Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при операциях по поводу колоректального рака

Дуйко, Василий Викторович

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при операциях по поводу колоректального рака

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дуйко, Василий Викторович Ростов-на-Дону 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.12

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при операциях по поводу колоректального рака

904604602

ДУЙКО Василий Викторович

ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ ПО ПОВОДУ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

14.01.12- онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2010

004604602

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА НА КАФЕДРЕ ОНКОЛОГИИ В ГОСУДАРСТВЕННОМ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОМ УЧРЕЖДЕНИИ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "АСТРАХАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" (ректор - заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор Х.М. Галимзянов)

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, проф. В.В. Кутуков

- доктор медицинских наук, проф. Ю.В. Пржедецкий

- доктор медицинских наук, проф. М.А. Топчиев

Ведущая организация: Саратовский государственный

медицинский университет

Защита диссертации состоится " " 2010 г. в ^^часов

на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.083.01 при Федеральном государственном учреждении "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" (344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, 63).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий".

Автореферат разослан " ¿^¿у/Сг'--¿У 2010 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций член-корреспондент РАМН, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования

Особый интерес представляют больные, оперированные на органах брюшной полости, так как у этой категории пациентов данные осложнения возникают в 2/3 случаев (Кубышкин В.А. с соавт., 2004; Евсеев М.А., 2008). У некоторых больных эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта имеют склонность к саморубцеванию, протекают бессимптомно и выявляются лишь на аутопсии. По данным патологоанатомов, острые изъязвления слизистой верхних отделов пищеварительного тракта выявляются у 20-50% умерших после различных абдоминальных операций. Даже при отсутствии осложнений острые эрозии и язвы утяжеляют состояние больных, повышают риск развития других осложнений, продлевают время нахождения больного в стационаре.

Актуальность этой темы составляют опасные для жизни осложнения -кровотечение, перфорация и их сочетание. Так, кровотечение развивается у 30% больных. По другим данным (Кубышкин В.А. с соавт., 2004; Николь-скийВ.И., Сергацкий К.И., 2009 Калинин А.В., Логинов А.Ф., 2010), 75% острых язв осложняется развитием кровотечений той или иной степени тяжести. Летальность в этой группе больных колеблется от 30 до 90% (Кубышкин В.А. с соавт., 2004; Гельфанд Б.Г. с соавт., 2009; Sharma V.K. et al., 2001). При этом только у 36-37% больных возникают яркие клинические проявления в виде рвоты кровью и/или мелены. Стертость клиники, связанная с общим тяжелым или среднетяжелым состоянием больных, интенсивной медикаментозной терапией в послеоперационном периоде, атипичность течения приводят к поздней диагностике этого грозного осложнения, повышению летальности в хирурги-

uppitmy ртяпнлнапоу, Н^^'Отр** К2 ВЫСОКИЙ ypOESHb РАЗВИТИЯ ССВр£М£П!!СЙ MS-

дицины, многие аспекты данной проблемы изучены недостаточно. Так, отсутствует единый унифицированный подход к профилактике осложнения, а многообразие предложенных способов не позволяет добиться желаемого результата.

Учитывая актуальность вопроса профилактики острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при операциях по поводу коло-ректального рака, мы решили изучить эффективность антигеликобактерной терапии в предоперационном периоде у больных колоректальным раком как средства профилактики острых эрозий и язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, что определило цель и задачи исследования.

Цель исследования

Улучшить ближайшие результаты хирургического лечения колоректаль-ного рака путем разработки способа профилактики острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить исходное состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с колоректальным раком.

2. Выявить в предоперационном периоде пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, используя иммунохроматографическое выявление антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови, цитологическое исследование, гистологическое изучение слизистой оболочки желудка.

3. Изучить взаимосвязь присутствия Helicobacter pylori и макроскопических изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта.

4. Изучить изменения слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в раннем послеоперационном периоде у пациентов после операций на толстой кишке.

5. Оценить частоту и сроки возникновения острых эрозий и язв у пациентов, оперированных на толстой кишке, не получавших профилактического лечения.

6. Оценить эффективность проведения антигеликобактерной терапии в предоперационном периоде как средства профилактики острых язв у пациентов со злокачественными новообразованиями толстой кишки.

Научная новизна работы

Впервые разработан новый способ профилактики острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта, включающий систему диагностических и лечебных мероприятий, позволяющих улучшить ближайшие результаты хирургического лечения колоректального рака путем снижения частоты острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта в послеоперационном периоде.

Практическая значимость работы

Практическое значение работы состоит в том, что система диагностических и лечебных мероприятии, включающая выявление пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, и проведение им противоязвенного лечения в предоперационном периоде с профилактической целью, позволяет в 3 раза снизить частоту разви-

тия острых эрозий и язв верхних отделов пищеварительного тракта при хирургических вмешательствах по поводу колоректального рака.

Использование предложенной системы профилактических мероприятий позволяет снизить послеоперационный койко-день при хирургических вмешательствах по поводу колоректального рака на 3,65.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены и применяются в ГУЗ «Областной онкологический диспансер» г. Астрахань.

Материалы работы используются при обучении студентов и при проведении занятий с интернами, клиническими ординаторами и аспирантами, а также врачами-курсантами кафедр онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии А.Г5У1А

Основное положение, выносимое на защиту

Выявление лиц, инфицированных Helicobacter pylori, и проведение им анти-геликобактерной терапии с профилактической целью позволяет улучшить ближайшие результаты хирургического лечения колоректального рака путем снижения частоты острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта в 3 раза.

Апробация диссертации состоялась 3 декабря 2009 г на заседании межкафедральной конференции (кафедр онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии, госпитальной, факультетской хирургии, хирургических болезней с курсом эндоскопии факультета постдипломного образования, общей хирургии, хирургических болезней педиатрического факультета АГМА, топографической анатомии и оперативной хирургии) Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия Росздрава".

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала, методов исследования и лечения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 255 источников, из которых 133 на русском языке и 122 на иностранном. Работа содержит 13 таблиц, 7 рисунков. Диссертация иллюстрирована 4 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала, методов исследования и лечения

Под нашим наблюдением за период с 2006 по 2009гг находилось 277 пациентов, перенесших хирургические вмешательства по поводу колоректально-го рака в Астраханском областном онкологическом диспансере. Возраст больных от 25 до 86 лет. Из них мужчин - 117 (42,2%), женщин - 160 (57,8%). Наибольшее число пациентов (59,6% -165 человек) находились в возрастной группе от 51 года до 70 лет.

Все исследуемые пациенты разделены на 2 группы - основная (проспективная) - 85 человек, и группа сравнения (ретроспективная) - 192 человека. Основную группу пациентов составили лица, оперированные в Астраханском областном онкологическом диспансере в период с 2008 по 2009гг. Возраст больных от 25 до 78 лет. Из них мужчин - 37 (43,5%), женщин - 48 (56,5%). Наибольшее число пациентов (64,7% - 55 человек) составили лица в возрасте от 50 до 70 лет. Группу сравнения составили 192 пациента, перенесших хирургические вмешательства по поводу колоректального рака в Астраханском областном онкологическом диспансере в период с 2006 по 2007гг, анализ результатов лечения которых проведен ретроспективно. Возраст пациентов от 28 до 86 лет. Из них мужчин - 80 (41,7%), женщин - 112 (58,3%). При этом 57,3% оперированных лиц (110 человек) находились в возрасте от 51 года до 70 лет. Подробно распределение по полу и возрасту пациентов исследуемых групп

представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение пациентов основной группы по полу к возрасту

Группы Возраст

пациентов Пол 25-40 41-50 51-60 61-70 71 и старше Итого

муж. 1 4 12 15 5 37

к ^ 5 00 (1,2%) (4,7%) (14,1%) (17,7%) (5,8%) (43,5%)

я с жен. 4 4 15 13 12 48

я а о| (4,7%) (4,7%) (17,7%) (15,3%) (14,1%) (56,5%)

Всего 5 8 27 28 17 85

& (5,9%) (9,4%) (31,8%) (33%) (19,9%) (100%)

муж. 1 6 18 32 23 80

а ° т (0,5%) (3,1%) (9,4%) (16,8%) (11,9%) (41,7%)

жен. 5 11 18 42 36 112

(2,6%) (5,7%) (9,4%) (21,8%) (18,8%) (58,3%)

>. я £" « 1—1 о Я Rrern 6 (3,1%) 17 (8,8%) 36 (18,8%) 74 (38,6%) 59 30,7%) 192 (100%)

Таким образом, в обеих группах абсолютное большинство исследуемых пациентов находились в возрастной группе от 51 до 70 лет: в основной группе-64,7%, в группе сравнения - 57,3%. При этом отмечалось некоторое преобладание лиц женского пола - 56,5% и 58,3% соответственно.

По локализации опухоли пациенты основной группы распределились следующим образом: ободочная кишка - 29 человек (34,1%), прямая кишка -25 (29,4%), сигмовидная кишка - 20 (23,6%) и ректосигмоидный отдел - 11 человек (12,9%). В группе сравнения отмечено следующее распределение пациентов по локализации опухолевого процесса: ободочная кишка - 72 человека (37,5%), прямая кишка- 58 (30,2%), сигмовидная кишка - 38 (19,8%) и ректосигмоидный отдел - 24 человека (12,5%).

При стадировании рака толстой кишки использована отечественная классификация и международная классификация по системе TNM (под редакцией Блинова H.H., шестое издание, 2003 год). Распределение пациентов исследуемых групп по стадиям опухолевого процесса представлено в таблице 2.

Таблица 2

Распределение колорсктальиого рака по стадиям у пациентов основной группы и

группы сравнения

Стадия заболевания (отечественная классификация) Международная система Основная группа Группа сравнения

TNM Абс. число % Абс. число %

I стадия TiNoMo, TjNoMo 5 5,9% 8 4,2%

II стадия T3N0M0, T4N0M0 43 50,6% 95 49,5%

III стадия T3N1M0, T4N1M0, T2N2M0, T3N2M0, 18 21,1% 49 25,5%

IV стадия T4N1M1, T3N2M1, T4N2M1 19 22,4% 40 20,8%

Всего 85 100% 192 100%

Как видно из таблицы 2, по распространенности опухолевого процесса в

обеих группах отмечено преобладание пациентов со II и III стадиями заболевания - 71,7% в основной группе и 75% в группе сравнения. По гистологической структуре опухоли доминировала умеренноднфференцированная аденокарци-нома - 52,9% и 56,3% соответственно.

Из 85 операций, выполненных пациентам основной группы по поводу колоректального рака, радикальными были 58 вмешательств (68,3%), паллиативными - 6 (7%), симптоматическими - 17 (20%), реконструктивными - 4 (4,7%). В группе сравнения данное соотношение составило 70,8%, 4,7%, 21,4% и 3,1% соответственно. Подробно структура хирургических вмешательств, выполненных пациентам исследуемых групп, представлена в таблице 3.

Таблица 3

Операции, выполненные пациентам исследуемых групп

Название операции Основная группа Группа сравнения

Гемиколэктомия 19 (22,4%) 52(27,1%)

Резекция сигмовидной кишки 14 (16,5%) 25 (13%)

Передняя резекция прямой кишки 13 (15,3%) 27(14,1%)

Колостомия 11 (12,9%) 31(16,2%)

Брюшно-промежносшая экстирпация прямой кишки 6 (7%) 21 (10,9%)

Илеотрансверзостомия 6 (7,1%) 11 (5,7%)

Операция Гартмана 5 (5,9%) 9 (4,7%)

Восстановление непрерывности ободочной кишки 4 (4,7%) 6(3,1%)

Брюшно-анальная резекция прямой кишки 3 (3,5%) 4(2,1%)

Резекция поперечной ободочной кишки 3 (3,5%) 4 (2,1%)

Колэктомия 1 (1,2%) 2(1%)

Всего 85 (100%) 192 (100%)

Представленные данные позволяют сделать вывод о сопоставимости групп по возрастно-половому составу, локализации и распространенности ракового процесса, объему перенесенных хирургических вмешательств.

В предоперационном периоде всем пациентам проводились общеклинические лабораторные исследования - общий анализ крови, мочи, определение общего белка, глюкозы, мочевины, креатинина, билирубина крови. Также выполнялись инструментальные исследования - рентгенография органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, исследование толстого кишечника - ректороманоскопия (87,2% от общего числа пациентов в обеих группах), колоноскопия (12,8%), ирригоскопия (57,2%). Всем исследуемым пациентам в предоперационном периоде проводилось эндоскопическое обследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. 85 пациентам основной группы эзофагогастродуоденоскопия выполнялась на 2-3 сутки пребывания в стационаре. Задачами проводимого обследования являлись оценка исходного состояния слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта до воздействия операционного стресса, выявление лиц, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также взятие материала для гистологического и цитологического исследования с целью выявления Helicobacter pylori. Пациенты, страдающие язвенной болезнью, а также больные, у которых при обследовании в предоперационном периоде были выявлены язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, в исследование включены не были ни в одну из групп. 40 пациентов обеих групп (14,4%) также прошли рентгеноскопию пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Из 277 исследованных пациентов с опухолевым поражением толстой кишки макроскопически никаких патологических изменений не было выявлено у 193 человек (69,7%). 84 человека (30,3%) подобные изменения имели. При этом в обеих группах отмечен примерно одинаковый характер патологических изменений (табл.4).

Таблица 4

Морфологические изменения слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной

кишки у пациентов исследуемых групп

Результат обследования Основная группа Группа сравнения

Отсутствие макроскопических изменений 56 (65,9%) 137 (71,3%)

Рефлюкс-эзофагит 1-И степени 8 (9,4%) 22(11,5%)

Атрофия слизистой желудка 5(5,9%) 9 (4,7%)

Дуоденогастральный рефлюкс 4 (4,7%) 6(3,1%)

Эрозии антрального отдела желудка 4 (4,7%) 0

Рефлюкс-эзофагит + дуоденогастральный рефлюкс + атро-фические изменения слизистой желудка 2 (2,4%) 3 (1,6%)

Эрозии антрального отдела желудка + эрозии 12-перстной кишки 2 (2,4%) 0

Эрозии пищевода + эрозии желудка 1 (1,2%) 0

Эрозии антрального отдела желудка + атрофические изменения слизистой желудка 1 (1,2%) 0

Рефлюкс-эзофагит + пегехиальные кровоизлияния антрального отдела желудка 1 (1,2%) 3(1,6%)

Атрофические изменения слизистой желудка + петехиаль-ные кровоизлияния кардиального отдела слизистой желудка 1 (1,2%)

Рефлюкс-эзофагит + дуоденогастральный рефлюкс 0 2(1%)

Полип желудка 0 2(1%)

Всего 85(100%) 192 (100%)

Результаты обследования пациентов основной группы позволяют утверждать, что до 9,4% больных с опухолевым поражением толстой кишки исходно имели эрозивные повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, что обусловливает необходимость рекомендовать обязательное эндоскопическое исследование пищевода желудка и двенадцатиперстной кишки в предоперационном периоде у пациентов, страдающих колоректальным раком. Наиболее распространенной патологией, выявляемой до операции, является рефлюкс-эзофагит 1-Й степени - 30 человек (10,8%).

Всем 85 пациентам основной группы в предоперационном периоде проводилось обследование на предмет инфицированности Helicobacter pylori. Выбирая методы диагностики инфекционного агента, мы опирались на следующие критерии:

• достоверность;

• сроки диагностики, которые в нашем случае ограничены предопе-

рационным периодом и необходимостью проведения специфического профилактического лечения в полном объеме до операции;

• материальное оснащение и укомплектованность квалифицированными кадрами, что должно свести к минимуму вероятность ошибки при относительно низкой стоимости исследования.

Таким образом, для обследования 85 пациентов основной группы на предмет инфицированное™ Helicobacter pylori в предоперационном периоде нами было использовано три метода:

■S иммунохроматографическое выявление антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови с использованием тест-полосок «ИммуноХром-антиНр-Экспресс»;

■S цитологическое исследование мазков-отпечатков слизистой оболочки желудка;

S гистологическое изучение биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Сыворотка крови пациентов основной группы исследовалась на предмет наличия антител к Helicobacter pylori с помощью тест-полосок «ИммуноХром-антиНр-Экспресс» (Предприятие-изготовитель: ООО «Прогрессивные БиоМедицинские Технологии», г. Москва, Россия). Мазки для цитологического исследования окрашивались по методу Романовского-Гимзе. Гистологический метод является одним из наиболее доступных и точных в диагностике гелико-бактерной инфекции, по мнению большинства авторов, многие из которых считают его «золотым стандартом» диагностики Helicobacter pylori. В нашем исследовании окраска гистологических препаратов производилась по Гимзе, чувствительность которой достигает 79%. Степень обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori оценивалась методом световой микроскопии по критериям Л.И. Аруин с соавторами (1993).

На основании обследования диагноз инфицированности Helicobacter pylori был установлен лицам с положительными результатами как минимум двух из трех вышеуказанных методов. К инфицированным лицам основной группы

отнесены 53 пациента (62,4%) с положительными результатами всех трех методов исследования, а также 1 пациент (1,2%) с положительным результатом цитологического и гистологического исследования и 3 пациента (3,5%) с положительными результатами иммунохроматографического и гистологического исследования (табл.5).

Таблица 5

Результаты обследования пациентов основной группы на предмет инфнцнрованиости Helicobacter pylori

Методы диагностики Результат Количество пациентов

Цитологическое исследование Гистологическое исследование Экспресс-тест

+ + + инфицир 53 (62,4%)

+ + - инфицир 1 (1,2%)

- + + инфицир 3 (3,5%)

+ - - неинф 1 (1,2%)

- - + неинф 5 (5,9%)

- - - неинф 22 (25,8%)

Всего 85 (100%)

Общее число лиц, инфицированных Helicobacter pylori, в основной группе составило 57 человек (67,1%), которые составили подгруппу 2. Неинфици-рованными признаны 28 человек (32,9%), составившие подгруппу 1.

Оценивая изменения слизистой оболочки желудка у лиц, инфицированных Helicobacter pylori (подгруппа 2-57 чел), следует отметить следующее. У 3 пациентов (5,3%) наблюдались атрофические изменения слизистой оболочки желудка, у 4 (7%) - признаки рефлюкс-эзофагита, у 2 (3,5%) - дуоденогаст-ральный рефлюкс. Все 8 пациентов основной группы, у которых в предоперационном периоде выявлены эрозивные поражения пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки, были инфицированы Helicobacter pylori (14%). При этом у 4 (7%) пациентов эрозии локализовались в антральном отделе желудка, сочетанное поражение антрального отдела и двенадцатиперстной кишки отме-

чено в 2 наблюдениях (3,5%), в 1 случае (1,7%) эрозии желудка сочетались с эрозиями пищевода. Также у 1 пациента (1,7%) эрозивные изменения желудка сочетались с атрофией его слизистой.

Все 8 случаев эрозивных поражений пищеварительного тракта в наших наблюдениях были ассоциированы с Helicobacter pylori. 49 пациентов из числа инфицированных (86%) не имели специфичной макроскопической картины, свидетельствующей о присутствии инфекции, а 40 инфицированных (70,2%) макроскопически вообще не имели патологических изменений слизистой оболочки. Несмотря на отсутствие патологических изменений, они, на наш взгляд, составляют группу повышенного риска формирования острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта в послеоперационном периоде.

Проведенное в предоперационном периоде обследование ставило своей целью не только оценку исходного состояния слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, но и позволяло определить тактику предоперационной подготовки и выбрать пациентов, которым, на наш взгляд, необходимо профилактическое лечение. В основной группе, по результатам обследования, без признаков инфицированности Helicobacter pylori выявлено 28 человек - 32,9% из числа обследованных. Данные пациенты исходно не имели эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта. С учетом этих двух критериев - отсутствие инфицированности и эрозий или язв - никаких мер специфической профилактики острых гастродуоденальных язв в этой группе в предоперационном периоде не проводилось. Предоперационная подготовка этих пациентов совпадала с таковой у всех 192 пациентов группы сравнения и определялась состоянием больных и результатами лабораторных исследований. Проводимые мероприятия не отличались от общепринятых в хирургической практике, были направлены на коррекцию метаболических расстройств, вызванных основным и сопутствующими заболеваниями.

Таким образом, все 28 пациентов основной группы (подгруппа 1), неин-фицированных Helicobacter pylori, равно как и все 192 пациента группы сравнения в предоперационном периоде не получали никаких лекарственных

средств, подавляющих желудочную секрецию, либо обладающих гастропро-текторным действием.

Лица, инфицированные Helicobacter pylori, на наш взгляд, являются более подверженными формированию острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта в раннем послеоперационном периоде по сравнению с неинфицированными пациентами. Из 57 человек с установленной инфицированностью Helicobacter pylori (подгруппа 2) 8 имели эрозивные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, в то время как 40 человек исходно вообще не имели патологических изменений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Несмотря на это, мы рассматриваем всех инфицированных пациентов как группу повышенного риска для формирования острых язв и эрозий в послеоперационном периоде. В связи с чем инфи-цированность Helicobacter pylori, вне зависимости от макроскопических изменений слизистой, а также степени микробной обсемененности по данным гистологического исследования, является показанием для проведения специфической противоязвенной терапии как средства профилактики острых язв.

Предоперационная подготовка этих пациентов включала все мероприятия, проводимые пациентам группы сравнения и пациентам из числа основной группы, не инфицированным Helicobacter pylori. Существенным ее отличием являлось включение мер профилактики острых гастродуоденальных поражений в послеоперационном периоде в виде проведения специфической антиге-ликобактерной терапии. Проводимое лечение было направлено на уменьшение микробной популяции, снижение, таким образом, агрессивного воздействия Helicobacter pylori как фактора ульцерогенеза в условиях операционной травмы, что в конечном итоге должно привести к снижению частоты острых гастродуоденальных язв в послеоперационном периоде.

Пациенты, инфицированные Helicobacter pylori (57 человек), получали профилактическое лечение в течение 7 суток до операции по следующей схеме:

• омепразол 0,02 х 2 раза в сутки per os с интервалом 12 часов за 30 мин до еды;

• амоксициллин 1,0 х 2 раза в сутки per os после приема пищи;

• кларитромицин 0,5 х 2 раза в сутки per os после приема пищи.

Курс профилактического лечения заканчивался в последний день перед

операцией. Побочного действия указанных препаратов в виде диспепсии, а также других тяжелых осложнений, описанных в литературе, мы не наблюдали ни у одного из 57 пациентов. Пациентам с эрозивными поражениями слизистой оболочки пищеварительного тракта после проведенного лечения, за сутки до операции, в последний день лечения повторно производилась гастроскопия с целью оценки результатов лечения. Во всех 8 случаях после семидневного курса лечения наблюдалось рубцевание эрозий. Другим пациентам основной группы повторно гастроскопия до операции не выполнялась. Алгоритм исследования представлен на рисунке 1.

Для макроскопической оценки изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта на фоне операционного стресса и оценки эффективности проведенного профилактического лечения всем пациентам основной группы в послеоперационном периоде выполнялась гастроскопия. Обследование верхних отделов пищеварительного тракта проводилось на первые, третьи и седьмые сутки после вмешательства. Пациентам группы сравнения эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта выполнялось в связи с подозрением на наличие эрозивно-язвенных поражений.

Метод статистической обработки. Статистическая обработка полученных данных (определение среднего арифметического М; стандартной ошибки средней арифметической ш; критерия Стьюдента t) проводилась по общепринятым методикам с помощью программного пакета « Excel 2002 for Windows ХР» (Microsoft, USA). Значимыми считали различия при р<0,05.

Рис. 1. Алгоритм ведения предоперационного периода.

Результаты исследования

В первые сутки после вмешательства у 9 пациентов основной группы (10,6%) отмечено появление множественных кровоизлияний в антральном отделе желудка, значительно увеличилось количество лиц с дуоденогастральным рефлюксом - 21 человек (24,7%), в то время как рефлюкс-эзофагит появился у 1 пациента. Только у 41 пациента (48,2%) не отмечено каких-либо патологических изменений. По мере нарастания послеоперационного пареза пищеварительного тракта продолжает увеличиваться число пациентов с дуоденогастральным рефлюксом до 28 (33,0%), рефлюкс-эзофагитом до 13 (15,3%), у 3 пациентов (3,5%) отмечается их сочетание. Количество пациентов с петехиаль-ными кровоизлияниями в слизистой желудка к 3 суткам значительно не изменяется - 3 (3,5%). Только у 30 человек (35,3%) макроскопически отсутствуют патологические изменения (табл.6).

Таблица 6

Морфологические изменения слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной

кишки у пациентов основнойгруппы в послеоперационном периоде

Количество пациентов

1 сутки 3 сутки 7 сутки

Отсутствие изменений 41 (48,2%) 30(35,3%) 57 (67,0%)

Дуоденогастральный рефлюкс 21 (24,7%) 28 (33,0%) 12 (14,1%)

Рефлюкс-эзофагит 9 (10,6%) 13(15,3%) 10(11,7%)

Кровоизлияния в слизистой 3 (3,5%) 3 (3,5%) 1 (1,2%)

Дуоденогастральный рефлюкс + рефлюкс-эзофагит 5 (5,9%) 3 (3,5%) 2 (2,4%)

Рефлюкс-эзофагит + кровоизлияния 212,4%) 2(2,4%) 1 (1,2%)

Дуоденогастральный рефлюкс + кровоизлияния 4 (4,7%) 3 (3,5%) 0

Эрозивные поражения 0 3 (3,5%) 2 (2,4%)

Всего 85 (100%) 85 (100%) 85 (100%)

На 3 сутки послеоперационного периода у 3 пациентов (3,5%) также появляются острые эрозии. По мере адаптации организма к операционной травме и разрешения послеоперационного пареза пищеварительного тракта меняется моторика желудка и двенадцатиперстной кишки, что способствует возвращению слизистой оболочки к исходному состоянию. Так, при гастроскопии на 7-е сутки после вмешательства уменьшается количество пациентов с дуоденогаст-

ральным рефлюксом до 12 (14,1%), рефлюкс-эзофагитом - до 10 (11,7%), а их сочетанием до 2 (2,4%). Петехиальные кровоизлияния в слизистой желудка, появившиеся в 1-е сутки после операции, к 7-м суткам регистрируются только у 2 пациентов (2,4%). У 1 из 3 больных с развившимися острыми эрозивными поражениями верхних отделов пищеварительного тракта к 7-м суткам зафиксировано их полное рубцевание, у других 2 - количество эрозий значительно уменьшилось. К 10 суткам после вмешательства зарегистрировано полное рубцевание всех острых эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки.

Таким образом, при использовании предлагаемого способа профилактики острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта были получены следующие результаты. Эрозии развились в 3 наблюдениях (3,5%), были множественными, в 2 случаях (2,4%) локализовались в желудке ив 1 (1,1%)- в двенадцатиперстной кишке, протекали без осложнений.

При отсутствии профилактического лечения у 192 пациентов группы сравнения, оперированных по поводу колоректального рака, острые эрозивно-язвенные поражения развились у 20 пациентов (10,4%). Из них эрозии - у 12 (6,3%), язвы - у 6 (3,1%), их сочетание отмечено в у 2 человек (1,0%). При этом в 11 наблюдениях (5,7%) острые язвы сочетались с другими осложнениями. Из 20 пациентов группы сравнения (100%) с острыми гастродуоденальными повреждениями у 13 (65%) они развились в сроки от 3 до 7 суток послеоперационного периода. В 90% наблюдений (п=18) острые поражения слизистой верхних отделов пищеварительного тракта были множественными. Наиболее частая локализация - желудок, поражение которого отмечено у 15 пациентов (75%), при этом в 6 случаях (30%) оно было изолированным. В наших наблюдениях мы не отметили взаимосвязи частоты развития острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта и объема перенесенного хирургического вмешательства.

До 85% (п=17) острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта имели осложненное течение. В 13 случаях(65%) наблюдалось кровоте-

чение, в 2 случаях (10%) - перфорация, также у 2 пациентов (10%) отмечено сочетание этих осложнений.

В структуре осложнений послеоперационного периода у пациентов основной группы острые эрозии заняли третье место после нагноения послеоперационной раны и эвентрации лапаротомной раны, составив 3,5% (табл.7).

Таблица 7

Структура послеоперационных осложнений у пациентов исследуемых групп

Осложнение Группа сравнения Основная группа

Нагноение послеоперационной раны 22(11,5%) 9(10,6%)

Острые эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта 20 (10,4%) 3 (3,5%)

Зв?нтряция дапяротомной раны 7(3,6%) а (А 7%1 • Ч ■ > ' • "/

Несостоятельность анастомоза 7 (3,6%) 2 (2,4%)

Послеоперационная пневмония 5 (2,6%) 2 (2,4%)

Осложнения, связанные с распространенностью ракового процесса и его осложненным течением 4(2,1%) 1 (1Д%)

Осложнения со стороны сердечно - сосудистой системы 2 (1,0%) 1 (1,2%)

Ранняя спаечная кишечная непроходимость 2(1,0%) 0

В основной группе умерло 2 пациента, летальность составила 2,4%. Основными причинами смертности среди пациентов основной группы явились осложнения со стороны сердечно - сосудистой системы и распространенность ракового процесса.

В структуре осложнений у пациентов группы сравнения острые эрозив-но-язвенные поражения пищеварительного тракта занимают 2 место после нагноения послеоперационной раны, составляя 10,4%. В группе сравнения умерло 12 пациентов, общая летальность составила 6,3%. По поводу осложненного течения острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта 5 пациентов (2,6%) были повторно оперированы, что составило 29,4% от общего

числа релапаротомий, выполненных пациентам группы сравнения. Летальность среди пациентов группы сравнения, обусловленная осложненным течением острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта в послеоперационном периоде, составила 2,6%. Это осложнение заняло первое место среди причин смерти пациентов группы сравнения.

Проведя сравнительный анализ течения послеоперационного периода у пациентов основной и группы сравнения, обращают на себя внимание следующие факты. Уровень хирургических осложнений, таких как нагноение послеоперационной раны, эвентрация, несостоятельность швов анастомоза в обеих группах примерно одинаков. Уровень осложнений со стороны сердечнососудистой системы в послеоперационном периоде у пациентов обеих групп также сопоставим.

Сравнивая частоту острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта в послеоперационном периоде у пациентов исследуемых групп, можно сделать следующие выводы. При проведении специфической противоязвенной терапии с профилактической целью больным колоректальным раком, инфицированным Helicobacter pylori (подгруппа 2), острые эрозивно-язвенные поражения верхних отделов пищеварительного тракта развились в 3,5% случаев. При отсутствии профилактического лечения у лиц, неинфицированных Helicobacter pylori (подгруппа 1), частота данного осложнения составила 3,6% (п=1). После хирургических вмешательств по поводу колоректального рака, при отсутствии дифференцированного подхода к профилактике острых эрозий и язв пищеварительного тракта эти осложнения развиваются в 10,4% наблюдений (п=20). На основании результатов исследования можно утверждать, что вьивление среди пациентов, страдающих колоректальным раком, лиц, инфицированных Helicobacter pylori, и проведение данной группе пациентов профилактической противоязвенной терапии в предоперационном периоде позволило снизить частоту развития острых повреждений верхних отделов пищеварительного тракта с 10,4% до 3,5%, то есть почти в три раза, переместить его в структуре послеоперационных осложнений на 3 место, а также, избежать ос-

ложненных форм данной патологии, избежать повторных операций в основной группе и, как следствие, добиться снижения общей послеоперационной летальности среди пациентов основной группы. Применение предлагаемого способа профилактики острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта дает возможность сократить средний послеоперационный койко-день на 3,65 и имеет фармакоэкономический эффект. Затраты на одного пациента в размере от 277,76 до 711,76 рублей позволяют сэкономить до 7255,38 рублей из расчета на одного больного. Это дает возможность рекомендовать данный способ профилактики острых эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта к применению в хирургических и онкологических стационарах системы здравоохранения страны.

Выводы

1. У 30,3% пациентов, страдающих колоректальным раком, до операции имеются патологические изменения со стороны пищевода, желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

2. Среди пациентов со злокачественными новообразованиями толстой кишки в возрасте от 25 до 76 лет, 67,1% инфицированы Helicobacter pylori.

3. У 14% из числа лиц, инфицированных Helicobacter pylori, имеются специфические проявления в виде эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки. Все эрозивные поражения пищеварительного тракта в наших наблюдениях были ассоциированы с Helicobacter pylori. 70,2% инфицированных макроскопически не имеют патологических изменений слизистой.

4. В первые сутки после хирургического вмешательства отмечается отечность и гиперемия слизистой желудка на фоне дуоденогастрального реф-люкса, появление петехиальных кровоизлияний в слизистой желудка и реф-люкс-эзофагита. Указанные изменения достигают максимальной выраженности к третьим суткам, а на седьмые приближаются к дооперационному уровню при условии гладкого течения послеоперационного периода.

5. При отсутствии профилактического лечения острые эрозивно-

язвенные поражения пищеварительного тракта возникают у 10,4% пациентов, оперированных по поводу колоректапьного рака. 65% острых эрозий и язв формируются в сроки с 3 по 7 сутки послеоперационного периода и в 85% случаев имеют осложненное течение.

6. Проведение специфической антигеликобактерной терапии с профилактической целью в предоперационном периоде позволяет снизить частоту развития острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта с 10,4% до 3,5%, улучшить результаты хирургического лечения пациентов, страдающих колоректальным раком, сократить послеоперационный койко-день на 3,65.

Практические рекомендации

1. Всем пациентам, страдающим колоректальным раком, в предоперационном периоде следует выполнять обследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Методом выбора должна быть фиброэзофагогаст-роскопия.

2. Необходимо выявлять лиц, инфицированных Helicobacter pylori, как группу повышенного риска в развитии острых поражений пищеварительного тракта в послеоперационном периоде.

3. Всем лицам, инфицированным Helicobacter pylori, вне зависимости от наличия изменений со стороны слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, необходимо проводить антигеликобактерную терапию в течение 7 дней до операции по схеме: омепразол 0,02 х 2р, амоксициллин 1,0 х 2р, кларитромицин 0,5 х 2р как средство профилактики развития острых эро-зивно-язвенных поражений пищеварительного тракта.

4. При высоком риске развития острых эрозий и язв пищеварительного тракта с диагностической целью всем больным в послеоперационном периоде следует выполнять фиброгастроскопию. Особое внимание мониторингу данного осложнения следует уделять в сроки с 3 по 7 сутки после операции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дуйко В.В. Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта при операциях по поводу колорек-тального рака / В.В. Кутуков, Ю.В. Оганесян, В.В. Дуйко, Л.В. Слувко // Кубанский науч. мед. вестн. - 2010. -№2. - С.51-53.

2. Дуйко В.В. Способ профилактики острых гастродуоденальных язв при операциях на почках / В.В. Дуйко, Ю.В. Оганесян, В.В. Кутуков, П.В. Лес-нов, H.A. Рудык // Академ, журн. Западной Сибири - 2009. - №3. - С. 14.

3. Дуйко В.В. Способ профилактики острых гастродуоденальных язв при хирургических вмешательствах по поводу колоректального рака/ В.В. Кутуков, Ю.В. Оганесян, В.В. Дуйко, Л.В. Слувко, H.A. Рудык // Академ, журн. Западной Сибири - 2009. - №3. - С.16-17.

4. Дуйко В.В. Способ профилактики острых гастродуоденальных язв и эрозий у больных, оперированных на толстом кишечнике/ В.В. Кутуков, Ю.В. Оганесян, В.В. Дуйко, П.В. Леснов // Онкохирургия. - 2008. - №2. - С.71.

5. Дуйко В.В. Способ профилактики острых гастродуоденальных язв и эрозий у больных, оперированных на толстом кишечнике/ В.В. К утуков, В .В .Дуйко, Л.В. Слувко, A.A. Осипов // Онкохирургия. - 2008. - №2. - С.ЗО.

6. Дуйко В.В. Профилактика острых гастродуоденальных язв и эрозий в послеоперационном периоде при вмешательствах на толстом кишечнике/ В.В. Кутуков, В.В. Дуйко, C.B. Бузин, Л.В. Слувко, А.А.Осипов // Первая международная конференция по торакоабдоминальной хирургии, посвященная 100-летию со дня рождения академика РАН и РАМН Б.В. Петровского, г. Москва, 5-6 июня 2008 г. Сборник тезисов. - М., 2008. - С. 26-27.

7. Дуйко В.В. Профилактика острых гастродуоденальных язв и эрозий у пациентов, оперированных по поводу колоректального рака/ В.В. Кутуков, Ю.В. Оганесян, В.В. Дуйко, Л.В. Слувко, C.B. Бузин // Тюменский мед. журн. Онкология - 2008. - № 3/4. - С.77-78.

8. Дуйко В.В. К вопросу профилактики острых гастродуоденальных язв при хирургических вмешательствах по поводу колоректального рака/

В.В.Кутуков, Ю.В. Оганесян, В.В. Дуйко, JI.B. Слувко, C.B. Бузин //Научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа». Материалы VII съезда онкологов России. 29-30 октября 2009г. В 2-х томах. - М.: Издательский дом «Кодекс», 2009. - Т.1. - С.22.

9. Дуйко В.В. К вопросу профилактики острых гастродуоденальных язв при операциях по поводу рака почки/ В.В. Кутуков, Ю.В. Оганесян, В.В.Дуйко, П.В. Леснов, Л.В. Слувко //Научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа». Материалы VII съезда онкологов России. 29-30 октября 2009г. В 2-х томах. - М.: Издательский дом «Кодекс», 2009. - Т.З. - C.I03.

ДУЙКО ВАСИЛИЙ ВИКТОРОВИЧ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тираж 100 экз. Информационно-издательский центр

ФГУ «НИИ по изучению лепры Росздрава»

Лицензия сер. ЛР№ 021291 от 15.06.98 г. Астрахань, проезд Н.Островского, 3.

Оглавление диссертации Дуйко, Василий Викторович :: 2010 :: Ростов-на-Дону

Введение

Глава 1. Эволюция представлений о профилактике острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта (обзор литературы)

Глава 2. Характеристика материала, методов исследования и лечения

Глава 3. Ведение периоперационного периода

3.1. Предоперационное обследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

3.2. Обследование на предмет инфицированности

Helicobacter pylori

3.3. Особенности предоперационной подготовки

3.4. Изменения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта в раннем послеоперационном периоде

Глава 4. Структура послеоперационных осложнений и летальности

Глава 5. Медико-экономическая эффективность профилактики острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта

Введение диссертации по теме "Онкология", Дуйко, Василий Викторович, автореферат

Актуальность темы исследования

Впервые острая язва в послеоперационном периоде была описана Billroth более 140 лет назад. Однако и в настоящее время эта проблема далека от разрешения, в особенности при развитии угрожающих жизни осложнений. Так, желудочно-кишечные кровотечения встречаются в послеоперационном периоде с той же частотой, что и тромбоэмболия легочной артерии и инфаркт миокарда, являясь одной из самых сложных проблем в клинической практике (Хохоля В.П. с соавт., 1989; Дегтярева И.И. с соавт, 1995; Цыганков В.К., 1998; Ханамирова JI.3., 2002; Котаев А.Ю., 2007). Эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта могут возникать при самых различных хирургических вмешательствах. Они развиваются у 60% больных после тяжелых операций на легком (Ефремов С.И., Маслов В.И., 1996), при этом в 0,65% случаев возникает профузное кровотечение; у 2,8% пациентов после операций на сердце и крупных сосудах (Бокерия Л.А. с соавт., 2004) у 2,5% после нейрохирургических операций, у 22% после трансплантации почки (Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004). Летальность при осложненном течении острых гастродуоденальных язв достигает 80% (Прий-ма О.Б., 1992; Курыгин А.А., Скрябин О.Н., 1996; Нарубанов П.Г., с соавт., 1999; Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004; Котаев А.Ю., 2007; Верхулец-кий И.Е., Луценко Ю.Г., 2008; Евсеев М.А., 2008; Никольский В.И., Сергац-кий К.И., 2009). Особый интерес представляют больные, оперированные на органах брюшной полости, так как у этой категории пациентов данные осложнения возникают в 2/3 случаев (Прийма О.Б., 1992; Скрябин О.Н. с соавт., 1995; Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004). У некоторых больных эро-зивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта имеют склонность к саморубцеванию, протекают бессимптомно и выявляются лишь на аутопсии (Крышень П.Ф., Ткач Ю.И. 1987; Скрябин О.Н., с соавт. 1995; Курыгин А.А. с соавт., 2001; Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004). По данным патологоанатомов, острые изъязвления слизистой верхних отделов пищеварительного тракта выявляются у 20-50% умерших после различных абдоминальных операций (Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004). Даже при отсутствии осложнений острые эрозии и язвы утяжеляют состояние больных, повышают риск развития других осложнений, продлевают время нахождения больного в стационаре.

Актуальность этой темы обусловливают опасные для жизни осложнения - кровотечение, перфорация и их сочетание. Так, кровотечение развивается у 30% больных (Скрябин О.Н. с соавт., 1995). По другим данным до 75% острых язв осложняется развитием кровотечений той или иной степени тяжести (Прийма О.Б., 1992; Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004; Гельфанд Б.Р. с соавт., 2009; Никольский В.И., Сергацкий К.И., 2009) . Летальность в этой группе больных колеблется от 30 до 90% (Саенко В.Ф., 1997; Зотов А.С., 1998; Кубышкин В.А., Шишкин К.В., 2004; Гельфанд Б.Р. с соавт., 2005; Ко-таев А.Ю., 2007; Верхулецкий И.Е., Луценко Ю.Г.,2008; Гельфанд Б.Р. с соавт., 2009; Schuster D.P., 1999). При этом только у 36-37% больных возникают яркие клинические проявления в виде рвоты кровью и/или мелены. Стертость клиники, связанная с общим тяжелым или среднетяжелым состоянием больных, интенсивной медикаментозной терапией в послеоперационном периоде, атипичность течения приводят к поздней диагностике этого грозного осложнения, повышению летальности в хирургических стационарах. Несмотря на высокий уровень развития современной медицины, многие аспекты данной проблемы изучены недостаточно. Так, отсутствует единый унифицированный подход к профилактике осложнения, а многообразие предложенных способов не позволяет добиться желаемого результата.

Учитывая актуальность вопроса профилактики острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при операциях по поводу ко-лоректального рака, мы решили изучить эффективность антигеликобактер-ной терапии в предоперационном периоде у больных колоректальным раком как средства профилактики острых эрозий и язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, что определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Улучшение ближайших результатов хирургического лечения колоректального рака путем разработки способа профилактики острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

Научная новизна

Практическая значимость работы Практическое значение работы состоит в том, что система диагностических и лечебных мероприятий, включающая выявление пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, и проведение им противоязвенного лечения в предоперационном периоде с профилактической целью, позволяет в 3 раза снизить частоту развития острых эрозий и язв верхних отделов пищеварительного тракта при хирургических вмешательствах по поводу колоректального рака.

Основное положение, выносимое на защиту

Выявление лиц, инфицированных Helicobacter pylori, и проведение им ан-тигеликобактерной терапии с профилактической целью позволяет улучшить ближайшие результаты хирургического лечения колоректального рака путем снижения частоты острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта в 3 раза.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены и применяются в ГУЗ «Областной онкологический диспансер» г. Астрахань.

Материалы работы используются при обучении студентов и при проведении занятий с интернами, клиническими ординаторами и аспирантами, а также врачами-курсантами кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии АГМА.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены на: XII Центрально-Европейском конгрессе колопроктологов (Москва, 2008г); Международном конгрессе по онкохирургии (Краснодар, 2008 г.); Первой международной конференции по торакоабдоминальной хирургии, посвященной 100-летию со дня рождения академика РАН и РАМН Б.В. Петровского (Москва, 2008 г.); Ежегодной межрегиональной научно-практической конференции онкологов (Тюмень, 2008г); Всероссийской научно-практической конференции «Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации» (Казань, 2009г); II научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (Хургада, 2009г); УП Всероссийском съезде онкологов (Москва, 2009г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. По материалам диссертации оформлена заявка на изобретение №2009106897/17 от 26.02.2009 «Способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде», которая находится в стадии экспертизы в «ФИПС».

Структура и объем работы Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала, методов исследования и лечения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 255 источников, из которых 133 на русском языке и 122 на иностранном. Работа содержит 13 таблиц, 7 рисунков. Диссертация иллюстрирована 4 клиническими примерами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта при операциях по поводу колоректального рака"

Выводы

3. У 14% из числа лиц, инфицированных Helicobacter pylori, имеются специфические проявления в виде эрозий пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Все эрозивные поражения пищеварительного тракта в наших наблюдениях были ассоциированы с Helicobacter pylori. 70,2% инфицированных макроскопически не имеют патологических изменений слизистой.

4. В первые сутки после хирургического вмешательства отмечается отечность и гиперемия слизистой желудка на фоне дуоденогастрального рефлюкса, появление петехиальных кровоизлияний в слизистой желудка и рефлюкс-эзофагита. Указанные изменения достигают максимальной выраженности к третьим суткам, а на седьмые приближаются к дооперационному уровню при условии гладкого течения послеоперационного периода.

5. При отсутствии профилактического лечения острые эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта возникают у 10,4% пациентов, оперированных по поводу колоректального рака. 65% острых эрозий и язв формируются в сроки с 3 по 7 сутки послеоперационного периода и в 85% случаев имеют осложненное течение.

6. Проведение специфической антигеликобактерной терапии с профилактической целью в предоперационном периоде позволяет снизить частоту развития острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта с 10,4% до 3,5% (р<0,05), улучшить результаты хирургического лечения пациентов, страдающих колоректальным раком, сократить послеоперационный койко-день на 3,65.

Практические рекомендации

3. Всем лицам, инфицированным Helicobacter pylori, вне зависимости от наличия изменений со стороны слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, необходимо проводить антигеликобактерную терапию в течение 7 дней до операции по схеме: омепразол 0,02 х 2р, амоксициллин 1,0 х 2р, кларитромицин 0,5 х 2р как средство профилактики развития острых эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Дуйко, Василий Викторович

1. Агафонова, Н.А. Состояние желудка и двенадцатиперстной кишки у больных желчно-каменной болезнью до и в различные сроки после хо-лецистэктомии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1986. - 26 с.

2. Аль-Сабунчи О.А., Щеголев А.А. Блокаторы протонной помпы в лечении кислотозависимых состояний у хирургических больных // Болезни органов пищеварения. 2006. - Том 8, № 1. - С. 14-19.

3. Аруин Л.И. Helicobacter (Campilobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Арх.пат. 1990. - №10. - С.3-9.

4. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362с.

5. Аруин Л.И., Капулер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника М., 1998.- 483 с.

6. Бардахчьян З.А., Камнева Н.В., Харланова, Ломов С.Ю. Современные аспекты лечения хеликобактериоза// Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2003. - №2. - С.22-28.

7. Батрак Н.И., Новицкий В.В., Салата А.Э. Опыт лабораторной диагностики пилорического хеликобактериоза // Воен.-мед. журн. 1993. -№5. - С.43-44.

8. Блихар Т.Е . Влияние методов анестезии на частоту острых послеоперационных эрозий и язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, оперированных на органах брюшной полости: автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1989 - 22с.

9. Бокерия, Л.А., Ярустовский М.Б., Шипова Е.А. Острые гастродуоде-нальные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии. М., 2004.186с.

10. Вахрушев Я.М., Белова Е.В., Ефремова Л.И. Эрозия гастродуоденаль-иой зоны: самостоятельная нозологическая форма или фаза язвенной болезни// Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2003- №.2. -С. 19-21.

11. Вербицкий В.Г., Багненко С.Ф., Курыгин А.А. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии. СПб.: Политехника, 2004. — С.70-85.

12. Верткин А.Л. Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. Поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с острым коронарным синдромом. // Лечащий врач. 2006, - №1. - С. 66 - 70.

13. Верхулецкий И.Е., Луценко Ю.Г. Лечение и профилактика острых эрозий, язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных острым панкреатитом (обзор литературы)// Украшський журнал xipyprii. 2008. -№2 - С. 133-138.

14. Гельфанд Б.Р. и др. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях: Метод, рекомендации / РАСХИ.- М., 2009.-28с.

15. Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А., Мартынов А.Н., Попов Т.В. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // Лечебное дело. 2005. — №1. — С.50-56.

16. Гельфанд Б.Р., Мартынов А.Н., Гурьянов В.А., Шипилова О.С. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // Хирургия. Consilium medicum. 2003. - Прил. 2. - С. 16-20.

17. Говорун В.М., Момыналиев К.Т., Смирнова О.В. и др. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол. и колопроктол. 2002. - №3. - С.57-65.

18. Гостищев В.К., Евсеев М. А. Антисекреторная терапия как составляющая часть консервативного гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях // Хирургия 2005.— №8 — С.52-57.

19. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии: руководство для врачей М., 2008.- 380с.

20. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной тактике. М., 2005.-352с.

21. Грацианская А.Н. Татаринов П.А. Н. Pylori: роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к лечению // Южно-Рос. мед. журн. 1997. - №4. - С.48-55.

22. Григорьев П.Я. Практические рекомендации по диагностике и лечению патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Лечащий врач 2001.- №5/6 - С.4-7.

23. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и др. Пилорический геликобактериоз: современные подходы к диагностике и лече-нию/ЯСлиницист. 2008 - №4.- С.29-34.

24. Гринберг А.А. Стратегия и тактика лечения язв 12-перстной кишки и желудка // Материалы 3-й Российской гастроэнтерологической недели. -М., 1997. — С.21-21.

25. Гунят Р.Я. Острые послеоперационные гастродуоденальные эрозии и язвы у больных с хирургическими заболеваниями легких и их профилактика: автореф. дис. . канд. мед. наук -СПб., 2003-20с.

26. Дегтярева И.И., Зухеир Хатиб, Лодяная Е.В. и др. Предупреждение стрессовых и медикаментозных эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта // Врач. дело. 1995. — №3/4. -С.61-64.

27. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза // Актуальные проблемы инфекционной патологии. СПб., 1993. — 4.1. -С.21-21.

28. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001- №2. - С.45-47.

29. Евсеев М. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и пищеварительный тракт-М., 2008. 194с.

30. Евсеев М.А. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях // Рос. мед. журн-2008 —Т. 16, №29. С.2012-2019.

31. Ефименко Н.А., Лысенко М.В., Асташов В.Л. Кровотечение из хронических гастродуоденальных язв: современные взгляды и перспективы лечения // Хирургия. 2004 - №3. - С.56-59.

32. Ефремов С.И., Маслов В.И. Острые, осложненные кровотечением гаст-родуоденальные язвы после травматических операций на легком // Избранные вопросы клинической и профилактической медицины. Саратов, 1996. - С.18-19.

33. Жебрун А.Б. Антигенность и связывание сывороточных белков клетками и экстрактами клеток X. пилори // Актуальные проблемы инфекционной патологии. СПб., 1993. - 4.1. - С.25-25.

34. Жебрун А.Б. Инфекция Helicobacter pylori. Современное состояние проблемы, результаты и перспективы исследований в России // Материалы IX съезда Всерос. науч.-практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов-М., 2007. С. 147-147.

35. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизмовстресса и его последствий. — JI.: Медицина, 1991. 21 бс.

36. Затевахин И.И., Щеголев А.А., Титков Б.Е. Новые технологии в лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений. — М., 2000. — 166с.

37. Земсков B.C., Бобров О.Е., Куба К.И. и др. Кровотечение из острых язв желудка и кишечника при хирургическом лечении холецистита // Клин, хирургия. 1992. -№ 2. - С. 19-21.

38. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения.-М., 1994.-335с.

39. Зотов А.С. Острые эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта при хирургическом и комбинированном лечении злокачественных новообразований: дис. . канд. мед. наук. — Киев, 1998. 193с.

40. Иваников И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н.Новгород, 1999. - С.34-36.

41. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения II Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России? // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол. и колопроктол. 2001. -№3. - С.77-83.

42. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Болезни пищевода и желудка. М.: Медпресс - информ., 2002. - 144 с.

43. Исаков В.А. Антихеликобактерная терапия на основе эзомепразола: метаанализ // Клин, фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, №4. -С.1-5.

44. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. — М.: Академкнига, 2001. — 304с.

45. Исаков В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002 — №6. — С.82-86.

46. Исаков В.А. Принципы лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н.Новгород, 1999. - С.21-36.

47. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия // Клин.фармакология и терапия. 2002. - Т.11, №1. — С.79-83.

48. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз- М., 2003. 411с.

49. Исаков В.А., Тудиков Г.В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: рекомендации и перспективы применения // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №1. - С.38-41.

50. Исаков Ю.В., Юфит И.С. и др. Гипербарическая оксигенация при неотложных состояниях / Под ред. Ю.В. Исакова. М.: Медицина, 1991.- 144с.

51. Кабанов М.Ю. Антиоксиданты и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995. — 23с.

52. Калинин А.В. Логинов А.Ф. Симптоматические гастродуоденальные язвы // Фарматека. 2010. - №2. - С.38-45.

53. Кишкун А. А. Современные методы диагностики и оценки эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori // Лаб. медицина. 2000. -№3. - С.37-44.

54. Кондратенко Т.А., Савченко П.П. Хеликобактериоз — одна из современных проблем эпидемиологии // Материалы IX съезда Всерос. науч.-практ. о-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.-М., 2007. С.155-155.

55. Короткий В.Н., Хохоля В.П., Бурый А.Н., Голчо Ю.А. Изменения секреторной и моторной функции желудка после оперативных вмешательств как возможные факторы образования острых гастродуоденальных язв // Клин, хирургия. 1980. - №8. - С.29-31.

56. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. СПб., 2000. — 575с.

57. Котаев А.Ю. Острые эрозии и язвы верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, осложненные кровотечением // Медицина неотложных состояний. 2007. - №4 (11). - С.9-12.

58. Крышень П.Ф., Ткач Ю.И. Острые эрозии и язвы пищеварительного тракта-Киев: Здоровь'я, 1987. 182с.

59. Кубышкин В.А., Шишкин К.В. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. Consilium medicum. 2004. — №1. — С.29-32.

60. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Говорун В.М. Методы определения ан-тибиотикорезистентности у Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол. и колопроктол. 2001. - T.l 1, №2. - С.54-57.

61. Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л., Иваников И.О., Говорун В.М. Helicobacter pylori-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии. М., 2004. - 41с.

62. Кузин Н.М., Рустамов Г.А., Заводное В.Я., Воронов Л.И. Кровоток и функциональное состояние слизистой оболочки до и после вагото-мии // Вестн. хирургии. 1990. - №6. - С.145-149.

63. Кузнецов А.С. и др. Helicobacter pylori свидетель или виновник? // Клин, медицина. - 2001. - №6. - С.68-70.

64. Курыгин А. А., Стойко Ю. М., Багненко С. Ф. Неотложная хирургическая гастроэнтерология. Спб.: Питер, 2001. — 568 с.

65. Курыгин А.А., Асанов О.Н. Оперативное лечение кровотечения из острых язв и эрозий желудка // Клин, хирургия.- 1991. № 4. -С.45-47.

66. Курыгин А.А., Баранчук В.Н., Скрябин О.Н. и др. Профилактика и лечение стресс-язв // Вестн. хирургии. 1990. - №9. - С.41 - 46.

67. Курыгин А.А., Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуоде-нальные язвы. СПб.: Сфинкс, 1996. - 370с.

68. Курыгин А.А., Успенский В.М., Скрябин О.Н. Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные операциями на желчных путях //Вестн. хирургии. 1990.-№1.-С. 123-126.

69. Лазебник Л.Б., Морозов И.А., Ильченко А.А., Хомерики С.Г. Проблемы и перспективы исследований инфекции Helicobacter pylori // Экспе-рим. и клин, гастроэнтерол — 2006 №1.— С.4-14.

70. Лапина Т.Л. Консенсус по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori // Рус. мед. журн. 1999. - №6. - С.266-271.

71. Лапина Т.Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // Реф. мед. журн. 2001. - Т.9, № 13/14. -С.602-607.

72. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и коло-проктол. 1999. -№3. - С. 84-89.

73. Лапина Т.Л. Фармакологические основы антисекреторной терапии // Болезни органов пищеварения. 2005. - Том 7, № 1.-е. 23-27.

74. Ливзан М.А. Клинико-морфологическая характеристика Helicobacter pylori ассоциированного хронического гастрита в условиях эрадика-ционной терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Омск, 2006. — 39с.

75. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. - 752с.

76. Луцевич Э.В., Горбунов В.Н., Наумов Б.А., Гуськова И.И. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (обзор литературы) // Хирургия. 1990. -№ 2. - С. 152-157.

77. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — М., 2003. — С.46-55.

78. Методы диагностики хеликобактериоза/ Под ред. А.В. Козлова, В.П. Новикова — СПб.: Диалектика. 2008. - 88 с.

79. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жибровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. — М.: Медицина, 1990.-559с.

80. Миротворцева К.С. Ангиоспастические инфаркты внутренних органов после операций по поводу рака желудка // Вестн. хирургии. 1957. -№3. - С.42-47.

81. Михайлов А.П., Данилов A.M., Напалков А.Н., Шульгин B.JI. Острые язвы и эрозии пищеварительного тракта: учеб. пособие. — СПб.: Изд-во С.-Петербург, ун-та, 2004 96с.

82. Морозов И.А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2000. №2. - С.7-10.

83. Муллакандов С.А. Диагностика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта у обожженных. (Клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Киев, 1982.-28с.

84. Мышкин К.И., Блувштейн Г.А. Кровотечения после операций на органах брюшной полости // Вестн. хирургии. 1985. - № И. -С.129-131.

85. Нарубанов П.Г., Шорох Г.П., Кулаженко В.П. и др. Клинико-морфологическая характеристика острых и подострых гастродуоде-нальных язв, осложненных кровотечением // Декабрьские чтения по неотложной хирургии. 1999. - Т.4. - С.265-267.

86. Наумов Б.А., Хоробрых Т.В., Белых Е.Н. Острые изъязвления желудка, осложненные кровотечением // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1997. - Т.7, №5. - С.42.

87. Никольский В.И., Сергацкий К.И. Этиология и патогенез острых гаст-родуоденальных изъязвлений, осложненных кровотечением (обзор литературы)// Вестн. хирург, гастроэнтерол. 2009. - №4. - С.53-63.

88. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастро-дуоденальной зоны // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопрок-тол. 2000. - №3. - С.7-10.

89. Патологическая физиология/Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.И. и др. -М.: Триада-Х, 2000. 607 с.

90. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь: руководство для врачей. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. С.54-77.

91. Пинский С.Б., Агеенко В.А, Бретель А.И. Острые гастродуоденаль-ные язвы и эрозии, осложненные кровотечением // Хирургия. 1985. — №10. - С.13-16.

92. Пинчук Т.П. Гастроэзофагеальный рефлюкс при острой хирургической патологии: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 2007-47с.

93. Пономарев А.А. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы // Хирургия. 1982. - №3. - С.82-87.

94. Пономарев А.А., Захаров И.Н., Емельянов С.Ф., Лебедев А.А. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы у урологических больных // Урология и нефрология. 1994. - №5. - С.50-52.

95. Пономарев А.А., Семин В.Н. Перфорация острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, хирургия. -1988. № 8. - С.48-50.

96. Постолов П.М., Акрамов Э.Х., Полянцев А.А., Кувшинов Д.А. Лечение острых язвенных гастродуоденальных кровотечений // Хирургия.- 1987. — №7. С.63-69.

97. Поташов JI.B., Алиев М.А. Седов В.М. и др. Кровотечения из острых и хронических гастродуоденальных язв. — Алма-Ата, 1982. — 334с.

98. Прийма О.Б. Послеоперационные острые гастродуоденальные эрозии и язвы // Вестн. хирургии. 1992. - Т. 148, №1/3. - С.247-251.

99. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Эрозии желудка, эрозивный гастрит, их формы и подходы к лечению // Клин, медицина. 1995. — №4. — С.31-34.

100. Саенко В.Ф., Кондратенко П.Г., Семенюк Ю.С. и др. Диагностика и лечение острого кровотечения в просвет пищеварительного канала. — Ровно, 1997.-384с.

101. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобак-териоз. СПб., 1995. - 39с.

102. Скрябин О.Н., Асанов О.Н. Патогенез острых язв пищеварительного канала при послеоперационных гнойно-септических осложнениях // Клин, хирургия. 1990. - №8. - С. 11-13.

103. Скрябин О.Н., Вербицкий В.Г., Кабанов М.Ю., Асанов О.Н. Современные представления о патогенезе острых гастродуоденальных язв и пути совершенствования их профилактики // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол. и колопроктол. — 1995-№1 — С.36-40.

104. Смаков Г.М. Гастродуоденальные кровотечения язвенного генеза и перспективы использования соматостатина (стиламина) // Вестн. хирургии.- 1995. Т. 154, №3. - С.120-122.

105. Столпман Н., Метц Д.С. Патофизиология и профилактика стрессовыхязв у послеоперационных больных // Рос. мед. журн. 2005. - Т.13, №25. - С.1668-1674.

106. Субботин В.М., Зитта Д.В., Терехина Н.А. Профилактика острых послеоперационных гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком // Хирургия. 2007. - №3. - С.4-6.

107. Терехина Н.А., Зитта Д.В., Субботин В.М. Прогнозирование послеоперационных гастродуоденальных язв // Клин. лаб. диагностика. -2005. №9. - С.64.

108. Титков Б.Е. Антагонисты Н2-рецепторов гистамина в лечении острых гастродуоденальных кровотечений язвенной этиологии: дис. . канд.мед.наук. М., 1994. - 142с.

109. Ткаченко Е.И. Основы современной терапии язвенной болезни // Terra Medica. 1999. - №2(15). - С.3-5.

110. Французова С.Б., Зотов А.С., Антоненко Л.И. Экспериментальная превентивная фармакотерапия острых эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта // Журн. АМН Укра'ши. 2001. — № 7. —1. С.183-192.

111. Ханамирова Л.З. Острые эрозивно-язвенные повреждения желудка у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы в раннем послеоперационном периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук — Ростов-н/Д, 2002. 20с.

112. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1996. -543с.

113. Хитрова Н.К., Саркисова Д.С., Пальцева М.А. Руководство по общей патологии человека. М.: Медицина, 1999. -728с.

114. Хохоля В.П. Острые эрозии и язвы органов пищеварения у хирургических больных // Хирургия. 1988. - №3- С.44-49.

115. Хохоля В.П., Саенко В.Ф., Доценкр А.П., Грубник В.В. Клиника и лечение острых язв пищеварительного тракта. Киев: Здоровь'я, 1989. -166с.

116. Циммерман Я.С, Будник Ю.Б. Предпосылки к применению антагонистов кальция в лечении заболеваний органов пищеварения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 1995. № 3. — С.22-28.

117. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь, 2000. — С.16-21.

118. Цыганков В.К. Острые гастродуоденальные изъязвления слизистой у кардиохирургических больных после операций в условиях экстракорпорального кровообращения: автореф. дис. . канд. мед наук. СПб., 1998.-23с.

119. Чепкий Л.П., Хохоля В.П., Блихар Т.Е. Влияние эндотрахеального наркоза и эпидуральной анестезии на частоту острых послеоперационных эрозий и язв органов пищеварительного аппарата // Клин, хирургия. — 1987. №12. - С.26-28.

120. Шептулин А.А., Киприанис В.А. Диагностика и лечение Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3» // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 2006. №2. -С.88-91.

121. Шестопалов С.С. Лечение желудочно-кишечных кровотечений у тя-желообожженных // Материалы первого конгресса ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. — Ташкент: Шарк, 1996. — С.67-68.

122. Щегол ев А. А. Обоснование принципов хирургического лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений: дис. . д-ра мед. наук. -М., 1993 .-337с.

123. Щеголев А.А., Титков Б.Е.,. Аль-Сабунчи О.А Ланзопразол в лечении кислотозависимых состояний у хирургических больных // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 1998. — № 8. — С.49-51.

124. Яицкнй Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М., 2002. - 376с.

125. Яремчук А.Я., Зотов А.С. Современные принципы профилактики острых послеоперационных поражений желудочно-кишечного тракта//Вестн. хирургии. 2001. -Т.160, №3. - С.101-104.

126. Ahmed Т. Update on treatment of stress-related bleeding in critically ill pa-tients/ZResident Reporter. 2000. - Vol.5. - P.71-75.

127. Aim R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T. et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. 1999. - Vol.397 (6715). -P.176-180.

128. Andersson Т., Rohss K., Hassan-Alin M., Bredberg E. Pharmacokinetics and dose-response relationship of esomeprasole // Gastroenterology. 2000. — Vol.ll8.-P.A1210.

129. Aris R., Karlstadt R., Paoletti V. et al. Intermittent intravenous pantoprazole achieves a similar onset time to pH>4.0 in ICU patients as continuous infusion H2-receptor antagonist, without tolerance // Amer. J. Gastroenterol. — 2001.-Vol.96.-P.48.

130. Atheron J.C., Cao P., Peek R.M.J. et al. Mosaicium in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vacA types with cytotoxin production and peptic ulceration // J.Biol. Chem. 1995. - Vol.270, №30.-P. 17771-17777.

131. Atherton J.C., Peek R.M.J., Tham K.T. et al. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori // Gastroenterol 1997. - Vol. 112, №1. - P.92-99;

132. Auguste L.-J., Sterman H.R., Stein T.A. et al. Effect of verapamil on the gastric mucosal level of PGE2 during stress // J. Surg. Res. 1990. - Vol.49, № 1. -P.34-36.

133. Besancon G., Servillat Т., Albert E. Drug treatment of stress // Encephale.1993.- Vol.19, Spec. iss. 1. -P.203-207.

134. Blaser M.J. Intrastrain differences in Helicobacter pylori? A key question in mucosal damage // Alimen. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.10 (Suppl. a). -P.73-77.

135. Bode G., Mauch F., Malfertheiner P. The coccoid forms of Helicobacter pylori criteria for their viability // Epidemiol.Infect. - 1993. - Vol.111. -P.483-490.

136. Borody Т., Andrews P., Shortis N. et al. Optimal Helicobacter pylori therapy: a combination of omeprazole and triple therapy // Gastroenterol. —1994.-Vol.106.-P.55-55.

137. Brunner G.H., Thiesemann C. The potential clinical role of intravenous omeprazole // Digestion. 1992. - Vof.51, №1. - P.17-20.

138. Cash B.D. Evidence-based medicine as it applies to acid suppression in the hospitalized patient // Crit Care Med. 2002. - Vol.30, №6. - P.373-378.

139. Cellini L., Allocati N., Angellutti D. et al. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro revers in mice // Microbiol. Immunol. 1994. - Vol.38. -P.834-850.

140. Chambrier C., Bouletreau P. Anesthesie peridurale et reponse metabolique a l'agression chirurgicale // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1992. - Vol. 11, №6-P.636-643.

141. Chen B.W., Hiu W.M. Lam S.K.et al. Effect sucralfate on gastric mucosal blood flow in rats // Gut. 1989. - №11. - P. 1544-1551.

142. Chung S.A., Valdez D.T., Diamant N.E. Adrenergic blockade does not restore the canine gastric migrating motor complex during vagal blockade // Gastroenterology. 1993. -№5. -P.1491-1497.

143. Conrad S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Causes and treatment modalities // Crit. Care Med. — 2002. Vol.30, №6. -P.365-368.

144. Cook D.J., Fuller H.D., Guyatt G.H. et al. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients. Canadian Critical Care Trials Group //

145. N.Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P.377-381.

146. Cook D.J., Reeve B.K., Guyatt G.H. et al: Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: Resolving discordant meta-analyses // J. Amer. Med. Ass. -1996. Vol.275. - P.308-314.

147. Cook D.J., Witt L.G., Cook RJ. et al. Stress ulcer prophylaxis in the critically ill: A meta-analysis // Amer. J. Med. 1991. - Vol.91. - P.519-527.

148. Coskun Т., Alican I., Gurbuz V. Influence of gallopamil on the gastric effects of stress in conscious rats // Pharmacology.— 1996. — №4. — P. 199-206.

149. Cover T.L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori // Mol.Microbiol. 1996. - Vol.20. - P.241-246.

150. Cover T.L., Blaser M.J. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori // J.Biol.Chem. 1992- Vol.267-P.10570-10575.

151. Cutler A.F. Prasad. Long term follow-up of Helicobacter pylori serology after succesfiil eradication // Am. J. Gastroenterol. — 1996. Vol.91. — P.85-88.

152. Davenport H.W. Destruction of Cheung L.Y. Treatment of established stress ulcers // World J.Surg. 1981. - Vol.5. - P.235-240.

153. De Boer W.A. Quadruple therapy: first or second line anti-Helicobacter pylori therapy? // Research and Clinical Forms. - 1997. - Vol.20, №2. -P.43-47.

154. De Boer W.A., Driessen W.M., Potters V.P. et al. Randomized study comparing 1 with 2 weeks of quadruple therapy for eradicating Helicobacter pylori // Am.J.Gastroenterol. 1994. - Vol.89, №11. - P. 1993-1997.

155. Debets-Ossenkopp Y., Harscheid A., Pot R. et al. Prevalence of Helicobacter pylori resistance to metronidazole, clarithromycin, amoxicillin, tetracyclineand trovafloxacin in the Netherlands // J. Antimicrob. Chaemother. 1999. -Vol.43, №4.-P.511-516.

156. Dominiguez-Munos J.E., Leodolter A., Sauerbruch Т., Malfertheiner P. A citric acid solution is an optimal test drink in the 13C-urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection // Gut. 1997. - Vol.40. -P.459-462.

157. Eckstein M.R., Kelemouridis V., Athanasoulis C.A. et al. Gastric bleeding: Therapy with intraarterial vasopressin and transcatheter emboliza-tion//Radiology. 1984. - Vol.152. - P.643-646.

158. Eriksson S., Langstrom G., Rikner L. et al. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis //Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -№5.-P. 467-475.

159. Erin N., Okar I., Oktay S. et al. Cold-restraint- and TRH-induced ulcer models demonstrate different biochemical and morphological manifestations in gastric and hepatic tissues in rats. Role of calcitonin // Dig. Dis. Sci. 1996. -№1. -P.55-64.

160. Faisy C., Guerot E., Diehl J-L. et al. Clinically significant gastrointestinal bleeding in critically ill patients with and without stress-ulcer prophylaxis // Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29, №8. - P.1306-1313.

161. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient. Rationale for therapeutic benefits of acid suppression // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. -P.351-355.

162. Fox J.G. The non H.pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases // Gut. - 2002. - Vol.50, №2. - P.273-283.

163. Gatta L. et al. Non-invasive techniques for the diagnosis of Helicobacter pylori infection // Clin. Microbiol. Infect. 2003. - Vol. 9. - P. 489-496.

164. Geus W.P. Are there indications for intravenous acid-inhibition in the prevention and treatment of upper G1 bleeding? // Scand. J. Gastroenterol. 2000. -Suppl. 232.-P. 10-20.

165. Geus W.P., Lamers C.B. Intravenous gastric acid inhibition for stress ulcers and bleeding peptic ulcers // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1999. - Vol.143, №50. -P.2514-2518.

166. Goodvin C.S., Armstrong J.A., Chilvers T. Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen.nov. as Helicobacter comb.nov., respectively // Int. J. Syst.Bacteriol. 1989. - Vol.39. -P.397.

167. Goodwin C., Gordon A., Burke V. Helicobacter pylori and duodenal ulcer // Med. J. Aust. 1990. - Vol.153. -P.66-67.

168. Graham D.Y., Peura D.A. Helicobacter pylori: consensus reached: peptic ulcer disease is on the way to becoming an historic disease // AmerJ.Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P.l 137-1139.

169. Guldvog I. Stress ulceration: possible pathogenic mechanisms//Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol.19, Suppl. 105. -P.9-13.

170. Guruge J.L., Falk P.G., Lorens R.G. et al. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection // Proc. Natl .Acad. Sci. USA. -1998. Vol.95, №7. -P.3925-3930.

171. Haglund U. Stress ulcers//Scand. J. Gastroenterol. 1990. - 175 (suppl.). -P.27-33.

172. Hastings P.R., Skillman J J., Bushnell L.S. et al. Antacid titration in the prevention of acute gastrointestinal bleeding: A controlled randomized trial in 100 critically ill patients // N. Engl. J. Med. 1978. - Vol.298. -P.1041-1045.

173. Henrotte J.G., Franc G., Santarromana M. Effects of pyridoxine on mice gastric ulcers and brain catecholamine after an immobilization stress // Ann. Nutr. Med. 1992. -№5/6. -P.313-317.

174. Heyland D., Griffith L., Cook D.J. et al. The clinical and economic consequences of clinically important gastrointestinal bleeding in the critically ill // Crit Care Med. 1995.-Vol.23.-P. 108.

175. Hotz J., Plein K., Schonekas H. et al. Pantoprazole is superior to ranitidine in the treatment of acute gastric ulcer // Scand. J. Gastroenterol. — 1995. №2. — P. 111-115.

176. Hubert J.P., Kiernan P.D., Welch J.S. et al. The surgical management of bleeding stress ulcers // Ann. Surg. 1980. - Vol.191. - P.672.

177. Hwai-Jeng Lin, Wen-Ching Lo, Fa-Yauh Lee. A prospective randomized trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with bleeding peptic ulcers // Courtesy Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. - P.54-58.

178. Kassan M.A., Borrero E., Auguste L.J. et al. Effect of vagotomy on gastric mucosal PgE2 in stress ulceration // Surg. Forum. 1985. - Vol. 36. -P.123-125.

179. Kauffman G.L., Conter R.L. Stress ulcer and gastric ulcer // Surgery: scientific principles and practice/Greenfield L.J., Mulholland M.W., Oldhami

180. K.T., Zelenock G.B., Lillemoe K.D., ed. 2 ed. - Philadelphia: Lippincott1. Raven, 1997.-P.773-788.

181. Kawamura Т., Torii A., Nozawa H. et al. Comparison of effects of piren-zepine and other antiulcer agents on gastric mucosal blood flow and mucus // Pirenzepine: New aspects in research and therapy. Excerpta Medica, 1985. — P.48-60.

182. Kehlet H, Surgical stress: The role of pain and analgesia // Brit. J. Anaesth. -1989. №2. - P. 182-185.

183. Klein H. Prophylactic treatment of peptic ulcers, gastric dilatation and gastric secretion in head injury // Advances in Neurosurgery. Berlin: Springer Verlag, 1981. — P.423-427.

184. Koelz H.R., Aeberhard P., Hassler H. et al. Prophylactic treatment acute gas-troduodenal stress ulceration. Low-dose antacid treatment without and with additional ranitidine //Scand. J. Gastroenterol. 1987. - №9. - P. 1147-1152.

185. Konturek P.C., Konturek S.J., Brzozowski T. et al. Epidermal growth factorand transforming growth factor-alpha: role in protection and healing of gastric mucosal lesions // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - №10. -P.933-937.

186. Lacey S.L., Moss S.F., Taylor G.W. Metronodazole uptake by sensitive and resistant isolates of Helicobacter pylori // J. Antimicrob. Chemother. 1993. -Vol.32, №3.-P.393-400.

187. Lanas A., Artal A., Bias J. et al. Effect of parenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer // J. Clin. Gastroenterol.- 1995.- Vol.21, №2. — P.103-106.

188. Laterre P.F., Horsmans Y. Intravenous omeprazole in critically ill patients: a randomized, crossover study comparing 40 with 80 mg plus 8 mg/hour on intragastric pH // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29, №10. -P.1931-1935.

189. Lee A., Megraud F. Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research/Print. London 1996. - P.20-21.

190. Lehmann L, Duesel W., Klaue A. et al. PH-control via secretion or antacid: Prophylaxis of stress ulcers in high-risk patients // Intensive Care Med. -1984. — №5. -P.239-243.

191. Lehto P., Kivisto K.T. Effect of sucralfate on absorption of norfloxacin and ofloxacin // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - № 2. - P.248-251.

192. Lenz J., Seifert J., Brende M. Wirkung der Selectmen proximalen Vagoto-mie auf die Mikrozirkulation in der Magenwand des Hundes // Ther. Woche. 1980. -Bd.30. — S.1698-1700.

193. Levine B.A., Schwesinger W.H., Sirinek K.R., et al. Cimetidine prevents reduction in gastric mucosal blood flow during shock // Surgery. 1978. -№1. -P.113-119.

194. Levy M.J., Seelig C.B., Robinson N.J., Ranney J.E. Comparison of omeprazole and ranitidine for stress ulcer prophylaxis//Dig. Dis. Sci. 1997 — Vol.42, №6. - P.1255-1259.

195. Lopez-Brea M., Martinez M., Domingo D., Alarcon Т. A 9 year study of clarithromycin and metronidazole resistance in Helicobacter pylori from Spanish children // J. Antimicrob. Chaemother. 2001. - Vol.48, №2. -P.295-297.

196. Lucas C.E., Sugawa C., Riddle J. et al. Natural history and surgical dilemma of «stress» gastric bleeding//Arch. Surg. 1971. - Vol.102. -P.266-273.

197. Lunde O.C., Kvernebo K., Larsen S. Effect of pentagastrin and cimetidine on gastric blood flow measured by laser Doppler flowmetry // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - №2. - P. 151-157.

198. Markristatis A., Pasching E., Schutse K. et al. Detection of Helicobacter pylori in stool specimens by PCR and antigen enzyme immunoassay // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36. - P.2772-2774.

199. Martin L.F., Booth F.V., Reines H.D. et al. Stress ulcers and organ failure in intubated patients in surgical intensive care units //Ann. Surg. 1992. - №4. -P.332-337.

200. Masoero G., Lombardo L., Delia Monica P. et al. Abstr. Xllth Int. Workshop Gastroduodenal. Pathol. Helicobacter pylori, abstr. 15/33 // Gut — 1999.-Vol.45 (Suppl.3).- A131.

201. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // International Journal of Gastroenterology and Hepathol-ogy. 2004. - №53. - P. 1374 - 1384.

202. Merki H.S., Wilder-Smith C.H. Do continuous infusions of omeprazole and ranitidine retain their effect with prolonged dosing? // Gastroenterology. — 1994. Vol.106, №1. -P.60-64.

203. Messori A., Trippoli S., Vaiani M. et al. Bleeding and pneumonia in intensive care patients given ranitidine and sucralfate for prevention of stress ulcer: meta-analysis of randomised controlled trials // Brit. Med. J. 2000. — Vol.321.-P.1103-1106.

204. More D.G., Raper R.F., Watson C.J., Shenfield G.M. Combination therapy with ranitidine and pirenzepine for control of intragastric pH in the critically ill // Crit. Care Med. 1985. - №8. - P.651-655.

205. Morgan D.G., Jain A., Bednarowski C. Utilization of IV ranitidine and IV pantoprazole in the intensive care unit of a university teaching cen-tre//Gastroenterology. 2001. - Vol.120. - A1309.

206. Morris A., Nicolson G., Loud G. et al. Seroepidemiology of Campylobacter pylori // N. Z. Med. J. 1986. - Vol.99. - P.657-659.

207. Nagamachi Y., Nakamura T. Role of gastric mucosal pepsin in the pathogenesis of acute stress ulceration // Wld J. Surg. 1979. - Vol.3. -P.215-221.

208. Netzer P., Gaia C., Sandoz M. Effect of readmission of omeprazole and famotidine in maintenance of intragastrical pH // Amer. J. Gastroenterol. -1999. Vol.94(2), №351. - P.7.

209. Noach L.A., Langenberg W.L., Bertola M.A. et al. Impact of metronidazole resistance on the eradication of Helicobacter pylori // Scand. J. Infect. Dis. -1994. Vol.26, №3. - P.321-327.

210. Ohkura R., Miwa H., Murai T. et al. Usefulness of a novel enzyme immunoassay for the detection of Helicobacter pylori in feces // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. - P.49-53.

211. Peterson W.L. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // N.Engl. J. Med. 1991. - Vol.324. -P.1043-1048.

212. Pilotto A., Rassu M., Franceschy M., Di Mario F. Prevalence of Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Northeast Italy: a multicentre study // Dig.Liver Dis. 2000. - Vol.32, №9. - P.763-768.

213. Pounder R.E., Ng D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9, (Suppl.2). -P.33-39.

214. Pretolani S., Bonvicini R., Gasbarrini G. Epidemiology // Helicobacter pylori: An atlas / Ed. by P. Malrertheiner, P. Michetti, A. Price. London, 1997. - P.21-26.

215. Priebe H.J., Skillman J.J., Bushnell L.S. et al. Antacid versus cimetidine in preventing acute gastrointestinal bleeding: A randomized trial in 75 critically ill patients // N.Engl. J. Med. 1980. - Vol.302. - P.426-430.

216. Quieroz D.M.M., Contigli C., Coimbra R.S. et al. Spiral bacterium associated with gastric, ileal, and caecal mucosa of mice // Lab.Animals. 1992. -Vol.26. - P.288-294.

217. Raynard В., Nitenberg G. Is prevention of upper digestive system hemorrhage in intensive care necessary? // Schweiz. Med. Wochenschr. — 1999. Vol.129, №43. — P.1605-1612.

218. Reyes M., Martin C., Alarcon de la Lastra C. et al. Antiulcerogenicity of the flavonoid fraction from Erica andevalensis Cabe-zudo-Rivera // Z. Natur-forsch. 1996. - №7-8. - S.563-569.

219. Ricci V., Dalpane A., Lolli E. et al. Stress operatorio e modificazioni neuroendocrine: influenza di ansia, dolore e farmaci // Minerva med. 1995. — №3. -P.81-87.

220. Rixen D., Neugebauer E., Lechleuthner A. et al. Beneficial effect of H2-agonism and Hl-antagonism in rat endotoxic shock // Shock. 1994. - №1.- P.47-52.

221. Safsten В., Flemstrom G. Stimulatory effect of pirenzepine on mucosal bicarbonate secretion in rat duodenum in vivo // Acta Physiol. Scand. 1986.2. — P.267-268.

222. Salim A.S. Stimulation of healing by free radical scavengers of ischemia-induced acute mucosal injury in the rat // J. Pharm. Sci. 1992. - № 11.-P.1095-1097.

223. Santamaria L.B., Picone P., Romeo C. et al. La Pirenzepina nella prevenionee nel trattemento dell'ulcera a stress nel malato critico // Minerva aneasthe-siol. 1986. - №3/4. - P. 101-105.

224. Schmaltz M.L, Soergel K., Johanson J. The effect of octreotide acetate (Sandostatin) on the pain in chronic pancreatitis // Gastroenterology. 1992. - Vol.102.-P.290-294.

225. Schuster D.P. Wringing blood from a turnip // Crit. Care Med. 1999. -Vol.27.-P.2846-2847.

226. Schuster D.P., Rowley H., Feinstein S. et al. Prospective evaluation of the risk of upper gastrointestinal bleeding after admission to a medical intensive care unit // Amer. J. Med. 1984. - Vol.76, №4. - P.623-630.

227. Sharma V.K., Howden C.W. High dose IV PPI is less costly than standard medical management for preventing acute recurrence of peptic ulcer hemorrhage after endoscopic therapy a cost-minimization analysis // Gastroenterology. - 2001. - Vol.l20. - A251.

228. Sharma V.K., Leontiadis G.I., Howden C.W. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer hemorrhage: meta-analysis of randomised controlled trials allowing endoscopic treatment // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. -A248.

229. Sherman P., Hassall E., Hunt R.H. et al. Canadian Helicobacter Study Group consensus conference on the approach to Helicobacter pylori infection in children and adolescents // Can. J. Gastroenterol.- 1999. Vol.13. -P.553-559.

230. Sikiric P., Mazul В., Seiwerth S. et al. Pentadecapeptide BPC 157 interactions with adrenergic and dopaminergic systems in mucosal protection in stress // Dig. Dis. Sci. 1997. -№3. -P.661-671.

231. Simoens M., Gevers A.M., Rutgeerte P. Endoscopic therapy for upper gastrointestinal hemorrhage: A state of the art // Hepatogastroenterology. — 1999. Vol.46. - P.737-745.

232. Somberg L., Karlstadt R., Gallagher K. et al. Intravenous pantoprazole rapidly achieves pH>4.0 in ICU patients without the development of tolerance

233. Gastroenterology. 2001. - Vol.120. - A838.

234. Szabo S., Hollander D. Pathways of gastrointestinal protection and repair: mechanisms of action of sucralfate // Amer. J. Med. — 1989. №6A. -P.23-31.

235. Tariq M., Ageel A.M. Gastric antiulcer and cytoprotective effects of dipyri-damol in rats // Pharmacol. Exp. Ther. 1990.- №3. - P.944-949.

236. Trevisani L., Sartori S., Galvani F. et al. Evaluation of a new enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori in feces: a prispective pilot study // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. -P.1830-1833.

237. Tryba M. Sucralfate versus antacids or ^-antagonists for stress ulcer prophylaxis: A meta-analysis on efficacy and pneumonia rate // Crit. Care Med. 1991—Vol.19. — P.942-949.

238. Tryba M., Cook D. Current guidelines on stress ulcer prophylaxis // Drugs. -1997.-Vol.54.-P.581-596.

239. Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens // Scand.J.Gastroenterol. 1996. - Vol.215. - P.74-81.

240. Van der Hulst R.W., Keller J.J., Rauws E.A., et al. Treatment of Helicobacter pylori infection: a review of the world literature // Helicobacter. — 1996.- Vol.1? №1.- P.6-19.

241. Van-Essen H.A., Van-Blankenstein M., Wilson J H. et al. Intragastric prostaglandin E2 and the prevention of gastrointestinal hemorrhage in ICU patients // Crit. Care Med. 1985. - №11. - P.957-960.

242. Ward J.M., Anver M.R., Haines D.C. et al. Inflammatory large bowel disease in immunodeficient mice naturally infected with Helicobacter hepaticus // Lab.Anim.Sci. 1996. - Vol.46. - P. 15-20.

243. Warren J.R., Marshall В J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. - P. 1273-1275.

244. Warzecha Z., Dembinski A., Brzozowski T. et al. Histamine in stress ulcer prophylaxis in rats // J. Physiol. Pharmacol. — 2001. Vol.52, №3. — P.407-421.

245. Yoshikava Т., Takahashi S., Naito Y. et al. Effects of a pletelet-activating factor antagonist, CV-6209, on gastric mucosa lesions induced by ischemia-reperfusion // Lipids. 1992. - №12. - P.1058-1060.

246. Zinner M.J., Rypins E.B., Martin L.R. et al. Misoprostol versus antacid titration for preventing stress ulcers in postoperative surgical ICU patients // Ann. Surg. 1989. -№5. -P.590-595.

Оглавление диссертации Дуйко, Василий Викторович :: 2010 :: Ростов-на-Дону

Введение диссертации по теме "Онкология", Дуйко, Василий Викторович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Дуйко, Василий Викторович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций