Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенез расстройств лимфообращения при одонтогенной инфекции и патогенетические принципы антибиотикотерапии (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенез расстройств лимфообращения при одонтогенной инфекции и патогенетические принципы антибиотикотерапии (экспериментальное исследование)
На правах рукописи
ОВЧАРЕНКО Владимир Владимирович
ПАТОГЕНЕЗ РАССТРОЙСТВ ЛИМФООБРАЩЕНИЯ ПРИ ОДОНТОГЕННОЙ ИНФЕКЦИИ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ (экспериментальное исследование) 14.00.16 - патологическая физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург, 2004
Работа выполнена в институте медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук доцент доктор медицинских наук
Салехов Саид Абдуллаевич
Дергунов Анатолий Владимирович Малинин Владимир Владимирович
Ведущее учреждение - Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия
Зашита состоится апреля 2004 года в /Э часов на заседании
диссертационного совета Д 215.002.03 при Военно-медицинской академии им.С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6.)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им.С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6.)
Автореферат разослан
Ж»
марта 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинский наук,
профессор Благинин Андрей Александрович
Общая характеристика работы
Актуальность. Одонтогенные воспалительные заболевания занимают ведущее место среди стоматологической патологии, распространенность которых неуклонно увеличивается.
В последнее время наметилась тенденция к изменению инфекционных этиологических факторов развития этих заболеваний. Все чаще выявляются представители условно-патогенной и облигатной микрофлоры (Модина Т.С., 1997, Клембаев С.С., 2000). При этом, увеличивается и частота неудовлетворительных результатов лечения, которая достигает 213-27,6% (Яременко А.И., 1998, Сальковская ЕА, Казанцев Н.Л., 2000, Kottman L.M., 1995).
Антибактериальная терапия является неотьемлимой составляющей в лечении инфекционной патологии. Нерациональное применение антибиотиков явилось причиной появления штаммов микроорганизмов, активно воздействовать на которые при традиционных вариантах антибиотикотерапии не представляется возможным (Ефимова НА, 2003)
Появились единичные сообщения об эффективности лимфогенной. антибиотикотерапии при лечении одонтогенной инфекции, которые носят описательный характер. При этом, патогенетическое обоснование целесообразности применения лимфогенных вариантов антибиотикотерапии' в стоматологической практике не проведено.
Высокая частота выявления воспалительных заболеваний полости рта, инфекционного генеза и неудовлетворительных результатов их лечения, свидетельствуют об актуальности исследований, направленных на. обоснование применения новых высокоэффективных технологий для, лечения данной патологии.
Цель работы:
Экспериментальное изучение особенностей изменения регионарного лимфообращения и обоснование ЦелесообраЗПЬМи |
антибиотикотерапии при одонтогенной
Задачи:
1. Изучить особенности лимфообращения в подчелюстной области на фоне одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии;
2. Оценить вероятность лимфогенного депонирования микрофлоры в регионарных лимфатических узлах;
3. Разработать способ динамического контроля, за течением одонтогенного воспалительного процесса;
4. Провести сравнительный анализ течения одонтогенного воспаления при внутримышечной и регионарной лимфогенной антибиотикотерапии;
5. При лечении одонтогенной инфекции обосновать патогенетическую целесообразность локальной лимфостимуляции при проведении регионарной лимфогенной антибиотикотерапии.
Научная новизна:
В эксперименте установлено, что при одонтогенной инфекции:
1. Изменение регионарного лимфообращения в подчелюстной области характеризуется появлением парадоксального ретроградного тока лимфы из регионарных лимфатических узлов в зону воспалительного процесса.
2. Отмечается поступление и депонирование микрофлоры из очага воспаления в регионарных лимфатических узлах
3. При проведении регионарной лимфогенной антибиотикотерапии в сочетании с локальной лимфостимуляцией течение патологического процесса характеризуется более быстрым стиханием воспалительного процесса, регрессией бактериальной контаминации очага воспаления и регионарных лимфатических узлов, чем при внутримышечном и регионарном лимфогенном, без локальной лимфостимуляции введении клиндамицина.
4. На «Способ динамического контроля за течением одонтогенного воспалительного процесса», получено положительное решение о выдаче патента РК по заявке № 11439678-02 от 22.08.03).
Практическая значимость:
В эксперименте установлено, что:
- на фоне одонтогенного воспаления происходит вовлечение в патологический процесс регионарных лимфатических коллекторов, появление ретроградного тока лимфы, что обеспечивает целенаправленный транспорт антибиотиков в очаг воспаления при регионарном лимфогенном введении.
- проведение регионарной лимфогенной антибиотикотерапии на фоне локальной лимфостимуляции при одонтогенной инфекции патогенетически/ обосновано, так как обеспечивает быстрое стихание воспалительных явлений и адекватное подавление инфекции в очаге воспаления и регионарных лимфатических узлах.
Положения, выносимые на защиту:
1. Патогенетическими особенностями лимфообращения» на фоне одонтогенного воспаления, является вовлечение в патологический процесс регионарных лимфатических узлов, что приводит к нарушению лимфообращения и появлению ретроградного пародоксального тока лимфы из них в очаг воспаления.
2. На фоне вовлечения в патологический' процесс регионарных лимфатических узлов отмечается лимфогенный транспорт и накопление в них жизнеспособной микрофлоры из очага воспаления.
3. Регионарное лимфогенное введение антибиотиков, за счет появления ретроградного тока лимфы на фоне экспериментального одонтогенного воспаления, обеспечивает целенаправленное их поступление в очаг воспаления , адекватное подавление инфекции в- очаге воспаления и регионарных лимфатических узлах, что патогенетически обосновано при лечении данной патологии.
4. «Способ динамического контроля, за течением одонтогенного воспалительного процесса», основанный за мониторингом локальной
температуры в очаге воспаления позволяет оценить особенности одонтогенной инфекции в эксперименте.
Апробация работы: Материалы работы доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Великий Новгород, 2003), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной медицины» (Андижан, 1997), межкафедральном заседании института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого (Великий Новгород, 2004). По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Внедрение: Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре патологической физиологии, в работе центральной учебно-научной лаборатории института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого, в работу отделения челюстно-лицевой хирургии Новгородской областной клинической больницы.
Личное участие автора заключается в том, что он самостоятельно прооперировал 45 животных, рассматриваемых в диссертации, проводил измерение локальной температуры в очаге одонтогенного воспаления и на интактной стороне, забор проб для микробиологического исследования из очага воспаления и регионарных лимфатических узлов, самостоятельно провел обработку материала и обосновал полученные результаты, написал диссертационную работу.
Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 рисунками и 17 таблицами. Список литературы состоит из 106 источников на русском языке и 69 на иностранных языках.
Характеристика наблюдений и методов исследования
В основу нашей работы положен анализ результатов разноплановых экспериментальных исследований, выполненных на 45 беспородных собаках.
Исследования были проведены в 2 этапа.
При выполнении. 1 этапа были изучены особенности лимфообращения в подчелюстной области в не осложненных условиях и на фоне развития и прогрессирования одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии.
Кроме того, на фоне прогрессирования одонтогенного воспаления неизбежно в течение патологического процесса вовлекается лимфатическая система. Исходя из этого, мы изучили вероятность поступления и депонирования микрофлоры из очага воспаления в регионарных лимфатических коллекторах.
С целью моделирования воспалительного процесса, производили инъекцию музейного штамма St. aureus в наружный зубодесневой карман I премоляра.
При выполнении 2 этапа экспериментальных исследований были изучены динамика течения одонтогенного воспалительного процесса и восстановление антеградного лимфооттока в зависимости от проводимого варианта антибиотикотерапии. Антибактериальную терапию назначали через 3 суток после моделирования воспалительного процесса.
Всего при выполнении 2 этапа исследований было проведено 3 серии экспериментальных исследований.
В I серии на 15 беспородных собаках были изучены динамика течения одонтогенного воспалительного процесса и восстановление антеградного лимфооттока при- проведении внутримышечной антибиотикотерапии клиндамицнном в разовой дозировке по 2 мг на 1 кг. веса животного. Антибиотикотерапию проводили в течение 7 дней, при кратности введения препарата 4 раза в сутки.
Во II серии на 15 беспородных собаках исследования были проведены при интранодулярном лимфогенном введении клиндамицина
В Ш серии на 15 беспородных собаках аналогичные исследования были проведены при интранодулярном лимфогенном введении клиндамицина на фоне локальной лимфостимуляции.
Во II и III серии эксперимента исследования динамики течения одонтогенного воспалительного процесса, по данным локальной термометрии, бактериальная контаминация очага воспаления и биоптатов из регионарных лимфатических узлов были проведены при интранодулярном лимфогенном введении и при интранодулярном лимфогенном введении на фоне локальной лимфостимуляции. Разовая доза препаратов была уменьшена в 2 раза, а кратность введения до 2 раз в сутки.
Методика интранодулярного лимфогенного введения заключается в том, что пальпаторно определяют локализацию подчелюстного лимфатического узла, фиксируют его, прижимая к подлежащим тканям. После чего производят пункцию: в 2-3 см от пальпируемого лимфоузла, по углом 45°, производят прокол кожи, постепенно подвигая иглу по направлению к его полюсу. Когда острие иглы доходит до лимфатического узла, появляется сопротивление. Вращая, постепенно продвигают иглу в ткани узла на глубину 0,2-0,3 см и производят введение препарата со скоростью 0,2-0,3 мл в минуту. При более быстром введении происходит поступление препарата в окружающую лимфатический узел клетчатку.
С целью локальной лимфостимуляции в III серии эксперимента в паранодулярное пространство, после интранодулярного введения клиндамицина, вводили 2,0 - 2,5 мл 0,5 % раствора новокаина.
Перед началом антибиотикотерапии, острым путем производили раскрытие зубодесневого кармана, с целью обеспечения оттока экссудата из очага воспаления. Рану обрабатывали растворами перекиси водорода и
фурациллином ежедневно, до полного заживления. Заживление раны отмечалось на 4-7 сутки, после начала лечения одонтогенного воспаления.
Критерием для контроля, за течением патологического процесса была динамика локальной температуры в очаге одонтогенного воспаления.
При измерении локальной температуры в области каждого зуба было установлено, что минимальная температура определялась в области резцов и клыков, несколько выше она была в области 1-2 передних коренных зубов (премоляров) и лишь в области 3-4 передних коренных (премоляров) и задних коренных зубов (моляров), она соответствовала показателям базальной температуры, измеренной ректально. Соответственно, показатели базальной термометрии не могут являться стандартом, при1 интерпретации результатов локальной термометрии в очаге одонтогенного воспаления.
Следует отметить, что показатели локальной термометрии, зарегистрированные с разных сторон, были сопоставимы между собой. Соответственно, для динамического контроля, за течением экспериментального одонтогенного воспаления, целесообразно проводить сравнение температуры в очаге воспаления не с базальной температурой, измеренной в прямой кишке, а с показателями, зарегистрированными с противоположной, интактной стороны (на «Способ динамического контроля за течением одонтогенного воспалительного процесса», получено положительное решение о выдаче патента РК по заявке № 11439678-02 от 22.08.03).
Исследование проводили в течение 3 суток на фоне развития воспалительного процесса и в течение 7 суток на фоне проводимой антибиотикотерапии.
Микробиологическому исследованию подвергали материал из зубодесневых карманов после их вскрытия и пункционные биоптаты из лимфатических узлов в динамике: до лечения, в процессе лечения и по
окончанию лечения. Для выявления аэробной микрофлоры посевы производили на среды агар-агар, эндо-висмут, кровяной агар.
Все экспериментальные исследования были проведены под интраплевральным тиопентал-кетаминовым наркозом в соответствии с «Правилами проведения исследований с использованием экспериментальных животных» МЗ РФ.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследования I этапа бвши направлены на ввшвление особенностей патогенеза развития и прогрессирования одонтогенного воспаления.
Бвшо установлено, что в не осложненный условиях отток лимфы в подчелюстной области происходит в антеградном направлении. При этом, проведение локальной лимфостимуляции за счет паранодулярной новокаиновой блокады увеличивает скорость лимфотока.
На фоне развития и прогрессирования одонтогенного воспаления происходить перестройка регионарного лимфообращения Сначала происходило замедление скорости оттока лимфы в антеградном направлении, с последующим его полным прекращением.
Параллельно, происходило появление парадоксального ретроградного тока лимфы из регионарных лимфатических узлов в очаг одонтогенного воспаления.
На фоне развития и прогрессирования одонтогенного патологического процесса происходило увеличение локальной гипертермии в очаге воспаления и его распространение в сторону коренных зубов, то есть по ходу путей оттока лимфы.
Кроме того, бвшо установлено, что на фоне прогрессирования патологического процесса и вовлечения регионарных лимфатических узлов в течение воспалительного процесса, происходило поступление микрофлоры и ее депонирование в регионарных лимфатических узлах. Соответственно, регионарные лимфатические узлы сами становились очагами инфекции (таблица 1).
Таблица 1
Рост микрофлоры в биоптатах из подчелюстных лимфатических узлов через 3 суток после моделирования одонтогенного воспалительного
процесса
№ эксперимента Серии эксперимента
I серия 1 серия
1 Бгег. 1 Б1ег.
2 10' 2 10'
3 Б1ег. 3 Бгег.
4 10' 4 10'
5 51ег. 5 81ег.
6 10» 6 10'
7 10' 7 10'
8 10' 8 10'
9 Б1ег. 9 81ег:
10 10' 10 10'
11 81ег. И 81ег.
12 Бсег. 12 Б1ег.
13 10' 13 10'
14 14 Бгег.
15 10' 15 10'
Степень бактериальной контаминации регионарных лимфатических узлов зависела от интенсивности одонтогенного воспаления и его продолжительности.
На основании сопоставления результатов динамического исследования локальной гипертермии, бактериальной контаминации регионарных лимфатических узлов и особенностей регионарного лимфообращения, была сделана попытка, оценить патогенетические особенности развития нарушений лимфообращения в подчелюстной области на фоне прогрессирущего одонтогенного воспаления и их влияние на его течение.
На фоне одонтогенного воспаления отмечается вовлечение в патологический процесс регионарных лимфатических коллекторов. Микрофлора из очага воспаления поступает и депонируется в регионарных подчелюстных лимфатических узлах. При этом, часть микрофлоры
ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЯ РЕГИОНАРНОГО ЛИМФООБРАЩЕНИЯ НА ФОНЕ ОДОНТОГЕННОЙ ИНФЕКЦИИ
ОЧАГ ОДОНТОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ
ЛИМФОГЕННЫЙ ТРАНСПОРТ МИКРОФЛОРЫ
РЕТРОГРАДНЫЙ ТОК ЛИМФЫ РАЗВИТИЕ ЛОКАЛЬНОГО
ИЗ ЛИМФОУЗЛОВ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ В ЛИМФОУЗЛАХ
ЛИМФЫ В ЛИМФОУЗЛЕ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС ОБЛАСТЕЙ
При этом, часть микрофлоры инактивируется, а часть сохраняет жизнеспособность и способность к размножению.
Поступление, депонирование и размножение микрофлоры, поступившей из очага воспаления, в регионарных лимфатических узлах приводит к развитию лимфаденита. Вследствие этого, лимфатические узлы сами становятся источниками инфекции. При этом, развивается нарушение оттока лимфы из регионарных лимфатических узлов в антеградном направлении, а при нарастании воспалительных явлений и полный блок оттока лимфы из очага воспаления..
Несмотря на нарушение лимфооттока в антеградном направлении, приток лимфы из не вовлеченных в патологический процесс областей сохраняется, что приводит к локальной гипертензии лимфы в регионарных лимфатических коллекторах.
На этом фоне, паретичные лимфатические сосуды, обеспечивающие отток лимфы из очага одонтогенного воспаления становятся слабым местом, куда начинается сброс лимфы из зоны регионарной лимфатической гипертензии. Поэтому, за счет градиента давления лимфа из лимфатических узлов начинает поступать ретроградно в очаг воспаления.
Исходя из выше изложенного видно, что необходимо с одной стороны санировать регионарные лимфатические коллекторы, а с другой, за счет парадоксального тока лимфы создаются предпосылки для* целенаправленного транспорта лекарственных веществ, при их регионарном лимфогенном введении непосредственно в очаг воспаления.
При выполнении 2 этапа исследований была оценена эффективность внутримышечного интранодулярного лимфогенного и интранодулярного лимфогенного в сочетании с локальной лимфостимуляцией введений при лечении одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии.
Критериями для эффективности проводимой антибиотикотерапии являлись динамика локальной температуры в очаге воспаления, регрессия бактериальной контаминации очага воспаления и биоптатов из регионарных лимфатических узлов.
При сопоставлении результатов локальной термометрии в исследуемых сериях эксперимента было установлено, что на фоне антибиотикотерапии отмечалась тенденция к нормализации локальной температуры в очаге воспаления. Общность реакции на проводимое лечение свидетельствовало об эффективности антибиотикотерапии при лечении одонтогенного воспаления.
Сравнительный анализ динамики локальной гипертермии в очаге одонтогенного воспаления показал, что при внутримышечной антибиотикотерапии снижение локальной гипертермии происходило медленнее, чем при лимфогенном введении клиндамицина (таблица 2).
Таблица 2
Сравнительный анализ сроков нормализации локальной температуры в зависимости от варианта антибиотикотерапии одонтогенной инфекции
Исследуемые время нормализации локальной температуры (сут)
зубы I серия II серия III серия Р. Р2 Рз
клык 2,7±0,5 1,4±0,3 0,8±0,2 Р>0,05 Р<0,05 Р>0,05
Премоляры: 1 6,4*0,3 3,7±0,6 2,3±0,2 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05
2 5,9±0,6 3,5±0,3 1,7±0,3 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05
3 3,5±0,4 1,5±0,3 1,2±0,3 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05
4 2,8±0,3 1,3±0,3 0,б±0,3 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05
Моляры: 1 1,4±0,4 1,0 1,0 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05
2 1,0 1,0 1,0 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05
3 1,0 1,0 1,0 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05
P1 - достоверность различий между I и II сериями эксперимента Р2 - достоверность различий между I и III сериями эксперимента Pз - достоверность различий между II и III сериями эксперимента
Так, при внутримышечном введении клиндамицина локальная гипертермия непосредственно в очаге воспаления сохранялась в течение 6-
7 суток.
В отличие от этого, нормализация локальной температуры в очаге максимально выраженного воспаления при проведении лимфогенной антибиотикотерапии отмечалась на 3-5 сутки, а при ее сочетании с локальной лимфостимуляцией на 2-4 сутки.
При проведении лимфогенной антибиотикотерапии и при ее сочетании с локальной лимфостимуляцией более быстро происходила регрессия локальной гипертермии в области крренных зубов, то есть по пути оттока лимфы, в то время как внутримышечном введении клиндамицина регрессия локальной гипертермии происходила как в области клыка, так и коренных зубов.
Следует отметить, что регрессия локальной гипертермии при лимфогенном введении клиндамицина происходила быстрее, чем при внутримышечном. При этом, сроки регрессии локальной гипертермии в области премоляров и I моляра на фоне лимфогенной антибиотикотерапии были достоверно меньше, чем при внутримышечном введении клиндамицина.
При лимфогенной антибиотикотерапии в сочетании с паранодулярной новокаиновой блокадой сроки регрессии локальной гипертермии так же были меньше, чем при внутримышечном введении, при этом различия во времени нормализации локальной температуры в области клыка, премоляров и I моляра были достоверными.
Сравнительный анализ сроков регрессии локальной гипертермии при проведении лимфогенной антибиотикотерапии и лимфогенного введения клиндамицина в сочетании с локальной лимфостимуляцией показал, что дополнительное проведение паранодулярной новокаиновой блокады способствует более быстрой нормализации температуры в очаге воспаления.
Было установлено, что локальная температура в области II и IV премоляров, на фоне лимфогенной антибиотикотерапии в сочетании с локальной лимфостимуляцией происходила достоверно быстрее, чем при
интранодулярном введении клиндамицина без дополнительной локальной лимфостимуляции.
Полученные результаты свидетельствовали о более высокой эффективности лимфогенной антибиотикотерапии, по сравнению с внутримышечным введением. При этом, проведение паранодулярной блокады, обеспечивающей локальный лимфостимулируюший эффект увеличивало эффективность интранодулярного лимфогенного введения клиндамицина в лечении одонтогенной инфекции.
После вскрытия наружного зубодесневого кармана до начала антибиотикотерапии было проведено исследование бактериальной контаминации очага одонтогенной инфекции.
Во всех исследуемых сериях эксперимента была выявлена массивная бактериальная контаминация в зоне моделирования воспалительного процесса-108-12 КОМ.
На фоне антибактериальной терапии во всех исследуемых сериях эксперимента отмечалось снижение уровня бактериальной контаминации, с последующей стерилизацией посевов материала из очага воспаления. При этом, сроки стерилизации посевов материала из очага воспаления зависели от варианта проводимой антибактериальной терапии.
Было установлено, что при внутримышечном введении клиндамицина стерилизация посевов материала из очага воспаления отмечалась на 4-6 сутки после начала лечения (5,3±0,7 сут).
В отличие от этого, при интранодулярном 'лимфогенном введении клиндамицина отсутствие роста микрофлоры в посевах материала из очага воспаления отмечалось на 3-4 сутки после начала лечения (3,9±0,8 сут), а при интранодулярном лимфогенном введении клиндамицина в сочетании с локальной лимфостимуляцией на 2-4 сутки после начала лечения (2,7±0,4 сут).
Сравнительный анализ результатов микробиологического исследования- показал, что лимфогенное введение клиндамицина
обеспечивало адекватное подавление инфекции в очаге воспаления быстрее, чем его внутримышечное введение, несмотря на то, что разница в сроках стерилизации посевов была недостоверной.
Полученные результаты свидетельствовали о более высокой эффективности интранодулярной антибиотикотерапии, по сравнению с ее традиционным вариантом - внутримышечным введением.
Сопоставление сроков, отсутствия бактериальной контаминации очага воспаления в I и III сериях эксперимента показало, что при интранодулярном лимфогенном введении клиндамицина на фоне локальной лимфостимуляции отсутствие роста микрофлоры в материале из очага воспаления выявлялось достоверно быстрее (2,7±0,4 сут), чем при его внутримышечном введении (5,3±0,7 сут).
Следует отметить, что отсутствие роста микрофлоры в материале из очага воспаления в III серии, где клиндамицин вводили лимфогенно, на фоне локальной лимфостимуляции выявлялось раньше (2,7±0,4 сут), чем во II, где локальную лимфостимуляцию не проводили (3,9±0,8 сут). При этом, различия в сроках подавления микрофлоры в очаге одонтогенного воспаления между II и III сериями были недостоверными.
Результаты микробиологического исследования материала из очага воспаления показали, что лимфогенное введение клиндамицина обеспечивало более быстрое подавление микробиологической агрессии, по сравнению с внутримышечным введением. При этом, проведение паранодулярной блокады, с целью локальной лимфостимуляции увеличивало эффективность интранодулярного лимфогенного введения клиндамицина, что подтверждалось отсутствием роста микрофлоры в материале из очага воспаления в более ранние сроки, по сравнению со II группой, гделокальная лимфостимуляция не проводилась.
Результаты микробиологического исследования биоптатов из регионарных лимфатических узлов на фоне развития и прогрессирования
одонтогенной инфекции позволили обосновать значимость санации очагов инфекции, локализованных в лимфатической системе.
Частота выявления и степень бактериальной контаминации регионарных лимфатических узлов микрофлорой до начала антибактериальной терапии в исследуемых сериях эксперимента были сопоставимыми.
При проведении внутримышечной антибиотикотерапии одонтогенной инфекции санация очага воспаления происходила значительно быстрее, чем регионарных лимфатических узлов.
Рост микрофлоры при микробиологическом исследовании биоптатов из регионарных лимфатических узлов был выявлен у 8 из 15 животных. В течение первых 3 суток у 4 животных изменения степени бактериальной контаминации посевов биоптатов из регионарных лимфатических узлов не отмечалось. У остальных 4 животных уровень бактериальной контаминации несколько уменьшился.
В более поздние сроки (на 4-5 сутки), на фоне уменьшения степени бактериальной контаминации исследуемого материала частота выявления роста микрофлоры не изменилась Лишь на 6-7 сутки посевы стали стерильными у 4 животных. При этом, минимальная бактериальная контаминация биоптатов из регионарных лимфатических узлов сохранялась и на 7 сутки.
Во II серии на фоне развития и прогрессирования одонтогенной инфекции рост микрофлоры в биоптатах из регионарных лимфатических узлов был выявлен у 10 из 15 животных, а в III серии у 9 из 15 животных.
После однократного введения клиндамицина интранодулярно лимфогенно минимальный рост микрофлоры в исследуемом материале был выявлен лишь у 3 животных во II серии, а при дополнительной локальной лимфостимуляции у 2 животных в III серии.
Начиная со 2 суток, роста микрофлоры в посевах биоптатов из регионарных лимфатических узлов ни в одном случае ни во II, ни в III
серии выявлено не было, что свидетельствовало о высокой эффективности исследуемых вариантов лимфогенного введения клиндамицина в санации очагов инфекции в регионарных лимфатических коллекторах.
Сопоставление результатов микробиологического исследования биоптатов из регионарных лимфатических узлов на фоне антибиотикотерапии в I и II сериях эксперимента показало, что лимфогенное интранодулярное введение клиндамицина обеспечивает адекватное подавление микрофлоры депонированной в регионарных лимфатических коллекторах, а внутримышечное введение нет.
Аналогичные результаты были получены при сопоставлении-результатов микробиологического исследования биоптатов из регионарных лимфатических узлов на фоне антибиотикотерапии в I и III сериях эксперимента. Лимфогенное интранодулярное введение клиндамицина в сочетании с паранодулярной новокаиновой блокадой, в отличие от внутримышечного введения, обеспечивает адекватное подавление микрофлоры депонированной в регионарных лимфатических коллекторах.
Различий в результатах микробиологического исследования биоптатов из регионарных лимфатических узлов. Во II и III сериях эксперимента выявлено не было.
Лимфогенное введение клиндамицина обеспечивало более быструю регрессию локальной гипертермии в очаге воспаления и адекватное подавление инфекции, как в очаге воспаления, так и в регионарных лимфатических узлах, по сравнению с внутримышечной антибиотикотерапией. Более того, внутримышечное введение не обеспечивало подавления инфекции в регионарных лимфатических узлах, что создавало предпосылки для формирования очагов дремлющей инфекции в них.
Проведение локальной лимфостимуляции при интранодулярном лимфогенном введении обеспечивало сокращение сроков регрессии
локальной гипертермии и стерилизации посевов из очага воспаления. При этом, отсутствие роста микрофлоры в посевах биоптатов из регионарных лимфатических узлов при интранодулярном лимфогенном введении и при интранодулярном лимфогенном введении, в- сочетании- с локальной лимфостимуляцией отмечалось в одни и те же сроки, что свидетельствовало об их эффективности в подавлении микрофлоры, депонированной в лимфатических узлах.
Таким образом, для лечения одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии- целесообразно использовать интранодулярное введение клиндамицина в регионарные лимфатические узлы в сочетании с локальной лимфостимуляцией.
ВЫВОДЫ
1. На фоне развития и прогрессирования одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии развиваются нарушения -регионарного лимфообращения,- характеризующиеся появлением, ретроградного парадоксального тока лимфы из регионарных лимфатических узлов в очаг воспаления.
2. На фоне развития и- прогрессирования одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии отмечается поступление и депонирование микрофлоры из очага воспаления в регионарные лимфатические узлы, которые сами становятся очагами инфекции.
3. «Способ динамического контроля, за течением одонтогенного воспалительного процесса», основанный на мониторинге локальной температуры в очаге воспаления позволяет оценить особенности течения одонтогенного воспаления и эффективность проводимого лечения.
4. При регионарном интранодулярном лимфогенном введении клиндамицина и его сочетании с локальной лимфостимуляцией, в отличие от внутримышечного введения, течение одонтогенного воспаления характеризуется более быстрой регрессией патологического процесса и
адекватным подавлением инфекции как в зоне одонтогенного воспаления, так и микрофлоры, депонированной в регионарных лимфатических узлах.
5. Локальная лимфостимуляция при проведении регионарной интранодулярной лимфогенной антибиотикотерапии обеспечивает более быструю регрессию воспалительных явлений и подавление инфекции в очаге одонтогенного воспаления и регионарных лимфатических узлах не только по сравнению с внутримышечным введением клиндамицина, но и его регионарного интранодулярного лимфогенного введения без локальной лимфостимуляции, что делает ее. предпочтительной и патогенетически обоснованной при лечении одонтогенной инфекции.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лечении одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии целесообразно учитывать патогенетические особенности нарушения регионарного лимфообращения и проводить мероприятия, направленные на санацию не только очага воспаления, но и регионарных лимфатических узлов.
2. При лечении одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии рекомендуется регионарное интранодулярное лимфогенное введение клиндамицина в разовой дозе 1,0 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки сочетании с локальной лимфостимуляцией, что обеспечивает регрессию воспалительных явлений- и санацию очага воспаления и регионарных лимфатических узлов.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Салехов С.А., Алайк Т.Ю., Деменкова СВ., Овчаренко В.В., Яблочкина СО. Роль лимфогенного депонирования микрофлоры в персистенции инфекционных заболеваний. // Межвузовский сб.научных трудов, стран СНГ «Клиническая медицина» - Великий Новгород, 2003. - ч.1. -С. 78-80.
2. Салехов С.А., Овчаренко В.В., Жолдыбаев С.С. Методика исследования лимфообращения на фоне одонтогенного воспаления в
эксперименте. // метод, рекомендации. - Великий Новгород, 2003. -Юс.
3. Салехов С.А., Овчаренко В.В., Жолдыбаев С.С., Ефимова Н.А.. Патогенетическое и фармакокинетическое обоснование лимфогенной антибиотикотерапии одонтогенного воспаления в эксперименте. // метод, рекомендации. - Великий Новгород, 2001. - 13с.
4. Овчаренко В.В. К вопросу о лимфогенной антибиотикотерапии < одонтогенной инфекции в эксперименте. // Мат. научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной медицины».--Андижан, 1997.-с.110-111
5. Овчаренко В.В. Лимфогенное депонирование - микрофлоры при экспериментальной одонтогенной инфекции. // Мат. конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы современной медицины». - Бишкек, 1998. - С. 82-84.
Подписано в печать 23.ОЗ.Ок Формат60x84'/,
Объем У'А пл._Тираж мс экз._Заказ № 327
Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, б
П7»> г ^ r í\
Оглавление диссертации Овчаренко, Владимир Владимирович :: 2004 :: Санкт-Петербург
Глава 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГИОНАРНОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО АППАРАТА ЗУБОВ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ И ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОМ ВЫБОРЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (Обзор литературы)
1.1. Лимфатическая система челюстно-лицевой области в нормальных условиях гемо- и лимфоциркуляции
1.2. Характеристика лимфатических узлов при одонтогенных воспалительных процессах
1.3. Методы лимфатической терапии
1.3. Местная анестезия и лечебные блокады
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований
2.2. Характеристика методов исследования
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ЛИМФООБРАЩЕНИЯ В ПОДЧЕЛЮСТНОЙ ОБЛАСТИ В IШОСЛОЖНЕННЫХ УСЛОВИЯХ И НА ФОНЕ ОДОНТОГЕННОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА
3.1. Лимфообращение в подчелюстной области в не осложненных условиях
3.2. Особенности лимфообращения в подчелюстной области на фоне одонтогенного воспалительного процесса
3.3. Динамика локальной температуры на фоне профсссирования одонтогенного воспалительного процесса
3.4. Бактериальная контаминация подчелюстных лимфатических узлов па фоне прогрессирующего одонтогенного воспалительного процесса
3.5. Патогенетическое обоснование целесообразности санации регионарных лимфатических узлов при лечении экспериментального одонтогенного воспалительного процесса
Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ 1ТРИНЦИПОВ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОДОНТОГЕННОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ИНФЕКЦИОННОЙ ЭТИОЛОГИИ
4.1. Общие вопросы лечения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии
4.2. Особенности течения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии при проведении внутримышечной антибиотикотерапии
4.3. Особенности течения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии при проведении интранодулярной лимфогенной антибиотикотерапии
4.4 Особенности течения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии при проведении интранодулярной лимфогенной антибиотикотерапии на фоне локальной дегидратации
4.5. Сравнительный анализ течения одонтогенного воспаления в зависимости от особенностей проводимой антибиотикотерапии
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Овчаренко, Владимир Владимирович, автореферат
ком Колонии образующая микрофлора л в Лимфогенное введение лг Локальная гипертермия лс. Локальная лимфостимуляция лт Локальная термометрия ов Одонтогенное воспаление ои Одонтогенная инфекция
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5 Глава 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГИОНАРНОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО АППАРАТА ЗУБОВ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ И ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОМ ВЫБОРЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (Обзор литературы). 9
1.1. Лимфатическая система челюстно-лицевой области в нормальных условиях гемо- и лимфоциркуляции. 9
1.2. Характеристика лимфатических узлов при одонтогенных воспалительных процессах. 16
1.3. Методы лимфатической терапии. 17
1.3. Местная анестезия и лечебные блокады. 32
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 36
2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований. 36
2.2. Характеристика методов исследования. 42
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ЛИМФООБРАЩЕНИЯ В ПОДЧЕЛЮСТНОЙ ОБЛАСТИ В 11ЕОСЛОЖНЕННЫХ УСЛОВИЯХ И НА ФОНЕ
ОДО НТО ГЕННОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА. 46
3.1. Лимфообращение в подчелюстной области в не осложненных условиях. 46
3.2. Особенности лимфообращения в подчелюстной области на фоне одонтогенного воспалительного процесса. 48
3.3. Динамика локальной температуры на фоне прогрсссирования одонтогенного воспалительного процесса. 49
3.4. Бактериальная контаминация подчелюстных лимфатических узлов па фоне прогрессирующего одонтогенного воспалительного процесса. 54
3.5. Патогенетическое обоснование целесообразности санации регионарных лимфатических узлов при лечении экспериментального одонтогенного воспалительного процесса. 57
Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОДОНТОГЕННОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ИНФЕКЦИОННОЙ ЭТИОЛОГИИ. 62
4.1. Общие вопросы лечения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии. 62
4.2. Особенности течения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии при проведении внутримышечной антибиотикотерапии. 63
4.3. Особенности течения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии при проведении интранодулярной лимфогенной антибиотикотерапии. 68
4.4 Особенности течения экспериментального одонтогенного воспаления инфекционной этиологии при проведении интранодулярной лимфогенной антибиотикотерапии на фоне локальной дегидратации. 73
4.5. Сравнительный анализ течения одонтогенного воспаления в зависимости от особенностей проводимой антибиотикотерапии. 77
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 85
ВЫВОДЫ. 98
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНД АЦИИ. 99
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 100
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Одонтогенные воспалительные заболевания занимают ведущее место среди стоматологической патологии, распространенность которых неуклонно увеличивается.
В последнее время наметилась тенденция к изменению инфекционных этиологических факторов развития этих заболеваний. Все чаще выявляются представители условно-патогенной и облигатной микрофлоры (Модина Т.С., 1997, Кпембаев С.С., 2000). При этом, увеличивается и частота неудовлетворительных результатов лечения, которая достигает 21,3-27,6% (Яременко А.И., 1998, Сальковская Е.А., Казанцев Н.Л., 2000, Kottman L.M., 1995).
Антибактериальная терапия является неотъемлимой составляющей в лечении инфекционной патологии. Нерациональное применение антибиотиков явилось причиной появления штаммов микроорганизмов, активно воздействовать на которые при традиционных вариантах антибиотикотерапии не представляется возможным (Ефимова H.A., 2003).
Появились единичные сообщения об эффективности лимфогенной антибиотикотерапии при лечении одонтогенной инфекции, которые носят описательный характер. При этом, патогенетическое обоснование целесообразности применения лимфогенных вариантов антибиотикотерапии в стоматологической практике не проведено.
Высокая частота выявления воспалительных заболеваний полости рта, инфекционного генеза и неудовлетворительных результатов их лечения, свидетельствуют об актуальности исследований, направленных на обоснование применения новых высокоэффективных технологий для лечения данной патологии.
Цель работы:
Экспериментальное изучение особенностей изменения регионарного лимфообращения и обоснование целесообразности лимфогенной антибиотикотерапии при одонтогенной инфекции.
Задачи:
1. Изучить особенности лимфообращения в подчелюстной области на фоне одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии;
2. Оценить вероятность лимфогенного депонирования микрофлоры в регионарных лимфатических узлах;
3. Разработать способ динамического контроля, за течением одонтогенного воспалительного процесса;
4. Провести сравнительный анализ течения одонтогенного воспаления при внутримышечной и регионарной лимфогенной антибиотикотерапии;
5. При лечении одонтогенной инфекции обосновать патогенетическую целесообразность локальной лимфостимуляции при проведении регионарной лимфогенной антибиотикотерапии.
Научная новизна:
В эксперименте установлено, что при одонтогенной инфекции:
1. Изменение регионарного лимфообращения в подчелюстной области характеризуется появлением парадоксального ретроградного тока лимфы из регионарных лимфатических узлов в зону воспалительного процесса.
2. Отмечается поступление и депонирование микрофлоры из очага воспаления в регионарных лимфатических узлах
3. При проведении регионарной лимфогенной антибиотикотерапии в сочетании с локальной лимфостимуляцией течение патологического процесса характеризуется более быстрым стиханием воспалительного процесса, регрессией бактериальной контаминации очага воспаления и регионарных лимфатических узлов, чем при внутримышечном и регионарном лимфогенном, без локальной лимфостимуляции введении клиндамицина.
4. На «Способ динамического контроля за течением одонтогенного воспалительного процесса», получено положительное решение о выдаче патента РК по заявке № 11439678-02 от 22.08.03).
Практическая значимость:
В эксперименте установлено, что:
- на фоне одонтогенного воспаления происходит вовлечение в патологический процесс регионарных лимфатических коллекторов, появление ретроградного тока лимфы, что обеспечивает целенаправленный транспорт антибиотиков в очаг воспаления при регионарном лимфогенном введении.
- проведение регионарной лимфогенной антибиотикотерапии на фоне локальной лимфостимуляции при одонтогенной инфекции патогенетически обосновано, так как обеспечивает быстрое стихание воспалительных явлений и адекватное подавление инфекции в очаге воспаления и регионарных лимфатических узлах.
Положения, выносимые на защиту:
1. Патогенетическими особенностями лимфообращения на фоне одонтогенного воспаления, является вовлечение в патологический процесс регионарных лимфатических узлов, что приводит к нарушению лимфообращения и появлению ретроградного пародоксального тока лимфы из них в очаг воспаления.
2. На фоне вовлечения в патологический процесс регионарных лимфатических узлов отмечается лимфогенный транспорт и накопление в них жизнеспособной микрофлоры из очагавоспаления.
3. Регионарное лимфогенное введение антибиотиков, за счет появления ретроградного тока лимфы на фоне экспериментального одонтогенного воспаления, обеспечивает целенаправленное их поступление в очаг воспаления, адекватное подавление инфекции в очаге воспаления и регионарных лимфатических узлах, что патогенетически обосновано! при лечении данной патологии.
4. «Способ динамического контроля, за течением одонтогенного воспалительного процесса», основанный за мониторингом локальной температуры в очаге воспаления.
Апробация работы: Материалы работы доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Великий Новгород, 2003), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной медицины» (Андижан, 1997), межкафедральном заседании института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого (Великий Новгород, 2004). По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Внедрение: Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре патологической физиологии, в работе центральной учебно-научной лаборатории института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого, в работу отделения челюстно-лицевой хирургии Новгородской областной клинической больницы.
Личное участие автора заключается в том, что он самостоятельно прооперировал 45 животных, рассматриваемых в диссертации, проводил измерение локальной температуры в очаге одонтогенного воспаления и на интактной стороне, забор проб для микробиологического исследования из очага воспаления и регионарных лимфатических узлов, самостоятельно провел обработку материала и обосновал полученные результаты, написал диссертационную работу.
Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 119 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 рисунками и 20 таблицами. Список литературы состоит из 106 источников на русском языке и 69 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенез расстройств лимфообращения при одонтогенной инфекции и патогенетические принципы антибиотикотерапии (экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
1. На фоне развития и прогрессирования одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии развиваются нарушения регионарного лимфообращения, характеризующиеся появлением ретроградного парадоксального тока лимфы из регионарных лимфатических узлов в очаг воспаления.
2. На фоне развития и прогрессирования одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии отмечается поступление и депонирование микрофлоры из очага воспаления в регионарные лимфатические узлы, которые сами становятся очагами инфекции.
3. «Способ динамического контроля, за течением одонтогенного воспалительного процесса», основанный на мониторинге локальной температуры в очаге воспаления позволяет оценить особенности течения одонтогенного воспаления и эффективность проводимого лечения.
4. При регионарном интранодулярном лимфогенном введении клиндамицина и его сочетании с локальной лимфостимуляцией, в отличие от внутримышечного введения, течение одонтогенного воспаления характеризуется более быстрой регрессией патологического процесса и адекватным подавлением инфекции как в зоне одонтогенного воспаления, так и микрофлоры, депонированной в регионарных лимфатических узлах.
5. Локальная лимфостимуляция при проведении регионарной интранодулярной лимфогенной антибиотикотерапии обеспечивает более быструю регрессию воспалительных явлений и подавление инфекции в очаге одонтогенного воспаления и регионарных лимфатических узлах не только по сравнению с внутримышечным введением клиндамицина, но и его регионарного интранодулярного лимфогенного введения без локальной лимфостимуляции, что делает ее предпочтительной и патогенетически обоснованной при лечении одонтогенной инфекции.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лечении одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии целесообразно учитывать патогенетические особенности нарушения регионарного лимфообращения и проводить мероприятия, направленные на санацию не только очага воспаления, но и регионарных лимфатических узлов.
2. При лечении одонтогенного воспалительного процесса инфекционной этиологии рекомендуется регионарное интранодулярное лимфогенное введение клиндамицина в разовой дозе 1,0 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки сочетании с локальной лимфостимуляцией, что обеспечивает регрессию воспалительных явлений и санацию очага воспаления и регионарных лимфатических узлов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Овчаренко, Владимир Владимирович
1. Авдонина Л.И. Околозубные очаги при хронических формах периодонтита, как резервуар туберкулезной инфекции. // автореф. докт. диссс. Днепропетровск, 1992. — 34 с.
2. Антимикробная терапия // Дж, Сэнфорд, Д.Гилберт, Дж. Гербердинг и др. // пер. с англ. М.: Практика, 1996. - 224 с.
3. Антибиотики // Библиотечка Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1997. - 87 с.
4. Алексеев Б.В., Бебуршвили А.Г. Новый способ антеградной эндолимфатической инфузии // Тез. докл. XXXI съезда хирургов. -Ташкент, 1986. С. 172-172.
5. Антимикробная терапия / Дж. Сэнфорд, Д.Гилберт, Дж. Гербердинг и др. // пер. с англ. М.: Практика, 1996.- С. 224.
6. Артюшевич A.C., Румин Г.М. Одонтогенная инфекция: современная патогенетическая терапия. // Соврем, стоматология. — 2001. №1. — с. 4-6.
7. Асиятлов А.Х., Газимаглмедов. Роль одонтогенной инфекции в развитии патологического состояния у женщин фертильного возраста. // Сб. тр. посвященных 60 летию кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией. — Махачкала, 1996. — С. 317-318.
8. Ахмедов И. В. Динамика клинико-лабораторных показателей при эндолимфатической терапии хирургических больных // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент: Материалы Всерос.конф. М.,1993.- С.13-14.
9. Багланов H.H. Пути совершенствования методов лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Вестн. Росс. АМН. — 1995. -№10.-С. 32-37.
10. Байбулатов O.E. Эндолимфатическая терапия хламидийного уретрита у мужчин //Актуальные проблемы акушерства-гинекологии и хирургии. — т.2. Алматы, 1996. - С.143-146.
11. Баранов А. А. Разработка способа введения лекарственных препаратов и его использование при лечении гнойно-воспалительных заболеваний: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1988. С. 21.
12. Батыров Т.У., Исламгалиев Х.Н., Белоцерковский А.И. и соавт. Случаи смертельных исходов при одонтогенной инфекции. // Астанинский медицинский журнал. — 1999. №3. — С. 129-130.
13. Белых О.Н. Местная этиотропная терапия гнойных ран лица и шеи у детей. // автореф. канд. дисс. Иркутск, 1998. — 23 с.
14. Бихмудов Б.Р. Неспецифический лимфаденит и аденофлегмона челюстно-лицевой области у детей. // Стоматология. 1996. - № 6. — С. 4852.
15. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М.: Медицина, 1984. - С. 42-87.
16. Выренков Ю.Е., Щербакова Э.Г. Основные принципы эндолимфатической антибиотикотерапии // Проблемы функциональной лимфологии.- Новосибирск, 1982.-С. 46-48.
17. Выренков Ю.Е., Щербакова Э.Г., Молотков В.Н. Экспериментально-клиническое обоснование эндолимфатического введения антибиотиков // Повреждение и регуляторные процессы организма: Тез. докл. 3-го Всесоюз. съезда патофизиологов. М, 1982. - С. 117-119.
18. Выренков Ю.Е. Теоретические аспекты клинической лимфологии // Актуальные проблемы клинической лимфологии: Тез. докл. Всесоюз. конф. Андижан, 1991.-С. 27-28.
19. Выренков Ю.Е, Теоретические аспекты клинической лимфологии // Актуальные проблемы клинической лимфологии: Тез. докл. Всесоюз, конф. Андижан, 1991.- С. 27-28.
20. Гейтман И .Я., Кивман Г.Я. Проникновение антибиотиков в экспериментальные очаги воспаления под влиянием протеолитических ферментов // Антибиотики. -1976. № 10. - С. 927-932.
21. Гриншпун К.И. СОг лазерный скальпель и гелий-неоновый лазер в лечении хронической одонтогенной инфекции и заболеваний пародонта. // Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости. — М., 1996. -т.5. -С.90-91.
22. Губин М.А., Соболева H.A., Харитонов Ю.М. Программное обеспечение диагностики и лечения одонтогенного сепсиса. // Межвузовский сб. научн. тр. «Высокие технологи в медицинской диагностике». — Воронеж, 1997. -С. 469-475.
23. Гугенгеймер Н.Р. Морфофункциональная характеристика лимфатического аппарата нижней челюсти в норме и при патологии. // автореф. канд. дисс. Новосибирск, 1997. - 17с.
24. Гуляев А.Е. Клеточная фармакокинетика противомикробных химиотерапевтических средств и возможность ее направленного изменения с целью оптимизации лечебного эффекта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Купавна, 1992. - С. 38.
25. Губенко JI.M., Гуляев А.Е., Кивман Г.Я. и др. Участие лимфоцитов в депонировании липосомальных форм антибиотиков //Актуальные проблемы клинической лимфологии. Андижан, 1991. - С.32-33.
26. Данилов К.Ю. с соавт. Лимфотропная антибиотикотерапия острого перитонита.// Сов. Медицина.- 1991.- № 1.- С.61-63.
27. Джумабаев С. У., Джумабаев Э.С., Файзиев И. Классификация лимфатической терапии // Мед. журн. Узбекистана. 1987. - N5. -С. 71-73.
28. Джумабаев С. У. Стимуляция лимфодренажа как способа детоксикации // Современные вопросы детоксикации; Тез. докл. республ. науч-практич. конф. -Андижан, 1988. С. 97-99.
29. Джумабаев С. У. Концепция регионального воздействия на лимфатическую систему. // Проблемы клинической лимфологии: Тез. докл. 2-ой регион, науч. конф. Андижан, 1990. - С. 8-10.
30. Джумабаев С. У. Принципы региональной лимфатической терапии // Проблемы клинической лимфологии: Тез. докл. 2-й регион, научно-практич. конф. Андижан, 1991.-С. 36-87.
31. Джумабаев С.У., Буянов В. М., Данилов К.Ю., Джумабаев Э.С. Экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии // Клиническая хирургия. 1987.- №1.-С. 14-17.
32. Дмитриева В. С., Семенов С. М. Микробиологический контроль активности антибиотических препаратов. М.: Медицина, 1965.-С. 276.
33. Ермолов A.C., Удовский Е.Е., Григорян А.Р. Выбор препаратов для эндолимфатической антибиотикотерапии хирургической инфекции. // Клиническая лимфология; Тез. Докл. 1 Всесоюз. Конференции.- М.Подольск, 1985. С. 145-146.
34. Жаналина Б.С. Эндолимфатическая антибиотико- и иммунотерапия в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти. // автореф канд. дисс. Алматы, 1992. — 28с.
35. Жаналина Б.С. Супиев Т.К. Эффективность применения лимфатической лазерной терапии в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом нижней челюсти. // Медицина и экология. — 1996. №1. -С.80-82.
36. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. JL: Медицина, 1952. - С.336 .
37. Жумадилов Ж.Щ., Мусинов Д-Р-, Хабижанова А. А. Фармакокинетическое обоснование эндолимфатического комбинированного введения антибиотиков и иммунномодуляторов // сб. тез. IV съезда акушеров-гинекологов Казахстана. -Алматы, 1991. С. 177178.
38. Зубарев П.Н., Синенченко Г. И. Антеградная эндолимфатическая инфузия антибиотиков в лечении внутрибрюшных инфильтратов и абсцессов // Вести, хирургии им.Грекова 1988. -№ З.-С. 125-127.
39. Ибатуллин И. А. Сегментарное строение лимфатической системы человека и его клиническое значение // Казанский мед. журн. -1973. -№ 3.-С. 37-39.
40. Ивашкевич Л.Г. Латентная анаэробная инфекция в развитии патологических процессов в полости рта. // Врачебное дело. — 1995. № 12. - С.16-19.
41. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи. // автореф. докт. дисс. М, 1988.-33 с.
42. Кирсанов П.В. Профилактика одонтогенной инфекции и воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // сб. «Актуальные вопросы научно-практической медицины». Орел, 1997. — С. 198-204.
43. Клембаев С.С. Острые одонтогенные воспалительные заболевания челюстей. // Казань: Медицина., 2000. 23 с.
44. Клембаев С.С. Салахов А.Н., Ямашев И.Г. и соавт. Нарушения регионарного кровообращения при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях. // Вопросы стоматологии. — Рязань, 1998. — с. 139-241.
45. Клембаев С.С. Комплексная лучевая диагностика и патогенетическое лечение острых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей. // автореф. докт. дисс. Казань, 1999. 35 с.
46. Корабельников А.И., Салехов С.А., Жаугашева С.К. и др. Интраоперационная профилактика бактериальной контаминации центральной лимфы при перитоните// Хирургические гнойно-септические заболевания и осложнения. Алма-Ата, -1992. -С.92-96.
47. Корабельников А.И., Коркан И.П., Салехов С.А., Аксенова C.B. Новые способы эндолимфатической и лимфотропной терапии. Методические рекомендации. Алматы. -1994, -С.32 .
48. Корабельников А.И. Лимфогенная терапия.// В сб. Клиническая медицина. Алматы. -1995, -С.75-79.
49. Корабельников А.И. Выбор оптимального пути введения антибиотиков при разлитом перитоните.// Тез. докладов VIH Всероссийского съезда хирургов. Краснодар, -1995, -С.594-595.
50. Корабельников А.И, Альбертон И.Н., Салехов С.А. Способ катетеризации лимфатических путей. Рац. Предложение № 35/88. Караганда, 1988.
51. Корабельников А.И., Кункаева А.Ж., Салехов С.А., Аксенова C.B. Лимфогенная антибиотикотерапия в сочетании с озонотерапией в лечении перитонита // Великий Новгород, 1998, С. 56 .
52. Кпешетов Е.В. Новые технологические решения в диагностике и лечении больных с острыми одонтогенными гнойными заболеваниями. // Казанский вестник стоматологии. № 2. - с. 116-117.
53. Кулов М.О. Исследование состояния зубов и пародонта при одонтогенных воспалительных заболеваниях. // Автореф. канд. дисс. Тверь, 1999.-21 с.
54. Куприянов В. В. Микролимфология М.: Медицина, 1983. — С. 287.
55. Левин Ю.М. Проблемы и перспективы практической лимфологии // тр. Моск. гор. НИИ скорой помощи. 1983. -т. 55.-С. 22-35.
56. Левин Ю.М. Лимфологические принципы и методы терапии // Клиническая лимфология: Тез. докл. 1-й Всесоюз. конф. (24-25 октября) -М.: Подольск, 1985.-С. 125-126.
57. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии.- М.: Медицина, -1986. — С.
58. Левин Ю.М. Лимфотропная антибиотикотерапия // Хирургия.- 1987. № 1. -С.72-76.
59. Левин Ю.М. Анатомо-физиологические предпосылки и патофизиологическое обоснование эндолимфатической терапии // Мед. газета. -№ 87 от 09.11.94.
60. Лисишникова Л.П. Особенности микробиоценоза основных биотопов организма человека в условиях Европейского Севера России. / Автореф. дис. канд. мед. наук.- Архангельск, 1997. 25 С.
61. Лохвицкий C.B., Клепацкий В.Г., Гуляев А.Е. Клиническая фармакокинетика канамицина при эндолимфатической терапии перитонита // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -№ 4.-С. 34-36.
62. Лохвицкий С. В. Эндолимфатическое лечение хирургической инфекции: новая концепция этиологической и патогенетической терапии // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент: Материалы конф. М. 1993. -С. 70-71.
63. Лохвицкий C.B., Шептунов Ю.М. Эндолимфатическая терапия при гнойно-воспалительных заболеваниях конечностей и таза // Хирургия. -1984. -№ 1.-С. 129-132.
64. Лохвицкий C.B., Гуляев А.Е., Жаугашева С.К. и др. Лимфатический транспорт антибиотиков — новый подход к противомикробной химиотерапии хирургической инфекции //Актуальные проблемы клинической лимфологии. — Андижан, 1991. С.57-58.
65. Малек П. Вопросы патофизиологии лимфатической системы: Прага, 1963. -С.175.
66. Маянский Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1989. -№ 2. - С.80-85.
67. Методы бактериологического исследования в клинической микробиологии. Методические рекомендации. М. 1983. - С. 39.
68. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. М., 1983. —С. 15.
69. Миннебаев М.М. Лимфогенная резорбция микробов и стимуляция лимфообращения при перитоните // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 1984. - № 5.-С. 72-74.
70. Навашин C.ML, Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия М.: Медицина, 1982.-С. 139.
71. Нигматулин А.З., Кивман Г.Я. Некоторые закономерности поглощения антибиотиков клетками организма // Материалы 2-й Всесоюз. конф. по фармакокинетике (13-14 декабря). Каунас. 1987. - ч.11. - С.521-524.
72. Новгородский C.B. Лечение и реабилитация больных с одонтогенными флегмонами жевательно-челюстного, жевательно-крыловидного и обоихклетчаточных пространств. // автореф. канд. дисс. Краснодар, 1996. — 21 с.
73. Ольховикова C.B. Комплексная терапия подострых неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки с учетом реактивности организма: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 1987. -С.20.
74. Осипян Э.М., Шарипов Е.М., Слетов А.А. Лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении больных с несросшимися переломами нижней челюсти, осложненном воспалительным процессом. // тр. VI съезда стомат. ассоц. России. — М., 2000. — С. 332-333.
75. Опыт применения эндолимфатической антибактериальной терапии / Спиженко Ю.Г., Рачкевич С.Л., Максимович М.М., Цыбран P.M. // Клинич. хирургия. -1989.-N4.-C. 48-50.
76. Панченков Р.Т., Ярема И.А., Сильманович Н.Л. Лимфостимуляция.-М.: Медицина, 1982. 240 с.
77. Панченков P.M., Выренков Ю.М., Ярема И.В. Эндолимфатическая антибиотикотерапия гнойной хирургической инфекции // Тр. 30-го Всесоюз. съезда хирургов. Минск, 1981. - С. 34-35.
78. Пинелис Ю.И. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области. // автореф. канд. дисс. Чита, 2000. - 19 с.
79. Планельс Х.Х., Харитонова A.M. Патоморфология побочного действия антибиотиков // Архив патологии, 1970. т 32. - №11. -С.60-68.
80. Платонова В.В. Экспериментальное обоснование и клиническая разработка патогенетической терапии больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. // автореф. докт. дисс. Москва, 1999.-34 с.
81. Поздний А.Ю. Оптимизация регенерации гнойных ран челюстно-лицевой области с использованием лимфотропной терапии солкосерилом. // автореф. канд. дисс. Самара, 2000. — 21 с.
82. Поташев Л.В., Бубнова H.A., Петров C.B. Эндолимфатическая терапия в лечении различных групп хирургических больных // Вопр. клинич. лимфологии: тез. докл. 3-й межрегиональн. науч-практич. конф. -Андижан, 1993. С. 177-179.
83. Ракишев Н.К. Эндолимфатическая антибиотикотерапия урогенитального хламидиоза у женщин. / автореф. дисс. канд. мед. наук.- Алматы,1999.-24с.
84. Регионарная лимфотропная терапия / Джумабаев С.У., Рахишев М.С., Хакимов В. А. и др. // Хирургия. 1990. - № 11. - С. 70-71.
85. Роль лимфатической системы в патологии / Миннебаев М.М., Ерзин М.А. Салихов И.А., Микусев Ю.Е. //Казан, мед. журн. -1973. С. 75-77.
86. Рогинский В.В., Коринская H.H. Особенности клинического течения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей. // Стоматология. 1996. № 6. - С. 48-52.
87. Рубежанский Ю.А. Эндолимфатическая инфузия антибиотиков в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Клиническая лимфология: сб. науч. тр. под ред. Выренкова Ю.Е. М, 1986. -С. 56-58.
88. Сапин P.M., Юрина H.A., Этинген Л.Э. Лимфатический узел. -М. : Медицина, 1978.-С.272.
89. Сапин P.M., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы. М.: Медицина, 1982. С.264.
90. Сельковская Е.А. Казанцев Н.Л. Опыт лимфотропной антибиотикотерапии в комплексном лечении одонтогенныхвоспалительных процессов у детей. // Новое в стоматологии. — 2000. №2. - С. 46-54.
91. Серов В.В. Пауков B.C. Воспаление. -М.:Медицина, 1995. 639с.
92. Сидоренко С. В. Цефоперазон и другие цефалоспорины третьего поколения// Антибиотики и химиотерапия. 1992. -№ 2. -С. 52-54.
93. Синенченко Г.И. Экспериментальное изучение фармакокинетики антибиотиков в тканях воспалительного очага брюшной полости при различных методах введения // Актуал. проблемы химиотерапии бакт.инфекции: Тез. докл. Все-рос. конф. М., 1991. - С. 595-597 .
94. Соловьев В.Н. Стратегия современной химиотерапии бактериальных инфекций М.: Медицина, 1973. - С. 186.
95. Сперанский B.C. Анатомия лимфатической системы (лекция). -Саратов, мед. ин-т. 1983. — С. 40.
96. Справочник (лекарственные препараты в России): Справочник. М.; АстраФармСервис, 1997.-С. 1504.
97. Сравнительная эффективность эндолимфатического и внутримышечного введения ампициллина при экспериментальном перитоните / Щербакова Э.Г. Круглова И. С., Ларин Б. А. и др. // Клинич. хирургия. 1987. -№ 4.-С. 30-32.
98. Стащук В.Ф. Варианты эндолимфатической терапии в комплексе лечения перитонитов // Клинич. хирургия. 1985. -№ 1.-С. 54-56.
99. Сташук В.Ф. Лимфогенные методы антибиотикотерапии в неотложной гинекологии // Акушерство и гинекология, 1987. -№ 7.-С. 73-74.
100. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: Клиническая фармакология. Руководство для врачей. Смоленск: Ами Пресс, 1994. - С. 208.
101. Терещенко А.Е., Аганов B.C., Кузнецов Е.А. и соавт. Динамика иммунологического статуса больных с флегмонами челюстно-лицевой области при эндолимфатической антибиотикотерапии. // Стоматология — 2000.-№6.-С. 35-37.
102. Тимофеев A.A. Диагностика, лечение и профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний мягких тканей. // автореф. докт. дисс. -киев, 1988.-44 с.
103. Утепова Г.Т. Регионарная лимфотропная антибактериальная терапия острых воспалительных заболеваний матки и придатков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1997. - 22 с.
104. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Роль бактерий группы бактероидов в этиологии одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевойобласти. Сиб. мед. журнал. — 1995. №3. — С.25-27.
105. Фельдман Ю.М., Кузьменко В.Д. Количественное определение бактерий в клинических материалах//Лаб. Дело.- 1984.-№ 10.- С. 616-619.
106. Филиппов В.М., Холмогорова Г.Н., Мунгалов Г.В. Течение острых одонтогенных инфекций. // Бюл. Вост-Сиб. НЦ сиб. отд РАМН. 1996. -С. 85-91.
107. Фирсов A.A. Фармакокинетический мониторинг в антибиотико-терапии //Антибиотики и химиотерапия. 1989. -№ 8.-С. 614-620.
108. Харитонов Ю.М. Диагностика и лечение одонтогенного сепсиса. // Сб. научн. статей Воронежской обл. клин, больницы. Воронеж, 1996. - С. 469-475.
109. Харитонов Ю.М. Острый одонтогенный сепсис. // автореф. докт. дисс. Воронеж, 1999. -48 с.
110. Хамитов Ф.С., Саперова Э.Р., Мясников A.A. и соавт. Термотестирование при острой одонтогенном остеомиелите челюсти и его осложнениях. // сб. ст. научно=практ. конф. стоматологов Республики Башкортостан. — Уфа, 1996. с. 34-36.
111. Хелл К. Антибиотикопрофилактика в хирургии: препараты пролонгированного и непролонгированного действия // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - №7. - С. 38-40.
112. Хелл К., Мендхем H.A. Хаддад В.Г. Клиндамицин мировой опыт клинического применения // Антибиотики и химиотерапия - 1992.- № 8.-С. 34-37.
113. Ходжаева A.C. Лимфотропная антибиотикотерапия акушерских гнойно-септических заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. -1992. -N5. -С. 38-41.
114. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика -М.: Медицина, 1985. С. 463.
115. Хрячков В.В., Максимов А.П. Эндолимфатическая терапия при гнойной абдоминальной инфекции // Актуальные проблемы клинической лимфологии: Тез. докл. Всесоюз. конф. Андижан, 1991.-С. 233-233.
116. Шамсутдинов Н.Ш., Ярыгина-Орлова Г.Д. Изменения регионарных лимфатических узлов при экспериментальном верхушечном периодонтите // Кариес зуба и его осложнения: тр. Казанского мед. института. Казань, 1974. - T.XL(IX). - С.99-100.
117. Шаргородский А.Г., Соловьев М.М. Неспецифические лимфадениты и аденофлегмоны // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. М.: Медицина, 1985. - С.245-253.
118. Шеплев Б.В. Морфологическое обоснование лимфотропной терапии при остром гнойном периостите челюсти. // автореф. канд. дисс. -Новосибирск, 2002. 18 с.
119. Шептунов Ю.М. Прямая эндолимфатическая терапия гнойно-воспалительных заболеваний конечностей и таза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. - 19 с.
120. Шумский A.B., Поздний А.Ю., Морозов П.В. Оптимизация регенерации гнойной раны челюстно-лицевой области с использованием лимфогенной антибиотикотерапии. // Военно-мед. журнал. 1999. №5. — С. 28-33.
121. Шурина A.M. Реакция регионарного лимфтаического узла наразвитие асептического воспаления // Дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1979. -С.39-86.
122. Щербакова Э.Г., Выренков Ю.Е., Панченков Р.Т. Экспериментальное изучение нового метода эндолимфатического введения антибиотиков и опыт его клинического применения // Антибиотики. 1980. -№ 5.-С. 375381.
123. Щербакова Э.Г. Активация макрофагов биологически активными веществами и пути повышения эффективности антибиотикотерапии: Автореф.дис. . д-ра. биол. наук. М., 1983. — С. 25.
124. Щербакова Э.Г., Выренков Ю.Е., Журавлева Т.П. и др. Экспериментальное изучение эндолимфатического применения гентамицина и клафорана // Антибиотики. -1982.-№5.-С. 359-364.
125. Эндолимфатическая терапия острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости / Выренков Ю.Е., Панченков Р.Т., Щербакова Э.Г. и др. // Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии. М., 1981. -С. 27-31.
126. Эндолимфатическая антибиотикотерапия / Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И. В., Щербакова Э. Г. //М.: Медицина, 1984. -С. 240.
127. Эндолимфатическое введение антибиотиков в комплексном лечении перитонитов / Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И. В. и др. // Вестн. хирургии им. Грекова 1982. - № 5 - С. 6-10.
128. Эндолимфатическое введение антибиотиков в комплексном лечении перитонитов // Мильков Б.О., Сташук В.Ф. и др. // Клиническая хирургия. -1984.-№1.-С. 20-21.
129. Эндолимфатическая терапия тяжелых форм острой хирургической инфекции // Лохвицкий С. В., Альбертон И.Н., Абеуов М.Е. и др. // Методические рекомендации. Караганда, 1991.-С. 23.
130. Яковлев С. В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. -М.: Нью-диамед, 1996. С. 120.
131. Ярема И.В., Мыльникова А.В., Щербакова Э.Г. Эндолимфатическое введение антибиотиков, как новый метод глубокой антисептики // Асептика и антисептика. М, 1979. - С. 62-63.
132. Яременко А.И. Планирование комплексного лечения больных с одонтогенной инфекцией на основе прогноза заболевания. // автореф. канд. дисс. СПб, 1998. - 15 с.
133. Ярыгина-Орлова Г.Д. Иммуно-морфологическая характеристика экспериментального воспаления верхушечного периодонтита // Труды Казанского мед. института. Казань, 1974. - T.XL(IX). - С.96-97.
134. Якупова Г.М., Дыбов Ю.А., Корабельникова И.А., Андриевская М.А. Влияние локальной лазеротерапии на фармакокинетику цефамандола в эксперименте.// Вестник НовГУ.- Великий Новгород,- 2000.-№ 14.- с. 3941.
135. Andra A., Neumann J., Schmidt G. Mikrobiologische Untersuchungen bei Entzundungen imm Klefer Gesichtsbezeich. // Stomat. DDR. - 1979. - Bd. 29, N2. - S. 81-85.
136. Balbi G. Piseitelli V. Di brazia F. Acute klinical inflamatory disease: comparison of therapeutic protocols // Minerva qines.- 1996.- v.48.-p. 19-23.
137. Bloom Barry R. Back to a frightening future // Nature (Gr.Brlt.) 1992. -358. N 6387. -p.538-539.
138. Belisle С and Sainte-Marie G. Topography of the Deep Cortex of the Lymph Nodes of Various Mammalian Species //The anatomical record. 1981. - P.553-561.
139. Bartels P. Das Lumphgefabsystem. Jena, 1909. - 306s.
140. Bergan T., Nils P., Olszewsky W., Azitromycin pharmacokinetics and penetration to lymph// Scand. J. Infec. Diseas. 1992 - N 83, Suppl. - p.15-21.
141. Compasetive serum Levels and protective activity of parenterially Admininstered Cephalosporins in experimental Animals / Fare L.R., Actor P., et al // Antimicrob. Agents and Chemother. -1992. vol.26. - N2. - p.150-155.
142. Corbett C.R., Mc.Larland R.J., Spender G.R. The penetration of ceftazidime into peritoneal fluid in patients undergoing elective abdominal surgery // J. Antimicrobial. Chemother. 1985. - vol.16. -N 5.- p.261.
143. Christ W., Lehnert T., Ulbrich B. Specific toxicologic aspects of the quinolones //Rew. Infect. Dis. 1988. - Vol.10, Suppl.l. -P.141-146.
144. Delesse A. Procédé mechanique pour determiner la composition des roches //Ch. hebd. Seanc. Acad. Sci. Paris. -1847. - V.25. - P. 544-545.
145. Denz F.A. Age changes in lymph nodes //J. Path. Bact.- 1947. N54. - P.4-9, 59, 575-591.
146. Farsgren A., Banck G. Influence of antibiotics on lymphocyte function in vitro // Infection. -1978. vol.6 - Suppl 1. - p.91-96.
147. Fari C., Trévoux R. Pathogenese et prevention des infections gynécologiques sous sterile // Gynecologie. 1983. vol 34. -Nl. - p. 43-50.
148. Farsgren A.,Banck G. Influence of antibiotics on lymphocyte function in vitro// Infection. 1978. - vol.6 - Suppi 1. - p.91-96.
149. Flouvat B. Pharmacokinetique et pathologie // Med. Intern. -1981. vol. 16. - p. 323-329.
150. Gould Stanley, Actor Paul. Cefasolin sodium: development review and update//Clin. Med. -1975. -vol.82. -N10. -p.23-28.
151. Herman P.G. et al. Roentgen anatomy of the ilio-pelvic-aortic lymphatic system//Radiologi. 1963. - Bd.8, N5. - S.158-161.
152. Hume D., Gordon S. Macrophage biochemistry // Life Chem. Rep. 1982. -vol. 1. -p. 147.
153. Hurley J.V. Acute inflammation. Edinburg etc.: Churchill Livingstone, 1983.-p. 157.
154. Kaplan A., Silverberg M. Mediators of inflaimmation: an overview // Metods in en2ymology. New York, 1988. - vol. 163. - p. 1-23.
155. Kottman L.M. Inflammatory disease: clinical overview. // J. obstetr. Gynecol. Neonatal. Nurs.- 1995,- v. 24,- p. 759-767.
156. Kirby W.M., Regamey C. Pharmacokinetics of cefasolin compared with four other cephalosporins // J. Infect. Diseases. -1973. vol. 128. - Supp. - p. 341346.
157. Kofcschafer J.C., Zabinski R.A., Walker K.J. Pharmacodynamic Factors of antibiotic efficacy // Pharmacotherapy. 1992. - №6 Pt.2. - p.64-70.
158. Laurent G., earlier V.B., Rollman D., Mechanism of aminoglycoside -Induced lysosomal phospholipidoses in vitro and vivo studied with gentamycin and amikacin //Biochem. Phar- macol. 1992. - vol.81. - N 23. - p.3861-3870.
159. Locsey L., Farado E., Kakuk G. Experience with brulamycin therapy in dialysed patients // Int. Urol, and Nephrol. 1988. -vol.20. - N 5. - p.539-549.
160. Louvois 1. Factors influencing the assay of antimicrobial drugs in clinical samples bythe agar plate diffusion method // J. Antimicrob Agents and Chemocherapy. 1982. - vol.9. - N4. -P.253-265.
161. Landsberger A. Beitnag zun Entwicklung menschlichen Lymphknoten //Anat. Anz. ~ 1968. -Bd.121. S.187-195.
162. Mannion I.E., Block R., Popovich N.G. Cephalosporin aminoglycoside synergistic or fiction. // Drug. Intel, and Clin. Phann. 1991. - vol. 75. - N4. -p.248-256.
163. Morrby S., Ragner C. Future trends in antibiotics therapy: Symp. 5-th Eiir. Congr. Clin. Microbial, and Infec. Diseases. -Oslo, 9-11 Sept., 1991. // Scand. J. Infec. Diseases. 1992 -N83, Suppi. - p.41-45.
164. Movat H. Inflammatory reaction. Amsterdam.: Elsevier, 1985. - 365 p.
165. Miotti R. Die Lymphknoten und Lymphgefasse der weissen Patte //Acta anat. 1965. - V.62. - P. 489-527.
166. Most A. Die Topographic des Lymphgefass apparates des Kopfes und Halses in ihnen Bedeufung fur chirurgie. Berlin, 1906.- p.233.
167. Morgan RJ. Clinicol aspects of inflamatori disease // Amer Fam. Physician.-1991.-v.43.-p. 1725-1732.
168. Neu H.C. Clinical Microbiology of Azythromycin // Amer.J.Med.- 1991.- № ЗА.- P. 12-16.
169. Nickel J.C., Downey J., Clark J. et al. Antibiotic pharmacokinetics in the inflamed Inflammatory // J.Urol.- 1995 Feb. 153 (2).- P. 527-529.
170. Nightingale C.H. Overview of the pharmacokinetics of fleroxacin //Amer. J.Med. 1994. - Suppl. ЗА. - P.38-43.
171. Nordmann M. Studien an Lymphknoten bei akuten und chronischen Allgemeinininfectionen //VI.chows Arch. Path. Anat. 1928. - S. 158-203, 267.
172. Pharmacology of inflammation // Hand book of Inflammation. / Eds. 1. Bonta -Amsterdam: Elsevier, 1995. p. 465.
173. Pierre F. What,s new in antibiotics // Clin. News Report. 1993. — vol. 3. -Nl.-p.5-7.
174. Polikard А. Физиология и патология лимфоидной системы /пер. с франц. М.: Медицина, 1965. - 210 с.
175. Rogers P.A.W., Cannon B.J. The vascular and microvascular anatomy of the rat uterus during the oestrus cycle //Austral. J. Exp. Biol, and Med. Scl. -1981. V.59, N6. - P.667-679.
176. Rouviere H. Anatomic des Lymphatlques de l'Homme. Paris, 1932. -344 s.
177. Rusznyak J., Foldl M., Szabo D. Физиология и патология лимфообращения /Пер. с венгерского. Будапешт: Изд-во Академии наук Венгрии. - 1987. - 856 с.
178. Sainte-Marie G., Reng F.-S. and Bellsle С. Tridimensional Study of the Deep Cortex of the Rat Lymph Node. IV Differential Labeling of the Deep Cortex Units With 3H-Uridine //The anatomical record. 1981. - P.227-237.
179. Schentag J.J., Gengo P.M. Principles of antibiotic tissue penetration and guidelines for pharmacokinetic analysis // Med. Clin. North. Arner. 1982. -vol. 66. - p. 39-46.
180. Schentag J.J. Clinical significance of antibiotic tissue penetration//Clin. Phamiacokinet. 1989. - vol. 16. - Suppi. - N 1. - p.25-31.
181. Sugemura M., Kudo N., Takahata K. Studies on the lyrnphonodi of cats //Jap. J. Vetterin. Res. 1955. - V. 3, N2. - P. 90-105.
182. Soper D.E. Inflammatory disease // Infect Dis. Clin North. Amer.- 1994,-v. 8.- p.821-840.
183. Sweet R.L. Inflammatory Disease // Update in Obstet and Gynaecol.- 1994.26 p.
184. Takimoto M., Voshioka Two dimentional diffusion methods for determining antimicrobial agents // Jap. J. Antibiot. 1996. -vol 132.-N5.- p.630-631.
185. Thabaut A. Betamaze: Resultats des etudes bacteriologoques Donnecs therapeutiques recentes //Lett, injec. microbiol. din. 1992. -N19. - p.635-638.
186. Tompson S.E., Hager W.D. The microbiology and therapy of inflammatory disease in hospitalised patients // Amer. J. Obstet. Gynec. 1980. - vol. 136. -N2.-p. 179-186.
187. Tune B.M. Relationship between the transport and toxicity of cephalosporins in the kidney//J. Infec.Diseases. -1975. -vol.132.-N l.-p.l89-194.
188. Tilnei L. Patterns of lymphatic drainadge in the adult laboratory rat //J. Anat. 1971. - V. 109, N3. - P.369-383.
189. Vaiani R., Giuliani G.E. Aminoglycosides blood levels monitoring in intensive care unit//JAMA: Alpi Adria Microbial J.- 1992. -vol 1.- N2. -p.115-117.
190. Washington A.E., Aral S.O. Wolner-Hansen P. et al. The assessinq risk for parodontology inflammatory disease and its sequelae // JAMA.- 1991.- № 226.-p. 2581-2586.
191. Washington A.E., BeryA.O. Preventing and managing inflammatory disease: Veq questions, practices and evidence I I J. Fam. Pract.-1996.- v.43.-p.283-293.
192. Weidemann B. European surveillance dota on the development of resistance to fluoroquinolones //Ciprofloxacin: Major Anvance in intravenons and oral Quinolone Therapy /Eds. H.C. Neu et al. Naples (Florida), 1989. - P.20.
193. Zaske D.E., Cipolle R.J., Rotshafer J.C. Gentamicin pharmacokinetics in 1640 patients: method for control of serum concentrations. // Antimicrod. Agents. Chemother. 1982. - vol. 21. - p. 407-411.