Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Первичная артериальная гипотензия у молодых женщин: качество жизни, функциональное состояние эндотелия и эффективность препаратов группы Геримакс

На правах рукописи

НАЙДАНОВА

Татьяна Анатольевна

ПЕРВИЧНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ У МОЛОДЫХ ЖЕНЩИН: КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ГЕРИМАКС®

14 00 06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□ОЗ175525

Екатеринбург - 2007

003175525

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель

Доктор медицинских наук Шардина Любовь Андреевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное учреждение науки «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека»

Оранский Игорь Евгеньевич

Доктор медицинских наук, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Резник Инна Ильинична

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «7» ноября 2007 года в « » часов на заседании диссертационного совета Д 208 102 02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (620028, г Екатеринбург, ул Репина, д 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «УГМА Рос-здрава» по адресу 620028, город Екатеринбург, ул Ключевская, д 17, с текстом автореферата - на сайте академии www usma ru

Автореферат разослан « 7 » октября 2007 года

Ученый секретарь совета по защите

докторских диссертаций,

доктор медицинских наук, профессор

Рождественская Е.Д.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Хроническая первичная артериальная гипотензия (ПАг), встречаясь среди населения с частотой до 32,45 %, регистрируется преимущественно у женщин молодого, наиболее трудоспособного возраста [Вейн AM и соавт, 2000] С позиций клинико-патогенетической значимости данное заболевание вряд ли можно характеризовать как инвалидизирующее, хотя у пациенток с Аг страдает качество жизни, поскольку они «никогда не чувствуют себя здоровыми» Более того, результаты наблюдений показывают, что наличие ПАг не защищает пациентку от возникновения в будущем гипертонической болезни [Панков Д Д и соавт, 2005], она не предупреждает развитие атеросклероза, а изменения липидного обмена при ней могут носить атерогенный характер [Ле-туновская Н А, 1997] Однако причинно-следственные взаимоотношения между предшествующей Аг и развивающимися в дальнейшем артериальной гипертензией и атеросклерозом по-прежнему находятся «в тени» других проблем, связанных с этими кардиоваскулярными заболеваниями [Стрижаков АН и соавт, 2002]

Во многих звеньях развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений участвуют нарушения функции эндотелия При атеросклерозе появление эндотелиалъной дисфункции считается начальным этапом его развития [Anderson TJ, 2007] Вопросы, касающиеся особенностей состояния эндотелия у лиц с низким артериальным давлением (АД) в литературе освещены не достаточно полно [Ховаева Я Б , 2002, Муха Н В , 2004]

Первичная Аг, как любая другая сердечно-сосудистая патология, существенно снижает качество жизни (КЖ) пациентов [Аронов ДМ и Зайцев В П, 2002, Скрицкая О Ю , 2002, Барыкина И Н , 2006] Будучи объективной оценкой субъективного восприятия больным своего физического, психологического, эмоционального и социального функционирова-

ния, качество жизни становится в настоящее время значимым показателем вызванных в организме человека болезненных изменений [Cote I et al, 2000]. В современных исследованиях КЖ широко применяется как надежный индикатор при оценке результатов терапии [Новик А А, 2004]

Для лечения синдрома хронической Аг традиционно применяются средства, обладающие адаптогенными свойствами [Барнаулов О Д , 2001] Однако практика показывает, что хроническая Аг как объект для терапевтического воздействия не является достаточно «благодарной» Толерантность к антигипотензивной терапии связана в первую очередь с отсутствием общепринятых схем и методов лечения и серьезной доказательной базы эффективности применения адаптогенных средств растительного происхождения, в частности препаратов корня женьшеня

Цель исследования - оценить показатели сосудодвигательной функции эндотелия и качества жизни, влияние на них гемодинамических параметров и ряда гуморальных факторов, а также эффективность препаратов группы Геримакс® у молодых женщин с первичной Аг

Задачи исследования:

1 Изучить дневной профиль АД по результатам самостоятельного амбулаторного мониторирования артериального давления (САМАД) и качество жизни у молодых женщин с ПАг

2 Оценить показатели липидного спектра, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, уровни гонадотропных и половых гормонов, а также сосудодвигательную функцию эндотелия плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией у женщин молодого возраста с первичной артериальной гипотензией

3 Определить наличие и степень влияния клинических и лабораторных показателей на сосудодвигательную функцию эндотелия На основа-

нии полученных данных разработать концепцию влияния артериальной гипотензии на сосудистый эндотелий

4 Установить возможности медикаментозной коррекции выявленных изменений с помощью препаратов Геримакс и Геримакс Женьшень и разработать алгоритм ведения молодых женщин с ПАг

Научная новизна. Впервые для диагностики первичной Аг использована методика самостоятельного амбулаторного мониторирования АД Измерение пациентками артериального давления в домашних условиях позволяет выявить гипотензию, рассчитать показатели АД за день и оценить эффективность проводимой антигипотензивной терапии

Для оценки качества жизни пациентов с Аг разработан и успешно использован специальный опросник «Качество жизни пациентов с артериальной гипотензией» Опросник позволяет в процессе ведения пациентов с Аг оценить общее самочувствие, наличие и выраженность ряда клинических симптомов, степень ограничения повседневной деятельности физическим и психическим состоянием

Проведено исследование плечевой артерии методом дуплексного сканирования в пробе с реактивной гиперемией и установлено снижение эндотелийзависимой вазодилатации у молодых женщин с ПАг Полученные в ходе исследования данные легли в основу концепции реализации негативного влияния Аг на функцию эндотелия сосудов

Изучена у молодых женщин с ПАг клиническая эффективность препаратов Геримакс и Геримакс Женьшень, содержащих стандартизированный экстракт женьшеня В рандомизированных контролируемых исследованиях показано положительное влияние этих лекарственных средств на уровни АД, самочувствие и качество жизни пациенток с ПАг

Практическая значимость. Результаты проведенного исследования позволяют для диагностики Аг (в том числе ортостатической и транзитор-ной) использовать методику самостоятельного амбулаторного монитори-

рования АД Эта методика, наряду с исследованием качества жизни с помощью разработанного нами опросника «Качество жизни пациентов с артериальной гипотензией», позволит также оценить эффективность проводимой антигипотензивной терапии Измерение АД и оценка самочувствия по опроснику являются хорошими инструментами для повышения приверженности пациентов с хронической Аг лечению, обучения их контролю своего состояния и для выявления факторов, негативно на него влияющих

Применение ультразвуковой методики исследования эндотелийзави-симой вазодилатации плечевой артерии у молодых женщин с ПАг способствует выявлению группы риска развития дисфункции эндотелия

В качестве медикаментозных средств, позитивно влияющих на уровень АД и качество жизни у лиц с Аг, целесообразно использовать препараты, содержащие стандартизированные экстракты растений, обладающих адаптогенными свойствами, в том числе Геримакс и Геримакс Женьшень

Женщины молодого возраста с первично сниженным АД нуждаются в диспансерном наблюдении и должны рассматриваться как группа риска развития артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 Артериальная гипотензия ухудшает показатели качества жизни у молодых женщин

2 Артериальная гипотензия оказывает негативное влияние на функцию эндотелия периферических артерий

3 В условиях артериальной гипотензии сосудистый эндотелий более чувствителен к действию факторов кардиоваскулярного риска

4 Препараты, содержащие стандартизированные экстракты рас-тений-адаптогенов, корригируют артериальное давление и улучшают качество жизни у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по кардиолог ии Уральской

государственной медицинской академии (2007), межвузовских научно-практических конференциях молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 2004, 2005, 2006), заседаниях Свердловского областного научно-практического общества терапевтов (Екатеринбург, 2004, 2007), Первом съезде врачей ультразвуковой диагностики Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2006), областной конференции врачей функциональной и ультразвуковой диагностики (Екатеринбург, 2007)

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебную и диагностическую практику поликлиники и отделения функциональной диагностики СОКБ №1 г. Екатеринбурга, учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней Уральской государственной медицинской академии Для нужд практического здравоохранения с использованием материалов диссертации изданы методические рекомендации и монография «Артериальная гипотензия у женщин» С целью углубления знаний врачей и студентов по вопросам тактики ведения больных с Аг совместно с коллективом авторов издано учебное пособие «Артериальная гипотензия Клиника, диагностика, лечение»

Публикации. По теме и материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе монография, методические рекомендации и учебное пособие (в соавторстве).

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит введение, 5 глав, выводы, практические рекомендации, приложения Библиографический указатель содержит 125 работ отечественных и 108 — зарубежных авторов Диссертация включает 25 таблиц, 7 рисунков и два клинических примера

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Дизайн исследования и формирование исследуемых групп

Работа выполнялась в два этапа

Первый (основной) этап работы — одномоментное исследование по типу «случай-контроль», объектом которого стали 128 женщин в возрасте 18-35 лет, являющихся студентками УГМА (87 чел) и сотрудницами СОКБ №1 (39 чел) Основная группа включала 76 лиц с ПАг (средний возраст - 21,71 ±4,24 года), у которых систолическое АД (САД) равнялось в среднем 97,07±5,47 мм рт ст, диастолическое АД (ДАД) - 62,29±3,87 мм рт ст. Продолжительность Аг, установленная анамнестически, колебалась от двух до 15 лет Контрольная группа состояла из 52 практически здоровых женщин В этой группе САД равнялось в среднем 112,40±6,16 мм рт ст, ДАД - 70,25±4,81 мм рт ст Средний возраст был сопоставим с таковым у пациенток с ПАг (21,38±4,57 лет, р>0,05)

Второй - проспективный - этап работы заключался в проведении у 40 молодых женщин с ПАг открытого контролируемого рандомизированного исследования клинической эффективности препаратов Геримакс® (в апреле-июле 2004 г ) и Геримакс Женьшень® (в апреле-мае 2005 г ) Рандомизация проводилась по обращению каждая нечетная пациентка, согласившаяся принимать участие, включалась в основную группу (20 человек), а каждая четная - в группу сравнения (20 человек). Пациентки основной группы принимали назначенный препарат, женщины группы сравнения медикаментозной терапии не получали

Методы исследования Клинические методы

У всех пациенток в соответствии с общепринятыми правилами проводилось клиническое исследование, в ходе которого повышенное внимание обращалось на состояние органов кровообращения Определение уровня АД осуществлялось аускультативным методом (по Н С Короткову, 1905) в положении сидя на обеих руках трижды за прием с интервалом в

две минуты Во внимание принималось среднее арифметическое значение АД после всех измерений

В основной группе у всех пациенток проводилось самостоятельное амбулаторное мониторирование АД (САМАД) по методике В И Бакшеева и НМ Коломоец (2001, 2002) В соответствии с ней женщины измеряли артериальное давление несколько раз в течение дня 1) сразу после пробуждения, лежа в постели (оценка базального уровня АД), 2) сидя через 2 минуты после смены положения тела (оценка изменения АД при активном ортостазе), 3) далее - измерение АД через каждые 2 часа с ведением дневника (оценка утреннего, дневного и вечернего профиля АД и факторов, на него влияющих), 4) завершающее измерение - непосредственно перед сном Всего за день проводилось от 6 до 10 измерений

Полученные результаты САМАД рассчитывались по аналогии с показателями дневного профиля артериального давления при суточном мони-торировании АД При этом вычислялись средние уровни систолического (САД ср ) и диастолического (ДАД ср ) давления, величина стандартного отклонения от среднедневного уровня АД - вариабельность САД (ВСАД) и ДАД (ВДАД) Нормативные параметры вариабельности АД при Аг не определены, поэтому мы ориентировались на средние уровни этого показателя у здоровых людей за день (ВСАД - 15 мм рт ст, ВДАД - 14 мм рт ст )

Для анализа профиля артериального давления использовали показатель ИВг (индекс времени гипотензии), который отражает выраженное в процентах количество измерений АД, находящегося ниже 101/61 мм рт ст (критерия гипотензии дневных значений АД при СМАД по 81аеззеп I р, 1991), и вычисляется по формуле ИВг = (X / М) х 100%, где X - количество эпизодов гипотензии за день, N - общее число всех измерений Для систолического и диастолического АД - ИВг сад и ИВг ддд соответственно Нормативными критериями ИВг для женщин репродуктивного возраста можно считать показатели, полученные Е Н Кушнаревой (2000) у пациен-

ток с нормальным уровнем АД Значения ИВг сад и ИВг ддд, превышающие 35% за день, указывают на стойкий характер гипотензии

Качество жизни (КЖ) обследованных женщин (100 человек) изучалось с помощью русскоязычной версии общего опросника - 36 (вР-Зб) КЖ оценивалось в баллах от 0 до 100 по следующим 8 показателям физическая активность (ФА), роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности (РФ), физическая боль (ФБ), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (ЖС), социальная активность (СА), роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности (РЭ), психическое здоровье (ПЗ)

Для оценки КЖ у женщин с Аг нами разработан специальный опросник «Качество жизни пациентов с артериальной гипотензией» Опросник включает вопросы по оценке общего самочувствия, состояния здоровья и степени ограничения повседневной деятельности физическим и эмоциональным состоянием, а также наличие и оценку таких типичных для этой патологии клинических симптомов, как головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, снижение работоспособности и метеозависимость

Лабораторные методы Общий анализ крови проведен у 80 пациенток Биохимические исследования билирубин, общий белок, сахар крови, общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ) - проведены у 80 пациенток Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) получали расчетным путем по формуле АЛ^ РпеёигаМ (1972). ХС ЛПНП = ОХС - ХС ЛПВП - ХС ЛПОНП, при этом ХС ЛПОНП равнялся ТГ / 2,2 Коэффициент атерогенности (КА) по А К Климову (1983) вычисляли по формуле (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП

Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы малоновый диальдегид (МДА), супероксиддисмутаза (СОД), общая антиокислительная активность (АОА), церулоплазмин (ЦП) — опре-

делены у 80 пациенток Определение МДА в моль/лхЮ"5 проводилось по методике ИД Стальной и ТГ Гаришвили (1977) Величину суммарной АОА сыворотки крови выражали в % по степени торможения ею ПОЛ в опытной пробе по сравнению с контрольной [Спектор Б Б и соавт, 1984]. Активность СОД определяли по методу Ch Beauchamp (1971) в модификации Л Т Шмелевой и выражали в единицах на грамм гемоглобина гемо-лизата эритроцитов в минуту (ед/ г% НЬ * мин ) Содержание ЦП определяли по Т И Мжельской (1989), результат выражали в мг%

Половые стероиды (эстрадиол, прогестерон, тестостерон) и гонадо-тропины (фолликулостимулирующий и лютеонизирующий гормоны) определены у 40 человек иммуноферментным методом Инструментальные методы Сосудодвигательная функция эндотелия оценивалась у 80 пациенток методом дуплексного сканирования правой плечевой артерии (ПА) в пробе с потокзависимой вазодилатацией по стандартной методике, предложенной D. Celermajer et al (1992) и модифицированной В Ю Таяновской и соавт (2001) Исследование проводилось линейным датчиком с частотой 7,5— 10 МГц на аппарате Gala - SONOACE 8800 (Ю Корея)

Исходно на одной руке определялись внутрипросветный диаметр плечевой артерии (dllA) и ее скоростные показатели кровотока, на другой -измерялось АД Затем проксимальнее места локации накладывалась манжета сфигмоманометра, и в нее на 3 минуты нагнеталось давление на 50 мм рт ст выше исходного САД После декомпрессии сосуда в изучаемом сегменте артерии создавалась так называемая реактивная гиперемия Повторные измерения проводились через 30, 60 и 90 секунд и 5 минут после реперфузии Реакция на усиление кровотока (Дс1ПА) рассчитывалась как разница между диаметром плечевой артерии в каждый временной промежуток и исходным, выраженная в процентах Нормальной принято считать дилатацию артерии на фоне реактивной гиперемии более чем на 10% от

исходного значения, меньший прирост или вазоконстрикция рассматриваются как эндотелиальная дисфункция [Vogel R А , 1997]

Статистическая обработка результатов Математическая обработка полученных материалов проводилась с помощью методов параметрической и непараметрической статистики с использованием пакета программ NCSS Результаты представлены в виде М (средняя) ± ст (стандартное отклонение) или разницы средних и ее 95% доверительного интервала - Д Возможная ошибка - менее 5% (р<0,05)

Результаты исследования Первый этап - исследование по типу «случай-контроль» Наличие у молодых женщин первичной Аг сопровождается яркой клинической картиной, включающей доминирование жалоб астенического плана и проявлений вегетативного дисбаланса плохой переносимостью душных помещений и длительного стояния, метеолабильностью, наличием дискинезии желчевыводящих путей по гипотоническому типу и вегетативных расстройств {р<0,004 в сравнении с лицами контрольной группы)

Анализ наследственного фактора выявил у матерей пациенток основной группы существенное преобладание артериальной гипотензии в сопоставлении с матерями практически здоровых женщин (р=0,022) В структуре перенесенных заболеваний у женщин с ПАг видное место занимают детские инфекции (р=0,050), а также очаги хронической инфекции (р=0,019) и их сочетания (р=0,018) Как показало исследование, у лиц, перенесших в детстве инфекционные заболевания, наблюдаются более высокая чувствительность к гипоксии (р<0,025) и более яркие проявления вегетативной дисфункции (р<0,028).

Профиль качества жизни молодых женщин с ПАг, исследованный с помощью общего опроснка SF-36, значительно отличается от такового у практически здоровых лиц того же пола и возраста (рис 1) Пациентки

фа'

Женщины с гипотензией (п=50) —Ш— Женщины контрольной группы (г 1=50)

Рисунок 1. Профиль качества жизни в исследуемых группах

с гипотензией ниже оценивают состояние психического здоровья (р=0,044) и здоровья в целом (р=0,003). Более низкой воспринимают они свою физическую (р=0,036) и социальную (р=0,042) активность из-за больших ограничений повседневной деятельности физическими (р=0,003) и эмоциональными (р=0,049) проблемами.

По результатам анализа множественной регрессии, у пациенток основной группы положительное влияние на восприятие своего здоровья в целом оказывают количество эритроцитов (ß=62,305; р=0,015) и уровни САД ср (ß=3,023; р=0,001), тестостерона (ß=6,940; р=0,001) и эстрадиола (Р=0,018; р=0,028). Показатель жизнеспособности тем выше, чем больше уровни ДАД 6а, (ß=2,360; р=0,001) и тестостерона (ß=9,069; р=0,007).

Показатели, полученные при анализе результатов САМАД у женщин с ПАг, следующие (табл. 1). Уровни САД ср. в обследуемой группе оказался ниже нормальных значений по J.F. Staessen, уровни ДАД ср. не отличались от нормальных, хотя почти у трети пациенток (31%) регистрировались низкие его показатели. Средние значения индекса времени гипотензии САД и ДАД в исследованной группе превышают таковые у женщин с нормальным уровнем АД, по данным E.H. Кушнаревой (2000).

Таблица 1

Результаты САМАД у женщин с первичной Аг

Показатель Значения

Среднее 95% ЬСЬ 95% иСЬ

САД Ср, мм рт ст 98,60±4,57 97,44 99,75

ДАДср,ммрт ст 64,55±4,27 63,47 65,62

ИВг САД, % 75,98±21,75 70,50 81,46

ИВг ДАД, % 45,29±31,34 37,40 53,18

ВСАД, ммрт ст. 5,99+2,83 5,27 6,70

В ДАД, ммрт ст 5,0±2,06 4,48 5,52

САД баз, мм рт. ст 94,14±6,64 92,47 95,81

ДАД баз, ммрт ст 61,95±7,06 60,18 63,73

Это указывает на стойкий характер Аг у пациенток. Низкие значения показателя вариабельности САД и ДАД у женщин с ПАг также могут отражать устойчивость и инертность процессов регуляции АД

При изучении уровней липидов в обеих группах статистически достоверных различий не выявлено, их средние значения находятся в пределах нормы Показатели, отражающие состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, также находятся в пределах нормальных значений (табл 2) Содержание церулоплазмина (ЦП) в сыворотке крови у женщин основной группы оказалось существенно выше, чем у лиц с нормотензией (р=0,000) Уровень АОА у пациенток с ПАг был ниже, чем у женщин контрольной группы (р=0,033)

Таблица 2

Показатели системы ПОЛ-АОС в обеих группах

Показатель Исследуемые группы Р

Женщины с гипотензией, п=44 Женщины с нормотензией, п=40

МДА, моль/лх10"5 0,126±0,09 0,131±0,1 нд

АОА, % 30,5±19,56 38,43±15,61 0,033

СОД, у ед /гх%Нвхмин 305,08±92,51 303,97±95,15 нд

Церулоплазмин, мг% 34,96±12,39 23,96±8,48 0,000

Параметры половых и гонадотропных гормонов сыворотки крови пациенток молодого возраста с первичной гипотензией и нормотензией статистически не отличаются друг от друга (р>0,05) и укладываются в рамки нормальных значений для женщин репродуктивного возраста

По данным проведенного дуплексного сканирования, у всех обследованных женщин плечевая артерия визуализировалась хорошо, просветы сосудов были свободны, комплекс интима-медиа четко дифференцировался на слои без изменений эхогенности Исходные диаметры ПА (сША) у женщин обеих групп статистически не различались у пациенток с ПАг -2,91±0,21 мм, у лиц контрольной группы - 2,86±0,20 мм (р=0,413)

Полученные в ходе пробы средние значения Дс1ПА превышали 10%, эндотелийзависимая дилатация (ЭЗВД) плечевой артерии в обеих группах была достаточная (табл 3) Однако у женщин с ПАг регистрируется достоверно меньший прирост «ЛХА на фоне реактивной гиперемии, чем в контрольной группе (р<0,006) К моменту окончания пробы (на 5-й минуте) степень изменения диаметра ПА в обеих группах одинакова (р=0,271) При проведении пробы максимальный прирост (ЗПА у женщин основной группы составил 16,31+4,47%, в контрольной группе - 20,02+6,48% (р=0,009)

Таблица 3

Динамика прироста <ША в ходе пробы с реактивной гиперемией (%)

Исследуемые группы Прирост диаметра ПА по секундам и минутам

30" 60" 90" 5'

Женщины с гипотензией, п=40 10,74+5,20 13,60+5,07 12,95+6,42 3,62+4,98

Женщины с нормотензией, п=40 15,79+7,17 17,26+6,27 17,48+5,82 4,96+6,03

Р 0,006 0,002 0,003 0,271

Для выявления параметров, имеющих наибольшую взаимосвязь с уровнем ЭЗВД, был проведен анализ множественной регрессии. В качестве зависимых переменных в анализ включали величину исходного сЙПА и

степень его прироста на фоне реактивной гиперемии, а в качестве независимых - уровни САД и ДАД, результаты САМАД, значения лабораторных показателей, половых гормонов.

В группе пациенток с ПАг (табл 4) исходный с1ПА имеет очень слабые связи только с уровнями половых гормонов" положительные — с эстра-диолом (¡3=0,002; р=0,001) и прогестероном (р=0,004, р=0,000) и отрицательную - с тестостероном (Р=-0,017, р=0,009) Степень ЭЗВД на фоне

Таблица 4

Анализ степени взаимосвязи результатов пробы с реактивной _ гиперемией у женщин с гипотензией_

Клинические параметры Показатели коэффициента регрессия (р) и их статистическая достоверность (р)

Исходный (ША Л (ША 30" Д сША 60" Л сША 90" АсША Мах

Результаты измерения АД и САМАД

ДАД ад 0,564, 0,050 0,704, 0,035 нд нд

САД ср НД НД НД 1,623, 0,033 нд

Лабораторные показатели

Эритроциты нд НД 41,778, 0,000 50,320, 0,000 39,253, 0,000

Лейкоциты нд НД -4,132, 0,000 -6,333, 0,003 -5,054, 0,001

МДА нд НД -42,833, 0,008 -106,810, 0,002 -64,658, 0,004

АОА нд НД НД НД 0,102, 0,034

Церулоплазмин нд нд 0,223, 0,000 0,237, 0,013 0,210, 0,002

Триглицериды нд нд -0,046, 0,020 НД нд

Коэффициент атерогенности нд НД -34,182, 0,000 -43,553, 0,001 -32,167, 0,000

Половые го рмоны

Эстрадиол 0,002, 0,001 нд 0,031, 0,001 0,018, 0,004 0,015, 0,008

Прогестерон 0,004, 0,000 НД 0,251, 0,003 0,096, 0,043 нд

Тестостерон -0,017, 0,009 -4,007, 0,004 нд -2,422, 0,019 -2,697, 0,012

реактивной гиперемии наиболее чувствительна к изменениям количества эритроцитов с их ростом на одну единицу пророст (ША увеличивается на 41,78 единиц (р=0,000) Увеличение уровней МДА и КА приводит к уменьшению ЭЗВД на 42,83 (р=0,008) и 34,18 (р=0,000) единиц соответственно Повышение же уровней ДАД, ЦП, эстрадиола и прогестерона приводит к росту значения ЭЗВД на 0,704 (р=0,035), 0,223 (р=0,000), 0,031 (р=0,001) и 0,251 (р=0,003) единицы соответственно, в то время как увеличение уровней тестостерона и лейкоцитов сказывается на ЭЗВД негативно в этих случаях она снижается на четыре единицы (р<0,004)

В случае отягощенной по гипотензии наследственности (по линии матери) показатели ЭЗВД плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии у пациенток с ПАг регистрируются ниже (р=0,029 на 30" и р=0,039 на 60"). Наличие у них очагов хронической инфекции сопровождается меньшим приростом ¿ПА на 30" пробы (р=0,016)

Достоверное влияние на степень ЭЗВД у лиц с нормотензией имеют ряд лабораторных показателей (табл. 5) С ростом на одну единицу

Таблица 5

Анализ степени взаимосвязи результатов пробы с реактивной гиперемией у практически здоровых женщин

Клинические параметры Показатели коэффициента регрессии ф) и их статистическая достоверность (р)

Исходный сША А сША 30" Л (111А 60" ЛсША 90" А с!ПА Мах

Лабораторные показатели

Эритроциты нд 18,219, 0,018 нд нд нд

Лейкоциты нд -3,163, 0,045 нд нд нд

Тромбоциты нд нд нд 0,088, 0,011 0,086, 0,003

Церулоплазмин нд 0,384, 0,044 нд нд 0,434, 0,016

Коэффициент атерогенности нд -9,543, 0,046 нд нд нд

количества эритроцитов и уровня церулоплазмина прирост ПА увеличится на 18,22 (р=0,018) и 0,384 (р=0,044) единицы соответственно Увеличение же количества лейкоцитов и значения КА на одну единицу приведет к снижению ЭЗВД на 3,16 (р=0,045) и 9,54 (р=0,046) единицы

Полученные результаты у пациенток с ПАг, а также данные мировой литературы позволили нам предложить концепцию реализации негативного влияния Аг на эндотелий сосудов В соответствии с этой концепцией, реализация под действием средовых факторов наследственно детерминированной несостоятельности нейрогуморального аппарата регуляции кровообращения проявляется развитием системной артериальной гипотензии Недостаточное кровоснабжение тканей и органов приводит к их гипоксии и дефициту обеспеченности энергетических процессов, в том числе, в эн-дотелиоцитах Одним из реализующих факторов выступают хронические очаговые инфекции, наличие которых в организме приводит к перманентной активации системного иммунного ответа Выделяющиеся провоспали-тельные цитокнны также оказывают негативное влияние на эндотелиоци-ты. Формирование в конечном итоге эндотелиальной дисфункции участвует в дальнейшей динамике кардиоваскулярного континуума

Второй этап - результаты проспективных исследований Исследование клинической эффективности препарата Геримакс Алгоритм исследования клинической эффективности препарата Геримакс представлен на рисунке 2 Исходно женщины обеих групп статистически не различались по возрасту, наличию жалоб, уровням АД и показателям качества жизни в баллах (р>0,05) После рандомизации пациентки основной группы получали Геримакс на протяжении 60 дней по одной таблетке в утренние часы

После приема препарата Геримакс молодые женщины с ПАг стали меньше предъявлять жалобы на головную боль, повышенную утомляемость и сонливость (р<0,018) Уровень САД после терапии составил

40 женщин с Аг

I

1. Оценка жалоб

2. Оценка качества жизни с помощью общего опросника 8Р-36

3. Измерение АД

Т

через 90 дней

1. Оценка жалоб

2. Оценка качества жизни с помощью общего опросника Эр-Зб

3. Измерение АД

Рисунок 2. Схема исследования клинической эффективности препарата Геримакс

в основной группе — 100,75±4,67 мм рт. ст., в группе сравнения — 97,25±4,99 мм рт.ст. (р=0,043); уровень ДАД в основной группе -61,95±4,57 мм рт.ст. и 63,95±4,75 мм рт.ст. в группе сравнения (р=0,259).

Показатели КЖ у женщин с ПАг после курсового приема препарата Геримакс следующие (рис. 3). Отмечается рост показателей жизнеспособности (р=0,018), физического (р=0,000) и психического (р=0,032) здоровья.

фа —

же*

—*—Основная группа (п=20) *-"Группа сравнения (п=20)

Рисунок 3. Профиль качества жизни после лечения

Их повседневную деятельность стали меньше ограничивать физические проблемы (р=0,014) В связи с этим уровень своего здоровья они оценивают выше (р=0,011), чем женщины группы сравнения, не получавшие терапии Далее нами проведен сравнительный анализ показателей КЖ у женщин основной группы после лечения и у клинически здоровых лиц Уровень физической активности (ФА) у пролеченных лиц с гипотензией оказался выше, чем у женщин с нормальным АД (р=0,010) Остальные показатели качества жизни у пациенток, получавших Геримакс, статистически не отличаются от таковых у клинически здоровых лиц

Исследование эффективности препарата Геримакс Женьшень

Ход исследования клинической эффективности препарата Геримакс Женьшень отражен на рисунке 4 Исходно по клиническим показателям пациентки основной и группы сравнения статистически не отличались друг от друга (р>0,05)

Рисунок 4 Схема исследования клинической эффективности препарата Геримакс Женьшень

После рандомизации пациентки основной группы получали Гери-макс Женьшень на протяжении 14 дней по одной таблетке в утренние часы После двухнедельного приема препарата у пациенток основной группы (табл 6) повысился средний уровень САД (р=0,005) Анализ данных САМАД показал как повышение среднедневных уровней САД (р=0,021) и ДАД (р=0,001), так и улучшение профиля АД пациенток в дневное время снижение ИВг сад(р=0,007) и ИВг ДАД(р=0,001)

Таблица 6

Результаты лечения пациенток с Аг препаратом Геримакс Женьшень

Показатели характеристики Исследуемые группы А Р

Основная (п=20) Сравнения (п=20)

САД мм рт ст 101,76±4,66 96,47±4,85 5,29 [1,97,8,62] 0,005

ДАД, мм рт ст 64,41±3,91 62,59±4,35 1,82 [-1,06,4,71] 0,163

САД баз, мм рт СТ 98,29±7,61 93,27±7,38 5,03 [-0,40,10,46] 0,099

ДАДбю,ммрт ст 65,35±5,88 61,73±5,38 3,62 [-0,47,7,71] 0,071

САД ср, мм рт ст 102,57±6,59 97,94±4,92 4,63 [0,57,8,70] 0,021

ДАДср,ммрт ст 67,94±3,89 64,32±2,44 3,62 [1,35,5,88] 0,001

ВСАД, мм рт ст 6ДЗ±2,24 6,03±3,46 0,10 [-1,93,2,14] 0,469

ВДАД, мм рт ст 3,94±1,57 5,55±2,47 -1,61 [-3,05,-0,16] 0,076

ИВг САД, % 48,62±29,93 78,17±24,79 -29,55 [-48,75,-10,35] 0,007

ИВг д ед, % 21,55*27,70 47,60±20,16 -26,05 [-42,97,-9,12] 0,001

Положительная динамика АД у пациенток основной группы приводит к повышению работоспособности (р=0,045), их повседневную деятельность в меньшей степени (р=0,012) ограничивает физическое состояние (рис 5 и 6) Нами вьивлена достоверная зависимость работоспособности пациенток от уровня САД (р=0,015) и таких показателей САМАД, как ИВг сад(р=0,017) и ИВг ддд(р=0,ООО)

100% Мл

80%

60% 40% 731«

20% -0% 133

р=0 045

«жовная сравнения

■ низкая Ш удовлетворит

□ хорошая

□ отличная

100% 80% 60% 40% 20% 0%

20

73 3

73,3

"26 7

—щт №,71

□ отсутствует Шнезначительное ■значительное

р=0 012

основная сравнения

Рисунок 5 Оценка женщинами с ПАг работоспособности

после лечения

Рисунок 6 Оценка женщинами с ПАг степени ограничения деятельности физическим состоянием после лечения

ВЫВОДЫ

1 Высокие индексы гипотензии, низкие среднедневные уровни и меньшая вариабельность систолического и диастолнческого артериального давления, полученные при оценке результатов самостоятельного монито-рирования АД, негативно отражаются на качестве жизни пациенток с первичной артериальной гипотензией

2 Эндотелийзависимая вазодилатация у пациенток с первичной артериальной гипотензией достоверно (р<0,006) ниже, чем у лиц того же пола и возраста, имеющих нормальный уровень артериального давления

3 На эндотелийзависимую вазодилатацию артерий у женщин с первичной артериальной гипотензией достоверно значимое положительное влияние оказывают уровни диастолического АД (р=0,050), церулоплазми-на (р=0,000), антиоксидантной активности крови (р=0,034), эстрадиола (р=0,001), а также количество эритроцитов (р=0,000)

4 Эндотелийзависимая вазодилатация артерий у женщин с первичной артериальной гипотензией отрицательно сопряжена с количеством лейкоцитов (р=0,000), уровнями малонового диальдегида (р=0,008) и тестостерона (р=0,004), значением коэффициента атерогенности (р=0,000)

5 Чувствительность эндотелия к изученным факторам кардиова-скулярного риска по данным регрессионного анализа выражена в большей степени у пациенток с ПАг (к 10 из 10), чем у женщин с нормальным уровнем артериального давления (к двум из 10)

6 Препараты Геримакс и Геримакс Женьшень позитивно влияют на уровень артериального давления и качество жизни у женщин с первичной артериальной гипотензией

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 В ходе диспансерных осмотров учащихся и работников бюджетной сферы активно выявлять лиц с Аг и устанавливать ее причину

2 Обучать пациенток с первичной Аг методике проведения самостоятельного мониторирования АД для оценки показателей гемодинамики и контроля качества проводимых лечебных мероприятий

3 Выявлять среди пациенток с первичной артериальной гипотензией группу риска на развитие дисфункции эндотелия и использовать для ее оценки дуплексное сканирование плечевой артерии

4 Для коррекции АД и улучшения качества жизни у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией использовать препараты Геримакс и Геримакс Женьшень

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Ультразвуковая оценка структурно-функционального состояния стенки плечевой артерии у женщин-гипотоников с учетом фаз менструального цикла [Текст] /ТА Найданова, В О Копытова, Л В. Березовская // Материалы 59-й межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» Екатеринбург, 21-22 апреля 2004 г -Екатеринбург,2004 - С 48-50

2 Артериальные гипотензии у женщин трудоспособного возраста [Текст] / С А Шардин, Л.В Березовская, Л А Шардина, Т А Найданова, Ю Ф Кузьмин -Екатеринбург Центр «Учебная книга», 2004 - 131 с

3 Артериальная гипотензия у женщин связь показателей антиоксидант-ной системы с сосудодвигательной функцией эндотелия в динамике менструального цикла [Текст] / Л А Шардина, Т А Найданова, В О Копытова, В В Кочмашева, М П. Караваева // Материалы Российского национального конгресса кардиологов Томск, 12-14 октября 2004 -Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» -2004 -Т3,№4 - С 535

4 Техника самостоятельного амбулаторного мониторирования артериального давления и его роль при артериальной гипотензии [Текст] / С А Шардин, ТА Найданова//Вестник ОКБ №1 -2004 -№4 -С 10-11

5 Новое в лечении молодых женщин с артериальной гипотензией [Текст] /С А Шардин, ТА Найданова, Л В Березовская//Вестник ОКБ №1 -2005 -№2 -С 14-17

6. Геримакс и качество жизни у молодых женщин с артериальной гипотензией [Текст] /ТА Найданова, Л А Шардина, С А Шардин, В О Копытова// Тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва, 18-22апреля2005 г -Москва,2005 -С 481

7 Состояние перекисно-антиоксидантной системы у женщин репродуктивного возраста с артериальной гипотензией [Текст] / Л А Шардина, ТА Найданова, МП Караваева // Вестник УГМА -2005 -Вып 13 -С 179-180

8 Хроническая артериальная гипотензия Метод рекомендации для врачей [Текст] / С А Шардин, Л В Березовская, Л А Шардина, Т А Найданова -Екатеринбург Изд-емед службы ПУрВО МО РФ, 2005 - 47 с

9 Артериальная гипотензия Клиника, диагностика, лечение Учебное пособие [Текст] / Л А Шардина, Н С Давыдова, Т А Найданова, С А Шардин, Ю Ф Кузьмин - Екатеринбург Изд-е УГМА, 2006 - 92 с

10 Ультразвуковая оценка функционального состояния эндотелия у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией [Текст] / В В Кочмашева, В О Копытова, Л А Шардина, Т А Найданова // Ультразвуковая и функциональная диагностика - 2006 - №3 - С 95

11 Возможности коррекции артериальной гипотензии у женщин репродуктивного возраста [Текст] /ТА Найданова, Л А Шардина, Е.С Епифанова, С А Шардин // Материалы Росс национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» Москва, 10-12 октября 2006г - Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» - 2006 - Т 5, №6 - С 254

12 Качество жизни и уровень АД у женщин с первичной артериальной ги-потензией на фоне терапии препаратом Геримакс женьшень [Текст] / Л А Шардина, Т А Найданова, Е С Епифанова, С А. Шардин // Материалы II съезда кардиологов Уральского Федерального округа Екатеринбург, 14-15 февраля 2007 г - Екатеринбург, 2007 - С 272-273

13 Первичная артериальная гипотензия у молодых женщин особенности реактивности сосудистого эндотелия [Текст] / Л А Шардина, Т.А Найданова, С А Шардин, В О Копытова, Е А Тихонина // Уральский медицинский журнал - 2007.-№11.-С 25-29

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

с1ПА - диаметр плечевой артерии Аг - артериальная гипотензия АД - артериальное давление АОА - антиоксидантная активность

ВДАД - вариабельность диастолического артериального давления

ВСАД - вариабельность систолического артериального давления

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИВг ддд - индекс времени гипотензии диастолического АД

ИВг сад - индекс времени гипотензии систолического АД

КА - коэффициент атерогенности -

КЖ - качество жизни

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

мм рт. ст — миллиметров ртутного столба

ОХС — общий холестерин

ПА - плечевая артерия

ПАг - первичная артериальная гипотензия

САД - систолическое артериальное давление

САМАД — самостоятельное амбулаторное мониторирование АД

СОД - супероксидцисмутаза

ТГ - триглицервды

ЦП - церулоплазмин

ЭЗВ Д - эндотелийзависимая вазодилатация

НАЙДАНОВА

Татьяна Анатольевна

ПЕРВИЧНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ У МОЛОДЫХ ЖЕНЩИН КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ГЕРИМАКС®

(14.00 06 - кардиология)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Росздрава от 31 08 2007г

Подписано в печать 31 08 2007 формат 60х80Лб Уел п л 1,0 Тираж 100 экз

Заказ № 377 Отпечатано в типографии УГМА, г Екатеринбург, ул Репина, д 3

Актуальность проблемы

В кругу актуальных проблем современной кардиологии видное место занимает артериальная гипотеизия (Аг), поскольку, достаточно широко встречаясь среди населения (частота регистрации низкого артериального давления колеблется в пределах от 4,2 до 32,45 %), она является весьма частой причиной сердечно-сосудистых расстройств среди лиц молодого, наиболее трудоспособного возраста. Хроническая первичная Аг (ПАг) - страдание преимущественно женщин. Этот половой диморфизм подтверждается данными A.M. Вейна и соавторов (2000): до 20 лет Аг встречается у женщин в 16,6%, а у мужчин - лишь в 2,4% наблюдений, в возрасте от 21 года до 30 лет - в 38,5% и 14,5%, от 31 года до 40 лет - в 18,1% и 3,9% соответственно [16].

Установлено, что артериальная гипотензия не предупреждает раннее развитие атеросклероза [46], изменения липидного обмена при ней могут носить атерогенный характер [64]. Более того, результаты наблюдений показывают, что наличие Аг не защищает пациентов от возникновения в будущем гипертонической болезни [93, 200]. Однако причинно-следственные взаимоотношения между предшествующей гипотензией и развивающимися впоследствии артериальной гипертензией и атеросклерозом продолжают находиться у исследователей «в тени» других проблем, связанных с этими кардиоваску-лярными заболеваниями [8, 111].

Во многих звеньях развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений участвуют нарушение функции эндотелия. Формирующаяся под действием факторов кардиоваскулярного риска эндотелиальная дисфункция (ЭД) считается начальным звеном повреждения сосудов. Эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ [40]. В последнее время сложилось более узкое представление об ЭД как о состоянии эндотелия, при котором имеется недостаточная продукция оксида азота. Учитывая регуляцию этой молекулой практически всех функций эндотелия, ее наибольшую чувствительность к повреждению, такое представление о дисфункции эндотелия представляется вполне корректным [96].

Патогенетическая роль ЭД выявлена при наиболее распространенных заболеваниях и патологических состояниях - атеросклерозе, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, инсулинорезистентности и других. Причем, при атеросклерозе появление ЭД считается начальным этапом его развития или, по крайней мере, маркером наличия атеросклеротических изменений в каком-либо из сосудистых регионов [133, 192 ]. Существенным подтверждением гипотезы о том, что дисфункция эндотелия предшествует атеросклерозу, считают ее связь с факторами риска и восстановление сосудистого тонуса после их коррекции [137,140].

Экспериментальные и клинические исследования доказали, что причинами измененной функции эндотелия могут быть свободнорадикальное повреждение, ишемия или гипоксия тканей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, курение, гипоэстрогенемия в постменопаузе [87, 108, 139, 173, 177, 194]. Вопросы, касающиеся особенностей состояния эндотелия при артериальной гипотензии, в литературе достаточно не представлены [33, 71, 128].

Хотя с позиций клинико-патогенетической значимости данное заболевание вряд ли молено характеризовать как инвалидизирующее [21, 24, 127], хроническая артериальная гипотензия, тем не менее, как любая другая сердечнососудистая патология, может обусловить существенное снижение качества жизни пациентов [1, 7, 23, 106, 131]. Подмечено, что лица с Аг «не больны, но они никогда не чувствуют себя хорошо».

Качество жизни (КЖ) как объективная оценка субъективного восприятия больным своего физического, психологического, эмоционального и социального функционирования [81] становится в настоящее время значимым показателем вызванных в организме человека болезненных изменений [152]. В современных исследованиях КЖ широко применяется как надежный индикатор при оценке результатов терапии. Причем, основной целью лечения хронических заболеваний большинством экспертов признается именно улучшение качества жизни как конечный результат воздействия на больного [80]. При этом улучшение параметров КЖ желательно до уровня, максимально приближенного к популяционной норме (то есть качеству жизни практически здоровых лиц) соответствующего пола и возраста [28].

Традиционно для лечения хронической артериальной гипотензии применяются средства, обладающие адаптогенными свойствами. Это известные препараты из элеутерококка, женьшеня, радиолы розовой, китайского лимонника, аралии, заманихи, а также пантокрина. Адаптогены не столько повышают артериальное давление, сколько улучшают самочувствие пациентов, придают бодрость, восстанавливают общий тонус и работоспособность, нормализуют сон, «модулируя настроение» и улучшая таким образом качество жизни больных [5].

Наиболее целесообразным представляется прием пациентами лекарственных препаратов, содержащих стандартизированные экстракты растений-адаптогенов, разработанные в соответствии с международными стандартами «Качественной производственной практики» (GMP). Критерием эффективности их применения будет служить не только оценка уровней артериального давления, но и учет ЮК пациентов с артериальной гипотензией.

Однако практика показывает, что хроническая артериальная гипотензия как объект для терапевтического воздействия среди прочих функциональных расстройств сердечно-сосудистой системы не является достаточно «благодарной». Толерантность к антигипотензивной терапии связана в первую очередь с отсутствием общепринятых схем и методов лечения и серьезной доказательной базы эффективности применения адаптогенных средств растительного происхождения, в частности препаратов корня женьшеня [103].

Цель исследования

Оценить показатели сосудодвигательной функции эндотелия и качества жизни, влияние на них гемодинамических параметров и ряда гуморальных факторов, а также эффективность препаратов группы Геримакс® у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией.

Задачи исследования

1. Изучить дневной профиль АД по результатам самостоятельного амбулаторного мониторирования артериального давления (САМАД) и качество жизни у молодых женщин с ПАг.

2. Оценить показатели липидного спектра, перекисного окисления липи-дов и антиоксидантной системы, уровни гонадотропных и половых гормонов, а также сосудодвигательную функцию эндотелия плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией у женщин молодого возраста с первичной артериальной гипотензией.

3. Определить наличие и степень влияния клинических и лабораторных показателей на сосудодвигательную функцию эндотелия. На основании полученных данных разработать концепцию влияния артериальной гипотензии на сосудистый эндотелий.

4. Установить возможности медикаментозной коррекции выявленных изменений с помощью препаратов Геримакс и Геримакс Женьшень и разработать алгоритм ведения молодых женщин с ПАг.

Научная новизна

Впервые для диагностики первичной артериальной гипотензии использована методика самостоятельного амбулаторного мониторирования артериального давления. Многократное измерение пациентками АД в домашних условиях позволяет не только выявлять гипотензию, в том числе ортостатическую и постпрандиальную, но и рассчитать показатели артериального давления за день. Применение методики САМАД для оценки эффективности проводимой антигипотензивной терапии повышает приверженность пациентов лечению и контролю своего состояния.

Для оценки качества жизни пациентов с первичной артериальной гипо-тензией нами разработан и успешно использован специальный опросник «Качество жизни пациентов с артериальной гипотензией». Опросник позволяет в процессе ведения пациентов с Аг оценивать общее самочувствие, наличие и выраженность ряда клинических симптомов, степень ограничения повседневной деятельности физическим и психическим состоянием.

Проведено исследование функциональной активности эндотелия плечевой артерии у лиц с первичной артериальной гипотензией молодого возраста. Для оценки эндотелийзависимой вазодилатации использован метод дуплексного сканирования сосуда в ходе пробы с реактивной гиперемией.

На основе данных комплексного исследования установлено снижение ва-зоактивной функции сосудистого эндотелия у молодых женщин с ПАг. Полученные в ходе исследования данные легли в основу концепции реализации негативного влияния артериальной гипотензии на функцию эндотелия сосудов.

Изучена у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией клиническая эффективность препаратов Геримакс и Геримакс Женьшень, и содержащих стандартизированный экстракт женьшеня. В рандомизированных контролируемых исследованиях показано положительное влияние этих лекарственных средств на уровни артериального давления, самочувствие и качество жизни пациенток с ПАг.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволяют для диагностики артериальной гипотензии (в том числе ортостатической и транзиторной) использовать методику самостоятельного амбулаторного мониторирования артериального давления. Эта методика, наряду с исследованием качества жизни с помощью разработанного нами опросника «Качество жизни пациентов с артериальной гипотензией», позволит также оценить эффективность проводимой антигипотензивной терапии.

Измерение АД в течение дня и оценка своего самочувствия по опроснику являются хорошими инструментами для обучения пациентов с хронической артериальной гипотензией контролю своего состояния и для выявления факторов, негативно на него влияющих.

Использование неинвазивной ультразвуковой методики исследования эн-дотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у женщин молодого возраста с первичной артериальной гипотензией способствует выявлению группы риска на развитие дисфункции эндотелия.

В качестве медикаментозных средств, позитивно влияющих на уровень артериального давления и качество жизни у лиц с артериальной гипотензией, целесообразно использовать препараты, содержащие стандартизированные экстракты растений, обладающих адаптогенными свойствами, в том числе Гери-макс и Геримакс Женьшень.

Женщины репродуктивного возраста с первично сниженным артериальным давлением нуждаются в диспансерном наблюдении и должны рассматриваться как группа риска развития артериальной гипертензии и ише-мической болезни сердца.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Артериальная гипотензия ухудшает показатели качества жизни у молодых женщин.

2. Артериальная гипотензия оказывает негативное влияние на функцию эндотелия периферических артерий.

3. В условиях артериальной гипотензии сосудистый эндотелий более чувствителен к действию факторов кардиоваскулярного риска.

4. Препараты, содержащие стандартизированные экстракты растений-адаптогенов, корригируют артериальное давление и улучшают качество жизни у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по кардиологии Уральской государственной медицинской академии (2007); 59-ой, 60-ой и 61-ой межвузовских научно-практических конференциях молодых ученых и студентов УГМА с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2004, 2005, 2006); заседаниях Свердловского областного научно-практического общества терапевтов (Екатеринбург, 2004, 2007); Первом съезде врачей ультразвуковой диагностики Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2006); областной юбилейной конференции врачей функциональной и ультразвуковой диагностики (Екатеринбург, 2007).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебную и диагностическую практику поликлиники и отделения функциональной диагностики Свердловской областной клинической больницы №1 г. Екатеринбурга. Для нужд практического здравоохранения с использованием материалов диссертации изданы методические рекомендации и монография «Артериальная гипотензия у женщин». С целью углубления знаний врачей и студентов медицинских вузов по вопросам тактики ведения больных с артериальной гипотензией совместно с коллективом авторов издано учебное пособие «Артериальная гипотензия. Клиника, диагностика, лечение». Материалы диссертации используются при преподавании на кафедре пропедевтики внутренних болезней Уральской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме и материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе монография, методические рекомендации и учебное пособие (в соавторстве).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах, содержит введение, 5 глав, выводы, практические рекомендации, список литературы, состоящий из 131 отечественного и 101 зарубежного источников, приложения, иллюстрирована 7 рисунками, 25 таблицами, двумя клиническими примерами.

ВЫВОДЫ

1. Высокие индексы гипотензии, низкие среднедневные уровни и меньшая вариабельность систолического и диастолического артериального давления, полученные при оценке результатов самостоятельного мониторирования АД, негативно отражаются на качестве жизни пациенток с первичной артериальной гипотензией.

2. Эндотелийзависимая вазодилатация у пациенток с первичной артериальной гипотензией достоверно (р<0,006) ниже, чем у лиц того же пола и возраста, имеющих нормальный уровень артериального давления.

3.На эндотелийзависимую вазодилатацию артерий у женщин с первичной артериальной гипотензией достоверно значимое положительное влияние оказывают уровни диастолического артериального давления (р=0,050), церуло-плазмина (р=0,000), антиоксидантной активности крови (р=0,034), эстрадиола (р=0,001), а также количество эритроцитов (р=0,000).

4. Эндотелийзависимая вазодилатация артерий у женщин с первичной артериальной гипотензией отрицательно сопряжена с количеством лейкоцитов (р=0,000), уровнями малонового диальдегида (р=0,008) и тестостерона (р=0,004), значением коэффициента атерогенности (р=0,000).

5. Чувствительность эндотелия к изученным факторам кардиоваскулярно-го риска по данным регрессионного анализа выражена в большей степени у пациенток с первичной артериальной гипотензией (к 10 из 10), чем у женщин с нормальным уровнем артериального давления (к двум из 10).

6. Препараты Геримакс и Геримакс Женьшень позитивно влияют на уровень АД и качество жизни у женщин с первичной артериальной гипотензией.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. В ходе диспансерных осмотров учащихся и работников бюджетной сферы активно выявлять лиц с артериальной гипотензией и устанавливать ее причину.

2. Обучать пациенток с первичной артериальной гипотензией методике проведения самостоятельного мониторирования АД для оценки показателей гемодинамики и контроля качества проводимых лечебных мероприятий.

3. Выявлять среди пациенток с первичной артериальной гипотензией группу риска на развитие дисфункции эндотелия и использовать для ее оценки дуплексное сканирование плечевой артерии.

4. Для коррекции АД и улучшения качества жизни у молодых женщин с первичной артериальной гипотензией использовать препараты Геримакс и Ге-римакс Женьшень.