Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Плацентарная недостаточность при анемии у беременных в климато-географической зоне ТССР

ОРДЕНА ПУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ■ ИНСТИТУТ АКУ1ПЕРЗТБА И ГИНЕКОЛОГИИ АМН СССР .

На правах рукописи'

МУРАТОВА ШИРИН ДУРДЫЕША ,

УД!« 618.3:616.155.194:618.36 .

ПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ШИ АНЕМИЙ У БЕРЕМЕННЫХ В КДИНАТО-ГЕОГТАФИЧВСКОЙ ЗОНЕ ТССР

14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛЕНИНГРАД - 1990

Работа выполнена в НИИ охраны здоровья матери и ребенка Министерства Здравоохранения туркменской ССР.

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор В.Е.Радзинсний

Официальные оппоненты : доктор медицинских наук, профессор

Н.Г.КошелеЕа

доктор медицинских наук, профессор Б.Н.Ярославский

Ведущее учреждение - Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии Министерства Здравоохранения УССР.

Защита состоится " 1990 г.

в часов на заседании специализированного совета

Д.001.21.01 при ордена Трудового Красного Знамени Институте акушерства и гинекологии АМН СССР / 199034, г.Ленинград, В.О., Линия Менделеева, 3/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИАГ ' АМН СССР.

Автореферат разослан " /_' 1990 года.

Ученый секретарь. Специализированного совета доктор ые-дацинских наук,

профессор Н.К.Константинова

■ ' к .!) !.тягг| где л »

вц'т-гции

ОБШ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

хГ:..?

АКТУАЛЫЮСТЬ ПРОБЛЕМЫ- Несмотря на значительное количество работ по изучению анемии у беременных, к настоящему времени не отмечено тенденции х снижению частоты данной патологии. При этом остается высокой перинатальная смертность плодов и нозорбжденннх. Анемия, предшествугщая беременности, является наиболее частой формой эготрагенитальной патологии в Средней Азии.

Разработанная и утверзденная Ьлллзгией Минздрава СССР Программа снижения материнской и детской заболеваемости и смертности в Средней Азия /1388/ предусматривает исследование особенностей плацентарной недостаточности при региональных осложнениях беременности и родов. По данным НИИ ОЗЛР МЗ ТССР /1988/ у многорожавших женщин указанйая патология встречается а 63$ случаев, а с увеличением числа родов до 6 и более и укорочением интервалов между ними до 1,5 - 2 лет, еще более возрастаег и составляет 87%. До настоящего времени больная часть работ била посвящена проблеме лечения анешш у беременных, перинатальным же аспектам уделялось недостаточное внимание. В то же время высокая дерпяатальная и младенческая заболеваемость и смертность детей у женщин с анемией - фоновым заболеванием, отнесенным к краевой патологии Средней Азии и , в частности, Туркменской ССР, - превращает указанного проблему в одно из самых актуальных иедико-сотмльных направлений снижения детской заболеваемости и смертности в регионе. Однако до настоящего времени патогенез нарушений в фето-плацентарной системе изучен недостаточно, а предложенные метода их коррекции к существенным результатам не привели.

Плацентарн^лнедостаточность - синдром, предгтавляюдйй собой результат слокяой ^олгтлзуаль'ной реакции плода и плаценты, возни-

какхцей при самых, различных патологических состояниях материнского организма (Гармашева Н.Л,, Константинова H.H., 1978), в основе которого лежит нарушение компенсаторно-приспособительных механизмов фетошгацентарного комплекса (Калашникова Е.П., Федорова М.В., 1979). Морфологические и морфометрические критерии плацентарной недостаточности и ее классифи/лция разработаны Е.П.Калашниковой /1979/, ею же впервые разграничены компенсаторные реакции при физиологической и патологической беременности, определяющиеся на клеточном и субклеточном уровнях фегоплацентарного комплекса. Молекулярные механизмы нарушена адаптадаодно-гомьостатических реакций плаценты разработаны Б.Е.Радзинскпм' /1985-1987/, на основании чего расширена классификация плацентарной недостаточности и определены фазы компенсации и критерии дошгностксп данного патологического состояния.

Однако плацентарная недостаточность, развивающаяся при анемии у беременных, изучена недостаточно, остаются неясными методы патогенетической терапии данной патологии, направленные на улучшение условий внутриутробного развития шшда.

ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИХШОВАН/Я. Цель настоящей работы -разработать и внедрить комплекс мероприятий по профилактике и лечению плацентарной недостаточности ери анемии у беремешизс. В соответствия с делы> поставлены следа»!дке задачи: Г. Установить особенности клинического точения беременности и doroi . у жвнащя ч анемией в кгамато-геогра0;чческой зоне ТССР.

2. Выявить варушэшш гоыеостаза фетошгацентарного комплекса при айеиав у беременных на молекулярнэЦК клеточном к тканевом уровнях. • »

■л

3, Оценить эффективность разработанного метода лечения и профилактики илацентаряой недостаточности при анемии у беременных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые установлено, что в патогенезе плацентарной недостаточности при аиемия у беременных в климато-географяческой зоне ТССР ведущими является дефицит белка в сыворотке крови и нарушения молекулярных механизмов биосинтеза белка в плаценте. Выявлено снижение иммунорезистенглости организма и увеличение инфичьрованкости родовых путей при анемии у беременных и их новорожденных.

Предложена патогенетическая терапия выявленной при анемии у беременных плацентарной недостаточности, основанная на коррекций биосинтеза белка в печени и плаценхе.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Показана эффективность использования олигопептидов / белковых продуктов для лечебного питания/, нормализующих функции плаценты и улучшающих перинатальное состояние плодов, новорожденных и детвИ первого года жизни. Оценена возможность восстановления нммуяорвзистентности организма беременной при анэмии и снижения гнойяо-воспаллтельных заболеваний у IX новорожденных и детей первого года жизни.

ЗНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. По матзриалам диссёртации эпублкковвно 5 работ, в той число методические рекомендации, 2 :татьи, рационализаторское предложение. Фрагменты работы доложены на I съезде акушеров-гинекологов Туркменистана /Ашхабад, .988/, межреспубликанской научно-практической конференции -Пита-1ие здорового л больного человека" (Ашхабад, 1989), Республиканкой конференции „Медико-социальные аспекты охраны материнства я ;етства в ТСС?" (Ашхабад, 1989), засзданла Республиканской проб-емной комиссии по охране материнства и детства при Ученом меди-днском Совете ЫЗ ТССР, 1990).

Денные по профилактике и лечения плацентарной недост?точности при анемии у беременных включены в материалы лекций и практических занятий по акушерству для студентов 4-6 курсов Туркменского ордена, Друябы Народов государственного медиинского института.

Г1о заказу Министерства Здравоохранения Туркменской ССР разработаны и внедрены во всех родовспомогательных учреждениях республики методические рекомендации" Профилактика, лечение и реабили-. тация анемпзирующего синдрома у беременных жеьцин в хлимато-геогра-фической зоне ТССР" (1988). Результаты научных исследований такке внэдрены в родхиьных стационарах : Республиканской клинической • больнице им. Н.К.Пирогова (г.Ашхабзд), НИИ охраны здоровья матери и. ребенка МЗ Туркменской ССР.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ :

1. Анемия у беременных является £актором риска возникновения и развития хронической плацентарной недостаточности.

2. Плацентарная недостаточность при анемии у беременных характеризуется нарушением молекулярных /рибосомальный биосинтез белка/, клеточных /изменение соотношения структурных элементов плаценты/, и органных /снижение содержания общего белка, эстра-дисла в сыворотке крови и экскреции эсгрлола с мочой/ адаптацион-но-гомеостат:;часких реакций фетоплацентарного комплекса.

3. Коррехвд^я нарушенных адаптационно-гомеостагичзскпх реакций «¿■етоплаценгариого комплекса у кенгдан с анешей у беременных, легкой и средней степени тяжести, направленная на обеспечение организма легкоусвояемым белком в сочетании с солями органического .■».елеза /эншт белковый, сухая 'белковая смесь/, улучиенизи гдляро-царкулкпш /кетслксантики : эуфг.лл^ш, тректал/,. наряду с лечением другие ь¡хтрсгенмтал^яых заболеваний, дозволяет существенно улуч-гогь состояние {етогашцентарного гомеоетаза, результатом г:^го яв-

ляется снижение внутриутробной гипотрофии в три раза и рождение детей, не отличающихся по основннм показателям в периоде новорож-деняости и в возрасте до одного года жизни от рожденных здоровыми матерями.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДССЕРТА1Щ.

Диссертация состоит из введения, обзоре литературы, изложения программы, материалов и методов исследования; Ш, 1У, У главы освещают результаты собственных исследований. Заверэается работа заключением, выводами, практическими рекомендациями и указателем литературы.

Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, II рисунков. Указатель литературы содержит 162 источника, из них - 104 отечественных, 58 - иностранных.

Работа выполнена в 1986-1989 гг. в отделах перинатологии и лабораторно-диагностическом НИИ охраны здоровья матери и ребенка МЗ ТССР, а также на материале родильного отделения Республиканской клинической больницы им. Н.Й.Пирогова /г.Ашсабад/.

. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Обследованные женщины была распределены по двум основным группам : физиологическое течение беременности и родов /контрольная группа/, беременность я роды 7 женщин с анемией легкой и средней степени тяжести /основная группа/. В контрольной группе .. первородящих было 60, повторнородягопс - 89, нногорожавйшх - 71. Труппу женщин ■с анемией у беременных составили: 42 первородящих, 76 повторно-, родшяих, 28 многорожавших.

Клиническая характеристика включала анамнез, становление

менструальной и генеративной функций, течение настоящей беременности и родов.

Для клинической' характеристики новорожденных использовали оценку по шкале Апгар, антропометрические показатели, состояние в родильчон зале и данные наблвдения в детском отделении родильного дома. £ катамиеоэ на протяжении 12 месяцев после выписки из роддома-изучали ежемесячную прибавку массы, заболеваемость и оценивала нервно-психическое развитие. Всеми лабораторными методами исследования обследовались 80 жендин с физиологическим течением беременности и родов, а также 90 женщин с анемиеР у беременных без нали.^я какой-либо другой соматической патологии.

Программа исследований включала в себя : клияико-статистичес-кий.анализ течения беременности и родов, а также исследование био химических параметров крови /протеины, лилида, глюкоза, сывороточное железо/, радиоиммунологическое исследование стероидных гормонов крош, определение содержания гстриолй в суточной моче модифицированным методом Иттргха, исследование содержания титров иммуноглобулинов классов А,М, методом радиальной ьммунодафузии в геле по Monchini . Плаценты, полученные в родах, подвергались исследованию молекулярных механизмов биосинтеза балка: тотальные рибосомы получали по WeltsUm F.Ü., StoAeЬп f., l/oü И., ' (1953) ■ с. некоторыми модификациями Ыветел da I И., ßon t t-PfS., Dl Уг/esM., beneditti E. /,. (1967), свободные и мембраяосвяза) ные выделяли по Halteiton F.S, /1974/.

При морфологическом и морфометря^еском исследовании придерживались методов, разработанных Калашниковой J3.II. /1985/, Мило-вааовш ¿.П. и Брусиловакш А..И. /1937/у'После макроскопического исоледования производили 'определение массы плаценты без оболочек и пуповины. Площадь определяли по'стпечатку плаценты на чистой бу-

маге, где с помощью прозрачной сантиметровой сетки рассчитывали плоцадь материнской поверхности. Плаценты фиксировали в течение 7 дней а нейтральном формалине и после соответствующей обработки . и заливки в парафин получали срезы, которые окрашивали гематоксилин-эозином н по Еак-Гизону. Б полученных препаратах проводили микроморфометрическое исследование, для чего в окуляр вмонтировали сетку и при увеличения 5 х 40 определяли соотношение площадей эпителия, стромы, созудов, меаворсинчатого пространства в терминальных Еорскках. Подсчитывали 15 полей зрения, общее количество точек в шести препаратах составоо 1800.

Вычисляли сосудистый индекс, который представляет собой отно-яение площади сосудов к сумме площадей эпителия и стромы ворсин.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЖСВДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Клинико-статисткчэокий анализ установил однородность рассматриваемых. групп женщин.

Возраст жешцин.И момент обследования колебался от 23,3^0,8 т первородящих до 32,7±0(45 у многорожавших. янализ подтвердил ¡опосгавимость обеих групп и по времени становления менархе,ре-гродуктиеной деятельности, а также весо-росгорым показателям, шализ исхода соматической заболеваемости беременных с анемией >дределил наиболее часто диагностируемую артериальную гипотонию '20%/ и пэтслоглю жедудочно-кипечногО тракта /10,05?/. Исход пре-тдущих берег.:е.чносгой и родов у женщин с анемией выявил увеличе-ле частоты преждевременных родов более, чзм в 2 раза в группе ювторяородящих с анемией у бзрег.»еняих ив 1,4 раза среди много-южаЕших. Отмечена мертворээдаемость у повтэрнородлщх и С0&, у многорожавких с анемией. Перинатальная смертность при том осложнилась в 2,3 ¡аза у аевторнороршдас и почти в 1.5 р за

у ыногорожавдшх превышала таковую в группах с физиологическим течением беременности и родов.

Течение настоящей беременности осложнилось в 15,2$ ранним токсикозом; угроза прерывания беременности почти с одинаковой частотой встречалась в ранние /10,1%/ и псздние /10,9%/ сроки беременности. Обнаружено снижение показателей оценки по шкале Ангар у новорсадзнных от матерей с анемией у беременных, не зависящее от количества родов в анамнезе. Преаде временно родилось 10,95» новорожденны::, а 19,75? с признаками внутриутробной гипотрофии. Нарушения гемоликвород^лачшш отмечены у 42,3% новорожденных, с признаками асфиксии родился почти каждый третай новорожденный /29,95«/.

Состояние гомептаза беременных с анемией и $етоплацентарные взаимоотношения оценивались по результатам комплексного обследования оиохимических, ншуно-микробиологических, радиоиммунологических, морфометрических критериев. Исследованиями не выявлено достоверных различий в содержании сывороточного железа, общей и латентной же-лезосвязывающей способности сыворотки, уровне насыщения трансфер- . рина между группами с физиологическим течением беременности и родов л страдающими анемией у беременных легкой и средней степени тяжести. Кроме того, достоверно не изменялось содержание глюкозы и дишщов в сыворотке крови обследованных жеящьн.

Обнаружено достоверное снижение содержания белка в сыворотке крови у беременных с анемией ка в сравнении с контрольной группой.

Исследование содержания эстрадаола в сыворотке крови в третьем триместра беременности выявило, более ч-iu двухкратное его снйженке, что коррелировало с уровнем снижения гкекреция астриола с мочой: во П триместре ыа 22%, а к ill тргмсстру до 45,Г/. Сумьируя дашые по?Л'.'дша двух, показателей, можно утверждать, что щш анемии по мз-

ре прогпессирования оеретленности существенно снижается синтез плацентой к соответственно экскреция с мочой эстрогенов -„ьест-нтеов" плацентарного благополучия. При исследовании молекулярных механизмов биосглтеза белка в плаценте обнаружено достоверное снижение общего содержания рибосом, увеличение удельного веса свободных рибосом и соответственное снижение доли кембране-связанных, ответственна* за синтез бзлка «на экспорт", «я нужд плода, необходимых для синтеза иммуноглобуяияов.фермеятор, пептидных гормонов й других биологически активных йеществ (В.Е.Радзин-ский, 1985).

• В крови /¿енщин выявляется выраженное снижение титров цммуно-глобулинов А и М, что свидетельствует об угнетении неспьцифяческой иммунной защиты : содержание иммуноглобулина. А снижается до 1,02* ¿0,1 пр!* анемии у беременных против 1,74*0,06 г/л у здоровых беременных, показатели иммуноглобулина ГЛ снижаются более чем в 2 раса, составив - 1,02*0,08 г/л.

Изучение морфойупкциональяых показателей плацент, полученных в родах у женщин основной группы, выявило достоверное увеличение толщина плацент до -3,04*0,24 см (контроль - 2,1*0,2 см), с параллельным увеличением шюдовошшцентаряого коэффициента с 0,13* • ¿0,005 в норме до 0,14*0,24 при анемии. При гистологическом исследовании отмечена выражэнность инволвтивяо-дастрофическпх процессов. Среди ворсин доминировали морфологически зрелые терминальные ворсины-с хорошо выраженными сшщиги&лышмя узлами и синци-тяокапялярянми мембранами. Отмечено иотоячзяиё базальной глас-тины и уменьшение удельного веса дзцидуальноЯ ткани. Часто встречались очаговае ■ кровоизлияния и склеенные ворсшш с дистрофическими изменению в синцитии. Отмечено крайне низкое содергмчие незрелых форм ворсил. Сосуда "шкроцирпуляторпого русла макс и-

мально расширены и полнокровны, что свидетельствует о компенсаторном парезе для полноценного кровоснабжения. Соотношения структурных элементов хориона выявили достоверное увеличение площади • сосудов с 7,6+1,ЗЯ до 12,6+1,6$, увеличение сосудистого индекса и сокращение площади эпителия с 19,2+0,до 14,'¿+1,1%. Нами проанализирована заболеваемость детей первого года жизни от матерей с анемией у беременных: повторные иРЩ встречались в этой группе с чатотой, превышающей контрольную группу более, чем в 10 раз / ! / антероколиты и пневмонии у этих детей встречались с одинаково большой частотой /38,К»/, достаточно часто /30,85а'/ отмечена аллергическая настроенность этих детей в виде экссудативного диатеза, именно в этой группе каждый четвертый ребенок /23,1%/ формировал анемию к возрасту 3 месяца.

С целью коррекции плацентарной недостаточности, выявленной при анемии у беременных, использовался комплекс препаратов, нормализующих фетоплацентарные взаимоотношения, с использованием олигопептидов в виде пищевых продуктов для лечебного питания / белкового энпита и сухой белковой сыеси/. Для улучшения ыаточ-но-плаценчарной перфузии использовали внутривенное капельное введение 10?» глюкозы с инсулином, аскорбиновой кислотой, сигетином; инфузии метилкоантинов : эуфнллина, трентала ; бкоантиокевданта ■ <эссенциале. продукты лечебного питания эяпит белкевай и сухая белковая смось обладают высокой биологической ценностью с содержанием полноценных белков 4755 и 58,1?» соответственно. Оба сбачан-сиаоганно обогал;ены солями железа, углезодами и минеральными солями. препараты назначались в течение ¿-3 недель в суточко.Ч дозе до г энпита белкового и 12 г сухой белковой смеси, иба препарата хорошо переносились беременными,. при этом не выявлено 'ни

одного случая патологических реакций. Лечение проводилось в условиях отделения патологии беременных или дневного стационара.

Использование дневных стационаров для лечения анемии у беременных легкой и обедней степени тяжести в Туркменской ССР является весьма актуальным, так как дефицит акулерекях коек в республике составляет 3 тыс. До настоящего времени нет возможности выделения 30% родильных коек в отделениях патологии беременных, в связи с чем новая форма лечения беременных - дкввные стационары - явля- • ются частичным решением дроблеш своевременной госпитализации беременных, нуждающихся в расширенном объеме .обследования и лечения. Данная форма оказания амбулаторной медицинской помощи беременным «энцинан, кроме указанных преимуществ /ускоренное обследование, непрерывное лечение/, удобна еще и тем, что беременные находятся а дневном стационаре 5-6 часов, а затем уходят домой, что является положительным психоэмоциональным фактором, особенно для многодетных матерей. Расчеты экономической эффективности показали, что ;редние затраты аа лечение одной больной на 23% меньше, чем в стационаре с круглосуточным пребыванием.

Оценка эффективности комплексного лечения плацентарной не-;остаточности. проводилась по динамике тех параметров, наибольшие 13мэнения которых бичи нами обнаружены. На фоне проводимой теря-ши происходило достоверное увеличение общего белка в сыворотке сровя на 13% с нормализацией протеинограммн - соотношения альбу-!Янов и глобулинов.

Вырсдешше позитивные изменения выявлены в пг.газаталях Оио-инт-зза белка з плаценте : поглзано достоверное увеличение общего ¡сшичесгва рибосса, свидетельствующее о стимуляции биосинтеза-¡елка в органе. Примечательна также дг :змика сныения количества вободаых рибосом и соответственное узеличе.чие проценте иембрако-

связанных до 29,7$, что свидетельствует об активизации биосинтеза белка вна экспорт", то-есть для нужд плода. Увеличение биосинтеза белка яна плод" в сочетании с возрастанием интенсивности этого процесса вообще - достоверный показатель нормализации плацентарного гомеостаза.

Содержание в сыворотке крови иммуноглобулина А, определявшего прстивобакгериальную и противовирусную резистентность, имеет тенденцию увеличению. Достоверно возрастают титры иммуноглобулина М, вплоТлую приближаясь к показателям здоровых бере;.:знных.*

Положительная динамика состояния фетсплацэнтарногс комплекса на фоне проводзюй терапии подтверждалась увеличением содержания эстрадаола в крови и экскрепли эстриола с мочой. Содержание эстра-дяола возрастало в 2,39 раза, вплотную приближаясь к показателям этого гормона в сыворотке крови здоровых беременные. Аналогичная картина отмечалась п в выведении эстрогенов с мочой, при этом показатель эстриола в суточной моче возрастал во втором трик;стре более чем в 2 раза, а и третьем триместре ~ в 2,5 раза.

Морфологические н корфомегрические исследования явились подтверждением нормализации микроциркуляции в плаценте вследствие комплексной терапия, применяемой при плацентарной недостаточности у беременных с анетей. При гистологическом исследовании плацент леченых беременных с анемией выявлены следующие изменения : отмечено увеличение толщины базальной пластины, на уровне терминальных ворсин выявлено увеличение количества капилляров, резкое их полнокровие. Соотношений структурннх элементов терминальной ворсины характеризовались уменьпением шющаде^мёжвбрсинчатого пространства, увеличением площади функционирующего аштелия. Последний претерпел существенные изменения: умейьоеяний при анемии у беременных ва 20/ь по сравнению со здоровыми, у женщин после проведенной

терапии он статистически достоверно увеличивался / Р< 0,001/.

Основная оценка эффективности лечения плацентарной недостаточности' проводилась на основании изучения состояния здоровья но-'воровденннх и детей первого года жизни. Недонашивание беременности и рождение недоношенных детей, отмеченное у нелеченкнх женщин в 10%, снизилось после проведенной терагтаи до 3,4%.Количество детей, рожденных с признаками задержки внутриутробного развития плода, снизилось в 3 раза. Еалч у нелеченных женщин с анемией у беременных это-г показатель соответствовал 19, ТА, го у прошедших • описанный курс лечения только з б% случаев развивалась гипотрофия.

Заболеваемость детей от матерей, получивших лечение по поводу анемии у беременных, уяе в первый месяц жизни на 15% ниже, чем в группе детей от матерей, не получивших лечение. Ко второму месяцу . показатель заболеваемости детей от лечешпсс матерей вплотную приближается к таковому у детей от здоровых матерей, а в дальнейшем, с 4-месячного возраста, не превышает их значений,и в возрасте 58 месяцев этот показатель становится, в 2-3 раза ниже, чем в контрольной группе.

Распределение •заболеваний детей первого года жизни также имеет существенные различия присравнЕнии детей от леченных и нелеченных матерей. Экссудативный диатез у первых отмечен в 1,5 раза реяе, чем у вторых; 0РЕ1 бьши отмечены в 10 раз реже и соответствовали контрольной группе от здоровых матерей; энтероколиты диагностировались в 4 раза, пневмонии в 8 раз чаще у детей от нелеченных матерей. Частота развития гипотрофии после 3-х мзсяцев соответствовала показателю детей от кешртн с физиологическим течением бережишости и родов я более чем в три раза ни&э такового у детей от нелеченчых матерей. Сзоеврзыенно пролеченные жешцшш имели практически здоровых детей, ни разу не заболевших в течете

года в 45,то есть в 3 раза больше, чем в груше от недечен-ныхден.дин ./рис.1/.

Таким образом, анализ полученных результатов исследований и . их сопоставление с литературными данными позволяет заключить, что в патогенезо развития плацентарной яедостааочности_лри анемии у беременных ведущими являются нарушение молекулярных механизмов •биосинтеза белка в плаценте и печени; снижение ькскреции эстра-диола и эстриода; уменьшение функционирующего эпителия в плаценте, следствием чего является снижение имыунорезлсгентности беременных и рожениц, повышенная заболеваемость новорожденных и детей первого года жизни. Патогенетически обоснованная фармакологическая коррекция кетаболи .лских и микроциркуляторннх нарушений со время беременности способствовала нормализации адаптационно-гомеосга-тических реакций в фетоплацентарном комплексе и снижении заболеваемости плодов, новорожденных и детей первого хода жизни.

ВЫВОДЫ

I. Беременность у хенпия с анемией легкой и средней степени тяжести в условиях клямато-географической ?оны "ЮСР сопроводца-ется погашением частоты ранних гестозов до 23%, угрозы прерывания беременности в ранние сроки до 12%, а поздние - ;.о 23%. Анемия у беременных чаще развиваэтся на фоне экстрагенлтапьякх заболевание, в том числе отнесенных к краевой патологии: артериальной гипотонией страдает до Т$% .ленда, пиелонефритом-5%, заболеваниями желудочно-кишечного тракта 10%.

У этих кекцлн выявлено достоверное зэарастанпе чаолош ги-потрс^ми плода до 19,ас.^икгия яозероэденных до 29,62.

2. Аленам у ЗеАе>*енн:г: сопровождается выраженной хронической плацентарной недос тагочнэстью.

Основными критериями плацентарной недостаточности в проведенных исследованиях бпли : нарушения молекулярных механизмов биосинтеза белка в плаценте - суммарное содержание рибосом снижается с 1,03*0,002 мг/г ткани в контроле до 0,9243,01 ; доля свободных рибосом увел.тгиваетоя с 68,3*0,132 до 71,9*0,14%.и соответственно снижается доля мембраяосвязанных с 31,7*0,13# до 28,1*0,14? ; снижением концентрат-и эстрадиола в сыворотке крови с 81,8±5,5 нмоль/л у здоровых женщин до 28,8* 5,12 нмоль/л при аяемяи у беременных; снижением экскреции эстриола с мочой во П триместре, с 8,3*0,7 мг/ . сут. у женщин с физиологическим течением беременности до 5,7*2,7 при анемии у беременных, а в Ш триместре с 13,1*1,5 мг/сут. до 7,3*1,6 мг/сут. соответственно.

Морфометричестае ксслг^оваяия выявили резкое снижение п; "¡щади функционирующего эпителия - его площадь уменьшилась с 19,2^ в контроле до 14,2$ при анемии у беременных, увеличением площади Сосудов с 7,6% до 12,6% соответственно.

Установлено, что степень выраженности плацентарной недостаточности не зависит от клинически диагностируемой тяжести анемии, определяемой по уровню гемоглобина в крови.

Показано, что в геяезе анемии у беременных ведущая роль принадлежит дефициту белков, что выражается уменьшением содержания общего протеина в сыворотке ?фови в среднем на 28? при сохраняющихся физиологических уровнях сывороточного железа показателей его утилизации и параметров липидаого а углеводного метаболизма. .

7 беременных с анемией выражено снижение ишунорезис.тентностз, что подтверждается достоверным снижением концентрации иммуноглобулинов А и М а сыворотке 1ф0вя.

3. Комплексная терапия плацентарной недостаточности при анемии у беретаЕННх с кавззавзанием олигопептидов /белколья

продуктов лечебного питания - эшма белкового, сухой белковой смеси/ позволяет добиться компенсации плап^тарной недостаточности, что подтверждается увеличением показателей общего белка в сыворотке крови ка возрастанием иммунологической реактивности, нормализацией общего содержания рибосом и увеличением доли мембраяс-игязанчнх, возрастанием содержания эстрадиола в сыворотке крови и ;:кскрошга эстриола с мочой, нормализацией количества функциони-руюаего эпителия в плаценте.

Комплекс мероприятий по профилактике и лечению плацентарной недостаточности у женщин с анемией у беременных позволяет снизить уровень врождегной гипотрофии в 3 раза, а заболеваемость детей первого года жизни - до уровня детей, рожденных здоровыми матерями,

првдошш дат нвдгаэдя в практику

1. Все желгдаш с анемией у беременных должны быть отнесены к группе риска по развитию плацентарной недостаточности и перинатальной патологии плода и новорожденного, а также по высокой заболеваемости детей на первом году жизни.

2. Для профилактики и лечения плацентарной недостаточности при алемии у беременных рекомендуется использовать комплексную ■ терапию, включающую препараты, улучшающие микрсциркуляцик в фе— топлацентарном комплексе и белковые продукты лечебного питания /энпит белковый и сухая белковая смесь/, нормализующие белковый метаболизм.'

3. В качестве контроля эффективности проводимого лечения и прогноза исхода беременности я родбв^для плода может служить комплекс исследований, ишзчающи£' '

- исследование протеинограмиы ;

- исследование яшунорезистенгноста беременной (определение иммуноглобулинов классов А и М в сыворотке крови); .

- определение эстрэдаола в сыворотке крови и экскреции эстриола ' в моче;

- определение молекулярных механизмов биосинтеза белка в плаценте;

ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНЫ СЛЕДЯЩЕ РАБОГС :

1. Эффективность лечебного питания в профилактике и терапии плацентарной недостаточности при анемия у беременных. //Тезисы докладов Межреспубликанской научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека", Ашхабад, 1989, с.23 /соавт. Радзинский Б.Е./.

2. Профилактика, лечение и реабилитация анемизирущего синдрома у беременных женщин в климато-географической зоне ТССР. //Методические рекомендации Минздрава ТССР, 1988, 18 с. /соавт. Радзинский В.Е., Розыева Э.Д., и др./

3. Способ диагностика и лечения беременных, страдающих анемией//. Рационализаторское предложение, удостоверение № 1684 от

У У

20.08.86. /соавт. Розыева Э.Д./.

4. Синдром задержки внутриутробного развития плода у.много-рожавших женщин - В сб.: Гипотрофия плода и новорожденной. -Ашхабад. Ылш, 1989. с.12-16 /соаэт.Оряова B.C., Лазвева Л.В., Ордиянц И.М./.

5. Плацентарная недостаточность при пшогрофта плода

В сб.: Гипотрофия плода и новорожденного . - Ашхабад. Илым.1989. с.62-71. /соавт. Моммадоз A.M., Заякина Л.Б., Парцалес Е.М./.

Ы.1.

Динамика заболеваемости детей первого года