Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Применение препаратов гиполипидемического и антиоксидантного ряда в сочетании с лазеротерапией у больных с различными формами ишемической болезни сердца

ргв од

на правах рукописи

1 1 НОЯ 1338

ПЫРНИКОВ ВАЛЕРИЙ АРКАДЬЕВИЧ

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ГИПОЛИПИДЕ-МИЧЕСКОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО РЯДА В СОЧЕТАНИИ С ЛАЗЕРОТЕРАПИЕЙ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.

г.Москва 1996 г.

Работа выполнена в Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова.

Научный руководителе доктор медицинских наук,профессор

Й.М.Кахновский.

Научный консультант:доктор медицинских наук,профессор

В.И.Калмыкова.

Официальные оппоненты:доктор медицинских наук,профессор

А.Л.Сыркин.

доктор медицинских наук,профессор Л.Б.Лазебник.

Ведущее учреадение:Российский государственный медицинский университет им.Н.И.Пирогова.

Защита состоится " • " 1996г.в часов на заседании

Диссертационного совета Д 074.05.01 в Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова по адресу:119881 г.Москва,Б.Пироговская улица, дом 2/6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова.

Автореферат разослан " " 1996г.

Учёный секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук

В.И.Подзохков.

-I-

Актуальность проблемы.

Патогенез атеросклероза и связанной с ним ишемической болезнью сердца /т<*БО/ является предметом многочисленных исследований /А.Н. Климов Т9ВО-Т995г.г.,Р.Г,Оганов 1988-1994г.г.,Н.В.Перова 1986-1995г.г. ,Г.1.~уковский 1990-1992г.г., МЛ.

За последние годы выявлена закономерная связь меаду накоплением атзрогенных липидов,интенсификацией процессов перекисного окисления липидов/ПОЛ/,сникением активности антиоксидантных систем зашиты клетки у больных ИБС /Ю.А.^ладимиров,А.Й.Арчаков 1972г. Б.Г.Калмыкова 1973-1994г.г.,Е.Е.Бурлакова 19 7'3-1989 г. г., А.Х.Коган 1975-К93г.г.,Н,3 Ланкин 1976-Б94г.г.,П.$Лигвицкий 1982-1993г.г., К /9?>.

Б норме количество липоперекиеей и свободных радикалов в организме крайне незначительно,причём они является ингермедиагорами ряда метаболических процессов.При избыточном образовании эти со-, единения способны оказывать системное повреждающее действие на клетку,приводя её к гибели.Таким образом нормализация метаболизма липидов,процессов ПОЛ является важным звеном в профилактике и терапии Т/БС,

Разработка новых элективных лекарственных средств гиполипи-демического и ангиоксидангного ряда является вазлной задачей медицинской науки.Более того.используя медикаментозные средства являющиеся базовыми в терапии ИБС /нитраты,антагонисты кальция,гипо-липидемические препараты/,врачи должны принимать во внимание их влияние на процессы ПОЛ и своевременно назначать коррегирующув терапию.

При наличии исследований посвяцённых использованию новых отечественных гиполипидемических средств и ангиоксидангов:милдронага, глира'!ама, эмоксипина,Т1енбутола в терапии ИБС, влияние их на липид-ный обмен,процессы ПОЛ,сокрагигельнув функцию миокарда не изуча-

лось.Не проводилось также сравнительное изучение действия препаратов на течение ИБС у больных с различными клиническими рормами данного заболевания,не проводились исследования о лечебном влиянии эмоксипина и ренбутояа в сочетании с квантовой гемотерапией.

Цель и задачи исследования. Цель» диссертационной работы являлось сравнительное изучение действия милдронага.глирофама,эмоксипина и фенбутола в сочетании с квантовой гемотерапией на липидный обмен,уровень продуктов ПОЛ,сократительную рун<цию миокарда у вольных с различными горнами ИБС для выбора рациональной терапии.

В связи с этим были поставлены задачи:. 1.Изучение гиполипидемического и антиоксидантного действия мил-дроната.глирофама.а также эмоксипина и фенбутола в сочетании с сван-товой гемотерапией в сравнительном аспекте у больных с различными нормами ИБС.

¿.Проведение сравнительной оценки действия указанных препаратов на функциональное состояние сердца.

Разработка практических рекомендаций для использования препаратов при различных формах ИБС в зависимости от особенностей липидно-го обмена,течения процессов ПОЛ,сократительной функции миокарда.

Научная новизна. В работе показано,что при стенокардии напряжения и постинфарктном кардиосклерозе качественные и количественные изменения состава липидов и продуктов ПОЛ сочетается с изменениями показателей сократительной функции миокарда.

выявлено,что антиангинаяьный эффект был наиболее выражен при применении эмоксипина и фенбутола в сочетании с квантовой гемотерапией. Их антиангинаяьный эффект сочетается с положительными сдвигами в липидном обмене,значительно снижалась концентрация продуктов ПОЛ. й исследовании показано,что по своему влиянию на липидный обмен, процессы перекисного окисления липидов /по диеновым коньюгатам /,

сократительную пункцию миокарда эмоксипин в сочетании с квантовой гемотзрапией оказался наиболее эффективным.Гдирофам,обладая выраженными гиполипидемическиыи свойствами,достоверно не влияет на процессы ПОЛ.

Установлено,что содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови,повышенное у больных ИБО унижалось под влиянием исследуемых препаратов, особенно эмоксипина в сочетании с квантовой гемотерапией и миядро-ната.

^оказано,что у больных с постинфарктнмм кардиосклерозом концентрация продуктов ПОЛ была выше,чем у больных со стенокардией напряжения и коррэгировааась в меньшей степени.

Но влиянию на сократительнуо функцию миокарда препараты располагается в следующем порядке:эмоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией,миддронат.глирофам.фенбутол в сочетании с квантовой гемотерапией .

практическая значимость работы, ■^аны практические рекомендации по применению миядроната.гяирофа-ма,а также эмоксипина и фенбутолз в сочетании с квантовой гемотерапией при различных формах

Гипояипидемическое и антиоксидантное влияние изучаемых препаратов сочетается с положительным действием их на сократительную функцию миокарда.'^'ак эмоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией и милдронат могут применяться в комплексном лечении у больных с хронической сердечно-сосудистой недостаточностью.

Для повышения эффективности комплексного лечения следует вводить глирофам в сочетании с антиоксидантами.

Считывая снижение уровня у больных с постинфарктным кар-

диосклерозом,под влиянием исследуемых препаратов,показано введение пояиненасыщенных жирных кислот.

"рименение эмоксипина в сочетании с квантовой гемотерапией у больных усиливает действие сердечных гликозидов.

Полокения выносимые на защиту.

1.При стенокардии напряжения и постинфарктном кардиосклерозе качественные и количественные изменения состава липидов и продуктов ПОЛ сочетаются о изменением сократительной функции миокарда,

2.Коррекция липидкого обмена,процессов ПОЛ под влиянием шлдро-ната,глирофама,а также эмоксипина и фенбутола в сочетании с квантовой гемотерапией приводит к улучшение сократительной функции миокарда и снижению общего периферического сопротивления сосудов.

3.Влияние водорастворимых препаратов эмоксипина и милдронага более выражено у больных со стенокардией напряжения по сравнение с посгинфаркгннм кардиосклерозом.

г* .Комплексное применение гиполипидемических и ангиоксидангных препаратов оказывает положительное влияние у больных с посгинфаркгннм кардиосклерозом.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на научной конференции в ВНЦ по безопасности биологически активных веществ "Опыт применения эмоксипина у больных с нестабильной стенокардией" в соавторстве с В.И.Калмыковой,И. ?<.Кахновским /1990г./,на Всесоюзной конференции по клинической витаминологии "Значение витаминов-ангиокси-дангов в повышении эффективности терапии больных ИБС" в соавторстве с В. й .Калмыковой, И Л'. Кахновским /1990г./,на Всероссийской конференции иБиоангиоксиданг",гема доклада "Нормализующее деег-вие эмоксипина и милдронага на липидный обмен и сократительную Функцию миокарда у больных ИБС /1992г./.

Публикации."Отчёт о клиническом применении глирофама у больных ИБС" в соавторстве с В.й.Калмыковой,И.К.Кахновским,Т.В.Королёвой /1989г./."Отчёт о клиническом применении эмоксипина у больных ИБС" в соавторстве с В.И.Калмыковой,И.М.Кахновским /1990г./. "Опыт применения эмоксипина у больных с нестабильной стенокардией" в соавторстве с В.И.Калмыковой,И.М.Кахновским в сборнике трудов ВНН по безопасности биоппгичйпки яктчгйину иямвптя /тсюрг./

Тезисы доклада "Нормализующее действие эмоксипина и милдронага на липидннй обмен и сокрагительную функцию миокарда у больных î'BG" в сборнике четвёртой конференции "Биоангиоксиданг" /Институт химической физики им.Н.К.Семёнова,РАН,1992г./.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения,трёх глав,выводов и практических рекомендаций,а также библиографического указателя,включающего 253 источников отечественной и инозераиной литературы.Работа иллястриро-вана 8 рисунка™, 12 таблицами.

Материалы и методы исследования.

Наблюдалось 297 больных в возрасте от 41 до 76 лег,в том числе мужчин 182,женщин 115 человек.

Для объективной оценки действия исследуемых препаратов служили три контрольные группы.Первая контрольная группа из 30 человек в возрасте от 50 до 45 лет /средний возраст 37 лег/ для изучения норм исследуемых биохимических показагелей.Вторая контрольная группа из 32 человек,в возрасте от 45 до 72 лег /средний возраст 58 лег/ страдающих ЙБС.когорьш проводилась обычная терапия /без применения исследуемых препаратов/.Третья контрольная группа из 25 человек,от 48 до 66 лет /средний возраст 57 лег/ сградаощих ИБС,которым проводилась обычная терапия в сочетании с квантовой гемотерапией.

В соответствии с классификацией ВКНЦ у 129 человек в,возрасте от 41 до 76 лег /средний возраст 59 лег/ была диагностирована стенокардия напряжения /ФК1-ФК4/ - I группа./ 81 человека в возрасте от 46 до 75 лег /средний возраст 59 лег/ был диагностирован поогинфаркгный кардиосклероз в сочетании со стенокардией напряжения /Ш2-ШМ/ - 2 группа.

Больные распределялись по следующим возрастным группам:ог 40 до 49 лег - 32 человека,от 50 до 59 лег - 78 человек,от 60 до 69

лет - 66 человек,свыше 70 лег - % человека.

Больные прошли клинико-лабораторное и биохимическое исследование для исключения сопутствующих заболеваний и осложнений.Определялось также содержание билирубина,креатинина.трансаминаз,сахара крови,мочевой кислоты,изучалось состояние свёртывающей системы крови и фибринолиза.

Для оценки функции сердечно-сосудистой системы проводили ЭКГ исследование в покое и при нагрузке /велоэргомвгрия/.чреспище-. водная электростимуляция.тетраполярная реография.реоэнцефалогра-фия,ЭХО-КГ.Данные исследования проводили до лечения и после него.

При постановке диагноза ИБС основывались на следующих признаках: типичные симптомы стенокардии.перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе,рубцовые изменения миокарда по даннвм ЭКГ,наличие зон гапокинезии и акинезии на ЭХО-КГ,

Обследуемые больные находились на больничном режиме и получали диету ЕЮ.

Б соответствии с поставленными задачами определяли общепринятыми методами содержание общего ХС,ХС-ЛПВП,ХС-ЛПОНП,ХС-ЛПНП,индекс агерогенности.Содержание продуктов ПОЛ оценивали по концентрации первичных продуктов перекисного окисления липидов /диеновые конъюгаты/ по методу /1969г./ в модификации В.И.Кал-мыковоЗ и А.А.Дмигровского/1972г./. Все эти показатели определяли в первые 3-5 дней пребывания больного в стационаре,а также в процессе терапии и через 1-3 месяца лечения.

У 210 человек из 297 человек изучали влияние милдронага,глиро-фама.а также эмоксипина и фенбутола в сочетании с квантовой гемотерапией.

Результаты проведенных нами исследований,обработанных статистически, покааали что у наблюдаемых больных отмечается нарушение метаболизма липидов и увеличение уровня продуктов ПОЛ по мере прегрессирования заболевания.Необходимо отметить,что у больных

з поогЕн"ар;;п1ь:м кардиосклерозок ?сдерганке продуктов ПОЛ зыпе, чеп у больннх со стенокардией напряжения.

'илдвосаг срскепяли у 50 чел отек, со стабильней стенокардией исбяздалось 23 человек, средни.1? зоэраст составил 50 лег .Во вго-ро:1. группе каб;пдалссь 22 человека,средний возраст 51 год.

'илдронаг назначали з зидс ЗЙ раствора по 5,0см^ гнугривенно, один раз в сутки,в течение 13-26 дней.

Пссло проведенной терапий у больных улучшалось общее состояние, отмечался антиангинальнкй эу'екг у больных со стенокардией напряжения Л>К1,~К2.У этих больных прекращались загрудшные боли, увеличивалась толерантность к физической нагрузке,больные отказывались от приёма нитроглицерина.У больных с гякёлыми *ормани стенокардии терапевтический змгехг был неустойчив.Каких либо побочных реакций,после лечения милдронаго:;,нами отмечено небыло, У больных первой группы выявлено снижение общего ХС на 13%, ХС-ЯПСНП на 28~!,?С-ЛПНП на 12£.Уровень ХС-ЛПБП не изменился.Содержание продуктов ПОЛ снизилось на 22£ /Табл.1/.Сократительная функция даозсарда улучшилась,гак У О увеличился на 15?,КОК на 13'', СЕ на 12;!, СП СО снизилось на 20'' /Табл.2/.

У больных вгороЛ группы уровень общего ХС снизился на 5«, ХС-ЛПОКП на го^.ХС-ЛПНП на 6%,ХС-ЛПБП на 7>;. Содержание продуктов ПОЛ снизилось на 132 /Табл.1/.Сократительная пункция несколько улучшалась,так 70 увеличивался на 13$,МОК на 143,СИ на 12'',СПСС снизилось на 16% /Табл.2/.

Для выяснения механизма ангиоксидангного действия нами впервые проводились модельные опыты окисления мегилолеага,в присутствии грибутилового спирта,при различных концентрациях милдрона-та.Установлено,что .'ялдронаг обладает прямым ангиоксидантным действием,с максимальной ангиокнвлительной активностью при концентрации препарата Т2мкг на 1,0мл метилолеата /Рис.1/. В основе лечебного действия килдр она га леклт гор:.:о1..ение процес-

ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ПРОЦЕССЫ ПОЛ У БОЛЬНЫХ ИБС.

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Холестерин, ммоль/л 6,7+0,15 5,9±0,3 6 <0,01 6,0+0,16 5,7+0,19 <0,01

2 Триглицериды, ммоль/л 3,0+0,18 2,1+0,16 <0,01 2,9±0,48 2,3±0,43 <0,01

3 хс-лпвп, ммоль/л 0,3+0,34 0,9+0,31 <0,05 1,5+0,26 1,4±0,22 <0,05

4 хс-лпонп. ммоль/л 0,6+0,06 0,40±0,081 <0,01 0,58±0,048 0,46+0,043 <0,01

5 хс-лпнп. ммоль/л 5,20+0,31 4,58+0,42 <0,05 4,5±0,32 3,80±0,35 >0,05

6 Индекс атероген-ности 6,4+0,9 5,6±0,8 <0,01 3,0±0,61 3,1+0,54 >0,05

7 Продукты ПОЛ, нмоль/мл 26,0+4,5 20,3+5,2 <0,01 39,0+6,3 34,0±6,2 <0,01

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Ударный объём.мл 74.0+4.0 86.0+6.0 <0.0l" 44.0+7,2 50,0+5,1 <0.01

2 Минутный объём кровообращения л/мин. 4.4+0.41 5.2+0.6 <0.01 3,0±1,2 3,6+1,0 <0,01

3 Сердечный индекс о л/мин/м 2.1±0.8 2,4+0.61 fo.01 1,7±0,85 2.1+0.7 <0,01

4 опсс. дин/с/см 1825+18 1464+15 <0.01 3045+14 2560+181 <0,01

5 Фракция выброса % 68+6.8 78+8.0 <0.01 55+4.8 62+6.2 <0.01

6 Передне-задний размер.% 31+2.8 33+4,2 <0.01 24.0±3.5 26±4.2 <0,01

7 Скооость сокращения циркулярного волокна. окр/с 1 0,81±0.035 0.95+0.05 <0.01 0.76+0.031 0,92+0.042 <0.01

мости от его коттцэчтрацид.

По оса "Х"-::очцентрацня препарата.

По оси "У"-антяокислите л ь >->а я активность препарата

| I

сов$-окисления жирных киолот,липонеогенеза,а активация глпко-неогенеза,цикла трикарбоновнх кислот*снижение содержания длннно-цепочечных ацил-КОА,ацил-карнитина,снижвние процесоов ПОЛ под влиянием препарата ведёт к улучшении сократительной функции миокарда, оказывав г антиангшальный эффект.Таким образом милдронат является ценным лекарственным средством в терапии ИБС.

Глирофам применяли при лечении 70 больных.Из них в первой группе наблвдалооь 47 человек,средний возраст 60 лег,во второй группе наблодалось 23 человека,средний возраст 62 года,

Глирофам назначали по 50мг три раза в день в течение 24-28 дней, 10 больных принимали препарат в течение 3 месяцев.

В процессе лечения я пооле него у больных отмечалось улучшение общего состояния,антиангинальный эффект выявлен у больных со стенокардией напряжения §К1.Наряду с этим отмечались положительныо сдвиги в свёртывавшей системе крови,гак содержание фибриногена снмилось на 10Я,у 70? наблвдаемых фибриноген "В" стад отрицателен, активность фибриназы увеличивалась на 22$.Необходимо отметить, что у наблюдаемых больных,под влиянием глирофама,снижался уровень мочевой кислоты на 381 - уменьшалось влияние важного фактора риска развития атеросклероза.

У больных первой группы уровень общего ХС снижался на 23£,ХСШШП на 30<£,ХС-ЛП(Ш на 28$, содержание ХС-ЛПВП увеличилось на 9$.Уровень продуктов ПОЛ снижался на 2% /р>0,05/,/Табл.КЗ/.Сократительная функция миокарда увеличивалась незначительно, так УО увеличился на МОК на 1%,СИ на 9%,011СС уменьшилось на 8% /ТаблМ/.

Во второй группе уровень общего ХС снижался на 19*,ХС-ЛП0НП на 242,ХС-ЛПНП на 2б2,ХС-ЛПБП на 755.Содержание продуктов ПОЛ увеличилось на /рЮ,05/,/Табл. Л8./.Сократительная функция миокарда несколько улучшалась, гак УО увеличился на 12!?, МОК на 11?, СИ на ГО£, СПСС уменьшилось на 13% /Табл.М/.

Наии результаты согласуется о результатами других авторов /А.Г.Курмуков и др.1986г.,Г.В.Лазурьевский и др.1987г./.

'^аб«.**

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Ударный объём,мл 80,0+8,8 88,0+9,8 <0,05 49,0+9,0 55,0+7,5 <0,05

2 Минутный объём кров&обращения л/мин. 5,3±0,28 5,7+0,41 <0,05 3,5+0,15 4,0±0,13 <0,05

3 Сердечный индекс л/мин/м2 3,2±0,5 3,47+0,7 <0,05 1, 9 ±0 , 8 2,1±0,88 <0,05

4 ОПСС, дин/с/см 1514+20 1459+17 <0,05 2138+25 1874+22 <0,05

5 Фракция выброса 62±7,3 68+6,1 <0,01 ;56±6,5 67+8 <0,01

6 Передне-задний размер,% 28+4,5 29+3,8 <0,01 29+3,5 37+3,8 <0,01

7 Скорость сокращения циркулярного волокна, окр/с 1,1+0,012 1,15±0,018 0,01 0,9±0,08 0,97+0,002 <0,01

'А'абя.**

ВЛИЯНИЕ ГЛИРОФАМА НА ЛИПИДНЫЯ ОБМЕН И ПРОЦЕССЫ ПОЛ У БОЛЬНЫХ ИБС.

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Холестерин, ммоль/л 8,6+0,29 6,6+0,14 <0,01 8.3±0,21 6,7±0,17 <0,01

2 Триглицериды. ммоль/л 3,5±0,22 2,2±0,19 <0,01 4,6+0,13 3,5±0,12 <0,05

3 ХС-ЛПВП. ммоль/л 1,4+0.11 1,5+0,18 <0.01 2,810.12 2,6+0,09 <0,05

4 ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,7+0,022 0.5+0,019 <0,01 0.92+0.017 0,7+0,012 <0,05

5 ХС-ЛПНП. ммоль/л 6.5±0,2В 4,58+0,26 <0.01 4,56±0,19 3,4±0,13 <0,05

6 Индекс атероген-ности 5.1+0.61 3,3+0,53 <0.01 2,0+0,52 1,6+0,46 <0.05

7 Продукты ПОЛ, нмоль/мл 22.6+5,6 22,2+8,4 >0.05 48,3±4,5 52,8+6,2 >0,05

Глмрсфам является расглтельнш гяикоэкдо::,:;а:; * другие препараты данной группы мо-кег образовывать нерастворимые соединения с холестерином в кишечнике,улучшать функцию- щитовидной железы и таким образом способствовать утилизации холестерина.

На основании полученных нами данных можно сделать вывод,что глирофам является ценным лекарственным средством в профилактике и терапии I-'EC.

Квантовая гемотерапия в сочетании с общепринятой медикаыентоз-н о "л терапией проводилась у 25 человек страдающих Ж!, средний 203pi-.cr 57 ssr.i пепзой группе наблюдалось 16 человек,во второй группе 5 человек.

Квантовая гемотерапия проводилась с использовал лем гелий-неонового аппарата АЛОК-1 по общепринятой методике.

Хороший анткангинальный эффект отмечен у 60% больных /прекращались загрудинные боли,увеличивалась толерантность к физической нагрузке/,у остальных больных терапевтический эффект был неустойчив.

В первой группе уровень общего ХС снижался на 1% /р>0,05/,содержание ХС-ЛПОНЛ на К^ДС-ЛПНП на 11% /р>0,05/,концентрация ХС-ЛПЗП увеличивалась на 6Л.Уровень продуктов ПОЛ /диеновые конь-эгати/ снижался на 5?.Сократительная "-унхряя мгокардь- узелзчиэа-лаоь незначительно,гак УС увеличивался на 8«,МОК на на о%

/р>0,П5/,ОПСО уменьшалось на 10« /Табл.,'"5,6 ./.

Зо второй группе уровень общего ХС увеличивался на /р>0,05/, концентрация ХС-Ж1ШП снизилась на 30£»ХС-ЛПНП на б? /р>0,05/, уровень ХС-ЛШЗП не изменился.Содержание продуктов ПОЛ уменьшилось на 6%.Сократительная Функция увеличилась незначительно,так 70 увеличился на 5%,КОК на 3«,СИ на 5Й /р>0,05/,0п00 уменьшилось на IZt /Табл.5,б/.

Б процессе лечения у 8% больных отмечалось развитие "синдрома обострения ИЕС"/после 3-U оеансов лазеротерапии отмечалось усиле-

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Ударный объём,мл 69+5,8 75±5,3 <0,01 55+6,2 58±4,8 <0,01

2 Минутный объём кровообращения л/мин. 4,4+0,38 4,6+0,23 <0,01 3,1+0,42 3,2+0,31 <0,01

3 Сердечный индекс л/мин/м2 2,0+0,21 2,2±0,17 >0,01 1,8±0,26 2,0+0,33 >0,01

4 опсс, дин/с/см 1615±23 1478+29 <0,01 2073+36 1760±32 <0,01

5 Фракция выброса 65±6,2 72+5.4 >0,01 55+4,6 48±4,1 >0,01

6 Передне-задний размер,% 32+4,3 35+4,8 >0,01 22+3,1 18+2,4 >0,01

7 Скорость сокращения циркулярного волокна, окр/с 1,2+0,16 1,3+0,18 >0,01 1,0+0,2 0,9±0,16 >0,01

табя.*ь

ВЛИЯНИЕ ЛАЗЕРОТЕРАПИИ НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ПРОЦЕССЫ ПОЛ У БОЛЬНЫХ ИБС.

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Холестерин, ммоль/л 6,1±0,38 5,7+0,2 >0,01 5,5+0,22 5,7±0,24 >0,01

2 Триглицериды, ммоль/л 1,9+0,41 1,6+0,31 <0,01 2,3+0,46 1,6+0,41 <0,01

3 ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,6+0,21 1.7+0,24 <0,01 1,9+0,23 1,9+0,18 <0,01

4 ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,35+0,4 0,32±0,31 <0,01 0,46+0,46 0,32+0,40 <0,01

5 ХС-ЛПНП, ммоль/л 4,15+0,22 3,7+0,23 >0,01 3,2+0,18 3,4+0,22 >0,01

6 Индекс атероген-ности 2,5+0,42 2,1+0,48 >0,01 1,9+0,32 2,0+0,38 >0,01

7 Продукты ПОЛ, нмоль/мл 18+3,9 17,2+3,1 <0,01 20,6±4,8 19,4±3,2 <0,01

ние интенсивности и частоты приступов стенохардии,на ЭКГ отмечалась отрицательная динамика/.

В нашем исследовании,для повышения эффективности терапии ИБС и уменьшения вероятности развития "синдрома обострения ИБС",мы использовали водорастворимый антиоксидант эмоксипин.

Под наблюдением находилось 48 человек.В первой группе было 28 человек,средний возраст 58 лег,во вгорой группе 20 человек,средний возраст 61 год.Эмоксипин вводили в виде 3% раствора по 5,0 два раза в сутки,внутримышечно.

В результате лечения препаратом в сочетании с квантовой гемотерапией хороший аитиангиналышй эффект был получен у 85% больных, "синдрома обострения ИБС"огмечено небыло.Не обходимо отметить, что у наблюдаемых больных снижалось содержание фибриногена на 23$,по данным тромбоэласгограммы у 2/3 больных уменьшались признаки гиперкоагуляции.

Показатели липидного обмена значительно улучшались.У больных первой группы уровень общего ХС снижался на 18$,ХС-ЛПШП на ХС-ЛПНП на 28$,содержание ХС-ЛПВП увеличилось на 14^.Концентрация продуктов ПОЛ уменьшилась на ЦЦ%.По нашим данным сократительная функция миокарда улучшалась,гак 70 увеличивался на 18&, МОК на 18$,СИ на 15^,0ПСС уменьшилось на 16$./Табл.7,8/.

У больных второй группы уровень общего ХС снизился на 18$,содержание ХС-ЛПОНП уменьшилось на 7%,ХС-ЛПНП на 20$,концентрация ХС-ЛПВП уменьшилась на IIСодержание продуктов ПОЛ снизилось на 21% Моказагели сократительной функции миокарда улучшались в меньшей степени,чем у больных первой группы,гак УО увеличился на 1%, МОК на 12%,(Ж на 15Я,ОПОС увеличилось на 13% /р>0,05/,/Табл.7,8/.

Наши данные о положительном влиянии эмоксипина на липидный обмен,процессы ПОЛ,сократигельнув функции миокарда согласуются с результатами экспериментальных работ других исследователей /Л.Д.Смирнов и др.1989-1991г.г.,М.В.Малишевский и др.1992г./

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСШИНА В СОЧЕТАНИИ С ЛАЗЕРОТЕРАПИЕЙ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС.

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Ударный объем.мл 86±12,0 101,4+15.0 <0.01 50,0+11 67,6+14 <0,05

2 Минутный объём кроввобрашения л/мин. 5.2+0,9 6,1±0,5 <0,05 3,5+0,2 4,4+0.35 <0,05

3 Сердечный индекс 2 л/мии/м 2.6+0.9 3.0+0,61 <0.05 1,9+0,3 2,6+0,5 <0.05

4 опсс. дин/с/см 1434+27 1226+23 >0,05 3166+23 3399±2б >0,05

5 Фракция выброса % 40+7,5 54±6,3 <0.01 41±8,2 50+9,2 <0,01

6 Передне-задний размер,% 24+3,4 32+3,7 <0,01 20+4.8 25+5,4 <0,01

7 Скорость сокращения циркулярного волокна. окр/с 0,6+0,04 1,1+0,06 <0,01 0.8+0.04 1.1+0.035 <0,01

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА В СОЧЕТАНИИ С ЛАЗЕРОТЕРАПИЕЙ НА ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ПРОЦЕССЫ ПОЛ У БОЛЬНЫХ ИБС.

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения посла лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Холестерин, ммоль/л 6,7+0,8 5,5+0,61 <0,01 6,3+0,67 5,2+0,56 <0,01

2 Триглицвриды, ммоль/л 2,1+0,12 1,8+0,13 <0,01 2,1+0,13 1,96+0,1 <0,01

3 хс-лпвп, ммоль/л 1,4±0,35 1,6+0,26 <0,05 1,8±0,38 1,60+0,65 <0,05

4 хс-лпонп, ммоль/л 0,42+0,12 0,36+0,3 <0,01 0,42+0,13 0,32+0,1 <0,01

5 хс-лпнп. ммоль/л 4,88+0,3 3,54+0,22 <0,05 4,110.55 3,28±0,4 <0,05

6 Индекс атероген-ности 3.2+0,86 2.4+0,78 <0,05 2,4+0,12 2,1+0,22 <0,05

7 Продукты ПОЛ, нмоль/мл 16,2+2,В 9,1+4,4 <0,01 22,8+4,5 18,0+3,9 <0,01

I I

Каких либо побочных реакции ог эмоксипина отмечено нами небыло. Таким образом обобщая полученные данные,можно сделать вывод,чго сочетание квантовой гемотерапии и эмоксипина в комплексной терапии ИБС оказывает положительное влияние на течение в большей сге-пени.чем лечение милдронагом,глирофамом.

Фенбугол в сочетании с квантовой гемотерапией применяли у '+2 человек.В первой группе было 26 человек,средний возраст 57 лет, во второй группе 16 человек,средний возраст 62 года.

Фенбутол назначали по 0,25гр.четыре раза в день.Десягь больных применяли препарат в течение трёх месяцев.

В результате комплексной терапии фенбуголом в сочетании с квантовой гемотерапией хороший антиангинальный эффект был достигнут у 70% больных,"синдрома обострения ИБС" у наблюдаемых больных не огмечалось.Побочных реакций у больных ог приёма фенбугола нами не выявлено.

В первой группе больных уровень общего ХС снизился на 8%,содержание ХС-ЛПШП уменьшилось на ГЗ^ХС-ЛПНП на 5^,ХС-ЛПВП на 17%. Содержание продуктов ПОЛ уменьшилось на 21%.Сократительная функция миокарда улучшалась незначительно,так 70 увеличился на 10%, МОК на на 12$,0ПСС уменьшилось на 8% /Табл.ЮДО/.

У больных второй группы уровень общего ХС снизился на 10%, ХС-ЛПШП на 10Й.ХС-ЛПНП на 1^,ХС-ЛПВП уменьшился на 28Я.Содержа-ние продуктов ПОЛ уменьшилось на 16Сократительная функция миокарда,:/ наблюдаемых больных,практически не изменилась./Табл.№9,10/.

Полученные данные согласуются с результатами Необходимо отметить,чго по данным В.М.Ревенко и др./1991г./,В.3. Ланкина и др./1993г./ показано более выраженное гиполипидемичес-кое действие при длительном приёме.В работах В.3Ланкина показано,что фенбутол повышает активность супероксиддисмугазы.

Каких либо побочных реакций у больных под влиянием фенбутола нами отмечено небыло.Таким образом фенбутол в сочетании с кван-

ВЛИЯНИЕ ФЕНБУТОЛА В СОЧЕТАНИИ С ЛАЗЕРОТЕРАПИЕЙ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ МИОКАРДА У ¿ОЛЬНЫХ ИБС.

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения посла лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Ударный объём,мл 83±12 Э3±16 <0,05 54+12 52+10 <0,05

2 Минутный объём кроввобрашения л/мин. 5.3±0,31 6,3+0,38 <0,05 3.5+0,22 3,5+0,31 <0,05

3 Сердечный индекс 2 л/мин/м 3,3+0.27 3.7±0,32 >0.05 1,8±0,34 1,7+0,36 >0.05

4 ОПСС. _ £ дин/с/см 2662+21 2450+18 <0.05 3110+21 3017+26 >0.05

5 Фракция выброса % 63+4.8 69+3.5 <0.05 51+6,2 53+5,6 <0,05

6 Передне-задний размер.% 25+2,6 25+3.2 <0.05 22+2,5 24+2,2 <0.05

7 Скорость сокращения циркулярного волокна, окр/с 1 1,3+0.12 1.45±0.14 <0,05 0,85+0.16 0,9+0,2 <0,05

ВЛИЯНИЕ ФЕНБУТОЛА В СОЧЕТАНИИ С ЛАЗЕРОТЕРАПИЕЙ НА лшйдныи ОБМЕН И ПРОЦЕССЫ пол у~ёольньк~ЙёсТ

N Показатель функции Стабильная стенокардия Постинфарктный кардиосклероз

до лечения после лечения Р. до лечения после лечения Р.

1 Холестерин, ммоль/л 6,7±0,24 6,2+0,23 <0,01 6,1+0,29 . 5,5+0,23 <0,01

2 Триглицериды, ммоль/л 1,78+0,12 1,53±0,15 <0,05 2,4+0.61 2.2+0,20 <0.05

3 ХС-ЛПВП. ммоль/л 1,8±0,11 1,5±0,19 <0,01 2,14+0,11 1,55+0,25 <0,05

4 ХС-ЛПОНП. ммоль/л 0,35+0.013 0,31+0,011 <0,05 0,48±0.06 0,44+0,02 <0.05

5 ХС-ЛПНП. ммоль/л 4.60+0,23 4,40+0.13 <0,05 3,48±0,31 3,5+0,24 <0,05

6 Индекс атероген-ности 2,72+0,41 3,13+0,46 <0,01 1,85+0,38 2,4+0,43 <0,05

7 Продукты ПОЛ, нмоль/мл 14,0+1,4 11,9+1,2 <0,01 18+2,8 16±3,2 <0,01

говой гемотерапией мокег использоваться в комплексном лечении ИБС.

Результаты исследования позволяют сделать вывод,что из четырёх изучаемых препаратов наиболее эффективен эмоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией.Это даёт нам основание рекомендовать комплексную терапию эмоксипином в сочетании с квантовой гемотерапией, особенно при дислипидемиях 2А,2В,4 типов. Глирофам является эффективным гиполипидемическим средством при терапии атеросклероза и ЙБС.Необхрдимо отметить,что препарат достоверно не влияет на процессы ПОЛ,сократительная функция увеличивается незначительно,что делает рациональным комбинированное применение его с антиоксидантами.Глирофам показан при дислипидемиях 2А,2В,4 типов.

Под влиянием милдроната снижается содержание атерогенных липидов, уменьшается концентрация продуктов ПОЛ,улучшается сократительная функция миокарда,препарат обладает умеренным ангиан-гинальным эффекгом.В работе впервые,в модельных опытах,показан прямой ангиоксидантный эффект,который зависит от концентрации препарата.Препарат наиболее эффективен при дислипидемии 4 типа,

Фенбугол в сочетании с квантовой гемотерапией эффективно снижает уровень продуктов ПОЛ.По результатам наших исследований препарат в сочетании с лазеротерапией незначительно влияет на липидный обмен,сократительную функцию миокарда и может быть рекомендован больным со стенокардией сьвнсоким исходным уровнем продуктов ПОЛ,

ВЫВ0Д1.

1.По степени влияния на метаболизм липидов исследуемые препараты располагаются в следующем порядке:глирофам,эмоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией,милдронат,фенбугол в сочетании с квантовой гемотерапией.Необходимо отметить,что у больных со стенокардией напряжения эмоксипин в сочетании с квантовой гемо-

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНЮ. ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ли-ПЙДНЬЫ ОБМЕН, УРОВЕНЬ ПРОДУКТОВ ПОЛ, СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС:ПОСТМНФАРКТ-НЫЯ КАРДИОСКЛЕРОЗ. ¿рафИК

хс хс-лпвп

1-КОРТРОЛЬЯАЯ ГРУППА.2-МЙЛДРОНАТ,.3-ГЛИР0ФАМ.4-ЭМ0КСИШЯ + КВАНТОВАЯ ГЕМОТЕРаПИЯ.Ь-ФК^БУТОЛ + КВАНТОВАЯ ГЕМОТЕРАПИЯ.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ЛИ-ПИдНШ! ОБМЕН, УРОЗШЬ ПРОЕКТОВ ПОЛ, СОКРАТИТЕЛЬНУЮ ФУНКДИВ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯ-КЕНИЯ.

график

хс хс-лпвп

12345 12345

ЛС-ЛПОНП Хй-ЛШП

12345 12345

1 2 3 4 5

1-КОНТРОЛЬНАЯ ктт.2-МИЛДР0НАТ.3-ГЛИР0ФАМ.4-ЭМ0НСИШН + КВАНТОВАЯ ГЕМОТЕРАПИЯ.5-ФЕНБУТ0Л + КВАНТОВАЯ ГЕМОТЕРАПИЯ.

терапией.а г?.кгя глкрофам угеличизаат содержание ХС-ЖВП.З группе больных с постинфарктным кардао склер оз ом,п од влиянием исследуемых препаратов,уровень ХС-ЛПВП сникался.Мклдронат эффективен при дислипидемии Ц пша.Глиро'-ам и змоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией эффективны при дислипидемии 2А.2Б.4 типов.

2.Содержание продуктов перекисного окисление липидов в сыворотке крови у больных ИБС снижалось под влиянием исследуемых препаратов,Эффективность их уменьшалась в следующем порядке: змоксипин в сочетании с кванговол гемотерапией,милдронаг,фенбу-тол в сочетании с квантовой гемотерапией.Влияние глирофама на уровень продуктов перекисного окисления липидов носило недостоверный характер.

3.Нормализация процессов перекисного окисления липидов,улучшение их метаболизма сопровождалась полоштельными сдвигами в функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы:улучшалась сократительная Функция миокарда,уменьиалось общее периферическое сопротивление сосудоз.По влиянию на сократительную функцию миокарда препараты располагается в следующем порядке:эмоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией,милдронат,глирофш,февбутол в сочетании о квантовой гемотерапией.

По антиангинальному действию наиболее эффективными оказались емоксипин в сочетании с квантовой гемотерапией и фенбугол в сочетании с квантовой гемотерапией,милдронат.глирофам.

й.Сходное гиполипидекическое влияние эмоксипина в сочетании с квантовой гемотерапией и глирофама,а также их разнонаправленное действие на процессы перекисного окисления липидов,недостаточное влияние глиропаыа на сократительнуи Функцию миокарда свидетельствует о целесообразности комбинированного назначения этих препаратов.

5.Увеличение концентрации агерогенных липидов,продуктов перекисного окисления липидов является вакным диагностическим приз-

наком снижения сократительной Функции киокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

При увеличении концентрации атерогенных липидов и продукгов перекисного окисления липидов у больных ИБС,одновременно с назначением антиангинальннх средств,целесообразно использование ги-полипидемических и ангиоксидангных препаратов.

Рекомендуется использование 10« раствора шлдронага по 5,0см^, внутривенно.Длительность лечения мокег колебаться от 15 до 25 днеЛ.Терапия данным препаратом возмоша при всех формах ИБС.

Глирофам целесообразно использовать при всех формах ИБС с высокими показателями атерогенных липидов.В первый месяц препарат назначамг по 0,05гр.гри раза в сутки.В дальнейшем больным назначают поддергивающие дозы глирофама.

Лечение эыоксипином в сочетании с квантовой гемотерапией целесообразно назначать при стенокардии с признаками сердечной недостаточности,или без неё.Квантовая гемотерапия проводится по общепринятой методике,эмоксипин назначают в виде У1 раствора по 5,Оом^,внутримышечно,два раза в сутки.Длительность терапии препаратом мокег колебаться от И до 2'1 дней.

Терапия фенбутолом в сочетании с квантовой гемотерапией показана при стенокардии.Квантовая гемотерапия проводится по общепринятой методике,(Т'енбугол назначают по 0,25гр.четыре раза в день.Лечение фенбутолом проводится длительно /до 3-А месяцев^ под контролем липидов крови и концентрации продукгов перекисного окисления липидов.

Спиоок работ опубликованных по теме диссертации. 140гчёг о клиническом применении глирофама у больных ИБС? депонировано в Фарм.комитете МЗРФ,1989г./в соавторстве о В.й.Калмыковой, И .М .Кахн овясим ,Т „В.Королёвой/.

2."°тчёг оклиническом применении эмоксипина уьбольных ИБС",депонировано в Фарм.комитете МЗРФ, 1990г. / в соавторстве с В.И.Калмыков ой, И. I.Кахн овским.

3."Опыт применения эмоксипина у больных с нестабильной сгенокар-дией"//Сборник трудов ВНЦ по безопасности биологически активных вещеогв..Москва, 1992г., с.90-91, /соавторы В.Й,Калмыкова,И.р.'.Ках-новский/.

"Нормализующее действие эмоксипина и милдронага на липидный обмен и сократительную функции миокарда у больиых ИБС"//Сборник четвёртой конференции "Биоангиоксиданг"Москва,1992г.с Л8 /соавторы В.И .Калмыкова,Й.М.Кахновский/.

Заказ 458 тираж 70 - 1996 г.

печатно-множительное производство МПС.Москва, Н.Басманная, 6