Автореферат диссертации по медицине на тему Применение монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита
На правах рукописи
РАДАЕВ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
ПРИМЕНЕНИЕ МОНООКСИДА АЗОТА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА
14.00.27 - Хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
О 1 4 МДМ 2009
, (У"
ЬЬ
Самара 2009
003469836
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, доцент
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».
Защита диссертации состоится « И » 2009 г. в И часов
на заседании диссертационного совета Д 208.085.01 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» (443079, г. Самара, просп. К. Маркса, 165 Б).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171).
Автореферат разослан «_»__2009 года
Столяров Евгений Анатольевич
Галкин Рудольф Александрович Иванов Сергей Анатольевич
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор | \
Е. А. Корымасов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования
Актуальность темы определяется значительной распространённостью хронического остеомиелита - 3-5% в структуре поражений опорно-двигательной системы (Гостищев В.К., 1999), тяжестью и длительностью течения патологического процесса, трудностью и сложностью профилактики, диагностики и лечения (Гостищев В.К., 1997, Рычагов Г.П., 1998, Багаков Е.А., 2008). Несмотря на достижения современной хирургии по-прежнему остается высокой частота неудовлетворительных результатов лечения - 42-50% (Atkins R.M. 1999) и рецидивов воспаления - 22-74,3% (Никитин Г.Д., 2002). В связи с этим, больные нередко подвергаются неоднократным оперативным вмешательствам, оставаясь неизлечёнными десятки лет. Более 70% больных остеомиелитом на длительное время становятся нетрудоспособными, из них почти 90% впоследствии становятся инвалидами (Афаунов А.И., 2002, Линник С.А., 2002).
Традиционная схема лечения больных с данной патологией базируется на стратегии активной хирургической санации очагов персистирующей инфекции в кости с адекватной антибактериальной терапией (Гостищев В.К., 1999, Галкин P.A. с соавт., 2003, Батаков Е.А., 2003). Однако на сегодняшний день процесс лечения многократно усложнился за счёт распространения антибиотикорезистентных штаммов возбудителей, ухудшения сосудистой и нервной трофики в области очага костной деструкции, в окружающих мягких тканях и во всей пораженной конечности, что в свою очередь делает малоэффективной медикаментозную терапию и предопределяют исходы лечения хронического остеомиелита пластическими методами (Зеленко A.B.,' 1996, Ефименко H.A., 2004, Сидоров А.Ю., 2004).
Необходимо также отметить, что у больных хроническим остеомиелитом на фоне агрессивных внешних воздействий (травма, операция), длительно текущего воспалительного процесса развиваются стойкие нарушения микроциркуляции (Амирасланов Ю.А., 2000, ЧубейкоВ.О., 2000., Котельников
ГЛ., 2006, Сонис А.Г., 2008). Остеомиелит, особенно при хроническом течении, не ограничивается изолированным поражением костей. Тесная связь венозных систем кости и мягких тканей способствует развитию хронической лимфовенозной недостаточности, что наиболее характерно для дистальных отделов нижних конечностей (голень, стопа). В пораженном сегменте нарастают рубцовые изменения мышц и кожи, их атрофия и некроз (Столяров Е.А. с соавт., 2005). В итоге, хирургическое вмешательство без адекватной хирургической санации очага и соответствующей коррекции микроциркуляторных расстройств несёт риск рецидива инфекционного процесса, а проводимое лечение не всегда носит радикальный характер.
Новые перспективы в данной проблеме открывает возможность местного применения экзогенного монооксида азота (NO). Экспериментальные исследования показали, что монооксид азота оказывает антибактериальное действие, нормализует микроциркуляцию (Грачев C.B., 2001, Шехтер А.Б., 2001, Иванов С.А с соавт., 2006). При этом установлена возможность диффузии NO не только через раневую поверхность, но и через неповрежденную кожу (Сереженков В.А., 2001, Чернеховская Н.Е., 2005).
Учитывая вышесказанное, можно сделать предположение о целесообразности использования экзогенного монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита. Цель исследования:
Улучшение результатов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом путём местного применения экзогенного монооксида азота. Задачи исследования:
1. Изучить качественный состав микробного спектра гнойно-некротического очага у больных хроническим остеомиелитом и чувствительность выделенных микроорганизмов к антимикробным химиопрепаратам разных классов.
2. Изучить влияние экзогенного монооксида азота на бактериальную обсемененносгь костной полости и мягких тканей.
3. Оценить состояние регионарного кровообращения пораженной конечности у больных с хроническим остеомиелитом.
4. Изучить влияние экзогенного монооксида азота на гемодинамику пораженной конечности.
5. Провести сравнительную оценку результатов комплексного лечения хронического остеомиелита с применением экзогенного моиооксида азота и традиционной схемой лечения с позиций доказательной медицины. Научная новизна
Изучено влияние экзогенного монооксида азота (ЫО-терапия) на бактериальную обсемененность операционных ран.
Установлено, что N0- терапия, благодаря нормализации сосудистого тонуса и венозного оттока, способствует улучшению регионарного кровотока.
Доказана более высокая эффективность комплексного лечения хронического остеомиелита с применением экзогенного монооксида азота по сравнению с традиционными схемами лечения данной патологии в свете непосредственных и отдалённых результатов.
Впервые разработана новая методика санации костной полости после некрсеквестрэктомии (Патент РФ на изобретение № 2317023 от 19.05.06 г.) Практическая значимость
Применение экзогенного газообразного монооксида азота на этапе хирургической санации очага позволяет добиться более быстрого и значительного снижения микробной обсемененности костной полости и мягких тканей.
Применение МО-терапии в послеоперационном периоде оказывает благоприятное воздействие на регионарное кровообращение, микроциркуляторное русло и, соответственно, метаболизм костной ткани и окружающих мягких тканей, что позволяет снизить риск развития послеоперационных осложнений.
Изучена возможность применения компьютерной термографии для оценки
микроциркуляции у больных с хроническим остеомиелитом в процессе лечения экзогенным монооксидом азота.
Предложенная методика применения монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита позволяет увеличить частоту хороших непосредствешплх результатов, снизить частоту рецидивов в отдаленные сроки.
Внедрение результатов исследования
Разработанный метод комплексного лечения хронического остеомиелита внедрён в работу клиники пропедевтической хирургии Самарского государственного медицинского университета, хирургических отделений МУЗ «Городская больница №4» г.о. Тольятти, МУЗ «Клиническая больница №5» г.о. Тольятти. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии и кафедре хирургических болезней №1 ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава».
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены на XXXVIII межрегиональной научно-практической конференции врачей (Ульяновск, 2003); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию хирургической службы города Ставрополь-на-Волге-Тольягти «Современные технологии в медицине» (Тольятти, 2005); VIII съезде травматологов России «Травматология и ортопедия 21 века» (Самара, 2006); межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения 2006» (Самара, 2006); IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием «Инфекции в хирургии» (Ярославль, 2007); 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины» (Ульяновск, 2007); на 855-м заседании Самарского областного научно-практического общества хирургов (Самара, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 6 - в центральной печати, в том числе I- в журнале, рекомендованном ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы 4 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Библиографический указатель содержит 281 источник, в том числе 199 отечественных и 82 иностранных. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 36 рисунками.
Положения, выносимые на защиту
1. Микрофлора гнойно-некротического очага у больных с хроническим остеомиелитом представлена преимущественно микробными ассоциациями, проявляет вариантную резистентность к широкому кругу антимикробных химиопрепаратов, что затрудняет выбор средств этиологического лечения.
2. Экзогенный монооксид азота снижает микробную обсемененность костной полости и мягких тканей вне зависимости от ее видового состава и антибиотикорезистентности.
3. Местное применение экзогенного монооксида азота, благодаря нормализации сосудистого тонуса и венозного оттока, способствует улучшению регионарного кровотока.
4. Дополнение хирургической санации остеомиелитического очага терапией экзогенным газообразным монооксидом азота способствует улучшению результатов лечения по сравнению с традиционным методом комплексного воздействия.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
В основу работы положены результаты обследования и лечения 100 больных хроническим остеомиелитом, находившихся на лечении в клинике пропедевтической хирургии Самарского государственного медицинского университета с 2005 по 2009 гг. Основное число пациентов составили лица в возрасте 21- 60 лет - 89% (таблица 1).
Таблица 1
Распределение больных по полу и возрасту
Возраст Мужчины Женщины Всего
абс. % абс. % абс. %
До 20 лет 2 2 - - 2 2
21-40 лет 39 39 9 9 48 48
41-60 лет 30 30 11 И 41 41
Более 60 лет 7 8 2 2 9 9
Итого 78 78 22 22 100 100
Все больные в зависимости от характера проводимого лечения были разделены нами на две равные группы по 50 человек. Главным отличием при лечении хронического остеомиелита в основной груше было включение терапии экзогенным газообразным монооксвдом азота в комплекс лечебных мероприятий.
Хирургический метод лечения являлся основным, как в контрольной, так и в основной груше, и складывался из следующих компонентов:
- радикальная хирургическая обработка гнойного очага с удалением всех нежизнеспособных тканей, секвестров, гноя, патологических грануляций и иссечением склерозированной стенки секвестралыюй капсулы до появления кровоснабжаемых участков кости;
- адекватная обработка раны растворами антисептиков;
- ликвидация остаточной костной полости;
- замещение дефектов мягких тканей и пластическое закрытие раневых поверхностей;
- полноценная иммобилизация в послеоперационном периоде.
В каждой группе наиболее весомая доля принадлежала радикальной некрсеквестрэктомии (95%). Если же остеомиелит локализовался в коротких костях кисти и стопы, прибегали к различным вариантам резекции (5%) -концевым, краевым.
Всем больным после окончания этапа хирургической санации остеомиелитического очага производилась дополнительная обработка операционной раны растворами антисептиков.
В случае выполнения радикальной некрсеквестрэктомии образовавшуюся костную полость в 100% случаев заполняли мышечной тканью, из них в 58% (58 человек) перемещённым мышечным лоскутом на питающей ножке, и в 37% (37 человек) - измельчённой аугомышцей.
Нами применялась на практике следующая схема санирующего воздействия на костную полость после некрсеквестрэктомии. На первом этапе послеоперационная рана промывалась струей теплого изотонического раствора хлорида натрия с последующей аспирацией для удаления небольших инородных тел, костных отломков. Затем полость обрабатывалась 3% раствором перекиси водорода и 0,02% водным раствором хлоргексидина биглюконата. На втором этапе послеоперационная костная полость обрабатывалась охлажденным газовым потоком, содержащим молекулы монооксида азота (N0) в концентрации 800 ррт в течении двух минут. В качестве источника монооксида азота в нашем исследовании был использован медицинский воздушно-гшазмешшй аппарат СКСВП/NO-O ГПлазон" (выпускается НИИ ЭМ МГТУ им. Н.Э.Баумана).
Сеансы NO-терапии проводились и в послеоперационном периоде. Область операции обрабатывалась NO-содержащим газовым потоком с расстояния 10см от выходного отверстия коагулятора-стимулятора аппарата "Плазон". Время воздействия составило в среднем 10 сек на 1см2. Курс состоял из 10 процедур, осуществляемых ежедневно (Патент РФ на изобретение №2317023 «Способ обработки костной полости после некрсеквестрэктомии» от 19.05.06 г.).
Все больные с хроническим остеомиелитом были обследованы по единой схеме, основанной на стандартах диагностики, предложенных в Институте хирургии имени А.В.Вишневского РАМН (Амирасланов Ю.А., 2001). Особое значение имели методы визуализационной диагностики: рентенография в двух
проекциях, фистулография, компьютерная томография (HISPEED FX/i фирмы GE Medical System), сцингиграфия (гамма-камера МВ-9200, Венгрия), а также реовазография (шестиканальный реографический комплекс «Рео-Спектр», Россия) и компьютерная термография (портативный компьютерный термограф «ИРТИС-2000М», Россия).
Оценку непосредственных результатов лечения больных хроническим остеомиелитом, как в контрольной, так и в основной группе проводили по критериям, разработанным М.В. Гриневым (1977), в основу которых положен характер заживления послеоперационной раны.
Хорошим считали результат, при котором рана заживала первичным натяжением; удовлетворительным - когда вследствие краевого некроза или инфицирования подкожной клетчатки имело место заживление раны вторичным натяжением; плохим (неудовлетворительным) - если имели место нагноение в послеоперационной костной полости или рецидив свища.
Отдалённые исходы комплексного лечения у больных с хорошими и удовлетворительными ближайшими результатами изучены в сроки от одного года до четырех лет на основании данных повторного амбулаторного обследования. Результат расценивали как хороший (выздоровление), если за период наблюдений не было выявлено рецидивов заболевания; плохим - если имели место рецидивы остеомиелита.
Обработку полученных данных проводили методами вариационной статистики (параметрический анализ) с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 6.1» и «Microsoft Excel 2007». Использовали параметрический (критерий t-Стьюдента) и непараметрические (критерий х2) методы статистики Величины, а также различия между величинами считались статистически достоверными при вероятности безошибочного прогноза Р = 95% и более. Для проведения объективной оценки эффективности сравниваемых схем комплексного лечения хронического остеомиелита мы также определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины (Котельников Г.П., Шпигель A.C., 2000).
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Качественный и количественный состав микрофлоры остеомиелигического очага был изучен у 60 больных хроническим остеомиелитом (30 больных основной группы и 30 контрольной). У 42 пациентов (70%) в гнойном очаге присутствовала полимикробная флора, у 18 (30%) - микробный спектр был представлен только одним микроорганизмом. В случаях моноинфекционного состава очага воспаления, у больных определялась исключительно аэробная флора, представленная как грамположительными (11 эпизодов), так и грамотрицательными (7 эпизодов) патогенами. При наличии в гнойном очаге нескольких возбудителей имели место разнообразные варианты их комбинаций. Чаще всего отмечались сочетания аэробных и анаэробных патогенов - в 29 (69%) эпизодах из 42. Встречались и различные ассоциации исключительно аэробных микроорганизмов - в 13 остальных эпизодах (30,1%). Анаэробные микроорганизмы, выделенные из очага воспаления больных хроническим остеомиелитом, были в 100% случаев представлены неклостридиальной флорой.
Грамположительная аэробная микрофлора была представлена различными патогенами - стафилококками (преимущественно, золотистым стафилококком -33,3%), гемолитическими стрептококками, энтерококками.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы были представлены Pseudomonas aeruginosae, Escherichia coli, Proteus vulgaris. Доминирующее значение принадлежало Ps. Aeruginosae, обнаруженной в 17,3% случаев.
Анаэробные микроорганизмы, выделенные из очага воспаления больных хроническим остеомиелитом, были в 100% случаев представлены неклостридиальными анаэробными бактериями рода Bacteroides, Peptostreptococcus, Peptococcus.
Исходя из представленных данных, можно отметить, что аэробы в сумме (72,1%) в два с половиной раза превалируют над анаэробами (27,8%). Это
говорит о ведущей роли аэробных бактерий в этиопатогенезе хронического остеомиелита.
Существенным фактором, снижающим эффективность комплексного лечения хронического остеомиелита, является резистентность возбудителей к действию многих химиотерапевтических средств.
Наиболее эффективными препаратами в отношении штаммов грамположигельных возбудителей оказались ингибиторзащшцёшше пенициллины (амоксиклав), цефалоспорины (сульперазон) и карбапенемы (гиенам).
Очень высокая устойчивость отмечена у грамотрицательных микроорганизмов. При этом уровень резистентности по отдельным противомикробным препаратам (ампициллин, амоксиклав) достигает 100%. Наиболее эффективными для борьбы с этими возбудителями можно считать ингибиторзащшцёшше антисинегнойные пенициллины (тазоцин) и цефалоспорины (сульперазон).
Для воздействия на анаэробные микроорганизмы можно использовать метронидазол. Также эффективны амоксиклав и тиенам.
Количественные микробиологические исследования выявили высокую бактериальную обсеменешюсть внутрикостного гнойного очага: у 48,3% больных свыше 105колониеобразующих единиц на 1 г ткани. В 41,7% наблюдений бактериальная обсемененность мягких тканей операционной раны также была выше критического уровня. После механического воздействия (обработка костной полости долотом) и массивного промывания раны растворами антисептиков (3% раствор перекиси водорода, 0,02% водным раствор хлоргексидина биглюконага) бактериальная обсемененность ее значительно снизилась. Стерильности костной полости удалось достигнуть у 53,3% больных, мягких тканей - у 38,3%, но в 10% наблюдений бактериальная обсеменешюсть раны мягких тканей и в 13,3% - костных ран оставалась выше критического уровня.
Под воздействием потока монооксида азота бактериальная обсемененность значительно уменьшилась. Роста микрофлоры не отмечено в костной полости в 76,7%, в мягких тканях в 66,7% наблюдений. Ни у одного больного превышения критического уровня микрофлоры в тканях выявлено не было.
Таким образом, монооксид азота подавляет рост микрофлоры остеомиелитического очага вне зависимости от ее видового состава и антибиотикорезистентности.
Кроме того, нами было изучено состояние периферического кровотока при хроническом остеомиелите нижних конечностей.
Изучение регионарного кровообращения методом сегментарной продольной реовазографии у 33 больных с хроническим остеомиелитом нижних конечностей (18 основной и 18 контрольной группы) обнаружило характерные изменения качественных и количественных показателей.
Качественный анализ реовазограмм пациентов хроническим остеомиелитом костей голени показал, что у большинства больных наблюдалось удлинение восходящей и нисходящей части кривой основного зубца, снижение амплитуды, закругление и уплощение вершины реовазографической волны, стертость или даже полное отсутствие дополнительных волн. Причем, такие изменения происходили как в голени, так и в стопе поврежденной конечности, где они были более выраженными.
Количественная оценка реовазографических данных свидетельствовала о снижении объемного кровотока в пораженной конечности и нарушении венозной циркуляции. Показатели интенсивности артериального кровотока на голени пораженной конечности составили: реографический индекс (РИ) -0,6±0,005 у.е., амплитудно-частотный показатель (АЧП) - 0,71±0,007у.е., относительный объемный пульс (Рн) - 0,29±0,003°/оо, реографический показатель (РП) - 0,3±0,002%, относительный реографический показатель (ОРП) - 24,0±0,22у.е., регионарный минутный пульсовой объем (РМПО) -З,89±0,01мл/мин/см3; на интактной: РИ - 0,8±0,001 у.е., АЧП - 1,14±0,02у.е., Рк -0,57±0,01°/оо, РП - 0,4±0,007%, ОРП -36,0±0,6 у.е., РМПО - 4,64±0,01 мл/мин/см3.
Показатели тонуса и эластичности сосудов на пораженном сегменте конечности составляли: время быстрого кровенаполнения (ai) - 0,07±0,0004с, время медленного кровенаполнения (а2) - 0,15±0,0008с, длительность анакротичсской фазы (а) - 0,22±0,0009с, соотношение ai/a2 - 0,46±0,0004у.е., модуль упругости (МУ) - 31,4±0,13%, индекс быстрого наполнения (ИБН) -38,0±0,27%, показатель замедления кровотока (ГОК) - 0,08±0,001с, дикротический индекс (ДИК) - 50,0±0,12%, диастолический индекс (ДИА) -39,0±0,28%; на здоровой конечности: ai - 0,05±0,0003с, а2 - 0,06±0,0009с, a -0,11±0,001с, ai/a2 - 0,83±0,01 у.е., МУ - 15,7±0,14%, ИБН - 62,0±0,41%, ПЗК -0,08±0,01с, ДИК - 32,0±0,11%, ДИА - 39,0±0,28%.
О венозном компоненте кровообращения судили по следующим показателям. На голени, пораженной остеомиелитическим процессом, они составили: длительность катакротической фазы реограммы (Тмт) - 0,66±0,001с, венозное отношение по И.В. Соколовой (ВО) - 23,0±0,16%, коэффициент венозного оттока (КВО) - 94,0±0,16%, индекс венозного оттока Симонсона (ИВО_Сим) - 66,7±0,32%; на ингактной голени: Ткет - 0,54±0,001с, ВО -19,0±0,21%, КВО - 77,0±0,16%, ИВО_Сим - 25,0±0,47%. Разница достоверно значима при р < 0,001.
В целом, выявленная асимметрия основных реовазографических показателей свидетельствовала о снижении объемного кровотока не только в пораженном сегменте голени, но и в проксимальном и дистальном отделах конечности, нарушении венозного оттока, повышении тонуса средних и мелких артерий из-за спазма и сдавления их вследствие отека окружающих тканей при незначительном повышении тонуса магистральных артерий.
Количественные изменения реовазограмм после 10 сеансов NO-терапии отмечены у всех больных основной группы и выражались в увеличении показателей интенсивности артериального кровотока на больной конечности: РИ до 0,70±0,008 у.е., АЧП до 1,0±0,01у.е., PR до 0,50±0,0060/оо, РП до 0,35±0,004%, ОРП до 31,0±0,36 у.е., РМПО до 4,48±0,01мл/мин/см3. При этом обнаруживалась тенденция к уменьшению показателей ai до 0,05±0,0005с, ai до
0,06±0,001с, а до 0,11±(),001с, МУ до 15,7±0,25%, ДИК до 40,0±0,18%, повышению а,/а2 до 0,83±0,01 у.е., ИБН до 46,0±0,21%, ДИА до 35,0±0,24% ,что свидетельствовало нормализации сосудистого тонуса. Снижение Ткаг до 0,44±0,002с, ВО до 12,0±0,12%, КВО до 63,0±0,23%, ИВО_Сим до 28,0±0,34% можно объяснить улучшением условий венозной циркуляции вследствие некоторого нормализации сосудов и уменьшения отека (рис. 1).
штелей у
больных основной группы
В контрольной группе больных, получавших традиционное лечение, динамика данных, полученных при реовазографическом исследовании была отрицательной. Так, основные реографические показатели пораженной конечности составили: РИ - 0,4±0,006 у.е., АЧП - 0,48±0,007у.е., Рк -
0,19±0,003°/оо, РП - 0,20±0,003%, ОРП - 16,0±0,22у.е, РМПО -1,5 7±0,02мл/мин/см3; (X) - 0,07±0,0006с, а2 - 0,11±0,001с, а до 0,18±0,001с, а!/а2 до 0,63±0,008 у.е., МУ - 25,7±0,18%, ИБН - 41,0±0,34%, ГОК - 0,08±0,001с, ДИК - 49,0±0,21%, ДИА - 33,0±0,29%; Ткет- 0,67±0,002с, ВО - 26,0±0,24%, КВО - 96,0±0,32%, ИВО_Сим - 75,0±0,83% (рис. 2).
Сравнение реографических показателей у пациентов основной и контрольной гругш до и после лечения свидетельствовало об улучшении кровоснабжении поврежденного сегмента в случаях назначения МО-герапии.
Рис. 2. Динамика изменения основных реовазографических показателей у больных контрольной группы
Метод компьютерной термографии, позволяющий регистрировать разнообразные и, порой, весьма незначительные изменения нормального теплового рисунка поверхности тела, отражающие состояние периферического кровообращения, использовали у 18 больных основной группы и у 18 контрольной группы.
Качественный анализ термограмм больных с хроническим остеомиелитом нижних конечностей выявил выраженную асимметрию температурных полей соответствующих сегментов пораженной и здоровой конечности.
У больных с хроническим остеомиелитом нарушения периферического кровообращения проявлялись в виде общей гипертермии в пораженном сегменте нижней конечности при локальном снижении поверхностной температуры в проекции остеомиелитического очага. Как правило, выявлялось значительное уменьшение интенсивности и площади свечения проксимальнее и дисгальнее очага поражения.
Количественная оценка термограмм больных с хроническим остеомиелитом нижних конечностей свидетельствовала об отчетливой разнице большинства температурных показателей больной и здоровой конечности. Показатель кожной температуры на больной конечности в средней трети был выше средних значений интакгной конечности. Тогда, как среднее значение
кожной температуры в верхней трети голени и в нижней трети голени больной конечности было значительно ниже, чем в соответствующих сегментах здоровой конечности (таблица 2).
Таблица 2
Термографические показатели (°С) у больных с хроническим остеомиелитом голени до лечения (М±Дш)
Уровни исследования Здоровая конечность Больная конечность
Голень
Верхняя треть 32,68±0,05 31,41±0,03"'
Средняя треть 31,68±0,03 34,3±0,02""
Нижняя треть 31,52±0,04 30,73±0,03'"
Стопа
Тыл стопы 31,55±0,03 29,51±0,03"'
*** - достоверность результатов по сравнению со здоровой конечностью при р<0,001
Тепловизионное обследование в динамике позволило выявить достоверное снижение разницы кожной температуры нижних конечностей у больных, получавших ЫО-терапию. У пациентов основной группы на термограммах после воздействия МО-терапии отмечалось повышение интенсивности теплового излучения в проксимальном отделе голени.
Одновременно наблюдалась тенденция к нормализации температурных перепадов на голени в зоне повреждения и в ее дистальном отделе. Важно также отметить появление после лечения признаков повышения интенсивности инфракрасного излучения в стопе (таблица 3).
В контрольной груше больных после завершения комплекса реабилитационных мероприятий по-прежнему определялась гипертермия в пораженном сегменте нижней конечности при локальном снижении интенсивностью теплового излучения в проекции послеоперационной костной полости. Причем подобные термографические признаки нарушения гемодинамики были более выраженными, чем до проведения оперативного вмешательства. Также выявлялось равномерное понижение кожной температуры лроксимальнее и дистальнее области операции. Интенсивность
излучения по сравнению с соответствующими сегментами здоровой конечности была значительно шоке, чем до лечения (таблица 4).
Таблица 3
Динамика термографических показателей голени и стопы (°С) у больных
основной группы после лечения (М±Дт)
Уровни исследования Здоровая конечность Больная конечность
До лечения После лечения До лечения После лечения
Голень
Верхняя треть 32,70±0,06 32,64±0,03 31,40±0,03 33,10±0,03"'
Средняя треть 31,68±0,04 31,68±0,05 34,33±0,02 32,14±0,02"
Нижняя треть 31,52±0,06 31,53±0,05 30,72±0,04 32,14±0,02"
Стопа
Тыл стопы 31,55±0,04 31,53±0,04 29,50±0,04 30,83±0,03~"
*** - достоверность результатов по сравнению с контрольной группой прир<0,001
Таблица 4
Динамика термографических показателей голени и стопы (°С) у больных
контрольной группы после лечения (М±Дт)
Уровни исследования Здоровая конечность Больная конечность
До лечения После лечения До лечения После лечения
Голень
Верхняя треть 32,70±0,06 32,64±0,02 31,41 ±0,05 31,89±0,02"
Средняя треть 31,68*0,04 31,65±0,0б 34,3±0,02 34,81±0,02*"
Нижняя треть 31,52*0,05 31,48±0,04 30,74±0,01 30,34±0,01*"
Стопа
Тыл стопы 31,57±0,05 31,54±0,04 29,51±0,03 | 29,0±0,02'"
*** - достоверность результатов относительно ггредкурационных данных при р<0,001
Таким образом, выявленная динамика термографических показателей свидетельствовала о благоприятном воздействии Ж)-терапии на регионарное кровообращение. В целом, нормализация термографических показателей у большинства больных основной группы происходила на фоне положительных клшшко-рештенологических и реовазографических изменений.
Основным критерием эффективности был характер заживления послеоперационной раны.
Хорошие результаты комплексного лечения (заживление раны первичным
натяжением) в контрольной группе получены у 24 пациентов (48%), в основной группе - у 39 пациентов (78%) (р<0,05). Удовлетворительные результаты' лечения были отмечены у 8 больных основной (16%) и 18 больных (36%) контрольной группы, неудовлетворительные - у 3 (6%) и 8 (16%) пациентов соответственно (таблица 5).
Таблица 5
Непосредственные результаты комплексного лечения хронического
остеомиелита в основной и контрольной грушах
Результат Непосредственный результат
хороший удовлетво- неудовлетво-
рительный рительный
Исходы лечения Абс. % Абс. % Абс. %
Основная группа (п=50) 39 78 8 16 3 6
Контрольная груши (п-50) 24 48 18 36 8 16
Таким образом, по результатам проведенных исследований, достоверно увеличилось число положительных непосредственных результатов лечения, одновременно с повышением его эффективности. При этом значительно уменьшилось количество неблагоприятных исходов.
Для проведения объективной оценки эффективности сравниваемых схем комплексного лечения хронического остеомиелита мы также определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины. Сумма хороших и удовлетворительных результатов рассматривалась нами как благоприятный результат лечения, неудовлетворительные результаты - как неблагоприятные (таблица 6).
Таблица 6
Сопряженность исходов лечения
Группа Количество больных
С благоприятным исходом С неблагоприятным исходом Всего
Основная А = 47 В = 3 А + В = 50
Контрольная С-42 Б - 8 С + Б = 50
Исходя из этого, были рассчитаны следующие показатели эффективности:
Повышение относительной пользы составило:
ПОП = |ЧБИО - ЧБИК| / ЧБИК х 100% = |0,94 - 0,84)70,84 х 100% - 11,9%;
Повышение абсолютной составило пользы:
ПАП = |ЧБИО - ЧБИК| х 100% - |0,94 - 0,84| х 100% = 10%;
Снижение относительного риска составило:
СОР = |ЧНИО-ЧНИК|/ЧНИКх Ю0% = |0,06-0,16j/0,16 х 100% = 62,5%;
Снижение абсолютного риска составило:
САР = |ЧНИО - ЧНИК1 х 100% = |0,06 - 0,16| х 100% = 10%.
Таким образом, разработашшй комплекс лечебных мероприятий направлен, прежде всего, на снижение риска неблагоприятных исходов и осложнений хирургического лечения больных с хроническим остеомиелитом.
Разработанный комплексный метод лечения позволил не только уменьшить число послеоперационных осложнений, но и достоверно сократить сроки лечения больных. Среднее время пребывания в стационаре после операции в основной группе составило 11,5±0,23 суток, в контрольной группе -17,1±0,29 суток.
Отдалённые результаты комплексной терапии хронического остеомиелита изучены нами у 78 больных: у 38 пациентов контрольной группы, и 40 пациентов основная группа Хорошие результаты комплексного лечения хронического остеомиелита в отдалённый период были получены у 37(92,5%) пациентов основной и 29 (76,3%) пациентов контрольной группы, что проявлялось отсутствием на рентгенограммах секвестров и костных полостей, на сцингиграммах - признаков костной деструкции и воспаления. Плохие результаты, в виде рецидива остеомиелита в месте операции, или непосредственной близости от него, были отмечены у 9 (23,7%) пациентов контрольной и 3 (7,5%) пациентов основной группы.
В итоге, предложенная методика позволила снизить частоту рецидивов в отдаленные сроки (таблица 7).
Таблица 7
Отдалённые результаты комплексного лечения хронического остеомиелита
льтат
пупта
Абс.
Хороший
%
Плохой
Абс.
%
Основная (п=40)
37
92,5
7,5
Контрольная (п=38) 29 76,7 9 23,7
* - достоверность результатов по сравнению с контрольной группой X* ,при р<0,05
Таким образом, применение экзогенного моноокида азота в комплексе лечебных мероприятий у пациентов с хроническим остеомиелитом, позволяет существенно улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения данной категории больных.
ВЫВОДЫ
¡.Микрофлора остеомиелитического очага представлена аэробными (72,1%) и анаэробными (27,8%) бактериями, которые в 70% наблюдений встречаются в ассоциациях и проявляют вариантную резистентность к антимикробным химиопрепаратам.
2. Дополнение интраоперационной механической и химической санации ран обработкой потоком экзогенного монооксида азота позволяет добиться более быстрого и значительного снижения микробной обсемененности костной полости и мягких тканей по сравнению с традиционными методами санации вне зависимости от видового состава и антибиошкорезистентности микрофлоры.
3. Нарушения регионарного кровообращения у больных с хроническим остеомиелитом характеризуются повышением сосудистого тонуса, уменьшением объемного кровотока, затруднением венозного оттока и проявляются преимущественно в виде локального усиления кровообращения в пораженном сегменте, при общей недостаточности кровообращения пораженной конечности.
4. Экзогенный монооксид азота обладает избирательным регулирующим воздействием на гемодинамику в пораженном сегменте конечности, что
сопровождается нормализацией сосудистого тонуса, венозного оттока, увеличением объемного кровотока
5. Комплексное лечение больных с хроническим остеомиелитом с применением монооксида азота превосходит по эффективности традиционные схемы лечения. Частота хороших непосредственных результатов увеличилась с 48% до 78%, частота неудовлетворительных результатов снизилась с 16% до 6% (снижение относительного риска 62,5%); частота рецидивов заболевания в отдаленные сроки уменьшилась с 23,7% до 7,5%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности комплексного лечения хронического остеомиелита адекватную хирургическую санацию гнойно-иекротического очага можно сочетать с местным применением экзогенного оксида азота (N0-терапия).
2. Для лечения целесообразно придерживаться следующего режима: а) обработка костной полости охлажденным газовым потоком, содержащим молекулы монооксида азота (N0) в концентрации 800 ррт в течении двух минут; б) обработка области операции Ж)-содержащим газовым потоком с расстояния 10см от выходного отверстия коагулятора-стимулятора аппарата "Плазон". Время воздействия должно составлять в среднем 10 сек на 1см2. Курс лечения - не менее 10 сеансов.
3. Терапию экзогенным оксидом можно рекомендовать при локализации процесса в зонах с пониженной васкуляризацией (нижняя треть голени).
4. В процессе лечения следует проводить микробиологическую оценку очага поражения, а также реовазографию и термографию для контроля процесса лечения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Анализ заболеваемости и исходов лечения остеомиелитов по данным учреждений г. Тольятти // Сборник тезисов докладов 71-й итоговой научной конференции СНО СамГМУ. - Самара, 2003. - С.158-159.
2. Виды пластики послеоперационной костной полости при хроническом еомиелите длинных трубчатых костей // Материалы XXXVIII
ежрегиональной научно-практической конференции врачей «Профилактика -снова современного здравоохранения». - Ульяновск, 2003. - С.234-235. (соавт. тошров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В.).
3. К вопросу о лечении хронического остеомиелита И Материалы 68-й еспубликанской итоговой научно-практической конференции студентов и олодых ученых Республики Башкортостан с международным участием Вопросы теоретической и практической медицины". - Уфа, 2003. - С.70. соавт. Ишутов И.В., Куркина Н.В.).
4. Комплексный подход к лечению хронического остеомиелита // атериалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной
00-летию хирургической службы города Ставрополь-на-Волге - Тольятти (Современные технологии в медицине». - Самара, 2005. - С. 154-157. (соавт. толяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Ладонин C.B., Алексеев Д.Г.).
5. Сравнительный анализ различных видов пластики костной полости при юническом остеомиелите длинных трубчатых костей по данным лечебных треждений г. Тольятти // Аспирантский вестник Поволжья. - Самара, 2005. -
№ 1(9), С. 70.
6. Применение монооксида азота в лечении осложненных ран и гнойно-воспалительных заболеваний // Сборник тезисов докладов VIII съезда травматологов России «Травматология и ортопедия XXI века». - Самара, 2006,-Том I. - С. 333-334. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Кричмар М.И., Ишутов И.В., Кириченко A.A., Батаков В.Е.).
7. Хирургическое лечение хронического постгравматического остеомиелита с применением тканой сетки VICRYL // Сборник тезисов докладов VIII съезда травматологов России «Травматология и ортопедия XXI века». - Самара, 2006.- Том I,- С. 334-335. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Кириченко A.A., Ладонин C.B.).
8. Комплексная ннграоперационная санация костной полости при хро1шческом остеомиелите // Сборник тезисов докладов VIII съезд травматологов России «Травматология и ортопедия XXI века». - Самара, 2006. Том I.- С. 332-333.(соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Кириченко А.А., Алексеев Д.Г.).
9. Применение монооксида азота в лечении осложненных ран и гнойно-воспалительных заболеваний // Материалы IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием и пленума проблемной комиссии «Инфекции в хирургии». - Ярославль, 2007. - С. 189-191. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Батаков В.Е.).
10. Применение монооксида азота в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Самарский медицинский журнал. - Самара, 2007. - № 1-2, - С. 39-40. (соавт. Е.А. Столяров, Е.А. Батаков, В.Е. Батаков).
11. Плазменные потоки в кожной пластике раневых поверхностей // Сборник тезисов научно-практической конференции, посвященной 65-летию ММУ «Городской клинической больницы №2 им. Н.А. Семашко». - Самара, 2007. -С. 179-182. (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г., Батаков В.Е.).
12. Применение монооксида азота в комплексном лечении осложненных ран и гнойно-воспалитсльных заболеваний // Материалы 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины». - Ульяновск, 2007.- С. 314316. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Кириченко А.А., Батаков В.Е.).
13. Применение монооксида азота в лечении осложненных ран и гнойно-воспалительных заболеваний // Сборник трудов межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения 2006». - Самара, 2006. - С. 110-111.
14. Применение монооксида азота в лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Сборник трудов межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения 2007». - Самара, 2007. - С. 24-25.
15. Новые технологии в лечении хронического остеомиелита // Самарский медицинский журнал. - Самара, 2008.-№1 (41).- С. 15-17. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Кричмар М.И., Батаков В.Е.).
16. Применение монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита // Аспирантский вестник Поволжья. - Самара, 2008. - № 3-4,С. 121-123.
Авторские свидетельства, патенты
1. Способ обработки костной полости после некрсеквестрэктомии. Патент РФ на изобретение № 2317023 от 20.02.2008 г. / Батаков Е.А., Столяров Е.А., Ишутов И.В., Батаков В.Е.; ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава». Заявка № 2006117233; Приоритет от 19.05.2006 г (Россия). Зарегистрировано 20.02.2008. Опубликовано 20.02.2008г. Бюллетень №5
Подписано в печать 10.04.2009 Формат 60x80/16. Объем 1 усл. печ. л. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Печать оперативная. Заказ № 1391. Отпечатано в типографии Клиник ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» 443013, г. Самара, пр. К. Маркса 165 «Б»
Оглавление диссертации Радаев, Сергей Владимирович :: 2009 :: Самара
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современное состояние проблемы хронического остеомиелита.
I > • <
1.2. Структура, чувствительность и резистентность микрофлоры остеомиелитического очага.
1.3. Хирургическое лечение хронического остеомиелита.
1.4. Медико-биологические аспекты применения экзогенного монооксида азота в медицине.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика больных хроническим остеомиелитом.
2.2. Клинические и лабораторные методы обследования больных с хроническим остеомиелитом.
2.3. Рентгенологическое исследование.
2.4. Сцинтиграфия.
2.5. Микробиологическое исследование.
2.6. Реовазографическое исследование.
2.7. Компьютерная термография.
2.8. Методы комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом.
2.9. Критерии оценки результатов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом.
2.10. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
С ХРОНИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ.
3.1. Результаты микробиологических исследований.
3.2. Результаты реовазографического исследования.
3.3. Данные компьютерной термографии.
3.4. Оценка непосредственных результатов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом.
ГЛАВА 4. ОТДАЛЁННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
С ХРОНИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Радаев, Сергей Владимирович, автореферат
Актуальность исследования
Актуальность проблемы лечения больных с хроническим остеомиелитом определяется значительной распространённостью заболевания, тяжестью и длительностью течения патологического процесса, трудностью и сложностью профилактики, диагностики и лечения [19, 45, 126, 140, 166, 185, 209, 232]. Несмотря на достижения современной хирургии, по-прежнему остается высокой частота неудовлетворительных результатов лечения и рецидивов воспаления [1, 10, 14, 15, 20, 98, 127, 208]. В связи с этим, больные нередко подвергаются неоднократным оперативным вмешательствам, оставаясь неизлечёнными десятки лет. Более 70% больных остеомиелитом на длительное время становятся нетрудоспособными, из них почти 90% впоследствии становятся инвалидами, и это при том, что чаще всего, заболеванием поражаются лица мужского пола и преимущественно трудоспособного возраста [45, 56, 69, 127].
Традиционная схема лечения больных с данной патологией базируется1 на стратегии активной хирургической санации очагов персистирующей инфекции в кости с адекватной антибактериальной терапией [1, 2, 11, 24, 41, 50, 79, 102, 133, 162]. Однако на сегодняшний день процесс лечения многократно усложнился за счёт распространения антибиотикорезистентных штаммов возбудителей, ухудшения сосудистой и нервной трофики в области очага костной деструкции, в окружающих мягких тканях и во всей пораженной конечности, что в свою очередь делает малоэффективной медикаментозную терапию и предопределяет исходы лечения хронического остеомиелита пластическими методами [6, 151, 152, 168, 172].
Необходимо также отметить, что у больных хроническим остеомиелитом на фоне агрессивных внешних воздействий (травма, операция), длительно текущего воспалительного процесса развиваются стойкие нарушения микроциркуляции [2, 3, 10, 89, 154, 251]. Остеомиелит, особенно при хроническом течении, не ограничивается изолированным поражением костей. Тесная связь венозных систем кости и мягких тканей способствует развитию хронической лимфовенозной недостаточности, что наиболее характерно для дистальных отделов нижних конечностей (голень, стопа). В пораженном сегменте нарастают рубцовые изменения мышц и кожи, их атрофия и некроз [127, 147, 154, 158].
В итоге, хирургическое вмешательство без полноценной хирургической санации очага и соответствующей коррекции микроциркуляторных расстройств несёт риск рецидива инфекционного процесса, а проводимое лечение не всегда носит радикальный характер [16, 62, 147].
Новые перспективы в данной проблеме открывает возможность местного применения экзогенного монооксида азота. Экспериментальные исследования показали, что монооксид азота оказывает антибактериальное действие, нормализует микроциркуляцию [91, 195, 196, 197, 198]. При этом установлена возможность диффузии NO не только через раневую поверхность, но и через неповрежденную кожу [28, 30, 44, 92, 146].
Учитывая вышесказанное, можно сделать предположение о целесообразности использования экзогенного монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита.
Данное исследование посвящено изучению этиологических и патогенетических аспектов данного заболевания, а также повышению эффективности комплексного лечения хронического остеомиелита.
Цель исследования:
Улучшение результатов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом путём местного применения экзогенного монооксида азота.
Задачи исследования:
1. Изучить качественный состав микробного спектра гнойно-некротического очага у больных хроническим остеомиелитом и чувствительность выделенных микроорганизмов к антимикробным химиопрепаратам разных классов.
2. Изучить влияние экзогенного монооксида азота на бактериальную обсемененность костной полости и мягких тканей.
3. Оценить состояние регионарного кровообращения пораженной конечности у больных с хроническим остеомиелитом.
4. Изучить влияние экзогенного монооксида азота на гемодинамику пораженной конечности.
5. Провести сравнительную оценку результатов комплексного лечения хронического остеомиелита с применением экзогенного монооксида азота и традиционной схемой лечения с позиций доказательной медицины.
Научная новизна
Изучено влияние экзогенного монооксида азота на бактериальную обсемененность операционных ран.
Установлено, что NO- терапия, благодаря нормализации сосудистого тонуса и венозного оттока, способствует улучшению регионарного кровотока.
Доказана более высокая эффективность комплексного лечения хронического остеомиелита с применением экзогенного монооксида азота по сравнению с традиционными схемами лечения данной патологии в свете непосредственных и отдалённых результатов.
Впервые разработана новая методика санации костной полости после некрсеквестрэктомии (Патент РФ на изобретение № 2317023 от 19.05.06 г.).
Практическая значимость
Применение экзогенного газообразного монооксида азота на этапе хирургической санации очага позволяет добиться более быстрого и значительного снижения микробной обсемененности костной полости и мягких тканей.
Применение NO-терапии в послеоперационном периоде оказывает благоприятное воздействие на регионарное кровообращение, микроциркуляторное русло, что позволяет снизить риск развития послеоперационных осложнений.
Изучена возможность применения компьютерной термографии для оценки микроциркуляции у больных с хроническим остеомиелитом в процессе лечения экзогенным монооксидом азота.
Предложенная методика применения монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита позволяет увеличить частоту хороших непосредственных результатов, снизить частоту рецидивов в отдаленные сроки.
Внедрение результатов исследования
Разработанный метод комплексного лечения хронического остеомиелита внедрён в работу клиники пропедевтической хирургии Самарского государственного медицинского университета, хирургических отделений МУЗ «Городская больница №4» г.о. Тольятти, МУЗ «Клиническая больница №5» г.о. Тольятти. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии и кафедре хирургических болезней №1 ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава».
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены на XXXVIII межрегиональной научно-практической конференции врачей (Ульяновск, 2003); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию хирургической службы города Ставрополь-на-Волге-Тольятти «Современные технологии в медицине» (Тольятти, 2005); УШ съезде травматологов России «Травматология и ортопедия 21 века» (Самара, 2006); межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения 2006» (Самара, 2006); IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием «Инфекции в хирургии» (Ярославль, 2007); 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины» (Ульяновск, 2007); на 855-м заседании Самарского областного научно-практического общества хирургов (Самара, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 6 - в центральной печати, в том числе 1- в журнале, рекомендованном ВАК.
Получен Патент РФ на изобретение № 2317023 «Способ обработки костной полости после некрсеквестрэктомии» (Соавт.: Столяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Батаков В.Е.)
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы 4 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Библиографический указатель содержит 281 источник, в том числе 199 отечественных и 82 иностранных. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 36 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита"
выводы
1. Микрофлора остеомиелитического очага представлена аэробными (72,1%) и анаэробными (27,8%) бактериями, которые в 70% наблюдений встречаются в ассоциациях и проявляют вариантную резистентность антимикробным химиопрепаратам.
2. Дополнение интраоперационной механической и химической санации ран обработкой потоком экзогенного монооксида азота позволяет добиться более быстрого и значительного снижения микробной обсемененности костной полости и мягких тканей по сравнению с традиционными методами санации вне зависимости от видового состава и антибиотикорезистентности микрофлоры.
3. Нарушения регионарного кровообращения у больных с хроническим остеомиелитом характеризуются повышением сосудистого тонуса, уменьшением объемного кровотока, затруднением венозного оттока и проявляются преимущественно в виде локального усиления кровообращения в пораженном сегменте, при общей недостаточности кровообращения пораженной конечности.
4. Экзогенный монооксид азота обладает избирательным регулирующим воздействием на гемодинамику в пораженном сегменте конечности, что сопровождается нормализацией сосудистого тонуса, венозного оттока, увеличением объемного кровотока.
5. Комплексное лечение больных с хроническим остеомиелитом с применением монооксида азота превосходит по эффективности традиционные схемы лечения. Частота хороших непосредственных результатов увеличилась с 48% до 78%, частота неудовлетворительных результатов снизилась с 16% до 6% (снижение относительного риска 62,5%); частота рецидивов заболевания в отдаленные сроки уменьшилась с 23,7% до 7,5%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности комплексного лечения хронического остеомиелита адекватную хирургическую санацию гнойно-некротического очага можно сочетать с местным применением экзогенного монооксида азота (NO-терапия).
2. Для лечения целесообразно придерживаться следующего режима: а) обработка костной полости охлажденным газовым потоком, содержащим молекулы монооксида азота (N0) в концентрации 800 ррт в течение двух минут; б) обработка области операции NO-содержащим газовым потоком с расстояния 10см от выходного отверстия коагулятора-стимулятора аппарата "Плазон". Время воздействия должно составлять в среднем 10 сек на 1см2. Курс лечения - не менее 10 сеансов.
3. Терапию экзогенным монооксидом можно рекомендовать при локализации процесса в зонах с пониженной васкуляризацией (нижняя треть голени).
4. В процессе лечения следует проводить микробиологическую оценку очага поражения, а также реовазографию и термографию для контроля процесса лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Радаев, Сергей Владимирович
1. Айвазян А.А. Комплексное патогенетическое лечение хронического остеомиелита / А.А. Айвазян: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Киев, 1986. - 29 с.
2. Акжигитов Г.Н. Остеомиелит. / Акжигитов Т.Н., Галеев В.Г., В.Г. Сахаутдинов М., 1986. - 208 с.
3. Акжигитов Т.Н. Гематогенный остеомиелит. / Г.Н. Акжигитов, Я.Б. Юдин.-М., 1998.-287 с.
4. Алексеев Д.Г. Хронический остеомиелит: особенности комплексного лечения на современном этапе / Д.Г. Алексеев, И.В. Ишутов, С.В. Ладонин, В.Е. Батаков // Мат. 66-й науч.-практ. конф. СарГМУ. -Саратов, 2005. С. 237-238.
5. Алексеев Д.Г. Особенности микрофлоры очага воспаления у больных хроническим остеомиелитом / Д.Г. Алексеев, И.В. Ишутов, С.В. Ладонин // Мат. V конгресса молодых учёных.- Томск, 2004. -С. 145-146.
6. Амирасланов Ю.А. Хронический остеомиелит — стандарты обследования и лечения / Ю.А. Амирасланов И.В. Борисов // Тез. науч.-практ. конф. «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». -М., 2001.-С. 58-62.
7. Амирасланов Ю.А. Основные принципы лечения больных с хроническим остеомиелитом длинных костей / Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, В.А. Митиш, И.В. Борисов, Л.А. Блатун, М.В. Терновых // Вестник хирургии. -2000. -Т.159. -№2. С. 91-96.
8. Амирасланов Ю.А., Светухин A.M., Борисов И.В. Операция по типу «саквояж» при лечении хронического остеомиелита/ Ю.А. Амирасланов,
9. A.M. Светухин, И.В. Борисов // Материалы Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». -М., 1998. С. 11.
10. Амирасланов Ю.А. Лечение обширного посттравматического остеомиелита длинных костей / Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, В.А. Митиш, И.В. Борисов // Хирургия. -1993. -№ 4. С. 53-57.
11. Амирасланов Ю.А. Хирургическое лечение больных с остеомиелитом длинных костей/ Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, И.В. Борисов, А.А. Ушаков // Мат.У Всеармейской международ, конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., - 2006. - С. 130.
12. Арьев Т.Я. Хронический огнестрельный остеомиелит / Т.Я. Арьев: Дисс. док. мед. наук. М., 1955.- 248с.
13. Байбеков И.М. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на процессы фагоцитоза. Новые достижения лазерной медицины / И.М. Байбеков, Р.Ш. Мамвлян-Ходжаев // Материалы Междунар. конф., -СПб., 1993.-С. 238-239.
14. Байрамов Р.А. Некоторые аспекты лечения посттравматического остеомиелита / Р.А. Байрамов. Здравоохранение Туркменистана. -1990,-№ 4. с. 34-35.
15. Балакина B.C. Периферическое кровообращение в комплексе с термографией для косвенного контроля за течением репаративного остеогенеза/В.С. Балакина, А.И. Анисимов// Ортопед., травматол.- 1974, -№10,- С. 59-60.
16. Барский А.В. Причины возникновения хронического остеомиелита длинных трубчатых костей / А.В. Барский, Н.П. Семенов, В.Н. Рогачев // Хирургия. -1989. -№8.- С. 7-9.
17. Батаков Е.А. Исследование бактериальной загрязнённости окружающей среды хирургических отделений / Е.А. Батаков, М.И. Кричмар, Д.Г. Алексеев//Мат. науч.-практ. конф. Самара, 2002. - С. 186-189.
18. Батаков Е.А. Хронический остеомиелит. Причины возникновения и современные подходы к лечению / Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев // Мат. межобл. конф. хирургов. Бугуруслан, 2003. - С. 102-105.
19. Батаков Е.А. Современные аспекты комплексного лечения хронического остеомиелита / Е.А. Батаков, И.В. Ишутов// Казанский медицинский журнал.- 2008,- №1.- С.41-43.
20. Батаков Е.А. Современные аспекты диагностики илечения хронического остеомиелита / Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев, В.Е. Батаков Самара, 2008.-117с.
21. Белоусов Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // М., 2002. -360 с.
22. Беляева О.А. Ультразвуковая диагностика в травматологии / О.А. Беляева, В.М. Розинов, С.И. Яндиев // Ультразвуковая диагностика в детской хирургии. М., 1997 - С. 207-211.
23. Бисмильдин А.Б. Эндолимфатическая антибиотикотерапия в комплексном лечении остеомиелита / А.Б. Бисмильдин.- Автореф. дис. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1989. - 20 с.
24. Бисмильдин Х.Б. Клиническая оценка путей введения антибиотиков в лечении хронического остеомиелита / Х.Б. Бисмильдин, А.Б. Марденов, Макарова В.П. // Межвуз. сб. науч. тр. -1986 №5. - С. 22-28.
25. Блатун Л.А. Офлоксацин в комплексной терапии осложненных форм раневой инфекции / Л.А. Блатун, В.П. Яковлев, Л.В. Елагина // Антибиотики и химиотерапия. -1994. -Т.39, №1. С. 33-37.
26. Булычева Н.П. Синегнойная палочка в патологии хронического остеомиелита / Н.П. Булычева. Ш Республ. науч. конф. молодых ученыхмедиков по актуальным вопросам иммунологии, общей и неотложной хирургии. Тез. докл. Черновцы, 1991. - С. 139-141.
27. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях /А.Ф. Ванин// Вестник Мед. Наук. 2000. - №4. - С.3-6.
28. Ванин А.Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом ЭПР/ А.Ф. Ванин // Успехи Физических Наук. 2000. - т. 170. - С.455-458.
29. Василенко Е.Г. Стафилококк в патологии хронического остеомиелита / Е.Г. Василенко, А.А. Коструб // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. Тез. докл. -Харьков, 1982. С. 177-179.
30. Васильев А.Ю. Спиральная компьютерная томография в диагностике остеомиелита конечностей / А.Ю. Васильев, Т.В. Буланова, М.Г. Панин, М.П. Оншценко // Вестник рентгенологии и радиологии. -2002. -№6. С. 44-49.
31. Васина Т.А. Лазероантибиотикотерапия в комплексном лечении хронического остеомиелита / Т.А. Васина, А.В. Герцен, А.А. Белопольский // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов: Тез. докл. -Витебск, 1996. С. 14-16.
32. Венцел В.П. Внутрибольничные инфекции / В.П. Венцел. Пер. с англ. -ML, 1990. 655 с.
33. Вафин А.З. Противовоспалительное действие плазменного потока в комплексном лечении гнойных ран / А.З. Вафин, В.И. Грушко,// Мат. IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием. Ярославль, 2007. - С. 76-78.
34. Войно-Ясенецкий В.Ф. Наш опыт лечения огнестрельного остеомиелита в госпиталях глубокого тыла / В.Ф. Войно-Ясенецкий. Труды окружной хир. конф. госпиталей СибВО. Красноярск, 1944. -С. 81-90.
35. Гаин М.И. Лечение остеомиелита / М.И. Гаин, Ю.М. Гаин. // Здравоохранение Беларуси. -1981. -№5. С. 65-67.
36. Голубовский Г.А. Применение экзогенного оксида азота в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки / Г.А. Голубовский, В.Г. Зенгер, А.Н. Наседкин и др. // Вестник оториноларингологии. 2003. - № 11. -С.88-89.
37. Гольвидис C.JI. Клинико-лабораторная оценка степени тяжести посттравматического остеомиелита голени / C.JI. Гольвидис, В.Г. Дорошенко, В.Д. Усиков // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов: Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 19-20.
38. Гостищев В.К. Хронический остеомиелит таза / В.К. Гостищев, Л.П. Шалчкова // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. -Витебск, 1996. - С. 22-23.
39. Гостищев В.К. Основные принципы этиотропной терапии хронического остеомиелита / В.К. Гостищев. Хирургия. -№9. -1999. С. 38-42.
40. Гостищев В.К. Роль факторов физической природы в лечении хирургической инфекции / В.К. Гостищев, К.В. Липатов, Ф.А. Фархат, В.И. Хрупкин // Мат.У Всеармейской международ, конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., 2006. - С. 103-104.
41. Гринёв М.В. Послеоперационный остеомиелит / М.В. Гринёв. Ортопед, травматол. -1970. -№11. С. 8-13.
42. Гринев М.В. Остеомиелит / М.В Гринев. JL, 1977. -150 с.
43. Гринмаер Т.В. Микробиологическая характеристика очага хронического остеомиелита / Т.В. Гринмаер, А.В. Дюдин, А.А. Коструб // Ортопедия, травматология и протезирование. -1984. -№14. С. 105-107.
44. Гринмаер Т.В. Чувствительность к химиотерапевтическим препаратам микрофлоры, выделенной у больных хроническим посттравматическим остеомиелитом / Т.В. Гринмаер, А.Б. Черномордик, М.К. Панченко // Антибиотики. -1981. -№4. С. 280-282.
45. Грицай Н.П. Посттравматический остеомиелит длинных трубчатых костей / 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 24-27.
46. Грицай Н.П. Клинико-экспериментальные исследования роли антибиотикотерапии в профилактике и лечении хронического остеомиелита / Н.П. Грицай, Н.П. Пунько // Укр. респ. науч. конф. Тез. докл.-К.,-1989.-С. 71-72.
47. Гюльмамедов Ф.И. Диагностика и лечение хронического остеомиелита на современном этапе/ Ф.И. Гюльмамедов, В.В. Ярощак, A.M. Белозерцев, А.И. Борисенко // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. -Витебск, 1996. С.27-29.
48. Дарвин В.В. Монооксид азота в программе хирургического лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей / В.В. Дарвин, П.А. Мальцев// Мат. науч.-практ. конф. врачей России «Успенские чтения» -Тверь, 2006. С. 85-87.
49. Дарвин В.В. Лечение гнойных ран челюстно-лицевой области с использованием монооксида азота / В.В. Дарвин, В.П. Земляной, П.А. Мальцев// Мат. IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием. Ярославль, 2007. - С. 102-105.
50. Джерелей А.Н. Комплексное лечение больных с хроническим посттравматическим остеомиелитом и его результаты / А.Н. Джерелей, В.М. Гральянов //Укр. респ. конф. Тез. докл.-Харьков, 1982. -С. 170-172.
51. Драчук П.С. Предупреждение и лечение гнойных осложнений при открытых переломах костей / П.С. Драчук, Т.Е. Дудко // Ортопедия, травматология и протезирование. -1984. -№14. С .22-24.
52. Дружкина Л.И. Лечение остеомиелита / Л.И. Дружкина, А.И. Амонов // Здравоохранение Таджикистана. -1989. -№5. С. 44-46.
53. Дурманов К.Д. Закрытый внутрикостный активный лаваж при лечении хронического остеомиелита / К.Д. Дурманов. Здравоохранение Казахстана. -1988. -№4. С. 34-37.
54. Еланский Н.Н. Хирургические болезни /Н.Н. Еланский.- М., 1964. -650 с.
55. Еремин А.В. Хирургическое лечение больных с хроническим остеомиелитом / А.В. Еремин, Г.А. Оноприенко, К.И. Савицкая, В.П.
56. Волошин, B.C. Зубиков // Мат.У Всеармейской международ, конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., 2006. -С.129-130.
57. Есмембетов И.Н. Лечение посттравматического остеомиелита / И.Н. Есмембетов, Е.Б. Бейсетаев, К.М. Мектельбергенов // Здравоохранение Казахстана. -1988. -№12. С. 33-34.
58. Ефименко Н.А. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика /Н.А. Ефименко, И.А. Гучев., С.В. Сидоренко. Смоленск. -2004. -295 с
59. Ефименко Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции. / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А.Федорова, В.К. Шишло. М., 2003. -172с.
60. Ефименко Н.А. Руководство по применению аппарата "Плазон" в хирургической практике /Н.А. Ефименко. М.: ГИУВ МО РФ,-2003.-96с.
61. Ефименко Н.А. Воздушно-плазменные потоки и NO-терапия новая технология в клинической практике военных лечебно-профилактических учреждений / Н.А. Ефименко, В.И. Хрупкин, Л.А. Марахонич // Военно-медицинский журнал.-2005.- №5.- С.51-54.
62. Жаденов И.И. Лечение открытых переломов костей и их последствий / И.И. Жаденов, Б.И. Марков // -М., 1985, С. 86-89.
63. Житницкий Р.Е. Хронический травматический остеомиелит длинных трубчатых костей / Р.Е. Житницкий, В.Г. Виноградов, Д.Г. Шапурма // -Иркутск, 1989. -212 с.
64. Зарецкий В.В. Клиническая термография / В.В. Зарецкий, А.Г. Выховская.-М.: Медицина, 1976.-168с
65. Зеленко А.В. Микрофлора и ее чувствительность к антибиотикам у больных хроническим остеомиелитом. / А.В. Зеленко. 1 Бел. Междунар. конгресс хирургов: Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 38-39.
66. Зеленко А.В. Ультразвуковая кавитация в комплексном лечении хронического остеомиелита / А.В. Зеленко. Мед. новости. -2000. -№2. -С. 52-53.
67. Зеленко А.В. Антибактериальная терапия у больных хроническим остеомиелитом / Зеленко А.В., Т.П. Рычагов, B.C. Доронин, A.M. Марейко //Новостихирургии. -1998. -№2. С. 51-52
68. Зеновко Г.И. Термография в хирургии / Г.И. Зеновко.- М. Медицина, 1998.- 167 с.
69. Миронов К.Э. Комплексное лечение ран с использованием серотонина, антиоксидантов и экзогенного оксида азота / К.Э. Миронов: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2006. -23с.
70. Кавалерский Г.М. Лимфатическая терапия в травматологии / Г.М.Кавалерский, Ю.Е. Выренкова //. М.: МЕДпресс-информ, 2005,-135с.
71. Канорский И.Д. Принципы патогенетического лечения хронического остеомиелита / И.Д. Канорский: Автореф. дис. д-ра мед. наук. мед. инст. М.,1983. -31с.
72. Канюшина Н.Л. Внутрисосудистое лазерное облучение крови и лечение больных с хирургической инфекцией / Н.Л. Канюшина, Л.К. Вениаминов // Вестник хирургии им. Грекова. -1989. -№9. С. 46-51.
73. Каплан А.Е. Показатели естественной резистентности организма при хроническом остеомиелите и их клиническое значение / А.Е. Каплан, Н.Е. Махсон, З.И. Уразгильдеев // Ортопедия, травматология и протезирование. -1987. -№11. С. 8-11.
74. Колкер И.И. Микробиологические аспекты проблемы неклостридиальной анаэробной инфекции в хирургии / И.И. Колкер, O.K. Борисова // Раны и раневая инфекция. Тез. докл. П Всесоюз. конф. -М., 1986. С. 203-206.
75. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. СПб., 2002. -580 с.
76. Косинец А.Н. Принципы комплексного лечения тяжелых осложненных травм нижних конечностей / А.Н. Косинец, В.П. Булавкин, А.В. Горбунов, А.А. Аладько, В.Н. Занько // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 57-59.
77. Котельников Г.П. Травматология / Г.П. Котельников. М., 1998. -560 с.
78. Котельников Г.П. Доказательная медицина / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. Самара, 2000. -90 с
79. Котельников Г.П. Гравитационная терапия в коррекции нарушений репаративного остеогенеза / Г.П. Котельников, А.В. Яшков. Самара, 2000. -208 с
80. Краснов А.Ф. Семейная медицина / А.Ф. Краснов. Самара, 1995. -С. 473-522.
81. Крылов А.Ю. Применение экзогенной NO-терапии для лечения гипертензивно-ишемических язв нижних конечностей / А.Ю. Крылов,
82. A.M. Шулутко, Е.Г. Чирикова, Э.Г. Османов // Российский медицинский журнал. 2002. - №2. - С.23-25.
83. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин М., 1990.- 260с.
84. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции / В.В. Куприянов. Кишинев, 1969.- 260с.
85. Кутин А.А. Влияние антибиотикотерапии на результаты оперативного лечения хронического гематогенного остеомиелита у взрослых / А.А. Кутин. Клиническая хирургия. -1990. -№12. С. 47-50.
86. Кутин А.А. К оценке результатов лечения хронического остеомиелита / А.А. Кутин, Б.М. Гогось, Т.А. Васина // 1 Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. -Витебск, 1996. С. 63-64.
87. Лакуста В.Н. Термография и криотерапия в вертеброневрологии/В.Н. Лаку ста, А.Н. Морару. Кишинев, 2005.- 190 с.
88. Лезвинский Я. С. Профилактика и раннее лечение травматического остеомиелита / Я.С. Лезвинский. Автореф. дис. д-ра мед. наук: К., 1984. - 23 с.
89. Лещенко И.Г. Гнойная хирургическая инфекция / И.Г. Лещенко, Р.А. Галкин. Самара, 2003. - С. 272-274.
90. Линник С.А. Причины возникновения и профилактика послеоперационного остеомиелита / С.А. Линник, И.А. Агафонов, А.В. Рак, Л.П. Зуева, Л.И. Сухомлинова. // Вестник хирургии. 1985. - № 9. -С. 51-54.
91. Липатов К.В. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия) в комплексном лечении гнойных ран / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Б. Шехтер, А.Ю. Емельянов, С.В. Грачев // Хирургия. -2002.-№2.-С.41-43.
92. Липатов К.В. Пиогенный стрептококк как возбудитель инфекций мягких тканей / К.В. Липатов, А.В.Травникова // Мат. Всерос. науч. конф. «Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России». Тверь, 2008. - С.95-96.
93. Липатов К.В. К вопросу о хирургическом лечении хронического остеомиелита длинных костей / К.В. Липатов, Е.А. Стан, // Мат. Всерос. науч. конф. «Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России». Тверь, 2008. - С.95-96.
94. Литвин Ю.П. Магнитно-резонансная томография в диагностике хронического остеомиелита / Ю.П. Литвин, А.Г. Кушниренко // Мат. V Всеармейской международ, конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., 2006. - С. 53.
95. Макаров И.В. Термографический метод в диагностике и оценке эффективности лечения заболеваний артерий нижних конечностей / И.В. Макаров, Г.В. Яровенко // Хирургия. -2002. -№ 9. -С. 31-36.
96. Малышев Е.С. Способ пластики костных полостей при хирургическом лечении хронического остеомиелита / Е.С. Малышев, Е.Е. Малышев,
97. B.В. Паршиков, A.M. Горохов, В.А. Крюков, А.В. Олейников // -Н. Новгород, 2001. 40 с.
98. Мальцев П.А. Использование монооксида азота в хирургическом лечении абсцессов и флегмон мягких тканей головы и шеи / П.А. Мальцев, В.В. Дарвин // Уральский медицинский журнал,- 2008,- 3(43).1. C. 104-108.
99. Мальцев П.А. Монооксид азота в лечении абсцессов и флегмон мягких тканей челюстно-лицевой области / П.А. Мальцев: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2009 - 22 с.
100. Миняйлов Н.А. Оптимизация хирургической обработки гнойной раны путем использования воздушноплазменного потока / Н.А. Миняйлов, А.Н. Братийчук // Самарский медицинский журнал специальный выпуск. - Самара, ноябрь 2008. - С. 58.
101. Миронов К.Э. Комплексное лечение ран с использованием серотонина, антиоксидантов и экзогенного оксида азота (экспериментальноклиническое исследование) / К.Э. Миронов, В.Г. Ширинский, Ю.В. Климов, М.Ю. Лебедева. М., 2006.- 23с.
102. Миронов К.Э Комплексное лечение хронического остеомиелита с использованием лазеров / К.Э. Миронов: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2006.-24 с.
103. Мовшович И.А. Оперативная ортопедия /И. А. Мовшович. М., 1994-447с.
104. Москаленко В.И. Способы коррекции микроциркуляции. NO-терапия/ Москаленко В.И., Марахонич Л.А.// Микроциркуляция и способы ее коррекции. -М.: Арт-Омега,- 2003. гл. 4. - С.74-75.
105. Науменко А.И. Основы электроплетизмографии / А.И. Науменко, В.В Скотников.- Л.: Медицина, 1975.-216с.
106. Никитин Г.Д. Хронический остеомиелит / Г.Д. Никитин. -Л., 1982.-146 с.
107. Никитин Г.Д. Хронический остеомиелит / Г.Д. Никитин, А.В. Рак, С.А. Линник. Л., 1990. -200 с.
108. Никитин Г.Д. Хирургическое лечение остеомиелита. / Г.Д. Никитин, А.В. Рак, С.А. Линник и др. СПб., 2000. - 286 с.
109. Никитин Г.Д. Костная и мышечно-костная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных ложных суставов / Г.Д. Никитин А.В., Рак, С.А Линник и др. СПб., 2002. -185 с.
110. Охотский В.П. Лечение больных с остеомиелитом длинных костей / В.П. Охотский, И.Ф. Бялик, И.Ю. Клюквин // Материалы межд. конф. «Раны и раневая инфекция». -М., 1998. -С. 33-35.
111. Пихква Л. Методика и результаты лечения посттравматического остеомиелита комплексным методом / Л. Пихква, X. Аннист // Лечение костно-гнойной инфекции методами А. Сеппо: Сб. науч. тр. -Таллин, 1986.-Т.1.-С.50-55.
112. Рак А.В. О патоморфологии хронического остеомиелита, роли микробов в его патогенезе и принципах лечения / А.В. Рак, С.А. Линник, И.А. Агафонов, В.В. Хаймин. // 1 Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 85-87.
113. Ревенко Т.А. Комплексное лечение больных посттравматическим остеомиелитом нижних конечностей / Т.А. Ревенко, М.Г. Серенкова // Ортопедия, травматология и протезирование. -1984. -№14. С. 36-37
114. Розефельд JI.Г. Основы клинической дистанционной термодиагностики /Л.Г. Розенфельд. Киев. Здоровье, 1988.- 222 с.
115. Розефельд Л.Г. Методология термографического исследования/ Л.Г. Розенфельд Н.Н. Колотилов//Врачебное дело,- 1991,- №10.- С. 74-77.
116. Русаков В.А. Современные проблемы лечения хронического гематогенного остеомиелита у взрослых и его результаты / В.А. Русаков, С.В. Рошин, А.Д. Мартинович // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 92-95.
117. Рычагов Г.П. Проблема остеомиелита и пути современного ее решения / Г.П. Рычагов, А.В. Зеленко // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. Мат. науч.-практ. конф. -Мн., 1998. С. 85-87.
118. Рычагов Г.П. К вопросу об организации медицинской помощи больным с остеомиелитом / Г.П. Рычагов, М.В. Зайцев, В.И. Черенок и др. // 1-ый Бел. Междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 99102.
119. Самед-Заде P.M. Профилактика и лечение инфицированных переломов костей голени / P.M. Самед-Заде, P.P. Самед-Заде // 1-й Бел. междунар. конгресс хирургов. Тез. докл. Витебск, 1996. - С. 106-107.
120. Самосюк И.З. Синглетно-кислородная терапия /И.З. Самосюк, Н.В. Чухраев, О.И. Писанко // Киев, 2007.-228с.
121. Сахаутдинов В.Г. Диагностика и комплексное лечение остеомиелита / В.Г Сахаутдинов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Уфа, 1975. - 28 с.
122. Сидоров А.Ю. Экспериментальное обоснование гравитационных перегрузок в комплнксном лечении остеомиелита нижних конечностей / А.Ю. Сидоров: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Самара, 2004. -23 с.
123. Снурницына З.А. Применение перфторана в комплексной терапии остеомиелита / З.А. Снурницына // Стоматология XXI века. Клинические и лабораторные аспекты челюстно-лицевого протезирования,- Пермь, 2003.- С.35.
124. Снурницына З.А. Комплексное лечение травматического остеомиелита нижней челюсти с использованием перфторана / З.А. Снурницына.-Автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 2006. -18 с.
125. Скоблин А.П. Об ирригационно-аспирационной обработке / А.П. Скоблин, Г.А. Литвинов // Ортопедия, травматология и протезирование. -1984.-№10. С. 54-55.
126. Сонис А.Г. Новый метод лечения хронического остеомиелита нижних конечностей / А.Г. Сонис, А.А. Шишкина // Мат. межрегиональн. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения». Самара, 2008. - С.404-405.
127. Столяров Е.А. Оптимизация диагностики и лечения хронического остеомиелита / Е.А. Столяров, Е.А. Батаков, С.В. Ладонин, И.В. Ишутов,
128. Д.Г. Алексеев // Мат. заседания обл. науч.-практ. общ. хирургов. — Самара, 2005. -С. 4.
129. Столяров Е.А. Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением рациональной антиинфекционной химиотерапии / Е.А. Столяров, А.Г. Сонис, Д.Г. Алексеев, В.П. Решетникова // Мат. межобл. конф. хирургов. Бугуруслан, 2003. - С. 48-49.
130. Столяров Е.А. Внутрибольничные инфекции. Современное состояние проблемы / Е.А. Столяров, Д.Г. Алексеев // Мат. межобл. конф. хирургов. Бугуруслан, 2003. - С. 50-51.
131. Столяров Е.А. Современные технологии кожной пластики раневых поверхностей / Е.А. Столяров, Д.Г. Алексеев, С.В. Радаев, В.Е. Батаков // Мат. IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием. Ярославль, 2007. - С. 189-191.
132. Страчунский JI.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / JI.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. М., 2002. -381 с.
133. Стручков В.И. Хирургическая инфекция: Руководство для врачей / В.И. Стручков, В.К. Гостшцев, Ю.В. Стручков. М.Медицина, 1991,- 560с.
134. Суходоло И.В. Морфологическая оценка современной диагностики остеомиелита / И.В. Суходоло, В.Д. Завадовская, О.Ю. Килина // Арх. патол. -2001. -№6 С. 12-15.
135. Титов Л.П. Актуальные проблемы микробиологии: этиология, патогенез, терапия и диагностика / Л.П. Титов. Статьи и тезисы докл. Междунар. науч-практ. конф. -Мн., 1998. С. 121-122.
136. Титов Л.П. Анаэробная инфекция: этиология, патогенез, антибактериальная терапия / Л.П. Титов. Мет. рек. Мн., 1998. - 25 с.
137. Титов Л.П. Современные проблемы инфекционной патологии человека: эпидемиология, клиника, микробиология, иммунология / Л.П. Титов. Тез. докл. 1-ой науч.-практ. конф. -Мн., 1998. С.23-25.
138. Ткаченко Ю.А. Клиническая термография / Ю.А. Ткаченко, М.В. Голованова, A.M. Авечкин.- Нижний Новгород, 1998.- 98с.
139. Уразгильдеев З.И. Посттравматический остеомиелит (патогенез, клиника, лечение). / З.И. Уразгильдеев, Т.К. Аскаров, А.И. Гладнггейн // -Л., 1983.-184 с.
140. Уразгильдеев З.И. Гнойные процессы костей и суставов таза и нижних конечностей / З.И. Уразгильдеев: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 1993. -27 с.
141. Усик С.Ф. Заболевания конечностей в работе войскового врача / С.Ф. Усик, А.Н. Братийчук, С.А. Иванов, В.Е. Романов, Н.А. Миняйлов,-Самара, 2006.-80с.
142. Усик С.Ф. Остеомиелит: Клиника, диагностика, лечение / С.Ф. Усик, М.М. Федосеев, А.Н. Братийчук, А.Н. Антипченко. Саратов, 2007.- 96с.
143. Федянин С.Д. Микробный пейзаж посттравматического остеомиелита / С.Д. Федянин, В.К. Окулич, А.В. Павленко, В.М Дроздов // Мат. V Всеармейской международ, конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., 2006. - С. 56-57.
144. Фишкин И.В. Регионарная гемодинамика при переломах костей / И.В. Фишкин, С.Е. Львов, В.Е. Удальцов,-М. Медицина,- 1981.-184с.
145. Хабирова Г.Ф. Способ лечения посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей / Г.Ф. Хабирова, Г.Ф. Закиров // Казанский мед. журнал. -1987. -№6. С. 280-284.
146. Хамраев Ш.Ш. Микрофлора свищевого отделяемого при хроническом остеомиелите и ее чувствительность к антибиотикам / Ш.Ш. Хамраев, В.В. Синев // Вопросы травматологии и ортопедии. -1992. -№5. -С. 5254.
147. Хлопьев Н.А. Хронический остеомиелит длинных трубчатых костей / Н.А. Хлопьев, В.И. Нагибин. Алма-Ата, 1988. -С 112-130.
148. Хомич И.И. Хронический остеомиелит / И.И. Хомич. Мн., 1977.-116 с.
149. Хрупкин В.И. Низкоэнергетическая плазма в местном лечении гнойных ран мягких тканей / В.И. Хрупкин, А.В. Зудилин, JI.B. Писаренко, А.Б. Вагапов, Ю.Н. Настич // Военно-медицинский журнал. 2002. - № 2, т. 323. - С. 91-92.
150. Чаклин В.Д. Основы оперативной ортопедии и травматологии / В.Д. Чаклин. М.Медицина, -1964,- 320с.
151. Чернеховская Н.Е. Современные технологии в эндоскопии / Чернеховская Н.Е.//-М.: РМАПО,-2004.-136с.
152. Чернеховская Н.Е. Системная патология при хронической обструктивной болезни легких / Н.Е. Чернеховская, Т.А.Федорова, В.Г. Андреев, М.М. Кириллов // М., 2005.-192с.
153. Шевцов В.И. Отдаленные результаты лечения больных с хроническим остеомиелитом / В.И. Шевцов, Н.М. Клюшин // Мат. V Всеармейской международ, конф. «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». М., 2006. - С. 76-77.
154. Шиленок В.Н. Лечение посттравматического остеомиелита / В.Н. Шиленок, Э.Я. Зельдин, А.И. Матюшенко и др. // 1 Бел. конгресс хирургов. Витебск, 1996. - С. 130-131.
155. Щербин Ф.Г. Хронические остеомиелиты анаэробной этиологии. Диагностика, клиника, лечение / Ф.Г.Щербин: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1989, -21 с.
156. Шехтер А.Б. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота / А.Б. Шехтер, Р.К. Кабисов, А.В. Пекшев, Н.П. Козлов, Ю.Л. Перов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - т. 126 - №8 - С.210-215.
157. Яковлев С.В. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев. Москва, 2002. -127 с.
158. Anderson P.J. Osteomyelitis occurring in the zygomatic bone / P.J. Anderson, Т.Е. Goodacre // J-R-Cotl-Surg-Edinb. -1997. -Vol.42(3). P. 196-197.
159. Balogh L. Renal candidiasis following treatment of infantile osteomyelitis / L. Balogh, T. Verebely., E. Kis. // Orv-Hetil. -1998. -Vol. 139(36). -P. 21412143.
160. Barone S.R. Staphylococcal meningitis secondary to sacral osteomyelitis in an infant / S.R. Barone, L.T. Aiuto, K. Black, L.R. Krilov, R.A. Boxer // Clin-Pediatr-Phila. -1997. -Vol.36(5). P. 301-304.
161. Barthes X. Acute osteo-articular infection of the limbs of children. Physiopathology, diagnosis, progression, prognosis, treatment / X. Barthes, R. Seringe//Rev-Prat. -1999. -Vol.48(5). P. 555-558.
162. Beckman J. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implication for endothelial injury from nitric oxide and superoxide/ J. Beckman, T. Beckman, J. Chen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1990. -Vol. 87.-P. 1620-1622.
163. Belzunegui J. Salmonella osteomyelitis in a patient with human immunodeficiency virus infection / J. Belzunegui, L.Lopez // Clin-Rheumatol. -1997. -Vol.6(3). P. 319-320.
164. Blais R.E. Blastomycotic osteomyelitis of the pelvis: a case report / R.E.Blais, F. Cesani, S. Ali//Am-Surg. -1997. -Vol.63(5). P. 414-416.
165. Bowerman S.G. Decline of bone and joint infections attributable to haemophilus influenzae type В / S.G. Bowerman, N.E. Green, G.A. Mencio // Clin-Orthop. -1997. -Vol.3. P. 128-133.
166. Brown T. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis / T. Brown, S. Wilkinson//Radiology. -1988. -Vol.166. -P. -493-496.
167. Calhoun J.H. Treatment of osteomyelitis with a biodegradable antibiotic implant / J.H. Calhoun, J.T. Mader // Clin-Orthop. -1997. -Vol.5. -P. 206-214.
168. Camarasa-Garcia F. / Sternal osteomyelitis and sternoclavicular arthritis of brucellar etiology / F. Camarasa-Garcia, A. Espinosa-Gimeno // Rev-Clin-Esp.- 1998.-Vol.6. P. 555-566.
169. Carragee E.J. The clinical use of magnetic resonance imaging in pyogenic vertebral osteomyelitis / E.J. Carragee. Spine. -1997. -Vol.1. P. 780-785.
170. Christensen D.R. Radiologic case study. Subacute osteomyelitis / D.R. Christensen, R. Ramsamooj, H.J. Griffiths // Orthopedics. -1997. -Vol.20(2). -P. 196-200.
171. Colmenero J.D. Pyogenic, tuberculous, and brucellar vertebral osteomyelitis: a descriptive and comparative study of 219 cases / J.D. Colmenero, M.E. Jimenez-Mejias // Am-Rheum-Dis. -1997. -Vol.56( 12). P. 709-715.
172. Dawson T. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain/T. Dawson ., S.Snyder // J. Neurosci. -1994. -Vol. 14(9). -P. 5147-5159.
173. Gryglewski R. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelial—derived vascular relaxing factor/ R. Gryglewski, R.Palmer, S. Moncada //Nature. -1986. -Vol.320.-P.454-457.
174. Eisenstein E.M. Neonatal hand abscess, osteomyelitis and meningitis caused by Streptococcus pneumoniae / E.M. Eisenstein, B. Gesundheit // Pediatr-Infect-Dis-J. -1998. -Vol. 17(8). P. 760-761.
175. Estoppey O. Propionibacterium avidum sacroiliitis and osteomyelitis / O. Estoppey, G. Rivier, C.H. Blanc //Rev-Rhum-Engl-Ed. -1997. -Vol.64(l). -P. 54-S6.
176. Finegold S.M. Classification and taxonomy of anaerobes / S.M. Finegold, G.W. Lance // Anaerobic infections in human. San diego. Calif. Academic press inc. -1989. P. 24
177. Garthwaite J. Nitric oxide signalling in the central nervous system/ J. Garthwaite, C. Boulton//Annu. Rev. Physiol. -1995. -Vol. 57. P. 683-706.
178. Genden E.M. Escherichia coli osteomyelitis of the skull base / E.M. Genden, J.A. Goebel // Otolaryngol-Head-Neck-Surg. -Washington University. -1998. -Vol.6. P. 853-855.
179. Gentery L.O. Oral ciprofloxacin compared with parenteral antibiotics in the treatment of osteomielitis / L.O. Gentery, G.G. Rodriges-Gomes // Antimicrob. Ag. Chemother.-1990.—Vol. 134, №40. P. 43.
180. Gentery L.O. The safety and efficacy of lomefloxacin and ciprofloxacin in the treatment of acute and chronic osteomyelitis / L.O. Gentery, G.G. Rodriges-Gomes, B. Roniker et al. // Symp. on New Quinolones, Singapore, -1994; -Abstract, №121.
181. Gierny G. Infected Tibial Nonunion / G. Cierny. Clin. Orthop.-1999. -Vol.360.-P. 97-105.
182. Gingerich, S. Estrogen modulates eNOS and nNOS expression via an ERp-dependent mechanism in hypothalamic slices / S. Gingerich, T.L. Krukoff // Endocrinology.-2005.- P. 2933-2941.
183. Gingerich S. Estrogen in the paraventricular nucleus attenuates L-glutamate-induced increases in mean arterial pressure through estrogen receptor p and NO. / S.Gingerich, T.L. Krukoff// Hypertension .-2006,- P. 1130-1136.
184. Giralt A.G. Osteomyelitis of the astragalus caused by Kingella kingae. / A.G. Giralt. Enferm-Infecc-Microbio-Clin, -1998. -Vol. 16(5). P. 253-254.
185. Glatt A.E. Osteomyelitis / A.E.Glatt. N-Engl-J-Med. -1997. -Vol.7. P. 4849.
186. Goh BJ, Tan ВТ, Hon WM, Lee KH, Khoo HE. Nitric oxide synthase and heme oxygenase' expressions in human livercirrhosis / B.J. Goh, B.T. Tan, W.M. Hon, K.H. Lee, H.E. Khoo// World J Gastroenterol ,-2006.-№12.-P.588-94.
187. Ito Y. Role of nitric oxide in hepatic microvascular injury elicited by acetaminophen in mice / Y. Ito, E.R. Abril, N.W. Bethea, R.S. McCuskey //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2004,- P.286
188. Haas D.W. Bacterial osteomyelitis in adults: evolving consideretion in diagnosis and treatment / D.W. Haas, M.P. Macandrew // Amer. J. Med.1996.-Vol.101.-P. 550-561.
189. Hall B.B. Anaerobic osteomyelitis / B.B. Hall, R.H. Fitzgerald, J E. Rosenblatt // J. Bone Surg -1983. -Vol.65A. P. 30.
190. Holton P.D. Introsuction to adult posttraumatic osteomyelitis of the tibia / P.D. Holton, A.M. Smith//Clin. Orthop.-1999. -Vol.360. P. 6-13.
191. Hayani K.C. Citrobacter koseri osteomyelitis in an infant. / K.C. Hayani. Acta-Paediatr-Jpn. -1997. -Vol.39(3). P. 390-399.
192. Heard G.S. PMMA bead versus parenteral treatment of Staphylococcus aureus osteomyelitis / G.S. Heard, L.M.Oloff // J-Am-Podiatr-Med-Assoc.1997. -Vol.87. -P 153-164.
193. Hetrick Evan M. Bactericidal Efficacy of Nitric Oxide-Releasing Silica Nanoparticles/ Evan M. Hetrick, Jae Ho Shin, Nathan A. Stasko, C. Bryce Johnson, Daniel A. Wespe, Ekhson Holmuhamedov , Mark H. Schoenfisch // ACS Nano.- 2008.-2 (2).- P. 235-246.
194. Huang A.B. Osteomyelitis of the pelvis/hips in paralyzed patients: accuracy and clinical utility of MRJ / A.B. Huang, M.E. Schweitzer, E. Hume, W.G. Batte//J-Comput-Assist-Tomogr. -Philadelphia, -1998. -Vol.3. P. 437-443.
195. Kimpen J.L. Spinal osteomyelitis caused by Proteus mirabilis in a child / J.L. Kimpen, W. de-Weerd, C.J. Miedema // Eur-J-Pediatr. -1997. -Vol.l56(l). -P. 33-34.
196. Laughlin T.J. Soft tissue and bone infections from puncture wounds in children / T.J. Laughlin, D.G. Armstrong, J. Caporusso, L.A. Lavery // West-J-Med. -1997. -Vol.l66(2). P. 126-128.
197. Lausehke F.H.M. Hematogenous Osteomyelitis in Infants and Children in the Northwestern Region of Namibia / F.H.M. Lausehke, C.T. Frey, // J. Bone Surg. -1994. -Vol.4. P. 502 - 510.
198. LeCroy C.M. Acute osteomyelitis of the pubic symphysis following cardiac catheterization / C.M. LeCroy , P.W. Mack, R.D. Goldner // Orthopedics. -1997. -Vol.20(2). P. 171-173.
199. Lindner N. Development of gentamicin-resistam small colony variants of S. aureus after implantation of gentamicin chains in osteomyelitis as a possible cause of recurrence / N. Lindner, C. von-Eiff, R.A.Proctor, W. Winkelmann,
200. G. Peters // Orthop-Ihre-Grenzgeb. -1998. -Vol. 136(3). P. 268-271.
201. Martin-Davila P. Psoas abscess secondary to brucellar sacroiliitis. Resolution after conservative treatment / P. Martin-Davila, J. Cobo, J. Fortun, E. Navas // Enferm-Infecc-Microbiol-Clin. -1997. -Vol.15. P. 45-46.
202. Matsui H. Vertebral osteomyelitis: an analysis of 38 surgically created cases /
203. H. Matsui, N. Hirano, Y. Sakaguchi //Eur-Spine-J. -1998. -Vol.7. P. 50-54.
204. Moreau P.M. Osteomyelitis of the fibula due to septic embolism: a rare complication of a graft enteric erosion. / P.M. Moreau. Cardiovasc-Surg-Torino. France. -1998. -Vol.20. -№6. P. 171-173.
205. Muller B. Nitric oxide transport and storage in the cardivascular system / B. Muller, A.L. Kleschyov, J.L. Alencar, A.F. Vanin, J.-C. Stoclet // Annals of the N.-Y. Acad. Sci. 2002. - v.962. - P. 131-139.
206. Nelson C.L. Treatment of experimental osteomyelitis by surgical debridement and the implantation of bioerodable, poly army dride-gentamicin beads / C.L. Nelson, S.G. Hickmon, R.A. Skinner // J-Orthop-Res. -1999. -Vol. 15(2). P. 249-255.
207. Nelson J.D. Toward simple but safe management of osteomyelitis / J.D. Nelson. Pediatrics. -1997. -Vol.99(6). P. 883-884.
208. Nelson J. D. Osteomyelitis and suppurativearthritis / R. Behrman, R. Kliegman, H. W. B. Jenson // Nelson Textbook of Pediatrics.- 2000.-V.178.-P. 776-780.
209. Newlands S.D. Cervical osteomyelitis after percutaneous transtracheal ventilation and tracheotomy / S.D. Newlands, K.H. Makielski // Head-Neck. -1996.-Vol.18.-P. 295-298.
210. Nicolau D.P. Prophylaxis of acute osteomyelitis with absorbable ofloxacin-impregnated beads / D.P. Nicolau, L. Nie, P.R. Tessier, H.P. Kourea, C.H. Nightingale //Antimicrob-Agents-Chemother USA. -1998. -№4. -P. 840-842.
211. Nishi J. Bacille Calmette-Guerin osteomyelitis / J. Nishi, A. Kamenosono, K.P. Sarker // Ophthal-Plast-Reconstr-Surg. -1997. -Vol. 13(1). P. 68-71.
212. Padmaja S. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals/ S. Padmaja, R. Huie // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993. -Vol. 195. P. 539-544.
213. Peltola H. A comparative study of osteomyelitis and purulent artritis wnh special reference to aetiology and recovery / H. Peltola, V. Vahvanen // Infection. -1984 -Vol.12. P. -75-79.
214. Peltola H. Simplified treatment of acute staphylococcal osteomyelitis of childhood / H. Peltola, L. Unkila-Kallio // Pediatrics. -1999. -Vol.99(6). P. 846-850.
215. Perello A. Hematogenous osteomyelitis of the tibia caused by Eikenella corrodens / A. Perello. Enferm-Infecc-Microbiol-Clin. -1998. -Vol. 16(4). -P. 203.
216. Popkirov S. Osteoplastic treatment of chronic haematogenous osteomyelitis / S. Popkirov. East-Afr-med-J. -1982. -Vol.59. -№4, P. 261-273.
217. Rimmerman N. N -Palmitoyl Glycine, a Novel Endogenous Lipid That Acts As a Modulator of Calcium Influx and Nitric Oxide Production in Sensory Neurons / N. Rimmerman, H. B. Bradshaw // Mol Pharmacol.-2008.- P.213-224.
218. Robinson К. M. Synthesis of peroxynitrite from nitrite and hydrogen peroxide / К. M. Robinson, J. S. Beckman //Method enzymol.- 2005.- Vol. 396,- P. 207-214.
219. Ryden C. Staphylococcus aureus causing osteomyelitis binds to a nonapeptide sequence in bone sialoprotein / C. Ryden, H.S. Tung, V. Nikolaev, A. Engstrom, A. Oldberg // Biochem-J. -1997. -Vol.20. -№l.(Pt.3). P. 825-829.
220. Sadat-Ali M. The status of acute osteomyelitis in sickle cell disease. A 15-year review. /М. Sadat-Ali. Int-Surg. -1998. -Vol. 83(1). -P. 84-87.
221. Sanchez C. Cotrimoxazole plus rifampicin in the treatment of staphylococcal osteoarticular infection / C. Sanchez, A. Matamala // Enferm-Infecc-Microbiol-Clin. -1997. -Vol.15, P. 10-13.
222. Sarria J.C. Atypical mycobacterial vertebral osteomyelitis: case report and review/ J.C. Sarria, N.B. Chutkan, J.E. Figueroa, A. Hull // Clin-Infect-Dis. -1998. -Vol.26(2). P. 503-505.
223. Scales P.V. Current cocepts review Antimicrobial therapy of childhood skeletal infections / P.V. Scales, S.C. Aronoff // J. Bone Surg. -1984 -V0I.O6A. P. 1487- 1492.
224. Shea K.W. Osteomyelitis / K.W. Shea. N-Engl-J-Med. -1997. -Vol.7. -P. 428429.
225. Shekhter A.B. Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wounds / A.B. Shekhter, V.A. Serezhenkov, T.G. Rudenko, A.V. Pekshev, A.F. Vanin // Nitric Oxide: Biology and chemystry. 2005. - v. 12, - P.210-219.
226. Sheppard D.C. Primary septic arthritis and osteomyelitis due to Mycobacterium avium complex in a patient with AIDS / D.C. Sheppard, P.M. Sullam // Clin-Infect-Dis. -1997. -Vol.25(4). P. 925-926.
227. Spindler T. Acute hematogenous osteomyelitis in childhood-correlation of clinical aspects, diagnostic parameters, therapy and prognosis / T. Spindler, R. Huenges, J.E. Hoppe //Klin-Pediatr. -German, -1998. -№2. P. 56-60.
228. Vaden M.F Thermogrphiy: a technigue for subclinical diagnosis of osteoarthritis / M.F. Vaden, R.C. Purohit, M.D. McCoy //Am. J. Res.-1980.-Vol. 41. P. 1175-1178.
229. Xia Y. Estrogen modulates eNOS and nNOS expression via an ER0-dependent mechanism in hypothalamic slices / Y. Xia, T.L. Rrukoff // Endocrinology.- 2005,- P. 2295-2305.
230. Xia Y. Differential expression of the CD14/TLR4 complex and inflammatory signaling molecules following i.e.v. adminstration of LPS/ Y. Xia, K. Yamagata, T.L. Rrukoff// Brain Res. 2006.- P 85- 95.
231. Xu Y. Decrease in arterial pressure induced by adrenomedullin in the hypothalamic pararentricular nucleus is mediated by nitric oxide and GABA / Y. Xu, T.L. Krukoff//Regul. Peptides.- 2004.-P. 33-40.
232. Xu Y. Decrease in arterial pressure induced by adrenomedullin in the hypothalamic pararentricular nucleus is mediated by nitric oxide and GABA / Y. Xu, T.L. Krukoff// Regul. Peptides.- 2004.- P. 33-40.
233. Xu Y. Adrenomedullin stimulates nitric oxide release from SK-N-SH human neuroblastoma cells by modulating intracellular calcium mobilization / Y. Xu, T.L. Krukoff// Endocrinology.-2 005.-P. 2295-2305.