Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Диагностические гемодинамические критерии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков, адекватность ее терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностические гемодинамические критерии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков, адекватность ее терапии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Диагностические гемодинамические критерии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков, адекватность ее терапии - тема автореферата по медицине
Петрова, Ирина Владимировна Волгоград 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностические гемодинамические критерии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков, адекватность ее терапии

На правах рукописи

ПЕТРОВА Ирина Владимировна ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, АДЕКВАТНОСТЬ ЕЁ ТЕРАПИИ

14.00.09-Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград 2004

Работа выполнена в Волгоградском государственном медицинском университете.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Волчанский Евгений Игнатьевич

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Ледяев Михаил Яковлевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Гавриков Леонид Константинович доктор медицинских наук, профессор Джумагазиев Анвар Абдрашитович

Ведущая организация: Саратовский государственный

медицинский университет

Защита состоится " " ----------------------------------------2004 г. в--------часов

На заседании диссертационного совета К- 208.008.01 при Волгоградском государственном медицинском университете (400066, г.Волгоград, Площадь Павших Борцов, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан " "-----------------2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

Кандидат медицинских наук, доцент Селихова М.С.

У(1/3 7 список СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

АД - артериальное давление

АДср г.д. - среднее гемодинамическое артериальное давление

АТ - артериолярный тонус

ВД - венозное давление

ВНС - вегетативная нервная система

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ВТ - венозный тонус

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДСИ - диастолический индекс

ИН - индекс напряжения

КИГ - кардиоинтервалография

КНЛж - коэффициент нагрузки левого желудочка

КОП - клиноортосгатическая проба

МОК - минутный объем крови

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОСК - объёмная скорость кровотока

ПАГ - первичная артериальная гипотензия

РЭ - расход энергии

САД - систолическое артериальное давление

СИ - сердечный индекс

ССС - сердечно-сосудистая система

УО - ударный объём

ЧСС - частота сердечных сокращений

з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы

Гипотензия, относящаяся к функциональным заболеваниям сердечнососудистой системы, описывается в медицинской литературе под различными названиями - "нейроциркуляторная астения", "вегето-сосудистая дистония", "нейроэндокринная миокардиодисггрофия", "невроз сердца" и др. В англо-американской литературе эта болезнь называется "раздраженным" или "возбужденным" сердцем (Аббакумов С.Г, 1997; Баранов A.A., 1999; Белоконь H.A., 1987; Вейн A.M., 2000; Голиков Б.М., 2003; Калоева З.Д., 2002; Леонтьева И.В., 2002; Chesnut R.M., 1998; Kamiya А., 2003; Li В., 2002).

Гипотензия - одно из наиболее распространенных заболеваний нашего времени. Приблизительно у 4,8-13,7% взрослых молодых людей в возрасте 20-40 лет отмечается артериальная гипотензия. В детском и подростковом возрасте распространенность ПАТ (первичная артериальная гипотензия) колеблется от 1,02-20,8%, и она чаще отмечается в более старших возрастных группах (Аникин В.В., 2000; Бушуева Э.В., 2000; Гембицкий Е.В., 1997; Гриднева Р.И., 2000; Козлова JIB., 2003; Мурашко Е В., Мутафьян O.A., 2002; 2000; Неудахин Е.В., 2003).

Актуальность первичной артериальной гипотензии обусловлена широкой распространенностью данного заболевания в детской и подростковой популяции, динамичностью и полиморфизмом клинических проявлений, ухудшением физической и умственной работоспособности, что приводит к развитию синдрома школьной дезадаптации и резкому снижению качества жизни (Голиков Б М., 2003; Леонтьева ИВ, 2002; Калоева З.Д., 2002).

При изучении отклонений артериального давления от нормальных величин в настоящее время основные усилия сосредоточены на артериальной гипертензии Внимание к пониженному артериальному

давлению неизмеримо меньше, эти сведения являются разрозненными (Анискин Д.Б., 1998; Вейн А.М, 2000; Голиков Б.М., 2003; Калоева З.Д., 2002; Умникова М.В., 1996).

Вместе с тем, несмотря на возрастающую частоту функциональных форм заболеваний сердечно-сосудистой системы, авторы указывают на недостаточную разработанность гемодинамических критериев их диагностики, что вызывает необходимость детального изучения (Моисеев B.C., 2001; Олесен Дж. 1996).

Гипотоническая болезнь развивается не сразу, а проходит стадию синдрома нейроциркуляторной (вегето-сосудиетой) дистонии по гипотоническому типу. Очень характерным является длительное, латентное течение болезни (Голиков Б.М., 2003; Леонтьева И.В., 2002). По мнению Чазова Е.И. (1992), Белоконь H.A. (1987), корни гипер - и гипотензии у взрослых следует искать в детском и подростковом возрасте, когда формируются функции отдельных органов и систем. Это подчеркивает необходимость более раннего выявления нарушений сосудистого тонуса у детей и возможного предупреждения их дальнейшего прогрессирования.

В настоящее время гипотонические состояния чаще встречаются у детей, чем у взрослых и могут в последующем трансформироваться в гипертоническую болезнь, а также быть фактором риска ишемической болезни сердца (Звездина И.В., 1998; Кузмичев Ю.Г., 1998, Лапин В.В, 1999; Маколкин В.И., 1999; Шестаков В.Н., 2001; Moak J.P., 2002; Sarasm F.P., 2002).

Профилактика и лечение артериальной гипотензии могут быть успешными в начальных стадиях заболевания. В этой связи изучение распространенности, особенностей клиники, причин возникновения патогенетических механизмов, профилактики и лечения артериальной гипотензии у детей и подростков приобретает чрезвычайную актуальность Выраженная потеря трудоспособности от этой патологии, ставят перед

клиницистами, патофизиологами и фармакологами задачу искать новые, более эффективные методы лечения сосудистой дистонии (Горемыкин В И., 1998; Иванов В П., 1997; Козлова JI В., 2003; Котов C.B., 2001;0ганов Р.Г., 1999; Царегородцева JI.B., 2003).

Цель исследования

Целью настоящего исследования является повышение качества диагностики и лечения артериальной гипотензии у детей и подростков в зависимости от особенностей системной гемодинамики и состояния вегетативной нервной системы.

Задачи исследования

I Выявить особенности нарушений системной гемодинамики у детей и подростков при первичной артериальной гипотензии.

2. Изучить основные диагностические критерии различных форм гипотонических состояний.

3. Установить характер нарушений артериального и венозного сосудистых тонусов и их патогенетическое значение в развитии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков.

4. Определить зависимость клинического течения первичной артериальной гипотензии от выявленных изменений состояния кровообращения и вегетативного баланса.

5 Оценить корреляционные связи между основными показателями гемодинамики при первичной артериальной гипотензии у детей и подростков.

6. Оценить адекватность комплексной терапии у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией.

7 Разработать рекомендации по адекватной коррекции нарушений сосудистого тонуса и гемодинамики у детей и подростков при первичной артериальной гипотензии.

Научная новизна

1 Научная новизна заключается в комплексной оценке деятельности кардиогемодинамики и вегетативной нервной системы при различных типах гипотензии у детей и подростков

2. Впервые показано значение снижения тонуса артериол и вен, уменьшения ударного объема (УО) и минутного объема кровообращения (МОК) как гемодинамических критериев патогенеза гипотензии.

3 На основании комплексной оценки гемодинамических показателей выделены три формы гипотензии' артериолярная, с преимущественным снижением артериолярного тонуса (АТ), венозная - сопровождающаяся существенным снижением венозного тонуса (ВТ) и артериолярно-венозная форма, с низкими показателями артериолярного, венозного тонусов, ударного и минутного объёмов кровообращения (последняя расценивается как гипотоническая болезнь).

4. Проведена оценка эффективности и адекватности комплексной терапии артериальной гипотензии в зависимости от показателей кардиогемодинамики и состояния вегетативной нервной системы. Даны научно обоснованные рекомендации по выбору методов лечения и реабилитации больных.

Научно - практическая значимость

Комплексное исследование состояния сосудистого тонуса, центральной гемодинамики выявило патологические и адаптационно-компенсаторные механизмы перестройки в замкнутой системе циркуляции у больных с первичной артериальной гипотензией.

На основании характерных изменений показателей гемодинамики представлены гемодинамические патогенетические формы развития гипотензии: артериолярная, венозная, артериолярно-венозная (гипотоническая болезнь).

Описана клиническая симптоматика первичной гипотензии в зависимости от характера нарушения гемодинамики.

Выявлены критерии адекватности и эффективности проводимой комплексной терапии.

Положения, выносимые на защиту

1 У детей и подростков с первичной артериальной гипотензией имеются выраженные нарушения системной гемодинамики, её артериального, венозного звена и вегетативной регуляции.

2. Величина артериолярного и венозного тонуса может служить критериями тяжести артериальной гипотензии и оценки адекватности терапии.

3 На основании выявленных нарушений сосудистого тонуса и системной гемодинамики можно выделить следующие патогенетические формы первичной артериальной гипотензии - артериолярная, венозная и артериолярно-венозная, что определяет механизмы снижения артериального давления.

4. Характер изменения системной гемодинамики и вегетативной регуляции дают научное обоснование выбора методов адекватной корригирующей терапии.

Внедрение результатов исследования в практику Методы исследования и рекомендации по адекватной терапии используются при обследовании и лечении детей в отделениях областной детской клинической больницы. Результаты исследования могут быть рекомендованы к внедрению в практику детских муниципальных медицинских учреждений, поликлиник, санаториев.

Материалы диссертации включены в лекционный курс и практические занятия для студентов 5-6 курсов педиатрического факультета, используются при обучении интернов и ординаторов Волгоградского медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на проблемной комиссии педиатрии ВолГМУ (1996, 2000), на межкафедральной научной конференции "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, перинатологии, педиатрии" (2002), итоговой 53-й научной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ (2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, которые отражают положения диссертационной работы.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 62 таблицами, 7 диаграммами. Список литературы включает в себя 208 источников, из них 165 отечественных и 43 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Основу работы составили результаты комплексного исследования функционального состояния артериального и венозного звена кровообращения, вегетативного гомеостаза. Проведены исследования 125 (100%) детей и подростков 7-15 лет (80 девочек и 45 мальчиков), имеющих первичную артериальную гипотензию. Исследования проводились до назначения лечения и после проведения курса комплексной терапии, включающей ноотропы и препараты со стимулирующим эффектом 90 детей находились на стационарном лечении в областной детской клинической больнице и 35 на амбулаторном наблюдении по месту жительства

Детям проведено полное клинико-лабораторное обследование (общий анализ крови, мочи, биохимические исследования крови, показатели углеводного обмена, электрокардиография, запись гемодинамики), консультации эндокринолога, невропатолога, окулиста. По показаниям выполнялось ультразвуковое исследование внутренних органов, фиброгастроскопия, эхокардиография, фонокардиография, ренография, определялась экскреция 17-КС в моче. Исключены вторичные формы гипотензии.

Для определения уровня артериального давления использовали аускультативный метод Н С. Короткова. За артериальную гипотензию принимали значения АД ниже 10 процентам кривой распределения в детской популяции при трехкратном его измерении (Леонтьева И В , 2002). Вычисление ударного объема проводилось непрямым реографическим методом по С. КиЫсек с соавт. (1970), М. К Осколковой, Г А. Красиной (1980), с наложением электродов по Ю Т. Пушкарю с соавт (1977). С этой целью использовали реоплетизмограф РПГ2 - 02 и регистор в ИЕК-3 Измерение тонуса артериол проводилось способом вычисления модуля упругости по приросту объема, разработанным Е. И. Волчанским (1984).

Методом окклюзионной плетизмографии (Я. В. Скарде, В. Я. Дзерве, 1976., и др.) осуществляли исследование венозной гемодинамики с использованием электроплетизмоанализатора ЭМПА2 - 01 Для оценки вегетативного гомеостаза применяли кардиоинтервалографию (КИГ), клиноортостатическую пробу (КОП) с расчетом и оценкой данных по нормативам, предложенным С. А. Соболевой с соавт. (1984), Н. А. Белоконь, М.Б. Кубергером (1987).

Статистическая обработка полученных результатов проведена на ПЭВМ Pentium 4 с помощью прикладной программы статистического анализа" STATISTICA" 1999 г. с расчетом средних величин, достоверности различия критерия Стъюдента, коэффициентов парной линейной корреляции.

Методы и оценка комплексной терапии

Принципы комплексной терапии основаны на рекомендациях Кузьмичева Ю.Г., Платова Ю.П. (1998).

1. Применять терапию после отсутствия эффекта от оптимизации динамического стереотипа образа жизни.

2. Начинать с наиболее известных, обладающих наименьшими побочными действиями препаратов.

3. Не назначать сразу большое количество лекарственных препаратов.

4. Подбирать дозы препаратов строго индивидуально

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Комплексная оценка изменений системной гемодинамики, состояния сосудистого тонуса, тканевого кровотока, энергетики сердечных сокращений и вегетативного гомеостаза проведена у 125 (100%) пациентов с первичной артериальной гипотензией. Анализ полученных данных показа!, что у всех обследованных достоверно снижены показатели артериального давления (САД, Адср г д., ДАД) Рандомизация больных была в форме случайной

выборки по показателям артериального давления, артериолярного и венозного тонусов. Основные показатели системной гемодинамики имели разнонаправленные изменения.

На основании анализа жалоб, клинических данных, исследования гемодинамики была выделена I группа в количестве 50 (40%) человек (15 мальчиков и 35 девочек) в возрасте от 7-15 лет. По возрасту пациенты были разделены на две группы: 7-9 и 10-15 лет. В этих группах понижение АД было обусловлено статистически достоверным снижением артериолярного (АТ) и повышением венозного (ВТ) тонусов, не зависимо от возраста. Представляет интерес характер гемодинамических изменений внутри группы. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1 Изменения показателей системной гемодинамики у детей и подростков с первичной артериолярной гипотонией и с гиперкинетическим типом кровообращения М ±ш (п-25)

Показатели гемодинамики Должные значения 7-9 лет п-9 Фактические значения 7-9 лет п-14 Должные значения 10-15 лег п-9 Фактические значения 10-15 лет п-14

УО мл 31 ± 1,2 42,5+3,3* 39+ 1,8 60 ±4,7*

МОК л/мин 2,5+0,1 3,4 ±0,2* 3± 0,1 4,2 = 0,3*

Си л/м 2,7 + 0,04 3,7 ± 0,18* 2,6 + 0,04 3,5 ±0,19*

ОПСС ед 2400±51 1855± 43,7* 2133 +43,4 1682±68*

AT 1026 ± 32,5 682 ±68,3* 1125 ± 24,6 682 ±68,3*

ВД мм рт ст 9,8 + 0,1 8±1,3 9,8 ±0,1 10,4+1

ВТед 17+0,54 26±3,4* 17,9± 0,4 27,7±3,5*

ОСКмл/минЮОм5 7,9 ± 0,22 3,8 ±0,58* 6,5 ± 0,22 3,2 + 0,4*

Рэ ВТ/л 10,2 ±0,08 9,8 ± 0,27 10,6 ± 0,07 10± 0,1 з *

КНЛжед 102± 1,1 55+ 10,8* 105,5± 1,6 68.8± 7*

ЧСС уд В мин 78 ± 1,0 80 ± 2,4 78 ± 1,0 78±3,1

Достоверность при р < 0,05

Как видно из приведенной таблицы, у 25 (50%) детей из этой группы отмечалось увеличение УО, МОК, СИ (р<0,01), что свидетельствовало о мобилизации работы аппарата кровообращения и развитии гиперкинетического типа кровообращения как компенсаторного механизма поддержания артериального давления. КНЛж, ОСК были значимо снижены. У остальных 25 (50%) пациентов из этой группы, на фоне снижения АТ имел место гипокинетический тип циркуляции с достоверно сниженными УО, МОК, СИ, КНЛж, Рэ, ОСК и соответственно повышенными показатели ОПСС (таблица 2)

Таблица 2 Изменения основных показателей гемодинамики у подростков в возрасте 10-15 лет с первичной артериоляриой гипотонией и с гипокинетическим типом кровообращения М ±т (п-25)

Показатели Должные значение п-25 Фактические значения п-25

УО мл 42,3 + 1,08 31,3 ± 1,15*

МОК л/мин 3,1 ± 0,2 2,3 ±0,!*

Си л/м 2,67 ± 0,034 2,01 ± 0,072*

ОПСС ед. 2077 ± 37,8 2896±143*

АТед 1111 ± 26,9 810 ± 41.8*

ВД мм рт ст 9,1 ±0,17 10,5 ± 0,44*

ВТед 18 ± 0,22 24,6 ± 0,96*

ОСК мл/мин 100см3 6,4 ±0,16 3,6 ±0,30*

Рэ ВТ/л 10,6 ±0,08 10,1 ±0,10*

КНЛж ел 106,9 ± 0,84 79,5 ±3,9*

ЧСС уд в мин 78 ± 0,68 74,6 ± 1,5*

* Достоверность при р < 0,05

Следовательно, у этих больных повышение ВТ, при снижении внешней работы сердца (КНЛж, Рэ), носило характер неэффективной компенсации и свидетельствовало о выраженном нарушении показателей гемодинамики.

Выявленные изменения системной гемодинамики у больных первой группы охарактеризованы как первичная артериолярная гипотония.

В клинической картине данной группы пациентов основными симптомами были периодические цефалгии, астенический синдром, кардиалгии, выраженность которых соответствовала перестройке системной гемодинамики, характерной для первичной артериолярной гипотонии.

Изучены показатели системной гемодинамики у больных второй группы, которую составили 25 (20%) человек (из них 16 девочек и 9 мальчиков) в возрасте от 8 до 15 лет. По возрасту пациенты были разделены на две группы: 7-9 и 10-15 лет (таблица 3).

Таблица 3 Изменения показателей гемодинамики у детей и подростков с венозной гипотонией М ±ш (п-25)

Показатели Должные значения 7-9 лет п-в Фактические значения 7-9 лет о-8 Должные значения 10-15 лег п-17 Фактические значения 10-15 лет п-17

УО мл 32,2 ±2,2 33,7 ±4,6 38,3 ±2,6 37,8 ±5,6

МОК л/мин 2,7 ±0,2 2,9 ±0,42 2,9 ± 0,7 2,9 ±0,42

ОПСС ед. 2283,8 ±278 2535 ±479 2203,8± 388 2503 ±495

СИл/м 2,73 ±0,05 2,9 ±0,43 2,5 ±0,05 2,4 ±0,34

АТ ед. 1050 ±36,8 1202 ±61* 1143 ±24,8 1707+213*

ВД мм рт ст. 9,2 ±1,2 11,2 ±1,2 9,2 ±1,2 10,2 ±1,2

ВТ ед. 16,7 ±0,35 14,8 ±0,88* 17,8 ±0,35 14,5 ±1,2*

ОСК мл/мин 100 см3 7,4 ±0,3 4,7 ±0,83* 6,8 ±0,3 5,6 ±1,6

Рэ ВТ/л КНЛжед ЧСС уд в мин 10,2 ±0,2 104 ±3,9 79 ±2,5 9,86 ±0,3 7 124,7± 10,8 85 ±4,3 10,6 ±0,2 108 ±24 79 ±2.5 9,86 ±0,4 181±28,2 * 78 ±5,3

* Достоверность при р < 0,05

У обследованных больных, не зависимо от возраста, выявлено статистически достоверное снижение показателей ВТ, повышение АТ, с формированием нормокинетического типа циркуляции при умеренно

сниженном Рэ. ОСК значимо была снижена у детей в возрасте 7-9 лет, КНЛж статистически достоверно повысился у подростков. Характер гемодинамических нарушений свидетельствовал, что для поддержания артериального давления включается компенсаторный механизм в форме повышения АТ, и формируется нормокинетический тип кровообращения Данные гемодинамические изменения у больных этой группы позволили отнести их к венозной гипотонии.

Наиболее частыми симптомами проявления болезни в этой группе являлись головокружения, возникающие при ортостазе, обморочные состояния, тошнота, интенсивная и длительная головная боль, выраженная метеочувствительность.

Отдельно можно выделить третью группу больных со статистически достоверным снижением АТ, ВТ, с преобладающим типом кровообращения -гипокинетическим. В неб вошли 50 (40%) детей и подростков в возрасте от 8 до 15 лет, из них 18 мальчиков и 32 девочки. По возрасту больные были разделены на две группы: 8-9 и 10-15 лет.

Данные изменения системной гемодинамики у больных этой группы представлены в таблице 4.

Анализ результатов показал статистически достоверное снижение КНЛж, Рэ у детей в возрасте 8-9 лет У подростков значимо были снижены показатели УО, МОК, СИ, ОСК, КНЛж, Рэ, и повышены ОПСС, ВД.

Данные изменения системной гемодинамики были охарактеризованы как артериолярно-венозная гипотония или гипотоническая болезнь.

Практически ни один из трех основных компенсаторных механизмов (МОК, АТ, ВТ) эффективно не обеспечивал необходимый уровень АД. Таким образом, патогенетическим критерием изменения гемодинамики при гипотонической болезни являлось выраженное снижение АТ, ВТ, в сочетании с гипокинетическим типом циркуляции и уменьшение ОСК.

В клинической картине у пациентов этой группы отмечались постоянная, длительная головная боль давящего, распирающего характера с локализацией от затылка до височных зон; головокружение, особенно в ортостазе, с тошнотой, иногда рвотой, выраженная астенизация, кардиалгии Таблица 4 Изменения показателей гемодинамики у детей и подростков с гипотонической болезнью М ±ш (п-50)

Показатели Должные значения 8-9 лег п-9 Фактические значения 8-9 лет п-9 Должные значения 10-15 лег п-41 Фактические значения 10-15лет п-41

УО мл 37,3 ±2,8 31 ±3,5 43,3 ± 1,3 35,3 ±2,3*

МОК л/мин 2,8 ±0,13 2,2 ± 0,3 3.2 ± 0,2 2,7 ±0,17*

ОПСС ед. 2240 ± 95 2857 ± 397 2006 ± 38,6 2551,6±135,6*

АТед. 988 ± 99,5 616 + 89* 1142 ± 25 650 ±26,5*

ВД мм рт ст 9,6 ±0,13 10,8 + 0,9 9,6 ±0,13 11,3 ±0,4*

ВТед 18,5 ±1,3 13,2 ±1,1* 18,5 ±0,24 13,7 + 0,46*

ОСК мл/мин 100 см3 7± 0,3 5,4 ± 1 6,0 ±0,17 4,89 ± 0,4*

КНЛжед 107,4 ± 0,09 73±5,3* 108,4 ±0,95 63,4 ± 2,0 *

Си л/м 2,7 ± 0,09 2,2 ±0,3 2,7 ± 0,04 2,1 ±0,16*

РэВТ/л 10,4 ±0.09 9,8 ± 0,2* 10,6 ± 0,05 10,3 ±0,11*

1ЧСС уд. в мин 78 ±6 70 ±4,4 78 ± 0,70 76,5 ± 1,8

* Достоверность при р < 0,05

Вегетативный гомеостаз в группе больных с первичной артериальной гипотензией был неоднородным. Данные представлены в таблице 5.

Как видно из представленной таблицы, наиболее выраженные изменения показателей отмечались у больных в возрасте 11-13 лет, в форме повышения Мог. дх и снижения Амо, ИН. Полученные результаты свидетельствовали о превалировании влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы со снижением централизации управления сердечным ритмом Наиболее выраженное повышение гуморального звена

регуляции отмечалось в группах с венозной гипотонией и гипотонической болезнью.

Таблица 5 Характер вегетативной регуляции у пациентов с первичной артериальной гипотензией М ±т (п-125)

Показатели Возраст Должные значения М±ш Фактические значения при АГ М±т Фактические значения при ВГ М±ш Фактические значения при ГБ М±ш

Мо, с 8-10 0,74 ±0,02 0,76 ± 0,03 0,81 ±0.09 0,75±0,02

11-13 0,72 ± 0,02 0,81 ±0,04* 0,79±0,03* 0,82+0,05

14-16 0,72 ±0,02 0,82 ± 0,05 0,8±0,04

Ам„, % 8-10 18,0 ±0,81 15± 1,44 15±1,5 14±0,7

11-13 23,0± 0,36 20,6 ± 2 19,5±1,4* 20±0,7*

14-16 16,0 ± 0,93 16,5± 0,9 16+1,3

ДХ, с 8-10 0,38 ± 0,04 0,31 ±0,04 0,3±0,02 0,3±0,04

11-13 0,27+ 0,01 0,31± 0,09 0,29±0,02 0,32±0.02*

14-16 0,28 ± 0,02 0,39 ±0,09 0,42±0,02

ИН, уел ед 8-10 39,01 ±6,61 41± 19,4 50,2±10 46,1±11,0

11-13 82 ± 10,07 66,8 ± 11,7 64,2±12* 67±10,0

14-16 57.15+11,01 59,7 ±6,9 37±9,0

ИН2/ ИН, усл. ед. 2,7 3,08 1.59

2,0 2,08 2,0

1,7 3,2

* Достоверность при р < 0,05

Анализируя состояние вегетативной реактивности выявлено, что у детей с артериолярной гипотонией преобладает гиперсимпатикотонический вариант вегетативной реактивности - у 27 (54%) пациентов, свидетельствующий о напряженности компенсаторно-адаптационных механизмов Асимпатикотоническая реактивность, указывающая на истощение механизмов адаптации, чаще отмечалась у 20 (40%) пациентов с

гипотонической болезнью Недостаточное вегетативное обеспечение деятельности выявлено у 25 (50%) человек в группе с артериолярной гипотонией, у 13 (52%) с венозной гипотонией и у 30 (60%) - с гипотонической болезнью.

Таким образом, вегетативная регуляция у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией характеризовалась напряжением механизмов адаптации с повышением гуморального звена регуляции.

Проводился корреляционный анализ внутрисистемных связей

показателей системной гемодинамики в каждой группе (таблица 6).

Таблица 6 Коэффициенты корреляции основных показателей гемодинамики у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией М ±ш (п-125)

Показатели Фактические Долженствующ. * Формы гипото НИИ САД ДАД АДср т.д. МОК ВТ ОСК

ДАД ВГ 0,47 0,57*

Адср.г.д. АГ 0,44 0,67*

ВГ 0,50 0,57*

ГБ 0,40 0,67*

АТ АГ 0,71* -0,49 0,33* 0,57* 0,71* -0,69*

ГБ 0,69 0,57*

ОСК АГ -0,69* 0,36* -0,4 0,54* -0,61 -0,69*

ВТ 0,71* 0,53*

МОК 0,55*

Примечание артериолярная гипотония (АГ) значимая связь соответствует •

г«» ±0,361 при р< 0,05

венозная гипотония (ВГ) значимая связь соответствует г= ± 0,423 при р< 0,05

гипотоническая болезнь (ГБ) значимая связь соответствует г — ± 0,312 при р< 0,05 * значимая связь у здоровых детей

У детей и подростков с первичной артериолярной гипотонией выявлено существенное рассогласование плотности и направленности показателей артериолярного и венозного звена циркуляции. Сохранились значимыми по сравнению со здоровыми детьми связи: ДАД-САД, САД-АДср.г.д., но взаимосвязь стала слабее. У детей с венозной гипотонией сохранилась достоверная сопряженность АДср.г.д.-ДАД, ВТ-ОСК, но уменьшилась плотность связи. Корреляционная зависимость АТ-АДср.г.д. стала обратной направленности, умеренной степени взаимосвязи. Изменения корреляции величины АД, МОК, ОПСС, артериолярного (АТ) и венозного (ВТ) тонуса сосудов, объемной скорости тканевого кровотока (ОСК) свидетельствовали о переходе аппарата кровообращения при венозной гипотонии у детей и подростков на качественно иной уровень функционирования и внутрисистемной регуляции В группе пациентов с гипотонической болезнью сохранились корреляционные отношения между ДАД-АДср г д, МОК-АТ, но уменьшилась степень их плотности. Эти данные выявляют нарушения регуляции в замкнутой системе кровообращения.

Таким образом, гемодинамические нарушения сопровождались выраженным разрегулированием внутрисистемных связей, что, в свою очередь вело к нарушению и срыву механизмов адаптации и возникновению дезадаптивных реакций организма, наиболее выраженных у детей и подростков с гипотонической болезнью.

На основании анализа системной гемодинамики можно предложить следующую патогенетическую классификацию гипотонических состояний детей и подростков (таблица 7).

Таблица 7 Патогенетическая классификация гемодинамических нарушений первичных гипотонических состояний

Виды гипотонии Состояние артериолярного тонуса (АТ) Состояние венозного тонуса (ВТ) Состояние МОК л/мин

Венозная повышен снижен нормальный

гипотония

Артериолярная снижен повышен повышен

гипотония понижен

Артериолярно- снижен снижен понижен

венозная

гипотония

Данная классификация дает возможность по анализу гемодинамических нарушений, определить вид гипотонии и рекомендовать выбор адекватной патогенетической терапии для нормализации измененных гемодинамических показателей.

На основании полученных результатов можно выделить патогенетические формы развития гипотонии - артериолярную, венозную, артериолярно-венозную (смешанную, гипотоническая болезнь). При этих формах гипотонии клиническая картина, жалобы, симптоматика обусловлены определенными гемодинамическими сдвигами и зависят от степени нарушения циркуляции.

Учитывая различные патогенетические механизмы развития гипотонии, выбор препаратов адекватно действующих на измененные показатели гемодинамики имеет большое практическое значение, в плане повышения эффективности терапии.

Результаты исследования показателей системной гемодинамики и вегетативной деятельности анализировались у 64 пациентов с артериолярной гипотонией до, и после проведения комплексной терапии, включающей в себя оптимизацию динамического стереотипа образа жизни и назначения препарата из группы ноотропов (аминалона, фенибута, ноотропила) или адаптогена растительного происхождения - элеутерококка.

Выявлено, что группа ноотропов оказала нормализующее действие на АТ и ВТ, показатели артериального давления (САД, ДАД, АДср г.д.), ОСК, ВД. Показатели УО, МОК, СИ статистически достоверно были повышены после проведения терапии с аминалоном, и существенно не изменялись у больных, получавших ноотропил или фенибут (диаграмма 1).

140

120

Да грамма 1

Изменения гемодинаммческих параметров у больных с первичной артериолярной гипотонией после проведения комплексной терапии (%).

САД ДАД мм.рт.ст. мм.рг.ст.

оск калжул.

мл/мии

109 см

До лечения

После лечения элеутерококком п-13 После лечения фенибутом п-17 1.0X1 После лечения аминалоном п-17 После лечения ноотропипом п-17

ЕИ

После приема элеутерококка повысились показатели артериального давления (САД, Адср.г.д., ДАД), МОК, ОПСС, значительно возрос АТ, и статистически достоверно снизился ВТ.

Характер вегетативной регуляции у пациентов с первичной артериолярной гипотонией после проведения комплексной терапии представлен в таблице 8.

Таблица 8 Характер вегетативной регуляции у пациентов с первичной артериолярной гипотонией после проведения комплексной терапии М ±ш (п-64)

^Цюицш возраст v ноотропил аминалон фенибут элеутерококк

Показатели 11-13 лет 11-13 лет 11-13лет 12-13 лет

п-17 п-17 п-17 п-13

Мо,с 0,71± 0,02* 0,71+0,02 0,77 ± 0,03 0,73± 0,03*

Амо,% 28±1,7* 28±1,7* 25,2 ±1,5* 25,3 ±2,4

Д х,с 0,26 ± 0,02 0,2б±0,02 0,25 ± 0,02* 0,29 ± 0,04

ИНуе 70±8,5 70±8,5* 100,9± 11,8* 72,1 ±8,5

ИН2/ИН1 1,76 ±0,35 1,5 ± 0,4 1,1 ±0,2* 1,4 ±0,02*

"Достоверность при р < 0,05

Статистически достоверное повышение Амо, ИН отмечалось после приема аминапона, фенибута, ноотропила, элеутерококка. Показатель вариационного размаха (Дх) значимо уменьшился на фоне приема фенибута, Мо сократилась после лечения ноотропилом и элеутерококком. У 2/3 больных, получавших препараты из группы ноотропов и у 68% - после приема элеутерококка вегетативное обеспечение деятельности стало достаточным, исчезло состояние срыва адаптации.

Таким образом, анализ объективных показателей, отражающих состояние вегетативной регуляции, показал усиление влияния центрального

контура регуляции, уменьшение напряжения регуляторных механизмов, повышения резерва адаптации.

Наряду с нормализацией показателей гемодинамики и вегетативной регуляции отмечалось уменьшение степени выраженности основных клинических симптомов, таких как головная боль, головокружение, обмороки, астенический синдром.

Характер корреляции основных показателей гемодинамики у подростков с первичной артериолярной гипотонией, получавших комплексную терапию представлен в таблице 9.

Отмечалось существенное увеличение величины и плотности внутрисистемных связей, большинство корреляционных отношений по значению приблизилось к показателям здоровых детей, после проведения терапии.

Влияние этих препаратов в комплексной терапии являлось адекватным и нормализовало измененные показатели, восстанавливало нарушенные внутрисистемные отношения и плотность связи, что, безусловно, улучшало вегетативную и нейрогуморальную регуляцию сердечно-сосудистой системы.

На основании проведенных исследований можно выделить три патогенетических формы ПАГ артериолярную гипотонию, с понижением АТ, с компенсаторным повышением ВТ, и в клинической картине с периодическими цефалгиями, астеническим синдромом, венозную гипотонию с понижением ВТ и компенсаторным повышением АТ, в клинике ведущими жалобами являлись головокружения, длительная головная боль, повышенная метеочувствительность, и гипотоническую болезнь с венозной гипотонией, нарушением компенсаторной реакции повышения АТ, с преобладающим типом кровообращения - гипокинетическим. Основными симптомами у пациентов с гипотонической болезнью были церебральные

проявления, головокружения, особенно в ортостазе, с тошнотой, иногда рвотой, выраженная астенизация, кардиалгии.

Таблица 9 Коэффициенты корреляции основных показателей гемодинамики у подростков с первичной артериолярной гипотонией, получавших комплексную терапию М ±т (п-64)

Показатели Формы гипотензии САД ДАД МОК АТ вд ВТ

ДАД аминалон 0,496

Адср.г.д. ноотропил 0,353

аминалон 0,575

фенибут 0,796

элеутерококк 0,693 0,574

МОК аминалон 0,524

АТ ноотропил 0,558

аминалон 0,798 0,728

ВТ ноотропил 0,554 0,415

аминалон 0,495

фенибут 0,492

ОСК ноотропил -0,444 -0,50

аминалон -0,69

фенибут -0,60

Примечание: ноотропил п-17 значимая связь соответствует г = ±0,374 при р< 0,05 аминалон значимая связь соответствует г = ± 0,482 при р < 0,05 фенибут значимая связь соответствует г = ± 0,374 при р < 0,05 элеутерококк значимая связь соответствует г = ± 0,450 при р < 0,05

Полученные нами данные о патогенетических механизмах, стадиях гипотонии дают возможность научно обоснованного выбора адекватной терапии при изменении сосудистого тонуса, у каждого конкретного больного.

При артериолярной гипотонии с гипер- и эукинетическим типом циркуляции является адекватным назначение комплексной терапии с подключением ноотропила, фенибута, элеутерококка, при гипокинетическом варианте гемоциркуляции - аминалона.

ВЫВОДЫ

1. У детей и подростков с первичной артериальной гипотензией выявлены нарушения в артериальном и венозном звеньях кровообращения: снижение артериального давления, артериолярного тонуса, объемной скорости кровотока - оценка которых дает возможность научно обоснованного выбора адекватной терапии. Степень выраженности этих нарушений зависит от давности основного заболевания.

2. У детей и подростков с первичной артериальной гипотензией в зависимости от тяжести гемодинамических нарушений выделены три патогенетических формы развития гипотонии: артериолярная, венозная и артериолярно-венозная (гипотоническая болезнь).

3 У детей с первичной артериолярной гипотонией выявлены нарушения: снижение артериолярного тонуса, повышение венозного тонуса и как результат снижение артериального давления.

4. У пациентов с первичной венозной гипотонией установлено, что для поддержания артериального давления включается компенсаторный механизм в форме повышения артериолярного тонуса на фоне сниженного венозного тонуса, что формирует нормокинетический тип кровообращения

5 Патогенетическим критерием изменения гемодинамики при гипотонической болезни являются выраженное снижение артериолярного,

венозного тонусов, гипокинетический тип циркуляции и уменьшение объемной скорости кровотока.

6. У всех детей с первичной артериальной гипотензией выявлены выраженные нарушения внутрисистемных корреляционных связей между параметрами гемодинамики в форме снижения плотности и появления связей с обратными зависимостями, а также отмечены выраженные изменения вегетативной регуляции в виде значительного преобладания парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, компенсаторной гиперсимпатикотонии, гиперсимпатикотонической реактивности и недостаточного вегетативного обеспечения деятельности.

7 При артериолярной гипотонии с гипер- и эукинетическим типом циркуляции является адекватным назначение комплексной терапии с подключением ноотропила, фенибута, элеутерококка, при гипокинетическом варианте гемоциркуляции - аминалона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У больных с первичной артериальной гипотензией следует оценивать не только клинические симптомы, но и изменения состояния вегетативной нервной системы, центральной гемодинамики как систем, определяющих патогенетические формы развития ПАТ и доклинические нарушения.

2 В комплексном лечении больных с первичной артериальной гипотензией научно обоснованный выбор препаратов зависит от характера их действия на нарушенную гемодинамику, вегетативную регуляцию

3 При артериолярной гипотонии с гипер- и эукинетическим типом циркуляции является адекватным применение комплексной терапии с подключением элеутерококка, ноотропила, фенибута, при гипокинетическом варианте гемоциркуляции - аминалона.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

I.Оценка адекватности и эффективности лечения гипотонии у детей и подростков / Е.И. Волчанский, Р.Г. Дресвянкина // Человек и лекарство II Рос. Нац. Конгр. -Волглград.,1995.

2. Гемодинамическая характеристика гипотонии у детей и подростков, адекватность терапии / Е.И. Волчанский, Р.Г.Дресвянкина //Вестн. Волгогр. мед. акад. - Волгоград, 1995.-Т.5, №1.

3. Состояние вегетативной регуляции, кардиальной и церебральной гемодинамики при дисфункциях желчевыводящих путей у детей и подростков как критерий адекватности и прогноза / JI.M. Жданкова // Роль стационарозамещающих технологий в охране здоровья детей и подростков,-Уфа, 2002.

4.Состояние системной кардиогемодинамики у детей с гастродуоденальной патологией / В.В.Самохвалова, Е.И.Волчанский, Г.А Кореновская //Детская гастроэнтерология' настоящее и будущее VII Конгр педиатров России. - М., 2002.

5 Прогностическое значение гемодинамических нарушений при язвенной болезни у детей и подростков / В.В Самохвалова, Г А Кореновская, В М. Мельник // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - СПб , 2003

Подписано в печать 19.04.04. Формат 60x84/16. Бум. тип №1. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1.0. Тираж 100. Заказ 93. Волгоградский государственный медицинский университет 400131, Волгоград, Пл. Павших борцов, I.

1ЩЭ

РНБ Русский фонд

2006-4 11784

 
 

Оглавление диссертации Петрова, Ирина Владимировна :: 2004 :: Волгоград

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Особенности течения первичной артериальной гипотензии (ПАТ) на современном этапе.

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе первичной артериальной гипотензии.

1.3. Нарушение вегетативной регуляции при первичной артериальной гипотензии.

1.4. Состояние гемодинамики при первичной артериальной гипотензии.

1.5 Принципы лечения детей и подростков с первичной артериальной гипотензией.

ГЛАВА 2. 2.1 Клиническая характеристика пациентов 2.2 Методы исследования и статистического анализа

ГЛАВА 3 Комплексная оценка гемодинамики у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией

3.1 Комплексная оценка изменений центральной гемодинамики у детей и подростков с первичной артериолярной гипотонией.

3.2 Комплексная оценка изменений центральной гемодинамики у детей и подростков с первичной венозной гипотонией.

3.3 Комплексная оценка изменений центральной гемодинамики у детей и подростков с первичной гипотонической болезнью.

ГЛАВА 4. Состояние вегетативной регуляции и корреляционный анализ взаимосвязи показателей гемодинамики у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией.

4.1 Состояние вегетативной рефляции и корреляционный анализ взаимосвязи показателей гемодинамики у детей и подростков с артериолярной гипотонией

4.2 Состояние вегетативной регуляции и корреляционный 93 анализ взаимосвязи показателей гемодинамики у детей и подростков с венозной гипотонией.

4.3 Состояние вегетативной регуляции и корреляционный 99 анализ взаимосвязи показателей гемодинамики у детей и подростков с первичной гипотонической болезнью.

ГЛАВА 5. Состояние центральной гемодинамики и вегетативной нервной системы после комплексной терапии у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией.

5.1. Фармакодинамика ноотропила у подростков 106 с первичной артериолярной гипотонией.

5.2. Фармакодинамика аминалона у подростков 112 с первичной артериолярной гипотонией.

5.3. Фармакодинамика фенибута у подростков с первичной 117 артериолярной гипотонией.

5.4. Фармакодинамика элеутерококка у подростков с первичной 123 артериолярной гипотонией.

Обсуждение результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Петрова, Ирина Владимировна, автореферат

Актуальность работы

Гипотензия, относящаяся к функциональным заболеваниям сердечнососудистой системы, описывается в медицинской литературе под различными названиями - "нейроциркуляторная астения", "вегето-сосудистая дистония", "нейроэндокринная миокардиодистрофия", "невроз сердца" и др. В англоамериканской литературе эта болезнь называется "раздраженным" или "возбужденным" сердцем (Аббакумов С.Г., 1997; Баранов A.A., 1999; Белоконь

H.A., 1987; Вейн А.М., 2000; Голиков Б.М., 2003; Калоева З.Д., 2002; Леонтьева И.В., 2002; Chesnut R.M., 1998; Kamiya А., 2003; Li В., 2002).

Гипотензия - одно из наиболее распространенных заболеваний нашего времени. Приблизительно у 4,8-13,7% взрослых молодых людей в возрасте 2040 лет отмечается артериальная гипотензия. В детском и подростковом возрасте распространенность ПАТ (первичная артериальная гипотензия) колеблется от

I,02-20,8%, и она чаще отмечается в более старших возрастных группах (Аникин В.В., 2000; Бушуева Э.В., 2000; Гембицкий Е.В., 1997; Гриднева Р.И., 2000; Козлова Л.В., 2003; Мурашко Е.В., Мутафьян O.A., 2002; 2000; Неудахин Е.В., 2003).

Актуальность первичной артериальной гипотензии обусловлена широкой распространенностью данного заболевания в детской и подростковой популяции, динамичностью и полиморфизмом клинических проявлений, ухудшением физической и умственной работоспособности, что приводит к развитию синдрома школьной дезадаптации и резкому снижению качества жизни (Голиков Б.М., 2003; Леонтьева И.В., 2002; Калоева З.Д., 2002).

При изучении отклонений артериального давления от нормальных величин в настоящее время основные усилия сосредоточены на артериальной гипертензии. Внимание к пониженному артериальному давлению неизмеримо меньше, эти сведения являются разрозненными (Анискин Д.Б., 1998; Вейн А.М., 2000; Голиков Б.М., 2003; Калоева З.Д., 2002; Умникова М.В., 1996).

Вместе с тем, несмотря на возрастающую частоту функциональных форм заболеваний сердечно-сосудистой системы, авторы указывают на недостаточную разработанность гемодинамических критериев их диагностики, что вызывает необходимость детального изучения (Моисеев B.C., 2001; Олесен Дж. 1996).

Гипотоническая болезнь развивается не сразу, а проходит стадию синдрома нейроциркуляторной (вегето-сосудистой) дистонии по гипотоническому типу. Очень характерным является длительное, латентное течение болезни (Голиков Б.М., 2003; Леонтьева И.В., 2002). По мнению Чазова Е.И. (1992), Белоконь H.A. (1987) корни гипер - и гипотензии у взрослых следует искать в детском и подростковом возрасте, когда формируются функции отдельных органов и систем. Это подчеркивает необходимость более раннего выявления нарушений сосудистого тонуса у детей и возможного предупреждения их дальнейшего прогрессирования.

В настоящее время гипотонические состояния чаще встречаются у детей, чем у взрослых и могут в последующем трансформироваться в гипертоническую болезнь, а также быть фактором риска ишемической болезни сердца (Звездина И.В., 1998; Кузмичев Ю.Г., 1998; Лапин В.В., 1999; Маколкин В.И., 1999; Шестаков В.Н., 2001; Moak J.P., 2002; Sarasin F.P., 2002).

Профилактика и лечение артериальной гипотензии могут быть успешными в начальных стадиях заболевания. В этой связи изучение особенностей клиники, причин возникновения патогенетических механизмов, профилактики и лечения артериальной гипотензии у детей и подростков приобретает чрезвычайную актуальность. Выраженная потеря трудоспособности от этой патологии ставят перед клиницистами, патофизиологами и фармакологами задачу искать новые, более эффективные, методы лечения сосудистой дистонии (Горемыкин В.И., 1998; Иванов В.П., 1997; Козлова Л.В., 2003; Котов C.B., 2001;0ганов Р.Г., 1999; Царегородцева Л.В.,2003). •

Цель исследования

Целью настоящего исследования является повышение качества диагностики и лечения артериальной гипотензии у детей и подростков в зависимости от особенностей системной гемодинамики и состояния вегетативной нервной системы.

Задачи исследования

1.Выявить особенности нарушений системной гемодинамики у детей и подростков при первичной артериальной гипотензии.

2.Изучить основные диагностические критерии различных форм гипотонических состояний.

3.Установить характер нарушений артериального, венозного сосудистых тонусов и их патогенетическое значение в развитии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков.

4.Определить зависимость клинического течения первичной артериальной гипотензии от выявленных изменений состояния кровообращения и вегетативного баланса.

5.Оценить корреляционные связи между основными показателями гемодинамики при первичной артериальной гипотензии у детей и подростков.

6. Оценить адекватность комплексной терапии у детей и подростков с первичной артериальной гипотензией.

7.Разработать рекомендации по адекватной коррекции нарушений сосудистого тонуса и гемодинамики у детей и подростков при первичной артериальной гипотензии.

Научная новизна

1. Научная новизна заключается в комплексной оценке деятельности кардиогемодинамики и вегетативной нервной системы при различных формах гипотензии у детей и подростков.

2. Впервые показано значение снижения тонуса артериол и вен, уменьшения ударного объема (УО) и минутного объема кровообращения (МОК) как гемодинамических критериев патогенеза гипотензии.

3. На основании комплексной оценки гемодинамических показателей выделены три формы гипотензии: артериолярная, с преимущественным снижением артериолярного тонуса (АТ), венозная - сопровождающаяся существенным снижением венозного тонуса (ВТ) и артериолярно-венозная форма, с низкими показателями артериолярного, венозного тонусов, ударного и минутного объёмов кровообращения (последняя расценивается как гипотоническая болезнь).

4. Проведена оценка эффективности и адекватности комплексной терапии артериальной гипотензии в зависимости от показателей кардиогемодинамики и состояния вегетативной нервной системы. Даны научно обоснованные рекомендации по выбору методов лечения и реабилитации больных.

Научно - практическая значимость

Комплексное исследование состояния сосудистого тонуса, центральной гемодинамики выявило патологические и адаптационно-компенсаторные механизмы перестройки в замкнутой системе циркуляции у больных с первичной артериальной гипотензией.

На основании характерных изменений показателей гемодинамики представлены гемодинамические патогенетические формы развития гипотензии: артериолярная, венозная, артериолярно-венозная (смешанная или гипотоническая болезнь).

Описана клиническая симптоматика первичной гипотензии в зависимости от характера нарушения гемодинамики.

Выявлены критерии адекватности и эффективности проводимой комплексной терапии.

Положения, выносимые на защиту

1-. У детей и подростков с первичной артериальной гипотензией имеются выраженные нарушения системной гемодинамики, ее артериального и венозного звена, вегетативной регуляции.

2. Величина артериолярного и венозного тонуса может служить критериями тяжести артериальной гипотензии и оценки адекватности терапии.

3. На основании выявленных нарушений сосудистого тонуса и системной гемодинамики можно выделить следующие патогенетические формы первичной артериальной гипотензии - артериолярная, венозная и артериолярно-венозная, что определяет механизмы снижения артериального давления.

4. Характер изменения системной гемодинамики и вегетативной регуляции дают научное обоснование выбора методов адекватной корригирующей терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Методы исследования и рекомендации по адекватной терапии используются при обследовании и лечении детей в отделениях областной детской клинической больницы. Результаты исследования могут быть рекомендованы к внедрению в практику детских муниципальных медицинских учреждений, поликлиник, санаториев.

Материалы диссертации включены в лекционный курс и практические занятия для студентов 5-6 курсов педиатрического факультета, используются при обучении интернов и ординаторов Волгоградского медицинского и университета. Основные положения диссертации опубликованы в 5 научных работах (из них 2 в центральной печати).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на проблемной комиссии педиатрии Волгоградского государственного медицинского университета (1998, 2000), на межкафедральной научной конференции " Актуальные вопросы акушерства и гинекологии, перинатологии, педиатрии" (2000), итоговой 53-й научной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ (2003).

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 62 таблицами, 7 диаграммами. Работа состоит из введения, пяти глав с изложением обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики больных, полученных результатов, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 208 источников, из них 165 отечественных и 43 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностические гемодинамические критерии первичной артериальной гипотензии у детей и подростков, адекватность ее терапии"

140 ВЫВОДЫ

1. У детей и подростков с первичной артериальной гипотензией выявлены нарушения в артериальном и венозном звеньях кровообращения: снижение артериального давления, артериолярного тонуса, объемной скорости кровотока, - оценка которых дает возможность научно обоснованного выбора адекватной терапии. Степень выраженности этих нарушений зависит от давности основного заболевания.

2. У детей и подростков с первичной артериальной гипотензией в зависимости от тяжести гемодинамических нарушений выделены три патогенетические формы развития гипотонии: артериолярная, венозная и артериолярно-венозная (гипотоническая болезнь).

3. У детей с первичной артериолярной гипотонией выявлены нарушения: снижение артериолярного тонуса, повышение венозного тонуса и как результат снижение артериального давления.

4. У пациентов с первичной венозной гипотонией установлено, что для поддержания артериального давления включается компенсаторный механизм в форме повышения артериолярного тонуса на фоне сниженного венозного тонуса, что формирует нормокинетический тип кровообращения.

5. Патогенетическим критерием изменения гемодинамики при гипотонической болезни является выраженное снижение артериолярного, венозного тонусов, гипокинетический тип циркуляции и уменьшение объемной скорости кровотока.

6. У всех детей с первичной артериальной гипотензией выявлены выраженные нарушения внутрисистемных корреляционных связей между параметрами гемодинамики в форме снижения плотности и появления связей с обратными зависимостями, а также отмечены выраженные изменения вегетативной регуляции в виде значительного преобладания парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, компенсаторной гиперсимпатикотонической реактивности и в виде недостаточного вегетативного обеспечения деятельности.

7. При артериолярной гипотонии с гипер- и эукинетическим типом циркуляции является адекватным назначение комплексной терапии с подключением ноотропила, фенибута, элеутерококка, при гипокинетическом варианте гемоциркуляции - аминалона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с первичной артериальной гипотензией следует оценивать не только клинические симптомы, но и изменения состояния вегетативной нервной системы, центральной гемодинамики как систем, определяющих патогенетические варианты развития ПАГ и доклинические нарушения.

2. В комплексном лечении больных с первичной артериальной гипотензией научно обоснованный выбор препаратов зависит от характера их действия на нарушенную гемодинамику, вегетативную регуляцию.

3. При артериолярной гипотонии с гипер- и эукинетическим типом циркуляции является адекватным применение комплексной терапии с подключением элеутерококка, ноотропила, фенибута, при гипокинетическом варианте гемоциркуляции - аминалона.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Петрова, Ирина Владимировна

1. Аббакумов С. Г. Нейроциркуляторная дистония / С. Г. Аббакумов // Врач.- 1997 № 2-.С. 6-8.

2. Александер Д. Научные исследования в области охраны здоровья детей: настоящее и будущее / Д. Александер // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1994.- № 4>С. 36.

3. Александров А. А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / А. А. Александров, В. Б. Розанов. // Рос. педиатрич. журн. 1998. - № 2 . -С. 16-20.

4. Алмазов В.А. Кардиология (для врача общей практики) / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто СПб.: СПбГМУ, 2001.-Т. 1.-С.128.

5. Аникин В. В. Особенности клинических проявлений кардиальной формы нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков и ее дифференцированная коррекция / В. В. Аникин, А. А. Курочкин // Детская кардиология 2000: Тез. докл.конгр. М., 2000

6. Анискин Д.Б. Психологический стресс и соматические расстройства / Д.Б. Анискин // Леч. Врач.- 1998.- №1.-С.54-56.

7. Белоконь Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей / Н. А.Белоконь, М. Б. Кубергер М.: Медицина, 1987. -Т. 2.-190 с.

8. Белозеров Ю. М. Клинические симптомы и синдромы в кардиологии детского возраста / Ю. М. Белозеров. Казань, 1994. - 111 с.

9. Бельков А.Ю. Гипоталамический синдром пубертатного периода-фактор риска сердечно-сосудистой патологии / А.Ю.Бельков // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Мат. Науч. Конф. -СПб, 2001.-С.12-14.

10. Борисова Н. А. Психофизиологические особенности лиц с артериальной гипотензией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Борисова -Курск, 1996. 19 С.

11. Босенко А. И. Функциональные резервы сердечно-сосудистой системы; девочек 15-16 лет / А. И. Босенко, А. Г. Беликова,.Т. Н. Цонева // Гигиена и санитария. 1997.- № 41-С. 31-33:

12. Бушуева Э.\ В. Регионарные нормативы, артериального давления у детей школьного возраста Чувашской республики / Э. В.Бушуева, В; М. Краснов // Детская кардиология 2000: Мат. конгр.- М., 2000

13. Василева Т. Изучение уровней серотонина в крови у детей с первичной артериальной гипотензией в возрасте от 6 до 15 лет / Т. Василева, С. Димова, Г. Рахнева // Здравоохранение. 1997. - № 2. - С. 28-31.

14. Ващенко А. В. Новые подходы к оценке вегетативного гомеостаза у детей / А. В. Ващенко // Детская кардиология 2000: Мат. конгр.- М., 2000

15. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика/ Под ред. А. М. Вейна. -М.: Мед. информ. агенство, 1998.- 752 с.

16. Вегетососудистая дистония у детей (клиника, диагностика, лечение) / Н. А. Белоконь, Г. Г. Осокина, И. В. Леонтьева и др. М.: Медицина, 1986.-20с.

17. Вейн А. М. Вегетативные расстройства / Вейн А.М. М.: Медицина, 2000. -С. 650-657.

18. Вельтищев Ю.Е. Прогресс генетики и его значение для педиатрии / Ю.Е. Вельтищев, А.Д. Царегородцев, А.З. Казанцева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Вып.№5. - С. 6-13.

19. Возможности донозологической диагностики вегетативной дистонии в детском возрасте / Л. В. Козлова, И. Н. Куманкова, О. А. Короид, Т. А. Плескачевская // VIII съезд педиатров России: Мат. съезда. М., 1998. -С. 262.

20. Волчанский Е. И. Адаптационные реакции у детей и подростков с гипертензией и гипертонией / А. В. Волчанский // Вопросы адаптации детей и подростков: Тр./ВГМИ. Волгоград, 1992.-Т. 41, вып. 3. - С. 23-25.

21. Волчанский Е. И. Информативность показателей гемодинамики и сосудистого тонуса в периоде становления гипертонической болезни у подростков / Е.И. Волчанский // Терапевт, арх. 1985. - №11.-С. 131-134.

22. Волчанский Е. И. Способ измерения артериального тонуса: А. с. № 1163842 (СССР). Волгоград, 1984.

23. Гембицкий Е. В. Артериальная гипотензия / Е. В. Гембицкий // Клинич. медицина. 1997. - № 1. -С. 50-56.

24. Голиков Б. М. Клинико-инструментальные аспекты лечения гутроном больных первичной артериальной гипотензией / Б. М. Голиков, JI. И. Князева, Д. А. Швед -2003. Электрон, публ.; Курск. http: // www. nycomed. ru / book, jsp? id = 1510

25. Голиков Б.М. Особенности функционального состояния сердечнососудистой системы у больных первичной артериальной гипотензией / Б.М. Голиков //Акт. вопр.мед. науки Курск, 1997.-С.264-268.

26. Голиков Б.М. Системное и мозговое кровообращение у больных с первичной артериальной гипотензией / Б.М. Голиков // Клинич. медицина.-1988.-Т.66, № 2.-С.30- 33.

27. Голиков Б.М. Центральная гемодинамика у больных первичной артериальной гипотензией / Б.М. Голиков // Клинич. медицина.-1986.-№ 2.-С.56-62.

28. Горемыкин В. И. Некоторые особенности адаптационных возможностей у детей дошкольного возраста / В. И. Горемыкин, А. А. Протопопов, 3. В. Сердюкова // VIII съезд педиатров России: Мат. съезда. М., 1998. -С. 126.

29. Гриднева Р. И. Распространенность артериальной гипер- и гипотензии у детей школьного возраста по результатам популяционного обследования / Р. И. Гриднева, А. М. Поздняков // Детская кардиология 2000: Мат. конф. М., 2000

30. Грошев В. Н. Нейроциркуляторные дистонии в подростковом возрасте / В. Н. Грошев, Н. А. Кривощапов, Н. В. Попова // Педиатрия . 1995.-№ 6. -С. 33-35.

31. Гуревич М. И. Современные представления о базальном тонусе сосудов / М. И. Гуревич, С. А.Берпггейн, А. И. Соловьев // Кардиология. 1988. - № 3. -С. 123-126.

32. Денисова Е. М. Состояние вегетативной регуляции и гемодинамики у детей с гастродуоденитами, адекватность терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук./ Е. М. Денисова Волгоград, 1999. -С. 20-23.

33. Дембо А.Г. Причины и профилактика отклонений в состоянии здоровья спортсмена / А.Г. Дембо М.: Физкультура и спорт, 1981,- 120 с.

34. Дубровская М. И. Варианты суточных ритмов АД у детей с вегетативной дистонией / М. И. Дубровская // Детская кардиология 2000: Мат. когр. М, 2000

35. Дурнов О. В. Роль мультимодальной биологической обратной связи в дородовой подготовке беременных женщин / О.В. Дурнов // Актуальныевопросы клинической и экспериментальной медицины: Мат. Науч. Конф.-СПб.: СПбМАПО, 2001.-С. 188-190.

36. Жмуркин В. П.! Гипертензия. Гипертония // БМЭ: М: Сов. энциклопедия, 1977. -Т. 5. -С. 443, 473.

37. Жуковский М. А. Детская эндокринология./ М. А. Жуковский М.: Медицина, 1982. -С. 401-419.

38. Звездина И. В. Артериальное давление в старшем подростковом возрасте / И. В. Звездина // Рос. педиатрич. журн. 1998. - № 6. -С. 16-19.

39. Здоровье детей России. (Состояние и проблемы) / А. А. Баранов, И. С. Цыбульская, В. Ю. Альбицкий и др. // Под ред. акад. РАМН А. А. Баранова. -М. 1999.-76с.

40. Иванова Н. В. Характеристика гемодинамических типов кровообращения у здоровых детей / Н. В. Иванова // Вопр. охраны материнства и детства. 1988. - № 3. -С. 3-5.

41. Игишева М. Н. Раннее выявление артериальной гипертонии у детей и подростков / М. Н. Игишева // Акт. пробл. детской кардиологии: Мат. Рос. науч. практ. конф., 20-21 октября 1998. - М., 1998 .- С. 41.

42. Калоева 3. Д. Первичная артериальная гипотензия у детей / 3. Д.Калоева // Педиатрия. 1993. - № 4. -С. 4- - 44.

43. Калоева 3. Д. Показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики у детей с первичной артериальной гипотензией / 3. Д.Калоева, В .Б. Брин // Педиатрия. 2002. - № 6. -С. 30-33.

44. Капанадзе Э. И. Центральная гемодинамика у больных с нейроциркуляторной дистонией / Э. И. Капанадзе, Н. Д. Белоусова, Ю. В. Иванова // Кардиология. 1984. - № 6. -С. 99-101.

45. Капитонов В. Ф. Влияние осложнений беременности и родов на показатели артериального давления у детей и подростков / В. Ф.Капитонов, Ю. С. Тарасов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1994. - -№ 3. -С. 39-41.

46. К вопросу этиопатогенеза первичной артериальной гипотензии / В. П. Иванов, А. В. Полоников, О.Г. Емельянова, и др. // I Конгр. Ассоц: кардиологов стран СНГ. М., 1997. -С. 137.

47. Клинико-инструментальная характеристика первичных и вторичных артериальных гипотоний / М. В.Умниова, С. С.Барац, И. Г.Федотов, А. И. Грачев // Int/ J Inamunorehabil. 1996. - № 2. - P. 159.

48. Козлова JI. В. Донозологическая диагностика и профилактика вегетососудистой дистонии у детей / JI. В. Козлова // Детская кардиология 2000: Мат. конгр. М., 2000.

49. Козлова JI. В. К дискуссии по теме "Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков болезнь или пограничное состояние?" / JI. В. Козлова // Педиатрия.-2003.- №2.-С. 105-106.

50. Колосова О. А., Осипова В. В. Классификация головной боли / О. А.Колосова, В. В.Осипова // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. - № 3. -С. 8-12.

51. Комиссаров В. А. Гемодинамические аспекты нейроциркуляторной дистонии у подростков / В. А. Комиссаров // Педиатрия. 1988. - № 2. -С. 32-36.

52. Конради Г. П. Тонус кровеносных сосудов / Г. П. Конради // Руководство по кардиологии / АМН СССР.- М.: Медицина, 1982. Т. 1. -С. 203220

53. Коровина H.A. Вегетативные дистонии у детей: Пос. для врачей / H.A. Коровина, JI. П. Гаврюшева, Т. М. Творогова М.: Медицина, 2000.-С.62.

54. Кубергер М. Б. Кардиоинтервалография (возможности и перспективы использования в педиатрии) / М. Б. Кубергер // Вопр. охраны материнства и детства. 1984.- № 3 . -С. 7-10.

55. Кузмичев Ю. Г. Вегетативная дисфункция у детей./ Ю. Г.Кузмичев, Ю. Г.Ипатов Н: Новгород, 1998.-С.50-52.

56. Кузнецов О.Ф. О патогенезе гипотонической болезни и характеристике применяемой физиотерапии., / О.Ф.Кузнецов // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебные факторы. — 1976. Т.1 -С. 44 - 49."

57. Кушнир С. М. К вопросу о нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков / С. М. Кушнир // Педиатрия. -2003. -№2.-С. 106-108.

58. Кушнир С. М. О механизме нарушения вегетативной регуляции у детей, больных нейроциркуляторной астенией / С. М. Кушнир // Детская кардиология 2000: Мат. конгр. — М., 2000

59. Кушнир G. М. Особенности автономной регуляции у подростков с гипотензивной формой соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы / С. М. Кушнир // Детская кардиология 2000: Мат. конгр.- М., 2000

60. Кушнир С. М. Физическая реабилитация подростков с нейроциркуляторной астенией / С. М. Кушнир // Детская кардиология 2000: Мат. конгр. М., 2000

61. Лапин В. В. Ортостатическая гипотензия / В. В. Лапин // Нов. СПб. врач, ведомости. 1999. - №2 -.С. 19-23.

62. Лапшова Н. А. Особенности психофизиологических свойств и характера у лиц со склонностью к гипотензивным и гипертензивным реакциям / Н. А. Лапшова, Н. А.Борисова // Акт. проблемы патофизиологии. СПб., 1995. -С. 17-18.

63. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Астра Фарм Сервис, 2003.-1520 с.

64. Леонтьева И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков: Лекция для врачей / И.В. Леонтьева М., 2000. -С. 8-19.

65. Леонтьева И.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда как педиатрические проблемы:. Лекция / И.В. Леонтьева // Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии. М., 1997. -С. 10-15.

66. Леонтьева И.В. Артериальная гипотония у детей и подростков: Лекция для врачей / И.В. Леонтьева- М., 2002. -С. 8-19.

67. Леонтьева И; В. Синкопальные состояния при кардиомиопатиях детей / И.В. Леонтьева Можайск: Тера, 1997.-С.40-45.

68. Летуновская Н. А. Клиническая и этиологическая характеристики больных первичной артериальной гипотензией / Н. А. Летуновская, А. А. Лукашов, Б. М. Голиков // Акт. вопр. мед. науки. Курск, 1997. -С. 337-339.

69. Лукашов А. А. Исследования взаимодействия наследственных и внешнесредовых факторов в генезе первичной артериальной гипотонии: Автореф. дис. канд. мед. Наук / А. А.Лукашов М., 1995. - С. 1-5.

70. Лукьянова Е. М. Индивидуализированный подход к оценке адаптированного детского организма / Е. М. Лукьянова, Е. М. Квашнина, Н. И. Величко // Матер. VIII съезда педиатров России. М., 1998.-С. 73-74.

71. Маколкин В. И. Внутренние болезни / В. И. Маколкин М.: Русский врач, 1999.-С.50-53.

72. Маколкин В. И. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии / В. И. Маколкин, С. А. Аббакумов // Клинич. Медицина.- 1996.-ЖЗ.-С. 22-24.

73. Маколкин В. И. Нейроциркуляторная дистония: Клиника, диагностика, лечение / В. И. Маколкин, С. А. Абакумов.- Чебоксары, 1995 -С. 191.

74. Матиуст К. Ортостатическая гипотензия. Причины, механизмы и факторы влияния. Электр, публ. -2001; http: nycomed. ru / book. jsp?id =1011

75. Медведев В. П. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у подростков / В. П. Медведев // Педиатрия. 1987. - № 2.-С. 31-34

76. Методические подходы к оценке нормативных показателей артериального давления у детей и подростков / Е. И. Волчанский, М. Я. Ледяев, Н. В. Гориславец и др. // Вестн. Волгогр. мед. акад: Науч. тр. Волгоград, 1997. - Т. 52, вып .3 -С. 76-78.

77. Методические подходы к оценке суточного ритма артериального давления у детей / В. И.Петров, Ю. М.Белозеров, М. Я. Ледяев, и др. // Вестн. аритмологии. 2000. - № 17.

78. Михайлова О. В. Классификация вегетососудистой дистонии у детей / О. В. Михайлова // Детская кардиология 2000: Мат. конгр. М, 2000

79. Михайлова О.В. Клинико-функциональные варианты вегетососудистой дистонии гипотензивного типа у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук./0. В. Михайлова СПб., 1996.- 26 с.

80. Моисеев В. С. Болезни сердца / В. С. Моисеев М.: Универсум Паблишинг, 2001.- 463 с.

81. Мониторинг здоровья школьников Оренбургской области / С. С. Лебедькова, О. А. Науменко, Г. Ю. Евстифеева и др. // Совр. пробл. педиатрии: Мат. VIII съезда педиатров России. М., 1998. - Т. 22. -С. 14.

82. Мурашко Е. В. Современные аспекты синдрома вегето-сосудистой дистонии у детей и подростков. Клиника, диагностика, подходы к терапии / Е. В. Мурашко, Г. Г. Осокина Детская кардиология 2000: Мат. конгр. М., 2000

83. Мутафьян O.A. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков: клиника, диагностика, лечение / O.A. Мутафьян СПб.: Невский диалог, 2002.- С. 114-137.

84. Мутафьян O.A. Легочное сердце у детей. / O.A. Мутафьян СПб.: СПбМАПО, 2001.- 24с.

85. Мутафов О. А. Электромеханическая активность сердца здоровых детей и' диагностика ранних нарушений кардиогемодинамики в детском возрасте: Автореф: дис. д-ра мед наук./ О А. Мутафов JL, 1985. -С. 47.

86. Надеждина Е.А. Современные тенденции проявления сосудистой патологии в детском возрасте / Е. А. Надеждина // Педиатрия . 1990. - № 8. -С. 5-8.

87. Нарушение полового развития / М. А. Жуковский, Н. Б. Лебедев, Т.

88. B.Семечека и др.- М.: Медицина, 1989. 257 с.

89. Ноотропные препараты и средства, усиливающие мозговое кровообращение / С.Т. Горбунова, Д.В. Марушкин, И.В. Смоленов и др. Фармакология заболеваний нервной системы у детей.- Волгоград, 1998.-Ч.2.1. C.29.

90. Овчинникова В. А. Мониторинг артериального давления при артериальной гипотензии / В. А. Овчинникова // Вестн. аритмологии. 2000. -№ 17.-С. 57.

91. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов // Кардиология- 1999. №2.- С.4-9.

92. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, причины / Р.Г. Оганов // Кардиология 1996. - №3.-С. 4-8.

93. Олесен Дж. Диагностика головной боли / Дж.Олесен // Неврол. журн., 1996.-№3.-С. 4-11.

94. Оренбурге, Тюмени, и Таллине) /И. Б. Тубол, М. Э. Саава, Р. С. Кузахмедова и др.// Тер. архив. 1993. - № 1.-С. 17-20.

95. Осколкова М. К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей. / М. К. Осколкова М.: Медицина, 1988, - 271 с.

96. Особенности,вегетативного гомеостаза и электрофизиологического состояния миокарда у детей и подростков, с первичной артериальной гипотензией // З.Д. Калоева; В.Б. Брин и др.// Педиатрия. 2003.-№2. -С. 20-23.

97. Особенности кровообращения при первичной артериальной гипотензии / Б. М. Голиков, А. А. Лукашов, А. Н. Крутько и др. // I Конгр. ассоц. кардиологов стран СНГ: Тез. докл. М., 1997.- - 157 С.

98. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков: / И. В. Леонтьева, М. Я. Ледяев, Л.И. Агипитов и др. Уч. пос. для врачей/- М., 1999. -С.5-10.

99. Юб.Панков Д. Д. К вопросу о дефиниции терминов "нейроциркуляторная дистония" и "пограничные состояния"/ Д.Д.Панков, А.Г. Румянцева // Педиатрия. 2003.- №2. -С. 98-100.

100. Парценяк С.А. Вегетозы./ С.А. Парценяк СПб.: Гиппократ, 1999.170 с.

101. Петров В. И. Артериальная гипертензия у детей и подростков / В. И. Петров, М. Я. Ледяев.- Волгоград, 1999. -С. 22-30.

102. Подходы к диагностике синдрома ВСД у детей / Н. А. Белоконь, С. Б. Шварков, Г. Г. Осокина и др. // Педиатрия. 1986. - № 1.- 37-41 С.

103. Профилактика в детском и юношеском возрасте сердечнососудистых заболеваний, проявляющихся в зрелые годы: время действовать: Докл. Ком. экспертов / ВОЗ Женева, 1992. -. 25 с.

104. Пушкарь Ю. Т. Исследование центрального и периферического кровообращения методами реоплетизмографии, электромиоплетизмографии и полярографии: Метод. Реком. / Ю. Т. Пушкарь М., 1984 . - 23 с.

105. Руксин В.В. Применение стандартов при оказании неотложной кардиологической помощи / В.В. Руксин // Новые СПб. Врачебные ведомости. 1997. - №1. -С.64-66.

106. Руксин В.В. Неотложная кардиология / В.В. Руксин -4-е изд СПб.: Невский диалект, 2001.-С. 502.

107. Саркисов Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. / Д. С. Саркисов М.: Медицина, 1987.- 445 с.

108. Северный А. А. Вегетативно-сосудистая дистония у детей и подростков: психопатологические и терапевтические аспекты / А. А. Северный, И. П. Киреева, Т. А. Баландина // Детская кардиология 2000: Мат. конгр. М., 2000

109. Сидоренко Г. И. Изменение показателей кровообращения у здоровых лиц при разных уровнях физической нагрузки в зависимости от исходного типа гемодинамики / Г. И. Сидоренко, В. М. Альхимович, А. И. Павлова // Кардиология. 1984. - № 6. -С. 81-83.

110. Сикорский А. В. Гемодинамические сдвиги у детей с первичной артериальной гипотензией и их коррекция. : Автореф. дис. . канд. мед. наук./

111. A. В. Сикорский Минск, 1989. - 19 с.

112. Симоненко В.Б. Основы кардионеврологии / В.Б.Симоненко, Е. А. Широков М.: Медицина, 2001. -239с.

113. Соловьева Н. Ф. Состояние гемодинамики у детей с нефритами. Аспекты адекватной терапии нарушений сосудистого тонуса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н. Ф. Соловьева Ростов -н/Д., 1994.- 22 с.

114. Сорокина Т.А. Нейроциркуляторная дистония / Т.А. Сорокина -Рига., 1979. 176 с.

115. Состояние механизмов вегетативной регуляции при артериальной гипотензии / А. М. Вейн, В. Ю. Окнин, Н. Б. Хаспекова, А. В. Федотова // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. - Вып. № 4. - С. 20-25.

116. Спивак Е.М. Неврологические нарушения при вегетативной дисфункции у детей / Е.М. Спивак // Человек и лек-во: Тез. Док. VIII Рос. Науч.конгр. Москва 2-6 апреля 2001.-М., 2001,- С.80.

117. Справочник по клинической нейровегетологии / Под ред. В. А. Берсенева, Г. П. Губы, О. А. Пятака Киев: Здоровье, 1990. - 238 с.

118. Стандарты физического развития детей и подростков (7до 17 лет) города Волгограда: Метод, реком. Волгоград, 2000.- 37с.

119. Судаков К. В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.

120. B. Судаков АМН СССР. М.: Медицина, 1981. - 232 с.

121. Суточное мониторирование артериального давления как критерий адекватности формакотерапии артериальной гипертензии у детей и подростков с нейроциркуляторной дистонией / М. Я. Ледяев, В. И. Петров, Е. И.

122. Волчанский и др. // Акт. пробл. детской кардиологии: Мат. Рос. науч. практ. конф., 20-21 октября 1998. - М., 1998. -С. 58.

123. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни / Н. К. Рунина, А. Н. Рогоза, О; А. Вихерт, А.

124. A. Арабидзе // Терапевт, арх. 1995. - № 9. -С. 39-41.

125. Таболин В.А. Вегетативные дистонии у детей / В.А. Таболин М., 2000.-С. 48-53.

126. Тадеева С. X. Артериальное давление и уровень физического развития детей школьного возраста / С. X. Тадеева // Детская кардиология 2000: Мат. конгр. М., 2000

127. Татаринцев А. Н. Дифференцированное лечение больных с нейроциркуляторной дистонией в зависимости от типа гемодинамических нарушений / А. Н. Татаринцев, А. И. Дворкин, В. М. Семченко // Тер. арх.1993.-№11.-С. 72-74.

128. Тивикова О. П. О применении физических методов лечения при артериальной гипотонии / О. П. Тивикова, А. Г. Литовец // Акт. вопр. практич. медицины.- Киев, 1987. -С. 53-55.

129. Трошин В.М. Головная боль у детей и подростков: Метод. Реком. /

130. B.М. Трошин, Т.М. Радаева, Е.И. Миронова Нижний Новгород, 1996.- 18 с.

131. Тюрина Т. В. Изменения частоты ритма сердца и артериального давления в ответ на физиологические нагрузки у пациентов с артериальной гипер- и гипотензией / Т. В. Тюрина, В. Н. Кирманов // Вестн. аритмологии. -2000.-№ 19-С. 32-34.

132. Усов И. Н. Здоровый ребенок./ И. Н. Усов Минск:, Беларусь,1994. -С. 44-64.

133. Факторы риска и состояние здоровья учащихся /М. В. Андропова, Т. В. Бородкина, JL М. Кузнецова, Т. Г. Манке // Здравоохр. Росс. Федерации.1995.-№ 1.-С. 23-25.

134. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы / С. Е. Лебедькова, Н. П. Малеева, О. К. Белова, И. К. Рахимова // Педиатрия. 1985. -№2. -С. 20-21.

135. Хайбулина Ф. Г. Нормативы реоэнцефалограммы у детей / Ф. Г. Хайбулина // Казан, мед. журн. 1983.- № 4. -С. 281-283.

136. Хапаев Б. А. Вегетативная нервная-система у лиц с первичной артериальной гипотензией / Б. А. Хапаев, А. В. Федотова, В. Ю. Охнин // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М., 1999. -С.52-56.

137. Хапаев Б. А. Вегетативная нервная система у лиц с ПАГ / Б. А. Хапаев, А. В.Федотова, В. Ю. Охнин М., 1995. -С. 52- 56.

138. Характеристика артериального давления у школьников 7-14 лет ( по данным одномоментного и проспективного исследований) / И. Б. Тубол, И. Н. Ильченко, М. А. Ахметели и др. // Терапевт, арх. 1984.-№ 8.-С.49-52.

139. Хирманов В.Н. Ортостатическая недостаточность / В.Н. Хирманов, Т.В. Тюрина //Кардиология.-2001. -№12.-С. 70-72.

140. Хроническая ежедневная головная боль / A.M. Вейн, O.A. Колосова и др. // Неврол. Журн,- 2000.- №2.- С.46-53.

141. Царегородцева JI.B. Дискуссионные вопросы синдрома вегетативной дистонии у детей / JI.B. Царегородцева // Педиатрия. 2003-№2.-С.103-106.

142. Цыбулькин Э.К. Неотложная педиатрия в алгоритмах / Э.К. Цыбулькин СПб.: Питер, 1998. - 170 с.

143. Чазов Е. И. Руководство по кардиологии / Е. И. Чазов М., 1992. -С. 101-107.

144. Частота и особенности эндокринной патологии у школьников крупного промышленного города / JL JI. Ступий, Н. В. Филиппова, JL П. Левчук и др. // Рос. вестн. перинатологии. и педиатрии 1996. - № 5. - С. 60-61.

145. Чеботарева А. Г. Циркадная динамика показателей гистограммы у детей с вегетососудистой дистонией по данным холтеровскогомониторирования / А. Г. Чеботарева, Е. М. Спивак // Вестн. аритмологии. -2000. -№ 17.- С.10.

146. Чурьянова М. И. Состояние здоровья школьников и факторы, его формирующие / М. И. Чурьянова, И. И. Круглова // Здравоохранение Рос. Федерации.-1994.- № 4. с. 25-27.

147. Шварков С.Б. Современная концепция о вегетативных расстройствах и их классификация / С.Б. Шварков // Педиатрия.-2003. №2. -С.108-109.

148. Шестаков В. Н. Артериальная гипотензия / В. Н. Шестаков // Agua Vitae/ 2001-№ 1. С. 26-28.

149. Школьникова М.А. Кардиогенные синкопальные состояния у детей /М.А. Школьникова Можайск: Терра, 1997.-С.-87-90.

150. Шкляр М. Б. Гемодинамические сдвиги и комплексные приспособительные механизмы при первичной артериальной гипотонии / М. Б. Шкляр//Терап. арх.- 1989. -С. 35-39.

151. Шток В. Н. Головная боль: патогенетические типы и подходы патогенетической фармакотерапии / В.Н. Шток // Рус. мед. журн. 1998.- №1.-С. 27-31.

152. Шульцер Г. П. Хронические гипотонические состояния: лекции / Г. П. Шульцер ЦИУВ. М., 1983. - 16 с.

153. Шутеева Т. В. Состояние неврологической сферы при первичной артериальной гипотензии у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук./ Т. В. Шутеева Курск, 1995.-С. 1-5.

154. Шутов А. А. Роль церебральных механизмов в формировании артериальной гипотензии / А. А. Шутов, JI. В. Пустаханова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. - № 10. -С. 57-59.

155. Шхвацабая И. К. О новом подходе к пониманию гемодинамической нормы / И. К.Шхвацабая, Е. И. Констатинов, И. А. Гундаров // Кардиология.-1981.-№3.-С. 10-14.

156. Щур Г. А. Физическое развитие, двигательная активность и физическая работоспособность у детей младшего школьного возраста с избыточной массой тела: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / Г. А. Щур -Хабаровск, 1990. -С. 20.

157. Юрьев В.В. Оценка основных антропометрических показателей и некоторых физиологических параметров у детей Северо-Запада: методические рекомендации / В.В. Юрьев, А. С. Симаходский, Е. И. Алешина СПб.: Мед. пресса, 2000.- 62 с.

158. Янкевич Ю. В. Анализ перинатальных факторов у беременных из групп медико-социального риска / Ю. В. Янкевич // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Мат. Научн. Конф. СПб.: СПбМАПО, 2001.-С.187-188.

159. Armstead W. М. Hypotension dilates pial arteries by KAtr and Kca channel activation//Brain Res. 1999.- Vol. 816,-№ 1.- P. 158-164.

160. Brooks V. L. Hypotension during vasopressin receptor blockade: role of V2 receptors and sympathetic nervous system / V. L.Brooks, D. C. Hatton // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260.- P. H1878-H188.

161. Bruandet N. Systemic acidosis after controlled hypotension activates catechol activity in the vasomotor center / N.Bruandet, L.Quintin // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 76. - P. 2594-2601.

162. Cardiovascular indices of peripheral and central sympathetic activation / H. Schachinger, M. Weinbacher, A. Kiss // Psychosomatic Med. 2001. - Vol. 63. -P. 788-796.

163. Chang M. H. The role of autonomic neuropathy in the genesis of intradialytic hypotension / M. H. Chang, K. J. Chou // Am. J. Nephrol.- 2001.-Vol.21, №. 5. P. 357-361.

164. Circulatory changes in muscle and skin arteries in orthostatic hypotension and costitutional hypotension / D. A. Duprez, A. M. Standaert, P. T.Vertongen et al //J. Hypertens. 1989.- Vol.7, №.6, suppl.- P. S86-S87.

165. Contingent negative variation in children with orthostatic dysregulation / K. Torigoe, O. Numata, Y. Ogawa // Pediatr. Int. 2001. - Vol. 43, №15. - P. 469477.

166. Deliberate arterial hypotension does not reduce intraocular pressure in pigs / J. P. Jantzen, H. J. Hennes, R. Rochéis, T. Wallenfang // Anesthesiology., -1992. Vol. 77, №.3. - P. 536-540.

167. Dextran sulfate activates contact system and mediates arterial hypotension via B2 kinin receptors / M. Siebeck, J. C. Cheronis, E. Fink // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 77. - P. 2675-2680.

168. Early hipotensión worsens neurological outcome in pediatric patients with moderately severe head trauma / E. R. Kokoska, G. S. Smith, T. Pittman, T. R. Weber // J. Pediatr. Surg. 1998. - Vol.33, - №12. - P. 333 - 338.

169. Effect of elevated atrial pressure on plasma renin activity in hypotensive fetal lambs / A. U. Sheikh, L. K. Washburn, R. K. Jaekle, J. C. Rose // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 76-81.

170. Factors associated with orthostatic hypotension in the Chinese population in Taiwan / J. S. Wu, N. H. Wu, F. H Lu., C. J. Chang // Am. J. Hypertens. 1996.- Vol.9, №. 10, part 1.- P. 999-1005.

171. Guilleminault C. Sleep-disordered breathing and hypotension. Am. J. Respir. Crit. Care Med / C.Guilleminault, J. L.Faul, R.Stoohs // 2001. - Vol. 164. - P. 1242-1247.

172. Heidenreich P. A. Prediction of outcome for critically ill patients with unexplained hypotension / P. A.Heidenreich, E.Foster, N. H. Cohen // Crit. Care Med. 1996.-Vol.24, №.11.-P. 1835-1840.

173. Hoeldtke R. D. Treatment of orthostatic hypotension with erythropoietin / R. D.Hoeldtke, D. treeten // N. Engl. J. Med. 1993. - V. - 329. - P. 611-615.

174. Hypotension, hypoxia, and head injury: frequency, duration, and consequences / G. Manley, M. M. Knudson, D. Morabito // Arch. Surg. - 2001. -Vol. 136, №.10.-P. 1118-1123.

175. Instantaneous orthostatic hypotension in children and adolescents: a new entity of orthostatic intolerance / H. Tanaka, H.Yamaguchi, H. Matushima, H. Tamai // Pediatr. Res. 1999. - Vol. 46. - P. 691-696.

176. Jansen R. W. Postprandial hypotension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management / R. W. Jansen, L. F. Lipsitz // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol.122,№.4.-P. 286-295.

177. KDR (VEGF receptor 2) is the major mediator for the hypotensive effect of VEGF / B. Li, A. K.Ogasawara, R. Yang et al. // Hypotension. 2002.- Vol. 39.-P. 1095-1100.

178. Kline J. A. Differential effects of hypotension and hypoxia on left ventricular function and metabolism / J. A. Kline., L. R. Thornton // Acad. Emerg. Med. 2000.- Vol.7. - P. 547.

179. Leffler C. W. Prostanoids and pial arteriolar diameter in hypotensive newborn pigs / C. W. Leffler, D. W. Busija // Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 252. -P.H687-H691.

180. Mathias C. J. Postural hypotension: Causes, clinical features, investigation, and management / C. J. Mathias, J. R. Kimber. // Annu. Rev. Med. -1999. Vol.50.- P.317-336.

181. Myocardial and cerebral hemodynamics during tachyarrhythmia-induced hypotension in the rat / A. Hagendorff, C. Dettmers, P. Danos et al // Circulation. -1994. Vol.90. - P. 400-410.

182. Neurogenic hypotension in patients with severe head injuries / R. M. Chesnut, T. Gautille, B. F. Blunt et al // J. Trauma.- 1998.- Vol.44, №16. P. 958963.

183. Ohtake P. J. Renin-angiotensin system stimulates respiration, during acute hypotension but not during hypercapnia / P. J.Ohtake, J. K. Walker, D. B. Jennings // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol. 74. - P. 1220-1228.

184. Prevalence of orthostatic hypotension among patients presenting with syncope in the ED / F. P. Sarasin, M. Louis-Simonet, D. Carballo et al // Am. J. Emerg. Med. 2002.- Vol 20, №.6.-P.497-501.

185. Raff H. Cortisol inhibition of vasopressin and ACTH responses to arterial hypotension in conscious dogs / H.Raff, M. M.Skelton, A. W. Cowley (Jr.) // Am. J. Physiol. 1990.- V.258.- P.R64-R69.

186. Relative responses of aortic body and carotid body chemoreceptors to hypotension / S.Lahiri, T.Nishino, A.Mokashi, E.Mulligan // J. Appl. Physiol. 1980. -V.48.-P.781-788.

187. Response to dopamine vs norepinephrine in tricyclic antidepressant -induced hypotension / T. R Tran, E. A.Panacek, K. J.Rhee, G. E. Foulke // Acad. Emerg. Med.- 1997.- Vol. 4.- P. 864-868.

188. Senitko A. N. Influence of enduranse exercise training status and gender on postexercise hypotension / A. N. Senitko, N. Charkoudian., J. R. Halliwill // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 2368-2374.

189. Stewart J. M. Inappropriate early hypotension in adolescents: A form of chronic orthostatic intoleranse with defective dependent vasoconstriction / J. M. Stewart, A. Weldon // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50, №11. - P. 97-103.

190. Stewart J. M. Reflex vascular defects in the orthostatic tachycardia syndrome of adolescents / J. M. Stewart, A. Weldon // J. Appl. Physiol. 2001. -Vol. 90. - P.2025-2032

191. Stewart J. M. Vascular perturbations in the chronic orthostatic intolerance of the postural orthostatic tachycardia syndrome / J. M. Stewart, A. Weldon //J. Appl. Physiol. 2000.- Vol. 89. - P. 1505-1512.

192. Structural requirements for neuropeptide Y18-36-evoked hypotension: a systematic study / R. D. Feinstein, J. H.Boublik, D. Kirby et al // J. Med. Chem. -1992.- Vol.35, №.15. P.2836-2843.

193. Syncope and orthostatic hypotension / D. Atkins, B. Hanusa, T. Sefcik, W.Kapoor //Am. J.Med.- 1991.-Vol. 91, №.2-P. 179-185.

194. Tests and criteria in diagnosis of chronic hypotension — a systematic review / K. A. Shaikh, J. E. Fischer, J. Steurer, L. M. Bachmann // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2001. - Bd 90, №15. - S. 613-626.

195. Tobias J. D. Controlled hypotension in children: a critical review of available agents / J. D. Tobias // Paediatr. Drugs. 2002. - Vol. 4. - №7. - P. 439-453

196. Vasopressin and prostanoid mechanisms in control of cerebral blood flow in hypotensive newborn pigs / W. M. Armstead, C. W. Leffler, D. W. Busija, R. Mirro //Am. J. Physiol.- 1990.- Vol. 258. P. H408-H413.

197. Watson G. Clinical significance of early vs late hypotensive blood pressure response to treadmill exercise / G. Watson, E. Mechling, G. A. Ewy // Arch. Int. Med- 1992.- Vol. 152, №. 5. P. 1005-1008.1Ьд1. С.А.Емельянова20041. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

198. НАЗВАНИЕ МЕТОДА: оценка состояния системной гемодинамики и сосудистого тонуса у детей и подростков с гипотоническими состояниями.

199. ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: первичпая врачебная документация, данные показателей ЭКГ, тетраполярной трансторакальной реографии по Кубичеку, электроплетизмографии и статической сфигмомонометрии, тахоосциллографии, КИГ, аускультативный метод Короткова.

200. КЕМ ПРЕДЛОЖЕН: ассистентом кафедры детских болезней педиатрического факультета Петровой Ириной Владимировной.

201. СРОКИ И МЕСТО ВНЕДРЕНИЯ: 1996-2004 год, психо-неврологическое кардио-ревматологическое, функциональное отделения ОДКБ.

202. Ответственный за внедрение: зам.главного врача по лечебной работе1. ОДКБ1. В.С.Овчинников16 С/1. УТВЕРЖДАЮ1. Главный врач ОДКБ1. С.А. Емельянова20041. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

203. НАЗВАНИЕ МЕТОДА: патогенетическая классификация гипотонических состояний у детей и подростков для оценки вариантов гипотензии и адекватности терапии.

204. ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: первичная врачебная документация, данные показателей ЭКГ, тетраполярной трансторакальной реографии по Кубичеку, электроплетизмографии и статической сфигмомонометрии, тахоосциллографии, КИГ, аускультативный метод Короткова.

205. КЕМ ПРЕДЛОЖЕН: ассистентом кафедры детских болезней педиатрического факультета Петровой Ириной Владимировной.

206. СРОКИ И МЕСТО ВНЕДРЕНИЯ: 1996-2004 год, психо-неврологическое, кардио-ревматологическое, функциональное отделения ОДКБ.

207. Ответственный за внедрение: зам.главного врача по лечебной работе1. ОДКБ1. В.С.Овчинников1. УТВЕРЖДАЮ"

208. Главный врач "Клинической детскойбольницы "8рженко20041. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

209. НАЗВАНИЕ МЕТОДА: оценка состояния системной гемодинамики и сосудистого тонуса у детей и подростков с гипотоническими состояниями.

210. ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: первичная врачебная документация, данные показателей ЭКГ, тетраполярной трансторакальной реографии по Кубичеку, электроплетизмографии и статической сфигмомонометрии, тахоосциллографии, КИГ, аускультативный метод Короткова.

211. КЕМ ПРЕДЛОЖЕН: ассистентом кафедры детских болезней педиатрического факультета Петровой Ириной Владимировной.

212. СРОКИ И МЕСТО ВНЕДРЕНИЯ: 1996-2004 год, неврологическое, кардио-ревматологическое, функциональное отделения "Клинической детской больницы" 8.

213. Ответственный за внедрение: зам.главного врача по лечебной работе "Клинической детской больницы"81. К.В.Никитенко1. УТВЕРЖДАЮ

214. Главный врач Клинической детской больницы" 81. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

215. НАЗВАНИЕ МЕТОДА: патогенетическая классификация гипотонических состояний у детей и подростков для оценки вариантов гипотензии и адекватности терапии.

216. ИСТОЧНИК ИНФОРМАЦИИ: первичная врачебная документация, данные показателей ЭКГ, тетраполярной трансторакальной реографии по Кубичеку, электроплетизмографии и статической сфигмомонометрии, тахоосциллографии, КИГ, аускультативный метод Короткова.

217. КЕМ ПРЕДЛОЖЕН: ассистентом кафедры детских болезней педиатрического факультета Петровой Ириной Владимировной.

218. СРОКИ И МЕСТО ВНЕДРЕНИЯ: 1996-2004 год, неврологическое, кардио-ревматологическое, функциональное отделения "Клинической детской больницы" 8.

219. Ответственный за внедрение:зам.главного врача по лечебной работе "Клинической детской больницы"8