Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Пелоидетерапия в комплексном курортном лечении больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.51
Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Кесиди, Елена Георгиевна, автореферат
Сахарный диабет в настоящее время представляет собой актуальную и острейшую медико-социальную проблему в связи с большой распространенностью этой патологии, тенденцией к росту заболеваемости и инвалидизации вследствие развития поздних сосудистых осложнений (микро- и макроангиопатий, полинейропатии) (М.И.Балаболкин, 2000; И.И.Дедов, А.А.Александров, 2004).
Выраженные изменения сосудов при диабетической ангиопатии часто определяют течение и прогноз болезни, что позволило назвать сахарный диабет 2 типа обменнососудистым заболеванием (М.И.Балаболкин, 1994), а Американской кардиологической ассоциации причислить эту патологию к кардиологической.
У больных в 17 раз чаще развиваются поражения почек, в 5 раз чаще диабетическая гангрена нижних конечностей, в 2-3 раза чаще инфаркт миокарда и инсульты, чем у того же возраста без гипергликемии (И.И.Дедов с соавт.,1999; АДА, 1999). Вследствие поражения сосудов заболевание занимает первое место среди причин слепоты. Поражение нижних коечностей при СД 2 по данным разных авторов регистрируются у 30-80% больных, а по данным ряда исследователей процент ампутации нижних конечностей вследствие поздних сосудистых осложнений составляет от 50 до 70% (И.И.Дедов с соавт.,1998; А.В.Древаль с соавг., 2005; Ю.П.Павлов, 2005).
Экономические потери, обусловленные инвалидизацией и смертностью больных сахарным диабетом весьма велики, что определило медико-социальный аспект данной проблемы. По данным Международной Федерации по диабету (2004) около 10% средств национальных фондов здравоохранения используется на лечение сердечно-сосудистых осложнений, а прямые и непрямые расходы, связанные с сахарным диабетом в США достигают 100 млрд. долларов в год (АДА, 1998). По России нет данных о затратах на больных диабетом, но несомненно, что они велики.
Из множества патогенетических факторов развития поздних осложнений диабета основное место занимает гипергликемия и отсутствие компенсации заболевания. Гипергликемия ведет к активации сорбитолового пути обмена глюкозы, неферментативной гликозилации белков и липопротеидов, активации перекисного окисления липидов, окислительному стрессу, нарушению липидного и белкового обмена. Вследствие этих процессов изменяется структура базальных мембран эндотелия сосудов, нарушается эндотелий-зависимая вазодилатация, процессы микроциркуляции, развивается гипоксия тканей и процессы ремоделирования сосудов, что приводит к развитию и прогрессированию ангиопатий (Ефимов A.C., 1987; М.И.Балаболкин, 2000.).
В исследованиях последних лет в патогенезе диабетических ангиопатий большое значение придается микроциркуляции — как важному звену высокой чувстви тельности к различным физиологическим стимуляторам и природным факторам (Е.А.Турова, 2000). Появились новые методы исследования микроциркуляторного русла - лазерная допплеровская флоуметрия, которая позволяет оценить состояние регуляторных механизмов в системе микроциркуляции при различных патологиях и в разных частотных диапазонах (эндотелиальпой, нейрогенной и миогенной активности), составляющих алгоритм регуляции сосудистого тонуса (В.В.Сидоров, 2002; А.И.Крупаткин, 2003).
Курортная терапия, используя лечебное действие природных физических факторов, благоприятно влияет на многие звенья патогенеза диабетических ангиопатий: гипергликемию, дислипидемию, процессы перекисного окисления (А.С.Ефимов с соавт., 1992; И.Д.Френкель, С.Б.Перцшн, 1996; Г.М.Крашеница с соавт., 1996; Е.А.Турова, 2000; В.К.Фролков, 2006).
Обоснование использования природных факторов активно воздействующих на нормализацию и улучшение микроциркуляции и периферического кровообращения в комплексной курортной терапии больных сахарным диабетом является актуальной проблемой. К таким факторам можно отнести пелоидотерапию, которую достаточно широко используют в курортном лечении диабетических ангиопатий.
Число исследований, посвященной этому вопросу ограничено и применение пелоидотерапии для лечения больных с данным осложнением сахарного диабета в литературе трактуется неоднозначно (И.С.Наназиашвили с со-авт.,1963; З.П.Боранукова, 1993; Г.М.Крашеница, с соавт., 2000).
Грязевые процедуры оказывают выраженное обезболивающее и био-стимулирующее действие, улучшают регионарный кровоток. В то же время пелоидотерапия способствуют активации функции коркового и мозгового слоя надпочечников. При этом отмечается повышение тонуса симпатико-адреналовой системы и продукции глюкокортикоидов. Все это может отрицательно сказаться на состоянии углеводного обмена у больных сахарным диабетом. Этот эффект усиливается при увеличении температуры грязи и находится в определенной зависимости от исходного уровня гликемии.
В исследованиях З.П.Борануковой (1993) и М.Ю.Карташевой (1994) показано повышение эффективности лечения больных сахарным диабетом, осложненным дистальной ангио-нейропатией при включении пелоидотерапии с температурой грязи до 40-42°С.
Лазерная допплеровская флоуметрия позволяет более глубоко объяснить механизм действия пелоидотерапии, в частности, ее температурный компонент. Имеются работы Т.И.Коняевой с соавт. (2002), показывающие влияние различных температурных параметров на регуляцию сосудистого тонуса и ее частотные составляющие. Эти исследования демонстрируют, что максимум вазодилатирующего эффекта эндотелиальной составляющей находится в температурном диапазоне 37-38°С, а увеличение температуры воздействия выше 38°С ведет к угнетению этого эффекта. Исходя из этих данных существует необходимость разработки дифференцированных, научнообоснованных методик пелоидотерапии у больных сахарным диабетом с ангиопатиями нижних конечностей.
Цель исследования. Научное обоснование дифференцированных показаний к применению пелоидотерапии в комплексном курортном лечении больных сахарным диабетом с ангиопатиями нижних конечностей.
Выбранная цель определила следующие задачи:
1 .Оценить степень сосудистых поражений у больных сахарным диабетом 2 типа по клинико-метаболическим, гормональным показателям, состоянию углеводного и липидного обмена, микроциркуляции сосудов нижних конечностей и периферического кровообращения, баланс вегетативной нервной сис темы по кардиоритмографии
2. Исследовать динамику этих показателей при комплексном курортном лечении
3. Пронести сравнительную оценку эффективности различных комплексов санаторно-курортного лечения с применением пелоидотерапии с различными температурными параметрами в терапии диабетической ангио-патии нижних конечностей.
4. На основании проведенных исследований, изучения отдаленных результатов лечения определить эффективность дифференцированного применения паучпо-обосновапных методов пелоидотерапии у больных сахарным диабетом с ангиопатиями. Обосновать показания и противопоказания к их применению.
Научная новизна
Впервые в работе дано клинико-функциональное обоснование целесообразности применения пелоидотерапии с температурными параметрами 37-38°С у больных сахарным диабетом 2 типа с ангиопатиями нижних конечностей, основанные помимо общепринятых исследований при этой патологии на оценке микроциркуляции, периферического кровообращения и состояния симпатико-адреналовой системы. Доказано, что эффективность лечебного комплекса курортного лечения с применением пелоидотерапии с температурой грязи 37-38°С имеет преимущество перед пелоидотерапией с температурой грязи 40-42°С по клинико-метаболическим показателям (углеводный, ли-пидный обмен; уровень инсулина), динамике реовазографии, показателям термоме трии кожных покровов конечностей, кардиоритмографии и лазерной допплеровской флоуметрии.
Установлено, что пелоидотерапия с температурой грязи 40-42°С не является адекватной для лечения больных СД 2 с ангиопатиями, так как способствует активации симпатико-адреналовой системы, существенному увеличению коптрипсулярных гормонов (адреналина, кортизола), повышает индекс напряжения, снижая уровень адаптации.
Практическая значимость.
Разработаны дифференцированные методы грязелечения больных сахарным диабетом 2 типа с ангиопатиями, расширяющие возможности немедикаментозных методов лечения этой патологии и повышающие эффективность ее курортного лечения. Предложенный метод рекомендован к применению, как в санаториях, так и во внекурортных условиях.
Внедрение.
Результаты работы внедрены в Ессентукской клинике ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава», санаториях курортов КМВ: «им. М.И.Калинина», «Им.Анджиевского». По теме работы издана медицинская технология «Профилактическое и лечебное действие курортных факторов у больных сахарным диабетом», 2003, утвержденная МЗ РФ.
Апробация работы и публикации.
Диссер тационная работа является частью НИР 003/031/001 Государственного НИИ курортологии МЗ РФ (Пятигорск) и ее апробация проводилась по мерс выполнения отдельных фрагментов на отчетных сессиях института, III международной конференции: «Состояние и охрана воздушного бассейна и водно-минеральных ресурсов курортно-рекреационных регионов», (Кисловодск, 2003); Международном конгрессе «Здравница - 2003», Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии, (Москва, 2003); Межрегиональном форуме «Здравницы Урала и Поволжья», Современные технологии восстановительной медицины и курортологии, (Уфа,2004); I Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2004», (Москва, 2004); IV Международной научно-практической конференции «Современные инновационные технологии в области профилактики, лечения заболеваний и медицинской реабилитации», (Астана-Ессентуки, 2004); Юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ «КГМУ 70 лет. Университетская наука: взгляд в будущее». (Курск, 2005), VI конференции гастроэнтерологов Южного Федерального Округа (г. Ростов, 2007).
По теме диссертации получены: опубликованы пособие для врачей, 11 научных статей.
Основные положения, выносимые на защиту: Положения, выносимые на защиту:
1. Пелоидотерапия ангиопатий нижних конечностей при сахарном диабете 2 типа с температурными параметрами 37-38°С имеет преимущество перед пелоидотерапией температурой 40-42°С, что проявилось в лучшей динамике клинико-метаболических показателей (углеводный, липидный обмен; уровень инсулина), увеличении реографичсского индекса, температуры кожных покровов, улучшении показателей кардиоритмографии и лазерной допплеровской флоуметрии.
2. Пелоидотерапия с температурой грязи 40-42°С не является адекватной для лечения больных СД 2 с ангиопатиями, так как способствует активации симпатико-адреналовой системы, существенному увеличению контринсулярных гормонов (адреналина, кортизола).
3. Кагамнестические данные подтверждают высокую эффективность лечебного комплекса с применением пелоидотерапии температурой 37-38°С в отношении показателей углеводного, липидного обмена, реовазографии и лазерной допплеровской флоуметрии. Более продолжительным был терапевтический эффект в этой группе больных.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 125 страницах, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 195 источников (отечественных и иностранных), иллюстрирована 32 таблицами и 4 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Пелоидетерапия в комплексном курортном лечении больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей"
ВЫВОДЫ
1. У больных сахарным диабетом 2 типа с ангиопатиями нижних конечностей имеются нарушения углеводного, липидного обмена, гормонального профиля, снижение реографического индекса, температуры кожных покровов конечностей, показателя микроциркуляции, преобладание симпатической регуляции вегетативной нервной системы.
2. Сравнительная оценка эффективности лечебного комплекса курортного лечения с применением пелоидотерапии с температурными параметрами 37-38°С показала его преимущество перед пелоидотерапией температурой 40-42°С, что проявилось в лучшей динамике клини-ко-метаболических показателей (углеводный, липидный обмен; уровень инсулина), увеличении реографического индекса, температуры кожных покровов, улучшении показателей кардиоритмографии и лазерной допплеровской флоуметрии.
3. Пелоидотерапия с температурой грязи 40-42°С не является адекватной для лечения больных СД 2 с ангиопатиями, так как способствует активации симпатико-адреналовой системы, существенному увеличению контринсулярных гормонов (адреналина, кортизола).
4. Изучение отдаленных результатов подтвердило высокую эффективность лечебного комплекса с применением пелоидотерапии температурой 37-38°С в отношении клинико-мегаболических показателей, кардиоритмографии, лазерной допплеровской флоуметрии Более продолжительным был терапевтический эффект в этой группе больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Комплексное курортное лечение больных сахарным диабетом 2 типа с ангиопатиями с применением пелоидотерапии на нижние конечности является эффективным и адекватным методом лечения.
Наиболее показано это лечение больным СД 2 с начальными стадиями ангиопагии нижних конечностей в состоянии удовлетворительной компенсации.
Грязевые аппликации при температуре 37-38°С продолжительностью 10-15 минут, 8-10 процедр на курс могут назначаться в чередовании с бальнеотерапией.
107
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Кесиди, Елена Георгиевна
1. Аметов A.C., Козедубова И.В. Роль и место метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. // Consilium medicum. 2006. Т.8. - №9. - С.23-26.
2. Анохин П.К. Философские аспекты теории функциональной системы. -М., 1978.
3. АракелянцА.А., Горохова С.Г. Поражение сердца при сахарном диабете. // Российский кардиологический журнал. 2004. - №1. - С.80-86.
4. Афонин Д.Н., Добрынин В.Е., Афонин П.Е. Скрининговый метод обследования больных с атеросклерозом. // Материалы 2й Северокавказской -научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти. СПб., 1998.-С.96.
5. Бабина Л.М., Котляров В.В., Цветков В.А. Влияние грязевых процедур различных температурных режимов на состояние детей, больных детским церебральным параличом. //Вопр. курортол. 1991- №4 - с.54
6. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672с.
7. Балаболкин М.И., Голубятникова Г.А., Королева Т.В., Титова Г.П. Диамикрон и микристин в комплексном лечении сахарного диабета. // Терапевтический архив . 1982. - №10. - С.32-36.
8. Балаболкин М.И., Чурмантаева П.Х. Частота возникновения макроангиопатии при сахарном диабете 1 и 2 типов. // Хирургические заболевания и сахарный диабет. М., 1989. - С. 18-22.
9. П.Балуда В.П., Деянов И., Балаболкин М.И. и др. Сосудисто-тромбоцитарное звено системы гемостаза больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. 1986. - №2. - С.32-35.
10. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии. // Проблемы эндокринологии. 1996. - №6. - С.14-20.
11. З.Бобырев В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения сво-боднорадикальной патологии. // Дисс. . д-ра мед. наук. Полтава, 1990.
12. Боголюбов В.М, Улащик B.C. Механизм физиологического и лечебного действия минеральных вод и лечебных грязей. // Курортология и физиотерапия (руководство). М.: Медицина, 1985. - Т.1. - С.162-176.
13. Боголгабов В.М, Френкель И.Д. Физические факторы в лечении заболеваний обмена веществ и эндокринных желез. // курортология и физиотерапия /Под ред. В.М.Боголюбова. М., 1985. - Т.2. - С.225-260.
14. Боранукова З.П. Влияние комплексного лечения в условиях курорта Ессентуки на состояние регионарного кровотока у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей. // Дисс.канд. мед. наук. С-Пб. - 1993. -С.14.
15. Вайсфельд Д.И., Голуб Т.Д. Лечебное применение грязей. // Киев: Здо-ров'я, 1980.-С. 142.
16. Вайсфельд Д.И., Коробов С.А., Петров А.Г. Исследование радиацион-но-конвекционного теплового потока при отпуске бальнеогрязевых процедур. // Мед. Реабилитац., курортол. и физиотер. 1995. - №1. - С. 15-19.
17. Васильев В.Н., Чугунов B.C. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состяниях человека. М., 1985.
18. Великов В.К., Салтыков Б.Б и соавт. Эффективность антиагрегантов -тиклида и диабетона в коррекции внутрисосудистого микросвертывания крови у больных сахарным диабетом. // Тер. Архив. - 1991. - №10-. - С.44-49.
19. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета. // Пробл. эндокринол. 1997. - №1. - С.43-46.
20. Воронцов A.B., Шестакова М.В. Диабетическая нефропаия: патогенез и лечение. // Пробл. эндокринол. 1996. - №4. - С.37-41.
21. Галстян Г.Р. поражения нижних конечностей у больных сахарным диабетом. // Consillium medicum. -2006. Т.8. - №9. - С.89-92.
22. Гомазков Д.А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. -М.: Материк Альфа, 2000. 143с.
23. Горчакова Г.А., Квакина Е.Б., Уколова М.А. адаптационные реакции и резистентность организма. // Изд-во Ростовского университета. 1979. -С.125.
24. Горчакова Г.А., Лещинский А.Ф. Особенности лечебного действия пе-лоидов и методы тепло- и грязелечения. // Курортология и физиотерапия (руководство). М.: Медицина, 1988. - Т. 1. - С.226-247.
25. Давнич Н.С. Применение пелоидотерапии при дискинезии желчевыво-дящих путей на санаторно-курортном этапе лечения. // Материалы Между-нар. конференции «Здравница-2004», Москва, 2004. - С. 107-108.
26. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы. М.: Федеральный диабетологический центр МЗ РФ, 1998.
27. Дедов И.И., Демидова И.Ю. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С.23-27.
28. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В. и др. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета. // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 2001. - №8. - С.1073-1084.
29. Дедов И.И., Александров A.A. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности коррекции.// Медицина. Сахарный диабет. Репринт 2004.-С.2-8.
30. Деменева Л.А., Иванов Е.М., Исай C.B. О роли простагландинов в механизме действия лечебных грязей. // Вопр. курортол. 1986. - №2. - С.31-34.
31. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский H.A. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов. Пробл. эндокринол. -2001. Т.47. - №5. - С.35-40.
32. Довганюк А.П. Дифференцированное применение физических факторов при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей // Вопр. курортол. 1992. - 32. - С.51-55.
33. Древаль A.B. Профилактика и лечение диабетической макроангиопатии // Пробл. эндокринол. 1995. - Т.41. - №6. - С.29-34.
34. Древаль A.B., Бахарев И.В., Мисникова И.В. Проблема диабетической стопы в Московской области // Международный симпозиум «Диабетическая стопа». М. 2005. - С.13.
35. Ена Я.М. Сушко Е.А., Волковская Т.Г. и др. Внутрисосудистое свертывание крови при сахарном диабете. // Пробл. эндокринол. 1997. - №4. -С.64-70.
36. Зелинский Б.А., Фищук O.A., Сивак П.А. Влияние комлексной терапии на на оксигенацию периферических тканей у больных сахарным диабетом на курорте Хмельник. // Вопр. курортол. 1992. - №1. — С.33-35.
37. Ибатов А.Д. Вариабельность ритма сердца при ортопробе и показатели центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей артериальной гипертензией. // Российский кардиологический журнал. 2004. - №1. - С. 13-18.
38. Казьмин В.Д. Грязелечение. Ростов-н/Д, 2001.
39. Калинин C.B. Физиология грязелечения как частный случай неспецифической адаптации организма. // Вопр. курортол. 2003. - №4. - С.52-54.
40. Карташова М.Ю. Физические факторы в лечении некоторых осложненных форм сахарного диабета. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1994.
41. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Механизмы проникновения липопротеи-дов в артериальную стенку. // В кн.: Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе (под ред. Е.И.Чазова, В.Н.Смирнова). М., Медицина. 1983. - С.116-122.
42. Климов А.Н., Ловягина E.H. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. // СПб., Питер Пресс. 1995. - С.248.
43. Крашеница Г.М., Мозжерин Ю.А., Боранукова З.П. Применение грязелечения у больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей. // Материалы IX Всесоюзного съезда курортологов и физиотерапевтов. Ташкент.- М. -1989. -Т.1. М.219.
44. Крашеница Г.М., Ботвинева Л.А., Топурия Д.И., Самутин Н.М. Курортное лечение больных с нарушениями обмена веществ. — Пятигорск, 2000. С.236.
45. Лапкин В.З., Тилазе А.К., Беликов Ю.Н. Свободнорадикальный процесс в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. М. 2000.
46. Лещинский А.Ф., Зуза З.И. Лечение воспалительных заболеваний (пелоидотерапия, противовоспалительные препараты и их сочетание). // Киев, 1976.
47. Лещинский А.Ф., Зуза З.И. Пелодо- и фармакотерапия при воспалительных заболеваниях. // Киев: Здоров'я, 1985. С. 184.
48. Лещинский А.Ф. Гипофиз-тиреоидный гормональный комплекс в механизме действия пелоидотерапии. // Современные проблемы курортологии и физиотерапии: Мат. респ науч. практ.конф. к ЮОлетию курорта «Линекай». -Вильнюс; Линекай: Б.И., 1990. С.89-94.
49. Литвиненко А.Г. Грязелечение больных ревматоидным артритом в аспекте аутоиммунной концепции его патогенеза. // Вопр. курортол. 1979. -№1. - С.22-27.
50. Литвиненко А.Ф., Зубкова С.Т. Реовазография в диагностике нарушений кровообращения нижних конечностей у больных сахарным диабетом. // Тер. архив. 1997. - №6. - С.25-30.
51. Медведева H.A., Гаврилова С.А., Графов М.А. и др. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистого тонуса в норме и при патологии сердечно-сосудистой системы . // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 2001. - Т.87. - № 11. - С. 1518-1526.
52. Михейцев И.Н., Кашинцева JI.T. // Национальный конгресс геронтологов и гериатров Украины, 2й Тези gonobigen. -Kuib, 1994. ч.2. - С.427.
53. Муравьев A.B., Янусевич В.В., Зайцев Л.Г. Концепция гемореологиче-ских профилей в условиях нормы и при патологии. // Материалы международной конференции по микроциркуляции. Ярославль. 1997. - С. 190-191.
54. Мусаев A.B., Насруллаева С.Н., намазов Д.З. Нафталанотерапия пациентов с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей. // физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - №1. - С.57-62.
55. Нагорнев В.А., Бобрышев Ю.И., Ивановский Ю.И., Богачев Ю.В. Роль моноцитов-макрофагов в атерогенезе. 1991. Т.З. - С.23-29.
56. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. Кишинев. Tipograffía céntrala. - 1997. - С.224.
57. Нагорнев В.А., Яковлева O.A., Рабинович B.C. Атерогенез и воспаление. // Мед.акад.ж. 2001. - Т.1(1). - С.139-150.
58. Наназиашвили И.С., Крашеница Г.М. Грязелечение на курортах. -Одесса, 1974. С.142-143.
59. Невструева B.C. Состояние нейрогуморальных систем регуляции при действии пелоидов различного химического состава. // Грязелечение на курортах Тез. Всесоюзной науч. практ. конф. одессаб Б.И., 1988. - С.43-44.
60. Нелаева A.A., Бышевский А.Ш., Трошина И.А., Журавлева Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. 1998. - №5. - С. 10-14
61. Николаева Н. Лечебные грязи Сакского озера новые грани современной пелоидотерапии. // Пробл. Восстан. Медицины. - 2005. - №6. - С.43-44.
62. Низкодубова C.B., Табацкая A.A., Долгих Г.Г. В кн.: Препараты из лечебной грязи и рапы. Томск, 1983, с. 22-26.81 .Низкодубова C.B., Кишаковская В.А., Горшкова А.К. В кн.: Грязевые препараты. Томск, 1981. С.68-72.
63. Павлов Ю.И. Распространенность синдрома диабетической стопы (СДС) и медико-социальная характеристика пациентов. // Международный симпозиум «Диабетическая стопа». М. 2005. - С. 19.
64. Петунина Н.А. Новое в профилактике сахарного диабета 2 типа. // Consilium medicum. 2006. Т.8. - №9. - С. 18-23.
65. Полушина Н.Д., Осипов Ю.С. Влияние грязевых аппликаций на сосудистые системы печени. // Пелоидотерапия распространенных заболеваний: Сб. науч. трудов. Пятигорск: НИИКиФ, 1985. - С.114-119.
66. Полушина Н.Д., Агаев А.А., Щелкунов А.В., Сопрун Д.С. Гормональные эффекты курсового применения грязевых аппликаций и лазера при экспериментальном простатите. // Матер. Междунар. конференции «Здравница-2004», Москва, 2004. - С.201-202.
67. Радзиевич А.Э., Ингина В.И., Столярова В.В., Коняхин А.Ю. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиоксидантной активностью. . // Российский кардиологический журнал. 2004. - №1. - С.54-59.
68. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960.
69. Слуцкер Г.Е. перемежающаяся хромота как независимый фактор повышения летальности. // Материалы 2й Северокавказской научнопрактической конференции по проблемам внезапной смерти. СПб., 1998. -С.208.
70. Смирнова О.М. Глюкофаж: преимущества терапии сахарного диабета 2 типа фиксированной комбинацией. // Consilium medicum. 2006. Т.8. - №9. -С.14-18.
71. Сорокин Е.А. Значения симпатико-адреналовой системы и коры надпо-чечниковв развитии диабетических микроангиопатий сечатки. // Пробл. эн-докринол. 1998. - №6. - С.6-9.
72. Танканаг А.В. Чемерис Н.К. Применение вейвлет-преобразования для анализа лазерных допплеровских флоурограмм. . // МатерЛУ всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Пущино. - 2002. - С.29-39.
73. Теппермен ДЖ., Теппермен X. Физиология обмена веществи эндокринной системы. // Москва., Мир. 1989. - С.653.
74. Турова Е.А., Сидоров В.В. применение метода лазерной допплеровской флоуметрии для диагностики сосудистых осложнений при сахарном диабете. // Пособие для врачей. М. - 1997.
75. Улащик B.C. Общие принципы ле чебно-профилактического использования физических факторов. //Вопр. курортол. 1992. - №5. - С.1-11.
76. Фонякин A.B., Гераськин JT.A., петрова Е.А., Суслина З.А. Значение кардиальной патологии в развитии гемодинамического инсульта. // Материалы 2й Северокавказской научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти. СПб., 1998. - С. 190.
77. Френкель И.Д., Першин С.Б. Сахарный диабет и ожирение. Крон-ПРЕСС, 1996.
78. Френкель И.Д. Методологические аспекты биологического и лечебного действия физических факторов. // Вопр. курортол. 1985. - №5. -С.1-6.
79. Фролков В.К., Еделев Д.А. Влияние питьевых минеральных вод на метаболический синдром. // Вопр. курортол. 2006. - №3. - С.26-28.
80. Шинкаренко A.JL. Миленина н.Г. Органические вещества лечебных грязей и их роль в механизме лечебного действия на организм. // Метод, рекомендации. Пятигорск, 1973.
81. Abrams C.S., Ellison N., Budzynski A.Z., Shattil S.J. direct detection of activated platelets and platelet derived microparticles in humans. // Blood. -1990. P.271-277.
82. American Diabetes Association. Economic consequences of diabetes mellitus in the U.S. in 1997 // Diabetes Care. 1998. - V.21. - P. 296-309.
83. Balkou B., Shipley M., Jarrett R.J. et al. High blood glucose concentration is a risk factor for mortality in middle-aged nondiabetic me // Diabetes Care. 1998. - V.21. - P. 360 - 367.
84. Barrett Connor does hyperglicemia really cause heart disease? // Diabetes Care. 1997.- V.20. - P. 1620 - 1623.
85. Beckman J.S., Beclcman T.W., Chen J. et al. apparent Hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury fromnitric and superoxide.//Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1990.-V. 87. - P. 1620-1624.
86. Beckman J.A., Creoger M.A., Libby P. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. // JAMA. 2002. V.227. - P. 2570-2581.
87. Brownlee M., Vlassara H., Cerami A. // Diabetes. 1985. - V.34. -N. 9. - P.938 - 941.
88. Carr M.E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state. // J. Diabetes Complications. 2001. - V. 15. - P.44-54.
89. Ceriello A., Giugliano D., Quataro A.L. Blood glucose may condition factor VII levels in diabete and normal subjects. // Diabetologia. 1988. - V.31. -P.889-891.
90. Ceriello A. Postprandial Hyperglicemia and diabetes complications: is it time to treat? // Diabetes. 2005. - v.54. - P. - 1-7.
91. Chobanian A.V., Dzan V.J. Renin angiotenzin system and atherosclerotic vascular disease. // In: Fuster v., Ross R., Topol E.J. eds. Atherosclerotic and coronary artery disease. Philadelphia: Lippincot-Raven. 1996. - V.l. - P.237-242.
92. Col well J. A. Threatment for the procoagulant state in type 2 diabetes. // Endocrinol. Metab. Clin. North am. 2001. - v.30. - P. 143.
93. Colwell J.A., Nesto R.W. The platelet in diabetes: focus on prevention on ishemic events. // diabetes Care. -2003: V.6. -P.2181-2188.
94. Cormak J., Key N.S., Balla J. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes to syntesize tissue factor. // Blood. 1993. - V.82. -P.513-520.
95. De Vriese A.C., Verbeuren T.J., Van de Voorde et al. Endotelial disfunction in diabetes. // Br J.Pharmacol. 2000. - V.130. - P.963-974.
96. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes federation, 2001.-P. 90.
97. Dinerman J.L., Lowenstein C.J., Snyder S.H. Molecular mechanisms of nitric oxide regulation. Potential relevance cardiovascular disease // Circul. Res. -19993 V.73. - N.2. - P. 217-222.
98. Eibl N., Kraugier W., Streit G., Schrattbauer K. et al. Improved metabolic control decreases platelet activation markers in patients with type 2 diabetes mellitus. // Eur. J. Clin. Invest. 2004. - V.34. - P.205-209.
99. Eguiluz-Bruck S. Schnak C., Kopp H.P., Schemthaner G. Nondipping of nocturnal blood pressure is releated to urinary albumin excetion rate in patients with type 2 diabetes mellitus. // Am. J. Hypertens. 1996. - V. 9. - P. 1139-1143.
100. Frostegard J., Haegrstrand A., Gidlund M., Nisson J. biologically modified LDL increases the adhesive properties of endothelial cells. // Atherosclerosis. 1991. - V.90 - P.l 19-126.
101. Feher J., Csomos G., Vereckei A. Free Radical Reactions in Medicine. // Isted Germany: Springer Verlag. 1987. P. 11.
102. Freuchet P. Липидно-углеводные взаимодействия при сниженной чувствительности мышечной ткани к инсулину: иной взгляд на цикл Рандла. // международный журнал «Метаболизм» . 2000. - T.III. - С.22.
103. Gans R.O., Donker A.J. Insuline and blood pressure regulation. // J.Intern.med. 1991. V.229 (suppl.735). - P.49-64.
104. Gisinger C., Jeremy J., Speiser P., Michailidis D., Dandono P., Schernthaner G. effect of vitamin E supplementation on platelet thromboxane A2 production in typel diabetic patients. Double-bllind crossover trial. // Diabetes. -1988.-V.31.-P. 889-891.
105. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G/ Oxidative stress and diabetic vascular complications. // Diabetes Care. 1996. - V. 19. - P. 257 - 267.
106. Gokce N., Keaney J.F.Jr., hanter L.M. et al. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. // Circulation, 2002. - V.105. - P.1567-1572.
107. Green D.A., Lattimer S.A., Sima A.A. Patogenesis and prevention of diabetic newropathy. // Diabet. Med. 1987. - V.4. - N.3. - P.217-220.
108. Halliwell В., Gitterige J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. // New Yourlc: Oxford University Press. 1985. - P. 139.
109. Harrison D.G. Endothelial disfunction in coronary microcirculation: a new clinical entity or an experimental finding? // J. Clin. Invest. 1993. - N91. -P.1-2.
110. Hoffstedt J., Wahrenberg H., Thore A., Lonnqvist F. The metabolic syndrome is related to B-adrenoceptor sensitivity in visceral adipose tissu. // diabe-tologia. 1996. - V.39. - N.7. - P.838-844.
111. Jakus V., Rietbrock N. Advansed glycation end-products the progress of diabetic vascular complications. // Physiol. Res. 2004. - V.53. - P.131-142.
112. J.Jenkins A., Steels I.S., James E.D., Best J.D. Diabetes. 1991. -V.40. - P.787.
113. Jonstone M.T., Creoger S.L., Scales K.M. et al. Impaired endothe-lium-dependent vasodilatation in patients with insulin-depended diabetes mellitus. // Circulation. 1993. - V.88. - P.2510-1516.
114. Kahn S.E., Prigeon R.L., McCulloch D.R. et al. Quantification of the relationship between insulin sensitivity and betacell function in humans: evidence for hyperbolic function. // Diabetes. 1993. - V.32. - P. 1663-1672.
115. Kelley D.E., Simonean J.A. Impaired free falty acid utilization by skeletal muscle in non-insuline dependent diabetes mellitus. // Clin. Invest. 1994. - V.94. - P.2349-2356.
116. King G., Ishii H., Koya D. Diabetic vascular disfunctions: a mode of ecessive activation of protein Kinasse C. // Kidney Int. 1997. - V. 52. - (suppl. 60).-P. 877- 885.
117. King H., Albert H.E., Herman H.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 1995-2002, preveíanse numerical estimation and projections. // Diabetes CARE. 1998. - 2, P.1414-1431.
118. Lacy F., Connor D.T., Schmid-Schebein G.W. Plasma hydrogen peroxide production in normotezinve subjects of genetic risk of hypertension. // Hy-pertens. 1998. - V.16. -P.291-303.
119. Landin K., Tengborn L., Smith U. Metformin and metoprolol CR treatment in non-obese men. // J.Intern.Med. 1994. - V.235. - P.335-341.
120. Laskin J.D., Laskin D.L. Cellular and molecular biology of nitric oxide. N.-Y., Basel, - 1999. - 388p.
121. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation. 2002. - V.105. - P. 1135-1143.
122. Lorenzi M. Glucose toxity in the vascular complications of diabetes: the cellular perspective. // Diab. Metab. Rew. 1992. - V.8. - P. 85 - 103.
123. Me Donagh P.F., Hokama J.Y. Microvascular perfusion and transport in the diabetic heart. // microcirculation. 2000. - N.7. - P.63-81.
124. Morris D.L., Kritchevsky S.B., Davis C.E et al. Cerum carotenoids and coronary heart disease: the Lipid Research Clinics Coronary Prevention Trial and follow-up study. // JAMA. 1994. - V.272. - P. 1439-1441.
125. Nadier J.L., L. Winer, Free radicals nitric oxide and diabetic complications in: Le Roith S.Taylor I., Obfsky M. egs. // Diabetes Mellitus Philadelphia: Lippincott-Reaven: 1996.
126. Nerisier A., Benport-Cerisier., Isaa Z.K. et al. The extend of coronary artery disease is in asymptomatic and symptomatic myocardial ishemia in selected high-risk diabetic population. // Eur. Heart J. 1998. - V. 19. (abstract Supper-ment), P.551.
127. Notarajan R., Nodler J.L. Lipid inflammatory mediators in diabetic vascular disease// Atherosclerosis. 2004. - V.24 - P.l542-1548
128. Navab M., Berliner J. A., Watson A.D. et al. The yin and yang of oxidation in the development of fatty streak: a review based on the 1994 George Lyman Lecture. // Arterioscler. Thromb Nasc. Boil. 1996. - V16. - P. 831-842.
129. Nordt Т.К., Bode C. Impaired endogenoug fibrinolysis in diabetes mellitus. // Semin Thromb Hemost. 2000. - V.26. - P.495-501.
130. Nosadini R. Преимущества длительного строгого контроля артериального давления при диабете 2 типа. // Медикография. 2002. - Т.24. -N.1. - С. 17-25.
131. Omoto S., Namura S., Shuzu A. et al. Significause of platelet -derived microparticles and activated platelets in diabetic nephropathy. // Nephron. 1999. -p.271-277.
132. Olefsky J.M., Sherin R.S. Diabetes mellitus: managenet and complications. // New York. 1985. - V. 14. - P.399.
133. Poirer O., Nicand V., Vionet N., et al. Polimorphisms screening of four genes encoding advansed glycation end-products putative receptions. // Diabetes. -2001. V.50.- P.1214-1218.
134. Reaven P.D., Rhou A., Beltz W.F., Parthasarathy S., Witztum S.L. Effect of dietary antioxidant combinations in humans: protection of LDL by vitamin E but not beta-carotene. Arterioscler. Thromb. 1993. - V. 13. - P. 590-600.
135. Rimm E.B. Stampfer M.S., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and risk of coronary heart disease in men. // N. Engl. J. Med. -1993. -V. 328. P.1450-1456.
136. Rosetti L., Giaccari A., De Fronzo R.A. Glucose toxity. // Diabetes Care. 1990. - V. 13. - P. 610 - 630.
137. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for 1990s. // Nature. 1993. - V.362. - P.802-809.
138. Rus H.G., Vlaicu R., Niculescu E. Interleikin-G and interleikin-S protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall. // Atherosclerosis.- 1996.-V. 127. P.263-271.
139. Schernthaner G. Cardiovascular mortality and morbidity in type 2 diabetes mellitus. // Diabetes. Res.clin. Prac.1996. V.31(suppl). - S.3-13.
140. Schernthaner G., Vukovich T., Gisinger C. Haemostasis anomalies in sugar diabetes. // Journ. Am. diabetol. Hotel dieu. 1991. - V.91. - P. 108.
141. Schernthaner G. Antihypertensive therapy. // In Goldstein B.J., M. Miller-Wieland, eds. Textbook of type 2 Diabetes. London: Martin Dunitz. 2003.- P.29.1-29.16.
142. Schwartz C.J., Valente A.J., Spraque E.A. et al. The pathogenesis of atherosclerosis: an over view. // Clin. Cardiol. 1991. - Suppl. 1. - V. 14. - P. 116.
143. Seino Y., Ikeda U., Ikeda M et al. Interleikin-G genetranscripts are expressed in human atherosclerotic lesions. // Cytokine. 1994. - V.6. - P.87-91.
144. Siberbaner K., Schemthaner G., Sinzinger H., Piza-Katzer H., Winter M. decreased vascular prostacyclin in juvenile-onset diabetes. // N.Engl J.Med. -1979. V.300. - P.366-367.
145. Southorn P.A. Free radicals in medicine. //Mayo Clinic Proc. 1988. -V. 63.-P.381 -389.
146. Stampfer M.J., Hennekens S.B., Manson J.E. et al. Vitamin E consumption and risk of coronary heart disease in women. // N. Engl. J. Med. -1993. -V. 328. P. 1400-1449.
147. Stamler J., Vaccaro O., Wentworth D. Diabetes and other risk factors and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk factor Intervention Trial.// Diabetes CARE. 1993, 16; 434-444.
148. Stout R.W. Diabetes atherosclerosis -the role of insulin. // Diabetolo-gia. 1979. - V.16. - P.141-156.
149. StouthartJ.M.L., Levi M., Hack C.e. et al. Interleikin-G stimulates coagulation, not fibrinolysis, in humans. // Thromb. Haemost. 1996. - -V.76. -P.738-742.
150. Stratton I.M., Ader A.I., Neil W., Mattherws D.R., et al. Associatuon of glycaemia with macro vascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35) prospective observational study. // BMJ. 2000. - V. 321. - P. 405-412.
151. Suwaidi J.A., Hamasald S., Higano S.T. et al. Long-term fallow-up of patients with mild coronary arthery disease and endothelial disfunction.// Circulation, 2000.-V. 101.-P.948-954.
152. Swei A., Lacy F., Delano E.A., Schmid-Schebein G.W. Oxidative stress in the Dahl hypertenzive rat. // Hypertenzion. 1997. - V.30. - P. 16281633.
153. Trout D.L. Vitamin C and cardiovascular risk factors. // Am. J. Clin. Nutr. 1991.-V.53.-P. 3225-3255.
154. Tschoepe D., Rauch J., Schwippert B. Platelet-Leukocyte-Cross-talk in diabtes mellitus. // Horm. Metab. Res. 1997. - P.631-635.
155. UK Prospective Diabet&TStudy (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylreas or insulin cjmpared with couventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes// UKPDS 33; Lancet. 1998; V. 352. - P. 837-853.
156. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension. //Hypertens.Res. 1996. - V.18. - P.87-98.
157. Volanalcis J.E. Complement activation by C-reactive protein complexes. // Ann. NY Acad. 1982. - V.389. - P.235-250.
158. Volanalcis J.E., Narkates A.J. Interaction of C-reactive protein with artificial phosphatidil-choline bilagers and complement. / Immunol. 1984. - V.26. -P.1820-1825.
159. Vukovich T., Rnsell P., Hay U., et al. the effect of near-normo-glycemic control on plasma levels of coagulation factor VII and the anticoagulant proteins C and S in insulin-dependent diabetic patients. // Br. J. Haematol. 1988.- V.73. P.356-359.
160. Wang Z.K, Shi M., Han Y., Wang Y.G., ruan C.G. Comparative study of platelet activation markers in diabetes mellitus patients complicated by cerebrovascular disease. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2001. - P.531-537.
161. Williams S.B., Cusco J.A., Roddy M.A. et al. Impaired nitric oxidemediated vasodilatation // Coll. Cardiol. 1996. - V.27. - P.567-574.
162. Wolf S.P., Dean R.T. Glucose antioxidation and protein modification: the potencial role of "autoxidative glycosilation" in diabetes mellitus. // Biochew.J.- 1987.-V. 245.-P. 243-250.
163. Yang X.D., Michie S.A., Mebing R.E., et al. The role of cell adhesion molecules in the development of IDDM: implications for Pathogenesis and therapy. //Diabetes. 1996. - V. 45. - P.705 - 710.