Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Полиамины-биохимические маркеры псориаза

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЖНО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКИИ ИНСТИТУТ

Па правах рукописи

КАГРАМАНОВА Анжела Темирболатовна

УДК 616.517—039.36—07 : 616.633.415.5- о,4

ПОЛИАМИНЫ — БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПСОРИАЗА

(14.00.11 — кожные и венерические болезни) (03.00.04 — биохимия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва —

1992

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней Университета дружбы народов.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор Л. Д. Тищенко. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Б, А. Беренбейн, доктор медицинских наук, профессор Н. А. Федоров.

Ведущее учреждение — Московская медицинская академия им,- И. М. Сеченова.

Защита состоится « » 1992 г. на

заседании специализированного совета (Д 074.10.01) по защите диссертаций Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения (107076, г. Москва, ул. Короленко, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института.

Автореферат разослан « » 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Н. К. ИВАНОВА

л)

- - - -í

¡X KT у Л,Я!): IГ CT Ь РХ:ОСЛСУи. ПООрКйЗ ОТИГССТСК К !inirdtvTö.i ряск-

рооотраиешиз.:, ь-рокичесш.'. , 2t-:«Kro3iw, с nejciscvrioí: сгкодс-гией я иедоотссо'пю ваяктеат: rm'oro:oao:j (Нардпазп Г.Л. а соавт,, IS7G; Мордовцев 13.Ii., Сергеев л,С,,В77; Ск?п.?к;::! Ю.К,, 1379), 3 последнее деоягялегв» исА\*дасося во только дальиейзее увиапчелао заболезвемоотк псор»к\зо.м, «о к тевденцтя к npoi'püccrrn/.víiioy^ «г-зчеплы боло&аЯ, х:р:'аод;1? к потере гру-доспсюобксауя и шиогздноехп (JJessiк>1ссíx А.Л., Егдоипя Ii.В., 1976; А»гс.;а>еа A.A. п оогитг,, ; Калг:сл:орлн А.Л, л ости».,-1982; Скрж:с:! Ю.К. я согшт., I0Ö2, Украпора Г.Я. и ооаз?., 1983; Ягоадгс Н.З., 1964; Ляогбя» Э.Л., 1007). 3 со от посети о :юпгстк;г.п: те орлямг: разяптля коораааа (вцруоагеиссотзскйя, аутс:1гмуш.гая ц др.), Йакбслее характерно!! ооо&шиость» «Cqpm-аа яаляотоя г^ерлролд^.оргдул л {тнрули:ай д&\*£орснц'лропт<к чКе-рпт:;л::зацш:) jwwo:{ элидеркиаз (lüarrrcíicvep л.Я. л еоапт., 1980; BopewloiiH Б.А. 'Л ооаат., ISS2); одкшео J/ротк э'/ях НА-рудвниК в дстатях ко раежрииг, как к не дкяскона рсуз» иротооа-

КСГ0НОВ ¿Zabaroysky S.R.et al,, 1987',Moi-dovt3ev V.K.ot al.,1988).

Q OOHOBO ciíouir;<;"iecwsc ncpsxeи:кожи ирп аоерпазо, по . мнения ряда кссяодовагелоП (fimxwreíiCTcj) И.Я., IS73; Снрнякяи Ю.К, Ii согшт,, 1075, Г979; ТЖ!вико Л.Д.Д980; Яговдчх Л.3.1504) логос глуоокие карущоккя а углеводном, Оолг.сйом, лшщдном к давт-гдаивои обг/еие, хотя конкретная связь кегду патогаиозсы Сслезаа, о*елеаьь аорскоиая кока ¡i отнлонениадт в ыогабаадэ-мо пока не установлена. С другой огорона, ячостся .'шслсестчо публикаций, свндетачьствувдяр о ауцеотяенкеш ради атдО:;??'веских иолп:у.11шол: дутрооцкиа (Пут), спермздяяа (Спд), слер:.:пна (Спи) л процессах клеточного роста и дилерецздфешхи клеток uueenx организмов ( Уштв et а1,,197в; ЯивввИ, Durie,137В, Morris, Maratón, 1981; Tabor, 1984. • ). ¡¡оказано, что указакг'ио полна-, шши, пршоттюг, как я цчкдпчеокио ¡г/клсста аьи проотагла!!д:<-HU, непосредственное участие я регуляции синтеза полл'/.ершх

/

молекул даК.РНК и doяка (swindler et ât ai,,

1985; Page, 19вз; Sohiler, 1930 )*По дапним Rows ot

т,,197ь; Worhees, 1979, ймевгел определенная зависи-

мость квкду повышенным уровнем шушалинов к интенсивностью ллоточиоВ яроляферлцш как в норме, так i; при псориазе, Более того, увеличение концентрации полламаноэ (ПА) отмечены как в вовлечении, тад и в йавовлочонных в патологический процесс коратиноцкгах и в кровя ^одьшдс ( Rueaeji, Duriif, 197SÎ Kà'pyeho et al., 1972 ). Имеются тЛлтаиия, чго ПА 'лЁкапдл^ ваются. в бь'^трорастудах эмбриональннх (НаЬу, 1901 )» .пегьне-рирухвдх (Невдопеп ot al., 1972 ) и проляферйруадцих портальных тканях И клетках (Bachrach, 1Э7б; Haina et. al,, 19755 Cal"

dorera et al,, 1974, 1975;Varma, Sunqara, 1903 h ПоДуче-ли беоспорные доказательства существования прямой зависимое* Т1д между скоростью ькктеаа додладтоз, их попцшенНнм нако'п-т лзнием в организме и развитием опухолорого лроцеооа (Уште et al, ,197а;Morris, 19^ ; Сядап С,Г!,,Березой ï,ï, IS82), КллштскИЗ КЛЗЛЮДШШЯ (twharaqta et al., 19fil) покезали, чт^ лечена ароматическими ро?ипоидами приводит к рачительному снижении уровня додигшгов, Б опытах Kapyaho et al, (1964) с культурами кератянодатрв человека, вццеленшзд иа коар здоровых л^ей и из видаю здоровой кожи бодькнх псориазом, болео чувства .ельнша к ангшотад оливам Щ, в частности, к тормомлорнятину я мат1шглцоксил^ио(1ч:агеитидразону)- cne-iyî-фячесюш ингибиторам горментов б^осинтепа ПА, оказались пора-кешше кератиноцити, в которых был подавлен синтез не только ПА, но il биосинтез ДЖ и. белка. Авторы .приходят к внводу, 1 что подобные ингибиторы способствуют снижению ПА с последукь идам тормокониам клеточной пролиферации»

По данный Boohlen et al, (1978) при местном применении шьроляшз у ряда большое псориазом, не наблюдалось положительного лечебного ег[фодга^ хотя бщи^еддрднятн податей более широкого его применения. ,, . Эта потеря активности у ряда больннх сопровождалась гювшевдел' проди^чзрация и продолжающимся пошившем, уровня полиамидов в ноже, ;

Приведенные фактические данные литература с>-(.цотельству-ют, прежде всего, о вероятном существовании зависимости мокну развитием (патогенезом) болезни и нарушенным обмена поляа-мп!юв,выражающимся в резком повышении скорости их синтеза в 2

^нотрс-лроляфарирушцихоя карятикоцитах, Эти розулт-татн, дсшт, кроме того, оснований для поисков новых пт/тоз! активного втлоша-тельстео в патологический процосс посрэдотаои разработки оф$ек~ *ятш средств я методов леченая псориаза, основанию: н? торг.ю-Я8ГШИ усиленного образования полна),:нной но только клетками эпидермиса,

]1оль у.задачи, исследвЕОТЦ.» С даль» энясногчя завксимос- ' та мезду отопошо поражения ' эпидермиса при псорсазо л ококрйЦйой о "очой ПА, а такла разработки на основа иолучовилх биохимических дашгкх полого латогснотичоского мэтода лвчония болезни бил.: лосгаглеш/ слй'отедав задачи:

- Исследовать содоряашш и фракционной состав ПА в мочо адорд-вих лиц и больних псориазом,

- Внясиить роэможпооть существования зависимости меяду уровнем ■ ПА в моча н.т.чкастыа кжншчоско!; картины болозш:,

- Определять активность ключевого фармепта биосинтеза пг "наминов - орнитинцэкарбоксплаэн в пораженных псориазом д но портон-ннх участках эпидермиса кожи больных.

- Разработать на основании биохтачеегеих данных нознй .патогенетически обоснованный метод лочэния псориаза.

Научная новизна. предпожэн и разработан, метод

патогенетической терапия псориаза, основании Г! на торможении первых двух реакций синтеза ПА, катплизируемих оршшшдекарбо-ксилазой и аденозилг.'тгионин-декарбоксил^зой, путем связывания активных центров ферментов, виключеиияГс^ори хяшчосгсих роак-1ШЛ косТормзнтов пиридокспльфосйата и пирувота' и применения спе-гафичаского ингибитора производного гидраэяда язонкдо..¡новой кислоты - фтивазида. Получены данль'о о количест-

венном содержали и качественном составе ПА в моча больних псориазом} показано, что уровень экскреции ПА в моча больних . в 3-5 раз превышает контрольные г-еллчини, Приводятся доказательства положения, что содержание полиаминов в моче и их повышенная экскреция при псориазе могут рассматриваться в начес-, твэ биохимического маркера степени поражения и тягости болезни. Доказано, что орнипшдекарбоксилазнш'! тост эпидермиса

При псоряязо можсг слухиТЬ одним из ранних биохи!.'.ичйскйх признаков гипорпролигералшного процесса,

re -лость paforn. На основании изучения дп-i;avJiK;5 экекрэции ПА у больных с пгогрзооирующе", стационарной и регресс,;;рулдей статной дзрмат'озэ, прздс^ааяэян доказательства двйгносгйчсского и йрогкостопеского значения определения ПА в мою в связк уровня ПА с тяжестью ¿блээкв. Установлено, что для прогрэссируяаеН стаде болезни Haa.1o.we ранним бнозушто-мм прлзкахом язллогся резкое (в 6 раз) повышение активности клзчвмго фермента синтеза ПА - оркятявдэкарйоксилазы, ük£!33H0» что ЛЛ-мочп даллются биохимячеокяш /маркзр&'-а псориаза. Даякьпз о пэззетекноЯ экскреция ПА с мочой позволяли разработать новь'й способ диагноотекз псориаза,

Дредлол'.еп новый мэтод определения активно^ та (г.ер:лзнта - орнптивдохарсоясилазы б эпидермисе козд больных ясоряазок з качество язагясстячеокого ферментного теста ?кпэр-про.ч!1о'ерам£ного процесса дерматозов, , Создан и anpodív

рован б условиях клиники новый перспективный мотод лечения * псориазл, ' основанный на

применении специфического ингибитора синтеза ПД - фтявазида, производного гядразида дзонянотякоеой кислоты, Доказано, что фтявазцд создает условие для более быстрого ререхода (через 8-15 днзЗ) болезни в- стационарную спадаю, с разрешением от-дельк'зс злеуектоэ на коке, Прлмензнне метода позволило добить-г ся юйг'пчеокого гыздоровло^кя л значительного улучшения есс-тоякяя здоровья больного в более корогкио сроки (в среднем в течоние 24 дней). '

'Положения тъосктю на аяняту« Полиамину моча д^лдатся баохимач^стш. маркера?,и руеденя пррачаняя эпядорциса кока прч псориазе. Предлокен новий патогенетически?! мето^ лечения псо*-рлоза, основанный на торможения синтезе ярдааминов ■:'ja щи фтавазида. Орштиндерарбокоилазгшй тест эридеродса - .наибе ios ранний биохимический признак гяреряролиферари кожи при псориазе,

Дпсобапид работч, Материалы диссертация докладывались на Всесоюзной конференции по дерматологии, 1986 г.? на 7пЩ Международном симпозиуме' по яарцдоксалерому катализу ¿ ку (Финляндия) 1987 г.; на научной конференции УДЯ, 1990 г.; на 8-ом Международном симпозиума по витамину Bg и карбоняль-А '

ному катализу, Ооака (Япония),- 1290 г.

Публикации.. По материалам диссертации опубликовано II ра-бо** Получено 2 авторских свидетельства на изобретения: "Способ диагностики псориаза", Л 1390367 от 22,12.1367 (в сслзтор-сгве с Д.Д.Тиаенко и З.П.Ро-ковой) й "Способ лечения псориаза" И 1479075 от 15.01.1989 (в соавторстве с Д.Д.Тлпгенко, З.П.Роя-ковой, ?.£.Березовш),

Внзлрекиа. Результата диосергдаоиной работа внедрены в учебно-кетоди .8окую работу и клиническую практику на кафедрах кожных и венерических болезней УДН ям.П.ЛумунсЗн и Тажентскс-го медицинского иястдтуга. Результаты по диагностике я новому методу лечения псориаза загцгкэны двумя авторскими свидетельств а\а . Материалы диссертация вошля в отчет, выполненный по згн даняя Госкомитета по науке я технике (Постановление ГКНТ СССР У» 363 от 5.07.19Е9 г.) л используются при выполнении научно-технической программы ГособразоЕаняя СССР "Новая медицинокая техника я лекарственные препараты" на 1989-1391 г.г. (Приказ Гос-образовгния СССР № 817 от 31.10.1989 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на /36 страницах Машинописного текста, иллюстрирована Л-2 Таблицами, ^ расункшя я фотографиями и состоит из еводонля, обзора литературу, 3 глав собсгвзншсс исслзэдвмай, зрклте-: цяя, выводов и указателя литературы отечественных а -/ЛИ иностранных ясточщк^в),

Мэтериадн.и .матот/ исследования Материалом для исследования служили .моча и эпидермис ном здоровых лиц, а также больных цсораазои, находящихся на лечений на базе кафедры кожных и венерических болезней Университета дружбы народов ям, ПДумумбы. В суточной моче определяла ПА, а в эпидермисе кожи помимо ПА определяли активность' ор~ ¡йтиндекарбоксилазы (ОДК),

Определение ПА в моче проводили по методу йизве1 (1975) * Берлинских Н.К. и соавт, (1980) с небольиями модйфгкяцияш. Аляквот мочи (3 мл) гядфлазуст в в и, НС1 в течение 14-16 часов при = 120°; добавляют 3 ты Н-бутаяола и, после встряхивания, центрифугируют; отбирают водвуи фракции и при помочи Ю н, а затем 0,1 н^аОН доеодят до рН 9,5-Ю; добавляют 6 ¡лл н-бутанола и 2 г солевой смеси (-Ма.^ъа у и М<ъ (-■о^) , есг-

ряхивизт, о затем центрифугируют ь течение IG ?.'-"чуг при "ООО сб/ига. Стбкрают веданта бутакояог.ую фракция s фарфоровую чашу, добагл^ст 2 капли G н HCl а випар/.г.тет досуха при -6 =■ 70°С. Сухой ос-тсто:: раствори»? в 0,2.!« 0,1 н HCl г содержание свободах 111 определяет метода« электрофореза на бумаге. Контроль-. хуп хочу от здоровье ладей и большее другими кожкшля болезнями обрабатывает аналогично. Количество IIA рзеечктнвавт по калаб-ровочнш rpefiiriM, построении для хлядого амянл.

flnwyawge аетгвчэстя (Щ я количества ПА проводила в образцах эпдэр-миса как в лораганккх псориазом, так я в иевов-лечзжшх в процесс участки кола: бо^ыквх, не подвергшихся зоднзчному облучен»*» хзя £отогера::лк; в качества контроля слут V.1VA участи: эпвдерсаоз от взрослы, добровольцев, ^ т^гасе де*-чеза. о цель» оценки надежности ксетода определения

CUX. Активность фермента определяли в супернатадтз гомогеця-тов каждой ткани в присутствии L-орвдтина по методу Сяткдкс С,П. а Березоза Т.Т. (1282); активность, ¡выражали в нмоль/г на I мг белка и на I шг Д5К. Полученный цифровой материал, об~ работав методом вариацгенной статистики Фииера-Стькдента (И.А,, 0йвин»1960) и методом од-офакторного диспзрсиониого анализа (Урбяя 5.Ю., 1964} 2омн Г.5>., Х980),

".-тодяка лечения Ативазилом болькух псориазом. В основе лечебно.о действия <*тавазадз, являющегося производя»: глдразя-, да изоникотиновой кислоты (Маяковский М,Д.Д984) лежит его тормозящий эффект .на активность ферментов, 'кмализирувдизс биосинтез полиемиков; последние абсолютно даобходиму для синтеза Д2С, РНК д белка, соответственно для любого гиперпродиЗератав-» пого процесса, Стлваэлд применяется 'для лечения Еоех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и язтоЯ, в тем числе для лечения многообразных форы туберкулеза кожи. Пред-» ло*.„шшЯ нами метод лечения псориаза, защищенную авторские , , свидетельством* предусматривает леррральное введение фтивази-да по 0,3 г 5 раз е день (суточная доза 1,5 у) в течение 20ч 30 дней.

Результата и.обсужтат • • Клиническая характеристикабольных. Б период I9ß6»>ISßQ гг. под наблюдением находилось 113 больные псориазом (65 мул-чин и 48 женщин в возрасте от 18 до 65 лет), а также 16 боль« 6

них экземой я каодеркйеЯ. Длительность заболевает ва;»^попала от нескольких месяцев ло 25 г более лет. Г 7С* болыотс псориазом .длительность болезнЛ состояла более 5 лет; почт:' у всех больных псоряатичоскне элементы ггЕблпцапс:, на 5Р -70? кожного покрова, прсаиуаестпенш лоязлл-^ватзеь на рзэгибз-тельной поверхности рух л ног, локтевых я колегчглх сустсьог волоса:стой части гологы. У 40,1 Сольных была диагностирована . ьзгояественнаяс локализация с пронкугцестзоккк!.: пергленлеи кога лица, пел я туловазв.

У преобладающего большинства яаблкдаласъ обычкал карткна болезни, с -„арактеркоК ыоиморфноЯ папулезно!: енлью. Папули имели розог.зто-крагнуо окраску, округлио очертания, "бглл покрыты сарвбрзсто-бслкя: «екуйгамп, легко определлемьгл при поскаблаваняк, У част;: больных (63) течение псортгза проге""-ло с экссудат;;?!!1."! депонентом; у 4-х из обследовапкъгх больных процесс носил характер эрнтредеркяв.

Лоладакн - бирхггдчэегд» капкаря гтсогодосдруг""." с? л дня " псориаза. Обследовано 3 больных псориазом в прогресс:', руа^З стадии и контрольная группа (болы >:■;.. с друтагя аохину.! за-болевлниятл!: экзема, пиодермия), а такхе 1С здоровых лиц в возрасте от 18 до 50 лат. Полученные результату прздетаглекц в табл. I, .

Таблица I.

Количественное содар-'згае ПА в моче больных с Ерогресснруп-п;ей стядиоЯ псориаза, здоровых лиц я больных другя?.я ДОрма-

ТОЛЛ.'.'П.

Группа обследовепкьгх Число обследованных Содержание ПА. мг/стг

Больные псориазом 8 31,5+2,03

Больные другими кожными

заболеваниями (экзема, пао-

дершя) 16 10,5+0,24

Здоровые леди 10 10,4+1,33

Еядно, что общее содержате ПА в моче больных псориазом в 3 раза превышали контрольные величины. У больних другими дерматозами, не сопровождающимися существенной пролк^ероцвеЯ и гя-перплазией эпидермиса, экскрешя ПА. с л»очо5 не отлнчяется от таковой у здоровшс лиц. Эти результаты позволяют, во-первых, утверждать, что имеется, по-видимому, определенная связь меж-

7

ду обманом ПА. к развиуием псориазе, природу которой следует в дальнейшем исследовать более подробно (в частности опреде«-дять ая.явность ключевых ^ерчентов синтеза ПА при псориазе), Ео-вторых, повыпеннуи экскрецию с мочой ПА следует считать болев специфичным к легко определяемы;;! в лаборатории биохимическим проявление к. гиперпролпфератавного процесса эпидермиса г.ояа при асоргазо, чем определение ПА в пораженная кояе «ли в крови.

Тсрапеттячаскаяг уб^ктявиоегь Фтивазила ггг>'4 лечении боль-псопиазом. ИЗ 113 больных леораагем по предложенной и разработанной нами методике дечидосъ 7Б человек; кроме того, с целью сравнительного язучэняя была сформирована контрольная группа, включающая 84 больных распространенными формами псориаза. Больные контрольной группы получали лечение до общепринята методикам (десенсибилизирующее и витаминное лечение, антя-гастамзякно препарата, вутогемотерггав, разнообразную мазевуг терапию л др.). Оценку результатов лочекия проводила в обеих группах ло общепринятым критериям: клиническое выздоровление, значительное'улучшение, без »ЗСекта и ухудшение ^см, табл.2),

Результаты проведенного лечения фтивазвдом и больных контрольно.''! группы прадставлены в таблице

Табливд 2,

Распределение больных псориазом по результатам дэйения фтява* оидом общепринятыми методами (контрольная грудпа),

Клинический результат '•азид Контрольная г'гаппя ..

чел,1. : : ' чел" ' • ' " "I

Клиническое выздоровление 56,5 ' 21 25

Значительное улучшение '81 26,9 24 28,5

Улучшение 10 12,8 33 39,4

Беи эффекта 3 3,8 6

Ухудшение -г

Всего 76 84

Как видно из табл. £ в группе больных псориазом, леченных ^тявазадом, клиначеские результаты лечения были значительно лучше.

В

Результаты лечевдя свидетельствуют о знпчита'п.ко лучли клиническом эффекте фтисазида (клпническ.пс£)ЦЗдорг<:1ЛГ!:;^ '.' :)!:::-чв тельное улучшение отмечено у 82,41 бол.мня, с,-; г.г^ял с 53,55? больных контрольной группы), 7ем о:-.:;гл иго ъи-

сокуэ эффективность. Почта у есох ¿ольннх нгЛлкдтли::?» у лучший а общего состояния; прячем исчезала голопню боли, улуч".") -лось настроение, аплотлт, нормализовался сои, ксч^злд.') с: га'я я появлялось чувство бодрости. у г сох Сол.н 1ГХ "о а ьлиг:!';:-:;).: фтивазяда наблюдалось уменьшение зуда, кобле *!!<.• ни е лисипчки^, уменысеяле шалукэняя и инфильтрации. Ляаъ у 3 больпьо: ото,": группы подобно го эффекта нэ набляддяо сь, в сшзл с ч •-•'.( ^¡>¿1 били отнесены в раздел "без эффекта" и переводом' пч лечение.

Динамка вкскряцяи полиямачри с ;,'очог; у бот• зои в пронессв л<>чв!'ця Фтирязнтом.

В пернув очередь определяла зависимость ме.т.лу кр-.июст},» ВЕеденя.ч и дозой фтяевзида с одно,* сторона и клииичоско:! картиной я экскрецией ПА о мочой больких псориазом. Ей.".о истлано 3-6 кратное введение Фтивазада я разнио дезн: 0,5; 1,2; 1,5; 1,8 г/день, Фтлзазяд давали 24 болънкм псориазом г. л ¡даре сея рутаей отадни и ПА определяли в моче у 18 больн.чх д.о я доолв лечэция (на 20-24 день). Полученное результата су-шро-ъ&т а табл, 3,

. £ядяо, что дозу фтяваэяда В 1,5 г при б-кратног.: его Я!-,с-дэнля следует рассматривать оптимально5 как для достихеняя Максимального клинического а^октл, так и для резкого сниаг.о~ ния концентрации И в моче бодьнше (22,2 ст/сут до лечения к 16,6 мг/сут после лочендя),

Сранннтвльннг иослздокаяуит динамики эксщуцяи НА с мочой больннх псориазом р процессе лечения .Фтиеззадом п друга?.;« ,?ло-тоумл ЛйЗ£2М,

Под наблюдении находилось 18 больпглс с прогрессарувдей стадией ч 12 больных стационарной стадией, лечегошх фтияазв-дом а соответственно 14 и 8 больных, леченных другими мето -дами{ концентрацию ПА определяли до начала приема фтивазида {аехзднкй уровень) я через 4, 8, 12, 24 а 28 днеЗ досле лечения. Полученные данные представлены в табл. 4.

Таблица 3

Динамика экскреции с ь:счо?. псшкгдшэе у больных псориаз о м в процесса лечения рз2К1Г.я доза.-... фгивазида (мг/еуткя)

йТЕВа-(г/день) Т7 Г ¡Лр.; (П До ^ м ечеяяя и^ая ст VI —..........—г апкя) | Посла (Регрессиртх.с й + лечения 2я стадия) т

| | | " ? ^ Т . 1 С ид. ; Сен. | Обхев ' ' кол-во " Пух. | Сад. | Спн, ¡Обпзее • кол-во

0.Э 3 18,38+ 2,35 9,50+ 1,54 5,34 4 0,50 23,22+ 2,68 16,22+ 2,13 9,28+ 4,38+ 0,53 29,68+ 2,62*"

1,5 5 17,46+ 10,544 5,164 2, се" 2,13*" 8,33 + 1,СО~ 1,2о"* 2,76* 1.05" 16,58+ 1,38

со О 3,28 12, с Эт_ '¿,'со 4,;?х 1,39 3?.,42 + 5,74 Э,06± 2,35 5,55г 0,77~ 2,90+ 0,96 17,52+ 3,66

о м

Двиемякд экскрецяи полигонов о ксчоя (¡/.г/су?) у бслмпгс псориазом ч процессе лечения: ^тигазялс.!

Стадии ¿слезна j Исход-i Л,.;

! 1 ЧНЙ 1 у pof)!iL! 4 S 3 [ ! f «'. • J

Прогрессирующая (18)** 27,7 ¿2,1 26,1 ±1.7 21,7 +3,4 f ' г. ¿1.1 Ii ъ У » 1

Стационарная (12) 14,5 15,5 13,1 8,7 7, G

¿1,2 +1,6 J-Q.-I 7

обцэпр;:илт!ли w ЭТОЛЖУ.

Прогрессирую- 37,7 30,4 .Ь, j. 18,7 2 7,6 Т / v

щая (14) Стационарная (8) ¿2,6 17,7 ¿3.6 20,8 ¿2,8 0 •) 7 II, ö ¿,3 ~9,e ¿. , *i IVJ

¿1.8 +2,G + I_ ) +1,9 il.C ¿2,1

я) Дня езятн в эйеисзглостп от ожидаемого клинического э^'елт?. дае) В окобках указано количество болышх.

Как ваяно из представлению; результатов, Фтяьазид ::or.v.'!,.o .чвного лечебного завита оказывает ноя'алазуюоо влияние из уровень IIA в моче, болей варакенноо 7 больках с прог^сг,:руг-щей стадией, £?я результат», кроме того, сг.идотельстьут>~ о том, что .источником по51Гленпцх количеств ГА,- .аде—теки яаяяюсп пораженная псориазом кока, котор.и к ггаблкдгш'.* у г.аг:.л::а~ ства вольных приобретает относительно нор^.алаьий аид,

Для проварки специфичности лечебного Л'Зйстг-ия <т.~нълзиди 22 больным с прогрессирующей и стацяонзрио?. стадией болезни 0ыло проведено обдапрянлтое комплексное лечение, используя витаминное, англгяотамянкнв я десенсибя.чискрумрв препарату, в ряда случаев "быстродействующая" терагшя кэгориокалън'имл jjpe Пара теми 1 бутадион, иядомпташи, лбупро(|ен, волмрен, различными мазями, а также физиотерапия. Результаты этих а с еле -дований (тй6д,-1) показывают, что если в нервна сроки наблвде-ния существенного снижения количества IIA. в моче не сшечается, то к концу ороков ямеет меото достоверное снижение экскреции ПА ниже исходник величин (до 14,8 и 12,3 мг соответственно), хотя нормализация ях уровня не достигается. Следует указать,

едпако, на один лйбогы'пшЯ ^зкт, отмеченный и в предкцушх С'.:;,:>!Х 0я.'т01; и связанный с достоверно сниженной (почти в 2 рлпл) экскреций Па с мочой больных со стационарной стадией бо-лозни, по ср^.пюнп» с показателя?«! ПА. в моче больных с дрог *. ¡■с с с игу гл. и Л стад'.оЯ (17,7 мг против 33,7 мг). Укажем, также, что сьлкскик «ля нормализации показателей обмена ПА в моче и;,: псориазе соотьотсп-'овало улучшение клинического состояния и : е.-,;:: 1. „ил, Отсутствие подобной корреляции проявлялось уряда йолмаа стойким повышением уровня ПА а моче и считалась Неб-» л.-иоприлгньг: прогнозом,.завормакщимсл рецидивом болезни, Эти Го:>.ул;.т.'!ты вновь шдтворадают висказоинс? вше предполояенив о том, что ПА мочи могут служить химическими маркерами при псориазе п, ь то ас время, полностью оправдывают попытки вселило; атилеГ. к поиску ноши патогенетических методов леЧоная псориаза и создании элективных лекарственных средств.

Псо.т^сипчце активности оркитин.покарбокоилазы в аппггегу М1'СО "/'УЛ [*<У:ЫР;У псориазом,

С полью определения вклада орнитиндекарйЬкеялазы (ОДК) и я кку \г. ли ро 1 лип о ПА в а пл дерма се коли больных псориазом, в да¡шо.? работе впервые поучали активность фермента как в порайонном псориазе:.: элвдормпсе.так и в так называемых "новов-лочошшх" в процесс участках эпидермиса кожи тех же больных, В к: естяе контроля била взяты лоскуты эпидермиса 6 здоровых лиц, а тдюсо гомогенатц печени и регенерирующей ткани печени; последняя служила в качестве модели гипер'-роли^еративного процесса, в котором в соответствие с давними литературы ^зьп., 1')"?', н«Ьу,1931; Тесс, 1990 ) бьио обнаружено многократной уголичпние активности ОДК по сравнении с контрольной печень». Полученные даяние суммированы в табл. 5.

Таблица 5

Активность ориитяндекарбоксилазн в различных препаратах япи-Аормса кохи челоЕока в норме и при псориазе (Результаты 6 рпр^ярлеий» в к.едпом случае).,_

Исследуемая ткань __Уровни путросглна в нмо^/г

_на мг ¿елка на 1.^7

Нормальный эпидермис 0,43 + 0,11 0,0064+0,0012

Непораженный эпидермис 1,34 + 0,48 0,0247+0,0074

ПсориатическиЯ апидормис 1,38 + 0,41 0,0386+0,0059

Нормачьнш печень 1фисы 0,95 + 0,15 0,0130+0,0027

Регенерирующая ткань печени в,52 ± 1,16 0,1210+0,0287

еядтяо, что сроднив уровни лктиг,кости с;:< Г. эгт;'.ЛОР'.с:(г;п йо.тя, порайонной псориазом, ролям 1,36 +. 0,-Ц коли/ч I :/г Öелка, что примерно в 3 раза првгшже? «.ч-ттоетд /эр:.«!;?* л контрольном эпидерма со; при перо счете 5кти?};осги Cv'-л мл ?"<г ДНК эта разкяаа ос© больше, т.е. в 6 р::з, что свадеголлсткует о то«, что активность но следует относить не мг йел/ч, w« как в опыт попадают резные колячестпп хизиоспоссЗинг. содор-жасдах ДНК и мертвых клеток в последних мсяст бить много Солка, но активность фермента йудот полностью утр.'лгона. Jonro.'oi омдания, активность ОДК п "непорлчениих" лсориатичоск:'.'.! пр.'>~ цессом участках эпидермиса тягспо оказалась к 4 pn.';a г-;г:о уровня фермента г контрольном здоровом э пидормясо. С ¿мне гч'согко значения (8,52 + 1,18) ОДл, как и следовало оу.идять, получим с ткчнью регенерирующей печени, полученной поме частично Л гэлатэктомии.

Представленные результаты сеидс сльстгукт, ео~покьих, о том, что определенна ОДК - активности в апид^рмясо ?*ш>? рассматриваться ^ квчестве надежного дополнительного $бдои?иого теста для диагностики любого гяпорпро.п'ЛорсткЕного процесса кожи, включал псориаз. Ео-вторнх, так нззугшечиЛ "нопор^ген-ннй" псориазом эпидермис коли человека по данному биохимичес -кому признаку (ОДК акткя-нооти) скорее всего оказьтаетсл ноиде-ченним л патологический процесс и это, очевидно, сло.цуот шить в виду при разргйоткв стратегии и тактик« лечения псориаза.

ВЫВОДУ

It Впершз лолученц данные о количественном содортс^гши л качественном составе ПА. в моче больных дсораазом; ::сказано, что суммарный уровень ПА з моче «Зольних, б зависимости от тяжести болезни в '5-5 раз превишааг контрольные величины. Риз-раОотан способ диагностик псориаза, оокоданнцй на определении ПА в moie больных} метод засядзн авторским свидетельстеом,

2, Показано, что основным источником ПА г.эдчи при псориазе является эпидермис кою (Зольных; ПА накапливается не только в пораженной псориазом коже, но я в клинически непорьжен -них участках эпидермиса кожи больных,

3, Получены доказательства, что повышенные 'концентрации ПА в моча, и в эпидермиса являются химическими маркерами степени поражения кожи и тяЖ8сти болезни при псориазе,

А, Устшюплипо ппервчо, что для прогрсссирувдой стадий псо-рпаза палСчлоо раиннм блохлшчесшм признаком я&тлетоя резкое (и 3-0 pay) поселение иктнвиости ключевого фермента оинтоза ПА» opilIVi'Ш!ДС:Карб0КС}Ц103Ц » онадормисо кожи,

г., Разраб. .?au tionult биохимический подход к патогенетической тсршти псориаза, основанной па применении специфического ингибитора синтеза ¡1Л - ¿/гивазвда, производного гвдразада кзоникоти-«г.иаЛ кгпль/и; метод этою» авторским свидетельством, Применен-па; 1.:итод позволяет сократить сроки лечения и увеличзггь дродол-:.'.!¡дельность ремиссии у Оолышх. Отивазвд рекомендуется для ле-чеипл оолышх с распространенным псориазом, независимо от ота-дерматоза, он по вшивает существенных побочных эффектов И 1.!0/.ет использоваться как в стащюнарннх, так и в амбулаторных условиях.

Список работ, оиубдккопашшх по материалам диссертации,

1. Tii^i;iiko Л.Д.,Гагпев Г.К.,Сомов Л.Б. .¡¿етельсадй А,В.,Верезо-ва Л.Т, .Соколов А.Ю. .Ганса Садханпид, Опит пр..:,гонения коферн .'.'-'нтн;:* препаратов в дерматологии. Тсзиои докладов УШ Воосоюз кого сгеода дермато-винерологов, Ставрополь, 1985,С.226-22?,

2. Кигра\:аиола Л.Т. /Глщенко 1.Д. Подпашши - биохимические марке-pi; прогрессирующей стадии псориаза. Вести, дерыатол., 198?,

js з, ic-19.

3. Кагршаиова А.'Г., Тшюико Л.Д» HoBiiU подход к патогенети -ческоЦ терапии псориаза. Вести, дорматол,, I9C № 4, С.20-

25.

4. Ki.,;rati\t\nova А.Т. , Tiahenlco 1,0«, Barezov Т.Т. A rvew approach to the treatment of paoviaois using Bpecifi.o pyrldoxal phos-pi.uto inhibitors. Abai. International Oongreea on Vitamin Bg Catnly«la.'Turku (Finland), 1987, G-Э, p. 13+.

5. Knrru.'uanovQ А.Т., Tiahonlco I.D,, Borezov T.T. A new approach II thu pathogenetic treatment of psoriasis. In:"Biochemistry of Vitamin Edu T.Korpelti and Ph,Christen, Basel-Boeton, 1987, p,429-432.

G. Каграданова А.Т., Твденко Л.Д., Рожкопа 3.ii, Способ диагностики псориаза. Авт. свидетельство, Н 139056?, 1987 г. ?. Каграманова Л.Т., Тшценко Л.Д., Рожкова З.П., Бсрезоп Т.Т. Способ лечения псориаза. Авт. свидетельство Л 1473075, 1389.

8» JferpaMajiosa А,Г, Активность орнитиндокарбохсклозц в нормальной и лсориатлческой кожа, Тез,докладов 1' Кон<!ороп -дли научно-учебного цонтрэ УЛН "Прпменонио Лнмко-хнта -Чеоких методов исследования в науке и тохннко" !'., КОЗ, О »65,

9, Kagraaanova A.Y., Tishanko I.D., Kandel А,Л., Beror.ov Т.Т. The cooperative Investigation of ovaLthLnc de; eiu-fcoxyla activity in normal and psoriasis donated ckin, Abnt.lnvj 'i-tional ßyiaposiun on Vitamin Bg and Cartouyl Catalyoii), C.'.nlm <; Japan ), X990, P-75, p. 166.

10« Kagraaanova A.1», Tishenka L.D., Mnndul Л.А., üorosov Т. ". Ornithine decurboxylase activity in paoriutic nr:

biochemical teature of hyperpi^liiorativo prooourj, la "Jin-tfymoa Dopendent on Pyridoxal Phoaphato find 0tl- r Gfirliouyi Oompouade aa Oofaotore", Ma. T,?ukut, ':«К0йы.-Лупал, K.Soisi and H.Wada« Pergumon Pro аз, 199? p.565-565.

IX,JCagramanova A.T«, TishenKo Berozov iT»T, Kxpori^jC-j 0i

application of vitaxain 3g and pyridoxal phosphate ontü/oi.l:;to in psoriasis treatment« Abßfc, let Intoraationul Сon¿re aa on Vitaains, Koba (Japsn)t 1991 (in рхчзве).