Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Применение ксимедона при системной склеродермии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Бодрова, Резеда Ахметовна :: 2003 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Характеристика фармакологических свойств препарата пиримидинового ряда - ксимедона.
1.2. Фармакокинетика ксимедона.
1.3. Иммуногенез фиброза при системной склеродермии.
1.4. Оксипролин мочи - показатель метаболизма коллагена.
1.5. Нарушения микрогемоциркуляции и методы их оценки у больных системной склеродермией.
ГЛАВА2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИК КСИМЕДОНА
3.1. Спектрофотометрическое определение ксимедона в крови у больных системной склеродермией.
3.2. Фармакокинетика ксимедона при различных способах введения у больных системной склеродермией.
3.3. Количественное определение ксимедона в крови при приеме внутрь и методом электрофореза у больных системной склеродермией в процессе лечения.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КСИМЕДОНА ПРИ СИСТЕМНОЙ
СКЛЕРОДЕРМИИ
4.1. Клинические критерии эффективности ксимедона у больных системной склеродермией при различных способах его введения.
4.2. Изменение лабораторных и биохимических показателей у больных ССД до и после лечения ксимедоном, введенным различными способами.
4.3. Показатели суточной экскреции оксипролина с мочой у больных ССД и у здоровых добровольцев до и после лечения ксимедоном в динамике.
4.4. Состояние микрогемоциркуляции у больных ССД в процессе лечения ксимедоном внутрь и методом электрофореза.
4.4.1. Изучение микрогемоциркуляции методом биомикроскопии конъюнктивы до и после лечения ксимедоном.
4.4.2. Исследование микрогемоциркуляции методом термографии в процессе лечения ксимедоном различными способами.
4.5. Морфологическое изучение биоптатов кожи больных склеродермией на фоне лечения ксимедоном.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Бодрова, Резеда Ахметовна, автореферат
В группе системных заболеваний соединительной ткани системная склеродермия (ССД) занимает по частоте второе место после системной красной волчанки (Гусева Н.Г.,1997). Первичная заболеваемость составляет 2,7 - 19 случаев на 1 млн. населения в год (Mayes M.D.,1998). Общая заболеваемость склеродермией составляет 19-75 на 100 ООО населения (Klippel J.H., Weyand С.М., 1997). Социальное значение заболеваемости склеродермией определяется высокими показателями временной нетрудоспособности и инвалидности (Насонова В.А, 1985). Заболевание чаще выявляется в возрасте 30-55 лет, преимущественно у женщин в соотношении 7-12:1 по сравнению с мужчинами (Кельцев В.А., 1995). Одной из причин увеличения числа больных ССД в последние годы является изменение иммунореактивности организма, связанная с контактом с многочисленными профессиональными и бытовыми аллергенами, широкой антибиотикотерапией (Кельцев В.А.,1995, Гусева Н.Г., 2000).
Установленные иммунные механизмы развития ССД, в частности, изменения Т-клеточного иммунитета, нарушения во взаимодействии между лимфоцитами, макрофагами и фибробластами, соответственно фиброзообразования, микроциркуляции (Klippel J.H., Weyand С.M., 1997; Гусева Н.Г., 2000; Morrison J., Lu Q.L., Pastoret C.et al., 2000; Мошняга M., Гроппа JI. и соавт., 2001), диктуют необходимость поиска и изучения эффективности новых лекарственных средств патогенетической терапии.
Перспективным подходом к лечению ССД с достижением дефиброзирующего эффекта является применение иммуномодуляторов (Д-пеницилламин, диуцифон) (Klippel J.H., Weyand С.M., 1997; Wigley F.M., Suie S.D., 2001; Гусева Н.Г., 2000; Абдрахманова Р. Ш., Мангушева M. М., 2000; Никонова JI.B., 1996, 1998, 2002). Актуальной проблемой современной медицины является изучение фармакокинетики лекарственных средств при различных патологических состояниях (Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2002), и, конечно, при ССД.
Одним из отечественных препаратов пиримидинового ряда, обладающим иммунотропным действием является ксимедон ( 1,2 - дигидро - 4,6 - диметил -N - ( р - оксоэтил) - пиримидинон - 2), Государственный Реестр лекарственных средств, № 93/187/7, 2000 г.).
Возможность применения ксимедона у больных склеродермией основывается на его способности оказывать иммунокоррегирующее, мембраностабилизирующее, противовоспалительное, нормализующее действие на свертывающую и противосвертывающую системы крови; свойствах улучшать микроциркуляцию, уменьшать частоту образования келлоидных рубцов (Регистр лекарственных средств, разрешенных к применению в России, 2001; Горбунов С.М. и соавт., 1978; Измайлов Г.А.и соавт., 1986; Кочнев О.С. и соавт., 1986; Валимухаметова Д.А., Слабнов Ю.Д, Цибулькин А.П. и соавт., 1986; Погорельцев В.И.,1991; Сергеев В.А., 1993; Кудашкин С.С., 1997; Слабнов Ю.Д.,1998; Измайлов С.Г., Измайлов Г.А.и соавт., 2000; Галиуллина Л.А., Хафизьянова Р.Х., Мордовцев В.Н., 2000; Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю. и соавт., 2001).
В связи с вышеуказанным, представляет практический и научный интерес исследование влияния ксимедона на течение системного заболевания соединительной ткани - склеродермии.
Цель работы
Изучить фармакокинетику и фармакодинамику ксимедона с обоснованием его применения у больных системной склеродермией.
Задачи исследования
1. Выявить особенности фармакокинетики ксимедона у больных системной склеродермией по сравнению со здоровыми добровольцами.
2. Исследовать фармакодинамику и клиническую эффективность ксимедона при введении внутрь и методом электрофореза.
3. Изучить влияние ксимедона на экскрецию оксипролина с мочой, процессы фиброзообразования и микроциркуляцию у больных системной склеродермией.
Научная новизна
Впервые изучена фармакокинетика и рассчитаны фармакокинетические параметры нового отечественного лекарственного препарата пиримидинового ряда - ксимедона у больных ССД при различных способах введения. Особенностями фармакокинетики ксимедона у больных системной склеродермией являются уменьшение объема распределения и общего клиренса.
Впервые в клинических рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях показана эффективность ксимедона у больных системной склеродермией и разработаны рекомендации для его применения. Впервые установлен дефиброзирующий эффект ксимедона у больных системной склеродермией.
Впервые показана возможность локального введения раствора ксимедона методом электрофореза, изучена фармакокинетика, установлена его клиническая эффективность.
Практическая значимость
Полученные данные по фармакокинетике и фармакодинамике ксимедона позволили дать практические рекомендации для применения препарата в стационарах и поликлиниках терапевтического и ревматологического профиля. Включение в комплексную терапию больных ССД ксимедона способствует повышению эффективности лечения и сокращению сроков пребывания больных в стационаре на 3-4 дня.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Особенностями фармакокинетики ксимедона у больных системной склеродермией являются уменьшение объема распределения и общего клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами.
2. Первичное резорбтивное действие ксимедона при системной склеродермии проявляется увеличением экскреции общего оксипролина с мочой с последующей ее нормализацией.
3. Клиническая эффективность ксимедона в лечении больных системной склеродермией выражается уменьшением индурации, процессов фиброзообразования с тенденцией к нормализации микроструктуры кожи и удлинением периода ремиссии заболевания.
4. Разработанный новый способ - локальное введение ксимедона методом электрофореза - позволяет улучшить микроциркуляцию и уменьшить индурацию кожи при системной склеродермии.
Внедрение
Результаты исследований внедрены в лечебно - диагностический процесс городского ревматологического центра на базе клинической больницы №1 г.Казани и кардиоревматологического отделения Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан. Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении занятий на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета и кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии последипломного образования.
Апробация работы
Фрагменты диссертации доложены на региональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения»
Казань, 1993), П-ом Всероссийском Съезде ревматологов (Тула, 1997); Международной конференции, посвященной 25-летию клинической фармакологии (Москва, 1997); У-ом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» ( Москва, 1998); конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 1998); научно-практической конференции «Реабилитация. Новые технологии восстановительной медицины» (Москва, 1998); Всероссийской конференции с международным участием «Медико-социальные проблемы костно - мышечных заболеваний в XXI веке» (Москва,
2000); У-ой научно-практической конференции молодых ученых (Казань,
2001); Ш-ем Съезде ревматологов России (Рязань, 2001), I-й межвузовской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физической культуры и курортологии» (Москва, 2002), Межрегиональном съезде курортологов и физиотерапевтов (Самара, 2002). Работа апробирована на совместном заседании кафедр госпитальной терапии и фармакологии КГМУ, клинической фармакологии с фармакотерапией КГМА и Общества Казанского филиала РНОФ (2002).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, 5 рационализаторских предложения, получен приоритет на изобретение.
Структура и объем диссертации
Диссертация объемом 175 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы (263 источников, из них 117 иностранных). Работа содержит 49 таблиц и 26 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение ксимедона при системной склеродермии"
ВЫВОДЫ
1. Ксимедон эффективен в терапии больных системной склеродермии: он снижает показатели клинико-лабораторной активности процесса и удлиняет период ремиссии заболевания.
2. Особенностями фармакокинетики ксимедона у больных системной склеродермией являются уменьшение объема распределения и общего клиренса.
3. Увеличение экскреции общего оксипролина с мочой, которое достигает максимального значения через 5 недель приема препарата, норма лизуется через 3 месяца от начала лечения.
4. Длительное применение ксимедона курсами у больных системной склеродермией проявляется нормализацией экскреции оксипролина с мочой, тенденцией к нормализации микроструктуры кожи, уменьшением процессов фиброзообразования, индурации и улучшением микроциркуляции.
5. Введение ксимедона методом электрофореза больным системной склеродермией позволяет улучшить локальную гемодинамику, микроциркуляцию и уменьшить индурацию кожи. Эффективность терапии больных системной склеродермией повышается при последовательном введении ксимедона внутрь и методом электрофореза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Эффективность ксимедона при лечении больных системной склеродермией значительно повышается при последовательном назначении препарата внутрь и методом электрофореза. Данную схему целесообразно повторять 23 раза в год.
2. При наличии противопоказаний к введению ксимедона методом электрофореза рекомендуется курсовое применение препарата внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 4-5 недель.
3. Предполагается подготовка документации в Фармакологический комитет для расширения показаний по применению ксимедона при системной склеродермии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Бодрова, Резеда Ахметовна
1. Абдрахманова Р. LLL, Амиров Н.Б. Динамика микрогемоциркуляции у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких.// Зональная научно-практическая конференция. Тезисы докладов.- Казань.-1982.- СЛ.
2. Абдрахманова Р. Ш., Билич И.Л., Мангушева М. М. и соавт. Лечение диуцифоном больных системной склеродермией. // Каз. Мед. Жур.-1986.-Т. LXVII.- №.2. С. 96-98.
3. Абдрахманова Р. 111., Билич И.Л., Мангушева М. М. и соавт. Оценка эффективности диуцифона при ревматоидном артрите и системной склеродермии. // Тер. архив.-1986.- Т. LVIII.- №7.- С.101-103.
4. Абдрахманова Р. III., Мангушева М.М. Место диуцифона в ревматологии. //Актуальные вопросы внутренних болезней. Казань.-2000.-С.182-185.
5. Абдулхаков P.A. Влияние ксимедона на некоторые показатели клеточного иммунитета при ожоговой болезни. //Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. -Казань.- 1986.-С. 108-110.
6. Абдулхаков P.A. Эффективность ксимедона при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Тезисы докл. Рос. конф. «Фармакология и токсикология фосфоророг. и др. биоактивных веществ». -Казань. -1996. Вып.З. - С.13.
7. Абдулхаков P.A., Измайлов Г.А. Наблюдение над противоязвенным эффектом ксимедона у ожоговых больных. // Сборн. трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ.- Казань. -1986.-С.108-110.
8. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М. Мед.- 1984.- 285 С.
9. Алекперов Р.Т., Мач Э.С. Капилляроскопическая оценка нарушений микроциркуляции при системной склеродермии.//Научно-практическая ревматология.-2001 .-№3.-С.6.
10. Ю.Амиров Н.Б. Отдельные показатели гуморального и клеточного иммунитета и микроциркуляции у больных хроническим необструктивным бронхитом и системной склеродермией. // Дисс. на соискание канд. мед. наук. Казань.-1990.- 109 С.
11. И.Аникина Н.В., Гусева Н.Г., Мач Э.С. Нарушение микроциркуляции в генезе склеродермической нефропатии. // Тер. арх. 1986.- N 8.- С. 62-65.
12. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. М.-2002.- 126 С.
13. З.Боголюбов В.М. Техника и методика проведения физиотерапевтических процедур.-М.- 2002.-С.12-15.
14. М.Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. М- С.Пб.- 1996.-С.62-63.
15. Богоявленский В.Ф. Опыт изучения микроциркуляции в клинике внутренних болезней//Каз. Мед. Жур. 1976.- №4.- С.306-308.
16. Бурнашова З.А. Нарушение минерального обмена при воздействии преднизолоном и его фармакологическая коррекция димефосфоном. // Авт. дисс. на соис.к.м.н.-Ижевск.-2000.-20 С.
17. Валимухаметова Д.А., Погорельцев В.И., Хамитов Р.Ф. Клиническое применение ксимедона.- Казань: изд-во КГМУ. -1997. С. 18.
18. Валимухаметова Д.А., Погорельцев В.И., Шагидуллин P.P. и соавт. Патент Российской Федерации на изобретение SU №1682930 А1 "Способ количественного определения ксимедона в крови". Приоритет от 28.12.88. Бюллетень №37 от 07.10.91.
19. Валимухаметова Д.А., Слабнов Ю.Д., Цибулькин А.П Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов в системе «ин витро». // Сбор, трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР.-Казань.-1986.-С.30-34.
20. Валимухаметова Д.А. Погорельцев В.И. Измайлова А.Р. Изучение фармакокинетики ксимедона у больных с недостаточностьюкровообращения методом тонкослойной хроматографии. //Современные методы диагностики и лечения. -Казань. -1993.- С. 181-183.
21. Винник J1.A., Муталимов М.А. Обмен оксипролина у больных туберкулезом легких. // Проблемы туберкулеза.- 1972. №4.- С.67-72.
22. Вихреев Б.С., Матвеенко A.B. Клиническое применение препарата «ксимедон» в лечении ожоговой болезни. // Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань. -1986.-С.38-41.
23. Владимирцев В.А., Авдеева Ж.И., Гусева Н.Г. и др. Изучение клеточного иммунного ответа на коллаген I типа у больных системной склеродермией. // Вопр. ревмат. 1982. - № 1. - С. 33-38.
24. Возианов А.Ф., Розенфельд Л.Г., Сердюк A.M. и соавт.//Клиническая термодиагностика.-Киев.-1991 .-63 С.
25. Галиуллина Л.А., Хафизьянова Р.Х., Мордовцев В.Н. Обоснование применения ксимедона в комплексной терапии больных псориазом. // Каз. Мед. Жур.- 2000.- №5.-С.138-140.
26. Гариб Ф.Ю., Гурари Н.И., Алиев Ш.А. Характеристика антигенсвязывающих лимфоцитов при хроническом гепатите у детей.//Иммунология.- 1988.- № 5.- С. 91-93.
27. Гилмуллина Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном. // Автореф. дисс. .канд. мед.наук. Казань. -1997.- 22С.
28. Гилмуллина Ф.С., Фазылов В.Х. Ксимедон в комплексной терапии рецидивирующей рожи. //Фармакология и токсикология фосфороорганических и других биологически активных веществ. Казань. -1996.- Вып.З. - С.40.
29. Горбунов С.М. Фармакотоксикологическая характеристика ксимедона и его влияние на заживление термических ожогов кожи.//Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-Казань.-1979.- 21С.
30. Горбунов С.М., Эвранова Г.Б., Савченко Т.В. Реакция соединительной ткани у крыс при лечении ран пиримидиновыми производными.// Экспер. клин, аспекты применения биол. полимеров в медицине.- М- 1 Моск. медиц. ин-т им. Сеченова.- 1989.- С.64-66.
31. Государственный Реестр лекарственных средств V03A. N 93/ 287/7.-М.-2000.-С.92.
32. Гроздова М.Д., Панасюк А.Ф. Патогенетическое значение нарушения рецепторной функции фибробластов при ревматических заболеваниях.// Тер. арх.- 1983.-N7.-С. 12-15.
33. Гусева Н.Г. Системная склеродермия.// Врач. -2000. - № 9 . - С. 18-21.
34. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдослеродермические синдромы. // М. Медицина. -1993. -269 С.
35. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8.- № 9. - С. 383-387.
36. Гусева Н.Г. Современная стратегия патогенетической терапии при системной склеродермии. // Тер. Архив. 1997.-Т. 69.- № 5. - С.79-81.
37. Гусева Н.Г. Локальная терапия системной склеродермии. // Тер. архив. -1990.- Т. 62.- № 5 С. 110-113.
38. Гусева Н.Г. Склеродермическая группа болезней.// Тер. Архив. 1987.- № 8.-С. 20-25.
39. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. // М. 1975. - 271 С.
40. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии. //Тер.архив.- 1995.-Т.67.- № 5.- С.50-53.
41. Гусева Н.Г., Алекперов Р.Т. Вазапростан при системной склеродермии. //Клиническая ревматология. 1997 - № 4 - С.5-9.
42. Гусева Н.Г., Аникина Н.В., Мач Э.С., Арсеньев А.О. Опыт применения мадекассола при склеродермии. // Клиническая фармакология и терапия. -1995.-№ 4.- С.54-55.
43. Гусева Н.Г., Аникина Н.В., Щербаков А.Б. Новое в лечении системной склеродермии. // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 4(2).-С.49-50.
44. Гусева Н.Г., Грицман H.H., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях.// Тер. арх.-1983.-№7.-С. 7-11.
45. Гусева Н.Г., Трофимова Т.Н., Оскилко Т.Г. и др. Длительное применение D-пеницилламина при системной склеродермии и ревматоидном артрите. //Клин, мед.- 1986. № 6. - С. 44-50.
46. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия.//1п1егпа1:юпа1 Journal on immunorehabilitation.-1997.-№.7.-С.68-78.
47. Елисеева М.Р., Гариб Ф.Ю. Иммунология системной склеродермии. //Иммунология.-1992.- № 3.- С. 3-4.
48. Елисеева М.Р., Карабаева P.A. Иммуномодулирующая эффективность комбинированного применения тактивина и преднизолона при системной склеродермии.// Иммунология. 1995. - № 2. - С. 45-49.
49. Завьялов А.И. Ограниченная склеродермия. Особенности клиники. Показатели иммунитета и метаболизма соединительной ткани. Новые методы патогенетической терапии.// Автореф. дис. на соискание канд. мед. наук.- Киев.-1988.- 16 С.
50. Ибрагимов О.Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антисклеротического лекарственного средства. // Дисс. на соискание канд. мед. наук. Казань. -1994. - 93С.
51. Иванова М.М., Гусева Н.Г., Балабанова P.M. и соавт. Лечение системной склеродермии Д-пеницил л амином. // Тер.архив.-1977.- N.-l 1.-С.91-102.
52. Измайлов Г.А., Эвранова Г.Б., Измайлов С.Г., Горбунов С.Н. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1993.- Т. 151.-№7. - С.43-46.
53. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю. и соавт. Ксимедон в клинической практике. -Н. Новгород. 2001.- С.52-58.
54. Измайлов С.Г., Горбунов С.М., Измайлов Г.А., Заиконникова И.В. и соавт. Доклиническое исследование ксимедона. // Антибиотики и химиотерапия-1999.-№8.-С. 12-17.
55. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Кедрин М.Ю., Резник B.C. и соавт. Адаптационно-репозиционные технические средства в сочетании с биоактивным фармакологическим препаратом ксимедон для стимуляции заживления ран. // Мед. техника. -1999. № 2. - С. 16-21.
56. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Подушкина И.В. и соавт. Ускорение заживления ран под действием нового препарата пиримидинового ряда ксимедона.//Каз. Мед. Жур. 2000. - №5. - С.422-426.
57. Йегер JI.//Клиническая иммунология и аллергология.- М.Мед. -1990.-Т.2. -276 С.
58. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. Клиника, диагностика, лечение и диспансеризация. СПб.¡"Невский диалект". - 2000.-С.75-76.
59. Камбург P.A., Ибрагимов О.Б. Кондратьева М.Б., Валеева И.Х., Шамсутдинов Н.Ш. Сравнительная характеристика антиатерогенного эффекта ксимедона и пармидина. // Бюллетень эксп. биологии и медицины.-1993.- №8. С.205-208.
60. Кельцев В.А. Склеродермия. Самара.- 1995.- 91 С.
61. Козлов Е.А., Багдатлишвили Г.И., Прозоровская H.H. и соавт. Сравнительная характеристика экскреции оксипролина с мочой у детей с послеожоговыми гипертрофическими и келлоидными рубцами. // Вопросы медицинской химии.- 1991.- №3.-С.17-19.
62. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Влияние ксимедона на заживление послеоперационных ран в клинической практике. // Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ.-Казань. -1986.-С.105-108.
63. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике. // Каз. Мед. Жур.-1990.- Т.71.- №5. -С.373-375.
64. Кравченко И.Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине.//Автореф. дисс. .канд. мед.наук.-Казань.-1998.-22 С.
65. Краскина H.A., Вегер Е.М., Гутоорова Н.М. и др. Контролирующее влияние Т-лимфоцитов-супрессоров на пролиферацию клеток в различных тканях.// Бюл. экспер. биол.-1988.- Т.105.-№ 4.- С. 464-466.
66. Крель A.A. К вопросу об изучении метаболитов коллагена в крови и моче как показателей активности патологического процесса в соединительной ткани при коллагеновых заболеваниях.// Вопросы ревматизма.- 1967.-№ 2.-С.22-25.
67. Крель A.A. Опыт изучения обмена коллагена при различных степенях активности ревматического процесса.// Дисс.к.м.н.- М.- 1969.- 174 С.
68. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии. //Автореф. дисс. канд.мед.наук.- Саранск.- 1997.- 17С.
69. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.- М.-1999.- С.6-11.
70. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф., Горьков В.А. Актуальные вопросы фармакокинетики.// Фармакология и токсикология. 1980. - Т. №1. - С.5-16.
71. Лебедев В.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука.-1990.- 224 С.
72. Лесков В.П. и др. Некоторые аспекты нового иммуностимулятора -диуцифона. // Иммунология. 1982. - № 5. - С. 34-37.
73. Лиепинь Г.П., Маркович И.В. Изменение содержания гидроксипролина при ревматоидных заболеваниях. -В кн.: Диагностика и лечение ревматических заболеваний.- Ярославль.-1976.-С. 144-145.
74. Лифшиц Р.И., Кляцкин С.А., Однопозов А.К. и соавт. Клинико-лабораторные исследования эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами. // Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань,- 1986. - С.46-74.
75. Ломакин М.С., Майский И.Н. NK-клетки как фактор иммунологического надзора.// Успехи соврем, биол.- 1985.- Т. 99. Вып. 2.- С. 249-263.
76. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков.-М.: Медицина, -1974.- С.248.
77. Макеева Н.П., Балахонова Н.П., Куракина Л.В., Камшилина Л.С. Микроциркуляция у больных системной склеродермией при леченииметодом гипербарической оксигенации. // Клиническая медицина. 1989. -№6.-С. 107-109.
78. Малышев К.В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимедона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом. // Каз. Мед. Жур. 2000. - № 1. - С. 13-17.
79. Мангушева М.М. Применение диуцифона в лечении больных системной склеродермией и ревматоидным артритом. //Автореферат дисс. к.м.н. -Ярославль. 1987.-21 С.
80. Моисеев B.C. Плацебо в клинической практике и при испытаниях новых лекарств. // Клин. Фармакология. 1995. - Т.4.- N 3. - С.94-96.
81. Мошняга М., Гроппа J1., Золтур-Мошняга А. Использование простого иммунологического метода в контроле за клиническим течением и лечением системной склеродермии.//Научно-практическая ревматология.-2001 .-№3.-С.75.
82. Мусаев С.К., Сперанский А.И. Клинико-иммунологические особенности течения системной склеродермии. //Тер. арх. 1984. - № 5. - С. 42-45.
83. Муталимов М.А. Обмен оксипролина у больных туберкулезом легких, леченных антибактериальными препаратами в сочетании с преднизолоном.-В кн.: Тезисы к докладам 54-й научной сессии .-Астраханский медицинский институт.- Астрахань.- 1971.- С. 158-159.
84. Насонова В.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний М. Мед.-1985.- С. 288.
85. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни.- М., Мед.- 1997.- 520 С.
86. Николаева Г.Г. Изучение фармакокинетики транквилизатора фосфабензида и его взаимодействия с биосубстратами.// АВ. дисс. к.м.н.- Казань.-1998.-22С.
87. Никонова JI.B. Система микрогемоциркуляции при ревматических болезнях и ее роль при дифференцированной физической терапии. // Автореф. д.м.н. -Казань. 1998.-51С.
88. Никонова JI.B. Системная склеродермия. Состояние системы микрогемоциркуляции и периферического кровотока. Восстановительная медицина. Физиотерапия. // Метод, рекомендации Казань. - 2002.-81С.
89. Никонова JI.B. Новый способ лечения системной склеродермии-электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде. // Каз. Мед. Жур. 1996.-T.LXXVII.-№4.-C.255-259.
90. Нурмухаметова Э.Б. Клинико экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме. // Автореф. на соискание к.м.н.-Казань. - 1993.-21 С.
91. Осадчук М.А. Метаболизм коллагена при острых и затяжных пневмониях. // Тер. арх.- 1978.- № 3.- С. 42-44.
92. Павлова Г.Б. Функциональное состояние соединительной ткани, гормонального статуса и минерального обмена на ранних стадияхнефритогенного нефросклероза.//Авт. дисс. на соис.к.м.н.- №72750.-Харьков.-1992.-20 С.
93. Пашкуров Н.Г., Резник B.C. // Доклад АН СССР. -1966.- Т. 171.- №4. -С.874-876.
94. Погорельцев В.И. Клинико-экспериментальное изучение фармакокинетики и фармакодинамики ксимедона. // Автореф. дисс. к.м.н.-М.- 1991.-22С.
95. Под ред. Х.Л.Каррея. Клиническая ревматология: Пер. с англ. М. -1990.
96. Поздеев O.K., Шулаева М.П. Коррекция фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов ксимедоном при экспериментальной гриппоподобной инфекции. // Материалы РНПК «Новые методы диагностики и лечения»,- Казань. -1996.- Ч.2.- С.63-64.
97. Пономаренко Г.Н. Физиотерапия в косметологии. С.Пб.- 2002.- С.49-50.
98. Попик Г.С., Рябова Т.В., Мартыновец Л.В., Колесникова Т.В. Физические факторы в патогенетической терапии детей, больных склеродермией. // Вопросы физиотерапии и курортологии.- 1990.- №4.- С. 46-48.
99. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макаров А.И. Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии. // М.¡Издательство РГМУ. -1996.- 121 С.
100. Приваленко C.B., Бадокин В.В. Метаболизм основного вещества соединительной ткани и коллагеновых белков у больных псориазом. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.-№10.- С. 11-17.
101. Прошина Л.Я., Приваленко М.Н. Исследование состава коллагена.//Вопросы медицинской химии. 1982. - Т.28. - Вып.1. - С.115-119.
102. Ревской А.К., Савицкий Г.Г. Клиническая оценка микроциркуляции. -Томск.- 1983.-215 С.
103. Регистр лекарственных средств России.- 2002. Вып.9. - С.656.
104. Сергеев В.А. Сравнительная эффективность различных вариантов фармакотерапии у больных неспецифическими заболеваниями легких по данным микроциркуляции. // Автореф. дис. на соискание к.м.н. Казань. -1993.-21С.
105. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани.-М., Мед.-1994.- С.301-413.
106. Слабнов Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия ксимедона. // Автореф. дис. на соискание д.м.н. Казань.-1998. - 42С.
107. Слабнов Ю.Д. Т-лимфоцитарный стимулирующий эффект ксимедона в системе «ин витро». // Сбор. Научн.трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ.-Казань. -1986.-С.38-41.
108. Слабнов Ю.Д., Валимухаметова Д.А. Валеева И.Х., Гараев P.C. Влияние производных пиримидина ксимедона и диуцифона - на биоэнергетические процессы митохондрий. // Каз. Мед. Жур. - Т. LXXVII.- № 3. - 1996.-С.179-181.
109. Слабнов Ю.Д, Фирсов О.В., Визель A.A., Цибулькин А.П. // Применение ксимедона в комплексной терапии распространенных форм туберкулеза легких. // Каз.Мед. Жур. 1996. - Т. LXXVII.- № 4.- С.259-263.
110. Соколов Е.И. Клиническая иммунология.- М.:М. -1998.-272С.
111. Соловьева И.З., Ибрагимов О.Б., Столпнер Е.М. и соавт. Влияние ксимедона на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. // Каз. Мед. Жур. 1996.-Т. LXXVII.-№ 1. - С.22-25.
112. Сперанский А.И., Розанцева Т.А., Гусева Н.Г. и др. Антикардиолипиновые ¿¡питела и другие иммунологические нарушения у больных системной склеродермией. // Ревматология.- 1990.- № 3.- С. 11-М.
113. Сперанский А.И., Черняк В.Я., Корешков Г.Г., Насонов E.J1. Возможности использования метода аналитического ультрацентрифугирования для определения циркулирующих иммунных комлексов при ревматических болезнях.// Тер. арх.- 1984.- № 10.- С. 37-40.
114. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии.// Русский мед. журнал.- 1998.-Т.6.-№6.-С.363-367.
115. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование.// Аллергология.-1998.-№2.-С.4-7.
116. Трусов В.В., Чернышова Т.Е., Шараев П.Н. Свободный и связанный оксипролин у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии.1984.- №6.- С. 15-18.
117. Фукс Б.Б., Стерлина А.Г., Никоненко Б.В. Иммунологические аспекты биологического развития / Под ред. Н.Г.Хрушова.- М. -1984.- С. 158-165.
118. Хасанова М.И. Ксимедон при лечении поллиноза.// Автореф. дис. на соискание к.м.н. -Казань. -1999.-21С.
119. Хитрая Е.Г. Клиническая значимость биомикроскопических методов исследования при системной склеродермии и близких заболеваниях. // Автореф. дисс. к.м.н.- Москва.- 1991.- 24 С.
120. Хитров В.Ю., Заболотный А.И. Хамидулина С.А. Применение ксимедона при лечении эрозивных поражений губ. // Тезисы докладов РНПК «Новые методы диагностики и лечения». Казань. 1995.- С. 175- 177.
121. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика.- М., Мед.1985.- 463 С.
122. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д., Валимухаметова Д.А. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов «ин виво» в условиях тимэктомии. // Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ.-Казань.- 1986.-С.34-38.
123. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д. Поздеев O.K. и соавт. Моделирование экспрессии ключевых молекул мембран иммунокомпетентных клеток пиримидиновыми производными: обоснование системности иммуномодулирующего эффекта. // Иммунология. 1998. - №4. - С.29-33.
124. Человек. Медико-биологические данные.- М.,Медицина.-1977.-С.57-61.
125. Черепнев Г.В. Механизмы реализации биологической активности пиримидиновых производных в иммунокомпетентных клетках. // Дисс. .канд. мед.наук.-Казань. -1994.- 134С.
126. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа: строение, функции, общая патология и терапия. М.-Медицина.-1982.-335 С.
127. Шагал Д.И., Цвик А.И. Методы изучения микроциркуляции.// Мед. техника.-1980.-№ 4.-С. 32-36.
128. Шараев П.Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови. // Лабор. дело.- 1981.- N 5.- С. 283-285.
129. Шафиков Р.З., Измайлов Г.А., Измайлов С.Г., Горбунов С.М. и соавт. Применение ксимедона в лечении обожженных. // Хирургия. -1993.-№4-С.62-66.
130. Шевченко Ю.Л.,Денисова И.Н.,Кулакова В.И. и соавт. Клинические рекомендации для практикующих врачей,основанные на доказательной медицине.-М.- "ГЕОТАР-МЕД".-2002.-С.632-633.
131. Щербаков А.Б., Гусева Н.Г., Мач Э.С. Лечение синдрома Рейно блокаторами входа кальция. // Тер.архив. -1987. №4.- С. 89-92.
132. Якушин С.С. Изучение метаболитов коллагена при острых и хронических пневмониях. // Автореф. дисс. к.м.н. Казань. - 1981.- 21С.
133. Яхонтова О.И., Рутгайзер Я.М., Сомова Э.П. Использование термографии в клинической оценке микроциркуляции. // Тер. арх. 1987.- № 4.- С. 97100.
134. Aiba S., Tabata N., Ohtani H., Tagami H. CD34+ spindle-shaped cells selectively disappear from the skin lesion of scleroderma. // Arch-Dermatol. -1994.- V. 130.-N.5.-P.593-597.
135. Ames PR., Lupoli S., Alves J., Atsumi T. et. al. The coagulation/fibrinolysis balance in systemic sclerosis: evidence for a haematological stress syndrome. // Br-J-Rheumatol. -1997.-V. 36.-N.10.-P.1045-1050.
136. Ammitzboll Т.; Serup J. Collagen metabolites in urine in localized scleroderma.//Acta Derm. Venereol.- 1984.-V.64.-N.6.-P.534-537.
137. Arason G.J, Geirsson A.J., Kolka R.et.al. Deficiency of complement-dependent prevention of immune precipitation in systemic sclerosis.// Annals of the Rheumatic Diseases.- March.-2002.-V.61.-N3.- P.257-260.
138. Avioli L.V., Prockop D.I. Collagen degradation and the response to parathyroid extract in the intact rhesus monkey. // I.clin.Invest.-1967.-V.46.-P.217-224.
139. Bailey A.J. Perspective article: the fate of collagen implants in tissue defects.// Wound Repair Regen .- 2000.- V.8-N.1.- P.5-12.
140. Balbir-Gurman A., Denton C.P., Nichols B. et.al. Non-invasive measurement of biomechanical skin properties in systemic sclerosis.// Annals of the Rheumatic Diseases.- March.-2002.-V.61.-N3.- P. 237-241.
141. Bann J.G.; Peyton D.H.; Bachinger H.P. Sweet is stable: glycosylation stabilizes collagen.// FEBS Lett.- 2000.- V.473.-N.2.-P.237-240.
142. Barr W.G., Robinson J.A. Systemic sclerosis end digital gangrene without scleroderma.//J. Reumatol.-1988.- V.15.-N.5.-P.875-878.
143. Black C.M. The treatment of systemic sclerosis. // Adv. Exp. Med. Biol. -1999.-V. 455.-P.271-273.
144. Bordron A., Dueymes M., Levy Y., Jamin C., Leroy J.P.et all. The binding of some human antiendothelial cell antibodies induces endothelial cell apoptosis. // J.-Clin-Invest. -1998.-V. 101.-N.10.-P. 2029-2035.
145. Cafagna D., Melon F., Balbi M., Ponte E. Vascular manifestations in systemic sclerosis (scleroderma). // Minerva-Med. 1998.-V. 89.-N.5.- P. 153-161.
146. Cohen S., Johnson A.R., Hurd E. Cytotoxicity of sera from patients with scleroderma. // Arthr. and Rheum.- 1983.- V. 26.- P. 170-178.
147. Cormick L.L., Zhang Y., Tootell E., Gilliam A.C. Anti-TGF-beta treatment prevents skin and lung fibrosis in murine sclerodermatous graft-versus-host disease: a model for human scleroderma. // J. Immunol.- 1999.- V.163.-N.10.-P. 5693-5699.
148. Damani L.A.; Mitterhauser M.; Lin G.; Ho Y.P.; Zolle I. Urinary metabolic profile in rat of l-(2-methoxyphenyl)-2-(3-pyridyl)-l-propanone: a potential radioligand for functional diagnosis of adrenal pathology // Xenobiotica. 1996. -V. 26.-N.2.-P.211.
149. Daskalova M., Taskov H., Dimitrova E., Baydanoff S. Humoral and cellular immune response to elastin in patients with systemic sclerosis. // Autoimmunity.-1997.-V.25.-N.4.-P. 233-241.
150. Denton C.P., Xu S., Welsh K.I., Pearson J.D., Black C.M. Scleroderma fibroblast phenotype is modulated by endothelial cell co-culture.// J.-Rheumatol.-1996.- V. 23.-N.4.-P. 633-638.
151. Dick T., Mierau R., Bartz-Bazzanella P., Alavi M. et.al. Coexistence of antitopoisomerase I and anticentromere antibodies in patient with systemic sclerosis.// Annals of the Rheumatic Diseases.- February.-2002.-V.61.-N.2.-P.121-127.
152. Douvas A. Does SCL-70 modulate collagen production in systemic sclerosis. // Lancet. 1988. - V. 2.- N. 8609.- P.475- 477.
153. Dovzhanskii S.I., Zav'ialov A.I. The treatment of scleroderma with the enzyme preparation collalysine.//Vestn. Dermatol. Venerol.- 1990.-N.3.- P.58-60.
154. Famularo G., Procopio A., Giacomelli R. et. al. // Soluble interleukin-2 receptor, interleukin-2 and interleukin-4 in sera and supernatants from patients with progressive systemic sclerosis. // Clin. exp. Immunol. 1990. - V. 81.- N. 3. -P. 368-372.
155. Fleischmajer R., Gay S., Perlish J. et al. Immunofluorescence analysis of collagen, fibronectin and basement protein in scleroderma skin. // J. invest. Derm. 1980.- V.75.-P. 189-191.
156. Frimpter G.W., Thompson D.D., Luchey E.N. Conjugated aminoacids in plasma of patients with uremia.-1, clin. Invest.- 1961.- V.40.-P. 1208-1216.
157. Furst D.E, Clements P.J, Hillis S, et al. Immunosuppression with chlorambucil, versus placebo, for scleroderma. Results of three- year parallel, randomized, double- blind study. // Arthritis Rheum. 1989.- V.32.-P. 584-593.
158. Generini S., Kahaleh B., Matucci Cerinic M. et. al. Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis. // Ann.Ital. Med. Int. 1996.-V. 11 .-N.2.-P. 125-131.
159. Gerstmeier H., Gabrieli A., Meurer M. et. al. Levels of type IV collagen and laminin tragment in serun from patients with progressive systemic sclerosis. // J. Rheumatol. 1988. - V. 15.- N. 6. - P. 969-972.
160. Gollob J.A., Li J., Kawasaki H. et al. Molecular interaction between CD58 and CD2 counter-receptors inediates the ability of monocytes to augment cell activation by IL12. // J. Immunol. 1996.- V.157.- N. 5. - P.1886 -1893.
161. Grafenstein K. Problems and observations on progressive systemic scleroderma.// Z.Gesamte Inn. Med.- 1985.- V.40.-N.14.-P.413-417.
162. Grassi W., Core P., Carlino G. et. al. Labial capillary microscopy in systemic sclerosis. // Ann-Rheum-Dis. 1993.-V. 52.-N.8.-P. 564-569.
163. Gruber B.L., Kaufman L.D. A double-blind randomized controlled trial of ketotifen versus placebo in early diffuse scleroderma. // Arthritis Rheum.- 1991.-V.34.-P. 362 -366.
164. Gruschwitz MC., Albrecht M., Vieth G., Haustein UF. In sity expression and serum levels of tumor necrosis factor-alpha receptors in patients with early stages of systemic sclerosis. //J. Rheumatol. 1997.-V. 24.-N.10.- P. 1936-1943.
165. Hayashi Y. Hydroxyproline.// Nippon. Rinsho.- 1999.- V.57.- P. 192-195.
166. Heickendorff L., Zachariae H., Bjerring P., Halkier-Sorensen L., Sondergaard K.The use of serologic markers for collagen synthesis and degradation in systemic sclerosis.// J.-Am.-Acad.-Dermatol. -1995.- V. 32.-N.4.-P. 584-588.
167. Hickman D., Sims T.J., Miles C.A. et al. Isinglass/collagen: denaturation and functionality. // J. Biotechnol.- 2000.- V.79.-N.3.- P 245-257.
168. Hu O.Y.; Wu. C.Y.; Chan. W.K. et. all. A pharmacocinetic study with the high-dose anticancer agent menadione in rabbits // Biopharm. Drug. Dispos.-1996.-V. 17.- N.6.-P. 493.
169. Ichiki Y., Smith E.A., LeRoy E.C. et all. Basic fibroblast growth factor inhibits basal and transforming growth factor-beta induced collagen alpha 2(1) gene expression in scleroderma and normal fibroblasts.// J.Rheumatol.- 1997.- V. 24.-N.l.-P. 90-95.
170. Janssena M.C., Wollersheim H., Kraus C.et.al. Pharmacokinetics of oral iloprost in patients with Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis.// Prostaglandins Other Lipid Mediat.- 2000.- V.60.-N.4-6.-P.153-160.
171. Jimenez S.A., Hitraya E., Varga J. Pathogenesis of scleroderma. Collagen.// Rheum.-Dis.-Clin.-North-Am. -1996.- V. 22.-N.4.-P. 647-674.
172. Kahan A, Amor B, Menkes C, J , et al. Recombinant interferon gamma in the treatment of systemic sclerosis. // Am. J. Med. - 1989. - V.87.-P. 273-277.
173. Kahari V.M. Activation of dermal connective tissue in scleroderma. // Ann-Med. -1993.-V. 25.-N.6.-P. 511-518.
174. Kan C., Akimoto S., Abe M. et.al. Preliminary thermographic evaluation of new nitroglycerine tape on the peripheral circulatory disturbance in systemic sclerosis.// Annals of the Rheumatic Diseases.- February.-2002.-V.61.-N.2. P. 177-179.
175. Kawaguchi Y; Harigai M; Kitani A. et al. Effect of prolyl 4-hydroxylase inhibitor on fibroblast collagen production in vitro: an approach to the treatment of systemic sclerosis.//J. Rheumatol.- 1992.- V.19.-N.11.-P.1710-1715.
176. Kemeny D.M., Noble A., Holmes B.J. et al. The role CD8+ Tcells in immunoglobulin E regulation.// Allergy.-1995.-N.50.-25.Suppl.-P.9-14.
177. Kikuchi K., Le Roy E.C., Trojanowska M. et al. // Biochem. biophys. Res. Commun.-1992.- V.187.-P.45-50.
178. Klippel J.H., Weyand C.M.et al. // Primer on the rheumatic diseases.- 1997.-P.263-275.
179. Körting G.W., Holzmann H. Zur Hydroxyprolin-Ausscheidung im Harn von Hautkranken.-Klin. Wschr.-1965 .-Bd.43.-S.361 -364.
180. Kucharz E.J., Sierakowski S.J. Metabolism of the connective tissue in generalized scleroderma.//Postepy Hig. Med. Dosw.- 1989.-V.43.-N.1.-P.93-102.
181. La Civita L., Rossi M., Vagheggini G. et. al. Microvascular involvement in systemic sclerosis: laser Doppler evaluation of reactivity to acetylcholine and sodium nitroprusside by iontophoresis. // Ann-Rheum-Dis. 1998.-V. 57.-N.1.-P. 52-55.
182. Laitinen O. Clinical applications of urinary hydroxyproline determination.- // Acta med.Scand.-1975.-Suppl.577.
183. Le J., Perier C., Peyroche S. et al. Urine glycyl-L-proline increase and skin trophicity.// Amino Acids.- 1999.-V.17.-N.3.-P.315-322.
184. Le Roy E.C. Scleroderma (systemic sclerosis) Textbook of rheumatology. // Ed. by W.N.Kelley et. al. Philadelphia; London.- 1985. - P. 1196-1197.
185. Le Roy E.C., Sjoerdsma A. Clinikal significance of a hydroxyproline-containing protein in human plasma. // J. clin. Invest.- 1965. V.44, N. 6.- P. 914919.
186. Le Roy E.C., Smith E.A., Kahalen N.B. et. al. A strategy for determining the pathogenesis of systemic sclerosis. Is transforming growth factor B the answer? // Arthr. Rheum. 1989. - V.32.- N. 7. - P.817-825.
187. Lee KS., Ro YJ., Ryoo YW., Kwon HJ., Song JY. Regulation of interleukin-4 on collagrn gene expression by systemic sclerosis fibroblasts in culture. // J. Dermatol. Sci. 1996.-V.12.-N.2.-P.110-117.
188. Levi Schaffer F., Nagler A., Slavin S. Et. al. Inhibition of collagen syntesis and changes in skin morphology in murine graft-versus-host disease and tight skin mice: effect of halofiiginone. // J Invest - Dermatol. - 1996.-V. 106.-N. 1 .-P. 8488.
189. Lindstedt S., Prockop D.J. Isotopic studies on urinary hydroxyproline as evidence for rapidly catabolized forms of collagen in the young rat.-I.biol.Chem.-1961 .-V.236.-P. 1399-1403.
190. Mackel A.M., Le Lustro F., Harpes I.E. et al. Antibodies to collagen in scleroderma.// Arthr. Reum.- 1982.-Vol. 25.- P.522-531.
191. Maddison P.J., Skinner R.P., Pereira P.S. et al. Antinuclear antibodies in relatives and spouses of patients with systemic sclerosis.// Annals of the Rheumatic Diseases.- 1986.-V.45.-P.793-799.
192. Mahe Y.F., Buan B., Bernard B.A.A minoxidil-related compound lacking a C6 substitution still exhibits strong anti-lysyl hydroxylase activity in vitro. // Skin-Pharmacol. -1996.- V.9.-N.3 .-P. 177-183.
193. Manchini G., Vaerman J. P., Carbonera A.O. et all. A single radial diffusion metod for the immunological quantitation of protein.// Procides of the biological fluids. Ed. N. Peeters. Amsterdam, L.,N.Y.: Elsevier.- 1964.-P.370-379.
194. Mavalia C., Scaletti C., Romangani P., Carossino A.M., Pignone A., Emmi L. et all. Type 2 helper T-cell predominance and high CD 30 expression in systemic sclerosis.//Am-J-Pathol. -1997.-V. 151 .-N.6.-P. 1751 -1758.
195. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma. // Semin-Cutan-Med-Surg. -1998.- V.17.-N.1.-P.22-26.
196. Mody V.D.; Satia M.C.; Gandhi T.P. et. all. Sensitive high-performance thin-layer chromatography method for detection and determination of ranitidine in plasma samples // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. 1996. - V.676.- N.l. - P. 175.
197. Myers A. R., пер. Чучалина AT JI Терапия. 1996. - 665C.
198. Pandey JP; Takeuchi F. TNF-alpha and TNF-beta gene polymorphisms in systemic sclerosis. // Hum. Immunol. 1999.-V.60.-N.1 l.-P.l 128-1130.
199. Pereira S., Black C., Welsh K. et al. Autoantibodies and immunogenetics in 30 patients with systemic sclerosis and their families.// J. Reumatol. 1987.- Vol. 14.-P.760-765.
200. Porrua G.C., Gonzalez-Gay M.A., Bouza P. D-penicillamine-induced crescentic glomerulonephritis in a patient with scleroderma. // Nephron. 2000.-V.84.-N. l.-P.l 01-102.
201. Postlethwaite A.E., Smith G.N., Mainardi C.L. et. al. Lymphocyte modulation of fibroblast function in vitro: stimulation and inhibition of collagen production by different effector molecules. // J. Immunol. 1984. - V.132. - P. 2470-2477.
202. Prockop D.I. Isotopic studies on collagen degradation and the urinary excretion of hydroxyproline.-1, clin. Invest.- 1964.-V.43-P.453-460.
203. Prockop D.I., Keiser H.R., Sjoerdsma A. Gastrointestinal absorption and renal excretion of hydroxyproline peptides.-Lancet.-l 962.-V.2-P.527-528.
204. Prockop D.I., Kivirikko K.I. Hydroxyproline and the metabolism of collagen.-In.: Treaties on collagen.Acad.Press. New York.-1968.-2.-Part A.-P.215.
205. Rees S.A. Bioanalytical strategies to support a discovery research programme // J. Pharm. Biomed. Anal. 1996. - V. 14.- N.8. - P.l 185.
206. Reid J.L.; Rubin P.C.; Whiting B. Lecture Notes on Clinical Pharmacology. -Oxford. 1990.-P. 271.
207. Rodnan G.P. Progressive systemic sclerosis (scleroderma). // Arthritis and allied conditions/ Ed. By D.J. Me Carty.-1979. P.762-809.
208. Rudnicka L., Czuwara J., Barusinska A., Nowicka U.et. all. Implications for the use of topoisomerase I inhibitors in treatment of patients with systemic sclerosis.//Ann.-N.-Y.-Acad-Sci. -1996.- V.803.-P.318-320.
209. Ruffeti A., Calligaro A., Del Ross T. et. al. Clinical value of peculiar nuclear fluorecence staining in systemic sclerosis. // Clin. exp. Rheumatol. 1991. - V.9.-N .1. - P.29-34.
210. Ruthiein H. et al. Treatment of severe Raynaud's syndrome in progressive sysnemic sclerosis and thromboangiitis obliterans with prostacyclin (Prostacyclin I2). // Z. Rheumatol.- 1991.- V.50.- N.1.-P.16-20.
211. Salinas Z.C., Richaud-Patin Y., Krotzsch-Gomez E., Llorente L. et al. Spontaneous cytokine gene expression by cultured skin fibroblasts of systemic sclerosis. Correlation with collagen synthesis. // Rev.-Invest.-Clin.- 1998.-V. 50.-N.2.-P.97-104.
212. Santoyo R. R., Lopez Swiderski A., Avalos Diaz E., Herrera Esparza R. The expression and localization of Scl-70/DNA topoisomerase I vary throughout the cell cycle. // Rev-Rhum-Engl-Ed.- 1998.-V.65.-N.3.-P.165-172.
213. Scarffetter K, Linkat Buttgereti B., Krieg T. Localization of collagrn mRNA in normal and scleroderma skin by in situ hibridization. // Europ. J. Clin. Invest. -1988.-V. 18.- N.l. P.9-17.
214. Selbold J.R., Clements P.J., Furst D.E.et.al. Safety and pharmacokinetics of recombinant human relaxin in systemic sclerosis.// J Rheumatol.- 1998.-V.25.-N.2.-P.302-307.
215. Shukla A., Rasik A.M., Shankar R. Nitric oxide inhibits wounds collagen synthesis.// Mol. Cell Biochem.- 1999.- V.200.-N.1-2.-P.27-33.
216. Sjoerdsma A., Udenfriend S., Keiser M., Le Roy E.C. Hydroxy proline and collagen metabolism. Clinical implication.-Ann.intern.Med.-1965.-V.63.-P.672-694.
217. Southwood W.F.W. The thickness of the skin.// Plast. Reconst.Surg.-1955.-V.15.-P.423-429.
218. Stansikova M., Istok R., Lukas J., Rovensky J. Collagen cross-link compounds in patients with systemic sclerosis.// Rheumatology in Europe.-Supplement.-1997.-V.26.-N.2.-P.105.
219. Steen V. D., Medsger T.A. Jr, Rodan G.R. D- penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma). // Ann Intern Med 97.-1984.-P.652 -659.
220. Stone JH; Wigley FM. Management of systemic sclerosis: the art and science. // Semin-Cutan-Med-Surg.- 1998.-V.17.-N.1.-P.55-64.
221. Stone P.J., Klorn J.H., North H., Lally E.V. et all. Cross-linked elastin and collagen degradation products in the urine of patients with scleroderma. //Arthritis- Rheumatology.- 1995.- V.38.-N.4.-P.517-524.
222. Sumida T., Sakamoto A., Murata H., Makino Y. et. al. Selective reduction of T cells bearing invariant V alpha 24J alpha Q antigen receptor in patients with systemic sclerosis. //J. Exp. Med. 1995.-V.182.-N.4.-P.1163-1168.
223. Takeuchi M., Tredget E.E., Scott P.G.et al. The antifibrogenic effects of liposome-encapsulated IFN-alpha2b cream on skin wounds. // J. Interferon Cytokine Res.- 1999.- V.19.-N. 12.-P. 1413-1419.
224. Tan E.M; Ryhanen L; Uitto J. Proline analogues inhibit human skin fibroblast growth and collagen production in culture. //' J. Invest. Dermatol.- 1983.-V.80.N.4.P.261-267.
225. TomigaharaY., Onogi M., Miki M. et. all. Metabolism of tetramethrin isomers in rat. III. Stereochemistry of reduced metabolites // Xenobiotica. 1996. - V.26.-N.2.-P.201.
226. Uitto I. A method for studying collagen biosynthesis in human skin biopsies in vitro.-Biochim.Biophys.Acta.-l970.-V.20l.-P.438-445.
227. Vayssairat M. Preventive effect of an oral prostacyclin analog, beraprost sodium, on digital necrosis in systemic sclerosis. French Microcirculation Society
228. Multicenter Group for the Study of Vascular Acrosyndrome. // Rheumatol. -1999.-V.26.-N.10.- P.2173-2178.
229. Wade J. P., Sack B., Schur P.H. Anticentromere antibodies clinical correlates. // J. Rheumatol. -1988.- V.15.-N.12.-P.1759-1763.
230. White B. Immunologic aspects of scleroderma. // Curr. Opin. Rheumatol.-1995.-V.7.-N.6.-P. 541-545.
231. White B., Wigley F.M., Rocco S. et. al. Safety and pharmacokinetics of recombinant human relaxin in systemic sclerosis. // J-Rheumatol. 1998.-V. 2520.-P.302-307.
232. Wigley F.M., Sule S.D. Novel therapy in the treatment of scleroderma.// Expert Opin. Investig. Drugs.- 2001.- V. 10.-N. 1 .-P.31 -48.
233. Wooley P.H., Sud S., Langendorfer A., Calkins C. et. al. T- cells infiltrating the skin of Tsk2 scleroderma-like mice exhibit T cell receptor bias. // Autoimmunity.- 1998.-V.27.-N.2.-P.91 -98.
234. Yamaga H., Tajima S., Murad S. Et. al. Tranilast, a selective inhibitor of collagen synthesis in human skin fibroblasts. // J-Biochem-Tokyo. 1994.-V. 116.-N.4.-P.892-897.
235. Yoshimoto T., Nagai N.,Ohkusu K. et al. LPS-stimulated SIL macrofages produce IL-12 and IL-18 that inhibit IgE production in vitro by induction of IFNgamma production from CD3 intIL-2Rbeta+Tcells.// Immunol.-1998.- V.161.-N.3.- P1483-1492.
236. Ziff M., Kibrick A., Dresner E., Gribets H.I. Excretion of hydroxyproline in patients with rheumatic and nonrheumatic dieseases.-I.clin.Invest.-1956.-V.35.-P.579-587.