Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение споробактерина в лечении острого панкреатита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение споробактерина в лечении острого панкреатита
На правах рукописи
ШЕФЕР Александр Валерьевич
ПРИМЕНЕНИЕ СПОРОБАКТЕРИНА В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА
14.00.27 Хирургия'
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Научный руководитель
доктор медицинских наук, профессор Тарасенко Валерий Семенович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Вишневский
Владимир Александрович
доктор медицинских наук, профессор
Шабунин Алексей Васильевич
Ведущая организация:
Российский государственный медицинский университет
Защита диссертации состоится «_»_2005 г.
в «_» часов на заседании диссертационного совета Д 001.019 01 при
Институте хирургии им. А.В.Вишневского РАМН (Россия, 115093, г.Москва, ул.Большая Серпуховская, 27, зал заседаний диссертационного совета).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института хирургии им.А.В.Вишневского РАМН.
Автореферат разослан «_»_200 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент Шульгина Н.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы.
Проблеме острого панкреатита (ОП) в последние десятилетия уделяется повышенное внимание в связи с увеличением частоты его возникновения (от 47 до 238 на 1 млн. населения в год) с неуклонной тенденцией к росту заболеваемости и удельного веса тяжелых форм (A.L. Widdison, M.D. Karanjia, 1993; В.И. Филин, А.Л. Костюченко, 1994). Если в 60-е годы заболеваемость панкреатитом составила 0,2 - 4,1 % всех заболеваний органов брюшной полости с характерным синдромом острого живота, то в 80-е годы возросла до 9 - 11 % без тенденции к стабилизации и снижению (B.C. Савельев и соавт., 1988; B.C. Земсков и соавт., 1988; В.А. Кубышкин, В.А. Шматов, 1988). Среди основных острых хирургических заболеваний органов брюшной полости ОП занимает третье место (16 %) после острого аппендицита (58 %) и острого холецистита (20 %) (В.И. Филин, А.Л. Костюченко, 1984).
Разработка и внедрение эффективных методов диагностики, лечения и профилактики ОП способствовали улучшению результатов его лечения, однако, общая летальность составляет от 1 до 21 %, достигая при деструктивных формах 15-85 % (H.G. Beger, 1991; B.C. Савельев, В.А. Кубышкин, 1993; P.A. Banks et al., 1995; J.F. Martinez et al., 1997).
Неоспоримо социальное значение проблемы лечения ОП, поскольку около 70 % больных - это лица активного, трудоспособного возраста. Наиболее часто заболевание регистрируют у лиц в возрасте 30-50 лет.
Весь накопленный опыт лечения ОП позволяет положительно оценить результаты консервативного лечения у подавляющего большинства больных. Вместе с тем проводимая традиционная комплексная терапия не всегда обеспечивает ожидаемый результат. В последние годы для профилактики инфек-ционно-воспалительных заболеваний и осложнений в послеоперационном периоде в комплексное лечение включают живые бактериальные препараты на основе бактерий рода Bacillus (A.A. Фазылова и соавт., 1993; В.И. Никитенко и соавт., 1996; A.A. Третьяков, 1998; В.К. Есипов, 1999; B.C. Тарасенко, 2000). Однако, сведения о включении живых бактериальных препаратов в комплексную консервативную терапию ОП до выполнения оперативного вмешательства в литературе отсутствуют.
Цель и задачи исследования.
Цель настоящего исследования - определение клинической эффективности жидкой формы споробактерина в комплексном консервативном лечении острого панкреатита.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Изучить у больных острым панкреатитом количественное и качественное состояние микрофлоры кишечника.
2. Сравнить влияние различных методов консервативного лечения (базисная терапия и базисная терапия + споробактерин) больных острым пан-
креатитом на динамику клинических, биохимических показателей, маркеров эндотоксикоза (лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), молекул средней массы (МСМ)), продуктов липопероксидации в крови (диеновых конъюгат (ЦК), малонового диальдегида (МДА)), микробиоценоза кишечника.
3. Сопоставить частоту возникновения осложнений острого панкреатита со степенью выраженности дисбиоза кишечника.
Научная новизна.
Проведено углубленное клиническое обследование больных острым панкреатитом, с учетом показателей перекисного окисления липидов, маркеров эндотоксикоза и микробиоценоза толстой кишки.
У больных острым панкреатитом отмечено нарастание нарушений микробиоценоза толстой кишки в течение заболевания.
Выявлена прямая зависимость между частотой развития гнойно-воспалительных осложнений и степенью дисбиоза в толстой кишке.
Отмечается прямая связь между нарастанием явлений эндотоксикоза и накоплением продуктов ПОЛ у больных острым панкреатитом.
Впервые в комплексной терапии больных острым панкреатитом был применен отечественный пробиотик «Споробактерин»
Показано, что назначение споробактерина в комплексной терапии с первых суток больным острым панкреатитом позволяет устранить или перевести в легкие формы дисбиотические нарушения в толстой кишке.
Впервые показано, что назначение споробактерина в комплексной терапии у больных острым панкреатитом предупреждает развитие деструкции ткани поджелудочной железы, снижает уровень образования продуктов ПОЛ и явлений эндотоксикоза.
Научно-практическое значение.
Практически важным является определение динамики маркеров перекис-ного окисления липидов (МДА, ДК), маркеров эндотоксикоза (МСМ, ЛИИ) в сыворотке крови у больных острым панкреатитом,' а так же исследование микробиоценоза толстой кишки. Эти показатели дают дополнительную информацию для оценки тяжести воспалительного процесса в поджелудочной железе, прогноза дальнейшего течения заболевания и служат критериями эффективности проводимого лечения.
Показана высокая клиническая эффективность споробактерина в комплексной терапии у больных острым панкреатитом, позволившая уменьшить переход его в деструктивные формы, снизить количество открытых методов лечения и сократить продолжительность пребывания в стационаре на 8,8 суток.
Внедрение в практику.
1. Споробактерин применяется в комплексном лечении острого панкреатита в хирургических отделениях 1-ой муниципальной клинической больницы
скорой медицинской помощи г. Оренбурга, Отделенческой клинической больницы станции Оренбург, гарнизонного госпиталя г. Оренбурга Приволжско-Уральского военного округа.
2. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке студентов на кафедре госпитальной хирургии Оренбургской государственной медицинской академии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. У больных острым панкреатитом в динамике заболевания происходит усугубление дисбиотических изменений в толстой кишке, от выраженности которых зависит дальнейшее течение болезни и развитие гнойно-воспалительных осложнений.
2. Имеется прямая зависимость между повышением уровня продуктов пере-кисного окисления липидов (МДА, ДК) и накоплением маркеров эндотокси-коза (ЛИИ, МСМ) в крови у больных острым панкреатитом.
3. Применение пробиотика «Споробактерин» у больных острым панкреатитом приводит к нормализации микробиоценоза толстой кишки, предупреждает развитие деструкции ткани поджелудочной железы, снижает уровень образования перекисей липидов и явлений эндотоксикоза.
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на проблемной комиссии «Хирургия органов брюшной полости» Оренбургской государственной медицинской академии в 2000 и 2004 годах, на научно-практической конференции хирургов «Актуальные вопросы хирургии» (Оренбург, 2000), региональных научно-практических конференциях молодь« ученых и специалистов Оренбуржья (Оренбург, 2000, 2003), 2-ой научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2001).
По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ. Получено 2 патента на изобретения: №2151607 от 14.02.2000г., №2187117 от 10.08.2002г.
Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии ОрГМА (заведующий кафедрой - профессор B.C. Тарасенко) на базе 1-ой муниципальной клинической больницы скорой медицинской помощи г. Оренбурга (главный врач - заслуженный врач РФ А.К. Щетинин).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, 2 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы, включающий 154 отечественных и 134 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 39 таблицами и 14 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методики исследования.
Материал работы базируется на обследовании 100 больных поступивших на стационарное лечение с диагнозом острый панкреатит.
Среди обследованных больных женщин было 42 (42%), мужчин 58 (58%), в возрасте от 22 лет, до 85 лет. Средний возраст пациентов составил 52,9 + 1,6 лет.
В течение первых суток с момента возникновения заболевания поступило 50 больных (50%), через 24-48 часов - 15,(15%), через 48-72 часа - 14 (14%), позднее 3-х суток - 21 (21%) больной.
Причинами острого панкреатита явились: алкоголь - у 34 (34%), погрешность в диете - у 34 (34%), желчно-каменная болезнь - у 23 (23%), травма железы - у 1 (1 %), невыясненные причины - у 8 (8%) (табл. 1).
Сопутствующие заболевания (189) отмечены у 78 (78%) больных и преимущественно у лиц пожилого и старческого возраста, где преобладали патология сердечно-сосудистой системы - 69 (36,5%), дыхательной системы - 23 (12,2%), желудочно-кишечного тракта - 15 (7,9%).
Вес пациенты были разделены на 2 группы Обе группы больных были рандомизированны по основным показателям (полу, возрасту, причинам заболевания) Первая группа больных (50 человек) получала базисное комплексное лечение с включением дезинтоксикационной терапии, спазмолитиков, антиферментов, цитостатиков, антигистаминных препаратов. Вторая группа (50 человек) к базисной комплексной терапии дополнительно получала пробиотик «Споробаетерин» перорально с 1-х суток после поступления в стационар по 1 дозе (1 см3) 3 раза в сутки в течение 3-х недель (21 день), а при наличии назо-гастрального зонда дозу препарата после разведения в 10 см воды вводили в зонд.
Таблица 1
Распределение больных острым панкреатитом в зависимости от причины,
возраста, пола.
'—. Возраст, лет Пол Причины До 20 21-40 41-60 61-74 >74 Всего
М Ж М Ж М Ж М Ж М Ж
Желчно-каменная болезнь - - - - 1 6 - И 1 4 23 (23%)
Алкоюль - - 18 - 12 1 2 - 1 - 34 (34%)
Погрешность в диете - - 5 2 8 7 4 3 - 5 34 (34%)
Травма 1 1 (1%)
Неустановленная причина - - 1 - 2 1 1 - 1 2 8 (8%)
ИТОГО - - 25 2 23 15 7 14 3 11 100(100%)
Антибиотикотерапия проводилась только у больных I группы с деструктивными формами панкреатита препаратами широкого спектра действия (пенициллин, гентамицин, цефазолин) внутримышечно в высших разовых и суточных дозах.
Для уточнения диагноза всем больным проводилось сонографическое обследование печени, желчных путей, желчного пузыря, поджелудочной железы на ультразвуковом аппарате Toshiba Sal 38 АС, по показаниям производились лапароскопия, ЭГДС, рентгеноскопия и рентгенография грудной клетки.
Оценка эффективности проводимого консервативного лечения в обеих группах больных базировалась на клинических данных (сроки нормализации температуры, инволюция клинических симптомов ОП), динамике УЗИ и лапароскопических исследований брюшной полости, лабораторных маркерах синдрома эндотоксикоза (МСМ, ЛИИ) и продуктов перекисного окисления липи-дов (МДА, ДК), на динамике изменений а-амилазы, билирубина, мочевины, креатинина, уровня глюкозы, показателях периферической крови, длительности пребывания в стационаре и частоте возникновения деструктивных форм ОП, требующих оперативного лечения. Лабораторные исследования крови и клиническое наблюдение производились на 1, 3, 5, 7, 10 и 14 сутки пребывания в стационаре. Всем больным производилась оценка микробиоценоза толстой кишки при поступлении, при выписке и через 1 месяц от начала лечения. У больных, находившихся на стационарном лечении больше 1 месяца исследование производилось при поступлении и через 1 месяц после начала лечения.
В результате неэффективности консервативного лечения (наличие соно-1рафических признаков жидкости в сальниковой сумке и в свободной брюшной полости, прогрессирование клиники панкреатита в течение 12 часов) 22 больным (22%) было произведено лапароскопическое исследование брюшной полости (рис. 1). При лапароскопии отечный панкреатит был выявлен у 14 больных (63,6%), жировой панкреонекроз - у 5 (22,7), геморрагический - у 1 (4,5%), смешанный панкреонекроз - у 1 (4,5%), постнекротическая киста с нагноением - у 1 (4,5%). При этом проводилось дренирование брюшной полости, наложение холецистостомы, дренирование круглой связки печени, сальниковой сумки с установкой дренажно-проточной системы и оставлением гильзы для динамического лапароскопического контроля. У 5 (22,7%) пациентов (3 из 1 группы и 2 из II группы) после лапароскопии в последующем в связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии было выполнено оперативное лечение. У больных обеих групп на операции были выявлены деструктивные формы ОП в I группе: геморрагический, смешанный панкреонекрозы и пост некротическая киста с нагноением; во II группе у обоих пациентов выявлен жировой панкреонекроз.
Показаниями к операции сразу после лапароскопии были: невозможность дренирования брюшной полости и сальниковой сумки из-за спаечного процесса, картина перитонита неясной этиологии, билиарный панкреонекроз с невозможностью ЭРХПГ, необходимость в интубации тонкой кишки и в ревизии
забрюшинной клетчатки. В отсроченном периоде лапаротомия выполнялась в связи с гнойными осложнениями ОДП (абсцессы сальниковой сумки, нагноение кисты ПЖ, забрюшинная парапанкреатическая флегмона).
Рис. 1 Результаты лечения больных острым панкреатитом.
Сразу оперативному лечению (без предшествующей лапароскопии) было подвергнуто 3 (3%) больных с деструктивным панкреатитом: 2 (4%) из I группы с жировым панкреонекрозом и 1 (2%) из II группы со смешанным панкрео-некрозом. Во время операции производилась оценка степени и объема поражения ПЖ, состояние желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков (наличие конкрементов, признаки гипертензии). В парапанкреатическое пространство вводился новокаин с антибиотиками и антиферментами, производилась дигитоклазия, некрэктомия, абдоминизация ПЖ, рассечение ее капсулы по верхнему и нижнему краю, марсупиализация и дренирование сальниковой сумки и забрюшинной клетчатки, мобилизация 12-перстной кишки по Кохеру, дренирование брюшной полости. С целью декомпрессии желчевыводящих путей проводилась либо холецистэктомия, либо при наличии конкрементов или признаков воспаления в желчном пузыре, холедохолитиазе, или явлениях хо-лангита производилась холецистэктомия, холедохолитотомия и дренирование внепеченочных желчевыводящих путей.
В I группе количество больных, у которых консервативное лечение (включая лапароскопическое) не дало положительного эффекта, было на 40% выше, чем во II группе.
По результатам лечения больные были разделены на 3 подгруппы: а - консервативная терапия дала положительный результат; -б - консервативная терапия дала положительный результат в сочетании с лапароскопическим дренированием брюшной полости;
в - отсутствие результата от консервативной терапии, лапароскопического дренирования брюшной полости, что привело к необходимости последующего оперативного лечения.
В 1а группу вошло 34 больных (68%), в 16 - 11 (22%), в 1в - 5 (10%) Во Па группу вошло 41 больных (82%), во Нб - 6 (12%), во Ив - 3 (6%)
В 1а и На группах всем больным был выставлен заключительный диагноз отечного панкреатита, абортивное течение. В 16 группе у 2 (18,2%) пациентов, а во 116 у 1 (16,6%) больного при лапароскопическом исследовании выявлен ОДП, жировой панкреонекроз. В 1в и во Ив группах у всех больных обнаружен ОДП (табл. 2)
В обеих группах летальных исходов не наблюдалось. Средний койко-день в первой группе на 8,8 суток больше чем во второй и составил соответственно 22,2 + 2,7 и 13,4 + 1,5 дня.
Таблица 2
Частота встречаемости различных форм острого панкреатита _в исследуемых группах больных._
Форма панкреатита Группы больных Итого
1а На 16 116 1в 118
Отечный 34 (100%) 41 (100%) 9 (81,8%) 5 (83,3%) - - 89 (89%)
Панкреонекроз Жировой - - 2 (18,2%) 1 (16,7%) 2 (40%) 2 (66,7%) 7 (7%)
Геморрагический - - - - 1 (20%) - 1 (1%)
Смешанный - - - - 1 (20%) 1 (33,3%) 2 (2%)
Киста с нагноением - - - - 1 (20%) - 1 (1%)
Всего 34 (100%) 41 (100%) 11 (100%) 6 (100%) 5 (100%) 3 (100%) 100 (100%)
Методики клинико-лабораторных исследований.
Определение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови - малонового диальдегида проводились по методике R.C. Мс Knight, F.E. Hunter (1966), диеновых конъюгат по И.Д. Стальной (1977).
Определение количества молекул средней массы в сыворотке крови больных осуществлялось по методике Н.И. Габриэляна и В.И. Липатовой (1984) при помощи спектрофотометра СФ-46.
Методы определения общеклинических лабораторных исследований представлены в таблице 3.
Исследование микробиоценоза кишечника, проводимого в динамике лечения больных острым панкреатитом осуществлялись в соответствии с методическими рекомендациями Н.М. Грачевой и соавт (1986) «Применение бак-
терийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника».
Статистическая обработка полученных результатов исследования проводились на ПЭВМ IBM PC - Pentium-800 с помощью программного комплекса Windows Xp, Microsoft Office Xp.
Таблица 3
Методы определения общеклинических _лабораторных исследований_
№ Лабораторный тест Метод определения
1. Общий билирубин сыворотки По Ендрашеку
крови и его фракции
2. Активность трансаминаз Динитрофенилгидразиновый
3. Белки и белковые фракции Турбидиметрический
4. Сахар крови Глюкозооксидазкый
5. Амилаза крови По Смиту-Рою
6. Креатинин По Попперу
7. Мочевина Диацетилмонооксимный
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
Результаты изучения микробиоценоза толстой кишки у больных острым панкреатитом.
Нарушения нормального микробиоценоза кишечника различной степени тяжести при поступлении выявлены у 84 (84%) больных острым панкреатитом. В первой группе больных при поступлении нормальный микробиоценоз кишечника наблюдался у 9 (18%) пациентов, дисбиоз I степени у 18 (36%), II -у 15 (30%), III - у 6 (12%), IV - у 2 (4%).
Во второй 1руппе больных при поступлении нормальный микробиоценоз кишечника наблюдался у 7 (14%) пациентов, дисбиоз I степени у 14 (28%), II -у 17 (34%), Ш - у 9 (18%), IV - у 3 (6%) (рис. 2).
У больных 1а и На групп (у 91,3% и у 82,9% соответственно) и у больных 16 и Нб групп (у 81,8% и у 50% соответственно) превалируют исходно легкие нарушения микробного пейзажа толстой кишки (дисбиоз Ш степени). В то время как у пациентов 1в и Пв групп (у 60% и у 66,7% соответственно) исходно преобладают тяжелые нарушения микробиоценоза кишечника, соответствующие дисбиозу Ш-^ степени.
В составе микрофлоры кишечника пациентов обеих групп при поступлении выявлены значительные изменения. Прежде всего, это касается анаэробной части микробного спектра. Так нормальное количество бифидофлоры наблюдалось только у 48% пациентов. Так же имеется возрастание атипических форм кишечной палочки со слабоферментирующими и гемолитическими
свойствами. На фоне дефицита представителей нормальной флоры, отмечается увеличение популяций условно-патогенных микроорганизмов (стафилококка у 23% больных, клебсиелл - у 12%, протея - у 28%, грибов рода Candida - у 20%), встречающихся как отдельно, так и в ассоциациях.
Рис. 2 Показатели микробиоценоза кишечника у больных сравниваемых групп при поступлении.
При выписке в I группе больных нормальный микробиоценоз кишечника отмечен у 6 (12%) пациентов, дисбиоз I степени выявлен у 14 (28%) больных, II - у 19 (38%), III - у 10 (20%), IV - у 1 (2%).
При выписке во II группе больных нормальный микробиоценоз кишечника выявлен у 12 (24%) пациентов, дисбиоз I степени отмечен у 15 (30%) больных, II - у 16 (32%), III - у 6 (12%), IV - у 1 (2%) (рис. 3).
При этом отчетливо прослеживается тенденция смещения дисбиотиче-ских нарушений во всех подгруппах I группы при выписке в сторону нарастания количества тяжелых форм (IH-IV степень) дисбактериоза. Отмечается снижение уровня бифидофлоры на 3%, увеличение лактозонегативных на 12,4%, слабоферментирующих на 16,2% эшерихий и рост количества грибов рода Candida на 60,6%. И наоборот, во всех подгруппах II группы при выписке отмечается нарастание легких форм дисбиоза (I-II степень) вплоть до нормализации микробиоценоза кишечника. Отмечается рост бифидобактерий на 6,4%, выявлено достоверное снижение (р<0,01) лактозонегативных форм эше-рихий на 33,4%, бактерий рода Proteus на 72,7% и стафилококков на 76,9%. Так же отмечается снижение уровня грибов рода Candida на 38,6%, клебсиелл на 25,9% и эшерихий со слабоферментирующими свойствами на 22,4% (рис. 4,
I группа (традиционное лечение)
II группа (+ споробактерин)
I группа П группа
(традиционное лечение) (+ споробактерин)
Рис. 3 Показатели микробиоценоза кишечника у больных сравниваемых групп при выписке.
1д КОЕ/г
Рис. 4 Характеристика микробиоценоза кишечника у больных I группы.
При изучении микробиоценоза толстой кишки через 1 месяц от начала лечения у пациентов I группы дисбиотические изменения мало отличаются от тех, которые наблюдались при выписке из стационара Уровень бифидофлоры, гемолитических форм эшерихий, условно-патогенных бактерий остался таким же как и при выписке. В тоже время у пациентов II группы через 1 месяц от начала лечения наблюдается дальнейшая тенденция к смещению дисбиотичс-
ских изменений в сторону легких форм (дисбиоз ЬП степени) вплоть до нормализации микробиоценоза толстой кишки. Отмечается дальнейшее достоверное увеличение (р<0,01) бифидофлоры на 4,3% с дальнейшим достоверным снижением (р<0,01) лактозонегативных на 9,2% и слабоферментирующих на 13% эшерихий. Уровень гемолитических форм эшерихий и условно-патогенных бактерий остался таким же, как и при выписке.
Рис. 5 Характеристика микробиоценоза кишечника у больных II группы.
Результаты изучения динамики содержания в сыворотке крови продуктов перекисного окисления липидов, лейкоцитарного индекса интоксикации, молекул средней массы, биохимических показателей крови и температуры тела у больных острым панкреатитом.
В наших исследованиях во всех случаях отмечается повышение уровня МДА (159,8 - 246,4%) и ДК (166 - 269,9%) в сыворотке крови у больных острым панкреатитом в первые сутки с момента поступления в клинику, с тенденцией к снижению в дальнейшем. В I группе уровень МДА постепенно снижается к 14 суткам со 176,3% до 122,3%, а уровень ДК со 185,4% до 133%. Во II группе исходно уровень МДА такой же, как и в I группе (175,4%), к 5 суткам отмечается резкое его снижение (р<0,01) до 113,4%, и он остается на таком уровне до 14 суток. Уровень ДК во II группе постепенно снижается к 14 суткам с 191,3 до 118,4%. В обеих группах между этими показателями имеется очень сильная корреляционная связь (г>0,9) (рис. 6,7).
Рис. 6 Динамика уровня МДА в сыворотке крови в сравниваемых группах больных ОП.
Рис. 7 Динамика уровня ДК в сыворотке крови в сравниваемых группах больных ОП.
Уровень продуктов перекисного окисления у больных острым панкреатитом находится в прямой зависимости от тяжести течения заболевания и глубины поражения ткани поджелудочной железы. У оперированных больных (1в и Пв групп) при поступлении отмечаются более высокие цифры продуктов ли-попероксидации в крови (в 1в группе МДА на 64,5%, ДК на 58,3%; во Ив группе МДА на 78,5%, ДК на 90,3%), которые остаются выше на всем протяжении исследования (14 суток) нежели у больных 1а и На групп.
В наших исследованиях исходно мы наблюдали повышенное содержание МСМ (120,8%) и ЛИИ (335% - 505%) в крови у больных обеих групп. В I группе к 14 суткам происходило снижение этих показателей (МСМ до 108,3%, а ЛИИ до 161%). Во II группе наблюдалась нормализация уровня МСМ в крови пациентов к концу 7 суток, а ЛИИ остается к концу 14 суток на уровне 165% (рис. 8, 9). Во II группе больных нормализация температуры тела происходила на 3 сутки, в то время как в I группе только к 7 суткам. Выявлены сильная и очень сильная корреляционные (г >0,7) связи между динамикой МДА, ДК, МСМ и ЛИИ у больных обеих групп что свидетельствует о неоспоримом участии продуктов ПОЛ в патогенезе ' эндотоксикоза при остром панкреатите.
Рис. 8 Динамика уровня МСМ в сыворотке крови в сравниваемых группах больных ОП.
отн.ед. 6
5,05
3,86
3,35 2,79 2,84
ОЧ 2,49 >4.1,65
2,13 X
норма 1.65 ~~ "б Г«"
Н»-Ряд1
I группа "*"Ряд2
II фуппа
10
14 сутки
Рис. 9 Динамика уровня ЛИИ в сыворотке крови в сравниваемых группах больных ОП.
Уровень МСМ и ЛИИ у больных острым панкреатитом находятся в прямой зависимости и от тяжести течения заболевания и степени поражения поджелудочной железы. В отличие от больных, у которых консервативная терапия дала положительный результат, в крови больных 1в и Ив групп при поступлении отмечается более высокий уровень содержания МСМ (175% и 200% соответственно) с постепенным снижением к 14 суткам до 150% и 154,2%. Исходно ЛИИ у этих больных составил 666% в 1в группе и 230% во Ив группе, а к концу 14 суток составил 251% и 259% соответственно. У больных же 1а и На групп пик подъема уровня МСМ приходится на 3 сутки (108,3% и 116,7% соответственно) с последующим постепенным снижением, причем нормализация этого показателя в 1а группе наступает к 7, а во Па - к 5 суткам. В 16 и Пб группах динамика МСМ аналогичная, с нормализацией к 10 суткам. Только исходно в 1б группе уровень МСМ составил 133,3%, а во Нб группе - 162,5%.. Исходно уровень ЛИИ в 1а группе составил 454%, а во Па - 322%, во На группе нормализация ЛИИ наступает на 7 сутки (105%), а в 1а группе к концу 14 суток уровень ЛИИ составляет 159%. Температура тела в 1а группе нормализовалась к 5 суткам, а во На группе все время оставалась нормальной. В 1б груине температура тела пришла к норме к 14 суткам, а во Нб - на 10 сутки.
Гинерферментемия при остром панкреатитом отражает степень повреждения дуктоацинарной системы и уровень секреторной активности поджелудочной железы. В наших исследованиях мы наблюдали повышение уровня а-
амилазы в первые сутки у больных I группы до 273,6%, а у пациентов II группы до 181,3%, с нормализацией на 5 и 3 сутки соответственно.
Для оценки состояния функции печени нами было проведено исследование динамики уровня маркера цитолиза гепатоцитов - АЛАТ в крови у больных острым панкреатитом. Исходно в обеих группах больных уровень АЛАТ был выше нормы в 2 раза. Нормализация этого показателя наступила у пациентов обеих групп к 10 суткам.
Гипербилирубинемия при остром панкреатите может быть следствием механической гипертензии во внепеченочных желчных протоках, либо проявлением печеночной недостаточности. В I группе больных исходный уровень билирубина составил 159,1%, а во II группе - 212,5% с нормализацией к 10 и 7 суткам соответственно.
Выводы.
1. У больных острым отечным панкреатитом выявлены значительные изменения качественного и количественного состава аутохтонной (индиген-ной) флоры кишечника, характеризующиеся снижением бифидофлоры и увеличением количества кишечной палочки с лактозонегативными, слабо-ферментирующими и гемолитическими свойствами, а также ростом условно-патогенной микрофлоры.
2. Дисбиотическое состояние утяжеляет течение острого панкреатита и способствует развитию у 25% больных острым панкреатитом гнойно-воспалительных осложнений, что требует выполнения у 32% из них открытых оперативных вмешательств, а у остальных пациентов эндоскопического дренирования брюшной полости с установкой дренажно-проточной системы в сальниковую сумку и декомпрессией желчевыводящих протоков.
3. У больных острым панкреатитом имеется прямая зависимость между накоплением в крови продуктов липопероксидации (МДА, ДК) и выраженностью синдрома эндогенной интоксикации.
4. Применение пробиотика (споробактерина) в комплексном консервативном лечении острого отечного панкреатита приводит к снижению уровня образования перекисей липидов и явлений эндотоксикоза.
5. Применение споробактерина в комплексном консервативном лечении острого отечного панкреатита устраняет или переводит в легкие формы дис-биотические нарушения в толстой кишке, способствует регрессу заболевания, предупреждая переход его в деструктивные формы, способствует снижению количества открытых методов лечения и сокращает среднюю продолжительность пребывания пациентов в стационаре на 8,8 суток.
Практические рекомендации.
1. У больных острым отечным панкреатитом следует принимать во внимание активацию процессов липопероксидации, усугубляющих течение эндо-токсикоза. Совместное определение МДА, ДК, МСМ, ЛИИ позволяет судить о тяжести воспалительного процесса в поджелудочной железе, про-
гнозе дальнейшего течения заболевания и эффективности проводимой терапии.
2. У больных острым отечным панкреатитом с учетом имеющихся дисбио-тических нарушений толстой кишки, необходима их коррекция споробак-терином для устранения источника инфицирования поджелудочной железы и предупреждения гнойно-воспалительных осложнений.
3. Рекомендовать назначение Споробактерина больным острым отечным панкреатитом с первых суток от начала заболевания по следующей схеме: но 1 см3 (5 млрд. микробных тел) 3 раза в сутки per os в течение 21 дня.
Список опубликованных работ по теме диссертации.
1. B.C. Тарасенко, ВА Кубышкин, ГА. Гавриленко, A.B. Шефер. Хирургическая тактика в лечении кист поджелудочной железы//Анналы хирургич. гепа-тологии: Сб. тр./Международная организация «Ассоциация хирургов-гепатологов». -1999. -т.4. -№2. -С. 175-176.
2. B.C. Тарасенко, ВА. Кубышкин, Г.А. Гавриленко, Б.А. Стадников, Д.Б. Демин, Д.В. Волков, ВА Сенников, A.B. Шефер, O.A. Мельникова. Хирургическое лечение деструктивного панкреатита//Там же. -1999. -т.4. -№2. -С. 280.
3. B.C. Тарасенко, A.A. Третьяков, БА. Стадников, A.B. Шефер, Д.В. Еси-пов. Хронический панкреатит как исход деструкции поджелудочной желе-зы//Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков: Сб. тр./Институт хирургии им.А.В.Вишневского; Российская ассоциация хирургов гепатологов; Общество хирургов германии. -Москва. -2000. -С. 137.
4. B.C. Тарасенко, А.И. Смолягина, Н.М. Лившиц, Е.В. Попова, Е.И. Бовбас,
A.B. Шефер. Характер иммунологических нарушений у больных панкреонекро-зом// Акт. вопр. аллергологии и клинич. иммунологии: Сб. тр./ОрГМА. -Оренбург. -2000. -С. 9-17.
5. B.C. Тарасенко, Д.В. Волков, A.B. Шефер. Хронический панкреатит как исход деструкции поджелудочной железы//Акт.вопр.диагностики и лечения заболеваний органов гепато-панкреатобилиарной зоны: Сб. тр./БГМУ. -Уфа. -2000.-С. 136-138.
6. B.C. Тарасенко, Д.В. Волков, Ю.П. Стрельцов, Д.Б. Демин, A.B. Шефер. Применение ксеноенленоперфузии с целью профилактики гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде у больных с деструктивным пан-креатитом//Научно-практ. конф. "Акт.вопр. военной и практ. медицины": Тез. докл. -Оренбург. -2000. - С. 91-92.
7. B.C. Тарасенко, В А. Кубышкин, Б.А Стадников, Д.Б. Демин,
B.А.Сенников, A.B. Шефер, O.A. Мельникова. Хиругическое лечение деструктивного панкреатита//Областная научно-практическая конференции хирургов "Актуальные вопросы хирургии": Тез. докл. -Оренбург. -2000. -С. 110-112.
8. Ю.В. Галянин, A.B. Шефер, СБ. Фадеев. Микробиологические особенности в течении деструктивного панкреатита//Региональная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов Оренбуржья: Тез. докл. -Оренбург.-2000.-С. 92.
9. B.C. Тарасенко, АД Шефер. Лечение травм поджелудочной желе-зы//Анналы хирургия, гепатологии: Сб. тр./Международная организация «Ассоциация хирургов-гепатологов». -2000. -т.5. -№2. -С. 125.
10. B.C. Тарасенко, В.А Кубышкин, А.И. Смолягин, Е.В. Попова, A.B. Шефер. Характеристика иммунных нарушений у больных острым деструктивным панкреатитом//Хирургия. -2001. -№ 4. -С. 31-34.
11. B.C. Тарасенко, A.M. Назаров, Е.В. Чавычалова, МА. Мананникова, O.A. Степанов, A.B. Шефер, А.Б. Дибисова, ЕА. Шеина. Анализ лечения и причины летальности больных с различными формами панкреатита//2-ая научно-практическая конференция врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины»: Сб. трУОренбургский военный госпиталь; ОрГМА; ГУЗО Оренбургской области. -Оренбург. -2001. - С. 85-88.
12. A.B. Шефер, B.C. Тарасенко, А.К. Щетинин, А.Б. Дибисова. Применение споробактерина в комплексном консервативном лечении острого панкреатита //Там же. -Оренбург. -2001. -С. 88-92.
13. Д.В. Волков, Д.Б. Демин, СБ. Фадеев, A.B. Шефер. Прогностическое значение маркеров эндотоксикоза у больных деструктивным панкреати-том//Оренбургский научный вестник «Вертикаль». -Оренбург. -2001. -№2. -С. 23-24.
14. B.C. Тарасенко, Д.Б. Демин, Д.В. Волков, В.Л. Аверкиев, СБ. Фадеев, В.Л. Перепелицин, A.B. Шефер, Л.В. Аверкиева. Комбинированные методы лечения панкреонекроза//Анналы хирургической гепатологии: Сб. тр./Международная организация «Ассоциация хирургов-гепатологов» (материалы пленума правления ассоциации хирургов-гепатологов России и стран СНГ). -Пермь. -2001. -С. 169.
15. B.C. Тарасенко, Б.А. Стадников, A.B. Валышев, A.B. Шефер. Экспериментально-клиническое обоснование применения споробактерина в лечении панкреонекроза//Анналы травматологии и ортопедии. -2001. -№2. -С. 57-60.
16. A.B. Шефер, B.C. Тарасенко, А.К. Щетинин. Применение живых бактериальных препаратов в комплексном консервативном лечении острого пан-креатита//Анналы хирургич. гепатологии: Сб. трУМеждународная организация «Ассоциация хирургов-гепатологов». -2002. -т.7. -№1. -С. 239.
17. B.C. Тарасенко, А.К. Щетинин, A.B. Валышев, A.B. Шефер. Нарушение микробиоценоза кишечника у больных с панкреонекрозом//Там же. -2002. -т.7. -№ 1.-С228.
18. B.C. Тарасенко, В.Л. Аверкиев, Д.Б. Демин, В.Л. Перепелицин, A.B. Шефер. Лечебно-диагностический алгоритм при остром панкреати-те//Областная конференция хирургов «Актуальные вопросы хирургии: проблемы и пути решения»: Сб. трУОрГМА -Оренбург. -2004. -С. 165-167.
Патенты и заявки на изобретение.
1. B.C. Тарасенко, В.И. Никитенко, A.A. Стадников, БА. Стадников, A.B. Ше-
фер. Способ коррекции гипергликемии при панкреонекрозе. Патент №2151607 от 14.02.2000 г.
2.В.С. Тарасенко, А.И. Смолягин, A.B. Шефер. Способ прогнозирования гнойных осложнений при панкреонекрозе. Патент №2187117 от 10.08.2002 г.
ЛР № 063109 от 04.02.1999 г. ООО «Агентство «Пресса» г. Оренбург, ул. Комсомольская, 45, тел.: 79-17-25 Отпечатано 15.12.2004 г. Усл. печ. листов 1,25. Заказ № 2955. Тираж 100 экз.
.i, , 'N
2625
16 ФЕВ 2005 ' '
Оглавление диссертации Шефер, Александр Валерьевич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. TPАНСЛОКАЦИЯ МИКРОФЛОРЫ, ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ (011)
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1. 1. Роль транслокации в развитии хирургической инфекции.
1. 2. Транс локация - как механизм эндогенного инфицирования при остром панкреатите.
1. 3. Применение пробиотиков в лечении хирургической инфекции и коррекции дисбактериоза кишечника.
1. 4. Роль липопероксидации в повреждении клеточных мембран.
1. 5. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита.
1. 6. Синдром эндогенной интоксикации при остром панкреатите.
ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2. 2. Методики биохимических исследований.
2.2. 1. Исследование продуктов перекисного окисления липидов.
2. 2. 2. Определение содержания молекул средней массы, лейкоцитарного индекса интоксикации и стандартных биохимических показателей.
2. 3. Определение состояния микробпоценоза кишечника.
2. 4. Методы статистического анализа результатов.
ГЛАВА 3. МИКРОБИОЦЕНОЗ ТОЛСТОЙ КИШКИ У
БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ.
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРОДУКТОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ (ПОЛ), ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ИНДЕКСА ИНТОКСИКАЦИИ (ЛИИ), МОЛЕКУЛ СРЕДНЕЙ МАССЫ (МСМ), БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
КРОВИ И ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ
ПАНКРЕАТИТОМ.
4. 1. Динамика продуктов ПОЛ у больных ОП при применении базисной терапии.
4. 2. Динамика продуктов ПОЛ у больных ОП при применении споробактерина.
4. 3. Динамика уровня МСМ в сыворотке крови больных ОП.
4. 4. Динамика лейкоцитарного индекса интоксикации.
4. 5. Динамика изменения уровня билирубина и АЛАТ.
4. 6. Динамика изменения а-амилазы в сыворотке крови.
4. 7. Динамика изменения температуры тела.
1 * • 4. 8. Корреляционный анализ полученных показателей.'.
4. 9. Клинические примеры.:.:.102 ' *
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ).118 ' выводы.'.лзг
Введение диссертации по теме "Хирургия", Шефер, Александр Валерьевич, автореферат
Проблеме острого панкреатита (ОП) в последние десятилетия уделяется повышенное внимание в связи с увеличением частоты его возникновения (от 47 до 238 на 1 млн. населения в год) с неуклонной тенденцией к росту заболеваемости и удельного веса тяжелых форм (A.L. Widdison, M.D. Karanjia, 1993; В.И. Филин, А.Л. Костюченко, 1994). Если в 60-е годы заболеваемость панкреатитом составила 0,2 - 4,1 % всех заболеваний органов брюшной полости с характерным синдромом острого живота, то в 80-е годы возросла до 9 - 11 % без тенденции к стабилизации и снижению (B.C. Савельев и соавт., 1988; B.C. Земсков и соавт., 1988; В.А. Кубышкин, В.А. Шматов, 1988). Среди основных острых хирургических заболеваний органов брюшной полости ОП занимает третье место (16 %) после острого аппендицита (58 %) и острого холецистита (20 %) (В.И.~Филин,-А.Лг-Кос-~ ,тюченког-1994).
Разработка и внедрение эффективных методов диагностики, лечения и профилактики ОП способствовали улучшению результатов его лечения, однако, общая летальность составляет от 1 до 21 %, достигая при деструктивных формах 15-85 % (H.G. Beger, 1991; B.C. Савельев, В.А. Кубышкин, 1993; Р.А. Banks et al„ 1995; J.F. Martinez et al., 1997).
Неоспоримо социальное значение проблемы лечения ОП, поскольку около 70 % больных - это лица активного, трудоспособного возраста. Наиболее часто заболевание регистрируют у лиц в возрасте 30-50 лет.
Весь накопленный опыт лечения ОП позволяет положительно оценить результаты консервативного лечения у подавляющего большинства больных. Вместе, с тем проводимая традиционная комплексная терапия не всегда обеспечивает ожидаемый результат. В последние годы для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний и осложнений в послеоперационном периоде в комплексное лечение включают живые бактериальные препараты на основе бактерий рода Bacillus (А.А. Фазылова и соавт., 1993; В.И. Никитенко и соавт., 1996; А.А. Третьяков, 1998; В.К. Еси-пов, >1999; B.C. Тарасенко, 2000). Однако; сведения о включении живых-бактериальных препаратов в комплексную консервативную терапию ОП до выполнения оперативного вмешательства в литературе отсутствуют.
Цель и задачи исследования
Цель настоящего исследования - определение клинической эффективности жидкой формы споробактерина в комплексном консервативном лечении острого панкреатита.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Изучить у больных острым панкреатитом количественное и качественное состояние микрофлоры кишечника.
2. Сравнить влияние различных методов консервативного лечения (базисная терапиями, базисная терапия + споробактерин) больных острым панкреатитом на, „ динамику,, клинических, биохимических ^ показателей, маркеров, эндотоксикоза .(лейкоцитарного индекса-интоксикации- (ЛИИ), „молекул, средней, массы. (МСМ)),.продуктов липопероксидации в крови •. (диеновых .конъюгат (ДК), .малонового диальдегида. (МДА)), микробиоценоза кишечника. . 3. Сопоставить частоту,возникновения осложнений острого панкреатита со степенью выраженности дисбиоза кишечника.
Научная новизна
Проведено углубленное клиническое обследование больных острым панкреатитом, с учетом показателей перекисного окисления липидов, маркеров эндотоксикоза и микробиоценоза толстой кишки.
У больных острым панкреатитом отмечено нарастание нарушений микробиоценоза толстой кишки в течение заболевания.
Выявлена прямая зависимость между частотой развития гнойно-воспалительных осложнений и степенью-дисбиоза в толстой кишке.
Отмечается прямая связь между нарастанием явлений эндотоксикоза и накоплением продуктов ПОЛ у больных острым панкреатитом.
Впервые в комплексной терапии больных острым панкреатитом был применен отечественный пробиотик «Споробактерин»
Показано, что назначение споробактерина в комплексной терапии с первых суток больным острым панкреатитом позволяет устранить или перевести в легкие формы дисбиотические нарушения в толстой кишке.
Впервые показано, что назначение споробактерина в комплексной терапии у больных острым панкреатитом предупреждает развитие деструкции ткани поджелудочной железы, снижает уровень образования продуктов ПОЛ и явлений эндотоксикоза.
Практическая значимость
Практически важным является определение динамики маркеров пере-кисного окисления липидов (МДА*, ДК), маркеров эндотоксикоза ,(МСМ, ЛИИ) в сыворотке крови у больных острым панкреатитом, а так же* исследование микробиоценоза толстой кишки. Эти показатели дают дополни. тельную информацию для оценки тяжести воспалительного процесса в поджелудочной железе, прогноза дальнейшего течения заболевания и служат критериями эффективности проводимого лечения.
Показана высокая клиническая эффективность споробактерина в комплексной терапии у больных острым панкреатитом, позволившая уменьшить переход его в деструктивные формы, снизить количество открытых \ методов лечения и сократить продолжительность пребывания в стационаре на 8,8 суток.
Внедрение результатов в практическое здравоохранение
Ь бпоробактерин применяется в комплексном лечении острого панкреатита в хирургических отделениях 1-ой муниципальной клинической больницы скорой медицинской помощи г. Оренбурга, Отделенческой клинической больницы станции Оренбург, гарнизонного госпиталя г. Оренбурга Приволжско-Уральского военного округа.
2. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке студентов на кафедре госпитальной хирургии Оренбургской государственной медицинской академии.
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на проблемной комиссии «Хирургия органов брюшной полости» Оренбургской государственной медицинской академии в 2000 и 2004 годах, на научно-практической конференции ( хирургов «Актуальные вопросы хирургии» .(Оренбург, 2000), региональных научно-практических конференциях,молодых ученых и, специалистов (.Оренбуржья (Оренбург, 2000, 2003), .2-ой научно-практической конференции врачей .Приволжско-Уральского, округа. «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2001).
По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ. Получено 2 патента на изобретения: №2151607 от 14.02.2000 г., №2187117 от 10.08.2002 г.
Основные положения выносимые на защиту
1. У больных острым панкреатитом в динамике заболевания происходит усугубление дисбибтических изменений в толстой кишке от выраженности которых зависит дальнейшее течение болезни и развитие гнойно-воспалительных осложнений.
2. Имеется прямая зависимость между повышением уровня продуктов перекисного окисления липидов (МДА, ДК) и накоплением маркеров эндотоксикоза (ЛИИ, МСМ) в крови у больных острым панкреатитом.
3. Применение пробиотика «Споробактерин» у больных острым панкреатитом приводит к нормализации микробиоценоза толстой кишки, предупреждает развитие деструкции ткани поджелудочной железы, снижает уровень образования перекисей липидов и явлений эндотоксикоза.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, 2 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы, включающий 154 отечественных и 134 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 39 таблицами и 14 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение споробактерина в лечении острого панкреатита"
выводы
1. У больных острым отечным панкреатитом выявлены значительные изменения качественного и количественного состава аутохтонной (инди-генной) флоры кишечника, характеризующиеся снижением бифидофлоры и увеличением количества кишечной палочки с лактозонегатив-ными, слабоферментирующими и гемолитическими свойствами, а также ростом условно-патогенной микрофлоры.
2. Дисбнотическое состояние утяжеляет течение острого панкреатита и способствует развитию у 25% больных острым панкреатитом гнойно-воспалительных осложнений, что требует выполнения у 32% из них открытых оперативных вмешательств, а у остальных пациентов эндоскопического дренирования брюшной полости с установкой дренажно-проточной системы в сальниковую сумку и декомпрессией желчевыво-дящих протоков.
3. У больных острым панкреатитом имеется прямая зависимость между накоплением в крови продуктов липопероксидации (МДА, ДК) и выраженностью синдрома эндогенной интоксикации.
4. Применение пробнотика (споробактерина) в комплексном консервативном лечении острого отечного панкреатита приводит к снижению уровня образования перекисей лнпидов и явлений эндотоксикоза.
5. Применение споробактерина в комплексном консервативном лечении острого отечного панкреатита устраняет или переводит в легкие формы дисбиотические нарушения в толстой кишке, способствует регрессу заболевания, предупреждая переход его в деструктивные формы, способствует снижению количества открытых методов лечения и сокращает среднюю продолжительность пребывания пациентов в стационаре на 8,8 суток.
Практические рекомендации
1. У больных острым отечным панкреатитом следует принимать во внимание активацию процессов липопероксидации, усугубляющих течение эндотоксикоза. Совместное определение МДА, ДК, МСМ, ЛИИ позволяет судить о тяжести воспалительного процесса в поджелудочной железе, прогнозе дальнейшего течения заболевания и эффективности проводимой терапии.
2. У больных острым отечным панкреатитом с учетом имеющихся дисбиотических нарушений толстой кишки, необходима их коррекция споробактерином для устранения источника инфицирования поджелудочной железы и предупреждения гнойно-воспалительных осложнений.
3. Рекомендовать назначение Споробактерина больным острым отечным панкреатитом с первых суток от начала заболевания по следующей схеме: по 1 см3 (5 млрд. микробных тел) 3 раза в сутки per os в течение 21 дня.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шефер, Александр Валерьевич
1. Акжигитов Г. Н. Острый панкреатит. —М.: Медицина, 1974. -167 с.
2. Александрова Н. В. Лечение гнойной хирургической инфекции у детей с применением селективной деконтаминации. — Автореф. дис. канд. мед. наук. -Устинов, -1986. -43 с.
3. Алиев М. А., Алмагамбетов К. X., Бондаренко В. М. Моделирование транслокации кишечной микрофлоры на конвенциональных животных //Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1991. -№ 8. -С. 15-17.
4. Алмагамбетов К. X., Бисенова Н. М. Клиника, патогенез и лечение экстремальных и терминальных состояний. — Новосибирск, 1986. -С. 7678.
5. Алмагамбетов К. X., Горская Е. М., Бондаренко В. М. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы //Антибиотики и медицинская биотехнология. -1987. -№ 3. -С. 74-78.
6. Алмагамбетов К. X., Горская Е. М., Бондаренко В. М/ Транслокация кишечной флоры и ее механизмы //Журн. Микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1991. -№ 10. -С. 74-79.
7. Андреев А. А., Давыдов Б. В. Состояние процесса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с тяжелой сочетан-ной травмой //Материал 6-го Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. -М., -1998. -С. 58.
8. Ардаматский Н. В., Делекторский В. В., Владимирова Л. Н. О депонировании микроорганизмов в периферической крови больных с некоторыми внутренними заболеваниями //Клинич. медицина. -1981. -Т. 59. -№7.-С. 103-106. ,
9. Арчаков А.И. Микросомальное окисление М.: Медицина, - 1975.-327с.
10. Бабская Ю. Е., Лавров В. А., Олюнина Н. А. Интенсивность свободно-радикального окисления липидов в острый период ожоговой болезни //Хирургия. -1985. -№ 11. -С. 95-97.
11. П.Безуглая В. А. Биология бактерий роДа Proteae выделенных из продуктов убоя свиней в УССР и мероприятия по обеспечению выпуска свинины, благоприятной по протею. — Автореф. дис. канд. биол. наук. -Киев, 1975. -22 с.
12. Белокуров Ю. Н., Уткин А. К., Баунов В. А. Эндоинтоксикация при панкреонекрозах алкогольной этиологии //Хирургия. -1990. -№ 1. -С. 52-56.
13. Бердичевский Б. А., Цветких В. Е., Меркер Г. Я. и др. Значение аутогенного инфицирования в развитии послеоперационных осложнений //Хирургия. -1993. -№ 5. -С. 63-65.
14. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М.: Медицина, 1989. -386 с.
15. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии и клинике человека. // Клиническая медицина. -1979. -Т. 48.- №2.- С. 712.
16. Блохина И. Н., Дорофейчук В. Г. Дисбактериозы. — Л.: Медицина, 1979.-176 с.
17. Богер М. М. Панкреатиты (физиологические и патофизиологические аспекты). — Новосибирск: Наука, 1984. -218 с.
18. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов // М., Изд-во МГУ.- 1985,- 208с.
19. Бурлакова Е. Б., Алесенко А. В., Молочкина Е. М. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и в злокачественном росте. -М.: Наука, -1975. -211 с.
20. Бурлакова Е.Б., Джаилбова М.И., Гвахария В.О. и др. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: «Наука». -1982.- С.113-140.
21. Бурлакова Е.Б., Заславский Ю.А., Шишкина JI.H. Влияние измененийв«липидах мембран митохондрий на активность М§2+-зависимой , АТФ-азы // Радиобиология, 1984.- N4.- С.505-508.
22. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Пути влияния антиоксидантов на клеточный метаболизм //Биохимантиоксидант: тез. 2-ой Всесоюзной конф. -Черноголовка, 1986. -Т. 1. -С. 40.
23. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Керимов Р.Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, -1986.- N.4.-C.431-433.
24. Буянов В. М., Ступин И. В., Желтиков А. И., Шерстнев М. П. Применение дибунола и делагила в лечении острого панкреатита //Вестн. хирургии.-1988. -№ 12.-С. 28-32.
25. Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, -1990. 271 с.
26. Винник Ю. С., Мамаев Г. В., Большаков С. Б. Активность процессов перекисного окисления липидов при остром панкреатите //Неотложные состояния в терапии и хирургии: Тез. конф. -Красноярск, -1986. -С. 910.
27. Витебский Я.Д. Основы клапанной гастроэнтерологии. Челябинск, 1991.-304 с.
28. Вишневский В. А., Помелов В. С., Хлебников Е. П. и др. Антибиотико-профилактика в плановой абдоминальной хирургии. -Акт. вопр. абдоминальной хирургии (Тез. докл. VII Всерос. съезда хирургов) . Л., -1989. -С. 22-23.
29. Владимиров В. Г., Сергиенко В. И. Острый панкреатит, экспериментально-клиническое исследование //М.: Медицина, -1986. -240 с.
30. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. —М.: Наука, -1972. -525 с.31 .Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестн. Рос. АМН. -1998. -№ 7. -С. 43-51.
31. Войчишина JI. Г., Чаплинский В. Я., Вьюницкая В. А. Применение спо-рообразующих бактерий в лечении больных дисбактериозом //Врач, дело. -1991. -№ 2. -С. 73-75.
32. Волков М.В., Каплан А.В., Мельникова В.М. Особенности течения и лечения ран конечностей с повреждением кости. // Труды 29-го Всесоюзного съезда хирургов. -Киев, -1975. -С. 66-70.
33. Воробьев А. А., Абрамов Н. А., Бондаренко В. М., Шендеров Б. А. дис-бактериозы — актуальная проблема медицины //Вестн. Рос. АМН. -1997. -№ 3. -С. 4-7.
34. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Перекиси липидов в живом организме. Вопр. мед. химии.-1970.-Т.16, вып.6.- С.563-583.
35. Втюрин В. В., Делекторский В. В., Ковальчук В. К. Механизм патоген-ности бактерий при различных инфекциях //Арх. патологии. -1994. -№ 5.-С. 10-15.
36. Вьюницкая В.А., Бойко Н.В., Спивак Н.Я., Ганова Л.А. Некоторые механизмы действия новых микробиотиков. // Микробиологические и биотехнологические основы интенсификации растениеводства и кормопроизводства. -Алма-Ата, 1990. -С. 17.
37. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей //Лаб. дело.- 1984,- N.3.- С.138-140.
38. Гавриленко Г. А. Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидантов и липосом с инсулином в пред-и послеоперационном лечении механической желтухи. — Дис. докт. мед. наук. -М., -1986. -392 с.г
39. Гольдберг А. А., Поберезкина. Н. Б. Роль антиоксидантных факторов в патогенезе острого панкреатита // Клинич. хирургия, -1987. -№ 11. -С. 23-24.
40. Грачева Н. М., Гончарова Г. И., Аваков А. А. и др. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника: Методические рекомендации. -М., -1986. -23 с.
41. Григоревский В. П., Кароткина Р. Н., Карелин А. А. Роль ксантинокси-дазы в генезе острого панкреатита //Патол. физиология и эксперим. терапия. -1989. -№ 2. -С. 60-62.
42. Демин Д.Б. Перекисное окисление липидов у больных острым панкреатитом. — Дис. канд. мед. наук. -Оренбург, -2000. -179 с.
43. Долгих Е.П., Кочетов A.M., Еремеев П.Г., Мальков П.Г. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде // Анест. и реаним.- 1988.- N1.- С.24-29.
44. Дронова О. М., Лактионова А. Н., Протченко Н. В. Дисбактериозы у больных, оперированных по поводу опухолей желудочно-кишечного тракта //Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. -М., -1983. -С. 186-187.
45. Ерамишанцев А. К., Кадощук Ю. Т. Роль динамической кишечной непроходимости в патогенезе гнойно-некротических осложнений острого панкреатита. — Первый Московский международный конгресс хирургов. -М, -1995. -С. 204-206.
46. Ерюхин И. А., Белый В. С., Харевич М. Д. и др. Перекисное окисление липидов в генезе эндотоксикоза при остром разлитом перитоните и возможность его коррекции гемосорбцией //Вестн. хирургии. -1987. -№ 10. -С. 104-109.
47. Ерюхин И.А., Белый B.C., Ханевич М.Д. и соавт. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните// Вестн. хирургии, -1987.-N1.-C.5-9.
48. Ерюхин И.А., Насонкин О.С., Шашков Б.В., Лебедев В.Ф. Эндотокси-коз как проблема клинической хирургии //Вестн. хирургии, -1989.-N3.-С.3-7.
49. Ерюхин И. А., Шляпников В. Ф., Лебедев В. Ф. Деконтаминация тонкой кишки в комплексной терапии постравматического сепсиса //Тез. докл. VIII Всерос. съезда хирургов. -Краснодар, -1995. -С. 478-479.
50. Есипов В. К. Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рационального метода его лечения. — Авто-реф. дис. докт. мед. наук. -Оренбург, -1999. -48 с.
51. Жданов П. И. Биологический и эпизоотологический аспекты производства и применения нового пробиотика из бактерий рода Bacillus в свиноводстве. — Дис. докт. вет. наук. -Оренбург, -1997. -332 с.
52. Зайцев В. Т., Криворучко И. А., Тищенко А. М., Мариан И. В. Холан-гиолитиаз^как причина острого панкреатита. Диагностика и лечебная тактика //Анналы хирургической гепатологии. -1998. -Т. 3. -№ 3. -С. 63.
53. Кадощук Т. А., Бондарчук О. И., Кадощук Ю. Т. и др. Комплексное лечение острого гнойного панкреатита //Анналы хирургической гепатологии. -Тула, -1996. -Т. 1. -С. 141.
54. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врач, дело.- 1941.- N1.- С.31-33.
55. Карагезян К. Г., Овсепян Л. М., Дадоян М. А. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите //Вопр. мед. химии. -1978. -№ 1. -С. 73-76.
56. Касымов М.З., Герасимов Н.Н., Батыров Д.Ш. Влияние плазмафереза на содержание гистамина и серотонина в крови больных острым панкреатитом // Вестн. Хирургии, 1988. - №4. - С.110-112.
57. Кожевников Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии //Вопр. мед. химии. -1985. -Вып. 5. -С. 2-7.
58. Козлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление липидов в мембранах в норме и при патологии // В кн.: Биоантиокислители. М., "Наука", 1975.- С.5-14.
59. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмыповреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазма/тическом ретикулуме мышц // Иркутск, Из-во Иркутск, гос. ун-та, 1983.- 134 с.
60. Конюхова С. Г., Дубикайтис А. Ю., Шабуневич JI. В. и др. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните //Анестезиология и реаниматология. -1993. -№ 3. -С. 6265.
61. Короткий В.Н., Василенчук В.В., Вовк Э.В. Оценка содержания средних молекул в крови больных с хирургической патологией // Клинич. хирургия, -1988.-N3.-C.25-27.
62. Коршунов В. М. Смеянов В. В., Ефимов Б. А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника //Вестн. Рос. АМН. -1996. -№ 2. -С. 60-65.
63. Костюченко A. JL Эмпирическая антимикробная химиопрофилактика и химиотерапия у хирургического больного //Анестезиология и реаниматология. -1999. -№ 2. -С. 45-48.
64. Котелевцева Н.В., Каган В.Е., Ланкин В.З., Козлов Ю.П. О роли структурного фактора в кинетике свободнорадикального окисления липидов в мембранах // Вопр. мед. химии.- 1976.- Т.ХХ11, вып.З.- С.395-400.
65. Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника. ■— М.: Медицина, -1989. -205 с.
66. Кубышкин В. А., Шматов В. А. Постнекротические гнойные осложнения панкреонекроза. — Акт. вопр. хирургии поджелудочной железы. -Киев,-1988. -С. 40-41.
67. Куваева И. Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. — М.: Медицина, 1976. -248 с.
68. Кукуруза Ю. Н., Навроцкий В. А. Значение микробиологической диагностики и коррекции дисбактериоза биопрепаратами при гнойносептических заболеваниях у детей //Пробл. клинич. микробиологии в неинфекционной клинике. -М., -1983. -С. -199-200.
69. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза// Архив патологии, -1989.-T.51-N1.-C. 8085.
70. Лащевкер В. М. Роль аминогликозидов в профилактике гнойных осложнений острого панкреатита. -Акт. вопр. аобдоминальной хирургии (Тез. докл. VI1 всерос. съезда хирургов. -Л., -1989. -С. 69-70.
71. Лебедев А.В., Левицкий Д.О., Логинов В.А. Кислород как индуктор переноса ионов кальция через бислойные липидные мембраны. //Докл. АН СССР.- 1980.- Т.252, N2.- С. 1494-1497.
72. Лопатина Т. К., Бляхер М. С., Николаенко В. Н., Ниловский М. Н. Иммунологическое действие препаратов эубиотиков //Вести. Рос. АМН. -1997.-№3. -С. 30-34.
73. Лукьянова Л.Д. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства //М., "Наука".- 1985.- 271 с.
74. Марко О.П., Корнева Г.К. К вопросу о кишечном дисбактериозе // Советская медицина, 1974, № 5. С. - 88-90.
75. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-е. -1989. -340 с.
76. Мельникова В. М., Беликов Г. П., Щербаков Э. Г., Блатун Л. А. Проблемы химиопрофилактики и химиотерапии эндогенной интоксикации и дисбактериоз //Вестн. Рос. АМН. -1997. -№ 3. -С. 26-29.
77. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии.-1993.-т.113,-N4.-C. 442-456.
78. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика. — Л.: Медицина, -1974.-384 с.
79. Микельсаар М. Э., Ленцнер А. А. Антибиотики, экология человека и животных. — М., -1988. -С. 1.
80. Мурашева З.М., Новосельцева А.Е. Изменения лейкоцитарного индекса интоксикации у больных панкреатитом // Вестн. хирургии,- 1978.-N3. С. 40-44.
81. Навроцкий В. А. Особенности клиники и лечения гнойно-септических заболеваний, осложненных дисбактериозом у детей раннего возраста.
82. Дис. канд. мед. наук. -Киев, -1986. -162 с.
83. Нейфах Е.А., Каган В.Е. Обнаружение перекисей липидов в органах нормальных животных in vivo // Биохимия.- 1969.- т.34, N3.- С. 511518.
84. Никитенко В. И. Диагностика, лечение и профилактика гнойно-воспалительных осложнений у травматолого-ортопедических больных.
85. Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., -1985. -20 с.
86. Никитенко В. И. Современные представления о патогенезе и принципах лечения раневой инфекции //Сочетанная травма: Тез. докл. -Оренбург, -1987.-С. 41-42.
87. Никитенко В. И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и , тканях человека и животных //Хирургия. -1990. -№ 9. -С. 94-98.
88. Никитенко В. И. Вместо лекарств — бактерии //Наука в СССР. -1991. -№4. -С. 116-121.
89. Никитенко В. И., Горбункова Н. Н., Жигайлов А. В. Споробактерин — новый препарат для лечения дисбактериозов и гнойно-воспалительных процессов //Дисбактериоз и эубиотики: Тез. Всерос. научно-практ. кон-фер. -М, -Г996. -С. 26.
90. Николайчик В.А. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации. //Дисс. . докт. мед. наук.- Минск, 1984,- 327с.
91. Останенко В.А. Среднемолекулярные олигопептиды плазмы и лимфы при печеночной недостаточности // Докл. АН БССР, 1980.- T.XX1V, N11.-С. 1040-1044.
92. Пархоменко Ю. Г., Алмагамбетов К. X., Бархина Т. Г. Морфологическая характеристика тонкой кишки и транслокация кишечной микрофлоры в постреанимационном периоде //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1993. -№ 10. -С. 436-439.
93. Перетц JI. Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — М.: Медгиз, -1955. -436 с.
94. Пермяков Н. К., Подольский А. Е., Титова Г. В. Ультраструктурный анализ секреторного цикла поджелудочной железы. — М.: Медицина, -1973. -239 с.
95. Пермяков Н. К., Таланкина И. Е., Титова Г. П., Сенянская Н. JI. Бактериальный шок //Арх. патологии. -1982. -Вып. 3. -С. 19-26.
96. Пермяков Н. К., Яковлев М. Ю., Таланкин В. Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита //Арх. патологии. -1989. -Вып. 5. -С. 3-11.
97. Петров В.В., Сытник А.П., Баркалин В.В., и соавт. Некоторые критерии определения степени интоксикации у больных с острой кишечной непроходимостью // Хирургия.- 1988.-N6.-C. 95-99.
98. Петров В.В., Герасимов А.А., Липатова В.А. Уровень средних молекул в определении степени интоксикации у больных с гнойными ранами // Вестн. хирургии.- 1993.-N3.-C. 34-37.
99. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. М., 1974.-211 с.
100. Печеркина С.А., Малеева П.И., Щукина И.В. О влиянии интерферона на стафилококки. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992.- №2.- С. 54-56.
101. Пугаев А. В., Багдасаров В. В., Сирозитдинов К. Б. Взаимосвязь результатов микробиологических исследований крови и лимфы при панкреатите //Лик. Справа. -1996. -Т. (7-9). -С. 113-115.
102. Пшеничников В.А., Малинкин Ю.Н. Антивирусная активность интерферона" в экспериментах на животных.^// Вопросы вирусологии. -1988,-№3,- С. 261-267.
103. Резник С.Р., Смирнов В.В., Волынец А.К. и др. Влияние перораль-ного введения бактерий рода Bacillus на фагоцитарную активность лейкоцитов крови кроликов.// Микробиол. журн. 1982.- 44, №4.- С. 51-54.
104. Резник С.Р., Васильев В.Н., Вьюницкая В.А., Сорокулова И.Б. Антибиотические вещества из Bacillus subtillis. // Тез. докл. VI съезда Укр. микробиол. о-ва. Киев.: Наук, думка, 1984.- С. 152-153.
105. Резник С. Р., Слабоспицкая А. Т., Смирнов В. В. Некоторые биологические свойства бактерий рода Bacillus, выделенных из организма людей //Микробиол. журн. -1985. -Т. 47. -№ 3. -С. 53-59.
106. Резник С.Р., Шуст И.И. Гематологические и цитохимические показатели телят при даче препарата Бактерии -SL. // Всесоюз. симпоз.: Биохимия сельскохозяйственных животных и продовольственная программа. Киев, 1989.- С. 25.
107. Рейс В.А., Манков О.А., Карманов П.А. Исследование токсина при перитоните//Хирургия.-1983.-N6.-C. 77-80.
108. Рощупкин Д.И., Пеленицын А.Б., Талицкий В.В. Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии // Труды 11 МОЛГМИ под ред. Ю.А.Владимирова.- М.,1977.- С. 53-82.
109. Русаков В. И., Лукаш Н. А., Лазарев И. А., Митусов В. В. Патогенез острой непроходимости кишечника//Хирургия. -1982. -№ 10. -С. 5-10.
110. Русаков В. И., Лукаш Н. А., Лазарев И. А. Состояние мембран эритроцитов и активность кислых гидролаз при механической непроходимости кишечника//Хирургия. -1986. -№ 3. -С. 45-49.
111. Рябов Г. А., Пасечник И. Н., Азизов Ю. М. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях //Анестезиология и реаниматология. -1991. -№ 1. -С. 63-69.
112. Савельев В. С., Буянов В. М., Огнев Ю. В. Острый панкреатит. — М::"Медицина, -1983. -240 с.
113. Савельев В. С., Кубышкин В. А, Казанцев Г. Б. Роль прогнозирования течения панкреонекроза в выборе лечебной тактики //Хирургия. -1988.-№9. -С. 72-79.
114. Савельев В. С. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы //VI1 Всерос. съезд хирургов: Тез. Докл. -Д., -1989. -С. 111-113.
115. Савельев В. С., Кубышкин В. А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. -1993, -№6, -С. 22-28.
116. Сажин В. П., Пугаев А. В., Юрищев В. А. и др. Патогенетическое обоснование профилактики и лечения гнойных осложнений при изолированной травме поджелудочной железы //Аналы хирургической гепа-тологии. -1996. -Т. 1. -С. 173-174.
117. Сайтов М.М., Никитенко В.И., Есипов В.К., Писецкий С.Н. О роли дисбактериоза в развитии хирургической инфекции. // Дисбактериоз и эубиотики.: Тез. Всерос. науч.- практ. конф. М., 1996.- С. 32.
118. Смирнов В. В., Резник С. Р. Некоторые аспекты взаимодействия споровых аэробных бактерий с макроорганизмом //Микробиол. журн. -1980. -Т. 42. -№ 1.-С. 3-10.
119. Смирнов В. В., Резник С. Р., Василевская И. А. Спорообразующие аэробные бактерии — продуценты биологически активных веществ. — Киев: Наукова думка, -1983. -С. 53.
120. Смирнов В.В., Резник С.Р., Васильевская И.А. Споровые аэробные бактерии продуценты биологически активных веществ. -Киев: Наук, думка, 1983. -148 с.
121. Смирнов В. В., Резник С. Р., Сорокулова И. Б., Выоницкая В. А. О некоторых механизмах возникновения бессимптомной бактериемии //Микробиол. журн. -1988. -Т. 50. -№ 6. -С. 56-59.
122. Смирнов В.В., Резник С.Р. Бактерии рода Bacillus продуценты ан-^'тибиотиков. // Проблемы изыскания и биотехнология новых антибиотиков. -М. Медицина, 1992. -С. 53.
123. Смирнов В. В., Резник С. Р., Вьюницкая В. А. и др. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерий рода Bacillus //Микробиол. журн. -1993. ,-Т. 55. -№ 4. -С. 92-111.
124. Смирнов В.В., Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus в качестве основы новых биопрепаратов для медицины. // Дисбактериоз и эубиотики: Тез. Всесоюз. науч-практ. конф., М., 1996. -С. 33.
125. Смирнов Д. А., Ходосевич JI. С., Плащевский А. Т. Диагностика мембранных нарушений при остром панкреатите // Хирургия. -1990. -№ 1.-С. 49-52.
126. Спивак Н.Я., Смирнов В.В., Кузнецов В. П. и соавт. Действия препаратов различных интерферонов на патогенные организмы. // Микробиол. журн. -1983. -45. -№2. -С. 63-66.
127. Стальная ИД. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // В кн.: Современные методы в биохимии.-М., 1977.- С. 63-64.
128. Тарасенко B.C. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения. — Дис. докт. мед. наук. -Оренбург, -2000. -380 с.
129. Терещенко В.Н., Красина J1.H. Лечение дисбактериозов кишечника. Материалы XXIV научно-практической конференции врачей Курганской области, Курган, 1-992. -С. 48-49.
130. Третьяков А. А. Клинико-экспериментальное обоснование комплексного лечения холангита при механической желтухе. — Автореф. дис. докт. мед. наук. -Оренбург, -1998. -44 с.
131. Туликова 3. А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожённых, на процессы перекисного окисления липидов//Вопр. мед. химии. -1983. -Т. 39. -№ 3. -С 108-111.
132. Тутунин В. Г. Комплексное лечение деструктивного панкреатита с использованием антиоксидантов (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук. -Свердловск, -1988. -18 е.,
133. Фазылова А. А., Эткина Э. И., Михайлова Н. А. и др. Применение споробактерина при дисбактериозе у детей //Дисбактериозы и эубиоти-ки: Тез. докл. Всерос. научно-практ. конф. -М., -1993. -С. 37.
134. Фазылова А. А., Эткина Э. И., Михайлова Н. А. и др. Применение споробактерина при дисбактериозе у детей. // Дисбактериоз и эубио-тики: Тез. Всерос. научно-практ. конф. М., 1996. -С. 28.
135. Фархутдинов Р. Р., Бикмухаметова X. С., Власюк В. А. и др. Пере-кисное окисление липидов при остром панкреатите. — В кн.: Лекарственное воздействие на воспалительные, трофические и иммунологические процессы. -Уфа, -1980. -С. 44-46.
136. Филин В. И., Костюченко А. Л. Неотложная панкреатология. — СПб. .-Питер, 1994. -410 с.
137. Чаленко В. В., Кутушев Ф. X. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестн. хирургии. -1990. -№ 4. С. 3-8.
138. Черномордик А. Б. Дисбактериозы и суперинфекция как следствие применения антибиотиков //Клинич. медицина. -1983. -№ 3. -С. 108-113.
139. Чернякова В. И., Береза Н. М., Селезнева С. И. и др. Бактериологическая и иммунологическая эффективность препарата биоспорина при неспецифическом язвенном колите //Микробиологии, журнал. -1993. -Т. 55.-№ 3.-С. 63-67. " '
140. Шендеров Б. А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии //Антибиотики и медицинская биотехнология. -1987. -№ 3. -С. 164-167.
141. Шендеров Б. А., Манвелова М. А. Функциональное питание и про-биотики: микроэкологические аспекты. -М., -1997. -23 с.
142. Шестаков В. А., Шерстнёв М. П. Применение биохемилюминесцен-ции в медицине. — М.: ВНИИМИ, -1977. -С. 99.
143. Шилина Н. К., Чернавина Г. В. Соотношение показателей перекис-ного окисления липидов печени, плазмы и эритроцитов у животных при недостаточности функции печени //Вопр. мед. химии. -1980. -Вып. 2. -С. 150-154.
144. Шиманко И.И., Габриэлян Н.И., Милашенко А.П. Оценка токсичности сред организма при острой эндогенной интоксикации // Терап. архив.- 1982.- N9.- С. 8-11
145. Шиманко И.И., Мусселиус С.Г., Цепляева Г.Ч. Современная диагностика и выбор методов комплексной терапии у больных с острой печеночной недостаточностью // Вестн. АМН СССР.- 1986.- N6.- С.70-78.
146. Шиманко И.И., Мусселиус С.Г. Острая печеночно-почечная недостаточность // М., "Медицина" 1993.- 288с.
147. Яковлев М. Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления //Казан, мед. журн. -1988. -№ 5. -С. 353-358.
148. Antosiewicz J., Popinigis J., Ishiguro H. et al. Cerulein — induced acute pancreatitis decreased vitamin E concentration in serum and increased in pancreas /Ant. J. Pancreatol. -1995. -V. 17 (3). P. 231-236.
149. Arendt Т., Wendt M., Olszewski M. et al. Cerulein — induced acute pancreatitis in rats — does bacterial translocation occur via a transperitoneal pathway ? //Pancreas. -1997. -V. 15 (3) . -P. 291-296.
150. Asaba H. Uremic middle molecules accumulation, renal excretion and elimination by extra-corporal treatment // Scand. J. Urol and Nephrol.- 1982.-Suppl.-v.67.-P. 131.
151. Banks P. A., Gerzov S. G., Langevin R. E. et al. CT-guided aspiration of superected pancreatic infection: bacteriology and clinical outcome //Int. J. Pancreatology. -1995 (Dec.) . -V. 18 (3) . -P. 265-270.
152. Bannister J.V., Rotilio G. Biology and Chemistry of Active Oxygen // New York, 1984.- vol.14.- P. 208-237.
153. Beger H. G. Operative managament of necrotizing pancreatites necros-ectomy and continuous cloused postoperative lavage of the lesser sac //Hepatogastroenterology. -1991. -V. 38. -P. 129-133.
154. Beger H. G. Surgery in Acute pancreatitis //Hepatogastroenterology. -1991.-V. 38.-P. 92-96.
155. Benedettini G., De Libero G., Pierotti R. et al. Immunomodulation by Ba-cilus subtillis spores //Boll. 1st. Sieroter. Milan. -1983. -V. 62 (6) . -P. 509516.
156. Benoni J. Antibiotic administration and oral bacterial therapie in infants //Chemotherapia. -1984. -V. 3 (5) . -P. 291-294.
157. Berg R. D., Gallington A. M. Translocation of certain indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the mesenteric lymph nodes and other organs in a gnotobiotic mouse model //Infect. Immun. -1979. -V. 23. -P. 403411.
158. Berg R. D. Promotion of the translocation of enteris bacteria from the gastrointestinal tracts of mice by oral treatment with penicillin, clindamycin, metronidasole //Infect. Immun. -1981. -V. 33. -P. 854-861.
159. Berg R. D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tracts of mice receiving Chemotherapeutic agents //Curr. Microbiol. -1983. -V. 8. -P. 285292.
160. Berg R. D. Translocation and the indigenous gut flora //Jn: Scientific Basis of the Probiotic. Concept. R. Fuller (ed). Champan and Hall. -London, -1992.-P. 55-85.
161. Berg R. D., Towter D., Gautreaux M. Inhibition of Candida albicans translocation from the gastrointestinal tract by oral treatment with Saccharo-myces boulardit//Infect. -1993. -Dis. 168. -P. 1314-1318.
162. Bergey S. Manual of systemic bacteriology //-Baltimor -Hong Kong -London -Sydney, -1989.
163. Birk D., Schoenberg M. H., Eisele S. et al. Bedeutung der Sauerstoffradi-kale bei akuter pankreatitis. Klinische und experimentelle Ergebnisse der Radikalenfangertherapie //Med. Klin. -1995. -V. 90. -Suppl. 1. P. 32-35.
164. Bozovic M. Justivication for combining Bacillus subtilis with antibiotics in the therapy of diarreae syndrome //Med. Pregl. -1986. -V. 39 (11/12) . -P. 603-604.
165. Brismar В., Edlung C., Malmborg A. S., Nord С. E. Ecological impact of antimicrobial prophylaxis on intestinal microflora in patients undergoing colorectal surgery //Scand. J. Infect. Dis. (Suppl.) . -1990. -V. 70. -P. 25-30.
166. Bulkley G. B. The role of oxygen free radical in human diseases processes //Surgery. -1983. -V. 94. -№ 3. -P. 407-411.
167. Burke J. P. Antibiotic use in biliary tract diseasy //Abdom. Surg. -1981. -V. 135. -№ 11/12. -P. 114-117.
168. Champaut G., Belghiti J., Legut J. Utilisation rationelle des antibiotiques en chirurgie digestive //J. Chir. -Paris, -1977. -V. 113. -№ 1. -P. 67-74.
169. Chang К. К., Lin X. Z., Chen С. Y. et al. Bacteriemia in acute pancreatitis of different etiologies //J. Formos. Med. Assoc. -1995. -V. 94 (12) . -P. 713718.
170. Christophersen B.O. Peroxidation of subcellular organelles: formation of lipofuscin like fluorescent pigments //Biochim. biophys. Acta.-1968.-vol.176.- P. 463-470.
171. Coppy F., Ruoppolo M., Mandressi A. et al. Trinchieri-Antibiotic therapy in 95 patients with infection calculosis //Chemiotherapy. -1985. -Dec. -V. 4 (6). -P. 467-470.
172. Dabrowski A., Gabryclewicz A., Chyszewski L. The influence of thrombocyte activatiry antagonist factor (BN 52021) on ceruleinincluced acute pancreatitis in relation with oxygen radicals //Int. J. Pancreatol. -1991. -V. 8 (l).-P. 1-11.
173. Dashner F. Antibiotika in der Chirurgie: Sinn Volee und Weniger sinn-volle Anwendungen //Chir. Prax. -1987. -V. 37. -№ 4. -P. 729-734.
174. De Souza L., Sampietre S. N., Figueiredo S. et al. Bacterial translocation in acute pancreatitis. Experimental study in rats //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. -Sao Paulo,-1996. -V. 51 (4).-P. 116-120.
175. Del Maestro R.F. An approach in free radicals in medicine and biology // Acta Physiol. Scand.- 1980- Suppl.,v.l53.- P. 68-72.
176. Di Carlo V., Zerbi A. Advances and perspectives in acute pancreatitis (editorial). Novitae prospettive nella pancreatite acuta //Chir. Ital. -1995. -V. 47 (2) . -P. 1-8.
177. Drazar B. S., Shiner M., Mc Leod G. M. Studies on the intestinal flora. 1. The bacterial flora of the gastrointestinal tract in healthy and achlorhydric persons //Gastroenterology. -1-969. -V. 56. -№ 1. -P. 71-79.
178. Drazar B. S., Some factors associated with geographical variations in the intestinal microflora //The normal microbial flora of man. Ed. by Skiner F. A., Carr J. G. -London-New York: Academic Press, -1974. -P. 187-196.
179. Dugernier Т., Starkel P., Laterre P. F., Reynaert M. S. Severe acute pancreatitis pathophysiologic mechanisms underlying pancreatic necrosis and remote organ damage //Acta Gastroenterol. Belg. -1996. -V. 59 (3) . -P. 178185.
180. Dzuric R. The role of pro-oxidant and antioxidants in oxygen toxicity // Clin. chim. acta.- 1973.- vol.46.- P.83.
181. Foitzik Т., Gastilio C. F., Ferrano M. J. et al. Pathogenesis and prevention of early pancreatic infection in experimental acute necrotizing pancreatitis //Ann. Surg. -1994. -V. 22. -P. 179-185.
182. Foitzik Т., Klar E., Buhr H. J., Herfarth C. Improved surgvival in acute necrotizing pancreatitis despite limiting the indications for surgical de-bridgement //Eur. J. Surg. -1995. -V. 161. -P. 187-192.
183. Fox M. The philogeny of procaryoles //Science. -1980. -V. 209. -P. 44554457.
184. Gabryelewicz A. Ethiology and pathogenesis of acute pancreatitis -— current view //Rocz. Akad. Med. Bialymst. -1995. -№ 40 (2) . -P. 218-226.
185. Gautreaux M. E., Deitch E. A., Berg R. D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract segments of the mesenteric lymph node complex //Infect. Immun. -1994. -V. 62. -P. 2132-2134.
186. Gautreaux M. E., Deitch E. A., Berg R. D. T-cells in the host defense against bacterial translocation from the gastrointestinal tract //Infect. Immun. -1994.-V. 62.-P. 2135-2138.
187. Gianotti L., Munda R., Alexander W. J. et al. Bacterial translocation: a potential source for infection in acute pancreatitis //Pancreas. -1993. -V. 8. -P. 551-558.
188. Gianotti L., Braga M., Alexander W. J. The intestine: a central organ in the pathogenesis of septic complications in acute pancreatitis //Chir. Ital. -1995.-V. 47 (2).-P. 14-24.
189. Clin. Nutr. -1970. -V. 23. -№ 11. -P. 1433-1439.
190. Hamelman H., Vestweber H. H., Ullmann V. Chirurgische relevante Ne-benwerkungen von Medikamenten: Antibiotica //Chirugia. -1981. -V. 52. -№ 2. -P. 65-69.
191. Hoffmann R., Leiderer R., Waldner H. et al. Postishemic reperfusion of pancreas: new model of acute pancreatitis in vivo in rats //Res. Exp. Med. -Berl., -1995. -V. 195 (3) . -P. 125-144.
192. Isaji S., Suzuki M., Frey C. F. et al. Role of bacterial infection in diet — induced acute pancreatitis in mice //Int. J. Pancreatol. -1992. -V. 11 (1) . -P. 49-57.
193. Ito Т., Nakao A., Kishimoto W. et al. Participation and sources of active oxigen in experimentally induced acute pancreatitis //Pancreas. -1996. -V. 2 (2).-P. 173-177.
194. Izadrhah L., Mandel A., Somenfeld G. Effect of treatment of mice with sera containing gamma interferon on the course of infection with Salmonella typhimurium strain LT6 // J.Interferon. -1980. -1, №1. -P. 137-145.
195. Kagan V.E., Savov V.M., Serbinova E.A.// Acta Physiol. Pharmacol. Bulg.- 1984.- vol.10, n2. P. 73-89.
196. Kazantzev G. В., Hecht D. W., Rao R. et al. Plasmid labeling confirms bacterial translocation in pancreatitis //Am. J. Surg. -1994. -V. 167 (1) . -P. 201-206.
197. Keigley M. R. В., Drysdaile В. В., Quorasaki A. A. Antibiotics in biliary disease: the-relative importance of antibiotic concentration in the bil and serum//Brit. J. Surg. -1976. -V. 63. -№ 7. -P. 332-341.
198. Keigley M. R. В., Flinn R., Alexander-Williams J. Multivariate analysis of clinical and operative findings associated with biliary sepsis. // Brit. J. Surg. -1976. -Vol.63, №7. -P.528.
199. Keigley M. R. В., Arabi Y., Alexander-Williams J. et al. Comparison between systemic and oral antimicrobial prophylaxis in colorectal surgery //Lancet. -1979. -V. 1. -P. 894-897.
200. Keigley M.R.B., Burbon N.W. Antimicrobial prophilaxis in surgery. -London. -1979. -241 p.
201. Khinev S., Dafinova K., Koinova G. et al. Nivo na produktite na lipidna peroksidats lia v plazmata na patsienti s ostur pankreatit //Khirurgia. Sofia, -1996. -№49.-P. 201-210.
202. Kinsella J.E. Protein and lipoperoxide levels in orotic acid induced fatty livers// Canad. J. Biochem.-1967.- vol.45.- P. 1206-1215.
203. Kishimoto W., Nakao A., Nakano M. et al. Foundation of superoxide releases radicals in rats with acute pancreatitis //Pancreas. -1995. -V. 11 (2). -P. 122-126.
204. Knoke M., Bernhard H., Mollman R., Bootz T. Therapeutische studie zum Einfluss der Selectiven dekontamination auf des mikrobille overgrowth-syndrom des Dinndarms //Gastroenterol. J. -1989. -V. 49 (2) . -P. 59-62.
205. Kumegawa M., Hiramatsu M., Yamada T. et al.//Gastroenterology.-1980.- vol.198.-P. 234-238.
206. Leveau P., Wang X., Soltesz V. et al. Alterations intestinal motility andmicroflora in experimental actite pancreatitis //Int. J. Pancreatol. -1996. -V. •>. 20 (2).-P. 119-125.
207. Levy P., Shenton P., Paye F. et al. In vivo eveluation of lipid peroxidation in experimental edematous and necrotic pancreatitis in rat //Pancreas. -1997. -V. 14 (4).-P. 350-354.
208. Maejima К. К., Deitch Е. A., Berg R. D. Assessement of mouse strain on bacterial translocation from gastrointestinal tract //Exp. Ajiim. -1984. -V. 33. -P. 345-349.
209. Maejima К. K., Deitch E. A., Berg R. D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tracts of rats receiving thermal injury //Infect. Immun. -1984. -V. 43. -P. 6-10.
210. Maejima K.K., Deitch E.A., Berg R.D. Promotion by burn stress of the translocation of bacteria from the gastrointestinal tracts of mice. Arch. Surg. -1984. -V.119. -P. 166-172.
211. Marotta F., Geng Т. C., Wu С. C., Barbi G. Bacterial translocation in the course of acute pancreatitis: benafecial role of nonabsorbable antibiotics and lactitol enemas //Digestion. -1996. -V. 57 (6) . -P. 446-452.
212. Martin L. F., Linner S. H., Kagan J. P. et al. Bacteriology of the humane galldladder in cholelithiasis and cholecystitis //Am. J. Surg. -1983. -V. 49. -P. 151-154.
213. Martinez J. F., Palason J. M., Peretz-Mateo M. Antibioticoterapia pro-filactica pancreatit aquda //Rev. Esp. Enferm. Dig. -1997. -V. 89 (10) . -P. 781-785.
214. Mc Cord J.M. The superoxide free radical: Its biochemystry and pathophysiology//Surgery.-1983.-vol.94, n3. - P. 412-414.
215. Mc Dermott W. Microbial persistance // Yale. J. Biol. Med. -1958. -Vol.30. -P.257.
216. Mc Knight R. C., Hunter F. E. Composition and enzymatic activity //J. Biol. Chem. -1966. -V. 241 (12) . -P. 2757-2761.
217. Medick D. S., Lee Т. K., Melhem M. F. et al. Pathogenesis of pancreatic sepsis //Am. J. Surg. -1993. -V: 165 (1) . -P. 46-52.
218. Menyhart J. Effects of bilirubin on mitochondrial reactions //Clin. Chem.-1981.-vol.27.- P.1712-1716.
219. Moody F. G., Haley-Russell D., Muncy D. M. Intestinal transit and bacterial translocation.in obstructive pancreatitis //Dig. Dis. Sci:--1995. -V. 40 (8) . -P. 1798-1804.
220. Morotomi M., Watanabe Т., Suegara N. et al. Distribution of indigenous bacteria in the digestive tract of conventional and gnotobiotic rats //Infect. Immun.-1975. -V. 2. -P. 962-968.
221. Nichols R. L. Prophylactic antibiotics in surgery. — In.: Antimicrobiol. therapy. 3-th Ed. -Philadelphia, -1980. -№ 33. -P. 350-360.
222. Nichols R. L. Use of prophylactic antibiotics in surgical practice //Am. J. Med. -1981. -V. 70. -№ 3. -P. 686-692.
223. Nonaka A., Mahabe Т., Kyogoku T. et al. The role of free radical in the development of acute mild and severe pancreatitis in mice //Nippon Sho-kakibyo Gakkai Zasshi. -1990. -V. 87 (5). P. 1212-1216.
224. Nonaka A., Mahabe Т., Tobe T. The influence of new synthetic product of ascorbin acid as free radical utilizator in the development of acute pancreatitis in mice //Intest. -1991. -V. 32 (5). P. 529-532.
225. Nord С. E., Edlung C. Impact of antimicrobial agents on human intestinal microflora//J. Chemoth. -1990. -Aug. -V. 2 (4). -P. 218-237.
226. Nord С. E. The effect of antimicrobial agents on the ecology of the human intestinal microflora//Vet. Microbiol. -1993. -V. 35 (4) . -P. 199-212.
227. Norton W.T. In: Myelin (ed P. Movell). New York: Plenum Press, 1977.-P. 161-200.
228. Nozari Renard. Induction d'interferon pat Bacillus subtillis // Ann. Microbiol. -1978. -129, №4. -P.525-542.
229. Owens W. E., Berg R. D. Bacterial translocation from the gastrointestinal of athymic (nu/nu) mice //Infect. Immun. -1980. -V. 27. -P. 461-467.
230. Parenti D. M., Steinberg W., Kang P. Infections cause of acute pancreatitis //Pancreas. -1996.'-V. 13 (4) . -P. 356-371.
231. Parks D. A., Bulkley G. В., Granger D. N. Role of oxygen-derived free radicale in digestiv tract,diseasses //Surgery. -1983. -V. 94., 3. -P. 415422.
232. Peralta I., Reides C., Garcia S. et al. Oxygen tension in rodent closed duodenum loop pancreatitis //It. J. Pancreatol. -1996. -V. 19 (1). P. 61-69.
233. Pryor W.A. In: Free Radicals in Biology, (ed Pryor W.A.) Academic, New York.- 1986.- vol.1.- P. 1-49
234. Puolakkainen P., Valtonen V., Paananen A., Schroder T. C-reactive protein (CRP) and serum phospholipase A2 in the assessment of the severity of acute pancreatitis //Gut. -1987. -V. 28. -P. 764-771.
235. Qlynn M. K., Shechan J. M. Analysis of the causes of deep infection after hip and knee artroplasties //Clin. Ortop. Relat. Res. -1983. -V. 178. (Sept.) . -P. 202-206.
236. Rao R., Prinz R. A., Kazantzev G. B. et al. Effects of granulocyte colony-stimulating factor in severe pancreatitis //Surgery. -1996. -V. 119 (6) . -P. 657-663.
237. Raubol W.T., Tappel A.L. Damage to proteins, enzymes andamino acids by peroxidizing lipids // Arch Biochem. Biophys. 1966. — vol. 113, №1. -P. 58.
238. Renhcrona S., Siesjo Bo K., Smith D.// Acta physiol.scand.-1980.-V. 110.-Suppl.492.- P. 135-140.
239. Runkel N. S., Smith G. S., Rodriquez L. F. et al. Influence of shok on development of infection during acute pancreatitis in the rat //Dig. Dis. Sci. -1992. -V. 37 (9) . -P. 1418-1425.
240. Runkel N. S., Rodriquez L. F., Moody F. G. Mechanisms of sepsis in acute pancreatitis in opposums //Am. J. Surg.r1995. -V. 169 (2) . -P. 227232.
241. Samuelsson В., Granstom E., Hamber J.M.// In: Prostaglandins, Uppsala, Almqvist and Wiksell.- 1967.- P. 31
242. Scarpa A., Rigo A. Oxygen Radical Chemistry and Biology. — Berlin,1984. -P. 803-807.
243. Schemuger R. Bactisubtil Zur Behandlung der Ernahrungssttorung der Saaglinge und der Dysbacterie bei enterralen Antibiotica-Gaben // Munch Mel. Wschr. -1960. -102, №24. -S.1213-1217.
244. Schenderov B. Microecological aspects of modern diseases in man //Microecology and Therapy. -1990. -V. 20. -P. 485-488.
245. Schmitz-Moormann P., Boger A. Tissue damage by fatty acids released by lipolysis, contribution to the pathogenesis of acute pancreatitis //Path. Pes. pract.-1981.-V. 171.-P. 303.
246. Schoenberg M. H., Buchler M., Gaspar M. et al. Oxygen releases radicals in rats acute pancreatitis /tfntest. -1990. -V. 31(10). -P. 1138-1143.
247. Schoenberg M. H., Buchler M., Baczako K. et al. Oxygen radicals involed in acute pancreatitis //Klin. Wochenschr. -1991. -V. 69 (21-23) . -P. 10251031.
248. Schoenberg M. H., Birk D., Beger H. G. Oxigen tension in acute and chronic pancreatitis //Am. J. Clin. Nutr. -1995. -V. 62. (6 suppl.). -P. 13061314.
249. Schoenberg M. H., Rau В., Beger H. G. Diagnose und therapie des prima-ren Pancreas abscesses //Chirurg. -1995. -V. 66. -P. 588-596.
250. Shimpl G., Resendorfer P., Steinwender G. et al. The influence of vitamin С and vitamin E supplementation on bacterial translocation in chronic portal hypertensine and common-bile-duct-ligated rats //Eur. Surg. Res. -1997. -V. 29 (3). -P. 187-194.
251. Simovic M. O., Bonham M. J., Abu-Zidan F. M., Windsor J. A. Manganese superoxide dismutase: a marker of ischemia-pereperfiision in injury in acute pancreatitis ? //Pancreas. -1997. -V. 15 (1) . -P. 78-82.
252. Sinnhuber R. 2-Tiobarbituric acid metod for the measurement of rancidity in fishery products» The quantitative determination of malondegyde //Food. Tech. -1958. -V. 12. -№ 1. -P. 9-12.
253. Smirnov V.V., Belavskaya V.A., Sorokulova LB., Resnik S.R. Perspectives for use of Bacillus subtillis recombinant strains in bioreparations // 6th Int. Symp. "Genetics of industrial microorganisms" -Strasburg, 1990. -P.31.
254. Stinchfield F. E., Bigliantil L, V., Neu H. C. et al. Late hematogenous infection of total joint replacement //J. Bone It. Surg. -Boston, -1980. -V. 62. (8). -P. 1345-1350.
255. Stubbs Ch. S., Smith A. D. The modification of mammalian membrana polyun saturated fatty acid composition in relation to membrane fluidity and function //Biochem. et biophys. Acta. -1984. -V. 779. -№ 1. P. 89-134.
256. Sweiry I. H., Mann G. E. The role of oxigen tension in pathogenesis of acute pancreatis //Scand. J. Gastroenterol. -1996 (Suppl). -V. 219. P. 10-15.
257. Takeuchi R. A. Electron microscope studies of experimental salmonella infection. Penetration into the intestinal epithelium by Salmonella typhi-murium //Am. J. Patol. -1967. -V. 50. -P. 109-136.
258. Tancrede C. A., Andremont A. O. Bacterial translocation and gram-negative bacteremia in patients with hematological malignancies //J. Infect. Dis.-1985.-V. 152.-P. 99-103.
259. Tappel A.L. Free-radical lipid peroxidation damage and its inhibition by vitamin E and Se //Fed. Proc. -1965. V.24. -№1. - P. 73-78.
260. Tarpila E., Nystrom P. O., Franzen L., Ihse I. Bacterial translocation during acute pancreatitis in rats //Eur. J. Surgery. -1993. -V. 159 (2). -P. 109113.
261. Tihole F. Fizioloski pomen bacteriemije z jejunalno microfloro //Zdrav. Vesthn. -1982.-V. 51.-P. 3-5.
262. Trach Phaw Ngos, Vu Thf chin, Ngutn Thi Hoi. Le Bacillus subtilis tn therapeutigus et dans la prophilaxie // Rev. Immunol. -1968. -72. №1/2. -P.53.
263. Van der Waaij D., Berghuis-de Vries J. M., Lekkerkerk J. E. C. Colonization resistance of the digestive tract and the spread of bacteria to the lymphatic organs in mice //J. Hyg. -1972. -V. 70. -P. 335-342.
264. Van der Waaij D., Berghuis-de Vries J. M., Lekkerkerk J. E. C. Colonization resistance of the digestive tract of mice during systemic antibiotic treatment //J. Hyg. -1972. -V. 70. -P. 605-609.
265. Varga I. S., Metkovics В., Czaco L. et al. Oxygen tension is changed in L-arginine-induced pancreatitis in rats manganese //Pancreas. -1997. -V. 14 (4) . -P. 355-359.
266. Veldman A. Probiotica (Veevoedkundige Med. eling van het CLO-Instituut voor de Veevoeding De Schothorst, Lelystad) Tijdschr-Instituut voor de Veevoeding De Schothorst, Lelystad //Tijdschr-Diergeneeskd. -1992. -V. 117(12). -P. 345-348.
267. Vilain R. L'Antibioticotherapie de cuverture //Vie. Med. -1975. -V. 56 (24/25). -P. 2151-2157.
268. Wang X., Andersson R., Soltesz V. et al. Gut origin sepsis, macrophage function and oxygen extraction associated with acute pancreatitis in the rat //World. J. Surg. -1996. -V. 20 (3) . -P. 299-308.
269. Weber H., Merkord Z., Jonas L. et al. Oxigen radical generation and acute pancreatitis: effects of dibutyltin dichloride ethanol and ethanol on rats pancreas //Pancreas. -1995. -V. 11 (4) . -P. 382-388.
270. Wells C. Z., Podzorski R. L., Peterson P. K. et al. The incidence of trimethoprim sulfamethoxazole resistant. Enterobacteriaceae in transplant recipients //J. Infect. Dis. -1984. -V. 150. -P. 699-706.
271. Wells C. Z., Ferrieri P., Weisdorf D. I., Rhame F. S. The importance of surveilance stool cultures" during periods of severe neutropenia //Infect. Control. -1987. -№ 8. -P. 317-319.
272. Wells C. Z., Maddaus M. A., Jechorek R. P. et al. Abilili of Intestinal Echerichia coli to Survive within Mesenteric Lymph Nodes //Infection and Immunity. -1987. -№ 5. -P. 2834-2837.
273. Wells С. Z., Maddaus M. A., Simmons R. Z. Role of the macrophage in the translocation of-intestinal bacteria //Arch. Surg. -1987. -V. ,122. -P. 48-53.
274. Widdison A. L., Karanjia N. D. Pancreatic infection compilicating acute pancreatitis//Br. J. Surg. -1993. -V. 80. -P. 148-154.
275. Widdison A. L. Pathogenesis of pancreatic infection //Ann. R. Coll. Surg. Engl. -1996. -V. 78 (4) . -P. 350-353.
276. Wilkinson P. M. Clinical pharmacology of antibiotic therapy //Brit. J. An-aesth. -1976. -V. 48. -№ 1. -P. 25-30.
277. Wills E.D. Serum lipoperoxide level in patients suffering from liver diseases // Biochem J.- 1969.- vol.113.- P. 315-324.
278. Wollschlager S., Luiduig K., Meissner D., Porst H. Einfluss einer Selen-substitution auf verschiedene Laborparameter bei Patienten mit akuter Pank-reatitis //Med. Klin. -1997. -V. 92 (Suppl. 3) . -S. 22-24.