Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Продукция интерферона при экспериментальном туберкулезе и противотуберкулезной вакцинации у мышей (экспериментальное исследование)

1 госкомитет^ санэпиднадзора российской федерации

московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. г. и. габричевского

БОЧАРОВА Ирина Владимировна

ПРОДУКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТУБЕРКУЛЕЗЕ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ! ВАКЦИНАЦИИ

(экспериментальное исследование) 14.00.36 — аллергология и иммунол. т

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

На правах рукописи

У МЫШЕЙ

Москва — 1992

Работа выполнена в лаборатории экспериментальной им-муногенетики Центрального научно-исследовательского института туберкулеза Российской АМН.

Научный руководитель: доктор медицинских наук Мороз А. М.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, член корреспондент РАЕН Земсков В. М.

кандидат медицинских наук Алешкин В. А.

Ведущее учреждение: Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН.

Защита состоится « 1992 г. в «

часов на заседании специализированного совета К.084.18.02 Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского Госкомитета РФ санэпиднадзора по адресу: 125212, Москва, ул. адмирала Макарова, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.

Автореферат 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических наук Котельникова О. В.

vïCCbv.r, УД AT

О u

0НЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Jr.

Центральное моего в защите против туберкулезной инфекции за-пгп.аст механизма противотуберкулезного иьмукитетя, составные частями которого являются цитокины, синтезируете иымунокоше-тентньга вяэтяама Д!одуницш Н.В. п др., 1935/. Среда них наи-больпее внимание в настояцео врем привлекает различные интерлзй-кпны, фактор пекрога опухолей, лзи§отоксипн к интерферона. Роль последних о система противотуберкулезных типологических механизмов, по существу, неизвестна, хотя их протвктивное значение при ряде инфекций, особенно вирусных, не вызывает согаений. Kpoia того, помимо противоинфокционного эффокта, иптерфороны воздействуют на индукции антигенов главного комплекса гистосозмстикости, продукцию антител, цэхапизны клеточпо-опоерэдопшпого тздукптота, выработку болкоз острой фазн воспаления, а такго активирует макрофаги и стицулирувт рекрутировашз лимфоцитов.

Классическим лимфокином сроди группы штерфэроноз, обладающим пьмунорогуляторныц воздействие« па имцунокомпетонтныо клотки, является ^/-интерферон, или гаядунный интерферон, выдвляомй, в основном, Т-хелперама, активированными естественными киллерош ( ПК-клетками) /Baacraît О., 1987/ п, в ьюнъпей степени, цито-токсичеокиш Т-клеткаш ДаиГишш S., 1983/ при воздействии Т-влэточныг ыитогояоэ (Кон А, ФГА) пли специфических антигенов после предварительной сенсибилизация /Huygen к,, Pal filet к.{ 1983/. Являясь активатором бактерицидных сзойств шкрофагов, интерферон играет вагшуа роль в противошфоншоином пщунитоте, в той чиолэ при инфицировании внутриклеточными патогенами: листорияыи, лейз-шнияыи, шкобактерияшс п др. /Nathan и. et al., 1990/. Своб воздойотвио он осуществляет, в частности, за счет усиления эко-

прсосш 1о-антигенов на поверхности макрофагов, индукции их ци-тотоксичсской активности и продукции перекисных соединений во врзмя фагоцитоза /Jensen f., 1987/.

Противоречивость имевдихся данных od участии интерферона s защите от инфекций и отсутствие динамического анализа продукции интерферона при экспериментальном туберкулезе и противотуберкулезной вакцинации, а такке отсутствие четких данных о взаимосвязи продукции интерферона и выраженности специфических иммунологических показателей клеточного и гуморального шауннтота позволили обосновать цель и задачи исследования, решении которых и посшцена данная работа.

Цель и задачи исследования;

Целью работы является динашчеокай анализ продукции интерферона при экспериментальном туберкулеза и противотуберкулезной вакцинации у линий мышей с оппозитной чувствительностью к туберкулезу. Для её решения в работе поставлены следувдие задачи:

1. Исследовать продукцию интерферона у шпей при экспериментальном туберкулезе и противотуберкулезной вакцинаций.

2. Выявить различия выработки интерферона у линий Мышей, оа-позитных по чувствительности к туберкулезу.

3. Оценить продолжительность жизни и бактериологический сад-туе шыей, оппозятшх то выработке интерферона.

4. У оппозитных по выработке интерферона мышей сравнить показатели специфического клеточного и гуморального иммунитета,

5. Определить характер наследования уровня продукции интерферона при эксперш.внтальном туберкулезе у мшзй.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований шорзне определена в динамике продукция сывороточного и куль-туральнэго un?opi>epoHa при экспериментальном туберкулезе и проти-

вотуберкулезной вакцинация у мышей, и проведен анализ взаимосвязи уровня сывороточного интерферона о показателей специфического клеточного и гуморального иммунного отвота при туберкулеза у шоей. Установлено, что уровень интерферона достоверно увеличивается по мере прогрессировали! заболевания, причем его титры достоверно вше у предварительно вакцинированных и затем зараженных животных.

Впервые изучены особенности продукции интерферона у опнозит-шлс по чувствительности к туберкулезу линий ышей и устаповлэн тип наследования продукция интерферона у гибридов первого поколения мышей, оппозитных по чувствительности к туберкулезу. Показатели специфического клеточного и гуморального иммунитета были достоверно ниже у мышей-чувствительной к туберкулезу линии, а доминантным признаком наследования у гибридов первого поколения является высокий уровень синтеза интерферона.

Практическая ценность. Полученные данные позволяет разработать подхода к возможному использованию во фтизиатрической клинике новых критериев оценка активности противотуберкулезного иммунитета по характеру выработки интерферона и связи этого показателя о выраженностью ряда реакций, оцениващих противотуберкулезный иммунитет. Установленные данные о корреляции уровня интерферона о резистентностью мышей к туберкулезу могно рассматривать в качестве теоретического обоснования назначения иммуномодулируидей терапии у больных туберкулезом с приобретенным дефицитом этого лтфшша. Кроме того, открываются новые возможности генетического анализа противотуберкулезного иммунитета у лиц о различной степенью выработки интерферона.

На защиту выносятся следтщие положенид;

I• При экспериментальном туберкулезе у мышей, развивающемся

как в результата первичного sa раненая, так в у вакцинированных, а затеи заракенных животных, ишунокодаетентные клетки синтезирует in vitro и in vivo интерферон, количество которого увеличивается по ыеро развития туберкулезного процесса,

2. Количество синтезируедаго интерферона достоверно выше на вез сроки исследования у вакцинированных и затем зараженных uncoil, чем у дэраично зараженных яивотных.

3. Уровень сывороточного интерферона у зараженных животных нарастает по 'мэре увеличения бактериальной нагрузка в органах sa-раггашшх живот^шх. Количество специфических антител, уровень реакции ГЗТ in vivo и .бяастхранофоршщш лимфоцитов in vitro ва PPD достоверно ниае у мшюй чувствительной к туберкулезу линии ею, у которых выявлен более высокий уровень интерферона по сравнении с резистентной линией a/sn.

4. У оипозитных по чувствительности к туберкулезу линий майей обнарухены достоверный различия сывороточного содержания интерферона на всех этапах исследования. У высокочувствительной линии шлей вю его выявляется достоверно больше, чем у высокорезистентных шлей линии k/sn. По характеру наследования '.у гибридов первого поколения медду ошгазитныш по чувствительности к туберкулезу линий шшей дошширупциы признаком является высокий ■ уровень синтеза инге! йэрона.

Апробация шботн. Основные результаты диссертационной работы доложены на симпозиуме "Проблеш наследотвонюсти при туберкулезе и другой легочной инфекционной патологии" (Винница, 1989); сишо-злуио "Фундашнтально-щшсладныа исследования во фтизиатрии" (Москва, 190?); симпозиуме "Имцунодофициты при туберкулезе, XH3I и других заболеваниях легких" (Ташкент, IS9I),

Публикации. По тема диссертации опубликовано три работы.

Объем и структура диссертации. Работа нажжена на 73 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, главй "Материалы а матом", трех глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов и списка литературы, состоящей из 136 работ, в том числе - 125 инострапных авторов. Диссертация иллюстрирована I рисунком ж таблицами.

MATERIA! И МЕТОДЫ

Работа проведена в лаборатории экспериментальной иммуногене-гаки ЦНИИ туберкулеза Российской АМН.

Лабораторные животные. Исследования выполнены па мылах линий A/SnClt, C27BL/I0 Cit, гибридах П( A/Sn s БЮ), поддерживаемых з питомнике линейных мышей ШИИТ РАМН. В экспериментах использовала шлей в возрасте три месяца весом 14-16 г.

Заражение шлей. Мышей заражали живой культурой вирулентного штамма a.tubercuiooie H37Hv, полученной из музея ЦНИИТ, з до-53 0,05 мг/мазь. Суспензию микобактерий на физиологическом раствора вводила в количестве 0,5 ил в хвостовую латеральную вену p.m.'

Вакшшаштя шпо^. Споцпфичаскую противотуберкулезную вакцинацию мкиой осуществляла подкожным а внутривенным введением трехнедельной кулзтурз a.tubercuiosia все п доза 0,15 мг/мышь.

Определение пнтор^&еронд,. Уровень интерферона а сыворотка мигай определяла ыето; дм угнетения цитопатзчоского дэйствня шруса мщофаломиокардата (ЕМС) на трансформированные ышшшыо фиброблао-та Ь929. Фибробластн постоянно поддерживала in vitro з ороде 199 1ШВЭ РАШ о добавлением I0¡2 сыворотка крова крупного рогатого скота, 1% концентрата витаминов, 100 одДм пенициллина + 100 нкг/ ил отрэптемзцшш • Клетка 1929 а вару о ЕМС получены из отдела пн-

терферона института эпидемиологии и микробиологии ЕДИН им. Н.ОЛ-шлеп. Для тестирования интерферона клетки помещали в %-луночнне плоскодонные плойы из расчета 250 тыс. клеток на лунку, культивировали в среде Игла с добавлением 10$ сыворотки крови крупного рогатого скота, 1% концентрата витаминов, 2 Ш глнгашна и антибиотиков в течение 24 часоя в ^-инкубаторе при 37,5°С. Через 24 часа культивирования питательную среду заменяли на новую к добавляли тсстируецув на интерферон сыворотку мшей в серийных разведениях, начиная с 50% объема. В кавдом эксперименте сыворотки крови ьвией объединяли по три в пулы и сводные результаты получали на основании 4-5 таких триилетов. Еще через 24 часа культивирования вносили по 100 цитопатичоскиг единиц вируса И/.С в кандую лунку и через 24-48 часов после этого определяли титр активности интерферона по последней лунка в серии разведений сыворотки, где было обнаружено защитное действие интерферона. Параллельно о тестированием сыворотки ставили контроль дозы вируса, используемой при титровании интерферона на клетках 1.929 без сыворотки. Кровь для определения сывороточного интерферона брали у шшей из орбитального синуса на 7, 14, 21 день после заражения через 4 часа посла внутривенного введения туберкулина (рн>) в дозе I ыг на мыль.

Исследование активности культуральпого'интерферона проводили аналогичным способом в супернатенте, полученном после культивирования клеток селезенки в присутствии грв в полюй среде для культивирования лимфоцитов на основе врпт-1640 в 24-дуночном плансета в течение 48 часов.

Следует отметить, что без предварительного внутривенного введения туезркулина (ррд) активность сывороточпого интерферона отсутствовала.

Полученные титры выражались в ед log 2/ил.

Опредалениа гпперчувствптельностп замздлешюго типа (ГЗГ) проводили о помощью теста отека лапки, используя пнаопоршй кпс-роштр для издарения толщины её подушечки. Для постановки пробы мышам вводили в подушечку левой задней лапки внутракозно 0,05 мл альттуберкулина Коха в физиологическом раствора в разведется IiIO. В качества контроля в правую лапку вводили только физиологический раствор. Толщину лапок измеряли через 24 часа после введения антигена и по разности между толцпной правой и левой лапок вычисляли реакции на туберкулин. Реакция считалась положительной при разности толщины лапок не менее 0,15 ым.

Определенно ггролиферативного ответа лимфоцитов проводили на популяции клэток селезенки. Отмытые в среде 199 с добавленной '¿$ телячьей эмбриональной сыворотки, 10 iM hepes, 100 ед/мл пенициллина и 100 ыкг/мл стрептомицина, клетки росуспендировали в полной питательной среда для культивирования лимфоцитов (rpíii-ШО 5% эмбриональная телячья сыворотка, 10 мЕЯ hepes, 4 r.i.1 ь-глюта-мина, 1% 100-кратных заме1шлых аминокислот и витаминов, пируват натрия, 50 ед/ыл канамицина и 5 •1СГ6 М 2-маркаптоэтанола). Полученные клетки вносили по 4-1сЯ в лунки 24-луночного планшета в I ид питательной среди и а опытные лунки добавляли ppd из расчета 20 ыкл/ыл. Контролем служили лунки без антигена. Клетки культивировали при 37°С в течение 48 часов в С02-пнкубаторе с 5% С02, на последние 16 чаюв вносили 1мз %-тишшша . Подсчет производили на ацинтилляцпонном ji -счетчика Бета-2. В со образцы тестировали в трех повторах а вычисляла среднее значение. Индекс пролиферации определяла отношением числа импульсов в минуту в проба о антигеном к их числу в контрольной проба»

Бактериологический анализ осуществляли о помогаю высеваемое-

ю

ти микобактерий туберкулеза из селезенки зараженных мишей што-доа дозированного посева десятикратных разведений патологического материала на среду Девенштейна-Йенсена. Ваятую селезенку стерильно гомогенизировала, из полученного гомогената приготавливали пять десятикратных разведений, которые наносила на среду Ле-венштейт-йенсена в количестве 200-350 шел каждого' разведения ва 90 ия чашки Потри и полученные пробы культивировали в термостате при 37°С в течение 21 дня. Результаты подсчитывали визуально через 21 день путем подсчета выросших колоний. Общее количество колоний определяли методом экстраполяции при учете нескольких вариантов.

Определение антител к антигенам «.tubarcuioaiB проводили имцуноферыенткыа способом со методу r.Holt Д985/, модифицированного в отдела иммунологии ЦНШТ.

Статистическая обработка данных. Все псиученные данные были обработаны методом вариационной статистики. Для оценки значимости различий между средними двух совокупностей применяли t »критерий Стькиаята.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ :

Исследования были выполнены на 800 швах, оппозитных по чувствительности к тубеокулазу линий a/sa, bio и их гибридах ïi(a/snxbio). Анализ продукции интерферона проводили как у первично зараженных, тдк и у вакцинированных, a sareu зараженных животных данных линий. -

Било установлено, что во вреда прогреосировавия заболевания титры интерферона достоверно увеличивайся у всех мышей, как чувствительней (вю),так и резистентной линии (A/Sa)» но в значительно большой степени у чувствительных животных. В отличие от

первично зараженных животных, титры интерферона у вакцинированных, а затем зараженных шшей тех же линий имели абсолютные показатели в 1,5-2 раза вшпо (рис. I).

На рис» J видно, что на всех этапах исследования шш чувствительной линии вЮ имели титры интерферона выше, чем мыши резистентной линии A/Sn, При этом показатель выживаемости составил 35,2 - 2,3 дня у первично зараженных и 78,4 -3,2 дня у предварительно вакцинирошшшх, а гатеы зараженных шяей линии A/Sa я соответственно 23,2 £ 1,5 дня я 58,3 £ 7,1 дней у мышей чувствительной линии вю.

Определение показателей активности клеточного и гуморального иммунитета у этих линий шпой составило следующий этап работы. Исследование проводили в динамика па 7, 14 и 21 день поело заражения, Данные, приведенные в табл. I, касаются этих показателей на 14 дань поело заражения, т.о. а фазу максимального пмцунпого ответа

Таблица I

Показатели активности клеточного и гуморального

иммунитета оппознтша по чувствительности к

Ц.tuberculosis шлой ЛИНИЙ A/Sn а С57ВЪ/ХО .

на 14 день посла заражения

Те<я Vsa вю

I, Туберкулиновая проба, мц 0,260 t 0,05 0,20 £ 0,025

2, Индеко пролиферации лимфоцитов селезенка па ira 0,690 t 0,023 0,340 £ 0,034

3. Уровень специфических антител (ИОА, опт.пл.) 0,422 t 0,05 0,279 £ 0,061

4. Количество колоний микобак-тэрий, высеянных из селезенки (разводотга 1:100) 205,5 £ 3,4 309,1 £ 6,3

а а // ю 9

г у

б í н i

/

7 игр ¿JV>H(¿Of¿J

fj

a //

<№

J i

/

. 6

S

J ¿

/

гит/, L/9>/y ÍSof^J

ß/0

Jн¿д. ¿7/ved. у»//ed.

йнеЪ ij-v¿b. íP леЪ,

время иоолэ первичного заражения

время посла заражения у предварительно ваирширо— ванных животных

Рис"» I » Динамика сравнительных показателей сывороточного интерферона у мшей оппозитннх по чувствительности к tubérculo с ta линий k/Svl в C57BL/IO щя первичной заражении в о

предварительной вакцинацией.

Приведенные в табл. I данпыэ показывают, что на 14 донь пос-лэ заражения н. tuberculosis H37Hv шли резистентной линии а/Sn о низким содержанием сывороточного интерферона имели показатели ГЗГ, антител, пролиферации лимфоцитов in vitro вшпо, чем иная чувствительной к и,tuberculosis линии шлей вю с высоким уровнем интерферона. Однако у шлей вго о генетически детерминированной низкой активностью шкрофагов при высоком уровне интерферона в достоворяо большх количествах высевались из селезенки вирулентные микобактерии.

Аналогичные исследования были выполнены и га. предварительно гакцинированных, а затем зараженных мкиах этих жа линий (табл. 2).

ТаблЕца 2

Подавателя активности клеточного п гуморального иммунитета предварительно вакцинированных, оппозитных по чувствительности к и,tuberoulonia шшей линий a/sn и вхо на 14 день после заражения

Тост a/sa c57bl/io

I. Туберкулиновая проба (ш) 0,290 + 0,04 0,250 + 0,03

2. Индеко пролиферации лимфоцитов па грв (селезенка) 0,460 + 0,021 0,260 + 0,011

3. Уровень специфических антител (ИЭА, опт. плотность) '. 0,654 + 0,025 0,557 + 0,031

4. Высеваемость микобактерий из сел£ зенки (разведение 1:100) 111,2 + 4,2 168,5 + 2,4

Из таблицы видно, что после предварительной вакцинации всо при сослодухсем заражении малой a. tuberculosis всо абсолюпшэ показатели иммувороактивности выражены сильное, чем у мьпз" посла первичного заражения, но соотнолзнко ах о уровнен интерферона та-

коз же, что и щи порвачном заражении, а именно: у шлей резио-тентной линии л/sn о низким содержанием интерферона наблюдаются шсокие показатели ивдунореактивноста и низкая шсеваемость ыикобактерий по сравнении о таковыми у мышей чувствительной линии вхо.

Результаты исследования культуралъного интерферона была идентичны показателям сывороточного интерферона у ошозитных ланий ьшей, но нарастание интерферона по маре прогрессирования заболевания не бнло достоверным в менее ярко отражало динамику образования интерферона.

В следувдей серии экспериментов определяли характер нэслэ-дс-яния продукции интерферона у гибридов первого поколения ошозитных линий ьшей рх(а/Зп х вю) Аналогично исследованиям, проведенным на родительских линиях a/sn. и вхо, гибриды анализировали по уровню интерферона п i первичном зарагениа и у предварительно вакцинированных» а затем зараженных животных, Во всех случаях содерзание интерферона увеличивалось по море развития заболевания, как а у родительских линий. Абсолютные показатели интерферона у вакцинированных мшшй была выше, чем у первично зараженных. При срав»езиз иммунного статуса мышей ?i(A/sn*Bio)o аналогичными показателями шшуй родительоких линий установлено, во-первых, увеличение срока выживания при первичной заражении до 52,111,34 дня, а у вакцинированные - до Ш»2 t 3,52 дней гао-яэ глрагения, что приблизительно в £,5-2*0 раза, больше, Чей у резистентней родитель одой линии а/8п х резко увеличенная реакция ГЗТ in vivo (соответственно 0,36 - 0,031 у первично вараценнш: в 0,43 - 0,021 им у предварительно вакцинированных шаай чэреа две недели после заражения) по сравнении о таковой у родительских линий.

Показатели специфических антител па всех этапах исследования носила промзлут очзшй характер между родитель сипли линиями, а ицдеко пролиферации лимфоцитов был па уровне мшмй чувствительной линии Dip.

Однако, абсолютные показатели интерферона 7 гибридов первого поколении бшп значительно гшо, чем у шсокоепнтезирунцей интерферон линии милей ВЮ» 6,8 - 0,42 у первично зараженных и 11,2 - 0,34 у предварительно вакцинированных (па 14 день посла заражения), что говорит о доминантном характере наследования признака высокого синтеза интерферона. Принимая во вншание подученные нами данные и выполненные ранео исследования, можно предположить, что синтез интерферона контролируется по крайней мерэ двумя гонами, расположенными как в проделах комплекса Н-2, так и вне системы главного комплекса гастосозместимостп.

Таким образом, порученные в работо данные показывают, что количество сывороточного интерферона на всех сроках исследования било больпэ у чувствитольпой г. туберкулезу линии милей вхо, чем у резистентной лншя A/Sa« Это же соотношение выявлено и у предварительно вакцинированных животных. Сравнивая показатели клеточного а гуморального иммунитета с показателями интерферона при первичном заражении и у предварительно вакцинированных линей, отмочено, что пра высоком уровне'инторферона (как куль турельного, • так и сывороточного) тли чувствительной ласхи имели достоверно более пиькио показатели выживаемости, ГЗГ, бласттрансформацш in vitro па PPD, специфических антител, но большее количество высеянных инксбактерзй из селезенки. И, наоборот, при низком уровне интерферона у резистентных мшей показатели ГЗГ in vivo, бласттрансфоршции лимфоцитов la vitro, титры специфических антител и выживаемость были выло, а вшхнваомость шхобактерий гпгг.о.

У предварительно вакцинированных ошюзитных линий мышей установлена та se тенденция.

Лпализирун полученные данные, можно предполшщть, что так как количество интерферона по мера прогрессирования туберкулеза возрастает как у чувствительной, так и у резистентной линии мышей, причем *та тенденция сохраняется в у предварительно вакцинированных животных, то, вероятно, это связано о тем, что в качества медиатора иммунологических реакций/интерферон играет защитную роль, поэтому в больших количествах выявляется именно у мшэй чувствительной линии BIO,

Относительно сравнительных результатов продукции интерферона и ГЗГ in vivo можно предположить, что низкий "показатель реакции у высокосинтезирувдей интерферон чувствительной к туберкулезу линии мышей вю, возможно, связан о угнатаицим действием -нтерферона на транскрипцию 1DWL /Schindler к., 1990/ и пролиферацию Т-ЛИИЙОЦИТОВ /De Maeyer £., 1981/.

Супрессдрувдее влияние интерферона на блаоттрансформацив лимфоцитов на РРВ in vitro отмечено рядом исследователей, хотя вопрос ó прямом супресоирущем воздействии интерферона на пролиферацию Т-диьйодитов не имеет однозначного ответа, так как на высоте вакцинации у чувствительной линии ыышей вхо титры интерферона достаточно шоокя, во Т-сшмфсцигы нормально пролиферируюг. Однако при внесении вирулентной культуры набдодается супрессия тасчного ответа* Поэтому вероятнее предположить ведущую роль в этом процессе супрессоркых макрофагов, синтезирующих помимо Л ,^-ннтерферанов, фактор некроза опухолей н простагланданы, хн-гибируодиа пролиферацию Т-дюфюгаов Драмник И.Б. к соавт., 1990/,

Уменьшение титра специфических антител при высоких пока зато-

ли интерферона, возможно, осуществляется за счет того, что ИД-2 и ^-интерферон, активирувдпа Т-хлатки, и ИИ-4 совместно с ИП-10, активирувдие В-кяетка, являются антагонистами Дегао а., 1990/.

Кроме того, следует сказать, что интерферон при туберкулезном процессе всЗ-таки скорее выступает как фактор защиты, синтез которого усиливается по мере развития заболевания, хотя в достаточном количества он синтезируется и на высото иммунизации, что мы наблюдали у вакцинированных милей. Безусловно, отот фактор играет компенсаторнуп роль, что подтзорздаотся выявлением его з больших количествах у высокочувствительных к туберкулезу линий шией, сверхвоспршмчивость которых к инфекции в большой степени овязаиа о генетически детерминированной низкой фагоцитарной активностью макрофагов, а интерферон, являясь классическим их активатором, может усаливать бактерицидную отвечаешсть макрофагов.

вывода

1, СоДзр£&йЁЭ снвороточного интерферона достоверно увеличивается то мэре раавития экспериментального туберкулеза у мышей.

2, Абсолйтный показатели снвороточного интерферона при противотуберкулезной вакцинации и последундом заражении кпвстных в 1,5^2,0 раза выла, чем у порвично зараженных мшей.

3. Количество сывороточного инторфорона в течение туберкулезного процесса И противотуберкулезной вакцинации достоворно выше у шшей чувствительной к туберкулезу линии С57вь/хо по сравнении о резистентной линией а/зп на всех этапах исследования.

4. При первичном всражшия пз органов чувствительной к туберкулезу линия мышей. С57бь/хо о высоким уровнем интерферона высевалось достоверно больше и.1гаЬ0гси1оа1а, чем из органов ксюЛ

розистонтной лшши мыпзй A/sa о пивкша уровнем интерферона.

5. Уровень специфических антител, реакции ГЗХ in vivo, •. бласттрансформации лимфоцитов in vitro бил достоверно нике у мьшэй чувотзптэльной к туберкулезу линии вю с шсоким уровнем интерферона, чем у мызой резистентной линии A/Sa. о низким содержанием зштер^юрош,

6. По характеру наследования у гибридоз первого поколопик мегду оппозитшт по чувствительности к туберкулезу линиями миной доикнируидел признаком явднется высокий уровень продукции интерферона.

Список работ, опубликованных по темз дассертсцип

1. Бочарова К.В., Майоров К .Б,, И.Б. функциональная характеристика Т-спшфоцитов, выделанных из легких при окоперимеп-•альном туберкулозо у мышей, Проблемы наследственности при туберкулезе и другой легочной патологии / Сб. науч. тр. ЩШИТ.-М., 1990 .-С. 182-190.

2. Бочарова И.В,, Марков AJI. Продукция иммунного интерферона при экспериментальном туберкулезе у мышей,-Проблемы наследственности при туберкулозе в другой легочной патологии / Сб. науч. тр. ЦШТ.-М., 1990.-0.120-193.

3. Бочароза 11 .В,, Майоров К.Б., Мороз А,М. Продукция им-муппого интерферона цри експердыентальном туберкулезе и проти-вотг^еркулозкой вакцинации у'ШЕей // Проблемы туберкула ia.-1991.-й II.-С.69-72.

Подписано в печать Cé,Q'f 199^г.

МАЛОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ «ПЕТИТ»

За*. 5Н Тир -éÛQ