Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении перстневидно-клеточного рака желудка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.19
Автореферат диссертации по медицине на тему Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении перстневидно-клеточного рака желудка
ООЗАйио.-
На правах
ЛОКТИОНОВА Ольга Валентиновна
ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРСТНЕВИДНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА ЖЕЛУДКА
14.00.19 - Лучевая диагностика, лучевая терапия, 14.00.14 - Онкология.
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
~ Г •' Я
Обнинск - 2009
003460873
Работа выполнена в отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области ГУ - Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук.
Научные руководители:
заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
Бердов Борис Александрович доктор медицинских наук Скоропад Виталий Юрьевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Золотков Алексей Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Вашакмадзе Леван Арчилович
Ведущая организация: ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий.
Защита состоится 24 февраля 2009 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН по адресу: 249036, г. Обнинск, Калужская область, ул. Королева, д.4
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН.
Автореферат разослан « » января 2009 года
Ученый секретарь диссертационного совета
Палы га Г.Ф.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Со второй половины прошлого столетия статистические показатели большинства стран мира свидетельствуют о снижении заболеваемости раком желудка. Тем не менее, эти опухоли по-прежнему входят в пятерку социально значимых онкологических заболеваний и остаются в числе основных причин онкологической смертности. [Чиссов В.И. и др., 2007; Лазарев А.Ф. и др. 2007; Flucke U. et al., 2003].
Стабильно высокую смертность, сохраняющуюся несмотря на прогресс в хирургии и адъювантной терапии, во многом можно объяснить изменениями в структуре морфологических форм рака желудка, в частности, увеличением доли диффузных опухолей (по классификации Lauren), основную группу которых составляют недифференцированный и перстневидно-клеточный рак [Мерабишвили В.М., 2001; Arsene D. et al., 1995; Kaneko S. et al., 2001; Chang Y.T., 2002]. В гистологической структуре рака желудка удельный вес опухолей перстневидно-клеточного строениия колеблется от 3 до 46% (в среднем 6-18%), [Мерабишвили В.М., 2001; Дмитренко А.П 2004; Маркин Е.И., Доманин А.А., 2005; Барышников А.П., Симонов А.В., 2006; Лазарев А.Ф. и др., 2007; Li С., Kim S. et al., 2007; Arvanitis D.L. et al., 2002; Ghazizadeb M. et al., 2002; Hyung W.J. et al., 2002; Kim D.Y., Park Y.K,. 2004]. Прогнозируется, что за счет ежегодного прироста на 6,5% перстневидно-клеточный рак в течение ближайших 10 лет станет основной составляющей в структуре диффузных опухолей желудка. [Henson D.E., 2004]. Немаловажную роль играет и то обстоятельство, что у абсолютного большинства заболевших рак желудка выявляется на поздних стадиях: III - 30-40%, IY - более 40%.
Перстневидно-клеточный рак отличается агрессивностью высоким темпом опухолевого роста, мультицентричным поражением органа, массивным инфильтративным внутристеночным распространением, ранней лимфогенной и перитонеальной диссеминацией [Белоус Т.А. и др.,1998; Неред С.Н., Клименков А.А. 2005; Wakabayashi М. et al., 1997; Baik S.H. et al., 2000; Nishioka K. et al., 2003; Yang X.F. et al., 2004].
Принимая во внимание эпидемиологические, молекулярно-биологические и морфо-функциональные особенности перстневидно-клеточного рака желудка, многие исследователи считают необходимым выделить его в особую клиническую форму, требующую специальной лечебной тактики [Белоус Т.А., 1998; Симбирцев С.А. и др., 2004; Kim J.P., 1994; Hyung W.J., 2000].
Пути улучшения результатов лечения состоят как в ранней диагностике, так и в поиске критериев прогноза и разработке индивидуальных лечебных программ.
На сегодняшний день результаты лечения перстневидно-клеточного рака желудка нельзя считать удовлетворительными. Несмотря на полное удаление первичной опухоли и расширение объема лимфодиссекции до D2-3, у 61-65% больных развиваются ранние рецидивы заболевания с быстрым фатальным
исходом [Давыдов М.И., 2001; Неред С.Н. и др., 2007; Ка1а1 Н. а а1„ 1995; Sugarbaker Р.Н., 2003]. Основной причиной прогрессирования перстневидно-клеточного рака является внутрибрюшной рецидив с развитием канцероматоза брюшины, что обусловливает крайне неблагоприятный прогноз дальнейшего течения и высокую смертность. Перстневидно-клеточный рак относят к опухолям с высоким риском имплантационного метастазирования. В связи с этим точки зрения исследователей на тактику хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка, особенно местно-распространенных форм, весьма противоречивы. По мнению одних авторов, оперативное пособие при опухолях этого гистотипа, независимо от стадии заболевания, носит заведомо нерадикальный характер и провоцирует интраоперационную диссеминацию [АгапИа О. Я. е1 а!., 1989; НкоБе 8., 1989]. Другие, напротив, рекомендуют проявлять наибольшую хирургическую агрессию: расширенную лимфодиссекцию в сочетании с комбинированными операциями [ЪЫБ^ое Б. й а1„ 1999; Кавакига У. е! а1„ 2002, ЯасЬуапоую Б., 2004].
Учитывая неудовлетворительные результаты хирургического лечения, поиски вариантов комбинированного лечения вполне обоснованы. Целесообразность использования предоперационной лучевой терапии при данной морфологической разновидности рака желудка была показана Т.А. Белоус с соавт. (1992). Авторы отметили высокую степень радиочувствительности опухолей перстневидно-клеточного строения. Тем не менее работ, посвященных применению комбинированного лечения рака желудка этого гистотипа и анализу его результатов, исключительно мало.
Таким образом, изучение особенностей течения перстневидно-клеточного рака желудка, разработка рациональных схем комбинированного лечения и оценка их эффективности является важной задачей. В ГУ - МРНЦ РАМН накоплен значительный опыт применения как хирургического, так и комбинированного лечения с предоперационной лучевой терапией, включая нетрадиционные методики фракционирования дозы. Большой объем клинического материала, значительный период наблюдения за больными позволяют изучить клинические особенности течения заболевания, дать объективную оценку эффективности хирургического и комбинированного лечения перстневидно-клеточного рака желудка на основании показателей 5-10 летней выживаемости и определить преимущественные показания к проведению предоперационной лучевой терапии.
Цель исследования.
Улучшение результатов хирургического лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка за счет применения интенсивной предоперационной лучевой терапии, оптимизации объема оперативного вмешательства, изучение закономерностей развития рецидивного процесса.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности развития лучевых реакций, непосредственные результаты хирургического и комбинированного лечения перстневидно-клеточного рака желудка по критериям послеоперационной летальности и послеоперационных осложнений.
2. Проанализировать в сравнительном аспекте, в том числе с применением многофакторного анализа, отдаленные результаты комбинированного и хирургического лечения.
3. Изучить закономерности развития рецидивного процесса: локо-регионарных рецидивов и отдаленных метастазов.
4. Определить оптимальный объем оперативного вмешательства при перстневидно-клеточном раке желудка в зависимости от стадии заболевания, локализации опухоли и ряда других факторов.
5. Сформулировать преимущественные показания к проведению комбинированного лечения перстневидно-клеточного рака желудка. Основные положения, выносимые на защиту.
1. Предоперационная лучевая терапия, проводимая по схеме интенсивно-концентрированного курса и методике динамического фракционирования, хорошо переносится больными, не отдаляет сроки выполнения оперативного вмешательства и может быть успешно завершена практически у всех (99%) больных.
2. Предоперационное облучение не препятствует выполнению операции в запланированном объеме. Комбинированное лечение сопровождается низкими показателями послеоперационной летальности (4,8%) и частоты развития послеоперационных осложнений (30,4%). Характер послеоперационных осложнений при комбинированном лечении не отличается от такового после хирургического лечения.
3. Применение предоперационной лучевой терапии в сочетании с радикальным оперативным вмешательством позволяет статистически достоверно улучшить отдаленные результаты хирургического лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка. Преимущества комбинированного лечения наиболее выражены в следующих клинических ситуациях: рТ2М0-2, рТЗ>ГО, при 2 стадии заболевания, экзофитной форме роста, размере опухоли более 4 см, у мужчин и пациентов моложе 55 лет.
4. Гастрэктомия является единственным адекватным объемом оперативного вмешательства при перстневидно-клеточном раке желудка независимо от локализации и размеров опухоли. Исключение составляют случаи спорадического раннего рака, когда субтотальная резекция желудка является обоснованной, так как сопровождается высокими показателями выживаемости и редким развитием локального рецидива.
5. Основным путем прогрессирования перстневидно-клеточного рака желудка является перитонеальная диссеминация. Даже при отсутствии прорастания опухолью серозной оболочки перитонеальные метастазы развились у 25% больных. Гематогенное метастазирование при данной морфологической разновидности играет существенно меньшую роль. Научная новизна.
Впервые на довольно большом клиническом материале (194 больных) и значительных сроках наблюдения в сравнительном аспекте изучены непосредственные и отдаленные результаты комбинированного и хирургического лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка. Доказано, что применение интенсивной предоперационной лучевой терапии позволяет статистически достоверно улучшить отдаленные результаты лечения. Сформулированы преимущественные показания к комбинированному лечению. Показано, что у больных ранним (рТ1) перстневидно-клеточным раком выполнение субтотальной резекции обосновано, операцией выбора при местно-распространенных опухолях (рТ2-4) следует считать гастрэктомию. Впервые выявлены закономерности развития рецидивов заболевания в зависимости от основных прогностических факторов и метода лечения. Подтверждено, что основным путем прогрессирования перстневидно-клеточного рака желудка является перитонеальная диссеминация, которая наблюдается даже при отсутствии прорастания опухолью серозной оболочки (рТ2). Практическая значимость работы.
Полученные данные позволят привлечь внимание онкологов к проблеме перстневидно-клеточного рака желудка, систематизировать знания о его биологических особенностях, выделить основные прогностические факторы, характерные для опухолей этого гистотипа.
Объективная оценка эффективности комбинированного метода лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка, проведенная на большом клиническом материале, при достаточных сроках наблюдения, позволила сформулировать четкие и доступные клинической оценки критерии, позволяющие определить показания для проведения предоперационной лучевой терапии.
Изучение закономерностей развития рецидивного процесса в зависимости от основных прогностических факторов позволило обосновать целесообразность комбинированного лечения, определить оптимальные объемы радикальных оперативных вмешательств и, тем самым, оптимизировать и индивидуализировать лечение больных опухолями перстневидно-клеточного строения.
Публикации и апробация работы.
По материалам исследования опубликовано 11 работ.
Основные положения диссертации доложены на: I Конгрессе онкологов Республики Узбекистан (Ташкент, 2005); IX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2005); Научно-практической конференции «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт)» (Обнинск, 2008),
XII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 18-20 ноября 2008).
Диссертация апробирована на научно-практической конференции клинического радиологического сектора ГУ-МРНЦ РАМН 10.11.2008 г. (протокол №12).
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных материалов, обсуждения и заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 180 страницах, иллюстрирована 36 таблицами и 13 рисунками. Список литературы содержит 367 наименований источников, в том числе 124 отечественных и 243 - зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В основу диссертационной работы положены сведения о 194 больных перстневидно-клеточным раком желудка, которым было проведено лечение в клинике Медицинского радиологического научного центра РАМН в период с 1970 по 2004 год. Гистологическое строение опухоли и резектабельность процесса стали критерием включения больных в данное исследование. Источниками информации послужили амбулаторные карты больных, истории болезни, операционные журналы, архив протоколов эндоскопических исследований, карты дозиметрических расчетов и журналы регистрации проведения лучевой терапии, база данных абдоминального отделения и лаборатории патоморфологии. Для оценки отдаленных результатов использованы данные индивидуальных карт наблюдения, протоколов аутопсий, информация, содержащаяся в ответах на запросы в ЛПУ по месту жительства пациентов, в ЗАГСы, региональные адресные и статистические бюро.
Для статистической обработки использовали коммерческие биомедицинские пакеты Prism 3.1 и InStat (GraphPad Software, Inc., San Diego, USA). Достоверность различий между показателями оценивали с помощью точного критерия Фишера, между средними значениями - с помощью двустороннего непарного критерия Р и теста Mann-Whitney. Анализ общей выживаемости больных производили по методу Kaplan-Meier. Для сравнения кривых выживаемости использовали логарифмический ранговый критерий. Различия считали достоверными, если величина Р была меньше 0,05.
Для сравнительного анализа больные были разделены на две группы:
• основная, в которую были включены 124 больных, получивших комбинированное лечение (предоперационная лучевая терапия с последующим оперативным вмешательством);
• контрольная, представленная 70 больными, получившими только хирургическое лечение.
Группы не имели существенных различий как по демографическим и клиническим показателям (пол и возраст, общее состояние), так и по прогностически важным характеристикам опухолевого процесса (локализация, морфология, стадия и др.), что позволило провести объективный сравнительный анализ.
Соотношение мужчин и женщин в обеих группах было одинаковым 1:1. В социально-активную группу от 40 до 59 лет вошло 50% больных.
Центральное место в диагностическом процессе занимали эндоскопические, рентгенологические, ультразвуковые и морфологические исследования. Дооперационное обследование больного позволило получить гистологическую верификацию диагноза, уточнить основные характеристики опухолевого процесса (локализация, степень распространенности, наличие осложнений), выявить и оценить степень тяжести сопутствующей патологии.
В обеих группах преобладали больные с прогностическими неблагоприятными факторами: субтотальное и тотальное поражение желудка, инфильтративный тип роста опухоли, прорастание опухолью всех слоев стенки желудка, наличие регионарных метастазов. В большинстве случаев процесс был местно-распространным.
Таблица 1
Распределение больных в зависимости от стадии заболевания
Стадия заболевания Методы лечения
Комбинированный Хирургический
и 20% 18%
1В 24% 28%
II 28% 27%
ША 18% 12%
1ПВ 3% 7%
IV 7% 8%
Значительной была и частота опухолевых осложнений, среди которых преобладали анемия, стеноз выходного и кардиального отделов желудка, а также кровотечение из опухоли. Сопутствующая патология была представлена, в основном, сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом. В 12 случаях были выявлены синхронные или метахронные полинеоплазии.
Предоперационная лучевая терапия была проведена 124 пациентам. Применяли две методики облучения: интенсивно-концентрированный курс (суммарная очаговая доза 20 Гр за 5 дней, 65 (52%) больных) и режим
динамического фракционирования дозы (суммарная очаговая доза 27 Гр за 11 дней, 59 (48%) больных).
Таблица 2
Схема интенсивно-концентрированного курса
Режим облучения Дни недели
Понедельник | Вторник | Среда | Четверг | Пятница
Суммарная очаговая доза 20 Гр
Дневная очаговая доза за 1 фракцию 4 Гр | 4 Гр | 4 Гр | 4 Гр | 4 Гр
Операция на 3-4 сутки после окончания лучевой терапии
Таблица 3
Схема динамического фракционирования дозы
Фракции Дни недели
Пт Сб Вс Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс Пн
Доза за фракцию
1 фракция 4 - - 3.5 1.5 1.5 1.5 1.5 - - 3.5
2 фракция 3 - - 1.5 1 1 1 1 - - 1.5
Дневная очаговая доза 7 - - 5 2.5 2.5 2.5 2.5 - - 5
Суммарная очаговая доза 27 Гр
Операция на 1-3 сутки после окончания лучевой терапии
Для проведения лучевой терапии использовали гамма-излучение 60 Со гамма-терапевтических установок «Рокус» и «Агат Р», а с 1999 года - фотонное тормозное излучение высоких энергий, получаемое на ускорителе электронов Philips SL 20. Облучение проводилось в статическом режиме с двух встречных полей. Независимо от локализации опухоли в зону облучения включался весь пораженный орган плюс 4-5 см тканей от определяемых границ опухоли и зоны регионарного метастазирования: перигастральные лимфатические узлы и лимфоколлекторы в области чревного ствола и его ветвей. В случае распространения опухоли на пищевод или луковицу 12-ти перстной кишки поля расширялись в соответствующем направлении.
Топометрическая подготовка осуществлялась общепринятым методом. Разметку полей облучения начинали с определения границ опухоли во время рентгеноконтрастного исследования желудка в прямой и боковой проекциях, в положении лечебной укладки больного; а в последние годы - при компьютерной томографии. Метки на уровне центра опухоли наносили на кожу в области передней брюшной стенки и спины больного соответственно центрам полей облучения, после чего составлялась топометрическая карта больного.
Далее "срез" тела на уровне центра поражения при помощи дигитайзера переносили на дисплей компьютерной планирующей системы "Theraplan". Компьютерная система позволяет выбрать размер поля, угол наклона пучка излучения к вертикальной оси и оптимизировать дозное распределение. Расчет производили по 85-90% изодозе.
Рис. 1 Больная С. Диагноз: Рак тела желудка.
Этап хирургического лечения в нашем исследовании полностью соответствовал общепринятым правилам желудочной онкохирургии. Выбор вида и объема оперативного вмешательства был в обеих исследуемых группах одинаков. Выполнялись следующие оперативные вмешательства: гастрэктомия, проксимальная и дистальная субтотальная резекции желудка, экстирпация культи желудка.
Таблица 4
Виды оперативных вмешательств
Виды оперативного вмешательства Комбинированное лечение Хирургическое лечение Р
Абс. % Абс. %
Гастрэктомия и экстирпация культи желудка 61 49 33 47 >0,05
Дистальная субтотальная резекция желудка 62 50 35 50
Проксимальная субтотальная резекция желудка 1 1 2 3
Комбинированные операции 18 14,5 20 28,5
Во всех случаях единым блоком, вместе с желудком, удаляли малый и большой сальники, регионарные лимфоколлекторы. Минимальным объемом лимфодиссекции был 01 + № 7, с 2000 г. стандартным объемом лимфодиссекции в клинике стала 02, то есть удаление лимфоколлекторов зоны чревного ствола и его ветвей. В случае подозрения на вовлечение других органов в опухолевый процесс (прорастание или метастатическое поражение), для достижения хирургического радикализма, выполнялись комбинированные операции, включающие резекцию или удаление пораженных органов.
У половины больных в обеих группах была выполнена дистальная субтотальная резекция желудка, приблизительно с одинаковой частотой выполнялось удаление желудка или его культи. Проксимальную субтотальную резекцию желудка произвели у небольшого числа больных в обеих группах. Таким образом, объем оперативного вмешательства в группах сравнения существенно не различался.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Лучевые реакции и терапевтический патоморфоз опухоли. Завершили запланированный курс предоперационной лучевой терапии 123 (99%) из 124 больных. В целом, в процессе и после проведения радиотерапии лучевая реакция развилась у 57% больных. У одного больного в процессе проведения интенсивно-концентрированного курса лучевой терапии развилась многократная рвота, не купировавшаяся консервативными мероприятиями. В этом случае лучевая терапия была прекращена на дозе 8 Гр.
Таблица 5 Лучевые реакции
Степень тяжести лучевой реакции Характер лучевой реакции Кол-во больных
0 Лучевая реакция отсутствует 43%
I Слабость, снижение аппетита, тошнота 28%
II Рвота без нарушения водно-электролитного баланса 28%
III Неукротимая рвота с нарушением водно-электролитного баланса 1%
Итого 100%
Необходимо отметить, что лучевые реакции при облучении по методике динамического фракционирования дозы отмечались в основном только после первого дня, во время которого подводилась наибольшая доза (7 Гр).
Выраженная лучевая реакция встречалась несколько реже у больных, которым предоперационная лучевая терапия проводилась по методике динамического фракционирования (26%), чем у тех, кто получил интенсивно-концентрированный курс (31%). Применение тормозного излучения современных ускорителей позволило значительно сократить количество и степень выраженности лучевых реакций.
Данные о терапевтическом патоморфозе нами изучены в 66 случаях (40 после проведения ЛТ по схеме динамического фракционирования дозы и 26 после интенсивно-концентрированного курса). Более чем у половины больных была зарегистрирована II и III степень лучевого патоморфоза. Необходимо подчеркнуть, что сроки между окончанием лучевой терапии и операцией (4-5 дней при использовании интенсивно-концентрированного курса и 1-2 дня при использовании методики динамического фракционирования) малы и, безусловно, недостаточны для полной реализации всех процессов повреждения опухоли.
Таблица 6
Степень лучевого патоморфоза опухоли после курса предоперационной лучевой терапии
Степень выраженности лучевого патоморфоза Методика предоперационной лучевой терапии
Динамическое фракционирование дозы Интенсивно-концентрированный курс
абс % абс %
0 - - 2 8
I 18 45 10 38
11 12 30 12 46
III 10 25 2 8
Итого 40 100 26 100
Однако полученные результаты, достаточно убедительно свидетельствуют о выраженном повреждении опухоли при использовании предоперационной лучевой терапии и качестве ее проведения.
В процессе операции, выполняемой в оптимальные сроки после проведения предоперационной лучевой терапии, не было отмечено никаких технических трудностей, которые можно было бы связать с последствиями лучевой терапии.
У 1/3 больных развились различные послеоперационные осложнения, их частота и структура не зависели от вида проведенного лечения. В структуре осложнений преобладали респираторные нарушения (пневмонии, плевриты).
В раннем послеоперационном периоде умерли 10 больных (5,1%). Послеоперационная летальность в обеих группах была практически одинаковой и составила 4,8% (6 больных) в основной, и 5,7% (4 больных) - в контрольной группе. Анализ её причин показал, что независимо от метода лечения, основное влияние оказывают такие факторы как пол, возраст больных, наличие сопутствующей патологии, распространенность опухолевого процесса и связанные с этим осложнения (анемия, кахексия), а также расширение объема оперативного вмешательства.
Ни по показателю послеоперационной летальности, ни по частоте, ни по структуре послеоперационных осложнений различий между группами выявлено не было. Полученные данные с очевидностью свидетельствуют, что предоперационная лучевая терапия, проведенная в специализированном учреждении, не оказывает патологического влияния на хирургический этап в программе комбинированного лечения: не изменяет сроков запланированного оперативного вмешательства, не привносит каких либо технических трудностей в операционный процесс, не осложняет течение послеоперационного периода.
Отдаленные результаты
Отдаленные результаты лечения оценивали по следующим основным критериям: общая и скорректированная выживаемость. При расчете отдаленных результатов нами были исключены больные, имевшие на момент
операции, отдаленные метастазы (в этом случае оперативное вмешательство расценивается как паллиативное), а также умершие в раннем послеоперационном периоде.
Полученные данные позволяют констатировать, что комбинированный метод лечения имеет статистически значимое преимущество перед хирургическим по критерию как общей, так и скорректированной выживаемости (р=0,006 и 0,007, соответственно). Различия показателей погодовой выживаемости достигали 18-20% и более, а медианы выживаемости - в два-три раза.
Таблица 7
Отдаленные результаты лечения больных
Показатель Метод лечения Кол-во Выживаемость, % Медиана, мес. Р
1 год 3 года 5 лет 10 лет
Общая выживаемость Комб. 111 86±3 59±5 49±5 44±5 58 0,007
Хир. 60 74±6 46±6 31±7 24±6 28
Скорректированная выживаемость Комб. 111 88±3 63±5 55±5 52±5 106 0,006
Хир. 60 78±6 51±7 34±7 28±7 37
Различия становились заметными уже к первому году наблюдения и достигали максимальных показателей к десятому. После комбинированного лечения более половины больных прожили 5 и 10 лет, тогда как после хирургического лечения в течение 5 лет наблюдения 87% больных погибли от рецидива заболевания.
100
-г 84
1-1
96 108 120
24 36 48 60 72 период наблюдения (мес.)
Рис.2 Общая выживаемость больных перстневидно-клеточным раком желудка при комбинированном (сплошная линия) и хирургическом (пунктирная линия) лечении.
Для объективной оценки отдаленных результатов лечения, больные были разделены, как это принято, на две группы: ранний и распространенный рак. В группу ранних раков вошел 41 больной, 12 из которых получили хирургическое лечение, 29 - комбинированное. Общая пяти- и десятилетняя выживаемость в этой группе превысила 90%, показатель не зависел от вида проведенного лечения. Только у одной пациентки, спустя 3 года после лечения, была обнаружена рецидивная опухоль в культе желудка. Таким образом, хирургическое лечение ранних раков, проведенное с соблюдением онкологических канонов, дает вполне удовлетворительные результаты и не требует дополнительного противоопухолевого воздействия.
При лечении больных с опухолями рТ2 как при отсутствии, так и при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы, комбинированный метод имеет некоторые преимущества. При опухолях, прорастающих все слои стенки желудка (рТЗ), комбинированное лечение оказалось эффективнее хирургического, а при отсутствии метастазов в регионарные лимфатические узлы это преимущество достигло статистической значимости (р=0,03). Таким образом, при перстневидно-клеточном раке желудка на стадии рТЗЫОМО предоперационная лучевая терапия абсолютно обоснована и имеет преимущественные показания.
При наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы (рТЗЫ1-2), а также при распространении опухоли на окружающие структуры (рТ4), ни комбинированный, ни хирургический метод не позволяют добиться удовлетворительных отдаленных результатов.
Наиболее очевидны преимущества комбинированного лечения (р=0,009) в группе больных со II стадией заболевания (рТ2]\'0-2, рТЗШ). Это особенно важно потому, что эта группа наиболее многочисленна. В нашем исследовании в неё вошли 70% больных.
Кроме того, при факторном анализе было выявлено, что предоперационная лучевая терапия позволила улучшить результаты лечения перстневидно-клеточного рака у мужчин и у больных, моложе 55 лет, а также в тех случаях, когда опухоль имеет экзофитный тип роста и её размеры превышают 4 см. При обсуждении плана лечения эти характеристики должны стать аргументом в пользу назначения предоперационной лучевой терапии.
Исследуя материал, мы сочли целесообразным изучить закономерности развития рецидивного процесса при перстневидно-клеточном раке и выяснить существует ли какая-либо зависимость от метода лечения. Нам удалось получить подробную и достоверную информацию о хронологии сценария развития рецидива заболевания у 59 больных.
Все рецидивы были разделены на локальный (внутрипросветный), регионарный (в области ложа опухоли, окружающих и непосредственно прилегающих к желудку органах и тканях, в том числе и в регионарных лимфоколлекторах) и отдаленные метастазы. К последним мы относили
метастатическое поражение органов, расположенных в брюшной полости и вне её (гематогенные метастазы), в отдаленных лимфоколлекторах и диссеминацию по брюшине.
Локальный рецидив (1
Отдаленные метастазы (50)
Регионарный рецидив (13)
Рис.3 Локализация рецидивного процесса у больных перстневидно-клеточным раком
Локальный рецидив развился у 19 больных и только у 7 больных он был изолированным, в других случаях он сочетался с диссеминацией по брюшине и/или с регионарным рецидивом. При раннем раке внутрипросветный рецидив развился всего в одном случае. При более глубокой инвазии опухоли его частота существенно возрастала. Выбор метода лечения не оказывал влияния на возникновение рецидивных опухолей в культе желудка и зоне анастомозов. Но вот от объема выполненного оперативного вмешательства частота внутрипросветного рецидива находилась в абсолютной зависимости. После выполнения радикальных субтотальных резекций, даже при отсутствии опухолевых клеток в краях отсечения, внутрипросветный рецидив развился у 13% больных, тогда как после выполнения гастрэктомии, он был выявлен только у 1% больных. Полученные данные позволяют с уверенностью констатировать, что даже технически радикальная (110) субтотальная резекция желудка при опухолях перстневидно-клеточного строения не может считаться адекватным объемом оперативного вмешательства.
Мы получили убедительные свидетельства того, что частота развития регионарных рецидивов в значительной степени зависела от метода проведенного лечения. После комбинированного лечения регионарные рецидивы встречались втрое реже, чем после хирургического (4,5% и 13,3% соответственно). Преимущества лучевой терапии, включенной в план лечения, здесь наиболее очевидны.
Отдаленные метастазы выявлены у 50 из 59 больных. Преобладающим сценарием развития метастатического процесса при рецидиве заболевания была перитонеальная диссеминация, она присутствовала у 37 больных: в 20 случаях она была изолированной, несколько реже сочеталась с метастатическим поражением отдаленных лимфоколлекторов.
желудка.
Частота развития канцероматоза брюшины в значительной степени зависела от глубины инвазии опухоли в стенку желудка. При раннем раке рТ1 она отсутствовала, а при рТ2 развилась у половины больных, причем с одинаковой частотой она встречалась при инвазии и в мышечный, и субсерозный слой. Эти данные важны для понимания того, что при перстневидно-клеточном раке перитонеальная диссеминация довольно часто наблюдается уже в отсутствие прорастания опухолью серозной оболочки желудка. Наиболее интенсивно диссеминация опухолевых клеток происходит во время оперативного вмешательства, при вскрытии просвета лимфоколлекторов и рассечения брюшины в перигастральной области. Предоперационная лучевая терапия здесь наиболее обоснована, так как направлена на девитализацию опухолевых клеток, находящихся в перигастральных структурах.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ непосредственных результатов комбинированного лечения с очевидностью свидетельствует, что предоперационная лучевая терапия у подавляющего большинства больных перстневидно-клеточным раком желудка не отягощает их соматического состояния, не провоцирует развития опухолевых осложнений (перфораций, кровотечений, стенозов) не влияет на запланированные сроки выполнения оперативного вмешательства.
Предоперационная лучевая терапия позволяет значительно снизить частоту развития регионарных рецидивов.
Преимущественными показаниями к проведению предоперационной лучевой терапии являются такие характеристики опухолевого процесса, как II стадия заболевания (рТ2>10-2, рТЗЫО), экзофитная форма роста, размер опухоли более 4 см в наибольшем измерении. Кроме того, при составлении индивидуальных лечебных планов следует учитывать, что лучевая терапия улучшает результаты лечения пациентов мужского пола и больных моложе 55 лет.
Абсолютно очевидно, что адекватным объемом оперативного вмешательства при перстневидно-клеточном раке желудка, за исключением ранних форм (рТ1), следует считать только гастрэктомию. При ранних раках выполнение субтотальной резекции обосновано, так как сопровождается высокими показателями выживаемости и исключительно редким развитием локального рецидива. Но здесь необходимо подчеркнуть особо, что данное утверждение касается только спорадического рака, но отнюдь не наследственных его форм. По данным большинства авторов, наследственный рак желудка всегда представлен множественными опухолевыми очагами, разбросанными по всему органу. Как правило, первыми клинической стадии достигают опухоли, расположенные в антральном отделе. Естественно, что при ранних антральных раках хирурги стремятся выполнить органосберегательную
операцию, рискуя при этом оставить синхронные субклинические очаги в культе желудка или «субстрат» в виде культи желудка для развития метахронных опухолей.
ВЫВОДЫ
1. Интенсивная предоперационная лучевая терапия может быть успешно завершена у 99% больных, она не препятствует операции в запланированном объеме, не изменяет показателей послеоперационной летальности (4,8% и 5,7%) и послеоперационных осложнений (30,4% и 32,5%).
2. При раннем (рТ1) перстневидно-клеточном раке желудка хирургическое лечение без дополнительного противоопухолевого воздействия позволяет добиться 100% скорректированной пятилетней выживаемости.
3. Предоперационная лучевая терапия статистически достоверно улучшает отдаленные результаты хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка (общая 5-летняя выживаемость составила 49% и 31%, р=0,007). Преимущества комбинированного лечения наиболее выражены при II стадии (рТ2Ы0-2, рТЗКО) заболевания, экзофитной форме роста, размере опухоли более 4 см, у мужчин и больных моложе 55 лет (р<0,05).
4. При местно-распространенном перстневидно-клеточном раке желудка (рТ2-4М)-ЗМ0) больным показано комбинированное лечение с интенсивной предоперационной лучевой терапией. Адекватным объемом оперативного вмешательства, независимо от размеров, формы роста и локализации опухоли, является гастрэктомия.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Локтионова О.В., Скоропад В.Ю. Хирургическое и комбинированное лечение рака желудка (сравнительный анализ отдаленных результатов). Актуальные вопросы клинической медицины (тезисы докладов 8 научно-практической конференции молодых ученых и врачей Московской области). - Москва, 1995.- С.237-238.
2. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Титова Л.Н., Локтионова О.В., Рыков Р.Г. Комбинированное и хирургическое лечение рака желудка // Комбинированная и комплексная терапия злокачественных новообразований органов дыхания и пищеварительного тракта (тезисы докладов).- Москва, 1996. - С.58-60.
3. Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю., Локтионова О.В. Возможности интенсивно-концентрированного курса предоперационного облучения в комбинированном лечении операбельного рака желудка //Актуальные вопросы медицинской радиологии (материалы межрегиональной конференции). - Челябинск, 1997.- С. 13-14.
4. Skoropad V.Y., Zagrebin V.M., Loktionova O.V., Lantsov D.S. A case of late and unusual pattern of recurrence of gastric cancer // Case Rep Clin Pract Rev. -2003.- 4(2) - P.83-85.
5. Локтионова O.B., Бердов Б.А. Оценка эффектов концентрированного предоперационного облучения при комбинированном лечении операбельного рака желудка // Материалы VI ежегодной российской онкологической конференции 26-28 ноября - Москва, 2002,- С. 157
6. Скоропад В.Ю., Локтионова О.В., Загребин В.М., Ланцов Д.С. Поздний рецидив рака желудка с необычным метастазированием и клиническим проявлением // Российский онкологический журнал. - 2003. - N 3.- С.46-48.
7. Локтионова О.В., Скоропад В.Ю. Опыт комбинированного лечения перстневидно-клеточного рака желудка // Материалы I Конгресса онкологов Республики Узбекистан. - Ташкент, 2005. - С.280-281.
8. Локтионова О.В., Скоропад В.Ю. Комбинированное лечение перстневидно-клеточного рака желудка // Материалы IX Российского онкологического конгресса 22-24 ноября. - Москва, 2005.- С.180.
9. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Локтионова О.В. Закономерности развития рецидивов и метастазов перстневидно-клеточного рака желудка после комбинированного и хирургического лечения // Вопросы онкологии.-2007.- N 5.- С.538-543.
10.Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Локтионова О.В., Мардынский Ю.С., Титова Л.Н. Сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного и хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка // Хирургия. - 2008.- N 1. - С.13-17.
П.Локтионова О.В., Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Иванов В.К., Титова Л.Н., Шорин М.В. Комбинированное лечение низкодифференцированного, перстневидно-клеточного и
недифференцированного рака желудка с динамическим курсом предоперационного облучения // Материалы Научно-практической конференции «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт)». - Обнинск, 2008. - С. 108
Заказ №123 от 19.01.08 г. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Формат 60x84/16
249035, Россия, Калужская область, г. Обнинск, ул. Комарова, 6 МП «Обнинская типография»
Оглавление диссертации Локтионова, Ольга Валентиновна :: 2009 :: Обнинск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Эпидемиологические и этиологические особенности перстневидно-клеточного рака.
1.2 Патогенетические, биологические и морфологические особенности перстневидно-клеточного рака желудка.
1.3 Клинические аспекты перстневидно-клеточного рака желудка.
ГАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1 Характеристика больных и опухолевого процесса.
2.2. Характеристика методов обследования.
2.3. Методики предоперационной лучевой терапии.
2.4. Хирургическое лечение больных раком желудка.
2.5. Методы анализа и статистической обработки данных.
ГЛАВА III. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.
3.1 Лучевые реакции и терапевтический патоморфоз опухоли.
3.2 Послеопреационные осложнения и летальность.
ГЛАВА IV. ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ И
МЕТАСТАЗОВ.
ГЛАВА V. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ.
5.1 Поздние лучевые реакции.
5.2 Выживаемость больных.
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Локтионова, Ольга Валентиновна, автореферат
Актуальность проблемы.
Рак желудка является одним из социально значимых заболеваний, как в Российской Федерации, так и в большинстве стран мира. Оценка современной эпидемиологической обстановки показывает, что наряду со снижением заболеваемости раком желудка, в ее структуре определился ряд неблагоприятных тенденций. Прежде всего, это связано с сокращением числа опухолей кишечного типа (по классификации Lauren) и увеличением удельного веса диффузных раков (к которым относится перстневидно-клеточный), отличающихся неблагоприятным^ прогнозом. Это обстоятельство во многом и определяет сохраняющуюся высокую смертность [Чиссов В.И. и др., 2007; Kaneko S, Yoshimura Т., 2001; Flucke U. et al., 2003; Henson D.E., 2004] от рака желудка. Прогнозируется, что в течение ближайших 10 лет, перстневидно-клеточный рак станет основной составляющей в структуре диффузных опухолей желудка. Уже сегодня ежегодный прирост опухолей этого гистотипа составляет около 6,5%. [Henson D.E., 2004].
В настоящее время в мировой литературе существуют значительные разногласия относительно клинико-морфологических особенностей перстневидно-клеточного рака, тактики лечения, прогноза и закономерностей развития рецидивов. Авторы большинства работ отмечают, что перстневидно-клеточный рак отличается высокой биологической агрессивностью, которую связывают с мультицентричным поражением органа, высокими темпами опухолевого роста, выраженным инфильтративным внутристеночным распространением, ранней лимфогенной и перитонеальной диссеминацией [Белоус Т.А. и др., 1998; Неред С.Н., Клименков A.A. 2005; Wakabayashi М. et al., 1997; Baik S.H., et al., 2000; Nishioka K. et al., 2003; Yang X.F. et al., 2004].
Принимая во внимание демографические, молекулярно-биологические и морфо-функциональные особенности перстневидно-клеточного рака желудка, многие исследователи считают необходимым выделить его в особую клиническую форму, требующую специальной лечебной стратегии [Белоус Т.А., 1998; Симбирцев С.А. и др., 2004; Kim J.P., 1994; Hyung W.J., 2000]. У них есть оппоненты, которые не видят необходимости в изменении лечебной тактики в отношении опухолей перстневидно-клеточного строения [Kunisaki С., 2004].
Пути улучшения результатов лечения состоят как в ранней диагностике, так и в поисках критериев прогноза и разработке индивидуальных лечебных программ. В настоящее время углубленно изучаются клинические параметры и морфологические факторы, позволяющие судить о степени и направленности дифференцировки опухоли, ее инвазивных свойств, закономерностях метастазирования, которые могут определять прогрессирующее течение заболевания.
На сегодняшний день результаты лечения перстневидно-клеточного рака желудка нельзя считать удовлетворительными. Несмотря на полное удаление первичной опухоли и расширение объема лимфодиссекции до D2-3, в 61-65% развиваются ранние рецидивы заболевания с быстрым фатальным исходом [Давыдов М.И., 2001; Неред С.Н. и др., 2007; Katai Н. et al., 1995; Sugarbaker Р.Н., 2003]. Основной причиной прогрессирования перстневидно-клеточного рака является внутрибрюшной рецидив с развитием канцероматоза брюшины, что обусловливает крайне неблагоприятный прогноз дальнейшего течения и высокую смертность. В связи с этим, точки зрения исследователей на тактику хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка, особенно местно распространенных форм, весьма противоречивы. По мнению одних авторов, оперативное пособие при опухолях этого гистотипа, независимо от стадии заболевания, носит заведомо нерадикальный характер и провоцирует интраоперационную диссеминацию [Aranha G. R. et al., 1989; Hirose S., 1989]. Другие авторы напротив, рекомендуют проявлять наибольшую хирургическую агрессию: расширенную лимфодиссекцию в сочетании с комбинированными операциями [Natsugoe S. et al., 1999; Kasakura Y. et al., 2002].
Учитывая неудовлетворительные результаты хирургического лечения; поиски вариантов комбинированного лечения вполне обоснованы. Целесообразность предоперационной лучевой, терапии, при- данной морфологической разновидности- рака желудка была показана Т.А. Белоус с соавт. (1992). Авторы отметили, высокую- степень радиочувствительности опухолей- перстневидно-клеточного- строения. Тем.' не менее, работ, посвященных применению- комбинированного- лечения рака желудка этого-гистотипа и анализу его результатов, исключительно,мало.
Таким образом; важнойзадачей является изучение особенностей течения, и, прежде* всего, закономерностей развития- рецидивов перстневидно-клеточного рака желудка, а также разработка рациональных схем комбинированного лечения иг оценка их эффективности: В! МРНЦ. РАМН1 накоплен значительный опыт применения - как хирургического, так и комбинированного лечения с предоперационной лучевой терапией, включая нетрадиционные методики фракционирования дозы. Большой- объем клинического материала; значительный- период наблюдения за больными позволяют изучить клинические особенности, течения^ заболевания- и дать объективную оценку хирургическому и- комбинированному методам- лечения1 перстневидно-клеточного рака желудка на основании-показателей 5-10 летней выживаемости.
Цель исследования.
Улучшение результатов хирургического лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка за счет применения интенсивной предоперационной-лучевой терапии, оптимизации объема оперативного вмешательства, изучения закономерностей развития рецидивного процесса.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности развития лучевых реакций, непосредственные результаты хирургического и комбинированного лечения перстневидноклеточного рака желудка по критериям послеоперационной летальности и послеоперационных осложнений.
2. Проанализировать в сравнительном аспекте, в том числе с применением многофакторного анализа, отдаленные результаты комбинированного и хирургического лечения.
3. Изучить закономерности развития рецидивного процесса: локо-регионарных рецидивов и отдаленных метастазов.
4. Определить оптимальный объем оперативного вмешательства при перстневидно-клеточном раке желудка в зависимости от стадии заболевания, локализации опухоли и ряда других факторов.
5. Сформулировать преимущественные показания к проведению комбинированного лечения перстневидно-клеточного рака желудка.
Научная новизна.
Впервые, на довольно большом клиническом материале (194 больных) и значительных сроках наблюдения, в сравнительном аспекте изучены непосредственные и отдаленные результаты комбинированного и хирургического лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка. Доказано, что применение интенсивной предоперационной лучевой терапии позволяет статистически достоверно улучшить отдаленные результаты лечения. Сформулированы преимущественные показания к комбинированному лечению. Показано, что у больных ранним (рТ1) перстневидно-клеточным раком выполнение субтотальной резекции обосновано, операцией выбора при местно-распространенных опухолях (рТ2-4) следует считать гастрэктомию. Впервые выявлены закономерности развития рецидивов заболевания в зависимости от основных прогностических факторов и метода лечения. Подтверждено, что основным путем прогрессирования перстневидно-клеточного рака желудка является перитонеальная диссеминация, которая наблюдается, даже при отсутствии прорастания опухолью серозной оболочки (рТ2).
Практическая значимость работы.
Полученные данные позволят привлечь внимание онкологов к проблеме перстневидно-клеточного рака желудка, систематизировать знания о его биологических особенностях, выделить основные прогностические факторы, характерные для опухолей этого гистотипа.
Объективная оценка эффективности комбинированного метода лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка, проведенная на большом клиническом материале, при достаточных сроках наблюдения, позволила сформулировать четкие и доступные клинической оценки критерии, позволяющие определить показания для проведения предоперационной лучевой терапии.
Изучение закономерностей развития рецидивного процесса, в зависимости от основных прогностических факторов, позволило обосновать целесообразность комбинированного лечения, определить оптимальные объемы радикальных оперативных вмешательств и, тем самым, оптимизировать и индивидуализировать лечение больных опухолями перстневидно-клеточного строения.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Предоперационная лучевая терапия, проводимая по схеме интенсивно-концентрированного курса и методике динамического фракционирования, хорошо переносятся больными, не отдаляет сроки выполнения оперативного вмешательства и может быть успешно завершена практически у всех (99%) больных.
2. Предоперационное облучение не препятствует выполнению операции в запланированном объеме. Комбинированное лечение сопровождается низкими показателями послеоперационной летальности (4,8% ) и частоты развития послеоперационных осложнений (30,4%). Характер послеоперационных осложнений при комбинированном лечении не отличается от такового после хирургического лечения.
3. Применение предоперационной лучевой терапии в сочетании с радикальным оперативным вмешательством позволяет статистически достоверно улучшить отдаленные результаты хирургического лечения больных перстневидно-клеточным раком желудка. Преимущества комбинированного лечения наиболее выражены в следующих клинических ситуациях: pT2N0-2, pT3N0, при 2 стадии заболевания, экзофитной форме роста, размере опухоли более 4 см, у мужчин и пациентов моложе 55 лет.
4. Гастрэктомия является единственным адекватным объемом оперативного вмешательства при перстневидно-клеточном раке желудка, независимо от локализации и размеров опухоли. Исключение составляют случаи спорадического раннего рака, когда субтотальная резекция желудка является обоснованной, так как сопровождается высокими показателями выживаемости и редким развитием локального рецидива.
5. Основным путем прогрессирования перстневидно-клеточного рака желудка является перитонеальная диссеминация. Даже при отсутствии прорастания опухолью серозной оболочки, перитонеальные метастазы развились у 25% больных. Гематогенное метастазирование при данной морфологической разновидности играет существенно меньшую роль.
Публикации и апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе три статьи в ведущих российских профильных журналах. Основные разделы работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: VIII научно-практической конференции молодых ученых и врачей Московской области (Москва, 1995); «Комбинированная и комплексная терапия злокачественных новообразований органов дыхания и пищеварительного тракта» (Москва, 1996); «Актуальные вопросы медицинской радиологии» (Челябинск, 1997); I Конгрессе онкологов Республики Узбекистан (Ташкент, 2005); 9 Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2005); научно-практической конференции
Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт)» (Обнинск, 2008), XII Российский онкологический конгресс (Москва, 18-20 ноября 2008).
1. Локтионова О.В., Скоропад В.Ю. Хирургическое и комбинированное лечение рака желудка (сравнительный анализ отдаленных результатов). Актуальные вопросы клинической медицины (тезисы докладов 8 научно-практической конференции молодых ученых и врачей Московской области). - Москва, 1995.- С.237-238.
2. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Титова JI.H., Локтионова О.В., Рыков Р.Г. Комбинированное и хирургическое лечение рака желудка. // Комбинированная и комплексная терапия злокачественных новообразований органов дыхания и пищеварительного тракта (тезисы докладов).- Москва, 1996. - С.58-60.
3. Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю., Локтионова О.В. Возможности интенсивно-концентрированного курса предоперационного облучения в комбинированном лечении операбельного рака желудка. //Актуальные вопросы медицинской радиологии (материалы межрегиональной конференции). - Челябинск, 1997.- С. 13-14.
4. Skoropad V.Y., Zagrebin V.M., Loktionova O.V., Lantsov D.S. A case of late and unusual pattern of recurrence of gastric cancer. // Case Rep Clin Pract Rev.-2003.- 4(2) -P.83-85.
5. Локтионова O.B., Бердов Б.А. Оценка эффектов концентрированного предоперационного облучения при комбинированном лечении операбельного рака желудка. // Материалы VI ежегодной российской онкологической конференции 26-28 ноября - Москва, 2002.- С. 157
6. Скоропад В.Ю., Локтионова О.В., Загребин В.М., Ланцов Д.С. Поздний рецидив рака желудка с необычным метастазированием и клиническим проявлением. // Российский онкологический журнал. - 2003. - N 3.- С.46-48.
7. Локтионова О.В., Скоропад В.Ю. Опыт комбинированного лечения перстневидно-клеточного рака желудка. // Материалы I Конгресса онкологов Республики Узбекистан. - Ташкент, 2005. - С.280-281.
8. Локтионова О.В., Скоропад В.Ю. Комбинированное лечение перстневидно-клеточного рака желудка. // Материалы IX Российского онкологического конгресса 22-24 ноября. - Москва, 2005.- С. 180.
9. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Локтионова О.В. Закономерности развития рецидивов и метастазов перстневидно-клеточного рака желудка после комбинированного и хирургического лечения. // Вопросы онкологии.-2007. -N5. -С.538-543.
10.Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Локтионова О.В., Мардынский Ю.С., Титова Л.Н. Сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного и хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка. // Хирургия. - 2008.- N 1. - С. 13-17.
П.Локтионова О.В., Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Иванов В.К., Титова Л.Н., Шорин М.В. Комбинированное лечение низкодифференцированного, перстневидно-клеточного и недифференцированного рака желудка с динамическим курсом предоперационного облучения. // Материалы Научно-практической конференции «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт)». - Обнинск, 2008. - С. 108
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных материалов, обсуждения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 179 страницах, иллюстрирована 36 таблицами и 13 рисунками. Список литературы содержит 367 наименований источников, в том числе 124 отечественных и 243 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении перстневидно-клеточного рака желудка"
выводы
1. Интенсивная предоперационная лучевая терапия может быть успешно завершена у 99% больных, она не препятствует операции в запланированном объеме, не изменяет показателей послеоперационной летальности (4,8% и 5,7%) и послеоперационных осложнений (30,4% и 32,5%).
2. При раннем (рТ1) перстневидно-клеточном раке желудка, хирургическое лечение без дополнительного противоопухолевого воздействия позволяет добиться 100%) скорректированной пятилетней выживаемости.
3. Предоперационная лучевая терапия статистически достоверно улучшает отдаленные результаты хирургического лечения перстневидно-клеточного рака желудка (общая 5-летняя выживаемость составила 49% и 31%, р=0,007). Преимущества комбинированного лечения наиболее выражены при II стадии (рТ2М)-2, рТЗТчЮ) заболевания, экзофитной форме роста, размере опухоли более 4 см, у мужчин и пациентов, моложе 55 лет (р<0,05).
4. При местно-распространенном перстневидно-клеточном раке желудка (рТ2-4М)-ЗМ0) больным показано комбинированное лечение с интенсивной предоперационной лучевой терапией. Адекватным объемом оперативного вмешательства, независимо от размеров, формы роста и локализации опухоли является гастрэктомия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Локтионова, Ольга Валентиновна
1. Агеенко А.И. Рак: расшифровка злокачественности. Ранняя диагностика, лечение, реабилитация. - Ниола, 2007. -128 С.
2. Аксель Е.М, Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современ.онкол. 2001. - Т. 3, № 4. - С.141-145
3. Базин, И.С., Гарин А. М. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения //РМЖ. 2002. - Т. 10, N 14 . - С. 588-593.
4. Белоус Т.А. Начальный рак желудка: морфологические параметры первичной опухоли и фонового состояния слизистой оболочки как факторы, влияющие на точность диагностики и выбор адекватного метода лечения // Рос. онкол.журнал. -2005. №2. - С. 19-22
5. Белоус Т.А. Клиническая морфология начального рака желудка: дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 1998. - 180 С.
6. Белоус Т.А., Литвинова Л.В., Пугачев К.К., Петров А.Н. Прогностическое значение морфологических параметров рака желудка // Рос.онкол. журнал. — 1997. №2. - С. 13-17
7. Белоус Т.А., Франк Г.А., Пугачев К.К. Начальный перстневидно-клеточный рак желудка // Арх.патол. 1995. - №3. - С.35-40
8. Белоус Т.А., Франк Г.А., Репина А.Г., Дарьялова С.Л. Патоморфоз рака желудка после предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования // Мед.радиол. 1992. - №2. - С.41-44
9. Блохин Д.Ю. Причины ограниченной эффективности противоопухолевой терапии с позиций клеточной биологии // Росс.биотер.журнал. 2005.- Т.4, №8. - С.22-25
10. Бердов Б.А., В. Ю. Скоропад, Ю. С. Мардынский, Л. Н. Титова Сравнительный анализ непосредственных результатов комбинированного и хирургического лечения рака желудка // Вопр.онкол. 2007. - T.53,N 4. - С. 719-426.
11. Бондарь Г.В., Ганул В.Л., Клименко Ф.В. Алгоритмы современной онкологии. Книга Плюс, 2006. - 304 С.
12. Бондарь Г.В., Думанский А.Ю., Попович А.Ю., Бондарь В.Г. Рак желудка: профилактика, диагностика и лечение на современном этапе // Онкология. -2006. Том 8, N2. - С. 171-175.
13. Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н., Легеза В.И. и др. Основы медицинской радиобиологии / Под ред. И.Б. Ушакова . СПб.: Фолиант, 2004. - 384С
14. Важенин A.B. Радиационная онкология Организация, тактика, пути развития. -М.: Изд.РАМН, 2003. 236 С.
15. Вальков М.Ю., Золотков А.Г., Харитонов Ю.Н., Калашников А.Р. и др. Комбинированное лечение рака желудка с предоперационным облучением посредством ускоренного фракционирования дозы. М.: «Инфомедиа Паблишере», 2003. - С. 74-111
16. Василенко И.В., Дикштейн К.А. Гистогенез рака желудка // Вопр.онкол. -1001.- №6. С.643-651
17. Василенко И.В., Кондратюк Р.Б. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в опухолях и их особенности при раке желудка кишечного и диффузного типа// Онкология. -2006. Т.8, №1. - С.7-10
18. Василенко И.В., С.И.Раппопорт, М.М.Сальман, Л.К.Соколов, Г.В.Цодиков Опухоли желудка. М.: Медицина, 1989. - 288С.
19. Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А. и др. Предрак и рак желудка. -Киев:Здоровья, 2001. 214 С.
20. Вашакмадзе JI.A. Рак проксимального отдела желудка (принципы уточняющей диагностики и выбор метода лечения) : дисс. .д-ра мед.наук. -М., 1991.- 186 С.
21. Вашакмадзе Л.А., Бабаян Л.А., Талаев М.И. и др. Результаты комбинированного лечения кардиального отдела желудка // Вопр. онкол. 1997. - №3 - С.70-73
22. Вашакмадзе Л.А., Бутенко A.A., БелоусТ.А. Распространенный рак желудка с вовлечением соседних органов // Актуальные вопросы онкологии. —Кемерово, 1997. — вып.VI. С.34-35
23. Вашакмадзе Л.А., Чайка A.B., Сидоров Д.В., Белоус Т.А, Алешкина Т.Н. Хирургическое лечение больных с рецидивами рака желудка. // Пособие для врачей. Москва, 2008. - 30С.
24. Виттекинд К. TNM Атлас. Иллюстрированное руководство по TNM классификации злокачественных опухолей. М.: МИА, 2007. - 408 С.
25. Галахин Л.Ф., Курик Е.Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта (научно-практическое издание). Киев: «Книга плюс», 2000. - 175 С.
26. Ганцев Ш.Х., Плечев В.В., Ганцев К.Ш. Нестандартные операции в абдоминальной онкологии. М.: МИА, 2007. - 288 С.
27. Гарин A.M., Базин И. С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003. - 256 С.
28. Гарькавцева Р.Ф., Казубская Т.П., Белев Н.Ф., Сельчук В.Ю. Генетика рака желудочно-кишечного тракта. // Современ.онкол. 2001. - Т.3,№4. - С.151-153
29. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М. Медицинское информационное агенство, 2007. - 480 С.
30. Гланц С. Медико-биологическая статистика. /Пер.с англ. М.:Практика, 1999.- 459 С.
31. Гришин H.A., Соколов В.В., Вашакмадзе Л. А. Успешная лапароскопическая фотодинамическая терапия специфического асцита при ракежелудка : краткое сообщение и заметки из практики // Рос. онкол.журнал. -2005. -N4.-0. 42.
32. Громов М. С., Александров Д.А., Самедов И.А. Особенности диагностики и лечения больных распространенным раком желудка III Военно-мед. журнал. -2003.-Т.324, N8.-0. 44.
33. Давыдов М.И., Германов А.Б., Стилиди И.О. и др. Расширенные операции в хирургии рака желудка. // Хирургия. 1995. - № 5. - С. 41-46.
34. Давыдов М.И., Германов Б.А., Лагошный А.Т. и др. Основные пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка. // Вопр. онкол. — 1998. №5. - С. 499-503.
35. Давыдов М.И.,. Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка. // Современ.онкол. 2000, - том: 2, № 1. - с.4-12
36. Давыдов М.И., Нормантович В.А. «Новые подходы в комбинированном лечении рака. М.: Медицина, 2003. - 224 С.
37. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н. и др. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования. // Практ.онкол. 2001. - №3(7). - С. 9-17
38. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Рак проксимального отдела желудка: современная классификация, тактика хирургического лечения, факторы прогноза//РМЖ- 2008. Т.16, № 13. - С. 914-921
39. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Буйденок Ю.В. Гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия в комбинированном лечении местнораспространенного и диссеминированного рака желудка (обзор). // Практ.онкол. 2001. - №3(7). - С. 59-66
40. Данилова И.А. К вопросу о клинико-морфологических вариантах рака желудка// Арх.патол. 2005. - том 67, №5. - С.32-34
41. Демин Д.И. Прогностическое значение морфологических параметров рака желудка.//Рос.онкол.журнал. 1997. - №2. - С.13-18
42. Дикштейн Е.А., Василенко И.В. Гистогенез и морфологические особенности рака желудка // Арх.патол. — 1977. №1. — С. 11-17
43. Дикштейн Е.А. Предраковые изменения и гистогенез рака желудка // Вопр.онкол. 1978. - Т.24,№7. - С.22-29
44. Доманин A.A., Шабанов A.M. Перстневидно-клеточный рак толстой кишки. Тверь: Губернская медицина, 2001. - 157 С.
45. Дмитиренко А.П. Прогностические факторы в лечении перстневидно-клеточного рака желудка. // Дисс. кандидата мед.наук Ростов-на-Дону-2004
46. Ермаков В. Е. Оптимизация клинико-морфологических критериев прогноза результатов хирургического лечения больных раком желудка: дисс. кандидата мед.наук, Уфа, 2004
47. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин Прикладная медицинская статистика. Гриф УМО по мед.образованию, 2006. - 432 С.
48. Зуй B.C. Сравнительная эффективность различных методик предоперационного облучения при комбинированном лечении рака желудка // Мед.рад. и радиацион.безопасн. 1994. - №2. - С.40-44
49. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. Томск: Изд.ТГУ, 1998. - 528 С.
50. Зырянов Б.Н., Тузиков С.А., Тихонов В.И. Адьювантная химиотерапия рака желудка. Томск: Изд.ТГУ, 1996. - 375 С.
51. Избранные лекции по клинической онкологии. Под редакцией Чиссова В.И., Дарьяловой С.Л. Москва, 2000. - 735 С.
52. Канцерогенез. /Под ред.чл.кор.РАМН Д.Г.Заридзе. М.Медицина, 2004. -576 С.
53. Клименков A.A., Лобанов С.Л., Патютко Ю.И., Губина Г.И. и др. Прочность межклеточного сцепления при раке желудка. // Вопр.онкол. — 1990. -т.36, №4. С. 451-454
54. Клименков A.A. Патютко Ю.И. Губина Г.И. и др. Комбинированные операции при раке желудка. // Хирургия. 1991. - №4. - С.21-25
55. Клименков A.A., Неред С.Н., Итин А.Б., Губина Г.И., Свиридов A.A. Хирургия рецидива рака желудка. // Вестник Российского общества онкологов. 2000. - Протокол заседания № 467
56. Коган Е. А. Автономный рост и прогрессия опухолей. // Рос.журн. гастроэнт., гепат., колопроктол. 2002. — Т12, №4. - С.45-49.
57. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями Руководство для врачей. / Под ред. Чиссова В.И. М.Медицина, 1989.- 559 С.
58. Комиссаров A.B., Важенин A.B., Надвикова Е.А. и др. Предоперационное облучение и расширенные Б2-оперативные вмешательства — метод комбинированного лечения рака желудка // Проблемы клинической медицины. 2006. - №4(8). - С.43-47
59. Комиссаров A.B., Важенин A.B., Привалов A.B. Расширенная лимфодиссекция D2 в комбинированном лечении рака желудка: объединение лечебных подходов // Вестн.хир. им. И.И. Грекова. 2007. - Т. 166, N 2 . - С. 2730.
60. Лазарев А. Ф., Климачев В. В., Авдалян А. М. Клинико-морфологические аспекты и прогноз рака желудка сложного гистологического строения. // Рос.онкол.журнал. 2003.- №3.- С. 11-14
61. Лазарев А. Ф., Климачев В., Зорькин В.Е. и др. Роль биомолекулярных онкогенов в оценке местной распространенности рака желудка // Проблемы клинической медицины. 2006. - №2(6). - С.30-34
62. Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н., Терехова С.А. Многофакторный анализ при формировании групп риска рака желудка. Барнаул, 2007. - 190 С.
63. Леонов В.П., Ижевский П.В. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям. // Бюлл. ВАК РФ, 1997. №5. - С.56—61.
64. Леонов В.П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии // Международный журнал по медицинской практике. 1997. -вып.12. - С.7-13
65. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.Медицина, 1977.-327 С.
66. Маркин И.Е., Доманин A.A. Перстневидно-клеточный рак желудка. — Тверь: Триада, 2005. 88 С.
67. Медведева Ю.Е., Алешкина Т.Н., Вашакмадзе Л.А., Русаков И.Г. Внутрибрюшинная химиотерапия у больных распространенным раком желудка с использованием полимерлекарственных комплексов //Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - №1. - С. 14-17
68. Меружанович A.A. Клинико-морфологические параллели в прогнозе рака желудка : дисс.канд.мед.наук . Томск, 2004
69. Мительман Л.Ю. Адъювантная лучевая терапия рака желудка: дисс.канд. мед.наук Томск, 2007
70. Неред С.Н. Интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка // РМЖ,-2002,- №14.-с. 594-598
71. Неред С.Н., Клименков A.A. Хирургическое лечение рака желудка с высоким риском имплантационного метастазирования // Вопр.онкол.- 2005.- № 1.- С.75-80
72. Неред С.Н., Клименков A.A. Рак желудка с метатстазами в яичниках: факторы риска и результаты хирургического лечения. // Рос.онкол. журнал. — 2007. №2. - С.20-23
73. Неред С.Н., Клименков A.A., Стилиди И.С. и др. Перстневидноклеточный рак желудка: клинико-морфологические аспекты, результаты хирургического лечения и прогноз //Вопр.онкол. 2006. - Т.52, №3. - С.294-300
74. Никулин М.П., Любченко Л.Н.,.Сельчук В.Ю, Стилиди И.С. Наследственный рак желудка: молекулярно-генетические и клинические аспекты. // Современ.онкол. 2006 - Т.8, №2. - С.22-27
75. Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей. / Под редакцией ЧиссоваВ.И., Трахтенберга А.Х. М.,Медицина, 2001. - 552 С.
76. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека В 2-х томах. / Под ред. Краевского H.A., Смолянникова A.B., Саркисова Д.С. М.:Медицина, 1993.- С.22-35
77. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Доказательства H.pylori-ассоцированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка // Рос.журнал гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 2006. - №5. -С.62-89
78. Первично-множественные злокачественные опухоли. Руководство для врачей. /Под редакцией Чиссова В.И., Трахтенберга А.Х. М.:Медицина. -2000. - 332 С .
79. Печатникова JI.A. Пути лимфатического метастазирования рака желудка. -М.Медицина, 1967. 134 С.
80. Поддубный Б. К., Кувшинов Ю. П., Ефимов О. Н. и др. Современное состояние эндоскопической диагностики и лечения ранних форм рака пищевода и желудка// Современ.онкол. 2000. - Т.2, N 3. - С.27
81. Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П., Кашин C.B. Современные эндоскопические методики диагностики и лечения предопухолевой патологии и раннего рака желудка // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, N3 .-С. 52-56
82. Портной JI.M., Казанцева И.А., Сташук Г.А., Гаганов JI.E. Современные проблемы и трудности диагностики проксимального рака желудка // Рос.журнал гастроэнтерол., гепатол и колопроктол. 2002. - №4. - С.З 1-41
83. Привалов А. В., Важенин А. В., Комиссаров А. В. Предоперационное облучение и расширенные 02-оперативные вмешательства при раке желудка -оценка безопасности комбинации лечебных подходов // Вопр.онкол. 2006. -T.52,N 4. - С. 448-450.
84. Привалов A.B., Важенин A.B. Осложнения комбинированного лечения рака желудка. // Вопр.онкол. 2003. - Т.49, №1. - С.88-91
85. Привезенцев С. А. Непосредственные результаты хирургического и комбинированного лечения рака желудка: дис. . канд. мед. наук — Москва, 1999
86. Рухляда Н.В., Беляев A.M., Багненко С.Ф. Внутрибрюшинная химиотерапия злокачественных опухолей брюшной полости.- СПб.: Олма-Пресс, 2007 С.254
87. Садчиков В.Д. Дисплазия покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка // Врач.дело. 1996. - №10. - С.65-68
88. Сельчук В.Ю., М.П. Никулин Рак желудка. // РМЖ -2003.- Т.11,№ 26-С.1441-1448
89. Сергиенко В.И., Бондарева И.В. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Геотар-Медиа, 2006. - 304 С.
90. Серов В.В., Клиническая морфология и прогноз рака желудка. М.: Медицина, 1989.- 240 С.
91. Серов В.В., Юшков П.В., Иванов П.К. Возможные маркеры прогрессии рака желудка // Арх.патол. 1996. - №2. - С.9-12
92. Серов В.В., Клиническая морфология и прогноз рака желудка // Рос.журнал гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 1997. - №1. — С.31- 35
93. Симбирцев С.А., Гуляев A.B., Лойт A.A. и др. Особенности лимфатического оттока от желудка и характеристика групп регионарных лимфатических узлов. //Вестн.хирургии им. И.И.Грекова. 2004. - Т. 163, №6. - С. 21-25
94. Скоропад, В. Ю., Бердов Б.А. Адъювантная химиотерапия и химиолучевая терапия операбельного рака желудка: современное состояние проблемы // Вопр.онкол. 2004. - Т.50, N5. - С.524-532.
95. Скоропад В.Ю., Б. А. Бердов, Ю. С. Мардынский, Л. Н. Титова Сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного ихирургического лечения рака желудка // Вопр.онкол. 2007. - Т.53, N 4. - С. 427-435.
96. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году. /Под редакцией Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. Москва: «Антиф», 2007. - 179 С.
97. Стандарт медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием желудка : Приказ от 01.12.2005 N 739. // Проблемы стандартизации в здравоохранении : Научно-практический рецензируемый журнал. 2006. - N 5 . - С. 124-142
98. Талаев М.М., Старинский В.В., Сидорова Е.А. Отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения рака желудка // Материалы I съезда онкологов стран СНГ Москва, 1996. - ч.1 - С.325
99. Тер-Ованесов М.Д. Факторы прогноза хирургического лечения рака проксимального отдела желудка.: дисс. . доктора мед.наук. Москва, 2007
100. Франк Г.А., Белоус Т.А., Завалишина Л.Э. Сравнительная характеристика морфогенеза и основных гистологических форм рака желудка и толстой кишки. Практическое пособие. Москва, 2005 - 41 С.
101. Хвастунов P.A., Широков О.В., Шерешков А.Ю. и др. Расширенные D3-хирургические вмешательства при раке желудка // Соврем.онкол. 2004. - Т.6, №1. - С. 56-59
102. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л.Медицина, 1979. - 223 С.
103. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию. — М.: Академкнига, 2004. -495 С.
104. Черноусов А.Ф., Ф.А. Черноусов, И.М. Селиванова Радикальное хирургическое лечение раннего рака. // Хирургия им. Н.И.Пирогова. 2004. -№7. - С. 4-8
105. Черноусов А.Ф., Киладзе М.А., Гнилитский JT.A. и др. Расширенная лимаденэктомия в хирургическом лечении рака пищевода и желудка // Хирургия. 1991. - №9. - С.35-39
106. Чиссов В.И. Клинические рекомендации. Онкология. М.:Гэотар-Мед, 2008. -720 С.
107. Чиссов В.И. Онкология. Национальное руководство. М.:Гэотар-Мед., 2008. - 1072 С.
108. Чиссов В.И., Дарьялова C.JL, Вашакмадзе JI.A., Зуй B.C., Белоус Т.А. Комбинированное лечение рака желудка // Хирургия. — 1997. №6. - С.4-8
109. Чиссов В. И., Вашакмадзе JI. А., Бутенко А. В., Степанов С. О. Осложнения и летальность после расширенных операций при раке желудка .// Рос.онкол.журнал. 2000. - №3. - С.16-19
110. Чиссов В. И., Вашакмадзе JT. А., Бутенко А. В. и др. Перитонеальная диссеминация при раке желудка: возможности лечения.// Рос. онкол.журнал. -2001.-№3. С.17-21
111. Чиссов В.И., Сергеева Н.С., Дарьялова C.JL, Белоус Т.А. и др. Пролиферативная активность рака желудка и оценка индивидуальной радиочувствительности.// Мед .радиология. 1991. - №6. - С.8-10
112. Чубенко В.А., Орлова Р.В. Адъювантная терапия злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. // Практич.онкология. 2007. -№3. - С.127-133
113. Шмак А.И., Суколинский В. Н. Комбинированное лечение больных раком желудка с применением интенсивных режимов предоперационной лучевой терапии. // Бюллетень Сибирской медицины. 2005. - Т.4, №1. - С. 60-63
114. Шуркус Е.А., Шуркус В.Е Поясничные лимфопроводящие пути человека // Рос.онкол.журнал. 1997. - №6. - С.39-43
115. Шацева Т. А., М.С.Мухина Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации и его структура и функции. // Вопр.онкол. 2004. - Т.50, № 2. -С.157-164
116. Щепотин И.Б. Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению рака желудка. // Онкология. 2002. -Т.4, №2. - С.151-154
117. Щепотин И.Б., Эванс С.Р.Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. — Киев: «Книга Плюс», 2000. 227 С.
118. Юшков П.В. Этиология и патогенез рака желудка // Арх.патол. 1997. -№1. - С.69-73
119. Ярв В.Р., Саар Х.Э., Виллако К.П. Клиническое значение гистологической классификации рака желудка по Lauren // Вопр.онкол. 1991. - №1. - С.45-48
120. Ярмоненко С.П, Вайсон А.А. Радиобиология человека и животных: Учеб. пособие -М.: Высш.шк., 2004. 549 С.
121. Ярмоненко С.П., Конопляников А.Г., Вайсон А. А. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. - 316 С.
122. Abarbanel J., Shabtai F., Kyzer Sh. et al. Cytogenetic Stadies in Patients with Gastric Cancer // World J.Surg. 1991. -N15. - P.778-782
123. Abbas S.M., Booth M.W. Correlation between the current TNM staging and long-term survival after curative D1 lymphadenectomy for stomach cancer // Langenbecks Arch.Surg. 2005. - Vol.390:(4). - P.294-299
124. Adachi Y., Oshiro Т., Mori M. et al. Tumor size as a simple prognostic indicator for gastric carcinoma // Ann.Surg.Oncol/ 1997/ - N.4- P.137-140
125. Adachi Y., Yasuda K., Inomata M. et al. Pathology and prognosis of gastric carcinoma Well versus poorly differentiated type // Cancer. 2000. - Vol.89, Is.7. -P.1418-1424
126. Ajani J.A., Mansfield P.F., Janjan N. et al. Multi-Institutional Trial of Preoperative Chemoradiotherapy in Patients With Potentially Resectable Gastric Carcinoma // J. Clin. Oncol. 2004. -N13. - P. 2774-2780
127. Ajani J.A. Can We Understand the Clinical Biology of Gastric Cancer and Exploit it? May be, but It is a Challenge! Ann Surg Oncol. 2007 December; 14(12): 3290-3292
128. Ajani J.A., Mansfield P.F., Janjan N. et al. Multi-institutional trial of preoperative chemoradiotherapy in patients with potentially resectable gastric carcinoma // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol.22. - P.2774-2780
129. Amadori D., Palli D., Padovani F. et al. Gastric cancer: Histopathologic patterns ac cording to Laurens classification in high-risk area and distribution by residence // Tumori. 1986. - Vol.72(5). - P.481-486
130. Angeles-Angeles A., Candanedo-Gonzalez F., Gamboa-Dominguez A. et al. A clinicopathologic variant of intramucosal early gastric cancer with widespread dissemination: report of three cases // J.Clin.Gastroenterol. — 1998. Vol.27(2)/ -P.173-177.
131. Antonioli D.A., Goldman H. Changes in the location and type of gastric adenocarcinoma // Cancer. 1982. - Vol.50. - P.775-781.
132. ArimaN., Adachi K., Katsube T. et al. Predictive factors for metachronous recurrence of early gastric cancer after endoscopic treatment // J. of Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol.29, N1. - P. 44-47
133. Ascaño J.J., Frierson H.Jr., Moskaluk C.A. Inactivation of the E-cadherin gene in sporadic diffuse-type gastric cancer // Mod.Pathol. 2001. - Vol. 14(10). - P.942-9.'
134. Baik S.H., Hyung W.J., Lee J.H. et al. The Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of Gastric Signet Ring Cell Carcinoma //J.Korean.Surg.Soc. — 2000. -Vol.59(6). P.771-777.
135. Bamba M., Sugihara H., Kushima R. et al. Time-dependent expression of intestinal phenotyp in signet ring cell carcinomas of the human stomach // Virchows Arch. 2001. - Vol.43 8(1). - P.49-56.
136. Barton B., Peat J. Medical statistics // BMJ. 2005. - 336 P.
137. Batistatou A., Stefanou D., Agnantis N.J. Gastric Cancer: Histological Diagnosis and Classification from Classical to Molecular Pathology // Gastric & Breast Cancer DOI: 10.2122/gbc.2004.0038
138. Bertani E. Tamborini M. Veraldi S. Atypical cutaneous metastases, from signetring cell gastric carcinoma // SWM Cancer. 1988. N3. - P.l 11-113
139. Bing L., Murakami M., Fukuda M. et al. Characterization of Epstein-Barr virus infection in a human signet ring cell gastric carcinoma cell line, HSC-39 // Microbes and Infection. 2004. - Vol.6. - P.429-439
140. Blair V., Martin I., Shaw D. Hereditary diffuse gastric cancer: diagnosis and management // Clin.Gastroenterol.Hepatol. 2006. - Vol.4(3). - P.262-75
141. Bleiberg H., Goffin J.C., Dalesio J. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy in resectable gastric cancer. A randomized trial of the gastro-intestinal tract cancer cooperative group of the EORTC // Eur.Journ. of Surg.Oncol. 1989. - Vol.15. -P.535-543
142. Bonenkamp J.J., Hermans J., Sasako M. et al. Extended lymph-node dissection for gastric cancer. Dutch Gastric Cancer Group // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340. -P.908-914
143. Bottger T., Gabbert H., Stockle M. Comparison of DNA analysis with histomorphologic parameters in stomach cancer // Langenbecks Arch.Chir. 1992. — Vol.377(l). - P.4-8
144. Buiatti E., Palli D., Bianchi S. et al. A case-control study of gastric cancer and diet in Italy: III. Risk patterns by histologye type // Int. J.Cancer. 1991. - Vol.48. -P.369-374
145. Lee WJ. Prognostic relevance of systematic lymph node dissection in gastric carcinoma//Br. J.Surg. 1994.-Vol.81.-P.315-316.
146. Caldas C., Carneiro F., Lynch H.T. et al. Familial gastric cancer: overview and guidelines for management // J.Med.Genet. 1999. - Vol.36. - P.873-880
147. Carneiro F., Machado J.C., David L. et al. Current thoughts on the histopathogenesis of gastric cancer // Eur.Journ. of Cancer Prevent. — 2001. -Vol.10(1). P.101-102
148. Carneiro F, Moutinho-Ribeiro M, David L. et al. Signet ring cell carcinoma of the stomach: a morphometric, ultrastructural, and DNA cytometric study // Ultrastruct.Pathol. 1992. - Vol. 16(6). - P.603-14.
149. Carneiro F., Seixas M., Sobrinho-Simoes M. New elements for an updated classification of the carcinomas of the stomach // Pathol.Res.Pract. 1995. -Vol.191(6). - P.571-84.
150. Carneiro F., Taveira-Gomes A., Cabral-Correia A. Characteristics of the gastric mucosa of direct relatives of patients with sporadic gastric carcinoma // Eur.Journ. of Cancer Prevent. 1993. - Vol.2(3). - P.239-46
151. Chang Y.T., Wu M.S., Chang C.J. et al. Preferential loss of Fhit expression in signet-ring cell and Krukenberg subtypes of gastric cancer // Lab.Invest. — 2002. -Vol.82(9). P.1201-8.
152. Charlton A., Blair V., Shaw D. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: predominance of multiple foci of signet ring cell carcinoma in distal stomach and transitional zone // Gut. 2004. - Vol.53. - P.814-820
153. Chen H . Loss of E-cadherin expression correlates with poor differentiation and invasion into adjacent organs in gastric adenocarcinomas // Cancer Letters. — 2003. — Vol.201, Is. 1. P.97- 106
154. Chu P.G., L.M. Weiss Immunohistochemical Characterization of Signet-Ring Cell Carcinomas of the Stomach, Breast, and Colon // Am.J.Clin.Pathol. 2004. -Vol.121. -P.884-892
155. Cimerman M., Repse S., Jelenc F. Comparison of Lauren's, Ming's, and WHO histological classifications of gastric cancer as a prognostic factor for operated patients // Int.Surg. 1994. - Vol.79. - P.27-32.
156. Cobo D.M, Muñoz G.S, Peláez A.J et al. Secondary signet-ring cell tumour of the prostate derived from a primary gastric malignancy // Clin.Transpl.Oncol. — 2005. -Vol.7(9). -P.409-412
157. Correa P. Human gastric cancerogenesis: a multistep and multifactorial process. // Cancer Res. 1992 - Vol.52 - P.6735-6740
158. Cosimo S. D., Ferretti G., Fazio N. et al. Breast and ovarian metastatic localization of signet-ring cell gastric carcinoma // Ann. of Oncol. 2003. - Vol.14. -P.803-804
159. Cushieri A, Weeden S, Fielding J, et al. Patient survival after D1 and D2 resection for gastric cancer: long-term results of the MRC randomized surgical trial. Surgical Co-operation Group // Br .J.Cancer. 1999. - Vol.1. - P. 1522-1530.
160. De la Riva S., Muñoz-Navas M., Sola J.J. Gastric carcinogenesis // Rev.Esp. Enferm.Dig. 2003. - Vol.96. - P.265-276.
161. Demirkan Tun9yürek M., Ertan E.U. et al. Correlation of histological classifications of gastric carcinomas with location and prognosis // Gastroentérol. Clin, et Biol. 2002 - Vol.26,N6-7. - P. 610 - 615
162. Dicken B.J., Bigam D.L.; Cass C. Gastric Adenocarcinoma: Review and Considerations for Future Directions // Ann. of Surg. 2005. - Vol.241 (1). - P.27-39
163. Dippold W.G., Kron G., Boosfeld E. Signet ring stomach cancer: morphological characterization and antigenic profile of a newly established cell line (Mz-Sto-1) // Eur.J.Cancer Clin.Oncol. 1987. - Vol.23(6). - P.697-706
164. Duraker N., §isman S., Can G. The Significance of Perineural Invasion as a Prognostic Factor in Patients with Gastric Carcinoma // Surgery Today. 2003. -Vol.33, N2.-P.95- 100
165. Earle C.c., Maroun J., Zuraw L. Neoadjuvant or adjuvant therapy for respectable gastric cancer? A practice guideline // Can.J.Surg. 2002. - Vol.45(6). - P.410-417
166. El-Rifai W., Powell S. Molecular biology of gastric cancer // Sem. in Rad. Oncol. 2002. - Vol.12, N2. - P. 132-137
167. Enzinger P.C., Benedetti J.K., Meyerhardt J. A. et al. Impact of Hospital Volum on Recurrence and Survival After Susgery for Gastric Cancer // Ann.Surg. 2007. -Vol.45(3). - P.426-434
168. Esteban F., Vega D.S., Garcia R. DNA content by flow cytometry in gastric carcinoma: pathology, ploidy and prognosis // Hepatogastroenterology. -1999. -Vol.46(27). — P.2039-2043.
169. Everett S. M., Raxon A.T. Early gastric cancer in Europe // GUT. 1997. -Vol.41.-P.142-150
170. Fatouros M, Baltogiannis G. To the editor: the role of prophylactic surgery in cancer prevention // World.J.Surg. 2007. - Vol.31(3). - P.450-64.
171. Fatouros M., Roukos D.H., Agnantis N.J. Confirming Hypothesis-driven Surgical Concept and Comparing Potential Survival Benefit Expected by D2 Surgery and Adjuvant Treatment // Gastric Breast Cancer. 2003. - Vol.2,n2. - P.35-44
172. Fitzgerald R.C., Caldas C. Clinical implications of E-cadherin associated hereditary diffuse gastric cancer // Gut. 2004. - Vol.53. - P.775-778
173. Flyger H.L., Christensen I.J., Thorup J. DNA aneuploidy in gastric carcinoma. Flow cytometric data related to survival, location, and histopathologic findings // Scand.J.Gastroenterol. 1995. - Vol.30(3). - P.258-64.
174. Folli S., Morgagni P., Roviello F. Risk Factors for Lymph Node Metastases and their Prognostic Significance in Early Gastric Cancer (EGC) for the Italian Research Group for Gastric Cancer (IRGGC) // Jap.J. of Clin.Oncol. 2001. - Vol.31.-P.495-499
175. Fondevila C., Metges J.P., Fuster J. p53 and VEGF expression are independent predictors of tumour recurrence and survival following curative resection of gastric cancer // Br.J. of Cancer. 2004. - Vol.90. - P.206-215.
176. Fujii S., Kitayama J., Kaisaki S. Carcinoembryonic antigen mRNA in abdominal cavity as a useful predictor of peritoneal recurrence of gastric cancer with serosal exposure // J.Exp.Clin.Cancer Res. 2002. - Vol.21(4). - P.547-53
177. Fujimoto T., Zhang B., Minami S. Evaluation of intraoperative intraperitoneal cytology for advanced gastric carcinoma // Oncology. 2002. - Vol.62(3). - P.201-8.
178. Geetha N. Varma, Janet S. Winston, Hank C. Hill Unusual Locations of Involvement by Malignancies Case 3. Gastric signet ring cell carcinoma presenting as a diffuse thigh mass // J.of Clin.Oncol. 2003. - Vol.21, Is.17. - P. 3371-3373
179. Goseki N., Takizawa T., Koike M. Differences in the mode of the extension of gastric cancer classified by histological type: new histological classification of gastric carcinoma // Gut. 1992. - Vol.33. - P.606-612
180. Graziano F., Humar B. and Guilford P. The role of the E-cadherin gene (CDH1) in diffuse gastric cancer susceptibility: from the laboratory to clinical practice // Ann. of Oncol. 2003. - Vol. 14. - P. 1705-1713
181. Griffiths E.A., Pritchard S.A., Mapstone N.P. Welch I.M. Emerging aspects of oesophageal and gastro-oesophageal junction cancer histopathology an update for the surgical oncologist // World J. of Surg.Oncol. - 2006. - Vol.4,N82. - P. 1477-82
182. Ha T.K, An J.Y, Youn H.K, Noh J.H, Sohn T.S, Kim S. Indication for endoscopic mucosal resection in early signet ring cell gastric cancer // Ann.Surg. Oncol. -2008.- Vol.15(2). -P.508-13
183. Hallissey M.T., Allum W.H., Jewkes AJ et al. Early detection of gastric cancer // BMJ. 1990. - Vol.301. - P.513-515
184. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C. et al. The second British Stomach Cancer Group trial of adjuvant radiotherapy or chemotherapy in resectable gastric cancer: five-year follow-up // Lancet. 1994. - Vol.343. P.1309-1312.
185. Harmon R.L., Sugarbaker P.H. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer // International Seminars in Surgical Oncology. -2005. Vol.2N3. - P. 1477-1480
186. Hattori T., Helpap B., Gedigk P. Regeneration of endocrine cells in the stomach //Virch. Arch. Cell Pathol. 1981. - Vol.38, N1. -P.38-42
187. Hartgrink HH, van-de Velde CJ. Final results of the Dutch D1 versus D2 gastric cancer trial // J.Clin.Oncol. 2003. - Vol.21. - P.2069-2077
188. Hayakawa M., Sato M., Hanada M. et al. Synchronous multicentric signet-ring cell carcinoma of the stomach // Dig. Endoscopy. 2005. - Vol.17, N1. - P. 85-88
189. He X-SH., Rong Y-H., Su O. et al. Expression of pi6 gene and Rb protein in gastric carcinoma and their clinicopathological significance // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol.21,N11. - P.2218-2223
190. Henson D.E., Duttis Ch., Younes M. et al. Differential Trends in the Intestinal and Diffuse Types of Gastric Carcinoma in the United States, 1973-2000: Increase in the Signet Ring Cell Type // Arch, of Pathol. Lab. Med. 2004. - Vol.128 №7. -P.765-770
191. Hippo Y., Yashiro M., Ishii M. et al. Aburatani H. Differential gene expression profiles of scirrhous gastric cancer cells with high metastatic potential to peritoneum or lymph nodes // Cancer Res. 2001. Vol.61. - P. 889-895
192. Hirose S., Honjou H., Nakagawa H. Scirrhous carcinoma of the stomach: a clinical and pathological study of 106 surgical cases // Gastroenterol .Jpn. 1989. -Vol.24(5). - P.481-487.
193. Huguier M., Ferro L., Barrier A. Early gastric carcinoma: spread and multicentricity // Gastric Cancer. 2002. - Vol.5, №3. - P. 125 - 129
194. Hyung W.J., Noh S.H., Lee J.H., Huh J.J., Lah K.H., Choi S.H., Min J.S. Early gastric carcinoma with signet ring cell histology // Cancer. 2002. - Vol.94(l). — P.78-83.
195. Ichikura T., Fujino K., Ikawa H. Proposal of a risk score for recurrence in patients with curatively resected gastric cancer // Surg.Today. 1993. - Vol.23(9). P.759-64.
196. Imamura Y., Yoshimi I. Comparison of Cancer Mortality (Stomach Cancer) in Five Countries: France, Italy, Japan, UK and USA from the WHO Mortality Database (1960-2000) // Jpn.J.Clin.Oncol. -2005. Vol.35(2). - P. 103-105
197. Isozaki H., Fujii K., Nomura E. et al. Prognostic factors of advanced gastric carcinoma without serosal invasion (pT2 gastric carcinoma) // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol.46(28). - P.2669-2672
198. Isozaki H., Tanaka N., Okajima K. General and specific prognostic factors of early gastric carcinoma treated with curative surgery // Hepatogastroenterology. — 1999. Vol.46(27). - P. 1800-1808
199. Jackson C., Mochlinski K., Cunningham D. Therapeutic options in gastric cancer: neoajuvent chemotherapy vs postoperative chemoradiotherapy // Oncology (Williston Park). 2007. - Vol.21(9). - P. 1084-187
200. Jansen E.P., Boot H., Verheij M. Optimal Locoregional Treatment in Gastric // Cancer J.Clin.Oncol. 2005. - Vol.23. - P.4509-4517
201. Jass J.R., Sobin L.H., Watanabe H. The world health organization's histologic classification of gastrointestinal tumors: A commentary on the second edition // Cancer. 2006. - Vol.66,Is. 10 - P.2162 - 2167
202. Kaneko S., Yoshimura T. Time trend analysis of gastric cancer incidence in Japan by histological types, 1975-1989 // Br.J.Cancer. 2001. - Vol.2. - P.400-405
203. Kappas A.M., Fatouros M., Roukos D.H. Is it time to change surgical strategy for gastric cancer in the United States? // Ann.Surg.Oncol. 2004. - vol.11. - P.727— 30.
204. Kappas A.M , Roukos D.H. Circulating Cancer Cell: Limitations of Surgery and Need for Systemic Effective Treatment In Gasric Cancer // Gastric Breast Cancer. — 2002. Vol.1.-P.44-45
205. Kappas A.M., Roukos D.H. Quality of Surgery Determinant for the Outcome of Patient With Gastric Cancer // Ann. of Surg.Oncol. 2002. - Vol.9. - P.828-830
206. Kasakura Y., Fujii M., Mochizuki F. et al. Is there a benefit of pancreaticosplenectomy with gastrectomy for advanced gastric cancer? //Am. J. Surg. 2000. - Vol. 179. - P. 237-242
207. Katai H., Maruyama K., Sasako M., Sanj T., Okajima K., Kinoshita T., Naparkov A. Mode of recurrence after Gastric Cancer Surgery // Dig.Surg. 1994. — Vol.14.-P.99-103
208. Katai H. Treatment resalts of gastric cancer patients: an analysis of nationwide database of The Japanese Research Society for Gastric Cancer // Gann Monograph on Research. 1995. - Vol.43. - P.47-56
209. Kazuhiro Y., Tanabe K., Ueno H. Future prospects of personalized chemotherapy in gastric cancer patients: results of a prospective randomized pilot study // Gastric Cancer. 2003. - Vol.6. - P.82-89
210. Kelsen D.P. Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer // Semin. Oncol. 1996. - Vol.23(3). - P.379-89
211. Kim D.Y., Park Y.K., Joo J.K. et al. Clinicopathological characteristics of signet ring cell carcinoma of the stomach // J. Surg. 2004. - Vol.74. - P.1060-1064
212. Kim D.Y, Pare Y.K., Joo J.K. et al. Clinicopathologic characteristics of gastric carcinoma in elderly patients: A comparison with young patients // World J. Gastroenterol. -2005. Vol.11(1). -P.22-26
213. Kim D.Y., Kim H.R., Kim Y.J. Clinicopathological features of patients with Borrmann type IV gastric carcinoma // ANZ J.Surg. 2002. - Vol.72(10). - P.739-42
214. Kim J.P., Kim S.C., Yang H.K. Prognostic significance of signet ring cell carcinoma of the stomach 11 Surg.Oncol. 1994. - Vol.3(4). -P.221-227
215. Japanese Gastric Cancer Association: Japanese classification of gastric carcinoma: 2nd English edition // Gastric Cancer. 1998. - Vol.1. - P. 10- 24
216. Kim N.K., Kim H.K., Park B.J. Risk factors for ovarian metastasis following curative resection of gastric adenocarcinoma // Cancer. 1999. - Vol.85. - P. 14901499
217. Klautke G., Foitzik T., Ludwig K., Ketterer P., Klar E., Fietkau R. Neoadjuvant Radiochemotherapy in Locally Advanced Gastric Carcinoma // Strahlentherapie und Oncologic. 2004. -№11.- P.695-700
218. Kobayashi O., Sugiyama Y., Cho H. Clinical and pathological study of gastric cancer with ovarian metastasis // Int.J.Clin.Oncol. 2003. - Vol.8(2). - P.67-71
219. Kodera Y., Nakanishi H., Ito S. Detection of Disseminated Cancer Cells in Linitis Plastica-type Gastric Carcinoma // Japan.J. of Clin.Oncol. 2004. -Vol.34(9). - P.525-531
220. Korenaga D., Okamura T., Baba H. et al. Results of resection of gastric cancer extending to adjacent organs // Br. J. Surg. 1988 - Vol.75. P. 12-15
221. Kunisaki C., Shimada H., Nomura M. et al. Therapeutic strategy for signet ring cell carcinoma of the stomach // Br.J.Surg. 2004. - Vol.91(10). - P.1319-24
222. Kunisaki C., Shimada H., Nomura M.et al. Surgical outcome of serosa-negative advanced gastric carcinoma // Anticancer Res. 2004. - Vol.24. - P.3169-75
223. Kurihara M., Aiko T. The new Japanese Classification of Gastric Carcinoma: Revised explanation of "Response assessment of chemotherapy and radiotherapy for gastric carcinoma" // Gastric Cancer. 2001. - Vol.4. - P. 9-13
224. Lanznaster G., Adami M., Crivellaro C. Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma: Unilateral Lower Extremity Lymphoedema as the Presenting Feature // The Scientific World Journal. 2007. - Vol.7. - P. 1189-1192
225. Lauren P: The two main histological types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinaltype carcinoma. An attempt at a histoclinical classification // Acta Pathol.Microbiol.Scand. 1965. - Vol.64. - P.31-49
226. Lee CC, Lo SS, Wu CW, Shen KH, Li AF, Hsieh MC, Lui WY. Peritoneal recurrence of gastric adenocarcinoma after curative resection // Hepatogastroenterology. 2003. - Vol.50(53). - P. 1720-1722
227. Lee J.H., Park M.S., Kim K.W. Advanced gastric carcinoma with signet ring cell carcinoma versus non-signet ring cell carcinoma: differentiation with multidetector CT // J.Comput.Assist.Tomogr. 2006. - Vol.30(6). - P.880-884
228. Lee T., Leung W.K., Chan M.W.Y. Detection of Gene Promoter Hypermethylation in the Tumor and Serum of Patients with Gastric Carcinoma // Clin.Cancer Res. 2002. - Vol.8. - P. 1761 -1766
229. Lee W.J. It Is Still Not the Time to Change Surgical Strategy for Gastric Cancer // Ann. of Surg.Oncol. 2005. - Vol. 12. - P. 194-196
230. Lee W.J., Hong R.L., Lai I.R. et al. Reappraisal the new UICC staging system for gastric cancer: problem in lymph node stage // Hepatogastroenterology. 2002. -Vol.49. P.860—864
231. Lee W. Therapeutic Effect of Extended Lymph Node Dissection for Gastric Cancer // JCO. 2005. - №23 - P. 1592-1593
232. Leizhen Z., Wang L., Ajani J. et al. Molecular basis of gastric cancer development and progression // Gastric Cancer. 2004. - Vol.7. - P.61-77
233. Lekse J.M., Zhang J., Mawn L.A. Metastatic gastroesophageal junction adenocarcinoma to the extraocular muscles // Ophthalmology. 2003. - Vol.110. -P.318-321
234. Leong T., Michael M., Foo K. Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer using epirubicin-cisplatin-5-fluorouracil (ECF) and alternative regimens before and after chemoradiation // Br.J. of Cancer. 2003. - Vol.89. - P. 1433-143 8
235. Lehtola, J. (1978). Family study of gastric carcinoma; with special reference to histological types // Scand. J. Gastroenterol. 1978. - Vol.50. - P. 53-54
236. Li Ch., Kim S., Lai J.F. Advanced Gastric Carcinoma with Signet Ring Cell Histology // Oncology. 2007. - Vol.72. - P.64-68
237. Lim D.H, Kim D.Y, Kang M.K. Patterns of failure in gastric carcinoma after D2 gastrectomy and chemoradiotherapy: a radiation oncologist's view // Br.J. of Cancer. 2004. - Vol.91. - P. 11 -17
238. Lin J.T., Yu C.C., Lee J.H. Secondary signet-ring cell carcinoma of the prostate // J.Urol. 2002. - Vol.168. - P.1492-1496
239. Litsuka Y., Kakeshima S., Tanida O. Intraperitonealfree cancer cells and their viability in gastric cancer // Cancer. 1979. - Vol.44. - P. 1476-1480
240. Liu SQ. Characteristics of mucins and CEA in globoid dysplastic cells of human stomach and its relationship with signet ring cell carcinoma // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.- 1989.-Vol. 11(3).-P.76-9
241. Lordick F., Siewert J. R. Recent advances in multimodal treatment for gastric cancer: a review // Gastric Cancer. 2005. - Vol.8. - P.78-85
242. Lowy A.M., Feig B.W., Janjan N. et al. Pilot Study of Preoperative Chemoradiotherapy for Resectable Gastric Cancer // Ann. of Surg.Oncol. 2001. -Vol.8.-P.519-524
243. Chirieac L.R., Swisher S.G., ACorrea A.M. Signet-Ring Cell or Mucinous Histology after Preoperative Chemoradiation and Survival in Patients with Esophageal or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma // Clin. Cancer Res.2005.- Vol.11. P.2229-2236
244. Luebke T., Baldus S.E., Grass G. et al. Histological Grading in Gastric Cancer by Ming Classification: Correlation with Histopathological Subtypes, Metastasis, and Prognosis // World.J.Surg. 2005. - Vol.29. - P. 1422-1427
245. Lugli A., Lugli A.K., Horcic M. Napoleon's autopsy: New perspectives // Human Pathology. 2005. - Vol.36. - P.1056-1061
246. Macdonald J.S. Gastric Cancer: New Therapeutic Options // N.Engl.J.Med.2006.-Vol.6.-P.76-77
247. Maehara Y., Emi Y., Baba H. et al. Recurrences and related characteristics of gastric cancer // Br.J.Cancer. 1996. - Vol.74(6). - P.975-979
248. Maehara Y., Hasuda S., Koga T. Postoperative outcome and sites of recurrence in patients following curative resection of gastric cancer // Br.J. Surg. 2000. -Vol.87(3). - P.353-357
249. Maehara Y., Moriguchi S., Orita H. et al. Lower survival rate for patients with carcinoma of the stomach of Borrmann type IV after gastric resection // Surg. Gynecol.Obstet. 1992. - Vol.l75(l). - P.13-16
250. Maehara Y., Sakaguchi Y., Moriguchi S. et al. Signet ring cell carcinoma of the stomach // Cancer. 1992. - Vol.69(7). -P.1645-1650
251. Marrelli D., De Stefano A., de Manzoni G. Prediction of recurrence after radical surgery for gastric cancer: a scoring system obtained from a prospective multicenter study // Ann.Surg. 2005. - Vol.241(2). - P.247-255
252. Marrelli D., Roviello F., Manzoni D. Different Patterns of Recurrence in Gastric Cancer Depending on Lauren's Histological Type: Longitudinal Study // World Journal of Surgery. 2002 - Vol.26. - P. 1160 - 1165
253. Martin R.C. G., Jaques D.P., Brennan M.F., Karpeh M. Extended Local Resection for Advanced Gastric Cancer: Increased Survival Versus Increased Morbidity // Arm. of Surg. 2002. - Vol.236(2). - P. 159-165
254. Marutsuka T., Shimada S., Shiomori K. Mechanisms of Peritoneal Metastasis after Operation for Non-Serosa-invasive Gastric Carcinoma // Clin.Cancer Res. -2003. Vol.9.-P.678-685
255. Matsui M., Kojima O., Kawakami S. et al. The prognosis of patients with gastric cancer possessing sex hormone receptors // Surg.Today- 1992. Vol.22. - P.421-425
256. Matysiak-Budnik T., Megraud F. Helicobacter pylori infection and gastric cancer // European Journal of Cance 2006. - Vol.42. - P.708-716
257. Menzel T., Peters K., Hammerschmit S., Ritter O. Metastatic signet ring cell gastric carcinoma as an intrarenal aortic aneurism // Gastric Cancr. 2005. - Vol.8. -P.47-49
258. Ming S.C. Gastric carcinoma: a pathological classification // Cancer. 1977. -Vol.39. -P.2475-2485
259. Mori T., Fujiwara Y., Yano M. et al. Prevention of peritoneal metastasis of human gastric cancer cells in nude mice by S-l, a novel oral derivative of 5-Fluorouracil // Oncology. 2003. - Vol.64(2). - P. 176-82
260. Moriguchi S., Maehara Y., Korenaga D. Risk factors which predict pattern of recurrence after curative surgery for patients with advanced gastric cancer // Surg. Oncol.-1992.- Vol.1(5). -P.341-6
261. Moriguchi S., Kamakura T., Odaka T. et al. Clinical features of the differentiated and undifferentiated types of advanced gastric carcinoma: Univariate and multivariate analyses // Seminars in Surgical Oncology. 2006. - Vol.48. -P.202 - 206
262. Murray S., Briasoulis E., Roukos D.H. Tumor biologic identity drives personalized familian and sporadic cancer management // Gastric&Breast Cancer. -e-journal D01:10.2122/gbc.2007.0053
263. Muta H., Noguchi M., Kanai Y. E-cadherin gene mutations in signet ring cell carcinoma of the stomach // Jpn.J.Cancer Res. 1996. - Vol.87(8). - P.843-848
264. Nakamura E., Sugihara H. , Bamba M. et al. Dynamic alteration of the E-cadherin/catenin complex during cell differentiation and invasion of undifferentiated-type gastric carcinomas // The Journal of Pathology. -2005. -Vol.205. P.349 - 358
265. Nasu J., Doi T., Endo H. Characteristics of Metachronous Multiple Early Gastric Cancers after Endoscopic Mucosal Resection // Endoscopy. 2005. - Vol.37. -P.990-993
266. Natsugoe S., Aikou T. The treatment policy for lymph node dissection in advanced gastric cancer // J. Gastroenterol.Surg. 1999. Vol.22. - P.1349-1356
267. Newman E.A, Mulholland M.W. Prophylactic gastrectomy for hereditary diffuse gastric cancer syndrome // J.Am.Coll.Surg. 2006. - Vol.202(4). - P.612-7
268. Ng K., Meverhardt J.A., Fuchs C.S. Adjuvant and neoajuvant approaches in gastric cancer //Cancer J. 2007. - Vol. 13(3). - P. 168-174
269. Ohno S., Maehara Y., Ohiwa H. et al. Peritoneal dissemination after a curative gastrectomy in patients with undifferentiated adenocarcinoma of the stomach // Semin.Surg.Oncol. 1994. - Vol. 10(2). - P. 17-20
270. Oliveira C., Moreira H., Seruca R. Role of pathology in the identification of hereditary diffuse gastric cancer: report of a Portuguese family // Virchows Archiv. -2005.-Vol.446. P. 1667-71
271. Oliveira C., Seruca R., Carneiro F. Genetics, Pathology, and Clinics of Familian Gastric Cancer//Int. J. of Surg. Pathol. 2006. - Vol. 14(1). - P.21-33
272. Otsuji E., Kuriu Y., Ichikawa D. et al Clinicopathologic characteristics and prognosis of synchronous multifocal gastric carcinomas // Am.J.Surg. 2005. — Vol.189(1). - P.116-119
273. Otsuji E., Yamaguchi T., Sawai K., et al. Total gastrectomy with simultaneous pancreaticosplenectomy // Br.J.Cancer. 1999. - Vol.79. - P. 1789-1793
274. Otsuji E., Yamaguchi T., Sawai K. et al. Characterization of signet ring cell carcinoma of the stomach // J.Surg.Oncol. 1998. - Vol.67(4). - P.216-20
275. Otsuji E., Kuriu Y., Ichikawa D. Time to Death and Pattern of Death in Recurrence following Curative Resection of Gastric Carcinoma: Analysis Based on Depth of Invasion World // Journal of Surgery. 2004. - Vol.28, N9. - P.866 - 869
276. Pagnini C.A., Rugge M. Gastric cancer: problems in histological diagnosis // Histopathology. 2007. - Vol.6. - P.391 - 398
277. Parkin D. M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global Cancer Statistics //CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol.55. - P.74-108
278. Peguo G., Lawrence M.W. Immunohistochemical Characterization of SignetRing Cell Carcinomas of the Stomach, Breast, and Colon //Am. J. Clin. Pathol. — 2004. Vol. 121. - P.884-892
279. Pelz J.O.W., Doerfer J., Dimmler F. et al. Histological response of peritoneal carcinomatosis after hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) in experimental investigations // BMC Cancer. 2006. - Vol.6. - P. 162-167
280. Petrelli N.J. The Debate Is Over; It's Time to Move On // J. of Clin.Oncol. -2004. Vol.22, N11. - P. 2041-2042
281. Plancke H.R., Delaere K.P., Theunissen P. Secondary signet ring cell tumour of the prostate // Urol Int. 1994. - Vol.52(4). - P.223-224
282. Platzbecker U., Platzbecker H. Infiltration of Bone Marrow by a Signet- Ring-Cell Gastric Carcinoma // The New England Journal of Medicine. — 2001. -Vol.344,N22. P.1680-1684
283. Qureshi S.S., Shrikhande S.V., Tanuja S. et al. Breast metastases of gastric signet ring cell carcinoma: A differential diagnosis with primary breast signet ring cell carcinoma // J. Postgrad Med. 2005. - Vol.51. - P. 125-127
284. Radovanovic D., Stevanovic D., Pavlovic I. et al. Multiorgan resection in patients with gastric cancer // Med. Pregl. 2004. - Sep- Vol.57(9-10). - P.480-648
285. Ribeiro M.M., Sarmento J. A., Simoes S.M.A. Prognostic significance of Lauren and Ming classifications and other pathologic parameters in gastric carcinoma // Cancer. 1981. - Vol.47. -P.780-784
286. Roder D.M. The epidemiology of gastric cancer // Gastric Cancer. 2002. -Vol.5. - P.5-11
287. Rosenberg R., Nekarda H., Bauer P., U. et al. Free peritoneal tumour cells are an independent prognostic factor in curatively resected stage IB gastric carcinoma // Br. J. of Surg.-Vol.93. P.325 - 331
288. Roth A. D., Allal A.S., Briindler M. et al. Neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced gastric cancer: a phase I-II study // Ann. of Oncol. 2003 — Vol.14. -P. 110-115
289. Roucos D.H., Fatouros M., Michos K. et al. Cancerogenesis in the stomach: Hypothes, Facts and Future // Gastric Brest Cancer. 2003. - Vol.2. - P.20-23
290. Roukos D.H, Kappas A.M. Perspectives in the treatment of gastric cancer // Nat. Clin. Pract. Oncol. 2005. - Vol.2. - P.98-107
291. Roukos D.H. Adjuvant Chemoradiotherapy in Gastric Cancer: Wave Goodbye to Extensive Surgery? // Ann. of Surg. Oncol. 2002. - Vol.9. - P.220-221
292. Roukos D.H. Current status and future perspectives in gastric cancer management // Cancer Treat. Rev. 2000. - Vol.26(4). - P.243-255
293. Sakuma T., Tsukahara Y., Doi R. Synchronous multicentric signet-ring cell adenocarcinoma of the stomach // Dig. Endoscopy. — 2005. Vol.17, N1. - 2005. P.85-88
294. Santini D., Bazzocchi F., Mazzoleni G. Signet-ring cells in advanced gastric cancer. A clinical, pathological and histochemical study // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 1987. - Vol.95(5). - P.225-231
295. Sipponen P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P. 39-44.
296. Shaw D., Blair V., Framp A. Chromoendoscopic surveillance in hereditary diffuse gastric cancer: an alternative to prophylactic gastrectomy? // Gut. 2005 — Vol.54(4). -P.461-468
297. Shiozawa N., Kodama M., Chida T. et al. Recurrent death among early gastric cancer patients: 20-years' experience // Hepatogastroenterol. 1994 - Vol.41(3). P.244-247
298. Shiraishi N., Inomata M., Osawa N. Early and late recurrence after gastrectomy for gastric carcinoma. Univariate and multivariate analyses // Cancer. 2000. -Vol.89.-P.255-261
299. Smith J.W., Brennan M.F., Botet J.F. et al. Preoperative endoscopic ultrasound can predict the risk of recurrence after operation for gastric carcinoma // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P.2380-2385
300. Sommerville M. Koonings P.P. et al. Gastrointestinal SRC carcinoma metastatic to the cervix during pregnancy. A case report // The J. of Reproduct. Med. 1991. — Vol.36,N11. — P.813-814
301. Son H.J., Song S.Y., Kim S. Characteristics of submucosal gastric carcinoma with lymph node metastatic disease // Histopathol. 2005. - Vol.46. - P. 158-161
302. Songun I., Cornelis J.H. Can Surgical Treatment Results in Gastric Cancer Be Improved? // The Oncologist. Vol.1, N1-2 - P.36-^0
303. Sugai Т., Habano W., Jiao Y.F. Analysis of genetic alterations associated with DNA diploidy, aneuploidy and multiploidy in gastric cancers // Oncology. -2005. -Vol.68(4-6). — P.548-557
304. Sugano H. Nakamura K., Kato Y. Pathological studies of human gastric cancer // Acta Pathol. Jpn. 1982. - Vol.32. - P.329-347
305. Sugarbaker P.H., Yu W., Yonemura Y. Gastrectomy, Peritonectomy, and Perioperative Intraperitoneal Chemotherapy: The Evolution of Treatment Strategies for Advanced Gastric Cancer // Semin. in Surg. Oncol. 2003. - Vol.21. - P.233-248
306. Sugarbaker P.H. Strategies for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer // Cancer Invest. 2005. - Vol.23(2). -P.155-172.
307. Sugihara H., Hattori T., Fujita S. Distribution of fibronectin and laminin in early and advanced signet-ring-cell carcinomas of the stomach // Int. J. Cancer. -1989.-Vol.15.-P.263-269
308. Sugihara .H, Hattori T., Fujita S. Regional ploidy variations in signet ring cell carcinomas of the stomach // Cancer. 1990. - Vol. 1. - P. 122-129
309. Sugihara H., Hattori T., Fukuda M. et al. Cell proliferation and differentiation in intramucosal and advanced signet ring cell carcinomas of the human stomach // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. 1987. - Vol.411(2). - P. 117-127
310. Sugihara H., Hattori T., Fukuda M. et al. Progression of signet ring cell carcinomas in the human stomach // Cancer. 1993. - Vol.15. - P. 1938-1947
311. Sugihara H., Hattori T., Imamura Y. Morphology and modes of cell proliferation in earliest signet-ring-cell carcinoma induced in canine stomachs by N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1991. -Vol.117(3).-P. 197-204
312. Sugita Y., Fujiwara Y., Taniguchi H. Quantitative molecular diagnosis of peritoneal lavage fluid for prediction of peritoneal recurrence in gastric cancer // Int. J. Oncol. 2003. - Vol.23(5). - P. 1419-23
313. Shun C.T. et al. Immunohistochemical evaluation of cadherin and catenin expression in early gastric carcinomas: correlation with clinicopathologic characteristics and Helicobacter pylori infection // Oncology. 2001. - Vol. 60. -P. 339-345
314. Suzuki S., Kosugi S., Kuwabara S. Tumor recurrence in patients with early gastric cancer: a clinicopathologic evaluation // J. Exp. Clin. Cancer Res. 1998. -Vpl. 17(2). — P. 187-191
315. Sweet K .M., Lynch H.T.Genetic aetiology of diffuse gastric cancer: so near, yet so far // J. Med. Genet. 2004. - Vol.41. - P.481-483
316. Tahara E. Molecular Biology of Gastric Cancer // World J. Surg. 1995. -Vol.19.-P.484-490
317. Tahlan A., Nanda A., Handa U. Gastric carcinoma initially presenting as bone marrow metastasis // Indian J. Surg. 2006. - Vol.68. - P. 167-168
318. Theuer C.P., Nastanski F., Brewster W.R. Signet ring cell histology is associatedwith unique clinical fealures but does not affect gastric cancer survival // Am.Surg. 1999. - Vol.65. - P.915-921
319. Takeuchi H., Kakeji Y., Tokunaga E. Prediction of recurrence after curative resection of gastric carcinoma invading the muscularis propria: a multivariate analysis // Gastric Cancer. 2000. - Vol.3. - P.28-32
320. Tamura G., Sato K., Akiyama S. Molecular Characterization of Undifferentiated-Type Gastric Carcinoma // Lab. Invest. 2001. - Vol.81. - P.593-598
321. Tanaka A., Yoshikawa H., Okuno K. The importance of neural invasion (N1) as a prognostic factor in diffuse invasive gastric cancer // Surg. Today. 1997. — Vol.27(8). - P.692-695
322. Tatematsu M., Furihata C., Katsuyama T. Gastric and intestinal phenotypic expressions of human signet ring cell carcinomas revealed by their biochemistry, mucin histochemistry, and ultrastructure // Cancer Res. -1986. Vol.46(9). - P.4866-4872
323. Tenderenda M., Rutkowsky P., Jesionek-Kupnicka D. Expression of CD34 in Gastric Cancer and Correlation with Histology, Stage, Proliferation Activity, p53 Expression and Apoptotic Index // Patol.Oncol.Res. 2001. - Vol.7,N2. - P.129-134
324. Theuer C.P., Nastanski F., Brewster W.R. Signet ring cell histology is associated with unique clinical features but does not affect gastric cancer survival //Am. Surg. -1999.-Vol.65.-P. 915-921
325. Tian M.M., Zhao A.L., Li Z.W. Phenotypic classification of gastric signet ring cell carcinoma and its relationship with clinicopathologic parameters and prognosis. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol.21; 13(23). - P.3189-3198
326. Tsujinaka T., Shiozaki H., Yano M. Prognostic factors for recurrence in stage II and III gastric cancer patients receiving a curative resection and postoperative adjuvant chemotherapy // Oncol. Rep. 2001. - Vol.8(l). - P.33-38
327. Umehara Y., Kimura T., Yoshida M. Heterogeneity in early and advanced gastric carcinomas by flow cytometric DNA analysis // J. Surg. Oncol. 1993. -Vol.52(2). - P.97-100
328. Wang J.Y., Hsieh J.S., Huang C.J. Clinicopathologic study of advanced gastric cancer without serosal invasion in young and old patients // J. Surg. Oncol. 1996. -Vol.63(l). - P.36-40
329. Wang K., Weinrach D., Lai A. Signet-ring cell change versus signet-ring cell carcinoma: a comparative analysis // The Am. J. of Surg. Pathol. 2003. - Vol.27,1. N11. P.1429-1433
330. Wu C.W., Hsiung C.A., Lo S.S. et al. Randomized clinical trial of morbidity after D1 and D3 surgery for gastric cancer // Br. J. Surg. 2004. - Vol.94. - P.283-287
331. Wu C.W., Lo S.S., Shen K.H. et al. Incidence and factors associated with recurrence patterns after intended curative surgery for gastric cancer //World J. Surg. 2003.-Vol.27(2). - P. 153-158
332. Wu Y.F., Xu H.M., Chen J.Q. Relations of proliferative activities of gastric carcinoma cells to lymphatic involvement, venous invasion and prognosis //Chin. Med. J. (Engl). 2004. - Vol.117(10). - P.1530-1535
333. Wydmanski J., Suwinski R., Poltorak S. et al. The tolerance and efficacy of preoperative chemoradiotherapy followed by gastrectomy in operable gastric cancer, a phase II study // Radiother. and Oncol. 2007. - Vol.82. - P. 132-136
334. Xin X., Li X.L., Wang Y.P. et al. Relationship between phenotypes of cell-function differentiation and pathobiological behavior of gastric carcinomas // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol.7(l). - P.53-59
335. Xuan Z.X, Ueyama T., Ambe K. et al. Signet-ring cell carcinoma of the stomach. A quantitative analysis on its submucosal invasion using a computer image analyzer // Pathol.Res.Pract. 1992. - Vol. 188(8). - P. 1060-1066
336. Yang X., Yang L., Mao X. et al. Pathobiological behavior and molecular mechanism of signet ring cell carcinoma and mucinous adenocarcinoma of thestomach: A comparative study // World.J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10(5). -P.750-754
337. Yamachika T., Inada K., Fujimitsu Y. et al. Intestinalization of gastric signet ring cell carcinomas with progression // Virchows Arch. — 1997. Vol.431(2). — P.103-10
338. Yamagiwa H., Yoshimura H., Onishi T. A clinicopathological study of signetring cell carcinomas of the stomach // Gan. No. Rinsho. 1990. - Vol.36. - P. 45-49
339. Yamaguchi T., Sano T., Katai H. et al. Node-positive Mucosal Gastric Cancer: a Follow-up Study Japanese//J. of Clin. Oncol. 2001. - Vol.31. - P. 153-156
340. Yamashiro K., Suzuki H., Nagayo T. Electron microscopic study of signet-ring cells in diffuse carcinoma of the human stomach //Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histol. 1977. - Vol.374(4). - P.275-284
341. Yanagichara K., Seyama T., Tsumuraya M., Kamada N, Yokoro K. Establishment and Caracterisation of Human Signet Ring Cell Gastric Carcinoma Cell Lines with Amplication of the c-myc Oncogene // Cancer Rsearch .- 1991. vol. 51(1.).-P.381-386
342. Yang X.F., Yang L., Mao X.Y. et al. Pathobiological behavior and molecular mechanism of signet ring cell carcinoma and mucinous adenocarcinoma of the stomach: a comparative study //World J. Gastroenterol. — 2004. vol.10. - P.750-754
343. Yasuda K., Inomata M., Fujii K. et al. Superficially Spreading Cancer of the Stomach // Ann. of Surg. Oncol. 2002. - Vol.9: - P. 192-196
344. Yasui W., Oue N., Kuniyasu H. Molecular diagnosis of gastric cancer: present and future // Gastric Cancer. 2001. - Vol. 4. - P. 113-121
345. Yasui W., Oue N., Aung Ph. et al. Molecular-pathological prognostic factors of gastric cancer: a review // Gastric Cancer. 2005. - Vol.8. - P.86-94
346. Yawata A., Adachi M., Okuda H. Prolonget cell survival enhances peritoneal dissemination of gastric cancer cells //Oncogene. -1998. Vol.l6(20). - P.2681-86
347. Yokota T., Ishiyama S., Saito T. Is tumour size a prognostic indicator for gastric carcinoma? // Anticancer Res. 2002. - Vol.22. - P. 3673-3677
348. Yokota T., Kunii Y., Teshima S. Signet ring cell carcinoma of the stomach: a clinicopathological comparison with the other histological types // Tohoku J. Exp. Med. 1998. - Vol. 186(2). - P.121-130
349. Yokota T., Teshima S., Saito T. Borrmann's type IV gastric cancer: clinicopathologic analysis // Can. J. Surg. 1999. - Vol.42(5). - P.371-376
350. Yonemura Y., Bandou E., Kawamura T. Quantitative prognostic indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer // Eur. J .Surg .Oncol. 2006. - Vol.32(6). - P.602-606
351. Yonemura Y., Bandou E., Sawa T. Neoadjuvant treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination // Eur. J. Surg. Oncol. 2006. - Vol.32(6). - P.661-665
352. Yonemura Y., Ooyama S., Matumoto H. et al. Pancreaticoduodenectomy in combination with right hemicolectomy for surgical treatment of advanced gastric carcinoma located in the lower half of the stomach // Int. Surg. 1991. - Vol.76.
353. Yoo C.H., Noh S.H., Shin D.W. Recurrence following curative resection for gastric carcinoma // Br. J. Surg. 2000. - Vol.87(2). - P. 236-242
354. Zheng H., Takahashi H., Murai Y. et al. Pathobiological characteristics of intestinal and diffuse-type gastric carcinoma in Japan: an immunostaining study on the tissue microarray // J. of Clin. Pathol. 2007. - Vol.60. - P.273-277
355. Zhao X., Gu Sh, Liu Sh. Expression of estrogen receptor and estrogen receptor messenger RNA in gastric carcinoma tissues // World J. Gastroenterol . 2003. -Vol. 15. - P.665-669
356. Zheng L., Wang L., Ajani J. Molecular basis of gastric cancer development and progression // Gastric Cancer. 2004. - Vol.7. - P.61-77
357. Zhou Y., Xu C., Fang D. Expression of E-cadherin and b-catenin in gastric carcinoma and its correlation with the clinicopathological features and patient survival // World J. Gastroenterol.- 2002. -Vol.8(6). P.987-993
358. Zimaity H.M., Itani K., Graham D. Early diagnosis of signet ring cell carcinoma of the stomach: role of the Genta stain // J. of Clin. Pathol.- 1997. Vol.50. - P.867-8681. P.226-229