Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга

Карташев, Артем Владимирович

Диссертации по медицине → Лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Карташев, Артем Владимирович Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.19

Автореферат диссертации по медицине на тему Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга

На правах рукописи

ии^473244

КАРТАШЕВ Артем Владимирович

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ УСКОРЕННАЯ ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

| и ии,; ¿¿^

Санкт-Петербург 2009

003473244

Работа выполнена в ФГУ «Российском научном центре радиологии и хирургических технологий».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Виноградов Валерий Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Ильин Николай Васильевич доктор медицинских наук, профессор Гармашов Юрий Анатольевич

Ведущая организация - Институт мозга человека

им. Н.П.Бехтеревой РАН

Защита диссертации состоится "24" июня 2009 года в_ч.

На заседании диссертационного совета Д 208.116.01 в Российском научном центре радиологии и хирургических технологий (197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 70)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГУ РНЦРХТ

Автореферат разослан мая 2009

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Мус Виктор Федорович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Лечение больных злокачественными глиомами головного мозга является одной из самых сложных проблем современной медицины и лежит в зоне интересов нейрохирургов, лучевых терапевтов, неврологов и онкологов.

Частота первичных опухолей центральной нервной системы составляет от 7,42 до 13,9% на 100 ООО населения в год [Коновалов А. Н., 1980, Лосев Ю. А., 2003, Никифоров Б. М., Мацко Д. Е., 2003].

Злокачественные глиомы составляют 30-60% от всех интракраниальных новообразований [Савченко Ю. А., 1997, Walker К. Е., 1975]. Средний возраст больных — 55-65 лет [Mahaley Jr. М. S., Mettlin С., 1989]. По Санкт-Петербургу распространенность опухолей головного мозга 13,9 случаев на 100 000 населения, из них 16,7% являются глиобластомами, 17,9% — астроцитомами [Улитин А. Ю., 1997].

Комбинированное лечение злокачественных глиом включает в себя на современном этапе операционное вмешательство, фармакологическое лечение, а также лучевую терапию [Chang С.Н., Horton J., 1983]. Хирургическое лечение глиом головного мозга обладает основным циторедуктивным фактором при данной патологии. Важнейшими задачами оперативного вмешательства являются декомпрессия здоровой ткани головного мозга, сдавливаемой опухолью, восстановление анатомо-физиологических условий функционирования мозга и верификация опухоли.

Однако вопрос об оптимальном объеме операции широко дискутируется специалистами. Несмотря на значительный прогресс современных методик нейровизуализации, инфильтративный рост злокачественных глиом, а также наличие обширной зоны отека часто делают невозможным четкое выделение и отграничение опухоли от нормальной ткани головного мозга. Именно поэтому ряд нейрохирургов выступает за выполнение операции лишь с целью морфологической верификации, другие же считают оправданным как можно более радикальное удаление опухоли [Ciric I., Rovin R., 1990 ].

Применение послеоперационной лучевой терапии, как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с химиотерапией, является важнейшим и необходимым компонентом

комбинированного лечения анапластических глиом [Савченко А. Ю., 1996, Марченко С. В., 1997, Wallner К. Е., 1989, Lote К., 1997, Phuphanich S., 1993]. Режим классического фракционирования (по 2 Гр за один сеанс облучения по 5 дней в неделю) не имеет значительной радиобиологической базы и в основном базируется на эмпирических данных и удобстве применения. В то же время радиобиологические исследования, проведенные в последние годы, показали целесообразность увеличения разовой очаговой дозы при лечении опухолей с высокой пролиферативной активностью [Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А. 2004].

Несмотря на использование различных методов воздействия и их комбинаций, средняя продолжительность жизни больных с анапластическими глиомами не превышает 9-10 месяцев с момента установления диагноза. При рецидивах после повторной операции медиана средней продолжительности жизни составляет 36 недель [Salcman М., Scholtz Н., 1994]. Указанные факты обусловлены не только поздней диагностикой в связи с несвоевременным обращением пациентов к врачу, но и биологическими особенностями анапластических глиом: их быстрым ростом, агрессивным течением заболевания и метастазированием по ликворным путям. Это позволяет расценивать низкодифференцированные глиомы как малокурабельные онкологические заболевания. Перспективным направлением в терапии больных с анапластическими глиомами является последовательное комбинированное химиолучевое лечение. Исследования в данной области направлены на повышение эффективности терапии путем многокомпонентного воздействия на патологический очаг, уменьшения риска маргинального продолженного роста при максимальном сохранении здоровой нервной ткани. До настоящего момента остается открытым вопрос об адекватном распределении во времени, последовательности и характере использования лучевого и химиотерапевтического компонентов лечения, а также характере и объеме поддерживающей терапии. Несмотря на неблагоприятный прогноз, имеются свидетельства о более чем 25-летней выживаемости пациентов (единичные случаи) с морфологически верифицированными анапластическими глиомами [Вису P.C., 1985]. Эти данные позволяют сделать вывод о необходимости, помимо комплексного девитализирующего воздействия на опухоль путем химиолучевой

терапии, использовать дополнительные иммунотерапевтические средства. Существует мнение, что в процессе роста опухоли нарушается механизм иммунного надзора за гомеостазом организма, а иммунотерапия направлена на «усиление чужеродности» опухоли и ответных иммунных реакций [Новиков В. И., Карандашов В. И., 2002].

Рассмотренные положения явились основой для поиска новых подходов к лечению пациентов с низкодифференцированными глиомами головного мозга. На основании современных представлений о клеточной кинетике опухолей, а также показаниях к нетрадиционным режимам фракционирования в сочетании с цитостатическим воздействием была разработана и внедрена в клиническую практику новая методика химиолучевой терапии.

Цель исследования

Целью исследования являлось повышение эффективности послеоперационной комбинированной химиолучевой терапии больных с низкодифференцированными глиомами головного мозга.

Задачи исследования

1. Разработать и апробировать в клинических условиях методику ускоренной одновременной химиолучевой терапии больных злокачественными глиомами головного мозга.

2. Провести сравнительный анализ результатов лечения по предложенной методике с хирургическим вмешательством в самостоятельном плане, а также дополненным стандартной химио- и последовательной химиолучевой терапией.

3. Оценить эффект применения в качестве неспецифической иммунотерапии рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкин) как элемента комбинированного лечения у больных злокачественными глиомами.

4. Установить динамику состояния психоэмоциональной и неврологической сферы пациентов при проведении комбинированной терапии.

5. Определить значение комплексного нейровизуализационного исследования (ПЭТ и протонной магнитно-резонансной спектроскопии) в динамическом наблюдении больных злокачественными глиомами.

Научная новизна

Впервые разработана и апробирована в условиях клиники методика послеоперационной ускоренной синхронной химиолучевой терапии больных злокачественными глиомами, основанная на увеличении разовой очаговой дозы с одновременным введением цитостатических препаратов и последующим проведением курса иммунотерапии ронколейкином (новая медицинская технология, регистрационное удостоверение № ФС-2007/079У). Предложенная методика позволила улучшить результаты лечения больных мультиформной глиобластомой головного мозга без увеличения частоты и степени тяжести реакций и осложнений.

Практическая значимость исследования

На основании полученных данных обоснованы показания и даны конкретные рекомендации по использованию курса ускоренной химиолучевой и иммунной терапии у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга. Данная методика может применяться в специализированных медицинских учреждениях, при этом существенно сокращается курс лучевой терапии и время пребывания пациента в стационаре.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная и внедренная в практику методика химиолучевого лечения позволяет проводить эффективную ускоренную терапию больных злокачественными глиомами головного мозга.

2. Предложенная методика не сопровождается увеличением частоты и степени тяжести реакций и осложнений со стороны нормальных тканей.

Реализация результатов исследования

Приведенная в диссертационной работе технология комбинированной химиолучевой терапии больных злокачественными глиомами головного мозга внедрена в лечебную практику отделения протонной терапии ФГУ РНЦРХТ.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования были доложены на научных конференциях: «IV съезд онкологов и радиологов СНГ» (Баку, 2006), «Поленовские чтения» (2006, 2007 и 200В), «Невский радиологический форум» (2005, 2007, 2009). «Школа онкологов-2008. Химиолучевое лечение злокачественных опухолей».

По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, получено регистрационное удостоверение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на применение новой медицинской технологии №ФС-2007/079У от 27.04.2007.

Структура диссертации

Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 рисунками и 13 таблицами. Список литературы включает в себя 41 отечественный и 238 зарубежных источников.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа основана на анализе результатов комбинированного лечения 152 больных. Из них 70 пациентов со злокачественными глиомами головного мозга наблюдались в ФГУ РНЦРХТ с 2002-го по 2007-й г. Пациенты поступали в отделение протонной терапии после нейрохирургических операций в стационарах Санкт-Петербурга с обязательным морфологически подтвержденным диагнозом (классификация опухолей головного мозга ВОЗ 2007 г.). Контрольную группу составили 82 пациента ( табл.1).

Среди общего числа пациентов было 93 мужчины (61,2%) и 59 женщин (38,8%). Возраст учитывался на момент проведения операции и варьировался от 19-ти до 80-ти лет (в среднем 55,3±2,4), при этом 25 пациентам было 19-40 лет, 86 больным - 41-60 лет и 41 были старше 61 года.

Анапластическая астроцитома диагностирована в 40 случаях, глиобластома - у 112 больных.

Таблица 1.

Распределение больных по группам с учетом морфологических _ _данных и методик лечения__

Группы больных Гистология Кол-во

Контрольная группа Операция Глиобластома 12

Анапластическая астроцитома 6

Операция + химиотерапия Глиобластома 23

Анапластическая астроцитома 10

Операция + последовательная химиотерапия + лучевая терапия Глиобластома 25

Анапластическая астроцитома 6

Основная группа Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия (включая больных с незавершенным курсом лечения) Глиобластома 19

Анапластическая астроцитома 4

Послеоперационная химиоиммунолучевая терапии (включая больных с незавершенным курсом лечения) Глиобластома 33

Анапластическая астроцитома 14

Всего Глиобластома 112

Анапластическая астроцитома 40

Следует особо отметить, что 22 пациента (18 с глиобластомой и 4 с анапластической астроцитомой) не завершили лечение по предложенной методике. Это было связано как с отказом больного от дальнейшего лечения, так и с прогрессированием основного заболевания.

При подготовке больных к лучевой терапии алгоритм диагностики и выявления распространенности патологического процесса включал в себя сбор анамнеза заболевания, пересмотр морфологического материала, клинический и биохимический анализ крови, консультации специалистов: невропатолога, терапевта, окулиста,

JIOP-врача, а также комплексное нейровизуализационное обследование.

Магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная протонная спектроскопия выполнялась на высокопольном томографе VISION (1,5 Т) фирмы Siemens.

Позитронно-эмиссионная томография проводилась на аппаратах «Ecat Exact 47» и «Ecat Exact HR+» фирмы Siemens с применением радиофармпрепаратов 18Р-фтордезоксиглюкозы и пС-бутирата натрия. Подготовка к облучению осуществлялась на рентгеновском симуляторе «SLS» фирмы Philips.

Расчет дозного распределения выполнялся с использованием системы планирования COSPO. В результате создавалась анатомо-топографическая карта с нормализованным двухмерным дозным распределением, представленным в виде изодоз. В протоколе также представлялись основные параметры пучков ионизирующего излучения. Облучение проводилось на ускорителе «Philips SL 75/5» с граничной энергией тормозного излучения 6 МэВ. Поля облучения формировались таким образом, что вся определяемая по данным МРТ опухоль была охвачена по краям 90-95% изодозой. Разовая очаговая доза составляла 3 Гр, она подводилась один раз в день пять раз в неделю, до суммарной очаговой дозы 51 Гр. При обширном опухолевом поражении, когда зона высокодозного воздействия составляла половину всего объема головного мозга и более, производилось переформирование полей облучения по достижении суммарной очаговой дозы 33 Гр. Границы полей облучения сокращались таким образом, что расстояние от определяемого опухолевого поражения до их краев соответствовало полутора сантиметрам. Для сравнительной оценки распределения поглощенной дозы стандартные планы лучевой терапии были воспроизведены с применением системы трехмерного планирования «PrecisePLAN Release 2.11.» Также были рассчитаны варианты конформного облучения с использованием многолепесткового коллиматора на ускорителе «Precise» фирмы ELEKTA в режиме генерации тормозного излучения энергией 6 МэВ. Анатомо-топографическая информация для этого была получена при компьютерной рентгеновской томографии на аппарате «СТ-МАХ» (фирма General Electric).

На фоне лучевой терапии по достижении суммарных очаговых доз в 18, 33 и 48 Гр осуществлялось внутривенное введение винкристина, обладающего цитостатическим и

радиомодифицирующим действием. Разовая доза препарата составляла 1 мг, за три введения суммарно 3 мг. На следующий день назначались производные нитрозомочевины (ломустин 80 мг перорально или кармустин 50 мг внутривенно). По завершении химиолучевого лечения проводилась иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 - препаратом «ронколейкин». Курс иммуномодулирующей терапии состоял из ежедневного введения 1 млн. ед. ронколейкина, растворенного в 400 мл физиологического раствора с добавлением 10%-го раствора альбумина. Для профилактики аллергических реакций оно осуществлялось медленно - не менее четырёх часов. Суммарная доза составляла 10 млн. ед. По окончании терапии предусматривался двухнедельный перерыв в лечении, после которого начинался поддерживающий курс химиоиммунотерапии. В первый день больному назначался 1 мг винкристина, а на следующий — препараты нитрозомочевины (160 мг ломустина или 100 мг кармустина). Далее осуществлялось введение ронколейкина по описанной выше схеме. Всего проводилось четыре курса химиоиммунотерапии с интервалом в 2 недели.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Анапластическая астроцитома головного мозга

В отделении протонной терапии с 2002 по 2007 год под наблюдением находилось 18 больных, у которых гистологически была верифицирована анапластическая астроцитома: 9 мужчин и 9 женщин в возрасте от 19 до 75 лет ( М ± m 53 ± 2,9). Контрольную группу составили 22 пациента: 9 женщин и 13 мужчин в возрасте от 20 до 68 лет (М±ш 55,6 ± 2,4). Из них шесть пациентов получали только хирургическое лечение, 10 больным в послеоперационный период проведен курс химиотерапии препаратами нитрозомочевины, еще 6 пациентов после оперативного лечения и химиотерапии

получали курс конвенциональной лучевой терапии - РОД 2 Гр, СОД 60 Гр (табл. 2).

Таблица 2

Средняя продолжительность жизни больных анапластической астроцитомой с учетом методов лечения (М±ш)

Группы п Средняя продолжительность жизни (мес.)

Операция (контрольная группа) 6 2,9 ±1,6

Операция + химиотерапия (контрольная группа) 10 12,9 ±2,5*

Операция + химиотерапия + лучевая терапия (контрольная группа) 6 13,5 ± 1,4*

Послеоперационная химиоиммунолучевая терапия (основная группа) 10 14,2 ±1,4*

Незавершенная химиоиммунолучевая терапия (основная группа) Отказ от иммунотерапии 2 15,6 ± 1,3*

Прогрессия заболевания 2 2,8 ± 0,6

Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия (основная группа) 4 13,5+6,6*

*- р<0,05 по сравнению с операцией

При оценке результатов лечения была отмечена наиболее высокая выживаемость (14,22±1,4 мес.) в группе пациентов, получивших полный курс химиоиммунолучевой терапии (табл. 2, рис. 1).

Получены достоверные различия между результатами лечения больных, подвергнутых только операции и прошедшими полный курс химиолучевой терапии (р < 0,001), а также не завершившими его (р < 0,001). Выживаемость больных, получавших в послеоперационном периоде последовательное и одновременное химиолучевое лечение, оказалась одинаковой.

Операция ( контрольная группа)

Т"1

'."С"

«■Л

Операция + химиотерапия ( контрольная группа)

Операшм+химиотерапия+лучевая терапия ( контрольная группа)

Послеоперационная химноиммуноаучевая терапия (основная группа)

- Послеоперационная химиолу'квая терапия

(основная группа)

¿Й 0,4 -

"Г" I

¡с 11

—,— 200

-,-

«О»

Дни

—I— 66*0

«юо

Рис. 1. Выживаемость больных анапластическими астроцитомами (вт 1П).

Глиобластома головного мозга

Под наблюдением находилось 52 больных глиобластомой, из них 20 женщин и 32 мужчины в возрасте от 20 до 73 лет (М ± ш 53,8 ±1,6).

Контрольная группа представлена 60 пациентами в возрасте от 28 до 75 лет (М ± пг 56,7 ± 1,3): 21 женщина и 39 мужчин. В ней были выделены подгруппы с учетом характеристик лечения: 12 пациентов, получивших только хирургическое лечение, 23 больных, которым в послеоперационный период был проведен курс химиотерапии препаратами нитрозомочевины; и 20, получивших после химиотерапии конвенциональную лучевую терапию (табл. 3).

Таблица 3

Средняя продолжительность жизни больных глиобластомой с учетом

методов лечения (М±ш)

Группы п Выживаемость (мес.)

Операция (контрольная группа) 12 2,1 ± 1,4

Операция + химиотерапия (контрольная группа) 23 9,2 ±1,1

Операция + химиотерапия + лучевая терапия (контрольная группа) 25 10,6+0,9

Послеопераи химиоиммунолуч (основная п ионная евая терапия руппа) 17 14,1 ± 1,9 *

Незавершенный курс химиоиммунолучевой терапии (основная группа) Отказ от иммунной терапии 12 10,7 ±1,1

Не завершенный курс, прогрессия заболевания 4 2,1 ±0,3

Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия Полный курс химиотерапии 17 10,6 ± 1,4

Не завершенный курс, прогрессия заболевания 2 2,0+1,1

*- р<0.05 по сравнению со всеми группами

При анализе результатов (табл. 3, рис. 2) наибольшая средняя продолжительность жизни (14,1 ± 1,9 мес.) установлена у пациентов, прошедших полный курс химиоиммунолучевого лечения. Только в этой группе все пациенты прожили 9 и более месяцев с момента операционного вмешательства. Получены достоверные различия (р < 0,05) между группой больных, получивших полный курс химиоиммунолучевой терапии в сравнении со всеми остальными группами. Также по сравнению с последовательным лечением

сократилось время пребывания пациентов в стационаре с 52 ± 11,5 (р<0,001) до 30±3,5 дней.

.......... Операция (контрольная труппа)

.. —. Операция I химиотерапия (контрольная группа)

------Операыня+химиотераппя

+лучевая терапия (контрольная группа)

- Хншгоиммунолучсвая тсрапня

(основная группа)

----- Отказ от химноиммунолучевой

терапии (основная группа)

---Химиолучсвая терапия

(основная группа)

Дни

Рис.2 Выживаемость больных глиобластомой головного мозга (вг IV)

Нейровизуализационные методы динамической оценки терапии

Протонная магнитно-резонансная спектроскопия

Было обследовано 25 пациентов (10 женщин и 15 мужчин) в возрасте от 18 до 72 лет, средний возраст - 56 лет. Из них у 19 (76%) была диагностирована мультиформная глиобластома, а у 6 (14%) -анапластическая астроцитома. Всем пациентам проводилась ускоренная химиолучевая терапия по протоколу, разработанному в отделении протонной терапии РНЦРХТ.

Для определения концентрации метаболитов в объемном образовании и перитуморозном отеке применялась многовоксельная методика (БУБ ТЕ 20 мл) и составлялась карта распределения метаболитов. Область исследования составляла 36 объемов по 8 мл каждый. В процессе исследования определялись концентрации и соотношения концентраций метаболитов М-ацетиласпартата, холина, креатина, лактатов, липидов. В связи с тем, что положение на оси абсцисс аспартата является постоянным, соотношение концентрации

метаболитов в области опухоли и перитуморозного отека рассчитывалось как отношение NAA/Cr, NAA/Cho, NAA/Cr+Cho. Контрольные исследования осуществлялись до лечения для определения биологического потенциала опухоли после окончания курса лечения и через 6-8 месяцев.

N-ацетиласпартат (производное аспарагиновой кислоты) синтезируется в нейронах и составляет около 1% сухого веса головного мозга. При развитии опухоли отмечается деструкция нервной ткани и, как следствие, снижение его уровня. Холин и его производное фосфат холина являются структурной основой мембраны клетки. При глиальных опухолях происходит деструкция клеточной мембраны и высвобождение холина. Концентрация лактата - продукта анаэробного гликолиза - повышается при выраженной гипоксии клетки. По результатам исследований было установлено, что при злокачественных глиомах GrIV в сравнении с Gr Ш отмечалось увеличение пика холина, редукция пика N-ацетиласпартата, также в глиобластомах из-за наличия обширных зон некроза возможно полное исчезновение пика N-ацетиласпартата и появление пика липидов, перекрывавшего пик лактата. В процессе химиолучевого лечения в головном мозге происходило формирование зоны лучевых повреждений, характеризующейся широким пиком лактато-липидного комплекса со снижением концентрации остальных метаболитов.

Позитронно-эмиссионная томография

Исследования с пС-бутиратом натрия и 18F-фтордезоксиглюкозой были проведены 55 пациентам: 31 мужчине и 24 женщинам в возрасте от 19 до 75 лет (средний возраст — 55,5±27 лет). По результатам гистологического исследования послеоперационного материала, у 28 больных была обнаружена мультиформная глиобластома (WHO GrIV), а у 21 — анапластическая астроцитома (WHO Grill). У 32 (58,1%) из 55 больных, по данным комплексного лучевого исследования, включавшего MPT (КТ) и ПЭТ с двумя радиофармпрепаратами, были выявлены признаки продолженного роста опухоли головного мозга, а у 23 (41,9%) -прогрессия новообразования на момент обследования не наблюдалась. При анализе результатов исследования пациентов с продолженным ростом злокачественных опухолей астроцитарного

ряда была обнаружена обратная корреляционная связь (г=-0,24, р<0,05) между продолжительностью жизни больных и скоростью гликолиза в опухоли, определяемой как индекс накопления фтордезоксиглюкозы (рис. 3).

О .............;.................. ................

с • о о < с • о ... ■ -о.............. с .1Д1........... ....................

® ь а к У ^^-

о О

О.О 0,5 1,0 1.« 2.0 гц 3,0 3,5

Индекс накопления 18Р-фтордезоксиглюкозы

Рис. 3 Продолжительность жизни пациентов с учетом индекса накопления ФДГ (р<0,05)

Возможно, это объясняется тем, что скорость гликолиза в опухоли связана с ее агрессивностью, которая в конечном итоге определяет продолжительность жизни. Так, из 22 пациентов с ФДГ-ИН<1,1 за период наблюдения умерли 16 (72,7%), тогда как из 12 больных с ФДГ-ИН>1,2 погибли все, вне зависимости от гистологического строения и степени злокачественности опухоли.

Для пС-бутирата натрия такой зависимости обнаружено не было (р>0,7), так как уровень метаболизма жирных кислот связан не только с активностью белков транспортеров, но и с уровнем микроциркуляции в новообразовании. Проведенные нами исследования позволили установить, что эффективность пС-бутирата натрия при оценке «ответа» новообразования на лечение выше, чем 18Б-фтордезоксиглюкозы, так как при цС-бутирата натрия удается четко визуализировать участки продолженного роста. При этом сопоставление данных МРТ и ПЭТ с иС-бутиратом натрия в случае прогрессии опухоли дает ценную взаимодополняющую информацию о её структуре, биологических свойствах, степени васкуляризации, скорости метаболических процессов, что существенно повышает диагностическую точность.

Неврологическая оценка непосредственных результатов лечения

В динамической оценке общего соматического статуса посредством индекса Кап^эку и когнитивных функций с помощью опросника малого теста когнитивных функций (ММБЕ) приняло участие 68 пациентов из основной группы, получавших ускоренный курс химиолучевой терапии при первой госпитализации. Тестирование ММЭЕ проводилось с учетом индивидуальных пожеланий пациента о времени и месте проведения исследования, в период наибольшей релаксации, для исключения негативных стрессорных факторов. При парезе доминантной руки и невозможности графического изображения, в последнем пункте исследования делались соответствующие пометки. Исследование затем повторялось в период проведения заключительного курса химиоиммунотерапии или адъювантной химиотерапии.

У пациентов, прошедших полный курс химиоиммунолучевого лечения, медиана по шкале Кап^вку составила 67,6±1,7, при незавершённой иммунотерапии - 63,5±2,2, а у больных, подвергшихся ускоренному химиолучевому воздействию - 63,4±2,0. Достоверных различий при сравнении получено не было. Распределение больных контрольной группы по шкале Кап^вку с учётом данных историй болезни было вариабельнее, чем в основной группе. Состояние пациентов перед оперативным вмешательством составило 54,5±1,8. В группе, получавшей в послеоперационный период курс химиотерапии, - 60,25±4,1, а при конвенциональной лучевой терапии после операции и химиотерапии - 65,5+4,2. По результатам оценки когнитивных функций пациентов основной группы (табл. 4) было выявлено, что абсолютное большинство набрало 24-25 баллов, что является граничным показателем между умеренными и выраженными интеллектуально-мнестическими расстройствами. После проведения терапии отмечалось увеличение абсолютных показателей, наиболее очевидным оно оказалось при использовании ронколейкина (р<0,05).

Таблица 4

Сопоставление групп до и после лечения по индексу Капк^ку и ММБЕ

Методы лечения Гистология индекс Капицы

До лечения После лечения р*

Послеоперационная химиоиммунолучевая терапия Анапласти- ческая астроцитома 67,5 ±4,8 67,5 ± 4,8 >0.05

Глиобластома 62,6 + 2,2 63,7 ± 1,9 >0.05

Незавершенная послеоперационная химиоиммунолучевая терапия Анапласти- ческая астроцитома 72,5 ±2,5 72,5 + 2,5 >0.05

Глиобластома 61,3 ±2,4 65,0 ± 2,6 >0.05

Послеоперационная химиоиммунолучевая терапия Анапласти- ческая астроцитома 65,0 ±2,2 76,0 ± 2,2 <0.05

Глиобластома 65,6 ±2,6 77,5 ±3,0 <0.05

^МБЕ

Послеоперационная химиоиммунолучевая терапия Анапласти- ческая астроцитома 24,2 ±0,7 26,1 ±1,0 >0.05

Глиобластома 25,3 ±0,4 26,1 ± 1,5 =0.04

Незавершенная послеоперационная химиоиммунолучевая терапия Анапласти- ческая астроцитома 25,3 ±0,4 27,0 ± 2,0 =0.03

Глиобластома 24,1 ± 1,2 27,5 ±0,9 >0.05

Послеоперационная химиоиммунолучевая терапия Анапласти- ческая астроцитома 24,1 ± 1,0 28,1 + 1,2 =0.05

Глиобластома 25,0 ±0,1 29,2 ±0,3 =0.002

*- до и после лечения

ВЫВОДЫ

1. Разработанная и внедренная в клиническую практику методика послеоперационного комбинированного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга позволяет проводить адекватную ускоренную синхронную химиолучевую терапию. При этом она хорошо переносится пациентами, не сопровождается увеличением частоты и степени тяжести реакций и осложнений, а время пребывания больных в стационаре сокращается на 20 дней по сравнению с конвенциональным облучением.

2. Проведение в послеоперационном периоде химио-, иммуно- и лучевой терапии приводит к достоверному увеличению средней продолжительности жизни данного контингента пациентов - от 2,6 ± 1,8 мес. при хирургическом вмешательстве до 10 ± 0,9 - 14,1 ± 1,9 мес. при различных вариантах комбинированного лечения.

3. Дополнительное использование ронколейкина при ускоренной химиолучевой терапии у больных глиобластомой позволило увеличить среднюю продолжительность жизни с 13 до 14 месяцев (р<0,05).

4. Динамическая оценка показателей миниментального статуса при различных вариантах лечения, выявила наибольшее их увеличение после химиоиммунолучевой терапии: от 24,1 ±1 до 28,1±1,2 баллов у больных анапластическими глиомами и от 25,0 ±0,1 до 29,2±0,3 при глиобластомах (р<0,05).

5. Для дифференциальной диагностики продолженного опухолевого роста и осложнений лечения стандартные диагностические исследования (магнитно-резонансную и компьютерную рентгеновскую томографию) целесообразно дополнять позитронно-эмиссионной томографией и магнитно-резонансной спектроскопией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обеспечения наибольшей эффективности послеоперационного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга необходима комбинация различных методов (цитостатическая, иммуно-, лучевая терапия).

2. Ускоренный курс синхронной химиолучевой терапии сравним по своей эффективности с последовательным конвенциональным воздействием, при этом использование данной методики позволяет сократить время лечения в среднем на 20 дней.

3. Больным анапластическими астроцитомами и глиобластомами в рамках послеоперационной комбинированной терапии показано назначение ронколейкина.

4. Для оценки результатов комбинированного лечения, а также динамического мониторинга больных злокачественными глиомами рекомендовано комплексное использование позитронно-эмиссионной компьютерной томографии и протонной магнитно-резонансной спектроскопии.

5. Определение неврологического статуса данного контингента больных в процессе лечения целесообразно проводить с применением малого теста когнитивных функций.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Комбинированная терапия глиобластом головного мозга // Междисциплинарный подход к диагностике и лечению опухолей орофарингеальной зоны, головного мозга и органа зрения / Материалы Всероссийской Научно-практической конференции. -Челябинск, 2005 г. - С. 20-21. (соавт. Герасимов C.B., Виноградов В. М.)

2. Лучевая и химиоиммунотерапия глиобластом головного мозга // Невский радиологический форум. Наука - клинике. 9-12 апреля 2005 г. Материалы форума. - СПб., 2005 г. - С. 357-358. (соавт. Герасимов C.B., Виноградов В. М.)

3. Опыт применения ронколейкина в комбинированном лечении злокачественных глиом головного мозга // Современные технологии диагностики и лечения злокачественных опухолей. Материалы конференции молодых ученых. - СПб., 2005 г. - С. 31.

4. Возможности позитронной эмиссионной томографии в диагностике и оценке эффективности лечения продолженного роста опухолей головного мозга // IV съезд нейрохирургов России. Материалы съезда, Москва. 18-22 июня 2006 г. - М., 2006. - С. 182. (соавт. Костеников Н. А., Тютин Л. А., Фадеев Н. П., Виноградов В. М., ЖабинаР. М.)

5. К вопросу о комбинированном лечении анапластических глиом головного мозга // IV съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда 28 сентября - 01 октября 2006 года, Баку. -Баку, 2006. - С. 256. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

6. Комбинированная послеоперационная терапия злокачественных глиом // Радиология 2006. Материалы VII Всероссийского научного форума - М., 2006. - 103 с. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

7. Комбинированное лечение пациентов с анапластическими глиомами головного мозга // IV съезд онкологов и радиологов СНГ. Избранные лекции и доклады 28 сентября - 01 октября 2006 года, Баку. - Баку, 2006. - 331 с. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

8. Предварительные результаты комбинированной терапии злокачественных глиом головного мозга // Поленовские чтения.

Материалы юбилейной всероссийской научно-практической конференции. - СПб., 2006. - С .193 (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

9. Применение позитронной эмиссионной томографии в дифференциальной диагностике и оценке эффективности лечения продолженного роста опухолей головного мозга // Материалы научной конференции «Новые технологии в ядерной медицине» (с участием специалистов стран ближнего и дальнего зарубежья) 1213 октября 2006 г. - СПб., 2006 . - С. 66-67. (соавт. Костеников Н. А., Тютин Л. А., Фадеев Н. П., Виноградов В. М., Жабина Р. М.)

10. Роль постоперационной ускоренной химиоиммунолучевой терапии в лечении злокачественных глиом головного мозга // Лечение рака в XXI веке. П-я научно-практическая конференция молодых специалистов-онкологов УрФО. - Челябинск, 2006. - С. 109.

11.Роль лучевой терапии в лечении опухолей головного мозга // Сибирский онкологический журнал. Научно-практическое издание. Приложение 1. - Томск, 2006. - С. 26-27. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B., Шалек Р.А.)

12.Химиолучевая терапия пациентов с анапластическими глиомами головного мозга // Онкология сегодня, успехи и перспективы. Материалы Всероссийской конференции, посвященной 60-летию онкологической службы республики Татарстан 13-15 сентября 2006 г. - Казань, 2006. - С. 110. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

13.Опыт применения ронколейкина в комплексном лечении больных злокачественными глиомами // Нейроиммунология. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 18. (соавт. Виноградов В. М.)

14.Оптимизация комбинированной терапии пациентов с анапластическими глиомами головного мозга // Поленовские чтения. Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения В. М. Бехтерева. - СПб., 2007. - С. 233. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

15.Оценка действия малых мощностей доз облучения и экспериментальные предпосылки для нового варианта лучевой терапии злокачественнях глиом головного мозга // Невский радиологический форум «Новые горизонты». 7-10 апреля 2007 г.

Санкт-Петербург. - СПб., 2007. - С. 699. (соавт. Ягунов A.C., Виноградов В. М.)

16.Применение ПЭТ с 11С-бутиратом натрия в нейроонкологии // Невский радиологический форум «Новые горизонты». 7-10 апреля 2007 г. Санкт-Петербург. - СПб.,2007. - С. 553 (соавт. Костеников Н. А., Тютин Л. А., Фадеев Н. П., Виноградов В. М., Жабина Р. М.)

17.Химиоиммунолучевая терапия пациентов с анапластическими глиомами головного мозга // Невский радиологический форум «Новые горизонты» 7-10 апреля 2007 г. Санкт-Петербург. - СПб., 2007. - С. 566. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

18.Злокачественные глиомы головного мозга: динамическая оценка ментального статуса при различных методах лечения // Поленовские чтения. Материалы всероссийской научно-практической конференции. - СПб., 2008. - С. 267. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

19. Послеоперационная химиолучевая терапия больных с глиобластомами головного мозга. // Вопросы онкологии. - 2008. -Т. 54. - С. 471-474. (соавт. Виноградов В. М.)

20. Послеоперационная интенсивная химиолучевая терапия злокачественных глиом // V Съезд онкологов и радиологов СНГ, материалы съезда. - Ташкент, 2008. - С. 428. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B., Олюшин В.Е.)

21. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия при послеоперационной химиолучевой терапии больных злокачественными лечения пациентов со злокачественными глиомами головного мозга // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. -с. 164-169. (соавт. Поздняков А. В., Тютин J1. А., Виноградов В. М., Пожарисский К. М.)

22. Результаты комбинированного лечения пациентов со злокачественными глиомами головного мозга // Поленовские чтения. Материалы всероссийской научно-практической конференции. - СПб., 2008. - С. 267. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B.)

23. Роль позитронной эмиссионной томографии в лучевой диагностике, прогнозировании и оценке эффективности лечения продолженного роста злокачественных опухолей астроцитарного ряда //Медицинская визуализация. - 2008. - № 4. - С. 44-54. (соавт.

Костеников H. А., Тютин JI. А., Фадеев Н. П., Виноградов В. М., Жабина Р. М. Панфиленко А.Ф.)

24. Ускоренная послеоперационная химиолучевая терапия больных злокачественными глиомами головного мозга П Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - С. 102-105. (соавт. Виноградов В. М., Герасимов C.B., Олюшин В.Е.)

25.Химиолучевая терапия опухолей головного мозга // Практическая онкология - 2008 - Т. 9 № 1.-е. 47-59. (соавт. Виноградов В. М.)

26.Динамическая нейровизуализация больных злокачественными глиомами головного мозга по данным МРТ и +Н MPC в процессе комбинированной химиолучевой терапии // Невский радиологический фору 2009, 6-9апреля 2009 г. Санкт-Петербург. -СПб., 2009. - С. 420. (соавт. Виноградов В. М., Поздняков A.B.)

27.Обоснование ускоренной химиолучевой терапии глиом высокой градации // Невский радиологический фору 2009, 6-9 апреля 2009 г. Санкт-Петербург. - СПб., 2009. - С. 125. (соавт. Виноградов В. М., Олюшин В.Е.)

Подписано в печать 18.05.09 Заказ № 24

Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Цифровой копировальный центр «Восстания 1» 191036, СПб., улица Восстания, дом 1

Оглавление диссертации Карташев, Артем Владимирович :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

1.1 Хирургическое лечение.

1.2 Лучевая терапия.

1.2.1 Исторический аспект облучения опухолей ЦНС.

1.2.2 Объем лучевой терапии.

1.2.3 Радиобиологическое обоснование альтернативного фракционирования.

1.2.4 Повторная лучевая терапия.

1.2.5 Роль радиохирургии в лечении злокачественных глиом.

1.2.6 Брахитерапия.

1.2.7 Лучевая терапия в пожилом возрасте.

1.3 Химиотерапия злокачественных глиом головного мозга.

1.3.1 Первая линия цитотоксической терапии.

1.3.2 Вторая линия цитотоксической терапии.

1.3.3 Цитостатическая терапия.

1.3.4 Механизмы повышения биодоступности фармакологических препаратов.

1.4 Иммунотерапия.

1.5 Осложнения лучевой терапии.

1.6 Динамика психоневрологического статуса у пациентов со злокачественными глиомами.

1.6.1 Прогностические факторы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Диагностические мероприятия, подготовка больных к лучевой терапии, формирование полей облучения.

2.2 Методика лечения пациентов.:.

2.2.1 Характеристика основных'групп пациентов.

2.2.2 Характеристика контрольных групп пациентов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ И ДИНАМИЧЕСКОГО

НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАИ.

3.1 Анапластические астроцитомы головного мозга.

3.2 Глиобластомы головного мозга.

3.3 Нейровизуализационные технологии в динамической оценке этапов лечения.

3.3.1 Протонная магнитно-резонансная томография.

3.3.2 Позитронно-эмиссионная томография.

3.4 Неврологическая оценка непосредственных результатов лечения.

3.5 Осложнения лечения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Карташев, Артем Владимирович, автореферат

Проблема лечения пациентов со злокачественными глиомами головного мозга является одной из самых сложных проблем современной медицины и лежит в зоне интересов нейрохирургии, лучевой терапии, неврологии, онкологии.

Частота первичных опухолей центральной нервной системы составляет от 7,42 до 13,9 на 100 ООО населения в год [10, 15, 24, 27, 54, 275]. Злокачественные глиомы составляют 30—60% от всех интракраниальных новообразований [20, 29, 149, 268]. Средний возраст больных — 55-65 лет [173]. По Санкт-Петербургу распространенность опухолей головного мозга 13,9 случаев на 100 000 населения, из них 16,7% являются глиобластомами, 17,9% — астроцитомами [35].

Комбинированное лечение злокачественных глиом включает в себя на сегодняшний момент операционное вмешательство, фармакологическое лечение, а также лучевую терапию [75].

Хирургическое лечение глиом головного мозга является основным циторедуктивным фактором при данной патологии. Кроме декомпрессии здоровой ткани головного мозга, сдавливаемой опухолью, восстановление анатомо-физиологических условий функционирования мозга и верификация опухоли являются важнейшими задачами оперативного вмешательства.

Однако вопрос об оптимальном объеме операции широко обсуждается специалистами. Несмотря на значительный прогресс современных методик нейровизуализации, инфильтративный рост злокачественных глиом, а также наличие обширной зоны отека часто делают невозможным четкое выделение и отграничение опухоли от нормальной ткани головного мозга. Именно поэтому ряд нейрохирургов выступает за выполнение операции лишь с целью морфологической верификации, другие же ученые считают оправданным как можно более радикальное удаление опухоли [81]. i Применение послеоперационной лучевой терапии, как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с химиотерапией, является" важнейшим и необходимым компонентом комбинированного лечения анапластических глиом [19, 28, 86, 95, 169, 205, 239, 269]. Режим классического фракционирования (по 2 Гр за один сеанс облучения циклами по 5 дней) не имеет солидной радиобиологической базы- и в основываются на эмпирических данных и удобстве в применении. В то же время радиобиологические исследования, проведенные в последние годы, показали необходимость укрупнения разовой очаговой дозы при лечении опухолей с высокой пролиферативной активностью [41].

Несмотря на использование различных методов воздействия и их комбинаций, средняя продолжительность жизни больных с анапластическими глиомами не превышает 9-10 месяцев с момента установления диагноза: При рецидивах, после повторной операции медиана средней продолжительности-жизни составляет 36 недель [223]. Указанные факты обусловлены не только поздней диагностикой в связи с несвоевременным обращением пациентов к врачу, но и биологическими особенностями анапластических глиом: их быстрым ростом, агрессивным течением заболевания и метастазированием по ликворным путям. Это позволяет расценивать низкодифференцированные глиомы как малокурабельные онкологические заболевания. Однако в ряде литературных источников опубликованы данные о более чем 25-летней выживаемости пациентов (единичные случаи) с гистологически верифицированными анапластическими глиомами [68, 74]. Эти данные позволяют сделать вывод о необходимости помимо комплексного девитализирующего воздействия на опухоль путем химиолучевой терапии использовать дополнительные иммунотерапевтические средства. В литературе существуют данные, что в процессе роста опухоли нарушается механизм иммунного надзора за гомеостазом организма, а иммунотерапия направлена на «усиление чужеродности» опухоли и ответных иммунных реакций [25].

Перспективным направлением в терапии больных с анапластическими глиомами является комбинированное химиолучевое лечение. Исследование в данной- области направлено на повышение эффективности терапии путем многокомпонентного воздействия на патологический очаг, уменьшение риска маргинального продолженного роста при максимальном щажении здоровой нервной ткани. До настоящего момента остается открытым вопрос об адекватном дозно-временном распределении, последовательности и характере использования- лучевого и химиотерапевтического компонентов' лечения, а также вида и объема поддерживающей терапии.

Данные положения* явились основой для поиска новых подходов к лечению пациентов-с низко дифференцированными, глиомами головного мозга. На основании современных данных о клеточной кинетике опухолей и апробации в клинике нетрадиционных режимов фракционирования в сочетании с химиоиммунотерапией была разработана, а с 2003 года внедрена в практику новая методика химиолучевой терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ'

Целью исследования является повышение эффективности комбинированной фармаколучевой терапии больных с низкодифференцированными глиомами головного мозга.

В соответствии с поставленной целью в процессе выполнения работы, были определены следующие задачи.

1. Разработать и апробировать в клинических условиях методику одновременной химиолучевой терапии с укрупненной разовой очаговой дозой у больных злокачественными глиомами головного мозга.

2. Провести сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения" пациентов по предложенной методике с группой' больных, получавшими только хирургическое лечение, группой, получавшей после операции химиотерапию, и группой- пациентов, которым последовательно в послеоперационном периоде были проведены курсы химио- и лучевой терапии.

3. Оценить эффект применения в качестве неспецифической иммунотерапии рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкин) как элемента комбинированного* лечения у больных злокачественными глиомами.

4. Установить динамику состояния психоэмоциональной и неврологической сфер пациентов при проведении комбинированной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые разработана и апробирована в условиях клиники методика ускоренной химиолучевой терапии больных злокачественными глиомами, основанная на увеличении разовой очаговой дозы с одновременным введением цитостатических препаратов и. последующим проведением курса1 иммунотерапии ронколейкином (новая медицинская технология, регистрационное удостоверение № ФС-2007/079У). Предложенная методика ускоренной комбинированной химиолучевой терапии позволила улучшить непосредственные результаты выживаемости больных мультиформной глиобластомой при сохранении сходной средней продолжительности жизни пациентов с анапластическими астроцитомами по сравнению с контрольной группой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ На основании полученных данных обоснованы показания и даны конкретные рекомендации по использованию курса ускоренной* химиолучевой и иммунной терапии у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга. Данная методика может быть применена в специализированных медицинских учреждениях; она позволяет сократить курс лучевой терапии и время пребывания пациента в стационаре.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Г. Разработанная и внедренная в практику методика ускоренного химиолучевого лечения позволяет эффективно проводить - терапию больных злокачественными глиомами головного мозга.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Приведенный в диссертационной работе метод ускоренной, комбинированной химиолучевой- терапии больных со злокачественными глиомами головного мозга внедрен в лечебную практику отделения протонной терапии ФГУ РНЦРХТ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационного исследования были доложены на научных конференциях: «IV съезд онкологов и радиологов СНГ» (Баку, 2006г.), «Поленовские чтения» (2006, 2007 и 2008), «Невский радиологический форум» (2005, 2007, 2009). «Школа онкологов- 2008. Химиолучевое лечение злокачественных опухолей».

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертационного исследования на тему "Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга"

выводы

3. Дополнительное использование ронколейкина при ускоренной химиолучевой терапии у больных глиобластомой позволило увеличить среднюю продолжительность жизни с 10 до 14 месяцев (р<0,05).

4. Динамическая оценка показателей миниментального статуса при различных вариантах лечения, выявила наибольшее их увеличение после химиоиммунолучевой терапии: от 24,1±1 до 28,1±1,2 баллов у больных анапластическими глиомами и от 25,0 ±0,1 до 29,2±0,3 при глиобластомах (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

НА ПОЛЕЗНУЮ МОДЕЛЬ 72129

Ю ДЛЯ ПЕРЕНОСА ВИЗУАЛЬНОЙ И ОТ МИКРОСКОПА В КОМПЬЮТЕР

УС ИНФ

II атеитооблада гель( л и): Ф ГУ Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию (ЦНИРРИ) (RV)

Автор(ы): см. на обороте

Заявка № 2006108654

Приоритет полезной модели 21 марта 2006 г. . Зарегистрировано в Государственном |хч*ст]>е полезных моделей Российской Федерации 10 апреля 2008 г. jG^^HHL Срок действия патента истекает 21 марта 2016 г.

ЕЕИКЁ^^^^К Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной ИН^НХ собственности, патентам и товарны.» знакам

ЩСимонов

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Карташев, Артем Владимирович

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной системы // Новосибирск 1988. - С. 165.

2. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной системк механизмам влияния нервной системы на лимфоциты) // Вестник АМН СССР. 1993. - № 7. - С. 48-51.

3. Виноградов В.М., Жаринов Г.М. Профилактика и лечение лучевых осложнений // В кн.: Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии./ Под ред. А. М. Гранова и В. Л. Винокурова. СПб.: Фолиант, 2002. - С.284

4. Гуськова А.К. Нервная система человека, вовлеченного в радиационную аварию: дозы-эффекты в отдаленные сроки // Материалы 2-й

5. Чернобыльинтеринформ, 1998. С. 220.

6. Гуськова А.К. Радиация и мозг человека // Актуальные и прогнозируемые нарушения психического здоровья после ядерной катастрофы в Чернобыле: Матер, междунар. конф., г.Киев, 24-28 мая, 1995. Киев: Ассоциация «Врачи Чернобыля», 1995. - С. 22.

7. Гуськова А.К., Баранов А.Е. Гематологические эффекты у подвергшихся облучению при аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. 1991.309.1. Международной последствияконференции «Отдаленные Чернобыльской катастрофы»медицинские1. Киев:8. С.31-37.: 111

8. Иваницкая Н.Ф.у Нейроэндокринные нарушения у лиц, подвергшихся ионизирующему излучению после аварии на ЧАЭС, в отдаленные сроки // Ликарськая^ справка. -1992. G. 35-37.

9. Касаткин-BiH: Теория!сновидений:- Mi: Медицина. 1972. - С. 328.

10. Коновалов1 Л.Н. Первичные опухоли у пожилых // Вестн. АМН СССР.— 1980:-№12:-С.4а-44:

11. Коновалов A.Hi, Корниенко- В.Н., Пронин? И.И. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. -М;: Видар. 1997. - С.23.

12. Костеников Н. А;, Фадеев?Н; II., Тютин. Л. А. Возможности позитронной эмиссионной томографии; с новым» отечественным:РФ11 11С:бутиратомшат-рия в нейроонкологии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2006. - № 6. - С. 13-23.

13. Логановский К. Н., Нягу А. И. Характеристика психических расстройств у пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы в свете международной-классификации-; болезней 10-го пересмотра // Социальная и клиническая психиатрия.,-1995. № 2. -С. 15-23.

14. Лосев Ю. А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на, модели- Ленинградской области): Автореф. дис. канд. мед. наук. CI16., 2003. - С.2-5.

15. Малыгин В. Л;, Тарасов А. Ю., Тюрева Л. В. Структура и: динамикам первичной заболеваемости: и инвалидности среди участников ликвидации' аварии на Чернобыльской АЭС // Вестник новых медицинских- технологий. 1996.-№4.-С. 83-90.

16. Марри Р., Греннер Д., Майес П., Родуэлл В. Биохимия человека в 2 томах.// М.: Мир. 1993. - Том 1. - С. 225-298.

17. Марченко С.В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1997. - С.2-7.

18. Марченко С.В., Комплексное лечение глиальных опухолей головного мозга. // Вопросы онкологии. 1997. - № 43(8). - С.610-612.

19. Мацко Д. Е., Коршунов А. Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. Спб.: изд-во РНХИ им. A. JI. Поленова, 1998. - С. 277.

20. Насонова В.А., Иванова М.М. Актуальные проблемы нейроиммунологии // Вестник АМН СССР. 1994.- № 1. - С.4-7.

21. Никитин М.П. Основные вопросы клиники опухолей головного мозга.// Труды II Всесоюзного съезда психиатров и невропатологов. М., 1936. -С. 287-300.

22. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга. СПб. Изд. «Питер», 2003. - С.15-16.

23. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях М.: Изд.Медицина, 2002. - С.18.

24. Пуссеп Л.М. Общая симптоматика опухролей головного мозга. Рвота.// Руководство по неврологии: В 8 т. / Под ред.С.Н.Давиденкова. М.: Медгиз, 1961. - Т.5. - С.118.

25. Раздольский И.Я. Опухоли головного мозга JL: Медгиз, 1954. - С. 12-14.

26. Савченко А. Ю., Новиков В. П., Левочко Е. Д., Комбинированное и комплексное лечение опухолей головного мозга нейроэктодермального происхождения // Вестник рентгенологии и радиологии 1996. — № 4. — С.141-148.

27. Савченко Ю.А. Глиомы головного мозга ( эпидемиология, диагностика, дифференцированное лечение и реабилитация). Омск: Изд.ОмГТТУ, 1997.- С. 8-9; 60-67.

28. Сергеев П.В., Поляев Ю.А., Юдин А.Л., Шимановский Н.Л. Контрастные средства. М.: Известия, 2007. - С. 496.

29. Скворцова Т.Ю., Бродская З.Л., Рудас М.С. с соавт. Сравнительная оценка радиофармпрепаратов, в ПЭТ-диагностике опухолей головного мозга // Медицинская визуализация. 2001. - № 1. - С 67-74.

30. Скворцова Т. Ю., Рудас М. С., Бродская 3. Л., с соавт. Новые критерии в позитронно-эмиссионно-томографической диагностике глиом головного мозга с использованием 11С-метионина // Вопр. нейрохир. 2001. - № 2. -С. 12-16.

31. Тарханов- И.Р. О физиологическом действии рентгеновских лучей на центральную нервную систему// Больнич.газета Боткина. 1896. - № 33. -С.753.

32. Трон Е.Ж. Заболевание зрительного пути.: Л.: Медицина, 1968. С.30-39.

33. Улитин А. Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб., 1997. - С.З^.

34. Хаитов P.M. и др. Проблемы нейроиммунологии // Рос. мед. журнал. 1997.- № 3. С. 42-47. }

35. Ъ1\ Хилько В.А, Скоромец А.А., Корытова Л.И. и др. Опухоли ствола головного мозга СПб.: Гиппократ, 2005. - С. 415.

36. Холодова Н. Б., Кузнецова Г. Д., Зубовский Г. А. Отдаленные последствия лучевого воздействия на нервную систему // Жур. невр. и психиат. им. Корсакова. 1996. - № 5. - С. 29-33.

37. Шеперд Г. Нейробиология М.: Мир. - 1987.- Т.1.-С.454.

38. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия, М.,Медицина. - 1977. -С. 140-151.

39. Ярмоненко С.П.,Вайнсон А.А. Радиобиология человека и-животных, М.: Высшая школа, 2004. - С.463-466

40. Altman D. Practical statistics for medical research // Ed. Chapman and Hall. -1990.-612 p.

41. Ammirati M., Vick N., Liao Y., et al. Effect of the extent of surgical resection on survival and quality of life in patients with supratentorial glioblastomas and anaplastic astrocytomas // J. Neurosurgery. 1987. - Vol.21. - P. 201-206.

42. Ang К. K., Jiang G.L., Feng Y., et al. Extent and kinetics of recovery of occult spinal cord injury // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol.50>- P.1013-1020.

43. Aronen H.J., Pardo F.S., Kennedy D.N., et al. High microvascular blood volume is associated with high glucose uptake and tumor angiogenesis in human gliomas // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol.6. - №6. - P.2189-2200.

44. Ashby L.S., Shapiro W.R. Intra-arterial cisplatin plus oral etoposide for the treatment of recurrent malignant glioma: a phase II study // J. Neurooncol. -2001.-Vol.51.-P.67-86.

45. Barker F.G., Chang S.M., Valk P.E., Pounds T.R., et al. 18Fluorodeoxyglucose Uptake and Survival of Patients with Suspected Reccurent Malignant Glioma // Cancer. 1997. - Vol.1. - P. 115-126.

46. Basso U., Ermani M., Vastola F. et al. Non-cytotoxic therapies for malignant gliomas // J. Neurooncol. 2002.- Vol.58.- P. 57-69.

47. Bauman G.S., Caspar L.E., Fisher В .J., et al. A prospective study of short-course radiotherapy in poor prognosis glioblastoma multiforme// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994 - Vol.29. - P. 835-839.

48. Beith J., Cook R., Robinson В., Levi J., et al. Modulation of resistance to BCNU by-depleting MGMT activity with procarbazine in patients with gliomas // Cancer Chem. Pharm. -1996.- Vol.37. P.522-524.

49. Belanich M., Randall Т., Pastor M.A., et al: Intracellular localization and intracellular heterogeneity of the human DNA repair protein Об-methylguanine-DNA methyltransferase // Cancer Chem. Pharm. 1996 - Vol.37. - P.547-555.

50. Bergmann S.R., Weinheimer C.J., Markham J.,Herrero P. Quantitation of myocardial fatty acid metabolism using PET // J. Nucl. Med. 1996. -Vol.37. -№10.-P. 1723-1730.

51. Bergsma J. Illness, the mind, and the body: Cancer and immunology: An introduction // Theor. Med. 1994. -Vol. 15, № 4. - P. 334-347.

52. Bernstein M., Bampoe J. Low-grade gliomas // Neurooncology. The Essentials. -NewYork, 2000. Ch. 30. - P. 302-308.

53. Bernstein M., et al. // Survival following surgery and prognostic factors for recently diagnosed malignant glioma: data from the Glioma Outcomes Project // J. Neurosurg. 2004. - Vol. 100 (6). - P.1132-1133.

54. Bigner S.H. et al. Gene amplification in malignant human gliomas: clinical and histopathologic aspects // J. Neuropathol Exp. Neural. 1988. -Vol.47. - P.191-205.

55. Black K. L., Cloughesy Т., Huang S. C., et al: Intracarotid infusion of RMP7 bradykinin analog, and transport of gallium-68 ethylenediamine tetraacetic acid into human gliomas // J. Neurosurg. -1997.- Vol.86. P. 603- 609.

56. Blacklock JB, Grimm EA. Lymphokine-activated killer lymphocytes: LAK and interleikin-2 in the treatment of malignancies of the central nervous system // Immunol Ser. 1989. - Vol.48 - P.93-99.. ■ 116 •

57. Bobo R.Hi, Laske D.W., Akbasak A. ct al. Convectionenhanced delivery of macromolecules in the brain;// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. Vol. 91- P. 2076-2080.

58. Boiardi A., Eoli M;, Salmaggi A. ct al. Efficacy of intratumoral delivery of mitoxantrone in recurrent malignant glial tumours // J. Neurooncol: 2001. -Vol.54. - P.39-47.

59. Bouchard J. Radiation Therapy of Tumors and Diseases of the Nervous System // Philadelphia. PA: Lea & Febiger - 1966. - P.250-257

60. Bower M., Newlands E. S., Bleehen N. M., et al. Multicentre CRC phase II trial of temozolomide in recurrent or progressive high-grade glioma // Cancer Ghem. Pharm. 1997. - Vol.40 - P.484 - 488.

61. Brada M., Hoang-Xuan K., Rampling R. et al. Multicenter phase II trial of temozolomide in patients with glioblastoma: multiforme at first relapse //Ann. Oncol. 2001. - Vol.12-P. 259-266.

62. Brandes A.A., Ermani M., Turazzi S. et al. Procarbazine and high-dose tamoxifen as a second-line regimen in recurrent high-grade gliomas: a phase II study // J. Clin. Oncol. -1999. Vol.17- P.645-650.

63. Brem S.S., Bierman P.J., Black P., Blumenthal D.T., et al Central nervous system cancers: Clinical Practice Guidelines in Oncology// J. Natl. Compr. Cane. Netw.- 2005. -Vol.3 (5). -P.644-690.

64. Brown P.D., Ballman K.V., Rummans T.A., et al. Prospective study of quality of life in adults with mewly diagnosed high-grade gliomas // J: Neurooncol. 2006- Vol. 76. P. 283-291.

65. Bucy P.C., Oberhill H.R., Siqueira E.B., Zimmerman H.M., et al. Cerebral glioblastomas can be cured! //Neurosurgery. 1985. - Vol.16 (5).-P.714—715. .117 . • •

66. Burger P., Heinz E., Shibata Т., et al. Topographic anatomy and CT correlations . in the untreated glioblastoma multiforme // J. Neurosurg. 1988.-Vol.68. - P. 698-704.

67. Burger P., Kleihues P. Cytologic composition-of the untreated glioblastoma with implications for evaluation' of needle biopsies // Cancer. .1989: - Vol.63. -P.2014-2023.

68. Caimcross JIG., Ueki- K., Zlatescu M.C. et- al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas // J: Natl. Cancer. Inst. 1998: - Vol:90: - P.1473-1479.

69. Cha S., Knopp E.A., Johnson ;G. et al. Dynamic contrast-enlianced T2-weighted MR imaging of recurrent malignant gliomas treated with thalidomide and carboplain AJNR // Am: JlNeuroradiolL- 2000: Vol:21. - P!;881-890h

70. Chamberlain M.C., Kormanik P:, Salvage chemotherapy with paclitaxel for recurrent primary brain.tumors. // J; Clin. Oncol. 1995. - Vol: 13. - P.2066 -2071.

71. Chandler K^.E.,.Prados^Ml. D?, Malec Mt, .WilsomCi В. bong-tenm survival in patients with-glioblastoma multiforme // Neurosurg. 1985. - Vol.16 (5). -P.714-717.

72. Chang E.L., Yi W., Allen P.K., et al. Hypofractionated radiotherapy for elderly or younger low performance status glioblastoma patients: outcome and prognostic factors:// Int; J; Radiat; Oncol: Biol. Phys. 2003. Vol.56 - P.519-528.

73. Chang S., Nicholas; M.K., Larson D. et al. Phase II study of concurrent; temozolomide (TMZ) and.cis-retinoic acid (CRA) with; radiation (RT) for newly diagnosed glioblastoma multiforme // Neurooncol: 2002. -Vol.4. -P.366.

74. Chang S.M., Barker F.G., Huhn S.L. et al. High dose oral tamoxifen and subcutaneous interferon alpha-2a for recurrent glioma // J. Neurooncol. 1998.-Vol.37-P. 169-176.

75. Chen Y.R., Li W.X., Lin Y.R., Chen L.H. Value of 18F-FDG PET imaging in diagnosing tumor resid intracranial dlioma after surgery and radiotheraphy // Ai. Zheng. 2004. - Vol.23. - № 10. - P.1210-1212.

76. Ciric I., Rovin R., Cozzens J., et al. Role of surgery in the treatment of malignant cerebral gliomas. In: Apuzzo M, ed. Malignant Cerebral Glioma. Park Ridge // American Ass. of Neurolog. Surg. 1990. - P. 141-153.

77. Cloughesy T. F., Black K. L., Gobin Y. P. et al. Intra-arterial Cereport (RMP-7) and carboplatin: a dose escalation study for recurrent malignant gliomas // J. Neurosurgery. 1999. - Vol.44. -P. 270-278.

78. Cloughesy T.F., Filka E., Nelson G .et al. Irinotecan treatment foi; recurrent malignant glioma using an every-3-week regimen // Am. J. Clin. Oncol. 2002. -Vol.25.- P.204-208.

79. Coffey R., Lunsford L., Taylor E. Survival after stereotactic biopsy of malignant gliomas // Neurosurgery 1988. - Vol.22. - P.465-473.

80. Couldwell W. Т., Hinton D. R., Sumock A. A. et al. Treatment of recurrent malignant gliomas with chronic oral high-dose tamoxifen // Clin. Cancer Res. -1996. Vol.2. - P. 619-622.

81. Curran W., Jr., Scott C., Horton J., et al. Does extent of surgery influence outcome for astrocytoma with atypical or anaplastic foci. A report from three radiation therapy oncology group (RTOG) trials // J. Neurooncol. 1992. -Vol.12.-P. 219-227.

82. Curran WJ. Jr., Scott C.B., Horton J., et al. Recursive partitioning analysis of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group malignant glioma trials // J. Nad. Cancer. Inst. 1993. - Vol.85. -P. 704-710.

83. Dalbasti Т., Oktar N., Cagli S. et al. Local interstitial chemotherapy with sustained release bucladesine in de novo glioblastoma multiforme: a preliminary study // J. Neurooncol 2002. - Vol.56. -P. 167-174.

84. Dantzer R.J., Wollman E. Molecular mechanisms of fever: the missing link // Eur.J.Netw. 1998. - V.9(l). - P.27-31.

85. De Witte O, Lefranc F, Levivier M, et al. FDG-PET as a prognostic factor in high-grade astrocytoma // J. Neurooncol. 2000.- V. 49(2). - P. 157-163.

86. Deutsch M., al. Polyamines in brain tumor therapy // J. Neurooncol. -1995-Vol.25(2). P. 167-179.

87. Di Lorenzo N., Palma L., Nicole S. Lymphocytic infiltration in long-survival glioblastomas: possible host's resistance //Acta. Neurochir. (Wien). 1977-Vol.39.-P.27-33.

88. Dillman R.O., Shea W.M., Tai D.F. et al. Interferon alpha-2a and 13-cis-retinoic acid with radiation treatment for high-grade glioma // Neurooncol. 2001. -Vol.3.-P. 35-41.

89. Do V., Gebski V., Barton M.B.,The effect of waiting for radiotherapy for grade IIIAV gliomas // Radiother. Oncol. 2000. - Vol.57(2). - P.131-136.

90. Dropcho E.J., Rosenfeld S.S., Vitek J. et al. Phase II study of intracarotid or selective intracerebral infusion of cisplatin for treatment of recurrent anaplastic gliomas // J. Neurooncol. 1998. - Vol.36. - P. 191-198.

91. Esteller M., Garcia-Foncillas J., Andion E. et al. Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents 11 N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1350-1354.

92. Fabry Z., Raine C.S., Hart M.N. Nervous tissue as an immune compartment: the dialect of the immune response in the CNS // Immunol. To day. — 1994. -Vol.15. -P.218-224.

93. Fadul C., Wood J., Thaler H., et al. Morbidity and mortality of craniotomy for excision of supratentorial gliomas // Neurology -1988. -Vol. 38 P. 1374—1379.

94. Fallai C., Olmi P. Hyperfractionated and accelerated radiation therapy in central nervous system tumors (malignant gliomas, pediatric tumors, and brain metastases) // Radiother Oncol. 1997. - Vol. 43. - 235-246.

95. Feun L.G. Wallace S. Stewart DJ. et al: Intracarotid infusion of cis-diamminedichloroplatmum in the treatment of recurrent malignant brain tumors // Cancer. -1984.- Vol.54. P.794-799.

96. Fewer D., Wilson С. В., Boldrey E. B. et al. The chemotherapy of brain tumors: clinical experience with carmustine (BCNU) and vincristine // JAMA. 1972. -Vol.222. - P. 549-552.

97. Fine H.A., Dear K.B.G., Loeffler J.S. et al. Meta-analysis of radiation therapy with and without adjuvant chemotherapy for malignant gliomas in adults // Cancer -1993. Vol.71. - P. 2585-2597.

98. Fine H.A., Figg W.D., Jaeckle K. et al. Phase II trial of the antiangiogenic agent thalidomide in patients with recurrent high-grade gliomas // J. Clin. Oncol. -2000. Vol.18. - P.708-715.

99. Finn G. P., Bozek Т., Souhami R. L. et al. High-dose etoposide in the treatment of relapsed primary brain tumors //Cancer Treat. Rep. -1985. -Vol.69. P.603-605.

100. Fitzek M. M., Thornton A. F., Rabinov J. D., et al. Accelerated fractionated proton/photon irradiation to 90 cobalt gray equivalent for glioblastomamultiforme: results of a phase П- prospective trial // J. Neurosurg. 1999. -Vol.91. -P.251-260.

101. Florell R.C., Macdonald D.R., Irish W.D., et al.« Selection bias, survival, and brachytherapy for glioma // J. Neurosurg. -1992. Vol.76. - P.179-183.

102. Folstein M., Folstein S., McHugh R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients of clinican // J.Psychiatr.Res. 1975. -Vol.12.-P.189-198

103. Friedman H.S., Kokkinakis D:M., Pluda. J. et all Phase I trial, of 06-benzylguanine for patients undergoing surgery^ for malignant glioma // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P.3570-3575.

104. Friedman H.S., Petros W.P., Friedman A.H. et al. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma // J. Clin. Oncol. 1999. -Vol.17. -P.1516-1525.

105. Friedman H.S., Pluda J., Quinn J.A. et al. Phase I trial of carmustine plus 06-benzylguan for patients with recurrent or progressive malignant glioma // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol.18. - P. 3522-3528.

106. Fulton D., Urtasun R;, Forsyth P. Phase II study of prolonged oral therapy with etoposide (VP 16) for patients with recurrent malignant glioma // J. Neurooncol. -1996.-Vol.27.-P.T49-155:

107. Garden A. S., Maor M. H., Yung W. K., et al. Outcome and patterns of failure following limited-volume irradiation for malignant astrocytomas // Radiother. Oncol. 1991. - Vol.20. - P. 99-110.

108. Gilbert M. R., Friedman H. S., Kuttcsch J. F. et al. A phase II study of temozolomide in. patients with newly diagnosed supratentorial malignant glioma before radiation therapy // Neurooncol. 2002. - Vol.4. - P. 261-267.

109. Groothuis D.R. Warnke P.C., Molnar P., Lapin G.D. Effect of hyperosmotic blood-brain barrier disruption on transcapillary transport in canine brain tumors // J. Neurosurg. 1990; - Vol.72. - p.441-449.

110. Hagge R. Jl, Wong: T. Z., Goleman R. E. Positron emission; tomography: brain tumors and; lung cancer // Radiol. Glin. North. Am. 2001. - Vol. 39 (5). - P: 871-881. •.

111. Hahn G;A;, Dunn R;H;, Logue P.E., et al. Prospective study of neuropsychologic testing and quality of life assessment of adults with primary malignant brain tumors // lilt. Ji Radiat: Oncol. Biol: Phys. 2003. - Vol.55. - P. 992-999.

112. Hasegawa B. Hi, Iwata K., Wong R. Hi, et al: Dual modality imaging of functioniand.physiology // Acad: Radiol: 2002.- Vol.9. - P. 1305-1321.

113. Huang A.Y. et al. Bone marrow derived cells present MHC class I restricted Штоиг antigens; in priming of апйШтоиг immune responses // Giba Found Symp. 1994. Vol.187. - P. 229-240.

114. Jackson R., Fuller G., Abi-Said D., et al. Limitations of stereotactic biopsy in the initial management of gUomas // Neuro-Oncology 2001. - Vol.3 - P. 193-200.

115. Jaeckle K., Yung W.K., Prados M. et al. NABTC 98-03: Phase n evaluation of temozolomide and 13-cis retinoic acid for the treatment of recurrent and progressive malignant glioma //J. Neurooncol 2000. -Vol.2.- P.271.

116. Jeremic В., Shibamoto Y., Grujicic D., et al. Short-course radiotherapy in elderly and frail patients with glioblastoma multiforme. A phase II study // J. Neurooncol. 1999. - Vol.44. - P. 85-90.

117. Kaba S.E. Kyritisis A.P., Conrad C. et al: The treatment of recurrent cerebral gliomas with all trans retinoic acid (tretinoin) // J. Neurooncol. 1997. - Vol. 34 -P. 145-151.

118. Karnofsky D.A., Abelmann W.H., Craver L.F. et al. The use of nitrogen mustards in the palliative treatment of carcinoma: with particular reference to bronchogenic carcinoma // Cancer. 1948. - Vol.1 - P.634 - 656.

119. Kelly P., Daumas-Duport C., Kispert D., et al. Imaging-based stereotaxic serial biopsies in untreated intracranial glial neoplasms // J. Neurosurg. -1987. -Vol.66. P. 865 - 874.

120. Kelly P. Computed tomography and histologic limits in glial neoplasms: Tumor types and selection for volumetric resection // Surg. Neurol. 1993. - Vol.39. -P.458.

121. Khafaga Y.M., Jamshed A., Allam A.A., et al. Stevens-Johnson syndrome in patients on phenytoin and cranial radiotherapy // Acta. Oncol. -1999. Vol.38. -P.lll-116.

122. Khayat D., Giroux В., Berille J. et al: Fotemustine in the treatment of brain primary tumors and metastases // Cancer Invest. 1994. - Vol.12. - P.414 - 420.

123. Kim H.K., Thornton A.F., Greenberg H.S., et al. Results of re-irradiation of primary intracranial neoplasms with three-dimensional conformal therapy // Am. J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.20(4). - P. 358-363.

124. Kitahara Т. Establishment of interleukin 2 dependent cytotoxic T lymphocyte cell line specific for autologous brain tumor and its intracranial administration for therapy of the tumor // J. Neurooncol. 1987. - Vol.4. - P.329-336.

125. Klein M., Heimans J.J., Aaronson N.K., et al. Effect of radiotherapy and other treatment related factors on midterm to long term cognitive squealed in low grade gliomas: a comparative study // Lancet 2002. - Vol.360. - P. 1361-1368.

126. Kondziolka-D., Lunsford L. The role of stereotactic biopsy in the management of gliomas // J. Neurooncol. -1999. -Vol.42. P. 205-213.

127. Kreth F., Warnke P., Scheremet R., et al. Surgical resection and radiation therapy versus biopsy and radiation therapy in the treatment of glioblastoma multiforme // J. Neurosurg. 1993. -Vol.78. - P.762-766.

128. Kubler-Ross E. Factors influencing cosmetic results after conservation therapy for breast cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 31. - P. 753 -763.

129. Lacroix M., Abi-Said D., Foumey D., et al. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival // J. Neurosurg. 2001. - Vol.95. - P.190 - 198.

130. Lane B.A, Mosely I.F., Theron J. Intracranial tumors // Diagnostic Radiology / Eds R.G. Grainger, D.J. Allison. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992. -Vol. 3. - P.1935.

131. Lang F., Gilbert M., Puduvalli V., et al. Toward better early-phase brain tumor clinical trials: A reappraisal of current methods and proposals for future strategies // J. Neuro-Oncology 2002. - Vol.4. - P.268-277.

132. Larson G;L., Wilbanks J.Hi, Dennis W.S., et ali. Interstitial, radiogold' . implantation for- the treatment of recurrent high-grade gliomas // Cancer. 1990)-Vol.66.-P. 27-29.

133. Laske D. W., Youle R. J:, Oldfield; E. Hi Tumor regression with regional distribution of the targeted toxin TF CRM 107 im patients with; malignant brain tumors // Natt MedL- 1997. Voli3. - P; 1362-1368:

134. Lee SiW., Fraass B.A., Marsh L.H., et al: Patterns of failure following high-dose 3-D conformal radiotherapy for high-grade astrocytomas: a quantitative dosimetric study // Int: J. Radiat. Oncol. Biol: Phys. 1999. - Vol.43. - P.79-88.

135. Levin V., Yung A., Prados M: et al: Phase II study of temodal (temozolamidel at first relapse in anaplastic astrocytoma patients // Proc. ASCO. -1997. - P.2-10.

136. Levin V.A., Wara W.M., Davis R.L. et al. Phase III comparison of BCNU and the- combination of procarbazine, CCNU, and' vincristine administered after radiotherapy with hydroxyurea for malignant gliomas // J. Neurosurg. 1985. -Vol.63.-P.218-223.

137. Levitt R:, Buckner J.C., Cascino T.L. et al: Phase II study of amonafide in patients with recurrent glioma // J. Neurooncol. 1995'. - Vol.23. - P. 87- 93.

138. Liang B.C., Thornton A.F. Jr., Sandier H.M., et al. Malignant astrocytomas: focal tumor recurrence after focal external beam radiation therapy // JlNeurosurg.- 1991. Vol.75. - P. 559 - 563.

139. Lieberman- D.M., Laske D.W., Morrison P.F. et al. Convection enhanced distribution of large molecules in gray matter during interstitial drug infusion // J. Neurosurg. 1995. - Vol. 82. - P. 1021-1029.

140. Lillehei K.O., Mitchell" DiH., Johnson» S.D; et al. Long-term follow up of patients with recurrent malignant gliomas treated with adjuvant adoptive immunotherapy // Neurosurgery. 1991. - Vol.28. - P. 16-23.

141. Loeffler J.S., Alexander E., 3rd, Hochberg F.H., et al. Clinical patterns of failure following stereotactic interstitial irradiation for malignant gliomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol.19. - P. 1455 -1462.

142. Longee D.C., Friedman H.S., Albright R.E. et al: Treatment of patients with recurrent gliomas with cyclophosphamide and vincristine // J. Neurosurg. 1990.- Vol.72. P.583-588.

143. Lote K., Egeland Т., Hager В., Stenwig В., et al. Survival, prognostic factors, and therapeutic efficacy in low-grade glioma: a retrospective study in 379 patients // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.l5(9). - P.3129 - 3140.

144. Lowe W.L. Jr., Meyer Т., Karpen C.W. et al. Regulation of insulin-like growth factor I production in rat C6 glioma cells: possible role as an autocrine paracrine growth factor // Endocrinology. 1992. - Vol. 130. - P. 2683-2691.

145. Lucas G.L., Luxton G., Cohen D., et al. Treatment results of stereotactic interstitial brachytherapy for primary and metastatic brain tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol.21. - P. 715-721.

146. Macdonald D., Cairncross G., Stewart D., et al: Phase П study of topotecan in patients with recurrent malignant glioma // Ann. Oncol. 1996. Vol.7. - P. 205207.

147. Mahaley Jr. M.S., Mettlin C., Natarajan N., et al: National survey of patterns of care for brain-tumor patients // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 71. - P. 826-836.

148. Malkin M.G. Interstitial brachytherapy of malignant gliomas: the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experience // Recent Results in Cancer Research. -1994.-Vol.135.-P. 117-125.

149. Mankoff D.A., Bellon J.R. Positron-emission tomographic imaging of cancer: glucose metabolism and beyond // Semin. Radiatin. Oncol. 2001. - Vol. 11.(1).- P. 16-27.

150. Marquette C., Ceccaldi P.E., Alteration of IL-1 production and IL-la binding sites in mouse brain during rabies infection // Archives of Virol. - 1996. - Vol. 141.- №3-4.- P.573-585

151. Marx G.M., Pavlakis N., McCowatt S. et al. Phase II study of thalidomide in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme // J. Neurooncol. 2001. -Vol.54.-P. 31-38.

152. Massey V., Wallner K.E., Patterns of second recurrence of malignant astrocytomas. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol.18. - P.395-398.

153. McDermott M.W., Sneed P.K., Gutin P.H. Interstitial brachytherapy for malignant brain tumors // Semin. Surg. Oncol. 1998. - Vol.14. - P.79-87.

154. Merchant R.E., Merchant L.H., Cook S.H. et al. Intralesional infusion of lymphokine-activated killer (LAK) cells and-recombinant interleukin-2 (rIL-2) for the treatment of patients with malignant brain tumor // Neurosurgery 1988. -Vol.23.-P. 725-732.

155. Meyer P. Т., Schreckenberger M:, Spetzger U. et all. Comparison of visual and ROI-based» brain tumour grading using 18F-FDG PET: ROC analyses // Eur. J: Nucl. Med. 2001. - Vol: 28. (2). - P.165-174.

156. Micali G., LinthicumK., Han N., et al. Increased5 risk of erythema multiforme major with- combination anticonvulsant and» radiation therapies // Pharmacotherapy 1999. - Vol.19. - P.223-227.

157. MRCBTWE Randomized trial of procarbazine, lomustine, and vincristine in the adjuvant treatment of high-grade astrocytoma: a Medical Research ouncil trial // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.19. - P.509-518.

158. Murayama K. Expression of the SART3 tumor-rejection antigen in brain tumors and induction of cytotoxic T lymphocytes by its peptides // J. Immunother. -2000. Vol.23. - P.511-518.

159. Napolitano M., Keime-Guibert F., Monjour A. et al. Treatment of supratentorial glioblastoma multiforme with radiotherapy and a combination of BCNU and tamoxifen: a phase ILstudy // J. Neurooncol. 1999. - Vol.45. - P.229-235.

160. Nazzaro J., Neuwelt E. The role of surgery in the management of supratentorial intermediate and high-grade astrocytomas in adults // J: Neurosurg. 1990: -Vol.73.-P.331-344.

161. Newlands E.S., O'Reilly S.M., Glaser M.G., et al. The Charing Cross hospital experience with temozolamide in patients with gliomas // Eur. J. Cancer. 1996. -Vol.32. - P.2236-2241.

162. Newton H.B., Slivka M.A., Stevens C.L. et al. Intra-arterial carboplatin and intravenous etoposide for the treatment of recurrent and progressive non-GBM gliomas // J. Neurooncol. 2002. - Vol.56. - P.79 - 86.

163. Nitta Т., Sato K. Prognostic implications of the extent of surgical resection in patients with intracranial malignant gliomas // Cancer 1995. - Vol.75. -P.2727-2731.

164. Nonaka Y. et al. Recognition of ADP-ribosylation factor 4-like by HLA-A2-restricted and tumor-reactive cytotoxic T lymphocytes from patients with brain tumors // Tissue Antigens 2002. - Vol.60. - P.319 - 327.

165. Norman C.,Dickson D. The aftermatch of Chernobil.// Scence. 1986, Vol. 72. -P. 1111-1143

166. Okano F., Storkus W.J., Chambers W.H. et al. Identification of a novel HLA-A0201-restricted, cytotoxic T lymphocyte epitope in a human glioma-associated antigen, interleukin 13 receptor alpha2 chain // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol.8. -P.2851-2855.

167. O'Reilly S.M., Newlands E.S., Glaser M.G., et al: Temozolamide: A new oral cytotoxicchemotherapeutic agent with promising activity against primary brain tumours // Eur. J. Cancer. 1993 - 29. - P. 940-942.

168. Padma M.V., Said S., Jacobs M., et al. Prediction of pathology and survival by FDG PET in gliomas // J. Neurooncol. 2003. - Vol. 64.(3). - P. 227-237.

169. Palma L., Di Lorenzo N., Guidetti B. Lymphocytic infiltrates in primary glioblastomas and recidivous gliomas: incidence, fate, and relevance to prognosis in 228 operated cases // J. Neurosurg. 1978 - Vol.49. - P. 854-861.

170. Pannullo S., Balmaceda C., Serventi J. et al. Temozolomide plus celecoxib for treatment of malignant gliomas // Neurooncol. 2002. - Vol.4. - P. 373-374.

171. Patchell R.A., Regine W.E., Ashton P. et al. A phase I trial of continuously infused intratumoral bleomycin for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme. // J. Neurooncol. 2002. - Vol.60. - P. 37.

172. Patel S., Breneman J.C., Warnick R.E., et al. Permanent iodine-125 interstitial implants for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme // J. Neurosurgery 2000. - Vol.46. - P. 1123-1128.

173. Peterson K., Harsh G., Fisher P.G. et al. Daily low-dose carboplatin as a radiation sensitizer for newly diagnosed malignant glioma // J. Neurooncol. -2001.-Vol.53.-P. 27-32.

174. Philippon J.H., Clemenceau S.H., Fanchon F.H. et al. Supratentorial low-grade atrocytomas in adults // Neurosurgery. — 1993. Vol.32. - P. 554-559.

175. Phuphanich S., Ferrall S., Greenberg H. Long-term survival in malignant glioma. Prognostic factors // J. Fla. Med. Assoc. 1993. - Vol. 80(3). - P.181-184.

176. Phuphanich S., Scott C., Fischbach A.J., Langer C., at al. A phase II radiation oncology group study (RTOG 91-13) in patients with recurrent malignant glioma // J. Neurooncol. 1997. - Vol. 34. - P. 193-200.

177. Pirzkall A., McKnight T.R., Graves E.Ii., et al. MR-spectroscopy guided target delineation for; high-grade gliomas // Int. J; Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. -Vol.50.-P.915-928.

178. Prados M., Gutin P., Phillips Т., et al. Highly anaplastic astrocytoma: a review of 357 patients treated between 1977 and 1-9897/ Int. J: Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1992.-Vol.23.-P. 3-8.

179. Prados M.D., Schold S.C., Spence A.M., et al: Phase II< study of paclitaxel in patients with recurrent malignant glioma // J. Glin. Oncol. 1996. - Vol.14. -P.2316- 2321.

180. Purdy J.A., Dose-volume specification: new challenges with intensity-modulated radiation therapy // Semin. Radiat. Oncol. 2002. - Vol, 12. - P.199-209.

181. Quattrocchi K.B. Pilot study of local autologous tumor infiltrating lymphocytes for the treatment of, recurrent malignant gliomas // J. Neurooncol. 1999. -Vol.45.-P. 141-157.

182. Quigley M., Maroon J. The relationship between survival and the extent of the resection in patients with supratentorial malignant gliomas // J. Neurosurgery -1991.-Vol. 29 P.385-389.

183. Reagan T.J., Bisel H.F., Childs D.S. Jr. et al. Controlled study of CCNU and radiation therapy in malignant astrocytoma // J. Neurosurg. 1976. - Vol.44. -P. 186-190.

184. Rock J.R. Pilocytic astrocytoma and other indolent tumors // Neurooncology. The Essentials. New York, 2000. - Ch. 32. - P. 319-327.

185. Rodriguez L.A., Prados M., Silver P. et al. Reevaluation of procarbazine for the treatment of recurrent malignant central nervous system tumors // Cancer. -1989. Vol.64. - P.2420-2423.

186. Rogers L.R., Purvis J.B., Ledermann R.J., et al: Alternating sequential intracarotid BCNU and cispaltin in recurrent malignant glioma // Cancer. 1991.- Vol.68.-P.15-21.

187. Rosenberg S.A. The development of new immunotherapy for the treatment of cancer using interleukin-2. A review // Ann. Surg. 1988. - Vol. 208. - P. 121— 135.

188. Rostom A.Y., Sunderland K., Re-irradiation of astrocytoma of the brain // Br. J. Radiol. 1989. - Vol.62. - P. 173-174.

189. Ruhlmann J., Oehr P., Biersack H.J. PET in Oncology. Springer Verlag. Berlin-Heidelberg Germany. 1999. P.25

190. Salazar O.M., Rubin P., Feldstein M.L., et al. High dose radiation therapy in the treatment of malignant gliomas: final report // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1979. Vol.5. - P. 1733-1740.

191. Salcman M., Scholtz H., Kaplan R.S., Kulik S. Long-term survival in patients with malignant astrocytoma // Neurosurgery. 1994. - Vol.34(2). - P.213-219.

192. Sandberg-Wollheim M, Malmstrom P, Stromblad LG et al. A randomized study of chemotherapy with procarbazine, vincristine, and lomustine with and without radiation therapy for astrocytoma grades 3 and/or 4 // Cancer 1991. - Vol.68.- P.22-29.

193. Sawaya R., Hammoud M., Schoppa D., et al. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatment of parenchymal tumors // Neurosurgery. 1998. - Vol.42. - P. 1044-1056.

194. Scharfen C.O., Sneed P.K., Wara W.M., et al. High activity iodine-125 interstitial implant for gliomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. -Vol.24. -P.583-591.

195. Schelssinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases // Cell. 2000. -Vol.103.-P. 211-225.

196. Shapiro W.R., Green S.B., Burger P.C. et al. A randomized comparisomof intraarterial versus intravenous BCNU, with or without intravenous 5-fluorouracil, for newly diagnosed patients with malignant glioma // J. Neurosurg. 1992. -Vol.76.-P. 772-781.

197. Sheleg S.V., Korotkevich E.A., Zhavrid E.A. et al. Local chemotherapy with cisplatin-depot for glioblastoma multiforme // J. Neurooncol. 2002. - Vol.60. -P. 53-59.

198. Shi W., Wildrick D., Sawaya R. Volumetric measurement of brain tumors from MR imaging // J. Neurooncol. 1998. - Vol.37. - P. 87-93.

199. Short S.C., Traish D., Dowe A. et al. Thalidomide as an anti-angiogenic agent in relapsed gliomas // J. Neurooncol. 2001. - Vol.51. - P. 41-45.

200. Sklansky B.D., Mann-Kaplan R.S., Reynolds A.F. Jr. et al. Proceedings: 4-demethyl-epipo-dophyllotoxin-beta-D-thenylidene-glucoside (PTG) in the treatment of malignant intra-cranial neoplasms // Cancer 1974. - Vol. 33. - P. 460-467.

201. Slminen E., Nuutinen J.M., Huhtala S., Multivariate analysis of prognostic factors in 106 patients with malignant glioma // Eur.J. Cancer 1996. - Vol. 35 (11). -P.1918-1923.

202. Sneed P.K., Gutin P.H., Larson D.A. et al. Patterns of recurrence of glioblastoma multiforme after external irradiation followed by implant boost // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol.29. - P. 719-727.

203. Son В., Kim M., Choi В., et al. Proton magnetic resonance chemical shift imaging directed stereotactic biopsy // Acta Neurochir (Wien). 2001. -Vol.143.-P. 45-50.

204. Stewart D.J. A critique of the role of the blood-brain barrier in the chemotherapy of human brain tumors // J. Neurooncol. 1994. - Vol.20 - P. 121-139.

205. Stewart L.A. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials // Lancet -2002. Vol.359. -P. 1011-1018.

206. Straathof C.S.M., Van den Bent MJ., Ma J., et al: The effect of dexamethasone on the uptake of cisplatin in 9L glioma and the area of brain around tumor // J. Neurooncol. 1998.- Vol. 37.- P. 1-8.

207. Strange K.S„ Kerr L.R., Andrews H.N. e.al. // Neurotoxicol. Teratol. -2000. -Vol.22(1). P. 89-102:251: Strauss L.G., Conti P:S: The Application of PET in Clinical Oncology II J: Nucl. Med: 1991. - Vol.32(4). - P.623-648.

208. Stupp R., Dietrich P.Y., et al. Promising survival for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide // J.Clin. Oncol. 2002. -Vol.20.-P. 1375-1382.

209. Tang C.K., Gong X.Q., Moscatello D.K. et al. Epidermal growth factor receptor vIII enhances tumorigemcity in human breast cancer. // Cancer Res. -2000. Vol.60. -P.3081-3087.

210. Taylor B.V., Buckner J.C., Cascino T.L., et al. Effects of radiation and chemotherapy on cognitive function in patients with high-grade glioma // J.Clin.oncology Vol 16(6). - 1998. - P. 2195-2201.

211. Torres I.J., Mundt A.J., Sweeney P.J., et al. A longitudinal neuropsychological study of partial brain radiation in adults with brain tumors // Neurology 2003 -Vol.60.-P.1113-1118.

212. Tsuda N et al. UDP-Gal: betaGlcNAc betal:3-galactosyltransferase, polypeptide 3 (GALT3) is a tumour antigen recognised by HLA-A2-restricted cytotoxic T lymphocytes from patients with brain tumour // Br. J. Cancer 2002. - Vol.87. -P. 1006-1012.

213. Tubiana J.M.et al. The natural history of breast cancer: implications for a screening strategy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990 - Vol. 19(5). - P . 1117-1120.

214. Valtonen S., Timonen U., Toivanen P. et al. Interstitial chemotherapy with carmustine-loaded polymers for high-grade gliomas: a randomized double-blind study // Neurosurgery 1997. - Vol.41. - P.44-48.

215. Van den Bent M.J., Schellens J.H.M., Vecht Ch.J., et al: Phase II study on cisplatin and ifosfamide in recurrent high grade gliomas // Eur. J. Cancer 1998. -Vol.34. -P. 1570-1574.

216. Vecht C., Avezat C., Van Putten W, et al. The influence of the extent of surgery on the neurological function and survival in malignant glioma. A retrospectiveanalysisin 243 patients // JtNeuroli NeurosurgPsychiatry- 1990i- Vof53.- Pi 466-471. '

217. Vidal J. Influence of the specific immune response on some consistent murine behaviors // J: GemPsychoK 1999i-Voli 126(2). - P: 205-216;

218. Vigliani;M:C., Sichez N., Poisson M;, et al:.A prospective study of cognitive functions following conventional1 radiotherapy for; supratentorial gliomas in young adults: 4-year results // Int. J; Radiat. Oncol. Biol; Phys. —1996; Vol.35. - P.527-533.

219. Walker M.D., Strike T.A., Sheline G;E. An analysis of dose-effect relationship in,; the radiotherapy of malignant gliomas // Int: J. Radial; Oncol; Biol; Phys. —1979.- Vol.5. P. 1725-1731.

220. Walker M.D., Strike T.A. An evaluation; of methyl-CCNU, BCNU and radiotherapy in the treatment of malignant glioma // Proc. Am. Assoc. Cancer. Res. 1976. - Vol.17. - P.163.

221. Walter K.A., Tamargo R.J., Olivi A., Burger P.C., et al. Intratumoral chemotherapy // Neurosurgery 1995. - Vol. 37. - P. 1129-1145.

222. Warnick R.E., Prados M.D., Mack E.E. et al. A phase П study of intravenous carboplatin for the treatment of recurrent gliomas // J. Neurooncol. 1994. -Vol.19.-P. 69-74.

223. Warnke P.C. Blasberg R.G., Groothuis D.R. The effect of hyperosmotic blood-brain-barrier disruption on blood-to-tissue transport in ENU-induced gliomas // Ann. Neurol. 1987. - Vol. 22. - P. 300-305.

224. Wen P.Y., Alexander E., Black P.M., et al. Long term results of stereotactic brachytherapy used in the initial' treatment of patients with glioblastomas // Cancer. 1994. -Vol. 73. - P. 3029-3036.

225. WHO Handbook for reporting results of cancer treatment // WHO offset publication № 48. Geneva: World Health Organization, 1979. -P. 129.

226. Wrensh M.K., Minn Y., Bondy M.L. Epidemiology // Neurooncology. The Essentials. New York, 2000: - Ch. I. - P. 2 - 17.

227. Yung W.K., Albright R.E., Olson J: et al. A phase IT study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83. - P.588-593

228. Yung W.K., Kyritsis A.P., Gleason M.J. et al. Treatment of recurrent malignant gliomas with high-dose 13-cis-retinoic acid // Clin. Cancer Res. 1996. - Vol. 2. -P. 1931-1935.

229. Yung W.K., Mechtler L., Gleason M.J. Intravenous carboplatin for recurrent malignant glioma: a phase II study // J. Clin. Oncol. 1991- Vol.9. -P. 860-864.

230. Yung W.K.A. Temozolomide in malignant gliomas // Semin. Oncol. 2000. -Vol.27. - P. 27-34.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга

Автореферат диссертации по медицине на тему Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга

Оглавление диссертации Карташев, Артем Владимирович :: 2009 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Карташев, Артем Владимирович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Карташев, Артем Владимирович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций