Повторные инфаркты миокарда: факторы риска, клиника, диагностика и лечение

Негмаджонов, Умеджон Усмонджонович

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Повторные инфаркты миокарда: факторы риска, клиника, диагностика и лечение

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Негмаджонов, Умеджон Усмонджонович Новосибирск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Повторные инфаркты миокарда: факторы риска, клиника, диагностика и лечение

На правах рукописи

Негмаджонов Умеджон Усмонджонович

Повторные инфаркты миокарда: факторы риска, клиника, диагностика и лечение

14.01.05 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О НОЯ 2011

Новосибирск - 2011

005001482

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор Куимов Андрей Дмитриевич

доктор медицинских наук, профессор Яхонтов Давыд Александрович

доктор медицинских наук, профессор Гафаров Валерий Васильевич

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится «_»_2011 в_на заседании диссертационного совета Д 208.062.02 при Новосибирском государственном медицинском университете (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52; тел.: (383) 22910-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52)

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

В. П. Дробышева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Одной из важнейших проблем ИБС являются повторные инфаркты миокарда (ПИМ), частота которых составляет 25 % -29 %. Они серьезно ухудшают прогноз и дальнейшее течение болезни, вызывая каскад осложнений (сердечная недостаточность, аритмия, снижение качества жизни) и существенно влияя на показатели смертности [Сыркин А. Л., 2003; Беленков Ю. Н., 2006]. В то же время внедрение новых методов лечения и инвазивных медицинских технологий, используемых в лечении и вторичной профилактике инфаркта миокарда, способствует выживанию этих больных и снижению потенциального роста повторных коронарных событий, включая повторный инфаркт миокарда [Чазов Е. И., 2002].

В связи с указанными причинами представляется важным оценить новые диагностические и лечебно-профилактические возможности и резервы современной кардиологической клиники в предупреждении, профилактике и лечении ПИМ.

Цель исследования. Определить факторы риска, клинические особенности течения повторных инфарктов миокарда для повышения эффективности их профилактики.

Задачи исследования

1. Определить факторы риска ишемической болезни сердца и клинические показатели, ассоциированные с повторным инфарктом миокарда.

2. Выявить биохимические, метаболические и функциональные показатели, ассоциированные с повторным инфарктом миокарда.

3. Оценить влияние медикаментозной терапии и ранних инвазивних вмешательств на развитие повторных инфарктов миокарда.

4. Оценить факторы риска развития повторных инфарктов миокарда.

Научная новизна. Определены основные факторы риска развития повторных ИМ по сравнению с больными первичным ИМ: артериальная гипер-тензия и отягощенная по АГ и ИБС наследственность.

Определена более высокая степень риска по шкале TIMI RISK INDEX в

остром периоде повторного инфаркта миокарда по сравнению с первичным, что говорит о более высоком суммарном риске осложнений ПИМ.

Определена диагностическая и прогностическая значимость биомаркера острого некроза миокарда кардио-БСЖК.

Показана высокая эффективность инвазивной стратегии лечения в остром периоде повторного инфаркта миокарда в отношении конечных точек: повторных госпитализаций (ОШ= 3,3; 95 % ДИ= 1,6-6,2), постинфарктной стенокардии (ОШ = 6,1; 95% ДИ = 3,2-12,1) и летальных исходов (0111 = 21,0; 95 % ДИ= 10,0-40,0). ОШ - отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе.

Выявлено, что факторами риска осложнений и развития повторных инфарктов миокарда являются низкая фракция выброса и сердечная недостаточность, а также низкая приверженность больных к полноценной базисной терапии (в группе больных ПИМ - 40 % и в группе первичным ИМ - 21 %).

Практическая значимость. В диссертационной работе представлены данные о факторах риска повторных инфарктов миокарда; особенностях клинической картины, биохимических и функциональных показателей. Показана важность инвазивной стратегии при повторных инфарктах миокарда для улучшения конечных точек заболевания. Выявленная низкая приверженность к базисной терапии определяет резервы вторичной профилактики больных после перенесенного инфаркта миокарда. Полученные результаты позволяют оптимизировать тактику оказания медицинской помощи больным повторными ИМ и могут быть использованы при разработке программы профилактики и совершенствовании реабилитации больных на стационарных и поликлинических этапах реабилитации.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее значимыми для развития повторных инфарктов миокарда являются три фактора риска: артериальная гипертензия и отягощенная по артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца наследственность.

2. Больные с повторным инфарктом миокарда имеют значительно худ-

ший прогноз по всем конечным точкам: госпитализациям, повторным инфарктам миокарда, инсультам, летальным исходам по сравнению с больными первичным инфарктом миокарда.

3. Важное значение в предотвращении серьезных осложнений инфаркта миокарда играет инвазивная стратегия лечения острого периода, которая достоверно улучшает прогноз в отношении конечных точек по сравнению с медикаментозной терапией.

4. Факторами риска осложнений и развития повторных инфарктов миокарда являются: низкая фракция выброса и сердечная недостаточность, а также низкая приверженность больных к полноценной базисной терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Сибирском съезде терапевтов (Новосибирск, 2010), на II Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна» (Новосибирск, 2011), на VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011), на заседании проблемной комиссии «Актуальные проблемы профилактики и лечения внутренних болезней» Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 4 от 23.06.2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 1 статья - в рецензируемом научном журнале, рекомендуемом для публикаций основных результатов исследования.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологического отделения Городской клинической больницы № 1 (г. Новосибирск), в практику учебной и научно-исследовательской работы кафедры факультетской терапии Новосибирского государственного медицинского университета.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 18 таблиц и 4 рисунка, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследований, описаний полученных результатов и их обсуждения, заключения, практических рекомен-

даций, выводов. Библиография включает 82 отечественных и 105 зарубежных источников.

Личный вклад автора. Весь представленный материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 19, от 18.12.2009). Представленная работа - клиническое проспективное когортное исследование, где объектом изучения явились больные ОИМ (п= 152), поступившие в период 2009 - 2010 года в кардиологическое отделение Городской клинической больницы № 1 (г. Новосибирск). Больные, поступившие в это же отделение за этот же период времени, были разделены на две группы: 1-я группа - 76 случаев ПИМ и 2-я группа (группу сравнения) - 76 случаев первичного инфаркта миокарда. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

ОИМ п=152

ПИМ

п=76

| 1-10 сут

бмес

1 год

ЧКВ/АКШ ТЛТ/Медик ЧКВ/АКШ ТЛТ/Медик

п-37 п=ЗС Т1-47 п-29

п-29

Оценка биохимических. Показателей Липидограмма 11.-6, СЯР, ТЫР ЭКГ

Кардио-БСЖК

Оценка функциональных

показателей

Эхокардиография

Оценка клинических проявлений Объективные данные Смертность

Повторные госпитализации Комплаентность

Рис.1. Дизайн исследования

Критерии включения: 1. Все пациенты с ОИМ, поступившие в отделение

неотложной кардиологии Городской клинической больницы № 1

(г. Новосибирск), проживающие в г. Новосибирске (доступные для долгосрочного наблюдения). 2. Пациенты, подписавшие информированное согласие на долгосрочное обследование.

Критерии исключения: 1. Пациенты с тяжелой сопутствующей патологией (рак, туберкулез, СПИД). 2. Пациенты с неадекватным поведением (демен-ция, алкоголизм). 3. Пациенты, у которых затруднительно долгосрочное наблюдение (бомжи, из других регионов). 4. Пациенты, отказавшиеся подписать информированное согласие. 5. Летальные исходы в течение 1-х суток госпитализации.

Диагноз острого инфаркта миокарда во всех случаях установлен и верифицирован в соответствии со стандартами диагностики ESC/ACCF/AHA (2007): повышение сердечных биомаркеров (предпочтительно тропонина) не менее чем в 2 раза в сочетании, по крайней мере, с одним из симптомов миокардиальной ишемии. Критериями включения в группу ПИМ являлось документированные случаи перенесенного в прошлом ОИМ.

Результаты исследования обработаны с применением пакетов статистических программ «SPSS Statistics 17,0» фирмы «IBM» (США) и «Excel 8,0 модуль StatPlus». Рассчитывались общепринятые показатели описательной статистики: среднеарифметическая величина (М), стандартное отклонение (SE), средняя ошибка среднего (ш), пределы колебаний показателей (минимальный-максимальный). Статистическая значимость различий оценивалось по критерию Стьюдента (t). При сравнении групп по распространенности признака использовали точный критерий Фишера. Под ОШ понимали отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе, рассчитывалось по формуле (OR = ad/bc). Также рассчитывалось стандартное отклонение (SE) с доверительным интервалом (Р) 95%. Определяемый фактор является значимым, если ОШ > 1. Для выявления связи между количественными признаками использовали коэффициент корреляции Спирмена. Статистически значимым считали уровень достоверности при Р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Факторы риска и клинические особенности повторных инфарктов миокарда. Из 76 случаев включенных в исследование повторных инфарктов миокарда 45 человек составили мужчины (59,2 %) и 31 - женщины (40,8 %). Соотношение мужчин к женщинам - 1,45 : 1 (Р < 0,05). Средний возраст мужчин с ПИМ составил 61,8 ± 5,4 года, женщин - 69,4 ± 6,1 года. Таким образом, ПИМ встречались на 18,4 % чаще у мужчин, а среди мужчин случаи повторных ИМ наблюдались в более раннем возрасте, чем среди женщин (Р < 0,05). Наибольшее количество повторных инфарктов миокарда: 2 ПИМ перенесли 58 (76,3 %) человек; 3 ПИМ перенесли 14 (18,4 %) человек (2 умерли); 4 ПИМ перенесли 4 (5,3 %) человека (2 из них умерли).

У больных с ПИМ межинфарктный интервал был следующий: до года -24 больных; 1 год - 7 больных; 2 года - 7 больных; 3 года - 7 больных; 4 года -9 больных; 5 лет - 2 больных; 6 лет - 3 больных; 7-13 лет - 17 больных.

Таким образом, 71,5 % повторных инфарктов миокарда развились в течение 4 лет после предшествующего ОИМ, из них 31,7 % - в течение первого года. Наиболее распространенные факторы риска представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота встречаемости факторов риска у больных с повторными _и первичными инфарктами миокарда _

Факторы риска Повторный инфаркт миокарда Первичный инфаркт миокарда Достоверность разницы

Возраст (годы) 64,3 ± 4,2 55,8 ±5,1 Р < 0,05

Пол м/ж (45/31)= 1,45 м/ж (54/22) = 2,45 Р < 0,05

Наследственность: -по АГ - по ИМ - по инсульту 58 (76,3 %) 40 (52,5 %) 16(21,1%) 31 (47,9%) 27 (35,5 %) 16(21,1 %) Р < 0,05 Р < 0,05 Р > 0,05

Артериальная гипертензия 73 (96,1 %) 45 (59,2 %) Р < 0,05

Холестерин крови (мМ/л) 5,90 ± 1,2 5,69 ± 1,1 Р > 0,05

Курение 30 (38,8 %) 39(51,3%) Р > 0,05

Индекс массы тела (ед.) 32,2 ±4,8 28,3 ± 4,2 Р > 0,05

Окружность талии м/ж (см) 110 ± 4,8/110 ± 7,1 101 ±8,8/104 ±6,8 Р > 0,05

Сахарный диабет 16(21,0%) 9(11,8%) Р < 0,05

Из таблицы 1 видно, достоверно чаще в группе больных ПИМ преобладал

такой фактор риска как АГ (96,1 % против 59,2 %). Почти в два раза чаще в группе больных ПИМ встречался сахарный диабет, что говорит о существенном вкладе этого фактора риска в течении и прогнозе инфаркта миокарда.

Анализ осложнений острого периода ИМ, а также осложнений, развившихся в течение года после него, приводится в таблице 2.

Таблица 2

Частота осложнений инфаркта миокарда

Осложнения ИМ Повторные Первичные Достоверность

ИМ ИМ различии

Нарушения ритма, 16(11,2%) 8 (5,6 %) Р < 0,05

в том числе:

ФП постоянная, 3 (2,1 %) - -

ФП пароксизм, 7 (4,9 %) 4 (2,8 %) Р > 0,05

Экстрасистолия 4 (2,8 %) 3 (2,1 %) Р > 0,05

ПБЛНПГ 2(1,4%) 1 (0,7 %) Р > 0,05

Кардиогенный шок* - 2(1,4%) -

Отек легких* 3 (2,1 %) 6 (4,2 %) Р < 0,05

Постинфарктная стенокардия 29 (38,1 %) 7 (4,9 %) Р < 0,05

Аневризма левого желудочка 4 (2,8 %) 2(1,4%) Р < 0,05

Рецидивирующее течение ИМ 7 (9,2 %) - -

Разрыв межжелудочковой перегородки* 1 (0,7 %) - -

ХСН (по Стражеско-Василенко)

0 8 (5,6 %) 33 (43,4 %) Р < 0,05

I 23 (30,2 %) 28 (36,2 %) Р > 0,05

ПА 41 (53,9%) 12(15,8%) Р < 0,05

НБ 4 (2,8 %) 3 (2,1 %) Р> 0,05

Примечания: 1. ФП - фибрилляция предсердий. 2. ПБЛНПГ - полная блокада левой

ножки пучка Гиса. 3. * - осложнения острого периода инфаркта миокарда.

Как видно из таблицы, частота осложнений существенно и достоверно отличается в группах ПИМ и первичного инфаркта миокарда. В группе ПИМ это, несомненно, постинфарктная стенокардия (38,1 %), рецидивирующее течение инфаркта миокарда (9,2 %), аневризма левого желудочка 4 (2,8 %), а также нарушения ритма сердца (16 %). ХСН при повторных инфарктах миокарда носит более тяжелый характер, достоверно чаще встречается ПА стадия по классификации Стражеско-Василенко (53,9 %) по сравнению с первичными инфарктами миокарда(15,8 %) и достоверно реже ХСН 0 (10,5 % и 43,4 % соот-

ветственно).

Наиболее важными конечными точками анализа больных с перенесенным ИМ являются повторные ИМ, инсульты, число госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и летальные исходы [Флетчер Р., 1998; Яхонтов Д. А., 2007]. В таблице 3 приведены эти данные.

Таблица 3

Конечные точки наблюдения больных в течение года

Конечные точки Повторные ИМ Первичные ИМ Достоверность различий

Госпитализации (м/ж):

- по поводу ИБС 16(12/4) 13 (8/5) Р > 0,05

- другие 3 (2/1) 6(3/3) Р < 0,05

Инсульты (м/ж) 2 (2/0) - -

Повторные ИМ 2 (0/2) 1 -

Летальный исход (м/ж) 12 (7/5) 1 (1/0) Р < 0,05

Госпитализаций по поводу ИБС было больше в группе больных ПИМ, а по поводу других причин - в группе первичного ИМ. В группе ПИМ также произошло два инсульта у мужчин и два повторных мелкоочаговых ИМ у женщин 69 и 72 лет. В целом, это говорит о более серьезном прогнозе в группе больных ПИМ. Среди умерших в группе ПИМ было 7 мужчин и 5 женщин. 2 инфаркта миокарда в анамнезе было у 9 больных, 3 ИМ - у 2 больных и 4 ИМ - у 1 больного. Средний возраст больных - 67,5 лет, средняя фракция выброса равна 40 %. Причинами смерти явились: острая сердечная недостаточность - в 10 случаях, разрыв межжелудочковой перегородки - в 1 случае, желудочно-кишечное кровотечение — в 1 случае.

Биохимические, метаболические и функциональные показатели, ассоциированные с повторным инфарктом миокарда. Представляет интерес сравнительный анализ диагностической и, возможно, прогностической значимости БСЖК у больных повторными ИМ в сравнении с первичными. Данные этого исследования приведены в таблице 4. Группы подразделялись по стратегии лечения на инвазивную (ЧКВ) и неинвазивную (ТЛТ) стратегии, а также на

группу больных неосложненного ИМ и осложненного ИМ. Сюда входили следующие осложнения: постинфарктная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность - НА стадии и выше, ФВ выше 40 %, аритмии.

Таблица 4

Показатели БСЖК и Тропонина I у больных инфарктом миокарда

Группа больных БСЖК (нг/мл) Тропонин I (нг/мл)

(острая/подострая стадия ИМ) (острая/подострая стадия ИМ)

ПИМ (инвазивные) 1,6*/0,4 119,2*/113,7*

(п = 33) (п = 33)

ПИМ (неинвазивные) 1,5*/2,1* 108,6*/106,1*

(п=19) (п= 19)

ИМ (инвазивные) 2,4*/0,5 109,9*/106,2*

(п = 38) (п = 38)

ИМ (неинвазивные) 1,9*/0,3 111,8*/104,2*

(п = 28) (п = 28)

ПИМ + ИМ 1,2*/0,3 112,1*/110,6*

(неосложненные) (п = 78) (п = 78)

ПИМ + ИМ 3,5*#/0,6 122,5*/110,4*

(осложненные) (п = 35) з- и Lft

Примечания: 1. Нормальные показатели: БСЖК < 0,5 нг/мл; Тропонин I < 100 нг/мл;

2. * - достоверность различия по сравнению с нормальными показателями (Р < 0,05);

3. # - достоверность (Р<0,05) различий между не осложненными и осложненными

группами больных ИМ.

Как видно из таблицы 4, показатели БСЖК достоверно повышались в остром периоде ИМ во всех подгруппах больных, особенно выражено это повышение было в подгруппе больных с осложненным течением болезни (3,5 нг/мл) и больных ИМ с инвазивной стратегией лечения (2,4 нг/мл). В последнюю группу входили больные с более высоким риском осложнений по шкале TIMI RISK INDEX, которым 4KB проводилась по неотложным показаниям. Особое внимание привлекают очень высокие цифры БСЖК в подостром периоде больных в группе ПИМ (неинвазивные) - 2,1 нг/мл. Это объясняется тем, что в этой группе было двое умерших пациента, у которых показатели БСЖК в подостром периоде держались на очень высоких цифрах: 20,2 и 21,0 нг/мл. Таким образом, определение повышенных цифр БСЖК и их динамика может иметь не только диагностическое, но и прогностическое значение для больных острым ИМ. Об этом же и говорит сохранение повышенной концентрации БСЖК (0,6 нг/мл) в подостром периоде болезни в группе больных

осложненным ИМ.

Влияние медикаментозной терапии и ранних инвазивних вмешательств на развитие повторных инфарктов миокарда. Все больные с острым инфарктом миокарда были поделены на две группы: неосложненным течением и осложненным течением болезни. В группу осложненным течением вошли больные, у которых в подостром периоде развились следующие осложнения: постинфарктная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность - НА стадии и выше, ФВ меньше 40 %, аритмии.

Таблица 5

Стратегия лечения острого периода неосложненного и осложненного _ инфаркта миокарда _

Лечение Неосложненный инфаркт миокарда (ПИМ/ИМ) п = 83 Осложненный инфаркт миокарда (ПИМ/ИМ) п = 69

Мужчины/Женщины 77,9 %/22,1 % 61,0/39,0%

ТЛТ - в целом(м/ж) 16% (18/82%) 8,9 % (50/50 %)

ЧКВ - в целом(м/ж) 34,2% (17,8/78,2) 24 % (17/83 %)

ТЛТ + ЧКВ - в целом (м/ж) 26 % (22/78 %) 14 % (33/67 %)

АКШ - в целом (м/ж) 1,8% (100/0%) 4,1 (100/0%)

Терапия без ТЛТ и ЧКВ - в целом (м/ж) 22 % (40/60 %) 49 % (70/20 %)

Примечания: АКШ - аортокоронарное шунтирование; 4KB - чрезкожное коронарное вмешательство; ТЛТ - тромболитическая терапия.

Из таблицы 5 следует, что стратегия восстановления коронарного кровотока неосложненного ИМ в остром периоде проводилась более активно, чем осложненного. ТЛТ проведена почти в два раза чаще - 16 % (18/82 %) и 8,9 % (50/50 %) соответственно, ТЛТ и 4KB также почти в два раза чаще - 26 % (22/78 %) и 14 % (33/67 %) соответственно, 4KB в полтора раза чаще -34,2 % (17,8/78,2) и 24 % (17/83 %) соответственно. Напротив, терапия без ТЛТ и 4KB, то есть без медикаментозного и/или инвазивного восстановления коронарного кровотока присутствовала в два с лишним раза чаще у больных с осложненным течением ИМ - 22 % (40/60 %) и 49 % (70/20 %) соответственно.

В таблице 6 представлены данные о частоте применения медикаментозной (ТЛТ) и инвазивной стратегии (4KB и АКШ) и о количестве препаратов при остром инфаркте миокарда для восстановления коронарного кровотока.

Из показателей таблицы 6 следует, что ПИМ значительно чаще сопровождались более тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению с первичными инфарктами миокарда. Так, ПА стадия достоверно чаще встречалась у больных с ПИМ и, наоборот, отсутствие признаков ХСН преобладало у больных с первичным инфарктом миокарда. Также в группе ПИМ доминировали такие осложнения как постинфарктная стенокардия -21 человек (75 %) и летальные исходы - 12 человек (15,9 %).

Таблица 6

Частота осложнений и количество принимаемых препаратов у больных инфарктом миокарда с медикаментозной и ннвазивной стратегией лечения

Осложнения ПИМ (п = 37) с инвазивным вмешательством ПИМ (п = 39) без инвазивного вмешательства ИМ (п = 47) с инвазивным вмешательством ИМ (п=29) без инвазивного вмешательстства

ХСН, в т. ч. 36 (97,3 %) 39(100%) 44 (95 %) 26 (89,3 %)

0 стадия 7(19%)** 1 (0,39 %)**+ 23 (49 %) 10 (34 %)+

I стадия 16(42,9%) 7 (23 %)+ 13 (27,6%) 12 (41 %)

НА стадия 12 (33 %)* 29 (74,3 %)**+ 8(18%) 4(12%)+

IIB стадия 1 (0,37 %) 2 (0,8 %) 0 0

III стадия - - - -

Постинфарктная стенокардия 21 (62%)

Нарушения ритма, в т. ч. ФП постоянная, ФП пароксизм., Экстрасис-толия ПБЛНПГ 3(1,2%) 4(1,6%) 2 (0,8 %) 1 (0,37%) 3(1,2%) 2 (0,8 %) 1 (0,39 %) 3 (1,4 %) 2 (0,9 %) 1 (0,3 %) 1 (0,3 %) 1 (0,3 %)

Летальные исходы - 12(15,9%)** - 1 (0,3 %)

Количество препаратов 4,2 4,9 4,2 3,3

Примечания: * достоверность (Р <0,05); ** достоверность (Р <0,01) разницы показателей аналогичных подгрупп повторных и первичных ИМ; + достоверность (Р <0,05) разницы показателей подгрупп ИМ с инвазивным вмешательством и без него.

Инвазивная стратегия лечения более благоприятно влияла на течение постинфарктного периода и вторичную профилактику осложнений как у больных с первичным, так и повторным инфарктом миокарда. По сравнению с ме-

дикаментозной стратегией у больных с инвазивной стратегией ХСН была более легкой стадии. Постинфарктная стенокардия и летальные исходы в течение года в этой группе больных также отсутствовали.

В таблице 7 представлены данные о приверженности к терапии больных в зависимости от пола и возраста.

Таблица 7

Приверженность больных инфарктом миокарда к полноценной терапии в _зависимости от пола и возраста _

Характеристика больных Повторные ИМ Первичные ИМ Достоверность различий

Мужчины 14 (36 %) 5(11%)* Р < 0,01

Женщины 12(44%) 11 (50%)* Р > 0,05

Старше 60 лет 18(28%)** 15 (22,5 %)** Р > 0,05

Младше 60 лет 6 (9 %)** 1 (1,8%)** Р < 0,05

Всего 40% 21 % Р<0,01

После ЧКВ и АКШ 37 (48,7 %) 47 (61,8%)*** Р > 0,05

После ТЛТ 39 (51,3%) 19(38,2%)*** Р < 0,05

Примечания:* - достоверность различия (Р <0,01) между подгруппами больных ИМ -мужчинами и женщинами; ** - достоверность различия (Р <0,01) между подгруппами больных ИМ - старше 60 лет и младше 60 лет; *** - достоверность различия (Р < 0,01) между подгруппами больных ИМ - после ЧКВ и АКШ и после ТЛТ.

Данные, приведенные в таблице 7 убедительно показывают, что приверженность к полноценной терапии в группе больных ПИМ достоверно почти в 2 раза (40 % и 21 %) превышает приверженность в группе больных первичным ИМ, прежде всего, за счет мужчин (36 % и 11 %, Р < 0,01), а также после ТЛТ без инвазивных вмешательств(51,3 % и 38,2 %, Р < 0,05 ).

С другой стороны, в группе больных с первичным ИМ приверженность к полноценной терапии значительно выше (61,8 %) в группе больных после инва-зивного вмешательства, чем после ТЛТ (38,2 %). Инвазивные вмешательства более активно формируют внимательное отношение больных к вторичной профилактике. В группе первичного ИМ показана лучшая приверженность к терапии женщин (50 %, Р < 0,01), лиц старше 60 лет (22,5 %, Р < 0,01) и больных, перенесших инвазивные вмешательства (61,8 %, Р < 0,01), что подтверждает данные, полученные ранее (Куимов А. Д., 2006). В группе больных ПИМ достоверная разница между подгруппами выявлена только у лиц старше (28 %) и

младше (9 %) 60 лет (Р < 0,01).

Факторы риска развития повторных инфарктов миокарда. Факторы риска - особенности организма или внешние воздействия, приводящие к увеличению риска возникновения заболевания [Флетчер Р. И соавт., 1998]. Отношение шансов (ОШ) - один из показателей значимости изучаемого фактора для развития заболевания. Если ОШ больше 1, частота воздействия фактора в основной группе выше, чем в группе контроля. В таблице 8 представлены данные ОШ изучаемых нами групп больных с инфарктом миокарда.

Таблица 8

Отношение шансов и риск развития

повторного и первичного ИМ при наличии различных факторов риска

Факторы риска N ПИМ ИМ ПИМ/ИМ

Артериальная гипертензия 152 ОШ - 24,5 95 % ДИ = 12-48 ОШ - 2,1 95 % ДИ = 1,0-4,2 11,5

Сахарный диабет 152 ОШ - 0,26 95 %ДИ = 0,12-0,52 ош-о,13 95 % ДИ = 0,06-0,25 2,0

Курение 152 ОШ - 0,65 95% ДИ=0,4-1,3 ОШ- 1,11 95 % ДИ = 0,6-2,0 0,58

Наследственная отягощенность по ИБС 152 ОШ- 1,11 95 % ДИ = 0,7-2,2 ОШ - 0,55 95 %ДИ = 0,2-1,1 2,01

Наследственная отягощенность по АГ 152 ОШ - 3,2 95% ДИ= 1,5-6,5 ОШ - 0,68 95 %ДИ = 0,3-1,4 4,7

Наследственная отягощенность по инсульту 152 ОШ - 0,26 95 %ДИ = 0,1-0,5 ОШ - 0,26 95 % ДИ = 0,1-0,5 1,0

ИМТ > 30 152 Ош-О,61 95 %ДИ = 0,3-1,9 ОШ - 0,24 95 %ДИ = 0,14-0,5 2,5

Гиперхолестеринемия > 175 мг/дл (4,5 мМ/л) 152 ОШ - 14,2 95 %ДИ = 7,0-28,2 ОШ - 7,4 95 % ДИ = 4,0-14,4 1,9

Примечания: ОШ - отношение шансов и 95 % доверительный интервал.

По нашим данным к факторам риска развития повторного ИМ относится, прежде всего, артериальная гипертензия (ОШ - 24,5; 95 % ДИ = 12-48). Далее идет наследственная отягощенность по АГ (ОШ - 3,2; 95 % ДИ = 1,5-6,5) и ИБС (ОШ - 1,11; 95 % ДИ = 0,7-2,2). Эти же факторы присутствуют и при первичном инфаркте миокарда, но выражены в значительно меньшей степени: в 11,5 раза меньше АГ, в 4,7 раза - наследственная отягощенность по АГ и в 2,01 раза-по ИБС.

выводы

1. Наиболее значимыми для развития повторных инфарктов миокарда являются три фактора риска ИБС: артериальная гипертензия (ОШ-24,5; 95 % ДИ= 12-48), отягощенная наследственность по АГ(ОШ-3,2; 95 % ДИ = 1,5-6,5) и ИБС (ОШ - 1,11; 95 % ДИ = 0,7-2,2).

2. Повторные инфаркты миокарда характеризуются следующими клиническими особенностями: 71,5 % повторных инфарктов миокарда развились в течение 4 лет после предшествующего острого инфаркта миокарда, из них 31,7 % - в течение первого года; по сравнению с первичными инфарктами миокарда (11,9 %) достоверно чаще встречается не (^-позитивный инфаркт миокарда (22,4 %), среди осложнений достоверно чаще - постинфарктная стенокардия (38,1 %), нарушения ритма сердца (16 %), рецидивирующее течение инфаркта миокарда (9,2 %), аневризма левого желудочка (2,8 %).

3. Определение кардио-БСЖК в остром периоде инфаркта миокарда имеет диагностическое и прогностическое значение.

4. Определение биомаркеров воспаления выявило менее выраженный воспалительный ответ у больных с повторным инфарктом миокарда, чем с первичным инфарктом миокарда, а также с инвазивной тактикой лечения в остром периоде инфаркта миокарда. Неотложная ангиопластика и стентирование с восстановлением реперфузии инфаркт-зависимой коронарной артерии эффективнее медикаментозной терапии ограничивает зону некроза и выраженность ре-зорбционно-некротического синдрома.

5. Важное значение в предотвращении серьезных осложнений инфаркта миокарда играет стратегия лечения острого периода и восстановление коронарного кровотока. Инвазивная стратегия достоверно улучшает прогноз в отношении конечных точек: повторных госпитализаций (ОШ = 3,3; 95 % ДИ = 1,6-6,2), постинфарктной стенокардии (ОШ = 6,1; 95% ДИ = 3,2-12,1) и летальных исходов (ОШ = 21,0; 95 % ДИ = 10,0-40,0).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать на основе полученных результатов о высоком риске неблагоприятных событий после повторного инфаркта миокарда более интенсивное наблюдение за этими больными, как минимум, в течение года от момента развития острого инфаркта миокарда; особое внимание и контроль следует осуществлять за базисной терапией больных, перенесших повторный инфаркт миокарда.

2. Рекомендовать определение БСЖК как один из биомаркеров некроза в остром периоде инфаркта миокарда.

3. Рекомендовать в остром периоде повторного инфаркта миокарда неотложную инвазивную или комбинированную (ТЛТ+ЧКВ) стратегию восстановления коронарного кровотока.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Куимов А. Д., Ложкина Н. Г., Негмаджонов У. У., Балабушевич Т. А., Рагино Ю. И., Полонская Я. В., Каштанова Е. В., Иванова М. В. Оптимизация прогнозирования отдаленных последствий острого коронарного синдрома // Сибирский медицинский журнал. 2010. Т. 25, № 2. Вып. 1. С. 184-185, автора - 0,06 п.л.

2. Ложкина Н .Г., Куимов А. Д., Рагино Ю. И., Балабушевич Т. А., Негмаджонов У. У., Полонская Я. В., Каштанова Е. В., Воевода М. И. Прогноз и вторичная профилактика больных с острым коронарным синдромом и сочетан-ной сердечно-сосудистой патологией // Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии : материалы Российской научной конференции с международным участием, 18-19 мая Москва, 2011. КардиоСоматика. 2011. Приложение № 1. С. 75., автора - 0,06 п.л.

3. Мурзина Т. А., Негмаджонов У. У, Балабушевич Т. А., Куимов А. Д., Ложкина Н. Г., Рагино Ю. И. Маркеры воспаления и белок, связывающий жирные кислоты, в оценке ближайшего и отдаленного прогноза при остром коронарном синдроме // Материалы VI Международной Пироговской научно-

медицинской конференции молодых ученных, Москва, 24 марта 2011 г. Вестник РГМУ. 2011. Специальный выпуск. № 1. С. 478-479, автора - 0,04 п.л.

4. Мурзина Т. А., Негмаджонов У. У. Прогноз пациентов с острым инфарктом миокарда, ассоциированным с метаболическим синдромом // Авицен-на-2011 : материалы II Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученных. Новосибирск, 2011. С. 77, автора - 0,06 п.л.

5. Негмаджонов У. У., Мурзина Т. А. Факторы риска развития повторного инфаркта миокарда // Авиценна-2011 : материалы II Российской (итоговой) конкурс-конференции студентов и молодых ученных. Новосибирск, 2011. С. 78-79, автора-0,13 п.л.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АКШ аортокоронарное шунтирование

БСЖК белок, связывающий жирные кислоты

ИАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

МВ-КФК МВ фракция креатинфосфокиназы

оим острый инфаркт миокарда

ош отношение шансов

ПИМ повторный инфаркт миокарда

РНС резорбционно-некротический синдром

СД сахарный диабет

СРП С-реактивный протеин

ссз сердечно-сосудистые заболевания

тлт тромболитическая терапия

ФВ фракция выброса

ФР факторы риска

чкв чрезкожное коронарное вмешательство

Т1М1ЯКК1ШЕХ шкала риска 30-дневной смертности ОИМ

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного Технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, тел./факс: (383) 346-08-57 формат 60x84 1\16, объем 1.0 пл., тираж 100 экз. заказ № 486 подписано в печать 13.10.11 г.

Оглавление диссертации Негмаджонов, Умеджон Усмонджонович :: 2011 :: Новосибирск

Список сокращений

Введение

Глава 1. Особенности повторного инфаркта миокарда и факторы риска ИБС (обзор литературы)

1.1. Представления о факторах риска ИБС

1.2. Особенности повторного инфаркта миокарда

1.3. Биомаркеры инфаркта миокарда

1.4. Лечение острого инфаркта миокарда

Глава 2. Материалы и методы клинического исследования 30 2.1. Общая характеристика больных 30 2.2 Лабораторные и биохимические методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы исследования: определения уровня лейкоцитов, СОЭ

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

2.3.1 Методика электрокардиографического исследования

2.3.2. Методика эхокардиографического исследования

2.3.3 Коронарография

2.4. Методы статистического анализа исследуемого материала

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Факторы риска и клинические особенности повторного инфаркта миокарда

3.2. Биохимические, метаболические и функциональные показатели, ассоциированные с повторным инфарктом миокарда

3.3. Влияние медикаментозной терапии и ранних инвазивных вмешательств на развитие повторных инфарктов миокарда

3.4. Факторы риска развития повторных инфарктов миокарда

Введение диссертации по теме "Кардиология", Негмаджонов, Умеджон Усмонджонович, автореферат

Актуальность исследования. В России с 1992г происходит стабильное сокращение численности населения. Ожидаемая продолжительность жизни в стране составляет в среднем 66,6 года, у мужчин- 60,4 года, женщин 73,2 года. Основной причиной низкой продолжительности жизни населения является высокая смертность лиц трудоспособного возраста. Из общего числа умерших почти 1/3 составляют лица трудоспособного возраста, из них около 80 % мужчин [Демографический ежегодник России, 2007].

Ведущая причина смертности - болезни системы кровообращения, на долю которых в структуре общей смертности от всех причин приходится 56.9%. Основным заболеванием, определяющим высокий уровень смертности населения от сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ), является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [Ощепкова Е.В., 2009]. Высокая заболеваемость и смертность от ишемической болезни сердца свидетельствует о значительной распространенности среди населения факторов риска развития сердечно -сосудистых заболеваний (стрессы, курение, малоподвижный образ жизни, несбалансированное питание, дислипидемия, плохо контролируемая артериальная гипертензия (АГ)).

Жизнеугрожающим и инвалидизирующим клиническим вариантом ишемической болезни сердца установлен острый инфаркт миокарда (ОИМ). Частота инфаркта миокарда по разным регионам России колеблется от 2 до 5 на 1000 мужчин в возрасте от 25 до 64 лет, а летальность от него составляет в первый месяц болезни 30-50 % [Чазов Е.И., 2002].

Одной из важнейших проблем ИБС выявлены повторные инфаркты миокарда (ПИМ), частота которых составляет 25-29 %. Они серьезно ухудшают прогноз и дальнейшее течение болезни, вызывая каскад осложнений: сердечную недостаточность, аритмии, снижение качества жизни и существенно влияя на показатели смертности [Сыркин А.Л., 2003; Беленков Ю.Н., 2006 и др.]. В то же время внедрение новых методов лечения и инвазивных медицинских технологий, используемых в лечении и вторичной профилактике инфаркта миокарда, способствует выживанию этих больных и снижению потенциального роста повторных коронарных событий, включая повторный инфаркт миокарда [Чазов Е.И., 2002].

В Сибирском федеральном округе, как и в России в целом, наблюдается высокая заболеваемость повторным инфарктом миокарда - 21,5 на 100 тыс. населения (Статистические материалы «Заболеваемость населения России в 2006 году» 3 ч. МЗ СР РФ). Высокая летальность при первичном и повторном ИМ свидетельствуют о недостаточно эффективной медицинской помощи больным с этими заболеваниями, отсутствии в необходимых объемах тромболитической терапии, недостаточном объеме выполнения современных инвазивных и хирургических вмешательств, а также недостаточном использовании современных фармакологических препаратов, улучшающих прогноз заболевания [Ощепкова Е.В, 2009]. В связи с указанными причинами представляется важным оценить новые диагностические и лечебно-профилактические возможности и резервы современной кардиологической клиники в предупреждении, профилактике и лечении ПИМ.

Цель исследования. Определить факторы риска, клинические особенности течения повторных инфарктов миокарда для повышения эффективности их профилактики. Задачи исследования:

4. Оценить факторы риска развития повторных инфарктов миокарда.

Научная новизна. Определены основные факторы риска развития повторных ИМ по сравнению с больными первичным ИМ: артериальная гипертензия и отягощенная по АГ и ИБС наследственность.

Определена более высокая степень риска по шкале TIMI RISK INDEX в остром периоде повторного инфаркта миокарда по сравнению с первичным, что говорит о более высоком суммарном риске осложнений ПИМ.

Определена диагностическая и прогностическая значимость биомаркера острого некроза миокарда кардио-БСЖК.

Показана высокая эффективность инвазивной стратегии лечения в остром периоде повторного инфаркта миокарда в отношении конечных точек: повторных госпитализаций (0111=3,3; 95% ДИ=1,6-6,2), постинфарктной стенокардии (0111=6,1; 95% ДИ=3,2-12,1) и летальных исходов (0111=21,0; 95% ДИ=10,0-40,0). ОШ - отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе.

Выявлено, что факторами риска осложнений и развития повторных инфарктов миокарда являются: низкая фракция выброса и сердечная недостаточность, а также низкая приверженность больных к полноценной базисной терапии (в группе больных ПИМ - 40 % и в группе первичным ИМ -21 %).

Положения, выносимые на защиту.

2. Больные с повторным инфарктом миокарда имеют значительно худший прогноз по всем конечным точкам: госпитализациям, повторным инфаркта миокарда, инсультам, летальным исходам по сравнению с больными первичным инфарктом миокарда.

Заключение диссертационного исследования на тему "Повторные инфаркты миокарда: факторы риска, клиника, диагностика и лечение"

Выводы

1. Наиболее значимыми для развития повторных инфарктов миокарда являются три фактора риска ИБС: артериальная гипертензия (ОШ - 24,5; 95% ДИ=12-48) и отягощенная наследственность по АГ (ОШ - 3,2; 95% ДИ=1,5-6,5) и ИБС (ОШ -1,11; 95% ДИ=0,7-2,2).

2. Повторные инфаркты миокарда характеризуются следующими клиническими особенностями: 71,5% повторных инфарктов миокарда развились в течение 4 лет после предшествующего острого инфаркта миокарда, из них 31,7% - в течение первого года; по сравнению с первичными инфарктами миокарда (11,9%) достоверно чаще встречаются не (^-позитивный инфаркт миокарда (22,4%), среди осложнений достоверно чаще - постинфарктная стенокардия (38,1 %), нарушения ритма сердца (16%), рецидивирующее течение инфаркта миокарда (9,2%), аневризма левого желудочка (2,8 %).

4. Определение биомаркеров воспаления выявило менее выраженный воспалительный ответ у больных с повторным инфарктом миокарда, чем с первичным инфарктом миокарда, а также с инвазивной тактикой лечения в остром периоде инфаркта миокарда. Неотложная ангиопластика и стентирование с восстановлением реперфузии инфаркт-зависимой коронарной артерии эффективнее медикаментозной терапии ограничивает зону некроза и выраженность резорбционно-некротического синдрома.

5. Важное, значение в предотвращении серьезных осложнений инфаркта миокарда играет стратегия лечения острого периода и восстановление коронарного кровотока. Инвазивная стратегия достоверно улучшает прогноз в отношении конечных точек: повторных госпитализаций (ОШ=3,3; 95% ДИ=1,6-6,2), постинфарктной стенокардии (ОШ=6,1; 95% ДИ=3,2-12,1) и летальных исходов (0111=21,0; 95% ДИ=10,0-40,0).

Практические рекомендации

1. Рекомендовать на основе полученных результатов о более высоком риске неблагоприятных событий после повторного инфаркта миокарда более интенсивное наблюдение за этими больными, как минимум, в течение года от момента развития острого инфаркта миокарда, особое внимание и контроль следует осуществлять за базисной терапией больных, перенесших повторный инфаркт миокарда.

2. Рекомендовать определение БСЖК как один из биомаркеров некроза в остром периоде инфаркта миокарда.

3. Рекомендовать в остром периоде повторного инфаркта миокарда неотложную инвазивную или комбинированную (ТЛТ + ЧКВ) стратегию восстановления коронарного кровотока.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Негмаджонов, Умеджон Усмонджонович

1. Аммар, Н.Х. Повторный инфаркт миокарда (клиника, течение, исходы): дис. . канд. Мед наук /Н.Х. Аммар. Харьков, 1991. - 119с.

2. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.:Триада-Х,2000.-441с.

3. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце. - 2002. - Т. 1,№3(3).-С. 109-112.

4. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 296 с.

5. Артюнов, Г.П. Неосложненный острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения / Г.П. Артюнов, A.B. Розанов // Сердце. 2005. - Т. 4, № 2 (20). - С. 69-71.

6. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Русс. Мед. Журн. 2000. - № 17. - С. 685-693.

7. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход /Ю.Н. Беленков // Журн. сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 4 (14). -С. 161-163.

8. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Журн. сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1 (11).- С. 7-11.

9. Богова, О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова. И.И. Чукаева // Росс. Кардиологический журн. 2003. - № 4. - С. 95-97.

10. Бокерия, JI.А. Диагностика структурно-геометрических особенностей позднего постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Л.А. Бокерия, Ю.И. Бузиашвили, И.В. Ключников // Журн. Сердечная недостаточность. -2004. Т. 5, № 3 (25). - С. 131-135.

11. Болезни сердца: руководство для врачей / под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. М.: Литера, 2006. - 1326с.

12. Бузиашвили, Ю.И. Ишемическое ремоделирование левого желудочка / Ю.И. Бузиашвили // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 88-94.

13. Бурцев, В.И. Дифференциальная профилактика повторного инфаркта миокарда / В.И. Бурцев, В.А. Кочнова // Клинич. медицина. 1999. - № 8. - С. 16-18.

14. Васильева, Е.Ю. Уровень С-реактивного белка и эффективность терапии аспирином у больных ишемической болезнью сердца / Е.Ю. Васильева, О.В. Касьянова, A.B. Шпектор // Кардиология. 2006. - № 2. - С. 66-67.

15. Васюк, Ю.А. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных АГ и ИБС / Ю.А. Васюк, A.A. Козина, E.H. Юшук и др. // Журн. сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2 (18). - С. 79-80.

16. Волкова, Э.Г. Научно-обоснованные подходы в предупреждении повторного инфаркта миокарда и инсульта / Э.Г. Волкова, СЮ. Левашов, В.А. Габрин и др. // Популяционное здоровье. Союз науки и практики. 2005.-Т. 2,№1.-С. 15-18.

17. Гафаров, В.В. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний / В.В. Гафаров, В.А. Пак. Новосибирск, 2000. -28с.

18. Гафаров, В.В. Смертность от острого инфаркта миокарда. «ВОЗ регистр острого инфаркта миокарда и МОНИКА») / В.В. Гафаров, М.Ю. Благинина // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 5. - С. 49-51.

19. Гиляревский, СР. Современные тенденции в лечении сердечно-сосудистыхзаболеваний, связанных с атеросклерозом: эффективность интенсивных режимов применения статинов / СР. Гиляревский // Сердце. -2005. Т. 4, № 2 (20). - С. 88-92.

20. Голиков, А.П. Диагностическое значение эхокардиографии у больных с повторным инфарктом миокарда / А.П. Голиков, М.А. Чхиквадзе, М.Ю. Шахина // Клинич. медицина. 1991. - № 6. - С. 35-38.

21. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждения обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1997. — № 11. -С. 4-17.

22. Гуревич, М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца: руководство для врачей / М.А. Гуревич. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Практическая медицина, 2006. - 33 с.

23. Джанашия, П.Х. Карманный справочник кардиолога / П.Х. Джанашия, Н.М. Шевченко, Е.Я. Богданова. М.: Медицинское информационное агенство, 2006. - 352 с.

24. Духанина, И.В. Медицинская, социальная и экономическая эффективность тромболитической терапии острого инфаркта миокарда: автореф. дис. .канд. мед. наук / И.В. Духанина. М., 2001. - 22 с.

25. Затейщиков, A.A. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике повреждений миокарда / A.A. Затейщиков, Д.А. Затейщиков // Кардиология. -1997.-№ 6.-С. 53-57.

26. Захаров, В.Н. Факторы риска повторного инфаркта миокарда / В.Н. Захаров, М.Б. Буравлев, Е.П. Дечко // Сов. Медицина. 1986. - № 4. - С. 3-6.

27. Ильяш, М. Г. Отдаленный прогноз эффективности восстановительного лечения больных, перенесших повторный инфаркт миокарда / М.Г. Ильяш // Актуальные проблемы современной терапии: сб. науч. тр. Харьков, 1992.-С. 64-67.

28. Иванова И.И. Клиника повторного инфаркта миокарда у женщин/И.И. Иванова//Ишемическая болезнь сердца и атеросклероз: Сб.науч.трудов. М.,1984.-С.37-39.

29. Карпов, Ю.А. Новые возможности в лечении стабильной стенокардии: рекомендации ЕОК 2006г./ Ю.А. Карпов // Сердце. 2006. - Т. 1, № 4 (10). - С. 1-7.

30. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 640 с.

31. Королева О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2007. - № 8/9. - С. 30-36.

32. Крыжановский, В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда / В.А. Крыжановский. Киев: Феникс, 2001. - 45с.

33. Куимов, А. Д., Якобсон Г.С. Инфаркт миокарда: клинические и патофизиологические аспекты/Новосибирск: издательство НГУ, 1992.-221с.

34. Куимов, А.Д. Инфаркт миокарда у женщин/Новосибирск: Наука,2006,-157с.

35. Латфуллин, И.А. Кардиология: учебное пособие / И.А. Латфуллин, A.A. Подольская, Р.И. Ахмерова. М.: Медпресс — информ, 2006. - 224 с.

36. Лещинский, Л. А. Инфаркт миокарда: (обоснование современной диагностики, профилактики, лечения и реабилитации) / Л.А. Лещинский. — 2-е изд., доп. и перераб. Екатеринбург: СВ-96, 2000. - 96 с.

37. Лоскутова, Н.В. Особенности течения повторного инфаркта миокарда / Н.В. Лоскутова, E.H. Дюкова, Ю.В. Жернакова и др. // Актуальные проблемы кардиологии в Приамурье: тез. докл. науч.-практ. конф. Благовещенск, 1997. -С. 30-32.

38. Лутай, М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? / М.И. Лутай // Укр. кардюл. журн. 2002. - № 5. - С. 45-49.

39. Мазур, H.A. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца / H.A. Мазур. М.: Медицина, 1985. - 192с.

40. Малкиман, Г.Ш. Электрическое ремоделирование миокарда и его взаимосвязь с факторами риска и прогнозом у мужчин с острым коронарным синдромом: дис. .канд. мед. наук / Челябинск, 2007. — 160 с.

41. Малыхина О.П. Повторные инфаркты миокарда: факторы риска, хронология развития особенности клиники, биомаркеров некроза и воспаления, ремоделирования сердца: дис. .канд. мед. наук/Челябинск,2007.-167с.

42. Надь, Д. Влияние гипертонической болезни на возникновение острого и повторного инфаркта миокарда / Д. Надь, А. Пешти, П. Кенереш // Клинич. медицина. 1991. - № 1. - С. 45-46.

43. Насонов, Е.Л. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е.Л. Насонов, Е.В. Пашокова, Е.И. Александрова //Кардиология. 2002. - № 7. - С. 53-62.

44. Никитин, Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенгеза//Бюл. СО РАМН.-2006.-№2.-С.6-14.

45. Новиков, В.П. Инфаркт миокарда / В.П. Новиков. СПб, 2000. - 33с.

46. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология / Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков. М., 2003. - 192 с.

47. Орлов, В.Н. Руководство по электрокардтографии / В.Н. Орлов. М.: Медицинское информационное агенство, 2001. - 528 с.

48. Панченко, В.М. Особенности нарушения тромбоцитарного гемостаза у больных повторными инфарктами миокарда / В.М. Панченко, A.M. Горелова, JI.C. Трембицкая и др. //Кардиология. — 1991. — № 1. С. 41-43.

49. Панченко, Е.П. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и подходы к их коррекции в начале XXI века (по материалам регистра REACH) / Е.П. Панченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006.-Т. 5, № 6 . - С . 94.

50. Поздняков, Ю.М. Стенокардия / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков. М.: Синергия, 2006. - 334с.

51. Попов, В.Г. Повторные инфаркты миокарда / В.Г. Попов. М.: Медицина, 1971.-200с.

52. Приказчиков, А.И. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза повторных инфарктов миокарда / А.И. Приказчиков // Терапевт, арх. 1971. - Т. 43, №7.-С. 43-46

53. Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Волков A.M., Воевода М.И. Факторы и механизмы нестабильной атеросклеротической бляшки/Новосибирск: Наука,2008.-88с.

54. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов) // Сердце. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 86-100.

55. Руда, М.Я. Инфаркт миокарда. / М.Я. Руда, А.П. Зыско. М.: Медицина, 1981.-С. 247.

56. Руководство по профилактике ишемической болезни сердца/ русское издание под ред. Д.М. Аронова, М.Г. Бубновой,- М.: ГЭОТАР Медиа, 2010. -130с.

57. Руксин, В.В. Неотложная амбулаторно-поликлиническая кардиология: краткое руководство: рекомендовано для врачей оказывающих первичную медико-санитарную помощь / В.В. Руксин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

58. Сафонова, Т.Ю. Особенности повторного инфаркта миокарда за последние шесть лет / Т.Ю. Сафонова, Я.Л. Габинский // Уральский кардиологический журн. 2001. - № 3. - С. 8-9.

59. Статистические материалы «Заболеваемость населения России 2006г» 3 ч. МЗ. СЗ. РФ.

60. Струков, В.В. Факторы риска возникновения первичного и повторного инфаркта миокарда у лиц молодого возраста /В.В. Струков // Врачебное дело.-1993.-№ 5-6.-С. 119-121.

61. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда. / А.Л. Сыркин. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 466с.

62. Сыркин, А.Л. Рецидивирующий инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин, А.И. Маркова, Л.В. Райнова. -М.: Медицина, 1981. 120 с.

63. Тавлуева Е.В. Тендерные различия маркеров воспаления у больных ОКС с подъемом сегмента БТ/Е.В. Тавлуева, О.В. Груздева, В.В. Кашталап, С.А. Помешкина, О.Л. Барбараш//Сиб. Мед. обозрение.-2011.-№2.-С.21-26.

64. Терентьев, В.П. Метаболические, гемореологические и функциональные адаптационные механизмы сердечно-сосудистой системы у больных повторным инфарктом миокарда: автореф. дис. д-ра. мед. наук / В.П. Терентьев. Ростов, 1998 - 3 с.

65. Трифонов, И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях: автореф. дис. д-ра. мед. наук / И.Р. Трифонов Москва, 2009 - 31 с.

66. Федина, Г.С. Инфаркт миокарда и факторы риска / Г.С. Федина, B.JT. Летягина, Э.Г. Волкова // Новые технологии профилактики, диагностики и лечения в клинике внутренних болезней. Челябинск, 2000. - С. 46-48. 146

67. Филатова, О.М. Стратификация риска поведенческих факторов в развитии острого инфаркта миокарда (исследование случай — контроль): дис. . канд. мед. наук / О.М. Филатова. -Челябинск, 2004. 157 с.

68. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

69. Функциональная диагностика в кардиологии: в 2 т. / под ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Глуховой, A.B. Иваницкого. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002.-Т. 2.-296 с.

70. Хейнонен, И.М. Повторные инфаркты миокарда: дис. . канд. мед. наук / И.М. Хейнонен. Свердловск, 1962. - 160с.

71. Чазов, Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего / Е.И.Чазов // Сердце. - 2002. - Т. 1, № 1(1). - С. 6-8.

72. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевт, арх. 2002. - № 9. -С. 5-8.

73. Шалаев, СВ. Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения / СВ. Шалаев. М : Медицина, 2005. - 144 с.

74. Швец, О.И. Сердечный тропонин I у больных инфарктом миокарда, динамика его содержания в крови и связь с объемами некроза / О.И. Швец, Н.А. Мазур, Б.М. Танхилевич // Кардиология. 1999. - № 9. - С 53-56.

75. Шевченко, О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии / О.П. Шевченко // Лабораторная медицина. -2003.-№6.-С35-41.

76. Шилов, A.M. Вторичная профилактика инфаркта миокарда / A.M. Шилов //Трудный пациент. 2006. - Т. 4, № 8. - С 60-64.

77. Явелов, И.С. Медикаментозное лечение инфаркта миокарда в подостром периоде заболевания и после выписки из стационара / И.С Явелов // Сердце. -2002.-Т. 1, № 1 (1).-С 30-33.

78. Яковлев, В.В. Факторы риска развития повторного инфаркта миокарда у мужчин молодого и среднего возраста/ В.В. Яковлев, В.Ю. Голофеевский, А.В. Сотников // Терапевт, архив. 2010, № 9. - С. 13-17.

79. Яхонтов Д. А. Введение в доказательную медицину/ Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ,2007.-250с.

80. Adams, J. Cardiac troponin I: A markers for the cardiac injury / J. Adams, G. Bodor, V. Davila-Romain // Circulation. 1993. - Vol. 6. - P. 88-101.

81. Andreotti, F. Preinfarction angina as a predictor of more rapid coronary thrombolysis in patients with acute myocardial infarction / F. Andreotti, V. Pascery, D.R, Hckett et al. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 7-12.

82. Antman, E.M. Decision making with cardiac troponin tests / E.M. Antman // N.Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 683-693.

83. Antman, E.M. Guidelines for the diagnposis and management of patients with ST-segment elevations myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2004; 44:E1-E211

84. Cardiology Forum / E.M. Antman, K.M. Fox // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139, N3.-P. 461-475.

85. Apple, F. Acute Myocardial Infarction and Coronary Reperfusion: Serum Cardiac Markers for the 1990*s / F. Apple // Am. J. Clin. Path. 1992. - Vol. 97. - P. 217-226.

86. Babuin, L. Troponin: the biomarker of choice for the detection of cardiac injury /L. Babuin, A.S. Jaffe // Can. Med. Assoc J. 2005. - Vol. 173. - P. 1191-1202.

87. Bentzon, J.F. Coronary plaques calling for action why, where and how many?/ J. F. Bentzon, E. Falk // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 3. - P. 3-9. - Suppl. I.

88. Biasucci, L.M. C-Reactive Protein and secondary prevention of coronary events/ L.M. Biasucci // Clin Chim Acta. 2001,- Vol. 311. - P. 49-52.

89. Boersma E. Mercado N. Poldermans D. et al. Acute myocardial. Lancet 2003. 24. 847-858.

90. Braunwald, E. Application of Current Guidelines to the Management of Unstable Angina and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction / E. Braunwald //Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 28-37.

91. Califf, R.M. Cardiac markers in acute coronary syndromes—refining our knowledge / R.M. Califf// Eur Heart Journal. 2003. - Vol. 24. - P. 136-137.

92. Capewell, S. Trends in case-fatality in 117,718 patients admitted with acute myocardial infarction in Scotland / S. Capewell, M. Livingston, K. Maclntyre et al. // Eur. Heart J.-2000.-N 21. P. 1833-1840.

93. Collinson, P.O. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none?) / P.O. Collinson // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 16-24. - Suppl.

94. Coudrey, L. The Troponins / L. Coudrey // Arch Intern Med. 1998. - Vol. 158.-P .1173-1180.

95. Curzen, N. Troponin in patients with chest pain / N. Curzen // BMJ. 2004. -Vol. 329.-P. 1357-1358.

96. D'Agostino, R.B. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study / R.B. D'Agostino, M.W Russel., D.M. Huse et al. // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139. - P. 272-281.

97. Dagnone, E. Chest pain with nondiagnostic electrocardiogram in the emergency department: a randomized controlled trial of two cardiac marker regimens / E. Dagnone//CMAJ.-2000.-Vol. 162, N11.-P.1561-1566.

98. Donnely, R. Cardiac troponins: IT upgrade for the heart / R. Donnely, M.W. Millar-craig // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 537-539.

99. Etievent, J. The use of cardiac troponin I as marker of perioperative myocardial ischemia / J. Etievent, S. Chocron, G. Toubin // Ann. Thorac. Surg. 1995. — Vol. 59.-P. 1192-1194.

100. Evrin, P.E. Serum C-reactive protein in elderly men and women: association with mortality morbidity and various biochemical values / P.E. Evrin // Scand J. Clin. Lab Invest. 2005. -Vol. 65, N 1. - P . 23-31.

101. Ezzati, M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease /M. Ezzati // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1347-1360.

102. Gadsboll, N. In-hospital heart failure, first-year ventricular dilatation and 10-year survival after acute myocardial infarction /N. Gadsboll, C Torp—Pedersen, P.F. Hoilund-Carlsen // Eur. J. Heart. Fail. 2001. - Vol. 3. - P. 91-96.

103. Fox K.A. Gudmann S.G. Klein W. et al. Menegement of acute coronary syndromes. Variations practice and outcome. Findings from the global registry of acute coronary events (GRACE) Eur Heart J. 2002. 23. 1117-1189.

104. Gyarfas, I. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries in a case-control study based on the

105. TERHEART study / I. Gyarfas, M. Keltai, Y. Salim // Orv Hetil. 2006. - Vol. 147, N15.-P.75-86.

106. Haft, J. I. Cardiac Troponins in Acute Coronary Syndromes / J.I. Haft // N. Engl.J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1257-1259.

107. Hochman, J.S. AMI: complications / J.S. Hochman // Textbook of cardiovascular medicine / ed. by E.J. Topol. New-York: Philadelpha, 1998. - P. 437-480.

108. Hudson, M.P. Cardiac markers: point of care testing / M.P. Hudson, R.H. Christenson, L.K. Newby // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 30, N 284 (2). - P. 223237.

109. Kahn, H.S. Obesity and risk of myocardial infarction: the INTERHEART study /H.S. Kahn // Lancet. 2006. - Vol. 367. - P. 1053-1054.

110. Kaski, J.C. C-reactive protein as a clinical marker of risk / J.C. Kaski, X.GarcHa-Moll // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 63-64.

111. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: comprehensive review on studies in mice/ Cardiovascular Research (2008).-Vol. 79, P. 360-376.

112. Kloner, R.A. Medical and cellular implications of stunning, hibernation, and preconditioning: an NHLBI Workshop / R.A. Kloner // Circulation. 1998. - Vol. 97.-P. 1848-1867.

113. Koenig, W. C-reactive protein: risk assessment in the primary prevention of atherosclerotic disease. Has the time come for including it in the risk profile? / W. Koenig // Ital Heart J. -2001. -Vol. 2,N 3. P . 157-163.

114. Kontos, M.C. Implication of different cardiac troponin I levels for clinical outcomes and prognosis of acute chest pain patients / M.C. Kontos // JACC. 2004. Vol.43. - P. 958-965.

115. Krumholz, H.M. the clinical challenges of myocardial infarction in the elderly / H.M. Krumholz//West J. Med. 1989. -Vol. 151. - P. 304-310.

116. Laaksonen, D.E. C-reactive protein in the prediction of cardiovascular and overall mortality in middle-aged men a population based cohort study / D.E. Laaksonen, L. Niskanen, K. Punnonen // European Heart J. - 2005. - Vol. 26. -P.1783-1789.

117. Lai, T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai // Cardiovasc. Pathol. 2000. - Vol. 9. - P. 323335.

118. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

119. Mair, J. Equivalent early sensitivities of myoglobin, creatine kinase MB mass, creatine kinase isoform ratios, and cardiac troponins I and T for acute myocardial infarction / J. Mair// Clin Chem 1995. - Vol. 41. - P. 1266-1272.

120. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1406-1432.

121. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST -segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24.-P. 28-66.

122. Marco, J.W. Recognition of infarct localization by specific changes in intramural myocardial machanics. / J.W. Marco // Am. Heart J. 1999. - Vol. 138, N 6. -P. 1038-1045.

123. Mendis, S. WHO study on Prevention of Recurrences of Myocardial Infarction ad StrokE (WHO-PREMfSE) / S. Mendis // Bull World Health Organ. 2005. -Vol.83, N 11.-P. 820-829.

124. Mc Namara R.L. Wang Y. Haring J. et al. Effect of door-balloon time on mortality in patients with ST-segments elevation myocardial infarction. American Coll Card. 1997.30/ 157-164.

125. Morrow, D.A. C-reactive protein, inflammation, and coronary risk / D.A. Morrow, P.M. Ridker // Med Clin North Am. 2000. - Vol. 84. - P. 149-161.

126. Murry, C.E. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning / C.E. Murry, R.B. Jenning, K.A Reimer et al. // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - P. 796-804.

127. Morrow D.A., Cannon C.P., Jesse R.L., et al. National Academy of Clinical Biochemistry Labaratory Medicine Practice Guidelines. 2007. 115: 356-375.

128. Myocardial infarction redefined — a consensus document of The Joint European Sciety of Cardiology /American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1502-1513.

129. Newby, L.K. Frequency and Clinical Implications of Discordant Creatine Kinase-MB and Troponin Measurements in Acute Coronary Syndromes / L.K. Newby // JACC. 2006. - Vol. 47. - P. 312-318.

130. Newby, L.K. Troponin: an important prognostic marker and risk-stratification tool in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / L.K. Newby, B.U. Goldmann, E.M. Ohman // JACC. 2003. - Vol. 41. - P. 31-36.

131. Nikfardjam, M. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247, N 3. - P. 341-345.

132. Norris, R.M. Fatality outside hospital from acute coronary events in three British districts, 1994-5. United Kingdom Heart Attack Study Collaborative Group /R.M. Norris//BMJ. 1998. -Vol. 316. - P. 1065-1070.

133. Pais, P.S. Early intervention and prevention of myocardial infarction / P.S. Pais //J. Hypertens Suppl. 2006. - Vol. 24, N 2. - P. 25-30.

134. Plehn, J.F. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the cholesterol and recurrent events (CARE) study / J.F. Plehn, B.R. Davis, F.M. Sacks et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 216-223.

135. Plutzky, J. Inflammatory pathways in atherosclerosis and acute coronary syndromes / J. Plutzky // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 10-15.

136. Przyklenk, K. Ischemic preconditioning: exploring the paradox / K. Przyklenk, R.A. Kloner // Prog Cardiovasc Dis. 1998. - Vol. 40. - P. 517-547.

137. Rajappa, M. Biomarkers of Cardiac Injury: An Update / M. Rajappa, A. Sharma // ANGIOLOGY. 2005. - Vol. 56. - P. 677-691.

138. Rajappan, K. Usage of troponin in the real world: a lesson for the introduction of biochemical assays / K. Rajappan // QJM. 2005. - Vol. 98. - P. 337-342.

139. Rajendra, H. Secondary prevention in acute myocardial infarction. / H. Rajendra A. Kim // British Medical J. 1998, - Vol. 316, N 7134. - P. 838-842.

140. Reiffel, J.A. Practical algorithms for pharmacologic management of the post myocardial infarction patient / J.A. Reiffel // Clin. Cardiol. 2005. - Vol. 28, N 1 l.-P. 128-137. -Suppl.

141. Ridker, P. M. Inflammation, aspirin,and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker, M. Cushman // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 973-979.

142. Ridker, P.M. Plasma concentration of C— reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P.M. Ridker, M. Cushman, M. Stampfer et al. //Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 425A128.

143. Ridker, P.M. Prospective study of C- reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women / P.M. Ridker, J.E. Buring // Am. Heart Association Inc. 1998. - Vol. 25, N 98. - P. 731-733.

144. Roongsritong, C. Common Causes of Troponin Elevations in the Absence of Acute Myocardial Infarction: Incidence and Clinical Significance / C. Roongsritong, I. Warraich, C Bradley // Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 1877- 1884.

145. Rosengen, A. Overweight, obesity.and BMI. The INTERHEART study shows that the BMI should probably be abolished-the waist-hip ratio is better / A. Rosengen // Lakartidningen. 2006. - Vol. 103, N 9. - P. 628.

146. Ross R., Atherosclerosis is an inflammatory disease//Am.Heart J.-1999.-Vol.l38/-P.419-420.

147. Salomaa, V. A new definition for myocardial infarction: what dirence does it make? / V. Salomaa, H. Koukkunen, M. Ketonen et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26.-P. 1719-1725.

148. Savonitto, S. The prognostic value of creatine kinase elevations extends across the whole spectrum of acute coronary syndromes / S. Savonitto // JACC. 2002. -Vol. 39.-P. 22-29.

149. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. -Vol. 344. - P. 138 -139.

150. Schwartz, R.S. Detecting vulnerable plaque using peripheral blood: inflammatory and cellular markers / R.S. Schwartz // J. Interv Cardiol. — 2003. -Vol.16, N3.-P 231-242.

151. Schwartz, R.S. Detecting vulnerable plaque using peripheral blood: inflammatory and cellular markers / R.S. Schwartz, A. Bayes-Genis, J.R. Lesser // J. Interv Cardiol. 2003. - Vol. 16, N 3. - P. 231-242.

152. Shah, S.H. C-reactive protein: a novel marker of cardiovascular risk / S.H. Shah, L.K. Newby // Cardiol Rev. 2003. - Vol. 11, N 4. - P. 169-179.

153. Sharma, S. Cardiac troponins / S. Sharma, PJ. Jackson, J. Makan // J. Clin. Pathol. 2004. - Vol. 57. - P. 1025-1026.

154. Sigurdsson, A. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction / A. Sigurdsson, K. Sweldberg // Am. Heart. J. 1996. -Vol. 132. P. 229-234.

155. Swap, C.J. Value and Limitations of Chest Pain History in the Evaluation of Patients with Suspected Acute Coronary Syndromes / C.J. Swap, J.T. Nagurney // JAMA. 2005. - Vol. 294. - P. 2623-2629.

156. The GUSTO Angiographic Investigators. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery patency, ventricular functions, and survival after acute myocardial infarction. N Engl J med 1993. 329. 1615-1662.

157. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Investigators .Effects of ramipril on mortality and morbidity or survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet 1993. Vol. 342. - P. 821-828.

158. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145- 153.

159. Toller, W.G. Sarcolemmal and mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium (KATP) channels: mechanism of desflurane-induced cardioprotection / W.G. Toller // Anesthesiology. 2000. - Vol. 92. - P. 92.

160. Tommasi, S. C-reactive protein as a marker for cardiac ischemic events in the year after a first, uncomplicated myocardial infarction / S. Tommasi, E. Carluccio, M. Bentivoglio // Am. J. Cardiology. 1999. - Vol. 83, N 12. - P. 15951599.

161. Ulvenstam, G. Recurrent myocardial infarction. Natural history of fatal and non—fatal events / G. Ulvenstam, A. Aberg, R. Bergstrand et al. // Europ. Heart J. 1985. Vol. 6, N 4. - P. 294-302.

162. Vreede, J.J. Did prognosis after acute myocardial infarction change during the past 30 years? A meta-analysis / J.J. Vreede, A.P. Gorgels // J. Am. Coll Cardiol. -1991. -Vol. 18. -P 698-706.

163. Welsh, T. M. Differences of Creatine Kinase MB and Cardiac Troponin I Concentrations in Normal and Diseased Human Myocardium / T.M. Welsh, G.D. Kukes, L.M. Sandweiss // Ann. Clin. Lab Sci. 2002. - Vol. 32. - P. 44A19.

164. White, H.D. Remodeling of the heart after myocardial infection / H.D. White //Austral. New Zealand. J. Medicine. 1992. - Vol. 22. - P. 601-606.

165. Wilding, J. Obesity and risk of myocardial infarction: the INTERHEART study /J. Wilding, N. Finer//Lancet.-2006.-Vol. 1, N 367. P. 1053-1054.

166. Willenheimer, R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? / R. Willenheimer // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72. - P. 143150.

167. Williams, R.E. Beta blockade in the post-myocardial infarction setting: pharmacologic rationale and clinical evidence / R.E. Williams // Prev. Cardiol. -2006. Vol. 9, N2. - P. 96-101.

168. Wong, C.K. Implications of the new definition of myocardial infarction / C.K. Wong, H.D. White // Postgrad Med J. 2005. - Vol. 81. - P. 552-555.

169. World Health Organization criteria for the diagnosis of myocardial infarction. Geneva: WHO 1981.

170. Yellon, D.M. Ischemic preconditioning: present position and future directions /D.M. Yellon, G.F. Baxter, P. Garcia-Dorado et al. // Cardiovasc Res. 1998. - Vol. 37.-P. 21-33.

171. Yousef, Z.R. The open artery hypothesis: potential mechanisms of action / Z.R. Yousef, M.S. Marber // Prog. Cardiovasc. Dis. 2000. - Vol. 42. - P. 419-438.

172. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case—control studyv

173. S. Yusuf, S. Hawken, E.G. Volkova et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 937-952.

174. Yusuf, S. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes: an update of randomly allocated, controlled trials / S. Yusuf // J. Hypertens Suppl. 1993. -Vol. 11. - P. 61-73.