Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфологическое изучение эффективности липосомальной формы цисплатина на метастазы опухоли ГА-1 в печень
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Никитенко, Евгений Викторович :: 2003 :: Новосибирск
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Современные представления об опухолях
1.1 Онкогенез
1.1.2. Морфобиологические особенности опухолей
1Л .3. Прогрессия опухолей
1.2. Современные взгляды на механизмы и виды гибели опухолевых клеток
1.2.1. Морфологические и биохимические изменения клеток при апоптозе
1.2.2. Молекулярные механизмы апоптоза
1.3. Основные направления и проблемы химиотерапии злокачественных опухолей
1.3.1. Апоптоз в современной химиотерапии опухолей
1.3.2. Механизм индукции апоптоза химиотерапевтическими препаратами
1.3.3. Новые направления в современной химиотерапии опухолей
1.4. Современные взгляды на лизосомотропизм
1.4.1. Морфофункциональные основы лизосомотропизма
1.4.2. Лизосомотропные лекарственные препараты
1.5. Противоопухолевые препараты на основе платины
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Динамика структурных изменений в опухолевой ткани и паренхиме печени
3.1.1. Морфология метастатического поражения печени у нелеченных животных при «естественном» развитии опухоли
3.1.2. Морфологические изменения в опухоли и паренхиме печени при лечении препаратом Цисплатином в свободной и липосо-мальной формах
3.1.2.1. Результаты исследования противоопухолевых эффектов прапаратов Цисплатина
3.1.2.2. Влияние липосомальной формы Цисплатина на индукцию апоптотической гибели опухолевых клеток
3.1.2.3. Характер деструктивных повреждений паренхимы печени мышей при лечении препаратами Цисплатина
3.1.2.4. Характер и генез деструктивных изменений в печени с метастазами опухоли
3.1.2.5. Характер репаративных процессов в паренхиме печени, при лечении метастазов опухоли препаратами Цисплатина
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Никитенко, Евгений Викторович, автореферат
Актуальность проблемы. Проблема злокачественных новообразований является одной из наиболее острых и актуальных проблем медицины и биологии. Во всем мире заболеваемость и смертность вследствие злокачественных опухолей занимает стабильно второе место, непосредственно после сердечнососудистых заболеваний (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2002).
В настоящее время, в клинической онкологии, широко применяются методы лекарственного лечения злокачественных новообразований. Практически для каждого онкологического больного на определенном этапе его заболевания обсуждается вопрос о возможности использования химиотерапии. Современная фармакология насчитывает в своем арсенале около 100 противоопухолевых препаратов различного механизма действия: некоторые из них имеют довольно широкий спектр противоопухолевой активности, другие же эффективны лишь в конкретных, сравнительно редких формах опухолевых заболеваний (Переводчикова Н.И., 2001). Несмотря на большой спектр цитостатиче-ских препаратов, они часто обладают низкой селективностью действия, что обусловливает возникновение побочных эффектов химиотерапии (Гершанович М.Л., 1982, 1999, 2001; Переводчикова Н.И., 1996; Волкова М.А., 2001).
В связи с этим представляется необходимым создание новых противоопухолевых препаратов, обладающих, перед ныне используемыми, рядом преимуществ: высокой противоопухолевой эффективностью, адресностью действия, меньшей общей- и гепатотоксичностью. Одним из возможных путей решения этой проблемы является создание липосомальных форм противоопухолевых препаратов, у которых предполагается наличие вышеперечисленных преимуществ (Владимирский М.А. и др., 1980, 1984; Каледин В.И. и др., 1989, 1996; Курунов Ю.Н. и др., 1982, 1992; Gregoriadis G. et al., 1974; Allen T.M., 1997; Jim H.J. et al., 1997; Grunaug M. et al., 1998).
Использование липосомальных препаратов может увеличить эффективность химиотерапии, в частности при первичных и метастатических поражениях печени, где высока концентрация эндоцитирующих клеток. Поскольку основная масса введенных в кровь липосом захватывается клетками синусои-дов и макрофагов печени логично предположить, что, вводя, противоопухолевые соединения в липосомах, обладающих свойством лизосомотропности можно создать в печени высокую концентрацию препарата и, тем самым, эффективно подавить рост локализованных в ней первичных опухолей и метастазов опухолей другой локализации.
В этой связи, несомненно, актуально изучение морфофункциональных особенностей течения неопластического процесса при применении липосо-мальных форм цитостатиков.
Особый интерес представляет изучение морфофункционального состояния печени в этих условиях, поскольку печень является центральным органом поддерживающим гомеостаз в организме млекопитающих и метаболизирую-щим цитостатики, что определило цель и задачи исследования.
Цель исследования: Изучить структурные изменения в опухоли и паренхиме печени при лечении перевиваемой гепатомы ГА-1 свободной и ли-зосомотропной липосомальной формами Цисплатина.
Задачи исследования:
1. Изучить патоморфологические изменения в паренхиме печени в динамике «естественного» развития опухолевого процесса, на тканевом и клеточном уровнях.
2. Исследовать морфологические проявления противоопухолевой эффективности липосомальной и свободной форм Цисплатина.
3. Исследовать влияние липосомальной и свободной форм Цисплатина на процессы индукции апоптотической гибели опухолевых клеток.
4. Изучить морфологические проявления гепатотоксичности липосомальной и свободной форм Цисплатина.
5. Сформулировать представление о возможных патогенетических механизмах воздействия липосомальной формы Цисплатина на метастазы опухоли, течение, исход метастатического и медикаментозного поражения печени.
Научная новизна результатов исследования. Впервые исследованы морфологические проявления противоопухолевой эффективности липосо-мальной формы платина на метастазы в паренхиме печени в эксперименте, сформулированы представления о возможных механизмах действия и свойствах липосомальной формы Цисплатина, определяющих ее позитивные эффекты: в проявлениях: противоопухолевой эффективности, индукции апоптотиче-ской гибели опухолевых клеток, снижении гепато - и общей токсичности, меньшего подавления репаративных процессов в паренхиме печени по сравнению со свободной формой Цисплатина.
Впервые с помощью методов морфометрии проведен анализ структурных изменений в паренхиме печени при метастатическом и лекарственном поражении липосомальной формой Цисплатина.
Впервые показана возможность восстановления паренхиматозных клеток печени, находившихся в состоянии вакуольной дистрофии.
Практическое значение работы.
Выявленные преимущества лизосомотропной липосомальной формы Цисплатина перед свободной его формой при лечении метастатического поражения печени, проявившееся большей противоопухолевой эффективностью, низкой общей острой токсичностью и слабо выраженным гепатотоксическим эффектом (при однократном введении препарата) могут послужить основанием для проведения предклинических испытаний данного лекарственного средства лечения, как первичных опухолей печени, так и метастазов иных опухолей в этот орган.
Результаты исследования структурных преобразований в органах при «естественном» развитии опухоли и в условиях лечения злокачественного новообразования используются при преподавании курса обшей патологической анатомии в разделах «Опухоли», «Компенсаторные и приспособительные процессы» на кафедре патологической анатомии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.
Основные положения выносимые на зищиту:
1. Липосомальная форма Цисплатина, по данным цитоморфологи-ческого исследования, обладает более выраженной, по сравнению со свободной формой Цисплатина, противоопухолевой эффективностью, обусловленной свойством липосом осуществлять «адресную» доставку лекарственного препарата в печень, его фармакокинетикой обусловленной лизисомотропностью, способностью индуцировать апоптотическую гибель опухолевых клеток.
2. Липосомальная форма Цисплатина оказывает значительно менее выраженное прямое и снижает опосредованное опухолью повреждающие воздействия на клетки паренхимы печени, чем свободная форма Цисплатитна, в связи различными «маршрутами» и механизмами их биотрансформации .
3. Использование липосомальной формы Цисплатина для лечения злокачественных опухолей более предпочтительно, чем его свободной формы в связи с большей возможностью развития репаративных процессов в паренхиме печени, которые наряду с деструктивными - лимитируют объем и динамику цитостатической терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологическое изучение эффективности липосомальной формы цисплатина на метастазы опухоли ГА-1 в печень"
Выводы:
1. По мере роста метастазов, деструктивные изменения в печени обусловлены расстройствами микроциркуляции в органе, приводящие к его гипоксии и ишемии и в основном представлены вакуольной дистрофией и колликваци-онными некрозами. Результаты сопоставления динамики масштабов дистрофических и некротических процессов в паренхиме печени у нелеченных и леченных животных-опухоленосителей препаратами Цисплатина указывают на возможность развития репаративных процессов в клетках, находившихся в состоянии вакуольной дистрофии.
2. Характер альтеративных изменений, воспалительных процессов в опухоли и паренхиме печени указывают на то, что деструкция клеток опухоли реализуется преимущественно механизмом апоптоза, тогда как гепатоцитов механизмом - дистрофии, некроза и в меньшей степени - апоптоза в связи с ограниченной клеточной избирательностью действия исследованных препаратов Цисплатина.
3. Липосомальная форма Цисплатина в связи с ее лизосомотропностью, обладает свойством накапливаться в эффективных концентрациях в пораженном опухолью органе в связи с большим количеством в нем клеток РЭС и СМФ и поэтому обладает существенно большей эффективностью, чем свободный Цисплатин.
4. Липосомальная форма Цисплатина в значительно меньшей степени, чем свободный Цисплатин подавляет внутриклеточные и клеточные репаративные процессы в гепатоцитах, увеличивая терапевтическую широту препарата и позволяет сократить временные интервалы между циклами химиотерапии и является важным фактором, определяющим успех лечения.
5. Полученные данные дают основание предполагать определенную избирательность в отношении клеток опухоли препаратов Цисплатина, в большей степени присущую его липосомальной форме, природа которой не ясна, равно как и системные последствия избирательного накопления липосомальной формы в вакуолярном аппарате клеток РЭС и СМФ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Никитенко, Евгений Викторович
1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина. - 1973. -248с.
2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина. - 1980. - 216с.
3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384с.
4. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. М.: РМАПО. -1994.512с.
5. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО. - 1996. - 256с.
6. Агеева Т.Г., Шкурупий В.А. Протективный эффект лизосомотропного препарата реополиглюкина при лечении железодеффицитной анемии сахара-том железа // Бюлл. эксп. биол. мед. 1994. - № 7. - С. 40-43.
7. Агеева Т.А., Каледин В.И., Николин В.П., Тимофеева О.А. Циклофосфа-мид-индуцированный апоптоз клеток мышиной лимфосаркомы в условиях in vivo // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46. - №5. - С. 588-593.
8. Алов И.А. Цитоморфология и патология митоза. М.: Медицина. 1972. -263с.
9. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.-№ 2.-С. 6-11.
10. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. // Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Трифда - X». - 1998. - 496с.
11. Аруин Ф.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин, мед.- 2000. Т.78.- № 1. - С. 5-10.
12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина. - 1989. - 327с.
13. Биттичер Д. Новые мишени притивоопухолевой терапии // Материалы конф. «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». М. - 1997. - С. 10-16.
14. Блохин Н.Н. Химиотерапия злокачественных опухолей. М.: Медицина. -1977. 320с.
15. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина. - 1984. - 303с.
16. Будкер В.Г., Вахрушева Т.Е., Киселева Е.В., Христолюбова Н.Б. Получение липосом с лекарственными препаратами// Хим.-фармац. журн.-1987.- № 3.-С. 347-352.
17. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова думка. -1991.-304с.
18. Васильев Ю.М., Чурный А.И., Яковлева И.А. Трансформация цитоплазма-тических отростков при формированиии десмосом в нормальном многослойном плоском эпителии и при карциноме in citu шейки матки. // Цитология. 1981. - Т. - 23. - №7. - С. 773-778.
19. Васильев Ю.М., Иванова О.Ю., нелин С.Г. Независимая от микротрубочек стабилизация клеточной поверхности у нормальных и трансформированных сщединительнотканных клеток. // Цитология. 1981. - Т. 23. - №1. - С. 62-66.
20. Васильев Ю.М., Гельфанд В.И., Далжина JI.B.,Иванова О.Ю., Леонова Е.В. Активная область молекулярной цитоплазмы и органальные контакты -наиболее чувствительные к цитохамазинам.// Цитология. 1984. - Т. 25. №10.-С. 1179-1184.
21. Васильев Ю.М., Гельфанд В.И., Далжина Л.В.,Иванова О.Ю., Леонова Е.В. Формирование окростков при распластывании фибробластов в сердце с ци-тохамазином in vitro.// Онкогенез. 1984. - Т. 15. - №3. - С. 275-282.
22. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. М.: Медицина. - 1970. -176с.
23. Владимирский М.А., Стрельцов В.П., Степанов В.М., Брауде В.И. // Проб. Туберкулеза. 1980. - № 7. - С. 53-56.
24. Владимирский М.А., Ладыгина Г.А., Степанов В.М. // Антибиотики. 1984. - № 4. - С. 282-285.
25. Волкова М.А. Влияние иммунофенотипа бластных клеток на прогноз острого лимфобластного лейкоза // под ред. И.Г. Маркина, Н.Н. Туницина, М.А. Френкеля/ Центр иммун. Блохина РАМН. - 2001. - №2. - С. 30-36.
26. Гаврилин В.Н. Влияние лизосомотропного препарата поливинилпирроли-дона на структурную организацию нормальной и поврежденной печени: Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. - 1987. - 23с.
27. Гаврилин В.Н., Шкурупий В.А., Григорьев В.Н. Морфометрическое исследование печени крыс после введения поливинил пиррол идоа// Бюлл. СО АМН СССР.-1988.-№ 2.-С. 56-58.
28. Гагил-Оглы., Порошин К.К., Алипченко JI.A., Крылов J1.M. // Патологическая анатомия опухолей вилочковой железы// Арх. пат. 1980. - № 11. - С. 6-16.
29. Гершанович M.J1. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина. - 1982. - 224с.
30. Гершанович МЛ. и др. Введение в фармакотерапию злокачествнных опухолей. СПб. - 1999. - 152с.
31. Гершанович M.J1 Кардиотоксичность противоопухолевых антициклиновых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном в онкологической практике // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47. - №1.- С. 119-122.
32. Глушакова С.Е., Якуба А.И., Васючков А.Д. и др. // Вопросы вирусологии. 1990. Т.35. № 2. - С. 146-150.
33. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миело-депрессиях. STT. Томск. - 1999. - 144с.
34. Горбуова В.А. Ингибиторы тоноизомеразы в химиотерапии мелкоклеточного рака легкого//Современная онкология. Т. 4. - №1. - 1990. - С. 45-50.
35. Горожанская Э.Г. Особенности углеводного обмена опухолей и тканей опухолевого организма. Автореф. дисс. . д.м.н. М. - 1997. - 28с.
36. Гринштейн Дж (1951) Биохимия рака. Издательство иностр. Лит. Москва.
37. Грунтенко Е.В., Матиенко Р.А., Повышение частоты возникновения опухолей молочной железы у крыс, инфицированных мышинным вирусом Биттнера. ДАН СССР, 1977.- Т. 237. № 7. - С. 987-989.
38. Грунтенко Е.В., Николин В.П., Матиенко Н.А., Каледин В.И. Липосомы как носители противоопухолевых препаратов при неопластических поражениях печени. Доклады АН СССР. 1982. - Т.6 265. - № 1.- С. 225-228.
39. Грунтенко E.R Исследования по индукции и метастазированию злокачественных опухолей у экспериментальных животных // Сб. трудов. А.Н. СССР. Сибирское отделение. Новосибирск. 1984. - С. 3-5.
40. Гурина С.И., Елинов Р.П., Кашкина М.А. и др. Влияние дрожжевых полисахаридов на функциональную активность макрофагов белых мышей // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т. 33. - № 11. - С. 842-845.
41. Делекторская В.В. Сравнительный ультраструктурный анадифференциров-ки раковых клеток в первичных опухолях и метастазах. Автореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. - М. - 1985. - 23с.
42. Дранов А.Л., Дудниченко А.С., Мезин И.А., Мензелеев Р.Ф., Краснополь-ский Ю.М., Швец В.И. Эффективность липосомальных форм цитостатиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 1. - С. 85-89.
43. Дудниченко А.С. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике // Харьков. 2001. - 143 с.
44. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность)./Под ред. акад. В.И.Чиссова, проф. В.В.Старинского. М. 2002. - 264с.
45. Казанцева И.А. Митотический режим, концепция сульфгидрильных групп и содержание ДНК при геперплазии и малигнизации некоторых эпителиальных тканей человека. Дис. Докт. М.:- 1974.
46. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение. - 1980. - 144с.
47. Каледин В.И., Поляченко В.М. Новый перевиваемый штамм гепатомы мышей (Гепатома А). // В. сб. «Экспериментальные животные в медицинских исследованиях». М.: Медицина. 1974.-С. 50-52.
48. Каледин В.И., Ильницкая С.И. Эффективность свободных и липосомапьных форм платина и антрациклиновых антибиотиков при воздействии на внут-рипеченочные метастазы опухолей ГА-1 и Р-388 у мышей. Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42. №. 3. - С. 64-66.
49. Каледин В.И., Литвак В.В., Гуляева Л.Ф. Низкодозовая токсичность 2,3,7,8 тетрахлордибензо-а-диоксина у мышей не оьусловленных гиперпродукцией микросомальных монооксидаз. Докл. РАН. - 2000. - Т. 367. - №2. - С. 265-268.
50. Каледин В.И., Попова Н.А., Стеценко А.И., Яковлев К.И., Противоопухолевая активность свободного и заключенного в липосомы плаксанта у мышей линии А/Не с метастазами опухоли ГА-1 в печени. Эксперим. Онкология. -1993.-Т. 15.-№5.-С. 75-77.
51. Каледин В.И., Стеценко А.И., Цимбалист В.Г., Попова Р.А., Николин В.П. Распределение платина в липосомах в организме мышей и его общая токсичность// Эксперим. онкология. 1992.-Т.14.- № 1.-С. 69-72.
52. Каледин В.И., Чельцов П.А. Эффективность циклэплатана в свободной -форме и заключенного в липосомы при метастазировании опухоли ГА-1 у мышей линии А/Не. Эксперим. Онкология. 1989. - Т.П. - №.5. - С. 74-77.
53. Каледин В.И., Чельцов П.А., Курунов Ю.Н. Эффективность воздействия на метастазы опухоли ГА-1 в печени у мышей циклоплатама в липосомах после лиофильного высушивания и хранения. Эксперим. Онкология. 1991. -Т. 13. -№ 1.-С. 80.
54. Кирьянова У.А., Зеленин Ф.И. Некоторые закономерности накопления инородных для клетки веществ в лизосомах // Доклады АН СССР. Цитология. - 1970. - Т. 190. - № 2. - С. 451 -454.
55. Козяев М.А. Эффективность лечения хронического гранулематозного туберкулезного воспаления пролонгированной лизосомотропной формой изо-ниазида / Дис. канд.мед.наук. Новосибирск. - 1999. - 205с.
56. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза //Биохимия. 2000. Т. 65,-№ 1.-С. 5-33.
57. Короленко Т.А. Биохимические основы лизосомотропизма. Новосибирск: Наука. - 1983.- 120с.
58. Короленко Т.А. Лизосомотропные препараты. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. - 1990. - С. 101-114.
59. Короленко Т.А., Уразгалиев К.Ш., Верещагин Е.И. и др. Механизм защитного действия лизосомотропных соединений стимуляторов макрофагов -при хроническом гепатите / В. кн.: Патогенез хронического воспаления. -Новосибирск. - 1991. - С. 159-160.
60. Корольчук И.А. Химиотерапия злокачественных опухолей мочеполовой системы. Автореф. дисс. на соискание уч. степени докт. мед. наук. - М. -1987.-39с.
61. Кохно А.В., Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Харазишвили Д.И. и др. Апоптоз и пролиферативная активность клеток костного мозга у больных с апластическими синдромами по данным трепанобипсий // Терап. архив. -2001.-№7.-С. 51-56.
62. Краевский Н.А. Проблемы патоморфоза опухолей. «Вестн. АМН СССР». - 1976.-№6. С. 3-4.
63. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Франк Г.А. Дисплазия и рак // Арх. патол. 1986. - Вып. 4. - С. 3-9.
64. Краевский Н.А., Соловьев Ю.Н., Ольховская И.Г., Покровская Н.Н. Патоморфоз опухолей // Архив патологии. 1980. - T.XIII. - №8. - С. 3-8.
65. Краснопольский Ю.М., Дранов А.Л., Степанов А.Е., Швец В.И. Липосо-мальные формы цитостатиков г онкологии // Вестник Российской Академии медицинских наук. -1998. № 5. - С. 35-40.
66. Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в процессах адаптации и патологии // Бюлл. Сиб. отд-я АМН СССР. 1985. - №5. - С. 58-65.
67. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Медицина. - 1973. - 240с.
68. Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Грегориадиса, А. Алли-сона. М.: Медицина. 1983.
69. Липосомы в медицине // Вестн. Акад. мед. наук. 1990. - № 6, 8.
70. Лишко В.К., Шевченко М.И. Мембраны и жизнь клетки. Киев. Научная дума. - 1987. - 104с.
71. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени М.: Медицина. -1985. - 240с.
72. Логинова Л.И. Сравнительная морфологическая оценка действия на органы различных отечественных эмульсий перфторорганических соединений в эксперименте. Автореферат дисс.канд.биол.наук. М.- 1989. - 22с.
73. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печени при гемобластозах. Новосибирск. -Наука.-1999.-441с.
74. Лосева М.И., Пуртова Л.Н., Гавалова Р.Ф., Поспелова Т.И. и др. Морфо-функциональное состояние сердца при ЛГМ в отдаленные сроки после хи-миолучевой терапии // Тер.архив. 2000. - №10. - С. 64-67.
75. Лукьянова Е.С. Патоморфологические изменения в печени при синдроме длительного сдавления и его лечении лизосомотропным препаратом (дек-страном). Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Новосибирск. - 1995. - 22с.
76. Лукьянова Р.Ю., Кулик Г.И., Чехун В.Ф. Роль р 53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей//Вопр. онкол. 2000. - Т. 46. - № 2. -С. 121-128.
77. Лушников Е.Ф. Терапевтический патоморфоз опухолей человека в практическом и теоретическом аспектах. В кн.: Морфология злокачественных опухолей человека после лучевого и комбинированного лечения. Обнинск. 1974.-С. 4-10.
78. Лушников Е.Ф. Некроз// Общая патология человека.-Ред. А.И.Струков, В.В.Серов, Д.С.Саркисов/.-М.-1982-С. 116-134.
79. Лушников Е.Ф., Загребин В.М., Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. пат. 1987. - Т. 49. - №. 2. - С. 8994.
80. Лушников Е.Ф., Абросимов Ф.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина. - 2001. - 192с.
81. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука. 1986.
82. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2ч. 12-е изд. - М. - 1993. -4.1.-624с.-4.2.-575с.
83. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. -Новосибирск: Наука. 1981. - 172с.
84. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. - 1983. - 256с.
85. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи в гепатологии. Новосибирск: РАМН, Сибирское отделение. - 1992. - 264с.
86. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Шимек И. Влияние стимуляции макрофагов на регенерацию гепатоцитов // Пат. физиол. эксп. мед. 1985. - № 5. -С. 50-55.
87. Меркулов Г.А. Курс патологической техники.- Л.: Медицина. 1969. 645с.
88. Микроскопическая техника: Руководство//Под ред. Д.С.Саркисова, Ю.Л.Перова. М.: Медицина. - 1996. - 544с.
89. Михайлова Л.М. Экспериментальное исследование побочного действия и противоопухолевые свойства фентирина. Автореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. - М. - 1990. - 23с.
90. Напалков Н.П., Мерагишвили В.М., Церковный Г.Ф. Основные закономерности динамики заболеваемости населения СССР злокачественными новообразованиями и смертности от них // Злокачественные новообразования в СССР.-Л. 1983.-С. 17-55.
91. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. С-Пб.: Наука. -1996.-275с.
92. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М.: Медицина. -1993.-223с.
93. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М.: Москва. -1996. 223с.
94. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики// Совр. химиотерапия.-2001 .-Т. 3.-№2.- С. 10-17.
95. Перевощикова А.Г. Морфологические аспекты нарушений секреции соляной кислоты при раке желудка. ВКН. Современные методы исследования в теоретической и практической онкологии. Тбилиси. 1978. С. 162-164.
96. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Издательство Московского Уничер-ситета. - 1970. - 368с.
97. Погосянц Е.Е. Новое в цитогенетике рака. Генетика. - Т. XVII. -№12.-С. 2087-2099.
98. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы. М.: Наука. - 1976. - 382с.
99. Полонская Н.Ю. Опухоли костей (цитологическая диагностика и терапевтический патоморфизм). Автореф. дисс. на соискание уч. степени доктора мед. наук (14.00.14). М. - 1984. - 44с.
100. Пономарева О.В., Киндзельский Л.П., Кулик Г.И., Губарева А.А. Возможности лечения больных с неходжкинскими лимфомами с использованием липосомальной формы доксорубицина // Онкология. 1999. - № 4. - С. 274-277.
101. Правоторов Г.В., Щербаков В.Н., Кутина С.Н. Электронномикроскопи-ческое исследование печени при стимуляции клеток Купфера бактериальными полисахаридами //111 Всесоюзная конф. по патологии клетки. Москва. - 1982. - С. 111.
102. Райхлин Н.Т. Иммуногистохимия в диагностике опухолей человека // Вопр. онкол. 1984. - Т. 30. - № 7. - С. 114-119.
103. Райхлин Н.Т. Иммуногистохимия в диагностике опухолей человека// Вопр. Онкол. 1984. - Т. 30. - № 10. - С. 42-47.
104. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. Перова С.В., Райхлина Н.Т. - Казань. - 2000. - С. 250-266.
105. Рапопорт Я.Л. Проблема патоморфоза. «Арх. Пат.». - 1962.- № 2. С. 311.
106. Рапопорт Я.Л. Проблема патоморфоза в онкологии. «Вестн. АМН СССР». - 1976.-№ 6.-С. 4-7.
107. Ровенский Ю.А. Биохимия.- 1998.-Т. 63.-С. 1204-1221.
108. Самохин П.А., Романенко В.А. Клинико-морфологическая характеристика последствий парентерального введения детям гемодеза и полиглюки-на // Арх. пат. 1984. - Т. XLVI. - № 10. - С. 64-71.
109. Самохин П.А., Романенко В.А. Клинико-морфологическая характеристика семейства болезней у детей: цитомегалии, ятрогенного тезаурисмоза и сепсиса // Педиатрия. 1990. - № 3. - С. 32-36.
110. Самуилов В.Д., Федоренко Т.А. Лаг-фаза С02 зависимого выделения 02 освещенными клетками Anabauna variabitis// Биохимия. 2000.- Т.64. - №6. -С. 735-745.
111. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология: Руководство для врачей.-Л. Медицина. 1987.-351с.
112. Серов В.В. Морфология рака и предрака. АН СССР ВИНИТИ. - 1982. - 135с.
113. Синилова Н.Г., Дуплещева А.П., Ромашевская Е.Н. и др. Химическая структура и иммуностимулирующая активность полисахаридов // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33. - № 6. - С. 103-107.
114. Смирнова Е.А., Михайлов И.Г., Васильев Н.Б. Сравнительное количественное электронно-микроскопическое исследование ядрышек онкоцитов и фолликулярных клеток щитовидной железы человека. Архив патологии. -1980. Т. 42. - №4. - С. 32-36.
115. Татосян А.Г., Зуева Э.Ш. Механизмы активации онкогенов // Клиническая онкогематология / рук. для врачей под ред. Волковой М.А. М.: Медицина. - 2001. - С. 22-28.
116. Татосян А.Г., Мизенина О.А.// Биохимия рака. Биохимия.- 2000. - Т. 65.-№ 1.-С. 65-71.
117. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир.- 1975. - 326с.
118. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Киев: Наукова думка. - 1979. - 204с.
119. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Мол. биол. 1996. - Т. 30. - Вып. 3. - С. 487-502.
120. Уразгалиев К.Ш., Мынкина Г.И., Правоторов Г.В. и др. Эндоцитоз клетками пчени при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов дрожжевыми полисахаридами // Бюлл. эксп. биол. мед. 1992. - № 9. - С. 276-278.
121. Урмачева А.Ф. Современная химиотерапия рака яичника. Практическая онкология. 2002. - Т. 3. - № 4. - С. 273-304.
122. Франк Г.А., Мамонтов А.С., Соколова Н.В.// Арх. патол. 1985. - № 7. -С. 55-57.
123. Франк Г.А., Ягубова Э.А., Мамонтов А.С.// Вопр. онкол. 1984. - Т. 30. -№ 3. - С. 82-84.
124. Франкфурт О.С. Клеточные механизмы химиотерапии опухолей. М. Медицина. - 1976. - 392с.
125. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина. -1984. - 272с.
126. Хохлова М.П., Гласко Е.Н., Рощина J1.C. Трансфузионно-инфузионные ятрогении // Арх. пат. 1988. - № 5. - С. 53.
127. Циганенко А.Я. Изменения иммунологического статуса у больных раком мочевого пузыря в процессе химио и иммунотерапии. - Автореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. - М. - 1991. - 30с.
128. Чернова Т.Г. Морфологические изменения в печени при хроническом генерализованном туберкулезом процессе и лечении пролонгированным препаратом изониазида в эксперименте / Дис. канд. мед. наук. Новосибирск. - 1993. - 199с.
129. Черствой Е.Д., Никифоров Ю.Е., Власова J1.E., Неровня A.M. Тканевые реакции при использовании гемодинамических декстрановых и дезинток-сикационных поливинилпирролидоновых заменителей плазмы крови у детей // Арх. пат. 1992. - № 11. - С. 21 -27.
130. Шабад JI.M. Эволюция концепций бластомогенеза. М.: Медицина. -1979. 228с.
131. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина. -1975. 243с.
132. Шапот B.C., Потапова Г.И. О некоторых биохимических механизмах обусловливающих иммунодепрессию в опухолевом организме // Всесоюз. съезд онкологов. 4-й. - Тез. докл. - Л. - 1986. - С. 599-600.
133. Шкурупий В.А. Структурная организация нормальной и поврежденной печени при стрессе и введении лизосомотропных препаратов. // Дис. д-ра мед.наук. Новосибирск. - 1986. - 571с.
134. Шкурупий В.А. Структурная организация нормальной и поврежденной печени при стрессе и введении лизосомотропных препаратов // Дис. д-ра мед. наук. Новосибирск. - 1986. - 571с.
135. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. - 1989. - 144с.
136. Шкурупий В.А. Структурные преобразования в гепатоцитах при введении мышам реополиглюкина и последующим воздействием стресса // Бюлл. эксп. биол. мед. 1988. - № 5. - С. 613-616.
137. Шкурупий В.А., Гаврилин В.Н. Исследование ультраструктуры и количества клетк Купфера при остром отравлении CCL4 // Цитология. 1987. -№5.-С. 537-542.
138. Шкурупий В.А., Индикова И.Н. Электронномикроскопическое исследование эндоцитарной способности паренхиматозных и синусоидальных клеток печени в экспериментальных условиях// Цитология и генетика-1977.-T.XI.-№ 1.-С.23-26.
139. Шкурупий В,А., Коржуков Ю.Н., Белов Г.Ф. Экспериментально-клиническое исследование эффектов введения реополюглюкина на печень животных и людей, больных вирусным гепатитом // Бюлл. СО АМН СССР. -1989.-№5.-С. 56-58.
140. Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Яковченко Н.Н. //Лизосомотропизм -проблемы клеточной физиологии и медицины. Новосибирск. - 1999. -289с.
141. Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Яковенко Н.Н., Троицкий А.В., Архипов С.А., Козяев М.А., Пупышев А.Б., Филимонов П.Н., Чернова Т.Г. Ци-тофизиологические аспекты адресной терапии туберкулеза. Бюллетень СО РАМН. 2000. - №1. - С. 62-67.
142. Abelev, G.I. Experimental studi of alfa-fetoprotein re-expression in liver regeneration and hepatocellular carcinomas // Cell differentiation and neoplasia/ Ed. G. F. Saunders. New-York. - 1978. - P. 257-310.
143. Abelev, G.I. and Eraiser T. L. Cellular aspects of alpha-fetoprotein reexpression in tumors. Semin Cancer Biol. 1999,- N. 9. - P. 95-107.
144. Abelev, G.I. Immunology of cancer. Vestn Ross Akad Med Nauk. 1999.- N. 4.-P. 21-25.
145. Abelev, G.I., and Sell S. Tumor markers. Introduction.Semin Cancer Biol. -1999. Vol 2.-N9.-P. 61-65.
146. Adams, J.M., and Cory, S. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival. Science. 1998.-N. 28.-P. 1322-6.
147. Agarwal, M.L., Taylor, W.R., Chernov, M.V., Chernova, O.B., and Stark, G.R. The p53 network. J Biol Chem. 1998. - N. 2. - P 1-4.
148. Allen T.M. Liposomes. Opportunities in drug delivery. Drugs. Suppl. 1997. -Vol. 4.- N. 54. - P. 8-14.-1169. Alving C.R. Delivery of liposome-encapsulated drugs to macrophages. Pharmacol Ther. 1983. - Vol. 3.- N. 22. - P.407-424.
149. Amundson, S.A., Myers, T.G., and Fornace, A.J.Jr. Roles for p53 in growth arrest and apoptosis: putting on the brakes after genotoxic stress. Oncogene. -1998. Vol. 24.- N. 17. - P. 3287-99.
150. Balazs M, Ihasz M, Kovach G. Liver disorders related to oral contraceptives. Orv Hetil. 1986. - Vol. 127. N. 42. - P. 1765-70.
151. Bansal N, Houle A, Melnykovych G. Apoptosis: mode of cell death induced in T cell leukemia lines by dexamethasone and other agents. FASEB J. 1991. - Vol. 5. - N. 2.-P. 211-216.
152. Bansal N. Apoptosis: mode of cell death induced in T cell leukemia lines by dexamethasone and other agents. FASEB J. 1991. - Vol. 5. N. 2. - P. 211-216.
153. Barber R.F., Stuhne-sekalis L., Shek P.N. The topography of acetylcholinesterase in dimyristoylphosphatidylcholine liposomes. J. Microencapsul. 1989. - N. 6. -P. 301-9.
154. Barranger J.A., Brady R.A. et al. Molecular basis of lysosomal storage disorders // In: Proc. of the conf. on the molec. basis of lysosomal storage disorders. Ed. by Orlando. 1984. - XIX. - P. 502.
155. Barry M.A., Behnke C.A., Eastman A. Activation of programmed cell death (apoptosis) by cisplatin, other anticancer drugs, toxins and hyperthermia. Bio-chem. Pharm. -1990. Vol. 40. - P. 2353-2362.
156. Baxter G.D., Collins R.J., Harmon B.V. et al. Cell death by apoptosis in acute leukaemia//J. Path. 1989. - Vol. 158. - P. 123-129.
157. Beauregard K.E., Lee K.D., Collier R.S., Swanson J.A. pH-dependent perforation of macrophage phagosomes by listeriolysin О from Listeria monocytogenes. J Exp Med. -1997. Vol. 6. - N. 7. - P. 1159-63.
158. Bishop J.M. Molecular themes in oncogenesis. Cell. 1991. - Vol. 25. - N. 64. - P. 235-48.
159. Bowen I.D., Bowen S.M. Programmed cell death in tumours and tissues. London: Chapman and Hall. 1990. - 359p.
160. Buja L.M., Eigenbrodt M.L. Apoptosis and necrosis: basic types and mechnisms of cell deah. Arch. Path. Lab. Med. 1993. - Vol. 117. - P. 1208-1014.
161. Bullions L.C. and Levine A.J. The role of beta-catenin in cell adhesion signal transduction, and cancer. Curr Opin Oncol. 1998. - Vol. 10.- N. 1. - P. 81-87.
162. By S.B. Kaye, J. Paul, J. Cassidy, C.R. Lewis, I.D. Duncan, H.K. Gordon. Mature results of a Randomized Trial of two doses of Cisplatin for the treatment of ovarian cancer. J Clinical Oncology. 1996. - N. 14.- P. 2113-2119.
163. Cabanes A, Briggs KE, Gokhale PC, Treat JA, Rahman A. Comparative in vivo studies with paclitaxel and liposome-encapsulated paclitaxel. Int J Oncol.1998.- Vol. 2. N. 5. P. 1035-40.
164. Cabanes A, Reig F, Garcia-Anton JM, Arboix M. Evaluation of free and liposome-encapsulated gentamycin for intramuscular sustained release in rabbits. Res Vet Sci. 1998. - Vol. 64. - N. 3. - P. 213-7.
165. Cabanes A, Tzemach D, Goren D, Horowitz AT, Gabizon A. Comparative study of the antitumor activity of free doxorubicin and polyethylene glycol-coated liposomal doxorubicin in a mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 1998. - Vol. 4.-N. 2.-P. 499-505.
166. Caelles С, Helmberg A, Karin M. p53-dependent apoptosis in the absence of transcriptional activation of p53-target genes. Nature. 1994. - Vol. 370. - N. 64.- P. 220-223.
167. Campbell, S.L., Khosravi-Far, R., Rossman, K.L., Clark, G.J., and Der C.J. Increasing complexity of Ras signaling. Oncogene. 1998. - Vol. 17. - N.17 (11 Reviews). - P. 1395-413.
168. Cay O., Kruskal J.B., Nasseri I., Thomas P., Clouse M.E. Liver metastases from colorectal cancer: drug delivery with liposome-encapsulated doxorubicin. Radiology. 1997.- Vol. 205. - N. 1. -P. 95-101.
169. Cemazar M., Miclavcic P., Scancar J., Dolzan V., Colouh R. Increased platinum accumulation in SA-1 tumour cells after in vivo electrochemotherapy with cis-platin. Br J Cancer. 1999. Vol. 79.-NN. 9-10. - P. 1386-1391.
170. Cemazar M., Sersa G., Miclavcic P. Electrochemotherapy with cisplatin in the treatment of tumor cells resistant to cisplatin. Anticancer Res. 1998. - Vol. 18. -N. 6A. - P. 4463-4466.
171. Chao, D.T., and Korsmeyer, S.J. BCL-2 family: regulators of cell death. Annu Rev Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 395-419.
172. Classen C.F., Fulda S., Frien C., Debakin K.M. Decreased sensitivity of drug-resistant cells towards T cell cytotoxicity. Leukemia. 1999. - Vol. - 13. - N. 3.- P. 410-418.
173. Compes B.G., Ferreira R.R., Gomes L.G. The morphology of apoptosis. Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301.- N. 1. - P. 5-17.
174. Compes B.G., Ferreira R.R., Gomes L.G. The potentiation of the histamine release induced by adenosine in mast cells from guinea pig lung and heart: sharp dependence on the time of preincubation. Pharmacol Res. 2000. - Vol. 41. - N. 3. - P. 291-7.
175. Coradini D., Pellizzaro C., Biffi A., Lombardi L., Pirronello E., Riva L., Di Fronzo G. Effect of liposome-encapsulated alpha- or beta-interferon on breast cancer cell lines. Anticancer Res. 1998.- Vol. 1.- P. 177-182.
176. Cohn Z.A. Macrophage physiology. Fed. Proc. 1975. - Vol. 34. - P. 1725-1730.
177. Csermely A, Balazs M. Electron microscopy studies in neonatal subcutaneous adiponecrosis. Morphol Igazsagugyi Orv Sz. 1986.- Vol. 26. - N. 3. - P. 181-6.
178. Dass C.R., Decrus E.E. Enhanced anticancer therapy mediated by specialized liposomes. J Pharm Pharmacol. 1997. - Vol. 49. - N. 10. - P. 972-975.
179. De Barsy, Devos P., Van Hoof F. A morphologic and biochemical study of the fate of antibody-bearing liposomes. Ab. Invest. 1976. Vol. 34. - N. 3. - P.273-282.
180. De Barsy, Devos P., Van Hoof F. The cellular distribution of lipososmes in the liver of newborn rats. Biochem Soc Trans. 1975. - Vol. 3. - N. 1. - P. 159-160.
181. De Duve C. Lisosomes revisited. Europ. J. Biochem. 1983. - Vol. 137. - P. 391397.
182. De Duve C., De Barsy Т., Poole B. Lysosomotropic agents. Biochem. Pharm. -1974. Vol. 23. - N. 18. - P. 2495-2531.
183. De Lange Т., and Jacks T. Telomerase inhibition and cancer. Cell. 1999. - Vol. 98.-N. 3. - P. 273-5.
184. Dietrich C., Wallenfang K., Oesch F., and Wieser R. Differences in the mechanisms of growth control in contact-inhibited and serum-deprived human fibroblasts. Oncogene. 1997. - Vol. 27. - N. 15. - P. 2743-2747.
185. Dingle J.T. Lisosomes in biology and pathology. 1979. - Vol. 48. - N. 6. - P. 49-130.
186. Dingle J.T. Lisosomes in biology fnd pathology. 1979. - Vol. 48. - N. 6,- P. 49130.
187. Dragovich Т., Rudin C.M. and Thompson C.B. Signal transduction pathways that regulate cell survival and cell death. Oncogene. 1998. - Vol. 24.- N. 17. - P. 3207-3213.
188. Dyson N., Buchkovich K., Whyte P. and Harlow E. Cellular proteins that are targeted by DNA tumor viruses for transformation.Princess Takamatsu Symp. -1989.-N. 20.-P. 191-198.
189. Dyson N., Buchkovich K., Whyte, P. and Harlow E. The cellular 107K protein that binds to adenovirus El A also associates with the large T antigens of SV40 and JC virus. Cell. 1989. - Vol. 28. - N. 2. - P. 249-255.
190. Eastman A. Apoptosis: a product of programmed and unprogrammed cell death. Toxicol Appl Pharmacol. -1993. Vol. 121. - N. 1. - P. 160-4.
191. Enari M., Sakahira H., Yokoyama H., Okawa К., Wagata S. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD. Nature. -1998. N. 1. - P. 43-50.
192. Evan G. and Littlewood T. A. Matter of life and cell death. Science. 1998. N. 28. - P. 1317-1322.
193. Fendler JH, Romero A. Encapsulation of 8-azaguanine in single multiple compartment liposomes. Life Sci. 1976. - Vol. 18. - N. 12. - P. 1453-1458.
194. Fidler I.J. Recent concepts of cancer metastasis and their implications for therapy. Cancer Treat Rep. -1984. Vol. 68. - N. 1. - P. 193-198.
195. Fidler I.J. The in situ induction of tumoricidal activity in alveolar macrophages by liposomes containing muramyl dipeptide is a thymus-independent process. J Immunol. 1981. - Vol. 127. - N. 4. - P. 1719-1720.
196. Fidler I.J. Therapy of spontaneous metastases by intravenous injection of liposomes containing lymphokines. Science. 1980. - Vol. 27. - N. 4451. - P. 14691471.
197. Fidler I.J. Tumor heterogeneity and the biology of cancer invasion and metastasis. Cancer Res. -1978. Vol. 38. - N. 9. - P.2651-2660.
198. Fidler I.J., Fogler W.E. Activation of tumoricidal properties in macrophages by lymphokines encapsulated in liposomes. Lymphokine Res. 1982. - Vol. 1. - N. 3. - P. 73-77.
199. Fisher D.E. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold. Cell. 1994 Vol. 26. - N. 4. - P. 539-542.
200. Flesch I.E.A., Kaufmann S.H.E. Attempts to characterize the mechanisms involved in mycobacterial growth inhibition by gammainterferon-activated bone-marrow macrophages. Infect. Immun. 1998. - Vol. 56. - N. 6. - P. 1464-1469.
201. Flint J. and Shenk T. Viral transactivating proteins. Annu Rev Genet. 1997. N. 31. P. 177-212.
202. Fogler W.E., Wade R., Brundish D.E., Fidler I. Distribution and fate of free and liposome-encapsulated 3H. nor-muramyl dipeptide and [3H] muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine in mice. J Immunol. 1985. - Vol. 135. - N. 2. - P. 1372-1377.
203. Foulds L. Tumor cells. 1969. - 256p.
204. Friess H., Guo X.Z., Berberat P., Graber H.U., Zimmermann A., Korc M. and Buchler M.W. Reduced KAI1 expression in pancreatic cancer is associated with lymph node and distant metastases. Int J Cancer. 1998. - Vol. 21. - N. 4. - P. 349-355.
205. Furusawa S, Komatsu H, Enokihara H, Shishido H. Granulopoiesis in human cyclic hematopoiesis: bone marrow colony forming cells and possible humoral regulators (author's transl). Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1975. - Vol. 38. N. 5.-P. 531-9.
206. Furusawa S., Hisotsuqu Т., Matsui K., Nishimura M. Diagnostic value of urinary amylase in patients with pancreatic carcinoma. Fukuoka Igaku Zasshi. 1974. -65. -N. 5. - P. 266-270.
207. Fuskevag O.M., Krisiansen C., Olsen R., Aarbakke J., Lindal S. Vicrovascular perturbation in rats receiving the maximum tolerated dose of methotrexate or its major metabolite 7-hudroxymethotrexate // Ultrastruct. Pathol. 2000. - Vol.24. - P. 325-332.
208. Gabizon A., Martin F. Polyethylene glycol-coated (pegylated) liposomal doxorubicin. Rationale for use in solid tumours. Drugs. 1997. - Vol. 54. - N. 14. - P. 15-21.
209. Ganey P.E., Keller В., Lichtman S.N. et al. A new method to monitor for Kupffer cell phagocytosis continuosly in perfused rat liver. Hepatol. 1991. - Vol. 13. -N. 3. - P. 567-575.
210. Gao A.C., Lou W., Dong J.T. and Isaacs J.T. CD44 is a metastasis suppressor gene for prostatic cancer located on human chromosome llpl3. Cancer Res. -1997. Vol. 1.- N. 5. - P. 846-849.
211. Ginsburg I. The role of lysosomal factor of leukocytes biodegration and "storage" of microbial constituens in infectious granulomas. In.: Lysosomes is biology and pathology. Ed. By J.T.Dingle. Amsterdam, New-York, Oxford. 1979. - P. 327-408.
212. Gleiberman A.S. and Abelev G.I Cell position and cell interactions in expression of fetal phenotype of hepatocyte. Int Rev Cytol. 1985. - N. 95.- P. 229-266.
213. Gleiberman A.S., Kudrjavtseva E.I., Sharovskaya Y., Yu., Abelev G.I. Synthesis of alpha-fetoprotein in hepatocytes is co-ordinately regulated with cell-cell and cell-matrix interactions. Mol Biol Med. 1989.- Vol. 6. - N. 2. - P. 95-107.
214. Gomes E., Fabris C., Dreher R., Rositos G.A. Antagonists of the GPUb/IlIa platelet receptor. Rev Assoc Med Bras. 2000. - Vol. 46. - N. 3. - P. 255-264.
215. Gomes P, Giralt E, Andreu D. Molecular analysis of peptides from the GH loop of foot-and-mouth disease virus C-S30 using surface plasmon resonance: a role for kinetic rate constants. Mol Immunol. 2000. - Vol. 37. N. 16. - P. 975-985.
216. Goren M.B., latter A.E., Fiscus J. Polyanionic agents do not inhibit phagosome-lysosome fusion in cultured macrophages // J. Leucoc. Biol.- 1987. Vol.41. - P. 122-129.
217. Green, D.R. Apoptotic pathways: the roads to ruin. Cell. 1998. - Vol. 18. - N. 94(6). - P. 695-698.
218. Gregoriadis G., Allison A.C. Entrapment of proteins in liposomes prevents allergic reactions in pre-immunised mice. FEBS Lett. 1974. - Vol. 1. - N. 1. - P. 714.
219. Gregoriadis G., Apostolidi N.S., Romanos A.N. A comparative study of trace elements in normal and cancerous colorectal tissues. Cancer. 1983. - Vol. 52. -N. 3. - P. 508-19.
220. Gregoriadis G., Ruman B.E Lysosomal localization of enzyme-containing liposomes injected into rats. Biochem J. 1972. - Vol. 28. - N. 4. - P. 142-143.
221. Gromeier M., Wetz K., Kinetics of poliovirus uncoating in HeLa cell in a nona-cidic environment. Journal of Virology. 1990. - Vol. 64. - N. 8. - P. 3590-7.
222. Grunaug M., Bogner J.R., Loch O., Goebel F.P. Liposomal doxorubicin in pulmonary Kaposi's sarcoma: improved survival as compared to patients without liposomal doxorubicin. Eur J Med Res. -1998. Vol. 21. - N. 1. - P. 13-19.
223. Guilford P., Hopkins J., Harraway J., McLeod M., McLeod N., Harawira P., Taite H., Scoular R., Miller A., and Reeve A.E. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer. Nature. -1998. Vol. 26. - N. 392. - P. 402-405.
224. Hacker G. The morphology of apoptosis. Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301. -N. l.-P. 5-17.
225. He T.-C., Sparks A.B., Rago C., Hermeking H., Zawel L., da Costa L.T., Morin P.J., Vogestein B. and Kinzler K.W. Identification of c-MYC as a target of the APC pathway. Science. 1998. - Vol. 4.- N. 281. - P. 1509-1512.
226. Helin K. Regulation of cell proliferation by the E2F transcription factors. Curr Opin Genet Dev. 1998. - Vol. 8. - N. 1. - P. 28-35.
227. Herrera R Modulation of hepatocyte growth factor-induced scattering of HT29 colon carcinoma cells. Involvement of the МАРК pathway. J Cell Sci. 1998. -Vol. lll.-N. 8.-P. 1039-1049.
228. Hinkle G.H., Born G.S., Kessler W.V., Preferential localization of radiolabeled liposomes in liver. J Pharm Sci. -1978. Vol. 67. - N. 6. - P. 795-798.
229. Hooper M.L. Tumour suppressor gene mutations in humans and mice: parallels and contrasts. EMBO J. 1998. - Vol. - N. 23. - P. 6783-6789.
230. Hoppe-Seyler F. and Butz K. Molecular mechanisms of virus-induced carcinogenesis: the interaction of viral factors with cellular tumor suppressor proteins. J Mol Med. 1995. - Vol. 73. - N. 11. - P. 529-538.
231. Hu Y., Benedict M.A., Wu D., Inohara N., Nunez G. Bcl-XL interacts with Apaf-1 and inhibits Apaf-1-dependent caspase-9 activation. Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. Vol. 14. - N. 8. - P. 4386-4391.
232. Huang C.I., Kohno N., Ogawa E., Adachi M., Taki T. and Miyake M. Correlation of reduction in MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression with recurrences in breast cancer patients. Am J Pathol. 1998. - Vol. 153. - N. 3. - P. 973-983.
233. Hunter T.B., Lund P. Gallery of medical devices. Curr Probl Diagn Radiol. -1997. Vol. 26. - N. 3. - P. 109-152.
234. Hwang K.J., Luk R.F., Beaumier P.L. Hepatic uptake and degradation of unilamellar sphingomyelin/cholesterol liposomes: a kinetic study. Proc Natl Acad Sci USA.- 1980. Vol. 77. - N 7. - P. 4030-4034.
235. Ichinose K., Yamamoto M., Khoji Т., Ishii N., Sumamoto J. Antitumor effect of polysaccharide coated liposomal adriamycin on AH66 hepatoma in nude mice. Anticancer Res. 1998. - Vol. 18. - N. 1A. - P. 401-404.
236. Jadot M., Bielande V., Beauloye V. et al. Cytotoxicity and effect of glycyl-D-phenylalanine-2-naphthylamide on lysosomes. BBA. 1990. - Vol. 1027. - N. 2. -P. 151-169.
237. Jeffers M., Fiscella M., Webb C.P., Anver M., Koochekpour S., Vande Woude G.F. The mutationally activated Met receptor mediates motility and metastasis. Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. Vol. 24. - N. 24. - P. 14417-14422.
238. Jim H.J., Masin D., Madden T.D., Bally M.B. Influence of drug release characteristics on the therapeutic activity of liposomal mitoxantrone. J Pharmacol Exp Ther. 1997. - Vol. 281. -N. 1. - P. 566-573.
239. Keeley AF, Iseri OA, Gottlieb LS. Ultrastructure of hyaline cytoplasmic inclusions in a human hepatoma: relationship to Mallory's alcoholic hyaline. Gastroenterology. 1972. - Vol. 62. - N. 2. - P. 280-93/
240. Khanna C., Anderson, Hasz D.E., Neville M. nterleukin-2 liposome inhalation therapy is safe and effective for dogs with spontaneous pulmonary metastases. Cancer. 1997. - Vol. 1. - N. 7. - P. 1409-1421.
241. Khwaja A., Lehmann K., Marte B.M. and Downward J. Phosphoinositide 3-kinase induces scattering and tubulogenesis in epithelial cells through a novel pathway. J Biol Chem. 1998. - Vol. 24. - N. 30. - P. 18793-18801.
242. Kluck R.M., Martin S.J., Hoffman B.M. Cytochrome с activation of CPP32-like proteolysis plays a critical role in a Xenopus cell-free apoptosis system. EMBO J. 1997. - Vol. 1. N. 15. - P. 4639-4649.
243. Klugmann F.B., Decorti G., Crivellato E. et al. Effect of lysosomotropic and membrane active substances on adriamycin uptake and yistamine release. Anticancer Research. 1990. - Vol. 10. - N. 6. - P. 1571-1577.
244. Ко L.J., and Prives C. p53: puzzle and paradigm.Genes Dev. 1996. Vol. 1. -9. - P. 1054-1072.
245. Koslovski M.J., Rosen F., Milholland R.J., Parahadjopoulos D. Effect of lipid vesicle (liposome) encapsulation of methotrexate on its chemotherapeutic efficacy in solid rodent tumors. Cancer Res. 1978.- Vol. 38.- N. 9. - P. 2848-2853.
246. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis. Nat Med. 1997. - Vol. 3. - N. 6. - P. 614-620.
247. Lamartina S., Roscilli G., Rinaldo P., Delmastro P. Lipofection of purified adeno-associated virus Rep68 protein: toward a chromosome-targeting nonviral particle. J Virol. -1998. Vol. 72. - N. 9. - P. 7653-7658.
248. Leto G., Gebbia N., Rausa L. Cathepsin D in the malignant progression of neoplastic disease // Anticancer Res. -1992. Vol.12.- N1. - P. 235-240.- 127125. Levine A.J. The tumor suppressor genes. Annu Rev Biochem. 1993. - Vol. 62. - P. 623-651.
249. Levine, A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell. 1997.- Vol.7.-N. 3.-P. 323-331.
250. Lloyd B.H., Platt-Higgins A., Rudland P.S. and Barraclough R. Human S100A4 (p9Ka) induces the metastatic phenotype upon benign tumour cells. Oncogene. 1998. - Vol. 30. - N. 4. - P. 465-473.
251. Maeda Y., Oyama H. Successful management for chemorefractory testicular cancer with brain and lung metastases. A case report Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1998. - Vol. 89. - N. 12. - P. 967-970.
252. Magno G., Joris I. Apoptosis, oncosias, necrosis. Amer. J. Pathol. 1995. -Vol. 146.-P. 3-15.
253. Makin G., Hickman J.A Apoptosis and cancer chemotherapy. Cell Tissue Res.- 2000. Vol. 301. N. 1. - P. 143-152.
254. Mashimo Т., Watabe M., Hirota S., Hosobe S., Miura K., Tegtmeyer P.J., Rinker-Shaeffer C.W. and Watabe K. Human chromosome 16 suppresses metastasis but not tumorigenesis in rat prostatic tumor cells. Cancer Res. 1998. - Vol. 15.-N. 20.-P. 4572-4576.
255. Massague J. and Polyak K. Mammalian antiproliferative signals and their targets. Curr Opin Genet Dev. -1995. Vol. 5. - N. 1. - P. 91-96.
256. Mittnacht S. Control of pRB phosphorylation. Curr Opin Genet Dev. 1998. -Vol. 8. -N. 1.-P. 21-27.
257. Morgan D.O. Cyclin-dependent kinases: engines, clocks, and microprocessors. Annu Rev Cell Dev Biol. 1997. - Vol. 13. - P. 261-291.
258. Musiatowicz В., Terlicovski S., Sulik M., Famulski W., Giedrojc J. Ceclo-phosphamid-induced changes of serum angiotensin converting enzyme activity and pulmonari microvessels ultrastructure // Rocz. Acad. Med. Bialymst. 1997. Vol.42. - P. 88-94.
259. Nanney L., Fink L. et al. Perfluorochemicals. Morphologic changes in infused liver, spleen, lung and kidney of rabbits. Arch. Pathol, and lab. med. 1984. -Vol. 108.-N8.-P. 631-637.
260. Neijt J.P., Engelholm S.A., Tuxen M.K. et al. Exploratory Phase HI Study of Paclitaxel and Cisplatin Versus Packitaxel and Carboplatin in Advanced Ovarian Cancer. J. Clin. Oncol. 2000. -18. - P. 3084-3092.
261. Nicolson G.L. Numjr and host molecules important in the oegan preference of metastasis // Semin. Cancer. Biol. 1991. - Vol. 2. - N. 3. - P. 143-154.
262. Nikiforov M.A., Hagen K., Ossovskaya V.S., Connor T.M.F., Lowe S.W., Deichman G.I. and Gudkov A p53 modulation of anchorage independent growth and experimental metastasis. Oncogene. 1996. - Vol. 17. - N. 8. - P. 1709-1719.
263. Nunes G., Benedict M. A., Hu Y., and Inohara N. Caspases: the proteases of the apoptotic pathway. Oncogene. 1998. - Vol. 24.- N. 25. - P. 3237-3245.
264. Oue Т., Fukuzawa M., Okada A., Imura K. Transatheter arterial chemoem-bolization in the treatment of hepatoblastoma. J Pediatr Surg. 1998. - Vol. - N. 12.-P. 1771-1775.
265. Pawson T. and Saxton T. Signaling networks-do all roads lead to the same genes. Cell. 1999. - Vol. 97. - N. 6. - P. 675-678.
266. Payne H.R., Storz J., Henk W.G. Initial events in bovine coronavirus infection analysis through immunogold probes and lysosomotropic inhibitors. Archives of Virology. -1990. Vol. 144. N. 4. P. - 175-89.
267. Polyak K., Xia Y., Zweller J.L., Kinzler K.W. and Vogelstein B. A model for p53-induced apoptosis. Nature. 1997. - Vol. 389. - N. 48. - P. 300-305.
268. Porter A.C. and Vaillancourt R.R. Tyrosine kinase receptor-activated signal transduction pathways which lead to oncogenesis. Oncogene. 1998. - Vol. 17. N. 11.-P. 1343-1352.
269. Prives C. Signaling to p53: breaking the MDM2-p53 circuit. Cell. 1998. -Vol. 95. -N. 1. - P. 5-8.
270. Qian F. Cathepsin B: mRNA characterization, gene structure and expression in rodent normal tissues and malignant tumors with different metestatic polentials // Diss. Abstr. Int. 1991. - Vol.52. - N2. - 813p.
271. Ranson M.R Treatment of advanced breast cancer with sterically stabilized liposomal doxorubicin: results of a multicenter phase H trial. J Clin Oncol. -1997. Vol. 15. N. 10. - P. 3185-91.
272. Raoult D., Drancourt M., Vestris G. Bactericidal affect of doxycycline associated with lysosomotropic agents on Coxiella burnetii in P388D1 cells. Antimicrobial Agebts Chemotherapy. 1990. - Vol. 34. - N. 8. - P. 1512-4.
273. Reed J.C. Bcl-2 family proteins. Oncogene. 1998. - Vol. 17. - N. 25. - P. 3225-36.
274. Reynolds E.S. The use of leard citrate at hidh pH as an electronopague stain in electron microscopy // J. Cell. Biol. 1963. - Vol.17. - N. 2. - P. 208-212.
275. Rha S.Y., Park K.H., Kim T.S., Yoon C. Changes of telomerase and telomere lengths in paired normal and cancer tissues of breast. Int J Oncol. 1999. - Vol. 15. N. - 4. - P. 839-845.
276. Riches D.W.H., Morris C.J., Stanworth D.R. Induction of selective acid hydrolase from mouse macrophages during exposure to chloroquine and quinine. Biochem. Pharmacol. -1981. Vol. 30. - N. 6. - P. 629-634.
277. Riches D.W.H., Stanworth D.R. Weak-base induced lysosomal secretion by macrophages: an alternative triger mechanism that is andehendens of complement activation. In: Macrophages and atural killer cells. 1982. P. 313-323.
278. Roth J Liposomes as carriers in the conquest of cytostatic-agent resistance in neoplastic cells. Hippokrates. -1977. Vol. 48. - N. 3. - P. 273-275.
279. Scarpa A. and Tognon M. Molecular approach in human tumor investigation: oncogenes, tumor suppressor genes and DNA tumor polyomaviruses (review). Int J Mol Med. 1998. - Vol. 1. N. 6. - P. 1011-23.
280. Chneider P., Korolenko T.A., Busch U. A Review of Drug-Induced Lysosomal Disorders of the Lever in Man and Laboratory Animais. Microscopy Research and Technique. 1997. - Vol. 36. - P. 253-275.
281. Segal A.W., Wills E.J., Richmond J.E., Slavin G., Black C.D. Morphological observations on the cellular and subcellular destination of intravenously administered liposomes. Br J Exp Pathol. 1974. - Vol. 55. - N. 4. - P. 320-7.
282. Sell S., Prives G.B Maturation arrest of stem cell differentiation is a common pathway for the cellular origin of teratocarcinomas and epithelial cancers. Lab Invest. 1994. - Vol. 70. - N. 1. - P. 6-22.
283. Sherbet G.V. and Lakshmi M.S. S100A4 (MTS1) calcium binding protein in cancer growth, invasion and metastasis. Anticancer Res. 1998. - Vol. 18. - N. 4. -P. 2415-21.
284. Sherr C.J. Cancer cell cycles. Science. 1996. - Vol. 6.- N. 5293. - P. 1672-7.
285. Sherr C.J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway. Genes Dev. 1998. -Vol. 1. - N. 19.-P. 2984-91.
286. Sleijfer S., Le Т.К., de Jong S., Withoff S. Combined cytotoxic effects of tumor necrosis factor-alpha with various cytotoxic agents in tumor cell lines that are drug resistant due to mutated p53. J Immunother. 1999. - Vol. 22. - N. 1. -P. 48-53.
287. Spath G.F. and Weiss M.C. Hepatocyte nuclear factor 4 provokes expression of epithelial marker genes, acting as a morphogen in dedifferentiated hepatoma cells. J Cell Biol. -1998.- Vol. 140. N. 4. - P. 935-46.
288. St. Croix, В., Sheehan C, Rak J.W., Florenes V.A., Slingerland J.M. and Ker-bel R.S. E-Cadherin-dependent growth suppression is mediated by the cyclin-dependent kinase inhibitor p27(KIPl). J Cell Biol. 1998. - Vol. 27. - N. 2. - P. 557-71.
289. Sugden B. Trends Biochem Sci. 1993. - Vol. 18. - N. 7. - P. 233-235.
290. Takaoka A., Hinoda Y., Sato S., Itoh F., Adachi M., Hareyama M. and Imai K. Reduced invasive and metastatic potentials of KAIl-transfected melanoma cells. Jpn J Cancer Res. 1998. - Vol. 89. - N. 4. - P. 397-404.
291. Takaoka A., Hinoda Y., Satoh S., Adachi Y., Itoh F., Adachi M. and Imai K. Suppression of invasive properties of colon cancer cells by a metastasis suppressor KAI1 gene. Oncogene. r:98. - Vol. 16. - N. 11. - P. 1443-1453.
292. Tanaka M., Shiratori Y. et al. Role of endotoxin-responsive macrophages in hepatic injury. Hepatol. 1990. - Vol. 11. - P. 183-192.
293. Terlikowski S., Sulkowski S., Sulkowska M., Nowak H.F. Comparative studies on the ultrastructure of the rat lungs after intratumor treatment of Morris hepatoma with rhTNF-alpha and its muteins // J. Submicros. Cytol. Pathol. -1999.-Vol. 31.-P. 265-72.
294. Uchida H., lida S. Deletion mutations and the replication of DNA in bacteriophage lambda. Virology. 1977. - Vol. 83. - N. 2. - P. 277-86.
295. Von Pawel J., Von Roemeling R., Gatzemeier U. et al. Tirapazamine Plus Cisplatin Versus Cisplatin in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Report of the International CATAPULT I Study Group.J. Clin. Oncol. 2000. Vol. 18. -P. 1351-1359.
296. Walker P.R., Weaver V.M., Lach B. Et al. Endonuclease activities assciated with high molecular weight and internuckeosomal DNA fragmentation in apoptosis. Exp. Cell Res. 1994. - Vol. 213. - P. 100-106.
297. Weibel E.R. Stereological methods. London: Academic Press. - 1979. -415p.
298. Weibel E.R., Gomez-Dumm D.M. A princeple for counting tissue structures on randon section // J. Appl. Physiol. 1962. - Vol. 17. - N. 2. - P. 343-348.
299. Weinberg R.A The molecular basis of oncogenes and tumor suppressor genes. Ann N Y Acad Sci. 1995. - Vol. 30. - N. 758. - P. 331-8.
300. Wieser R.J., Faust D., Dietrich C. and Oesch F. pl6INK4 mediates contact-inhibkum of growth. Oncogene. 1999. - Vol. 7. - N. 18. - P. 277-81.
301. Willie A.H. Apoptosis and regulation of cell numbers in normal and neoplastic tissues overview. Cancer Meteastatic Rev. - 1992. - Vol. 11.- P. 95-103.
302. Wu R.C., Schonthal A.H. Activation of p53-p21wafl pathway in response to disruption of cell-matrix interactions. J Biol Chem. 1997. - Vol. 14. - N. 46. - P. 29091-8.
303. Yang J., Liu X.S., Bhalla K. Prevention of apoptosis by bcl-2: Release of cy-tochromal from mitochondria blocked. Science. 1997. - Vol. 275. - P. 11291132.
304. Yochikai Y., Miake S., Matsumoto T. et al. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the deleryed footpad reaction to SRBS in mice. Immunol. 1979. - Vol. 38. - N. 3. - P. 195-205.
305. Yolles Leafe T.D., Meyer F.L. Timed-release depot for anticanccr agents. J Pharm Sci. 1975. - Vol. 64.-N. l.-P. 115-116.
306. Young R.C., Pecorelly S. Management of early ovarian cancer. Semis. Oncol. 1998. - N. 25. P. 335.
307. Ziegler H.K., Unanue E.R. Decrease in macrophage assosiatd antigen catabo-lism caused by ammonia and chloroquine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. Vol. 79.-P. 175-178.
308. Ziegler H.K., Unanue E.R. Decrease in macrophage assosiated antigen ca-tabolism caused by ammonia and chloroquine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982. Vol. 79. - P. 175-178.