Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Применение озонотерапии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом

11а правах рукописи

Блинова Юлия Сергеевна

ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННЫХ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.00.01 — акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

0198-«»

Барнаул - 2004 г.

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации". Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Гурьева Валентина Андреевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Фадеева Наталья Ильинична

Кандидат медицинских наук Дуда Тамара Леонидовна Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации".

Защита состоится "02" июня 2004 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета К 208. 002. 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" по адресу: 656038 Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, 40.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126).

¿9

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного

" апреля 2004 г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: Проблема сахарного диабета (СД) и беременности находится п центре внимания акушеров, эндокринологов и неонатологов, так как эта патология связана с большим числом акушерских осложнений, высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью, неблагоприятными последствиями для матери и ребенка. Частота родов у больных при сахарном диабете составляет 0,1-3% из общего числа. Существует мнение, что у каждой 2-3 беременной из ста имеются нарушения углеводного обмена [Шехтман М.М., 1995; Дедов И.И. и соавт., 2000].-

Отягощающим фактором в лечении больных, страдающих.СД в период гестации, учитывая полисистемный характер патологических проявлений, является ограничение применения медикаментозных препаратов. Это обстоятельство явилось предпосылкой для разработки и широкого внедрения в практику немедикаментозных методов лечения и, прежде всего, озоиотерапии, как наиболее безопасной и экономически выгодной методики.

Медицинский озон оказался эффективным при лечении невынашивания беременности [Качалина Т.С., Гречканев Г.О., 2001], анемии беременных [Шакутина М.К., 1995], поздних гестозах [Абубакирова A.M. и соавт., 2002; Гурьева В.А., Мясникова О.А., 2000-2002], внутриутробной задержке развития плода (Гурьева В.А., Майдурова Е.В., 2000-2001], фетоплацентарной недостаточности [Макаров О.В. и соавт., 2000-2002], однако до настоящего времени в терапии СД в период гестации данный метод не использовался.

Учитывая положительные результаты применения медицинского озона в акушерстве и гинекологии, его позитивное влияние на углеводный [Колесова О.Е., 1995] и липидный обмен [Качалина Т.С. и соавт., 2002], кислородтранспортную функцию крови, устранение микроциркуляторных нарушений за счет влияния на реологические свойства крови, а также воздействие на процессы псрекисного окисления липидов [Конторщикопа К.Н., 1992] и систему антноксидаитной защиты [Иванова М.П., 1998], отсутствие при этом тератогенного влияния па плод и побочных действий на материнский организм [Лбубакиро»а-Л_М_и_сш»т.. 2002;

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

Гречканев Г.О. 1995], мы сочли возможным использовать озоно-терапию в комплексном лечении СД при беременности. Это и послужило основанием для проведения данной работы.

Цель работы: повышение эффективности лечения беременных, страдающих сахарным диабетом, путем включения в комплекс терапевтических мероприятий озонотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения сахарного диабета у беременных на фоне озонотерапии по параметрам углеводного, ли-пидного, белкового обмена, диабетических микроангиопатий (нефропатия, анпюретинопатия, нейропатия).

2. Оценить состояние системы гемостаза, перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы защиты, иммунного статуса, как критериев эффективности озонотерапии у беременных, больных сахарным диабетом.

3. Провести сравнительный анализ течения и исходов беременности со стороны матери и плода у женщин с сахарным диабетом, получавших медицинский озон и традиционную медикаментозную терапию.

4. Изучить состояние здоровья новорожденных, матери которых получали комплексное лечение сахарного диабета в течение гестации с применением озонотерапии и традиционной медикаментозной терапии.

Научная новизна исследования:

Обоснованы показания для применения медицинского озона в лечении беременных, больных гестационным и сахарным диабетом I типа.

Показано корригирующее влияние озонотерапии на обменные процессы (углеводный и липидный) у беременных, больных сахарным диабетом.

Доказано, что применение медицинского озона в комплексе с традиционными методами лечения позволяет добиться снижения осложнений течения гестационного периода, показателей перинатальной заболеваемости, повышает адаптационные возможности

новорожденных и способствует уменьшению диабетогенного действия беременности на течение сахарного диабета.

Практическая значимость работы:

1. Применение озонотерании в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом I типа позволяет снизить дозу вводимого извне инсулина.

2. Предложенный метод лечения даст возможность исключить инсулинотерапию у больных гестациониым сахарным диабетом.

Внедрение результатов исследования в практику:

Разработанный способ лечения беременных, больных сахарным диабетом с применением медицинского озона внедрен в практику работы отделения патологии беременности ГУЗ краевой клинической больницы. Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в преподавании на факультете усовершенствования врачей Алтайского государ -ственного медицинского университета врачам акушерам-гинекологам.

Апробация:

Основные положения диссертации докладывались на научно-практической конференции молодых ученых Алтайского государственного медицинского университета (май,2002г.), итоговой научной конференции Алтайского государственного медицинского университета (2003,2004г.г), заседаниях проблемной комиссии кафедр акушерства и гинекологии Алтайского государственного медицинского университета №1, № 2, ФУВ (2003 г.), совместной клинической конференции акушеров-гинекологов и эндокринологов в ГУЗ Краевая клиническая больница (2004г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Медицинский озон корригирует обменные процессы у беременных с гестационным и сахарным диабетом I типа, способствует стимуляции синтеза инсулина, активации утилизации

глюкозы, снижению гиперлипидемии, замедляет скорость прогрессирования осложнений диабета.

2. Применение озонотерапии обуславливает снижение концентрации продуктов перекисного окисления липидов и стимуляцию антиоксидантной системы защиты организма у беременных, больных сахарным диабетом.

3. Использование медицинского озона в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом, оказывает более выраженное положительное влияние на течение и исходы беременности в сравнении с традиционной медикаментозной терапией.

Структура и объём работы

Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 256 публикаций (183 отечественных и 73 иностранных автора). Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 19 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования: Под проспективным, наблюдением находились 200 беременных женщин в возрасте от 18 до 40 лет. В основную группу вошли 83 пациентки, получавшие комплексное лечение СД с применением медицинского озона. Первая группа сравнения включала 69 беременных, принимавших традиционное медикаментозное лечение, идентичное основной группе, однако без дополнения его озонотерапией. В зависимости от типа сахарного диабета: сахарный диабет I типа (СД I тип), или Тестационный сахарный диабет (ГСД) обе сравниваемые группы были разделены на подгруппы. В основной группе 34 беременные с СД I типа составили 1-ю подгруппу, из них 2 пациентки имели среднюю степень тяжести СД, 32 - тяжелую степень тяжести. 49 женщин с гестационным СД вошли во 2-ю подгруппу. В первой группе сравнения 32 беременные с СД I типа составили 3-ю подгруппу, из них - 4 больные со средней степенью тяжести, 28 женщин с тяжелой степенью тяжести сахарного диабета; 37 пациенток группы сравнения с гестационным СД во-

шли в 4-ю подгруппу. Вторая группа сравнения была образована из 48 беременных без клинических и лабораторных признаков СД.

Озонотерапия проводилась на аппарате "Мсдозонс-2". Курс лечения состоял из 5 внутривенных капельных инфузий озонированного 0,9% раствора хлорида натрия, проводимых ежедневно. Озонированный физиологический раствор получали путем прогона озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 400 мкг/л через флакон ёмкостью 200 мл со стерильным изотоническим раствором хлористого натрия в течение 15 минут. В результате, учитывая коэффициент растворимости озона, получали его концентрацию 0,4 мкг/мл физиологического раствора. Разовая доза озона составляла 160 мкг озона, курсовая - 800 мкг.

В группе беременных, больных СД I типа 4 курса озопотера-пии получили 76,5% пациенток с 13-14 недель беременности с перерывом в 4 недели, 3 курса было проведено у 14,7% больных с 18 недель беременности; один курс лечения получили 8,8%,бсремснных с 28 недель. У всех пациенток с ГСД лечение начиналось с 22-24 недель беременности. У 69,4% больных проведено 2 курса озонотерапии, у 30,6% беременных - 1 курс.

Медикаментозная терапия сахарного диабета проводилась инсулином, при наличии показаний пациентки получали лечение полинейропатии (ноотропил, пирацетам), коррекцию состояния сосудов сетчатки (лазерокоагуляция). Другая медикаментозная терапия зависела от осложнений течения беременности.

С целью исследования особенностей течения СД у беременных на фоне проводимой терапии изучались параметры углеводного, липидного, белкового обмена и состояние периферических сосудов (микрососудов глазного дна, почек, периферической нервной системы).

Определение содержания глюкозы проводилось фсрмсптатпв-ным глюкозидазиым методом. Для изучения пшкозилнрованного гемоглобина, как критерия компенсации СД, использовался набор реактивов "Диабет-тест". При исследовании параметров белкового обмена общин белок определяли но биурстовой реакции. Дли изучения белковых фракции использовали метод электрофореза па бумаге. 13 целях изучения липидного обмена определяли со-

держание общего холестерина - ферментативным методом, р-липопротеидов - турбидиметрическим методом (по Бурштейну и Самаю), триглицеридов - энзиматическим колориметрическим методом.

Критерием эффективности озонотерапии служили также показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) крови, системы гемостаза и иммунитета.

Оценка гемостазиологических показателей включала изучение уровня фибриногена, который определяли по Рутберг Р.А., активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) но Caen. Количественное изучение растворимых фибринмономер-ных комплексов (РФМК) в плазме осуществляли орто-фенантролиновым тестом по Елыкомову В.А. и Момоту А. П..

Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли путем лазерной нифелометрии. Из промежуточных продуктов ПОЛ в плазме крови исследовали уровень гидроперекиси липидов (ГПЛ) и малонового диальдегида (МДА), выявляли их в плазме крови спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Из показателей АОСЗ изучали динамику каталазы (КТ) по процентному разрушению перекиси водорода и уровень супероксиддисмутазы (СДО), которая определялась методом сопряженной колориметрии [Fridovich, 1972].

Состояние фетоплацентарного комплекса оценивали по данным его маркера - уровню эстриола в сыворотке крови, ультразвуковому исследованию (УЗИ), допплерометрии (ДМ) с оценкой маточно-плацентарного кровотока. Функциональное состояние плода изучали по параметрам фетометрии, показателям плодовой гемодинамики, данным кардиотокографии (КТГ). Содержание эстриола исследовали методом иммунофлюоресценции у женщин при сроке беременности 26-34 недели. Ультразвуковое сканирование выполнялось на аппарате Siemens с системой визуализации Sonolain Elegra, работающем в реальном масштабе времени, с использованием конвсксных датчиков с частотой 3,5 5,0 и 6,0 МГц. В процессе УЗИ проводилась плацентометрия, фетометрия, при которой определяли бипариетальный размер головки (БПР), окружность живота (ОЖ), окружность головы (ОГ), длину бедренной кости (ДБ). Показатели допплерометрии сравнивались с нор-

мативными [Стрижаков А.Н., 1991]. КТГ исследование проводилось с помощью автоматизированного фстпльного монитора-анализатора состояния плода "ЛУСП 1-02", с компьютерной оценкой состояния плода. Запись КТГ выполняли в течение 40-60 минут.

Состояние новорожденных оценивалось но шкале Ангар, антропометрическим данным. Выявлялись признаки морфо-функциональной незрелости и синдрома задержки развития плода (СЗРП). По совокупности морфологических и функциональных признаков проводили оценку зрелости плода. Задержку внутриутробного роста и развития диагностировали по таблице основных параметров физического развития при рождении в зависимости от гестационного срока [Дементьева Г.М., Короткова Е.Ф., 1988]. Новорожденным с клиническими проявлениями перинатального поражения центральной нервной системы на 3-7 сутки проводили нейросонографическое исследование на аппарате Siemens, работающем в реальном масштабе времени, с использованием линейного датчика с частотой 3,5 МГц, которое осуществлялось по стандартной методике через большой родничок в коронарной и саггиталыюй плоскости.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерной программы Excel 7.0. на компьютере IBM Pcntium-700. Вычислялись средние арифметические величины (М) в абсолютных и относительных единицах и их ошибки (m). Вероятность достоверности различий сравниваемых средних величин определяли, сопоставляя значение критерия достоверности (t) со стандартными значениями критерия Стьюдента. При всех подсчетах, достоверными считали различия при р<(),05, учитывая характер распределения признаков, близких к нормальному.

Результаты исследования -

Проведенные исследования показали, что изначально частота симптомов диабета у беременных групп сравнения пс различалась. В процессе лечения у больных, получавших медицинский озон, уменьшение жалоб наблюдалось более выражено. Так. сухость во pry у беременных, на фойе озопотсрашш снижалась с

67,6% до 20,6%(р<0,05), a у больных группы сравнения наблюдалась лишь тенденция к её уменьшению - с 62,5% до 46,9%. Общая слабость достоверно изменялась только при применении медицинского озона (с 44,1% до 14,7%), по сравнению с эффектом традиционного лечения (с 37,5% до 31,2%). После проведенной озонотерапии раздражительность и полиурия уменьшались с 29,4% до 17,6% (р<0,05) и с 50,0% до 23,5% (р<0,05), соответственно. Вышеуказанные жалобы на фоне медикаментозного лечения имели лишь тенденцию к снижению - с 28,1% до 25,0% и с 46,9% до 34,4% соответственно.

Неоднозначное влияние выявлено на обменные процессы используемых методов лечения.

Под влиянием озонотерапии отмечалось улучшение показателей углеводного обмена. На фоне лечения у больных с сахарным диабетом I типа при сроке беременности до 18 недель сахар крови снижался как в основной (на 52,9%, р<0,001), так и в группе сравнения (на 37,8%, р<0,01). При этом доза вводимого извне инсулина у больных, получавших медицинский озон, была уменьшена на 17,2%, р<0,05, в то время как у беременных, принимавших традиционную терапию, наблюдалась лишь тенденция к её снижению -на. 2,8%. При сроке, беременности 18-35 недель с. нарастанием, уровня контринсулярных гормонов повышалась гипергликемия, и потребность в инсулине нарастала. Поэтому наблюдалось менее выраженное снижение уровня сахара крови: в основной группе на 48,4% (р<0,001), у женщин, получавших медикаментозное лечение на 21,9% (р<0,05). При этом доза инсулина в основной группе снижалась - лишь на 3,5%, а в группе сравнения она достоверно повышалась на 11,9%.

Эффект лечения у беременных с гестационным СД был более выраженным. На фоне озонотерапии снижение сахара крови отмечено на 44,8%, р<0,001, после курса лечения ни одна пациентка не нуждалась в назначении инсулина. У беременных группы сравнения сахар крови снизился на 29,1%, р<0,05, и каждая вторая женщина продолжала получать инсулинотерапию в течение всей беременности.

Подтверждением эффективности озонотерапии явилось исследование уровня гликозилированного гемоглобина. У женщин

основной группы, страдающих СД I типа, отмечалось снижение данного показателя с 10,61+0,29% до 7,2310,17% (р<0,001), п группе сравнения наблюдалась тенденция к нормализации данного показателя с 10,24+0,15% до 9,7710,19%.

После проведения озоиолечения у пациенток с СД I тина установлены положительные изменения в липидном спектре за смет снижения атерогенных фракций триглицеридов и липопротеидов по сравнению с беременными, не получавшими медицинский озон (табл. 1).

Таблица 1

Показатели у овней липидов в группах сравнения Показатель Основная ппа

1-я под . 2-я под до 5,73±0,11 5,13+0,16* 5,96+0,12 после 5,24+0,07* 5,0010,12* 5,68±0,13

I ппа с ппнения 3-я подг .

4-я иодгр.

олестерин. м моль/л

5,22+0,12* 5,2610,16*

до 1,91+0,04** 1,7310,01* после 1,7110,02* 1,5410,01

2,010,04** 1,9110.03**

1,7710,03* 1,7010,02**

до 74,211,04** 62,3711,3** 77,6111,62** 65,2+2,64** после 66,810,83* 56,9611,23 75,70+1,21** 57,913,10

II группа сравнен.

5,6910,18

1,3810,02

49,911,09

Триглице-риды, ммоль/л

р-липопр., ед. опт. плоти.

Примечание: * р<0,05 -достоверные различия со II группой сравнения; ** р<0,001 -достоверные различия со II группой сравнения; *** р<0,05; **** р<0,01; ***** р<0,001 - достоверные различия в подгруппах до и после лечения.

У беременных с гестационным СД имелась та же тенденция, однако исходные изменения исследуемых показателей у них были достоверно менее выражены по сравнению с женщинами, страдающими СД I типа (табл. 1).

На фоне лечения медицинским озоном было отмечено не выраженное увеличение количества общего белка и процентного содержания альбуминов, и фракций (Х|- и (Х2-глобулинов, и снижение процентного содержания и глобулинов.

По гемостазиологическим параметрам: удлинению АНТВ, снижению концентрации фибриногена, уровня РФМК и количества тромбоцитов, прослежено аптикоагуляционное свойство озона (табл. 2).

Таблица 2

■ Гемостазиологические показатели в группах сравнения

Показатель Основная группа Iфуппа сравнения 11 группа сравнен.

1-я подгр. 2-я подгр. 3-я подгр. 4-я подгр.

АПТВ, Сек. До После 37,2±0,3 38,7±0,4 ** 37,1 ±0,4 38,4±0,4** 37,9±0,5 38,4±0,6 37,9±0,6 38,6±0,7 42,6±0,7

Фибриноген, мг/л До После 3972,2±67,5 3526,9±46,8 ** 4125,9±89,1 3682,7±87,5 3902,6±97,0; 3981,6±116,3 4189,2±148,1 4186,5±105,4 4Ш1,6±94,1

РФМК, мг% До После 7,2±0,4* 5,6±0,3**" 6,7±0,4 4;9±0,3»* 7,4±0,5* 7,8±0,4 6,5±0,3 6,6+0,3 5,5±0,4

Тром-боц., Ю9 л До После 264,6±6,1* 251,6±6,1 239,6±б,4 236,б±6,8 256,9±4,7* 249,7±4,9 240,1±7,9 242,2±5,7 232,7+6,3

Примечание: * р<0,05 - достоверные различия со II группой сравнения; ** р<0,05 - достоверные различия до и после лечения.

Озонотерапия способствовала снижению процессов ПОЛ и активации АОСЗ организма. Исходно более высокие значения показателей ПОЛ были отмечены у женщин с СД I типа, нежели в группе беременных с ГСД. После проведенного лечения на фоне озонотерапии снижение МДА у пациенток с СД I типа было выражено почтив 3 раза, а ГПЛ в 4 раза значительнее, по сравнению с женщинами, получавшими традиционное лечение (табл.3).

Таблица 3

Уровни продуктов перекисного окисления липидов в группах

сравнения на фоне лечения

Подгруппы МДА нмоль/Ю^кл. ГПЛ отн.Ед./10ькл.

До лечения После лечения До лечения После лечения

СД 1 тип осн. группа 5,18±0,21 3,20±0,11** 4,04±0,17 2,30±0,01**

СД I тип I группа сравнения 5,11±0,27 4,38±0,31*** 4,33±0,21 3,90±0,18***

ГСД осн. группа 4,72±0,23 3,1±0,08* 3,32±0,07 2,28±0,08*

ГСД I группа сравнения 1 4,96±0,19 4,02±0,18*** 3,29±0,16 3,15±0,14***

Примечание: * р<0,05; ** р<0,01 - достоверные различия до и после лечения;

*** р<0,05 - достоверные различия в подгруппах после лечения.

12

Достоверно более низкие значения параметра ЛОСЗ -отмечались у больных СД I типа, что указывает на выраженное истощение АОСЗ организма по сравнению с пациентками, страдающими ГСД (табл. 4).

Таблица 4

Уровни продуктов антиоксидантной системы защиты группах

_сравнения

Подгруппы СОД ед/гНв 4> КТс'/106кл.

До лечения После лечения До лечения После лече-- кия

СД I тип осн. группа 5,6] ±0,18 9,21 ±0,21** 2,11 ±0,09 3,35±0,12*

СД I тип I группа сравнения 5,52±0,21 6,03±0,21 2,13±0,42 2,15±0,08

ГСД осн. группа 12,04±0,19 11,8±0,16 3,34±0,07 3,38±0,08

ГСД I группа сравнения 12,01 ±0,29 11,24±0,51 3,24±0,30 3,36±0,24

Примечание: * р<0,05; ** р<0,001 -достоверные различия в подгруппах до и после лечения.

В ходе лечения достоверный рост СОД и КТ наблюдался только у беременных с СД I типа, получавших озонотерапию. Обращает на себя внимание то, что в подгруппах больных с гес-тационным сахарным диабетом наблюдается исходное повышение уровня СОД по сравнению с нормативными показателями, что, вероятно, связано с компенсаторным повышением активности антиоксидантных ферментов при данной патологии. У женщин, страдающих ГСД, каталаза исходно была в пределах нормы, и после лечения достоверного изменения её уровня не наблюдалось.

Детоксикационный эффект озонотерапии, кроме полученного результата снижения продуктов ПОЛ, был доказан при изучении уровня ЦИК. На фоне применения медицинского озона наблюдалось значимое снижение уровня ЦИК как в группе беременных с СД I типа (с 2,52±0,15 до 0,91 ±0,09, р<0,001), так и у женщин с ГСД (с 1,35±0,11 до 0,97±0,09, р<0,05). После медикаментозной терапии достоверных изменений данного показателя не выявлено (у пациенток с СД I типа с 2,59±0,14 до 2,26±0,11; с ГСД с 1,31 ±0,07 до 1,23±0,07).

Достаточно интересным оказался анализ состояния периферических микрососудов у беременных, страдающих СД I типа, в зависимости от проводимой терапии. При обследовании исходного состояния микрососудов почек различий в группах сравнения не выявлено. К концу периода гестации количество больных, получавших медицинский озон, без протеинурии не изменилось (до лечения - 20,6%, после лечения - 18,2%), в то время как в группе сравнения число женщин со стабильным отсутствием теряемого белка с мочой на фоне медикаментозной терапии значительно уменьшилось с 25,0% до 11,1%, (р<0,01). При этом на фоне озо-нотерапии количество пациенток с высоким уровнем протеинурии (1000-2000 мг) выросло без достоверной значимости: с 29,4% до 54,5%, по сравнению с больными, лечившимися медикамен-тозно - с 25,0% до 70,4% (р<0,001).

Прогрессирование ангиоретинопатии при оценке состояния сосудов глазного дна было значительно меньше в основной группе 6 (17,6%), в то время как в сравниваемой - 22 (68,7%) р<0,05. Каждой третьей пациентке I группы сравнения была рекомендована лазерокоагуляция сетчатки в плановом порядке, в отличие от группы женщин, применявших озонотерапию, где такое лечение не назначалось.

После применения медицинского озона у 4 больных основной группы (11,8%) при наличии исходной полинейропатии верхних и/или нижних конечностей полностью исчезли её симптомы, у остальных пациенток состояние было стабильным. На фоне традиционного лечения у каждой второй беременной наблюдалось прогрессирование заболевания, и только у 15 женщин (46,9%) отмечалось отсутствие ухудшения.

Количество осложнений беременности в I триместре в группах сравнения достоверно не различалось. С увеличением срока гестации выявлено нарастание их частоты. При этом значимо меньшее число осложнений (угрожающих преждевременных родов, гестоза, фетоплацентарной недостаточности (ФПН), много-водия, задержки внутриутробного развития (ЗВУР)) наблюдалось у пациенток, получавших озон во время беременности (табл. 5).

У больных СД I типа подгрупп сравнения, исходные данные систало-диастолического отношения (СДО) маточной артерии

(МЛ) и артерии пуповины (ЛП) были достоверно выше исследуемого показателя у не болеющих СД женщин (табл. 6), что свидетельствует о снижении плацентарной перфузии у больных диабетом по отношению к пациенткам, не имеющим этой патологии.-

Таблица 5

Частота акушерской патологии в группах сравнения

Основная группа I группа сравнения

1-я подгр. 2-я подгр. 3-я подгр/ 4-я подгр.

Токсическая рвота 23,5313,71 22,4513,82 28,13+5,11 27,0013,54

Угрожающий с/выкидыш 52,90+3,82 48,9+3,52 50,0+3,84 45,9513,08

Угрожающие преждевременные роды 29,4115,32** 24,4914,54** 56,2516,14 54,05+4,23'

Гестоз 26,4115,10* 16,3313,81* 34,3814,39 24,3213,24

Субкмменсир. форма ФПН 17,6513,93** 8,16+3,23* 43,35+4,22 21,6214,37

Многоводие 23,5314,11** 8,1613,29** 59,38+3,71 24,3213,41

ЗВУР 8,23+5,97** 2,0415,11* 28,1314,13 5,41+5,81

Итого 182,3515,34**' 130,6114,92** 300,0017,08 202,7016,88'

Примечание: * р<0,05; ** р<0,01- достоверные различия между основной и I группой сравнения.

Фотометрия плодов у пациенток, получавших медикаментозное лечение, больных СД I типа в сроке 30 недель беременности выявила достоверное увеличение объема живота (285,3 ±3,2 мм) в сравнении с плодами беременных, которым проводили озоноте-рапию (274,5 ±3,9 мм) и не болеющими СД (276,0±2,9 мм). Остальные фотометрические показатели соответствовали сроку гес-тации.

Исследование кровотока фетоплацентарного комплекса так же показало различия на фоне проводимой терапии в группах сравнения.

Таблица 6

Срок беремен. 22-26 нед Основная группа'' I группа сравнения II группа сравнен.

1-ая подгр. 2-ая подгр 1-ая подф. 2-ая подгр

СДО МА N=2,6 До После 2,5210,03* 2,1910,03 ****** 2,32Ю,08. 2,22Ю,04 2,4910,02* 2,4810,01 2,3210,04 2,2910,01 2,3410,02

СДО АП N=4,0 До После 4,2810,03*' .3,7510,05 - ******' . 3,9610,07' 3,7310,08 ***** 4,2510,04* 4,1510,04 4,0510,06 3,9910,03 3,6410,03

Срок беременности 26-34 нед.

СДО МА N=2,5 До После 2,4810,02» 2,2410202: ; ****** 2,3410,05 2,27Ю,03; 2,4910,02* 2,42Ю,03 2,3410,03 2,31Ю,02 2,2910,05

СДО АП N=3,5 До После 3,8310,02** 3,32Ю,02 ******** 3.54Ю.15* 3,1410,09 *****> 4,7110,05*** 4,6210,03 3,5410,04* 3,5210,03 3,21Ю,04

СДО АоП N=8,2 До После 8,3710,01* 8,1210,01 ******* 8,1710,31 8,0010,26 8,6510,04** 8,5610,03 **** 8,1410,02 8,1110,02 8,0310,03

Примечание: * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001 - достоверные различия со II группой сравнения;

****р<0,05 - достоверные различия в подгруппах сравнения;

***** р<0,05; ****** р<0,01; ******* р<0,001 -достоверные различия

до и после лечения.

На фоне сочетанной озонотерапии наблюдалось значимое снижение вышеназванного показателя в отличие от беременных, получавших медикаментозное лечение как при сроке беременности до 26 недель, так и в 26-34 недели беременности.

Кроме того, с увеличением срока гестации в основной группе возрастание СДО АП до проведения повторного курса лечения выражено менее, чем в группе сравнения, а также данный показатель в АоП был достоверно ниже. Это, вероятно, связано с пролонгированным действием озонотерапии (табл. 6).

У больных СД I типа обеих групп сравнения толщина плаценты в 18-20 недель беременности при плацентометрии не различалась. С увеличением срока беременности у пациенток, лечившихся традиционно, наблюдалось утолщение плаценты, которое неуклонно прогрессировало в течение гестации, и к 32 неделям бс-

ременности было больше по сравнению с женщинами, получавшими медицинский озон (38,7 ±0,4 мм и 32,4 ±0,36 мм, р<0,05, соответственно).

Эффективность озонотерапии была подтверждена по уровню эстриола. После лечения у больных основной группы этот показатель повышался с 9,43 ±0,26 до 15,39 ±0,62 (р<0,01), у пациенток I группы сравнения увеличение было незначительным -с 9,46: 0,27 до 10,17±'0,31.

Отмечено улучшение показателя состояния плода у беременных с СД I типа по параметрам кардиотокографии на фоне озоно-терапии в 3,5 раза (с 1,09 ±0,03 до 0,31 ±0,04, р<0,01), после медикаментозного лечения - в 1,7 раза (с 1,10.±0,05 до 0,64 ±0,03 р<0,05.).

Несмотря на проведенное лечение показания к прерыванию беременности возникли у 2,9% больных основной группы и более чем в 5 раз чаще (15,6%) у пациенток группы сравнения при сроке беременности 22-24 недели. Ими служили прогрессирование сосудистых осложнений и декомпенсация фетоплацентарной недостаточности с присоединением тяжелых форм гестоза.

Женщины, страдающие СД I типа, получавшие в комплексном лечении медицинский озон, донашивали беременность до более позднего срока, по сравнению с пациентками, лечившимисятра-диционно. Срок родоразрешения беременных с СД I типа составил в основной группе 36,9 ±0,2 недель, в группе сравнения 35,2 ±0,3 (р<0,05). У пациенток с гестационным СД в обеих группах сравнения срок родоразрешения не имел различий (39,4 0,3 и 39,1 0,3 недель, соответственно).

Установлена меньшая частота осложнений в родах у беременных, которым проводилось лечение медицинским озоном.

У пациенток с ГСД получавших озонотерапию, отмечалось снижение частоты патологического прелиминарного периода в 1,9 раза по сравнению с женщинами I группы сравнения (8,2 ±3,9 и 16,2 ±5,2, р<0,01, соответственно), у беременных с СД I типа -тенденция к её снижению (9,1 3,6 - в основной и 11,1 4,3 - в группе сравнения).

Сочетанная озонотерапия способствовала уменьшению частоты первичной слабости родовых сил в группе пациенток, больных СД I типа в 1,4 раза (15,2:14,1 - в основной и 22,2 ±3,8 - в группе сравнения, р<0,05).

Частота абдоминального родоразрешения у беременных с СД I типа, получавших медикаментозное лечение была выше, по сравнению с женщинами, которым проводилась озонотерапия (62% и 50%, р<0,05, соответственно) за счет кесаревых сечений, выполненных по экстренным показаниям (в основной группе -17,6%, в I группе сравнения — 30%, р<0,05 от общего числа оперативного родоразрешения). В группах женщин, страдающих геста-ционным сахарным диабетом, различий в способе родоразреше-ния не было.

Средняя оценка по шкале Апгар на первой минуте была несколько выше у новорожденных, матери которых во время беременности получали сочетанную озонотерапию, по сравнению с детьми, рожденными от матерей, I группы сравнения вне зависимости от типа сахарного диабета. На пятой минуте оценка по шкале Апгар у новорожденных, рожденных, от матерей, основной группы, была выше, по сравнению с детьми, рожденными от женщин, лечившихся медикаментозно (6,94±0,05 и 6,39^0,02, р<0,01, соответственно). У новорожденных, чьи матери страдали гсстационным СД и получали озонотерапию, она так же была выше, по сравнению с детьми, рожденными от женщин I группы сравнения (8,03 ±0,06 и 7,66=0,04, р<0,01 соответственно).

При сравнении массы новорожденных, рожденных от матерей с СД I типа оказалось, что в основной группе 72% новорожденных имели нормальную массу тела, в группе сравнения таких детей было 48% (р<0,05).

У пациенток на фоне озонотерапии признаки диабетической фетопатии диагностировались реже, по сравнению больными, лечившимися традиционно (рис. 1).

Рис. 1. Признаки диабетической фетопатии в подгруппах. Примечание: * р<0,05 - достоверные различия в подгруппах.

Самое тяжелое течение периода ранней адаптации отмечалось у новорожденных, родившихся от матерей с СД I, не получавших медицинский озон. Так, в группе детей, чьи матери лечились ме-дикаментозно и болели СД I типа, перинатальные: поражения ЦНС встречались в 1,3 раза чаще по сравнению с детьми, принимавшими внутриутробно медицинский озон, а в группе женщин с ГСД в 2,2 раза чаще (рис. 2).

Рис. 2. Заболеваемость новорожденных в подгруппах сравнения.

Примечание: * р<0,05 - достоверные различия в подгруппах.

Сравнительная оценка перинатальной смертности показала, что у пациенток, получавших медицинский озон и не болеющих диабетом, случаев перинатальной смертности не было. В группе больных СД I типа на фоне традиционной терапии 3 (11,1%) новорожденных умерло (два ребенка в связи с морфофункциональ-

ной незрелостью и один ребенок от врожденного порока сердца), и один ребенок (2,7%), рожденный от матери, больной ГСД, группы сравнения также умер (врожденный порок сердца).

На второй этап реабилитации шереведено значительно большее количество детей, рожденных от матерей, получавших традиционное лечение (92,3%), по сравнению с детьми, получавшими внутриутробно медицинский озон (69,7%, р<0,05).

Таким образом, озонотерапия обладает сахароснижающим действием, тормозит процессы липолиза, улучшает микроциркуляцию путем влияния на систему гемостаза, обладает детоксика-ционным свойством, позволяет добиться стабилизации процессов перекисного окисления липидов и активации антиоксидантной системы защиты, избежать полипрогмазии, достичь более выраженных эффектов терапии сахарного диабета у беременных и при этом снизить частоту прогрессирования диабетических ангиопа-тий. Включение медицинского озона в комплекс терапии позволяет повысить активность фетоплацентарного комплекса, снижает частоту осложнении беременности, благоприятно сказывается на функциональном состоянии плода, позволяет повысить адаптацию новорожденных, снизить перинатальную патологию за счет уменьшения тяжелых форм поражения центральной нервной системы, значительно снижает необходимость в реабилитации и переводе их на второй этап выхаживания.

Выводы

1. На фоне применения медицинского озона в комплексном лечении больных сахарным диабетом снижается частота осложнений беременности по сравнению с пациентками, получавшими медикаментозную терапию: субкомпенсированные формы фетоплацентарной недостаточности в 2,5 раза, гестоз в 1,3 разд, угрожающие преждевременные роды в 1,9 раза.

2. Медицинский озон снижает частоту прогрессирования поздних осложнений сахарного диабета во время беременности: нефропатии в 2,3 раза, ангиоретинопатии в 2,6 раза, нейрона-тии в 2,1 раза по сравнению с эффектом традиционного лечения.

3. Применение озонотерапии позволяет значительно улучшить внутриутробное состояние плода, на что указывает достоверный рост уровня эстриола, нормализация маточно-плацентарно-плодового кровотока по данным допплерометрии и улучшение показателей кардиотокографии, а также снижение частоты развития признаков диабетической фетопатии.

4. Медицинский озон позволяет увеличить срок родоразрешеиия беременных с инсулинзависимым. сахарным диабетом с 35,2±0,3 до 36,8+0,2 недель.

5. Озонотерапия повышает адаптационные возможности новорожденных в раннем неонатальном периоде, позволяет добиться более низких показателей перинатальной заболеваемости за счет уменьшения частоты патологии центральной нервной системы в 1,3 раза и более чем в 1.3 раза числа больных, требующих долечивания на втором этапе реабилитации.

6. Применение медицинского озона в комплексном лечении беременных с сахарным диабетом способствует повышению продукции инсулина и утилизации глюкозы, обеспечивая снижение дозы, вводимого извне инсулина у пациенток с сахарным диабетом I типа при сроке беременности до 18 недель на 17,2% и исключение инсулинотсрапии у женщин с геста-ционным сахарным диабетом.

7. Озонотерапия вызывает положительные изменения в липид-ном спектре за счет снижения атерогенных фракций липопротеидов на 9,9% и триглицеридов на 10,5%

8. Медицинский озон у беременных, больных сахарным диабетом способствует снижению в 3-4 раза показателей перекис-ного окисления липидов, и 4,5 раза активации антиоксидант-ной системы по сравнению с традиционным лечением.

Практические рекомендации

1. У женщин, больных сахарным диабетом I типа с раннего срока беременности и со времени установления диагноза геста-ционного сахарного диабета показано проведение озонотера-пии.

2. Курс озонотерапии должен включать 5 внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора,

проводимых ежедневно. У беременных, больных сахарным диабетом I типа, повторный курс озонотерапии необходимо проводить через 4 недели для стойкой компенсации метаболических нарушений. В этом случае больные получают 3-4 курса озонотерапии за период гестации.

Для получения озонированного физиологического раствора следует пропускать озоно-кислородную смесь, с концентрацией в ней озона 400 мкг/л, через флакон ёмкостью 200 мл со стерильным 0,9% раствором хлористого натрия в течение 15 минут, что обеспечивает концентрацию 0,4 мкг/мл физиологического раствора. Разовая доза в этом случае составляет 160 мкг озона, курсовая - 800 мкг.

Озонированный физиологический раствор следует использовать сразу после его получения, учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде. Раствор рекомендуется вводить капельно в кубитальную вену больной со скоростью 8-10 мл/ мин, чему соответствует длительность процедуры 2025 минут. Принимая во внимание дозозависимый эффект озона, необходимо строго соблюдать режим озонирования. В связи с сахароснижающим действием озонотерапии необходимо контролировать уровень гликемии, снижать дозу инсу-линотерапии.

Контролем эффективности озонотерапии должна быть динамика показателей гликемии, липидемии, протеинурии, состояния сосудов глазного дна, функции почек, ультразвукового исследования (в том числе допплерометрии, плацентомет-рии, фетометрии), кардиотокографии.

Противопоказанием для применения озонотерапии является наличие кровотечения любого генеза. При этом, применение озонотерапии исключается до стойкого исчезновения симптомов кровотечения, так как озон обладает тромболитическим действием.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Озонированный физиологический раствор в лечении жен-

шин, больных сахарным диабетом // Материалы IV Рос-

сийского форума.«Мать и дитя», Москва 2002 г. - С. 251 -253 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

2. Влияние озонотерапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом // Вестник РГМУ. - 2003. - №2, /28/ - С. 83.

3. Озонотерапия в коррекции липидных нарушений у беременных с сахарным диабетом I типа // Вестник РГМУ. -2003 - №2, /28/ - С. 86. / В соавторстве с С.Г. Дурягиной.

4. Состояние матомно-плацентарного кровотока па фоне озонотерапии в комплексном лечении пациенток с инсулинзависимым сахарным диабетом // Материалы 5-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка 2003", Москва 2003 г. - С. 75 - 76 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

5. Тне state of processes of peroxidate oxidation of lipids and antioxidant system in the pregnant with diabetes observed in the course of ozone therapy // Environment and human health, St. Petersburg, 2003. - P. 361 - 363 / В соавторстве с Guq'eva V.A., Antonovich N.I.

6. Применение озопотерапии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом I типа // Международный медицинский журнал. Приложение. Озонотерапия. - 2003 г. С. 94 - 98 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

7. Влияние озонотерапии на течение беременности у пациенток с инсулинзависимым сахарным диабетом //Материалы итоговой научной конференции, посвященной 50-летию АГМУ, Барнаул 2004 г. - С. 1 К) - 112 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

8570

Проблема сахарного диабета (СД) и беременности находится в центре внимания акушеров, эндокринологов и неонатологов, так как эта патология связана с большим числом акушерских осложнений, высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью и неблагоприятными последствиями для матери и ребенка. К настоящему времени отчетливо прослеживается тенденция к увеличению числа беременных, больных сахарным диабетом. Существует мнение, что у каждой 2-3 беременной из ста имеются нарушения углеводного обмена [177]. Отягощающим фактором в лечении больных, страдающих СД в период гестации, учитывая полисистемный характер патологических проявлений, является ограничение применения медикаментозных препаратов. Это обстоятельство явилось предпосылкой для разработки и широкого внедрения в практику немедикаментозных методов лечения и, прежде всего, озонотерапии, как наиболее безопасной и экономически выгодной методики.

Медицинский озон оказался высоко эффективным при невынашивании беременности [2, 41, 71, 114], анемии беременных [172], поздних гестозах [2, 43, 45, 117, 165], внутриутробной задержке развития плода [44, 100], фетоплацентарной недостаточности [101, 102, 114, 118, 171, 225], однако эффективность его в терапии СД, в периоде гестации, до настоящего времени не исследовалась.

Учитывая положительные результаты применения данного метода в акушерстве и гинекологии, его позитивное влияние на углеводный [77, 79] и липидный обмен [72], кислородтранспортную функцию крови, устранение микроциркуляторных нарушений [25], в том числе за счет влияния на реологические свойства крови, а также воздействие на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8, 83] и систему антиоксидантной защиты [65, 78] и отсутствие при этом тератогенного влияния на плод и побочных действий на материнский организм [2, 41], мы сочли возможным использовать озонотерапию в комплексном лечении СД при беременности. Это и послужило основанием для проведения данной работы.

Цель работы: повышение эффективности лечения беременных, страдающих сахарным диабетом, путем включения в комплекс терапевтических мероприятий озонотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения сахарного диабета у беременных на фоне озонотерапии по параметрам углеводного, липидного, белкового обмена, диабетических микроангиопатий (нефропатия, ангиоретинопатия, нейропатия).

2. Оценить состояние системы гемостаза, перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы защиты и иммунного статуса, как критериев эффективности озонотерапии у беременных, больных сахарным диабетом.

3. Провести сравнительный анализ течения и исходов беременности со стороны матери и плода у женщин с сахарным диабетом, получавших медицинский озон и традиционную медикаментозную терапию.

4. Изучить состояние здоровья новорожденных, матери которых получали комплексное лечение сахарного диабета в течение гестации с применением озонотерапии и традиционной медикаментозной терапии.

Научная новизна:

Обоснованы показания для применения медицинского озона в лечении беременных, больных гестационным и сахарным диабетом I типа.

Показано корригирующее влияние озонотерапии на обменные процессы (углеводный и липидный) у беременных, больных сахарным диабетом.

Доказано, что применение медицинского озона в комплексе с традиционными методами лечения позволяет добиться снижения осложнений течения гестационного периода, показателей перинатальной заболеваемости, повышает адаптационные возможности новорожденных и способствует уменьшению диабетогенного действия беременности на течение сахарного диабета.

Практическая значимость:

1. Применение озонотерапии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом I типа позволяет снизить дозу вводимого извне инсулина.

2. Предложенный метод лечения дает возможность исключить инсулинотерапию у больных гестационным сахарным диабетом.

Внедрение результатов исследования в практику:

Разработанный способ лечения беременных, больных сахарным диабетом с применением медицинского озона внедрен в практику работы отделений патологии беременности Алтайской краевой клинической больницы. Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в преподавании на факультете усовершенствования врачей АГМУ врачам акушерам-гинекологам.

Положения, выносимые на защиту:

1. Медицинский озон корригирует обменные процессы у беременных с гестационным и сахарным диабетом I типа, способствует стимуляции синтеза инсулина, активации утилизации глюкозы, снижению гиперлипидемии, замедляет скорость прогрессирования осложнений диабета.

2. Применение озонотерапии обуславливает снижение концентрации продуктов перекисного окисления липидов и стимуляцию антиоксидантной системы защиты организма у беременных, больных сахарным диабетом.

3. Использование медицинского озона в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом, оказывает более выраженное положительное влияние на течение и исходы беременности в сравнении с традиционной медикаментозной терапией.

Апробация:

Основные положения диссертации докладывались на научно-практической конференции молодых ученых АГМУ (май, 2002 г.), итоговой научной конференции Алтайского государственного медицинского университета (2003, 2004 г.г.), заседаниях проблемной комиссии кафедр акушерства и гинекологии АГМУ №1, №2, ФУВ (2003 г.), совместной клинической конференции акушеров-гинекологов и эндокринологов в ГУЗ ККБ (2004 г).

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ:

1. Озонированный физиологический раствор в лечении женщин, больных сахарным диабетом // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя», Москва 2002г. - С. 251 - 253 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

2. Влияние озонотерапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом // Вестник РГМУ. - 2003. - №2, /28/ - С. 83.

3. Озонотерапия в коррекции липидных нарушений у беременных с сахарным диабетом I типа // Вестник РГМУ. - 2003. - №2, /28/ - С. 86. / В соавторстве с С.Г. Дурягиной.

4. Состояние маточно-плацентарного кровотока на фоне озонотерапии в комплексном лечении пациенток с инсулинзависимым сахарным диабетом // Материалы 5-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка 2003", Москва 2003г. — С. 75 - 76 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

5. Тне state of processes of peroxidate oxidation of lipids and antioxidant system in the pregnant with diabetes observed in the course of ozone therapy //

Environment and human health, St. Petersburg, 2003. - P. 361 - 363. / В соавторстве с Gurjeva V.A., Antonovich N.I.

6. Применение озонотерапии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом I типа // Международный медицинский журнал. Приложение. Озонотерапия. - 2003г. С. 94 - 98 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

7. Влияние озонотерапии на течение беременности у пациенток с инсулинзависимым сахарным диабетом // Материалы итоговой научной конференции, посвященной 50-летию АГМУ, Барнаул 2004 г. - С. 110112 / В соавторстве с В.А. Гурьевой.

Принята в печать журналом Актуальные вопросы акушерства и гинекологии статья "Особенности течения сахарного диабета у беременных на фоне озонотерапии".

Структура и объём работы.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 256 публикаций (183 отечественных и 73 иностранных автора). Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 19 рисунков.

Выводы.

1. На фоне применения медицинского озона в комплексном лечении больных сахарным диабетом снижается частота осложнений беременности по сравнению с пациентками, получавшими медикаментозную терапию: субкомпенсированные формы фетоплацентарной недостаточности в 2,5 раза, гестоз в 1,3 раза, угрожающие преждевременные роды в 1,9 раза.

2. Медицинский озон снижает частоту прогрессирования поздних осложнений сахарного диабета во время беременности: нефропатии в 2,3 раза, ангиоретинопатии в 2,6 раза, нейропатии в 2,1 раза по сравнению с эффектом традиционного лечения.

3. Применение озонотерапии позволяет значительно улучшить внутриутробное состояние плода, на что указывает достоверный рост уровня эстриола, нормализация маточно-плацентарно-плодового кровотока по данным допплерометрии и улучшение показателей кардиотокографии, а также снижение частоты развития признаков диабетической фетопатии.

4. Медицинский озон позволяет увеличить срок родоразрешения беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом с 35,2+0,31 до 36,8±0,24 недель.

5. Озонотерапия повышает адаптационные возможности новорожденных в раннем неонатальном периоде, позволяет добиться более низких показателей перинатальной заболеваемости за счет уменьшения частоты патологии центральной нервной системы в 1,3 раза и более чем в 1,3 раза числа больных, требующих долечивания на втором этапе реабилитации.

6. Применение медицинского озона в комплексном лечении беременных с сахарным диабетом способствует повышению продукции инсулина и утилизации глюкозы, обеспечивая снижение дозы вводимого извне инсулина у пациенток с сахарным диабетом I типа на 17,2% и исключение инсулинотерапии у женщин с гестационным сахарным диабетом.

7. Озонотерапия вызывает положительные изменения в липидном спектре за счет снижения атерогенных фракций p-липопротеидов на 9,9% и триглицеридов на 10,5%

8. Медицинский озон у беременных, больных сахарным диабетом способствует снижению в 3-4 раза показателей перекисного окисления липидов, и 4,5 раза активации антиоксидантной системы по сравнению с традиционным лечением.

Практические рекомендации.

1. У женщин, больных сахарным диабетом I типа с раннего срока беременности и со времени установления диагноза гестационного сахарного диабета показано проведение озонотерапии.

2. Курс озонотерапии должен включать 5 внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора, проводимых ежедневно. У беременных, больных сахарным диабетом I типа, повторный курс озонотерапии необходимо проводить через 4 недели для стойкой компенсации метаболических нарушений. В этом случае больные получают 3-4 курса озонотерапии за период гестации.

3. Для получения озонированного физиологического раствора следует пропускать озоно-кислородную смесь, с концентрацией в ней озона 400 мкг/л, через флакон ёмкостью 200 мл со стерильным 0,9% раствором хлористого натрия в течение 15 минут, что обеспечивает концентрацию 0,4 мкг/мл физиологического раствора. Разовая доза в этом случае составляет 160 мкг озона, курсовая - 800 мкг.

4. Озонированный физиологический раствор следует использовать сразу после его получения, учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде. Раствор рекомендуется вводить капельно в кубитальную вену больной со скоростью 8-10 мл/ мин, чему соответствует длительность процедуры 20-25 минут. Принимая во внимание дозозависимый эффект озона, необходимо строго соблюдать режим озонирования.

5. В связи с сахароснижающим действием озонотерапии необходимо контролировать уровень гликемии, снижать дозу инсулинотерапии.

6. Контролем эффективности озонотерапии должна быть динамика показателей гликемии, липидемии, протеинурии, состояния сосудов глазного дна, функции почек, ультразвукового исследования (в том числе допплерометрии, плацентометрии, фетометрии), кардиотокографии.

7. Противопоказанием для применения озонотерапии является наличие кровотечения любого генеза. При этом, применение озонотерапии исключается до стойкого исчезновения симптомов кровотечения, так как озон обладает тромболитическим действием.