Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Применение томицида в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии в фазах экссудации и пролиферации
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Оглавление диссертации Хруслов, Максим Владимирович :: 2010 :: Курск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТРОФИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ. МЕДИЦИНСКАЯ И СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ.
1.2. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ И СХЕМА ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА.
2.2. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.3. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.4. МЕТОДИКА ОЦЕНКИ ПЛОЩАДИ И ОБЪЕМА
ТРОФИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ.
2.5. ИЗУЧЕНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ.
2.6. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ ДАННЫХ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ДИНАМИКА РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ КОЖИ ПОСЛЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ РАНЫ И МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ТОМИЦИД, ЛЕВОСИН И МИРАМИСТИН.
3.2. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТОМИЦИД, ЛЕВОСИН И МИРАМИСТИН В ЛЕЧЕНИИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.
3.3. ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЭФФИЦИЕНТА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Хруслов, Максим Владимирович, автореферат
Актуальность темы. Проблема лечения трофических язв нижних конечностей (ТЯНК) различной этиологии является важнейшей медико-социальной проблемой современного общества, в связи с большим распространением этого заболевания. При этом язвы венозной природы занимают лидирующее место (свыше 66-70%) среди различных причин язвенного поражения голеней, а их лечение представляет значительные трудности [60]. Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении хронической венозной недостаточности (ХВН) в последнее десятилетие, частота этого осложнения остается высокой и является своего рода константой: 1-2% взрослого трудоспособного населения индустриально развитых стран. У лиц пожилого возраста частота трофических язв достигает 4-5% [10, 84, 106].
Трофические язвы нижних конечностей представляют собой реальную угрозу многим аспектам качества жизни пациентов. Они характеризуются малой тенденцией к заживлению и длительным рецидивирующим течением, приводящим к стойкой инвалидизации больных. Оценить экономические затраты на лечение больных с трофическими язвами (ТЯ) венозной этиологии в нашей стране на современном этапе представляется довольно сложным. По мнению некоторых авторов, затраты на лечение венозных трофических язв у одного пациента в России может превысить 3,5 тыс. долларов США. В США общий материальный ущерб при данной патологии, в зависимости от социального статуса больного, нередко достигает нескольких сотен тысяч долларов. В Великобритании эти затраты составляют 1 млрд долларов, или 2 % годового бюджета здравоохранения Великобритании. Экономические затраты на одного пациента, в среднем, составляют 1067 фунтов в год с использованием услуг среднего медицинского персонала [90,91].
Большая распространенность трофических язв венозной этиологии, склонность их к рецидиву, недостаточная эффективность существующих методов лечения, огромный экономический ущерб, вызванный потерей трудоспособности и частой инвалидизацией пациентов, а также потребностью дополнительного ухода за больными пожилого возраста диктуют необходимость поиска более совершенных, патогенетически обоснованных методов лечения этого заболевания.
В настоящее время основными направлениями в терапии венозных трофических язв являются:
1. коррекция нарушений венозной гемодинамики путем хирургического вмешательства, склеротерапии и эластической компрессии;
2. медикаментозное воздействие на венозный тонус, микроциркуляцию и лимфатический отток с помощью современных препаратов, обладающих комплексным действием (различные биофлаваноиды, троксерутины, де-загреганты);
3. местное лечение, характер которого определяется стадией воспалительного процесса.
Местное воздействие на трофические язвы у больных с варикозной и по-сттромботической болезнью нижних конечностей играет важнейшую роль в подготовке к оперативному вмешательству, а при наличии противопоказаний к его проведению - основным способом лечения. Оно призвано купировать воспалительный процесс, очищать язвы от гнойно-некротических тканей, стимулировать процессы регенерации. При этом малая эффективность существующих средств местного лечения трофических язв нижних конечностей требует проведения длительной терапии, зачастую не приводящей к заживлению трофического дефекта, что откладывает выполнение оперативного вмешательства, направленного на коррекцию патологически измененной венозной гемодинамики.
Последнее время при лечении инфицированных ран и трофических язв используют бактериоцины - антибиотические вещества, продуцируемые бактериями. Одним из представителей данной группы препаратов является раствор для наружного применения Томицид - продукт метаболизма непатогенного стрептококка Streptococcus sp. TOM-1606. Томицид обладает бактерицидным действием преимущественно в отношении грамположительных кокков. Однако, на сегодняшний день нет научно обоснованной оценки эффективности использования Томицида при лечении трофических язв.
Процесс заживления трофических язв нижних конечностей может протекать с преобладанием краевой эпителизации (при этом происходит в основном уменьшение площади язвенного дефекта) или же за счет развития грануляционной ткани в глубине язвенного дефекта (при этом происходит уменьшение объема язвы при относительной сохранности ее площади). Также существует фазность процесса регенерации и последовательность смены фаз развития грануляций и краевой эпителизации на разных сроках течения воспалительного процесса. Таким образом, при оценке эффективности лечения трофических язв нижних конечностей важно учитывать динамику изменения объема и площади язвенного дефекта одновременно. Это делает актуальным разработку нового способа оценки процесса заживления трофических язв нижних конечностей.
Цель исследования: провести сравнительное изучение эффективности использования Томицида, Левосина и Мирамистина при лечении трофических язв венозной этиологии в фазах экссудации и пролиферации язвенного процесса в разных возрастных группах.
Задачи исследования:
1. Разработать устройство для формирования стандартизованных раневых дефектов у лабораторных животных
2. Изучить отличительные особенности морфологической картины воспаления при экспериментальном моделировании раневого процесса и местном применении Томицида, Мирамистина и Левосина.
3. Изучить качественный и количественный характер инфильтрата при местном применении препаратов Томицид, Мирамистин и Левосин в экспере-менте.
4. Разработать метод объективной оценки динамики репаративной регенерации в области язвенного дефекта.
5. Исследовать в клинике отличительные особенности динамики заживления язвенного дефекта при трофической язве нижней конечности венозной этиологии при местном применении Томицида, Мирамистина и Левосина в экс-судативную и пролиферативную фазы течения язвенного процесса в разных возрастных группах.
Научная новизна результатов исследования:
1. Предложено устройство для формирования стандартизованных раневых дефектов у лабораторных животных, позволяющее создавать экспериментальные раны заданной площади (патент № 79701).
2. Разработан новый объективный способ оценки эффективности лечения трофических язв, который учитывает динамику изменения площади и объема язвенного дефекта (патент на изобретение №2367332).
3. Впервые в эксперименте на модели инфицированной раны и в клинике в лечении трофических язв нижней конечности венозной этиологии проведено сравнение эффективности препаратов группы бактериоцинов, антисептиков и гидрофильных мазей.
Практическая значимость
1. Экспериментально обоснована и клинически подтверждена различная эффективность представителей сравниваемых групп препаратов в разные фазы заживления трофических язв нижних конечностей венозной этиологии. В эксперименте на лабораторных животных выявлено, что томицид оказывает наиболее благоприятное действие на скорость очищения раны от некротизирован-ных масс, скорость роста и степени созревания грануляционной ткани. Обнаруженные свойства томицида подтверждены при проведении клинических исследований. Установлено, что среднее суточное уменьшение размеров трофических язв при лечении томицидом достоверно больше, чем при использовании сравниваемых медикаментозными средств.
2. Использование томицида в лечения трофических язв позволяет сократить сроки очищение язвы, время пребывание больного в стационаре.
3. Разработан способ оценки эффективности лечения трофических язв, который одновременно учитывает изменения показателей площади и объема трофической язвы.
Результаты выполненных исследований использованы в работе отделений ГМУ «Курская областная клиническая больница», больницы скорой медицинской помощи МУЗ ГКБ СМП г.Курска. Материалы диссертации используются при проведении занятий со студентами, клиническими интернами, ординаторами, курсантами-хирургами на кафедрах Курского государственного медицинского университета и ряда кафедр Белгородского государственного университета.
На защиту выносятся следующие положения.
1. Устройство, позволяющие формировать стандартизованные раневые дефекты у лабораторных животных
2. В эксперименте установлена высокая эффективность Томицида при лечении инфицированных ран.
3. Томицид обладает иммуномодулирующим действием, проявляющимся в стимуляции фагоцитирующих клеток к выходу из кровеносного русла.
4. Томицид является эффективным средством в лечении трофических язв венозной этиологии, в фазах экссудации и пролиферации, инфицированных как грамположительной, так и грамотрицательной микрофлорой.
5. Коэффициент оценки эффективности лечения трофических язв, является объективным методом оценки степени репаративной регенерации в области язвенного дефекта.
Апробация работы
Результаты диссертационного исследования докладывались на: • 72-ой науч. конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного науч. центра РАМН «Университетская наука взгляд в будущее» (Курск, 2007 г.);
• на научном хирургическом обществе (Курск, 2008 г.);
• 74 итоговой научной межвузовской конференции студентов и мол. учен. «Молодежная наука и современность» (Курск, 2009 г.);
• межобластной научно-практической конференции хирургов «Актуальные вопросы хирургии», посвященная 70-летию кафедры хирургических болезней №1 (госпитальной хирургии) (Курск, 2009 г.).
• межкафедральной научно-практической конференции кафедр Курского государственного медицинского университета (Курск, 2009 г.).
Публикации
По результатам исследования опубликовано 10 печатных работы, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК. Получен один патент на полезную модель и один патент на изобретение.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 107 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Представленный материал иллюстрирован 14 таблицами и 21 рисунками. Библиографический указатель содержит 82 отечественных и 33 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение томицида в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии в фазах экссудации и пролиферации"
выводы.
1. Томицид оказывает более выраженное, по сравнению с левосином и мира-мистином, влияние на скорость очищения инфицированной раны от некро-тизированных масс, скорость роста и степень созревания грануляционной ткани в эксперименте, что связано с накоплением фибробластов, макрофагов и лимфоцитов в клеточном инфильтрате на 3-7-е сутки лечения.
2. Динамика уменьшения площади и объема трофической язвы у больных в возрасте 45-65 лет при использовании в местной терапии томицида в 1,5 раза выше, чем при использовании левосина.
3. Эффективность лечения томицид ом трофических язв венозной этиологии у пациенток во всех возрастных группах в 3,3 раза превышает эффективность терапии мирамистином.
4. Предложенный коэффициент оценки эффективности лечения трофических язв является объективным методом оценки степени репаративной регенерации в области язвенного дефекта, т.к. в отличие от других способов позволяет одновременно учитывать изменение как площади, так и объема трофической язвы.
5. Коэффициент оценки эффективности лечения трофических язв достоверно выше при лечении томицидом во всех возрастных группах, в сравнении с Левосином в 1,42 раза, с мирамистином в 2,61 раза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Предложенное устройство для формирования стандартизованных раневых дефектов рекомендуется использовать при моделировании раны у лабораторных животных.
2. Томицид целесообразно применять для местного лечения трофических язв нижних конечностей в фазах экссудации и пролиферации в виде повязок из стерильных салфеток, пропитанных его раствором.
3. Коэффициент оценки эффективности лечения рекомендуется использовать для оценки репаративной регенерации и эффективности лечения трофических язв и раневых дефектов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Хруслов, Максим Владимирович
1. Адамян, А А. Пролонгированная многокомпонентная энзимотерапия — развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран: Научный обзор /АА. Адамян, С.П. Глянцев // Хирургия. 1992. - №7. -С. 105-107.
2. Адо, А.Д. К проблеме заживления ран / А.Д. Адо, В.Н. Абросимов // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1967. - № 6. - С.3-10.
3. Антонов, С.Ф. Технология получения биосовместимых полимерных материалов на основе природных белков и полисахаридов: дис. канд.хим.наук: 03.00.23/ С.Ф. Антонов. Петерб. гос. технол. ин-т. - СПб., 1999. - 171 с.
4. Бауэрзакс, Ж. Патофизиология хронической венозной недостаточности/ Ж. Бауэрзакс, И. Флеминг, Р. Буссе // Флеболимфология. 1998. - № 7. - С. 1 — 7.
5. Беляков, A.A. Лечение инфицированных ран и язв лучами лазера/ А.А Беляков, И.С Капитанский, А.И. Сорокин// Казанский медицинский журнал. -1985. №1. - С.55-56.
6. Богачев, В.Ю. Послойная дерматолипэктомия при длительно незаживающих венозных трофических язвах / В.Ю. Богачев, Л.И. Богданец, И.А. Золотухин //Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - №4. - С65-70.
7. Богданец, Л.И. Концепция влажного заживления венозных язв / Л.И. Богданец, С.С. Березина, А.И. Кириенко // Хирургия. 2007. - №6. - С.60-63.
8. Богданец, Л.И. Местное лечение венозных трофических язв / Л.И. Богданец, А.И. Кириенко, Е.А. Алексеева // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - №2. -С.58-60.
9. Богданец, Л.И. Ацербинновые возможности в лечении трофических язв венозного генеза /Л.И. Богданец, А.И. Кириенко, О.В. Журавлева // Русский медицинский журнал. 2004; 12 (24).
10. Васютков, В.Я. Трофические язвы стопы и голени / В.Я. Васютков, Н.В. Проценко. М.: Медицина, 1993. - 160с.
11. Васютков, В.Я. Венозные трофические язвы нижних конечностей/
12. B.Я. Васютков, В.Ю. Богачев // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7, №13. -С.616-620.
13. Венчиков, А.И. Основные приёмы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. М.: Медицина, 1974. - 152 с.
14. Вертьянов, В.А. Лечение трофических язв и длительно незаживающих ран /В.А. Вертьянов, А.Г. Ханин // Хирургия. 1987. - №7. - С.22-26.
15. Глущенко, Е.В. Выбор оптимальных сроков трансплантации культивированных фибробластов на ожоговую рану / Е.В. Глущенко, Т.Л. Заец, Г.Г. Серов // Пластическая хирургия при ожогах и ранах: Материалы Междунар. симпоз. М., 1994. - С.21-22.
16. Голиков, П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / Н.В. Голиков. М.: Медпрактика, 2004. - 180 с.
17. Гостищев, В.К. Лечение гнойных ран иммобилизованными на альги-нате террилитином / В.К. Гостищев // Клиническая хирургия. 1987. - №1.1. C.33-37.
18. Гостищев, В.К. Гелий-кадмиевый лазер в лечении гнойных ран / В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков, В.А. Вертьянов // Применение лазеров в хирургии и медицине. М., 1988. 4.1. С.152-153.
19. Григорян, A.B. Трофические язвы (патогенез, клиника, лечение) / A.B. Григорян, В.К. Гостищев, П.И. Толстых. М.: Медицина, 1972. - 208 с.
20. Даценко, Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм. -Кшв: Здоров'я, 1985. 123 с.
21. Даценко, Б.М.Теория и практика местного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, H.A. Ляпунов, H.A. Мохерт. Киев: Здоровья, 1995. - 190 с.
22. Ефименко, Н.В. Применение воздушно-плазменных потоков в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, С.И. Овчинников / Военно-медицинский журнал. 2007. - №3. -С.22-24.
23. Естественная резистентность организма к инфекции при гнойно-некротических процессах и ее коррекция / Р.В.Киборт, А.С.Коган, А.К.Куликов и др. // Хирургия. 1984. - №11. - С.51-54;
24. Заец, T.JI. Фибронектин в культурах фибробластов и в биологических средах организма / T.JI. Заец, В.А. Лавров // Новые методы лечения ожогов с использованием культивируемых клеток кожи: Материалы междунар. симпоз. -Тула,1996. С.5.
25. Значение показателей иммунитета для прогнозирования течения и оценки эффективности лечения острого гнойного лактационного мастита / Ю.Н. Белокуров, А.Б. Граменицкий, Э.В. Малафеева, Ю.К. Александров // Вестник хирургии. 1985. - Т.135, №12. - С.54-58.
26. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран / Глущенко Е.В., Алексеев A.A., Морозов С.С., Туманов В.П., Саркисов Д.С. // Хирургия. 1993. - №11. - С.26-29.
27. Исследование действия нового протеолитического препара-та«иоликоллагеназа-К» на раны / Б.А. Парамонов, O.A. Климова, A.C. Ермаков, В.Ю. Чеботарев // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. ме-ждунар. конф. СПБ, 1999. - С. 188.
28. Каплан, М.А. Заживление язв, вызванные локальным облучение крыс, с помощью фотодинамической терапии / М.А. Каплан // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2004. - №3. - С.28-33.
29. Кириенко, А.И. Минимально-инвазивная хирургия варикозной болезни / А.И. Кириенко // Флеболимфология. 1998. - №9. - С. 13-16.
30. Климиашвили, А.Д. Современные методики местного медикаментозного лечения инфицированных ран / А.Д. Климиашвили, А.П. Чадаев // Русский медицинский журнал. 2002. - №26. - С.24-26.
31. Коган, A.C. Токсичность раневого отделяемого в условиях пролонгированного протеолиза иммобилизованными ферментами /A.C. Коган, Б.Н. Соколов, А.Д. Мингареев // Хирургия. 1988. - №4. - С.41-44.
32. Современные принципы местного медикаментозного лечения гнойных ран / Б.М. Костюченок, Б.М. Даценко, JI.A. Блатун и др. // Тез. докл. 11 Всесоюз. конф. «Раны и раневая инфекция». — М., 1986. С.128-130.
33. Красильников, А.П. Справочник по антисептике / А.П. Красильников. Минск: Вышэйшая. Школа, 1995. - 367 с.
34. Кудлай, Д.Г. Бактериоциногения / Д.Г. Кудлай, В.Г. Лиходед. JI: Медицина, 1966.
35. Кузин, М.И. Бактериологическая диагностика раневой инфекции / М.И. Кузин.- М.: Медицина, 1984. 28 с.
36. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин. М.: Медицина. -1990.-592с.
37. Кузин, М.И. Местное медикаментозное лечение гнойных ран. Методические рекомендации / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, Б.М. Даценко. М., 1985.- 18 с.
38. Кулик, А.Ф. Возрастные особенности заживления ран различной локализации / А.Ф. Кулик // Диагностика давности процессов в объектах судебно-медицинской экспертизы. Кишинев, 1986. - С.65-66
39. Ламырь, А.Г. Применение воскопрана в терапии трофических язв венозного генеза /А.Г. Ламырь, C.B. Прокудин, М.Г. Фабрикант // Хирургия .-2004.-№4.-С.39-41.
40. Ливщиц, B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги (обзор) / B.C. Ливщиц // Химико-фармацевтический журнал 1988. - Т.22, №7. - С.790-798.
41. Липницкий, Е.М. Лечение трофических язв нижних конечностей / Е.М. Липницкий. М.: Медицина, 2001. - 160 с.
42. Ляпунов, H.A. Новые пенные препараты для местного лечения ран и ожогов / H.A. Ляпунов, Л.А. Блатун, Н.Ф. Куликовский // Материалы Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». Харьков, 1991. - С.93-95.
43. Машковский, И.М. Лекарственные средства: Пособие для врачей. Т.2. /И.М. Машковский. Харьков:Торсинг,1998. - 592 с.
44. Местное лечение трофических язв/ Богачев В.Ю., Богданец Л.И., Кириенко А.И., Брюшков А.Ю., Журавлева О.В. // Consilium medicum. 2001. -Т.З, №11.
45. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, Н.Ф. Калиниченко, В.К. Лепехин и др. М., 1989. - 45 с.
46. Методическая рекомендации Бактериологическая диагностика раневой инфекции. Приказ №535 от 22.04.85// М., 1984.
47. Мензул, В.А. Новая концепция лечения ожоговых ран: собственная влажная среда и предтрансплантационная резекция грануляционной ткани /
48. B.А. Мензул // Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи: Материалы II междунар. симпоз. Саратов, 1998. - С.104-107.
49. Мчелидзе, Г.Ш. Обоснование применения мази «Биопин» для лечения ожогов кожи (экспериментально — клиническое исследование): автореф.дис. . канд.мед.наук / Г.Ш. Мчелидзе. СПб., 2000. - 23с.
50. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной. Современные медицинские технологии / Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова, С.П.Глянцев. М.: Медицина, 2002. - 472 с.
51. Никитин, Г.Д. Пластическая хирургия хронических и нейротрофиче-ских язв / Г.Д. Никитин, И.П. Карташев, A.B. Рак. и др. СПб: Сюжет, 2001.1. C.191.
52. Новикова, Н.Ф. Новые возможности лечения трофических язв, ран кожи и мягких тканей, пролежней и свищей / Н.Ф. Новикова, В.Н. Мордовцев, Т.В. Паренькова // CONSILIUM-PROVISORUM. 2001. - Т. 1, №4.
53. Оценка состояния микроциркуляции у пожилых больных с трофическими венозными язвами / Р.З. Лосев, Ю.А. Буров, Е.Г. Микульская, Е.А. Якушева // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. - №1.
54. Падейская, В.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике / В.Н. Падейская // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ. М., 1989. - №7. - С.1-18.
55. Парамонв, Б.А. Современные аэрозоли для лечения ожогов и ран / Б.А. Парамонов // Terra medica. 2004. - №1. - С.23-28.
56. Парамонов, Б.А.Ожоги: Руководство для врачей / Б.А.Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. СПб.: Спецлит, 2000. - 488 с.
57. Применение озонотерапии в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей венозной этиологии / H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, Л.А. Лаберко и др. // 2-я конференция Ассоциации флебологов России. М., 1999.
58. Савельев, B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности / B.C. Савельев // Флеболимфология. -1996. №1. - С.5-7.
59. Салижманов, H.H. Лечение трофических язв голеней / H.H. Салижма-нов.-СПб, 2004. С. 186.
60. Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи: пятнадцатилетний опыт использования культивированных фиб-робластов для лечения тяжелообожженных / Д.С. Саркисов, А.А.Алексеев, В.П. Туманов и др. Саратов, 1998. - 31с.
61. Саркисов, Д.С. Современная методика лечения ожоговых ран / Д.С. Саркисов, С.С. Морозов, В.П. Туманов // Военно-медицинский журнал. 1991. -№7. - С.55-56.
62. Сащикова, В.Г. Профилактика и лечение трофических язв нижних конечностей / В.Г. Сащикова. СПб: Изд-во «Гиппократ», 1995. - 96 с.
63. Седов, В.М. Эффективность клеточной терапии в лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии / В.М. Седов, Д.Ю. Андреев, Т.Д. Смирнова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. -№1. - С.65-75.
64. Синявский, М.М. Трофические язвы нижних конечностей / М.М. Синявский. Минск: Беларусь, 1973. - 232 с.
65. Склерооблитерация варикозных вен нижних конечностей под контролем ультразвуковых методов исследования /Е.Г.Градусов, А.Р. Зубарев, О.В. Серков, Т.Д. Константинова //Ультразвуковая диагностика.-2000.-№3.-С.121-126.
66. Современные покрытия для ожоговых ран / К.В. Алексеев, O.JI. Бон-даренко, А.И. Чирков, М.Т. Алюшин // Военно-медицинский журнал. 1986. -№9. - С.77-79.
67. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран / Н.А. Ефименко, Ф.Е. Шин, М.П. Толстых, А.С. Тепляшин // Военно-медицинский журнал. 2002. - Т.323, №1. - С.48-52.
68. Сопуев, А.А. Оценка эффективности дренирующих сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных ран: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.27/ А.А. Сопуев // АМН СССР , Ин-т хирургии им. А.В. Вишневского. М., 1989. - 18 с.
69. Стойко, Ю.М. Комплексное лечение венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств / Ю.М. Стойко, Е.В. Шай-даков, Н.А. Ермаков // Consilium Medicum. 2001.- Т.З, №7. - С.87.
70. Стойко, Ю.М. Флебосклерозирующее лечение варикозной болезни и телеангиоэктазий/Ю.М. Стойко, Е.В. Шайдаков, В.В. Сабельников // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - Т.7, №2. - С.49-52.
71. Тимофеева, С.И. Лечение трофических язв: проблемы и перспективы/ С.И. Тимофеева // Комбустиология. 2002. - №12; 13.
72. Туманов, В.П. Процесс заживления ожоговой раны при трансплантации аллогенных фибробластов / В.П. Туманов // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: Материалы III междунар. конф. — М.,1998. С.128-129.
73. Фенчин, K.M. Заживление ран / K.M. Фенчин. Киев, 1979. - С.67-78.
74. Фоссе, Р. Образование и обучение в науке о лабораторных животных (Европейские инициативы) / Р. Фоссе // Лаб. животные. 1991. - Т.1, №1. -С.39-45.
75. К лечению гнойных ран / В.П. Фесенко, А.К. Бабалич, М.Н. Степанов и др. // Тр. 1-й Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. -С.134-136.
76. Хохлов, A.M. Предоперационная подготовка и хирургическая тактика при варикозной болезни, осложненной трофическими язвами / A.M. Хохлов // Хирургия. 1993.-№12.-С.11-16.
77. Чувилкин, A.B. Лазеры в лечении трофических язв и длительно незаживающих ран. В кн.: Лазер в лечении ран /A.B. Чувилкин. Саратов, 1980. -С.51-57.
78. Шапошников, Ю.Г. Иммунобиологические факторы заживления ран / Ю.Г. Шапошников, И.Е. Кондратьев // Хирургия. 1981. - №5. - С.25-28.
79. Шехтер, А.Б. Лечение гнойных ран гелий-кадмиевым лазером / А.Б. Шехтер, В.К. Гостищев, A.B. Николаев // Сов. мед. 1986. - №2. - С.110-115.
80. Яблоков, Е.Г. Хроническая венозная недостаточность / Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев. М., 1999. - 128 с.
81. Abstracts of first World Wound Healing Congress, September, 2000, Mel-burn, Australia.
82. A study of the impact of leg ulcers on quality-of-life-financial ,social and psychological implications / T. Phillips, B. Stanton, A. Provan et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. №31(1). - P.49-53.
83. Baker, S. Compression therapy for venous leg ulcer: Effective health care / S. Baker // 1997. №3 (4). - P.l-12.
84. Bacteriological resalts of a Cerium Nitrate- SSD- a multicenter study / A. Grabosch, H. Menzel, M. Schräder et al. // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi, 1990. - P.315.
85. Bernhardt, O. Geliotherapy surgical diseases.// Manual on lighttreatment/ O. Bernhardt. M.; 1989. - 159 c.
86. Bosanquet, N. Cost of venous ulcers: From maintenance therapy to investment programmes / N. Bosanquet // Phlebology. 1992. - Suppl.l. - P.44-46
87. Brod, M. Quality of life issues in patients with diabetes and lower extremity ulcers: patients and caregives / M. Brod / Quality Life Res. 1998. - №7. - P.365-372.
88. Cornwall, S.V. Leg ulcers: epidemiology band aetiology / S.V. Cornwall, C.Y. Dore, J.D. Levis // Br. J. Surg. 1986. - №73:9. - P.693-696.
89. Comprparison of dextranomer and streptokinase-streptodornase in the treatment of venous leg ulcers and other infected wounds / A. Hulkko, Y.V. Holo-painen, S. Orava et al. // Ann. Chir. Gynaec. 1981. - Vol.70, №2. - P.65-70.
90. Clinical practice and biological effects of keratinocyte grafting / I. Leigh, H. Navsaria, P. Purkis et al. // Ann. Acad. Med. Singapore. 1991. - Vol.20, №24. -P.549-555.
91. Ditrichova, D. Vynziti helium-neonoveho laseru v lecbe vredu dolnich koncetin / D. Ditrichova, H. Kolarova // Ces. dermatol. 1988. - №63 (2). - S.77-85.
92. Francs, P.J. Community leg ulcer clinics: effect on quality of life / PJ. Francs, C J. Moffact, M. Connolly // Phlebology. 1994. - №9. -P.83-86.
93. Grinnell, F. Fibroblast, myofibroblast, and wound contraction / F. Grin-nell // J. Ceii Biol. 1994. - Vol.172, №4. - P.439-449.
94. Hallman, H. Does low-energy helium neon laser irradiation alter in vitro replication of human fibroblasts / H. Hallman // Lasers Surg. 1988. - №8 (2). -P.125-128.
95. Hampson J. Law relation to animal experimentation // Laboratory animals: an introduction for new experimenters (ed. A.A.Tuffery). Chichester, UK: J.Wiley and Sons Ltd, 1990. P. 21-52
96. Hodkinson, C. Whole blood analysis of phagocytosis, apoptosis, cytokine production, and leukocyte subsets in healthy older men and women/ C.Hodkinson, J. O'Connor, H. Alexander// J Gerontol A Biol Sci Med Sci.- 2006.- 61 (9).- P. 907.
97. Horch, R. Comparison of the effect of a collagen dressing and a polyurethane dressing on the healing of split thickness skin graft (STSG) donor sites / R. Horch, G. Stark// Scand. J. Plast. Reconsttr. Surg. Hand. Surg. 1998. - V.32, №4. -P.407-413.
98. Living tissue formed in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thickness / E. Bell, H.P. Ehrich, D.J. Buttle et al. // Sciecens. 1981. - Vol.2111, №4486.-P.1052-1054.
99. Maoult, Le. Age-related dysregulation in CD8 T cell homeostasis// Le. Maoult, J. Messaoudi, I. Manavalan// kinetics of a diversity loss. J Immunol.- 2000.-; № 165 (5).- P.67-73.
100. Margolis, D.J. Which venous leg ulcers will heal with limb compression bandages? / D.J. Margolis // Am. J. Med. 2000. - №109. - P. 15-19.
101. Murtagh, J. General Practice / J. Murtagh // McRgaw-Hill, 1998. P. 151158.
102. Ruckley, C. Venous disease. Epidemiology, management and delivery of care / C. Ruckley, F. Fowkes, A. Bradbury // Springer, 1999. 278 p.
103. Rusley, C.V. Socioeconomic impact of chronic venous insufficiency and leg ulcer / C.V. Rusley // Angiolog.- 1997. №48.
104. Slavin J. The role of cytokines in wound healing / J. Slavin // J. Pathol. -1996.-Vol.178, №4.-P.5-10.
105. Smith, PDC. The drug treatment chronic venous insufficiency and venous ulceration In: Handbook of venous disorders: Guidelines of the American Venous Forum / PDC. Smith.; ed. Hodder Stoughton . 2001.
106. Stacey M.C. //Eur Joum Angiology. 1991. - Vol.3. - P. 171.
107. Triponis, V. Treatment of venous leg ulcers by compressotherapy and hydrocolloid dressing / V. Triponis. Medicina (Kaunas), 2001. - P.7-12.
108. Trye effect of cerium-nitrate silver sulfadiazine on the treatment of deep dermal burns: a histological hypothesis / W. Boeckx, P. Blondeel, Van deer Steen et al. // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi, 1990. - P.318.
109. Topical use of Cerium Nitrate added to siver sulfadiazine. Clinical results in mayor burns and local effects on wounds / D. Wasserman, M. Cueifi, M. Schotterer et al. // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi, 1990. -P.316.
110. Van Rijswijk, L. The traditions and terminology of wound dresasings: food for thought / L. Van Rijswijk, J. Beitz // J. Wound Ostomy Continence Nurs. -1998. Vol.25, №3. - P.l 16-122.
111. Venema, K. Lactococcal bacteriocins: mode of action and immunity / K. Venema, G. Venema, J. Kok // Trends Microbiol. 1995. - Vol.3, №8. - P.299-303.
112. Volk, R. Lighttreatment skin and sexual of the diseases /R. Volk //Manual on lighttreatment M.: 1989. -312 c.