Автореферат диссертации по медицине на тему Постшизофреническая депрессия: клинические, адаптационные и реабилитационные аспекты
\
На правах рукописи
КОНЕВА Ольга Викторовна
ПОСТШИЗОФРЕНИЧЕСКАЯ ДЕПРЕССИЯ: КЛИНИЧЕСКИЕ, АДАПТАЦИОННЫЕ И РЕАБИЛИТАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ
Специальность: 14.00.18-«Психиатрия»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 8 Ш 2009
Томск-2009
Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Семке Аркадий Валентинович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Счастный Евгений Дмитриевич
Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт психического здоровья Сибирского отделения РАМН (Томск)
доктор медицинских наук, Дресвянников Владимир Леонидович профессор
ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Росздрава.
Защита состоится «_» июня 2009 года в 10 часов на заседании
совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 001.030.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН по адресу: 634014, г. Томск, ул. Алеутская, 4.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ психического здоровья СО РАМН.
Автореферат разослан_мая 2009 г.
Ученый секретарь совета по защите ...............- ^ ,,
докторских и кандидатских ( ..-■■■■-"У"/'"" О. Э. Перчаткина
диссертаций Д 001.030.01 ...... ""
кандидат медицинских наук
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Несмотря на проводимые исследования в области шизофрении, данное расстройство является весьма затратным в отношении стоимости лечения, потери трудоспособности и общественных расходов на больных, а проблемы социальной адаптации и реабилитации этих лиц остаются далекими от разрешения. Доказанным является факт высокого процента самоубийств у больных шизофренией.
Данные о распространенности депрессий при шизофрении в литературе достаточно противоречивы: они встречаются в 7— 70% случаев болезни (Мс Glashan Т. N., Carpenter W. Т., 1976; Drake R. Е„ Cotton P. G., 1986; House А. et al., 1987; Johnson D. А., 1988). Было показано, что частота депрессий выше на начальном этапе шизофрении и после первого эпизода болезни достигает 70 % (Koreen A. R. et al., 1993). Констатированы уре-жение грубопрогредиентных форм шизофрении и «депрессивно-апатический сдвиг» клинической картины болезни (Müller Р., 1981). Было установлено, что с постшизофренической депрессией связаны показатели плохого прогноза: повышенный суицидальный риск, вероятность рецидива острого психоза, снижение адаптивных возможностей, уровня социального функционирования (Коцюбинский А. П. и др., 2004; Гаврилова Е. К. и др., 2006; Westermeyer J. F. et al., 1991; Fenton W. S., 2000; Birchwood M. et al., 2000).
Проблемы клинической сущности таких депрессий имели неоднозначную оценку в проведенных исследованиях: они рассматриваются как часть ядерной патологии шизофрении, имеющей биологическую природу (Мосолов С. Н., 1995, 2002, 2005; Чайка Ю. Ю., 1998; Мс Glashan Т. N„ Carpenter W. Т., 1976; Andreasen N. С., 1985; Andreasen N. С. et al., 2005 и др.). Распространенным является представление о постшизофренической депрессии как следствии нейролептической терапии (Авруц-кийГ.Я., 1979; Van Putten Т., 1978; Mauri М. С. et al., 1995). Сравнительно недавно возникла гипотеза о существовании психологических механизмов в возникновении постшизофренических депрессий, согласно которой перенесенный психоз является чрезвычайным жизненным событием (Docherty N. М., 1996; Rooke О., Birchwood М., 1998). Анализ литературы, посвященной постшизофренической депрессии, показывает, что это этиологически и патогенетически сложное состояние (Чайка Ю. Ю., 1999).
Обращает на себя внимание, что лишь в небольшом количестве работ представлены клинические разновидности данной патологии. При этом не сложилось четкого представления о клинико-динамических особенностях, адаптации и реабилитации пациентов, качестве их жизни и социальном функционировании. Имеются основания считать, что изучение этих аспектов постшизофренической депрессии представляет несомненный научный интерес и является весьма приоритетным (одобрено Комитетом по биомедицинской этике 15.10.2004, дело № 3/3. 2004).
Цель исследования: изучить клинико-динамические особенности и адаптационные возможности больных с постшизофренической депрессией и разработать дифференцированную систему реабилитации этого контингента больных.
Соответственно поставленной были определены задачи исследования.
Задачи исследования:
1. Исследовать феноменологические характеристики постшизофренической депрессии.
2. Изучить особенности формирования и динамики постшизофренической депрессии.
3. Выявить факторы, влияющие на клиническую и социальную адаптацию больных с постшизофренической депрессией.
4. Разработать дифференцированную систему реабилитационных мероприятий, направленных на профилактику и терапию пациентов с постшизофренической депрессией.
Положения, выносимые на защиту:
1. Постшизофренические депрессии наблюдались при наличии 1—4 психотических эпизодов в анамнезе при стаже заболевания приступообразной параноидной шизофренией до 10 лет и достоверно чаще характеризовались рекуррентным течением.
2. В клинической картине постшизофренических депрессий преобладали умеренные по тяжести расстройства с атипичной синдромальной структурой, обусловленной «наложением» постпроцессуальных симптомов.
3. Для больных постшизофренической депрессией характерны различные нарушения социального функционирования, представленные превалированием интравертного типа адаптации (51,5 %) над интегративным (31,1 %), экстравертным и деструктивным (по 8,7 %).
4. Проведение комплексных реабилитационных программ позволяет улучшить показатели качества жизни указанного контингента пациентов.
Научная новизна исследования. Впервые получены репрезентативные сведения о клинических, клинико-динамических аспектах постшизофренических депрессий, систематизированы особенности преморбидных и морбидных характеристик личности, социального статуса, уровней клинической и социальной адаптации. Выявлены репрезентативные показатели качества жизни данной группы пациентов. С учетом полученных данных была разработана программа комплексной реабилитации для указанного контингента больных.
Практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты исследования расширяют представления о клинико-динамических особенностях постшизофренических депрессий, адаптации данного контингента лиц, что позволило сформировать дифференцированный подход к лечебно-реабилитационным мероприятиям и предложить критерии их эффективности.
Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно-практической конференции (Барнаул, 25—26 мая, 2006); XIII научной отчетной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (Томск, 4 октября 2007); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры психиатрии, наркологии, медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, сентябрь 2007).
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику врачей-психиатров отделения эндогенных расстройств в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН, взрослого диспансерного отделения (ВДО) ОГУЗ Томской клинической психиатрической больницы.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 работах, список которых приводится в конце автореферата.
Структура и объём работы. Диссертационное исследование
изложено на_страницах машинописного текста, из них
_страниц основного текста. Работа представлена в следующем порядке: введение, обзор литературы, материалы соб-
ственных исследований, заключение, выводы, приложение. Работа иллюстрирована_таблицами,_рисунками, клиническими наблюдениями. Библиографический указатель включает
_литературных источников, из них_отечественных и
_зарубежных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Набор материала проводился в период 2002—2006 гг. В соответствии с поставленными целью и задачами объектом исследования стали 103 пациента Взрослого диспансерного отделения ОГУЗ Томской клинической психиатрической больницы. Критериями отбора являлись: возраст от 18 до 60 лет, наличие признаков постшизофренической депрессии, доступность исследованию и комплайентность по отношению к терапии, включая социо- и психотерапевтические методы, наличие информированного согласия на проведение исследования. Критериями исключения являлись: наличие органического заболевания головного мозга, умственной отсталости, зависимости от психоактивных веществ, выраженной неврологической и соматической отягощенности, которые могли изменить клиническую картину заболевания.
Клиническая систематика изучаемых состояний проводилась в соответствии с МКБ-10 и рассматривалась в рубрике для постшизофренической депрессии Р20.4.
В настоящем исследовании были выделены две группы сравнения. Первая группа сравнения составила 78 человек, в том числе 37 (47,4 %) мужчин и 41 (52,6 %) женщина; в нее вошли пациенты с верифицированным диагнозом параноидной шизофрении, со стажем заболевания до 10 лет, не имеющие признаков постшизофренической депрессии. Вторая группа сравнения была выделена внутри основной выборки; в нее были включены 46 человек (44,7 % выборки), из них 28 женщин (60,9 %) и 18 мужчин (39,1 %). Ко второй группе сравнения были отнесены те лица с постшизофренической депрессией, по отношению к которым в качестве важной составляющей комплексной реабилитации активно применялись психотерапевтические методы, индивидуальные и (или) групповые.
В качестве методов исследования использовались клинико-динамический, клинико-катамнестический, патопсихологический, и методы статистической обработки данных. Для количественной
оценки выраженности психопатологических расстройств и эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий нами использовалось стандартные шкалы (РАЫЭЗ, Шкала оценки негативных расстройств у больных шизофренией в ремиссиях, Шкала депрессии Гамильтона НОР?3-17, Шкала качества жизни).
Клинико-катамнестическое наблюдение осуществлялось в течение периода не менее 2 лет. Количественная оценка выраженности патопсихологических симптомов на всех этапах наблюдения дополнялась изучением динамики основных социальных показателей. Критериями эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий выступала динамика клинических данных и социальных характеристик психического здоровья.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Средний возраст обследованных лиц составил во всей выборке 36,1 ±1,0 года, в том числе среди женщин - 37,5±1,2 года, среди мужчин - 32,9±1,8 года. Максимальное количество случаев заболевания выявлялось среди возрастных групп 30—39 лет и 40-49 лет (по 26,2 % в каждой).
Образовательный уровень больных основной группы распределился следующим образом: начальное образование имели 2 (1,9 %); неполное среднее образование - 5 (4,9 %); среднее образование - 29 (28,2 %); среднее специальное образование - 24 (23,3 %); незаконченное высшее образование - 7 (6,8 %); высшее образование - 36 (35,0 %). Большинство пациентов имели среднее специальное или высшее образование.
В дальнейшем изучалось распределение по профессиональной принадлежности: безработные - 18,5 %; учащиеся - 20,4 %; рабочие, занятые неквалифицированным трудом - 12,6 %; высококвалифицированные рабочие - 16,5 %; инженерно-технические работники - 13,6 %; служащие - 13,6 %; предприниматели - 2,9 %; руководящие работники - 1,0 %; пенсионеры 1,0 %.
Средний возраст манифестации приступообразной параноидной шизофрении в обследованной выборке в целом составил 30,5±1,0 года; несколько раньше заболевание манифестировало у мужчин (26,5±1,7 года), чем у женщин (32,2±1,2 года). Изучение клинических характеристик манифестного периода заболевания в данной группе показало, что наиболее часто в клинической
картине заболевания выявлялся галлюцинаторно-параноидный синдром (75,7 %), для которого характерными оказались наличие бредовых идей физического и психического воздействия, психические автоматизмы, слуховые и зрительные псевдогаллюцинации. В других случаях в клинической картине манифестного приступа встречались: депрессивно-бредовый синдром - в 16,5 % наблюдений, бредовый - в 6,8 %, полиморфный - в 1,0 % случаев.
Изучение типологии депрессивного синдрома позволило выявить 6 вариантов, среди которых достоверно преобладал апатический (50,5 %, р<0,001); далее в порядке убывания частоты встречались следующие варианты: тревожный (19,4 %), простая депрессия (11,7 %), астенический (8,7 %), адинамический (6,8%) и дисфорический (2,9 %). Средний балл по шкале депрессии Гамильтона составил: у женщин - 18,1+0,9 балла, у мужчин -17,8+2,9 балла. Достоверно чаще (68,9 %, р<0,001) выявленная симптоматика соответствовала умеренной депрессии; тяжелой -в 27,2 % случаев, легкой - в 3,9 %.
Изучение клинической картины постшизофренической депрессии показало, что проявления «классической» депрессии для нее были малохарактерными: достоверно чаще (77,7 %, р<0,001) выявлялись атипичные синдромы. Стертость собственно гипотимического компонента депрессии (38,8 %) проявлялась слабой представленностью витальных расстройств, бедностью эмоциональных проявлений, отсутствием внешней напряженности, скорбной мимики, что не соответствовало актуальности внутренних переживаний подавленности, отчаяния и отражало несоответствие внутреннего (когнитивного) и внешнего (поведенческого) аспектов депрессивного синдрома.
Стертость только ассоциативного компонента триады проявлялась в 3,9 % случаев и выражалась в отсутствии идеаторной заторможенности. Невыраженность только моторного компонента депрессивной триады выявлена в 3,9 % случаев; она проявлялась отсутствием депрессивной выразительности в движениях, мимике, позе. Невыраженность одновременно двух или трех компонентов депрессивной триады была зафиксирована в 31,1 % случаев. В структуре депрессивного синдрома факультативная симптоматика депрессии (Смулевич А. Б. и др., 1970; Бобров А. С., 2001) присутствовала в 74,8 % наблюдений (р<0,001) в виде резидуальных бредовых переживаний (14,6 %), галлюцинаторных симптомов (7,8 %), ипохондрических и психо-
патоподобных (по 4,9 %), обсессивно-фобических и деперсона-лизационных (по 3,9 %) и сочетания симптомов разных регистров (35,0 %). Постпроцессуальная симптоматика, регистрируемая при помощи шкалы РДЫБв, была представлена в выборке следующим образом: общий уровень позитивных симптомов «ниже среднего значения»; негативные симптомы достигали уровня «среднего значения», общие симптомы оказались «незначительно выше среднего значения». Кластер депрессии (р<0,01) находился на уровне «выше среднего значения».
Изучение негативных расстройств у больных основной группы показало их наличие во всех трех сферах. В эмоциональной сфере они достигали уровня I—II рангов; анализ количественно-качественных соотношений показал преобладание симптомов «искажения», равнозначно невыраженных смешанных симптомов и симптомов «выпадения». Лишь у 2 (1,9 %) пациентов негативные расстройства были равнозначно отчетливо выраженными. При обследовании отмечались снижение интереса к различным сторонам жизни, затруднения во взаимоотношениях с окружающими и межличностных контактах, частое переживание внутреннего эмоционального дискомфорта, пустоты и несостоятельности, раздражительность по отношению к окружающим, эпизоды беспричинного гнева.
Объективно выявлялись обедненность мимики и жестикуляции, формальность в общении, внешняя ограниченность в глубине эмоциональных переживаний, отсутствие эмоционального резонанса даже при общении с близкими и значимыми людьми; неадекватность и гротескность эмоций порой сменяли маску равнодушия. Иногда эмоциональная несостоятельность проявлялась лабильностью, незрелостью. В волевой сфере пациентов было выявлено преобладание симптомов «выпадения», достигающих I—II ранга, проявляющихся в слабости, утомляемости, плохой переносимости прежних нагрузок, снижении волевой активности и продуктивности за счет объема и качества выполняемых функций, реже - в редукции энергетического потенциала в целом. В связи с этими особенностями возникала необходимость во внешней стимуляции. Симптомы «искажения» в волевой сфере пациентов встречались реже; они проявлялись в нарушениях моторики (расстройства пластики, двигательные стереотипии, манерность), изменении пищевого поведения и сексуальной активности, и др. В ассоциативной сфере у больных доминировали изменения I—II ранга, почти в половине случаев
(47,6 %) проявляясь симптомами «искажения» (затруднение и искажение в личностной самооценке, оценке ситуации, слабость внутренних или внешних критериев в познавательном процессе, ориентировка только на внутренние критерии).
Проведенное изучение соотношения количественных и качественных признаков в заданных сферах выявило преобладание симптомов «искажения» в эмоциональной (42,7 %) и ассоциативной (47,6 %) сферах; в волевой сфере превалировали симптомы «выпадения» (58,3 %).
Таблица 1 Ранжирование негативных расстройств улиц с постшизофренической депрессией
Степень Эмоциональная Волевая сфера Ассоциативная
выраженности сфера сфера
симптомов абс. % абс. % абс. %
I ранг 47 45,6 27 26,2 64 62,1
II ранг 52 50,5 74 71,8 24 23,3
III ранг 4 3,9 2 1,9 15 14,6
Всего 103 100,0 103 100,0 103 100,0
В динамике заболевания кроме нарастания негативной симптоматики происходило изменение структуры психологических защитных механизмов с преобладанием более ранних, примитивных защит: расщепления, при котором все внешние объекты делились на «абсолютно хорошие» и «абсолютно плохие», с внезапными переходами от одной крайности к другой. Кроме расщепления наблюдались примитивная идеализация, примитивные формы проекции, проективная идентификация, отрицание (Кернберг О. Ф., 2001).
При изучении соотношения постшизофренических депрессий с этапом шизофренического процесса выявлено следующее распределение: в анамнезе 1 психотический приступ - 61,2 % (р<0,01), 2 приступа - 14,6 %, 3 приступа - 13,0 %, 4 приступа -7,8 %, 5 приступов - 1,0 %, 7 приступов - 1,0 %, 10 приступов -1,0%.
При изучении соотношения давности заболевания с развитием постшизофренической депрессии было выявлено, что достоверно чаще постшизофреническая депрессия (80,6 %, р<0,001) была диагностирована в первом десятилетии приступообразно-протекающей параноидной шизофрении. Средняя продолжительность с момента манифестации до возникновения симптомов постшизофренической депрессии составила 5,6±1,0 года. 10
В 33,0 % случаев признаки постшизофренической депрессии уже имели место в анамнезе.
Таблица 2
Распределение количества случаев постшизофренической депрессии в зависимости от давности заболевания приступообразной формой параноидной шизофрении
Давность заболевания к моменту регистрации постшизофренической депрессии Мужчины Женщины Оба пола
абс. % абс. % абс. %
От 1 до 3 лет 9 29,0 25 34,7 34 33,0
Цо 5 лет 8 25,8 13 18,1 21 20,4
Цо 10 лет 8 25,8 20 27,8 28 27,2
Свыше 10 лет 6 19,4 14 19,4 20 19,4
Итого 31 100 72 100 103 100
Наиболее часто пусковыми механизмами постшизофренической депрессии выступали смешанный (46,6 %) и реактивно-личностный (42,7 %). В контексте личностно-реактивной гипотезы постшизофреническая депрессия рассматривалась как психологический ответ на факт заболевания шизофренией, по мере прогрессирования которой наступали ее социальные и психологические последствия, накапливался негативный эмоциональный опыт, развивалось чувство неполноценности, неудовлетворенности собой и жизнью, снижалась самооценка, возникали отчаяние и безнадежность. Если не наступало примирение с наступившими изменениями, то депрессивная позиция постепенно вытесняла способность к позитивному восприятию жизни.
Рассмотрение динамических характеристик постшизофренической депрессии показало, что средняя продолжительность всех впервые выявленных постшизофренических депрессий составила 9,9±1,4 недели, достоверно чаще (53,4 %, р<0,05) они развивались как самостоятельный аффективный приступ; постпсихотическая депрессия была зафиксирована в 37,9 % наблюдений. В большинстве случаев (79,6 %, р<0,01) постшизофреническая депрессия протекала рекуррентно; при этом достоверно чаще наблюдалась динамика «по типу клише» (52,4 %, р<0,01). Рецидивирование депрессивной симптоматики происходило как под влиянием психогенных и соматогенных вредностей, так и аутохтонно.
Анализ динамики постшизофренической депрессии с однократным эпизодом (20,4 %) показал снижение удельного веса
аффективных переживаний, их стертость и кратковременность, по типу циклотимоподобных.
По истечении одного года наблюдения наиболее часто отмечались ремиссии различного типа (86,4 % р<0,01); лишь у 14 больных (13,6 %) происходило обострение психотических переживаний. В 49,5 % случаев были обнаружены тимопатические ремиссии, в 21,4 % - параноидные, в 8,7 % - астенические, в 3,9 % - ипохондрические, по 1,0 % сформировались апатоабули-ческая, психопатоподобная, гиперстеническая ремиссии.
Изучение состояния пациентов спустя два года катамнести-ческого наблюдения показало, что достоверно чаще наблюдались ремиссии (85,4 %, р<0,01), среди которых преобладали тимопатические (44,7 %, р<0,05).
Исследование адаптации лиц с постшизофренической депрессией показало, что достоверно чаще в обследованной выборке больных определялся четвертый, интравертный тип адаптации (51,5 %, р<0,01). Далее следовали в порядке убывания интегративный (31,1 %), экстравертный и деструктивный (по 8,7 %) типы (табл. 3).
Таблица 3 Распределение больных постшизофренической депрессией по типам адаптации
Типы адаптации (по Логвинович Г. В., 1987) Мужчины Женщины Оба пола
абс. % абс. % абс. %
Интегративный 6 19,4 26 36,1 32* 31,1
Деструктивный 2 6,5 7 9,7 9 8,7
Экстравертный 4 12,9 5 6,9 9 8,7
Интравертный 19 61,3 34 47,2 53* 51,5
Итого 31 100 72 100 103 100
Примечание. р<0,01.
При сопоставлении типов адаптации больных постшизофренической депрессией с первой группой сравнения было выявлено, что интегративный тип среди лиц с постшизофренической депрессией встречался значимо реже (31,1 %, р<0,05), а интравертный тип - значимо чаще (р<0,001) (табл. 4).
При интравертном типе возникновение повторных эпизодов депрессии наблюдалось в течение одного года в 63,5 % случаев, что значимо выше, чем во всей выборке (р<0,05). Депрессивные симптомы имели большой удельный вес, что способствовало
снижению интеллектуальной и физической продуктивности, нарастанию эмоциональной отгороженности.
Таблица 4 Распределение больных с постшизофренической депрессией и в первой группе сравнения по типам адаптации
Типы адаптации (по Логвинович Г. В., 1987) 1-я группа сравнения Основная группа
абс. % абс. %
Интегративный 36* 46,2 32* 31,1
Цеструктивный 20 25,6 9 8,7
Экстравертный 14 17,9 9 8,7
Интравертный 8** 10,3 53** 51,5
Итого 78 100 103 100
Примечание. р*<0,05; р"<0,001.
Установлено, что трудоспособность больных постшизофренической депрессией была нарушена более чем у половины лиц - в 61,1 % случаев (р<0,01); 50,5 % пациентов имели II группу инвалидности по психическому заболеванию, 8,7 % - III группу; 1,9 % пациентов инвалидность была назначена в связи с соматической патологией.
На фоне развития заболевания в изученной группе больных в большинстве случаев (65,1 %) произошло снижение профессионального статуса (табл. 5).
Таблица 5 Динамика профессионального статуса лиц с постшизофренической депрессией в период заболевания
Изменение профессионального статуса по отношению к преморбидному на момент обследования Мужчины Женщины Оба пола
абс. % абс. % абс. %
Без изменений 11 35,5 21 29,2 32 31,1
Повышение профессионального статуса 0 0,0 4 5,6 4 3,9
Снижение профессионального статуса 20 64,5 47 65,3 67 65,1
Итого 31 100 72 100 103 100
Профессиональный статус пациентов остался без изменений в 31,1 % наблюдений. Повышение профессионального статуса произошло только в 3,9 % случаев. Среди обследованных сту-
дентов и учащихся 85,7 % на данном этапе заболевания прекратили обучение.
□ оба пола □ женщины □ м ужчины
Рис. 1. Семейное положение лиц с постшизофреническими депрессиями
Как показано на рисунке 1, при изучении семейного положения было выявлено достоверное превалирование одиноких лиц (63,1 %, р<0,01); среди них лица, никогда не состоявшие в браке, составили 39,8 %. Удельный вес холостых мужчин более чем в 2 раза превысил количество незамужних женщин. Среди лиц, не состоящих в браке на момент обследования, семейное положение структурировано следующим образом: были разведены - 22 человека (21,4 %), вдовы - 2 (1,9 %), состояли в браке - 31 человек (30,1 %), 7 (6,8 %) - сожительствовали. Среди лиц, имеющих семьи, значимо преобладали женщины (р<0,05, 1=2,42), что указывало на их лучшую семейную адаптацию, чем среди мужчин.
В ходе катамнестического наблюдения у большинства больных (92,2 %) семейное положение формально не изменилось. Распался брак у 6,8 % больных, вступил в брак только 1 пациент (1,0 %). Несколько супружеских пар находилось на грани развода. Отношения в семьях больных постшизофренической депрессией были неровными, периодически они становились натянутыми, напряженными, претерпевали кризисы. В процессе катамнестического наблюдения количество одиноких лиц увеличилось на 5,8 % и достигло 68,9 %.
В проведенном нами исследовании установлен высокий удельный вес суицидальных попыток среди больных. 36 человек из 103, что составляет 35 %, совершали суицидальные попытки; у 17 (16,5 %) пациентов парасуициды были однократными, у 10 (9,7 %) акты самоповреждения совершались дважды; 9 (8,7 %) обследованных лиц пытались свести счеты с жизнью три и более раз. Повышенная суицидальная активность свидетельствовала о крайней дезадаптации, грубых нарушениях саморегуляции, выраженной внутриличностной конфликтности больных (табл. 6).
Таблица 6 Распределение парасуицидоа среди лиц с постшизофренической депрессией
Количество парасуицидов Мужчины Женщины Оба пола
абс. % абс. % абс. %
Один 6 19,4 11 15,3 17 16,5
Цва 4 12,9 6 8,3 10 9,7
Три и более 5 16,1 4 5,6 9 8,7
Отсутствовали 16 51,6 51 70,8 67 65,0
Всего 31 100 72 100 103 100
Низкие показатели качества жизни в основной группе пациентов касались следующих категорий: «интеллектуальная продуктивность», «характеристика круга общения», «характер отношений с окружающими», «физическая трудоспособность».
Физическая работоспособность
Рис. 2. Профили качества жизни пациентов разных групп в зависимости от выраженности депрессивной и постпроцессуальной симптоматики
При оценке «удовлетворенности жизнью в целом» выявлено, что большинство (89,3 %) не удовлетворены своей жизнью; оценка субъективного благополучия показала, что 31 % считали свое положение неблагополучным или даже безнадежным. Оценка материального положения как объективный показатель превышала субъективный; 59,2 % обследованных всей выборки приобретали ограниченный набор продуктов питания; 36,9 % лиц были менее ограничены в средствах. При субъективной оценке доходов отмечено, что подавляющее большинство больных основной группы считали их крайне низкими или низкими. При этом только у 16,5 % пациентов отсутствовали постоянные доходы, а реальная бедность и нищета отмечались в 2,9 % случаев.
Построение тактики курации больного с постшизофренической депрессией производилось с учетом ее клинической картины, степени выраженности постпроцессуальных симптомов, кли-нико-динамических особенностей ремиссий, этапа основного заболевания, типа адаптации и особенностей компенсаторно-приспособительной защиты. Исследование включало 3 фазы: 1 -купирование текущей депрессии; 2 - долечивающую или стабилизирующую терапию с акцентом на коррекцию негативных и когнитивных расстройств; 3 - противорецидивную терапию.
В первой фазе критерием положительного ответа являлось снижение на 50 % и более среднего балла по шкале депрессии Гамильтона. Общее количество респондеров среди всех пролеченных больных составило 61,2 %. Лечение всех тяжелых постшизофренических депрессий (27,2 %) проводилось в условиях психиатрического стационара и начиналось с парентерального введения (внутримышечного или внутривенного) полициклических антидепрессантов в сочетании с пероральным, в высоких дозах (150—300 мг/сут), одновременно с назначением нейролептиков (предпочтение отдавалось современным препаратам с атипичной структурой). Терапия умеренных и легких постшизофренических депрессий (72,8 %) осуществлялась чаще амбула-торно (82,7 %), реже проводилась в психиатрическом стационаре (17,3%).
Лечение депрессий с неравномерной представленностью компонентов депрессивной триады, разной степенью атипично-сти симптоматики (77,7 %) позволило получить положительный ответ на терапию только в 44 случаях (55,0 %). Лечение постшизофренических депрессий с клинической картиной «классической депрессии» показало лучший результат: снижение баллов
по шкале HDRS на 50 % и более было отмечено в 82,6 % наблюдений. Резистентность к проводимому лечению проявлялась значимо чаще (р<0,05, t=2,39) при лечении атипичных депрессивных синдромов.
Во второй фазе критериями стабилизации состояния являлись не только редукция баллов по шкале HDRS, но и снижение показателей по шкале PANSS, которое характеризовалось изменением поведения: увеличением дневной активности, возвращением к повседневной деятельности, расширением круга контактов. Оценка результатов вмешательства на этом этапе показала, что среди респондеров наблюдалась более благоприятная динамика постпроцессуальных симптомов, регистрируемая с помощью шкалы PANSS. Достоверное снижение Т-баллов достигнуто в отношении общей, негативной и позитивной симптоматики (р<0,05), депрессии (р<0,01).
Таблица 7
Профили по шкале PANSS в динамике у респондеров (п=63)
Симптомы В фазе текущего депрессивного эпизода После лечения Динамика Т-баллов
Позитивные 39,28571+4,653922 37,04762±5,119314 г=0,70 р=0,037191 -2,23810+3,779035
Негативные 46,61905+7,860536 43,76190+6,622820 г=0,74 р=0,036175 -2,85714±5,306287
Общая 59,00000±8,228589 44,11111±6,332484 г=0,58 14,88889±6,886432 р=0,019247
Анергия 52,26984±7,271700 45,46032±4,744523 г=0,53 -6,80952±6,236876
Нарушения мышления 42,42857±5,887971 39,68254±5,613421 г=0,81 -2,74603±3,523965
Возбуждение 52,17460±6,025590 45,95238±5,632362 г=0,47 -6,22222±6,019979
Параноидное поведение 47,73016±5,087005 43,84127±5,533494 г=0,65 -3,88889+4,479743
Депрессия 64,71429±6,256425 р=0,008472 47,52381+5,825022 г=0,55 17,19048±5,732919
Оценка эффективности лечебно-реабилитационных мер во второй фазе исследования, соответствующей этапу стабилизирующей терапии, выявила, что среди респондеров достигнуто
достоверное снижение Т-баллов в отношении общей, негативной и позитивной симптоматики (р<0,05), депрессии (р<0,01). Среди нонреспондеров снижение Т-баллов оказалось недостоверным.
Таблица 8
Профили по шкале РАЫЭЗ в динамике у нонреспондеров (п-40)
Симптомы В фазе текущего депрессивного эпизода Этап стабилизации Динамика Т-баллов
Позитивные 39,12500±3,680771 38,95000±3,734455 г=0,36 0,17500±4,205537
Негативные 48,00000+6,648694 47,85000±4,822756 г=0,57 0,15000±5,572598
Общая 57,42500±6,217789 51,15000+8,182376 6,27500+9,591630
Анергия 52,77500±6,818104 49,82500±5,472015 г=0,41 2,95000±6,789698
Нарушения мышления 43,67500±5,726177 43,35000±6,261605 г=0,78 0,32500+4,021656
Возбуждение 51,62500±6,121369 49,42500±5,624523 2,2000017,107959
Параноидное поведение 48,42500±5,063127 46,82500±4,187206 1,60000±5,714579
Депрессия 62,62500+4,185981 55,52500±6,979778 7,10000+7,305776
В третьей фазе критерием эффективности являлось стойкое сохранение эутимического фона настроения и отсутствие реци-дивирования психотических симптомов в течение последующих двух лет катамнестического наблюдения. На данном этапе терапии отмечались отказы от лечения в 11,7 % наблюдений, терапия продолжалась постоянно в 51,5 % случаев, эпизодически - в 36,9%. Положительный ответ на терапию в третьей фазе выявлен: во всей выборке - в 23,3 % наблюдений, во второй группе сравнения - в 37,0 %. Таким образом, было показано преимущество комплексной программы реабилитации пациентов с постшизофренической депрессией.
Критерием эффективности проводимых реабилитационных мероприятий выступила также и позитивная динамика следующих показателей качества жизни: «занятие домашним хозяйством» - на 47,7 %, «характер взаимоотношений с окружающими» - на 39,0 %, «физическая работоспособность» - на 19,9 %.
выводы
1. Постшизофренические депрессии достоверно чаще наблюдались при наличии 1—4 психотических эпизодов в анамнезе (97,1 %) и стаже заболевания приступообразной параноидной шизофренией до 10 лет (80,6 %). Динамика постшизофренических депрессий достоверно чаще характеризовалась рекуррентным течением (79,6 %).
2. Клиническая картина постшизофренических депрессий достоверно чаще (68,9 %, р<0,001) соответствовала умеренной тяжести расстройства; тяжелые депрессии отмечены в 27,2 %, легкие депрессии - в 3,9 %. Средняя продолжительность впервые выявленного депрессивного эпизода составила 9,9±1,4 недели. Затяжные депрессии с продолжительностью свыше 6 месяцев составили 7,8 %.
3. Для постшизофренических депрессий была характерна атипичная структура синдрома (77,7 %), обусловленная наложением позитивных и негативных постпроцессуальных симптомов. Депрессии с классической клинической картиной выявлены в 22,3 % случаев.
4. У больных с постшизофренической депрессией отмечено нарушение социального функционирования по следующим показателям: снижение трудоспособности (61,1 %; р<0,01) с установлением II группы инвалидности по психическому заболеванию в 50,5 % случаев, III группы инвалидности по психическому заболеванию - в 8,7 %, инвалидами в связи с соматической патологией признаны 1,9 %; нарушение семейной адаптации с достоверным превалированием одиноких лиц (63,1 %; р<0,01), среди которых холостые лица составили 39,8 %.
5. Среди лиц основной группы превалировал интравертный тип адаптации (51,5 % случаев; р<0,01); интегративный тип отмечен в 31,1 % наблюдений; на экстравертный и деструктивный типы приходится по 8,7 %. При сопоставлении типов адаптации больных с постшизофренической депрессией с первой группой сравнения выявлено, что интегративный тип среди лиц с постшизофренической депрессией встречался значимо реже (31,1 %, р<0,05), а интравертный тип выявлялся значимо чаще (р<0,001).
6. У большинства лиц с постшизофреническими депрессиями выявлены низкие объективные и субъективные показатели качества жизни по следующим категориям: «интеллектуальная продуктивность», «характеристика круга общения», «характер отношений с окружающими», «взаимоотношения с родственниками», «удовлетворенность жизнью в целом», «материальное положение», что рассматривается как неблагоприятный фактор. Оценка «удовлетворенности жизнью в целом» показала, что большинство пациентов (89,3 %) не удовлетворены качеством жизни и социальным функционированием.
7. Лечение постшизофренических депрессий проводилось с учетом тяжести депрессии, структуры синдрома, глубины и типа ремиссии, особенностей адаптации и качества жизни пациентов; оно осуществлялось в 3 этапа: 1 - купирование текущей депрессии; 2 - долечивающая или стабилизирующая терапия с акцентом на коррекцию негативных и когнитивных расстройств; 3 -противорецидивная терапия.
7.1. На первом этапе лечения критерием положительного ответа на терапию являлось снижение на 50 % и более среднего балла по шкале Гамильтона для оценки депрессий. Достоверно чаще (р<0,01) выявлялись респондеры, составившие 61,2 %.
7.2. На втором этапе лечения критериями стабилизации выступало снижение показателей по шкале РАЫЗБ. Оценка результатов показала достоверное снижение Т-баллов среди респон-деров в отношении общей, негативной и позитивной симптоматики (р<0,05), депрессии (р<0,01).
7.3. На третьем этапе терапии критерием эффективности выступало стойкое сохранение эутимического фона настроения и отсутствие рецидивирования психотических симптомов в течение двух лет катамнестического наблюдения. Оно зафиксировано в 23,3 % случаев по всей выборке. Во второй группе сравнения показатель эффективности составил 37,0 % (незначимо выше), что подтверждает преимущество комплексной программы реабилитации, включающей психосоциотерапевтические методы.
8. Применение комплексных реабилитационных программ при постшизофренической депрессии позволило улучшить следующие показатели качества жизни: «занятие домашним хозяйством» - на 47,7 %, «характер взаимоотношений с окружающими» - на 39,0 %, «физическая работоспособность» - на 19,9 %.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Конева, О. В. Клинические особенности постшизофренических депрессий / А. В. Семке, О. В. Конева // Психическое здоровье населения Сибири: клинико-динамические и превентивные аспекты: материалы межрегиональной научно-практической конференции (Барнаул, 25—26 мая, 2006) / под ред. В. Я. Семке. - Барнаул; Томск, 2006. - С. 440—442.
2. Конева, О. В. Адаптация и реабилитация больных постшизофренической депрессией / О. В. Конева, А. В. Семке Н Состояние психического здоровья населения Восточной Сибири : материалы межрегиональной конференции, посвященной 90-летию кафедры психиатрии, наркологии, медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии. - Томск; Чита, 2007.-С. 112—114.
3. Конева, О. В. Особенности адаптации больных с постшизофренической депрессией / О. В. Конева, А. В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2006. - Приложение (41). - С. 115—117.
4. Конева, О. В. Качество жизни больных постшизофренической депрессией / О. В. Конева, А. В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2007. - № 3 (46). - С. 11—13.
5. Конева, О. В. Клинико-динамические характеристики постшизофренических депрессий и их влияние на социальное функционирование / О. В. Конева II Актуальные вопросы психиатрии и наркологии : материалы XIII научной отчетной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (Томск, 4 октября 2007) / под ред. В. Я. Семке. - Томск, 2007. - Вып. 13. - С. 93— 94.
Подписано к печати 20.04.2009 г. Формат 60x84i/ie. Печать офсетная. Бумага офсетная № 1. Гарнитура «Arial». Тираж 100 экз. Заказ № 376.
Тираж отпечатан в типографии «Иван Фёдоров»
634009, г. Томск, Октябрьский взвоз, 1 Тел. (382-2)-51-32-95, тел./факс (382-2)-51-24-20 E-mail: mail@if.tomsk.ru
Оглавление диссертации Конева, Ольга Викторовна :: 2009 :: Томск
Введение.
Глава 1. КЛИНИКО-ДИНАМИЧЕСКИЕ, АДАПТАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ
ПОСТШИЗОФРЕНИЧЕСКОЙ ДЕПРЕССИИ (Обзор литературы)
1.1. Концепции ремиссий шизофрении и их критерии.
1.2. Депрессии в структуре ремиссий параноидной шизофрении. Факторы формирования, распространенность, классификация.
1.3. Факторы, влияющие на адаптацию больных шизофренией в период ремиссий.
1.4. Реабилитация пациентов с постшизофреническими депрессиями
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика материала и основные принципы клинического исследования
2.2. Общая характеристика обследованных.
2.3. Статистическая обработка материала.
Глава 3. ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ И КЛИНИКО-ДИНАМИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ ПОСТШИЗОФРЕНИЧЕСКИХ ДЕПРЕССИЙ.
3.1. Особенности преморбидного периода больных постшизофренической депрессией.
3.2. Морбидный период пациентов с постшизофреннческой депрессией
3.3. Динамические характеристики постшизофренических депрессий
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ПОСТШИЗОФРЕНИЧЕСКОЙ ДЕПРЕССИЕЙ.
4.1. Общая характеристика социально-трудовой адаптации больных постшизофренической депрессией.
4.2. Характеристика групп пациентов с различными вариантами адаптации
4.3. Качество жизни больных постшизофренической депрессией.
Глава 5. КОМПЛЕКСНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОСТШИЗОФРЕНИЧЕСКОЙ ДЕПРЕССИЕЙ.
5.1. Лечение текущего эпизода постшизофренической депрессии.
5.2. Этап стабилизирующей терапии с акцентом на коррекцию негативных и когнитивных расстройств.
5.3. Противорецидивная терапия постшизофренических депрессии.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Конева, Ольга Викторовна, автореферат
Актуальность исследования. Несмотря на проводимые исследования в области шизофрении, данное расстройство является весьма затратным в отношении стоимости лечения, потери трудоспособности и общественных расходов на больных, а проблемы социальной адаптации и реабилитации этих лиц остаются далекими от разрешения. Доказанным является факт высокого процента самоубийств у больных шизофренией.
Данные о распространенности депрессий при шизофрении в литературе достаточно противоречивы: они встречаются в 7—70 % случаев болезни (Мс Glashan Т. N., Carpenter W. Т., 1976; Drake R. Е., Cotton P. G., 1986; House A. et al., 1987; Johnson D. A., 1988). Было показано, что частота депрессий выше на начальном этапе шизофрении и после первого эпизода болезни достигает 70 % (Koreen A. R. et al., 1993). Констатированы урежение грубо-прогредиентных форм шизофрении и «депрессивно-апатический сдвиг» клинической картины болезни (Muller Р., 1981). Было установлено, что с постшизофренической депрессией связаны показатели плохого прогноза: повышенный суицидальный риск, вероятность рецидива острого психоза, снижение адаптивных возможностей, уровня социального функционирования (Коцюбинский А. П. и др., 2004; Гаврилова Е. К. и др., 2006; Westermeyer J.F. et al., 1991; Fenton W. S., 2000; Birchwood M. et al., 2000).
Проблемы клинической сущности таких депрессий имели неоднозначную оценку в проведенных исследованиях: они рассматриваются как часть ядерной патологии шизофрении, имеющей биологическую природу (Мосолов С. Н., 1995, 2002, 2005; Чайка Ю. Ю., 1998; Мс Glashan Т. N., Carpenter W. Т., 1976; Andreasen N. С., 1985; Andreasen N. С. et al., 2005 и др.). Распространенным является представление о постшизофренической депрессии как следствии нейролептической терапии (Авруцкий Г. Я., 1979; Van Putten Т., 1978; Mauri М. С. et al., 1995). Сравнительно недавно возникла гипотеза о существовании психологических механизмов в возникновении постшизофренических депрессий, согласно которой перенесенный психоз является чрезвычайным жизненным событием (Docherty N. М., 1996; Rooke О., Birchwood М., 1998). Анализ литературы, посвященной постшизофренической депрессии, показывает, что это этиологически и патогенетически сложное состояние (Чайка Ю. Ю., 1999). Обращает на себя внимание, что лишь в небольшом количестве работ представлены клинические разновидности данной патологии. При этом не сложилось четкого представления о клинико-динамических особенностях, адаптации и реабилитации пациентов, качестве их жизни и. социальном функционировании. Имеются основания считать, что изучение этих аспектов постшизофренической депрессии представляет несомненный научный интерес и является весьма приоритетным, (одобрено Комитетом по биомедицинской этике 15.10.2004, дело № 3/3. 2004).
Цель исследования: изучить клинико-динамические особенности и адаптационные возможности больных с постшизофренической депрессией и. разработать дифференцированную систему реабилитации этого контингента больных.
Соответственно поставленной были определены задачи исследования.
Задачи исследования:
1. Исследовать феноменологические характеристики постшизофренической депрессии.
2. Изучить особенности формирования и динамики постшизофренической депрессии.
3. Выявить факторы, влияющие на клиническую и социальную адаптацию больных с постшизофренической депрессией.
4. Разработать дифференцированную систему реабилитационных мероприятий, направленных на профилактику и терапию пациентов с постшизофренической депрессией.
Положения, выносимые на защиту:
1. Постшизофренические депрессии наблюдались при наличии 1-—4 психотических эпизодов в анамнезе при стаже заболевания приступообразной параноидной шизофренией до 10 лет и достоверно чаще характеризовались рекуррентным течением.
2. В клинической картине постшизофренических депрессий преобладали умеренные по тяжести расстройства с атипичной синдромальной структурой, обусловленной «наложением» постпроцессуальных симптомов.
3. Для больных постшизофренической депрессией характерны различные нарушения социального функционирования, представленные превалированием интравертного типа адаптации (51,5 %) над интегративным (31,1 %), экстравертным и деструктивным (по 8,7 %).
4. Проведение комплексных реабилитационных программ позволяет улучшить показатели качества жизни указанного контингента пациентов.
Научная новизна исследования. Впервые получены репрезентативные сведения о клинических, ютинико-динамических аспектах постшизофренических депрессий, систематизированы особенности преморбидных и мор-бидных характеристик личности, социального статуса, уровней клинической и социальной адаптации. Выявлены репрезентативные показатели качества жизни данной группы пациентов. С учетом полученных данных была разработана программа комплексной реабилитации для указанного контингента больных.
Практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты исследования расширяют представления о клинико-динамических особенностях постшизофренических депрессий, адаптации данного контингента лиц, что позволило сформировать дифференцированный подход к лечебно-реабилитационным мероприятиям и предложить критерии их эффективности.
Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно-практической конференции (Барнаул, 25—26 мая, 2006); XIII научной отчетной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (Томск, 4 октября 2007); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры психиатрии, наркологии, медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, сентябрь 2007).
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику врачей-психиатров отделения эндогенных расстройств в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте психического здоровья Сибирского отделения РАМН, взрослого диспансерного отделения (ВДО) ОГУЗ Томской клинической психиатрической больницы.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 работах, список которых приводится в конце автореферата.
Структура и объём работы. Диссертационное исследование изложено на 213 страницах машинописного текста, из них 198 страниц основного текста. Работа представлена в следующем порядке: введение, обзор литературы, материалы собственных исследований, заключение, выводы, приложение. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 5 рисунками, 5 клиническими наблюдениями. Библиографический указатель включает 279 литературных источников, из них 167 отечественных и 112 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Постшизофреническая депрессия: клинические, адаптационные и реабилитационные аспекты"
ВЫВОДЫ
1. Постшизофренические депрессии достоверно чаще наблюдались при наличии 1—4 психотических эпизодов в анамнезе (97,1 %) и стаже заболевания приступообразной параноидной шизофренией до 10 лет (80,6 %). Динамика постшизофренических депрессий достоверно чаще характеризовалась рекуррентным течением (79,6 %).
2. Клиническая картина постшизофренических депрессий достоверно чаще (68,9 %, р<0,001) соответствовала умеренной тяжести расстройства; тяжелые депрессии отмечены в 27,2 %, легкие депрессии — в 3,9 %. Средняя продолжительность впервые выявленного депрессивного эпизода составила 9,9±1,4 недели. Затяжные депрессии с продолжительностью свыше 6 месяцев составили 7,8 %.
3. Для постшизофренических депрессий была характерна атипичная структура синдрома (77,7 %), обусловленная наложением позитивных и негативных постпроцессуальных симптомов. Депрессии с классической клинической картиной выявлены в 22,3 % случаев.
4. У больных с постшизофренической депрессией отмечено нарушение социального функционирования по следующим показателям: снижение трудоспособности (61,1 %; р<0,01) с установлением II группы инвалидности по психическому заболеванию в 50,5 % случаев, III группы инвалидности по психическому заболеванию - в 8,7 %, инвалидами в связи с соматической патологией признаны 1,9 %; нарушение семейной адаптации с достоверным превалированием одиноких лиц (63,1 %; р<0,01), среди которых холостые лица составили 39,8 %.
5. Среди лиц основной группы превалировал интравертный тип адаптации (51,5 % случаев; р<0,01); интегративный тип отмечен в 31,1 % наблюдений; на экстравертный и деструктивный типы приходится по 8,7 %.
При сопоставлении типов адаптации больных с постшизофренической депрессией с первой группой сравнения выявлено, что интегративный тип среди лиц с постшизофренической депрессией встречался значимо реже (31,1 %, р<0,05), а интравертный тип выявлялся значимо чаще (р<0,001).
6. У большинства лиц с постшизофреническими депрессиями выявлены низкие объективные и субъективные показатели качества жизни по следующим категориям: «интеллектуальная продуктивность», «характеристика круга общения», «характер отношений с окружающими», «взаимоотношения с родственниками», «удовлетворенность жизнью в целом», «материальное положение», что рассматривается как неблагоприятный фактор. Оценка «удовлетворенности жизнью в целом» показала, что большинство пациентов (89,3 %) не удовлетворены качеством жизни и социальным функционированием.
7. Лечение постшизофренических депрессий проводилось с учетом тяжести депрессии, структуры синдрома, глубины и типа ремиссии, особенностей адаптации и качества жизни пациентов; оно осуществлялось в 3 этапа: 1 - купирование текущей депрессии; 2 — долечивающая или стабилизирующая терапия с акцентом на коррекцию негативных и когнитивных расстройств; 3 — противорецидивная терапия.
7.1. На первом этапе лечения критерием положительного ответа на терапию являлось снижение на 50 % и более среднего балла по шкале Гамильтона для оценки депрессий. Достоверно чаще (р<0,01) выявлялись респонде-ры, составившие 61,2 %.
7.2. На втором этапе лечения критериями стабилизации выступало снижение показателей по шкале PANSS. Оценка результатов показала достоверное снижение Т-баллов среди респондеров в отношении общей, негативной и позитивной симптоматики (р<0,05), депрессии (р<0,01).
7.3. На третьем этапе терапии критерием эффективности выступало стойкое сохранение эутимического фона настроения и отсутствие рецидиви-рования психотических симптомов в течение двух лет катамнестического наблюдения. Оно зафиксировано в 23,3 % случаев по всей выборке. Во второй группе сравнения показатель эффективности составил 37,0 % (незначимо выше), что подтверждает преимущество комплексной программы реабилитации, включающей психосоциотерапевтические методы.
8. Применение комплексных реабилитационных программ при постшизофренической депрессии позволило улучшить следующие показатели качества жизни: «занятие домашним хозяйством» — на 47,7 %, «характер взаимоотношений с окружающими» — на 39,0 %, «физическая работоспособность» -на 19,9 %.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Настоящее исследование посвящено изучению постшизофренической депрессии, ее клинико-динамических особенностей, адаптации пациентов с данной патологией, а также разработке подходов к реабилитации.
Интерес к изучению данной патологии продиктован значительными медицинскими, социальными и экономическими последствиями шизофрении, связанными с хроническим течением, высоким процентом инвалидов среди заболевших, высокой стоимостью лечения. В современных исследованиях совершенно справедливо в фокус внимания вошли проблемы социального функционирования и качества жизни больных шизофренией. Оценка состояния этих показателей у конкретного индивида становится не только важным критерием эффективности лечебно-реабилитационных мер, но определяет круг организационных проблем в системе охраны здоровья.
Набор материала проводился в период 2002—2006 гг. В соответствии с поставленными целью и задачами объектом исследования стали 103 пациента Взрослого диспансерного отделения ОГУЗ Томской клинической психиатрической больницы. Критериями отбора являлись: возраст от 18 до 60 лет, наличие признаков постшизофренической депрессии, доступность исследованию и комплайентность по отношению к терапии, включая социо- и психотерапевтические методы, наличие информированного согласия на проведение исследования. Критериями исключения являлись: наличие органического заболевания головного мозга, умственной отсталости, зависимости от психоактивных веществ, выраженной неврологической и соматической отягощен-ности, которые могли изменить клиническую картину заболевания.
Клиническая систематика изучаемых состояний проводилась в соответствии с МКБ-10 и рассматривалась в рубрике для постшизофренической депрессии F20.4.
В настоящем исследовании были выделены две группы сравнения. Первая группа сравнения составила 78 человек, в том числе 37 (47,4 %) мужчин и 41 (52,6 %) женщина; в нее вошли пациенты с верифицированным диагнозом параноидной шизофрении, со стажем заболевания до 10 лет, не имеющие признаков постшизофренической депрессии. Вторая группа сравнения была выделена внутри основной выборки; в нее были включены 46 человек (44,7 % выборки), из них 28 женщин (60,9 %) и 18 мужчин (39,1 %). Ко второй группе сравнения были отнесены те лица с постшизофренической депрессией, по отношению к которым в качестве важной составляющей комплексной реабилитации активно применялись психотерапевтические методы, индивидуальные и (или) групповые.
В качестве методов исследования использовались клинико-динамический, клинико-катамнестический, патопсихологический, а также методы статистической обработки данных. Для количественной оценки выраженности психопатологических расстройств и эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий нами использовалось стандартные шкалы (PANSS, Шкала оценки негативных расстройств у больных шизофренией в ремиссиях, Шкала депрессии Гамильтона HDRS-17, Шкала качества жизни).
Клинико-катамнестическое наблюдение осуществлялось в течение периода не менее 2 лет. Количественная оценка выраженности патопсихологических симптомов на всех этапах наблюдения дополнялась изучением динамики основных социальных показателей. Критериями эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий выступала динамика клинических данных и социальных характеристик психического здоровья.
Средний возраст обследованных лиц составил во всей выборке 36,1±1,0 года, в том числе среди женщин — 37,5±1,2 года, среди мужчин - 32,9±1,8 года. Максимальное количество случаев заболевания выявлялось среди возрастных групп 30—39 лет и 40—49 лет (по 26,2 % в каждой).
Образовательный уровень больных основной группы распределился следующим образом: начальное образование имели 2 (1,9 %); неполное среднее образование - 5 (4,9 %); среднее образование — 29 (28,2 %); среднее специальное образование - 24 (23,3 %); незаконченное высшее образование — 7 (6,8 %); высшее образование — 36 (35,0 %). Большинство пациентов имели среднее специальное или высшее образование.
В дальнейшем изучалось распределение по профессиональной принадлежности: безработные - 18,5 %; учащиеся — 20,4 %; рабочие, занятые неквалифицированным трудом - 12,6 %; высококвалифицированные рабочие -16,5 %; инженерно-технические работники - 13,6 %; служащие - 13,6 %; предприниматели - 2,9 %; руководящие работники — 1,0 %; пенсионеры — 1,0%.
Средний возраст манифестации приступообразной параноидной шизофрении в обследованной выборке в целом составил 30,5±1,0 года; несколько раньше заболевание манифестировало у мужчин (26,5±1,7 года), чем у женщин (32,2±1,2 года). Изучение клинических характеристик манифестного периода заболевания в данной группе показало, что наиболее часто в клинической картине заболевания выявлялся галлюцинаторно-параноидный синдром (75,7 %), для которого характерными оказались наличие бредовых идей физического и психического воздействия, психические автоматизмы, слуховые и зрительные псевдогаллюцинации. В других случаях в клинической картине манифестного приступа встречались: депрессивно-бредовый синдром - в 16,5 % наблюдений, бредовый — в 6,8 %, полиморфный — в 1,0 % случаев.
Изучение типологии депрессивного синдрома позволило выявить 6 вариантов, среди которых достоверно преобладал апатический (50,5 %, р<0,001); далее в порядке убывания частоты встречались следующие варианты: тревожный (19,4 %), простая депрессия (11,7 %), астенический (8,7 %), адинамический (6,8 %) и дисфорический (2,9 %). Средний балл по шкале депрессии Гамильтона составил: у женщин — 18,1 ±0,9 балла, у мужчин -17,8±2,9 балла. Достоверно чаще (68,9 %, р<0,001) выявленная симптоматика соответствовала умеренной депрессии; тяжелой - в 27,2 % случаев, легкой -в 3,9 %.
Изучение клинической картины постшизофренической депрессии показало, что проявления «классической» депрессии для нее были малохарактерными: достоверно чаще (77,7 %, р<0,001) выявлялись атипичные синдромы. Стертость собственно гипотимического компонента депрессии (38,8 %) проявлялась слабой представленностью витальных расстройств, бедностью эмоциональных проявлений, отсутствием внешней напряженности, скорбной мимики, что не соответствовало актуальности внутренних переживаний подавленности, отчаяния и отражало несоответствие внутреннего (когнитивного) и внешнего (поведенческого) аспектов депрессивного синдрома.
Стертость только ассоциативного компонента триады проявлялась в 3,9% случаев и выражалась в отсутствии идеаторной заторможенности. Невыраженность только моторного компонента депрессивной триады выявлена в 3,9 % случаев; она проявлялась отсутствием депрессивной выразительности в движениях, мимике, позе. Невыраженность одновременно двух или трех компонентов депрессивной триады была зафиксирована в 31,1 % случаев. В структуре депрессивного синдрома факультативная симптоматика депрессии (Смулевич А. Б. и др., 1970; Бобров А. С., 2001) присутствовала в 74,8 % наблюдений (р<0,001) в виде резидуальных бредовых переживаний (14,6 %), галлюцинаторных симптомов (7,8 %), ипохондрических и психопатоподоб-ных (по 4,9 %), обсессивно-фобических и деперсонализационных (по 3,9 %) и сочетания симптомов разных регистров (35,0 %). Постпроцессуальная симптоматика, регистрируемая при помощи шкалы PANSS, была представлена в выборке следующим образом: общий уровень позитивных симптомов «ниже среднего значения»; негативные симптомы достигали уровня «среднего значения», общие симптомы оказались «незначительно выше среднего значения». Кластер депрессии (р<0,01) находился на уровне «выше среднего значения».
Изучение негативных расстройств у больных основной группы показало их наличие во всех трех сферах. В эмоциональной сфере они достигали уровня I—II ранга; анализ количественно-качественных соотношений показал преобладание симптомов «искажения», равнозначно невыраженных смешанных симптомов и симптомов «выпадения». Лишь у 2 (1,9 %) пациентов негативные расстройства были равнозначно отчетливо выраженными. При обследовании отмечались снижение интереса к различным сторонам жизни, затруднения во взаимоотношениях с окружающими и межличностных контактах, частое переживание внутреннего эмоционального дискомфорта, пустоты и несостоятельности, раздражительность по отношению к окружающим, эпизоды беспричинного гнева.
Объективно выявлялись обедненность мимики и жестикуляции, формальность в общении, внешняя ограниченность в глубине эмоциональных переживаний, отсутствие эмоционального резонанса даже при общении с близкими и значимыми людьми; неадекватность и гротескность эмоций порой сменяли маску равнодушия. Иногда эмоциональная несостоятельность проявлялась лабильностью, незрелостью. В волевой сфере пациентов было выявлено преобладание симптомов «выпадения», достигающих I—II ранга, проявляющихся в слабости, утомляемости, плохой переносимости прежних нагрузок, снижении волевой активности и продуктивности за счет объема и качества выполняемых функций, реже — в редукции энергетического потенциала в целом. В связи с этими особенностями возникала необходимость во внешней стимуляции. Симптомы «искажения» в волевой сфере пациентов встречались реже; они проявлялись в нарушениях моторики (расстройства пластики, двигательные стереотипии, манерность), изменении пищевого поведения и сексуальной активности, и др. В ассоциативной сфере у больных доминировали изменения I—II ранга, почти в половине случаев (47,6 %) проявляясь симптомами «искажения» (затруднение и искажение в являясь симптомами «искажения» (затруднение и искажение в личностной самооценке, оценке ситуации, слабость внутренних или внешних критериев в познавательном процессе, ориентировка только на внутренние критерии).
Проведенное изучение соотношения количественных и качественных признаков в заданных сферах выявило преобладание симптомов «искажения» в эмоциональной (42,7 %) и ассоциативной (47,6 %) сферах; в волевой сфере превалировали симптомы «выпадения» (58,3 %).
В динамике заболевания кроме нарастания негативной симптоматики происходило изменение структуры психологических защитных механизмов с преобладанием более ранних, примитивных защит: расщепления, при котором все внешние объекты делились на «абсолютно хорошие» и «абсолютно плохие», с внезапными переходами от одной крайности к другой. Кроме расщепления наблюдались примитивная идеализация, примитивные формы проекции, проективная идентификация, отрицание (Кернберг О. Ф., 2001).
При изучении соотношения постшизофренических депрессий с этапом шизофренического процесса выявлено следующее распределение: в анамнезе 1 психотический приступ — 61,2 % (р<0,01), 2 приступа — 14,6 %, 3 приступа - 13,0 %, 4 приступа — 7,8 %, 5 приступов - 1,0 %, 7 приступов — 1,0 %, 10 приступов — 1,0 %.
При изучении соотношения давности заболевания с развитием постшизофренической депрессии было выявлено, что достоверно чаще постшизофреническая депрессия (80,6 %, р<0,001) была диагностирована в первом десятилетии приступообразно-протекающей параноидной шизофрении. Средняя продолжительность с момента манифестации до возникновения симптомов постшизофренической депрессии составила 5,6±1,0 года. В 33,0 % случаев признаки постшизофренической депрессии уже имели место в анамнезе.
Наиболее часто пусковыми механизмами постшизофренической депрессии выступали смешанный (46,6 %) и реактивно-личностный (42,7 %). В контексте личностно-реактивной гипотезы постшизофреническая депрессия рассматривалась как психологический ответ на факт заболевания шизофренией, по мере прогрессирования которой наступали ее социальные и психологические последствия, накапливался негативный эмоциональный опыт, развивалось чувство неполноценности, неудовлетворенности собой и жизнью, снижалась самооценка, возникали отчаяние и безнадежность. Если не наступало примирение с наступившими изменениями, то депрессивная позиция постепенно вытесняла способность к позитивному восприятию жизни.
Рассмотрение динамических характеристик постшизофренической депрессии показало, что средняя продолжительность всех впервые выявленных постшизофренических депрессий составила 9,9±1,4 недели, достоверно чаще (53,4 %, р<0,05) они развивались как самостоятельный аффективный приступ; постпсихотическая депрессия была зафиксирована в 37,9 % наблюдений. В большинстве случаев (79,6 %, р<0,01) постшизофреническая депрессия протекала рекуррентно; при этом достоверно чаще наблюдалась динамика «по типу клише» (52,4 %, р<0,01). Рецидивирование депрессивной симптоматики происходило как под влиянием психогенных и соматогенных вредностей, так и аутохтонно.
Анализ динамики постшизофренической депрессии с однократным эпизодом (20,4 %) показал снижение удельного веса аффективных переживаний, их стертость и кратковременность, по типу циклотимоподобных.
По истечении одного года наблюдения наиболее часто отмечались ремиссии различного типа (86,4 % р<0,01); лишь у 14 больных (13,6 %) происходило обострение психотических переживаний. В 49,5 % случаев были обнаружены тимопатические ремиссии, в 21,4 % - параноидные, в 8,7 % - астенические, в 3,9 % - ипохондрические, по 1,0 % сформировались апатоабули-ческая, психопатоподобная, гиперстеническая ремиссии.
Изучение состояния пациентов спустя два года катамнестического наблюдения показало, что достоверно чаще наблюдались ремиссии (85,4 %, р<0,01), среди которых преобладали тимопатические (44,7 %, р<0,05).
Исследование адаптации лиц с постшизофренической депрессией показало, что достоверно чаще в обследованной выборке больных определялся четвертый, интравертный тип адаптации (51,5 %, р<0,01). Далее следовали в порядке убывания интегративный (31,1 %), экстравертный и деструктивный (по 8,7 %) типы.
При сопоставлении типов адаптации больных постшизофренической депрессией с первой группой сравнения было выявлено, что интегративный тип среди лиц с постшизофренической депрессией встречался значимо реже (31,1 %, р<0,05), а интравертный тип — значимо чаще (р<0,001).
При интравертном типе возникновение повторных эпизодов депрессии наблюдалось в течение одного года в 63,5 % случаев, что значимо выше, чем во всей выборке (р<0,05). Депрессивные симптомы имели большой удельный вес, что способствовало снижению интеллектуальной и физической продуктивности, нарастанию эмоциональной отгороженности.
Установлено, что трудоспособность больных постшизофренической депрессией была нарушена более чем у половины лиц — в 61,1 % случаев (р<0,01); 50,5 % пациентов имели II группу инвалидности по психическому заболеванию, 8,7 % - III группу; 1,9 % пациентов инвалидность была назначена в связи с соматической патологией.
На фоне развития заболевания в изученной группе больных в большинстве случаев (65,1 %) произошло снижение профессионального статуса. Профессиональный статус пациентов остался без изменений в 31,1 % наблюдений. Повышение профессионального статуса произошло только в 3,9 % случаев. Среди обследованных студентов и учащихся 85,7 % на данном этапе заболевания прекратили обучение.
При изучении семейного положения было выявлено достоверное превалирование одиноких лиц (63,1 %, р<0,01); среди них лица, никогда не состоявшие в браке, составили 39,8 %. Удельный вес холостых мужчин более чем в 2 раза превысил количество незамужних женщин. Среди лиц, не состоящих в браке на момент обследования, семейное положение структурировано следующим образом: были разведены - 22 человека (21,4 %), вдовы - 2 (1,9 %), состояли в браке - 31 человек (30,1 %), 7 (6,8 %) - сожительствовали. Среди лиц, имеющих семьи, значимо преобладали женщины (р<0,05, t=2,42), что указывало на их лучшую семейную адаптацию, чем среди мужчин.
В ходе катамнестического наблюдения у большинства больных (92,2%) семейное положение формально не изменилось. Распался брак у 6,8% больных, вступил в брак только 1 пациент (1,0 %). Несколько супружеских пар находилось на грани развода. Отношения в семьях больных постшизофренической депрессией были неровными, периодически они становились натянутыми, напряженными, претерпевали кризисы. В процессе катамнестического наблюдения количество одиноких лиц увеличилось на 5,8 % и достигло 68,9 %.
В проведенном нами исследовании установлен высокий удельный вес суицидальных попыток среди больных. 36 человек из 103, что составляет 35%, совершали суицидальные попытки; у 17 (16,5 %) пациентов парасуици-ды были однократными, у 10 (9,7 %) акты самоповреждения совершались дважды; 9 (8,7 %) обследованных лиц пытались свести счеты с жизнью три и более раз. Повышенная суицидальная активность свидетельствовала о крайней дезадаптации, грубых нарушениях саморегуляции, выраженной внутри-личностной конфликтности больных.
Низкие показатели качества жизни в основной группе пациентов касались следующих категорий: «интеллектуальная продуктивность», «характеристика круга общения», «характер отношений с окружающими», «физическая трудоспособность».
При оценке «удовлетворенности жизнью в целом» выявлено, что большинство (89,3 %) не удовлетворены своей жизнью; оценка субъективного благополучия показала, что 31 % считали свое положение неблагополучным или даже безнадежным. Оценка материального положения как объективный показатель превышала субъективный; 59,2 % обследованных всей выборки приобретали ограниченный набор продуктов питания; 36,9 % лиц были менее ограничены в средствах. При субъективной оценке доходов отмечено, что подавляющее большинство больных основной группы считали их крайне низкими или низкими. При этом только у 16,5 % пациентов отсутствовали постоянные доходы, а реальная бедность и нищета отмечались в 2,9 % случаев.
Построение тактики курации больного с постшизофренической депрессией производилось с учетом ее клинической картины, степени выраженности постпроцессуальных симптомов, клинико-динамических особенностей ремиссий, этапа основного заболевания, типа адаптации и особенностей компенсаторно-приспособительной защиты.
Исследование включало 3 фазы: 1 — купирование текущей депрессии; 2— долечивающую или стабилизирующую терапию с акцентом на коррекцию негативных и когнитивных расстройств; 3 - противорецидивную терапию.
В первой фазе критерием положительного ответа являлось снижение на 50 % и более среднего балла по шкале депрессии Гамильтона. Общее количество респондеров среди всех пролеченных больных составило 61,2 %. Лечение всех тяжелых постшизофренических депрессий (27,2 %) проводилось в условиях психиатрического стационара и начиналось с парентерального введения (внутримышечного или внутривенного) полициклических антидепрессантов в сочетании с пероральным, в высоких дозах (150—300 мг/сут), одновременно с назначением нейролептиков (предпочтение отдавалось современным препаратам с атипичной структурой). Терапия умеренных и легких постшизофренических депрессий (72,8 %) осуществлялась чаще амбулаторно (82,7 %), реже проводилась в психиатрическом стационаре (17,3 %).
Лечение депрессий с неравномерной представленностью компонентов депрессивной триады, разной степенью атипичности симптоматики (77,7 %) позволило получить положительный ответ на терапию только в 44 случаях
55,0 %). Лечение постшизофренических депрессий с клинической картиной «классической депрессии» показало лучший результат: снижение баллов по шкале HDRS на 50' % и более было отмечено в 82,6 % наблюдений. Резистентность к проводимому лечению проявлялась значимо чаще (р<0,05, t=2,39) при лечении атипичных депрессивных синдромов.
Во второй фазе критериями стабилизации состояния являлись не только редукция баллов по шкале HDRS, но и снижение показателей по шкале PANSS, которое характеризовалось изменением поведения: увеличением дневной активности, возвращением к повседневной деятельности, расширением круга контактов. Оценка результатов вмешательства на этом этапе показала, что среди респондеров наблюдалась более благоприятная динамика постпроцессуальных симптомов, регистрируемая с помощью шкалы PANSS. Достоверное снижение Т-баллов достигнуто в отношении общей, негативной и позитивной симптоматики (р<0,05), депрессии (р<0,01).
Оценка эффективности лечебно-реабилитационных мер во второй фазе исследования, соответствующей этапу стабилизирующей терапии, выявила, что среди респондеров достигнуто достоверное снижение Т-баллов в отношении общей, негативной и позитивной симптоматики (р<0,05), депрессии (р<0,01). Среди нонреспондеров снижение Т-баллов оказалось недостоверным.
В третьей фазе критерием эффективности являлось стойкое сохранение эутимического фона настроения и отсутствие рецидивирования психотических симптомов в течение последующих двух лет катамнестического наблюдения. На данном этапе терапии отмечались отказы от лечения в 11,7 % наблюдений, терапия продолжалась постоянно в 51,5 % случаев, эпизодически — в 36,9 %. Положительный ответ на терапию в третьей фазе выявлен: во всей выборке — в 23,3 % наблюдений, во второй группе сравнения — в 37,0 %. Таким образом, было показано преимущество комплексной программы реабилитации пациентов с постшизофренической депрессией.
Критерием эффективности проводимых реабилитационных мероприятий выступила также и позитивная динамика следующих показателей качества жизни: «занятие домашним хозяйством» — на 47,7 %, «характер взаимоотношений с окружающими» — на 39,0 %, «физическая работоспособность» — на 19,9%.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Конева, Ольга Викторовна
1. Абрамова, А. А. Агрессивность и восприятие эмоциональной экспрессии у больных с депрессивным расстройством различной степени тяжести и длительности / А. А. Абрамова // Психиатрия. — 2006. — № 3 (21).-С. 22—29.
2. Абрамова, JI. И. Приступообразная шизофрения (вопросы дифференциации, клинико-динамические, прогностические аспекты) : автореф. . докт. мед. наук / Л. И. Абрамова. М., 1996. - 34 с.
3. Авруцкий, Г. Я. Лечение психически больных / Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува. М. : Медицина, 1988. - 588 с.
4. Аксёнова, И. О. Поддерживающая терапия шизофрении нейролептиками пролонгированного действия в сочетании с нормотимиками / И.О.Аксёнова // Шизофрения: новые подходы к терапии / под ред. И. И. Кутько, П. Т. Петрюка. Харьков, 1995. - Т. 2. - С. 4—6.
5. Амбрумова, А. Г. Течение шизофрении по данным отдаленного катам-неза / А. Г. Амбрумова. М., 1962. - 216 с.
6. Андрейко, М. Ф. Тимический компонент негативного синдромоком-плекса у больных шизофренией / М. Ф. Андрейко // Шизофрения: новые подходы к терапии / под ред. И. И. Кутько, П. Т. Петрюка. Харьков, 1995.-Т. 2.-С. 8—9.
7. Арапбаева, Ч. А. Психопатология эндогенных, апатических депрессий / Ч.А. Арапбаева // Журн. невропатологии и психиатрии. 1995. — Вып.4.-С. 47—50.
8. Балинт, М. Базисный дефект (Терапевтические аспекты регрессии) / М. Балинт. М. : «Когито-Центр», 2002. — 256 с.
9. Бек, А. Когнитивная терапия депрессии / А. Бек, А. Раш, Б. Шо, Г. Эмери. СПб., 2003. - 304 с.
10. Бобров, А. С. Эндогенная депрессия / А. С. Бобров. — Иркутск, 2001. -384 с.
11. Бруханский, Н. П. Схизофрении / Н. П. Бруханский // Труды психиатрической клиники. М., 1934. — № 2. - 286 с.
12. Вартанян, М. Е. Этиология и патогенез шизофрении / М. Е. Вартанян, Д. Д. Орловская // Руководство по психиатрии / под ред. А. С. Тигано-ва.-М., 1999.-С. 511.
13. B.М.Волошин // Журн. неврологии и психиатрии. — 1983. — Вып. 8. —1. C.1189—1194.
14. Вертоградова, О. П. Депрессия как общемедицинская проблема / О. П. Вертоградова // Медицина для всех. 1997. - № 2 (4). - С. 10—12.
15. Виршинг, Д. А. Шизофрения и ожирение: влияние антипсихотических препаратов / Д. А. Виршинг // Соц. и клин, психиатрия. 2007. - Т. 17, № 4. - С. 45—58.
16. Вовин, Р. Я. Профилактическое лечение аффективных психозов фин-лепсином / Р. Я. Вовин, А. Г. Дигилов, А. И. Скорик // Журн. невропатологии и психиатрии. 1984. - Вып. 8. - С. 1226—1230.
17. B03. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. Психическое здоровье: новое понимание, новая надежда. — М., 2001. — 215 с.
18. Воробьев, В. Ю. Шизофренический дефект: (на модели шизофрении, протекающей с преобладанием негативных расстройств) : автореф. . докт. мед. наук / В. Ю. Воробьев. — М., 1988. 43 с.
19. Ганнушкин, П. Б. Избранные труды / П. Б. Ганнушкин / под ред. О. В. Кербикова. М., 1964. - 292 с.
20. Гаранян, Н. Г. Соотношение положительных и отрицательных эмоций у больных шизофренией : автореф. . канд. психол. наук / Н. Г. Гара-нян.-М., 1986.-23 с.
21. Гиляровский, В. А. Шизофрения / В. А. Гиляровский. М., 1939. -166 с.
22. Гонжал, О. А. Клиническая типология самостигматизации при шизофрении / О. А. Гонжал // Психиатрия. 2006. - № 3 (21). - С. 39—46.
23. Горобец, Jl. Н. Особенности структуры и формирования нейро-эндокринных дисфункций в процессе терапии атипичными нейролептиками (фармако-эпидемиологическое исследование) / Л. Н. Горобец // Соц. и клин, психиатрия. 2005. - Т. 15. № 4. - С. 49—53.
24. Горобец, Л. Н. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами / Л. Н. Горобец, В. С. Буланов, П. С. Комиссаров, Л.Г.Ермолаева // Соц. и клин, психиатрия. 2003. - Т. 13, № 1. — С. 164—169.
25. Гурович, И. Я. Социальная психиатрия и социальная работа в психиатрии / И. Я. Гурович, Я. А. Сторожакова // Соц. и клин, психиатрия. — 1998. Т. 8, № 4. - С. 5—20.
26. Гурович, И. Я. Динамика показателей деятельности психиатрической службы России (1994—1999) / И. Я. Гурович, В. Б. Голланд, Н. М. Зай-ченко. М, 2000. - 506 с.
27. Гурович, И. Я. Психиатрическая помощь населению России / И. Я. Гурович, В. Б. Прейс, В. Б. Голланд. М, 2000. - 676 с.
28. Гурович, И. Я. Психическое здоровье населения и психиатрическая помощь в России / И. Я. Гурович // ХШ съезд психиатров России (10— 13 октября 2000 г.) : материалы съезда. -М., 2000. С. 13.
29. Гурович, И. Я. Психосоциальная реабилитация в психиатрии / И. Я. Гурович, Я. А. Сторожакова // Соц. и клин, психиатрия. 2001. -Т. 11, № 3. - С. 5—13.
30. Гурович, И. Я. Практикум по психосоциальному лечению и психосоциальной реабилитации психически больных / И. Я. Гурович, А. Б. Шмук-лер.-М., 2002.- 179 с.
31. Гурович, И. Я. Стоимостной анализ бремени шизофрении в России / И. Я. Гурович, Е. Б. Любов, В. Н. Козырев, О. В. Белякова и др. // Соц. и клин, психиатрия. 2002. - Т. 12, № 3. - С. 46—55.
32. Гурович, И. Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И. Я. Гурович, Е. Б. Любов. М, 2003. - 264 с.
33. Гурович, И. Я. Психосоциальная терапия и психосоциальная реабилитация в психиатрии / И. Я. Гурович, А. Б. Шмуклер, Я. А. Сторожакова. -М., 2004.-491 с.
34. Гурович, И. Я. Сберегающе-превентивная социальная реабилитация / И. Я. Гурович // Соц. и клин, психиатрия. 2007. — Т. 17, № 1. — С. 5—9.
35. Гуткевич, Е. В. Манифестация шизофрении в молодом и зрелом возрасте (генетико-эпидемиологическое исследование) : автореф. . канд. мед. наук / Е. В. Гуткевич. Томск, 1988. - С. 5—20.
36. Дьяконов, А. Л. Клинические и нейрофизиологические эффекты антидепрессантов с различным механизмом действия при умеренных и тяжелых депрессиях : автореф. . канд. мед. наук / А. Л. Дьяконов. М., 2000. - 23 с.
37. Дэвис, Дж. М. Шизофрения: выбор антипсихотической терапии / Дж. М. Дэвис // Соц. и клин, психиатрия. 2006. - Т. 16, № 3. - С. 77— 79.
38. Жариков, Н. М. Клиника ремиссий при шизофрении в отдаленном периоде заболевания. : автореф. . докт. мед. наук / Н. М. Жариков. М., 1961.-С. 4—24.
39. Жислин, С. Г. Течение шизофрении и маниакально-депрессивного психоза на паталогически измененной почве / С. Г. Жислин // Тр. Всесоюз.научно-практ. конф. по акт. вопросам психиатрии. — М., 1955. — С. 218—222.
40. Жислин, С. Г. О некоторых клинических зависимостях, наблюдающихся при лечении нейролептиками / С. Г. Жислин // Журн. невропатологии и психиатрии. 1962. - Т. 62, № 2. - С. 161—169.
41. Иванов, С. В. Постпроцессуальное сенситивное развитие. К проблеме нажитых личностных расстройств / С. В. Иванов, Л. Л. Лукьянова // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В. М. Бехтерева. 1993. — №4.-С.44—52.
42. Кабанов, М. М. Психосоциальная реабилитация и социальная психиатрия / М. М. Кабанов. СПб., 1998. - 256 с.
43. Каплан, Г. И. Клиническая психиатрия / Г. И. Каплан, Б. Дж. Сэдок / пер. с англ. М. : Медицина, 1998. - Т. 1. - 672 с.
44. Карвасарский, Б. Д. Психотерапевтическая энциклопедия / Б. Д. Карвасарский. СПб., 2000. - 1019 с.
45. Кербиков, О. В. Шизофрения как нозологическая проблема / О. В. Кер-биков // Шизофрения. М. : Медицина, 1962. - С. 5—11.
46. Кернберг, О. Ф. Отношения любви: норма и патология / О. Ф. Кернберг / пер. с англ. М. : Класс, 2000. - 256 с.
47. Кернберг, О. Ф. Тяжелые личностные расстройства: стратегии психотерапии / О. Ф. Кернберг. М. : Класс, 2000. - С. 36—39.
48. Кондратьев, Ф. В. Социальные факторы и шизофрения / Ф. В. Кондратьев // Руководство по соц. психиатрии / под. ред. Т. Б. Дмитриевой. М., 2001.-С. 194—212.
49. Костюкова, Е. Г. Сравнительные особенности профилактического действия карбамазепина и карбоната лития при аффективных и шизоаф-фективных психозах / Е. Г. Костюкова // Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - Т. 88, вып. 12. - С. 25—29.
50. Кохут, X. Анализ самости: Систематический подход к лечению нар-циссических нарушений личности / X. Кохут / пер. с англ. — М. : «Ко-гито-Центр», 2003. — 368 с.
51. Кохут, X. Восстановление самости / X. Кохут / пер. с англ. — М. : «Ко-гито-Центр», 2002. 316 с.
52. Коцюбинский, А. П. Психопатология и качество жизни при шизофрении / А. П. Коцюбинский, О. В. Лапшин, С. В. Пхиденко // Соц. и клин, психиатрия. 2004. - Т. 14. - С. 32—37.
53. Коцюбинский, А. П. Шизофрения: уязвимость диатез - стресс — заболевание / А. П. Коцюбинский, А. И. Скорик, И. О. Аксенова, Н. С.Шейнина, В. В. Зайцев и др. - СПб., 2004. - 336 с.
54. Красик, Е. Д. Госпитализм при шизофрении (клинико-реабилитационные аспекты) / Е. Д. Красик, Г. В. Логвинович. — Томск, 1983.- 136 с.
55. Красик, Е. Д. Социально-трудовая адаптация больных приступообразной шизофренией / Е. Д. Красик, Г. В. Логвинович. — Томск, 1991. -С. 38—96.
56. Крепелин, Э. Введение в психиатрическую клинику / Э. Крепелин // 30 лекций / пер. с нем. СПб. : «Современная медицина и гигиена», 1902.-281 с.
57. Кузавкова, М. В. Клинико-фармакокинетический прогноз эффективности нормотимиков при вторичной профилактике фазнопротекающих эндогенных психозов : автореф. . канд. мед. наук / М. В. Кузавкова. -М., 2001.-С. 14—21.
58. Куприянова, И. Е. Качество жизни как критерий психического здоровья женщин / И. Е. Куприянова, В. Я. Семке, В. Б. Трусов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1999. — № 1. - С. 37—41.
59. Куприянова, И. Е. Качество жизни и нервно-психические расстройства / И. Е. Куприянова, В. Я. Семке. Томск, 2006. - 100 с.
60. Курек, Н. С. Дефицит психической активности, пассивность личности и болезнь / Н. С. Курек. М., 1996. - 245 с.
61. Куценок, Б. М. Рецидивирующая шизофрения / Б. М. Куценок. Киев : Здоровье, 1988.-245 с.
62. Ландышев, М. А. Психообразовательная работа с родственниками больных шизофренией с частыми госпитализациями / М. А. Ландышев // Соц. и клин, психиатрия. 2006. - Т. 16, № 3. - С. 99—103.
63. Личко, А. Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков / А. Е. Личко. Л., 1983. - 255 с.
64. Личко, А. Е. Шизофрения у подростков / А. Е. Личко. — Л. : Медицина, 1989.-216 с.
65. Логвинович, Г. В. Социально-трудовая адаптация больных приступообразной шизофренией: автореф. . докт. мед. наук / Г. В. Логвинович. -М., 1987.-34 с.
66. Логвинович, Г. В. Дифференцированная оценка адаптациии больных приступообразной шизофренией / Г. В. Логвинович // Реабилитация нервно-психических больных. Томск, 1984. — С. 121—124.
67. Логвинович, Г. В. Первичные и вторичные нарушения адаптации при шизофрении / Г. В. Логвинович, А. В. Семке. Томск, 1995. - 212 с.
68. Магомедова, М. В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией / М. В. Ма-гомедова // Соц. и клин, психиатрия. — 2000. — Т. 10, № 1, С. 35—40.
69. Мазо, Г. Э. Влияние терапии сероквелем на депрессивную симптоматику в структуре шизофрении / Г. Э. Мазо // Психотерапия и психофармакотерапия. 2003. - Т. 5, № 6. - С. 259—262.
70. Мазо, Г. Э. Терапевтическая динамика и предикторы ответа на терапию при использовании селективных серотонинергических антидепрессантов / Г. Э. Мазо, М. В. Иванов, Р. Я. Вовин // Психотерапия и психофармакотерапия. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 49—52.
71. Мак-Вильямс, Н. Психоаналитическая диагностика: Понимание структуры личности в клиническом процессе / Н. Мак-Вильямс / пер. с англ. — М.: Независимая фирма «Класс», 2004. 480 с.
72. Максимов, В. И. О психогениях типа реакции отказа у больных вялотекущей шизофренией / В. И. Максимов // Журн. невропатологии и психиатрии. 1987. - Вып. 5. - С. 703—709.
73. Мелехов, Д. Е. Клинические основы прогноза трудоспособности при шизофрении / Д. Е. Мелехов. -М. : Медицина, 1963. С. 13—17.
74. Мелехов, Д. Е. К проблеме резидуальных состояний и дефектных состояний при шизофрении (в связи с задачами клинического и социально-трудового прогноза): обзор / Д. Е. Мелехов // Журн. невропатологии и психиатрии.-1981.-Вып. 1.-С. 128—138.
75. Михайлова, И. И. Самостигматизация психически больных: автореф. . канд. мед. наук / И. И. Михайлова. М., 2005. - С. 10-—19.
76. Морозов, В. М. Некоторые типы спонтанных ремиссий при шизофрении / В. М. Морозов, Ю. К. Тарасов // Журн. невропатологии и психиатрии. 1951. - Вып. 4. - С. 44—47.
77. Мосолов, С. Н. Применение солей лития в психиатрической практике / С. Н. Мосолов. М., 1983. - 38 с.
78. Мосолов, С. Н. Сравнительная эффективность профилактического применения карбоната лития, карбамазепина и вальпроата натрия при аффективных и шизоаффективных психозах / С. Н. Мосолов // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1991. — Вып. 4. С. 78—83.
79. Мосолов, С. Н. Основы психофармакотерапии / С. Н. Мосолов. М., 1996.-374 с.
80. Мосолов, С. Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств / С. Н. Мосолов. М., 2001. - 238 с.
81. Мосолов, С. Н. Новые достижения в терапии психических заболеваний / С. Н. Мосолов. М., 2002. - 624 с.
82. Мосолов, С. Н. Анализ влияния атипичных антипсихотиков на пяти-факторную модель шизофрении / С. Н. Мосолов, М. В. Кузавкова,
83. B. В. Калинин, А. В. Еремин, Г. Ю. Сулимов // Соц. и клин, психиатрия. -2003.-Т. 13, №3.-С. 45—51.
84. Мосолов, С. Н. Современные подходы к диагностике и фармакотерапии биполярного аффективного расстройства / С. Н.Мосолов, Е. Г. Костюкова // Трудный пациент. 2005. - № 12.
85. Мосолов, С. Н. Биполярное аффективное расстройство: диагностика и терапия / С. Н. Мосолов, Е. Г. Костюкова, М. В. Кузавкова / под ред.
86. C. Н. Мосолова. М., 2008. - 384 с.
87. Мучник, М. М. Психотерапевтическая динамика в аналитической группе / М. М. Мучник, В. Я. Семке, А. В. Семке. Томск, 2001. - 155 с.
88. ЮЗ.Наджаров, Р. А. Шизофрения / Р. А. Наджаров, А. С. Тиганов, А. Б. Смулевич, А. Ф. Шахматов, В. JT. Иванов // Руководство по психиатрии. -М. : Медицина, 1988. Т. 1. - С. 420—485.
89. Незнанов, Н. Г. Динамика показателей качества жизни больных шизофренией в процессе лечения рисполептом / Н. Г. Незнанов, М.В.Иванов, Г. Э. Мазо, С. Ю. Масловский, М. Г. Янушко // Психотерапия и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4. - С. 194—195.
90. Незнанов, Н. Г. Качество жизни больных шизофренией в процессе противорецидивной терапии / Н. Г. Незнанов, С. Ю. Масловский,
91. М. В. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. Т. 6, № 5. -С. 213—215.
92. Немытых, Д. Н. Психотерапия в реабилитации больных шизофренией. Клиника, адаптация и реабилитация больных шизофренией / Д. Н. Немытых // Материалы межрегион, конф. (Томск, 23—25 ноября 2004 г.) / под ред. А. В. Семке. Томск, 2004. - С. 106—107.
93. Нуллер, Ю. JI. Депрессия и деперсонализация / Ю. JI. Нуллер. — JL, 1988.-264 с.
94. Ос, Дж. ван. Стандартизированные критерии ремиссии при шизофрении / Дж. ван. Ос, Т. Берне, Р. Кавалларо // Соц. и клин, психиатрия. -2006. Т. 16, № 3. - С. 80—83.
95. Перельман, А. А. Шизофрения. Клиника, этиология, патогенез и лечение / А. А. Перельман. Томск, 1944. - С. 81—87.
96. Перельман, А. А. Синдром Кандинского-Клерамбо / А. А. Перельман // БМЭ. 1959. - Т. 12. - С. 134.
97. Плотичер, А. И. / А. И. Плотичер // 6-й Всесоюз. съезд невропатологов и психиатров : тез. докл. — М., 1975. Т. 3. - С. 98—101.
98. Подкорытов, В. С. Депрессия и резистентность / В. С. Подкорытов, Ю. Ю. Чайка // Журн. психиатрии и медицинской психологии. 2002. — № 1.-С. 11—13.
99. Попова, Е. Н. Параноидная шизофрения (клинико-эпидемиологические и реабилитационные аспекты) : автореф. . канд. мед. наук / Е. Н. Попова. Томск, 1987. - 159 с.
100. Портнов, В. В. Типологическая дифференциация депрессивно-параноидных состояний при шизофрении / В. В. Портнов // Психиатрия. 2006. -№ 3 (21). - С. 7—15.
101. Прааг, Г. М. ван. Минусы современных исследований стресса в психиатрии / Г. М. ван. Прааг // Соц. и клин, психиатрия. 2005. - Т. 15, № 1. -С. 76—80.
102. Райзман, Е. М. Социальная адаптация больных шизофренией в пре-морбидном периоде и в динамике заболевания (клинико-эпидемиологическое исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. М. Райзман. Томск, 1991.
103. Рахмазова, J1. Д. Клинико-эпидемиологическое исследование шизофрении (трансрегиональный и транскультуральный аспекты) : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / JL Д. Рахмазова. Томск, 2000. — 39 с.
104. Рохлин, JI. JI. Изменения и роль личности в клинике и течении шизофрении / JL JL Рохлин // Клинико-психологические исследования личности (в связи с задачами профилактики, диагностики и лечения нервно-психических заболеваний). Л., 1971. — С. 64—68.
105. Рычкова, О. В. Когнитивно-ориентированное направление в психотерапии и психосоциальной терапии больных шизофренией / О. В. Рычкова// Соц. и клин, психиатрия. — 2007. — Т. 17, №. 4.— С. 91—105.
106. Сальникова, JI. И. Групповая работа с психически больными по психообразовательной программе: пособие для врачей / JI. И. Сальникова / под ред. И. Я. Гуровича. М., 2002. - 39 с.
107. Сёмин, И. Р. Психически больной в обществе / И. Р. Сёмин,
108. A. П. Агарков. Томск, 1997. - С. 183—195.
109. Семке, А. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика и социально-трудовая адаптация больных шизофренией с шизоаффективными приступами заболевания : автореф. . канд. мед. наук / А. В. Семке. -Томск, 1988.-С. 12—19.
110. Семке, А. В. Эпидемиология, систематика, патодинамические основы и средовые условия нарушений социальной адаптации при шизофрении : автореф. . докт. мед. наук / А. В. Семке. Томск, 1995. - 50 с.
111. B. Я. Семке. Сургут, Томск, 1998. - С. 161—163.
112. Семке, А. В. Проблемы адаптации при шизофрении / А. В. Семке, Г. В. Логвинович, Н. А. Кулешова // Шизофрения и расстройства шизофренического спектра. -М., 1999. С. 333.
113. Семке, А. В. Семейные взаимоотношения и наследственная отяго-щенность шизофренией / А. В. Семке, И. А. Зражевская, Н. А. Кулешова. -Новосибирск, 2007. 191 с.
114. Семке, В. Я. К дифференциальной диагностике истерической психопатии и истероформных состояний шизофренического генеза / В.Я.Семке // Шизофрения (диагностика, соматические изменения, па-томорфоз). М., 1975.-С. 147—151.
115. Семке, В. Я. Начальные проявления эндогенно-процессуальной патологии / В. Я. Семке, А. В. Семке // Превентивная психиатрия. — Томск, 1999.-С. 152—156.
116. Семке, В. Я. Психофармакология и психотерапия: взаимодействие или противопоставление / В. Я. Семке, И. Е. Куприянова, Е. Н. Макарова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 1999. — № 4. -С. 62—64.
117. Семке, В. Я. Улучшение качества жизни как слагаемое общественного здоровья / В. Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. - № 1. - С. 4—8.
118. Семке, В. Я. Клиническая персонология / В. Я. Семке. Томск, 2001. -374 с.
119. Семке, В. Я. Основы персонологии / В. Я. Семке. М., 2001. - 471 с.
120. Семке, В. Я. Качество жизни человека стратегия персонологии XXI века / В. Я. Семке // Клинические и социально-психологические аспекты качества жизни психоневрологических больных в современном обществе : сб. тез. науч. конф. - СПб., 2003. - С. 183—185.
121. Семке, В. Я. Оценка эффективности психотерапии и повышения качества жизни / В. Я. Семке // Психотерапия. 2004. - № 4. — С. 21.
122. Серейский, М. Я. К вопросу о методике учета терапевтической эффективности при лечении психических заболеваний / М. Я. Серейский // Тр. ин-та им. П. Б. Ганнушкина. М., 1939. - №. 4. - С. 9—25.
123. Смулевич, А. Б. К вопросу о депрессивных состояниях, возникающих в период лечения нейролептическими средствами / А. Б. Смулевич // Журн. невропатологии и психиатрии. 1961. - Т. 61, вып. 2. - С. 236— 245.
124. Смулевич, А. Б. Психопатология шизофренического дефекта / А. Б. Смулевич, В. Ю. Воробьев // Журн. невропатологии и психиатрии. 1988. - Т. 88, вып. 9. - С. 100—105.
125. Смулевич, А. Б. Депрессии в общей медицине / А. Б. Смулевич. — М., 2001.-252 с.
126. Снежневский, А. В. Шизофрения. Клиника и патогенез / А. В. Снеж-невский. М. : Медицина, 1969. — 463 с.
127. Снежневский, А. В. Nosos et patos Schizophrenia / А. В. Снежневский // Шизофрения: мультидисциплинарное исследование. — М. : Медицина, 1972.-С. 5—15.
128. Солохина, Т. А. Качество жизни потребителей психиатрической помощи / Т. А. Солохина, В. Г. Ротштейн, В. С. Ястребов // Шизофрения и расстройства шизофренического спектра / под ред. А. Б. Смулевича. -М., 1999.-С. 206—220.
129. Степанов, И. JI. Диагностика и структурные особенности ангедониче-ских нарушений больных депрессиями / И. JT. Степанов // Соц. и клин, психиатрия. 2004. - Т. 14, № 1. - С. 44—51.
130. Стецив, JI. Г. Типология многолетних (хронифицированных) приступов в клинике шизофрении / JI. Г. Стецив // Соц. и клин, психиатрия. — 2001.-Т. 11, № 3. С. 80—86.
131. Счастный, Е. Д. Распространенность и клинико-конституциональные закономерности полиморфизма депрессивных расстройств : автореф. . докт. мед. наук / Е. Д. Счастный. Томск, 2001. — С. 11—27.
132. Твердохлеб, В. П. О взаимосвязи типов течения и характера ремиссий при шизофрении : автореф. . канд. мед. наук / В. П. Твердохлеб. — М., 1983.-23 с.
133. Тиганов, А. С. Эндогенные депрессии: вопросы классификации и систематики / А. С. Тиганов // Депрессии и коморбидные расстройства. -М., 1997.-С. 12—26.
134. Тхостов, А. Ш. Эмоции и аффекты: общепатологические и патопсихологические аспекты. Патология эмоций в клинике аффективных и тревожных расстройств / А. Ш. Тхостов, И. Г. Колымба // Психолог, журн. — 1998. — Т. 19, №5.-С. 81—86.
135. Тхостов, А. Ш. Психологические механизмы реакции отказа у больных шизофренией / А. Ш. Тхостов, Н. А. Ильина, Е. Я. Кучерова и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 2005. - Т. 105, вып. 4. — С. 9— 16.
136. Федоров, Я. О. Патоморфоз шизофрении в 70—90-е годы XX века / Я. О. Федоров // Психотерапия. 2004. - № 11. - С. 34—37.
137. Холмогорова, А. Б. Биопсихосоциальная модель как методологическая основа изучения психических расстройств / А. Б. Холмогорова // Соц. и клин, психиатрия. 2002. - Т. 12, № 3. - С. 97—104.
138. Холмогорова, А. Б. Программа тренинга когнитивных и социальных навыков (ТКСН) у больных шизофренией / А. Б. Холмогорова, Н. Г. Гаранян, А. А. Долныкова, А. Б. Шмуклер // Соц. и клин, психиатрия. 2007. - Т. 17, № 4. - С. 67—77.
139. Хэфнер, X. Существуют ли два типа шизофрений? / X. Хэфнер, К. Маурер // Синапс: 1993. - № 4. - С. 14—32.
140. Царук, Т. П. О реактивной лабильности при приступообразной шизофрении / Т. П. Царук // Здравоохранение Казахстана. -1991. №. 3. -С. 40—43.
141. Чайка, Ю. Ю. К проблеме постшизофренических депрессий / Ю. Ю. Чайка // Журн. психиатрии и мед. психологии. — 1999. № 1. — С. 117—121.
142. Чу, П. Исследование метаболических эффектов антипсихотических средств у" больных шизофренией / П. Чу, Р. Вельх // Метаболические побочные эффекты и осложнения психофармакотерапии. М., 2003. -С. 15—18.
143. Шмуклер, А. Б. Проблема качества жизни в психиатрии / А. Б. Шмуклер // Соц. и клин, психиатрия. 1996. - № 3. — С. 100—105.
144. Шмуклер, А. Б. Применение кветиапина у больных с впервые возникшими психотическими состояниями / А. Б. Шмуклер // Соц. и клин, психиатрия. 2006. - Т. 16, № 3. - С. 109—113.
145. Шумская, К. Н. Клинические особенности и место постшизофренических депрессий на разных этапах развития заболевания / К. Н. Шумская // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. — Вып. 12. — С. 30—34.
146. Шумская, К. Н. Постшизофренические депрессии (психопатологические особенности и вопросы типологии, клинические подходы, терапевтические особенности) : автореф. . канд. мед. наук / К. Н. Шумская. М., 1999. - С. 5—21.
147. Юровская, Е. М. Психосоциальная реабилитация больных шизофрений и шизотипическим расстройством (клинические, социальные и адаптационные аспекты) : автореф. . канд. мед. наук / Е. М. Юровская. Томск, 2004. - 22 с.
148. Ясперс, К Общая психопатология / К. Ясперс. М., 1997. - 1056 с.
149. Ястребов, В. С. Внебольничная помощь — основное звено психиатрической службы / В. С. Ястребов // Соц. и клин, психиатрия. 1998. -Т.8, №2.-С. 63—67.
150. Addington, J. Duration of untreated psychosis: impact on 2-year outcome / J. S. Addington, Mastrigt van, D. Addington // Psychol. Med. 2004. -Vol.34, №2.-P. 277—84.
151. Addington, J. Social outcome in early psychosis / J. Addington, J. Young, D. Addington // Psychol. Med. 2003. -Vol. 33, № 6. - P. 1119—1124.
152. Andreasen, N. C. Remission in schizophrenia: proposed criteria and rationale for consensus / N. C. Andreasen, Jr. W. T. Carpenter, J. M. Kane et al. //Am. J. Psychiatry. -2005. Vol. 162. - P. 441—449.
153. Andreasen, N. C. Positive vs. negative schizophrenia / N. C. Andreasen // Sch. Bull. -1985. Vol. 11, № 3. - P. 380—389.
154. Angst, J. Epidemiology of depression / J. Angst // Depression, neurobio-logical. psychopathological and therapeutical advances / eds. A. Honig, H. M. Van Praag. Chichester : Wiley, 1997. - P. 17—30.
155. Auslander, L. A. Sustained remission of schizophrenia among community-dwelling older outpatients / L. A. Auslander, D. V. Jeste // Am. J. Psychiatry.-2004.-Vol. 161.-P. 1490—1493.
156. Baastrup, P. C. Lithium as a prophylactic agent. Its effects against recurrent depression and manic-depressive psychosis / P. C. Baastrup, M. Schou // Arch. Gen. Psychiat. 1967. - Vol. 16. - P. 162—172.
157. Barnes, T. R. The nature and prevalence of depression in chronic schizophrenic in-patients / T. R. Barnes, D. A. Curson, P. F. Liddle, M. Patel // Br. J. Psychiatry, 1989.-Vol. 154.-P. 486—91.
158. Barrowclough, C. Randomised controlled effectiveness trial of a needs-" based psychosocial intervention service for cares of people with schizophrenia / C. N. Barrowclough, Tarrier, S. Levis et al. // Br. J. Psychiatry. 1999. -Vol. 174.-P. 505—511.
159. Bartels, S. J. Depressive symptoms in schizophrenia: comprehensive differential diagnosis / S. J. Bartels, R. E. Drake // Compr. Psychiatry. -1988. Vol. 29. - P. 467—83.
160. Beck, P. Symptoms and assessment of depression / P. Beck // Handbook of affective disorders / eds. E. S. Paykel. — Churchill Livingstone, 1992. -P. 3—13.
161. Bellack, A. S. An analysis of social competence in schizophrenia / A. S.Bellack, R. L. Morrison, J. T. Wixted, К. T. Mueser // Br. J. Psychiatry. 1990.-Vol. 156.-P. 809—818.
162. Bellack, A. S. Das Framing sozialer Fertigkeiten zur Behanding chronisch Schizofrener / A. S. Bellack // Bewaltigung des Schizophrenic. — Bern, 1986 -S. 121—131.
163. Birchwood, M. Cognitive approach to depression and suicidal thinking in psychosis / M. Birchwood, Z. Iqbal, P. Chadwick, P. Trower // Br. J. of Psychiatry. 2000. - Vol. 177. - P. 516—528.
164. Birchwood, M. Early intervention in schizophrenia / M. Birchwood, P. McGony, H. Jackson // Br. J. of Psychiatry. 1997. - Vol. 170. - P. 2—5.
165. Blatt, S. J. Experience of depressions in normal young adults / S. J. Blatt, P. D. Afflitti, D. M. Quinlan // Journal of abnormal psychology. 1976. -Vol. 85.-P. 383—389.
166. Blumenthal, S. J. Suicide over the life cycle: risk factors, assessment and treatment of suicidal patients / S. J. Blumenthal, D. J. Kupfer. — Washington DC : American Psychiatric Press, Inc., 1990. 799 p.
167. Bowden, C. L. A randomized, placebo-controlled 12-month trial of divalproex and lithium in treatment of outpatients with bipolar I disorder / C.L.Bowden, J. R. Calabrese, S. L. McElroy et al. // Arch. Gen. Psychiat. -2000. Vol. 57. - P. 481—489.
168. Boydell, J. The outcome of psychotic illness / J. Boydell, J. van Os, R.M.Murray // The comprehensive care of schizophrenia / eds. J. Lieber-man, R. M. Murray. London : Dunitz, 2001. - P. 37—59.
169. Bradford, D. W. Pharmacological management of first episode schizophrenia and related nonaffective psychoses / D. Bradford, W. D. O. Perkins, J. A. Lieberman // Drugs. 2003. - Vol. 63, № 21. - P. 2265—2283.
170. Brown, G. W. Self-esteem and depression / G. W. Brown, A. Bifulko, B.Andrews // Social psychiatry and psychiatric epidemiology. 1990. -Vol.25.-P. 244—249.
171. Brugha, T. S. Social support and psychiatric disorder: overview of evidence / T. S. Brugha. Cambridge : University Press, 1995. - P. 12—24.
172. Bustillo, J. R. The psychosocial treatment of schizophrenia: an update / J.R. Bustillo, J. Lauriello, W. P. Horan et al. //Am. J. Psychiatry. 2001. -Vol. 158, №2.-P. 163—175.
173. Byrne, P. Stigma of mental illness and ways of diminishing it / P. Byrne // Advances in Psychiatry Treatment. 2000. - Vol. 6. - P. 65—72.
174. Calabrese, J. R. A double-blind, placebo-controlled prophylaxis study of lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder / J. R. Calabrese, T. Suppes,
175. C.L. Bowden et al.//J. Clin. Psychiatry. 2000. - Vol. 61.-P. 841—850.
176. Carpenter, W. T. Treatment of negative symptoms / W. T. Carpenter,
177. D.W. Heinrichs, L. D. Alphs // Schizophr. Bull. 1985. - Vol. II. -P. 453—456.
178. Ciompi, L. The natural history of schizophrenia in longterm / L. Ciompi // Brit. J. Psychiat. 1980. - Vol. 134, №5. - P. 413-^120.
179. Ciompi, L. Modellvorstellungen zum Zusammenwirken biologischer und psychosozialer Faktoren in der Schizophrenic / Ciompi, L. // Fortschritte der Neurologie und Psychiatrie. 1984. - Vol. 52. - S. 200—206.
180. Ciompi, L. Affektlogik Uber die Struktur der Psyche und ihre Entwick-lung: Ein Beitrag zur Schizoprenieforschung (4 Aufl.) / L. Ciompi. — Stuttgart : Klett-Cotta, 1994. - S. 3—11.
181. Conwell, Y. Medscape Mental Health / Y. J. Conwell, Cholette, P. R. Duberstein. 1998. - Vol. 3, № 3. - P. 1—12.
182. Coppen, A. Prophylactic lithium in affective disorders: Controlled trial / A. Coppen, R. Noguern, J. Bailey et al. // Lancet. 1971. - № 2. - P. 275— 279.
183. Correl, C. U. Lower risk for tardive dyskinesia associated with second-generation antipsychotics: a systematic review of 1-vear studies / C. U. Correl, S. Leucht, J. M. Kane // Am. J. Psychiatrv. 2004. - Vol. 161, № 3. -P. 14—425.
184. Crow, T. J. Nature of the genetic contribution to psychotic illness: a continuum viewpoint / T. J. Crow // Acta Psychiatr. Scand. 1990. - Vol. 81. -p. 401—408.
185. Crow, T. A current view of the type 11 Syndrome / T. Crow // Br. J. of Psychiatry. 1989. - Vol. 155. - Suppl. 7. - P. 53—54.
186. Docherty, N. M. Affective reactivity of symptoms as a process discriminator in schizophrenia / N. M. Docherty // J. Nerv. Ment. Dis. 1996. -Vol. 184, №9.-P. 53—54.
187. Drake, R. E. Depression, hopelessness and suicide in chronic schizophrenia / R. E. Drake, P. G. Cotton // Br. J. Psychiatry. 1986. - Vol. 148. -P. 554—559.
188. Emsley, R. The new evolving pharmacotherapy of schizophrenia / R. Em-sley, P. Oosthuizen // Psychiatr. Clin. North Am. 2003. - Vol. 26, № 1. -P. 141—163.
189. Fadda, S. La depression postschizophrenique / S. Fadda, S. Muller // Ann. Med. Psychol. 1975. - Vol. 133 (2), № 1. - P. 65—71.
190. Fenton, W. S. Depression, suicide and suicide prevention in schizophrenia / W. S. Fenton // Suicide and life Threatening Behavior. 2000. - № 30. -P. 34—49.
191. Fieve, R. R. Lithium prophylaxis of depression in bipolar I, bipolar II, and unipolar patients / R. R. Fieve, R. Kumbaraci, D. L. Dunner // Am. J. Psychiatr. 1976. - Vol. 133, № 8. - P. 925—929.
192. Galdi, J. The causality of depression in schizophrenia / J. Galdi // Br. J. Psychiatry. 1983. - Vol. 142. - P. 621—624.
193. Gilbert, P. Depression: The Evolution of Powerlessness / P. Gilbert. -Hove : Lawrence Erlbaum Associates, 1992. P. 11—23.
194. Goodwin, G. Fast Facts Bipolar Disorder / G. G. Goodwin. — Sachs, Oxford, UK : Health Press Ltd., 2004. - 99 p.
195. Green, M. F. The temporal relationship between depressive and psychotic symptoms in recent onset schizophrenia / M. F. Green, К. H. Nuechterlein, J. Ventura, J. Mintz // Am. J. Psychiatry. 1990. - Vol. 147. - P. 179—182.
196. Guse, S. B. Suicide and primary affective disorders / S. B. Guse, E. Robins //Br. J. of Psychiatry. 1970. -Vol. 117.-P. 437-^148.
197. Handest, P. The prodromes of schizophrenia: Doctoral thesis / P. Handest. Copenhagen, 2002. - 244 p.
198. Harkavy-Friedman, J. M. Can early detection of psychosis prevent suicidal behavior? / J. M. Harkavy-Friedman // Am. J. Psychiatry. 2006. -Vol. 163, № 5. - P. 768—770.
199. Haro, J. M. The European Schizophrenia Outpatient Health Outcomes Study: baseline findings across country and treatment / J. M. Haro, E.T. Edgell, P. Frewer et al. // Acta Psychiatr. Scand. 2003. - Vol. 107. -Suppl. 416. - P. 1—9.
200. Наго, J. М. The SOHO (Schizophrenia Outpatient Health Outcome) Study: implication for the treatment of schizophrenia / J. M. Haro, L. Salvador-Carulla // CNS Drugs. 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 293—301.
201. Hertz, M. I. Relapse in schizophrenia / M. I. Hertz, C. Melville // Am. J. Psychiatry. 1980. - Vol. 137. - P. 801—805.
202. Hirsch, S. R. Depression «revealed» in schizophrenia / S. R. Hirsch // Br. J. Psychiatiy.- 1982.-Vol. 140.-P. 421—423.
203. Hirsch, S. R. Dysphoric and depressive symptoms in chronic schizophrenia / S. R. Hirsch, A. G. Jolley, T. R. E. Barnes // Schizophr. Res. 1989. -№2.-P. 259—64.
204. House, A. Depressive symptomsin the year following onset of a first schizophrenic illness / A. House, J. Bostock, J. Cooper // Br. J. Psychiatry. -1987. Vol. 151. - P. 773—779.
205. Huber, G. Schizophrenie. Eine verlaufs und sozialpsychiatrische Lang-zeitstudie / G. Huber, G. Gross, R. Schuttler. — Berlin, Heidelberg, New York : Springer-Verlag, 1979. -398 s.
206. Hunt, S. M. The QLDS a scale for measurement of quality of life in depression / S. Hunt, M. S. P. McKenna // Health Policy. 1996. - Vol. 22. -P. 307—319.
207. Johnson, D. A. The significance of depression in the prediction of relapse in chronic schizophrenia / D. A. Johnson // Br. J. Psychiatry. 1988. — Vol. 152.-P. 320—323.
208. Kaneda, Y. Depressive symptoms in medicated chronic schizophrenics / Y. Kaneda, A. Fujii, M. Okura, I. Nagamine // German Journal of Psychiatry. 1999. - № 2. - P. 1—12.
209. Katschnig, H. How useful is the concept of quality of life in psychiatry? / H. Katschnig, // Current Opinion in Psychiatry. 1997. - Vol. 10. -P. 337—345.
210. Katschnig, H. Quality of life in depression. In Quality of life in mental disorders / H. Katschnig / eds. H. Katschnig, H. Freeman, N. Sartorius. -Chichester : John Wiley & Sons, 1997.
211. Kay, S. R. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia / S. R. Kay, A. Fiszbein, L. A. Opler // Schizophr. Bull. -1987. Vol. 13. - P. 261—276.
212. Kendler, K. S. Schizophrenia subdivided by the family history of affective disorder / K. S. Kendler, P. Hays // Arch. Gen. Psychiatry. 1983. - Vol. 40. -P. 951—955.
213. Koreen, A. R. Depression in first episode schizophrenia / A. R. Koreen, S. G. Siris, M. Chakos, J. Alvir, D. Mayerhoff, J. Lieberman // Am. J. Psychiatry. 1993.-Vol. 150.-P. 1643—1648.
214. Lasser, R. A. Remission in schizophrenia: results from a 1—year study of long-acting risperidone injection / R. A. Lasser, C. A. Bossie, G. M. Ghara-bawi, J. M. Kane // Schizophrenia Research. 2005. - Vol. 77. - P. 215— 227.
215. Lazarus, F. Stress, appraisal and coping / F. Lazarus, J. Folkman. New York : Springer, 1984. - P. 13—23.
216. Lehman, A. F. Cost-effectiveness of assertive community treatment for homeless person with severe mental illness / A. F. Lehman, L. Dixon, J. S. Hoch et al. // Br. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 174. - P. 346—35.
217. Lewton, M. P. Quality of life in chronic diseases / M. P. Lewton // Gerontology. 1999. - July. - Vol. 45, № 4. - P. 181—183.
218. Lieberman, J. A. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia / J. A. Lieberman, T. S. Stroup, J. P. Mc Evoy et al. // N.Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. - P. 1209—1223.
219. Lieberman, J. A. Preventing clinical deterioration in the course of schizophrenia: the potential for neuroprotection / J. A. Lieberman // CNS Spectr. -2006.-Vol. 11. Suppl. 4.-P. 1—13.
220. Lindenmayer, J. P. Multivantaged assessment of depression in schizophrenia / J. P. Lindenmayer, S. R. Kay, R. Plutchik // Psychiatry Res. 1992. -Vol.42.-P. 199—207.
221. Liperotti, R. Conventional and atypical antipsychotics and risk of hospitalization for ventricular arrhythmias or cardiac arrest / R. Liperotti, G. Gambassi, K. L. Lapane et al. // Archives of Internal Medicine. 2005. — Vol. 165.-P. 696—701.
222. Maggini, C. Exploring depression in schizophrenia / C. Maggini, A. Ra-ballo // European Psychiatry. 2006. - № 21. - P. 227—232.
223. Matete, A. Depressive symptoms in schizophrenia / A. Matete, P. J. Preto-rius, S. T. Rataemane // The Medicine Journal. 2001. - Oct. - P. 2—34.
224. Mauri, M. C. Depressive symptoms and schizophrenia: a psychopharma-cological approach / M. C. Mauri // Encephale. 1995. - Vol. 21, № 5. -P. 555—558.
225. McGlashan, Т. N. An investigation of the postpsychotic depressive syndrome / T. N. McGlashan, W. T. Carpenter // Am. J. of Psychiatry. 1976. -Vol. 133, № l.-P. 14—19.
226. Melle, I. Early detection of the first episode of schizophrenia and suicidal behavior / I. Melle, J. O. Johanntstn, S. Friis et al. // Am. J. Psychiatr. -2006. Vol. 163, № 5. - P. 800—804.
227. Meltzer, H. Y. Suicide in Schizophrenia / H. Y. Meltzer // J. Clin. Psychiatry. 2003. - Vol. 64. - P. 1122—1129.
228. Miles, C. P. Conditions predisposing to suicide: A review / C. P. Miles // J. Nerv. Ment. Dis. 1977. - Vol. 164. - P. 231—246.
229. Muller, P. Depressive Syndrome in Verlauf schizofrener Psychosen. Klinische Studi zur Psychopathologic and Pharmakogenese / P. Muller. -Stuttgart: F. Enke Verlad, 1981. 81 s.
230. Nemeroff, С. B. Quetiapine: preclinical studies, pharmacokinetics, drug interactions, and dosing / С. B. Nemeroff, B. Kinkead, J. Goldstein // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63. - Suppl. 13. - P. 5—11.
231. Nordentoft, M. OPUS study: suicidal behavior, suicidal ideation and hopelessness among patients with first-epizode psychosis / M. Nordentoft, P. Jeppesen, M. Abel et al. // British J. Psych. 2002. - Vol. 181. -Suppl.43.-P. 98—106.
232. Preston, N. J. A statewide evaluation system for early psychosis / N. J. Preston, M. L. Stirling, K. Perera et al. // Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2003. -Vol.37, 3 4.-P. 421—428.
233. Ray, W. A. Antipsychotics and the risk of sudden cardiac death / W. A. Ray, S. Meredith, P. B. Thapa et al. // Archives of General Psychiatry. -2001.-Vol. 58.-P. 1161—1167.
234. Richardson, M. A. Tardive dyskinesia and depressive syndrome in schizophrenia / M. A. Richardson et al. // Psychopharmacol. Bull. 1985. -Vol.21, № l.-p. 130—135.
235. Rooke, O. Loss, humiliation, and entrapment as appraisal of schizophrenic illness: a prospective study of depressed and non-depressed patients / O. Rooke, M. Birchwood // Br. J. of Psychology. 1998. - Vol. 37. -P. 259—268.
236. Roth, S. The seemingly ubiquitous depression following Acute Schizophrenic episodes. A neglected area of clinical discussion / S. Roth // Am. J. Psychiatry. 1970. - Vol. 127. - P. 91—98.
237. Roy, A. Depression in chronic schizophrenia / A. Roy, R. Thompson, S.Kennedy//Br. J. Psychiatiy. 1983. - Vol. 142. - P. 465-^70.
238. Scazufca, M. Coping strategies in relatives of people with schizophrenia before and after psychiatric admission / M. Scazufca, E. Kuipers It Br. J. Psychiatry. 1999. — Vol. 174.-P. 154—158.
239. Siris, S. G. Adjunctive Imipramine in the treatment of postpsychotic depression / S. G. Siris, V. Morgan, R. Fagerstrom, A. Rifkin, Т. B. Cooper // Arch. Gen. Psychiatry. 1987. - Vol. 44. - P. 533—538.
240. Stahl, S. M. A critical review of atypical antipsychotic utilization: comparing monotherapy with polypharmacy and augmentation / S. Stahl, M. M. Grady // Curr. Med. Chem. 2004. - Vol. 11, № 3. - P. 313—327.
241. Strauss, J. Schizophrenia / J. Strauss, W. T. Carpenter. — New York, London, 1981.-P. 14—39.
242. Strauss, J. The diagnosis and understanding of schizophrenia; part III; speculation on the processes that underlie schizophrenic symptoms and sighs / J. Strauss, W. T. Carpenter, J. J. Bartko // Schizophr. Bull. 1974. - Vol. 1, №1.-P. 61—69.
243. Subotnik, K. L. Depressive symptoms in the early course of schizophrenia / K. L. Subotnik, К. H. Nuechterlien, R. F. Asarnow, D. L. Fogelson, M.J.Goldstein, S. A. Tolovic // Am. J. Psychiatry. 1997. - Vol. 154. -P. 1551—1556.
244. Sugasaki, H. Measuring Quality of life in Schizophrenia and Depression / H. Sugasaki, K. Takahashi, T. Otsuka, K. Yoshitake, S. Yuka, N. Yoshibumi // XI world congress of psychiatry. 1999. - Vol. 2. - P. 238.
245. Takezaki, H. The use of carbamazepine (Tegretol) in the control of manic-depressive states / H. H. Takezaki, Hanaoka // Clin. Psyhiat. — 1971. -Vol. 13, №2.-P. 173—183.
246. Tsuang, M. Criteria for subtyping schizophrenia / M. Tsuang, G. Winokur // Arch. Gen. Psych. 1974. - Vol. 31. - P. 43^17.
247. Van Putten, T. The faces of akathisia / T. Van Putten, P. R. A. May // Comprehensive psychiatry. — 1975. Vol. 16. — P. 43—47.
248. Wallace, Ch. A review and critique of social skills with schizophrenic patients / Ch. Wallace, C. Nelson, R. P. Lieberman, R. A. Aitchinson // Schizophr. Bull. 1980. - Vol. 6, № 1. - P. 42—63.
249. Wassink, Т. H. Prevalence of depressive symptoms early in the course of schizophrenia / Т. H. Wassink, M. Flaum, P. Nopoulos, N. C. Andreasen // Am. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 156. - P. 315—326.
250. Westermeyer, J. F. Risk for suicide in schizophrenia and other psychotic and non-psychotic disorders / J. F. Westermeyer, M. Harrow, J. T. Marengo // J. nevr. ment. Dis. 1991. - Vol. 179. - P. 259—266.
251. Yung, A. R. Management of early psychosis in a generic adult mental health service / A. R. Yung, B. A. Organ, M. G. Harris // Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2003. - Vol. 37, № 4. - P. 429—436.