoh, Y. Matsubara, H. Taniguchi, et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 126. - P. 545-550.

133. Chodorowska, G. C-reactive protein and alpha-2-macroglobulin plasma activity in medium-severe and severe psoriasis / G. Chodorowska, D. Wojnowska, M. Juszkiewicz-Borowiec // J. Eur. Acad Dermatol. Venereol. 2004. -Vol. 18(2).-P. 180-183.

134. Christensen, T. G. Irreversible bronchial goblet cell metaplasia in hamsters with elastase-Induced panacinar emphysema / T. G. Christensen, A. L. Korthy, G. L. Snider // J. Clin. Investig. 1997. - Vol. 59. - P. 397-404.

135. Chronic obstructive lung disease II. Relationships of clinical and physiological findings to the severity of aiways obstruction / B. Burrows, A. H. Niden, W. R. Barclay, J. E. Kasik // Am. Rev. Respir. Dis. 1965. - Vol. 91. - P. 665678.

136. Chung, K. F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction / K. F. Chung, I. M. Adcock // Eur. Respir. J. — 2008.-Vol. 31.-P. 1334-1356.

137. Cigarette smoking induces an elastolytic cysteine proteinase in maciophages distinct from cathepsin L / J. J. Reilly, P. Chen, L. Z. Sailor, D. Wilcox, et al. // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 261. - P. 41-48.

138. Circulating levels of soluble Fas ligand and soluble Fas in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / N. Takabatake, H. Nakamura, S. In-oue, K. Terashita, et al. // Respir. Med. 2000. - Vol. 94. -P. 1215-1220. ^

139. Clearance of apoptotic cells: getting rid of the corpses / K. Lauber, S. G. Blu-menthal, M. Waibel, et al. // Mol. Cell. 2004. - Vol. 14. - P. 277-287.

140. Clinical, radiologic, and induced sputum features of COPD in nonsmokers: a descriptive study / S. S. Birring, С. E. Brightling, P. Bradding, J. J. Entwisle et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 166(8). - P. 1078-1083.

141. Condliffe, A. M. Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms / A. M. Condliffe, E. Kitchen, E. R. Chilvers // Clin. Sci. (bond). 1998. - Vol. 94. - P. 461-471.

142. Cooley, J. The serpin MNEI inhibits elastase-like and chymotrypsin-like serine proteases through efficient reactions at two active sites / J. Cooley, Т. K. Takayama, S. D. Shapiro // Biochemistry. 2001. - Vol. 40 (51). - P. 15701560.

143. COPD: role of bronchiolar mast cells and and macrophages / W. F. Grashoff, J. K. Sont, P. J. Sterk et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 151. - P. 17851790.

144. Corradi, M. Comparison between exhaled and sputum oxidative stress bio-marker in chronic airway inflammation / M. Corradi // Eur. Respir. J. 2004.— Vol. 24 (6).-P. 1011-1017.

145. Cough and phlegm are important predictors of health status in smokers without COPD / Y. F. Heijdra, V. M. Pinto-Plata, L. A. Kennes, et al. // Chest. -2002.-Vol. 121.-P. 1427-1433.

146. Cox G. Macrophage engulfment of apoptotic neutrophils contributes to the resolution of acute pulmonary inflammation in vivo / G. Cox, J. Crossley,

147. Cysteine proteinases and cystatin С in bronchoalveolar lavage fluid from subjects with subclinical emphysema / K. Takeyabu, T. Betsuyaku, M. Nishimura, A. Yoshioka, et al. // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 12. - P. 1033-1039.

148. Daugheity, A. Mouse models of abdominal aortic aneurysms / A. Daugherty, L. A. Cassis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24(3). - P. 429-434.

149. Davis, W. B. Enhanced cytotoxic potential of alveolar macrophages from cigarette smokers / W. B. Davis, E. R. Pacht, W. J. Martin // J. Lab. Clin. Med. 1988.-Vol. 111.-P. 293-298.

150. De Souza, P. M. Apoptosis as a therapeutic target for the treatment of lung disease / P. M. de Souza, M. A. Lindsay // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. -Vol. 5.-P. 232-237.

151. Decreased apoptosis and increased activation of alveolar neutrophils in bacterial pneumonia / D. Droemann, S. P. Aries, F. Hansen, M. Moellers, et al. // Chest. 2000. - Vol. 117(6).-P. 1679-1684.

152. Decreased phagocytotic activity of monocyte-derived macrophages in patients with COPD / Т. K. Finney-Hayward, О. M. Коп, M. F. Fitzgerald, P. J. Barnes et al. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. -Vol. 2. - P. 17.

153. Definition and classification of chronic bronchitis for clinical and epidemiological purposes. A report to the Medical Research Council by their Committee on the Aetiology of Chronic Bronchitis. Lancet. 1965. - Vol. 1. - P. 73897759.

154. Degterev, A. A decade of caspases / A. Degterev, M. Boyce, J. Yuan // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - P. 8543-8567.

155. Differential effects of apoptotic versus lysed cells on macrophage production of cytokines: role of proteases / V. A. Fadok, D. L. Bratton, L. Guthrie, et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - P. 6847-6854.

156. Distinctive Alveolar Macrophage Activation State Induced1 by Cigarette Smoking / G. Prescott« Woodruff, L. Laura Kotli, Yee Hwa Yang, W. Madeleine

157. Rodriguez, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2005.-Vol. 172.-P. 1383-1392.

158. Distinguishable types of dyspnea in patients with shortness of breath / P. M. Simon, R. M. Schwartzstein, J. W. Weiss, et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-Vol. 142 (5).-P. 1009-1014.

159. Early degranulation of human neutrophils: immunocytochemical studies of surface and intracellular phagocytic events / К. B. Pryzwansky, E. K. MacRae, J. K. Spitznagel, M. H. Cooney // Cell. 1979. -Vol. 18. - P. 1025-1033.

160. Effect of 1-year smoking cessation on airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers / B. W. Willemse, N. H. ten Hacken, B. Rutgers, D. S. Postma, et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 5. - P. 835-845.

161. Elastase-mediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apoptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R. W. Vandivier, V. A. Fadok, P. R. Hoffmann, et al. // J. Clin. Invest. 2002. -Vol. 109. - P.661 -670.

162. Elevated levels of matrix metalloproteinases in bronchoalveolar lavage fluid of emphysematous patients / G. A. Finlay, K. J. Russell, K. J. McMahon, E. M. DArcy, et al. // Thorax. 1997. -Vol. 52. - P. 502-506.

163. Elevated levels of the chemokines GRO-u and MCP-1 in sputum samples from COPD patients / S. L. Traves, S. Culpitt, R. Russell, P. J. Barnes, et al. // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 590-595.

164. Emphysematous lungdestruction by cigarette smoke. The effects of latent adenoviral infection on the lung inflammatory response / B. Meshi, T. Z. Vi-talis, D. Ionescu, et al. // Am. J. Respir. Cell: Mol. Biol. 2002. - Vol. 26. -P. 52-57.

165. Esmon, С. T. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems / С. T. Esmon // Trends Immunol. 2004. -Vol. 25(10). - P.536-542.

166. Evolution of endotoxin-induced lung injury in the rat beyond the acute phase / L. Domenici, L. Pieri, M. B. Galle, P. Romagnoli, et al. // Pathobiology. 2004. -Vol. 71.-P. 59-69.

167. Exogenous myeloperoxidase enhances bacterial phagocytosis and intracellular killing by macrophages / J. A. Lincoln, D. L. Lefkowitz, T. Cain, A. Castro, et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 3042-3047.

168. Expression of adhesion molecules during apoptosis of circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, E. Sala, A. R. Pons, J. Iglesias, et al.//Chest. 2004.-Vol. 125.-P. 1837-1842.

169. Expression of the neutrophil elastase gene driving human bone marrow cell differentiation / P. Farret, R. M. Dubois, J. F. Bernaudin, et al. // J. Exp. Med. -1989. Vol. 169. - P. 833-845.

170. Extensive surface phenotyping of alveolar macrophages in interstitial lung disease / M. L. Taylor, P. W. Noble, B. White, R. Wise, et al. // Clin. Immunol. 2000. - Vol. 94. - P. 33-41.

171. Fedorova, T .A. Potential of antiinflammatori therapy in patients with COPD / T. A. Fedorova // Clin. Med. 2005. - Vol. 83(7). - P. 24-29.

172. Finkelstein, E. I. Inhibition of neutrophil apoptosis by acrolein: a mechanism of tobacco-related lung disease? / E. I. Finkelstein, M. Nardini, A. van der Vliet //Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. 732-739.

173. Fiorini, J. S. MPO and ECP are increased during exacerbation of COPD / J. S. Fiorini // Biomed Pharmacother. 2000. - Vol. 54 (5). - P. 274-278.

174. Firestein, G. S. Apoptosis in rheumatoid arthritis synovium / G. S. Firestein, M. Yeo, N. J. Zvaifler // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1631-1638.

175. Fletcher, C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R*. Peto // BMJ: 1977. - Vol. 1 - P. 1645-1648.

176. Fujita, M. Overexpression of tumor necrosis factor-alpha produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension / M. Fujita, J. M. Shannon, C. G. Irvin, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 39-49.

177. Functional and genomic changes induced by alveolar transmigration in human neutrophils / C. D. Coldren, J. A. Nick, K. R. Poch, M. D. Woolum, et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006. - Vol. 291. - P. 1267-1276.

178. Functional importence of connective tissue repair during the development of experimental abdominal aortic aneurysms / M. D. Huffman, J. A. Curci, G. Moore, et al. // Surgery. 2000. - Vol. 128. - P. 429^138.

179. Future Research direction in COPD / L.C. Thomas, G.W. Gail, M.S. Robert, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 165. - P. 838-844.

180. Gasson, J. C. Molecular physiology of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / J. C. Gasson // Blood. 1991. -Vol. 77. - P. 1131-1145.

181. Georgopoulas, D. Symptoms and signs of COPD / D. Georgopoulas, N. R. Anthonisen // Chronic obstructive pulmonary disease. 1991. - P. 357-363.

182. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD. (GOLD), WHO. Updated, 2003 / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Издательство «Атмосфера», 2003. 96с.

183. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD. (GOLD), WHO. Updated, 2006 / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательство «Атмосфера», 2007. - 96с.

184. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD. (GOLD), WHO. Updated, 2007 / Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Издательство «Атмосфера», 2008. 100с.

185. Gordon Gaschler, J. Cigarette Smoke Exposure Attenuates Cytokine Production by Mouse Alveolar Macrophages / J. Gordon Gaschler, Marko Skrtic // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008. - Vol. 38.-P. 218-226.

186. Gordon, S. Alternative activation of macrophages / S. Gordon // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 23-35.

187. Greenberg R. S. Medical Epidemiology; 3rd edition / R. S. Greenberg, S. R. Daniels, W. D. Flanders // Lange Medical Books, NY. 2001. - P. 215.

188. Guzik, K. Friendly fire against neutrophils: Proteolytic enzymes confuse the recognition of apoptotic cells by macrophages / K. Guzik, J. Potempa // Biochimie. 2008. - Vol. 90 (2). - P. 405^415.

189. Hallett, M. B. Neutrophil priming: the cellular signals that say "amber" but not "green" / M. B. Hallett // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 264-268.

190. Halliwell, B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. -Vol. 16. - P. 33-50.

191. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1989. -Vol. 58. - P. 366-394.

192. Hansen, P. R. Apoptosis and formation of peroxynitrite in the lungs of patients with obliterative bronchiolitis / P. R. Hansen, A. M. Holm, U. G. Svend-sen // J. Heart Lung Transplant. 2000. - Vol. 19. - P. 160-166.

193. Hanta, I. Oxidant- antioxidant balans in pationts with COPD / I. Hanta // Lung.-2006.-Vol. 184 (2).-P. 51-55.

194. Haslett, C. Granulocyte apoptosis and its roles in the resolution and control of lung inflammation / C. Haslett // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160.-P. 5-11.

195. He, S. Н. Inhibition of tryptase and chymase induced nucleated cell infiltration by proteinase inhibitors / S. H. He, H. Q. Chen, J. Zheng // Acta. Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25(12). - P. 1677-1684.

196. Hengartner, M. O. The biochemistry of apoptosis / M. O. Hengartner // Nature. 2000. -Vol. 407. - P. 770-776.

197. Henry, M. T. An alpha-1-antitrypsin enhancer polymorphism is a genetic modifier of pulmonary outcome in cystic fibrosis / M. T. Henry, S. Cave, J. Rendall // Eur. J. Hum. Genet. 2001. -Vol. 9(4). - P.273-278.

198. Henson, P. M. Apoptotic cell removal / P. M. Henson, D. L. Bratton, V. A. Fadok // Cuit. Biol. 2001.-Vol. 11.-P. 795-805.

199. Henson, P. M. Fingering IL-12 with apoptotic cells / P. M. Henson // Immunity. 2004. - Vol. 21. - P. 604-606.

200. Henson, P. M. State of the Art. Apoptosis and Cell Homeostasis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. M. Henson, G. P. Cosgrove, R. W. Vandi-vier // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. - Vol. 3. — P. 512-516.

201. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8 / P. G. Gibson, J. L. Simpson, N. Saltos et al.// Chest.-2001. -Vol. 119.-P. 1329-1336.

202. Hill, A. T. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / A. T. Hill, D. Bayley, R. A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160 (3). - P. 893-898.

203. Hodge, S. Apoptosis in COPD / S. Hodge, G. Hodge, M. Holmes, P. N. Reynolds// Current Respiratory Medicine Reviews. — 2005. — Vol. 1. P. 33—41.

204. Hogg, J. C. Polymorphonuclear leucocyte traffic in lung inflammation / J. C. Hogg, B. A. Walker // Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. 819-820.

205. Homozygous Clq deficiency causes glomerulonephritis associated with multiple apoptotic bodies / M. Botto, C. Dell'Agnola, A.E. Bygrave, et al. // Nat. Genet 1998.-Vol. 19.-P. 56-59.

206. Human collagenase (matrix metalloproteinase-1) expression in the lungs of patients with emphysema / K. Imai, S. S. Dalai, E. S. Chen, R. Downey, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 786-791.

207. Hunninghake, G. W. Cigarette smoking and lung destraction. Accumulation of neutrophils in the lung of cigarette smokers / G.W. Hunninghake, R. G. Crystal //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 128. - P. 833-838.

208. Hutchison, K. A. Redox manipulation of DNA binding activity and BuGR epitope reactivity of the glucocorticoid receptor / K. A. Hutchison, G. Matic, S. Meshinchi // J. Biol. Investig. 1991. - Vol. 266. - P. 505-509.

209. Huynh, M. L. Phosphatidylserine-dependent ingestion of apoptotic cells promotes TGF-Bi secretion and the resolution of inflammation / M. L. Huynh, V. A. Fadok, P. M. Henson // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 41-50.

210. Hypothesis: does COPD have an autoimmune component? / A. Agusti, W. MacNee, K. Donaldson, M. Cosio // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 832-834.

211. Imbalance between 95 kDa type IV collagenase and tissue inhibitor of metal-loproteinases in sputum of patients with cystic fibrosis / C. Delacourt, M. Le Bourgeois, M. P. D'Ortho, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152.-P. 765-774.

212. Immunosuppressive effects of apoptotic cells / R. E. Voll, M. Herrmann, E. A. Roth, C. Stach, et al. //Nature. 1997. - Vol. 390. - P. 350-351.

213. Impaired inhibition by dexamethasone of cytokine release by alveolar macrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. V. Culpitt, D. F. Rogers, P. Shah, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003. -Vol. 167. -P. 24-31.

214. Impaired Neutrophil Chemotaxis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / T. Yoshikawa, G. Dent, J. Ward, G. Angco, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2007. - Vol. 175. - P. 473-479.

215. Impaired uptake of apoptotic cells into tingible body macrophages in germinal centers of patients with systemic lupus erythematosus / I. Baumann, W. Ko-lowos, R. E. Voll, et al. // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46. - P: 191-201.

216. In vivo bradykinin B2 receptor activation reduces renal fibrosis / J. P. Schan-stra, E. Neau, P. Drogoz, et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110. - P. 371— 379.

217. Increased levels of interleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonary emphysema / M. Tanino, T. Betsuyaku, K. Takeyabu, et al. // Thorax. 2002. - Vol.57. - P. 405-411.

218. Increased p21CIPl/WAFl and В cell lymphoma leukemia-xL expression and reduced apoptosis in alveolar macrophages from smokers / K. Tomita, G. Caramon, S. Lim, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol. 166. -P. 724-731.

219. Increased production of TGF-beta and apoptosis of T lymphocytes isolated fiom peripheral blood in COPD / S. J. Hodge, G. L. Hodge, P. N. Reynolds, et al. //Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2003. - Vol. 285. - P. 492-499.

220. Induced Sputum : Comparison Between Isotonic and Hypertonic Saline Solution Inhalation in Patients With Asthma / J. Cataldo, M. Foidart, L. Lau, P. Bartsch, etal.// Chest. -2001. -Vol. 120(6).-P. 1815-1821.

221. Induced Sputum Cellularity.Reference Values and Distribution in Normal Volunteers /А. Spanevello, M. Confalonieri, F. Sulotto, F. Romano, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162 (3). - P. 1172-1174.

222. Inducible targeting of IL-13 to the adult lung causes matrix metalloproteinase-and cathepsin-dependent emphysema / T. Zheng, Z. Zhu, Z. Wang, RJ. Homer, et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol.106. - P. 1081-1093.

223. Induction of apoptosis and pulmonary fibrosis in mice in response to ligation of Fas antigen / N. Hagimoto, K. Kuwano, H. Miyazaki, et al. // Am. J." Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 17(3). - P. 272-278.

224. Induction of neutrophil apoptosis and < secondary necrosis during endotoxin-induced pulmonary inflammation in mice / D. Medan, L. Wang, X. Yang, S. Dokka, et al. // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol.191. - P. 320-326.

225. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes, with FEV1 / Т. C. O'Shaughnessy,

226. Т. W. Ansari, N. С. Barnes, P. К. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155. - P. 852-857.

227. Inhibition of phosphatidylserine recognition heightens the immunogenicity of irradiated lymphoma cells in vivo / A. Bondanza, V. S. Zimmermann, P. Rovere-Querini, et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200. - P. 1157-1165.

228. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema / Y. Kasahara, R. M Tuder, L. Taraseviciene-Stewart, et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106.-P. 1311-1319.

229. Inhibitory effects of apoptotic cell ingestion upon endotoxin-driven myeloid dendritic cell maturation / L. M. Stuart, M. Lucas, C. Simpson, J. Lamb, et al. // J. Immunol.-2002.-Vol. 168.-P. 1627-1635.

230. Ionescu, A. A. Osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / A. A. Ionescu, E. Schoon // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. -Vol. 22. - P. 64-75.

231. Isik, B. The oxidative stress in COPD / B. Isic, R. S. Isic, A. Ceylan // Saudi. Med. J. 2005. - Vol.4 (2). - P. 620-623.

232. Isik, B. Trace elements and oxidative stress in COPD / B. Isik // Saudi. Med. J. 2005. - Vol. 26 (12). - P. 1882-1885.

233. Jeffrey, B. Wielding the Double-Edged Sword of Inflammation / B. Jeffrey, M. D. Rubins // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2003.-Vol. 167.-P. 103-104.

234. Kawane, H. Prevention of COPD primary prevention and secondary prevention / H. Kawane // Nippon Rinsho. 2003. -Vol. 61 (12). - P. 2071-2076.

235. Kawane, H. Smoking as a risk factor for COPD and prognosis after smoking cessation / H. Kawane // Nippon Rinsho. 1999. -Vol. 57 (9) - P. 1959-1964.

236. Keatings, V. M. Cellular profiles in asthmatic airways: a comparison of induced sputum, bronchial washings, and bronchoalveolar lavage fluid / V. M. Keatings, D. J. Evans, B. J. O'Connor // Thorax. 1997. - Vol. 52. - P. 372374.

237. Keatings, V. M. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic-obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects / V. M. Keatings, P. J. Barnes 11 Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 155.-P. 449^153.

238. Kerr, J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. F. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.

239. Kharitonov, S. A. Exhaled markers of pulmonary disease / S. A. Kharitonov, P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. - P. 16931772.

240. Kim, J. S. Pulmonary function is negatively correlated with sputum inflammatory markers and cough clearability in patient with COPD / J. S. Kim // Chest. — 2006.-Vol. 129.-P. 1148-1154.

241. King, Т. E. Phagocytosis and killing of Listeria monocytogenes by alveolar macrophages: smokers versus nonsmokers / Т. E. King, D. Savici, P. A. Campbell//J. Infect. Dis.- 1988.-Vol. 158.-P. 1309-1316.

242. Langen, R. C. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD / R. C. Langen, S. H. Korn, E. F. Wouters // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. -P. 226-235.

243. Lemanske, R. F. Asthma / R. F. Lemanske, W. W. Busse // JAMA. 1997. -Vol. 278.-P. 1855-1873.

244. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice / J. Ogasawara, R. Watanabe-Fukunaga, M. Adachi, et al. // Nature. 1993. - Vol. 364. - P. 806-809.

245. Life after corpse engulfment: phagocytosis of apoptotic cells leads to VEGF secretion and cell growth / H. A. Golpon, V. A. Fadok, L. Taraseviciene-Stewart, et al. // FASEB J. 2004.-Vol. 18.-P. 1716-1718.

246. Lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in COPD exacerbation prognostic value of MDA / U. Sahin, M. Unlu, F. Ozquner, et al. // J. Ba-sic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2001. - Vol.12 (1). - P.59-68.

247. Lockshin, R. A. Programmed cell death and apoptosis: origins of the theory / R. A. Lockshin, Z. Zakeri // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2001. -Vol. 2(7). - P. 545-550.

248. Lopez, A. D. The global burden of disease 1990-2020 / A. D. Lopez, С. C. Murray// Nat. Med. 1998. -Vol. 4. - P. 1241-1243.

249. Loss of integrin alpha (v) beta 6-mediated TGF-beta activation causes Mmpl2-dependent emphysema / D. G. Morris, X. Huang, N. Kaminski, Y. Wang, et al. // Nature. 2003. - Vol. 422. - P. 169-173.

250. Lovastatin enhances clearance of apoptotic cells (efferocytosis) with implications for chronic obstructive pulmonary disease / K. Morimoto, W. J. Janssen, M. B. Fessler, et al. //J. Immunol. 2006.-Vol. 355 (18). - P. 8.

251. Macrophage phagocytosis of apoptotic neutrophils is compromised by matrix proteins modified by cigarette smoke and lipid peroxidation products / P. A. Kirkham, G. Spooner, I. Rahman, et al. // Biochem Biophys Res Commun. — 2004.-Vol. 318.-P. 32-37.

252. Macrophages in tissues and in vitro / S. Gordon, I. Fraser, D. Nath, D. Flughes, et al. // Curr. Opin. Immunol. 1992. -Vol. 4. - P. 25-32.

253. Mannino, D. M. Obstructive and restrictive lung disease and markers of inflammation: data from the Third National Health and Nutrition Examination / D. M. Mannino, E. S. Ford, S. C. Redd // Am. J. Med. 2003. -Vol. 114(9).-P. 758-762.

254. Masking of phosphatidylserine inhibits apoptotic cell engulfment and induces autoantibody production in mice / K. Asano, M. Miwa, K. Miwa, et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200. - P. 459^167.

255. Matrix metalloproteinase expression and production by alveolar macrophages in emphysema / G. A. Finlay, L. R. O'Driscoll, K. J. Russell, E. M. D'Arcy, et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156. - P. 240-247.

256. Matrix metalloproteinase-mediated extracellular matrix protein degradation in human pulmonary emphysema / K. Ohnishi, M. Takagi, Y. Kurokawa, S. Sa-tomi, et al. // Lab. Invest. 1998. -Vol. 78. - P. 1077-1087.

257. Matrix metalloproteinases in asthma and COPD / I. K. Demedts, G. G. Brussels, K. R. Bracke, et al. // Curr. Opin. Pharmacol. 2005. - Vol. 5. -P. 257263.

258. Measurement of both native and inactivated forms of alphal proteinase inhibitor in human inflammatory extracellular fluids / P. Petropoulou, Z. Zhang, M .A. Curtis, N. W. Johnson // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol.30 (9). - P.795-801.

259. Miller, H. R. Tissue-specific expression of mast cell granule serine proteinases and their role in inflammation in the lung and gut / H. R. Miller, A. D. Pemberton // Immunology. 2002. -Vol. 105(4) - P. 375-390.

260. Molecular charactereristies of the inhibition of human neutrophil elestase by nonsteroidal antiinflammatory drugs / K. Kang, S. J. Bae, W. M. Kim et al. // Exp. Mol. Med. 2000. - Vol. 32. - P. 146-154.

261. Molecular cloning of a cDNA encoding a human macrophage migration inhibitory factor / W.Y. Weiser, P.A. Temple, J.S. Witek-Giannotti, H.G. Remold, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 7522-7526.

262. Montuschi, P. Exhaled 8-IP as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healphy smokers / P. Montuschi, J. V. Collins, G. Ciabattoni // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 162. - P. 11751177.

263. Moraes, T. J. Proteases and lung injury / T. J. Moraes, C. W. Chow, G. P. Downey//Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31. - P.l89-194.

264. Mosser, D. M. The many faces of macrophage activation / D. M Mosser // J. Leukoc. Biol. 2003. -Vol. 73. - P. 209-212.

265. Munteanu, M. Intra-individual fasting versus postprandial variation of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest) and activity (ActiTest) // M.

266. Munteanu, D. Messous, D. Thabut // Сотр. Hepatol. 2004. -Vol. 23. - P. 1315.

267. Murine macrophages produce secretory leukocyte protease inhibitor during clearance of apoptotic cells: implications for resolution of the inflammatory response / C. Odaka, T. Mizuochi, J. Yang, et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 171.-P. 1507-1514.

268. Nadeem A. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in COPD / A. Nadeem, H. G. Rai, S. K. Chhabra // Inflammation. 2005. - Vol.1. - P. 23-32.

269. Nagaki, M. Bradikinin regulation of airway submucosal gland secretion: role of biadikinin receptor subtype / M. Nagaki, S. Shimura, T. Irokawa, T. Sasaki et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. 907-913.

270. Nathan C. Points of control in inflammation / C. Nathan // Nature. 2002. -Vol. 420. - P. 846-852.

271. Nelson, S. Innate immunity, cytokines, and pulmonary host defense / S. Nelson, W. R. Summer // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1998. -Vol. 12. - P. 555567.

272. Neutrophil apoptosis in the acute respiratory distress syndrome / G. Matute-Bello, W. C. Liles, F. Radella, Steinberg К. P, Ruzinski J. T, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156(6). - P. 1969-1977.

273. Neutrophils from subjects with chronic obstructive lung disease show enhanced chemotaxis and extracellular proteolysis / D. Burnett, A. Cliamba, S. L. Hill et al. // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1043-1046.

274. Nicod, L. P. Pulmonary defence mechanisms / L. P. Nicod // Respiration. -1999.-Vol. 66.-P. 2-11.

275. Nicotera, P. Neuronal cell death: a demise with different shapes / P. Nicotera, M. Leist, L. Manzo // Trends Pharmacol. Sci. 1999. - Vol. 20. - P. 46-51.

276. Nicotine prolongs neutrophil survival by suppressing apoptosis / K. Aoshiba, A. Nagai, S. Yasui, K. Konno // J. Lab. Clin. Med. 1996. -Vol. 127(2). - P. 186-194.

277. Nowak, D. Effect of bacterial extract, IRS-19, on the concentration of H202 and MPO activiti in nasal washings of patients with COPD / D. Nowak //Archivum immunologiae Therapiae Experimentalis. 1997. — Vol. 45. — P. 67-71.

278. Nowak, D. Erythrocytes protect arproteinase inhibitor from oxidative inacti-vation induced by chemicals, MP0-H202-halide system and stimuled leukocytes / D. Nowak // Exp.Pathol. 1991. - Vol. 42. - P. 47-58.

279. O'Brien, J. J. Human models of endotoxemia and recombinant human activated protein С / J. J. O'Brien, E. Abraham // Crit. Care. Med. 2004. - Vol. 32.-P. 202-208.

280. Ollivier, F. J. Evaluation of various compounds to inhibit activity of matrix metalloproteinases in the tear film of horses with ulcerative* keratitis / F. J. Ollivier, D. E. Brooks, M. E. Kallberg // Am. J. Vet. Res. 2003. -Vol. 64(9). -P. 1081-1087.

281. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells / S. Goerdt, С. E. Orfanos, et al. // Immunity. 1999. -Vol. 10. - P. 137-142.

282. Oxidative metabolism of pulmonary phagocytes in acute pneumonia / K. Dal-hoff, J. Braun, H. Kothe, M. Korber, et al. // Respiration. 1994. - Vol. 61. - P. 144-149.

283. Patients with chronic obstructive pulmonary disease showed decreased release of TIMP-1 and TGF- in cultured alveolar macrophages / J. Sauleda, A. R. Pons, J. Pons, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -Vol.167. - P. 871.

284. Pauwels, R. A. Burden and clinical features of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / R. A. Pauwels, K. F. Rabe // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 613-620.

285. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. Bernard, P. Leblanc, F. Whittom, G. Carrier, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 629-634.

286. Perpetuation of inflammation associated with experimental arthritis: the role of macrophage activation by neutrophilic myeloperoxidase / M. P. Gelderman, R. Stuart, D. Vigerust, S. Fuhrmann, et al. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7.-P. 381-389.

287. Persi, A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Persi // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 12.-P. 380-386.

288. Pettersen, C. A, Airways inflammation and COPD: epithelial-neutrophil interactions / C. A. Pettersen, К. B. Adler // Chest. 2002. - Vol. 121. - P. 142150.

289. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutro-phil-activating peptide linterleukin -8 / F. Bazzoni, M. A. Cassatella, F. Rossi, M. Ceska, et al. // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 173. - P. 771-774.

290. Phagocytosis and clearance of apoptotic cells is mediated by MER / R.S. Scott, E.J. McMahon, S.M. Pop, E.A. Reap, et al. // Nature. 2001. - Vol. 411. -P. 207-211.

291. Phagocytosis of apoptotic cells by macrophages is impaired in atherosclerosis / D. M. Schrijvers, G. R. De Meyer, M. M. Kockx, et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - Vol. 25. - P.1256-1261.

292. Phagocytosis of apoptotic neutrophils regulates granulopoiesis via IL-23 and IL-17 / M. A. Stark, Y. Huo, T. L. Burcin, et al. // Immunity. 2005. -Vol. 22.-P. 285-294.

293. Phenotypic characterisation of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD / A. R. Pons, A. Noguera, D. Blanquer, J. Sauleda, et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - P. 647-652.

294. Plelz, M.W. Reduced spontaneous apoptosis in peripheral blood neutrophils during exacerbation of COPD / M. W. Pletz, M. Ioanas, O. Burkhardt, H. Lode // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23. - P. 532-537.

295. Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for pulmonary rehabilitation / A. M. Schols, P. B. Soeters, A. M. Dingemans, R. Mostert, et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol. 147 (5). -P. 1151-1156.

296. Proteinase 3, a potent secretagogue in airways, is present in cystic fibrosis sputum / V. Witko-Sarsat, L. Halbwachs-Mecarelli, A. Schuster, et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. - Vol. 20. - P. 729-736.

297. Proteolysis of subendothelian abhesive glycoproteins (fibroneclin, throm-bospondid and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G and elastase / A. Bonnefoy, C. Legrand, et al. // Thromb. Res. 2000. - 98(4). - P. 323-332.

298. Quantitative relationships between cigarette smoking and ventilatory function / B. Burrows, R. J. Knudson, M. G. Cline, M. D. Lebowitz // Am. Rev. Respir. Dis.- 1977.-Vol. 115.-P. 195-205.

299. Rao, N. V. Characterization of PR-3, a neutrophil serine ptoteinase / N. V. Rao, N. G. Wehner, В. C. Marshal // J. Biol.Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 9540-9548.

300. Rebuck, J. W. A method of studying leukocytic functions in vivo / J. W. Rebuck, J. H. Crowley // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1955. - Vol. 59. -P. 757.

301. Redox-dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor / K. Okamoto, H. Tanaka , H. Ogawa, Y. Makino// J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 363-371.

302. Regulation of elastinolytic cysteine proteinase activity in normal and cathep-sin K-deficient human macrophages / A. Punturieri, S. Filippov, E. Allen, et al. // J. Exp. Med. 2000. -Vol. 192. - P. 789-800.

303. Regulation of polymorphonuclear leukocyte apoptosis: role of lung endothe-lium-epithelium bilayer transmigration / Maowen Hu, Xinchun Lin, Qiaoting Du, Edmund J. Miller, et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2005. -Vol. 288.-P. 266-274.

304. Rehabilitation Decreases Exercise-induced Oxidative Stress in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E. M. Mercken, G. J. Hageman, A. M. Schols et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. - Vol. 172. - P. 994-1001.

305. Relation between duration of smoking cessation and bronchial inflammation in COPD / T. S. Lapperre, D. S. Postma, M. M. Gosman, J. B. Snoeck-Stroband // Thorax. 2006. -Vol. 61 (2). - P. 115-121.

306. Relationship between peripheral airway dysfunction, airway obstruction, and neutrophilic inflammation in COPD / R. A. O'Donnell, C. Peebles, J. A. Ward, A. Daraker, et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 837-842.

307. Ren, Y. Nonphlogistic Clearance of Late Apoptotic Neutrophils by Macrophages: Efficient Phagocytosis Independent of (52 Integrins / Y. Ren, L. Stuart,

308. F. P. Lindberg // Journal of Immunology. 2001. -Vol. 166. - P. 4743^1750.

309. Repine, J. E. Effect of staphylococcal iron content on the killing of staphylococcus aureus by leukocytes / J. Repine // Infect, and Immun. 1981. -Vol. 32. -p. 407^110.

310. Repine, J. E. Oxidative stress in COPD / J. E. Repine, A. Bast // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341-357.

311. Requirement for macrophage elastase for cigarette smoke-induced emphysema in mice / R. D. Hautamaki, D. K. Kobayashi, R. M. Senior, S. D. Shapiro // Science. 1997. - Vol. 277. - P. 2002-2004.

312. Resolution of lung inflammation by CD44 / P. Teder, R. W. Vandivier, D. Jiang, et al. // Science. 2002. - Vol. 296. - P. 155-158.

313. Rhoden, K. G. Effect of oxygen-derived free radicals on responses of guinea-pig tracheal smooth muscle in vitro / K. G. Rhoden, P. J. Barnes // Br. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 98. - P. 325-330.

314. Rice, W. G. High resolution of heterogeneity among human neutrophil granules: physical, biochemical, ultrastructural properties of isolated fractions / W.

315. G. Rice // Blood. 1986. -Vol. 68. - P. 541-555.

316. Role of apoptosis in the pathogenesis of COPD and pulmonary emphysema / I. K. Demedts, T. Demoor, K. R Bracke, G. F Joos, et al. // Respiratory Research. 2006. - Vol. 30(7). - P. 53.

317. Romero, P. V. Analysis of oxidative stress in exhaled breath condensate from patient with severe pulmonary infections, / P. V. Romero // Arch. Bronconeu-mol.-2006.-Vol. 42.-P. 113-119.

318. Rubin, В. K. Immunomodulatory activity and effectiveness of macrolides in chronic airway disease / В. К Rubin, M. O. Henke // Chest. 2004. -Vol.125. -P. 70-78.

319. Rutgers, S. R. Comparison of induced sputum with bronchial wash, bron-choalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / S. R. Rutgers, W. Ti-mens, H. F. ICaufmann, et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 109-115.

320. Rutgers, S. R. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do no currently smoke / S. R. Rutgers // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 12-18.

321. Rydell-Tormanen, K. Direct evidence of secondary necrosis of neutrophils during intense lung inflammation / K. Rydell-Tormanen, L. Uller, J. S. Erjefalt // Eur. Respir. J. 2006. -Vol.28. - P.268-274.

322. Rytila, P. Increased oxidative stress in asymptomatic current chronic smokers and stage 0 COPD / P. Rytila // Respir. Res. 2006. - Vol. 28. - P.7-9.

323. Saetta, M. Airway inflammation in" chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol.160. - P. 17-20.

324. Santos, M. C. Systemic markers of the redox balans in COPD / M. C. Santos // Biomarkers. 2004. -Vol. 9(6). - P.461-469.

325. Savill, J. Apoptosis in resolution of inflammation / J. Savill // J. Leukoc. Biol. -1997. Vol. 61. - P. 375-380.

326. Savill, J. The fate of the neutrophil1 in vasculitis / J. Savill // Clin. Exp. Immunol. 1993.-Vol. 93.-P. 2-5.

327. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers / A. Di Stefano, A. Capelli, M. Lusuardi, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-Vol. 158.-P. 1277-1285.

328. Seyama, Y. Atherosclerosis and matrix dystrophy / Y. Seyama, H. Wachi // J. Atheroscler. Thromb. 2004. - Vol:l 1 (5). - P. 236-245.

329. Shapiro, S. D. Evolving concepts in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / S. D. Shapiro // Clin. Chest. Med. 2000. -Vol. 21. -P.621-632.

330. Shapiro, S. D. Proteinases in chronic obstructive pulmonary disease / S. D. Shapiro // Biochem. Soc. Trans. 2002. -Vol. 30 (2). - P.98-102.

331. Shellito, J. Acquisition of peroxidase activity by rat alveolar macrophages during pulmonary inflammation. / J. Shellito, M. Sniezek, M. Warnock // Am. J. Pathol. -1987. Vol. 129. - P. 567-577.

332. Siafakas, N. M. Few smokers develop COPD. Why? / N. M. Siafakas, E. G. Tzortzaki // Respiratory Medicine. 2002. - Vol. 96. - P. 615-624.

333. Silva, M. T. Neutrophil macrophage cooperation in the host defence against mycobacterial infections / M. T. Silva, M. N. Silva, R. Appelberg // Microb. Pathog.- 1989,-Vol. 6.-P. 369-380.

334. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Agusti, J. Sauleda, C. Miralles, C. Gomez, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 485^189.

335. Some technical factors influencing the induction of sputum for cell analysis / T. A. Popov, M. M. Pizzichini, E. Pizzichini, R. Kolendowicz, et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. - 559-565.

336. Sommerhoff, C. P. Neutrophil elastase and cathepsin G stimulate secretion from cultured bovine airway gland serous cells / C. P. Sommerhoff, J. A. Nadel, С. B. Basbaum // J. Clin. Investig. 1990. - Vol. 85. - P. 682-689.

337. Sparrow, D. The relationship of the peripheral leukocyte count and cigarette smoking to pulmonaiy function among adult men / D. Sparrow, R. J. Glynn, M. Cohen, S. T. Weiss et al. // Chest. 1984. - Vol. 86. - P. 383-386.

338. Spirometric abnormalities in young smokers correlate with increased chemiluminescence responses of activated blood phagocytes / G. A. Richards, A. J. Theron, C. A. Van der Merwe, et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. -Vol. 139.-P. 181-187.

339. Spiteri, M. A. Isolation of phenotypically and functionally distinct macrophage subpopulations from human bronchoalveolar lavage / M. A. Spiteri, S. W. Clarke, L. W. Polter // Eur. Respir. J. 1992. - Vol.5. - P.717-726.

340. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma / M. M. Pizzichini, T. A. Popov, A. Efthimiadis, P. Hussack, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 866-869.

341. Sputum induction / P. L. Paggiaro, P. Chanez, O. Holz, et al. // Eur. Respir. J. -2002.-Vol. 20.-P. 3-8.

342. Stockley, R. A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R. A. Stockley // Chest. 2002. - Vol. 121. - P.151-155.

343. Stoller, J. K. Alphal- antitrypsin deficiency / J. K. Stoller, L. S Aboussouan // Lancet. 2005. -Vol. 365 (9478). - P.2225-2236.

344. Stout, R. D. Functional plasticity of macrophages: reversible adaptation to changing microenvironments / R. D. Stout, J. Suttles // Journal of Leukocyte Biology. 2004. -Vol. 76. - P. 509-513.

345. Stout, R. D. T cell signaling of macrophage function in inflammatory disease / R. D. Stout, J. Suttles // Front. Biosci. 1997. - Vol. 2. - P.197-206.

346. Strasser, A. Apoptosis signaling / A. O'Connor, L. Dixit, V. M. Annu // Rev. Biochem. 2000. - Vol. 69. - P. 217-245.

347. Stringer, K. A. Cigarette smoke extract-induced suppression of caspase-3-like activity impairs human neutrophil phagocytosis / K. A. Stringer, M. Tobias, C. H. O'Neill // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2007. - Vol. 292. - P. 1572-1579.

348. Taagart, C. Oxidation of either methionine 351 or methionine 358 in @1-antitrypsin causes loss of anti-neutrophil elastase activiti / C. Taagart, G. Kim, J. Moss // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P.258-265.

349. Takahashi, H. Neutrophil elastase may play a key role in developing symptomatic disseminated intravascular coagulation and multiple organ failure in patients with head injuiy / H. Takahasi, T. Urano, N. Nagai // J. Trauma 2000-Vol. 49(1).-P. 86-91.

350. Tauber, A. I. Metchnikoff and the phagocytosis theory / A. I. Tauber // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2003. - Vol. 4. - P. 897-901.

351. T-cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis / A. Trautmann, M. Akdis, D. Kleemann, et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 25-35.

352. Teramoto, S. Apoptosis of Circulating Neutrophils and Alveolar Macrophages in COPD / S. Teramoto, T. Ishii, H. Yamamoto, Y. Yamaguchi // Chest. -2005.-Vol. 127.-P.l079-1080.

353. Teramoto, S. The role of nuclear factor-kappa В activation in airway inflammation following adenovirus infection and COPD / S. Teramoto, H. Kume. // Chest.-2001.-Vol. 119.-P. 1294-1295.

354. The cellular composition and macrophage phenotype in induced sputum in smokers and ex- smokers with COPD / J. Domagala-Kulawik, M. Maskey-Warzechowska, I. Kraszewska, R. Chazan // Chest. 2003. -Vol. 23(4). - P. 1054-1059.

355. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease / R. A. Peleman, P. H. Rytila, J. C. Kips, G. F. Joos, et al. // Eur. Respir. J. 1999.-Vol. 13.-P. 839-843.

356. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. Macnee, B. Wiggs, A. S. Belzberg, J. C. Hogg // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321.-P. 924-928.

357. The effects of antioxidants on exercise-induced lipid peroxidation in patients with COPD / A. Agacdiken, I. Basyigit, M. Ozden et al. / Respirology. 2004. -Vol. 9(l).-P.38-42.

358. The endothelium and cytokine secretion: the role of peroxidases as immu-noregulators / D. L. Lefkowitz, E. Roberts, K. Grattendick, C. Schwab, et al. // Cell. Immunol. 2000. - Vol. 202 (1). - P. 23-30.

359. The levels of serum vitamin C, MDA and erythrocyte reduced glutathione in COPD and in healthy smokers / M. Calikoglu, A. Unlu, L. Tamer, B. Ercan, et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40 (10). - P. 1028-1031.

360. The macrophagic activity of patients affected by pneumonia or chronic obstructive pulmonary disease / F. Ferrara, D. D'Adda, M. Falchi, et al. // Int. J. Tissue. React. 1996. -Vol. 18. - P. 109-114.

361. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J. C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch, R. Woods, et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 350. - P. 2645-2653.

362. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function / L. Joos, J. Q. He, M. B. Shepherdson, J. E. Connett, et al. // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - P. 569-576.

363. The role of neutrophil apoptosis in the resolution of acute lung injury in newborn infants / S. Kotecha, R. J. Mildner, L. R. Prince, J. R. Vyas, et al. // Thorax. 2003.-Vol. 58. - P. 961-967.

364. Tobacco smoke induces both apoptosis and necrosis in mammalian cells: differential effects of HSP70 / M. Vayssier, N. Banzet, D. Francois, et al. // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 275. - P. 771-779.

365. Toshinori, Y. Pathobiology of Cigarette Smoke-Induced Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Y. Toshinori, M. Tuder Rubin // Physiol. Rev. 2007. — Vol. 87.-P. 1047-1082.

366. Transcriptional and translationaf regulation of inflammatory mediator, production by endogenous TGF-beta in macrophages that have ingested apoptotic cells / P. P. McDonald, V. A. Fadok, D. Bratton, et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163.-P. 6164-6172.

367. Tug, T. Antioxidant vitamins (А, С, E) and MDA levels in acuta exacerbation and stable periods of patients with COPD / T. Tug // Clin. Invest. Med. 2004. -Vol. 27(3).-P. 123-128.

368. Tumkaya, M. Relationship between airway colonization, inflammation and frequency in COPD / M. Tumkaya // Respir. Med. 2006. - Vol. 23. - P. 124128.

369. Upregulation of adhesion molecules in the bronchial mucosa of subjects with chronic obstructive bronchitis / A. Di Stefano, P. Maestrelli, A. Roggeri, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -Vol. 149. - P. 803-810.

370. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD / L. Segura-Valdez, A. Pardo, M. Gaxiola, B.D. Uhal, et al. // Chest. 2000. -Vol. 117. - P.684-694.

371. Vandivier, R. W. The Impact of Failed Apoptotic Cell Removal (Efferocyto-sis) on Chronic Inflammatory Lung Disease / R. W. Vandivier, P. M. Henson, I. S. Douglas // Chest. 2006. - Vol.129. - P. 1673-1682.

372. Vasomotor and permeability effects of bradykinin in the cerebral microcirculation / M. Wahl, E. T. Whalley, A. Unterberg, et al. // Immunopharmacology.1996. Vol. 33. - P. 257-263.

373. Vouret-Craviari, V. Modulation of Rho GTPase activity in endothelial cells by selective proteinase-activated receptor (PAR) agonists / V. Vouret-Craviari, D. Grail, E. Van Obberghen-Schilling // J. Thromb Haemost. 2003. -Vol.1 (5).-P. 1103-1111.

374. Ward, P. A. Phagocytes and the lung / P. A. Ward // Ann. N. Y. Acad. Sci.1997.-Vol. 832.-P. 304-310.

375. Whyte, M. K. Transient elevations of cytosolic free calcium retard subsequent apoptosis in neutrophils in vitro / M. K. Whyte, L. C. Meagher, S. J. Hardwick // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 446^155.

376. Winterbourn, С. С. Myeloperoxidase as an effective inhibitor of hydroxyl radical production, implication for the oxidative reactions of neutrophils / С. C. Winterbourn // J. Clin. Vest. 1986. - Vol. 78. - P. 545-550.

377. Wouters, E. F. Chronic obstructive pulmonary disease. 5 systemic effects of COPD / E. F. Wouters // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 1067-1070.

378. Wouters, E. F. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E. F. Wouters // Proc. Am. Thorac. Soc. — 2005. -Vol. 2. -P.26—33.

379. Wouters, E. F. Systemic effects in COPD / E. F. Wouters, E. C. Creutzberg, A. M. Schols//Chest. 2002. - Vol. 121(5). - P.127-130.

380. Xiao, W. Sputum cathelicidin, urokinase plasminogen activation system components, and cytokines discriminate cystic fibrosis, COPD, and asthma inflammation / W. Xiao // Chest. -2005. Vol. 128. - P. 2316-2326.

381. Xu, X. Effects of cigarette smoking on rate of loss of pulmonary function in adults: a longitudinal assessment / X. Xu, D. W. Dockery, J. H. Ware // Jr. Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 1345-1348.

382. Z. Xing // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 12. - P. 232-237.

383. Zeidler, C. Congenital neutropenias / C. Zeidler, B. Schwinzer, K. Welte // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2003. - Vol.7 (1). - P.72-83.