Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости - тема автореферата по медицине
Николаев, Константин Николаевич Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

На правах рукописи

НИКОЛАЕВ 003057 136

Константин Николаевич

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости

14 00 27 - хирургия 14.00 44 - сердечно-сосудистая хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2007

003057138

Работа выполнена в Государственном институте усовершенствования врачей МО РФ, в городской клинической больнице № 29 и в городской клинической больнице им С.П Боткина

Научные руководители:

заслуженный врач РФ, ХАНЕВИЧ

доктор медицинских наук, профессор Михаил Дмитриевич

доктор медицинских наук, профессор ЩЕЛОКОВ

Александр Леонидович

Официальные оппоненты:

Лауреат Государственной премии СССР

доктор медицинских наук, профессор КОХАН

Евгений Павлович

доктор медицинских наук АСТАШОВ

Владимир Леонидович

Ведущая организация

Главный военный клинический госпиталь им. Н Н Бурденко

Защита состоится _ на заседании диссертационного

совета Д 215 009 01 при Государственном институте усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации (107392, Москва, ул Малая Черкизовская, д 7)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации

Автореферат разослан « »_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук Зубрицкий В Ф

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования Профилактика, диагностика и лечение венозных тромбозов является актуальной проблемой современной хирургии Частота тромбоза вен нижних конечностей в общей популяции в мире составляет около 160 на 100 ООО населения У оперированных пациентов колеблется в пределах 3 - 30% [Савельев В С , 2001 г7Ефименко Н А , 2006 г]

Несвоевременное выявление и неэффективное лечение тромбоза глубоких вен нижних конечностей (ТГВНК) в 80% случаев приводит к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) [Бокарев ИН, 2006 г] Двухлетняя выживаемость после перенесенного ТГВНК, осложненного ТЭЛА, колеблется от 65 до 80%, а рецидив ТЭЛА достигает 14% [Брюсов П Г., 2005 г., Markel А , 2005 г]

Трудности в диагностике ТГВНК связаны с тем, что он может протекать в 80% случаев бессимптомно вплоть до момента развития ТЭЛА, а около 50% больных с ТГВНК переносят бессимптомную или не диагностированную ТЭЛА [Delis К Т, 2005 г., Кириенко А И, 2003 г]

Тромбоэмболические осложнения часто встречаются у пациентов с повреждением опорно-двигательного аппарата, особенно у пациентов с переломами бедра, в том числе и при оперативных вмешательствах на костях и суставах После эндопротезирования тазобедренного сустава ТГВНК выявляется в 45 — 70% случаев, при переломах бедра - в 30 - 70% [Paienment GD , 1997 г] ТЭЛА, заканчивающаяся летальным исходом, у пациентов с переломами бедренной кости после остеосинтеза достигает 5,9%, а после эндопротезирования тазобедренного сустава встречается в 2,4% случаев [Lyman S , 2006 г]

По данным секционного материала ГКБ № 29 г Москвы с 2000 по 2005 год от ТЭЛА погибло 263 пациента, из них 51 (19,4%) -травматологических, у которых в 94,1% имелся перелом проксимального отдела бедренной кости

Большое количество тромбоэмболических осложнений связано с наличием нескольких факторов риска развития ТГВНК [Савельев ВС, 2001 г, Куликов А В., 2002 г.], таких как наличие перелома бедренной кости, возраст старше 40 лет, длительная гиподинамия

Недостаточно изученными являются вопросы диагностики изменений в системе гемостаза и контроля за антикоагулянтной

терапией, оценка ее эффективности, достаточности и риска побочных явлений Вопрос о длительности приема антикоагулянтов до сих пор остается открытым и зависит от механизма первичного тромбообразования и факторов риска развития кровотечения [Баркаган З.С , 2001 г.]

В настоящее время не полностью решены вопросы ранней диагностики и профилактики тромбоза глубоких вен нижних конечностей и ТЭЛА у травматологических больных

Цель исследования: усовершенствовать систему профилактических мероприятий для уменьшения

тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

Задачи исследования:

1 Выявить характерные изменения системы гемостаза в различные сроки с момента получения травмы у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

2 Изучить влияние применяемых методов лечения (остеосинтез, эндопротезирование, скелетное вытяжение, консервативное лечение) на показатели системы гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

3. Усовершенствовать схему профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

4 Определить длительность и объем антикоагулянтной терапии в зависимости от показателей системы гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

Научная новизна:

• исследованы изменения в системе гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости на различных этапах лечения.

• обоснована необходимость проведения профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости с первого дня пребывания в стационаре.

• усовершенствована и внедрена в клиническую практику схема профилактики венозных тромбозов у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости, включающая комбинированное применение нефракционированного,

низкомолекулярных гепаринов и непрямых пероральных антикоагулянтов.

Практическая значимость: оптимизирована методика гемостазиологического обследования пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости

Внедрена в клиническую практику усовершенствованная схема профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), что привело к снижению количества венозных тромбозов и ТЭЛА у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости.

Внедрение в практику: Результаты исследования используются в педагогической и лечебной деятельности кафедр Государственного института усовершенствования врачей МО РФ и Российской медицинской академии последипломного образования, травматологических отделений городской клинической больницы №29 им Н Э. Баумана «Утоли моя печали» и больницы им С П Боткина (г Москва)

Апробация работы: диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ГИУВ МО РФ и апробирована на межкафедральном совещании кафедр военно-полевой (военно-морской) хирургии и военно-полевой терапии ГИУВ МО РФ (27.09 2006 г)

Основные положения диссертации доложены на 139-м заседании секции военно-полевой хирургии хирургического общества Москвы и Московской области (14 сентября 2006г.), У1-й конференции Ассоциации флебологов России (23 - 25 мая 2006г), Х-й ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им АН Бакулева РАМН (14-16 мая 2006г)

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, 4 из них - в центральной печати

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 127 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 252 источников (49 отечественных и 203 зарубежных авторов) Работа иллюстрирована 30 рисунками, 16 таблицами и 1 схемой Положения, выносимые на защиту:

1. у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости возникают изменения системы гемостаза,

характеризующиеся тенденцией к гиперкоагуляции, что создаёт предпосылки к венозным тромбоэмболическим состояниям

2. выполнение различных видов хирургических вмешательств у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости усиливает процесс гиперкоагуляции на фоне снижения активности естественных антикоагулянтов

3 в целях профилактики тромбоэмболических состояний пострадавшие с переломами проксимального отдела бедренной кости нуждаются с первого дня стационарного лечения в современном усовершенствованном комплексе мероприятий антикоагулянтной, дезагрегантной и компрессионной терапии

Содержание диссертации Материалы и методы исследования. В исследование включено 109 пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости, находившихся на лечении в травматологических отделениях ГКБ № 29 и больницы им С.П Боткина с ноября 2004 года по июнь 2006 года Из них было 78 (71,6%) женщин и 31 (28,4%) мужчина Средний возраст пациентов составил 65 ± 7,8 лет

Все пострадавшие были доставлены в стационар в течение 20,2 ± 11,8 часов с момента получения травмы

Распределение пострадавших в зависимости от локализации травмы представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение пострадавших в зависимости от локализации

травмы

Локализация перелома Количество пострадавших

абс. %

Трансцервикальный перелом шейки бедренной кости 31 28,4

Субкапитальный перелом шейки бедренной кости 19 17,4

Подвертельный перелом бедренной кости 10 9,2

Чрезвертельный перелом бедренной кости 49 45,0

Всего 109 100

Распределение пострадавших в зависимости от вида проводимого лечения представлено в таблице 2.

Таблица 2

Распределение пострадавших в зависимости от вида лечения

Количество

Вид лечения пострадавших

абс %

Эндопротезирование тазобедренного сустава 24 22,0

Остеосинтез динамическим бедренным винтом (БШ) 26 23,9

Скелетное вытяжение 23 21Д

Консервативное лечение 36 33,0

Всего 109 100

В соответствии с классификацией степеней риска развития ВТЭО, предложенной Ch М Samama, в 1999 году, все пострадавшие имели высокую (III В) степень риска развития ВТЭО

Все пострадавшие были распределены на основную и контрольную группы Основная группа состояла из двух подгрупп

• В основную группу вошли 34 (42%) оперированных и 47 (58%) не оперированных пострадавших (60 женщин и 21 мужчина в возрасте от 41 до 72 лет)

I подгруппа основной группы состояла из 51 (46,8%) пациента (из них оперированных - 19 (37,3%), не оперированных - 32 (62,7%)) Проведение комплекса мероприятий по профилактике ВТЭО у этих пострадавших было начато с первых суток поступления в стационар и продолжено на всех этапах лечения, включая постгоспитальный период В комплекс мероприятий входили эластическое бинтование нижних конечностей бинтами длинной (более 140% растяжимости), использование противоэмболического компрессионного трикотажа, пневмокомпрессия по показаниям, а также комбинированная фармакопрофилактика с одновременным применением нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (фраксипарин, клексан) и непрямых антикоагулянтов (варфарин, фенилин)

II подгруппа основной группы включала 30 (27,5%) пострадавших (из них оперированных - 15 (50%), не оперированных - 15 (50%)). Им проводился комплекс профилактических мероприятий в соответствии с отраслевым стандартом «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных вмешательствах» (2003 г)

• В контрольную группу были отобраны 16 (57,1%) оперированных и 12 (42,9%) не оперированных пострадавших (20 женщин и 8 мужчин в возрасте от 58 до 74 лет) Пациентам данной группы по данным ретроспективного анализа антикоагулянтная профилактика не проводилась.

Лабораторная диагностика системы гемостаза Оценка показателей системы гемостаза проводилась на 3 этапах наблюдения, представленных в таблице 3.

Таблица 3

Этапы исследования системы гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

Оперированные Не оперированные

пациенты пациенты

1 этап 1, 3, 5 сутки после 1,3, 5 сутки после

госпитализации госпитализации

2 этап 1, 3, 5 сутки после оперативного лечения 7,10 и 14 сутки

3 этап 7, 10 и 14 сутки после оперативного лечения 17 и 21 сутки

Объем исследования включал определение следующих показателей протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов (в составе коагулограммы), концентрация фибриногена, тромбиновое время свертывания цельной крови, растворимые комплексы фибрин-мономеров (РКФМ)

При выявлении у пациентов гемостазиологических нарушений определялась агрегационная активность тромбоцитов, компоненты антикоагулянтной системы — антитромбин III, протеин С, общая фибринолитическая активность крови, Хагеман - зависимый фибринолиз, уровень О - димера

Результаты исследования 1. Алгоритм обследования пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости.

Для проведения мероприятий по профилактике ВТЭО нами был разработан алгоритм обследования пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости (схема 1)

Схема 1

Алгоритм обследования пострадавших с переломами

Первичный осмотр

Отсутствие клинических признаков

тгвнк

Наличие клинических признаков

ТГВНК

Опенка системы гемостаза

норма

Отсутствие ТГВНК

Наличие ТГВНК

УЗДАС

Профилакти ческая тепапия

Лечебные мероприятия

Динамическое наблюдение в течение 1 года

После сбора анамнеза и первичного осмотра пациента выяснялось наличие либо отсутствие клинических признаков ТГВНК, таких как увеличение и объеме бедра или голени, изменение окраски кожных покровов, болезненность при пальпации мягких тканей нижних конечностей, положительные симптомы Хоманса, Мозеса,

Для уточнения диагноза выполнялись анализ крови на Д-димер и ультразвуковое дуплексное аигиосканирование (УЗДАС)

2. Анализ факторов риска развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости.

В анамнезе у пострадавших случаев ТГВНК выявлено не было Всем проводились адекватные противошоковые мероприятия и выявлялись имеющиеся факторы риска

В таблице 4 представлен анализ факторов риска развития ТГВНК, выявленных у пострадавших основной и контрольной групп в соответствии с классификацией, предложенной академиком Савельевым ВС в 2001 году У всех пациентов имелось 3 и более факторов риска развития венозного тромбоза

Таблица 4

Выявленные факторы риска тромбоза глубоких вен нижних

конечностей

Количество пострадавших, п = 92

Факторы риска Основная группа Контрольная группа Всего

абс % абс % абс %

Травма 81 74,3 28 25,7 109 100

Постельный режим 81 69,6 28 25,7 109 100

Варикозные вены 7 6,4 3 2,8 10 9,8

Онкологические заболевания 1 0,9 0 - 1 0,9

Длительность операции более 45 мин 15 13,8 8 7,3 23 21,1

Возраст старше 40 лет 81 74,3 28 25,7 109 100

Ожирение 12 11,0 4 3,7 16 14,7

Недостаточность кровообращения 16 14,7 5 4,6 21 19,3

Дыхательная недостаточность 4 3,7 1 0,9 5 4,6

3. Частота, локализация и характер патологических изменений вен нижних конечностей у больных с проксимальными переломами бедренной кости.

После УЗДАС вен нижних конечностей ТГВНК выявлен у 6 (7,4%) пострадавших основной группы (в I подгруппе - 1, во II

подгруппе - 5) и у 8 (28,6%) пациентов контрольной группы Локализация ТГВНК представлена в таблице 5

Таблица 5

Локализация венозных тромбозов при проксимальных

До После Без Всего

Локализация операции операции операции

абс % абс. % абс % абс %

Илиофеморальный тромбоз - - 4 3,7 3 2,8 7 6,5

Тромбоз бедренно-

подколенного сегмента 1 0,9 - - 1 0,9 2 1,8

Тромбоз вен голеней 3 2,8 1 0,9 1 0,9 5 4,6

Всего 4 3,7 5 4,6 5 4,6 14 12,9

По данным таблицы 5 у оперированных пострадавших до оперативного лечения не было выявлено илиофеморальных тромбозов В послеоперационном периоде тромбоз илиофеморального сегмента был диагностирован у 3 (2,8%) пострадавших II подгруппы основной группы и у 1 пациента контрольной группы При консервативной терапии илиофеморальный тромбоз выявлен у 2 (1,8%) пострадавших контрольной группы и 1 пациента II подгруппы основной группы

Тромбоз бедренно-подколепного сегмента в предоперационном периоде был выявлен у 1 пациента II подгруппы основной группы, а так же у 1 пациента контрольной группы - при проведении консервативной терапии В послеоперационном периоде тромбозов бедренно-подколенного сегмента выявлено не было

Тромбоз вей голеней до оперативного вмешательства диагностирован у 3 (2,8%) пострадавших контрольной группы В основной группе до операции тромботического поражения вен голеней выявлено не было В послеоперационном периоде тромбоз вен голени диагностирован у 1 пациента I подгруппы основной группы, а также при проведении консервативного лечения - у 1 пострадавшего контрольной группы

Характер венозных тромбозов представлен в таблице 6

Таблица 6

Характер венозных тромбозов при проксимальных переломах _бедренной кости_

Характер До После Без Всего

изменении операции операции операции

абс % абс % абс % абс %

Окклюзивные

проксимальные тромбозы - - 2 1,8 2 1,8 4 3,6

Неокклюзивные

проксимальные тромбозы - 2 1,8 1 0,9 3 2,7

Окклюзивные

дистальные тромбозы 3 2,8 1 0,9 1 0,9 5 4,6

Неокклюзивные

дистальные тромбозы 1 0,9 - - 1 0,9 2 1,8

В контрольной группе окклюзивный дистальный тромбоз выявлен у 3 (2,8%) пациентов в предоперационном периоде, в послеоперационном периоде неокклюзивный проксимальный тромбоз диагностирован у 1 пострадавшего. У 4 (3,6%) пациентов, которым проводилось консервативное лечение, выявлены как проксимальные, так и дистальные тромбозы (по 2 случая)

В I подгруппе основной группы у 1 пострадавшего был выявлен дистальный тромбоз

Во II подгруппе основной группы у 1 пострадавшего был диагностирован флотирующий тромб подколенной вены Ему был установлен кава-фильтр в инфрареналыюм отделе нижней полой вены У 1 пациента в предоперационном периоде был выявлен неокклюзивный дистальный тромбоз, у 2 (1,8%) пациентов в послеоперационном периоде - окклюзивный проксимальный тромбоз У 1 пострадавшего, которому проводилось консервативное лечение, был также диагностирован неокклюзивный проксимальный тромбоз

Анализ тромботических осложнений показал, что частота возникновения тромбозов не зависела от вида лечения переломов бедренной кости (таблица 7)

Таблица 7

Частота возникновения венозных тромбозов в зависимости от

Вид лечения Основная группа Контрольная группа Всего

I подгруппа II подгруппа

абс % абс % абс % абс %

Эндопротезирование 1 0,9 2(1) 1,8 2(1) 1,8 5 4,6

Остеосинтез - - 2 1,8 2 1,8 4 3,6

Консервативное лечение - - 1 0,9 4(1) 3,7 5 4,6

Всего. 1 0,9 5 4,6 8 7,3 14 12,8

(в скобках указано число случаев ТЭЛА в данной группе) В то же время, проведение комплекса профилактических мероприятий антикоагулянтами в I подгруппе основной группы, позволило в 5 раз уменьшить количество венозных тромбоэмболических осложнений по сравнению со стандартной профилактикой

4. Результаты исследования показателей системы гемостаза.

Результаты гемостазиологического исследования у пострадавших основной группы представлены в таблице 8

Таблица 8

Результаты гемостазиологического исследования у

Показатель Без тромбоза Норма

1 этап 2 этап 3 этап

Гемоглобин, г/л 121,0±12,7 116,0*18,3 101,0±5,9 120-170

Лейкоциты, х103 5,7±1,4 8,25±0,6* 5,8±1,9* 4-9

палочкоядерные 3,0±0,8 2,at 1,9* 3,0±1,0* 1-6

СОЭ, мм 7,0±4,3 13,0±6,8* 14,0±3,3 0-16

Тромбоциты, х 103/мм3 241,0±58,7 244,0±68,7 387,0±24,7* 140-450

АЧТВ, с 34,5±3,6 34,5±3,5 38,5±3,8 25-37

MHO, у е 1,02±0,05 1,02±0,2 1,08±0,4 до 2,0

ТВ, с 29,0±5,1 32,0±3,6* 29,0±5,1* 6-11

РКФМ, мг% 11,0±7,1 22,0±6,1* 15,5±5,6А до 4

Фибриноген, г/л 3,6±0,9 4,5±1,1* 5,5±1,3* 2-4

АДФ, % 32,3±18,4 20,7±23,1* 25,5±23,1 34-57

Ристоцитин, % 78,9±24,7 80,5±25,1 87,25±7,1* 80-130

ХИ-а зав фибринолиз, мин 460,0±227,1 631,5±184,3* 717,5±279,3* 4-12

Протеин С 0,94±0,2 1,09±0,5* 1,45±0,6* 0,11-0,70

Антитромбин III, % 77,0±13,9 80,0±19,2 105,0±49,5* 80-120

Примечание * - достоверное отличие от предыдущего этапа (р<0,05)

Анализ динамических изменений системы гемостаза у пострадавших основной группы показал, что эти пациенты обладали значительными компенсаторными резервами и получали адекватную тромбопрофилактику

Динамика показателей гемостазиологического обследования у пострадавших контрольной группы представлена в таблице 9

Таблица 9

Результаты гемостазиологического исследования у пострадавших

в контрольной группе

Показатель С тромбозом Норма

1 этап 2 этап 3 этап

Гемоглобин, г/л 133,4±16,3 110,4±13,5 123,7±23,6 120-170

Лейкоциты, xl0J 6,4±2,4 7,8±1,7 8,3±5,5 4-9

палочкоядерные 1,0 4,6±3,6 2,7±1,5 1-6

СОЭ, мм 9,2±6,4 15,3±7,5 14,3±11,2 0-16

Тромбоциты, х 103/мм3 272,4±78,2 300,6±130,8 315,0±165,9 140-450

АЧТВ, сек. 36,6±3,2 39,0±5,8 34,8±3,8 25-37

MHO, у е. 1,04±0,05 1,2±0,2 1,4±0,4 до 2,0

ТВ,с 29,0±0,6 40,0±17,3 29,4±5,0 6-11

РКФМ, мг% 6,0±2,8 16,5±10,1* 14,3±4,9 до 4,0

Фибриноген, г/л 3,5±0,8 4,5±1,8 5,1±1,4 2-4

АДФ, % 26,3±7,6 10,9±1,0* 22,Ш2,9* 34-57

Ристоцитин,% 83,1± 8,4 78,4±13,7 67,5±17,4 80-130

ХН-а зав. фибринолиз, мин 540,0±126,2 590,0±118,0 417,5±102,1* 4-12

Протеин С 0,94±0,1 0,8±0,15* 0,68±0,05* 0,11-0,70

Антитромбин III, % 73,0±16,2 98,0±14,8* 79,0±18,4* 80-120

Примечание * - достоверное отличие от предыдугцего этапа (р<0,05)

Оценка изменений показателей системы гемостаза у пациентов контрольной группы показала, что отсутствие антитромботической профилактики гепаринами у пострадавших, не обладающих достаточными компенсаторными резервами естественных антикоа1улянтов, приводило к развитию тромбоза. Наиболее информативными были изменения показателей протеина С, являющегося не только естественным антикоагулянтом, но и

фактором, через который опосредуется фибринолитическая и в целом антитромбогенная активность сосудистой стенки. Динамическое снижение протеина С явилось одной из причин фибринолитической недостаточности крови в течение первых 14 суток стационарного лечения, что в сочетании с нарастанием количества тромбоцитов, концентрации фибриногена и РКФМ приводило к тромб ообразованию на фоне длительной гиподинамии.

Сравнительная динамика концентрации РКФМ у пострадавших основной и контрольной группы представлена на рисунке 1,

Рисунок 1

*

| В—

ж:

1 2 3

этапы нэдлюдеиия

| □ контрольная группа ■ основная группа :

Примечание: * - достоверное отличие от предыдущего этапа (р<0,05).

Проведенное исследование позволило определить компенсаторные возможности организма по предотвращению тромбообразования у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости. Так, увеличение показателей РКФМ в два раза организм человека способен компенсировать за счет активизации системы фибринолиза и естественных аникоагулянтов. Дальнейшее повышение уровня РКФМ уже представляло реальную угрозу тромбообразования. При этом важным аспектом являлась динамика этого процесса: отсутствие достоверного снижения концентрации РФКМ представляется маркером высокого риска тромбозов, в том числе и повторных.

Сравнительный анализ антитромбина III и протеина С у пострадавших основной группы и контрольной группы представлен на рисунках 2, 3.

Рисунок 2, 3

г

1 2 3

этапы наблюдения

I контрольная группа а основная группа |

i 2 3

этапы наблюдения

I кант рольная группа □ основная группа |

Примечание: * - достоверное отличие от предыдущего этапа (р<0,05).

Анализ показателей системы естественных анти коагулянтов установил, что стойкая тенденция одновременного повышения антитромбина Ш и протеина С является благоприятным признаком, снижающим риск тр ом бо образования. При этом протеин С принимает непосредственное участие в формировании общей антитромбогенной активности сосудистой стенки, а вклад антитромбина III направлен, преимущественно, на ингибирование уже образовавшегося тромбина. Полученные результаты также показывают, что развитие тромботических осложнений происходит на фоне дискоордипации в системе естественных антикоагулянтов (антитромбина III и протеина С).

Таким образом, неблагоприятными признаками риска развития венозных тромбозов у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости можно считать сочетание увеличения числа тромбоцитов более чем 15%, повышение уровня РКФМ в 2,5 - 3 раза и сохранение этого уровня показателей на последующих этапах лечения. Неблагоприятным признаком также является дискоординация в системе естественных антикоагулянтов на фоне развития местной и общей воспалительной реакции.

5. Комбинированная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости.

Пострадавшим контрольной группы, по результатам ретроспективного анализа, антикоагулянтная профилактика не проводилась

Пострадавшим I подгруппы основной группы проводилась усовершенствованная нами комплексная профилактика ВТЭО Она состояла из 3 вариантов компрессионной терапии и одновременного применения нефракционированного, низкомолекулярных и непрямых пероральных антикоагуляптов на фоне дезагрегантной терапии

С первых суток стационарного лечения назначались подкожно гепарин в суточной дозе 18000 МЕ с интервалами между инъекциями 4 часа под контролем свертывающей системы крови, фраксипарин по 0,6 мл (5700 МЕ анти-Ха активности), либо клексан по 0,4 мл (4000 МЕ анти-Ха активности) в сутки и варфарин 5 мг в течение всего госпитального периода Проводилась ежедневная внутривенная инфузия реополиглюкина в объеме до 400 мл и трентала — 15 мл в течение 14 суток пострадавшим, находящимся на консервативном лечении, в предоперационном периоде и в течение 14 суток послеоперационного периода — у оперированных пациентов

Пациентам II подгруппы основной группы проводилась профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в соответствии с отраслевым стандартом "Протокол ведения больных Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах", утвержденный приказом министра здравоохранения Российской Федерации № 233 от 9 06 2003 года В соответствии с ним оперированным пациентам в течение 10 дней вводился гепарин в суточной дозе 15000 МЕ с интервалами между инъекциями 8 часов (первая инъекция за 2 часа до операции), или применялся за 12 часов до операции фраксипарин 2850 МЕ (0,3 мл) с последующей суточной дозой 5750 МЕ (0,6 мл) Не оперированным пациентам, согласно стандарту, антикоагулянтная профилактика не проводилась

Анализ эффективности комбинированного метода профилактики ТГВНК в зависимости от возраста, представленный в таблице 10, показал, что проводимая профилактическая терапия ВТЭО позволила уменьшить количество ТГВНК у пострадавших всех возрастных категорий основной группы наблюдения

Таблица 10

Эффективность комбинированного метода профилактики тромбоза глубоких вен нижних конечностей в зависимости от

Возраст, Основная группа Контрольная группа

лет Число Пациенты с Число Пациенты с

пациентов, п ТГВНК пациентов, л ТГВНК

п % п %

40-50 9 1 1,2 3 1 3,6

51 -60 21 2 2,7 7 2 7,15

61 -70 36 2 2,7 11 2 7,15

71-80 15 1 1,2 7 3 10,7

Всего 81 5 7,8 28 8 28,6

Количество тромботических осложнений в зависимости от проводимой фармакопрофилактики у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости представлено в таблице 11

Таблица 11

Тромботические осложнения в зависимости от проводимой фармакопрофилактики

Осложнения Основная группа (п = 81) Контрольная группа

I подгруппа (п = 51) II подгруппа (п = 30) (п = = 28)

абс % абс % абс %

51 46,8 30 27,5 28 25,7

Тромбозы в системе нижней полой вены 1 2,0 5 16,6 8 28,6

ТЭЛА - - 1 3,3 2 7,1

Анализ полученных данных показал, что схема профилактики ТГВНК, применявшаяся у пострадавших основной группы, позволила статистически достоверно (р<0 05) сократить количество тромбозов вен нижних конечностей по сравнению с пострадавшими контрольной группы При этом в основной группе пациентов также получено достоверное различие в результатах лечения пациентов I и

II подгрупп Предлагаемая схема профилактики ВТЭО, в отличие от рекомендаций стандарта (приказ МЗ РФ № 233 от 2003 года), применяемая не только у оперированных пострадавших, но и при консервативных методах лечения пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости, позволила в 2 раза сократить количество ТГВНК при выполнении эндопротезирования тазобедренного сустава и избежать развития тромботических осложнений при выполнении остеосинтеза бедренной кости, а также - при проведении консервативного лечения

Выводы

1. У пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости с 1 суток возникает дискоординация в системе естественных антикоагулянтов, создающая предпосылки к гиперкоагуляции и тромбообразованию

При отсутствии атикоагулянтной терапии отмечается снижение активности естественных антикоагулянтов и фибринолитической активности, что является основной причиной тромбообразования

При проведении антикоагулянтной терапии признаки гиперкоагуляции компенсируются повышением уровня антитромбина III, протеина С и фибринолитической активности

2 При выполнении скелетного вытяжения и консервативном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости отмечается уменьшение воспалительного ответа и повышение активности естественных антикоагулянтов (антитромбина III и протеина С) Операции - эндопротезирование и остеосинтез бедренной кости приводят к усилению гиперкоагуляции, развитию воспалительного ответа с повышением РКФМ и концентрации фибриногена на фоне снижения активности естественных антикоагулянтов

3 Проведение комбинированной профилактики тромбоэмболических осложнений с первых суток поступления в стационар у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости снижает количество случаев венозных тромбоэмболических осложнений на 24,6%

При этом длительность профилактических мероприятий при консервативном лечении следует осуществлять в течение 3 недель, а

у оперированных - в течение всего предоперационного периода и 3 недель после оперативного лечения

4 Схема профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости, включающая одновременное применение фракционированных и не фракционированных гепаринов, а также непрямых антикоагулянтов на фоне дезагрегантной терапии, позволяет в среднем в 6 раз уменьшить количество тромбозов вен нижних конечностей

Практические рекомендации

1 Пострадавшим с проксимальными переломами бедренной кости в целях профилактики венозных тромбоэмболических осложнений необходимо проведение с первых суток госпитализации и до активизации пациентов следующих мероприятий

• Бинтование ног эластичными бинтами длинной (более 140%) растяжимости,

• Подкожное введение не фракционированного гепарина в дозе 200 МЕ/кг/сутки или фракционированного гепарина (клексан -по 0,4 мл в сутки подкожно или фраксипарин - по 0,6 мл в сутки подкожно), а также осуществлять прием непрямых пероральных антикоагулянтов (варфарин в суточной дозе 5 мг или фенилин в суточной дозе 0,03 г под контролем МНО),

• Введение реополиглюкина (400 мл) и трентала (15 мл) внутривенно капельно за 1 сутки до оперативного вмешательства и в течение 7 суток после операции,

• Осуществлять прием трентала в суточной дозе 300 мг в течение не менее 6 месяцев,

• Использование в послеоперационном периоде перемежающейся пневмокомпрессии нижних конечностей

2 Для контроля состояния системы гемостаза при проведении антикоагулянтной терапии и в целях своевременной диагностики возникновения ВТЭО целесообразно выполнять контрольные коагулограммы в день госпитализации, на 7 и 14 сутки

3 Для определения локализации и характера тромботического поражения магистральных вен системы нижней полой вены обязательным является выполнение ультразвукового дуплексного ангиосканирования

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Современные методы профилактики тромбоэмболии легочной артерии // Ангиология и сосудистая хирургия - 2005, №2 (приложение) // «Новое в ангиологии и сосудистой хирургии» Материалы 16-й (XX) Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов, 21-23 ноября 2005г, Москва - С 132-134 (соавт: Зубрицкий В Ф., Щелоков А.Л., Варданян А В)

2 Хирургические методы лечения острого тромбоза магистральных вен нижних конечностей в условиях многопрофильного стационара // Инфекции в хирургии (приложение к журналу) // Сборник тезисов У юбилейной Всеармейской международной конференции «Современные проблемы терапии хирургических инфекций», 16-18 ноября 2005г, Москва - С 98 (соавт Щелоков А Л., Григорьев К.С )

3 Активная хирургическая тактика лечения острых тромбозов системы нижней полой вены // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» 2006 Т7. №3 1-312 Приложение Тезисы докладов и сообщений X ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, 14-16 мая 2006, Москва - С. 79 (соавт Зубрицкий В Ф., Щелоков А.Л, Варданян А В )

4 Активная хирургическая тактика лечения острых тромбозов системы нижней полой вены // Доклад на X ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, 14-16 мая 2006, Москва (соавт- Зубрицкий В.Ф, Щелоков АЛ, Варданян АВ)

5. Значение гемостазиологического исследования при профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» 2006 Т7 №3 1-312. Приложение Тезисы докладов и сообщений X ежегодной сессии Научного центра сердечнососудистой хирургии им А.Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, 14-16 мая 2006, Москва - С 178 (соавт Варданян А В , Мумладзе Р.Б , Ройтман Е.В., Зорина Н.А, Сергова Н.В )

6. Рациональная антикоагулянтная терапия тромбозов в системе нижней полой вены // Флеболимфология 2006 (специальный выпуск) // Материалы VI Конференции Ассоциации флебологов России, 23-26 мая 2006г, Москва - С 64 (соавт Щелоков АЛ, Зубрицкий В.Ф., Варданян А В ).

7 Исследование системы гемостаза на этапах профилактики венозных тромбоэмболических осложнений // Флеболимфология 2006 (специальный выпуск) // Материалы VI Конференции Ассоциации флебологов России, 23-26 мая 2006г., Москва - С 54 (соавт. Варданян А.В., Мумладзе Р.Б , Ройтман Е В , Зорина Н А., Сергова Н В.)

8. Профилактика послеоперационных тромбоэмболических осложнений с использованием современных механических методов ускорения венозного кровотока // Флеболимфология 2006 (специальный выпуск) // Материалы VI Конференции Ассоциации флебологов России, 23-26 мая 2006г, Москва - С 62 (соавт. Варданян А В , Мумладзе РБ , Ройтман Е В , Зорина НА., Сергова Н.В.)

9.Ультразвуковое ангиосканирование как основной неинвазивный метод ранней диагностики венозных тромбозов // Доклад на VI Конференции Ассоциации флебологов России, 23-26 мая 2006г, Москва (соавт.- Щелоков А Л., Зубрицкий В Ф , Варданян А.В, Мумладзе РБ., Ройтман Е.В, Зорина НА, Сергова НВ., Шевякова ТВ).

10 Рациональная антикоагулянтная терапия тромбозов в системе нижней полой вены // Доклад на VI Конференции Ассоциации флебологов России, 23-26 мая 2006г., Москва (соавт. Щелоков А Л., Зубрицкий В Ф , Варданян А.В )

11 .Современные методы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений // Российские медицинские вести -2006, Т. XI. - №2 С. 45-51 (соавт. Щелоков А.Л, Зубрицкий В Ф., Варданян А В , Мумладзе РБ , Ройтман Е В , Зорина НА)

12 Исследование системы гемостаза на этапах профилактики венозных тромбоэмболических осложнений // Доклад на VI Конференции Ассоциации флебологов России, 23-26 мая 2006г., Москва (соавт: Варданян А.В., Мумладзе Р.Б., Ройтман Е В , Зорина Н А , Сергова Н В.).

13 Современные аспекты профилактики тромботических осложнений у пострадавших с переломами костей трубчатых костей нижних конечностей // Тезисы международной научно-практической конференции «Ведущий многопрофильный госпиталь страны основные функции, достижения и направления развития», Москва, 12 июня 2006г. - С. 74 (соавт Щелоков А Л , Двинских ИВ)

14 Особенности профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений // Вестник новых медицинских технологий - 2006, Т XIII - №2 С. 123-125 (соавт Щелоков АЛ, Зубрицкий В.Ф , Варданян А В , Мумладзе РБ., Ройтман Е В , Зорина Н А , Бородин И А )

15 Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в многопрофильном стационаре // Медицинский вестник МВД- 2006, - № 2 (25) С 12-16 (соавт Щелоков А.Л, Зубрицкий В Ф., Варданян А В., Мумладзе Р.Б, Ройтман Е В , Зорина НА)

16 Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости // Краткое сообщение в Военно-медицинский журнал (принято к печати) (соавт Щелоков А Л , Зубрицкий В Ф.)

17.Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости // Доклад на 139-м заседании секции военно-полевой хирургии хирургического общества Москвы и Московской области, 14 сентября 2006г (соавт • Щелоков А Л , Зубрицкий В Ф )

18 Методы профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений // Сборник научных трудов Государственного института усовершенствования врачей МО РФ 2006г. Т V С 65-70 (соавт: Щелоков А Л , Зубрицкий В Ф., Варданян А В , Двинских ИВ)

19.Опыт применения комбинации прямых и непрямых антикоагулянтов при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Бюллетень НЦССХ им А Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» 2006 Т.7 №5 1-340 Приложение XII всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, 28-31 октября 2006, Москва - С 146 (соавт Щелоков А Л , Зубрицкий В.Ф , Варданян А В )

ООО "Мирен и Ко" Тираж 100 экземпляров

 
 

Оглавление диссертации Николаев, Константин Николаевич :: 2007 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.J

ВВЕДЕНИЕ.-.

ГЛАВА I - ОБ ЮР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представлений об тгнаиато|еис1с и II факторах рнска развитии тромбоза нем нижних конечностей

1.2. Диагностика н профилактики тромбом глубоких нсн ннжннх конечностей I ЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика клинического матернила

2.2. Лабораторные н инструментальные методы 33 исследовании

2.3. Срелсш профилактики венозных громботмболнческнх 42 осложнений

2.4. Статистическая обработка результате»

ГЛАВАРЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Структура кост но-травматически* повреждений у наннентов с переломами проксимального отдела бел ре н мой кости

3.2. Частота, локализация и характер 49 патологических изменении вен нижних конечностей у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

3.3. Результаты исследования показателей системы 55 гемостаза

ГЛАВА 4. ПРОФИЛАКТИКА ВЕНОЗНЫХ ТРОМБО ЭМБОЛИЧЕСКИХ

ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ПЕРЕЛОМАМИ 7| ПРОКСИМАЛЬНОГО ОТДЕЛА БЕДРЕННОЙ КОСТИ

4.1 Алгоритм обследовании пострадавши* с переломами проксимального отдела бедренной кости

4.2. Комбинированная профилактика неполных тромбоэмболичеекнх осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Николаев, Константин Николаевич, автореферат

Частота тромбоза вен нижних конечностей в общей популяции в мире составляет около 160 на 100 ООО населения [47]. Несвоевременное выявление и неэффективное лечение венозного тромбоза глубоких вен нижних конечностей (ТТВНК) в 80% случаев приводит к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) [13]. Двухлетняя выживаемость после перенесенного ТГВНК, осложненного ТЭЛЛ. колеблется от 65 до 80%, а рецидив ТЭЛА достигает 14% [ 169].

По данным МЗ РФ за 1999 год ТГВНК выявлен у 240 тыс. н ТЭЛЛ - у 100 тыс. больных.

ТГВНК может протекать в 80% случаев бессимптомно вплоть до момента развития ТЭЛА. а около 50% больных с ТГВНК переносят бессимптомную или не диагностированную ТЭЛА [25, 99],

ТЭЛА является одной из наиболее частых причин смерти оперированных больных, прочно удерживая второе - третье место в структуре летальности в стационарах хирургического профиля. После различных общехнрургичсскнх полостных оперативных вмешательств ТГВНК развивается в среднем у 29% больных, после гинекологических операций — у 19%, при чреэпузырных адскомэктомнях - у 38% пациентов, а после протезирования тазобедренного сустава достигает 59% [ 183» 195. 208].

Тромбозмболнчсские осложнения часто встречаются у пациентов с повреждением онорно-двигательиого аппарата, особенно у пациентов с переломами бедра, атом числе и при оперативных вмешательствах на костях и суставах. Травматические повреждения мягких тканей и сосудов, вынужден нал длительная иммобилизация конечности и постельный режим создают наиболее благоприятные условия для возникновения тромбоза глубоких вен н тромбоэмболнческнх осложнений.

Тромбоэмболия легочной артерии, ведущая к летальному исходу, у пациентов с переломом бедренной костн после осгеосннтеза достигает 5,9%, а после эндопротезировання тазобедренного сустава встречается я 2,4% Случаев [166). По данным французских авторов, применение 0,3 мл надроиарннв (7500 антн-Хл единиц) а течение 21 дня у лежачих больных не выявило статистически значимых изменений а уровне смертности от ТЭЛА, но сравнению с группой, принимавшей плацебо [167). Таким образом, результаты исследования показали неэффективность назначаемой дозы надропарина для профилактики ТЭЛА у лежачих бальных, а также необходимость изучения и подбора оптимальных доз ант»коагулянтов [27],

Актуальность проблемы своевременного выявления тромбоза глубоких вен и профилактики развития тромбоэмболнчееких осложнений у травматологических больных возрастает из гола в год и связана с ростом травматизма в России [10].

Не менее важна диагностика изменений в системе гемостаза, контроль за антнкоагулянтиой и тромболитической терапией, оценка ее эффективности, достаточности и риска побочных явлений. Вопрос о длительности приема антикоагулянтов в настоящее время остается открытым и зависит от механизма первичного тромбообразовання и факторов риска развития кровотечения [7].

Несмотря на появление новых препаратов для профилактики ВТЭО, за последние 20 лет частота венозных тромбоэмболичсских осложнений значительно не изменилась и рассматривается как одна из главных проблем здравоохранения, которая по экономическим затратам занимает третье место после ншемнческой болезни сердца и инфаркта миокарда. До сих гюр не полностью решены вопросы ранней диагностики и профилактики тромбоза глубоких вен нижних конечностей и ТЭЛА у травматологических больных. Решение данной проблемы требует объединенных усилий врачей всех специальностей.

Целi. работы:

Улучшить систему профилактических мероприятий ДЛЯ уменьшения тромбоэмболнческнх осложнений у пострадавших с переломами бедренной кости.

Залачн исследования:

1. Выявить характерные изменения системы гемостаза на различных сроках с момента получения травмы у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости.

2. Изумить влияние применяемых методов лечения (оетеосинтез, ондопротезнрованне, скелетное вытяжение» функциональное лечение) на показатели системы гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости.

3. Определить длительность и объем антнкоагулянтной терапии в зависимости от показателей системы гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости.

4. Усовершенствовать схему профилактики венозных тромболмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной костн.

Научная новизна исследования

Исследованы изменения в системе гемостаза у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости на различных этапах лечения.

Обоснована необходимость проведения профилактики веночных тромбоэмбап нческнх осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной костн с первых дней пребывания в стационаре.

Усовершенствована и внедрена в клиническую практику схема профилактики венозных тромбозов у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости, включающая комбинированное применение нефракционнрованнопо, низкомолскулярных гепарннов н непрямых пероральиых антн коагулянтов. 11|>ик-| нчсскмшнячнмость

Оптимизирована методика гемостазиологического обследования пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости.

Внедрение в клиническую практику усовершенствованной схемы профилактики ВТЭО привело к снижению количества венозных тромбозов н ТЭПА у посградавших с проксимальными переломами бедренной мости. Рса.зндииия пепльгшйв исследования

Результаты исследования используются а педагогической н лечебной деятельности кафедр Государственного института усовершенствования врачей МО РФ н Российской Медицинской Академии Последипломного Образования, травматологических отделений городской клинической больницы им. Н.Э. Баумана «Утоли моя печалим и больницы им. С.П. Боткина (г. Москва),

Апробация диссертации

По теме исследования выполнены доклады на;

1. 139-м заседании секции военно-полевой хирургии хирургического общества Москвы и Московской области: «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости» (14 сентября 2006 г.)

2. VI-й конференции Ассоциации флеболоюв России (23 - 25 мая 2006 n): "Исследование системы гемостаза на этапах профилактики венозных тромбоэмболнчсскнх осложнений", ''Ультразвуковое ан гиос кэширование. как основной нсинвазнвный метод ранней диагностики венозных тромбозов", "Рациональная антикоагулянтиая терапия тромбозов в системе нижней полой вены".

3. Х-й ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.П. Бакулева РАМН (14-16 мая 2006г.): "Активная хирургическая тактика лечения острых тромбозов в системе нижней полой вены".

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертации изложена на 124 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы нэ 252 источников (48 отечественных и 204 зарубежных автора), Работа иллюстрирована 30 рисунками, 16 таблицами и 3 схемой,

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости"

ВЫВОДЫ:

1, У пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости с t суток возникает лис координация в системе естественных атттикоагулянтов, создающая предпосылки к гиперкоагудяшш и тромбообразованию

При отс>тствин атнкоагулятгтнай терапии отмечается снижение активности естественных ант н коагулянтов и фибринолитнчсской активности, что является основной причиной тромбообразовання. При проведении антнкоагулянтной терапии признаки гиперкоагуляции компенсируются повышением уровня антнтромбнка Ш, протеина С и фибринолнтической активности.

2, При выполнении скелетного вытяжения и консервативном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости отмечается уменьшение воспалительного ответа и повышение активности естественных атггнкоагулянтов (ант тромбина III и протеина С). Операции - эндопротезирование и остсосннтсз бедренной кости приводят к усилению гиперкоагуляцнн, развитию воспалительного ответа с повышением РКФМ и концентрации фибриногена на фоне снижения активности естественных ант нкоагу лянтов.

3, Проведение комбинированной профилактики тромбоэмболическнх осложнений с первых суток поступления в стационар у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости снижает число зтих осложнений на 24,6%.

При этом длительность профилактических мероприятий при консервативном лечении следует осуществлять в течение 3 недель, а у оперированных - в течение всего предоперационного периода и 3 недель после оперативного лечения.

4, Схема профилактики венозных тромбозмболическнх осложнений у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости, включающая одновременное применение фракционированных и нефраки попировавших сснарннов, а также непрямых антнкоагуляпгов на фоне дезагрегантной терапии, позволяет в среднем в 6 раз уменьшить количество тромбозов вен нижних конечностей.

ПРАКТИ Ч ЕСКИ К РЕКОМ Е НДЛ ЦИ И I(острадавшим с проксимальными переломами бедренной кости в целях профилактики венощых тромбо эмболических осложнений необходимо проведение с первых суток и до активизации нациенгов следующих мероприятий: Бинтование нот эластическими бинтами длинной (более 140%) растяжимости:

• Подкожное введение нефракциоиированного гепарина в дозе 200 MR/кг/суткн или фракционированного гепарина (клексан - по 0.4 мл в сутки подкожно или фракенпарнн - по 0,6 мл в сутки подкожно), а также осуществлять прием непрямых пероральных антикоагулянтов <варфарнн в суточной дозе 5 мт или фенилин в суточной дозе 0,03 г пол контролем MHO);

Введение реополнглюки на (400 мл) и трентала (15 мл) внутривенно капельно за I сутки до оперативного вмешательства и в течение 7 суток после операции;

• Осуществлять прием трентала в суточной дозе 300 мг в течение не менее 6 месяцев;

Использование в послеоперационном периоде перемежающейся пневмокомпресснн нижних конечностей.

2. Для контроля состояния системы гемостаза при проведении антнкоагулянтной терапии и в целях своевременной диагностики возникновения ВТЭО целесообразно выполнять контрольные коагулограммы вдень госпитализации, на 7 и 14 суткн,

3. Для определения локализации и характера тромботического поражения магистральных вен системы нижней полой вены обязательным является выполнение ультразвукового дуплексного ангиосканировання.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема венозных тромбозов сохраняет свою актуальность а современной медицине. Отсутствие выраженной симптоматики течения тромботнческого процесса затрудняет ею диагностику, что приводит к прогрссснрованню тромбообразовзния и развитию змболоопасных тромбов, являющихся причиной смертельно опасного осложнения -"ППА,

Профилактика венозных тромбозмболичсскнх осложнений является неотъемлемой соетавляюн|ей при лечении больных в многопрофильном стационаре. Наиболее часто с необходимостью проведения профилактики развития венозных тромбозов в послеоперационном периоде сталкиваются врачи-хирурги, травматологи и ортопеды, гинекологи и урологи. В последние десятилетня исследовано большое количество препаратов, влияющих на систему гемостаза и применяемых для профилактики и лечення тромбогнческих осложнений. Однако, несмотря на использование различных средств профилактики не удалось полностью решить эту проблему. Частота тромбозов вен нижних конечностей остается высокой, ре1"улярно отмечаются случаи ТЭЛА, приводящие к летальным исходам. Трудности диагностики венозных тромбозов обусловлены в большинстве случаев бессимптомным течением заболевания, либо скудными клиническими признаками, что приводит к несвоевременному оказанию помощи таким пациентам,

В настоящее время хорошо изучены патогенетические механизмы развития тромбозов вен нижних конечностей у оперированных больных, основными из них являются стаз крови, изменение ее клеточного состава и повреждение сосудистой стенки. Известно, что после оперативного вмешательства механизмы тромбообразовання преобладают над системой фнбринолиза, а это приводит к смещению равновесия в свертывающей системе крови в сторону гнперковгуляцин с последующим образованием тромба. В проведенном нами исследован ни было установлено, что аналогичные изменения системы гемостаза возникают и у пострадавших с переломами проксимальною отдела бедренной кости в первые дни после перелома за счет повреждения в момент получения травмы венозных сосудов и стала крови вследствие отека тканей и гиподинамии. Такие пострадавшие имеют три и более факторов» предрасполагающих к развитию венозного тромбоза, и относятся к группе высокого риска.

ГТо данным литературы, большинство авторов уделяют внимание профилактике послеоперационных тромбозмболическнх осложнений» считают профилактику ВТЭО необходимой составляющей лечения, однако не всегда и расплывчато указывают вид н сроки ее проведения, используемые препараты и их дозы. Ряд авторов продолжает применять в качестве профилактического средства аспирин. Это касается и травматологических пациентов, которым планируется выполнение оперативного вмешательства. В современных условиях пострадавшие травматологического профили, особенно пациенты с проксимальными переломами бедренной кости, поступившие в стационар по экстренным показаниям, в течение 7-10 дней готовятся к плановому оперативному лечению при наличии нескольких факторов риска развития ВТЭО и не получают должной антитромботнческой профнлакгики.

Проведснное исследование показателей системы гемостаза у зтой категории пострадавших выявило предрасположенность к развитию гнперкоагуляцни с первых дней нахождения в стационаре. Это заключение согласуется с результатами нашею исследования, в котором среди всех выявленных тромбозов 28.6% составляют венозные тромбозы, развившиеся у пострадавших в период подготовки к операции.

Во mhoixx случаях профилактика ВТЭО у пострадавших с проксимальными гкреломами бедренной кости проводится формально по принятой в отделении схеме, без учета индивидуальных особенностей системы гемостаза пациента. Это может быть связано прежде всего с недостаточным знанием проблемы тромбообразовання н ее осложнений» а также неправильной интерпретацией подученных данных ноагулограмм.

Отсутствие высокоточных лабораторных тестов, позволяющих безошибочно определить наличие венозного тромбоза» существенно осложняет его диагностику, Среди большого количества исследований показателен свертывающей системы крови трудно выделить тс, на которые можно ориентироваться при проведении диагностического поиска тромбоза, По данным нашего исследования наиболее значимыми были изменения показателей РКФМ, AT - 111, протеина С.

В настоящее время методы и сроки профилактики ВТЭО во всем мире не стандартизированы. В каждой клинике применяются собственные, порой схожие, схемы профилактических мероприятий, Монопрофнлактика с использованием либо фармакологических препаратов, либо механических средств показала свою недостаточную эффективность. В России необходимость проведения профилактических мероприятий в послеоперационном периоде нашло отражение в приказе Министра Здравоохранения РФ 2003 года № 233 об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инваэивных вмешательствах», Необходимо отметить, что в этом документе не определена схема профилактики у не оперированных пациентов, имеющих факторы риска развития венозных тромбозов, а также у пациентов, поступивших в экстренном порядке, предоперационное обследование и подготовка которых проводится в условиях стационара.

Многим пострадавшим с проксимальными переломами бедренной костп оперативное лечение не показано ввиду высокого риска и наличия противопоказаний к операции. Таким пациентам проводилось консервативное лечение без профилактики ВТЭО, при этом тромботнческое поражение вен нижних конечностей было выявлено у 5 (4.6%) пострадавших, «по составило 35.7% всех венозных тромбозов. Преобладание у данной категории пациентов проксимальных тромбозов показало высокую степень риска развития у них тромбоэмболических осложнений,

Проведение комплекса профилактических мероприятий, включающего как механические (эластическое пи и тован не, пневмокомпреесию), так н фармакологические (анти коагулянты: гепарин, НМГ, варфарин; дезагреганты: роополнглюкнн. трситал) средства с первого дня стационарного лечения позволило статистически значимо уменьшить количество венозных тромбозов у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости.

Одним из актуальных вопросов современной травматологии является выбор метода профилактики ТЭЛА в случае диагностики тромба в системе НГШ, До недавнего времени таким пациентом отказывали в оперативном лечении в связи с высокой степенью риска развития эмболии легочной артерии. При этом наиболее тяжелые последствия развивались у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости» так как постельный режим создаст условия для венозного стаза, поддерживая, таким образом, процесс тромбообразования. В настоящее время эффективным методом профилактики ТЭЛА является установка ннтрэвенозного фильтра. Мы отдаем предпочтение кава-фильтру «Корона» «МИТ», Россия- Опыт его применения показал, что конструктивные особенности фильтра позволяют легко имплантировать его в ИЛ В, а пружинящие лучи обеспечивают надежную фиксацию. Детальная оценка применения данного метода профилактики тромбоэмболнческнч осложнений у травматологических пациентов является одним из актуальных вопросов, требующих дальнейшего изучения.

Таким образом, изменения системы гемостаза в сторону гн пер коагуляции, наличие трех и более факторов риска развития тромбоза вен нижних конечностей, а также выявление при УЗАС тромбозов в системе НИВ на всех этапах наблюдения, обуславливают необходимость проведения комплекса профилактических мероприятий с использованием антнкоагулянтов с первого дня пребывания в стационаре как у пациентов, планируемых для оперативного лечения, так и у пострадавших, которым проводится только консервативное лечение. Усовершенствованная нами схема комплексной профилактики ВТЭО позволяет статистически достоверно (р<0.05) уменьшить количество венозных тромбозов у пострадавших с переломами проксимального отдела бедренной кости.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Николаев, Константин Николаевич

1. Андрияшкин В.В., Кириенко А.И. Венозная громбоэмболнческая болезнь а виаиутешест ее нни ко в («синдром экономического класса») // Consilium Medicum прил. Хирургия. 2002. Прил. 2. - С. 4! - 44.

2. Асеева И.А., Зубарев А.В . Стагкевич А Р. Ультразвуковая диагностика тромбозов вен нижних конечностей у травматологических больных // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 2. - С. 77 -81.

3. Асеева И.А- Ультразвуковая диагностика и прогнозирование тромбоза вен нижних конечностей у травматологическнх больных. Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук.- М., 2003, 107 с,

4. Баешко А.А, Послеоперационные венозные тромбоэмболнческне осложнения: эпидемиология и профилактика // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001, - № I. - С. 105 - .20.

5. Баешко А.А. Риск и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии Н Хирургия. 2001- - № 4. - С- 61 - 69.

6. Баешко А,А,, Шорох ПП„ Молочко МЛ. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии: предрасполагающие факторы н уровень риска развития Н Хирургия. -1999. -№ 1L-C.31-34.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: 11ьюднамед, 2001 296 с,

8. Баркаган З.С. Очерки актнтромботи ческой фармакопрофнлзктнкн и терапии. М. 2000. 148 с.

9. Белязо Q.E. Нарушения системы гемостаза и особенности антиагрегантной терапии при тромбозах различной локализации // Диссертация на сонск. уч. степени доктора мед. неук, СПб,, 2000. 208 с.

10. Бокарев ИМ., Бокарсв М,И. Тромбофнлин. венозные тромбозы и нх лечение. Клиническая медицина, 2002. - № 5, - С, 4 - 8,

11. Венозные тромбозы и тромбоэмболия легочных артерий: Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению Под ред. академика Савельева B.C. проф. Бокарева И.Н. Ярославль, 2006. - 20 с,

12. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. И Учебное пособие. Под ред. проф. Н.Н. Петрищева, нроф. Л.П. Панаян. СПб., - 1999. - 117 с.

13. Гсрвазнев В.Б. Карпенко А.А. Эндоваскулярная профилактика тромбоэмболии легочной артерии кава-фнльтром «Волана // Хирург ия. -1995. 2.-С. 31 -35.

14. Дибнров М.Д. Профилактика послеоперационной тромбоэмболии легочной артерии у больных пожилого и старческого возраста П Сб. науч. рыб, «Актуальные проблемы хирургии» М.: МГМСУ. ■ 2001. - С. II

15. Кайдорнн А.Г. Караськов A.M., Руденко B.C. и др. Ультразвуковое сканирование с цветным картированием в исследованиях флебогсмодннамнки нижних конечностей И Ангиология и сосудистая хирургия. -2000. Т.6, № 3. - С. 27 - 36.

16. Кириенко АЛ. Малошснко А.А., Виртанский АО., Поимкоиа Н.Н. Громбозмболия легочных артерий как причина острой сердечно-сосудистой недостаточности Н Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 124 - 127,

17. Кнрнснко А-К-, Ьогачев В-Ю. Компрессионное лечение -заболеваний вен нижних конечностей t М.: Изд. НЦССХ им, А.Н.Бзкулсва. РАМН. 1999.-20 с.

18. Кириенко АЛ, Матюшеко А.А., Андрнянкии В.В Острый венозный тромбоз; базовые принципы терапии // Consilium Modicum ггрил. Хирургия. 2001. - Выпуск 1-С 22 - 27.

19. Кириенко А.Щ Мишнев О.Д, и др Проблема послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике If Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. -Т. 9, № I. - С. 61 - 65,

20. Клиническая ангиология: Руководство / Под ред. академика А.В. I Ькровского в двух томах, Т.1. - М.: Медицина, 2004. - 80S с,

21. Колесников В.В. Пролонгированная аптикоагулянтная терапия и профилактика тромбозов при полнтравме. Казанский медицинский журнал. 2003, Т. 84, № I. CIS - 19.

22. Константинова Т.Д., Зубарев А.В., Градусов Е.Г. Флебология. / М. Изд. дом В и дар-М, 2000. 160 с.

23. Кохак ЕПЧ Заварниа И.К. Избранные лекции па ангиологии.- М.: Наука, 2000.-178 с.

24. Кохан Е.П., Токарев К.Ю., Заварина И.К,, Воронова М.А. Отдаленные результаты нчплантации кава-фнльтра // Сборник тезисов VI конференции ассоциации флебологов России М, 2006. - С, 60.

25. ЗЕКропачсва Е,С„ Тнтасва Е.В,. Добровольский А,Б,, Комаров АЛ. Карпов Ю.А. Панченко Е.П. Роль D-димера в диагностике венозного тромбоза и эмболии Н Тер. архив. 2001. 73:16 - 19.

26. Кунгуриев В,В,. Чиж B P,. Гольдина И,М, Тактика лечения острых тромбозов вен нижних конечностей И Материалы IX Все роен йского съезда хирургов 20-22 сентября 2000. Волгоград, 2000. С, 257.

27. Малиновский Н.Н. Возможна ли надежная профилактика послеоперационных венозных тромбо эмболический осложнений? /I Хирургия. 2001. 1. -С. б-П.

28. Мартемьянов С.В., Есипенко И В , Лвблюк Н.Ф-. Клемешева В.В., Багманов В.Е. К вопросу о причинах развития острых венозных тромбозов // Актуальные проблемы современной хирургии. Тезисы докладов. М., 2003.

29. Матвссва Н,Ю„ Еськин Н,А,. Нацвлишвили З.Г. Тромбозы глубоких вен нижних конечностей у больных, перенесших эндорпотезирование тазобедренного сустава // Вестник травматологии и ортопедии им, Н.Н. Пнрогова. 2002. - Л? 2. - С. 54 - 57.

30. Зб.Основы клинической флебологии / Под ред. академика РАМН Ю.Л. Шевченко, профессора Ю.М. Стойко, профессора М.И. Дыткина.- М.: ОАО «Медицина», 2005. 312 С,

31. Петрищев Н.Н, Роль эндотелия в тромбогенностн и тромборезистентностн сосудов, // Ученые записки, СПб,, 1999. -№1.- С. 66 - 7t,

32. Приказ МЗ РФ от 9 нюня 2003 г. Jfe 233 об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболиилегочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах».

33. Рсвской А.К., Журавлев Т.Ж. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей. Томск: Иэд-во Томск, ун-та, 1982. - 228 с.

34. Ройтман Е.В. Низкомолскулярные гепарины в профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной аргерни в абдоминальной хирургии // Consilium mcdicum. Прил. Хирургия. 2005- - № 2. - С. 55-57,

35. Савельев B.C., Прокубовскнй В.И., Яблоков Е-Г, Ноаый кава-фильтр «Песочные часы»// Ангиология и сосудистая хирургия. 1998.-№ I. - С. 14-19,

36. Савельев B.C., Яблоков Ё.Г., Прокубовскнй В.И., Капранов С.А. и др. Энловаскулярная казетерная тромбэктомня из нижней полой вены //Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - № 6. - С. 61 - 71.

37. Скипетров В.П., Власов А.П., Голышенков С.П. Коагуляционно-тромболнтическая система тканей и тромбо!еморратическнй синдром в хирургии. Саранск, 1999. 232 с.

38. Старков Ю.Г., Шишин К,В., Солодинина Е.Н., Домарев J1.B, Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при лапароскопической холсцистэктомин // Актуальные вопросы современной хирургии. Тезисы докладов. М-. 2003.

39. Acharya G, Singh К, Hansen JB, Kumar S, Maltau JM. Cathetcr-directed thrombolysis for the management of postpartum deep venous thrombosis, Obstei Gynecol Surv. 2005 Jul;60<7):427-S,

40. AI-Shanqeeti A. van Hylekama Vlieg A, Bcmtorp Б. Roscndaal f-'R, Broze GJ Jr. Protein Z and protein Z-depcndent protease inhibitor. Determinants of levels and risk of venous thrombosis. Thromb Нас most. 2005 Mar: 93(3 ):411 -3.

41. Baglin T. Luddington R, Brown K, Baglin C. Incidence of recurrent venous thromboembolism in relation to clinical and thrombophilic risk factors: prospective cohort study. Lancet 2003;362:523-6.

42. Barnes C-L., Nelson C.L.4 Nix M.L., MeCowan TC-, Lavender R.C., Barnes R.W. Duplex scanning versus venography as a screening examination in total hip arthroplasty patients. Clm Orthop 1991; 271:18СИ 89.

43. Bates SM, Kcaron C, Crowther M, Ltnkins L, O'Donnell M, Doukctis J, et al, A diagnostic strategy involving a quantitative iatex D-dimer assay reliably excludes deep venous thrombosis. Ann Intern Med. 2003; 138:787-94.

44. Benard E, Lafuma A, Ravaud P. Epidemiology of venous thromboembolic disease. Presse Med. 2005 Mar 26; 34(6}:415-9,

45. Benz В., Rostrup M., Sevrc K., Andersen Т.О., Sandset PM, Association between acute hypobaric hypoxia and activation of coagulation in human beings //Lancet, 2000. - Vol. 356. - P. 1657-1658.

46. Beyer J, Scheltong S. Deep Venous Thrombosis and Pulmonary Embolism. Prophylaxis and Therapy. Hera. 2005 May; 30(3):2CW-2l 1

47. B!om AM, Vtlloutreix BO, Dahlback B. Complement inhibitor C4b-binding protein-friend or foe in the innate immune system? Mol Immunol, 2004; 40: 1333-1346.

48. Brogen j. KelsbergG, Safrariek S. Nadalo D. Janki P. Clinical inquiries. Does anticoagulation prevent thrombosis for persons with fractures distal to the hip? J Fam PracL 2005 Apr. 54<4):376-7.

49. Brown MD. Lau J. Nelson RD, Kline JA. Turbidimetric D-dimer test in the diagnosis of pulmonary embolism: a metaanalysis. Clin Cliem 2003;49:1783-4.

50. Brown MD, Rowe BH, Reeves MJ, Bermingham JM. Goldhaber SZ. The accuracy of the enzyme-linked immunosorbent assay D-dimer test in the diagnosis of pulmonary embolism: a meta-analysis. Ann Emerg Med 2002; 40:113-44.

51. Chiou AC, Biggs KL, Maisumura JS. Vena cava filters: why, when, what, how? Perspect Vase Surg Endovasc Ther. 2005 Dec; \ 7(4):329-39.

52. C'oiteux I, Mazzolai L. Deep vein thrombosis: epidemiology, risk factors and natural history. Schweiz Rundseh Med Prax, 2006 Mar 22; 95{l2):455-9.

53. Conduah A, Lieberman JR. Venous thromboembolic prophylaxis after elective total hip arthroplasty, Clin Onhop Relat Res, 2005 Dec; 441:274-84.

54. Cook Dr Crowther M, Meade М» Rabbat C„ Griffith L, Schiff D, Geerts W, GuyaU G Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: Prevalence» incidence, Mid risk factors. Crit Care Med. 2005 Jul; 33(7):1565-1571.

55. Coombes R, Venous thromboembolism caused 25,000 deaths a year, say MPs. BMJ. 2005 Mar 12; 330(7491 ):559.

56. Corauz J.t Ghali W.A., Hayoz D. Stoianov R„ Depairon М.» Yersin В Clinical prediction of deep venous thrombosis using two risk assessment methods in combination with rapid quantitative D-dimer testing. Am J Med 2002; И 2; 198-203.

57. Crowther MA, Kelton JG. Congenital thrombophilie states associated with venous thrombosis: a qualitative overview and proposed classification system-Ann Intern Med 2003;. 38:128-34,

58. Cyr C. Michon B, Pettcrscn G. David Mr Brossard J. Venous thromboembolism after severe injury in children. Acta Haematol. 2006; 115(3-4): 198-200.

59. Dah! O.E. Cardiorespiratory and vascular dysfunction related to major re constructive orthopedic surgery. Acta Orthop Scand 1997; 68: 607-614.

60. Dahl OJL, Aspelin Т., Lyberg T, The rote of bone traumatization in the initiation of proximal deep venous thrombosis during cemented hip replacement surgery in pigs. Blood Coag Fibrinol 1995; 6: 709-717.

61. Dahl O.E., Garvik L,T Lyberg T. Toxic effects of ethylmethacrylate monomer on leukocytes and endothelial cells in vitro. Acta Orthop Scand 1994a; 65: 147-53.

62. Eriksson BJ, Bauer KA, Lassen MR. Fortdaparinux compared will» enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after hip-fracture surgery, N Engt J Med 2001; 345: 1298-1304.

63. Escander M.BJv, Limb D., Stone M.N. ct aL Sequential mechanical and pharmacological thromboprophylaxis in the surgery of hip fractures. Ini Orthop (SICOT) 1997; 21: 259-261

64. Frisbic JH. An animal model lor venous thrombosis and spontaneous pulmonary embolism. Spinal Cord. 2005; Nov; 43( 11 ):635~9

65. Fuentes-Prior F, luanaga Y, Huber R, Pagila R, Rumennik Q Seto M, Morser J, Light DR, Bode W, Structural basis for the anticoagulant activity of ihe thrombin-thrombomodulin complex. Nature. 2000; 404: 518-525.

66. Furchgott R.F., Zawadzki J,V, The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine, t! Nature. 1980. -Vol. 288. - P. 373-376.

67. Gale AJ, Griffin JH, Characterization of a thrombomodulin binding site on protein С and its comparison to an activated protein С binding site for factor Va. Proteins, 2004; 54: 433-441,

68. ПО. Gallus AS. Travel, venous thromboembolism, and thrombophilia. Semin Thromb Hemost. 2005 Feb; 31(1 ):9Q-6,

69. Gardiner C, Pennaneac'h C, Walford C, Machin SJT Mackic I J. An evaluation of rapid D-dimer assays for the exclusion of deep vein thrombosis, Br J Haematol. 2005 Mar. 128<6):842-8,

70. Gatti AM. Montanari S, Retrieval analysis of clinical explanted vena cava filters. J Biomcd Mater Res В Appl Biomater. 2006 May; 77(2):307-14.

71. Geerts WH, Pinco GF, Hot J A. d al. Prevention оГ venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic arvd Thrombolytic Therapy, Chest 2004; 126(3 Suppt): 338S-40QS.

72. Gelber RP, Seto ТВ, Patient ethnicity and use of venous thromboembolism prophylaxis, Int J Qual Health Care. 2006 Feb; 18(1 ):23-9

73. Gelfer Y. Tavor H, Oron A, Peer A, Halperin N, Robinson D. Deep vein thrombosis pte%ention in joint arthroplasties: continuous enhanced circulation therapy vs low molecular weight heparin. J Arthroplasty. 2006 Feb; 2l(2):206-14.

74. Giannadakis K-, Leppek R. Gotzen L., Stiletto R. Thromboembolism complication in multiple trauma patients: an underestimated problem? Results of a clinical observational study of 50 patients. Chirurg 2001 72:710-716.

75. Gimbrone MA- Endothelial dysfunction hemodynamic forces and atherosclerosis. И Thromb.Haemosi. -1Ш. Vol.82, - P.722-726

76. Gonzalez Delia Valle A, Serota A, Go G. Somaux G, Sculco TP» Sharrock NE, Salvati EA, Venous thromboembolism is rare with a multimodal prophylaxis protocol after total hip arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2006 Mar, 444:146-53.

77. Guan ZP. Lu US, Chen YZ, Song YN, Qin XL, Jiang J. Clinical risk factors for deep vein thrombosis alter total hip and knee arthroplasty. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2005 Oct 15; 43(20): 1317-20.

78. Gutt CN, Oniu T, Wolkcner F, Mehrabt A. Misiry S. Buchler MW. Propliylaxis and treatment of deep vein thrombosis in general surgery. Am J Surg, 2005 Jan; 189(1}: 14-22.

79. Heit J A, O'Falfon WM. Pcttcrson TM, Lohsc CM, Silverstein MD. Mohr DNt et ah. Relative impact of risk factors for deep vein thrombosis andpulmonary embolism: a population-based study. Arch Intern Med 2002; 162:1245-$,

80. Hcit J A, Sobell JL, Li H, Sommer SS. The incidence of venous thromboembolism among Factor V Leiden carriers: a community-based cohort study. J Thromb Haemost 2005 Feb; 3(2):305-ll. Di Cera E, Thrombiri interactions. Chest. 2003; 124: I1S-I7S.

81. Hcit J A. Risk factors for venous thromboembolism. Clin Chest Med 2003; 24:1-12,

82. Hiramatsu N. Takatori M, Nomura M, Aoki II. Detection of deep vein thrombosis in preoperative patients using venous ultrasonography. Masui. 2005 Jan; 54(1 ):25-9,

83. Hirsh J. Warkentin ТЕ. Shaghnessy SG, Anand SS. Halperin JL. Raschke R. et al. Heparin and low-molecular-weight heparin. Mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing, monitoring, efficacy and safety, Chest 2001; II9:64S-94S,

84. Iloppener MR, Buller HR. New anticoagulants and thromboprophylaxis. Br J Surg. 2005 Mar; 92(3):259-6l.

85. Horie H, Endo N, Sata N. Yasuda Y. Nagai H, Postoperative venous thrombosis in general surgery patients and perioperative prophylaxis. Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2005 Man 106(3), 232-6.

86. Howie C, Hughes H, Watts AC. Venous thromboembolism associated with hip and knee replacement over a ten-year period: a population-based study, J Bone Joint Surg Br. 2005 Dec;87( 12): 1675-80.

87. Hsieh HF, Lee FP. Graduated compression stockings as prophylaxis for flight-related venous thrombosis: systematic literature review. J Adv Nurs. 2005 Jul; 51(1):83-98.

88. Hskandari M.K., Sugimoto В. Richardson Т., Webster M.W., Makaroun M.S. Is color-flow duplex a good diagnostic Lest for detection of isolated calf vein thrombosis in high-risk patients? Angiology 2000; 51: 705-710,

89. Huang ME, Johns JS, White J, San ford K, Venous thromboembolism in a rehabilitation setting after major lower-extremity amputation. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Jan; Щ1 );73-8,

90. Jadaon MM, Dashti АЛ. HR2 haplotype in Arab population and patients with venous thrombosis in Kuwait. J Thromb Haemost. 2005 Jul; 3(7): 1467-71,

91. Jimenez D, Diaz G, Marin E, Vidal R, Sueiro A, Yusen RD. The risk of recurrent venous thromboembolism in patients with unprovoked symptomatic deep vein thrombosis and asymptomatic pulmonary embolism. Thromb Haemost. 2006 Маг; 95{3):562-6,

92. Kaboli PJ, Brenner A. Dunn AS. Prevention of venous thromboembolism in medical and surgical patients. Cleve Clin J Med. 2005 Apr, 72 Suppl 1 :S7-13.

93. Kahn SR. Ginsberg JS. Relationship between deep venous thrombosis and the postthrombotic syndrome. Arch Intern Med 2004; 164:17-26,

94. Kahn SR, Ginsberg JS. The post-thrombotic syndrome: current knowledge, controversies, and directions for future research. Blood Rev 2002; 16:155-65.

95. Kline J A, Nelson RD. Jackson RE, Courtney DM. Criteria for the safe use of D-dimer testing in emergency department patients with suspected pulmonary embolism: a multicenier US study. Ann F.merg Med 2002; 39:144-52.

96. Koessler M.J. Pitto R.P. Fat and bone marrow embolism in total hip arthroplasty. Acta Orthop Belg 2001; 67: 97-109.

97. Kruip MJHA, Leclerq MGL, van der Heul C, Prins MH, Boiler HR. Diagnostic strategies for excluding pulmonary embolism in clinical outcome studies, A systematic review. Ann Intern Med 2003; 138:941-51,

98. Ku GH, Billet! HH- Long lives, short indications. The case for removable inferior cava filters, Thromb Haemost. 2005 Jan; 93(1): 17-22.

99. Kucher N, Tapson VF, Quiroz R, Mir SS, Morrison RB, McKenzde D. Goldhaber SZ; the DVT FREE Steering Committee. Gender di (Terences in the administration of prophylaxis to prevent deep venous thrombosis. Thromb Haemost 2005 Feb; 93(2):284-8,

100. Kyrle PA, Eichinger S, Deep vein thrombosis. Lancet. 2005 Mar 26-Apr I £65(9465): 1163-74.

101. Lee S, Jeong H, In K. Yoo S, Kim S, Kim J, Park S, Shim T, Lee J, Moon H. Clinical characteristics of acute pulmonary1 thromboembolism in Korea. Int J Cardiol. 2006 Mar 22; l08(l):84-8.

102. Leizorovicz A, Mismeui P. Preventing venous thromboembolism in medical patients. Circulation. 2004 Dec 14; 110(24 Suppl 1 ):lVI3-9.

103. Leon L, Giannoukas AD, Dodd D, Chan R Labropoulos N, Clinical significance of superficial vein thrombosis. Eur J Vase Endovasc Surg. 2005 Jan; 29(1): 10-7.

104. Licbcrman JR. Romano PS. Mahendra G, Kcyzer J. Chilcott M. The treatment of hip fractures: variations in care. Clin Orthop Relat Res. 2006 Jan; 442:239-44,

105. Lipman JC. Removal of vena caval filter at 224 days. South Med J. 2005 May; 98(5):556-8.

106. Loud PA. Katz DS, Bruce DA, Klippcnstein DL, Grossman ZD. Deep venous thrombosis with suspected pulmonary embolism: detection with combined CT venography and pulmonary angiography. Radiology 2001; 219:498-502.

107. Lyman S. Sherman S, Carter П, Bach PB, Mandl LA, Marx RG Prevalence and Risk Factors for Symptomatic Thromboembolic Events after Shoulder Arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2006 Jul; 448:152-6.

108. Marcus A.J., Saficr L,B, Thromborcgulalion: multicellular modulation of platelet reactivity in hemostasia and thrombosis. И FAS ЕВ J, 1993, Vol.7.-P.516-522.

109. Market A. Origin and natural history of deep vein thrombosis of the legs. Semin Vase Med, 2005 Feb; 5<l ):65-74.

110. McRae SJ, Ginsberg JS. Update in the diagnosis of deep-vein thrombosis and pulmonary embolism. Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Feb; I9(l):44-51

111. Michiels JJ, Gadisseur A, van der Planken M, Sehroyens W, Bcrneman Z. De Maeseneer M. Hermsen JT. Trienekcns PH. Diagnosis of deep vein thrombosis: how many tests do we need? Acta Chir Belg. 2005 Feb; 105(1): 1625.

112. Michota FA Jr. Preventing venous thromboembolism in surgical patients, Cleve Clin J Med. 2006 Mar; 7J Suppl I :S 88-94.

113. Miniati M. Monti S, Botlai M. A structured clinical model for predicting the probability of pulmonary embolism. Am J Med 2003: 114:I73>9.

114. Motseh J. Walther AT Bock M, Bottiger BW. Update in the prevention arvd treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Curr Opin Anaesthesiol, 2006 Feb; 19(|):52-S.

115. Naz R, Naz S, Mchboob M, Achakzai Ar Khalid GH. Diagnostic yield of color Doppler ultrasonography in deep vein thrombosis. J Coll Physicians Surg Рак. 2005 May, 15(5):276-9.

116. O'Reilly RF. Burgess I A, Zicat B. The prevalence of venous thromboembolism after hip and knee replacement surgery. Med J Ausi 2005. 182.154-159.

117. Ohgi S, Kanaoka Y, Ito N, Suzuki Y. Taniguchi Y. Pathogenesis, diagnosis, and treatment of postoperative deep vein thrombosis, Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2005 Mar; I06(3):227-3I.

118. Oish i C.S„ Grady-Benson J.C, el al The clinical course of distal deep venous thrombosis after total hip and total knee arthroplasty, as determined by du plcx ultrasonography- J Bone J Surg 1994; 76-A: 1658-1663.

119. Okwonna AC. Sansgiry SS, Cost effectiveness of thromboprophy lax i s with a low-molecular-wcight heparin versus unfractionated heparin in acutely ill medical inpatients. Am J Manag Cam 2005 Маг, 11(3): 134,

120. Oshirna Y, Tachibana S, Hirota Y, Takeda Y, Kitajima I, Usefulness of arterial blood gas analysis and D-dimer measurement in the assessment of pulmonary embolism after orthopedic surgery. J Orthop Sei. 2006 Mar, 11 (2): 140-5.

121. Perez-Rodriguez E, Jimenez D, Diaz Q Perez-Walton I, Luque M. Guillen C, et al. Incidence of air travel-related pulmonary embolism at the Madrid-liarajas airport. Arch intern Med 2003; 163:2766-70.

122. Perrier A, Nendaz MR, Sarasin FP, Howarlh N. Bounameaux И- Cost-ctTectiveness analysis of diagnostic strategies for suspected pulmonary embolism including helical computed tomography. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:39-44.

123. Pcrzbom E, Strassburger J, Wilmen A, Pohlmann J. Rochng S, Schlcmmer KM. Straub A, In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent

124. Potter H.G. Montgomery' K.D., Padgett D.E., Salvati E.A. et al. Magnetic resonance imaging of the pelvis. New orthopedic applications. Clin Orthop 1995; 319: 223-231,

125. Quenet S. Laporte S. Decousus H, Leizorovicz A, Epinat M, Mismelti P. Factors predictive of venous thrombotic complications in patients with isolated superficial vein thrombosis J Vase Surg 2003; 38; 944-9,

126. Recent advances in venous thromboembolic prophylaxis during and after total hip replacement. Symposium, J Bone Joint Surg 2000; 82-A: 252-270.

127. Rees M, Williams TJ, Pulmonary embolism. Assessment and management Aust Fam Physician. 2005 Jul; 34<7):555-6l.

128. Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA. Coagulation, inflammation, and apoptosis: different roles for protein S and the protein S-C4b binding protein complex. Blood. 2004; 103: 1192-1201,

129. Riddle DL, Hillner BE, Wells PS, Johnson RE, Improving the diagnostic process for deep vein thrombosis in orthopaedic outpatients. Clin Orthop Rclal Res, 2005 Mar, (432):258-«6.

130. Ricwald M, Petrovan RJ, Donner A. Mueller BM. Ruf W. Activation of endothelial cell protease activated receptor 1 by the protein С pathway. Science. 2002; 296: 1880-1882.

131. Righini M, Bounameaux I I. Diagnosis of suspected deep venous thrombosis and pulmonary embolism during pregnancy. Rev Med Suisse. 2005 Jan 26; l(4):283. 286-9.

132. Righini M. Paris S, Le Gal G, Laroche JP, Perrier A, Bounameaux H. Clinical relevance of distal deep vein thrombosis, Review of literature data, Thromb Haemost 2006 Jan; 95( I ):56-64,

133. Samama MM, Dahl OE, Quinlan DJ, Mismetti P, Roscncher N. Quantification of risk factors for venous thromboembolism: a preliminary study for the development of a risk assessment tool, Haematologica 2003; 88:141021.

134. Sampson FC, Goodaere SW', Thomas SM, van Beck EJ, The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2006 Apr 21;

135. Sanchez-Bat lester J, Smith M, Hassan K, Kershaw S, Elsworth CS, Jacobs L. Wound infection in the management of hip fractures: a comparison between low-molecular weight heparin and mechanical prophylaxis. Acta Orthop Belg. 2005 Feb; 7Ц1):55-9.

136. Sarmicnto A, Goswami A. Thromboembolic Disease Prophylaxis in Total Hip Arthroplasty. Clin Orthop RelatRcs, 2005 Jut; (436): 138-143.

137. Scanavini Dt Legnani Cr Lunghi B, Mingozzi F, Palareti G, Bernardi F. The factor VIII D124IE polymorphism is associated with decreased factor VIII activity and not with activated protein С resistance levels. Thromb Haemost, 2005 Mar, 93(3):453-6.

138. SchindlcrOS, Dalziel R. Poa4hrombotk-syndmme after total hip or loicc arthroplasty: incidcnce in patients with asymptomatic deep vroxs thrombosis. Journal of Orthopaedic Surgery 2005; 13(2>:113-119.

139. Schoepf UJ* Costello P, CT angiography for diagnosis of pulmonary embolism: state of the art. Radiology 2004; 230:329-37,

140. Schulman S, Wahlandcr K, Lundstrtirn Tt Clason SB. Eriksson H, for the THRIVE III Investigators, Secondary prevention of venous thromboembolism with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran. N Engl J Med 2003; 349:1713-21.

141. Scurr J.H., Machin S„ Bailey-King S., Mackie I,J. McDonald S„ Smith P.D.C, Frequency and prevention of symptomless deep-vein drrombosis in long-haul flights; a randomized trial ii Lancet, 2001. Vol. 357. - P. 1485 -1489.

142. Sing R.F., Mostala G, Brent D., Kent W., Todd В. Jacobs D.G "Bedside intscrtion oF inferior vena cava filters in the intensive сага unit" International surgical week ISW 2002 abstr. book. Brussels Belgium 2001, 510. p. 128.

143. Sing RF, Camp SM, Heniford ВТ, Rutherford EJT Dix S. Reilly PM, Holmes JH, Haut E, Havanga A. Timing of pulmonary emboli after trauma: implications for retrievable vena cava filters, J Trauma. 2006 Apr.60 (4):732-4; discussion 734-5.

144. Sing RF, НаттсП A, Kercher KW, Heniford Bl". Retrievable inferior vena cava filters in high-risk trauma patients. J Am Coll Surg, 2005 Apr,200(4):634;

145. Steele N, DodenhoJT RM, Ward AJ, Morse MH. Thromboprophylaxis in pelvic and acetabular trauma surgery. The role of early treatment with low-molecular-weight heparin. J Bone Joint Surg Br. 2005 Feb;87(2):209-12,

146. Stein PD, Woodard PK, Hull RD, Kayali F, Weg JG Olson RE, et al. Gadolinium-enhanced magnetic resonance angiography for detection of acute pulmonaiy embolism: an in-depth review. Chest 2003; 124:2324-8.

147. Stinnett JM. Pendleton R, Skordos L, Wheeler M. Rodger* GM. Venous thromboembolism prophylaxis in medically ill patients and the development of strategies to improve prophylaxis rates. Am J Hcmatol, 2005 Mar, 78(3): 16772.

148. Swaminuthan TN, Ни HH, Patel AA. Numerical analysis of Hie hemodynamics and embolus capture of a greentield vena cava filler. J Biomech Eng. 2006 Jun; 128(3)360-70,

149. Syed IT. Beeching NJ. Lower-limb deep-vein thrombosis in a general hospital: risk factors, outcomes and the contribution of intravenous drug use. QJM. 2005 Feb; 98(2): 139-45.

150. Terao M, Ozaki T, Sato T Diagnosis of deep vein thrombosis after operation tor fracture of the proximal femur: comparative study of ultrasonography and venography. J Orthop Sci. 2006 Mar; 11(2): 146-53

151. Tooher R, Middleton P, Pham C, Fitridge R. Rowe S, Babidge W, Maddem G, A systematic review of strategies to improve prophylaxis for venous thromboembolism in hospitals. Ann Surg. 2005 Mar; 241(3):397-4I5.

152. Unno N, Mitsuoka H. Uchiyama T, Yamamoto N. Saito T. Ishimaru K, et al. Superficial thrombophlebitis of the lower limbs in patients with varicose veins. Surg Today 2002; 32:397-401.

153. Vermeer IIJ. Ypma P, van Strijen MJ, Muradin AA, lludig F, Jansen RW, Wijermans PW, Gerrits WB. Exclusion of venous thromboembolism: evalualion of D-Dimer PLUS for the quantitative determination of D-dimer. Thromb Res. 2005;ll5(5);38l-6.

154. Virehow R. Neuer fall von todlicber embolic der lungenarterien. Arch Pathol Anal 1956; 10: 225-228.

155. Visser MCf Hylckama Vlieg A. Tans G, Rosing J, Dahm AE, Sandset PM. Rosendaal FR, Bertina RM. Determinants of the АРП- and ETP-based APC sensitivity tests. J Ihromb Haemost. 2005 Jul; 3(7): 1488-94.

156. Wai К boon Ho. Graeme J Hankey. Cindy I I Lee and John W Eikclboom. Venous thromboembolism: diagnosis and management of deep venous thrombosis, MJA2005; (82 (9): 476-481.

157. Waser G, Kaihriner S. WuiHemin WA. Performance of the automated and rapid STA L latest D-dimer on the STA-R analyzer. Thromb Res. 2005: 116(2): 165-70.

158. Walts AC, Brenkel IJ. A postal survey of current thromboprophylaetic practices of consultant orthopaedic surgeons in the treatment of fracture of the hip. J Bone Joint Surg Br. 2005 Mar. 87(3):296-300.

159. Watts ЛС, Howie CR. Simpson AH. Assessment of a self-administration protocol for extended subcutaneous thromboprophylaxis in lower limb arthroplasty. J Done Joint Surg Br. 2006 Jan;88{ I}: 107-10.

160. Weiler H, Isermann ВН. Thrombomodulin. J Thromb Haemost. 2003; I: 1515-1524.

161. Weitz JI, Hlrsh J. Samama MM- New anticoagulant drugs; the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy Chest 2004; |26<3 Suppl): 265S-286S.

162. Wcstling A., Bcrgqvist D.» Bostrom A., Karacagil S., Gustavsson S. Incidence of deep venous thrombolisis in Patients undergoing obesity Surgery // World J of suag. 2002, V26, -N4, -P.470 - 473.

163. White RH. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation 2003; 107:14-18.

164. Wicki J. Pemeger TV, Junod AF. Bounameaux H, Perrier A- Assessing clinical probability of pulmonary embolism in the emergency ward; a simple score. Arch Intern Med 2001; 161:92-6.

165. Yumagami T. Kato T, ltda S, Hirota T, Nishimura T. Gunther Tulip Inferior Vena Cava Filter Placement During Treatment for Deep Venous Thrombosis of the Lower Extremity. Cardiovasc Intcrvcnt Radiol. 2005 Jul-Aug; 28(4):442-53.

166. Yang JC. Prevention and treatment of deep vein dwombosis and pulmonary embolism in critically ill patients. Crit Care Nurs Q. 2005 Jan-Mar; 28( I ):72-9.

167. Yang L, Rezaie AR. The fourth epidermal growth factor-like domain of thrombomodulin interacts with the basic exosite of protein С J Biol Chem. 2003; 278:10484-10490.

168. Yang L.C,» Wang CJ., Lee Т.Н.» Lin F.C., Yang B Y. Lin C,R.» Lee T.C, Early diagnosis of deep vein thrombosis in female patients who undergo totalknee arthroplasty will» measurement of P-seleetin activation, J Vase Surg 2002; 35:707-712.fo