Автореферат диссертации по медицине на тему ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАНЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ДЕСТРУКТИВНО-ГО АППЕНДИЦИТА
На правах рукописи
003454&41
ПЫЛЕНОК Марина Петровна
ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАНЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ДЕСТРУКТИВНОГО АППЕНДИЦИТА
14.00.27-Хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
0 5 ДЕК 2008
Л РЯЗАНЬ, 2008
003454541
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Тарасенко Сергей Васильевич Научный консультант:
Доктор фармацевтических наук, профессор Дармограй Василий Николаевич
Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки РФ,
доктор мед ицинских наук, профессор Кириллов Юрий Борисович Доктор медицинских наук, профессор Юдин Владимир Александрович
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава»
Защита диссертации состоится « М. г. в_
часов на заседании диссертационного1 Совета ^ 208.084.04 при ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д.9).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань,уп. Шевченко, д.34). Автореферат разослан года
Ученый секретарь Д иссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор
М.А. Бутов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Раневые осложнения, такие, как инфильтрат и абсцесс послеоперационной раны после аппен-дэктомии представляют собой серьезную проблему экстренной хирургии, поскольку количество осложнений не только остается стабильно высоким, но и не имеет тенденции к снижению. Нагноение послеоперационной раны составляет 18 - 20%, а инфильтрат возникает у 6 - 10% больных (Зулкарнеев P.A., 1997; Шостак В.М., 1998; Борисов А.Я. и др., 2004; Лохвицкий C.B. и др., 2004; Adesunkanmi A.R., 1993). Несмотря на частое и длительное применение антибактериальных препаратов, в качестве профилактики раневых осложнений, количество их остается на прежнем уровне. Решение данной проблемы идет несколькими путями: предлагаются новые более эффективные и дорогостоящие лекарственные препараты, ведется поиск новых методов лечения и совершенствования старых (Красельников А.П. и др., 1990; Кулешов С.Е. и др., 1993; Велигоцкий H.H. и др., 1995; Васина Т. А., 1996).
В настоящее время одной из перспективных групп препаратов являются фитоэкдистероиды (ФЭС) - природные соединения из группы полиоксистероидов. Лекарственные средства на основе ФЭС оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, влияют как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет, стимулируют специфические и неспецифические его звенья, тем самым, оказывают мощное ранозаживляющее действие при повреждении тканей, являясь стимулятором регенерации (Сахибов А.Д. и др., 1989; Кузьмицкий Б.Б. и др., 1990; Мурудян Р.Г., 1996; Сыров В.Н. и др., 1997; Кузьменко А.И., 1999; Дармограй В.Н., Ухов Ю.И., Петров В.К., 2004). Имеются данные гистологического изучения динамики течения раневого процесса при использовании препаратов ФЭС. Отмечена ранняя резко выраженная продуктивно-воспалительная гистоцитарно-макрофагальная реакция. Макроскопически отсутствует перифокальный воспалительный вал и вторичное инфицирование, наблюдается быстрая регенерация эпителиального пласта (Дармограй В.Н. и др., 2000).
Исследования многих авторов доказывают, что препараты на основе фитоэкдистероидов обладают антиоксидантным и мем-
бранотропным действием; анаболическим действием, активируют белоксинтезирующие процессы; обладают иммуностимулирующим действием, активизируют антителообразование, стимулируют репаративно - регенеративные процессы (Сахибов А.Д. и др., 1989; Кузьмицкий Б.Б. и др., 1990; Дармограй В.Н и др., 1996; Ивановский A.A., 2000; Yi. J. et al., 2004).
Вышеперечисленные свойства ФЭС позволили обосновать рациональность их интраоперационного использования для улучшения результатов лечения деструктивного аппендицита и профилактики раневых гнойно-воспалительных осложнений.
Цель исследования. Улучшение результатов хирургического лечения деструктивного аппендицита посредством интраоперационного применения фитоэкдистероидов.
Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить влияние интраоперационного применения препарата на основе ФЭС на частоту возникновения раневых гнойно-воспалительных осложнений у больных деструктивными формами аппендицита;
2. Оценить влияние антибактериальных средств различных групп и длительность их применения в комплексе с интраопера-ционным применением фитоэкдистероидов, на частоту развития гнойно-воспалительных раневых осложнений.
3. Сравнить показатели болевого синдрома с помощью психологических методов количественной оценки боли у пациентов основной и контрольной групп;
4. Определить факторы риска возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и их изменение на фоне использования фитоэкдистероидов;
5. Оценить влияние препарата на основе ФЭС на динамику показателей лейкоцитарной формулы и лейкоцитарных индексов.
6. Оценить влияние интраоперационного использования фитоэкдистероидов на продолжительность госпитализации больных деструктивными формами аппендицита.
Научная новизна. Разработан, обоснован и внедрен в клинику способ профилактики раневых гнойно-воспалительных ос-
ложнений деструктивного аппендицита посредством интраопера-ционного (местного) применения препарата на основе фитоэкди-стероидов.
Проведена сравнительная оценка разработанного способа с существующими традиционными методами антибиотикопрофи-лактики гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран после аппендэктомии по поводу деструктивного аппендицита.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Применение препарата на основе ФЭС и краткосрочной антибиотикотерапии препаратами фторхинолонового ряда позволяет снизить частоту возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомий по поводу деструктивного аппендицита.
2. Интраоперационное применение фитоэкдистероидов позволяет снизить риск возникновения гнойно-воспалительных раневых осложнений.
3. Интраоперационное местное использование препарата на основе ФЭС является более эффективным способом профилактики инфильтрации и нагноения ран и имеет преимущество перед традиционными способами, которое связано с депонированием препарата в послеоперационной ране и отсутствием побочных эффектов и противопоказаний.
Практическая значимость работы. Учитывая высокую частоту поражения послеоперационных ран гнойно-септической инфекцией, использование недорогого эффективного и нетрудоемкого метода профилактики хирургической инфекции имеет не только медицинское, но и экономическое значение.
Предложенный нами препарат, отличающийся компонентным составом от ранее применяемых в медицине, позволяет значительно снизить частоту профилактического и терапевтического применения антибактериальных препаратов и сузить показания к их назначению.
Разработанный нами метод профилактики гнойно-воспалительных осложнений раневых осложнений путем интрао-перационного предбрюшинного введения, позволяет добиться мак-
симального предупреждающего эффекта.
Оригинальный препарат на основе ФЭС, вводимый в над-брюшинные слои обладает выраженным ранозаживляющим, антисептическим, антибактериальным и обезболивающим действием, является стимулятором регенерации и иммуномодулирую-щим средством, что способствует существенному сокращению течения первой фазы раневого процесса и уменьшению сроков временной нетрудоспособности.
Апробация работы. Диссертация апробирована на объединенном заседании кафедр факультетской хирургии, общей хирургии, госпитальной хирургии, кафедры сосудистой хирургии с курсом ангиологии Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.ГТ. Павлова (2008г). Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях молодых ученых РязГМУ (2006, 2007гг).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ в центральной печати, сборниках научных трудов.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, разделов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами, 31 рисунком. Библиографический указатель включает 271 источник, из них 216 авторов стран СНГ и 55 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
Для решения поставленных задач обобщен опыт клинического, лабораторного, инструментального и психологического обследования и лечения 220 больных деструктивным аппендицитом, находившихся на лечении в клинике госпитальной хирургии на базе 2-го и 3-го хирургических отделений больницы скорой медицинской помощи города Рязани за период с 2006 по 2007 год. В исследуемые группы вошли пациенты в возрасте от 15 до 70 лет. Больные составили 2 группы (контрольную и основную) по 110 человек.
В работе изучалось распределение больных по полу и возрас-
ту, по времени, прошедшему от начала заболевания, по температурной реакции на момент поступления в стационар, по количеству лейкоцитов периферической крови при поступлении, длительности оперативного вмешательства, состав периферической крови на 1-е, 3-е и 7-е сутки послеоперационного периода, наличие гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений, длительность пребывания в стационаре. Все больные прооперированы косо-переменным доступом по Дьяконову-Волковичу, аппендикс удалялся антеградно или ретроградно. После гемостаза, осушения и санации брюшной полости операционная рана ушивалась наглухо, а при наличии показаний дренировалась пер-чаточно-трубочным дренажем.
Относительно морфологической формы измененного аппендикса больные в контрольной и основной группе были распределены следующим образом (табл. 1).
Таблица 1
Распределение морфологических форм аппендицита в группах
относительно возраста и пола больных
Морфологическая форма аппендицита Флегмонозный Гангренозный Гангренозно-перфоративный
Пол М Ж М Ж М Ж
Возраст абс % абс % абс % абс % абс % абс %
Контрольная группа (п=110)
До 20 лет 8 7,3 6 5,5 1 0,9 - 0 1 0,9 1 0,9
21-30 лет 10 9,1 9 8,2 1 0,9 3 2,7 - 0 - 0
31 - 40 лет 6 5,5 6 5,5 - 0 3 2,7 1 0,9 - 0
41 - 50 лет 6 5,5 12 10,9 3 2,7 4 3,6 4 3,6 - 0
51-60 лет 4 3,6 7 6,4 2 1,8 3 2,7 2 1,8 2 1,8
Старше 60 - 0 - 0 2 1,8 2 1,8 - 0 1 0,9
Всего 34 31 40 36,4 9 8,2 15 13,6 8 7,2 4 3,6
Основная группа (п=110)
До 20 лет 11 10 7 6,4 1 0,9 3 2,7 - 0 1 0,9
21 -30 лет 9 8,2 7 6,4 2 1,8 - 0 - 0 1 0,9
31-40 лет 7 6,4 5 4,5 1 0,9 3 2,7 2 1,8 - 0
41 -50 лет 8 7,3 12 10,9 - 0 5 4,5 2 1,8 1 0,9
51-60 лет 5 4,5 4 3,6 2 1,8 3 2,7 1 0,9 2 1,8
Старше 60 2 1,8 1 0,9 1 0,9 - 0 - 0 1 0,9
Всего 42 38,2 36 32,7 7 6,4 14 12,7 5 4,5 6 5,5
В контрольной группе флегмонозный аппендицит наблюдался в 67,4% случаев (74 человека), гангренозный у 24 больных (21,8%) и гангренозно-перфоративный у 12 пациентов (10,8%). В основной группе флегмонозный аппендицит составил 70,9% (78 человек), гангренозный - 19,1% (21 больной) и гангренозно-перфоративный - 10% (11 человек).
90 больных контрольной группы в послеоперационном периоде получали антибактериальные препараты с целью профилактики послеоперационных раневых осложнений. Выбор антибактериального препарата, длительность его применения определялась индивидуально лечащим врачом и не корректировалась исследователями.
В основной группе антибактериальные препараты использовались у 68 больных. Длительность применения составляла от 1-х до 3-х суток. Во время операции всем больным основной группы после ушивания брюшины в рану вводился 2,0 мл раствора, содержащего экдистерон. Препарат изготовлен на базе кафедры фармакогнозии с курсом ботаники под руководством профессора доктора фармацевтических наук В.Н. Дармограя.
В состав препарата входят: масло оливковое - 98,0 мл, масло эвкалиптовое - 0,5 мл, масло шалфейное - 0,5 мл, экдистерон -0,01 г, спирт этиловый - 1,0 мл. Препарат готовился следующим образом. 0,01 г экдистерона растворяли в 1 мл 96% этилового спирта и полученный раствор по каплям вливали в 98 мл оливко-го масла, тщательно перемешивали смесь. К полученному масляному раствору экдистерона добавляли 0,5 мл масла эвкалиптового и 0,5 мл масла шалфейного и путем встряхивания гомогенизировали смесь. Полученный препарат представляет собой гомогенизированный прозрачный масляный раствор слегка желтого цвета с ароматным запахом. Препарат готовили в асептических условиях. Все компоненты сбора входят в состав Государственного Реестра лекарственных средств и изделий медицинского назначения Российской Федерации. После введения данного препарата операционная рана ушивалась наглухо.
Помимо клинического обследования и динамического наблюдения больных деструктивным аппендицитом, выполнялись инструментальные и психологические методы исследования.
У всех больных оценивались лейкоцитарные индексы (лей-
коцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), индекс резистентности организма (ИРО) и индекс ядерного сдвига (ИЯС)) на 1-е, 3-е и 7-е сутки послеоперационного периода.
Всем больным в послеоперационном периоде на 3 - 5 сутки было выполнено ультразвуковое исследование области послеоперационного рубца.
Психологические методы исследования количественной оценки боли. В нашем исследовании мы применяли комбинированную шкалу, представляющую собой сочетание ВАШ (визуальная аналоговая шкала представляет собой прямую линию с нанесенными на нее делениями) с ВРШ (вербальная ранговая шкала вместо цифр содержит набор дескрипторов (слов-определений) боли). Т.е. мы использовали шкалу обычной 10-сантиметровой длины с миллиметровыми и сантиметровыми делениями, которая дополнительно через каждые 2 см имеет «опорные слова»: 2 см соответствует дескриптор «слабая», 4 -«умеренная», 6 - «сильная», 8 - «сильнейшая», 10 - «невыносимая».
Результаты исследований обработаны с помощью вариационной статистики. Для каждого исследования вычисляли среднюю арифметическую сгруппированного ряда, стандартное отклонение среднего и 95% доверительный интервал для среднего. Статистическую обработку данных проводили на ПЭВМ в среде Windows ХР Professional с использованием программы Statistica Release 6. Достоверность различий между средними величинами оценивали с использованием статистики непарного t-критерия, подчиняющейся t-распределению Стьюдента с (ri] + п2 - 2) степенями свободы. Достаточным для вывода о достоверности различий между группами считали уровень значимости статистики критерия р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Анализ факторов риска развития раневых гнойно-воспалительных осложнений
Для определения значимости различных факторов риска в развитии гнойно-воспалительных раневых осложнений аппендэк-томии проведен анализ следующих параметров: возраст больных, пол, время от начала заболевания до госпитализации, морфоло-
гические изменения в аппендиксе, количество лейкоцитов периферической крови, гематологические показатели интоксикации.
Рассмотрим статистически значимые факторы риска развития гнойно-септических раневых осложнений.
Из 110 человек контрольной группы осложнения возникли у 16 больных, что составило 14,6% - из них 9,1% - инфильтрат, 5,5% - абсцесс послеоперационной раны. У больных основной группы послеоперационный период осложнился у 9 человек -8,1%, из которых 4,5% - инфильтрат, 3,6% - абсцесс послеоперационной раны.
Обращает внимание, что максимальный процент возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, как в контрольной, так и в основной группе, пришелся на возрастные интервалы от 51 до 60 лет и старше 60 лет. В контрольной группе в возрастном интервале от 51 до 60 лет осложнения возникли в 25% случаев, в основной в 17,7%. Послеоперационный период протекал с осложнениями у 20% больных старше 60 лет в обеих группах (рис. 1).
возраст в годах
Рис. 1. Зависимость частоты развития раневых осложнений от возраста
Приведенные данные указывают, что возраст больных является существенным фактором риска развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
Послеоперационный период у больных, поступивших в стационар до 6 часов от начала заболевания, протекал без осложнений. У больных, поступивших от 7 до 12 часов, послеоперацион-
ные осложнения составили 1,8%. У пациентов, поступивших в стационар от 13 до 24 часов от начала заболевания, послеоперационный период осложнился в 3,6% случаев. Гнойно-воспалительные раневые осложнения возникли у 5,9% больных, поступивших в стационар. Таким образом, при увеличении времени заболевания увеличивается количество ранних послеоперационных осложнений. То есть, длительность заболевания является значимым прогностическим фактором для развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений (р<0,05).
В контрольной группе послеоперационный период после ап-пендэктомии по поводу флегмонозного аппендицита осложнился у 8,1% больных, гангренозного - у 16,7% человек, гангренозно-перфоративного - у 50% пациентов (табл. 2).
Таблица 2
Частота осложнений в зависимости от морфологических изменений аппендикса у больных контрольной и основной групп __(п=220)__
Морфологические изменения в аппен- Флегмонозный Гангренозный Гангренозно-перфоративный
диксе
Послеоперационный абс % абс % абс %
период
Контрольная группа
Без осложнений 68 91,9 20 83,3 6 50
Инфильтрат 5 6,8 3 12,5 2 16,7
Нагноение 1 1,3 1 4,2 4 33,3
Всего 74 100 24 100 12 100
Основная группа
Без осложнений 75 96,1 19 90,5 7 63,6
Инфильтрат 1 1,3 2 9,5 2 18,2
Нагноение 2 2,6 - - 2 18,2
Всего 78 100 21 100 11 100
В основной группе в послеоперационном периоде при флег-монозном аппендиците гнойно-воспалительные осложнения возникли в 3,9% случаев, при гангренозном - 9,5%, при гангренозно-перфоративном аппендиците у 36,4% больных. Таким образом, степень морфологических изменений в аппендиксе у больных обеих групп является прогностическим фактором в развитии по-
слеоперационных раневых осложнений.
Проведен анализ показателей ЛИИ (Лейкоцитарный индекс интоксикации Я.Я. Кальфа-Калифа) на 3-е и 7-е сутки (табл. 3).
Таблица 3
Сравнительный анализ показателя ЛИИ в контрольной __и основной группе больных_____
Осложнения 3 сутки 7 сутки Р:
М ди Р М ДИ Р
Контрольная группа
БО 2,53 ±0,31 <0,01 1,83 ±0,21 <0,01 <0,01
Инфильтрат 4,92 ±1,54 <0,01 2,66 ±0,88 <0,01 <0,05
Р, <0,01 <0,01 <0,01
БО 2,53 ±0,31 <0,01 1,83 ±0,21 <0,01
Абсцесс 5,37 ±0,79 <0,01 3,67 ±0,73 <0,01 <0,01
Р, <0,01 <0,01 <0,05
Инфильтрат 4,92 ±1,54 <0,01 1,83 ±0,21 <0,01
Абсцесс 5,37 ±0,79 <0,01 3,67 ±0,73 <0,01 <0,01
Р, >0,05 >0,05
Основная группа
БО 1,59 ±0,23 <0,01 1,22 ±0,13 <0,01 <0,01
Инфильтрат 3,18 ±2,0 <0,05 1,6 ±0,63 <0,01 <0,05
Р, <0,01 >0,05 <0,01
БО 1,59 ±0,24 <0,01 1,22 ±0,13 <0,01
Абсцесс 4,07 ±2,0 1 <0,05 3,35 ±1,7 <0,05 >0,05
Р, <0,01 <0,01 <0,05
Инфильтрат 3,18 ±2,0 <0,05 1,6 ±0,63 <0,01
Абсцесс 4,07 ±2,0 <0,05 3,35 ±1,7 <0,05 <0,01
Р, >0,05 >0,05
И в контрольной и в основной группе отмечается более высокие значения ЛИИ на 3-е сутки у больных с осложненным послеоперационным периодом по сравнению с больными, чей послеоперационный период протекал гладко: уровень значимости двухвыборочного I-критерия оценки достоверности различий абсолютных значений меньше 0,05 (рис. 2). Однако при сравнении ЛИИ у больных с инфильтратом и у больных с абсцессом послеоперационного рубца уровень значимости безошибочного прогноза не является достоверным, т.к. р> 0,05. Следовательно, по-
вышение показателя ЛИИ можно рассматривать как фактор риска развития послеоперационных осложнений, но нельзя определенно судить о форме проявления (инфильтрат или абсцесс).
6,5 6,0 5,5 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0
Mean ±SE
±1,96*SE
БО Аб
Рис. 2. ЛИИ на 3-е сутки у больных контрольной группы Примечание: Mean - среднее арифметическое, ±SE — стандартная ошибка среднего, ±1,96*SE - доверительный интервал, БО - ЛИИ у больных без осложнений, Аб - ЛИИ у больных с абсцессом послеоперационной раны.
Индекс резистентности организма (ИРО) высчитывался у всех больных на 3-е и 7-е сутки. В норме он равен 120. Снижение ИРО указывает на возможность развития инфекционных раневых осложнений.
И в контрольной и в основной группе отмечается более низкие значения ИРО на 3-е сутки у больных с осложненным послеоперационным периодом по сравнению с больными, чей послеоперационный период протекал гладко: уровень значимости двухвыборочного t-критерия оценки достоверности различий абсолютных значений меньше 0,05 (табл. 4). Однако при сравнении ИРО у больных с инфильтратом и у больных с абсцессом послеоперационной раны уровень значимости безошибочного прогноза не является достоверным, т.к. р> 0,05. Следовательно, низкие значения ИРО можно рассматривать как фактор риска развития послеоперационных осложнений, но нельзя судить об их форме (инфильтрат или абсцесс).
Таблица 4
ИРО у больных контрольной и основной группы
Раневые осложнения 3 сутки 7 сутки Р2
М ДИ Р М ДИ Р
Контрольная группа
БО 164,2 ±33,7 <0,01 173,2 ±25,3 0,01 >0,05
Инфильтрат 82,6 ±53,9 <0,01 163,8 ±113,7 <0,05 >0,05
Р, <0,05 >0 ,05
БО 162,7 ±33,5 <0,01 171,6 ±25,1 0,01 >0,05
Абсцесс 61,2 ±39,7 <0,05 66,0 ±46,1 <0,05 >0,05
Р, <0,05 >0,05
Инфильтрат 82,6 ±53,9 <0,01 163,8 ±113.7 <0,05 >0,05
Абсцесс 68,6 ±45,5 <0,05 74,8 ±52,3 <0,05 >0,05
Р, >0,05 >0,05
Основная группа
БО 222,4 26,1 <0,01 219,5 28,2 <0,01 >0,05
Инфильтрат 86,6 48,0 <0,05 115,6 49,8 <0,01 >0,05
Pi <0,05 <0,05
БО 222,4 26,1 <0,01 219,5 28,2 <0,01 >0,05
Абсцесс 52,0 22,9 <0,05 63,0 35,7 <0,05 >0,05
Р, <0,05 <0,05
Инфильтрат 86,6 48,0 <0,05 115,6 49,8 <0,01 >0,05
Абсцесс 52,0 22,9 <0,05 63,0 35,7 I <0,05 >0,05
Pi >0,05 >0,05
Графическое отображение некоторых показателей ИРО у больных контрольной группы представлено на рисунке 3.
220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 о
Mean J ±SE
; ±1,96*SE
БО
Аб
Рис. 3. ИРО на 3-е сутки у больных контрольной группы Примечание: Mean - среднее арифметическое, ±SE - стандартная ошибка среднего, ±1,96*SE - доверительный интервал, БО - больные без осложнений, Аб - больные с абсцессом послеоперационной раны
У всех больных на 3-е и 7-е сутки оценивался индекс ядерного сдвига (ИЯС) - нейтрофильный лейкоцитоз, отражающий степень созревания гранулоцитов и их регенерации в костном мозге (норма 0,05 - 0,08). Повышение его уровня указывает на возможность развития послеоперационных раневых осложнений (табл. 5).
Таблица 5
Сравнительный анализ показателя ИЯС у больных
контрольной и основной группы_
Раневые осложнения 3 сутки 7 сутки р2
М ДИ Р М ДИ Р
Контрольная группа
БО 0,15 ±0,04 <0,01 0,1 ±0,02 <0,01 <0,05
Инфильтрат 0,19 ±0,07 <0,01 0,17 ±0,08 <0,01 >0,05
Р, >0,05 <0,05
БО 0,15 ±0,04 <0,01 0,1 ±0,02 <0,01 <0,05
Абсцесс 0,37 ±0,1 <0,01 0,12 ±0,09 <0,01 <0,05
Р. <0,05 <0,01
Инфильтрат 0,19 ±0,07 <0,01 0,17 ±0,08 <0,01 >0,05
Абсцесс 0,37 ±0,1 <0,01 0,12 ±0,09 <0,01 <0,05
Р, <0,05 <0,01
Основная группа
БО 0,09 ±0,02 <0,01 0,1 ±0,02 <0,01 <0,05
Инфильтрат 0,14 ±0,06 | <0,01 0,17 ±0,08 | <0,01 >0,05
Р> >0,05 <0,05
БО 0,09 ±0,02 <0,01 0,1 ±0,02 <0,01 <0,05
Абсцесс 0,124 ±0,08 <0,05 0,41 ±0,09 <0,01 >0,05
Р, >0,05 >0,05
Инфильтрат 0,14 ±0,06 <0,01 0,17 ±0,08 <0,01 >0,05
Абсцесс 0,124 ±0,08 <0,05 0,41 ±0,09 <0,01 >0,05
Р, >0,05 >0,05
В контрольной группе отмечается более высокие значения ИЯС на 3-е сутки у больных с осложненным послеоперационным периодом абсцессом по сравнению с больными, чей послеоперационный период протекал гладко или осложнился инфильтратом: уровень значимости двухвыборочного ^критерия оценки достоверности различий абсолютных значений меньше 0,05. При срав-
нении ИЯС у больных без осложнения и больных с инфильтратом уровень значимости безошибочного прогноза не является достоверным, т.к. р> 0,05. Следовательно, высокие значения ИЯС можно рассматривать только как фактор риска нагноения послеоперационной раны.
Таким образом, можно выделить значимые факторы риска для развития послеоперационных раневых гнойно-воспалительных осложнений - это возраст больных, время, прошедшее от начала заболевания до поступления в стационар, степень морфологических изменений в аппендиксе, повышение ЛИИ на 3 сутки послеоперационного периода, низкие значения ИРО. Повышенные значения ИЯС можно рассматривать как фактор риска развития абсцесса послеоперационной раны.
Интраоперационная профилактика раневых осложнений
В последнее время все больше внимания в медицине уделяется препаратам, содержащим в своей основе фитоэкдистероиды. В нашем исследовании изучена эффективность интраоперационно-го (местного) применения препарата на основе ФЭС в качестве профилактического средства гнойно-септических послеоперационных раневых осложнений деструктивного аппендицита.
У больных основной группы в послеоперационном периоде среднее количество лейкоцитов периферической крови на 3-е и 7-е сутки ниже, чем у больных контрольной группы - данный показатель является достоверным, т.к. р<0,01 (табл. 6, рис. 4).
Таблица 6
Лейкоциты периферической крови на 3-е и 7-е сутки_
Лейкоциты крови (*109/л)
Группа 3-е сутки 7-е сутки
М ДИ Р М ДИ Р
КГ 9,23 ±0,4 <0,05 7,67 ±0,35 <0,05
ОГ 8,1 ±0,4 <0,05 6,64 ±0,3 <0,05
Р, <0,01 <0,01
Проведен сравнительный анализ показателей ЛИИ, ИРО, ИЯС у больных обеих групп на 3-е и 7-е сутки.
ост
3
сутки
аконтрольная группа досноеная группа
Рис. 4. Динамика количества лейкоцитов периферической крови на 3-е и 7-е сутки послеоперационного периода в группах
Полученные результаты представлены в таблице 7, из которой видно, что показатели ЛИИ в основной группе на 3-е и 7-е сутки ниже, чем в контрольной группе. Данные статистически достоверны - р<0,01. ИРО в основной группе выше, чем в контрольной и на 3-й, и на 7-е сутки, что является так же достоверным - уровень значимости двухвыборочного ^критерия оценки достоверности различий абсолютных значений меньше 0,01. Показатели ИЯС в основной группе ниже, чем в контрольной: на 3-е сутки р<0,01, на 7-е сутки р<0,05.
Таблица 7
Показатели лейкоцитарных индексов_
Группа ЛИИ
3-е сутки 7-е сутки
М ДИ Р М ДИ Р
КГ 2,9 ±0,35 <0,05 2,0 ±0,2 <0,05
ОГ 1,76 ±0,25 <0,01 1,31 ±0,16 <0,05
р, <0,01 <0,01
ИРО
кг 151,2 ±29.8 <0,01 166,5 ±24,3 <0,01
ОГ 211 ±25,3 <0,05 210,2 ±27,2 <0,01
р> <0,01 <0,01
ИЯС
кг 0,2 ±0,04 <0,01 0,12 ±0,02 <0,01
ОГ 0,1 ±0,2 <0,01 0,09 ±0,02 <0,01
р, <0,01 <0,05
Можно сделать вывод, что при интраоперационном использовании препаратов на основе ФЭС у больных снижается уровень интоксикационного синдрома, связанного с деструктивным аппендицитом, остается высокой реактивность организма и, как следствие, уменьшается риск возникновения раневых гнойно-воспалительных осложнений.
Ранние послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения
У больных контрольной группы послеоперационный период осложнился инфильтратом послеоперационной раны у 10 пациентов, абсцессом у 6 человек. В основной группе - у 6 больных, абсцедирование послеоперационной раны у 4 человек.
Проведен сравнительный анализ осложнений в группах относительно морфологических изменений в аппендиксе (табл. 8, рис. 6, 7).
Таблица 8
Послеоперационные раневые осложнения у больных
контрольной и основной группы
Морфологическая форма Без осложнений Инфильтрат Абсцесс
абс % Абс | % абс %
Контрольная группа
Флегмонозный аппендицит (п=74) 68 91,9 5 6,76 1 1,35
Гангренозный аппендицит (11=24) 20 83,3 3 12,5 1 4,16
Перфоративный аппендицит (п=12) 6 50 2 16,7 4 33,3
Всего (п=110) 94 85,45 10 9,1 6 5,45
Основная группа
Флегмонозный аппендицит (п=78) 75 96,1 1 1,3 2 2,6
Гангренозный аппендицит (п=21) 19 90,5 2 9,5 0
Перфоративный аппендицит (п=11) 7 63,6 2 18,2 2 18,2
Всего (п= 110) 101 91,8 5 4,5 4 3,6
флегмонозный гангренозный перфоративный
| ш без осложнений в инфильтрат □ абсцесс^
Рис. 6. Послеоперационные раневые осложнения в контрольной группе относительно морфологической формы аппендицита
Рис. 7. Послеоперационные раневые осложнения в основной группе относительно морфологической формы аппендицита
При сравнении данных показателей обращает внимание, что при интраоперационном использовании препарата ФЭС осложнения флегмонозного аппендицита уменьшились на 4,2%. При гангренозном аппендиците у больных основной группы послеоперационный период осложнился инфильтратом на 3% меньше, абсцессом на 4,2% меньше, чем у больных контрольной группы, т.е. осложнения возникали на 7,2% реже.
У больных гангренозно-перфоративным аппендицитом в основной группе послеоперационный период протекал с осложнениями в 36,4%, что на 13,6% меньше, чем у больных контрольной группы, т.е., инфильтрат послеоперационной раны в основной группе возникал на 40% реже, чем у больных контрольной группы,
а абсцесс послеоперационной раны на 34,5% реже.
Таким образом, частота возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при интраоперационном применении ФЭС меньше на 6,45% по сравнению с контрольной группой больных.
Применение антибактериальных средств и препарата на основе ФЭС
Данные о группе антибактериальных препаратов, и наличии осложнений представлены в таблице 9.
Таблица 9
Антибиотик Осложнения
Без осложнений Инфильтрат Абсцесс
абс | % абс | % Абс | %
Контрольная группа (п=110)
Не получали (п=20) 20 100 - - - -
ЦСIV (п=3) 2 67 1 33 - -
ЦС III (п=39) 25 60,5 8 19,6 6 15,4
ФХ (п=48) 47 97,9 1 2,1 - -
Основная группа (п=110)
Не получали (п=42) 40 95,3 - - 2 4,7
ЦС III (п=21) 17 81 2 9,5 2 9,5
ФХ (п=35) 35 100 - - - -
АмГл (п=5) 4 80 1 20 - -
ПсП (п=7) 5 71,3 2 28,7 - -
Из таблицы 9 видно, что в контрольной группе у больных, принимающих в качестве антибактериального средства цефалос-порины III и IV поколения, гнойно-раневые осложнения развились у 36,7% пациентов, что составляет 93,8% от общего числа больных с осложненным послеоперационным периодом.
У больных, принимающих препараты фтохинолонового ряда и в комбинации их с противомикробными препаратами (производными 5-нитроимидазола), послеоперационный период ослож-
нился инфильтратом послеоперационной раны в 2,1% случаев. Абсцедирование раны у этих, больных не наблюдалось.
В основной группе больных, принимающих цефалоспорины III поколения, гнойно-воспалительные осложнения в послеоперационном периоде развились у 19% пациентов, что составило 44,4% от общего числа больных с осложненным послеоперационным периодом. У 35 человек, принимающих фторхинолоны, послеоперационный период протекал без осложнений (рис. 8).
40
35 а 30 1 25 5 20
5 15 ю
5 0
■ контрольная группа езосновная груТпТ]
Рис. 8. Послеоперационные осложнения у больных контрольной и основной группы на фона приема антибиотиков Примечания: ФХ - фторхинолоны, ЦС - цефалоспорины III, IV поколения
Из вышеописанного материала можно сделать вывод, что антибактериальные препараты группы цефалоспоринов не являются адекватными профилактическими и терапевтическими препаратами в данное время. Использование антибактериальных средств фторхинолонового ряда наиболее эффективно - раневых гнойно-воспалительных осложнений минимальное количество в обеих группах больных. Стоит отметить, что у пациентов контрольной группы эти препараты использовались минимум 5 суток, когда у больных основной группы в течение 3-х суток. Осложнений в основной группе на фоне приема фторхинолонов и интраопераци-онным введением фитоэкдистероидов не наблюдалось.
Результаты психологических методов исследования количественной оценки боли
В нашем исследовании мы применяли комбинированную шкалу субъективной оценки чувствительности болевых ощущений, которая представляет сочетание ВАШ с ВРШ (табл. 10, рис. 9).
Всем больным предлагалось оценить свои болевые ощущения на первые, третьи и седьмые сутки послеоперационного периода. Исследования проводились непосредственно перед купированием болевого синдрома инъекциями анальгетиков.
Таблица 10
Оценка чувствительности болевых ощущений _в послеоперационном периоде_
Сутки Контрольная группа Основная группа
\4iSE (балл) М±8Е (балл)
1 7,5±0,4 6±0,5
3 3,8±0,24 3,2±0,41
7 1,6±0,3 1,1±0,32
Рис. 9. Субъективное ощущение болевой чувствительности в группах
Из приведенных таблицы 10 и рисунка 9 видно, что болевые ощущения у пациентов основной группы на первые сутки ниже на 1,5 балла, на третьи - на 0,6 балла, к седьмому дню послеоперационного периода на 0,5 балла. Это свидетельствует о том, что препарат на основе ФЭС обладает местным обезболивающим
эффектом, что особенно выражено в первые сутки послеоперационного периода.
Оценена длительность госпитализации в зависимости от морфологической формы аппендицита в группах (табл. 11, рис. 5).
Получены следующие результаты: средняя длительность госпитализации у больных гангренозным аппендицитом в контрольной группе составила 10,42 койка/день, в основной группе - 8,33 койка/дня - уровень значимости оценки достоверности различий данных показателей меньше 0,05. Длительность пребывания в стационаре у больных гангренозно-перфоративным аппендицитом в контрольной группе составила 17,17 койка/дней, в основной группе - 11,73 койка/дня. При сравнительной оценке этих показателей отмечена статистически достоверная разница (р< 0,05)
Таким образом, средние значения длительности госпитализации в основной группе меньше на 1,6 суток (р<0,01).
Таблица 11
Длительность госпитализации в зависимости от морфологи_ческой формы аппендицита в группах_
Морфологическая форма аппендицита Контрольная группа Основная группа
М ДИ Р М ДИ Р
Флегмонозный, койко-дснь 8,03 ±0,54 <0,05 7,37 ±0,5 <0,05
Р. >0,05
Гангренозный, койко-день 10,42 ±1,5 <0,01 8,33 ±1,2 <0,01
Р1 <0,05
Перфоратив- ный, койко-день 17,17 ±4,8 <0,01 11,73 ±3,3 <0,01
Р> <0,05
Всего, койко-день М±БЕ 9,54±0,45 7,94±0,29
Р, <0,01
7,0
КГ
or
"Т ±1,96*SE
Рис. 5. Длительность госпитализации в группах (в койко-днях) Примечание: Mean - среднее арифметическое, ±SE - стандартная ошибка среднего, ±1,96*SE - доверительный интервал, КГ - контрольная группа, ОГ - основная группа
Оценивая полученные результаты, можно отметить, что у больных основной группы был отмечен более быстрый регресс бактериально - воспалительного процесса, по сравнению с контрольной группой больных.
ВЫВОДЫ
1. При интраоперационном использовании фитоэкдистероидов сокращается число гнойно-воспалительных осложнений в среднем на 6,45% . Применение фитоэкдистероидов позволило уменьшить развитие инфильтрата послеоперационной раны на 40%, абсцедирование на 34,5%.
2. Антибиотики групп аминогликозидов, полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов являются не вполне адекватными профилактическими и терапевтическими препаратами в данное время. Использование антибактериальных средств фторхинолонового ряда наиболее эффективно даже при кратковременном приеме.
3. Чувствительность болевых ощущений в послеоперационном периоде у больных, которым интраоперационно вводились ФЭС ниже в первые сутки на 1,5 балла, к седьмому дню послеоперационного периода на 0,5 балла, т.е. препарат на ос-
нове фитоэкдистероидов обладает местным обезболивающим эффектом.
4. Факторами риска для развития послеоперационных раневых гнойно-воспалительных осложнений являются: возраст больных, время, прошедшее от начала заболевания до поступления в стационар, степень морфологических изменений в аппендиксе, повышение ЛИИ на 3 сутки послеоперационного периода, низкие значения ИРО, повышнные значения ИЯС.
5. При интраоперационном использовании фитоэкдистероидов у больных отмечается нормализация, показателей лейкоцитарного индекса интоксикации индекса резистентности организма, индекса ядерного сдвига, что свидетельствует о снижении уровня интоксикационного синдрома, и как следствие уменьшения риска возникновения раневых гнойно-воспалительных осложнений.
6. Интраоперационное использование фитоэкдистероидов позволило снизить длительность пребывания в стационаре у больных с гангренозным аппендицитом на 2,09 койко-дня, у пациентов с гангренозно-перфоративным аппендицитом на 5,44 койко-дня. Средние значения длительности госпитализации меньше на 1,6 суток у больных основной группы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью улучшения результатов лечения деструктивного аппендицита, уменьшения сроков госпитализации, снижения риска возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений рекомендуется использование оригинального препарата, представляющего собой смесь равных частей эвкалиптового и шалфейного масел, оливкового масла, этилового спирта, в которых растворен экдисте-рон до получения 0,01% раствора.
2. Фитоэкдистероиды рекомендуется использовать интраопе-рационно - после ушивания брюшины в рану вводить 2 мл данного препарата, т.е. непосредственно в место локализации возможных раневых осложнений.
3. Препарат на основе ФЭС рекомендуется использовать при гангренозном и перфоративном аппендиците в комплексе с кратковременной (не более 3-х дней) антибиотикотерапией препаратами фторхинолонового ряда.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Интраоперационное применение фитоэкдистероидов как способ профилактики гнойных осложнений деструктивного аппендицита // Материалы науч.- практ. конф. молодых ученых. - Рязань, 2006. - С. 37-38.
2. Новое в профилактике осложнений деструктивного аппендицита // Материалы ежегодной науч. конф. РязГМУ. - Рязань, 2006. - С. 91-93. - (Совм. с: C.B. Тарасенко, Т.С. Рах-маев).
3. Деструктивный аппендицит. Способ профилактики послеоперационных раневых гнойно-воспалительных осложнений // Актуальные вопросы гастроэнтерологии в терапии и хирургии: сб. науч. тр. / под ред. проф. М.А. Бутова.- М.; Рязань, 2007. - С. 142-146. - (Совм. с: C.B. Тарасенко, В.Н. Дармограй).
4. Применение фитоэкдистероидов для профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений // Материалы ежегодной науч. конф. РязГМУ. - Рязань, 2007. -С. 57-59 . - (Совм. с: C.B. Тарасенко, В.Н. Дармограй).
5. Профилактика раневых осложнений деструктивного аппендицита // Эндокринные нарушения в хирургии и урологии / под ред. проф. В.Г. Аристархова - Рязань, 2007. - С. 134-137. - (Совм. с: C.B. Тарасенко).
6. Применение фитоэкдистероидов в комплексной профилактике раневых гнойно-воспалительных осложнений деструктивного аппендицита // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2008. - №2. - С. 85-90. - (Совм. с: C.B. Тарасенко, В.Н. Дармограй).
Научное издание
ПЫЛЕНОК Марина Петровна
ИНТРАОПЕРАЦИОНИАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАНЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ДЕСТРУКТИВНОГО АППЕНДИЦИТА
14.00.27-Хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сдано в печать 18.11.08. Бумага писчая. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 766.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 390026, г Рязань, ул Высоковольтная, 9
Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава 390026, г Рязань, ул Т Шевченко, 34
Оглавление диссертации Пыленок, Марина Петровна :: 2008 :: Рязань
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ И ПРОФИЛАКТИКУ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ РАНЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Частота возникновения гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомии по поводу деструктивного аппендицита. ^
1.2. Этиология и патогенез послеоперационных раневых осложнений.
1.3. Классификация послеоперационных раневых осложнений.
1.4. Клиника и диагностика инфильтрата и нагноения послеоперационной раны.
1.5. Профилактика раневых послеоперационных осложнений.
1.6. Фитоэкдистероиды и их применение в медицине.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинических групп больных и организация исследования.^
2.1.1. Способ приготовления используемого препарата.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Лейкоцитарные индексы.
2.2.2. Инструментальные.методы исследования.
2.2.3. Психологические методы исследования количественной оценки бОЛИ.
2.3. Методы статистического анализа полученных результатов.
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА.
3.1. Зависимость частоты возникновения раневых осложнений от возраста больных.^
3.2. Зависимость частоты возникновения раневых осложнений от пола больных. ^
3.3. Зависимость частоты возникновения раневых осложнений от времени, прошедшего от начала заболевания.
3.4. Количество лейкоцитов периферической крови при поступлении больных в стационар.
3.5. Зависимость частоты возникновения осложнения от морфологических изменений в аппендиксе.;.
3.6. Лейкоцитарные индексы у больных с неосложпенным послеоперационным периодом и раневыми осложнениями.
3.6.1. Лейкоцитарный индекс интоксикации Я.Я. Кальфа-Калифа.
3.6.2. Индекс резистентности организма.
3.6.3. Индекс ядерного сдвига.
ГЛАВА 4. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ПРОФИЛАКТИКА РАНЕВЫХ
ОСЛОЖНЕНИЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ). 85"
4.1. Сравнительная характеристика контрольной и основной группы.
4.1.1. Анализ некоторых показателей периферической крови у больных после оперативного вмешательства.
4.1.2. Анализ показателей лейкоцитарных индексов у больных контрольной и основной группы.
4.21 Ранние послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения.
4.3. Применение антибактериальных средств и препарата на основе
4.4. Результаты психологических методов исследования количественной оценки боли.
4.5. Длительность госпитализации.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Пыленок, Марина Петровна, автореферат
Несмотря на то, что в последнее столетие (со времени первой аппендэктомии, выполненной в 1884 г) проведено множество научных исследований, посвященных острому аппендициту, данная патология была и остается самой распространенной в структуре хирургических заболеваний. Его выявляют у 50%, а по некоторым источникам до 80% пациентов с неотложной хирургической патологией органов брюшной полости (Кузин М.И. и др., 1990; Борисов А.Е. и др., 1997; Бараев Т.М., 1998; Бараев Т.М., 1999;). Ежегодно в России производится более 300 тыс. аппендэктомий. Наиболее часто острый аппендицит встречается в возрасте 20 - 40 лет (Кузин М.И. и др., 1990; Теодеску - Экзарку И., 1992).
По данным литературы, в лечебных учреждениях страны внутригоспитальные инфекционные осложнения у оперированных больных развиваются в 10% (нагноение ран, перитониты, эвентрации, тромбофлебиты, внутрибрюшные абсцессы, свищи и т. д.). Особенно большое количество осложнений в абдоминальной хирургии (Кузин М.И. и др., 1990; Гринберг А.А. и др., 1998; Панцырев Ю.М., 1998).
Раневые осложнения, такие как инфильтрат и абсцесс послеоперационной раны после аппендэктомии, представляют собой серьезную проблему экстренной хирургии, поскольку количество осложнений не только остается на стабильно высоких цифрах, но и не имеет тенденции к снижению (Шапошников Ю.Г. и др., 1979; Милонов О.Б. и др., 1990; Каншин Н.Н. и др., 1991; Митюк И.И. и др., 1991; Шостак В.М., 1998). Нагноения послеоперационного рубца составляют 18 - 20%, а по данным некоторых авторов даже возрастают до 36,3%, а инфильтрат возникает в 610% (Зулкарнеев Р.А., 1997; Шостак В.М., 1998; Борисов А.Я. и др., 2004; Лохвицкий С.В. и др., 2004; Adesunkanmi A.R., 1993).
Несмотря на частое и длительное применение антибактериальных препаратов, в качестве профилактики и лечения, количество послеоперационных осложнений остается на прежнем уровне. При этом, как правило, не определяют чувствительность микрофлоры к антибиотикам, не учитывают синергизм и тропность к тканям, оптимальные и сбалансированные дозы, частоту и пути введения препаратов. Такое лечение обусловливает селекцию антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, способствует созданию условий для роста грибков, проявлению патогенных свойств анаэробных микроорганизмов вследствие разрушения нормальных микробных биоценозов, приобретается резистентность к данным препаратам. Наряду с этим возможно возникновение токсико-аллергических реакций организма на применяемые антибиотики (Красельников А.П. и др., 1990; Кулешов С.Е. и др., 1993; Велигоцкий Н.Н. и др., 1995; Васина Т.А., 1996). Более того, при указанной терапии происходит депрессия клеточного и гуморального иммунитета, что не только способствует появлению осложнений, но и приводит к обострению имеющихся сопутствующих заболеваний (Даценко Б.Н. и др., 1995; Дубинин Ю.А., 1997; Гринберг А.А. и др., 2000).
На фоне возрастающей устойчивости возбудителей ко многим антибактериальным средствам изменился генез воспалительных заболеваний. Если раньше основным микроорганизмом, высеваемым из выпота брюшной полости при аппендикулярном перитоните, была кишечная палочка, то с развитием методов бактериологического исследования на первый план вышла анаэробная неклостридиальная микрофлора в монокультурах и в ассоциациях (Баженов JI.T. и др., 1986; Велигоцкий Н.Н. и др., 1995; Астахова И.Н., 1996). Штаммы стафилококков более чем в 70% случаев стали агрессивными и слабо чувствительными к общепринятой антибактериальной терапии. Все большее распространение в этиологии гнойных процессов находят грамотрицательные возбудители. При этом гнойно-воспалительные процессы часто протекают с тяжелыми осложнениями. В последнее десятилетие увеличилось число инфекционных осложнений послеоперационных ран, а так же тяжесть гнойно-септических заболеваний, приводящих к инвалидности и летальности от 16 до 33% (Костюченок Б.М и др., 1988; Гостищев В.К. и др., 1989; Кузин М.И. и др., 1990; Шевчук М.Г. и др., 1991; Кулешов С.Е. и др., 1993; Борисов А.Е. и др., 1997; Гостищев В.К. и др., 1997; Мамчич В.И. и др., 1998; Heitmann С. et al., 2001).
Проблема профилактики гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомии, несмотря на многочисленные исследования, остается актуальной и в настоящее время. В последние годы не наблюдается , тенденции к снижению данной патологии. Это значительно увеличивает продолжительность лечения, его трудоемкость и связанные с этим . материальные затраты. Экономические затраты велики, а методы профилактики и лечения оказываются малоэффективными (Милонов О.Б. и др., 1990; Борисов А .Я. и др., 2004; Zabana Y. et al., 2007). Решение этой проблемы идет несколькими путями: предлагаются новые более эффективные и дорогостоящие лекарственные препараты, ведется поиск новых методов лечения и совершенствования старых (Елданди В.В. и др., 1981; Кузин М.И. и др., 1997; Красильников А.П., 1995).
Все это побуждает хирургов к поискам новых более эффективных недорогих нетрудоемких мер в целях профилактики гнойно-септических осложнений операционных ран.
В настоящее время одной из перспективных групп препаратов являются фитоэкдистероиды (ФЭС) - природные соединения из группы полиоксистероидов. Получение ФЭС из высших растений послужило предпосылкой для изучения их воздействия на организм высших животных и человека, которые эндогенно не синтезируют подобные соединения. Лекарственные средства на основе ФЭС оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, влияют как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет, стимулируют специфические и неспецифические его звенья, тем самым, оказывают мощное ранозаживляющее действие при повреждении тканей (химические, термические, криогенные, механические факторы), являясь стимулятором регенерации (Сахибов А.Д. и др., 1989; Кузьмицкий Б.Б. и др., 1990; Мурудян Р.Г., 1996; Сыров В.Н. и др., 1997; Кузьменко А.И., 1999; Дармограй В.Н., Ухов Ю. И., Петров В.К., 2004). Отмечена высокая эффективность ФЭС - содержащих препаратов при химических и термических ожогах, трофических и пиодермических язвах. Независимо от исходного состояния результатом лечения было образование плоского рубца без признаков келоида или гипертрофирования (Дармограй В.Н., 1999). Препараты ФЭС внесены в Государственный реестр лекарственных средств (Лекарственные растения и сырье, 1995). Входят в состав сборов, применяемых при различных патологиях. При гистологическом изучении динамики течения раневого процесса при использовании препаратов ФЭС отмечен выраженный положительный результат: отсутствуют перифокальный воспалительный вал и вторичное инфицирование, на дне раневого дефекта уже в первые дни лечения наблюдаются многочисленные островки грануляции с последующей быстрой регенерацией эпителиального пласта с периферии по новообразованной грануляционной ткани (Дармограй В.Н. и др., 2000).
Вышеописанные и многие другие свойства ФЭС позволили теоретически обосновать рациональность использования их для профилактики раневых гнойно-воспалительных осложнений в экстренной абдоминальной хирургии.
В научной литературе мы не встретили указаний и ссылок на интраоперационное применение препаратов на основе ФЭС для профилактики гнойно-воспалительных раневых осложнений при какой-либо хирургической патологии.
Цель исследования
Улучшение результатов хирургического лечения деструктивного аппендицита посредством интраоперационного применения фитоэкдистероидов.
Задачи исследования
1. Оценить влияние интраоперационного применения препарата на основе ФЭС на частоту возникновения раневых гнойно-воспалительных осложнений у больных деструктивными формами аппендицита;
2. Оценить влияние антибактериальных средств различных групп и длительность их применения в комплексе с интраоперационным применением фитоэкдистероидов, на частоту развития гнойно-воспалительных раневых осложнений.
3. Сравнить показатели болевого синдрома с помощью психологических методов количественной оценки боли у пациентов основной и контрольной групп;
4. Определить факторы риска возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и их изменение на фоне использования фитоэкдистероидов;
5. Оценить влияние препарата на основе ФЭС на динамику показателей лейкоцитарной формулы и лейкоцитарных индексов.
6. Оценить влияние интраоперационного использования фитоэкдистероидов на продолжительность госпитализации больных деструктивными формами аппендицита.
Научная новизна.
1. Разработан, обоснован и внедрен в клинику способ профилактики раневых гнойно-воспалительных осложнений деструктивного аппендицита посредством интраоперационного (местного) применения препарата на основе фитоэкдистероидов.
2. Проведена сравнительная оценка разработанного способа с существующими традиционными методами антибиотикопрофилактики гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран после аппендэктомии по поводу деструктивного аппендицита.
Практическая значимость работы
Учитывая высокую частоту поражения послеоперационных ран гнойно-септической инфекцией, использование недорогого эффективного и нетрудоемкого метода профилактики хирургической инфекции имеет не только медицинское, но и экономическое значение.
Предложенный нами препарат, отличающийся компонентным составом от ранее применяемых в медицине, позволяет значительно снизить частоту профилактического и терапевтического применения антибактериальных препаратов и сузить показания к их назначению.
Разработанный нами метод профилактики гнойно-воспалительных осложнений раневых осложнений путем интраоперационного предбрюшинного введения, т.е. именно в место возможной будущей инфильтрации или абсцедирования, позволяет добиться максимального предупреждающего эффекта.
Оригинальный препарат на основе ФЭС, вводимый в надбрюшинные слои обладает выраженным ранозаживляющим, антисептическим, антибактериальным и обезболивающим действием, является стимулятором регенерации и иммуномодулирующим средством, что способствует существенному сокращению течения первой фазы раневого процесса и уменьшению сроков временной нетрудоспособности.
Положения, выносимые на защиту
1. Применение препарата на основе ФЭС и краткосрочной антибиотикотерапии препаратами фторхинолонового ряда позволяет снизить частоту возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных раневых осложнений после аппендэктомий по поводу деструктивного аппендицита.
2. Интраоперационное применение фитоэкдистероидов позволяет снизить риск возникновения гнойно-воспалительных раневых осложнений.
3. Интраоперационное местное использование препарата на основе -ФЭС является более эффективным способом профилактики инфильтрации и нагноения ран и имеет преимущество перед , традиционными способами, которое связано с депонированием препарата в послеоперационной ране и отсутствием побочных эффектов и противопоказаний.
Внедрение результатов исследования в практику
Данный метод профилактики гнойно-воспалительных осложнений внедрен в клинике госпитальной хирургии РязГМУ им акад. И. П. Павлова, во 2-м и 3-м хирургических отделениях МУЗ ГК БСМП г. Рязани, в системе преподавания на кафедре госпитальной хирургии РязГМУ им акад. И. П. Павлова.
Публикации
Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях молодых ученых РязГМУ (2006, 2007гг), опубликованы в 6 печатных работах.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, разделов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАНЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ДЕСТРУКТИВНО-ГО АППЕНДИЦИТА"
ВЫВОДЫ
1. При интраоперационном использовании фитоэкдистероидов сокращается число гнойно-воспалительных осложнений в среднем на 6,45%. Применение фитоэкдистероидов позволило уменьшить развитие инфильтрата послеоперационной раны на 40%, абсцедирование на 34,5%.
2. Антибиотики группы цефалоспоринов являются не вполне адекватными профилактическими препаратами. Использование антибактериальных средств фторхинолонового ряда наиболее эффективно даже при краткосрочном приеме.
3. Чувствительность болевых ощущений в послеоперационном периоде у больных, которым интраоперационно вводились ФЭС ниже, т.е. препарат на основе фитоэкдистероидов обладает местным обезболивающим эффектом, что особенно выражено в первые сутки послеоперационного периода.
4. Факторами риска для развития послеоперационных раневых гнойно-воспалительных осложнений являются: возраст больных, время, прошедшее от начала заболевания до поступления в стационар, степень морфологических изменений в аппендиксе, повышение ЛИИ на 3 сутки послеоперационного периода, низкие значения ИРО, повышенные значения ИЯС.
5. При интраоперационном использовании фитоэкдистероидов у больных отмечается нормализация показателей лейкоцитарных индексов, что свидетельствует о снижении уровня интоксикационного синдрома, и как следствие уменьшения риска возникновения раневых гнойно-воспалительных осложнений.
6. Интраоперационное использование фитоэкдистероидов позволило снизить длительность пребывания в стационаре у больных с гангренозным аппендицитом на 2,09 койка/дня, у пациентов с гангренозно-перфоративным аппендицитом на 5,44 койка/дня. Средние значения длительности госпитализации меньше на 1,6 суток у больных основной группы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью улучшения результатов лечения деструктивного аппендицита, уменьшения сроков госпитализации, снижения риска возникновения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений рекомендуется использование оригинального препарата, представляющего собой смесь равных частей эвкалиптового и шалфейного масел, оливкового масла, этилового спирта, в которых растворен экдистерон до получения 0,01% раствора.
Фитоэкдистероиды рекомендуется использовать интраоперационно - после ушивания брюшины в рану вводить 2 мл данного препарата, т.е. непосредственно в место локализации возможных раневых осложнений. Препарат на основе ФЭС рекомендуется использовать при гангренозном и перфоративном аппендиците в комплексе с кратковременной (не более 3-х дней) антибиотикотерапией препаратами фторхинолонового ряда.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Пыленок, Марина Петровна
1. Абаев Ю.К. Раневая инфекция в хирургии / Ю.К. Абаев. Минск: Беларусь, 2003. - 296 с.
2. Абдоминальная хирургия / С.В. Тарасенко и др.. Рязань: РязГМУ, 2004. - 408с.
3. Абдулаев Х.Р. Роль пептидных биорегуляторов в профилактики и лечении местных гнойных послеоперационных осложнений деструктивного аппендицита: автореф. дис.канд. мед. наук / Х.Р. Абдулаев. М., 2004. - 18с.
4. Авакимян С.В. Профилактика раневых гнойно-септических осложнений острого аппендицита: автореф. дис.канд. мед. наук/ С.В. Авакимян. Краснодар, 2002. - 25с.
5. Агапов В.В. Гнойные осложнения послеоперационных ран: прогнозирование, профилактика: автореф. дис.канд. мед. наук /
6. B.В. Агапов. Саратов, 1991.-23с.
7. Азизов А.Р. Эффект настойки левзеи и левитона на гуморальный иммунитет спортсменов / А.Р. Азизов, Р.Д. Сейфулла, А.В. Чубарова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - №6. - С.47 - 48.
8. Айзиков М.И. Физиологическая активность и корреляция изменения белкового, углеводного и жирового обмена под влиянием экдистерона и неробила / М.И. Айзиков, А.Г. Курмуков, В.Н. Сыров // Фармакология природных веществ. 1978. - №4. - С. 107 - 125.
9. Антибиотикопрофилактика в хирургии и ее роль в снижении частоты послеоперационных осложнений // Качество медицинской помощи. — 2001.-№1.-С. 49-50.
10. Антиоксидантный эффект 20 гидроксиэкдистерона в модельных системах / А.И. Кузьменко и др. // Воен. - мед. журн. - 1999. - №3.1. C. 35-38.
11. Ю.Антонов A.M. Несостоятельность культи червеобразного отростка после аппендэктомии / A.M. Антонов Ю.Б. Волов, К.М. Яицкий // Вестн. хирургии им. Грекова. 1999. - №2. - С. 45 - 47.
12. Арифонов С.С. Применение сорбента гелецела в послеоперационном периоде при хирургическом лечении больных хроническим гнойным средним отитом / С.С. Арифонов // Вестн. оториноларингологии. -1998.-№2.-С. 41-43.
13. Аспирационные методы профилактики и лечения нагноения послеоперационных ран: метод, рекомендации / НИИ скорой помощи им. Склифосовского. -М., 1985. 125 с.
14. И.Астахова И.Н. Комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: автореф. дис.канд. мед. наук / И.Н. Астахова. Уфа, 1996. - 24с.
15. Атлас эхографическогостроения соединительнотканного остова передней брюшной стенки / Н.С. Горбунов и др.. Красноярск, 2004. - 148 с.
16. Афанасьев Ю.И. Лимфатический узелок аппендикса / Ю.И. Афанасьев, В.И. Ноздрин, С.М. Субботин // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - № 8. - С. 73 - 82.
17. Ахмед И. Фитоэкдистероиды серпухи невооруженной (Serratula inermis) и их влияние на биосинтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот в тканях цыплят с различной обеспеченностью витамином ДЗ: автореф. дис. канд. биол. наук / И. Ахмед. — Киев, 1993. 27с.
18. Ахрем А.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых / А.А. Ахрем, Н.С. Левина, Ю.А. Титов. - Минск, 1973.
19. Ахрем А.А. Экдистероиды: химия и биологическая активность / А.А. Ахрем., В.В. Ковчанко. Минск: Наука и техника, 1989. - 327с.
20. Баженов Л.Т. Роль неклостридиальных анаэробов в развитии раневой инфекции / Л.Т. Баженов, Х.И. Исхакова // Раны и раневая инфекция: тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1986. - С. 226 - 227.
21. Баймышев Е.С. Активные методы лечения хирургической инфекции / Е.С. Баймышев // Сб. науч. тр. Караганда, 1986. - С. 129 —131.
22. Бараев Т.М. К проблеме острого аппендицита / Т.М. Бараев // Вестн. хирургии им. Грекова. 1999. - №4. - С. 35 - 38.
23. Бараев Т.М. Клинико-эндоскопические и патоморфологические сопоставления при остром аппендиците / Т.М. Бараев // Клинич. хирургия. 1998.-№2.-С. 10-11.
24. Белоцкий С.М. Иммунотерапия раневой инфекции / С.М. Белоцкий, В.А. Карпов. М., 1982. - 236 с.
25. Бобошко А.Ю. Прогнозирование и профилактика раневых инфекционных осложнений при аппендэктомии: автореф. дис.канд. мед. наук / А.Ю. Бобошко. Челябинск, 1998. - 25с.
26. Борисов А .Я. Профилактика и лечение гнойных осложнений после аппендэктомии / А.Я. Борисов, В.М. Удот, А.В. Маляр // Вестн. хирургии им. Грекова. 2004. - Т. 163,№ 4. - С. 53 - 55.
27. Бочарова О. А. Адаптогены как средства профилактической онкологии / О.А. Бочарова // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №5. - С. 49 -53.
28. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества / И.И. Брехман. -М.: Медицина, 1980. 136с.
29. Брискин Б.С. Антибиотикотерапия и иммунокоррекция в профилактике гнойных послеоперационных осложнений / Б.С. Брискин, З.И Савченко // Актуальные вопросы современной хирургии: тр. Всерос. науч. практ. конф. хирургов. - Волгоград, 1993.-С. 11.
30. Брюхвецкий Ю.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики: 2-х т. / Ю.А. Брюхвецкий. — М.: Медицина, 1996.
31. Буянов В.М. Интраоперационная профилактика нагноений послеоперационных ран / В.М. Буянов, С.С. Маскин // Хирургия. — 1990.-№9.-С. 132- 135.
32. Буянов В.М. Профилактика нагноений послеоперационных ран / В.М. Буянов // Актуальные вопросы современной хирургии: тр. Всерос. науч. — практ. конф. хирургов. Волгоград, 1993. - С. 12 - 13.
33. Васина Т.А. Комбинированная антибактериальная терапия гнойно-воспалительных осложнений и заболеваний в хирургии: автореф. дис.д-ра мед. наук / Т.А. Васина. М., 1996. - 55с.
34. Велигоцкий Н.Н. Профилактика нагноения операционной раны в абдоминальной хирургии / Н.Н. Велигоцкий, А.К. Флорикян, В.В. Дубенко // Клинич. хирургия. 1995. - № 9 - 10. - С. 20 - 21.
35. Венцела Р.П. Внутрибольничные инфекции / Р.П. Венцела. М.: Медицина, 1990. - С. 7; 261 - 267.
36. Вершинина С.Ф. Влияние экстракта левзеи сафлоровидиой и сарколизина на течении лимфолейкоза NK-Ly у мышей / С.Ф. Вершинина // Вопр. онкологии. 1967. -№5. - С. 99 - 101.
37. Воленко А.В. Послеоперационные раневые осложнения: частота, причины и методы хирургической профилактики: автореф. дис.д-ра мед. наук / А.В. Воленко. М., 1992. - 54 с.
38. Воленко А.В. Профилактика послеоперационных осложнений ран / А.В. Воленко // Хирургия. 1998. - №9. - С. 65 - 68.
39. Воленко А.В. Профилактика раневой инфекции иммобилизованными антибактериальными препаратами / А.В. Воленко // Хирургия. — 2004. -№10.-С. 54-58.
40. Гайдуль К.В. Раневая инфекция. Этиология, диагностика и антимикробная терапия: информационное пособие для практических врачей / К.В. Гайдуль, А.А. Муконин. Новосибирск, 2005. — 32с.
41. Гайнуллина Ю.И. Фармакоэпидемиологическое и фармакоэкономическое обоснование антибиотикопрофилактики при остром аппендиците: автореф. дис.канд. мед. наук /Ю.И. Гайнуллина. Сыктывкар, 2004. - 19с.
42. Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Рус. мед. журн. — 1998. № 6. - С. 897 -906.
43. Гепатопротективный эффект препаратов на основа экдистероидов при отравлении крыс тетрахлорметаном и хлорофосом / В.Н. Чабанный и др. // Укр. биохим. журн. 1994. - Т. 66, №5. - С. 66 - 77.
44. Гильмутдинова Ф.Г. Острый аппендицит и проблема дисбактериоза кишечника: автореф. дис.канд. мед. наук / Ф.Г. Гильмутдинова. -Саратов, 1992.-23 с.
45. Глянцев С.П. Вклад А.В. Вишневского и его школы в учение о ране и раневой инфекции / С.П. Глянцев // Анналы хирургии. 2000. - № 5. -С. 74-79.
46. Горбу нов О.М. Общие вопросы диагностики и лечения острого аппендицита / О.М. Горбунов // Неотложная хирургия органов брюшной полости: материалы науч. — практ. конф. — Краснодар, 1994. -С. 17-20.
47. Гостищев В.К. Влияние низкочастотного ультразвука на неклостридиальную анаэробную инфекцию / В.К. Гостищев, С.С. Оганесян, М.А. Тарвердян // Вестн. хирургии им. Грекова. 1997. - Т. 138, №4.-С. 38-42.
48. Гостищев В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, А.П. Авдовенко. М.: Медицина, 1992. - 224 с.
49. Гунин А.Г. Способ аппендэктомии / А.Г. Гунин, В.Н. Захаров // Открытия. Изобретения. — 1995. — № 7.
50. Давыдов Ю.А. Вакуум терапия ран и раневой процесс: метод, рекомендации / Ю.А. Давыдов. - М., 1999. - 59 с.
51. Дармограй В.Н. К механизму действия экдистероидов / В.Н. Дармограй, Ю.И. Ухов, В.К. Петров // Современные наукоёмкие технологии.- М.: Академия естествознания, 2004.- №5. — С. 111-112.
52. Дармограй В.Н. Теоретическое и экспериментально-клиническое обоснование концептуальной модели механизма действия фитоэкдистероидов / В.Н. Дармограй, В.К. Петров, Ю.И. Ухов //
53. Биохимия на рубеже XXI века: межрегион, сб. науч. тр. Рязань, 2000.-С. 489-492.
54. Дармограй В.Н. Фармакогностическое изучение некоторых видов семейства гвоздичных и перспективы использования их в медицинской практике: автореферат дис. д-ра фарм. наук / В.Н. Дармограй. Рязань, 1996. - 62с.
55. Дармограй В.Н. Фитоэкдистероид-содержащие препараты в лечении заболевания полости рта / В.Н. Дармограй, Н.В. Курякина, Н.Е. Митин // Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. Нац. конгр. М., 1999. - С.145-146.
56. Диагностика трудных случаев аппендицита / А.А. Гринберг и др.. — М.: Триада X., 1998. - 128 с.
57. Доржиев Д.Д. Способ обработки культи червеобразного отростка при деструктивном аппендиците: автореф. дис.канд. мед. наук/ Д.Д. Доржиев. Иркутск, 2000. - 27с.
58. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология. — 1994. — № 1. С. 56 — 60.
59. Дроздова Г.Э. Ультразвуковая диагностика острого аппендицита и его осложнений: автореф. дис.канд. мед. наук / Г.Э. Дроздова. М., 1996.-28с.
60. Дубинин Ю.А. Комплексное лечение гнойной раны: автореф. дис.канд. мед. наук /Ю.А. Дубинин. Краснодар, 1997.-21с.
61. Елданди В.В. Бактериологическая характеристика операционного поля /В.В. Елданди, Н.И. Ялышева // Хирургия. -1981.-№5.-С.55 -56.
62. Епишин Н.М. Профилактика раневых осложнений при гангренозно-перфоративном аппендиците / Н.М.Епишин, А.П. Шувалов // Новые достижения медицины: материалы Междунар. конф. СПб., 1993. -С. 78.
63. Ивановский А.А. Влияние «Биоинфузина» на некоторые показатели иммунитета / А.А. Ивановский // Ветеринария. 2000. - №9. - С. - 43 -46.
64. Ипатов А.Н. Использование отвара корневищ левзеи сафлоровидной для лечения больных алкоголизмом с депрессивными состояниями / А.Н. Ипатов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - №4. - С. 78 - 79.
65. Использование фитоэкдистероидов в качестве репарантов в комплексной терапии язвенной болезни / В.Н. Дармограй и др. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии в терапии и хирургии: сб. науч. тр.- Рязань, 2006. Вып.З,- С.59-66.
66. Использование шрота корней левзеи как лекарственного сырья (Экспериментальное обоснование) / В.К. Колхир и др. // Мед. фармац. вестн. 1996. - №6. - С. 45 - 48.
67. Исхаков X. Профилактика нагноения раны после аппендэктомии / X. Исхаков, А. Рузиев, Я. Отабаев // Вестн. хирургии им. Грекова. -1989.-№7. -С. 63-64.
68. Кальф-Калиф Я.Я. О гематологической дифференциации различных форм и фаз острого аппендицита / Я.Я. Кальф-Калиф // Хирургия. -1947.-№7.-С. 40-43.
69. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачеб. дело. 1941. — №1. - С. 31-33.
70. Карпов Е.И. Профилактика и прогнозирование раневых осложнений после аппендэктомии: автореф. дис.канд. мед. наук /Е.И. Карпов. -Рязань, 1998.-25с.
71. Карпов О.Э. Профилактика раневых осложнений после аппендэктомии различными видами лазерного излучения: автореф. дис.канд. мед. наук / О.Э. Карпов. -Рязань, 1993. 28 с.
72. Катков В.Н. Лазер в лечении ран: пособие для врачей / В.Н. Катков. -М., 1980.- 128 с.
73. Клиническая хирургия: справочное руководство для врачей / под ред. Ю.М. Панцырева. М.: Медицина, 1998. - 700 с.
74. Колесов А.П. Анаэробная инфекция в хирургии / А.П. Колесов, А.В. Столбовой, В.И. Кочеровец. Л., 1989. - 160с.
75. Комаров Н.В. Пути улучшения результатов лечения больных с острым аппендицитом в условиях ЦРБ: автореф. дис.канд. мед. наук / Н.В. Комаров. Н. Новгород, 1994. - 19 с.
76. Корепанова М.В. Опасности и осложнения при диагностике и лечении острого аппендицита / М.В. Корепанова // Вестн. хирургии им. Грекова. 1997.-№ 1. - С. 111 - 115.
77. Коровин А.Я. Индивидуальное компьютерное прогнозирование послеоперационных инфекционных осложнений / А.Я. Коровин //
78. Неотложная хирургия органов брюшной полости: материалы науч. -практ. конф. Краснодар, 1994. - С. 21 - 23.
79. Коровин А.Я. Индивидуальный прогноз и профилактика раневых осложнений: автореф. дис.д-ра мед. наук / А.Я. Коровин. -Краснодар, 1988.-39 с.
80. Короткий В.Н. Способ апендэктомии / В.Н. Короткий, И.В. Колосович, С.А. Бутырин // Клинич. хирургия. 1993. - № 2. - С. 63. -64.
81. Костюченко A.JI. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции / A.JI. Костюченко. СПб., 2000. — 248 с.
82. Костюченок Б.М. Осложнения перитонита с преобладанием анаэробного компонента микрофлоры / Б.М. Костюченок, С.Е. Кулешов, А.А. Звягин // Вестн. хирургии им. Грекова. — 1988. №11. -С. 26-30.
83. Кошелев П.И. Ультрафонофорез как метод профилактики нагноений операционных ран / П.И. Кошелев, И.Г. Бачурина // Актуальные вопросы современной хирургии: тр. Всерос. науч. — практ. конф. хирургов. Волгоград, 1993. - С. 23 - 24.
84. Красильников А.П. Местное лечение ран / А.П. Красельников, Е.И. Гудкова. М.: Медицина, 1990. - 520с.
85. Красильников А.П. Справочник по антисептике / А.П. Красильников. Минск: Вышейш. школа, 1995. - 167 с.
86. Краткое руководство по антибиотикотерапии в хирургической практике / Т.А. Васина и др.. М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 1996. - 95 с.
87. Крецу И.И. Использование мази, содержащей фитоэкдистерон, в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: автореферат дис.канд. мед. наук / И.И. Керцу. М., 2002. - 27с.
88. Кузин М.И. Раневая инфекция в хирургии / М.И. Кузин. М.: Медицина, 1995. - 592с.
89. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990. - С. 397 -411.
90. Кузнецов В.И. Диагностическая ценность лейкоцитарной формулы крови при остром аппендиците / В.И. Кузнецов, А.П. Свежинцев // Хирургия. 1980. - № 9. - С. 74 - 77.
91. Кулешов С.Е. Анаэробная клостридиальная и неклостидиальная инфекция в хирургии / С.Е. Кулешов, Е.В. Жаров. -М., 1993. 254с.
92. Куликов Е.П. Лекарственные растения в реабилитации онкологических больных / Е.П. Куликов, В.Н. Дармограй; Ряз. гос. мед. ун-т.- Рязань: РГМУ,2002.-201с.
93. Курмуков А.Г. Противовоспалительные свойства экдистерона / А.Г. Курмуков, В.Н. Сыров // Мед. журн. Узбекистана. 1998. - №10. -С. 68-70.
94. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.
95. Лахно В.М. Количественное содержание лимфоцитов периферической крови как критерий риска нагноения операционной раны после аппендэктомии / В.М. Лахно, В.Н. Бордуновский, А.В. Лахно // Вести медицины. 1996. - № 5-6. - С. 4.
96. Лахно В.М. Применение фаготерапии для лечения инфекционных осложнений после аппендэктомии / В.М. Лахно, Е.Ю. Хомякова, Ю.В. Кузнецов // Вести медицины. 1996. - № 5-6. - С. 14.
97. Лекарственные растения и сырье // Государственный реестр лекарственных средств. М., 1995. - С.353.
98. Лечение больных острым аппендицитом в пожилом и старческом возрасте / Н.А. Кузнецов и др. // Рос. мед. журн. 2004. - № 2. - С. 29-35.
99. Лещенко И.Г. Гнойная хирургическая инфекция / И.Г. Лещенко, Р.А. Галкин. Самара, 2003. - 324с.
100. Лохвицкий С.В. Анаэробная неклостридиальная инфекция при остром аппендиците / С.В. Лохвицкий, Е.С. Морозов // Хирургия. -2004.-№9.-С. 50-52.
101. Луцевич Э.В. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / Э.В. Луцевич. Н.Новгород, 2002. - 58 с.
102. МакЛетчи Г.Р. Оксфордский справочник по клинической хирургии / Г.Р. МакЛетчи; под ред. П.Г. Брюсова. М.: Медицина, 1999.- 1129 с.
103. Маляр А.В. Применение фонофореза активированного диоксидина для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений после аппендэктомии: автореф. дис.канд. мед. наук / А.В. Маляр. Великий Новгород, 2004. - 25с.
104. Мамчич В.И. Анаэробно-аэробная инфекция при остром аппендиците / В.И. Мамчич, И.В. Улитковский, Е.И. Савич // Хирургия. 1998.-№1.-С. 26-29.
105. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х ч. / М.Д. Машковский. -М.: Медицина, 1993. -Т.1. 736с.
106. Милонов О.Б. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии / О.Б. Милонов, К.Д. Тоскин, В.В. Жибровский. -М.: Медицина, 1990. 560 с.
107. Миронова В.Н. Гипохолестеринемический эффект фитоэкдизонов в экспериментальной гиперхолестеринемии на крысах
108. В.Н. Миронова, Ю.Д. Холодова, Т.Ф. Скачкова // Вопр.мед. химии. -1982. -№3.- С. 101-104.
109. Митьков В.В. Трудности и ошибки, возникающие при ультразвуковом исследовании больных с острым аппендицитом / В.В. Митьков, Е.Ю. Трофимова // Ультразвуковая диагностика. 2002. -№ 3. - С. 99- 104.
110. Митюк И.И. Причины ранних послеоперационных осложнений в ране и методы их профилактики / И.И. Митюк, В.Р. Шевчук, В.М. Шостак //Клинич. хирургия. 1991. -№1. - С. 25 - 27.
111. Михеев А.В. Эффективность применения фитоэкдистероидов в комплексном лечении острых неспецифических нагноительных заболеваний легких и плевры: автореф. дис. канд. мед. наук / А.В. Михеев. Рязань, 2005. - 26с.
112. Молоковский А.Н. Активность препаратов адаптогенных растений в экспериментальном диабете / А.Н. Молоковский, В.В. Давыдов, В.В. Тюленев // Пробл. эндокринологии. 1989. - №6. - С. 82-87.
113. Мурая Е.В. Влияние качественного и количественного состава микрофлоры на развитие раневых осложнений / Е.В. Мурая, С.Б. Базлов, А.Я. Коровин // Неотложная хирургия органов брюшной полости: материалы науч. практ. конф. - Краснодар, 1994. - С. 31 — 34.
114. Мурудян Р.Г. Современные методы местного лечения ран, стимулируя репаративные процессы: автореф. дис.д-ра мед. наук / Р.Г. Мурудян. М., 1996. - 42 с.
115. Назаров П.Г. Ингибирующее действие С-реактивного белка на гемолитическую активность стрептолизина О. Сравнение конформационных вариантов / П.Г. Назаров., JI.K. Берестовая // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. — № 5. - С. 506 - 509.
116. Наумов Е.К. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у пациентов старше 60 лет с острым аппендицитом: автореф. дис.канд. мед. наук/Е.К. Наумов. -М., 2002. 22с.
117. Нечаев Е.А. Хирургическая инфекция клиническая диагностика, лечение: руководство для военных врачей / Е.А. Нечаев. -М., 1986.-704с.
118. Новые перспективы в поиске иммуномодуляторов среди соединений стероидной структуры / Б.Б. Кузьмицкий и др. // Фармакология и токсикология. 1990. — №3. - С. 20 — 22.
119. Норма в медицинской практике: справочное пособие / под ред. А.В. Литвинова. -М.: МЕДпресс, 1999. 144 с.
120. Оганесян М.А. Клинические основы применения низкочастотного ультразвука в профилактике послеоперационных нагноений, лечения перитонита и гнойных ран: автореф. дис.д-ра мед. наук / М.А. Оганесян. Пермь, 1988. - 46 с.
121. Оганесян С.С. Роль анаэробной неклостридиальной микрофлоры в возникновении осложнений после аппендэктомии / С.С. Оганесян, Н.А. Тарвердян // Сов. медицина. 1987. - №1. - С. 81 - 83.
122. Опанасенко А.А. Характер и причины гнойных осложнений после аппендэктомии / А.А. Опанасенко // Актуальные вопросы диагностики и лечения в клинической медицине: тез. докл. — Рязань, 2001.-С. 43-45.
123. Опыт использования фитоэкдистероидов в лечении угрожающего прерывания беременности / Ю.К. Гусак и др. // Традиционныеметоды лечения в акушерско-гинекологической практике: тр. II науч. практ. конф. -М., 2003. - С. 107-108.
124. Осинская Л.Ф. Антирадикальная и антиоксидантная активность экдистерона / Л.Ф. Осинская, Л.М. Саад, Ю.Д. Холодова // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64. - С. 114 - 117.
125. Осложнения заживления ран после аппендэктомии. Медицинские и экономические аспекты / Н.Н. Каншин и др. // Хирургия. 1991. — №9.-С. 119-123.
126. Островский В.К. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойных и воспалительный заболеваний и в определении тяжести гнойной интоксикации / В.К. Островский, P.P. Алимов, А.В. Мащенко //Вестн. хирургии им. Грекова. 2003. - Т. 162, №6.-С. 102- 105.
127. Островский В.К. Патогенетические механизмы и лечение острых гнойно-деструктивных заболеваний легких / В.К. Островский. — Ульяновск: УлГУ, 1999. 199 с.
128. Палкин Н.Д. Гипохлорит натрия в профилактике послеоперационных раневых осложнений / Н.Д. Палкин // Хирургия. -2000.-№4.-С. 56-59.
129. Пальмера П.Е. Руководство по ультразвуковой диагностике / П.Е. Пальмера. М.: Медицина, 2006. - 586 с.
130. Пат. 2088250 РФ, МПК6 А 61 К 35/78. Лекарственный сбор для лечения больных с нарушениями сердечного ритма / В.Н. Дармограй, Н.М. Калачёва; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.- № заявки; заявл.; опубл. 27.08.1997, Бюл.
131. Пат. 2088252 РФ, МПК6 А 61 К 35/78. Лекарственный сбор для лечения и профилактики цистита / В.Н. Дармограй, Н.М. Калачёва; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.-№ заявки; заявл.; опубл. 27.08.1997, Бюл.
132. Пат. 2088253 РФ, МПК6 А61 К 35/78. Лекарственный сбор для лечения и профилактики пиелонефрита / В.Н. Дармограй, Н.М.
133. Калачёва; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.-№ заявки; заявл.; опубл. 27.08.1997, Бюл.
134. Пат. 2088254 РФ, МПК6 А 61 К 35/78. Лекарственный сбор для лечения сосудистых заболеваний / В.Н. Дармограй, П.Г. Швальб; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.- № заявки; заявл.; опубл. 27.08.1997, Бюл.
135. Пат. 2138277 РФ, МПК6 А 61 К 35/78. Средство для комплексного лечения ожоговых и посттравматических ран / В.Н. Дармограй и др.; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.- № заявки; заявл.; опубл. 27.09.1999, Бюл.
136. Пат.2299064 РФ, МПК8 А 61 К 31/045, А 61 К 31/56, А 61 К 36/18, А 61 Р 17/02. Способ лечения гнойных ран / В.Н. Дармограй и др.; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.- № заявки; заявл.; опубл. 20.05.2007, Бюл.
137. Песков А.В. Прогнозирование и профилактика поздних раневых осложнений аппендэктомии: : автореф. дис.канд. мед. наук/ А.В. Песков. Саранск, 2002. - 25с.
138. Петров В.К. Соединения растительного происхождения в патогенетической терапии очаговых и инфильтративных форм туберкулеза легких: информ. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 137-99 / В.К. Петров, В.И. Астахов, В.Н. Дармограй. Рязань, 1999. -5с.
139. Писарев П.Ф. Лейкоцитарный индекс интоксикации при различных видах тонзиллярной патологии / П.Ф. Писарев // Вестн. оториноларингологии. 2000. - № 1. — С. 32 — 33.
140. Плечев В.В. Профилактика гнойных осложнений в хирургии / В.В. Плечев. Тула, 2003. - 125с.
141. Плоткина Н.С. Значение бактериологического исследования для диагностики, лечения и профилактики послеоперационной инфекции
142. Н.С. Плоткина Н.С. Богомолова, Т.Н. Пхакадзе // Хирургия. — 1985. -№5. -С. 33 -38.
143. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. -М.: Медицина, 1994. -380 с.
144. Превентивное и терапевтическое действие фитоэкдистероидов при индуцируемых анемиях и лейкопениях / В.Н. Дармограй и др. // Человек и лекарство: тез. докл.в VIII Рос. Нац. конгр.- М., 2001.-С.315-316.
145. Применение фитосбора в терапии диспептического синдрома у новорожденных детей / Н.В. Дмитриева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VIII Рос. Нац. конгр,- М., 2001,- С.409.
146. Применение фитоэкдистероидсодержащих препаратов при ожогах роговицы в эксперименте / В.А. Соколов и др. // 4-я Междунар. конф., посвящ. проблемам пролиферативного процесса в глазах детей и взрослых,- М.,2006.- С.235-240.
147. Профилактика послеоперационных осложнений при деструктивном аппендиците и тифлите / А.П. Власов и др. // Вестн. хирургии им. Грекова. 2004. - Т. 163,№5. - С. 60 - 64.
148. Прудков М.И. Острый аппендицит. Клиника. Диагностика. Традиционное и минимально инвазивное хирургическое лечение / М.И. Прудков, С.В. Пискунов, А.И. Никифоров. Екатеринбург: Изд-во УралГУ., 2001.-50 с.
149. Рапотник сафлоровидный в культуре на Европейском Севере — Востоке (эколого-физиологические исследования) / Т.К. Головко и др.. Сыктывкар, 1996. - 140с.
150. Рахметов Н.Р. Возможности прогнозирования раневой инфекции / Н.Р. Рахметов Е.А. Тайгулов // Актуальные вопросы клинической хирургии. Семипалатинск, 1995. — С. 239 — 242.
151. Рачков А.К. Лечебные свойства препаратов экдистероидов: информ. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 87-92 / А.К. Рачков, В.Н. Дармограй, М.А. Рачкова. Рязань, 1993. - № 87-92. - Зс.
152. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. М.: Медицина, 2002. - 305 с.
153. Резенконе О. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии / О. Резенконе, Л. Страгунский // Рус. мед. журн.- 1998.-№4.-С. 251 -258.
154. Русаков В.И. Современные представления о патогенезе аппендицита / В.И. Русаков, А.И. Поляк, С.В. Перескоков // Хирургия. 1990.- №3.- С. 118-122.
155. Севостьянов А.Е. Перспективы применения фитоэкдистероидов в офтальмологии / А.Е. Севостьянов, В.А. Соколов, В.Н. Дармограй // Рос. медико — биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2006.- №1.- С.71-78.
156. Седов В.М. Аппендицит / В.М. Седов. СПб.: ООО «СПб. мед. изд-во», 2002. - 232 с.
157. Сейфулла Р.Д. Применение лекарственных средств здоровым человеком / Р.Д. Сейфулла // Эксперим. и клинич. фармакология. -1994.-№4.-С. 3-6.
158. Серяк А.Н. Интраоперационная профилактика гнойно-воспалительных осложнений в лапаротомных ранах: автореф. дис.д-ра мед. наук / А.Н. Серяк. Уфа, 1995. - 53 с.
159. Сивец Н.В. Профилактика эндогенного инфицирования операционной раны при остром аппендиците: автореф. дис.канд. мед. наук / Н.В. Сивец. М., 2000. - 24с.
160. Сигал З.М. Клинико-морфологические сопоставления и патофизиологические механизмы при остром аппендиците / З.М. Сигал, М.В. Корепанова // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2002. №4. - С. 24 - 26.
161. Синтаксические программы адаптации и состояние тканей при отморожении / В.Н. Морозов и др. // Экологические проблемы Тульского региона: материалы науч. практ. конф,- Тула, 2002. -С.138-140.
162. Соломаха А.А. Прогнозирование и профилактика послеоперационных осложнений в абдоминальной хирургии / А.А. Соломаха. — Пенза, 2001. — 74с.
163. Сравнительное изучение анаболизирующего действия препаратов растительного происхождения экдистена, леветона и «Прайм Плас»
164. P.M. Гаджиева и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. -№5.-С. 46-48.
165. Столбовой А.В. Лечение больных в раннем периоде хирургической инфекции: автореф. дис.д-ра мед. наук / А.В. Столбовой. СПб., 1994. - 35 с.
166. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии: актовая речь / В.И. Стручков /1ММИ. М.,1985. - 34 с.
167. Стручков В.И. Хирургическая инфекция / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. М.: Медицина, 1991. — 560 с.
168. Сыров В.Н. Действие фитоэкдистероидов на желчеотделительные функции печени в норме и при экспериментальном гепатите / В.Н. Сыров, А.Н. Набиев, М.В. Султанов // Фармакология и токсикология. 1983. -№3.- С. 100- 103.
169. Сыров В.Н. Об анаболической активности фитоэкдизона -экдистерона, выделенного из Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin / В.Н. Сыров, А.Г. Курмуков // Фармакология и токсикология. 1976. — №6. - С.690 - 693.
170. Сыров В.Н. Результаты экспериментального изучения ФЭС в качестве стимуляторов эритропоэза у лабораторных животных / В.Н. Сыров, С.С. Назирова, З.А. Кушбактова. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - №3. - С. 41 - 44.
171. Сыров В.Н. Фитоэкдистероиды: биологические эффекты в организме высших животных и перспективы использования в медицине / В.Н. Сыров // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1994. -№5.-С.61 -66.
172. Тарасенко С.В. Патофизиология, диагностика и лечение острой хирургической патологии / С.В. Тарасенко. Рязань: РязГМУ, 1999. -52с.
173. Теодеску Экзарку И. Общая хирургическая агрессология / И. Теодеску - Экзарку. - Бухарест, 1992. - 345с.
174. Тимофеев Н.П. Анаболический эффект малых доз препаратов рапотника / Н.П. Тимофеев, А.А. Ивановский // Тез. докл. Междунар. совещания по ФЭС. Сыктывкар, 1996. - С. 133.
175. Тимофеев Н.П. Распределение 20 гидроксиэкдизона в структуре биомассы надземной части Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin / Н.П. Тимофеев, В.В. Володин, Ю.М. Фролов // Растит, ресурсы. -1998. - Т.38, вып.З. - С.63 - 69.
176. Томашук И.П. Острый аппендицит / И.П. Томашук. — Киев: Здоровье, 1994.-80 с.
177. Трофимов А.В. Применение управляемого электродиализа и антибиотиков в профилактике нагноений послеоперационных ран при остром аппендиците: автореф. дис.канд. мед. наук / А.В. Трофимов. -М., 1991.-25 с.
178. Удот В.М. Послеоперационные осложнения острого аппендицита и их профилактика / В.М. Удот, Э.Г. Шабаш, П.К. Андрунь // Физиология и патология органов пищеварения: тр. Крым. мед. ин-та,-Симферополь, 1997. Т. 73.- С. 76-78.
179. Удот В.М. Применение ультразвука при лечении инфильтратов и гнойных ран / В.М. Удот, Н.М. Хоменко, П.К. Андрунь //1 Всесоюз. конф. «Раны и раневая инфекция»: тез. докл. М.,1977. - С. 145 -147.
180. Уметалиев Ю.К. Системно-информационное представление о характере ошибок в диагнозе острого аппендицита / Ю.К. Уметалиев // Рус. мед. журн. 2003. - № 24. - С. 1354-1360.
181. Фармакотерапевтическая эффективность фитоэкдистероидов при дистрофических расстройствах / В.Н. Дармограй и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. Нац. конгр. -М., 1999. С.25-26.
182. Федоров В.Д. Александр Васильевич Вишневский хирург, ученый, педагог (к 120-летию со дня рождения) / В.Д. Федоров, С.П. Глянцев, А.Б. Серебреников // Хирургия. - 1994. - № 12. - С. 59 - 61.
183. Федоров В.Д. Вклад академика АМН СССР А.В. Вишневского (1874 1948) и его школы в отечественную хирургию / В.Д. Федоров, С.П. Глянцев, Т.В. Савченко // Сердечно-сосудистые заболевания: бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2003. - Т.4,№ 11. -С. 409410.
184. Федоров В.Д. Гнойная хирургическая инфекция: мультимедийное руководство / В.Д. Федоров, A.M. Светухин. М., 2001.
185. Фенчин К.М. Заживление ран / К.М. Фенчин. Киев: Здоровья, 1979.- 168с.
186. Хирургия: руководство для врачей / под ред Ю.М. Лопухина, B.C. Савельева. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. 1075 с.
187. Хмелевская И.Г. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различные экспериментальные модели / И.Г. Хмелевская, Л.В. Ковальчук // Иммунология. 2000. - №4. - С. 42 - 45.
188. Хромов Б.М. Физиологическая роль червеобразного отростка / Б.М. Хромов // Клинич. хирургия. 1978. - № 4. - С. 65 - 69.
189. Цирлина Д.Л. Иммунотерапия гнойных и гнойно-септических заболеваний стафилококковой этиологии / Д.Л. Цирлина, Ю.М. Чубаков //Хирургия. 1997. -№1. - С. 66 - 71.
190. Чаленко В.В. Антибактериальная и дезинтоксикационная терапия при остром аппендиците / В.В. Чаленко, С.В. Жилкина, М.В. Трубин // Вестн. хирургии им. Грекова. 1992. - № 1-3. — С. 28 - 32.
191. Шалимов А.А. Хирургия кишечника / А.А. Шалимов, В.Ф. Саенко. Киев: Здоровье, 1977. - 248 с.
192. Шапошников Ю.Г. Профилактика и лечение нагноений ран / Ю.Г. Шапошников, Е.А. Решетников, И.Е. Кондратьева // Хирургия. -1979.-№8.-С. 14-19.
193. Шевчук М.Г. Неклостридиальная анаэробная инфекция а абдоминальной хирургии / М.Г. Шевчук, И.М. Гудз // Клинич. хирургия. 1991.-№!.-С. 66-68.
194. Шостак В.М. Профилактика и лечение ранних послеоперационных осложнений в ране при остром аппендиците: автореф. дис.канд. мед. наук / В.М. Шостак. Львов, 1998. - 23с.
195. Шулутко A.M. Инструментальная диагностика острого аппендицита / A.M. Шулутко, Ф.Н. Насиров, А.Г. Натрошвили // Рос. мед. журн. 2003. - № 1. - С. 51 - 54.
196. Экспериментальный анализ иммунотропического действия фитоэкдистероидов / А.Д. Сахибов и др. // Докл. АН Узб. ССР. -1989.-№5.-С. 55 -57.
197. Эффективный метод заживления ран, вызванных криогенным воздействием: информ. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ № 23-96 / В.Н. Дармограй и др.-- Рязань, 1996. — 4с.
198. Явление стимуляции синтоксических и кататоксических механизмов адаптации, находящихся в структурах гипоталамуса человека и животных: Диплом № 301 на Открытие / В.Н. Дармограй и др..- Per. № 369 от 7.02.2006.- М.,2006.
199. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, B.C. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 238с.
200. Ярема И.В. Хирургические методы иммунореанимации в клинике / И.В. Ярема, Н.Н. Сильманович, В.В. Евдокимов // Inf. I. Immunorehabillitation. 1999. - №11. - P. 38 - 47.
201. Яровая Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г.А. Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Нешкова // Хирургия. 1996. - № 1. - С. 77 - 79.
202. A study of perioperatory septic complications in acute appendicitis / F Ghelase et al. // Chirurgia (Bucur). 2007. - Vol. 102,№1. - P.34-36.
203. Accurate diagnosis of acute abdomen in FMF and acute appendicitis patients: how can we use procalcitonin? / B. Kisacik et al. // Clin Rheumatol. 2007. - Apr 6. - P. 73-76.
204. Adesunkanmi A.R. Acute appendicitis: a prospective study of 54 cases / A.R. Adesunkanmi // West. Afr. J.Med. 1993. - Vol. 12,№4. - P. 197-200.
205. Andersson R.E. Repeated clinical and laboratory examination in patients with an equivocal diagnosis of appendicitis / R.E. Andersson, A. Hugander, H. Ravn // World J Surge. 2000. - Apr. 24. - P. 479 - 485.
206. Appendicitis necessitatis : Appendicitis perforating the abdominal wall /1. Gockel et al. // Chirurg. 2007. - Mar 7. - P. 15-18.
207. Baldisserotto M., Marchiori E. // Am. J. Roentgenol. 2000. - Vol. 175.-P. 28-31.
208. Bathori M. Ecdysteroids of Silene italica ssp. nemoralis, novel approaches of ecdysteroid therapy / M. Bathori, A. Kalman , G. Toth // Acta Pharm Hung. 2004. - Vol.74,№3.-P.131-141.
209. Bathori M. Phytoecdysteroids—from isolation to their effects on humans /М. Bathori, Z. Pongracz // Curr Med Chem. 2005. - Vol. 12,№2. — P. 153-172.
210. Birnbaum B.A., Wilson S.R. // Radiology. 2000. - Vol. 215. - P. 337-348.
211. Blackmore C.C. Optimizing the Interpretation of CT for Appendicitis: Modeling Health Utilities for Clinical Practice / C.C. Blackmore, T. Terasawa // J Am Coll Radiol. -2006. Vol.3,№2. - P.12-15.
212. Craig S. Appendicitis Acute / S. Craig // Medicine Journal. 2001. -Vol. 5, №4.-P. 37-39.
213. CT findings of normal and inflamed appendix in groin hernia / 'Z.V. Maizlin et al. // Emerg Radiol. 2007. - Apr 4. - P.64-67.
214. Evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio usefulness in the diagnosis of appendicitis / M. Bialas et al. // Wiad Lek. 2006. - Vol. 59,№9-10. -P.601-606.
215. Ghosh D. Extraction and monitoring of phytoecdysteroids through HPLC / D. Ghosh , K.S. Laddha // J Chromatogr Sci. 2006. - Vol. 44,№1. -P.22-26.
216. Groselj-Grenc M. Interleukin-6 and lipopolysaccharide-binding protein in acute appendicitis in children / M. Groselj-Grenc, S. Repse, Z. Dolenc-Strazar // Scand J Clin Lab Invest. 2007. - Vol.67,№2. - P. 197206.
217. Harries S.A. Antimicrobial prophylaxis in general surgery / S.A. Harries, D. Menzies // Management of bacterial infections. Part I. Surgical Infection. London: Current Medical Literature Ltd., 1995. - P. 14-18.
218. Henry M.C. Risk factors for the development of abdominal abscess following operation for perforated appendicitis in children: a multicenter case-control study / M.C. Henry, A. Walker, B.L. Silverman // Arch Surg. -2007.-Vol. 142,№3. P. 236-241.
219. Hobbs Ch. Adaptogens Herbal Gens to help us Adapt / Ch. Hobbs. -London: Let's Live Magazin, 1996.
220. Isolated adenomatous polyposis of the appendix. Report of two cases / S. Ben Slama et al. // Tunis Med. -2007. Vol. 85,№1. - P.81-83.
221. Johannesson N. Screening for biomarkers in plasma from patients with gangrenous and phlegmonous appendicitis using CE and CEC in combination with MS / N. Johannesson, L. Olsson, D. Backstrom // Electrophoresis. 2007. - Mar 19. - P.72-75.
222. Kawanichi H. Immunocompetence of normal human appendicial lymphoid cells: in vitro studies / H. Kawanichi // Immunology. 1987. -Vol. 200, №5.-P. 576-581.
223. Klein-Kremer A. Opioid administration for acute abdominal pain in the pediatric emergency department / A. Klein-Kremer, R.D. Goldman // J Opioid Manag. 2007. - Vol. 3,№1. - P. 11-14.
224. Koudela K. Simulation of growth and obvelopment in Japanese guailis after oral administration of ecdysteroid containing diet / K. Koudela, J. Tenora, J. Bajer// Eur. J. Entomoe. - 1995. - Vol. 92. - P. 649 - 354.
225. Kramer A. Wirkungsspektrum und Anwendungseigenscheften hautig aus prophyilaktischer Indikation angewander Antiseptika / A. Kramer, K.H. Wallhanber // Klinische Antiseptik. Berlin, 1993. - S. 23 - 66.
226. La profilassi antibiotica nella chirurgia del grosso infestino / K. Dionigi et al.//Minerva chir. -2000.- Vol 38,№ 13.-14.-P. 10851088.
227. Lafont R. Excretion and metabolism of injected ecdysone in the white mouse / R. Lafont, J.P. Gerault, U. Kerb // Biochemical Pharmacology. — 1988.-Vol. 36, №6.-P. 1177- 1180.
228. Lane M.J. et al. // Am. J. Roentgenol. 2001. - Vol. 172 (Suppl.). -P. 114.
229. Malausa T. Within-species variability of the response to 20-hydroxyecdysone in peach-potato aphid (Myzus persicae Sulzer) / T. Malausa, M. Salles, V. Marquet // J Insect Physiol. 2006. - Vol. 52,№5,-P.480-486.
230. Meshikhes A.W. Schistosomal appendicitis in the Eastern Province of Saudi Arabia: A clinicopathological study / A.W. Meshikhes, С.J. Chandrashekar, Q. Al-Daolah // Ann Saudi Med. 1999. - Vol. 19,№1. -P.12-14.
231. Naito M., Takanaschi K., Nischirava S. // J. Leur. Biol. 1990. - Vol. 48.-P. 27-37.
232. Navrh noveho zpusobu klasifikace biofarmaceutickych factoru / H. Zasek et al. // Cs. Farm. 1984. - Vol. 33. - P. 78.
233. Niteci S. Appendiceal calculi and fecaliths as indications for appendectomy / S. Niteci, R. Karmeli, M.G. Sarr // Surg. Gynec. Obstet. — 1990.-Vol. 191, №3.-P. 185 188.
234. Ozguc H. Appendectomy versus Antibiotic Treatment in Acute Appendicitis: A Prospective Multicenter Randomized Controlled Trial / H. Ozguc // World J Surg. 2007. - Vol. 31,№3. - P. 615.
235. Pervez S. A child with acute appendicitis / S. Pervez, A.N. Raza // Eur J Pediatr. 2007. - Mar 15. - P. 17-20.
236. Phytoecdysteroids and glycoceramides from Eriophyton wallchii / J. Yi et al. // Steroids. 2004. - Vol. 69,№13-14. - P. 809-815.
237. Premaratna R. Dengue fever mimicking acute appendicitis / R. Premaratna, M.S. Bailey, B.G. Ratnasena // Trans R Soc Trop Med Hyg. -2007.-Mar 16.-P. 42-44.
238. Primary torsion of the greater omentum An obscure and unusual cause of acute abdomen / B. Papaziogas et al. // Chirurgia (Bucur). 2007. -Vol. 102,№1. - P.37-39.
239. Raahave D. Origin of acute appendicitis: fecal retention in colonic reservoirs: a case control study / D. Raahave, E. Christensen, H. Moeller// Surg Infect (Larchmt). 2007. - Vol. 8,№1. - P.55-62.
240. Reconstruction of abdominalwall medline defects / M. Voigt et al. // Zentraibl. Chir. 2001. - Vol. 126,№ 12. - P.1000 - 1004.
241. Rout S. Right-sided Bochdalek hernia obstructing in an adult: case report and review of the literature / S. Rout, F.J. Foo, J.D. Hayden // Hernia. 2007. - Mar 7. - P.53-56.
242. Schmelz E.A. Interactions between Spinacia oleracea and Bradysia impatiens: a role for phytoecdysteroids / E.A. Schmelz , RJ. Grebenok,
243. Т.Е. Ohnmeiss // Arch Insect Biochem Physiol. 2002. - Vol. 51,№4. - p. 204-221.
244. Schneider C. Evaluating Appendicitis Scoring Systems Using a Prospective Pediatric Cohort / C. Schneider, A. Kharbanda, R. Bachur // Ann Emerg Med. 2007. - Mar 23. - P. 61-63.
245. Shoeb M. Americanin, a bioactive dibenzylbutyrolactone lignan, from the seeds of Centaurea americana / M. Shoeb , S.M. Macmanus , Y. Kumarasamy // Phytochemistry. 2006. - Sep 20. - P.24-26.
246. Simonovsky V. // Clin. Radiol. 1999. - Vol. 54. - P. 533 - 539.
247. Soreide K. Type II Error in a Randomized Controlled Trial of Appendectomy vs. Antibiotic Treatment of Acute Appendicitis / K. Soreide, H. Korner, J.A. Soreide // World J Surg. 2007. - Vol. 31,№4. -P.871-872.
248. Surgical concepts and results in necrotizing fasciitis / C. Heitmann et al. //Chirurg. -2001. Vol.72, № 2. - P. 168- 173.
249. Tan C.Y. Phytoecdysteroid constituents from Cyanotis arachnoidea / C.Y. Tan, J.H. Wang, X. Li // J Asian Nat Prod Res. 2003. - Vol. 5,№4.- P.237-40.
250. Taylor E.W. Abdominal and other surgical infection / E. W. Taylor // Antibiotic and Chemotherapy. New York: Churchill Livingstone, 1997. — P. 594-613.
251. The bacteriology and septis complication of patients with appendicitis / W.Y. Lau et al. // Ann. Surg. 1984. - Vol. 200, № 5. - P. 576 - 581.
252. Van Vlodrop V. Management of the 'normal' appendix during surgery for right fossa syndrome: proposed clinical algorithm / V. Van Vlodrop, P. Pattyn, W. Ceelen // Acta Chir Belg. 2007. - Vol. 107,№1. - P.8-11.
253. Yamamoto T. Pseudotumor of the omentum with a fishbone nucleus / T. Yamamoto, K. Hirohashi, H. Iwasaki // J Gastroenterol Hepatol. 2007.- Vol. 22,№4. P.597-600.
254. Zabana Y. Acute appendicitis in inactive extensive ulcerative colitis / Y. Zabana, E. Domenech, N. Latorre // Gastroenterol Hepatol. 2007. -Vol. 30,№2. -P.69-73.
255. Zibareva L. Distribution of phytoecdysteroids in the Caryophyllaceae / L. Zibareva, V. Volodin , Z. Saatov // Phytochemistry. 2003. - Vol.64,№2. P.499-517.