Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Популяция больших гранулярных лимфоцитов и нагрузочные тесты с биогенными аминами в характеристике иммунного статуса носителей вирусов гепатитов В и С
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Кабанова, Елена Валерьевна :: 2006 :: Смоленск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ
ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА ВИС (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Общие сведения об этиологии, эпидемиологии, патогенезе и вариантах течения гепатита В.
1.2. Общие сведения об этиологии, эпидемиологии, патогенезе и вариантах течения гепатита С.
1.3. Особенности иммунопатогенеза персистенции вирусов гепатита ВиС.
1.4. Естественные киллеры и ЕКТ: свойства, функции, роль в развитии персистенции вирусов гепатита ВиС.
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика объектов исследования.
2.2. Критерии постановки диагноза носительства ВГВ и ВГС, а также хронического гепатита ВиС.
2.3. ПЦР-диагностика.
2.4. Биохимические методы исследования.
2.5. Иммунологические методы исследования.
2.6. Гистохимические методы исследования.
2.7. Математическая и статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА У
НОСИТЕЛЕЙ ВИРУСОВ ГЕПАТИТОВ ВИС.
3.1. Фенотипические и гистохимические особенности лимфоцитов у носителей вирусов гепатита ВиС по сравнению со здоровыми людьми.
3.2. Влияние нагрузки биогенными аминами на фенотипические и гистохимические особенности лимфоцитов у носителей вирусов гепатита ВиС по сравнению со здоровыми людьми.
3.3. Анализ влияния СКА у ЕК+ЕКТ/БГЛ на фенотипические и морфогистохимические свойства лимфоцитов крови при носительстве ВГВ и ВГС.
ГЛАВА 4. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ БЕССИМПТОМНОЙ И КЛИНИЧЕСКИ ВЫРАЖЕННОЙ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСОВ
ГЕПАТИТОВ ВИС.
4.1. Особенности иммунограмм у носителей вирусов гепатита В по сравнению с таковыми у больных хроническими гепатитами В.
4.2. Особенности иммунограмм у носителей вирусов гепатита С по сравнению с таковыми у больных хроническими гепатитами С.
4.3. Особенности иммунограмм у носителей вирусов гепатитов В и С по сравнению с таковыми у больных хроническими гепатитами В+С.
ГЛАВА 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И
ИММУНОДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
НАГРУЗОЧНЫХ ТЕСТОВ С БИОГЕННЫМИ АМИНАМИ ПРИ НОСИТЕЛЬСТВЕ ВИРУСОВ ГЕПАТИТОВ ВИС.
5.1. Иммунопатогенетическая и иммунодиагностическая оценка нагрузочных тестов с биогенными аминами в связи с фактом носительства вирусов гепатитов В и С.
5.2. Иммунопатогенетическая и иммунодиагностическая оценка нагрузочных тестов с биогенными аминами при разных формах персистенции вирусов гепатитов В и С.
5.3. Прогностическое значение иммунологических данных в оценке носительства ВГВ и ВГС.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Кабанова, Елена Валерьевна, автореферат
Проблема вирусных гепатитов В и С, как и любых трансмиссивных инфекций, в современной инфектологии относится к числу наиболее актуальных. В настоящее время вирусом гепатита В (ВГВ) инфицировано на земном шаре более 400 млн. человек, из них примерно 15-40% обречены на прогрессирующее развитие цирроза и гепатоклеточной карциномы (Esteban R., 2002; Lee W.M., 1997; Maddrey W.C., 2000). Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) менее распространена - около 170 млн. инфицированных человек в мире, но от этого данная проблема не менее значима, поскольку инфекция имеет в большинстве случаев латентное течение, выраженную тенденцию к хронизации и является ведущей причиной хронических поражений печени (Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Рахманова А.Г., 2002; Лобзин Ю.В. и др., 2003; Keck Z.-Y. et al., 2004; Pachiadakis I. et al., 2005).
Актуальность обозначенной проблемы определяется не только тяжелыми исходами этих заболеваний, но и их эпидемиологическими особенностями. Среди механизмов передачи ВГВ преобладают сексуальные контакты, инъекционное введение препаратов, лечебные и косметологические манипуляции, а также лечебные мероприятия - переливания крови, гемодиализ, пересадки органов (Лобзин Ю.В. и др., 2003; Шведов А.К. и др., 2001; Lee W.M., 1997). Что же касается ВГС-инфекции, то ее справедливо считают «болезнью наркоманов» с инъекционным способом передачи, хотя возможно инфицирование вирусом гепатита С при гемотрансфузиях, парентеральных вмешательствах (Соринсон С.Н., 1997; Жданов К.В., 2000; Лобзин Ю.В. и др., 2003). Высока вероятность развития микст-инфекций, вызванных сочетанием ВГВ и ВГС (Гусев Д.А., 2000; Sagnelli Е. et al., 2000).
В качестве источников ВГВ- и ВГС- инфекции определенное место занимают больные манифестными формами заболевания, но наибольшую эпидемиологическую опасность представляют носители ВГВ и ВГС (Серов В.В.,
Апросина З.Г., 2002; Maddrey W.C., 2000), выявление которых является серьезной медико-социальную проблемой, особенно когда речь идет о донорах — основном источнике этих инфекций при гемотрансфузиях (Шведов А.К. и др., 2001; Lee W.M., 1997).
В патогенезе носительства ВГВ и ВГС большинство современных исследователей придает значение иммунным реакциям (Manigold Т. et al., 2003; Takegoshi К. et al., 2004; Zhang M. et al., 2005), при этом первой линией обороны при данных инфекциях служат естественные киллеры (ЕК) (Ahmad А., Alvarez F., 2004; Chen Y. et al., 2005). Что касается специфического иммунного ответа, то исследования последних лет выявили неизвестную ранее особенность - ведущую регуляторную роль в формировании иммунных реакций в печени на ВГВ и ВГС субпопуляции ЕКТ (Alonzi Т. et al., 2004; Baron J.L. et al., 2002; Deignan T. et al., 2002; Mehta A.S. et al., 2004).
В связи с этим огромное и актуальное значение в изучении условий формирования и поддерживания носительства названных вирусов приобретают исследования иммунного статуса в целом и системы ЕКУЕКТ, в частности. Эти клетки имеют общую особенность - морфологию больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ), и существует методика, которая позволяется характеризовать функциональную активность ЕКУЕКТ как БГЛ в нагрузочном тесте с биогенными аминами в сочетании с гистохимическими методами (Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П., 2005). Подобный иммунодиагностиче-ский подход при ВГВ- и ВГС-носительстве до настоящего времени не использовался, что определило цель данного исследования.
Цель исследования
Определение иммунологических критериев развития носительства вирусов гепатитов В и С с использованием нагрузочных тестов с биогенными аминами и гистохимической характеристики больших гранулярных лимфоцитов.
Задачи исследования
1. Определить целесообразность использования нагрузочных тестов с биогенными аминами и гистохимической характеристики больших гранулярных лимфоцитов при изучении иммунопатогенеза и проведении иммунодиагностики носительства ВГВ и ВГС.
2. Выявить иммунологические отличия количественного состава CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD 16+, HLA-DR+-mieTOK, а также числа и функциональной активности БГЛ крови в нагрузочных тестах с биогенными аминами у носителей ВГВ и ВГС по сравнению со здоровыми людьми и больными хроническими гепатитами В, С и В+С.
3. Охарактеризовать иммунопатогенетическое значение системы ЕК/ЕКТ (БГЛ) у носителей ВГВ и ВГС, используя методы иммунофермент-ного и иммуногистохимического исследования лимфоцитов крови в нагрузочном тесте с биогенными аминами.
4. Установить иммунодиагностические и иммунопрогностические критерии развития носительства ВГВ и ВГС, а также сочетанного носительства, используя методы иммуноферментного и иммуногистохимического исследования лимфоцитов крови в нагрузочном тесте с биогенными аминами.
Научная новизна
В работе впервые:
- при иммунологическом исследовании крови носителей ВГВ и ВГС из числа потенциальных доноров приведена характеристика лимфоцитов системы ЕК/ЕКТ с позиций их морфологических и гистохимических особенностей;
- в методы лабораторного исследования крови носителей ВГВ и ВГС включен нагрузочный тест с биогенными аминами как способ определения функционального состояния лимфоцитов системы ЕК/ЕКТ;
- изучены новые иммунологические аспекты патогенеза носительства вирусов гепатитов В и С в сравнении с группой здоровых лиц;
- установлены новые дифференциальные иммунодиагностические критерии развития персистенции вирусов гепатитов В и С у носителей и больных хроническими гепатитами В, С и В+С;
- выявлены и сопоставлены наиболее информативные показатели из числа тестированных, которые позволяют характеризовать особенности иммунного статуса у лиц с разными формами персистенции ВГВ и ВГС;
- определены прогностические статистические критерии оценки иммунного статуса носителей вирусов гепатитов В и С с оценкой вероятности относительно благоприятного и неблагоприятного течения инфекционного процесса.
Практическая значимость работы
Уточненная схема иммунопатогенеза носительства вирусов гепатитов В и С с учетом новых сведений о роли БГЛ, их аминорегуляторных свойств и функциональной активности позволяет оценивать иммунологические сдвиги при данном состоянии и формировать группы риска развития носительства.
Использование нагрузочных тестов с биогенными аминами и включение в иммунограмму количественной и функциональной характеристики популяции больших гранулярных лимфоцитов (лимфоцитов системы ЕК/ЕКТ) является целесообразным при иммунодиагностическом обследовании носителей вирусов гепатитов В и С.
Разработанные иммунологические и гистохимические критерии оценки иммунного статуса у носителей ВГВ и ВГС необходимо учитывать при обследовании этих лиц и иммунологическом мониторинге потенциальных доноров из групп риска.
Полученные алгоритмы применения нагрузочных тестов с биогенными аминами и уравнения регрессии служат основой для дифференциального диагноза носительства ВГВ/ВГС и хронических заболеваний сходной этиологии, а также для оценки прогностических тенденций развития носительства ВГВ и/или ВГС.
Положения, выносимые на защиту:
1. Сравнительные иммунологические исследования крови носителей вирусов гепатитов В и С показывают целесообразность введения в практику иммунодиагностических исследований, наряду с рутинным изучением клеточного состава лимфоцитов, нагрузочных тестов с биогенными аминами и гистохимического исследования больших гранулярных лимфоцитов.
1. Система ЕК/ЕКТ, охарактеризованная с помощью гистохимических исследований и нагрузочного теста с биогенными аминами, играет огромную роль в развитии носительства ВГВ и ВГС по сравнению с более злокачественной формой персистенции этих вирусов - хроническими гепатитами В, С и В+С.
2. Статистические подходы к оценке результатов проведенных иммунологических исследований позволяют получить четкие иммунодиагно-стические и иммунопрогностические критерии оценки иммунного статуса у носителей ВГВ и ВГС.
Внедрение результатов работы в практику
Иммунодиагностические и иммунопрогностические критерии у носителей вирусов гепатитов В и С, а также больных хроническими гепатитами В, С и В+С используются в практической деятельности иммунологической лаборатории АНО «Институт иммунофизиологии», МУЗЛП «Станция переливания крови г. Сызрани», МУЗ «Специализированная многопрофильная инфекционная больница г. Сызрани», а результаты работы внедрены в учебный процесс по курсу микробиологии с иммунологией и вирусологией в НОУ ВПО «Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ» и ГОУ СПО «Сызранский медицинский колледж».
Апробация работы и публикации
Основные положения работы доложены на I Объединенном конгрессе «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемофереза» (Москва, 2002), VIII Межрегиональном съезде акушеров-гинекологов, педиатров, терапевтов, врачей общей практики и специалистов службы семьи, материнства и детства (Самара-Сызрань, 2003), I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005 г.), совместном заседании кафедры аллергологии и иммунологии факультета повышения квалификации медицинских работников ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и Ученого совета АНО «Институт иммунофизиологии» (Москва, 2006).
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе: в центральной печати - 4 и местной печати - 2.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 187 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 34 рисунками. Список литературы содержит 280 источников, из которых 41 отечественных и 239 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Популяция больших гранулярных лимфоцитов и нагрузочные тесты с биогенными аминами в характеристике иммунного статуса носителей вирусов гепатитов В и С"
158 ВЫВОДЫ
1. При оценке иммунопатогенеза, определении иммунодиагностиче-ских и иммунопрогностических критериев развития носительства вирусов гепатита В и С высокое информационное значение имеет изучение феноти-пических и гистохимических признаков лимфоцитов с применением нагрузочных тестов с биогенными аминами.
2. Иммунологическими критериями развития носительства ВГВ по фе-нотипическим признакам лимфоцитов в нагрузочном тесте с биогенными аминами являются: отсутствие изменений в клеточном составе типовой им-мунограммы крови и зависимость аминочувствительности лимфоцитов от интервала значений СКА, а носительства ВГС - падение в крови числа CD3+, CD22+, HLA-DR+ клеток, рост их аминочувствительности и ее зависимость от интервала значений СКА.
3. Иммунологическими критериями развития носительства ВГВ по гистохимическим признакам лимфоцитов в нагрузочном тесте с биогенными аминами являются: рост общего числа БГЛ, падение содержания адреналина и серотонина в гранулах этих клеток в ответ на нагрузку биогенными аминами, значительное снижение частоты регистрации высоких значений СКА, зависимость характера отклонений от интервала значений СКА, высокое корреляционно подтвержденное значение гистаминсодержащих БГЛ, а при носительстве ВГС - рост общего числа БГЛ на фоне низкого содержания в гранулах этих клеток адреналина и высокого - серотонина, преобладание частоты регистрации низких значений СКА при отсутствии высоких значений у коэффициента, зависимость набора признаков от интервала значений СКА, высокое корреляционно подтвержденное значение серотонинсодержащих и гистаминсодержащих БГЛ.
4. Иммунологические сдвиги, регистрируемые в нагрузочном тесте с биогенными аминами при носительстве ВГВ и ВГС, позволяют, по данным регрессионного анализа, дифференцировать эту форму персистенции вирусов от иммунного статуса здоровых людей, больных хроническими гепатитами В и С, а также определять основные прогностические тенденции развития носительства.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При иммунологическом обследовании носителей ВГВ и ВГС целесообразно использовать нагрузочные тесты с биогенными аминами и гистохимическое исследование мазков крови с целью определения содержания биогенных аминов в популяции больших гранулярных лимфоцитов (ЕК и ЕКТ).
2. Рост общего числа БГЛ в крови здоровых лиц и отклонения в содержании биогенных аминов в их гранулах являются показаниями для обследования на носительство ВГВ и ВГС.
3. Группы риска по развитию носительства ВГВ или ВГС требуют иммунологического мониторинга с применением нагрузочных тестов с биогенными аминами и последующей математической обработкой результатов с использованием уравнений регрессии.
4. При дифференциальной диагностике носительства ВГВ/ВГС и хронических заболеваний сходной этиологии целесообразно использовать предлагаемые в работе алгоритмы.
160
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Кабанова, Елена Валерьевна
1. Апроксина З.Г., Серов В.В. Внепеченочное проявление хронического гепатита В (ХГВ) и С (ХГС). Новые направления в гепатологии // Тезисы Международного Фальк-симпозиума. СПб. - 1996. — № 92. -С.28.
2. Балмасова И.П. Биогенные амины и функциональная активность больших гранулярных лимфоцитов. Дисс. докт.мед.наук. Куйбышев. 1990.
3. Балмасова И.П. Способ определения функциональной активности клеток крови доноров: Авторское свидетельство N 1686361 от 22.06.1991.
4. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста. Дис. канд.мед.наук. СПб. - 2000. - 327 с.
5. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста. Дис. докт.мед.наук. СПб. - 2000. - 327 с.
6. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М: Издат. Дом «М-Вести». - 2001. - 102 с.
7. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение: Автореф.дис. докт.мед.наук. -М. — 2000.
8. Калышенко М.В. Особенности иммунопатогенеза и иммунодиагностики вирусных гепатитов В и В+С у больных с сопутствующей алкогольной и наркотической зависимостью: Автореф.дис. канд.мед.наук. Ростов-на-Дону. - 2002.
9. Калышенко М.В., Балмасова И.П. Субпопуляционный состав лим-фоцитов/моноци-тов крови у пациентов с острыми вирусными гепатитами В и С // ЖМЭИ. 2002. - № 3. - С. 46-48.
10. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (Claster differentiation) система. М: РГМУ. - 2003. - 76 с.
11. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.:РГМУ.-2001.-158 с.
12. Козлов В.А., Матросова В.Ю., Орловская И.А., Акименко З.А. Роль гистаминовых рецепторов в реализации эффекта Р-цепи гемоглобина, инги-бирующей пролиферацию ранних гемопоэтических предшественников // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 34-36.
13. Лавров О.В. Прямое и опосредованное действие биогенных аминов на различные субпопуляции лимфоидных клеток. Дисс. канд.мед.наук. Самара. 1997. - 173 С.
14. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. -СПб: «Фолиант». 2003. - 192 с.
15. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Гусев ДА., Чирский B.C. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика микст-гепатита В+С манифестного течения // Воен.-мед.журн. 2002. - Т.323. - № 12. -С. 44-48.
16. Лыков А.П., Козлов В.А. Натуральные киллеры и гемопоэз // Иммунология. 2001. -№ 1. - С.10-14.
17. Михайлов М.И. Гепатит G проблемы изучения // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1997. - № 1. - С. 3-11.
18. Михайлов М.И., Кюрегян К.К. TTV кандидат в возбудители по-сттрансфузионного гепатита // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1999. - Т.З - № 7. - С. 3-9.
19. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты. -СПб: Институт им.Пастера. 1992. - 96 с.
20. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф.дис. докт.мед.наук. -М. — 2000.
21. Огарков П.И. Мельниченко П.И., Торопов Д.Е., Жданов К.В. Клини-ко-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемо-контактных вирусных гепатитов // Воен.-мед.журн. 1998. - № 8. - С. 38-44.
22. Панина М.И., Балмасова И.П. Корреляционные взаимоотношения между уровнем биогенных аминов, большими гранулярными лимфоцитами и субпопуляциями лимфоцитов в крови здоровых людей // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. - № 2. - С. 125.
23. Панина М.И., Балмасова И.П., Подковкин В.Г., Юхимец С.Н. Большие гранулярные лимфоциты, их аминорегуляторные функции и модель гипервентиляционных состояний // Аллергология и иммунология. 2001. - Т.2. - № 1. — С. 76-85.
24. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. М: Медицина-Здоровье. - 2003. - 240 с.
25. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиология естественных киллеров. М: Медицина-Здоровье. — 2005. - 456 с.
26. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиологические основы функционирования новой субпопуляции лимфоцитов ЕКТ // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6. - № 1. - С. 14-22.
27. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. — М: Медицина. 2002. - 384 с.
28. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. -СПб: Теза. 1997.-325 с.
29. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Информ.бюлл. «Вирусные гепатиты».- 1998.-№ 1.-С. 3-8.
30. Танаева Н.И. Адренергическая регуляция функциональной актино-сти больших гранулярных лимфоцитов. Дисс. канд.мед.наук. Самара. -1996.- 179 с.
31. Танаева Н.И., Балмасова И.П., Лавров О.В. К вопросу методического обеспечения изучения нейромедиаторного влияния на иммунокомпетентные клетки крови // Нейроиммунология. 2003. - Т. 1. - № 2. - С. 144-145.
32. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. М: Новая Волна. - 2003. - 432 с.
33. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — М.: Медицина. 2000. - 432 с.
34. Халеев Д.В., Потапов Ю.Н., Маслова И.А., Крутова Т.В. Содержание больших гранулярных лимфоцитов в периферической крови онкологических больных. Связь с эффективностью лечения // Иммунология. — 1997. — № З.-С. 58-62.
35. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология. — 1993.-№6.-С. 8-12.
36. Чекнев С.Б. Эффекторы естественной цитотоксичности в нецито-токсических регуляторных взаимодействиях // Иммунология. -1999. № 6. -С. 25-35.
37. Шведов А.К., Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты у больных на диализе. СПб: «Фолиант». -2 001. - 78 с.
38. Южаков В.В. Принципы и методические подходы к комплексному изучению функциональной морфологии АПУД-системы в норме и патологии // АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патологии. Обнинск. - 1988. - С. 26-37.
39. Юхимец С.Н. Математический анализ аминорегуляторной роли больших гранулярных лимфоцитов в иммунной системе. Дисс. канд.мед.наук. Самара. -2003. 177 с.
40. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты). СПб: НИИХ СПбГУ -2002. - 290 с.
41. Ahmad A., Alvarez F. Role of NK and NKT cells in the immunopatho-genesis of HCV-induced hepatitis // J.Leukoc.Biol. 2004. - V. 76. - № 4. - P. 743-759.
42. Alexopoulou A., Dourakis S.P. Genetic heterogeneity of hepatitis viruses and its clinical significance // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - V.4. - № 1.- P. 47-55.
43. Alter H.J. To С or not to C: there are the questions // Blood. 1995. -V.85. -№ 7. - P. 1681-1695.
44. Amaraa R., Mareckova H., Urbanek P., Fucikova Т. T helper, cytotoxic T lymphocyte, NK cell and NK-T cell subpopulations in patients with chronic hepatitis С // Folia Microbiol.(Praha). -2002. -V.47. № 6. - P. 717-722.
45. Banu Y., Watanabe T. Augmentation of antigen receptor-mediated responses by histamine HI receptor signaling // J. Exp. Med. 1999. - V.l89. - № 4.-P. 673-682.
46. Baron J.L., Gardiner L., Nishimura S., Shinkai K., Locksley R., Ganem D. Activation of a nonclassical NKT cell subset in a transgenic mouse model of hepatitis В virus infection // Immunity. 2002. - V.l6. - № 4. - P. 583-594.
47. Bartholomeusz A., Locarnini S. Hepatitis В virus mutants and fulminant hepatitis B: fitness plus phenotype // Hepatology. 2001. - V.34. - № 2. - P. 432435.
48. Bauer S., Groh V., Wu J., Steinle A., Phillips J.H., Laqnier L.L., Spies T. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA // Science. 1999. - V. 285. - № 5428. - P. 727-729.
49. Benschop R.J., Nijkamp F.P., Ballieux R.E., Heijnen C.J. The effects of beta-adrenoceptor stimulation on adhesion of human natural killer cells to cultured endothelium // Br J.Pharmacol. 1994. - V.113.-№4.-P. 1311-1316.
50. Bergquist J., Tarkowski A., Ewing A., Ekman R. Catecholaminergic suppression of immunocompetent cells // Immunology today. 1998. - V.19. -№ 12.-P. 562-567.
51. Bishopric N.H., Cohen H.J., Lefkowitz R.J. Betaadrenergic receptors in lymphocyte subpopulations // The journal of Allergy and clinical Immunology. -1980. V.65. -№ 1.-P. 29-33.
52. Boni S., Lavergne J.P., Boulant S., Cahour A. Hepatitis С virus core protein acts as a transmodulating factor on internal translation initiation of the viral RNA//J. Biol. Chem. 2005. - V.280. - № 18.-P. 17737-17748.
53. Bonnet M., Lespinats J., Burtint C. Histamine and serotonin supression of limphocyte respouse to phutohemag glutinin and allogenie cells. // Cell. Immunol. 1984. - V.83. - № 2. - P. 270-291.
54. Bottino C., Biassoni R., Millo R., Moretta L., Moretta A. The human natural cytotoxicity receptors (NCR) that induce HLA class I-independent NK cell triggering // Hum. Immunol. 2000. - V.61. - № 1. - P. 1-6.
55. Bouwens L., Remels L., Baekeland M., Van Bossuyt H., Wisse, E. Large granular lymphocytes or "pit cells" from rat liver: isolation, ultrastructural characterization and natural killer activity // Eur J Immunol. 1987. -V. 17. — № 1.-P. 37-42.
56. Bouwens L., Wisse E. Recent insights into hepatic "pit cells" or natural killer cells //Reg.Immunol. 1988. -V. l.-№2.-P. 137-141.
57. Bouwens L., Wisse E. Pit cells in the liver // Liver. 1992. - V. 12. - № l.-P. 3-9.
58. Bream J.H., Curiel R.E., Yu C.R., Egwuagu C.E., Grusby M.J., Aune T.M., Young H.A. IL-4 synergistically enhances both IL-2- and IL-12-induced IFN-gamma expression in murine NK cells// Blood. -2003. -Vol.102. — № 1. — P. 207-214.
59. Carson W.E., Fehniger T.A., Caligiuri M.A. CD56bright natural killer cell subsets: characterization of distinct functional responses to interleukin-2 and the c-kit ligand // Eur. J. Immunol. 1997. - V.27. - № 2. - P. 354-360.
60. Chemin J., Zoulim F., Merle P., Arkhis A., Chevallier M., Kay A., Cova L., Chevallier P., Mandrand В., Trepo C. High incidence of hepatitis В ibfections among chronic hepatitis cases of unknown aetiology // J. Hepatol. — 2001. V.4. -№ 3. - P. 447-454.
61. Chen Y., Wei H., Gao В., Hu Z., Zheng S., Tian Z. Activation and function of hepatic NK cells in hepatitis В infection: an underinvestigated innate immune response // J.Viral.Hepat. -2005. V. 12. -№ l.-P. 38-45.
62. Chisari F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathology // Springer Semin. Immunopathol. 1995. - V.l7. -№ 2-3. - P. 261-281.
63. Choong M.L., Ton S.H., Cheong S.K. The cellular immune status of HBsAg-positive carriers in Malaysia // Asian Рас.J.Allergy Immunol. 1996. - V. 14.- № l.-P. 19-24.
64. Chu C.J., Lok A.S. Clinical significans of hepatitis В virus genotypes // Hepatology. 2002. - V.35. - № 5. - P. 1274-1276.
65. Conjeevaram H.S., Lok A.S.-F. Management of chronic hepatitis B. J. Hepatol.-2003. V.38. - Suppl. l.-P. 90-103.
66. Cook-Mills J.M., Munshi H.G., Perlman R.L., Chambers D.A. Mouse hepatitis virus infection suppresses modulation of mouse spleen T-cell activation // Immunology. 1992. - V. 75. - № 3. - P. 542-545.
67. Cooper M.A., Fehniger T.A., Caligiuri M.A. The biology of human natural killer-cell subsets // Trends Immunol. 2001. - V.22. - № 11. - P. 633-640.
68. Cooper M.A., Fehniger T.A., Turner S.C., Chen K.S., Ghaheri B.A., Ghayur Т., Carson W.E., Caligiuri M.A. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset // Blood. -2001. -Vol.97.-№ 10.-P. 3146-3151.
69. Dascher C.C., Brenner M.B. CD1 antigen presentation and infectious disease //Contrib.Microbiol. 2003. -V. 10.-P. 164-182.
70. De Franchis R., Meucci G., Vecci M., Tatarella M., Colombo M., Del Ninno E. The natural history of asymptomatic hepatitis В surface antigen carriers // Ann. Intern. Med. 1993. - V.118.-№ 3.-P. 191-194.
71. De Mitri M.S., Morsica G., Cassini R., Bagaglio S., Andreone P., Bian-chi G., Margotti M., Bernardi M. Genetic variability of hepatitis С virus in HBV/HBC co-infection and HCV single-infection // Arch. Virol. 2005. - V.150. - № 2. - P. 261-271.
72. Drummer H.S., Wilson K.A., Poumbourios P. Determinants of CD81 dimerization and interation with hepatitis С virus glycoprotein E2 // Biochem. Biophys.Res.Commun. 2005. - V.328. - № 1. - P. 251-257.
73. Duan X.Z., Wang M., Li H.W., Zhuang H., Xu D., Wang F.S. Decreased frequency and function of circulating plasmocytoid dendritic cells (pDC) in hepatitis В virus infected humans // J.Clin.Immunol. 2004. - V. 24. - № 6. -P. 637-646.
74. Esbenshade T.A., Kang C.H., Krueger K.M.,et al. Differential activation of dual signaling responses by human HI and H2 histamine receptors // J.Recept.Signal.Transduct.Res. 2003. - V.23. - № 1. - P. 17-31.
75. Esteban R. Management of chronic hepatitis B: an overview // Seminars in liver disease. 2002. - V.22. - Suppl. l.-P. 1-6.
76. Faraj B.A., Olkowski Z.L., Jackson R.T. Expression of high-affinity serotonin transpoeter in human lymphocytes // Int.J.Immunopharmacol. 1994. -V.16. -№ 7. - P. 561-567.
77. Fattovich G. Natural history and prognosis of hepatitis В // Seminars in liver disease. 2003. - V.23. - Suppl. l.-P. 47-58.
78. Fattovich G., Giustina G., Realdi G., Corrocher R., Schalm S.W. Long-term outcome of hepatitis В e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa // Hepatology. 1997. - V.26. - № 5. - P. 1338-1342.
79. Fattovich G., Tagger A., Brollo L., Giustina G., Pontisso P., Realdi G., Alberti A., Ruol A. Hepatitis С virus infection in chronic hepatitis В virus carriers // J.Infect.Dis. -1991. V. 163. - № 2. - P. 400-402.
80. Ferriere F., Khan N.A., Troutaud D., Deschaux P. Serotonin modulation of lymphocyte proliferation via 5-HTIA receptors in rainbow trout (On-corhynchus mykiss) // Immunology. 1996. - V.20. - № 4. - P. 273-283.
81. Flexman J.P., Shellam G.R., Mayrhofer G. Natural cytotoxicity, responsiveness to interferon and morphology of intra-epithelial lymphocytes from the small intestine of the rat// Immunology. 1983. - V.48. - № 4. - P. 733-741.
82. Flodgren P., Sjogren H. O. Influence in vitro on NK and К cell activities by cimetidine and indomethacin with and without simultaneous exposure to interferon // Cancer Immunol.Immunother. 1985. - V. 19. - № 1. - P. 28-34.
83. Fong T.L., Di Bisceglie A.M., Waggoner J.G., Banks S.M., Hoofnagle J.H. The significance of antibody to hepatitis С virus in patients with chronic hepatitis В // Hepatology. 1991. - V. 14. - № 1. - P. 64-67.
84. Fukuda K., Umehara Т., Sekiya S., Kunio KL, Hasegawa Т., Nishikawa S. An RNA ligand inhibits hepatitis С virus NS3 protease and helicase activities // Biochem.Biophys.Res.Commun. 2004. - V.325. - № 3. - P. 670-675.
85. Fukutomi Т., Zhou Y., Kawai S., Eguchi H., Wands J.R., Li J. Hepatitis С virus core protein stimulates hepatocyte growth: correlation with upregulation of wnt-1 expression // Hepatology. 2005. - V.41. - № 5. - P. 1096-1105.
86. Gabrilovac J., Cicin-Sain L., Osmak M., Jernej B. Alteration of NK-and ADCC-activities in rats genetically selected for low or high platelet serotonin level // J.Neuroimmunol. 1992. - V. 37. - № 3. - P. 213-222.
87. Gaddy J., Risdon G., Broxmeyer H.E. Cord blood natural killer cells are functionally and phenotypically immature but readily respond to interleukin-2 and interleukin-12// J. Interferon Cytokine Res. 1995. -V.15. - № 6. - P.527-536.
88. Galatiuc C., Gherman M., Metes D., Sulica A., DeLeo A., Whiteside T.L., Herberman R.B. Natural killer (NK) activity in human responders and nonre-sponders to stimulation by anti-CD 16 antibodies // Cell Immunol. 1995. - V.163.- № 2. — P. 167-177.
89. Godfrey D.I., MacDonald H.R., Kronenberg M., Smith M.J., Van Kaer L. NKT cells: what's in a name? // Nature Re views.Immunology. 2004. - V.4. -№3.-P. 231-237.
90. Gow P.J., Mutimer D. Treatment of chronic hepatitis // BMJ. 2001. -V.323. — № 7322. - P. 1164-1167.
91. Gretton S.N., Taylor A.I., McLauchlan J. Mobility of the hepatitis С virus NS4B protein on the endoplasmic reticulum membrane and membrane-associated foci //J.Gen.Virol. 2005. - V.86. - Pt.5. - P. 1415-1421.
92. Groh V., Bahram S., Bauer S., Herman A., Beauchamp M., Spies T. Cell stress-regulated human major histocompatibility complex class I gene expressed in gastrointestinal epithelium // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1996. - V. 93.22. P. 12445-12450.
93. Groh V., Rhinehard R., Secrist H., Bauer S., Grabstein K.H., Spies T. Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1999. - V. 96. - № 12. -P. 6879-6884.
94. Guirao X., Kumar S., Katz J., Smith M., Lin E., Keogh C., Calvano S.E., Lowry S.F. Catecholamines increase monocity TNF receptors and inhibit TNF througn B2-adrenoreceptor activation // Amer. J. Phusiol. -1997. -V.273. -№ 6,-Pt.l.-P. 1203-1208.
95. Gulubova M.V., Ganeva M.G., Zaneva M.A. Rat liver pit cells following administration of the glycopeptide preparation (Polyerga) // Hepatogastroen-terology. 1995. - V. 42. - № 5. -P. 698-704.
96. Hadley A.G., Zupanska В., Kumpel B.M., Leader K.A. The functional activity of Fc gamma RII and Fc gamma RIII on subsets of human lymphocytes // Immunology. 1992. - V.76. - № 3. - P. 446-451.
97. Hadziyannis S.J., Vassilopoulos D. Hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis В // Hepatology. 2001. - V.34. - № 4. - Pt. 1. - P. 617-624.
98. Han S.-H.B., Martin P. Succesful antiviral therapy and prognosis in cirrhosis due to hepatitis В // Am. J.Gastroenterol. 1998. - V.93. - № 6. - P. 859-860.
99. Hauser P. Neuropsychiatric side effects of HCV therapy and their treatment: focus on IFN alpha-induced depression // Gastroenterol.Clin.North. Am.- 2004.-V. 33.1.-P. 35-50.
100. Hayakawa Y., Takeda K., Yagita H., Smyth M. J., Van Kaer L., Oku-mura K., Saiki I. IFN-gamma-mediated inhibition of tumor angiogenesis by natural killer T- cell ligand, alpha-galactosylceramide. Blood. 2002. - Vol. 100. - №5.-P. 1728-1733.
101. Hellstrand K, Asea A, Hermodsson S. Histaminergic regulation of antibody-dependent cellular cytotoxicity of granulocytes, monocytes, and natural killer cells // J.Leukoc.Biol. 1994. - V.55. - № 3. - P. 392-397.
102. Hellstrand K., Czerkinsky C., Ricksten et al. Role of serotonin in the regulation of interferon-gamma production by human natural killer cells // J.Interferon Res. 1993.- V.l3.-№ l.-P. 33-38.
103. Hellstrand K., Hermodsson S. Role of serotonin in the regulation of human natural killer cell cytotoxicity // J. Immunol. 1987. - V. 139. - № 3. -P. 869-875.
104. Hellstrand К., Hermodsson S. Serotoninergic 5-HTIA receptors regulate a cell contact-mediated interaction between natural killer cells and monocytes //Scand. J. Immunol. 1993.-V.37.-№ l.-P. 7-18.
105. Herberman R. В., Ortaldo J. R., Mantovani A., Hobbs D. S., Kung H. F., Pestka S. Effect of human recombinant interferon on cytotoxic activity of natural killer (NK) cells and monocytes // Cell Immunol. 1982. - V. 67. - № 1. - P. 160-167.
106. Herring B.L., Tsui R., Peddada L., Busch M., Delwart E.L. Wide range of quasispecies diversity during primary hepatitis С virus infection // J. Virol. -2005. V.79. - № 7. - P. 4340-4346.
107. Hohler Т., Gerken G., Notghi A., Knolle P., Lubjuhn R., Taheri H., Schneider P.M., Meyer zum Buschenfelde K.H., Rittner С. MHC class II genes influence the susceptibility to chronic active hepatitis С // J.Hepatol. 1997. - V.27. -J\fb2.-P. 259-264.
108. Hohler Т., Gerken G., Notghi A., Lubjuhn R., Taheri H., Protzer U., Lohr H.F., Schneider P.M., Meyer zum Buschenfelde K.H., Rittner C. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis В // J.Hepatol. 1997. -V.26.-№ 3.-P. 503-507.
109. Hsu Y.S., Chien R.N., Yeh C.T., Sheen J.S., Chiou H.Y., Chu C.M., Liaw Y.F. Long-term outcome after spontaneous HBeAg seronversin in patients with chronic hepstitis В // Hepatology. 2002. - V.35. - № 6. - P. 1522-1527.
110. Huang Q.-H., Takaki A., Arimura A. Central noradrenergic system modulates plasma interleukin 6 production by peripheral interleukin-1 // Amer J.Phusiol. 1997. - V. 273. - № 2. - Pt.2. - P. 731-738.
111. Hunt C.M., McGill J.M., Allen M.J., Condreay L.D. Clinical relevance of hepatitis В viral mutations // Hepatology. 2000. - V.31. - № 5. - P. 1037-1044.
112. Huo T.J., Wu J.C., Lee P.C., Chau G.Y., Lui W.Y., Tsay S.H., Ting L.T., Chang F.Y., Lee S.D. Sero-clearance of hepatitis В surface antigen in chronic carrier not necessarily implies a good prognosis // Hepatology. 1998. - V.28. -№ l.-P. 231-236.
113. Iredale J.P. Cirrhosis: new research provides a basic for rational and targeted treatments // BMJ. 2003. - V.327. - № 7407. - P. 143-147.
114. Jensen E.W., Bouchelouche P., Christensen N.J. Catecholamine responsiveness in human lymphocytes evaluated by intracellular free calcium measurements // Scand.J.Clin.Lab.Invest. 1995. - V.55. - № 7. - P. 559-569.
115. Jung M.C., Diepolder H.M., Pape G.R. T cell recognition of hepatitis В and С viral antigens // Eur.J.Clin.Invest. 1994. - V.24. - № 10. - P. 641-650.
116. Kakimi K., Guidotti L.G., Koezuka Y., Chisari F.V. Natural killer T cell activation inhibits hepatitis В virus replication in vivo // J.Exp.Med. 2000. -V. 192,-№7.-P. 921-930.
117. Kalliampakou K.I., Kalamvoki M., Mavzomara P. Hepatitis С virus (HCV) NS5A protein downregulates HCV IRES-dependent translation // J.Gen.Virol. — 2005. — V.86. — Pt.4. P. 1015-1025.
118. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis В // Gastroenterology. 2000. - V.l 18. - № 3. - P. 554-559.
119. Kawamura H., Kameyama H., Kosaka Т., Kuwahara O., Bannai M., Kawamura Т., Watanabe H., Abo T. Association of CD8+ natural killer T cells in the liver with neonatal tolerance phenomenon// Transplantation. 2002. — V. 73. -№6.-P. 978-992.
120. Kawamura Т., Seki S., Takeda K., Narita J., Ebe Y., Naito M., Hiraide H., Abo T. Protective effect of NK1.1(+) T cells as well as NK cells against intraperitoneal tumors in mice // Cell Immunol. 1999. - Vol. 193. - № 2. - P. 219-225.
121. Kidd-Ljunggren K., Miyakawa Y., Kidd A.H. Genetic variability in hepatitis В viruses // J.Gen.Virol. 2002. - V.83. - Pt.6. - P. 1267-1280.
122. Kimura K., Kakimi K., Wieland S., Guidotti L.G., Chisari F.V. Activated intrahepatic antigen-presenting cells inhibit hepatitis В virus replication in the liver of transgenic mice // J.Immunol. 2002. - V. 169. - № 9. - P. 5188-5195.
123. Kimura K., Kakimi K., Wieland S., Guidotti L.G., Chisari F.V. Inter-leukin-18 inhibits hepatitis В virus replication in the livers of transgenic mice // J.Virol. 2002.-V. 76.-№21.-P. 10702-10707.
124. Kitadokoro K. Structural biology of human CD81, a receptor for hepatitis С virus. // Uirusu. 2004. - V.54. - № 1. - P. 39-47.
125. Koff R.S. Hepatitis В and D // Current Practice of Medicine. 1999. -V.2. - № l.-P. 11-17.
126. Kohka H., Nishibori M., Iwagaki H., Nakaya N., Yoshino Т., Kobashi K., Saeki K., Tanaka N., Akagi T. Histamine is a potent inducer of IL-18 and IFN-g in human peripheral blood mononuclear cells // J. Immunol. 2000. - V.164. -№ 12. - C. 6640-6646.
127. Kohm A.P., Sanders V.M. Suppression of antigen-specific Th2 cell-dependent IgM and IgGl production following norepinephrine depletion in vivo // J. Immunol. 1999. - V.162. - № 9. - P. 5299-5308.
128. Koziel M.J., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection // Springer Semin. Im-munopathol. 1997. - V. 19. - № l.-P. 69-83.
129. Laloux V., Beaudoin L., Ronet C., Lehuen A. Phenotypic and functional differences between NKT cells colonizing splanchnic and peripheral lymph nodes// J.Immunol.-2002.-V. 168.-№ 7.-P. 3251-3258.
130. Lanier L.L., Chang C., Azuma M., Ruitenberg J.J., Hemperly J.J., Phillips J.H. Molecular and functional analysis of human natural killer cell-associated neural cell adhesion molecule (N-CAM/CD56) // J. Immunol. 1991. - V. 146. -№ 12.-P. 4421-4426.
131. Lau J.Y.N., Wright T.L. Molecular virology and pathogenesis of hepatitis В // Lancet. 1993. - V.342. - № 8883. - P. 1335-1340.
132. Lee W.M. Hepatitis В virus infection // N.Engl J.Med. 1997. - V.337. -№24.-P. 1733-1745.
133. Leon F., Roldan E., Sanchez L., Camarero C., Bootello A., Roy G. Human small-intestinal epithelium contains functional natural killer lymphocytes // Gastroenterology. 2003. - V. 125. - № 2. - P. 345-56.
134. Leung K.H., Ip M.M. Regulation of rat natural killing. I. Inhibition of cytolysis and activation by protein synthesis inhibitors // Int.J. Immunopharmacol. 1985.-V. 7.-№ 6. -P. 857-863.
135. Levy S., Todd S.C., Maecker H.T. CD81 (TAPA-1): a molecule involved in signal transduction and cell adhesion in the immune system // Ann. Rev.Immunol. 1998. -V. 16. - P. 89-109.
136. Li Y., Zhang Т., Ho C., Orange J.S., Douglas S.D., Ho W.Z. Natural killer cells inhibit hepatitis С virus expression // J.Leukoc.Biol. 2004. - V. 76. -№ 6. - P. 1171-1179.
137. Lin O.S., Keeffe E.B. Current treatment strategies for chronic hepatitis В and С // Annu.Rev.Med. 2001. - V.52. - P. 29-49.
138. Lo Re V.3rd, Kostman J.R. Management of chronic hepatitis С // Post-grad.Med.J. 2005. - V.81. - № 956. - P. 376-382.
139. Lok A.S., Heatcote E.J., Hoofiiagle J.H. Management of hepatitis B: 2000-summary of workshop // Gastroenterology. 2001. - V.120. - № 7. - P. 1828-1853.
140. Lok A.S.F., McMahon В J. Chronic hepatitis В // Hepatology. 2001. -V.34. — № 6-P. 1225-1241.
141. Lopez-Botet M., Bellon Т., Llano M., Navarro F., Garcia P., de Miguel M. Paired inhibitory and triggering NK cell receptors for HLA class I molecules // Hum. Immunol.-2000.-V.61.-№ l.-P. 7-17.
142. Macdonald A., Harris M. Hepatitis С virus NS5A: tales of a promkicu-ous protein // J.Gen.Virol. 2004. -V. 85. - Pt. 9. - P. 2485-2502.
143. Maddrey W.C. Hepatitis B: an important public health issue // J.Med.Virol. 2000. - V.61. - № 3. - P. 362-366.
144. Mahoney F.J. Update on diagnosis, management, and prevention of hepatitis В virus infection // Clin.Microb.Rev. -1999. -V.12. -№ 2. P. 351-356.
145. Marinos G., Naoumov N.V., Rossol S., Torre F., Wong P.Y., Gallati H., Portmann В., Williams R. Tumor necrosis factor receptors in patients with chronic hepatitis В virus infection // Gastroenterology. 1995. - V.108. - № 5. -P. 1453-1463.
146. Martin S.M., Mehta I.K., Yokoyama W.M., Thomas M.L., Lorenz R.G. Development of intestinal intraepithelial lymphocytes, NK cells, and NK 1.1+ T cells in CD45-deficient mice // J.Immunol. -2001. -V. 166. -№ 10 . P. 60666073.
147. Martinez-Mir I., Gil Marques M., Morales-Olivas F.J., Rubio-Gomis E. Characteristics of histamine tachyphylaxis in rat uterine smooth muscle // Inflamm Res. 2002. - V.51.-№ 12.-P. 587-593.
148. Matsuda J.L., Gapin L., Sidobre S., Kieper W.C., Tan J.T., Ceredig R., Surh C.D., Kronenberg M. Homeostasis of V alpha 14i NKT cells // Nat. Immunol. 2002. - V. 3. - № 10. - P. 966-974.
149. McCorkle F.M., Taylor R.L. Biogenic amines regulate avian immunity // Poult.Sci. 1993. - V.72. - № 7. - P. 1285-1288.
150. McMahon B.J., Alberts S.R., Wainwright R.B., Bulkow L., Lannier A.P. Hepatitis B-related sequelae. Prospective study in 1400 hepatitis В surface antigen-positive Alaska native carriers // Arch.Itern.Med. -1990. -V.150. -№ 5. — P. 1051-1054.
151. Migliaccio C.T., Follis K.E. Matsuura Y., Nunberg J.H. Evidence for a polytopic form of the El envelope glycoprotein of hepatitis С virus // Virus Res. -2004. -V.105. -№ l.-P. 45-47.
152. Milich D.R., Chen M.K., Hughes J.L., Jones J.E. The secreted hepatitis В precore antigen can modulate the immune response to the nucleocapsid: a mechanism for persistence // J.Immunol. -1998. -V.160. № 4. - P. 2013-2021.
153. Mochizuki K., Hayashi N., Katayama K., Hiramatsu N., Kanto Т., Mita E., Tatsumi Т., Kozushita N., Kasahara A., Fusamoto H., Yokochi Т., Kamada T.
154. В7/ВВ-1 expression and hepatitis activity in liver tissues of patients with chronic hepatitis С //Hepatology. -1997. -V.25. -№ 3. P. 713-718.
155. Moradpour D., Wands J.R. Understanding hepatitis В virus infection // N.Engl.J.Med. -1995. -V.332. -№ 16. P. 1092-1093.
156. Moretta A., Biassoni R., Bottino C., Moretta L. Surface receptors delivering opposite signals regulate the function of human NK cells // Semin.Im-munol. 2000. - V.12. - № 2. - P. 129-138.
157. Nakajima H., Cocquerel L., Kiyokawa N., Fujimoto J., Levy S. Kinetics of HCV envelope proteins'interaction with CD81 large extracellular loop // Biochem.Biophys.Res.Commun. -2005. -V.328. -№ 4. P. 1091-1100.
158. Nakamura S., Otani Т., Ijiri Y., Motoda R., Kurimoto M., Orita K. IFN-gamma-dependent and -independent mechanisms in adverse effects caused by concomitant administration of IL-18 and IL-12 // J. Immunol. 2000. - V.164. — № 6. -P. 3330-3336.
159. Naredi P. Histamine as an adjunct to immunotherapy // Semin. Oncol. — 2002. V.29. - N 3. - Suppl.7. - P. 31 -34.
160. Natarajan K., Dimasi N., Wang J., Mariuzza R.A., Margulies D.H. Structure and function of natural killer cell receptors: multiple molecular solutions to self, nonself discrimination// Annu.Rev.Immunol. 2002. -V.20. - P. 853-885.
161. Nattermann J., Nischalke H.D., Feldmann G., Ahlenstiel G., Sauer-bruch Т., Spengler U. Binding of HCV E2 to CD81 induces RANTES secretion and internalization of CC chemokine receptor 5 // J.Viral.Hepat. 2004. - V. 11.-№6. -P. 519-526.
162. Ortaldo J.R., Young H.A. Expression of IFN-gamma upon triggering of activating Ly49D NK receptors in vitro and in vivo: costimulation with IL-12 or IL-18 overrides inhibitory receptors// J. Immunol. -2003. -V.170. -№4. -P. 1763-1769.
163. Pachiadakis I., Pollara G., Chain B.m., Naoumov N.V. Is hepatitis С virus infection of dendritic cells a mechanism facilitating viral persistence? // Lancet Infect.Dis. -2005. -V.5. -№ 5. P. 296-304.
164. Panasiuk A., Prokopowicz D., Zak J. Immunological response in chronic hepatitis С virus infection during interferon alpha therapy // Hepatogastro-enterology. -2004. V. 51. -№ 58. -P. 1088-1092.
165. Perillo R.P. Acute flares in chronic hepatitis B: the natural and unnatural history of an immunologically mediated liver disease // Gastroenterology. -2001. -V.120. —№ 4. P. 1009-1022.
166. Pirhonen J., Matikainen S., Julkunen I. Regulation of virus-induced IL-12 and IL-23 expression in human macrophages// J. Immunol. 2002. — Vol.169. — № 10.-P. 5673-5678.
167. Poggi A., Mingari M.C. Development of human NK cells from the immature cell precursors// Semin. Immunol. 1995 -V. 7. - № 2. - P. 61-66.
168. Posch P.E., Borrego F., Brooks A.G., Coligan J.E. HLA-E is ligand for the natural killer cell CD94/NKG2 recrptors // J.Biomed.Sci. 1998. -V.5. - № 5. -P. 321-331.
169. Puoti C. HCV carriers with persistently normal ALT levels: not too much healthy, not true patients // Rom J.Gastroenterol. -2004. -V.13. -№ 4. P. 329-332.
170. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology// London: Mosby. -1996. -414 p.
171. Rosenberg W. Mechanisms of immune escape in viral hepatitis // Gut. -1999. -V.44. —№ 5. P. 759-764.
172. Schedlowski M., Falk A., Rohne A., Wagner Т.О., Jacobs R., Tewes U., Schmidt R.E. Catecholamines induce alterations of distribution and activity of human natural killer (NK) cells //J.Clin.Immunol. 1993. - V.13. -№ 5. -P. 344-351.
173. Schubert J., Heiken H., Jacobs R., Delany P., Witte Т., Schmidt R.E. A subset of CD16-natural killer cells without antibody-dependent cellular cytotoxicity function // Nat. Immun. Cell Growth Regul. 1990. - V.9. - № 2. - P. 103-111.
174. Sheron N., Lau J., Daniels H., Goka J., Eddlston A., Alexander G.J., Williams R. Increased production of tumour necrosis factor alpha in chronic hepatitis В virus infection // J.Hepatol. -1991. -V.12. -№ 2. P.241-245.с
175. Shimamiya Т., Wakabayashi S., Terada N. Effects of adrenaline and cortisone on the early activation of lymphocytes // Biol.Sci.Space. 2003. -V.l7. — № 3. - P. 221-222.
176. Silvennoinen O., Hurme M. Simultaneous development of cells with large granular lymphocyte (LGL) morphology and natural killer (NK) cell lytic activity after bone marrow (BM) transplantation in mice // Immunology. 1988. - V. 63.- № l.-P. 105-110.
177. Simmonds P., Smith D.B., McOmish F., Yap P.L., Kolberg J., Urdea M.S., Holmes E.C. Identification of genotypes of hepatitis С virus by sequence comparisons in the core, El and NS5 regions // J.Gen.Virol. -1994. -V.75. -Pt. 5. -P. 1053-1061.
178. Sivakumar P.V., Williams N.S., Puzanov I.J., Schatzle J.D., Bennett M., Kumar V. Development of self-recognition systems in natural killer cells// Adv. Exp. Med. Biol.- 1998.-V. 452.-№ l.-P. 1-12.
179. Summers J., Smith P.M., Horwich A.L. Hepadnavirus envelope proteins regulate covalently closed circular DNA amplification // J.Virol. -1990. -V.64. -№ 6. P. 2819-2824.
180. Sun J., Li K., Shata M.T., Chan T.S. The immunologic basis for hepatitis С infection // Curr.Opin.Gastroenterol. 2004. - V. 20. - № 6. - P. 598-602.
181. Tellinghuisen T.L., Marcotrigiano J., Gorbalenya A.E., Rice C.M. The NS5A protein of hepatitis С virus is a zinc metalloprotein // J.Biol.Chem. -2004. -V.279. —№ 47. P. 48576-48587.
182. Thio C.L., Thomas D.L., Carrijigton M. Chronic viral hepatitis and the human genome // Hepatology. -2000. -V.31. -№ 4. P. 819-827.
183. Thomas H.C., Foster G.R., Sumiya M., Mcintosh D., Jack D.L., Turner M.W., Summerfield J.A. Mutation of gene of mannose-binding protein associated with chronic hepatitis В viral infection // Lancet. -1996. -V.348. -№ 9039. P. 1417-1419.
184. Thursz M.R., Kwiatkowski D., Allsopp C.E., Greenwood B.M., Thomas H.C., Hill A.V. Association between an MHC class II allele and clearance of hepatitis В virus in the Gambia // N.Engl.J.Med. -1995. -V.332. -№ 16. P. 1065-1069.
185. Thursz M.R., Thomas H.C., Greenwood B.M., Hill A.V. Heterozygote advantage for HLA class-II type in hepatitis В virus infection // Nat.Genet. -1997. -V.17. —№ l.-p. 11-12.
186. Timonen T.T., Pakkanen R. Induction of large granular lymphocyte morphology in human peripheral blood mononuclear cells // J. Immunol. 1987. -V.138. - № 9. - P. 2837-2842.
187. Tricia R., Stephen В., Denis D. et.al. Changes in p-adrenergic receptor distribution on immunocytes during differentiation: An Analysis of T-cells and macroplases // J.Nemosci.Res. 1991. - V.30. -№ 2. - P. 328-335.
188. Trippler M, Meyer zum Buschenfelde KH, Gerken G. HBV viral load within subpopulations of peripheral blood mononuclear cells in HBV infection using limiting dilution PCR// J.Virol.Methods. 1999. - V. 78. - № 1-2. - P. 129-147.
189. Tsai S.L., Liaw Y.F., Chen M.H., Huang C.Y., Kuo G.C. Detection of type2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity // Hepatology. -1997. -V.25. -№ 2. P. 449-458.
190. Tseng C.T., Klimpel G.R. Binding of the hepatitis С virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions // J.Exp.Med. 2002. - V. 195.-№ l.-P. 43-49.
191. Tsuda H., Sakai M., Michimata Т., Tanebe K., Hayakawa S., Saito S. Characterization of NKT cells in human peripheral blood and decidual lymphocytes// Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - V.45. - № 5. - P. 295-302.
192. Tsuji J.M., Pollack S.B. Maturation of murine natural killer precursor cells in the absence of exogenous cytokines requires contact with bone marrow stroma// Nat. Immun. -1995. -V. 14. № 1. - P. 44-56.
193. Turner E.H., Blackwell A.D. 5-Hydroxytryptophan plus SSRIs for in-terferon-induced depression: Synergistic mechanisms for normalizing synaptic serotonin // Med.Hypotheses. 2005. -V. 65. - № 1. - P. 138-144.
194. Uciechowski P., Werfel Т., Leo R., Gessner J.E., Schubert J., Schmidt R.E. Analysis of CD16+dim and CD16+bright lymphocytes-comparison of peripheral and clonal non-MHC-restricted T cells and NK cells// Immunobiology.1992, V.185. -№ l.-P. 28-40.
195. Varma Т.К., Lin C.Y., Toliver-Kinsky Т.Е., Sherwood E.R. Endotoxin-induced gamma interferon production: contributing cell types and key regulatory factors // Clin.Diagn.Lab.Immunol. -2002. -Vol.9. № 3. - P. 530-543.
196. Velardi A., Grossi C.E., Cooper M.D. A large subpopulation of lymphocytes with T helper phenotype (Leu-3/T4+) exhibits the property of binding to NK cell targets and granular lymphocyte morphology // J. Immunol. 1985. -V.134. - № l.-P. 58-64.
197. Wack A., Soldaini E., Tseng C.-T.K., Nuti S., Klimpel G.P., Abrignani S. Binding of the hepatitis С virus envelope protein E2 to CD81 provides co-stimulatory signal for human T cells // Eur.J.Immunol. -2001. -V.31. -№ l.-P. 166-175.
198. Weltman J.K. Update on histamine as a mediator of inflammation // Allergy and Asthma Proc. 2000. - V.21. - № 3. - P. 125-128.
199. Williams K.L., Zullo A.J., Kaplan M.H., Brutkiewicz R.R., Deppmann C.D., Vinson C., Taparowsky E.J. BATF transgenic mice reveal a role for activator protein-1 in NKT cell development // J.Immunol. -2003. -V. 170. -№5. -P. 2417-2426.
200. Winnock M., Garcia Barcina M., Lukomska В., Huet S., Saric J., Bala-baud C., Bioulac-Sage P. Human liver-associated lymphocytes: an overview // J.Gastroenterol.Hepatol. 1995. - V. 10. - Suppl l.-P. 43-46.
201. Wiltrout R.H. Regulation and antimetastatic functions of liver-associated natural killer cells // Immunol.Rev. 2000. - Vol. 174. - № 1. - P. 63-76.
202. Wolk В., Grenon C., Ivashkina N., Engler O.B., Grabscheid В., Bieck E., Blum H.E., Cemy A., Moradpour D. Stable human lymphoblastoid cell lines constitutively expressing hepatitis С virus proteins // J.Gen.Virol. -2005. —V.86. -Pt.6.-P. 1737-1746.
203. Yao P., Ни X., Hu D. Study of hepatitis С virus specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis С viremia. // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2000. - V. 14. - № 3. - P. 227-230.
204. Yang H.I., Lu S.N., Liaw Y.F., You S.L., Sun C.A., Wang L.Y., Hsiao C.K., Chen P. J., Chen D.S., Chen С J. Hepatitis В e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma // N.Engl.J.Med. -2002. -V.347. -№ 3. P. 168-174.
205. Ying H.Y., Shen X., Ding R.R. Research progress in natural killer cell receptors. // Sheng Li Ke. Xue. Jin. Zhan. 2000. - V. 31. - № 1. - P. 25-29.
206. Yuen M.F., Lau C.S., Lau Y.L., Wong W.M., Cheng C.C., Lai C.L. Mannose binding lectin gene mutations are assotiated with progression of liver disease in chronic hepatitis В infection // Hepatology.--1999. —V.29. -№ 4. P. 1248-1251.
207. Zucherman A.J., Zucherman J.N. Molecular epidemiology of hepatitis В virus mutants // J.Med.Virol. -1999. V.58. -№ 3. - P. 193-195.