Оглавление диссертации Безрукова, Людмила Алексеевна :: 2009 :: Тюмень
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ: ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА, МЕХАНИЗМЫ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ, ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ/.
1.1 РОЛЬ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ В ФОРМИРОВАНИИ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА.
1.2 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА.
1.2.1 Р ЕС ПИРА ТОРНО-СИНЦИТИАЛЫТЫЙ ВИР УС.
1.2.2 МЕТА Г1НЕВМОВИР УС.
1.2.3 АДЕНОВИРУС.
1.2.4 РИНОВИРУС.
1.2.5 РЕСПИРА ТОРНЫЕ ВИР УСЫ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ
ТРАХЕОБРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА.
1.3 ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ БРОНХООБСТРУКТИВНОМ СИНДРОМЕ.
ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ.
2.2 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.3 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ БРОНХИОЛИТОМ И ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ НА ФОНЕ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ И АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЙ.
3.2 ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ И АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЯХ.
3.3 КАТАМНЕСТИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ.
ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Безрукова, Людмила Алексеевна, автореферат
Актуальность проблемы. В России ежегодно регистрируются 27,341,2 млн. больных ОРВИ, из них дети составляют 45-60% [1]. Острые респираторные вирусные инфекции относятся к одной из ведущих причин развития бронхиальной обструкции у детей первых трех лет жизни [126, 132, 161, 164, 227]. В англоязычной литературе бронхообструктивпый синдром, формирующийся на фоне острой респираторной вирусной инфекции у детей младше шестилетнего возраста, получил название «virus-induced wheezing» - вирус-индуцированная одышка или «wheezing-associated respiratory infection» - одышка, ассоциированная с респираторной инфекцией [128, 156, 233]. Как правило, у этих детей не удается установить семейной предрасположенности к атопии, однако у них определяется высокий уровень общего IgE в сыворотке крови [57].
Бронхообструктивный синдром - универсальное патофизиологическое понятие, характеризующее нарушение бронхиальной проходимости, возникающее при широком круге острых, рецидивирующих и хронических заболеваний легких. У детей раннего возраста бронхообструктивный синдром протекает, как правило, в виде острого бронхиолита (МКБ X - J21) или острого обструктивно-го бронхита (МКБ X - J20) [65, 146, 165, 17]. Ведущими этиологическими агентами в развитии бронхообструктивного синдрома являются респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус, риповирус, вирус парагриппа, метапневмо-вирус, коронавирус [85, 106, 141, 174, 191].
Доминирование бронхиальной обструкции при респираторной инфекции нижних дыхательных путей у детей раннего возраста связано не только с анато-мо-физиологическими особенностями трахеобронхиального дерева, но и характером иммунного ответа с преобладанием определенного профиля цитокинов индуцируемых ТЫ или ТЪ2 лимфоцитами [71, 193, 228]. Дети первого года жизни высоко восприимчивы к инфекционным болезням, вызванным внутриклеточными патогенами, что связано с поздним постнатальным созреванием функции ТЫ-лимфоцитов и объясняет высокий риск развития бронхиальной обструкции под действием респираторных вирусов [12, 38, 168, 223]. Вирус-индуцированная одышка у детей раннего возраста нередко провоцирует формирование гиперреактивности дыхательных путей, с последующим рецидивиро-ванием бронхообструктивного синдрома, развитием хронического воспаления и ремоделирования бронхов [64, 103, 126, 234].
Основные направления терапии бронхообструктивного синдрома при респираторной инфекции включают в себя мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов, восстановлению адекватного мукоцилиарного клиренса и бронхолитической терапии.
Учитывая, что в основе бронхиальной обструкции при острой респираторной вирусной инфекции лежит дисбаланс цитокинового профиля вызванный респираторными вирусами, необходимо изучение иммунологических изменений для возможной ранней их коррекции и уменьшения риска формирования гиперреактивности трахеобронхиального дерева.
Цель исследования: снизить частоту повторных бронхообструктивных состояний у детей перенесших острый бронхиолит и обструктивный бронхит на фоне респираторно-синцитиальной и аденовирусной инфекций. Задачи исследования:
1. Оценить роль респираторно-синцитиального вируса и аденовируса в развитии бронхообструктивного синдрома у детей первых трех лет жизни.
2. Изучить показатели цитокинового профиля при первичном и повторном бронхообструктивном синдроме, на фоне респираторно-синцитиальной и аденовирусной инфекций.
3. Установить влияние ранней коррекции иммунологических изменений при остром бронхиолите и обструктивном бронхите, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом и аденовирусом, на снижение частоты повторных бронхообструктивных состояний в катамнезе.
Научная новизна.
Показано, что респираторно-синцитиальный вирус является причиной бронхообструктивного синдрома у детей первых трех лет жизни более чем в половине случаев (51,3%), на долю аденовируса приходится 13,2-22,2%, ассоциация респираторно-синцитиального вируса и аденовируса регистрируется у 34,2% детей второго полугодия жизни.
Установлено, что формирование бронхообструктивного синдрома при респираторно-синцитиальной и аденовирусной инфекциях у детей раннего возраста обусловлено преобладанием Т112 типа иммунного ответа, причем острый бронхиолит у детей первого года жизни сопровождается более глубоким дисбалансом цитокинового профиля, за счет низкой продукции 1Ь-12, спонтанного и стимулированного у-П^Ы и резкого увеличения синтеза 1Ь-4. Показана взаимосвязь между острым бронхиолитом на первом году жизни и повышением образования общего 1§Е, а также рецидивированием бронхиальной обструкции.
Установлено, что коррекция иммунологических изменений индуктором эндогенного интерферона Ридостином, в ранние сроки развития острого брон-хиолита и обструктивного бронхита респираторно-синцитиальной и аденовирусной этиологии, ведет к снижению частоты повторных бронхообструктивных состояний в катамнезе.
Практическая значимость.
При госпитализации детей с острым бронхиолитом и обструктивным бронхитом целесообразно проведение непрямого иммунофлюоресцентного исследования с помощью тест-наборов для РЫЕИМОЗЬЮЕ ^М и (УШСЕЬЬ 8.Ь., Испания) для установления этиологии инфекционных заболеваний респираторного тракта.
Рекомендовано, с учетом выявленных изменений цитокинового профиля у детей раннего возраста, при первичных и повторных эпизодах бронхиальной обструкции, включение индуктора интерферона Ридостина в базисную терапию бронхообструктивного синдрома, в дозе 8 мг/сутки внутримышечно, в день поступления пациента в отделение и через 48 часов.
Положения, выносимые на защиту.
1. В этиологической структуре бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста доминирующее положение занимает респираторно-синцитиальный вирус (51,3%), на долю аденовируса приходится 13,2-22,2%, ассоциация респираторно-синцитиального вируса и аденовируса регистрируется у 34,2% детей второго полугодия жизни.
2. Девиация иммунного ответа в пользу ТЬ2 профиля цитокинов после перенесенного острого бронхиолита на первом году жизни, особенности иммунного ответа при респираторно-синцитиальной и аденовирусной инфекциях, определяют предрасположенность к рецидивирующему течению бронхообструктивного синдрома.
3. Ранняя коррекция иммунологических изменений индуктором интерферона Ридостином, при остром бронхиолите и обструктивном бронхите респира-торно-синцитиальной и аденовирусной этиологии, в половине случаев (51,7%>) позволяет предотвратить развитие бронхообструктивного синдрома в катамнезе.
Внедрение результатов в практику.
Основные результаты проведенных исследований внедрены в практическую деятельность детских лечебно-профилактических учреждений г. Омска: отделении острых респираторных вирусных инфекций инфекционного стационара МУЗ ГДКБ № 3, отделении респираторных инфекций инфекционного стационара ГКБ № 1 им. А.Н. Кабанова.
Результаты исследования включены в методические рекомендации для врачей-педиатров, семейных врачей «Острый обструктивный ларингит у детей. Стандарты терапии» утвержденные Министерством здравоохранения Омской области №1617 (Омск, 27.06.2005), «Острый бронхиолит у детей» утвержденные Министерством здравоохранения Омской области (Омск, 30.10.2006), а также используются в учебном процессе на кафедре детских инфекционных болезней и кафедре детских болезней №2 Омской государственной медицинской академии.
Апробация работы: Основные результаты работы были доложены и обсуждены на: научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной «Актуальные вопросы современной педиатрии» (Омск, 2005); IV конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)» (Москва, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в сибири» (Омск, 2007); Международном евро-азиатском конгрессе по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Витебск, 2008); Первом объединенном научно-практическом форуме детских врачей (Орел, 2008).
Публикации по теме диссертации: 13 работ, в том числе в журналах, по перечню, рекомендованному ВАК - 3, методические рекомендации - 2.
Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 94 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их анализа, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 16 рисунками. Библиографический список использованной литературы включает 237 источников (42 отечественных и 195 зарубежных авторов).
Заключение диссертационного исследования на тему "Предупреждение повторных бронхообстуктивных состояний у детей, перенесших респираторно-синцитиальную и аденовирусную инфекции"
ВЫВОДЫ
1. Респираторно-синцитиальный вирус является причиной бронхообструк-тивного синдрома у детей первых трех лет жизни более чем в 50%, на долю аденовируса приходится 13,2-22,2%, ассоциация респираторно-синцитиального вируса и аденовируса регистрируется у 34,2% детей второго полугодия жизни.
2. Характер цитокинового профиля при бронхообструктивном синдроме определяется возрастом: чем младше ребенок, тем более выражено доминирование ТЬ2 профиля цитокинов, что подтверждает прямая корреляционная связь между возрастом обследованных детей и уровнем 1Ъ-12, спонтанного у-Ш1М, стимулированного у-ПТЧ (г=0,687, р=0,0000; г=0,691, р=0,0000 и г=0,793, р=0,0000, соответственно), а также обратная корреляционная связь между возрастом и количеством 1Ь-4 (г= -0,804, р=0,0000).
3. Острый бронхиолит, перенесенный на первом году жизни, сопровождается увеличением концентрации общего ^Е (г=0,521, р=0,0000), а также предрасполагает к рецидивированию бронхообструктивного синдрома (г=0,507, р=0,0000).
4. Для рецидивирующего течения бронхообструктивного синдрома характерно нарастание уровня 1Ь-4 и снижение образования стимулированного у-1Р1Ч, что подтверждает увеличение соотношения 1Ь-4/у-ГРКСтим=2,46, против 1Ь-4/у-1РКСтим.=1,3 8 у детей, впервые перенесших обструкцию нижних дыхательных путей.
5. Ранняя коррекция иммунологических изменений индуктором интерферона Ридостином, при остром бронхиолите и обструктивном бронхите рес-пираторно-синцитиальной и аденовирусной этиологии, позволяет снизить частоту повторных бронхообструктивных состояний в катамнезе в 51,7% случаев.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Детям с острым бронхиолитом и острым обструктивным бронхитом при поступлении на стационарное лечение рекомендуется проведение этиологической расшифровки заболевания, с помощью непрямого иммунофлюо-ресцентного исследования РЫЕЦМОЗЬГОЕ 1§М и (УШСЕЬЬ 8Х., Испания).
2. При остром бронхиолите и обструктивном бронхите включить в базисную терапию индуктор интерферона Ридостин двухкратно, в дозе 8 мг/сут внутримышечно, в день поступления пациента в отделение и через 48 часов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Безрукова, Людмила Алексеевна
1. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.
2. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний (рекомендации для врачей) / Ф. И. Ершов и др.. М., 1998. - 20 с.
3. Балаболкин H.H. Бронхиальная астма у детей / H.H. Балаболкин. М.: Медицина, 2003. - 320 с.
4. Бронхиальная астма и инфекция: диагностика и принципы лечения / Г.Б. Федосеев и др. // Пульмонология. 2008. - №5. - С. 86-93.
5. Давыдченко C.B. Значение респираторной инфекции в обострении хронической обструктивной болезни легких / C.B. Давыдченко, A.A. Бова // Клиническая медицина. 2007. - №5. - С. 10-15.
6. Детская пульмонология / H.A. Аряев и др.; под ред. H.A. Аряева. К.: Здоров'я, 2005. - 608 с.
7. Детские болезни / под ред. A.A. Баранова. 2-е изд., испр. и доп. -М.:ГЭОТАР-Мадиа, 2007. - 1008 с.
8. Ершов Ф. И., Талазухова Э. Б. Иммуномодулирующие свойства индукторов интерферона // Антиб. и химотерапия. 1989. - № 4. - С. 270-275.
9. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1998. - 192 с.
10. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.
11. Ершов Ф.И. Новое поколение препаратов для профилактики вирусных инфекций / Ф.И. Ершов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - №4. - С. 100-103.
12. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов.-М.: Медицина, 1996.- 240 с.
13. Зайцева О.В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / О.В. Зайцева // Пульмонология. 2007. - №4. - С. 106-111.
14. Зайцева O.B. Бронхообструктивный синдром у детей / О.В. Зайцева // Педиатрия. 2005. - №4. - С. 94-104.
15. Избранные лекции по педиатрии / под ред. A.A. Баранова, P.P. Шиляева, Б.С. Каганова. М.: Изд. Дом «Династия», 2005. - 640 с.
16. Интерферониндуцирующая и противовирусная активность дсРНК дрожжевого происхождения / Н.Н Носик и др. // Вопр. вирусологии. 1984. - № 6, Т.29. - С. 718-720.
17. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста // под ред. Г.А. Самсыгиной. М.: Миклош, 2006. - 279 с.
18. Котлуков В.К. Упорно рецидивирующая обструкция бронхов у часто болеющих детей раннего возраста без атопии // В.К. Котлуков, В.А. Бычков, Л.Г. Кузьменко, Б.М. Блохин // Педиатрия. 2006. - №5. - С. 42-47.
19. Лобзин Ю.В. Индукторы интерферона в терапии острых респираторных заболеваний: проблемы и перспективы / Ю.В. Лобзин, Н.И. Львов // Военно-медицинский журнал. 2001. - №11. - С. 41-50.
20. Ломунова М.А. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействия с иммунной системой / М.А. Ломунова, В.Ю. Талаев // Иммунология. 2007. - №1. - С. 50-58.
21. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика». — Москва, 2002. — 73 с.
22. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Второе издание. М.: Издательский дом «Русский врач», 2006.- 100 с.
23. Основы клинической иммунологии / Чепель Э. и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-416 с.
24. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.
25. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики / Дж. Полрд. М.: Финансы и статистика, 1982. — 344 с.
26. Практическая пульмонология детского возраста / под ред. В.К. Таточенко. -М„ 2006.-268 с.
27. Прямкова Ю.В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22-40 недели гестации / Ю.В. Прямкова, Г.А. Самсыгина // Педитрия. 2007. - Том 6, №1.-7-14.
28. Ревякина В.А. Бронхиальная астма у детей. Современные вопросы по проблеме / В.А. Ревякина // Мед. науч. и учеб. метод, журн. — 2006. №31. - С. -19-36.
29. Респираторная медицина (руководство) / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - 800 с.
30. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000.592 с.
31. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии / В.Б. Гервазиева и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - №2(3). - С. 3-8.
32. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2007. - №5. - С. 14-18.
33. Романцов М.Г. Респираторные заболевания у детей. Этиопатогенез, клиника, фармакотерапия / М.Г. Романцов. М.: Изд. Дом «Русский врач», 2003. -136 с.
34. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев и др. // Пульмонология. 2002. - №1. - С. 42-46.
35. Сюракшина М.В. Функциональные характеристики легких при бронхиальной астме у детей первых лет жизни / М.В. Сюракшина, О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008.4. С. 28-34.
36. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. СПб.: Медицинское информационное агентство. 1995. — 336 с.
37. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович.-М.: Медицина, 2000.- 432 С.
38. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. — № 1. —С. 31-33.
39. Цветкова О.А. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. 2005. - №3. - С. 96-100.
40. Циклоферон новый отечественный препарат для профилактики гриппа и других ОРВИ / Ф.И. Ершов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - №6. - С. 47-51.
41. Чуптхаева Г.Э. Респираторные инфекции и бронхиальная астма / Г.Э Чупт-хаева, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2008. - №5. - С. 75-79.
42. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease / B.G. van den Hoogen et al. // Nat. Med. 2001. - Vol.7. -P. 719-724.
43. Acute lower respiratory infections in hospitalized children over a 6 year period in Tokyo / S. Sonoda et al. // Pediatr Int. 1999. - Vol.41. - P. 519-524.
44. Adenoviral ElA-associated protein p300 as a functional homologue of the transcriptional co-activator СВР / J.R. Lundblad et al. // Nature. 1995. - Vol. 374. -P. 85-88.
45. Adenoviral infections in children: the impact of rapid diagnosis / C. Rocholl et al. // Pediatrics.- 2004. -Vol.113, №1. P. 51-56.
46. Airway responsiveness in early infancy predicts asthma, lung function, and respiratory symptoms by school age / L.J. Palmer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163. P. 37-42.
47. Airway responsiveness: associated features in infants with recurrent respiratory symptoms / A. Kotaniemi-Syrjanen et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30. -P. 1150-1157.
48. Alexander W.S. The role of suppressors of cytokine signaling (SOCS) proteins in regulation of the immune response /W.S. Alexander, D.J. Hilton // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol.22. - P. 503-529.
49. Allergic rhinitis, asthma, airway biology, and chronic obstructive pulmonary disease in AJRCCM in 2004/ L. Fabbri et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. Vol. 171. - P. 686-698.
50. Alpha/beta interferons potentiate virus-induced apoptosis through activation of the FADD/caspase-8 death signaling pathway / S. Balachandran et al. // Journal of Virology.- 2000. -Vol. 74.-P. 1513-1523.
51. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol.164.-P. 469-473.
52. Analysis of the genomic sequence of a human metapneumoviras / B.G. van den Hoogen et al. // Virology. 2002. - Vol. 295. - P. 119-132.
53. Association of respiratory picornaviruses with acute bronchiolitis in French infants / J. Jacques et al.. // J. Clin. Virol. 2006. - Vol.35. - P. 463-466.
54. Association of rhinovirus infection with increased disease severity in acute bronchiolitis/ N.G. Papadopoulos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol.165.-P. 1285-1289.
55. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus: a prospective cohort study with matched controls / N. Sigurs et al. // Pediatrics. — 1995. Vol. 95. - P. 500-505.
56. Asthma and wheezing in the first six years of life / F.D. Martinez et al. // NEJM. 1995. - Vol.332. - P. 133-138.
57. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet et al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 17201745.
58. Attenuated innate mechanisms of interferon-gamma production in rats susceptible to postviral airway dysfunction / L.A. Rosenthal et al. // Am. J. Respir. CellMol. Biol. 2004. - Vol. 30. - P. 702-709.
59. Baier R.J. Interleukin-4 and 13 concentrations in infants at risk to develop Bronchopulmonary Dysplasia / R. J. Baier, J. Loggins, T.E. Kruger // BMC Pediatr. -2003. Vol.3.-P. 81-86.
60. Bidirectional interaction between viral respiratory illness and cytokine responses in the first year of life / J.E. Gern et al. // Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117.-P. 72-78.
61. Booth J.L. Type-specific induction of interleukin-8 by adenovirus / J. L. Booth, J.P. Metcalf//Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.21. - P. 521-527.
62. Bronchial asthma and hyperreactivity after early childhood bronchiolitis or pneumonia / M. Korppi et al. // Arch. Peditr. Adolesc. Med. 1994. - Vol.148. -P. 1079-1084.
63. Bronchiolitis to asthma / A.M. Singh et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2007.-Vol. 175.-P. 108-119.
64. Bronchiolitis-associated hospitalization among US children, 1980-1996 / D.K. Shay et al. // JAMA. 1999. - №282. - P. 1440-1446.
65. Cellular immunity is activated and a TH-2 response is associated with early wheezing in infants after bronchiolitis / P.M. Renzi et al. // J. Pediatr. 1997. -Vol. 130.-P. 584-593.
66. Clinical-physiologic correlations in acute asthma of childhood / E. Kerem et al. //Pediatrics. 1991.-Vol. 87.-P. 481-486.
67. Community study of the role of viral infections in exacerbations of asthma in 9—11.year old children / S.L. Johnston et al. // BMJ. 1995. - Vol.310. - P. 12251228.
68. Cooperative effects of Th2 cytokines and allergen on normal and asthmatic bronchial epithelial cells / J.L. Lordan et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169. - P. 407-414.
69. Culley F.J.Age at first viral infection determines the pattern of t cell-mediated disease during reinfection in adulthood / F.J. Culley, J. Pollott, J.M. Peter // The Journal of Experimental Medicine. 2002. - Vol.196, №10. - P. 1381-1386.
70. Cytokine profiles in the respiratory tract during primary infection with human metapneumovirus, respiratory syncytial virus, or influenza vims in infants / G.A. Melendi et al. // Pediatrics. 2007. - Vol.120. - P. 410-415.
71. Cytokine response patterns, exposure to viruses, and respiratory infections in the first year of life / C.C. Copenhaver et al. // Am J of Resp and Crit Care Med. -2004.-Vol. 170.-P. 175-180.
72. Cytokines in severe respiratory syncytial virus bronchiolitis / K.J. Mobbs et al. // Pediatr. Pulmonol. 2002. - Vol.33. - P. 449^152.
73. Decreased production of interferon-gamma by human neonatal cells / C.B. Wilson et al. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 860-867.
74. Development of Interleukin-12-producing capacity throughout childhood / J.W. Upham et al. // Infection and Immunity 2002. - Vol.70. - P. 6583-6588.
75. Differential production of inflammatory cytokines in primary infection with human metapneumovirus and with other common respiratory vims of infancy /F.R. Laham et al. // The journal of infection diseases. 2004. - Vol.189. - P. 20472056.
76. Differential response of dendritic cells to human metapneumovirus and respiratory syncytial virus / A. Guerrero-Plata et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2006. Vol. 34. - P. 320-329.
77. Dinwiddie D.L. Fluman metapneumovirus inhibits IFN-a signaling through inhibition of STAT1 phosphorylation / D.L. Dinwiddie, K.S. Harrod // American
78. Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008. - Vol. 38. - P. 661670.
79. Domachowske J.B. Respiratory syncytial virus infection: immune response, im-munopathogenesis, and treatment / J.B. Domachowske, H.F. Rosenberg // Clinical microbiology reviews. 1999. - Vol.12. - P. 298-309.
80. Early life risk factors for adult asthma. A birth cohort study of subjects at risk / H.L. Rhodes et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.108. - P. 720-725.
81. Effects of rhinovirus infection on histamine and cytokine production by cell lines from human mast cells and basophils / M. Hosoda et al. // J. Immunol. 2002. -Vol. 169.-P. 1482-91.
82. Elliott W.M. Immunodetection of adenoviral El A proteins in human lung tissue / W.M. Elliott, S. Hayashi, J.C. Hogg // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. -Vol.12 .-P. 642-648.
83. Englund clinical disease in children associated with newly described coronavirus subtypes / J. Kuypers et al. // Pediatrics 2007. - Vol. 119. - P. 70-76.
84. Epithelial stress and structural remodelling in childhood asthma / LA. Fedorov et al. // Thorax. 2005. - Vol.60. - P.389-394.
85. Evaluation of the Hexaplex assay for detection of respiratory viruses in children / S.C. Kehl et al. // J. Clin. Microb. 2001. - Vol.39,№5. - P. 1696-1701.
86. Expression of respiratory syncytial virus-induced chemokine gene networks in lower airway epithelial cells revealed by cDNA microarrays / Y. Zhang et al. // J Virol. 2001. - № 19, Vol. 75. - P. 9044-9058.
87. Falsey A.R. Noninfluenza respiratory infection in long-term care facilities / A.R. Falsey // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1991. - №12. - P. 602-608.
88. Garofalo R.P. Epithelial regulation of innate immunity to respiratory syncytialvirus / R.P. Garofalo, H. Haeberle // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. -Vol.23, №5.-P. 581-585.
89. Gern J.E. Association of rhino virus infections with asthma / J.E. Gernl, W. William // Clinical Microbiology Reviews. 1999.-Vol. 12, №1. - P. 9-18.
90. Global initiative for asthma (GINA) workshop report. Global strategy for asthma management and prevention 2006.
91. Goodbourn S. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures / S. Goodbourn, L. Didcock, R.E. Randall // Journal of General Virology. 2000. - Vol. 81.-P. 2341-2364.
92. Guerrero-Plata A. Human metapneumovirus induces a profile of lung cytokines distinct from that of respiratory syncytial virus / A. Guerrero-Plata, A. Casola, R.P. Garofalo // Journal of virology. 2005. - Vol. 123. - P. 14992-14997.
93. Hayashi Sh. Latent adenovirus infection in COPD / S. Hayashi // Chest. 2002. -Vol. 121.-P. 183-187.
94. Hayden F.G. Rhinovirus and the lower respiratory tract / F.G. Hayden // Rev. Med. Virol. 2004. - Vol. 14. - P. 17-31.
95. High genetic diversity of the attachment (G) protein of human metapneumovirus / N. Ishiguro et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2004. - Vol. 42, №8. -P. 3406-3414.
96. Hogg J.C. Latent adenoviral infection in the pathogenesis of emphysema / J.C. Hogg // Chest. 2000. - Vol.117. - P. 282-285.
97. Hogg J.C. Role of latent viral infections in chronic obstructive pulmonary disease and asthma / J.C. Hogg // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164, №10. -P. 71-75.
98. Hogg J.C. State of the Art. Bronchiolitis in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. -Vol. 3.-P. 489-493.
99. Holgate S.T. Rhinoviruses in the pathogenesis of asthma: the bronchial epithelium as a major disease target / S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. 2006.-Vol.118.-P. 587-590.
100. Holgate S.T.The airway epithelium is central to the pathogenesis of asthma / S.T. Holgate // Allergology International. 2008. - Vol.57. - P. 1-10.
101. Holt P.G. Interactions between respiratory tract infections and atopy in the aetiology of asthma / P.G. Holt and P.D. Sly // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. -P. 538-545.
102. Holt P.G. Key factors in the development of asthma: atopy / P.G. Holt // Am J Respir Crit Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 172-175.
103. Hospitalization for RSV bronchiolitis before 12 months of age and subsequent asthma, atopy and wheeze: A longitudinal birth cohort study / John Henderson et al. // Pediatric Allergy and Immunology. 2005. - Vol.16. - P. 386-392.
104. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children / J.V. Williams et al. // NEJM. 2004. - Vol.350. -p. 443-450.
105. Human metapneumovirus and severity of respiratory syncytial virus disease / I. Lazar et al. //Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 1318-1320.
106. Human metapneumovirus as a causative agent of acute bronchiolitis in infants / P. Xepapadaki et al. // Clin. Virol. 2005. - Vol. 30. - P. 267-270.
107. Human metapneumovirus associated with respiratory tract infections in a 3-year study of nasal swabs from infants in Italy / F. Maggi et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol.41. - P. 2987-2991.
108. Human metapneumovirus in severe respiratory syncytial virus bronchiolitis / J. Greensill et al. // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 372-375.
109. Human metapneumovirus infection in children hospitalized for wheezing / J.V. Williams et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115. - P. 1311-1312.
110. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleulcin 10 /1. Roth et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol.184. - P.539
111. Human rhinovirus selectively modulates membranous and soluble forms of its intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) receptor to promote epithelial cellinfectivity / S.C. Whiteman et al. 11 J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, №14. - P. 11954-11961.
112. Identification of NF-kB-dependent gene networks in respiratory syncytial virus-infected cells / B. Tian et al. // J. Virol. 2002. - Vol.76. - P. 6800-6814.
113. IFN-y production during Initial Infection Determines the Outcome of Reinfection with Respiratory Syncytial Virus / Y.-M. Lee et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2008. - Vol. 177. - P. 208-218.
114. IL-10 and RANTES are elevated in nasopharyngeal secretions of children with respiratory syncytial virus infection / H. Murai et al. // Allergology International. 2007. - Vol.56. - P. 157-163.
115. IL-12 up-regulates IL-18 receptor expression on T cells, Thl cells, and B cells: synergism with IL-18 for IFN-gamma production / T. Yoshimoto et al. / Journal of Immunology. 1998. - Vol. 161. - P. 3400-3407.
116. IL-13 is sufficient for respiratory syncytial virus G glycoprotein-induced eosi-nophilia after respiratory syncytial virus challenge / T.R. Johnson et al. // The Journal of Immunology. 2003. - Vol. 170. - P. 2037-2045.
117. Inflammatory mediator mRNA expression by adenovirus ElA-transfected bronchial epithelial cells / Y. Higashimoto et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. - Vol. 166. - P. 200-207.
118. Interferon-y inhibits STAT6 signal transduction and gene expression in human airway epithelial cells / N.M. Heller et al. // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. -2004. Vol.31. - P. 573-582.
119. Interferon-gamma levels in nasopharyngeal secretions of infants with respiratory syncytial virus and other respiratory viral infections / P. Joshi et al. // Clin Exp Immuno.-2003.-Vol. 131.-P. 143-147.
120. Interleukin-11: stimulation in vivo and in vitro by respiratory viruses and induction of airways hyperresponsiveness / O. Einarsson et al. // J. Clin. Invest. -1996.-Vol. 97.-P. 915-924.
121. Jeffery P.K. Remodeling and inflammation of bronchi in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.K. Jeffery // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2004. - № 1. - P. 176-183.
122. Johnston S.L. Impact of viruses on airway diseases / S.L. Johnston // European respiratory review. 2005. - Vol.14. - P. 57-61.
123. Johnston S.L. Overview of virus-induced airway disease / S.L. Johnston // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - №2. - P. 150-156.
124. Kahn J.S. Human metapneumovirus: a newly emerging respiratory pathogen / J.S. Kahn // Curr. Opin. Infect. Dis.-2003.-Vol. 16.-P. 255-258.
125. Kimpen J.L.L. Viral Infections and Childhood Asthma / J.L.L. Kimpen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 108-112.
126. Lambrecht B.N. Lung dendritic cells and host immunity to infection / B.N. Lambrecht, J-B. Prins, H.C. Hoogsteden // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - P. 692-704.
127. Latent adenoviral infection induces production of growth factors relevant to airway remodeling in COPD / E. Ogawa et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 189-197.
128. Lazzaro T. Respiratory syncytial virus infection and recurrent wheeze/asthma in children under five years: An epidemiological survey / T. Lazzaro, G. Hogg, P. Barnett // Journal of Paediatrics and Child Health. 2007. - Vol. 43. - P. 29-33.
129. Lemanske R.F. Jr. Is asthma an infectious disease? / R.F. Lemanske Jr. // Chest. 2003. - Vol.123. - P. 385-390.
130. Local interferon-gamma levels during respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection are associated with disease severity / L. Bont et al. // J Infect Dis.-2001.-Vol. 184.-P. 355-358.
131. Long-term effects of respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis in infants and young children: a quantitative review / M.C.J. Kneyber et al. // Acta Paedi-atr. 2000. - Vol.89. - P. 654-660.
132. Look specific inhibition of type I interferon signal transduction by respiratory syncytial virus / M. Ramaswamy et al. // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2004. - Vol. 30. - P. 893-900.
133. Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 19902020: Global Burden of Disease Study / A.D. Lopez, C.C. Murray // Lancet. -1997.-Vol.349.-P. 1498-1504.
134. Lopez A.D. The global burden of disease, 1990-2020 / A.D. Lopez, C.C. Murray // Nat. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1241-1243.
135. Low grade rhinovirus infection induces a prolonged release of IL-8 in pulmonary epithelium / S.L. Johnston et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 6172-6181.
136. Lung function and bronchial hyper-responsiveness 11 years after hospitalization for bronchiolitis / M.K. Hyvarinen et al. // Acta Psediatrica. 2007. -Vol.96.-P. 1464-1469.
137. Mackie P.L. The classification of viruses infecting the respiratory tract / P.L. Mackie // Paediatr. Respir. Rev. 2003. - Vol. 4. - P. 84-90.
138. MacNee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / W. Mac-Nee // Proc Am Thorac Soc. 2005. - Vol. 2. - P. 258-266.
139. Martin J.G. Immuno reponses to viral infections: relevance for asthma / J.G. Martin, S. Siddiqui, M. Hassan // Pediatric. Respir. Rev. 2006. - Vol.1. - P. 125-127.
140. Martinez F.D. Development of wheezing disorders and asthma in preschool children / F. D. Martinez // Pediatrics. 2002. - Vol.109. - P. 362-367.
141. McNamara P.S. The pathogenesis of respiratory syncytial virus disease in childhood / P.S. McNamara, R.L. Smyth // British Medical Bulletin. 2002. -Vol.61.-P. 13-28.
142. Meates-Dennis M. Bronchiolitis / M. Meates-Dennis // Archives of Disease in Childhood Education and Practice. - 2005. - Vol. 90. - P. 81-86.
143. Message S.D. The immunology of virus infection in asthma / S.D. Message, S.L. Johnston//Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 1013-1025.
144. Message S.D. Viruses in asthma. The role of viruses in childhood respiratory infections / S.D. Message, S.L. Johnston // British Medical Bulletin. 2002. -Vol.61.-P. 29-43.
145. Metapneumovirus and acute wheezing in children / T. Jartti et al. // Lancet. -2002. Vol. 360. - P. 1393-1394.
146. Monocyte IL-10 production during respiratory syncytial virus bronchiolitis is associated with recurrent wheezing in a one-year follow-up study / L. Bont et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.161. - P. 1518-1523.
147. Monocyte interleukin-12 production is inversely related to duration of respiratory failure in respiratory syncytial virus bronchiolitis / L. Bont et al. // J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181.-P. 1772-1775.
148. National disease burden of respiratory viruses detected in children by polymerase chain reaction / K.J. Henrickson et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. -Vol.23.-P. 11-18.
149. Neonatal cytokines and cerebral palsy in very preterm infants / K.B. Nelson et al. // Pediatric Research. 2003. - Vol.53. - P. 600-607.
150. Ninan T.K. Respiratory symptoms and atopy in Aberdeen schoolchildren: evidence from two surveys 25 years apart / T.K. Ninan, G. Russell // B.M.J. 1992. -Vol. 304.-P. 873-875.
151. Nonatopic wheezy children have reduced interferon-gamma / S.C. Leech et al. // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 74-78.
152. Oh J.-W. Respiratory viral infections and early asthma in childhood / J.-W. Oh
153. Allergology International. 2006. - №55. - P. 369-372.
154. Papi A. Rhinovirus infection induces expression of its own receptor ICAM-1 via increased NF-kB mediated transcription / A. Papi, S.L. Johnston // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P. 9707-9720.
155. Persistent adenoviral infection and chronic airway obstruction in children / V. Macelc et al. // Am. J. Respi.r Crit. Care Med.- 1994. Vol. 150. - P. 7-10.
156. Piippo-Savolainen E. Wheezy babies—wheezy adults? Review on long-term outcome until adulthood after early childhood wheezing / E. Piippo-Savolainen, M. Korppi // Acta Paediatrica. 2008. - Vol.97. - P. 5-11.
157. Predicting persistent disease among children who wheeze during early life / R.J. Kurukulaaratchy et al. // Eur Respir J. 2003. - Vol. 22. - P.767-771.
158. Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy / T. M. Reijonen et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 106, №6. - P. 14061412.
159. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections / P.C. Ng et al. // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2003. - Vol.88. - P. 209.
160. Prospective multicenter study of the viral etiology of bronchiolitis in the emergency department / J.M. Mansbach et al. // Academic Emergency Medicine. -2008.-Vol.15.-P. 111-118.
161. Proud D. Role of viral infections in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / D. Proud, C. Chung-Wai // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2006. - Vol. 35. - P. 513-518.
162. Recurrent wheezy bronchitis and viral respiratory infections / J. Mertsola et al. // Arch. Dis. Child. 1991. - Vol. 66. - P. 124-129.
163. Reduced interferon-y expression in peripheral blood mononuclear cells of infants with severe respiratory syncytial virus disease / J.H. Aberle et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160, № 4. - P. 1263-1268.
164. Reduced interferon-y production and soluble CD 14 levels in early life predictrecurrent wheezing by 1 year of age / S. Guerra et al. // Am J Resp and Crit Care Medicine. 2004. - Vol.169. - P. 70-76.
165. Reduced Interferon-y production in infants with bronchiolitis and asthma / P.M. Renzi et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 14171422.
166. Reduced interferon-gamma secretion by natural killer cells from rats susceptible to postviral chronic airway dysfunction / L.D. Mikus et al. // Am. J. Respir. CellMol. Biol. 2001. - Vol. 24. - P. 74-82.
167. Reduced interferon-gamma secretion in neonates and subsequent atopy / M. Tang et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 983-985.
168. Regamey N. Rhinovirus infections in infants: is respiratory syncytial virus ready for the challenge? / N. Regamey, L. Kaiser // Eur. Respir. J. 2008. — Vol. 32.-P. 249-251.
169. Regulation of interferon-gamma production by IL-12 and IL-18 / H Okamura et al. // Current Opinion in Immunology. 1998. - Vol.10. - P. 259-264.
170. Relationship between bronchial hyperresponsiveness and development of asthma in wheezy infants / R. Saga et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 685690.
171. Respiratory picornaviruses and respiratory syncytial virus as causative agents of acute expiratory wheezing in children / T. Jartti et al. // Emerging Infectious Diseases. 2004. - Vol. 10. - P. 1095-1101.
172. Respiratory syncytial virus (RSV) infection induces cyclooxygenase 2: a potential target for rsv therapy / J.Y. Richardson et al. // The Journal of Immunology. 2005. - Vol. 174. - P. 4356-4364.
173. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 / N. Sigurs et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 1501-1507.
174. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years / R.T. Stein et al. // Lancet. 1999. - Vol.353. - P. 541-545.
175. Respiratory syncytial virus induces prostaglandin E2, IL-10 and IL-11 generation in antigen present ing cells / H. Bartz et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. -Vol.129.-P. 438-450.
176. Respiratory syncytial virus infection in infants is associated with predominant Th-2-like response / M. Román et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol.156, №1.-P. 190-195.
177. Respiratory syncytial virus infection results in airway hyperresponsiveness and enhanced airway sensitization to allergen / J. Schwarze et al. // J. Clin. Invest. — 1997. Vol.100, №1. - P. 226-233.
178. Respiratory syncytial virus infection suppresses IFN-gamma production of gammadelta T cells / M. Aoyagi et al. // Clin Exp Immunol. 2003. - Vol. 131. -P. 312-317.
179. Respiratory syncytial virus-induced chemokine expression in the lower airways: eosinophil recruitment and degranulation / A.M. Harrison et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 159.-P. 1918-1924.
180. Respiratory viruses in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring hospitalisation: a case-control study / G. Rohde et al. // Thorax. -2003.-Vol. 58.-P. 37-42.
181. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease / T. Seemungal et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001.-Vol.164.-P. 1618-1623.
182. Rhinovirus and respiratory syncytial virus in wheezing children requiring emergency care. IgE and eosinophil analyses / G.P. Rares et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 785-790.
183. Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent childhood wheezing /
184. R.F. Lemanske Jr. et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2005. - Vol.116. - P. 571-577.
185. Rhinovirus replication causes RANTES production in primary bronchial epithelial cells / M.K. Schroth et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. -Vol.20.-P. 1220-1228.
186. Rhinovirus stimulation of interleukin-8 in vivo and in vitro: role of NF-kappaB / Z. Zhu et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 814-824.
187. Rhinovirus-associated hospitalizations in young children / E. Kathryn Miller et al. // The Journal of Infectious Diseases. 2007. - Vol. 195. - P. 773-781.
188. Rhinovirus-associated wheezing in infancy: comparison with respiratory syncytial virus bronchiolitis / M. Korppi et al.// Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. -Vol.23.-P. 995-999.
189. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergens / A.L. Duff et al. // Pediatrics. 1993.
190. Role and development of Thl/Th2 immune responses in the lungs / A.C. Herring et al. // Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 25(1). - P. 3-10.
191. Role of NF-kB in cytokine production induced from human airway epithelial cells by rhinovirus infection / J. Kim et al. // The Journal of Immunology. -2000. Vol. 165. - P. 3384-3392.
192. Role of respiratory pathogens in infants hospitalized for a first episode of wheezing and their impact on recurrences / S. Bosis et al. // Clinical microbiology and infection. 2008. - Vol. 14, №7. - P. 677-684.
193. Role of respiratory viruses in acute upper and lower respiratory tract illness in the first year of life: a birth cohort study / M.M. Kusel et al. // Pediatr Infect Dis J. 2006. - Vol. 25. - P. 680-686.
194. Role of virus infections in children with recurrent wheeze or cough / S.L. Johnston et al. // Thorax. 1993. - Vol.48. - P. 1055-1060.
195. RSV bronchiolitis and risk of wheeze and allergic sensitisation in the first year of life / U. Schauer et al. // Eur Respir J. 2002. - Vol. 20. - P. 1277-1283.
196. Samuel C.E. Antiviral actions of interferons / C.E. Samuel // Clinical microbiology reviews. 2001. - Vol.14. - P. 778-809.
197. Sanchez T.A. Tumor necrosis factor-a activation by adenovirus El A 13S CR3 occurs in a cell-dependent and cell-independent manner / T.A. Sanchez, J. Leland Booth, J.P. Metcalf // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283.-P. 619-627.
198. Sanders S.P. Asthma, viruses, and nitric oxide / S.P. Sanders // Proc. Society Exp. Biol. Med. 1999. - Vol 220. - P. 123-132.
199. Serial viral infections in infants with recurrent respiratory illnesses / T. Jartti et al. //Eur. Respir. J. 2008. - Vol.32. -P.314-320.
200. Severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy and asthma and allergy at age 13 / N. Sigurs et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 171.-P. 137-141.
201. Shenk T. Transcriptional and transforming activities of adenovirus El A proteins / T. Shenk, S.J. Flint // Adv. Cancer Res.- 1991. Vol. 57. - P. 48-85.
202. Shurman L. Adenovirus El A products activate the IgKB-chain enhancer in fibroblasts: a possible involvement of the NF-kB binding site / L. Shurman, R. Sen, Y. Bergman // J. Immunol. 1989. - Vol. 143. - P. 3806-3812.
203. Silverman M. Asthma—time for a change of name? / M. Silverman, N. Wilson // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 77. - P. 62-65.
204. Simoes E.A. Impact of severe disease caused by respiratory syncytial virus in children living in developed countries / E.A. Simoes, X. Carbonell-Estrany //Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. - Vol.22. - P. 13-18.
205. Soluble adhesion molecules and cytokines in children affected by recurrent infections of the upper respiratory tract / G. Malaponte et al. // Pediatric Research. 2004. - Vol.55. - P. 666-673.
206. Sullender W.M. Respiratory syncytial virus genetic and antigenic diversity / W. M. Sullender // Clinical Microbiology Reviews. 2000. - Vol. 13. - P. 1-15.
207. Suppression of the induction of alpha, beta, and lambda interferons by the NS1and NS2 proteins of human respiratory syncytial virus in human epithelial cells and macrophages / K.M Spann et al. // J. Virol. 2004. - Vol.78. - P. 43634369.
208. Surface expression of intercellular adhesion molecule 1 on epithelial cells in the human adenoid / B. Winther et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 176. - P. 523-525.
209. Syndrome serum cytokine and chemokine profiles in neonates with meconium aspiration / K. Okazaki et al. // Pediatrics. 2008. - Vol.121. - P. 748-753.
210. T Helper 1/T Helper 2 cytokine imbalance in respiratory syncytial virus infection is associated with increased endogenous plasma Cortisol / R.A. Pinto et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - P. 878-886.
211. Th2 cytokines exert a dominant influence on epithelial cell expression of the major group human rhinovirus receptor, ICAM-1 / A. Bianco et al. // Eur. Res-pir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 619-626.
212. The development of respiratory syncytial virus-specific IgE and the release of histamine in nasopharyngeal secretions after infection / R.C. Welliver et al. // NEJM. 1981. - 305. - P. 841-846.
213. The role of IFN in respiratory syncytial virus pathogenesis / J.E. Durbin et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168. - P. 2944-2952.
214. The role of virus-specific immunoglobulin E in airway hyperresponsiveness / A. Dakhama et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 952-959.
215. The type I interferon receptor: structure, function, and evolution of a family business / K.E. Mogensen et al. // Journal of Interferon and Cytokine Research. 1999.-Vol.19.-P. 1069-1098.
216. The wheezy infant: immunological and molecular considerations / M. Silvestri et al. // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - №5. - P. 81-87.
217. Transplacental priming of the human immune system to environmental allergens: universal skewing of initial T Cell responses toward the Th2 cytokine profile / S.L. Prescott et al. // The Journal of Immunology. 1998. - Vol.160. - P. 4730-4737.
218. Tucson children's respiratory study: 1980 to present / L.M. Taussig et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 661-75.
219. Two types of murine helper T cell clone. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T. Mossmann et al. // J Immunol. 1986. - Vol.136. - P. 2348-2357.
220. Type 1 and Type 2 cytokine imbalance in acute respiratory syncytial virus bronchiolitis / J.P. Legg et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.-2003. Vol 168.-P. 633-639.
221. Undiagnosed respiratory viruses in children / J.C. Arnold et al. // Pediatrics. -2008.-Vol.121.-P. 631-637.
222. Vascular endothelial growth factor-mediated induction of angiogenesis by human rhinoviruses / S. Psarras et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117.-P. 291-297.
223. Viral infection in asthma / Sh. Hashimoto et al. // Allergology International. -2008.-Vol.57.-P. 21-31.
224. Viral infections in relation to age, atopy, and season of admission among children hospitalized for wheezing / P.W. Heymann et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - №114. - P. 239-247.
225. Virus-inducible expression of a host chemokine gene relies on replication-linked mRNA stabilization / T. Koga et al. // The Proceedings of the American Thoracic Society. 1999. - Vol. 96. - P. 5680-5685.
226. Virus-specific IgE and IgG4 antibodies in serum of children infected with respiratory syncytial virus / R.H. Bui et al. // J. Pediatr. 1987. - Vol. 110. - P. 87-90.
227. Volovitz B. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection / B. Volovitz, H. Faden, P.L. Ogra // J. Pediatr. 1988. - Vol. 112. - P. 218-222.
228. Wedzicha J.A. Role of viruses in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Wedzicha // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2004. - Vol.1. - P. 115-120.
229. Welliver R.C. Respiratory syncytial virus and other respiratory viruses / R.C. Welliver // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. - № 22. - P. 6-10.
230. Welliver R.C. The appearance of cell bound IgE in respiratory tract epithelium after respiratory syncytial virus infection / R.C. Welliver, T.N. Kaul, P.L. Ogra // NEJM. 1980. - Vol. 303. - P. 1198-1202.
231. Wennergren G. Relationship between respiratory syncytial virus bronchiolitis and future obstructive airway diseases / G. Wennergren, S. Kristjansson // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 1044-1058.
232. Williams J.V. Human metapneumovirus: an important cause of respiratory disease in children and adults / J.V. Williams // Curr. Infect. Dis. 2005. - Vol.7. -P. 204-210. y
233. Wouters E.F.M. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.F.M. Wouters // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - Vol. 2. - P. 26-33.
234. Yamaya M. Rhinovirus and airway allergy / M. Yamaya, H. Sasaki // Allergology International. 2004. - Vol. 53. - P. 37-45.