Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Предикторы переносимости терапии антидепрессантами у больных с депрессивными расстройствами
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.18
Оглавление диссертации Ахапкин, Роман Витальевич :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА ПЕРВАЯ. Обзор литературы.
ГЛАВА ВТОРАЯ. Характеристика материалов и методов исследования.
ГЛАВА ТРЕТЬЯ. Результаты исследования сравнительной переносимости амитриптилина, флуоксетина и тианептина при терапии больных с депрессивными расстройствами.
ГЛАВА ЧЕТВЕРТАЯ. Результаты исследования предикторов переносимости амитриптилина, флуоксетина и тианептина при терапии больных с депрессивными расстройствами.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Ахапкин, Роман Витальевич, автореферат
По данным эпидемиологических исследований около 5-10% мужчин и 1020% женщин в течение жизни переносят эпизоды депрессивных расстройств (Weissman М. М. et al., 1996). Одним из наиболее эффективных и доступных методов лечебного воздействия при депрессиях является психофармакотерапия. Об этом свидетельствует, клиническая практика, показывающая, что до 90% пациентов с депрессивными расстройствами принимают антидепрессанты (Klerman G. L., 1986).
Несмотря на достижения современной психофармакологии, основанные на концепции селективности/специфичности, и появление антидепресантов нового поколения, обладающих лучшей переносимостью по сравнению с предшественниками (Мосолов С. Н., 1996; Аведисова А. С., 1998; Montgomery, S. A. et al., 1994; Preskorn S. H., 2000; Anderson I. M., 2001; Richelson E., 2001), нежелательные явления при терапии этими препаратами возникают, по данным разных авторов, у 30-75% больных (Спивак Л. И., 1988; Rosen R. С. et al., 1999).
В этой связи в последние годы неуклонно растет интерес к изучению вопросов безопасности и переносимости терапии антидепрессантами (Александровский Ю. А., 1997; Краснов В. Н., 1998; Аведисова А. С., 1999). Однако если в отношении терапевтической эффективности и методов ее оценки уже разработаны методологические подходы, то в отношении переносимости психофармакотерапии остается множество нерешенных проблем. Прежде всего, это обусловлено отсутствием общепринятой дефиниции самого термина «переносимость», употребляемого в связи с применением лекарственных средств. В большинстве работ, посвященных изучению антидепрессантов, оценка их переносимости сосредоточена исключительно на определении распространенности и спектра возникающих побочных эффектов, в то время как результат взаимодействия лекарственного средства и организма пациента, по мнению многих исследователей, лишь отчасти определяется свойствами препарата (фармакокинетическими и фармакодинамическими), и во многом детерминирован особенностями самого больного - биологическими, клиническими, психологическими и др. (Александровский Ю. А., 1982; Аведисова А. С., 1999; Laurence D. R. и Bennett Р. N. 1987).
Другой проблемой изучения переносимости терапии антидепрессантами является несовершенство методов выявления их нежелательного действия, обусловленное различиями в дизайнах клинических исследований, их продолжительности, а также недостатком специальных шкал и опросников.
Актуальной является также проблема интерпретации причинной связи нежелательных эффектов, возникающих в процессе тимоаналептической терапии, вследствие неспецифичности многих из них и симптомов основного заболевания (Naranjo С. A. et al., 1981). При проведении клинических исследований фармакологических средств рекомендуется использовать термин «нежелательное явление», который в отличие от побочного эффекта, рассматривается вне причинно-следственной связи с фармакологическим действием препарата и определяется как любое неблагоприятное явление (с медицинской точки зрения) в жизни пациента или субъекта исследования, возникшее во время фармакотерапии. Это позволяет расширить границы изучения переносимости антидепрессантов, учитывая все многообразие реакций пациента на применение лекарственного средства.
Вопрос, почему у некоторых больных отсутствуют нежелательные явления при применении антидепрессанта, а у других возникают при терапии тем же препаратом, еще далек от своего решения. До настоящего времени остаются не изученными предрасполагающие факторы (предикторы), способствующие развитию нежелательных явлений или благоприятно влияющие на переносимость тимоаналептической терапии. Изучение данной проблемы требует системного подхода, в рамках которого помимо свойств антидепрессантов (фармакодинамических, фармакокинетических и др.) необходимо учитывать целый ряд факторов, связанных с основными характеристиками самого пациента (возраст, пол, клиникоI 1 i I психопатологические особенности депрессивного расстройства, имеющаяся соматическая патология, индивидуально-личностные характеристики, и т.п.).
Таким образом, изучение предикторов переносимости терапии антидепрессантами на основе многофакторного исследования конституционально-биологических и клинических особенностей и их связи с нежелательными явлениями, возникающими при применении тимоаналептиков, у больных с депрессивными расстройствами, является одной из актуальных задач, решение которой позволит оптимизировать лечебную тактику и выбор психофармакологического средства у данной категории пациентов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Целью исследования являлось выявление предикторов переносимости тимоаналептической терапии у больных с депрессивными расстройствами и разработка на этой основе путей дифференцированной прогностической оценки переносимости антидепрессантов.
ЗАДАЧИ:
1. Изучить сравнительную переносимость терапии антидепрессантами различного механизма действия у больных с депрессивными расстройствами;
2. Выделить критерии оценки переносимости терапии антидепрессантами с учетом объективных и субъективных методов регистрации нежелательных явлений;
3. Выявить социо-демографические, клинико-психопатологические, психодиагностические и соматические предикторы переносимости терапии антидепрессантами;
4. Разработать пути дифференцированной прогностической оценки переносимости терапии антидепрессантами у больных с депрессивными расстройствами с учетом выявленных предикторов переносимости.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые изучение проблемы переносимости терапии антидепрессантами проводилось с позиций системного подхода, включающего анализ нежелательных явлений с учетом социо-демографических, клинико-психопатологических, индивидуально-психологических и соматических особенностей больных с депрессивными расстройствами.
Разработана и впервые применена комплексная методика исследования переносимости терапии антидепрессантами, включающая объективную и субъективную оценки распространенности, частоты возникновения, степени выраженности, динамики и спектра нежелательных явлений, а также анализ отказов от тимоаналептической терапии, вследствие их развития, позволившая сравнить между собой переносимость разных антидепрессантов и ранжировать их в ряду ухудшения переносимости: тианептин - флуоксетин -амтитриптилин.
Впервые на основе сопоставления данных объективной и субъективной оценок нежелательных явлений, возникающих в процессе тимоаналептической терапии, выделены три варианта переносимости, отражающие качественную ее характеристику и представляющие собой континуум ухудшения переносимости от «негативно-ассоциированного» к «диссоциированному» и «позитивно-ассоциированному» вариантам.
Выявлены важные для клинической практики типы нежелательных явлений в зависимости от их субъективной оценки больными с депрессивными расстройствами: субъективно переносимые, субъективно агнозируемые и субъективно непереносимые. Последние являются одной из главных причин преждевременного отказа пациентов от терапии антидепрессантами.
На основе изучения связи между переносимостью и большим числом факторов, характеризующих индивидуальные особенности пациентов, впервые выявлены предикторы, благоприятно и неблагоприятно влияющие на переносимость, что позволяет дать прогностическую оценку переносимости терапии конкретного антидепрессанта у больного с депрессивным расстройством.
Показано, что наибольшее значение для предикции переносимости терапии антидепрессантами имеет соотношение благоприятных и неблагоприятных предикторов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Основные направления практического внедрения результатов исследования связаны с обоснованием принципов прогностической оценки переносимости тимоаналептической терапии у больных с депрессивными расстройствами.
Разработанные пути проведения дифференцированной прогностической оценки переносимости терапии антидепрессантами на основании сопоставления особенностей нежелательного действия отдельных антидепрессантов и индивидуальных предикторов переносимости позволяют в целом повысить эффективность лечебных мероприятий у больных с депрессивными расстройствами в условиях амбулаторной и стационарной клинической практики.
Предложенные подходы для рационализации психофармакотерапии больных с депрессивными расстройствами внедрены в Отделе пограничной психиатрии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского, в Московской городской психиатрической больнице №12.
Заключение диссертационного исследования на тему "Предикторы переносимости терапии антидепрессантами у больных с депрессивными расстройствами"
126 ВЫВОДЫ
1. Переносимость антидепрессантов различной химической структуры и механизма действия (амитриптилин, флуоксетин, тианептин) отличается по распространенности, частоте возникновения, выраженности, спектру и динамике вызываемых ими нежелательных явлений.
1.1. Общая распространенность нежелательных явлений среди пациентов, принимавших антидепрессанты, убывает в ряду: амитриптилин -(100%) - флуоксетин (83,3%) - тианептин (80%).
1.2. Средняя частота нежелательных явлений у одного больного убывает в ряду: амитриптилин (3,7) - флуоксетин (2,7) - тианептин (1,3).
1.3. Максимальная степень выраженности нежелательных явлений убывает в ряду: амитриптилин (1,3 балла) - флуоксетин (0,63 балла) -тианептин (0,37 балла).
1.4. Расширение спектра нежелательных явлений отмечается в ряду: амитриптилин (16 симптомов) - тианептин (18 симптомов) - флуоксетин (22 симптома).
1.5. Динамика переносимости терапии антидепрессантами характеризуется статистически достоверными различиями между ними по распространенности нежелательных явлений в первые две недели терапии: у больных, принимающих амитриптилин - 100%, флуоксетин - 70% и тианептин - 60%. К концу 4-й недели терапии различия между антидепрессантами нивелируются вследствие редукции нежелательных явлений: общая распространенность нежелательных явлений к концу 4-й недели терапии амитриптилином составляет 20%, флуоксетином - 26,7%, тианептином - 20%.
2. Объективная регистрация нежелательных явлений и их субъективная оценка являются относительно самостоятельными показателями переносимости терапии антидепрессантами у больных с депрессивными расстройствами. При объективной регистрации нежелательных явлений выявляется на 30-53,3% больных больше, чем при субъективной оценке.
2.1. В зависимости от соотношения объективной и субъективной оценки выделены 3 варианта переносимости антидепрессантов:
I. «негативно-ассоциированный» (12,2%), характеризующийся полным отсутствием у пациентов каких-либо нежелательных явлений, как по объективной, так и субъективной оценке;
II. «диссоциированный» (40%), характеризующийся наличием у больных объективно выявляемых нежелательных явлений при их субъективной агнозии;
Ш. «позитивно-ассоциированный» (47,8%), характеризующийся наличием и объективной, и субъективной оценок, состоящий из двух подгрупп - с преобладанием объективной оценки (44,4%) и с преобладанием субъективной оценки (3,3%).
2.2. Выделенные варианты отражают нарастание ухудшения переносимости в ряду: «негативно-ассоциированный» < «диссоциированный» < «позитивно-ассоциированный» без преобладания субъективной оценки нежелательных явлений < «позитивно-ассоциированный» с преобладанием субъективной оценки нежелательных явлений.
2.3. В зависимости от субъективной оценки больных выделены 3 группы нежелательных явлений:
I. субъективно отрицаемые (субъективно агнозируемые), к которым относятся: инсомния, апатия, увеличение сновидений, снижение аппетита, сухость во рту, потливость, запоры, головные боли, нарушения оргазма;
II. субъективно переносимые, характеризующиеся преимущественно соматоневрологическими симптомами: беспокойство, головокружение, парестезии, тремор, тахикардия, диспепсия, снижение веса, повышение веса, задержка эякуляции;
III. субъективно непереносимые включают: сонливость, астению, гипокинезию, тошноту, рвоту и диарею, чаще всего приводящие к отказу больных от терапии.
3. Выявлены благоприятные и неблагоприятные (социо-демографические, клинико-психопатологические, психодиагностические и соматические) предикторы переносимость терапии антидепрессантами.
3.1. К неблагоприятным предикторам переносимости относятся: возраст старше 45 лет, впервые возникший депрессивный эпизод и его легкая степень выраженности, тревожная и истерическая формы депрессии, повышенные показатели тревоги и соматизации по оценкам шкал Гамильтона и SCL-90-R, сенситивный (тревожный) и истероидный тип личности, недостаток веса тела.
3.2. К благоприятным предикторам переносимости относятся: возраст моложе 46 лет, рекуррентное депрессивное расстройство и средняя степень выраженности депрессивного эпизода, астеническая и тоскливая формы депрессии, психастенический и шизоидный типы личности, а также вес тела, соответствующий норме.
4. Дифференцированная прогностическая оценка переносимости терапии антидепрессантами должна основываться на сопоставлении особенностей нежелательного действия различных антидепрессантов и предикторов их переносимости (конституционально-биологических, клинических и соматических). Особое прогностическое значение имеет соотношение предикторов переносимости, при котором преобладание благоприятных факторов способствует лучшей переносимости, а неблагоприятных - худшей, а также возрастание роли предикторов переносимости терапии антидепрессантами по мере уменьшения проявлений собственных сомато- и нейротропных побочных эффектов антидепрессантов.
129
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Приоритет оценок переносимости и индивидуальной чувствительности над эффективностью и мощностью психотропных препаратов, являющийся особенностью психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами, к которым также относятся депрессивные расстройства легкой и средней степени тяжести, склоняет исследователей в пользу целенаправленного изучения переносимости психотропных средств, в том числе антидепрессантов (Краснов В. Н., 1998; Аведисова А. С., 1999; JanicakP. G. et al., 1997).
Анализ литературы, посвященной исследованию переносимости и безопасности психотропных препаратов, выявил преимущественно односторонний подход к изучению данной проблемы.
Наиболее изученными оказались аспекты переносимости терапии антидепрессантами, связанные со свойствами и механизмами действия самих препаратов. В клинической и исследовательской практике общепринятым стал термин «побочный эффект», понимаемый как неблагоприятный симптом, чье возникновение связано с прямым фармакологическим действием препарата в терапевтических дозах (Авруцкий Г. Я., Недува А. А., 1988; Малин Д. И., 2000; Змушко Е. И., Белозеров Е. С., 2001; Белоусов Ю. Б., Леонова М. В., 2002; Laurence D. R., Bennett P. N., 1987). Были разработаны подробные классификации побочных эффектов, основанные на патогенетическом принципе (Кудрин А. Н., 1968; Харкевич Д. А., 1980). Даже под самим понятием «переносимость» большинство авторов подразумевало исключительно частоту или спектр побочных эффектов.
Сосредоточенность исследователей на изучении побочных эффектов психотропных средств, и в частности антидепрессантов, была обусловлена, по всей видимости, выраженностью и опасностью побочного действия многих препаратов первого поколения, с одной стороны, а с другой -преимущественным интересом исследователей к изучению механизмов действия антидепрессантов, сохранявшимся на протяжении десятилетий после их эмпирического открытия (Kuhn R., 1957; Kline N. S., 1958) и позволившим раскрыть механизмы патогенеза депрессивного расстройства.
Взгляд на переносимость психофармакотерапии со стороны концепций соотношения риска и пользы, качества жизни, индивидуальной чувствительности и согласия (колмплаентность) пришел в психиатрию из общесоматической медицины, благодаря развитию принципов селективности/специфичности как базисных направлений в синтезе новых психофармакологических средств, приведших к созданию большого числа препаратов с высокой переносимостью.
В этой связи наиболее актуальными и менее изученными аспектами переносимости терапии антидепрессантами становятся индивидуальные конституционально-биологические особенности, присущие больным с депрессивными расстройствами. Неразработанность этого направления исследования переносимости, возможно, обусловлено тем, что различные исследователи ограничивались изучением какого-либо одного фактора: возраста (Смулевич А. Б., Наджаров Р. А., 1983; Дробижев М. Ю. и соавт., 1998; Busse Е., 1981; Guelfi J. et al., 1992; Cassano G. et al., 1996), пола (Kornstein S. G. et al., 2000), клинико-психопатологических (Аведисова А. С., 1996, 1999) и конституционально-личностных (Собчик Л. Н., 1996; Davis С. et al., 1995; Shawcross С. R:, P. Tyrer, 1985; Uhlenhuth E. H. et al., 1998) особенностей, сопутствующей соматической патологии (Громова В. В., 1976; Райский В. А., 1988; Смулевич А. Б., 2001). Вместе с тем оценка индивидуальной чувствительности к психотропным средствам, по мнению Ю. А. Александровского (1982, 1997), должна основываться на многофакторном системном подходе.
В связи с этим очевидной представлялась необходимость проведения исследования, неправленого на выявление индивидуальных конституционально-биологических и клинических особенностей больных, влияющих на их переносимость тимоаналептической терапии, т.н. предикторов переносимости, с целью разработки на этой основе путей дифференцированной прогностической оценки переносимости антидепрессантов.
Для изучения предикторов переносимости терапии антидепрессантами были отобраны 90 больных с депрессивными расстройствами, как наиболее адекватной моделью применения тимоаналептиков. Легкая и средняя степени выраженности депрессивного эпизода, являвшиеся критериями включения больных в настоящее исследование, отражали наиболее частые варианты тяжести депрессии, характерные для пограничного уровня психических расстройств.
Методика оценки переносимости тимоаналептической терапии подразумевала еженедельное использование объективных структурированная шкала побочных эффектов UKU) и субъективных (субшкалы общего впечатления GCI о влиянии побочных эффектов на повседневную жизнь пациента) психометрических методов оценки нежелательных явлений.
Методами изучения конституционально-биологических и клинических особенностей больных с депрессивными расстройствами являлись: клинико-психопатологическое, психометрическое (шкала депрессии Гамильтона, клиническая шкала SCL-90-R), экспериментально-психологическое (тест СМИЛ), клиническое (консультации терапевта, невропатолога, окулиста и гинеколога) и параклинические (анализы крови, мочи, ЭКГ, ЭЭГ) исследования.
Первый этап исследования состоял в комплексной оценке сравнительной переносимости терапии антидепрессантами, различными по своей химической структуре и механизму действия (трициклический -амитриптилин, ингибитор обратного захвата серотонина - флуоксетин, стимулятор обратного захвата серотонина - тианептин), которая включала изучение таких показателей как распространенность, частота возникновения, степень выраженности и спектры нежелательных явлений, их динамика в процессе тимоаналептической терапии, а также число отказов от терапии, вследствие развития нежелательных явлений, при условии монотерапии в течение 4 недель в следующих дозировках: амитриптилин - 75 мг (по 25 мг 3 раза в день), флуоксетин - 20 мг (один раз утром), тианептин - 37,5 мг (по 12,5 мг 3 раза в день).
Результаты сравнительного исследования распространенности, частоты возникновения и степени выраженности нежелательных явлений антидепрессантов выявили, ухудшение переносимости в ряду: тианептин -флуоксетин - амитриптилин. Так, по данным объективной оценки общая распространенность нежелательных явлений в процессе терапии амитриптилином составила 100%, флуоксетином - 83,3%, тианептином -80%. Распространенность отдельных нежелательных явлений, таких как сонливость, нарушение концентрации внимания, астения, гипокинезия, тремор, парестезии, головокружение, тахикардия, сухость во рту, запоры и нарушений оргазма была выше среди больных, принимавших амитриптилин. Беспокойство, инсомния, тошнота, диарея, снижение аппетита и веса, а также задержка эякуляции у мужчин были в большей степени распространены среди пациентов, получавших флуоксетин. Распространенность потливости и головных болей преобладала при терапии тианептином. Средняя частота нежелательных явлений у одного больного в группе пациентов, принимавших амитриптилин была равна 3,7, флуоксетин - 2,7 и тианептин -1,3. Максимальная степень выраженности нежелательных явлений у больных, получавших амитриптилин, составляла 1,3 балла, флуоксетин - 0,63 балла и тианептин - 0,37 балла.
Анализ спектров нежелательных явлений разных антидепрессантов выявил наиболее широкий спектр у флуоксетина (22 симптома), меньше -тианептина (18 симптомов), и самый узкий - амитриптилина (16 симптомов).
Динамика переносимости терапии антидепрессантами характеризовалась статистически достоверными различиями между ними по распространенности нежелательных явлений в первые две недели терапии: у больных, принимающих амитриптилин - 100%, флуоксетин - 70% и тианептин - 60%. К концу 4-й недели терапии различия между антидепрессантами нивелируются вследствие редукции нежелательных явлений: общая, распространенность нежелательных явлений к концу 4-й недели терапии амитриптилином составляет 20%, флуоксетином - 26,7%, тианептином - 20%.
Динамические изменения спектра нежелательных явлений характеризовались значительным его расширением в процессе терапии тианептином (44,4% симптомов, возникших после первой недели терапии), и относительной стабильностью при терапии амитриптилином (6,25% новых симптомов) и флуоксетином (13,6% новых симптомов).
В результате проведенного анализа динамики показателей распространенности отдельных нежелательных явлений было выделено три ее типа.
Для первого типа динамики распространенности нежелательных явлений было характерно их возникновение у большинства пациентов в начале терапии антидепрессантами и постепенная редукция к концу исследования. Такой тип динамики отмечался при: нарушении концентрации внимания, апатии, астении, сонливости, беспокойстве, увеличении сновидений, гипокинезии, треморе, тахикардии, головокружении, потливости, тошноте/рвоте, диспепсии, запорах, сухости во рту и головных болях (16 симптомов - 66,7% от общего для всех антидепрессантов спектра).
Второй тип динамики распространенности нежелательных явлений, к которому относились симптомы диареи, нарушения оргазма и задержки эякуляции (12,5%), характеризовался отсутствием симптомов или их появлением у незначительного числа больных на 1-й неделе, нарастанием численности пациентов с нежелательными явлениями к 3-й недели и последующей их редукцией к концу 4-й недели терапии.
Симптомы, относившиеся к третьему типу динамики распространенности нежелательных явлений, достигали максимального числа к концу исследования. Третий тип включал 3 нежелательных явления (12,5%): снижение аппетита, уменьшение или увеличения веса тела.
Как следует из приведенных данных, несмотря на то, что механизмы действия антидепрессантов преимущественно обусловливали распространенность, частоту встречаемости и спектр возникающих нежелательных явлений, тип динамики развития большинства нежелательных явлений не зависел от класса применяемого антидепрессанта, а определялся, по всей видимости, патогенетическими механизмами развития нежелательных явлений, запускаемыми действием препаратов.
Сопоставление данных объективной и субъективной оценок переносимости тимоаналептической терапии обнаружило существенные различия, в численности выявляемых пациентов с нежелательными явлениями. При объективной оценке по шкале UKU регистрировалось на 30%-53,3% пациентов больше, чем по данным субъективной оценки. Оказалось, что некоторые нежелательные явления (инсомния, апатия, увеличение сновидений, снижение аппетита, сухость во рту, потливость, запоры, головные боли, нарушения оргазма) субъективно агнозировались больными, по всей видимости, вследствие их имманентности депрессивному состоянию больных. Другие нежелательные явления, преимущественно соматоневрологические (беспокойство, головокружение, парестезии, тремор, тахикардия, диспепсия, снижение веса, повышение веса, задержка эякуляции) переносились субъективно хуже, так как, присоединяясь к симптоматике депрессивного расстройства, отягощали соматическое состояние пациентов. Особую группу составляли нежелательные явления (сонливость, астения, гипокинезия, тошнота, рвота и диарея), значительная выраженность которых приводила к отказам от приема антидепрессантов, вследствие затруднения повседневной жизни больных.
На основании выявленных различий между объективной и субъективной оценками переносимости терапии изучаемыми антидепрессантами были выделены три варианта переносимости.
Негативно-ассоциированный» вариант переносимости, характеризовался полным отсутствием у больных каких-либо нежелательных явлений, как по результатам объективной, так и субъективной оценок.
Диссоциированному» варианту переносимости были свойственны объективно выявляемые у пациентов нежелательные явления при их субъективной агнозии.
При «позитивно-ассоциированном» варианте переносимости у больных отмечались нежелательные явления и объективно, и субъективно. При этом у части больных с этим вариантом переносимости субъективная оценка не превышала объективную: такие больные субъективно отмечали у себя наличие нежелательных явлений вследствие тимоаналептической терапии, но расценивали их выраженность как незначительную, что в равной степени соотносилось с объективной оценкой, и продолжали прием антидепрессантов. У других пациентов с «позитивно-ассоциированным» вариантом переносимости субъективная оценка преобладала над объективной, что стало причиной их отказа от приема антидепрессантов. Последние выделялись в отдельную подгруппу - «позитивно-ассоциированную с преобладанием субъективной оценки нежелательных явлений».
Представленность более благоприятных «негативно-ассоциированного» и «диссоциированного» вариантов переносимости возрастала в следующем ряду антидепрессантов: амитриптилин (0% и 30% соответственно) - флуоксетин (16,7% и 36,7%) - тианептин (20% и 53,3). В той же последовательности соответственно уменьшалась доля менее благоприятного «позитивно-ассоциированного» варианта переносимости -70%, 46,6%, 26,7%.
Выделенные варианты переносимости отражали нарастание ухудшения переносимости в ряду: «негативно-ассоциированный» - «диссоциированный» - «негативно-ассоциированный» без преобладания субъективной оценки нежелательных явлений - «негативно-ассоциированный» с преобладанием субъективной оценки нежелательных явлений, и являлись критериями для качественной характеристики переносимости терапии антидепрессантами.
Второй этап исследования состоял в анализе связи конституционально-биологических и клинических свойств больных с переносимостью тимоаналептической терапии на основе системного подхода и выявлении, таким образом, предикторов переносимости с целью разработки путей дифференцированной прогностической оценки переносимости терапии антидепрессантами.
Анализ связи социо-демографических, клинико-психопатологических, психодиагностических и соматических особенностей и переносимости терапии антидепрессантами у больных с депрессивными расстройствами позволил выделить неблагоприятные предикторы переносимости, к которым относились: возраст старше 45 лет, впервые возникший депрессивный эпизод и его легкая степень выраженности, тревожная и истерическая формы депрессии, повышенные показатели тревоги и соматизации по оценкам шкал Гамильтона и SCL-90-R, сенситивный (тревожный) и истероидный тип личности, недостаток веса тела; и предикторы, благоприятно влиявшие на переносимость: возраст моложе 46 лет, рекуррентное депрессивное расстройство и средняя, степень выраженности депрессивного эпизода, астеническая и тоскливая формы депрессии, психастенический и шизоидный типы личности, а также вес тела, соответствующий норме.
При этом основное прогностическое значение имеют варианты сочетания предикторов переносимости, при которых преобладание благоприятных факторов способствует лучшей переносимости, а неблагоприятных - худшей. Отмечается тенденция к возрастанию роли предикторов переносимости терапии антидепрессантами по мере уменьшения проявлений собственных сомато- и нейротропных побочных эффектов антидепрессантов.
Обобщение полученных данных позволило проведение дифференцированной прогностической оценки переносимости терапии антидепрессантами на основании сопоставления особенностей нежелательного действия отдельных антидепрессантов и индивидуального профиля переносимости (соотношение благоприятных и неблагоприятных предикторов), выделяемого среди конституционально-биологических и клинических характеристик больного с депрессивными расстройствами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ахапкин, Роман Витальевич
1. Аведисова А. С. Польза и риск при терапии амизолом // Соц. и клинич. психиатрия. 1996. 6. № 3. - С. 97-101.
2. Аведисова А. С. Сравнительная оценка эффективности и переносимости антидепрессантов при терапии больных с депрессиями невротического уровня: (Сообщение I. Оценка эффективности терапии) // Рос. психиатр, журнал. 1998. №5. - С. 9-12.
3. Аведисова А. С., Обзор современных концепций, приоритетных при психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами. (Часть 2. Концепции риск/польза, согласие, качество жизни) // Рос. психиатр, журн. 2000. №4. - С. 75-79.
4. Авруцкий Г. Я., Бовин Р. Я., Личко А. Е., Смулевич А. Б. Биологическая терапия психических заболеваний. Л.: Медицина, 1975. - 312.с.
5. Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1988. - 528.C.
6. Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства. (Руководство для врачей). Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. - 576 с.
7. Астахова А. В., Лепахин В. К., Брайцева Е. Б. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств // Безопасность лекарств. Экспресс-информация. 2000, №2. - С. 5-15.
8. Ю.Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Введение в клиническую фармакологию. -М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 128 с.
9. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паблишинг, 1997. Вып. 2 - 530 с.
10. Бенькович Б. И. Психофармакологические препараты и нервная система (руководство для врачей). Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. - 512 с.
11. Вейн А. М., Вознесенская Т. Г., Голубев В. Л., Дюкова Г. М. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение). М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 160 с.
12. Гримм Г. Основы конституциональной биологии и антропометрии. Пер. с нем. -М., 1967.
13. Громова В. В. Побочные эффекты и осложнения при применении антидепрессантов // Побочные действия лекарственных средств, под ред. Лопатина А. С. М., 1976. - С. 69-73.
14. Дробижев М. Ю. Нозогении (психогенные реакции) при соматических заболеваниях // Дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук. М., 2000. 335 с.
15. Краснов В. Н. Современные направления развития пограничнойпсихиатрии //В кн.: Актуальные проблемы пограничной психиатрии. -СПб., 1998.-С. 7-9
16. Кудрин А. Н. Фармакологические аспекты побочного действия лекарств // Тез. пленума Правления Всероссийского научного медицинского общества терапевтов. М., 1968. - С. 8-11.
17. Лапин И. П. Личность и лекарство. Введение в психологию фармакотерапии. СПб.: Деан, 2001. - 416 с.
18. Лапин И. П., Рубитель А. В. Диагностика отрицательных плацебо-реакторов и абсолютных плацебо-нереакторов по стабильности выбора цвета // В кн.: Конференция «Поиск новых лекарств». Тез. докл. Тарту, 1987. - С. 20-22.
19. Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств. М.: Вузовская книга, 2000. - 208 с.
20. Машковский М. Д., Рощина Л. Ф. Влияние антидепрессантов разных групп на холинореактивные системы головного мозга. // Журн. невропатол. и психиатр. 1981. №7. - С. 1047-1051.
21. Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. -СПб., 1995.-565 с.
22. Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. (Краткое иллюстрированное руководство для врачей). М.: Восток, 1996. - 288 с.
23. Полежаева А. И., Машковский М. Д. Сравнительное мидриатическое действие антидепрессантов разных групп // Фармакол. и токсикол. 1981. №1. - С. 15-17.
24. Райский В. А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. -М., 1988.-288 с.
25. Смулевич А. Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей. -М.: Медицинское информационное агентство, 2001. 256 с.
26. Смулевич А. Б., Гиндикин В. Я., Аведисова А. С. и др. Применение психотропных средств в общесоматической сети // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - Вып. 4. - С. 594-599.
27. Смулевич А. Б., Козырев В. Н., Сыркин A. JI. Депрессии у соматически больных. М., 1997.-108 с.
28. Смулевич А. Б., Наджаров Р. А. Лечение больных различными формами шизофрении // Руководство по психиатрии под ред. А. В. Снежневского. -М., 1983. Том 1. - С. 328-384.
29. Собчик JI. Н. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности: Метод, руководство. М.: Моск. кадровый центр при Гл. упр. по труду и соц. вопр. Мосгорисполкома. Консультац. фирма, 1990. - 75 с.
30. Собчик JI. Н. Индивидуально-типолгическая основа клинических проявлений при пограничных состояниях //В сб.: Социальная и судебная психиатрия: история и современность. М., 1996. - С. 163-167.
31. Спивак Л. И., Райский В. А., Виленский Б. С. Осложнения психофармакотерапии. Л.: Медицина, 1988. - 168 с.
32. Федотов Д. Д. Проблема осложнений при лечении психотропными средствами. // Вопросы психофармакологии под ред. Рохлина Л. Л. и Авруцкого Г. Я.: Труды Московского научно-исследовательского института психиатрии. М. - Том 49. - С. 25-31.
33. Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Медицина, 1980. - 416 с.
34. Aguglia Е., Casacchia М., Cassano G. В. Double-blind study of the efficacy and safety of sertraline versus fluoxetine in major depression // Intern. Clin Psychopharmacol. 1993. - Vol. 8. - P. 197-202.
35. Aizenberg D., Zemishlany Z., Weizman A. Cyproheptadine treatment of sexual dysfunction induced by serotonin reuptake inhibitors // Clin. Neuropharmacol. 1995. - Vol. 18. - P. 320-324.
36. Anderson I. M. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Versus Tricyclic Antidepressants: A Meta Analysis of Efficacy and Tolerability // Journal of Affective Disorders. 2000. Vol. 58. - P. 19-36.
37. Anderson I. M. Meta-analytical studies on new antidepressants // Br. Med. Bull. -2001. Vol. 57.-P. 161-178.
38. Anderson I. M., Tomenson В. M. Treatment Discontinuation with Selective
39. Serotonin Reuptake Inhibitors Compared with Tricyclic Antidepressants: A Meta-Analysis // British Medical Journal. 1995. - Vol. 310. - P. 1433-1438.
40. Andrews J. M., Nemeroff С. B. Contemporary management of depression // Am. J. Med. 1994. - Vol. 97(6A). - P. 24-32.
41. Angst J. Side effects of antidepressive agents // Ther. Umsch. 1968. - Vol. 25(1).-P. 37-40.
42. Blanc S., Leuenberger P., Berger J. P., Brooke E. M., Schelling J. L. Judgments of trained observers on adverse drug reactions // Clin. Pharmacol. Ther. 1979.- Vol. 25(5 Pt 1). P. 493-498.
43. Bloch R. G., Dooneief A. S., Buchberg A. S., Spellman S. Clinical effects of isoniazid and iproniazid in treatment of pulmonary tuberculosis // Ann. Int. Med. 1954. - Vol. 40. - P. 881-900.
44. Bouchard R. H., Pourcher E., Vincent P. Fluoxetine and extra-pyramidal side effects letter. // Am. J. Psychiatry. 1989. - Vol. 146. - P. 1352- 1353.
45. Bouwer C. D., Harvey В. H. Phasic craving for carbohydrate observed with citalopram // Int. Clin. Psychopharmacol. 1996. - Vol. 11(4). - P. 273-278.
46. Busse E. Therapy of Mental Illness in Late Life. In: American Handbook of Psychiatry. - 1981. - Vol. 7. - №5. - P. 505-536.
47. Cade J. F. J. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement // Med. J. Aust. 1949. - Vol. 36. - P. 349-352.
48. Casey D. E. Striking a balance between safety and efficacy: experience with the SSRI sertraline // Int. Clin. Psychopharmacol. 1994. - Vol. 9(3). - P. 5-12.
49. Cassano G. Arterial hypertension and depression // Ann. Ital. Med. Int. 1996.- Vol. 11 (suppl. 2). P. 65-66.
50. Cassem N. Cardiovascular effects of antidepressants // J. Clin. Psychiatry. -1982. Vol. 43(11 Pt 2). - P. 22-29.
51. Castle W. M. Problems in assessing drug safety: A plea for improved methodology and a possible route // Drug Info J. 1986. - Vol. 20. - P. 323326.
52. Cochran S. D. Gitlin M. J. Attitudinal correlates of lithium compliance inbipolar affective disorders // J. Nerv. Ment. Dis. 1988. - Vol. 176(8). - P. 457-464.
53. Cohen L. J. Rational drug use in the treatment of depression // Pharmacotherapy. 1997. Vol. 17(1). - P. 45-61.
54. Cole J. The evaluation of the effectiveness of treatment in psychiatry // In: Psychopharmacology. Problems of evaluation (eds. Cole J. C., Gerard R. W.). -1959. Washington. - Nat. Acad. Of Sci. - P. 92-107.
55. Conolly S. J. Mitchell L. В., Swerdlow C. D., Mason J. W., Winkle R. A. Clinical efficacy and electrophysiology of imipramine for ventricular tachicardia // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 53(4). - P. 516-521.
56. De Wilde J., Spiers R., Mertens C., Bartholome F., Schotte G., Leyman S. A double-blind, comparative, multicentre study comparing paroxetine with fluoxetine in depressed patients // Acta. Psychiatr. Scand. 1993. - Vol. 87(2). -P. 141-145.
57. Deaumont G. J. Quality of life in primary care // J. Hum. Psychopharmacol. -1994.-Vol. 9.-P. 25-29.
58. Delay J. // Cah. Anesth. 1967. - Vol. 15(15). - P. 541-567.
59. Derogatis L. R. SCL-90-R: administration, scoring and procedures: manual 1. -Baltimore: Clinical Psychometric Research, 1977.
60. Diffley D., Tran V. Т., Snyder S. H. Histamine HI-receptors labeled in vivo: antidepressants and antihistamine interactions // Europ. J. Pharmacol. 1980. -Vol. 64, №2/3.-P. 177-181.
61. Ferguson J. M. SSRI Antidepressant Medications: Adverse Effects and Tolerability, Primary Care Companion // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol. 3. -P. 22-27.
62. Ferguson J. M., Feighner J. P. Fluoxetin-induced weight loss in overweightnon-depressed humans // Int. J. Obes. 1987. Vol. 11, (suppl 3). - P. 163-170.
63. Freemantle N., Anderson I. M., Young P. Predictive value of pharmacological activity for the relative efficacy of antidepressant drugs. Meta-regression analysis // Br. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 177. - P. 292-302.
64. Gelenberg A. J., Laukes C., McGahuey C., et al. Mirtazapine substitution in SSRI-induced sexual dysfunction // J. Clin. Psychiatry. 2000. - Vol. 61. - P. 356-360.
65. Gerard A., Susini J. R. Antidepressive treatments. Predictive factors of tolerability // Encephale. 1991. - Vol. 17., Spec. № 3. - P. 411-414.
66. Glassman A. H., Bigger J. Т., Giardina E. K., et al. Clinical characteristics of imipramine-induced orthostatic hypotension // Lancet. 1979. - №1. - P. 468472.
67. Glassman A. H., Roose S. P. Cardiovascular effects of tricyclic antidepressants // Psychiatr. Ann. 1987. Vol. 17. - P. 340-347.
68. Glassman A. H. The newer antidepressant drugs and their cardiovascular effects // Psychopharmacol. Bull. 1984. - Vol. 20(2). - P. 272-279.
69. Goldstein B. J., Goodnick P. J. Selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of affective disorders, 3: tolerability, safety, and pharmacoeconomics // J. Psychopharmacol. 1998. - Vol. 12 (suppl B). - P. 555-587.
70. Guelfi J. D, Dulcire C., Le Moine P., Tafani A. Clinical safety and efficacy of tianeptine in 1,858 depressed patients treated in general practice // Neuropsychobiology. 1992. Vol. 25(3). P. 140-148.
71. Hackstein F. G., Uber den klinischen Effekt bei der Phenotiazinbehandlung schizophrener Endzustande // Fortschr. Neurol. Psychiat. 1960. - Vol. 28(3). -P. 145-161.
72. Hall R. A., Jackson R. В., Swain J. M. Neurotoxic reactions resulting from chlorpromazine administration // JAMA. 1956. - Vol. 161. - P. 214-218.
73. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness // Br. J. Soc. Clin. Psychol. 1967. - Vol. 6(4). - P. 278-296.
74. Henry J. A. Debits and credits in the management of depression // Br. J.
75. Psychiatry. 1993. - Suppl., №20. - P. 33-39. 80.Hollister L. E. Complicatioms from psychotherapeutic drugs // New Engl. J.
76. Med. 1961. - Vol. 264(6). - P. 291-293. 81.ICH guideline for Good Clinical Practice, recommended for adoption at Step 4 of the ICH Process on 1 May 1996 by the ICH Steering Committee.
77. Janicak P. G., Davis J. M., Preskorn S. H., Ayd F. J. Principles and practice of psychopharmacotherapy. Lippincott, Williams and Wilkins, 1993. - 720 p.
78. Jeste D. V., Lohr J. В., Eastham J. H., Rockwell E., Caligiuri M. P. Adverse neurobiological effects of long-term use of neuroleptics: human and animal studies // J. Psychiatr. Res. 1998. - Vol. 32(3-4). - P. 201-214.
79. Kanof P. D., Greengard P. Brain histamine receptors as targets for antidepressant drugs // Nature. 1978. - Vol. 272, № 5651. - P. 329-333.
80. Kaplan H. I., Sadock B. J. Comprehensive textbook of psychiatry. Lippincott, Williams and Wilkins, 1989. - 2360 p.
81. Karch F. E., Smith C. L., Karzner В., et al. Adverse drug reactions: a matter of opinion // Clin. Pharmacol. Ther. 1976. - Vol. 19 (5 Pt 1). - P. 489-492.
82. Karch F. E., Lasagna L. Adverse drug reactions: a critical review // JAMA. -1975 Vol. 234. - P. 1236-1241.
83. Katzung B. G. Ed. Basic and Clinical Pharmacology. 7th ed. Appleton and Lange, Stamford, CT, 1998. - 1151 p.
84. Khosla P. P., Bajaj V. K., Sharma G., Mishra К. C. Background noise in healthy volunteers a consideration in adverse drug reaction studies // Indian J. Physiol. Pharmacol. - 1992. - Vol. 36(4). - P. 259-262.
85. Klerman G. L. The scientific status of neurotic depression // Psychiatr. Clin. -1986. Vol. 18 (2/3). P. 167-173.
86. Kline N. S. Clinical experience with iproniazid (Marsilid) // J. Clin. Exp. Psychopath. 1958. - Vol. 19 (suppl. 1). - P. 72-78.
87. Kline N. S. Greater than recommended drug dosages some effects // Amer. J. Psychiat. - 1970. - Vol. 126. - P. 1799.
88. Koch-Weser J., Sellers E. M., Zacest R. The ambiguity of adverse drugreactions // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1977. - Vol. 11. - P. 75-78.
89. Kornstein S. G., Schatzberg A. F., Thase M. E. et al. Gender differences in treatment response to sertraline versus imipramine in chronic depression // Am. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 157(9). - P. 1445-1452.
90. Kramer M. S., Leventhal J. M., Hutchinson T. A., Feinstein A. R. An algorithm for the operational assessment of drug reactions. I. Background, description and instructions for use // JAMA. 1979. - Vol. 242. - P. 623-632.
91. Kuhn R. The treatment of depressive states with G-22355 (imipramine hydrochloride) // Am. J. Psychiatry. 1958. - Vol. 115. - P. 459-464.
92. Kuhn R. Uber die Behandlung depressiver Zustande mit einein Iminodibenzylderivat (G 22355) // Schwiez. Med. Wocheschrift. 1957. - Vol. 87.-S. 1135-1140.
93. Lader M. H. Tolerability and safety: essentials in antidepressant pharmacotherapy // J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol. 57, Suppl 2. - P. 39-44.
94. Laughren T. P., Levine J., Thompson W. L. Premarketing safety evaluation of psychotropic drugs // In: Prien RF, Robinson DS, eds. Clinical Evaluation of Psychotropic Agents: Principles and Guidelines. New York: Raven Press, 1994.-P. 185-216
95. Laurence D. R., Bennett P. N. Clinical Pharmacology. Churchill Livingstone, 1987. - 211 p.
96. Levine J., Schooler N. Strategies for analysing side effects data from SAFTEE // Psychopharmacol. Bull. 1986. - Vol. 22. - P. 343-381.
97. Lingjarde O., Ahlfors U. G., Bech P. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating // Acta. Psychiatr. Scand. (Suppl). 1987. Vol. 334. -P. 1-100.
98. Mackle M., Kocsis J. Effects on body weight of the SSRI citalopram //
99. Presented at the 37th annual meting of the American College of Neuropsychopharmacology. Las Croabas, Puerto Rico. - 1988.
100. Manoach M., Netz H., Varon D., Ben-Ze'ev Z. The effect of tricyclic antidepressants on ventricular fibrillation and collateral blood supply following acute coronary occlusion // Heart Vessels. 1986. - Vol. 2(1). - P. 36-40.
101. Melmon K. L. Adverse effects of drug banning // J. Clin. Epidemiol. 1989. -Vol. 42(9).-P. 921-923.
102. Meyer F. P., Troger U., Rohl F. W. Adverse nondrug reactions: an update // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 60(3). - P. 347-352.
103. Meyer F. P., Troger U., Rohl F.W. Reliability of symptom reports by healthy volunteers treated with placebo over several time periods // Arzneimittelforschung. 2000. - Vol. 50(8). - P. 768-771.
104. Mittmann N., Herrmann N., Einarson T. R. et al. The efficacy, safety and tolerability of antidepressants in late life depression: a meta-analysis // J. Affect. Disord. 1997. Vol. 46(3). - P. 191-217.
105. Montejo A. L., Llorca G., Izquerdo I. A. et al. Sexual dysfunction with antidepressive agents. Effect of the change to amineptine in patients with sexual dysfunction secondary to SSRI // Actas Esp Psiquiatr. 1999. Vol. 27(1). - P. 23-34.
106. Montgomery S. A. The benefits and risks of 5-HT uptake inhibitors in depression // Brit. J. Psychiatry. Suppl. 1988. - Vol. 153. - P. 7-10.
107. Montgomery S. A., Henry J., McDonald G. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors: meta-analysis of discontinuation rates // Int. Clin. Psychopharmacol. 1994. - Vol. 9(1). P. 47-53.
108. Montgomery S. A., Kasper S. Comparison of Compliance between Serotonin Reuptake Inhibitors and Tricyclic Antidepressants: A Meta-Analysis // International Clinical Psychopharmacology. 1995. - Vol 9 (supplement 4). -P. 33^0.
109. Mort J. R., Aparasu R. R. Prescribing of psychotropics in the elderly: why is it so often inappropriate // CNS Drugs. 2002. - Vol. 16(2). - P. 99-109.
110. Naranjo С. A., Busto U., Sellers E. M. et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions // Clin. Pharmacol. Ther. 1981. - Vol. 30(2).-P. 239-245.
111. Nelson J. C. Safety and tolerability of the new antidepressants // J. Clin. Psychiatry. 1997. - Vol. 58 (suppl 6). - P. 26-31.
112. Owens R. G., Karram M. M. Comparative tolerability of drug therapies used to treat incontinence and enuresis // Drug Saf. 1998. - Vol. 19(2). - P. 123139.
113. Perkins D. O. Adherence to antipsychotic medications // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol. 60, Suppl. 21. - P. 25-30.
114. Pogge R. C. The toxic placebo I. Side and toxic effects reported during the administration of placebo medicine // Med. Times. 1963. - Vol. 91. - P. 773778.
115. Poldinger W. Experiences with doxepin and trazodone in the therapy with outpatients suffering from depression // Psychopathology. 1984. Vol. 17, Suppl 2. - P. 30-36.
116. Preskorn S. H. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. New York, 1998.
117. Preskorn S. H. Recent pharmacologic advances in antidepressant therapy for the elderly // Am. J. Med. 1993. - Vol. 24, 94(5A). - P. 2-12.
118. Preskorn S. H. The Adverse Effect Profiles of the Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Relationship to In Vitro Pharmacology // Journal of Practical Psychiatry and Behavioral Health. 2000. - P. 153-157.
119. Rabkin J. G., Markowitz J. S., Ocepek-Welikson K., Wager S. S. General versus systematic inquiry about emergent clinical events with SAFTEE: Implications for clinical research // J. Clin. Psychiatry. 1992. - Vol. 12. - P. 3-10.
120. Ray W. A., Griffin M. R., Schaffner W., Baugh D. K., Melton L. J. III. Psychotropic drug use and the risk of hip fracture // N. Engl. J. Med. 1987. -Vol. 316.-P. 363-369.
121. Richelson E. Pharmacology of Antidepressants // Mayo Clin. Proc. 2001. -Vol. 76.-P. 511-527.
122. Roberis H. Neurotic patients who terminate their own treatment. // Br. J. Psychiatry. 1985. - Vol. 146, №4. - P. 443-445.
123. Robertson A. G., Berry R., Meltzer H. Y. Prolactin stimulating effects of amoxapine and loxapine in psychiatric patients // Psycho-pharmacology (Berl). -1982. Vol. 78.-P. 287-292.
124. Robinson D., Barker E. Tricyclic antidepressant cardiotoxicity // JAMA. -1976. Vol. 236(18). P. 2089-2090.
125. Rosen R. C., Lane R. G., Menza M. Effects of SSRIs on sexual function: a critical review // J. Clin. Psychopharmacol. 1999. - Vol. 19. - P. 67-85.
126. Rosenzweig P., Brohier S., Zipfel A. The placebo effect in healthy volunteers: influence of experimental conditions on the adverse events profile during phase I studies // Clin. Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 54(5). P. 578583.
127. Schwartz P., Wolf S. QT interval prolongation as predictor of sudden death in patients with myocardial infarction // Circulation. 1978. - Vol. 57(6). - P. 1074-1077.
128. Settle E. C. Jr. Antidepressant drugs: disturbing and potentially dangerous adverse effects // J. Clin. Psychiatry. 1998. - Vol. 59, Suppl 16. - P. 25-30.
129. Shawcross C. R., Tyrer P. Influence of personality on response to monoamine oxidase inhibitors and tricyclic antidepressants // J. Psychiat. Res. -1985. Vol. 19, №4. - P. 557-562.
130. Shou M., Juel-Neilson N., Stromgren E. et al. The treatmeny of manic psychosis by the administration of lithium salts // J. Neurol. Neuroserg. Psychiatry. 1954. - Vol. 17. - P. 250-260.
131. Sibille M., Deigat N., Olagnier V., Durand D. V., Levrat R. Adverse events in phase one studies: a study in 430 healthy volunteers // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 42(4). - P. 389-393.
132. Sigwald J., Bouttier D., Courvoisier S. // Revue Neurologique. 1959.1. Vol. 100, №6.-P. 553.
133. Snyder S. H., Yamamura H. Antidepressants and the muscarinic acetylcholine receptor // Arch. Gen. Psychiatr. 1977. - Vol. 34, №2. - P. 236239.
134. Spigset O. Adverse reactions of selective serotonin reuptake inhibitors: reports from a spontaneous reporting system // Drug Saf. 1999. - Vol. 20. - P. 277-287.
135. Stahl S. M. Selecting an antidepressant by using mechanism of action to enhance efficacy and avoid side effects // J. Clin. Psychiatry. 1998. - Vol. 59, Suppl 18.-P. 23-29.
136. Steele Т. E. Adverse reactions suggesting amoxapine-induced dopamine blockade // Am. J. Psychiatry. 1982. - Vol. 139. - P. 1500-1501.
137. Sussman N., Ginsberg D. Effects of psychotropic drugs on weight // Psychiatr. Ann. 1999. - Vol. 29. - P. 580-594.
138. Uhlenhuth E. H., Alexander P. E., Dempsey G. M. et al. Medication side effects in anxious patients: negative placebo responses? // J. Affect. Disord. -1998.-Vol. 47(1-3).-P. 183-190.
139. Weissman M. M., Bland R. C., Canino G. J. et al. Cross-national epidemiology of major depression and bipolar disorder // JAMA. 1996. - Vol. 276.-P. 293-299.
140. Wirshing D. A., Wirshing W. C., Kysar L., et al. Novel anti-psychotics comparison of weight gain liabilities // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol. 60. -P. 358-363.
141. Young L. R., Wurtzbacher J. D., Blankenship C. S. Adverse drug reactions: a review for healthcare practitioners // Am. J. Manag. Care. 1997. - Vol. 3, №12.-P. 1884-1906.