Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Применение озонотерапии в комплексной профилактике инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции предстательной железы

На правах рукописи УДК 615.31:546.2141.03:616.65-007.61-089.168.1-06-084

иис5иьЬ557

МУСТАФАЕВ ЭЛЬЧИН МАМЕД ОГЛ$12

ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ТРАНСУРЕТРАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.00.40-У рология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2007

003055557

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научно-исследовательский институт урологии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской

Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.Г. Мартов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.Д. Каприн

доктор медицинских наук, профессор В.В. Борисов

Ведущее учреждение:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.

Защита состоится /Л . 2007 г. в ?^часов на заседании Диссертационного

совета Д 208.056.01 при ФГУ НИИ Урологии Росздрава по адресу: 105425, Москва, 3-я Парковая улица, д. 51.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ НИИ урологии Росздрава. Автореферат разослан .. ......2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.056.01, доктор медицинских наук

Т. С. Перепанова

Актуальность темы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы одно из самых частых заболеваний мужчин пожилого и старческого возраста. Проведенные в Российской Федерации исследования указывают на постепенное нарастание частоты заболевания от 11,3% в возрасте 40-49 лет, до 81,4% в возрасте 80 лет (Лопаткин H.A., 1999). В 40% случаев доброкачественная гиперплазия предстательной железы требует оперативного лечения (Пытель Ю.А., 1997; Лопаткин H.A., 1998; Мартов А.Г. и соавт., 2005). Среди различных методов оперативного лечения этого заболевания наибольшее распространение получили чреспузырная аденомэктомия и трансуретральная резекция предстательной железы. Послеоперационный период у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в 20 - 40% осложняется гнойно-септическими заболеваниями, что значительно удлиняет постоперационный период, приводит к неудовлетворительным результатам лечения и нередко к летальному исходу (Шабад А.Л., Осипов В.П., 1987; Гориловский Л.М., 1997; Лопаткин H.A. 1998). Развитие вышеотмеченных осложнений объясняется наличием у этой категории больных инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыделительных органов, зачастую непосредственно в зоне предполагаемого оперативного вмешательства, возрастными изменениями, нарушением иммунного статуса, сердечно-сосудистыми заболеваниями (Ковалев OB., 1985; Парушкина В.А., 1992; Асламазов Э.Г., 1994; Братчиков О И., 1995; Лопаткин H.A. и соавт., 2000; Паникратов К.Д. и соавт., 2001).

Применяемое интенсивное этиотропное лечение с целью профилактики и лечения этих осложнений нередко малоэффективно из-за повышения устойчивости микроорганизмов к антибиотикам, может усугубить угнетение иммунитета у больных пожилого возраста, приводит подавлению восстановительных реакций организма (Ткачук В.Н. и соавт., 1988; Горюнов В.Г. и соавт., 1990; Перепанова Т.С. и соавт., 1994; Паникратов К.Д. и соавт., 2001; Kiek S. et al„ 2005).

В настоящее время широкое применение находит метод озонотерапии. Широкий спектр клинической эффективности дает возможность использовать озонотерапию как перспективный метод воздействия на основные патогенетические звенья послеоперационных осложнений инфекционно-воспалительного характера. На сегодняшний день получены данные множества экспериментальных и клинических исследований, подтверждающие эффективность и безопасность озонотерапии при различных заболеваниях. Однако, озонотерапии с целью профилактики осложнений инфекционно-воспалительного характера после трансуретральной резекции предстательной железе до сих пор не применялась и не изучена.

Так же не освещены вопросы, касающиеся условий проведения озонотерапии, в том числе введение озонированной дистиллированной воды в мочевой пузырь и влияние этой процедуры на его слизистую оболочку. Несомненный интерес представляет сравнительное изучение клиники послеоперационного периода и отдаленных результатов лечения у больных после трансуретральной резекции предстательной железы, подготовленных к операции методом озонотерапии и без него. На сегодняшний день публикации по этим вопросам единичны и носят касательный характер. Тем самым все вышеперечисленное определяет актуальность проблемы как с научной, так и с практической точки зрения, а также необходимость глубокого её изучения.

Цель исследования

Повысить эффективность профилактики инфекционно-воспалительных осложнений и результатов лечения трансуретральной резекции предстательной железе методом озонотерапии.

Задачи исследования

1. Определить показания и противопоказания к озонотерапии у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске возникновения осложнений инфекционно-воспалительного характера перед её трансуретральной резекцией.

2. Изучить иммунный статус больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске возникновения осложнений инфекционно-воспалительного характера до и после традиционной подготовки, которым предполагается трансуретральная резекция.

3. Изучить влияние озонотерапии на иммунный статус у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске возникновения осложнений инфекционно-воспалительного характера перед трансуретральной резекцией.

4. Разработать оптимальные режимы проведения озонотерапии и дозы озона с

целью профилактики осложнений инфекционно-воспалительного характера перед

«

трансуретральнои резекциеи предстательной железы.

5. Дать сравнительную оценку результатам профилактики инфекционно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции простаты с использованием традиционной подготовки и добавлением к ней озонотерапии.

Научная новизна

Впервые изучена эффективность озонотерапии в комплексной профилактике инфекционно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции предстательной железы в сравнении с антибиотикотерапией. Достигнуто снижение частоты развития инфекционно-воспалительных осложнений в раннем послеоперационном периоде трансуретральной резекции предстательной железы на 10% на фоне включения в состав комплексной профилактики разработанного метода проведения озонотерапии. При этом выявлено что, применение озонотерапии устраняет дефицит Т- и В-клеточного звена иммунитета, нормализует показатели системы фагоцитов. Показаниями к озонотерапии перед трансуретральной резекцией предстательной железы являются профилактика осложнений инфекционно-воспалительного характера у пациентов, относящихся к группе высокого риска их возникновения (соматически отягощённые, наличие хронической инфекции в мочевыводящих путях). Противопоказаний к проведению озонотерапии у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы перед трансуретральной резекции нет, за исключением общепринятых (аллергия к озону, острый геморрагический или смешанный инсульт, гипертиреоз, острый инфаркт миокарда).

Практическая значимость

Использование озонотерапии в сочетании с традиционной подготовкой у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска возникновения инфекционно-воспалительных осложнений перед трансуретральной её резекцией позволяет добиться иммуномодулирующего эффекта, которая заключается в нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, системы фагоцитов. Разработаны режимы проведения озонотерапии в виде внутривенного введения озонированного физиологического раствора и внутрипузырного введения озонированной дистиллиррванной воды перед трансуретральной резекции предстательной железы в количестве трёх процедур, через день, один раз в сутки. Предложенный метод озонотерапии при применении в комплексной профилактике позволяет уменьшить процент осложнений инфекционно-воспалительного характера на 10%. Тем самым уменьшаются сроки нетрудоспособности, сокращаются койко-дни и снижаются затраты на лечение данной группы больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска возникновения инфекционно-воспалительных осложнений определяются выраженные нарушения в иммунологическом статусе, заключающиеся в дисбалансе количества и активности иммунокомпетентных клеток Т- и В-клеточной системы иммунитета, системы фагоцитов, что, в свою очередь, требует у них проведения иммунокорригирующей терапии.

2. Нарушения иммунной реактивности в сочетании с сопутствующими заболеваниями создают условия для развития послеоперационных инфехционно-воспалительных осложнений у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

3. Традиционная предоперационная подготовка больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска перед трансуретральной резекцией не позволяет добиться полной и стойкой нормализации нарушений иммунитета, что обусловливает высокий риск развития инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде.

4. Включение озонотерапии в комплекс подготовки больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске возникновения инфекционно-воспалительных осложнений нормализует показатели клеточного и гуморального иммунитета, системы фагоцитов, создаёт благоприятный фон для течения послеоперационного периода и является эффективным и безопасным методом профилактики гнойно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции предстательной железы.

Связь с планом НИР ФГУ НИИ урологии Росздрава

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ (НИР) ФГУ НИИ урологии Росздрава, № гос. регистрации 01.200.2 00270.

Внедрение в практику

Полученные результаты исследования внедрены в практику ФГУ НИИ урологии Росздрава, городской клинической урологической больницы №47 г. Москвы.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на совместной научно-практической конференции, координационном Совете №3 ФГУ НИИ урологии Росздрава и городской клинической больницы №47 г. Москвы 17.01.07.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ в медицинских журналах и сборниках, в которых отражены основные положения диссертационной работы.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 153 отечественный и 136 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 20 рисунками.

Материал и методы исследования.

Мы анализировали результаты лечения 344 больных, которым в период с 2003 года по 2006 год была выполнена трансуретральная резекция предстательной железы в Федеральном государственном учреждении Научно-исследовательском институте урологии и Городской клинической урологической больнице №47. У всех этих пациентов ретроспективно изучены частота и причины возникновения инфекционно-воспалительных осложнений на основании анализа историй болезни, операционных журналов и амбулаторных карт. В результате был выявлен довольно высокий процент - 20,8% - инфекционно-воспалительных осложнений, несмотря на проведение предоперационной подготовки. Это побудило нас подойти к изучению вопроса их возникновения.

В связи с этим, для более углублённого анализа изменений клинических и лабораторных данных из этой группы были отобраны 120 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В данной группе пациентов отмечен высокий риск возникновения осложнений инфекционно-воспалительного характера, обусловленных сопутствующими заболеваниями, нарушением иммунитета, наличием хронической инфекции в мочевыводящих путях из-за длительного стояния цистостомического дренажа. Возраст пациентов колебался в пределах 51-82 года, в среднем составив 67±1,9 лет. Всем 120 больным была выполнена «стандартная» трансуретральная резекция предстательной железы. Пациенты были отобраны по следующим критериям:

■ величина показателя простатспецифического антигена в пределах возрастной нормы с учетом объёма предстательной железы, отсутствие подозрения на рак предстательной железы;

■ возраст старше 50 лет;

■ наличие цистостомического дренажа;

■ три и более сопутствующих интеркуррентных заболевания,

■ отсутствие признаков активной фазы воспаления органов мочеполовой системы;

■ отсутствие резистентного к терапии сахарного диабета;

■ объём предстательной железы менее 80 см3.

При поступлении в клинику больные были! обследованы, после чего им была проведена традиционная подготовка, включающая противовоспалительную терапию (применение антибиотиков в соответствии с результатами посевов мочи и антибиотикограммам, нестероидных противовоспалительных препаратов). Также проводили лечение по поводу имеющихся сопутствующих заболеваний до получения ремиссии. Пациенты были разделены на основную и контрольную группы. В основную группу включено 60 больных доброкачественной гиперпАазией предстательной железы и с цистостомическим дренажом в возрасте от 51 года до 80 лет (средний возраст составил 65,3 ±1,8 лет). В предоперационном периоде пациентам основной группы наряду с традиционной комплексной терапией были проведены сеансы системной озонотерапии (внутривенное введение озонированного физиологического раствора) и внутрипузырное введение озонированной дистиллированной воды.

Контрольная группа составила 60 пациентов в возрасте от 54 лет до 82 лет (средний возраст - 68,7 ± 1,7 лет), которым проводилась обычная предоперационная подготовка без применения озонотерапии. Для нивелировании межгрупповых различий больные обеих групп подбирались сходные по возрасту, объёму предстательной железы, размерам аденомы предстательной железы, уродинамическим и другим объективным данным. Больные обследовались перед и после (в день операции) предоперационной подготовки, а также на четвёртые и восьмые послеоперационные сутки

Комплекс предоперационного обследования включал в себя следующие исследбвания: выяснение жалоб больного с их оценкой в баллах по международной системе ШЭБ (все больные были опрошены до установки цистостомического дренажа); сбор анамнеза; стандартизированная оценка показателя <ЗоЬ в баллах; физикальное обследование, включающее пальцевое ректальное исследование предстательной железы; ультразвуковое исследование органов мочеполовой системы; по показаниям комплексное уродинамическое исследование; по показаниям обзорная, экскреторная урография, восходящая уретроцистография. Иммунологическое обследование включало: 1. тест восстановления нитросинего тетразоля с нейтрофилами периферической крови в спонтанном и стимулированном опсонизированным зимозаном вариантах; 2. исследование фагоцитарной активности нейтрофилов. В качестве фагоцитируемого объекта используют убитые нагреванием клетки золотистого стафилококка (штамм 209). Определяли индекс фагоцитоза

(процент клеток участвующих в фагоцитозе) и фагоцитарное число (среднее число фагоцитированных микробов (золотистый стафилококк) каждым фагоцитом); 3. фенотипирование субпопуляции Т- и В- лимфоцитов, а также естественных киллеров на проточном цитофлюориметре "Epics XL" (Beckman Conetck, США) методом иммунофлюоресценции с моноклоновыми антителами. Использовали антитела к кластерам дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, CD25, CD16+56, а так же к CD4+CD25+ на Т-лимфоцитах; 4. состояние гуморального иммунитета оценивали по концентрации IgA, IgM, IgG, определяемой в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по методу G. Mancini (1965).

Определение степени иммунологических расстройств. Использовали формулу А. М. Земскова (1986):

Отрицательная величина свидетельствует об иммунологической недостаточности, положительная - о гиперфункции иммунной системы. Когда полученная величина лежит в интервале 1 - 33% (первая степень), то это состояние является транзиторным и не требует, вмешательства, диапазон колебаний от 34% до 66% соответствует второй, превышение 67% - третьей степени. В последних двух случаях возникает необходимость в устранении иммунологических расстройств.

Формула расстройств иммунной системы (Зсмсков АМ, Земсков ВМ, 1993). Суть метода заключается в том, что с помощью коэффициента диагностической ценности из всех изученных отбирается три ведущих, наиболее отличаемых от уровня нормы параметра, имеющие значимую второй-третий степень иммунных расстройств, группируются по звеньям с указанием вектора вариации параметра (стимуляция, супрессия) и степени динамики.

Частотный анализ (Земсков А.М., Земсков В.М., 1990). Анализ средних величин показателей является не точным, так как усредняет вариации параметров отдельных лиц в группе, а они могут быть различными. Суть частотного анализа заключается в определении количества пациентов, имеющих показатели определённой величины (например, содержание Т-клеток со второй и третьей степенью иммунной недостаточности). Данный подход наиболее точно характеризует расстройства иммунной системы у больных в группе.

Полученные нами результаты исследования были подвергнуты статистической обработке. Достоверность различий между параметрическими величинами оценивали с помощью I критерия Стьюдента.

Показатель здорового

Показатель больного

Методика применения озонотерапии. С помощью медицинской озонотерапевтической установки У OTA 60-01 «Медозон» (Россия) получали озонокислородную газовую смесь и озонированный физиологический раствор. Установка рекомендована Министерством Российского здравоохранения в 1996 году к применению в медицинской практике (регистрационное удостоверение № 292/0699/96-5-27). Газообразный озон получали из кислорода при стандартной подаче газового потока. Озонированный раствор готовится непосредственно перед введением путём пропускания озонокислородной газовой смеси по достижении концентрации озона в растворе 0,5-0,7 мг/л течении 5-15 мин.

Барботирование осуществляли следующим образом. Во флакон со стерильным физиологическим раствором, стоящий горловиной кверху, в стерильных условиях через пробирку вводили две иглы. Одна длинная игла достигала дна флакона. Через неё подавалась озонокислородная газовая смесь с необходимой концентрацией озона, которая, проходя через раствор во флаконе, выходила через короткую иглу, соединенную с деструктором.

Озонированный физиологический раствор в объёме 200-400 мл вводили через день внутривенно со скоростью три - семь мл/мин. Озонотерапию проводили всем больным по три сеанса, через день. Находящийся в растворе озон достаточно быстро распадается, поэтому озонирование физиологического раствора производили непосредственно перед процедурой. При изначально высокой концентрации озона в физиологическом растворе во избежание возможного возникновения флебита кубитальных вен скорость введения в первые 5-10 мин обычно составляла 30-60 капель в минуту с дальнейшим увеличением до 110 капель в минуту.

Барботирование дистиллированной воды осуществляли аналогичным способом в течение 2-15 мин по достижении необходимой концентрации. Это время необходимо для насыщения озоном раствора в условиях комнатной температуры. Насыщение озоном физиологического раствора при прочих равных условиях происходит длительнее, а распад относительно дистиллированной воды - быстрее.

Озонированную дистиллированную воду с концентрацией озона в растворе 5 мг/л вводили через цистостомический дренаж внутрипузырно в объёме 50 мл с экспозицией 2530 мин.

Используя озонотерапию, учитывали тот факт, что при комнатной температуре период полураспада озона в физиологическом растворе составляет 30-35 минут. Поэтому приготовленный озонированный физиологический раствор использовали незамедлительно.

и

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В контрольной группе в анализах мочи средний показатель лейкоцитурии снизился с 18,8±0,8 до 15,4±0,7 (р<0,05) после антибиотикотерапии в день операции, до 15,8±0,6 на четвёртые сутки после операции и до 13,5 ±0,6 на восьмые сутки (/»<0,05).

В контрольных анализах секрета предстательной железы в контрольной группе отмечается достоверное снижение среднего значения количества лейкоцитов с 25,8±0,8 до 22,45±0,9 (р<0,05).

Значительная бактериурия (>106 КОЕ/мл) до традиционной подготовки была выявлена у 21 (35%) больных. После проведения подготовки удалось снизить степень бактериурии до умеренной (10м КОЕ/мл) ко дню операции у шести больных и у трёх больных к четвёртым суткам после операции, дальнейшего снижения степени бактериурии к восьмым суткам не удалось достигнуть. Умеренная бактериурия (104"6 КОЕ/мл) до проведения традиционной подготовки наблюдалась у 36 (60%) больных. После проведения подготовки ко дню операции в 24 (40%) случаях выявлена стерильная моча (<104 КОЕ/мл) (рис. 1).

О Значительная бактериурия И Умеренная бактериурия Ш Бактериурия отсутствует (>10л6 КОЕ/мл) (10Л4-6 КОЕ/мл) (<10Л4 КОЕ/мл)

Рисунок 1. Динамика результатов бактериологического исследования контрольной группе.

а) до подготовки; б) в день операции; в) четвёртые сутки; г) восьмые сутки.

мочи в

Чаще всего из мочи у пациентов при поступлении высевали кишечную палочку (Escherichia coli) (17,5%) и Proteus spp. + Enterobacter spp. (17,5%) (табл. 1).

При повторном микробиологическом исследовании мочи в стационаре в предоперационном периоде, до проведения какой либо подготовки у больных отмечается присоединение синегнойной палочки (62,5%) (табл. 2).

Таблица 1

Видовой состав микроорганизмов, выделенных из мочи у больных при поступлении

Микроорганизмы Основная группа Контрольная группа Итого

абс. % Абс. % абс. %

Proteus spp 6 10 9 15 15 12,5

Е. Coli+Proteus spp. 3 5 6 10 9 7,5

E. Coli 9 15 12 20 21 17,5

Citrobacter spp. — 3 5 3 2,5

Enterobacter spp. 6 10 — — 6 5 \

Staphylococcus aureus 3 5 3 5 6 5

Staphylococcus spp. 9 15 — — 9 7,5

Coiynebacterium spp. 6 10 — — 6 5

S. viridans — — 3 5 3 2,5

Staphylococcus spp. + Enterobacter spp. 6 10 9 15 15 12,5

Proteus spp. + Enterobacter spp. 9 15 12 20 21 17,5

Нет роста 3 5 3 5 6 5

Всего 60 100,0 60 100,0 120 100,0

Таблица 2

Видовой состав микроорганизмов, при повторном микробиологическом исследовании мочи после пребывания в стационаре до подготовки

Микроорганизмы Основная группа Контрольная группа Итого

Абс. % абс. % абс. %

Р, aeruginosa 36 60 39 65 75 62,5

Е. coli 12 20 9 15 21 17,5

Proteus spp. 6 10 6 30 12 10

Р. aeruginoza + Proteus spp. 3 5 — — 3 2,5

E. coli + Proteus spp. 3 5 6 10 9 7,5

Всего 60 100 60 100 120 100

После окончания озонотерапии в контрольных анализах мочи, отмечено снижение среднего показателя лейкоцитурии с 18,1±0,6 до 14,3±0,7 лейкоцитов в поле зрения (р<0,05). Отмечается снижение степени лейкоцитурии в послеоперационном периоде, которая составляла на четвёртые сутки 10,9±0,7 (р<0,05), а на восьмые супж 8,7±Д,6 (р<0,05). Снижение степени лейкоцитурии свидетельствует о меньшей выраженности воспалительного процесса на фойе проведения озонотерапин (рис. 2),

ЕЗ до подготовки а в день операции О 4-е сутки 0 8-е сутки Рис. 2. Динами:<а лейкоцитурии в основной и контрольной группе.

Разность лейкоцитурии до озонотерапии. в день операции, на четвёртые сутки и на восьмые сутки достоверно выше, по сравнению с контрольной группой, где в день операции и на четвёртые сутки разница лейкоцитурии несущественна. Это свидетельствует о продолжении противовоспалительного действия озонотерапии в послеоперационном периоде.

В контрольных анализах секрета предстательной железы в обеих группах отмечается снижение среднего значения количества лейкоцитов (р<0,05) (рис. 3).

основная группа контрольная группа

В до подготовки 0 в день операции

Рис. 3. Динамика изменений в секрете предстательной железе.

При бактериологическом исследовании мочи, после проведения озонотерапии наряду с традиционной подготовкой, было отмечено снижение степени бактериурии.

В основной группе значительная бактериурия (>106 КОЕ/мл) до озонотерапии была выявлена у 18 (30%) больных. После проведения сеансов озонотерапии удалось снизить степень бактериурии до умеренной (104"6 КОЕ/мл) ко дню операции у шести больных и у шести других к четвёртым суткам после операции, а на восьмые сутки значительная бактериурия у всех пациентов отсутствовала (рисунок 6). Умеренная бактериурия (104"6 КОЕ/мл) до проведения озонотерапии наблюдалась у 39 (65%) больных. После проведения озонотерапии в 21 (35%) случаях выявлена стерильная моча (<104 КОЕ/мл).

Уменьшение микробного числа в контрольной группе ко дню операции было подобно основной группе, но полной элиминации возбудителя из мочи на восьмые сутки не наблюдалось (рис. 1,4).

а) 6) в) г)

□ Значительная бактериурия 0 Умеренная бактериурия В Бактериурих отсутствует

(>10*6 КОЕ/мл) (10л4-б КОЕ/мл) (<10л4 КОЕ/мл)

Рисунок 4. Динамика результатов бактериологического исследования мочи в основной группе.

а) до озонотерапии; б) в день операции; в) четвёртые сутки; г) восьмые сутки.

Нами было проведено изучение влияния озонотерапии на показатели гемостаза и фибринолиза у всех больных. Установлено снижение агрегационной способности тромбоцитов, повышение фибринолитической активности и гипокоагуляции крови, снижение уровня фибриногена (табл. 3).

Таблица 3

Динамика показателей свёртывающей системы крови до и после озонотерапии

Показатель Норма До озонотерапии После озонотерапии

Агрегация тромбоцитов с аденозиндифосфатом (%) 42,6±1,5 44,4±1,6 39,7±1,6*

Фибринолитическая активность (минуты) 209±3 213±2,6 194±2,2*

Активированное частичное тромбопластиновое время (секунды) 31,5±1,1 36,6±1,9 40,3±1,9

Фибриноген (г/л) 2,8±0,2 4,37±0,2 3,02±0,2*

* - (р<0,05) по отношению к данным до озонотерапии X

Степень интраоперационной кровопотери мы постарались объективизировать с помощью определения концентрации гемоглобина в промывной жидкости у всех больных

основной и контрольной групп. На основании полученных результатов с учётом исходного гемоглобина крови и расходованного в ходе операции объёма промывной жидкости был произведен расчёт объёма интраоперационной кровопотери. Результаты исследования приведены в таблице 4.

Таблица 4

Объём интраоперационной кровопотери у больных основной и контрольной групп

Группы больных Объём кровопотери, мл

Контрольная группа 216±12,5

Основная группа 222,5±14,4

Как видно из представленных данных различия в объёмах интраоперационной кровопотери в обеих группах не существенно (р>0,05).

Кровотечение в послеоперационном периоде требующее проведения дополнительных лечебных манипуляций (переливание препаратов крови, эндоскопическая ревизия с коагуляцией кровоточащих сосудов и др.) возникло у трех больных (5%) в каждой группе.

Отсутствие достоверных различий в объёмах интраоперационной кровопотери и равное количество больных, у которых возникло кровотечение в ближайшем послеоперационном периоде в обеих группах, свидетельствуют о том, что применение озонотерапии не повышает риск развития осложнений геморрагического характера после трансуретральной резекции предстательной железы.

Проведёнными исследованиями в контрольной группе у 60 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы до оперативного вмешательства выявлены как в клинических анализах крови, так и в иммунограммах: повышение абсолютного количества лейкоцитов крови на 18,2% (р<0,05) (в основном за счет палочкоядерных - 0,19±0,02 и сегментоядерных нейтрофилов - 5,6±0,34), эозинофилов в два раза (р<0,05), снижение содержания лимфоцитов на 28,6% (р<0,05), повышение лейкоинтоксикационного индекса в два раза (р<0,05) и индекса сдвига лейкоцитов на 23,7%, со стороны Т-системы иммунитета установлено повышение абсолютного количества СОЗ+ Т-лимфоцитов на 9,2% (р<0,05), СБ4+ Т-хелперов на 7,7% (р>0,05), СБ8+ цитотоксических Т-лимфоцитов на 9,8% (р>0,05), иммунорегуляторного индекс составил 1,6±0,1. Из показателей характеризующих В-систему, наблюдалось повышение абсолютного количества СП20+ В-лимфоцитов на 14,3% (/>>0,05), повышалась концентрация в сыворотке крови иммуноглобулина А на 36,8% (р<0,05), иммуноглобулина М на 22,2% (р<0,05). Кроме этого

выявлено, что у таких больных существенно снижены показатели фагоцитарной активности лейкоцитов - фагоцитарный индекс на 3,84% (р<0,05), фагоцитарное число на 18,5% и функциональная активность нейтрофилов в стимулированном тесте восстановления нитросинего тетразоля на 21,8% (р<0,05) (табл. 5).

ФРИС = (СОЗ+ Тл) 2-з+, ФЧ2", ФИ2\ где:

ФРИС - формула расстройств иммунной системы; Тл - Т-лимфоциты; ФЧ -фагоцитарное число; ФИ - фагоцитарный индекс.

После подготовки больных контрольной группы до оперативного вмешательства, в анализах взятых в день операции общее количество лейкоцитов крови составило - 5,1 ±0,2, определялись увеличения количества эозинофилов в крови - 0,25±0,05, повышение лимфоцитов на 21,4% (р<0,05), по сравнению с результатами до подготовки. В лейкоцитарных формулах отмечается повышение лейкоинтоксикационного индекса и индекса сдвига лейкоцитов на 3%, снизилось абсолютное количество СБЗ+ Т-лимфоцитов на 2,5%, повысились количество С04+ Т-хелперов на 7,1% и СШ+ Т-лимфоцитов на 35,6%, тем самым снизился иммунорегуляторный индекс на 25%. Со стороны В-системы иммунитета выявлено снижение концентрации иммуноглобулинов класса М на 18,2% (р<0,05), класса А на 65,4% (р<0,05), повышение концентрации иммуноглобулинов класса в на 5,6% (/>>0,05). Состояние неспецифических факторов защиты характеризуется снижением фагоцитарного индекса на 8,3% (р<0,05) (см. табл. 5).

На четвёртые сутки после проведённого оперативного вмешательства и традиционного лечения изменение показателей иммунного статуса оказались более выраженными как в качественном, так и в количественном отношении. Типичными изменениями в иммунограммах стали снижение абсолютного количества С04+ Т-хелперов на 14,3% (р<0,05), повышение абсолютного содержания С08+ Т-лимфоцитов на 44,4%, снижение иммунорегуляторного индекса на 43,8% (р<0,05), и лейко-Т-клеточного индекса на 44,1%, концентрации сывороточных на 9,7% и 1^'А на 67,3% по сравнению с данными до подготовки. Значительные изменения выявлены со стороны показателей неспецифической защиты организма: снижение фагоцитарной активности лейкоцитов - фагоцитарный индекс на 41,3% (р<0,05), фагоцитарное число на 41,5% (р<0,05), и функциональной активности нейтрофилов по тесту восстановления нитросинего тетразоля стимулированный зимозаном на 17,9% (р<0,05), повышение лейкоинтоксикационного индекса на 23,8% и индекса сдвига лейкоцитов на 36,7%, при повышении общего количества лейкоцитов крови на 11,5% (р>0,05), количества эозинофилов до 0,27±0,03, и лимфоцитов на 21,4% (р<0,05) (см табл. 5).

Таблица 5

Динамика показателей общего анализа крови и иммунологического обследования

Показатели Основная группа Контрольная группа

1-До озонотерапии 2. В день операции 3. На 4-е сутки 4. На 8-е сутки 1- До антибиотикотерапии 2. В день операции 3. На четвёртые сутки 4. На 8-е сутки

Лимфоциты абсолютное число кл/мкл 1,43±0,04*' 2,34±0,0б*1'2 2,58±0,04*''2'3 2,78±о,оз*и;м 1,4±0,03*' 1,7±0,03*'' 2 1,7±0,03*и 1,5±0,03*1,2'3,4

Лейкоциты абосиогаое число х10? 4,8±0,2*' 6,0±0,Г12 7,3±0,2*1,2'3 7,8±0,2'1'2-3 5,2±0,2*' 5,1 ±0,2*' 5,8±0,3*2,3 4,9±0,2*'

сто-т лимфоциты кл/мкл 1,07±0,02 1,83±0,03*и 1,5±0,02*1,2,3 1,85±0,03*1А4 1,19±0,02*' 1,16±0,02*' 0,93±0,02*1-2,3 1,05±0,02*2,3'4

СШ-ТхелперклЛш1 0,85±0,02"' 1,1±0,02*1,2 0,94±0,02'1АЗ 0,91±0,02"1АЗ 0,7±0,04 0,75±0,05 0,6±0,02*'!'"> 0,65±0,06

СМТ цитотоксические кл/мкл 0,45±0,08 0,51±0,09 0,65±0,07*' 0,61±0,08'' 0,45±0,08 0,б1±0,07*' 0,65±0,07*' 0,4±0,01'34

С04/СЭ8 1,9±0,1 2,2±0,2"' 1,5±0,2'3 1,5±0,Г2г1 1,6±0,1 1,2±0Д 0,9±0,1*1,2 1,6±0,Г4

СШ6 абсолютное число кл/мкл 0,3±0,01 0,7±0,01 0,4±0,01 0,4±0,01 0,34±0,01 0,65±0,01 0,42±0,01 0,37±0,01

С020 абсолютное число кл/мкл 0,26±0,08 0,36±0,06*' 0,31±0,01*' 0,39±0,08м 0,24±0,08 0,24±0,08 0,2±0,08 0,3±0,09

Гуморальный иммунитет

18 в г/л 8,5±0,Г' 12,6±0,6*2 14,3±0)4"'*и 14,2±0,3*'^ 7,2±0,2"' 7,6±0,2*' 6,541 6,8±0,1'1"'

1(5 М г/л 2,1±0,05*' 2,7±0,05'1Д 2,8±0,05'и 3,2±0,06*1,А3'4 2,2*0,06"' 1,8±0,05*2 2,1±0,05'и 2,1±0,05*1,3

1ц А г/л 2,4±0,04'' 3,2±0,06'М 3,1±0,0б'1-! 2,9±0,04"1А3'4 2,6±0,05'' 0,9±0,05*м 0,85±0,05"1'2 1,1±0,05*1,2,3,4

Таблица 5 (продолжение)

Врожденный иммунитет 1. функциональная активность в тесте восстановления нитросинего тетразоля (НСТ-тест)

Показатели Основная группа Контрольная группа

До озонотерапии В день операции На 4-е сутки На 8-е сутки До антибиоти-котерапии В день операции На 4-е сутки На 8-е сутки

нет Спонтанный % 12,25±0,5*' 22,1±0,7*и 18,2±0,5*''2'3 15±0,5*1ДД4 12±1,4*' 12,ÜU*1 20,2±1,7*2'3 15±1,5

нет Сгамулцюванный % 44,6±0,7*' 50±0,5*''2 35,1±0,7*''2'3 42,7±0,7*1,3'4 43±0,7*' seioy-2 35,3±0,7МДЗ 45±0,7*1-23'4

Врожденный иммунитет 2 Фагоцитоз (Staph, aureus штамм 209)

Фагоцитарное число Ед 6,4±0,3 12,3±0,5*''2 8,4±0 fi'w 11,3±0,4*1А4 5,3±0,2М 5,4±0,2*' З,1±0,1*1д'3 4,5±0,1*1-2-3

Фагоцитарный индекс % 55,3*1,1*' 80,2±1*''2 50±0,5*w 70±0,7*1А3,4 60,1±1,6 55,1±1,1*''2 зз^и*1'2-3 50±1,5*1,2'3,4

Активационные маркеры

CD3+ CD 16+ CD56+ (%) 8±0,12 12,4±0,2 14,3±0,2 10,4±0,3 6,8±0,2 7±0,1 6,8±0,1 7,2±0,1

CD3+ CD25+ (%) 4,8±0,1 5,2±0,1 5,6±0,1 5,5±0,2 5,4±0,1 5,5±0,1 4,5±0,1 4,3±0,1

HLADR+ CD3+ (%) 4±0,1 7,2±0,2 5±0,1 3,8±0,1 5,2±0,1 5,6±0,1 5±0,1 4,5±0,2

CD4+ CD25+ (%) 15±0,5 32,1±0,7 35,3±0,5 30,4±0,7 20,2±0,7 19,2±0,7 15±0,5 14,4±0,5

Особенно следует отметить, что оперативное вмешательство, несмотря на проведение традиционной терапии, достоверно привело по сравнению с иммунограммами больных при поступлении в клинику, к снижению иммунорегуляторного индекса, к повышению лейкоинтоксикационного индекса и индекса сдвига лейкоцитов, снижению показателей неспецифической защиты (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число и тест восстановления нитросинего тетразоля стимулированный зимозаном) (р<0,05).

ФРИС составила: (CD4/CD8) 2-з+, (CD8+ Т-л) 2-з+, (CD3+ Т-л) 2-з+.

ФРИС - формула расстройств иммунной системы;

CD4/CD8 - иммунорегуляторный индекс;

Тл - Т-лимфоциты.

На восьмые супси после операции (при этом проводилось традиционное лечение) абсолютное количество CD3+ Т-лимфоцитов, CD4+ Т-хелперов в крови больных оказалось в пределах нормы, восстановились нормальные значения иммунорегуляторного индекса и количества CD8+ Т-лимфоцитов. По сравнению с нормальными значениями на сниженном уровне осталось абсолютное количество лимфоцитов. Остались повышенными следующие показатели: лейкоциты, палочкоядерные нейтрофилы, лейкоинтоксикационный индекс и индекс сдвига лейкоцитов, сниженными - IgA, IgG, лейко-Т-клеточный индекс, лейко-В-клеточный индекс. Одновременно, по сравнению с четвёртыми сутками оказались повышены функциональная активность нейтрофилов в стимулированном тесте восстановления нитросинего тетразоля, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число (р<0,05) (см. табл. 5).

ФРИС = HCT стим и", HCT спон (CD4/CD8)2+, где-ФРИС - формула расстройств иммунной системы;

HCT стим - тест восстановления нитросинего тетразоля стимулированный зимозаном; HCT спон - тест восстановления нитросинего тетразоля спонтанный; CD4/CD8 - иммунорегуляторный индекс.

Определялись субпопуляции Т-лимфоцитов, несущих на своей поверхности активационные маркёры. Достоверного изменения количества субпопуляции Т-лимфоцитов, несущие на своей поверхности активационные маркёры CD3+CD16+CD56+ не выявлено Определяется достоверное повышение количества субпопуляции лимфоцитов, моноцитов мембраны которых содержат активационные маркёры HLA-DR и субпопуляции Т-лимфоцитов с CD3/HLA-DR ко дню операции, к четвёртым суткам и достоверное снижение к восьмым послеоперационным суткам (р< 0,05). Выявлено достоверное уменьшение количества иммунных клеток содержащие маркеры CD3+CD25+ к четвёртым и восьмым

послеоперационным суткам (/><0,05). Концентрации регуляторных CD4+CD25+ Т-лимфоцитов, у больных контрольной группы снижались (см. табл. 5).

В результате наших наблюдений у 60 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших традиционное медикаментозное лечение, в послеоперационном периоде отмечен высокий процент гнойно-воспалительных осложнений - 15%. У четырёх (6,7%) больных возник острый простатит, у трёх (5%) острый эпидидимоорхит, у двух (3,3%) обострение хронического пиелонефрита. Все осложнения инфекционно-воспалительного характера были купированы консервативными методами. Средний койко-день в этой группе больных составил - 12,9 ± 0,5.

Полученные данные побудили нас с целью иммунокоррекции применять озонотерапию в комплексной подготовке больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы перед трансуретральной резекцией.

После проведения озонотерапии по данным иммунограмм взятых накануне оперативного вмешательства отмечается по сравнению с нормальными показателями достоверное увеличение абсолютного количества CD3+ Т-лимфоцитов на 67,9% (р<0,05), CD4+ Т-хелперов на 69,2% (р<0,05), CD8+ Т- лимфоцитов 24,4% (р>0,05), повышение иммунорегуляторного индекса на 34,1% (/КО,05), снижение лейко-Т-клеточного индекса на 38,9% (р<0,05), лейко-В-клеточного индекса на 40,4% (р<0,05), повышение содержания иммуноглобулинов класса M на 50% (/><0,05), класса А на 68,2% (р<0,05), класса G на 48,2% по сравнению с показателями до озонотерапии (р<0,05). При изучении состояния неспецифических факторов защиты выявлено повышение фагоцитарного индекса на 45% (р<0,05), фагоцитарного числа на 92,2% (р<0,05), результата теста восстановления нитросинего тетразоля спонтанного варианта на 80,5% (р<0,05), стимулированного варианта на 12,1% (р<0,05) по сравнению с показателями до озонотерапии (см. табл. 5).

У всех больных в основной группе по сравнению с результатами контрольной группы на четвёртые послеоперационные сутки, выявлены следующие изменения со стороны лейкоцитарной формулы и иммунограммы: 1. Со стороны показателей Т-системы увеличилось количество CD3+ Т-лимфоцитов, CD4+ Т-хелперов, при повышении содержания иммунорегуляторного индекса и снижении лейко-Т-клеточного индекса; 2. Со стороны показателей В-системы иммунитета оказалось повышенным количество CD20+ В-лимфоцитов, сниженным концентрация циркулирующих иммунных комплексов при

снижении индекса IgM/B, повышении IgG/B, IgA/B и IgG + ]^М + Ы и сш)жении лейко_

В-клеточного индекса; 3. Со стороны показателей неспецифической резистентности повысились фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, содержание эозинофилов (см табл. 5).

На четвёртые сутки послеоперативного периода, при оценке нммунограмм больных основной группы по сравнению с показателями взятых в день операции определяется снижение абсолютного количества CD3+ Т-лимфоцитов на 18% (р<0,05), CD4+ Т-хелперов на 14,6% (р<0,05), повышение количества CD8+ Т- лимфоцитов на 27,5% (р>0,05), снижение иммунорегуляторного индекса на 31,8% (р<0,05), повышение лейко-Т-клеточного индекса на 42,4% (р>0,05), со стороны B-системы иммунитета отмечается умеренное снижение абсолютного количества CD20+ B-лимфоцитов на 13,9% (р>0,05), циркулирующих иммунных комплексов на 2,3% (р>0,05), повышение концентрации иммуноглобулинов

класса G на 13,5% (р<0,05), повышение индексов lgM/B на 20% {¡X0,05), IgG/ß на 31,7%

(р<0,05), tgG + fgM + IgA на 26 9оЛ ^р<о,05), лейко-В-клеточного индекса на 40,7% (р>0,05), В

при анализе состояния неспецифических факторов защиты выявлено снижение фагоцитарного индекса на 37,7% (р<0,05), фагоцитарного числа на 31,7% (р<0,05), по тесту восстановления нитросинего тетразоля спонтанного варианта на 17,6% (р<0,05), а стимулированного зимозаном на 29,8% (р<0,05) (см. табл. 5).

При оценке иммунограмм больных основной группы на восьмые сутки после оперативного вмешательства по сравнению с результатами на четвёртые сутки установлено снижение абсолютного количества эозинофилов на 44,1% (р<0,05), лейкоинтоксикационного индекса на 11,3% (р>0,05), индекса сдвига лейкоцитов на 20,7% (р<0,05), CD4+ Т-хелперов на 3,2% (р>0,05), CD8+ Т- лимфоцитов на 6,2% (р>0,05), лейко-Т-клеточного индекса на 10,6% (р>0,05), повышение Т-лимфоцитов на 23,3% (р<0,05), со стороны B-звена иммунитета повышение B-лимфоцитов на 25,8% (р>0,05), увеличение иммуноглобулинов класса М на

14,3% (р<0,05). Снижение лейко-В-клеточного индекса на 15% (р>0,05), индексов на

21% (р<0,05), IgA/B на 26% (р<0,05), ^G + IgM + IgA ^ 2Q l% При

состояния неспецифических факторов защиты по сравнению с результатами четвёртых послеоперационных суток выявлено повышение фагоцитарного индекса на 40% (р<0,05), фагоцитарного числа на 34,5% (р<0,05), теста восстановления нитросинего тетразоля стимулированного варианта на 21,7% (р<0,05) (см. табл. 5).

При сравнении результатов подготовки больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы с высоким риском возникновения осложнений инфекционно-воспалительного характера выявлено стойкое стимулирующее действие озонотерапии на иммунитет в основной группе, которое продолжается в послеоперационном периоде, тогда как в отличии от основной группы в контрольной группе изменения на иммунограммах не

продолжительного характера. Такое различие отчётливо установлены в результатах состояния неспецифических факторов защиты В контрольной группе в показателях фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа в день операции, на четвёртые сутки и на восьмые сутки достоверного различия не установлено, тогда как в основной группе эти показатели достоверно увеличивались.

Определялись субпопуляции активированных Т-лимфоцитов, несущих на своей поверхности маркёры характерные для естественных киллеров - СВЗ+СШ6+СБ56+. У больных основной группы концентрация естественных киллеров после проведения сеансов озонотерапии ко дню операции и на четвёртые сутки повышалась, а на восьмые сутки отмечается снижение их количества. В контрольной группе такие изменения не наблюдаются. Отмечается незначительное увеличение в процентном отношении количества иммунных клеток, обладающих маркерами СБЗ+СВ25+ в основной группе, тогда как у больных в контрольной группе их количество уменьшалось. Кроме того, определялись субпопуляции лимфоцитов, моноцитов мембраны которых содержат активационные маркёры НЬА-БЯ и субпопуляции Т-лимфоцитов с СОЗ/НЬА-ОЯ, уровень которых повышался в основной группе ко дню операции, но постепенно снижался в послеоперационном периоде, тогда как в контрольной группе их концентрация не менялась. Важнейшим результатом воздействия озонотерапии на иммунную систему является достоверное увеличение концентрации регуляторных СП4+С025+ Т-лимфоцитов, у больных контрольной группы эти показатели снижались. В основной группе наряду с антибиотикотерапией добавление к предоперационной подготовке озонотерапии позволяет стимулировать отягощенную сопутствующими заболеваниями, операционным стрессом иммунологическую реактивность. Но при этом гиперергические воспалительные реакции не возникают, что может быть объяснено активацией субпопуляции регуляторных иммуносупрессорных С04+СБ25+ Т-лимфоцитов на фоне озонотерапии.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что озонотерапия добавленная к традиционной медикаментозной подготовке приводит к более эффективной профилактике инфекционно-воспалительных осложнений трансуретралыюй резекции предстательной железы. Однако, следует отметить, что по отдельным исследованным показателям даже данная иммунокоррекция методом озонотерапии не даёт абсолютной эффективности, так как остались по сравнению с нормальными показателями: не резко выраженный лейкоцитоз, повышенное содержание иммуноглобулинов в и А, повышенные лейко-Т-клеточный и лейко-В-клеточный индексы, повышенные соотношения ^М/В, ^в/В, ^А/В, ^(М+0+А)/В, до конца не достигли нормы сниженные показатели фагоцитоза и функциональной

активности нейтрофилов (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, тест восстановления нитросинего тетразоля стимулированный зимозаном).

При сопоставлении клинических результатов лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы в обеих группах установлено, что после трансуретральной резекции предстательной железы инфекционно-воспалительные осложнения при проведении традиционной терапии отмечены у девяти (15%), а при добавлении озонотерапии у трёх (5%) пациентов (табл. 6).

Таблица 6

Частота инфекционно-воспалительных осложнений в разные сроки после трансуретральной резекции предстательной железы

Инфекционно-воспалительные осложнения

Группы больных Количество больных Обострение хронического пиелонефрита Острый простатит Острый эпидидимоорхит

4-е сутки 8-е сутки 4-е сутки 8-е сутки 4-е сутки 8-е сутки

Контрольная 60 2 - 2 2 2 1

Основная 60 - - 2 - 1 -

Следовательно, можно констатировать, что применение озонотерапии оказалось высоко эффективным методом профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции предстательной железы, так как количество таких осложнений на 10% ниже в основной группе. Это связано с тем, что при иммунологической коррекции организма больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы с применением озонотерапии, осуществляется полная санация воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы и создаются предпосылки для повышенной сопротивляемости организма к на хирургическое вмешательство и анестезиологическое пособие. Исходя из полученных результатов, можно рекомендовать применение озонотерапии для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции предстательной железы.

Таким образом, проведённые исследования выявили, что типовой формулой расстройства иммунной системы является повышение общего количества Т-лимфоцитов,

иммунорегуляторного индекса, снижение показателей фагоцитоза. После проведённого оперативного вмешательства - трансуретральной резекции предстательной железы на четвёртые сутки установлены выраженные иммунологические расстройства. Это свидетельствует о том, что традиционное медикаментозное лечение не устраняет инфекционно-воспалительные осложнения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, а усугубляет вторичный иммунодефицит. Применение озонотерапии в комплексном лечении как иммунокорригирующая терапия по разработанным методикам способствует снижению послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений на 10% и сокращает сроки пребывания больного в стационарном лечении.

Проведённые нами исследования имеют не только научное, но и большое практическое значение. Разработанный метод применения озонотерапии не вызывает каких-либо тяжёлых побочных явлений, внедрён и успешно используется в практике урологических отделений Федерального государственного учреждения Научно-исследовательского института и Городской клинической урологической больницы № 47. Метод экономически эффективен и приемлем для больного, что делает его применение доступным в других лечебных учреждениях.

Выводы

1. Показаниями к проведению озонотерапии перед трансуретральной резекцией предстательной железы являются профилактика осложнений инфекционно-воспалительного характера у пациентов, относящихся к группе высокого риска их возникновения (соматически отягощённые, наличие хронической инфекции в мочевыводящих путях).

2. Озонотерапия является безопасным методом, переносится больными без осложнений, противопоказаний к его проведению у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы перед трансуретральной резекции нет, за исключением общепринятых (аллергия к озону, острый геморрагический или смешанный инсульт, гипертиреоз, острый инфаркт миокарда).

3. У больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска возникновения инфекционно-воспалительных осложнений определяется выраженная иммунологическая недостаточность, заключающаяся в дисбалансе количества и активности иммунокомпетентных клеток Т- и В-клеточной системы иммунитета, системы фагоцитов, что требует у них проведения иммунокорригирующей терапии

Традиционная предоперационная подготовка больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска возникновения инфекционно-воспалительных осложнений не оказывает корригирующего воздействия на изменения в системе иммунитета, что обусловливает высокий риск развития инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде, который составил 15%.

Добавление озонотерапии к комплексу традиционных лечебных мероприятий позволяет добиться более выраженного и стойкого иммуномодулирующего эффекта, который заключается в устранении дефицита Т-клеточного звена иммунитета, повышении функциональной активности В-лимфоцитов и фагоцитарной способности нейтрофилов.

Эффективность озонотерапии в качестве профилактики инфекционно-воспалительных осложнений у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска после трансуретральной резекции составила 95%.

Практические рекомендации

Больным доброкачественной гиперплазией предстательной железы с высоким риском возникновения инфекционно-воспалительных осложнений (наличие хронической инфекции в мочевыводящих путях, сопутствующих заболеваний) в сочетании с традиционной подготовкой рекомендуется проводить озонотерапию. У больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы с высоким риском возникновения осложнений инфекционно-воспагштельного характера с целью коррекции иммунологических нарушений рекомендуется использовать парентеральное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 0,5 - 0,7 мг/л, со скоростью три - семь мл в минуту, в объёме 200 - 400 мл, через день, один раз в сутки, на курс в количестве трёх процедур.

У больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которым предполагается её трансуретральная резекция с хроническим воспалительным процессом мочевых путей, обусловленным наличием цистостомического дренажа рекомендуется проведение комбинированной озонотерапии - сочетание внутривенного введения озонированного физиологического раствора с внутрипузырным введением через цистостомический дренаж озонированной дистиллированной воды, с концентрацией озона в растворе 1,5-5 мг/л в объёме 50-100 мл.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции простаты методом озонотерапии // Хирургия - Баку 2005 - №4 - С. 49-53 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, Ф. Шакир, A.B. Амелин).

2. Озонотерапия в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции предстательной железы // «V International Conference Of Young Medical Scientists» - Баку 2005 - 181-182 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов).

3. Озонотерапия в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции простаты // Здравоохранение Башкортостана (спец. выпуск) - 2005 - №3 - С. 297-299 (Э М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов).

4. Ближайшие и отдаленные послеоперационные осложнения трансуретральной эндоскопической хирургии аденомы простаты // «Мужское здоровье» - Материалы конференции - Москва 2005 - С. 142 (А.Г Мартов, Д.С. Меринов, С.И. Корниенко, Б.Л. Гущин, Д.В. Ергаков, Э. М. Мустафаев).

5. Озонотерапия в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции (ТУР) простаты // «Мужское здоровье» - Материалы конференции - Москва 2005 - С. 181 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Наумов, Ф. Шакир, А Г. Мартов).

6. Опыт использования озонотерапии в предоперационной подготовке перед трансуретральной резекции аденомы предстательной железы (ТУР АПЖ) // Актуальные вопросы детской и взрослой урологии - Томск 2006 - С. 147-149 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, В.Н. Синюхин, Ф. Шакир, Д.С. Меринов, A.B. Амелин).

7. Влияние озонотерапии на частоту послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений' после трансуретральной резекции простаты // Азербайджанский Медицинский Журнал - Баку 2006 - №1 - С. 63-65 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, Ф. Шакир, A.B. Амелин).

8. Послеоперационные урологические осложнения фансуретральных электрохирургических вмешательств на предстательной железе по поводу аденомы // Урология - 2006 - №2 - С. 25-32 (А.Г. Мартов, Д.С. Меринов, С.И. Корниенко, Б.Л. Гущин, Д.В. Ергаков, Э.М. Мустафаев, Е.А. Борисенко).

9. Озонотерапия в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений после трансуретральных операций на предстательной железе // Врачебное сословие - 2006 -№4 - С. 27-29 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, Ф. Шакир, Д.С. Меринов, A.B. Амелин).

10. Профилактика и лечение воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы // Лечащий врач - 2006 - №7 - С. 10-14 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, В.Н. Синюхин, Ф. Шакир, Д.С. Меринов, A.B. Амелин, E.H. Степанова, А.Ю. Ткаченко).

11. Оценка использования озонотерапии в профилактике воспалительных осложнений после трансуретральной резекции (ТУР) аденомы предстательной железы (АПЖ) // «Мужское здоровье» - Материалы конференции - Москва 2006 - С. 116-117 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, В.Н. Синюхин, Ф. Шакир, Д.С. Меринов, A.B. Амелин, А.Ю. Альбицкая).

12. Роль озонотерапии в профилактике гнойно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы // Урология - 2007 - №1 - С. 18-27 (Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов, В.Н. Синюхин, Ф. Шакир, Д.С. Меринов, A.B. Амелин, А.Ю. Альбицкая).

I

Принято к исполнению 28/02/2007 Исполнено 01/03/2007

Заказ № 147 Тираж: 100 экз.

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (495) 975-78-56 \vww.autoreferat ги

Применяемое интенсивное этиотрооное лечение с целью профилактики и лечения этич OI. южненнн нередко малоэффективно из за повышения устойчивости микроорганизмов к антибиотикам может усугубить угнетение иммунитета у больных пожитого возраста, приводит подавлению восстановительных реакций организма (Ткачук ВН и соавт 1988 ГорюковВ.Г исоавт 1990, ПерепановаТС н соавт 1994 ПаникратовКД и шавт 2001, KlekS etal,2005) В настоящее время широкое применение находит метод оюкотералии 111ирок>1(1 спектр клинической эффективности да&г возможность использовать оэоиотерагшю как перспективный метод воздействии нн основные пэтогенетические звенья послеоперационных осложнений инфекииокно-воспалительного характера. На сегодняшний день получены данные множества экспериментальных и клини'^еских исследований подтверждающие эффективность и беадпасность озонотерании при различных лаболеваниях Однако, с целью профилактики осложнений инфекииокно-воспалительного характера после траысуре1ральяой резекции предстательной железы озонотерапня до сих пор не применялась Так 1ке не освещены вопросы, касающиеся условий провеошия озонотералии, в том числе введение озонированной дистиллированной воды в мочевой пузырь и ей влияние на его слизистую оболочку Несомненный интерес представляет сравнительное изучение клиники послеоперационного периода и отдаленных результатов лечения у больных после трансуретральной резекции предстательной железы, подготовленных к операции методом озонотерапни и без него На сегодняшний день публикации по этим вопросам единичны и носят касательный характер Тем самым вьппеперечисленное определяет актуальность проблемы как с на>'чной так и с практической точки зрения а также необходимость глубокого ей изучения Цель работы. Повысить эффективность профилактики ннфекциоино-воспапительных осложнений и результатов лечения трансуретральной резекции предстательной железе методом озонотерапни Задачи исследовапнв: I Определить показания и противопоказания к озонотерапни у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске возникновения осложнений инфекшюнно воспапитчьного характера перед ей трансуретральной резекинен 2 Изучить иммунный статус больвых с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске Боэникиовекия осложнений инфекционновоспалительного характера до и после традиционной подготовки которым предполагается трансуретральная резекция 3 Изучить влияние озонотерапин на иммунный статус у больных с вдбро качественной гиперплазией предстательной железы при высоком риске возникновения осложнений инфекционно-воспэлительного характера перед трансуретральной резекцией 4 Разработать оптимальные режимы проведения озонотерапин и дозы озона с целью профилактики осложнений и нфекии он но-вое пал и тельного характера перед трансуретральной резекцией предстательной железьс 5 Дать сравнительную оценку результатам профилактики инфекционновоспалительных осложнений после трансуретральной резекции предстательной железы с использованием траяиционной подготовки и добавлением к ней озонотерапин Научная новизна.Впервые изучена эффектив!гость озонотерапин в комтексной профилактике инфенционно-воспалительных осложнений после транс>ретральной роекнии предстательной железы в сравнении с антибнотнкотерапией Достигнуто снижение частоты развития инфекцнонно-воспалительных осложнений в раннем послеоперационном периоде трансуретральной резекции предстательной железы на 10% на фоне включения в состав комплексной профилактики разработанного метода проведения озонотерапин При зтом выявлено что, применение озонотерапин устраняет дефицит Т- и В-клеточного звена иммунитета, нормализует показатели системы фагоцитов Показаниями к озонотерапин перед трансуретральной резекцией предстательной железы являются профилактика осложнений инфекционно-воспвлительиого характера у пациентов, относящихся к группе высокого риска их возникновения (соматически отягощенные, наличие хронической инфекции в мочевьшо^ищих путях) Противопоказаний к проведению озонотерапин у больных с доброкачес1ъенной гиперпла:<ией предстательной железы перед трансуретральпой резекции нет, за исключением общепринятых (аллергия к озону, острый геморрагический или смешанный инсульт гипертнреоз острый инфаркт миокарда) Практическая ценность. Использование озонотерапии в сочетании с традиционной подготовкой у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска возникновения инфекционно-воспалительных осложнений перед трансуретральной ее резекцией позволяет добиться иммуномодулируюшего эффекта которая заключается в норчалнэацнн показателей клеточного н гуморального иммунитета системы фагоцитов Разработаны режимы проведения озонотерапии в виде внутривенного введения озонированного физиологического раствора и в]|утрипузырного введения озонированной дистиллированной воды перед трш^с^рстральной резекции предстательной железы в количестве трек процедур, через день один раз в сутки Предложенный метод озонотерапии при применении в комплексной профилактике позволяет уменьшить процент осложнений инфекционно-воспалнтельного характера на 10% Тем самым уменьшаются сроки нетрудоспособностн, сокращаются койко-дни и снижаются затраты на лечение данной группы больных Основные положения, выносимые на защиту.1 У боль[1ых с доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска возникновения ннфекинонко-воспалительных осложнений определяются выраженные нарушения в иммунологическом статусе, заключающиеся в дисбалансе количества и активности иммунокомпетентных клеток Т- и В-клеточноЙ системы иммунитета, системы фагоцитов, что в свою очередь требуег у них проведения иммунокорригируюшей терапии 2 Нарушения иммунной реактивности в сочетании с сопутствующими заболеваниями создают условия для развития послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений у больных с доброкачественной гиперплазией [тредстатепьиой железы 3 Традиционная предоперационная подготовка больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы из группы высокого риска перед трансуретральной резекцией ие позволяет добиться полной и стойкой нормализации нарушений иммунитета что обусловливает высокий риск развития инфекционно воспалительных осложнении в послеоперационном периоде 4 Включение озонотерапнн в комплекс подготовки больных с доброкачественной гиперплазией предстательной лечезы при высоком риске возникновения инфекционно воспалительных осложнении нормализует показатели клеточного и 1"ум орально го иммунитета системы фагоцитов 1,оздает благоприятный фон для течения послеоперационного периода и является эффективным и безопасным методом профилактики гнойно воспалительных осложнений трансуретральиой резекции предстательной железы Внедреяне ргаультятов всследоваяня в практику Полученные результаты исследования внедрены в практику Федерального государственного учреждения Научно исследовательского института урологии Российского здравоохранения и городской клинической урологической больницы №47 города Москвы Публикации По мат^иалам диссертации опубликовано 12 научных работ в медицинских журналах и сборниках из них две в центральной печати Объем и структура работы Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста состоит из введения обзора знтературы четырех мав собсгвенчьи исследований заключения выводов практических рекомендации и списка литераторы Работа иллюстрирована ""О рисунками и 19 таблицами Список литературы представлен 2К9 литературными источниками Считаю своим долгом выразить глубокую н искреннюю благодарность академику Николаю Алексеевичу Лопаткину - директору Федерального государственного учреждения Научно-нсследовательского института Уротогии Российского здравоохранения за предоставленную возможность об>-чекия в НЁМ Н Виктору Алексеевичу Максимову главному врачу Городской клинической урологической больницы № 47 на базе которой мне посчастливилось работать to

1» выводы проведении о имперотмч перед трвисуретрвлыюй рстеицисЙ хпрактерв у пкцменто», агностике* к группе высокого риска ия вошпхновсння (сомнттпсскн отЯпмайиныс. наличие Хронической инфекции в мшсвшодаип путях} ннлвсгся белйласным »с1одом, переноситсв бальными бс» пративопокнминй » «о проведению у больных с доброкачественно* Л предстагелыюй ж слеш перед трянсурегрилнюй ретекцмн нет, т* исключением i (аллергия к озону, острый геморрагический или сыенвиниП инсульт, шпертирсо t. острый ННфарКТ МИОПрДЯ)

J.V больных с деЛро качествен вой гинерплыней предстательной «деты in группV высокою рнскв возникновения инфекцнонва-воспАвггсльиы* осложнсни П определяется вырдкннав ИМИ) 1НХК1 НЧсСВОЯ НСЛОСТЖОЧНОСТЬ. иКДвгынЩЦЫСЯ в ЛИсбялвНСС ХОЛПЧСОВЛ н лктипюсги нччунокомигтеитиьи ЯЖтак Т- и В-КлсгочиоА системы иммуни гст*. Системы фшвшт что требует у них проведении ичму нококчннрутояней терапии,

Iн-йопыятсяьиы\ осложнений нс окятываст «нормирующего нотдеЛетвиа н В системе иммунитет, что обусловим»ет высокий риск рнаягтш иифеящвоинс

5,Добавление Сгшютертм к комплексу i поживет добиться более выраженного и стойкого i который мкдвмаегев в устранении дефицита I-Клеточного шемя иммунитета, I) группы высокого риска после транс) регралыюЛ ретешнн соспннш 45* ■

П РАкТИЧЕСКИЕ РЕПСОМ ЕНДЛЦИ Н

I Бояышм с доброкачественной iitncpci.-mmcll нрсдстгедыюй шопы с аыюкии риском винииюмта и ифекп иен ио-мсяикнлиык осложнений 4 наличие хроннчееяиП инфекции в шпешмдлинх путях, еооугелвуюмшк иболеввинй) * сочетании с традиционной НОДГогавкоА рекомендуете» проводить тснюгераиКВЛ

2. У &ЫМПА с лобрсвзчесткииой гмосролалпей прслста*слыюй желты с высоки ч рмсыш вошикновекия осложнения инфеюмоино-воснмительного мрак1ера с пелыо кгррскнни иммунологических нарушений рекомендуется нСпольховать парентеральное введение оюкнровмшоео фтнодогичеекоео раствора с шашяггршшей мвш 0.f - 0.7 игл, со cKcpocib*i три сечь мл • минуту, я объеме 200 - -ИЮ мл. мере г денк алии pax в сутки, на курс п количестве трг* процедур

3 У больны* с доброкачественной гнпершишкй нрслсткгспыюй жилеты. которым предполагается се |ри№урс1ралы1аа реккцна с мроничкиш воспалительным процессом мочевых иултП. обуслопленимм наличием цисгостонического дренажа рекомендуется проведение комбинированной омиотеронин - сочетание внутривенного введения отонафсшшняго филологического раствора с виутряпулырним введением ЧсрСТ цнстостомический дренаж ажинровмий дистиллированной воды, с концентрацией о тоня в рктжефг 1«5 -5 ыг.'я в объеме 30- 10(1 мл