Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфологические изменения головного мозга при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Белик, Татьяна Анатольевна :: 2006 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Патоморфологические изменения в ткани головного мозга при вирусных инфекциях.
1.2. Патоморфологические изменения в ткани головного мозга при лихорадки Западного Нила.
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материал исследования.
2.2. Методы исследования.
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1 Морфологическое исследование коры головного мозга животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.
3.2 Морфологическое исследование базальной части конечного мозга включающие базальные ядра и связанные с ним структуры животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.
3.3. Морфологическое исследование гипоталамической области промежуточного мозга животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.
3.4. Морфологическое исследование гиппокампа головного мозга животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила
3.5. Морфологическое исследование заднего мозга животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки
Западного Нила.
3.6. Морфологическое исследование продолговатого мозга животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.6.
3.7. Иммуногистохимическое исследование головного мозга животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила.
3.8. Морфологическое исследование неспецифических изменений у животных при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
5. ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Белик, Татьяна Анатольевна, автореферат
Актуальность.
Арбовирусные инфекции, и в первую очередь лихорадка Западного Нила представляют, серьёзную проблему б настоящее время для инфекционистов, эпидемиологов, вирусологов и патологоанатомов России, ввиду тяжести течения и нередко неблагоприятного исхода. J13H - инфекционное заболевание, причиной которого является заражение вирусом Западного Нила, происходящее при укусе инфицированными комарами. Данный вирус является одним из самых распространенных представителей флавивирусов и встречается преимущественно в Африке, Южной Европе и Азии. Однако ЛЗН резко расширила свой ареал и вспышки ЛЗН стали встречаться в регионах умеренного климатического пояса, это связано с освоением хозяйственных необжитых территорий, сопровождающимся миграционными процессами населения и природными факторами (интенсивными дождями, более высокой, чем обычно, температурой воздуха, созданием экологической ниши для интенсивного кормления комаров) [Андросова С.В. и др., 1994, 1996; Альховский С.В. и др., 2003]. В 1997-2000 г. в г. Волгограде и Волгоградской области отмечалась высокая заболеваемость лихорадкой Западного Нила с летальными исходами [Петров В.А. и др., 1999]. Статистический анализ 38 случаев с патологоанатомическим диагнозом «серозный менинго-энцефалит» показал, что у 80 процентов больных с помощью метода ИФА выявлены антитела класса Ig М и Ig G к вирусу Западного Нила. Данные серологического исследования больных свидетельствовали о наличии у них лихорадки Западного Нила в клинической форме серозного менингита.
В настоящее время установлены основные закономерности патогенеза и течения ЛЗН. Характер распространенности воспалительного процесса в головном мозге в зависимости от стадийности клинических проявлений у больных ЛЗН до сих пор остается малоизученным [Булеца Б.А., 1989]. В связи с этим представляет интерес изучения патоморфологических изменений ЦНС у экспериментальных животных, зараженных внутрибрюшинно лихорадкой Западного Нила [Писарев В.Б. и др., 2001-2002].
Цель работы.
Установить закономерности патоморфологических изменений головного мозга при экспериментальном исследовании лихорадки Западного Нила.
Задачи исследования.
1. Изучить динамику структурных изменений головного мозга в инкубационный период, в период клинических проявлений у погибших и выживших мышей, зараженных вирусом Западного Нила.
2. С помощью иммуногистохимического метода изучить экспрессию антигенов вируса Западного Нила в различных отделах головного мозга мышей (экспериментальный материал).
3. Выявить закономерности поражений структурных элементов головного мозга на различных стадиях инфекционного заболевания, используя данные экспериментального исследования.
Научная новизна исследования.
Впервые в эксперименте изучены морфофункциональные изменения головного мозга в динамике развития арбовирусной инфекции (лихорадки Западного Нила). Произведена морфометрическая оценка, исследовано изменение иммуногистохимических параметров, дана характеристика структурных преобразований в головном мозге в разные сроки экспериментального воспроизведения лихорадки Западного Нила при внутрибрюшинном заражении мышей.
Впервые установлена закономерность патоморфологических изменений головного мозга при экспериментальном исследовании лихорадки Западного Нила.
Научио-практичсская значимость.
На основании патоморфологического исследования головного мозга животных дана характеристика морфологической картины лихорадки Западного Нила, что позволяет расширить имеющиеся представления развития заболевания и причинах летальных исходов. Результаты работы могут быть использованы в клинической и патологоанатомической практике для своевременной диагностики и прогноза заболеваемости J13H, а также для патогенетического лечения.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Патоморфологическая картина морфофункциональных изменений в ЦНС при лихорадке Западного Нила имеет следующую характеристику: образование нериваскулярных лимфоплазмоцитарных инфильтратов, тяжелых дистрофических и некротических изменений, на фоне выраженного полнокровия в сосудах микроциркуляторного русла.
2. Различная степень экспрессии антигенов вируса Западного Нила в отделах головного мозга, свидетельствует о нейротропности вируса Западного Нила.
3. На различных стадиях у экспериментальных животных выявлена закономерность поражений структурных элементов головного мозга.
Внедрение материалов диссертации.
Материалы диссертации используются в научных и учебных целях в Саратовском государственном медицинском университете и Ростовском государственном медицинском университете. Результаты данного исследования используются в учебном процессе на кафедрах патологической анатомии, инфекционных болезней Волгоградского государственного медицинского университета, в клинико-диагностической работе Волгоградского областного патологоанатомического бюро.
Апробация работы.
Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на Международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов» [Астрахань, 2000], на ежегодных итоговых научных конференциях молодых ученых Волгоградской медицинской академии [Волгоград, 20002003 г.г.], на 5-7 региональных конференциях молодых ученых Волгоградской области [Волгоград, 2000, 2001 г.г.], на научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения проф. С.С. Касабьян [Волгоград, 2001 г.], на Общероссийской конференции с международным участием «Проблемы морфологии (теоретические и клинические аспекты)» [Москва, 2002], VIII Международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» [Украина, Донецк, 2003], V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов [Казань, 2004]. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 5 в центральной печати.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц, иллюстрирована 53 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы содержит 152 источника (98 на русском и 54 иностранных языках).
Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологические изменения головного мозга при экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила (экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ:
1. Экспериментальное воспроизведение лихорадки Западного Нила на беспородных мышах путем внутрибрюшинного введения вируса западного Нила вызывает в отделах головного мозга изменения, характерные для ме-нингоэнцефалита, что подтверждает адекватность избранной модели.
2. Морфологическое исследование структур головного мозга животных (кора полушарий, базальная часть конечного мозга и связанные с ним структуры, гипоталамус, гиппокамп, задний мозг и продолговатый мозг) выявило неоднородность поражения компонентов центральной нервной системы при J13H, при этом наиболее выраженные структурные изменения обнаружены в продолговатом мозге.
3. При экспериментальном воспроизведении лихорадки Западного Нила выявлена стадийность инфекционного процесса: инкубационный период, период разгара клинических проявлений, выздоровление или гибель животных. Обнаруженные дистрофические изменения в нейронах и глиальных клетках проявляют четкую зависимость от стадий заболевания.
4. Обнаруженные морфологические изменения в структурах головного мозга заболевших, но выживших животных, а также у животных с минимальными клиническими проявлениями характеризовались наличием наряду с дистрофическими процессами морфологических признаков сохранности тканевых резервов.
5. Иммуногистохимическое исследование экспрессии антигенов вируса Западного Нила в головном мозге экспериментальных животных выявило его высокую тропность к нейронам и эндотелию сосудов микроциркулятор-ного русла.
6. Характер обнаруженных воспалительных изменений в головном мозге указывает на первичное преимущественное поражение сосудов мик-роциркуляторного русла, морфологическое проявление которого представлено экссудативным, пролиферативным и в редких случаях некротическим васкулитом.
7. Выявленные морфологические изменения, подтверждаемые данными иммуногистохимического исследования, были наиболее выражены в 3-й группе (погибшие животные в разгар заболевания) и характеризовались множественными дистрофическими изменениями в головном мо?^е, серозным воспалением, лимфоцитарной инфильтрацией, необратимыми изменениями в нейронах в сочетании с экспрессией антигена вируса Западного Нила, которые коррелировали с тяжестью клинических проявлений и рекомендованы к использованию в качестве диагностических критериев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Белик, Татьяна Анатольевна
1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспекте морфометрии. М.: Медицина, 1984. - 288 с.
2. Автандилов Г. Г.Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.384 с.
3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.
4. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М: Медицина, 1981.-192с.
5. Алмазов Ю.М., Петрищев Н.Н., Шляхо Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология. М.: ВУНМЦ, 1999. - 464 с.
6. Альховский С.В., Львов Д.К., Самохвалов Е.И., и соавт. Обследование птиц дельты Волги (Астраханская область, 2001) на наличие вируса лихорадки Западного Нила методом обратной транскрипции полимеразной цепной реакции. //Вопр. вирусол., 2003.-№1.-С. 14-17
7. Андросова С.В., Рогаткин А.К., Козлова Т.А., и соавт. Изучение распространения арбовирусов на территории Астраханской области. Сборник научных трудов; Новороссийск, 1994. Вып. 1. - С. 307-310
8. Бахов Н.И. Механизмы защиты организма от вирусных инфекций: нейтрофильные лейкоциты. // Успехи совр. биологии, 2000.-Т.120.-№1.- С. 23-33.
9. Булеца Б.А., Турак Ю.А., Король М.Ю., Игнатович И.И., Витвицкий А.А. Неврологические проявления лихорадки Западного Нила в Закарпатье. // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова., 1989. №2. -С.29-30.
10. Булычев В. П., Данияров А., Гордеева 3. Е. Выделение вируса Западного Нила от комаров Culex pipiens в Таджикистане. // Арбовирусы. М.: Медицина, 1981. - С. 95-96.
11. Бутенко A.M., Фетисова Н.Ф. Арбовирусные инфекции, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и "астраханская" лихорадка в юго-восточном регионе Российской Федерации. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1995. №3. - С. 58-60.
12. Бутенко A.M., Ковтунов А.И., Хуторецкая Н.В., и соавт. Выделение штамма ACT 901 вируса Западного Нила из крови больного человека в Астраханской области в 2000 г. // Вопр. вирусол., 2001.-№4.- С.31-32.
13. Бутенко A.M., Ковтунов А.И., Джаркенов А.Ф., и соавт. Эпидемиологическая характеристика лихорадки Западного Нила в Астраханской области. // Вопр. вирусол., 2001. №4. - С. 34-35.
14. Быков B.JI. Цитология и гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека СПб.: СОТИС, 2000. - 520 с.
15. Венгеров Е.А., Фролочкина Т.И., Жуков А.Н., и соавт. Инфекции, вызываемые вирусом лихорадки Западного Нила, как клиническая и эпидемиологическая проблема. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2000. №4. - С.27-31.
16. Виноград И. А. Экология арбовирусов на территории Украины . // Арбовирусы и арбовирусные инфекции. М., Москва, 1989. - С. 17.
17. Виноград М.А., Белецкая Г.В., и соавт. Выделение вируса Западного Нила на Юге Украинской ССР. // Вопр. вирусол., 1982. -№5. С.55-57.
18. Воинов И. Н., Рытик П. Г., Григорьев А. И. Арбовирусные инфекции в Беларуссии. // Вирусы и вирусные инфекции человека, 1981.-С. 86-87.
19. Воинов И.Н., Григорьев А.И., Протас И.И., Равская Ч.Т. Выявление больных лихорадкой Западного Нила в Белорусском полесье. // Здравоохранение Белоруссии, 1981. №7. - С.38-40.
20. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных про-цессов.-JI.: Медицина, 1981.- 207 с.
21. Вышемирский О.И., Жуков А.Н., Прилипов А.Г. и др. Выделение вируса лихорадки Западного Нила от больного менингоэнцефалитом в Волгоградской области в 2000 г. // Вопр. Вирусол. 2001. -№ 4. - С. 33-34.
22. Гайдомович С.Я., Логинова Н.В. Общая и частная вирусология. -М., 1982.-Т.2.-С. 49-94.
23. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. 4.1. СПб, 1999.-624 с.
24. Иванов К.С., Лобзин Ю.В., Николаев В.П. Лихорадка Западного Нила.//1986.-№7.
25. Ивановская Т.Е., Гусман Б.С. патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М: Медицина, 1981. - Т.2. - 288 с.
26. Кармышева В.Я. Поражение клеток при вирусных инфекциях. М., «Медицина», 1981. 185 с.
27. Клисенко Г.А., Гайдамович С.Я., Гроховская И.Н., и соавт. // Медицинская паразитология, 1978. №4. - С.83-86.
28. Клисенко Г.А., Гайдамович С.Я., Кокарев B.C., Колотвинова Е.Г. Экспресс-диагностика клещевого энцефалита и индикация вируса в материалах из природных очагов в реакции непрямой гемагглютинации. // Вопр. вирусол., 1982 . №5. - С.57-61.
29. Клисенко Г.А., Сидики С.М., Гайдамович С.Я. // Вопр. вирусол.,1981.-№3. C.22-25.
30. Клисенко Г.А., Хуторецкая H.B. Арбовирусы. М.,1981. С. 158162.
31. Козинец Г.И., Касаткина В.В., Талеленова Н.Н. и соавт. Механизмы патологических реакций. Томск, 1982.-С. 128-136.
32. Козлова Т.А., Андросова С.В., Рогаткин А.К., и соавт. Носители и переносчики арбовирусов в Астраханской области. В сб. науч. тр: Эколого-эпидемиологический надзор за природно-очаговыми инфекциями в Северном Прикаспии; Астрахань, 1996. С. 74-75.
33. Копьева Т.Н., Кактурский JI.B. Определение диагностической информативности неспецифических морфологических признаков. // Архив патол., 1976. -Т. 38, №12. С. 60-63.
34. Лаврова Н.А. Динамика накопления инфекционного вируса западного Нила, вирусных антигенов при экспериментальной инфекции мышей. // Вопр. вирусол., 1977. №2. - С. 193-196.
35. Ларичев В.Ф., Бутенко A.M., Русакова Н.В., и соавт. Показатели специфических антител у реконвалесцентов, перенесших лихорадку Западного Нила. // Вопр. вирусол., 2002. №6. - C.I 1-13.
36. Лещинская Е.В., Бутенко A.M. Руководство по тропическим болезням / Под редакцией А.Я. Лысенко. М. «Медицина», 1983. -512с.
37. Лозинский И.М., Виноград И.А. Арбовирусы и арбовирусные инфекции в лесостепной зоне Украины. // Микробиологический журнал, 1998. №2. - С. 49-60
38. Лурия С., Дарнелл Дж., Балтимор Д., Кэмпбелл Э. Общая вирусология. Перевод с англ. М: Мир, 1981. 680 с.
39. Львов Д.К., Клименко С. М., Гайдамович С. Я. Арбовирусы и ар' бовирусные инфекции.: М. Медицина, 1989. 335 с.
40. Львов Д.К., Гайдамович С.Я. Экология вирусов и диагностика ар-бовирусных инфекций : Сб. науч. тр. АМН СССР. Ин-т вирусологии им. Д. И. Ивановского: М., 1989. 229 с.
41. Львов Д.К. (ред.) Арбовирусы и арбовирусные инфекции: Науч. обзоры. ч. 1. - М.: ВИНИТИ, 1992. - 181 с.
42. Львов Д.К. (ред.) Арбовирусы и арбовирусные инфекции: Науч. обзоры. ч. 2. - М.: ВИНИТИ, 1992. - 116 с.
43. Львов С. Д., Громашевский В.Л., Скворцова Т.М., и соавт. Переда' ваемые комарами арбовирусы в Прибайкалье и Забайкалье. Вопр. вирусол.,1995.-№4.-С. 170-172.
44. Львов Д.К. Проблема нерегистрируемых и непредсказуемых инфекций. //Журнал микробиол., 1997. №5. - С. 104-109.
45. Львов Д.К., Громашевский В.Л., Морозова Т.Н. и др. Распространение вирусов серогруппы калифорнийского энцефалита (Bunyaviridae, Bunyavirus) в северных широтах России. // Вопр. вирусол., 1997. № 5. - С. 229 - 235.
46. Львов Д.К. Лихорадка Западного Нила. // Вопр. вирусол., 2000. -№2.-С.4-10.
47. Львов Д.К., Бутенко A.M., Гайдамович С.Я., и др. Эпидемическая вспышка менингоэнцефалита в Краснодарском крае и Волгоградской области, вызванной вирусом лихорадки Западного Нила (предварительное сообщение). // Вопр. вирусол., 2000. №1. - С. 37-38.
48. Львов Д.К., Бутенко A.M., Вышемирский О.И., и соавт. Выделение вируса Лихорадки Западного Нила от больных людей в период эпидемической вспышки в Волгоградской и Астраханской областях.//Вопр. вирусол., 2000. №3.- С.9-12.
49. Львов Д.К., Джаркенов А.Ф., Львов Д.Н., и соавт. Изоляция вируса
50. Лихорадки Западного Нила от большого баклана Phalacrocorax carbo, вороны Corvus corone собранных с нее клещей Hyalloma marginatum в природных и синантропных биоценозах в дельте Волги (Астраханская область, 2001г.). // Вопр. вирусол., 2002. №5. - С.7-12.
51. Маянский А.Н., Бурков А.Н., Астафьев Д.Г., Рассанов С.П. Перси-стенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты. // Клиническая медицина, 1998. №12. - С. 35- 37.
52. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Н.Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. академии, 1999. 400 с.
53. Медицинская вирусология. Часть вторая. //Под ред. A.M. Королю-ка и В.Б. Сбойчакова. СПб., 2002. - 163 с.
54. Новиков B.C. (ред.) Программированная клеточная гибель. СПб: Наука, 1996.-276 с.
55. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: Учебник. В 2-х т. Т.2. 4.II. -М.: Медицина, 2001. С.577-583.
56. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток. // Иммунология, 2001: №4. - С. 7-16.
57. Петров В.А., Алюшин A.M., Жуков А.И., и др. Диагностика ЛЗН в Волгоградской области в кн.: Актуальные проблемы медицинской вирусологии, Москва, 23-25 ноября 1999 г. 79 с.
58. Писарев В.Б., Бутенко A.M., Григорьева Н.В., Ларичев В.Ф., Кириченко А.В., Феоктистова А.В;, Белик Т.А. Моделирование лихорадки Западного Нила. // Вестник Волгоградской медицинской академии, 2001. Т.57. -Вып.7. - С.9-11.
59. Писарев В.Б., Бутенко A.M. Моделирование лихорадки Западного• Нила. // Проблемы морфологии. Тез. Докл. Общеросс. конф. с междунар. участием. - Москва, 2002. - С.61.
60. Писарев В.Б., Григорьева Н.В., Велик Т.А. Морфологические изменения в головном мозге мышей при экспериментальном воспроизведении ЛЗН. // Проблемы морфологии. Тез. Докл. Общеросс. конф. с междунар. участием. - Москва, 2002. - С.62.
61. Писарев В.Б., Петров В.А. Клинические аспекты и патоморфоло-гия лихорадки Западного Нила. // Инф. Болезни в практике терапевта. Харьков, 2001. С.200-202.
62. Писарев В.Б., Григорьева Н.В., Велик Т.А. Патоморфологическая характеристика изменений головного мозга при арбовируснцых менингоэн-цефалитах. // Сб. научн. Трудов ВМА. Т.57, вып 2. - Волгоград: ВМА, 2001. - С.40-44.
63. Писарев В.Б., Григорьева Н.В. Патоморфологические изменения печени при экспериментальном воспроизведении лихорадки западного Нила. // Здоровье семьи XXI век: Мат. Между нар. конф. - ВАЛЕТТА, 2003. -С. 149-150.
64. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. -М., 2000. 52 с.
65. Погодина В.В., Фролова М.П., Ерман Б.А. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез. Новосибирск: Наука, 1986.-231 с.
66. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционныхболезней. В.2 т. М.: Медицина, 1993. - 464 с.
67. Покровский В.И., Поздеев Н.К. Основы медицинской микробиологии. М.: Медицина, 1998. 1183 с.
68. Прилипов А.Г., Кинин P.M., Самохвалов Е.И. и др. Анализ новых вариантов вируса лихорадки Западного Нила. // Вопр. Вирусол. 2002. № 4. -С. 36-41.
69. Рогаткин А.К., Андросова С.В., Мальков П.М., и соавт. Распространение арбовирусов на территории Астраханской области. // Юж.- Рос. мед. журн., 1999. №2,3. - С. 16-19.
70. Самойлова Т.И., Львов Д.К., Рытик В.Г., и др. Арбовирусы в Белоруссии. ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер.: Вирусология. -М., 1993.-Т.28.-С. 102.
71. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М: Медицина, 1996. - 304 с.
72. Саркисов Д. С., Перов Ю. JL Микроскопическая техника.- М.: Медицина, 1996. 544 с.
73. Сивухина Е.В. Крупноклеточные ядра гипоталамуса при хронической алкогольной интоксикации. // Дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук.-Курск, 2003.- 168с.
74. Сиденко В.П., Думина А.Л., Грекова B.C. и др. Циркуляция вируса Западного Нила среди птиц Украинского Причерноморья. // Экология вирусов. М., 1973. Вып.1. - С. 164 -169.
75. Сидорова Г.Я., Громашевский В.Л., Веселовская О.В., и др. Изоляция вирусов Западного Нила из иксодовых и аргасовых клещей, собранных в аридных районах Узбекистана. // Экология вирусов. М., 1973.-Вып.1.-С. 87-99.
76. Сорокина М.Н. Клещевой энцефалит //Острые нейроинфекции у детей: Руководство для врачей /Под ред. А.П.Зинченко. Л., 1986. - С. 126138.
77. Фримель Г. Иммунологические методы.- М.: Медицина, 1987.472с.
78. Хаджибаева Г.С. Биологические свойства вируса западного Нила. //Медицинский журнал Узбекистана, 1974. №1. - С.25-27.
79. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология, 2000. №1. - С. 61-64.
80. Хитров Н.К., Саркисов Д.С., Пальцева Н.А. Руководство по общей патологии человека. М.: Медицина, 1999. 728 с.
81. Хэм А., Кормак Д. Гистология. Перевод с англ. М: Мир, 1983. -Т.2.-254с."
82. Цинзерлинг А.В. Этиология и патологическая анатомия острых респираторных инфекций. JI: Медицина, 1977. - С. 71 - 89.
83. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб: Сотис, 1993. — 363 с.
84. Чубинидзе А.И. К методике гистологического (морфологического) определения степени поражения центральной нервной системы. // Арх. патол. 1972. - № 11. С. 77-78.
85. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб.: «Специальная литература», 1998. - 569 с.
86. Шаповал А.Н. Хронические формы клещевого энцефалита. М. «Медицина», 1976. С. 11-13.
87. Шишкина Е.О., Бутенко A.M., Гайдамович С.Я., и соавт. Изучение иммуноструктуры населения Астраханской области к вирусу Западного Нила в 1998 и 1999 г.г. // Вопр. вирусол., 2002. -№6.-С.13-17.
88. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. Учебник, 4-е изд. М.: Медицина, 1995. - 560 с.
89. Шувалова Е.П., Озерецковская Н.Н., Кашкин П.Н., и соавт. Тропические болезни. Учебник под ред. Е.П.Шуваловой. М: Медицина, 1996.543 с.
90. Эренберг А. Анализ и интерпретация статистических данных. -М.: «Финансы и статистика», 1981. 406 с.
91. Юшков В.А., Ковтунов А.И., Салько В.Н. и др. Урбанизация эпи-дпроцесса лихорадки Западного Нила в Астраханской области в кн.:ЗНиСО, 1999.-№12 (31).-С. 15-16.
92. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии В кн.: Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции. Под ред. Б.Б. Мороза. М.: Медицина, 2001. 424 с.
93. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунном процессе. // Иммунология, 1996. №6. - С. 10-22.
94. Abassy М. М, Osman М., Marzouk A.S. West Nile vims (Flaviviridae, Flavivirus)in experimentally infected Argas ticks. // Amer. J. Trop. Med. Hyg., 1993. Vol.48. - №5. - P.726 - 737
95. Anderson J.F., Vossbrinck C.R., Andreadis T.G., Iton A., Beckwith W.H., Mayo D.R. A phylogenetic approach to following West Nile virus in Connecticut. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2001. Vol.6. № 98(23). - P. 1288512889.
96. Asnis D.S., Conetta R., Teixeira A.A., Waldman G., Sampson B.A. The West Nile Vims outbreak of 1999 in New York: the Flushing Hospital experience. // Clin. Infect. Dis., 2000. Vol.30(3). - P. 413-418
97. Asnis D.S., Conetta R., Waldman G., Teixeira A.A. The West Nile virus encephalitis outbreak in the United States (1999-2000): from Flushing, New York, to beyond its borders. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2001. -Vol.951.-P. 161-171.
98. Bergogne-Berezin E. L'encephalite a West Nile Virus (WNV). West Nile virus (WNV) encephalitis. // Presse. Med., 2000. Vol.2. - 37. - P. 20462047.
99. Bernard K.A. Kramer L.D. West Nile virus activity in the United States, 2001. //Viral. ImmunoL, 2001. Vol.14. - P. 319-338.
100. Bernard K.A., Maffei J.G., Jones S.A., et al. West Nile virus infection in birds and mosquitoes, New York State, 2000. // Emerg. Infect. Dis., 2001. -Vol. 7. P. 679-685.
101. Campbell G.L., Martin A.A., Lanciotti R.S., Gubler D.J. West Nile virus. // Infect. Dis., 2002. Vol.2. - №. 9. - P. 519-529.
102. Cantile C, Di Guardo G., Eleni C. & Arispici M. Clinical and neuropa-thological features of West Nile virus equine encephalomyelitis in Italy. // Equine vet. J., 2000. Vol. 32. - №1. - P.31-35.
103. Chowers M.Y., Lang R., Nassar F., et al. Clinical characteristics of the West Nile fever outbreak, Israel, 2000. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol.7. -№4. -P. 675-678. .
104. Colemann R.M., Naahmias A.J., Williams S.C., et al.'// J. Infect. Dis., 1985. Vol. 151. №5. -P.929-936.
105. David E. Swayne, Joan R. Beck, Calandra S. Smith, et al. Fatal encephalitis and miocarditis in young domestic geese(anser anser domesticus) caused by West Nile Virus. // Emerg. Infect. Dis., 2001. -VoL7.-P.751-753.
106. Dohm D.J., O'Guinn M.L., Turell M.J. Effect of environmental temperature on the ability of Culex pipiens (Diptera: Culicidae) to transmit West Nile virus. //J. Med. EntomoL, 2002. Vol.39. - №1. - P. 221-225.
107. Ellis P.M., Daniels P.W., Banks D.J. Japanese encephalitis. // Am.Equine.Pract., 2000. Vol. 16. - №3. - P.565-578.
108. Gattas N., Kaganov Y., Rimon D. Many faces of West Nile fever the first case of West Nile fever in the western Galilee, Israel. // Harefuah., 2001. -Vol. 140. №8. -P. 686-688, 808.
109. Glass W.G., Lim J.K., Cholera R., et al. Chemokine receptor CCR5 promotes leukocyte trafficking to the brain and survival in West Nile virus infection. // J. Exp. Med., 2005. Vol. 202. - №8. - P. 1087-1098.
110. Hall R.A. The emergence of West Nile virus: the Australian connection. // Viral. Immunol., 2000. Vol. 13. - №4. - P. 447-461.
111. Han L.L., Popovici F., Alexander J.P. et al. Risk factor for West Nile virus infection and meningoencephalitis, Romania, 1996. // J. Infect. Dis., 1999.-Vol. 179.-P. 230-233.
112. Hans-Heinrich Wacker, Sven OlafFrahm, Hans Jurgen Heidebrecht, and Reza Parwaresch. Sinus- Liding Cells of the Limph Nodes Recognized as a dendritic Cell Type by the New Monoclonal Antibody Ki-M9. // Am. J. PathoL, 1997.-Vol. 151.-P. 423-434.
113. Heinz F.X., Allison S.L. Structures and mechanisms in flavivirus fusion. // Virus. Res.,2000. Vol. 55. - P. 231-269.
114. Hubalek Z., Halouzka J. West Nile fever a reemerging mosquito -borne virus disease in Europe. // Emerg. Infect. Dis., 1999. - Vol. 5. - P. 643 -650.
115. Hubalek Z., Savage H.M., Halouzka J., et al. West Nile virus investigations in South Moravia, Czechland. // Viral. ImmunoL, 2000. -Vol. 13.-№4.-P. 427-433.
116. Hubalek Z., Lukacova L., Halouzka J., et al. Import of west nile virus infection in the czech republic. // Eur. J. Epidemiol, 2006. -Vol. 21.-№4.-P. 323324.
117. Komar N. West Nile viral encephalitis. // Rev. Sci. Tech., 2000. -Vol.l9.-№l.-P.166-176.
118. Komar N. West Nile virus surveillance using sentinel birds. // Ann. N.
119. Y. Acad. Sci., 2001. Vol. 951. - P. 58-73.
120. Komar N., Lanciotti R. Bowen R., et al. Detection of West Nile virus in oral and cloacal swabs collected from bird carcasses. // Emerg-Infect-Dis., 2002.- Vol.8. -P.741-742.
121. Komar N., Panella N.A., Bums J.E., et al. Serologic evidence for West Nile virus infection in birds in the New York City vicinity during an outbreak in 1999. // Emerg. Infect. Dis., 2001. Vol.7. - P. 621-625.
122. Kramer L.D., Bernard K.A. West Nile virus infection in birds and mammals. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2001. Vol. 951. - P. 84-93.
123. Kurane I., Takasaki Т., Yamada K. Trends in flavivirus infections in Japan. // Emerg. Infect. Dis., 2000. Vol. 6. - P. 569-571.
124. La Guenno В., Bougermouch A., Azzam Т., Bouakaz R. West Nile: a deadley vims? // Lancet, 1996. Vol. 348. - P. 1315.
125. Lance-Parker S., Rebmann C., Kramer S., Kelly R. Arboviruses in Georgia. Emergence of West Nile Virus. // J. Med. Assoc. Ga., 2002. -Vol. 91.-P. 32-34.
126. Lvov D.K., Butenko A.M., Gromashevsky V.L., et al. Isolation of two strains of West Nile virus during an outbreak in southern Russia, 1999. // Emerg. Infect. Dis, 2000. Vol. 6. - P. 373-376.
127. Lyie R. Petersen and Anthony A. Marfm. West Nile Virus:A Primer for the Clinician. // Annals of Internal Medicine., 2002. Vol.137. - №.3.-P.174-179.
128. Malkinson M., Banet C., Khinich, Y., et. al. Use of live and inactivated vaccines in the control of West Nile fever in domestic geese. // Ann. N. Y. Acad. ScL, 2001. Vol.951. - P. 255-261.
129. McLean R.G., Ubico S.R., Bourne D., Komar N. West Nile virus in livestock and wildlife. // Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2002. Vol.267. -P. 271-308.
130. McLean R.G., Ubico S.R., Docherty D.E., et al. West Nile virus transtransmission and ecology in birds. // Ann. N. Y. Acad. ScL, 2001. Vol. 951.-P.54-57.
131. Mellor P.S., Leake C.J. Climatic and geographic influences on arbovi-ral infections and vectors. // Rev. Sci. Tech., 2000. Vol.19. -№1. -P. 41-54.
132. Michal Y. Chowers, Ruth Lang, Faris Nassar, et. al. Clinical Characteristics of the West Nile Fever Outbreak, Israel,2000. // Emerg. Infect. Dis.,2001. Vol.7.-P.675-678.
133. Murgue В., Murri S., Zientara S., Durand B. Durand J.P., Zeiler H. West Nile outbreak in horses in southern France, 2000: the return after 35 years. // Emerg. Infect. Dis., 2001. Vol.7. - №4. - P. 692-696.
134. Murgue В., Zeiler П., Deubel V. The ecology and epidemiology of West Nile virus in Africa, Europe and Asia. // Curr. Top. Microbiol. ImmunoL,2002.-Vol. 267.-P. 195-221.
135. Ostlund E.N., Andresen J.E., Andresen M. West Nile encephalitis. // Vet.Clin.North.Am.Equine.Pract., 2000. Vol.16. - №3. - P. 427-441.
136. Roberts L. Mosquitoes and disease. // Science., 2002. Vol.4. - P. 8283.
137. Runo G., Chang G.-L., Tsushyra K., et al. Phylogeny of the genus Flavivirus. // J. Virol, 1988. Vol. 72. - P. 73 - 83.
138. Samuel M.A., Diamond M.S. Alpha/beta interferon protects against lethal West Nile virus infection by restricting cellular tropism and enhancing neuronal survival. // 'J. Virol, 2005. Vol. 79: - P. 1350-1361.
139. Shu-Yuan Xiao, Hilda Guzman, Hui Zhang, et al. West Nile Virus Infection in the Golden Hamster (Mesocricetus auratus): A Model for West Nile Encephalitis. // Emerg. Infect. Dis., 2001. Vol.7. - P.714-721.
140. Trock S.C., Meade B.J., Glaser A.L., et al. West Nile Virus outbreak among horses in New York State, 1999 and 2000. // Emerg. Infect. Dis., 2001. -VoL.7.- P.745-747.
141. Tsai T.F., Popovici F., Cemescu C. et al. West Nile encephalitis epidemic in south-eastern Romania. // Lancet, 1998. Vol. 352. - P. 767-771.
142. Turell M.J., Morrill J.C., Rossi C.A., et al. Isolation of west nile and sindbis vimses from mosquitoes collected in the Nile Valley of Egypt during an outbreak of Rift Valley fever. // J. Med. EntomoL, 2002. Vol. 39.-№!.-P. 248250.
143. Wang Т., Anderson J.F., Magnarelli ДюФю et al. West Nile virus envelope protein: role in diagnosis and immunity. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2001.-Vol. 951.-P. 325-327.
144. Wang Т., Scully E., Yin Z. et al. IFN-gamma-producing gamma delta T cells help control murine West Nile virus infection. // J. Immunol. 2003. -Vol. 171(5).-P. 2524-2531.
145. Wun-Ju Shieh, Jeannette Guarner, Marci Layton, et al. The role of pathology in an investigation of an outbreak of West Nile Encephalitis in New York, 1999. // Emerg. Infect. Dis., 2000. Vol.6. - P.370-372.
146. Zanin M.P., Webster D.E., Martin J.L. et al. Japanese encephalitis vaccines: moving away from the mouse brain. // Expert. Rev. Vaccines. 2003. -Vol. 2(3).-P. 407-416.1. ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
147. ГЭБ гематоэнцефалический барьер.
148. J13H лихорадка Западного Нила.
149. ЦНС центральная нервная система.1. ГМ головной мозг.