Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфологическое исследование эпителия крупных бронхов при центральном и периферическом раке легкого
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Долговых, Анна Кузьминична :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. ПАТО - И МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССОВ В
СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ КРУПНЫХ БРОНХОВ.
1.1. Современные аспекты канцерогенеза.
1.2. Структурная организация и функциональные особенности крупных бронхов.
1.3. Предопухолевые и паранеопластические процессы в слизистой оболочке крупных бронхов.
1.4. Резюме.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы патоморфологического исследования бронхобиоптатов.
2.3. Методы иммуногистохимического исследования.
Глава III. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРУПНЫХ
БРОНХОВ (ПО БРОНХОСКОПИЧЕСКИМ БИОПСИЯМ)
3.1. Светооптический анализ крупных бронхов.
3.2. Электронно-микроскопическое исследование эпителия крупных бронхов.
3.3. Резюме. . ;
Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И
ИММУНОГИСТОХЙМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРУПНЫХ БРОНХОВ ПРИ ЦЕНТРАЛЬНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО.
4.1. Светооптическое изучение крупных бронхов при центральном раке легкого.
4.2. Морфометрическое и иммуногистохимическое исследование эпителия крупных бронхов при центральном раке легкого
4.3. Электронно-микроскопический анализ эпителия крупных бронхов при центральной форме рака легкого.
4.4. Резюме.
Глава V. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРУПНЫХ БРОНХОВ ПРИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОМ РАКЕ ЛЕГКОГО.
5.1. Светооптическое исследование крупных бронхов при периферической форме рака легкого.
5.2. Морфометрическое и иммуногистохимическое изучение эпителия крупных бронхов при периферическом раке легкого
5.3. Электронно-микроскопический анализ эпителия крупных бронхов при периферической форме рака легкого.
5.4. Резюме.
Глава VI. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРУПНЫХ БРОНХОВ ПРИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ (У КУРИЛЬЩИКОВ И НЕКУРЯЩИХ).
6.1. Светооптическая характеристика крупных бронхов при неспецифических заболеваниях легких.
6.2. Ультраструктурный анализ эпителия крупных бронхов при неспецифических заболеваниях легких.
6.3. Резюме.
Глава VII. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНЫХ РЕАКЦИЙ КРУПНЫХ БРОНХОВ ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ).
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Долговых, Анна Кузьминична, автореферат
Актуальность темы. Рак легкого продолжает оставаться наиболее частой злокачественной опухолью, диагностируется преимущественно на поздних стадиях и имеет неблагоприятный прогноз (Заридзе Д.Г., Гу-ревичус Р. 1993; Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 1994; Нормантович В.А., 1998; Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000; Field J., Youngson J., 2002). По данным разных авторов лишь 10 - 15% пациентов живут более 5 лет после постановки диагноза (Al-Sugair A., Coleman R., 1998; Hirsch F. et al, 2001).
Результаты эпидемиологических и экспериментальных исследований доказали связь рака легкого с курением, техногенным загрязнением атмосферы и другими последствиями индустриализации (Ревич Б.А., Гурвич Е.Б., 1995; Измеров Н.Ф., 1996; Лежнин В.Л. и др., 2000; Konda-kis X. et al., 1993; Partanen Т. et al., 1995; Frumkin H., Thun M., 2001; Williams M., Sandler A., 2001; Alberg A.J., Samet J.M., 2003). Наиболее важным фактором химически индуцированного рака легкого считается курение, являющееся непосредственной причиной 80 - 90% рака легкого у мужчин (Заридзе Д.Г., 1993, 2000; Evanoff В., et al., 1993; Heusch W., Maneckjee R., 1998; Peto R., 1999; Cooly M. et al., 2001; Haugen A., 2002).
Несмотря на значительный прогресс в изучении механизмов канцерогенеза, конкретные причины возникновения, закономерности развития опухолевого процесса, характеристики патологических состояний, предшествующих и сопутствующих злокачественной трансформации, до конца не ясны (Зырянов Б. Н. и др., 1997; Карпов А.Б., 1999; Аруин Л.И., 2002). Это диктует необходимость анализа патологических изменений, участвующих в злокачественной трансформации, в частности, нарушений регуляции процессов пролиферации, дифференцировки и клеточной гибели (Коган Е.А., Угрюмов Д.А., 2002; Fong К. et al., 1999).
В последней классификации ВОЗ опухолей легких 1999 г. значительно расширен раздел предраковых изменений, который включает три отдельных типа прединвазивных состояний: 1) плоскоклеточная диспла-зия и рак in situ, 2) атипичная аденоматозная гиперплазия и 3) диффузная идиопатическая гиперплазия нейроэндокринных клеток легкого (Brambilla Е. et al., 2001). Однако в практической деятельности возникают определенные трудности в применении этой классификации (Kerr К., 2001). Кроме того, не раскрыт злокачественный потенциал дисрегенера-торных и гиперпластических процессов в эпителии бронхов (Коган Е.А. и др., 2001), отсутствует комплексный анализ структурного реагирования бронхов при злокачественной трансформации.
Особый интерес и ценность в связи с практической значимостью и доступностью исследования представляет изучение морфофункциональ-ных особенностей при неопластическом процессе именно крупных бронхов. Для понимания сущности прединвазивных изменений, процесса малигнизации, гистологической гетерогенности злокачественных новообразований легких, а также идентификации источников опухоли актуален анализ клеточных популяций крупных бронхов в норме (Трах-тенберг А.Х., Кузьмин И.В., 1985; Гастерсон Б.А., 1987). Потенциальными мишенями для канцерогенного воздействия в легком являются клеточные элементы, способные к активной пролиферации и подвергающиеся действию раздражающих агентов.
Относительно длительное существование дифференцированных клеток и продолжительный митотический цикл камбиальных элементов обеспечивают покровный эпителий бронхов достаточно высоким про-лиферативным потенциалом, который может проявляться при неопластическом процессе. В связи с этим злокачественные новообразования, возникающие из эпителиальной выстилки воздухоносных путей человека, относятся к числу наиболее быстрорастущих (Заварзин А.А., 2000).
Одним из основных маркеров клеточной пролиферации, играющей важную роль в возникновении неоплазии, является антиген Ki-67. В связи с этим представляется важным и актуальным его изучение на различных этапах злокачественной трансформации.
Цель исследования - с помощью комплексного патоморфологиче-ского и иммуногистохимического анализа изучить особенности структурного реагирования крупных бронхов при центральном и периферическом раке легкого и выделить патоморфологические критерии повышенного онкологического риска рака легких в зависимости от формы злокачественного новообразования.
Задачи исследования:
1. Провести светооптическое, ультраструктурное и иммуногисто-химическое изучение крупных бронхов при центральном раке легкого;
2. Исследовать структурные изменения слизистой оболочки крупных бронхов при периферическом раке легкого;
3. Провести светооптическое и электронно-микроскопическое изучение крупных бронхов при неспецифических заболеваниях легких.
Научная новизна. Впервые проведен комплексный морфологический анализ структурных реакций крупных бронхов при центральном и периферическом раке легкого, включающий световую микроскопию парафиновых и полутонких срезов, электронную микроскопию, морфо-метрическое и иммуногистохимическое исследование бронхобиоптатов.
Впервые на основании мультифокального исследования бронхиального дерева при неопластическом процессе в легких (центральной и периферической формах рака) показана системность изменений воздухоносного отдела легких. Выявлены характерные структурные изменения для центральной и периферической формы рака легкого. Ведущими па-томорфологическими изменениями при центральном раке легкого являлись преобладание диспластических и гиперпластических реакций бронхиального эпителия, гиперплазия клеток секреторного компартмен-та и выраженная клеточная инфильтрация слизистой оболочки с явлениями трансэпителиального лимфодиапедеза.
При периферическом раке легкого доминировали диффузные атро-фически-склеротические изменения слизистой и подслизистой оболочек стенки бронхов -атрофия покровного эпителия, склероз и истончение собственной пластинки слизистой оболочки, кистозная трансформация бронхиальных желез, а также формирование лимфоидных агрегатов.
При исследовании слизистой оболочки крупных бронхов при опухолевой трансформации легких выделен комплекс структурных изменений, включающий мозаичность строения эпителиального пласта, вариабельность его высоты и пролиферативных реакций эпителиоцитов, интерпретируемый как морфологический маркер онкологического риска.
Теоретическая и практическая значимость. Проведенное исследование имеет существенное значение для понимания патоморфогенеза рака легкого. Полученные в работе данные, раскрывающие структурно-функциональные особенности реакций крупных бронхов при опухолевой трансформации, позволили выделить комплекс ведущих структурных изменений: нестабильность эпителиального пласта, вариабельность его высоты и пролиферативных реакций эпителиоцитов, который может быть использован в качестве морфологического маркера онкологического риска. Важное практическое значение имеет выявление диффузной атрофии бронхов при периферическом раке легкого. Она определяется бронхоскопически и микроскопически и может рассматриваться в качестве маркера онкологического риска.
В целом, полученные результаты свидетельствуют о важности комплексного патоморфологического исследования бронхобиоптатов с оценкой совокупности всех структурных изменений для диагностики предраковых состояний и рака легкого.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При центральном и периферическом раке легкого имеется системность структурных реакций крупных бронхов, что свидетельствует о мультицентричности неопластического процесса.
2. Уровень клеточной пролиферации эпителиоцитов, играющий важную роль в оценке злокачественного потенциала дисрегенераторных и прединвазивных изменений бронхиального эпителия, возрастает по мере увеличения степени дисплазии.
3. Фенотипическая нестабильность бронхиального эпителиального пласта при карциноме легкого, проявляющаяся структурно-функциональной гетерогенностью эпителия, вариабельностью его высоты и уровня пролиферативных реакций эпителиоцитов, отражает нарушение динамического равновесия между процессами пролиферации и диффе-ренцировки и может рассматриваться в качестве морфологического маркера онкологического риска.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ (Новосибирск, 2000), научно-практической конференции «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине» (Новосибирск, 2001, 2002), IV молодежной научной конференции Сибирского отделения РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2002), Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 в рецензируемых журналах.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологическое исследование эпителия крупных бронхов при центральном и периферическом раке легкого"
ВЫВОДЫ
1. Центральный рак легкого характеризовался структурной гетерогенностью эпителиального пласта с преобладанием гиперпластических и диспластических реакций бронхиального эпителия (86% наблюдений), гиперплазией и гипертрофией секреторного компартмента и интенсивной полиморфноклеточной, преимущественно лимфоплазмоцитарной, инфильтрацией слизистой оболочки с явлениями трансэпителиального лимфодиапедеза.
2. Главными структурными проявлениями периферического рака легкого являлись выраженная диффузная атрофия бронхиального эпителия (100% случаев) в сочетании с очаговой дисплазией (58% наблюдений), склероз слизистой и подслизистой оболочек бронхов, реакция бронхоассоциированной лимфоидной ткани с образованием лимфоид-ных агрегатов (61% наблюдений) и отложения пылевых частиц перива-скулярно и в участках перибронхиальной ткани (77%) случаев).
3. При неспецифических заболеваниях легких отмечено развитие хронического катарального, катарально-склерозирующего и склерози-рующего воспаления или бронхопатии. В слизистой оболочке крупных бронхов обнаружены диффузная атрофия покровного эпителия, сочетающаяся с очагами гиперплазии, дисплазии и метаплазии, склероз слизистой оболочки. При этом показана меньшая частота и степень предраковых изменений эпителия в данной группе по сравнению с неопластическим процессом в легком.
4. Электронно-микроскопический анализ эпителиоцитов крупных бронхов при центральном и периферическом раке легкого выявил гетерогенность ультраструктурной организации. Дисплазия бронхиального эпителия отличалась выраженным клеточным и ядерным полиморфизмом, увеличенным ядерно-цитоплазматическим соотношением, высоким содержанием свободных рибосом и резким расширением интерцеллю-лярных пространств. Атрофия эпителиоцитов проявлялась редукцией реснитчатого аппарата, нарастанием электронной плотности цитоплаз-матического матрикса, деструкцией внутриклеточных органелл.
5. Результаты морфометрического анализа высоты эпителиального пласта крупных бронхов отразили различия характера структурного реагирования эпителия при различных патологических процессах: при центральной форме рака легкого - 71,16 ± 1,97 мкм, при периферической -27,25 ± 0,76 мкм, при неспецифических заболеваниях легких - 46,16 ± 0,80 мкм, все различия значимы (Р < 0,0001). Наибольшая вариабельность высоты эпителия отмечена при центральной форме рака легкого -от 23,68 до 285,40 мкм.
6. Иммуногистохимическое исследование пролиферативных реакций бронхиальных эпителиоцитов по выявлению ядерного антигена Ki-67 соответствовало светооптически выявленной фенотипической гетерогенности эпителиального пласта при различных патологических процессах в легких. Уровень экспрессии маркера пролиферации возрастал по мере увеличения степени дисплазии эпителия, наиболее выраженной при центральном раке легкого.
7. При опухолевой трансформации легких выделен комплекс ведущих структурных изменений крупных бронхов, включающий фенотипи-ческую нестабильность эпителиального пласта, вариабельность его высоты и пролиферативных реакций эпителиоцитов, интерпретируемый как морфологический маркер онкологического риска.
Внедрение в практику. Морфологический маркер повышенного онкологического риска рака легкого, включающий совокупность всех патоморфологических изменений, характерных для каждой формы карциномы легкого, внедрен в клиническую практику пульмонологического и патологоанатомического отделений Государственной Новосибирской областной клинической больницы (Новосибирск 630087, ул. Немировича-Данченко, 130) и торакального отделения Муниципальной городской клинической больницы № 1 Новосибирска (Новосибирск 630047, ул. За-лесского, 6).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Долговых, Анна Кузьминична
1. Альтштейн А.Д. Вирусный канцерогенез и роль вирусов в возникновении опухолей человека // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 153 - 171.
2. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса // Арх. патол. 1988. -№1.-С. 3-11.
3. Аничков Н.М. Биомеханизмы прогрессии злокачественных опухолей // Арх. патол. 1989. - № 7. - С. 3 - 10.
4. Аруин Л.Н. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. 2002. - Т. 12, № 3. - С. 15 - 17.
5. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология. М.: Медицина, 1999. - 744 с.
6. Белов И.Ю. Патоморфологическое и эндоскопическое исследование крупных бронхов при пылевых бронхитах и раке легкого: Автореф. канд. . мед. наук. Новосибирск, 1997.-26 с.
7. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. - 199 с.
8. Бойков А.К., Бойкова С.П., Тарасова Л.Б. Ультраструктура компонентов эпителия трахеобронхиального дерева // Арх. патол. 1989. - № 2. - С. 85 - 89.
9. Вайль С.С. Практическое руководство по патогистологической технике.-Л., 1944.-264 с.
10. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас М.: Медицина, 1996. - 544 с.
11. Галил-Оглы Г.А., Берщанская A.M., Яровая Н.Ю., Мельникова Н.В. Цитологическая дифференциальная диагностика различных вариантов периферических опухолей легких // Арх. патол. 2000. - № 4. - С. 16-19.
12. Гастерсон Б.А. Предраковые состояния легких и изменение фенотипи-ческих свойств клеток // Предраковые состояния / Под ред. Р.Л.Карте
13. Р.Л.Картера. М.: Медицина, 1987. - С. 185 - 209.
14. Головин Д.И. О метаплазии эпителиев. М., 1958. - 99 с.
15. Гольберт З.В., Лавникова Г.А., Франк Г.А. Морфогенез рака // Ранняя онкологическая патология / Под ред. Б.Е.Петерсона, В.М.Чиссова. -М, 1985.-С. 56-74.
16. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М., 1994. - 216 с.
17. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М.: Медицина, 1969. -232 с.
18. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. М.: Медицина, 1983. - 408 с.
19. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. - 288 с.
20. Дильман В.М., Демин В.Н. О диалектике локального и общего в понимании рака как болезни // Вопр. онкологии. 1983. - № 6. - С. 3 - 10.
21. Долл Р., Пито Р. Причины рака. Киев, 1984. - 256 с.
22. Дядюша Г.Ф., Булкина З.П. Система соединительной ткани и злокачественные опухоли. Киев, 1978. - 256 с.
23. Ермолова Т.П., Липова В.А. О морфологической диагностике раннего рака легкого // Арх. патол. 1988. - № 4. - С. 32 - 37.
24. Есипова И.К. Легкое в норме. Новосибирск, 1975а. - 286 с.
25. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций // Арх. патол. 1994. - № 4. - С. 6 - 9.
26. Забежинский М.А., Анисимов В.Н. Продукты окисления о // Материалы Европейской школы онкологов. М., 1998. - С.90 - 93.
27. Заварзин А.А. Сравнительная гистология. Л., 1985. - 400 с.
28. Заварзин А.А. Сравнительная гистология. СПб., 2000. - 520 с.
29. Заридзе Д.Г., Гуревичус Р. Рак легкого в СССР: картина заболеваемости и существующие тенденции // Материалы Европейской школы онкологов.-М., 1993.-С.110-125.
30. Зильбер JI.A. О взаимодействии опухолевых вирусов и клеток (вирус-но-генетическая концепция генеза опухолей) // Вопр. вирусологии. -1961. № 1. - С. 3 - 9.
31. Зырянов Б.Н, Сиянов В.С, Величко С.А, Макаркин Н.А. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997.-346 с.
32. Измеров Н.Ф. Актуальные проблемы медицины труда и промышленной экологии // Мед. труда и пром. экология. 1996. - №1. - С. 1-6.
33. Кавецкий Р.Е. Реактивность организма и опухолевый рост. Киев, 1981.-432 с.
34. Карпов А.Б. Современная стратегия и тактика профилактики злокачественных новообразований // Материалы юбилейной конф. НИИ онкологии Томского науч. Центра СО РАМН. Томск, 1999. - С. 141 - 143.
35. Картер P.JI. Предраковые состояния. М.: Медицина, 1987. - 432 с.
36. Киселев Ф.Л. Онкогенный потенциал вирусов и механизмы его проявления // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. -С. 172- 180.
37. Киселев Ф.Л, Павлиш О.А, Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. М, 1990. - 320 с.
38. Князев П.Г, Сейц И.Ф. Вирусный онкогенез и его молекулярные основы // Молекулярная онкология / Под ред. И.Ф.Сейца, П.Г.Князева. Л.: Медицина, 1986. - С. 132 - 192.
39. Коган Е.А. Предрак и рак легкого // Арх. патол. 1989. - № 11. - С. 76 -83.
40. Коган Е.А. Патоморфология предрака // Рос. журн. гастроэнтерол, ге-патол, колопроктол. 2002. - Т. 12, № 5. - С. 54 - 59.
41. Коган Е.А, Богадельникова И.В, Секамова С.М. и др. Туберкулез легких и карциногенез // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 46 - 52.
42. Коган Е.А, Код олова И.М. Морфология рака и предрака // Итоги наукии техники. Патологическая анатомия. М., 1989. - Т. 7. - С. 84 - 116.
43. Коган Е.А., Мазуренко Н.Н., Юшков П.В. и др. Иммуногистохимия клеточных онкогенов при предраке и раке легкого // Арх. патол. 1990. -Т. 52, № 8. - С. 3 - 11.
44. Коган Е.А., Орлова И.А., Жак Г. Система инсулиноподобных факторов роста при предраке легкого // Арх. патол. 2001. - №2. - С. 6 - 11.
45. Коган Е.А., Угрюмов Д.А., Жак Г. Морфологические и молекулярно-генетические особенности процессов кератинизации и апоптоза в плоскоклеточном раке легкого // Арх. патол. 2000. - № 3. - С. 16-20.
46. Коган Е.А., Угрюмов Д.А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой диф-ференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии // Арх. патол. 2002. - №1. - С. 33 - 37.
47. Копнин Б.П. Онкогены, антионкогены и канцерогенез // Арх. патол. -1990. Т. 52, № 9. - С. 3 - 11.
48. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. -2000.-№65.-С. 5-33.
49. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Франк Г.А. Дисплазия и рак // Арх. патол. 1986. - № 4. - С. 3 - 9.
50. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Франк Г.А. Предрак. Дисплазия и рак // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т. 1 / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянни-кова, Д.С.Саркисова. М.: Медицина, 1993. - С. 62 - 74.
51. Крутовских В.А. Роль нарушений межклеточных целевых контактов в генезе рака и других патологических состояний // Арх. патол. 2000. -№ 1.-С.З-7.
52. Левицкий В.А. Патоморфологическое и эндоскопическое исследование биопсий крупных бронхов при бронхиальной астме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. - 24 с.
53. Лежнин В.Л., Ползик Е.В., Казанцев B.C. и др. Комплексная оценка факторов риска заболевания раком легких у жителей г.Тулы // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 555 - 560.
54. Лунькова Л.К., Макарова О.В., Кактурский Л.В. Морфология бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани у здоровых лиц разных возрастных групп и влияние на нее фактора курения // Арх. патол. 1998. -№ 5. - С. 29-32.
55. Лунькова Л.К., Макарова О.В., Кактурский Л.В. Морфология лимфо-идных образований воздухоносных путей при бронхоэктатической болезни // Арх. патол. 2000. - № 6. - С. 37 - 42.
56. Меркулов Г.А. Курс патолого-гистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-423 с.
57. Мясищева Н.В. Эндогенные модуляторы канцерогенеза // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 284 - 297.
58. Непомнящих Г.И. Прижизненная морфология крупных бронхов человека при хронических воспалительных заболеваниях легких. Новосибирск, 1977.-68 с.
59. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких. Новосибирск: Наука, 1979. -296 с.
60. Непомнящих Г.И. Пограничные ткани в морфогенезе общепатологических процессов. Актовая речь. - Новосибирск, 1996. - 39 с.
61. Непомнящих Г.И., Кононов А.В., Непомнящих Л.М. Иммуногистохимическая и ультраструктурная характеристика слизистой оболочки бронхов при хроническом воспалении // Бюл. экспер. биол. 1986. - № З.-С. 359-363.
62. Непомнящих Г.И., Наумова JI.A., Непомнящих JI.M. Феномен атрофии бронхиального эпителия: ультраструктурно-метаболический анализ слизистой оболочки бронхов при хроническом бронхите // Бюл. экспер. биол. 1994. - № Ю. - С. 444 - 448.
63. Непомнящих JI.M. и др. Патоморфологический и эндоскопический анализ крупных бронхов при раке легкого // Бюл. экспер. биол. 2000. -Т. 129, № З.-С. 347-351.
64. Непомнящих JI.M., Непомнящих Г.И. Патоморфоз хронических заболеваний в современных экологических условиях // Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. М., 1996. - С. 154.
65. Нормантович В.А. Рак легкого: тенденции в диагностике и лечении // Рус. мед. журнал. 1998. - Т. 6, № 10. - С. 634 - 642.
66. Одинцов С.В. Диагностика и лечение рака легкого в условиях диспансеризации: Автореф. . д-ра мед. наук. Москва, 1995. - 35 с.
67. Ольховская И.Г. Дисплазия эпителия бронхов и рак легкого // Арх. па-тол. 1985. - № п. - С. 20 - 25.
68. Паклина О.В., Галил-Оглы Г.А., Берщанская А.М, Алипченко JI.A. Атипичная аденоматозная гиперплазия легких // Арх. патол. 2000. -№ 4. - С. 21 - 24.
69. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И. Ранняя онкологическая патология. М., 1985.-320 с.
70. Петерсон Б.Е., Авдеев Г.И., Агеенко А.И. и др. Современные представления об онкогенезе // Ранняя онкологическая патология / Под ред. Б.Е. Петерсона, В.И. Чиссова. М., 1985. - С. 27 - 40.
71. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Кузьмин И.В. Границы ранней онкологической патологии // Ранняя онкологическая патология / Под ред.
72. Б.Е.Петерсона, В.И.Чиссова. М., 1985. - С. 41 - 55.
73. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2000. - 287 с.
74. Поллак Д., ВанНорден С. Введение в иммуногистохимию: современные методы и проблемы. М.: Мир, 1987. - 74 с.
75. Поликар А., Гали П. Бронхо-легочный аппарат. Новосибирск, 1972. -333 с.
76. Пылеев JI.H., Кобляков В.А. Типы и классы химических канцерогенов // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 122-131.
77. Ревич Б.А., Гурвич Е.Б. Региональные и локальные проблемы химического загрязнения окружающей среды и здоровье населения // Мед. труда и пром. экология. 1995. - № 9. - С. 23 - 29.
78. Ровенский Ю.А., Васильев Ю.М. Морфогенетические реакции клеток и их нарушения при опухолевой трансформации // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 260 - 283.
79. Романова JI.K. Структурные основы системы дыхания // Физиология дыхания. М., 1994. - С. 7 - 30.
80. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - 448 с.
81. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.Г. Общая патология человека. М.: Медицина, 1997. - 608 с.
82. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. -М.: Медицина, 1996. 544 с.
83. Сейц И.Ф. Биохимические и молекулярные основы химического канцерогенеза // Молекулярная онкология / Под ред. И.Ф.Сейца, П.Г.Князева. Л.: Медицина, 1986. - С. 46 - 131.
84. Соболева А.Д. Воздухоносные пути и сосуды легких // Легкое в норме / Под ред. И.К. Есиповой. Новосибирск, 1975. - С. 14-29.
85. Татосян А.Г. Онкогены // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 57 - 44.
86. Трахтенберг А.Х., Кузьмин И.В. Ранний рак легкого // Ранняя онкологическая патология / Под ред. Б.Е.Петерсона, В.М.Чиссова. М., 1985. -С. 167-203.
87. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М., 2000. - 600 с.
88. Турусов B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты // Арх. патол. 1992. - № 7. - С. 5-14.
89. Турусов B.C. Этиология и прогрессия опухолей // Патологоанатомиче-ская диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т. 1 / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянникова, Д.С.Саркисова. М.: Медицина, 1993.-С. 11-61.
90. Турусов B.C. Радиационный канцерогенез // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 251 - 259.
91. Турусов B.C., Белицкий Г.А. Химический канцерргенез // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 106 - 121.
92. Турусов B.C., Томатис JI. Трансплацентарный и трансгенерационный канцерогенез // Арх. патол. 1997. - Т. 59. - С. 7 - 12.
93. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М., 1975. - 324 с.
94. Улумбеков Э.Г., Челнышев Ю.А. Гистология. М., 2001. - 672 с.
95. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1994. 480 с.
96. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. - Т. 4. - 245 с.
97. Чаклин А.В., Грицюте JI.A. Современные представления об этиологиии патогенезе рака легкого // Вопр. онкологии. 1982. - № 2. - С. 3 - 9.
98. Черемисина О.В., Ялова М.Ф., Панкова О.В. Частота предраковых изменений бронхиального эпителия у больных хроническим бронхитом // Материалы юбилейной конф. науч.-исслед. Института онкологии Томского научного центра СО РАМН. Томск, 1999. - С. 333 - 334.
99. Шабад JI.M. Эволюция концепций бластомогенеза. М.: Медицина, 1979.-287 с.
100. Шубич М.Г, Авдеева М.Г, Вакуленко А.Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия // Арх. патол. 1997. - № 6. - С. 3 - 9.
101. Щелкунов С.И. Цитологический и гистологический анализ развития нормальных и малигнизированных структур. Ленинград, 1971.-340 с.
102. Ю1.Эллиниди В.Н, Аникеева Н.В, Максимова Н.А. Практическая имму-ногистохимия. СПб.: ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 36 с.
103. Ястребов В.В. Эпителиальные опухоли и пороки развития. СПб, 1999. - 44 с.
104. Adams G, Сох R. Radiation carcinogenesis // Cellular and molecular biology of cancer / L.M. Franks, N.M. Teich. New York, Tokyo, 1997. - P. 130- 150.
105. Al-Sugair A, Coleman R. Applications of PET in lung cancer // Semin. Nucl. Med. 1998.-Vol. 28.-P. 303 -319.
106. Alberg A J, Samet J.M. Epidemiology of lung cancer // Chest. 2003. -Vol. 123.-P. 21S-49S.
107. Alescio N, Piperno E. A quantitative assessment of mesenchymal contribution to epithelial growth rate in mouse embryonic lung developing in vitro // J. Embryol. Exp. Morph. 1967. - Vol. 17. - P. 213 - 227.
108. Arteaga C, Khuri F, Krystal G, Sebti S. Signal transduction anhibitors in lung cancer // Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29; - P. 15 - 26.
109. Auerbach O, Gere B, Forman J.B. et al. Changes in bronchial epithelium in relation to smoking and cancer of the lung // N. Engl. J. Med. 1957. -Vol. 256.-P. 97-104.
110. Auerbach О., Hammond E.C., Garfinkel L. Changes in bronchial epithelium in relation to cigarette smoking, 1955-1960 vs. 1970-1977 // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300. - P. 381 - 385.
111. Ayers M., Jeffry P. Proliferation and differentiation in mammalian airway epithelium // Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 1. - P. 58 - 80.
112. Baldwin F. Basal cells in human bronchial epithelium // Anat. Rec. 1994. -Vol. 238.-P. 360-367.
113. Baskerville A. The development and persistence of bronchial gland hypertrophy and goblet-cell hyperplasia in the pig after injection of isoprenaline // J. Path. 1976. - Vol. 119. - P. 35 - 37.
114. Becci P.J., McDowell E.M., Trump B.F. The respiratory epithelium. IV. Histogenesis of epidermoid metaplasia and carcinoma in situ in the hamster // J. Natl. Cancer Inst. 1978. - Vol. 61. - P. 577 - 586.
115. Bienenstock J. Bronchus-associated lymphoid tissue and the source of im-munoglobulin-containing cells in the mucosa // Environ. Health Perspect. -1980.-Vol. 35.-P. 39-42.
116. Bienenstock J., Befus A. Mucosal immunology // Immunology. 1980. -Vol. 41. - P. 249-270.
117. Bienenstock J., Befus A. Gut- and bronchus-associated lymphoid tissue // Am. J. Anat. 1984. - Vol. 17. - P. 437 - 449.
118. Bissell M., Hall H., Parry G. How does the exta-cellular matrix direct gene expression? // J. Theor. Biol. 1982. - Vol. 99. - P. 31 - 68.
119. Boers J., Ambergen A., Thunnissen F. Number and proliferation of basal and parabasal cells in normal human airway epithelium // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 2000 - 2006.
120. Boudreau N., Bissell M. Extracellular matrix signaling: integration of form and function in normal and malignant cells // Curr. Opin. Cell Biol. 1998. -Vol. 10.-P. 640-646.
121. Boyle J., Lonardo F., Chang J.F. et al. Multiple high-grade bronchial dysplasia and squamous cell carcinoma: concordant and discordant mutations // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7. - P. 259 - 266.
122. Breeze R., Wheeldon E. The dells of the pulmonary airways // Am. Rev. Respir.Dis.-1977.-Vol. 116.-P. 705-777.
123. Caniggia I., Tseu I., Rolland G. et al. Inhibition of fibroblast growth by epithelial cells in fetal rat lung // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. -Vol. 13.-P. 91-98.
124. Carey F.A., Wallace W.A., Fergusson R.J. et al. Alveolar atypical hyperplasia in association with primary pulmonary adenocarcinoma: a clinicopa-thological study of 10 cases // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 1041 - 1043.
125. Carroll N., Perry S., Karkhanis A. et al. The airway longitudinal elastic fiber network and mucosal folding in patients with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 244 - 248.
126. Carta P., Aru G., Barbieri M.T. et al. Dust exposure, respiratory symptoms, and longitudinal declin of lung function in young coal miners // Occup. Environ. Med. 1996. - Vol. 53, № 3. - P. 312 - 319.
127. Carter D. Pathologic examination of major pulmonary specimens resected for neoplastic disease // Pathol. Annu. 1983. - Vol. 18. - P. 315 - 332.
128. Chan F., Inoue S., Leblond C. The basement membranes of cryo-fixed or aldehyde-fixed, freeze-substituted tissues are composed of a lamina densa and do not contain a lamina lucida // Cell Tissue Res. 1993. - Vol. 273. -P. 41-52.
129. Chan I., Haschke R. Epithelial-stromal interactions: specific stimulation of corneal epithelial cell growth in vitro by a factor(s) from cultured stromal fibroblasts // Exp. Eye Res. 1983. - Vol. 36. - P. 231 - 246.
130. Chapman A.D., Kerr K.M. The association between atypical adenomatous hyperplasia and primary lung cancer // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83. -P. 632-636.
131. Clayton F. Bronchioloalveolar carcinomas. Cell types, patterns of growth,and prognostic correlates // Cancer. 1986. - Vol. 15. - P. 1555 - 1564.
132. Colby Т., Wistuba I., Gazdar A. Precursors to pulmonary neoplasia // Adv. Anat. Pathol. 1998. - Vol. 5. - P. 205 - 215.
133. Comings D. A general theory of carcinogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973. - Vol. 70. - P. 3324 - 3328.
134. Cooly M., Kaiser L., Abrahim J., Giarelli E. The silent epidemic: tobacco and the evolution of lung cancer and its treatment // Cancer Invest. 2001. -Vol. 19.-P. 739-751.
135. Cooper G., Lane M.A. Cellular transforming genes and oncogenesis // Bio-chim. Biophys. Acta. 1984. - Vol. 738. - P.9 - 20.
136. Crawford L. The 53,000-dalton cellular protein and its role in transformation // Int. Rev. Exp. Pathol. 1983. - Vol. 25. - P. 1 - 50.
137. Cutler L., Chaudhry A. Intercellular contacts at the epithelial-mesenchy-mal interface during the prenatal development of the rat submandibular gland // Dev. Biol. 1973. - Vol. 33. - P. 229 - 240.
138. Dalen H. An ultrastructural study of primary cilia, abnormal cilia and ciliary knobs from the ciliated cells of the guinea-pig trachea // Cell Tissue Res. 1981. - Vol. 220. - P. 685 - 697.
139. Dalen H. An ultrastructural study of the tracheal epithelium of the guinea-pig with special reference to the ciliary structure // J. Anat. 1983. - Vol. 136.-P. 47-67.
140. Donnely G., Haack D., Heird C. Tracheal epithelium: cell kinetics and differentiation in normal rat tissue // Cell Tissue Kinet. 1982. - Vol. 15. - P. 119-130.
141. Dormans J. The ultrastructure of various cell types in the lung of the rat: a survey // Exp. Pathol. 1983. - Vol. 24. - P. 15 - 33.
142. Edwards G., Streuli C. Signaling in extracellular matrix-mediated control of epithelial cell phenotype // Biochem. Soc. Trans. 1995. - Vol. 23. - P. 464-468.
143. Emoto M., Emoto Y., Kaufman S. Development of CD8 alpha/beta + TCR alpha beta intestinal intraepithelial lymphocytes in athymic nu/nu mice and participation in regional immune responses // Immunology. 1996. - Vol. 88, №4.-P. 531 -536.
144. Evanoff В., Gustavsson P., Hodstedt Ch. Mortality and incidence of cancer in a cohort of swedish chimney sweeps: an extended follow up study // Brit. J. Ind. Med. 1993. - Vol. 50. - № 5. - P. 450 - 459.
145. Evans M.J., Moller P.C. Biology of airway vassal cells // Exp. Lung Res. -1991.-Vol. 17.-P. 513-531.
146. Fenner F. The classification and nomenclature of viruses. Summary of results of meetings of the International Committee of Viruses in Madrid, September 1975 // Virology. 1976. - Vol. 71. - P. 371 - 378.
147. Field J., Youngson J. The Liverpool lung project a molecular epodemi-ological study of early cancer detection // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, №2.-P. 464-479.
148. Flint J., Shenk T. Viral transactivating proteins // Annu. Rev. Genet. -1997.-Vol. 31.-P. 177-212.
149. Franklin W.A. Pathology of lung cancer // J. Thorac. Imaging. 2000. -Vol. 15.-P. 3-12.
150. Franklin W.A. Diagnosis of lung cancer. Pathology of invasive and preinvasive neoplasia // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 80S - 89S.
151. Frumkin H., Samet J. Radon 11 CA Cancer J. Clin. 2001. - Vol. 51. - P. 337-344.
152. Frumkin H., Thun M. Arsenic // CA Cancer J. Clin. 2001. - Vol. 51. - P. 254-262.
153. Galloway D., McDougal J. The oncogenic potential of herpes simplex viruses: evidence for a «hit-and-run» mechanism // Nature. 1984. - Vol. 302.-P. 21-24.
154. Gazdar A.F., Minna J.D. Angiogenesis and the multistage development of lung cancers // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6. - P. 1611 - 1612.
155. Gerdes J. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 // J. Immunol. -1984.-Vol. 133.-P. 1710-1715.
156. Giaccia A., Kastan M. The complexity of p53 modulation: emerging patterns from divergent signals // Genes Dev. 1998. - Vol. 12. - P. 2973 -2983.
157. Gibbs A.R., Thunnissen F.B. Histological typing of lung and pleural tumors: third edition // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 54. - P. 498 - 499.
158. Gospodarowicz D. Fibroblast growth factor. Chemical structure and biologic function // Clin. Orthop. 1990. - Vol. 257. - P. 231 - 248.
159. Goto Y., Noguchi Y., Nomura A. et al. In vitro reconstitution of the tracheal epithelium // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20. - P. 312-318.
160. Green M.R. When the products of oncogenes and anti-oncogenes meet // Cell. 1989. - Vol. 56. - P. 1 - 3.
161. Greenwood M., Holland P. Scanning electron microscopic observations of the human respiratory tract // Am. J. Dis. Child. 1975. - Vol. 129. - P. 289-294.
162. Grobstein C. Mechanism of organogenetic tissue interaction // J. Natl. Cancer Inst. Monographs. 1967. - Vol. 26. - P. 279 - 299.
163. Hackshaw A., Law M., Wald N. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke // B.M.J. 1997. - Vol. 315. - P. 980 -988.
164. Halliwell В., Chirico S. Lipid peroxidation: its mechanism, measurementand significance // Amer. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57, Suppl. 5. - P.715S-725S.
165. Harpole DJr,Herndon J.E, Wolfe W.G. et al. A prognostic model of recurrence and death in stage I non-small lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression // Cancer Res. 1995. - Vol. 55.-P. 51 -56.
166. Haugen A. Women who smoke: are women more susceptible to tobacco-induced lung cancer? // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 25. - P. 227 - 229.
167. Hecker E. Three stage carcinogenesis in mouse skin-recent results and present status of an advanced model system of chemical carcinogenesis // Toxicol. Path. 1987. - Vol. 15. - P. 245 - 258.
168. Henderson B, Feigelson H. Hormonal carcinogenesis // Carcinogenesis. -2000. Vol. 21. - P. 427 - 433.
169. Henderson B, Ross R, Pike M, Cassagrande J. Endogenous hormones as a major factor in human cancer // Cancer Res. 1982. - Vol. 24. - P. 3232 -3239.
170. Heusch W, Maneckjee R. Signalling pathways involved in nicotine regulation of apoptosis of human lung cancer cells // Carcinogenesis. 1998. -Vol. 19, №4.-P. 551 -556.
171. Hirai Y, Takebe K, Takashina M. et al. Epimorphin: a mesenchymal protein essential for epithelial morphogenesis // Cell. 1992. - Vol. 69. - P. 471-481.
172. Hirsch F, Franklin W, Gazdar A. et al. Early detection of lung cancer: clinical perspectives of recent advances in biology and radiology // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7. - P. 5 - 22.
173. Hoppe-Seyler F, Butz K. Molecular mechanisms of viral factors with cellular tumor suppressor proteins // J. Mol. Med. 1995. - Vol. 73. - P. 529 -538.
174. Hooper M. Analysis of oncosuppressor gene function in the mouse by genetargeting // NATO ASI Series, Subseries H Cell Biology. 1996. - Vol. 94.- P. 263 287.
175. Howat W., Holmes J., Holgate S., Lackie P. Basement membrane pores in human bronchial epithelium. A conduit for infiltrating cells? // Am. J. Pathol.-2001.-Vol. 158.-P. 673 -680.
176. Huebner R., Todaro G. The viral oncogene hypothesis: New evidence // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1972. - Vol. 69. - P. 1009 - 1015.
177. Hung J., Kishimoto Y., Sugio K. et al. Allele-specific chromosome 3p deletions occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma // J. Am. Med. Assoc. 1995. - Vol. 273. - P. 558 - 563.
178. Inayama Y., Hook G., Brody A. et al. The differentiation potential of tracheal basal cells // Lab. Invest. 1988. - Vol. 58, № 6. - P. 706 - 717.
179. Jacks Т., Weinberg R. A. Cell cycle control and its watchman // Nature. -1996. Vol. 381. - P. 643 - 644.
180. Junker K., Wiethege Th., Muller K.M. Pathology of small-cell lung cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 126. - P. 361 - 368.
181. Keith R.L., Miller Y.E., Gemmill R.M. et al. Angiogenic squamous dysplasia in bronchi of individuals at high risk for lung cancer // Clin. Cancer Res.- 2000. Vol. 6. - P. 1616 - 1625.
182. Kerbel R. Tumor angiogenesis: past, present and the near future // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 505 - 515.
183. Kerr K.M. Pulmonary preinvasive neoplasia // J. Clin. Pathol. 2001. -Vol. 4.-P. 257-271.
184. Kishi K., Gurney J.W., Schroeder D.R. et al. The correlation of emphysemaor airway' obstruction with the risk of lung cancer: a matched case-controlled study // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 1093 - 1098.
185. Kishimoto Y., Sugio K., Hung J. et al. Allele-specific loss in chromosome 9p loci in preneoplastic lesions accompany non-small cell lung cancers // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 1224 - 1229.
186. Kitamura H., Kameda Y., Ito Т., Hayashi H. Atypical adenomatous hyperplasia of the lung. Implications for the pathogenesis of peripheral lung adenocarcinoma // Am. J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 111. - P. 610 - 622.
187. Kitamura H., Kameda Y., Nakamura N. et al. Proliferative potential and p53 overexpression in precursor and early stage lesions of bronchioloalveo-lar lung carcinoma // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146. - P. 876 - 887.
188. Kitamura H., Kameda Y., Nakamura N. et al. Atypical adenomatous hyperplasia and bronchoalveolar lung carcinoma. Analysis by morphometry and the expressions of p53 and carcinoembryonic antigen // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20. - P. 553 - 562.
189. Knowles M., Boucher R. Mucus clearance as a primary innate defense mechanism for mammalian airways // J. Clin. Invest. Vol. 109, № 5. - P. 571 -577.
190. Knudson A. Antioncogenes and human cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 10914 - 10921.
191. Kodama Т., Biyajima S., Watanabe S., Shimosato Y. Morphometric study of adenocarcinomas and hyperplastic epithelial lesions in the peripheral lung // Am. J. Clin. Pathol. 1986. - Vol. 85. - P. 146 - 151.
192. Kohno Т., Yokota J. How many tumor suppressor genes are involved in human lung carcinogenesis // Carcinogenes. 1999. - Vol. 20. - P. 1403 -1410.
193. Komori M., Inoue H., Matsumoto K. et al. PAF mediates cigarette smoke-induced goblet cell metaplasia in guinea pig airways // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. L436 - L441.
194. Kondakis X.G., Fragoulia A., Tselentis V. Les enquetes epidemiologiques des effets de la pollutions atmospherique sur la sante: discussion a propos d'un cas // Energ. sante Serv. etud. med. 1993. - Vol. 4. - № 2. - P. 250.
195. Kostka G. The role of cell proliferation in carcinogenesis // Rocz. Panstw. Zake. Hig. 1998. - Vol. 49. - P. 265 - 278.
196. Kreuzer M., Heinrich J., Kreienbrock L. et al. Risk factors for lung cancer among nonsmoking women // Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 100, № 6. - P. 706-713.
197. Laurie G., Leblond C. What is known of the production of basement membrane components? // J. Histochem. Cytochem. 1983. - Vol. 31. - P. 153 -163.
198. Lechner J., Haugen A., Autrup H. et al. Clonal growth of epithelial cells from normal adult human bronchus // Cancer Res. 1981. - Vol. 41. - P. 2294 - 2304.
199. Levine A. p53, the cellular gatekeeper for growth and division // Cell. -1997.-Vol. 88.- P. 323-331.
200. Lin C., Bissell M. Multi-faseted regulation of cell differentiation by extracellular matrix // FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 737 - 743.
201. Mahida Y., Galvin A.M., Gray T. et al. Migration of human intestinal lamina propria lymphocytes, macrophages and eosinophils following the loss of surface epithelial cells // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 109. - P. 377-386.
202. Maneckjee R., Minna J. Opioids induce while nicotine suppresses apoptosis in human lung cancer cells // Cell Growth Deff. 1994. - Vol. 5. - P. 1033 - 1040.
203. Mayne S.T., Buenconsejo J., Janerich D.T. Previous lung disease and risk of lung cancer among men and women nonsmokers // Am. J. Epidemiol. -1999.-Vol. 149.-P. 13-20.
204. McDowell E., Beals T. Biopsy pathology of the bronchi. London, 1986. -398 p.
205. Mercer R., Russell M., Roggli V., Crapo J. Cell number and distribution in human and rat airways // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1994. - Vol. 10, №6.-P. 613-624.
206. Meyer E.C., Liebow A.A. A relationship of interstitial pneumonia, honeycombing and atypical epithelial proliferation to cancer of the lung // Cancer.-1965.-Vol. 18.-P. 322-351.
207. Miller R.R. Bronchioloalveolar cell adenomas // Am. J. Surg. Pathol.1990.-Vol. 14.-P. 904-912.
208. Miller R.R., Muller N.L. Neuroendocrine cell hyperplasia and obliterative bronchiolitis in patients with peripheral carcinoid tumors // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - Vol. 19. - P. 653 - 658.
209. Miller R.R., Nelems В., Evans K. et al. Glandular neoplasia of the lung. A proposed analogy to colonic tumors // Cancer. 1988. - Vol. 61. - P. 1009 -1014.
210. Moghal N., Neel B. Integration of growth factor, extracellular matrix, and retinoid signals during bronchial epithelial cell differentiation // Mol. Cell Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 6666 - 6678.
211. Monkhouse W., Whimster W. An account of the longitudinal mucosal corrugations of the human tracheo-bronchial tree, with observations on those of some animals // J. Anat. 1976. - Vol. 122. - P. 681 - 695.
212. Montesano R., Matsumoto K., Nakamura Т., Orci L. Identification of a fi-broblast-derived epithelial morphogen as hepatocyte growth factor // Cell.1991.-Vol. 67.-P. 901 -908.
213. Mori M., Tezuka F., Chiba R. et al. Atypical adenomatous hyperplasia and adenocarcinoma of the human lung // Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 665 -674.
214. Nakamura Y., Tate L., Ertl R.F. et al. Bronchial epithelial cells regulate fibroblast proliferation // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. L377 -L387.
215. Nakanishi K. Alveolar epithelial hyperplasia and adenocarcinoma of the lung // Arch. Pathol. Lab. Med. 1990. - Vol. 114. - P. 363 - 368.
216. Nasiell M., Auer G., Kato H. Cytological studies in man and animals on the development of bronchogenis carcinoma // Lung carcinomas / Ed. E.M.
217. McDowell. Edinburgh, 1987. - P. 207 - 242.
218. Noguchi Y., Uchida Y., Endo T. et al. The induction of cell differentiation and polarity of tracheal epithelium cultured on the amniotic membrane // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 210. - P. 302 - 309.
219. Ohshima S., Shimizu Y., Takahama M. Detection of c-ki-ras gene mutation in paraffin sections of adenocarcinoma and atypical bronchioloalveolar cell hyperplasia of human lung // Virchow Arch. 1994. - Vol. 424. - P. 129 -134.
220. Oren M., Rotter V. Introduction: p53 the first twenty years // Cell. Mol. Life Sci. - 1999. - Vol. 55. - P. 9 - 11.
221. Papadimitriou J., Shearer Т., Stoker M. Growth requirements of human mammary epithelial cells in culture // Int. J. Cancer. 1977. - Vol. 20. - P. 903-908.
222. Partanen Т., Jaakkola J., Tossavainen A. Silica, silicosis and cancer in Finland // Scand. J. Work. Environ. Health. 1995. - Vol. 21, Suppl 2. - P. 84-86.
223. Pawson Т., Hunter T. Signal transduction and growth control in normal and cancer cells // Curr. Opin. Genet. Dev. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 1 - 4.
224. Pearse A. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept // J. Histochem. Cytochem. 1969. -Vol. 17.-P. 303 -313.
225. Peto R. The cause of cancer // Eur. J. Cancer. 1999. - Vol. 35, Suppl. 4. -P. 125.
226. Peto R., Lopez A., Boreham J. et al. Mortality from tobacco in developedcountries: indirect estimation from national vital statistics I I Lancet. 1992. -Vol. 39.-P. 1268- 1278.
227. Pitot H. Progression: the terminal stage in carcinogenesis // Jap. J. Cancer Res. 1989. - Vol. 80. - P. 599 - 607.
228. Prives C. Signaling to p53: breaking the MDM2-p53 circuit // Cell. 1998. -Vol. 95.-P. 5-8.
229. Rao S.K, Fraire A.E. Alveolar cell hyperplasia in association with adenocarcinoma of lung // Mod. Pathol. 1995. - Vol. 8. - P. 165 - 169.
230. Rheinwald J, Green H. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells // Cell. 1975. - Vol. 6. - P. 331 - 344.
231. Richardson P, Phipps R. The anatomy, physiology, pharmacology and pathology of tracheobronchial mucus secretion and the use of expectorant drugs in human disease // Pharmacol. Ther. 1978. - Vol. 3. - P. 441 -449.
232. Reynolds H., Huck J. Immunologic responses in the lung // Respiration. -1990.-Vol. 57.-P. 221-228.
233. Risau W. Mechanisms of angiogenesis // Nature. 1997. - Vol. 386. - P. 671-674.
234. Sarikos S, Hoyt R., Sorokin S. Small-granule APUD cells in relation to airway branching and growth: a quantitative, cartographic study in Syrian golden hamsters // Anat. Rec. 1985. - Vol. 213. - P. 410 - 420.
235. Scarpa A, Tognon M. Molecular approach in human tumor investigation: oncogenes, tumor suppressor genes and DNA tumor polyomaviruses (review) // Int. J. Mol. Med. 1998. - Vol. 1. - P. 1011 - 1023.
236. Shoji M, Dobashi Y., Morinaga S. et al. Tumor extension and cell proliferation in adenocarcinomas of the lung // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 154. -P. 909-918.
237. Shoji S., Rickard K.A., Takizawa H. et al. Lung fibroblasts produce growthstimulatory activity for bronchial epithelial cells // Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-Vol. 141.-P. 433-439.
238. Slavkin H., Bringas J. Epithelial-mesenchyme interactions during odontogenesis: IV Morphological evidence for direct heterotypic cell-cell contacts // Dev. Biol. 1976. - Vol. 50. - P. 428 - 442.
239. Slavkin H., Snead M., Zeichner-David M. et al. Concepts of epithelial-mesenchymal interactions during development: tooth and lung organogenesis // J. Cell Biochem. 1984. - Vol. 26. - P. 117 - 125.
240. Slebos R.J., Baas I.O., Clement M.J. et al. p53 alterations in atypical alveolar hyperplasia of the human lung // Hum. Pathol. 1998. - Vol. 29. - P. 801 -808.
241. Soussi T. p53 antibodies in sera of patients with various types of cancer: a review // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 1777 - 1788.
242. Sugden B. How some retroviruses got their oncogenes // Trends Biochem. Sci.- 1993.-Vol. 18.-P. 233 -235.
243. Thiberville L., Payne P., Vielkinds J. et al. Evidence of cumulative gene losses with progression of premalignant epithelial lesions to carcinoma of the bronchus // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 5133 - 5139.
244. Thierry S. p53 antibodies in the sera of patients with various types of cancer // Cancer Res. 2000. - Vol. 60, № 1. - P. 1777 - 1788.
245. Tos M. Distribution and situation of the mucous lands in the main bronchus of human fetuses // Anat. Anz. 1968. - Bd. 123. - S. 481 - 495.
246. Tos M. Mucous glands of the trachea in man // Anat. Anz. 1971. - Bd. 128. -S. 136-149.
247. Vollhaber H.H. Berstufen des bronchial karzinome // Therapieweche.1982. Vol. 32, № 51. - S. 6350 - 6353.
248. Weiser M., Sykes D., Killen P. Rat intestinal basement membrane synthesis: epithelial versus non-epithelial contributions // Lab. Invest. 1980. -Vol. 62.-P. 325-330.
249. Willett W. Diet, nutrition and avoidable cancer // Environ. Health Perspect. 1995.-Vol. 103, Suppl. 8.-P. 165- 170.
250. Williams В., Remington L., Albert D.M. et al. Cooperative tumorigenic effects of germline mutations in Rb and p53 // Nat. Genet. 1994. - Vol. 7. -P. 480-484.
251. Williams G. Chemicals with carcinogenic activity in the rodent liver, mechanistic evaluation of human risk // Cancer Letters. 1997. - Vol. 117. -P. 175- 188.
252. Williams M.D., Sandler A.B. The epidemiology of lung cancer // Cancer Treat Res. 2001. - Vol. 105. - P. 31 - 52.
253. Wistuba I., Behrens C., Milchgrub S. et al. Sequential molecular abnormalities are involved in the multistage development of squamous cell lung carcinoma // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 643 - 650.
254. Wistuba I., Behrens C., Virmani A. et al. Allelic losses at chromosome 8p21-23 are early and frequent events in the pathogenesis of lung cancer // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 1973 - 1979.
255. Wright S.C., Zhong J., Zheng H., Larrick J.W. Nicotine inhibition of apop-tosis suggests a role in tumor promotion // FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 1045- 1051.
256. Wu R., Martin W.R., Robinson C.B. et al. Expression of mucin synthesis and secretion in human tracheobronchial epithelial cells grown in culture // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1990. - Vol. 3. - P. 467 - 478.
257. Wu R., Zhao Y., Chang M. Growth and differentiation of conducting airway epithelial cells in culture // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 2398 -2403.
258. Yamasaki H., Ashby J., Bignami M. et al. Nongenotoxic carcinogens: development of detection methods based on mechanisms: a European project // Mutat. Res. 1996. - Vol. 353. - P. 47 - 63.
259. Yoneda K. Scar carcinoma of the lung in a histoplasmosis endemic area // Cancer. 1990. - Vol. 65. - P. 164 - 168.