Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение новых иммуномодуляторов "Иммуномакс" и "Гепон" при лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Введение диссертации по теме "Хирургия", Нурписов, Аглам Муратбекович, автореферат
Проблема гнойной хирургической инфекции остается актуальной, несмотря на постоянный поиск новых методов лечения и профилактики [25, 32, 33, 52, 68]. Одним из важных направлений является коррекция иммунодефицитных состояний, играющих решающую роль при инфекционной патологии человека, закономерно сопровождающих гнойную инфекцию и отягощающих ее течение [4, 8, 14, 19, 27, 36, 50, 65, 66, 89].
Отмечается тенденция к быстрому изменению свойств микроорганизмов, выделенных из очагов инфекции оперированных больных, их мутации и появлению новых видов [9, 22, 24, 80]. Так, например, микроорганизмы, ранее известные как сапрофиты или условно-патогенные, перешли в разряд патогенных, а у известных вирулентных штаммов развивается невосприимчивость к применяемым антибактериальным препаратам [32, 54]. За последние 30 лет медики столкнулись с 40 совершенно новыми патогенными микроорганизмами, которые в ряде случаев стали реальной угрозой для жизни и здоровья людей [9, 22, 32].
Результатом такого положения вещей стало снижение эффективности антибактериальной терапии, рост числа резистентной микрофлоры и, как следствие, неуклонное увеличение числа гнойно-септических заболеваний и послеоперационных осложнений [17, 32]. Создание и внедрение в клинику новых антибактериальных препаратов стало превалировать над разработкой средств иммунной защиты [41, 79].
Под иммунным ответом в широком смысле понимают всю совокупность защитных реакций иммунной системы организма, направленных на отграничение распространения и элиминацию возбудителя инфекции [4, 34, 42, 62, 82].
Стало очевидным, что нарушения функционирования иммунной системы являются одним из основных факторов, влияющих на частоту развития гнойно-септических заболеваний [27, 74], а попытки решить проблему лечения инфекционных болезней с помощью антибиотиков и других этиотропных средств не может обеспечить полного успеха [30, 37, 46, 77]. Исходя из этого, совершенно очевидна необходимость поиска новых схем лечения и профилактики гнойно-септических заболеваний путем эффективного воздействия на иммунные дисфункции [48, 69], в том числе с помощью препаратов, модулирующих адекватный иммунный ответ [20, 28, 55, 72].
С этой точки зрения наиболее перспективны синтетические препараты с поливалентным действием. В данную группу включены химически чистые полимерные препараты, разработанные и внедренные в клиническую практику в последнее десятилетие. Среди них отечественные препараты Иммуномакс (регистрационный номер - 001919/02-2002) и Гепон (регистрационный номер - Р № 000015/04-2001).
Известно, что «Иммуномакс» и «Гепон» значительно повышают эффективность иммунной защиты от различных инфекционных агентов — вирусов герпеса простого, папилломы человека, энцефаломиокардита, гепатита С, иммунодефицита человека, бешенства, ротавирусов [6, 7, 12, 23, 26, 39, 84, 86], бактерий - сальмонелл, шигелл, клебсиелл, хламидий, микоплазм, уреаплазм [5, 11, 18, 38, 40, 56, 60], а также грибов рода Candida [13, 78].
Иммуномодуляторы «Гепон» и «Иммуномакс» нашли широкое применение в лечении ряда инфекционных болезней (вирусный гепатит, язвенная болезнь, герпес и т.д.) в офтальмологии, кардиологии, гастроэнтерологии, акушерстве-гинекологии, венерологии, педиатрии [13, 18, 23, 31, 56, 64, 78]. «Гепон» — один из немногих иммуномодуляторов, который может применяться не только парентерально, но и местно [11, 61, 63], что делает перспективным его применение в местном лечении гнойных ран. Однако в доступной литературе мы не нашли работ, посвященных исследованию эффективности клинического применения данных иммуномодуляторов в комплексном лечении гнойных ран различной локализации.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности парентерального применения «Иммуномакса» в сочетании с местным использованием «Гепона» в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей.
Задачи исследования:
1. В эксперименте на животных с моделью гнойной раны изучить общее действие «Иммуномакса» при в/м введении, а также местное влияние (активация местного иммунитета, противовоспалительное действие, влияние на процессы репарации) 0,004% мази «Гепон» во второй фазе раневого процесса.
2. Изучить эффективность общего и местного применения иммуномодуляторов «Иммуномакс» и «Гепон» в лечении больных с острой хирургической инфекцией мягких тканей, определив динамику иммунного статуса и местных изменений в ране.
3. Дать практические рекомендации по клиническому применению иммуномодуляторов «Иммуномакс» и «Гепон» в лечении хирургической инфекции мягких тканей.
Для выполнения поставленных задач нами были выполнены экспериментальные исследования на 20 морских свинках с моделью гнойной раны. Животные основной группы с 1-го дня лечения получали «Иммуномакс» по 40 ЕД через день внутримышечно, всего 3 инъекции и местно им накладывали повязки с гепоновой мазью во вторую фазу раневого процесса. Животным контрольной группы иммуномодуляторы не назначали, а местно во второй фазе им применяли повязки с 10% метилурациловой мазью. В первой фазе раневого процесса (раневого воспаления) животным обеих групп местно использовали повязки с мазью «левомеколь».
В дальнейшем нами проведено комплексное лечение 126 пациентов с различными острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, находившихся на лечении в клинике общей хирургии педиатрического факультета РГМУ с 2003 по 2004гг. Из них 65 больных (51,5%) составили основную группу, которые в комплексном лечении с момента поступления в клинику получали «Иммуномакс» по 200 ЕД внутримышечно через день, всего 3 инъекции и «Гепон» в виде 0,004% мази во вторую фазу раневого процесса, а 61 (48,5%) — контрольную, в терапии .которых иммуномодуляторы не применяли.
Научная новизна. Дана экспериментально-клиническая оценка эффективности применения иммуномодуляторов «Гепон» и «Иммуномакс» в комплексном лечении острой хирургической инфекции мягких тканей с помощью клинических, иммунологических, микробиологических, гистологических и планиметрических методов исследования.
Практическая значимость. Общее и местное применение иммуномодуляторов позволило сократить сроки заживления ран — их очищения, появления грануляций и эпителизации, в более ранние сроки закрыть их вторичными швами или кожной пластикой. Новые иммуномодуляторы «Гепон» и «Иммуномакс» могут быть использованы как в условиях хирургических стационаров, так и в амбулаторной хирургической практике.
Внедрение в практику: разработанный метод лечения используется в отделениях гнойной хирургии ГКБ № 4 г. Москвы.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на третьем конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» г. Москва 10 декабря 2004 года; на 216-ом заседании больнично-поликлинической секции хирургического общества г. Москвы и Московской области от 24 февраля 2004 года; на объединенной научной конференции кафедры общей хирургии педиатрического факультета РГМУ и сотрудников хирургических отделений ГКБ № 4 г. Москвы от 2 ноября 2005 года.
Публикации: по материалам работы опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация написана на русском языке, изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение новых иммуномодуляторов "Иммуномакс" и "Гепон" при лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей"
Выводы.
1. Новые отечественные иммуномодуляторы «Иммуномакс» и «Гепон» обладают выраженным иммунокорригирующим эффектом у больных с гнойной хирургической инфекцией мягких тканей, при практическом отсутствии противопоказаний и реакций на применение, простоте и удобстве использования.
2. Не обладая прямым бактерицидным действием, «Иммуномакс» и «Гепон» способствуют снижению бактериальной обсемененности ран за счет более быстрого их очищения от некротических тканей, активации миграции и закрепления в очаге воспаления иммунокомпетентных клеток, усиления их фагоцитарной активности и активации иммунного ответа организма в целом.
3. Стимулирующее действие на раневой процесс 0,004% гепоновой мази связано, прежде всего, с усилением миграции клеток лимфоидного и нелимфоидного ряда из окружающих тканей и крови в рану с последующим более ранним включением регенераторных механизмов, высокой активностью процессов реорганизации соединительной ткани и адекватным формированием рубца.
4. Применение «Иммуномакса» парентерально и местно «Гепона» во II фазу раневого процесса в клинике позволило сократить сроки лечения гнойных ран в среднем на 2,1+0,1 сутки, по сравнению с традиционным местным и общим их лечением.
5. Высокое противовоспалительное действие «Иммуномакса» позволило в 25% наблюдений отказаться от назначения в послеоперационном периоде антибактериальных препаратов.
Практические рекомендации.
1. Отсутствие противопоказаний, местных и общих реакций на применение, простота и удобство использования позволяют применять «Иммуномакс» и «Гепон» при лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике.
2. Иммуномодулятор «Иммуномакс» эффективен при внутримышечном введении по 200 ЕД через день всего 3 инъекции, при необходимости (в случаях тяжелых инфекций и генерализации) кратность применения допустимо увеличить до 6 инъекций.
3. «Гепон» в виде 0,004% мази целесообразно применять во вторую фазу раневого процесса после очищения раневой поверхности от гнойно-некротических тканей до полной ее эпителизации или оперативного закрытия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Нурписов, Аглам Муратбекович
1. Анисимов А.Ю. Иммунотерапия Ронколейкином в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом // Пособие для врачей. Казань. — 2004.-С.32.
2. Антибактериальная терапия / Практическое руководство под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова / М. 2000. - С.191.
3. Атауллаханов Р.И., Гинцбург А.Л. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем // Детские инфекции. 2005. - №1 — С.11-21.
4. Атауллаханов Р.И., Катлинский А.В., Холмс Р.Д. и др. // Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора «Гепон» — Иммунология. 2002.
5. Ахаладзе Г.Г., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В. Значение иммунных нарушений при деструктивном панкреатите // http://expo.medi.ru/surg01/Surgl403.htm
6. Бадиков В.Д. Микробиология боевой хирургической травмы (клинико-экспериментальные исследования). Автореф. дисс. докт. мед. наук. — СПб. — 2000. -С.41.
7. Ю.Бактериологическая диагностика раневой инфекции / Методические рекомендации. М. 1984. - С.22.
8. П.Бардычев М.С. Лечение местных лучевых повреждений // Ж. Лечащий врач. №5. - 2003. - С.78-79.
9. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Шаков И.М. Иммуномодулятор «Гепон» в лечении герпетической и кандидозно-трихомонадной инфекций урогенитального тракта // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11.— №17. -С.962-963.
10. Баширов А.Б., Аликберов А.Е. Иммунокоррекция при хирургическом лечении механической желтухи // http://expo.medi.ru/surg01/Surgl405.htm
11. Бибичева Т.В., Силина Л.В. Иммуномодулятор Гепон для местной терапии герпес-вирусной инфекции // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. — 2002. — С.55.
12. Блатун Л.А. Фармакотерапия: Возможности современных мазей в лечении гнойных ран, трофических язв // Ж. Фармацевтический вестник. №3 (242). - 2002. - С.57.
13. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиций хирурга // Инфекции и антимикробная терапия. Т.2. №4. 2000. С.43-52.
14. Васильев М.М., Бурцев О.Д. Оценка эффективности применения иммуномодулятора Гепон в сочетании с антибиотиком // Тезисы IX
15. Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва.- 8-12 апреля 2002. С.43.
16. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Галавит в лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных // Тезисы докладов IX Российский конгресс «человек и лекарство». М. — 2002. — С.84.
17. Володин Н.Н. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Н.Н. Володин, М.В. Дягтерева. -М.: «Диалог», 2002. С.25-50.
18. Вялов С.П., Пшениснов К.П. и др. Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1999. - №1. - С.49-56.
19. Гаркави А.В., Елисеев А.Т. Раны и раневая инфекция // Медицинская помощь. 2000. - №4. - С.25-32.
20. Горюнов С.В., Атанов Ю.П., Щадров К.О. и др. Микрофлора обширных прогрессирующих гнойно-некротических процессов мягких тканей // Сб. научных работ Неотложная хирургия к 120-летию Мытищинской ЦКБ. -М. — 1999. С.151.
21. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. // Перитонит. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - С.238.
22. Грибенча С.В., Холмс Р.Д., Атауллаханов Р.И., Баринский И.Ф. Противовирусная активность пептидного иммуномодулятора «Гепон» в экспериментах на модели уличного вируса бешенства // Вопросы вирусологии. 2003. - №4. - С.40-44.1. Указатель литературы
23. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах // Андрология и генитальная хирургия. — №2. 2000. - С.35-38.
24. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения // Руководство для врачей. С-Пб.: Политехника. - 2001. - С.164-165.
25. Дудченко М.А., Лысенко Б.Ф., Челишвили A.JI. Комплексное лечение трофических язв // Ж. Лечащий врач. №10. - 2002. - С.72-75.
26. Дудченко М.А., Парасоцкий В.И., Лысенко Б.Ф. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки иммуномодулятором Гепон // Тезисы IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. — 8-12 апреля 2002. — С.41.
27. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: новый уровень познания и новые проблемы // Инфекции в хирургии. 2003. - №1. - С.2-7. '
28. Железнова Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях // Ж. микробиол. 2003. - №5. - С.117-120.35.3авада Н.В., Гаин Ю.М., Алексеев С.А. Хирургический сепсис // Мн.: Новое знание. 2003. - С.237.
29. Зб.Завада Ю.Г. и др. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции. 2001. - С. 12-17.
30. Иммунотерапия гнойных и септических осложнений механических травм // Пособие для врачей. — С-Пб. — 2000. — С. 12.
31. Исаенко Т.П., Бибичева Т.В., Силина JI.B. Гепон в комплексной терапии урогенитальной мико-уреаплазменной инфекции у женщин // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. - №1. — С.52-53.
32. Кладова О.В., Харламова Ф.С., Щербакова А.А., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И., Учайкин В.Ф. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон // Русский медицинский журнал Т. 10, №3 (147)-2002. -С.138-140.
33. Козлов В.К. Возможности современной иммунотерапии // Материалы 3-ей научно-практической конференции «Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии». Самара. - 9 октября 2001г. - С. 14-15.
34. Козлов В.К. Классификация дисфункций иммунореактивности // Материалы 3-ей научно-практической конференции «Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии». Самара. - 9 октября 2001г.-С.13.
35. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2 // Пособие для врачей. С-Пб. - 2001. - С.24.
36. Коробкова Л.И., Вельшер Л.З., Германов А.Б. и др. Роль иммуномодулятора Галавит в онкологической и хирургической практике // Российский биотерапевтический журнал. №3. - Т.З. - 2004. - С.64.
37. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. С-Пб.: Фолиант. 2000. -С.204.
38. Кузин М.И., Колкер И.И., Костюченок Б.М. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран // Хирургия. 1980. №11. - С.3-7.
39. Кулешов Е.В. Современная тактика лечения гнойной раны при сахарном диабете // Справочник поликлинического врача. Т.2. - №3. - 2002. -С.26-27.
40. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин С.В. и др. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. С-Пб. — 2002.-С.35.
41. Липшиц Р.У., Звягинцева Т.В. Межклеточные взаимодействия в раневом процессе // Международный медицинский журнал. 1999. - №4. - С.120-123.
42. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2, №1. - С.7-11.
43. Методическое руководство по лечению ран. Hartman.
44. Новокшонов А.А., Учайкин В.Ф., Соколова Н.В., Курбанова Г.М., Галеева Е.В., Портных О.Ю. Роль иммуномодулятора гепон в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Лечащий врач. 2003. - №6. - С.76-77.
45. Останин А.А., Черных Е.Р. Эффективность цитокинотерапии ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций // Пособие для врачей. Издательство С-Пб. ун-та. - 2002. — С.28.
46. Оценка последствий местной иммуностимуляции препаратом Имудон в клинике хронического тонзиллита у детей / М.В. Дроздова и др. // Сб. Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта. М. - 2004. - С.44-46.
47. Панкратов А. А. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных холангитом // Дисс. канд. мед. наук Москва. - 2001.
48. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Активатор местного иммунитета Гепон в комплексной терапии дисбиотических нарушений кишечника // Ж. Гастроэнтерология. 2003. - №3. - С.66-69.
49. Перламутров Ю.Н., Соловьев A.M., Быстрицкая Т.Ф. и др. Новый подход к лечению инфекций кожи и слизистых // Вестник последипломного образования. 2001. - №2. - С.21-23.
50. Петров Р.В., Хаитов P.M. Основы иммунитета и иммунная биотехнология //Вестник РАМН. М.: Медицина. 2000. -№11. С. 18-21.
51. Полякова Т.С., Магомедов М.М., Артемьев М.Е. и др. Новый подход к лечению хронических заболеваний глотки // Ж. Лечащий врач. — №4 -2002. С.64-65.
52. Попова Е. П. Комбинированная иммунотерапия при лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями // Дисс. канд. мед. наук — Уфа. — 2001.
53. Ройт А. Основы иммунологии. -М.: Мир. 2000. - С.12-71.
54. Руднов В.А., Ножкин С.Н., Галеев Ф.С. и др. Фармакоэпидемиологический анализ лечения абдоминального сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Результаты многоцентрового исследования // Инфекции в хирургии. — 2003. — №2. — С.45-53.
55. Савельев B.C. Сепсис в хирургии: состояние проблемы и перспективы // 50 лекций по хирургии под редакцией B.C. Савельева. М.: Медиа Медика. - 2003. - С.17.
56. Светухин A.M., Матасов В.М., Истратов В.Г. и др. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран // Хирургия. — №1. — 1999.-С.9-11.
57. Светухин A.M. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний // Хирургия. 1999. - №12. - С.79-84.
58. Семенов Б.Ф., Зверев В.В. Принципы иммунопрофилактики новых и возвратных инфекций // Молекулярная медицина. М.: Медицина, №4. 2004.-С.37.
59. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпроментированных пациентов // Дисс. докт. мед. наук. — М. — 2002.-С.303.
60. Синьков А. А. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей венозного генеза с применением дезоксирибонуклеата натрия // Дисс. канд. мед. наук. М. — 2002. — С. 150.1. Указатель литературы
61. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. С-Пб. - 2000. - С.477-533.
62. Старченко А.А., Комарец С.А., Дмитрук С.В. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии // «Справочник по иммунотерапии» под ред. Симбирцева А.С. С-Пб.: Диалог. 2002. - С.353-371.
63. Ступин В.А., Гридчик И.Е., Коваленко A.JI. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике // Методическое пособие. -М.-2005.-С.5.
64. Тищенко A.JI. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза // Ж. Гинекология. №6. - Т.З. — 2001. — С.210-212.
65. Уварова Е.В. Кандидный вульвовагинит в практике детского гинеколога // Русский медицинский журнал. 2002. - №18. - С.87.
66. Французов В.Н., Новожилов А.А. Классификация раневой инфекции // Сб. докладов III Всеармейской научно-практической конференции с международным участием «Инфекция в хирургии — проблема современной медицины 30 октября — 1 ноября 2002г». С. 175.
67. Фейгельман С.С. Воспаление: патологический или физиологический процесс? // Медицинский вестник. 2001. - №25. - С.231-242.
68. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина. 2000. - С.432.
69. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефицита: диагностика и иммунореабилитация // Лечащий врач. — 1999. 2-3. - С.63-69.1. Указатель литературы
70. Хаитов P.M. Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизмы действия и некоторые аспекты их клинического применения // Иммунология. — 1996. -№8. С.7-12.
71. Чадаев А.П., Климиашвили А.Д., Козлов В.Ф. Местное медикаментозное лечение инфицированных ран // Российский медицинский журнал. — №3. — 2000. -С.36-38.
72. Чередниченко Т.В., Учайкин В.Ф., Чаплыгина Г.В., Курбанова Г.М. Новое эффективное лечение вирусных гепатитов // Лечащий врач. — 2003. -№1. -С.82-83.
73. Шаков И.М. Наружное лечение рецидивирующего генитального герпеса препаратом «Гепон» // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. — №1. — С.51-52.
74. Ярема И.В., Сипратов В.И., Сильманович Н.Н. Предоперационная иммуноподготовка // http://www.medlinks.ru/article.php.sid:=15962
75. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. - С.608.
76. Arndt P., Abraham Е. Immulogical therapy of sepsis: experimental therapies // Int. Care. Med. 2001. N 27. P.104-115.
77. Bellanti J.Cytokines and Allergic diseases: Clinikal aspects // Allergy Asthma Proc. 1998. Vol.19, N6. P.337-341.
78. Bochud P.Y., Calandra T. Patogenesis of sepsis: new concepts and implications for future threatment. BMJ. 2003. N 326. P.262-266.1. Указатель литературы
79. Bone R. Let"s agree on terminology: definition of sepsis I I Crit. Care Med. 1991.V.I 9, N7. P.973-976.
80. Immunobiology (6th ed) / Ch. A. Janeway et al. Garland Science Publishing: New York - London, 2005. - P.823.
81. Carreno V,Quiroga J.A. Biologic response modifiers in chronic hepatitis С // J.Hepatol. 1995. Vol.22, N 1, Suppl.l. P.122-126.
82. Carle J. Immunological therapy in sepsis: currently available // Int. Care. Med. 2001. N27. P.93-103.
83. Cerra F.Hypermetabolism,organ failure and metabolis support // Surgery. 1999. Vol.101, N 1. P.l-14.
84. Characiejus D. Review of IL-2 threapy of ovarian carcioma // Anticancer Res. 1999. Vol.19, №3. P.1999.
85. Chun T.N., Engel D., Mizzell S.B. et aLEffect of interleukin-2 on the poll of latenty infected resting CD4+ T cells in HIV-1-infected patients receiving highly active anti-retroviral therapy // Nature Med. 1999. Vol.5, N 6. P.651-655.
86. Dalmau D., Cayouette M., Lamothe F. et al. Clyndamycin resistance in the B. fragilis group: Association with hospital-aquired infections // Clin. Infect. Dis. 1997.Vol.24, N 5. P.874-S77.
87. Deich E.A., Bridger R. Effect of stress and trauma on bacterial translocation from gut // J.Surd.Res. 1987.V.A2, N 3. P.536-547.
88. Dix R.D., Giedlin M., Cousins S.W. Systemic cytokine immunotherapy for experimental cytomegalovirus retinitis in mice with retrovirus-induced immunodeficienty // Invest. Ophtakmol. Vis. Sci. 1997. Vol.38, N 7. P. 14111417.
89. Enk A.Successful therapy of lung metastases in malignant melanoma by inhalative IL-2 therapy // Anticancer Res. 1999. Vol.19, N За. P.2002.
90. Ertel W. // Annals of surgery. 1991.Vol.214, N 2. P.141-148.
91. Felmingham D. // J. Chemother. 1999. Vol.11, Suppl. N 1. P.5-21.
92. Finegold S.M. Anaerobes problems and controversies in bacteriology infections and susceptibility tesiny // Rev. Inf. Dis. 1990. Vol.12, suppl.2. P.223-230.
93. Forni G. Potential of local cytokines: Experimental and clinical findings // Anticancer Res. 1999. Vol.19, N За. P.2002-2003.
94. Fry D.E. Multiple organ failure // Surg. Clin. North Amer. 1988. Vol.68. P.107-122.
95. Giedin M.A., Zimmerman R.J. The use of recombinant human interleukin-2 in treating infectious diseases // Curr. Opin. Biothechnol. 1993. Vol.4, N 6. P.722-726.
96. Hayakawa M., Natano Т., Ogawa Y. et al. Treatment of advanced renal cell carcinoma using regional administration of lymphokine-activated killer cells in combination with low dose of rIL-2 // Urol. Int. 1994. Vol.53, N 3. Vol. 117-124
97. Heinzer H., Mir Т., Huland E. Quality of life (QL) during inhalation of interleukin-2 (IL-2) // AnticancerRes. 1999. Vol.19, N За. P.2004.1. Указатель литературы
98. Hjelm A.L., Ragnhammar P., Fagerberg J. et al. Subcutaneous interleukin-2 and alpha-interferon in advanced colorectal carcinoma // Cancer-Biother. 1995. Vol.10, N 1. P.5-12.
99. Hofstad J. Current taxonomy of medically important nonsporiny anaerobes // Rev. Inf. Dis. 1990. Vol.12, suppl.2. P. 122-126.
100. Kirn C.J., Taubenberger J.K., Simonis T.B. et al. Combination Therapy with interferon-gamma and interleukin-2 for the treatment of metastatic melanoma // J. Immunither-Emphasis-Tumor-Immunol. 1996. Vol.19, N 1. P.50-58.
101. Kruit W.H., Goey S.H., Calabresi F. et al. Final report ofa phasellstudy ofinterleukin 2 and interferon alpha in patients with metastatic melanoma // Br. J. Career 1995. Vol.71, N 6. P. 1319-1321.
102. Laffmeur E., Genetet N., Leonil J. Immunomodulatory activity of beta-casein permeate medium fermented by lactic acid bacteria // J. Dairy. Sci. 1996. Vol. 79 N 12. P2112-2120.
103. Lassoni P., Bami S., Brivio F. et al. A biological study on the efficacy of low-dose subcutaneous interleukin-2 plus melatonin in the treatment of carcer-related thrombocytopenia // Oncology. 1995. Vol.52, N 5. P.360-362.
104. Levy Y., Comparison of subcutaneous and intravenous interleukin-2 in asymptomatic HTV-1 infection: A randomized controlled trial // Lancet. 1999. Vol.353, N 9168. P.1923-1929.
105. Li Т., Zhang X., Song Y. Treatment with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and recombinant interleukin-2 in patients with lung carcinoma // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1996.Vol.18, N4. P.497-509.
106. Li Wen B.O., Yao Zhi-Qiang, Zhou Yong-Xing et al. Влияние интерлейкина-2 на активность ДНК-вакцины против вируса гепатита В //1. Указатель литературы
107. Disi juny i daxue xuebao. J. Forth Milit. Med.Univ. 1999. Vol.20, N 9. P.747-749.
108. Lissoni P. Synergistic action of IL-2 and IL-12 in cancer immunotherapy // Anticancer Res. 1999. Vol.19, N За. P.2007-2008.
109. Livingston P.G., Toomey S., Kurane I. et al. Modulation of the functions of dengue virus-specific human CD8+cytotoxic T cell clone by IL-2,IL-7 and IFN gamma // Immunol. Invest. 1995.Vol.24, N 4. P.619-629.
110. Meisel-Mikolajczyk F. Serological properties of Bacteroidaceae // Europ. Jclin. Study and Treat. Infect. 1980. Vol.8, N 2. P.140-141.
111. Milorda S., Ticac В., Rukavina T. et al. Legionella pneumophila infection in intratracheally inoculated T cell-depleted or non-depleted A // J. Immunology. 1998. Vol.160, N 1. P.316-321.
112. Mod M., Kurane I., Janus J. et al. Cytokine production by dengue virus antigen-responsive human T-lymphocytes in vitro examined using a double immunocytocheminal technique // J. Leukoc. Biol. 1997. Vol.61, N 3. P.338-345.
113. Morgan D.A., Ruscetti F.W., Gallo R. Selective in vitro growth of T-lymphocytes from normal human bone marrows // Science. 1987. Vol.193, N 4257. P.1007-1008.
114. Muller-Quenheim J. Consequences of human natural interleukin-2 inhalation for the functional status of immune cells // Anticancer Res. 1999. Vol.19, N За. P.2009.
115. Nakayama J., Urabe A., Terao H. et al. In situ detection of immunocompetent cells in murine В16 melanoma locally treated with interleukin-2 or microwaval hyperthermia // Pigment Cell Res. 1993. Vol.6, N 2. P.lll-116.
116. Nakayama J., Urabe A., Toyofuku K. et al. Suppressinof murine melanoma growth with a combination of microwave hyperthermia and local injection of interleukin-2 // Br. J. Dermatol. 1994. Vol.130, P.717-724.1. Указатель литературы
117. Palomares Т. // Cancer Immunol. Immunother. 1995. Vol.40, N 5. P.292-298.
118. Papastathopulou A., Bezirtzoglou E., Legafis N.B. Fragilis production and sensitivity to bacteriocins // Anaerobe. 1997. Vol.3, N 2-3. P.203-206.
119. Philip P.A., Flaherty L. Treatment of malignant melanoma with interleukin-2 // Semin-Oncol. 1997. Vol.24, Suppl. 4. P.S32-S38.
120. Pretolani M. Cytokines dans J-inflammation allergique // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1998. Vol.38, N 10. P.942-946.
121. Rodriquez Z. Alvarez M.M., Salmeron I. et al. Diminished T lymphocyte proliferative response to polyclonal mitogens in acute brucellosis patients // Infection. 1996. Vol.24, N 2. P.l 15-120.
122. Sedlacek H.H., Moray T. Immune reactions. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1995. P.581.
123. Shlyapnikov S.A., Lebedev V.F, Rybkin A.K. Cytokin therary for traumatic sepsis syndrom //Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherary and Infectious Diseases. Saint-Petersburg, 1997. P.59.
124. Wheeler J.G., Bogle M.L., Shema S J. et al. Impact of dietary yogurt on immune function //Am. J. Med. Sci. 1997. Vol. 313, N 2. P.120-123.