Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Пластичность головного мозга у пациентов в восстановительном периоде инсульта с атеросклеротическими стенозами внутренних сонных артерий

ДИССЕРТАЦИЯ
Пластичность головного мозга у пациентов в восстановительном периоде инсульта с атеросклеротическими стенозами внутренних сонных артерий - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Пластичность головного мозга у пациентов в восстановительном периоде инсульта с атеросклеротическими стенозами внутренних сонных артерий - тема автореферата по медицине
Козлова, Инна Александровна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Пластичность головного мозга у пациентов в восстановительном периоде инсульта с атеросклеротическими стенозами внутренних сонных артерий

На правах рукописи

904604968

КОЗЛОВА ИННА АЛЕКСАНДРОВНА

ПЛАСТИЧНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПАЦИЕНТОВ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ИНСУЛЬТА С АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМИ СТЕНОЗАМИ ВНУТРЕННИХ СОННЫХ АРТЕРИЙ

14.01.11-«Нервные болезни»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

1 о июнда

Москва-2010

004604968

Работа выполнена в Государственном учреждении Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф. Владимирского

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Сергей Викторович Котов

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Перч Оганесович Казанчян

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Альберт Серафимович Кадыков

доктор медицинских наук, профессор Наталия Владимировна Федорова

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится 24 июня 2010 г. в 10:00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.071.02 при ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» (123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава» (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19)

Автореферат разослан «2.0 » 2010 г.

Учёный секретарь Диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Василий Яковлевич Кицак

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Нарушения мозгового кровообращения являются одной из наиболее сложных и социально значимых проблем современной неврологии, что определяется их распространенностью, тенденцией к росту, высокой смертностью, тяжелой инвалидизацией пациентов (В.И. Скворцова, 2009).

В 70-80% случаев НМК имеют ишемический генез. Среди всех ишемичесвсих НМК уточненного генеза существует 5 подтипов инсульта. Встречаются они со следующей частотой: атеротромботический - 34%, кардиоэмболический - 22%, гемодинамический - 15%, лакунарный - 22%, гемореологическая микроокклюзия - 7% (З.А. Суслина, 2007). Наибольший интерес, с точки зрения сосудистой хирургии, вызывают гемодинамический и атеротромботический (тромбоз и артерио-артериальная эмболия) факторы, причинами которых являются окюпозионно-стенотические поражения брахиоцефальных ветвей аорты и в первую очередь, сонных артерий. Согласно современной концепции атеросклероза и атеротромбоза, причина и клиническая манифестация большинства сосудистых катастроф непосредственно связаны с особенностями эволюции и моментом наступления осложнения в "судьбе" АСБ - изъязвлениями, тромбозами, кровоизлияниями. Атеротромбоз ветвей дуги аорты, кровоснабжающих мозг, - магистральных артерий головы, так же как и атеротромбоз в других сосудистых бассейнах, начинается с дестабилизации АСБ, которая за счет вышеуказанных процессов ускоряет стенозирование вплоть до полной закупорки просвета артерии. При этом развитие ишемических НМК кровообращения у пациентов со стенозирующим поражением прецеребральных артерий может развиваться в результате артерио-артериальной эмболии или по гемодинамическому механизму циркуляторных нарушений (А.В Фонякин, 2009; С. Warlovv, 2007). На сегодняшний день хирургическое лечение окклюзирующих атеросклеротических поражений ВСА не имеет альтернативы. Многочисленные исследования, проведенные как в нашей стране, так и зарубежные рандомизированные мультицентровые исследования доказали превосходство хирургических методов перед консервативным лечением атеросклеротических поражений сонных артерий в отношении профилактики острой ишемии головного мозга. Хирургическое лечение представляет собой не как завершающий этап лечебных мероприятий, а определенный - с учетом характера и течения окклюзирующего процесса (A.B. Покровский, 2008; ECST, NASCET, 1991; GMadycki, 2006; Е. Ballota, 2007).

В комплексе лечебных мероприятий КЭАЭ прочно вошла в клиническую практику как один из основных методов лечения стенозирующего поражения магистральных артерий головы и коррекции нарушенного мозгового кровотока. Однако, к сожалению, мнение о том, что хирургический метод должен во всех случаях рассматриваться как завершающий этап лечения пациентов СМН, вызванной поражением брахиоцефальных ветвей аорты, довольно распространено.

Данное обстоятельство, пожалуй, является одной из причин прогрессирования роста НМК, и как следствие, увеличения количества потерявших трудоспособность и ставших инвалидами пациентов. Этот очевидный факт выдвигает вопрос об определении роли хирургии как в плане предотвращения повторных НМК, так и в реабилитации пациентов, перенесших ИИ. Следует указать, что вопросы оказания хирургической помощи пациентам, перенесшим ИИ, с атеросклеротическими стенозирующими поражениями ВСА, остаются далеко не решенными.

Спорен вопрос о роли хирургической коррекции мозгового кровотока на пластичность головного мозга - способность различных отделов центральной нервной системы к реорганизации за счет, прежде всего, структурных изменений в веществе мозга, нет единого мнения о сроках проведения хирургического лечения у данного контингента пациентов, недостаточно изучены клинические результаты операций. Решение этих вопросов является весьма актуальной задачей с учетом возрастающего количества пациентов с ИИ. Оптимизация тактики лечения пациентов реально способствовала бы не только предотвращению повторных ИИ, возникающих ежегодно у 20% пациентов, но и улучшению качества жизни, самообслуживания, социальной реабилитации выживших пациентов, а у часта из них - восстановлению трудоспособности. Цель исследования:

Оценить изменения пластичности головного мозга по результатам клинического неврологического и нейропсихологического исследования у пациентов с атеросклеротическими поражениями внутренних сонных артерий, перенесших ишемический инсульт, на фоне комплексного метода лечения, включающего каротидную эндартерэктомию и лекарственную терапию в сроки от 1 месяца после перенесенного инсульта. Задачи исследования:

1.Оценить динамику восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта у двух групп пациентов с атеросклеротическими каротидными стенозами, перенесших ИИ. I группа - пациенты, получавшие комплексную терапию, включающую КЭАЭ и лекарственную терапию. П группа - пациенты, получавшие только лекарственную терапию.

2.Изучить динамику очаговых неврологических, когнитивных расстройств у пациентов в до- и послеоперационном периодах.

3.Провести сравнительный анализ частоты повторных НМК после комплексной и изолированной лекарственной терапии.

4.0пределить нейрофункциональное состояние пациентов, перенесших ИИ в различные сроки хирургической коррекции мозгового кровотока. 5.Провести корреляционный анализ динамики восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта и размерами постинсультных очагов после КЭАЭ.

Научная новизна

Впервые предложен комплексный метод лечения пациентов, перенесших шпемический инсульт с атеросклеротическими стенозами ВСА, включающий КЭАЭ и лекарственную терапию. Впервые показано, что проведение комплексного лечения, вследствие активизации процессов нейропластичности в условиях корригированного КЭАЭ церебрального кровотока, приводит к достоверно лучшему восстановлению нарушенных функций, чем изолированная лекарственная терапия. Установлено, что проведение КЭАЭ предпочтительно в сроки 1-6 месяцев после перенесенного инсульта. Подтверждена высокая эффективность КЭАЭ в качестве метода вторичной профилактики ИИ. Практическая значимость

Показана роль ультразвукового скринингового исследования в выявлении окклюзирующих атеросклеротических поражений ВСА. Определен оптимальный комплексный метод лечения с включением КЭАЭ и лекарственной терапии пациентов с целью уменьшения прогрессирования сосудисто-мозговой недостаточности, неврологического и когнитивного дефицита, и как следствие улучшение функциональных способностей, повышение показателей качества жизни и самообслуживания пациентов. Оптимизированы показания и противопоказания к проведению КЭАЭ. Основные положения, выносимые на защиту

1. КЭАЭ у пациентов, перенесших ИИ с атеросклеротическими каротидными стенозами, способствует регрессу двигательных, чувствительных, координаторных, когнитивных расстройств, улучшению функционального состояния вследствие активизации процессов нейропластичности на фоне хирургической коррекции нарушенного мозгового кровотока.

2. КЭАЭ позволяет значительно снизить частоту развития повторных НМК у пациентов с атеросклеротическими поражениями ВСА.

3. При выявлении атеросклеротического стеноза ВСА КЭАЭ является методом выбора, повышающим эффективность восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделения неврологии, отделения хирургии сосудов и ИБС, в педагогическую деятельность кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в практическую деятельность неврологического отделения Мытищинской городской клинической больницы. Личный вклад автора

Автором лично обследовано 110 пациентов с атеросклеротическими стенозами ВСА, перенесших ИИ, проводилось клиническое неврологическое, нейропсихологическое обследование, консервативное лечение, детальный анализ результатов ангиологического и нейровизуализационного обследования в момент включения пациентов в исследование и в динамике, оценка эффективности терапии, сравнительный анализ и трактовка данных.

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции отделения неврологии, отделения хирургии сосудов и ИБС, кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского от 02.03.2010 г.

Материалы диссертационной работы представлены на: Х1П международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни», Москва, 2008 г.; научно-практической конференции, посвященной 80-летнему юбилею Э.С. Темирова «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии», Ростов-на-Дону, 2008 г.; шестом мировом конгрессе по инсульту, Вена, 2008 г.; научно-практической конференции «Лечение и профилактика инсульта», Москва, 2009 г.; шестой межрегиональной научно-практической конференции, посвященной смежным вопросам неврологии и психиатрии «Актуальные вопросы неврологии», Новосибирск, 2009 г.; Российской научно-практической конференции «Нарушение мозгового кровообращения. Патофизиология, клиника, диагностика, лечение», Барнаул, 2009 г.; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2009 г; научно-практической конференции ФМБА России «Совершенствование оказания помощи больным с острыми сосудистыми заболеваниями», Москва, 2009 г.; шестом международном конгрессе «Сосудистая деменция», Барселона, 2009 г.; научно-практической конференции «Всемирный день инсульта в Подмосковье» 2009 г.; национальном конгрессе «Неотложные состояния в неврологии», Москва, 2009 г. Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 15 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав, выводов, практических рекомендаций, приложений. Библиографический указатель включает 221 источник, из них 44 отечественных, 177 зарубежных. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 19 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Характеристика пациентов

Обследовано 110 пациентов перенесших ИИ в каротидном бассейне, имевших ипсилатеральные атеросклеротические стенозы ВСА. Из них 65 - в отделении хирургии сосудов и ИБС ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 10 -отделении неврологии ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 35 - в неврологическом отделении Мытищинской городской клинической больницы. Средний возраст пациентов составил 62,1+ 5,3 лет (46-78 лет). Распределение пациентов по полу: мужчин - 92 (83,6%) и 18 (16,4%) женщин. Пациенты были разделены на две группы:

I группа - 65 пациентов, которым была выполнена хирургическая коррекция нарушенного мозгового кровотока в сроки от 1 месяца до 3 лет после перенесенного ИИ (59,1%)

П группа - 45 пациентов, перенесших ИИ за 1-12 месяцев до начала исследования, которьм проводилась лишь лекарственная терапия несмотря на наличие показаний к хирургическому лечению вследствие противопоказаний или отказа пациентов от оперативного лечения (40,9%) (Таб.1).

Таблица 1

Характеристика пациентов I и II групп

Показатель I группа (п/%) II группа (п/%)

65/59,1 45/40,9

Возраст:

40-49 лет 7/10,8 6/13,3

50-59 лет 26/40 20/44,4

60-69 лет 21/32,3 12/26,7

70-79 лет 11/16,9 7/15,6

Пол:

мужской 58/89,2 34/75,6

женский 7/10,8 11/24,4

Частота инсульта:

первичный 38/58,5 32/71,1

повторный 23/35,4 17/37,8

Классификация TOAST:

атеротромботический инсульт 31/47,7 21/46,7

гемодинамический 16/24,6 11/24,4

лакунарный 11/16,9 5/11,1

кардиоэмболический 3/4,6 2/4,4

неизвестной этиологии 6/9,2 4/8,9

Сопутствующая патология:

гипертоническая болезнь П ст. 42/64,6 21/46,7

транзиторная артериальная гипертония 21/32,3 17/37,8

сахарный диабет 2 типа 20/30,8 12/26,7

ИБС (инфаркт миокарда, нарушения 28/43,1 15/33,3

сердечного ритма)

заболевания ЖКТ (язвенная болезнь 19/29,2 10/22,2

желудка/12 п.к.)

сахарный диабет 1 типа 12/18,5 6/13,3

Как видно из таблицы, основной контингент пациентов - 71,8%, составили лица в возрасте 50-60 лет, т.е. в возрасте активной трудовой деятельности. Заболевание чаще встречалось у пациентов мужского пола: 89,2% в I группе и

75,6% - во II. Связано это с тем, что у пациентов данного пола чаще возникают окклюзирующие атеросклеротические поражения артерий, вероятно, вследствие таких вредных привычек, как табакокурение, злоупотребление алкоголем. Из сопутствующей патологии наиболее часто наблюдалось гипертоническая болезнь - 91,8%, сахарный диабет - 45,5%. Таким образом, пациенты имели наиболее значимые корригируемые факторы риска ИИ.

Методы исследования

Пациентов I группы наблюдали в предоперационном периоде, раннем послеоперационном периоде, и через 3,6 и 12 месяцев после КЭАЭ. Пациентов II группы - в момент включения в исследование, через 3, 6, 12 месяцев динамического наблюдения.

Обследование пациентов проводилось по специально разработанному протоколу, включающему:

1 .Оценка субъективного состояния

2.Анализ анамнестических данных

3.Клиническое неврологическое обследование по общепринятой методике

4.Клиническое неврологическое обследование с определением неврологических расстройств по шкале №Н-№Ж>8

5.Шкальная оценка функционального состояния после инсульта - индекс ВагЙ1е1

6.Исследование повседневной активности и качества жизни с помощью опросника качества жизни Е<35Б

7.Нейропсихологическое тестирование, с использованием:

- краткой шкалы оценки психического статуса ММ БЕ

- «батареи лобной дисфункции»

- теста рисования часов

- теста повторения цифр

8.Комплексное ультразвуковое исследование ПЦА, состоящее из:

- ультразвуковой допплерографии со спектральным анализом допплеровского сигнала

- дуплексного сканирования с цветным картированием

- транскраниальной допплерографии

9.Рентгеноконтрастная ангиография выполнялась в случаях, когда УЗ методы исследования не позволяли получить исчерпывающую информацию о характере поражений интраторакальных сегментов сонных артерий Ю.Нейровизуализационное обследование головы:

- рентгеновская компьютерная томография

- магнитно-резонансная томография+магнитно-резонансная ангиография 11.Определение показателя «летальность+инсульт»

Данным показателем оценивают эффективность хирургического лечения в ближайшем послеоперационном периоде. В нашем исследовании пациенты II группы получали только лекарственную терапию, поэтому показатель

«летальность+инсульт» оценивался у пациентов обеих групп в течение всего периода наблюдения.

Таким образом, всем пациентам было проведено комплексное обследование, включающее клинико-неврологическое, нейропсихологическое,

ультразвуковое, нейровизуализационное. На основании проведенного обследования пациентов определялся характер, течение, объем поражения и решался вопрос о тактике лечения, в том числе и о показаниях к операции. Следует отметить, что на момент включения пациентов в исследование сформированные группы и подгруппы были практически полностью сопоставимы по основным клиническим и параклиническим показателям, р>0,05.

Статистический анализ полученных данных проводился на персональном компьютере, совместимом с IBM PC, при помощи Microsoft Excel, входящего в пакет программ Microsoft Office 2003.

Статистическая обработка данных производилась с использованием описательной статистики, корреляционной связи и оценки достоверности различий между средними и относительными величинами.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Пациентам I группы (65) была выполнена реконструкция ВСА. В 55 (84,6%) случаях коррекция кровотока проводилась методом эндартерэктомии, при этом в 39 (60%) - эверсионной методикой (по R. Kieny, 1984), в 16 (24,6%) -«классическим» методом с боковой пластикой ВСА. В 9 (13,8%) случаях в качестве пластического материала была использована аутовена и в 7 (10,8%) -заплата из политетрафторэтилена. В 10 (15,4%) случаях реконструкция была проведена методом резекции и протезирования ВСА.

В зависимости от сроков проведения КЭАЭ после перенесенного ИИ пациенты были разделены на 2 подгруппы: 1а подгруппу составили пациенты, которым КЭАЭ была выполнена в сроки 1-6 месяцев после перенесенного ИИ - 57% случаев, 16 подгруппу - которым КЭАЭ была выполнена в сроки 1-3 года после перенесенного ИИ - 43%.

В раннем послеоперационном периоде, через 3, 6, 12 месяцев после КЭАЭ пациенты получали антиагрегантную терапию, дополнительную терапию соответственно сопутствующим заболеваниям. Пациентам П группы (45) лекарственная терапия проводилась:

1.антиагрегантными средствами: ацетилсалициловая кислота (кшпечнорастворимая форма) 100 мг/сут (44,5%), клопидогрель 75 мг/сут (33,3%), дипиридамол 200 мг+ацетилсалициловая кислота 25 мг 2р/сут (22,2%);

2.гипотензивными препаратами: эналаприл 20 мг/сут (37,8%), кардикет 40 мг/сут (28,9%), индапамид 1,5 мг/сут (20%);

3.гипогликемической терапией: маннинил 10 мг/сут (26,7%), протафан 100 МЕ/мл по схеме (8,9%), актрапид 100 МЕ/мл по схеме (4,4%).

В случае развития повторного острого нарушения мозгового кровообращения (ТИА, ИИ) в период наблюдения (0-12 месяцев) пациенты из исследования исключались.

Динамика субъективных проявлений цереброваскулярных заболеваний

Жалобы пациентов обеих групп на момент включения пациентов в исследование были практически идентичными, р>0,05. Так, 72,7% пациентов предъявляли жалобы на головную боль, 65,5% - шум в голове, 60,8% -головокружение, 60,9% - общую слабость, 69,1% - нарушение в эмоциональной сфере, 77,3% - слабость в конечностях, 66,4% - неустойчивость при ходьбе, 79,1% - снижение работоспособности. Положительная динамика субъективных проявлений у пациентов I группы наблюдалась в среднем через 3 месяца после оперативного лечения, наиболее заметный эффект - через 6 месяцев после КЭАЭ в отношении таких проявлений, как астенический, цефалгический синдромы, головокружение, в меньшей степени - неустойчивость при ходьбе, снижение работоспособности, эмоциональная лабильность (Таб.2). Через 12 месяцев после КЭАЭ головная боль сохранялась лишь у 13,8% пациентов, шум в голове и головокружение у 12,3% и у 10,8% соответственно, снижение работоспособности и эмоциональная лабильность у 21,5% и у 26,9%.

Таблица 2

Динамика субъективных проявлений цереброваскулярных заболеваний у пациентов I группы (%)

Показатель исходно через 3 мес через 6 мес через 12мес

Головная боль 72,3 43,1*** 23,1*** 13,8***

Шум в голове 66,2 32,3*** 16,9*** 12,3***

Головокружение 61,5 41,5** 23,1*** 10,8***

Снижение настроения 70,8 53,8* 40*** 29,2***

Раздражительность 64,6 44,6** 30,8*** 24,6***

Общая слабость 60 30,8*** 21,5*** 16,9***

Слабость в конечностях 73,8 40*** 33,8*** 13,8***

Неустойчивость при ходьбе 63,1 46,2* 32,3*** 15,4***

Снижение работоспособности 75,4 55,4** 40*** 21,5***

Примечание: различия с исходным уровнем: *-р>0,05; **-р<0,05; ***-р<0,001

В состоянии пациентов П-ой группы к 3 месяцу наблюдения в среднем отмечалось уменьшение жалоб на головную боль (46,7%), шум в голове (42,2%), головокружение (35,6%), общую слабость (40%), нарушение в эмоциональной сфере (45,6%), неустойчивость при ходьбе (44,4%), снижение работоспособности (62,2%). Однако к 6 и особенно к 12 месяцу наблюдения констатировалась отрицательная динамика в виде прогрессивного роста жалоб в отношении астенического, цефалгического синдромов, головокружения, неустойчивости при ходьбе, снижения работоспособности, эмоциональной лабильности (Таб.3).

Таблица 3

Динамика субъективных проявлений цереброваскулярных заболеваний у пациентов II группы (%)

Показатель исходно через 3 мес через 6 мес Через 12мес

Головная боль 73,3 46,7** 62,2* 68,9*

Шум в голове 64,4 42,2** 55,6* 57,8*

Головокружение 60 35,6** 44,4* 46,7*

Снижение настроения 73,3 48,9** 60* 64,4*

Раздражительность 66,7 42,2** 51,1* 55,6*

Общая слабость 62,2 40** 44,4* 51,1*

Слабость в конечностях 82,2 55,6** 68,9* 71,1*

Неустойчивость при ходьбе 71,1 44,4** 53,3* 57,8*

Снижение работоспособности 84,4 62,2** 66,7* 71,1*

Примечание: различия с исходным уровнем:

* -р>0,05;** -р<0,05; ***-р<0,001

Динамика неврологического статуса

По выраженности неврологических симптомов пациенты обеих групп статистически не различались, р>0,05. При клинико-неврологическом обследовании исходный средний балл по шкале NIH-NINDS в I группе составил 8,6 ± 1,4 балла, во II - 8,75± 0,5 балла, р>0,05. У 74 пациентов из 110 выявлялись общемозговые симптомы (67,3%), центральный парез VII, ХП пар черепных нервов - у 66 (60%), гемипарез - у 73 (66,4%), монопарез - у 12 (10,9%), у 68 - гемигипестезия (61,8%), координаторные нарушения - у 67 (60,9%), корковая дизартрия, элементы афазии - у 39 (35,5%). У 22 (20%) пациентов очаговые неврологические симптомы при первоначальном осмотре отсутствовали в связи с перенесенным «малым инсультом». Отмечена обратная корреляция неврологического дефицита по шкале NIH-NINDS и

функционального состояния по индексу ВапЬе!, г= - 0,97, р<0,05 и прямая корреляция неврологического дефицита по шкале МН-КШГ^ и качества жизни по шкале Е(}5В, г= 0,72, р<0,05.

В I группе пациентов к 3 месяцу послеоперационного периода уже отмечалась положительная динамика неврологического статуса, более заметная к 6 месяцу послеоперационного периода: наблюдалось уменьшение выраженности неврологического дефицита; постепенный регресс центрального прозо-, гемипареза, нарушений в координаторной и чувствительной сферах, нарушений речи. К 12 месяцу наблюдения после КЭАЭ положительная динамика неврологического статуса отмечена у 43 (66,2%) пациентов, при этом средний балл по шкале N111- N1140Я составил 5,7 ± 0,4 баллов, р<0,05. У 9 пациентов, оперированных в сроки 1-3 года после ИИ, состояние не изменилось (Рис. 1).

Примечание: различия между пациентами 1 и II групп: * -р>0,05; ** -р<0,05; ***-р<0,005

Рисунок 1. Динамика показателей шкалы NIH-NINDS (средний балл)

У пациентов II группы незначительный регресс очаговой неврологической симптоматики наблюдался к 6 месяцу наблюдения, к 12 месяцу средний балл по шкале NIH-NINDS составил 7,5 ± 0,7 баллов, р>0,05, у 24 (53,3%) пациентов состояние не изменилось (Рис.1). Таким образом, если у пациентов I группы отмечено постоянное и достоверное улучшение, как субъективных показателей, так и показателей, объективно оценивающих неврологический статус в течение всего послеоперационного периода, то у пациентов II группы положительные сдвиги были незначительны и недостоверны.

Регресс неврологического дефицита наблюдался в 66,2% случаев в I группе, и только в 26,7% - во II.

Полученные нами данные позволяют высказать предположение о возможности активизации процессов нейропластичности у пациентов с инсультом в условиях корригированного хирургическим путем нарушенного мозгового кровотока.

Через 12 месяцев после КЭАЭ, как и в предоперационном периоде, состояние неврологического статуса по шкале МН-КШИ^ коррелировало с функциональным состоянием по индексу ВагШе1 и качеством жизни по шкале ЕС)5В, г= - 0,5 и г=0,9 соответственно, р<0,05.

Динамика нейропсихологического статуса

Нами было изучено состояние когнитивной сферы, являющееся одним из важных факторов, определяющих степень реадаптации после инсульта. Именно включение пациента в социум позволяет полноценно проводить реабилитационные мероприятия.

Анализ результатов нейропсихологического тестирования у пациентов обеих групп показал, что интеллектуальные нарушения соответствовали в среднем оценке 24,75±0,9 баллов по шкале ММБЕ (Таб.4).

Таблица 4

Показатели исходного нейропсихологического тестирования

Нейропсихологические I группа П группа

тесты М±т М±т

Шкала MMSE 24,8±0,7* 24,7±1,0

Шкала FAB 14,8±0,5* 15,0±0,4

Тест WMS 62,8±1,0* 62,7±0,7

Тест рисования часов 7,2±0,4* 7,2±0,4

Примечание: * - различия между пациентами I и II групп: р>0,05

Умеренные когнитивные нарушения были выявлены у 55 (50,0%) пациентов, деменция легкой степени выраженности у 23 (20,9%), при этом у 32 (49,2%) и 14 (21,5%) пациентов I группы соответственно и у 23 (51,1%) и у 9 (20%) - П, р>0,05. У 32 (29,1%) пациентов показатели соответствовали норме. Из группы пациентов с когнитивными нарушениями у 61 - наблюдался критический стеноз ВСА, при этом у 2 - был выявлен разомкнутый Виллизиев круг, 25 пациентов имели двусторонние поражения ВСА, из них у 17 - выраженный стеноз ВСА сочетался с окклюзией контралатеральной ВСА. Между пациентами с когнитивными нарушениями и пациентами с нормальным нейропсихологическим статусом не было достоверных отличий в отношении субъективного, функционального состояния и качества жизни, р>0,05. Изучение показателей нейропсихологического тестирования у пациентов I группы показало, что у 30 (46,2%) из них в сроки наблюдения через 6 и 12 месяцев наблюдалось достоверное улучшение нейродинамических, регуляторных когнитивных, зрительно-пространственных функций. В

частности, положительная динамика прослеживалась вследствие повышения процессов запоминания, мышления, внимания. Возросла концептуализация интеллекта, беглость речи, улучшилась кратковременная память. Статистически достоверное увеличение оценки по шкале MMSE отмечено через 6 месяцев после хирургического лечения, в среднем на 1,6 балла, р<0,05 (Таб.5). Улучшение когнитивных функций по шкале MMSE прямо коррелировало с показателями качества жизни пациентов по шкале EQ5D, r=0,94, р<0,05. Достоверно улучшились и показатели шкалы FAB через 6 месяцев после операции, р<0,05, через 12 месяцев эти показатели достигли в среднем значения - 16,3±0,3 балла, р<0,005 (Таб.5). Показатели когнитивного состояния по шкале FAB прямо пропорционально коррелировали с показателями качества жизни по шкале EQ5D, г=0,5, р<0,05. К 6 месяц>' послеоперационного периода наблюдения отмечалось улучшение результатов теста рисования часов, характеризующего зрительно-пространственные функции (Таб.5, рис.2)

Рисунок 2. Тест рисования часов Пациентка Н., 1943 г.р. КЭАЭ 26.08.2008 г.

1 - исходно 7 баллов,

2 - через 6 мес. после КЭАЭ 10 баллов

ю

Рисунок 3. Тест рисования часов Пациентка К., 1943 г.р. (лекарственная терапия)

1 - исходно 4 балла

2 - спустя 6 мес. 4 балла

Наблюдалось достоверное улучшение результатов теста повторения цифр в прямом и обратном порядке через 6 и 12 месяцев после операции (Таб.5)

Таблица 5

Динамика показателей нейропсихологического тестирования у пациентов I группы

Нейропсихологические тесты Исходно М±т Через 3 мес М±т Через 6 мес М±т Через 12 мес М±т

Шкала MMSE 24,8±0,7 25,2±0,6* 26,4±0,5** 26,6±0,6**

Шкала FAB 14,8±0,5 15,7±0,5* 16,0±0,4** 16,3±0,3***

Тест 62,8±0,9 63,0±0,8* 67,6±1,1*** 68,0±1,0***

Тест рисования часов 7,2±0,4 7,8±0,4* 8,4±0,3*** 8,8±0,5***

Примечание: различия с исходным уровнем:

*-р>0,05; **-р<0,05; ***-р<0,005

У 22 (48,9%) пациентов II группы в первые 6 месяцев динамического наблюдения отмечалась определенная положительная динамика нейропсихологического статуса, однако в последующие 6 месяцев показатели нейропсихологического тестирования оставались практически прежними. Наблюдалось снижение концентрации внимания, нарушение способности планирования и организации деятельности, снижение активности запоминания и воспроизведения, речевые нарушения (затруднения в подборе слов в разговоре, снижение речевой активности) (Таб.6, рис.3). Прогрессирование когнитивного дефицита приводило к ограничению повседневной активности, нарушению социальной адаптации, что выражалось средней оценкой по шкале ЕСЩ) 8,6±0,8 балла через 12 месяцев динамического наблюдения, г=0,9, р<0,05.

Таблица 6

Динамика показателей нейропсихологического тестирования у пациентов II группы

Нейропсихологические тесты Исходно М±т Через 3 мес М±т Через 6 мес М±т Через 12 мес М±т

Шкала ММБЕ 24,75±0,9 25,25±0,9* 25,75±1,3* 26,25±0,6*

Шкала РАВ 15,0±0,4 15,3±0,5* 15,5±0,4* 15,6±0,5*

Тест МУК 62,7±0,7 63,2±0,7* 64,4±1,1* 64,4±1,1*

Тест рисования часов 7,2±0,4 7,6±0,6* 7,75±0,5* 8,0±0,5*

Примечание: * - различия с исходным уровнем: р>0,05

Таким образом, и в когнитивной сфере после КЭАЭ обнаружены положительные сдвиги, однако динамика, по сравнению с восстановлением двигательных функций, выявлялась позже - к 6 месяцу после операции. Отметим, что аналогичная тенденция типична для пациентов, перенесших инсульт - уже в остром периоде заболевания начинается регресс степени парезов конечностей, в то время как консолидация мышления, восстановление высших корковых функций откладывается до раннего восстановительного периода.

Динамика показателей функционального состояния и качества

жизни

Согласно индексу ВаПЬе1 исходное функциональное состояние пациентов I группы оценивалось в 73,0±1,5 балла, П группы - 72,0±2,3 балла, р>0,05. Исходный средний балл по опроснику качества жизни Е<35Б у пациентов I группы составил 9,6 ± 0,6 б!аллов, П группы - 9,8±0,4 балла, р>0,05. Большинство пациентов I и II групп - 66,7%, испытывали трудности в повседневной жизненной деятельности (мытье в ванне, одевание, личная гигиена, передвижение, принятие пищи, контроль тазовых функций), постоянно нуждались в активной посторонней помощи. Также 70% пациентов беспокоили «умеренная боль или дискомфорт», а 72% - «беспокойство/депрессия». Характерно сочетание пониженного настроения со снижением уровня активности, повышенной утомляемостью, истощаемостью, неспособностью к длительному физическому и психическому напряжению. Выраженность функциональных расстройств по индексу Ваг&е1 коррелировала с качеством жизни у пациентов обеих групп по шкале Е(55Б, г=0,87, р<0,05. В течение всего периода послеоперационного наблюдения (3, 6, 12 месяцев) в I группе было отмечено постепенное повышение физической активности, улучшение общего физического состояния, что объективно получило свое отражение в виде возрастания оценки по шкале Вайге1 - с 73,0 ± 1,5 до 87,0±2,8 баллов, р<0,001 (Рис.4). Пациенты приобретали самостоятельность, независимость в повседневной жизненной активности, в том числе «инструментальной» ежедневной жизненной активности. Однако, у 6 (9,2%) пациентов через 12 месяцев после КЭАЭ наблюдалась частичная зависимость в самообслуживании.

Таким образом, хирургическая коррекция мозгового кровотока приводила к объективно положительному эффекту у 90,8% оперированных пациентов. Во П-й группе положительные сдвиги в повседневной активности, восстановление навыков самообслуживания и бытовых навыков наблюдались в минимальной степени, лишь у 10 (22,2%) пациентов, средний балл по индексу ВапЬе1 исходно был 72,0 ± 2,3 баллов, а через 12 месяцев наблюдения - 76,0 ± 3,0 баллов, р>0,05 (Рис.4). При выполнении всех действий, необходимых для осуществления определенной жизненной функции, большинству пациентов требовалось активная посторонняя помощь.

Примечание: различия между пациентами lull групп:

*-р 0,05; **-Р 0,05;***-р 0,005

Рисунок 4. Динамика показателей индекса Barf hei (средний балл)

Объективным интегральным показателем, отражающим личную оценку j здоровья и влияние его состояния на все аспекты жизни, является показатель качества жизни. В I группе показатели, характеризующие качество жизни, в сроки наблюдения 3, 6 и 12 месяцев после КЭАЭ постепенно приближались к значениям 6,8±0,7 баллов, р<0,005 (Рис.5, таб.7). Положительная динамика I заключалась в повышении эмоционального тонуса пациентов, улучшении I общего восприятия состояния своего здоровья и жизнедеятельности, достоверном уменьшении показателей «боль/дискомфорт»,

«беспокойство/депрес сия ».

I

Примечание: различия между пациентами 1 и II групп: * -р>0,05; ** -р<0,05; *** -р<0,005

Рисунок 5. Динамика показателей опросника (средний балл)

100 90 80 70 J-60 +50

□ I группа ® П группа

"исходно "через 3 "*через6 ""через мес мес 12 мес

и I I

/;':: ■. .-. 'м ^-г-

"'через 12 мес "*через 6 мес "через 3 мес 'исходно

W

ш

¡¡шт

э

ЗШёЯ

А ----4 / ' —/

0 П группа

01 группа

7 8 9 баллы

10

В то же время у пациентов П группы аналогичные показатели в течение года достоверно не изменились (р>0,05), а у 24 (53,3%) пациентов наблюдалось снижение мотивации к реабилитационным мероприятиям, апатия, аспантанность, негативный настрой по отношению к себе и своему заболеванию (Рис.5, таб.7).

Таблица 7

Динамика показателей опросника Е05Б у пациентов I и II групп

Группа Исходно М±га Через 3 мес М±т Через 6 мес М±т Через 12 мес М±т

I группа 9,6±0,6 8,4±0,5** 7,6±0,6*** 6,8±0,7***

П группа 9,8±0,4 9,2±0,6* 8,8±0,7* 8,6±0,8*

Примечание: различия с исходным уровнем:

*-р>0,05; **-р<0,05; ***-р<0,005

Динамика восстановления нарушенных вследствие инсульта функций в зависимости от сроков проведения КЭАЭ

Нами была изучена эффективность хирургической коррекции мозгового кровотока, проведенной в разные сроки после перенесенного ИИ. С этой целью пациенты I группы были разделены на две подгруппы: 1а подгруппу составили пациенты, которым КЭАЭ была выполнена в сроки 1-6 месяцев после ИИ, 16 -которым операция была выполнена в сроки 1-3 года после перенесенного ИИ. В обеих подгруппах в послеоперационном периоде отмечен регресс неврологических, когнитивных расстройств, повышение функционального состояния и качества жизни. Однако у пациентов 1а подгруппы регресс нарушенных функций отмечен уже спустя 3 месяца после КЭАЭ, пациенты 16 подгруппы достигли практически аналогичных значений лишь через 6 месяцев после КЭАЭ, р<0,05 (Рис.6. А-Б).

Необходимо отметить, что в зависимости от метода реконструкции, статистически достоверных различий в восстановлении нарушенных вследствие инсульта функций нами не было выявлено, р>0,05. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об оправданности тенденции к ранним реконструктивным вмешательствам у пациентов, перенесших ИИ с атеросклеротическими поражениями ВСА.

—К—EQ5D —О—Ивдекс Barrhel—й—MH-MNDS

Рисунок 6, А. КЭАЭ в сроки 1-6 месяцев после ИИ

Средине Балл

30 опертая чере> 3 нес через 6 лес чере! 12 мес

—X—-EQ5D —О—Индекс Barthel—Д—MH-NINDS

Рисунок б.Б. КЭАЭ в сроки 1-3 года после ИИ

Характеристика серьезных нежелательных явлений

В раннем послеоперационном периоде в I группе пациентов НМК развилось у 2 (3,1%) пациентов, из них у 1-го - в бассейне реконструированной ВСА, у 2-го -исходно стенозированной контралатеральной ВСА, в обоих случаях зарегистрирован летальный исход. В первом наблюдении причиной явился тромбоз ВСА, во втором - артерио-артериальная эмболия. Смерть от другого сердечно-сосудистого заболевания (острый инфаркт миокарда) зарегистрирована в период наблюдения у 2 (3,1%) пациентов. Во II группе НМК отмечено у 12 (26,7%) пациентов, при этом у 5 наблюдались эпизоды ТИА, у 7 - повторный ИИ. Из них у 7 - на стороне стеноза, у 3 -

контралатерально, у 2 - в вертебрально-базилярной системе через 7 ± 1,3 месяца от начала наблюдения (Рис.7).

I

1

Рисунок 7. Характеристика серьезных нежелательных явлений у пациентов I и II группы

Рисунок 8. Показатель «летальность + инсульт» у пациентов I и II группы

Смерть от сердечно-сосудистого, цереброваскулярного заболевания зарегистрирована в период наблюдения у 5 (11,1%) пациентов II группы (повторный ИИ - 4, острый инфаркт миокарда - 1).

<%) 50

о -шш-1-ЖЖ-1

I группа П группа

Показатель «летальность + инсульт» составил 6,2% у пациентов I группы, во II - 37,8% в течение года наблюдения, р<0,001 (Рис.8).

Нами был проведен анализ динамики восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта у пациентов I группы и размерами постинсультных очагов. Обнаружена обратная корреляция между регрессом неврологического, когнитивного дефицита по соответствующим шкалам и размерами постинсультных очагов, а именно очагами более 35мм в диаметре, г=-0,7 и г=-0,8. В раннем послеоперационном периоде у 2-х пациентов с постинсультным очагом крупного и среднего размера развился инсульт, повлекший смерть пациентов. При этом у 9 (13,8%) пациентов при первоначальном осмотре наблюдался гемипарез с выраженным нарушением функции движения, средний балл по шкале ЭДН-ЫШОв составил 14,3±0,3 балла, у 12 (18,5%) - когнитивные нарушения соответствовали деменции легкой степени выраженности, средний балл по шкале ММБЕ составил 21,3±0,4 балла. В течение всего послеоперационного периода положительная динамика у данного контингента пациентов отсутствовала.

ВЫВОДЫ

1. На фоне комплексного метода лечения, включающего КЭАЭ и лекарственную терапию у большинства пациентов перенесших ИИ в каротидном бассейне, имевших ипсилатеральные очагу инфаркта мозга атеросклеротические стенозы ВСА, выявлено достоверное восстановление функций, нарушенных вследствие инсульта. У пациентов, получавших только лекарственную терапию, не зарегистрировано достоверной динамики неврологического статуса, когнитивного и функционального состояния.

2. Достоверный регресс неврологических нарушений, улучшение функционального состояния и повышение показателей качества жизни отмечен через три месяца после КЭАЭ, а достоверное улучшение когнитивных функций - к шестому месяцу, в дальнейшем восстановительный процесс продолжался в течение всего периода наблюдения.

3. Подтверждена высокая эффективность КЭАЭ в качестве метода вторичной профилактики ИИ у данного контингента пациентов. Повторное НМК у пациентов, получавших комплексную терапию, отмечено в 6 раз реже, чем у пациентов, получавших только лекарственную терапию.

4. При проведении КЭАЭ в сроки 1-6 месяцев после перенесенного инсульта отмечено достоверное восстановление функций, нарушенных вследствие инсульта, к третьему месяцу послеоперационного периода. При проведении КЭАЭ в сроки 1-3 года после перенесенного ИИ также выявлена положительная динамика неврологических расстройств, но в более поздние сроки - через 6 месяцев после КЭАЭ.

5. Хирургическая коррекция мозгового кровотока менее эффективна при выраженном очаговом неврологическом и когнитивном дефиците, при постинсультных очагах среднего и крупного размера (более 35 мм в диаметре).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ультразвуковое исследование необходимо как метод скрининговой диагностики для выявления окклюзирующих атеросклеротических поражений прецеребральных артерий у всех пациентов, перенесших ИИ. При выявлении окклюзирующего атеросклеротического поражения показана консультация ангиохирурга.

2. У пациентов, перенесших ИИ, с атеросклеротическими стенозами ВСА, умеренными очаговыми неврологическими нарушениями, соответствующими оценке по шкале NIH-NINDS<14-16 баллов, умеренными когнитивными нарушениями, соответствующими оценке по шкале MMSE>23-20 баллов целесообразно проведение КЭАЭ в сроки 1-6 месяцев после перенесенного инсульта.

3. Для определения выраженности нарушенных функций необходимо проведение комплексного обследования, включающего клинико-неврологическое, нейропсихологическое, антологическое, нейровизуализационное обследование пациентов.

4. При выраженном неврологическом дефиците, соответствующем оценке по шкале NIH-NINDS>14-16 баллов, выраженных когнитивных нарушениях, соответствующих оценке по шкале MMSE<23-20 баллов, у пациентов с атеросклеротическими стенозами ВСА, перенесших ИИ, предпочтительно воздержаться от проведения КЭАЭ вследствие высокого риска осложнений в послеоперационном периоде и некомплаентности пациентов.

Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации

1. Козлова И.А., Исакова Е.В., Казанчян П.О., Котов C.B. Нейропластичность у больных инсультом после каротидной эндартерэктомии. // Сборник научных трудов, посвященный 80-летнему юбилею Э.С. Темирова. Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 69-70.

2. Козлова И.А., Исакова Е.В., Казанчян П.О., Котов C.B. Нейропластичность у пожилых больных инсультом после каротидной эндартерэктомии. // Сборник трудов по материалам конференции «Болезни пожилых людей». - Москва, 2008. - С. 101-104.

3. Козлова И.А., Котов C.B., Казанчян П.О. Нейропластичность у больных инсультом после каротидной эндартерэктомии. // Сборник трудов Московской областной ассоциации неврологов. - Москва, 2008. - С. 4749.

4. Козлова И.А., Исакова Е.В., Казанчян И.О., Котов С.В.Качество жизни у пожилых больных инсультом после каротидной эндартерэктомии. // Научно-практический журнал «Клиническая геронтология». - 2008. - № 9.-Том 14.-С. 36.

5. Козлова И.А., Исакова Е.В., Казанчян И.О., Котов C.B. Нейропластичность у больных инсультом после каротидной эндартерэктомии. // Труды I Национального конгресса «Кардионеврология». - Москва, 2008. - С. 343.

6. Козлова И.А., Котов C.B., Казанчян П.О. Клиническая оценка результатов каротидной эндартерэктомии у пациентов с ишемическим инсультом. // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушение мозгового кровообращения. Патофизиология, клиника, диагностика, лечение». Российский клинико-фармацевтический вестник. - Барнаул, 2009.-№1.-С. 65.

7. Козлова И.А., Котов C.B., Казанчян П.О. Пластичность головного мозга после каротидной эндартерэктомии. // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2009.-С. 136.

8. Козлова И.А., Котов C.B., Казанчян П.О. Влияние каротидной эндартерэктомии на нейропластичность у больных с ишемическим инсультом. // Материалы 6-й межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии». - Новосибирск, Томск, 2009.-С. 92.

9. Козлова И.А., Исакова Е.В., Казанчян П.О., Котов C.B. Влияние каротидной эндартерэктомии на нейропластичность у пациентов, перенесших ишемический инсульт. // Материалы I международного конгресса «Нейрореабилитация - 2009». - Москва, 2009. - С. 109.

10.Козлова И.А. Каротидная эндартерэктомия во вторичной профилактике инсульта. // Материалы научно-практической конференции ФМБА России «Совершенствование оказания помощи больным с острыми сосудистыми заболеваниями». - Москва, 2009. - С. 36-37.

П.Козлова И.А., Котов C.B., Казанчян П.О., Ларьков Р.Н., Есаян A.B. Динамика нейропластичности у пожилых пациентов в условиях корригированного каротидной эндартерэктомией церебрального кровотока. // Научно- практический журнал «Клиническая геронтология». - 2009. - № 8-9. - Том 15. - С. 62.

12.Казанчян П.О., Исакова Е.В., Козлова И.А., Ларьков Р.Н., Есаян A.B. Влияние каротидной эндартерэктомии на неврологические и нейропснхологические функции. // Сборник трудов Московской областной ассоциации неврологов «Всемирный день инсульта в Подмосковье 29 октября 2009г». - Москва, 2009. - С. 19-22.

13.Козлова И.А., Казанчян П.О., Котов C.B. Влияние каротидной эндартерэктомии на нейропластичность у больных, перенесших

ишемический инсульт. // Научно-практический журнал «Клиническая неврология». - 2009. - № 3. - С. 17-21.

14.Козлова И.А., Казанчян П.О., Котов С.В. Динамика восстановления нарушенных функций у пациентов с инсультом после каротидной эндартерэктомии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Выпуск 2. Инсульт. -12'2009. - Том 109. - С. 25-30.

15.Kozlova I.A., Isakova E.V., Kazanchyan P.O., Kotov S.V. Neuroplasticity in stroke patients after carotid endarterectomy. // International Journal of Stroke. Abstract the 6 World Stroke Congress. - Vienna, Austria, 2008. - P. 430.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АСБ - атеросьслеротическая бляшка

ВСА - внутренняя сонная артерия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИ - ишемический инсульт

КЭАЭ - каротидная эндартерэктомия

НМК - нарушение мозгового кровообращения

ПДА - прецеребральные артерии

СМН - сосудисто-мозговая недостаточность

ECST - European Carotid Stenosis Trial

EQ5D - European Quality of Life

FAB - Frontal Assessment Battery

M - средняя вариационного ряда

m - стандартная ошибка средней вариационного ряда

MMSE - Mini Mental State Examination

NASCET - North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial NIH-NINDS - National Institute of Health-National Institute of Neurological Disorders and Stroke

TOAST - Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment WMS - Wechsler Memory Scale

Заказ №277. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Козлова, Инна Александровна :: 2010 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

Глава 4. Обсуждение результатов. Заключение

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Козлова, Инна Александровна, автореферат

Нарушения мозгового кровообращения являются одной из наиболее сложных и социально значимых проблем современной неврологии, что определяется их распространенностью, тенденцией к росту, высокой смертностью, тяжелой инвалидизацией пациентов (В .И. Скворцова, 2009). В 70-80% случаев НМК имеют ишемический генез. Среди всех ишемических НМК уточненного генеза существует 5 подтипов инсульта. Встречаются они со следующей частотой: атеротромботический - 34%, кардиоэмболический — 22%, гемодинамический - 15%, лакунарный - 22%, гемореологическая микроокклюзия - 7% (З.А. Суслина, 2007). Наибольший интерес, с точки зрения сосудистой хирургии, вызывают гемодинамический и атеротромботический (тромбоз и артерио-артериальная эмболия) факторы, причинами которых являются окклюзионно-стенотические поражения брахиоцефальных ветвей аорты и в первую очередь, сонных артерий. Согласно современной концепции атеросклероза и атеротромбоза, причина и клиническая манифестация большинства сосудистых катастроф непосредственно связаны с особенностями эволюции и моментом наступления осложнения в "судьбе" АСБ - изъязвлениями, тромбозами, кровоизлияниями.

Атеротромбоз ветвей дуги аорты, кровоснабжающих мозг, - магистральных артерий головы, так же как и атеротромбоз в других сосудистых бассейнах, начинается с дестабилизации АСБ, которая за счет вышеуказанных процессов ускоряет стенозирование вплоть до полной закупорки просвета артерии. При этом развитие ишемических НМК кровообращения у пациентов со стенозирующим поражением прецеребральных артерий может развиваться в результате артерио-артериальной эмболии или по гемодинамическому механизму циркуляторных нарушений (А.В Фонякин, 2009; С. \Уаг1о\у, 2007). На сегодняшний день хирургическое лечение окклюзирующих атеросклеротических поражений ВСА не имеет альтернативы. Многочисленные исследования, проведенные как в нашей стране, так и зарубежные рандомизированные мультицентровые исследования доказали превосходство хирургических методов перед консервативным лечением атеросклеротических поражений сонных артерий в отношении профилактики острой ишемии головного мозга. Хирургическое лечение представляет собой не как завершающий этап лечебных мероприятий, а определенный - с учетом характера и течения окклюзирующего процесса (A.B. Покровский, 2008; ECST, NASCET, 1991; G Madycki, 2006; Е. Ballota, 2007). В комплексе лечебных мероприятий КЭАЭ прочно вошла в клиническую практику как один из основных методов лечения стенозирующего поражения магистральных артерий головы и коррекции нарушенного мозгового кровотока. Однако, к сожалению, мнение о том, что хирургический метод должен во всех случаях рассматриваться как завершающий этап лечения пациентов СМН, вызванной поражением брахиоцефальных ветвей аорты, довольно распространено. Данное обстоятельство, пожалуй, является одной из причин прогрессирования роста НМК, и как следствие, увеличения количества потерявших трудоспособность и ставших инвалидами пациентов. Этот очевидный факт выдвигает вопрос об определении роли хирургии как в плане предотвращения повторных НМК, так и в реабилитации пациентов, перенесших ИИ.

Следует указать, что вопросы оказания хирургической помощи пациентам, перенесшим ИИ, с атеросклеротическими стенозирующими поражениями ВСА, остаются далеко не решенными.

Спорен вопрос о роли хирургической коррекции мозгового кровотока на пластичность головного мозга - способность различных отделов центральной нервной системы к реорганизации за счет, прежде всего, структурных изменений в веществе мозга, нет единого мнения о сроках проведения хирургического лечения у данного контингента пациентов, недостаточно изучены клинические результаты операций. Решение этих вопросов является весьма актуальной задачей с учетом возрастающего количества пациентов с ИИ. Оптимизация тактики лечения пациентов реально способствовала бы не только предотвращению повторных ИИ, возникающих ежегодно у 20% пациентов, но и улучшению качества жизни, самообслуживания, социальной реабилитации выживших пациентов, а у части из них — восстановлению трудоспособности. Поскольку атеросклеротические поражения СА являются одной из ведущих причин развития ИИ, то вопросы коррекции кровотока именно по СА активно обсуждаются при лечении пациентов, перенесших ИИ. Решение этой задачи является весьма актуальной, окончательно нерешенной и, безусловно, требует дальнейших исследований и новых разработок. Цель исследования

Оценить изменения пластичности головного мозга по результатам клинического неврологического и нейропсихологического исследования у пациентов с атеросклеротическими поражениями ВСА, перенесших ИИ, на фоне комплексного метода лечения, включающего КЭАЭ и лекарственную терапию в сроки от 1 месяца после перенесенного инсульта. Задачи исследования

1.Оценить динамику восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта у двух групп пациентов с атеросклеротическими каротидными стенозами, перенесших ИИ. I группа - пациенты, получавшие комплексную терапию, включающую КЭАЭ и лекарственную терапию. II группа -пациенты, получавшие только лекарственную терапию.

2.Изучить динамику очаговых неврологических, когнитивных расстройств у пациентов в до- и послеоперационном периодах.

3.Провести сравнительный анализ частоты повторных НМК после комплексной и изолированной лекарственной терапии.

4.0пределить нейрофункциональное состояние пациентов, перенесших ИИ в различные сроки хирургической коррекции мозгового кровотока. 5.Провести корреляционный анализ динамики восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта и размерами постинсультных очагов после КЭАЭ.

Научная новизна

Впервые предложен комплексный метод лечения пациентов, перенесших ИИ с атеросклеротическими стенозами ВСА, включающий КЭАЭ и лекарственную терапию. Впервые показано, что проведение комплексного лечения, вследствие активизации процессов нейропластичности в условиях корригированного КЭАЭ церебрального кровотока, приводит к достоверно лучшему восстановлению нарушенных функций, чем изолированная лекарственная терапия. Установлено, что проведение КЭАЭ предпочтительно в сроки 1-6 месяцев после перенесенного инсульта. Подтверждена высокая эффективность КЭАЭ в качестве метода вторичной профилактики ИИ. Практическая значимость

Показана роль ультразвукового скринингового исследования в выявлении окклюзирующих атеросклеротических поражений ВСА. Определен оптимальный комплексный метод лечения с включением КЭАЭ и лекарственной терапии пациентов с целью уменьшения прогрессирования сосудисто-мозговой недостаточности, неврологического и когнитивного дефицита, и как следствие улучшение функциональных способностей, повышение показателей качества жизни и самообслуживания пациентов. Оптимизированы показания и противопоказания к проведению КЭАЭ. Основные положения, выносимые на защиту

1. КЭАЭ у пациентов перенесших ИИ с атеросклеротическими каротидными стенозами способствует регрессу двигательных, чувствительных, координаторных, когнитивных расстройств, улучшению функционального состояния вследствие активизации процессов нейропластичности на фоне хирургической коррекции нарушенного мозгового кровотока.

2. КЭАЭ позволяет значительно снизить частоту развития повторных НМК у пациентов с атеросклеротическими поражениями ВСА.

3. При выявлении атеросклеротического стеноза ВСА КЭАЭ является методом выбора, повышающим эффективность восстановления функций, нарушенных вследствие инсульта. Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделения неврологии, отделения хирургии сосудов и ИБС, в педагогическую деятельность кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в практическую деятельность неврологического отделения Мытищинской городской клинической больницы. Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 15 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК. Апробация работы

Основные положения диссертационной работы обсуждены на совместной научной конференции отделения неврологии, отделения хирургии сосудов и ИБС, кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Материалы диссертационной работы представлены на: XIII международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни», Москва, 2008 г.; научно-практической конференции, посвященной 80-летнему юбилею Э.С. Темирова «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии», Ростов-на-Дону, 2008 г.; шестом мировом конгрессе по инсульту, Вена, 2008 г.; научно-практической конференции «Лечение и профилактика инсульта», Москва, 2009 г.; шестой межрегиональной научно-практической конференции, посвященной смежным вопросам неврологии и психиатрии «Актуальные вопросы неврологии», Новосибирск, 2009 г.; Российской научно-практической конференции «Нарушение мозгового кровообращения. Патофизиология, клиника, диагностика, лечение», Барнаул, 2009 г.; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2009 г; научно-практической конференции ФМБА России «Совершенствование оказания помощи больным с острыми сосудистыми заболеваниями», Москва, 2009 г.; шестом международном конгрессе «Сосудистая деменция», Барселона, 2009 г.; научно-практической конференции «Всемирный день инсульта в Подмосковье» 2009 г.; национальном конгрессе «Неотложные состояния в неврологии», Москва,

2009 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав, выводов, практических рекомендаций, приложений. Библиографический указатель включает 221 источник, из них 44 отечественных, 177 зарубежных. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 19 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Пластичность головного мозга у пациентов в восстановительном периоде инсульта с атеросклеротическими стенозами внутренних сонных артерий"

выводы

1. На фоне комплексного метода лечения, включающего КЭАЭ и лекарственную терапию у большинства пациентов перенесших ИИ в каротидном бассейне, имевших ипсилатеральные очагу инфаркта мозга атеросклеротические стенозы ВСА, выявлено достоверное восстановление функций, нарушенных вследствие инсульта. У пациентов, получавших только лекарственную терапию, не зарегистрировано достоверной динамики неврологического статуса, когнитивного и функционального состояния.

2. Достоверный регресс неврологических нарушений, улучшение функционального состояния и повышение показателей качества жизни отмечен через три месяца после КЭАЭ, а достоверное улучшение когнитивных функций - к шестому месяцу, в дальнейшем восстановительный процесс продолжался в течение всего периода наблюдения.

3. Подтверждена высокая эффективность КЭАЭ в качестве метода вторичной профилактики ИИ у данного контингента пациентов. Повторное НМК у пациентов, получавших комплексную терапию, отмечено в 6 раз реже, чем у пациентов, получавших только лекарственную терапию.

4. При проведении КЭАЭ в сроки 1-6 месяцев после перенесенного инсульта отмечено достоверное восстановление функций, нарушенных вследствие инсульта, к третьему месяцу послеоперационного периода. При проведении КЭАЭ в сроки 1-3 года после перенесенного ИИ также выявлена положительная динамика неврологических расстройств, но в более поздние сроки -через 6 месяцев после КЭАЭ.

5. Хирургическая коррекция мозгового кровотока менее эффективна при выраженном очаговом неврологическом и когнитивном дефиците, при постинсультных очагах среднего и крупного размера (более 35 мм в диаметре).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ультразвуковое исследование необходимо как метод скрининговой диагностики для выявления окклюзирующих атеросклеротических поражений прецеребральных артерий у всех пациентов, перенесших ИИ. При выявлении окклюзирующего атеросклеротического поражения показана консультация ангиохирурга.

2. У пациентов, перенесших ИИ, с атеросклеротическими стенозами ВСА, умеренными очаговыми неврологическими нарушениями, соответствующими оценке по шкале N1 Н-]\Ш\ГО8< 14-16 баллов, умеренными когнитивными нарушениями, соответствующими оценке по шкале ММ8Е>23-20 баллов целесообразно проведение КЭАЭ в сроки 1-6 месяцев после перенесенного инсульта.

3. Для определения выраженности нарушенных функций необходимо проведение комплексного обследования, включающего клинико-неврологическое, нейропсихологическое, ангиологическое, нейровизуализационное обследование пациентов.

4. При выраженном неврологическом дефиците, соответствующем оценке по шкале МН-№Ж)8>14-16 баллов, выраженных когнитивных нарушениях, соответствующим оценке по шкале ММ8Е<23-20 баллов, у пациентов с атеросклеротическими стенозами ВСА, перенесших ИИ, предпочтительно воздержаться от проведения КЭАЭ вследствие высокого риска осложнений в послеоперационном периоде и некомплаентности пациентов.

Шкала степени тяжести инсульта американского института неврологических расстройств и инсульта (National Institute of Health-National Institute of Neurological Disorders and Stroke,

H.P. Adams, I. Buller, 1989)

Функция Описание Балл

1 Уровень сознания Ясное сознание 0

Сонливость 1

Ступорозное сознание 2

Кома 3

2 Правильность ответа на Оба ответа правильные 0 два вопроса Только один правильный 1

Оба ответа неправильные 2

3 Правильность выполнения Выполняет обе команды 0 двух команд Выполняет только одну 1 команду

Не выполняет ни одну из у команд

4 Объем движения глазных Нормальный 0 яблок Частичный парез взора 1

Насильственное 2 отклонение глаз

5 Зрение Нет нарушений зрения 0

Частичная гемианопсия 1

Полная гемианопсия 2

Двусторонняя 3 гемианопсия

6 Паралич мышц лица Нет 0

Минимальный 1

Частичный 2

Полный 3

7 Сила мышц правой руки Сила в руке не нарушена 0

Поднятая рука 1 отклоняется книзу

Не может поднять руку 2

Нет никаких движений в з руке

8 Сила мышц левой руки Сила в руке не нарушена 0

Поднятая рука 1 отклоняется книзу

Не может поднять руку 2

Нет никаких движений в 3 руке

9 Сила мышц правой ноги Сила в ноге не нарушена 0

Поднятая нога 1 отклоняется книзу

Не может поднять ноги 2

Нет никаких движений в з ноге

10 Сила мышц левой ноги Сила в ноге не нарушена 0

Поднятая нога 1 отклоняется книзу

Не может поднять ноги 2

Нет никаких движений в 3 ноге

11 Атаксия в конечностях Нет 0

Имеется в руках или 1 ногах 2

Имеется и в руках, и в ногах

12 Чувствительность Нет нарушений 0

Частичная потеря 1

Полная потеря 2

13 Реакция на стимуляцию Реагирует нормально 0

Есть на отдельные виды 1 раздражения 2

Реакция отсутствует

14 Дизартрия Нормальная артикуляция 0

Легко/умеренно 1 выраженная дизартрия

Неразборчивая речь 2

15 Афазия Нет афазии 0

Легко/умеренно 1 выраженная афазия

Выраженная афазия 2

Полная афазия 3

Согласно шкале №Н-№№)8 чем выше балл, тем хуже клиническое состояние больного.

Шкальная оценка функционального состояния после инсульта индекс Бартел фЛУЛЗагШе!, 1965)

Функция Баллы Описание

1 Прием пищи 10 5 Выполняется больным самостоятельно, больной способен использовать любой столовый прибор, длительность приема пищи не нарушена Нуждается в помощи (например, при разрезании пищевых продуктов)

2 Переход с кровати на инвалидную коляску 15 10 5 Выполняется больным самостоятельно (включая его способность ставить кресло на тормоза и приспосабливать по своему усмотрению подставку под ноги) Необходима минимальная помощь и наблюдение Больной в состоянии сесть, но нуждается в существенной посторонней помощи при переходе с кровати на кресло и наоборот

3 Персональная гигиена (уход за собой) 5 Больной в состоянии вымыть себе лицо, расчесать волосы, почистить зубы, побриться (включая способность пользоваться электрической розеткой в случае применения электробритвы)

4 Пользование туалетом 10 Больной самостоятельно пользуется туалетом или подкладным судном (самостоятельно снимает и надевает нижнее белье, пользуется туалетной бумагой)

5 Нуждается в помощи при снимании и надевании нижнего белья, пользовании туалетной бумагой

5 Купание 5 В состоянии самостоятельно пользоваться ванной или душем, провести обтирание своего тела губкой

6 Ходьба 15 10 5 Самостоятельно проходит до 45м; может использовать вспомогательные приспособления (за исключением колесных ходунков) Для того чтобы пройти 45м нуждается в посторонней помощи. Невозможна самостоятельная ходьба, но больной может самостоятельно использовать инвалидную коляску для преодоления дистанции в 45м

7 Ходьба по лестнице 10 5 Выполняется самостоятельно, больной может использовать вспомогательные приспособления Нуждается в помощи или наблюдении при выполнении этих действий

8 Одевание 10 5 Выполняется больным самостоятельно, сам завязывает шнурки на обуви, застегивает «молнии», использует фиксирующие устройства или ортопедические аппараты Нуждается в помощи, но, по крайней мере 50% задач по одеванию и раздеванию выполняет самостоятельно

9 Контроль 10 Осуществляется больным в опорожнения кишечника 5 полной мере (при необходимости самостоятельно может использовать приемник каловых масс) Осуществляется больным не в полной мере, или больной нуждается в помощи при пользовании клизмой или приемником каловых масс

10 Контроль мочеиспускания 10 5 Осуществляется больным в полной мере (при необходимости самостоятельно может использовать мочеприемник) Осуществляется больным не в полной мере, или больной нуждается в помощи при пользовании мочеприемником

Основной целью является установление степени независимости, 0 баллов дается при любой из описанных 10 функций в том случае, если ни одно из относящихся к данной функции описание не соответствует тому, что имеется у обследуемого больного.

107

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Козлова, Инна Александровна

1. Баркаускас Е., Мескаускёне Ф. Риск связанный с каротидной эндартерэктомией у пациентов с инфарктом головного мозга. Журн. ангиология и сосудистая хирургия 2005; 1: 103 -111.

2. Бокерия JI.A., Пирцхалаишвили З.К., Сигаев И.Ю. и др. Хирургическая тактика при сочетанном поражении коронарных и брахиоцефальных артерий. Труды I Национального Конгресса «Кардионеврология» 2008; 10-17.

3. Восканян Ю.Э. Геморрагические раневые осложнения в реконструктивной хирургии сонных артерии. Сб. научных трудов 10-й междунар. конф. российского общества ангиологов и сосудистых хирургов 2005; 77-78.

4. Врачев А.Н., Степанов М.Ю., Фролова Е.В., Дмитриев О.В. Влияние операций на сонных артериях на регресс двигательных нарушений у больных после ишемического инсульта. Журн. ангиология и сосудистая хирургия 2003; 9: 99-105.

5. Гавриленко A.B., Куклин A.B., Кравченко A.A., Агафонов И.Н. Профилактика повторных ишемических инсультов. Журн. ангиология и сосудистая хирургия 2008; 14:3:143-147.

6. Голубева JI.B. Влияние каротидной эндартерэктомии на неврологические и нейропсихологические функции. Афтореф. диссертации на соискание учёной степени к.м.н. Москва 2006.

7. Гуляева Н.В. Пластичность мозга и эпилептогенез. Эпилептология в медицине XXI века под редакцией Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. М.: ЗАО «Светлица», 2009: 572.

8. Еремеев В.П., Шемякина Н.Я. Хирургия сонных артерий в острейший период мозгового инсульта. Сб. научных трудов 10-й междунар. конф. российского общества ангиологов и сосудистых хирургов 2005; 121-123.

9. Иллариошкин С.Н., Кобрин В.И., Фокин В.Ф. Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии и нейропластичности. М.: Научный мир, 2008: 808.

10. Ю.Исакова Е.В. Клинико-экономические и организационные аспекты оказания помощи больным церебральным инсультом в московкой области. Афтореф. диссертации на соискание ученой степени д.м.н. Москва 2006г.

11. Кадыков A.C., Черникова JI.A., Шахпаронова Н.В. Реабилитация постинсультных больных. М: МЕДпресс-информ, 2008.

12. Келдиёров Б.К. Совершенствование диагностики и хирургического лечения окклюзионных заболеваний брахицефальных артерий у больных, перенесших ишемический инсульт. Афтореф. диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Ташкент 2007г.

13. Козлова И.А., Казанчян П.О., Котов C.B. Динамика восстановления нарушенных функций у пациентов с инсультом после каротидной эндартерэктомии. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт 2009; 12:2:109: 25-30.

14. М.Кузнецов А.Н. Современные принципы лечения мультифокального атеросклероза. Журн. вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова 2008; 3:1: 78-83.

15. Кулебрас А. Инсульт острое заболевание, которое можно предотвратить. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, приложение к журналу. Спецвыпуск 2007; 74-75.

16. Миклашевич Р.Э. Реваскуляризация в каротидном бассейне в остром периоде ишемического инсульта. Журн. сердечно-сосудистая хирургия 2003; 4:10: 38-39.

17. Падабед Д. А. Оценка состояния когнитивных функций больных, перенесших реконструктивные операции на сонных артериях. Автореф. диссертации на соискание учёной степени к.м.н. Челябинск 2008.

18. Парфенов В.А. Профилактика повторного ишемического инсульта, оптимизация антитромбоцитарной терапии. РМЖ 2009; 20 (359): 13611365.

19. Покровский A.B. Возможности хирургической профилактики ишемического инсульта. Доклад на заседании Президиума РАМН 2008.

20. Покровский A.B. Оперативное лечение при атеросклеротическом стенозе внутренней сонной артерии как профилактика ишемического инсульта. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, приложение к журналу. Спецвыпуск 2007; 32-33.

21. Покровский A.B. Протезирование сонных артерий при рестенозе после каротидной эндартерэктомии. Журн. ангиология и сосудистая хирургия 2007;13:4: 115-125.

22. Покровский A.B. Профилактика ишемического инсульта: хирургия магистральных артерий головы. Труды I Национального Конгресса «Кардионеврология» 2008; 27-30.

23. Покровский A.B. Тромбозы сонных артерии в ранний период после каротидной эндартерэктомии. Журн. ангиология и сосудистая хирургия 2005;2:85-94.

24. Понамарев Э.А. Влияние реконструкции сонных артерий на социальную адаптацию больных, перенесших ишемический инсульт. Сб. научных трудов 10-й междунар. конф. российского общества ангиологов и сосудистых хирургов 2005; 238-240.

25. Ратнер Г.Л., Вачев А.Н. Хирургия брахиоцефальных сосудов и реабилитация больных, перенесших ишемический инсульт. Журн. сердечно сосудистые заболевания 2002; 2:2: 22-24.

26. Семченко В.В., Степанов С.С., Боголепов H.H. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты). О.: Омская областная типография, 2008: 408.

27. Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический инсульт. Орел: Труд, 2006, 404.

28. Скворцова В.И., Шамалов Н.А. Современные подходы к ведению больных со стенозами сонных артерий. Consilium Medicum 2007; 9: 8: 1114.

29. Скоромец А.А., Стаховская JI.B., Белкин А.А. и др. Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008; 22: 32-38.

30. Скрылев С.И., Кунцевич Г.И., Щипакин B.JI. и др. Современный взгляд на проблему хирургической профилактики ишемического инсульта. Труды I Национального Конгресса «Кардионеврология» 2008; 224-228.

31. Смирнова Ю.В., Шульц Т.Е. Нарушения мозгового кровообращения при патологической извитости внутренних сонных артерий. Неврологический журнал 2007; 2: 8-11.

32. Стаховская JI.B., Шеховцова К.В., Кербиков К.В. Антиоксидантная терапия в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (результаты исследования «ПОБЕДА»). Неврология, приложение к журн. Consilium Medicum 2009; 1: 27-31.

33. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга. М: МЕДпресс-информ, 2009.

34. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги. Журн. анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007; 2: 22-28.

35. Суслина З.А., Иллариошкин С.Н., Пирадов М.А. Неврология и нейронауки прогноз развития. Журн. анналы клинической и экспериментальной неврологии 2007; 1: 5-9.

36. Суслина З.А., Пирадов М.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. М: МЕДпресс-информ, 2008.

37. Танашян М.М., Лагода О.В., Домашенко М.А. Профилактика ишемических инсультов у пациентов с атеросклеротической патологиеймагистральных артерий головы. Журн. атмосфера. Нервные болезни 2008; 1:2-6.

38. Тул Д. Рус. перевод под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. Сосудистые заболевания головного мозга. 6-е издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

39. Фокин А.А. Традиционные и новые направления сосудистой хирургии и ангиологии. Сб. научных работ. Челябинск 2009; 5.

40. Фокин А.А. Эффективность экстренной реконструктивной хирургии при различных вариантах острой ишемии головного мозга в результате окклюзионно-стенотического поражения сонных артерии. Журн. сердечнососудистая хирургия 2003; 4: 10: 35-38.

41. Фонякин А.В., Гераскина JI.A. Кардиогенные инсульты. Науч.-практич. журнал неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2009; 1: 23-28.

42. Шмигельский А.В., Усачев Д. Ю., Лукшин В. А. и др. Мультимодальный нейромониторинг в ранней диагностике ишемии головного мозга при реконструкции сонных артерий. Журн. анестезиология и реаниматология 2008; 2: 16-22.

43. Adams F. The genuine works of Hippocrates. New York: William Wood, 1886.

44. Adams H.P., del Zoppo G., Alberts M.J. Guidelines for the early management of Adults with ischemic stroke. Stroke 2007; 38: 1655-711.

45. Alberts B. Molecular biology of the cell. 5th edition. Garland Science, 2008.

46. Alberts M.J. Secondary prevention of stroke and the expanding role of the neurologist. Cerebrovascular Diseases 2002; 13(Suppl 1):12-16.

47. Aleksic M., Rueger M.A., Lehnhardt F.G. Primary stroke unit treatment followed by very early carotid endarterectomy for carotid artery stenosis after acute stroke. Cerebrovasc Dis 2006; 22: 4: 276-81.

48. Allen S., Dawbarn D. Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors. Clin Sci (Lond) 2006; 110 (2): 175-91.

49. Anne C. Roc, Wang J., Beau M. A. et al. Altered hemodynamics and regional cerebral blood flow in patients with hemodynamically significant stenoses. Stroke 2006; 37: 382-387.

50. Arancio O., Chao M.V. Neurotrophins, synaptic plasticity and dementia. Curr. Opin. Neurobiol. 2007; 17 (3): 325-30.

51. Asanuma H., Mackel R. Direct and indirect sensory input pathways to the motor cortex; its structure and function in relation to learning of motor skills. J. Physiol 1989; 39: 1-19.

52. Baharvand H., Mehrjardi N-Z., Hatami M. et al. Neural differentiation from human embryonic stem cells in a defined adherent culture condition. Int. J. Dev. Biol. 2007;51:371-378.

53. Bailliart P. Circulation arterielle retinienne: essais de la determination de la tension arterielle dans les branches del'artere centrale de la retine. Ann Ocul 1917; 154:257-271.

54. Baron E.M., Baty D.E., Loftus C.M. The timing of carotid endarterectomy post stroke. Neural Clin 2006; 24: 669-680.

55. Bath K.G., Lee F.S. Variant BDNF (Val66Met) impact on brain structure and function. Cogn Affect Behav Neurosci 2006; 6(1): 79-85.

56. Bernardini G. L., Darling R. C., Shah D. M., Berguer, R., Barnett H. J. M. Results of carotid endarterectomy with prospective neurologist follow-up. Neurology 2001; 56: 1119-1121.

57. Bock R., Gray-Weale A., Mock P. et al. The natural history of asymptomatic carotid artery stenosis. J Vase Surg 1993; 17: 160-171.

58. Bond R., Rerkasem K., Shearman C.P., Rothwell P.M. Time trends in the published risks of stroke and death due to endarterectomy for symptomatic carotid stenosis. Cerebrovasc Dis 2004; 18:37-^-6.

59. Bottcher R.T., Niehrs C. Fibroblast growth factor signaling during early vertebrate development. Endocr. Rev. 2005; 26 (1): 63-77.

60. Brenz Verca M., Khaspekov L., Monory K. et al. Involvement of endogenous cannabinoid system in regulation of hippocampal synaptic plasticity. In: International Symposium "Hippocampus and Memory"(Abstracts). Puschino 2006: 52.

61. Calautti C., Naccarato M., Jones P.S. et al. Relationship between motor deficit and hemisphere activation balance after stroke: A 3T fMRI study. Neuroimage 2007; 34: 322-331.

62. Campo C.G., Sinagra M., Verrier D. et al. Reelin secreted by GABAergic neurons regulates glutamate receptor homeostasis. Epub 2009; 4(5): 5505.

63. Carey J.R., Greer K.R., Grunewald T.K. Primary motor area activation during precision-demanding versus simple finger movement. Neurorehabil. Neural Repair 2006; 20: 361-370.

64. Chaturvedi S., Bruno A., Feasby T. et al. Carotid endarterectomy — an evidence-based review: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2005;65:794-801.

65. Chiari H. Uber das Verhalten des Teilungswinkels der carotis bei der endarteritis chronica deformans. 1905.

66. Chiu L., Shyu W.C., Liu Y.FI. Comparisons of fhe cost-effectiveness among hospital chronic care, nursing home placement, home nursing care and family care for severe stroke patients. J Adv Nurs 2001; 33(3): 380-386.

67. Choong P.F., Mole P.L., Cheong S.K. et al. Generating neuron-like cells from BM-derived mesenchymal stromal cells in vitro. Cytotherapy 2007; 9(2): 170.

68. Chouinard P.A., Leonard G., Paus T. Changes in effective connective- vity of the primary motor cortex in stroke patients after rehabilitative therapy. Exp. Neurol. 2006; 201:375-387.

69. Citri A., Malenlca R.C. Synaptic Plasticity: Multiple Forms, Functions, and Mechanisms. Neuropsychopharmacology 2008; 33(1): 1-24.

70. Colella S., Yau C., Taylor J.M. et al. QuantiSNP: An Objective Bayes Hidden-Markov Model to detect and accurately map copy number variation using SNP genotyping data. Nucleic Acids Res 2007; 35: 2013-2025.

71. Coll B., Alonso-Villaverde C., Joven J. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker? Clin. Chim. Acta. 2007; 383(1-2): 21-29.

72. Committee on Health Care Issues, American Neurological Association. Dose carotid endarterectomy decrease stroke and death in patients with transient ischemic attacks? Ann Neurol. 2002; 22: 72-76.

73. Conrad D.F., Andrews T.D., Carter N.P. et al. A high-resolution survey of deletion polymorphism in the human genome. Nat Genet 2006; 38: 75-81.

74. Corday E., Rothenberg S., Rutnam T. Cerebral vascular insufficiency an explanation of some types of localized cerebral encephalopathy. AMA Arch Neurol Psychiatry 1953; 69(5): 551-570.

75. Coull A .J., Lovett J.K., Rothwell P.M. Population based study of early risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke: implications for public education and organization of services. BMJ 2004; 328:326-328.

76. Coward L., Featherstone R., Brown M. Safety and efficacy of endovascular treatment of carotid artery stenosis compared with carotid endarterectomy — A

77. Cochrane systematic review of the randomized evidence. Stroke 2005; 36.

78. Cybulska-Klosowicz A., Kossut M. Early-phase of learning enhances communication between brain hemispheres. Eur. J. Neurosci. 2006; 24: 14701476.

79. Dancause N., Barbay S., Frost S.B. et al. Extensive cortical rewiring after brain injury. Eur. J ofNeurosci. 2005; 25: 10167-10179.

80. Dandy W. Results following ligation of the internal carotid artery. Arch Surg 1942; 45:521-533.

81. Dandy W. Surgery of the brain. Hagerstown, Prior: 1945.

82. Darsalia V., Heldmann U., Lindvall O., Kokaia Z. Stroke-induced neurogenesis in aged brain. Stroke 2005; 36(8): 1790-1795.

83. DeBakey M., Crawford E., Cooley D., Morris G.J. Surgical considerations of occlusive disease of innominate, carotid, subclavian and vertebral arteries. Ann Surg 1959; 149:690-710.

84. De Felipe J. Brain plasticity and mental processes: Cajal again. Nat Rev Neurosci.2006; 7(10):811-7.

85. D'Esposito M. Functional MRI: application in clinical neurology and psychiatry. Informa Healthcare 2006; 138-139.

86. Dorafshar A.H., Reil T.D., Ahn S.S. et al. Pontages pour les reconstructions carotidiennes difficile: une experience de 17 ans. Ann. Chir. Vase. 2008; 22: 1: 69-75.

87. Dr. Bernhard J. Schaller. Imaging of Carotid Artery Stenosis. New York: SpringerWien, 2007.

88. Duan X., Kang E., Liu C.Y et al. Development of neural stem cell in the adult brain. Curr. Opin. Neurobiol. 2008; 18 (1): 108-15.

89. Duffau H. Brain plasticity: from pathophysiological mechanisms to therapeutic applications. J ClinNeurosci 2006; 13: 9: 885-897.

90. Eastcott H., Pickering G., Rob C. Reconstruction of internal carotid artery in a patient with intermittent attacks of hemiplegia. Lancet 1954; 267(2): 994-996.

91. Eaziw M., Fox A.J. For the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Comparison with surgical observations in a multicenter study. Stroke 1995; 25: 1130.

92. Edwards W.H., Jenkins J.M., Mulherin J.L. Analysis of a decade of carotid reconstructive operations. J Cardiovasc Surg (Torino) 2004; 30: 424-429.

93. Elbaum J., Benson D. Acquired brain injury an integrative neuro-rehabilitation approach. Berlin: Springer, 2007: 298.

94. European Carotid Surgery Trialists Collaborative Group. MRC European carotid surgery trial: interim results for symptomatic patients with severe (7099%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. Lancet 1991; 337 (8752): 1235-43.

95. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischemic stroke and transient ischemic attack. Cerebrovasc Dis 2008; 25: 457-507.

96. EVA-3S Investigators. Endarterectomy vs. Angioplasty in Patients with Symptomatic Severe Carotid Stenosis (EVA-3S) Trial. Cerebrovasc Dis. 2004; 18(1): 62-5.

97. Executive Committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis(ACAS) Study: Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis. JAMA. 1995; 273: 1421-1428.

98. Fairhead J.F., Mehta Z., Rothwell P.M. Population-based study of delays in carotid imaging and surgery and the risk of recurrent stroke. Neurology 2005; 65:371-375.

99. Fassiadis N., Zayed H., Rashid H. Invos (R) Cerebral Oximeter compared with the transcranial. Doppler for monitoring adequacy of cerebral perfusion in patients undergoing carotid endarterectomy. Int Angiol. 2006; 25: 4: 401-6.

100. Fatemi S. Hossein . Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease. Berlin: Springer, 2008; 444; see the chapter "A Tale of Two Genes: Reelin and BDNF"; 237-245.

101. Feuk L., Carson A.R., Scherer S.W. Structural variation in the human genome. Nat Rev Genet 2006; 7: 85-97.

102. Fiegler H., Redon R., Andrews D. et al. Accurate and reliable high-throughput detection of copy number variation in the human genome. Genome Res 2006; 16: 1566-1574.

103. Fisher C., Adams R. Observations on brain embolism with special reference to the mechanism of hemorrhagic infarction. J Neuropathol Exp Neurol 1951; 10:92-93.

104. O.Fisher C., Gore I., Okabe N., White P. Atherosclerosis of the carotid and vertebral arteries; extracranial and intracranial. J Neuropathol Exp Neurol 1965; 24:455-476.

105. Fisher M. Transient monocular blindness associated with hemiplegia. Neuron 1952; 47: 167-203.

106. Frangogiannis N.G. Chemokines in ischemia and reperfusion. Thromb. Haemost. 2007; 97(5): 738-747.

107. Freeman J.L., Perry G.H., Feuk L. et al. Copy number variation: New insights in genome diversity. Genome Res 2006; 16: 949-961.

108. Fujito Y., Watanabe S., Kobayashi H., Tsukahara N. Promotion of sprouting and synaptogenesis of cerebrofugal fibers by ganglioside application in the red nucleus. Neurosci Res 1985; 2: 407-411.

109. Fulaimoto S. Actions and mode of actions of FGF19 subfamily members. Endocr. J. 2008; 55 (1): 23-31.

110. Gartner A., Polnau D. G., Staiger V. et al. Hippocampal long-term potentiation is supported by presynaptic and postsynaptic tyrosine receptor kinase B-mediated phospholipase Cgamma signaling. J. Neurosci. 2006; 26: 3496-3504.

111. Gaunt M.E., Martin P.J., Clinical relevance of intraoperative embolizationdetected by transcranial Dopplcr ultrasonography during carotid endarterectomy: a prospective study of 100 patients. Br J Surg. 1994; 81: 14351439.

112. Gluck T. Die moderne chirurgie des circulations apparates. Berl Klin 1898; 129:1-29.

113. Groc L., Choquet D., Stephenson F.A. et al. NMDA receptor surface trafficking and synaptic subunit composition are developmentally regulated by the extracellular matrix protein Reelin. J. Neurosci. 2007; 27 (38): 10165-75.

114. Hackam D.G. Combining Multiple Approaches for the Secondary Prevention of Vascular Events After Stroke. A Quantitative Modeling Study. Stroke 2007; 38: 1881-1885.

115. Halm E.A., Hannan E.L., Rojas M. et al. Clinical and operative predictors of outcomes of carotid endarterectomy. J Vase Surg 2005; 42: 420-428.

116. Hankey G.J. Secondary prevention of recurrent stroke. Stroke 2005; 36: 2: 218-221.

117. Harold P., Adams J. Handbook of cerebrovascular diseases, 2 edition, revised and expanded. New York: 2005.

118. Hebb D.O. The effects of early experience on problem solving at maturity. Am. Psychol. 1947; 2: 737-745.

119. Heiss W., Kessler J., Thiel A. et al. Differential capacity of left and right hemispheric areas for compensation of poststroke aphasia. Ann Neurol 1999; 45: 430—438.

120. Hempstead B. Dissecting the diverse actions of pro- and mature neurotrophins. Curr Alzheimer Res 2006; 3 (1): 19-24.

121. Heyer E.J., Alams D.C. Neiropsychometric changes in patients after Carotid Endarterectomy. Stroke 1998; 29:1110-1115.

122. Heyer E.J., Sharma R. A controlled Prospective Study Of Neuropsychological Dysfunction Following Carotid Endarterectomy. Arch Neurol 2002; 59: 217-222.

123. Hogan N., Krebs H.I., Rohrer B. et al. Motions or muscles? Some behavioral factors underlying robotic assistance of motor recovery. J. Rehabil. Res. Dev. 2006; 43: 605-618.

124. Holtmaat A., Svoboda K. Experience-dependent structural synaptic plasticity in the mammalian brain. Nat Rev Neurosci. 2009; 10(9):647-58.

125. Hunt J. The role of the carotid arteries in the causation of vascular lesions of the brain, with remarks on certain special features of the symptomatology. Am J Med Sci 1914; 147:704-713.

126. Itoh N., Ornitz D.M. Functional evolutionary history of the mouse Fgf gene family. Dev. Dyn. 2008. 237 (1): 18-27.

127. Iun-Wei S., Hong Z., Mei-Lei J . Assessing exploratory behavior and memory in ICR, BALB/c and C57B1/6 mice using habituation. Zoological Research. 2008; 11:49-55.

128. Jablonka JA., Witte O.W., Kossut M. Photothrombotic infarct impairs experience-dependent plasticity in neighboring cortex. Neuroreport. 2007; 18(2): 165-9.

129. Kara I.O., Sahin B., Gunesacar R. Expression of soluble CD27 and interleukins-8 and -10 in B-cell chronic lymphocytic leukemia: correlation with disease stage and prognosis. Adv. Ther. 2007; 24(1): 29-40.

130. Kasner S.E., Chimowitz M.I., Lynn M.J. et al. Predictors of ischemic stroke in the territory of a symptomatic intracranial arterial stenosis. Circulation 2006;113: 555-563.

131. Keller A., Arissian K., Asanuma H. Formation of new synapses in the cat motor cortex following lesions of the deep cerebellar nuclei. Exp. Brain Res 1990; 80: 23-33.

132. Khaspekov L., Brenz Verca M., Frumkina L. et al. CB1 cannabinoid receptor-mediated protection against excitotoxic damage of hippocampal neurons in vitro: histological and ultrastructural analysis. Eur. Neuropsychopharmacol. 2005; 15 (Suppl. 2): 216.

133. Kim J.H., Waterman M.S., Li L.M. Diploid genome reconstruction of Ciona intestinalis and comparative analysis with Ciona savignyi. Genome Res 2007; 17: 1101-1110.

134. Kim M.V., Kasakov, A.S., Seit-Nebi, A.S., Marston, S.B., Gusev, N.B. Structure and properties of K141E mutant of small heat shock protein HSP22 (HspB8, Hll) that is expressed in human neuromuscular disorders. Arch. Biochem. Biophys. 2006; 454: 32-41.

135. Kim Y.H., You S.H., Know Y.H. et al. Longitudinal fMRI study for locomotor recovery in patients with stroke. Neurology 2006; 67: 330-333.

136. Kirshner D.L., O'Brien M.S., Ricotta J.J. Risk Factors in a community experience with carotid endarterectomy. J. Vase Surg. 2000; 10: 178-186.

137. Liepert J. Motor cortex excitability in stroke before and after constraint-induced movement therapy. Cogn. Behav. Neurol. 2006; 19:41-47.

138. Liu Y., Buck D.C., Neve K.A. Novel interaction of the dopamine D2 receptor and the Ca2+ binding protein S100B: role in D2 receptor function. Mol. Pharmacol. 2008; 74 (2): 371-8.

139. Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M, Jamison D.T., Murray C.J., Global and regional burden of disease and risk factors. Systematic analysis of population health data. Lancet 2006; 367:1747-1757.

140. Lovett J.K., Coull A.J., Rothwell P.M. Early risk of recurrent stroke by etiological subtype: implications for stroke prevention. Neurology 2004; 62: 569-574.

141. Luc Gay J., Curtil A. Urgent Carotid artery repair: Retrospective study of 21 cases. J.Annals of Vascular Surgery 2005; 1:14-19.

142. Madycki G, Staszkiewicz W, Gabmsiewicz A. Carotid plaque texture analysis can predict the incidence of silent brain 26 infarcts among patients undergoing carotid endarterectomy. Eur J Vase Endovasc Surg. 2006; 31: 4: 373-80.

143. Marcolin M.A., Padberg, F. Transcranial Brain Stimulation for Treatment of Psychiatric Disorders. Karger 2007; 23.

144. Marks M.P., Wojak J.C., Al-Ali F. Angioplasty for symptomatic intracranial stenosis: clinical outcome. Stroke 2006; 37: 1016-1020.

145. Marshall R.S., Kralcauer J.W., Matejovsky T. et al. Hemodynamic impairment as a stimulus for functional brain reorganization. J Cereb Blood Flow Metab 2006; 26: 1256-62.

146. Mattson P. Glutamate and Neurotrophic Factors in Neuronal Plasticity and Disease. Annals of the New York Academy of Sciences 2008; 1144: 97-90.

147. Mehrad B., Keane M.P., Strieter R.M. Chemokines as mediators of angiogenesis. Thromb. Haemost. 2007; 97(5): 755-762.

148. Mercader J.M., Fernández-Aranda F., Gratacos M. et al. Blood levels of brain-derived neurotrophic factor correlate with several psychopathological symptoms in anorexia nervosa patients. Neuropsychobiology 2007; 56 (4): 18590.

149. Merzenich M.M., Kaas J.H., Wall J.T. et al. Topographic reorganisation of somatosensory cortical areas 3b and 1 in adult monkeys following restricted deafferentation. Neuroscience 1983; 8: 33-55.

150. Merzenich M.M., Nelson R.J., Stryker M.P. et al. Somatosensory cortical map changes following digit amputation in adult monkeys. J. Comp. Neurol 1984; 224: 591-605.

151. Meyer J., Leiderman H., Denny-Brown D. Electroencephalographic study of insufficiency of the basilar and carotid arteries in man. Neurology 1956; 6: 455-477.

152. McCarroll S.A., Hadnott T.N., Perry G.H. et al. Common deletion polymorphisms in the human genome. Nat Genet 2006; 38: 86-92.

153. McCrory D.C., Goldstein L.B., Samsa G.P. et al. Predicting complications of carotid endarterectomy. Stroke 1993; 24:1285-1291.

154. McPhee J.T., Hill J.S., Ciocca R.G. et al. Carotid endarterectomy was performed with lower stroke and death rates than carotid artery stenting in the United States in 2003 and 2004. J. Vase Surg 2007; 46(6): 1112-1118.

155. Millikan C., Siekert R., Whisnant J. Cerebral vascular diseases. New York: Grune and Stratton, 1955.

156. Molteni R., Ying Z., Gymez-Pinilla F. Differential effects of acute and chronic exercise on plasticity-related genes inllie rat hippocampus revealed by microarray. Eur J Neuroscience 2002; 16: 6: 1107—1114.

157. Monlc T.G., Weldon B.C., Garvan C.W. et al. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology 2008; 108:18-30.

158. Moore O., Karlan M., Sigler L. Factors influencing the safety of carotid ligation. Am J Surg 1969; 118:666-668.

159. Muresanu D.F. Neuroprotection and Neuroplasticity a holistic approach and prospects. J of the Neurological Sciences 2007; 257: 38-43.

160. Nair D.G., Fuchs A., Burkart S. et al. Assessing recovery in middle cerebral artery stroke using functional MR. Brain 2005; 19: 1165-1176.

161. Naylor A.R. Overview of principal results and secondary analyses from the

162. European and Nopth American Randomized Trials of endarterectomy for symptomatic carotud stenosis. A.R. Naylor, P.M. Rothwell, P.R.F. Bell. European Journal of Vascular Surgery 2003; 2: 115-129.

163. Nitzberg R.S., Mackey W.C., Prendiville E. et al. Long-term follow up of patients operated on for recurrent carotid stenosis. J Vase Surg 1991;13:121-126; discussion 126-127.

164. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Collaborators. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Eng J Med. 1991; 325: 445-53.

165. Nott A., Watson P.M., Robinson J.D. et al. S-nitrosylation of histone deacetylase 2 induces chromatin remodelling in neurons. Nature 2008; 455: (7211): 411-415.

166. Pare A. The works of that famous chirurgion Ambrose Parey, Translated out of Latin and compared with the French by Thomas Johnson: From the first English edition, London, 1634. New York: Milford House ,1968.

167. Peter V., Wilson M.D, Alex D. The Incidence of Ischemic Stroke versus Intracerebral Hemorrhage after Carotid Endarterectomy: A Review of 2452 Cases. J annals of Vascular Surgery 2005; 1: 22-29.

168. Prentice H.M., Moore S.E., Dickson J.G. et al. Nerve growth factor induceschanges in nerve cell adhesion molecule NCAM in PC-12 cells. EMBO J 1987; 6: 1859—1863.

169. Redon R., Ishikawa S., Fitch K.R. et al. Global variation in copy number in the human genome. Nature 2006; 444: 444-454.

170. Richards D., Clark T., Clarke C. The Human Brain & its Disorders. Oxford Academ, 2007: 412.

171. Robicsek F., Roush T.S., Cook J.W. et al. From Hippocrates to Palmaz-Schatz, the history of carotid surgery. Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2004; 27: 4: 289-397.

172. Rockman C, Riles T., Lamparello P. et al. Natural history and management of the asymptomatic moderately stenotic internal carotid artery. J Vase Surg 1997; 25:423-431.

173. Rogalewski A., Schneider A., Ringelstein E.R., Schabitz W.R. Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke. Stroke 2006; 37: 1129-1136.

174. Rothwell P.M., Eliasziw M., Gutnikov S.A., Warlow C.P., Barnett H.J. Endarterectomy for symptomatic carotid stenosis in relation to clinical subgroups and timing of surgery. Lancet 2004; 363: 915-924.

175. Rothwell P.M., Gutnikov S.A., Warlow C.P. Reanalysis of the final results of the European carotid surgery trial. Stroke 2003; 34: 514-523.

176. Ro T., Noser E., Boake C. et al. Functional reorganization and recovery after constraint-induced movement therapy in subacute stroke:case reports. Neurocase 2006; 12: 50-60.

177. Ruano D., Aulchenko Y.S., Macedo A. et al. Association of the gene encoding neurogranin with schizophrenia in males. J Psychiatr Res. 2006; 17: 40-46.

178. Sbarigia E., Toni D., Speziale F. et al. Early carotid endarterectomy after ischemic stroke: the results of a prospective multicenter Italian study. Eur J Vase Endovasc Surg 2006; 32: 229-235.

179. Sharp A.J., Cheng Z., Eichler E.E. Structural variation of the human genome. Annu Rev Genomics Hum Genet 2006; 7: 407-442. 196.Sircar S. Principles of Medical Physiology. Thieme Verlagsgruppe, 2007: 800.

180. Soinne L, Helenius J, Tatlisumak T, et al. Cerebral hemodynamics in asymptomatic and symptomatic patients with high-grade carotid stenosis undergoing carotid endarterectomy. Stroke 2003; 34: 1655-1661.

181. Stenzel-Poore M.P., Stevens S.L., Simon R.P. Genomics of preconditioning. Stroke 2007; 1: 58-63.

182. Svingen T., Tonissen IC.F. Hox transcription factors and their elusive mammalian gene targets Heredity 2006; 97: (2): 88-96.

183. Szabo A, Brazda E, Dosa E et al. Long-term restenosis rate of eversion endarterectomy on the internal carotid artery. Eur J Vase Endovasc Surg 2004; 27: 537-539.

184. Tarsy D. Deep brain stimulation in neurological and psychiatric disorders. Berlin: Springer, 2008: 618.

185. The European Stroke Organization (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischemic attack. Cerebrovasc Dis 2008; 25: 457-507.

186. Thompson J., Austin D., Patman R. Carotid endarterectomy for cerebrovascular insufficiency: long-term results in 592 patients followed up to thirteen years. Ann Surg 1970; 172:663-679.

187. Thorleifsson G., Walters G.B., Gudbjartsson D.F. et al. Genome-wide association yields new sequence variants at seven loci that associate with measures of obesity. Nat. Genet.2009; 41 (1): 18-24.

188. Tokarski K., Urban-Ciecko J., Kossut M., Hess G. Sensory learning-induced enhancement of inhibitory transmission in mice barrel cortex. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 134-141.

189. Tondreau T., Dejeneffe M., Meuleman N. et al. Gene expression pattern of functional neuronal cells derived from human bone marrow mesenchymal stromal cells. BMC Genomics 2008; 9: 166-77.

190. Tropel P., Platet N., Platel J.C. et al. Functional neuronal differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Stem Cells 2007; 25(2): 543.

191. Umarova R.U., Tanashayn M.M., Chernikova L.A., Krotenkova M.V. The intensity of the afferent input is the main factor for the benefit of the rehabilitation in acute stroke patients. Neurorehabilitation & Neural Repair 2006; 20: 97.

192. Ward N.S., Newton J.M., Swayne O.B. et al. Motor system activation after subcortical stroke depends on corticospinal system integrity. Brain 2006; 129: 809-819.

193. Warlow C., Gijn J. Can, Wardlaw J. Stroke. Practical management. 3 edition. USA 2007; 105.

194. Warner-Schmidt J.L., Duman R.S. Hippocampal neurogenesis: opposing effects of stress and antidepressant treatment. Hippocampus 2006; 16 (3): 23949.

195. Wepfer J. Observatio Anatómica. Zurich, 1704.

196. Willis H., David V., Alik Farber M. Hyperperfusion Syndrome after Carotid Endarterectomy. J.Annals of Vascular Surgery 2005; 4: 189-194.

197. Wintermark M., Sesay M., Barbier E. et al. Comparative Overview of Brain Perfusion Imaging Techniques. Stroke 2005; 36: 83-99.

198. Wylie E., Ehrenfeld W. Extracranial occlusive cerebrovascular disease, diagnosis and management. Philadelphia: WB Saunders, 1970.

199. You S.H., Jang S.H., Kim Y.H. et al. Virtual reality-induced cortical reorganization and associated locomotor recovery in chronic stroke. Stroke 2005; 36: 1166-1178.

200. Zuccato C., Cattaneo E. Brain-derived neurotrophic factor in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol J 2009; 5 (6): 311-22.