Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Прочность ассоциативных связей, выработанных на осознаваемом и неосознаваемом уровнях у больных героиновой наркоманией

На правах рукописи

АДАМОВА АННА ВИКТОРОВНА

ПРОЧНОСТЬ АССОЦИАТИВНЫХ СВЯЗЕЙ, ВЫРАБОТАННЫХ НА ОСОЗНАВАЕМОМ И НЕОСОЗНАВАЕМОМ УРОВНЯХ У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ

14.00.45. - наркология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва - 2009

003480340

Работа выполнена в ФГУ «Национальный научный центр наркологии Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Арзуманов Юрий Леонидович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Дроздов Александр Зосимович

доктор медицинских наук Дудко Тарас Николаевич

Ведущая организация:

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Федерального Агентства по здравоохранению и Социальному развитию

Защита диссертации состоится «17» ноября 2009 г. в 11 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.051.01 ФГУ ННЦ наркологии Росздрава по адресу: 119002 Москва, Малый Могильцевский пер., д.З.

С дисссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ ННЦ наркологии по адресу: 119002 Москва, Малый Могильцевский пер., д.З.

Автореферат разослан «_» октября 2009 г.

Ученый секретарь совета кандидат биологических наук

Львова Ольга Федоровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность.

Наркомания - тотальное поражение организма, затрагивающее все стороны внутреннего мира, отношений личности с другими людьми, сопровождающееся осложнениями со стороны физического здоровья.

В результате частого приема наркотиков возникает стойкая психическая и физическая зависимость. Нейрофизиологические механизмы развития этой зависимости базируются в стволовых и лимбических структурах мозга, в тех его областях, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в обеспечении регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде (Анохина И.П., 1995).

Фундаментальным теоретическим положением физиологии высшей нервной деятельности является то, что условно-рефлекторная деятельность осуществляется при посредстве прямых и обратных связей, развивающихся при образовании любого условного рефлекса (И.С.Беритов,1922; И.П.Павлов, 1934; П.К.Анохин 1970; Э.А.Асратян, 1951).

Без понимания роли подобного рода связей в условно-рефлекторной деятельности, их места в структуре ассоциативного условного рефлекса, невозможно объяснить те функциональные перестройки, которые происходят в высших отделах головного мозга в процессе замыкания, упрочения и угашения условного рефлекса.

Известно, что как раз при наркотической интоксикации, в первую очередь, возникают нарушения в высшей когнитивной среде, сопровождающиеся нарушением памяти, внимания, процессов восприятия, нарушением мотивационной и эмоциональной сфер и т.д.

Психическая зависимость от наркотика характеризуется изменением мотивов поведения у больных. Влечение к наркотику может недостаточно осознаваться. Известно, что даже после проведенного курса лечения, когда у больных выработана установка на отказ от наркотика, мотивация к нему может сохраняться.

В формировании наркотической зависимости существенную роль играют такие факторы как толерантность и подкрепление. В их развитии важное место отводится условно-рефлекторным механизмам. Представляет интерес изучение нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе наркотической мотивации у больных наркоманией, а также возможность формирования с помощью мотивационно значимых раздражителей временных связей. Подобного рода связи могут лежать в основе развития психической зависимости от наркотика. Поэтому изучение психофизиологических механизмов, лежащих в основе наркотической зависимости, исследование роли осознаваемых и неосознаваемых раздражителей при хронической наркотической интоксикации является чрезвычайно актуальной проблемой в наркологии.

Целью настоящего исследования явилось изучение прочности сформированных временных связей при осознаваемом и неосознаваемом мотивационно-значимом подкреплении, а также изучение функциональной роли выработанных временных связей в динамическом перераспределении корковой активности в процессе ассоциативной деятельности у больных наркоманией.

Задачи исследования

1. Исследовать активность коры головного мозга в процессе выработки и угашения осознаваемой временной связи у больных героиновой наркоманией.

2. Исследовать активность коры головного мозга в процессе выработки и угашения неосознаваемой временной связи у исследуемых больных.

3.Исследовать состояние межполушарных функциональных отношений при выработке осознаваемой и неосознаваемой временной связи.

4. Изучить роль сформированной неосознаваемой мотивации в патологическом влечении к героину у больных наркоманией.

Научная новизна

Впервые показана оценка длительности сформированных временных связей, выработанных при хронической наркотической интоксикации: получено диффузное изменение поздних волн вызванной активности головного мозга при осознаваемом и неосознаваемом подкреплении.

Впервые показана прочность выработанной временной связи при неосознаваемом подкреплении у больных героиновой наркоманией: угашение ее не происходит даже на 6 день исследования.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Хроническая героиновая интоксикация обладает латерализованным действием на кору полушарий мозга, имеет более выраженное влияние на правое полушарие мозга.

2. У больных героиновой наркоманией имеет место диффузная активация коры мозга как на предъявление осознаваемого, так и на предъявление неосознаваемого стимула.

3. У больных героиновой наркоманией временные связи, выработанные на неосознаваемом уровне, оказались стойкими и трудно угашаемыми.

Практическая значимость

Предложенные методы исследования используются в лаборатории нейрофизиологии Научно-исследовательского института неврологии РАМН, в отделении внебольничной помощи и реабилитации НИИ наркологии МЗ РФ, в лаборатории клинической электрофизиологии Городской клинической больницы им. Склифосовского. Подобного рода исследования могут иметь большое значение для реабилитации больных алкоголизмом и наркоманиями.

Апробация работы и публикации материалов исследования

Основные материалы и положения диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы психиатрии, психосоматической медицины наркологии и психотерапии в охране здоровья» 14-16 мая 2008 года, г.Тюмень; на VI Сибирском физиологическом съезде 25-27 июня 2008г. г.Барнаул; на межрегиональной практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии в XXI веке», Новосибирск, 2728 мая 2008 г.; на Международной конференции «Современные проблемы наркологии» 27 октября 2008года г. Москва.

Основные положения изложены в 7 научных работах, список которых прилагается в конце автореферата.

Объем и структура диссертации. Объем 141 машинописные страницы. Диссертация состоит из введения, 2 глав, обсуждения и выводов. Библиографический указатель состоит из 65 отечественных и 75 зарубежных источников. Содержит 24 рисунка и 18 таблиц.

Методы исследования.

Обследовано 60 больных героиновой наркоманией через 2-3 недели после употребления наркотика, когда острые проявления абстинентного синдрома были купированы, т.е. больные были исследованы в период «постабстинентного состояния» (H.H. Иванец, М.А.Винникова, 2000 г.). Исследуемые были без выраженной соматоневрологической патологии и сопутствующих психических заболеваний. Группа здоровых составила 40 человек. Наибольшее количество больных и здоровых приходилось на возрастную группу от 16 до 20 лет.

Для решения поставленных задач были использованы специальные методики, направленные на выяснение функционального значения временных связей в динамическом перераспределении корковой активности в процессе ассоциативной деятельности.

На экране, высвечиваются последовательно два стимула с паузой между ними 1000 мс.

Первый стимул (С1) - изображение на экране световой полоски, расположенной горизонтально или с углом наклона 45°; стимулы предъявляются неритмично, от 3 до 10 сек, в случайном порядке в разные половины полей зрения. В каждой пробе в левом и правом полях зрения, предъявляются по 50 стимулов. Второй стимул (С2) - слова: нейтральные (общеупотребительные имена существительные: «трава», «лето», «снег» и т.д.) и мотивационно-значимое («героин»). Стимул С2 предъявляется в центре экрана. В каждой пробе предъявляется 100 стимулов С2. Длительность экспозиции всех стимулов 150 мс. Стимулы, а также изменение пространственного положения стимула С1 на экране легко осознаются исследуемым.

В следующей части исследования нас интересовал вопрос - возможно ли выработать временную связь между неосознаваемыми зрительными раздражителями и как при этом выработанные временные связи влияют на характер корковой вызванной активности в корковом пункте условного раздражителя.

Первый стимул (С1) - в первой пробе световая полоска с углом наклона 30°, во второй - угол наклона полоски был под углом 35°. Разницу в угле наклона испытуемые не определяли. Вторым стимулом (С2) - были отдельные слова: нейтральные и мотивационно-значимое («героин»). Стимулы С2 предъявлялись в центре экрана. Предъявлялось 100 стимулов с экспозицией 15 мс. Испытуемые не могли прочесть слово и видели только тусклую вспышку света.

Полоска с углом наклона 30° сочеталась с нейтральным неосознаваемым словом, а с углом наклона 35° с мотивационно-значимым неосознаваемым словом, т.е. вырабатывались ассоциативные связи между неосознаваемым признаком сигнального стимула и неосознаваемым словом.

Перед каждым исследованием испытуемый получает инструкцию: «Внимательно смотрите на экран и считайте про себя, сколько раз на нем вспыхнет полоска. Слово, которое будет появляться вслед за полоской, старайтесь прочесть про себя. Обратите внимание на изменение угла наклона полоски и скажите об этом по окончании пробы». С каждым испытуемым в конце всей серии проводится исследование по угашению временной связи.

Отводящие стандартные электроды помещались на затылочной области черепа (на 2,5 3 см выше и на 3 см левее и правее затылочного бугра); в центральных областях (СЗ, С4) и на левой и правой заднеассоциативных подобластях.

Референтные электроды - на левом и правом сосцевидных отростках. Усреднялось по 50 реакций раздельно на сигнальные стимулы (С1), предъявляемые в левую и правую половины полей зрения и на нейтральные и мотивационно значимые слова (С2). Анализировались латентный период и амплитуда поздней положительной волны Р300. Полученные результаты подвергали дисперсионному анализу и вычисляли достоверность разницы по критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Образование временных связей между осознаваемым невербальным зрительным стимулом и осознаваемым словом

В первой пробе при выработке временной связи изображение горизонтальной линии сочеталось с осознаваемым нейтральным словом, во второй пробе полоска с углом наклона предъявлялась в паре с осознаваемым мотивационно-значимым словом. Сопоставление скрытого периода волны РЗОО на стимулы С1, сочетаемые с нейтральным и мотивационно значимыми словами выявляет определенные изменения межполушарных функциональных отношений. Скрытый период волны РЗОО на стимул С1, сочетаемый с

мотивационно значимым словом, значительно сокращается во всех регистрируемых областях (рис.1).

Что касается амплитуды потенциала Р300 на условный стимул, то она существенно меняется при сочетании с нейтральными и мотивационно значимыми словами.

Показано, что амплитуда волны Р300 на стимул, сочетаемый с мотивационно значимым словом, наоборот увеличивается. Это изменяет соотношение величин потенциала в первой и второй пробах. Оказалось, что волна Р300 существенно больше, когда временная связь вырабатывается с участием мотивационно значимого слова: в затылочной области левого полушария амплитуда РЗОО на стимул при сочетании с нейтральным словом равняется 6,0±0,2 мкв, а с мотивационно значимым словом 9,0±0,2 мкв (р<0,001). В затылочной области правого полушария 5,9 ±0,3 мкв и 9,0±0,2 мкв соответственно (р<0,001).

В ассоциативной области левого полушария 6,0 ±0,2 мкв и 8,5±0,2 мкв (р<0,001), правого полушария 6,0 ±0,2 и 8,9±0,2 мкв соответственно (р<0,001), а в центральной области левого полушария 5,5 ±0,1 мкв и 9,3±0,3 мкв (р<0,001), правого полушария 5,9 ±0,2 мкв и 9,4±0,3 мкв соответственно (р<0,001).

Видно, что величина позднего коркового ответа на условный стимул, при выработке временной связи, меняется в обоих полушариях - происходит увеличение волны РЗОО на условный стимул, предъявляемый в паре с мотивационно значимым словом, но, как показывает дисперсионный анализ, межполушарных различий в изменениях амплитуды волны РЗОО, связанных с образованием временной связи, не выявлено (Б=0,27; <И-1,9 нет различий) (рис.1).

Выявляется четкая роль двух факторов в изменениях амплитуды волны РЗОО на условный раздражитель: область коры - мотивационно значимая

значимость «подкрепляющего» раздражителя (Р=34,3; (№1/9; р<0,001). Изменения амплитуды волны РЗОО происходят во всех исследуемых областях.

Рис. 1. ВЫРАБОТКА ОСОЗНАВАЕМОЙ ВРЕМЕННОЙ СВЯЗИ У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ

НАРКОМАНИЕЙ

Величина скрытого периода волны Р 300 в исследуемых областях левого

(1) и правого (11) полушарий на сигнальные (условные) стимулы, предъявляемые в паре с нейтральными (1) и мотивационно-значимыми (2) словами

Затылочная Ассоциативная Центральная

Область Область область

Амплитуда волны Р 300 в исследуемых областях левого (I) и правого (II) полушарий на сигнальные (условные) стимулы предъявляемые в парс с нейтральными (1) и мотиванионнезначимыми (2) словами

Итак, при сочетании двух зрительных стимулов - индифферентного невербального и мотивационно значимого слова, сокращается скрытый период потенциала РЗОО на условный раздражитель во всех исследуемых областях левого полушария, что приводит к существенным изменениям межполушарных отношений. Величина волны РЗОО меняется однозначно в обоих полушариях, поэтому межполушарные соотношения амплитуды потенциала не меняются.

При угашении временной связи скрытый период волны РЗОО в левой затылочной области на изображение горизонтальной линии, ранее сочетаемой во второй серии исследования с нейтральным словом равняется 360±4,0 мс, (справа 379±3,0 мс), а на полоску с углом наклона, ранее предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 330±3,0 (справа 350±3,0 )(р<0,01) (рис. 2).

Скрытый период потенциала Р300, регистрируемого в левой ассоциативной области ответ на изображение горизонтальной линии, сочетаемой ранее с нейтральным словом равняется 370±5,0 мс, а на полоску с углом наклона, предъявляемую во второй пробе в ассоциации с мотивационно значимым словом 340±2,0 (р<0,01). В правой ассоциативной области 380±4,0 мс, 360±3,0 соответственно (р<0,01). В центральных областях левого и правого полушарий, сохранилась та же тенденция, что и в описанных выше. В левом полушарии 360±3,0 мс и 340±3,0 мс. В правом полушарии 380±3,0 мс, 359±4,0 мс соответственно.

Что касается амплитуда волны Р300 на условный стимул в процессе угашения, то в первые дни она практически не меняется. Так, в затылочной области левого полушария амплитуда РЗОО на в ответ на изображение горизонтальной полоски, сочетаемой в первой пробе с нейтральным словом равняется 6,0 ±0,2 мкв, а на полоску с углом наклона, предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 8,9±0,2 мкв. В затылочной области правого полушария 6,0 ±0,2 мкв и 8,7±0,2 мкв соответственно (рис.2).

В ассоциативной области слева амплитуда РЗОО на первый стимул была 6,3±0,2 мкв, и 8,4±0,2 мкв. Справа 6,3 ±0,3 мкв и 8,3±0,2 мкв (соответственно). В центральной области левого полушария амплитуда РЗОО на первый стимул, сочетаемый в первой пробе с нейтральным словом равняется 5,9 ±0,3 мкв, на полоску с углом наклона, предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 9,4±0,3 мкв. Справа 5,7 ±0,1 мкв и 9,0±0,3 мкв соответственно.

Таким образом показано статистически достоверное изменение в обоих полушариях скрытого периода и величины поздней волны вызванного ответа коры мозга на стимулы, сочетаемые с мотивационно- значимыми словами. Эти изменения были диффузными, отмечались во всех регистрируемых областях.

Угашение выработанной ассоциативной связи при осознаваемом подкреплении наступало на 4 день исследования.

Рис. 2. УГАШЕНИЕ ВЫРАБОТАНОЙ ОСОЗНАВАЕМОЙ ВРЕМЕННОЙ СВЯЗИ

300

Всличииа скрытого периода волны Р 300 в затылочной области левого (I) и правого (II) полушарий па сигнальные (условные) стимулы, предъявляемые ранее в паре с нейтральными (1) и мотивапионо-значиммми (2) словами

Амплитуда волны Р 300 в затылочной области левого (I) и правого (II) полушарий на сигнальные (условные) стимулы, предъявляемые ранее в паре с нейтральными (1) и мотнвационно-значимыми (2) словами.

Образование ассоциативных связей между неосознаваемым невербальным признаком стимула и неосознаваемым словом

В первой пробе изображение полоски с углом наклона 30 сочеталось с неосознаваемым нейтральным словом, во второй пробе полоска с углом наклона 35 предъявлялась в паре с неосознаваемым мотивационно-значимым словом. На рисунке 3 представлены результаты статистической обработки скрытого периода волны Р300, зарегистрированной в левом и правом полушариях на условные стимулы (С1). Сопоставление скрытого периода волны Р300 на стимулы С1, сочетаемые с нейтральными и мотивационно- ; значимыми словами выявляет определенные изменения межполушарных функциональных отношений. Хорошо видно, что скрытый период волны Р300 на стимул С1, сочетаемый с мотивационно-значимым словом, значительно сокращается во всех регистрируемых областях. Скрытый период волны Р300 в 1 левой затылочной области на изображение горизонтальной линии, сочетаемой

в первой пробе с нейтральным словом равняется 367±3,0 мс, а на полоску с углом наклона, предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 344±4,0 (р<0,01). В правой затылочной области - 382±5,0 мс и 359±3,0 соответственно (р<0,01). Латентный период волны Р300 регистрируемый в левой ассоциативной области на изображение горизонтальной полоски, сочетаемой в первой пробе с нейтральным словом был 364±6,0 мс, а на полоску с углом наклона в ассоциации с мотивационно-значимым словом 343±3,0 (р<0,01). В правой ассоциативной области -389±6,0 мс и 35б±3,0 (р<0,01). В центральной области левого и правого полушарий сохранилась та же тенденция, что и в описанных выше затылочных и ассоциативных областях. В левом полушарии 342±3,0 мс и 330±2,0 мс (р<0,01), в правом - 380±3,0 мс и 369±3,0 мс (р<0,01) соответственно.

Таким образом, изменения межполушарных отношений по скрытому периоду коркового ответа при образовании временной связи между двумя зрительными раздражителями наблюдаются во всех исследуемых областях (рис.3).

Рис. 3. ВЫРАБОТКА НЕОСОЗНАВАЕМОЙ ВРЕМЕНОЙ СВЯЗИ У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ

Затылочная__Ассоциативная Центральная

Затылочная Ассоциативная Центральная Область Область область

Величина скрытого периода волны Р 300 в исследуемых областях левого (1) и правого (II) полушарий на сигнальные (условные) стимулы, предъявляемые в паре с нейтральными (1) и мотиванионо-и (2) словами

1 2

Амплитуда волны Р 300 в исследуемых областях левого 0) и правого (II) полушарий яа силшгыше (условные) стимулы предъявляемые в паре с нейтральными (1) и мотиванионо-значимымн (2) словами

Что касается амплитуды потенциала Р300 на условный стимул, то она существенно меняется при сочетании с нейтральным и мотивационно значимым словами. Показано, что амплитуда волны Р300 на стимул, ассоциируемый с мотивационно значимым словом, увеличивается. Это изменяет соотношение величин потенциала в первой и второй пробах. Оказалось, что волна Р300 существенно больше, когда временная связь вырабатывается с участием мотивационно значимого слова: в затылочной области левого полушария амплитуда Р300 на стимул при сочетании с нейтральным словом равняется 5,7±0,2 мкв, а с мотивационно значимым словом 8,5±0,2 мкв (р<0,001). В затылочной области правого полушария 6,0 ±0,3 мкв и 8,4±0,2 мкв соответственно (р<0,001). В ассоциативной области левого полушария 6,2±0,2 мкв, и 9,0±0,2 мкв (р<0,001), правого полушария 6,3 ±0,2 и 9,4±0,2 мкв соответственно (р<0,001). В центральной области левого полушария 6,0 ±0,1 мкв и 9,0±0,3 мкв (р<0,001), правого полушария 6,1 ±0,2 мкв и 9,3±0,3 мкв соответственно (р<0,001) (рис.3).

Из приведенных данных видно, что величина позднего коркового ответа на условный стимул, при выработке временной связи, меняется в обоих полушариях - происходит увеличение волны Р300 на условный стимул, предъявляемый в паре с мотивационно значимым словом, но, как показывает дисперсионный анализ, межполушарных различий в изменениях амплитуды волны Р300, связанных с образованием временной связи, не выявлено (Р=0,27; с1£-1,9 нет различий).

Выявляется четкая роль двух факторов в изменениях амплитуды волны РЗОО на условный раздражитель: область коры - мотивационно значимая значимость «подкрепляющего» раздражителя (Р=34,3; <№1/9; р<0,001). Изменения амплитуды волны РЗОО происходят во всех исследуемых областях.

Итак, при сочетании двух зрительных стимулов - индифферентного невербального и мотивационно значимого слова, сокращается скрытый период потенциала РЗОО на условный раздражитель во всех исследуемых областях

левого полушария, что приводит к существенным изменениям межполушарных отношений. Величина волны РЗОО меняется однозначно в обоих полушариях (рис.3).

При регистрации вызванной активности на стимулы С1 без сочетания их с С2, т.е. в процессе угашения временной связи скрытый период волны РЗОО в левой затылочной области на изображение горизонтальной линии, ранее сочетаемой во второй серии исследования с нейтральным словом равняется 357±4,0 мс, (справа 374±3,0 мс), а на полоску с углом наклона, ранее предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 328±3,0 (справа 355±3,0 )(р<0,01), а в ассоциативной области левого полушария 368±5,0 мс, и 343±2,0 (р<0,01). В правой ассоциативной области -383±4,0 мс, 364±3,0 соответственно (р<0,01) (рис.4).

При анализе скрытого периода волны РЗОО, регистрируемой в центральных областях левого и правого полушарий, сохранилась та же тенденция, что и в описанных выше затылочных и ассоциативных областях левого и правого полушарий - 361±3,0 мс и 345±3,0 мс слева и 382±3,0 мс, 360±4,0 мс справа соответственно.

Что касается амплитуда волны РЗОО на условный стимул в процессе угашения, то в затылочной области левого полушария она была 6,3 ±0,2 мкв и 9,0±0,2 мкв, а в затылочной области правого полушария 6,2 ±0,2 мкв и 9,2±0,2 мкв соответственно (рис.4).

В ассоциативной области слева 6,5±0,2 мкв, и 8,6±0,2 мкв. Справа 6,4 ±0,3 мкв и 8,9±0,2 мкв соответственно (р<0,001)).

В центральной области левого полушария 6,0 ±0,3 мкв и 10,0±0,3 мкв и справа 6,2 ±0,1 мкви9,9±0,3 мкв соответственно (р<0,01).

Таким образом, результаты данного исследования показали возможность выработки временных связей при хронической наркотической интоксикации. Показано статистически достоверное изменение в обоих полушариях скрытого периода и величины поздней волны вызванного ответа

коры мозга на стимул, сочетаемый с мотивационно- значимым словом. Эти изменения были диффузными, отмечались во всех регистрируемых областях.

Рис. 4. УГАШЕНИЕ ВЫРАБОТАНОЙ НЕОСОЗНАВАЕМОЙ ВРЕМЕНОЙ СВЯЗИ

S дсиь 1 at-пь J день 4 день 5 день 6 день

! день 2 лень Здень 4 день 5 лень 6 лень

Величина скрытого периода волны Р 300 в затылочной области левого (I) и

Амплитуда волны Р 300 в за! ылочнои области левого (I) и правого (II)

правого (11) полушарий на сигнальные стимулы, предъявляемые ранее в

парс с нейтральными (1) и „отивашш<м„ач,шы«и (2) словами полушарий на сигнальные (условные) стимулы, нредьнвлиемые ранее в

паре с нейтральными (1) и мотнвационно-значимыми (2) словами.

Образование временных связей между осознаваемым невербальным зрительным стимулом и осознаваемым словом у здоровых испытуемых.

Вырабатывали временную связь между изображением горизонтальной линии и осознаваемым нейтральным словом, а также полоской с углом наклона и мотивационно-значимым словом. На рисунке 5 представлены результаты статистической обработки скрытого периода и амплитуды волны РЗОО зарегистрированной в левом и правом полушариях на сигнальные стимулы (С1).

Скрытый период волны РЗОО в левой затылочной области на изображение горизонтальной линии, сочетаемой с нейтральным словом равняется 300±3,0 мс, а на полоску с углом наклона, предъявляемую с мотивационно-значимым словом 280±4,0 (р<0,01). В правой затылочной области - 280±5,0 мс и 260±3,0 соответственно (р<0,01)(рис.5).

Рис. 5. ВЫРАБОТКА ОСОЗНАВАЕМОЙ ВРЕМЕННОЙ СВЯЗИ У ЗДОРОВЫХ

Затылочная Ассоциативная Центральная

мс Область Облапь область

(I) и правого (И) полушарий на сигнальные (у словные) стимулы, правого (II) полушарий на сигнальные (условные) стимулы

предъявляемые в паре с нейтральным (I) и иотлвииломмнзтмыми (2) предъявляемые в паре с нейтральными (1) и мотивациопо-

еловами значимыми (2) словами

Скрытый период потенциала Р300, регистрируемого в левой ассоциативной области в ответ на изображение горизонтальной полоски, сочетаемой с нейтральным словом равняется 300±6,0 мс, а на полоску с углом наклона, предъявляемую в ассоциации с мотивационно-значимым словом 280±3,0 (р<0,01). В правой ассоциативной области - 290±6,0 мс и 260±3,0 соответственно (р<0,01).

При анализе скрытого периода волны РЗОО, регистрируемой в центральных областях левого и правого полушарий сохранилась та же тенденция, что и в описанных выше затылочных и ассоциативных областях.

На рисунке 6 показано, что при исследовании здоровых лиц мы получили существенные изменения межполушарных отношений: более быструю обработку сигнала в правом полушарии, относительно больных наркоманией, где имеется правополушарная недостаточность, вследствие чего возникает инверсия межполушарных отношений относительно здоровых. В литературе описано, что мозговая функция полноценно осуществляется при тесном взаимодействии двух полушарий мозга, в процессе которого только

определенная стадия целостной функции обеспечивается преимущественно одним полушарием. Можно думать, что для успешного коркового анализ и синтеза семантических свойств сигнала необходим предварительный анализ его физических параметров, что и осуществляется преимущественно в правом полушарии за счет более быстрой обработки поступающей информации, а затем продолжается в левом, где уже осуществляется анализ и синтез. 1

Рис. 6. .ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД ВОЛНЫ Р300 У ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ НАРКОМАНИЕЙ В ЛЕВОЙ (1) И ПРАВОЙ(2) АССОЦИАТИВНЫХ ОБЛАСТЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

МС

Что касается амплитуды потенциала Р300 на условный стимул, то она меняется при сочетании с нейтральным и мотивационно значимым словами. Показано, что амплитуда волны Р300 меняется в обоих полушариях -происходит значимое увеличение волны РЗОО на условный стимул, предъявляемый в паре с мотивационно значимым словом.

Итак, при сочетании двух зрительных стимулов - индифферентного невербального и мотивационно значимого слова, сокращается скрытый период потенциала РЗОО на условный раздражитель во всех исследуемых областях левого полушария, что приводит к существенным изменениям межполушарных

отношений. Величина волны Р300 меняется однозначно в обоих полушариях, поэтому межполушарные соотношения амплитуды потенциала не меняются.

При угашении временной связи, скрытый период волны Р300 в левой затылочной области на изображение горизонтальной линии, ранее сочетаемой во второй серии исследования с нейтральным словом равняется 310±4,0 мс, справа 289±3,0 мс, а на полоску с углом наклона, ранее предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 299±3,0 мс, справа 289±3,0 (р<0,01).

В остальных областях в 1-ый день угашения сохранились те же взаимоотношения.

Рис. 7. УГАШЕНИЕ ОСОЗНАВАЕМОЙ (А) и НЕОСОЗНАВАЕМОЙ (Б ) ВРЕМЕННОЙ СВЯЗИ У БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХ (В)

В

Амплитуда поздней положительной волны в затылочной области левого (I) и правого (II) полушарий на сигнальные (условные) стимулы, предъявляемые ранее в паре с нейтральными (1) и мотивационно-значимыми (2) словами.

Что касается амплитуды волны Р300 на условный стимул в процессе угашения, то в затылочной области левого полушария амплитуда Р300 на в ответ на изображение горизонтальной полоски, сочетаемой в первой пробе с нейтральным словом равняется 7,0 ±0,2 мкв, а на полоску с углом наклона, предъявляемую во второй пробе в паре с мотивационно значимым словом 8,9±0,2 мкв. В затылочной области правого полушария 7,0 ±0,2 мкв и 8,7±0,2 мкв соответственно. В ассоциативной и центральных областях слева 7,0±0,2 мкв, 9,4±0,2 мкв и 8,0 ±0,3 мкв, 10,4±0,3 мкв. Справа 7,3 ±0,3 мкв, 9,3±0,2 мкв и 7,7 ±0,1 мкв, 9,6±0,3 мкв соответственно (р<0,01) (рис.7).

Уже на второй день исследования у здоровых испытуемых в процессе угашения временной связи мы не получили разницы в длительности скрытых периодов и величины амплитуды исследуемых волн в отличие от больных героиновой наркоманией, где была показана возможность выработки временных связей при хронической наркотической интоксикации.

Таким образом, результаты исследования показали возможность выявления уровня прочности ассоциативных связей при осознаваемом и неосознаваемом подкреплении. Получено, что неосознаваемые временные связи сохраняются длительное время и трудно угашаются, в отличие от ассоциативных связей, выработанных при осознаваемом подкреплении.

Можно думать, что в основе этого процесса могут лежать нервные механизмы неосознаваемого восприятия внешних раздражителей. Думаем, что это может быть немаловажным при решении клинических и реабилитационных вопросов, а также для разработки психотерапевтических устранений ассоциативных комплексов, сформированных на неосознаваемом уровне вокруг мотивационной доминанты и способствующих актуализации влечения к наркотикам.

ВЫВОДЫ

1. Результаты данного исследования показали возможность выработки временных связей при хронической наркотической интоксикации. Показано статистически достоверное изменение в обоих полушариях скрытого периода и величины поздней волны вызванного ответа коры мозга на стимулы, сочетаемые с мотивационно-значимым словом. Эти изменения были диффузными, отмечались во всех регистрируемых областях.

2. У больных героиновой наркоманией обнаружено влияние осознаваемого и неосознаваемого подкрепления на прочность вырабатываемых ассоциативных связей.

3. Показано, что у больных героиновой наркоманией при выработке временной связи при помощи осознаваемого слова угашение выработанной ассоциативной связи наступало на 4-ый день, а при выработке временной связи при участии эмоционального неосознаваемого слова угашения не происходит в течение всего исследования (6 дней).

4. Хроническая героиновая интоксикация обладает латерализованным действием на кору полушарий мозга. Обнаружено более выраженное ее влияние на правое полушарие мозга.

5. Мотивационно-значимые стимулы вызывают добавочную активацию коры головного мозга. Характер этой активации определяется кортико-фугальным вовлечением лимбических механизмов интеграции эмоциональных реакций.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Тверицкая И.Н., Е.В.Борисова, Адамова A.B. Функциональные нарушения подкорковых структур головного мозга у больных, употребляющих ПАВ и у их детей. Ж. «Вопросы наркологии» - 2008. - № 1. — С. 46-54.

2 Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Адамова A.B. Нарушение неосознаваемого восприятия при употреблении психоактивных веществ. //Ж. «Вопросы Наркологии» - 2008. - № 3. - С. 33-46.

3 Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Адамова A.B., Тверицкая И.Н., Каменская А.И. Нарушение электрической активности мозга у больных героиновой наркоманией. //Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы психиатрии, психосоматической медицины наркологии и психотерапии в охране здоровья» //Академический журнал Западной Сибири. Тюмень -2008. - №3. -2008. - С.6.

4 Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Адамова A.B., Белинская Д.Б., Тверицкая В.Р., Борисова Е.В. Исследование поздних волн вызванного ответа коры мозга у здоровых подростков с наличием семейной отягощенности алкоголизмом и наркоманией. // Тезисы докладов VI Сибирского физиологического съезда. Барнаул. - 2008.- Том 2. -С. 114.

5. Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Адамова A.B. Роль ассоциации в формировании вызванной активности головного мозга у больных героиновой наркоманией. Тезисы докладов межрегиональной практической конференции. «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии в XXI веке». Новосибирск. - 2008. - С. 18-19.

6. Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Федулов А.П., Адамова A.B., Борисова Е.В., Усманова H.H. «Состояние активности коры головного мозга у лиц молодого возраста, употребляющих алкоголь». //Ж. «Вопросы наркологии». - 2008. - № 6. - С. 35-41.

7. Арзуманов Ю.Л., Абакумова A.A., Адамова A.B., Тверицкая И.Н., Тверицкая В.Р., Мещеряков А.Ф. Временные связи, выработанные на неосознаваемом уровне при хронической наркотической интоксикации. Ж. «Вопросы Наркологии». - 2009. - № 4. - С. 35-45.

Подписано в печать 02.10.2009 г. Формат 60x90/16. Бумага офсетная 80 г/м2 Тираж 100 экз. Заказ №916.

Отпечатано в ООО «Центр полиграфических услуг «Радуга» Тел.: (495) 739-5680 http://www.raduga-print.ru http://www.radugaprint.ru

Наркомания - тотальное поражение организма, затрагивающее все стороны внутреннего мира, отношений личности с другими людьми, сопровождающееся осложнениями со стороны физического здоровья. 1

В результате частого приема наркотиков возникает стойкая психическая и физическая зависимость. Нейрофизиологические механизмы развития этой зависимости базируются в стволовых и лимбических структурах мозга, в тех его областях, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в обеспечении регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде.

В жизни на человека постоянно действует огромное количество внешних раздражителей, образующих между собой в его мозгу ассоциации, временные связи. При этом на органы чувств одновременно или в определенной последовательности падает множество раздражений различной модальности и значимости. В условиях взаимовлияний афферентных систем (Л.А.Орбели,1949) происходят временные изменения возбудимости отдельных корковых зон, повышение активности в одних участках коры и понижение в других. Многочисленные экспериментальные факты показывают, что в этих динамических изменениях корковой активности важную и необходимую роль играют ассоциативные связи.

Фундаментальным теоретическим положением физиологии высшей нервной деятельности условно-рефлекторная деятельность осуществляется при посредстве прямых и обратных связей, развивающихся при образовании любого условного рефлекса (И.С.Беритов,1922; П.К.Анохин 1959; И.П.Павлов, 1934; ЭЛ. Асратян, 1951).

Без понимания роли подобного рода связей в условно-рефлекторной деятельности, их места в структуре ассоциативного условного рефлекса, невозможно объяснить те функциональные перестройки, которые происходят в высших отделах головного мозга в процессе замыкания, упрочения и угашения условного рефлекса.

Факт образования обратных ассоциаций впервые был описан на людях Г. Эббингаусом (1913). Невербальные и вербальные стимулы различаются между собой не только по модальности или физическим параметрам, но, что особенно важно, по своей психологической значимости, степени осознаваемости и т.д. Это обстоятельство наряду с возможностью регистрации у человека вызванной активности различных областей коры больших полушарий позволяет, на наш взгляд, выявить нервный механизм, определяющий характер коркового ответа на условный стимул.

Сопряженное перераспределение корковой активности в процессе становления и укрепления временной связи осуществляется путем кортикофугального вовлечения через лимбическую систему активирующих и тормозных систем ствола мозга и таламуса. Подобное перераспределение восходящих активирующих и тормозных неспецифических влияний имеет важное функциональное значение, ибо является одним из возможных нервных механизмов регуляции восприятия эмоционально значимой информации в непрерывном ряду действующих на организм раздражителей.

В исследованиях на человеке обнаруживается важная роль кортикофугального механизма в измененных корковых реакций на условный стимул. Использование в качестве "подкрепляющего" раздражителя отдельных слов, нейтральных и мотивационно значимых, осознаваемых и неосознаваемых, дает в руки исследователя надежный инструмент для выявления роли кортикофугальных импульсаций в изменениях, корковых реакций на сигнальный стимул. Характер восходящих неспецифических влияний на "корковый пункт" условного раздражителя в значительной мере определяется психофизиологическими свойствами именно "подкрепляющего" стимула, его эмоциональной значимостью и осознаваемостью.

Важная роль принадлежит обратным связям в динамических изменениях межполушарных отношений, происходящих в процессе ассоциативнрй деятельности. Изменения межполушарных отношений при действии условного стимула обусловлены левосторонней корковой активацией, имеющей локальный характер, что дает основание связать ее с таламическими механизмами фокусированного внимания; Функциональная асимметрия больших полушарий головного мозга -явление динамичное, характер которого постоянно меняется в зависимости от текущей корковой деятельности. В. зависимости от сигнальной значимости стимула или его мотивационной значимости меняется характер функциональной полушарной асимметрии. Одним из физиологических «инструментов» такого изменения и служат ассоциативные временные связи.

Известно, что как раз при наркотической, интоксикации, в первую очередь, возникают нарушения в высшей когнитивной среде, сопровождающиеся нарушением памяти, внимания, процессов восприятия, нарушением мотивационной и эмоциональной сфер и т.д.

Психическая, зависимость от наркотика, характеризуется изменением мотивов поведения у больных. Влечение к наркотику может недостаточно осознаваться. Известно, что даже после проведенного курса лечения, когда у больных выработана установка на отказ от наркотика, мотивация к нему может сохраняться.

В формировании наркотической зависимости существенную роль играют такие факторы как толерантность и подкрепление. В их развитии важное место отводится условнорефлекторным механизмам. Представляет интерес изучение нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе наркотической мотивации у больных наркоманией, а также возможность формирования с помощью мотивационно значимых раздражителей временных связей. Подобного рода связи могут лежать в основе развития психической зависимости от наркотика. Изучение психофизиологических механизмов, лежащих в основе наркотической зависимости, исследование роли осознаваемых и неосознаваемых раздражителей при хронической наркотической интоксикации является чрезвычайно актуальной проблемой в наркологии.

Показано, что сопряженное перераспределение корковой активности в процессе становления и укрепления временной связи осуществляется путем вовлечения через лимбическую систему активирующих и тормозных систем ствола мозга и таламуса. Подобное перераспределение восходящих активирующих и тормозных влияний имеет важное функциональное значение. Это один из возможных нервных механизмов регуляции восприятия эмоционально значимой информации в непрерывном ряду действующих на организм раздражителей.

Это может в какой-то степени объяснить наблюдения клиницистов-наркологов, психиатров относительно стойкости эмоциональных, невротических реакций в случаях, когда их повод остается для субъекта неосознанным.

Результаты исследования могут найти применение в наркологической практике при реабилитации больных наркоманией, а также при разработке профилактических мер по предотвращению этого заболевания путем психотерапевтического устранения ассоциативных комплексов, сформированных вокруг мотивационной доминанты и способствующих актуализации влечения к наркотикам.

Целью настоящего исследования явилось изучение прочности сформированных временных связей при осознаваемым и неосознаваемым мотивационно-значимом подкреплении, а также изучение функциональной роли сформированных временных связей в динамическом перераспределении корковой активности в процессе ассоциативной деятельности у больных наркоманий.

Задачи исследования

1. Исследовать активность коры головного мозга в процессе выработки и угашения осознаваемой временной связи у больных героиновой наркоманией.

2. Исследовать активность коры головного мозга в процессе выработки и угашения неосознаваемой временной связи у исследуемых больных.

3. Исследовать состояние межполушарных функциональных отношений при выработке осознаваемой и неосознаваемой временной связи у больных героиновой наркоманией.

4. Изучить длительность сформированной неосознаваемой мотивации в патологическом влечении к героину у больных наркоманией.

Научная новизна

Впервые показана оценка длительности сформированных временных связей, выработанных при хронической наркотической интоксикации: получено диффузное изменение поздних волн вызванной активности головного мозга при осознаваемом и неосознаваемом подкреплении. Впервые показана прочность выработанной временной связи при неосознаваемом подкреплении у больных героиновой наркоманией: угашение ее не происходит даже на 6 день исследования.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Хроническая героиновая интоксикация обладает латерализованным действием на кору полушарий мозга, имеет более выраженное влияние на правое полушарие мозга.

2. У больных героиновой наркоманией имеет место диффузная активация коры мозга как на предъявление осознаваемого, так и на предъявление неосознаваемого стимула.

3. У больных героиновой наркоманией временные связи, выработанные на неосознаваемом уровне, оказались стойкими и трудно угашаемыми.

Выводы

1. Результаты данного исследования показали возможность выработки временных связей при хронической наркотической интоксикации. Показано статистически достоверное изменение в обоих полушариях скрытого периода и величины поздней волны вызванного ответа коры мозга на стимулы, сочетаемые с мотивационно-значимым словом. Эти изменения были диффузными, отмечались во всех регистрируемых областях.

2. У больных героиновой наркоманией обнаружено влияние осознаваемого и неосознаваемого подкрепления на прочность вырабатываемых ассоциативных связей.

3. Показано, что у больных героиновой наркоманией при выработке временной связи при помощи осознаваемого слова угашение выработанной ассоциативной связи наступало на 4-ый день, а - при выработке временной связи при участии эмоционального неосознаваемого слова угашения не происходит в течение всего исследования (6 дней).

4. Хроническая героиновая интоксикация обладает латерализованным действием на кору полушарий мозга. Обнаружено более выраженное ее влияние на правое полушарие мозга.

5. Мотивационно-значимые стимулы вызывают добавочную активацию коры головного мозга. Характер этой активации определяется кортико-фугальным вовлечением лимбических механизмов интеграции эмоциональных реакций.