Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Применение вилона у больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.53
Оглавление диссертации Серебрякова, Ирина Владимировна :: 2004 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА.
1.1.1. Воспаление как фактор защиты при острых гнойных заболеваниях, гнойных ранах челюстно-лицевой области у больных пожилого и старческого возраста.
1.1.2. Актуальные проблемы этиологии и патогенеза гнойно-воспалительных заболеваний и их роль в развитии дисфункций иммунореактивности у больных пожилого и старческого возраста.
1.2. Патогенез и иммунопатогенез гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у больных пожилого и старческого возраста.
1.2.1. Иммунная система организма и особенность регенерации ткаНей при развитии острых гнойных заболеваний челюстно-ли-( цевой области у больных пожилого и старческого возраста.
1.3. Фармакологические аспекты адаптивных процессов при комплексной коррекции дисфункций иммунореактивности у больных пожилого и старческого возраста с острыми гнойно - воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.
1.3.1. Применение пептидных тимомиметиков для коррекции дисфункции иммунореактивности у больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.
1.3.2. Перспективы применения пептидных тимомиметиков в комплексной медикаментозной коррекции дисфункции иммунореактивности у больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.
1.4. Фармакологические аспекты применения синтетического пептидного препарата - вилона для лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у больных пожилого и старческого возраста.
Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Серебрякова, Ирина Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
В последнее время отмечается изменение демографической структуры населения мира в сторону увеличения численности людей пожилого и старческого возраста. В России пятую часть всего населения (около 30 млн. человек)'составляют люди пожилого возраста, и> около 11% (3,2 млн.) — старческого возраста.
Заболеваемость у лиц пожилого возраста (60-74 лет), в 2 раза выше, а у лиц старческого возраста - в 3 раза, чем у людей трудоспособного возраста (Лазебник Л.Б. и др., 2002).
В связи с общим увеличением доли лиц пожилого возраста среди населения страны увеличивается также и их количество среди больных хирургических стоматологических стационаров. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО) у больных пожилого и старческого возраста - сложная проблема хирургии и стоматологии, потому что у этих больных наблюдается снижение функциональной активности иммунной системы и репаративных процессов в тканях, а также имеются тяжелые сопутствующие заболевания и возрастные изменения в органах и системах организма (Дворецкий Л.И., Кузнецова О.П., 1995).
Применение современных способов и методов лечения необоснованно снизило внимание специалистов к учету роли новых групп препаратов -иммуномодуляторов в компенсации собственных резервов и восстановлении целостных связей сложных систем организма- у больных пожилого и старческого возраста (Вертьянов В.А. и др. 1977; Веселов и др., 1977; Кузник Б.И. и др., 1983; Хавинсон В. X. и др., 2001).
В настоящее время для стимуляции процессов регенерации ран все более широкое применение находят пептидные препараты, что положительно сказывается на исходе лечения, способствует сокращению сроков пребывания больных в стационаре и временной нетрудоспособности.
Одним из средств, стимулирующих репаративные процессы, является вилон, полученный путем направленного химического синтеза на основании аминокислотного анализа пептидов тимуса, иммуноактивных и физико-химических свойств аминокислот (Морозов В.Г. и др., 2000; Малинин В.В., 2001).
С учетом изложенного выше, разработка показаний, теоретическое и патофизиологическое обоснование применения вилона в комплексной коррекции репаративного гистогенеза и нарушений иммунитета у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ 4JIO приобретает особую актуальность.
Цель исследования: экспериментальное обоснование и изучение эффективности применения вилона при лечении больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями, основанного на стимуляции репаративной регенерации мягких тканей челюстно-лицевой области и коррекции иммунологических нарушений.
Задачи исследования:
1. Разработать экспериментальные модели, клинико-лабораторные, морфологические и гистохимические тесты для оценки эффективности парентерального и местного применения вилона.
2. Изучить в эксперименте у животных особенности некоторых клеточных и ферментных реакций мягких тканей при парентеральном и местном использования вилона.
3. Изучить характер течения репаративной регенерации в эксперименте у животных.
4. Определить особенности иммунологических нарушений у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ ЧЛО.
5. Разработать показания к применению вилона для лечения больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ 4JIO с целью стимуляции репаративной регенерации и коррекции»иммунологических нарушений.
Научная новизна работы
В эксперименте на моделях гнойных резано-размозженных ран мягких тканей 4JIO исследованы клеточные, тканевые и системные механизмы биологического действия вилона.
Разработаны теоретические предпосылки применения вилона для проведения комплексной биологической коррекции течения репаративной регенерации в воспаленных тканях 4JIO.
Впервые обоснована целесообразность применения вилона для лечения больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ 4JIO.
Разработана методика оценки эффективности применения вилона для компенсации иммунологических нарушений у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ 4JIO.
Экспериментально подтвержден факт положительного влияния вилона на активацию репаративной регенерации мягких тканей 4JIO.
Разработана методика оценки эффективности вилона для оптимизации репаративных процессов в гнойных ранах по результатам исследования их диэлектрических свойств в крайневысокочастотном (КВЧ) диапазоне.
Практическая значимость работы
Разработана методика объективного контроля эффективности применения вилона в комплексном лечении ГВЗ 4JIO, которая позволила снизить сроки стационарного лечения.
Методика коррекции нарушений репаративной регенерации и вторичных иммунодефицитов вилоном у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ 4JIO способствует преемственности и последовательности лечения, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.
Применение вилона в комплексном лечении способствует существенному снижению уровня синдрома интоксикации у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ ЧЛО;
Основные положения^ выносимые на защиту:
1. Особенности; репаративной ; регенерации г и характер иммунологических, нарушений; определяют целесообразность использования; вилона: для лечения ГВЗЯЛО у больных пожилого и старческого возраста.
2., Применение вилона стимулирует репаративную; регенерацию мягких тканей; усиливая' функциональную: активность, фибробластов; и эндотелиоцитов, что приводит к сокращению сроков заживления ран у больных пожилого и старческого возраста с.ГВЗ 4JTO.
3. Применение вилона; для: коррекции иммунологических' нарушений приводит к улучшению результатов лечения; и сокращению сроков пребывания больных в стационаре.
Апробация работы
Материалы и основные положения, диссертации обсуждены- на совместном заседании кафедры хирургической и ортопедической стоматологии- Института медицинского образования'' Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого, кафедр челюстно-лицевой хирургиш и стоматологии;, оториноларингологии, военно-полевой хирургии, термических поражений Военно-медицинской академии им. G.M. Кирова, кафедры» травматологии и ортопедии с курсами/ военно-полевой хирургииги стоматологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии^ им. И.И. Мечникова, лаборатории фармакологии? пептидов Санкт-Петербургского: института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Основные положения диссертации доложены, на Научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института «Актуальные вопросы современной медицины» (Самара, 2003), Хирургическом обществе им Н.И. Пирогова «Вклад профессора Лыткина М.И. в развитие отечественной медицины» (Санкт-Петербург, 2004), IX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2004).
Реализация результатов исследования
Разработанные методологические принципы применения вилона для лечения больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ ЧЛО внедрены в практическую деятельность клиники хирургической и ортопедической стоматологии Института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого, а результаты исследования широко используются в учебном процессе этой кафедры.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ и подано 9 рационализаторских предложений.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 233 страницах машинописного текста (компьютерный текст № 14), включая введение, четыре главы, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы и приложение. В списке литературы 220 источников, из них 153 отечественных и 67 иностранных авторов.
Работа иллюстрирована 30 таблицами и 43 рисунками.
14
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение вилона у больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области"
ВЫВОДЫ
1. На разработанных экспериментальных моделях воспаления выявлены специфические механизмы, играющие ведущую роль в развитии раневого процесса:
• блокирование миграции и пролиферации фибробластов, которое обусловлено пониженным выделением макрофагами и лимфоцитами регуляторных факторов, что, в свою очередь, приводит к формированию хронической формы воспаления;
• низкая микробицидная активность макрофагов, способствущая затяжному течению воспалительного процесса;
• при неблагоприятном течении раневого гистогенеза в фазе организации рубца и эпителизации наблюдается тенденция к слабой кооперации фибробластов, макрофагов и лимфоцитов.
2. Метод оценки жизнеспособности тканей и клеток соединительной ткани на основе динамического измерения фазы и амплитуды комплексного коэффициента отражения КВЧ-излучения нетепловой интенсивности от биологических тканей позволяет проводить мониторинговый контроль за состоянием поврежденных тканей и адекватную биорегулирующую терапию местных изменений при воспалении.
3. В результате исследования динамики репаративной регенерации и иммунологических показателей установлено, что неблагоприятный характер репаративных процессов в гнойной ране определяют корреляционные связи между высоким лейкоцитозом, лимфоцитопенией, критическим уровнем ЛИИ, низким коэффициентом фагоцитарной активности и низким коэффициентом SH/SS. Интенсивность процесса регенерации определял высокий уровень лейкоцитов и моноцитопения.
4. Наиболее информативными показателями эффективности применения вилона в комплексной терапии у больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области различного генеза являются взаимозависимые связи между лейкоцитозом, ЛИИ, моноцитозом или моноцитопенией, уровнем SH и SS групп в крови. Характер раневого гистогенеза (переход фазы воспаления в фазу регенерации) определяют: функциональная активность фибробластов, активность ЩФ в лейкоцитах и количество некротических тканей.
5. При определении показаний к применению вилона для оптимизации репаративного гистогенеза в комплексной терапии у больных пожилого и старческого возраста с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области необходимо учитывать характер раневых цитограмм и степень нарушения процессов заживления ран.
6. Применение вилона вызывает стимуляцию функции лейкоцитов и макрофагов, что приводит к сокращению сроков эпителизации ран за счет более интенсивной смены фаз воспалительного процесса. Это объективно подтверждается ускорением смены цитологической картины раневой поверхности с дегенеративно-дистрофического на регенеративный тип.
7. Применение вилона у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ ЧЛО позволило сократить сроки их выздоровления за счет быстрой редукции местных и общих воспалительных реакций в среднем на 3,43+0,45 сут.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для оценки показаний к применению вилона у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ ЧЛО целесообразно использовать «синдромальную» оценку интенсивности воспалительной реакции и характера регенерации ран.
2. Комплексную медикаментозную терапию с использованием вилона у больных пожилого и старческого возраста с ГВЗ ЧЛО необходимо проводить с учетом характера и особенностей течения заболевания («благоприятный» или «неблагоприятный» тип течения).
3. Вилон рекомендуется назначать больным с гнойно-воспалительными заболеваниями ЧЛО для редукции местных и общих воспалительных реакций в среднем на третьи сутки пребывания в стационаре, внутримышечно, ежедневно по 10 мкг в 1 мл в течение 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Серебрякова, Ирина Владимировна
1. Агеев А.К. Возрастные изменения клеточных соотношений в островках поджелудочной железы человека и их значение в развитии сахарного диабета // Иммунитет, воспаление и эндокринная система.-Л.:Медицина,1984.-С.26-28.
2. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов: (Краткий очерк истории и современного состояния учения о фагоцитозе). М.: Медгиз,1961. - 295с.
3. Алимжанов Б.С., Жапалина Б.С. Анализ заболеваемости острыми заболеваниями мягких тканей // Пробл.совершенствования стоматологической помощи населению.-Алма-Ата,1986.-С.65-66.
4. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., Павельева И.А., Хавинсон
5. B.Х. Влияние синтетического иммуномодулятора тимогена на радиационный канцерогенез у крыс // Вопр. онкологии. 1992. - Т. 38, № 4. - С. 451-458.
6. Балин В.Н., Шамолина И.И., Блинов Н.П. Перевязочные материалы на основе полисахаридов. Методология и перспективы применения // Новое в стоматологии.-М., 1995 .-N4.-C.26-31.
7. Балин В.Н. Лечение гнойной инфекции мягких тканей в условиях регулируемой активности раневых протеаз //Нован технологии в стоиатологии и челюстно-лицевой хирургии.-С.-Пб.,1996.-С.20-21.
8. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольберг Е.Д. и др.Лабораторные методы исследования системы гомеостаза.-Томск,1980.-313с.
9. Барт А.Г.,Бондаренко Б.Б., Бойко В.И. Математичкский анализ артериальной гипертензии//Гломерулонефрит.-Л,1980.-С.213-225.
10. Барт А.Г.,Бондаренко Б.Б.,Соколова Л.А.,Клочкова Н.П. Математический анализ эволюции артериальной гипертензии // С.202-209.
11. Батори Г., Береги Э., Петрани Г. Изменение субпопуляций лимфоцитов при старении //Вопросы геронтологии.-Киев.-1992.-Вып.4.-С. 19-27.
12. Баркаган 3. С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза.-М.: Из-во Ньюдиамед АО, 1999.-224 с.
13. Бернет Ф. М. Клеточная иммунология: Пер. с англ.-М.Мир, 1971.-542с.
14. Берстон М. Гистохимия ферментов.-М.:Мир,1965.-464с.
15. Белозерцев Ю.А. Психофизиологические основы стимуляции обучения пептидами и психостимуляторами // Физиология и фармакология полипептидов. Чита. 1985. С. 22-26.
16. Бернет Ф. М. Клеточная иммунология: Пер. с англ. М.:Мир,1971. -542с.
17. Бутенко Г.М., Андрианова Л.Ф., Зайченко А.П. Изменение субпопуляций Т-лимфоцитов у людей при старении, определяемое с помощью моноклональных антител // Иммунология.-1986.- №2.- С.81-82.
18. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине.-Томск: Из-во Том. ун-та, 1974.-209с.
19. Бобро Л.П. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях//Арх. пат.-1990.-Вып.12.
20. Васильева Л. С., Малышев В. В., Кузьменко В. В. и др. Воспаление и стресс. Иркутск, 1995. 124 с.
21. Васильев Н.В.,Коляда Т.И. Неспецифические факторы иммунитета человека на фоне адаптации к условиям Крайнего Севера//Вестн.АМН CCCP.-I979.-N.6.-C. 66-70.
22. Вайль С.С., Шейнина Л.Б. Сравнительная морфология так называемого "физиологического" и "патологического" воспаления слизисьой желудка//Тр. Всерос.конф.патол.-М.-Л., 1935.-С.68-81.
23. Воложин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области.// Стоматология. Спец. выпуск. 1996. - С. 49.
24. Воложин А.И., Арион В .Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения тактивина у больных с иммунодефицитными состоянием при лечении периапикального воспаления. // Пат. физиол. — 1994.-№6.-С. 31.
25. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Метод, рекомендации. М 1993. -100 с.
26. Воробьев А.А. Механизмы действия адъювантов//Успехи совр. биол.,1969.-Т.68.-вып. 1 .-С.72-89.
27. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии.-2-е изд.М. :Медгиз, 1946.
28. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии.-3-е изд.-Л.:Медгиз, 1956.-631 с.
29. Воскресенский О.Н., Туманов В.А. Ангиопротекторы.-Киев:Здоров'я, 1982.-120с.
30. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред.В.В.Серова, В.С.Паукова. -М. Медицина, 1995. 640с.
31. Головин Д.И. Очерки сравнительной патологии воспаления.-Кишинев:Картя Молдовеняскэ, 1961 .-46с.
32. Войтенок Н.К.,Лобанов В.В. Прогнозирование и управление процессом регенерации гнойных ран//Здравохранение Белоруссии.-1982.-N.3.-С. 1719.
33. Габриэлян Н. И., Дмитриев А. А., Савостьянова О. А. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных // Анестезиология и реаниматология. — 1985. N1. - С.36-38.
34. Гук А.С. Особенности клиники, диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с участием неспорообразующих анаэробов.Автореф.дис. . канд. мед. наук.-Л.,1990.-24с.
35. Гудим В.И., Габриэлян Н.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса) // Лабораторное дело.- 1985.- N 3.- С. 145-151.
36. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — М.: Медицина, 1989. 400с
37. Давыдовский И.В. Проблема причинности в медицине (Этиология).-Медгиз, 1962. 175с.
38. Давыдовский И.В. Геронтология.-М.: Медицина, 1961.- 300 с.
39. Дерябин Е.И. Обоснование лечения больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области с применением эубиотиков и инфракрасного излучения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань, 2002.
40. Дмитриев М.Л.,Пугачев А.Т.,Кущ И.Л. Очерки гнойной хирургии у детей. М.,1973.-132с.
41. Долинин В.А., Петленко В.П., Попов А.С. Диалектика и логика клинического мышления., 1982. -255 с.
42. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. — 1994. — N1. С.56-60.
43. Блинов Н.П. Синдеканы -возможные мишени для действия роносана и других адаптированных гликанов//Тез. докл. Межд. конф."Химия и технология лекарственных веществ".-С.-Пб.,1994.-С.11.
44. Елисеев В.Г., Шимкевич Л.Л.,1966 // В кн.: Фенчин К.М. Заживление ран.- К.:Здоров,я,1979.-С.62.
45. Ермольева З.В., Вайсберг Г.Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды.1. М.Медицина.-1976. 183с.
46. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Генерализованные формы воспалительной реакции и хирургической инфекции // Вестн. хир. им И.И.Грекова. — 1997. N4 (156). - С.60-64.
47. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. — СПб. 1995.-304с.
48. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. О роли межклеточных взаимодействий в регуляции эритропоэза // Успехи соврем, биол. 1984. - Т.98, вып.1. - С. 60-72.
49. Зильбер JI.А. Основы иммунологии. 3-е изд.-М.: Медгиз, 1958. - 599с.
50. Зуев В.П., Пчелин В.Г. Плазмосорбация в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета. // Стоматология. 1994.- Т. 73, № 4. - С. 31-34.
51. Истаманова Т.С. Очерки функциональной гематологии. -Л.: Медгиз, 1963. 232с.
52. Канаев П.А.,Кузнецов С.И.,Аксенов А.А.,Блинов Н.П. Сорбенты на основе микробного полисахарида // Тез. докл. Межд. конф. "Химия и технология лекарственных веществ".-С.-Пб.,1994.-С.16.
53. Капуго М. Биохимия старения.-М.: Мир, 1982. 296 с.
54. Киселева Е.П., Огурцов Р.П., Попова О.Я., Фрейдлин И.С., Малинин В.В., Хавинсон В.Х. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 23-26.
55. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7.
56. Козлов В.А. Неотложная стационарная стоматологическая помощь.-Л.: Медицина,1988. -288с.
57. Кузник Б.И., Загородняя Э.Д., Курасов В.Н. Влияние эпиталамина на некоторые показатели калликреин-кининовой системы и фибринолиза при гемостазе // Роль кининов в регуляции гомеостаза в норме и патол. — Томск, 1990. С. 81-83.
58. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи соврем, биологии. 1995. -Т. 115, вып. 3. - С. 353-367.
59. Лазебник Л.Б. Состояние гериатрической службы и перспективы ее развития в России/ Л.Б. Лазебник // Практическая гериатрия (избр. клинич. и организац. аспекты). -М.: РАМН, 2002. С. 7-13.
60. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.Медицина, 1987. - 368с.
61. Лукьяненко В.И. Остеомиелиты челюстей. -2-е изд., перераб. и доп.-Л.Медицина, 1968. 183с.
62. Мадай Д.Ю. Раны и раневая инфекция: современные взгляды на первичную хирургическую обработку ран. СПб., 1999. — 24с.
63. Мадай Д.Ю., Барт А.Г., Барт В.А. Статистический анализ данных патогенеза гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. СПб, 2000. - 107с. .
64. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — С.-Пб., 2001. 44 с.
65. Малинин В. В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2001. 41 с.
66. Малинин В.В., Мадай Д.Ю. Влияние вилона на репаративный гистогенез гнойных резано-размозженных ран мягких тканей // Terra medica. Спец. выпуск «Стоматология». 2002. — С. 32-34.
67. Марьянович А.Т., Цыган В.Н., Лобзин Ю.В. Врачу о лихорадке. СПб. -1999.- 119с.
68. Маянский Д.Н.,Щербаков В.И. Растормаживание пролиферации гепатоцитов при изменении функционального состояния ретикулоэндотелиальной системы // Бюл.экспер.биол.-1983.-№).- С. 106108.
69. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / АМН СССР.-М. Медицина, 1991.-272 с.76. (Menkin V.) Менкин В. Динамика воспаления.-М.:Медгиз,1948. 100С.
70. Мечников И.И. Этюды оптимизма. М.,1903. - 218с.
71. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстракта из эпифиза на течение экспериментальных опухолей и лейкозов // Эксперим. хирургия. 1974. -N 1. - С. 34-38.
72. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). С.-Пб.: «Наука», 1996. 74 с.
73. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Тималин и его иммунобиологическая активность // Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: Здоровья, 1989. -С. 125-142.
74. Морозов В. Г., Хавинсон В. X., Малинин В. В. Пептидные тимомиметики. -СПб.: Наука, 2000.- 158 с.
75. Общая патология человека / Под ред. А.И. Струков, В.В. Серов, Д.С.Саркисов. М.: Медицина, 1982. - 328с.
76. Панченков Г.М. Ингибирование тиоловых групп биологических катализаторов как метод регулирования кинетики процессов деления клеток // Кинетика химических и физико-химических процессов. Киев, 1974.-С.З-10.
77. Петров Р.В. Иммунология.-М.Медицина, 1982.-386с.
78. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фомина JI.A., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. — М.: Наука, 2000. 181 с.
79. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.-М. Медицина, 1978.-127с.
80. Пинелис И.С. Изменения системы гемостаза при стоматологических заболеваниях. Профилактика и лечение. // Актуальн. пробл. стоматологии. Чита, 1998- С. 79-81.
81. Плисс Г.Б., Мельников А.С., Малинин В.В., Хавинсон В.Х. Торможение развития индуцированных опухолей мочевого пузыря у крыс при воздействии пептида вилона // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2001. — Т. 131, №6. -С. 661-664.
82. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран. М.: Медгиз,1942. - 42с.
83. Покровский А.А., Сороковая Г.К., Поздняков A.JI. Ферментная характеристика раневого процесса и влияние белковой обеспеченности на репарацию в эксперименте.- "Экспер.хир.", 1973.-N.6.-C.6.
84. Покровский А.А., Тутелян В.А. Лизосомы.-М.гНаука, 1976.-382с.
85. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под. ред. М.И. Кузина, Б.М.Костюченок. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. -592с.
86. Рагимов Ч.Р.,Захаров В.В., Сергеев Ю.Н. Оценка течения раневого процесса после оперативных вмешательств на мягких тканях лица и шеи по показателям свободнорадикального окисления периферической крови // Стоматолоия. 1990. - N4. - С. 40-42.
87. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. Новосибирск: Наука, 1986. - 128с.
88. Робустова Т.Г., Губин М.А., Стародубцев B.C. Диагностика распространенных флегмон и их осложнений, стратегия комплексного лечения. // Стоматология. Спецвыпуск. — 1996. С. 74-75.
89. Робустова Т.Г., Каргаполова И.И., Пинелис И.С. Иммунологический статус больных с переломами нижней челюсти. // Стоматология. 1987. -Т.66, N 6. - С. 24-26.
90. Рожков А.С. Раневая инфекция. СПб., 1994. - 79с.
91. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. — М., 1988. — 288с
92. Саркисов Д.С. О сущности так называемых бессимптомных периодов болезни //Арх.пат.,1984. С.3-11.
93. Серов В.В., Шехтер А.В. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312с.
94. Серов В.В. Функциональная морфология почек // Клиническая нефрология /Под. ред. Е.М. Тареева.-М.:Медицина,1983.-Т1.-С.9-33.
95. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация.-Л.,1984. С. 5-19.
96. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия // Вопр. мед. химии.-1988.-Т.34, Вып.6. С. 2-11.
97. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Лейкоцитарный интерферон-показатель реактивности организма в норме и при патологии // Вестн.АМН СССР. -1979.-N.2.-С. 19-26.
98. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. 2-е изд.-М. Медицина, 1984. - 152с.
99. Соловьев М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области.-М.,1985.-С.5-26.
100. Соловьев М.М., Ивасенко И.А., Алехова Т.М. и др.Влияние гидроксилаппатита на заживление лунки зуба в эксперименте // Стоматология.-1992.-Т.71,КЗ-6.-С.8-10.
101. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи.-С-Пб.,1997.-256 с.
102. Супиев Т. К., Галяпин А. С., Байшулаков А. А. Внутрикостное введение тималина в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом//Стоматология. 1990. № 1. С. 69-71.
103. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи.-С-Пб.,1997. 256 с.
104. Стражеско Н.Д., Яновский Д.Н., Виноградская М.А. Пунктаты лимфатических узлов. Киев, 1953. - 41с.
105. Струков А.И. Механизмы иммунного воспаления // Вестн. АМН СССР, 1979. -N.l 1. С. 76-85.
106. Струков А.И. Механизм иммунного воспаления // Вестн. АМН СССР.-1979.-N11.-С. 76-85.
107. Струков А.И. Новые аспекты учения о воспалении (иммунное воспаление) // Арх.пат.-1981.-Вып.1.-С.З-12.
108. Струков А.И. Воспаление // Общая патология человека / Под. ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.Медицина, 1982. - 454с.
109. Тарусов Б.Н. Основы биофизики и биофизической химии.-М.,1960.-224с.
110. Тертышник И., Паликова С., Лысенко В. Влияние некоторых пептидов на выработку и сохранение оборонительных реакций // Физиология и фармакология полипептидов. -Чита, 1985. С. 16-18.
111. Толстых П.И., Стекольников Л.И., Рыльцев В.В. и др. Лекарственные препараты животного происхождения для наружного применения // Хим.-фарм. журнал. 1991. - Т. 25, № 4. - С. 83-87.
112. Тринус Ф.П., Клебанов В.М., Ганджо И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев.: Здоров'я,1987. - 144с.
113. Утешев Б.С., Коростелев С.А., Исакова К.Л., Щеголев А.И. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на активность естественных киллерных клеток // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, № 1. - С. 55-57.
114. Утешев Б.С., Сергеев А.С., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - Т. 58, № 3. - С. 3-7.
115. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина, 1976.-199с.
116. Фенчин К.М.Заживление ран-.Киев:Здоров'я, 1979.-168с.
117. Хавинсон В.Х. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с тяжелой механической травмой // Патогенез, лечение и профилактика травматического шока. Л.: Б.И., 1979. - С. 8889.
118. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология. 1981. - N.5. - С. 28-31.
119. Хавинсон В.Х.,Морозов В.Г. Экспериментальное и клиническое изучение нового иммуномодулирующего препарата-тималина // Воен.-мед.журн. -1982.-N.5.- С. 37-39.
120. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И., Коротков A.M. Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцитах // Тез. докл. науч. конф. "Биохимия медицине". - Л., 1988. - С. 198-199.
121. Хавинсон В.Х. Итоги изучения и применения пептидных биорегуляторов в геронтологии // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. С.-Пб.: «Наука», 1996. - С. 84-85.
122. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии. СПБ., 1992. - 50 с.
123. Хавинсон В.Х., Серый С.В., Малинин В.В. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью. Патент РФ № 2080120. - 1997.
124. Хавинсон В.Х., Чалисова Н.И., Морозов В.Г., Малинин В.В. Роль пептидов тимуса в регуляции роста лимфоидной ткани у крыс разного возраста // Докл. АН. 1999. -Т. 369, № 5. - С. 701-703.
125. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В. и др. Влияние пептида Lys-Glu на экспрессию гена интерлейкина-2 в лимфоцитах // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - Т. 130, № 9. - С. 330-332.
126. Хавинсон В.Х., Рыбакина Е.Г., Малинин В.В. и др. Влияние коротких пептидов на реакцию бласттрансформации тимоцитов и процесссигнальной трансдукции по сфингомиелиновому пути // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2002. - Т. 133, № 5. - С. 574-577.
127. Цинзерлинг В.Д., Цинзерлинг А.В. Патологическая анатомия острых пневмоний различной этиологии. -Л.:Медгиз, 1963 .-175с.
128. Цинзерлинг А.В. Сочетанные и смешанные инфекции в патологии челавека // Apx.naT.-1991.-N9.
129. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.-С.-Пб.:Сотис, 1993.
130. Чебан Н.А. Зависимость тяжести клинического течения острых одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области от функционального состояния антиоксидантной системы организма.Дис. . канд. мед .наук.-Л., 1991 .-240с.
131. Чекнев С.В., Ковальчук Л.В. Возрастные особенности активности естественных киллеров у здоровых доноров // Вопросы геронтологии. Иммунитет и старение. Киев, 1987.- С. 79-83.
132. Черкес А.И. Тиоловые соединения в антидотной терапии интоксикаций // Тиоловые соединения в медицине.-Киев,1959.-С.101-110.
133. Чернух A.M. Воспаление.-М. Медицина, 1979 448с.
134. Чипенс Г.И. Применение некоторых принципов системного анализа в исследовании структур и функций пептидных лигандов // Структура и функции низкомолекулярных пептидов. Рига, 1980. - С. 11-124.
135. Чипенс Г.И., Веретенников Н.И., Вегнер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990.-326 с.
136. Чистович А.И. Патологическая анатомия боевых поражений и осложнений/УПатологическая анатомия:Учебник.-Л.,1965.-С.57-58.
137. Шаргородский А.Г. Профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний.// Клиническая стоматология. -1998. № 1. - С. 18-20.
138. Шваб Р., Векслер М. Старение и иммунитет // Вопросы геронтологии. Иммунитет и старение. Киев, 1987. - С. 19-27.
139. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы, защитные свойства антиоксидантов // Биофизика.-1984. Т.29, Вып.4. - С. 706-719.
140. Юхтин В.М., Любский А.С., Полянский Ю.В. Гнойно-воспалительные осложнения мягких тканей // Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей и костей.- М., 1976. С. 1-9.
141. Яковлев Г.М., Андрианов В.П., Лесной Н.К. и др. Новый подход к интегральной оценке работоспособности человека // Оценка и прогнозирование функциональных состояний в прикладной физиологии. -Фрунзе: Илим, 1984. Т.2. - С. 296-297.
142. Яковлев Г.М., Мазуров В.И., Яковлев В.А. и др. Эндокринная регуляция при различных патологических состояниях и воздействии экстремальных факторов // Воен.-мед.журн. 1988. - N.4. - С.35-37.
143. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990. - 238с.
144. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М., 199. 608 с.
145. Altemeer W.A., Burke J., Pruitt В., Sandusky W. Manual on control of infection in surgical patients. Philadelphia. — 1984. - 191p.
146. Altemeier W.A. Postsergical infections // Antibiot. Chemother. 1976. - Vol. 21.-p.H-13.
147. Altemeier U. Бактериология хирургических инфекций // XXIY Конгресс Международного общества хирургов. М., 1972. - С. 50-58.
148. Beeken W.L., Northwood I., Beliveau J. et al. Eosinophils of human colonic mucose: C3b and Fc receptor and phagocytic capabilities // Clin. Immunol.Immunopath.-1987.-V.43,N3.-P.289-300.
149. Besedovsky H. Integration of activated immune cell products in immunr-endocrine feed-back circuits H. Leukocytes and host defence.-New York, 1986.-P. 197-205.
150. Bevilacgua M.P., Gimbrone M.A. Inducible endothelial functions in inflammation and coagulation//Seminars Thromb. Hemost.-1987.-V.13.-P.425-433.
151. Бурр Г. (Burr H. et al.).1938 // В кн.: Фенчин K.M. Заживление ран,-К. :Здоров,я, 1979.-С.7.
152. Budd G.M. Physiological research at Australian stations in the Antarctic and the Subantarctic // Human adaptability to Antarctic conditions.-Washington:S.n.,1974.-P.27-54.
153. Carr J. (КаррЯ.). Макрофаги. M.: Медицина, 1978. - 187с.
154. Chren M.-M., Silverman R.A., Sorensen R.U.,Elmers C.A. Leukocytoclastic vasculitis in a patient with human immunodeficiency virus // J. Amer. Acad. Dermatoll. 1989. - V.21, N5, Pt.2. - P. 1161-1164.
155. Colins T.,Rober J.S., Gimbrone M.A. Coltured human endothelial cells express platelet-derived growth factor a-chain // Am J.Pathol.-1987.-V.126.-P.213-254.
156. Davenas E., Beauvais F., Amara J. et al. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE // Nature.-1988.-V.333, N 6176.-P.816-818.
157. Davies P., Bailey P., Goldenberg M. The role of arachidonic acid oxycenation products in pain and inflamation // Ann.Rev. Immunol.-1984.-Vol.2.-P.335-357.
158. Gey K.F., Stohelin H.B., Poska P., Evans A. Relationship of plasma level of vitamin С to mortality from ishemic heart disease // Third conference on vitamin C.-Annals of the New York Fcfdemy of science.- 1987.-Vol. 498.-P.l 10-124.
159. Guan-Huei H. Многослойные композиции иммобилизованных ферментов для обработки ран.Пат.4506015.-США., 1985.
160. Gutierres P.L. The influence of ascorbic acid on the free radical metabolism of xenobiotics: the exapiple of diarghore//Drug. Metab.Rev.-1988.-Vol.l9,N 3-4.-P.319-343.
161. Goldstein A.L. Correction of T-cell function by thymosin in New Zealand mice//J.Immunol.-1974,-Vol. 113,N.3 .-P. 1068-1071.
162. Green H.G. Intraoral bone graft: report of case// J. Oral Surg.-1957.-V.15,N1.-P.78-79.
163. Govila A. Use of methyl methacrylate in bone reconstruction//Brit.J. plast. Surg.-1990.-Vol.43 ,N1 .-P.210-216.
164. Gross J. Studies of the biology of connective tissues: remodelling of collagen in metamorphosis.-Medicine, 1964.-V.43.-P.291 -303.
165. Harlan J.M. Leukocyte-endothelial interactions//Blood.-1985.-Vol.65.-P.513-525.
166. Henon M., Delaunay A. Mecanisme dAaction des adjuvants de IAimmunite // Ann. inst.Pasteur. 1971 .Vol.20.-P.67.
167. Hensel H. Thermoreception and Temperature Regulation. London: Academic Press, 1981.-324 p.
168. Hume D., Cordon S. Macrophage biochemistry// Life Chem.Rep.-1982.-Vol.l.-P.l-47.
169. Jaffe E. Endothelial cells // Inflamation basic principles and clinical con-elates / Ed. J. Gallin.- N.Y.: Raven Press,1988.-P.559-575.
170. Lewin SH. Vitamin С its molecular biology and medical ptential.-London:Acad. Press, 1986.-231 p.
171. Kagan V.E. Natural and synthetic antioxidants.Structure and reactivity inbiomembranes // Int.Conf.Regul.Free Radical React. (Biomed.Aspects).1. Sofia,1989.-P.44-45.
172. Kane W.R., Davie E.W. Blood coagulation factor V and VIII//Blood.-1988.-V.71.-P.539-555.
173. Kaplan A.,Silverberg M., Mediators of inflamation: an overview// Methods in enzymology.New York, 1988.-Vol.163 .-R. 1 -23.
174. Mannini C.,Madalini S.,Proietti R.Volcanoes/ZMedicine for disaster / Ed. P. Baskelt. R. Weller.-London;Boston:Wright,1988.-P.308-317.
175. Menkin V. Newer concepts of Inflammation // C.C. Thomas. 1950. 152 p.187. (Menkin V.) Менкин В. Динамика воспаления.-М.Медгиз, 1948.-100c.
176. Movat H.S.Inflammatory reactions.- Amsterdam. Elsevier.-1985.-365c.
177. Morozov V. G., Khavinson V. Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunopharmacology. 1997. -Vol. 19, N9/10. - P. 501-505.
178. Mukai К., Nishimura M., Ishizu К., Kitamura Y. Kinetic study of the reaction of vitamin С with vitamin E radicals (tocopheroxyls) in solution // Biochem. and Biophys. acta. Gen.Subj.-1989.-Vol.991,N 2.-P.276-279.
179. Movat H. Inflammatory reactions. Amsterdam. Elsevier, 1985. - 356p
180. Мията Т. Губчатый носитель.Заявка 62-238209.-Япония, 1987.
181. Olitzki A.L.,Gershon Z. The production of complement by mononuclear cells from guinea-pig lungs//Boll.Ist.sieroter.Milan.-1967.-Vol.46,N.l-2.-P.46-56.
182. Payan D.G., McGillis J.P., Goetzl E.J. Neuroimmunology// Adv. Immunol.(Orando).- 1986.-V.39.-P.299-323.
183. Perdue J.,Rifkin D Role of proteases in growth and development: wolkshop report//Control of cellular division and development.Pt.A.-New York. 1981.-P.561-571.
184. Pereira В., Medeiros M.H,G., Curi R., Bechara E.J.H. Superoxide dismutase activity in different tissues of exercisetrained and sedentary rats // Arq.biol. e technol.-1989.-Vol.32,Nl .-P. 139.
185. Патент Японии N 53-35164, МКИ Д 01 Г 9/00. Получение волокон из пурлана / Нокадзио Сэдзо, Цудзи Кодзо,Тоэдо Сэмпаку.-заявл.20.03.74., опубл.26.09.78.
186. Патент Японии N 54-42423, МКИ Д01 Г 4/00.Пол учение волокон и пленок из протеина / Номура Одзи, Хаякаво Исио, Комэмото Тосикадзу.-заяв.09.09.77., опубл.04.04.79.
187. Патент Японии N 60-156702.МКИ С 08 В 37/00.Пуллулановый полиэлектролитный комплекс/Ониси Ясухито.-заявл.25.01.84., опубликовано 16.08.85.
188. Патент Японии N 62-156348. МКИ Д 04 Н 3/ОО.Нетканный материал из пуллулана / Фудзи Сиэго, Мори Сеити, Табути Дзеити.-заявл.28.12.85., опубл. 711.07.87.
189. Raekallio J. Enzyme histochemistry of wound healing.-Stuttgart: Fischer, 1970.-187 p.
190. Ruff M.R., Wahl S.M., Pett C.B. Substance P receptor-mediated chemotaxis of human monocytes // Peptides. 1985. - V.6, Suppl. N2. - P. 107-111.
191. Ross R. Platelrts-endothelial and smooth muscle proliferation// Cellular interactions/Eds.P.Dingle, S. Gordon.-Amsterdam. 1981.-P. 177-183
192. Sawyer P. Кровоостанавливающее средство. Международ, заявка РСТ 87/07153, 1983.
193. Spector W.G., Willoughby D.A. The pharmacology of inflammation.- London: English univ.press,1968.-123p.
194. Sparkes В. Перевязочные средства на основе хитозана. Пат. 1202904,-Канада, 1986.
195. Schwarz R.,Kleinman P., Owens N. Ascorbate can as inducer of the collagen pathway because most steps are tightly coupled // Third conf. on vitamin C.-N.Y. Academy of Sciences, 1987.-Vol.498.-P. 172-186.
196. Sedlaric K.M. Moderne Wundauflagen // 1 International conference modern approaches to the development of the effective dressing materials and polymer implantants.-M.-P.3 0-38.
197. Seguin M. Препарат на основе тканевых культур. Заявка 2585567.-Франция,1987.
198. Suuronnettomuuden. Vaara todellinen//Tyo-Terveys Turvallisuus,1988.-Vol. 16,N,2.-P.34-36.
199. Tayot J.CnocoG получения коллагена. Заявка 2597501.-Франция, 1987.213. .(Virchow R.) Вирхов P. Морганьи и анатомическая мысль:Пер. с нем.-М.,1895.-18с.
200. Warren J.S.,Mander D.M.,Johnson K.J. et al. Evidence for the role of platelet activating factor in immune complex vasculitis// J.Clin.Invest.-1989.-V.83.N2.-P.669-678.
201. Wasserman S.I. Mast Cells and Eosinophils//Textbook of Rheumatology/Eds. W. Kelley et al.-New York.l989.-P.367-379.
202. Williams J.W., Peterson B.G., Shea P.A. et al. Sympathetic innervation of murine thymus and spken: Evidence for a functional link between the nervous and immune systems/ZBrain Res.Bull.-1980.Vol.6.-P.83.
203. Wright N.A. The experimental analysis of changes in proliferative and morphological status in studies of the intestine// Scand. J.Gastroenterol., 1982.Suppl.74.-S.3-10.
204. Williams J.W.,Peterson B.G.,Shea P.A. et al. Sympathetic innervation of murine thymus and spken:Evidence for a functional link between the nervous and immune systems/ZBrain Res.Bull.-1980.Vol.6.-P.83.
205. Yamakido M., Takaishi M., Onari K. et al. Role of regulatory T cell age-related increase of milogen-induced Ig G production in vitro by human lymphocytes // Hiroshima J. Med. Sci.-1983.-V.32, №2.-P. 199-206.
206. Zax R.H., Hodge S.J., Callen J.P. Cutaneos leukocytoclastic vasculitis: serial histopathologic evaluation demonstrates the dynamic nature of the infiltrate // Arch. Dermatol.-1990.-V.126,nl.-P.69-72.