Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Гирудотерапия в лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС с нормальным и повышенным артериальным давлением
Автореферат диссертации по медицине на тему Гирудотерапия в лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС с нормальным и повышенным артериальным давлением
На правах рукописи
Кузнецова Лариса Петровна
ГИРУДОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИБС С НОРМАЛЬНЫМ И ПОВЫШЕННЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ
14.00.06 - КАРДИОЛОГИЯ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□03459Э13
МОСКВА-2008
003459913
Работа выполнена в Государственном образовательном учреяедении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению
и социальному развитию» Научный руководитель: Заслуженный деятель науки Российской Федерации
доктор медицинских наук, профессор Люсов Виктор Алексеевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Баранов Анатолий Петрович
доктор медицинских наук, профессор Теблоев Константин Иналович
Ведущая организация: ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологий
в_часов на заседании диссертационного совета Д.208.072.08 при
Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1
Ученый секретарь диссертационного Совета Доктор медицинских наук,
Защита диссертации состоится «_».
2008 г.
Автореферат разослан «_»,
2008 г.
профессор
А.К.Рылова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
В настоящее время определены принципы медикаментозного лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), подразумевающие нормализацию внутрисердечной и центральной гемодинамики, микроциркуляции, активности нейрогуморальных систем организма, профилактику и терапию нарушений ритма сердца, внезапной сердечной смерти, тромбоэмболического синдрома (Беленков Ю.А., Мареев В.Ю., 2000; Braunvald Е. et al., 2005). Широкое использование ингибиторов АПФ, блокаторов адренэргических рецепторов, диуретиков позволило значительно улучшить качество и продолжительности жизни больных с ХСН. Несмотря на очевидные достижения последних лет в области изучения патогенеза, диагностики и лечения, ХСН остается распространенным, тяжелым и прогностически неблагоприятным осложнением многих заболеваний сердечно-сосудистой системы (Алмазов В.А., Шляхто Е.В., 2001; Cleland J., 2004). Распространенность ХСН постоянно растет и составляет в европейской популяции от 0,4% до 2% (Cowie M.R. et al., 1997). В России в 2002 году выявили более 8 миллионов больных с клиническими проявлениями ХСН (Беленков Ю.Н и соав.,2003).
В последние годы стали активнее применяться немедикаментозные методы лечения ХСН, основанные на воздействии на организм электромагнитным излучением (лазеротерапия, терапия волнами миллиметрового диапазона), экстракорпоральном удалении составляющих крови (гемодилюция, ультрафильтрация крови), синхронизации работы предсердий и желудочков сердца, хирургической коррекции патологии сердца, воздействии секретом слюнных желез пиявки и другие (Баскова И.П., -2003; Корочкин И.М., 2001; Bart В.А., Boyle A.,Bank A.J., 2005; Constanzo \
M.R. et al., 2007).
Положительное действие трудотерапии на клиническое течение ХСН хорошо изучено. Во многих работах выявлено уменьшение акроцианоза, одышки, отеков, гепатомегалии при курсовом лечении медицинскими пиявками (Баскова И.П., 2006; Сулим Н.И.. 2003). У больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией отмечено положительное действие трудотерапии на показатели центральной гемодинамики, вариабельность сердечного ритма, липидный спектр крови, уровень фибриногена, функциональную активность тромбоцитов (Боровая Е.П.. Свиридкина Л.П., 2006; Магк\гагси Р.,2002). В то же время при назначении трудотерапии больным ХСН не проводилась инструментальная оценка систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, состояния системы гемостаза, что делает предложенную тему актуальной. Цель работы.
Оценить влияние трудотерапии на клиническое течение ХСН, гемодинамические показатели работы сердца и гемостаз у больных ишемической болезнью сердца с нормальным и повышенным АД. Задачи исследования.
1. Оценить влияние гирудотерапии на клинические проявления ХСН у больных с нормальным и повышенным АД.
2. Оценить влияние гирудотерапии на показатели систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ИБС с ХСН и нормальным АД.
3. Оценить влияние гирудотерапии на показатели гемостаза у больных ИБС с ХСН и нормальным АД.
4. Оценить влияние трудотерапии на показатели систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ИБС с ХСН и артериальной гипертонией.
5. Оценить влияние трудотерапии на показатели гемостаза у больных ИБС с ХСН и артериальной гипертонией.
4
Научная новизна
Впервые изучено влияние трудотерапии на клиническое течение ХСН у больных с различным уровнем артериального давления. По данным теста шестиминутной ходьбы показано, что лечение медицинскими пиявками сердечной недостаточности более эффективно у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертонией. Показана способность гирудотерапии уменьшать диастолическую дисфункцию левого желудочка, улучшать показатели глобальной сократимости миокарда левого желудочка у больных ХСН и артериальной гипертонией. Показано положительное влияние гирудотерапии на ряд показателей плазменного гемостаза, спонтанную и АДФ -индуцируемую агрегацию тромбоцитов.
Практическая значимость работы Применение гирудотерапии может быть особенно эффективно у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью и повышенными цифрами артериального давления. Показана возможность использования медицинских пиявок для коррекции изменений в системе гемостаза, нормализации повышенной агрегационной способности тромбоцитов у больных хронической сердечной недостаточностью.
Внедрение результатов работы в практику Основные положения диссертационной работу внедрены и используются в работе кардиологических и терапевтических отделений Госпиталя для ветеранов войн №2 и медицинского центра "Одиссей", а также в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Апробация работы
Основные результаты исследования доложены на совместной конференции сотрудников кафедры госпитальной терапии №1 РГМУ и сотрудников ГКЬ №15 им О.М. Филатова 17 июня 2008 года.
Структура н объем диссертации 5
Диссертационная работа изложена на 109 страницах и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит таблицы, рисунки, схемы и клинические примеры. Библиографический список включает в себя 117 отечественных и 91 иностранных источников.
Характеристика больных и методы исследования Исследованы 110 больных хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса по классификации NYHA в возрасте от 54 до 76 лет, 81 мужчин и 29 женщин. Из них у 72 пациентов был выявлен IIФК ХСН, у 38 - III ФК ХСН. Причиной развития ХСН послужили: постинфарктный кардиосклероз (83 больных) и мелкоочаговый кардиосклероз (27 больных). Диагноз был установлен на основании клинической картины заболевания, анамнеза, данных определения дистанции шестиминутной ходьбы. Артериальная гипертония была диагностирована у 54 больных. Больные с заболеваниями крови, соединительной ткани, онкопатологией, геморрагическим синдромом, сахарным диабетом I типа, выраженной почечной и печеночной патологией в исследование не включались. Больные наблюдались в амбулаторных условиях и после получения информированного согласия были распределены при помощи жеребьевки на две группы: 1-ая группа - 70 пациентов, получавших курс трудотерапии, 2-ая группа (контрольная)- 40 больных, не получавших лечение медицинскими пиявками. В зависимости от наличия артериальной гипертонии в анамнезе больные обеих подгрупп были разделены на две подгруппы (Таблица 1). Группы пациентов были сопоставимы по возрасту, наличию сопутствующих заболеваний и принимаемой лекарственной терапии.
Стандартная терапия ХСН включала ингибиторы АПФ, блокаторы бета-адренергаческих рецепторов, диуретики, ацетилсалициловую кислоту. В период наблюдения дозы лекарственных препаратов не меняли.
Методика проведения трудотерапии у больных с ХСН включала в себя использование не менее 5 штук медицинских пиявок на одну процедуру. Количество процедур составляло 10 сеансов с интервалом в 2-3 дня. Пиявки ставились в области проекции печени, на область крестца, копчика, области проекции почек, легких, до полного кровенасыщения, что с учетом постпиявочного кровотечения соответствует кровопотере в пределах 60 - 100 мл. При сопутствующей артериальной гипертонии назначались медицинские пиявки на область сосцевидных отростков, воротниковую зону.
Таблица 1
Общая характеристика исследованных больных
Показатели 1 группа 2 группа
(п= 70) (п=40)
Больные без Больные с Больные без Больные с
артериальной артериальной артериальной артериальной
гипертонии гипертонией гипертонии гипертонией
(п=36) (п=34) (п=20) (п=20)
Возраст 67,4±5,2 63.2±5.4 64,8±5,1 61,3±6,0
Постинфарктный
кардиосклероз 28 26 15 14
Мелкоочаговый
кардиосклероз 8 8 5 6
Функциональный
класс ХСН
П 22 24 14 12
Ш 14 10 6 8
Терапия
Ингибиторы АПФ 34 30 20 18
Блокаторы ATI 2 4 0 2
Бета-блокаторы 22 28 14 15
Диуретики 24 22 12 11
Аспирин 34 30 19 20
До лечения и по окончании периода наблюдения (6 недель) оценивали клиническое состояние больных, определяли дистанцию шестиминутной
ходьбы, проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД), ультразвуковое исследование сердца с оценкой систолической и диастолической функции сердца, показатели гемостаза. В основной группе состояние гемостаза оценивали дополнительно на следующий день после пятого сеанса трудотерапии (2-3 недели). Оценка клинического течения заболевания проводилась по изменению проявлений ХСН (слабость, одышка при обычной физической нагрузке, перебои в работе сердца и/или сердцебиение, периферические отеки, гепатомегалия) и функционального класса ХСН по данным дистанции шестиминутной ходьбы.
Функциональное состояние сердца изучали с помощью эхокардиографа LOGIQ 400 фирмы "JE" (США) в двухмерном и М-модальном режимах. Определяли конечные диастолический и систолический размеры левого желудочка. Расчёт конечных систолического (КСО) и диастолического (КДО) объемов, фракции выброса (ФВ) производили по формуле -модифицированный Simpson, в автоматическом режиме. Показатели трансмитрального потока в диастолу проводили в режиме импульсного допплера в апикальной четырехкамерной позиции. Контрольный объем устанавливали над уровнем смыкания створок митрального клапана. Для оценки диастолической функции миокарда использовали показатель Е/А -отношение скоростей раннего и позднего наполнения желудочка. Исследование кровотока в правой верхней легочной вене проходит в апикальной позиции. Контрольный объем устанавливали в полости левого предсердия на расстоянии 5 мм от места впадения правой верхней легочной вены. Выделяли следующие варианты нарушения расслабления миокарда желудочков: нарушение релаксации I типа, псевдонормальный и рестриктивный.
СМАД проводили с помощью автоматического прибора BP-102 ("Schiller", Швейцария), работающего по осциллометрическому принципу.
Программирование прибора, а также анализ и хранение результатов осуществлялось путем подключения прибора к персональному компьютеру с программным обеспечением оценки данных измерения. Использовалась манжета с размером баллона 12,5x22,5 см, длиною 35 см.
Измерение проводили через 20-минутный интервал в дневное время (с 7.00 до 23.00) и через 30-минутный - в ночные часы (с 23.00 до 7.00). Индекс времени определялся, как процентное соотношение количества измерений, во время которых систолическое АД превышало уровень 140 мм рт. ст. днем и 120 мм рт. ст. ночью, а диастолическое АД превышало соответственно 90 и 80 мм рт. ст, к общему числу измерений. Оценивались среднесуточное систолическое и диастолическое АД (в мм рт. ст.) и индекс времени для систолического и диастолического АД (в %).
Тест шестиминутной ходьбы проводился в больничном коридоре, длина которого была точно измерена. После ознакомления с предстоящим тестом больной спокойно ходил по коридору. После пятнадцатиминутного отдыха, больной в течение 6 минут ходил по коридору, пытаясь преодолеть максимально большое расстояние. Тест прекращали при появлении выраженного дискомфорта (одышки, головокружения, резкой слабости). Через 30 минут тест повторяли и брали среднее значение двух тестов.
Определение плазминогена проводили на приборе ФП-901 ("LabSystems", Финляндия) с хромогенными субстратами фирмы "Dade Behring" (Германия). Метод основан на способности плазминогена образовывать комплекс со стрептокиназой. Концентрация этого комплекса определяется кинетическим методом, регистрируя изменения абсорбции при 405 нм. Нормальные значения в пределах от 75 до 140%.
Концентрацию фибриногена изучали на аппарате "Multifibren U" фирмы "Dade Behring" (Германия) по модифицированному методу Клауса. В пробирку с образцом плазмы добавляется тромбиновый реагент и
определяется время свертывания с последующей экстраполяцией на график для оценки величины фибриногена. Нормальные значения от 1,8 до 3,5 г/л.
Концентрацию растворимых фибрин-мономерных комплексов (РКМФ) определяли визуальным методом с помощью реагентов фирмы Технология стандарт. Определяли время появления в плазме хлопьев фибрина после добавления к ней о-фенантролина. Нормальные значения от 2,0 до 4,0 мг/дл.
Величину активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) исследовали на коагулометре "HumaClot" ("HUMAN GmbH", Германия) с набором реагентов HemoStat aPTT-EL. Образец плазмы инкубируется с тромбопластиновым реагентом в течение 3 мин. при 37°С. Затем добавляется раствор хлористого кальция и оптически определяется время образования сгустка. Нормальные значения АЧТВ от 26,1 до 36,3 сек.
Определение MHO осуществляли по методу Квика с помощью реагентов "Tromborels" фирмы "Dade Behring" (Германия) на приборе "Fibrintimer" той же фирмы. Нормальные значения колебались от 0,86 до 1,25.
Агрегационную способность тромбоцитов изучали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов "Биола" (Россия) турбидиметрическим методом и оценке среднего размера тромбоцитарных агрегатов в реальном масштабе времени. В качестве индуктора использовали 0,5 мкМ АДФ. Для спонтанной агрегации нормальные значения варьировали от 1,0 до 1,4 ед., для АДФ - индуцируемой агрегации от 1,5 до 3,5 единиц.
При статистической обработке полученных результатов использовались стандартные методы вариационного анализа. Межгрупповые различия оценивались по доверительному критерию Стъюдента. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью компьютерной программы Excel.
Результаты исследования и их обсуждение 1-ая группа. Влияние гирудотерапии на клиническое течение заболевания у больных ХСН с нормальным уровнем артериального давления исследовано у
10
36 больных ИБС. К окончанию гирудотерапии улучшение клинического состояния отмечено у 25 больных (69,3%), что выражалось в уменьшении функционального класса ХСН по результатам теста шестиминутной ходьбы. У 15 больных с исходно верифицированным IIФК ХСН к окончанию курса лечения был диагностирован I ФК ХСН, что сопровождалось тенденцией к увеличению дистанции шестиминутной ходьбы. У больных III ФК ХСН отмечено на 46% достоверное увеличение (р<0,05) расстояния, пройденного за шесть минут. При этом 9 из 14 больных к концу лечения соответствовали II ФК ХСН (таблица 2).
Уменьшение слабости отметили 14 из 23 больных. Одышка при обычной физической нагрузке сохранилась у 11 из 36 больных. На перебои в работе сердца исходно жаловались 16 больных, а к окончанию гирудотерапии подобные жалобы предъявляли 9 больных. За период наблюдения отмечено уменьшение или исчезновение периферических отеков у 13 из 24 больных, гепатомегалии - у 9 из 17 больных.
Таблица 2
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы у больных ХСН с
нормальным уровнем артериального давления в процессе _ гирудотерапии__
Показатели До лечения После лечения Р
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных II ФК ХСН м (п=22) 352±3б,1 433±48,7 >0,05
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных ШФКХСН м (п=14) 201±2б,8 295±30,6 <0,05
У больных данной группы гирудотерапия не оказывала значимого влияния на показатели центральной гемодинамики. При включении в исследование частота сердечных сокращений в среднем по группе составила 82,1±3,8 уд./мин., к окончанию лечения - 76,4±3,9 уд./мин. (р>0,05). Влияние гирудотерапии на уровень АД представлено в таблице 3.
11
Таблица 3
Изменение показателей СМАД у больных ХСН с нормальным уровнем артериального давления в процессе гирудотерапии
Показатели До лечения После лечения Р
Среднесуточное систолическое АД, ммртст 118,2±3,1 113,6±3,9 >0,05
Среднесуточное диастолическое АД, мм рт ст 78,2±3,5 76,4±3,2 >0,05
Индекс времени систолического АД, % 10,6±3,7 6,3±3,2 >0.05
Индекс времени диастолического АД, % 3,2±1,0 2,8±1,1 >0,05
Можно отметить, что к концу лечения медицинскими пиявками имеется незначительное снижение уровня систолического и диастолического АД,
По данным ультразвукового исследования сердца нами выявлена к концу лечения тенденция к уменьшению КДО с 146,9±8,9 мл до 131,2±7,4 мл (р>0,05), КСО с 71,3±6,7 мл до 64,4±5,9 мл (р>0,05), увеличению ФВ с 42,5±1,87% до 43,8±1,79% (р>0,05).
Состояние диастолической функции левого желудочка также менялось в процессе лечения медицинскими пиявками. До начала гирудотерапии у 2 больных отмечено нормальное диастолическое расслабление миокарда, у 26 был выявлен I тип диастолической дисфункции, у 8 - псевдонормальный тип. После окончания лечения диастолической дисфункции не обнаружили у 4 больных, у 5 больных вместо псевдонормального типа диастолической дисфункции выявили I тип, что говорит об улучшении диастолической функции миокарда левого желудочка сердца у 19,4% больных.
Влияние гирудотерапии на систему гемостаза представлено в таблице 4.
Таблица 4
Динамика показателей гемостаза в процессе гирудотерапии
показатель MHO АЧТВ сек Фибриноген г/л РКМФ мг/дл Плазминоген %
норма 1.1 ±0,09 29,8 ±3,2 3,1±0,3 2,9 ± 0,4 90,6 ± 8,4
До лечения 1,0±0,06 26,6 ± 2,1 4,4 ± 0,4 5,8 ± 0,4 79,1 ±5,7
5-я процедура 1,1±0,04 28,1 ±2,6 4,9 ±0,6 6,9 ± 0,9 101,6±6,1
После лечения 1,2±0,07 30,1 ±2,9 3,2 ± 0,4 3,8 ±0,6 103,7±6,4
Р Pi.2<0,05 Pi-3<0,01 Р24<0,01 Рз-4<0,001 Pl-2<0,01 Pi-3<0,001 р2^<0,01 Рз-4<0,001 Р2-з<0,05 Р2-4<0,05
До лечения медицинскими пиявками у больных значения MHO, АЧТВ и уровень плазминогена находились в пределах нормы, но отмечалось достоверное увеличение на 42% концентрации фибриногена и в 2 раза РКМФ в крови. После проведения пяти сеансов трудотерапии было выявлено возрастание на 10% (р>0,05) содержания фибриногена, на 20,6% -РКМФ (р>0,05) и достоверное увеличение уровня плазминогена с 79,1 ± 5,7% до 101,6 ± 6,1% (р<0,05). После окончания курса трудотерапии значимых изменений MHO и АЧТВ не обнаружено. При этом содержание фибриногена и РКМФ снизилось до нормальных значений, а концентрация в плазме плазминогена оставалось на 31,3% выше исходного уровня (р<0,05).
Состояние функциональной активности тромбоцитов в процессе постановки медицинских пиявок представлено в таблице 5. Исходно спонтанная агрегация тромбоцитов была повышена у 23 из 36 больных, что определило ее достоверное увеличение в среднем по группе. АДФ -индуцируемая агрегация тромбоцитов превышала нормальное значение у 19 пациентов. После пятой процедуры зарегистрировано дальнейшее нарастание агрегационной способности кровяных пластинок. К концу периода наблюдения спонтанная и АДФ - индуцируемая агрегация тромбоцитов находится в пределах нормы в среднем по группе и у 29 из 36 больных (80,1%).
Таблица 5
Динамика агрегационной способности тромбоцитов у больных с нормальным артериальным давлением в процессе гирудотерапии
Показатели Норма До лечения (п=36) 5-я процедура (п=34) После лечения (п=35) Р
Спонтанная агрегация тромбоцитов Ед. 1,16 ±0,14 1,84±0,21 2,56 ± 0,28 1,30±0,14 Р1.2<0,05 Р(.з<0,01 Р2.з<0,01 Р2-4<0,05
Агрегация тромбоцитов 0,5 мкМ АДФ Ед. 2,20 ±0,19 2,71±0,23 3,06±0,26 1,96±0,22 Р,.3<0,05 Рз-4<0,01
Влияние гирудотерапии на течение заболевания у больных ХСН с артериальной гипертонией исследовано у 34 пациентов. К окончанию гирудотерапии улучшение клинического состояния отмечено у 26 больных (73,5%). У больных II и IIIФК ХСН к окончанию курса лечения зарегистрировано достоверное увеличение дистанции шестиминутной ходьбы на 32,5% и 51,9% соответственно (таблица 6). Уменьшение функционального класса сердечной недостаточности выявлено у 18 больных II ФК ХСН и у 8 больных III ФК ХСН.
Таблица 6
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы у больных ХСН с артериальной гипертонией в процессе гирудотерапии
Показатели До лечения После лечения Р
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных IIФК ХСН м (п=24) 336±40,2 485±49,5 <0,05
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных III ФК ХСН м (п=10) 216±23,1 328±35,4 <0,02
В процессе лечения слабость перестала беспокоить 12 из 20 больных, одышка при обычной физической нагрузке - 21 из 34 больных. Жалобы на перебои в работе сердца к концу трудотерапии предъявляли 7 из 15 больных. За период лечения отмечено уменьшение или исчезновение у 12 из 20 больных, гепатомегалии - у 9 из 18 больных.
При включении в исследование частота сердечных сокращений составила 83,4±3,8 уд./мин., к окончанию лечения - 75,2±3,4 уд./мин. (р>0,05).
Нами выявлено достоверное снижение систолического АД в среднем по группе на 10% (р<0,01) и индекса времени систолического артериального давления в 1,5 раза (р<0,05), что свидетельствует о гипотензивном эффекте гирудотерапии (таблица 7). Достоверного влияния на величину диастолического АД курсового лечения медицинскими пиявками не выявлено. У 3 больных после первой постановки медицинских пиявок и у 1 больного после второй процедуры отмечался подъем систолического АД на 10 -15 мм рт.ст. с последующим снижением до исходных значений в течение 30 минут. Снижение систолического АД ниже 100 мм рт. ст. не отмечено. В целом по группе уменьшение систолического АД к окончанию курса гирудотерапии на 5 - 20 мм рт. ст. зарегистрировано у 25 из 34 пациентов, диастолического артериального давления на 5 -10 мм рт. ст. - у 16 больных.
Таблица 7
Изменение показателей СМАД у больных ХСН с артериальной гипертонией в процессе гирудотерапии
15
Показатели До лечения После лечения Р
Среднесуточное систолическое АД, мм ргст 138,2±3,б 126,1±3,4 <0,01
Среднесуточное диастолическое АД, ммртст 85,2±2,2 81,3±2,3 >0,05
Индекс времени систолического АД, % 38,6±4,7 25,4±4,4 <0.05
Индекс времени диастолического АД, % 25,1±5,1 20,4±5,4 >0,05
По данным ультразвукового исследования нами выявлена тенденция к снижению КДО левого желудочка с 155,2±10,1 до 136,1±9,8 мл, достоверное уменьшение КСО с 78,3±7,1 до 58,5±5,5 мл (р<0,05), увеличение ФВ на 12,9% (р<0,05), что свидетельствует об улучшении систолической функции миокарда.
Выявлено изменение диастолической функции левого желудочка в процессе трудотерапии. До лечения нормальное диастолическое расслабление миокарда отмечено у 1 больного, у 22 был выявлен I тип диастолической дисфункции, у 11 больных - псевдонормальный тип. После окончания лечения диастолической дисфункции не обнаружили у 4 больных, у 6 больных вместо псевдонормального типа диастолической дисфункции зарегистрировали I тип, что свидетельствует об улучшении диастолической функции миокарда левого желудочка сердца у 26,3% больных.
Влияние постановки медицинских пиявок на систему гемостаза представлено в таблице 8.
Таблица 8
Динамика показателей гемостаза ХСН с артериальной гипертонией в процессе гирудотерании
показатель MHO АЧТВ сек Фибриноген г/л РКМФ мг/дл Плазминоген %
норма 1.1 ±0,09 29,8±3,2 3,1±0,3 2,9±0,4 90.6±8,4
До лечения 1,0±0,06 29,1 ±2,0 4,2 ± 0,4 6,3 ± 0,7 83,3 ± 5,8
5-я процедура 1,0± 0,04 27,3 ± 2,4 4,6 ±0,5 7,6 ± 0,8 104,6±6,0
После лечения 1,1± 0,07 33,2 ±3,1 2,6 ± 0,5 3,4 ± 0,5 102,8±6,1
Р Р,.2<0,05 Рм<0,01 P2-t<0,01 Рм<0,001 Р,.2<0,01 Р,.3<0,001 Р2-4<0.01 Ря<0,001 Р2.З<0,05 Рг-4<0,05
До начала лечения у больных значения MHO, АЧТВ и плазминогена находились в пределах нормы. В то же время отмечалось достоверное увеличение концентрации фибриногена (35,4%) и РКМФ (в 2,2 раза) в крови. После пяти сеансов гирудотерапии выявлено возрастание на 10% (р>0,05) содержания фибриногена, на 20,6% - РКМФ (р>0,05) и достоверное увеличение уровня плазминогена с 83,3 ± 5,8% до 104,6 ± 6,0% (р<0,05). После окончания курса гирудотерапии значимых изменений MHO и АЧТВ не обнаружено. При этом содержание фибриногена и РКМФ снизилось до нормальных значений, а концентрация в плазме плазминогена оставалось на 23,4% выше исходного уровня (р<0,05).
До начала лечения спонтанная агрегация тромбоцитов была повышена у 20 из 34 больных, что сочеталось с достоверным увеличением спонтанной агрегации в среднем в группе на 32,8% (таблица 9). АДФ - индуцируемая агрегация тромбоцитов превышала норму у 13 пациентов. После пятой процедуры зарегистрировано достоверное нарастание спонтанной агрегации кровяных пластинок и не достоверно - при индукции 0,5 мкМ раствором аденозиндифосфата. К концу периода наблюдения спонтанная и АДФ -индуцируемая агрегация тромбоцитов находится в пределах нормы в среднем по группе и у 30 из 34 больных (88,2%).
Таблица 9
Динамика агрегационной способности тромбоцитов у больных ХСН с артериальной гипертонией в процессе гирудотерапии
Показатели Норма До лечения (п=36) 5-я процедура (п=34) После лечения (п=35) Р
Спонтанная агрегация тромбоцитов Ед. 1,16 ±0,14 1,54±0,12 1,98 ±0,22 1,12±0,16 PI.2<0,05 Pi-3<0,01 Р2.з<0,01 Р2-4<0,05 Рз-4<0.01
Агрегация тромбоцитов 0,5 мкМ АДФ ЕД. 2,20 ±0,19 2,44±0,23 2,98±0,26 2,08±0,22 Pi.3<0,05 PW<0,05 Рз-4<0,01
Приставочная реакция наблюдалась у 11 из 70 больных после 3-5 процедуры в виде зуда и гиперемии кожи. Лихорадки, увеличения лимфатических узлов не отмечалось. Проявления приставочной реакции полностью исчезли через 7-16 дней после окончания гирудотерапии. 2-ая группа. Клиническое течение ХСН у больных контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления исследовано у 20 больных ИБС с II-III ФК ХСН. К окончанию периода наблюдения улучшение клинического состояния отмечено у 9 из 20 больных (45,0%). У больных II и III ФК ХСН к окончанию периода наблюдения зарегистрировано недостоверное увеличение дистанции шестиминутной ходьбы на 19,3% и 12,5% соответственно (таблица 10). Уменьшение функционального класса сердечной недостаточности выявлено у 8 больных II ФК ХСН и у 2 больных III ФК ХСН. Уменьшение слабости отметили 8 из 14 больных. Одышка при обычной физической нагрузке сохранилась у 9 из 20 больных. На перебои в работе сердца и/или сердцебиение при включении в исследование жаловались 7 больных, в то время как к окончанию периода наблюдения
18
подобные жалобы предъявляли 4 больных. За период наблюдения отмечено уменьшение или исчезновение периферических отеков у 6 из 11 больных, гепатомегалии - у 3 из 8 больных.
Таблица 10
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления
Показатели Исходно Через 6 недель Р
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных П ФК ХСН м (п-14) 332±38,9 396±4б,0 >0,05
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных ШФКХСН м (п=6) 248±31,5 279±37,7 >0,05
При включении в исследование частота сердечных сокращений в среднем по группе составила 80,2±3,8 уд./мин., к окончанию лечения - 74,6±4,0 уд./мин. (р>0,05). За период наблюдения значимых изменений АД не отмечено (таблица 11).
Таблица 11
Изменение показателей суточного мониторирования АД у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления
Показатели Исходно Через 6 недель Р
Среднесуточное систолическое АД, ммргст 122,4±4,0 119,1±3,8 >0,05
Среднесуточное диастолическое АД, ммртст 77,2±3,1 75,б±3,3 >0,05
Индекс времени систолического АД, % 8,7±4,5 7,5±4,7 >0.05
Индекс времени диастолического АД, % 2,4±1,2 3,9±1,5 >0,05
По данным ультразвукового исследования сердца выявлена к концу лечения тенденция к уменьшению КДО с 136,7±8,4 мл до 130,1±7,8 мл (р>0,05), КСО с 74,4±6,8 мл до 69,9±6,2 мл (р>0,05), увеличению ФВ с 43,6±1,94% до 44,0±2,01% (р>0,05).
По данным допплеровского исследования сердца исходно у 2 больных отмечено нормальное диастолическое расслабление миокарда, у 13 был выявлен I тип диастолической дисфункции, у 5- псевдонормальный тип. В конце наблюдения диастолической дисфункции не обнаружили у 3 больных, у 2 - вместо псевдонормального типа диастолической дисфункции зарегистрировали I тип. Это свидетельствует об улучшении диастолической функции миокарда левого желудочка сердца у 15% больных.
Изменение показателей гемостаза у больных контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления представлено в таблице 12.
Таблица 12
Динамика показателей гемостаза у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления
показатель MHO АЧТВ сек Фибриноген г/л РКМФ мг/дл Плазминоген %
норма 1.1±0,09 29,8 ± 3,2 3,1±0,3 2,9 ± 0,4 90,6 ±8,4
Исходно 1,2±0,06 27,5 ±2,2 3,7 ± 0,4 4,8 ±0,4* 79,1 ±6,7
Через 6 недель 1,1±0,04 28,1 ±2,8 3,9 ±0,6 3,9 ±0,9 92,7±8,8
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с нормой В группе исходно и за период наблюдения не отмечено отклонений от нормальных величин MHO, АЧТВ и плазминогена. У больных имеется увеличение в среднем по группе концентрации фибриногена в плазме максимально на 25,8%, что не является статистически значимым. Исходно оказалась повышенной в 1,6 раза концентрация РКМФ (р<0,05). Через 6 недель среднее значение уровня РКМФ не отличалось от нормы. Нами выявлено увеличение спонтанной агрегации тромбоцитов у 14 из 20 больных (таблица 13). При включении больных в исследование в среднем по группе спонтанная агрегация кровяных пластинок превышала норму на 37,9 %
20
(р<0,05), к окончанию периода наблюдения - на 31,0% (р<0,05). АДФ -индуцируемая агрегация тромбоцитов исходно превышала нормальное значение у 8 пациентов, в конце исследования оставалась повышенной у 6 больных. В среднем по группе также отмечено увеличение АДФ -индуцируемой агрегации тромбоцитов в начале наблюдения на 10,9%, в конце - на 8,2%, однако достоверной разницы с нормой не получено.
Таблица 13
Динамика агрегационной способности тромбоцитов у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления
Показатели Норма Исходно (п=20) Через 6 недель (п=20) Р
Спонтанная агрегация тромбоцитов Ед. 1,16 ± 0,14 1,60±0,12 1,62 ±0,14 Р1-2<0,01 Р,.3<0,05
Агрегация тромбоцитов 0,5 мкМ АДФ ЕД. 2,20 ±0,19 2,44±0,22 2,38±0,29 >0,05
Клиническое течение ХСН у больных контрольной группы с артериальной гипертонией исследовали у 20 больных ИБС с П-Ш ФК ХСН. К окончанию периода наблюдения улучшение клинического состояния отмечено у 8 из 20 больных (40%). Уменьшение функционального класса сердечной недостаточности выявлено у 6 больных II ФК ХСН и у 2 больных III ФК ХСН. У больных II и III ФК ХСН через б недель зарегистрировано недостоверное увеличение дистанции шестиминутной ходьбы на 12,1% и 43,0% соответственно (таблица 14).
Уменьшение слабости отметили 9 из 16 больных. Одышка при обычной физической нагрузке сохранилась у 11 из 20 больных. На перебои в работе сердца и/или сердцебиение исходно жаловались 9 больных. Через шесть недель подобные жалобы предъявляли 4 больных. За период наблюдения
21
отмечено уменьшение или исчезновение периферических отеков у 7 из 13 больных, гепатомегалии - у 3 из 7 больных.
Таблица 14
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы у больных ХСН _контрольной группы с артериальной гипертонией _
Показатели Исходно Через 6 недель Р
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных IIФК ХСН м (п=14) 371±55,3 416±59.2 >0,05
Дистанция шестиминутной ходьбы у больных ШФКХСН м (п=6) 207±3б,4 296±42,8 >0,05
При включении в исследование частота сердечных сокращений в среднем по группе составила 85,3±4,2 уд./мин., к окончанию лечения -78,1±4,1 уд./мин. (р>0,05). За период наблюдения значимых изменений АД не отмечено (таблица 15).
Таблица 15
Изменение показателей СМАД у больных ХСН контрольной группы с артериальной гипертонией
Показатели Исходно Через 6 недель Р
Среднесуточное систолическое АД, ммртст 144,2±4,4 136,3±4,5 >0,05
Среднесуточное диастолическое АД, ммртст 84,1 ±2,4 82,4±2,2 >0,05
Индекс времени систолического АД, % 41,2±5,2 32,6±4,9 >0.05
Индекс времени диастолического АД, % 28,6±6,0 24,3±6,1 >0,05
По данным ультразвукового исследования сердца в динамике выявлено уменьшение КДО с 143,5±9,4 мл до 134,1±9,8 мл (р>0,05), КСО с 80,3±7,6 мл до 73,5±6,7 мл (р>0,05), увеличение ФВ с 40,8±1,82% до 43,4±1,96% (р>0,05).
Диастолическая функция левого желудочка имела тенденцию к изменению за период наблюдения. По данным доплеровского исследования сердца исходно у 13 больных был выявлен I тип диастолической дисфункции, у 7-псевдонормальный тип. В конце наблюдения диастолической дисфункции не обнаружили у 1 больного, у 2 больных вместо псевдонормального типа диастолической дисфункции зарегистрировали I тип. Это свидетельствует об улучшении диастолической функции миокарда левого желудочка сердца у 15% больных.
Изменение показателей гемостаза у больных контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления представлено в таблице 16.
Таблица 16
Динамика показателей гемостаза у больных ХСН контрольной группы с артериальной гипертонией
показатель MHO АЧТВ сек Фибриноген г/л РКМФ мг/дл Плазминоген %
норма 1.1 ±0,09 29,8 ±3,2 3,1 ±0,3 2,9 ± 0,4 90,6 ± 8,4
Исходно 1,2±0,06 30,1 ±2,6 4,2 ± 0,4* 5,0 ±0,7* 88,2 ± 6,9
Через 6 недель 1,2±0,04 32,31 ± 2,4 4,4 ±0,5* 3,6 ±0,8 94,6 ± 8,4
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с нормой
В группе исходно и за период наблюдения не отмечено отклонений от нормальных величин MHO, АЧТВ и плазминогена. У больных имеется увеличение в среднем по группе концентрации фибриногена в плазме максимально на 41,9%, что является статистически значимым. Исходно оказалась повышенной в 1,7 раза концентрация РКМФ (р<0,05). Через 6 недель среднее значение уровня РКМФ не отличалось от нормы.
Результаты исследования агрегационной способности тромбоцитов представлены в таблице 17. Нами выявлено увеличение спонтанной агрегации тромбоцитов у 15 из 20 больных. При включении больных в исследование в среднем по группе спонтанная агрегация кровяных пластинок
23
превышала норму на 41,4 % (р<0,05), к окончанию периода наблюдения - на 34,5% (р<0,05). АДФ - индуцируемая агрегация тромбоцитов исходно превышала нормальное значение у 10 пациентов, в конце исследования оставалась повышенной у 8 больных. В среднем по группе также отмечено увеличение АДФ - индуцируемой агрегации тромбоцитов в начале наблюдения на 23,2%, в конце - на 27,2%, однако достоверной разницы с нормой не получено.
Таблица 17
Динамика агрегационной способности тромбоцитов у больных ХСН контрольной группы с артериальной гипертонией
Показатели Норма Исходно (п=20) Через 6 недель (п=19) Р
Спонтанная агрегация тромбоцитов Ед. 1,16 ± 0,14 1,64±0,17 1,56 ±0,15 Р(.2<0,05 Р1.3<0,05
Агрегация тромбоцитов 0,5 мкМ АДФ Ед. 2,20 ±0,19 2,71±0,33 2,80±0,36 >0,05
Таким образом, уменьшение функционального класса сердечной недостаточности за период лечения медицинскими пиявками наблюдалось у 25 из 36 больных (69,3%) с нормальным артериальным давлением и у 26 из 34 больных (73,5%) с артериальной гипертонией, что подтверждалось достоверным увеличением расстояния, пройденного больными за 6 минут. В работах Басковой И.П. и Исаханяна Г.С. (2004), Ена М.Я. (2003), Задоровой Е.В. (2003) подобный положительный результат от назначения медицинских пиявок достигался у 30-80% больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. В контрольной группе положительная динамика отмечена в 45% случаев у больных с нормальным уровнем артериального
24
давления и в 40% - с артериальной гипертонией. При этом не выявлено значимого увеличения дистанции шестиминутной ходьбы.
Влияние гирудотерапии на показатели центральной гемодинамики находилось в зависимости от уровня артериального давления. В группе больных с нормальным артериальным давлением по данным СМАД не получено значимых изменений среднесуточного систолического и диастолического АД. Не было зарегистрировано ни одного случая развития артериальной гипотонии, которая потребовала бы медикаментозной коррекции или отмены гирудотерапии. В группе больных с артериальной гипертонией выявлено достоверное снижение среднесуточного систолического АД и индекса времени систолического АД, тенденция к уменьшению величины диастолического артериального давления. Гипотензивный эффект гирудотерапии был подтвержден в работах Максюткина Н.А. (2003) и Гантимуровой О.Г. (2005).
В случае успешного лечения сердечной недостаточности у больных отмечается улучшение инотропной способности и диастолического расслабления миокарда (Braunvald Е., 2005). В нашей работе курсовое лечение медицинскими пиявками больных хронической сердечной недостаточностью с нормальным уровнем АД приводило к недостоверному уменьшению размеров левого желудочка сердца в систолу и диастолу и недостоверному возрастанию фракции изгнания, что связано с уменьшением объема циркулирующей крови и венозного возврата к сердцу. В то же время в группе больных с артериальной гипертонией уменьшение тяжести функционального класса ХСН сочеталось с тенденцией к уменьшению КДО, достоверным снижением КСО и достоверным увеличением ФВ левого желудочка. На наш взгляд это обусловлено достоверным снижением величины систолического АД у больных в процессе лечения, за счет чего происходит уменьшение посленагрузки на миокард. Сочетанное уменьшение пред- и посленагрузки на миокард и приводит к увеличению ударного
25
объема, фракции изгнания и свидетельствует об улучшении насосной функции сердца у больных ХСН с повышенным уровнем АД. В контрольной группе существенных изменений размеров левого желудочка и фракции выброса не выявлено.
Динамика диастолического наполнения левого желудочка в процессе трудотерапии была однонаправленной в обеих группах больных. У большинства больных, у которых отмечалось снижение функционального класса ХСН, было выявлено уменьшение степени тяжести диастолической дисфункции миокарда левого желудочка. Положительный эффект трудотерапии на расслабление миокарда левого желудочка у больных ИБС может быть обусловлен антиишемическим действием секрета слюнных желез пиявки, улучшением показателей внутрисердечной и центральной гемодинамики. У больных контрольной группы за период наблюдения не зарегистрировано положительных изменений инотропной функции сердца, но отмечена тенденция к улучшению диастолического наполнения левого желудочка на фоне базисной терапии сердечной недостаточности, что совпадает с данными других работ (Мареев В.Ю.,2001; СеПапс! 1,1994).
Интересные результаты были получены при изучении влияния трудотерапии на показатели плазменного гемостаза и функциональную активность тромбоцитов. Мы не выявили достоверных различий в уровне АЧТВ, МНО до и после лечения медицинскими пиявками. С другой стороны, к окончанию курса лечения уровень фибриногена и РКМФ снижался до нормальных величин, что говорит об уменьшении тромбинемии. Мы также обнаружили исходное увеличение спонтанной агрегации тромбоцитов у больных основной и контрольной групп. К окончанию курса трудотерапии спонтанная агрегация тромбоцитов нормализовалась, в то время, как у больных контрольной группы оставалась повышенной. Таким образом, можно сделать вывод о наличии антитромбоцитарного эффекта трудотерапии у больных с ХСН
выводы
1. Применение трудотерапии одновременно со "стандартным" медикаментозным лечением сопровождается уменьшением клинических проявлений ХСН у больных ишемической болезнью сердца. При этом увеличивается толерантность к физической нагрузке (по данным дистанции шестиминутной ходьбы) у больных II и III функциональных классов хронической сердечной недостаточности.
2. По данным эхокардиографического исследования применение трудотерапии у больных с ХСН с повышенным уровнем артериального давления сопровождается увеличением фракции выброса и уменьшением конечного систолического объема левого желудочка сердца.
3. При применении трудотерапии в комплексном лечении ХСН у 25% больных наблюдается уменьшение диастолической дисфункции миокарда левого желудочка по данным допплеровского исследования сердца.
4. Гирудотерапии оказывает положительное влияние на показатели гемостаза у больных ХСН, что выражается в нормализации концентрации фибриногена и РКМФ, повышении содержания плазминогена в крови, снижении спонтанной и АДФ - индуцируемой агрегации тромбоцитов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Гирудотерапия может быть использована в составе рекомендуемой "стандартной" терапии больных ишемической болезнью сердца с II — III функциональным классом хронической сердечной недостаточности, особенно сопровождающейся артериальной гипертонией.
2. Курс лечения должен состоять из 10 процедур с интервалом в 2-3 дня, включающих в себя постановку на область печени и почек пяти медицинских пиявок до полного их насыщения.
3. Для оценки клинической эффективности гирудотерапии рекомендуется в динамике определять расстояние, пройденное больным за шесть минут.
4. Проведение гирудотерапии не требует специального гемостазиологического контроля.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Кузнецова Л.П., Люсов В.А., Епифанов В.А., Смирнова H.A. Клинико-гемодинамические эффекты гирудотерапии у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью //Сборник научных статей Первого Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины «РЕАСПОМЕД 2007». - М. - 2007. - с. 157.
2. Кузнецова Л.П., Епифанов В.А., Люсов В.А., Смирнова H.A. Клинико-гемодинамические эффекты гирудотерапии у больных с хронической сердечной недостаточностью II стадии Материалы Международного конгресса «Традиционная медицина 2007». - М. - 2007. - с. 131
3. Кузнецова Л.П., Люсов В.А., Волов H.A., Смирнова H.A., Богданова Л.С. Место гирудотерапии в комплексном лечении
хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический
журнал, 2008. - №2 (70). - с.28-30
Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 22.09.08. Тираж 100 экз. Усл. п.л 1,75 Печать авторефератов (495) 730-47-74,778-45-60
Оглавление диссертации Кузнецова, Лариса Петровна :: 2009 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности.
1.2. Патогенез хронической сердечной недостаточности.
1.2.1. Расстройства нейрогуморальной регуляции.
1.2.2. Иммунные нарушения.
1.2.3. Изменения гемостаза.
1.2.4. Состояние ■микроциркуляции при недостаточности кровообращения.
1.3. Медикаментозное лечение ХСН.
1.3.1 Применение ингибиторов АПФ и АРА при ХСН.
1.3.2. Применение бета — адреноблокаторов при ХСН.
1.3.3. Применение антагонистов альдостерона при ХСН.
1.3.4 . Применение диуретиков при ХСН.
1.3.5. Применение сердечных гликозидов при ХСН.
1.3.6. Применение антитромботических препаратов при ХСН.
1.4. Немедикаментозное лечение ХСН.
1.4.1. Хирургические методы лечения.
1.4.2. Кардиальная ресинхронизирующая терапия.
1.4.3. Изолированная ультрафильтрация крови.
1.4.4. Магнито-лазерная терапия.
1.4.5.Гирудотерапия в лечении хронической недостаточности кровообращения.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика исследованных пациентов.
2.1.1. Методика лечения и распределения пациентов на группы.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Ультразвуковое исследование сердца.
2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления.
2.2.3. Определение дистанции шестиминутной ходьбы.
2.2.4. Определение плазминогена.
2.2.5. Определение фибриногена.
2.2.6. Определение растворимых фибрин-мономерных комплексов.
2.2.7.Определение активированного частичного тромбопластинового времени.
2.2.8. Определение международного нормализованного отношения.
2.2.9. Определение агрегации тромбоцитов.
2.2.10. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1. Влияние гирудотерапии на клиническое течение, показатели центральной гемодинамики и систему гемостаза у больных ХСН с нормальным уровнем артериального давления.
3.1.1. Влияние гирудотерапии на клиническое течение заболевания у больных ХСН с нормальным уровнем артериального давления.
3.1.2. Влияние гирудотерапии на показатели центральной гемодинамики у больных ХСН с нормальным уровнем артериального давления.
3.1.3. Влияние гирудотерапии на систему гемостаза у больных ХСН с нормальным уровнем артериального давления.
3.2. Влияние гирудотерапии на клиническое течение, показатели центральной гемодинамики и систему гемостаза у больных ХСН с артериальной гипертонией.
3.2.1. Влияние гирудотерапии на клиническое течение заболевания у больных ХСН с артериальной гипертонией.
3.2.2. Влияние гирудотерапии на показатели центральной гемодинамики у больных ХСН с артериальной гипертонией.
3.2.3. Влияние гирудотерапии на систему гемостаза у больных ХСН с артериальной гипертонией.
3.3. Клиническое течение, показатели центральной гемодинамики и систему гемостаза у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления.
3.3.1. Клиническое течение ХСН у больных контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления.
3.3.2. Изменение показателей центральной гемодинамики у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления.
3.3.3. Изменение показателей гемостаза у больных ХСН контрольной группы с нормальным уровнем артериального давления.
3.4. Клиническое течение, показатели центральной гемодинамики и систему гемостаза у больных ХСН контрольной группы с артериальной гипертонией.
3.4.1. Клиническое течение ХСН у больных контрольной группы с артериальной гипертонией.
3.4.2. Изменение показателей центральной гемодинамики у больных ХСН контрольной группы с артериальной гипертонией.
3.4.3. Изменение показателей гемостаза у больных ХСН контрольной группы с артериальной гипертонией.
Клинические примеры.
ГЛАВА 4. Обсуяедение полученных результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Кузнецова, Лариса Петровна, автореферат
Актуальность темы
В настоящее время определены основные положения медикаментозного лечения хронической сердечной недостаточности, подразумевающие нормализацию внутрисердечной и центральной гемодинамики, микроциркуляции, активности нейрогуморальных систем организма, профилактику и терапию нарушений ритма сердца, внезапной сердечной смерти, тромбоэмболического синдрома (3, 92, 118). Широкое использование ингибиторов АПФ, блокаторов адренэргических рецепторов, диуретической терапии позволило значительно улучшить качество и продолжительности жизни и уменьшить социальную дезадаптацию больных с ХСН (99, 129). Несмотря на очевидные достижения последних десятилетий в области изучения патогенеза, диагностики и лечения, хроническая сердечная недостаточность остается самым распространенным, тяжелым и прогностически неблагоприятным осложнением многих заболеваний сердечно-сосудистой системы (31, 168). Распространенность ХСН постоянно растет и составляет в европейской популяции от 0,4% до 2% (142). В Российской Федерации в 2002 году наблюдалось более 8 миллионов больных с клиническими проявлениями ХСН (13).
В последние годы стали активнее применяться немедикаментозные методы лечения ЗНК, основанные на воздействии на организм электромагнитным излучением (низкоинтенсивная лазеротерапия, терапия волнами миллиметрового диапазона), экстракорпоральном удалении различных составляющих крови (гемодилюция, ультрафильтрация крови), синхронизации работы предсердий и желудочков сердца, хирургической коррекции патологии сердца, воздействии секретом слюнных желез пиявки и другие (5, 8. 70, 79, 82, 132, 133, 170).
Положительное действие гирудотерапии на клиническое течение сердечной недостаточности хорошо изучено. Во многих работах выявлено уменьшение акроцианоза, одышки, периферических отеков, гепатомегалии, увеличение диуреза при курсовом лечении медицинскими пиявками (10, 32, 62). При лечении больных с сердечной недостаточностью, развившейся на фоне артериальной гипертонией, отмечено снижение артериального давления (10, 39, 154). У больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией выявлено положительное действие гирудотерапии на показатели центральной гемодинамики, вариабельность сердечного ритма, липидный спектр крови, уровень фибриногена, функциональную активность тромбоцитов (24, 166, 174, 208). В то же время при назначении гирудотерапии больным хронической сердечной недостаточностью не проводилась инструментальная оценка систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, состояния системы гемостаза, агрегационную способность тромбоцитов, что делает предложенную тему актуальной. Цель работы.
Оценить влияние гирудотерапии на клиническое течение хронической сердечной недостаточности, гемодинамические показатели работы сердца и гемостаз у больных ишемической болезнью сердца с нормальным и повышенным АД. Задачи исследования.
1. Оценить влияние гирудотерапии на клинические проявления ХСН у больных с нормальным и повышенным АД.
2. Оценить влияние гирудотерапии на показатели систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью и нормальным АД.
3. Оценить влияние гирудотерапии на показатели гемостаза у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью и нормальным АД.
4. Оценить влияние гирудотерапии на показатели систолической и диастолической функции левого желудочка у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией.
5. Оценить влияние гирудотерапии на показатели гемостаза у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией.
Научная новизна
Впервые изучено влияние гирудотерапии на клиническое течение хронической сердечной недостаточности у больных с различным уровнем артериального давления. По данным теста шестиминутной ходьбы показано, что лечение медицинскими пиявками сердечной недостаточности более эффективно у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией. Показана способность гирудотерапии уменьшать диастолическую дисфункию левого желудочка, улучшать показатели глобальной сократимости миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией. Показано положительное влияние гирудотерапии на ряд показателей плазменного гемостаза, спонтанную и АДФ - индуцируемую агрегацию тромбоцитов
Практическая значимость работы
Применение гирудотерапии может быть особенно эффективно у больных хронической сердечной недостаточностью и повышенными цифрами артериального давления. Показана возможность использования гирудотерапии для коррекции изменений в системе гемостаза, нормализации повышенной агрегационной способности тромбоцитов у больных хронической сердечной недостаточностью Внедрение результатов работы в практику
Основные положения диссертационной работу внедрены в практику
Заключение диссертационного исследования на тему "Гирудотерапия в лечении хронической сердечной недостаточности у больных ИБС с нормальным и повышенным артериальным давлением"
выводы
1. Применение гирудотерапии одновременно со "стандартным" медикаментозным лечением сопровождается уменьшением клинических проявлений хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. При этом увеличивается толерантность к физической нагрузке (по данным дистанции шестиминутной ходьбы) у больных II и III функциональных классов хронической сердечной недостаточности.
2. По данным эхокардиографического исследования применение гирудотерапии у больных с хронической сердечной недостаточностью с повышенным уровнем артериального давления сопровождается увеличением фракции выброса и уменьшением конечного систолического объема левого желудочка сердца.
3. При применении гирудотерапии в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у 25% больных наблюдается уменьшение диастолической дисфункции миокарда левого желудочка по данным допплеровского исследования сердца
4. Гирудотерапии оказывает положительное влияние на показатели гемостаза у больных хронической сердечной недостаточностью, что выражается в нормализации концентрации фибриногена и растворимых комплексов мономеров фибрина, повышении содержания плазминогена в крови, снижении спонтанной и АДФ - индуцируемой агрегации тромбоцитов
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Гирудотерапия может быть использована в составе рекомендуемой "стандартной" терапии больных ишемической болезнью сердца с II — III функциональным классом хронической сердечной недостаточности, особенно сопровождающейся артериальной гипертонией.
2. Курс лечения должен состоять из 10 процедур с интервалом в 2-3 дня, включающих в себя постановку на область печени и почек пяти медицинских пиявок до полного их насыщения.
3. Для оценки клинической эффективности гирудотерапии рекомендуется в динамике определять расстояние, пройденное больным за шесть минут.
4. Проведение гирудотерапии не требует специального гемостазиологического контроля.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кузнецова, Лариса Петровна
1. Агапова Е.И. К оценке состояния микроциркуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью. Тер. архив. 1978.-№8.-С.44-48
2. Агеев Ф.Т. Нарушения ритма сердца при поражении миокарда и сердечной недостаточности. Тер. архив. 1984.-№8.-с. 147-149
3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Санкт-петербург., издательство СПбГМУ., 2001.-Т.1-127С.
4. Ардашев А.В., Желяков Е.Г., Кузнецов Ю.В и др. Влияние ресинхронизирующей электрокардиостимуляции на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2007.-№2.-С.31-38
5. Бабушкина Г.В., Картелишев А.В. Этапная комбинированная лазерная терапия при различных клинических вариантах ишемической болезни сердца. М., «Техника». 2000.- С.5-43
6. Баркаган З.С., Момот А.П., Тараненко И.А. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболии антикоагулянтами непрямого действия. Ньюдиамед, 2003
7. Баскова И.П. Пути совершенствования метода гирудотерапии. Гирудо2003. Под ред. Басковой И.П.-Москва.-2003.-С.З-5
8. Баскова И.П. Феномен медицинской пиявки. Мат. IX научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России. Балаково.-2006.-С.22-23
9. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия. Наука и практика. Москва,2004, 508 с.
10. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Динамика диастолического наполнения и диастолического резерва левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 1996.-№9.-С.З8-50
11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю Принципы рационального лечения сердечной недостаточности.-Москва.-«Медиа Медика».-2000.-266 с.
12. Белкина Т.В. Профилактика и лечение тромбозов у больных сердечной недостаточностью. Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2003
13. Белоусов Ю.Б. Внутрисосудистая коагуляция и реологические свойства крови при ишемической болезни сердца и недостаточности кровообращения. Дисс. док. мед. наук. Москва, 1980
14. Белоусов Ю.Б., Лукьянов С.В. Клиническая фармакология курантила (дипиридамола). АЩ «Берлин-Хеми» группа Менарини. Москва 1998.-С.9-39
15. Белоусов Ю.Б., Упницкий А. А. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2000.-т.№1.-С.152-160
16. Боровая Е.П. Свиридкина Л.П. Влияние гирудотерапии на показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с ИБС среднего и пожилоговозраста. Мат. IX научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России. Балаково.-2006.-С.57-59
17. Боровая Е.П. Свиридкина Л.П., Топорова С.Г. Лимфодренажные свойства секрета слюнных желез медицинской пиявки. Мат. IX научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России. Балаково.-2006.-С.30-32
18. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Сенаторов Ю.Н. Эффективность лазеротерапии больных ишемической болезнью сердца. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2003 .-№3.-С.10-12
19. Галенко А.С., Шуленин С.Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции. ФАРМиндекс.-Практик. 2006.-вып. 10.-С.2-10
20. Гантимурова О.Г. Особенности системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне гирудотерапии. Автореф. дисс. к.м.н. Новосибирск.-2005.-22с.
21. Гапон Л.И., Бабинова Я.И., Мухарлямов Н.М. Роль натрийуретического фактора в генезе водно-электролитных нарушений у больных с хронической сердечной недостаточностью. Тер. архив. 1988.-№12.-С.28-32
22. Геращенко Л. Все о пиявке. Гирудотерапия для разных типов людей. «Питер».-2007.-249с.
23. Геращенко Л., Никонов Г. Вам поможет медицинская пиявка. Энциклопедия гирудотерапии,- Москва.- ACT.- 2005.-334с.
24. Гирудотерапия и гирудофармакотерапия/ Под ред. Г.И.Никонова.-Моск.обл.-2007.-т.5.-326с.
25. Голухова Е.З., Машина Т.В., Мрикаев Д.В. Критерии отбора пациентов на сердечную ресинхронизационную терапию: «Кому достанется главная роль?». Креативная кардиология.-2007.-№1-2.-С.118-126
26. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Учебное пособие. Москва.-1997
27. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Дисс. канд. мед. наук. Москва,2001
28. Ена М.Я. Гирудотерапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью. Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сборник статей по материалам научных конференций Ассоциации гирудологов 1992-1997 г.г. Люберцы. 2003.-кн.1.-С.24-25
29. Завалова Л.Л., Кузина Е.В., Левина Н.Б., Баскова И.П. Мономеризация димера, фрагмента D стабилизированного фибрина секретом слюнных желез медицинской пиявки. Биохимия. 1992.-№57.-С.468-472
30. Заславская С.Д. Капиллярное кровопускание как метод деконгестии глубоких органов. Врач. дело. 1940.-№9.-С.613-616
31. Исаханян Г.С. О рефлекторном механизме действия гирудотерапии. Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сборник статей по материалам научных конференций Ассоциации гирудологов 1992-1997 г.г. Люберцы. 2003.-кн.1.-С.22-23
32. Исаханян Г.С. Пути реализации лечебного эффекта гирудотерапии. Гирудо-2003. Под ред. Басковой И.П.-Москва.-2003.-С.10-11
33. Исаханян Г.С., Арутюнян В.М. Гирудотерапия сегодня. Врач. 1992.-№4.~ С.32-34
34. Исаханян Г.С., Арутюнян В.М. Медицинские пиявки: их лечебное применение в терапевтической клинике. Тер. архив. 1991.-№8.-С.110-112
35. Исаханян Г.С., Тумасян К.С., Мкртчян JI.C. и др. Гирудотерапия и свертываемость крови. Кардиология. 1992.-5(32).-С.79-81
36. Каменев О.Ю., Барановский А.Ю. Лечение пиявками. Теория и практика гирудотерпии. СПб.-«Весь».-2006.-304с.
37. Каменев О.Ю., Май В.Н. Приставочная реакция в гирудотерапии и ее снятие мазью «Гируда». Практическая и экспериментальная гирудология: итоги за десятилетие (1991-2001). Люберцы. 2001.-С.79-82
38. Каменев О.Ю., Май В.Н. Реакция организма на приставку медицинских пиявок, ее оценка и способы ведения. Практическая и экспериментальная гирудология: итоги за десятилетие (1991-2001). Люберцы. 2001.-С.10-17
39. Каменев Ю.Я, Коломиец С.Г. Современные проблемы гирудотерапии.,., Гирудо-2003. Под ред. Басковой И.П.-Москва.-2003.-С.5-10
40. Каменев Ю.Я., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка. Практическое руководство по гирудотерапии.- ИД «ВЕСЬ».- Санкт-Петербург.- 2003.-253 с.
41. Кардаков Н.Л. Уровень первичной инвалидности вследствие болезней системы кровообращения в Российской Федерации за 10 лет (1996-2005 гг.). Российский кардиологический журнал. 2007.-№3.-С.74-76
42. Кириченко А.А. «Антитромботическая терапия». Пособрте по гемостазу для практических врачей. Москва.- 2007.-Ч.И.- 64 С.
43. Кнышов Г.В., Бендет Я.А. Приобретенные пороки сердца. Киев.-Здоровье.-1998 .-246 с.
44. Комаров A.JL, Панченко Е.П. Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероза. Русский медицинский журнал. 2003.-№19.-С.1102-1107
45. Коныртаева Н.Н. Эффективность лечения пиявками болей различного генеза. Мат. IX научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России. Балаково.-2006.-С.49-50
46. Корочкин И.М. Применение низкоэнергетических лазеров в клинике внутренних болезней. Российский кардиологический журнал. 2001.-№5.-С.85-87
47. Кухарчук В.В., Арабидзе Г.Г. Применение некоторых экстракорпоральных методов лечения в кардиологии. Кардиология. 1986.-№10.-С.7-11
48. Лебедев А.А. Диуретики и кровообращение. Москва.- Медицина. 1984.205 с.
49. Лечение оральными антикоагулянтами. Метод, рекомендации под ред. Л.Б. Лазебника, И.Н. Бокарева. М. 2003.-28с.
50. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Панченко Е.П. Диагностика тромбозов и микроциркуляторных нарушений в клинике внутренних болезней и методы медикаментозной коррекции. Москва, 1981.- С.29
51. Люсов В.А., Савенков М.П. Антиагрегантная терапия у больных ишемической болезнью сердца. Тер. архив. 1988.-№8.-С.55-58
52. Май В.Н. результаты лечения кардиологических больных методами натуропатии. Материалы 6-й научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России и стран СНГ. Под ред. И.П.Басковой и А.Н.Кулагина. Пятигорск. 1999.-С. 12-15
53. Максюткин Н.А., Чекулаева М.Ю. Влияние постановки пиявок на гемодинамику пациентов. Гирудо-2003. Под ред. Басковой И.П.-Москва.-2003.-С.14-15
54. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. 2001.-т.2.-№1.-С.11-20
55. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 1997.-№12.-С.4-9
56. Мареев И.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью. Consilium medicum. 1999.-т.1.-№3.-С.109-147
57. Мельник М.В., Сарычева А.А., Шилов A.M. Анемии при сердечной недостаточности. Русский медицинский журнал. 2003.-№9.-С.545-547
58. Михайлова И.Е., Перепеч Н.Б. Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности. Русский медицинский журнал. 2007.-№2.-С. 1602-1608
59. Москвин С.В., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии.-Тверь.-2006.-256 с.
60. Мусина О.Е. Флебогенные заболевания нижних конечностей и их коррекция методом гирудотерапии. Сборник статей по материалам научных конференций Ассоциации гирудологов 1992-1997 г.г. Люберцы. 2003,-кн.1.-С.19-21
61. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. Москва.-«Медицина».-1978.-247С.
62. Мухарлямов Н.М. Сердечная недостаточность и нарушения ритма сердца. Тер. архив. 1987.-№9.-С.4-8
63. Назарян А.А. Влияние гепатотропной гирудотерапии на содержание церулоплазмина в венозной крови больных хронической сердечной недостаточностью. Практическая и экспериментальная гирудология: итоги за десятилетие (1991-2001). Люберцы. 2001.-С.5-6
64. Недоступ А.В.,Благова О.В., Платонова Э.А. Дигитаяисная терапия при мерцательной аритмии. Российский медицинский журнал. 2002.-№3.-С.32-36
65. Некоркина О.А. Магнитолазерная терапия в реабилитации больных ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2005.-№2.-С.88-94
66. Никитина Т.Г., Акишбая М.О., Скопин Н.И., Бокерия JI.A. Непосредственные и отдаленные результаты хирургической коррекции аортального стеноза. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2007.-№3.-С.2-6
67. Никифоров B.C., Диденко М.В., Хубулава Г.Г., Свистов А.С. Ресинхронизация работы сердца современный метод коррекции хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал.-2005.-№4.-С.87-92
68. Никифоров B.C., Свистов А.С. Современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. ФАРМиндекс.-Практик. 2003.-вып.4.-С.З-19
69. Николенко Е.Я., Корж А.Н., Лурье С.З. Применение курантила для коррекции реологических нарушений у больных с хронической сердечной недостаточностью. Украшьский медичний часопис. 2000.-№2 (16).-III-IY.-С.41-46
70. Новиков В.Ю., Павлыш Е.Ф., Дамадж А., Бондаренко Б.Б. Отдаленные результаты аортального протезирования. Вестник аритмологии. 2001.-№21.-С.56-58
71. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. С-Пб.-"Вита Нова". 2002.-320 с.
72. Обрезан А.Г., Шуленин С.Н. Диуретики в терапии хронической сердечной недостаточности. ФАРМиндекс.-Практик. 2004.-вып.б.-С.З-11
73. Овсыщер И., Соболева Е. Кардиоресинхронизирующая терапия предупреждение внезапной сердечной смерти. Вестник аритмологии. 2007.-№49.-С.35-41
74. Ольбинская JI.И., Колосова К.Ю., Нестерова С.Г. и др. Новые возможности антитромботической терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2005.-№12.-С.93-98
75. Орлов В.И., Мурзабекова Л.И. Кардиохирургическое лечение пациентов с приобретенными пороками сердца: отдаленные результаты и клинические факторы, влияющие на них. Российский кардиологический журнал. 2005,-№5.-С.87-93
76. Панков В.Е., Панкова И.А. Современная гирудорефлексотерапия. Москва.- Глобус,- 2003.-112с.
77. Панченко Е.П. Возможности применения гепаринов с низкой молекулярной массой в кардиологии. Сердечная недостаточность.2000.-т.1 .С. 144-147
78. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва, С.36
79. Под ред. Чазова Е.И. Руководство по кардиологии.-тЛ.-Москва.-«Медицина».-1982.-С.79-92
80. Преображенский Д.В., Павлова А.В. Тарыкина Е.В. и др. Ингибиторы нейрогуморальных систем в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Consilium medicum. 2005.-т.7.-№11.-С.929-935
81. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Соболева Ю.В., Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. Кардиология. 1997.-№11.-С.91-95
82. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Тарыкина Е.В. и др. Торасемид -петлевой диуретик нового поколения: особенности клинической фармакологии и терапевтическое применение. Кардиология. 2006.-№10.-С.75-86
83. Разумов В.Б. Реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1977.
84. Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М. Сердечная ресинхронизирующая терапия в лечении хронической сердечной недостаточности. Вестник аритмологии. 2007.-№48.-С.47-57
85. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр).-Москва.-2007.-67с
86. Савенков М.П. Микроциркуляция при застойной сердечной недостаточности. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1979
87. Савинов В.А. Клиническая гирудотерапия.- Брянск.-Асклепейон.- 2002.440 с.
88. Сеселкина Т.Н., Белицкая Р.А., Василенко Г.Ф. Эффективность гирудорефлексотерапии при лечении больных ишемическим инсультом. Сборник статей по материалам научных конференций Ассоциации гирудологов 1992-1997 г.г. Люберцы. 2003.-KH.I.-C.33-37
89. Скопин И.И., Мироненко В. А., Куц Э.В. и др. Сердечная недостаточность и дилатационное поражение левого желудочка: хирургические перспективы. Креативная кардиология. 2007.-№1-2.-С.32-45
90. Смирнова А.Ф. Опыт сочетанного применения гирудотерапии и гирудофармакологии. Актуальность постагрессивного синдрома. Мат. IX научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России. Балаково.-2006.-С.51-55
91. Смирнова Л.М., Петрова Р.В., Яковлева В.В. Гирудотерапия и сердечнососудистая патология. Гирудо-2003. Под ред. Басковой И.П.-Москва.-2003.-С.11-13
92. Субботина Е.Л., Серопян К.А., Султанянц М.Т. Гирудотерапия на этапе медицинской реабршитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями на Кисловодском курорте. Гирудо-2003. Под ред. Басковой И.П.-Москва.-2003.-С.18-19
93. Сулим Н.И. Осложнения и приставочные реакции при гирудотерапии. Мат. IX научно-практической конференции Ассоциации гирудологов России. Балаково.-2006.-С. 19-21
94. Сулим Н.И. Основы клинической гирудотерапии.- Москва.-Народная медицина.- 2003.- T.1.-203 с.
95. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом. Российский кардиологический журнал. 2002.-№2,-С.38-41
96. Федорова З.Д., Бессмельцев С.С., Котовщикова М.А. Методы исследования агрегации, вязкости и деформируемости эритроцитов. Ленинград., 1989.-12С.
97. Фисталь Э.Я., Подурец Д.П., Шаховец А.Г. Гирудотерапия в современной медицине. Medicus amicus. 2004.-№3.-С. 14
98. Фисталь Э.Я., Селезнев К.Г., Кабанова Н.В., Яковлев А.Е. Гирудотерапия в комплексном лечении острых флеботромбозов и их последствий у обожженных. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2002,-т.З.-№ 1 .-С.24-27
99. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. Москва. 1984.-495С.
100. АСС/АНА 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of chronic Heart Failure in the Adult. JACC. 2005;46(6):1116-1143
101. Alicandri C. Fariello R. Boni E. et al. Captopril versus digoxin in mild to moderate chronic heart failure. A crossover study. J Cardiovasc Pharmacol 1987:9:361-367
102. Anand S.S., Yusuf S. Oral anticoagulant therapy in patients with coronary artery disease: a meta-analisys. JAMA 1999;282(21):2058-2067 (снижение смерти,ИМ и ОНМК у больных ИБС)
103. Appleton С.Р., Hathe L.K. The natural history of left ventricular filling abnormalities: assessment by two dimensional and doppler echocardiography. Echocardiography. 1999.-№8.-P.43 7-457
104. Barnes C.S., Kraffts В., Freeh M. et al. Production and characterization of saratin, an inhibitor of von Willebrand Factor dependent platelet adhesion to collagen. Semin. Thromb. Haemost. 2001;27:337-347
105. Bart B.A., Boyle A.,Bank A.J. Ultrafiltration versus usual care for hospitalized patients with heart failure// JACC.- 2005.- 46.-S. 2043-2046.
106. Bayliss J., Norell M., Canera-Anson R. et al. Clinical importance of the renin angiotensin system in chronic heart failure: double blind comparison of captopril and prazosin. Brit. Mtd. J. 1985;290:P.1861-1865
107. Blackshear J.L. Leeching, hirudin, and coagulation test. Ann. Intern. Med. 1994;121:151-152
108. Bloch E. Microscopic observation of the circulation blood in the bulbar conjunctiva in man in heart and disease. Ergebn. Anat. EntwikL,-Gesch.-1956.-№35.-P. 1-98
109. Brachmann J., Schmitt C., Beyer T. et al. Heart failure and Arrhythmias. Wurzburg. 1990.
110. Brater D.C. Diuretic therapy. N. Engl. J. 1998;339:387-395
111. Braunvald E., Ziper D.P., Libby P., Bonow R. Heart disease. 7th Edition. 2005.-2181S.
112. Campos I.T., Silva M.M., Azzolini S.S. et al. Evaluation of phage display system and leech-derived tryptase inhibitor as a tool for understanding the serine proteinase specificities. Arch. Biochem. Biophys. 2004;425:S.87-97
113. Captopril Digoxin Multicenter Research Group. Comparative effects of therapy with captopril and digoxin in patients with mild to moderate heart failure. JAMA 1988:259:539-544
114. Cazeau S., Ritter P., Lazarus A. et al. Multisite pacing for end-stage heart failure: early experience. Рас. Clin. Electrophysiology. 1996; 19(PtII): 1748-1757
115. Ceiland J., Semple P., Iiodsman P. et al. Angiotensin levels, haemodynamics and sympathoadrenal-function after low-dose captopril in heart failure. Amer. J. Med. 1984.-v.77.-P.880-886
116. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13.
117. Cleland J.G.F. Management of thrombosis in heart failure. Heart Failure.-Philadelphia: D.L.Mann-Saunders. 2004.- P.653-681
118. Cleand J.G.F., Daubert J-C., Erdmann T. et al. for the Cardiac resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N. Engl. J. Med. 2005;352:1539-1549
119. Cleland J., Poole-Wilson P.A. Is aspirin safe in heart failure? Eur. Heart J. 1996;75:P.426-427
120. Cosin J., Diez J. and TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur. J. Heart Failure. 2002;4:507-513
121. Constanzo M.R., Guglin M.E., Saltzberg M.D. et al. Ultrafiltration Versus Intravenous Diuretics for Patients Hospitalized for Acute Decompensated Heart Failure (UNLOAD). J. Am. Coll. Cardiol. 2007;49(6):675-683
122. Constanzo M.R., Saltzberg M., O'Sullivan J. et al. Early ultrafiltration in patients with decompensated heart failure and diuretic resistance// JACC.-2005.-46.-S.2047-2051.
123. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heart failure. Eur. Heart J. 1997.-№18.-P.208-225
124. Cowie M.R., Wood D.A. Incidence and aetiology of heart failure. Eur. Heart J. 1999;20 :P.421 -428
125. DiBianco R, Shabetai R. Kosluk W, et al. A comparison of oral milrinone, digoxin, and their combination in their treatment of patients with chronic heart failure. N Engl J Med 1989:320:677-83
126. Dicksteinn К. Natriuretic peptides in detection of heart failure. Lancet 1998;351:P.4-7
127. Dzau VJ. The tissue renin-angiotensin system: implications for angiotensin converting enzyme inhibition. Curr. Opin. Cardiol. 1988.-v.3.-suppl.l.-S.97-102
128. Fraxiparin. Literature review service. 1997. Sanofi.-P.70-83
129. Geerts W.H., Heit J.A., Clagett G.P. et al. Sixth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy. Preventionon venous thromboembolism // Chest 2002. -Vol. 119 (Suppl. 1). P. 1-370. (иссл. MEDENOX)
130. Gheorghiadc M. Ferguson D. Digoxin. A neurohormonal modulator in heart failure? Circulation 1991:84:2181-2186
131. Guyatt G.H., Thompson P.J., Berman L.B. et al. How should we measure function in patients with chronic heart and lung disease? J. Chron. Dis. 1985:18.-P.517-524
132. Haber H.L., Leavy J.A., Kessler P.D. et al. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure. Engl. J. Med. 1991:324.-P.353-358
133. Harsfalvi J., Stassen J., Hoylaers M. et al. Calin from Hirudo medicinalis , an inhibitor of von Willebrand Factor binding to collagen under static and flow conditions. Blood. 1995;86(3):705-711
134. Higgins S.I., Yong P., Sheck D. et al. Biventricular pacing diminishes the need for implantable. J. Amer. Coll. Cardiology. 2000.-vol.36.- №3.-P.824-827
135. Hoffmeister A., Hetzel J., Sander S. et al. Plasma viscosity and fibrinogen in relation to haemodynamic findings in chronic congestive heart failure. Eur. J. Heart Failure. 1999.-vol 1 .-P.293-295
136. Jafri S.M., Ozawa Т., Mammen E. et al. Platelet function, thrombin and fibrinolitic activity in patients with heart failure. Eur. Heart J. 1993;14:P.205-212
137. Kennedy J.W., Kaiser G.C., Fisher L.D. et al. Clinical and angiographic predictors of operative mortality from the collaborative study in coronary artery surgery (CASS). Circulation. 1981;63:793-802
138. Khunti K., Baker R., Grimshaw G. Diagnosis of patients with chronic heart failure in primary care: usefulness of history, examination and investigations. Br. Gen. Pract. 2000;50(450):50-54
139. Kim D. Cragoe EJ. Smith TW. Relations among sodium pump inhibition, Na-Ca and Na-H exchange activation, and Ca-H interaction in cultured chick heart cells. CircRes 1987:60:185-193
140. Rrum H. Bigger JT. Goldsmith RL. Packer M. Effect of long-term digoxin therapy on autonomic function in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 1995:25:289-294
141. Lee Y.A., Lindpainter K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy. Eur. Heart J. 1993;14:P.42-48
142. Libby P., Simon D.I. Inflammation and thrombosis. The clot trickens. Circulation. 2001; 103 :P.1718-1720
143. Marban E, Tsien RW. Enhancement of cardiac calcium current during digitalis inotropy. Positive feedback regulation by intracellular calcium. J Physiol 1982:329:589-614
144. Markwardt F. Hirudin as alternative anticoagulant a historical review. Semin. Thromb. Haemost. 2002; 28(5):S.405-414
145. Massi B.M. Final Results of the Warfarin and Antiplatelet Trial in Chronic Heart Failure (WATCH): A Randomized Comparison of Warfarin, Aspirin, and Clopidogrel. Abstracts ACC 53 rd Annual Session 2004, S.l 108
146. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999; 353: 2001-2007.
147. Muhlbaier L.H., Pryor D.B., Rankin J.S. et al. Observational comparison of event-free survival with medical and surgical therapy in patients with coronary artery disease: 20 years of follow-up. Circulation. 1992;86(Suppl II):198-204
148. Newton GE. Tong JH. Schoficld AM. Baincs AD, Floras JS. Parker JD. Digoxin reduces cardiac sympathetic activity in severe heart failure. J Am Coll Cardiol 1996-.28:155-161
149. O'Connor C.M., Gurbel P.A., Serebruany V.L. Usefullns of sobuble and surface-bound P-selectin in defecting heightened platelet activity in patients with congestive heart failure. Amer. J. Cardiology. 1999;83: 1345-1349
150. Orevi V., Rigbi М., Hy-Am Е. et al. A potent inhibitor of platelet activating factor from the saliva of the leech Hirudo medicinalis. Prostaglandins. 1992;43:P.483-485
151. Packer M, Gheorghiade M. Young JB. et al. Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting-enzyme inhibitors. N Engl J Med 1993:329:1-7
152. Patrono C., Coller В., Garret A. et al. Platelet-Active Drugs: The Relationships Among Dose, Effectiveness, and Side Effects. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126:234.S-264S.нужно вместе АСК+иАПФ)
153. Pfeffer M., Swedberg К., Granger С. et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall Programme. Lancet. 2003; 362: 759-766.
154. Pitt В., Zannad F., Remme W. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. New. Engl. J. Med. 1999; 341:709-717.
155. Poole-Wilson, P et al. Rationale and design of the carvedilol or metoprolol European trial in patients with chronic heart failure: COMET. European Journal of Heart Failure 2002;4:321-9.
156. Remme W.J., Swedberg K. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Eur. Heart. J. 2001;22(17):1527-1560
157. Rose ЕА, Gelijns AC, Moslcowitz AJ. Long-term mechanical left ventricular assistance for end-stage heart failure//NEngl J Med.-2001.-345(20).-S.l435-1443.
158. Sbarouni E., Bradshaw A., Andreotti F. et al. Relationship between haemostatic abnormalities and neuroendocrine activity in heart failure. Amer. Heart J. 1994;127:607-612
159. Sica D.A. Endothelial cell function: new consideration. Eur. Heart J. 2000;2(Suppl B):13-21
160. Smith TW. Digitalis, Mechanisms of action and clinical uses. N Engl J Med 1988;318:358-65
161. Stroupe K.T., Forthofer M.M., Brater D.C., Murray M.D. Healthcare costs of patients with heart failure treated with torasemide of furosemide. Pharmacoeconomics. 2000; 17(5):429-440
162. Struthers A.D. Impact of aldosteron on vascular patophysiology. Congest. Heart Failure. 2002.-v.-8.-P. 18-22
163. Study of Effects Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors with Heart Failure SENIORS. European Society of Cardiology Congress 2004; Munich, Germany: 28 August - 1 September.
164. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence heart failure. Lancet. 1993; 342:8875:821-828.
165. The CONSENSUS trial study group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // New Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. -P. 1429-1435.
166. The Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. N. Engl. J. Med. 1997;336:525-533
167. The Task Force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and management of chronic heart failure: executive summary (update 2005). Europ. Heart J. 2005;26(11):1115-1140
168. Turpie A.G.G. Venous thromboembolism: consensus statements and risk factors. Management of thromboembolism. Current Medical literature. 1997.-Unit 2.
169. Uretsky BF. Young JB, Shahidis J. el al. Randomized study assessing the effect of digoxin withdrawal in patients with mild to moderate chronic congestive heart failure. Results of the PROVED trial. J Am Coll Cardiol 1993;22:955-62
170. Van der Poll Т., Buller H.T., Ten Cate H. et al. Activation of coagulation after administration of tumor necrosis factor to normal subjects. New Engl. J. Med. 1990;322:1622-1627
171. VanVeldhuiscn DJ. dcGriff PA. Remme WJ, Lie Kl. Value of digoxin in heart failure and sinus rhythm, new features of an old drug? J Am Coll Cardiol 1996.28:813-819
172. Volpe M., Tritto C., Testa U et al. Blood levels of erythropoietin in congestive heart failure and correlation with clinic, haemodynamic and hormonal profiles. Am. J. Cardiol. 1994:74.-P.468-473
173. Yamamoto K., Ikeda U., Turuhashi K. et al. The coagulation system is activated in dilated cardiomyopathy. J. Amer. Coll. Cardiology. 1995;25:1634-1640 87
174. Yamato M., Sasaki Т., Honda K. et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with chronic heart failure. Circulat. J. 2003 ;67(5):384-390
175. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-medilated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients. Blood Pressure. 2004;13(Suppl 1): 18-33
176. Zavalova L.L., Artamonova I.I., Bereshnoy S.N. et al. Multiple forms of medicinal leech destabilase-lysozyme. Biochem. Biophys. Res. Con. 2003;306:S.318-323