Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Применение антиоксиданта мексидола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов (экспериментально-клиническое исследов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Оглавление диссертации Долова, Анастасия Ивановна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Патогенетические основы развития воспалительных заболеваний пародонта и особенности их лечения у больных, страдающих наркотической зависимостью (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Наркотическая зависимость и ее влияние на организм и ткани полости рта
1.2. Перекисное окисление липидов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта-^
1.2.1. Роль свободно-радикального окисления в патогенезе ВЗП.
1.2.2. Применение антиоксидантов в лечении воспалительных заболеваний пародонта
1.3. Мексидол, механизм его действия и применение в лечении воспалительных заболеваний пародонта
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы и методы экспериментального исследования
2.1.1. Структура и материалы эксперимента
2.1.2. Методы исследования
2.2. Материалы и методы клинического исследования
2.2.1. Структура и объекты исследования
2.2.2. Методы исследования
2.2.3. Статистический анализ цифровых данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Состояние АОЗ и ПОЛ у животных с экспериментальным пародонтитом на фоне наркотической зависимости и получавших Мексидол
3.2. Результаты патоморфологического исследования
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Юшнико-рентгенологическое исследование полости рта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов
4.2.Особенности местного иммунитета полости рта у наркоманов с ВЗП 94 4.3. Оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов
4.3.1. Результаты традиционного лечения
4.3.2. Результаты лечения ВЗП с использованием Мексидола.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Стоматология", Долова, Анастасия Ивановна, автореферат
Актуальность проблемы
В последние годы опубликовано большое количество исследований, в которых показаны особенности течения пародонтита при соматических заболеваниях. Исследования в этом направлении сосредоточены главным образом на таких заболеваниях, как сахарный диабет и другие эндокринопатии (В.И. Калинин и соавт., 1999; Н.В. Курякина, О.А. Алексеев, 2000), поражения ЖКТ и др. (А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева, и соавт., 2001; К.П. Пашаев, И.Х. Ирмухамедова, 1990). Показаны особенности течения и оказания квалифицированной помощи пациентам, страдающим инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез (Л.И. Авдонина, JI.E. Гедимин, В.В. Ерохин, 1993), бруцеллез (М.М. Кишев, М.М. Кишов, 2000), кандидоз (С.М. Flaitz, MJ. Hicks, 1999). Особенно много исследований посвящено изучению состояния полости рта у ВИЧ-инфицированных (И.В. Кулик, JT.B. Миргородская, 2001; В.В. Покровский и соавт., 2000; A.S. Fauci, 1990; А.В. Кудрявцева, 2003). Рост числа наркоманов, страдающих зависимостью от опиатов и других наркотиков, и высокая частота и тяжесть у них патологии пародонта (В.П. Воецкая, JI.C. Гунченко, 1991) ставят перед исследователями и практикующими врачами-стоматологами новые задачи. Их решение может повысить эффективность лечения стоматологических заболеваний у данной категории пациентов. Анализ данных литературы показывает, что при наркотической зависимости наряду с патологией внутренних органов происходят резкие изменения обмена веществ. Среди биохимических показателей наиболее значительно изменяется антиоксидантная защита (АОЗ) (Панченко Л.Ф. и соавт., 1995), активируется перекисное окисление липидов (ПОЛ) (Константиновский М.А. и соавт., 1992), что требует применения антиоксидантной терапии как патогенетически значимого звена комплексной терапии у данных пациентов. Из разнообразных антиоксидантных препаратов в настоящее время наибольшее распространение имеет Мексидол, который отличается водорастворимостью и хорошей биодоступностью, в связи с чем, его удобнее использовать в качестве лекарственного препарата по сравнению с жирорастворимыми антиоксидантами (дибунол, ионол). Мексидол синтезирован в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ Фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ. Согласно современным сведениям, данный препарат с успехом используется при лечении воспалительных заболеваний пародонта (Т.И. Лемецкая, Т.В. Сухова, 2000; Т.В. Сухова, Ю.А. Петрович, 2000).
Мексидол обладает также седативным эффектом, в связи с чем, его применяют в наркологии. Получены положительные результаты при использовании Мексидола в комплексной терапии героиновой наркомании (Н.Н. Дудко, В.А. Пузенко и соавт., 2001; Т.Н. Дудко, Л.Ф. Панченко и соавт., 2003). Данные по механизму действия Мексидола, его седативное действие и эффективность в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта позволяет предположить, что этот препарат может с успехом применяться при лечении хронического генерализованного пародонтита у больных, страдающих наркотической зависимостью от опиатов. На этом основании была сформулирована цель нашего исследования.
Цель работы: повысить эффективность комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, путем применения антиоксидантного препарата Мексидола.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: Задачи исследования:
1. Исследовать влияние морфийной интоксикации на состояние ПОЛ и АОЗ при интактном пародонте и при экспериментальном пародонтите.
2. Оценить влияние Мексидола на состояние ПОЛ и АОЗ во внутренних органах у крыс с экспериментальным пародонтитом на фоне длительной морфийной интоксикации.
3. Изучить влияние хронической морфийной интоксикации на интактный пародонт и течение экспериментального пародонтита.
4. Оценить эффективность использования Мексидола с целью ускорения купирования патологических изменений в тканях пародонта у крыс с экспериментальным пародонтитом на фоне длительной морфийной интоксикации.
5. Изучить стоматологический статус и провести сравнительную оценку состояния пародонта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, и у лиц, не употребляющих наркотики.
6. Определить роль нарушения иммунологических показателей ротовой жидкости в развитии воспалительных заболеваний пародонта у наркоманов.
7. Оценить эффективность использования антиоксиданта Мексидола в комплексном лечении генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, по сравнению с традиционным методом лечения ВЗП.
Научная новизна
Впервые проведено экспериментальное исследование эффективности использования Мексидола с целью ускорения купирования воспалительного процесса в тканях пародонта у крыс на фоне хронической морфийной интоксикации. Ускорение завершения воспалительного процесса в тканях пародонта у крыс происходили на фоне изменений АОЗ и состояния ПОЛ во внутренних органах. Так, после введения Мексидола наркотизированным крысам с пародонтитом наблюдалось снижение активности ПОЛ в сердце и печени, а также уменьшение активности СОД во всех исследованных органах и каталазы в сердце и печени.
Впервые на территории Нижегородской области дана характеристика стоматологического статуса у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, и установлено значительно более высокая распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта в сравнении с лицами, не употребляющими наркотики.
Научной новизной являются данные о том, что развитие воспалительных процессов в пародонте у наркоманов сопровождается существенными изменениями иммунных показателей ротовой жидкости, что выражается в значительном снижении концентрации и суточного количества slgA на фоне гипосаливации и увеличения вязкости слюны. Установлено, что тяжесть ВЗП находится в прямой зависимости от длительности приема наркотиков. Впервые проведено клинико-лабораторное исследование с целью оценки эффективности использования антиоксиданта Мексидола в комплексном лечении генерализованного пародонтита у наркоманов. Показано, что патогенетически обоснованным средством при лечении ВЗП у наркоманов в условиях активации ПОЛ и значительного нарушения АОЗ является водорастворимый антиоксидант Мексидол.
Практическое значение
Практическое значение имеют данные о том, что у пациентов в возрасте 18-35 лет, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, воспалительные заболевания пародонта встречаются значительно чаще (в 2,2 раза), чем у лиц аналогичного возраста, не употребляющих наркотики. Для наркоманов характерны более тяжелые формы ВЗП с преимущественно генерализованной локализацией. Пародонтит встречается у 30% больных, что значительно чаще, чем у практически здоровых лиц того же возраста.
В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, патогенетически обосновано применение антиоксиданта Мексидола, который усиливает эффект традиционного лечения ВЗП.
Положения, выносимые на защиту
1. Морфийная интоксикация вызывает изменения в состоянии ПОЛ и АОЗ во внутренних органах экспериментальных животных при интактном пародонте и на фоне развития пародонтита
2\ Морфийная интоксикация способствует развитию патологических изменений в тканях пародонта, а также отягощает течение экспериментального пародонтита у лабораторных крыс.
3. Мексидол способствует ускорению стихания патологических процессов в пародонте крыс при экспериментальном пародонтите на фоне морфийной интоксикации.
4. Длительное употребление наркотиков способствует увеличению распространенности и интенсивности ВЗП на фоне изменения местного иммунитета полости рта.
5. Использование Мексидола в комплексном лечении ХГП у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, оказывает более выраженный клинический эффект по сравнению с традиционным лечением.
Внедрение результатов работы
Материалы диссертационной работы внедрены в практическую работу МЛПУ «Наркологическая больница» г. Нижнего Новгорода, в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава и кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены:
- на 3-м Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием, ноябрь 2004 г.;
- на совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии ГОУ ВПО
НижГМА Росздрава, госпитальной терапевтической стоматологии ГОУ
ВПО МГМСУ Росздрава, и кафедры патологической физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава (27 апреля 2005 г.).
Список опубликованных научных трудов по теме диссертации
1. Долова А.И. Применение антиоксиданта Мексидола для ускорения ликвидации воспалительного процесса в пародонте "крыс на модели наркотической зависимости от опиатов// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проюлемы стоматологии», посвященной 120-летию со дня рождения А.И.Евдокимова, Москва, 2003, -с.43.
2. Долова А.И., Казарина JI.H. Особенности состояния полости рта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов// Материалы II научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Е.Е. Платонова. Москва, 2004. - с.46-48.
3. Долова А.И., Казарина JI.H. Особенности состояния пародонта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов (предварительные данные). Нижегородский медицинский журнал. - 2004, №2.-С. 107-109.
4. Долова А.И. Особенности местного иммунитета полости рта у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов// Материалы Третьего Российского конгресса по патофизиологии с международным участием. Дизрегуляционная патология органов и систем. Москва, 2004, - С. 186.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение антиоксиданта мексидола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов (экспериментально-клиническое исследов"
ВЫВОДЫ
1. В условиях морфийной интоксикации происходит увеличение активности исходного уровня ПОЛ в сердце, незначительное снижение - в мозге и практически отсутствуют изменения в печени. В результате индукции ПОЛ конечная концентрация ТБК-активных продуктов на 40 мин. несколько увеличилась в сердце и печени, резко снизилась в мозге по сравнению с контролем. Морфийная интоксикация привела к изменению АОЗ: активность каталазы увеличилась в сердце и мозге и понизилась в печени, активность СОД повысилась во всех исследованных органах.
2. У животных с воспроизведенным пародонтитом на фоне морфийной интоксикации в сердце отмечается еще более значительное увеличение концентрации ТБК-активных продуктов через 40 мин после активации ПОЛ по сравнению с животными с интактным пародонтом на фоне снижения активности каталазы и СОД. В печени выявлено снижение количества ТБК-активных продуктов после активации на фоне увеличения активности каталазы и СОД. В мозге отмечено уменьшение конечной концентрации продуктов ПОЛ после индукции ПОЛ на фоне снижения активности каталазы и усиления активности СОД. Нормализация ПОЛ в печени и мозге, по-видимому, связана с тем, что сам по себе воспалительный процесс приводит к активации АОЗ, т.е. вызывает эффект, противоположный действию морфина.
3. Применение Мексидола крысам с морфийной интоксикацией и экспериментальным пародонтититом положительно влияет на состояние ПОЛ и АОЗ. Исходный уровень ПОЛ снизился во всех исследуемых органах, в сердце и печени уменьшилась концентрация ТБК-активных продуктов после активации ПОЛ на фоне уменьшения активности каталазы. Активность СОД снизилась во всех исследованных органах.
4. Длительное поступление в организм животных морфина способствует развитию патологических изменений в пародонте, которые проявляются в нарушении процесса ороговения - паракератозе, гиперемии и дилатации кровеносных сосудов, увеличении клеточных элементов и понижении интенсивности новообразования костной ткани. В ряде случаях формируются зубодесневые карманы.
5. Течение «лигатурного» пародонтита у лабораторных крыс, находящихся в условиях морфийной интоксикации, отличается большей распространенностью и выраженностью воспалительного процесса по сравнению с ненаркотизированными животными. Зубодесневые карманы имеют большую глубину, а значительные деструктивные изменения, наблюдающиеся в тканях, окружающих зуб, сопровождаются резким торможением процессов новообразования кости.
6. Введение Мексидола при экспериментальном пародонтите на фоне морфийной интоксикации приводит к ускорению стихания воспаления в тканях пародонта крыс, что сопровождается уменьшением выраженности воспалительно-деструктивных изменений и активизацией процессов новообразования костной ткани.
7. Длительное употребление наркотиков опиоидного ряда способствует развитию воспалительных заболеваний пародонта, которые выявлены у 79% обследованных пациентов с наркотической зависимостью в возрасте 18-35 лет, что в 2,2 раза больше, чем у лиц, не употребляющих наркотики. У наркоманов встречаются более тяжелые формы ВЗП, пародонтит диагностируется в 10 раз чаще, чем у лиц, не употребляющих наркотики. Отмечено преобладание генерализованной формы воспалительных заболеваний пародонта.
8. В патогенезе ВЗП у наркоманов важная роль принадлежит нарушению показателей адаптационной защиты полости рта, что проявляется в снижении концентрации S-lgA (в 2,1 раза) и особенно суточной секреции S-lgA (в 4,2 раза) относительно показателей нормы. Развитие ВЗП происходит на фоне гипосаливации и увеличения вязкости слюны.
Лечение хронического генерализованного пародонтита с использованием Мексидола у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, оказывает более выраженный клинический эффект по сравнению с традиционным методом лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Экспериментальная модель наркотической морфийной зависимости у лабораторных крыс с воспроизведением пародонтита является адекватной моделью для оценки эффективности лечебного действия антиоксидантов, в том числе Мексидола.
2. В комплексном лечении генерализованного пародонта у пациентов с наркотической зависимостью от опиатов рекомендуется наряду с традиционным лечением использовать водорастворимый антиоксидант Мексидол по схеме: по 2 мл 5% раствора ежедневно внутримышечно. Курс 7-10 дней.
3. Лечение ВЗП у пациентов, страдающих наркотической зависимостью от опиатов, необходимо проводить во время прохождения реабилитационных мероприятий в наркологических диспансерах, где имеется стоматологический кабинет, ввиду достаточного срока пребывания пациентов для проведения мероприятий по лечению ВЗП.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Долова, Анастасия Ивановна
1. Авдонина Л.И., Гедимин Л.Е., Ёрохин В.В. Туберкулёзный пародонтит// Проблемы туберкулеза.- 1993. № 4. - С. 4-7.
2. Антадзе Э.А., Торокадзе Э.Э. Центральная регуляция вегетативных функций.- Тбилиси.- 1980.- С. 1-6.
3. Барабой В.А., Шестакова Е.Н. Селен: биологическая роль и антиоксидантная активность. // Укр. 6ioxiM. журн. 2004.- №1.- Т.76.-С.23-32.
4. Баяхметова А.А. Состояние пародонта при нарушении секреции вазопрессин-антидиуретического гормона: Автореф. дис. .к.м.н.-Пермь., 1987.
5. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита.// Пародонтология. 2000. -№3 (17). - С.3-8.
6. Борисенко А.В. Нарушения белкового обмена в тканях пародонта при патологии и их коррекция в комплексном лечении: Автореф. дисс. . д.м.н. Киев., - 1992. - 29с.
7. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты.// Успехи химии.-1985.- т. 54.- № 9.- С. 15401558.
8. Виноградова Т.Л. Диагностика подострого инфекционного эндокардита и вопросы патогенеза заболевания: Клинико-лабораторные исследования: Автореф. дисс. д.м.н. М.,1996.
9. Владимиров Ю.А., Журавлев А.И., Калмансон А.Э. Радикалысвободные //БМЭ.- 3-е изд.- М. -1983.- T.2L- С.445-448.
10. Воецкая В.П., Гуичеико JI.C. Некоторые особенности клинических проявлений опиомании у женщин молодого возраста// Неврология и психиатрия. КиевД991.-Вып. 20.- С. 112-114.
11. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. М., 1995.- С. 70-76.
12. Воскресенский О.Н., Бобырев В.И. Биооксиданты облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. -1992. -N 4.- С. 21-25.
13. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита// Стоматология.- 1991.-N4.-C. 5-10.
14. Ганиткевич Я.В., Лупу Л.М., Мыслицкий В.Ф.// Проблемы физиологии гипоталамуса.- Киев.- 1977.- Вып. 11.- С.- 55-60.
15. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Инфекционный эндокардит// Диагностика и лечение внутренних болезней/ Под ред. Е.Е.Гогина. г М.,1996. T.I. -С.500-552.
16. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогил-Дента» при лечении воспалительных заболеваний пародонта //Стоматология.-2002.-№1.- С. 44- 47.
17. Гулый М.Ф., Синицкий В.М., Стогний Н.А., Шушкова В.В., Силонова Н.В., Шевцова Н.Ф., Касьянова Н.Н. Особенности метаболических нарушений в печени при морфинной интоксикации различной длительности. Вопр. мед. Химии.- 1992.- N 3.- С. 48-50.
18. Девяткина Т.А. Антиоксидантная система при стрессе и изысканиеновых антистрессорных средст: Автореф. дисс. .д.м.н. -Полтава., 1990. -288с.
19. Дедеян С.А. Антноксидантотерапия гингивита и начальной стадии пародонтоза (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . к.м.н. -М., 1981.- 26с.
20. Дедеян С.А., Барсель В.А., Матвеева С.А. и соавт. Фармакокинетика различных лекарственных форм дибунола в крови и тканях больных с заболеваниями пародонта / Тез. докл. VII Всесоюзн. съезда стоматологов. -Ташкент, 1981.-С.282-283. !
21. Дмитриева Н.И. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита /Тез. докл. II съезда стоматологов Белорусской ССР. Витебск, 1987. ч. 1. - С.76-77.
22. Дмитреева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии. -2001.- 125с.
23. Дудко Н.Н., Пузенко В.А., Меликова Е.Э., Алексеева Ю.А.
24. Применение мексидола в комплексном лечении и реабилитации больных опийной (героиновой) наркоманией. Пособие для врачей психиатров-наркологов. М.: НИИ наркологии, 2001. - 15 с.
25. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита.: Автореф.дис. к.м.н. Каунас, 1986. -20 с.
26. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина .-1998 . -295 с.
27. Ильина Л.П., Рохваргер И.С., Миргородская Л>В. Антиоксидант «Олифен» как средство патогенического лечения заболеваний пародонта. //Пародонтология.-1997.-N4(6) -С.З8-39.
28. Калинин В.И., Орехова Л.Ю., Левин М.Я., Оганян Э.С.
29. Иммунологические показатели развития воспалительных заболеваний пародонта у больных инсулинзависимым диабетом // Тр. V съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 14 -17 сентября 1999г.).-М., 1999.- С.132-134.
30. Капитаненко A.M., Фецыч Л.Т., Бибик С.М. и соавт. Антиоксиданты в патогенезе и терапии заболеваний пародонта. //Военно-мед. журн. -1989.-N12. -С. 39-41.
31. Киржакова В.В. Распространенность психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением ПАВ, в Российской Федерации в 2002 г.// Вопросы наркологии. 2003.-№3.-С47.
32. Кишев М.М., Кишов М.М. Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний пародонта у больных бруцеллезом. // Тр. VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г.).-М., 2000.-С.211-213.
33. Константинопольский М.А., Пирожков С.В., Соловьева А.Г., Панченко Л.Ф., Барков Н.К. Синдром отмены и перекисное окисление липидов при хроническом введении крысам наркотических анальгетиков. //Эксперим.и клин.фармакол.- 1992.- т. 55.-N 1, с. 21-24.
34. Круглова Л.Н., Недосенко В.Б., Тер-Никогосова Л.М. Механизм влияния мягкого зубного налета на накопление сахарозы// Стоматология. -1988.-№2. -С.7.
35. Кудрявцева А.В. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных и обоснование местного лечения: Автореф. дисс. . .к.м.н.-2003. М., 2004.
36. Кулик И.В., Миргородская Л.В. ВИЧ-инфекция. Проявления в полости рта. // Институт стоматологии. 2001, №2. - С.36-40.
37. Курякина Н.В., Алексеева О.А. Изменение показателей общего иммунитета в различные сроки после курса комплексного лечения у больных пародонтитом на фоне сахарного диабета.// Пародонтология.-2000.-№1 (15).- С.22-25.
38. Ланкин В.З. Биоантиоксиданты-универсальное лекарство? Тез. VI международ. Конф. «Биоантиоксидант», Москва 16-19 апреля 2002г.- М.-2002.- С.341-343
39. Лареицова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А., Григорян К.Р.
40. Премедикация антиоксидантом мексидолом на фоне антигомотоксической терапии у больных пародонтитом. //
41. Стоматология.- 2002.- №2.- С.20-22.
42. Лахтин Ю.В. Бактериальная обсеменность эпителиальных клеток зубодесневого кармана // Лабораторное дело,-1990. -№ .9 -С.
43. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Антонова И.Н., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта // Пародонтология.-1999. -№2.- С.10 -13.
44. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита // Труды IV съезда СТАР. - М. - 2000. - С.223-226.
45. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е. и соавт. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с егоспецифическим влиянием на энергетический обмен. //Фармацевт, журн.-1986.-№6.- С.9-11.
46. Мащенко И.С. Значение иммунологических и нейрогуморальных расстройств в патогенезе пародонта.- В кн.: Заболевания пародонта и иммунная система. Материалы симпозиума .- Казань, 1990. -С.11-12.
47. Насыров Х.М., Кондратенко P.M. К прооксидантному действию медиаторов воспаления // Пат. физиол. и экспер. тер.- 1992.- N 3.- С. 12 -14.
48. Панченко Л.Ф., Конь И .Я., Соловьева А.Г., Пирожков С.В., Алябьева
49. Т.Н. Перекисное окисление липидов при острой и хронической наркотической интоксикации. Вопросы наркологии.- 1994.- N 4.-С. 6065.
50. Панченко Л.Ф., Пирожков С.В., Соловьева А.Г. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации. Вопросы наркологии.- 1995.- N 2.- С. 32-36.
51. Пашаев К.П., Ирмухамедова И.Х. Иммунологические показатели при поражениях пародонта у больных хроническим гепатитом. В кн.: Заболевания пародонта и иммунная система. Материалы симпозиума. -Казань, 1990. - С.-7-8.
52. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П. Селеноэнзимы и другие селенопротеины. Их биологическое значение. Успехи соврем. Биологии. 1981.- Т.91.- №1.- С. 127-144.
53. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Генесина Т.П. Железо в жидкостях полости рта при гингивитах. // Пат. физиол. и экспер. тер. 1996 - N3.-C. 22-24.
54. Петрович Ю.А., Сухова Т.Е. Резидуальньй ; индекс слюны для оценки влияния антиоксидантов на баланс свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты при воспалении тканей ротовой полости. // Патофизиол. экспер. Терапия.-2001.-№3.- С. 16-17.
55. Петрович Ю.А., Терехина Н.А., Подорожная Р.П. и соавт.
56. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при сердечно-сосудистой, глазной и костной патологии./ I Российский конгресс по патофизиол.- М.- 1996.- С. 202.
57. Петрушанко Т.А. Адаптация тканей пародонта к стрессовым влияниям (клинико-экспериментальное исследование): Автореф дисс. . к.м.н.- М., 1992.-22с.
58. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В, Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: Клиника, диагностика, лечение.- М.,2000. -346с.
59. Помойницкий В.Г. Клинические и организационные основы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта в районе интенсивного промышленного освоения: Автореф. дисс. . д.м.н.-М., 1990. -38с.
60. Пузин М.Н., Петрович Ю.А., Трофимов В.В. и соавт. Применение нейротропных и антиоксидантных препаратов при генерализованном пародонтите. /Методическое пособие МЗ РФ. М.- 2000.- 12с.
61. Пузин М.Н., Цуников А.И., Григорян Ю.А., Колесников Л.Л.
62. Вегетативные лицевые боли./ М.: Медицина, 1999.- 160с.
63. Селедцов A.M., Иванец И.В. Применение антиоксидантов при токсикоманиях// Неврология и психиатрия. 1997. - № 9. - С.58-59.
64. Силенко Ю.И. Роль свободнорадикальных, гемокоагулирующих и иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и разработка патогенетической терапии последнего (эксперимент, исследование): Автореф. дисс. . д.м.н. -Полтава, 1992.- 33с.
65. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизма; неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие. //Вопр. мед. Химии. -1988.-N 6.-С. 2-11.
66. Суражев Б.Ю. Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капиллярногокровотока и перекисного окисления липидов.: Дисс. . к.м.н. -М.-1999.- 144с.
67. Тарасенко JI.M., Петрушанко Т.А. Девяткина Т.А. и соавт. Особенности адаптации тканей пародонта к острому стрессу. Нарушение механизмов и их коррекция: -Кишинев.- 1989. -Т.2 .-С. 638-639.
68. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окислениеи антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы).-Пермь. -1992.- 34с.
69. Тургенева Л.Б. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. к.м.н.- Тверь., 1994. -22 с.
70. Тургенева Л.Б., Цепова Е.Л., Кузнецов Д.Г. Перекисное окисление липидов при воспалительных заболеваниях пародонта, леченных с использованием электрофореза оксибутарата натрия. / Деп. рук. НПО «Союзмединформ». Смоленск. - 1990.- 6с.
71. Тутельян В.А., Княжев В.А.„Голубкина Н.А. и соавт. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.- 2002.- 220с.
72. Фецыч Л.Т. Состояние процессов перекисного окисления липидов при пародонтите. / Материалы VII съезда стоматологов УССР. -Львов.- 1989.-С. 108-109.
73. Харченко О.И., Покровский В.В. Состояние полости рта у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.// Стоматология. -1989.- Т.68 (5).-С.25-28.
74. Хышов В.Б. Патогенез поражений пародонта у больных наследственным гемохроматозом и способы их коррекции: Автореф. дисс.к.м.н. -М.,1993.- 29с.
75. Цепов JI.M., Николаев А.И. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний пародонта. / Смоленск.-1997. -57 с.
76. Чудных С.М., Мумладзе Р.Б., Колесова О.Е. и соавт. Антиоксиданты в профилактике гнойно-септических осложнений при деструктивном панкреатите./ Тез. докл. VI Российского нац. конгресса «Человек и лекарство». -М. 1999.- С. 344.
77. Чукаев С.А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола. / Автореф. дисс. канд.мед.наук, Смоленск. -1993, -22 с.
78. Bacher С. Relative risk of malignant tumors in analgesic abusers: Effects of long-term intake of aspirin// Clin.Nephrol. 1999. - Vol.51.- № 2. - P.67-72.
79. Berggreen E., Heyeraes K.J. The role of sensory neuropeptides and nitric oxide on pulpal blood flow and tissue pressure in the ferret. // J. dent. res. -1999.- Vol. 78.- N 9. P. 1535-1543.
80. Bieniek K.W., Riedlel H.H. Bacterial foci in the teeth , oral cavity, and jaw-secondary effects (remote action) of bacterials colonies with respect to bacteriospermia and sub fertility in males. // Andrologia. -1993. -V.25. -№.3.-P. 62.
81. Burgess S. Early health-related behaviours and their impact on later life chances; evidence from the US// Health Econ. 1998. - Vol.7.- N 5. - P.381-399.v V
82. Cerna H. Biologie vitaminu E a jego vztah k parodontu// Ceskoslov. Stomat.-1989.- T.89.-S. 303-306.
83. Chang Y.-Y. H., Ho J.K. Effects of acute and continuous morphine administration on serum glutamate oxalacetate transaminase and glutamatepyruvate transaminase activities in the mouse.// Biochem. .Pharmacol. -1979.-v. 28.-p. 1373-1377.
84. Cicero T.J., Nock В., O'Connor L., Adams M., Meyer E.R. Adverse effects of paternal opiate exposure on offspring development and sensitivity to morphine-induced analgesia.// Pharmacol. Exp. Ther. -1995.- v. 273.- p. 386392.
85. Clifford C.P.,Eykyn S.J.,Oak-Ley C.M. Staphylococcal tricuspid valve endocarditis in patients with structurally normal heart and no evidence of narcotic abuse// Quart.J. Med. 1991. - N 13. - P.963-965.
86. Correia M.A., Wong J.S., Salivan E. Morphine metabolism revisited: I. Metabolic activation of morphine to a reactive species in rats. Chem.-Biol. Interact.- 1984.- v. 49.- p. 255-268.
87. Craword J.M. Human immunodeficiency virus-associated periodontal diseases: a review // Dent Hyg.-1993.-V.67.- P. 198-207.
88. Greenstein G. Periodontal response to mechanical non-surgical therapy a review // J.Periodontal.-1992.-V.63.-P.l 18-130.
89. Downie J.E., Dicostanzo D.P„Cohen S.R. Pemphigus vegetans-Neumann variant associated with intranasal in Search: 19// J.Amer.Acad.Dermatol. -1998. Vol.39.- N 5.- pt 2.- P.872-875.
90. Farvier R.S., Brecher P. Salycilate is a transcriptional inhibitor of inducible NO-synthase. // J. biol. chem. -1996.- Vol. 271.- P. 31585-31592.
91. Fauci A.S. Immunopatogenic mechanisms of HIV infection: an update // Retrov. Hum. AIDS and related anim.dis.- Paris.- 1990.- 19-24.
92. Flaitz C.M., Hicks M.J. Oral candidiasis in children with immune suppression: clinical appearance and therapeutic considerations // J. Dent Child.-1999.-N3.-P. 161-166.
93. Gaspirs В., Masera A., Skaleric U. Immunolocalization of inducible nitric oxide synthase in localized juvenile periodontitis patients.// Annu. Rev. Nutr. 2004. -Vol, 24.-P. 579-596.
94. Gladyshev V.N., Kryukov G. V, Fomenko D.L., Hatfield D.L. Identification of trace element-containing proteins in genomic databases. // Act. vitaminol. and enzymol. 1983.-Vol. 5.-N1 -. P. 11 -22.
95. Grbic J.T., Banister I,B*> Mitchell-bewis D. Inflammatory and. immune mediators in crevicular fluid from HIV-infected injecting drug users// J.Periodontol. 1997. - Vol.68.- № 3. - P.249-255.
96. Harman D. Free radicals and the organization, evolution, and present status of the free radical theory of aging./ Free radical in molecular biology, aging and disease. New York: Raven Press.-1984.- P. 1-12.
97. Hecker E., Fiedii W.G. Plexuslasionen, Rhabdomyolyse und Heroin. // Schweiz. med. Wochenschr.- 1988.-V. 118.-p. 1982-1988.
98. Hernandez M.C., Flores L.R., Bayer B.M. Immunosuppression by morphine is mediated by central pathways.// J. Pharmacol. Exp. Ther.-1993.-v. 267.- p. 1336-1341.
99. Heron D.S., Shinitzky M., Zamir N., Samuel D. Adaptive modulations of brain membrane lipid fluidity in drug addiction and denervation supersensitivity. // Biochem. Pharmacol.- 1982.- v. 31.- p. 2435-2438.
100. Ireton J., Gust I.D., Moon W.J. The covert liver disease of drug addicts.// Aust. N. Z. J. Med.- 1974.- v. 4.- p. 44-52.
101. Issmail A.I., Burt B.A., Ekiund S.A. Relation between ascorbic acid Intake and Periodontal Disease in the United States.// J.Amer. Dent. Ass.-1983. Vol.107.-6.-P. 927-931.
102. Ivanyi L. Immunological aspects of oral diseases. Lancaster.- 1986.-286p.
103. Jung J.Y., Lin A.C., Ramos L.M. et al. Nitric oxide synthase mediates osteoclast activity in vitro and in vivo.// J. Cell Biochem.- 2003. -Vol. 89(3).-P. 613-621.
104. Kendall H.K., Haase H.R., Li H. et al. Nitric pxide synthase type П is synthesized by human gingival tissue and cultured human gingival fibroblasts. //J. Periodontal Res.- 2000. Vol. 35 (4). - P. 194-200.
105. Koegel P. et al. Utilization of mental, health and substance abuse services among homeless adults in Los Angeles// Med.Care. 1999. - Vol.37, N 3. -P.306-317.
106. Kordossis Т., Paikos S., Aroni K. et al. Prevalence of Sjogren's-like syndrome in a cohort of HIV-1-positive patients: descriptive pathology and immunolathology// Brit J.Rheumatol. 1998. - Vol.37, N 6. - P.691-695.
107. Kuscninsky K. Opiate dependence. JSew Yorks S.Karger, 1977. - 380 p.
108. Lappin D.F., Kjeldsen M., Sander L. et al. Inducible nitric oxide synthase expression in periodontitis. // J. Periodontal Res.- 2000. Vol. 35 (6). - P. 369-373.
109. Law A.S. Baumgardner K. R. Meller S. T. et al. Localization and changes in NADPH -diaphorase reactivity and nitric oxide synthase immunoreactivity in rat pulp following tooth preparation. //J.dent.res. -1999.-Vol. 78. -N10.-P.1585-1595.
110. Leggott P.I., Robertson P.B., Rothman D.L. et al. The effect of controlled ascorbic acid depletion and supplementation on periodontal health //J. Periodontol.- 1986.- Vol. 57.-N 8.- P. 480-485.
111. LeVier D.G. McCay J.A., Stern M.L., Harris L.S., Page D., Brown R.D., Musgrove D.L. et al. Immunotoxicological profile of morphine sulfate in female mice. Fundam. Appl. Toxicol., 1994, v. 22, p. 525-542.
112. Listgarten M.A., Lai C.H., Yong U. Microbial composition and pattern of antibiotic resistance in subgingival microbial samples from patients refractory periodontitis.//J. Peri odontol-1993.- V. 64. -N» .3. -P. 61.
113. Lockwood L.L., Silbert L.H., Fleshner M., Laudenslager M.L., Watkins L.R., Maier S.F. Morphine-induced decreases in in vivo antibody responses. -Brain Behav. Immun., 1994, v. 8, p. 24-36.
114. Loesche W.J., Giordano J.R. Metronidazole in periodontitis V: debridement should precede medication. //Compendium. 1994.- V.25.-P. 1198-2203.
115. Lohinai Z., Szekely A.D., Benedek P. et al. Nitric oxide synthase containing nerves in the cat and dog dental pulp and gingiva. // Neurosci Lett.1997. -Vol. 227-P. 91-94.
116. Marks V., Chappie P.A.L. Hepatic disfunction in heroin and cocaine users. -Br. J. Addict.- 1967, V. 62. - P. 189-196.
117. Mart Inez-Pinero M.G., Milanes M.V., Vargas M.L. Modulation by catecholamine of hypothalamus-pituitary-adrenocortleal (HPA) axis activity in morphine-tolerance and withdrawal. Gen. Pharmacol., 1994, v. 25, p. 187-92.
118. Meaney P.J. Methadone and. caries// Aust.Dental J. 1997, - Vol,42, N 2. -P.138.
119. Meleca R.J. et al. Mucosal injuries of the upper aerogidestive tract after smoking of freebase cocaine// Laryngoscopie. 1997. - Vol.107, N 5. - P,620-625.
120. Mochloulis G.,Hern J.D.,HolIis L.J. Maxillary antral lavage using interior dental cannula anaesthesia// J.Laryngol. Otol. 1996. - Vol.110, N8. ~ P.763-764.
121. Molina P.E., Hashiguchi Y., Ajmal M., Mazza M. Differential hemodynamic, metabolic and hormonal effects of morphine and morphine-6-glucuronide.-Brain Res., 1994, v. 664, p. 126-32.
122. Nagamatsu K., Kido Y., Terao Т., Ishida Т., Taki S. Effect of morphinone on opiate receptor binding and morphine elicited analgesia. Life Sci., 1982, v. 31, p. 1451-1457.
123. Nagamatsu K., Kido Y., Terao Т., Ishida Т., Taki S. Protective effect of sulfhydryl compounds on acute toxicity of morphinone. -Life Sci., 1982, v. 30, p. 1121-1127.
124. Naumann G., Sponholz H. Chemotherapy in the treatment of periodontopathy//Int. J.Med. Microbiol,-1991.-V. 275,-P. 364-368.
125. Needham W.P., Shuster L., Kanel G.C., Thompson M.L. Liver damage from narcotics in mice. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1981, v. 58, p. 157-170.
126. Ohura K., Shinohara M. Experimental periodontitis in rats. //Nippon Yakurigaku Zasshi, -1995.-Vol.105,- P.319-329.
127. Oster A.G. The medical complications of narcotic addiction. -Med. J. Aust.,1977, v. 1, p. 497-499.
128. Palmer G.D., Morgan P.R., Challacombe S.J. T-cell lymphoma associated with periodon-tal disease and HIV infection. A case report.// J-Chn-Periodontol. -1993, -V. 20. -.No .5. -P. 378-80.
129. Parry J., Porter S., Scully S. et al. Mucosal lesions dut to oral cocaine use// Brit.Dent.J" -1996. Vol.180, N 2. - P.462-464.
130. Paterna S., Campisi D., Valenza M. et al. Effects on cardiorespiratory system of acute heroin overdose in heroin addict dogs. Clin, e ter. cardiov., 1990, N1, p. 15-23.
131. Phelan J,A., Begg M.D.,Lamster I"B. et al. Oral candidiasis in HIV infections predictive value and comparison of findings in injecting drug users and homosexual men// J.Oral, Pathol. Med. 1997. - Vol.26, N 5. - P.237-243.
132. Pontieri F.E. et al. Mapping of functional changes associated with administrat of substances of abuse in the rat// Funct.Heurol. 1998. - Vol.13, N 4.-P. 311-326,
133. Rattan A.K., Sribanditmongkol P. Effect of morphine-induced catalepsy, lethality, and analgesia by a benzodiazepine receptor agonist midazolam in the rat. Pharmacol. Biochem. Behav., 1994, v. 48, p. 357-361.
134. Robinson P.G., Winkler J.R., Palmer G. et al. The diagnosis of periodontal conditions associated with HIV infection. //J.Periodontol -1994.-V. 65.-P.236-243.
135. Schuman P., Ohmit S.E.,Sobel J.D, et al. Oral lesions among women living with or at risk for HIV infection// Aiaer,J.Med. 1998. - Vol.104, N 6. - P.559-564.
136. Shafer D.A., Xie Y., Faiek A. Detection of opiate-enhanced increases in DNA damage, HPRT mutants, and the mutation frequency in human HUT-78 j cells. Environ. Mol. Mufcagen., 1994, v. 23, p. 37-44.
137. Sheedy J.J. Methadone and caries// Austr.Dent.J. 1998. - Vol.41. - P.367-,369. /i
138. Shibata K, Warbington M.L., Gordon B.J., et al. Nitric oxide synthase activity in neutrophils from patients with localized aggressive peri-odontitis.//J.Periodontol.- 2001.-Aug.-Vol.72(8).-P. 1052-1058.
139. Single S. et al. Morbidity and mortality to alcohol, tobacco and illicit drug use in Canada// Amer.J.Publ.Health. 1999. - Vol.89, N 3. - P.385-390,
140. Skrzydlewska E. et al. Oxidative processes and changes of surface charge density of erythrocytes in rat during methanot intoxication// Cell Mol.Biol. -1997. Vol,2, N 4. - P.345-353.
141. Thureson-Klein A., Wang-Yang J., Ho J.K. Lipid accumulation in mouse hepatocytes after morphine exposure. Experientia, 1978, v. 34, p. 773-774.
142. Trigueiro de Araujo M.S., Gerard F., Chossegros P., Porto L.C., Barlet P., Grimaud J.-A. Vascular hepatotoxicity related to heroin addiction. -Virchows Arch. Anat., 1990, V. 417, p. 497-503.
143. Truceo M. Recent alcohol and drug consumption in victias of work related accidents//Rev.Med.Chil. 1998. - Vol.126.-N 10. - P. 1262-1267.
144. Turrens J.F. Light emission during peroxynitrite-dependent stress. Intern. Congress on Free Radicals in Health and Disease. Abstract. Istambul- 1995.-P.7.
145. Yusuf M. Celik, Suleiman Dasdag. The advantagaes and the application of seantial verians analisysis in the microwave studies // Millimetr waves of seantial verians analisysis in the microwave studies. -M., 1991. -P. 469-473.
146. Zetterquist W., Pedroletti C, Lundberg J.O. et al. Salivary contribution exhaled nitric oxide. //Eur. Respir. J. -1999,-Feb.- Vol. 13 (2).-P. 327- 333.