Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией - тема автореферата по медицине
Зубаркина, Марина Михайловна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.51
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией

д

На правах рукописи

ЗУБАРКИНА Марина Михайловна

ПРИМЕНЕНИЕ ГИРУДОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ

Специальность-14 00 51 - восстановительная медицина, лечебная

физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 2007г

003060827

Работа выполнена на курсе восстановительной медицины медицинского факультета Российского университета дружбы народов

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук, доцент Жернов Виктор Александрович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Радзиевский Сергей Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Сергей Александрович Васильев

Ведущее учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им М Ф Владимирского

Защита диссертации состоится 2007 г в « /Л часов на

заседании диссертационного совета Д 208.060 01 при ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава по адресу: 121069, Москва, пер. Борисоглебский, дом 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава по адресу. 121069, Москва, пер. Борисоглебский, дом 9.

Автореферат разослан «

»с^гМ^Р 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук профессор

В .К. Фролков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Одним из направлений восстановительной медицины является медицинская реабилитация больных людей и инвалидов, имеющих соматические заболевания и необратимые и морфологические изменения в органах и тканях Целью восстановительной медицины является увеличение функциональных резервов, компенсация нарушенных функций, вторичная профилактика заболеваний и осложнений, восстановление сниженных трудовых функций или возвращение ограниченной дееспособности на фоне парциальной недостаточности здоровья (АЛ Разумов, ИЛ Бобровницкий, 2005) Основу технологий восстановительной медицины составляют природные и другие немедикаментозные факторы (физические, растительного и животного происхождения), которые в отличие от лекарственных препаратов оказывают более мягкое, тренирующее воздействие на различные функциональные системы, повышают их резервные возможности и практически не обладают побочными эффектами (АНРазумов с соавт., 1997-2006). Среди таких методов особый интерес представляет трудотерапия (ВА Жернов, Л.Б.Лазебник, 2001; К Г Селезнев, 2003, НЛ Сулим, 2003).

Медицинская пиявка Hirudo medicinalis, обеспечивает эффект кровопускания и является источником ряда биологически активных веществ, влияющих на систему гемостаза (И П Баскова, 2004, F.Markwardt, 1994, SR. Stone, 1991 ИПБаскова, Г Л Никонов, А.В. Мазуров, 1987) Эти эффекты, присущие трудотерапии, могут быть очень перспективны при восстановительном лечении одного из проблемных заболеваний системы кроветворения, такого как истинная полицитемия (эритремия, Болезнь Вакеза, полицитемия красная), которое представляет собой хроническое миелопролиферативное заболеванием с поражением стволовой клетки, пролиферацией трех ростков кроветворения, повышенным образованием эритроцитов и, в меньшей степени, тромбоцитов и лейкоцитов, и важнейшими проявлениями которого являются плеторический синдром в виде эритроцитоза, повышения гемоглобина, гематокрита, вязкости крови, что становится причиной хронической органной гипоксии и тромбофилического синдрома с крайне высокой степенью риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Целью применения технологий восстановительной медицины для пациентов, страдающих истинной полицитемией является коррекция плеторического

з

синдрома, что позволяет нивелировать связанные с ним макро- и микроциркуляторные органные нарушения, компенсировать функциональные расстройства и проводить профилактику возможных и нередко фатальных осложнений, а в конечном счете -улучшить качество жизни этой категории пациентов (А.В.Демидова, 1984)

Важную роль в коррекции плеторического синдрома играют механические методы эксфузии крови, к которым относится венозное кровопускание путем венепункции и эритроцитаферез Нередко возникает необходимость их частого повторения и у пациентов появляется плохая переносимость кровопусканий (Р И Комаров, 2003). Как венозное кровопускание, так и эритроцитаферез остро снижают избыточное количество клеточного компонента крови, что может стать причиной дефицита железа, а также развития синдрома «рикошета»

Кроме того, механически осуществляя эксфузию, крови эти методы резко повышают тромбогенный потенциал, что требует обязательного медикаментозного обеспечения этих процедур антикоагулянтами и дезагрегаятами

Все это свидетельствует о необходимости поиска новых способов более физиологической и доступной для практического врача коррекции плеторического синдрома у пациентов с истинной полицитемией

Цель исследования. Обоснование и определение эффективности, целесообразности и безопасности трудотерапии в восстановительной коррекции функционального состояния при лечении пациентов, страдающих истинной полицитемией в составе комплексной терапии

Задачи исследования.

1 Изучить влияние трудотерапии, венозного кровопускания, эритроцитафереза в составе комплексного лечения на коррекцию плеторического сивдрома: количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов у пациентов, страдающих истинной полицитемией на основе сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей

2. Исследовать динамику показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза на фоне трудотерапии, венозного кровопускания, эритроцитафереза у пациентов данной категории

3. Доказать клиническую значимость трудотерапии в коррекции психо-

эмоциональных расстройств и когнитивных нарушений

4 Изучить отдаленные результаты применения трудотерапии в восстановительном лечении пациентов, страдающих истинной полицитемией.

Научная новизна.

Впервые показано, что трудотерапия по эффективности коррекции плеторического синдрома у пациентов с истинной полицитемией сопоставима с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом и может служить методом выбора эксфузии крови Установлено, что трудотерапия приводит к нормализации показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза у пациентов с истинной полицитемией без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегатов Выявлено, что при трудотерапии клинически значимые (свыше 10% от исходных цифр) колебания артериального давления отмечаются в 8,4 раза реже, чем при венозном кровопускании и в 3,7 раза - чем при эритроцитаферезе. Впервые установлена анксиолитическая, тимолептическая и когнитотропная эффективность трудотерапии у пациентов с истинной полицитемией в виде снижения тревожных расстройств в 1,7 раза, уровня депрессии в 2,3 раза, уменьшения когнитивного дефицита на 9,31% у пациентов до 65 лет и на 6,16% у пациентов старше 65 лет

Практическая значимость.

Гирудотерапия, сопоставимая по эффективности коррекции показателей гемограммы с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, имеет преимущество в возможности исключения лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

Комплексное воздействие трудотерапии, обеспечивая лучшую переносимость лечения, позволяет использовать ее у пациентов старших возрастных групп с отягощенным соматическим статусом.

Выявленные изменения психометрических показателей и более низкий, по сравнению с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, риск развития вторичных гематологических осложнений имеют существенное значение для продления активного периода жизни.

Простота метода трудотерапии не требующая специального оборудования и доказанная безопасность делают этот метод доступным для использования в лечебных учреждениях разного уровня оснащенности, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях

Внедрение в практику здравоохранения. Материалы исследования внедрены в практику работы городской клинической больницы № 60 Департамента здравоохранения г. Москвы

Уровень внедрения - местный, республиканский

Положения, выносимые на защиту.

1 Гирудотерапия обеспечивает эффективную коррекцию плеторического синдрома, сопоставимую с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, имея более физиологический характер воздействия, о чем свидетельствуют отсутствие скачкообразной динамики показателей гемограммы и значительно менее выраженный реактивный ответ со стороны системы кроветворения.

2 Гематотропный комплекс биологически активных веществ в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки позволяет путем трудотерапии эффективно нивелировать тромбофилические сдвиги в системе гемостаза без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов

3. Гирудотерапия обладает комплексным механизмом действия, повышает качество жизни за счет коррекции психо-эмоциональных расстройств и когнитивных нарушений, обеспечивает вторичную профилактику осложнений и целесообразна в восстановительном лечении пациентов с истинной полицитемией

Апробация работы. Основные положения доложены и обсуждены на 9 международных и российских конференциях, совместном заседании кафедры госпитальной терапии и курса восстановительной медицины медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 1 методические рекомендации (в соавторстве) с грифом Министерства здравоохранения РФ, 5 статей, из которых 3 - в рекомендованных ВАК журналах.

Объем и структура работы. Диссертация имеет общепринятую структуру, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы» и «Результаты собственных исследований», обсуждения, выводов и практических рекомендаций Работа изложена на страницах, иллюстрирована таблицами и рисунками Список литературы представлен источниками ( отечественных и зарубежных авторов)

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования.

Всего обследовано 96 пациентов, в том числе 42 мужчин (43,75 %) и 54 женщин (56,25%) Средний возраст составил 67,3±2,7 лет I стадией истинной полицитемии страдали 8 (8,3%) пациентов, П стадией истинной полицитемии страдали 88 (91,7%), пациентов, из них П А стадией - 52 (54,2%), II В стадией - 36 (37,5%) пациентов В исследование не включались пациенты, у которых имелись, состояние гипокоагу-ляции, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, Ш стадия истинной полицитемии, аллергическая реакция на медицинскую пиявку

Физикальные методы. Оценка клинических проявлений истинной полицитемии проводилась по разработанному протоколу ведения больного до и после сеанса, оценка клинической эффективности лечения, традиционные клинические исследования

Лабораторные методы. Изучены показатели развернутого клинического анализа крови, плазменного и тромбоцигарно-сосудистого гемостаза. Забор крови осуществлялся утром натощак из пальца, определение гемоглобина, гематокрита, форменных элементов крови, скорости оседания эритроцитов проводилось на автоматизированном аппарате «Sysmax» (Япония). Исследование показателей плазменного гемостаза проводилось на коагулографе «Start Diagnostica Stago» (Франция), тромбоцитарно-сосудистого гемостаза с помощью агрегометра «Biola Ltd» (Россия) Забор крови производился утром натощак из локтевой вены Исследование крови проводилось каждые 4 дня

Инструментальные методы. Суточное АД-мониторирование с использованием монитора МДП-НС-01 (Россия), служащего для наблюдения за артериальным давлением крови в течение 24 часов

Суточное ЭКГ-мониторирование по Holter с использованием монитора фирмы «MEDITEK» (Венгрия) с подсчетом суммарной суточной продолжительности ишемии, числа эпизодов ишемии миокарда в сутки и максимальной депрессии сегмента ST, суммарную глубину (в мм) всех эпизодов снижения сегмента ST; контроль частоты сердечных сокращений.

Допплерография интракраниальных артерий головы проводилась с использованием ультразвукового доплеровского диагностического комплекса «Ангиодин» с программным обеспечением Doppler Diagnostics (Россия) датчиком с частотой

2 МГц, работающего в импульсном режиме, регистрировались показатели средней скорости кровотока (Vm), пульсационный индекс PI (индекс Gosling), индекс периферического сосудистого сопротивления RI (индекс Pourcelot) в средних мозговых артериях (СМА, Ml) и основной артерии (OA) Для парных артерий (СМА) определялась межполушарная асимметрия линейной скорости (КА) исследование проводилось дважды до лечения и 24-й день лечения

Нейропсихологическое тестирование. Анкета «Госпитальная шкала тревоги и депрессии» - как инструмент выявления и оценки динамики тревоги и депрессии в общемедицинской практике у соматических пациентов

Краткая шкала психического статуса - MINI-MENTAL STATE EXAMINATION (MMSE) (MF Folstein, SE. Folstein, PR Hugh, 1975) - краткая 11-пунктаая шкала оценки нарушений когнитивных функций по шести аспектам ориентация, регистрация, внимание, способность к счету, память, язык, праксис. Методики восстановительного лечения.

Больные были распределены на три лечебные группы с учетом метода эксфузии крови, сопоставимые по основным клиническим показателям одна основная и две группы сравнения (табл. 1).

Таблица 1

Группы пациентов

Показатель 1-я группа п=32 2-я группа п=32 3-я группа п=32

Метод эксфузии крови Гирудотерапия (ГТ) Венозное кровопускание (ВК) Эритроцитаферез (ЭФ)

В основной группе базисным методом эксфузии крови являлась трудотерапия Согласно формату исследования, в 1-й группе эксфузия крови проводилась методом трудотерапии (ГТ) с использованием стандартной медицинской пиявки (НтнЗо тесЬстаНз) в объеме 118,0±3,7 мл крови через день, зоны постановки определялись сопутствующей симптоматикой, во 2-й группе - венозным кровопусканием (ВК) путем венепункции 1 раз в 4 дня по 350,0 мл крови, в 3-й группе - эритроцитаферезом (ЭФ) 1 раз в 4 дня по 350,0 мл крови. Сеансы эксфузионной терапии проводились до нормализации лабораторных показателей

Выделяли следующие критерии результативности лечения «улучшение» -сочетание положительной динамики как субъективных, так и объективных характеристик, «незначительное улучшение» - положительные сдвиги только субъективных показателей, «отсутствие эффекта», «ухудшение».

Исследования проводили в динамике, с компьютерно-статистической обработкой данных по критерию Стьюдента и альтернативному критерию Фишера, который позволяет оценивать достоверность различия частоты встречаемости того или иного признака

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Согласно формату исследования в 1-й группе проведено в среднем 9,3±0,21, во 2-й - 4,6±0,12, в 3-й группе - 4,7±0,12 сеансов эксфузии крови

На фоне проводимого лечения выявлено достоверное снижение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита во всех трех группах, представлено в таблице 2.

Таблица 2

Динамика эритроцитов, гемоглобина, гематокрита на фоне различных __эксфузионных методов_

Группы Показатели

БШС, (х1012/л) НОВ, (г/л) НСТ, (%)

I группа (ГТ) п=32 ДО лечения 7,18±0,43 173±9,49 52,9± 1,50

24-й день 4,37±0,32 142±5,15 * 43,2±0,95

П группа (ВК) п=32 ДО лечения 7Д6±0,41 176±8,72 53,1±1,37

24-й день 4,24±0,53 133±5,81 42,1±1,03

Ш группа (ЭФ) п=32 до лечения 7,16±0,34 173±6,35 52,9±1,45

24-й день 4,20±0,29 128±4,87 42,9±1,12

Примечание внутри групп различия статистически значимы (р<0,001),

*-статистически значимое различие исследуемой группы с контрольными группами

(Р<0,001)

Анализ полученных данных свидетельствует о том, что к 24 дню лечения эритроциты, и гематокрит в 1-й группе (ГТ) достоверно (р<0,001), снизились на 35,1% и 17,%, соответственно В контрольных группах от- мечалось снижение эритроцитов на 36,3%

ггри венозном кровопускании н 36,9% при эритроцитаферезе (р«ЩН), гематокрита -на 20,6% при венозном кровопускании и 18,9% при эритроцитаферезе (р<0,001). Статистически значимых различий этих показателей в исследуемой и контрольных группах не выявлено, что свидетельствует о равнозначности методик в конечной коррекции данных показателей гемограммы. В контрольных группах гемоглобин снизился на 24,3% во 2-й группе (ВК) и на 26% в 3-й группе (ЭФ), что достоверно выше (р<0,01) этого показателя в 1-й группе (ГТ), где его снижение составило 17,9%, как показано в таб.2.

Это подтверждает возможность анемизации пациентов с данной патологией при механических методах экс фузии крови.

Характер снижения показателей гемограммы в исследуемых группах имел свои особенности (рис. 1), В 1-й группе (ГТ) снижение эритроцитов, гемоглобина, гематокрита носило более мягкий характер, сохраняя тенденцию к снижению на всем протяжении лечения.

8 7 6 5 4 3 2 1 О

Рис. 1, Динамика изменения уровня эритроцитов (хЮ!3/л) в крови при различных методах лечения. В каждой труппе все значения представлены в следующем порядке -до лечения и через 4, 8, 12, 16, 20 и 24 дня лечения.

I I

Так, в 1-й группе (ГТ) к 12-му дню отметился незначительный рост эритроцитов (на 2%) по сравнению с предыдущим анализом крови. В контрольных группах был отмечен скачкообразный рост эритроцитов к 8-му дню на 11,6%. к 16-му дню на 20,8% ( р<0Д>1) во 2-й группе (ВК); к 8-мудню на 15,5%,к 16-му дню на 21,7%(р<0,01) вЗ-й группе (ЭФ). Таким образом, в контрольных группах выявлена нестабильность динамики количества эритроцитов, в большей степени в 3-й группе (ЭФ). Динамика ге-

1-я группа <ГТ> 2-я группа (ВК) 3-я группа {ЭФ)

матокрита во всех группах сохраняла аналогичную с динамикой эритроцитов тенденцию к скачкообразному типу изменения, что рис 2

Рис 2 Динамика гематокрита в процессе лечения при применении различных методов эксфузии крови

Эти данные подтверждают необходимость при венозном кровопускании и эрит-роцитаферезе включения в лечебные схемы дезагрегантов и антикоагулянтов, во избежание тромботических осложнений, риск которых возрастает на высоте подъемов этого показателя

Динамика показателей гемоглобина носила иной характер (рис 3)

лечения

Рис 3 Динамика показателей гемоглобина в процессе лечения при применении различных эксфузионных методик

Отмечался, соответствующий подъемам эритроцитов, рост гемоглобина к 8-му дню на 12,1 % во 2-й группе (ВК) и 13,2% в 3-й группе (ЭФ), в дальнейшем заметных колебаний уровня этого показателя отмечено не было, не смотря на скачкообразную динамику эритроцитов, что может свиде- тельствовать о выраженной в той или

иной степени гипохромии новых пулов аномальных эритроцитов.

Изменение количества ретикулоцитов отмечено во всех трех группах. В 1-й группе (ГТ) ретикулоцитоз отмечался у 6 (18,7%) пациентов и не превышал 14,7±2,3 (х109/л). Реактивный ретикулоцитоз максимально был выражен в 3-й группе (ЭФ) и отмечался у 18 (56,2%), достигая уровня 32,7±3,1 (х109/л) Во 2-й группе (ВК) эти показатели составили соответственно 15 (32,2%) пациентов и 28,8±2,7 (х109/л), при этом различия показателей в основной и контрольных группах были статистически значимыми (р<0,01) Полученные данные свидетельствуют о высокой чувствительности костномозгового кроветворения у пациентов с истинной полицитемией к кровоизвле-кающим манипуляциям и указывают на более физиологичный характер гирудотерапии

В ходе лечения отмечено также изменение количества лейкоцитов и тромбоцитов во всех 3-х группах В 1-й группе (ГТ) лейкоцитоз с наличием бластных клеток отмечен у 4 (12,5%) пациентов и составил в среднем 10,3±0,43 (х109/л), в то время как во 2-й (ВК) и 3-й (ЭФ) группах лейкоцитоз с наличием бластных форм отмечался у 10 (31,2%) и 13 (40,6%) пациентов и составил 12,6±0,75 и 13,8±0,71 (х109/л), соответственно, что достоверно выше (р<0,01) чем в 1-й группе (ГТ) (рис 4)

Рис 4 Динамика концентрации лейкоцитов в крови в процессе лечения при применении различных эксфузионных методик

Лейкопении в основной труппе не отмечалось, в контрольных группах лейкопения была отмечена в единичных случаях (у 1 пациента 2-й группы (ВК), у 2 пациентов 3-й группы (ЭФ)

Эти данные отражают реактивный ответ со стороны гранулоцитарного ростка и безусловно должны настораживать в условиях неопластического характера кроветворения

Динамика количества тромбоцитов, имеющая место на фоне применения различных способов эксфузии крови, представлена на рисунке 5

■ <180x10*/л □ (180-320)х10*/л □>320[1(Г/к

1-я группа (ПГ) 2-я группа (ВК) 3-я группа (ЭФ)

Рис 5 Динамика количества тромбоцитов в периферической крови в процессе лечения при применении различных эксфузионных методик

Анализ данных показал, что при использовании трудотерапии у 28 (87,5%) пациентов изменения количества тромбоцитов не выходило за пределы лабораторной нормы, тромбоцитоз отмечался у 4 (12,5%) пациентов в пределах 396,8±23,5 (х109/л), что достоверно ниже (р<0,01), чем в группах сравнения, где тромбоцитоз отмечался у 11 (34,3%) пациентов 2-й группы (ВК) и составлял 512,4±63,3 и у 14 (43,7%) пациентов 3-й группы (ЭФ) 533,6±72,4 (х109/л) При этом тромбоцитопении в 1-й группе (ГТ) отмечено не было, во 2-й (ВК) и 3-й (ЭФ) группах тромбоцитопения наблюдалась соответственно у 5 (15,6%) пациентов на уровне 128,3±20,6 (х109/л) и у 6 (18,7%) пациентов 3-й группы на уровне 123,6±22,1 (х109/л), что в определенной степени можно связать с побочным действием геяаринотерапии, проводимой пациентам контрольных групп.

Важным свойством секрета слюнных желез медицинской пиявки является ее способность снижать агрегацию тромбоцитов, как спонтанную (за счет наличия в секрете калина), так и индуцированную АДФ, коллагеном, адреналином, (за счет наличия в секрете алиразы, коллагеназы). Снижение спонтанной агрегации тромбоцитов отмечено во всех 3-х группах В группе ВК оно составило 43,7%, в группе ЭФ - 46,6 %, в группе ГТ - 38,2%. Результаты анализа полученных значений 5ткМ АДФ индуцированной агрегации тромбоцитов представлены в таблице 3

5шкМ АДФ индуцированная агрегация тромбоцитов, (%)

Группы до лечения 4-й день 8-й день 12-й день 16-й день 20-й день 24-й день

1-я группа (ГТ) 79,2±1,8 65,6±2,5 17,2% 58,5±2,2 26,1% 53,4±1,7 32,5% 53,8±1,6 32% 53,3±1,4 32,7% 52,1±3,2*# 34,2%

2-я группа (ВК) 76,9±ЗД 64,5±2,6 16,1% 55,Ш ,9 28,3% 45,4±2.1 40,9% 40,3±2,6 47,5% 37,7±2,4 50,9% 36,7£2,3* 52,2%

3-я группа (ЭФ) 78,5±3,1 65,2±3,б 16,9% 53,4±2,1 31,9% 44,7±1,9 43% 41,8±2,7 43,1% 38,5±3,2 50,9% 38,3±3,4* 51,2%

Примечание * достоверные различия внутри групп (р<0,001), # достоверные разли-

чия исследуемой группы с контрольными группами (р<0,001)

Как видно из представленных данных на фоне проводимого лечения тромботиче-ский потенциал уменьшается во всех группах, но в контрольных группах это более выражено и к 16 дню отмечен сдвиг в сторону антиагрегации Снижение 5ткт АДФ индуцированной агрегации во 2-й группе (ВК) составило 52,7%, в 3-й (ЭФ) группе -51,2%, что достоверно выше (р<0,001), чем в 1-й группе (ГТ) где 5ткт АДФ индуцированной агрегации тромбоцитов снизилась на 34,2% и составила 52,1 ±3,2 (%) (р<0,001), что находится в пределах физиологических значений этого показателя и свидетельствует о достаточности антиагрегантного потенциала ГТ в используемой дозе без применения медикаментозных антиагрегантов

Учитывая, что влияние медицинской пиявки на плазменный гемостаз осуществляется на уровне внутреннего механизма свертывания крови, без активизации внешнего, для изучения влияния МП на плазменный гемостаз мы исследовали показатели активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) При оценке плазменного гемостаза выявлен сдвиг показателей АЧТВ в сторону гиперкоагуляции и повышение фибринолитической активности (ФА) плазмы разной степени выраженности во всех 3-х группах (табл 7)

Динамика АЧТВ и фибринолитической активности (ФА)

Показатель I группа (ГТ) п=32 II группа (ВК) п=32 III группа (ЭФ) п=32

до лечения 24-й день до лечения 24-й день до лечения 24-й день

АЧТВ (сек) 23,1 ±0,6 32,4±0,8* 23,7±1,8 41,ШД 22,9±1,7 39,9±2,1

ФА (мин) 26,8±1,4 8,1±0,8* 28Д±1,7 3,8±0,5 27Д±1,4 4,1±0,7

Примечание * - статистически значимые различия с контрольными группами

р<0,001

К 24-му дню лечения отмечена эффективная коррекция этих нарушений как у пациентов контрольных групп, получающих антикоагулянтную терапию, так и в основной группе, не получавшей антикоагулянты При этом в 1-й группе (ГТ) АЧТВ увеличилось на 40,4% и составило 32,4±0,8 (сек), что свидетельствует о нормализации этого показателя, в то время как во 2-й (ВК) и 3-й (ЭФ) группах АЧТВ увеличилось на 73,4% и 74,2% и составило 41,1±1,2 и 39,9±2,1 (сек) соответственно, что было достоверно выше (р<0,001), чем в 1-й группе и свидетельствует о значительном гипокоагу-ляционном сдвиге, создающим определенный риск геморрагических осложнений Среднее значение ФА к 24-му дню лечения в 1-й группе (ГТ) составило 8,1 ±0,8 (мин), в контрольных группах ФА снизилась до 3,8±0,5 (мин) при ВК и 4,1±0,7 (мин) при ЭФ, что значительно ниже, чем в основной группе (р<0,001) и также свидетельствует о наличии гипохоагуляции у пациентов данных групп Полученные результаты подтверждают присущее трудотерапии регулирующее (') влияние на систему гемостаза (И П Баскова, 2004), имеющее огромное значение для профилактики как тромботиче-ских, так и геморрагических осложнений

При психометрическом исследовании с использованием Госпитальной шкалы тревоги и депрессии расстройства тревожного характера были выявлены у 10 (31,2%) пациентов 1-й группы, 8 (25%) пациентов 2-й группы и 12 (37,5%) пациентов 3-й группы Депрессия разной степени выраженности была выявлена в 1-й группе у 17(53,12%) пациентов, в контрольных группах она выявлялась у 14 (43,73%) и 13 (40,62%) пациентов К 24-му дню лечения анализ психометрических показателей выявил снижение уровня соответствующих расстройств в разной степени выраженности

Тревожные расстройства уменьшились во всех группах, но в контрольных группах оно не было статистически значимым (р>0,05) В 1-й группе (ГТ) уровень тревоги

15

снизился на 39,8 % от исходного и составил 5,5±0,36 баллов (р<0,001) Снижение уровня тревоги в контрольных группах составило 7,4% при венозном кровопускании и 4,9% при эритроцитаферезе, достигая 8,17±0,83 и 8,76±0,69 баллов соответственно.

Динамика депрессивных расстройств в виде нарастания тимолептического эффекта отчетливо выявилась в 1-й группе ГТ), где исходные показатели 11,23±0,35 баллов снизились до 4,9±0,28 баллов (р<0,001), что составило 56,36% В контрольных группах динамика депрессивных расстройств также характеризовалась их уменьшением, но в гораздо меньшей степени и не имеющем статистической значимости (р>0,05). Сравнение динамики психометрических показателей в исследуемых группах выявило достоверную (р<0,001) анксиолитическую и тимолептическую эффективность трудотерапии, что не противоречит данным литературы (Ж.В. Яснопольская, 1983, Л В Волошина, О А Бухановская 2001)

Исследование состояния когнитивных функций выявило расстройства, выраженность которых коррелировала со степенью цереброваскулярных нарушений У пациентов 2-й (ВК) и 3-й (ЭФ) групп улучшения в когнитивной сфере не имели статистической значимости (р>0,05). Заметная положительная динамика этих показателей выявлялась в 1-й группе (ГТ) Максимальный когнитотропный эффект отмечался у пациентов моложе 65 лет и составил 9,31% достигнув уровня 27,1±0,22 баллов (р<0,01) У остальных пациентов этой группы положительная динамика составила 6,16%, достигнув уровня 24,1 ±0,22 (р<0,001) баллов Сравнительный анализ полученных результатов выявил достоверную (р<0,01) эффективность коррекции когнитивных расстройств в обеих подгруппах 1-й группы ГТ) по сравнению с аналогичными контрольных групп Эти данные свидетельствуют о несомненном когнитотропном эффекте трудотерапии

Улучшению когнитивных функций в определенной степени способствовала интенсификация церебральной гемодинамики несомненно имевшая место при коррекции плеторического синдрома.

Сравнительная оценка кровотока по СМА и ОА выявила у пациентов 1-й группы (ГТ) повышение средней скорости кровотока по СМА на 11,2% , по ОА на 9,93% ( р<0,001) , при этом снижение И составило 8,04% и 6,10% (р<0,01), снижение М -7,54% и 7,27% (р<0,05), межполушарной асимметрии уменьшилась на 8,57% (р<0,01) В контрольных группах динамика исследуемых показателей была менее выражена* увеличение средней скорости кровотока по СМА и ОА составила при ВК 6,1% и 5,06%

(р<0,01), при ЭФ- 6,26% и 4,88% (р<0,01), снижение Р1 составило при ВК 4,21% и 3,10%, при ЭФ - 4,11% и 2,97% (р<0,05) М снизился на 3,92% и 3,92% при ВК и на 3,70%% и 3,57% при ЭФ Уменьшение межполушарной асимметрии составило 4,71% при ВК и 5,1% (р<0,05) при ЭФ. Имеющее место повышение скорости кровотока по интракраниальным сосудам при снижении пульсационного индекса, индекса циркулярного сопротивления и степени межполушарной асимметрии кровотока, оказалось наиболее выражено при трудотерапии (р<0,01), что несомненно связано с ее способностью не только нивелировать плеторический синдром, улучшать реологические свойства крови, но и с присущей ей способностью рефлекторно-гуморальным путем регулировать (в данном случае уменьшать) периферическое сопротивления в церебральных артериях среднего и мелкого калибра, улучшая коллатеральное кровообращение

Переносимость различных методов эксфузии крови представлена в таблице 5, которая демонстрирует явное преимущество по степени переносимости процедуры у пациентов 1-й группы (ГТ)

Таблица 5

Переносимость различных методов эксфузии крови (1-е сутки)

Признаки 1-я группа (ГТ) 2-я группа (ВЮ* 3-я группа (ЭФ)#

п % п % п %

Слабость 3»# 9,37 13 40,6 11 34,3

Головная боль 1* 3,12 7 21,8 5 15,6

о Ё Головокружение 0*# 0 7 21,8 4 12,5

Похолодание конечностей 0 0 2 6,25 0 0

и »0 Тошнота 0 0 4 12,5 3 9,37

Боль в области сердца 0 0 3 9,37 1 3,12

Синусовая тахикардия (TACHY) 0* 0 5# 15,6 2 6,25

Синусовая брадикардия (BRADY) 0 0 2 6,25 3 9,37

U Парные желудочковые экстрасистолы (COUPLET) 2 6,25 5 15,6 4 12,5

Единичные суправентрикулярные экстрасистолы (SINGLE SVE s) 1*# 3,12 5 15,6 4 12,5

ю о Депрессия ST 0 0 3 9,37 2 6,25

Примечание надстрочные индексы показывают достоверность различия между группами по альтернативному критерию Фишера

17

Повышение систолического артериального давления чаще встречалось в 3-й группе (ЭФ) (у 24 пациентов) на 7,6±2,8 (%) от исходного уровня, реже во 2-й группе (ВК) (у 10 пациентов) на 7,1±2,4 (%) и значительно реже и в меньшей степени в 1-й группе (ГТ) (у 6 пациентов) на 3,75±1,2 (%) (р<0 001) Снижение систолического артериального давления чаще отмечалось в 1-й (ГТ) (у 24 пациентов) и 2-й (ВК) (у 22 пациентов) группах, но в 1-й группе оно составило 5,2±0,8 (%) от исходного уровня, что достоверно ниже (р<0,001), чем в контрольных группах, где показатель составил

8,3±2,7 и 8,5±2,4 (%) во 2-й (ВК) и 3-й (ЭФ) группах соответственно Подъем диастолического артериального давления в 1-й группе (ГТ) выявлялся у 4 пациентов и был клинически малозначимым, составляя 1,6±0 4 (%) от исходного уровня В группах сравнения подъем диастолического артериального давления отмечался у 10 пациентов 2-й группы (ВК) и у 18 пациентов 3-й группы (ЭФ) на 3,4±1,3 и 4,1±1,7 (%) соответственно. Снижение диастолического артериального давления выявлялось у 28 пациентов 1-й группы (ГТ), 22 пациентов 2-й группы (ВК) и 14 пациентов 3-й группы (ЭФ) и не достигало клинически значимого уровня, составляя соответственно 9,1±0,4, 8,4±1,7 и 8.2±2Д (%).

Нежелательные явления, вскрывшиеся при изучении переносимости трудотерапии, в силу своей клинической малозначимости не стали поводом досрочного прекращения лечения этим методом Это свидетельствует о том, что тщательное соблюдение всех правил проведения этого метода, сводит риск развития возможных осложнений до минимального и делает метод достаточно безопасным

Дальнейшее наблюдение за пациентами с ежемесячным лабораторным контролем не выявило какой-либо достоверной зависимости сроков появления гематологических сдвигов от проводимого ранее метода эксфузии крови. Больным 1-й группы повторные курсы проводились при повышении уровня эритроцитов и гематокрита на 710% При этом в 1-й группе (ГТ) 21 пациенту курсы лечения были проведены 2 раза в год, 7 пациентам 1 раз в год, у 4 пациентов в течение года не было показаний для проведения эксфузионного лечения. В контрольных группах эксфузионное лечение назначалось на основе традиционных критериев При этом большинство пациентов 19 (%) во 2-й (ВК) и 16 (%) в 3-й (ЭФ) групп получали эксфузионное лечение 1 раз в год, 10 (%) и 12 (%) соответственно дважды в год. 3 пациентам 2-й группы (ВК) и 4 пациентам 3-й группы (ЭФ) эксфузионного лечения в первые 12 месяцев не потребовалось.

Частота ишемических событий, потребовавших госпитализации за 12 месяцев наблюдения отражена в таблице 6.

Таблица 6

Частота ишемические события в течение года

Осложнение 1-я группа (ГТ) 2-я группа (ВК) 3-я группа (ЭФ)

п % п % п %

Инфаркт миокарда 0 0 2» 6,25 1» 3,12

Инфаркт мозга 0 3,12 0 1 3,12

ТЭЛА 0 0 0 0 1« 3,12

Нестабильная стенокардия 1 3,12 1 3,12 2 6,25

ТИА 0 0 2 6,25 1 3,12

Тромбоз сосудов сетчатки 0 0 1 3,12 0 0

Острый тромбоз подколенной артерии 1 3,12 0 0 0 0

Тромбофлебит нижних конечностей 0 0 1 3,12 0 0

Всего 2 9,37 7 21,8 6 18,7

Примечание: • - случай с летальным исходом

Таким образом, регулярный лабораторный контроль (не реже 1 раза в месяц) и проведение трудотерапии при росте уровня эритроцитов и гематокрита уже в пределах 7-10% препятствуют развитию выраженного плеторического синдрома и осложнений, в том числе и фатальных.

ВЫВОДЫ

1 Сравнительный анализ клинико-функциональных и гематологических показателей при гирудотерапии, венозном кровопускании, эритроцитаферезе выявил эффективность коррекции плеторического синдрома при трудотерапии, не меньшую, чем при венозным кровопускании и эритроцитаферезе. Снижение эритроцитов носит планомерный характер без скачкообразных подъемов, характерных для венозного кровопускания и эритроцитафереза к 8-му и 16-му дням Ретикулоцитоз при трудотерапии в 3 реже и на 96% ниже, чем при венозном кровопускании, и в 3,1 раза реже и на 95,8% ниже, чем при эритроцитаферезе.

19

Реактивный лейкоцитоз при трудотерапии в 1,8 раза реже, чем при венозном кровопускании и в 4,4 раза реже, чем при эритроцитаферезе. Реактивный тромбоцитоз при трудотерапии менее выражен, отмечается в 10,5% случаев, что в 2,8 раза реже, чем при венозном кровопускании, и в 3,7 раза реже, чем при эритроцитаферезе Это свидетельствует о значительно менее выраженном реактивном ответе со стороны кроветворной системы при трудотерапии, что очень важно в условиях неопластического характера кроветворения при истинной полицитемии

2 Динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза показала, что трудотерапия эффективно корригирует тромбофилические нарушения у пациентов с истинной полицитемией, снижая спонтанную агрегацию тромбоцитов на 38,2%, 5mkm АДФ индуцированную агрегацию тромбоцитов 34,2%, фибринолитическую активность плазмы в 3,3 раза, повышая уровень АЧТВ в 1,7 раза, приводит к нормализации этих показателей без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов

3 Гирудотерапия эффективно корригирует психо-эмоциональные расстройства, снижая уровень тревога на 38,8%, и депрессии на 56,3%, повышая когнитивный потенциал у пациентов моложе 65 лет на 9,31%, у пациентов старше 65 лет на 6,16%, что достоверно выше этих показателей при венозном кровопускании, эритроцитаферезе и является фактором повышающим качество жизни этих пациентов

4. По данным суточного АД-мониторирования при трудотерапии выявляются клинически значимые (свыше 10% от исходных цифр) колебания значений АД только у 9,4% пациентов в группе трудотерапии, в то время как при венозного кровопускания - у 37,5%, а при эритроцитафереза - у 34,3%. Отрицательной динамики ЭКГ по данным суточного ЭКГ мониторирования по Holter при трудотерапии отмечено не было, в то время как при венозном кровопускании она отмечалась у 25%, при эритроцитаферезе - у 12,5% пациентов. Это свидетельствует о лучшей переносимости трудотерапии в сравнении с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом. 5. По результатам отдаленных исследований установлено, что стойкий позитивный эффект применения трудотерапии в составе комплексного лечения сохраняется в течение 5,4±0,8 месяцев у 69,7% пациентов Проведение повторных курсов трудотерапии при повышении количества эритроцитов и уровня гематокрита на 7-10% снижает риск вторичных гематологических ослож- осложнений в 3,5 раза по сравнению с

группой пациентов, получавших венозное кровопускание, в 3 раза - с группой пациентов, получавших эритроцитаферез.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Гирудотерапию как корригирующую технологию восстановительной медицины, целесообразно применять в комплексном лечении пациентов с истинной полицитеми-ей Исключать пациентов с лабораторными признаками гипокоагуляции, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, Ш стадией истинной поли-цитемии, аллергической реакцией на медицинскую пиявку. Использовать сертифицированную стандартную медицинскую пиявку Гирудотерапию проводить аспирацион-ным способом, в положении больного лежа, под контролем показателей гемодинамики и наложением стерильной повязки на область кожных ран Эффективность лечения контролировать лабораторно-инструментальными методами Повторные курсы проводить при начальных лабораторных проявлениях плеторического синдрома не реже 2 раз в год

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Жернов В .А., Зубаркина М М, Арсенин С В Гирудотерапия в геронтологическом стационаре // Вестник Российского университета дружбы народов. - серия «Медицина», - № 3, - 2001. - С. 86-88.

2 Жернов В А, Карпеев А А, Зубаркина М М идр Использование метода трудотерапии в практическом здравоохранении Методические рекомендации № 2002/78 Министерства здравоохранения РФ. М.: Федеральный научный клинико-экспериментальный центр традиционных методов диагностики и лечения МЗРФ, 2002

3 Зубаркина ММ. Гирудорефлексотерапия // Рефлексотерапия. -№ 3(3) 2002. С 53-54.

4 Жернов ВА., Зубаркина ММ. Гирудотерапия в комплексном лечении истинной полицитемии у пожилых //Клиническая геронтология Т. 9, № 9, 2003. Тезисы П Съезда геронтологов и гериатров России, 1-3 октября 2003 г., г Москва. - С 85.

5 Жернов В Л, Зубаркина М М, Осипов М А и др Гирудотерапия пожилых больных с истинной полицитемией // Патофизиология и современная медицина Мат-лы Второй межд конф. - М : Изд-во РУДН, 2004. С. 148-150.

6 Жернов ВА, Зубаркина М М. Гирудотерапия в медицинской реабилитации геронтологических больных //Клиническая геронтология № 9-2004. IX Межд. научн -практ конф «Пожилой больной Качество жизни» 29 сентября-1 октября 2004 г., г.

Москва.

7 Жернов ВА, Зубаркина М.М, Лахно И.Г. Гирудотерапия больных истшшой полицитемией в гематологическом стационаре // Мат-лы Всеросс. научн. конф «Микроциркуляция в клинической практике» 27-29 октября 2004 г - с 85.

8. Жернов В А., Зубаркина М.М Гирудотерапия в коррекции микроциркулятор-ного тромбофилического синдрома у больных истинной полицитемией //Ангиология и сосудистая хирургия Мат-лы П Всеросс научн. Конф с межд. участием «Микроциркуляция в клинической практике» 19-20 апреля 2006 г, г. Москва - С.83-84.

9.Жернов ВА., Зубаркина M M. Опыт применения трудотерапии у больных истинной полицитемией // Клиническая геронтология, -2006. - № 9, Т. 12. Тезисы XI Межд научн.-практ. конф «Пожилой больной. Качество жизни», 2-4 октября 2006 г, г. Москва. - С 60

10.Жернов В А , Зубаркина ММ Гирудотерапия как немедикаментозная технология коррекции плеторического синдрома у больных истинной полицитемией пожилого и старческого возраста // Мат-лы ХП Межд симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации», 30-31.01 07 г., Москва. - С. 192-194

11 Жернов В А, Зубаркина М.М. Опыт применения трудотерапии у пожилых больных истинной полицитемией // Клиническая геронтология, 2007. - Т 13, № 2 - С. 68-72.

12 Никонов Г И. Жернов В.А., Зубаркина M M. и др Расчет терапевтической дозы медицинских пиявок при трудотерапии // Мат-лы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины «РеаСпоМед 2007», 27 02-01-03 2007 г, г Москва. - С 205

до

Заказ №462. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Зубаркина, Марина Михайловна :: 2007 :: Москва

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эпидемиология.

1.2. Гематологическая характеристика истинной полицитемии.

1.3. Патогенез, клиника, диагностика, лечение истинной полицитемии.

1.3.1. Патогенез истинной полицитемии.

1.3.2. Клиника истинной полицитемии.

1.3.3. Диагностика истинной полицитемии.

1.3.4. Лечение истинной полицитемии.

1.4. Течение и исходы истинной полицитемии.

1.5. Восстановительная медицина. Биология медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Состав секрета медицинской пиявки

Hirudo medicinalis. Влияние гирудотерапии на клинические проявления истинной полицитемии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Дизайн исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Методика проведения гирудотерапии.

3.2. Динамика субъективных симптомов.

3.3. Исследование крови и полученные результаты.

3.4. Оценка переносимости эксфузионных методов.

3.5. Оценка вторичного профилактического эффекта гирудотерапии.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Зубаркина, Марина Михайловна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

Одним из направлений восстановительной медицины является медицинская реабилитация больных людей и инвалидов, имеющих соматические заболевания и необратимые и морфологические изменения в органах и тканях. Целью восстановительного лечения является увеличение функциональных резервов, компенсация нарушенных функций, вторичная профилактика заболеваний и осложнений, восстановление сниженных трудовых функций или возвращение ограниченной дееспособности на фоне парциальной недостаточности здоровья [82]. Основу лечебных технологий составляют природные факторы (физические, растительного и животного происхождения), которые в отличие от лекарственных препаратов оказывают более мягкое, тренирующее воздействие на различные функциональные системы, повышают их резервные возможности и практически не обладают побочными эффектами [83, 84, 85, 86]. Среди таких методов особый интерес представляет гирудотерапия [46, 47, 93, 100].

Медицинская пиявка Hirudo medicinalis, обеспечивает эффект кровопускания и является источником ряда биологически активных веществ, влияющих на систему гемостаза [10, 12, 152, 164]. Эти эффекты, присущие гирудотерапии, являются перспективными при восстановительном лечении одного из проблемных заболеваний системы кроветворения, такого как истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза, полицитемия красная), представляющая собой хроническое миелопролиферативное заболеванием с поражением стволовой клетки, пролиферацией трех ростков кроветворения, повышенным образованием эритроцитов и, в меньшей степени, тромбоцитов и лейкоцитов, и важнейшими проявлениями которого являются плеторический синдром, в виде эритроцитоза, повышения гемоглобина, гематокрита, вязкости крови, что становится причиной хронической органной гипоксии и тромбофилического синдрома с крайне высокой степенью риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений [77, 78, 79, 80].

Целью восстановительного лечения пациентов, страдающих истинной полицитемией является коррекция плеторического синдрома, что позволяет нивелировать связанные с ним макро- и микроциркуляторные органные нарушения, компенсировать функциональные расстройства и проводить профилактику возможных и нередко фатальных осложнений и в конечном счете - улучшить качество жизни этой категории пациентов [37, 91].

Важную роль в коррекции плеторического синдрома играют механические методы эксфузии крови, к которым относится венозное кровопускание путем венепункции и эритроцитаферез. Нередко возникает необходимость их частого повторения и у пациентов появляется плохая переносимость кровопусканий [19, 56]. Как венозное кровопускание, так и ЭФ остро снижают избыточное количество клеточного компонента крови, что может стать причиной дефицита железа, а также развития синдрома «рикошета».

Кроме того, механически осуществляя эксфузию, крови эти методы резко повышают тромбогенный потенциал, что требует обязательного медикаментозного обеспечения этих процедур высокими дозами антикоагулянтов и дезагрегантов.

Все это свидетельствует о необходимости поиска новых способов более физиологической и доступной для практического врача коррекции плеторического синдрома у пациентов с истинной полицитемией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Обоснование и определение эффективности, целесообразности и безопасности гирудотерапии в восстановительной коррекции функционального состояния при лечении пациентов, страдающих истинной полицитемией в составе комплексной терапии. ЗАДАЧИ:

1. Изучить влияние гирудотерапии, венозного кровопускания, эритроцитафереза в составе комплексного лечения на коррекцию плеторического синдрома: Количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов у пациентов страдающих истинной полицитемией на основе сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей.

2. Исследовать динамику показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза на фоне гирудотерапии у пациентов данной категории.

3. Доказать клиническую значимость гирудотерапии в коррекции психоэмоциональных расстройств и когнитивных нарушений.

4. Изучить отдаленные результаты применения гирудотерапии в восстановительном лечении пациентов, страдающих истинной полицитемией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые показано, что трудотерапия по эффективности коррекции плеторического синдрома у пациентов с истинной полицитемией сопоставима с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом и может служить методом выбора эксфузии крови. Установлено, что гирудотерапия приводит к нормализации показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза у пациентов с истинной полицитемией без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов. Выявлено, что при гирудотерапии клинически значимые (свыше 10% от исходных цифр) колебания артериального давления отмечаются в 8,4 раза реже, чем при венозном кровопускании и в 3,7 раза - при эритроцитаферезе. Впервые установлена анксиолитическая, тимолептическая и когнитотропная эффективность гирудотерапии у пациентов с истинной полицитемией в виде снижения тревожных расстройств 1,7 раза, уровня депрессии в 2,3 раза, уменьшения когнитивного дефицита на 9,31% у пациентов до 65 лет и на 6,16% у пациентов старше 65 лет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Гирудотерапия, сопоставимая по эффективности коррекции показателей гемограммы с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, имеет преимущество в возможности исключения лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

Комплексное воздействие гирудотерапии, обеспечивая лучшую переносимость лечения, позволяет использовать ее у пациентов старших возрастных групп с отягощенным соматическим статусом.

Выявленные изменения психометрических показателей и более низкий, по сравнению с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, риск развития вторичных гематологических осложнений имеют существенное значение для продления активного периода жизни.

Простота метода гирудотерапии не требующая специального оборудования и доказанная безопасность делают этот метод доступным для использования в лечебных учреждениях разного уровня оснащенности, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Гирудотерапия обеспечивает эффективную коррекцию плеторического синдрома, сопоставимую с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, имея более физиологический характер воздействия, о чем свидетельствуют отсутствие скачкообразной динамики показателей гемограммы и значительно менее выраженный реактивный ответ со стороны системы кроветворения.

2. Гематотропный комплекс биологически активных веществ в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки позволяет путем гирудотерапии эффективно нивелировать тромбофилические сдвиги в системе гемостаза без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

3. Гирудотерапия обладает комплексным механизмом действия, повышает качество жизни за счет коррекции психоэмоциональных расстройств и когнитивных нарушений, обеспечивает вторичную профилактику осложнений и целесообразна в восстановительном лечении пациентов с истинной полицитемией.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией"

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный анализ клинико-функциональных и гематологических показателей при гирудотерапии, венозном кровопускании, эритроцитаферезе выявил эффективность коррекции плеторического синдрома при гирудотерапии, не меньшую, чем при венозным кровопусканием и эритроцитаферезом. Снижение эритроцитов носит планомерный характер без скачкообразных подъемов, характерных для венозного кровопускания и эритроцитафереза к 8-му и 16-му дням. Ретикулоцитоз при гирудотерапии в 3 раза реже и на 96% ниже, чем при венозном кровопускании, и в 3,1 раза реже и на 95,8% ниже, чем при эритроцитаферезе. Реактивный лейкоцитоз при гирудотерапии в 1,8 раза реже, чем при венозном кровопускании и в 4,4 раза реже, чем при эритроцитаферезе. Реактивный тромбоцитоз при гирудотерапии менее выражен, отмечается в 10,5% случаев, что в 2,8 раза реже, чем при венозном кровопускании, и в 3,7 раза реже, чем при эритроцитаферезе. Это свидетельствует о значительно менее выраженном реактивном ответе со стороны кроветворной системы при гирудотерапии, что очень важно в условиях неопластического характера кроветворения при истинной полицитемии.

2. Динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза показала, что гирудотерапия эффективно коррегирует тромбофилические нарушения у пациентов с истинной полицитемией, снижая спонтанную агрегацию тромбоцитов на 38,2%, 5mkm АДФ индуцированную агрегацию тромбоцитов 34,2%, повышает фибринолитическую активность плазмы в 3,3 раза, повышает уровень АЧТВ в 1,7 раза, приводит к нормализации этих показателей без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

3. Гирудотерапия эффективно корригирует психо-эмоциональные расстройства, снижая уровень тревоги на 38,8%, и депрессии на 56,3%, повышая когнитивный потенциал у пациентов моложе 65 лет на 9,31%, у пациентов старше 65 лет на 6,16%, что достоверно выше этих показателей при венозном кровопускании, эритроцитаферезе и является фактором повышающим качество жизни этих пациентов.

4. По данным суточного АД-м он итерирования при гирудотерапии выявляются клинически значимые (свыше 10% от исходных цифр) колебания значений АД только у 9,3% пациентов в группе гирудотерапии, в то время как при венозном кровопускании - у 78%, а при эритроцитаферезе - у 34,3%. Отрицательной динамики ЭКГ по данным суточного ЭКГ мониторирования по Holter при гирудотерапии отмечено не было, в то время как при венозном кровопускании отмечалась у 25%, при эритроцитаферезе -у 12,5% пациентов. Это свидетельствует о лучшей переносимости гирудотерапии в сравнении с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом.

5. По результатам отдаленных исследований установлено, что стойкий позитивный эффект применения гирудотерапии в составе комплексного лечения сохраняется в течение 5,4±0,8 месяцев у 69,7% пациентов. Проведение повторных курсов гирудотерапии при повышении количества эритроцитов и уровня гематокрита на 7-10% снижает риск вторичных гематологических осложнений в 3,5 по сравнению с группой пациентов, получавших венозное кровопускание, в 3 раза - с группой пациентов, получавших эритро цитаферез.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Гирудотерапию как корригирующую технологию восстановительной медицины, целесообразно применять в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией. Исключать пациентов с лабораторными признаками гипокоагуляции, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, III стадией истинной полицитемии, аллергической реакцией на медицинскую пиявку. Использовать сертифицированную стандартную медицинскую пиявку. Гирудотерапию проводить аспирационным способом, в положении больного лежа, под контролем показателей гемодинамики и наложением стерильной повязки на область кожных ран. Эффективность лечения контролировать лабораторно-инструментальными методами. Повторные курсы проводить при начальных лабораторных проявлениях плеторического синдрома не реже 2 раз в год.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Зубаркина, Марина Михайловна

1. Багдасарова А.В. О механизме действия пиявок. //В кн.: Актуальные вопросы офтальмологии. Ташкент. - 1973. - С.4.

2. Бар каган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: «Ньюдиамед», 2000. - С. 137.

3. Баркаган З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных. В кн.: Клиническая он ко гематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина. 2001. С. 469-478.

4. Баркаган З.С., Момонт А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001.- 296 с.

5. Баскова И.П. Биологически активные вещества, продуцируемые медицинской пиявкой Hirudo medicinalis, и механизмы их действия. Дисс. док. наук,-М.,-1986.

6. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия. Наука и практика. -М.: «Гриф и К0», 2002. 506 с.

7. Баскова И.П., Никонов Г.И., Мазуров А.В. с соавт. Механизмы ингибирования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза секретом слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis. // Биохимия. 1987,- 52, № 9-С.1461-8.

8. Баскова И.П., Черкесова Д.У., Сравнительная характеристика гирудина из цельных пиявок, головок и туловища. Биохимия, 1980, 45, 266-72.

9. Баскова И.П., Хал иль С, Никонов Г.И. Влияние секрета слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis на внешний и внутренний механизмы свертывания крови. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. -1984.-97, 8.-С. 142-3.

10. Баскова И.П., Хал иль С, Никонов Г.И. с соавт. Ингибирование калликреина плазмы крови человека секретом слюнных желез и экстрактом из медицинской пиявки Hirudo medicinalis. // Биохимия. 1988. - 53, №9 -С. 1467-73.

11. Баскова И.П., Юсупова Г.И., Никонов Г.И. Липазная и холестеринэстеразная активность секрета слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis. Биохимия, 1984, 49, 4, 463467. ,1984

12. Волк Р.Б. Лечебное применение медицинских пиявок при некоторых сосудистых заболеваниях. // В кн.: Тромбозы и эмболии. Тез. докл.,1. М„ 1950 -С.39-40.

13. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике. Тер. Арх. 1984; 56(6):3 -10.

14. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. В кн.: Пробл. физиол. и патол. системы гемостаза. Барнаул; 2000. С.133-142.

15. Воробьев П.А. Геронтофармакология //Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клиническая геронтология» 1995-2001гг. М.: Изд. «Ныодиамед», 2002. -С. 16.

16. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия -теория старения и горизонты геропротекции //Гериатрия в лекциях. Том 2. Архив журнала «Клиническая геронтология» 2001-2004гг. -М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. С. 3.

17. Воробьев П.А., Баркаган З.С. Хронический персистирующий ДВС-синдром. В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. акад. А.И. Воробьева. М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. - С. 104.

18. Выборных Д.Э., Савченко В.Г., Исаев В.Г. Соматические маски депрессий в гематологической клинике. Тер. арх. 2004; 7: 24-8.

19. Выговская Я.И., Логинский В.Е., Мазурок А.А. Гематологичесвкие синдромы в клинической практике. Киев: Изд. «Здоровье», 1981. -С. 293.

20. Герасимчук Р.Д. Субарахноидальное кровоизлияние после применения пиявок при сосудистой гипертонии и нормально протекающей беременности. Врач. Дело, 1964,4, С. 122-124.

21. Гирудотерапия и гирудорефлексотерапия (под редакцией академика Никонова Г.И.), том 2 МО; 2000, 218 с.

22. Гирудотерапия и гирудорефлексотерапия (под редакцией академика Никонова Г.И.), том 3 МО; 2001, 136 с.

23. Гирудотерапия и гирудорефлексотерапия (под редакцией академика Никонова Г.И.), том 4 МО; 2002, 320 с.

24. Гирудотерапия артериальной гипертонии в сочетании с ИБС. -Успехи теоретической и клинической медицины. М.: РМАПО, 2001.-Вып. 4. - С.123-124.

25. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия -теория старения и горизонты геропротекции // Гериатрия в лекциях. Том 2. Архив журнала «Клиническая геронтология» 2001-2004гг. -М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. С. 3-10.

26. Гриншпун Л.Д., Воробьев П.А. Гериатрическая гематология // Гериатрия в лекциях. Том 2. Архив журнала «Клиническая геронтология» 2001-2004гг. М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. - С. 13147.

27. Гриншпун Л.Д., Дроздов В.Н. Миелопролиферативные опухолевые заболевания крови. В кн.: Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты). Под ред. проф. Л.Б. Лазебника. М.:ЗАО «Объединенная редакция «Боргес», 2002,- С. 302-305.

28. Дворецкий JI.И., Воробьев П.А. Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме. М., 1994.

29. Демидова А.В., Ханджян К.Г. Пробл. гематол. 1970. - Т. 15, № 12. -С. 28.

30. Демидова А.В. Анализ причин диагностических ошибок при краснокровии. Современные подходы и дифференциальная диагностика эритремии и вторичных эритроцитозов. Тер. Архив Т. 56, №6,1984.-С. 147.

31. Демидова А.В. Сублейкемический миелоз. В кн: Руководство по гематологии. М.:Медицина; 1985, т. 1. 244-252.)Демидова А.В. Эритремия. -М., 1993.

32. Демидова А.В. Истинная полицетемия. В кн. Клиническая гематология: Руководство для врачей /Под ред. М.А. Волковой. -М.: Изд. Медицина, 2001. С. 272-289.

33. Демидова А.В. Хорошко Н.Д. Эритремия и эритроцитозы. В кн: Руководство по гематологии. М.: «НЬЮДИАМЕД»; 2003, т.2.21-27.

34. Ена Я.М. Гирудотерапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью. В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по мат. науч. конф. Ассоц. гирудологов 1992-1997гг. Кн. I под ред. И.П. Басковой. М.: 1998, 24-25.

35. Жаров Д.Г. Секреты гирудотерапии или как лечиться пиявками. -Ростов н/Д: Изд. «Феникс», 2003. 320 с.

36. Жернов В.А. Восстановительная медицина. Рефлексотерапия. Учебно-методическое пособие. М.: Изд-во РУДН, 2004. - 53 с.

37. Жернов В.А., Арсенин С.В., Селицкий А.Е. и др. Гирудотерапия в геронтологической практике // Матер. 1-го Всеросс. форума "III тысячелетие. Пути к здоровью нации". Москва, 15-17.05. 2001 г. -С.22.

38. Жернов В.А., Лазебник Л.Б. Гирудотерапия артериальной гипертонии в сочетании с ИБС // Успехи теоретической и клинической медицины: Матер научн. исследований РМАПО: М. РМАПО, 2001. Вып. 4. С. 123-124.

39. Исаханян Г.С. Пути реализации лечебного эффекта гирудотерапии. // В кн.: Гирудо 2003. Матер. VIII конф. Ассоц. гирудологов России и стран СНГ. Под ред. проф. Басковой И.П. - М., - 2003. - С. 10-11.

40. Исаханян ГС, Элоян М.А., Барсегян З.Э., Исаханян М.В. Изменения некоторых биохимических показателей крови при гирудотерапии. // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1989. - 29, 2, -С. 107-111.

41. Каменев Ю.Я., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка: Практическое руководство по гирудотерапии. СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2001. - 253 с.

42. Каменев О.Ю., Май В.Н. Реакция организма на приставку медицинских пиявок, ее оценка и способы ведения. В кн.: Материалы VI научно-практической конференции по гирудотерапии. Под ред. О.Ю. Каменева. СПб., -2000.-С.10-17.

43. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. Изд. четвертое, исправл. и дополн. М.: Изд. Медицина, 1970. - 800 с.

44. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей под редакцией акад. Р.И. Комарова том 3. М.: Медицина, 2003. С 343

45. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей под ред. Ф.И.Кошарова том 3, М. Медицина.2003. 378с.

46. Киреев А. Исцеление пиявками. М.: «Ч.А.О. и К°», 2000. - 92с.

47. Ковалева Л.Г., Меликян А.Л., Пак Ин Хо. Гематол. и трансфузиол.- 1987. Т. 32,№11.-С. 10.

48. Под ред. И.П. Бас-ковой. М., - 1998. -С. 19.

49. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита, 2001. -283 с.

50. Логинов А.С. Тер. Архив, 1956. 28. - 7. - С. 61.

51. Л юсов В.А. Роль системы свертывания крови в развитии сердечнососудистых заболеваний. В кн.: Превентивная кардиология. М: Медицина 1987;335-357.

52. Магомедов М.М. Гирудотерапия при остром тромбофлебите. // В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по матер, науч. конф. Ассоц. гирудологов 1992-1997 гг. Кн. I. Под ред. И.П. Басковой. М.,-1998.-С.30-31.

53. Максюткин Н.А., Чекулаева М.Ю. Влияние постановки пиявок на гемодинамику пациентов. // В кн.: Гирудо 2003. Матер. VIII конф. Ассоц. гирудологов России и стран СНГ. Под ред. проф. Басковой И.П. -М., 2003, -С, 14-15.

54. Матвиенко JI.A. Тезисы докл. к научн. сессии, посвященной итогам научной деятельности коллектива НИИ переливания крови, г. Ленинград в 1964 г.- Л.: Изд. НИИ переливания крови г. Ленинграда, 1965. С. 51.

55. Мачабели М.С. Клиническая коагулология. Тбилиси, 1962. - 176 с.

56. Никонов Г.И. Медицинская пиявка. Основы гирудотерапии. С-Пб.: «СДС», 1998. С 34

57. Никонов Г.И., Титова Е.А. Поцелуй вампира. (О гирудологии и гирудотерапии). Изд. 5. М.:. Изд. «Мастер Пак, 20001998. - 39 с.

58. Никонов Г.И., Романенко Е.Б., Ванюшин Б.Ф., Баскова И.П. Влияние препаратов из медицинских пиявок Hirudo medicinalis на метилирование ДНК печени. Биол. Науки, 1990, 316, 21-25.

59. Панков И.Е., Панкова И.А., Буякова И.В. Гирудотерапия путь из глубины веков в будущее. В кн.: Гирудотерапия и гирудофармакотерапия. Под ред. Г.И. Никонова. М.: МЦМП, 2001. -С. 12

60. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии,- М.: Изд. «Спорт и культура», 1999. С.289.

61. Пономаренко О.П., Гороховская Г.Н., Мартынов А.И. и др. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при полицитемии. Клин. Вестн, 1996;4:57-59.

62. Практическая трансфузиология. Под ред. Г.И. Козинца. М,: Практическая медицина, 2005. - С.299-302.

63. Пчелко С.П., Ваюта Н.П., Харламова Р.В. Функциональное состояние печени у больных полицитемией. М 1980;38-43.

64. Разумов А.Н. Восстановительная медицина как новое направление в науке и практике здравоохранения //Курортные ведомости № 3 (24)-2004. С. 2.

65. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Восстановительная медицина: роль и место в науке и практике здравоохранения // Актуальные вопросы восстановительной медицины № 1 2003. С. 5-11.

66. Разумов А.Н., Жернов В.А. Эволюция традиционной медицины в восстановительную медицину //Реабилитология. Сборник научных трудов (ежегодное издание), № 2. М.: Изд-во РГМУ, 2004. - С. 1720.

67. Разумов А.Н., Ромашин О.В. Оздоровительная физкультура в восстановительной медицине. М.: Вуз и школа, 2002. - 168 с.

68. Разумов А.Н., Пономаренко В.А., Пискунов В.А. Здоровье здорового человека. М.: Медицина, 1996. - 411 с.

69. Разумов А.Н., Хан М.А., Аверьянова Н.И. и др. Физиотерапия. -Москва-Пермь: ПГМА, 2001. 149.

70. Роганов В.Ф., Пименов Ю.С. и др. Гериатрическая гематология //Практическая гериатрия /Под ред. Г.П. Котельникова, О.Г. Яковлева. Самара, 1995. С. 257-294.

71. Руководство по гематологии в 3 т. Т.2 Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. перераб. и допол. М.: Изд. «Ныодиамед», 2003. - 280 с.

72. Савинов В.А. Клиническая гирудотерапия. Брянск: Изд. благотворительного фонда им. Св. блгв. Олега Брянского «Кириллица», 2002. - 440 с.

73. Савинов В.А., Чабан Т.Н. Сравнительная характеристика сосудистого и рефлекторного феноменов гирудотерапии. // В кн.: Материалы IVконференции Ассоциации гирудологов. Под ред. В.В. Птушкина. -М.,- 1995.-С.21.

74. Радзиевский С.А., Фисенко JT.A., Лебедева О.Д. Гемодинамический Эффект акупунктуры и толерантность к физическим нагрузкам у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопр. курортол. физиотер. Леч физкульт,- 1991. -№2. С.30-33

75. Савинов В.А. Клиническая гирудотерапия. Брянск: Изд-во благот. фонда им.св. блгв. Олега Брянского «Кириллица», 2002. С. 159.

76. Селезнев К.Г. Лечение пиявками в домашних условиях. СПб.: ИД «Нева», 2003. -119 с.

77. Стародубская Э. А. Гирудотерапия в условиях санатория-профилактория. В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. СБ. ст. по мат. науч. конф. Ассоциации гирудологов 1992-1997 гг. Кн.П Под ред. И.П. Басковой. М. 1998, 39-40.

78. Степанов К.Н. Лечение пиявками. В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. СБ. ст. по мат. науч. конф. Ассоциации гирудологов 1992-1997 гг. Кн.П Под ред. И.П. Басковой. М. 1998, 45-48.

79. Стояновский Д.Н. Медицинская пиявка. Кровопускание. М.: ООО «Издательство ACT», 2003. -125 с.

80. Сулим Н.И. Основы клинической гирудотерапии в 2т. т.1. -М„ 2003.-204 с.

81. Торховская Т.И., Халилов Э.М., Гороховская Г.Н. и др. Содержание холестерина в эритроцитах при истинной полицитемии: связь с ишемической болезнью сердца // Кардиология Том 43. - N 9. - 2003. - С. 49-51

82. Третьяков Б.В., Стецюк Е.А. Основы гемодиализа. ГЭОТАР-мед. 2001.

83. Фармакопейная статья на Hirudo medicinalis ФС 42-702-97. С.5.

84. Фортинская Е.С., Торховская Т.И., Кочетова М.М. и др. Перераспределение продуктов перекисного окисления липидовмежду плазмой крови и эритроцитами у больных с эритремией. Смоленск 2001;284-285.

85. Хал иль С. Механизмы тромболизиса и ингибирования свертывания крови препаратами из пиявок Hirudo medicinalis. Дисс. канд. наук, М., -1988.

86. Хорошко Н.Д., Туркина А.Г. Современные возможности терапии хронического миелолейкоза \\ Современная онкология. -2003. Экстравыпуск. - С. 3-5.

87. Хорошко Н.Д.,Цветаева Н.В., Туркина А.Г. и др. Терапия хронических миелопролиферативных заболеваний препаратами интерферона -альфа (Интрон -А, Реаферон) В сочетании с гидроксимочевиной. Пробл. Гематологии и трансфузиологии. 1998; 3:27-33;

88. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А.Г., Журпавлев B.C., Соколова М.А., Семенова Е.А., Колпикова J1.A. Место интерферона-а в коррекции гипертромбоцитоза у больных миелопролиферативными заболеваниями. Гематол. и трансфузиол. 1999; 44(4): 43-45;

89. Чалисова Н.И. Роль нейротрофических факторов в восстановительных процессах в нервной системе. В кн.:Успехи гирудологии и гирудотерапии. Мат. IV науч.-практ. Конф. Ассоц. Гирудологов России. Под. Ред. А.И. Крашенюка. СПб., 1994,- С 27.

90. Чалисова Н.И., Баскова И.П., Завалова J1.J1., Пеннияйнен В.А. Нейритстимулирующее влияние компонентов секрета слюнных желез медицинской пиявки в органо-типической культуре спинномозговых ганглиев. Рос. физиол. ж. им. Сеченова, 2001, 87, 815-820.

91. Чалисова Н.И., Пеннияйнен В.А. Баскова И.П., Завалова JI.JL, Басанова А.В. Нейритстимулирующее влияние компонентов секрета слюнных желез медицинской пиявки в культуре чувствительных нейронов. Рос. физиол. ж. им. Сеченова, 2001, 87, 1650-1655.

92. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. а англ. М.-СПб: Изд. «БИНОМ»-«Невский Диалект», 2001. - 446 с.

93. Яснопольская Ж.В. О гирудотерапии при атеросклеротических психозах старших возрастных групп. Неврология и психиатрия, 1998, 12, С. 29-30.

94. Adamson J.V.,FlacowP.J., Murphy S. et al. New Engl. J. Med. -1976.-Vol. 295.-P. 913.

95. Alexandridis K., Cocovinis C., Tsigalidon V. Syndrome de Budd-Chiari et polycythemic vrai. Rev. intern, d'hepatol., 1959 V. IX. - 3. -P. 293.

96. Ascenzi P., Amicini G., Bode W. et al. Proteinase inhibitors from the European medicinal leech Hirudo medicinalis: structural, functional and biomedical aspects.//Mo 1. Aspects Med.-1995,-16:217-313.

97. Bapat R.D., Acharya B.S., Juvekar S., Dahanukar S.A. Leech therapy for complicated varicose veins. //Indian J. Med Res -1998. June - P.281-284

98. Barner C.S., Kraffts B. , Freeh M. et. al. Production and characterization of saratin, an inhibitor of von Willebrand Factor -depended platelet adhesion to collagen. Semin Thromb Haemost 2001; 27:337-47.

99. Barbui T. In: XIV Meeting of Internat. Society of Haematol. -Stokholm: Abstract book, 1997. P. 137.

100. Berk P.D., Goldberg J.D., Silverstein M.N. et al. New Engl. J. Med. 1981.-Vol. 304. P.441.

101. Berk P.D., Goldberg J.D., Donovan P.B. et al. Sem. Hemat. 1986. -Vol. 23.-P. 132.

102. Berk P.D., Wasserman L.R., Fruchtman S.M. et al. In: Polycythemia Vera and Mielopriliferative Disorders/ Eds L.R. Wasserman, P.D. Berk, N.I. Berlin. Philadelphia: Saunders, 1995. P. 106.

103. Berlin N.I. Diagnosis and classification of the polycytemias. Sem. Hematol., 1975; T. 12, P. 339.

104. Bode W., Huber R. Proteinase-protein inhibitoris interaction. Fibrinolysis 1994;8 (Suppl 1): 161-71

105. Brubaker L.H., Wasserman L.R., Goldberg J.O. et al. Amer. J. Hemat. 1984. - Vol. 16., - P. 367.

106. Chao J., Chao L. Functional analisis of human tissue kallikrein in transgenic mouse models. Hypertension 1996; 27: 491-494.

107. Claude A. Spreading properties of leech extracts and the formation of lymph. //J. Exp. Med. 1937. - 66:353-66.131. demons M.J., Williams V.F., Goldman J.M. et al. Hemat. Oncol. -1996.-Vol. 14.-P. 37.

108. Dameshek W. Blood. 1953. - Vol. 8. - 3. - P. 282.

109. Erf L.A. Radioactive phosphorus in the treatment of primary polycythemia (vera). Progress in Hematology. New York-London. -1956.-Vol. 1. - P.153-165.

110. Gibert H.S. Long term treatment of myeloproliferative deseae with interferon-alpha-2b: feasibility and efficacy. Cancer 1998; 83(3): 12051213;

111. Gibert HS A clinical update in polycythemia vera and essencial thrombocythemia. Amer. J. Med. 2000; 109(2): 141-149;

112. Gilbert H.S., Einstein A. Cancer. 1998. - Vol. 83. - P. 1205.

113. Guilhot F., Chastang C., Michallet M et al. for the French CML Study Group. Interferon alpha-2b combined with cytarabin versusinterferon along in chronic myelogenous leukemia \\ New Eng J Med. -1997.-337 (4).-P. 223-229.

114. Eldor A., Orevi M, Rigbi M. Beneficial role of the leech in post-phlebitic syndrome. In: ID-rd International Conference on Biotherapy. Jerusalem, Israel. May 24-27, 1998. Jerusalem 1998. P. 12-13.

115. Fumagalli L., Businaro R., Nori S.L. et al. Regulation of neurotrophic factors: Proteinase inhibitors. Italy J Anatomy Embriol 1999; 104: 53-88.

116. Function // L. Berliner eds. Plenum Press, -N.Y. 1991- P.32-38

117. Harsfalvi J., Stassen J., Hoylaets M. et. al. Calin from Hirudo medicinalis ? an inhibitor of von Willebrand Factor binding to cjllagen under static and flov conditions/ Dlood 1995; 85(3): 705-11.

118. Hausmann E., Bremer K. Effectiveness of interferon-a in Polycythemia Vera. A Prospective Analysis. Brit. J. Haematol. 1996; 93: 885;

119. Higuchi Т., Okata S., Mori H. et al. Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 471.

120. Hilary F.M. at al. A case of acute (malignant) myelofibrosis responding promptly to alpha-2 interferon treatment. Blood 1987; 70:231

121. Hoffman R., Boswell H.S. In: Hematology. Second Ed./Ed. R. Hoffman et al. - N.Y.-Edinburg-Melburne-Tokyo, 1995. - P. 1121.

122. Lazzarino M., Vitale A., Morra E. Brit. J. Haemat. 1989. - Vol. 72. -P. 173.

123. Lengfelder E., Berger U., Hehlmann R. Interferon alpha in the treatment of polycytemia vera \\ Ann Hematol. 2000. - Vol.79. - P. 103-109.

124. Lowrence J.H., Donald G.H. Ann. Intern. Med. 1959. - Vol. 50. -4.-P.959.

125. Manoharan A., Garson O.M. Scand J. Haemat. 1976. - Vol. 18. P. 10.

126. Markwardt F. The development of hirudinas an antithrombotic drug. Thromb Res 1994; 74:1-23

127. Modan В., Lilienfeld A.M. Lancet. 1964. - Vol. 2. - 7357. - P. 439.

128. Moore W.S., Blaisdell F.W. a. Hace A.D. Califom. Med., 1964. Vol. 100. ~2. -P. 92.

129. Muller E. V., de Wolf J.T., Egger R. et al. Brit. J. Haemat. 1995. Vol. 89.-P. 313.

130. Orevi M., Rigbi M., Hy-Am E. et. al. A potent inhibitor of platelet activating factor from the saliva of the leech Hirudo medicinalis/ Proataglandins 1992; 43: 483 5.

131. Pantuck A.J., Lobis M.R., Ciocca R., Weiss R.E. Penis replantation using the leech Hirudo medicinalis. II Urology 1996. - 48:953-6.

132. Reverter D., Femandes -CatalanC., Baumgartner R. et al. Structure of a novel leech carboxypeptidase inhibitor determined free in solution and in complex with human carboxypeptidase A2, Nat Struck Biol 200;7:322-8.

133. Reverter D., Vendrell J., Canals F.et. al A carboxypeptidase inhibitor from the medicinal leech Hirudo medicinalis. J. Biol Chem 1998; 273;32927033.

134. Rigbi M., Levy H., Eldor A. et al. The saliva of the medicinal leech Hirudo medicinalis: П. Inhibition of platelet aggregation and of leukocyte activity and examination of reputed anaesthetic effects.// Сотр. Biochem.

135. Physiol. -1987. -88.-P.95-98.

136. Shaiter V., Brenner В., Aghai E. et al. Leuk. Lymph. 1992. - Vol. 7 -P. 251.

137. Silverstein M.N. Mayo Clin. Proc. 1971. - Vol. 46 - P. 751.

138. Stobbe H.,Schmidt G. Folia Haemat. 1964. - Vol.81. - P. 406.

139. Stone S.R. Interaction of hirudin with thrombin. In: Thrombin. Structure and Function // L. Berliner eds. Plenum Press, N.Y.-1991.-P.32-38

140. Stroebel C.F. J.A.M.A. 1964. - Vol. -146. - 14. - P. 1301.

141. Szur L., Lewis S.M. Brit. J. Radiol. 1966. - Vol. 39. - 458. - P. 122.

142. Taylor P.C., Dolan G., Ng J.-P. et al. Efficacy of recombinant interferon-alpha in polycytemia vera: a study of 17 patients and an analysis of published data \\ Br J Haematol. 1996. - Vol.92. - P. 55-59.

143. The Alexander House group. Consensus paper on venous leg ulcers // Phlebology. 1992.-№7 -P.48-58.

144. Videbaeck A. Acta med. Scand. 1950. - Vol. 38. - 3. - P. 179-187.

145. Wallis R.B. Hirudins: from leeches to man. // Semin. Thromb. Haemost. -1996.-22.-P. 185-96.

146. Wasserman L.K. Bull. N.Y. Acad. Med. 1954. Vol. 30. - 5. -P.343.

147. Wehmeier A. In: Interferens/Eds. C. Aul, W. Schneider. Berlin-Heidelberg-N.y.: Springer - Verlag, 1997. - P. 67.

148. Wehmeier A., Meierkord F., Shneider W. Long-term therapy with interferon-alpha in patients with essential thrombocythaemia \\ Blood. -1994. Vol.84. - Suppl. 1. - P.58a.

149. Zapkuviene D., Petrauskiene L. Medicinine dele: anatomia, fiziologija, ekologija. Vilnius, Paruose Ekologijos instituyo leidykla. -2000. -160 p.

150. Zeelon E.P., Werber M.M., Levanon A. Polypeptide having factor Xa activity. United States patent 1997;patent number 5, 858, 970 USA