Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Применение геля, содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) в комплексном лечении пациентов, страдающих заболеваниями пародонта
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение геля, содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) в комплексном лечении пациентов, страдающих заболеваниями пародонта
На правах рукописи УДК 616 314 17-008 1-085 28
ГЛЫБИНА ТАМАРА АЛЕКСЕЕВНА
Применение геля, содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), в комплексном лечении пациентов, страдающих заболеваниями пародонта.
14 00 21 -«Стоматология»
АВТОРЕФЕРАТ
Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских
003168133
Москва-2008
003168133
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» Научный руководитель: Доктор медицинских наук,
профессор, заслуженный врач РФ Дмитриева Лидия Александровна
Официальные оппоненты:
£
Заслуженйый деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Максимовский Юрий Михайлович
ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Пожарицкая Мария Михайловна
ФГОУ «Институт повышения квалификации ФМБА»
Ведущее учреждение: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»
часов
Защита диссертации состоится 2008 г в
на заседании Диссертационного Совета Д208 041 03 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава», по адресу 127006, Москва, ул Долгоруковская, д 4, почтовый адрес 127473 г Москва, ул Делегатская, д 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул Вучетича, д 10а)
Автореферат разослан <Ск/ > » (МОрллЛК 2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета,
кандидат медицинских наук М А Зоткина
Актуальность исследования
В настоящее время успех лечения пародонтита во многом обусловлен прогрессом в создании новых препаратов для борьбы с патогенной флорой ротовой полости и восстановлением поддерживающих тканей зуба и поврежденных костных структур Проведенные в последнее время исследования указывают на актуальность и перспективность этого направления (Барер ГМ, 1988, Безрукова АП, 1987, Григорьян АС и соавт , 2004, Дмитриева JI А, 2001)
К наиболее известным и эффективным антисептикам, применяемым в пародонтологии и стоматологии вообще, относится раствор для полоскания рта — хлоргексидина биглюконата (Botelho М G , 2000, Page R С и соавт , 1997) Показана эффективность этого антисептика при лечении гингивита и при профилактике пародонтита и других воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта
Исследованиями в области молекулярной биологии отечественными и зарубежными авторами установлена ведущая роль основных компонентов межклеточного матрикса - гликозаминогликанов в процессах метаболизма построения тканей пародонта Многочисленные исследования установили их ведущую роль в репарации пародонтальных тканей
В литературе имеются единичные сообщения о влиянии сульфатированных гликйзаминогликанов, на течение предоперационного периода у пациентов перед имплантацией биоматериалов (Дмитриева Л А , 2001, Иванов С Ю и соавт , 2003, Лукиных Jl М и соавт , 1998)
Препараты на основе хлоргексидина выпускаются многими зарубежными фирмами в различных концентрациях и формах, однако в России до настоящего времени в достаточном ассортименте они не производятся
В последнее время разработан новый отечественный пародонтальный раствор на основе композиции хлоргексидина и сульфатированных гликизаминогликанов (сГАГ) - «Гликодент», который расширяет спектр
3
показаний благодаря сочетанию низкой токсичности и
противовоспалительного эффекта «Гликодент» является первым, не имеющим мировых аналогов раствором, сочетающим сульфатированные гликозаминогликаны, мяту, глицерин и хлоргексидин Однако реальные условия применения данного раствора в практике комплексного лечения пародонтита требуют всестороннего изучения в условиях эксперимента и в клинике
В связи с вышеизложенным необходимо разработать методику и схему применения препарата «Гликодент» для лечения пародонтита
Перечисленные нерешенные вопросы клинической пародонтологии продиктовали необходимость проведения нашего исследования и определили его цель и задачи Цель исследования
Цель работы состояла в совершенствовании комплексного подхода лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта путем использования геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) Задачи исследования
1 Провести сравнение острой и хронической токсичности антисептиков - 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата и нового отечественного пародонтального геля «Гликодент» «ин виво»
2 Изучить морфологическую картину изменений в тканях пародонта при лечении экспериментального пародонтита препаратом «Гликодент»
3 Определить антисептическую эффективность применения препарата «Гликодент» в отношении пародонтопатогенной микрофлоры
4 Определить и проанализировать эффективность применения пародонтального геля «Гликодент» для профилактики, лечения заболеваний пародонта
5 Предложить схему применения пародонтального геля «Гликодент» в комплексном лечении пародонтита
Научная новизна
Впервые проведено сравнение острой и хронической токсичности антисептиков — 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата и нового отечественного пародонтального геля «Гликодент»
Впервые получены данные, характеризующие морфологическую картину изменений в тканях пародонта при лечении экспериментального пародонтита препаратом «Гликодент»
Впервые в сравнительном аспекте изучена антисептическая эффективность применения препарата «Гликодент» в отношении пародонтопатогенной микрофлоры по данным молекулярно - генетического исследования >"
Впервые на основании экспериментальных исследований, лабораторных и клинических данных обоснована целесообразность применения отечественного пародонтального геля «Гликодент» на основе сульфатированных гликозаминогликанов В результате проведения профилактических и лечебных мероприятий с использованием нового препарата «Гликодент» предложена схема применения нового препарата при заболеваниях пародонта воспалительной природы в пред и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на пародонте
Впервые проведен анализ сравнительной эффективности применения пародонтального геля «Гликодент» в период предоперационной подготовки и после оперативного вмешательства при пародонтите наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата Практическая значимость
На основании анализа полученного фактического материала выработаны практические рекомендации по применению нового препарата «Гликодент» при лечении воспалительных процессов в пародонте
Доступность отечественного пародонтального геля «Гликодент» (в силу его низкой стоимости, простоты применения, высокой эффективности
5
и умеренного противовоспалительного эффекта) позволяет рекомендовать его в широкую стоматологическую практику в качестве лечебно-профилактического средства
Основные положения, выносимые на защиту
Применение геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны, способствует репаративным процессам в тканях пародонта, в том числе периодонтальной связке
Содержащий сульфатированные гликозаминогликаны гель «Гликодент», используемый при лечении пародонтита, понижает отек ткани, способствует локализации воспаления, препятствует распространению процесса на окружающие ткани
Отечественный гель «Гликодент», содержащий сульфатированные гликозаминогликаны, обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенной флоры
Отечественный гель «Гликодент», повышает эффективность комплексного лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта воспалительной природы
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования вошли составной частью в методические рекомендации, в выступления на конференциях и форумах по проблемам пародонтологии, в программу учебного процесса кафедры терапевтической стоматологии ФПДО ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» Предложена схема применения геля «Гликодент» для повышения эффективности лечения и профилактики осложнений при хирургических операциях на пародонте и внедрена в практику работы стоматологических отделений ФГУ «Поликлиника № 1» УДПРФ
Г
О
Личное участие автора
Автором лично проведены все экспериментальные исследования по изучению морфологических изменений и антисептической эффективности пародонтального геля «Гликодент» в лабораторных условиях, лечение и наблюдение за пациентами опытной и контрольной групп
Автор принимал участие во всех процедурах по определению токсичности пародонтального геля «Гликодент» Публикации
По материалам диссертации опубликованы 5 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России Апробация диссертации
Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии, кафедры стоматологии общей практики, пародонтологии и геронтостоматологии ФПДО МГМСУ Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 15 глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения
Текст диссертации изложен на 141 страницах, иллюстрирован 16 рисунками, содержит 24 таблицы
Список литературы включает 302 источника, из них 74 источников отечественных и 228 зарубежных авторов Основное содержание работы
В работе исследовался гель пародонтальный «Гликодент» - вязкий раствор, содержащий хондроитин сульфат, хлоргексидин, глицерин, натросол 250 Pharm (гидроксиэтилцеллюлоза) и масло мяты перечной, которые смешиваются с водой очищенной
При использовании геля «Гликодент» происходит хорошее обволакивание всех поверхностей в полости рта, при этом высвобождение активных веществ из геля происходит постепенно благодаря наличию гидроксиэтилцеллюлозы Такое пролонгированное действие препарата усиливает его лечебный эффект на патологические процессы, что способствует их быстрому восстановлению
Введение в гель хондроитин сульфата (4-6 изомера), обусловлено их стимулирующим влиянием на процессы тканевой репарации и способностью тормозить процесс фиброзообразования и развития грануляций ^асЫи^Юп К .Т, ЕтЬегу в , 1994)
Кроме того, введение в композицию хондроитин сульфата обусловлено его стимулирующим влиянием на процессы остеорепарации, что особенно важно, когда при пародонтите повреждается костная ткань Хондроитин сульфат являются сложным полисахаридом и входят в состав протеогликанов В свою очередь протеогликаны, являясь одним из основных компонентов межклеточного матрикса тканей десны и костной ткани
Кроме того, наличие хондроитин сульфата обеспечивает не только ускорение репаративных процессов в тканях пародонта, но и способствует нормализации сосудистой микроциркуляции Материалы и методы
В работе использовали следующие методы исследований Изучение острой и хронической токсичности
В соответствии с требованиями Росздравнадзора РФ пародонтальный гель «Гликодент» были проведены экспериментальные исследования, по изучению острой и хронической токсичности пародонтального геля «Гликодент» на экспериментальных 105 животных (на 50 мышах, 40 крысах и 15 беспородных собаках)
Работа выполнена в Лаборатории лекарственной токсикологии (НИИ Экспериментальной кардиологии МЗСР РФ)
р
J
Исследования были посвящены сравнительному токсикологическому изучению острой и хронической токсичности геля пародонтального «Гликодент» (содержание хлоргексидина биглюконата 0,001%) по сравнению с коммерческим 20 % раствором хлоргексидина биглюконата производство Россия, в стоматологии препарат используется после разбавления до 0,2 % раствора
Программа включала изучение токсичности и переносимости указанных растворов при однократном введении в желудок мышам и крысам, а также исследования токсичности препаратов в условиях 1-месячного субхронического эксперимента на собаках
Определения антимикробного воздействия пяти видов пародонтопатогенных анаэробных микробов.
32 больным, получавших лечение в клинико-диагностическом центре ГОУ ВПО МГМСУ по поводу хронического генерализованного пародонтита, было проведено исследование содержания в пародонтальном кармане пяти видов пародонтопатогенных анаэробных микробов с помощью молекулярно-генетического метода, основанного на полимеразной цепной реакции (ПЦР) Пациента были разделены на две группы контрольную (16 человек) и группу сравнения (16 человек), которые кроме традиционной терапии пользовались гелем «Гликодент» Через 60 дней терапии всем пациентам было проведено повторное исследование
Для определения содержания в пародонтальном кармане пяти видов пародонтопатогенных анаэробных микробов использованы реактивы новой отечественной тест-системы «Мультидент», разработанной ООО НПФ «Ген Тех» и кафедрой микробиологии ГОУ ВПО МГМСУ
Система «Мультидент» является высоко специфичным молекулярно-биологическим способом идентификации пяти маркеных пародонтопатогенов - Actinobacillus Actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivahs, Prevotella intermedins Отбор образцов проводили из пародонтального кармана с
9
помощью стерильного эндодонтического штифта (№30), который помещали в пробирку с физиологическим раствором В соответствие с инструкцией фирмы производителя, с помощью реактивов производства ООО НПФ «Ген Тех», ДНК маркеры пародонтопатогенов выделяли ускоренной пробоподготовкой Ампликацию выделенного генетического материала проводили в термоцикле «Терцик МС-2» (фирмы «ДНК-Технология», Москва) с компьютерной программой для проведения мультикомплексной ПЦР, рекомендованной фирмой изготовителем Клонированные образцы ДНК анализировали с помощью электрофореза в 1,6%-ной агарозе после окрашивания бромистым этидием Затем определяли относительную частоту идентификации различных видов бактерий в процентах
Гистологические исследования
Гистологические исследования репарационных свойств геля «Гликодент» проводили на базе вивария ГОУ ВПО МГМСУ на модели острой травмы тканей пародонта у чистопородных крыс линии Вистар Всего было 20 животных (15 опытных и 5 контрольных), которым под местной анестезией механически разрушали зубодесневое соединение и частично эпителий десны Сразу после операции подопытным животным начинали делать аппликации геля «Гликодент» Аппликации проводили 3 раза в день в течение 14 дней, контрольным животным аппликаций не делали За животными вели динамические наблюдения в течение 1 месяца
На сроки 7, 14 и 21 день подопытных и контрольных животных выводили из эксперимента (в соответствии с приказом МЗ РФ) высокими внутривенными дозами 1% тиопентала натрия и воздушной эмболией
Кусочки десны вырезали вместе с костной тканью и проводили деминерализацию, после чего, по традиционной методике, готовили рутинные гистологические препараты, которые изучали и фотографировали на фотомикроскопе Mild - Leitz (Германия)
Гистоморфологические исследования проводили на базе РАМПО МЗ РФ (кафедра патологической анатомии) под руководством профессора, д м н Г Г Автандилова
Клинические исследования
Для оценки эффективности использования геля «Гликодент», в период подготовки к хирургическому лечению, обследованы 87 человек в возрасте от 21 до 46 лет, получавших лечение в клинико-диагностическом центре ГОУ ВПО МГМСУ по поводу хронического генерализованного пародонтита
В работе использованы данные, полученные у пациентов двух контрольных групп (58 человек) и одной группы сравнения (29 человек) В группу контроля были включены хорошо изученные известные средства, которые традиционно используются в комплексном лечении пародонтита — зубная паста «Эльгидиум» (Pierre Fabre Medicament, Франция) и 20% раствор хлоргексидина биглюконат (Россия)
1-я группа контроля - назначали зубную пасту «Эльгидиум», которую использовали амбулаторно, путем чистки зубов в течение 2-3 минут 2 раза в день после приема пищи
2-я группа контроля - назначали 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата в виде полосканий 2-3 раза в день после чистки зубов
3-я группа сравнения - назначали гель «Гликодент» в виде ротовых ванночек, 2-3 раза в день по 5 мл, доза при этом удерживается во рту 3-5 минут, затем гель удаляется полосканием кипяченой воды
Во всех группах продолжительность курса наблюдения составляла от 1 до 60 дней Группы, сформированные для оценки разных методов лечения, были однородными по стадии развития заболевания пародонта и степени тяжести
Клиническое обследование пациентов при обращении в отделение включало выявление жалоб на болезненность и отечность десен, неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, оголение шеек зубов,
11
с
расшатывание и выпадение зубов При тщательном сборе анамнеза обращали внимание на случаи непереносимости или аллергии к лекарственным препаратам
Перед назначением препаратов всех пациентов обучали правилам гигиены полости рта, лечили кариес зубов и его осложнения, устраняли дефекты пломб, восстанавливали нарушенные контактные пункты
Таблица 1 Распределение больных по степени тяжести пародонтита, варианту лечения и полу
Группа Степень тяжести пародонтита Вариант лечения Пол больных Всего больных
мужчины женщины
Контрольная «Эльгидиум» 29 больных Средняя сонсервативное 4 3 7
хирургическое 3 4 7
Тяжелая сонсервативное 4 4 8
хирургическое 4 3 7
Контрольная 0,2 % р - р хлоргексидин 29 больных Средняя сонсервативное 3 4 7
хирургическое 4 3 7
Тяжелая сонсервативное 4 4 8
хирургическое 4 3 7
Сравнительная «Гликодент» 29 больных Средняя сонсервативное 3 4 7
хирургическое 4 3 7
Тяжелая консервативное 4 4 8
хирургическое 4 3 7
Для объективной оценки состояния пародонта и гигиены полости рта использовали следующие индексы Грин-Вермиллиона (OHI), индекс зубных бляшек (PII) Silness - Loe, пародонтальный индекс, индекс кровоточивости Muhlemann
Результаты собственных исследований
Гель «Гликодент» соответствует по органолептическим, физико-
химическим показателям и требованиям которые предъявляются к
растворам, применяемым в качестве средств гигиены полости рта (ГОСТ
51577-2000) Препарат в условиях проведения испытания на стерильность
12
обладает антимикробным действием В результате определения микробиологической чистоты гель «Гликодент» соответствует нормам безопасности, установленным гигиеническим требованиям к жидким средствам гигиены полости рта
Результаты исследования по изучению острой и хронической токсичности геля пародонтального «Гликодент» на экспериментальных животных показали, что после однократного введения геля пародонтального «Гликодент» в желудок мышам и крысам в дозах 10-15 мл/кг, не наблюдалось признаков интоксикации При увеличении доз геля до 2—25 мл/кг отмечалось некоторое снижение двигательной активности животных связанное с введением достаточно большого объема исследуемого препарата
Двигательная активность подопытных животных восстанавливалась в
ближайшие 20-30 мин после введения геля
Назначение в желудок мышам и крысам антисептического раствора
0,2% хлоргексидина биглюконата в дозах 5-10 мл/кг сопровождалось резким
угнетением животных одышкой Увеличение дозы раствора до 14 мл/кг
усиливало картину интоксикации в ближайшие 1-2 часа после введения
раствора при явлениях угнетения ЦНС и адинамии
Подводя итоги сравнительного токсикологического изучения геля
пародонтального «Гликодент» производства ООО «Дубна-Биофарм» Россия
и 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата производства Россия, следует
отметить, что «Гликодент» является менее токсичным, чем 0,2 % раствор
хлоргексидина биглюконата при однократном введении желудок мышам
(СВ ХС57Вб) и крысам ¡VШаг
Изучение токсичности геля пародонтального «Гликодент» и 0,2 %
раствора хлоргексидина биглюконата в условиях субхронического
эксперимента проведено на собаках при 1-месячном введении в желудок в
дозах 0,4 и 0,8 мл/кг соответственно Испытанные в субхроническом
эксперименте на собаках составляли 10% от 10-кратных высших доз для
13
человека, которые могут быть проглочены при проведении лечебных процедур
Как показали проведенные исследования, гель пародонтальный «Гликодент» и 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата в испытанных дозах в 1-месячном субхроническом эксперименте хорошо переносятся животными и не влияют на гематологические показатели крови, функциональное состояние основных органов и систем подопытных собак (по данным использованных биохимических тестов и ЭКГ) Отсутствие токсических повреждений внутренних органов, общих и местных токсических и токсико-аллергических реакций, связанных с действием изучаемых геля и раствора, при длительном введении собакам, позволили рекомендовать гель пародонтальный «Гликодент» в качестве средства для лечения и профилактики заболеваний пародонта
Результаты исследований репарационных свойств геля «Гликодент» проведенных на базе вивария ГОУ ВПО МГМСУ на модели острой травмы тканей пародонта у чистопородных крыс линии Вистар показали, что все экспериментальные животные на протяжении всего срока наблюдения оставались активными, изменений поведения не наблюдались
Визуальные наблюдения показали, что у животных опытной группы на 3-5 день после операции исчезала отечность и воспалительные явления в зоне оперативного вмешательства, общее состояние тканей десны быстрее нормализовались по сравнению с контрольной группой Животные опытной группы начинали раньше контрольной поедать корм
Во все сроки наблюдения за опытной группой животных не наблюдалось явлений непереносимости препарата
Наиболее наглядно действие сГАГ содержащего геля Гликодент на заживление травматически поврежденных тканей десны было выявлено при гистологических исследованиях
Проведенные гистологические исследования по изучению влияния
аппликаций геля «Гликодент» на репарацию травматического повреждения
14
тканей пародонта показали, что данный препарат отличается высокой эффективностью при восстановлении тканей пародонта после их травматического повреждения, в результате сГАГ-содержащий гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления
Пародонтальный гель «Гликодент» снижает отек и воспаление тканей пародонта и быстро восстанавливает его морфо-функциональные структуры
Для определения влияние пародонтального геля «Гликодент» на патогенную флору по данным молекулярно-генетического метода было изучено содержание пяти пародонтопатогенных бактерий Actinobaullns Actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis и Prevotella mtermedius в пародонтальных карманах 32 пациентов, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом до и после проведения различных способов лечения
До начала лечения у 21 пациентов (65,62%) пациентов в пародонтальном кармане была выявлена ДНК пигментообразующих бактерий Р gingivalis и только у 6 (18,75%) пациентов - Р mtermedius В forsythus идентифицировалась у 21 (65,62%) пациентов В пародонтальных карманах 16 (50%) больных выявили Т denticola и у 19 (59,37) - А Actinomycetem comitans Полученные нами результаты согласуются с данными других авторов, за исключением относительной частоты выявления А Actinomycetem comitans и Р mtermedius Так по данным работ (Николаева Е Н , Царев В Н 2004) о Р mtermedius была на 45 % выше, а А Actinomycetem comitans на 30% ниже
Мы полагаем, что это связано с индивидуальными особенностями микробиоценоза и состоянием иммунного статуса обследованных групп людей, возрастными различиями
Кроме этого было установлено, что все 5 исследуемых видов бактерий были обнаружены у 3-х (9,37%) больных, 4 вида - у 8 (25%), 3 вида - у 6 (18,75%) Чаще всего выявляли 2 вида микробов у 9 (28, 14%)
пациентов. Один вид микробов выявили у 3 (9,37%) пациентов и у стольких же не идентифицировали ни одного вида пародонтопатогенов (рис.1). Чаще всего в 58% ассоциаций микробов определяли наиболее вирулентные виды бактерий А. Лс11иотусе!ет сотйат и Р. gingivalis. Комбинация В. /опчуМия и Т. с1еписо1а выявляли в 41, 7%, В. {огху1Иих и Р. gingivalis - в 33,3 % случаев.
Рис. 1. Относительная частота идентификации нескольких видов микроорганизмов.
5 Видов 9,37% 4 Вида 25,00%
0 Видов 9,37%
1 Вид 9,37%
3 Вида 18,75%
2 Вида 28,14%
Таким образом, большинства обследованных нами пациентов в пародонтальном кармане выявлено по 2-5 анаэробных микробов, которых относят к наиболее пародонтопатогенным видам.
Через 60 дней после традиционной терапии у 20 (62,5%) пациентов
выявили Р. gingivalis, остальные виды микробов идентифицировали в
различных сочетаниях у 5 (15,6%) пациентов. Проведенное лечение не
отразилось на относительной частоте выявления Р. gingivalis и Р.
\ntermedtius (р>0,05). Относительная частота выявления В. /огху1Ииа
снизилась на 53,1%, Т. с1епПсо1а - на 34,4%, А. АсИпотусе1ет сопи/апя - на
40,6% (р<0,05). Таким образом, механическое удаление зубного налета не
16
приводит к полному удалению пародонтопатогенных бактерий, что, в дальнейшем может привести к рецидиву заболевания
Лучшие результаты были получены у пациентов группы сравнения, которые кроме традиционной терапии использовали гель «Гликодент»
Относительная частота выявления В /оюуМия, Т ¿епНаАа и А Асйпотусе1ет сотиат при использовании геля «Гликодент» снизилась с 65,6% и 50,0% соответственно до 15,6 % Бактерии Р gwglvahs идентифицировали у 8 (50%) человек из 16 Тем не менее, разница между величинами относительных частот выявления этого вида бактерий до и после применения геля «Гликодент» также была статически не достоверной По окончании курса терапии Р ппегтес/ш.ч не выявили ни у одного пациента
Таблица 2 Изменение содержания пародонтопатогенов в пародонтальном кармане пациентов при использовании геля «Гликодент»
Относительная частота обнаружения, %
Контрольная группа Группа Гликодент
Вид микроба до после Разность ДО после Разность
лечения лечения долей лечения лечения долей
Р тгегте/Зшз 15,6 15,6 0 15,6 0 15,6
В /огяугкш 68,7 15,6 53,1 65,6 15,6 50
Т с1еписо1а 50,0 15,6 34,4 50,0 15,6 34,4
А Асйпотусе-/ет сотиат 56,2 15,6 40,6 56,2 15,6 40,6
Р glnglvalls 62,5 62,5 0 62,5 50,0 12,5
Примечание Вероятность различий до и после лечения р < 0,05, кроме * р > 0,05
Показано, что традиционная терапия без использования геля «Гликодент» не приводит к полному удалению пародонтопатогенов Курс применения геля «Гликодент» приводит к статистически достоверному снижению содержания В forsythus, Т denticola и А Actinomycetem comitans в десневой жидкости исследуемых зубов и к полному устранению Р mtermedius и снижению выявления Р gingivalis на 12,5%
Результаты исследований антимикробного действия сГАГ-содержащего геля «Гликодент» показали, что препарат в условиях проведения испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов - Actinobacillus actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella mtermedius
Оценка клинической эффективности использования геля «Гликодент» пациентами в период подготовки к хирургическому лечению, которое проводилось в клинико-диагностическом центре МГМСУ по поводу хронического генерализованного пародонтита, и в послеоперационный период
В 1-ой группе пациентов, которые применяли «Эльгидиум» в виде зубной пасты, индекс гигиены Грин-Вермиллиона в среднем уменьшился и составил 1,6+0,1 Индекс Силнесса-Лое уменьшился в 1,34 раза (таблица 3) Глубина пародонтальных карманов уменьшилась незначительно, достигая величин 4,7+0,5 на 60 день Однако разница по сравнению с данными до лечения и материалом группой сравнения была недостоверной (р> 0,5)
Индексы гигиены Грин-Вермиллиона и Силнесса-Лое по окончании курса лечения составили 1,6+0,1 и 1,5+0,2 соответственно
Во второй группе контроля, пользующейся 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата, индекс гигиены Грин-Вермиллиона достоверно снижается, и к 7 дню составил 1,8+0,1 (таблица 4) Также уменьшился индекс Силнесса-Лое, который составил 1,8+0,2 по сравнению с началом
лечения 2,01+0,3 Глубина пародонтальных карманов уменьшалась на 1,2 мм от исходного значения В то же время все наблюдаемые параметры мало отличались от контроля на 3 день (индекс Грин-Вермиллиона - 2,4+0,2 индекс Силнесса-Лое - 1,9+0,2), что свидетельствует о недостаточной экспозиции действия полоскания
В третьей группе сравнения, где применяли гель «Гликодент», отмечали положительную динамику всех показателей и клинических результатов Основной диагностический критерий результативности лечения хронического генерализованного пародонтита - глубина пародонтального кармана, уменьшился на 2,4 мм от исходного значения (таблица 5) Индексы гигиены Грин-Вермиллиона и Силнесса-Лое приходили в норму уже на 3 день от начала лечения и на 60 сутки составляли 1,0+0,2, 0,4+0,1 соответственно При этом кровоточивость и выделение экссудата из пародонтальных карманов достоверно снижались К концу 2 месяца глубина пародонтальных карманов достоверно уменьшилась
Результаты клинических исследований показали, что сГАГ-содержащего гель «Гликодент», наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита и в период предоперационной подготовки и после оперативного вмешательства при пародонтите
Таблица 3 Клиническая оценка эффективности местного лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения у пациентов 1-ой контрольной группы (Эльгидиум)
Сроки Параметр До лечения М+т п На 3-й день М+т п На 7-й день М+т п На 60-й день М+т п
Индекс гигиены Грин-Вермиллиона 2,6+0,1 29 2,4+0,2 29 1,8+0,1 29 1,6±0,1 29
Индекс гигиены Силнесса-Лое 2,01+0,3 29 1,9+0,2 29 1,8+0,2 29 1,5+0,2 29
Глубина пародонтальных карманов, мм 5,2+0,3 29 5,2+0,3 29 5,1+0,1 29 4,7+0,03 29
Индекс кровоточивости, % 52,5+1,8 29 12,0+0,5 29
Таблица 4 Клиническая оценка эффективности местного лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения у пациентов 2-ей группы контроля (0,2% р-р хлоргексидина биглюконат)
Сроки Параметр До лечения М+т п На 3-й день М+т п На 7-й день М+т п На 60-й день М+т п
Индекс гигиены Грин-Вермиллиона 2,6+0,2 29 2,4+0,2 29 1,8+0,1 29 1,5+0,1 29
Индекс гигиены Силнесса-Лое 2,01+0,3 29 1,9+0,2 29 1,8+0,2 29 1,4+0,2 29
Глубина пародонтальных карманов, мм 5,2+0,3 29 5,0+0,3 29 4,9+0,2 29 4,0+0,03 29
Индекс кровоточивости, % 52,5 ±2,3 29 15,3+0,3 29
Таблица 5 Клиническая оценка эффективности местного лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения у пациентов группы сравнения («Гликодент»)
Сроки Параметр До лечения М+ш п На 3-й день М+т п На 7-й день М+т п На 60-й день М+т п
Индекс гигиены Грин-Вермиллиона 2,8+0,3 29 1,4+0,2 29 1,1+0,1 29 1,0+0,1 29
Индекс гигиены Силнесса-Лое 2,01+0,3 29 1,2+0,1 29 0,7+0,2 29 0,4+0,2 29
Глубина пародонтальных карманов, мм 5,4+0,2 29 5,1+0,3 29 5,1+0,1 29 3,0+0,04 29
Индекс кровоточивости, % 55,5+1,9 29 10,0+0,6 29
Заключение
Подводя итог работы в целом, можно сказать, что разработанная методика использования пародонтального геля «Гликодент» новаторская и прогрессивная Проведя необходимые исследования и получив токсикологическое заключение, мы приступили к экспериментальным гистоморфологическим исследованиям препарата «Гликодент».
Экспериментальные гистоморфологические исследования показали, что данный препарат отличается высокой эффективностью при восстановлении тканей пародонта после их травматического повреждения, в результате сГАГ-содержащий гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления
Проведя необходимые исследования в экспериментальной части работы, мы приступили к определению влияния пародонтального геля «Гликодент» на патогенную флору по данным молекулярно-генетического метода Результаты исследований антимикробного действия сГАГ-содержащего геля «Гликодент» показали, что препарат в условиях проведения испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов - Actinobacillus actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphirimans gingivahs, Prevotella intermedius
Затем мы сравнивали клиническую эффективность использования геля «Гликодент» пациентами, наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата, в период подготовки к хирургическому лечению Результаты клинических исследований доказали, что сГАГ-содержащего гель «Гликодент» более эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита и в период предоперационной подготовки, и после оперативного вмешательства при
пародонтите Это в конечном итоге привело к значительному сокращению сроков лечения
Таким образом, по результатам наших исследований можно с уверенностью утверждать о выраженном положительном воздействии геля «Гликодент» на результаты лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта
Уменьшение послеоперационных осложнений и сокращение сроков лечения доказывает перспективность использования предложенной методики в клинической практике
Выводы
1 При микроскопическом исследовании в случаях использования геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), в эксперименте уже на 7 день в тканях десны начинается активная репарация тканей периодонта с восстановлением связочного аппарата зуба и ремоделирование прилежащего к ней участка альвеолярной кости На 21 день после операции в материале опытных животных отмечается восстановление зубодесневого соединения с явлениями фиброзного изменения в зоне прикрепления, местами с формированием лакун или разрастанием сосудов
2 По данным осмотра животных в группе, на которых апробировали гель «Гликодент», на 3-5 день после операции исчезала отечность и воспалительные явления в зоне оперативного вмешательства Общее состояние тканей десны быстрее нормализовались, по сравнению с контрольной группой
3 Результаты исследований антимикробного действия геля «Гликодент», содержащего сГАГ, показали, что препарат в условиях проведенных испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов (A Actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedius и,
наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита Относительная частота выявления А. Actmomycetem comitans, Bacteroides forsythns, Treponema denticola при использовании геля «Гликодент» снизилась с 65,6% - 50,0% до 15,6 % соответственно Бактерии Porphyromonas gingivalis идентифицировали у половины больных По окончании курса терапии Prevotella intermedius не выявили ни у одного пациента
4 Установлено, что используемый в комплексном лечении пародонтита и предоперационной подготовке сГАГ-содержащий гель «Гликодент», участвуя в построении эпителия, образует границу между поврежденными и подлежащими слоями, препятствует обезвоживанию тканей раны, потере электролитов и белков, предупреждает инвазию микроорганизмов К возможному механизму действия как эндогенных, так и экзогенных сГАГ следует отнести то, что, связывая воду, они понижают отек ткани, способствуя локализации воспаления, препятствуя распространению процесса на окружающие ткани
5 Содержащий сГАГ гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления за счет гликозамино-содержащих комплексов, участвующих в формировании гемидесмосом
6 В первой группе пациентов, которые применяли зубную пасту «Эльгидиум», индекс гигиены Грин-Вермиллиона в среднем уменьшался и составил 1,6+0,1 Индекс Силнесса-Лое в 1,34 раза Глубина пародонтальных карманов уменьшилась незначительно, достигая величин 4,7+0,5 на 60 день
7 Во второй группе контроля, пользующейся 0,2 % раствора
хлоргексидина биглюконата, индекс гигиены Грин-Вермиллиона достоверно
снижался и к 7 дню составил 1,8+0,1 Также уменьшился индекс Силнесса-
Лое, который составил 1,4+0,2 по сравнению с началом лечения 2,01+0,3
Глубина пародонтальных карманов уменьшалась на 1,2 мм от исходного
25
значения В то же время все наблюдаемые параметры мало отличались от контроля на 3 день (индекс Грин-Вермиллиона - 2,4+0,2 индекс Силнесса-Лое - 1,9+0,2), что свидетельствует о недостаточной экспозиции действия полоскания
8 При аппликациях пародонтального геля «Гликодент» происходило быстрое снижение симптомов отека и воспаления десны Основной диагностический критерий результативности лечения хронического генерализованного пародонтита глубина пародонтального кармана, уменьшался на 2 мм от исходного значения Индексы гигиены Грин-Вермиллиона и Силнесса-Лое приходил в норму уже на 3 день от начала лечения, и составлял 1,4+0,2, 1,2+0,1 соответственно При этом кровоточивость и выделение экссудата из пародонтальных карманов достоверно снижались, к концу 2 месяца глубина пародонтальных карманов достоверно уменьшилась (р<0,001)
9 Лабораторные и клинические исследования доказали целесообразность применения пародонтального геля «Гликодент» в комплексном лечении пациентов, страдающих пародонтитом на пред- и пост- операционных этапах
Практические рекомендации
Содержащий сГАГ пародонтальный гель «Гликодент» рекомендуется в качестве антисептического, противовоспалительного средств, использование которого в комплексном лечении пародонтита способствует восстановлению зубо-десневого прикрепления и уменьшению глубины пародонтальных карманов Гель «Гликодент» рекомендуется применять путем аппликации в течение 7 дней (2-3 раза в день, по 10 минут, 3 раза меняя аппликацию) до операции и 2 недели после оперативного вмешательства Также, в соответствии с инструкциями по применению растворов, гель «Гликодент» можно использовать для ротовых ванночек 23 раза в день по 5 мл Препарат при этом удерживается во рту 3-5 минут,
затем гель удаляется полосканием кипяченой водой
26
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Глыбина Т А , Баданин В В , Труханова Ю Р , Зюзина Т В Результат применения ГАГ-содержащего препарата в лечении травматического маргинального периодонтита в эксперименте//Сб трудов 3 Всерос научно-практ конф Образование, наука и практика в стоматологии -2006 - С 51-52
2 Глыбина Т А, Дмитриева Л А, Кострюков Д А, Ларионов Е В Сравнительные клинические исследования применения геля "Гликодент" и современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении паро-донтита//Пародонтология. - 2007. - №2(43). - С 11-14 (Бюл №4, 2005)
3 Глыбина Т А, Дмитриева Л А, Кострюков Д А, Ларионов Е В Сравнительное клиническое исследование применения геля «Гликодент» и современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении паро-донтита//Стоматология сегодня -№10(70) -2007 - С 54-55
4 Глыбина Т А, Ларионов Е В Роль сульфатированных гликозоамино-гликансодержащих (СГАГ) в физиологии и патофизиологии паро-донта//Стоматология сегодня - №9 (69) - 2007 - С 54-55
5 Глыбина Т А , Дмитриева Л А, Ларионов Е В, Автандилов Г Г Влияние пародонтального геля «Гликодент» на заживление пародонта у экспериментальных животных//Стоматология сегодня - №8 (68) - 2007 - С 54-55
Заказ № 5431 Объем 1 п л Тираж ЮОэкз
Отпечатано в типографии "Сам Полиграфист"
Оглавление диссертации Глыбина, Тамара Алексеевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Патогенетические факторы в развитии пародонтита.
1.2 Гистогематический барьер и факторы, определяющие его состояние.
1.3 Роль экстрацеллюлярного матрикса в репарации пародонта.
1.4 Роль экстрацеллюлярного матрикса в альвеолярной кости.
1.5 Стадии восстановления тканей пародонта.
1.6 Функциональное обеспечение пародонтального аппарата прикрепления и механизмы деструкции при пародонтите.
1.7 Основные принципы антимикробной терапии в пародонтологии
1.8 Резюме.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Характеристика и рецептура препарата «Гликодент».
2.2 Методика выделения хондроитин сульфата из костной ткани быков или свиней.
2.3 Количественное определение раствора.
2.4 Определение микробиологической чистоты
2.5 Исследование острой и хронической токсичности.
2.6 Однократное введение в желудок мышам и крысам.
2.7 Изучение токсичности в условиях 1-месячного субхронического эксперимента на собаках.
2.8 Гистологические исследования в эксперименте.
2.9 Материалы и методика определения антимикробного воздействия на пародонтопатогенную флору.
2.10 Материалы и методика сравнения клинической эффективности применения пародонтального геля Гликодент».
2.11 Определение состояния тканей пародонта.
2.12 Определение гигиенического состояния полости рта.
2.13 Определение глубины пародонтальных карманов и кровоточивости.
2.14 Регистрация данных.
2.15 Методы статистической обработки данных.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Результаты исследования острой и хронической токсичности.
3.2 Результаты гистологических исследований в эксперименте.
3.3 Влияние пародонтального геля «Гликодент» на патогенную флору по данным молекулярно-генетического метода.
3.4 Результаты сравнения клинической эффективности применения геля «Гликодент».
3.5 Клинические примеры.
ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ГЛАВА V. ВЫВОДЫ.
ГЛАВА VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ГЛАВА VII. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА VIII. ПРИЛОЖЕНИЯ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Глыбина, Тамара Алексеевна, автореферат
Актуальность темы
В настоящее время успех лечения пародонтита во многом обусловлен прогрессом в создании новых препаратов для борьбы с патогенной флорой ротовой полости и восстановления поддерживающих тканей зуба и поврежденных костных структур. Проведенные в последнее время исследования указывают на актуальность и перспективность этого направления (4, 5, 17, 23).
Современная сложная хирургическая техника часто не дает желаемого результата из-за наличия наддесневой бактериальной бляшки, что является причиной частых послеоперационных осложнений (16, 17, 23). Для устранения этих осложнений в послеоперационном периоде применяется ряд препаратов, в частности антисептические растворы.
К наиболее известным и эффективным антисептикам, применяемым в пародонтологии, относится раствор для полоскания рта хлоргексидина биглюконата (98, 220).
Показана эффективность этого антисептика при профилактике и лечении гингивита, пародонтита и воспалительных процессов слизистой оболочки.
Препараты на основе хлоргексидина выпускаются многими зарубежными фирмами в различных концентрациях и формах, однако в России до настоящего времени они в достаточном ассортименте не производятся.
Исследованиями в области молекулярной биологии отечественными и зарубежными авторами установлена ведущая роль основных компонентов межклеточного матрикса - гликозаминогликанов в процессах метаболизма построения тканей пародонта. Многочисленные исследования установили их ведущую роль в репарации пародонтальных тканей.
В последнее время разработан новый отечественный пародонтальный препарат на основе композиции хлоргексидина и сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ) - «Гликодент», который расширяет спектр показаний благодаря сочетанию низкой токсичности и противовоспалительного эффекта.
В литературе имеются единичные сообщения о влиянии сульфатированных гликозаминогликанов на течение предоперационного периода у пациентов перед имплантацией биоматериалов (23, 32, 40, 41).
Нет единого мнения и о токсичности антисептиков применяемых в течение длительного времени, не ясно их влияние на течение послеоперационного периода (98).
Практически не разработаны схемы применения сГАГ для профилактики воспалительных заболеваний пародонта.
В связи с вышеизложенным, необходимо разработать схему применения раствора «Гликодент» для лечения пародонтита.
Представляет значительный интерес применение нового отечественного пародонтального .геля, обладающего как . низкой токсичностью, так и противовоспалительным действием, что особенно важно для использования его в широкой клинической практике при различных воспалительных состояниях пародонта.
Перечисленные нерешенные вопросы клинической пародонтологии продиктовали необходимость проведения нашего исследования и определили его цель и задачи.
Цель исследования
Цель работы состояла в совершенствовании комплексного подхода лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта путем использования геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ).
Задачи исследования
1. Провести сравнение острой и хронической токсичности антисептиков -0,02% раствор хлоргексидина биглюконата и нового отечественного пародонтального геля «Гликодент» «in vivo».
2. Изучить морфологические изменения в тканях пародонта при лечении экспериментального пародонтита препаратом «Гликодент».
3. Определить антисептическую эффективность применения препарата «Гликодент» в отношении пародонтопатогенной микрофлоры.
4. Определить и проанализировать эффективность применения пародонтального геля «Гликодент» для профилактики, лечения заболеваний пародонта.
5. Предложить схему применения пародонтального геля «Гликодент» в комплексном лечении заболеваний пародонта и внедрить ее в практику.
Научная новизна {
Впервые проведено сравнение острой и хронической токсичности антисептиков — 0,02% раствор хлоргексидина биглюконата и нового отечественного пародонтального геля «Гликодент».
Впервые изучена морфологическая картина изменений в тканях пародонта при лечении экспериментального пародонтита препаратом «Гликодент».
Впервые сравнительно изучена антисептическая эффективность применения препарата «Гликодент» в отношении пародонтопатогенной микрофлоры по данным молекулярно - генетического исследования.
Впервые на основании экспериментальных исследований, лабораторных и клинических данных обоснована целесообразность применения отечественного пародонтального геля «Гликодент» на основе сульфатированных гликозаминогликанов. В результате проведения профилактических и лечебных мероприятий с использованием нового препарата «Гликодент» предложена схема применения нового препарата при заболеваниях пародонта воспалительной природы в пред- и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на пародонте.
Впервые проведен анализ сравнительной эффективности применения пародонтального геля «Гликодент» в период предоперационной подготовки и после оперативного вмешательства при пародонтите, наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,02% раствором хлоргексидина биглюконата.
Практическая значимость
На основании анализа полученного фактического материала выработаны практические рекомендации по применению нового препарата «Гликодент» при воспалительных процессах в пародонте. f
Доступность отечественного пародонтального геля «Гликодент» (в силу его низкой стоимости, простоты применения, высокой эффективности и умеренного противовоспалительного эффекта) позволяет рекомендовать его в широкую стоматологическую практику в качестве лечебно-профилактического средства.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Применение геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны, способствует репаративным процессам в тканях пародонта, в том числе периодонтальной связке.
2. Содержащий сульфатированные гликозаминогликаны гель «Гликодент», используемый при лечении пародонтита, понижает отек ткани, способствует локализации воспаления, препятствует распространению процесса на окружающие ткани.
3. Отечественный гель «Гликодент», содержащий сульфатированные гликозаминогликаны, обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенной флоры.
4. Отечественный гель «Гликодент», повышает эффективность комплексного лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта воспалительной природы.
Личное участие автора
Автором лично проведены все экспериментальные исследования по изучению морфологических изменений и антисептической эффективности пародонтального геля «Гликодент» в лабораторных условиях. Проведено лечение и наблюдение за пациентами опытной и контрольной групп.
Автор принимал участие во всех процедурах по определению токсичности пародонтального геля «Гликодент».
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 5 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.
Глыбина Т.А., Дмитриева Л.А., Кострюков Д.А, Ларионов Е.В. Сравнительные клинические исследования применения геля "Гликодент" и современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении пародонтита/ЛЗародонтология. - 2007. - №2(43). - С. 11-14 (Бюл. №4, 2005).
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования вошли составной частью в методические рекомендации, в выступления на конференциях и форумах по проблемам пародонтологии, в программу учебного процесса кафедры терапевтической стоматологии ФПДО ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава». Предложена схема применения геля «Гликодент» для повышения эффективности лечения и профилактики осложнений при хирургических операциях на пародонте и внедрена в практику работы стоматологических отделений ФГУ «Поликлиника № 1» УДП РФ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение геля, содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) в комплексном лечении пациентов, страдающих заболеваниями пародонта"
ГЛАВА V. ВЫВОДЫ
1. При микроскопическом исследовании в случаях использования геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), в эксперименте уже на 7 день в тканях десны начинается активная репарация тканей периодонта с восстановлением связочного аппарата зуба и ремоделирование прилежащего к ней участка альвеолярной кости. На 21 день после операции в материале опытных животных отмечается восстановление зубодесневого соединения с явлениями фиброзного изменения в зоне прикрепления, местами с формированием лакун или разрастанием сосудов.
2. По данным осмотра животных в группе, на которых апробировали гель «Гликодент», на 3-5 день после операции исчезала отечность и воспалительные явления в зоне оперативного вмешательства. Общее состояние тканей десны быстрее нормализовались, по сравнению с контрольной группой.
3. Результаты исследований антимикробного действия геля «Гликодент», содержащего сГАГ, показали, что препарат в условиях проведенных испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов (A. Actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedins) и эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита. Относительная частота выявления A. Actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola при использовании геля «Гликодент» снизилась с 65,6% - 50,0% до 15,6 % соответственно. Бактерии Porphyromonas gingivalis идентифицировали у половины больных. По окончании курса терапии Prevotella intermedins не выявили ни у одного пациента.
4. Установлено, что используемый в комплексном лечении пародонтита и предоперационной подготовке сГАГ-содержащий гель «Гликодент», участвуя в построении эпителия, образует границу между поврежденными и подлежащими слоями, препятствует обезвоживанию тканей раны, потере электролитов и белков, предупреждает инвазию микроорганизмов.
К возможному механизму действия как эндогенных, так и экзогенных сГАГ следует отнести то, что, связывая воду, они понижают отек ткани, способствуя локализации воспаления, препятствуя распространению процесса на окружающие ткани.
5. Содержащий сГАГ гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления за счет гликозаминосодержащих комплексов, участвующих в формировании гемидесмосом.
6. В первой группе пациентов, которые применяли зубную пасту «Эльгидиум», индекс гигиены Грин-Вермиллиона в среднем уменьшался и составил 1,6+0,1. Индекс Силнесса-Лое в 1,34 раза. Глубина пародонтальных карманов уменьшилась незначительно, достигая величин 4,7+0,5 на 60 день.
7. Во второй группе контроля, пользующейся 0,02 % раствора хлоргексидина биглюконата, индекс гигиены Грин-Вермиллиона достоверно1 снижался и к 7 дню составил 1,8+0,1. Также уменьшился индекс Силнесса-Лое, который составил 1,4+0,2 по сравнению с началом лечения 2,01+0,3. Глубина пародонтальных карманов уменьшалась на 1,2 мм от исходного значения. В то же время все наблюдаемые параметры мало отличались от контроля на 3 день (индекс Грин-Вермиллиона - 2,4+0,2 индекс Силнесса-Лое — 1,9+0,2), что свидетельствует о недостаточной экспозиции действия полоскания.
8. При аппликациях пародонтального геля «Гликодент» происходило быстрое снижение симптомов отека и воспаления десны. Основной диагностический критерий результативности лечения хронического генерализованного пародонтита глубина пародонтального кармана, уменьшался на 2 мм от исходного значения. Индексы гигиены Грин-Вермиллиона и Силнесса-Лое приходил в норму уже на 3 день от начала лечения, и составлял 1,4+0,2; 1,2+0,1 соответственно. При этом кровоточивость и выделение экссудата из пародонтальных карманов достоверно снижались, к концу 2 месяца глубина пародонтальных карманов достоверно уменьшилась (р<0,001).
9. Лабораторные и клинические исследования доказали
Результатом проведения лечебных мероприятий с использованием нового препарата "Гликодент" предложена инструкция по применению нового препарата при различных патологических состояниях пародонта. Разработана также методика применения пародонтального геля «Гликодент» в пред- и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на пародонте.
Содержащий сГАГ пародонтальный гель «Гликодент» рекомендуется в качестве антисептического, противовоспалительного средства, использование которого в комплексном лечении пародонтита способствует восстановлению зубо-десневого прикрепления и уменьшению глубины пародонтальных карманов. Гель «Гликодент» рекомендуется применять путем аппликации в течение 7 дней (2-3 раза в день, по 10 минут, 3 раза меняя аппликацию) до операции и 2 недели, после оперативного вмешательства., Также, в, соответствии с инструкциями по применению растворов, гель «Гликодент» можно использовать для ротовых ванночек 2-3 раза в день по 5 мл. Препарат при этом удерживается во рту 3-5 минут, затем гель удаляется полосканием кипяченой водой.
ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Подводя итоги работы в целом, можно сказать, что разработанная методика использования пародонтального геля «Гликодент» новаторская и прогрессивная. Проведя необходимые исследования и получив токсикологическое заключение, мы приступили к экспериментальным гистологическим исследованиям препарата «Гликодент».
Экспериментальные гистологические исследования показали, что данный препарат отличается высокой эффективностью при восстановлении тканей пародонта после их травматического повреждения, в результате сГАГ, содержащий гель «Гликодент», обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления.
Проведя необходимые исследования в экспериментальной части работы, мы приступили к определению влияния пародонтального геля «Гликодент» на' патогенную флору по данным молекулярно-генетического метода. Результаты исследований антимикробного действия сГАГ-содержащего геля «Гликодент» показали, что препарат в условиях проведения испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов - Actinobacillus Actinomycetem comitans, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedins.
Затем мы сравнивали клиническую эффективность использования геля «Гликодент» пациентами, наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,02% раствором хлоргексидина биглюконата, в период подготовки к хирургическому лечению. Результаты клинических исследований доказали, что сГАГ-содержащего гель «Гликодент» более эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита и в период предоперационной подготовки, и после оперативного вмешательства при пародонтите. Это в конечном итоге привело к значительному сокращению сроков лечения.
Таким образом, по результатам наших исследований можно с уверенностью утверждать о выраженном положительном воздействии геля «Гликодент» на лечение пациентов, страдающих заболеваниями пародонта.
Уменьшение послеоперационных осложнений и сокращение сроков лечения доказывает перспективность использования предложенной методики в клинической практике.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Глыбина, Тамара Алексеевна
1. Абакумова Е.А. Значение рентгенологического исследования в дифференциальной диагностике пародонтопатий // Материалы 5 областной конференции стоматологов по проблеме пародонтопати. Калинин, - 1972. -С. 23-25.
2. Арутюнова В.А. Лечение ран и трофических язв кожи коллагеновыми препаратами: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1976. - 20с.
3. Аскалонов А.А. Механизмы клеточных изменений в процессе репаративной регенерации кости в условиях различной иммунологической реактивности // Механизмы патологических реакций. Томск, - 1981. - С. 187-190.
4. Барер Г.М. Современные проблемы заболеваний пародонта. Рязань, -1988.-С. 22.
5. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта. М.: Медицина, 1987. - 160с.
6. Белоус A.M. Механизмы регенерации кости. М.: Мед, 1972. 247с.
7. Бобырев В.Н., Скрипникова Т.П. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов как средства лечения и профилактики пародонтита // Стоматология. 1994. Т. 17. - №3 С. 11-18
8. Быков В.Л. Цитология и общая гистология // СПб.: СОТИС, 2001.
9. Богомолов Д.В., Шехонин Б.В. Изменение строения коллагеновых волокон при хроническом воспалении в периодонте // Стоматология. 1977. - №1. -С. 8-11.
10. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка кости. М.: Медицина, 1974.
11. Волчкова Л.В. Минеральный компонент и микроструктура кости нижней челюсти при пародонтозе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1978. -28 с.
12. Воложин А.И. Патологическая физиология. Ч. 1. - М.: Медпресс. - 2006.1. С. 61.
13. Гаврильчак А.В., Шехтер А.Б. Изучение репаративных процессов и методов их коррекции. М., 1985. - С. 31-35.
14. Геннис Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. М.: Мир. -1997. С. 392-394.
15. Григорьян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований // Стоматология. 2001. - №1. - С. 5-8.
16. Григорьян А.С., Рабухина Н.А., Грудянов А.И., Фролова О.А. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. 2001. - №8 (98). - С. - 3-8.
17. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О,А. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение. Руководство для врачей. М:: МИА. - 2004.
18. Грудянов А. И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта: Дисс. . докт. мед. наук. М., 1992.
19. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта // Пародонтология. 1998. - №3. - С. 8-13.
20. Грудянов А.И., Дмитриева JI. А., Фоменко Е.К. Применение таблетиро-ванных форм пробиотиков Бифидумбактерина и Ацилакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. Т. 81. -№1. С. 39-43.
21. Грудянов А.И., Дмитриева JI. А., Овчинников В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогил-Дента» при лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. - Т. 81. -№1. - С. 44-47.
22. Дедеян В.Р. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с помощью биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. - С. 1-16
23. Дмитриева JI.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. М., Медпресс. 2001. - С. 107-8.
24. Елистратов И.В. Определение эффективности комплексных методов лечения больных воспалительными заболевания пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 23 с.
25. Ерохин А.И. Использование культуры фибробластов человека при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 23 с.
26. Зазулевская Л.Я., Коган Г.В. Физико-химические исследования костной ткани альвеолярного отростка при экспериментальном пародонтите // Стоматология. 1991. - Т. 70. - №1. - С. 9-12.
27. Дмитриева Л.А., Зуев В:П., Панкратов А.С. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта // Стоматология. 1996. - Т. 75. - №5. - С. 31-34.
28. Ибрагимов Т.И. Комплексное лечение пародонтита с применением' им-плантационных материалов (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.5 1993. 23 с.
29. Иванов B.C., Баранникова И.А. Математико-статистический анализ результатов обследования больных с заболеваниями пародонта по некоторым пародонтальным индексам // Стоматология. 1980. - Т. 60. - №6. - С. 26-28.
30. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина, 1989. - 272 с.
31. Иванов С.Ю., Ларионов Е.В., Гиллер Л.И., Бизяев А.Ф., Новиков С.В. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани // Новое в стоматологии. 1999. - №5. - С. 47-51.
32. Иванов С.Ю., Ларионов Е.В. Опыт применения биокомпозиционных остеопластических материалов // Нижегородский медицинский журнал. -2003.-С. 244-250.
33. Истранов Л.П. Коллаген и его применение в медицине // М.: Медицина. -1976. С. 228.
34. Иорданишвили А. К. Хирургическое лечение периодонтитов и кист
35. Киселев В.А. Результаты радикальной гингивопластики при лечении пародонтоза//Стоматология. 1968. - №5. - С. 50-53.
36. Киселев В.А. Клинико-морфологическое обоснование хирургической методики лечения пародонтоза: Автореф: дис. . док. мед. наук. -М. 1970. -16 с.
37. Корж А.А. Репаративная регенерация кости. М.: Медицина, 1972.
38. Крылов Ю.Ф., Зорян Е.В. Антибиотики и их использование в стоматологии // Стоматология. 1997. - №6. - С. 70-72
39. Лукиных Л. М., Косюга С. Ю. Изменения количественног состава микрофлоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта // Стоматология. 1998. - №6. - С. 7-9.
40. Лампусов А.И. Результаты оперативного ' лечения больных пародонтозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1966. - 14 с.
41. Лалыкина К.С., Лайник Л.В., Епихина С.Ю. О самоподдержании индуцированной костной ткани // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. 1976. - Т. 81.-№2.-С. 239-242.
42. Лемецкая Т.И. Дифференциально-диагностические признаки болезней пародонта // Стоматология. 1984. - Т. 63. - №6. - С. 59-61.
43. Логинова Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии // М.: Партнёр, 1994. 79 с.
44. Лосев Ф.Ф. Экспериментально-клиническое обоснование использования материалов для направленной регенерации челюстной костной ткани при её атрофии и дефектах различной этиологии: Дисс. докт. мед. наук. М. - 2000. -268 с.
45. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология. Т. 1.- М.: Медицина, 1993.-С. 221.
46. Мажуга П.М. Остеогенез и иммунологические основы его регулирования.
47. Киев: Наукова думка, 1967.
48. Михалева JI.M. // Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология. Триада Фарм, 2004. - С. 34-110.
49. Николаев А.В., Шехтер А.Б. О возможностях использования коллагеновых препаратов сложного состава для лечения ран и трофических язв кожи // Клинико-экспериментальное обоснование новых методов диагностики и лечения. М., 1975. - С. 14-16.
50. Никуленкова С.Г. Особенности обмена коллагена у больных с патологией пародонта // Стоматология. 1975. - №6. - С. 18-20.
51. Ньюман У., Ньюман М. Минеральный обмен кости. М.: Издательство иностранной литературы, 1961.
52. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани • // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С. 46-55.
53. Прохончуков А.А., Логинова Н.К., Жижина Н.А. Функциональная диагностика в стоматологической практике. М.: Медицина, 1980. - 272 с.
54. Рабухина Н.А., Грудянов А.И., Ерохин А.И., Житков М.Ю. Рентгено-операционные сопоставления у больных оперированных по поводу пародонтита // Пародонтология. 2002. - Т. 24. - №3. - С. 3-7.
55. Ревелл П.А. Патология кости. М.: Медицина, 1993.- 368 с.
56. Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Киев. - 1988.
57. Русаков А.В. Введение в физиологию и патологию костной ткани // Многотомное руководство по патологической анатомии. М.: Медгиз, 1959. - Т. 5.
58. Сабанцева Е.Г. Лечение пародонтита с применением биогенных материалов: Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1993. - 21 с.
59. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.- М., Медицина, 1981.- 312 с.
60. Стейси М., Бакер С. Углеводы живой ткани. М.: Мир, 1965. - С. 35-61.
61. Татинцян В.Г., Немсадзе О.Д. Применение остеогенных стимуляторов в комплексной терапии патологии пародонта // Вопросы экспериментальной иклинической стоматологии: Сб. научных трудов Ереванского Мед. Института. Ереван, 1986. - С. 26-29.
62. Торбенко Н.Г., Карсавина В.А. Функциональная биохимия костной ткани. -М.: Наука, 1977. С. 472.
63. Чупахин П.В. Использование нерезорбируемых мембран для направленной регенерации тканей пародонта: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2001.
64. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки предшественники. М.: Медицина, 1973. - 223 с.
65. Хомутовский О.А. Структура и функции примембранных слоев клеток (гликокаликс). Киев: Наукова думка, 1984. - С. 50-60.
66. Хрунцов Н.Г. Гистогенез соединительной ткани.- М.: Наука, 1976. 118 с.
67. Хрунцов Н.Г. Актуальные проблемы цитологии соединительной ткани // Цитологические механизмы гистогенеза. Ташкент: ФАН, 1983. - С. 3-7.
68. Хэм А., Кормак Д. Гистология. Т. 3. - М.: Мир, 1983.
69. Цепов Л.М., Николаев А.И. Коллаген, остеопороз и заболевания пародонта // Стимуляция коллагено- и остеогенеза, коллагено- и остеопластика в комплексной терапии пародонта / Лечение и профилактика остеопороза: Обзор. Смоленск. - 1990. - 14 с.
70. Чертков И.И., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. - 237 с.
71. Шехтер А.Б. Заживление ран как ауторегуляторный процесс в механизме стимулирующего действия коллагена // Архив патологии. 1977. - №5. - С. 25-33.
72. Шторм А.А., Крекшина В.Е., Лампусов В.Б. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта: Метод, рекомендации. Л., 1989. - 21 с.
73. Щепеткин И.А. Полипептидные факторы остеогенеза // Успехи современ. биологии. 1994. - Т. 114, вып. 4. - С. 454-456.
74. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М., 2000.
75. Adams J.C., Watt F.M. Regulation of development and differentiation by the extracellular matrix // Development. 1993. - Vol. 117. - P. 1183-1198.
76. Albini В. Bacteria in periodontal tissue in adult periodontitis // J. Dental Res. 1988. Vol. 67 (special issue). - P. 794.
77. Allison, D.G. & Sutherland, I.W. Role of exopolysaccharides in adhesion of freshwater bacteria // J. Gen. Microbiol. 1987. - Vol. 133. - P. 1319-1327.
78. Ahigren Т., Jarstand C. Hyaluronic acid enhances phagocytosis of human monocytes in vitro // J. Clin. Immunol. 1984. - Vol. 4. - P. 246-256.
79. Armitage G.C. The Structural Changes in Exposed Human Cementum // J. Periodont. Res. 1973. - Vol. 8. - P. 356
80. Arzate H., Olson S.W., Page R.C., Gown A.M., Narayanan A.S. Production of a monoclonal antibody to an attachment protein from human cementum // FASEB J. 1992.-Vol. 6.-P. 2990-2995. ;
81. Arzate H., Chimal-Monroy J., Hernandez-Lagunas L., Diaz de Leon L. Human cementum protein extract promotes chondrogenesis and mineralization * in mesenchymal cells // J. Periodontal. Res. 1996. - Vol. 31. - P. 144-148.
82. Avery B.E. Pathologically altered fibroblasts within lymphoid cell infiltrates in early gingivitis // J. Dental Res. 1974. - Vol. 45. - P. 500.
83. Aukhil I. Biology of tooth-cell adhesion // Dent. Clin. North. Am. 1991. - Vol. 35. - P. 459-467.
84. Aukhil I. Biology of wound healing // Periodontal.- 2000. Vol. 22. - P. 44-50.
85. Bartold P.M., Page R.C. The effect of chronic inflammation on gingival connective tissue proteoglycans and hyaluronic acid // J. Oral. Pathol. 1986. -Vol. 15. - P. 367-374.
86. Ayanoglou C.M. Evidence that cyclosporin A administration induces the formation of new cementum-like islets inside the gingival connective tissue // J. Periodontal. Res. Vol. 33. - P. 166-171.
87. Bar-Kana I., Savion N., Narayanan A.S., Pitaru S. Cementum attachment protein manifestation is restricted to the mineralized tissue forming cells of the periodontium//Eur. J. Oral. Sci. Vol. 106. - 1998. - (Suppl. 1). - P. 357-364.
88. Banchi P. Interaction of inflammatory cells and oral microorganism // Infect. Immun. 1979. Vol. 24. - P. 233-39
89. Bartold P.M., McCulloch C.A.G., Narayanan A.S., Pitaru S. Tissue enginering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology. Periodontol. 2000. - Vol. 24. - P. 253-269.
90. Beavan L. et al. Deficient expression of decorin in infantile progeroid patient // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 9856-9862.
91. Beck J.D., Pankow J., Tyroler H.A., Offenbacher S. Dental infections and atherosclerosis//Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138: 528-533.
92. Bertolami C.N., Messadi D.V. The role of proteoglycans in hard and soft tissue repair // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1994. - Vol. 5. - P. 311-337.
93. Bertolami C.N., Day R.H., Ellis D.G. Separation and properties of rabbit buc-cal mucosal wound hyaluronidase // J. Dent. Res. 1986. Vol. 65. - P. 939-944.
94. Bianco P., Fisher L.W., Young M.F., Termine J.D., Robey P.G. Expression^and localization of the two small proteoglycans biglycan and decorin in developing human skeletal and non-skeletal tissue // J. Histochem Cytochem. 1990. - Vol. 38. - P. 1549-1563.
95. Boskey A. Current concepts of the physiology and biochemistry of calcifica-tion //Clin. Orthop. -1981. Vol. 151. - P. 225-227.
96. Bosshardt D.D., Selvig K.A. Dental cementum: the dynamic tissue covering of the root // J. Periodontol. 2000. - Vol. 13. P. 41-75.
97. Botelho M.G. The minimum inhibitory concentration of oral antibacterial agents against cariogenic organisms // Microbios. Related Articles, Books. - 2000. - Vol. 103 (404).-P. 31-41.
98. Boyd, A. & Chakrabarty, A. M. Role of alginate lyase in cell detachment of Pseudomonas aeruginosa. Appl. Environ. Microbiol. 1994. - Vol. 60. - P. 23552359.
99. Brown L. and Loe H. Prevalence, extent, severity and progression of periodontal disease // J. Periodontol. 2000. - Vol. 2. - P. 57-71.
100. Caffesse R.G., Nasjleti C.E., Anderson G.B. et al. Periodontal healing following guided tissue regeneration with citric acid and fibronectin application // J. Periodontol. - 1991. - Vol. 62. - P. 21-29.
101. Caton J., Nyman S., Zander H. Histometric evaluation of periodontal surgery. Connective tissue attachment levels after four regenerative procedures // J. Clin Periodontol. 1980. - Vol. 7. - P. 224-231.
102. Carranza F.A. Jr., Newman M.G. Clinical periodontology. 8th ed. W. B. Saunders Co. - 1996. - P. 42.
103. Chandrasekaran R. & Thailambal V.G. The influence of calcium ions, acetate and L-glycerate groups on the gellan double helix // Carbohydr. Polym. 1990. -Vol. 12.-P. 431-442.
104. Chandrasekaran R., Lee E.J., Thailambal V.G. & Zevenhuizen L.P.T. Molecular architecture of a galactoglucan from Rhizobium meliloti II Carbohydr. Res. — 1994.-Vol. 261. P. 279-295.
105. Christensen B.E. The role of extracellular polysaccharides in biofilms // J. Biotechnol. 1989. - Vol. 10. - P. 181-202.
106. Chen C. & Okayama H. High-efficiency transformation of mammalian cells by plasmid DNA // Mol. Cell. Biol. 1987. - Vol. 7. - P. 2745-2752.
107. Cheng H., Caterson В., and Yamauchi M. Identification and immunolocalization of chondroitin sulfate proteoglycans in tooth cementum // Connect. Tissue Res. -1999. Vol. 40. - P. 37-47.
108. Cheng M., Olivier P., Diehl J.A. et al. The p21(Cipl) and p27(Kipl) CDK "inhibitors" are essential activators of cyclin D-dependent kinases in murine fibroblasts//EMBO J. 1999.-Vol. 18.- P. 1571-1583.
109. Chen W.Y. & Abatangelo G. Functions of hyaluronan in wound repair. Wound Rep. Reg. 1999. - Vol. 7. -P. 79-89.
110. Cho M.I. & Garant P.R. Radioautographic study of 3H. mannose utilization during cementoblast differentiation, formation of acellular cementum and development of periodontal ligament principal fibers // Anat Rec. 1989. - Vol. 223. - P. 209-222.
111. Choi S.Y., Nilveus R.E., Minutello R.D., Zimmerman G.J., Wikesjo U.M.E. Effect of a collagen matrix on healing in periodontal fenestration defects in dogs // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64. - P. 878-882.
112. Clark R.A.F. Wound repair. Overview and general considerations. In: The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. Clark R.A.F., editor. New York: Plenum Press, 1996. P. 1-50.
113. Cochran D.L. & Wozney J.M. Biological mediators for periodontal regeneration // Periodontol. 2000. - Vol. 19. - P. 40-58.
114. Cortellini P., Pini Prato G., Tonetti M. Periodontal regeneration of .human infrabony defects: effect of oral hygiene on long-term stability // J. Clin Periodontol. 1994. - Vol. 21. - P. 606-610.
115. Cortellini P., Pini Prato G., Tonetti M.S. Periodontal regeneration of human infrabony defects: clinical measurements // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64. - P. 254-260.
116. Conrozier T. Chondroitin sulfate (CS 4&6): practical applications and economic impact//Presse Med. 1998. Vol. 27 (36). - P. 1866-1868.
117. Cortivo. R., Brun P., Cardarelli L. et al. Antioxidant effects of hyaluronan and its alpha-methyl-prednisolone derivative in chondrocyte and cartilage cultures // Semin. Arth. Rheum. 1996. - Vol. 26.- - P. 492-501.
118. Danielson K.G., Baribault H., Holmes D.F. et al. Targeted disruption of decorin leads to abnormal collagen fibril morphology and skin fragility // J. Cell. Biol. -1997.-Vol. 136.-P. 729-743.
119. Davies D.G. & Geesey G.G. Regulation of the alginate biosynthesis gene algC in Pseudomonas aeruginosa during biofilm development in continuous culture. Appl. Environ. Microbiol. 1995. - Vol. 61. - P. 860-867.
120. Daly C.G. Histological assessment of periodontally involved cementum // J. Clin. Periodontol. 1982. - Vol. 9. - P. 266.
121. D'Errico J.A, MacNeil R.L., Strayhorn C.L., Piotrowski B.T., Somerman M.J. Models for the study of cementogenesis // Connect. Tissue Res. 1995. - Vol. 33. -P. 9-17.
122. D'Errico J.A., MacNeil R.L., Takata T. et al. Expression of bone associated markers by tooth root lining cells, in situ and in vivo // Bone. 1997. Vol. 20. - P. 117-126.
123. De Luca A., Santra M., Baldi A., Giordano A., and Iozzo R.V. Decorin-induced growth suppression is associated with up-regulation of p21, an inhibitor of cyclin-dependent kinases // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 18961-18965.
124. Eckes B. et al. Fibroblast-matrix interactions in wound .healing and fibrosis,//, Matrix Biol. 2000. - Vol. 19. - P. 325-332.
125. Embery G., Oliver W.M., Stanbury J.B. The metabolism of proteoglycans and glycosaminoglycans in inflamed human gingiva // J. Periodont. Res. -1979. Vol. 14.-P. 512-519.
126. Embery G., Waddington R.J., Hall R.C., Last K.S. Connective tissue elements as diagnostic aids in periodontology //J. Periodontol. 2000. - Vol. 24. - P. 193-214.
127. Engstro'm-Laurent A., Laurent U.B.G., Li Ua K., Laurent T.C. Concentration of sodium hyaluronate in serum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1985. - Vol. 45. - P. 497-504.
128. Embery G., Hall R.C., Waddington R.J., Septier D. Proteoglycans in dentinogenesis. 2001. - Vol. 41. - P. 249-259.
129. James G.A., Beaudette L. & Costerton J.W. Interspecies bacterial interactions in biofilms // J. Ind. Microbiol. 1995. - Vol. 15. - P. 257-262.
130. Jino Y. The bone- resorbing activites in tissue culture of lipopolysaccharides from the bacteria A. actinomycetem comitans, B. gingivalis, and C. ochracea isolated from human mouth // Arch. Oral. Biol. 1984. - Vol. 9. - P. 59.
131. Fedarko N.S., Moerike M., Brenner R., Robey P.G., and Vetter U. Extracellular matrix formation by osteoblasts from patients with osteogenesis imperfecta // J. Bone. Miner. Res. 1992. - P. 921-930.
132. Folkman J. & Moscona A. Role of cell shape in growth control // Nature. -1978. -Vol. 273. P. 345-349.
133. Fries K.M., Blieden Т., Looney R.J., Sempowski G.D., Silvera M.R., et al. Evidence of fibroblast heterogeneity and the role of fibroblast subpopulations in fibrosis // Clin. Immunol. Immunopathol. 1994. - Vol. 72. - P. 283-292.
134. Genco R.J. Assessment of risk of periodontal disease // Compendium. -1994. Vol. 18.-P. 678-83.
135. Genco R. Pathogenesis and host responses in periodontal disease. In Contemporary Periodontitis. //ed. Robert Genco C.V. Mosby Сотр. St. Luis. - P. 184-190.
136. Garant R.P. An electron microscopic of the periodontal tissue of germfree rats and rats monoinfected with A. naeslundli II J. Periodontol. Res.- 1976. Vol. 15. P. 11.
137. Giachelli C.M., Steitz S. Osteopontin: a versatile regulator of inflammation and biomineralization // Matrix. Biol. 2000. - Vol. 19. - P. 615-622.
138. Giannobile W.V., Finkelman R.D., Lynch S.E. Comparison of canine and non-human primate animal models for periodontal regenerative therapy // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 1158-1168.
139. Green R.J., Usui M.L., Hart C.E., Ammons W.F., Narayanan A.S. Immuno-localization of platelet-derived growth factor A and В chains and PDGF- and В receptors in human gingival wounds // J. Periodontal, Res. Vol. 32. - P. 209-214.
140. Grzesik W.J., Kuznetsov S.A., Uzawa K. et al. Normal human cementum-derived cells: isolation, clonal expansion, and in vitro and in vivo characterization // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13. - P. 1547-1554.
141. Goldman H.M. Periodontal Therapy. 6 ed. - St. Luis. - C.V. Mosby. - 1980. - P. 34-64.
142. Gumbiner B.M. Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis I I Cell. 1996. - Vol. 84. - P. 345-357.
143. Holt S.C. Implantation of Bacteroides gingivalis in nonhuman primates initiates progression of periodontitis 11 Science. 1988. - Vol. 239. - P. 55.
144. Hirooka H. The biologic concept for the use of enamel matrix protein: true periodontal regeneration // Quintessence Int. 1998. - Vol. 29. - P. 21-630.
145. Foschi D., Castoldi L., Radaelli E. et al. Hyaluronic acid prevents oxygen free-radical damage to granulation tissue: a study in rats // Int. J. Tiss. React. 1990. -Vol. 12.-P. 333-339.
146. Fukuda K., Tanaka S., Kumano F. et al. Hyaluronic acid inhibits interleukin-1-induced superoxide anion in bovine chondrocytes // Jnflamm. Res. 1997. - Vol. 46.-P. 114-117.
147. Fushimi H., Kameyama M. and Shinkai H. Deficiency of the core proteins of dermatan sulphate proteoglycans in a variant form of Ehlers-Danlos syndrome // J. Intern. Med. 1989. - Vol. 226. - P. 409-416.
148. Giannobile W.V., Finkelman R.D., Lynch S.E. Comparison of canine and non-human primate animal models for periodontal regenerative therapy // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 1158-1168.
149. Goldberg M. Critical reviews in Oral Biology and Medicine, July 2001.
150. Hakkinen L., Oksala O., Salo Т., Rahemtulla F., and Larjava H. Immunohistochemical localization of proteoglycans in human periodontium // J. Histochem. Cytochem. 1993. - Vol. 41. - P. 1689-1699.
151. Hall R.C., Embery G. and Waddington R.J. Modification of the proteoglycans of rat incisor dentine-predentine during in vivo flurorosis // Europ. J. Oral Science. -1996.-Vol. 104.-P. 285-291.
152. Hakkinen L., Westermarck J„ Kahari V,-M„ and Larjava H. Human granulation-tissue fibroblasts show enhanced proteoglycan gene expression and altered response to TGF-beta 1 // J. Dent. Res. 1991. - Vol. 75. - P. 1767-1778.
153. Hassell T.M., Page R.C., and Lindhe J. Histologic evidence for impaired • growth control in diphenylhydantoin gingival overgrowth in man // Arch. Oral. Biol.1998.-Vol. 23.-P. 381-384.i
154. Hart T.C., Hart P.S., Michalec M.D. et al. Localization of a gene for prepubertal periodontitis to chromosome llql4 and identification of a cathepsin С gene mutation // J. Med. Genet. 2000. - Vol. 37. - P. 95-101.
155. Hartsfield J.K. Jr. & Kousseff B.G. Phenotypic overlap of Ehlers-Danlos syndrome types IV and VIII // Am. J. Med. Genet. 1990. - Vol. 37. - P. 465-470.
156. Ivanovski S., Li H., Daley Т., Bartold P.M. An immunohistochemical study of matrix molecules associated with barrier membrane-mediated periodontal wound healing // J. Periodontal Res. 2000. - Vol. 35. P. 115-126.
157. Iozzo R.V. Matrix proteoglycans: From molecular design to cellular function // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 609-652.
158. Iozzo R.V. The biology of the small leucine-rich proteoglycans: Functional < network of interactive proteins // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 1884318846.
159. Iozzo R.V., Moscatello D.K., McQuillan D.J., and Eichstetter I. Decorin is a biological ligand for the epidermal growth factor receptor // J. Biol. Chem. Vol. 274.-P. 4489^1492.
160. Jackson R.L., Busch S.J., Cardin A.D. Glycosaminoglycans: molecular properties, protein interaction, and role in physiological processes // Physiol. Rev. 1991. - • Vol. 71.-P. 481-525.
161. Juliano R.L., Haskill S. Signal transduction from the extracellular matrix // J: Cell. " , Biol. 1993. - Vol. 120. - P. 577-585.
162. Kolenbrander P.E. & London J. Adhere today, here tomorrow: oral bacterial adherance // J. Bacteriol. 1993. - Vol. 175. - P. 3247-3252.
163. Kornman K.S. Antimicrobial agents state of the science review. In Dental Plaque Control measures and oral hygiene practices. - Oxford. — 1986. - P. 12-34.
164. Krusius T. & Ruoslahti E. Primary structure of an extracellular matrix proteoglycan core protein deduced from cloned cDNA // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83. - P. 7683-7687.
165. Laine P., Reunanen N., Ravanti L. et al. Activation of extracellular signal-regulated kinase, 2 results in down-regulation of decorin expression in fibroblasts // Biochem. J. 2000. - Vol. 349. - P. 19-25.
166. Lee Y.C., Charles S.L., Holborow D.W. The effect of local application of • chlorhexidine on plaque and gingivitis. N-Z Dent. J. 1996. - Mar. - Vol. 92 (407). -P. 13-5.
167. Lekic P., Sodek J., McCulloch C.A. Osteopontin and bone sialoproteirr expression-in regenerating rat periodontal ligament and alveolar bone // Anat. Rec. — 1996. -Vol. 244.-P. 50-58.f
168. Larjava H., Hakkinen L., and Rahemtulla F. A biochemical analysis of human periodontal tissue proteoglycans // Biochem. J. 1992. - Vol. 284. - P. 267-274.
169. Larjava H., Heino A., Ka~hari V.-M., Krusius Т., Vuono E. Characterization of one phenotype of human periodontal granulation tissue fibroblast // J. Dent. Res. -1989.-Vol. 68.-P. 20-25.
170. Laurent T.C. (ed.). In: The Chemistry, Biology and Medical Applications of Hyaluronan and its Derivatives Wenner-Gren International Series. Vol. 72. Portland Press, London. - 1998.
171. Lewis T.S., Shapiro P.S., Ahn N.G. Signal transduction through MAP kinase cascades // Adv. Cancer Res. Vol. 74. - P. 49-139.
172. Lindhe J., editor. A biological approach to periodontal regeneration // J. Clin. Periodontol. 1997. - Vol. 24. - P. 657-714.
173. Loe H. The gingival structure and function // Scand. J. Dent. Res. 1971. -Vol. 79. -P. 315
174. Lynch S.E. The role of growth factors in periodontal repair and regeneration. In Current Techniques and Concepts in Periodontal Therapy. 1994. - P. 179-198.
175. Lynch S.E., Giannobile W.V. Polypeptide growth factors: molecular mediators of tissue repair. In Molec. Pathog. Periodontal. Dis. 1994. P. 415-425.
176. Lynch S.E., Ruiz de Castilla G., Williams R.C. et al. The effects of short term application of a combination of platelet-derived and insulin-like growth factors on periodontal wound healing // J. Periodontol. 1994. - Vol. 62. - P. 458-467.
177. Machtei E.E., Cho M.I., Dunford R., Norderyd J., Zambon J.J., Genco R.J. Clinical, microbiological, and histological factors which influence the success of regenerative periodontal therapy//J. Periodontol. 1994. -Vol. 65. - P. 154-161.
178. Machtei E.E., Dunford R.G., Norderyd O.M., Zambon J.J., Genco R.J. Guided tissue regeneration and anti-infective therapy in the treatment of class II furcation defects // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64. - P. 968-973.
179. Machtei E.E., Norderyd J., Koch G., Dunford R., Grossi S.G., Genco RJ. The rate of periodontal attachment loss in subjects with established periodontitis 7/ J:: Periodontol. 1993. - Vol. 64. - P. 713-718.
180. MacClaine P.K. & Schallhorn R.G. Long-term assessment of combined osseous composite grafting, root conditioning, and guided tissue regenera-tion // Int. J. Periodontics Restorative Dent. 1993. - Vol. 13. - P. 9-27.
181. MacNeil R.L. Somerman M.J. Development and regeneration of the periodontium: parallels and contrasts // Periodontol. 2000. - Vol. 19. - P. 8-20.
182. MacNeil R.L., Sheng N., Strayhorn C., Fisher L.W., Somerman M.J. Bone sialoprotein is localized to the root surface during cementogenesis // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - P. 1597-1606.
183. Martin P. Wound healing aiming for perfect skin regeneration // Science. - 1997. -Vol. 276.-P. 75-81.
184. McCulloch C.A. Basic considerations in periodontal wound healing to achieve regeneration//Periodontol. 1993. - Vol. 13. - P. 16-25.
185. McCulloch C.A. & Bordin S. Role of fibroblast subpopulations in perio-dontal physiology and pathology // J. Periodontal. Res. 1991. - Vol. 26. - P. 144-154.
186. Matsuda N., Lin W.L., Kumar M., Cho I., Genco R.J. Mitogenic chemotac-tic and synthetic responses of rat periodontal ligament cells to polypeptide growth factors in vitro // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63. - P. 515-525.
187. Mauviel A., Santra M., Chen Y.Q., Uitto J., and Iozzo R.V. Transcriptional regulation of decorin gene expression. Induction by quiescence and repression by tumor necrosis factor-alpha // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 11692-11700.
188. Mayer C., Morz R., Kirschner C. et al. The role of intermolecular inter-actions: studies on model systems for bacterial biofilms // Int. J. Biol. Macromol. 1999. -Vol. 26.-P. 3-16.
189. Meredith J.E., Winitz S., Lewis J.M. et al. The regulation of growth and intracellular signaling by integrins // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17. - P. 207-220.
190. Miki Y., Narayanan A.S., Page R.C. Mitogenic activity of cementum components to gingival fibroblasts // J. Dent. Res. 1987. - Vol. 66. - P. 1399-1403.
191. Milan A.M., Waddington R.J. and Embery G. Calcified Tissue International. Altered phosphorylation of rat dentine phosphoproteins by fluoride in vivo. - j| 1999.-P. 234-238.
192. Milan A.M., Waddington R.J. and Embery G. Archives in Oral Biology. 2001. -Vol. 46.-P. 343-351.
193. Moscatello D.K., Santra M., Mann D.M. et al. Decorin suppresses tumor cell growth by activating the epidermal growth factor receptor // J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 101.-P. 106-412.
194. Moseley R., Waddington R.J., Evans P., Halliwell В., Embery 0. The che-mical modification of glycosaminoglycan structure by oxygen-derived spe-cies in vitro // Biochim Biophys. Acta. 1995. - Vol. 1244. - P. 245-252.
195. Nakae H., Narayanan A.S., Raines E., Page R.C. Isolation and partial characterization of mitogenic factors from cementum // Biochemistry. 1991. -Vol. 30. - P. 7047-7052.
196. Narayanan A.S., Bartold P.M. Biochemistry of periodontal connective tissues and their regeneration: a current perspective // Connect. Tissue. Res. 1996. - Vol. 34. -P. 191-201.
197. Nelson J. A. & Bartold P.M. Genetic disorders of the gingivae and periodontium // Periodontol. 2000. - Vol. 18. - P. 7-20.
198. Newman M.G. Relashionship of microorganism to the etiology of periodontosis // J. Dent. Res. -1974 (abstract 324).
199. Nishimura K., Hayashi M., Hatsuda K. et al. The chemoattractive potency of periodontal ligament, cementum and dentin for human gingival fibroblasts // J. Periodontal. Res. 1989. - Vol. 24. - P. 146-148.
200. Oksala O., Salo Т., Tammi R. et al. Expression of proteoglycans and hyaluronanr/ during wound healing // J. Histochem. Cytochem. 1995. - Vol. 43. - P. 125-135.
201. Ooshima Т., Abe K., Kohno H., Izumitani A. and Sobue S. Oral manifestations of -Ehlers-Danlos syndrome type VII: Histological examina-tion of a primary tooth // Pediatr. Dent. 1990. - Vol. 12. - P. 102-106.
202. O'Neill M.A., Morris V.J., Selvendran R., Sutherland I.W. & Taylor I.T. Structure of the extracellular gelling polysaccharide produced by Enterobacter (NCIB 11870) species// Carbohydr. Res. 1986. - Vol. 148. - P. 63-69.
203. Page R. Milestones in periodontal research and the remaining critical issues // J. Periodont. Res. 1999. - Vol. 34. - P. 331-339.
204. Page R.C. and Schroeder H.E. Periodontitis in man and other animals. Karger. New York. 1982.
205. Pagnacco A., Vangelista R., Erra C., Poma A. Double-blind clinical trial vs. placebo of a new sodium-hyaluronate-based gingival gel // Attual. Teraput. Intern. 1997.-Vol. 4.-P. 1-5.
206. Page R.C. & Kornman K.S. The pathogenesis of human periodontitis: an introduction // J. Periodontol. 1997. - Vol. 14. - P. 9-11.
207. Pucher J.J. & Daniel J.C. The effects of chlorhexidine digluconate on human fibroblasts in vitro // Periodontology. 1992. - Jun. - 63 (6). - P. 526-32.
208. Pearson C.H., Winterbottom N., Fackre D.S., and Scott P.G. The amino-terminal amino acid sequence of bovine skin proteodermatan sulfate // J. Biol. Chem. -1983. ; -Vol. 258.-P. 15101-15104.
209. Pitaru S., McCulloch C.A., Narayanan S.A. Cellular origins and differentiation control mechanisms during periodontal development and wound healing // J. Periodontal. Res. 1994. - Vol. 29. - P. 81-94.
210. Pitaru S., Narayanan S.A., Olson S. et al. Specific cementum attachment protein enhances selectively the attachment and migration of periodontal cells to tooth root surfaces // J. Periodontal. Res. 1995. Vol. 30. - P. 360-368.
211. Poison A.M. The root surface and regeneration; present therapeutic limitations and future biologic potentials // J. Clin. Periodontol. 1986. - Vol. 13. - P. 995-999.
212. Pogany G. & Vogel K.G. The interaction of decorin core protein fragments with type I collagen/ZBiochem. Biophys. Res. Commun.- 1992. Vol.189.- P. 165-172.
213. Pope F.M., Komorowska A., Lee K.W et al. Ehlers-Danlos syndrome type Г with novel dental features // J. Oral. Pathol. Med. 1992. - Vol. 21. - P. 418-421.
214. Pope F.M. & Burrows N.P. Ehlers-Danlos syndrome has varied molecular mechanisms // J. Med. Genet. 1997. - Vol. 34. - P. 400^110.
215. Rahemtulla F. Proteoglycans of oral tissues // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1992. -Vol. 3.-P. 3-67.
216. Raines E.W., Koyama H., Carragher N.O. The extracellular matrix dynamically regulates smooth muscle cell responsiveness to PDGF // Ann. N.-Y. Acad. Sci. -2000.-Vol. 902.-P. 39-51.
217. Reynolds M.A. & Bowers G.M. Influence of inflammation on new attachment formation and component tissues in regenerative therapy // J. Dent. Res. 1995. -Vol. 74. - P. 96.
218. Ridout M.J., Brownsey G.J., York G.M., Walker G.C. & Morris V.J. Effect of O-acyl substituents on the functional behaviour of Rhizobium meliloti succinoglycan // Int. J. Biol. Macromol. 1997. - Vol. 20. - P. 1-7.
219. Ripamonti U. & Reddi A.H. Periodontal regeneration: potential role of bone morphogenetic proteins // J. Periodontal. Res. 1994. - Vol. 29. - P. 225-235.
220. Rosling B. Topical antimicrobial therapy and diagnosis of subgingival bacteria in the management of inflammatory periodontal diseases // J. Clin. Periodontol. -1986.-Vol. 13,-P. 975.
221. Rosen D.M. Transforming growth factor-(3: biological activities related to bone metabolism //Bone and Mineral Research. 1994. - Vol. 8. - P. 143-166.
222. Ruben M. P. Analysis of Root Surface Changes in Periodontal Disease A Review //J. Periodontol. Res. - 1993. - Vol. 28. - P. 550-559.
223. Saglie R. Bacterial invasion of gingival in advanced periodontitis in'humans // J. Periodontol. 1982. - Vol. 66. - P. 39.
224. Saito M., Narayanan A.S. Signaling reactions induced in human fibroblasts during'" adhesion to cementum-derived attachment protein // J. Bone. Miner. Res. 1999. -Vol. 14.-P. 65-72.
225. Skillman L.C., Sutherland I.W., Jones M.V. The role of exopolysaccha-rides in dual species biofilm development // J. Appl. Microbiol. 1999. Vol. 85. - P. S13-S18.
226. Schroeder H.E. Biological problems of regenerated cementogenesis: synthe-sis and attachment of collagenous matrices on growing and established root surfaces // Int. Rev. Cytol. 1992. - Vol. 142. - P. 1-58.
227. Somerman M.J., Archer S.Y., Imm G.R., Foster R.A. A comparative study of human periodontal ligament cells and gingival fibroblasts in vitro // J. Dent. Res. -1988.-Vol. 67.-P. 66-70.
228. Sutherland I.W. Polysaccharases in biofilms sources - action - consequences. In Microbial Extracellular Polymeric Substances. Ed. by J. Wingender T.R. Neu & H.-C. Flemming. Berlin: Springer. - 1999. - P. 201-216.
229. Shreder H. & Listgarten M. Fine structure developing epithelial attachment of human teeth, in Wolski A. Developmental Biology. Basel. 1971. Vol. 2.
230. Schroeder H. Initial gingivitis in dogs //J. Periodont. Res. 1975.- Vol. 10. - P. 28.
231. Spector M. Basis Principls of Tissue Engineering.in Tissue Engineering Application in Maxillofacial Surgery and Periodontics. Ed. S. Lynch // Quintessence Publising Co. Inc. 1999. - P. 3-17.
232. Rutherford R.B., Niekrash J.E., Kennedy J.E., Charette M.F. Platelet-derived and insulin-like growth factors stimulate regeneration of periodontal attachment in monkeys // J. Periodontal. Res. 1992. - Vol. 27. - P. 285-290.
233. Saito A., Hosaka Y., Nakagawa T. et al. Locally delivered minocycline ang GTR to treat post-juvenile periodontitis // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 835-839.
234. Saito M., Iwase M., Maslan S. et al. Expression of cementum-derived attachment protein in bovine tooth germ during cementogenesis // Bone. 2001. -'-Vol. 29. - P. 242-248.
235. Shahan M.H., ChuangA.H., Brennan W.A. The effect of chlorhexidine irrigation', i on tensile wound strength // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (8). - P. 719-22.
236. Saygin N.E., Giannobile W.V., Somerman M'.J. Molecular and cell biology of •• -cementum // J. Periodontol. 2000. - Vol. 24. - P. 73-98.
237. Sander L., Frandsen E.V., Arnbjerg D., Warrer K., Karring T. Effect of local metronidazole application on periodontal healing following GTR:clinical findings // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 914-920.
238. Sigurdsson T.J., Lee M.B., Kubota K. et al. Periodontal repair in dogs: recombinant human bone morphogenetic protein-2 significantly enhances periodontal regeneration// J. Periodontol. 1995. - Vol. 66. - P. 131-138.
239. Santra M., Skorski Т., Calabretta В., Lattime E.C., Iozzo R.V. De novo decorin gene expression suppresses the malignant phenotype in human colon cancer cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 7016-7020.
240. Schmidt R. & Wirtala J. Modification of Movat pentachrome stain with improved reliability of elastin staining // J. Histotechnol. 1996. - Vol. 19. - P. 325-327.
241. Schonherr E., Hausser H.J. Extracellular matrix and cytokines: a functional unit // Dev. Immunol. 2000. - Vol. 7. - P. 89-101.
242. Schroeder H.E. Biological problems of regenerated cementogenesis: synthesis and attachment of collagenous matrices on growing and established root surfaces // Int. Rev. Cytol. 1992. - Vol. 142. - P. 1-58.
243. Singer A.J., Clark R.A. Cutaneous wound healing // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. ' 341.-P. 738-746.
244. Scott P.G., Dodd C.M., Tredget E.E., Ghahary A., Rahemtulla F. Chemical characterization and quantification of proteoglycans in human post-burn hypertrophic and mature scars // Clin. Sci. 1996. - Vol. 90. - P. 417-425.
245. Slots J. Black -pigmented Bacteroides species in human periodontal disease: virulence factors in coloniszation, survival, and tissue destruction // J. Dental Res. -1984.-Vol. 63.-P. 412.
246. Sodek J., Ganss В., McKee M.D. Osteopontin // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2000. -Vol. 11.-P. 279-303.
247. Somerman MJ., Foster R.A., Imm G.M., Sauk J.J., Archer S.Y. Periodontal ligament cells and gingival fibroblasts respond differently to attachment factors in vitro //J. Periodontol. 1989. - Vol. 60. - P. 73-77.
248. Somerman MJ., Shroff В., Argraves W.S. et al. (1990). Expression of attachment proteins during cementogenesis // J. Biol. Buccale. -1990. Vol. 18. - P. 207-214.
249. Socransky S.S. Criteria for infectious agents in dental caries and periodontal . disease // J. Clin Periodontal. 1979. - Vol. 6. - P. 16.
250. Steffensen В., Duong A.H., Milam S.B. et al. Immunohistological localization of cell adhesion proteins and integrins in the periodontium // J. Periodontol. 1992. -Vol. 63.-P. 584-592.
251. Stubbs S., Lewis M.A.O., Waddington R.J., Embery G. Oral Diseases. Hydrolytic and depolymerising enzyme activity of Prevotella intermedia and Prevotella nigrescens. 1996 . - Vol. 2. - P. 272-278.
252. Stubbs S., Hobot J., Waddington R.J., Embery G., Lewis M.A.O. Letters in Applied Microbiology. Effect of environmental haemin upon the physiology and ", biochemistry of Prevotella intermedia R78. 1999. - Vol. 29 (1). - P. 31.
253. Taylor G.C., Waddington R.J., Moseley R., Williams K.R. Embery G. Biomate-rials. The influence of titanium oxide and titanium peroxy gel on the breakdown of hyaluronan by reactive oxygen species. 1996. - Vol. 17. - P. 1313-1319.
254. Ten Cate A.R. The development of the periodontium a largely ectomesen-chymally derived unit //J. Periodontol. - 2000. - Vol. 13. - P. 9-19.
255. Terranova V.P., Martin G.R. Molecular factors determining gingival tissue interaction with tooth structure // J. Periodontal. Res. 1982. - Vol. 17. - P. 530-533.
256. Terranova V.P., Odziemiec C., Tweden K.S., Spadone D.P. Repopulation of dentin surfaces by periodontal ligament cells and endothelial cells: effects of basic fibroblast growth factor // J. Periodontol. 1989. - Vol. 60. - P. 293-301.
257. Terranova V. The periodontal attachment apparatus. Structure, function and chemistry. Contemporary periodontics. Ed. Genco R. The C.V. Mosby Company St. Louis. 1990 P. 33-49.
258. Thomas K.A. Fibroblast growth factors. FASEB J. 1987. - Vol. 1. - P. 434-440.
259. Tipler L.S. & Embery G. Glycosaminoglycan-depolymerizing enzymes produced by anaerobic bacteria isolated from the human mouth // Arch. Oral. Biol. 1985. -Vol. 30.-P. 391-396.
260. Thesleff I. & Hurmerinta K. Tissue interactions in tooth development // Differentiation. 1981. - Vol. 18. - P. 75-88.
261. Tonetti M.S., Pini Prato G., Cortellini P. Periodontal regeneration of human intrabony defects: determinants of healing response // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64.-P. 934-940.
262. Trask B.C., Trask T.M., Broekelmann Т., & Mecham R.P. The microfibrillar' proteins MAGP-1 and fibrillin-1 form a ternary complex with the chondroitin sulfate proteoglycan decorin // Mol. Biol. Cell. 2000. - Vol. 11. - P. 1499-1507. '
263. Tuinier R. An exocellular polysaccharide and its interactions with proteins // PhD thesis, Wageningen University. 1999.
264. Vangelista R. Hyaluronic acid in the topical treatment of gingival inflammation: A preliminary clinical study // Prevenz. Assist. Dent. 1993. - Vol. 1. - P. 16-20.
265. Villain-Simonnet A., Milas M., Rinaudo M. A new bacterial polysaccharide (YAS34). I. Characterization of the conformations and conformational transition // Int. J. Biol. Macromol. 2000. - Vol. 27. - P. 65-75.
266. Vogel K.G., Paulsson M., Heinegard D. Specific inhibition of type I and type II collagen fibrillogenesis by the small proteoglycan of tendon // Biochem. J. 1984. -Vol. 223.-P. 587-597.
267. Waddington R.J., Embery G., Smith A J. Immunochemical detection of the proteoglycans decorin and biglycan in human gingival crevicular fluid from sites of advanced periodontitis // Arch. Oral. Biol. 1998. - Vol. 43. - P. 287-295.
268. Waddington R.J., Embery G. Journal of Orthodontics. Proteoglycans and Orthodontic Tooth Movement. 2001. - Dec.
269. Watnick P. I. & Kolter R. Steps in the development of a Vibrio cholerae El Tor biofilm // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 34. - P. 586-595.
270. Wrangstadh M., Szewzyk U., Ostling J., Kjellenberg S. Starvation specific formation of a peripheral exopolysaccharide by a marine Pseudomonas // Sp. Appl. Environ. Microbiol. 1990. Vol. 56. - P. 2065-2072.
271. Weber J.D., Raben D.M., Phillips P.J., Baldassare J.J. Sustained'activation of extracellular-signal-regulated kinase- 1 (ERK1) is required for the continued expression of cyclin D1 in G1 phase // Biochem. J. 1997. - Vol. 326. — P. 61-68. •
272. Weigel P.H., Frost S J.C.T., LeBoeuf R.D. The role of hyaluronic acid in inflammation and wound healing // Int. J; Tiss. React. 1988. - Vol. 10. - P: 355-365.
273. Wikesjo U.M.E., Selvig K.A. Periodontal wound healing and regeneration //J. Periodontol. 2000. - Vol. 19. - P. 21-39.
274. Urist M.R., Mikulski A., Lietze K. A solubilized and insolubilized' bone morphogenetic protein // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979: - Vol. 76. - P. 18281832.
275. Yamada K.M., Miyamoto S. Integrin transmembrane signaling and cytoskeletal control // Curr. Opin. Cell. Biol. 1995. - Vol. 7. - P. 681-689.
276. Yokokoji Т., Narayanan A.S. Role of D1 and E cyclins in cell cycle progression of human fibroblasts adhering to cementum attachment protein // J. Bone Miner. Res. -2001.-Vol. 16.-P. 1062-1067.
277. Yoshinari N., Tohya Т., Mori A. et al. Inflammatory cell1 population and bacterial contamination of membranes used for guided tissue regenerative procedures // J. Periodontol. 1998. - Vol. 69. - P. 460-469.
278. Yoshiba N., Yoshiba K., Iwaku M., Ozawa H. Immunolocalization of the small proteoglycan decorin in human teeth // Arch. Oral. Biol. 1996. - Vol. 41. — P. 351-357.
279. Yu Q.X. & Zeng L.H. Progeria: Report of a case and review of the literature // J. Oral. Pathol. Med. 1991. - Vol. 20. - P. 86-88.
280. Zhang C.Z., Li H., Bartold P.M., Young W.G., Waters M.J. Effect of growth hormone on the distribution of decorin and biglycan during odontogenesis in the rat incisor // J. Dent. Res. 1995. - Vol. 74. - P. 1636-1643.
281. Zhang X.Q., Bishop P.L., Kupferle M.J. Measurement of polysaccharides and proteins in biofilm extracellular polymers // Wateno Sci. Technol. 1998. - Vol. 37.-P. 345-348.
282. Zambon J.J. Immunological assays for putative periodontal patogens // Oral Microbiol. Immunol. 1986. - Vol. 1. - P. 39.
283. Zhu X., Assoian R.K. Integrin-dependent activation of MAP kinase: a link to shape-dependent cell proliferation //Mol. Biol. Cell. 1995. - Vol.6. - P. 273-282.1. Дата осмотра1. Фамилия1. Пол1. Номер карты1. Имя1. Дата рождения1. Заболевание
284. Состояние твердых тканей зубов
285. Индекс эффективности гигиены полости рта ИГР-У. Значение индекса. Критерий оценки.0,0 1,2 - хорошая гигиена полости рта1,3 3,0 - удовлетворительная гигиена полости рта3,1 -6,0 плохая гигиена полости рта
286. Значение показателя зубного налета и камня. Критерий оценки:0,0 0,6 - хорошая гигиена полости рта0,7 1,8 - удовлетворительная гигиена полости рта1,9 3,0 - плохая гигиена полости рта
287. Индекс гингивита (GI). Значение индекса. Критерии.1. О отсутствие воспаления0,1-1,0 легкий гингивит 1,1-2,0 - гингивит средней тяжести 2,1-3,0 - тяжелый гингивит
288. Зубочелюстно-лицевые аномалии.- есть- нет
289. Заболевания слизистой оболочки полости рта- естьнет
290. Неотложные состояния. □ пульпитj—| зуб подлежит удалению16 II 261. GI =46 21 36