Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение фонофореза активированного диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение фонофореза активированного диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии
На правахрукописи
МАЛЯР Алексей Владимирович
ПРИМЕНЕНИЕ ФОНОФОРЕЗА АКТИВИРОВАННОГО ДИОКСИДИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ АППЕНДЭКТОМИИ
14.00.27-хирургия
Автореферат
диссертации на соискания ученой степени кандидата медицинских наук
Великий Новгород 2004 год
Работа выполнена на кафедре хирургии им. Н.Д. Монастырского "Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования Минестерства здравоохранения Российской Федерации"
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор А.Е. Борисов
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Б.Н. Котив доктор медицинских наук, профессор А.Н. Афанасьев
Ведущая организация: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П.Павлова
Защита диссертации состоится «_»_2004г.
в «_» часов на заседании диссертационного совета К.212.168.02 при
Новгородском медицинском университете им. Ярослава Мудрого по адресу: 173020, Великий Новгород, ул. Державина 6.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новгородского государственного медицинского университета им. Ярослава Мудрого по адресу: 173003, г. Великий Новгород, ул. Б.Санкт-Петербургская 43.
Автореферат разослан «_»_2004 года.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
М. Н. Копина
Актуальность проблемы.
Острый аппендицит - самое распространенное хирургическое заболевание, достигающее 21-33% всех госпитализированных, на которые приходится 50-90% всех неотложных вмешательств на органах брюшной полости - [Кузин МИЛ 990; Гринберг А.А., 1998; Борисов А.Е., 1999; Климов Д.Е., 2001].
Проблема профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений острого аппендицита была и остается актуальной, так как число инфекционных осложнений операционных ран, вызванных стафилококками и грамотрицательной флорой, значительно увеличилось, а у больных с деструктивными формами эти осложнения достигают 10-15%. У больных осложненными формами аппендицита осложнения со стороны операционной раны достигают 20-30% [Милонов О.Б., 1990; Гринберг А.А., 1998], а по некоторым данным [Кузин М.И., 1990] 40-70%. Основным методом профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений острого аппендицита была и есть хирургическая обработка, но только оперативным путем не всегда удается удалить микрофлору и некротические ткани [Удод В.М., 2000].
По данным литературы и нашим собственным наблюдениям, одним из самых эффективных методов профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений является ультразвук. Однако и этот физический лечебный фактор, при применении его самостоятельно оказывается не всегда эффективным, особенно в случаях массивной бактериальной инвазии и продолжающегося гнойно-деструктивного процесса в парараневом пространстве [Волков М.В., 1996; Павлов Ю.В., 1997].
В последние годы отдельными авторами была отмечена биологическая активация лекарственных препаратов под воздействием ультразвука [Кривцова Г.Б., 1994; Удод В.М., 1999]. В связи с этим, на примере диоксидина была изучена возможность антибактериальной активации антисептиков.
Цель исследований: разработка способа снижения частоты послеоперационных осложнений со стороны ран и улучшение результатов хирургического лечения острого аппендицита.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние среднечастотного ультразвука на антибактериальную активность диоксидина при озвучивании его в эксперименте in vitro и in. vivo в клинике.
2. Определить параметры среднечастотного ультразвука для проведения внутрираневого фонофореза 1% - раствора диоксидина и его 5% мази для чрескожного введения в профилактике и лечение |Раневых осложнений после аппендэктомии.
3. Путем сопоставления с традиционными методами профилактики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений со стороны раны после аппендэктомии определить преимущества способа интраоперационного и послеоперационного чрескожного фонофореза активированным диоксидином.
4. Дать оценку эффективности фонофореза диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомии.
Научная новизна:.
1. Впервые дано экспериментальное обоснование способа антибактериальной активации препарата широкого спектра диоксидина, на что получено положительное решение о выдаче предварительного патента.
2. Теоретически обоснован, разработан и внедрен в клинику способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии воздействием фонофореза активированным диоксидином, на что получено положительное решение о выдаче предварительного патента.
3. Проведена сравнительная оценка разработанного способа с существующими традиционными методами профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран после аппендэктомии.
Практическая значимость работы. Учитывая высокую частоту поражений послеоперационных ран гнойно-септической инфекцией, применение эффективного метода профилактики и лечения имеет не только медицинское, социальное, но и экономическое значение в виду экономии дефицитных и дорогостоящих лекарственных веществ.
Предложен доступный и простой способ повышения антибактериальной активности диоксидина среднечастотным ультразвуком, определены параметры ультразвуковой энергии, при которых происходит максимальная активация препарата.
Разработаны методы профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений острого аппендицита путем фонофореза отечественного синтетического антимикробного препарата широкого спектра действия. Методы сочетают антибактериальное, неполитическое, обезболивающее, регенерационное и физиотерапевтическое действие, которое позволяет существенно сократить первую фазу течения раневого процесса, уменьшить сроки временной нетрудоспособности.
Положения, выносимые на защиту.
1 .Воздействие среднечастотного ультразвука терапевтически допустимой интенсивности на диоксидин позволяет добиться повышения антибактериальной активности препарата.
2.Применение фонофореза активированного диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии позволяет предупредить развитие осложнений, сократить сроки лечения, несмотря на значительный рост устойчивости возбудителей внебольничных и нозоко.миальных инфекций к антибактериальным препаратам.
3.Эффективность способа профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии с применением фонофореза диоксидином имеет преимущество перед традиционными способами и связано с одновременным сочетанием терапевтического действия ультразвука и депонированного в послеоперационных ранах активированного антисептика, образующего устойчивый антибактериальный барьер.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры хирургии им. Н.Д. Монастырского в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, на Проблемной комиссии Новгородского Государственного университета им Ярослава Мудрого, на межкафедральном заседании кафедры госпитальной хирургии и ЦУНЛ ИМО НовГУ.
Внедрение результатов работы. Комплекс методов профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после острого аппендицита внедрены на кафедре хирургии им. Н.Д. Монастырского Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, хирургических отделениях МСЧ-122, Александровской больницы скорой помощи №17 (Санкт-Петербург), ОМСЧ "Сев-Рыба" (Мурманск), ГБСМП (Акмола), Новгородской областной клинической больнице г. Великого Новгорода, в преподавание на кафедрах госпитальной хирургии медицинского образования Новгородского Государственного Университета имени Ярослава Мудрого.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на ПО страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 24 таблицами, 7 графиками, 22 рисунками. Указатель литературы содержит 254 источника, из них 226 авторов стран СНГ и 29 зарубежных авторов.
Основные положения исследования изложены в 13 публикациях. Подано 2 изобретения с положительными решениями. Зарегистрировано 5 рационализаторских предложений.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования.
Клинико-экспериментальная работа выполнена на кафедре хирургии им Н.Д. Монастырского Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, ГБСМП (Акмола), ОМСЧ "Сев-Рыба" (Мурманск).
Экспериментальные исследования. С микробной флорой было проведено три • серии опытов. В первой, основной, серии изучалось одновременное сочетанное действие диоксидина и среднечастотного ультразвука на бактериальную флору. Выполнено 564 посева. Во второй серии (567 посевов) исследовалось антибактериальное действие ультразвука при самостоятельном его применении. В третьей серии исследовалось антибактериальное действие неозвученного диоксидинана (42 посева). Бактериальная взвесь состояла из монокультур кишечной палочки и стафилококка, высеянных из нагноившихся ран у больных после аппендэктомии. Методика исследования заключалась в следующем: культуры кишечной палочки и стафилококка выращивали на скошенном мясопептонном агаре (МПА) в течение 18-24 часов, затем в пробирку с культурой добавляли 5 мл изотонического раствора хлорида натрия, взбалтывая ее, получали микробную взвесь. Для контроля концентрации микробных тел сравнивали ее мутность с эталоном на 5Ед. по стандарту мутности Государственного НИИ им. Тарасевича. Когда в опытной пробирке мутность становилась равной мутности эталона, мы разбавляли ее содержимое в изотопическом растворе в соотношение 1:50, добиваясь, таким образом, концентрации микробных тел 107 в 1мл взвеси. После чего выполняли контрольный посев на чашки Петри для двойного контроля микробного числа (КОЕ) данной культуры. Затем в первой, основной серии опытов к равным количествам полученной взвеси микробных тел мы прибавляли такое же количество 1% раствора диоксидина. После этого производили озвучивание данной взвеси аппаратом для ультразвуковой терапии УЗТ-1.01 Ф с частотой колебания 880кГц в непрерывном и импульсном (2, 4, 10м/с) режимах последовательно с различной мощностью (0,05; 0,2; 0,4; 0,7; 1,0Вт/см2) излучателем ИУТ-0,88 - 4-4 с активной поверхностью 4см, который опускали в чашку с взвесью и раствором диоксидина. Озвучивание. осуществляли в течение 20 минут непрерывно, через каждые 5 минут секторальным методом производили посев исследуемого материала платиновой петлей диаметром 2мм на твердые питательные среды на чашках Петри. Дня кишечной палочки применяли среду ЭНДО, для золотистого стафилококка ЖСА (желточно-солевой агар). Для инкубации чашки с посевами помещали в термостат на 18-24 часа при температуре 37 градусов, после чего производили подсчет выросших колоний и по таблице профессора В.В. Меньшикова узнавали
количество микробных тел в 1мл взвеси. Во второй серии опытов озвучивание проводили аналогичным образом таких же количеств микробной взвеси, не добавляя к ним диоксидин. В третьей серии к таким же количествам микробной взвеси, прибавляли столько же неозвученного диоксидина и последовательно через каждые 5 минут в течение 20 минут делали контрольные посевы.
[Для решения вопроса о том, что явилось причиной потенцинирования антибактериальной активности диоксидина на микроорганизмы - воздействие ультразвука на диоксидин или его влияния на микробную клетку, для чего провели еще 4 серии опытов по 100 чашек Петри с микробной взвесью (всего 400 опытов).]
1 .Диоксидина, озвученного во взвеси микроорганизмов.
2.Диоксидина, озвученного отдельно в растворе и затем прилитого к взвеси микробных тел.
3. Неозвученного диоксидина, прилитого к озвученной взвеси микробных тел.
4.Неозвученного диоксидина и взвеси микробных тел.
Исходная концентрация микробных тел во всех опытах была также 107 микробных тел в 1мл. Брались также равные количества диоксидина и микробной взвеси. Озвучивание проводилось среднечастотным ультразвуком частотой 880 кГц и мощностью 0,7Вт/см2 в непрерывном режиме в течение 15 минут излучателем ИУТ-0.88-4-4. Забор материала и посев на питательную среду.
Клинические исследования. Обследовано 350 больных, которым проведена профилактика и лечение гнойно-воспалительных осложнений с острым аппендицитом за 1991-2002 годы. Возраст больных от 15 до 64 лет, средний возраст 26,5 лет. Мужчин было 158 (45,2%), женщин 192 (54,8%). Обследованные больные были разделены на 2 группы, у 184 больных (контрольная группа), получавших с целью профилактики гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии традиционное послеоперационное лечение. Одновременно осуществлялась медикаментозная коррекция сопутствующей патологии.
В основную группу отнесены 126 больных, которым проводились профилактические мероприятия гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии и путем фонофореза активированного 1% диоксидина в ткани послеоперационной раны интраоперационно.
Длительность заболевания до момента обращения колебалась в широких пределах и составляла от 1часа до 4 суток. В большинстве случаев больные обращались через 5-10 часов после начала заболевания (в среднем через 8,3 часа). Большая часть пациентов (70,5%) молодого возраста (от 16 до 29 лет) за медицинской помощью обращались позже 24 часов с деструктивными формами
аппендицита. Ухудшение самочувствия и прогрессирование заболевания, вынуждало их обращаться в стационар. Это, очевидно, мотивировано боязнью потерять работу.
Сопутствующие заболевания у обследованных больных наблюдались, соответственно в 16,7% и 16,8% в основной и контрольной группах больных наиболее частыми были ожирение (3,3% и 3,1%) и сопутствующая гинекологическая патология у женского пола (3,1% и 3,3%), сахарный диабет и т. д.
Таким образом, больные основной и контрольной групп идентичны между собой по полу, возрасту, формам острого аппендицита, особенностям до госпитального лечения, характеру, тяжести и распространенности заболевания р>0,05.
Лечение 43 больных, осложненных гнойно-воспалительными процессами, которым проводились профилактические мероприятия (4 из основной и 39 контрольной групп) продолжено с применением фонофореза активированным диоксидином. Результаты лечения сравнивались с контрольной группой состоящей из 40 больных, где объём лечебных мероприятий, соответствовал стандартному ведению.
Методы исследования. Поступающим больных проводилось общепринятое клиническое и лабораторное обследования, сбор анамнеза, объективных данных. При осложненных формах острого аппендицита учитывались характер отделяемого из раны, определялись размеры раны и ее объём, сроки очищения от гноя и некротических масс, появление грануляций и эпителизации, а также сроков стационарного лечения. Помимо этого, проводилось определение регионарной температуры в области послеоперационной раны при помощи жидкокристаллической термографической пленки в динамике раневого процесса. На перевязках осуществлялся забор отделяемого из раны на бактериологическое исследование, производились мазки-отпечатки из раны для цитологического исследования. Проводились определение степени гидратации тканей, общего белка, исследование рН раны и брюшной полости (разработаны рационализаторские предложения: "Способ продления первичного преобразователя рН - зонда» №241/92; «Зонд для измерения кислотно-щелочного равновесия в послеоперационной- ране» №243/92), парциального давления кислорода и концентрации ионов калия в раневом отделяемом на ионном анализаторе AVL 988-3. Все исследования проводили при поступлении, на 3, 5, 7 сутки лечения.
Методика профилактики нагноений послеоперационных ран. После
удаления червеобразного отростка, санации малого таза, правой подвздошной ямки, правого бокового канала, при необходимости дренирования брюшной полости
зашивается брюшина и после тщательного гемостаза в ране в образовавшийся раневой канал, дном которого является брюшина, а боковыми стенками -рассеченные ткани, наливается до 20 мл. 1% раствора диоксидина, в который погружается головка излучателя, предварительно выдержанная в пароформалиновой камере. Озвучивание проводится излучателем с рабочей площадью 2см2 в течение 15 минут среднечастотным ультразвуком при непрерывном режиме. Мощность ультразвука 0,7Вт/см2, частота 880Кгц. Для осуществления процедуры головку излучателя погружают в раневой канал, предварительно с помощью двух зажимов развернув рану, и спиральными движениями перпендикулярно краям раны на расстоянии 0,5-1см от них производят фонофорез диоксидином всех стенок раны. После окончания сеанса раствор диоксидина удалялся, а рана зашивается послойно, наглухо. На 2-ой и 3-й дни после операции проводился повторный, чрескожный фонофорез операционного поля и шва. Фонофорез проводился на область послеоперационного шва и тканей вокруг него чрескожно с 5%-ной диоксидиновой мазью. Указанные два сеанса фонофореза осуществляются ультразвуком тех-же параметров, излучателем с рабочей поверхностью 4см2 в течение 15 минут (рационализаторское предложение «Способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операции аппендэктомии» №268/95г.). .
Методика местного лечения, гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии зависит от стадии развития заболевания.
В серозно-инфильтративной стадии кожу в области воспалительного очага обрабатывали спиртом и наносили на неё слой 5% диоксидиновой мази и прикладывали к телу излучатель ультразвука ИУТ-0,88 с рабочей поверхностью 2 или 4см2 и плавными круговыми движениями по лабильной методике производили озвучивание всей площади инфильтрата аппаратом для ультразвуковой терапии УЗТ-1.01Ф с частотой колебания 880КГц, в непрерывном режиме, мощностью 0,7Вт/см2, в течение 15 минут. Не стирая мази, на воспалённый участок накладывали спиртовой компресс. На следующие сутки процедуру повторяли, лечение продолжали до полного купирования острых воспалительных явлений и рассасывания инфильтрата.
В гнойно-некротической стадии лечение проводилось следующим образом: перед операцией при необходимости производилась диагностическая пункция с целью уточнения локализации гнойной полости и характера её содержимого, а также жидкокристаллическая термография, которая помогала в определении размеров полости, наличия и локализации «карманов» и затёков. Вскрытие гнойной полости проводили после снятия швов и удаления лигатур или над местом флюктуации и наибольшего размягчения широким разрезом. Рану осушали и
заливали раствор 1% диоксидина 10-30 мл (в зависимости от размеров раны), погружали в него излучатель ультразвука и плавными круговыми движениями вдоль края раневого канала проводили фонофорез диоксидином при параметрах указанных выше, при этом раствор мутнел, в нем появлялись фибриновые плёнки и сгустки гноя, отчего раствор пенился. Озвучивание производили либо через раствор, заливая его непосредственно в рану, или используя устройства для фонофореза собственной конструкции (рационализаторское предложение «Устройство для фонофореза лекарственных веществ». № 292/96). В раневую полость вводили дренажи, смоченные раствором 1% диоксидина. На следующий день процедуру повторяли. Фонофорез проводили ежедневно до полного купирования острых воспалительных явлений и появления грануляций. После чего, по показаниям, накладывали первично-отсроченные или вторичные швы.
Полученные результаты подвергали статистической обработке методом Фишера-Стьюдента. Они считались достоверными р<0,05.
Рис 1 Рис 2
После ультразвука После диоксидина
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Результаты экспериментальных исследований. После суточной инкубации посевов в термостате количество выросших колоний значительно варьировалось во всех трёх сериях (рис 1, 2, 3). Произведя подсчет колоний, мы выявили, что среднечастотный ультразвук при самостоятельном применении не оказывал выраженного бактериостатического действия (рис 1). Неозвученный диоксидин значительно подавлял рост колоний, хотя и в меньшей степени, чем в основной серии опытов (рис 2). Более выраженное его бактериостатическое действие наблюдалось на стафилококк, чем на кишечную палочку. Озвучивание диоксидина значительно усилило его антибактериальную активность (рис 3).
Так, при воздействии на кишечную палочку она увеличивалась до 5 раз, а при воздействии на стафилококк в 3 раза. При этом максимальное активизирующее антимикробное действие на диоксидин было отмечено при воздействии ультразвука в непрерывном режиме, мощностью 0,7Вт/см2 в течение 15 минут.
Результаты потенцинирования антибактериальной активности диоксидина на микроорганизмы. Максимальное подавление бактериального роста достигалось в первой серии опытов, где озвучивался диоксидин во взвеси микроорганизмов.
Во второй серии, где озвучиванию подвергся лишь раствор диоксидина, подавление роста колоний было несколько меньше, чем в первой серии, но больше чем в третьей, где неозвученный диоксидин добавлялся к озвученной взвеси микробов. Во всех трёх сериях рост колоний на питательных средах был меньше в сравнении с четвёртой серией опытов, в которой озвучиванию не подвергались диоксидин и микроорганизмы. Исследования показали, что антибактериальная
активность диоксидина сохраняется около 3 часов (рис 4), после чего идет постепенное её снижение до исходных показателей.
Таким образом, в эксперименте in vitro было выявлено, что диоксидин устойчив к воздействию среднечастотного ультразвука терапевтической интенсивности и его антибактериальная активность при этом увеличивается по-разному к различным бактериальным средам. Среднечастотный ультразвук действует непосредственно как на микробную клетку, так и на диоксидин. Активация действия диоксидина в ультразвуковом поле происходит как отдельно в растворе, так и в смеси с взвесью микробных тел.
Результаты клинических наблюдений. Перед интраоперационным фонофорезом и после него проводился забор из раны на содержание микробных тел. При
традиционном способе промывания ран число микробных тел снижалось с 107до 105, а после фонофореза - с 107 до 103. рН экссудата ран контрольной группы оставался кислым, а в основной группе рН сдвигался к нейтральной среде (табл. 1).
Таблица1
Сравнительная характеристика традиционной и предложенной методике профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операции
аппендэктомии. .
Показатели Традиционный способ профилактики ран Фонофорезс 1% диоксидином
Содержание микробных тел в 1 гр. С 107до105 СЮ7 до 103
РН эксудата раны С 6,25±0,14 до 6,82±0,12 (р<0,05) С6,23±0,12до 7,29±0,21 (р<0,05)
После профилактического интраопсрационного (Рис 5) и послеоперационного чрескожного фонофореза активированным диоксидином из 126 больных серозная инфильтрация возникла в 2-х случаях (1,58%). У 2-х(1,58%) больных имело место нагноение послеоперационной раны. В контрольной группе серозная инфильтрация отмечена у 20 больных (10,87%), у 15 нагноение послеоперационной раны (8,15%), у 4 (2,17%) был абсцесс брюшной полости. Нагноение у больных чаще возникало при деструктивных формах аппендицита.
Таким образом, гнойно-воспалительные осложнения у 184 больных развились в 39 (21,19%) случаях. В основной - у 4 больных (3,17%). Что в целом было ниже в 6,7 раз в сравнении с контрольной. Всем 43 больным из основной и контрольной групп проведен фонофорсз с диоксидином.
Эффективность лечения в серозной инфильтрации. Существенно снижалась интенсивность воспалительного процесса, стихали боли, снижался лейкоцитоз, нормализовалась температура тела у всех больных. На 3-4 сутки воспалительный инфильтрат вокруг раны под действием фонофорезом диоксидина сокращался примерно в 2 - 2,5 раза. Степень купирования воспалительных явлений подтверждалась измерением регионарной температуры тканей области воспалительного очага. При первичном осмотре она была повышена на 1,9 - 2,0°С. На 4 - 5-е сутки в основной группе температура тела снижалась на 0,5- 0,72°С, что соответствовало полному купированию воспалительных явлений и обратному развитию инфильтрата. Полная регрессия инфильтрата происходила на 4,0 ± 0,5 сутки лечения. У двоих на 3 сутки сформировался гнойный очаг, ограниченный соединительно-тканной капсулой. Дальнейшее лечение проводилось по разработанной методике фонофорезом активированного диоксидина. В контрольной группе из 15 больных с серозно-инфильтративным процессом эффект консервативного лечения наблюдался лишь у 3-х, у остальных 12-ти была применена хирургическая обработка очага.
При изучении микробной обсемсненности ран до начала лечения определялась высокая концентрация микробных тел (108-109). В динамике лечения у больных основной группы наступало достоверное уменьшение обсемененности раны микроорганизмами до 104-105 на 3 сутки лечения. В контрольной группе в эти сроки КОЭ было 107-108.
При цитологическом исследовании мазков - отпечатков из раны сразу после вскрытия гнойного очага у больных как основной, так и контрольной групп отмечался воспалительный тип цитограмм. В мазках все поля зрения покрывали массы эритроцитов, наблюдались скопления внеклеточно лежащих полиморфных микроорганизмов, обилие детрита распадающиеся нити фибрина и белка, фагоцитоз практически отсутствовал, лишь в ряде препаратов наблюдался незавершенный фагоцитоз микробов нсйтрофилами, определялись полиморфноядерные лейкоциты из которых преобладали нейтрофильные лейкоциты с выраженными дегенеративными изменениями в 78% в виде расплавления цитоплазмы, деформации и сморщивания ядер. После фонофореза диоксидина гнойной раны в цитограммах, в исследуемых препаратах было значительно меньшее количество микрофлоры, детрита, отмечалось небольшое количество лейкоцитов, появлялись единичные макрофаги и выход в рану лимфоцитов и молодых полибластов на следующие сутки. На 3-4 сутки лечения наблюдалась смена воспалительного типа цитограмм на воспалительно-регенераторный. Нейтрофилы покрывали все поле зрения. Было много макрофагов, отмечалось присутствие эозинофилов,
лимфоцитов, полибластов, фибробластов и появления молодого эпителия, что доказывало об активности репаративных процессов. На 5-7 сутки лечения в основной группе больных наблюдался регенераторный тип цитограмм. Отсутствие микрофлоры в мазках. Полное исчезновение микробиоза клеток, возрастание числа клеток соединительной ткани, эпителиальных клеток. В ране это проявлялось полным стиханием воспалительных явлений, заполнению её грануляциями, развитию краевой эпителизации. Картина, наблюдаемая в цитограммах контрольной группы, отсутствовала в развитии и наблюдалось лишь начало смены воспалительного типа на регенераторный.
У больных основной группы с гнойными ранами к исходу первых суток общее состояние улучшалось, существенно уменьшалась интенсивность воспалительного процесса, значительно уменьшались или полностью исчезали боли в области раны, снижалась температура тела у 85% больных. Повышенная температура по прошествию двух суток после первой манипуляции была у 15% случаев. Сроки нормализации температуры тела составили в среднем 2,03 ±0,18 суток (р<0,05). Одновременно наблюдалось снижение лейкоцитоза у 75,6% больных. При ежедневных перевязках на 3-4 сутки обычно свободного гноя на дне раны уже не было, она в значительной мере была свободна от девитализированных тканей, фибриновый налёт участками оставался на стенках раны, значительно уменьшался отёк и гиперемия окружающих тканей, воспалительный инфильтрат вокруг раны под действием фонофореза диоксидином сокращался примерно вдвое, а площадь раневой поверхности уменьшалась на 16,8% против 9,6% у контрольной группы. Очищение ран происходило на 3,76 ± 0,2 сутки, появление ярких, легко кровоточащих грануляций на 4,12 ± 0,14 сутки, эпителизации на 7,1 ± 0,41 сутки. У больных контрольной группы аналогичные показатели оказались хуже. Нормализация перечисленных показателей наступала на 5-6 сутки. Очищение ран от
гноя и некротических масс наступало на 7,68±0,31 сутки, появление грануляций наблюдалось лишь на 9,15 ± 0,38 сутки, эпителизация на 12,25 ± 0,52 сутки. Срок пребывания их в стационаре в основной группе составил - 12,74 ± 0,71 койко/дней, а в контрольной группе 20,38 ± 0,84 койко/дней. Таким образом, применение разработанного метода профилактики и лечения позволило сократить сроки наложения на рану первично отсроченных и вторичных швов на 4,6 ± 0,6
■основной груш
8Щ
Зщзг • •
■ Основная труппа
суток по сравнению с контрольной группой, тем самым уменьшались сроки пребывания в стационаре на 7,6 ± 0,7 койко/дней и общие сроки лечения сокращались в 1,5-1,7 раза. Раны заживали ровным мягким рубцом без явлений деформации. В контрольной группе вторичные швы были наложены лишь у 32%, а у 5% больных были грубые деформирующие келоидные рубцы.
Применение среднечастотного ультразвука с диоксидином значительно стимулировало скорость течения раневого процесса. Способ прост, не требует дорогостоящего оборудования и может применятся как в стационарных, так и амбулаторных условиях.
Выводы.
1. Воздействие среднечастотного ультразвука на однопроцентный раствора диоксидина in vitro повышает антибактериальную активность на взвесь кишечной палочки в 5 раз, а на стафилококк в 3 раза, которая достигает максимума в непрерывном режиме, при мощности ультразвука 0,7вт/см2, а экспозиции 15 минут. Активность сохраняется неизменной в течение 3 часов, после чего медленно снижается.
2. Озвучивание раствора диоксидина в полости раны, in vivo при тех же параметрах воздействия, а также озвучивание 5% диоксидиновой мази при чрескожном фонофорезе вокруг раны дает аналогичный эффект активации антисептика.
3. Сравнительный анализ традиционных методов лечения и разработанного нами метода фонофореза диоксидина показал преимущество последнего в профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений при остром аппендиците..
4. Способ интраоперационной и послеоперационной чрескожной профилактики гнойно-воспалительных осложнений в ране после аппендэктомии фонофорезом с активированным диоксидином снизил в 6,7 раз послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения в области раны, в 5,15 раз число нагноений, сократил сроки заживления раны на 1,2 ± 0,3 дня, пребывание больных в стационаре на 1,8±0,8койко/дня.
5. При комплексном лечении гнойно-воспалительных осложнений аппендэктомии при помощи интраоперационного воздействия на ткани области раневого канала среднечастотным ультразвуком через контактную среду с раствором диоксидина достигается сокращение первой фазы течения раневого процесса на 4,3 ± 0,5 суток и сроки пребывания больных в стационаре на 7,6 ± 0,7 койко/дней.
Практические рекомендации.
1. Применение фонофореза активированного диоксидина показано для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии при всех формах острого аппендицита.
2. Однократная интраоперационная внутрираневая обработка полости раны с применением контактной среды однопроцентного раствора диоксидина и двукратная послеоперационная чрескожная фонофоретическая процедура с контактной средой в виде пятипроцентной диоксидиновой мази является эффективным способом предупреждения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии.
3. Проведение профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений ран после аппендэктомии является простым, несложным методом, который может быть проведен в любом хирургическом отделении и поликлинике.
4. Способ прост, не требует дорогостоящего оборудования и может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.
5. Противопоказаниями являются наличие в анамнезе гиперчувствительности к диоксидину, тяжелые сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, печени, наличие онкопатологии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1.Удод В.М., Маляр А.В., Оразбаев СТ., Каминский В.В. Гнойно-воспалительные осложнения после операции аппендэктомии. //Сб. науч. трудов "Экология окружающей среды и заболеваемость в регионе Северного Казахстана". -г. Акмола, 1995 г. - С 52-54.
2. Каминский В.В., Удод В.М., Маляр А.В. Комбинированное лечение пюйно-воспалительных заболеваний мягких тканей.//Сб. научн. трудов "Экология окружающей среды и заболеваемость в регионе Северного Казахстана".- г. Акмола, 1995г.-С.54-56.
3. Астапкевич С.Г., Маляр А.В. Фонофорез карипазима с хлоргексидином в лечение гнойных ран. //Сб. научн. трудов "Экология окружающей среды и заболеваемость в регионе Северного Казахстана", г. Акмола, 1995г. - С 49-52.
4. Астапкевич С.Г., Миронюк Н.В., Маляр А.В. Санация брюшной полости раствором хлоргексидина с карипазимом при распространенных формах перитонита. //Патогенез, клиника и лечение при терминальных и экстремальных состояниях//, г. Акмола .-1995 г. - С 105-108.
5. Маляр А.В., Удод В.М., Бисенова Н.М., Каминский В.В. Метод антибактериальной активации диоксидина. Информационный листок КазгосИНТИ. №48-95.
6. Оразбаев СТ., Маляр А.В., Каминский В.В. Открытый метод лечения гнойных ран. Информационный листок КазгосИНТИ № 49-95;
7. Маляр Л.В., Удод В.М., Фурсов. Новая методика профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операции аппендэктомии с применением фонофореза диоксидина. Информационный листок КазгосИНТИ № 47-95.
8. Маляр А.В., Фурсов А.Б., Каминский В.В. Профилактика осложнений после аппендэктомии. Информационный листок КазгосИНТИ № 131-95.
9. Удод В.М., Каминский В.В., Маляр А.В. Устройство для фонофореза лекарственных веществ. Информационный листок КазгосИНТИ .№ 14-96.
Ю.Каминский В.В., Удод В.М., Бисенова Н.М., Маляр А.В., Рахметова Н.Б. Влияние среднечастотного ультразвука на антибактериальную активность гентамицина. // Сб. научн. трудов "Вопросы клинической и экспериментальной медицины". - Акмола .-1996. -С. 57-60.
11. Маляр А.В., Маляр Л.В., Удод В.М. Антибактериальная активация диоксидина. //Акмолинский медицинский журнал № 4.Астана 1999г. - СИ-19.
12. Маляр А.В., Удод В.М. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии. //Очерки клинической медицины// Астана 2000г. - С 208-211.
13. Борисов А.Е., Удод В.М., Маляр А.В., Акимов В.П., Маляр Л.В. Гнойно-воспалительные осложнения после аппендэктомии их профилактика и лечение.//Вестник хирургии имени И.И. Грекова № 3.Санкт-Петербург 2004г.-С.
Изобретения.
1. Борисов А.Е., Маляр А.В., Маляр Л.В., Акимов В.П..//Способ антибактериальной активации диоксидина.// Положительный ответ № 950924. .Патентное ведомство.
2. Борисов А.Е., Маляр А.В., Маляр Л.В., Акимов В.П. //Способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений ран после операции аппендэктомия.// Положительный ответ № 950887. Патентное ведомство.
Рационализаторские предложения.
1. Маляр А.В., Фурсов А.Б., Астапкевич С.Г. Зонд для измерения кислотно-щелочного равновесия в послеоперационной ране № 243/92 от 5.05.92г. г. Целиноград 1992.
2. Маляр А.В., Фурсов А.Б. Способ продления первичного преобразователя рН -зонда № 241/92 от 3.04.92г. г. Целиноград 1992г.
3. Маляр А.В., Каминский В.В. Способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений после операции аппендэктомии № 268/95 от 4.04.95г. г. Акмола 1995г.
4. Маляр А.В., Удод. В.М., Каминский В.В. Метод профилактики гнойно-воспалительных осложнений фонофорезом гентамицина № 278/95г. г. Акмола 1995г.
5. Маляр А.В., Каминский В.В., Удод В.М. Устройство для фонофореза лекарственных веществ № 292/96г. г. Акмола 1996г.
1-4292
Оглавление диссертации Маляр, Алексей Владимирович :: 2004 :: Великий Новгород
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Частота и причины возникновения гнойно-воспалительных осложнений ран после операции аппендэктомия.
1.2. Прогнозирование нагноений ран.
1.3. Медикаментозная профилактика и лечение послеоперационных осложнений.
1.4. Применение среднечастотного ультразвука в комплексной профилактике и лечение гнойно-воспалительных осложнений.
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика экспериментальных исследовании.
2.2. Характеристика клинических наблюдении.
2.3. Методы клинических исследований.
ГлаваЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ (in vitro).
Глава4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФОНОФОРЕЗА АКТИВИРОВАННОГО ДИОКСИДИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ АППЕНДЭКТОМИИ.
4.1. Результаты профилактики гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии.
4.2. Результаты лечения гнойно-воспалительных осложнениний после аппендектомии.
4.3. Бактериологические исследования.
4.4. Цитоморфологическая характеристика гнойных ран после аппендэктомии.
4.5. Биохимические исследования. 78 4.6 Результаты жидкокристаллической термографии.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Маляр, Алексей Владимирович, автореферат
Актуальность проблемы
Острый аппендицит - самое распространенное хирургическое заболевание, достигающее 21-33% всех госпитализированных, на которые приходится 50-90% всех неотложных вмешательств на органах брюшной полости (107, 109, 138, 149). В СССР ежегодно проводилось от 1 до 1,2 миллионов аппендэктомий (109, 187, 190). Наиболее часто острый аппендицит встречается в возрасте 20-40 лет. Острый аппендицит с различными послеоперационными раневыми осложнениями вызывает длительную временную нетрудоспособность больных, достигающую ежегодно более 30 миллионов дней, что приносит государствам огромный как моральный, так и материальный ущерб (107).
Несмотря на то, что медицина накопила большой опыт борьбы с гнойной инфекцией и разработано множество методов ее профилактики, эта проблема в наше время остается чрезвычайно актуальной. Постоянное внимание и непроходящий интерес к этому разделу хирургии объясняется широким распространением гнойно-воспалительных осложнений, частота которых с годами не уменьшается, а тяжесть усложняется и все это несмотря на применение широкого арсенала средств борьбы с гнойно-воспалительной инфекцией (25, 50, 107, 149).
Объясняется это изменением видового состава возбудителей гнойной инфекции, их антигенных свойств, приобретением резистентности к различным лекарственным препаратам, используемым в профилактических целях (107, 179, 190).
Основная причина низкой эффективности многих антибактериальных препаратов состоит в их однонаправленности действия: преимущественно противобактериальное, или некролитическое, либо осмотически дренирующее (105, 117, 244).
Наряду с этим на фоне возрастающей устойчивости возбудителей ко многим антибактериальным средствам изменился генез воспалительных заболеваний. Штаммы стафилококков более чем в 70% случаев стали агрессивными и слабо чувствительными к общепринятой антибактериальной терапии. Все большее распространение в этиологии гнойных процессов находят грамотрицательные возбудители. При этом гнойно-воспалительные процессы часто протекают с тяжелыми осложнениями. В последнее десятилетие увеличилось число инфекционных осложнений послеоперационных ран, а также тяжесть гнойно-септических заболеваний, приводящих к летальности, ннвалидизации (58, 117, 190, 202). В связи с этим внедрение в клиническую практику новых эффективных антибактериальных методов является чрезвычайно важной задачей.
Проблема профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургической практике была и остается актуальной, так как число инфекционных осложнений операционных ран, вызванных стафилококками и грамотрицательной флорой, значительно увеличилось, а у больных с деструктивными формами эти осложнения достигают 10-15% (107, 190, 202). У больных с осложненными формами аппендицита осложнения со стороны операционной раны достигают 20-30% (50, 107, 149, 187), а по некоторым данным (54, 113, 117, 138) 40-70%.
Все это требует более глубокого изучения инфекционных осложнений после аппендэктомии, причин возникновения и их предупреждения.
Одним из антимикробных препаратов является препарат широкого спектра действия - диоксидин. Он оказывает хороший клинический эффект при местном, внутриполостном, внутрибронхиальном и внутривенном введениях при различных формах гнойной инфекции, вызванной как грамотрицательной, так и грамположительной флорой. При этом диоксидин при местном применении не оказывает раздражающего действия и не вызывает побочных реакций, в связи с чем вполне целесообразно его применение. Анализ результатов применения диоксидина показывает, что применение препарата в комбинированной терапии значительно снизило число гнойно-воспалительных осложнений у больных с повышенным риском развития послеоперационных осложнений. Следует особо отметить, что диоксидин не угнетает кроветворение, не влияет на выделительную функцию почек, в том числе у больных с хронической почечной недостаточностью, и не вызывает токсических реакций со стороны печени. Исходя из имеющихся работ (50, 95, 105, 119), можно заключить, что диоксидин является высокоэффективным антисептическим препаратом с широким спектром действия, вызывающим стабильное подавление патогенной флоры. Изучение посевов микрофлоры при лечении диоксидином не выявило привыкания к нему (95, 105, 190). Диоксидин оказывает бактерицидное действие, которое связано со способностью активировать процессы перекисного окисления.
Препарат нарушает биосинтез ДНК, вызывает глубокие структурные изменения в цитоплазме микробной клетки, приводит к ее гибели.
В течение 1980-2002 годов опубликованы работы (25, 82, 99, 107, 117, 138, 175, 191 и другие), посвященные разработке комплексных методов лечения и профилактики гнойной инфекции с применением вакуум аспирации, оксигенотерапии, лазерной терапии, ультразвука, диализа раневых каналов и полостей. Указанным авторам удалось сократить сроки лечения гнойно-воспалительных осложнений и улучшить комплексную реабилитацию больных, но до настоящего времени не имеется надежного способа предупреждения инфицирования брюшной полости и раны, как во время операции, так и в послеоперационном периоде. Отсутствуют разработки эффективных способов одновременного применения физических лечебных факторов и химических антисептиков для профилактики гнойно-воспалительных осложнений ран после операции аппендэктомии.
Особую роль в профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений многие авторы отводят ультразвуку. Доказано, что ультразвук увеличивает проницаемость кожи, подкожно-жировой клетчатки, мышц, костей и клеточных мембран, усиливает диффузионные процессы, активирует в организме окислительно-восстановительные процессы, улучшает трофику тканей, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее действие и способствует регенерации тканей. Экспериментальные и клинические наблюдения (26, 82, 117, 138, 174, 175, 191, 200) подтвердили способность ультразвука транспортировать через кожу лекарственные препараты, в связи с этим целесообразно применение фонофореза с профилактической и лечебной целью.
Однако антибактериальные препараты для фонофореза применяются редко, между тем совместное использование их с ультразвуком в ряде случаев является вполне обоснованным:
1. Многие лекарственные препараты устойчивы к озвучиванию, а их антибактериальная активность под влиянием ультразвука может увеличиваться (82, 94, 95, 99, 174, 175, 237).
2. Наиболее распространенная послеоперационная, профилактическая инстилляция раны различными антисептиками, антибиотиками, применяемая хирургами, часто оказывается неэффективной, поскольку даже самые сильные антибактериальные препараты при таком способе их применения действуют лишь на микробы поверхностно, в то время как глубжележащие «»Базированные в ткани микроорганизмы оказываются защищенными от их действия как выстилающими стенки полости раны жизнеспособными слоями клеточных структур, так нежизнеспособными погибшими клетками, некротическими массами, фибрином.
Для глубокого проникновения антисептического препарата в ткани необходимо дополнительное усилие процессов диффузии. Следовательно, эффективность санации раны определяется не объемом раствора и частотой промывания полости раны, а глубиной его введения, характером распространения, степенью депонирования в тканях антисептика, а также силой воздействия на кровообращение, иннервацию и другими факторами, стимулирующими нормализацию функций и купирование воспалительных явлений.
Основы фонофореза диоксидина в лечении гнойно-воспалительных осложнений ран разработаны до сих пор недостаточно, что явилось мотивацией наших исследований на примере самой распространенной острой хирургической патологии брюшной полости - острого аппендицита.
При изучении доступной литературы мы не нашли сведений о применении ультразвука и диоксидина в виде их одновременного сочетанного фонофоретического действия для профилактики гнойно-воспалительных осложнений ран после аппендэктомии. Учитывая то, что в последнее время увеличилась частота и тяжесть гнойно-раневой инфекции, а роль грамотрицательной флоры значительно выросла (50, 107, 117), то разработка методов комбинированного применения диоксидина в сочетание с ультразвуком для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии является актуальной. Если учесть, что при фонофоретическом способе введения значительно усиливается и пролонгируется антибактериальная активность данного препарата, то актуальность таких исследований очевидна.
По мнению большинства исследователей (51, 101, 108, 190), любые материальные затраты профилактического направления будут оправданы, так как позволяют сократить число послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
В связи с этим разработка мероприятий с целью профилактики и лечения послеоперационных осложнений ран весьма актуальна и имеет большое медицинское и экономическое значение.
Цель исследований
Разработка способа снижения частоты послеоперационных осложнении со стороны ран и улучшения результатов хирургического лечения острого аппендицита.
Задачи исследовании
1. Изучить влияние среднечастотного ультразвука на антибактериальную активность диоксидина при озвучивании его в эксперименте in vitro и in vivo в клинике.
2. Определить параметры среднечастотного ультразвука для проведения внутрираневого фонофореза 1% - раствора диоксидина и его 5% -ной мази для чрескожного введения в профилактике и лечении гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомии.
3. Путем сопоставления с традиционными методами профилактики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений со стороны раны после аппендэктомии определить преимущества способа интраоперационного и послеоперационного чрескожного фонофореза активированным диоксидином.
4. Дать оценку эффективности фонофореза диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомии.
Научная новизна
1. Впервые дано экспериментальное обоснование способа антибактериальной активации препарата широкого спектра действия диоксидина, на что получено положительное решение о выдаче предварительного патента на изобретение.
2. Теоретически обоснован, разработан и внедрен в клинику способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии воздействием фонофореза активированным диоксидином, на что получено положительное решение о выдаче предварительного патента на изобретение.
3. Проведена сравнительная оценка разработанного способа существующими традиционными методами профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран после аппендэктомии.
Практическая ценность исследований.
Учитывая высокую частоту поражений послеоперационных ран гнойно-септической инфекцией, применение эффективного метода профилактики и лечения имеет не только медицинское, сциальное, но и экономическое значение в виде экономии дефицитных и дорогостоящих лекарственных веществ.
Предложен доступный и простой способ антибактериальной активности диоксидина среднечастотным ультразвуком, определены параметры ультразвуковой энергии, при которых происходит максимальная активация препарата.
Разработаны методы профилактики и лечения гнойпо-воспалительных осложнений острого аппендицита путем фонофореза отечественного синтетического антимикробного препарата широкого спектра действия. Методы сочетают антибактериальное, неполитическое, обезболивающее, регенерационное и физиотерапевтическое действия, которые позволяют существенно сократить первую фазу течения раневого процесса, уменьшить сроки временной нетрудоспособности.
Положения, выносимые на защиту.
1. Воздействие среднечастотного ультразвука терапевтически допустимой интенсивности на диоксидин позволяет добиться повышения антибактериальной активности препарата.
2. Применение фонофореза активированного диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии позволяет предупредить развитие осложнений, сократить сроки лечения, несмотря на значительный рост устойчивости возбудителей внеболышчных и нозокомиальных инфекций к антибактериальным препаратам.
3. Эффективность способа профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии с применением фонофореза диоксидина имеет преимущество перед традиционными способами и связано с одновременным сочетанием терапевтического действия ультразвука и депонированного в послеоперационных ранах активированного антисептика, образующего устойчивый антибактериальный барьер.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры хирургии им. Н.Д. Монастырского в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, на Проблемной комиссии Новгородского Государственного университета им Ярослава Мудрого, на межкафедральном заседании кафедры госпитальной хирургии и ЦУНЛ ИМО НовГУ.
Внедрение результатов работы
Комплекс методов профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после острого аппендицита внедрены на кафедре хирургии им. Н.Д. Монастырского в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, в хирургических отделениях МСЧ-122, Александровской больницы скорой помощи №17 (Санкт-Петербург), ОМСЧ "Сев-Рыба" (Мурманск), ГБСМП (Акмола), в Новгородской областной клинической больнице г. Великого Новгорода, в преподавание на кафедре госпитальной хирургии медицинского образования Новгородского Государственного Университета имени Ярослава Мудрого.
Публикации.
Материалы диссертации опубликованы в 13 печатных работах, поданы 2 заявки на изобретения, 5 рационализаторских предложений, которые внедрены в практику.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех разделов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение фонофореза активированного диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии"
ВЫВОДЫ
1. Воздействие среднечастотного ультразвука на однопроцентный раствора диоксидина in vitro повышает антибактериальную активность на взвесь кишечной палочки в 5 раз, а на стафилококк в 3 раза, которая достигает максимума в непрерывном режиме, при мощности ультразвука 0,7вт/см2, а экспозиции 15 минут. Активность сохраняется неизменной в течение 3 часов, после чего медленно снижается.
2. Озвучивание раствора диоксидина в полости раны, in vivo при тех 4 же параметрах воздействия, а также озвучивание 5% диоксидиновой мази при чрескожном фонофорезе вокруг раны дает аналогичный эффект активации антисептика.
3. Сравнительный анализ традиционных методов лечения и разработанного нами метода фонофореза диоксидина показал преимущество последнего в профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений при остром аппендиците.
4. Способ интраоперационной и послеоперационной чрескожной профилактики гнойно-воспалительных осложнений в ране после аппендэктомии фонофорезом с активированным диоксидином снизил в 6,7 раз послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения в области раны, в 5,15 раз число нагноений, сократил сроки заживления раны на 1,2 ± 0,3 дня, пребывание больных в стационаре на 1,8 ± 0,8 койко/дня.
5. При комплексном лечении гнойно-воспалительных осложнений аппендэктомии при помощи интраоперационного воздействия на ткани области раневого канала среднечастотным ультразвуком через контактную среду с раствором диоксидина достигается сокращение первой фазы течения раневого процесса на 4,3 ± 0,5 суток и сроки пребывания, больных в стационаре на 7,6 ± 0,7 койко/дней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение фонофореза активированного диоксидина показано для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии при всех формах острого аппендицита.
2. Однократная интраоперационная внутрираневая обработка полости раны с применением контактной среды однопроцентного раствора диоксидина и двухкратная послеоперационная чрескожная фонофоретическая процедура с контактной средой в виде пятипроцентной диоксидиновой мази является эффективным способом предупреждения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии.
3. Проведение профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений ран после аппендэктомии является простым, несложным методом, который может быть проведен в любом хирургическом отделении.
4. Способ прост, не требует дорогостоящего оборудования и может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.
5. Противопоказаниями являются наличие в анамнезе гиперчувствительности к диоксидину, тяжелые сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, печени, наличие онкопатологии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Маляр, Алексей Владимирович
1. Агапов В.В. Гнойные осложнения послеоперационных ран: прогнозирование и профилактика.: Автореф. дис. канд. мед наук -Саратов. 1991 -с. 23.
2. Алиев М.А., Ахметов К.К. Мун Т.Н. Травмы сухожилий кисти и пальцев.
3. Акмолинский медицинский журнал. Астана .-1999. -№1 .-С.32-35.
4. Алиев М.А., Воронов С.А., Ракишев Г.Б., Колос А.И. Плевросорбция.
5. Клинические и лабораторные аспекты. //Акмолинский медицинский журнал. Астана. -1998.-№4.-.28-31.
6. Арнаудов Г. Д. Лекарственная терапия. София. - Медицина ифизкультера. 1975. - с. 1166-1167.
7. Архангельский М.Е. Воздействие акустических колебаний на процессыдиффузии. //Успехи физ. наук.-1967. Т. 92. -Вып. 2.-е. 181-206.
8. Астапкевич С.Г., Мирошок Н.В., Маляр A.B. Санация брюшной полостираствором хлоргексидина с карипазимом при распространенных формах перитонита. // Патогенез, клиника и лечение при терминальных и экстремальных состояниях. — Акмола —1995. С. 105-108.
9. Астахова H.H. Комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваниймягких тканей.; Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа. 1996. -с.21-24.
10. Астрожников Ю.В., Богомолова Н.С., Ерёмина Г.В. и др. Бактероиднаяинфекция в хирургии //Хирургия. 1983. -№12 . -С.111-118. Ю.Афиногенов Г.В., Блинов Н.П. Антисептики в хирургии. Л.: Медицина. 1987.-С.144.
11. Багдасаров В.В.Использование энергии низкочастотного ультразвуковогополя в комплексном лечении у больных с перитонитом.: Автореф. дис. мед наук. -М.-1982.-С.22-24.
12. Бажанов H.H., Чикорин А.К. Ультразвуковая обработка гнойных ран в комплексной терапии флегмон лица и шеи. // Стоматология. -1984.- №1 -С. 42-45.
13. Баженов JI.T., Исхакова Х.И. Роль неклостридиальных анаэробов в развитии раневой инфекции. // Раны и раневая инфекция: Тез. докл. Всесоюзной конференции. М., 1986.-С.226-227.
14. Байер Б., Дернер Э. Ультразвук в биологии и медицине. М .- 1958. -С. 183.
15. Байчонов Э.Х. Низкочастотный ультразвук в лечении гнойных ран. // Всесоюзная конференция «Раны и раневая инфекция».: Тезисы докл. -М. 1986.-С. 166-171.
16. Батпенов Н.Д., Дегтярева Л.Г. Ультрафонофорез мази ДМСО при реактивных артритах, болезни Рейтера. // Вопросы клинической и экспериментальной медицины. Акмола. -1996 - С. 38-40.
17. Белоцкий С.М. Иммунология хирургической инфекции (научный обзор). / Под ред. В. М. Костюченко. М.,1980 .-С. 105.
18. Блатун JI. А., Костюченок Б.М. и соавт. Опыт применения 5%-ной диоксидиновой мази на водорастворимой основе при гнойно-воспалительных процессах в мягких тканях. Институт хирургии им. А.
19. B. Вишневского. Москва-1990. с-98-108.
20. Богданович Л.И. К вопросу о механизме терапевтического действия ультразвука. // Сб. научн. Тр.Витебского мед. института. 1957. -Т. 7.1. C. 25-30.
21. Богданович Л.И. Ультразвук при лечение кожных болезней. (2-е издание переработанное и дополненное). Минск: Беларусь.- 1967. -С. 163.
22. Боголюбов В.М., Помаренко Г.Н. Общая физиотерапия. // М., СПб. -СЛБ.-1997.-С. 240-260.
23. Бондарев Г.А. Место и роль низкочастотного ультразвука в лечении перитонита.// Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии.-Курск.-1983.-С.111-112.
24. Борисов А.Е., Михайлов А.П., Акимов В.П. Анализ показателей лечениябольных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости в Санкт-Петербурге за 50 лет(1946-1999)//Вестник хирургии имени Н.И. Грекова 1997ЖЗ .-С.35-39.
25. Борисов А.Е., Митин С.Е., Пешехонов С.И. и др. «Осложнения лапороскопической аппендэктомии». Московский международный конгресс по эндоскопической хирургии. 3-й: Тезисы докладов. Под ред. Ю.И. Галлингера М 1999г.; с 44-45.
26. Брагинская Ф.И., Флойд Дан, Некоторые особенности действия ультразвука на биологические структуры. // Биофизика. 1981. - Т. XXVI. - Вып. 3 -С. 542-543.
27. Буч ков Б.С. Электронно-микроскопические исследования действия ультразвука на биологические ткани.; Автореф. дис. . док мед наук -JT.-1975.-C.26.
28. Ваганов Ф.Е. Ультраструктурные аспекты морфогенеза и регенерации в норме и патологии. М.-1976. -С.332-337.
29. Васильев Ю.М., Кузнецов В.В., Карпова Л.Е. О воздействии малоинтенсивного ультразвука на биологические ткани. // Состояние здоровья и условия труда операторов дефектоскопистов. М. -1976.-Т.12.-С. 10-17.
30. Васина Т.А. Комбинированная антибактериальная терапия гнойно-септических осложнений и заболеваний в хирургии.: Автореф. дис. . док. мед. наук. — М. 1996. — с. 55.
31. Ватфа Ю.Х. Эндоуральный фонофорез лекарственных препаратов в лечение больных хроническим гнойным средним отитом.; дис. . канд. мед наук. Киев. -1990. -С.219.
32. Войтович С.М., Кузнецов В.К., Свитченко А.Л. Действие ультразвука в сочетание со стрептомицином и пенициллином на жизнеспособность гноеродного стафилококка. // Ультразвук в физиологиии и медицине. -Ташкент.-1980.-С. 218-219.
33. Волков М.В., Шепелев И.С. Перспектива развития ультразвукового хирургического метода. Ташкент.-1980. -С. 14.
34. Гаевский C.B. Применение низкочастотного ультразвука в хирургическомлечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей.; Автореф .дис. . канд. мед. наук .-Смоленск.-1987. С.21.
35. Гатеев С.П., Пантеев П.П. Ультрафонофорез и его влияние на распределения и депонирование гидрокартизона С14 в эксперименте. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -1970.-№1.-С.42.
36. Герман В.М., Вик В.Г. Влияние низкоинтенсивной ультразвуковой энергии на ультраструктуру стафилококка и псевдомонад. // Проблемы клинической микробилогии в неинфекционной клинике. Винница. -1083. -С.278-279.
37. Глущенко Л.Д. Количественное исследования фонофореза ^ анальгина. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -1976.-№6. -С.21 -23.
38. Глущенко Л.Д. Методика фонофореза анальгина. // Здравоохранение Белоруссии. 1976 -№10. - С.69-71.
39. Глущенко Л.Д. Материалы исследования фонофореза лекарственных веществ через кожу.: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Сочи. - 1980 .-С.22.
40. Горбачев О.С., Веденков В.Г., Битанова Т.Е. Применение ультразвуковойобработки в лечении гнойных ран у детей. // Сб. науч. Тр. II Молги. -1987 . -Т. 160. Серия « Педиатрия ». - Вып. 33 -С. 117-129.
41. Горелов В.Г. Внутритканевой фонофорез и активное дренирование в профилактике и комплексном лечении раневой хирургической инфекции.; Автореф. дис. . канд.мед.наук. -Ростов-на-Дону.- 1990.-С. 14-21,34-38.
42. Горня Ф.И. Исследование антимикробного действия низкочастотного ультразвука применяемого в травматологии и ортопедии. // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. М. - 1975.-С. 115-117.
43. Гостищев В.К., Хохлов A.M., Байчоров Э.Х. и соав. Низкочастотный ультразвук при первичной хирургической обработке ран мягких тканей. // Хирургия-1985. -№5. -С.29-33.
44. Гостищев В.К., Оганесян С.С., Тарвердян И.А. Влияние низкочастотногоультразвука на неклостридиальную анаэробную миклофлору! // Вестник хирургии. 1987 . - №4. - С.38-39.
45. Гостшцев В.К., Столбцов Н.В., Муляев П.Ф. л соав. Ультразвук в леченииинфицированных ран. // Вестник хирургии. -1989. -Т. 136. №1.-С.69-70.
46. Греков Б.С., Шведский А.Г., Младенцев П.И. Применение ультразвука вкавитационном режиме для лечения гнойных ран. // Вопросы торакльной и сосудистой хирургии. Красноярск. - 1982. - С. 31-32.
47. Григорян В.В. Профилактика и лечение нагноений ран при операциях наорганах брюшной полости: Автореф. дис. . канд. мед наук. Ереван . 1982.-С .25 .
48. Гринберг A.A., Михайлусов С.В., Тронин Р.Ю., Дроздов Г.Э. Диагностикатрудных случаев аппендицита М.: Триада X, 1998.128 с.
49. Гринберг А. А., Абакумов М.М., Богданов А. Е. и др. Неотложная абдоминальная хирургия. Справочное пособие для врачей. / Под ред. A.A. Гринберга М. Триада X, 2000.496 с
50. Гусейнова Т.Г., Алиев Т.М., Кулиев В.М. Лечение гнойных хирургических заболеваний челюстно-лицевой области низкочастотной ультразвуковой кавитацией; Методические рекомендации. Баку. — 1984. — С.11-13.
51. Давыдова Н.В. Динамика микрофлоры и фагоцитарных показателей у хирургических больных с гнойно-воспалительными поражениями.: М. дис. .канд. мед наук. -1986. С24-28.
52. Даценко Б.Н., Безуглая Е.П. Теория и практика местного лечениягнойных ран. Киев. - 1995.-е . 134.
53. Девятов В.А. Моделирование, прогнозирование гнойной хирургической инфекции, методы защиты ран от неё и пути повышения репарации и регенерации.: Автореф. дис. . док мед наук. — Пермь. —1994.-С. 34.
54. Добрынина P.A. Применение ультразвука в медицине. М .1968. -с. 109-112.
55. Драчук А.И., Носков С.А. Влияние низкочастотного ультразвука на антимикробную активность некоторых лекарственных препаратов при лечении гнойной инфекции. \\ "Острые инфекционные заболевания"; Тезизы докл. — Киров . 1994. с.29-31.
56. Дубинин Ю.А. Комплексное лечение гнойной раны; Авторереф. дис. канд. мед наук Краснодар . 1997. - с. 19-21.
57. Дубров Э.Я., Яшина Т.Н. Ультразвуковая обработка инфицированных ранконечностей. // Профилактика и лечение инфекционных осложнений тяжелых травм. М. -1977. -С. 106-107.
58. Елданди В.В., Ялышева Н.И. Бактериологическая характеристика операционного поля. //Хирургия . 1981. № 5. -С. 55-56.
59. Жиенбаев Е.Р. Лимфотропная антибиотикотерапия у урологических больных с гнойно септическими осложнениями.// Актуальные вопросы клинической хирургии. Семипалатинск. 1995. - с. 139-141.
60. Жорова Е.М. Влияние ультразвука и гелиевой плазмы на репаративные процессы в гнойных ранах.: Автореф. дис. . канд. мед наук. Воронеж - 1993. -С.16-18.
61. Жумадилов Ж.Ш. Методы прогнозирования и профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при плановых операциях на органах брюшной полости: Автореф. дис. . канд. мед наук.- М., 1984.-С. 19.
62. Журавлев А.И. Образование электрических возбужденных состояний в воде при действии низких терапевтических (псевдокавитационных) интенсивностей ультразвука. // Биофизика .Т. 13.- Вып.6. -1968.-С. 1018-1024.
63. Зилбер А.П. Клиническая физиология в анастезиологии и реанимации.
64. М. Медицина. - 1984. -С. 137.
65. Зильберман Б.Е., Тондий ЛЛ. Влияние дозы ультразвука на фагоцитарную активность лейкоцитов в эксперименте. ЦОЛИУВ. 1976. -Т. 200. -С.12-14.
66. Змушко Л.С., Артишевский Л.И., Николаев Н.Е. Значение способов обработки операционного поля в профилактике стафилококковой инфекции ран // Хирургия . 1977.-№1. -С.71-74.
67. Иванов В.В. Применение низкочастотного ультразвука на пиогенную микрофлору. // Хирургия. -1982. №4. - С. 30-33.
68. Иванов В.В. Применение низкочастотного ультразвука при комплексномлечении трофических язв. // Хирургия. -1986. -№5. -С. 121-125.
69. Ивануса С.Я. Комплексная оценка течения раневого процесса и методовего коррекции.: Автореф. Дис. . канд. мед наук-СПб. -1991. -С.20.
70. Ивашкевич Г.А., Крук И.Н., Боровик И.В. Экономические потери при послеоперационных осложнениях. // Профилактика гнойной инфекции. -Хмельницкий . 1977.-С .23-25.
71. Игнатенко С.Ы., Макаренкова Р.В. Низкочастотный ультразвук при хирургической обработке раны. // Всесоюзная конференция «Раны и раневая инфекция ».: Тезисы докл. М- 1986.- С.48-49.
72. Игнатенко С.И. Методы усовершенствования хирургической обработки гнойных ран и их сравнительная оценка.: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.-1987.-С.23.
73. Изимбергенов Н.И., Федотовский Г.В., Жолмухамедов К.К. Выбор способов окончательного закрытия лапаротомных ран при открытом методе лечения перитонита. //Хирургия Казахстана— 1996. -№-3-4.-С.3-7.
74. Илларионов О.С. Ультразвук в лечении инфицированных ран в эксперименте. // Ультразвук в физиологии и медицине.: Тезисы 1-й научной конференции. Ростов-на-Дону. - 1972. - Т.2. -С.50-52.
75. Имангазимов С.Б., Шапиро A.M., Масляев Н.Н. Цитологическая характеристика гнойных ран при сочетанном лечении протеолитическими ферментами и ультразвуком. // Актульные вопросы хирургической инфекции. Семипалатинск.-1991.-С .68-69.
76. Имангазинов С.Б. Сочетанное применение ферментов протеолиза и ультразвука в комплексном лечение послеоперационных воспалительных, гнойных осложнений и заболеваний мягких тканей.: Автореф. дис. . канд. мед наук. Актюбинск .- 1993. - С.23-26.
77. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Выпуск 3 «Противомикробные и противовирусные лекарственные средства «1998 (РЦ «Фармединфо» ).
78. Исмагомбетова Б.А. Комплексное лечение гнойных заболеваний пальцеви кисти с применением фонофореза энзима; дис. канд. мед наук-Целиноград .1988 .-с. 110.
79. Кабанов А.Н. Первый опыт применения ультразвуковой кавитации гнойных ран. //Актуальные вопросы гнойной и неотложной хирургии — Тюмень . 1977.-С.137.
80. Кабанов А.Н., Деккер А.Ф., Ситко JI.A. Низкочасотный ультразвук в лечение гнойных ран и полостей. // Вестник хирургии. 1982.-Т.129.№ 11. с .26-29.
81. Кабанов Н.Я., Осинцев ЕЛО. Контроль и прогнозирование течения раневого процесса у больных с хирургической инфекцией мягких тканей по данным жидкокристаллической термографии. // Вестник хирургии. -1995. -Е.152." №3-4. -С.97-99.
82. Каменев Ю.Ф. Санация гнойно-некротических очагов ультразвуковыми инструментами в комплексном лечении посттравматическогогостеомиелита длинных трубчатых костей.: Автореферат дис. канд. мед наук.-1980.-С.22.
83. Каменская Н.С., Федоркова Н.Е. Иодобромные ванны и фонофорез гидрокортизона в лечение и больных остеоартритом. // Актуальные вопросы применения не медикаментозных методов в восстановительном лечении.: M. -1990.-С. 64-67.
84. Каминский В.В. Применение среднечастотного ультразвука в комплексном лечении воспалительных и гнойно-некротических поражений мягких тканей.: Аналитический обзор. Астана ,1998 .-С.22.
85. Каминский В.В. Применение фонофореза активированных аминогликозидов в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Астана. -1999 .-С. 6-10.
86. Каневский Г.А., Помкус Н.Б., Шиганова JI.A. Влияние ультразвука различной интенсивности и режима на фагоцитарную активностьлейкоцитов в эксперименте. // II Съезд физиотерапевтов и курортологов Украины.; Тезисы докл. -1972. -С.53.
87. Канорский И.Д., Соловьева Е.Д. Применение ультразвука в послеоперационном периоде у больных с хроническим остеомиелитом. // Ультразвук в физиологии и медицине: Тезисы 1-й научной конференции. Ростов-на-Дону. -1972. -Т.2.-С.49-50.
88. Кантор Д.И. Об эффективности ультразвуковых волн как об обеззараживающем средстве. // Гигиена и санитария. 1954. -№4. -С. 10-13.
89. Кифман Г.Я., Рудзит Э. А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов. М. Медицина. 1982.-е .255.
90. Климов Д.Е. Дифференцированное применение лапароскопии и лапароскопической аппендэктомии при остром аппендиците: Автореф. .канд. мед. наук. Рязань 2001.
91. Колос А. И. Методы интенсивной санационной терапии при лечении больных распространенными гнойными заболеваниями легких и плевры. // Вопросы клинической и экспериментальной медицины. Акмола.-1996. -с.67-74.
92. Колос А.И., Ракишев Г.Б., Воронов С.А. Эффективность пневмонэктомии,выполнено» в условиях эмпиемы плевры. // Акмолинский медицинский журнал. Астана . 1998. №-3. - С. 42-45.
93. Колос А.И. Диагностическая и лечебная тактика при обширных осложненных гнойных заболеваниях легких и плевры. Дис. док мед. наук Ал маты. 1999 - с .38.
94. Котляров B.C., Юрченко И.В. Морфологические особенности действия ультразвука на микроциркуляцию. // 1 Украинский съезд анатомов, гистологов, эмбриологов и топографоанатомов.: Тезисы докл. Винница 1980.-С. 105-106.
95. Котляров B.C. Влияние низкочастотного ультразвука на микроциркуляцию. // Вопросы клинической медицины.; Материалы II конференции врачей Днепропетровской области. Днепропетровск. -1989.-С. 111-112.
96. Коровин А. Я. Индивидуальный прогноз и профилактика раневых осложнений при остром аппендиците. Автореф. дис. канд. мед наук -Москва 1988 г. с-14-15.
97. Кочемасова З.Н., Петров В.И., Матвеева Е.А. и соавт. Влияние ультразвуковой обработки на адгезивную способность Esherichia coli. // Бюл. Экспериментальной биологии и медицины. 1983. -№5,- С.67-70.
98. Красильников А.П., Гудкова Е.И. Местное лечение ран. М. Медицина. -1991.-с. 191.
99. Красильников А. П. Справочник по антисептике. Минск.- Вышэйшая школа.-1995.-е. 167.
100. Кривцова Г.Б., Жихарев С.С., Тец В.В. Способ активации лекарственных препаратов. \\ A.C.А 1К 41\ 00 RU N-2020961. Опуб. 15.10 .94.- Бил. N-19.
101. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Раны и раневая инфекция. М.-Медицина. - 1990.-е. 520.
102. Левченко Е.В. Прогнозирование и профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургии эхинококкоза печени.: Автореф. Дис. . канд. мед наук. Ставрополь. - 1995. - с. 22-24.
103. Лохвицкий C.B., Анисимов С. В., Кивман Г. Я., Гуляев А. Е. Ранозаживляющие препараты- гидроколлоиды на основе пектина. -Караганда. 1994. - с. 103.
104. Лощилов В.И. Ультразвук в хирургии. // В кн." Ультразвук в физиологии и медицине" .- 1980.-С. 10-14.
105. Лукьяненко Д.В. Комплексное лечение постинъекционных абсцессов.: Автореф. дис. . канд.мед. наук. -М.-1995.-С.20-24.
106. Малкина В.М. О Возможности стерилизации препаратов крови в ультразвуковом поле.; Автореф. дис. . канд. мед наук. Л.-1962.-С.21.
107. Малков И.С., Шаймарданов Р.Ш., Ким И.А. Эндохирургические вмешательства при острых заболеваниях органов брюшной полости. Казань, 1996 .-64 с.
108. Маляр A.B., Удод В.М., Маляр Л.В. Антибактериальная активация диоксидина. Астана медициналык журналы №4. Астана 1999. -С.75-77.
109. Матяшин И. М., Романков И.Р. Хлоргексидин биглюконат в профилактике и лечении гнойно-септических осложнений в хирургической клинике. // Сов. Медицина .-1979.-№1.-С.55-60.
110. Мельникова В.М., Каменев Ю.Ф. Влияние низкочастотного ультразвука на микроорганизмы. // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии.: Сб. трудов ЦИТО. 1980. - Вып. 21. - С. 167-169.
111. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. М.; Медицина, 1990, 478-560.
112. Мирцхулава М. Б. Транспорт ионов при электро. и фонофорезе; Автореф. дис. канд. биол. наук. Тбилиси.-1988.с-18.
113. Михельсон Э.В., Чехович Г.Г. Ультразвуковая кавитация антибактериальных препаратов при первичной хирургической обработке ран. // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1983. -№10. С.53.
114. Младенцев П.И. К вопросу о фонофоретической активности ультразвука в кавитационном режиме. \\ Молодые ученые Красноярска -практическому здравоохранению; Тезисы докл. Красноярск. -1981. с.6.
115. Морозов Ю.И., Абрамов Е.К., Гаевский C.B., Левант Д.Я. Применение ультразвука в лечение гнойных процессов. // XXX Всесоюзного съезда хирургов.: Тезисы докл. Минск. -1981. - С.31-32.
116. Москаленко Е.П., Снзякина Л.П., Сологуб Е.П. Влияние ультразвука на клеточные и гуморальные факторы иммунитета. //БЭБиМ. -1983.-№5.-С.75-78.
117. Мурудян Р.Г. Современные методы местного лечения ран , стимулирующие репаративиые процессы .: Автореф . дис. .док. мед. наук.-М.-1996. -С.34-37.
118. Нейков Г.Н., Мингазов И.Т. Лечение острого гематогенного остеомиелита у детей. // Экстремальные и терминальные состояния в эксперименте и клинике. Новосибирск.- 1988. с. 116-119.
119. Нейков Г.Н., Мингазов И.Т., Лозовой В.М., Инкарбеков К.К. Изменения проницаемости кровеносных капилляров при аппендикулярном перитоните у детей. // Патогенез, клиника и лечение при терминальных и эктримальных состояниях. Акмола -1995. -С. 103-104.
120. Николаев И.Н., Лощилов В.И. Ультразвуковая технология в хирургии. М.-Медицина. 1980 .-С.270-272.
121. Оганесян М.А., Ананекян П. П. Профилактика нагноений послеоперационных ран методом обработки ультразвука. // Хирургия. — 1983.- №4.- С.89-90.
122. Оганесян М.А. Клинические основы применения низкочастотного ультразвука в профилактике послеоперационных нагноений, лечение перитонита и гнойных ран. Дис . док мед наук. Пермь -1988. с-23-24, 70-787
123. Орлова A.A. Ультразвуковая обработка биологических объектов в жидких средах. // Проблемы инжинерной биомедицины. // Труды МВТУ. -№378.-1982.-С.23-34.
124. Орлова A.A. Разработка и исследование технологии подготовки биологической ткани под ультразвуковую сварку и наплавку в условиях инфицированной раны.: Автореф .дис. . канд. Мед. Наук. М.-1985-С.23.
125. Павлов Ю.И. Влияние ультразвуковых колебаний низкой и средней частоты на течение раневого процесса. // Хирургия. — 1989. №6. — С. 62-65.
126. Падейская E.H. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения). // Антибактериальные препараты: Сб. науч. тр. ВНИХФИ.-М., 1984.-С.6-23.
127. Падейская E.H. Рациональное применение диоксидина в клинике гнойной инфекции (по итогам клинического изучения). M 1990. -С. 10-28.
128. Пауков H.A. , Кауфман О. Я., Морозов H.H. Механизмы действия ультразвука при перитоните. // Проблемы технологии в медицине. -Томск.- 1983.-С.181-182.
129. Перельман М.И., Моисеев B.C. Бактерицидное действие ультразвука. // Асептика и антисептика. 1979.— С. 17-19.
130. Петров В.И., Кулиев Л.С., Воробьева А.Л. Влияние низкочастотного ультразвука на микроциркуляторное русло брюшины при перитоните. // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях.: Тезисы докл.-Фрунзе. 1981.-С. 134-135.
131. Петров В. И., Багдаеаров В. В., Матусевич В. А. Санация отграниченных перитонитов низкочастотным ультразвуком (Проблемы технологии в медицине). Тольятти. - 1981. — с. 178 -179.
132. Петров В.И. Применение ультразвука и новых видов энергии в диагностике терапии и хирургии. // Сборник научных трудов. М.- 1982-С.95.(под ред.).
133. Петровский Б.В., Петров В.И., Лощилов В.И. Ультразвуковая сварка и резка биологических тканей в торакальной хирургии. М. 1972. - С. 144.
134. Петровский Б.В., Богомолова Н.С., Сорокина В.И. Применени диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений. // Антибактериальные препараты: Сб. научн. тр. ВНИХФИ. М.,1984.-С.66-73.
135. Платохин Н.В., Акопян В.Б., Борисов М.С. Теоретические основы выбора оптимальных условий фонофореза и опробация на больных животных. // Проблема технологии в медицине. — Тольятти. 1981.-С. 179-189.
136. Плоткина Н.С., Богомолова Н.С., Пхакадзе Т.Н. Значение бактериологических исследований для диагностики, лечения и профилактики послеоперационной инфекции. // Хирургия .-1985.-№5. -С.33-38.
137. Подольская Д.В. Некоторые механизмы неспецифической резистентности и иммунологической реактивности под влиянием ультразвука. Автореф. дисс. канд. мед наук. Казань, 1975.С-23 .
138. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. Москва 1999 .-С 13-56
139. Полоцкий И.Г., Уразовсий С.С. О физиохимическом и биологическом действии ультразвука. // Врачебное дело. -1946. №1-2. С.85-90.
140. Поляков В.А., Чимяков Т. Г. Хирургическая обработка ран и открытых переломов ультразвуковым ножом. // 1 Всесоюзной конференции «Раны и раневая инфекция».: Тезисы докл.- 1977 . -С. 56-57.
141. Поляков A.B. Лечение одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области сочетанным фонофорезом.: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Omck.-1994.-C.24.
142. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия -2-е изд. Перераб. И доп. (София-Медицина).-1991. -с.560.
143. Рахметов Н.Р., Тайгулов Е. А. Возможности прогнозирования раневой инфекции. \\ Актуальные вопросы клинической хирургии. Семипалатинск. -1995 .с-239-242 .
144. Родоман Г.В. Профилактика нагноений послеоперационных ран.: Дис. док мед наук. М .-1991 .- с . 38-50, 134-139.
145. Сабелышкова Т.Н. Разработка и исследование технологического процесса подавления хирургической инфекции в послеоперационный период и подготовка к резке и наплавки биологических тканей.; Автореф. дис. . канд. тех. наук. М.-1982. -С.21.
146. Сабелышкова Т.Н., Черкашин В.В., Половой A.M. Совместное воздействие ультразвука и антисептиков на гноеродные бактерии. // Ультразвук и другие виды энергии // Труды МВТУ им. Н.Э. Баумана. — 1986.-№319. -С.59-63.
147. Сажин В.П., Авдовенко А.Л., Климов Д.Е. и др. «Возможностидиагностической лапороскопии при остром аппендиците. // Хирургия. 2002. №8. С.24-27.
148. Сажин В.П., Климов Д.Е., Сажин A.B. и др. «Лапароскопическая аппендэктомия при остром аппедиците. //Хирургия-2002. №9.С. 17-21.
149. Сарбасова Ш.И., Бисенова Н. М., Каминский В.В. Способ определения микробного числа. // Предварительный патент KZ 6708 с 12 Q 1/06, № 960806. 1 от 11.09.1996, бюл. № 10, 16.11.1998.
150. Сарвазян А.П. Биологическое действие ультразвука. // Ультразвук в физиологии и медицине. Ташкент. - 1980.-С. 14-16.
151. Сарвазян А.П., Акопян В.Б. Биофизические механизмы действия ультразвука в хирургии //Тез. докл. Всесоюзная конференция с международным участием «УЗ в хирургии и М .1990 г. С 59-60.
152. Свадковская Н.Ф. Изменение в некоторых системах животного организма при сверхсильных, умеренных и слабых воздействиях ультразвуковых колебаний.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Мед. — 1964.-С.23.
153. Сексембаев Д.С., Сексембаев Б.Д. Комплексная оценка эффективности интра и экстракорпоральных методов детоксикации организма при распространенных формах перитонита. Шымкент.- 1995. -С.271.
154. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. // Руководство для врачей . — М. Медицина. 1995. С.100-190.
155. Ситко JI.А. Ультразвуковая торакоскопическая санация полости эмпиемы плевры. // Вестник хирургии. -1984. №2. С. 24-28.
156. Слабоспицкий A.A. В кн.: Биологическое действие ультразвука и сверхвысокачастотных электромагнитных колебаний. — Киев.- 1964. — С. 92-107.
157. Сологуб E.H., Сизякина Л.П. К вопросу об использовании ультразвука в качестве иммуностимулирующего агента. // Северо-Кавказская конференция по иммунологии, аллергологии и молекулярной биологии.; Тезизы докл.- Краснодар. -1983. С. 151-152.
158. Смайлис А.И., Рагелис С.Ю. A.C. SU № 527194.
159. Смайлис А.И., Рагелис С.Ю. A.C. SU № 556805.
160. Смык М.М.,Скублевский Е.М. О действии ультразвука на термическое воспаление. // Патологическая физилология и экспериментальная терапия .-I960. -Т.4. -№3.-С.27-31.
161. Сперанский А.П., Светенко Е.С. К механизму анальгезирующего действия ультразвука. // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1961. - № 6. -СЗ-6.
162. Сперанский А.П., Марцвеладзе И.Л. Влияние ультразвуковых волн относительно небольшой интенсивности на рыхлость соединительной ткани. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры- 1963. № 1. С. 43-47.
163. Сперанский А. П. Вопросы механизма действия и эффективность лечения ультразвуком некоторых заболеваний органов движения и периферической нервной системы. // Вопросы клинической физиотерапии и курортологии. // Труды ЦИУВ.- М 1964. -Т.72. С.-20-34.
164. Сперанский А.П., Рокитянский В.И. Ультразвук и его лечебное применение ( под редакцией чл. Кор. АМН СССР А.Н. Обросова ).-М. Медицина. 1970. -С.284.
165. Столбовой A.B. Лечение больных в раннем периоде хирургической инфекции; Автореф. дис. док мед. наук СПб. 1994. с. 35 .
166. Сторожук В.Т., Знаменщикова P.A., Канц И.И. Фонофорез карипазима, ультразвуковая терапия в комплексном лечении больных сневрологическими проявлениями поясничного остеохондроза. Здравоохранение Казахстана 1992.-П-11, - с 41-42.
167. Сторожук В.Т., Удод В.М. Лактационный мастит. \\ Алматы-Гылым.-1993W-C. 205.
168. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия / практическое руководство / Москва 2000 .-С. 1,7,13, 56, 76, 116, 119, 145, 147.
169. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия /Практическое руководство /Москва 2001.-С.7-11, 12-17, 76-77.
170. Стручков Ю.В. Профилактика нагноений и лечение гнойных ран: Автореф. дне. . д-ра мед наук. М.-С.ЗЗ-41.
171. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии., Актовая речь. Первый Московский мед. институт, -1985.-c.34.
172. Суворова Е.В. Совершенствование методов лечения хронического периодонтита с использованием ультрафонофореза резорцин-формалиновой смеси.; Автореф. дис. . канд. мед наук М.- 1995.-С.15-17.
173. Султанбаев Т.Ж., Апсатаров Э.А., Бекмуратов А.Я. Стимуляция регенераторных процессов ожоговых ран под влиянием озона. // Тезисы докл. Международной конф.- Тель-Авив, Израиль. -1996. -С. 58.
174. Сюзаев В.В. К влиянию ультразвука на ткани и органы животных на различных режимах воздействия.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1977.-С.20-22.
175. Тайгулов Е.А. Новые возможности прогнозированияпослеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии желчных путей. \\Актуальные вопросы клинической хирургии. -Семипалатинск .1995. -с.273-278 .
176. Тамм Т.И. Усиление антибактериальной активности диоксидина при местном лечение гнойных ран. Дисс. . канд. мед наук. Харьков 1984. С-32-37, 78-85.
177. Тарабачук В.В. Усовершенствование способов хирургического лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей с использованием методов физиотерапии.: Дис. . канд. мед наук. Черновцы. -1989. с-186-194.
178. Теодеску Экзарку И. Общая хирургическая агрессология. (Бухарест.-1992.)-с.345.
179. Трушева О.В. Физические факторы ( фонофорез, переменное магнитное поле) в терапии больных хроническим простатитом.: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.-1995 -С.20.
180. Удод В.М. Применение ультразвука в профилактике нагноений ран. Труды всесоюзного съезда хирургов. Киев 1974 г.с-34-36.
181. Удод В.М., Шабаш Э.Г., Андрунь П.К. Послеоперационные осложнения острого аппендицита и их профилактика. Физиология и патология органов пищеварения .Труды крымского мед. института, т-73, 1977 г.
182. Удод В.М., Хоменко Н.М., Андрунь П.К. Применение ультразвука при лечении инфильтратов и гнойных ран А\ 1 Всесоюзная конференция "Раны и раневая инфекция"; Тезисы докл.-1977. с. 145-147.
183. Удод В.М., Андрунь П.К., Маркелов С.И. Профилактика нагноений послеоперационных ран с помощью фонофареза фермента папаина. Здравоохранения Казахстана, 1980 ,4. с-59-62.
184. Удод В.М., Карстен Э.Г. Применение ультразвука в профилактике послеоперационного пареза кишечника. Хирургия органов брюшной полости .1981 г. с-21-23.
185. Удод В. М., Каминский В.В., Маляр A.B. Устройство для фонофореза лекарственных веществ. \\ Информационный лист Казгос ИНТИ -N-14-96.
186. Удод В.М., Бисенова Н.М., Каминский В.В. Способ антибактериальной активации гентамицина. // A.C.-KZ А 61 К 35/70, А 61 К 41/00, №9706615.1 от 1.07.1997.
187. Удод В.М., Каминский В.В. Лечение гнойно-воспалительных поражений ран с применением фонофореза активированного гентамицина. // Сб.научн. трудов «Экология и заболеваемость в регионе Северного Казахстана». Астана, 1998 -с. 82-85.
188. Улащик B.C., Данусевич И.К. Фармакодинамические основы электро- и фонофореза. Минск. - Наука и техника.-1975. -С.219.
189. Улащик B.C., Чиркин A.A. Ультразвуковая терапия. Минск. 1983.-С.254.
190. Улащик B.C. Новые методы и методики физической терапии. — Минск -Беларусь- 1986.-е. 174.
191. Ухов А.Я., Федченко И.Л. и соавтр. Показатели иммунитета при лечении инфицированных ран низкочастотным ультразвуком. // Клиническая хирургия.-1990. №1.-С. 10-12.
192. Федоров И.В. Лапароскопическая аппендэктомия; за и против. Эндохирургия сегодня. 1995.-1.-е. 12-17.
193. Филатов В.В. Инфразвуковой фонофорез в лечение бактериальных кератитов и язв роговицы.; Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М. -1995.-С.20.
194. Франкфурт Ф. Л. Применение ультразвука для лечения и профилактики раневой инфекции в экстренной микрохирургии. : Дис. . канд. мед наук. Саратов. - 1990. с. 160-162.
195. Францель Я.И. Об электрических явлениях, связанных с кавитацией обусловленных ультразвуковыми колебаниями жидкости. // Журнал физической химии. 1950. №3. С. 305-308.
196. Хилл К. Применение ультразвука в медицине (физические основы ). // М.-Мир.- 1989.-С.568.
197. Хуршудян А. Г. Основные принципы прогнозирования ,профилактики , ранней диагностики и комплексного лечения гнойно-воспалительных и некротических процессов при сахарном диабете.: Автореф. дис. док. мед. наук. -Ереван. 1996.-е. 32-41.
198. Чаплинский В.В. Ультразвуковая обработка гнойных ран. // Хирургия. — 1976.-№6.-С. 64-68.
199. Чаплинский В.В., Липкин М.Е., Яковлев В.П. и соав. Ультразвуковая кавитация гнойных ран. // Хирургия. 1976. -№6 С. 68-70.
200. Чаплинский В.В., Мороз A.M., Яцкевич Я.Е., Лучко В.Ф. Ультразвуковая кавитация гнойных ран. // Клиническая хирургия. -1980. №1. -С. 32-34.
201. Чаплинский В. В., Ухов А.Я., Луневич Я. Е., Пержус B.C. и др. Клинико-экспериментальное изучение действия ультразвуковой кавитации на микроорганизмы. // Ортопедия, травмотология и протезирование. -1985.-№8. -С.29-32.
202. Чаплинский В.В., Олекса Н.П., Мороз A.M. Применение ультразвука при лечении осложнённых открытых переломов. //Хирургия .-1986.-№6.-С.81-83.
203. Черкашин В.В., Лощилов В.И., Сабелышкова Т.М., Орлова A.A. Влияние физикохимических факторов на усиление бактерицидного действия ультразвука. //Ультразвук в физиологии и медицине.- 1980.-С.176.
204. Черкашин В.В., Орлова A.A. Ультразвуковая обработка инфицированных ран. // Специализированная медицинская помощь. М. -1982. -С.39-40.
205. Черкашин В.В., Веденков В.Г., Орлова A.A. Применение ультразвуковых колебаний при лечении свищевых форм остеомиелита и инфицированных ран.//Актуальные вопросы гасторэнтерологии.-М,-1975.-С.184-185.
206. Ченских Е.П., Бушуева Л.А. Ультразвуковой массаж в комплексном лечении спиномозговых растройств у больных туберкулезом позвоночника. // Проблемы туберкулеза. -1980. №2.-С.46-49.
207. Чиж Г.И., Гончарова Е.Г. Импрегнационный фонофорез цитостатиков при лечении рака нижней губы.// Нетрадиционные методы в онкологии.-Всероссийская научно-практическая конференция онкологов.-Ростов-на-Дону1991 .-С.85-91.
208. Чиркин A.A., Богданович Л.И., Улащик В. С. Ультразвук и реактивность организма. Минск. Минск. Наука и техника. 1986. - С. 190.
209. Шатилов М.С. Клинико-физиологические аспекты использования фокусированного ультразвука в отологии.; Автореф. дне. . канд. мед наук. — СПб.-1992. С. 18.
210. Шулаков В.В., Аганов B.C., Цыбров Г.Е. Ультразвуковая аэрозольная обработка ран при лечении флегмон челюстно-лицевой области. // Научно-практическая конференция ученых России. М.-1994.-С.-472-474.
211. Эльпинер И.Е. Биофизика ультразвука. М. -Наука. -1973. -С. 382-384.
212. Эфендиев М.О. Оценка эффективности активного хирургического лечения гнойных ран.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М 1996.-С.22-25.
213. Яцкевич Я.У. Цитологический контроль эффективности применения ультразвуковой терапии гнойных ран. // Проблемы патологии. Львов. -1989. -Т.11. -С.123.
214. Ященко Л.В., Гладкова Н.Л. Некоторые клеточные механизмы действия ультразвука. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1976.-№6. -С.23-25.
215. Anderson J. Allergic reactions to drugs and biological agents. \\ JAMA, 1992, N-20, P. 2845-2856.
216. Beckvvith T. D., Weavver C. S. Some energy as a letal agent for geavs and Bacteria. //J. Bast., 1996 ,V. 23, P. 361.
217. Borgstein P. J., Gordijn R. V., Eijsbouts G.A., Cuesta M.A. Acuta appendicitis aclear - cut case in men, a guessing game in young women. -Surg. Endosc. 1997, vol. 11, N-9, p. 923-927.
218. Dalenov N.E., Dalenov E.D. Peritonitis course prognostication in patients in early postoperative. // Journal of Investigative medicine. 1998. - 46,3. -P.240.
219. Dittgen M., Bombor R. Transdermalis gyogyszerformac vivoanyagainak in vivo virsgalata.// Gyogyszereszet, 1991, V. 25, P.253.
220. Dyson M., Pond J. B. The effect of pulsed ultrasound on tissue regeneration. // Physioterapy, 1978, V. 64, № 4, P. 105- 108.
221. Grabar P., Royer M. //Ann. Jnst. Pasteur., 1996., Vol. 71, P. 154-157.
222. Guest ed D. E. Fry. The continuet challenge of trauma and infection in surgery. WThe Amer. j. of surgery, Vol. 165, suppl. N-2 A, issn 002-9610, Denver, 1993, P. 88.
223. Hartmann -Weniger K. et al. Systemes therapeutigues la foeme pharmaceutigue de demain. // Schweiz.-Apoth.-Ztg., 1984, Bd. 122, S. 497.
224. Hedges M., Lewis M., Lunec J., Cramp W. A. The effects of ultrasound at 1,5 -MHz on Escherichia coli. // Int. J.Radiat. Biol., 1980, V. 37, №1, P/103-108.
225. Hill C.R. Ultrasonic exposure thereshold for changes in cells and tissues. // J. Acoust. Soc/ Am., 1990, № 52. 667-672.
226. Klima S/ Importance of appendix stump managcmun in laparascopic appendectomy.ZentrableChir 1998; 123; Supl 4; 90-93.
227. Knighton D. R., Ciresi K., Fiegel V. D.Stimulation of repair in chronic , non healing cutaneosus ulcers using plateletderived wound healing formula. //Surg. Ginecol. Obstetr. 1990. Vol. 170. - № 1. -P. 56-60.
228. Kramer A., Groschel D., Heeg P., Mitarb. Bergiffs bestimmung der Antiseptik und Zielstellung der Klinischen Anwendung von Antiseptiko. // Klinische Antiseptik, Berlin, 1993, S. 1-22.
229. Kramer A., Wallhanber K. H. Wirkungsspektrum und Anwedungseigenschdften häufig aus prophylaktischer Indikation angewandter Antiseptika. // Klinische Antiseptik, Berlin, 1993, S. 23-66.
230. Mutschier E. Die Bedeutung der Pharmakokinetik fur medikamentöse Therapie in Praxis. // Thtrpiewoche, 1983, Bd. 33, S. 725.
231. Polman R. Uber Absorption des Ultraschalls im menschlifchen Gewebe und ihre Abhängigkeit von der Freguenz. //Phys. Ztschr., 1993, Bd. 40, S. 159.
232. Pospisilova 1/ Effect of ultrasaund on collagen synthesis and deposition in experimental granuloma tissue. // Acta Chir. Pias (Praha), 1976, №18, P. 176-183.
233. Rosenberg H. Uber der Werkungsmechanismus der Ultraschall Behandlung, ins becondere bei ischial und Neuralgien. (Der Chirung), 1950, №21, s. 404 406.
234. Semm K. Endoscopic appendicectomy. Endosc 1983; 15:59-64.
235. Stanzfauth K // Ultraschall werkungen am menschlichen Plasma Eiweis. //Der Ultraschall in der Medizin ., Kongresbericht der Erlangen., Ultraschalltagung., 1994, S.189.
236. Tate J.J., Chung S.C., Li A.K. Laparoscopic appendicectomy :a twohanded technigue. Br J Surg 1993;80:6:764.
237. Tracker J. An assesment of ultrasonic Radiation Hazard using veast Genetic sistem. // Brit. J. RadiolVol. 47, № 54, P 130-138.
238. Valtonen E.J. A histological method for influence of ultrasonic energy on living tissue under experimental conditions. // Acta Rheu matol // Scand., 1998, Vol. 14, №1, P. 35.
239. Waldman W. J. Biological interactions of ultrasound. // Radial. Technol., 1982, Vol. 54, №2, P. 106-115.
240. Weissler A. Fotmation of hydrogen peroxide by nltrasonic waves: free radiacals. //J. Am. Chem/ Soc., 1995, Vol. 81. -P. 1077-1081.
241. Welling P. G. Faktory ovplyvnajuce biologicku dostupnost. // Farm. Obzor., 1983, V.52, P. 459.
242. Zasek H. et al. Navrh noveho zpusobu klasifikace biofarmaceutickych factoru. //Cs. Farm., 1984, V. 33, P. 78.
243. Zathurecky L. et al. Biopharmacia a farmakokinetika. //Osveta, Cs., 1980, P. 389.