Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Преимущества использования предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака пищевода
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Савельев, Алексей Васильевич :: 2006 :: Москва
Введение. „ .„„.„ „ .„„,„.„,.„
Глава I. Современное состояние вопроса о комбинированном лечении рака п ищевода (обзор литературы).
IJ. вопросы эпидемиологии рака пищевода.,.,,.,.,.,.
1.2. различия взглядов на вопросы лечения рака пищевода.
1.3. использование некоторых противоопухолевых препаратов, в качестве радиосснсибилнзаторов.„„.„„^
1 .4. механизмы радносененбнднчаиии проти воопухолевых препаратов.„
1,5. спорные вопросы использования предоперационного лучевого лечения больных раком пищевода с использованием ралномолифл каторов. ,„„,,», ,,,.,.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. общая характеристика клинических наблюдении.
22. методики исследования.».
2 2 а. клиническая симптоматика.
2.2.6. рентгенологическая диагностика------,„,.,.„.„„.,„.—„.
2.2.в. эндоскопические методы исследования.
23. методика предоперационной лучевой терап и и.
2.4. методика использования радномоднфикзторов.
2.5. методика оперативного лечения.-.„„.,.,,.,.
2.6. математическая обработка результатов исследования.—
Глава 3. Непосредственные результаты комбинированного лечения рака пищевода-,.,.
ЗЛ- критерии эффективности проводимого лечения.
3.2. анализ сопоставимости и идентичности сравниваемых групп и пйрвмпров.-.
3.3. оценка изменений значений сравниваемых параметров после проведенного лечения.—.
3.4. анали з послеоперационных осложнений и летальности
Глава 4, Продолжительность жизни больных раком пищевода после комбинированного лечения.~Л
Введение диссертации по теме "Онкология", Савельев, Алексей Васильевич, автореферат
Актуальность примемы
Лечение рака пншевода остается одной нз наиболее сложных ттроблсм современной онкологии. Это обусловлено поздней диагностикой опухолевого процесса* где доля больных имеющих уже местно-расггространснный процесс на момент обращения к врачу составляет 70-80% | ]„I8,43]. Наиболее радикальным методом лечения рака пищевода является хирургический. Однако этот метод оказывается -эффективным лишь при ранних стадиях заболевания, Одной из основных неудач в лечении является большая местная распространенность опухолевого процесса на момент обращеиня та специализированной помощью. При мсстно-раснространснных опухолях пищевода низкий процент реэсктабсльностн не позволяет у большинства больных выполнить радикальное хирургическое вмешательство (123,139,146,155,167,]. Лучевая терапия раха пищевода приобретает большое значение, так как может быть применена у большинства больных как компонент комбинированного метода лечения меетно-расггространснного процесса. Одиахо результаты лучевого лечения остаются неудовлетворительными. >го объясняется недостаточной чувствительностью рака пищевода к лучевому воздействию. Ведется интенсивный поиск повышения эффективности проведения лучевой терапии, изменяются фракционирования дозы 133,45,81*89,99,102 J. Волыиое внимание уделяется использованию радиомодификаторов [65,127,141], Однако, сведения имеющиеся в отечественной и зарубежной литературе по использованию радномоднфикаторов в лечении рака внутригрудного отдела пищевода весьма противоречивы и не позволяют решить вопрос об их практическом использованин [98,100,104т I!3,1 I4,124.125,141,166,185].
В связи с вышеизложенным представляется перспективным изучение «опросов повышения эффективности лечения рака пищевода путем
Heravi ьэованил комбинированной терапии с применением ралиомодификаторов, Несомненно важное значение имеет оценка влияния вышеуказанных факторов на характер н частоту послеоперационных осложнений. Важное значение имеет изучение использования радиомоднфикаторов при проведении лучевой терапии рака пищевода по радикальной программе.
Таким образом, улучшение непосредственных н отдаленных результатов лечения рака данной локализации является актуальной проблемой.
Цель исследования
Повышение эффективности комбинированного лечения рака пищевода путем использования радиомоднфицнрующих доз 5-фторурацнла и цнеплатнна. Оценка влияния радиомодификаторов на резекгабельность. частоту и характер послеоперационных осложнений, а также на отдаленные результаты.
Зала ч и исследования
1. Оценить влияние радиомоднфикаторов на непосредственные результаты предоперационной лучевой терапии рака пищевода.
2. Изучить частоту н характер послеоперационных осложнений при комбинированном лечен ни рака пишевода
3. Провести сравнительный анализ отдаленных результатов предоперационного лечения рака пищевода.
4. Выявить наиболее значимые факторы прогноза при комбинированном лечении рака пищевода, влияющие на продолжительность жизни больных.
Нови ] на исследования
Впервые изучена эффективность использования радиомолификаторав в повышении резектабслъности, уменьшении размеров первичной опухоли н мягкотканного компонента у больных с местно-распространеннымн формами рака внутрнгрудного отдела пищевода.
Впервые планируется изучение влияния лучевой терапии с использованием рядиомоднфи катеров на частоту и характер послеоперационных осложнений.
Впервые определены наиболее значимые факторы прогноза, влияющие на продолжительность жизни больных раком пищевода.
Практическая значимость
Внедрение результатов выполненного научного исследования позволяет рекомендовать наиболее оптимальные варианты лечения рака пищевода, добиться значительной регрессии опухолевого процесса и тем самым повысить резектабельность и продолжительность жизни больных
Положения выносимые на защиту
1, Применение радиомодификаторов приводит к повышению рсзектабельности опухоли пищевода.
2, Использование предложенной методики предоперационного лечения больных раком пищевода не приводит к увеличению послеоперационных осложнений и летальности.
3, Радномоднфицнрующая химиотерапия увеличивает общую продолжительность жизни больных раком пищевода.
4. Степень резорбции и гнстопатологический регресс опухоли являются наиболее значимыми факторами прогноза у больных раком пищевода.
Внедрение результатов нселсловання
Рекомендации* представленные по результатам научного исследования, используются в лечебном процессе в Челябинском областном онкологическом диспансере.
Результаты научного исследования используются в педагогическом процессе на кафедре онкологии и радиологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования,
Структура н объем диссертации
Диссертация изложена на страницах ,машинописного текста. Состоит из введения, 4-х глав, отражающих результаты исследования, заключения, практических рекомендации и списка литературы, который включает 185 источников, из них 48 отечественных и 137 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 26 рисунками и 27 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Преимущества использования предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака пищевода"
вы воды
1. Использование радиомодифицирующей химиотерапии в комплексном лечении рака пищевода позволило -значимо уменьшить степень днефагни (на 31,9%, р=0,0]) и размеры опухоли (средний процент резорбции в 1-ой группе значимо больше на 63%. р=0,01), а так же увеличить процент резектабельностн (на 37%, р=0,01);
2. Применение предоперационного облучения больных раком пищевода с использованием рвдиомодификаторов не меняет структуры и частоты послеоперационных осложнений и летальности. Предоперационная хнмиолучевая терапия улучшает отдаленные результаты лечения рака пищевода по сравнению с лучевым лечением на 29.1% (р=0,0]). Трехлетняя выживаемость больных выявлена только в основной группе и составила 24,3%.
4. Наибольшее влияние на отдаленные результаты лечения рака пищевода оказывает степень резорбции опухоли и выраженность терапевтического патоморфоза опухоли (коэффициент ранговой корелляцин Спнрмена между степенью лечебного патоморфоза и продолжительностью жизни равен 0,8).
П РАКТИ ЧЕСКИ ЕРЕ КОМ Е НДА ЦИ И
1. Больным мсстнораспространенным раком пищевода рекомендуется проводил, предоперационное лучевое .течение с применением ради ом одн фи пирующих доз 5-фторурацила к дне платина.
2. В качестве предоперационной лучевой терапии рекомендуется методика укрупненного фракционирования дозы подводимой на грудной отдел пищевода, параззофагеальную клетчатку и лимфатические узлы средостения с интенсивным ритмом но 3 Гр 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 33 Гр (44 нэоГр),
3. Для улучЕцеиня непосредственных и отдаленных результатов рекомендовано использование радномоднфнцируюшей химиотерапии по схеме; фторурацил в дозе 300 мг/м' - внутривенно, непрерывно (круглосуточно), длительно (на протяжении всего курса дистанционной лучевой терапии), через установленный катетер в центральной иене. Суммарная доза 5-фторурацнла 3600 мг/м2. Параллельно с фторурацнлом вводится цнеллатни из расчета 6 мг/м2 - ежедневно, однократно, внутривенно капельно в течение I часа- Суммарная лоза цис платина 72 мг/м3.
4. Лучевое лечение и радиосснснбидизнрующую терапию необходимо начинать одновременно.
5. Оперативное лечение рекомендовано выполнять через 10-14 дней от последнего дня лучевой терапии.
заключение
Рак пищевода в структуре всех 'злокачественных заболевания составляет 3% н занимает б-е место, среди опухолей желудочно-кишечного тракта - 3-е место (после раха желудка и прямой кишки) [14].Согласно данным Международного агенства изучения рака (IARC - Лион, Франция), в мире в 2000 году раком пищевода заболели 412 тыс. человек, в т.ч., 279 тыс. мужчин и 133 тыс. женин. Заболеваемость в России, составляя 6,8 на 100 тыс. (7,0 н 1,1 у мужчин и женщин соответственно). По данным нашего анализа среди исследуемых больных 88 были мужчины, что составило 84.6%, и 16 -женщины (15,4%) [1].
В России, как и во всем мире, имеются значительные регионарные различия в заболеваемости раком пищевода. Рак гшшевода входит в пятерку наиболее частых причин смерти среди онкологических больных и у 900 тыс. умерших он является основной причиной. Стандартизованные показатели смертности практически не отличаются от показателей заболеваемости, что является индикатором неблагоприятного прогноза течения заболевания [1.181.
В литературе указываются противоречивые сведения о гистологических формах рака: например, в США. в 1975г. 75% больных имели плоскоклеточный рак и 20*25% - аденокарцнному, то в последнее время наблюдается рост частоты аденокарциномы на 45%, а плоскоклеточный рак составляет S6% [59,76,133,170J. Такой тенденции в Российской Федерации пока не регистрируется, и подавляющее число больных имеют плоскоклеточный рак [15.44,83,88]. По данным нашего исследования, у 96% больных встретился плоскоклеточный рак.
Широко изучаются вопросы эпидемиологии рака пищевода, К факторам, влияющим на заболеваемость раком пищевода, относятся: состояние окружающей среды, особенности питания, курение, чрезмерное употребление алкоголя [68,70,86,95,110,111,117,119,138,147,154,168].
Ведущую роль в возникновении рака пищевода имеют предопухолевые заболевания - синдром Пламмера-Винсона; ожоговые стриктуры пищевода; ахалаэня пищевода; пищевод Баррегга; дивертикул пищевода; осложнения гастроэзофагеального рсфлюкса; папилломавнрусиая инфекция; кератодсрмня [30,46,174].
Вопрос о выборе тактики лечения рака пищевода до настоящего времени остается окончательно нерешенным- Возможности чисто хирургического метода лечения ограничены низкой опсрабельностъю и рсзектабельностью опухоли. По сводным данным литературы, операбельность в среднем составляет 53-58%, реэектабслыюсть только 2839% 16,8,19.27,34,37,41,69,74,175]. Отдаленные результаты хирургического лечения неудовлетворительны. При стадии 0 пятилетняя выживаемость была 95%, при стадии I - 89%, при стадиях 11, III и IV суммарно - 19,4%. Как видно, самостоятельное хирургическое летние эффективно только в ранние стадии 1123,139],
Неудовлетворительные отдаленные результаты хирургических подходов побуждают ученых искать новые возможности, среди которых наибольшее внимание заслуживает комбинированное лечение.
В литературе достаточно широко освещены вопросы методики проведения предоперационной лучевой терапии, однако, общепринятой методики пока не существует. Выбор метода предоперационного облучения зависит от тех задач, которые ставит перед собой онколог. Основными критериями при решении этих задач являются местная распространенность, резектабельиость опухоли и общее состояние больного. Накопленный к концу 80-х годов опыт показал, что как самостоятельная лучевая терапия, так и самостоятельное хирургическое, а так же их комбинации недостаточно эффективно, К тому же было установлено, что химиотерапия, слабоэффективная при раке пищевода сама по себе, в комбинации с лучевой терапией оказывает выраженное радиосснсибилиэнрующее действие 165,127,141].
Анализ литературы показал, что применение неоадъюванткой раднохнмнотерапин обеспечивает достижение высокого местного эффекта [124,125,185]- При местнорас пространен ном раке радиохнмнотсрапия лает возможность повысить процент резектабсльностн, уже до операции улучшает качество жизни больных - уменьшает степень днефагин [166,141|. Наряду с этнм, пока этот метод не может рассматриваться н качестве стандартного т.к. нет подтверждения увеличения показателей выживаемости и неэффективен у 50% больных 198,100,104,113,114]. Поэтому, неоадьювантная терапня проводиться только в опытных центрах в пределах контекста клинических испытаний - ведется поиск наиболее эффективных схем предоперационной химиолучевой терапии.
Для реализации поставленной цели и задач, указанных в работе, нами проведено ретро- и проспективное, открытое, сравнительное, нерандомизированное исследование по комбинированному лечению рака внутрнгрудного отдела пищевода. Включено в исследование 104 пациента с верифицированным раком пищевода, с распространенностью опухолевого процесса ТмЬ^Мец лечившиеся в Челябинском областном онкологическом диспансере в период с 1997 по 2004 год. Нами прослежена судьба всех больных. Недостаточное качество амбулаторного наблюдения, отсутствие данных патологоанатом ическнх вскрытий умерших больных, не позволили нам проанализировать частоту встречаемости метасгаэов и рецидивов при различных вариантах лечения. Оценка достоверности полученных результатов проводилась на основании методов вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента. Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы Hxccl for Windows,
Изучение эффективности лечения проводилось путем сравнительного анализа результатов предоперационной терапии контрольной к зкепериментальной групп. В I -ун> группу (основная) включено 55 пациентов, получавших комбинированное лечение с использованием радиомоднфнкаторов. Вторую группу (контрольная) составили 49 пациентов, получавших комбинированное лечение без использования радномодификатаров Обе группы являются статистически идентичными по сравниваемым параметрам (стадия заболевания, локализация поражения пищевода, степень дисфагии. длинна опухоли).
Мы изучили показатели непосредственных результатов лечения больных в группах, общую выживаемость, продолжительность жизни в зависимости от степени резорбции опухоли, объема оперативного вмешательства, степени лечебного патоморфоза.
Общий эффект был достигнут в I группе у 80% больных, а во II группе, только у 37,8% пациентов, Длина опухоли после лечения в I группе уменьшилась значимо больше - на 14,8%, а ширина опухоли уменьшилась значимо больше - на 38,2%. Количество пробных вмешательств во II ipynne больше на 37,6%, а радикальных резекций меньше на 37%. Значимых различий в показателях побочных реакций в экспериментальной и контрольной группах не выявлено.
При проведении сравнительной оценки выживаемости мы выявили, что 1 -годичная выживаемость в экспериментальной группе больше на 22,5%, 2-годнчная на 28,1%. Трехлетняя выживаемость выявлена только в экспериментальной ipynne и составляет 24,3%. Средняя продолжительность жизни больных в основной группе составила 17,5+1,25 месяца н 12,4+1,17 месяцев соответственно. Различия значимы и составляют 29,1%.
Средняя продолжительность жизни больных основной группы, перенесших резекцию, имеющих общий эффект, значимо больше, чем продолжительность жизни а соответствующей контрольной подгруппе (разница в продолжительности жизни составляет 52%). Больные основной и контрольной групп, перенесшие резекцию, процент резорбции которых соответствует стабилизации, по значению показателя «выживаемость» значимо не различаются (различие составляет 12%). Из представленных данных следует, пациенты а основной группе живут дольше, но это не зависит от степени резорбции опухали.
Мы провели анализ продолжительности жизни в зависимости от степени лечебного патоморфоза опухоли. Между степенью лечебного патоморфоза и продолжительностью жизни больных доказано наличие сильной прямой корреляционной связи. Таким образом, выявлена значимая тенденция увеличения продолжительности жизни при увеличении степени гистопатологической регрессии опухоли.
Нашими исследованиями установлено, что предоперационная хнмнолучевая терапия рака пищевода способствует повышению процента резорбции опухоли на 63%. Это привело к увеличению радикально выполненных операций на 37% в сравнении с контрольной группой.
Так же нами выявлено, <гго продолжительность жизни больных не зависит от степени резорбции опухоли. На выживаемость влияет гнстопатологичсскнй регресс опухоли. Чем больше степень лечебного патоморфоза опухоли, тем дольше живут больные. Таким образом, только изменения на микроскопическом уровне после проведенного хнмиолучевого лечения способны повлиять на продолжительность жизни больных раком пишевода.
Проведенное исследование позволяет убедиться в преимуществах предоперационного лучевого лечения с применением радномодифика торов,
IIS
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Савельев, Алексей Васильевич
1. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных заболеваний в 2000 году / М.И. Давыдов И Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М.„ 200Г - с. 85 -100.
2. Важеннн А.В. Преимущества динамического фракционирования в лучевом лечении рака пншевода и желудка / А.В. Важеннн, О.Н, Клюшинв, Г, Г, Перекрестова Н Актуальные проблемы лечения рака пищевода и желудка. Казань 1991, - С. 60-61,
3. Важенин А.В. Лучевой аспект комбинированного лечения рака пищевода / А.В. Важенин. МП. Васнльченко, А.В. Нохрнн Н Уральское медицинское обозрение 2000г. № 3-4 (30-31). - с.94.
4. Важсннн А.В. Внедрение новых технологий лучевого лечения злокачественных опухолей В Челябинской области / А.В.Важенин // Новые технологии в медицине: Материалы международной медицинской конференции. Трсхгорный, - 1996 - С. 120.
5. Васнльченко М.В, Многокомпонентное лечение рака пищевода: варианты, преимущества, перспективы t М.В. Васнльченко, Т.М. Шарабура, А.В. Важенин, О.А. Гладков, Н.А. Шаназаров, ВВ.
6. Гаиул, С .И. Киркилевскнй. Киев, Книга плюс, 2003. - 198 С, 15 Давыдов М.И. Рак пищевода / М.И. Давыдов, НС. Стилидн. М.: 2002. -472 С.
7. Давыдов М.И. Пищевод Барретта: от теоретических основ к практическим рекомендациям / М.И, Давыдов. М.Д, Тер-Оваиесов, И.С. Стилиди, А.Ю. Дыхно. Б.К. Поддубный, Ю.П. Кувшинов // Практическая онкология. 2003. -Т.4, №2. - С. 109-117.
8. Дарьялова С.Л. Химическая рад носе ненбилизация злокачественных опухлей / CJL Дарьялова, А.В.Бойко, И.И- Пелевина И Материалы V российской онкологической конференции. Москва, 2001. - С. 126 - 127
9. Двойрнн В.В, Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СИГ ! В.В. Двойрнн, Н.М. Аксель, Н,Н. Трапезников // М. 1996. - С. 3-5.
10. Злокачественные опухоли: Клинич, руководство / Под ред. Н.Н.Петрова. -Л,: Ленмедиздат, 1934, -Т. 2, 620 С.
11. Зимина И Диагностика н лечение злокачественных опухолей пище верительного тракта: Сб. науч. тр. М-, 1987 - С- 56 • 61.
12. Комбинированное лечение рака вер хне грудного отдела пищевода: Пособие для врачей. М„ 2003. - С.8 -13,
13. Лучевая терапия злокачественных опухолей: Руководство для врачей / Под ред, Е.С Киселевой, М.: Медицина, 1996. - 464с.
14. Мапькевич В.Т. Комбинированное лечение больных раком пищевода и кардио-зэофагеальиой зоны с использованием предоперационной лучевой терапии на фоне радиосенсибилизацин цнеплатнном: Дне. . капп. мед. наук/ВТ. Малькевнч. Минск, 1995. - 130с.
15. Мамонтов А-С. Результаты хирургического лечения рака грудного отдела пищевода I А-С. Мамонтов. В.Г Верещагин И Хирургия. 1986. - № 7. -С. 93 - 98.
16. Мамонтов А-С. Комбинированное лечение рака пищевода / Л.С.Мамонтов // Практическая онкология. 2003. - Т.4, №2. - С. 76-81.
17. Мельников О.Р. Рак пищевода: клиническая картина И стаднроваине заболевания f О.Р, Мельников U Практическая онкология 2003, - ТА, Ж2. - С. 66-69.
18. Моиссснко В,М. Возможности современного лекарственною лечения больных раком пищевода / В.М. Моисеенко // Практическая онкология2003. Т.4, №2. - С. 83-88.
19. Нариманов М.Н. Роль длительных ннфузнй 5-фторурацнла в интермнтирующих режимах комбинированной химиотерапии опухолей желудочно-кишечного тракта: Дис, .канд. мед. наук / М.Н. Нариманов. Москва, 2002. 128с.
20. Оптимизация комбинированного и комплексного лечения больных местно-раелространенным раком пищевода: Пособие для врачей. М,, 2001.- C.I2- 14,
21. Оптимизация лнмфодисеекцин при хирургическом и комбинированном лечении больных раком 1рудного отдела пищевода: Пособие для врачей. -М.,2003.~СЛ2- 14.
22. Патолог»-ана)омическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей f Под. ред. НА. Краевского. А.В. Смолянникова, Д.С. Саркисова. М: Меднцяиа, 1993.-ТХ -С. 130-158.
23. Петерсон Б.Е, Критерии, определяющие хирургическую тактику при раке пищевода / Б.Е. Петерсон, Ю-Я. Грицмаи. А.С- Мамонтов // Хирургия. -1979.-№2.-С 69-74.
24. Петровский Б.В, Хирургическое лечение рака пищевода и карлик / Б.В.Петровский// — М.: Из-во АМН СССР, 1950. — 172 С.
25. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под. ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. - М-: практическая медицина, 2005. — 704с.
26. Стандарты лечения злокачественных новообразований (протоколы ведения больных): третий пересмотр 2005 года, Челябинск, «Иероглиф». 2005. -С. 21-23.
27. Чнссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 200) г (заболеваемость и смертность) / В.И. Чнссов, В.В. Старннскнй, В.Г. Петрова // М., 2003. - С. 15 - 18.
28. Чнссов В Л Основные показатели онкологической помощи населению в России в 2000г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинекнй, В.Г Петрова, ЕЛ Какорина // Рос. онкол. жури, 2002, № I - С.35 -41,
29. Шанвзаров Н.А. О лечении местнораспространсниого рака пищевода / Шаназаров Н.А., А.В. Важенни // Паллиативная медицина и реабилитация: Тез, докл. Уральской научно-практической конференции "Паллиативная помощь в онкологии1" Челябинск, 1999, - СЛ.
30. Шевченко И,Т. Рак пищевода и предшествующие заболевания I ИХ Шевченко // — К.: Держмедвидав. издание УССР, 1950. — 188 С.
31. Юлии С.С, Этюды желудочной хирургии / С.С.Юдин // М.: Мсдгиз, 1955,-262 С
32. Янкнн А.В. Рак пищевода: от статистики к диагностике / А-ВЯнкнн Н Практическая онкология. -2003. -Т.4, №2,- С.61-64.
33. An F.S- A prospective study of combined chemoradiotherapy followed by surgery in the treatment of esophageal carcinoma / F.S. An. J.Q. Huang* Y.T. Xic, S.H. Chen, T-H- Rong tt Zhonghua Zhong Uu Za Zhi. 2003 Jul; 25(4): 376 9.
34. Ando N. Salvage surgery for the Г« esophageal cancer following downstaging by neoadjuvant chemoradiotherapy / N, Ando, S. Ozava, Y. Kitagava et al- H Nippw Geka Gakkai Zasshr. 1997. - V.98. N9. P. 767 - 772.
35. Anderson S-E. Combined modality therapy in esophageal cancer: the Memorial experience / S-E. Anderson, B.D. Minsky, M. Bains. D.P. Kelsen, D.H, llson И Scmin. Surg. Oncol. 2003; 21(4): 228 32.
36. Arnot S.J. Preoperative radiotherapy in esophageal carcinoma: a meta-analysis using individualpaticnt data (Oesophageal Cancer Collaborative Group) I S.J. Amot, W. Duncan. M. Gignoux H Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1998. V.41.N3.-P. 579-583.
37. Badar F. Geographical variation in the epidemiology of esophageal cancer in Pakistan / F. Badar, N. Anwar, S.Mahmood // Asian Рае J Cancer Prev. 2005 Apr-Jun; 6(2): 139-42.
38. Barrett N.R, Chronic peptic ulcer of the oesophagus and oesophagitis / N.R. Barrett // Brit J. Surg, 1950. - Vol. 38. -P. 175- 182.
39. Barros S.G, High temperature "mate" iniusion drinking in a population at risk for squamous cell carcinoma of the esophagus / S,G. Barros, E.S. Ghisolfi, LP. Luz, G.G. Barlem et at. /I Arq. Gastroenterol. — 2000. — V. 37, N 1. — P, 25 — 30.
40. Bedenne L. Randomized phase 111 trial in locally advanced esophageal cancer: radiochemothcrapy followed by surgery versus radiochemotherapy alone (TFCD 9102) / L. Bedenne, P. Michel, O. Bouche et al. I! Proc, Amer. Soc. Clin. Oncol. 2002. - Abstr. 519.
41. Benhidjeb T, Staging and neoadjuvant therapy of squamous cell carcinoma of esophagus / T- Benhidjeb, K.T, Moesta, P.M. Schlag It Ther Umsch. 2001 Mar, 58(3): 165 73.
42. Bessell J.R, Prolohged survival follows resection of oesophageal SCC downstaged by prior chenvoradiotherapy / P.G. Devitt, P.G. Gill et al. tl Aust N. Z.J. Surg, - 1996. - V.66, N4. - P. 214 - 217.
43. Blot W.J. The ehanching epidemiology of esophageal cancer / W.J. Blot, J.K. Mc Uughlin // Scmin, Oncol, 1999, Vol, 26(5 suppl. 15), - P. 2 - 8.
44. Boffetla P. Smokeless tobacco use and risk of cancer of the pancreas and other organs / P. BoFfetta, B, Aagnes, E, Weiderpass. A. Andersen // Ini J Cancer. 2005 Ma у 10; 114(6): 992 5.
45. Bonavina L, Surgery for esophageal carcinoma and the role of neoadjuvant therapy / L. Bonavina, D, Bona, A, Luportni, N. Navoni, R. Zucali^// Acta Biomed Atenco Parmense 2001; 74 Suppl 2: P.IS 20.
46. Bonin-Scaon S. learning ibe relationship between smoking, drinking alcohol and risk of esophageal cancer / S, Bonin-Scaon, P, Lafon, G. Chasseigne ct al.// I lealth Educ. Res. 2002. - Vol. 17, № 6. - P.415 - 424.
47. Bosset J.F. Chemoradiotberapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus / J.F, Bossei, M- Gignoux, J.P. Triboulet el at. HN. Engl. J. Med. -1997, Vol. 337 (3) - P. 161-167
48. Bossei J.F. Combine! radiochemotherapy in treatment of esophageal cancers/ J.F, Bosset, M. Gignoux, G. Mantion et al. И Ann. Chir. 1998, - V,52, N2. -P. 185-191.
49. Bosset J.F. Radiation and chemoradiation therapy for esophageal adenocarcinoma / J.F. Bosset. F. Lorchel, G. Mantion, J. Buffet, G. Crehange, M. Bosset, L Chaigneau, S. Servagi.// J Surg Oncol. 2005 Dec I; 92(3); 239 -45.
50. Brenner B. Treatment of localized esophageal cancer IB, Brenner, D.H, llson, B.D. Minsky tt Semin, Oncol. 2004 Aug; 31 (4): 554 65.
51. Bytzer P, Adenocarcinoma of the esophagus and Barren s esophagus: population-based study / P. Bytzer, P.B, Chris! en sen, P, Damkier // Amer. J. Gastroenterol. Vol. 94, № L - P. 86 - 91.
52. Cameron A.J. The Epidemiology of Barrett's Esophagus and Adenocarcinoma i A J. Cameron // Pract. Gastroenterol. 1995. - Vol. 19, KtfS. - P. 24B - 24F.
53. Cesas A. Combined treatment of esophageal cancer / A. Cesas A. Bagajevas// Medicina(Kaunas).2004; 40 Suppl I; 161 -5,
54. Chen G. Recurrence Patterns of Esophageal Cancer after Ivor-Lewis Esophagectomya / G. Chen, Z. Wang, X.U. Liu. F.U. Liu // Report of 196 Cases. At Zheng 2006 Jan; 25 (I): 96 9
55. Cockburn M.G. Etiologic clues from the similarity of histology-specific trends in esophageal and lung cancers / M.G. Cockburn, A.H. Wu, L, Bernstein // Cancer Causes Control. 2005 Nov; 16 (9): 1065 74.
56. De Vita F. Preoperative chemoradiothcrapy for squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus: a phase II study / F. De Vita, N Di Martino, M. Orditura, A. Cosenza, G. Galizia, A. Del Gento. G. Catalano // Chest. 2002 Oct; 122(4): 1302-8.
57. De Stefani E. Diet and risk of cancer of the upper aerodigestive tract — t(Nutr,) / E. De Stefani, A. Ronco, M. Mendilaharsu* H. Deneo-Pellegrini // Oral Oncol. — 1999, — V. 35, N I . — P. 22—26.
58. Dlamini Z. Esophageal cancer in African blacks of Kwazulu Natal, South Africa: an epidemiological brief! Z. Dlamini, K. Bhoola // Ellin Dis. 2005 Autumn; 15(4): 786-9.
59. Nishiwaki, M. Fujiwara, S. Kojima, K. Nakagawa, T. Yamamura it Oncol Rep. 2005 Nov; 14(5): 1177 82. 96. Gamliel Z. Multimodal! ly treatment of esophageal cancer / 2, GamlicJ, MJ. Krastia // Surg ClLn North Am, 2005 Jun; 85(3): 621 - 30,
60. Glenn T.F. Esophageal cancer Facts, figures and screening / T.F. Glenn It Gastroenterol. Nitre. 2001, - Vol.24<6). - P.271 - 273,
61. Gronbaek M. Population based cohort study of the association between alcohol intake and cancer of the upper digestive tract / M. Gronbaek, U. Becker, D. Johansen, H. Tonnesen et al. // BMJ. — 1998. — V. 317, N. 7162. — P. 844 — 847,
62. Kato H. Cervical, mediastinal., and abdominal lymph node dissection ( three-field dissection) for superficial carcinoma of the thoracic esophagus /H.Kato, Y.Tachimori . S.Mizobuchi, H.lgaki, A.Ochiai // Cancer. 1993 Nov 15; 72(10): 2879-82,
63. Kloppel G. Epidemiology, tumour biology and histopalhological classification of neuroendocrine tumours of the gastrointestinal tract /G.Kloppel. M.Anlauf //Best Praet Res Clin Gastroenterol. 2005 Aug; 19(4): 507 17.
64. Kuwano Н. Genetic alterations in esophageal cancer /H.Kuwano, H.Kato , TMiyazaki , M.Fukuchi . N.Masuda , M.Nakajima , Y.Fukai, M.Sohda, H.Kimura. AFaried //Surg Today, 2005; 35(1): 7 18.
65. Kwong KF. Molecular biology of esophageal cancer in the genomics era, /K.F.Kwong //Surg Clin North Am. 2005 Jun; 85(3): 539 53.
66. Lc Prise E, et al. A randomized study of chemotherapy, radiation therapy and surgery versus surgery for localized squamous cell carcinoma of the esophagus / E .Le Prise , P.Etienne, B.Mennier // Cancer -1994. Vol, 73. -P. 1779.
67. Leichman L. Preoperative chemotherapy and radiation therapy for patients with cancer of the esophagus: a potentially curative approach Л~ Leichman, Z. Stciger, HG.Scydet //J Clin Oncol. 1984; 2:75-79,
68. Lew J.I, Long-term survival following induction chemoradiotherapy and esophagectomy for esophageal carcinoma / J.LLeW, W.E.Gooding, UJr.Ribciro. A.V Safatle-Ribeiro, M.C.Posner// Arch Surg. 2001 Jul; 136(7): 737 42.
69. Li D, Association of cytochrome P450 2Ё1 genetic polymorphisms with squamous cell carcinoma of the oesophagus /D.Li, CDandara , M,1 Paiker //Clin Chem Lab Med. 2005; 43(4): 370 5.
70. Li W Determination of copper, zinc, iron and calcium in wheat and maize and three nitrogen compounds in high and low risk areas of esophageal cancer / W, Li, W. Lu, M. Zhu, B, Shi ff Wei Sheng Yen Jiu. — 1998. — V. 27, N 1. — P , 69 — 71.
71. Li H. Surgical treatment for carcinoma of the oesophagus in Chinese language publications /Н. Li, S.C. Yao // Br, J. Surg, 1997 - V.84, N6. - P 855-857.
72. Lordiek F. Neoadjuvant therapy for squamous cell carcinoma of ihc esophagus. Chirurg. 2005 Nov; Neoadjuvant therapy for squamous cell carcinoma of the esophagus // F.Lordick // Chirurg 2005 Nov;76( l 1): 1025-32. 76<tl): 1025-32.
73. Mc Larty A J. Esophageal resection for cancer of the esophagus; long-term function and quality of life / A J. Mc Larty, C. Deschamps, V,F- Trastek et al. И Ann, Thorac. Surg. 1997. - V.63T Jfe6. - P. 1568 - 1672.
74. Makary M A Multimodaliiy treatment for esophageal cancer: the role of surgery and neoadjuvant therapy/ M.A. Makary, P.D. Kieman, MJ. Sheridan,
75. G. Tonncsen, V. Hctrick, B.Vaughan, P Graling, E.EIster ft Am Surg. 2003 Aug; 69(8): 693 700.
76. Malaisrie S.C. Neoadjuvant chemoradiothcrapy for locally advanced esophageal cancer: experience at a single institution / S.C. Malaisrie, B. Untch, G.V. Aranha, N. Mohideen, A. Haute I, J.Pickleman // Arch Surg. 2004 May; 139(5): 532 8.
77. Malthaner R.A. Preoperative chemotherapy for resectable thoracic esophageal cancer /R. Malthaner, DFcnlon И Cochrane Database Syst Rev. 2001 ;(l): CD00I556,
78. Mayne S.T. Diet? Obesity and reflux in the etiology of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cancer in humans ! S.T Mayne., S.A. Navarro H J-Nutr. 2002. Vol. 132(11). - P.3467S *3470S.
79. Messman H, Squamos cell cancer of the esophagus / H. Messman H Best. Pract. Res. Clin, Gastroenterol 2001. - Vol. 15(2). - P.249 - 265.
80. Mir MM. p53 mutation profile of squamous cell carcinomas of the esophagus in Kashmir (India): a high-incidence area /М.М, Mir, N,A. Dar, S. Gochhah, S.A. Zargar, A.G, Ahangar, R.N.Bamezai U Int J Cancer. 2005 Aug 10; 116(1): 62-8.
81. Murphy S.J. Have patients with esophagitis got an increased risk of adenocarcinoma? Results from a population-based study
82. Nakamura T. Salvage esophagectomy after definitive chemotherapy and radiotherapy for advanced esophageal cancer / T. Nakamura, K. Hayashi, M. Ota, R. Eguchi, H. Ide, K. Takasaki, N.Mitsuhashi // Am J Surg, 2004 Sep; 188(3); 261 -6,
83. Nakayama K. Surgical treatment combined with preoperative concentrated irradiation for esophageal cancer / K,Nakayama, M.Orihata, K, Yamagishi // Cancer ~ 1997. Vol. 20 (5) - P. 778 - 788.
84. Рста M. Epidemiology of esophageal adenocarcinoma /М. Pera, CManteroIa, O. Vjdal, L.Grande // J Surg GncoL 2005 Dec i; 92(3); 151-9.
85. Peto R. The causes of cancer /R, Peto // ECCO, 1999, - Vol. 446. - S125.
86. Petrequin P. Surgically treated esophageal cancers: predictive model of survival I P.Petrequin, M. Huguier, F Lacaine, S, Houry // Gastroenterol, Clin, Biol. — 1997. — V,21,>il.— P. 12—16,
87. Poljak M. 1 lumim papillomavirus infection in esophageal carcinomas: a study of 121 lesions using multiple broad-spcctrum polymerase chain reactions and literature review / M. Poljak, A. Ccrar, K. Seme // Hum. Pathol — 1998. — V. 29. N 3,— P. 266—271.
88. Samptincr R.E. Epidemiology, pathophysiology, and treatment of Barrett's esophagus: reducing mortality from esophageal adenocarcinoma /R.E.Samplmer//Med Clin North Am. 2005 Mar; 89(2): 293 312.
89. Semnani S.H. Esophageal cancer in northeastern Iran. /S.H- Semnani, S. Besharat, N, Abdolahi, K.H. Kalavi, S-A, Fazeli. A. Davarian, A. Danesh, R.Malekzadeh //Indian J Gastroenterol. 2005 Sep Oct; 24(5): 224.
90. Shao L, Predictors of esophageal cancer risk: assessment of susceptibility to DNA damage using comet assay /L.Shao, J. Lin, M. Huang, J.A. Ajani, X.Wu //Genes Chromosomes Cancer. 2005 Dec; 44(4): 415-22.
91. Sharpc D. A. Rcsectional surgery in carcinoma of the oesophagus and cardia: what influences long-term survival? / D.A, Sharpe, K. Moghissi U Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1996. - V. 10, №5. - P. 359 - 363.
92. Sherman C-A. Locally advanced esophageal cancer / С-A. Sherman, A.T. Turns!, M B. Wallace, C-E. Reed // Curr Treat Options Oncol. 2002 Dec; 3(6); 475-85.
93. Shimizu K. Clinical evaluation of low-dose cisplatin ami 5-fluorouracil as adjuvant chemoradioiherapy for advanced squamous cell carcinoma of the esophagus /К. Shimi/.u, J. Hihara, K. Yoshida, T.Toge // Hiroshima J Med Sci. 2005 Sep; 54 (3): 67-71.
94. Shimoyama S. A case of complete response to esophageal cancer by a novel concurrent chemoradiation therapy / S. Shimoyama, F, Aoki, J, Kojtma. M. Kaminishi/ZHepatogastroenterology. 1999 Jul-Aug; 46(28): 2409 -13.
95. Slater M.S. Does neoadjuvant chemoradiation downstage esophageal carcinoma? /M,S, Slater. J, Holland, DO. Faigel, B.C. Sheppard. CW.Devency //Am J Surg, 2001 May; 181(5); 440 4.
96. Siahl M. Preoperative radiochemotherapy in esophageal carcinoma // Schweiz / M. Siahl //Rundsch. Med Prax 3996, - V.85, N 10. - P 303 -306.
97. Sur M- The role of the human papilloma virus in esophageal cancer /М. Sur, K. Cooper// Pathology. — 1998 — V. 30, N 4. — P. 348 354,
98. Tanade II. ALcogol consumption as a major risk factor in die development of early esophageal cancer in patients with head and neck cancer / H. Tanade. K. Yorota, N, Shibata // InuMed Vol. 40(8). - P.692 - 696.
99. Thomas C.R. Jr. Biology of esophageal cancer and the role of combined modality therapy / C.R. Thomas U Surg, Clin. North. Am. 1997. - V.77, N5. -P. 1139 - 1167.
100. Turcotte S. Gastroesophageal reflux and cancer / S. Turcotte. A Puranceau // Thorac Surg Clin. 2005 Aug; f 5(3): 341 52,
101. LFchino S, Prognostic significance of the p53 mutation in esophageal cancer / T Saito, M. Jnomala, N. Osawa et al H Jpn. J. Clin. Oncol. 1996. - V. 26, N. 5. - P. 287 - 292.
102. Urba S,G. Randomized trial preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma / S.G. Urba, M.B, Orringer, A. Turrisi et al. tt J. Clin. Oncol. 2001. - V. 19 (2). - P. 305 - 313.
103. Vigen С, Occupational physical activity and risk of adenocarcinomas of the esophagus and stomach / C, Vigen, L, Bcmstcin, A,H.Wu // Int J Cancer. 2006 Feb 15; 118(4): 1004-9.
104. Viklund P. Risk factors for complications after esophageal cancer resection: a prospective population-based study in Sweden. Ann Surg t P. Viklund, M Lindblad, M. Lu, W. Ye, J. Johansson, J.Lagergren // 2006 Feb; 243(2): 204 ■ 11.
105. Walsh T.N. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma / T.N. Walsh, N, Noonan, D, Hollywood et al. И N. Engl. Med. 1996. V, 335 (7). - P. 462 - 467,
106. Wright T.A. Helicobacter pylori colonization of Barrett's esophagus and its progression to cancer I T.A, Wright, M Myskow., A-N. Kingsnorth // Dis. Esophagus- — 1997, — V. 10, N 3. — P. 196 — 200.
107. Yang C.X. Risk factors for esophageal cancer: a case-control study in South-western China / C X Yang, H.Y Wang, Z.M. Wang, H.Z. Du, D M. Tao, X.Y. Mu, H.G. Chen, Y. Lei. K. Matsuo, KTajima U Asian Рас J Cancer Pn?v. 2005 Jan-Mar; 6(J): 48 53,
108. Yano M- Preoperative concurrent chemotherapy and radiation therapy followed by surgery for esophageal canccr / M, Yano, M. Inoue, H.Shiozaki // Ann Tborac Cardiovasc Surg. 2002 Jun; 8(3): 123 30.
109. Yokokawa Y. Ecological study on the risks of esophageal cancer in Ci-Xian, China: the importance of nutritional status and the use of well water / Y Yokokawa, S. Ohta, J. Hou, X.L. Zhang et al. // Int, J, Canccr. 1999. - V. 83,1. N 5. Р. 620 - 624,
110. Zhang X, Neoadjuvant chcmoradiotherapy for esophageal carcinoma / X. Zhang, D.t. Watson. G.G. Jamieson, J.R, Bessell, P.G.Devitt It Dis Esophagus-2005 ;18(2): 104-8.