Автореферат диссертации по медицине на тему Получение антисинегнойной плазмы и ее применение при лечении тяжелообожженных
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ, ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГИИ И ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ
На правах рукописи
ПОПОВА
Наталия Николаевна
ПОЛУЧЕНИЕ АНТИСИНЕГНОЙНОЙ ПЛАЗМЫ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛООБОЖЖЕННЫХ
1-1.00.2!)— гематология и переливание крови
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ — 1992
Работа выполнена в Военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии.
Научи ы й руководитель:
лауреат Государственной премии доктор медицинских наук профессор Рыжков С. В.
О ф и ц и а л ь н ы с оппоненты:
доктор медицинских паук профессор К. Н. Климова; доктор медицинских паук профессор И. Г. Дуткевнч.
Ведущая организация—Кировский НИИ гематологии н переливания крови.
Зашита диссертации состоится 1992 года
в часов на заседании специализированного совета К 084 19 01 при
Ленинградском научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови (193024, С.-Петербург, 2-я Советская ул., 16).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ленинградского ПИП гематологии и перелнишшя крови.
Автореферат разослан иШгЯ 1992 года.
Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук
Быков В. С.
и> -••>« О . г.к-».»««. к
I
I -Й-'
" ^ тдел' 'й 1 ОВЦАЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТА
;иссертациЯ |
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЕЙ, Получение иммунной плаэм1»,сод»р»а1.:сП Специфические антитела против синегнойной палочки /АСШ/, для комплексного лечения осложнений, визнвасмих грамотрнцательной Флорой, представляет определенный интерес. Он обусловлен следуяттчи аспектами:
1. Возрастанием частоты гнойно-септических осложнений, устойчивостью синегНоиной палочки к икеюи^гмся средйтвам антибактериальной терппии. Бибор тяжелообожяенных для клинической апробации АСГП связзн с распространенностью данного вида травм в условиях мирного времени,
а также при чрезвычайных обстоятельствах,
2. Отсутствием промышленного производства синегноПной вашшш для иммунизации доноров-добровольнев с целью получения АСГП.
3. Применением плазма'?епеза, как основного метода зтотовки нмнунной плазмы, возможностью значительно увеличить объем получаемой гтзмч для клинического применения при внедрении р практику работа учреждений службы кропи аппаратов-!*рашионаторов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить вознотность получения пнтисиноп'ой-ной плазми методом аппаратного плазм-г{ереза у доноров, нммунизиро -ванннх вакшшой "пиоиммуноген", я та ете особенности влияния на них массивного повторного удаления плл.тлг. ЗАДАЧИ ИССЛВД0ВА1Ш:
1. Обосновать возможность лммунизяши попоров вакпиноМ "пиоиммуноген" с пелыо получения плаэмн, содержащей антитела против сп-негнойной палочки.
2. Исоледовать влияние операций плазмт1ереза на аппаратах "Гег'онетикс 30-С" /СНА/ и П1-0,о /СССР/ на оргашпм ккмупптх до:юреп,
3. Дать оценку использования антисииогкоГкоЧ плавен, пелучон-
. НОЙ методом аппаратного РлапчтЬзреза,' для лечения ^одмч«* г т""<',л">'.''
торгичеокой травмой, осложненной синегноИной инфекцией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ Установлена возможность иммунизации доноров вакциной "пио-ныыулоген" и получения антисинегноРной гшазиы, содержащей титр антител, достаточный для ее использования.
Впервые доказана безопасность для организма иммунных доноров повторного массивного плазма.?ереэа о использованием отечествен -лого аппарата ГИ-0,5. Всеоторонне изучено Функционирование жиз -неннопажных систем и органов доноров на протяжении 2,6 месяцев в процессе пятикратного изъятия плазмы в дозе более 500 мл, динаыи-* ка состояния сердечно-сосудистой, свертывающей, кроветворной еис-тем, клеточного и гуморального иммунитет, функции печени и почек.
Применение донорской антисинегнойной плазмы в комплексе лечения гнойно-септичеоких осложнений у охо^овых больных способствует купировании, инСекционного процесса, благоприятному течению и исходу заболевания.
ПГАК'ШЧЮСЛЯ ЗНАЧИМОСТЬ РА10ТЦ Использование "пиоиммуногена" расширяет номенклатуру препаратов для борьбы с синегнойной инфекцией. Применение АСГП в комплексе лечебных мероприятий при лечении осложнений, вызываемых грамотрицательной флорой, имеет значение при оказании специализированной медицинской помощи при травмах мирного времени и в условиях чрезвычайных обстоятельств. Внедрение плазма]«реза на отечественном аппарате 111-0,5 позволяет увеличить сырьевую' базу производства иммунных компонентов и препаратов крови, сократить число иммунных доноров, частично решить вопрос утилизации эритт роцптов.
Работа выполнена в Научно-исследовательской лаборатории
крови и ткане!: и клинике термических nopa-:einif! Вопнио-ме/аг'инско* академии им. C.¡¡. Кирова.
А11Р01ДЦ>'Л PAxOTU
Материалы диссертшти доложеш«' и обсутденч на I научно-прок-тическоЯ конференции по трпно-Тузиологии 111 Главного управления /23-25. 0S.Iit3,r. ¡Сиропочепеик/, на Всесоюзно!! конференции "Гра-витанионнал хирургия 1фопи" /Москва, 1УИ/, на заседаниях С. Не -тербургского о^гпества гематологов и транс!узиологов /25.03 Л Vc-G и 24.10.190S/, на Ш Всесоюзном съезде гематологов и транс !;/зиологов /1-4.10.91,г. ,<ирор/.
По теме диссертации имеется I ¿ публикпни!' и 2 о'чч-онализяторс-ких предложения.
BHE£FW3iE
Результаты рчботн гошли в отчетм Ю кропи и т-анеН по течам № 24-бб-пб "Оптимизация проведения плаэмопита'*opona у доноров с помощью аппарата "Гемонетикс ЗС-С" и !Г 4?-?I-nG "Изучение з.Мектив-ности применения компонентов крори в комплексной лечении некоторых видов боево!" патологии". Антисинегнокная плазма используется для лечения в клинике термических пора-ени:! ЮедА км.С,М.Кирова.Сухая АСГП применялась при оказании помоги иостгтавпин при катастрофах в Армении, Башкирки, событиях в Афганистане.
Ob'LL"! 'Л СТРУ.СЪ ГА Г/U'OTu
Диссертация состоит из пгояения, обзора литепатурн /глава I/, описания методик исследования и характеристики обследованиях доноров и больных /глава 2/, собственннх результатов: получение янти -синегнопно:"; пчармн /ЛСГ'П/ от лиц, ш.'нуниэировчнних гакниног "гига -ит.шуноген", метолом плазма'! епеза на аппаратах "Г'егонетикс Г:ОС" и IIí-0,5 /ггзваЗ/ и жМектмвнооти трянеЛузи'' A'llI я гшпл^взнс" иго-
- о -
Лилактике и лечении гнойно-септических осложнений у ожоговых большое /глава Л/, заключения, выводов, указателя литературы.
* т
Текст нзложен на 175 страницах машинописи, иллюстрирован I рисунком и 33 таблицами. Указатель литературы состоит из 348 источников, из иоторюс 275 отечественных и 73 работи иностранных авторов,.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ
На базе lDUI-крови и тканей ЕМедА им. С.М. Кирова синегнойной вакцино:'. "пиоимыуноген" иммунизировали 42 мужчины в возрасте 19-35 лет, не ыенее года дакавшие кровь /400 мл/ и не подвергавшиеся ранее искусственной иммунизации для целей донорства.
Подбор к обследование доноров осуществляли в соответствии е требованиями "Инструкции по иммунизации доноров ста|илококковим анатоксином и проведению плаэмапереза для получения антиста^илокок-ковой '-лазми " /1077/ и "Инструкции по проведению двукратного плаз-М'персза" /1X0/. >
"Пиоиммуноген" является жидко!) бесклеточной вакциной, состоящей из комплекса водорастворкг.ых антигенов олизи и клеточной оболочки трех штаммов синегноЫой палочки 02 и 011 серогрупп.Все серии иакншш /9,15,15/ изготовлены на предприятии при ЦНИИ ВС им. И.К. Мечникова / разработчики - профессор Станиславский Е.С. и сотруд -ни си/ и разрешены ГИСК им. Тарасеппча для иммунизации добровольцев /письмо Ч- 01-12/42 от I?.0Ö.IDÖ3 г./.
Использована следующая схема иммунизации : 0,5-1,0-2,0 мл подкопаю в подлопаточную область с интервала!.»! ме*ду инъекциями 7 дней. В процессе вакцинации оценивали обшее состояние, темпера -турную , местную реакции, состояние регионарных лимфоузлов.
Чареэ 7 дне» после последней инъекции вакцины у доноров бра -
- б -
ли плазму методом плазмаФереза на аппаратах "Гемонетикс 30-С" или П1-0,5. Тигр антител определяли в реакции пассивной гемлгглптина-ции /РПГА/ и иммуно-:|ерментнмм анализом.
Иммунную плазму, содер;гавпуп антитела п титре ь 300 ЯД^лд, переливали 20 больным с тятелти ожогами /индекс франка 70 - 135 ед/, осложненными присоединением синсгноЯноМ шке-гции.
Таблип.-!'
Этапы клнннко-лабораторннх исследований
1. Клиническая апробация переносимости ва:гтшп "пиоиммуиоген" и ее иммунологической активности /42 донора/.
2. Определение оптимального режима проведения операции плаз-ма^ереза на аппаратах "Гемонетикс 30-С" и П«-0,5.
3. Изучение п динамике состояния доноров при. однократной и повтори!« /до пяти/ операциях аппаратного плазма'среза, их влияния на основные функциональные системы организма.
4. Оценка качества плазмы, получаемой аппарзтшш методом /об;-ем, содержание белка и его <*ракцк.ч, примеси клеток кроги, свобод -ного гемоглобина, титр антител/.
5. Анализ переносимости трансфузии АСГП /однократных и повторных/, полученной методом аппаратного плапыа'ереза, и их п.у1ектив -ности для профилактики и лечения гнойко-септическпх осло.тненш; у поратенных с тяжелой термической травмо!' /20 чел./ в стадии токсемии и септиногонсении.
. Показаниями для трансфузия АСГП являлись:
- бактериологически подтвержденная вегетация синегнойно^ палочки в отделяемом ран /кпови/;
. / 65/ /30 /
- наличие обширной ранево!т поверхности / до _^ ц ^- /»особенно при поражении бедронно-ягодичной и подмше'шок областей;
2 Ь'ьО
- поражение дпхательннх путей о присоединением пневмонии;
- подозрение на септический характер течения заболевания.
разовая доза АСГТ1, вводимая внутривенно с учетом групповой при-надле-уности кропи, составляла Й'Л мл. Плазму переливали ежедневно или через день 2-7 раз в зависимости от тяжести состояния. Средняя доза на к:~рс составила 93?*С0 мл /500-1750 мл/. Двум больным кура тр'.нслуэий повторяли и суммарная доза АСГП составила 1500 и 1850 мл.
Переливание ЛС1ТТ осуществляли на <}оие массивной комплексной терапии, включавшей антибиотики широкого спектра действия, трансфузии крови, ее компонентов и препаратов; интузии кровезаменителей; при -кг'ненне сердечно-сосудистых и гормональных препаратов, методов экстракорпоральной дотоксикации /гекосорбция, плагма^ерез, УС.0 крови/.
Контрольную группу составили "О больных с аналогичной по тя -уести ожоговой солегнью, у которых таете при бактериологическом исследовании вил в и ли еннегнопгло палочку,но проводили комплексную терапию без ЛСП1.
метода ИССЛЕДОВАНИЯ Состояние кроветворения, иммунологический статус, нункииониро-вшше печени, почек у доноров /до и после иммунизации; до и после •операции плазма?ереза/, а также у больных перед началом и по заверившие курса переливания оценивали по показателям, принятии в юш -ннческоП практике.
У доноров обследование включало оценку: -морфологического состава крови;
- функции печени /со.деркание обиего белка и его фракций, билирубина, АлАТ/;
-серологических проб-определение НВХ антигена, реакции на сифилио, титра противосинегнойных антител до и после вакцинации и в процессе плазмодач; наличие антител к БИЧ;
- в -
- изосерологических проб-группово!1 и резусноР принадлежности крот;
- функции почек.
Дополнительно к требуемым официальным» инструкциями методам исследования били использованы:
- автоматизированной метод определения ряда биохимических показателей на аппарате "Техникой"; КОС и газы крови;
- оценка состояния свертывагпе;! системы /протромбиногый индекс,время рекальци'!икации, время свертывания крови, содержание (¡ибршюге -на, степень тромботеста, толерантность крови к гепарину/;
- о!грсделение в полученной иммунной плазме общего белка, его фракций, свободного гемоглобина, клеток крови, титра г1ротипосинепюйш'х антител и контроль стерильности плазмы;
- иммунологическое обследование - тинироранне "рови по системе Н1А, определение содержания тяг/но глобулинов А,М,0.
На базе лаборатории иммунологии Лент!грпд-!'ого НИИ гематологии и переливания тфови определяли:
- популяции Т и В-лимГоцитов;
- титр естественных изогемагглятининов /анти-А и пнти-В/ и кеено -антител;
- содержание лизоцима;
- наличие аутоантител к клеткам крори.
У больных ласораторное обследование пклгчало:
- посев отделяемого рал или говенной 1тюви с нельп иденти'икании микробной йлори;
- контроль морфологического состава пгоги;
- расчет лейкоцитарного индекса интоксикации;
- определение сед°р~ания обпего белка и его Фракций, шс,7н:>г.'то<<ули-нов классов А,М,С.
Оценивали переносимость одногм'-тных / ЬО мл/ и понторпых вт-т-ривяннмх перелив,-миг": АСГ11 /жале':!', тгп!г,гятурнал реякгич/, ги'Г'иг;
•г*
общего состояния /аппетит, сон/, характер раневых процессов, про-
долуитольиость лечения и исход болезни, о
СГАТПС'ГнЧШКАЯ ОБРАБОТКА. Полученные результаты анализировали, расчитнвая показатели х*М, мин.-макс. / Кш.шнскиП Л.С. Ста -тпстичеспоя осраготка лаоораторнцх и клинических данных. Медицина, изд. 2.-ГЛ/1/.
OCHOKUE РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Трехкратная иммунизация вакциной "пиоиммуноген", как правило /у 2и из -12 чел./, сопровождается возникновением временной местной реакции, шггенсииаооть и впр&тенность которой зависят от качества серии вакцины и количества вводимого антигена.
Выраженность. иммунного ответа в определенной мере зависит также от Ленотипа донора по системе HIA. Преимущество имеют субло-кусы А2,В7,ВЮ, при наличии которнх титр антисинегнойных антител колебался от оОО до 1000 В целом у 34 иммунизированных из
42 чел. бил выработан титр антител с вше 300 Отсутствие у
отих лиц изменений со стороны Лункции печени, морфологического состава периферической крови, выходящих за пределы физиологических величин, позволило заготавливать плазму методом аппаратного плазма! среза через 7 дней после последнее шп.окппи вакцины.
Таким образом установлено, что "пиоиммуноген" является безвредной для здоровья доноров вакциной, обладает достаточной им -муногешюстыо, его можно рекомендовать для активной иммунизации. Полученные данные согласуются с 'результатами работы других авторов /Русинов В. 1.1. и соавт. ,1591; Терехова Р.П.,11'69/. '
Использование фракционаторов крови позволяет получать от одного донора в течение операции количество иммунной плазмы / 720-ШЛ мл/, необходимое, как правило, на куро /3-4 трансфузии по 2J0 ил/ лечения одного больного.
г
Допори удовлетворительно переносят операцию плазиаферева, oonpoi.GVn&wjyMcfl временнш изъятием из «юсудистого русла 10-13,7^
объема циркулирующей крови, как на аппарате "Гемонетикс 1Ь0-С",так и ПЬ-О.э. Реакции гиповолемического характера /головокружение, умеренные кратковременные боли в эпнгастральной области, утомляемость в течение 12-24 часов после операции/ и неприятные ощуиения в месте венепункции отмеченн в 15 из 1ь1 операции. Однако, при работе на аппарате Г1£-0,5 /106 операций/ в четверти случаев отмечены погрешности технического характера /нарушения герметичности рабочего контура - 26 # и отказ насоса подачи 1ф0ви - I 'Л/.
С целью возмещения плазмопотери внутривенно вводили кристал-лоидше кровезаменители / 0,9 5« раствор натрия хлорида, лактасол, раствор Рингера/ в соотношении - объем полученно.: плазмы: коли -чество раствора » 1:1-1,1. Стабильность артериального давления и частоты сердечных сокращений на всех этапах операции позволили по мера накопления опыта не применять кровезаменители гемодинамичес-кого действия. Для профилактики нитратной интоксикации на 500 мл изъятой плазмы вводили 5 мл 10 % раствора кальция глюконата.
Аппаратный плазмаферез позволяет получать иммунную плазму, содержасцто незначительную примесь клеточных элементов крови, полноценную по содержанию белков. Гксфузия крови со скоростью 45-60 мл/мин и центрифугирование при 3500-4600 об/мин ведут к незначительной трэвматизации эритроцитов /содержание свободного гемоглобина во взятой плазме составило 0,0025-0,01 г/л/.
Установлено, что однократный /до I л/ и пятикратный /с интервалом 14 дней/ аппаратный плазмаферез вне зависимости от типа фракционатора не вызывает изменений в организме иммунных доноров, выходяпих за пределы физиологической нормы. Так, показатели деятельности сердечно-сосудистой системы /артериальное давление,частота сердечных сокращений/, клеточный и биохимический состав крови не отличаются от аналогичных при неаппаратном плазма-; ерспе в ,»,0'.<е
до 500 мл /Гутник P.E.ДЗчЛ; Демидова Я.В., Iíel,1X7; Демидова H.D. Чканникова L¡.B., 1X2/. Следует осоОо подчеркнуть, что временное снижение на 10-13 г/л содеркшшя oöirero белка при изъятии 720-1150 мл иммунной плазмы у доноров нормализуется перед ка-до;! из пяти после-дунгих операций. По данному критерии этот . per им плазмодачи соответствует по классификации ВОЗ второму, наиболее рациональному и щадящему для донора уровню интенсивности плазма<1 среза /Сбор, (^акционирование, контроль качества и использование крови и продуктов кроЕИ.-л.'енева: В03.-К64/. Динамика содержания иммуноглобулинов в крови имеет такую же тенденцию, как и при неаппаратном плазма';ерезе /Демидова Н.В. ,I9L3,I¿b7; Константинов В.П. ,1&Л/. Она выражается в удалении их. с плазмой и постепенном нарастании через 2 недели на протяжении 2,5 месяцев, не превшая, однако, верхних границ физиологической нормы. Это свидетельствует о перестройке синтеза белков и гуморального звена иммунитета под воздействием иммунизации и повторного плазмачереза /Мельникова В.Л., Волкова С.Д.,ISt3; Зарец-кая К.С. и соавт.,1957/.
В результате многофакторной оценки состояния свертывавшей chj-стемы крови не выявлено по вре;гд arenero влияния на паренхиматозные клетки печени удаления 3,5-4,5 л АСГ'П на протяжении 2,5 месяцев. Полученные данные также согласуются с результатами работ отечественных и зарубежных авторов /Бухмал Д.Э., 1(~сЗ; Кряке в JI.H. »Тимофеев Г.А.,12£0,ПЬ2,19£3; Matthes H.,Enbnn^ H..IS72? Yarner К,Hink Hidalgo j.,is78/.
В конце операции плазма;) ереза но- обнарукено воздействия 4 Y<¡ раствора цитрата натрия /вводили £0-200 мл/, что могло объяснить, на нал! взгляд, следуюпшми факторами} выведением части антикоагулянта с удаляемой плазмой, гемодилпциен при использовании кристаллоид-нух кровезаменителей, попользовштем 10 % раствора калымя глткона-
та. Возникновению гематом в области венепункции при эксплуатации аппарата 113.-0,5 /5 раз из 106 операций/ такте мотет способствовать введение перед операцией гепарина наряду о низким качеством пунк-ционннх игл /не си ли копированы, травматичны/. При плазма;} ерезе на фракционаторе "Гемонетикс 30-С" /75 операций/ гематомы не были отмечены.
Результаты определения рН венозной крови, отсутствие,как правило, сдвига буферных оснований /БЕ/ в процессе повторных плазма -ферезов свидетельствуют об адекватности инфузии антикоагулянта,плаз-мозамешаю™х растворов,а также о нормалжом функционировании буферных систем крови, выделительных процессов. Данные о парциальном давлении газов /рС0£ и р0£/ отражают стабильность процессов газообмена в тканях и скорости кровотока на фоне эксфузии до 18 % ОЦК.
Показатели клеточного иммунитета /Е-РОК, ЕАС-РОК, Рс-РОК/ претерпевали незначительные колебания, которые не отличались от аналогичных показателей у доноров неиммунной плазмы, Не происходит образования аутоантител к реинфузируемым форменным элементам крови и нарастания титра ксеноантител под воздействием "пиоиммуногена" и 3-5-кратного аппаратного плазмафереза. В результате удаления 500 мл плазмы происходит снижение уровня изогемагглютининов и лизоцима.
Все больные, получавшие трансфузии АСГП на стадии лечения ожоговой токсемии и септикотоксемии, отмечали хорошую переносимость однократных /2э0 мл/ и повторных введений плазмы /3-5 раз/. Не удалось выявить особенностей влияния АСГП на общее состояние обожженных /оон, аппетит/. В то же время, введение готовых антител у 19 из 20 пораженных привело к исчезновению синегнолной палочки из отделяемого ран, смене флоры на стафилококк, протей, кишечную палочку. В трех случаях бактериемии результат был различен: у двух больных отмечено повторное высевание синегнопноЛ палочки чернз о и 10 суток после завершения курса введения АСГП, у трэтьего-имела место резне-
тентность возбудителя. Полученные данные свидетельствуют о том, что трансфузии АСП1 следует начинать на стадии вегетации синегнойной палочки в ранах.
Отмечено снижение температуры в течение суток после однократного переливания иммунной плазмы. В конце курса трансфузий изменился характер гемограмм: уменьшилось процентное содержание молодых форм лейкоцитов /метамиелоцитов - в 2 раза/, приостановилось развитие лнмфоцитопении, стабилизировалось количество моноцитов, снизи -лаоь СОЗ, отмечен прирост содержания оритроцитов. Указанные изменения отсутствовали у больных, не получавших трансфузии АСГП /¡гонтроль-ная группа/, дале выявлена противоположная тенденция.
По нашему мнению, перелипания АСГП следует производить не реже, чем через сутки, т.к. судя по характеру температурной реакции, за этот период происходит расходование готовых антител. Как правило, к вечеру после трансфузии температура несколько снижалась, через сутки утренняя температура еще уступала исходной до переливания /37,4^0,12° С/, но к вечеру,а особенно к утру вторых суток она повышалась до первоначальной величины /Зс,4-0,3° С/.
После трансфузий АСГП лейкоцитарный индекс интоксикации /ЛИИ/ снизился с 4,88-0,56 до 3,63-0,1 /в контрольной группе больных ЛИИ продол.-кал нарастать/. При бактериемии дезинтоксикационное действие иммунной плазмы не выявлено, отмечен рост ЛИИ. В случаях, завершившихся выздоровлением, индекс снижался практически в 2 раза /в контрольной группе -не менялся/. При летальном исходе ЛИИ возрастал после т'. ансфузий АСГП в 1,5 раза, а без их использования -в 2 раза.
В крови больных, получавших антисинегнойную Плазму, увеличивалось сотзрхание общего белка, изменялось соотношение глобулино -гл/,;:уг:;!Ьот'х '.¡ракцл:; в сторону прироста У-глоОулин, наиболее зна-
чительнш /с 8,35*0,99 до 14,4*1,32 г/л/ было увеличение 1д б. В контрольной группе, несмотря на переливание цельной крови, сухой плазмы, альбумина, содержание всех фракций глобулинов продолжало снижаться.
Трансфузии антисинегнолной плазмы в комплексе лечебных мероприятий позволили добиться благоприятного исхода заболевания у 12 из 20 обо.тасенных /в контрольной групе погибли 12 из 20 больных/. Соответственно снизилась продолжительность пребывания в стационаре до 107*10 суток против 117*21 дня.
.ВЫВОДЫ
I. Иммунизация вакциной "пиоиммуноген" /0,5-1,0-2,0 мл подкожно с интервалом 7 дней/ не оказывает отрицательного влияния на организм доноров, стимулируя выработку антител против синегной-ной палочки в количестве з* 300 ЕД^зд. Различные серии вакцины от-' личаются по степени иммуногенности и переносимости вакцинации. Наиболее внсокие титры антител отмечены у лиц, <5«нотип по системе Н1А у которых представлен оублокусами А2,В7,В18.
2.Аппаратный плаэмаферез является наиболее рациональным методом получения иммунной плазмы от доноров, позволяющим значительно увеличить ресурсы сырья для производства иммуноспецифичных компонен -
тов и препаратов крови.
3. Одно-пятикратные плазмоэксфузии в объеме ^ 500 мл / 7201150 мл/ о интервалом 14 дней на протяжении 2,5 месяцев не вызы -вают изменений состава периферической крови, биохимических показателей, свертывающей системы, клеточного и гуморального иммунитета, выходящих за пределы физиологических колебаний, образования ауто-антител к реинфузируемнм форменным элементам крови вне зависимости
от типа фракционатора крови /111-0,5, СССР; "Гемонетикс 30-С",США/. На протяжении всей операции, несмотря на временное выведение из
/
оосудистого русла 10-13 % ОЦК, показатели гемодинамики /артериальное давление, частота сердечных сокращений/ остаются стабильными. Снижение содержания общего белка на 10-13 г/л в результате изъятия плазмы восстанавливается в течение 2-недельного перерыва.
4. Отечественный сепаратор Н,!>-0,5 практически не уступает аппарату "Гемонетикс 30-С" /США/ по эффективности плазмоэксфузии /количеству и качеству получаемой плазмы, длительности и переносимости операции/. Преимуществом его является несколько меньший обь' ем /10,1*0,13 % ОЦК/ крови, находящейся вне сосудистого русла до -
нора при Фракционировании крови. Внедрение аппарата ГН-0,5 в учреждениях службы крови позволит увеличить объёмы заготовки плазмы.
5. Больные с тяжелыми термическими поражениями хорошо переносят внутривенные /однократно в дозе 250 мл и повторно/ трансфузии антисинегнойной плазмы, полученной методом аппаратного плазмафере-эа от доноров, иммунизированных вакциной "пиоиммуноген". После курса переливаний /3-5 раз ежедневно или через день в зависимости" от клинического течения заболевания/ происходит исчезновение сине-гноиной палочки из, ожоговых ран. АСП1, включенная в комплекс терапевтических мер на стадии токсемии и септикотоксемии, обладает дезин -токсикационным действием, 'способствует активизации репаративных процессов в ранах, улучшает исход заболевания и сокращает пребывание больных в стационаре. Трансфузии целесообразно начинать при местной вегетации синегнойной палочки', не допуская развития бактериемии, и АСГП вводить не реже, чем через сутки.
СПИССИ FALOT, ОПЛ^ПлОБАННаС ПО ТЬМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Рыжков C.B., Игнатович Г.П., Попова H.H. Оптимизация проведения плазма<}ереэа на аппарате "Гемонетикс 30-С" // Гравитационная хирургия крови: Тезисы Всесоюзной конференции.-М., 19ез.-СЛ6?-1£8.
2. Рынков C.B., Плахотников А.Я.,Попова H.H. Иммунизация доноров и получение плазмы против синегнойной инфекции //Труды ЕМедА, т. 222.-Л., I9GÔ.- С.67.
3. Рыжков C.B., Вихриев Е.С., Попова H.H. К вопросу об иммунотерапии гнойно-септических осложнений при тяжелой термической травме II Иммунологические методы диагностики и терапии различите патологических состояний / Лен. WM гематологии и переливания крови: Труды.-Л., Kto.-С. II7-II8.
4. Попов С.Д., Рыжков C.B., Попова H.H. Влияние повторных массивных плазмаферезов на организм доноров // Труды ВМедА»
т. 222.-Л., IS86.-C. 48-52.
5. Попова H.H. Влияние массивного плазмафереза на организм иммунных доноров // IX науч. конф. молодых ученых академии / ВМедА.-Л., 1966.-С. 94-95.
6. Попова H.H. К вопросу о влиянии массивных цлазмодач на организм иммунных доноров // X юбилейная науч. конф. молодых ученых академии / ВМедА.-Л., 1989.- С. III-II2,
7. Попов С.Д., Рыжков C.B., Попова H.H. Иммунизация доноров и получение плазмы против синегнойной инфекции // Акт. вопросы трансс?узиологии: Матер, науч. конф.-Л., ВМедА.-1967.- С. 165.
8. Рыжков C.B., Калеко С.П., Попова H.H. Актуальные вопросы предупреждения реакций и осложнений у доноров//Там -re.- С.64-65.
- 17 -
9. Попов С.Д., Рыжков C.D., Попова H.H. Получение и применение плазмы против синегноиной инфекции // Военно-медицинский журнал.- 1930, 5? 12.- С. 30-32.
10. Рыжков C.B., Малахов С.Ф., Попова H.H. Применение антИ-синегнойной плазмы в комплексном лечении гнойно-септических осложнений у больных с тя:келоИ оуоговой травмой // Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов, 3-й! Труды, Т.2.-М., ICCI.- С.492-493.
11. Андреева Л.С., Балаян С.С., Попова H.H. Комплектование
и обследование иммунных доноров // Руководство по военной' трлне-йузиологии. М., Соениздат.-lÇSI. - С. 21-<:2.
Рационализаторские предложения
1. Попова H.H., Чернявская Т.Н., Рыжков C.B. Метод заготовки иммунной плазмы у доноров. Удостоверение на рэц. предложение V 387/5/63.-Л., ШедА. - 6.06.I9&3.
2, Попова H.H., Рыжков C.B., Станиславски;': Е.С. Метод получения противосинегногной плазмы. Удостоверение на рац. предложение 757/5/84.-Л., ШедА.-12.06.1?с4.
$С{2>г. & пег 9 Сб. 9 J г ffe? у. У Зам à"6o, /у, СО
'Jam. //