Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Профилактика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у хирургических больных
Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у хирургических больных
На правах рукописи
Хайбуллнн Азамат Мухаметович
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ Helicobacter pylori-4СС0ЦИИР0ВАННЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ У ХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
14.00.27- хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Уфа 2008
003166810
Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор
Уразбахтин Ильдар Мидхатович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Плечев Владимир Вячеславович кандидат медицинских наук Сендерович Ефим Иосифович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г Екатеринбург
Защита диссертации состоится «_»_2008 года
в _ часов на заседании диссертационного совета Д 208 006 02 при
Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу г Уфа, ул Ленина, 3
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу г Уфа, ул Ленина, 3
Автореферат разослан «_»_2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук С В Федоров
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Одной из проблем в неотложной абдоминальной хирургии, осложняющих послеоперационный период, является развитие острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки
Среди осложнений послеоперационных язв выделяют кровотечения, возникающие у 30% больных Важность их обусловлена тем, что они встречаются в основном в ранний период после операции, когда больной подвержен действию ряда агрессивных факторов, вызванных операцией У этой категории больных кровотечение даже малой интенсивности резко ухудшает общее состояние, что проявляется общей слабостью, заторможенностью, бледностью кожных покровов, гемодинамическими расстройствами Отмеченные признаки появляются раньше, чем рвота кровью или мелена, которые наблюдаются только у 36-37% больных с кровоточащими эрозиями и .язвами (Кубышкин В А и соавт, 2004, Луцевич Э В и соавт, 2003 Кириленко_А С и соавт, 2007) Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки развиваются у больных с портальной гипертензией или после операций на гепатопанкреатобилиарной зоне (Стрекаловский В П с соавт, 2004, Курыгин А А и соавт, 1990) Острые изъязвления слизистой оболочки встречаются у 50% умерших, оперированных на органах брюшной полости, а желудочно-кишечные кровотечения в 10% случаев являются непосредственной причиной смерти больных (Хохоля ВП и соавт, 1988, Чернов В Н и соавт, 1990) Проведенный J Р Gisbert с соавт Кохрейновский мета-анализ показал, что при успешном уничтожении инфекции Н pylori частота кровотечений составляет лишь 2,9%, в контрольной группе — 20%, отношение шансов (OR) достигает 0,17 (95% CI 0,10-0,32) Необходимость проведения эрадикационной терапии у пациентов с Helicobacter pylon-ассоциированными язвами не вызывает сомнений и имеет наивысший уровень доказательности Несмотря на доказанное влияние инфекции Helicobacter pylori в возникновении патологических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, значение данного фактора в развитии эрозивно-язвенных поражений у оперированных по поводу заболеваний органов брюшной полости больных, не изучалось
3
Цель исследования
Улучшение результатов диагностики и лечения больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, осложненными эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированных с Helicobacter pylori
Задачи исследования
1 Провести ретроспективный анализ результатов диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости,
2 Выявить частоту, распространенность инфекции Helicobacter pylori у хирургических больных с острыми эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки,
3 Разработать методику эндоскопического мониторирования эрозивно-язвенных поражений слизистой на основе колориметрии слизистой оболочки желуцка и двенадцатиперстной кишки,
4 Разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм диагностики, лечения и профилактики, острых эрозивно-язвенных поражений, ассоциированных с Helicobacter pylori у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости
Научная новизна исследования
Впервые разработан алгоритм диагностики, профилактики и лечения эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у оперированных больных с заболеваниями органов брюшной полости с учетом степени инфицирования Helicobacter pylori Установлено, что в 89% случаев инфекция Helicobacter pylon у данной категории больных является этиологическим фактором в развитии острых эрозий и язв гастродуоденальной слизистой оболочки
Впервые разработан эндоскопический метод мониторирования эрозивно-язвенных поражений слизистой на основе колориметрии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Колориметрическим анализом при видеогастроскопии установлено, что цвет вокруг эрозивно-язвенного дефекта имеет определенное количественное значение, отражающее динамику процесса В острой фазе эрозивно-язвенного поражения не происходит изменение цвета слизистой оболочки Затем развивается перифокальная гиперемия, которая точно определяется колориметрическим методом Разработаны колориметрические критерии воспалительной реакции и степени фиброза для мониторирования эрозивно-язвенного поражения у хирургических абдоминальных больных
Практическая значимость
Ранняя диагностика эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений с определением инфекции Helicobacter pylori в дооперационном и раннем послеоперационном периодах больным с заболеваниями органов брюшной полости позволяет назначать эрадиккационную терапию
Эндоскопическое мониторирование с колориметрическим исследованием слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки дает возможность объективно количественно определить динамику развития острых эрозивно-язвенных поражений у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости
Основные положения, выносимые на защиту
1 Хирургические больные, у которых в послеоперационном периоде развились острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в 89% случаев инфицированы Helicobacter pylori
2 При наличии инфекции Helicobacter pylori у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости в 95% случаев выявляется тотальное поражение антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки Эндоскопическая картина Helicobacter pylon-ассоциированного эрозив-но-язвенного поражения слизистой оболочки желудка характеризуется в 74,3% множественными плоскими дефектами слизистой и в 14,6% множественными полигональными дефектами, а в 6,1% случаев наличием острой язвы
3 Эндоскопическое мониторирование на основе видеофиброгастродуо-деноскопии с колориметрическим исследованием позволяет объективизировать, и определить тенденцию развития острого эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости
4 Разработанный алгоритм диагностики, лечения профилактики острых Helicobacter pylon-ассоциированных эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет в 1,7 раза сократить сроки эпителизации эрозий и заживления язв, снизить частоту гастродуоденальных кровотечений у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости
Внедрение в практику
Тема работы входила в план научных исследований Башкирского государственного медицинского университета Результаты работы внедрены в практику Больницы скорой медицинской помощи г Уфы и клиники Башкирского государственного медицинского университета
5
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены на проблемной комиссии по хирургии Башкирского государственного медицинского университета № 10 от 15 марта 2006 г, на заседании Ассоциации хирургов Республики Башкортостан 23 мая 2007 года По материалам исследования опубликовано 4 печатные работы
Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы Материалы исследования изложены на 150 страницах машинописного текста, иллюстрированы 80 диаграммами и рисунками, 9 таблицами Указатель литературы включает 146 работ отечественных и 108 работ зарубежных авторов
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы. Из 9526 оперированных больных с заболеваниями органов брюшной полости за период с 2001 по 2006 годы, у 1235 (12,9%) послеоперационный период осложнился развитием эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Все больные проходили лечение в хирургических отделениях Больницы скорой медицинской помощи г Уфы За период 2001 по 2006 год у 63 (5,1%) хирургических больных эрозивно-язвенный процесс осложнился развитием гастродуоденального кровотечения
Группу сравнения составили 415 хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости за период с 2001 по 2003 годы, с развившимися гастродуоденальными эрозивно-язвенными поражениями, у которых не проводилось динамическое эндоскопическое мониторирование, колориметрическая оценка слизистой и определение Нр-инфекции
Основную группу составили 820 оперированных больных с развившимися гастродуоденальными эрозивно-язвенными поражениями за период с 2004 по 2006 годы, которым проводилось динамическое эндоскопическое мониторирование выполнялось с колориметрической оценкой патологических изменений слизистой оболочки и определением степени обсемененности Нр-инфекции Колориметрическое исследование эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и ДПК выполняли при видеогастродуоденоскопии с помощью цифрового колориметрического анализатора «Эндоколориметр-01» производства НМД «Унимед» г Уфа (рис 1)
6
! - \ и
' - i п
К • ■ -verjA ^
Рис. 1 Цифровой колориметрический анализатор «Эндоколориметр-01» производства НМЦ «Унимед» (1 - монитор эндоколориметра, 2 - клавиатура ввода данных пациента, 3 - анализаторный цифровой блок)
Колориметрический анализ слизистой оболочки желудка выполнялся в программе «Метрология цвета» анализаторного блока «Эндоколориметр-01». Алгоритм цветоопределения состоял в следующем: изображение слизистой оболочки желудка цифровой видеоэндоскопической системой транслировалось в анализаторный блок, захватывалось в режиме реального времени и отображалось в окне программы цветоопределения «метрология цвета». Цифровой анализатор позволил определить «показатель цвет», координаты полученного цвета в пространстве векторов RGB. Данные показатели определялись в диапазоне от 0 до 255. Применение методики в видеогастроскопии показал следующие результаты: Показатель цвет слизистой оболочки при значениях менее 50 соответствует яркой гиперемии, от 51 до 55 - умеренной, от 56 до 60 - слабой гиперемии, от 61 до 65 - розовой, от 66-69 - бледно-розовой, от 70 до 75 - сероватой окраски, более 75 - серому цвету слизистой оболочки. Единицы измерения цвета соответствуют стандартной колориметрической системе CIE RGB (Международная комиссия по освещению). «Эндоколориметр-01» позволил определять степень воспалительной реакции по количественной оценке степени гиперемии. Степень фиброза оценивалась анализаторным блоком по степени цвета подслизистого фиброза и рубцов. С целью объективизации эндоскопической картины при острых гастродуоденаль-ных эрозиях и язвах определяли цвет в анализаторном блоке перифокальной зоны эрозии или язвы, и в неизмененном участке слизистой оболочки с регистрацией результатов измерений в программе «метрология цвета» и архивированием их по данным больного, дате исследования. При повторных видеоэндоскопических исследованиях с колориметрическим анализом результаты исследований сравнивались.
7
Характеристика эрозивно-язвенных поражений в группе сравнения за период с 2001 по 2003 годы
Ретроспективно проанализировано 415 историй болезни оперированных по поводу различных заболеваний органов брюшной полости больных, у которых в послеоперационном периоде выявлены Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта ФЭГДС была проведена в сроки от 2 до 21 суток после оперативного вмешательства по поводу различной хирургической патологии Причем мужчин было 237 (57,1%), женщин 178 (42,9%) Средний возраст исследуемых больных составил 48 ± 0,67 лет (от 16 до 78 лет) 67 больным ФЭГДС была проведена до операции У 38 больных с заболеваниями желчевыводящих путей в дооперационном периоде были выявлены приподнятые эрозии в антральном отделе желудка, у 21 - в ДПК, у 3 больных обнаружена хроническая язва желудка и у 5 -хроническая язва луковицы 12 п кишки Из 415 больных, у которых были обнаружены острые эрозии и язвы, у 118 человек (28,7%) они проявились в виде острых язв, у 237 (57,1%) в виде острых эрозий и у 60 больных (14,2%) были обнаружены одновременно эрозии и язвы Чаще всего эрозивно-язвенные поражения выявлялись в возрасте с 35 до 60 лет (62%) По локализации, наиболее часто при ФЭГДС, острые эрозии и язвы находили в желудке у 245 человек (59%), реже 122 (29%) - в ДПК и у 48 (12%) наблюдалось сочетанное поражение пищевода, желудка и ДПК У 142 (37%) больных, оперированных по поводу деструктивного холецистита, деструктивного панкреатита и холедо-холитиаза с механической желтухой эти поражения чаще обнаруживали в антральной части желудка и ДПК В большинстве наблюдений отмечалось наличие дуодено-гастрального рефлюкса желчи По распространенности эрозии в желудке были множественными (более 5), острые язвы носили единичный характер у 154 (39%) больных и множественный (более 2) у 172 (43%) больных Из 415 больных этой группы гастродуоденальные кровотечения осложнили послеоперационное течение у 51 больного Частота гастродуоденальных кровотечений при эрозивно-язвенном поражении в этой группе составила 12,2%
В случаях обнаружения эрозивно-язвенных поражений в дооперационном периоде, назначались блокаторы Н-2 гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы в комплексе с Метронидазолом Зачастую встречались схемы лечения, которые одновременно включали в себя как блокаторы Н-2 гистаминовых рецепторов, так и ингибиторы протонной помпы Эндоскопический контроль заживления эрозивно-язвенных дефектов осуществлялся одно- и двукратно на 9-11 сутки с момента выявления Сроки эпителизации
8
гастродуоденальных эрозий и язв составили от 9 до 12 суток, в среднем 10±0,5 суток Из 51 эпизода кровотечения у хирургических больных, с заболеваниями органов брюшной полости, непосредственно от гастродуоденального кровотечения умерло 8 больных Летальность в анализируемой группе составила 1,9% Характеристика эрозивно-язвенных поражений в основной группе Основную группу составили 820 больных, оперированных за период с 2004 по 2006 год, у которых в послеоперационном периоде выявлены эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и ДПК Причем мужчин было 488 (60%), женщин - 332 (40%) Средний возраст оперированных больных составил 45,6±0,46 лет (от 15 до 86 лет)
Из 820 больных основной группы ФЭГДС до операции была выполнена у 118 (14,4%), у 702 (85,6%) в раннем послеоперационном периоде Из 118 дооперационной ФЭГДС у 97 больных выявлены приподнятые эрозии желудка и ДПК, у 6 - хроническая язва желудка и у 14 больных - хроническая язва ДПК У 106 (89,4%) исследованных больных, выявленные патологические изменения слизистой оболочки желудка и ДПК ассоциировались с Н pylori Эти больные выделены в отдельную подгруппу и им была начата антихеликобактерная терапия до операции Дооперационный период зависел от вида хирургической патологии и в среднем не превышал в среднем 1,8±0,7 суток В послеоперационном периоде ФЭГДС была выполнена 702 (85,6%) больным Н pylori-инфекция была определена у 624 (86,6%) Итого из 820 больных эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у 89% (730) сопровождались Hp-инфекцией В основной группе 656 больным (80%) было произведено исследование Нр-ин-фекции с помощью «Хеликобактер-теста», а 146 (20%) больным микроскгпии-ческим методом с окраской азур-эозином по Паппенгейму Из 730 больных эндоскопическая картина характеризовалась наличием у 577 (79%) плоских эрозий, у 105 (14 %)- плоских язв и у 48 (7%) больных обнаружено сочетание острых эрозий и язв По распространенности у 265 больных (42,4%) были выявлены единичные, плоские эрозии Множественные (более 5) эрозии у 312 больных (57,6%) Острые язвенные дефекты были единичными у 72 больных (47%) и локализовались в желудке у 45 больных (62,4%), в ДПК - 37,6% случаев (27) Множественные язвенные дефекты у 81 больного (53%), чаще были дуоденальными у 57 (70,2%) и у 24 больных (29,8%) желудочными У 475 (65%) больных эрозивно-язвенные поражения локализовались изолированно в антральном отделе желудка, у 183 (25%) наблюдалось поражение антрального отдела и тела желудка, у 73 (10%) - тотальное поражение слизистой оболочки
9
У 40% больных плоские эрозии желудка сочетались с эрозиями ДПК Все больные, которым проводилось эндоскопическое исследование с определением Н pylon, оперированы по поводу тех же заболеваний, что и в контрольной группе Частота эрозивно-язвенных поражений при различной хирургической патологии представлена в таблице 1
Таблица 1
Распределение эрозивно-язвенных поражений по причинам их развития
Хирургическое заболевание Количество больных (п=820)
муж жен общ
абс % абс % абс %
Острый деструктивный калькулезный холецистит 54 6,6 185 22,6 239 29,2
Острый деструктивный панкреатит 65 7,8 6 0,8 71 8,6
Острый деструктивный аппендицит 103 9,4 51 6,2 154 17,6
Холедохолитиаз с механической желтухой 4 0,5 14 1,7 18 2,2
Ущемленная грыжа 128 15,6 42 5,1 170 20,7
Острая кишечная непроходимость 47 7,0 25 3,0 72 10
Закрытая травма живота 87 10,7 9 1,0 96 11,7
Итого 488 59,5 332 40,5 820 100
В возрасте от 15 до 30 лет частота острых эрозивно-язвенных поражений ассоциированных с Н pylori, составила 8,8%, от 31 до 40 лет - 30%, от 41 до 50 лет - 20%, от 51 до 60 лет - 23,2% В старшей возрастной группе от 60 до 86 лет частота составила 18% По результатам эндоскопических исследований в послеоперационном периоде выявилось, что частота эрозивно-язвенных поражений среди больных, у которых в анамнезе отмечались заболевания органов пищеварения, составляет 83,6% У кого отсутствовали в анамнезе заболевания органов пищеварительной системы, частота этих поражений составила 37,2% В первые трое суток у оперированных больных (32%) большинство жалоб и клинических симптомов послеоперационной абдоминальной боли соответствовало перенесенной операции Показанием для выполнения ФЭГДС в раннем послеоперационном периоде служило наличие диспепсического синдрома в виде тошноты, рвоты, дисфагии, отрыжки, изжоги, боли в эпигастрии, клиники кровотечения из верхних отделов желудчно-кишечного тракта (анемия, снижение гемодинамических показателей, рвота или отделяемое из назогастрального зонда «кофейной гущей», мелена) Контрольную ФЭГДС затем выполняли на третьи, пятые и седьмые сутки, далее на 10-11 сутки У 12 больных эрозивно-язвенный процесс сопровождался клиникой желудочно-кишечных кровотечений уровня Forrest 2а-2с, причем прямыми признаками желудочно-кишечных кровотечений на ФЭГДС служило наличие жидкости типа «кофейной гущи» в желудке и свежей крови Частота гастродуоденальных кровотечений при
10
эрозивно-язвенном поражении в этой группе составила 1,46% Летальных случаев не наблюдалось
Учитывая такой фактор как операционный стресс, мы обращали внимание на длительность операции, особенности хода операции, наблюдавшиеся при этом гемодинамические расстройства оперируемого, травматичность оперативного вмешательства По длительности операции больные распределились следующим образом У 34,8% продолжительность операции составила не более 1 часа, у 54,2% от 1 до 2 часов и у 12% от 2 часов и более Среди больных, у которых длительность операции составила более двух часов, частота эрозивно-язвенных поражений была 81,3%, у остальных больных острые эрозии и язвы наблюдались в 62,7% случаев По результатам наблюдений в основной группе наиболее часто острые гастродуоденальные эрозивно-язвенные поражения зоны появлялись при высокой степени обсеменения Н pylon
Колориметрические исследования гастродуоденальной слизистой оболочки у хирургических абдоминальных больных Колориметрическая оценка была выполнена 92 (11,2%) больным, при острых эрозиях желудка и двенадцатиперстной кишки 72 (78,2%) больным, при острых язвах 20 (21,8%) Колориметрически определяли цвет слизистой оболочки тела желудка, антрального отдела желудка, цвет слизистой оболочки луковицы ДПК и цвет перифокально эрозии\язвы Колориметрические данные сравнивали с результатами контрольных исследований при повторных ФЭГДС выполняемых в сроки 3,5,7 и 10 сутки
У трети больных (п-28 (30,4%)) фоновым эрозивно-язвенному поражению заболеванием слизистой оболочки желудка являлся поверхностный гастрит, дуоденит, гастродуоденит Результаты колориметрических исследований при поверхностном изменении слизистой оболочки желудка и ДПК отражены в таблице 2
Таблица 2
Колориметрия поверхностно измененной слизистой оболочки желудка (п-28)
Поверхностный гастрит Степень воспаления
1 М±ш 2 М±т 3 М±т
Показатель цвет С 55±3 51±3 47±2
Воспалительная реакция IR, определенная колориметрией (%) 6-15% 16-23% 24% и более
Степень обсеменения Helicobacter pylori Слабая + Средняя ++ Сильная +++
Степень инфильтрации полиморфноядерных лейкоцитов + ++ -НИ-
Степень инфильтрации мононуклеарных клеток + ++ +++
Достоверность Р<0,001 Р<0,005 Р<0,005
Аналогичные результаты были получены при колориметрии слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки, с небольшим отличием от измерений полученных в желудке Это связано с особенностями окраски луковицы ДПК в норме она бледнее на 2-3 колориметрические единицы, однако при развитии воспаления степень гиперемии изменяется больше Причиной тому может быть то, что поверхностный бульбит встречается в основном при дуоденальных эрозиях и язвах Клинически при эндоскопии это проявляется разной степенью отека складок и гиперемии вплоть до темно-красного цвета (таблица 3)
Таблица 3
Колориметрия поверхностно измененной слизистой оболочки луковицы
двенадцатиперстной кишки (п-40)
Поверхностный бульбит Степень воспаления
1 М±ш 2 М±т 3 М±т
Показатель цвет С 56±4 5(Н:3 45±3
Воспалительная реакция Ж, определенная колориметрией (%) 6-15% 16-23% 24% и более
Достоверность Р<О,0О5 Р<0,001 Р<0,005
Колориметрия при плоских округлых геморрагических эрозиях не показала развитие перифокапьной воспалительной реакции Цвет самого очага кровоизлияния значительно отличался от цвета окружающей слизистой оболочки Отсутствие перифокального воспаления указывало на высокую остроту процесса, так как произошла деструкция участка слизистой с кровоизлиянием и воспаление вокруг дефекта не успело еще развиться Высокая частота гастродуоденальной патологии обуславливает развитие острых эрозивно-язвенных поражений на фоне имеющегося патологического изменения слизистой оболочки желудка, как поверхностного, атрофического, так и смешанного характера При этом колориметрические измерения выполнялись в последовательности - определение цвета эрозии, определение цвета гиперемии с определением колориметрической степени воспаления слизистой оболочки, определение атрофии с колориметрическим определением степени фиброза
В остром периоде в начале развития эрозивного поражения при плоских полигональных геморрагических эрозиях анализ цвета не показал наличия воспалительной реакции слизистой оболочки желудка, что гистологически характеризовалось кровоизлияниями в собственную пластинку слизистой
12
оболочки желудка, скоплениями эритроцитов и низким количеством лимфоидных клеток
При плоской фибринозной эрозии была определена значительная перифокальная воспалительная реакция путем сравнения измерений цвета окружающей эрозию гиперемии с неизмененной слизистой оболочкой В некоторых случаях воспалительная реакция, определенная колориметрией достигала 40-50%
Таким образом, применение колориметрии позволяет оценить эрозивные изменения слизистой оболочки при помощи анализа перифокальной гиперемии, самой эрозии, повышая информативность за счет точного определения фазы процесса
При острых язвах желудка перифокальная гиперемия не выражена, носит диффузный характер, края язвенных дефектов с нечеткими контурами, дно плоское, покрыто фибрином Колориметрическая оценка в первые сутки показывает воспалительную реакцию не более 20%
При гастродуоденальных острых язвах с признаками состоявшегося кровотечения Fönest 2а-2с колориметрическую оценку выполняли только пери-фокальной язвенному дефекту зоны слизистой оболочки без учета характера дна и вида тромбированных сосудов Интересным фактом явились сравнение результатов колориметрического исследования слизистой оболочки непосредственно у края язвенного дефекта и участка слизистой оболочки вне зоны язвенного поражения При этом в острые язвы с признаками кровотечения Forrest 2а-2с характеризовались отсутствием явных колориметрических изменений цвета, что свидетельствовало о высокой остроте язвенного поражения
При развившейся перифокальной язвенному дефекту гиперемии эндоскопических признаков кровотечения не наблюдали Это свидетельствовало о том, что слизистая оболочка находится в фазе развития местной воспалительной реакции
При острых геморрагических гастродуоденальных эрозиях колориметрически не было выявлено различий в цвете слизистой оболочки непосредственно эрозивному дефекту и вне зоны эрозии при первичной ФЭГДС На 3-5 сутки эрозии покрывались фибрином, развивалась местная воспалительная реакция в виде перифокальной гиперемии, которая точно регистрировалась колориметрическим способом При этом перифокальная гиперемия характеризовалась диффузным изменением слизистой оболочки, размытием сосудистого рисунка Колориметрически оцененная воспалительная реакция достигала 40%
При динамической фиброгастродуоденоскопии в сроках 7-10 сутки эрозивные дефекты эпителизировались, непосредственная зона эрозивного дефекта представляла собой очаг гиперемии, а зона перифокальной гиперемии характеризовалась четко структурированным сосудистым рисунком, при этом колориметрически измеренная воспалительная реакция в динамике уменьшалась до 20%
При острых гастродуоденальных язвах колориметрически не было определено различий в цвете слизистой оболочки непосредственно язвенному дефекту и вне зоны острой язвы На 3-5 сутки в перифокальной области язвы развивалась местная воспалительная реакция в виде гиперемии, которая точно регистрировалась колориметрическим способом При этом перифокальная гиперемия характеризовалась диффузным изменением слизистой оболочки, размытием сосудистого рисунка, так же как и при острых эрозиях Измерения цвета перифокальной гиперемии со всех сторон язвенного дефекта характеризовались практически одинаковыми колориметрическими значениями с различием не более 10 к е Колориметрически измеренная воспалительная реакция находилась в интервале значений от 10-15% в первые трое суток, на 3-5 сутки достигала 40%
При повторной фиброгастродуоденоскопии в сроках 7-10 сутки язвенные дефекты эпителизировались или значительно уменьшались в размерах, зона перифокальной гиперемии характеризовалась четко структурированным сосудистым рисунком, при этом колориметрически измеренная воспалительная реакция в динамике уменьшалась до 20%
Отрицательная динамика острых гастродуоденальных эрозий в сроки 3-5 сутки характеризовались появлением свежих геморрагических дефектов, отсутствием развития перифокальной гиперемии, наличием признаков кровотечения При этом колориметрически подтверждалось отсутствие развития гиперемии в эти сроки эрозивного процесса
Отрицательная динамика острых гастродуоденальных эрозий в сроки 7-10 сутки характеризовалась сохранением местной воспалительной реакции в виде диффузной перифокальной гиперемии Колориметрически подтверждалось диффузным характером изменения и размытием сосудистого рисунка
Колориметрия качественно улучшила оценку эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки, за счет определения воспалительной реакции, отражения динамики по цвету Колориметрия не диагностировала патологию, а лишь позволила описать ее объективно, исходя из результатов измерений Из
14
недостатков колориметрии отмечалось искажение результатов при загрязнении слизистой оболочки желчью, слизью, остатками пищи
Таким образом колориметрия слизистой оболочки желудка и ДПК позволила объективизировать эндоскопическое исследование, улучшила диагностику и позволила определять динамику течения при острых гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражениях у хирургических больных с неотложными заболеваниями органов брюшной полости
Результаты определения Helicobacter pylori Диагноз пилорического хеликобактериоза был установлен у 730 из 820 больных (89%) с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны и верифицирован с помощью трех диагностических методов быстрый уреазный «Хеликобактер-тест» на Нр, цитологический, гистологический Нр-ассоцииро-ванные эрозивные дефекты слизистой оболочки желудка и ДПК установлены у 496 (68%) больных, у 87 (12%) - острые язвы и у 146 (20%) больных сочетание острых эрозий и язв с наличием Нр-инфекции 146 (20%) больным экспресс диагностику Нр дополняли микроскопией с окраской Азур-эозином по Паппенгейму В 5% случаев микроскопию выполнили при сомнительном результате «Хеликобактер-теста» Причем при сомнительных результатах - на микроскопии Нр-инфекция была выявлена в 93% случаев
Патоморфологическая характеристика биопсийного материала у оперированных больных с гастродуоденальными эрозивно-язвенными поражениями Гистологическое исследование слизистой оболочки желудка больных с острыми ЭЯП показывает, что соединительнотканная основа характеризуется слабо развитым межклеточным веществом Все это создает выраженную складчатость и ранимость слизистой оболочки желудка Гладкомышечные клетки мышечной оболочки желудка свободно свисают у края язвы желудка, они сокращены, что создает извилистость края дефекта желудка У самого края желудка коллагеновые волокна, идущие в различных направлениях, окрашиваются оксифильно более интенсивно, тогда как фибробласты характеризуются большей базофюгьностью цитоплазмы, что говорит об их повышенной функциональной активности В непосредственной близости от края деструкции слизистой оболочки желудка проявляется периваскулярный отек вокруг мелких кровеносных сосудов Деструктивные процессы частично определяются и в мышечной оболочке пилорического отдела желудка, однако соединительно-тканные прослойки мышечной оболочки инфильтрированы лимфоидными клетками
На дне и боковых участках язвы желудка определяются кровяные
15
сгустки, происходит отторжение фрагмента слизистой оболочки, состоящего из форменных элементов крови, эпителиальных клеток, фрагментов коллагеновых волокон, фибробластов и фиброцитов, а также лимфоидных клеток
Рыхлая соединительная ткань собственной пластинки слизистой оболочки, расположенная вокруг секреторных желез желудка, сильно инфильтрирована лимфоцитами и плазматическими клетками Кровеносные капилляры, расположенные во всех слоях слизистой оболочки, расширены за счет застоя крови Нарушение циркуляции крови сопровождается периваскулярным отеком, а также инфильтрацией лейкоцитов через тонкостенные кровеносные капилляры
На различных уровнях краевой зоны язвы слизистой оболочки выявляется диффузные кровоизлияния, особенно их много в собственном слое слизистой оболочки
Лечение Нр-ассоциированных эрозивно-язвенных поражений
Лечение оперированных больных (основная группа) с гастродуоде-нальными эрозивно-язвенными поражениями направленное на эрадикацию Н pylori проводилось согласно рекомендациям согласительного совещания Маастрихт III (Флоренция, 2005) Схема, включающая ИПП, кларитромицин и амоксициллин назначается как схема 1-й линии Схема квадротерапии назначается при неэффективности применения схемы эрадикации 1-й линии Если 7-дневный курс тройной терапии обеспечивает частоту эрадикации 80%, а 7-дневный курс квадротерапии - частоту эрадикации 70 - 80 %, применение аналогичных курсов эрадикации в течение 14 дней позволяет повысить частоту эрадикации до 90% (Megraud F, 2005) В то же время рекомендации допускают применение 7-дневного курса эрадикации В случаях неэффективности схем эрадикации 1-й и 2-й линий «Консенсус Маастрихт-Ill» предлагает несколько вариантов дальнейшего лечения (Goh К -L 2005) Учитывая, что в процессе применения амоксициллина к этому антибиотику (в отличие от метронидазола и кларитромицина) не вырабатывается устойчивость штаммов Н pylori, возможно его повторное применение (в более высоких дозах) в течение 14 дней в комбинации с ингибиторами протонной помпы, назначаемых также в более высоких, чем обычно, дозах Хорошие результаты дают замена метронидазола в схеме квадротерапии фуразолидоном или же применение в схеме тройной терапии рифабутина или левофлоксацииа вместо кларитромицина Наилучшим вариантом признано проведение повторной ФЭГДС с взятием биоптатов слизистой оболочки желудка и последующим получением в специализированной лаборатории культуры Н pylon и определением индивидуальной чувствительности микроорганизмов к антибиотикам
Алгоритм диагностики, профилактики и лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений ассоциированных с Нр-инфекцией
Больным с неотложными заболеваниями органов брюшной полости проводится комплексное обследование, включающее клинические, инструментальные и специальные методы исследований Показаниями для проведения ФЭГДС служат анамнез эрозий и язв, наличие послеоперационной диспепсии (тошнота, рвота, дисфагия, изжога, боль в эпигастрии), клиника кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта и анемия неясной этиологии Наличие при ФЭГДС эрозивно-язвенных поражений является основанием для биопсии с исследованием материала на наличие Hp-инфекции, а также одновременного проведения колориметрическои оценки гастродуоденальной слизистой Быстрым и удобным методом определения Hp-инфекции в условиях экстренной хирургической службы является экспресс-тест («Хеликобактер-тест») для определения уреазной активности Н pylori Время исследования составляет 4 минуты При Н ру1оп-позитивном результате больным назначается эрадикационная терапия согласно рекомендациям Маастрихт III Отсутствие патологии со стороны слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и отрицательный результат исследования на Hp-инфекцию не требуют специфической терапии Колориметрическая оценка степени воспалительной реакции гастродуоденальной слизистой определяет показания для проведения антисекреторной терапии
Для оценки эффективности лечения и динамики эрозивно-язвенного процесса гастродуоденальной слизистой необходимо проведение динамической ФЭГДС При эндоскопической визуальной картине заживления эрозивно-язвенных дефектов специфическую терапию можно завершить или перейти на профилактический прием ИПП Эндоскопическая визуальная картина отрицательной динамики, отсутствия динамики или незначительной положительной динамики указывают на необходимость в контрольном исследовании Н pylori, с определением чувствительности, и дополняется оценкой колориметрических показателей в динамике Полученные результаты определяют дальнейшую тактику лечения Выбор антибактериальных препаратов осуществляется с учетом чувствительности Н pylon, а ИПП сменяются на более эффективный Тяжелое течение послеоперационного периода, возникновение осложнений, декомпенсация сопутствующей патологии могут существенно снизить эффективность альтернативной схемы лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений (рис 2)
Эндоскопическая колориметрия Исследование биоптата на HP (экспресс-тест, цитология, гистология)
Измерение степени воспалительной реакции по цвету слизистой оболочки j НР"+" | HP"-"
1
Обоснование для назначения ИПП
Эрадикация по Маастрихт III (1-я линия)
ИПП
Динамическая ФЭГДС (1)
Отрицательная Отсутствие Положительная
динамика заживления динамики динамика заживления Заживление
Определение степени воспаления
Смена ИПП на более эффективный и в/в введение
Эрадикация по МШ (2-я линия)
Оценка состояния, выявление осложнений коррекция сопутствующей патология
Динамическая ФЭГДС (2) — *
Заживление
Отсутствие или отрицательная динамика
Рис 2 Алгоритм диагностики и профилактики и лечения гастродуоденалъных эрозивно-язвенных поражений ассоциированных с Н pylori
При обнаружении Н pylori в существующую схему антибактериальной терапии, примененную больным с тяжелыми гнойно-воспалительными заболеваниями и нуждающихся в интенсивной терапии, дополняли назначением инъекционных форм ингибиторов протонной помпы, кларитромицина (Клацид) и Амоксиклава После стабилизации общего состояния, больным проводили ФЭГДС с биопсией и «Хеликобактер-тест» (на 2-4 сутки) При отсутствии диспептического синдрома .больные принимали перорально ингибиторы протонной помпы, кларитромицин и амоксициллин
Для больных с тяжелым осложненным течением послеоперационного периода и при наличии признаков системной воспалительной реакции использовалась схема лечения, согласно алгоритму ФЭГДС с биопсией («Хеликобактер-тест» "+") —<> Антибактериальные препараты выбора при основном хирургическом заболевании + антихеликобактерная терапия по Маастрихт III 7-14 дней (парэнтеральный путь введения) —> ФЭГДС-контроль с биопсией («Хеликобактер-тест»)
Для больных с неосложненным течением послеоперационного периода и при отсутствии признаков системной воспалительной реакции схема лечения с пероральным приемом лекарственных препаратов ФЭГДС с биопсией («Хеликобактер-тест» "+") —► антихеликобактерная терапия (по Маастрихт III, 7-14 дней) —» ФЭГДС-контроль с биопсией («Хеликобактер-тест»)
Для группы больных, в дооперационном периоде исследованных на патологию со стороны гастродуоденальной слизистой оболочки, ассоциированной с Н pylon-инфекцией, также назначалась эрадикационная терапия
Результаты лечения Полученные результаты лечения показали, что 7-дневная схема эрадикации Н pylori 1 -й линии согласно рекомендациям Маастрихт III оказалась эффективной и подтверждена путем проведения больным в послеоперационном периоде на 5-7 и 10-е сутки после начала эрадикационной терапии ФЭГДС с биопсией и определением уреазной активности «Хеликобактер-тестом» Параллельно осуществляли контроль за динамикой дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Заживление эпителизацией наступило у 25% больных на 5-е сутки, в 85% случаев - на 10-е сутки В 14% случаев, при неэффективности схемы эрадикации 1-й линии, назначалась схема квадротерапии (2-я линия) Резервную схему эрадикации по Маастрихт III применили у 3% больных
19
Таким образом, применение разработанного лечебно-диагностического алгоритма, включающего эндоскопическое мониторирование с колориметрии-ческой оценкой патологических изменений гастродуоденальной слизистой с учетом обсеменения НР и эффективности эрадикационной терапии, позволили сократить сроки заживления эрозий и язв с 12±0,5 до 6±1,2 суток, снизить частоту развития гастродуоденальных кровотечений с 12,2% до 1,46% Летальность в группе сравнения составила 1,9% В основной группе летальных случаев не наблюдалось
Выводы
1 Ретроспективный анализ историй болезней хирургических абдоминальных больных с развившимися послеоперационными гастродуоде-нальными эрозивно-язвенными поражениями, получавших терапию без учета Hp-инфекции и эндоскопического мониторирования установил, что частота кровотечения составила 12,2%, летальность - 1,9%
2 У больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости в 89% случаев эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированы Нр-инфекцией
3 В 95% случаев Нр-ассоциированные острые эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических абдоминальных больных характеризуются в 74,3% множественными плоскими дефектами слизистой и в 14,6% множественными полигональными дефектами, а в 6,1% случаев наличием острой язвы
4 Эндоскопическое мониторирование на основе видеофиброгастродуо-деноскопии с колориметрическим исследованием позволяет объективизировать, и определить тенденцию развития острого эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости
5 Разработанный алгоритм диагностики, лечения профилактики острых Нр-ассоциированных эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки позволил в 1,7 раза сократить сроки эпителизации эрозий, язв и снизить частоту гастродуоденальных кровотечений у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости с 12,2% до 1,46%
Практические рекомендации
1 С целью ранней диагностики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и ДПК ФЭГДС хирургическим больным должна назначаться при начальных симптомах диспепсии
2 Для профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки больным с эрозивным и язвенным анамнезом выполнять ФЭГДС с определением Нр-инфекции
3 Для экспресс-диагностики степени уреазной активности Н pylori рекомендуем использовать «Хеликобакгер-тест», который позволяет получить информацию в течение 4 минут, что актуально в неотложной хирургии
4 Предпочтение следует отдавать цифровой видеогастроскопии, при которой возможно архивирование данных и контрольно-динамическое исследование
5 Контроль за эффективностью эрадикационной терапии осуществлять выполнением контрольной ФЭГДС с определением Нр-инфекции «Хеликобактер-тестом»
6 Для определения динамики заживления следует применять колориметрическую диагностику анализатором «Эндоколориметр-01»
7 Эрадикационная терапия хирургическим абдоминальным больным ее сроки, состав должна соответствовать рекомендациям Маастрихт III и включать в себя назначение ИПП и комбинацию антибактериальных препаратов
8 Антибактериальную терапию хирургическим абдоминальным больным проводить с учетом чувствительности Н pylori
9 Для больных с тяжелым осложненным течением послеоперационного периода и при наличии признаков системной воспалительной реакции рекомендуется использовать схема парэнтерального введения лекарственных препаратов
10 При низкой эффективности эрадикационной терапии необходимо исключить послеоперационные осложнения и проводить коррекцию тяжелой сопутствующей патологии
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Значение антихеликобактерной теарпии при Нр-ассоциированных эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражениях у хирургических абдоминальных больных / В М Тимербулатов, И М Уразбахтин, Р Б Сагитов, А М Хайбуллин // Медицинская наука и образование Урала - 2007 - № 6 -С 90-92
2 Эрадикация хеликобактериоза у хирургических больных с эрозивно-язвечыми поражениями гастродуоденальной зоны /ИМ Уразбахтин, В М Тимербулатов, Р Б Сагитов, А М Хайбуллин // Сборник научных трудов конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2007» -Уфа, 2007 -С 89
3 Профилактика эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений, обусловленных Н pylori-инфекцией у хирургических больных / ИМ Уразбахтин, В М Тимербулатов, Р Б Сагитов, А М Хайбуллин // Сборник
1 научных трудов конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2007» - Уфа, 2007 - С 90
2 Профилактика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у хирургических больных / В М Тимербулатов, Уразбахтин, Р Б Сагитов, А М Хайбуллин // Сборник научных трудов 1 -го съезда хирургов Южного Федерального округа, Ростов-на -Дону 2007 - С 237
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДГРЖ - дуодено-гастральный рефлюкс желчи
ДПК - двенадцатиперстная кишка
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИПП - ингибиторы протонной помпы
К Е - колориметрическая единица
СО - слизистая оболочка
ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия
ХГ - хронический гастрит
Cv - коэффициент вариации
Н pylon - Helicobacter pylori
RGB - RedGreenBlue - колориметрическая системы
Подписано к печати 25.03 2008 г Формат 60х841/]б Бумага писчая Гарнитура Тайме Печать трафаретная Уел печ л 1,12 Тираж 100 экз Заказ N»244 Издательство ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» Типография ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет» 450001, г Уфа, ул 50 лет Октября, 34
Оглавление диссертации Хайбуллин, Азамат Мухаметович :: 2008 :: Уфа
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1 Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной перстной кишки: этиология, патогенез, клинические проявления.
1.2 Патология слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированная с Helicobacter pylori
1.3 Особенности эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у хирургических больных.
1.4 Методы диагностики эрозивно-язвенных поражений. Эндоскопическая классификация. Эндоскопическая картина. Терминология.,.
1.5 Вопросы объективизации эндоскопических исследований. Понятие о метрологии цвета.
ГЛАВА II. Материал и методы исследований.
2.1 Общая характеристика клинического материала.
2.2 Эндоскопическое исследование слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
2.3. Гистологическое и цитологическое исследования, тест-система для определения инфекции Helicobacter pylori.
ГЛАВА III. Собственные исследования.
3.1 Ретроспективный анализ диагностики и лечения эрозивноязвенных поражений за период с 2001 по 2003 годы.
3.2.Характеристика эрозивно-язвенных поражений в основной группе, распределение по полу, возрасту и причинам развития.
3.3. Колориметрические исследования гастродуоденальной слизистой оболочки у хирургических абдоминальных больных.
3.3.1 Колориметрическая оценка поверхностного и атрофического изменения гастродуоденальной слизистой оболочки.
3.3.2 Колориметрическая оценка эрозивного поражения гастродуоденальной слизистой оболочки у хирургических абдоминальных больных.
3.3.3 Колориметрическая оценка язвенного поражения гастродуоденальной слизистой оболочки у хирургических абдоминальных больных.
3.3.4 Колориметрическая оценка динамики развития эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной слизистой оболочки у хирургических абдоминальных больных.
3.4 Результаты определения Helicobacter pylori.
3.5 Патоморфологическая характеристика биопсийного материала у оперированных больных, с эрозивно-язвенными гастродуоденальными поражениями.
3.6 Лечение Нр-ассоциированныхэрозивно-язвенных поражений
3.7 Алгоритм диагностики, лечения и профилактики эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений ассоциированных с Helicobacter pylori у хирургических больных.
3.8 Результаты лечения.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Хайбуллин, Азамат Мухаметович, автореферат
За последнее десятилетие отмечается резкое снижение числа хирургических вмешательств на желудке. Это связано с эффективностью антихеликобактерной терапии, применением блокаторов протонной помпы, что привело к значительному снижению заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с 14,5 до 4,5% в развитых странах [131, 132].
Однако остается высокой доля развития острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости. Острые гастродуоденальные эрозивно-язвенные поражения у кардиохирурги-ческих больных в послеоперационном периоде являются источником кровотечения и встречаются с частотой от 0,2 до 1,0% [45].
По данным Хохоли В.П., острые эрозивно-язвенные поражения выявляются при невыборочной фиброгастродуоденоскопии от 50 до 100% оперированных больных [117, 118, 119]. Чернов В.Н. с соавт. [125] указывают, что острые изъязвления слизистой оболочки встречаются у 50% умерших больных оперированных на органах брюшной полости, а желудочно-кишечные кровотечения в 10% случаев являются непосредственной причиной смерти больных. Среди причин развития эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки у оперированных с заболеваниями органов брюшной полости Брюсов П.Г с соавт. [16] в 55% случаев относят печеночную, почечную, дыхательную недостаточность, септические осложнения, пожилой и старческий возраст. Исследования Курыгина А.А. с соавт. [53, 55] показали, что высокая травматичность перенесенной операции в 60% случаев приводит к развитию послеоперационных гастродуоденальных кровотечений.
По данным Стрекаловского В.П. с соавт. [110], эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки развиваются у больных с портальной гипертензией или после операций на гепатопанкреатобилиарной зоне.
Наибольшая часть поражений органов пищеварения приходится на хронические воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта (эзофагиты, гастриты, дуодениты, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки). Ведущее место среди этиологических факторов развития гастродуоденальной патологии в настоящее время занимают болезни органов пищеварения, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori.
Гастроэнтерологи и исследователи всего мира начали изучать проблему хеликобактериоза с 1983 года, когда австралийскими учеными Marchall В. и Warren J. впервые был выявлен новый микроорганизм Helicobacter pylori. За прошедшее время были изучены его свойства, описаны многие звенья патогенеза заболеваний, развивающихся при инвазии Helicobacter pylori, определены методы диагностики и оптимальные схемы лечения.
Несмотря на доказанное влияние инфекции Helicobacter Pylori в развитии патологических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, значение данного фактора в развитии эрозивно-язвенных поражений у оперированных больных, с заболеваниями органов брюшной полости, не изучалось. Исходя из этого, были поставлены цели и задачи.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов диагностики и лечения больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, осложненными эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированных с Helicobacter pylori. «
Задачи исследования
1. Провести ретроспективный анализ результатов диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости;
2. Выявить частоту, распространенность инфекции Helicobacter pylori у хирургических больных с острыми эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
3. Разработать методику эндоскопического мониторирования эрозивно-язвенных поражений слизистой на основе колориметрии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
4. Разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм диагностики, лечения и профилактики, острых эрозивно-язвенных поражений, ассоциированных с Helicobacter pylori у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости.
Изучаемые явления
1. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости.
2. Helicobacter pylori инфекция слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Научная новизна исследования
Впервые разработан алгоритм диагностики, профилактики и лечения эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у оперированных больных с заболеваниями органов брюшной полости с учетом степени инфицирования Helicobacter pylori. Установлено, что в 89% случаев инфекция Helicobacter pylori у данной категории больных является этиологическим фактором в развитии острых эрозий и язв гастродуоденальной слизистой оболочки.
Впервые разработан эндоскопический метод мониторирования эрозивно-язвенных поражений слизистой на основе колориметрии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Колориметрическим анализом при видеогастроскопии установлено, что цвет вокруг эрозивно-язвенного дефекта имеет определенное количественное значение, отражающее динамику процесса. В острой фазе эрозивно-язвенного поражения не происходит изменение цвета слизистой оболочки. Затем развивается перифокальная гиперемия, которая точно определяется колориметрическим методом. Разработаны колориметрические критерии воспалительной реакции и степени фиброза для мониторирования эрозивно-язвенного поражения у хирургических абдоминальных больных.
Практическая значимость
Ранняя диагностика эрозивно-язвенных гастро дуоденальных поражений с определением инфекции Helicobacter pylori в дооперационном и раннем послеоперационном периодах больным с заболеваниями органов брюшной полости позволяет назначать эрадикационную терапию.
Эндоскопическое мониторирование с колориметрическим исследованием слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки дает возможность объективно количественно определить динамику развития острых эрозивно-язвенных поражений у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Хирургические больные, у которых в послеоперационном периоде развились острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в 89% случаев инфицированы Helicobacter pylori.
2. При наличии инфекции Helicobacter pylori у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости в 95% случаев выявляется тотальное поражение антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки. Эндоскопическая картина Helicobacter pylori-ассоциированного эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка характеризуется в 74,3% множественными плоскими дефектами слизистой и в 14,6% множественными полигональными дефектами, а в 6,1% случаев наличием острой язвы.
3. Эндоскопическое мониторирование на основе видеофиброгастро-дуоденоскопии с колориметрическим исследованием позволяет объективизировать, и определить тенденцию развития острого эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости.
4. Разработанный алгоритм диагностики, лечения профилактики острых Helicobacter ру1оп-ассоциированных эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет в 1,7 раза сократить сроки эпителизации эрозий и заживления язв; снизить частоту гастродуоденальных кровотечений у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости.
Внедрение в практику
-V % I
Тема работы входила в план научных исследований Башкирского 1 . у государственного медицинского университета. Результаты работы внедрены в практику Больницы скорой медицинской помощи г. Уфы и клиники Башкирского государственного медицинского университета.
Апробация работы Y
Основные положения диссертационной работы доложены на проблемной комиссии по хирургии Башкирского государственного медицинского университета № 10 от 15 марта 2006 г; на заседании Ассоциации хирургов Республики Башкортостан 23 мая 2007 года. По материалам исследования опубликовано 4 печатные работы.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Материалы исследования изложены на 150 страницах машинописного текста, иллюстрированы 80 диаграммами и рисунками, 9 таблицами. Указатель
Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у хирургических больных"
Выводы
1. Ретроспективный анализ историй болезней хирургических абдоминальных больных с развившимися послеоперационными гастродуоденальными эрозивно-язвенными поражениями, получавших терапию без учета Hp-инфекции и эндоскопического мониторирования установил, что частота кровотечения составила 12,2%, летальность - 1,9%.
2. У больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости в 89% случаев эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированы Нр-инфекцией.
3. В 95% случаев Нр-ассоциированные острые эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических абдоминальных больных характеризуются: в 74,3% множественными плоскими дефектами слизистой и в 14,6% множественными полигональными дефектами, а в 6,1% случаев наличием острой язвы.
4. Эндоскопическое мониторирование на основе видеофиброгастродуоденоскопии с колориметрическим исследованием позволяет обективизировать, и определить тенденцию развития острого эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости.
5. Разработанный алгоритм диагностики, лечения профилактики острых Нр-ассоциированных эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки позволил в 1,7 раза сократить сроки эпителизации эрозий, язв и снизить частоту гастродуоденальных кровотечений у хирургических больных с заболеваниями органов брюшной полости с 12,2% до 1,46%.
Практические рекомендации
1. С целью ранней диагностики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ФЭГДС хирургическим больным должна назначаться при начальных симптомах диспепсии.
2. Для профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки больным с эрозивным и язвенным анамнезом выполнять ФЭГДС с определением Нр-инфекции.
3. Для экспресс-диагностики степени уреазной активности Н. pylori рекомендуем использовать «Хеликобактер-тест», который позволяет получить информацию в течение 4 минут, что актуально в неотложной хирургии.
4. Предпочтение следует отдавать цифровой видеогастроскопии, при которой возможно архивирование данных и контрольно-динамическое исследование.
5. Контроль за эффективностью эрадикационной терапии осуществлять выполнением контрольной ФЭГДС с определением
Hp-инфекции «Хеликобактер-тестом».
6. Для определения динамики заживления следует применять колориметрическую диагностику анализатором «Эндоколориметр-01».
7. Эрадикационная терапия хирургическим абдоминальным больным её сроки, состав должна соответствовать рекомендациям Маастрихт III и включать в себя назначение ИПП и комбинацию антибактериальных препаратов.
8. Антибактериальную терапию хирургическим абдоминальным больным проводить с учетом чувствительности Н. pylori.
9. Для больных с тяжелым осложненным течением послеоперационного периода и при наличии признаков системной воспалительной реакции рекомендуется использовать схема парэнтерального введения лекарственных препаратов.
10. При низкой эффективности эрадикационной терапии необходимо исключить послеоперационные осложнения и проводить коррекцию тяжелой сопутствующей патологии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Хайбуллин, Азамат Мухаметович
1. Андерсен, Л.П. Новые виды рода Helicobacter pylori у человека / Л.П. Андерсен // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 2. - С. 81-84.
2. Аруин Л.И. Инфекция Н. pylori канцерогенна для человека / Л.И. Аруин // Арх. патол. 1997. - № 3. - С. 47-48.
3. Аруин Л.И. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 3. — С. 15-17.
4. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. -М.: Триада-Х, 1998. 496 с.
5. Архипов, В.В. Пути повышения информационной эффективности эзофагоскопии у больных с опухолевой и неопухолевой патологией пищевода: дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 249 с.
6. Афифи, А. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ: пер. с англ. / А. Афифи, С. Эйзен. М.: Мир, 1982. - 486 с.
7. Балалыкин, А.С. Эндоскопическая абдоминальная хирургия. М.: ИМА пресс, 1996. - 152 с.
8. Баулин, Н.А. Профилактика ранних осложнений в хирургии гастродуоденальных язв / Н.А. Баулин, И.В. Сергеев, А.Г. Кавайкин // VIII-го Всероссийского съезда хирургов: тез. докл. — Краснодар, 1995. С. 17.
9. Белобородова, Э.И. Оценка желудочного кровообращенияметодом реогастрографии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Э.И. Белобородова // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. — М., 1979.— Т. 1,№2.-С. 111-115.
10. Белостоцкий, Н.И. Патогенетические механизмы язвообразования в желудке / Н.И. Белостоцкий // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1995. № 3. - С. 26.
11. Благитко, Е.М. Пути снижения летальности при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.М. Благитко // Тезисы докладов VIII-го Всероссийского съезда хирургов. -Краснодар, 1995.-С. 19-20.
12. Блюдникова, B.C. Эрозии желудка и язвенная болезнь: клинические, биохимические, морфологические и иммуногистохими-ческие аспекты возникновения и прогрессирования течения: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1999. 21 с.
13. Борисов, Ю.Ю. Прогностическая роль нарушений межпищеварительного ритма секреции желудочной слизи при язвенной болезни / Ю.Ю. Борисов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - № 3. — С. 39.
14. Брискин, Б.С. Использование лазерной допплеровскои флоуметрии для оценки эффективности лечения острого панкреатита / Б.С. Брискин, В.Н. Букатко // Хирургия. 2003. - № 11. - С. 20-25.
15. Брюсов, П.Г. Возможности прогнозирования возникновения острых гастродуоденальных язв у больных после на органах брюшной полости / Брюсов П.Г., Курыгин А.А., Осипов И.С. // Рос. журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - № 3. - С. 59-62.
16. Василенко, В.Х. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Х. Василенко, A.JI. Гребнев. М.: Медицина, 1981. - 342 с.
17. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь: Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, А.А. Шептулин. М.: Медицина, 1987. - 342 с.
18. Внутрижелудочный кровоток в этиологии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки — новые аспекты хирургического лечения / В.Ф. Саенко, Г.Д. Бабенков, В.И. Сморжевский и др. // Клин, хирургия. 1990. - № 8. - С. 1-5.
19. Геллер, Л.И. О долго незаживающих язвах двенадцатиперстной кишки / Л.И. Геллер, Г.А. Бессонова // Клиническая медицина. 1992. - № 2. - С. 85-88.
20. Григорьев, П.Я. Медикаментозная терапия и тактика лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко // Тер. архив. 1988. -№ 8.-С. 118-126.
21. Григорьев, П.Я. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни / П.Я. Григорьев, В.А. Исаков // Клиническая медицина. 1998. — № 3. — С. 37 - 39.
22. Григорьев, П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / П.Я. Григорьев, О.В. Яковенко. М.: Изд. МИА, 1997. -476 с.
23. Гринберг, А.А. Определение регионарного кровотока в слизистой оболочке желудка по клиренсу водорода / А.А. Гринберг, Ю.И. Галлингер, С.Д. Гришко // Сов. медицина. 1985. - № 1. — С. 40-4 1.
24. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. О классификации эрозивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Клин. Мед. - 1996. - № 1. — С. 75-77.
25. Даутов С.Б. Стимуляция регенерации и коррекция микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении язвенной болезни: дисдоктора мед. наук. 247 с.
26. Дегтярева, И.И. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью / И.И. Дегтярева, А.В. Матвиенко, Е.В. Родонежская // Врачебное дело. — 1984. — № 11.- С. 83.
27. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori, современные представления (Доклад второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтероп. гепатол. коппроктоп. — 2000. — № 6. — С. 7-9.
28. Диагностика, патофизиология и хирургическое лечение дуоденогастрального рефлюкса при язвенной болезни / Г.П. Рычагов, В.В. Гордеева, А.Б. Ачилова, Ф.П. Эрфан // Вестн. хирургии. 1986. -№ 10. - С. 17-23.
29. Доляр, Д.Г. Пути повышения информационной эффективности эндоскопии верхних отделов пищеварительного тракта при опухолевой и неопухолевой патологии различных анастомозов: дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 236 с.
30. Ермолов А.С., Тверигнеева Л.Ф., Пахомова Г.В. и др. Гастродуоденальные кровотечения при критических состояниях. // Хирургия. 2004. - № 8. - С. 41-45.
31. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1999 г.: статистические материалы МЗ РФ. М, 2000. - 47 с.
32. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Диагностика и лечение. - М., 1996. — Т. 2. - С. 3-10.
33. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: революция в» гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т.Л. Ланина. — М.: Триада-Х, 1999.-255 с.
34. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода и желудка / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин. М.: Мед пресс информ, 2002. - 144 с.
35. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология XXI века / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтсрол., гепатол., колопроктол. — 2000.-Т. 8.-С. 3-10.
36. Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рус. мед. журнал. 1996. - Т. 4. - С. 149-150.
37. Ивашкин, В.Т. Новое время новые задачи гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, С.И. Рапопорт // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - № 1. — С. 10-14
38. Ивашкин, В.Т. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин // Болезни органов пищеварения. 2001. — Т. 3. — С. 17-20.
39. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Е.К. Баранская. — М., 2002.-30 с.
40. Ильченко, А.А. Ph-метрия в оценке ингибиторов протонной помпы / А.А. Ильченко, Э.Я. Селезенева, С.Ю. Сильвестрова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. № 3. — С. 78-83.
41. Исаков, В.А. «Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori / В.А. Исаков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 6. — С. 82-86.
42. Исаков, В.А. Комментарии к Маастрихтскому соглашению- 2, 2000 //V Международный симпозиум Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н. pylori / В.А. Исаков, П.Л. Щербаков // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 5-7.
43. Кириленко А.С. Диагностика, лечение и профилактика острых эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений у кардиохирургических больных / Казымов И.Д., Файбушевич А.Г. // Журнал им. Н.И. Пирогова, 2007. С. 21-25.
44. Клинико-эндоскопическая оценка сроков заживления гастродуоденальных язв / JI.K. Соколов, П.А. Никифоров, М.О. Василенко, Н.В. Щербакова // Клинич. медицина . 1987. -Т-65, № 6. - С. 61-64.
45. Ковальчук, JI.A. Возрастные изменения регионарного кровотока в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке / JI.A. Ковальчук, Н.А. Ковальчук // Физиология человека. -1987. Т. 13, № 1. с. 73-76.
46. Ковальчук, JI.A. О взаимосвязи кровотока и функции желудка / JI.A. Ковальчук // Материалы XIV Всесоюзной конференции по физиологии пищеварения и всасывания. -Тернополь, 1986.-С. 146-150.
47. Ковальчук, JI.A. Способ определения кровотока в слизистой оболочке желудка / JI.A. Ковальчук // Патологическая физиология и эксперементальная терапия. 1984. - № 5. - С. 78-80.
48. Козлов, В.И. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Б.В. Шутка. М.; СПб.: Наука, 1994. - 217 с.
49. Кубышкин, В.А. Эрозивно-язвенное поражение верхнихотделов ЖКТ в раннем послеоперационном периоде / Кубышкин
50. B.А., Шишин К.В.// Хирургия Consilium medicum. 2004. - № 1.1. C. 17-20.
51. Курыгин, А.А. Острые послеоперационные гастродуоде-нальные язвы / Курыгин А.А., Скрябин О.Н. СПб., 1996. - 370 с.
52. Курыгин, А.Д., Бурданов, А.П. Скрябин О.Н. Изменение желудочной секреции у больных в раннем периоде после хирургических вмешательств на органах брюшной полости. Вести хир. 1987; 7:3-7.
53. Курыгин, A.JL, Успенский, В.М., Скрябин, О.М. Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные операциями на желчных путях // Вестн. хир. 1990; 1:123-125.
54. Лапина, Т.Л. Оптимальные схемы эрадикации HP надежда излечения язвенной болезни / Т.Л. Лапина, Л.П. Мягкова // Проблемы излечимости в гастроэнтерологии. — Смоленск, 1997. — С. 68-71.
55. Лапина, Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 41-45.
56. Лапина, Т.Л. Современные подходы к лечению кислото-зависимых и Н.ру1оп-ассоциированных заболеваний / Т.Л. Лапина // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гепатол. — 2001. № 1. — С. 21-27.
57. Лапина, Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л. Лапина,
58. B.Т. Ивашкин // Болезни органов пищеварения. — 2001. — Т. 3, № 1. —1. C. 42-49.
59. Лапина, Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л. Лапина, В.Т. Ивашкин //Рос. мед. журнал. 2001. - Т. 3, № 1.-С. 10-15.
60. Лечебная тактика при язвенных гастродуоденальныхкровотечениях / Ю.М. Панцырев, JI.JI. Гринберг, В.П. Лахтина,
61. B.И. Сидоренко // Материалы VI Всероссийского съезда хирургов. -Воронеж, 1983.-С. 157-159.
62. Лечение язвенной болезни: взгляды терапевта и хирурга: материалы «круглого стола» // Рос. журн, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 2. - С. 9-16.
63. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений / Ю.М. Панцырев, Л.И. Михалев, Е.Д. Федоров, Е.А. Кузеев // Хирургия. 2000. -№ 3. - С. 21-23.
64. Луцевич, Э.В., Горбунов, В.И., Наумов, Б.Л., Гуська, И.И. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 1990. - № 2. - С. 149-154.
65. Марченко, А.В. Современные методы оперативного и консервативного лечения язвенной болезни / А.В. Марченко, И.М. Кричмар // Вестн. хирурии. 1989. - № 2. - С. 121-125.
66. Маев, И. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: современные подходы к лечению / И. Маев, Е. Подгор-бунских // Врач. 2002. - № 2. - С. 4-7.
67. Маев, И.М. Новые подходы к диагностике и лечению хронических эрозий желудка / И.М. Маев, Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003. -№ 1. С. 43-49.
68. Матвеев, Н.К. Применение диагностической и лечебной фиброэндоскопии в ближайшем послеоперационном периоде / Н.К. Матвеев, Г.П. Востриков, JI.M. Козина // Вестн. хирургии. -1981. -№ 2. С. 16-20.
69. Менджерицкий, И.М. Секреты гастроэнтерологии. — Ростов на/Д.: Феникс, 1998. С. 351-352.
70. Морозов, И.А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке / И.А. Морозов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. — № 2. — С. 7-10.
71. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori / В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З.Чуков, А.Н. Мостовов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2004. — № 1. — С. 26-32.
72. Мытиков Р.А., Бернюшин М.И. Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки как осложнение в раннем послеоперационном периоде // Вестн. хир. — 1977; 119:9:101-105.
73. Мышкин К.И., Апштейн Г.А. Кровотечения после операций на органах брюшной полости // Вестн. хир. 1985; 11: 129-131.
74. Нерешенные вопросы лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / С.А. Афендулов, В.В. Дарвин, В.Е. Жилин и др. // VIII-ой Всероссийский съезд хирургов: тез. докл. Краснодар, 1995. - С. 14-15.
75. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М.: Мед. лит., 1999. - Т. 1.- 548 с.
76. Оноприев, В.И. Программа «Хронический гастрит и язвенная болезнь у жителей Краснодарского края» / В.И. Оноприев, Н.В. Корочанская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 1. - С. 47-49.
77. Оперативная абдоминальная эндоскопия / А.С. Балалыкин, М.В. Авалиани, Ю.В. Василенко и др. // Хирургия. 1988. - № 2. -С. 62-66.
78. Осадчук, М.А. Гастроэнтерология / М.А. Осадчук, В.И. Горемыкин, И.В. Козлова. Саратов, 1998. - Ч. 1. — 405 с.
79. Пахарес-Гарсия, X. Геликобактерный гастрит с диспепсией или без диспепсии: морфологическая или клиническая единица? / X. Пахарес-Гарсия // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 6. - С. 76-81.
80. Петров, В.П. Эффективность консервативного и хирургического лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстном кишки / В.П. Петров, В.В. Осипов // Рос. журн, гастроэптерол., гепатол., колопроктол. — 2003. № 5. - С. 14-18.
81. Петров, М.Н. Компьютерная графика: учебник для вузов / М.Н. Петров, В.П. Молочков. М. и др.: Питер, 2003. - 735 с.
82. Покротник, Ю.Я. Динамика рецидивов хронической язвы и состояние слизистой желудка / Ю.Я. Покротник, Э.А. Стрелис, Н.А. Скуч // Терапевт, архив. 1983. - № 2. - С. 15-18.
83. Попов Ф.А. // Арх. анатомии. 1978. - Т. 75, Вып. 2. -С. 53-61.
84. Попович, Ф.А. Морфо-функциональная организация микроциркуляционного русла желудка человека: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980. - 20 с.
85. Поташов, JI.B. Кровоток и свободнорадикальное окисление липидов в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при осложненном течении дуоденальной язвы / JI.B. Поташов, В.М. Савранский, В.П. Морозов // Хирургия. 1996. - № 5. - С. 40-42.
86. Поташов, J1.B. Обоснование дифференциального подхода к хирургическому лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / J1.B. Поташов, В.П. Морозов, Е.С. Дид-Зурабова // Вестн. хирургии. 1990. - № 4. - С. 7-10.
87. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни: методические рекомендации / Б.С. Брискин М., 1999.- 27 с.
88. Прийма, О.Б. Послеоперационные острые гастродуоденаль-ные эрозии и язвы // Вестн. хир. 1992; 2: 24т-251.
89. Рекомендации по диагностике и печению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - № 1. - С. 105-107.
90. Романов, В.А. Эндоскопический атлас. М., 1996. - 208 с.
91. Рысс, Е.С. Некоторые современные аспекты курсового лечения и вторичной профилактики язвенной болезни / Е.С. Рысс // Клиническая медицина. 1990. - № 4. - С. 134-142.
92. Савельев, B.C. Руководство по клинической эндоскопии / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Г.И. Лукомский. М.: Медицина, 1985. - 544 с.
93. Сагитов, Р.Б. Значение метрологии цвета в объективизации патологических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в хирургической клинике: дис.канд. мед. наук, 2004. 160 с.
94. Саенко, В.Ф., Короткий, В.Н., Хохот, В.П. и др. Нейтрализация агрессивного действия желудочного содержимого в профилактике и лечении эрозивных желудочно-кишечныхкровотечении // Клин. хир. 1985; 10:69-70.
95. Салупере, В.П. Сроки и условия заживления язвы при язвенной болезни / В.П. Салупере, Х.-И. Г. Маароос, P.M. Уйбо // Терапевт, арх. 1981. - № 2. - С. 19-21.
96. Сеидов, В.Д. Значение морфофункционального состояния апудоцитов для прогноза кровотечения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.Д. Сеидов, А.В. Алекберчаде // Хирургия. 2000. - № 9. - С. 16-19.
97. Сеидов, В.Д. Значение некоторых апудоцитов в прогнозировании осложнения язвенной болезни желудка острым кровотечением / В.Д. Сеидов, А.В. Алекберчаде, Э.Дж. Нагиев // Хирургия. 2000. - № 3. - С. 36-37.
98. Сенько, В.П., Полуэктов, B.JL, Худобин, Ю.А. Диагностика и лечение профузных кровотечений из острых язв и эрозий // Клип. хир. 1988; 3:76-78.
99. Синев, Ю.В. Хромоэндофиброскопия в диагностике заболеваний желудочно-кишечного тракта и бронхиального дерева: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1983. - 40 с.
100. Сиппонен, П. Гастрит атрофический гастрит - кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли последовательность? / П. Сиппонен, К. Сеппала // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1-999. - № 2. - С. 30-35.
101. Скрябин, О.М., Асанов, О.М. Патогенез острых язв пищеварительного канала при послеоперационных гнойно-септических осложнениях // Клин. хир. 1990. - № 8. - С. 11-13.
102. Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуоде-нальные язвы (патогенез, диагностика, профилактика к лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ст-Петербург 1994. — С. 35.
103. Слесаренко С.С., Федоров А.В., Крапивин Б.В., Слесаренко А.С. // Видеоэндоскопия в лечении больных язвеннойболезнью двенадцатиперстной кишки. 1997. - № 1. - С. 99.
104. Состояние защитных свойств слизистой гастродуоденаль-ной зоны при хирургическом лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / B.JI. Маневич, А.В. Новиков, А.В. Упырев, К.А. Абикулов // Хирургия. 1991. - № 3. - С. 79-82.
105. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола при язвенной болезни по данным суточного рН-монпторпрования / A.JI. Раков, Ю.С. Макаров,
106. B.В. Горбаков и др. // Воен. мед. журн. 2001. - № 9. - С. 54-58.
107. Старостин, Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии / Б.Д. Старостин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. — С. 70-79.
108. Стойко Ю.М., Курыгии А.А., Мусинов И.М. Ваготомия в лечении острых изъязвлений желудка, осложненных тяжелым кровотечением // Вестн. хир. — 2001. — № 3. С. 25-29.
109. Стрекаловский В.П. Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта после операций на органах брюшной полости / Шишин К.В., Старков Ю.Г., Домарев JI.B. // Журнал им. Н.И. Пирогова. 2004. - № 8. - 78 с.
110. Ультраструктурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом геликобактерном гастрите / Э.Л. Бардахчьян, С.Ю. Ломов, Н.Г. Харламова и др. // Арх. патол. -2002. -№ 3. С. 11-15.
111. Утешев Н.С., Гулеев А.А., Ярцев П.А. Забавская О.А. Лечение больных с перфоративными пилородуоденальными язвами. // Хирургия. 2003. - № 12. - С. 48-51.
112. Федоров, В.Д. Возможности современных методов диагностики болезней пищеварительного тракта / В.Д. Федоров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000. — № 6.1. C. 55-60.
113. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / Л.П. Мягкова, О.А. Склянская, Т.Д. Лапина и др. // Клиническая медицина. 1997. -№ 5. - С. 21-24.
114. Хорей A.M. Кровотечения при острых язвах слизистой оболочки желудка // Хирургия. 1993. - № 9. - С. 6-12.
115. Хохоля В.П., Саенко В.Ф., Доиенко В. П. и др. Клиника и лечение острых язв пищеварительного канат. — Киев: Здоровье, 1989. -С. 167.
116. Хохоля В.П, Земское B.C., Подпрядов С.Е. Острые гастродуоденальные язвы и эрозии после операции на органах гепатопанкреатодуоденальной зоны. Клин, хир 1981;8:47-49.
117. Хохоля В.П. Острые эрозии и язвы органов пищеварения у хирургических больных. Хирургия 1988; 3:44-50.
118. Хохоля В.П., Бурый А.Н. Эндоскопическая диагностика острых эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Вестн. хир 1987; 7:9-15.
119. Хохоля В.П., Гройсман С.Д., Каревина Т.Г. и др. Профилактика острых эрозий и язв пищевода, желудка и двенадцатиперстной КИШКИ после оперативных вмешательств. Вестн. хир 1988; 12: 10—17.
120. Хохоля В.П. О факторах риска образования острых эрозий и язв органов пищеварения у хирургических больных / Тарасов А.А., Кононенко И.Н.// Клиническая хирургия, 1987, № 8, С. 29-32.
121. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. — Амстердам, 1993. 382 с.
122. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение. // Клиническая медицина. 1999. - №3. -С.9-15.
123. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Хроническиегастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическаяхарактеристика, классификация, дифференцированное лечение. // Клиническая медицина. — 2001. №6. — С.30-36.
124. Чернов В.Н. Прогнозирование и профилактика возникновения острых эрозий и язв органов пищеварения у хирургических больных. / Мизиев И.А., Белик Б.М. // Вестник хирургии 1999, № 6, С. 12-15.
125. Чуков, 3. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические сопоставления при патологии желудка, ассоциированные с Helicobacter pylori / 3. Чуков, И.А. Морозов, В.Д Пасечников // Арх. патол. 2001. - №4. - С. 37-40.
126. Шамигулов, Ф.Б. Значение Helicobacter pilory в выборе способа лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 23 с.
127. Шашлов, А. Метрология цвета / А. Шашлов, А. Чуркин // Компьютера. 19.04.1999. - №16(294).
128. Шашлов, А. Метрология цвета-Н / А. Шашлов, А. Чуркин // Компьютера. 26.04.1999. - №17(295).
129. Шевчук И.М., Терлецкий В.Н. Клинические варианты течения послеопе-рационной кровоточащей стрессовой язвы. Клии хир 1993; 4:6—8.
130. Шептулин, А.А. Алгоритм диагностики и лечения при синдроме функциональной диспепсии / А.А. Шептулин // Рус. мед. журнал. 2000. - Т. 11, № 28. - С. 1601-1603.
131. Шептулин, А.А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели / А.А. Шептулин, О.А. Марданова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. — № 2. - С. 88-92.
132. Шептулин, А.А. Синдром функциональной (неязвенной) диспепсии / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол.,колопроктол. 2000. -Т. 10, № 1. - С. 8-13.
133. Шептулин, А.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. -№ 1. С. 19-25.
134. Штыгашева, О.В. Ассоциация cagA и vacA штаммов Helicobacter pylori и язвенной болезни в организованной популяции г. Абакана / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 2. - С. 84-87.
135. Щепелев А.А. Профилактика острых эрозивных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с назоинтестинальным дренированием. Оказание специализированной медицинской помощи при неотложных состояниях. М 1995; 57—58.
136. Электроакупунктурная стимуляция в лечении послеоперационных нарушений моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника / П.Н. Пономаренко, С.А. Хакимов, И.Н. Державина, Р.А. Белицкая // Анестезиология и реаниматология. -1992. № 2. - С.67-70.
137. Элыитейн, Н.В. Ошибки в гастроэнтерологической практике: причины, тенденции, профилактика. — М.: МИА, 1998. -222 с.
138. Эндоскопическая анатомия двенадцатиперстной кишки при отсутствии признаков оперативных вмешательств / A.M. Нечипай, А.А. Будзинский, Т.В. Коваленко, А.И. Кузьмин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 5. -С. 72-77.
139. Яицкий, Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, В.П. Морозов. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 376 с.
140. Ямалов Р.А. Профилактика и лечение острых эрозий и язвпищеварительного тракта у послеоперационных больных: дисканд. мед. наук: 63 с.
141. Яремчук А.Я., Зотов А.С. Современные принципы профилактики острых послеоперационных поражении желудочно-кишечного тракта. Вестн. хир2001:3:101-104.
142. Andersson, К. The significance and molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis / K. Andersson, X. Wang // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 1073-1082.
143. Alherton, J.C. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori / J.C. Atherton, R.M. Peek, K.T. Tham // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 92-99.
144. Bernersen, B. Non-ulcer dyspepsia and peptic ulcer: the distribution in a population and their relation to risk factors / B. Bernersen, R. Johnsen, B. Straume // Gut. 1996. - Vol. 38. - P. 822825.
145. Blaser, M.J. Helicobacter pylori and gastric diseases / M.J. Blaser // Br. Med. J. 1998. -Vol. 316, N 5. - P. 1507-1510.
146. Blazer, M.J. Helicobacter pylori and pathogenesis ofgastroduodenal inflammation / M.J. Blaser // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 161. - P. 626-633.
147. Bonner, R.F. Model for Lazcr Doppler measurements of blood flow in tissue microcirculation / R.F. Bonner, R. Nossal // Appl. Optics. -1981. Vol. 20. - P. 2097 - 2107.
148. Brenner, H. The individual and joint contributions of Helicobacter pylori infection and family history to the risk for pcptic ulcer disease / H. Brenner, D. Rothenbachcr, G. Bode // J. Infect. Dis. — 1998. Vol. 177, N 4. - P. 1124-1127.
149. Brown, K. The bcl 2 family of proteins / K. Brown // Br. Med. Bull. 1997. - Vol. 53. - P. 466-477.
150. Brush cytology: a reliable method to detect Helicobacter pylori / M. Libera, P. Pazzi, G. Carli et al. // J. Clin. Gastroenterol. -1996. Vol. 22. - P. 317-321.
151. Buck, G.E. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease / G.E. Buck // Clin. Microbiol. Rev. 1990. - Vol. 3. - P. 1-12.
152. Casale, A.S. Unidirectional intramural blood flow in the canine stomach: anatomic evidence for a possible gastric portal system / A.S. Casale, G.B. Bulkley, 1С. Levy // Gastroenterology. 1981. - Vol. 80. - P. 1120.
153. Characterization of an unclassified microaerophillic bacterium associated with gastroenteritis / J.R. Archer, S. Romero, A.E. Ritchie et al. // J. Clin. Microbiol. 1988. - Vol. 26. - P. 101-105.
154. Characterization of Campylobacter-Wkv organisms isolated from homosexual men / C.L. Fennell, P.A. Totten, T.C. Quinn et al. // J. Infect. Dis. 1984. - Vol. 149. - P. 58-66.
155. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study of coextisting duodenal or gastric ulcer in patients with chronic gastritis / P. Sipponen, K. Seppala, M. Aarynen et al. // Gut. 1989. -Vol. 30. - P. 922-929.
156. Chronic nonatrophic («superficial») gastritis increases the risk of gastric carcinoma / P. Sipponen, M. Riihela, H. Hyvarinen, K. Seppala // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. - P. 336 - 340.
157. Combined intraoperative and external irradiation of the celiac artery in the rabbit: the effects on the blood flow of the gastric mucosa / W. Б'Ёогг, E. Kallfass, D. Berg, J. Kummermehr // Strahlenther Onkol. -1996. Vol. 172, N 12. - P. 669-75.
158. Comparison studies of major organ microcirculations under pulsatile- and nonpulsatile-assisted circulations / A. Sezai, M. Shiono, Y. Orime el al. // Artif. Organs. 1996. - Vol. 20, N 2. - P. 139-42.
159. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Castric Epidemiology and Prevention / P. Correa // Cancer Res. 1992. -Vol. 52. - P. 6735-6740.
160. Correa, P. The epidemiology and pathogenesis of chronic gastritis: three etiologic entities / P. Correa // Front. Gastrointest. Res. -1980. Vol. 6. - P. 98-198.
161. Cristofaro, G. New phenotypic aspects in a family with Lynch syndrome IT/ G. Cristofaro, H.T. Lynch, MX. Caruso // Cancer. 1987. -Vol. 60. - P. 51-58.
162. Cummings, M.C. Apoptosis / M.C. Cummings, C. Winterfeldis, N. Walker // Am. J. Surg. Pathol. 1997. - Vol. 4.1. P. 78-85.f
163. Cytologic brushing as a simple and rapid method in the diagnosis of Helicobacter pylori infection / I. Rodriguez, J. Saes de Santamaria, M. Del Mar Alcide Rubio et al. // Acta Cytol. 1995. -Vol. 39. - P. 916-919.
164. Cytology: a simple, rapid, sensitive method in the diagnosis of Helicobacter pylori / J. Debongnie, M. Delmee, P. Mainguet et al. // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 87. - P. 20-23.
165. Dcbongnie, J. Gastrospirillum hominis: a cause of gastritis, sometimes transient, better diagnosed by touch cytology? / J. Debongnie, M. Donnay, J. Mairesse // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. -P. 411-416.
166. Differences in the diagnostic criteria used by Japanese and Western pathologists to diagnose colorectal carcinoma / R.J. Schlempcr, M. Itabashi, Y. Kato et al. // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 60-69.
167. Effect of epidermal growth factor on gastric blood flow in rats: possible role in mucosal protection / W.M. Hui, B.W. Chen, A.W. ICung et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104, N 6. - P. 1605-10.
168. Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on hyperammonaemia in patients with liver cirrhosis / H. Miyaji, S. Ito, T. Azuma et al. // Gut. 1997. - Vol. 40, N 6. - P. 726-30.
169. Effects of oleic acid lung injury and positive end-expiratory pressure on central hemodynamics and regional blood flow / S. Walfisch, N. Weksler, A. Fisher, Y. Shapira // Isr. J. Med. Sci. 1997. - Vol. 33, N 1. - P. 14-17.
170. Effects of propranolol on gastric mucosal perfusion and serum gastrin level in cirrhotic patients with portal hypertensive gastropathy / H. Shigemori, T. Iwao, M. Ikegami et al. // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39, N 11. - P. 2433-8.
171. Enhanced cellular proliferation and p53 accumulation in gastric mucosa chronical infected with H. pylori / K. Hibi, H. Mitomi, H. Koizumi et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 108. - P. 26-34.
172. Evaluation of gastric biopsies for neoplasia: differences between Japanese and Western pathologists / G.Y. Lauwers, M. Shimizu,
173. P. Correa et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1999. - Vol. 23. - P. 511-518.
174. Factors influencing the healing rate of gastric ulcer in hospitalised subjects / M. Okada, T. Yao, T. Fuchigami et al. // Gut. -1984. Vol. 25. - P. 881-885.
175. Filipe, I.M. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / I.M. Filipe, N. Munoz, I. Matko // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 57. - P. 324-329.
176. Fischer, R. Gastrospirillumhominis, another gastric spiral bacterium / R. Fischer // Dig. Dis. Sci. 1992. - Vol. 10. - P.144-152.
177. Functional gastroduodenal disorders Rome II: multinational consensus Document on functional gastrointestinal disorders / T.J. Talley, V. Stanghellini, R.C. Heading et al. // Gut. - 1999. - Vol. 45 (Suppl. 11). - P. 1137-1142.
178. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski et al. // Int. J. Cancer. 1985. - Vol. 35. - P. 173-177.
179. Gastric dysplasia: a ten-year follow-up study / I. Bearzi, D. Brancorsini, A. Santinelli et al. // Pathol. Res. Pract. 1994. - Vol. 190. -P. 61-68.
180. Gastric precancerous process in a highrisk population: cohort follow-up / P. Correa, W. Haenzel, C. Cuello et al. // Cancer Res. -1990. Vol. 50. - P. 4737-4740.
181. Gene alterations in intestinal metaplasia and gastric cancer / E. Tahara, H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - N 6, Suppl. 1. - P. S97-S101.
182. Genta, R.M. Helicobacter pylori as a promotor of intestinal metaplasia and gastric cancer: an alluring hypothesis in search of evidence / R.M. Genta // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - N 7, Suppl. 1. - P. S25-S30.
183. Giant marginal ulcer / G.F. Gowen, R.E. Campbell, M.M. McFarland, B.A. Alman // Surg. Endosc. 1994. - Vol. 8, N 2. -P. 107-10.
184. Goodwin, C.S. Et Campylobacter Helicobacter pylori comb, nov Helicobacter mustelae comb. nov. respectively / C.S. Goodwin, T. Cliilvers // Int. J. Syst. Bacteriol. 1989. - Vol. 39. - P. 397-405.
185. Gotley, D.C. Investigation of gastroesophageal reflux / D.C. Gotley, P.C. Barham // Surg. Intern. Edition. 1991. - Vol. 13. -P. 2172- 2746.
186. Griffin, M.R. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal injury / M.R. Griffin // Am. J. Med. -1998. Vol. 104. - P. 23S-29S.
187. Grossman, M.I. Epidemiology and pathogenesis of peptic ulcer / M.I. Grossman // Pract. Gastroenterol. 1979. - N 6. - P. 9-13. .
188. H. pylori increases proliferation of gastric epithelial cells / X.G. Fan, D. Kellecher, X.J. Fan et al. // Gut. 1996. - Vol. 38. -P. 19-22.
189. Hall, P.A. Regulation of cell number in the mammalien gastrointestinal tract: the important of apoptosis / P.A. Hall, P.J. Coates, A. Ansari // J. Cell Sci. 1994. - Vol. 107. - P. 3569-3577.
190. Halter, F. Pathophysiologie der gastralen Motilitat / F. Halter // Z. Gastroenterol. 1990. - N 28 (Suppl. 1). - S. 6 - 9.
191. Helicobacter bilis sp. nov., a novel Helicobacter isolated from bile, liver and intestines of aged inbred mouse strains / J.G. Fox, L.L. Yan, F.E. Dewhirst et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. -P. 445-454.
192. Helicobacter canadensis sp. nov. isolated from humans with diarrhea as an example of an emerging pathogen / J.G. Fox, C.C. Chien, F.E. Dewhirst et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 25462549.
193. Hepatic Helicobacter species identified in bile and gallbladder tissue from Chileans with chronic cholecystitis / J.G. Fox, F.E. Dewhirst, Z. Shen et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 755-763.
194. IARC Monographs On The Evaluation Of Carcinogenic Risks To Humans. Vol. 61: Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. - Lyon: IARC, 1994. - 34 p.
195. Imprint cytology a cheap, rapid and effective method for diagnosing Helicobacter pylori / S. Misra, M. Dwivedi, V. Misra, S. Gupta // Postgrad. Med. J. - 1993. - Vol. 69. - P. 291-295.
196. Infection of Helicobacter pylori in gastric adaptation to continued administration of aspirin in humans / J.W. Konturek, A. Dembinski, S.J. Konturek et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, N 2. - P. 245-55.
197. Inflammatory large bowel disease in immunodeficient rats naturally and experimental infected with Helicobacter bilis / D.C. Haines, P.L. Gorelick, J.K. Battles et al. // Vet. Pathol. 1998. - Vol. 35. -P. 202-208.
198. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic study of the gastric antram / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok ct al. // Gut. 1992. - Vol. 33. - P. 16-20.
199. Johansson, K. Regional blood flow and reflux gastritis in the resected stomach / K. Johansson // Endoscopy. 1994. - Vol. 26, N 9. -P. 745-7.Johnston D. // Br. Med. J. - 1975. - Vol. 4. - P. 545-547.
200. Kawai K., Shimamoto K., Misaki F. Erosions of gastric mucosa (pathogenesis incidence and erosive gastritis). Endoscopy 1970; 2 (3): P. 377 378
201. Kekki, M. Progression of antral and body gastritis in patients with active and healed duodenal ulcer and duodenitis / M. Kekki, P. Sipponen, M. Siurala // Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 19. -P. 328-388.
202. Kern, S.E. Clonality: more than just a tumor-progression model / S.E. Kern // J. Natl. Cancer. Inst. 1993. - Vol. 85. - P. 10201021.
203. Kurata, J. Hospitalisation and mortality rates for peptic ulcer / J. Kurata, G.D. Honda, H. Frankl // Gastroenterology. 1982. - Vol. 83, N 5. - P. 1008- 1016.
204. Lauren, P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma / P. Lauren //Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1965. - Vol. 64. - P. 31-49.
205. Long term sequelae of Helicobacter pylori gastritis / E.J. Kuipers, A.M. Uyterlinde, A.S. Репа et al. // Lancet. 1995. - Vol. 55. - P. 2111-2115.
206. Lucas С. E., Sugawa C. Riddle J. et al. Natural history and surgical dilemma of "stress" gastric bleeding Arch Surg 1971; 102: 266-273.
207. Matsukura, N. Induction of intestinal metaplasia and carcinoma in the glandular stomach of rats by N-alkyl-N'-Nitro-N-Nitrosoguanidine / N. Matsukura, T. Kawachi, T. Sugimura // GANN. -1979. Vol. 70. - P. 181-185.
208. Megraud F., Bonnet F., 'Gamier M., Lamouliatte H. Charactrization of «Campylobacter pyloridis» by culture enzimatic profile, and protein content //J. Clin. Microbiol. -1985.- v.22.-pp. 10071010.
209. Momynaliev, K.T. Genotyping of Helicobacter pylori from patient with duodenal ulccr in Moscow region, Russia / K.T. Momynaliev, V.M. Govomn, L.V. Kudryavtseva // Gut. 2002. - Vol. 51 (Suppl. 1). -P. 17.
210. Montgomery, E. Rapid diagnosis of Campylobacter pylori by Gram's stain / E. Montgomery, D. Martin, D. Peura // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 90. - P. 606-609.
211. Mukhopadhyay, A.K. Distinctivenessof genotypes of Helicobacter pylori in Calcutta, India / A.K. Mukhopadhyay, D. Kersulyte, J.Y. Jeong // J. Bacteriol. 2000. - Vol. 182, N 11. - P. 32193227.
212. Muller, C. The different outcome of duodenal and pyloric chanel ulcer after proximal gastric vagotomy / C. Muller, D. Liebermann-Meeferd, M. Allgower // Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Suppl. 92. -P. 210-214.
213. Nomura, A.M. Serum pepsinogen I as, a predictor of stomach cancer / A.M. Nomura, G.N. Stemmermann, I.M. Samloff // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 93. - P. 537-540.
214. Ogura, K. High prevalence of cytotoxin positive Helicobacter pylori in patients unrelated to the presence of peptic ulcers in Japan / K. Ogura, F. Kanai, S. Maeda // Gut. 1997. - Vol. 41, N 4. - P. 463-468.
215. Perucho, M. Microsatellite instability: the mutator that mutates the other mutator / M. Perucho // Nature. 1996. - N 2. - P. 630631.
216. Plasma gastrin responses to bombesin and antral gastrinconcentrations in patients with the intestinal type gastric cancer / C. Den Hartog, J.B. Jarisen, D.J. Schaardenburg et al. // Cancer Res. 1988. -Vol. 48.-P. 2296-2298.
217. Possibility of chemoprevention by the eradication of H. pylori: oxidative DNA damadge and apoptosis in H. pylori infection / K. Hahm, K. Lee, Choi et al. // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. -P. 1853-1864.
218. Prospective comparison of gastric secretory function after gastrectomy with el ther Billrot 2 or Roux en Y anastomosis / P.N. Rieu, J. Jonsen, H. Joosten et al. // Surgery. 1989. - Vol. 105, N 9. - P. 331336.
219. Regland, B. Dementia patients with low serum cobolamnin concentration. Relationship to atrophic gastritis / B. Regland, C.G. Gotifries, G. Lindstedt // Aging Milano. 1992. - Vol. 4. - P. 35-41.
220. Richter, J. Stress and psychological and environmental factors in functional dyspepsia / J. Richter // Scad. J. Gastroenterol. 1991. -Vol. 26. (Suppl. 182). - P. 40-46.
221. Rodrigo, L. A multicenter randomised, double- blind study comparing famotidine with cimetidine in the treatment of active duodenal ulcer disease / L. Rodrigo, J. Viver, F. Conchillo // Digestion. 1989. -Vol. 42, N 2. - P. 86-92.
222. Role of gastric blood flow, neutrophil infiltration, and mucosal cell proliferation in gastric adaptation to aspirin in the rat / S.J. Konturek, T. Brzozowski, J. Stachura et al. // Gut. 1994. - Vol. 35, N 9. - P. 1189-96.
223. Role of neutrophils and mucosal blood flow in gastric adaptation to aspirin / S.J. Konturek, T. Brzozowski, J. Stachura, J. Majka // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 253, N 1-2. - P. 107-14.
224. Russu, G. The clinical picture and therapy of postgastrectomy syndromes / G. Russu // Rev. Med. Chir. Soc. Natl. Iasi. 1990.1. Vol. 94, N2.-P. 257-264.
225. Sasajima, K. Intestinal metaplasia and adenocarcinoma induced in the stomach of rats by N-propyl-N-Nitro-Nitrosoguanidine / K. Sasajima, T. Kawachi, N. Matsukura // Jpn. Cancer Res. Clin. Oncol. — 1979. Vol. 94. - P. 201-207.
226. Schuster D. P., Rowley H. Feinstein S. Prospective evaluation of the risk of upper gastrointestinal bleeding after admission to a medical intensive care unit. Am J Med 1984; 76' 4: 623-630.
227. Shevell, M.I. The neurology of cobolamin / M.I. Shevell, D.S. Rosenblatt // Can. J. Neurol. Sci. 1992. - Vol. 19. - P. 472-486.
228. Sipponen, P. Helicobacter pylori infection a common worldwide environmental risk factor of gastric cancer? / P. Sipponen // Endoscopy. - 1992. - Vol. 24. - P. 424-427.
229. Sirbye, H. The role of blood flow in gastric mucosal defence, damage and healing / H. Sirbye, K. Svanes // Dig. Dis. 1994. - Vol. 12, N 5. - P. 305-17.
230. Siurala, M. Chronic gastritis: dynamic and clinical aspects / M. Siurala, P. Sipponen, M. Kekki // Scand. J. Gastroenterol. 1985. -Vol. 20, Suppl. 109. - P. 69-76.
231. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report / G.N. Stemmermann // Cancer. 1994. - Vol. 74. - P. 556 -564.
232. Sugimura, T. Intestinal metaplasia of the stomach as precancerous stage / T. Sugimura, N. Matsukura, S. Sato // Host Factors in Human Carcinogenesis / H. Bartsch, B. Armstron, W. Davis (eds.). -Lyon: IARC, 1982. N 39. - P.515 -530.
233. Terdiman J.P. Gastrointestinal bleeding in the hospitalized patient: a case-control study lo assess risk factors, causes, and outcome. Am J Med 1998; 104: 4; 349-354.
234. The effect of early burn wound excision on regional gastricblood flow in rats / Y. Nada, K. Sasaki, M. Nozaki et al. // Burns. -1998. Vol. 24, N 6. - P. 519-24.
235. The hemodynamic changes of gastroduodenal regional blood flow after Helicobacter pylori eradication in patients with duodenal ulcer scar / D.C. Wu, W.M. Wang, C.Y. Lu et al. // Kao Hsiung I Hsueh Ко Hsueh Tsa Chih. 1999. - Vol. 15, N 1. - P. 19-25.
236. The retained antrum, its endoscopic diagnosis and clinical significance / L.R. Rabago-Torre, F. Gea-Rodriguez, P. Mora-Sanz ct al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1992. - Vol. 81, N 3. - P. 200 - 203.
237. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia / R.J. Schlempcr, R.H. Riddell, Y. Kato et al. // Gut. 2000. -Vol. 47. - P. 251-255.
238. Topographic association between active gastritis and Campylobacter pylori colonization / E. Bayerdrafter, H. Oertel, N. Lebun ct al. // J. Clin. Path. 1989. - Vol. 42. - P. 834-839.
239. Touch cytology. A quick, simple, sensitive screening test in the diagnosis of infection of the gastrointestinal mucosa / J. Debongnie, J. Mairesse, M. Donnay, X. Dekoninck // Arch. Pathol. Lab. Med. 1994. -Vol. 118. - P. 1115-1118.
240. Tsugane, S. Helicobacter pylori, dietary factors, and atrophic gastritis in five Japanese populations with different cancer mortality / S. Tsugane, M. Kabuto, H. Imai // Cancer Causes and Control. 1993. -N 4. - P. 297-300.
241. Uemura, N. Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequent development of cancer after endoscopic resection of early gastric cancer / N. Uemura, T. Mukai, S. Okamoto // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1997. - N 6. - P. 639 -642.
242. Van Doom, L.J. Clinical relevance of the cagA, vacA, and iceA status of Helicobacter pylori / L.J. Van Doom, C. Figueiredo, R. Sanna // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 58-66.
243. Van Doom, L.Y. Geographic distribution of Helicobacter pylori vacA genetic types / L.Y. Van Doom, C. Figueiredo, F. Megraud // Abs. Dig. Dis. Week. New Orleans. 1998. - N 459. - P. 1-14.
244. Wilcox, C.M. Atlas of clinical gastrointestinal endoscopy. -Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995. P. 161-205.
245. Yamaoka, Y. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic groups in Houston, Texas / Y. Yamaoka, H.M. Malaty, M.S. Osato // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, N 6. - P. 2083-2086.
246. Zheng P.Y. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population / P.Y. Zheng, J. Hua, K.G. Yeoh // Gut. 2000. - Vol. 47, N 1. - P. 18-22.150Ч1/ Г