Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение эндоскопических сорбционных инсуффляций в комплексном лечении эрозионно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение эндоскопических сорбционных инсуффляций в комплексном лечении эрозионно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением
На правах рукописи
ПУДИКОВ Михаил Николаевич
ПРИМЕНЕНИЕ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ СОРБЦИОННЫХ ИНСУФФЛЯЦИЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, ОСЛОЖНЕННЫХ КРОВОТЕЧЕНИЕМ
л «
14.00 27 - хирургия
0031Т7274
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ВОРОНЕЖ- 2007 СУ«
003177274
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор ЧЕРЕДНИКОВ Евгений Федорович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор ЭКТ0В Владимир Николаевич ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1»
кандидат медицинских наук КУЗНЕЦОВ Виктор Александрович
МУЗ ГО г Воронеж «Городская клиническая больница №10 (Электроника)»
Ведущая организация: Научно-исследовательский институт скорой помощи им НВ Склифосовского
Защита диссертации состоится » Р^СЛ^*^ 2007 ъУ-р часов на заседании диссертационного совета Д.20800901 при Государственном образовательном учреждении высшего» профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Т7П "504ЛЛЛ т* "Rr»rtr»Tif»w vtt Pfim^miprvna тт 10
^^ I U«V) i ^ i • *-" ««»'»'J J • ~ ^ ------' - ~ — —---J г—> — -
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им НН Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Автореферат разослан <(J?3»/¿¿Vlffi<-¿^2007
Ученый секретарь диссертационного совета
Глухов А А
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем ургентной хирургии является лечение эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением На сегодняшний день желудочно-кишечные кровотечения являются самым грозным осложнением эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной области Они возникают у 15-28,6% больных [ВК Гостищев, М.А Евсеев, 2003, ЮМ Шептунов и соавт., 2003, ЮР. Маликов и соавт., 2004; B.C. Савельев, 2006] Несмотря на эффективность современных противоязвенных препаратов число пациентов с язвенными кровотечениями из года в год увеличивается и составляет 90-103 на 100 000 взрослого населения в год [В С. Савельев, А.И Кириенко, 2006; С.Р Swain, 2000], по данным отечественных авторов за последние 8-10 лет количество подобных больных увеличилось в 1,5 раза и встречается в 54,3 % - 78,5 % случаев от всех острых гастродуоденальных кровотечений [Е.Н Любых и соавт., 2003, С.А Никитенко и соавт, 2003; ТН Обыденникова и соавт, 2005]. На долю неязвенных геморрагий приходится 25-33,9% [Ю.М Панцырев и соавт., 2003, И.А. Мизнев и соавт, 2003; Л.П. Струсский и соавт, 2003]
Острые желудочно-кишечные кровотечения приводят к развитию вторичного иммунодефицита, выраженность которого находится в непосредственной зависимости от степени перенесенной кровопотери. Однако, данные лите-narvnw о состоянии шшинпгп статуса и его значении л исхотте печения ттапи-
X * X * *
ентов с гастродуоденальными кровотечениями немногочисленны и противоречивы [В.Н. Сацукевич, ДВ. Сацукевич, 1999; В.А. Холодный, 2003; В.Г Вербицкий и соавт, 2004]
Выбор тактики лечения острых гастродуоденальных кровотечений для каждого хирурга, оказывающего ургентную помощь, всегда представляет сложную задачу Если больным с язвенньм желудочно-кишечным кровотечением, по мнению большинства хирургов, показания к операции должны быть расширены, то в отношении больных с неязвенными геморрагиями чаще всего,
проводится консервативное лечение [А Ф. Тверитиева, H С Утешев, Г В. Па-хомова, 2003, В В Волженин, 2005]
Применение общей гемостатической терапии, эффективных антисекреторных средств (Нг-блокаторы, блокаторы протонной помпы, аналоги сомато-статина), широкое внедрение в клиническую практику различных способов эндоскопического гемостаза (орошение, электрокоагуляция и фотокоагуляция лучом лазера, инфильтрация, клипирование) позволяют добиться остановки гаст-родуоденального кровотечения у 85-95% больных [Ю.М. Панцырев и соавт, 2003, Ю.И Петров и соавт., 2004, Д Г Сордия и соавт, 2005; Ю.Р. Маликов и соавт, 2006, A Stalleto et al., 1990, В.К Wagner et al., 1995]. Однако, частота рецидива острых гастродуоденальных язвенных кровотечений по-прежнему остается высокой, достигая 12-35% в случаях дуоденальной локализации и превышая 40% при локализации язв в желудке При этом доля больных с рецидивом гастродуоденальных язвенных геморрагии среди всех умерших от гастро-дуоденального кровотечения составляет 60-80% [И.И. Затевахин, А А. Щего-лев, БЕТитков, 2001; В.К. Гостищев, MA. Евсеев, 2003; В.К Гостищев, М.А Евсеев, 2004, В.В. Леванович, 2007]
Перспективным представляется способ эндоскопического лечения язвенной болезни инсуффляцией гелевого сорбента [Чередников Е Ф.,1998] Однако, не исследовано влияние биологически активных гранулированных сорбентов нового поколения на течение эрозивно-язвенных процессов гастродуоденаль-ной чоны^ нр изучена эффективность диовина при остановке язвенных кровотечений. Остается повышенный интерес к функционированию системы иммунитета при острых гастродуоденальных кровотечениях, очевидна важность оценки динамики показателей иммунитета с точки зрения медикаментозной коррекции и оптимизации сроков хирургических вмешательств у пациентов с язвенными желудочно-кишечными геморрагяями, не нашли дальнейшего освещения вопросы по использованию диовина и иммунокорректоров в комплексном лечении эрозивно-язвенных гастроинтестинальных кровотечений.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением, путем использования эндоскопических сорбцион-ных инсуффляций и иммунокорректора имунофана как важных компонентов комплексной терапии
Задачи исследования.
1 Оценить целесообразность и эффективность использования сорбентов нового поколения при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной зоны, осложненных геморрагией
2 Изучить состояние иммунной реактивности организма больных с острыми эрозивно-язвенными желудочно-кишечными кровотечениями, исследовать динамику показателей иммунитета в зависимости от степени кровотечения и проводимой терапии.
3 Разработать методику применения имунофана в комплексной терапии га-стродуоденальных кровотечений
4 Провести сопоставление эффективности лечения эрозивно-язвенных га-стродуоденальных кровотечений традиционными методами и в условиях включения в комплекс мероприятий способа эндоскопической сорбционной терапии и иммуномодулятора имунофана
5 Разработать практические рекомендации по использованию предложенного комплексного метода лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуо-депильпсн зснш) осложненных кровотечением
Научная новизна исследования. Исследована и клинически показана возможность эффективного использования биологически активных дренирующих сорбентов нового поколения для эндоскопического лечения, местного гемостаза, эндоскопической профилактики рецидива эрозивно-язвенных гастроинте-стинальных кровотечений
Определено гемостатическое действие диовина и его положительное влияние на течение репаративного процесса эрозивно-язвенных поражений же-
лудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных кровотечением (рац предложения №№ 5015,5016,5017,5018 от 18 мая 2005 г )
Изучена динамика и степень иммунных расстройств у больных с гастро-дуоденальными кровотечениями
На основе оценки показателей иммунной реактивности организма у больных данной нозологии разработаны показания для включения иммуномодели-рующего препарата имунофана в комплексную терапию больных с желудочно-кишечными кровотечениями
Разработан простой и эффективный способ эндоскопического гемостаза разрывно-геморрагического синдрома путем инсуффляции гидрофильного гранулированного сорбента диовина и показана возможность использования его в комплексном лечении язвенных гастродуоденальных геморрагии (патент на изобретение № 2256452).
Впервые использовано устройство для эндоскопического введения лекарственных веществ при местном лечении эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки (патент на изобретение № 2260448)
Показана целесообразность применения эндоскопической сорбционной терапии в сочетании с иммуномодулятором имунофаном у пациентов с острыми эрозивно-язвенными желудочно-кишечными кровотечениями.
Практическая значимость работы. Использование биологически активных дренирующих сорбентов нового поколения позволило улучшить результаты лечения больных с эрозиБко-язвенными ПОражсНЙЯМИ ВсрХНИХ отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением
Применение предложенного метода дало возможность сократить число лечебных эндоскопии, уменьшить частоту осложнений, получить социальный и экономический эффект
Проведенные исследования иммунологического статуса больных с желудочно-кишечными кровотечениями позволили выявить иммунные расстройства у данной категории больных.
Методика иммуиокоррекции в сочетании с эндоскопическим лечением дренирующим сорбентом доступна к использованию в любом лечебном учреждении, проста в практическом отношении, не требует дополнительных затрат
Внедрение основных положений работы. Основные положения работы внедрены в работу Воронежского городского Центра по лечению больных с желудочно-кишечными кровотечениями на базе МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП №1
Методика комплексных исследований по изучению состояния системного иммунитета у пациентов с острыми гастродуоденальными кровотечениями внедрена в работу ПИТ хирургического отделения №1 МУЗ ГО г Воронеж ГКБ СМП№1.
Разработанное устройство для введения лекарственных веществ (патент на изобретение № 2260448 от 20 09.2005г) используется при местном лечении эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки в эндоскопическом отделении МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП №1
Результаты исследований, эксклюзивные видеоматериалы используются на лекциях и практических занятиях кафедры факультетской хирургии ВГМА им. H.H. Бурденко
Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 7 научных статей в центральных журналах и изданиях, в журналах перечня ВАК, в сборниках трудов международных и всероссийских конференций. Получены патенты На изобретение \\Спосо6 лсчскяя синдрома ?*1сллори-Всксса//, «Устройство для введения лекарственных веществ» и 4 удостоверения на рационализаторские предложения.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4 съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004), 8 и 9 Международных конгрессах по эндоскопической хирургии (Москва, 2004,2005), Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии» (Ростов, 2005), на первом съезде хирургов Южного Федерального округа (Ростов, 2007), на межкафедральном заседании с участием
кафедр факультетской, общей, госпитальной, детской и оперативной хирургий (Воронеж, 2007)
Структура и объем работы. Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы Основной текст изложен на 110 страницах, иллюстрирован 7 рисунками и 11 таблицами Список литературы включает 212 отечественных и иностранных источников.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1 Гидрофильные гранулированные сорбенты нового поколения при местном лечении эрозий и язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта превращаются в мягкий эластичный слой геля и выполняют роль эндопротектора, эффективно защищая их от действия кислотно-пептического фактора. Это способствует быстрому заживлению дефектов и ликвидации источников кровотечения.
2. Острая кровопотеря ведет к нарушению в иммунном статусе больных с гастродуоденальными кровотечениями.
3 Применение внутрипросветной сорбционной терапии в комплексе с иммунотропными препаратами (имунофан) сокращает сроки заживления дефектов, повышает надежность гемостаза, уменьшает число рецидивов кровотечений, ведет к положительным изменениям в системе иммунитета, улучшает результаты лечения
Содержание работы Материал и методы исследования
Диссертационная работа основана на анализе результатов лечения 108 больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением, проходивших лечение в Воронежском городском Центре по лечению больных с желудочно-кишечными кровотечениями на базе хирургических отделений № 1 и № 2, МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП № 1 с 2004 по 2006 гг.
Все пациенты в зависимости от применяемого лечения были разделены на две равнозначные группы: основную и контрольную. В основную группу вошли 66 пациентов, которым была проведена комплексная терапия с применением эндоскопического лечения биологически активным гранулированным сорбентом нового поколения — диовином
Лечебную эндоскопию у больных основной группы с состоявшимся кровотечением осуществляли путем нанесения на область дефекта и окружающую слизистую с помощью инсуффлятора сухого порошка диовина в количестве 0,2 г во время проведения лечебной эндоскопии (патент на изобретение № 2256452)
В случае, если больные поступали с продолжающимся желудочно-кишечным кровотечением использовали комбинированные методы эндоскопического гемостаза с обязательным нанесением на кровоточащий дефект гелевого сорбента В этой связи исследованию были подвергнуты только пациенты основной группы с гастродуоденальными геморрагиями в количестве 21 человека.
Больные контрольной группы (или группы сравнения) (42 пациента) по полу, возрасту, размерам дефектов, продолжительности наблюдения, сопутствующей патологии и другим параметрам были аналогичны больным основной группы. Им проводились общеизвестные способы эндоскопического гемостаза без применения сорбентов обкалывание дефекта раствором е-аминокапроновой кислоты, сосудосуживающими препаратами ттиатермокоагулятшя монп — и биполярным электродом и др (Таблица 1)
Помимо эндоскопического лечения всем пациентам обеих групп проводилось комплексное лечение, включающее общую гемостатическую, инфузи-онную, симптоматическую и противоязвенную терапию
У 55 больных источником кровотечения были язвы двенадцатиперстной кишки, у 37 больных- язвы желудка, у 12 - разрывно-геморрагический синдром (Меллори-Вейсса), у 4 больных - аррозированные сосуды.
Таблица 1
Распределение больных с гастродуоденальными кровотечениями по _группам и характеру осложнения_
Группы больных и количество пациентов (п=108) Характер осложнения Всего
Стабильно остановившееся кровотечение Нестабильно остановившееся кровотечение Продолжающееся кровотечение
Основная группа (с применением дио-вина) (п=66) 17 28 21 66
Контрольная группа (без использования диовина) (п=42) 16 26 - 42
Итого 33 54 21 108
У мужчин дефекты встречались чаще - 81 пациент, у женщин реже - 27
пациентов Значительная часть больных (62,1%) с эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями приходилась на средний возраст. Следует отметить, что больные пожилого и старческого возраста составили 25,92 % всех наблюдений
Размеры эрозивно-язвенных поражений колебались от 0,3 до 2,5 см Средние размеры составили 0,86 см. Множественные поражения луковицы двенадцатиперстной кишки были у 11 больных, желудка - у 7 пациентов, области пищеводно-желудочного перехода - у 3 пациентов
У исследуемых больных преобладали дефекты, степень угрозы рецидива кровотечения которых оценивались по классификации J. Forrest [1987] как F-IIA -IIB-54 (50,0%) больных. Стабильно остановившееся кровотечение (F-IIC) было отмечено у 33 (30,6 %) пациентов У 21 (19,4 %) пациента при поступлении на первичной экстренной фиброгастроскопии было отмечено продолжающееся кровотечение (F-IA - F-Ю).
По степени тяжести кровотечения больные распределились следующим образом: тяжелая - 12 чел., средней тяжести - 48 чел, легкая - 48 чел.
Основными критериями в оценке результатов лечения были клинические и эндоскопические параметры, оценка динамики репаративного процесса в области дефекта (стихание воспалительных явлений, сроки появления грануля-
ций и краевой эпителизации, время заживления дефекта), качество заживления (эпителизация или рубцевание), отмечали сроки окончательного гемостаза, частоту рецидивов кровотечения при повторных плановых фиброгастроскопи-ях, зависимость частоты возникновения повторного кровотечения от применяемых методик эндоскопического воздействия, предотвращение неотложных операций, летальность.
Состояние иммунологической реактивности организма было изучено у 32 больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями У этих больных преобладали дефекты, степень угрозы рецидива кровотечения которых по классификации J Forrest оценивалась как F-IIA -IIB-17 (53,1%) больных Стабильно остановившееся кровотечение (F-IIC) было отмечено у 8 (25,0 %) пациентов У 7 (21,9 %) пациента при поступлении на первичной экстренной фиброгастро-скопии было отмечено продолжающееся кровотечение (F-IA - F-IB)
По степени тяжести кровотечения эти исследуемые больные распределились следующим образом, тяжелая - 4 чел., средней тяжести - 17 чел, легкая — 11 чел
Из 32 больных у 18 пациентов основной группы проанализированы результаты применения в комплексной терапии иммуностимулятора имунофана в дозе 1,0 мл внутримышечно, с интервалом через день в течение периода пребывания в стационаре (10-12 дней) Эффективность иммуностимулирующего действия имунофана оценивали клинически и по динамике показателей иммуно-граммы на 2-3, 7-8 дни и перед выпиской из стационара, сравнивая их с исходными данными при поступлении.
Все расчеты клинических исследований производились с помощью универсального пакета статистических программ «Statistica 5 1» (Statsoft Inc., USA)
Результаты собственных исследований и их обсуждение
В клинические наблюдения по использованию диовина в комплексном лечении больных со стабильно остановившимся кровотечением были включены 33 пациента с эрозивно-язвенными гастродуоденальными
геморрагиями, при оценке эндоскопической картины у которых не было выявлено признаков продолжающегося кровотечения или угрозы его возобновления (Forrest -IIC)
Тяжелую степень кровопотери наблюдали у 3 больных (9,1%), кровопотерю средней тяжести - у 12 больных (36,4%), легкой степени - у 18 пациентов (54,5%)
Все больные были разделены на две идентичные группы. Одна (контрольная) группа (16 больных) получала общую традиционную гемостатическую терапию В другой (основной) группе (17 пациентов) проводились сеансы лечебной эндоскопии с использованием диовина один раз в 5-6 дней на фоне общей гемостатической терапии
Наши исследования показали, что в основной ipynne значительно раньше наступала эндоскопическая и клиническая ремиссия заболевания. Это подтверждалось быстрым улучшением общего состояния больных, нормализацией гемодинамических, эндоскопических и гематологических показателей Доказательством адекватности лечебной тактики в этой основной группе явилось отсутствие рецидивов кровотечения, неотложных операций и летальных исходов.
Отдельное исследование на обсемененность слизистой в области дефекта и на наличие кампилобактерий (HP) было проведено у 12 больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки (4 больных — с язвами желудка, 4 пациента — с язвами двенадцатиперстной кишки, 2 человека - с синдромом Меллори-Вейсса, 2 пациента - с аррозированными сосудами). При этом были использованы методы, предусматривающие исследование взятых биоптатов на микрофлору с определением чувствительности к антибиотикам и окрашивание биоптатов на выявление геликобактерий.
До лечения в области дефектов были выделены St aureus, Enterobacteriae, Pr Vulgaris, E. Coli у 10 (83, 3%) пациентов, у 7 (58, 3%) больных помимо микробного обсеменения были обнаружены кампилобактерии.
Этим пациентам во время лечебной эндоскопии на дефекты наносился сухой порошок диовина, наделенный антибактериальными свойствами
При повторных исследованиях слизистой оболочки в области дефектов на 7-10 день местного лечения диовином аэробы высеялись лишь у 2 пациентов (16,6%), кампилобактерии были обнаружены у 1 (8,3%) больного, причем у всех больных получавших лечение дефекты зажили в разные сроки до двух недель
Таким образом, применение диовина для местного лечения пептических язв и других дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки способствует санации слизистой оболочки от аэробной и НР-инфекции, но незначительное количество наблюдений не позволяет сделать окончательных выводов
В контрольной группе или группе сравнения (16 человек) со стабильно остановившимся кровотечением окончательный гемостаз был достигнут у 15 (93,7%) пациентов, возобновление кровотечения отмечалось у одного (6,3%) больного Неотложных операций и летальных исходов в этой контрольной группе больных также не отмечалось.
При проведении клинических испытаний было отмечено, что эндоскопическое лечение диовином создает условия для высокого качества заживления эрозивно-язвенных дефектов гастродуоденальной зоны
Сразу после пневмоинсуффляции диовина в области дефекта образуется защитная эластичная длительно (5-6 дней) удерживающаяся пленка из
ГД1 //ЧП1Л О ГТГТТЛОТГТ Г АТ^ ПТТТОТТТТЛПА г\тчг\ет глттгг тт»^ £Х л тт/ттлтттл «т ттучт^лл^тгл/чт^т
1 Ж* Л^Ч'ДЧЛД Ч^ Ч/.>1Ч^У1 1 V.!!/!) I I 1,4 I П. 11 V*ш> 11» 4*14 1 И
от агрессивного желудочного и дуоденального содержимого.
Уже на второй день после нанесения сорбента вокруг дефектов уменьшались отек и гиперемия. На фоне стихания воспалительных явлений к 34 дню местного лечения все дефекты уменьшались в размерах, очищались от фибринозно-некротических масс, начинали появляться молодая грануляционная ткань и краевая эпителизация Причем, острые язвы и поверхностные дефекты при местном лечении диовином заживали без образования рубца. Средний срок заживления дефектов в основной группе
составил 8,8±0,6 дней. Средняя продолжительность пребывания этих больных в стационаре составила 9,7±0,7 койко-дней
Результаты клинического течения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны в основной группе и контрольной группе представлены в таблице 2.
Результаты клинических наблюдений за контрольной группой показали, что воспалительные явления в области дефектов в среднем уменьшались только на 4-5 сутки, сроки появления грануляционной ткани и краевой эпителизации определялись только на 6-8 день, а окончательное заживление дефектов отмечалось на 11-12 сутки от начала лечения Причем, заживление дефектов в контрольной груше, как правило, шло по пути рубцевания Средняя продолжительность пребывания в стационаре пациентов контрольной группы составила 13,81±1,32 койко-дней.
Таблица 2
Сроки появления клинических признаков у пациентов основной и
контрольной групп
\ Клинические показатели Группы больных \ Стихание воспалительных явлений Появление грануляций Заживление дефектов
Сутки с момента инсуффляции
Основная группа (п=66) 2,1±0,3 3,6±0,1 8,8±0,6
Контрольная группа (п=42) 5,94±0,73 6,06±1,01 11,44±1,28
достоверность различии средних статистических по г-критерию (рм),05)
Итоговые результаты лечения больных основной и контрольной групп со стабильно остановившемся кровотечением представлены в таблице 3.
Представленные в таблице 3 данные демонстрируют высокую эффективность местного лечения диовином у больных с состоявшимся кровотечением Предложенный метод лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки сокращает сроки выздоровления больных в стационаре
Таблица 3
Итоговые результаты лечения больных со стабильно остановившемся гастродуоденальным кровотечением с применением диовина и традиционным медикаментозным комплексом
Вид лечения Лечение с использованием диовина Лечение медикаментозным комплексом без диовина
Показатель эффективности лечения
Сроки заживления дефектов 8,8±0,6 11,44 ±1,28
Сроки пребывания больных в стационаре 9,7±0,7 13,81±1,32
Достоверность различий средних статистических по t-критерию (р<0,05)
В группу больных с неустойчивым гемостазом и угрозой возобновления кровотечения (Forrest IIA-IIB) входило 54 пациента, у которых при проведении диагностической эндоскопии в области дефектов были выявлены рыхлые сгустки или тромбированные сосуды
Тяжелая степень кровопотери была отмечена у 7 больных (13,0 %), у 25 пациентов (46,3%) - кровопотеря средней тяжести, у 22 (40,7%) - легкой степени
Все пациенты были также разделены на две идентичные группы В основной группе (28 пациентов) проводились лечебные эндоскопии с нанесением диовина с целью профилактики рецидива кровотечения В контрольной группе (26 больных) проводилась общая медикаментозная и гемостатическая терапия.
Наши исследования показали, что в основной группе удалось предотвратить рецидив кровотечения у 25 из 28 (89,3%) больных. После пневмоинсуффляции диовина у больных наблюдался стойкий гемостатический эффект. У трех (10,7%) пациентов кровотечение возобновилось один больной был с глубоким дефектом по правому сектору пищеводно-желудочного перехода - кровотечение ему было остановлено комбинированным способом
эндоскопического гемостаза с последующим нанесением диовина Другой больной был с хронической язвой желудка. При этом язвенный дефект 1,8x1,2x0,5 см с тромбированным сосудом до 0,04 см на дне располагался в средней 1/3 малой кривизны желудка У третьего больного была пенетрирующая язва двенадцатиперстной кишки Последним двум больным в экстренном порядке была произведена резекция желудка. У всех же остальных пациентов основной группы уже на 2-3 день эндоскопического лечения под гелевым слоем диовина на месте тромба определялся гематин, на 3-4 день лечения на месте гематина появлялся фибрин, на 4-6 день дефекты очищались, появлялись грануляции и краевая эпителизация и к моменту выписки дефекты значительно уменьшались в размерах или заживали полностью. В этой группе умер один больной 72 лет с язвой двенадцатиперстной кишки от инфаркта миокарда
В контрольной группе рецидив кровотечения наблюдался у 5 из 26 (19,2%) пациентов В одном случае кровотечение удалось остановить с использованием эндоскопических методов. Четверо пациентов (15,4%) были прооперированы в экстренном порядке, из них двое (7,7%) больных скончались в послеоперационном периоде
Результаты лечения больных с высоким риском возобновления кровотечения представлены в таблице 4.
Как видно из таблицы 4, применение диовина для местного лечения дефектов с угрозой возобновления кровотечения является достаточно эффективным средством достижения гемостаза, сокращающим число больных с рецидивом геморрагии, что приводит к сокращению числа оперированных больных и снижению послеоперационной летальности
В МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП № 1 в течение 13 лет на базе двух хирургических отделений клиники факультетской хирургии ВГМА им. H.H. Бурденко действует городской специализированный Центр по лечению больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями.
Таблица 4
Результаты лечения больных с угрозой рецидива кровотечения в основной и контрольной группах
Группы и количество больных («О Окончатель вый гемостаз 1 Рецидив кровотечения Неотложная операция Летальность Сроки заживления Сроки пребывания в стационаре
абс. % абс % абс. % аб с % дни ДНИ
Основная группа (п=28) 25 89,3 3 10,7 2 7Д 1 3,6 7,6± 0,5' 9,3± 0,7*
Контроль ная группа (п=26) 21 80,8 5 19,2 4 15,4 2 7,7 12,05 ±0,7* 14,17 ±1,5*
*) Различия средних статистических по ^критерию при р<0,05
Основными принципами принятой в Центре лечебной тактики при острых желудочно-кишечных кровотечениях являются активный характер диагностических и лечебных мероприятий с дифференцированным подходом при определении показаний к оперативному лечению, его срокам, или консервативной терапии
В соответствии с лечебной тактикой, принятой в Центре в случае продолжающегося кровотечения, используются комбинированные методы эндоскопического гемостаза с применением диатермокоагуляции, обкалыванием кровоточащего дефекта е-аминокапроновой кислотой, сосудосуживающими препаратами и др. Во всех случаях эндоскопическое пособие завершается нанесением на кровоточащий дефект гелевого сорбента
В этой связи при продолжающемся гастродуоденальном кровотечении исследованию были подвергнуты только пациенты основной группы (21 чел ).
Целью настоящего исследования было изучить эффективность нового гранулированного сорбента диовина в комплексном лечении больных с продолжающимся гастродуоденальным кровотечением.
Источником кровотечения у этих пациентов были язва ДГТК - 9 чел., язва желудка - 8 чел , синдром Меллори-Вейсса - 2 чел , аррозированный сосуд — 2 чел У 8 (38,1%) больных отмечалась легкая степень кровопотери, у 11 (52,4%) - кровопотеря средней тяжести и у 2 (9,5%) - тяжелая степень кровопотери
Клиническая картина у этой категории больных с продолжающимся кровотечением (Б-ЬА- Б-Ю) характеризовалась тяжелым состоянием, рвотой кровью или сгустками крови, меленой, неустойчивой гемодинамикой Во время фиброгастродуоденоскопии при поступлении у этой группы больных в просвете желудка и двенадцатиперстной кишки обнаруживалась свежая кровь или сгустки Активное кровотечение наблюдалось из аррозированного сосуда дефектов или из-под сгустка крови, прикрывающего дефект
В этой основной группе больных одновременно с лечением общими гемостатическими препаратами и переливанием компонентов крови использовался способ местного гемостаза диовином. Окончательный гемостаз среди пациентов этой группы был достигнут у 20 (95,2%) больных Возобновление кровотечения отмечалось у одного пациента 79 лет с язвой антрального отдела желудка От предложенной операции больной категорически отказался Кровотечение удалось остановить с использованием комбинированного эндоскопического гемостаза с последующей защитой язвенного дефекта диовином. Такое сочетание эндоскопических манипуляций у этого больного пожилого возраста, отягощенного сопутствующей патологией, стало методом окончательного гемостаза
Операций и летальных исходов в этой группе больных не было Проведенные исследования по изучению состояния иммунитета у больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями показали, что у всех больных при поступлении в стационар была зарегистрирована вторичная иммунологическая недостаточность, характеризующаяся снижением абсолютного
количества Т- и В-лимфоцитов, снижением количества Т-хелперов, значительным увеличением количества нулевых клеток- предшественников Т- и В-лимфоцитов, снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов М и в (Рис 1).
Рис.1
Показатели иммунного статуса больных с гастродуоденапьными кровотечениями при поступлении в стационар
| 1200,00 | 900,00 ! 600,00 ' 300,00 0,00
-♦-При поетуп лении в стациа нар
\
\ / ^ч.
V >—»
Показатели иммунного статуса
♦Достоверность различий средних статистических по ^критерию (р<0,05)
В процессе проводимого лечения наблюдалось расхождение в темпах и степени восстановления показателей иммунитета в обеих группах
В основной группе больных, где в комплексную терапию было включено эндоскопическое лечение диовином в сочетании с использованием иммуномо-дулятора имунофана, к 10 дню лечения была выявлена следующая закономерность наиболее существенными в иммунограмме были нормализация или тенденция к таковой абсолютного количества Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, Т-хелперов, клеток-предшественников лимфоцитов. Следует отметить, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов с первых суток до 10-11 дня лечения происходило синхронно со снижением абсолютного количества 0-клеток Изменения гуморального звена иммунитета касались ^О и причем, их увеличение происходило синхронно с увеличением абсолютного количества В-лимфоцитов
В контрольной группе пациентов с традиционным способом лечения к этому времени оставались более глубокие изменения в иммунологическом статусе. менее динамичное увеличение абсолютного количества Т- и В- лимфоци-
тов, Т-хелперов, медленное снижение уровня 0-лимфоцитов, отмечалось не столь значительное увеличение количества сывороточных иммуноглобулинов G и М
Итоговые результаты лечения больных основной и контрольной групп представлены на Рис 2
Рис 2
Изменение показателей иммунного статуса у больных основной и контрольной групп на 10-11 дни лечения
1200 00 900 00
X -♦—10-11 Осн гр
\\ JL
£ X 600 00 о 3- \\ А —•—10-11
Контр
I 300,00 п 0 00
* ■ ■ ■ -х -j
III
// SJ * ** Показатели иммунного статуса
♦Достоверность различий средних статистических по ^критерию (р<0,05)
Обобщая представленные данные можно заключить, что использование диовина и имунофана в комплексном лечении больных с эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями дает выраженный клинический эффект в виде быстрого очищения и заживления язв гастродуоденальной зоны по сравнению с традиционной терапией Использование диовина с целью гемостаза и профилактики возобновления кровотечения привело к уменьшению числа неотложных операций на высоте кровотечения и снижению послеоперационной летальности, а у больных с высокой степенью операционного риска дало возможность в ряде случаев избежать оперативных вмешательств Все перечисленное позволяет рекомендовать способ комплексного лечения эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений с использованием эндоскопических сорбционных инсуффляций к широкому внедрению в хирургическую практику в условиях любого лечебного учреждения
ВЫВОЩ.1
1 Биологически активный гранулированный сорбент нового поколения «Дио-вин» обладает неспецифическими гемостатическими свойствами и при набухании образует защитный слой геля, предохраняющий поверхность дефекта от агрессивных факторов среды Это создает возможность для высокого качества заживления эрозивно-язвенных дефектов гастродуоденальной зоны
2 У больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями имеются патологические сдвиги иммунной реакции, наиболее выраженные в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета- уменьшение общего количества Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов,,значительное увеличение количества клеток - предшественников Т- и В-лимфоцитов.
3 Изучение показателей иммунной реактивности у больных с желудочно-кишечными кровотечениями является необходимым исследованием Учитывая наличие вторичного иммунодефицитного состояния при острой кровопотере, необходимо включение в комплексную терапию этой категории больных им-муномодулирующих препаратов с целенаправленным воздействием на клеточное и гуморальное звенья иммунитета.
4. Разработанная методика фармакологической иммунокоррекции с использованием имунофана в составе комплексной уерапии гастроинтестинальных кровотечений способствует повышению эффективности лечения больных с эро-зивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта
5 Защита эрозивно-язвенных дефектов после эндоскопического гемостаза дио-вином приводит к быстрому устранению воспалительных явлений, к сокращению времени появления грануляций и начала эпителизации, ликвидирует обсеменение слизистой от аэробов и кампилобактерий, создает оптимальные условия для репаративной регенерации, что, в конечном итоге, ведет к ускорению процессов заживления
6 Гемостатический эффект пневмоинсуффдяции диовина у больных с кровоточащими язвами в сочетании с имунофаном позволяет свести до минимума вероятность рецидива кровотечения Местная сорбентотерапия диовином дает
возможность адекватно восполнить кровопотерю, подготовить больного к операции и выполнить ее с минимальным риском
При геморрагиях легкой и средней степени тяжести из эрозий и поверхностных язв, а также у пациентов с высокой степенью операционного риска, отягощенных возрастом и сопутствующими заболеваниями инсуффляция диовина может стать методом окончательной остановки кровотечения и способствовать быстрому заживлению эрозий и язв
7 Использование диовина для эндоскопического гемостаза в сочетании с им-муномодулятором имунофаном в комплексном лечении больных с эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями позволяет в 1,6 раза сократить сроки заживления дефектов и время пребывания в стационаре, в 1,5 раза уменьшить число рецидивов кровотечения, в 2,0 раза снизить количество экстренных операций и летальность.
Практические рекомендации 1. Для повышения эффективности гемостаза при эрозивно-язвенных гастродуо-денальных кровотечениях могут быть использованы биологически активные гранулированные сорбенты нового поколения
Для проведения эндоскопического лечения при выборе сорбента предпочтение следует отдавать отечественному «Диовину»
2 Нанесение диовина в количестве 0,2 г осуществляется обычным фиброгаст-родуоденоскопом с помощью инсуффлятора на расстоянии 1,5 см от дефекта под давлением 15 атм на редукторе баллона со сжатым воздухом Повторную лечебную эндоскопию можно проводить через 5-7 дней
3 Пациентам с острыми гастродуоденальными кровотечениями необходимо проводить исследование показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы
4. Больным с гастродуоденальными кровотечениями (Б-ЬА, Б-Ш, Б-ПА, Б-ПВ) целесообразно включать в комплексную терапию иммунореактивные препараты, например, имунофан в дозе 1,0 мл внутримышечно через день, в течение
периода пребывания в стационаре, начиная со второго дня после эндоскопического лечения
5 Эффективность лечения следует оценивать по комплексу клинико-эндоскопических и иммунологических параметров, характеризующих течение заболевания
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Фармакологическая коррекция некоторых заболеваний печени, осложненных гастродуоденальным кровотечением Гепасолом А /ЕФ Чередников, Е.Н. Любых, А Р Баткаев, Е.А Смольянинов, А.В Попов, М.Н Пудиков
// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2004 -№1 - С 127
2 Лечение разрывно-геморрагического синдрома с использованием внутри-просветной эндоскопии / Е Ф Чередников, Е Н. Любых, А Р. Баткаев, Е А. Смольянинов, О В. Стрыгин, Ю В Малеев, М.Н. Пудиков //. Тез докл. 8 Международного конгресса по эндоскопической хирургии,- М, 2004.-С.119
3. Лечебная эндоскопия неязвенных кровотечений с учетом микробной колонизации / АР Баткаев, ЕФ Чередников, Е А Смольянинов, А.А. Бонда-ренко, Д.Г. Гапоненков, Абуэтта Хайсам Магомед, М.Н. Пудиков // Тезисы доклада 9 Международного конгресса по эндоскопической хирургии - М , 2005-С 32-33.
4 Новый гранулированный сорбент диовин в эндоскопическом гемостазе острых гастродуоденальных кровотечений / Е.Ф. Чередников, Е Н Любых, А Р Баткаев, Е А Смольянинов, Г И. Зимарин, М М Гаджиев, М Н Пудиков /7 Новые технологии в хирургии1 сборник трудов Международного хирургического конгресса - Ростов, 2005 - С 252-253
5 Способ лечения синдрома Меллори-Вейсса / Е Ф Чередников, А Р Баткаев, Ю В Малеев, М Н. Пудиков // Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия - Оренбург,2005. -Вып 5 -С.280
6. Способ лечения синдрома Меллори-Вейсса / Е Ф Чередников, А Р. Баткаев, Ю В Малеев, В Е Баев, М Н Пудиков // Журнал теоретической и практической медицины - М, 2005 - Т 3 - №3.-С 375
7 Применение эндоскопических сорбционных инсуффляций в комплексном лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и ДПК, осложненных кровотечением/ Е Ф Чередников, М.Н Пудиков, Е А Смольянинов, Е Е Че-редников, А Т. Высоцкая, О В Стрыгин// Тез Докл I съезда хирургов Южного Федерального округа - Ростов, 2007 - С 124
Изобретения и рационализаторские предложения 1. Пат №2256452 Российская Федерация Способ лечения синдрома Мелло-ри-Вейсса / Е Ф. Чередников, А Р. Баткаев, Ю В Малеев, В Е Баев, М.Н Пудиков, Воронеж гос медицинская академия им НН. Бурденко -№2004120915, заявл 12.07.04, опубл.20.07.05.
2 Пат. №2260448 Российская Федерация. Устройство для введения лекарственных веществ /Е Ф Чередников, А А. Смольянинов, А А Бондарен-ко, АР Баткаев, M H Пудиков, Воронеж гос медицинская академия им H H Бурденко - №2004121385, заявл 12.07 04, опубл.20 09 05.
3 Эндоскопический способ остановки кровотечений из экспериментальных язвенных дефектов желудка, рац предложение № 5015 от 18 05 05/ В Е Баев, А Р. Баткаев, M H. Пудиков, Воронеж гос. медицинская академия им H H. Бурденко
4 Внутрипросветный способ гемостаза при экспериментальных продольных разрывах кардиального отдела желудка- рац предложение № 5016 от
18 05 05 /В Е Баев, АР Баткаев, M H Пудиков, Воронеж, гос. медицин----------------—, - ПЦ ------
l/J\£Ul cuva/4^ тгм ruvi, ±± 11. jj^w liYW.
5 Эндоскопический способ лечения моделированных кровоточащих язв желудка- рац предложение № 5017 от 18 05.05/Баев В Е., Баткаев А.Р , Пудиков M H , Воронеж гос медицинская академия им H H Бурденко
6 Способ сорбционной антибактериальной терапии моделированных язвенных дефектов желудка: рац предложение № 5018 от 18 05 05/Баев В.Е, Баткаев А.Р., Пудиков M H.; Воронеж гос. медицинская академия им H H Бурденко
Отпечатано в типографии : Воронежский ЦНТИ - филиал ФГУ «Объединение «Росинформресурс» Минпромэнерго России
394730, г Воронеж, пр Революции, 30
Бумага офсетная Уел пл 1,395
Ризография Тираж 100 экз
Формат 60x84 1/16 Заказ 1829
Оглавление диссертации Пудиков, Михаил Николаевич :: 2007 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
1.2. Состояние иммунитета и неспецифической резистентности организма при острых гастродуоденальных кровотечениях.
1.3. Сравнительная характеристика эндоскопических методов местного лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной области, осложненных кровотечением.
1.4. Использование гидрофильных гранулированных сорбентов в лечении пептических язв и разрывно-геморрагического синдрома.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методы обследования пациентов.
ГЛАВА III. ПРИМЕНЕНИЕ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ СОРБЦИОННЫХ
ИНСУФФЛЯЦИЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭРОЗИВНО
ЯЗВЕННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ.
3.1. Местное лечение эрозивно-язвенных желудочно-кишечных геморрагий у больных со стабильно остановившемся кровотечением.
-33.2. Возможности местного гемостаза при эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечениях с высоким риском его возобн ов ления.
3.3. Использование биологически активного гранулированного сорбента диовина для эндоскопического лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны в условиях продолжающегося кровотечения.
3.4 Применение иммуномодулятора имунофана в сочетании с эндоскопической сорбционной инсуффляцией в комплексном лечении эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Пудиков, Михаил Николаевич, автореферат
Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем ургентной хирургии является лечение эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением. Частота и распространенность эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны колеблется от 5 до 15%, а по числу амбулаторных обращений данная патология занимает 3-е место среди всех заболеваний органов пищеварения у взрослого населения [12,13,16,30,50,68,80,96,145,156,208].
Сегодня, остается дискутабельным вопрос "в отношении того, является эрозия предъязвенным состоянием или самостоятельной нозологической формой. Эрозивные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, как отмечает ряд исследователей, являются факультативным предъязвенным состоянием, которое способно трансформироваться в язвенный, дефект или сочетаться с ним [30,31,36,51,99,117,132,136,138,159].
На сегодняшний день желудочно-кишечные кровотечения являются-самым грозным осложнением эрозивно-язвенных поражений" гастродуоденальной области [17,68,69,75,88,90,99,163]. Они возникают у 1528,6% больных. При этом язвенные кровотечения встречаются в 54,3%-78,5% случаев [43,87,91,96,107,111,137,138,155], а на долю неязвенных геморрагии приходится 25-33,9% [30,50,80,87,99,117,132,159].
Острые желудочно-кишечные кровотечения приводят к развитию-вторичного иммунодефицита, выраженность которого находится в непосредственной зависимости от степени перенесенной кровопотери [8,20,73,97,100,109]. Однако, данные литературы о состоянии иммунного статуса и его значении в исходе лечения пациентов с гастродуоденальными кровотечениями немногочисленны и противоречивы [8,20,44,73,100,114].
Выбор тактики лечения острых гастродуоденальных кровотечений' для каждого хирурга, оказывающего ургентную помощь, всегда представляет сложную задачу. Если больным с язвенным желудочно-кишечным кровотечением, по мнению большинства хирургов, показания к операции должны быть расширены, то в отношении больных с неязвенными геморрагиями чаще всего, проводится консервативное лечение [12,13,21,30,68,96,99,107,138,208,].
Добиться скорейшего заживления язвенных дефектов - значит ликвидировать возможный источник осложнений или существенно уменьшить риск их возникновения [69,92,96,99,132,137,162,180].
Применение общей гемостатической терапии, эффективных антисекреторных средств (Н2-блокаторы, блокаторы протонной помпы, аналоги соматостатина), широкое внедрение в клиническую практику различных способов эндоскопического гемостаза (орошение, электрокоагуляция и фотокоагуляция лучом лазера, инфильтрация, клипирование) позволяет добиться остановки гастродуоденального кровотечения у 85-95% больных [31,42,47,50,68,99,117,122,138,165,208]. Однако, частота рецидива острых гастродуоденальных язвенных кровотечений по-прежнему остается высокой, достигая 12-35% в случаях дуоденальной локализации и превышая 40% при локализации язв в желудке. При этом доля больных с рецидивом гастродуоденальных язвенных геморрагий среди всех умерших от гастродуоденального кровотечения составляет 60-80% [30,31,42,47, 50,80,111,138,208].
Все это оправдывает поиск новых средств, и совершенствование известных патогенетически обоснованных методов лечения гастродуоденальных кровотечений.
Перспективным представляется способ эндоскопического лечения язвенной болезни инсуффляцией гелевого сорбента [121]. Однако, не исследовано влияние биологически- активных гранулированных сорбентов, нового поколения на течение эрозивно-язвенных процессов гастродуоденальной зоны, не изучена эффективность диовина при остановке язвенных кровотечений. Остается повышенный интерес к функционированию системы иммунитета при острых гастродуоденальных кровотечениях, очевидна важность оценки динамики показателей иммунитета с точки зрения медикаментозной коррекции и оптимизации* сроков хирургических вмешательств у пациентов с язвенными желудочно-кишечными геморрагиями, не нашли дальнейшего освещения вопросы по использованию диовина и иммунокорректоров в комплексном лечении эрозивно-язвенных гастроинтестинальных кровотечений. Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением, путем использования эндоскопических сорбционных инсуффляций и иммунокорректора имунофана как важных компонентов комплексной терапии. Задачи исследования.
1. Оценить целесообразность и эффективность использования сорбента нового поколения диовина при эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной зоны, осложненных геморрагией.
2. Изучить состояние иммунной реактивности организма больных с острыми эрозивно-язвенными желудочно-кишечными кровотечениями, исследовать динамику показателей иммунитета в зависимости от степени кровотечения и проводимой терапии.
3. Разработать методику применения имунофана в комплексной терапии гастродуоденальных кровотечений.
4. Провести сопоставление эффективности лечения эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений традиционными методами и в условиях включения в комплекс мероприятий способа эндоскопической сорбционной терапии и иммуномодулятора имунофана.
5. Разработать практические рекомендации по использованию предложенного комплексного метода лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны, осложненных кровотечением.
Новизна научных исследований. Исследована и клинически показана возможность эффективного использования биологически активного дренирующего сорбента нового поколения диовина для эндоскопического лечения, местного гемостаза, эндоскопической профилактики рецидива эрозивно-язвенных гастроинтестинальных кровотечений.
Определено гемостатическое действие диовина и его положительное влияние на течение репаративного процесса эрозивно-язвенных поражений* желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных кровотечением (рац. предложения №№ 5015,5016,5017,5018 от 18 мая 2005 г.).
Изучена динамика и степень иммунных расстройств у больных с гастродуоденальными кровотечениями.
На основе оценки показателей иммунной реактивности организма у больных данной нозологии разработаны показания для включения иммуномоделирующего препарата имунофана в комплексную терапию больных с желудочно-кишечными кровотечениями.
Разработан простой и эффективный способ эндоскопического гемостаза разрывно-геморрагического синдрома путем инсуффляции гидрофильного гранулированного сорбента диовина и показана возможность использования его в комплексном лечении язвенных гастродуоденальных геморрагий (патент на изобретение № 2256452).
Впервые использовано устройство для эндоскопического введения лекарственных веществ при местном лечении эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки (патент на изобретение № 2260448).
Показана целесообразность применения эндоскопической сорбционной терапии в сочетании с иммуномодулятором имунофаном у пациентов с острыми эрозивно-язвенными желудочно-кишечными кровотечениями. Практическое значение работы. Использование биологически активного дренирующего сорбента нового поколения диовина позволило улучшить результаты лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением.
Применение предложенного метода дало возможность сократить число лечебных эндоскопии, уменьшить частоту осложнений, получить социальный и экономический эффект.
Проведенные исследования иммунологического статуса больных с желудочно-кишечными кровотечениями позволили выявить иммунные расстройства,у данной категории больных.
Методика иммунокоррекции в*сочетании с эндоскопическим лечением дренирующим сорбентом доступна к использованию в любом лечебном учреждении, проста в практическом отношении, не требует дополнительных затрат.
Основные положения выносимые на защиту
Гидрофильный! гранулированный сорбент нового поколения> - диовин при местном лечении эрозий и язв верхних отделов желудочно-кишечного-<• тракта превращается в мягкий эластичный слой геля* и выполняет роль эндопротектора, эффективно защищая их от действия кислотно-пептического> фактора. Это способствует быстрому заживлению дефектов и ликвидации источников кровотечения.
Острая кровопотеря ведет к нарушению в иммунном статусе больных с гастродуоденальными кровотечениями.
Применение внутрипросветной сорбционной терапии в комплексе с иммунотропными ■ препаратами (имунофан) повышает надежность гемостаза, уменьшает число рецидивов кровотечений, ведет, к положительным изменениям в системе иммунитета, сокращает сроки лечения больных. Внедрение основных положений работы; Основные положения работы внедрены в работу Воронежского городского Центра по лечению больных с желудочно-кишечными кровотечениями на базе МУЗ ГО г. Воронеж, ГКБ СМИ №1.
Методика комплексных исследований по изучению состояния системного иммунитета у пациентов с острыми гастродуоденальными кровотечениями внедрена в работу ПИТ хирургического отделения №1
МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП №1.
Разработанное устройство для введения лекарственных веществ (патент на изобретение № 2260448 от 20.09.2005г.) используется при местном лечении эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки в эндоскопическом отделении МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП №1.
Результаты исследований, эксклюзивные видеоматериалы используются на лекциях и практических занятиях кафедры факультетской хирургии ВГМА им. Н.Н. Бурденко.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4 съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004), 8 и 9 Международных конгрессах по эндоскопической хирургии (Москва, 2004, 2005), Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии» (Ростов, 2005), на первом съезде хирургов Южного Федерального округа (Ростов, 2007) на межкафедральном заседании с участием кафедр факультетской, общей, госпитальной, детской и оперативной хирургий (Воронеж, 2007). Публикации.
По результатам проведенных исследований опубликовано 7 научных статей в центральных журналах и изданиях, в журналах перечня ВАК, в сборниках трудов международных и всероссийских конференций. Получены патенты на изобретение «Способ лечения синдрома Меллори-Вейсса», «Устройство для введения лекарственных веществ» и 4 удостоверения на рационализаторские предложения. Структура и объем работы.
Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя-литературы. Основной текст изложен на 110 страницах, иллюстрирован 7 рисунками и 11 таблицами. Список литературы включает 212 отечественных и иностранных источников.
Основные данные о представленной работе.
Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии (заведующий - д.м.н., профессор Е.Ф. Чередников), базирующейся в МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП №1 (главный врач - Заслуженный врач РФ Г.И. Зимарин), Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (ректор - д.м.н., профессор И.Э. Есауленко).
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение эндоскопических сорбционных инсуффляций в комплексном лечении эрозионно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, осложненных кровотечением"
выводы
1. Биологически активный гранулированный сорбент нового поколения «Диовин» обладает неспецифическими гемостатическими свойствами и при набухании образует защитный слой геля, предохраняющий поверхность дефекта от агрессивных факторов среды. Это создает возможности для высокого качества заживления эрозивно-язвенных дефектов гастродуоденальной зоны.
2. У больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями имеются патологические сдвиги иммунной реакции, наиболее выраженные в. клеточном и гуморальном звеньях иммунитета: уменьшение общего количества Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, значительное увеличение количества клеток — предшественников Т- и В-лимфоцитов.
3. Изучение показателей иммунной реактивности у больных с желудочно-кишечными кровотечениями является необходимым исследованием. Учитывая наличие вторичного иммунодефицитного состояния при острой.' кровопотере, необходимо включение в комплексную терапию этой категории' больных иммуномодулирующих препаратов с целенаправленным воздействием на клеточное и гуморальное звенья иммунитета.
4. Разработанная методика фармакологической иммунокоррекции с использованием имунофана в составе комплексной терапии гастроинтестинальных кровотечений способствует повышению эффективности лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями, верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
5. Защита эрозивно-язвенных дефектов после эндоскопического гемостаза диовином приводит к быстрому устранению воспалительных явлений, к сокращению времени появления грануляций и начала эпителизации, ликвидирует обсеменение слизистой аэробами и кампилобактериями, создает оптимальные условия для репаративной регенерации, что, в конечном итоге, ведет к ускорению процессов заживления.
-866. Гемостатический эффект пневмоинсуффляции диовина у больных с кровоточащими язвами в сочетании с имунофаном позволяет свести до минимума вероятность рецидива кровотечения. Местная сорбентотерапия диовином дает возможность адекватно восполнить кровопотерю, подготовить больного к операции и выполнить ее с минимальным риском. При геморрагиях легкой и средней степени тяжести из эрозий и поверхностных язв, а также у пациентов с высокой степенью операционного риска, отягощенных возрастом и сопутствующими заболеваниями, инсуффляция диовина может стать методом окончательной остановки кровотечения и способствовать быстрому заживлению эрозий и язв. 7. Использование диовина для эндоскопического гемостаза в сочетании с иммуномодулятором имунофаном в комплексном лечении больных с эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями позволяет в 1,6 раза сократить сроки заживления дефектов и время пребывания в стационаре, в 1,5 раза уменьшить число рецидивов кровотечения, в 2 раза снизить количество экстренных операций и летальность.
Практические рекомендации
1. Для повышения эффективности гемостаза при эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечениях могут быть использованы биологически активные гранулированные сорбенты нового поколения.
Для проведения эндоскопического лечения при выборе сорбента предпочтение следует отдавать отечественному «Диовину».
2. Нанесение диовина в количестве 0,2 г осуществляется обычным фиброгастродуоденоскопом с помощью инсуффлятора на расстоянии 1,5 см от дефекта под давлением 15 атм. на редукторе баллона со сжатым воздухом. Повторную лечебную эндоскопию можно проводить через 5-7 дней.
3. Пациентам с острыми гастродуоденальными кровотечениями необходимо проводить исследование показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.
4. Больным с гастродуоденальными кровотечениями (F IA, F IB, F IIA, F IIB) целесообразно включать в комплексную терапию иммунореактивные препараты, например, имунофан в дозе 1,0 мл внутримышечно через день, в течение периода пребывания в стационаре, начиная со второго дня после эндоскопического лечения.
5. Эффективность лечения следует оценивать по комплексу клинико-эндоскопических и иммунологических параметров, характеризующих течение заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Пудиков, Михаил Николаевич
1. Адамян А А. Использование полимерного дренирующего сорбента "Гелевин" в лечении гнойных ран: методические рекомендации / А.А. Адамян, С.В. Добыш, А.А. Сопуев. — М., 1989. - 16 с.
2. Адамян А.А. Сорбенты в хирургических перевязочных материалах/ А.А. Адамян // Синтетические полимеры медицинского назначения: тезисы докладов 7 Всесоюзного симпозиума. — Минск, 1985. — С.26.
3. Айсханов С.К. Обновление применения масляных препаратов в лечебной эндоскопии и хирургии заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.К. Айсханов. Л.,1989. - 30 с.
4. Асанов О. Н. Нарушения микроциркуляции и метаболизма слизистой оболочки желудка в патогенезе острых язв (юшнико-экспериментальные исследования на модели перитонита): автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1992.-24 с. '
5. Асланян А. А. Изменение иммунологической реактивности у больных с желудочно-кишечным кровотечением / А.А.Асланян, С.А. Мунтян //Клиническая хирургия. — 1999. №8. -С. 10-13.
6. Баткаев А.Р. Применение эндоскопической сорбционной терапии у больных с синдромом Меллори-Вейсса : автореф. дис. канд. мед. наук / А.Р. Баткаев. Воронеж, 2002.- С. 25.
7. Ю.Беляков И. М. Иммунная система слизистых/ И.М.Беляков // Иммунология.- 1997—№4.-С. 7-12.
8. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении, гнойно-некротических ран : метод, рекомендации / А.А. Адамян и др.- М.,2000.-39с.
9. Бокерия JI.A. Острые гастродуоденальные кровотечения в сердечнососудистой'хирургии / JI.A. Бокерия, М.Б. Ярустовский, Е.А. Шипова. М.: Издательство НЦССХ, 2001.-186 с.
10. Бондаренко А.А. Жидкостная диатермокоагуляция при эндоскопической остановке профузных язвенных гастродуоденальныхкровотечений: автореф. дис.канд. мед. наук /А.А. Бондаренко.—1. Воронеж,2003 -22с.
11. Бондаренко Ю. И. Нейрогуморальные, метаболические и микроциркуляторные нарушения в патогенезе стрессорных повреждений желудка и их коррекция: автореф. дис. д-ра мед. наук/ Ю.И.Бондаренко. -М, 1988.-45 с.
12. Братусь В.Д. Острое желудочное кровотечения: дифференциальная диагностика и лечение / В.Д. Братусь. Киев: Здоровья, 1971. — 420 с
13. Будзинский Е.Д. Современные методы диагностики и лечения при острой хирургической патологии органов брюшной полости/ Е.Д. Будзинский, Е.Д.Федоров // Сб.науч.тр.Моск.НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.- М.Д989.-С.32-35.
14. Булынин В.И. Временная и окончательная остановка гастродуоденальных язвенных кровотечений путем струйных инъекций медицинского клея / В.И.Булынин, Пархисенко Ю.А., Филипцова JI.A. // Всерос.съезд хирургов, 6-ой: материалы Воронеж, ВГУ- С.9-10.
15. Варианты эндоскопических вмешательств при желудочно-кишечных кровотечениях неязвенной этиологии / Ю.М. Шептунов и др. // Тезисы доклада Международного хирургического конгресса по актуальным проблемам современной хирургии. — М.,2003. — С.6.
16. Василенко В. X., Язвенная болезнь (современные представления о патогенезе, диагностике, лечении) / A.J1. Гребенев, А.А. Шептулин. — М.: Медицина, 1987.-288 с.
17. Вербицкий В.Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии: патогенез, диагностика, лечение : руководство для врачей / В.Г. Вербицкий, С.Ф. Багненко, А.А. Курыгин. СПб.: Политехника, 2004. - 242 с.
18. Володагин В. Д. Эрозии и острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (патогенез, клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1988. -44 с.
19. Гавриленко Я.В. Об остановке гастродуоденальных кровотечений через эндоскоп /Я.В. Гавриленко, Ю.В.Синев // Клиническая медицина. — 1980. — № 3. С.24-27.
20. Голиков С.Н. Рациональная фармакотерапия гастроэнтерологических заболеваний/ С.Н.Голиков, Е.С. Рысс, Ю.И. Фишзон-Рысс. — СПб.: Гиппократ, 1993.-288 с.
21. Горбашко А.И. Острые желудочно кишечные кровотечения/ А.И. Горбашко. - JT. Медицина, 1974. - 240с.
22. Горбашко А.И. Ошибки и опасности в диагностике и лечении острых желудочно-кишечных кровотечений язвенной этиологии / А.И. Горбашко //Вестн. хирургии.-1985.-Т.135, №9.-С. 179-185.
23. Горшков Б. А. О кислотно-пептической агрессии при язвах разной локализации / Б.А. Горшков // Клин, мед.—1996.—Т. 74, № 2 . С.75-76.
24. Гостищев В.К. Патогенез рецидива острых гастродуоденальных язвенных кровотечений / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев // Хирургия — 2004.— №5 С.46-51.
25. Гостищев В.К. Рецидив гастродуоденальных язвенных кровотечений / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев// Хирургия.- 2003- №7,- С.43-48.
26. Григорьев П. Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения/ П.Я. Григорьев, Э.П.Яковенко. М.: Медицина, 1993. — 409 с.
27. Григорьев П. Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ П.Я. Григорьев. — М.: Медицина, 1986. — 224 с.
28. Григорьев П.Я. Новые факторы этиологии и патогенеза язвенной болезни и их роль в разработке патогенетической терапии заболевания / П.Я.Григорьев, И.П.Салуянов // Актуальные вопросы практической медицины.- Матер.науч.конф. М.,1989.- С.38-41.
29. Гриневич В. Б., О классификации эрозивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Б. Гриневич, Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский // Клин. мед. 1996. - Т. 74, № 1С. 7577.
30. Грубин В.В. Возможность эндоскопического гемостаза у больных с острыми кровотечениями из гастродуоденальных язв/ В.В.Губин // Клиническая хирургия.-1986.-№8 С.36-39.
31. Грязнов В.Н. Применение гелевых сорбентов для местного гемостаза при операциях на паренхиматозных органах в эксперименте / В.Н.Грязнов, А.В.Черных // Ученые—медики — практическому здравоохранению. Воронеж, 1989. - С.158-159.
32. Грязнов В.Н. Влияние сефадекса на гемостатические свойства крови. — Воронежский медицинский институт/ В.Н.Грязнов, А.В. Черных, В.В. Екимов. 1987. - Деп. в ВИНИТИ 15.12.87, № 8724. В-87.
33. Гуревич JI.H. Опыт применения "Гелевина" в онкологической практике / Л.Н.Гуревич, В.Н. Демин, А.Я. Сорокин // Раны и раневая инфекция: 2 Всесоюзная конф. — М., 1986. — С. 149-150.
34. Дебрисан в лечении гнойных ран/ В.Н.Гостищев и др.// Вестник хирургии. 1983. - Т.131, № 9. - С. -56-59.
35. Джумабаев С.У. Коррекция иммунологических нарушений в хирургии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ С.У. Джумабаев, А.Л. Касымов //Хирургия. 1997.-№ 1. - С. 21-24.
36. Джумабаев Э.С. Лимфатическая терапия в хирургии желудка/ Э.С. Джумабаев, С.У. Джумабаев. Ташкент, 1992. - 112с.
37. Диагностика и выбор тактики ведения больных с гастродуоденальными кровотечениями / Ю. Р. Маликов и др. // Тезисы докладов 10-го юбилейного Московского Международного конгресса по эндоскопической хирургии. — М., 2006. — С. 126.
38. Диагностика и лечение больных острыми гастродуоденальными кровотечениями: учебно-методическое пособие / С.А. Афендулов и др..— Липецк,2001.-35 с.
39. Желудочные кровотечения неязвенной этиологии / Л.П. Струсский и др. // Тезисы доклада Международного хирургического конгресса по актуальным проблемам современной хирургии. — М.,2003. — С.8.
40. Значение некоторых эндоскопических методов гемостаза в комплексном лечении кровотечений из верхних отделов желудочнокишечного тракта / В.А.Шугуров и др. // Материалы науч. — практ. конф., посвящ. 400-летию Кремлевской больницы. — М., 2000. — С. 102103.
41. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии/ В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, T.JI. Лапина. М.:Триада-Х, 1999.-255 с.
42. Ивашкин В. Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы/ В.Т.Ивашкин, Т.Л. Лапина//Русский мед. журн— 1996. -Т. 4, № 3. С. 149-150.
43. Ивашкин В. Т. Метаболическая организация функций желудка/ В.Т.Ивашкин. Л.: Наука, 1981. - 215 с.
44. Кабанов М. Ю. Антиоксиданты и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук/ М.Ю.Кабанов. СПб., 1995. - 23 с.
45. Калинин А. В. Симптоматические гастродуоденальные язвы: автореф. дис. д-ра мед. наук/ А.В.Калинин. — М., 1987. — 44 с.
46. Климов П. К. Физиология желудка: механизмы регуляции/ П.К.Климов, Г.М.Барашкова. — Л.: Наука, 1991. 256 с.
47. Клиника и лечение острых язв пищеварительного тракта / В.П. Хохля и др.—Киев: Здоровье, 1989. 168 с.
48. Кокс Т. Стресс.- пер. с англ. / Т. Кокс М.: Медицина, 1981. — 213 с.
49. Комаров Ф.И. Язвенная болезнь с позиций хронобиологии/ Ф.И.Комаров // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии: Материалы 1 Российской гастроэнтер. Недёли.— 1995.-Т.5,№3.-С.117.
50. Комбинированная терапия пилородуоденальных язв, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией/ А.Н. Агибалов и др.// Российский, журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии: материалы 1 Российской гастроэнтер. Недели-1995—Т.5,№3.-С. 3.t V
51. Комплексное эндоскопическое лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений / Ю.И. Петров и др. // Тезисы докладов 8 Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. — М.,2004. — С.254—255.
52. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori/ А.В.Конюхов // Рос. Журнал гастроэнтерол. Гепатол — 1999. — №9.-С. 2:15-22
53. Коробченко А.А. применение гемостатического препарата «Капрофер» в лечебной эндоскопии : автореф. дис. канд. мед. наук / А.А. Коробченко. СПб., 1996. 28 с.
54. Кривощеков В.Ю. Лечение «неязвенных» желудочных кровотечений / В.Ю. Кривощеков, В.Г. Лубянский, И.В. Аргучинский // Тезисы доклада Международного хирургического конгресса по актуальным проблемам современной хирургии. М.,2003. - С. 10.
55. Крышень П. Ф. Острые эрозии и язвы пищеварительного канала/ П.Ф. Крышень, Ю.И.Ткач. Киев: Здоровье, 1987. — 182 с.
56. Курыгин А. А. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы/ А.А.Курыгин, О.Н.Скрябин. СПб., 1996. - 370 с.
57. Леванович В.В. Неотложная хирургия органов брюшной полости. -учебное пособие.- Москва, 2007.- 285 с.
58. Лечебная тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях / Ю.М. Панцырев и др.// Материалы к 6 Всероссийскому съезду хирургов. Воронеж, 1983 — С.157-159
59. Литовский И. А. Механизмы сосудистых нарушений в патогенезе гастродуоденального язвообразования и пути их коррекции (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. д-ра мед. наук/ И.А.Литовский. СПб., 1997. - 24 с.
60. Литовский И. А. Роль местных и общих гемодинамических расстройств для язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке / И.А.Литовский // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечныхкровотечений и перитонита: сб. науч. трудов-СПб.,1995. С. 93-94.
61. Литовский И. А. Состояние микроциркуляции в тканях периульцерозной зоны при язвенной болезни, симптоматических язвах // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: сб. науч. трудов СПб., 1995-С. 94-95.
62. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты, провоспалительных цитокинов/ Е.А. Лукина // Рос. Журнал. Гастроэнерол. Гепатол. -1998. —№ 8.-С. 5:7-13.
63. Луцевич Э.В. Диагностика и лечение желудочно-кишечных кровотечений / Э.В. Луцевич, И.В. Ярема, Б.Р. Бахшалиев // Хирургия. -1991.-№9.-С. 55-60.
64. Луцевич Э.В. Неязвенные желудочно-кишечные кровотечения : автореф. дисс. д- ра мед. наук/Э.В. Луцевич. — М., 1971.-40 с.
65. Майоров В. М., Длительно незаживающие язвы желудка / В.М. Майоров, Т.С. Сверчкова, Б.Г. Степанян . —Ml: Наука, 1992. — 70 с.
66. Маликов Ю.Р. Возможности эндоскопической коагуляции у больных с острыми желудочно-кишечными кровотечениямиязвенной этиологии / Ю.Р. Маликов // Тезисы докладов 8 Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. — М.,2004. — С.194-195.
67. Малов Ю. С. Язвенная болезнь/ Ю.С. Малов, С.В. Дударенко, С.Б. Оникиенко. СПб., 1994. - 206 с.
68. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации/ Ф.З.Меерсон. — М.: HypMedical Ltd., 1993. —33 lc.
69. Михайлов А.А. Экспериментально—клиническое обоснование применения гелевых сорбентов для остановки кровотечения пристернотомии: дис. канд. мед. наук/ А.А.Михайлов. — Воронеж, 1992. — 219 с.
70. Морозов В. П. Клинико-патогенетические принципы дифференцированного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. д-ра мед. наук/ В.П. Морозов. — СПб., 1995. — 32 с.
71. Неотложная гастроэнтерология: руководство для врачей / А.И.Крылов и др. -СПб., 1997.-512 с.
72. Опыт применения эндоскопических клеевых инъекций при гастродуоденальных кровотечениях неопухолевой этиологии / Ю.В.Синев и др. // Вестник хирургии. 1989. - Вып. 4. - С. 108-110.
73. Осипов И. С. Внутрижелудочный протеолиз у больных в ранние сроки после операций на органах брюшной полости и его роль в патогенезе острых язв желудка: автореф. дис. канд. мед. наук/ И.С.Осипов. — JL, 1991.-22 с.
74. Панцырев Ю.М. Оперативная эндоскопия желудочно-кишечного тракта/Ю.М.Панцырев, Ю.М. Галлингер — М.: Медицина, 1984—192с.
75. Парентеральные формы антисекреторных препаратов в лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений / Ю.М. Панцырев и др. // Материалы Всероссийской конференции хирургов. — Саратов, 2003. -С.136.
76. Пархисенко Ю.А. ГБО в хирургии кровоточащих язв/ Ю.А. Пархисенко, В.А.Барсуков // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии: материалы 1 Российской гастроэнтер. недели.-1995.-Т.5, №3. С. 179
77. Г1архисенко Ю.А. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений с учетом особенностей постгеморрагического состояния: автореф. дис. д-ра мед. наук /Ю.А. Пархисенко. — Воронеж, 1997.-73 с.
78. Пархисенко Ю.А. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений с учетом особенностей постгеморрагического состояния: дис. д-ра мед. наук/ Ю.А. Пархисенко —Воронеж, 1997
79. Погромов А. П. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний / А.П.Погромов, А.В.Лашкевич // Клин, мед. -1996. Т. 74, № 1. - С. 3-7.
80. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости/ под ред. B.C. Савельева.-Москва, 2006.- 640 с.
81. Рыбачков В.В. Осложненные гастродуоденальные язвы/ В.В. Рыбачков, И.Г. Дряженков // Хирургия.—2005. Вып. 3. — С.27-29.
82. Рысс Е. С. Фармакотерапия язвенной болезни/ Е.С. Рысс, Э.Э. Зварту. — СПб.; М.: Невский диалект, 1998. -253 с.
83. Савельев B.C., Кириенко А.И. Хирургические болезни.- Том 1.-Москва,2006.- С. 231-247.-99100. Сацукевич В.Н., Сацукевич Д.В. Факторы риска острых осложнений гастродуоденальных кровотечений. М., 1999. —С. 104108.
84. Скрябин О.Н. Применение гемостатического препарата «Капрофер» для остановки гастродуоденальных кровотечений через эндоскоп / О.Н. Скрябин, А.П. Карицкий // Вестник хирургии . — 1993. №7.-С. 103-104.
85. Соседко ТО. И. Острые язвы пищеварительного тракта при травме/ Ю.И. Соседко // Судеб/ мед. экспертиза. 1987. - Т. 30, № 2. -С. 12-15.
86. Сравнительная оценка различных методов эндоскопической остановки язвенных гастродуоденальных кровотечений / Е.А. Смолянинов и др. // Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы: сб. науч.-практических работ Воронеж,2006. - С. 144.
87. Сравнительная характеристика применения некоторых препаратов при лечении геликобактериоза у детей/ А.В. Мазурин и др.// Язвенная болезнь: современные представления об этиологии, диагностике и лечении: сб.науч.тр.-М.,1990.-С. 114-119.
88. Стрессовая иммунодепрессия при операционной травме / Ю.И. Зимин и др. // Иммунодефицитные состояния и методы их коррекции.-М., 1981.-С. 40-46.
89. Стручков В.И., Желудочно-кишечные кровотечения и фиброэндоскопия/ Э.В. Луцевич Э.В., Белов И.Н.— М.: Медицина, 1986.-С.410-411.
90. Тверитиева А.Ф. Лечение гастродуоденальных язвенных кровотечений в условиях многопрофильного стационара неотложной помощи /А.Ф. Тверитиева, Н.С. Утешев, Г.В. Пахомова// Хирургия. -2003. -№ 12. -С. 44-47.
91. Хайсам Могаммед Иса Абу Этта. Упреждающая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях в условиях специализированного центра: дисс. канд.мед.наук/ М.И. Хайсам — Воронеж, 2006.-109 с.
92. Хараберюш В.А. Лечение больных пожилого и старческого возраста с острыми гастродуоденальными кровотечениями язвенной этиологии/ В.А. Хараберюш, А.Г. Труфанов, П.Т. Кондратенко // Клиническая хирургия-1986.—№8.-С.9-11.
93. Харченко В.П. Эндоскопический радиоволновый гемостаз в комплексном лечении гастродуоденальных язв, осложненных кровотечением / В.П.Харченко, Ю.В.Синев, Г.К.Наседкин // Хирургия. -2003.-Вып. 10.-С. 33-34.
94. Холодный В.А. Иммунологические проблемы хирургического лечения осложненной язвенной болезни/ В.А.Холодный // Физиология и патология иммуной системы —2003-Т5, №2.-С.270-271.
95. Хореев А.Н. Лечебно—диагностическая тактика при синдроме Меллори-Вейса / А.Н. Хореев, А.А. Чумаков, В.Н. Малашенко // Тезисы доклада Международного хирургического конгресса по актуальным проблемам современной хирургии. — М.,2003. С. 10.
96. Хохля В. П., О факторах риска образования острых эрозий и язв органов пищеварения у хирургических больных / А.А. Тарасов, И.Н. Кононенко // Клин. хир. 1987. - № 8. - С. 29-32
97. Циммерман Я. С. Хронический гастрит и язвенная болезнь/ Я.С.Циммерман. Пермь.: Перм. гос. мед. акад., 2000. — 256 с.
98. Чередников Е.Ф. Инсуффляция гелевых сорбентов — новый способ лечения язвенной болезни желудка и ДГЖ/Е.Ф. Чередников, Н.В. Боброва, Е.А. Смольянинов // 8 Всероссийский съезд хирургов: тез. докл. Краснодар, 1995. - С.299-300.
99. Чередников Е.Ф. Использование сорбентов в экспериментальной и клинической хирургии / Е.Ф. Чередников, В.Н. Грязнов, А.В. Черных. -Воронеж, 1990. 86 с.
100. Чередников,Е.Ф. Комплексное лечение гастродуоденальных язв с применением гелевых сорбентов (клинико-экспериментальное исследование): дис. д-ра мед. наук/ Е.Ф. Чередников. Воронеж, 1998.-210 с.
101. Чередников Е.Ф. Комплексное лечение гастродуоденальных язв с применением гелевых сорбентов (клинико-экспериментальное исследовайие): автореф. дис. д-ра мед. наук/ Е.Ф.Чередников. — Воронеж, 1998.-34 с.
102. Чередников Е.Ф. Лечение язвенных гастродуоденальныхкровотечений в условиях специализированного центра/ \
103. Е.Ф.Чередников, Е.Любых Е.Н., Боброва Н.В. // Неотложныесостояния в медицине: тезисы докл. науч. практ. конф. Липецк, 1905.-С.20-21.i
104. Чередников Е.Ф. О механизме действия гелевина, используемого местно в качестве перевязочного материала при лечении эрозивно-язвенного процесса / Е.Ф.Чередников, В.Н. Грязнов, И.Н. Коротких //
105. Современные подходы к разработке, эффективных перевязочных материалов и полимерных имплантатов: материалы I Междун. конф. — М., 1992.-С.92-93.
106. Чередников Е.Ф. О механизме действия гелевых сорбентов при гастродуоденальных кровотечениях/ Е.Ф.Чередников // Актуальные вопросы скорой мед. помощи — реальность и перспективы: тез. докл. науч. — практ. конф. Воронеж, 1996. - Т. 1 - С.72-73.
107. Чередников Е.Ф. О сроках заживления гастродуоденальных язв при местном применении гидрогелей/ Е.Ф. Чередников, В.Н. Грязнов, Е.А. Смольянинов // День науки: тез. докл. 5 науч. практ. конф. — Липецк, 1993.-С.44.
108. Чередников Е.Ф. Экспериментальное обоснование возможности применения гелевых сорбентов для остановки язвенного кровотечения. / Е.Ф.Чередников, В.Н. Грязнов; В.Е. Баев // Современные проблемы дерматовенерологии: сб.науч.тр. — Курск, 1994. С.93-94.
109. Чередников Е.Ф. Эксперимейтально-клиническое обоснование применения гидрогелей с гемостатической целью /Е.Ф.Чередников, В.Н. Грязнов, А.В. Черных // Актуальные проблемы медицины: юбилейный сборник науч.тр Йоронеж, 1993. -Т.2. - С.39^13.
110. Чередников Е.Ф., Перспективы местного лечения пептических язв гидрогелями/Е.Ф. Чередников, Н.В. Боброва, Е.А. Смольянинов // I Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. — СПб, 1995. — С.252.
111. Чередников Е.Ф., Применение гидрогелей для остановки язвенного кровотечения / Е.Ф. Чередников, В.Н. Грязнов, Е.А. Смольянинов // Актуальные вопросы современной хирургии: материалы конф. Волгоград, 1993. — С.68.
112. Черных А.В. Экспериментально-клиническое обоснование местного применения гидрофильных гранулированных сорбентов с гемостатической и репаративной целью: дис. д-ра мед.наук/ А.В.Черных. Воронеж, 1999. - 288 с.
113. Шептулин А. А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни // Клин. мед. 1996. - № 8. - С. 17-18.
114. Эндоскопическая диагностика и лечение синдромов Меллори— Вейсса и Дьелафуа/И.В. Агафонов и др.//Тезисы доклада международного хирургического конгресса по актуальным проблемам современной хирургии. М., 2003. — С.23.
115. Эндоскопическая инфильтрация адреналина в лечении гастродуоденальных кровотечений Д.Г. Сордия и др. // Новые технологии в хирургии: труды Международного хирургического конгресса 5-7 октября 2005г. Ростов-на-Дону, 2005.-С.243.
116. Эндоскопическое лечение кровотечений, обусловленных синдромом Меллори-Вейса / Ю.М. Панцырев и др. // Тезисы доклада Международного хирургического конгресса по актуальным проблемам сойрекенной хирургии. М.,2003. - С.23.
117. Benedetti G. Endoscopic Injection sclerotherapy in non-variceal upper gastrointestinal bleeding. A comparative study of polidocanol and thrombin/ G. Benedetti// Suro. Endosc.-1991. Vol.5, № 1.-P.28-30.
118. Blaser M. J. Helicobacter pylori and gastroduodenal disease/ M.J. Blaser—Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1992.
119. Carrigo С J.Multiple organ failure syndrome/ C.J. Carrigo//Arch. Surg. 1986—Vol. 121.-P. 196-208.
120. Churchill S. The stomach/ S. Churchill. New York: Churchill Livingstone, 1992.-444 p.
121. Clinical evaluation of endoscopic hemostasis for bleeding gastric and duodenal ulcer/K. Kimura et al.//Gastroenterol. Jpn—1991—Vol.26, Suppl.3 —P.47-52.
122. Controlled trial of Endoscopic injection treatment for bleeding from peptic ulcers with visible vessels/ R.B. Oxner et al. // Lancet-1992. -Vol.337, № 8799. P.966-968.
123. Cook D.J. Endoscopic therapy for acute nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage: A metanalysis / D.J. Cook// Gastroenterology. 1992. — Vol. 102. - P. 139-148.
124. Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis in the critically ill/ DJ. Cook // Amer. J.Med. 1991.-Vol. 91, №5.-P. 519-527.
125. Crabtree J. E. Mucosal recognition of Helicobacter pylori 120K Da protein in peptic ulceration and gastric pathology/ J.E. Crabtree // Lancet. — 1991. Vol. 338 - P. 332-335
126. Crowe S. E. Expression of interleukin 8 and CD 54 by human gastric epithelium after Helicobacter pylori infection in vitro/ S.E. Crowe // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. -P. 65-74.
127. DelValle J. Gastric secretion / J. DelValle // Textbook of
128. Gastroenterology. -Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995. Vol. 2. - P. 13401352.
129. DelValle J. Zollinger-Ellison syndrome / J. Del Valle // -1995.-Vol. 2. -P. 1352-1362.
130. Dooley С P. Prevalence of Helicobacter pylori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons / C.P. Dooley // N. Engl. J. Med. — 1989. — Vol. 321.-562-566.
131. Driscoll D. M. Intragastric pH monitoring / D.M. Driscoll // J. Burn. Care Rehabil. - 1993. - Vol. 14, №5.-P. 517-524.
132. D'Souza R. S. Gastric cytoprotection/ R.S. D'Souza// Indian J. Physiol. Pharmacol. 1991. - Vol. 35, № 2. - P. 88-98.
133. Effectiveness of emergency endoscopic in the control of digestive hemorrhage coursed by gastroduodenal ulcer/ A. Lanas et al.// Rev Esp. Enferm by Apar. Dig.-1989.-Vol.76, № 5. P.425-430.
134. El-Omar E. M. Helicobacter pylori infection and abnormalities of acid secretion in patients with duodenal ulcer disease / E.M. El- Omar // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 681-691.
135. Endoscopic homeostasis against hemorrhage from the upper gastrointestinal tract: its indication and elimination/A. Harada et al.// Nippon Geke Gakkai Zasshi.-1989.-Vol.90, № 9.-P. 1548-1554.
136. Endoscopic injection therapy for acute upper GI bleeding/ G.A. Valenzuela et al. // La med.-1989.-Vol. 116, № 12.-P.507-509.
137. Endoscopic management of bleeding peptic ulcers in Singapore: a multimodality approach/ A. Sim et al.// J.R.Coll.Surg.Edinb.—1991 — Vol.36, №6.-P.388-391.
138. Endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers/ Nakagava-K., Asaki-S., Sato-T.//World J Surg.-1989.-Vol.13, № 2. P.154-157.
139. Evaluation of Endoscopic local injection of hypertonic saline-epinephrine solution and surgical treatment on hemorrhage gastroduodenal ulcer/Ikeda Y. et al.//Nippon Geka, Gakkai Zasshi.-1989.-Vol.90, № 9-P. 1545-1547.
140. Famotidine VS ranitidins h.s. in acute duodenal ulcer. A multicentre endoscopic trial/ G. Banchi Porro // Ital.J.Gastroenterol.-l991.-Vol.23, № 2. — P.65-69.
141. Figura N. Progress in defining the inflammatory cascade/ N. Figura // Eur. J.Gastroenterol. Hepatol.-1995,-Vol. 7, №4.-P. 296-302
142. Forre О. T cells in the pathogenesis of autoimmunity- therapeutic implicatioris. / O. Forre // Scand. J. Rheumatol. -1994. -Vol. 98, № 6. -P. 114116.
143. Forrest J. A.N. Predictive clinical factors of visible vessel in bleeding peptic lilcer / J. A.N. Forrest et al. // Endoscopy -1987. Vol.19, №1 — P.ll-13.
144. Hui W. M. Role of gastric mucosal blood flow in cytoprotection / W.M. Hui // Digestion. 1991. - Vol. 48, №2.-P. 113-120.
145. Injection of heat probe for bleeding ulcer/ S.C. Chung et al.// Gastroenterology-1991. Vol.100, № 1.-P.33-37.
146. Kivilaakso E. Pathogenesis of experimental gastric-mucosal injury/ E. Kivilaakso // N. Engl. J. Med. 1979.1 - Vol. 301. -P. 364-369.
147. Krasna MJ. Gastrointestinal complications after cardiac surgery/ MJ. Krasna // Surgery. October, 1988. - P. 773-780.
148. Langman M. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs/ M. Langman // Lancet. 1994. — Vol. 343.-P. 1075-1078.
149. Lanza F. L. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers/ Amer. J. Gastroenterol.-1998. Vol.93. - P. 2037-2046.
150. Lee M. The aging stomach: Implications for NSAID gastropathy/ M. Lee // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 425-426.
151. Levinson M. J, Gastric stress ulcers (the comments)/ MJ. Levinson // Hosp. Pract. Off. Ed. 1989. - Vol. 24, № ЗА. - P. 59-63.I
152. Lloyd A.R. Poly's lament: the neglected role of polymorhonuclear neutrofil in the afferent limb of the immune response/ A.R. Lloyd // Immunol. Today. 1992. -Vol. 13. -P. 162-179.
153. Mallet L. Endoscopic treatment of digestive hemorrhages of ulcerative origin/ L. Mallet //Rew-Prat.-l991.-Vol.41, № 3. P.216-219.
154. Mancinelli S. The etiopathogenesis of acute stress ulcer. The role oxygen й*ёе radicals/ S. Mancinelli // Rev. Med. Chil. 1990. - Vol. 118, № 9. - P. ^65-970.
155. Marshall В,J. Antibacterial action of Bismuth in relation to Campylobacter pyloris/ В.J. Marshall // Digestion.-1987.-Vol.47, Suppl.2 —р; 16-30.
156. Marshall B.J. Rapid ureasa test in the management of Campylobacter pyloridis associated gastritis/ B.J. Marshall // Amer. J: Gastroenterol. — 1987.-Vol. 82.-P. 200-210.
157. Marshall B.J. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration / B.J. Marshall // Lancet—1984;—Vol:!.— P.1311-1315
158. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed? / F. Megraud // Gastroenterology. 1997. -Vol. 119, Suppl; -P. 9398.
159. Ofloxacin in therapy of'resistant' duodenal ulcer. A pilot study/ E. Bayerdorffer et al;.//Z Gastroenterol.-1988; Vol.26, № 3.-P.155-159.
160. Ormand J.E. Helicobacter pylori Controversies and approach to management/ J.E. Ormand // Mayo Clin PROC.-1990.-Vol.65.-P.414-426.
161. Peckock E.E. Wound repair/ E.E. Peckock. Philadelphia, 1976.
162. Pounder R. E. Is there a sex-related difference intragastric acidy and plasma gastrin concentration / R.£. Pounder // Clin. Sci. 1992. — Vol .82, №5.-P. 595-596.
163. Pounder R. The management of Helicobacter pylori infection/ R. Pounder//Prescribers J. 1996.- Vol. 36. - P. 135-140.
164. It^llhauser C. Ulcers and Nohvaricear Bleeding / C. Rallhauser, D.E. Fleischer//Endoscopy. 1999. - Vol. 31, N 1, - P. 17-25.
165. Sakuramoto S. Intragastric pH in postlaparotomi patients-effect of cimetidin / S. Sakuramoto // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol; 41, № 2.-P. 120-123.
166. Scepp W. Stress ulcer prophylaxis: Still a valid option in the 1990 / W. Scepp // Digestion. 1993. - Vol. 54, № 4. - P. 189-199.
167. Severe gastroduodenal ulcer hemorrhage treatment with endoscopic injections of an epinephrine solution / B. Bour et al.// Press med—1989,— Vol.18, №31.-P. 1505-1508.
168. Simon L. Risk factors for serious non-steroidal-induced gastrointestinal complications: Regression analysis of the MUCOSA trial/ L. Simon // Fam. Med. 1996. - Vol. 28, №3. - P. 204-210.
169. Sing R. F. A new perspective of stress ulcer prophylaxis / R.F. Sing// J. Amer. Osteopath. Assoc. 1992. - Vol. 92, № 8. -P. 1026-1027
170. Singh G. Recent consideration in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy / G. Singh // Amer. J. Med. 1998.- Vol. 105, № IB'. - P. 3138.
171. Sipponen P. Fasting levels of serum gastrin in different functional and morphologic states of antrofimdal mucosa. An analysis of 860 subjects / P. Sipponen // Scand. J. Gastroentetol. -1990. Vol. 25, № 5. - P. 513-519.
172. Site and size of bleeding peptic ulcer. Is there any relation to the efficacy of haemostatic sclerotherapy/ R.Brullet et al.// Endoscopy. 1991. - Vol.23, к 2. -P.73-75.
173. Stapel A. Obstructive jaundice in proximal pancreatitis after sclerosing of a bleeding duodenal ulcer/ A. Stapel // Z. gastroenterol—1991-Vol.29, № 7.-P.353-354.
174. Sugawa C. Endoscopic interventional management of bleeding duodenal and gastric ulcers/ C. Sugawa // Surg. Clin. North. Am.-1992. -Vol.72, № 2- P.317-334.
175. Swain C.P. Gastrointestinal hemorrhage// clinical gastroenterology.-2000,- V.14, ЖЗ.-Р. 357-515.
176. Tytgat G. Current indications for Helicobacter pylori eradi cation therapy/ G. Tytgat // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. — Suppl. 215.-P.70-73.
177. The value of Endoscopic sclerotherapy in the treatment of gastroduodenal hemorrhagic ulcers/ G. Gobel et al.// Schweiz. Med.Wochensch.-1991.-Vol.121, № 20.-P.758-760.
178. Wagner В. K. Effects of intra venous famotidine on gastric and secretion in patients undergoing cardiac surgery/ B.K. Wagner // Ann. Pharmacother. 1995. - Vol. 29, № 4. - P. 349-353.