Профилактика формирования и прогрессирования хронической болезни почек, ассоциированной с инфекцией у детей

Борисова, Ольга Вячеславовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Профилактика формирования и прогрессирования хронической болезни почек, ассоциированной с инфекцией у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Борисова, Ольга Вячеславовна Самара 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика формирования и прогрессирования хронической болезни почек, ассоциированной с инфекцией у детей

На правах рукописи

Борисова Ольга Вячеславовна

ПРОФИЛАКТИКА ФОРМИРОВАНИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК, АССОЦИИРОВАННОЙ С ИНФЕКЦИЕЙ У ДЕТЕЙ

14.01.08 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

- 8 НОЯ 2012

005054333

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Гаснлина Елена Станиславовна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Каткова Людмила Ивановна, Министерство здравоохранения Самарской области, главный консультант управления организации медицинской помощи женщинам и детям

Доктор медицинских наук, профессор Захарова Ирина Николаевна, Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующая кафедрой педиатрии

Доктор медицинских наук, профессор Романцов Михаил Григорьевич, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, профессор кафедры педиатрии и детской кардиологии

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пи-рогова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится 21 декабря 2012 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.04 при ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (443079, г. Самара, пр. К. Маркса, 165 Б).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор у/?//' Гасилина Е.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В течение последних десятилетий болезни мочеполовой системы остаются одной из актуальных и социально значимых проблем педиатрии в связи с инвалидизацией детского населения, значительной стоимостью лечения и реабилитации пациентов (Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., 2012; Игнатова М.С., 2012; Вялкова A.A., 2011; Захарова И.Н., 2010; Каткова Л.И., 2010; Тарасова Е.В., 2009; Warady В.А., 2010; Levey A.S., 2010).

С середины 90-х годов в мире констатируется неуклонный рост числа больных с хронической болезнью почек (Маковецкая Г.А., 2011; Ibrahim Н. et al., 2009). Исходом хронической болезни почек (ХБП) является хроническая почечная недостаточность (ХПН), представляющая большую медицинскую, экономическую и социальную проблему (Белялов Ф.И., Винкова H.H., 2011; Смирнов A.B., 2010; Коровина H.A., Захарова И.Н., 2007; Иванов Д.Д., 2006; Benjamin E.H., 2011, Soares С.М. et al., 2009).

В настоящее время большая роль уделяется формированию соматических болезней при инфекционных заболеваниях у детей (Клочков И.Н., 2011; Гасилина Е.С. с соавт., 2011, 2012; Длин В.В., 2009). Инфекционные заболевания составляют до 70% всей патологии в детском возрасте и являются причиной развития различной соматической, хронической, в том числе инвалидизирующей патологии (Лоб-зин Ю.В., 2011; Романцов М.Г., 2011).

Одной из основных задач нефролога является предупреждение прогрессирования заболеваний почек, приводящих к развитию ХПН (Игнатова М.С., 2011; Wong С., 2009). Это побуждает к поиску путей, тормозящих прогрессирование диффузных нефропатий, а также заставляет разрабатывать мероприятия по своевременной диагностике и предупреждению хронизации острых болезней почек, в том числе возникших на фоне инфекционных заболеваний (Цыгин А.Н., Саркисян A.A., 2010; Мовчан Е.А., 2005). Поэтому превентивная нефрология является новым и перспективным направлением современной педиатрии, включающим прогнозирование развития нефропатии и предупреждение прогрессирования уже возникшего заболевания почек.

Несмотря на достижения современной педиатрической нефрологии, поиск комплексных неинвазивных методов диагностики остается актуальным. Умелое сочетание разнообразных методов обследования больного, как классических, так и современных создаст предпосылки для более точной постановки диагноза и разработки тактики адекват-

ного лечения.

Темпы прогрессирования ХБП при нефрологических заболеваниях различаются (Смирнов A.B., 2009). Оценка скорости прогрессирования ХБП продолжает оставаться актуальной проблемой в детской нефрологии (Игнатова М.С., 2011; Паунова С.С., 2011, Еникеева З.М. с соавт., 2010; Soares С. М. et al., 2009; Nguyen Т. et al., 2008; Fogo A.B., 2007).

Таким образом, в педиатрической нефрологии недостаточно изучена проблема ХБП, сформировавшейся после перенесенного инфекционного заболевания; а также вопросы ранней диагностики поражения почек на фоне инфекции, диагностики ранних стадий ХБП и ХПН у детей. В современной отечественной и зарубежной литературе мало внимания уделяется превентивной нефрологии, диспансеризации и ведению детей с ранними стадиями ХБП. Поэтому планируемые цель и задачи диссертационного исследования чрезвычайно актуальны, проводятся своевременно, а возможности их научной и практической реализации представляют несомненный интерес.

В данной работе представлена попытка комплексного решения обозначенных проблем.

Цель исследования

Разработка комплекса превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий, направленных на профилактику формирования и прогрессирования хронической болезни почек у детей, перенесших инфекционную патологию.

Задачи исследования:

1. Описать и провести систематизацию поражений почек в остром и отдаленном периоде инфекционных заболеваний у детей.

2. Разработать и внедрить в клиническую практику систему прогнозирования прогрессирующего течения болезни почек при их поражении в острый и отдаленный период инфекции, основанную на расчете индекса течения заболевания.

3. Выявить клинико-лабораторные и инструментальные особенности формирования и прогрессирования ХБП, неассоциированной и ассоциированной с инфекционной патологией у детей.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику новые способы и методы диагностики ранних стадий ХБП у детей и оценить их информативность с позиции доказательной медицины.

5. Разработать математическую модель функционального состояния почек у детей с ХБП, позволяющую прогнозировать время формирования ХПН.

6. Обосновать пути повышения эффективности наблюдения детей с ХБП на различных этапах с учетом особенностей формирования, течения и прогрессирования заболевания, новых подходов в выборе методов обследования и лечения.

7. Оценить эффективность разработанного комплекса превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий с позиции доказательной медицины.

Научная новизна

Впервые на основании ретро- и проспективного исследования установлена частота, структура, особенности клинических и лабораторных проявлений гломерулярных и тубулярных поражений почек, ассоциированных с инфекцией у детей.

Представлена систематизация недифференцированного мочевого синдрома при инфекционном поражении почек у детей, позволяющая оптимизировать тактику ведения пациентов на стационарном и амбулаторном этапах оказания помощи.

Оптимизирована систематизация поражений почек после перенесенной инфекции у детей (удостоверение на рационализаторское предложение № 194 от 05.03.2012 г.).

Впервые разработана система прогнозирования формирования ХБП на основании анамнестических, клинических и лабораторных критериев с определением индекса течения заболевания (удостоверение на рационализаторское предложение № 167 от 22.09.2011 г.).

Разработан и внедрен в клиническую практику новый способ диагностики поражения уровня нефрона при начальных стадиях ХБП у детей, основанный на множественном регрессионном анализе отдельных показателей функционального состояния почек.

Усовершенствованы методы ранней диагностики начальных стадий ХБП у детей, а также способ диагностики скрытой протеинурии в периоде ремиссии почечного заболевания (удостоверения на рационализаторские предложения № 149 от 26.04.2011 г. и № 150 от 26.04.2011 г.).

Впервые разработана и внедрена в клиническую практику полезная модель - «Устройство для проведения степ-теста у детей» (патент РФ на полезную модель № 115189 от 27.07.2012 г.), позволяющая выявить скрытую протеинурию у детей с ранними стадиями ХБП.

Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм ранней клинико-лабораторной диагностики недифференцированного мочевого синдрома при инфекционных заболеваниях у детей.

Изучены клинико-лабораторные и инструментальные особенности формирования и прогрессирования ХБП у детей, возникшей после перенесенных инфекций. Проведена оценка некоторых показателей белкового метаболизма, функционального состояния почек в зависимости от степени активности процесса, продолжительности заболевания и стадии методом математического моделирования с разработкой многофакторных моделей.

Предложены прогностические математические модели, позволяющие определить вероятный срок развития ХПН.

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику новый способ определения объективных показаний к проведению дезинтоксикацион-ной терапии у детей с инфекционными заболеваниями (патент РФ на изобретение № 2462712 от 27.09.2012 г.).

Научно обоснован комплекс превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий для детей с ХБП с учетом особенностей формирования, течения, прогрессирования заболевания, новых подходов в выборе методов обследования и лечения с позиции доказательной медицины.

Результаты работы по комплексу данных позволяют развивать относительно новое направление в клинической нефрологии - превентивную нефрологию.

Практическая значимость

• Изученные особенности частоты и структуры, клинических проявлений поражений почек в остром и отдаленном периоде инфекционного заболевания позволяют провести раннюю диагностику патологии нефрона, изменить тактику врача в отношении наблюдения и ведения ребенка.

• Представленную систематизацию поражений почек в остром и отдаленном периоде инфекционного заболевания у детей можно широко использовать в инфекционных стационарах и отделениях нефроло-гичеекого профиля для своевременной диагностики поражений нефрона.

• Разработанный алгоритм прогнозирования формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией, с определением индекса течения заболевания в остром периоде, позволяет изучить вероятность хро-низации процесса и изменить тактику ведения пациента.

• Представленные факторы риска формирования ХБП при поражении почек в отдаленном периоде инфекционного заболевания достоверно позволяют определить возможность хронизации патологии.

• Технически и экономически доступный способ определения функциональной способности альбумина может быть использован в нефрологической практике для характеристики эффективности лечения и перехода в ремиссию заболевания.

• Оригинальный способ диагностики уровня поражения нефрона при ХБП у детей, позволяет в широкой клинической практике выявлять патологию того или иного отдела почек при невозможности проведения нефробиопсии.

• Показатели канальцевых дисфункций, как дистальных, так и проксимальных канальцев, определенные в начальном периоде поражения почек при инфекционном заболевании у детей, могут служить прогностическими критериями развития и прогрессирования ХБП.

• Применение математической модели прогнозирования времени наступления ХПН способствует своевременному началу лечения для максимального продления функций собственных почек пациентов и замедления прогрессирования заболевания.

• Предложенный алгоритм диспансеризации детей с выявленными ранними поражениями почек после перенесенного острого инфекционного заболевания и со сформированной ХБП может применяться врачами-педиатрами, нефрологами, врачами общей практики, как в амбулаторных, так в стационарных условиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Инфекционное заболевание нередко сопровождается развитием патологии со стороны органов мочевыделительной системы (МВС) в виде недифференцированного мочевого синдрома и ОПН на ранних сроках с возможным последующим формированием ХБП.

2. Прогнозирование характера течения заболевания почек у детей после инфекционного поражения на основе методов системного анализа, позволяет выявить факторы риска формирования ХБП, разработать алгоритм прогнозирования характера поражения почек для последующего определения объема лечебно-профилактических мероприятий и внедрения упреждающих мер.

3. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией у детей, позволили определить особенности ее дебюта и выявили преобладание тубу-лоинтерстициальных изменений, высокая частота поражения кото-

рых объясняется тропностью некоторых вирусов и бактерий к ту-булоинтерстициальной ткани почек.

4. Разработанные способы диагностики уровня поражения нефрона, раннего выявления скрытой протеинурии при начальных стадиях ХБП при использовании их в лечебно-диагностическом процессе обеспечивают высокую статистическую значимость полученных результатов с учетом критериев доказательной медицины и существенно облегчают работу врача.

5. С помощью математической модели расчета вероятного времени развития ХГТН можно прогнозировать сроки ее формирования и своевременно выявить нарушение всех составляющих функционального состояния нефрона.

6. Выявленные особенности формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией у детей, обосновывают необходимость создания алгоритма ранней диагностики поражения почек, алгоритма диспансеризации детей с дифференцированным подходом относительно тактики ведения и индивидуализации сроков наблюдения.

Внедрение результатов исследования

Основные диагностические и лечебно-организационные подходы, разработанные в диссертации, внедрены на уровне Министерства здравоохранения Самарской области; используются в практической работе детского нефрологического отделения ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина»; детских инфекционных отделений ММБУ «Городская больница №5»; детских поликлиник и санаториев г. Самара.

Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедрах детских инфекций, госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

рии» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004); VII Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2010); Общероссийском ежегодном конгрессе «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2010,2011); Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2009, 2011, 2012) X конгрессе нефрологов России (Ростов-на-Дону, 2012).

Апробация диссертации проведена с участием кафедр госпитальной педиатрии, детских инфекций, педиатрии ИПО, факультетской педиатрии, детских болезней, анатомии, общественного здоровья и здравоохранения ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России 11 мая 2012 г. (протокол № 5).

Связь темы с планом НИР

Диссертационная работа выполнена в соответствие с комплексной темой кафедры детских инфекций ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России: «Влияние инфекционной патологии на формирование здоровья детей Самарского региона» (номер государственной регистрации 0120.0 810000), которая реализуется в рамках Федеральной целевой программы «Дети России», региональной целевой программы, созданной на основе «Концепции демографического развития РФ на период до 2015г.».

Публикации

Результаты научных исследований изложены в 61 опубликованной работе, из них - 16 статей в журналах из перечня ВАК Минобрнауки России, монография «Хроническая болезнь почек, ассоциированная с инфекцией у детей». По теме диссертации получен патент РФ на полезную модель, патент РФ на изобретение и 4 удостоверения на рационализаторские предложения.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 377 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав изложения собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 470 наименований, в том числе 260 отечественных и 210 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 65 таблицами, 37 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящее исследование проведено в 2000 - 2011 гг. на базах детского инфекционного стационара ММБУ «Городская больница №5» г. Самара (главный врач к.м.н., доцент С.М. Китайчик) и отделения нефрологии педиатрического корпуса ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина» (главный врач Д.Н. Купцов) и выполнено в четыре этапа.

На первом этапе работы изучены данные ежегодных отчетов ММБУ «Городская больница №5» и истории болезни пациентов за 10 лет (с 2000 по 2009 гг. в инфекционный стационар поступило 42.088 пациентов). Методом случайной выборки (каждая 5-ая история) проведен ретроспективный анализ данных историй болезни детей (2000 -2009 гг.) с инфекционными заболеваниями (п=8418).

Были изучены истории болезни пациентов с вовлечением почек в остром периоде инфекционного заболевания (п=1432), из этих больных была сформирована I группа (п=685), включившая детей, у которых в последующем развилось заболевание почек.

Внутри группы были выделены две подгруппы: I А, включающая 332 ребенка, у которого отсутствовало дальнейшее прогрессирование заболевание (отсутствие ХБП) и I Б, состоящая из 353 пациентов с прогрессирующим течением, у которых в последующем сформировалась ХБП.

Пациенты I А и Б подгрупп были обследованы в детском инфекционном стационаре. Тип течения устанавливали на основании клинико-анамнестических данных (длительность заболевания, эффективность лечения, диспансерное наблюдение нефролога).

На основании обследования этих больных была разработана система прогнозирования течения болезни.

На втором этапе работы методом ретроспективного анализа обследованы 212 детей с заболеванием почек, возникшем в отдаленном периоде после перенесенного инфекционного заболевания по данным историй болезни пациентов, поступавших в отделение нефрологии ГБУЗ «СОКБ им. М.И. Калинина» (2000 - 2008 гг.). Данные пациенты были из подгрупп IА и I Б.

Из детей подгруппы I А была сформирована подгруппа I Ац, в которую вошел 101 пациент и I Бп, включившая в себя 111 детей. При этом преобладали пациенты с тубулярной патологией (п=127), реже - с гломерулярной (п=85).

Дизайн исследования представлен на рис. 1.

I этап (ретроспективный) Городская больница М5 2000-2009 гг.

Оценка в острый период инфекции

III этап (ретро- и проспективный) IV этап (проспективный)

СО КБ им. М.И. Калинина 2003-2011 гг. ГБ №5 2009-2011 гг.

Оценка в динамике (1-8 лет) Оценка эффективности способа определения

показаний к дезинтоксикационной терапии

ХБП (п=554)

ХБП, ассоциированная с инфекцией (основная группа II) (п= 312)

ХБП, неассоцииро-ванная с инфекцией

(группа сравнения III) (п=242)

ангина (п=45) IV группа (п=25)

Тубуляр-ные нарушения

(п=191)

V_-

Гломеру-лярные нарушения

(п=121)

Тубуляр-иые нарушения

(п=138)

СОКБ 2006-2011 гг.

Оценка эффективности комплекса превентивных мероприятий Гломеру-лярные нарушения (п=104) ;

VI группа

(п=24) 2006 - 2008

VII группа

(п=36) 2009 2011

Рис.1 Дизайн исследования (этапы, группы обследованных детей).

На третьем этапе работы методом ретро- и проспективного продольного долгосрочного исследования обследовано 554 ребенка с ХБП, находившегося на стационарном лечении в отделении нефрологии ГБУЗ СОКБ им. М.И. Калинина (2003 - 2011 гг.). Из изученных детей 312 пациентов составили основную группу (II) - больные с ХБП, ассоциированной с инфекцией, 242 ребенка - группу сравнения (III) -дети с ХБП с отсутствием инфекционной патологии.

Все пациенты II и III групп в зависимости от нозологической формы заболевания почек были разделены на следующие подгруппы: ту-булярные нарушения и гломерулярные нарушения.

Критерии включения больных в клиническое исследование:

• добровольное информированное согласие родителей ребенка на участие в клиническом исследовании;

• возраст пациентов от 6 месяцев до 18 лет включительно;

• наличие клинически и лабораторно подтвержденной ХБП I - IV стадий (согласно критериям K/DOQI, 2002);

• отсутствие клинико-лабораторных признаков обострения заболевания в течение последних 3 месяцев.

Критерии исключения больных из исследования:

• отказ родителей от участия в клиническом исследовании;

• ХБП V стадии (тХПН);

• заместительная почечная терапия;

• вторичные заболевания почек;

• стадия обострения ХБП.

Четвертый этап работы включал проспективное поперечное исследование пациентов с ангинами в ГБ №5 для определения показаний к назначению дезинтоксикационной терапии (п=45). А также проспективное изучение пациентов с ХБП, ассоциированной с инфекцией (дети из основной II группы наблюдения), которые были изучены до внедрения комплекса превентивных мероприятий (2006 - 2008 гг.) - 24 ребенка и после его использования (2009 - 2011 гг.) - 36 детей. Все пациенты имели стаж заболевания 4-5 лет и преимущественно I - II стадии ХБП.

Пациенты I группы изучены в остром периоде заболевания, периоде реконвалесценции и через 3 года после дебюта. Все дети подгрупп I А и I Ап по прошествии 3 лет от дебюта заболевания были сняты с диспансерного учета нефролога (пациенты, перенесшие ОПН - 5 лет). Больные II и III групп обследованы за период 1-8 лет. Из общего числа обследованных несколько преобладали лица мужского пола: было 667 мальчиков (53,8%) и 572 девочки (46,5%) -паци-

енты I - III групп. Статистически значимых различий по полу между группами не выявлено (х2=0,01 - 2,16, df 1, р>0,5).

Нами обследованы дети в возрасте от 0,5 до 18 лет. Средний возраст больных в обследованных группах составил: в I А подгруппе - 5,б±0,4 года, в IБ - 5,3±0,7 лет (х2=0,68, df 3, р>0,5); во П группе - 7,2±0,6 лет, в III - 7,0±0,3 года (7,4),07, df 3, р>0,5); в IV - 4,7±0,7 лет, в V - 4,4±0,5 лет, (Х2 =0,77, df 3, р>0,5); в VI - 10,7±0,6 лет, в VII - 10,9±0,7 лег, (х2=0,45, df 3, р>0,5).

Длительность заболевания составила от 1 года до 8 лет (в среднем 4,9±0,5 лет). При сравнении групп по показателям исходного состояния - полу, возрасту, длительности заболевания статистически значимых различий не вьивлено.

При обследовании пациентов для верификации диагноза ХБП использовали рекомендации К/ DOQI, 2002, клиническое наблюдение, комплекс методов обследования (лабораторных, функциональных и инструментальных), принятых в нефрологической практике. Всем больным выполняли общеклинические лабораторные исследования; биохимические обследования с использованием автоматического биохимического анализатора «Olympus AU 640» (Япония); иммунологические исследования на проточном цитометре «Epics-Profile» фирмы «Coulter».

Инструментальные методы включали: ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря на аппарате «SonoScape», рентгенологическое обследование (экскреторная урография, микционная цистогра-фия), динамическую нефросцинтиграфию с 1311-гиппураном и Тс99М -Пентатех на гамма-камере «МВ - 9200».

Специальные методы включали:

1) изучение функционального состояния почек (ФСП):

- Функциональное состояние гломерулярного аппарата (микроальбумин с помощью тест-полосок Микраль-тест (Roche Diagnostics GmbH, Швейцария) и альбумин в суточной моче; СКФ определили по формуле Schwartz и пробе Реберга).

Оценивали скорость прогрессирования ХБП по следующей формуле (Белялов Ф.И., Винкова Н.Н., 2011):

А СКФ мл/мин/год = (СКФ, -СКФ2) мл/мин/ Т* мес. х 1/12 мес.

Определяли объем почечных функций (ОПФ) (Папаян А.В., 2001): ОПФ = СКФ больного /нормальный уровень СКФ х 100%.

- Функциональное состояние тубулярного аппарата. Состояние дистального отдела канальцев почек определяли по функции осмотического концентрирования (проба Зимницкого и Фольгарда, величина ацидо- и аммониогенеза). Подсчитывали концентрационный индекс (КИ) по формуле (Батюшин М.М., 2005):

КИ = Ар X ДЦ/НД, где ДД - дневной диурез, НД - ночной.

(Референтные значения КИ должны составлять более 24,7).

Состояние проксимальных канальцев определяли путем выявления нарушения реабсорбции низкомолекулярных белков (армикрогло-булина) на аппарате «IMMAGE®» (Beckman Coulter, США).

2) Изучение функционального состояния альбумина с помощью флуоресцентного метода и набора реактивов «Зонд-альбумин» на анализаторе «AKJI-01» по методике, предложенной Г.Е. Добрецовым и Ю.А. Грызуновым (1998). Данное исследование проведено пациентам II и III групп (п=185). Для контроля обследована группа практически здоровых детей (п=25).

Мы определяли следующие показатели: общая концентрация альбумина (ОКА); эффективная концентрация альбумина (ЭКА) и расчетные величины - резерв связывания альбумина (РСА): РСА= (ЭКА/ОКА)хМО%; индекс токсичности (ИТ): ИТ= (ОКА/ЭКА) - 1.

3) Изучение белкового спектра суточной мочи: электрофорез белков мочи на ацетатоцеллюлозной мембране на автоматическом анализаторе «Olympus Hite 320»; изучение агМГ методом кинетической нефелометрии на аппарате «IMMAGE®» (Beckman Coulter, США).

4) Изучение суточной протеинурии.

Использовали метод количественного определения протеинурии с расчетом коэффициента протеинурии - Кп (Бокарев И.Н. с соавт., 2009): К„= Сут. бел. / Cr М0Ч11 (референтные значения для детей до 2 лет - не более 0,5, старше 2 лет - 0,2).

Нефелометрический метод определения белков-маркеров с использованием алгоритма альбумин-агМГ - AAA (Lun A. et al., 1999).

5) Метод определения уровня поражения нефрона.

По результатам множественного регрессионного анализа показателей, отражающих ФСП, путем математических вычислений рассчитывали индекс поражения почек по формуле:

X = 0,732 а + 0,540 b - 0,368 с + 0,381 d,

где X - индекс поражения почек,

а - максимальная относительная плотность мочи, усл.ед.

b - титруемая кислотность мочи, мг/сут.

с - агмикроглобулин мочи, мг/л.

d —альбумин мочи, мг/л.

При значении индекса поражения почек X < 800 наблюдение может быть отнесено к группе с преимущественным поражением канальцев, при значении функции X > 800 - к группе с преимущественным поражением клубочков.

6) Метод определения скрытой протеинурии с помощью степ-теста в нашей модификации (проведен 35 пациентам с ХБП и 25 детям контрольной группы).

Исследования проведены в следующих лабораториях:

• биохимическая лаборатория ГБУЗ СОКБ им. М.И. Калинина (зав. лабораторией, к.м.н. Н.В. Водопьянова), иммунологическая лаборатория ГБУЗ СОКБ им. М.И. Калинина (зав. лабораторией, к.м.н. H.H. Краснова);

• клиническая лаборатория ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер» (зав. лабораторией, д.б.н. Н.Е. Торопова).

Математическая обработка данных проводилась на персональном компьютере Intel ® Core (TM) i3 CPU в среде Windows ХР с использованием программы Microsoft Office Excel 2007, статистического пакета Statistica 6.0 фирмы STATSOFT (Реброва О.Ю., 2003), Review Manager (Котельников Г.П., Шпигель A.C., 2009).

Весь полученный числовой материал подвергался статистической обработке с заданным уровнем значимости полученных результатов 0,05. В схему статистического исследования входили: проверка соответствия данных нормальному распределению; дескриптивная статистика с использованием непараметрических и параметрических критериев для определения значимости различий; корреляционный, регрессионный, дискриминантный анализ.

Системный многофакторный анализ количественных характеристик, отражающих ФСП при ХБП, позволил определить степени влияния группирующих переменных и получить математические модели (Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В., 1994; Боровиков В.П., 2001).

Для объективизации сравнительной оценки результатов диагностики и лечения больных ХБП были применены принципы доказательной медицины (Котельников Г.П., Шпигель A.C., 2009).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Поражение почек в остром периоде инфекционных заболеваний Среди пациентов I группы была изучена частота встречаемости вовлечения почек в инфекционный процесс. Изменения со стороны органов МВС в остром периоде инфекционного заболевания выявлены у 1432 детей (17,0%). Нами определены следующие поражения:

1. - недифференцированный мочевой синдром (п=1296) - 90,5%;

2. - ОПН (п=82) - 5,7%.

3. - заболевания почек (ОГН, ОТИН, ОП) (п=54) - 3,8%.

Недифференцированный мочевой синдром был определен в остром

периоде инфекции у большинства обследованных пациентов. Мы выделили несколько его вариантов при остром инфекционном поражении:

1. транзиторный тип, отмечен у 553 детей (42,7%);

2. персистирующий - 382 (29,5%);

3. постоянный-361 (27,8%).

По типу мочевой синдром подразделялся на тубулярный, который в свою очередь мог быть инфекционным и абактериальным и гломерулярный. Постоянный тубулярный абактериальный и гломерулярный типы мочевого синдрома отнесены нами к патологическим вариантам, достоверно чаще вызывающим острое заболевание почек (83,9%).

По нашим наблюдениям, инфекционный тип в последующем переходил в заболевание почек в 27,3%, возникал на высоте лихорадки и интоксикации, редко сопровождался клиническими проявлениями, быстро купировался. Данный тип мочевого синдрома определен у 732 пациентов (56,5% от всех случаев недифференцированного мочевого синдрома).

Абактериальный тип, который мы отнесли к неблагоприятным вариантам мочевого синдрома, в 59,1% трансформировался в заболевание почек и в 64,2% давал хронизацию процесса. Чаще выявлялся клинически в виде пастозности, умеренных отеков, болевого, дизури-ческого синдрома. Данный тип встречался у 450 детей (34,7%).

Гломерулярный тип - самый неблагоприятный, в 74,6% у детей возникала патология почек, формирование ХБП происходило в 81,6% случаев. Сопровождался, как правило, яркой клиникой с появлением отеков, повышением АД. Данный тип выявлен реже - у 114 детей (8,8%).

Систематизация недифференцированного мочевого синдрома представлена на рис. 2

ОПН развилась у 82 больных (0,9% от всех пациентов с инфекционной патологией), находившихся на лечении в детской инфекционной больнице. Преобладали пациенты раннего возраста (дети до 3 лет).

Чаще ОПН возникала на фоне вирусной инфекции (грипп, аденовирусная инфекция, другие ОРВИ) - 67,0%. В 1/3 случаев причиной ОПН явилась бактериальная инфекция, при этом важная роль отведена бактериальным поражениям ЦНС (менингококковая инфекция, другие гнойные менингиты) - 13,0%, а также скарлатине - 7,0%, дифтерии - 5,0%.

Летальность при ОПН с острейшим началом при шоковых состояниях составила 18,8%, при более медленном развитии ОПН - 7,1%.

Рис. 2 Систематизация недифференцированного мочевого синдрома.

Нозологические формы определены в малом проценте случаев (3,8%) в виду кратковременности пребывания ребенка в инфекционном стационаре и невозможности поставить окончательный диагноз. Вследствие тяжести инфекционного заболевания нередко почечная патология уходила на второй план и была обнаружена спустя некоторое время, что также затрудняло своевременную диагностику. Среди нозологических форм нами определены: ОТИН - у 24 пациентов; ОП - у 9 детей; ОГН - у 21 ребенка.

Все дети (п=54) были переведены в нефрологический стационар.

Прогнозирование формирования ХБП у детей с поражением почек в остром периоде инфекционного заболевания

У пациентов I группы был проведен сравнительный анализ двух типов течения заболевания: без формирования ХБП (I А подгруппа, 332 ребенка) и с формированием ХБП (IБ подгруппа, 353 пациента).

Для определения дополнительных критериев формирования ХБП у детей сравниваемых подгрупп с инфекционными заболеваниями проведена сравнительная оценка информативности анамнестических, клинических и лабораторных параметров, определяемых в условиях инфекционного отделения, с использованием меры Кульбака (определено 24 информативных признака).

При определении информативности отдельных параметров учитывали частоту встречаемости признаков в подгруппах пациентов с формированием ХБП и ее отсутствием.

При разработке системы прогнозирования формирования ХБП у детей с поражением почек на фоне инфекционного заболевания был применен метод последовательного анализа А. Вальда (таблица 1).

Для составления диагностической таблицы были определены информативность и диагностический коэффициент (ДК) наличия или отсутствия выбранных признаков у детей с ХБП после инфекционного заболевания. Прогностическую значимость имела сумма баллов ДК -индекс течения заболевания.

Для математического определения величины индекса течения заболевания воспользовались уравнением Байеса.

Если величину ошибки при отсутствии формирования ХБП (состояние А) обозначить как а, а величину ошибки при формировании ХБП (состояние Б) обозначить как Ь, то при сумме логарифмов указанных соотношений большей, чем log (l-b)/a, с установленным уровнем надежности можно диагностировать состояние Б. За величину ошибки приняты следующие величины: а=0,05, Ь=0,05.

log (l-b)/a = log (1-0,05)/0,05= log 19,0= +12,8« +13

В качестве границы индекса течения было определено число +13.

При индексе + 13 баллов и более отмечена высокая вероятность формирования ХБП, менее +13 баллов - небольшая вероятность формирования ХБП.

Для каждого больного ретроспективно был вычислен индекс течения заболевания. В подгруппе I А, без формирования ХБП (п=332), индекс течения менее +13 баллов определен у 311 детей (93,7%), более +13 баллов - у 21 пациента (6,3%). В подгруппе I Б, с формированием ХБП (п= 353), индекс течения более +13 баллов выявлен у 312 больных (88,4%), менее+13 баллов-у 41 ребенка(11,6%), (%*= 457,91; р<0,000).

Информативность предлагаемого метода была оценена следующими критериями - чувствительностью (Se), специфичностью (Sp) и диагностической точностью (Ac): Se =93,7%; Sp =88,4%; Ac =90,9%.

Прогностические значимые признаки при формировании ХБП

№ Наименование признака ДК* (в баллах) № Наименование признака ДК (в баллах)

Анамнестические признаки Клинические признаки

1 Пол: мужской женский +2 -1 13 Повышение АД в дебюте: > 130 нет +6 -2

2 Возраст: 0,5-3 лет 4-7 лет 8-12 лет 13-15 лет 16-18 лет +2 0 0 +1 +3 14 Токсическая энцефалопатия: есть нет +3 -2

3 Гестоз, угроза прерывания: есть нет +1 -2 15 ДВС-синдром: есть нет +7 -4

4 Гипоксия плода: есть нет +3 -3 16 Время появл. мочевого с-ма: 1 нед. > 1 нед. + 1 +6

5 Искусственное вскармливание: есть нет +2 -1 Лабораторные признаки

6 Заболевание почек у матери: есть нет +2 -2 17 Эр в OAK: , >3,8x10% < 3,8x10 /л 0 +2

У Заболевание почек у родственников: есть нет +2 -1 18 Нв в OAK: >116 г/л < 116 г/л -1 +1

8 Частые ОРВИ в анамнезе: есть нет + 1 0 19 Изменение р: J, изогипостенурия нет +6 +11 -5

9 Хронич.патология ЛОР-органов: есть нет +1 -1 20 Микрогематурия в О AM: есть нет + 1 0

10 Поздняя госпитализация: до 3 дней 3-5 дней свыше 5 дн. 0 +2 +4 21 Сочетание микрогематурии с про-теинурией: есть нет +8 -5

Клинические признаки 22 Протеинурия: есть нет +3 -4

11 Выраженность отечного синдрома: пастозность отеки нет +1 +3 -1 23 Мочевина сыворотки крови: > 9,2 ммоль/л < 9,2 ммоль/л +2 -1

12 Олигурия: до 3 дней свыше 5 дней нет +2 +5 -3 24 1 сыв. альбумина: есть нет +4 -1

С - диагностический коэффициент

Таким образом, среди детей с инфекционными заболеваниями вовлечение почек в инфекционный процесс выявлено у каждого 6 ребенка (1432 пациента). Заболевание в дальнейшем развилось у 685 детей (47,8% от всех случаев вовлечения почек в инфекционный процесс; 8,1% от всех детей, поступивших в инфекционный стационар). Долгосрочное исследование позволило определить, что ХБП сформировалась у 353 детей (24,6% от всех случаев вовлечения почек при остром инфекционном поражении; 4,2% от всех больных, поступивших в стационар). Так, при вовлечении почек в инфекционный процесс у каждого 4 ребенка в последующем возникало хроническое заболевание.

Систематизация поражения почек после перенесенного инфекционного заболевания

На основании проведенного клинико-эпидемиологического исследования нами представлена систематизация поражения почек при инфекционных заболеваниях у детей (таблица 2).

Факторы риска формирования ХБП при поражении почек в отдаленном периоде инфекционного заболевания

У большинства обследованных детей с развитием заболевания почек после перенесенной острой инфекции (56,0%) формирование патологии происходило в отдаленный период - в сроки от 2 недель до 1,5 месяцев. При этом преобладали тубулярные нарушения, которые отмечены в 1,5 раза чаще гломерулярных (х2 = 9,34, р<0,05).

Проанализировав клинико-анамнестические и лабораторно-функциональные особенности поражения почек в отдаленном периоде инфекционного заболевания (по данным специализированного нефро-логического отделения) у детей с формированием ХБП и ее отсутствием (подгруппы I Ап I Бп), мы определили следующие достоверно значимые факторы риска формирования ХБП.

I. Факторы риска формирования ХБП при ОТИН:

1. хроническая гипоксия плода (х2 = 30,49, р<0,000);

2. снижение диуреза в дебюте заболевания (х2 = 23,34, р<0,000);

3. повышение АД в дебюте заболевания выше 130 мм рт ст (х2 = 31,15, р<0,ООО);

4. белок в ОАМ более 0,5 г/л (х2 = 18,63, р<0,000);

5. снижение р в ОАМ ниже 1016 (х2 = 25,72, р<0,000);

6. наличие гипо- и изогипостенурии (проба Зимницкого) (х2 = 26,92, р<0,000; х2 = 42,28, р<0,000);

7. снижение титруемой кислотности ниже 30 мг/сут (х2 = 28,11, р<0,000).

Систематизация поражения почек при инфекционных заболеваниях у детей

Этиология

Основные механизмы поражения

Уровень поражения нефрона

Частота вовлечения почек

Время возникновения

ФСП

Бактериальные инфекции (дифтерия, скарлатина, менингококковая инфекция, ГУ С, и др.).

Вирусные инфекции (ОРВИ, корь, краснуха, паротит, ГЛПС и др.).

Вирусассоци-ированные заболевания (вирусные гепатиты, энтеро-вирусы, HSV, CMV, EBV и др.).

Персистирующие инфекции (хлами-дии, микоплазмы, токсоплазмы и др.).

Первичное поражение

(бактериальной или вирусной природы): ГУ С, ГЛПС, лептоспироз.

Вторичное (опосредованное поражение):

- гепаторенальный синдром (вирусные гепатиты, ГУС);

- развитие септического, гиповолемического шока (ГУС, менингококковая инфекция, сепсис);

- очаговые эндогенные инфекции (ангина, скарлатина, ИМВП).

Функциональные нарушения при интоксикации и лихорадке (ИТП).

Преимущественно тубулопа-тии (ИТП, ИМВП, дифтерия, ГЛПС, ранние поражения при скарлатине).

Преимущественно гломеруло-патпи (ангина, поздние поражения при скарлатине).

Смешанное

поражение

нефрона

(ГУС)

Обязательное вовлечение почек в инфекционный процесс (основной синдром):

ГУС, ГЛПС, дифтерия (токсическая).

Частое вовлечение почек (один из синдромов): скарлатина, дифтерия (субтоксическая, локализованная), ангина.

Возможное вовлечение почек: менингококковая инфекция, вирусассоциирован-ные заболевания.

Редкое вовлечение почек: ветряная оспа, корь, краснуха, ИМ и др.

Поражение почек в остром периоде (1-2 неделя заболевания):

- недифференцированный мочевой синдром, -ОПН,

- заболевания почек (ОТИН, ОП, ОГН).

Поражение почек в отдаленном периоде (2-3 неделя и позже -до 1,5 мес.): -ОГН,

- ОТИН, -ОП.

Без нарушения функции почек.

-ОПН

II. Факторы риска формирования ХБП при ОП:

1. хроническая гипоксия плода (х2 = 32,27, р<0,000);

2. наличие заболевания почек у матери ребенка и/или нефропатии беременных (%2 - 27,63, р<0,000);

3. снижение Эр в OAK ниже 3,8 *1012/л (х2 = 16,65, р<0,000);

4. снижение Нв ниже 110,0 г/л (х2 = 26,18, р<0,000);

5. снижение р в ОАМ ниже 1009 (х2 = 23,82, р<0,000);

6. снижение относительной плотности мочи (проба Зимницкого) ниже 1017 (х2 = 29,59, р<0,000);

7. наличие изогипостенурии (проба Зимницкого) (%2 = 36,88, р<0,000).

III. Факторы риска формирования ХБП при ОГН:

1. предшествующая ОРВИ (х2 = 21,79, р<0,000);

2. повышение АД в дебюте заболевания выше 130 мм рт ст (х2 = 22,15, р<0,000);

3. выраженное увеличение СОЭ в дебюте заболевания выше 30 мм/ч (х2 = 25,46, р<0,000);

4. гипоальбуминемия менее 30,0% (х2 = 15,34, р<0,001);

5. ацидогенез менее 40,0 мг/сут (х2 = 17,76, р<0,000);

6. снижение СКФ менее 68,5 мл/мин /1,73 м2 (х2 = 38,22, р<0,000).

При выявлении 4 и более факторов риска можно с вероятностью 95% прогнозировать формирование ХБП и соответственно изменить тактику ведения и диспансерного наблюдения ребенка

Таким образом, большинство анамнестических и клинико-лаборатор-ных признаков имели диагностическую значимость при поражении почек, как в острый, так и в отдаленный период инфекции.

Так, прогрессирующее течение ХБП и ее хронизация чаще ассоциируется со следующими клиническими особенностями поражения нефро-на в острый и отдаленный период инфекционного заболевания: выраженный отечный синдром (х2 = 23,52 - 35,84, р<0,000), олигурия (х2 = 28,35 - 33,23, р<0,000), повышение АД (%2 = 29,87 - 41,18, р<0,000), возникновение токсической энцефалопатии и ДВС-синдрома (х2 = 18, 45 -36,84, р<0,000). Среди лабораторных нарушений нами выявлены: сочетание микрогематурии и протеинурии (х2 = 35,75 - 47,36, р<0,000), гипо-и изогипостенурия (%2 - 37,12 - 54,79, р<0,000), нарушение функции аци-до- и аммониогенеза (х2 = 17,76 - 28,11, р<0,000), длительное снижение СКФ (х2 = 38,22, р<0,000).

Клинико-лабораторная характеристика ХБП у детей с перенесенными инфекционными заболеваниями

Нами проведено проспективное продольное обследование 554 детей с ХБП, поступивших на обследование и лечение в отделение нефрологии ГБУЗ СОКБ им. М.И. Калинина (нефрологический центр).

Во II группе отдельно выделена подгруппа детей (ИА) с ХТИН, сформировавшимся после перенесенной ОПН инфекционного генеза на фоне таких заболеваний, как ГУС, ГЛПС.

Разделение пациентов на подгруппы представлено на рис. 3.

II группа III группа

Рис. 3 Распределение больных на подгруппы.

В обеих группах изученных пациентов преобладали I и II стадии ХБП (77,0% и 86,0% соответственно). Мы изучили инфекционные болезни, предшествующие формированию ХБП. У 24,0% больных заболевание почек развилось в острый период инфекции (пациенты, перенесшие ОПН - ГУС, ГЛПС - 19,6%). У большинства - в отдаленный период инфекции (76,0%). В структуре заболеваний у пациентов II группы преобладали вирусные инфекции, составившие 67,0%. Среди бактериальных поражений лидировали возбудители кишечных инфекций - эшерихии, шигеллы (16,0%), а также поражения стрептококковой этиологии (14,0%).

Долгосрочное изучение детей с ХБП позволило выявить некоторые отличия в течении заболевания, ассоциированного с инфекцией.

При оценке анамнеза жизни основными значимыми факторами формирования хронического заболевания при инфекционном поражении явились: осложненное течение беременности и родов, хроническая гипоксия плода, заболевание почек у матери. При этом хроническая гипоксия вносила наиболее существенный вклад в формирование поражения почек (%2 = 15,05, р<0,001).

У пациентов II группы выявлена высокая частота сопутствующей патологии, при этом преобладали перинатальные поражения ЦНС и их последствия в виде синдрома внутричерепной гипертензии, задержки психического и речевого развития; фоновые состояния (анемия, гипотрофия, рахит) - (%2 = 12,43, р<0,01). Пациенты с ХБП, ассоциированной с инфекцией, нередко относились к часто- и длительно болеющим детям из-за высокой частоты ОРВИ = 10,54, р<0,02).

Течение ХБП, ассоциированной с инфекцией, отличалось более яркой клиникой даже в период частичной или полной клинико-лабораторной ремиссии. У детей группы сравнения достоверно чаще выявлено отсутствие клинических признаков заболевания (х2-14,23, р<0,005), либо поражение почек в виде изолированного мочевого синдрома (х2=20,57, р<0,000).

У пациентов II группы отмечена утомляемость, проявляющаяся быстрой усталостью детей при выполнении физической нагрузки, проявления хронической интоксикации. Артериальная гипертензия достоверно чаще встречалась в подгруппах после перенесенной ОПН и ХГН.

В периоде клинико-лабораторной ремиссии у детей II группы чаще отмечена нормохромная анемия легкой степени, умеренная гипоаль-буминемия, был достоверно выше уровень мочевины и креатинина.

Изменения в иммунограмме при ХТИН у пациентов основной группы позволяют предположить признаки хронизации воспалительного процесса, умеренное иммунодефицитное состояние в клеточном и гуморальном звеньях, снижение ЛИИ, нарушение соотношения популяций лимфоцитов (индекс СВ4+/СБ8+ =1,3). При ХГН отмечено относительное повышение СВ4+лимфоцитов, выраженное снижение показателей гуморального иммунитета: СБ 22+ клеток, ^ в и ^ А в сыворотке крови. При ХП отмечено снижение относительного содержания СБЗ+, СБ4+ и С022+ лимфоцитов, понижение фагоцитарной активности.

Для пациентов II группы характерны нарушения ФСП как по ка-нальцевому, так и по клубочковому типу. Выраженные тубулярные нарушения выявлены при ХТИН после перенесенной ОПН: нарушение ацидо- и аммониогенеза, концентрационной функции почек. Одновременно с этим через 5 лет после острой стадии определено снижение СКФ. У больных с гломерулярными нарушениями при НС выявлены и канальцевые изменения: снижение функции ацидогенеза, уменьшение относительной плотности мочи.

Характеристика пациентов с ХГН через 5 лет после дебюта заболевания представлена в таблице 3.

Клинико-лабораторная, инструментальная и функциональная характеристика пациентов с ХГН

Показатели, ед. измерения Основная подгруппа ХГН нефротнч. форма, 11г (п=70) Подруппа сравнения ХГН нефротич; фор-ма, Шг (п=55) Основная подгруппа ХГН гемаг^р. фо^ма, Подгруппа сравнения ХГН гематур. форма, Illi (п=49) н, Р

Клинические признаки

Клнннч. ипизнаки: -боли в пояснице -утомляемость -головная боль 47 (67,1%) 60 (85,7%) 52 (74,3%) 19(34,5%) 28 (50,9%) 30 (54,5%) 18(35,3%) 46 (90,2%) 21 (41,2%) 10 (20,4%) 21 (42,9%) 8 (16,3%) Н=7,12,р=0,07. Н=76,4, р=0,00 Н=62,6,р=0,00

Отеки, пастозность 39 (55,7%) 18(32,7%) 18(35,3%) 12(24,5%) Н=б5Др=0,0О*

Гипертензии 10 (14,3%)......... 5 (9,0%) 14 (27,5%) 8 (16.3%) Н=24,8, р=0.00'

Среднее АЛ: (мм пт.ст.) -систолическое -днастолическое 120,0 (110,0-430,0) 80,0 (70,0+90,0) 110,0 (100,0+120,0) 65,0 (60,0+70,0) 125,0 (120,0+130,0) 90,0 (80,0+100,0) 120,0 (110,0+130,0) 80,0 (70,0+90,0) Н=10,9, р=0,0Г Н=21,6, р=0,00

Физическое развитие: -нормальное -пониженное 27 (38,6%) 43(61,4%) 27 (49,1%) 28(51,0%) 20(39,2%) 31 (60,8%) 22 (44,9%) 27 (55,1%) Н=13,2, р=0,00*

Лабораторные п рпзиаки

OAK:-Эр(хЮ /л) -Нв(г/л) -Ле (х 109 /л) -СОЭ (мм/ч) 4,2 3.8Н6 128,0 (122,0+138,0) 6,9(5,3+9,2) 12,6(5,0+20,0) 4,3 4,0+4,7) 133,0 (125,0+141,5) 6,9 (6,0+8,6) 6,8(4,0+9,5) 4.4 (4,0+4,7) 125,0 (116,0+135,0) 7,1 (5,5+8,4) 9.5 (3,0+15,0) 4,3 4,2+4,5) 127,0 (123,0+133,0) 6,3 (5,2+7,2) 8,8 (6,0+12,0) Н=1,4, р=0,70 Н=7,7, р=0,05 Н=6,8, р=0,08 Н=7,8, р=0,05

Киохимия кпопи: -общий белок (г/л) -альбумин (%) -мочевина (ммоль/л) -креатинин (мкмоль/л) -холсстерин(ммоль/л) -Р-ЛП (ммоль/л) 61,6 (53,0+71,0) 55,5 (50,8+62,5) 5,2(3,3+8,3) 99,2(68,0+131,0) 6,3(4,5+8,3) 5,5(4,1+6,8) 71,0(65,3+75,0) 60,7(55,9+65,6) 3,6(3,0+4,5) 61,4(53,0+70,5) 5,3 (4,3+5,8) 4,6 (3,6+5,8) 69,1(65,0+73,0) 61,7(57,9+65,7) 4,4(3,3+5,4) 65,0 (53,0+75,0) 4,4 (3,8+4,8) 3,6(2,9+4,2) 73,8 (69,0+76,0) 62,3 (59,3+65,0) 5,0 (4,4+5,6) 63,5 (58,0+68,0) 4,3 (3,4+4,8) 3,3 2,7+3,9 Н=28,9, р=0,00* Н=30,4, р=0,00 Н=12,7, р=0,00 Н=6,0,р=0,10 , Н=32,3, р=0,00* Н=40,1, р=0,00

ANOVA Kruskal-VVal is, df 3, достоверность при р<0,05

Продолжение таблицы 3

Мочевой сншшом: -протеннурия (г/л) -Эр (в п/зр) -Р (У-е.) 1,75 (0,09+3,5) 8,9 (2,0+15,5) 1012,0 (1008,0+1016,0) 1,06 (0,09+2,0) 3,0 (2,0+4,0) 1015,0 (1010,0+1018,0) 0,5 (0,09+1,0) 71,8 (3,0+140,0) 1010,0 (1005,0+1012,0) 0,1 (0,00+0,3) 33,6(1,0+67,0) 1016,0 (1012,0+1020,0) Н=38,4, р=0,00* Н=37,0, р=0,00 Н=34.6, р=0,00*

: Анализ но Нечинопен-ко;-9р (вп/зп) 10,5(4,5+17,5) 1,3(0,5+1,8) 49,4(15,5+85,5) 18,6(5,5+33,5) Н=39,5, р=0,00*

Функциональные признаки

Сут. протеннур. (г/л) 1,20 (0,09+2,3) 0,90(0,09+1.8) 0,31 (0,06+0,6) 0,20(0,03+0.28) Н=62,3, р=1).00

Ацилоаммошшгенез: -титруемая кислот-ть -аммиак (мг/суг) 38,5(22,3+55,0) 35,6(30,1+43,2) 40,2(32,5+50,7) 36,9(30,6+44,7) 44,3 (40,2+51,2) 37,6 (29,2+47,6) 52,8(46,8+60,3) 44,3(34,3+55,2) Н=9,2, р=0,03* Н=6.7, р=0,05

Коннентпяиионпан фуикиия'.-От» "Рт1п 1015,5 (1014,0+1018,0) 1003,0 (1001,0+1005,0) 1022,0 (1020,0+1024,0) 1005,0 (1003,0+1007,0) 1020,0 (1016,0+1022,0) 1005,0 (1002,0+1008,0) 1021,0 (1019,0+1024,0) 1006,0 (1004,0+1009,0) Н=60,7, р=0,00* Н=12,4, р=0,00;

<СКФ(мл/мин/1,73мг) 53,8 (3976+69,0) 70,9(55,6+84,2) 59,9 $4,7+72,8) 86,0(64,0+1115)

98,4 (98,0+99,0) 99,0 (98,2+99.2) 98,7 (98,0+99,0) 99,0(98,9+99,5) Н=20,3, р=0.00'

Креатшнш мочи (моль/сут) 4,8(3 0+6,6) 5,2(4,0+6,1) 4,9(3,5+6,5) 7,8(6,2+11,1) Н=14,7, р=0,00*

Суточный диурез (мл) ^ 1000,0 (750,0+1400,0) уоо,о (550,0+1350.0) 900,0 (600,0+1200,0) 950,0 (600,0+1250,0) Н=1,4, р=0,70

Инструментальные признаки

УЗИ почек -длина „, (мм) -длнналев (мм) 94,0(88.0+104,0) 95,0(86,0+102,0) 98,0(90,0+105,0) 97,5 (90,5+106,0) 94,0 (85,0+104,0) 93,0 (85,0+104,0) 104,0(97,0+110,0) 103,0 (9^,0+10^,0) Н=11,1,Р=О.ОГ Н=8,9, р=0,03

ЛейшосиннтигпаФня: -1п.ип.(МИН) , -ТГ»/2Р,(МИН) "{тилгв (ми17 ■Т|йм (мин) 7,9(6.2+9.0) 15,3(11^8 5) 1,1 (5,6+9,9 10,2(8,9+13,9) 4,4 (3,4+5,5) 10,1 (8,4+1 ¡31,4) 4 5 (3,6+5,V 10,1 (8,9+11,7) 6,7(4,2+8,9) 14,4 (9,4+18,9) 6,0(4,4+7,3) 12,8 (9,4+15,3) 6,5 (4,6+8,4) 13,2(8,8+10) 5,0 (4,2+5,4) 10,1 (8,3+11,2) Н=17,7, р=0,00* Н=12,7, р=0,00* Н=17,0, р=0,00 Н=5,2, р=0,16

Денситометрия >'ВМО (г/см ) -й-всоге 0,49 (0.42+0,56) -¿,0 (4,8+-6,8) 0,39 (0,35+0,47) -1,1 (-1,9+0,7) 0,52 (0,40+0,56) 0,12 (-0,2+0,4) 0.39(0,34+0,50) 6,25 (-0,3+0,8) Н=8,8, р=0,03*, Н=10,4, р=0.02

АРЮУА Кги5ка1-\Уа1 1$, (М 3, достоверность при р<0,05

В целом для ХБП, ассоциированной с инфекцией, характерны ранние и стойкие нарушения тубулярной функции почек (X2 = 43,08, р<0,000), как при тубулярных, так и при гломерулярных поражениях. Это подтвердило углубленное изучение канальцевой составляющей ФСП.

Особенности некоторых показателей белкового обмена сыворотки крови и мочи у больных с ХБП

Нас заинтересовало клинико-патогенетическое значение функционального состояния альбумина в прогрессировании ХБП, нередко сопровождающейся гипоальбуминемией и протеинурией.

Для выполнения поставленных задач, мы обследовали 185 детей (111 пациентов основной группы и 74 ребенка группы сравнения) с ХБП I - III стадий различной нозологии вне обострения процесса через 4-5 лет после дебюта заболевания (таблица 4).

Контрольную группу составили 25 здоровых детей.

Во всех подгруппах обследованных детей обращает на себя внимание отсутствие полного восстановления ЭКА в периоде ремиссии почечного заболевания. Наиболее значимое снижение ЭКА выявлено при нефроти-ческой форме ХГН и ХТИН после перенесенной ОПН (определено снижение ЭКА на 37,3 - 50,0% от референтных значений). Отсутствие полного восстановления ЭКА в стадию ремиссии позволяет предположить сохранение абактериального воспаления в тубулоинтерстициальной ткани в неактивную стадию болезни (Гасилина Е.С., 2003). В организме больного ХБП остаются факторы, которые не дают альбумину полноценно функционировать и поддерживают постоянную готовность к обострению. Возможно, одним из таких факторов является инфекция, перси-стирующая или склонная к хронизации.

Мы выявили, что эндогенная интоксикация при ХБП, ассоциированной с инфекцией, выше. Интоксикация организма сохраняется и при отсутствии клинико-лабораторных признаков заболевания. Это свидетельствует о том, что в ремиссию в организме почечного больного происходят процессы, поддерживающие уровень интоксикации, не улавливаемые классическими методами исследования, и, возможно, способные, при соответствующих обстоятельствах привести к обострению процесса (Базранова Ю.Ю., 2007). В подгруппе пациентов с ХГН нефротической формой, ассоциированной с инфекцией, ИТ увеличивался более чем в 6 раз, в подгруппе сравнения - более чем в 5 раз.

Таким образом, в течение ХБП не представляется возможным говорить о полной ремиссии, а только о чередовании периодов большей и меньшей активности.

Показатели функционального состояния альбумина при ХБП у детей

Подгруппа детей с ОКА, г/л ЭКА, г/л РСА, % ИТ,%

ХТИН после ОПН (II А) п=26 46.0 (42,0+53,0) р=0,00 (между IIA и II Б) р=0,00* (между IIА и контролем) 28,5 (25,0+34,0) р=0,00* р=0,00* 60,2 (56,0+66,0) р=0,45 р=0,00* 0,64 (0,50+0,78) р=0,54 р=0,00*

ХТИН, ассоц. с инфекцией (II Б) п=23 57,0 (52,0+60,0) р=0,73 (между 11Б и III Б). р= 0,00* (между IIБ контролем) 36,0 (32,0+40,0) р=0,00* р=0,00* 62,0(55,8+68,0) р=0,00* р=0,00* 0,61 (0,45+0,79) р=Ю,00* р=0,00*

ХТИН (III Б)п=18 58.0(52,0+62,0) р^О.ОО (между ШБи IIA р= 0,00* (между III Б и контролем) 39,0 (38,0+41,0) р=0,00* р=0,00* 70,5 (63,0+75,0) р=0,00* р=0,00* 0,41 (0,36+0,56) р=0,00* р=0,00*

ХП, ассоц. с инфекцией (II В) п=20 48,2(40,3+56,0) р= 0,00* (между IIВ и контролем) 40,8 (38,0+42,0) р= 0,00* 84,6(78,0+90,0) р=0,04* 0,18 (0,15+0,22) р=0,36

ХП (III В) п=21 50,6 (48,5+53,0) р=0,08 (между IIВ и III В) р= 0,05 (между III В и контролем) 43,4 (40,0+46,0) р=0,04* р=0,02" 85,8 (81,0+91,0) р=0,54 р=0,09 0,16(0,13+0,20) р=0,75 р=0,62

ХГН, ассоц, с инфекцией, нефрот. форма (II Г) п=24 .40,5 (30,5+45,0) р= 0,00* (между IIГ и контролем) 24,0 (17,0+30,0) р= 0,00* 55,6 (51,0+62,0) р=0,00* 0,80(0,62+0,96) р=0,00*

ХГН нефротическая форма (III Г) п=19 48,5 (42,0+54,0) р=К),00* (между IIГ и III Г) р= 0,00* (между III Г и контролем) 32,0 (26,0+36,0) р=0,00* р=0,00* 64,8 (60,0+68,0) р=0,00* р=0,00* 0,53 (0,45+0,68) р=0,00* р=0,00*

ХГН, ассоц. с инфекцией, гсмятурическая форма (IIД) п=18 48,0 (44,0+52,0) р= 0,00* (между IIД и контролем) 34,5 (28,0+40,0) р=0,00* 71,5 (64,0+76,0) р=0,00* 0,40(0,30+0,8) р=0,00*

ХГН гематурическая форма (III Д)п=16 53,5 (47,5+57,5) р=0,01* (между IIД и III Д) р=0,58 (между III Д и контролем) 36,0 (32,5+41,0) р=0,34 р=0,00* 68,8 (65,0+71,0) р=0,77 р=0,00* 0,44 (0,40+0,61) р=0,73 р=0,00*

Контроль п=25 53,4 (48,0+57,0) 47,6 (44,0+52,0) 89,1 (82,0+96,0) 0,12 (0,10+0,15)

U - критерий Манна-Уитни, отмеченные * критерии значимы при р<0,05.

При проведении корреляционного анализа при ХГН с НС показатели ОКА и ЭКА были тесно взаимосвязаны с уровнем альбумина сыворотки крови (rs ока= 0,50 - 0,67, р<0,05; rs ЭКа= 0,63 - 0,75, р<0,05); уровнем СКФ (rsOKA= 0,50 - 0,60, р<0,05; г5ЭКа= 0,58 - 0,63, р<0,05).

ОКА при НС коррелировала с суточной протеинурией (rs= 0,67, р<0,05), что подтверждает потерю с мочой преимущественно альбумина При гематурической форме ХГН ОКА и ЭКА взаимодействовали с альбумином (г3 0ка= 0,50, р<0,05; rs ЭКа= 0,47, р<0,05), а также некоторыми глобулиновыми фракциями - о2- глобулином (rs= -0,48 - 0,54, р<0,05), у-глобулином (rs= - 0,48 - 0,60, р<0,05). Все показатели функционального состояния альбумина были тесно связаны с р (rs= 0,65 -0,75, р<0,05), а также суточным белком (rs= -0,58 - 0,70, р<0,05).

При ХТИН ЭКА был связан с альбумином сыворотки крови (rs= 0,50, р<0,05), СКФ (rs= 0,60, р<0,05), КР (rs= 0,72, р<0,05). При ХТИН и ХП не выявлено тесной связи ОКА и ЭКА с показателем суточной протеинурии (rs= 0,1 - 0,18, р<0,05), что свидетельствует о незначительной экскреции альбумина.

Полученные данные позволили нам определить патогенетическую роль интоксикации в развитии почечной патологии. Согласно проведенным исследованиям, у ребенка с ХБП, ассоциированной с инфекцией, сначала снижается ЭКА, свидетельствующая об обострении процесса еще до развертывания клинических проявлений, тогда как общая концентрация альбумина остается на нормальном уровне.

Протеинурия - как маркер прогрессирования ХБП Мы изучили динамику суточной протеинурии за 8-летний период наблюдения. При ХТИН и ХП наблюдалась общая тенденция к повышению экскреции белка через 3-4 года после дебюта заболевания, не зависимо от нозологии ХБП. При ХГН такая тенденция также выявлена через 4 года от начала болезни (рис. 4). Наиболее выраженные изменения отмечены при нефротической форме ХГН - средний уровень суточной протеинурии при любом сроке наблюдения был выше 0,5 г/л/сут, что является фактором риска развития ХПН (БатанинаН.Ю., 2009).

Экскреция белка при НС тесно коррелировала с альбумином мочи (rs =0,9, р<0,05), что свидетельствует о клубочковом типе протеинурии.

Мы оценили во всех подгруппах К„ через 5 и 8 лет после дебюта заболевания, позволяющий оценить риск прогрессирования заболевания. В обследуемых подгруппах Кп на всех сроках наблюдения отличался от референтных значений (от 0,22 до 3,23, ANOVA Kruskal-Wallis, df 8, Н 29,7 - 36,4, р=0,000).

Согласно нашим данным при значении К„ выше 1,5 мг/дл имеется высокий риск формирования ХПН (%2 = 14,82, р<0,000).

ХБП (тубулярные поражения) ХБП (гломерулярные поражения)

-ХТИН после ОПН, НА

-ХТИН, IIБ

-ХТИН, III Б

-ХП,НВ

-ХП, 111 В

-ХГНнефрот., ИГ

-ХГНнефрот., Ill Г

-ХГН гематурич., IIД

-ХГН гематурич.. Ill Д

Рис. 4 Динамика суточной протеинурии за 8-летний период (г/л/сут).

Методика выявления скрытой протеинурии Для выявления скрытой протеинурии использовали степ-тест в нашей модификации (патент РФ на полезную модель № 115189 от 27.04.2012 г.).

Степ-тест провели у 32 пациентов с ХБП I - II ст. в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии и отсутствием белка в моче. Группу контроля составили 18 здоровых детей. У пациентов с ХБП I - II ст. мы определили появление белка в моче, средний уровень которого составил 0,33 (0,09+0,55), р<0,05 г/л, превышающий более чем в 25 раз начальный уровень. Таким образом, при выполнении физической нагрузки у пациентов с ХБП в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии можно определить скрытую протеинурию, подтверждающую нарушение ФСП.

Исследование белков-маркеров гломерулярной и тубулярной протеинурии Мы изучили МАУ у 62 пациентов с ХБП I - II ст. через 5 лет после острой стадии заболевания. Среди данных пациентов МАУ экспресс-методом была определена у 33 обследованных - 53,2% (у 11 пациентов с ХГН, 13 - с ХТИН и 9 - с ХП). У 23 детей (37,0%) уровень альбуминурии составил выше 300 мг/л (16 детей с ХГН, 7 пациентов с ХТИН).

Для диагностики канальцевой протеинурии и оценки функции проксимальных канальцев мы изучили агМГ - белок мочи с низкой молекулярной массой (33 кДа), который в нормальных условиях свободно фильтруется клубочками и подвергается реабсорбции в проксимальных канальцах.

Мы исследовали агМГ у 85 пациентов с ХБП I - II ст. через 5 лет после острой стадии заболевания (таблица 5).

Таблица 5

Уровень агМГ у детей с ХБП

Подгруппа детей с ХБП а,-МГ (мг/дл)

ХТИН после ОПН (II А) п=12 8,62

ХТИН (II Б) п=10 14,50

ХТИН (III Б) п=8 9,03

ХП (II В) п=8 11,34

ХП (III В) п=7 6,72

ХГН нефротическая форма (II Г) п=13 2,46

ХГН нефротическая форма (III Г) п=11 1,86

ХГН гематурическая форма (IIД) п=9 1,53

ХГН гематурическая форма (III Д) п=7 1,42

Референтные значения <1,28

ANO VA Kruskal-Wallis, df 8, отмеченные * критерии значимы при р<0,05 Н=б4,9 р=0,00*

По нашим данным тубулярные дисфункции в той или иной степени выраженности имеются у пациентов всех подгрупп. Такие изменения свидетельствуют о развитии дистрофических процессов в канальцах даже при отсутствии признаков активности нефропатии.

Дифференциальная диагностика гломерулярных и тубулярных дисфункций Мы предлагаем модификацию метода АХип, 1999, предполагающего диагностику тубулярной и гломерулярной дисфункции с помощью диаграммы. В нашей модификации необходимо определить альбумин и аг МГ мочи методом электрофореза, сопоставить с диаграммой и определить преимущественный тип протеинурии (х2=16,38, р<0,000).

Чувствительность данного метода составила: (8е) = 70,6%; специфичность (8Р)= 86,7%; диагностическая точность (Ас)= 78,1%.

Мы разработали новый способ диагностики поражения отдела нефрона, позволяющий на основании определения показателей ФСП: Ртах, титруемая кислотность, агМГ, альбумин мочи с высокой точностью определить преимущественные гломерулярные или тубулярные дисфункции (х2 =46,59, р<0,000).

Чувствительность предложенного способа (8е) = 87,2 %; специфичность (8Р)= 89,5%; диагностическая точность а (Ас)= 88,2%.

Функциональное состояние почек у пациентов с ХБП

Оценка клубочковых функций почек СКФ является главным параметром экскреторной функции почек и основным показателем прогрессирования ХБП. Мы оценили СКФ в динамике 8 лет (рис. 5).

ХБП (тубулярные поражения) ХБП (гломерулярные поражения)

1г. 1г.

-ХТИН ОПН,IIА

-ХТИН,II6

-ХТИН, III Б

-ХП.ИВ

-ХП,ШВ

—хгн.нг —хгн,шг —хгн.пд —хгн.шд

Рис. 5 Ежегодные показатели СКФ (мл/мин/1,73м2) при ХБП.

Для ХТИН характерно достоверное снижение СКФ через 5-6 лет после перенесенного заболевания. При этом вначале преобладает медленный стойкий характер снижения СКФ, который принимает через 7 - 8 лет прогрессивное течение. Для ХТИН после ОПН определены самые высокие средние темпы снижения СКФ, начиная с 4 года от дебюта болезни (А СКФ 6,0 - 6,8 мл/мин/год).

Понижение СКФ при ХП происходит через 7-8 лет после дебюта болезни на 6,3 - 9,2 мл/мин/год. Средние темпы снижения СКФ самые низкие по сравнению с другими подгруппами (А СКФ 3,2 - 3,7 мл/мин/год).

При гломерулярных поражениях прогрессивное снижение СКФ начинается несколько раньше - в среднем через 3-4 года. Для нефроти-ческой формы ХГН характерны высокие средние темпы снижения СКФ (А СКФ 6,0 - 6,3 мл/мин/год).

Мы рассчитали ОПФ у изученных пациентов через 5 и 8 лет после дебюта заболевания (ANOVA Kruskal-Wallis, df 8, Н = 46,7 - 52,2, р=0,000). Наибольшее снижение ОПФ произошло за данный 3-х летний период у пациентов с ХТИН после ОПН и ХГН нефротической формой (на 37,8% и 31,0% соответственно). В этих же подгруппах через 8 лет отмечен ОПФ ниже 50% (40,0% и 45,0% соответственно). Согласно мнению Папаяна A.B., 2001, снижение ОПФ ниже 50% мо-

жет соответствовать II стадии ХПН (субкомпенсированной) при полном отсутствии клинических проявлений заболевания.

Оценка канальцевых функций почек

Функции дистальных канальцев определены на основании изучения концентрирования и разведения мочи, показателей ацидо- и ам-мониогенеза.

У всех больных ХТИН наблюдалось снижение разницы максимальной и минимальной относительной плотности мочи в пробе Зимницкого (А относительной плотности мочи) менее 15. Через 5 лет после острой стадии 29,5% больных с ХТИН после ОПН имели КИ менее 24,7 (34,9% во II Б подгруппе и 24,7% - в III Б), через 8 лет соответственно: 45,9%, 58,7% и 42,3%. Данный признак при его стойком наличии может свидетельствовать о необратимых изменениях в канальцевом аппарате и ассоциироваться с развитием ХПН (Кожин A.A., 2009).

При ХГН нефротической форме на протяжении 3-4 лет разница максимальной и минимальной относительной плотности мочи находилась в пределах референтных значений, потом снижалась более выражено при НС, ассоциированном с инфекцией. При этом низкий КИ через 8 лет определен у 51,4% (II Г) и 43,6% (III Г).

При изучении функции ацидо- и аммониогенеза было выявлено стойкое ее нарушение при тубулярных поражениях на всех сроках наблюдения, начиная с дебюта заболевания.

При ХГН дистальные дисфункции проявляются гораздо позднее - в среднем через 4-5 лет после дебюта заболевания и более выражены в основных подгруппах детей с ХБП. Возможно, тубулярная дисфункция при ХГН является следствием увеличения нагрузки на канальце-вый аппарат почки на более поздних сроках ХБП.

При сравнении ФСП при ХБП, ассоциированной и неассоцииро-ванной с инфекцией, определено, что при инфекционном поражении преимущественно страдает функция канальцевого аппарата.

Таким образом, инфекционный агент в остром периоде, в первую очередь поражает интерстициальную ткань почек.

Математическое моделирование ФСП

Для комплексной оценки ФСП нами проведено математическое моделирование у детей обеих групп с вычислением интегральных показателей (XBi) при обследовании через 2, 5 и 8 лет от дебюта заболевания. Математические модели представлены на рис. 6 и 7.

Рис.6 Графическое изображение Рис.7 Графическое изображение математической модели ФСП математической модели ФСП удетейсХТИН. удетейсХГН.

При ХТИН, ассоциированном с инфекцией, через 3-х летние промежутки времени определено линейное снижение ФСП с максимальным изменением XBi через 8 лет после острого периода заболевания.

В III Б подгруппе Хш через 8 лет были более высокие по сравнению с II А и II Б подгруппами, что свидетельствует о лучшей сохранности ФСП и большей возможности к их частичному восстановлению.

При расчете коэффициентов влияния (Р;) наиболее значимыми оказались показатели всех функций почек: канальцевых, клубочковых и смешанных. Математическая модель ФСП у детей с ХТИН выявила преимущественно канальцевый тип нарушений, однако при инфекционном поражении существенный вклад вносили клубочковые дисфункции спустя 5-6 лет от начала болезни.

Нами определено, что при ХП у детей обеих подгрупп значимого снижения ФСП не происходило, изменения носили стабильный характер. Из рассчитанных Pj у детей обеих подгрупп ведущими оказались показатели канальцевых функций почек.

При ХГН более значимое изменение ФСП определено при нефро-тической форме у детей обеих подгрупп, при гематурической форме функция почек была изменена меньше и имела тенденцию к лучшему восстановлению. Р| при нефротической форме ХГН, ассоциированного с инфекцией, отражали нарушения всех составляющих ФСП: клубочковых - СКФ (Pj= 6.264 - 9.122), суточная протеинурия (Р¡=64.387 -68.554), ЭКА (Р¡=46.732 - 51.318); канальцевых, более выраженных, через 5 летний период - титруемая кислотность (Р,=4.644 - 4.916), р тах (Pj=894 - 1.342); смешанных: мочевина (Р¡=1.434 - 1.782), креатинин (Pi=2.088 -2.271).

Прогнозирование вероятного срока развития ХПН

Нами определены факторы, в наибольшей степени оказавшие влияние на время возникновения ХПН при ХГН, ассоциированном с инфекцией: ЭКА, СКФ и титруемая кислотность мочи, определяемые через 1 год после дебюта болезни. Наши данные согласуются с показателями, полученными другими исследователями (Макарова Ю.А., 2006).

В результате разработана модель, позволяющая определить вероятный срок развития ХПН при ХГН:

^хпн = -15,6+0,52хЭКА+0,069хСКФ+0,093хт.к.,

где *хпн - примерное время возникновения ХПН (годы),

ЭКА- эффективная концентрация альбумина сыворотки крови (г/л), СКФ - скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73м2), т.к. - титруемая кислотность (мг/сут).

Характеристики данного метода прогнозирования с позиции доказательной медицины: чувствительность (Бе) = 76,4%; специфичность (8Р)= 85,1%; диагностическая точность (Ас)= 80,9%.

При тубулярных поражениях выявлены следующие факторы: титруемая кислотность мочи, СКФ и мочевина сыворотки крови. Получена модель, позволяющая определить вероятный срок развития ХПН при тубулярных поражениях почек:

txпи = -5,8+0,45*т.к. +0,078хСКФ - 0,42*иг,

где 1хпн ~ примерное время возникновения ХПН (годы), т.к. — титруемая кислотность (мг/сут), СКФ - скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73м2), иг - мочевина сыворотки крови (ммоль/л).

Характеристики данного метода прогнозирования с позиции доказательной медицины: чувствительность (8е) = 72,1%; специфичность (8Р)= 80,6%; диагностическая точность (Ас) = 79,4 %.

Принципы ведения детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией

Результаты проведенного исследования подтверждают, что пациенты с ХБП, ассоциированной с инфекцией, нуждаются в комплексном подходе к ведению. Мы выделили несколько блоков ведения пациентов с ХБП: диагностический, терапевтический, профилактический, реабилитационный и социальный.

Диагностический блок

Алгоритм ранней диагностики при выявлении недифференцированного мочевого синдрома представлен на рис. 8.

ОЛМ: недифференцированный мочевой синдром

Т мочевины

Ткреатинина

олиго-анурия

зг

Отсутствие изменений 2-х кратно

3(опн)

Биохимический анализ крови

Анализ по Нечипоренко Анализ по Зимницкому

Транзнторный мочевой синдром

Отсутствие изменений

Ье-урия Бактериурия Протеииурия (< 0,5 г/л)

Инфекционный тубулярный мочевой синдром

Ье-урия Протеииурия

(< 1,0 г/л) Гипостенурия , гематурия

^ Л ' л

абактериальный-тубулярный мочевой синдром

Гематурия Протеииурия

(>0,5 г/л) Гиперстеиурия

Гломерулярный мочевой синдром

ИГ

протеииурия >3,0 г/л I

<3 г/л

Госпитализация в детский нефро-логический стационар

г | альбумина 1липидов ( Нефри- \ тический 1 \ с-м /

__._ г^ 1

Рис.8 Алгоритм ранней диагностики при выявленйтгггедафферен-цированного мочевого синдрома в инфекционном стационаре.

При выявлении любого типа мочевого синдрома (кроме транзиторно-го) необходима дальнейшая госпитализация ребенка в нефрологический стационар для последующей диагностики и лечения.

При выявлении транзиторного мочевого синдрома ребенку повторяют ОАМ перед выпиской из инфекционного стационара, в дальнейшем данное исследование проводят двукратно 1 раз в 2 недели.

После перевода ребенка в нефрологический стационар с подозрением на заболевание почек ему необходимо провести весь комплекс

диагностических обследований для постановки верного диагноза, определения тактики лечения и дальнейшего ведения пациента.

Поскольку выявленной нами особенностью пациентов с ХБП, ассоциированной с инфекцией, явилось раннее поражение тубулоинтерсти-циапьного аппарата, в схему обследования необходимо включать исследования, направленные на определение ФСП проксимальных и дисталь-ных канальцев (аг МГ, титруемая кислотность, аммиак), а также изучение функции концентрирования и разведения мочи с подсчетом КИ.

Терапевтический блок Терапевтический блок должен включать все необходимые схемы лечения пациента на этапах: стационар - амбулаторно-поликлинический этап - санаторий. Лечение ребенка с ХБП осуществляется в стационарных условиях с достижения ремиссии. При индукции полной или неполной клинико-лабораторной ремиссии назначается поддерживающее лечение, а так же симптоматическая терапия, которая осуществляется в амбулаторных условиях, в семье пациента.

Нами разработан новый способ определения объективных показаний к проведению дезинтоксикационной терапии у детей с инфекционными заболеваниями, защищенный патентом (патент РФ на изобретение №2462712 от 27.09.2012 г.). Данный способ включает забор капиллярной крови и определение в ней уровня лейкоцитов и форменных элементов крови. Далее в сыворотке крови определяют концентрацию средних молекулярных соединений, а также функциональное состояние альбумина (ЭКА) и сравнивают с показателями нормы. Путем математических расчетов мы определили, что при повышении концентрации средних молекулярных соединений выше 0,260 у.е. и снижении ЭКА ниже 35 г/л детям необходимо назначить дезинтоксикационную терапию.

Использование данного способа позволяет повысить эффективность определения показаний к проведению дезинтоксикационной терапии у детей с инфекционными заболеваниями.

Частота эффективности метода, оцененная критериями доказательной медицины, составила: СОР 54% (ДИ 17-122%), САР 19% (ДИ 642%), ЧБНЛ 5 (ДИ 2-16), ОШ 0,35 (ДИ 0,08-0,84).

Профилактический блок В мероприятия в профилактическом блоке диспансерного наблюдения необходимо включать воздействие на факторы риска формирования ХБП у детей, установленные в настоящем исследовании. Многие из них

потенциально устранимы, и борьба с ними особенно эффективна при сохранной или незначительно сниженной величине СКФ.

Следует подчеркнуть значимость ведения ребенка на педиатрическом участке с привлечением многих специалистов, а также вопросов вакци-нопрофилактики. Нами разработана кратность наблюдения ребенка с ХБП узкими специалистами с привлечением не только педиатра, нефролога, но и невролога, кардиолога, гастроэнтеролога, гепатолога, иммунолога, психолога и др. (по показаниям).

Реабилитационный блок В Самарской области сложилась система многоуровневой реабилитационной помощи детям с нефрологической патологией. Имеется областной нефрологический центр, поликлиники и реабилитационные центры, местные санатории. Мы оценили результаты комплексной реабилитации детей с ХБП на следующих этапах: стационарный, амбулаторный (степени соблюдения режимных моментов, отношения к заболеванию в семье, наличие организационных мероприятий в школе) и санаторный.

Путем проведения анкетирования 36 пациентов и их родителей мы определили, что в школе практически не проводятся никакие реабилитационные мероприятия. Школьный психолог работал только с 2 детьми. В большинстве семей отношение к болезни ребенка неоднозначное, родители не в состоянии соблюдать все рекомендации в большинстве случаев по социальным и материальным причинам.

Важным принципом в работе с семьей ребенка является комплаент-ность (соблюдение предписаний). Не все пациенты регулярно принимали лекарства и соблюдали режимные моменты. Чаще это было связано с самим ребенком, поскольку подростки стремятся жить полноценной жизнью, не всегда учитывая фактор болезни. Они не вполне осознают, что их хорошее соматическое состояние - результат успешного лечения.

В СОКБ им. М.И. Калинина создана неврологическая школа работающая с детьми с ХБП. Важным в ее работе следует считать своевременное распознавание проблем, возникших между ребенком и/или родителями и медицинским персоналом; активное обсуждение с пациентом всех интересующих вопросов; вопросы профилактики рецидивирования заболевания; способы контроля и самоконтроля; организация дискуссий.

Алгоритм диспансеризации детей с ХБП На основании проведенного исследования научно обоснованы сроки диспансерного наблюдения за пациентами с поражением почек после острого инфекционного заболевания, детьми с формированием ХБП и ХПН (рис. 9).

Острое инфекционное заболвание

Перевод ребенка в нефрологический

стационар (по показаниям)

Поражение почек

- общеклинич. обследование

- биохимим. обследование

Прогнозирование формирования ХБП (последовательный анализ)

• Осмотр нефролога

• Общеклнн. обсл.

• Концентрац. пробы

• УЗИ почек ]

• СКФ

Высокий риск формирования

ХБП (> 13 баллов)

Определение времени наступ- —I ления ХПН

Г-

Формирование ХБП

Методика вмяв- I ! ления скрытой в'

ХБП I II

Низкий риск формирования ХБП (< 13 бал-лов1

Отсутствие ХБП

двукратно ОАМ ан. Нечи-поренко

_ /оемгл р

' к г

протеинурии

ХБП III-IV ст.

Диспансерное наблюдение

• нефролог (амб.)

• нефролог (стац.)

• исследование ФСП

• психолог

• оценка качества жизни

• организация обучения на дому

длительность диспансеризации 3 года (при ОПН -5 лет)

осмотр нефролога

ХБП V 1 ст.

гГ

ЗПТ

1 р в 6 мес 1 р в 12 мес

1 раз в 3 мес 1 раз в 6 мес

1 р в 6 мес 1 раз в 3 мес по показаниям

по показаниям по показаниям

по показаниям 1 раз в 6 мес

1 раз в ] 2 мес 1 раз в 6 мес по показаниям не тоебуется пои ХБП IV ст. обязательна

Рис.9 Алгоритм диспансеризации детей, перенесших поражение почек в остром периоде инфекционного заболевания.

Социальный блок Длительное течение ХБП у детей приводит к серьезным изменениям в физической, психологической и социальной сферах. Ребенок с заболеванием почек, несмотря на достигнутую ремиссию в течение нескольких лет, не может быть признан полностью выздоровевшим человеком.

Для изучения социального статуса детей мы провели анкетирование 60 детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией, и/или их родителей с оценкой элементов качества жизни. При проведении анализа анкет средний балл при ХБП I - II ст. составил 21,0, это достаточно высокий средний балл (наивысшая оценка - 27 баллов). Возможно, дети недооценивают тяжесть своего состояния. При формировании ХПН сред-небальная оценка была 16,7 баллов.

Оценка эффективности внедрения разработанного комплекса превентивных мероприятий Основные показатели эффективности внедрения разработанного комплекса превентивных мероприятий в группах VI (п= 24) и VII (п=36) представлены в таблице 6.

Таблица б

Ключевые показатели эффектов разработанного комплекса

Показате- ЧИЛ чик СОР САР ЧБНЛ ош Р

лп % % 95% ДИ 95% ДИ 95% ДИ 95% ДИ

Частота 19 50 61 31 3 0,24 <0,05

обостре- 13-100 6-51 2-16 0,08-0,76

ний

СКФ 17 63 73 46 2 0,12 <0,01

: (мл/мин /1,73 м2) 33-103 20-64 2-5 0,04-0,40

А СКФ 19 54 64 35 3 0,20 <0,01

(мл/мин/ 19-101 10-55 2-10 0,06-0,65

год)

Суточная нротеину-рия (г/л) 33 50 33 16-79 17 8-39 6 3-12 0,50 0,17-0,94 <0,05

Основными показателями эффективности внедрения комплекса превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий явились: снижение частоты обострений на 31,0% (р<0,05); повышение количества пациентов с сохранением на постоянном уровне СКФ на 46,0% (р<0,01); уменьшение суточной протеинурии на 17,0% (р<0,05).

Таким образом, разработанный комплекс оказывал наибольшее влияние на основной показатель прогрессирования хронической бо-

лезни почек - СКФ (17 и 63% (р<0,01), САР 46% (ДИ 20 - 64%), СОР 73% (ДИ 33 - 103%), ЧБНЛ 2 (ДИ 2 - 5), ОШ 0,12 (ДИ 0,04 - 0,40)).

Сравнительная оценка предложенного комплекса превентивных мероприятий, проведенная с позиции доказательной медицины, свидетельствует о его эффективности по сравнению с общепринятым подходом.

Установлено статистически значимое повышение частоты эффективности метода: СОР = 66,7 % (ДИ 12 - 117%), САР = 28% (ДИ 5 -49%), ЧБНЛ = 4 (ДИ 2 - 10), ОШ = 0,23 (ДИ 0,07 - 0,78).

ВЫВОДЫ

1. Поражение почек в остром периоде инфекционного заболевания определено у 17,0% детей, преимущественно в виде недифференцированного мочевого синдрома, выявляемого у 15,4% пациентов; последующая трансформация в заболевание почек отмечена у 8,1% больных; хронизация процесса и формирование ХБП - у 4,2%.

2. Основной функциональной особенностью формирования и прогрессировать ХБП, ассоциированной с инфекцией, является раннее появление и доминирование канальцевых дисфункции, выражающееся в нарушении концентрационной функции, показателей ацидо- и аммо-ниогенеза, повышении экскреции аг микроглобулина. У детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией, выявлено отсутствие полной ремиссии болезни на основании определения показателей функционального состояния альбумина - снижение ЭКА, повышение РСА и ИТ.

3. Формирование почечной патологии, а также ее хронизация с переходом в ХБП чаще ассоциируется с клиническими особенностями поражения почек в острый и отдаленный период инфекционного заболевания (выраженный отечный синдром, олигурия, повышение АД, возникновение токсической энцефалопатии и ДВС-синдрома) и лабораторными нарушениями (сочетание микрогематурии и про-теинурии, гипо- и изогипостенурия, нарушение функции ацидо- и аммониогенеза, длительное снижение СКФ).

4. Прогнозирование течения поражения почек в остром периоде инфекции основывается на расчете индекса течения заболевания. При индексе менее +13 баллов течение заболевания оценивается как непрогрессирующее, при индексе +13 и более - прогрессирующее. Диагностическая точность метода составляет 90,8%.

5. Разработанные математические модели отражают функциональное состояние почек у детей с ХБП через 5-6 лет после дебюта заболевания и свидетельствуют о поражении всех составляющих

функции почек при любой нозологической форме болезни. Математическое моделирование позволяет с высокой эффективностью (Ас= 79,1% - при тубулярных поражениях, Ас= 90,4% - при гломе-рулярных) прогнозировать вероятный срок развития ХПН.

6. Новый способ диагностики поражения уровня нефрона при ХБП у детей, основанный на множественном регрессионном анализе показателей функционального состояния почек, с высокой диагностической точностью (Ас = 88,2%) позволяет определить преимущественный уровень поражения при невозможности проведения ребенку нефробиопсии. А усовершенствованные и новые способы диагностики ранних стадий ХБП способствуют своевременному выявлению скрытых форм заболевания.

7. Превентивный подход, учитывающий диагностические и лечебно-организационные мероприятия (диагностический, терапевтический, профилактический, реабилитационный и социальный блоки) у детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией, улучшает ранние и отдаленные исходы заболевания, замедляет прогрессирование ХБП и формирование ХПН.

8. Разработанный комплекс превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий обладает высокой эффективностью по сравнению с общепринятым подходом:

- снижение частоты обострений (19 и 50% (р<0,05), САР 31% (ДИ 6 - 51%), СОР 61% (ДИ 13 - 100), ЧБНЛ 3 (ДИ 2 - 16), ОШ 0,24 (ДИ 0,08 - 0,76);

- повышение количества пациентов с сохранением на постоянном уровне СКФ (17 и 63% (р<0,01), САР 46% (ДИ 20 -64%), СОР 73% (ДИ 33 - 103), ЧБНЛ 2 (ДИ 2 - 5), ОШ 0,12 (ДИ 0,04 -0,40);

- уменьшение суточной протеинурии (33 и 50% (р<0,05), САР 17% (ДИ 8 - 39%), СОР 33% (ДИ 16 - 79), ЧБНЛ 6 (ДИ 3 -12), ОШ 0,50 (ДИ 0,17 - 0,94).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях прогнозирования неблагоприятных исходов острого поражения почек, ассоциированного с инфекцией, рекомендовано раннее исследование концентрационной функции с подсчетом концентрационного индекса, определение объема суточной мочи. Прогностически неблагоприятными признаками можно считать наличие олигурии, гипо- и изогипостенурии.

2. Для раннего выявления канальцевых дисфункций у детей с поражением почек, ассоциированным с инфекцией, целесообразно исследование экскреции аг МГ (референтные значения <0,28 мг/дл), а также концентрационной функции почек на всех сроках наблюдения за пациентами. Выявленные тубулярные нарушения даже в условиях сохранной СКФ должны рассматриваться как фактор прогрессии заболевания, и требуют коррекции проводимой терапии.

3. Для повышения эффективности диагностики и выбора адекватной тактики терапии ХБП у детей, ассоциированной с инфекцией, следует в комплекс исследования данных пациентов включить изучение показателей функционального состояния альбумина: общей концентрации альбумина, эффективной концентрации альбумина и расчетных критериев; а также предложенного способа определения уровня поражения нефрона при невозможности проведения нефро-биопсии; способа выявления скрытой протеинурии.

4. Для раннего прогнозирования развития хронического течения заболевания у детей, перенесших поражение почек в остром периоде инфекции, целесообразно рассчитывать индекс течения с помощью предложенной таблицы диагностических коэффициентов признаков. При индексе менее +13 баллов течение заболевания следует оценивать как непрогрессирующее, +13 баллов и более - как прогрессирующее.

5. При прогрессирующем течении заболевания в целях раннего прогнозирования времени наступления ХПН целесообразно применение математических моделей, отражающих примерные сроки наступления хронической почечной недостаточности.

6. Для исключения воздействия длительной интоксикации при инфекционных заболеваниях у детей рекомендуется в схему комплексного лечения больных наряду с общепринятыми препаратами включать проведение дезинтоксикационной терапии при повышении концентрации средних молекулярных соединений выше 0,260 у.е. и снижении эффективной концентрации альбумина ниже 35 г/л.

7. Разработанный алгоритм ранней диагностики поражения почек при выявлении недифференцированного мочевого синдрома целесообразно использовать в детских инфекционных отделениях для своевременного перевода ребенка в специализированный нефрологический стационар. Предложенный алгоритм диспансеризации детей, перенесших поражение почек в остром периоде инфекционного заболевания, рекомендуется к использованию врачами педиатрами, врачами общей практики, нефрологами как амбулаторного, так и стационарного звена

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Маковецкая, ГА. Исходы диализной терапии у детей с острой почечной недостаточностью / Г.А. Маковецкая, О.В. Борисова, В.Н. Баринов, Л.С. Исаева //Сборник материалов II съезда нефрологов России. - Москва - 1999.-С. 161.

2. Маковецкая, Г.А. Катамнез детей, перенесших острую почечную недостаточность / Г.А. Маковецкая, О.В. Борисова, В.Н. Баринов, Л.С. Исаева // Сборник материалов II съезда нефрологов России. - Москва -1999. - С. 165.

3. Чебанов, A.C. Клиническое значение показателей обмена альбумина в дифференциальной диагностике гематурии у детей / A.C. Чебанов, О.В. Борисова // Сборник трудов VIII ежегодного нефрологического семинара. - СПб.: ТНА. -2000.-С.281 -283.

4. Борисова, О.В. Ближайшие и отдаленные исходы ГУС у детей / О.В. Борисова // Сборник трудов VIII ежегодного нефрологического семинара. - СПб.: ТНА. - 2000.-С.105-108.

5. Борисова, О.В. Функциональное состояние молекулы альбумина в остром и восстановительном периодах гемолитико-уремического синдрома и тубуло-интерстициального нефрита/О.В. Борисова//Нефрология.-Т.5, №3.-2001. — С.122— 123.

6. Маковецкая, Г.А. Клиническая оценка морфологических особенностей эритроцитов мочи у детей с гематурией различного генеза / Г.А. Маковецкая, Н.В. Русакова, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, И.Г. Абрамочкина // Международная школа по детской нефрологии "Актуальные проблемы детской нефрологии" 6 -8 июня, 2001. - Владивосток. - С.21 - 25.

7. Маковецкая, Г.А. Итоговые замечания по исследованию функционального состояния альбумина при заболеваниях почек у детей / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, A.C. Чебанов, О.В. Борисова, Л.С. Исаева, И.Ф. Владимирцева // Материалы Российской научно-практической конференции "Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей", 16-18 октября, 2001. - Оренбург. - С.71 -76.

8. Борисова, О.В. Функциональное состояние почек у детей, перенесших острую почечную недостаточность / О.В. Борисова // В сб.: Комплексное решение медико-социальных проблем семьи - основа здоровья общества. Мат. VII межрегионального съезда акушеров-гинекологов, педиатров, врачей общей практики и специалистов центров "Семья".- Самара. - 2001. - С.207 - 208.

9. Борисова, О.В. Функциональное состояние молекулы альбумина сыворотки крови у детей с перенесенной острой почечной недостаточностью / О.В. Борисова // В сб.: Комплексное решение медико-социальных проблем семьи -основа здоровья общества. Мат. VII межрегионального съезда акушеров-гинекологов, педиатров, врачей общей практики и специалистов центров "Семья".- Самара. - 2001. - С.208 - 210.

10. Маковецкая, Г.А. Медико-социальные аспекты семей, имеющих детей с заболеваниями почек / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, Л.С. Исаева, Л.И. Ма-зур, A.C. Чебанов, О.В. Борисова // В сб.: Комплексное решение медико-социальных проблем семьи - основа здоровья общества. Мат. VII межрегио-

нального съезда акушеров-гинекологов, педиатров, врачей общей практики и специалистов центров "Семья".- Самара. - 2001. - С244 - 246.

11. Маковецкая, Г.А. Функция почек при пиелонефрите и тубулоинтерстициаль-ном нефрите у детей / Г. А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // В сб.: Материалы научно-практической конференции, посвященной 30-летию со дня открытия Республиканской детской клинической больницы г. Уфы, 19-20 июня, 2002. -Уфа. -2002. -С. 99 -102.

12. Маковецкая, Г.А. Итоговые замечания по исследованию функционального состояния альбумина при заболеваниях почек у детей / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, A.C. Чебанов, О.В. Борисова, J1.C. Исаева, И.Ф. Владимирцева // Нефрология и диализ. - Т.З, №4 - 2001. -С. 447 - 449.

13. Маковецкая, Г.А. Моделирование функции почек при пиелонефрите и тубуло-интерстицальном нефрите у детей / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Сборник трудов X ежегодного нефрологического семинара. - СПб.: ТНА. - 2002. - С. 138-140.

14. Маковецкая, Г.А. Функция почек у детей при заболеваниях, сопровождающихся гематурией / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Е.А. Косцова И Сборник работ 68-й итоговой научной сессии Курского ГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. -Часть I. - Курск. - 2002. - С354 - 355.

15. Гасилина, Е.С. Комплексная оценка функции почек у детей, перенесших гемодиализ / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Нефрология. - Приложение 1. - Том 7.2003. // Всероссийская научно-практическая конференция "Нефрология и диализ". 27 -29 января, 2003. - СПб. - С.293 - 294.

16. Гасилина, Е.С. Использование флуориметрическош метода определения показателей функционального состояния альбумина сыворотки крови при гломеру-лонефрите у детей / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // В сб.: Материалы VIII конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». 18-21 февраля, 2003. - Москва. - С. 78.

17. Маковецкая, Г.А. Функциональный портрет почки при тубулоинтерстициаль-ных поражениях у детей / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Нефрология. - 2003. - Т.7, №2. - С.55 - 61.

18. Гасилина, Е.С. Диспансерное наблюдение и реабилитация детей с интерстици-альными поражениями почек / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Паллиативная медицина и реабилитация. - №2. - 2003. - С. 98 - 99.

19. Маковецкая, Г.А. Системный многофакторный анализ функций почек у детей, перенесших гемодиализ / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Сборник трудов XI ежегодного нефрологического семинара. - СПб.: ТНА. -2003.-С. 74 - 75.

20. Маковецкая, Г.А. Диспансеризация детей с интерстадиальными заболеваниями почек / Г.А. Маковецкая, ЕС. Гасилина, О.В. Борисова // "Современные проблемы педиатрии и детской хирургии" Сб. материалов научно-практической конференции, посвященной 15-легпло городской детской больницы №1 г. Тольятти. - Тольятти. - 2003. - С. 19 - 20.

21. Болтовский, В А. Редкий случай наследственного синдрома Саддина-Нунана в нефрологической практике / В. А. Болтовский, Ю.Ю. Базранова, Е.В.

Ратникова, Л.С. Исаева, Г.А. Маковецкая, В .А. Жирнов, О.В. Борисова // III конгресс педиатров-нефрологов России. 2-4 декабря, 2003. - СПб. - С.98.

22. Гасилина, Е.С. Пиелонефрит у детей: клинико-патогенетические варианты и их роль в прогрессировании процесса, особенности диагностики и лечения / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Клинико-патогенетические подходы к профилактике прогрессировать нефропатий у детей (Г.А. Маковецкая с соавт.) (глава в монографии) Самара: «Содружество Плюс». - 2003. - С. 29 - 58.

23. Гасилина, Е.С. Единая медико-социальная система адаптации детей с патологией органов мочевой системы в современном обществе / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Г.В. Санталова // Материалы IX Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии". - Москва. - 2004. - С. 102.

24. Санталова, Г.В. Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями (многофакторное моделирование развития) / Г.В. Санталова, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Формирование соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями (глава в монографии) Самара: ООО «Содружество плюс»; ГОУ ВПО СамГМУ. - 2005. - С. 43 - 62.

25. Борисова, О.В. Циститы у детей / О.В. Борисова, И.Е. Борискина // Амбулаторная нефрология / Учебно-методическое пособие. - Самара: ООО «ИПК Содружество», ГОУ ВПО СамГМУ. - 2005. - С. 49 - 56.

26. Борисова, О.В. Тубулоинтерстициальный нефрит у детей / О.В. Борисова // Амбулаторная нефрология / Учебно-методическое пособие. - Самара: ООО «ИПК Содружество», ГОУ ВПО СамГМУ. - 2005. -Q.il- 90.

27. Гасилина, Е.С. Справочник по неотложной терапии при основных патологических синдромах у детей с инфекционными заболеваниями / Е.С. Гасилина, Г.В. Санталова, С.М. Китайчик, О.В. Борисова и др. // Справочник - Самара: ООО «ИПК Содружество», ГОУ ВПО СамГМУ. - 2006. - 92 с.

28. Маковецкая, Г.А. Функциональное состояние почек при тубулоинтерстици-альном нефрите и пиелонефрите у детей / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - Приложение 1 (25).- IX Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении». 21-22 апреля, 2009 г. - СПб. - С. 602.

29. Гасилина, Е.С. Роль гемодиализа при лечении детей с заболеваниями почек инфекционного генеза, сопровождающихся острой почечной недостаточностью / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Журнал Инфектологии. - 2009. - Т.1, №2. - Материалы Российской научно-практической конференции «Высокотехнологичные виды медицинской помощи при инфекционных болезнях у детей». СПб. - 2009. - С. 18.

30. Гасилина, ЕС. Функция-портрет почек у детей, перенесших гемолитико-уремический синдром и геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Материалы VIII конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакци-нопрофилакгики у детей», приложение к научно-практическому журналу «Детские инфекции». - Москва. - 2009. - С. 29 -30.

31. Борисова, O.B. Функциональное состояние альбумина у детей с гломеруляр-ными и тубулоинтерстициальными поражениями почек / О.В. Борисова II Аспирантский вестник Поволжья.-2010,-№3 -4.-С. 136-141.

32. Борисова, О.В. Математическое моделирование функции почек у детей с тубулоинтерстициальными поражениями / О.В. Борисова // Вестник Российского университета дружбы народов, серия «Медицина». - 2010. - №. 3. -С. 171 - 173.

33. Гасилина, Е.С. Функциональное состояние почек у детей при тубулоинтер-стициапьных поражениях I Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Практическая медицина. - Материалы VII Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе». 23-24 ноября, 2010 г. - Казань. -№7(46).-2010.-С. 41.

34. Гасилина, Е.С. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций у детей / Е.С. Гасилина, Г.В. Санталова, О.В. Борисова, С.М. Китайчик и др. // Учебное пособие. - Самара: ООО «Сатурн», ГОУ ВПО «СамГМУ». -2010. - 73 с.

35. Гасилина, Е.С. Применение гемодиализа при лечении детей с заболеваниями почек инфекционного генеза, сопровождающимися острой почечной недостаточностью / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // Материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики», приложение к научно-практическому журналу «Детские инфекции». 8-10 декабря, 2010. - Москва -С. 14-15.

36. Санталова, Г.В. Иммуномодулирующая терапия хламидийной инфекции у детей / Г.В. Санталова, Е.С. Гасилина, Е.А. Кондорова, О.В. Борисова // Детские инфекции. - 2010. -Т.9, №4. - С. 61 - 65.

37. Гасилина, Е.С. Современное течение ангины у детей: клинические особенности, осложнения со стороны почек / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, A.B. Митрофанов, Т.А. Овчинникова // В сборнике материалов XV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». 14-17 февраля, 2011. - Москва. - С. 99.

38. Гасилина, Е.С. Атипичное течение высокопатогенного гриппа (HiNi) у ребенка / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Г.В. Санталова // В сборнике материалов XV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». 14-17 февраля, 2011.-Москва.-С. 100.

39. Борисова, О.В. Роль сывороточного альбумина в прогрессировании хронических поражений почек у детей / О.В. Борисова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2011. - №1 (17). -С. 66-72.

40. Гасилина, Е.С. Особенности течения инфекций, сопровождающихся синдромом ангины у детей (по данным детского инфекционного стационара) / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Г.В. Санталова, A.B. Митрофанов, Т.А. Овчинникова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7, №1. - С. 103 -106.

41. Гасилина, Е.С. Поствакцинальные осложнения у детей / Е.С. Гасилина, Г.В. Санталова, О.В. Борисова, С.М. Китайчик и др. Учебно-методическое пособие.- Самара: ООО «Сатурн», ГОУ ВПО «СамГМУ». - 2011. - 56 с.

42. Борисова, O.B. Комплексная оценка ренальной функции при хронической болезни почек у детей / О.В. Борисова // Аспирантский вестник Поволжья. -2011.-№1 -2.-С. 75-81.

43. Гасилина, Е.С. Случай пандемического гриппа A (HiN(), осложненного инфекционно-токсической энцефалопатией и острой почечной недостаточностью / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Г.В. Санталова, J1.H. Гаврина, М.И. Панина //Детские инфекции. - 2011. -Т.10, №2. - С. 68 - 70.

44. Маковецкая, Г.А. Мониторинг здоровья детей, перенесших гемолитико-уремический синдром, как фактор профилактики развития и прогрессии хронической болезни почек / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, В.Н. Баринов // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2011. -Т. 90,№3.-С. 6- 12.

45. Гасилина, Е.С. Антигомотоксическая терапия персистирующих инфекций у детей / Е.С. Гасилина, Г.В. Санталова, О.В. Борисова, Н.П. Кабанова и др. II Учебное пособие для системы послевузовского образования врачей. - Самара: ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России. - 2011. - 48 с.

46. Маковецкая, Г.А. Характеристика основных показателей функционального состояния альбумина у больных с гемолитико-уремическим синдромом, острой почечной недостаточностью, их использование в качестве критерия выхода в ремиссию / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, О.В. Борисова, В.Н. Баринов // Глава в монографии. Гемолитико-уремический синдром у детей: монография / Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Баринов В.Н. - Самара: ООО «Издательство Ас Гард». - 2011. - С. 89 - 100.

47. Гасилина, Е.С. Прогнозирование формирования хронической болезни почек инфекционного генеза у детей / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова // В сборнике материалов Всероссийского ежегодного конгресса «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика». 5-6 октября, 2011.-СПб.-С. 34.

48. Борисова, О.В. Тубулоинтерстициальный нефрит у детей как фактор прогрессии хронической болезни почек / О.В. Борисова // Врач-аспирант. -2011. - №5.3 (48). - С. 473 - 479.

49. Борисова, О.В. Особенности прогнозирования формирования хронической болезни почек у детей после перенесенных острых инфекций / О.В. Борисова // В сборнике материалов X конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофи-лактики». 7-9 декабря, 2011. - Москва. - С. 19.

50. Борисова, О.В. Особенности клиники и осложнения со стороны почек при синдроме ангины у детей / О.В. Борисова, A.B. Митрофанов, Т.А. Овчинникова // Врач-аспирант. - 2011. - №6.3 (49). - С. 471 - 477.

51. Санталова, Г.В. Эндотоксикоз при инфекционном мононуклеозе у детей (антигомотоксикологический подход) / Г.В. Санталова, Е.А. Кондорова, Л.Н. Гаврина, А.Н. Митрофанов, О.В. Борисова // Биологическая медицина. - 2011. - Т. 17, №2. - С. 27 - 31.

52. Борисова, О.В. Синдром ангины при инфекционных заболеваниях у детей: особенности клиники, осложнения со стороны почек / О.В. Борисова, A.B. Митрофанов, Т.А. Овчинникова // Современные проблемы науки и

образования. - 2012. - №1 (39). - URL: www.science-education.ru /101-5351.-п.л. 6.

53. Борисова, O.B. Формирование патологии почек у детей, перенесших острые инфекционные заболевания // В сборнике материалов XVI Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». 24-27 февраля, 2012. - Москва. - С. 106.

54. Гасилина, Е.С. Роль инфекций в формировании хронической болезни почек у детей (обзор литературы) / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Г.В. Сан-тапова // Практическая медицина. - 2012. - №1 (53).- С. 7 -12.

55. Маковецкая, Г.А. Особенности функционального портрета почек в катам-незе у детей, перенесших гемолитико-уремический синдром, острую почечную недостаточность / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, О.В. Борисова, В.Н. Баринов, И.В. Баринов, Е.С. Горюнова // Медицинский вестник Юга России (приложение). - 2012. - С. 59.

56. Борисова, О.В. Хроническая болезнь почек, ассоциированная с инфекцией у детей: монография / О.В. Борисова, Е.С. Гасилина, Г.В. Санталова. -Самара: ООО «Издательство Ас Гард», 2012. - 124 с.

АВТОРСКИЕ СВИДЕТЕЛЬСТВА, ПАТЕНТЫ

1. Патент РФ на полезную модель № 115189 от 27.04.2012 г. Устройство для проведения степ-теста у детей (Борисова О.В., Гасилина Е.С.).

2. Патент РФ на изобретение № 2462712 от 27.09.2012 г. Способ определения объективных показателей к проведению дезинтоксикационной терапии у детей с инфекционными заболеваниями (Митрофанов A.B., Овчинникова Т.А., Комарова Т.В., Борисова О.В.).

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1.Методика определения низкой протеинурии у детей с патологией почек. Удостоверение на рационализаторское предложение №149 от 26.04.11 г., выданное Самарским государственным медицинским университетом (Борисова О.В., Гасилина Е.С.).

2.0птимизация диагностики уровня поражения почек у детей методом электрофореза белков мочи. Удостоверение на рационализаторское предложение №150 от 26.04.11 г., выданное Самарским государственным медицинским университетом (Борисова О.В.).

3.Способ прогнозирования формирования хронической болезни почек при инфекционных заболеваниях у детей. Удостоверение на рационализаторское предложение №167 от 22.09.11 г., выданное Самарским государственным медицинским университетом (Борисова О.В.).

4.Систематизация поражений почек, ассоциированных в дебюте с инфекцией у детей. Удостоверение на рационализаторское предложение № 194 от 05.03.12 г., выданное Самарским государственным медицинским университетом (Борисова О.В.).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АД артериальное давление;

а,-МГ - а)- микроглобулин мочи;

ГУС - гемолитико-уремический синдром;

ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным син-

дромом;

ИТ индекс токсичности;

ИТП - инфекционно-токсическая почка;

КИ концентрационный индекс;

Кп коэффициент протеинурии;

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации;

МАУ - микроальбуминурия;

МВС - мочевыделительная система;

НС нефротический синдром;

огн острый гломерулонефрит;

ОКА - общая концентрация альбумина;

ОП острый пиелонефрит;

ОПН - острая почечная недостаточность;

ОПФ - объем почечных функций;

ОТИН - острый тубулоинтерстициальный нефрит;

РСА резерв связывания альбумина;

СКФ - скорость клубочковой фильтрации;

тХПН - терминальная стадия хронической почечной не-

достаточности;

ХБП - хроническая болезнь почек;

ХГН - хронический гломерулонефрит;

хп хронический пиелонефрит;

хпн - хроническая почечная недостаточность;

ХТИН - хронический тубулоинтерстициальный нефрит;

ФСП - функциональное состояние почек;

ЭКА - эффективная концентрация альбумина;

р относительная плотность мочи;

Др разница между максимальной и минимальной р;

ДСКФ - скорость снижения клубочковой фильтрации за

1 год.

Автор выражает благодарность за неоценимую помощь при подготовке диссертации:

главному внештатному детскому нефрологу Министерства здравоохранения Самарской области, профессору кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, ЗДН РФ, д.м.н., профессору Г.А. Маковецкой;

заведующим отделением нефрологии ГБУЗ СОКБ им. М.И. Калинина Л.С. Исаевой и к.м.н. В.А. Болтовскому; врачу отделения нефрологии к.м.н. Ю.Ю. Базрановой;

зав. отделением гемодиализа ГБУЗ СОКБ им. М.И. Калинина к.м.н. В.Н. Баринову;

зав. клинической лабораторией ГБУЗ Самарский областной клинический онкологический диспансер д.б.н. Н.Е. Тороповой, врачу-лаборанту ГБУЗ СОКОД А.В. Ярыгиной;

зав. кафедрой хирургии ИПО ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, д.м.н., профессору Е.А. Корымасову;

зав. кафедрой доказательной медицины ПВОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, д.м.н., профессору А.С. Шпигелю.

Подписано в печать 28.09.2012 г. Бумага ксероксная. Формат 60 х 84/16 Печать оперативная. Объем - 3,25 усл. п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 170.

Отпечатано в типографии ООО «Инсома-пресс» 443080, г. Самара, ул. Санфировой, 110 А, тел.: 222-92-40

Оглавление диссертации Борисова, Ольга Вячеславовна :: 2012 :: Самара

Введение. С.

ЕлаваЛ. Обзор.литературы. Хронинеская-болезнь понек-у-детей: современные представления, роль инфекционных заболеваний в формировании и прогрессировании

1. ХБП: понятие, распространенность, основные звенья патогенеза.

1.1 Современное понятие ХБП у детей.

1.2 Распространенность ХБП у детей.

1.3 Патогенетические механизмы ХБП.

1.4 Механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция.

2. ХБП и функциональное состояние почек.

3. Вопросы диагностики гломерулярной и тубулярной протеинурии, как основного предиктора прогрессирования ХБП.

4. Роль инфекционных заболеваний в формировании и прогрессировании хронической болезни почек у детей.

4.1 Вирусассоциированные поражения почек.

4.2 Бактериальные инфекции.

4.3 Поражение почек как ведущий синдром инфекционного заболевания

4.4 Поражение почек как один из основных синдромов инфекци-оного процесса.

Глава II. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1 Дизайн исследования. Характеристика групп обследованных детей.

2.2 Методы исследования.

Глава III. Поражение почек в остром и отдаленном периоде инфекционного заболевания

3.1 Динамика инфекционной заболеваемости за период с 2000 по 2009 гг. (по данным ММБУ «Городская больница №5» г. Са

-мара)-. L08

3.2 Поражение почек у детей в остром периоде инфекционного заболевания.

3.2.1 Недифференцированный мочевой синдром.

3.2.1.1 Транзиторный мочевой синдром.

3.2.1.2 Персистирующий мочевой синдром.

3.2.1.3 Постоянный мочевой синдром.

3.2.2 Поражение почек в остром периоде инфекции.

3.2.2.1 Острая почечная недостаточность.

3.2.2.2 Заболевания почек, развившиеся в остром периоде инфекции.

3.3 Клинические особенности поражения почек в отдаленном периоде инфекционного заболевания.

3.3.1 Тубулоинтерстициальный нефрит, клинико-лабораторные особенности в остром периоде.

3.3.2 Пиелонефрит, клинико-лабораторные особенности острого периода.

3.3.3 Острый гломерулонефрит, клинико-лабораторные особенности.

3.4 Систематизация поражения почек после перенесенного острого инфекционного заболевания.

Глава IV. Прогнозирование формирования хронической болезни почек при поражении в острый и отдаленный период инфекционного заболевания

4.1 Сравнительный анализ формирования ХБП у больных с поражением почек в остром периоде инфекционного заболевания

4.1.1 Результаты клинико-анамнестического исследования.

-4.1.2 Результаты лабораторного-исследования. -170- —

4.2 Прогнозирование формирования ХБП у детей с поражением почек на фоне инфекционного, заболевания.

4.3 Факторы риска формирования ХБП при поражении почек в отдаленном периоде инфекционного заболевания.

Глава V. Клинико-лабораторная характеристика хронической болезни почек у детей с перенесенными инфекционными заболеваниями. Особенности ее формирования и прогрес-сирования. Сопутствующие и фоновые состояния

5.1 Структура и стадии ХБП. Особенности анамнеза детей с ХБП

5.2 Клинико-лабораторные особенности хронического тубулоинтерстициального нефрита.

5.3 Клинико-лабораторные особенности хронического пиелонефрита

5.4 Клинико-лабораторные особенности хронического гломеру-лонефрита.

Глава VI. Диагностика ранних стадий ХБП на основе оценки некоторых показателей белкового обмена сыворотки крови и мочи

6.1 Функциональное состояние альбумина при ХБП.

6.2 Протеинурия как маркер прогрессирования ХБП.

6.3 Методика выявления скрытой протеинурии.

6.4 Исследование белков-маркеров гломерулярной и тубулярной протеинурии.

6.4.1 Исследование микроальбуминурии и альбуминурии.

6.4.2 Исследование белков-маркеров канальцевых дисфункций .-.-,- 24-16.4.3 Дифференциальная диагностика гломерулярных и тубулярных дисфункций.

6.4.3.1 Нефелометрический метод определения белков-маркеров мочи.

6.4.3.2 Модификация нефелометрического метода определения белков-маркеров с помощью электрофореза.

6.4.3.3 Способ диагностики поражения отдела неф-рона.

Глава VII. Функциональное состояние почек у пациентов с ХБП.

Прогнозирование времени формирования ХПН

7.1 Оценка клубочковых функций почек.

7.2 Оценка канальцевых функций почек.

7.3 Математическое моделирование функционального состояния почек при ХБП.

7.3.1 Математическое моделирование функционального состояния почек при ХТИН.

7.3.2 Математическое моделирование функционального состояния почек при ХП.

7.3.3 Математическое моделирование функционального состояния почек при ХГН.

7.4 Прогнозирование вероятного срока развития ХПН.

Концептуальная модель формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией у детей.

Глава VIII. Превентивный подход к ведению детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией, на разных этапах наблюдения

8.1 Диагностический блок.

8.1.1 Диагностика на этапе инфекционного стационара.

8.1.2 Диагностика на этапе нефрологического стационара

8.2 Терапевтический блок.

8.2.1 Основные принципы ведения детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией.

8.2.2 Способ определения объективных показаний к проведению дезинтоксикационной терапии.

8.3 Профилактический блок.

8.3.1 Организация наблюдения ребенка с ХБП на участке

8.3.2 Особенности вакцинопрофилактики детей с ХБП.

8.4 Реабилитационный блок.

8.4.1 Комплексная оценка эффективности реабилитации детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией.

8.4.2 Мероприятия, повышающие эффективность реабилитации детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией.

8.5 Социальный блок.

8.6 Алгоритм диспансеризации детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией.

8.7 Оценка эффективности внедрения разработанного комплекса превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий у детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Борисова, Ольга Вячеславовна, автореферат

Актуальность проблемы

Одной из актуальных проблем педиатрии на современном этапе являются болезни мочеполовой системы [88, 214, 293]. В России у детей до 14 лет они занимают 8 местсГв структуре общей заболеваемости, у~пациентов от 14 до 18 лет поднимаются на 6 место [53, 241].

Большие экономические потери в связи с утратой трудоспособности, а также инвалидизация детского населения, значительная стоимость лечения и реабилитации пациентов определяют социальную значимость хронических заболеваний органов мочевой системы и почек в частности [83, 85, 240, 93, 97, 463,321].

С середины 90-х годов в мире констатируется неуклонный рост числа больных с хронической болезнью почек [156, 335, 370]. Исходом хронической болезни почек (ХБП) является хроническая почечная недостаточность (ХПН), представляющая большую медицинскую, экономическую и социальную проблему [35, 78, 80, 136, 137, 113, 237, 145, 88, 89, 238, 97, 406, 276].

В настоящее время большая роль уделяется формированию соматической патологии при инфекционных заболеваниях у детей [219, 103, 183]. Инфекционные заболевания составляют до 70% всей патологии в детском возрасте и нередко являются причиной развития различной соматической, хронической, в том числе инвалидизирующей патологии, нанося ежегодный экономический ущерб индивидууму и государству в 200 млн. рублей [123].

Известно, что инфекционная патология имеет региональные особенности. Изучение региональных особенностей формирования патологии у детей является ключом к эффективному управлению здоровьем населения [18]. Исследование клинико-лабораторных проявлений ХБП у детей и подростков на фоне проводимой терапии, оценка скорости прогрессирования ХПН и выявление факторов прогрессирования чрезвычайно важны для улучшения качества медицинской помощи больным ХБП и прогнозирования течения заболевания у конкретного ребенка [26].

Главная цель современной нефрологии - максимальное продление функций собственных почек пациентов. Одной из основных задач нефролога является предупреждение прогрессирования заболеваний почек^ приводящих к развитию ХПН [89, 465]. Это побуждает к поиску путей, тормозящих про-грессирование диффузных болезней почек, а также заставляет разрабатывать мероприятия по своевременной диагностике и предупреждению хронизации острых болезней почек, в том числе возникших на фоне инфекционных заболеваний [53, 153]. Поэтому превентивная нефрология является новым и перспективным направлением современной педиатрии, включающим прогнозирование развития нефропатии и предупреждение прогрессирования уже возникшего заболевания почек [140].

Прогресс современных методов диагностики в детской нефрологии позволяет усовершенствовать нефрологическую помощь детям. Новые методы, как правило, очень дороги, в связи, с чем они должны применяться по строгим показаниям. Зачастую потенциал классических методов диагностики используется не полностью. Оказание полноценной нефрологической помощи детям возможно при применении стандартизированных методов лабораторной диагностики и лечения. Однако используемый в настоящее время комплекс современных диагностических средств, в основном, позволяет определять необратимые стадии хронической болезни почек [85].

Важным в оценке выраженности патологического процесса в почках, дифференциальной диагностике различных нозологических форм нефропатий и выборе терапии является определение уровня поражения нефрона [45, 46, 191]. Одним из неинвазивных и доступных лабораторных тестов у детей является исследование мочи. Протеинурия относится к наиболее важным компонентам мочевого синдрома, большое клиническое значение имеет ее количественное [205, 420] и качественное определение [50, 45, 267, 365].

В международной нефрологии для прогноза течения ХБП ведущая роль отдается морфологическим исследованиям почечной паренхимы [202]. Но в ежедневной практической деятельности детских нефрологов часто возникают сложности при решении вопроса о выполнении пациентам диагностической нефробиопсии, что связано-с отсутствием сог-лаеия-родителей заболевших детей на проведение данной инвазивной процедуры или с тяжелым состоянием больного.

Несмотря на достижения современной педиатрической нефрологии, поиск комплексных неинвазивных методов диагностики остается актуальным.

При обследовании пациента, по-видимому, не исчезнет необходимость в использовании наряду с новейшими и классических методов диагностики. Умелое сочетание разнообразных методов обследования больного - как классических, так и современных, создаст предпосылки для более точной постановки диагноза и разработки тактики адекватного лечения. Использование математических методов моделирования должно непосредственно стыковаться с логикой деятельности лечащего врача и быть доступно для практического применения, освобождать нефролога и педиатра от «рутинной» работы и способствовать целенаправленному и эффективному диагностическому и лечебному процессу.

Таким образом, в педиатрической нефрологии недостаточно изучена проблема ХБП, сформировавшейся после перенесенного инфекционного заболевания; вопросы ранней диагностики поражения почек на фоне инфекции и диагностики ранних стадий хронической болезни почек у детей; в современной отечественной и зарубежной литературе мало внимания уделяется ведению и диспансеризации детей с ХБП на ранних стадиях болезни.

В связи с этим планируемые цель и задачи диссертационного исследования чрезвычайно актуальны, своевременны, а возможности их научной и практической реализации представляют несомненный интерес.

Цель исследования

Разработка комплекса превентивных диагностических и лечебноорганизационных мероприятий, направленных на профилактику формирования и прогрессирования хронической болезни почек у детей, перенесших ---- . -инфекционную-патологию.

Задачи исследования

2. Разработать и внедрить в клиническую практику систему прогнозирования прогрессирующего течения заболевания почек при их поражении в острый и отдаленный период инфекции, основанную на расчете индекса течения заболевания.

5. Разработать математические модели функционального состояния почек у детей с ХБП при гломерулярных и тубулярных поражениях, позволяющие прогнозировать время формирования ХПН.

Научная новизна

Впервые на основании ретро- и проспективного исследования установлена частота, структура и особенности клинических проявлений гломеруляр-ных и тубулярных поражений почек, ассоциированных с инфекцией у детей.

Представлена -систематизация- недифференцированного мочевого—синдрома при инфекционном поражении почек у детей, позволяющая оптимизировать тактику ведения пациентов на стационарном и амбулаторном этапах оказания помощи.

Оптимизирована систематизация инфекционного поражения почек у детей (удостоверение на рационализаторское предложение № 194 от 05.03.2012 г.).

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику новый способ диагностики поражения уровня нефрона при начальных стадиях ХБП у детей, основанный на множественном регрессионном анализе отдельных показателей функционального состояния почек (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2012660494 от 21.11.2012 г.).

Впервые разработана и внедрена в клиническую практику полезная модель - «Устройство для проведения степ-теста у детей» (патент РФ на полезную модель № 115189 от 27.04.2012 г.), позволяющая выявить скрытую про-теинурию у детей разного возраста с ранними стадиями ХБП.

Изучены клинико-лабораторные и инструментальные особенности формирования и прогрессирования ХБП у детей, возникшей после перенесенных I инфекций. Проведена оценка некоторых показателей белкового метаболизма, функционального состояния почек в зависимости от степени активности процесса,- продолжительности заболевания- и-стадии,-методом математиче- -ского моделирования с разработкой многофакторных моделей.

Предложены прогностические математические модели, позволяющие определить вероятный срок развития ХПН.

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику новый способ определения объективных показаний к проведению дезинтоксикационной терапии у детей с инфекционными заболеваниями (патент РФ на изобретение № 2462712 от 27.09.2012 г.).

Практическая значимость

• Представленную систематизацию поражений почек в остром и отдаленном периоде инфекционного заболевания у детей можно широко использовать в инфекционных стационарах и отделениях нефрологического профиля для своевременной диагностики поражений нефрона.

Разработанный алгоритм прогнозирования формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией, с определением индекса течения заболевания в острый период позволяет изучать вероятность хронизации процесса и изменять тактику ведения пациента.

ПредетавленныефакторырискаформированияХБПприпоражении почек в отдаленном периоде инфекционного заболевания достоверно позволяют определить возможность хронизации патологии.

Технически и экономически доступный способ определения функциональной способности альбумина может быть использован в нефрологической практике для характеристики эффективности лечения и перехода в ремиссию заболевания.

Оригинальный способ диагностики уровня поражения нефрона при ХБП у детей, позволяет в широкой клинической практике выявлять патологию того или иного отдела почек при невозможности проведения нефробиопсии. Показатели канальцевых дисфункций, как дистальных, так и проксимальных канальцев, определенные в начальном периоде поражения почек при инфекционном заболевании у детей, могут служить прогностическими критериями развития и прогрессирования ХБП.

Применение математических моделей прогнозирования времени наступления ХПН способствует своевременному началу лечения для максимального продления функций собственных почек пациентов и замедления прогрессирования заболевания.

Предложенный алгоритм диспансеризации детей с выявленными ранними поражениями почек после перенесенного острого инфекционного заболевания и со сформированной ХБП может применяться врачами-педиатрами, нефрологами, врачами общей практики, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией у детей, позволили определить особенности ее дебюта и выявить преобладание тубулоинтерсти-циальных изменений, высокая частота поражения которых объясняется тропностью некоторых вирусов и бактерий к тубулоинтерстициальной ткани почек.

5. С помощью математических моделей расчета вероятного времени развития ХПН можно прогнозировать сроки ее формирования и своевременно выявлять нарушение всех составляющих функционального состояния нефрона.

6. Комплекс превентивных диагностических и лечебно-организационных мероприятий с учетом выявленных особенностей формирования ХБП, ассоциированной с инфекцией, позволяет осуществить дифференцированный подход относительно тактики ведения и индивидуализации

- сроковнаблюдения.

Внедрение результатов исследования

Новые методы диагностики и основные положения ведения детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией, внедрены на уровне Министерства здравоохранения Самарской области; используются в практической работе детского нефрологического отделения ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина»; детских инфекционных отделений ММБУ «Городская больница №5»; детских поликлиник и санаториев г. Самары.

Результаты исследований включены в материалы лекций и практических занятий для студентов, интернов и ординаторов на кафедре детских инфекций и госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей» (Оренбург, 2001); X ежегодном нефроло-гическом семинаре (Санкт-Петербург, 2002); 68-й итоговой научной сессии Курского ГМУ и отделения медико-биологических наук ЦентральноЧерноземного НЦ РАМН (Курск, 2002); VIII конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003); научно-практической конференции «Современные проблемы педиатрии и детской хирургии» (Тольятти, 2003); IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004); VIII конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакци-нопрофилактики у детей» (Санкт-Петербург, 2009); VII Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе»- (Казань, 2010); IX Общероссийском-конгрееее -детских инфекционистов-«Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2010); Всероссийских ежегодных конгрессах «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2011, 2012); X конгрессе нефрологов России (Ростов-на-Дону, 2012).

Связь темы с планом научно-исследовательских работ

Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной темой кафедры детских инфекций ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России «Влияние инфекционной патологии на формирование здоровья детей Самарского региона» (регистрационный номер 0120.0 810000), которая реализуется в рамках Федеральной целевой программы «Дети России», региональной целевой программы, созданной на основе «Концепции демографического развития РФ на период до 2015 года».

Публикация результатов диссертации

Результаты научных исследований изложены в 61 опубликованной работе, из них - 17 статей в журналах из перечня ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Издана монография «Хроническая болезнь почек, ассоциированная с инфекцией у детей».

По теме диссертации получены:

- патент РФ на полезную модель № 115189 от 27.04.2012 г. «Устройство для проведения степ-теста у детей»;

- патент РФ на изобретение № 2462712 от 27.09.2012 г. «Способ определения объективных показаний к проведению дезинтоксикационной терапии у детей с инфекционными заболеваниями»;

- свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2012660494 от 21.11.2012 г. «Программа расчета индекса поражения почек»;

-—удостоверение-нарационализаторское предложение-«Методика-определения низкой протеинурии у детей с патологией почек» № 149 от 26.04.2011г.;

- удостоверение на рационализаторское предложение «Оптимизация диагностики уровня поражения почек у детей методом электрофореза» № 150 от

26.04.2011 г.;

- удостоверение на рационализаторское предложение «Способ прогнозирования формирования хронической болезни почек при инфекционных заболеваниях у детей» № 167 от 22.09.2011 г.;

- удостоверение на рационализаторское предложение «Систематизация поражений почек, ассоциированных в дебюте с инфекцией у детей» № 194 от

05.03.2012 г.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 377 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, семи глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика формирования и прогрессирования хронической болезни почек, ассоциированной с инфекцией у детей"

выводы

1. Поражение почек в остром периоде инфекционного заболевания определено у 17,0% детей, преимущественно в виде недифференцированного мочевого синдрома, выявляемого у 15,4% пациентов; последующая трансформация в заболевание почек отмечена у 8,1% больных; дальнейшая хронизация процесса и формирование ХБП - у 4,2%.

2. Основной функциональной особенностью формирования и прогрессирования ХБП, ассоциированной с инфекцией, является раннее появление и доминирование канальцевых дисфункции, выражающееся в нарушении концентрационной функции, показателей ацидо- и аммониогенеза, повышении экскреции си- микроглобулина. У детей с ХБП, ассоциированной с инфекцией, выявлено отсутствие полной ремиссии болезни на основании определения показателей функционального состояния альбумина - снижение ЭКА, повышение РСА и ИТ.

3. Формирование почечной патологии, а также ее хронизация с переходом в ХБП чаще ассоциируется с клиническими особенностями поражения почек в острый и отдаленный периоды инфекционного заболевания (выраженный отечный синдром, олигурия, повышение АД, возникновение токсической энцефалопатии и ДВС-синдрома) и лабораторными нарушениями (сочетание микрогематурии и протеинурии, гипо- и изогипо-стенурия, нарушение функции ацидо- и аммониогенеза, длительное снижение СКФ).

4. Прогнозирование формирования хронической патологии почек в остром периоде инфекции основывается на расчете индекса течения заболевания. При индексе менее +13 баллов течение заболевания оценивается как непрогрессирующее, при индексе +13 и более - прогрессирующее. Диагностическая точность метода составляет 90,8%.

5. Разработанные математические модели отражают функциональное состояние почек у детей с ХБП и свидетельствуют о поражении всех составляющих функции почек при любой нозологической форме болезни.

327

Математическое моделирование позволяет с высокой эффективностью (79,1% - при тубулярных поражениях, 90,4% - при гломерулярных) прогнозировать вероятный срок развития ХПН.

6. Новый способ диагностики поражения уровня нефрона при ХБП у детей, основанный на множественном регрессионном анализе показателей функционального состояния почек, с высокой диагностической точностью (Ас = 88,2%) позволяет определить преимущественный уровень поражения при невозможности проведения ребенку нефробиопсии. Усовершенствованные и новые способы диагностики ранних стадий ХБП способствуют своевременному выявлению скрытых форм заболевания.

-выявлено снижение частоты обострений (19 и 50% (р<0,01), САР 31% (ДИ 6 - 51%), СОР 61% (ДИ 13 - 100), ЧБНЛ 3 (ДИ 2 -16), ОШ 0,24 (ДИ 0,08 - 0,76);

-повышение количества пациентов с сохранением на постоянном уровне СКФ (17 и 63% (р<0,01), САР 46% (ДИ 20 - 64%), СОР 73% (ДИ 33 - 103), ЧБНЛ 2 (ДИ 2 - 5), ОШ 0,12 (ДИ 0,04 -0,40);

-уменьшение суточной протеинурии (33 и 50% (р<0,05), САР 17% (ДИ 8 - 39%), СОР 33% (ДИ 16 - 79), ЧБНЛ 6 (ДИ 3 - 12), ОШ 0,50 (ДИ 0,17-0,94).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях прогнозирования неблагоприятных исходов острого поражения почек, ассоциированного с инфекцией, рекомендовано раннее исследование концентрационной функции с подсчетом концентрационного индекса, определением объема суточной мочи. Прогностически неблагоприятными признаками можно считать наличие олигурии, гипо- и изо-гипостенурии.

2. Для раннего выявления канальцевых дисфункций у детей с поражением почек, ассоциированным с инфекцией, целесообразно исследование экскреции ар МГ (референтные значения <0,28 мг/дл), а также концентрационной функции почек на всех сроках наблюдения за пациентами. Выявленные тубулярные нарушения даже в условиях сохранной СКФ должны рассматриваться как фактор прогрессии заболевания, и требуют коррекции проводимой терапии.

3. Для повышения эффективности диагностики и выбора адекватной тактики терапии ХБП у детей, ассоциированной с инфекцией, следует в комплекс исследования данных пациентов включить изучение показателей функционального состояния альбумина: общей концентрации альбумина, эффективной концентрации альбумина и расчетных критериев; а также предложенного способа определения уровня поражения нефрона при невозможности проведения нефробиопсии; способа выявления скрытой протеинурии.

4. Для раннего прогнозирования хронизации болезни у детей, перенесших поражение почек в остром периоде инфекции, целесообразно рассчитывать индекс течения заболевания с помощью предложенной таблицы диагностических коэффициентов признаков. При индексе менее +13 баллов течение заболевания следует оценивать как непрогрессирующее, при индексе +13 баллов и более - как прогрессирующее.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Борисова, Ольга Вячеславовна

1. Абасеева Т.Ю. Факторы риска прогрессирования нефропатии после перенесенного гемолитико-уремического синдрома у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Московский медико-стоматологический институт. Москва, 2001. - 24 с.

2. Адо А.Д. Патологическая физиология. Учебник для медицинских вузов. -Medliter.com. Электронная медицинская библиотека. 2000. - 606 с.

3. Алексеева Е.А., Антонова Т.В. Поражение почек при безжелтушных и желтушных формах лептоспироза // Нефрология. 2002. -Т. 6, №4. - С. 74 - 78.

4. Алиев P.A. Роль этиологических и других факторов в развитии хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 358-363.

5. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине /Ю.А. Грызунов и др.; под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. Москва: Гэотар, 1998. - 439 с.

6. Анализ заболеваемости хронической почечной недостаточностью в Республике Татарстан / Сигитова О.Н., Надеева P.A., Закирова В.А. и др. // Казанский медицинский журнал. Т. LXXXIX, № 4. - 2008. - С. 553 - 557.

7. Анализ рисков вертикальной передачи вирусного гепатита С у детей / Кириллова Т.А., Грабовецкая H.A., Хабудаев В.А. и др. // Журнал инфектоло-гии. 2011. - Т.З, №3. - С.54 - 55.

8. Андреева O.JI. Изменения свойств связывающих центров сывороточного альбумина в оценке состояния организма при патологии: автореф. дис. . доктора биол. наук: шифр спец. 03.00.04 / Уральская ГМА. Екатеринбург, 2003.-42 с.

9. Антонова, Т.В., Кутманова А.З. Поражение почек при бруцеллёзе // Нефрология. 2000. - Т. 4, №4. - С. 31 - 34.

10. Ю.Антонова Т.В. Лептоспироз и острая почечная недостаточность // Нефрология. 2005. - Т. 9,№1.-С. 9- 19.

11. Арзиманова H.A. Клинико-лабораторные и иммунные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.39 / Ярославская ГМА. Ярославль, 2009. - 22 с.

12. Архипов В.В. Концепция хронической болезни почек в педиатрии следом за взрослыми, или посмотрим, что нам предлагается // Нефрология. - 2006,-Т.10, №3. - С.120 - 122.

13. Архипов В.В., Береснева Е.А., Куаншкалиев Р.И. Хроническая почечная недостаточность и диализ у детей. Санкт-Петербург., 2004. - 50 с.

14. Базранова Ю.Ю. Нефротический синдром у детей: оптимизация лечения на разных этапах наблюдения (стационар, поликлиника): дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Самара, 2007. - 162 с.

15. Балашова Е.А. Анемический синдром при хронической болезни почек у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Самара, 2009. - 26 с.

16. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс // Практическая медицина. Москва, 2007. - 287 с.

17. Баранов A.A., Сергеева Т.В. Достижения и перспективы развития нефрологии детского возраста // Вопросы современной педиатрии. 2007. - № 6. - С. 3 -8.

18. Баринов В.Н. Гемолитико-уремический синдром у детей: клинико-патогенетическое обоснование оптимизации лечения и реабилитации: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Самара, 2009. -24 с.

19. Бархатова Т.В., Краснов В.В. Маркеры герпетических инфекций при заболеваниях почек у детей // Журнал инфектологии. 2010. - Т.2, №3. - С. 52.

20. Басалаева М.С. Исходы острого гломерулонефрита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Кемеровская ГМА.- Новосибирск, 2002. 14 с.

21. Батюшин М.М. Нефрология: основы доказательной терапии // Под ред. проф. В.П. Терентьева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. - 348 с.

22. Башкирова Е.Г. Хроническая почечная недостаточность у детей по Бугуль-минскому региону // Нефрология и диализ. 2005. - №3. - С.277.

23. Белов Б.С., Гришаева Т.П. Современные аспекты А-стрептококкового тонзиллита // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2, № 4. - С. 40 - 47.

24. Береснева Е.А. Оценка степени тяжести и прогнозирование течения хронической почечной недостаточности у детей и подростков: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Санкт-Петербургская ГПМА.- Санкт-Петербург, 2005. -139 с.

25. Бокарев И.Н., Козлова Т.В., Шило В.Ю. Мочевой синдром. Дифференциальная диагностика и лечение. Москва: МИА, 2009. - 216 с.

26. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. -Санкт-Петербург: Питер, 2001 700 с.

27. Будайчиева А.Б., Калиев P.P. Клиническое значение функционального ре-нального резерва у больных нефротическим гломерулонефритом // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2003. - Т.З, №7. - С. 42 -47.

28. Валькович Э.И., Столярова M.B. Ультраструктурные особенности изменений тубулярного гистиона в системе реабсорбции белка в нефроне при массивной протеинурии // Морфология. 2005. - № 2. - С.62 - 66.

29. Васильев М.Ю., Пименов JI.T. Вторичная профилактика почечных дисфункций у реконвалесцентов ГЛПС с использованием минеральной воды.«Варзи-Ятчи» // Нефрология. 2000. - №3. - С.72 - 76.

30. Батурина Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. Москва, 2002. - 24 с.

31. Батурина Т.А., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита (обзор литературы) // Электронный ресурс. Нефрология и диализ. - 2002. -Т.4, №3. - URL: http://www.nephro.ru (дата обращения 15.11.2010).

32. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. Москва: Медиа Сфера, 2001.-392 с.

33. ЗБ.Волошинова Е.В., Голубинов Ф.Д., Ребров А.П. Характеристика больных с хронической почечной недостаточностью в Саратовской области по данным регистра // Нефрология и диализ. 2005. - № 3. - С. 277.

34. Воронцов A.JL, Нестеровская А.Ю., Потапова J1.A. Использование метода электрофореза белков нативной мочи в дифференциальной диагностике неф-ропатий // Нефрология и диализ. 2005. - Т. 7, №3. - С. 359.

35. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни: диагностика и специфическая иммунотерапия / Ушакова Г.М., Мурина Е.А., Власюк В.В. и др. // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. - С. 97.

36. Выбор метода заместительной почечной терапии при острой почечной недостаточности у детей / Зверев Д.В., Макулова А.И., ЛифшицВ.И. и др. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2007. - Т.86, №6. - С. 46 - 51.

37. Выживаемость детей с различными формами первичного гломерулонефрита / Сергеева Т.В., Маткеримов Д.А., Туманова Д.А. и др. // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 1. - С. 30 - 33.

38. Вялкова A.A. Современные представления о тубулоинтерстициальных неф-ропатиях и концепция хронической болезни почек в педиатрической нефрологии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2007. -Т.86, №3. - С. 129-131.

39. Вялкова A.A. Актуальные проблемы тубулоинтерстициальных поражений почек у детей // Электронный ресурс. Электронный научный журнал: Системная интеграция в здравоохранении. - 2008. - №2 (2). - URL: http://www.sys-int.ru (дата обращения 15.08.2010).

40. Габбасова Н.В. Белковый профиль мочи при нефропатиях у детей: автореф. дис. д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / РГМУ. Москва, 2009. - 41 с.

41. Габбасова Н.В., Куприна Н.П. Исследование белкового спектра мочи у больных сахарным диабетом 1 типа // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2008. Т.87, №5. - С. 11-16.

42. Гасилина Е.С. Пиелонефрит у детей: клинико-патогенетические варианты, особенности их диагностики и лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Оренбург, 2003. - 47 с.

43. Герасимов А.Н. Медицинская статистика.- Москва: ООО МИА, 2007. 480 с.

44. Грызунов Ю.А., Закс И.О., Мороз В.В. Сывороточный альбумин: свойства, функции и их оценка при критических состояниях // Анестезиология и реаниматология, 2004. - №6, - С. 68 - 74.

45. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973. - 142 с.

46. Денисюк Н.Б. Вирусные инфекции у детей: некоторые клинико-эпидемиологические особенности // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. С. 43 -44.

47. Детская нефрология. Практическое руководство. Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна. Москва: Издательство «Литтерра», 2010. - 416 с.

48. Джунусбекова Г.А. Эпидемиология хронической почечной недостаточности. Новые подходы к классификации почечной патологии: хроническая болезнь почек // Терапевтический вестник. 2010. - №3. - С. 12 - 14.

49. Диагностическая значимость уропротеинограмм / Швырев А.П., Габбасов М.Р., Габбасова Н.В. и др. // Детская больница. 2001. - №1. - С. 13 - 17.

50. Диагностическое значение исследования спектра белков мочи у детей с заболеваниями почек, протекающими с синдромом гематурии / Приходина Л.С., Длин В.В., Настаушева Т.Л. и др. // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. 2002. - № 4. - С. 52 - 57.

51. Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит у детей // Лечащий врач. 2004. - №1. - С.38 - 40. - URL: http://old.osp.ru/doctore/2004/01/038.htm (дата обращения 24.07.2010).

52. Длин В.В., Чумакова O.B. Роль вирусной инфекции в этиологии и патогенезе гломерулонефрита у детей // Материалы II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». -Москва. 2002. - С. 12-19.

53. Добронравов В.А. Поражение почек.и хронический вирусный гепатит -С // Нефрология. 2008. - Т. 12, №4. - С. 9 - 12.

54. Долгова И.Б., Ариэль Б.М. Неспецифические поражения почек у больных туберкулезом легких // Нефрология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 28 - 34.

55. Дунаева Н.В. Клинико-морфологическая характеристика гломерулонефритов у больных хроническим гепатитом С: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.05, 14.00.10 / Новгородский ГУ им. Ярослава Мудрого. Великий Новгород, 2008. - 24 с.

56. Дуничева О.В. Роль регистра в организации помощи больным хронической почечной недостаточностью: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.33 / Новосибирский ГМУ. Новосибирск, 2006. - 25 с.

57. Еникеева З.М., Ахмадеева Э.Н., Имаева JI.P. Прогнозирование риска хрони-зации гломерулонефрита у детей // Электронный ресурс. 2010. - URL: http://mfVt.ru (дата обращения 11.10.2010).

58. Ефремовцева М.А., Бычкова JI.B., Байбулатова C.B. Выявление почечной патологии на ранних этапах с помощью низкомолекулярных белков // Вестник РУДН, серия медицина. 2002. - №1. - С.83 - 84.

59. Еще раз об определении общего белка в моче / Долгов В.В., Щетникович К.А., Ованесов E.H. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №8. - С. 14- 19.

60. Жарский C.JI. Клинические синдромы у перенесших ГЛПС и их классификация // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 82 - 86.

61. Ибрагим Ел-Морси. Распространение гепатита Е среди населения эндемичных и неэндемичных регионов мира: автореф. дис. .канд. мед. наук: шифрспец. 14.00.30, 03.00.06 // ГУ Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи. Москва, 2004. - 26 с.

62. Иванов Д.Д. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей // Нефрология. 2006. - Т. 10, №3. - С. 123 - 126.

63. Иванов Д.Д. Ренальный континуум: возможно ли обратноеразвитие ХПН? // Нефрология. 2006. - Т 10, № 1. - С. 103 - 105.

64. Иванов Д.Д., Кушниренко C.B. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей // Электронный ресурс. 2008. - URL: http://health-ua.Org/archives/health/l410.html (дата обращения 22.10.2010).

65. Иванова В.В. Дифтерия у детей / В.В. Иванова, О.В. Родионова, O.A. Аксенов. Санкт-Петербург.: Политехника, 2000. - 255 с.

66. Игнатова М.С. Проблемы прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции: научное издание // Нефрология и диализ. 2005. - №7 (4). - С.428 - 434.

67. Игнатова М.С. Профилактика нефропатий и предупреждение прогрессирования болезней почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005.-№ 6. - С. 3 - 8.

68. Игнатова М.С. Актуальные проблемы в нефрологии детского возраста в начале XXI века // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2007. - Т. 86, №6.-С. 6- 13.

69. Игнатова М.С., Коровина H.A. Диагностика и лечение нефропатий у детей: руководство для врачей. Москва: Гэотар-Медиа, 2007. - 336 с.

70. Игнатова М.С., Шатохина О.В., Приходина JI.C. Значение генетики и проте-омики в понимании механизмов развития и прогрессирования нефротическо-го синдрома у детей // Нефрология и диализ. 2007. - № 4. - С. 401 - 407.

71. Игнатова М.С. О хронических болезнях почек и тубулоинтерстициальных нефропатиях // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008. -Т.87, №3. -С. 128.

72. Игнатова М.С. Вопросы профилактики развития и прогрессировать хронических болезней почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. -Т.54, №5. - С. 6 - 13.

73. Игнатова М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста: прошлое, настоящее и будущее // Электронный ресурс. 2009. - URL: http://www.mediasphera.ru /journals/detail/5076/ (дата обращения 05.12.2010).

74. Исходы и прогноз хронического гломерулонефрита, дебютировавшего в детском возрасте / Лоскутова С.А., Чупрова A.B., Мовчан Е.А. и др. // Нефрология и диализ. 2003, - Т. 5, №2. - С. 18-21.

75. Каткова Л.И., Павлов В.В. Оценка качества медицинской помощи детям по результатам ее оказания // Вестник РГМУ. 2008. - №4 (63). - С. 182.

76. Картамышева H.H. Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / НИИ Педиатрии и детской хирургии. Москва, 2002. - 24 с.

77. Картамышева H.H., Чумакова О.В., Кучеренко А.Г. Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей. Москва: Медицина, 2005. - 93 с.

78. Китаева Ю.Ю. Эпидемиология и профилактика хронической болезни почек у детей и подростков: дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.02.02, 14.01.08 / Омская ГМА. Омск, 2011. - 157 с.

79. Китаева Ю.Ю. Хронические заболевания органов мочевой системы у детей и подростков г. Омска // Сибирскиймедицинский журнал (Томск). 2010. - Т. -25, №3,- С. 76-78.

80. Клинико-лабораторная характеристика поражения почек при инфекционном эндокардите / Комаров В.Т., Татарченко И.П., Савченко Р.П. и др. // Нефрология. 2000. - Т. 4, № 4. - С. 52 - 57.

81. Клинико-эпидемиологическая характеристика стрептококковой инфекции у детей / Шевченко С.С., Грекова А.И., Лобанова Т.В. и др. // Журнал инфек-тологии. 2011. - Т.З, №3. - С. 107.

82. Клинико-эпидемиологические проявления скарлатины в последние годы / Брико Н.И., Малышева H.A., Мамонтова Т.Н. и др. // Эпид. и инфек. болезни. 2003.-№ 2. - С. 35-41.

83. Клиническое значение качественного и количественного анализа белкового состава мочи / Новоселова О.В., Волынчик Е.П., Кононова О.В. и др. // Лаборатория. 2006. -№1. - С. 7 - 9.

84. Клочков И.Н., Мартынов В.А. Синдром диспепсии у больных ГЛПС, лептос-пирозом и туляремией // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. - С. 55.

85. Кожин A.A. Прогнозирование и профилактика развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Ростовский ГМУ. Ростов-на-Дону, 2009. - 24 с.

86. Козлов A.B. Протеинурия: методы ее выявления // Лекция.- Санкт-Петербург, СПбМАПО. 2000.

87. Команденко М.С., Шостка Г.Д. Основные механизмы развития тубулоинтер-стициальных повреждений при болезнях почек // Нефрология. 2000. - №1. -С. 10-16.

88. Комиссарова М.М., Мохова О.Г., Тришкин И.Г. Характер поражения почек у детей в острый и реконвалесцентный периоды геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. -№3. - С. 62-64.

89. Концепция хронической болезни почек в педиатрии / Смирнов A.B., Есаян A.M., Каюков И.Г. и др. // Нефрология. 2005. - № 4. - С. 7 - 12.

90. Коровина H.A., Захарова И.Н. Современные представления о тубулоинтер-стициальном нефрите у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского -2002.-Т. 81, №2.-С. 99- 106.

91. Коровина H.A., Захарова И.Н. Лечение тубулоинтерстициального нефрита у детей / В кн.: Руководство по фармакотерапии в педиатрии. Нефрология. Под ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина. М: Медпрактика, 2003. С. 189 - 201.

92. Коровина H.A., Захарова И.Н. Лечение хронического тубулоинтерстициального нефрита у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2007. -Т.87, №3. - С.86 - 90.

93. Костина М.Л. Нарушение тубулоинтерстициальных процессов при нефропа-тиях у детей и их комплексное лечение: автореферат дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Саратовский ГМУ Саратов, 2009. - 25 с.

94. Котельников Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина. Учебное пособие. Самара: ГОУ ВПО СамГМУ, 2009. - 90 с.

95. Котова Jl.И., Савалкин В.И. Прогностические факторы исходов острой почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5, №4. - С. 387-390.

96. Краснов В.В. Современное течение дифтерии и её осложнений у детей:автореф.-дис. д-ра мед. наук: шифрспец. 14.00.09 / НижГМА. Нижний1. Новгород, 2001. 52 с.

97. Краснова Е.И., Гайнц О.В., Васюнин A.B. Гемолитико-уремический синдром, как ургентное осложнение кишечной инфекции у детей // Журнал ин-фектологии. 2011. - Т.З, №3. - С. 63.

98. Кутманова А.З. Значение иммунопатологических реакций в поражении почек при бруцеллезе // Ученые записки Санкт-Петербургского медицинского университета. 2001. - №2. - С. 122 - 124.

99. Лавренова И.В. Особенности и структура гематурического синдрома при заболеваниях мочевой системы у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 // Красноярский ГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого. -Красноярск, 2009. 26 с.

100. Ларичева Е.С., Адамсон В.Г., Козлов A.B. Определение модифицированного альбумина в моче больных сахарным диабетом методом капиллярного электрофореза // Эфферентная терапия. 2005. - T.l 1, №4. - С.58 - 62.

101. Лисовая H.A. Новый подход к лабораторной диагностике нарушений гомео-стаза. Диагностические возможности лазерной корреляционной спектроскопии в детской нефрологии (обзор литературы) // Нефрология и диализ. -2001. Т. 3, № 1.-С. 32-39.

102. Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Волжанин В.М. Итоги научно-исследовательских работ ФГУ «НИИ детских инфекций ФМБА России» за 2010 год // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. - С.5 - 14.

103. Лойманн Э. Оценка почечных функций. Практическое руководство «Детская нефрология» / Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгана, A.A. Саркисяна / -Москва: Издательство «Литтерра», 2010. С.76 - 82.

104. Лойманн Э. Психосоциальные и этические аспекты. Практическое руководство «Детская нефрология» /Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна1 Москва: Издательство «Литтерра», 2010. - С.287 - 292.

105. Лоскутова С.А. Гломерулонефриты: заболеваемость, структура, факторы прогрессирования, исходы у детей, проживающих в Новосибирской области: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Новосибирская ГМА. Новосибирск, 2004. - 34 с.

106. Лоскутова С.А., Чупрова A.B. Эпидемиология, особенности течения, исходы и прогноз при остром постинфекционном гломерулонефрите у детей // Российский педиатрический журнал. 2007. №4. - С.31-33.

107. Лучанинова В.Н. К дискуссии о хронической болезни почек и тубулоинтер-стициальных нефропатиях в педиатрической практике // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008. -Т.87, №3. - С. 131 - 134.

108. Магаршак О.О., Шавырин A.A. Современные подходы к иммунопрофилактике инфекций у пациентов с заболеваниями почек // Электронный ресурс. Нефрология и диализ. - 2001. - Т.З, №1.- URL: www.nephro.ru (дата обращения 15.04.2011).

109. Мазур Л.И. Системный подход к профилактике репродуктивных нарушений и реабилитации девочек, девушек с воспалительными заболеваниями почек: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.09, 14.00.01 // СамГМУ. -Оренбург, 2001.-39 с.

110. Мазур Л.И., Маковецкая Г.А. Болезни почек у детей и репродуктивная система. Самара: ООО «Типография». - 2010. - 253 с.

111. Макарова Ю.А. Ретроспективная оценка течения хронического гломеруло-нефрита, дебютировавшего в детском возрасте: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.05, 14.00.09 // СПбГУ.- Санкт-Петербург, 2006.- 19 с.

112. Макарова Ю.А., Шишкин А.Н., Эрман М.В. Ретроспективная оценка течение хронического гломерулонефрита дебютировавшего в детском возрасте // Нефрология. 2006. - № 3. - С. 38 - 42.

113. Маковецкая Г.А. Избранные главы детской нефрологии. Самара: Издательство Саратовского университета (Самарский филиал), 1991. - 175 с.

114. Маковецкая Г.А. Хроническая почечная недостаточность у детей. Самара: Лекция, 2006. - 34 с.

115. Маковецкая Г.А. Современный взгляд на хронические заболевания почек. Дискуссионные вопросы // Вопросы современной педиатрии. 2006. - №5 (1).-С. 748.

116. Маковецкая Г.А. К вопросу о хронических болезнях почек у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008. - Т.87, №3. - С. 134 - 136.

117. Маковецкая Г.А., Мазур Л.И. Актуальные вопросы амбулаторной нефрологии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008. - Т. 87, № 3. - С. 6 -12.

118. Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Баринов В.Н. Гемолитико-уремический синдром у детей. Самара: ООО «Издательство Ас Гард». -2011.-С. 10 -14.

119. Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Линева О.И. Пиелонефрит и репродуктивная система (у девочек, девушек, женщин). -Самара: ИЦ «Книга», 2002. 112 с.

120. Малов В.И., Батурина Е.Г., Сорокина Л.А. Современная нефропротективная терапия // Информационное письмо. Чита. - 2010. - 7 с.

121. Мальцев C.B., Михайлова Т.В., Винокурова С.С. Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при хроническом пиелонефрите у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2006. -Т. 85, №5. - С.13 - 17.

122. Мартынович H.H., Прокопьева О.В. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей // Сибирский медицинский журнал.2008.-Т.76,№1.-С.Ю6- 109.

123. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения / Картамышева H.H., Чумакова О.В., Кучеренко А.Г. и др. // Нефрология и диализ. 2002. - №4. - С.255 - 259.

124. Медико-социальная экспертиза детской инвалидности при заболеваниях органов мочевой системы / Маковецкая Г.А., Козлова Т.В., Каткова Л.И. и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2000. - № 4. - С. 52 -53.

125. Мельник Г.В., Дегтярь Л.Д. Особенности поражения почек у реконвалес-центов после перенесенного иктерогеморрагического лептоспироза // Клиническая медицина. 2001. - № 2. - С. 40-43.

126. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) / Преображенский Д.В., Маревич A.B., Романова И.Е. и др. // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С. 78 -85.

127. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №5. - С.20 - 23.

128. Минова Л.В., Чегусов П.В., Матяш В.И. Клинико-патогенетические механизмы острой почечной недостаточности // Здравоохранение Украины.2009. №3/2. - С. 18-24.

129. Михайлова Н.В. Клиническая оценка изменений уровня р2-микроглобулина и фибронектина при хроническом гломерулонефрите: автореф. дис. . канд.мед. наук: шифр спец. 14.00.05 // СПб. ГМА им. И.И. Мечникова. Санкт-Петербург, 2004. - 22 с.

130. Мовчан Е.А. Прогрессировать гломерулонефритов (клинико-гемостазиологическое исследование и подходы к лечению): дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00,05, 14.00.29 // Новосибирская ГМА. -.Москва, 2005. --236 с.

131. Молчанова Е.А., Валов A.JL, Каабак М.М. Первые результаты формирования регистра почечной недостаточности у детей // Нефрология и диализ. -2003. -№1.- С. 64-68.

132. Молчанова Е.А., Валов A.JI. Результаты формирования регистра почечной недостаточности у детей в 2000-2002гг. // Нефрология и диализ. 2004. -№3. - С. 221 -225.

133. Моноцитарный хемоаттрактивный протеин-1 (МСР-1) в патогенезе изменений тубулоинтерстициальной ткани у детей с хроническим гломерулонеф-ритом / Картамышева H.H., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н. и др. // Нефрология и диализ. 2005. - № 4. - С. 443 - 447.

134. Мухин H.A., Фомин В.В. ВИЧ-ассоциированная нефропатия: стратегия диагностики и лечения // Клиническая нефрология. 2010. - №4. - С.69 - 75.

135. Мухин H.A., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Альбуминурия маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений // Клиническая нефрология. - 2009. - №1. - С. 5 - 10.

136. Набока Ю.Л. Вирусно-бактериальные ассоциации при пиелонефрите у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 03.00.07 / Ростовский ГМУ. Ростов-на-Дону, 2006. - 39 с.

137. Нарушение деятельности мочевыделительной системы в катамнезе у больных дифтерией / Малюгина Т.Н., Малеев В.В., Зрячкин И.Н. и др. // Инфекционные болезни. 2009. - Т.7, №2. - С.43 - 47.

138. Наумова В.И., Папаян A.B. Почечная недостаточность у детей. Ленинград: Медицина, 1991. - 228с.

139. Нежданова М.В., Сергеева Т.В., Московская Е.Д. Диагностические возможности теста на микроальбуминурию у детей с лейкоцитурией // Нефрология и диализ. 2005. - Т.7, №2. - С. 153 - 156.

140. Ни А., Лучанинова В.Н. Результаты катамнестического наблюдения детей, перенесших гломерулонефрит // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2009. Т.88, №3. - С. 39-41.

141. Одинец Ю.В., Кононенко Е.В. Значение определения асимметричного диметиларгинина при хроническом заболевании почек у детей // Одесский медицинский журнал. 2009. - №4 (114). - С.33 - 37.

142. Окунькова Е.В, Зрячкин И.Н., Малюгина Т.Н. Изменения в почках в острый период инфекционных заболеваний // Инфекционные болезни. 2006. - Т.4, №4. - С. 50 - 56.

143. Омарова З.М. Особенности поражения почек у детей с вирусным гепатитом: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Дагестанская ГМА. -Москва, 2002. 24 с.

144. Опалева Н.В. Профилактические прививки против гепатита В в сопроводительной терапии у детей с онкогематологической патологией: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.01.08 / Ростовский ГМУ. Ростов-на-Дону, 2009. - 24 с.

145. Орехов К.В., Голубева М.В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция (клинико-иммунологические аспекты). Ставрополь, 2002. - 125 с.

146. О состоянии заместительной терапии хронической почечной недостаточности в Российской федерации в 1998 году (ежегодный отчет по данным российского регистра) // Нефрология и диализ. 2000. - Т.2, №1-2. - С.4 - 24.

147. Острое повреждение почек новое понятие в нефрологии / Смирнов A.B., Каюков И.Г., Добронравов В.А. и др. // Клиническая нефрология. - 2009. -№1. -С.11 - 15.

148. Павлютенкова Ю.А. Прогнозирование внутриутробной инфекции с использованием теста на (3?-микроглобулин: автореф. дис. . канд.мед. наук:пшфр-спец. 14.01.01 / МОНИИАГ. Москва, 2010. - 21 с.

149. Панина И.Ю. Вазомоторная форма эндотелиальной дисфункции при хронической болезни почек // Нефрология. 2006. - Т. 10, №2. - С. 33 - 37.

150. Папаян A.B., Архипов В.В. Консервативная терапия хронической почечной недостаточности у детей и подростков // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2001. - Т. 80, №6. - С. 80 - 86.

151. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста: Руководство для врачей. Санкт-Петербург: Левша, 2008. - 600 с.

152. Папаян A.B., Стяжкина И.С. Эмбриогенез мочевой системы в норме и при патологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2002. - №2. -С. 43 - 49.

153. Папаян A.B., Архипов В.В., Береснева Е.А. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности // Терапевтический архив. 2004. - № 4. - С.83 - 90.

154. Пат. 2214603 Российская Федерация. Способ определения активности процесса при нефрите с сохраненной функцией почек / Раденко В.Г.; опубл. 20.10.03.

155. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза // Нефрология и диализ. 2005. - № 2. - С. 130 - 135.

156. Паунова С.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / РГМУ им. Н.И. Пирогова. Москва, 2005. - 44 с.

157. Перевезенцева Ю. Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек // Нефрология. 2001. - № 4. - С. 17 - 23.

158. Перепелкина Н.Ю., Вялкова A.A., Естефеев В.М. Медицинская помощь детям с заболеваниями органов мочевой системы: проблемы и их решение в условиях реформирования здравоохранения // Нефрология и диализ. 2002. - Т4, №2. - С. 260 - 264.

159. Подходы к лечению поражений лечени в практике клинициста (клинический обзор) / Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Шульдяков A.A. и др. // Фундаментальные исследования. 2011. - №9, ч.З. - С. 488 - 495.

160. Полежаева Н.С. Клинико-патогенетическое значение цитокинов сыворотки крови в формировании поражений почек при ангине у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Самара, 2004. - 26 с.

161. Попкова Г.Г., Аксенова В.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика туберкулеза почек у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2003. -№1. - С. 39-42.

162. Превентивный подход в современной нефрологии / Смирнов A.B., Каюков И.Г., Есаян А.М. и др. // Нефрология. 2004. - № 3. - С. 7 - 14.

163. Прогностические критерии течения генерализованных форм менингококко-вой инфекции у детей / Рычкова O.A., Кашуба Э.А., Орлов М.Д. и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2010. - №2. - С. 80 - 85.

164. Прогрессирование хронического гломерулонефрита: клинико-морфологические взаимосвязи / Картамышева H.H., Чумакова О.В., Кучеренко А. Г. и др. // Нефрология и диализ. 2003. - № 5 (4). - С.395 - 398.

165. Прокопенко Е.И. Вирусные инфекции и трансплантация почки // Нефрология и диализ. 2003. - Том 5, №2 - С. 108 - 116.

166. Ранняя диагностика и особенности неспецифического поражения почек у больных туберкулезом легких / Ефремовцева М.А., Бычкова Л.В., Байбула-това С.Р. и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 2. - С. 45 - 48.

167. Рациональные методы и алгоритмы диагностики заболеваний почек у детей / Наушабаева А.Е., Кабулбаев К.А., Румянцев А.Л. и др. // Педиатрическая фармакология. 2009. - Т.6, №4. - С. 48 - 83.

168. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. Москва: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

169. Рогацевич Т.К. Характер нарушений почечных функций при нефропатиях, ассоциированных с латентной туберкулезной инфекцией у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2004. - №3. - С.48 - 55.

170. Романцов М.Г., Тихомирова О.В. Патогенетически обоснованная иммуно-тропная терапия кишечных инфекций у детей // Фундаментальные исследования. 2010. - №3. - С. 122 - 137.

171. Романцов М.Г., Коваленко А.А., Шульдякова Ю.Г. Медикаментозная профилактика респираторной заболеваемости в период неустойчивой эпидемической ситуации по гриппу // Фундаментальные исследования. 2004. - №4. -С. 14-17.

172. Русакова Н.В. Гломерулонефрит у детей: клинико-метаболические и морфологические предпосылки хронизации процесса: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Оренбург, 2000. - 42 с.

173. Русанова Н.Н. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2000. Т.79, №1. - С. 26 - 29.

174. Рычкова О.А. Возрастные аспекты иммунопатогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 14.01.08, 14.01.09 / Тюменская ГМА. Тюмень, 2010. - 38 с.

175. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Рябова Т.С. Механизм развития фиброза почечной ткани // Нефрология и диализ. 2007. - № 3. - С. 345.

176. Самодова О.В. Анализ летальных исходов менингококковой инфекции у детей Архангельской области // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. -С. 90.

177. Санкт-Петербургский регистр больных на диализной терапии (1999) / Земченков А.Ю., Команденко М.С., Константинов Ю.В. и др. // [Электронный ресурс] 2001. - URL: http:// www.nephro.ru/registr/spb/spbreg.php (дата обращения 04.02.2011).

178. Саркисян A.A., Лойманн Э. Биопсия почки: клинические показания и техника. Практическое руководство «Детская нефрология» / Под ред. Э. Лой-манна, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна. / Москва: Издательство «Литтерра», 2010.-С. 84-86.

179. Сатторов Г.Н., Раиев X. К., Азизов A.A. Медико-социальные аспекты болезней органов мочевой системы у детей в Таджикистане // Педиатрия. Журнал им. Т.Н. Сперанского. 2005. - Т.84, № 6. - С. 114 -115.

180. Сергеева Т.В. Достижения и перспективы нефрологии детского возраста // Электронный ресурс. 2001. - URL: http://www.nczd.ru/art32.htm (дата обращения 10.10.2010).

181. Сергеева K.M., Смирнова H.H. Физиология и патология почек и органов мочевой системы у детей и подростков. Хроническая болезнь почек в педиатрии: пособие для врачей и студентов старших курсов. Санкт-Петербург: Изд-во СПбГМУ, 2008. - 100 с.

182. Сибилева E.H., Попова Е.А., Смородина Ю.В. Вакцинация детей с заболеваниями почек // Электронный ресурс. 2001. - URL: http://www.medfarm.ru (дата обращения 07.05.2011).

183. Сигитова О.Н. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность: современные подходы к терминологии, классификации и диагностике // Вестник современной клинической медицины. 2008. - №1. - С.87.

184. Сигитова О.Н. Хроническая болезнь почек: терминология, методы оценки прогрессирования и принципы нефропротекции // Электронный ресурс. -2009. URL: http://mfvt.ru/ (дата обращения 03.04.2011).

185. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 16 - 22.

186. Смирнов A.B. Дислипопротеидемии и проблемы нефропротекции // Нефрология. 2002. - Т. 6, № 2. - С. 8 - 14.

187. Смирнов A.B., Есаян A.M., Каюков И.Г. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений // Нефрология. 2002. - №4. - С. 11 - 17.

188. Смирнов A.B., Есаян A.M., Каюков И.Г. Хроническая болезнь или хроническое заболевание почек // Нефрология. 2004. - Т.8, №1. - С. 101 - 102.

189. Совершенствование нефрологической помощи в регионе на основе мониторинга заболеваемости и эволюции болезней почек у детей / Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Куликова Н.И. и др. // Российский педиатрический журнал.-2011. №1.-С. 37 - 41.

190. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / Смирнов A.B., Есаян A.M., Каюков И.Г. и др. // Нефрология. -2004.-Т. 8, №3. С. 89-99.

191. Стахурлова Л.И. Тубулоинтерстициальные изменения (ТИН) фактор прогрессирования гломерулонефрита у детей // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология, фармация. - 2004. - № 1. - С. 195 - 199.

192. Стриханова О.В. Клинико-морфологические параллели и эволюция пато-морфогенеза лептоспироза при внедрении современных методов терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.10 / Кубанский ГМУ. -Ростов-на-Дону, 2009. 23 с.

193. Структура неврологических осложнений при ветряной оспе у детей в современных условиях / Иванова Г.П., Скрипченко Н.В., Иванова М.В. и др. // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. - С. 49 - 50.

194. Суворова Т.С. Изменения системы гемостаза и возможности их коррекциипри хроническом тубулоинтерстициальном нефрите: автореф. дис. . канд.353мед. наук: шифр спец. 14.00.05 / Новосибирская ГМА. Новосибирск, 2003. -24 с.

195. Татарова И.В. Состояние органов мочевыделительной системы при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Ставропольский ГМУ. Ставрополь. 2004. - 26 с,

196. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Павлова Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика скарлатины у детей // Журнал инфектологии. 2011. - Т.З, №3. - С. 95 -96.

197. Ткачук В.А. Клиническая биохимия: учебное пособие. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-512 с.

198. Томилина H.A., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценки тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек // Терапевтический архив. 2005. - № 6. - С. 87 - 92.

199. Трофимов A.A. Нарушение гемостаза и лечение гемолитико-уремического синдрома у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Уральская ГМА. Екатеринбург, 2002. - 24 с.

200. Тубулоинтерстициальный компонент хронического гломерулонефрита: клинико-функциональная диагностика / Ратнер М.Я., Бродский М.А., Зуб-кин M.JI. и др. // Терапевтический Архив. 1991. - №6. - С. 12 - 15.

201. Туровец Е.В. Поражение почек у переболевших дифтерией ротоглотки: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.10 / Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского. Саратов, 2009. - 28 с.

202. Тэгай C.B. Особенности поражения почек у больных с хронической инфекцией вирусов гепатита С и В: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.05 / ММА им. И.М. Сеченова. Москва, 2003. - 26 с.

203. Углов Б.А., Котельников Г. П., Углова М. В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара, 1994. - 70 с.

204. Усова О.И. Клиническая характеристика нефроурологической патологии у детей 5-7 лет, перенесших перинатальное поражение нервной системы: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Уральская ГМА. Екатеринбург, 2003. - 25 с.

205. Фалалеева С.О. Функциональное состояние и тубулоинтерстициальные изменения почек при хроническом гломерулонефрите у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Красноярская ГМА Красноярск, 2001.-23 с.

206. Фанштейн С. Тубулоинтерстициальный нефрит. Практическое руководство «Детская нефрология» / Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна. / Москва: Издательство «Литтерра», 2010. - С. 194 - 198.

207. Функциональное состояние почек у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Фазлыева P.M., Хунафина Д.Х., Камилов Ф.Х. и др. // Нефрология. 2003. - № 7 (1). - С. 261.

208. Характеристика больных с хронической почечной недостаточностью в Саратовской области по данным регистра / Волошинова Е.В., Голубинов Ф.Д., Ребров А.П. и др. // Нефрология и диализ. №3. - 2005. - С.277.

209. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации / Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. // Нефрология. -2007.-№4.- С. 7- 18.

210. Хроническая болезнь почек. Рекомендации по диагностике и лечению. Под ред. Ф.И. Белялова и H.H. Винковой. Иркутск, 2011. - 27 с.

211. Хроническая болезнь почек (ХБП) // Электронный ресурс. 2009. - URL: http://www.airmed.com.ua (дата обращения 20.01.2011).

212. Хронические болезни почек в детском возрасте / Игнатова М.С., Лебеден-кова М.В., Длин В.В. и др. // Нефрология и диализ. 2009. - Т. 11, №4. - С. 315-319.

213. Царегородцев А.Д. Актуальные проблемы детской нефрологии. Материалы

214. I конгресса педиатров-нефрологов России. Санкт-Петербург. - 2003. - С. 3-6.

215. Цинзерлинг A.B., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза. Санкт-Петербург.: СОТИС, 2002. - 137 с.

216. Цитокины в патогенезе нефропатий у детей / Паунова С.С., Смирнов И.Е., Марков Х.М. и др. // Российский педиатрический журнал. 2000. - №5. - С. 72 - 73.

217. Цыгин А.Н. Методы обследования в детской нефрологии. Практическое руководство «Детская нефрология» / Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна. / -Москва: Издательство «Литтерра», 2010. С. 45 - 56.

218. Чебанов A.C. Клинико-патогенетическое значение функционального состояния альбумина сыворотки крови при гломерулонефритах и тубулоин-терстициальных нефритах у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / СамГМУ. Самара, 2001. - 22 с.

219. Чеботарева Н.В., Бобкова И П., Козловская Л.В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек // Нефрология и диализ. 2006. - Т. 8, № 1. - С. 26 - 35.

220. Черешнев В.А., Долгих Д.В., Пашина Е.А. Клинико-лабораторные аспекты ЦМВИ у детей раннего возраста // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2001. - Т.80, №5. - С. 43 - 46.

221. Чумаков С.Н. Клинико-лабораторная характеристика хронического гломе-рулонефрита у детей Хабаровского края: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Дальневосточный ГМУ. Хабаровск, 2005. - 22 с.

222. Шавырин A.A., Костинов М.П., Магаршак О.О. Применение пневмококковой вакцины у больных с почечной патологией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 5. - С. 72 - 74.

223. Шанталь JI. Гемолитико-уремический синдром. Практическое руководство «Детская нефрология» / Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, A.A. Саркисяна. / Москва: Издательство «Литтерра», 2010. - С. 184 - 193.

224. Шейман Д.А. Патофизиология почки: Пер. с англ. М.: Восточная книжная компания, 1997. 205 с.

225. Шибанов А.Н., Елькина И.М. Исследование мочи в современной клинико-диагностической лаборатории // Справочник заведующего КДЛ. 2010. -№6.-С. 29-35.

226. Шишкин А.Н. Гломерулонефрит и инфекция // Нефрология. 2000. - Т. 4, №2.-С. 7-13.

227. Шулутко Б.И. Концепция гломерулонефрита как нозологии // Нефрология. -2002.-Т. 6, №2.-С. 102- 108.

228. Шулутко Б.И., Макаренко C.B. Тубулоинтерстициальные воспалительные заболевания почек // Нефрология. 2004. - №1. - С. 89 - 98.

229. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек / Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. // Нефрология. 2006. - Т.10, №1. - С. 7 - 13.

230. Эпидемиология хронической болезни почек в Вологодской области / Добронравов В.Л., Смирнов A.B., Драгунов C.B. и др. // Нефрология. 2004. -Т.8, №1. - С. 36-41.

231. Эрман М.В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах.- Санкт-Петербург.: Специальная литература, 1997. 414 с.

232. Эффективность комбинированной фармакологической блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей с хронической болезнью почек / Отрощенко Е.С., Леонова Л.В„ Комарова О.В. и др. // Педиатрическая фармакология. 2010. - Т. 7, №2. - С. 105 - 109.

233. Язенок И.Ю. Интеграционный подход к повышению эффективности лечения и реабилитации детей с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.09 / Сам-ГМУ. Самара, 2003. - 24 с.

234. Advances in urinary proteome analysis and biomarker discovery / Fliser D., Novak J., Thongboonkerd V. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. - Vol. 18, № 4.-P. 1057- 1071.

235. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury / Mehta R.L., Kellum J.A., Shah S.V. et al. // Crit. Care. -2007.-Vol.11, №2. -P. 31.

236. Anandh U., Bastani В., Ballal S. Hepatitis В vaccination in maintenance hemodialysis patients // Am. J. Nephrol. 2000. - Vol.20, №1. - P. 53 - 56.

237. Anders H. J., Vielhauer V., Schlondorff D. Chemokines and chemokine receptors are involved in the resolution and progression of renal disease // Kidney Int.-2003.-Vol.63.-P. 401-415.

238. Andreoli S.P. Acute kidney injury in children // Pediatr. Nephrol. 2009. -Vol.24.-P. 253 -263.

239. Approaching clinical proteomics: current state and future fields of application in fluid proteomics / Apweiler R., Aslanidis C., Deufel T. et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2009. -Vol. 47, № 6. - P. 724 - 744.

240. Assessing Kidney Function Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate / Stevens A.L., Coresh J., Greene T„ et aL. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354.-P. 2473 -2483.

241. Atkins R.C. The epidemiology of chronic kidney disease // Kidney Int. 2005. -Vol. 94, №4.-P. 14-18.

242. August Ph., Suthanthiran M. Transforming growth factor beta and progression with hypodisplastic nephropathy // Kidney Int. 2003. - Vol. 64 (Suppl.87). - S. 99 - 104.

243. A single center clinical experience in intensive care management of 104 pediatric renal transplantation between 1994 and 2002 / Pape L., Offner G., Ehrich J.H.H. et al. // Pediatric Transplantation. 2003. - Vol.8. - P. 39 - 43.

244. Balk R.A. Pathogenesis and management of multiple organ dysfunction or failure in severe sepsis and septic shock // Crit. Care Clin. 2000. - Vol. 16. - P. 337 -352.

245. Barratt J., Topham P. Urine proteomics: the present and future of measuring urinary protein components in disease // CMAJ. 2007. - Vol.177, №4. - P. 361 -368.

246. Bazzi C. Composition of proteinuria in primary glomerulonephritides: association with tubulo-interstitial damage, outcome and response to therapy // G. Ital. Nefrol. 2003. - Vol. 20, № 4. - P. 346 - 355.

247. Benigni A. Tubulointerstitial disease mediators of injury: the role of endothelin // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. - 15 Suppl 6. - P. 50 - 52.

248. Benjamin E.H., Thistlethwaite J. R., Ross L.F. Risk, Prognosis, and Unintended Consequences in Kidney Allocation // N. Engl. J. Med. 2011. - Vol.364. - P. 1285 - 1287.

249. Bertani T., Cutillo F., Zoja C. Tubulointerstitial lesions mediate renal damage in adriamycin glomerulopathy // Kidney Int. 1986. - Vol.30. - S. 488 - 496.

250. Biomarkers for early and late stage chronic allograft nephropathy by proteogenomic profiling of peripheral blood / Kurian S.M., Heilman R., Mondala T.S. et al. // PLoS One. 2009. - Vol. 4, №7. - P. 6212.

251. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-(3 signaling in renal disease // J. Am. Soc. Nephrol.- 2002. Vol. 13. - P. 2600 - 2610.

252. Brennan D.C. Cytomegalovirus in renal transplantation // J. Am. Soc. Nephrol.-2001. Vol. 7, № 12. - P. 848 - 855.

253. Brenner B. The history and future renoprotection // Kidney Int. 2003. - Vol. 64. -P. 1163 - 1168.

254. Can serum free light chains replace urine electrophoresis in the detection of monoclonal gammopathies? / Beetham R., Wassell J., Wallage M. J. et al. // Ann. Clin. Biochem. 2007. - Vol. 44 (Pt6). - P. 516 - 522.

255. Cantley L.G. Adult stem cells in the repair of the injured renal tubule // Nephrology. 2005. - Vol. 1, № 1. - P. 22 - 32.

256. CCN3 (NOV) is a negative regulator of CCN2 (CTGF) and a novel endogenous inhibitor of the fibrotic pathway in an in vitro model of renal disease / Riser B.L., NajmabadiF., PerbalB. et al. // Am. J. Pathol. 2009. - Vol. 174, №5. - P. 1725- 1734.

257. Chadha V., Warady B.A. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease // Adv. Chronic Kidney Dis. 2005. - Vol. 12. - P. 343 - 352.

258. Chang J.W., Lin C.Y. Long-term outcome of heavy proteinuria in patients under 2 yean of age // Pediatr. Nephrol. 2003. - Vol. 1, № 10. - P. 1044 - 1048.

259. Chih-Yang, Mai-Szu Wu. Leptospirosis renal disease // Nephrology Dialysis Transplantation. 2001. - Suppl. 15. - P. 73 - 77.

260. Children with steroid-sensitive nephrotic syndrome come of age: long-term outcome / Ruth E.M., Kemper M.J., Leumann E.P. et al. // Pediatr. 2005. -Vol.147, №2.-P. 202-207.

261. Cho B.S., Kim S.D. School urinalysis screening in Korea // Nephrology (Carlton). 2007. - Suppl. J. - P, 3 - 7.

262. Chow F.Y., Nikolic-Patzrson D.J., Ozols E. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes the development of diabetic renal injury in streptozotocintreated mice // Kidney Int. 2006. - Vol. 69. - P. 73 - 80.

263. Chronic kidney disease // Электронный ресурс. URL: http://content. nejm.org/cgi/content/full /338/10/671 (дата обращения 25.10.2010).

264. Chronic kidney disease: common, harmful and treatable World Kidney Day 2007 / Levey A.S., Andreoli S.P., DuBose T. et al. // Pediatric Nephrology. -2007.-Vol. 22.-P. 321 -325.

265. Chronic renal failure in children / Jamro S., Channa N.A., Shaikh A.H., et al. // J. Рак. Med. Assoc. 2003. - Vol. 53, № 4. - P. 140 - 142.

266. Clinical and morphological prognostic factors in membranous nephropathy: significance of focal segmental glomerulosclerosis / Dumoulin A., Hill G.S., Montseny J.J. et al. // Am. I. Kidney. 2003. - Vol. 41, № 1. - P. 33 - 48.

267. Clinical features and outcome of childhood minimal change nephrotic syndrome: is genetics in evolved? / Lander Kari A.T., Suvanto M., Kajantie E. et al. // Pediatr. Nephrol. 2005. - Vol. 20. - P. 1073 - 1080.

268. Clinical Practice Guidelines for the Detection, Monitoring and Care of Patients with Chronic Kidney Disease. UK Renal Association. 5th Edition, 2009 - 2011.

269. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy / Wang J, Konda R., Sato H. et al. // J. Urol. 2001. - Vol.165, №1. - P. 210 -214.

270. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis / Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J. et al. // Kidney Int. 2000. Vol.58, №4. - P. 1389 - 1399.

271. Copelovitch L., Kaplan B.S. Streptococcus pneumonia-associated haemolytic uremic syndrome I I Pediatr Nephrol. 2008. - Vol.23.- P. 1951 - 1956.

272. Coresh J. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41. - P, 1 - -12.

273. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections // Clin. Microbiol. Rew. 2000. - № 13. - P. 470 - 511.

274. Daha M., van Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell? // Nephrology Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Supplement 6. - P. 41 - 43.

275. Danziger J. Importance of low-grade albuminuria // Mayo. Clin. Proc. 2008. -Vol. 83, №7.-P. 806- 812.

276. Davis C.L. Evolution of the living kidney donor: current perspectives // Am. J Kidney Dis. 2004. - Vol.43. - P. 508 - 530.

277. De Jong P.E., Brenner B.M. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening of albuminuria // Kidney Int. 2004. -Vol.66.-P. 2109-2118.

278. Decramer S. Berger disease in childhood // Arch. Pediatr. 2002. - Vol.9, №5. -P. 519- 529.

279. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney International.-2005. Vol. 67.- P. 2089 - 2100.

280. Demography of pediatric renal care in Europe: organization and delivery / Ehrich J.H.H., El Gendi A.A., Drukker A. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. -Vol.20. - P. 297 - 305.

281. Determination of (32-microglobulin in biological samples using an im-munoturbidimetric assay: comparison with a radioimmunoassay / Terrier N., Bonardet A., Descomps B. et al. // Clinical Laboratory. 2004. - Vol. 50, № 11 -12.-P. 675 -683.

282. Disease recurrence in pediatric renal transplantation / Cochat P., Fraque S., Mestrallet G. et al. // Pediatr. Nephrol. 2009. - Vol.24. - P. 2097 - 2108.

283. Dominant T cells in idiopathic nephrotic syndrome of childhood / Frank C., Herrmann M., Fernandez S. et al. // Kidney Int. 2000. - Vol.57, №2. - P. 510 -517.

284. Duration of oliguria and anuria as predictors of chronic renal-related seguelae in post-diarrheal haemolytic-uremic syndrome / Oakes R.S., Kirkham J.K.,-Nelson. R.D. et al. // Pediatr. Nephrol. 2008. - Vol.23. - P. 1303 - 1308.

285. Early steroid treatment improves the recovery of renal function in patient with drag-induced acute interstitial nephritis / Gonzalez E., Gutierrez E., Galeano C. et al. // Kidney.Int. 2008. - Vol.73. - P. 940 - 946.

286. Eddy A. A. Molecular basis of renal fibrosis // Pediatr. Nephrol. 2000. - Vol.15, №3-4.-P. 290-301.

287. Eddy A.A. Role of cellular infiltrates in response to proteinuria //Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol.37. -1 Suppl 2. - P. 25 - 29.

288. Eddy A.A. Proteinuria and interstitial injury // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. -Vol. 19.-P. 277-281.

289. El Nahas A.M. Progression of chronic renal failure. In: Johnson R.J, Feehally J, eds. Comprehensive Clinical Nephrology // New York Mosby Harcourt. 2000. -Vol.67, №1. - P. 7 - 10.

290. Electrophoretic methods for analysis of urinary polypeptides in IgA-associated renal diseases / Julian B.A., Wittke S., Novak J. et al. // Electrophoresis. 2007. - Vol. 28, № 23. - P. 4469 - 4483.

291. Elevated plasma TGF-betal in renal diseases: cause or consequence? / Junker U., Haufe C.C., Nuske K., et al. // Cytokine.- 2000. Vol. 12, №7. - P. 1084 - 1091.

292. Eltzschig H.K., Carmeliet P. Mechanisms of Disease: Hypoxia and Inflammation February//N. Engl. J. Med. 2011. - V. 364. - P.656 - 665.

293. Enhanced tumor necrosis factor in the serum and renal hypoperfusion in nephrosis associated with focal segmental glomerulosclerosis / Futrakul N., Butthep P., Patumraj S. et al. // Ren. Fail. 2000. - Vol.22, №2. - P. 213 - 217.

294. Epidemic of end-stage renal disease in people with diabetes in the United States population: Do we know the cause? / Jones C.A., Krolewski A.S., Rogus J. et al. // Kidney Int. 2005. - Vol. 67. - P. 1684 - 1691.

295. Epidemiology of chronic renal failure in children: data from the ItalKid project // Ardissino-G., Dacco V., Testa S. etal. // -Pediatrics. = 2003.- Vol. 3,№4. P. 382-387.

296. Epidemiology of GB virus C/ Hepatitis G virus infection in patients on peritoneal dialysis // Fabrizi F., De Vecchi A., Lunghi G. et al. // Périt. Dial. Int. 2002. -Vol. 22.-P. 405 -410.

297. Epidemiology of invasive group A Streptococcus disease in the United States 1995-1999. / O'Brien K. L., Beall B., Barrett N. L. et al. // Clin. Infect. Dis. -2002. №5. - P. 268 - 276.

298. Epstein-Barr virus-associated acute renal failure: diagnosis, treatment, and follow-up / Tsai J.D., Lee H.C., Lin C.C. et al. // Pediatr. Nephrol. 2003. -Vol.18.-P. 267-274.

299. Epstein-Barr virus detection in kidney biopsy specimens correlates with glomerular mesangial injury / Imata H., Horikoshi S., Shirato L. et al. // J. Kidney Dis. 1998. - Vol.32. - P. 785 - 793.

300. Evaluation of pediatric nephropathies by a computerized urine protein expert system / Lun A., Ivandic M., Priem F., et al. // Pediatr Nephrol. 1999. -Vol.13.-P. 900-906.

301. Evaluation of renal Kt/V as a marker of renal function in predialysis patients / Kuhlmann M.K., Heckmann M., Riegel W. et al. // Kidney Int. 2001. - Vol. 60. - P. 1540- 1546.

302. Fischbach M., Stefanidis C.J., Watson A.R. Haemodialysis in children: general practical guidelines // Pediatr Nephrol. 2005. - Vol.20 (8). - P. 1054 - 1066.

303. Fogo A.B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease // Pediatric Nephrology. 2007. - Vol. 22. - P. 2011 - 2022.

304. From fibrosis to sclerosis: mechanisms of glomerulosclerosis in diabetic nephropathy / Qian Y., Feldman E., Pennathur S. et al. // Diabetes. 2008. -Vol. 57, №6. - p. 1439 - 1445.

305. Global initiatives for improving hospital care for children: State of art future prospects / Campbell H., Duke Т., Weber M. et al. // Pediatrics. 2008. -Vol.111.-P. 984-992.

306. Gonzalez-Buitrago J.M., Ferreira L., Lorenzo I. Urinary proteomics // Clin. Chim. Acta. 2007. - Vol. 375, № 1-2. - P. 49 - 56.

307. González Celedón С., Bitsori M., Tullus К. Progression of chronic renal failure in children with dysplastic kidneys // Pediatr. Nephrol. 2007. - Vol.22, №7. - P. 1014-1020.

308. Guidelines for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative haemolytic uremic syndrome / Ariceta G., Besbas N., Johnson S., et al. // Pediatr. Nephrol. 2009. - Vol.24. - P. 687 - 696.

309. Hadtstein C., Schaefer F. Hypertension in children with chronic kidney disease: Pathophysiology and management // Pediatr. Nephrol. 2008. - Vol.23. - P. 363 -371.

310. Hamed R.M. The spectrum of chronic renal failure among Jordanian children. // J. Nephrol. 2002. - Vol. 15, № 2. - P. 130 - 135.

311. Hauser I. A. Can urinary monokine induced by interferon-y accurately predict acute renal allograft rejection? // Nephrology. 2005. - Vol. 1, № 1. - P. 10 - 11.

312. Hepatitis С virus-associated tubulointerstitial injury / Kasuno К., Ono Т., Matsumori A., et al. // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41, №4. - P. 767 -775.

313. HIV-I Vpr inhibitis cytokinesis in human proximal tubule cells / Rosenstiel P.E., Gruosso Т., Letourneau A.M. et al. // Kidney Int. 2008. - Vol.74, № 8. - P. 1049- 1058.

314. HLA class I and II in black children with hepatitis B virus-associated membranous nephropathy / Bhimma R., Hammond M.G., Coovadia H.M. et al. // Kidney International. 2002. - Vol. 61. - P. 1510.

315. Huang A., Palmer L.S., Horn D. The role of nitric oxide in obstructive nephropathy //-J. Urol. 2000. - Vol.163. - P. 1276 - 12.81.

316. Hwang M., Kim H.J., Noh H.J. TGF-betal siRNA suppresses the tubulointerstitial fibrosis in the kidney of urethral obstruction // Exp. Mol. Pathol. -2006. Vol. 81. - P. 48-54.

317. Identification of urinary biomarkers by proteomics in newborns: use in obstructive nephropathy / Decramer S., Zürbig P., Wittke S. et al. // Contrib. Nephrol. 2008. - Vol. 160. - P. 127 - 141.

318. Interleukin-1 p Induces Chronic Activation and de Novo Synthesis of Neutral Ceramidase in Renal Mesangial Cells / Franzen R., Pautz A., Bräutigam L. et al // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 38. - P. 382 - 389.

319. Interleukine-8 receptor knockout mice have subepithelial neutrofil entrapment and renal scarring following acute pyelonephritis / Hang L., Frendeus B., Godaly G., Svanborg C. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.182, № 6. - P. 1738 - 1748.

320. Iwano M., Neilson E.G. Mechanisms of tubulointerstitial fibrosis // Curr. Opin. Nephrol Hypertens. 2004. - Vol. 13, № 3. - P. 279 - 284.

321. Jalanko H. Pathogenesis of proteinuria: lessons learned from nephrin and podocine // Pediatr. Nephrol. 2003. - Vol.18. - P. 487 - 491.

322. Johnson S., Taylor C.M. What's new haemolytic uremic syndrome? // Eur. J. Pediatr. 2008. - Vol.167. - P. 965 - 971.

323. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evalution, classification, and sfratification // Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol.39 (2 Suppl 1).-P. 1 -266.

324. K/DOQI: Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evalution, classification, and stratification // Электронный ресурс. 20.02. - URL: http://www.dialysis.ru/ standard/doqi-ckd/g7.htm (дата обращения 17.03.2009).

325. Keane W.F. Proteinuria: its clinical importance and role in progressive renal disease // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol. 35, № 4 (Suppl. 1). - P. 97 - 105.

326. Kidney disease: causes, symptoms, treatment How common is Chronic kidney disease // Электронный ресурс. - URL: http://www.emedicinehealth.com /chronickidney disease/ page3 em. htm (дата обращения 22.02.2011).

327. Kidney disordes in children and adolescents. A global perspective of clinical practice // Ed. R. Hogg. Taylor&Francis. - London. - 2006. - 266 p.

328. Klahr S., Morrissey J.J. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in progression of renal disease // Kidney Int. 2000. - Vol.57 (Suppl. 75).-P. 7- 14.

329. Koshy S.M., Geary D.F. Anemia in children with chronic kidney disease // Pediatr. Nephrol. 2008. - Vol.23. - P. 209 - 219.

330. Kriz W., Hartmann I., Hosser H. Tracer studies in the rat demonstrate misdirected filtration and peritubular filtrate spreading in nephrons with segmental glomerulosclerosis // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol.12. - P. 496 - 506.

331. Lai F.M., To K.F., Wang A.Y. Hepatitis В virus-related nephropathy and lupus nephritis: morphologic similarities of two clinical entities // Med-Pathal. 2000. -Vol.13, №2.-P. 166- 172.

332. Lee R.S. Biomarkers for pediatric urological disease // Curr. Opin. Urol. 2009. -Vol. 19, №4.-P. 397-401.

333. Lipoteichoic acid from Staphylococcus reduces renal ischemia/reperfusion injury / Chatterjee P. K., Zacharowski K., Cuzzocrea S. et al. // Kidney International. 2002. Vol. 62, № 4. - pp. 1249 - 1263.

334. Litwin M. Risk factors for renal failure in children with non-glomerular nephropathies // Pediatric Nephrology. 2004. - Vol. 19. - P. 178 - 186.

335. Liu Y. Renal fibrosis: New insights into the pathogenesis and therapeutics // Kidney Int. 2006. - Vol. 69. - P. 213 - 217.

336. Loirat C., Noris M., Fremeaux-Bacchi V. Complement and atypical haemolytic uremic syndrome in children // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol.23. - P. 1957 -1972.

337. Long-term consequences of kidney donation / Ibrahim H., Rogers T., Tello A. et al. // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol.360. - P. 459 - 469.

338. Lou-Meda R. ESRD in Guatemala and a model for preventive strategies: outlook of the Guatemalan Foundation for Children with Kidney Diseases // Renal Failure. 2006. - Vol. 28. - P. 689 - 691.

339. Lu T.C., He J.C., Klotman P.E. Podocytes in HIV-associated nephropathy // Nephron.Clin. Pract. 2007. - Vol.106 (2). - P. 67 - 71.

340. Lysaght M.J. Maintenance dialysis population dynamics: current trends and long-term implications // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol.13, №6, Suppl 1. - P. 37 -40.

341. MaK R. H., Huey-Ju Kuo. Pathogenesis of urinary tract infection: an update // Curr. Opin. Pediatric. 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 148 - 152.

342. Manotham K., Tanaka T., Matsumoto M. Transdifferentiation of cultured tubular cells induced by hypoxia // Kidney International. 2004. - Vol. 65, №4. - P. 871 -880.

343. Marussen N. Atubular glomeruli in cisplatin-induced interstitial nephropathy // APMIS. 1990. - Vol.98. - P. 1087 - 1097.

344. Marussen N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significans and possible role in progression.// Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15.1. Suppl 6. P. 74 - 75.

345. Matieson P.W. Immune dysregulation in minimal change nephropathy // Nephrology, Dialysis, Transplantation. 2003. - Vol.18 (suppl. 6). - vi 26 - vi 29.

346. Matsumoto K., Atkins R.C. Glomerular cells and macrophages in the progression of experimental focal and segmental glomerulosclerosis // Am.J. Pathol. -1989. -Vol.134.-P. 933 -945.

347. Mazzaro C., Zorat F., Comar C. Interferon plus ribavirin in patient with hepatitis C virus positive mixed crioglobulinemia resistant to interferon // J. Rheumatol. -2003.-Vol.30.-P. 1775 1781.

348. Melnikov V.Y., Molitoris B.A. Improvements in the diagnosis of acute kidney injury // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2008. - Vol. 19 (4). - P. 537 - 544.

349. Membranous glomerulonephritis: treatment and outcome in children / Valentine R.P., Matoo T.K., Kapu Gr. et al. // Pediatr. Nephrol. 2009. - Vol.24. - P. 301 -308.

350. Mendelssohn D.C., Mullaney S.R., Jung B. What do American nephrologists think about dialysis modality selection? // Am. J. Kidney Dis. 2001. - Jan. №37 (l).-P. 22-29.

351. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in Okinawa, Japan/ Tanaka H., Shiohira Y., Uezu Y. et al. //Kidney Int. 2006. - Vol. 69 (2). - P. 369 - 374.

352. Meyer T.W. Tubular injury in glomerular disease // Kidney Int. 2003. - V. 63. -P. 774 - 787.

353. Mezzano S., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and Renal Fibrosis // Hypertension. 2001. - Vol.38. -P. 635 - 640.

354. Moeller S., Gioberge S., Brown G. ESRD Patients in 2001: Global Overview of Patients, Treatment Modalities, and Development Trends // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 2071 - 2076.

355. Monocyte chemoattractant protein-1 and osteopontin differentially regulate monocytes recruitment in experimental glomerulonephritis / Panzer U., Thaiss F., Zahner G. et al. // Kidney Int. 2001. - Vol.59. - P. 1762 - 1769.

356. Muller G.A., Zeisberg M., Strutz F. The importance of tubulointersticial damage in progressive renal disease //Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15, Suppl. 6. - P. 76 - 77.

357. Mutated podocin manifesting as CMV-associated congenital nephrotic syndrome / Frishberg Y., Rinat Ch., Feinstein S. et aL. // Pediatr. Nephrol. 2003.- Vol.18.- P. 273 275.

358. Nabas A.M. Progression of chronic renal failure // Comprehensive Clinical Nephrology.- New York: Mosby Harcourt. 2000. - P. 67.

359. Nairn J., Hodge G., Henning P. Changes in leukocyte subsets: clinical implications for children with chronic renal failure // Pediatr. Nephrology. 2005. -Vol. 20(2).-P. 190- 196.

360. Nairn J., Hodge G., Henning P. Intracellular cytokines in peripheral blood leucocytes in children with chronic renal failure // Pediatr. Nephrology. 2006. -Vol. 21.-P. 251 -256.

361. Neilson E. G. Mechanismus of Disease: fibroblasts a new look at an old problem // Nephrology. 2006. - Vol. 2, № 2. - P. 101 - 108.

362. Newman D.J., Thakkar H., Gallagher H. Progressive renal disease: does the quality of the proteinuria matter or only the quantity? // Clin. Chim. Acta. 2000.- Vol.297, №1-2. P. 43 -54.

363. Nguyen T., Toto R.D. Slowing chronic kidney disease progression: results of prospective clinical trials in adults // Pediatr. Nephrology. 2008. - Vol. 23. - P. 1409 - 1422.

364. Ninan G.K., Jutley R.S., Eremin O. Urinary cytokines as markers of reflux nephropathy // J. Urol. 1999. - Vol. 162, №5. - P. 1739 - 1742.

365. Noris M., Remuzzi G. Genetic abnormalities of complement regulators in hemolytic uremic syndrome: how do they affect patient management? // Nephrology. -2005. Vol.1. - P. 2-3.

366. Norman J.T., Clark I.M., Garcia P.L. Hypoxia promotes fibrogenesis in human renal fibroblasts // Kidney Int. 2000. - Vol.58, №6. - P. 2351 - 2366.

367. Nuclear receptors and their coregulators in kidney / Rúan X. Z., Varghese Z., Powis S.H. et al. // Kidney International.- 2005. Vol. 68, №6. - pp. 2444 -2461.

368. Osicka T.M., Comper W.D. Characterization of immunochemically nonreactive albumin // Clin. Chem. 2004. - Vol.50, №12. - P. 2286 - 2291.

369. Parmar M.S. Chronic renal disease // BMJ. 2002. - Vol.325. - P. 85 - 90.

370. Pediatric nephrology and urology: the requisites in pediatrics. Eds: B.S. Kaplan, K.E.C. Meyers. Elsevier Health Sciences. - 2004. - 385 p.

371. Predictive factors of progression of chronic renal insufficiency: a multivariate analysis / Soares C.M., Oliveira E.A., Diniz J.S. et al. // Pediatr. Nephrol. -2003. Vol. 18, №4. - P. 371 - 377.

372. Predictive factors of progression to chronic kidney disease stage 5 in a predialysis interdisciplinary programmed / Soares C. M., Silvério J., Diniz S. et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. 2009. - Vol.24, №3. - P. 848 - 855.

373. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey / Coresh V., Astor BC., Green T. et al. // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41 (1). - P. 1 - 12.

374. Prevalence of complications in children with chronic kidney disease according to KDOQI / Wong H., Mylrea K., Feber J. et al. // Kidney International. 2006. -Vol. 70. - P. 585 - 590.

375. Prevalence of hepatitis G virus RNA and anti-E2 in a Japanese haemodialysis population / Shibuya A., Takeuchi A., Kamata K. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - P. 2033 - 2036.

376. Prevalence of HIV-associated nephropathy in autopsies of HIV-infected patients / Shahinian V., Rajaraman S., Borucki M. et al. // Am. J. Kidney Dis. 2000-Vol. 35(5).-P. 884- 888.

377. Prognosis of chronic renal failure in patients with membranous nephropathy / Razukevjciene L., Kuzminskis V., Bumblyte I.A. et aL. // Medicina (Kaunas). -2003.-Vol. 39, № l.-P. 9- 15.

378. Progression of renal insufficiency in the pre-end-stage renal disease setting / Caravaca F., Arrobas M., Luna E. et al. // Nephrologia. 2003, Nov-Dec. - 23. -Vol.6.-P. 510-519.

379. Proinflammatory cytokines and procalcitonin in children with acute pyelonephritis / Gurgoze M. K., Akarsu S., Yilmaz E. et al. // Pediat. Nephrology. 2005. - Vol. 20, № 10. - P. 1445 - 1448.

380. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in the rat remnant kidney /Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. // Kidney Int.- 2000. -Vol.58.-P. 1664- 1676.

381. Proteinuria and enzimuria as leading symptoms of renal and extrarenal diseases in childhood / Ehrich J.H., Kirchstein M., Kehring N. et al. // Monatsschr Kinderrheilkd. 1993. - Vol.141. - P. 59 - 69.

382. Proteinuria and the risk of developing end-stage renal disease / Iseki K., Ikemiya Y., Iseki C., et al. // Kidney International. 2003. - Vol. 64. - P. 2326 - 2334.

383. Proteinuria as a predictor of disease progression with hypodysplastic nephropathy /Ardissino G., Testa S., Dacco V. et al. // Data from Ital. Kid Project Pediatr. Nephrol. 2004. - Vol.19. - P. 172 - 177.

384. Proteomic patterns established with capillary electrophoresis and mass spectrometry for diagnostic purposes / Weissinger E.M., Wittke S., Kaiser T. et al. // Kidney Int. 2004. - Vol. 65, № 6. - P. 2426 - 2434.

385. Radi M.A. The spectrum of chronical renal failure among Jordanian children // J Nephrol. -2002. Vol.15.-P.130- 135.

386. Rees L., Webb N.J.A., Brogan P.A. Paediatric Nephrology. Oxford University Press. -2007.-618 p.

387. Reiling J. Treatment of Scarlatinal Nephritis // JAMA. 2000. - Vol.283, №21. -P. 2765.

388. Reliability of different expert system for profiling proteinuria in children with kidney diseases/ Lun A., Suslovych M., Drube J. et al. // Pediatr. Nephrol. -2008, Vol.23. - P. 285 - 290,

389. Renal dysfunction after chronic blockade of nitric oxide synthesis / Cachofeiro V., Fortepiani L.A., Navarro-Cid J. et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2002. -Vol.4, №6.-P. 885 - 891.

390. Renal function and blood pressure five years after Puumala virus-induced nephropathy / Makela S., Ala-Houhala I., Mustonen J. et. al. // Kidney Int.2000. Vol. 58. - P. 1711 - 1718.

391. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis / Hoste E.A., Clermont G., Kersten A. et al. // Crit. Care. 2006. - Vol.10, №3. - P.73.

392. Risdon R.A., Sloper J.C., Wardener H.E. Relationship between renal function and histologic changes in renal-biopsy specimens from patients glomerular nephritis // Lancet. 1968. - Vol. 2. - P. 363 - 370.

393. Risk factors for steroid dependency in children with idiopathic nephrotic syndrome / Yap H.K., Han E.J.S., Heng C.K. et al. // Pediatr. Nephrology.2001.-Vol.16, №12.-P. 1049- 1052.

394. Rivera F., Lopez-Gomez J.M., Perez-Garcia R. Frequency of renal pathology in Spain 1994-1999 // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol.17, №9. - P. 1994 -1999.

395. Role of urinary screening programmes in children in the prevention of chronic kidney disease / Yap H.K., Quek C.M., Shen Q. et al. // Ann. Acad. Med. Singapore. 2005. - Vol. 34. - P. 3 - 7.

396. Ross M.J., Klotman P.E. Recent progress in HIV-associated nephropathy// J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol.13. - P. 2997 - 3004.

397. Scheiring J., Andreoli S.P., Zimmerhackl L.B. Treatment and outcome of Shigatoxin-associated haemolytic uremic syndrome (HUS) // Pediatr. Nephrol. -2008. Vol.23. - P. 1749 - 1760.

398. Schieppati A., Remuzzi G. The future of renoprotection: frustration and promises //Kidney Int. 2003. - Vol.64.- P. 1947-1955.

399. Schieppati A., Remmuzi G. Renal disease as a public health problem. Epidemiology, social and economic implications // Kidney Int. 2005. - Vol. 68. -P.7- 10.

400. Schwartz G.J., Furth S.L. Glomerular filtration rate measurement and estimation in chronic kidney disease // Pediat. Nephrology. — 2008. Vol. 22. - P. 1839 -1848.

401. Segerer S., Nelson P., Schlondorff D. Chemokines, chemokine receptors and renal disease: from basic science to pathophysiologic and therapeutic studies // J. Am. Soc. Nephrol.-2000.-Vol.11.-P. 152- 176.

402. SIGN. Diagnosis and Management of Chronic Kidney Disease. Full guideline. June 2008.

403. Significance of antibodies to recombinant E2 protein of hepatitis G virus in haemodialysis patients //Schulte-Frohlinde E., Schmolke S., Reindl W. et al. // J. Viral. Hepat. 1998. - Vol.5. - P. 341 - 344.

404. Soergel M., Schaefer F. Effect of hypertension on the progression of chronic renal failure in children // Am J Hypertens. 2002. - Vol. 15, № 2 (Pt 2). - P. 53 -56.

405. Strutz F., Neilson E.G. New insights into mechanism of fibrosis in immune renal injury // Springer Semin Immunopathol. 2003. - Vol.24. - P. 459 - 476.

406. Succinate receptor GPR91 provides a direct link between high glucose levels and renin release in murine and rabbit kidney / Toma I., Kang J. J., Sipos A. et al. // J. Clin. Invest. 2008. - Vol. 118, №7. - P. 2526 - 2534.

407. Sustained elevated levels of circulating vasopressin selectively stimulate the proliferation of kidney tubular cells via the activation of V2 receptors / Alonso

408. G., Galibert E., Boulay V. et al. // Endocrinology. 2009. - Vol. 150, № 1. - P. 239 - 250.

409. Taylor M. Enterohaemorrhagic Escherichia coli and Shigella dysenteriae type 1-induced haemolytic uremic syndrome // Pediatr. Nephrol. 2008. - Vol.23. - P. 1425 - 1431.

410. The future of renoprotection / Perico N., Codreanu I., Schieppatti A. et al. // Kidney International. 2005. - Vol. 68. - S. 95 - 101.

411. The prevalence of heavy proteinuria and progression risk factors in children undergoing urinary screening / Lin C.Y., Sheng C.C., Chen C.H. et al. // Pediatr. Nephrol. 2000. - Vol. 14. - P. 953 - 959.

412. Theodorescu D., Mischak H. Mass spectrometry based proteomics in urine biomarker discovery // World J. Urol. 2007. - Vol. 25, № 5. - P. 435 - 443.

413. Thongboonkerd V. Practical points in urinary proteomics // J. Proteome Res. -2007. Vol. 6, №10. - P. 3881 - 3890.

414. Tracer studies in the rat demonstrate misdirected filtration and peritubular spreading in nephrons with segmental glomerulosclerosis / Kriz W., Hartmann I., Hosser H. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol.12. - P. 496 - 506.

415. Transforming growth factor-1 gene polymorphism modifies the histological and clinical manifestations in Japanese patients with Ig A nephropathy / Sato F., Narita I., Goto S. et al. // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 64. - P. 35.

416. Traum A.Z., Schachter A.Z. Proteomic analysis in pediatric renal disease //Semin. Nephrol. 2007. - Vol. 27, № 6. - P. 652 - 657.

417. Tumlin J.A., Madaio M.P., Hennigar R. Idiopathic Ig A Nephropathy: Pathogenesis, Histopathology and Therapeutic Option // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. - Vol.2. - P. 1054 - 1061.

418. Tumor necrosis factor induces sodium retention in diabetic rats through sequential effects on distal tubule cells / Petrillo K. Di, Coutermarsh B., Sousy N. et al. // Kidney International. 2004. - Vol. 65, № 5. - pp. 1676 - 1683.

419. UK Renal Association. Clinical Practice Guidelines for the Detection, Monitoring and Care of Patients with Chronic Kidney Disease. 5th Edition, 2009 2011.

420. Urinary fatty acid-binding protein as a new clinical marker of the progression of chronic renal disease / Kamijo A., Kimura K., Sugaya T. et al. // J. Lab. Clin. Med. 2004. - Vol. 143, № 1. - P. 23 - 30.

421. Urinary proteome in children with renal Fanconi syndrome / Drube J., Schiffer E., Mischak H. et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - Epub ahead of print.

422. Urinary tuberculosis: ten years experience / Altintepe L., Tonbul H.Z., Ozbey I., et al. // Ren. Fail. 2005. - Vol.27, №6. - P. 657 - 661.

423. UK Consensus Conference on Early Chronic Kidney Disease—6 and 7 February 2007 / Archibald G., Bartlett W., Brown A. et al. // Nephro. Dial. Transplant. -2007. Vol. 22, № 9. - P. 2455 - 2457.

424. U.S. Renal Data System, USRDS, 2010. Annual Data Report. - 2010.

425. Van-Kooten C., Daha M.R. Cytokine cross-talk between tubular epithelial cells and interstitial immunocompetent cells // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2001. -Vol. 10, №1.-P. 55 - 59.

426. Vapalanti O., Mustonen J., Zundkvist A. Hantavirus infection in Europe // Lancet Infect. Dis. 2003. - Vol.3. - P. 653 - 661.

427. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases // Clin. Exp. Nephrol. 2000. - Vol.4 - P. 273 - 280.

428. Walls J. Relationship between proteinuria and progressive renal disease //Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol.37. -1 Suppl 2. - P. 13 - 16.

429. Warady B.A. Chadha V. Chronic kidney disease in children: the global perspective // Pediatr. Nephrol. 2007. - December. 22.12. 1999 -2009.

430. White A.V., Hoy W.E., McCredie D. A. Childhood post-streptococcal glomerulonephritis as o risk factor for chronic renal disease in later life // Med. J. Aust.-2001. Vol. 21, № 10. - P. 489 - 490.

431. Wong С., Kanettsky P., Raj D. Genetic polymorphism of the RAS-cytokine pathway and chronic kidney disease // Pediatr. Nephrol. 2008. - Vol. 23. - P. 1037- 1051.

432. Wtihl E., Schaefer F. Therapeutic strategies to slow chronic kidney disease progression //Pediatr Nephrol. 2008 May. 23.05. - P. 705 - 716.

433. Yalavarthy R., Smith M.L., Edelstein C.L. HIV-associated nephropathy in Caucasians: case report and review of literature // Int. J. STD. AIDS. 2008. -Vol.19, № 11. - P. 789-790.

434. Yamahana J., Wada Т., Furuichi К. TAK-603, an anti-inflammatory compound, reduces crescentic glomerulonephritis and preserves renal function in WKY rats // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - Vol. 21.- P. 2736 - 2744.

435. Zahran M., Nessim L. ICAM-1 in pediatric renal disease.// Pediatr. Nephrol. -2000. Vol.14, №6. - P. 48.

436. Zoja C., Morigi M., Remussi G. Proteinuria and phenotypical change of proximal tubular cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol.14. - P. 36 - 41.